JPH11513678A - アミノ置換されたピリミジンおよびトリアジン - Google Patents
アミノ置換されたピリミジンおよびトリアジンInfo
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.式(I): 式中、 Rは、C1-6アルキル、アミノ、モノ−またはジC1-6アルキルアミノであり; R1は、水素、C1-6アルキル、C3-6アルケニル、ヒドロキシC1-6アルキルま たはC1-6アルキルオキシ-C1-6アルキルであり; R2は、C1-6アルキル、モノ−またはジC3-6シクロアルキルメチル、フェニ ルメチル、置換フェニルメチル、C1-6アルキルオキシ-C1-6アルキル、ヒドロ キシC1-6アルキル、C1-6アルキルオキシカルボニルC1-6アルキル、C3-6アル ケニルであるか; あるいは R1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒にピロリジニル、モル ホリニルまたはピペリジニル基を形成することができ; Xは、NまたはCR3であり; R3は水素またはC1-6アルキルであり; R4はフェニルまたは置換フェニルであり; 式中、R5およびR6は、それぞれ独立して水素またはC1-4アルキ ルであり; R7は水素またはOHであり、R8は水素またはC1-6アルキルであり;そし て 置換フェニルは、ハロ、ヒドロキシ、C1-6アルキルオキシ、ベンジルオキシ 、C1-6アルキルチオ、トリフルオロメチル、C1-6アルキルおよびシアノから独 立して選択される1、2または3個の置換基により置換されたフェニルである、 により表される化合物、ならびにそれらの立体異性体および医薬的に許容できる 酸付加塩形。 2.R1が、水素、C1-6アルキルまたはC3-6アルケニルであり;R2が、C1-6 アルキル、C3-6シクロアルキルメチル、ヒドロキシC1-6アルキル、C3-6アル ケニル、C1-6アルキルオキシカルボニルC1-6アルキルであり;好ましくはR2 がC2-4アルキル、C3-4アルケニル、シクロプロピルメチル、ヒドロキシC2-4 アルキルであり; あるいはR1およびR2は、それらが結合している窒素原子と一緒に、ピロリジニ ル、モルホリニルまたはピペリジニル基を形成することができる、請求の範囲第 1項に記載の化合物。 3.RがアミノまたはC1-4アルキルであり、R3が水素またはC1-4アルキルで あり、R4がハロ、C1-4アルキルオキシおよびC1-4アルキルから選択される2 または3個の置換基により置換されたフェニルである、請求の範囲第2項に記載 の化合物。 4.RがC1-2アルキルであり;R1がC2-4アルキルまたはC3-4アルケニルであ り;R2がC2-4アルキル、C3-4アルケニル、シクロプロピルメチル、ヒドロキ シC2-4アルキルであり;R3がC1-2アルキルであり ;R4がメトキシおよびC1-2アルキルから選択される2または3個の置換基によ り置換されたフェニルである、請求の範囲第3項に記載の化合物。 5.XがCR3であり、ここでR3がC1-2アルキルであり、RがC1-2アルキルで あり、R1がC2-4アルキルであり、R2がシクロプロピルメチルであり、R4は2, 4,6-位でC1-2アルキルまたはメトキシによりジ-またはトリ-置換されたフェニ ルであり、そしてAが-CO-または-CH2-である、請求の範囲第1項に記載の化合 物。 6.R3およびRがメチルであり、そしてR1がn-プロピルである、請求の範囲第 5項に化合物。 7.医薬的に許容できるキャリアーまたは希釈剤と組み合わせた、請求の範囲第 1項ないし第6項のいずれか1項に記載の化合物を含んで成る医薬組成物。 8.医薬品として使用するための、請求の範囲第1項ないし第6項のいずれかに 記載の化合物。 9.動物に、有効量の請求の範囲第1項ないし第6項のいずれか1項に記載の化 合物を投与することを含んで成る、温血動物中のCRFレセプターの拮抗法。 10.動物に、有効量の請求の範囲第1項ないし第6項のいずれか1項に記載の 化合物を投与することを含んで成る、温血動物にCRFの過分泌を表す障害を処 置する方法。 11.障害が、鬱、不安−関連障害、摂食障害、ストレス−誘発免疫抑制、発作 、クッシング病、点頭癲癇、癲癇、癲癇発作、炎症症状から選択される、請求の 範囲第10項に記載の方法。 12.障害が、神経性食欲不振、食欲亢進または過敏性腸症候群である、請求の 範囲第11項に記載の方法。 13.有効成分をキャリアーまたは希釈剤と完全に混合する、請求の範囲第7項 に記載の組成物の調製法。 14.請求の範囲第1項ないし第6項に記載の化合物の製造法であって、 a)式(II)のピリミジンまたはトリアジンを、アミンHNR1R2と反応させる: b)式(III)のピリミジンまたはトリアジンを、グリニャール反応でR4-Mg-ハ ロと反応させ(ここでハロはハロゲン原子を表し)、このようにして式(I−b) または式(I−c)の化合物に転換できる式(I−a)の化合物を製造し、(I −a)をグリニャール試薬R5R6CH-Mg-ハロと反応させることにより式(I−b) の化合物を生成し、これは次に脱水反応により式(I−c)の化合物に転換するか ;あるいは式(I−a)の化合物は還元反応により式(I−d)の化合物に転換 する; c)式(IV)のチオウレアを式(V)の化合物と反応させ、これにより式(I− e)の化合物を製造する: d)中間体(VI)を、グリニャール試薬R4-Mg-haloと反応させ、これにより式( I−f)の化合物を生成する: e)化合物(I−a)を、グリニャール試薬R8-Mg-haloと反応させ、化 合物(I−f)を生成する; f)化合物(I−f)を化合物(I−g)に還元する: ここで上記反応スキームにおいて、種々の基は請求の範囲第1項ないし第6項 で定義した意味を有し、そしてWは適当な脱離基であり: そして周知の官能基トランスフォーメーション反応に従い、式(I)の化合物 を互いに転換することができ、そして所望により、式(I)の化合物を適当な酸 を用いて処理することにより酸−付加塩形を製造する、 ことを特徴とする上記製造法。
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Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20080624 |