JPS58128395A - ３−０−デメチルイスタマイシンｂの低毒性誘導体 - Google Patents
３−０−デメチルイスタマイシンｂの低毒性誘導体Info
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- JPS58128395A JPS58128395A JP57010234A JP1023482A JPS58128395A JP S58128395 A JPS58128395 A JP S58128395A JP 57010234 A JP57010234 A JP 57010234A JP 1023482 A JP1023482 A JP 1023482A JP S58128395 A JPS58128395 A JP S58128395A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
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- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
- C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
- C07H15/224—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with only one saccharide radical directly attached to the cyclohexyl radical, e.g. destomycin, fortimicin, neamine
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規化合物である６−０−デメチルイスタマイ
シンＢの低毒性誘導体、特にＮ〜メタンスルホン酸誘導
体に関する１、 すなわち、本発明者らは、次式（Ｉ）：で表わされる６
−０−デメチルイスタマイシンＢの有する６個のアミノ
基と１個のメチルアミノ基のうちの１〜４個に一般式（
■）。
シンＢの低毒性誘導体、特にＮ〜メタンスルホン酸誘導
体に関する１、 すなわち、本発明者らは、次式（Ｉ）：で表わされる６
−０−デメチルイスタマイシンＢの有する６個のアミノ
基と１個のメチルアミノ基のうちの１〜４個に一般式（
■）。
−ＣＨＲ８０３Ｍ （ｎ）〔式中、
Ｒは水素原子、アルキル基、特に低級アルキル基、フェ
ニル基もしくは置換された７エ二ル基で、Ｍは水素原子
、アンモニウムイオン、アルカリ金属またはアルカリ土
金属原子を示す〕で表わされるメタンスルホン酸基が導
入されてなる一般式＠１）： Ｒ′ 〔式中、４個のＲ′のうち１〜４個が−ＣＨＲ８０，Ｍ
基で残りのＲ′が水素原子を示す。但しＲ，Ｍは前述に
同じである〕で表わされる３−０−デメチルイスタマイ
シンＢのＮ−メタンスルホンｅｆｌｊ導体−に新らたに
合成し、これらが毒性の著しく軽減された有用な化合物
であることを確認して本発明を完成した。
Ｒは水素原子、アルキル基、特に低級アルキル基、フェ
ニル基もしくは置換された７エ二ル基で、Ｍは水素原子
、アンモニウムイオン、アルカリ金属またはアルカリ土
金属原子を示す〕で表わされるメタンスルホン酸基が導
入されてなる一般式＠１）： Ｒ′ 〔式中、４個のＲ′のうち１〜４個が−ＣＨＲ８０，Ｍ
基で残りのＲ′が水素原子を示す。但しＲ，Ｍは前述に
同じである〕で表わされる３−０−デメチルイスタマイ
シンＢのＮ−メタンスルホンｅｆｌｊ導体−に新らたに
合成し、これらが毒性の著しく軽減された有用な化合物
であることを確認して本発明を完成した。
なお、３−０−デメチルイスタマイシンＢは、本発明者
らによってストレプトマイセス・テンジマリエンシスの
培養液中より得られた抗生物質イスタマイシ／Ｂ（％願
昭５４−５２５１７号；特開昭５５−１４５６９７号）
より合成された新規な半合成アミノ酸糖体抗生物質で、
緑膿菌を含むダラム陽陰性歯に広く有効である（特願昭
５５−１２５３３４号）１、 アミノ酸糖体抗生物質をＮ−メタンスルホン酸誘導体に
することにより毒性の低い有用な誘導体になる場合があ
ることは既に知られている（例えば、カナマイシンのＮ
−メタンスルホン酸誘導体、：）ヤーナル・オブ・アン
チビオチフス、Ａ１４巻、１７０頁、１９６１年）どこ
ろであるが、本発明者らによる３’ 、 ４’−ジデオ
キシ力ナマイシンＢのＮ−メタンスルホン酸誘導体（特
開昭５２−３９６５３号）やイスタマイシンＡまたはＢ
のＮ−メタンスルホン酸誘導体（４？願昭５５−１１４
６８５号）の場合も低毒性誘導体として有用である。
らによってストレプトマイセス・テンジマリエンシスの
培養液中より得られた抗生物質イスタマイシ／Ｂ（％願
昭５４−５２５１７号；特開昭５５−１４５６９７号）
より合成された新規な半合成アミノ酸糖体抗生物質で、
緑膿菌を含むダラム陽陰性歯に広く有効である（特願昭
５５−１２５３３４号）１、 アミノ酸糖体抗生物質をＮ−メタンスルホン酸誘導体に
することにより毒性の低い有用な誘導体になる場合があ
ることは既に知られている（例えば、カナマイシンのＮ
−メタンスルホン酸誘導体、：）ヤーナル・オブ・アン
チビオチフス、Ａ１４巻、１７０頁、１９６１年）どこ
ろであるが、本発明者らによる３’ 、 ４’−ジデオ
キシ力ナマイシンＢのＮ−メタンスルホン酸誘導体（特
開昭５２−３９６５３号）やイスタマイシンＡまたはＢ
のＮ−メタンスルホン酸誘導体（４？願昭５５−１１４
６８５号）の場合も低毒性誘導体として有用である。
本発明で得られる６−０−デメチルイスタマイシンＢの
Ｎ−メタンスルホン酸誘導体の理化学的および生物学的
性状は次のとおりである。
Ｎ−メタンスルホン酸誘導体の理化学的および生物学的
性状は次のとおりである。
（１） ３−０−デメチルイスタマイシンＢ−モノ−Ｎ
−メタンスルホン酸ナトリウム ［：ＣｔａＨｓｔＮｓＯｓ （ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ ）
） ：白色粉末、２１０℃以上分解 〔α〕Ｐ＋７２°（ｃｌ、水）、Ｓ含量ニア、４１％（
計算値：６．５２チ）。
−メタンスルホン酸ナトリウム ［：ＣｔａＨｓｔＮｓＯｓ （ＣＨ２ＳＯ３Ｎａ ）
） ：白色粉末、２１０℃以上分解 〔α〕Ｐ＋７２°（ｃｌ、水）、Ｓ含量ニア、４１％（
計算値：６．５２チ）。
（２） ３−０−デメチルイスタマイシンＢ−ジーＮ−
メタンスルホン酸ナトリウム ［Ｃ＋ａＨｓ＋ＮａＯｓ （ＣＨｔＳＯｓＮａ）ｔ）
：白色粉末、２２０℃以上分解、 〔α几３＋ ６３°（ｃｌ、水）、Ｓ含量：１１．１７
％（計算値：１０．５５係）。
メタンスルホン酸ナトリウム ［Ｃ＋ａＨｓ＋ＮａＯｓ （ＣＨｔＳＯｓＮａ）ｔ）
：白色粉末、２２０℃以上分解、 〔α几３＋ ６３°（ｃｌ、水）、Ｓ含量：１１．１７
％（計算値：１０．５５係）。
（３） ３−０−デメチルイスタマイシンＢ−）ソーＮ
−メタンスルホン酸ナトリウム （：ＣｔａＨｓ。Ｎ５Ｏａ （ＣＨ，８０，Ｎａ）、：
） ：白色粉末、２６０℃以上分解、 〔α冗３＋５７°（Ｃ１，水）、Ｓ含量：１３．１４ｔ
ｌｂ（計算値：１２．７３％）。
−メタンスルホン酸ナトリウム （：ＣｔａＨｓ。Ｎ５Ｏａ （ＣＨ，８０，Ｎａ）、：
） ：白色粉末、２６０℃以上分解、 〔α冗３＋５７°（Ｃ１，水）、Ｓ含量：１３．１４ｔ
ｌｂ（計算値：１２．７３％）。
（４） ３−０−デメチルイスタマイシンＢ−テトラ−
Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウム （ＣｔａＨｚｏＮａＯａ（ＣＨｔＳＯｓＮａ）４）二白
色粉末、２６０℃以上分解、 〔α庁＋５０°（Ｃ１，水）、Ｓ含量： １４．６０チ
（計算値：１５．６５チ）。
Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウム （ＣｔａＨｚｏＮａＯａ（ＣＨｔＳＯｓＮａ）４）二白
色粉末、２６０℃以上分解、 〔α庁＋５０°（Ｃ１，水）、Ｓ含量： １４．６０チ
（計算値：１５．６５チ）。
本発明で得られだ３−０−デメチルイスタマイシンＢの
モノ−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウム〔化合物（１）
〕、〕ジーＮ−メタンスルホン酸ナトリウム化合物（２
）〕、〕トリーＮ−メタンスルホン酸ナトリウム化合物
（３）〕および〕テトラーＮ−メタンスルホン酸ナトリ
ウム化合物（４） ）の抗菌スペクトルは第１表に示す
とおりで、緑膿菌を含むグラム陽・陰性菌を強く阻止す
る。
モノ−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウム〔化合物（１）
〕、〕ジーＮ−メタンスルホン酸ナトリウム化合物（２
）〕、〕トリーＮ−メタンスルホン酸ナトリウム化合物
（３）〕および〕テトラーＮ−メタンスルホン酸ナトリ
ウム化合物（４） ）の抗菌スペクトルは第１表に示す
とおりで、緑膿菌を含むグラム陽・陰性菌を強く阻止す
る。
第１表
３−０−デメチルイスタマイシンＢのＮ−メタンスルホ
ン酸誘導体のマウス静脈内投与による急性毒性試験の結
果、いずれも６−０−デメテルイスタマイシンＢの毒性
（１６ｏ−＋２ｏｒｎ９／ｋｇ）を著しく軽減し、ｉ、
ｏｏｏ■／ｋｇの投与量でマウスは死亡しなかった（１
４日間観察）。
ン酸誘導体のマウス静脈内投与による急性毒性試験の結
果、いずれも６−０−デメテルイスタマイシンＢの毒性
（１６ｏ−＋２ｏｒｎ９／ｋｇ）を著しく軽減し、ｉ、
ｏｏｏ■／ｋｇの投与量でマウスは死亡しなかった（１
４日間観察）。
本発明における式（Ｉ［）で表わされる６−０−デメチ
ルイスタマイシンＢのＮ−メタンスルホン酸誘導体は、
３−〇−イスタマイシンＢ、ｆたはそれらの酸付加塩に
、一般式αｖ）： ｕｃＨｏ （ＩＶ） 〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基、特に炭素数１〜４
個の低級アルキル基、フェニル基モジくは直換されたフ
ェニル基を示す〕で表わされるアルデヒドと、一般式（
■）： ＭＨ８０４（Ｖ） 〔式中Ｍは水素原子、アンモニウムイオン、アルカリ金
属またはアルカリ土類金属原子を示す〕で表わされる亜
硫酸または亜硫酸水素塩を同時に又は１１次に反応させ
ることにより、任意の数のＮ−メタンスルホン酸を導入
して製造することができる。
ルイスタマイシンＢのＮ−メタンスルホン酸誘導体は、
３−〇−イスタマイシンＢ、ｆたはそれらの酸付加塩に
、一般式αｖ）： ｕｃＨｏ （ＩＶ） 〔式中、Ｒは水素原子、アルキル基、特に炭素数１〜４
個の低級アルキル基、フェニル基モジくは直換されたフ
ェニル基を示す〕で表わされるアルデヒドと、一般式（
■）： ＭＨ８０４（Ｖ） 〔式中Ｍは水素原子、アンモニウムイオン、アルカリ金
属またはアルカリ土類金属原子を示す〕で表わされる亜
硫酸または亜硫酸水素塩を同時に又は１１次に反応させ
ることにより、任意の数のＮ−メタンスルホン酸を導入
して製造することができる。
一般式（Ｖ）で示される反応剤が亜硫酸（Ｍが水素原子
の場合）である場合は亜硫酸ガスの形で反応液に導入さ
れる。亜硫酸水素塩としては、亜硫酸水素ナトリウム、
亜硫酸水素カリウム、亜硫酸水素リチウム、亜硫酸水素
アンモニウムなどが好ましい。一般式咋）で示されるア
ルデヒドの例としては、パラホルムアルデヒド、アセト
アルデヒド、メトキシアセトアルデヒド、モノクロルア
セトアルデヒド、ジクロルアセトアルデヒド、グリオキ
ザル、プロピオンアルデヒド、ｎ−ブチルアルデヒド、
ば／ツアルデヒド、パラメトキシベンツアルデヒド、サ
リチルアルデヒドなどがある。
の場合）である場合は亜硫酸ガスの形で反応液に導入さ
れる。亜硫酸水素塩としては、亜硫酸水素ナトリウム、
亜硫酸水素カリウム、亜硫酸水素リチウム、亜硫酸水素
アンモニウムなどが好ましい。一般式咋）で示されるア
ルデヒドの例としては、パラホルムアルデヒド、アセト
アルデヒド、メトキシアセトアルデヒド、モノクロルア
セトアルデヒド、ジクロルアセトアルデヒド、グリオキ
ザル、プロピオンアルデヒド、ｎ−ブチルアルデヒド、
ば／ツアルデヒド、パラメトキシベンツアルデヒド、サ
リチルアルデヒドなどがある。
本発明の新規化合物（ＩＩＩ）を製造する方法において
、反応剤（ＩＶ）と（Ｖ）とを任意の順序で順次に作用
せしめることが可能である。すなわち、まず、６−０−
デメチルイスタマイシンＢにアルデヒドを作用せしめ、
生成されるシッフ塩基を分離し、次いでこれに亜硫酸ま
たは亜硫酸水素塩を作用せしめて目的物Ｑｌｌｌ）を得
ることも可能であり、あるいはまず亜硫酸なたは亜硫酸
水素塩を作用させて３−０−デメチルイスタマイシンＢ
を亜硫酸を盆の形としたのち、アルデヒドを加えて反応
せしめ目的物（ＩＩＩ）を得ることも可能でおる。−Ｆ
だ、アルデヒドと亜＃Ｌ酸筐たは亜硫酸水素地の付加体
であるヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、グリオ
キザール亜硫酸水素す） ＩＪウムなども本反応に使用
できる。
、反応剤（ＩＶ）と（Ｖ）とを任意の順序で順次に作用
せしめることが可能である。すなわち、まず、６−０−
デメチルイスタマイシンＢにアルデヒドを作用せしめ、
生成されるシッフ塩基を分離し、次いでこれに亜硫酸ま
たは亜硫酸水素塩を作用せしめて目的物Ｑｌｌｌ）を得
ることも可能であり、あるいはまず亜硫酸なたは亜硫酸
水素塩を作用させて３−０−デメチルイスタマイシンＢ
を亜硫酸を盆の形としたのち、アルデヒドを加えて反応
せしめ目的物（ＩＩＩ）を得ることも可能でおる。−Ｆ
だ、アルデヒドと亜＃Ｌ酸筐たは亜硫酸水素地の付加体
であるヒドロキシメタンスルホン酸ナトリウム、グリオ
キザール亜硫酸水素す） ＩＪウムなども本反応に使用
できる。
３−０−デメチルイスタマイシンＢＥ対して反応させる
べきアルデヒドおよび亜硫酸または亜硫酸水素塩の量比
により、目的物としてメタンスルホン酸の含量の異なる
誘導体を適宜製造することができるが、通常は３−〇−
デメチルイスタマイシンＢ１分子当９１〜４の整数個の
メタンスルホン酸が導入される。。
べきアルデヒドおよび亜硫酸または亜硫酸水素塩の量比
により、目的物としてメタンスルホン酸の含量の異なる
誘導体を適宜製造することができるが、通常は３−〇−
デメチルイスタマイシンＢ１分子当９１〜４の整数個の
メタンスルホン酸が導入される。。
反応に用いられる溶媒としては一般に水が好ましいが、
アルデヒドが水に難溶な場合には、メタノール、エタノ
ールなどの低級アルコールヲ少量加えることもできる。
アルデヒドが水に難溶な場合には、メタノール、エタノ
ールなどの低級アルコールヲ少量加えることもできる。
反応温度ＦｉＯ〜７０℃で容易に行なわれ、反応時間は
通常６０分〜２４時間である。
通常６０分〜２４時間である。
反応液から目的物を採取するには、目的物が難ｍ−ｈメ
タノール、エタノールなどの低級アルコールや、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドなど
の有機溶媒を加えることにより、目的物を沈澱として得
ることができる。
タノール、エタノールなどの低級アルコールや、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドなど
の有機溶媒を加えることにより、目的物を沈澱として得
ることができる。
以下に実施例をあげて本発明における化合物の製造法を
説明する。
説明する。
実施例１
３−０−デメチルイスタマイシンＢ ３７．５■（０，
１ミリモル）を水０．１１＋ｄに溶解し、亜硫酸水素ナ
トリウム１０．４〜（０，１ミリモル）とパラホルムア
ルデヒド３Ｉｎ９（０，１ミリモル）を加え、室温で一
夜振盪した。反応液にエタノール２．５ｒｄを加え、生
ずる沈澱を戸数して、３−０−デメチルイスタマイシン
Ｂ−モノ−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウムの白色粉末
２８．０■を得た。
１ミリモル）を水０．１１＋ｄに溶解し、亜硫酸水素ナ
トリウム１０．４〜（０，１ミリモル）とパラホルムア
ルデヒド３Ｉｎ９（０，１ミリモル）を加え、室温で一
夜振盪した。反応液にエタノール２．５ｒｄを加え、生
ずる沈澱を戸数して、３−０−デメチルイスタマイシン
Ｂ−モノ−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウムの白色粉末
２８．０■を得た。
実施例２
３−〇−デメチルイスタマイシンＢ５７．５ｍ９（０，
１ミ’Ｊモル）を水０．１１ａ／に溶解し、亜硫酸水素
ナトリウム２０．９ ｍｇ （０，２ミリモル）とパラ
ホルムアルデヒド６７７１ｐ（０，２ミリモル）を加え
、室温で一夜振盪した。反応液にエタノール２．５ｍｌ
を加え、生ずる沈澱を戸数して、６−０−デメテルイス
タマイシンＢ−’、＞−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウ
ムの白色粉末５５．７１Ｖを得た。
１ミ’Ｊモル）を水０．１１ａ／に溶解し、亜硫酸水素
ナトリウム２０．９ ｍｇ （０，２ミリモル）とパラ
ホルムアルデヒド６７７１ｐ（０，２ミリモル）を加え
、室温で一夜振盪した。反応液にエタノール２．５ｍｌ
を加え、生ずる沈澱を戸数して、６−０−デメテルイス
タマイシンＢ−’、＞−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウ
ムの白色粉末５５．７１Ｖを得た。
実施例３
３−０−デメチルイスタマイシンＢ３７．５ｍ９（０，
１ミＩＪモル）を水０，１ｉｍ［浴解し、亜硫酸水素ナ
トリウム３１．２ Ｉｎ９（０，５ミリモル）とパラホ
ルムアルデヒド９η（０，６ミリモル）を加え、室温で
一夜振盪した。反応液にエタノール２．５ｍｌを加え、
生ずる沈澱を戸取して、６−０−デメチルイスタマイシ
ンＢ−）ジ−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウムの白色粉
末７１．２ｍ９を得た。
１ミＩＪモル）を水０，１ｉｍ［浴解し、亜硫酸水素ナ
トリウム３１．２ Ｉｎ９（０，５ミリモル）とパラホ
ルムアルデヒド９η（０，６ミリモル）を加え、室温で
一夜振盪した。反応液にエタノール２．５ｍｌを加え、
生ずる沈澱を戸取して、６−０−デメチルイスタマイシ
ンＢ−）ジ−Ｎ−メタンスルホン酸ナトリウムの白色粉
末７１．２ｍ９を得た。
実施例４
３−〇−デメチルイスタマイシンＢｓ７．ｓｍｐ（Ｄ、
１ミＩＪモル）を水０．１１１１１／に溶解し、亜硫酸
水素ナトリウム４１．７Ｔｎ９（０，４ミリモル）とパ
ラホルムアルデヒド１２．Ｉ Ｔｎ？ （０，４ミリモ
ル）を加え、室温で一夜振盪した。反応液にエタノール
５ｍを加え、生ずる沈澱を戸数して、６−０−デメチル
イスタマイシンＢ−テトラ−Ｎ−メタンスルホン酸ナト
リウムの白色粉末８７Ｔｎ９を得た。
１ミＩＪモル）を水０．１１１１１／に溶解し、亜硫酸
水素ナトリウム４１．７Ｔｎ９（０，４ミリモル）とパ
ラホルムアルデヒド１２．Ｉ Ｔｎ？ （０，４ミリモ
ル）を加え、室温で一夜振盪した。反応液にエタノール
５ｍを加え、生ずる沈澱を戸数して、６−０−デメチル
イスタマイシンＢ−テトラ−Ｎ−メタンスルホン酸ナト
リウムの白色粉末８７Ｔｎ９を得た。
手続補正書（＋ｇ目１
昭和５７年５ 月１７日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５７ 年特許願第 １０２３４号２、発明の名称
３−０−デメチルイスタマイシンＢの低毒性誘導体
３、補正をする者
事件との関係 特Ｆｌ−出願人住 所 東京部
品用区上大崎３丁目１４番２３号名称 財団法人微生物
化学研究会 ４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５
′；ｊ−物産ビル別館 電話（５９１） ０２６１５、
補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄 ６補正の内容 ｍ 特許請求の範囲全別紙のとおり補正する。
品用区上大崎３丁目１４番２３号名称 財団法人微生物
化学研究会 ４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５
′；ｊ−物産ビル別館 電話（５９１） ０２６１５、
補正の対象 明細書の特許請求の範囲の欄及び発明の詳細な説明の欄 ６補正の内容 ｍ 特許請求の範囲全別紙のとおり補正する。
（２）明細書、第４頁第８行の式を下記のとおり補正す
る。
る。
「
」
（３）同、第６頁第１１行及び同第１４行の「アミノ酸
糖体」ヲ「アミノ配糖体」と補正する。
糖体」ヲ「アミノ配糖体」と補正する。
（４）同、第１０負第９行の［３−〇−イスタマィシン
ＢＪ＝ｉｒ３−０−−７’メテルイスタマイシンＢ」と
補正する。
ＢＪ＝ｉｒ３−０−−７’メテルイスタマイシンＢ」と
補正する。
（５）同、第１０頁下から第３行の［ＭＨ８ｏ、Ｊを１
ＭＨ８ｏ、 Ｊと補正する。
ＭＨ８ｏ、 Ｊと補正する。
２、特許請求の範囲
１． 次式（■）：
Ｃ０ＣＩ（、ＮＨ。
で表わされる３−０−デメテルイスタマイシンＢの有す
る３個のアミン基と１１１ｆｆｉのメチルアミノ基のう
ちの１〜Ａｉ［Ｃ１一般式（■）ニーＣＨＲ８Ｏ，Ｍ
（ＩＩ）〔式中、Ｒは水素原子、
アルキル基、フェニル基もしくは置換されたフェニル基
で、Ｍは水素原子、アンモニウムイオン、アルカリ金属
またはアルカリ土金属原子を示す〕で表わされるメタン
スルホン酸基が導入されてなる一般式（■）：Ｒ′ ＣＯＣ鳥ＮＨＲ’ 〔式中、４個のＲ′のうち１〜４個が−ＣＨＲ８０，Ｍ
基で、残りのＲ′が水素原子を示す。但しＲ，Ｍは前述
に同じである〕で表わされる５−〇−デメテルイスタマ
イシンＢの誘導体。
る３個のアミン基と１１１ｆｆｉのメチルアミノ基のう
ちの１〜Ａｉ［Ｃ１一般式（■）ニーＣＨＲ８Ｏ，Ｍ
（ＩＩ）〔式中、Ｒは水素原子、
アルキル基、フェニル基もしくは置換されたフェニル基
で、Ｍは水素原子、アンモニウムイオン、アルカリ金属
またはアルカリ土金属原子を示す〕で表わされるメタン
スルホン酸基が導入されてなる一般式（■）：Ｒ′ ＣＯＣ鳥ＮＨＲ’ 〔式中、４個のＲ′のうち１〜４個が−ＣＨＲ８０，Ｍ
基で、残りのＲ′が水素原子を示す。但しＲ，Ｍは前述
に同じである〕で表わされる５−〇−デメテルイスタマ
イシンＢの誘導体。
２．３−０〜デメテルイスタマイシンＢ−モノ−Ｎ−メ
タンスルホン酸ナトリウム〔一般式（Ｉ［Ｉ）で、１個
のＲ′が−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、残りの３個のＲ′が水
素原子で、かつＲが水素原子、Ｍがナトリウムである場
合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
タンスルホン酸ナトリウム〔一般式（Ｉ［Ｉ）で、１個
のＲ′が−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、残りの３個のＲ′が水
素原子で、かつＲが水素原子、Ｍがナトリウムである場
合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
６６−０−デメテルイスタマイシンＢ−ジーＮ−メタン
スルホン酸ナトリウム〔一般式０■〕で、２個のＲ′が
−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、残りの２個のＲ′が水素原子で
、かつＲが水素原子、Ｍがナトリウムである場合〕であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
スルホン酸ナトリウム〔一般式０■〕で、２個のＲ′が
−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、残りの２個のＲ′が水素原子で
、かつＲが水素原子、Ｍがナトリウムである場合〕であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
４．３−０−デメテルイスタマイシンＢ−）クーＮ−メ
タンスルホン酸ナトリウム〔一般式０ＩＩＩで、６個の
Ｒ′が−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、残りの１個のＲ′が水素
原子で、かつＲが水素原子、ＭがナトＩＪウムである場
合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
タンスルホン酸ナトリウム〔一般式０ＩＩＩで、６個の
Ｒ′が−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、残りの１個のＲ′が水素
原子で、かつＲが水素原子、ＭがナトＩＪウムである場
合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
５．３−０−デメテルイスタマイシンＢ−テトラ−Ｎ−
メタンスルホン酸ナトリウム〔一般式国０で、Ｒ′が−
ＣＨＲ８０，Ｍ基で、かりＲが水素原子、Ｍがナトリウ
ムである場合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。
メタンスルホン酸ナトリウム〔一般式国０で、Ｒ′が−
ＣＨＲ８０，Ｍ基で、かりＲが水素原子、Ｍがナトリウ
ムである場合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 次式（Ｉ）： で表わされる３−〇−デメチルイスタマイシンＢの有す
る６個のアミノ基と１個のメチルアミノ基の のう仔〜４個に、一般式（■）ニ ーｃＨｕｓＯ３Ｍ （Ｊ）〔式中、
Ｒは水素原子、アルキル基、フェニル基もしくは置換さ
れたフェニル基で、Ｍは水素原子、アンモニウムイオン
、アルカリ金属またはアルカリ土金属原子を示す〕で表
わされるメタンスルホン酸基が導入されてなる一般式（
■）：Ｒ′ 〔式中、４個のＷのうち１〜４個が−ＣＨＲ８０１Ｍ基
で、残りのＷが水素原子を示す。但しＪ Ｍは前述に同
じである〕で表わされる６−０−デメチルイスタマイシ
ンＢの誘導体。 ２．３−０−ｆメチルイスタマイシンＢ−モノーＮ−メ
タンスルホン酸ナトリウム〔一般式（ＩＩＩ）で、１個
のＲ′が−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、残りの３個のＷが水素
原子で、かつＲが水素原子、Ｍがす） ＩＪウムである
場合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３．３−０−デメチルイスタマイシンＢ−ジーＮ−メタ
ンスルホン酸ナトリウム〔一般式＠）で、２個のＷが−
ＣＨＲ８０３Ｍ基で、残りの２個のＷが水素原子で、か
つＲが水素原子、Ｍがナトリウムである場合〕である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４．３−０−デメテルイスタマイシンＢ−トリーＮ−メ
タンスルホン酸ナトリウム〔一般式（Ｉ［）で、６個の
Ｒ′が−ＣＨＲ８０５Ｍ基で、残りの１個のＲ′が水素
原子で、かつＲが水素原子、ＭがナトＩＪウムである場
合〕である特許請求の範囲第１項記載の化合物０ ５６−０−デメチルイスタマイシンＢ−テトラ−Ｎ−メ
タンスルホン酸ナトリウム〔一般式（ＩＩＩ）で、Ｗが
−ＣＨＲ８０，Ｍ基で、かつＲが水素原子、Ｍがナトリ
ウムである場合〕である特許請求の範囲第１項記載の化
合物、。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57010234A JPS58128395A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | ３−０−デメチルイスタマイシンｂの低毒性誘導体 |
| US06/458,824 US4472388A (en) | 1982-01-27 | 1983-01-18 | N-Methanesulfonic acid derivatives of 3-O-demethylistamycin B and production thereof |
| GB08301926A GB2121402B (en) | 1982-01-27 | 1983-01-24 | N-methanesulfonic acid derivatives of 3-0-demethylistamycin b and production thereof |
| IT09323/83A IT1198516B (it) | 1982-01-27 | 1983-01-26 | Derivati dall'acdio n-metanosolfonico della 3-0-demetilistamicina b e produzione di essi |
| CA000420382A CA1188308A (en) | 1982-01-27 | 1983-01-27 | N-methanesulfonic acid derivatives of 3-0- demethylistamycin b and production thereof |
| DE3302699A DE3302699C2 (de) | 1982-01-27 | 1983-01-27 | N-Methansulfonsäure-Derivate von 3-0-Desmethylistamycin B, Verfahren zu ihrer Herstellung und solche Derivate enthaltende pharmazeutische Mittel |
| FR8301208A FR2521142B1 (fr) | 1982-01-27 | 1983-01-27 | Nouveaux derives n-methanesulfonique de la demethyl-3-o istamycine b, leur preparation et compositions therapeutiques en contenant |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57010234A JPS58128395A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | ３−０−デメチルイスタマイシンｂの低毒性誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58128395A true JPS58128395A (ja) | 1983-07-30 |
Family
ID=11744601
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57010234A Pending JPS58128395A (ja) | 1982-01-27 | 1982-01-27 | ３−０−デメチルイスタマイシンｂの低毒性誘導体 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4472388A (ja) |
| JP (1) | JPS58128395A (ja) |
| CA (1) | CA1188308A (ja) |
| DE (1) | DE3302699C2 (ja) |
| FR (1) | FR2521142B1 (ja) |
| GB (1) | GB2121402B (ja) |
| IT (1) | IT1198516B (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59216898A (ja) * | 1983-05-25 | 1984-12-06 | Microbial Chem Res Found | ３−デメトキシイスタマイシンｂの低毒性誘導体 |
| US4567165A (en) * | 1984-05-08 | 1986-01-28 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | N-Methanesulfonic acid derivatives of 3-demethoxyistamycin B |
| JPH0631295B2 (ja) * | 1986-03-11 | 1994-04-27 | 財団法人微生物化学研究会 | 低毒性の２′−デアミノ−２′−ヒドロキシイスタマイシンＢｏ誘導体 |
| US5237055A (en) * | 1991-05-30 | 1993-08-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Chemical modification of 2"-amino group in elsamicin A |
| ZA923818B (en) * | 1991-05-30 | 1993-11-25 | Bristol Myers Squibb Co | Chemical modification of 2"-amino group in elsamicin A |
| US11760766B2 (en) * | 2020-07-28 | 2023-09-19 | Ut-Battelle, Llc | Ionic liquids containing quaternary ammonium and phosphonium cations, and their use as environmentally friendly lubricant additives |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| JPS5538301A (en) * | 1978-09-09 | 1980-03-17 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | New derivative of antibiotics fortimicin and its preparation |
| SE447386B (sv) * | 1978-10-18 | 1986-11-10 | Kowa Co | Aminoglykosider, komposition innehallande dem samt forfarande for framstellning av dem |
| GB2048855B (en) * | 1979-05-01 | 1983-06-15 | Microbial Chem Res Found | Istamycins |
| US4250304A (en) * | 1979-09-26 | 1981-02-10 | Abbott Laboratories | 2-Deoxy-2-substituted fortimicin A and B and derivatives |
| US4382926A (en) * | 1980-04-01 | 1983-05-10 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Formimidoyl A and B useful as semi-synthetic aminoglycosidic antibiotics |
| JPS5740496A (en) * | 1980-08-22 | 1982-03-06 | Microbial Chem Res Found | Low toxic derivative of istamycin antibiotic |
| JPS5750996A (en) * | 1980-09-11 | 1982-03-25 | Microbial Chem Res Found | 3-o-demthylistamycin b derivative |
-
1982
- 1982-01-27 JP JP57010234A patent/JPS58128395A/ja active Pending
-
1983
- 1983-01-18 US US06/458,824 patent/US4472388A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-01-24 GB GB08301926A patent/GB2121402B/en not_active Expired
- 1983-01-26 IT IT09323/83A patent/IT1198516B/it active
- 1983-01-27 DE DE3302699A patent/DE3302699C2/de not_active Expired
- 1983-01-27 FR FR8301208A patent/FR2521142B1/fr not_active Expired
- 1983-01-27 CA CA000420382A patent/CA1188308A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2521142B1 (fr) | 1986-03-07 |
| GB2121402A (en) | 1983-12-21 |
| GB2121402B (en) | 1985-09-04 |
| CA1188308A (en) | 1985-06-04 |
| DE3302699A1 (de) | 1983-08-04 |
| IT8309323A0 (it) | 1983-01-26 |
| DE3302699C2 (de) | 1984-09-13 |
| GB8301926D0 (en) | 1983-02-23 |
| FR2521142A1 (fr) | 1983-08-12 |
| IT1198516B (it) | 1988-12-21 |
| US4472388A (en) | 1984-09-18 |
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