JPS58152487A - Ｆｒ−９００２２０物質およびその製造法 - Google Patents
Ｆｒ−９００２２０物質およびその製造法Info
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- JPS58152487A JPS58152487A JP57035692A JP3569282A JPS58152487A JP S58152487 A JPS58152487 A JP S58152487A JP 57035692 A JP57035692 A JP 57035692A JP 3569282 A JP3569282 A JP 3569282A JP S58152487 A JPS58152487 A JP S58152487A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は新規な１Ｉｊ１活性物質であるＦＢ−９００
２２０物質に関するものである。
２２０物質に関するものである。
さらに詳ＪｉｌＫは、血圧降下作用、感染防製作用およ
び胃液分泌抑制作用を有する新規なＰＲ−９００２２０
物質およびその製造法に関するものである。
び胃液分泌抑制作用を有する新規なＰＲ−９００２２０
物質およびその製造法に関するものである。
この籟明者等は微生物の生産する血圧降下作用を有する
物質のスクリーニングの研究途上、アマウロアスカス（
Ａｍａｕｒｏａ８０ｕ８ ）属に属する黒６２３７曹が
新規なＦＨ−９００２２０−質を生産することを見い出
し、さらに鋭意研究の結果この発明を兜威し九。
物質のスクリーニングの研究途上、アマウロアスカス（
Ａｍａｕｒｏａ８０ｕ８ ）属に属する黒６２３７曹が
新規なＦＨ−９００２２０−質を生産することを見い出
し、さらに鋭意研究の結果この発明を兜威し九。
ＦＥ−９００２２０物質生産菌のうち、この発明者等が
兵庫県六甲山の木のくぼみにおける騙朽木材部分から、
新九に分離したｌｌＩＣ４６２５７と誉号を付す）の菌
学的性質を次に示す。
兵庫県六甲山の木のくぼみにおける騙朽木材部分から、
新九に分離したｌｌＩＣ４６２５７と誉号を付す）の菌
学的性質を次に示す。
（１）各培地上での生育状態
バレイシ冒・ブドウ糖寒天、ツアペック寒天、麦芽エキ
ス寒天、ＹｐＳｓ寒天、オートミーρ酵母エキス寒天お
よびベネット寒天培地で作成した平板の中心部に４６２
３７株を小さく点状に接種し、３０℃で１０日間培培養
、−費中の菌の集落を観察した。結果は次の通りである
。
ス寒天、ＹｐＳｓ寒天、オートミーρ酵母エキス寒天お
よびベネット寒天培地で作成した平板の中心部に４６２
３７株を小さく点状に接種し、３０℃で１０日間培培養
、−費中の菌の集落を観察した。結果は次の通りである
。
（１） 結実器室ニ
一般に生育良好な培地の古い培養においては集落の中辛
表面に近い部分にケＶ粒様の黄色の小軸粒が所々に現わ
れる。この部分を光学−轍鏡で観察すると黄色乃至褐色
の数層の曹糸層で包含れた閉子のう穀Ｃ大きさ：６００
μ以上、形状：ゆるいネッＦ状の楕円ないし雌伏、ら：
黄色）の存在が認められ、この中には８１！１１つ子の
り胞子（大きさ＝４〜６μ、形状二表面にとげ状の付属
物を有する球状、色：黄色ないし橙色）を包含する子の
う（大きさ：１２〜１４Ｘ１６〜２０μ、形状：楕円形
、色：無色透明）が不規則にならんでいる。
表面に近い部分にケＶ粒様の黄色の小軸粒が所々に現わ
れる。この部分を光学−轍鏡で観察すると黄色乃至褐色
の数層の曹糸層で包含れた閉子のう穀Ｃ大きさ：６００
μ以上、形状：ゆるいネッＦ状の楕円ないし雌伏、ら：
黄色）の存在が認められ、この中には８１！１１つ子の
り胞子（大きさ＝４〜６μ、形状二表面にとげ状の付属
物を有する球状、色：黄色ないし橙色）を包含する子の
う（大きさ：１２〜１４Ｘ１６〜２０μ、形状：楕円形
、色：無色透明）が不規則にならんでいる。
（Ｍ） 無性胞子：
気菌糸は古い培養においてはすべて新装し、無性胞子（
ａｒｔｈｒｏａ’ｐｏｒｅ′り６なる。
ａｒｔｈｒｏａ’ｐｏｒｅ′り６なる。
−栄費菌糸の形態学的性質：
隔壁が有）、厚膜胞子が認められる。
表２ 生育速度
Ｑ） 生理的性質
（１）最適生育条件（ｙｐｓｓ寒天培地上）％：６〜８
温度＝２２〜３３℃
（ＩＩ） 生育の範囲
１）Ｈ：５〜１０
温度：１４〜３８℃
■ スライド標本に基づく形馨的性質
結実器實、無性胞子、栄費曹糸、基質上の形状、色調は
前記載と同様である。
前記載と同様である。
以上のムロ２３７株の菌学的性質について、エアーイー
−りＶｆｉ ン５１ （Ｆ、に、Ｃｌｅｍｅｎｔｓ １
およびｖ −−工ｔｙ −Ｖ７− （０，Ｌ、５ｈｑａ
ｒ）督のザ・ゼネツーオプ・フ１ンνヤイ（ＴＭ Ｇｅ
ｎｅｒａ ｏｆＰｕｎｇｉＭ１９６４年）、ジ１セフ・
Ｖ−Φギルマン（Ｊｏａｅｐｈ Ｏ，Ｇｉｌｍａｎ）著
Ｏ７Φ’ｆ 二ｘ フル・オプ・ソイ〃・７１ンＶヤイ
（Ａ ｍａｎｕａｌｏｆ ５ｏｉｌ Ｆｕｎｇｉ） （
１９５９年）、エッチ・エッチ・キエエン（Ｈ，ｓ、Ｋ
ｕｅｈｎ）％ケー・ツバ＊ （Ｋ 、 Ｔｕｂａｋｉ
）およびｙ＊ｚ７＊オ１ｖＩｌＦのミコロジ４７ （Ｍ
ｙｏｏｌ−ｏｇｉａ ）第５６巻第８６５〜８７２）［
（１９６４年）、ν里・工・フォノ・アルクス（Ｊ、Ａ
、ＶＯｎ ＡｒＸ）著のベルシソオーニア（Ｐｅｒｓｏ
ｏｎｉａ ）第６巻第３部第３７１〜３８０頁（１９７
１年）の記載を参照すると、４６２３７株はその結実器
室の特徴からギムノアスカセエ−（ｏｙｍｎｏａｓｏａ
ｏｅａｅｚ７−ｖ？０７２カスｒ ＡｊｎａｕｒＯａ８
Ｑｕｊ ’ｊ属に属すルト判断すｂｏｔｔｓ妥当である
。従うて、Ａ６２！Ｓ７株をアマウロアスカｘ−ｃｘビ
ー轟６２３７ （ＡＭＬｕｒｏａｓｏｕｓ ｓｐ。
−りＶｆｉ ン５１ （Ｆ、に、Ｃｌｅｍｅｎｔｓ １
およびｖ −−工ｔｙ −Ｖ７− （０，Ｌ、５ｈｑａ
ｒ）督のザ・ゼネツーオプ・フ１ンνヤイ（ＴＭ Ｇｅ
ｎｅｒａ ｏｆＰｕｎｇｉＭ１９６４年）、ジ１セフ・
Ｖ−Φギルマン（Ｊｏａｅｐｈ Ｏ，Ｇｉｌｍａｎ）著
Ｏ７Φ’ｆ 二ｘ フル・オプ・ソイ〃・７１ンＶヤイ
（Ａ ｍａｎｕａｌｏｆ ５ｏｉｌ Ｆｕｎｇｉ） （
１９５９年）、エッチ・エッチ・キエエン（Ｈ，ｓ、Ｋ
ｕｅｈｎ）％ケー・ツバ＊ （Ｋ 、 Ｔｕｂａｋｉ
）およびｙ＊ｚ７＊オ１ｖＩｌＦのミコロジ４７ （Ｍ
ｙｏｏｌ−ｏｇｉａ ）第５６巻第８６５〜８７２）［
（１９６４年）、ν里・工・フォノ・アルクス（Ｊ、Ａ
、ＶＯｎ ＡｒＸ）著のベルシソオーニア（Ｐｅｒｓｏ
ｏｎｉａ ）第６巻第３部第３７１〜３８０頁（１９７
１年）の記載を参照すると、４６２３７株はその結実器
室の特徴からギムノアスカセエ−（ｏｙｍｎｏａｓｏａ
ｏｅａｅｚ７−ｖ？０７２カスｒ ＡｊｎａｕｒＯａ８
Ｑｕｊ ’ｊ属に属すルト判断すｂｏｔｔｓ妥当である
。従うて、Ａ６２！Ｓ７株をアマウロアスカｘ−ｃｘビ
ー轟６２３７ （ＡＭＬｕｒｏａｓｏｕｓ ｓｐ。
Ａ６２３７）と命名した。
このアマウロアスカス・ニス・ビーム６２５７株は工業
技術院微生ロ工業技術研究所に微生物受イブ・力ｐチ、
アｅコレクＶ１ン［Ａ’ｌ’Ｃにム２０５９５としてそ
れぞれ寄託されている。
技術院微生ロ工業技術研究所に微生物受イブ・力ｐチ、
アｅコレクＶ１ン［Ａ’ｌ’Ｃにム２０５９５としてそ
れぞれ寄託されている。
この発明で使用するアマウロアスカス属に属するＰＲ−
９００２２０生産菌は、例えばＸ線、紫外線等の照射処
理、例えばナイトロジエン・マスタード、アザセリン、
亜硝ＩＦ、 ２−アミノゾリン、Ｎ−メチｖ−ｈ−ニト
ローｈ−ニトロソグア＝シン（ＮＴＧ）等の賢異銹起剤
による処理、フ１−Ｖ接触、形質転換、形質導入、接合
等の通常用いられる薗１１に異処理方法によシ、ＰＲ−
９００２２０物質の生産能を高めることができる。
９００２２０生産菌は、例えばＸ線、紫外線等の照射処
理、例えばナイトロジエン・マスタード、アザセリン、
亜硝ＩＦ、 ２−アミノゾリン、Ｎ−メチｖ−ｈ−ニト
ローｈ−ニトロソグア＝シン（ＮＴＧ）等の賢異銹起剤
による処理、フ１−Ｖ接触、形質転換、形質導入、接合
等の通常用いられる薗１１に異処理方法によシ、ＰＲ−
９００２２０物質の生産能を高めることができる。
ストレプトマイセス襄に属するＰＲ−９００２２０物質
の生産菌を培地に培養することによ如行なわれるｌＰＥ
−９００２２０物質の生産は原則的には一般微生物の培
養方法に準するが、通常は液体培地による淑部培費法が
有利である。培養に！＠いられる培地としては、ストレ
プトマイ毫スーに属するＦＲ−９００２２０物質生産１
が利用する栄養源を含有する培地であればよい、すなわ
ち、合成培地、半合成培地あるｂは天然培地が用いられ
、培地組成は次嵩源としては、例えけグルコース、シュ
ークロース、マルトース、グリセリン、でん粉、故化で
ん粉等が用りられ、ｉｉ＊ｓｔとして、例えば肉エキス
、カゼイン加水分解物、べ１トン、グルテンミール、コ
ーンミール、ｓｕｍ、 大ｘｍ。
の生産菌を培地に培養することによ如行なわれるｌＰＥ
−９００２２０物質の生産は原則的には一般微生物の培
養方法に準するが、通常は液体培地による淑部培費法が
有利である。培養に！＠いられる培地としては、ストレ
プトマイ毫スーに属するＦＲ−９００２２０物質生産１
が利用する栄養源を含有する培地であればよい、すなわ
ち、合成培地、半合成培地あるｂは天然培地が用いられ
、培地組成は次嵩源としては、例えけグルコース、シュ
ークロース、マルトース、グリセリン、でん粉、故化で
ん粉等が用りられ、ｉｉ＊ｓｔとして、例えば肉エキス
、カゼイン加水分解物、べ１トン、グルテンミール、コ
ーンミール、ｓｕｍ、 大ｘｍ。
コーンスチープリカー、乾燥酵母、酵母エキス、Ｍ８．
Ｄん陵アンモニウム尋が用いられる。仁のｔｌか、例え
ば）ん−水素２す）ＩＪウム、）ん、＃２水票カリウム
、鳴化マグネシウム、硫酸マグネＶウム、＃２曽カルＶ
ウム等の無機層も必要に応じて培地に添加される。
Ｄん陵アンモニウム尋が用いられる。仁のｔｌか、例え
ば）ん−水素２す）ＩＪウム、）ん、＃２水票カリウム
、鳴化マグネシウム、硫酸マグネＶウム、＃２曽カルＶ
ウム等の無機層も必要に応じて培地に添加される。
菅九培費中発泡の著しい時には、例えば大Ｉ！油、亜麻
仁油等の植物油、オクタデカノール、テトフダカノール
、ヘプタツール等の高級アルコール舶、ｙｙコン化合物
等の消泡剤を適宜添加すればよい。
仁油等の植物油、オクタデカノール、テトフダカノール
、ヘプタツール等の高級アルコール舶、ｙｙコン化合物
等の消泡剤を適宜添加すればよい。
培養温度は３０℃前門−遍当であ夛、培−容量の増大に
従１て適宜曹培費を行なうと好結果か得られることが多
い０本培費の培養時間は５０〜１００時間位がＪｌ当で
あ郵、培地が濃厚になるのに従って、培養時間をさらに
延長してもよい。
従１て適宜曹培費を行なうと好結果か得られることが多
い０本培費の培養時間は５０〜１００時間位がＪｌ当で
あ郵、培地が濃厚になるのに従って、培養時間をさらに
延長してもよい。
以上述べ九培養条件は使用生産菌株の特性に応じてそれ
ぞれの最適の条件を選択して適用される。
ぞれの最適の条件を選択して適用される。
次に、培養によシ生成したＰＲ−９００２２０物質は通
常、培養物中の菌体内および菌体外の両方Ｋｌ積される
ことが多いので、一般には遠心分離、ろ過等の手段によ
シ、菌体およびろ液（上澄液）に分離した後双方から一
般抗生物質の製造に用いられる手段によシ分離、精製お
よび採取される。すなわち、通常％菌体内の目的物質は
溶媒抽出等の抽出手段によシ菌体から分離抽出される。
常、培養物中の菌体内および菌体外の両方Ｋｌ積される
ことが多いので、一般には遠心分離、ろ過等の手段によ
シ、菌体およびろ液（上澄液）に分離した後双方から一
般抗生物質の製造に用いられる手段によシ分離、精製お
よび採取される。すなわち、通常％菌体内の目的物質は
溶媒抽出等の抽出手段によシ菌体から分離抽出される。
そしてこの抽出物および上記ろ液（上＆液）に減圧＃縮
、溶媒抽出、液性ｆ換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イ
オン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂嶋の樹脂による処理
、例えば活性羨、けい酸、シリカゲル、アルミナ、セル
ロース等の吸着剤による処理、結晶化、再給孔等の手段
を任意の順序に組合せｔ九は反復して連用することによ
り、目的物質、ＰＲ−９００２２０物質を分離、Ｍ製す
ることができる。
、溶媒抽出、液性ｆ換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イ
オン交換樹脂、非イオン性吸着樹脂嶋の樹脂による処理
、例えば活性羨、けい酸、シリカゲル、アルミナ、セル
ロース等の吸着剤による処理、結晶化、再給孔等の手段
を任意の順序に組合せｔ九は反復して連用することによ
り、目的物質、ＰＲ−９００２２０物質を分離、Ｍ製す
ることができる。
このようにして、得られたＰＲ−９００２２０物質を常
法に従い、例えは鳴鹸、硫酸、マレイン酸、フマＡ／酸
等ＯＩＩｗＦで処理することにょル、その紗付加堆を繕
ることができる。
法に従い、例えは鳴鹸、硫酸、マレイン酸、フマＡ／酸
等ＯＩＩｗＦで処理することにょル、その紗付加堆を繕
ることができる。
以上のような製造法で侮られたＰＲ−９００２２０物質
は次のような理化学的性質を有する。
は次のような理化学的性質を有する。
げ） 元素分析値％
Ｃ７４，００番’Ｈ７，１８Ｉム１０．６４− 分子量
： ５０８−２８２５（Ｋ分解能質量分析法）ｅｌ 分子式
： ％式％ ： ： 〔ａ）’ｄ−−ｓｓｓ°（Ｃ−１、クロロホルム中）（
へ）紫外！ｌｌｌ＠収スペクトルＣ第１図）：λ工□
、 ２４５ｎｍ（＠ｘ１１，０００ ） 、 ３００ｎ
ｍ（ａ＝４．２０口） （ト） 赤外Ｍ吸収スペクトル（第２図）ニジ訣￥：５
３５０．２９４０．２８５０．１６５０．１６ＵＯ。
： ５０８−２８２５（Ｋ分解能質量分析法）ｅｌ 分子式
： ％式％ ： ： 〔ａ）’ｄ−−ｓｓｓ°（Ｃ−１、クロロホルム中）（
へ）紫外！ｌｌｌ＠収スペクトルＣ第１図）：λ工□
、 ２４５ｎｍ（＠ｘ１１，０００ ） 、 ３００ｎ
ｍ（ａ＝４．２０口） （ト） 赤外Ｍ吸収スペクトル（第２図）ニジ訣￥：５
３５０．２９４０．２８５０．１６５０．１６ＵＯ。
１４Ｂ０．１４６４．１４１５．１５８０．１３６２゜
１ｔ１０．１５００．１２８７．１２７０．１２４７゜
１２０８．１１８０．１１４５．１１１５．１０７５゜
１０５５．１０３２．１０１５．１００５．９８０．９
６７゜９１２．８９０．８３０．８１７．７９５．７８
０．７５２゜７３８．６？０．６５５．５９５，５６５
．５１２．４８０゜４５シ「１ （ｆｉ ”））−ＮＭＥＩ スペクトル：δｐｐｍ
（ＣＤＯＩ、 ）：１．０１ （５Ｈ、ｓ １ 、１．
１ ［］（３Ｊｓ）、２．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）。
１ｔ１０．１５００．１２８７．１２７０．１２４７゜
１２０８．１１８０．１１４５．１１１５．１０７５゜
１０５５．１０３２．１０１５．１００５．９８０．９
６７゜９１２．８９０．８３０．８１７．７９５．７８
０．７５２゜７３８．６？０．６５５．５９５，５６５
．５１２．４８０゜４５シ「１ （ｆｉ ”））−ＮＭＥＩ スペクトル：δｐｐｍ
（ＣＤＯＩ、 ）：１．０１ （５Ｈ、ｓ １ 、１．
１ ［］（３Ｊｓ）、２．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）。
３．７ｓ（１ａ、ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）、ｓ、９〜５．２（
２Ｂ、ｍ）、５．１０（ＩＨ，８，Ｄ２０で消失］。
２Ｂ、ｍ）、５．１０（ＩＨ，８，Ｄ２０で消失］。
５．４５（ＩＨ，ｓ）、５．８〜６．１（ＩＨｅｍ’ｅ
６．４〜７．２ （４Ｈ、ｍ ） （す） １３０−ＮＭＲスペクトル：δｐｐｍ（ＣＤ
ＣＩ、 ） ：２２．４５ＩＱ）、 ２２．８１ｕｌ。
６．４〜７．２ （４Ｈ、ｍ ） （す） １３０−ＮＭＲスペクトル：δｐｐｍ（ＣＤ
ＣＩ、 ） ：２２．４５ＩＱ）、 ２２．８１ｕｌ。
３５．１９（ｔ）、 ４０．７１（ｓ）、 ６０．２５
１１＋、 ６１．７６ｆｓｌ。
１１＋、 ６１．７６ｆｓｌ。
７７．１１旬、 Ｉ Ｏ？、１５ｄ）、 １１４．２５
ｔｔ）。
ｔｔ）。
１１８．６１■、１２４．７４ｔｌ）、１２８．６９（
ｓ撞良はα）、１２８．８１（（ｉｔたはｓ）、１４５
．４９山、１４９．９２（至））、 １６６．０６ｍ）
凶 結晶形および色： 表１ ＰＲ−９００２２０物質をＳＢＨの静脈内に投与
した場合の降圧作用 表２ ＦＲ−９００２２０−質を５ＥＥＥの腹腔内に
投与した場合の降圧作用 表３ ＰＲ−９００２２０物質を５）ｉＨの経口投与
し九場合Ｏ１４圧作用 試験例２〔ドンリ具−（Ｄｏｎｒ７ｕ ）系フットにつ
いての血圧降下作用〕 試験動物として％１２遍令１体重３５０〜４００１０雄
性トンｖ為−系フットを用ｂ１試験例１と同様の方法で
ＰＲ−９００２２０物質の血圧降下作用について試験し
友、結果を次表４に示す。
ｓ撞良はα）、１２８．８１（（ｉｔたはｓ）、１４５
．４９山、１４９．９２（至））、 １６６．０６ｍ）
凶 結晶形および色： 表１ ＰＲ−９００２２０物質をＳＢＨの静脈内に投与
した場合の降圧作用 表２ ＦＲ−９００２２０−質を５ＥＥＥの腹腔内に
投与した場合の降圧作用 表３ ＰＲ−９００２２０物質を５）ｉＨの経口投与
し九場合Ｏ１４圧作用 試験例２〔ドンリ具−（Ｄｏｎｒ７ｕ ）系フットにつ
いての血圧降下作用〕 試験動物として％１２遍令１体重３５０〜４００１０雄
性トンｖ為−系フットを用ｂ１試験例１と同様の方法で
ＰＲ−９００２２０物質の血圧降下作用について試験し
友、結果を次表４に示す。
表４ ＦＲ−９００２２０物質をドンリ１−系ラッ）
０静脈内投阜した場合の降圧作用試験例５〔摘出血管に
ついての弛緩作用〕ラットおよびモルセラＦよシ摘出し
た大動脈について常法のマグヌス槽を使用する方法によ
ｐ、ＰＲ−９００２２０の弛緩作用を測定した。結果を
表５に示す。
０静脈内投阜した場合の降圧作用試験例５〔摘出血管に
ついての弛緩作用〕ラットおよびモルセラＦよシ摘出し
た大動脈について常法のマグヌス槽を使用する方法によ
ｐ、ＰＲ−９００２２０の弛緩作用を測定した。結果を
表５に示す。
表５ 種化カリウム収縮血管に対するＦＲ−９００２２
０物質の弛緩作用 試験ｇｌＩ１４〔感染防御作用〕 ５１令、ＤＤＹ系雄マウス（１群５匹）に下記所定濃度
のＦＲ−９００２２０物質をアフビアゴム含有生珊食堆
水Ｋｌ！濁し九ものを１日１１Ｍ］、４日間腹腔内投与
および経口投与する。最終投与の翌日、キャンディダ・
アルビカンス（Ｃａｎｄｌａａｌｔ）１０ａｎ８ ）１
２）−夜培費物の希釈ｆ＆（４Ｘ１０’生１数／ｓ／）
０．２５ｓＩ／をマウスに静脈内注射し、感染させる。
０物質の弛緩作用 試験ｇｌＩ１４〔感染防御作用〕 ５１令、ＤＤＹ系雄マウス（１群５匹）に下記所定濃度
のＦＲ−９００２２０物質をアフビアゴム含有生珊食堆
水Ｋｌ！濁し九ものを１日１１Ｍ］、４日間腹腔内投与
および経口投与する。最終投与の翌日、キャンディダ・
アルビカンス（Ｃａｎｄｌａａｌｔ）１０ａｎ８ ）１
２）−夜培費物の希釈ｆ＆（４Ｘ１０’生１数／ｓ／）
０．２５ｓＩ／をマウスに静脈内注射し、感染させる。
感染後５日目にマウスの生死を判定した結果を下記表６
に示す。なお、対照マウスには感染前にアラビアゴム含
育生増食堆水のみを投与した。
に示す。なお、対照マウスには感染前にアラビアゴム含
育生増食堆水のみを投与した。
表６ キャンデイダ・アルビカンスに対するＦＲ−９０
０２２０物質の惑染防讃効 果 上記と同様にしてエシェリヒア・コリ（ｇｓｃｈｅｒｌ
ｏｈｌａｏｏｌｌ、 １に対するＰＲ−９００２２０物
質の感染防禦作用を−べた。結果管下紀表７に示す。（
なお、エシェリヒア・コリの接種−ｆは１０ 庄菌ａ／
マウスとした。） 表７ エシェリヒア・コリに対するＦＨ−９０口２２０
物質の悪染防嬌効果 試験例５〔急性壽性〕 ＰＲ−９００２２０物質をメチルセルロース０．５％含
有水浴液に懸濁し、この懸濁液を７週令のＤＤＹ系雄マ
ウス８匹にそれぞれｖｉ１内投与（投与量２００ ＃Ａ
Ｑ ） Ｌ、投与後１週間観察した。その結果、死亡例
はなかった。
０２２０物質の惑染防讃効 果 上記と同様にしてエシェリヒア・コリ（ｇｓｃｈｅｒｌ
ｏｈｌａｏｏｌｌ、 １に対するＰＲ−９００２２０物
質の感染防禦作用を−べた。結果管下紀表７に示す。（
なお、エシェリヒア・コリの接種−ｆは１０ 庄菌ａ／
マウスとした。） 表７ エシェリヒア・コリに対するＦＨ−９０口２２０
物質の悪染防嬌効果 試験例５〔急性壽性〕 ＰＲ−９００２２０物質をメチルセルロース０．５％含
有水浴液に懸濁し、この懸濁液を７週令のＤＤＹ系雄マ
ウス８匹にそれぞれｖｉ１内投与（投与量２００ ＃Ａ
Ｑ ） Ｌ、投与後１週間観察した。その結果、死亡例
はなかった。
この発明のＬ’Ｆｔ−９００２２０物質は上記のように
、血圧降下作用を有し、血圧降下剤として有用である他
、躬原菌に対する感染防禦作用を有し、感染症予防治療
剤としても有用である。ＦＲ−９００２２０物質および
その医薬として許容されうる一付加福はそれをそのまま
人間を含む補乳動物に投与することもできるが、一般に
は医薬として許容されうる槍々の担体と岨み合わせて製
剤として投与される。そのような製剤の例としてはカプ
セル剤、錠剤、粒剤、粉剤、溶Ｉｗ等が挙けられる。ま
九医薬として許容されうる酸付加増としては、福＃鳩、
＊＊鳴等が挙げられる。さらに医薬として許容されうる
担体としては例えば、シェークロース、テン粉、マンニ
ット、ソルビット、ツク）−ス、クルコース、セルロー
ス、りｋ”）、！Ｊン替カルシウム、択醗力Ａ／Ｖウム
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ゼラチン、アフビアガム、カルボキシメチルセルロース
、ステアリン−マグネＶウム、界面活性剤、水勢のｔｌ
か上記！Ｉｉ！剤に通常使用されている担体が挙げられ
る。
、血圧降下作用を有し、血圧降下剤として有用である他
、躬原菌に対する感染防禦作用を有し、感染症予防治療
剤としても有用である。ＦＲ−９００２２０物質および
その医薬として許容されうる一付加福はそれをそのまま
人間を含む補乳動物に投与することもできるが、一般に
は医薬として許容されうる槍々の担体と岨み合わせて製
剤として投与される。そのような製剤の例としてはカプ
セル剤、錠剤、粒剤、粉剤、溶Ｉｗ等が挙けられる。ま
九医薬として許容されうる酸付加増としては、福＃鳩、
＊＊鳴等が挙げられる。さらに医薬として許容されうる
担体としては例えば、シェークロース、テン粉、マンニ
ット、ソルビット、ツク）−ス、クルコース、セルロー
ス、りｋ”）、！Ｊン替カルシウム、択醗力Ａ／Ｖウム
、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
ゼラチン、アフビアガム、カルボキシメチルセルロース
、ステアリン−マグネＶウム、界面活性剤、水勢のｔｌ
か上記！Ｉｉ！剤に通常使用されている担体が挙げられ
る。
ＰＲ−９００２２０物質およびその医薬として許容され
うる〜類の投与量は病気のｌ１ｌ１１１．患者の体重、
年令、投与方法によシ異なるが、通常は１０ μｍ 〜
１００ ｑ／＃／＃（Ｄ範囲内から最適投与量が選択さ
れることが多い。
うる〜類の投与量は病気のｌ１ｌ１１１．患者の体重、
年令、投与方法によシ異なるが、通常は１０ μｍ 〜
１００ ｑ／＃／＃（Ｄ範囲内から最適投与量が選択さ
れることが多い。
次にこの発明を賽施例により睨明する。
賽施例
コーンスターチ２．０％、大豆粉１．０％、乾燥酵母１
．０％、コーン・スチープ・リカー１．０％およびグル
コース０．５％を含有する培地（ｐＨ７，０）ｔ−１０
０耐ずつ５００１容振とうフラスコ２５本に分注し、１
２０℃で２０分間滅菌後、これにアマウロアスカス・エ
スピームロ２．５７株ｔ１白金耳ずつ接種し、５０℃で
７２時間培養する。
．０％、コーン・スチープ・リカー１．０％およびグル
コース０．５％を含有する培地（ｐＨ７，０）ｔ−１０
０耐ずつ５００１容振とうフラスコ２５本に分注し、１
２０℃で２０分間滅菌後、これにアマウロアスカス・エ
スピームロ２．５７株ｔ１白金耳ずつ接種し、５０℃で
７２時間培養する。
別にグルコース２．０ ｔｈ、コーン・スチープ・リカ
ー０．２５％、乾燥酵母０．２５％、続寮粕０．５％お
よび小麦胚芽０．５％を含有する培地（１）８７．０）
を２０１ずつ５０ｇ答ジャー７１−メンター５基に分注
し、１２０℃で２０分間誠１する。各ジャー７１メンタ
−に上記で得られ友前培費ｐａｌを４００ｄずつ接種し
、３０℃で７２時間培養する。得られた培養物７５１に
等容のアセトンを添加し、指袢後ろ過する。ろ液を３Ｊ
ｔで減圧濃縮する。この濃縮物を６Ｎ堆酸でｐＨ２，０
とした後、＃管エチｖ３１で２回抽出する。抽出１＆を
合し、６ｈ水酸化すｌラム水溶液で中和した偵、減圧下
＃翻乾固する。この濃縮物をシリカゲル（１，２１１を
用いるカラムクロマトグツフィーに付す。このカフムを
ベンゼン５１で洗浄し、目的物質をベンゼンと＃酸エチ
ルの混＃（１０：１ ）８００ｓ？で溶出する。溶出液
を減圧下譲縮乾固して、油状物２．０８ｆｔ得る。この
油状物？クロロホルムとメタノールの混液（９８：２）
３０ｗ／に溶解し、シリカゲ、ル（１，０１）を用りる
カラムクロマトグラフィーに付す。カフムｔｒｉＩＵ浴
媒で族開すると、目的物質は溶出開始から１．２〜１．
４１０分１１１１１に溶離される。この分−を減圧濃縮
して目的物質の粗結晶１．５ｆｔ−傳る。この粗結晶を
熱メタノールから再結晶してＦ’Ｒ−９００２２０物質
の無色プリズム晶１．３５ Ｆを得る。
ー０．２５％、乾燥酵母０．２５％、続寮粕０．５％お
よび小麦胚芽０．５％を含有する培地（１）８７．０）
を２０１ずつ５０ｇ答ジャー７１−メンター５基に分注
し、１２０℃で２０分間誠１する。各ジャー７１メンタ
−に上記で得られ友前培費ｐａｌを４００ｄずつ接種し
、３０℃で７２時間培養する。得られた培養物７５１に
等容のアセトンを添加し、指袢後ろ過する。ろ液を３Ｊ
ｔで減圧濃縮する。この濃縮物を６Ｎ堆酸でｐＨ２，０
とした後、＃管エチｖ３１で２回抽出する。抽出１＆を
合し、６ｈ水酸化すｌラム水溶液で中和した偵、減圧下
＃翻乾固する。この濃縮物をシリカゲル（１，２１１を
用いるカラムクロマトグツフィーに付す。このカフムを
ベンゼン５１で洗浄し、目的物質をベンゼンと＃酸エチ
ルの混＃（１０：１ ）８００ｓ？で溶出する。溶出液
を減圧下譲縮乾固して、油状物２．０８ｆｔ得る。この
油状物？クロロホルムとメタノールの混液（９８：２）
３０ｗ／に溶解し、シリカゲ、ル（１，０１）を用りる
カラムクロマトグラフィーに付す。カフムｔｒｉＩＵ浴
媒で族開すると、目的物質は溶出開始から１．２〜１．
４１０分１１１１１に溶離される。この分−を減圧濃縮
して目的物質の粗結晶１．５ｆｔ−傳る。この粗結晶を
熱メタノールから再結晶してＦ’Ｒ−９００２２０物質
の無色プリズム晶１．３５ Ｆを得る。
第１図はＰＲ−９００２２０物質の紫外線吸収スペクト
ラ五を、および第２図はＰＲ−９００２２０物質の赤外
線吸収スベクトフムをそれぞれ示す。 特許出願人藤沢薬品工業株式会社
ラ五を、および第２図はＰＲ−９００２２０物質の赤外
線吸収スベクトフムをそれぞれ示す。 特許出願人藤沢薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） 下記の環化学的性質を有するｎトラ００２２
０−質を九はその＃付加墳。 鎖 元素分析値％： Ｃ７４０口０１７．１８墨１ａ１０．６４（ロ）分子量
： ５０８．２８２５（高分解能質量分析法）（ハ）分子式
： ％式％ ）： ： ｃｍ）’１−−ｓｓｓ°（０−１、クロロホルム中）（
へ）紫外線吸収スペクトル： ｉｐ２４５ｎｍ（ａ−１１，０００） ５００ｎＩｎ（ａ−４２００） （）） 赤外線り収スペクトル： ４旌５３３５０．２９４０．２８５０．１６５０．１６
００゜１４８０．１４６４．１４１５．１！＋８０．１
３６２゜１！Ｓ１０．１３００．１２８７．１２７０．
１２４７゜１２０８．１１８０．１１４５．１１１５．
１０７５゜１０５５．１０３２．１０１５．１００５．
９８０゜５６５．５１２，４８０．４聞１ ｆｌ’％ Ｈ−ｈＭＢスペクトル：ｊｐｐｍ（ＣＤ
ＣＩ、）：１．０１ （３）１．８ ）、 １．１０（
３Ｈ，ｓ）、２．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。 ３．７５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝９１３ｚ）、４．９〜５．２
（２Ｈ，ｍ）、５．１０（１Ｈ１ａ、Ｄ２０−１秩）。 ５．４５ （Ｉ Ｈ、ｓ ） 、 ５．８〜６．１ （
Ｉ Ｈ、ｍ ）。 ６．４〜７．２ （４ｔ（、ｍ ） ３ （す） ＋→（”、−ＮＭＲスペクトル：ｊｐｐｍ（Ｏ
ＤＣ１３１：２２．４５（Ｑ）、 ２２．８１ Ｋ）。 ５５．１９（ｔ）、 ４０．７１ （ｓｌ、 ６０．２
５…、６１．７６伸）、 ７７．１１１１）、 １０９
．１５Φ、 １１４．２５（ｔ）。 １１８．６１ａ）、 １２４．７４ａ）、 １２８．６
９ （ｓま良は（１）、１２８．８１（（１重たはｓ）
、１４３．４９山、１４９．９２（至））、 １６６．
０６（８）（ロ）結晶形および色： 物質生産醒を培地に培養し、得られる培養物からＦＲ−
９００２２０物質またはその一付加樵を分離、採取する
ことを特徴とするＦＲ−９００２２０物質ｉえはその峻
付加樵の製造法。 ■ アマウロアスカスΦエスピー （Ａｍａｕｒｏａｓｏｕｓ −ｉｐ ） Ａ ６２３７
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57035692A JPS58152487A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Ｆｒ−９００２２０物質およびその製造法 |
| JP425190A JPH02231072A (ja) | 1982-03-05 | 1990-01-10 | Ｆｒ―９００２２０物質生産菌 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57035692A JPS58152487A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Ｆｒ−９００２２０物質およびその製造法 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP425190A Division JPH02231072A (ja) | 1982-03-05 | 1990-01-10 | Ｆｒ―９００２２０物質生産菌 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58152487A true JPS58152487A (ja) | 1983-09-10 |
| JPH0343277B2 JPH0343277B2 (ja) | 1991-07-01 |
Family
ID=12448947
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57035692A Granted JPS58152487A (ja) | 1982-03-05 | 1982-03-05 | Ｆｒ−９００２２０物質およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58152487A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0187528A2 (en) * | 1985-01-02 | 1986-07-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | A new compound FR-68504, production thereof and use thereof |
| EP0815111A4 (en) * | 1995-11-15 | 1998-05-06 | Univ Columbia | N-ACETYLARDEEMINE ANALOGS, METHODS OF PREPARATION AND USE OF SAID ANALOGS |
-
1982
- 1982-03-05 JP JP57035692A patent/JPS58152487A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0187528A2 (en) * | 1985-01-02 | 1986-07-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | A new compound FR-68504, production thereof and use thereof |
| EP0815111A4 (en) * | 1995-11-15 | 1998-05-06 | Univ Columbia | N-ACETYLARDEEMINE ANALOGS, METHODS OF PREPARATION AND USE OF SAID ANALOGS |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0343277B2 (ja) | 1991-07-01 |
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