JPS58148858A - ３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフエニル置換複素環化合物 - Google Patents
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフエニル置換複素環化合物Info
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- JPS58148858A JPS58148858A JP3004582A JP3004582A JPS58148858A JP S58148858 A JPS58148858 A JP S58148858A JP 3004582 A JP3004582 A JP 3004582A JP 3004582 A JP3004582 A JP 3004582A JP S58148858 A JPS58148858 A JP S58148858A
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- tert
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- butyl
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔式中、 Ｒ，ｌ Ｒ，およびＲ１のいずれか１つは３
．５− 、：＞−ｔｅｒｔ−フチルー４−ヒドロキシフ
ェニル４０）ｎ て、水素原子、低級アルキル基または式 −８−低級ア
ルキル（式中、ｎは０．１または２を表わす。）で示さ
れる基を、Ｘは窒素原子またはメチン基を。
．５− 、：＞−ｔｅｒｔ−フチルー４−ヒドロキシフ
ェニル４０）ｎ て、水素原子、低級アルキル基または式 −８−低級ア
ルキル（式中、ｎは０．１または２を表わす。）で示さ
れる基を、Ｘは窒素原子またはメチン基を。
Ｙは酸素原子、イミノ基または低級アルキルイミノ基を
表わす。〕 で示される３、５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル置換複素環化合物またはその塩に関する。
表わす。〕 で示される３、５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル置換複素環化合物またはその塩に関する。
上記における「低級」なる賭は炭素数１〜６個の直鎖状
４だは分枝上の炭素鎖を意味する。
４だは分枝上の炭素鎖を意味する。
従って、低級アルキル基としては、たとえばメチル基、
エチル基、イソプロピル基、ブチル基ｔｅｒｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基等が。
エチル基、イソプロピル基、ブチル基ｔｅｒｔ−ブチル
基、ペンチル基、ヘキシル基等が。
また低級アルキルイミノ基としては、たとえばメチルイ
ミノ基、エテルイミノ基、イソプロピルイミノ基、ブチ
ルイミノ基、ヘキシルイミノ基等が挙げられる。
ミノ基、エテルイミノ基、イソプロピルイミノ基、ブチ
ルイミノ基、ヘキシルイミノ基等が挙げられる。
また本発明化合物（１）の塩としては、薬理的に許容さ
れる酸付加塩、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
、リン酸などの無機酸との酸付加塩が挙げられる。なお
９本発明化合物（１）中には、プロ邑ビーによる異性体
が存在するものもある。
れる酸付加塩、たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸
、リン酸などの無機酸との酸付加塩が挙げられる。なお
９本発明化合物（１）中には、プロ邑ビーによる異性体
が存在するものもある。
本発明化合物（１）は新規化合物であり、抗炎症作用、
解熱鎮痛作用、抗関節炎作用および免疫機能調整作用を
有するので、抗炎症剤、解熱剤、鎮痛剤、抗関節炎剤、
抗リューマチ剤および免疫調整剤として有用な化合物で
ある。
解熱鎮痛作用、抗関節炎作用および免疫機能調整作用を
有するので、抗炎症剤、解熱剤、鎮痛剤、抗関節炎剤、
抗リューマチ剤および免疫調整剤として有用な化合物で
ある。
本発明化合物〔１〕は通常使用されている製剤用添加剤
を用いて２錠剤、火剤、カプセル剤。
を用いて２錠剤、火剤、カプセル剤。
散剤、顆粒剤、液剤、軟膏、坐剤、注射剤等に調製して
、経口的または非経口的に投与される。
、経口的または非経口的に投与される。
たとえば経口投与の場合の投与量は１通常成人１日当り
１０〜１０００■である。投与は通°帛２〜３回に分け
て行われるが、投与量は患者の体重。
１０〜１０００■である。投与は通°帛２〜３回に分け
て行われるが、投与量は患者の体重。
年令、症状等により適宜調整される。
次に本発明化合物（１）の製造方法を示すが。
本発明化合物（１）の製造方法はこれらに限定されるも
のではない。
のではない。
第１！！！法
（Ｉｆ） （ｎｌ） （［％’）上
記図式中ｒ ’Ｉｎ ”ｔおよびＲ８は前記と同じ
意味を表わす。
記図式中ｒ ’Ｉｎ ”ｔおよびＲ８は前記と同じ
意味を表わす。
本発明化合物（Ｉ）中２式（Ｉａ） で示される化合
物は式（ＩＩ）で示されるチオカルボニルヒドラジン化
合物と式〔置〕で示されるα−ハロカルボニル化合物を
有機溶媒中で冷却下または室温で反応させて式（ＩＶ）
で示される１、３，４−ｙ−アジアジン化合物を得９次
いで化合物（ＩＶ）を酸の存在下に加熱、好ましくは加
熱還流することによって製造することができる。
物は式（ＩＩ）で示されるチオカルボニルヒドラジン化
合物と式〔置〕で示されるα−ハロカルボニル化合物を
有機溶媒中で冷却下または室温で反応させて式（ＩＶ）
で示される１、３，４−ｙ−アジアジン化合物を得９次
いで化合物（ＩＶ）を酸の存在下に加熱、好ましくは加
熱還流することによって製造することができる。
この方法において使用され−る有機溶媒としては、メタ
ノール、エタノール、トルエン、ジメチルホルムアミド
等が好適であり、また酸としては、酢酸等が好適である
。出発物質である化合物（Ｕ）においてＲ８が−８−低
級アルキルである場合は、化合物〔田〕をナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属との塩にして使用してもよく
。
ノール、エタノール、トルエン、ジメチルホルムアミド
等が好適であり、また酸としては、酢酸等が好適である
。出発物質である化合物（Ｕ）においてＲ８が−８−低
級アルキルである場合は、化合物〔田〕をナトリウム、
カリウム等のアルカリ金属との塩にして使用してもよく
。
また中間体である化合物（ｒＶ）は単離して、あるいは
単離しないでそのまま次の反応に供することができる。
単離しないでそのまま次の反応に供することができる。
第２製法
Ｒ１
上記図式中、 Ｒ，、ｔ？、およびＲ８は前記と同じ
意味を表わす。
意味を表わす。
本発明化合物〔日中１式Ｃ１ｂ）で示される化合物は式
〔■〕で示されるアミド化合物またはそのアセタール化
合物と式（Ｖｌ）で示されるカルボニル化合物を加熱下
に反応させて式〔■〕で示される化合物を得２次いで化
合物〔■〕とヒドロキシアミン−〇−スルホン酸（ＮＨ
，Ｏ２０，Ｈ）を有機溶媒中室温で反応させることによ
って製造することができ、また式ＣＩｃ）で示される化
合物は化合物〔■〕と式〔■〕で示されるヒドラジン化
合物を有機溶媒中、初めは室温で９次いで濃硫酸を滴下
した後加熱下、好ましくは加熱還流下に反応させること
によって製造することができる。
〔■〕で示されるアミド化合物またはそのアセタール化
合物と式（Ｖｌ）で示されるカルボニル化合物を加熱下
に反応させて式〔■〕で示される化合物を得２次いで化
合物〔■〕とヒドロキシアミン−〇−スルホン酸（ＮＨ
，Ｏ２０，Ｈ）を有機溶媒中室温で反応させることによ
って製造することができ、また式ＣＩｃ）で示される化
合物は化合物〔■〕と式〔■〕で示されるヒドラジン化
合物を有機溶媒中、初めは室温で９次いで濃硫酸を滴下
した後加熱下、好ましくは加熱還流下に反応させること
によって製造することができる。
この方法における有機溶媒としては、第１製法と同一の
ものを使用することができ、また中間体である化合物〔
■〕は単離して、あるいは単離しないでそのまま次の反
応に供することができる。
ものを使用することができ、また中間体である化合物〔
■〕は単離して、あるいは単離しないでそのまま次の反
応に供することができる。
（Ｉｄ）
上記図式中、Ｒ１′およびＲＩのいずれか１方は。
３ 、５− ｉ／−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル基を、他方は水素原子または低級アルキル基を
表わす。
フェニル基を、他方は水素原子または低級アルキル基を
表わす。
本発明化合物（１）中１式〔Ｉｄ〕で示される化合物は
式（ＩＸ）で示されるアセチレンジカルボン酸エステル
化合物と式（Ｘ）で示されるα−アミノカルボニル化合
物を有機溶媒中で酢酸ナトリウムの存在下に加熱下、好
ましくは加熱還流下に反応させて式〔犯で示される化合
物を得２次いで化合物（ＸＩ、ｌを塩基性有機溶媒中で
加熱下、好ましくは加熱還流下にハロゲン化アルカリ金
属を作用させることによって製造することができる。
式（ＩＸ）で示されるアセチレンジカルボン酸エステル
化合物と式（Ｘ）で示されるα−アミノカルボニル化合
物を有機溶媒中で酢酸ナトリウムの存在下に加熱下、好
ましくは加熱還流下に反応させて式〔犯で示される化合
物を得２次いで化合物（ＸＩ、ｌを塩基性有機溶媒中で
加熱下、好ましくは加熱還流下にハロゲン化アルカリ金
属を作用させることによって製造することができる。
この方法における化合物（［Ｘ）と化合物〔Ｘ）の反応
に使用される有機溶媒としては、第１製法と同一のもの
を使用することができ、また塩基性有機溶媒としては、
ピリジン、コリジン、ルチジン等が好適である。ハロゲ
ン化アルカリ金属としては、ヨウ化リチウム等が好適で
ある。
に使用される有機溶媒としては、第１製法と同一のもの
を使用することができ、また塩基性有機溶媒としては、
ピリジン、コリジン、ルチジン等が好適である。ハロゲ
ン化アルカリ金属としては、ヨウ化リチウム等が好適で
ある。
第４製法
七記図式中２ｍは１または２を’ ＲＩＺ Ｒ，ｌ、
。
。
ＸおよびＹは前記と同じ意味を表わす。
本発明化合物（１）中２式（Ｉｅ）で示される化合物は
式〔■〕で示される化合物を有機溶媒中で酸化剤を作用
させることによって製造することができる。この際２反
応時間、温度、酸化剤の使用曖等を適宜選択することに
よって、夫々目的とするモノオキシド体（ｍ＝１）また
はジオキンド体（ｍ＝２）を得ることができる。
式〔■〕で示される化合物を有機溶媒中で酸化剤を作用
させることによって製造することができる。この際２反
応時間、温度、酸化剤の使用曖等を適宜選択することに
よって、夫々目的とするモノオキシド体（ｍ＝１）また
はジオキンド体（ｍ＝２）を得ることができる。
この方法で使用される有機溶媒としては、酢酸、トルエ
ン、ベンゼン、ジクロルメタン、クロロホルム等が好適
であり、また酸化剤としては。
ン、ベンゼン、ジクロルメタン、クロロホルム等が好適
であり、また酸化剤としては。
１０〜４０％過酸化水素、過安息香酸９ｍ−クロル過安
息香酸等が好適である。
息香酸等が好適である。
第５製法
〔■） （Ｉｆ）
上記図式中Ｉ Ｒｌ’ ｌ Ｒ１′、ＸおよびＹ）凡
、記と同じ意味を表わす。
、記と同じ意味を表わす。
本発明化合物〔１〕中１式（Ｉｆ）で示される化合物は
式恵〕で示される化合物を有機溶媒中で加熱下、好まし
くは加熱還流下に還元剤を作用さセルことによって製造
することができる。
式恵〕で示される化合物を有機溶媒中で加熱下、好まし
くは加熱還流下に還元剤を作用さセルことによって製造
することができる。
この方法における有機溶媒としては、メタノール、エタ
ノール等が好適であり、また還元剤としては、ラネーニ
ップル等が好適である。
ノール等が好適であり、また還元剤としては、ラネーニ
ップル等が好適である。
上記の第１〜５製法で得られた目的物は通常の操作、
とえばＣ取、再結晶、溶媒抽出、カラムクロマトグラ
フィー等によって単離、精製することｆＪ きる。
とえばＣ取、再結晶、溶媒抽出、カラムクロマトグラ
フィー等によって単離、精製することｆＪ きる。
次に本発明を実施例によってさらに詳細に説明する。
実施例 ｌ
ａ）金属ナトリウム０．４６．を無水エタノール４Ｑｍ
ｌに溶かし、１０℃以下に冷却する。この溶液にヒドラ
ジンカルボジテオ酸メチルエステル２．５２ｇを加えた
後１０〜１５分間攪拌し、４−（２−ブロモプロピオニ
ル）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール６．８
２．を１θ℃以下で溶液４二加える。
ｌに溶かし、１０℃以下に冷却する。この溶液にヒドラ
ジンカルボジテオ酸メチルエステル２．５２ｇを加えた
後１０〜１５分間攪拌し、４−（２−ブロモプロピオニ
ル）−２，６−シーｔｅｒｔ−ブチルフェノール６．８
２．を１θ℃以下で溶液４二加える。
室温で２時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し。
残留物に水５０１を加え、酢酸エテル５０−ｌで２回抽
出する。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
溶媒を減圧留去し、残留物をｎ−ヘキサンより再結晶し
て＝ ５ （Ｌ ５ ｖ−ｔｅｒｔ−ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−２−メチルチオ
−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン４ｇを得る。
出する。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
溶媒を減圧留去し、残留物をｎ−ヘキサンより再結晶し
て＝ ５ （Ｌ ５ ｖ−ｔｅｒｔ−ブチル−４
−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−２−メチルチオ
−６Ｈ−１，３，４−チアジアジン４ｇを得る。
融点 １５１〜１５２℃
元素分析値（Ｃ１，鵬、Ｎ、０８．として）０％）
Ｈｆ％） ＮＣ＠ ８１％）理論値 ６２．ｆ
Ｏ・ ７．７４ ７．６８ １７．５９実験値 ６２
．３５ ７．８６ ７．５２ １７．４９ｂ）ｓ−（３
，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロキに溶かし、
３０分間加熱還流する。冷却後水１００ｍ７に分散し、
生じた沈殿をｆ取する。沈殿なｎ−へキチンより再結晶
して、５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−メチル−３−メチルチオピラゾ
ール１．５ｇを得る。
Ｈｆ％） ＮＣ＠ ８１％）理論値 ６２．ｆ
Ｏ・ ７．７４ ７．６８ １７．５９実験値 ６２
．３５ ７．８６ ７．５２ １７．４９ｂ）ｓ−（３
，５−ジーｔａｒｔ−ブチルー４−ヒドロキに溶かし、
３０分間加熱還流する。冷却後水１００ｍ７に分散し、
生じた沈殿をｆ取する。沈殿なｎ−へキチンより再結晶
して、５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−メチル−３−メチルチオピラゾ
ール１．５ｇを得る。
融点 １９８〜１９９℃
元素分析値 （Ｃ，、ＨｕＮ２０Ｓとして）Ｃ（鳴
ＨＣ％ｌ Ｎ（％） 理論値 ６８，６３ ８．４９ ８．４３実験値
６８，８０ ８．７９ ８．４６実施例 ２ ａ） ヒドラジンカルボジテオ酸メチルエステル２５２
ｇと４−（２−ブロモブタノイル）−２，６−ジーｔｅ
ｒｔ−ブチルフェノール７．１ｇを実施例１−ａ）と同
様に処理し、ベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶して、
５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−６−エテル−２−メチルチオ−６１（−１
，３゜４−チアジアジン４ｇを得る。
ＨＣ％ｌ Ｎ（％） 理論値 ６８，６３ ８．４９ ８．４３実験値
６８，８０ ８．７９ ８．４６実施例 ２ ａ） ヒドラジンカルボジテオ酸メチルエステル２５２
ｇと４−（２−ブロモブタノイル）−２，６−ジーｔｅ
ｒｔ−ブチルフェノール７．１ｇを実施例１−ａ）と同
様に処理し、ベンゼン−ｎ−ヘキサンより再結晶して、
５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−６−エテル−２−メチルチオ−６１（−１
，３゜４−チアジアジン４ｇを得る。
融点 １５４〜１５５℃
元素分析値 （ＣｖＨ，。Ｎ、ＯＳ、 トＬ −（）Ｃ
（％） Ｈ（％）Ｎ（’１８（叫 理論値 ６３．４５ ７，９９ ７．４０ １６．９４
実験値 ６３．３９ ８．０３ ７．３１ １６．８５
ｂ） ５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）−６−エチル−２−メチルチオ−６
Ｈ−１，３，４−チアジアジン１ｇを実施例１−ｂ）と
同様に処理し、ｎ−へキサンより再結晶して。
（％） Ｈ（％）Ｎ（’１８（叫 理論値 ６３．４５ ７，９９ ７．４０ １６．９４
実験値 ６３．３９ ８．０３ ７．３１ １６．８５
ｂ） ５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）−６−エチル−２−メチルチオ−６
Ｈ−１，３，４−チアジアジン１ｇを実施例１−ｂ）と
同様に処理し、ｎ−へキサンより再結晶して。
５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ７
フェニル）−４−エチル−３−メチルチオピラゾール０
．７４ｇを得る。
フェニル）−４−エチル−３−メチルチオピラゾール０
．７４ｇを得る。
融点 １７８〜１８０’Ｃ
元素分析値 （％ ％Ｎｔ ０８として）Ｃ（％Ｉ
Ｈ（％） Ｎ恨） 理論値 ６９．３２ ８．７３ ８．０３実験値
６９．７３ ９．１８ ７．６０実施例 ３ ５− （３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
ンフェニル）−４−メチル−３−メチルチオピラゾール
１ｇをクロロホルム、ｌＱｍＺに溶かし、室温でｍ−ク
ロロ過安息香酸０．５２ｇを加え、３時間攪拌する。反
応液を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った後、乾
燥、濃縮する。残留物をトルエン−シクロヘキサンより
再結晶して。
Ｈ（％） Ｎ恨） 理論値 ６９．３２ ８．７３ ８．０３実験値
６９．７３ ９．１８ ７．６０実施例 ３ ５− （３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキ
ンフェニル）−４−メチル−３−メチルチオピラゾール
１ｇをクロロホルム、ｌＱｍＺに溶かし、室温でｍ−ク
ロロ過安息香酸０．５２ｇを加え、３時間攪拌する。反
応液を１０％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗った後、乾
燥、濃縮する。残留物をトルエン−シクロヘキサンより
再結晶して。
５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−４−メチル−３−メチルスルフィニルピラ
ゾール０．８ｇを得る。
フェニル）−４−メチル−３−メチルスルフィニルピラ
ゾール０．８ｇを得る。
融点 ２０６〜２０８℃
元素分析値 （Ｃ，、）１２ｓＩ’Ｊ、０２Ｓとして）
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ←） 理論値 ６５，４８ ８．１０ ８．０４実鹸値
６５．４５ ８，２５ ７．９３実施例 ４ ５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−４−エチル−３−メチルチオヒ０ ギラゾール１ｇを無水エタノール３０−Ｌに溶かし。
Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ←） 理論値 ６５，４８ ８．１０ ８．０４実鹸値
６５．４５ ８，２５ ７．９３実施例 ４ ５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−４−エチル−３−メチルチオヒ０ ギラゾール１ｇを無水エタノール３０−Ｌに溶かし。
ラネーニッケル１ｇを加えて４時間加熱還流する。ｆ過
後Ｐ液を減圧濃縮し、残留物をｎ−へキチンより再結晶
して、５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブテルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−エチルピラゾール０．４ ｇを
得る。
後Ｐ液を減圧濃縮し、残留物をｎ−へキチンより再結晶
して、５−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブテルー４−ヒド
ロキシフェニル）−４−エチルピラゾール０．４ ｇを
得る。
融点 １４２−１４３℃
元素分析値 （Ｃ＋ｏＨ＊ａＮｔＯとして）Ｃに＞
１４（叫 Ｎ（働 理論値 ７５，９６ ９，３９ ９．３２実験値 ７５
．５４ ９，４９ ８．９４実施例 ５ ４−（２−アミノプロピオニル）−２，６−シーｔｅｒ
ｔ−ブチルフェノール塩酸塩９．４ ｇ 、アセチレン
ジカルボン酸ジメチルエスラル４．２ｇ、酢酸ナトリウ
ム２．４６ ｇおよびメタノール７５＋ａｌの混液を２
時間加熱還流する。溶媒を留去した後、水５Ｑｍｔを加
え、クロロホルム５０−Ｌで２回抽出する。抽出液を乾
燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（二付し、クロロホルムで溶出する。得ら
れたジェスラル０．５ｇとヨウ化リチウム０．７８ ｇ
をコリジン１０−ｔに加えて炭酸ガスの発生が止むまで
加熱還流する。反応液を水に分散し、生じた沈殿をｔ４
取する。沈殿をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し。
１４（叫 Ｎ（働 理論値 ７５，９６ ９，３９ ９．３２実験値 ７５
．５４ ９，４９ ８．９４実施例 ５ ４−（２−アミノプロピオニル）−２，６−シーｔｅｒ
ｔ−ブチルフェノール塩酸塩９．４ ｇ 、アセチレン
ジカルボン酸ジメチルエスラル４．２ｇ、酢酸ナトリウ
ム２．４６ ｇおよびメタノール７５＋ａｌの混液を２
時間加熱還流する。溶媒を留去した後、水５Ｑｍｔを加
え、クロロホルム５０−Ｌで２回抽出する。抽出液を乾
燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（二付し、クロロホルムで溶出する。得ら
れたジェスラル０．５ｇとヨウ化リチウム０．７８ ｇ
をコリジン１０−ｔに加えて炭酸ガスの発生が止むまで
加熱還流する。反応液を水に分散し、生じた沈殿をｔ４
取する。沈殿をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し。
クロロホルムで溶出する。得られた溶出物をｎ−ヘキサ
ンより再結晶して、３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチ
ルー４−ヒドロキンフェニル）−２−メチルビロール０
．１ｇを得る。
ンより再結晶して、３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチ
ルー４−ヒドロキンフェニル）−２−メチルビロール０
．１ｇを得る。
融点 １１８〜１２０℃
元素分析値（Ｃ１０鴇、ＮＯとして）
Ｃ（％）Ｈ（飼 Ｎ（飼
理論値 ７９．９５ ９．５３ ４．９１実験値
８０．０９ ９．８９ ４．７６実施例 ６ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−プロピオニルフェ
ノール２．６２ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジエ
チルアセタール１５ｓｚを４時間加熱する。反応液を減
圧濃縮し、残留物を２０−の無水メタノールに溶かす。
８０．０９ ９．８９ ４．７６実施例 ６ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−プロピオニルフェ
ノール２．６２ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジエ
チルアセタール１５ｓｚを４時間加熱する。反応液を減
圧濃縮し、残留物を２０−の無水メタノールに溶かす。
溶液なσＣに冷却し、 １２４ｇのヒドロキンアミン−
〇−スルホン酸を加える。
〇−スルホン酸を加える。
室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し。
残留物に水を加え、酢酸エテル５０ｍｔで抽出する。
抽出液を乾燥後濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付す。クロロホルムにて溶出し、得ら
れた溶出物をｎ−へキチンより再結晶して、５−（３，
５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチルイソオキサゾール０５ｇを得る。
マトグラフィーに付す。クロロホルムにて溶出し、得ら
れた溶出物をｎ−へキチンより再結晶して、５−（３，
５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニル）
−４−メチルイソオキサゾール０５ｇを得る。
融点１０４〜１０５℃
元素分析値（Ｃｕ＋Ｈｔ、Ｎ Ｏ，として）Ｃ（飼 Ｈ
（％ｌ Ｎ（％１ 理論値 ７５．２３ ８．７７ ４．８７実験値
７５．６９ ９．１３ ４．３７実施例 ７ ２、 ６−、；／−１ｅｒｔ−ブチル−４−（２−オキ
ソプロピル）フェノール２．６２ｇ、 Ｎ、 Ｎ−ジ
メチルホルムアミドジエチルアセタール３ａＩｔおよび
ヒドロキシアミン−〇−スルホン酸１．２４ ｇ 全実
施例６と同様に処理し、ｎ−ヘキサンより再結晶して、
４−（３，５−ジーｔｃｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−５−メチルイソオキサゾール０．４ ｇを
得る。
（％ｌ Ｎ（％１ 理論値 ７５．２３ ８．７７ ４．８７実験値
７５．６９ ９．１３ ４．３７実施例 ７ ２、 ６−、；／−１ｅｒｔ−ブチル−４−（２−オキ
ソプロピル）フェノール２．６２ｇ、 Ｎ、 Ｎ−ジ
メチルホルムアミドジエチルアセタール３ａＩｔおよび
ヒドロキシアミン−〇−スルホン酸１．２４ ｇ 全実
施例６と同様に処理し、ｎ−ヘキサンより再結晶して、
４−（３，５−ジーｔｃｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシ
フェニル）−５−メチルイソオキサゾール０．４ ｇを
得る。
融点１２９−１３０℃
元素分析値（Ｃ＋ｓ Ｈ＊ｓ ＮＯｔとして）Ｃ（叫
Ｈ（＠Ｎ（％ｌ 理論値 ７５．２３ ８，７７ ４．８７実験値
７５．３１ ８．８９ ４．７２実施例 ８ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−プロピオニルフェ
ノール２６２ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチ
ルアセタール３ ｗａＬを窒素気流中で１３０〜１４０
″Ｃに３時間保つ。冷却後乾燥メタノール２０■ｔを加
え、水冷下メチルヒドラジン０．７ｇを加える。室温で
２０分間攪拌した後。
Ｈ（＠Ｎ（％ｌ 理論値 ７５．２３ ８，７７ ４．８７実験値
７５．３１ ８．８９ ４．７２実施例 ８ ２．６−シーｔｅｒｔ−ブチル−４−プロピオニルフェ
ノール２６２ｇとＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチ
ルアセタール３ ｗａＬを窒素気流中で１３０〜１４０
″Ｃに３時間保つ。冷却後乾燥メタノール２０■ｔを加
え、水冷下メチルヒドラジン０．７ｇを加える。室温で
２０分間攪拌した後。
濃硫酸２〜３滴を加え、さらに１時間加熱還流する。溶
媒を減圧留去した後、残留物に水５０−ｔを加え、ベン
ゼン５０−ｔで２回抽出する。
媒を減圧留去した後、残留物に水５０−ｔを加え、ベン
ゼン５０−ｔで２回抽出する。
抽出液を乾燥後濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出し、２フラ
クシヨンを得る。フラクションを濃縮し、残留物をｎ−
へキチンより再結晶して、２．４−ジメチル−３−（３
，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニル
）ピラゾール（化合物Ａ）０．２５ｇおよび１，４−ジ
メチル−３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）ピラゾール（化合物Ｂ）０．１５ｇ
を得る。
マトグラフィーに付す。クロロホルムで溶出し、２フラ
クシヨンを得る。フラクションを濃縮し、残留物をｎ−
へキチンより再結晶して、２．４−ジメチル−３−（３
，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニル
）ピラゾール（化合物Ａ）０．２５ｇおよび１，４−ジ
メチル−３−（３，５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒ
ドロキシフェニル）ピラゾール（化合物Ｂ）０．１５ｇ
を得る。
化合物 Ａ
融点 １３５〜１３６℃
元素分析値（ＣＩｌｌＨ２８Ｎ、ｏトシテ）Ｃ８Ｉ
Ｈ（彎 Ｎ（％） 理論値 ７５．９６ ９，３９ ９．３２実験値
７６．０６ ９．５７ ９．２３化合物Ｂ 融点 １４２〜１４３℃ 元素分析値（Ｃ＋ｏ）ｌｚｓＮｔｏ トシ”Ｃ）Ｃ（肯
Ｈ（％） Ｎに）
Ｈ（彎 Ｎ（％） 理論値 ７５．９６ ９，３９ ９．３２実験値
７６．０６ ９．５７ ９．２３化合物Ｂ 融点 １４２〜１４３℃ 元素分析値（Ｃ＋ｏ）ｌｚｓＮｔｏ トシ”Ｃ）Ｃ（肯
Ｈ（％） Ｎに）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中、 Ｒ，、Ｒ２およびＲ８のいずれか１つは３，
５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロキシフェニル（
０）ｎ て、水素原子、低級アルキル基または式 −Ｓ−低級ア
ルキル（式中、ｎは０．１または２を表わす。）で示さ
れる基を、Ｘは窒素原子またはメチン基を。 Ｙは酸素原子、イミノ基または低級アルキルイミノ基を
表わす。〕 で示される３、５−ジーｔｅｒｔ−ブチルー４−ヒドロ
キシフェニル置換複素環化合物またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3004582A JPS58148858A (ja) | 1982-02-26 | 1982-02-26 | ３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフエニル置換複素環化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3004582A JPS58148858A (ja) | 1982-02-26 | 1982-02-26 | ３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフエニル置換複素環化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58148858A true JPS58148858A (ja) | 1983-09-05 |
Family
ID=12292845
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3004582A Pending JPS58148858A (ja) | 1982-02-26 | 1982-02-26 | ３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフエニル置換複素環化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58148858A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4808620A (en) * | 1986-07-22 | 1989-02-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pyrazolopyridine compounds, their preparation and use as platelet aggregation inhibitors |
| WO1995024397A1 (de) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | 3,5-disubstituierte und 3,4,5-trisubstituierte 2-isoxazoline und isoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US5510361A (en) * | 1994-10-20 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents |
| US7112679B2 (en) * | 1998-04-03 | 2006-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Convergent synthesis of α-aryl-β-ketonitriles |
-
1982
- 1982-02-26 JP JP3004582A patent/JPS58148858A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4808620A (en) * | 1986-07-22 | 1989-02-28 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Pyrazolopyridine compounds, their preparation and use as platelet aggregation inhibitors |
| WO1995024397A1 (de) * | 1994-03-10 | 1995-09-14 | Hoechst Aktiengesellschaft | 3,5-disubstituierte und 3,4,5-trisubstituierte 2-isoxazoline und isoxazole, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| CN1056836C (zh) * | 1994-03-10 | 2000-09-27 | 赫彻斯特股份公司 | 3,5－二取代的和3,4,5－三取代的2－异唑啉和异唑,其制备方法及其作为药物的用途 |
| US5510361A (en) * | 1994-10-20 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents |
| US7112679B2 (en) * | 1998-04-03 | 2006-09-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Convergent synthesis of α-aryl-β-ketonitriles |
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