JPH11504216A - 組織、合成または天然血管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送ならびに検査を行う装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 血管移植片を滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査を行う装置ならびに方法が開示される。特に、本発明は、ヒト細胞とともに血管移植片を接種し培養する装置と方法に関する。この装置は、流体溜め（１０）と、ポンプ（１２）と、交番圧力源（１６）と、少なくとも１つの処置室（１４）とを含む。血管移植片の足場台（２６）が配置されている処置室（１４）内の支持構造への圧力を交互に変えることで、半径方向の可変応力が足場台（２６）上に付加されている。この応力の結果、組織加工血管移植片が形成され、それらの細胞と繊維は、通常の生理機能を維持しながら、長期間寸法が安定しやすくなり、自生の血管が開放しやすくなるように向けられている。

Description

【発明の詳細な説明】 組織、合成または天然血管移植片の 滅菌、接種、培養、保存、輸送ならびに検査を行う装置および方法 発明の背景 技術分野 本発明は、血管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査に関する。 特に、本発明は、血管移植片を滅菌して、ヒト細胞とともにこの移植片を接種お よび培養し、その結果、生きているヒト細胞とともに集団形成する移植片を得る 装置および方法に関する。関連技術の説明 血管移植片は、動脈瘤、アテローム性動脈硬化(症)、真性糖尿病などの疾患ま たは外傷により弱くなったり、傷ついたり、ふさがれたりした動脈や静脈の血管 のセグメントを修復又は交換するために、血管外科医および胸部外科医により使 用される。従来より、血管移植片は、患者自身の伏在静脈または内乳動脈などの 同種移植片、ポリエステル（たとえば、Dacron）、発泡性ポリテトラフルオロエ チレン（ePTFE）、他の合成材料などの人工材料で作られた人工移植片、または 新鮮生体組織若しくは固定生体組織の移植片であった。 しかし、合成移植片は一般に開通率が不十分であることが多く、同種移植片を 採取するには、外科手術が長くなるため、時間がかかり、高額となり、患者に傷 をつけることになる。固定組織移植片では、リモデリングや組織の維持には必須 である宿主細胞の浸潤および転移増殖ができない。その結果、固定組織移植片は 時が経つにつれて劣化し、最後には不調になる。 現在利用可能な合成移植片および生体移植片は不十分であり、同種移植片は高 額となり供給が限られているので、滅菌されてからin vitroで細胞とともに接種 および培養された組織加工移植片が開発されている。こうした組織加工移植片は 、通常の生理機能を保ちながら、天然の動脈および血管に近い寸法安定性や開通 性を長期間に渡って示すという点で、交換治療で使用するためには他の移植片よ りも優れている。 従来より、血管移植片および組織の接種および培養は、一般に、ペトリ皿また は培養皿などの静止環境で行われてきた。しかし，このような環境で組織を接種 および培養する場合には欠点がある。たとえば、こうした静止系では栄養分の循 環がないので、その結果、接種や培養処理が遅くなったり、効果がなくなる。さ らに、動的環境で接種および培養された細胞は、ひとたび移植されると人体の生 理的条件を許容しやすくなる。したがって、組織加工血管移植片および他の人工 デバイスを接種および培養する動的環境が必要である。 発明の概要 したがって、本発明の目的は、任意の望ましい長さまたは直径の血管移植片の 接種、培養、検査のための動的環境を提供することにある。 本発明の他の目的は、こうした環境を提供するための最小の可動部分を有する 正確な機械装置を提供することにある。 本発明のさらに他の目的は、血管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送およ び検査のために汚染のない閉鎖系を提供することにある。 本発明によると、血管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査を行 う装置および方法が提供される。特に、本発明は、ヒト細胞とともに血管移植片 を接種および培養して、生きているヒト細胞とともに集団形成する組織加工血管 移植片を得るための装置および方法である。 本発明による装置は、流体溜め、ポンプ、少なくとも１つの移植片処置室、そ の処置室の移植片を支持するチューブ、および処置室に置かれた人工補綴具に半 径方向応力を加える交番圧力源を含む。接種および培養中に処置室内でチューブ 上に置かれた血管移植片の足場台に半径方向の応力を加えると、血管移植片の細 胞およびその繊維が人体の生理的条件を許容しやすいように方向づけられる。こ の様にして、本発明は、機械的には複雑でない装置を利用して、組織加工血管移 植片または他の移植可能なデバイスを接種および培養する動的環境を作り出す利 点を備えている。 図面の簡単な説明 本発明の上記および他の特色、態様、ならびに利点は、以下に示す詳細な説明 から一層容易に明らかになるであろう。この説明は添付図面に添って読むのが望 ましい。 図１は、人工補綴具の滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査を行う本発明 の装置を示す概略図である。 図２は、交番圧力源の好ましい態様を示す構成図である。 図３は、複数の人工補綴具を同時に処置する、人工補綴具の滅菌、接種、培養 、保存、輸送および検査を行う本発明の他の例示的態様を示す概略図である。 図４は、人工補綴具の滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査を行う本発明 の装置のさらに他の例示的態様を示す概略図である。 発明の詳細な説明 本発明の以下に示す態様は、血管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送およ び検査を行う装置および方法に照らして説明される。ただし、開示された方法お よび構造は容易により広く応用できることは当業者に理解されるであろう。同じ 参照番号が異なる図について繰り返されている場合は、その参照番号が各図の対 応する構造を示していることに注意すべきである。 図１は、血管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査を行うシステ ムを開示している。本発明の好ましい態様によると、このシステムは主に、流体 溜め１０、ポンプ１２、処置室１４、および交番圧力源１６を含んでなる。 流体溜め１０は、システム用の流体を保存するのに使用される。流体溜めの２ つの適切な例はGibco BRL 1L媒体袋および滅菌可能な任意の堅牢な容器である。 流体溜め１０は、システム内の流体への直接のガス源を備えるように１方向フィ ルタ(one way filter)を含むこともできる。本システムで使用できる流体の例と しては、滅菌流体、なめし流体、細胞を含む流体、または培養媒地を含む流体が 挙げられるが、これらに限定されない。好ましい態様における検査、接種および 培養中は、流体は、人体の温度に保持されるのが有利であり、ヒト血液の粘度に 近似した流体から構成できることを理解すべきである。血液の粘度に近似した溶 液の一例は、グリセロール入りの食塩水である。 流体溜め１０に含まれた流体は、ポンプ１２により流体管１８を通って回収さ れる。流体管１８ならびに本システムの他の流体管は、使用する流体を輸送する のに適した医療用(medical grade)の耐久性のあるチューブならどんなものから でも作ることができる。ポンプ１２としては、様々な流速を達成できる流体ポン プが好ましい。こうしたポンプとしては、Cole-Palmer社製のMasterflex L/S Di gital Driveぜん動性ポンプ(peristaltic pump)があるが、当業者であれば様々 な市販のポンプから選択可能である。ポンプ１２は、流体管２０を通して流体溜 め１０から処置室１４に流体を送る。 処置室１４は、テフロン、ポリカーボネート、ＰＶＣまたはステンレスなど滅 菌可能な生体適合性の堅い材料から構成するのが好ましい。処置室１４は、内ね じおよび外ねじ又は接着剤など通常の手段により流体が漏れないように止められ た２つの部分から構成することができる。処置室１４内の血管移植片が見えるよ うに、目視穴を室の任意の点に置くことができるし、その代わりに、室をポリカ ーボネートやＰＶＣなどの透明な(optically clear)材料からつくることもでき る。処置室１４には入口２８と出口３０があるので、室に流体を散布し及び／又 は室中に流体を循環させることが可能である。入口２８と出口３０は、処置室１ ４を流体管２０および２２それぞれに接続するためにも使用される。流体管２２ は室１４を流体溜め１０に接続して、閉鎖系を作りだす。 処置室１４中には伸長可能チューブ３２が入っており、チューブ上に、血管移 植片の足場台(scaffolding)２６が置かれている。以下に参照のため組み込まれ た両特許に詳細に説明されるように、足場台２６は、生物学的再吸収性および／ または生体適合性をもつ編材料、網目材料、織物材料、フェルト材料または合成 材料、ならびに任意の天然の移植片の足場台材料から構成できる。チューブ３２ は、ＰＥＴやシリコーン血管形成バルーンなどの適切なエラストマー材料から構 成できる。この材料は伸縮自在である。任意の長さまたは直径の血管移植片の足 場台２６を保持できるように、処置室１４およびチューブ３２の長さまたは直径 を任意にとれる。冠動脈、頚動脈、腸骨動脈および周辺脚部移植片など任意のサ イズの血管移植片を滅菌し、接種し、培養し、保存し、輸送し、検査するのにシ ステムが使用できるので、これは有利である。多孔性クリップまたはグロメット ３３は、足場台２６の両端部でチューブ３２上に設置され、処置中に該チューブ に堅く足場台が保持される。しかし、当業者には、チューブ３２上に足場台２６ を保持することのできる構造ならどんな構造でも使用できることが理解されるで あろう。チューブ上の移植片がずれることなく、チューブと移植片の間に流体を 散布及び／又は循環できるようにチューブは移植片より小さく形成されているの で、グロメット３３が有益である。 チューブ３２は交番圧力源１６により伸縮可能であり、その好ましい態様は図 ２に詳細に示してある。具体的には、図２はポンプ３４を示す。このポンプ３４ は、ピストンまたは薄膜ポンプなど、正および負（または真空）圧力を付与する ことができれば、通常のポンプのいずれでもかまわない。弁３６は、管４０およ び４２それぞれを介してポンプ３４から正および負の圧力を受け入れる。タイマ ー３８からの信号により、弁３６が交番圧力を管２４からチューブ３２に付加す る。弁３６は、複数の圧力管を管理調整できる管内弁ならどんな型でもかまわな い。１例として MAC 45Sモデル45A-AA1-DAAA-1BAが挙げられる。 交番圧力源１６によってチューブ３２が伸縮することにより、チューブ３２は 血管移植片の足場台２６に半径方向の可変応力をかける。この半径方向の応力が 有利なのは、この応力が足場台に装着された複数の生きた細胞により検出可能で あり、そのためこれら複数の細胞が応力軸に平行に並び、同様に応力軸に平行に 並んだ細胞外マトリックス分子を分泌するからである。この様にして、血管移植 片は、それらの細胞や繊維がヒト生体の生理的条件をより許容しやすいように構 成されるように形成される。 本発明によるシステムは、複数の血管移植片を処置するための複数の室１４を 備えることもできる。図３は、２つの処置室１４を備えた本発明によるシステム を開示する。図３は２つの処置室だけがシステムに接続されているよう示してあ るが、任意の数の室が同様にシステムに接続できることは、当業者には明らかで ある。具体的には、本システムにおいて、管２０は各入口２８に接続するよう分 割され、管２４は各チューブ３２に接続するように分割され、管２２は各室１４ の各出口３０に接続するように分割される。この様にして、複数の血管移植片を 同時に接種し、培養し、検査できる。 あるいは、システム中の複数の処置室は単一の交番圧力源１６しか共有しない ように、各処置室１４は別々の流体溜め１０およびポンプ１２に接続してもよい 。複数のポンプ管を備えたポンプ１２は、システム中の各処置室１４が同じ交番 圧 力源および同じポンプ１２（各室は異なるポンプ管を使用する）を使用するが異 なる媒体溜め１０に接続されるように使用することもできることを理解すべきで ある。 図４は、血管移植片の滅菌、接種、培養、保存、輸送および検査を行う本発明 の別の態様を開示する。本発明のこの態様によると、システムは主に、流体溜め １０、袋ポンプ(bladder pump)５０、処置室４６および交番圧力源５４を含んで なる。 流体溜め１０およびその流体溜め１０が保持する流体が図１とともに詳細に説 明されている。流体溜め１０に含まれた流体は、袋ポンプ５０により流体管６０ を介して回収される。流体管６０並びにシステム中のすべての他の流体管は、使 用する流体を輸送するのに適切な医療用の耐久性のあるチューブならどんな型の ものでもよい。袋ポンプ５０は、空気圧室５１および袋５３とを含んでなる。こ の袋５３は適切なエラストマー材料を含んでなることができる。袋の適切な例と しては、Cutter/Miles２重弁式手動型血液ポンプが挙げられる。袋ポンプ５０は 、弁５２およびタイマー５５に接続された交番圧力源５４により交互に伸縮され ることにより、流体溜め１０から処置室４６に流体管５８を介して流体を送る。 交番圧力源５４は、正圧力および負（または真空）圧力を供給可能であれば、ピ ストンポンプや膜ポンプなど標準的なポンプのいずれでもよい。弁５２は、それ ぞれ管６４および６６を介してポンプ５４から正および負圧力を受け取る。タイ マー５５からの信号により、弁５２は正および負の交番圧力を管６２から袋５３ に付加する。弁５２は、複数の管を管理調整できる管内弁ならどんな型のもので もよい。こうした弁の例としては、MAC 45Sモデル45A-AA1-DAAA-1BAが挙げられ る。 負圧力が袋５３に付加されると、袋５３が流体で一杯になり最大膨張状態にな るまで流体は流体溜め１０から引きだされ続ける。袋５３が膨張している間、逆 止弁７４により流体の流体管５８からの引き出しが止められる。タイマー５５か らの信号により正圧力が袋５３に付加されると、袋に含まれた流体が袋から押し 出され、流体管５８を介して処置室４６に進む。流体が袋５３から押し出される と、逆止弁７２により流体の流体管６０への逆流が止められる。この様にして、 処置室４６へのパルス状の巡回流体流が生みだされる。 処置室４６は、テフロン、ポリカーボネート、ＰＶＣまたはステンレスなど、 滅菌可能な生体適合性のある堅い材料から構成するのが好ましい。処置室４６は ２つの部分を含んでなり、これらの２つの部分は、内ねじおよび外ねじまたは接 着剤などの通常の手段により流体が漏れないように止められている。処置室４６ 内の血管移植片がみえるように、目視穴を室の任意の点に配置したり、その代わ りに、ポリカーボネートやＰＶＣなどの透明の材料で室を形成することもできる 。処置室４６の入口６８および出口７０により室に流体を注ぎおよび／または室 中で流体を循環させることができる。入口６８および出口７０は、処置室４６を 流体管５８および５６それぞれに接続するためにも使用される。流体管５６は室 ４６を流体溜め１０に戻し接続して、閉鎖系を形成する。図４には１つの処置室 ４６しか示してないが、流体管５６、５８および６０を分岐して、２つ以上の処 置室をシステムに並列に接続可能であることを理解するべきである。 処置室４６の中には多孔性チューブ４８があり、血管移植片の足場台２６をそ のチューブ４８上に配置可能である。足場台２６は、上記の図１に関して詳細に 説明されている。多孔性チューブ４８は、テフロン、ＰＶＣ、ポリカーボネート またはステンレスなどの適切な堅い材料を含んでなることができる。こうしたチ ューブ４８は、流体の透過性がある。適切な多孔性チューブの例としては、Pore x Technologiesにより製造された多孔性プラスチックのチューブである。代わり に、多孔性チューブ４８は、ＰＥＴまたはシリコーン血管形成バルーンなど適切 なエラストマー材料を含んでなることができ、伸縮可能であり、流体の透過性が ある。処置室４６およびチューブ４８はどちらも、血管移植片の足場台２６を保 持できるほどの長さまたは直径となるように、任意の長さまたは直径とすること ができる。これが有利なのは、本システムが、任意のサイズの血管移植片を滅菌 し、接種し、培養し、保存し、輸送し、検査するのに使用できるからである。処 置中にチューブ上の正確な位置に足場台を保持できるように、足場台２６の両端 部でチューブ４８上に多孔性クリップまたはグロメット３３を配置できる。 チューブ４８が堅い多孔性材料を含んでなる場合には、袋ポンプ５０の動作に よる可変流体圧力により多孔性材料を介して流体が押し出される。多孔性材料を 介する流体力により半径方向の可変応力が血管移植片の足場台に付加されること になる。あるいは、チューブ４８が多孔性エラストマー材料を含んでなる場合、 チューブ４８は、袋ポンプ５０により付加される可変流体圧により伸縮可能であ る。袋ポンプ５０により多孔性チューブ４８を伸縮することにより、チューブ４ ８が半径方向の可変応力を血管移植片の足場台２６に付加することになる。さら に、堅い材質のチューブ４８によくあることだが、エラストマー製の多孔性材料 を通る流体の流れは、足場台２６に半径方向の可変応力を付加することにもなる 。この様にして、足場台およびその上に支持された細胞に周期的に半径方向の応 力が付加されると、その結果、血管移植片の細胞および繊維が人体の生理的条件 をより許容しやすくなるよう構成されることになる。 （図１および図３の）処置室１４および（図４の）処置室４６の入口と出口が 公知の方式で（たとえば、ルアーロックまたはねじ込みプラグ）密封され、汚染 のない密封処置室を作り出すことが理解されるであろう。密封室は、血管移植片 または他の人工補綴具を滅菌し、保存し、輸送するのに使用できる。具体的には 、図１、図３および図４のシステムに密封室を配置する前に、密封室１４または ４６内に止められた血管移植片の足場台２６が、エチレンオキシドや過酢酸など の化学的な手段、電子ビームやガンマー線などの放射線照射による手段、または 蒸気滅菌により滅菌可能である。密封処置室１４または４６は、滅菌された血管 移植片の足場台を含み、接種および培養のために図１、図３および図４のシステ ムに戻され、システムまたは血管移植片が汚染されないかぎり封が解かれること はない。 処置室１４および４６の血管移植片の接種および培養は、公知の技術により全 体的に実行され、使用中に血管移植片に付加された半径方向の応力から得られた 利点が付加される。３次元の細胞培養物の成長のために適した接種および培養方 法の例は、参考のために本明細書に組み込まれている米国特許第５２６６４８０ 号に開示されている。３次元マトリックスを形成し、そのマトリックスに望まし い細胞を接種し、該培養物を維持する米国特許第５２６６４８０号に記載の技術 を、本発明を使用するために当業者により容易に応用することができる。 血管移植片が望ましいレベルの細胞密度に到達すると、保存剤が処置室１４ま たは４６に押し出される。処置室に保存剤が一杯になると、室の入口と出口が閉 じられて、再び密封室がつくられ、培養され保存された血管移植片を保存および ／または輸送するのに使用される。保存剤は、血管移植片を室１４または４６中 で冷凍できるように低温保存剤であるのが好ましい。この様にして、密封処置室 １４または４６は、血管移植片または他の人工補綴具を滅菌し、培養し、保存し 、および輸送するのに使用される。 本発明の様々な態様が記載されてきた。上記の記載は例示を意図したもので、 制限を意図したものではない。したがって、当業者には明らかなことであるが、 以下に示される請求の範囲の範囲から逸脱することなく本発明に修正を加えるこ とができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ランディーン，リー ケイ. アメリカ合衆国 92103 カリフォルニア 州 サンディエゴ，１エスティー アベニ ュー 3677，アパートメント 406 (72)発明者 ゼルティンガー，ジョーン アメリカ合衆国 92122 カリフォルニア 州 サンディエゴ，カミノ ティシノ 4136

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １． 流体を流すための第１口および第２口を有する室、 管状の人工補綴具を支持する大きさに構成された前記室内に配置された支 持構造、および 半径方向の応力を前記人工補綴具に付加する手段 を含んでなる装置。 ２． 前記支持構造が第１位置と第２位置の間で移動可能である請求項１記載の 装置。 ３． 前記応力付加手段が前記第１および第２位置の間で前記支持構造を移動す る手段を含む請求項２記載の装置。 ４． 前記支持構造が管状部材内の圧力に応答して調整可能な外径をもつ膨張可 能な前記管状部材を含み、前記管状部材がその上に前記管状の人工補綴具を受け 入れるように調整されている請求項３記載の装置。 ５． 前記移動手段が前記支持構造を前記第１位置から前記第２位置に移動させ るための、前記管状部材と連通する交番圧力源を含む請求項４記載の装置。 ６． 前記支持構造が多孔性材料を含んでなる請求項１記載の装置。 ７． 前記応力付加手段が流体流を前記支持構造を介して押し出す手段を含む請 求項６記載の装置。 ８． 前記押し出し手段が交番圧力を出力するポンプを含む請求項７記載の装置 。 ９． 流体を流すための第１口及び第２口を有する室、および 管状の人工補綴具を支持できる大きさに構成された前記室内に配置された 可変支持構造 を含み、 前記支持構造が第１位置と第２位置の間を移動可能であり、前記両位置間の前 記支持構造の移動により、該支持構造により支持された前記人工補綴具に加える 半径方向の応力が調整される装置。 １０． 前記支持構造がその上に前記管状人工補綴具を受け入れるよう調整され ている伸縮部材を含む請求項９記載の装置。 １１． 前記伸縮部材が伸縮管状部材を含み、その外径が該管状部材内の圧力に 応じて変化する請求項１０記載の装置。 １２． 前記伸縮管状部材が血管形成バルーンを含む請求項１１記載の装置。 １３． 前記第１位置から前記第２位置に前記支持構造を移動させるために、前 記管状部材と連通する交番圧力源をさらに含む請求項１１記載の装置。 １４． 前記交番圧力源が、 第１レベルの圧力および第２レベルの圧力を供給するポンプ、および 前記ポンプと前記支持構造の間に接続され、前記第１レベルの圧力と前記第２ レベルの圧力を交互に前記支持構造に付加する弁であって、前記第１レベルの圧 力が第１位置に相当し、前記第２レベルの圧力が第２位置に相当する前記弁 を含む請求項１３記載の装置。 １５． 前記弁が弁の開閉を調整するタイマーに接続されている請求項１４記載 の装置。 １６． 前記膨張可能管状部材の寸法が少なくとも第１位置において、前記管状 部材と人工補綴具が離れて、前記管状部材と前記人工補綴具の間に流体が循環で きる通路が画定されるように調整されている請求項１１記載の装置。 １７． 前記人工補綴具がグロメットにより前記支持構造上の適所に保持されて いる請求項１６記載の装置。 １８． 血管移植片を接種および培養する装置であって、 媒体を流せるように第１口および第２口を有する接種および培養する室を画定 するハウジング、 前記室に取り付けられた血管移植片支持構造であって、前記構造が前記第１お よび第２口間の媒体流が前記移植片の表面を循環できるように前記血管移植片を 支持するよう調整されている前記血管移植片支持構造、および、 第１位置から第２位置に前記血管移植片支持構造を交互に膨張させて、該移植 片に付加する半径方向の応力を調整する圧力源 を含む前記装置。 １９． 前記血管移植片支持構造が柔軟(elastic)チューブを含む請求項１８記 載の装置。 ２０． 前記圧力源が、 第１レベルの圧力および第２レベルの圧力を供給するポンプ、および 前記ポンプと前記支持構造の間に接続され、前記第１レベルの圧力と前記第２ レベルの圧力を前記支持構造に交互に付加する弁であって、前記第１レベルの圧 力が前記支持構造を第１位置に送り、前記第２レベルの圧力が前記支持構造を第 ２位置に送る前記弁 を含む請求項１９記載の装置。 ２１． 複数の前記ハウジングをさらに含む請求項１８記載の装置。 ２２． 前記ハウジングの第１口および第２口が前記血管移植片を囲み、滅菌し 、 保存しおよび輸送するために密封可能な請求項１８記載の装置。 ２３． 血管移植片を接種および培養する装置であって、 媒体を流せるように第１および第２口を有する接種および培養する室を画定す るハウジング、および、 前記室に装着された多孔性血管移植片支持構造であって、前記支持構造が、媒 体が前記第１口から前記多孔性支持構造を通って前記第２口に出るように前記第 １口に流動的に接続されている前記多孔性血管移植片支持構造 を含み、 前記支持構造を介する媒体流が前記支持構造に装着された血管移植片に半径方 向の応力を付加する前記装置。 ２４． 圧力を変えながら前記ハウジングに媒体流を送るポンプをさらに含む請 求項２３記載の装置。 ２５． 前記ポンプが袋ポンプである請求項２４記載の装置。 ２６． 前記支持構造が堅い多孔性チューブを含む請求項２２記載の装置。 ２７． 前記支持構造が柔らかい多孔性チューブを含む請求項２２記載の装置。 ２８． 管状人工補綴具を接種および培養する方法であって、 接種および培養のために流体媒体に前記人工補綴具をさらす工程、および、 前記接種および培養中に前記人工補綴具に半径方向の応力を付加して、前記人 工補綴具上の細胞を望ましい列に配置する工程 を含む前記方法。 ２９． 半径方向応力を付加する前記工程が、 支持構造上に前記人工補綴具を配置する工程、および、 前記半径方向応力が前記人工補綴具に付加されるように第１位置と第２位置の 間で前記支持構造を動かす工程 を含む請求項２８記載の方法。 ３０． 前記支持構造が柔らかいチューブを含む請求項２９記載の方法。 ３１． 前記支持構造を延ばす前記工程が、前記第１位置から前記第２位置に前 記チューブをポンプにより移動させる工程を含み、前記ポンプが第１レベルの圧 力および第２レベルの圧力を交互に供給する請求項３０記載の方法。 ３２． 半径方向の応力を付加する前記工程が、 多孔性支持構造上に前記人工補綴具を配置する工程、および、 半径方向の応力が前記流体媒体から前記人工補綴具に付加されるように前記多 孔性支持構造を介して前記流体媒体を押し出す工程 を含む請求項２８記載の方法。 ３３． 前記多孔性支持構造が堅い管状部材を含む請求項３２記載の方法。 ３４． 管状人工補綴具を処置する方法であって、 流体媒体源を提供する行程、 前記媒体源から流体媒体を送りだして、流体流をつくりだす工程、 前記流体流と連通する媒体室中に前記人工補綴具を保持する工程、および、 前記流体流中で第１の収縮位置から第２の膨張位置への前記人工補綴具の移動 を調整する工程 を含む前記方法。 ３５． 前記人工補綴具の直径が前記人工補綴具の移動を調整する前記工程によ り変化する請求項３４記載の方法。 ３６． 前記保持工程が前記室中の柔らかいチューブの上に前記人工補綴具を配 置する工程を含み、移動を調整する前記工程が第１の膨張位置から第２の収縮位 置に前記チューブを動かす工程を含む請求項３５記載の方法。 ３７． 前記第１の膨張位置から前記第２の収縮位置に前記チューブを動かす前 記工程がポンプを使用して達成され、前記ポンプが第１レベルの圧力および第２ レベルの圧力を前記チューブに交互に供給する請求項３６記載の方法。 ３８． 前記保持工程が前記室中の多孔性チューブ構造の上に前記人工補綴具を 配置する工程を含み、前記移動調整工程が様々な圧力で前記チューブ構造を通し て流体媒体を押し出す工程を含む請求項３５記載の方法。 ３９． 前記チューブ構造を通して前記流体媒体を押し出す前記工程がポンプを 使用して達成され、前記ポンプが前記チューブ構造に第１レベルの圧力および第 ２レベルの圧力を交互に供給する請求項３８記載の方法。