JPH1149763A - ５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘
導体の工業的な製法を提供する。 【解決手段】一般式 【化１】 ［式中、Ｒは置換基を有してもよいアリ−ル基などを示
す。］で表される化合物（１）の、炭酸塩存在下、エ−
テル系有機溶媒と水の混合溶媒中、ソジウムジチオナイ
ト（Ｎａ₂ Ｓ₂ Ｏ₄ ）による還元反応を特徴とする化合
物（２）の製法。 【効果】本発明により化合物（２）が高収率で得られ、
工業的な化合物（２）の優れた製法である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はインスリン抵抗性改
善作用を有する化合物の合成中間体として有用な５−ベ
ンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体の製法に関
する。

【０００２】

【従来の技術】５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジ
オン誘導体の合成法としては、例えば、５−ベンジリデ
ンチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体のパラジウム炭
素による水素添加方法（C. Hatanaka, Chem. Pharm. Bu
ll. 36, 1440(1991)）、ナトリウムアマルガムを用いる
還元（B. Hulin, J. Med. Chem. 39. 3897(1996)）また
はコバルト塩を触媒とした水素化ホウ素ナトリウムを用
いる還元（Upjon Co. WO93/13095）が知られている。

【０００３】しかしながら、これらの方法では、例え
ば、パラジウム炭素による水素添加方法は反応条件に高
温、高圧を要しパラジウム炭素を多量に使用する。ま
た、ナトリウムアマルガムを用いる方法では毒性の高い
水銀を使用する。コバルト塩を触媒とした水素化ホウ素
ナトリウムを用いる還元では重金属のコバルト塩を使用
するなど工業的には適さない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、これら
の問題を解決するために、５−ベンジルチアゾリジン−
２，４−ジオン誘導体の工業的な製法について鋭意検討
した結果、炭酸塩存在下、エ−テル系有機溶媒と水の混
合溶媒中、下記式（１）の化合物を安価で入手容易、且
つ安全な亜二チオン酸塩と反応させることにより、高収
率で下記式（２）の５−ベンジルチアゾリジン−２，４
−ジオン誘導体が得られることを見いだし本発明を完成
した。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式

【０００６】

【化７】

【０００７】［式中、Ｒは下記α群から選択される置換
分を有してもよい炭素数６乃至１０個を有するアリ−ル
基、下記α群から選択される置換分を有してもよい複素
環基または下記α群から選択される置換分を有してもよ
い複素芳香環基を示す。］で表される化合物を、塩基存
在下、有機溶媒と水の混合溶媒中、亜二チオン酸塩と反
応させることを特徴とする、一般式

【０００８】

【化８】

【０００９】［式中、Ｒは前述したものと同意義を示
す。］を有する５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジ
オン誘導体の製法に関する。

【００１０】（α群）は、炭素数１乃至４個を有するア
ルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４個を有するア
ルコキシ基、炭素数１乃至４個を有するハロゲン化アル
キル基、炭素数１乃至４個を有するアシルオキシ基、炭
素数１乃至４個を有するアルキレンジオキシ基、炭素数
７乃至１１個を有するアラルキル基、炭素数７乃至１２
個を有するアラルキルオキシ基、炭素数１乃至４個を有
するアルキルスルホニル基、炭素数１乃至４個を有する
アルキルチオ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１乃
至４個を有するモノアルキルアミノ基、同一若しくは異
なって各アルキルが炭素数１乃至４個を有するジアルキ
ルアミノ基、チオ−ル基、炭素数１乃至４個を有するア
ルキルスルフィニル基、炭素数１乃至４個を有するアル
キルスルホニルアミノ基、同一若しくは異なって各アル
キルが炭素数１乃至４個を有するアルキルスルホニルア
ルキルアミノ基、スルホン基、スルホンアミド基、下記
β群から選択される置換分を有してもよい複素環または
複素芳香環を有する炭素数１乃至４個を有するアルコキ
シ基、または下記β群から選択される置換分を有しても
よい複素環または複素芳香環を有する炭素数１乃至４個
を有するアルキルチオ基を示す。

【００１１】（β群）は、炭素数１乃至４個を有するア
ルキル基、ヒドロキシ基、炭素数１乃至４個を有するア
ルコキシ基、炭素数１乃至４個を有するハロゲン化アル
キル基、炭素数１乃至４個を有するアシルオキシ基、炭
素数１乃至４個を有するアルキレンジオキシ基、炭素数
７乃至１１個を有するアラルキル基、炭素数７乃至１２
個を有するアラルキルオキシ基、炭素数１乃至４個を有
するアルキルスルホニル基、炭素数１乃至４個を有する
アルキルチオ基、ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１乃
至４個を有するモノアルキルアミノ基、同一若しくは異
なって各アルキルが炭素数１乃至４個を有するジアルキ
ルアミノ基、チオ−ル基、炭素数１乃至４個を有するア
ルキルスルフィニル基、炭素数１乃至４個を有するアル
キルスルホニルアミノ基、同一若しくは異なって各アル
キルが炭素数１乃至４個を有するアルキルスルホニルア
ルキルアミノ基、スルホン基またはスルホンアミド基を
示す。

【００１２】本発明は一般式

【００１３】

【化９】

【００１４】［式中、Ｒは

【００１５】

【化１０】

【００１６】

【化１１】

【００１７】を示す。］で表される化合物を、塩基存在
下、有機溶媒と水の混合溶媒中、亜二チオン酸塩と反応
させることを特徴とする、一般式

【００１８】

【化１２】

【００１９】［式中、Ｒは前述したものと同意義を示
す。］を有する５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジ
オン誘導体の製法に関する。

【００２０】化合物（１）及び（２）において、Ｒがα
群から選択される置換分を有してもよい炭素数６乃至１
０個を有するアリ−ル基を示す場合、無置換アリ−ル基
は、例えば、フェニル、１−ナフチル、または２−ナフ
チル基であり、好適にはフェニル基である。

【００２１】置換アリ−ル基を示す場合、１乃至４個の
置換分で置換されてもよい。好適には１または２個であ
り、更に好適には１個である。

【００２２】Ｒがα群から選択される置換分を有しても
よい複素環基及び複素芳香環基を示す場合、複素芳香環
基とは１環系または２環系からなる。２環系からなる場
合は、うち１環は少なくとも複素環である。２環系の場
合、縮合環であり、１環が複素環で他環が炭素環である
場合、または２環共複素環である場合がある。複素環基
は同一または異なって１ないしは３個の窒素原子、酸素
原子、硫黄原子を含む５または６員環の飽和または不飽
和環であり、炭素環は炭素数６乃至１０個を有するアリ
−ル基である。

【００２３】無置換複素環基及び無置換複素芳香環基
は、例えば、２−ピロリル、３−ピロリルのようなピロ
リル基；２−フリル、３−フリルのようなフリル基；２
−チエニル、３−チエニルのようなチエニル基；２−ピ
リジル、３−ピリジル、または４−ピリジルのようなピ
リジル基；２−イミダゾリル、４−イミダゾリルのよう
なイミダゾリル基；３−ピラゾリル、４−ピラゾリルの
ようなピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾ
リル、または５−オキサゾリルのようなオキサゾリル
基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、ま
たは５−イソオキサゾリルのようなイソオキサゾリル
基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、または５−チア
ゾリルのようなチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４
−イソチアゾリル、または５−イソチアゾリルのような
イソチアゾリル基；ピラジニル基；３−ピリダジニル、
４−ピリダジニルのようなピリダジニル基；インド−ル
−４−イル、インド−ル−５−イル、インド−ル−６−
イル、またはインド−ル−７−イルのようなインドリル
基；ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イ
ル、ベンゾフラン−６−イル、またはベンゾフラン−７
−イルのようなベンゾフラニル基；ベンゾチオフェン−
４−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフ
ェン−６−イル、またはベンゾチオフェン−７−イルの
ようなベンゾチフェニル基；ベンゾイミダゾ−ル−４−
イル、ベンゾイミダゾ−ル−５−イル、ベンゾイミダゾ
−ル−６−イル、またはベンゾイミダゾ−ル−７−イル
のようなベンゾイミダゾリル基；ベンゾオキサゾ−ル−
４−イル、ベンゾオキサゾ−ル−５−イル、ベンゾオキ
サゾ−ル−６−イル、またはベンゾオキサゾ−ル−７−
イルのようなベンゾオキサゾリル基；ベンゾチアゾ−ル
−４−イル、ベンゾチアゾ−ル−５−イル、ベンゾチア
ゾ−ル−６−イル、またはベンゾチアゾ−ル−７−イル
のようなベンゾチアゾリル基；クロメン−５−イル、ク
ロメン−６−イル、クロメン−７−イル、またはクロメ
ン−８−イルのようなクロメニル基；２−キノリル、３
−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリ
ル、７−キノリル、または８−キノリルのようなキノリ
ル基；１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソ
キノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−
イソキノリル、または８−イソキノリルのようなイソキ
ノリル基；５−クロマニル、６−クロマニル、７−クロ
マニル、または８−クロマニルのようなクロマニル基；
５−イソクロマニル、６−イソクロマニル、７−イソク
ロマニル、または８−イソクロマニルのようなイソクロ
マニル基；であり、好適にはベンゾフラニル基、ベンゾ
チオフェニル基、キノリル基、クロメニル基、またはク
ロマニル基であり、更に好適にはベンゾフラニル基また
はクロマニル基である。

【００２４】置換複素環基及び置換複素芳香環基を示す
場合、１乃至４個の置換分で置換されていてもよい。好
適には１または２個であり、更に好適には１個である。

【００２５】置換分α群の定義における： １）炭素数１乃至４個を有するアルキル基は、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓ−ブチル、またはｔ−ブチル基であり、好
適にはメチル、エチル、プロピルであり、更に好適には
メチル基である。

【００２６】２）炭素数１乃至４個を有するアルコキシ
基は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、
またはｔ−ブトキシ基であり、好適にはメトキシ基であ
る。

【００２７】３）炭素数１乃至４個を有するハロゲン化
アルキル基は、例えば、クロロメチル、ジフルオロメチ
ル、トリフルオロメチル、ヨ−ドメチル、ブロモメチ
ル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル、または２，２，２−トリクロロエチル基であ
り、好適にはトリフルオロメチル基である。

【００２８】４）炭素数１乃至４個を有するアシルオキ
シ基は、例えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、またはｔ−ブチリ
ルオキシ基であり、好適にはアセチルオキシ基またはｔ
−ブチリルオキシ基である。

【００２９】５）炭素数１乃至４個を有するアルキレン
ジオキシ基は、例えば、メチレンジオキシ、エチレンジ
オキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキ
シ、またはプロピレンジオキシ基であり、好適にはメチ
レンジオキシ基またはエチレンジオキシ基である。

【００３０】６）炭素数７乃至１１個を有するアラルキ
ル基は、例えば、ベンジル、フェネチル、１−ナフチル
メチル、または２−ナフチルメチル基であり、好適には
ベンジル基またはフェネチル基である。

【００３１】７）炭素数７乃至１２個を有するアラルキ
ルオキシ基は、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオ
キシ、３−フェニルプロポキシ、４−フェニルブトキ
シ、１−ナフチルメトキシ、または２−ナフチルメトキ
シ基であり、好適にはベンジルオキシ基またはフェネチ
ルオキシ基である。

【００３２】８）炭素数１乃至４個を有するアルキルス
ルホニル基は、例えば、メチルスルホニル、エチルスル
ホニル、プロピオニルスルホニル、イソプロピルスルホ
ニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−
ブチルスルホニル、またはｔ−ブチルスルホニル基であ
り、好適にはメチルスルホニル基またはエチルスルホニ
ル基である。

【００３３】９）炭素数１乃至４個を有するアルキルチ
オ基は、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、
ｓ−ブチルチオ、またはｔ−ブチルチオ基であり、好適
にはメチルチオ基またはエチルチオ基である。

【００３４】１０）ハロゲン原子は、例えば、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素原子であり、好適にはフッ素または
塩素原子である。

【００３５】１１）炭素数１乃至４個を有するモノアル
キルアミノ基は、例えば、メチルアミノ、エチルアミ
ノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、またはｔ−
ブチルアミノ基であり、好適にはメチルアミノ基または
エチルアミノ基である。

【００３６】１２）同一若しくは異なって各アルキルが
炭素数１乃至４個を有するジアルキルアミノ基は、例え
ば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミ
ノ、ジイソプロイルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−メチ
ル−Ｎ−エチルアミノ、またはＮ−エチル−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ基であり、好適にはジメチルアミノ基また
はジエチルアミノ基である。

【００３７】１３）炭素数１乃至４個を有するアルキル
スルフィニル基は、例えば、メチルスルフィニル、エチ
ルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピル
スルフィニル、ブチルスルフィニル、イソブチルスルフ
ィニル、ｓ−ブチルスルフィニル、またはｔ−ブチルス
ルフィニル基であり、好適にはメチルスルフィニル基ま
たはエチルスルフィニル基である。

【００３８】１４）炭素数１乃至４個を有するアルキル
スルホニルアミノ基は、例えば、メチルスルホニルアミ
ノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミ
ノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ブチルスルホニル
アミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓ−ブチルスル
ホニルアミノ、またはｔ−ブチルスルホニルアミノ基で
あり、好適にはメチルスルホニルアミノ基またはエチル
スルホニルアミノ基である。

【００３９】１５）同一若しくは異なって各アルキルが
炭素数１乃至４個を有するアルキルスルホニルアルキル
アミノ基は、例えば、Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−メチ
ルアミノ、Ｎ−エチルスルホニル−Ｎ−エチルアミノ、
Ｎ−プロピルスルホニル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−イ
ソプロピルスルホニル−Ｎ−プロピルアミノ、Ｎ−ブチ
ルスルホニル−Ｎ−ブチルアミノ、Ｎ−メチルスルホニ
ル−Ｎ−エチルアミノ、またはＮ−エチルスルホニル−
Ｎ−イソプロピルアミノ基であり、好適にはＮ−メチル
スルホニル−Ｎ−メチルアミノ基またはＮ−エチルスル
ホニル−Ｎ−エチルアミノ基である。

【００４０】１６）β群から選択される置換分を有して
よい複素環または複素芳香環を有する炭素数１乃至４個
を有するアルコキシ基において、β群の定義における炭
素数１乃至４個を有するアルキル基、炭素数１乃至４個
を有するアルコキシ基、炭素数１乃至４個を有するハロ
ゲン化アルキル基、炭素数１乃至４個を有するアシルオ
キシ基、炭素数１乃至４個を有するアルキレンジオキシ
基、炭素数７乃至１１個を有するアラルキル基、炭素数
７乃至１２個を有するアラルキルオキシ基、炭素数１乃
至４個を有するアルキルスルホニル基、炭素数１乃至４
個を有するアルキルチオ基、ハロゲン原子、炭素数１乃
至４個を有するモノアルキルアミノ基、同一若しくは異
なって各アルキルが炭素数１乃至４個を有するジアルキ
ルアミノ基、チオ−ル基、炭素数１乃至４個を有するア
ルキルスルフィニル基、炭素数１乃至４個を有するアル
キルスルホニルアミノ基、同一若しくは異なって各アル
キルが炭素数１乃至４個を有するアルキルスルホニルア
ルキルアミノ基は前述したα群と同意義を示す。

【００４１】好適には炭素数１乃至４個を有するアルキ
ル基、ヒドロキシ基、または炭素数７乃至１１個を有す
るアラルキル基である。

【００４２】複素芳香環とは１環系または２環系からな
る。２環系からなる場合は、うち１環は少なくとも複素
環である。２環系の場合、縮合環であり、１環が複素環
で他環が炭素環である場合、または、２環共複素環であ
る場合がある。複素環は同一または異なって１ないしは
３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含む５または６
員環の飽和または不飽和環であり、炭素環は炭素数６乃
至１０個を有するアリ−ル基である。

【００４３】β群から選択される置換分を有してもよい
複素環または複素芳香環を有する炭素数１乃至４個を有
するアルコキシ基は、例えば、１−置換メトキシ、１−
置換エトキシ、２−置換エトキシ、１−置換プロポキ
シ、２−置換プロポキシ、３−置換プロポキシ、１−置
換イソプロポキシ、２−置換イソプロポキシ、１−置換
ブトキシ、２−置換ブトキシ、３−置換ブトキシ、４−
置換ブトキシ、１−置換イソブトキシ、２−置換イソブ
トキシ、３−置換イソブトキシ、１−置換ｓ−ブトキ
シ、２−置換ｓ−ブトキシ、または３−置換ｓ−ブトキ
シ基であり、好適には１−置換メトキシ基または２−置
換エトキシ基である。

【００４４】該無置換複素環または無置換複素芳香環と
しては、例えば、２−ピロリル、３−ピロリルのような
ピロリル基；２−フリル、３−フリルのようなフリル
基；２−チエニル、３−チエニルのようなチエニル基；
２−ピリジル、３−ピリジル、または４−ピリジルのよ
うなピリジル基；２−イミダゾリル、４−イミダゾリル
のようなイミダゾリル基；３−ピラゾリル、４−ピラゾ
リルのようなピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オ
キサゾリル、または５−オキサゾリルのようなオキサゾ
リル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリ
ル、または５−イソオキサゾリルのようなイソオキサゾ
リル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、または５−
チアゾリルのようなチアゾリル基；３−イソチアゾリ
ル、４−イソチアゾリル、または５−イソチアゾリルの
ようなイソチアゾリル基；１，３，４−オキサジアゾ−
ル−２−イルのようなオキサジアゾリル基；５−テトラ
ゾリルのようなテトラゾリル基；３−ピリダジニル、４
−ピリダジニルのようなピリダジニル基；２−ピリミジ
ル、４−ピリミジル、または５−ピリミジルのようなピ
リミジル基；ピリジニル基；１，４−オキサジン−２−
イル、１，４−オキサジン−３−イルのようなオキサジ
ニル基；１，４−チアジン−２−イル、１，４−チアジ
ン−３−イルのようなチアジニル基；ピラン−２−イ
ル、ピラン−３−イル、ピラン−４−イル、ピラン−５
−イル、またはピラン６−イルのようなピラニル基；イ
ンド−ル−２−イル、インド−ル−３−イル、インド−
ル−４−イル、インド−ル−５−イル、インド−ル−６
−イル、またはインド−ル−７−イルのようなインドリ
ル基；ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イ
ル、ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イ
ル、ベンゾフラン−６−イル、またはベンゾフラン−７
−イルのようなベンゾフラニル基；ベンゾチオフェン−
２−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、ベンゾチオフ
ェン−４−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾ
チオフェン−６−イル、またはベンゾチオフェン−７−
イルのようなベンゾチオフェニル基；ベンゾイミダゾ−
ル−２−イル、ベンゾイミダゾ−ル−４−イル、ベンゾ
イミダゾ−ル−５−イル、ベンゾイミダゾ−ル−６−イ
ル、またはベンゾイミダゾ−ル−７−イルのようなベン
ゾイミダゾリル基；ベンゾオキサゾ−ル−２−イル、ベ
ンゾオキサゾ−ル−４−イル、ベンゾオキサゾ−ル−５
−イル、ベンゾオキサゾ−ル−６−イル、またはベンゾ
オキサゾ−ル−７−イルのようなベンゾオキサゾリル
基；ベンゾチアゾ−ル−２−イル、ベンゾチアゾ−ル−
４−イル、ベンゾチアゾ−ル−５−イル、ベンゾチアゾ
−ル−６−イル、またはベンゾチアゾ−ル−７−イルの
ようなベンゾチアゾリル基；クロメン−２−イル、クロ
メン−３−イル、クロメン−４−イル、クロメン−５−
イル、クロメン−６−イル、クロメン−７−イル、また
はクロメン−８−イルのようなクロメニル基；２−キノ
リル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６
−キノリル、７−キノリル、または８−キノリルのよう
なキノリル基；１−イソキノリル、３−イソキノリル、
４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリ
ル、７−イソキノリル、または８−イソキノリルのよう
なイソキノリル基；インダゾ−ル−２−イル、インダゾ
−ル−３−イル、インダゾ−ル−４−イル、インダゾ−
ル−５−イル、インダゾ−ル−６−イル、またはインダ
ゾ−ル−７−イルのようなインダゾリル基；１，４−ベ
ンゾオキサジン−２−イル、１，４−ベンゾオキサジン
−３−イルのようなベンゾオキサジニル基；１，４−ベ
ンゾチアジン−２−イル、１，４−ベンゾチアジン−３
−イルのようなベンゾチアジニル基；１，８−ナフチリ
ジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、
１，５−ナフチリジン−２−イル、または１，５−ナフ
チリジン−３−イルのようなナフチリジニル基；２−ク
ロマニル、３クロマニル、４−クロマニル、５−クロマ
ニル、６−クロマニル、７−クロマニル、または８−ク
ロマニルのようなクロマニル基；１−イソクロマニル、
３−イソクロマニル、４−イソクロマニル、５−イソク
ロマニル、６−イソクロマニル、７−イソクロマニル、
または８−イソクロマニルのようなイソクロマニル基；
などであり、好適にはピリジル基、ベンゾフラニル基、
ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、または
クロマニル基であり、更に好適にはピリジル基またはク
ロマニル基である。

【００４５】従って、αがβ群から選択される置換分を
有してもよい複素環または複素芳香環を有する炭素数１
乃至４個を有するアルコキシ基は上記で述べたβ群から
選択される置換分を有してもよい複素環または複素芳香
環と炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基との任意の
組み合わせであり、例えば、（ピリジン−２−イル）メ
トキシ、（５−メトキシピリジン−２−イル）メトキ
シ、（５−アセトキシピリジン−２−イル）メトキシ、
（ベンゾフラン−２−イル）メトキシ、（６−メトキシ
ベンゾフラン−２−イル）メトキシ、（６−アセトキシ
ベンゾフラン−２−イル）メトキシ、（ベンゾチオフェ
ン−２−イル）メトキシ、（６−メトキシベンゾチオフ
ェン−２−イル）メトキシ、（６−アセトキシベンゾチ
オフェン２−イル）メトキシ、（ベンゾイミダゾ−ル−
２−イル）メトキシ、（５−メトキシベンゾイミダゾ−
ル−２−イル）メトキシ、（５−アセトキシベンゾイミ
ダゾ−ル−２−イル）メトキシ、（クロマン−２−イ
ル）メトキシ、（２，５，７，８−テトラメチル−６−
ヒドロキシクロマン−２−イル）メトキシ、（６−アセ
トキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イル）メトキシ、２−（ピリジン−２−イル）エトキ
シ、２−（５−エチルピリジン−２−イル）エトキシ、
２−（５−メトキシピリジン−２−イル）エトキシ、２
−（ベンゾフラン−２−イル）エトキシ、２−（６−メ
トキシベンゾフラン−２−イル）エトキシ、２−（６−
アセトキシベンゾフラン−２−イル）エトキシ、２−
（ベンゾチオフェン−２−イル）エトキシ、２−（６−
メトキシベンゾチオフェン−２−イル）エトキシ、２−
（６−アセトキシベンゾチオフェン−２−イル）エトキ
シ、２−（ベンゾイミダゾ−ル−２−イル）エトキシ、
２−（５−メトキシベンゾイミダゾ−ル−２−イル）エ
トキシ、２−（５−アセトキシベンゾイミダゾ−ル−２
−イル）エトキシ、２−（クロマン−２−イル）エトキ
シ、２−（２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロ
キシクロマン−２−イル）エトキシ、または２−（６−
アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イル）エトキシ基などである。

【００４６】１７）β群から選択される置換分を有して
もよい複素環または複素芳香環を有する炭素数１乃至４
個を有するアルキルチオ基において、β群の定義におけ
る炭素数１乃至４個を有するアルキル基、炭素数１乃至
４個を有するアルコキシ基、炭素数１乃至４個を有する
ハロゲン化アルキル基、炭素数１乃至４個を有するアシ
ルオキシ基、炭素数１乃至４個を有するアルキレンジオ
キシ基、炭素数７乃至１１個を有するアラルキル基、炭
素数７乃至１２個を有するアラルキルオキシ基、炭素数
１乃至４個を有するアルキルスルホニル基、炭素数１乃
至４個を有するアルキルチオ基、ハロゲン原子、炭素数
１乃至４個を有するモノアルキルアミノ基、同一若しく
は異なって各アルキルが炭素数１乃至４個を有するジア
ルキルアミノ基、チオ−ル基、炭素数１乃至４個を有す
るアルキルスルフィニル基、炭素数１乃至４個を有する
アルキルスルホニルアミノ基、同一若しくは異なって各
アルキルが炭素数１乃至４個を有するアルキルスルホニ
ルアルキルアミノ基は前述したα群と同意義を示す。

【００４７】好適には炭素数１乃至４個を有するアルキ
ル基、ヒドロキシ基、または炭素数７乃至１１個を有す
るアラルキル基である。

【００４８】複素芳香環とは１環系または２環系からな
る。２環系からなる場合は、うち１環は少なくとも複素
環である。２環系の場合、縮合環であり、１環が複素環
で他環が炭素環である場合、または、２環共複素環であ
る場合がある。複素環は同一または異なって１ないしは
３個の窒素原子、酸素原子、硫黄原子を含む５または６
員環の飽和または不飽和環であり、炭素環は炭素数６乃
至１０個を有するアリ−ル基である。

【００４９】β群から選択される置換分を有してもよい
複素環または複素芳香環を有する炭素数１乃至４個を有
するアルキルチオ基は、例えば、１−置換メチルチオ、
１−置換エチルチオ、２−置換エチルチオ、１−置換プ
ロピルチオ、２−置換プロピルチオ、３−置換プロピル
チオ、１−置換イソプロピルチオ、２−置換イソプロピ
ルチオ、１−置換ブチルチオ、２−置換ブチルチオ、３
−置換ブチルチオ、４−置換ブチルチオ、１−置換イソ
ブチルチオ、２−置換イソブチルチオ、３−置換イソブ
チルチオ、１−置換ｓ−ブチルチオ、２−置換ｓ−ブチ
ルチオ、または３−置換ｓ−ブチルチオ基であり、好適
には１−置換メチルチオ基または２−置換エチルチオ基
である。

【００５０】該無置換複素環または無置換複素芳香環は
前記１６）で述べたものと同意義を示し、好適にはピリ
ジル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベ
ンゾイミダゾリル基、またはクロマニル基であり、更に
好適にはピリジル基、またはクロマニル基である。

【００５１】従って、αがβ群から選択される置換分を
有してもよい複素環または複素芳香環を有する炭素数１
乃至４個を有するアルキルチオ基は上記で述べたβ群か
ら選択される置換分を有してもよい複素環または複素芳
香環と炭素数１乃至４個を有するアルキルチオ基との任
意の組み合わせであり、例えば、（ピリジン−２−イ
ル）メチルチオ、（５−メトキシピリジン−２−イル）
メチルチオ、（５−アセトキシピリジン−２−イル）メ
チルチオ、（ベンゾフラン−２−イル）メチルチオ、
（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）メチルチオ、
（６−アセトキシベンゾフラン−２−イル）メチルチ
オ、（ベンゾチオフェン−２−イル）メチルチオ、（６
−メトキシベンゾチオフェン−２−イル）メチルチオ、
（６−アセトキシベンゾチオフェン２−イル）メチルチ
オ、（ベンゾイミダゾ−ル−２−イル）メチルチオ、
（５−メトキシベンゾイミダゾ−ル−２−イル）メチル
チオ、（５−アセトキシベンゾイミダゾ−ル−２−イ
ル）メチルチオ、（クロマン−２−イル）メチルチオ、
（２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシクロ
マン−２−イル）メチルチオ、２−（ピリジン−２−イ
ル）エチルチオ、２−（５−エチルピリジン−２−イ
ル）エチルチオ、２−（５−メトキシピリジン−２−イ
ル）エチルチオ、２−（ベンゾフラン−２−イル）エチ
ルチオ、２−（６−メトキシベンゾフラン−２−イル）
エチルチオ、２−（６−アセトキシベンゾフラン−２−
イル）エチルチオ、２−（ベンゾチオフェン−２−イ
ル）エチルチオ、２−（６−メトキシベンゾチオフェン
−２−イル）エチルチオ、２−（６−アセトキシベンゾ
チオフェン−２−イル）エチルチオ、２−（ベンゾイミ
ダゾ−ル−２−イル）エチルチオ、２−（５−メトキシ
ベンゾイミダゾ−ル−２−イル）エチルチオ、２−（５
−アセトキシベンゾイミダゾ−ル−２−イル）エチルチ
オ、２−（クロマン−２−イル）エチルチオ、または２
−（２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシク
ロマン−２−イル）エチルチオ基などである。

【００５２】従って、α群において好適には炭素数１乃
至４個を有するアルコキシ基、炭素数１乃至４個を有す
るアシルオキシ基、またはβ群から選択される置換分を
有してもよい複素環または複素芳香環を有する炭素数１
乃至４個を有するアルコキシ基であり、更に好適にはβ
群から選択される置換分を有してもよい複素環または複
素芳香環を有する炭素数１乃至４個を有するアルコキシ
基である。

【００５３】従って、Ｒがα群から選択される置換分を
有してもよい炭素数６乃至１０個を有するアリ−ル基と
は、上記で述べた無置換アリ−ル基及び上記で述べた無
置換アリ−ル基とＲがα群から選択される置換分の任意
の組み合わせであり、例えば、フェニル、４−メチルフ
ェニル、４−メトキシフェニル、トリフルオロメチルフ
ェニル、４−アセトキシフェニル、メチレンジオキシフ
ェニル、４−メチルチオフェニル、フルオロフェニル、
クロロフェニル、４−（ジメチルアミノ）フェニル、メ
チルスルフィニルフェニル、メチルスルホニルアミノフ
ェニル、Ｎ−メチルスルホニル−Ｎ−メチルアミノフェ
ニル、４−［（ピリジン−２−イル）メトキシ］フェニ
ル、４−［（５−メトキシピリジン−２−イル）メトキ
シ］フェニル、４−［（５−アセトキシピリジン−２−
イル）メトキシ］フェニル、４−［（ベンゾフラン−２
−イル）メトキシ］フェニル、４−［（６−メトキシベ
ンゾフラン−２−イル）メトキシ］フェニル、４−
［（６−アセトキシベンゾフラン−２−イル）メトキ
シ］フェニル、４−［（ベンゾチオフェン−２−イル）
メトキシ］フェニル、４−［（６−メトキシベンゾチオ
フェン−２−イル）メトキシ］フェニル、４−［（６−
アセトキシベンゾチオフェン−２−イル）メトキシ］フ
ェニル、４−［（ベンゾイミダゾ−ル−２−イル）メト
キシ］フェニル、４−［（５−メトキシベンゾイミダソ
−ル−２−イル）メトキシ］フェニル、４−［（５−ア
セトキシベンゾイミダゾ−ル−２−イル）メトキシ］フ
ェニル、４−［（クロマン−２−イル）メトキシ］フェ
ニル、４−［（２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒ
ドロキシクロマン−２−イル）メトキシ］フェニル、４
−［（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イル）メトキシ］フェニル、４−［２−
（ピリジン−２−イル）エトキシ］フェニル、４−［２
−（５−エチルピリジン−２−イル）エトキシ］フェニ
ル、４−［２−（５−メトキシピリジン−２−イル）エ
トキシ］フェニル、４−［２−（ベンゾフラン−２−イ
ル）エトキシ］フェニル、４−［２−（６−メトキシベ
ンゾフラン−２−イル）エトキシ］フェニル、４−［２
−（６−アセトキシベンゾフラン−２−イル）エトキ
シ］フェニル、４−［２−（ベンゾチオフェン−２−イ
ル）エトキシ］フェニル、４−［２−（６−メトキシベ
ンゾチオフェン−２−イル）エトキシ］フェニル、４−
［２−（６−アセトキシベンゾチオフェン−２−イル）
エトキシ］フェニル、４−［２−（ベンゾイミダゾ−ル
−２−イル）エトキシ］フェニル、４−［２−（５−メ
トキシベンゾイミダソ−ル−２−イル）エトキシ］フェ
ニル、４−［２−（５−アセトキシベンゾイミダゾ−ル
−２−イル）エトキシ］フェニル、４−［２−（クロマ
ン−２−イル）エトキシ］フェニル、４−［２−（２，
５，７，８−テトラメチル−６−ヒドロキシクロマン−
２−イル）エトキシ］フェニル、４−［（ピリジン−２
−イル）メチルチオ］フェニル、４−［（５−メトキシ
ピリジン−２−イル）メチルチオ］フェニル、４−
［（５−アセトキシピリジン−２−イル）メチルチオ］
フェニル、４−［（ベンゾフラン−２−イル）メチルチ
オ］フェニル、４−［（６−メトキシベンゾフラン−２
−イル）メチルチオ］フェニル、４−［（６−アセトキ
シベンゾフラン−２−イル）メチルチオ］フェニル、４
−［（ベンゾチオフェン−２−イル）メチルチオ］フェ
ニル、４−［（６−メトキシベンゾチオフェン−２−イ
ル）メチルチオ］フェニル、４−［（６−アセトキシベ
ンゾチオフェン−２−イル）メチルチオ］フェニル、４
−［（ベンゾイミダゾ−ル−２−イル）メチルチオ］フ
ェニル、４−［（５−メトキシベンゾイミダソ−ル−２
−イル）メチルチオ］フェニル、４−［（５−アセトキ
シベンゾイミダゾ−ル−２−イル）メチルチオ］フェニ
ル、４−［（クロマン−２−イル）メチルチオ］フェニ
ル、４−［（２，５，７，８−テトラメチル−６−ヒド
ロキシクロマン−２−イル）メチルチオ］フェニル、４
−［２−（ピリジン−２−イル）エチルチオ］フェニ
ル、４−［２−（５−エチルピリジン−２−イル）エチ
ルチオ］フェニル、４−［２−（ベンゾフラン−２−イ
ル）エチルチオ］フェニル、４−［２−（６−メトキシ
ベンゾフラン−２−イル）エチルチオ］フェニル、４−
［２−（６−アセトキシベンゾフラン−２−イル）エチ
ルチオ］フェニル、４−［２−（ベンゾチオフェン−２
−イル）エチルチオ］フェニル、４−［２−（６−メト
キシベンゾチオフェン−２−イル）エチルチオ］フェニ
ル４−［２−（６−アセトキシベンゾチオフェン−２−
イル）エチルチオ］フェニル、４−［２−（ベンゾイミ
ダゾ−ル−２−イル）エチルチオ］フェニル、４−［２
−（５−メトキシベンゾイミダゾ−ル−２−イル）エチ
ルチオ］フェニル、４−［２−（５−アセトキシベンゾ
イミダゾ−ル−２−イル）エチルチオ］フェニル、４−
［２−（クロマン−２−イル）エチルチオ］フェニル、
または４−［２−（２，５，７，８−テトラメチル−６
−ヒドロキシクロマン−２−イル）エチルチオ］フェニ
ル基などである。

【００５４】従って、Ｒがα群から選択される置換分を
有してもよい複素環基及び複素芳香環基とは、上記で述
べた無置換複素環基及び無置換複素芳香環基並びに上記
で述べた無置換複素環基及び無置換複素芳香環基とα群
から選択される置換分の任意の組み合わせであり、例え
ば、ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イ
ル、ベンゾフラン−６−イル、ベンゾフラン−７−イ
ル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−
５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオフ
ェン−７−イル、２−キノリル、３−キノリル、４−キ
ノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、
８−キノリル、クロメン−５−イル、クロメン−６−イ
ル、クロメン−７−イル、クロメン−８−イル、５−ク
ロマニル、６−クロマニル、７−クロマニル、８−クロ
マニル、５−メチルベンゾフラン−４−イル、５−エチ
ルベンゾフラン−４−イル、５−メトキシベンゾフラン
−４−イル、５−アセトキシベンゾフラン−４−イル、
７−メチルベンゾフラン−５−イル、７−エチルベンゾ
フラン−５−イル、７−メトキシベンゾフラン−５−イ
ル、７−アセトキシベンゾフラン−５−イル、４−メチ
ルベンゾフラン−６−イル、４−エチルベンゾフラン−
６−イル、４−メトキシベンゾフラン−６−イル、４−
アセトキシベンゾフラン−６−イル、５−メチルベンゾ
フラン−７−イル、５−エチルベンゾフラン−７−イ
ル、５−メトキシベンゾフラン−７−イル、５−アセト
キシベンゾフラン−７−イル、６−メチルベンゾチオフ
ェン−４−イル、６−エチルベンゾチオフェン−４−イ
ル、６−メトキシベンゾチオフェン−４−イル、６−ア
セトキシベンゾチオフェン−４−イル、７−メチルベン
ゾチオフェン−５−イル、７−エチルベンゾチオフェン
−５−イル、７−メトキシベンゾチオフェン−５−イ
ル、７−アセトキシベンゾチオフェン−５−イル、６−
メチル−２−キノリル、７−エチル−３−キノリル、６
−メトキシ−４−キノリル、７−アセトキシ−５−キノ
リル、３−メチル−６−キノリル、４−エチル−７−キ
ノリル、５−メトキシ−８−キノリル、２−メチルクロ
メン−５−イル、３−エチルクロメン−６−イル、３−
メトキシクロメン−７−イル、４−アセトキシクロメン
−８−イル、３−メチルクロマン−５−イル、２−アセ
トキシクロマン−６−イル、２−ベンジルクロマン−６
−イル、２−メトキシクロマン−７−イル、または２−
アセトキシクロマン−８−イル基などである。

【００５５】ここに、化合物（１）及び（２）における
好適なＲは、 １）炭素数１乃至２個を有するアルコキシ基で置換した
フェニル基； ２）炭素数１乃至４個を有するアシルオキシ基で置換し
たフェニル基； ３）メチル、エチル、ヒドロキシ、ベンジルで置換した
複素環または複素芳香環を有する炭素数１乃至２個を有
するアルコキシ基で置換したフェニル基； ４）

【００５６】

【化１３】

【００５７】

【化１４】

【００５８】；であり、更に好適には、４−メトキシフ
ェニル、上記基（３）乃至基（１７）；であり、最も好
適には４−メトキシフェニル、

【００５９】

【化１５】

【００６０】である。

【００６１】

【発明の実施の形態】使用される有機溶媒は反応に影響
がなければ特に限定はないが、好適にはエ−テル系溶
媒、水の混合溶媒であり、エ−テル系溶媒としては、テ
トラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメ
トキシエタン、１，２−ジエトキシエタンなどがあげら
るが、好適にはテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサ
ンである。更に好適には１，４−ジオキサンである。

【００６２】本製造方法で使用されるエ−テル系溶媒と
水の混合溶媒の比は、１対１〜１０対１であり、好適に
は１対１〜５対１である。

【００６３】使用される塩基は反応に影響がなければ特
に限定はないが、好適には炭酸塩であり、炭酸塩として
は、炭酸リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸カルシウムなどがあげられ、好
適には炭酸水素ナトリウムである。

【００６４】使用される炭酸塩の量は、化合物（１）に
対して、４．０当量〜２０当量であり、好適には４．０
当量〜１０当量である。

【００６５】使用される亜二チオン酸塩は亜二チオン酸
のアルカリ金属塩（Ｎａ₂ Ｓ₂ Ｏ₄、Ｋ₂ Ｓ₂ Ｏ₄ ）、
亜二チオン酸のアルカリ土類金属塩（ＣａＳ₂ Ｏ₄ 、Ｍ
ｇＳ₂ Ｏ₄ ）または亜二チオン酸亜鉛などであり、好適
には亜二チオン酸のアルカリ金属塩であり、更に好適に
は亜二チオン酸ナトリウム（Ｎａ₂ Ｓ₂ Ｏ₄ 、以下ソジ
ウムジチオナイトという）である。

【００６６】使用される亜二チオン酸塩の量は、化合物
（１）に対して１．０当量〜１０当量であり、好適には
２．０当量〜６．０当量である。

【００６７】反応温度は５０℃〜１００℃であり、好適
には７０℃〜９０℃である。

【００６８】反応時間は１時間乃至１８時間であり、好
適には１時間乃至８時間である。

【００６９】得られた目的化合物は、必要に応じ常法、
例えばカラムクロマトグラフィーなどにより精製するこ
とができる。

【００７０】以下に実施例をあげて説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

【００７１】

【実施例】

実施例１ ５−（４−メトキシベンジル）チアゾリジン−２，４−
ジオン

【００７２】

【化１６】

【００７３】５−（４−メトキシベンジリデン）チアゾ
リジン−２，４−ジオン（１ｇ）の１，４−ジオキサン
１０ｍｌ、水５ｍｌ懸濁液に、炭酸水素ナトリウム
（１．４３ｇ）およびソジウムジチオナイト（１．４８
ｇ）を添加し、９０℃に加熱攪拌した。１．５時間後、
室温まで冷却、６Ｎ塩酸水を加え反応液のｐＨを６〜７
に調整した。反応液を酢酸エチル２０ｍｌで２回抽出
後、有機層を５％炭酸水素ナトリウム水１０ｍｌで洗浄
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を
減圧下留去した。残留物をジイソプロピルエ−テル１０
ｍｌに懸濁させ、室温で１．５時間攪拌した。結晶をろ
取、減圧乾燥し目的化合物を０．６８ｇ（収率６７％）
得た。

【００７４】¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ
₃ ，４００ＭＨｚ）δｐｐｍ；３．０９（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝９．８，１４．１Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３．９，１４．１Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），
４．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，９．８Ｈｚ），
６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）。

【００７５】実施例２ ５−（４−メトキシベンジル）チアゾリジン−２，４−
ジオン ５−（４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン２ｍ
ｌ、水２ｍｌ懸濁液に炭酸水素ナトリウム（０．３６
ｇ）およびソジウムジチオナイト（０．３７ｇ）添加
し、加熱還流した。７．５時間後、反応液を室温まで冷
却し、水１０ｍｌ加えた後、濃塩酸を加えｐＨ１に調整
した。この溶液を酢酸エチル１０ｍｌで２回抽出し、有
機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去し、目的化合物を１２９ｍｇ（収率６４％）得た。

【００７６】得られたものは実施例１と同じ物性値を示
す化合物であった。

【００７７】実施例３ ５−（４−｛２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェ
ニル）エチリデンアミノオキシ］エトキシ｝ベンジル）
チアゾリジン−２，４−ジオン

【００７８】

【化１７】

【００７９】５−（４−｛２−［１−（４−ピリジン−
２−イルフェニル）エチリデンアミノオキシ］エトキ
シ｝ベンジリデン）チアゾリジン−２，４−ジオン（５
００ｍｇ）のテトラヒドロフラン５ｍｌの懸濁液にソジ
ウムジチオナイト（０．９３ｇ）、炭酸水素ナトリウム
（０．９５ｇ）、水５ｍｌを加え、１２時間加熱還流し
た。室温まで冷却後、反応液に濃塩酸を加えｐＨ１とし
た。５分後、６Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ
７とした後、テトラヒドロフランを減圧下留去した。残
った結晶スラリ−液を室温で一晩放置後、結晶をろ取、
減圧乾燥し目的化合物を０．３８ｇ（収率７６％）得
た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，４００
ＭＨｚ）δｐｐｍ；２．２２（３Ｈ，ｓ），３．０３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１４．２Ｈｚ），４．２５
−４．２７（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．４７（２Ｈ，
ｍ），４．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．０Ｈ
ｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５−７．３８
（１Ｈ，ｍ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），７．８６−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈ
ｚ）。

【００８０】実施例４ ５−［４−（２，５，７，８−テトラメチル−６−ベン
ジルオキシクロマン−２−イルメトキシ）ベンジル］チ
アゾリジン−２，４−ジオン

【００８１】

【化１８】

【００８２】５−［４−（２，５，７，８−テトラメチ
ル−６−ベンジルオキシクロマン−２−イルメトキシ）
ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオン（５００
ｍｇ）の１，４−ジオキサン５ｍｌ、水１ｍｌ懸濁液に
ソジウムジチオナイト（０．３３ｇ）、炭酸水素ナトリ
ウム（０．３２ｇ）を加え、９０℃に加熱、３時間反応
した。室温まで冷却後、水１０ｍｌを加え、さらに濃塩
酸を加えｐＨ０．５とした。メチレンクロリド２０ｍ
ｌ、１０ｍｌで抽出し、合わせたメチレンクロリド層を
水１０ｍｌで洗浄した。メチレンクロリド層を無水硫酸
マグネシウム乾燥後、溶媒を減圧留去し、褐色泡沫状物
を０．５０ｇ得た。この粗生成物をシリカゲルクロマト
グラフィ−（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、
目的化合物を３７５ｍｇ（収率７５％）得た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，４００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；１．４２（３Ｈ，ｓ），１．９０（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．６，１３．６Ｈｚ），２．０９（３
Ｈ，ｓ），２．０９−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．１７
（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．
６３（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．
８，１４．２Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．
２，１４．２Ｈｚ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０
Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．
４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．８Ｈｚ），４．６
９（２Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３
２−７．５１（５Ｈ，ｍ），８．６６（１Ｈ，ｓ）。

【００８３】参考例１ ５−（４−メトキシベンジリデン）チアゾリジン−２，
４−ジオン ４−メトキシベンズアルデヒド（２０ｇ）、チアゾリジ
ン−２，４−ジオン（２１．１ｇ）のエタノ−ル１００
ｍｌ懸濁液に、ピペリジン（３ｍｌ）添加し、加熱還流
した。１０．５時間後、反応液を室温まで冷却し、同温
で２時間攪拌した。析出した結晶をろ取、減圧乾燥し目
的化合物を３１．７ｇ（収率９０％）得た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，４００
ＭＨｚ）δｐｐｍ；３．８１（３Ｈ，ｓ），７．０２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，
ｓ），７．４９（Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。

【００８４】参考例２ ４−（２−ピリジル）安息香酸 ２−（ｐ−トリル）ピリジン（３０ｇ）のｔ−ブタノー
ル１２０ｍｌ/ 水１２０ｍｌの混合液に室温で過マンガ
ン酸カリウム（７５．５ｇ）を添加した。反応液を、７
５℃までゆっくり昇温し、同温で３時間撹拌した後、５
０℃まで冷却した。メタノール１８ｍｌを滴下し、１５
分同温で撹拌後、不溶物をろ過により除去した。ろ液を
濃塩酸でｐＨ４に調整した後、析出した結晶をろ取し、
目的化合物を白色結晶として２８．７ｇ（収率８１．３
％）得た。 融点 ２３５〜２３７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，４００
ＭＨｚ）δｐｐｍ；７．４２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．
０，４．８，７．５Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，
Ｊ＝１．８，７．５，７．８Ｈｚ），８．０４−８．０
８（１Ｈ，ｍ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７
２（１Ｈ，ｄｄｄ，＝１．０，１．８，４．８Ｈｚ），
１３．１（１Ｈ，ｓ）。

【００８５】参考例３ ４−（２−ピリジル）アセトフェノンオキシム ４−（２−ピリジル）安息香酸２８．７ｇのトルエン３
００ｍｌ懸濁液に室温で塩化チオニル５２ｍｌを注加し
た。反応液は、８０〜９０℃で３時間撹拌後、溶媒を減
圧留去した。残留物の塩化メチレン３６０ｍｌ溶液に、
室温でＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩１
９．７ｇを添加後、氷冷下、トリエチルアミン７４ｍｌ
を滴下した。反応液を室温で１．５時間撹拌後、水を加
えた。有機層を分離した後、水層は塩化メチレンで抽出
した。有機層を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥した
後、溶媒を減圧留去した。得られた残留物のテトラヒド
ロフラン１５０ｍｌ溶液に氷冷下、１Ｍメチルマグネシ
ウムブロミド／テトラヒドロフラン溶液２４０ｍｌを滴
下した。反応液を室温で１時間撹拌した後、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液にゆっくり注ぎ込み、酢酸エチルで抽
出した。有機層は分離後、水層は酢酸エチルで抽出し
た。有機層を合わせて、１０％食塩水で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られ
た残留物のメタノール１８０ｍｌに懸濁液に室温でヒド
ロキシアミン塩酸塩２１．６ｇを加えた後、１時間撹拌
した。反応液に室温で、２８％ナトリウムメトキシド／
メタノール溶液６０ｍｌ、水３００ｍｌを順次加えた。
氷冷下、１時間撹拌した後に、析出した結晶をろ取し、
目的化合物を白色結晶として２４ｇ( 収率７８％) 得
た。 融点 １７５〜１７６℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，４００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；２．３３（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．
３４（１Ｈ，ｍ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．７５−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｓ）。

【００８６】参考例４ ２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェニル）エチリ
デンアミノオキシ］エタノ−ル ４−（２−ピリジル）アセトフェノンオキシム（２
ｇ）、エチレンカ−ボネ−ト（１．０５ｇ）、ジメチル
アセトアミド２ｍｌの混合液を１５０℃で１．５時間攪
拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル１５
ｍｌを加え、水１５ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し粗油状物を
得た。得られた粗油状物をトルエン６ｍｌで溶解し、そ
こに室温でエチルシクロヘキサン１２ｍｌを滴下した
後、さらに氷冷下３０分攪拌した。析出した結晶をろ取
し、減圧下乾燥後、目的化合物を淡黄色結晶として１．
９５ｇ（収率８３．４％）得た。 融点 ８１〜８３℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，４００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；２．２９（３Ｈ，ｓ），２．５９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９２−３．９６（２
Ｈ，ｍ），４．３１−４．３４（２Ｈ，ｍ）７．２１−
７．２５（１Ｈ，ｍ），７．６９−７．７７（２Ｈ，
ｍ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

【００８７】参考例５ ２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェニル）エチリ
デンアミノオキシ］エチル メタンスルホネ−ト ２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェニル）エチリ
デンアミノオキシ］エタノ−ル（５ｇ）をメチレンクロ
リド２０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン
（４．０ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（１．８ｍ
ｌ）を滴下し、３０分攪拌した。反応液を水２０ｍｌで
２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去し目的化合物を淡褐色結晶として６．８１ｇ
（収率１００％）得た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，４００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；２．３０（３Ｈ，ｓ），３．０４（３
Ｈ，ｓ），４．４７（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，
ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．７
８（４Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）。

【００８８】参考例６ ４−｛２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェニル）
エチリデンアミノオキシ］エトキシ｝ベンズアルデヒド ２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェニル）エチリ
デンアミノオキシ］エチル メタンスルホネ−ト（２
ｇ）のジメチルホルムアミド２０ｍｌに溶液に、４−ヒ
ドロキシベンズアルデヒド（０．７６ｇ）、炭酸カリウ
ム（０．８６ｇ）を加えた。８０℃で７時間攪拌後、溶
媒を減圧下留去した。残留物を酢酸エチル１００ｍｌに
溶解し、水５０ｍｌで３回洗浄した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、目的化合
物を黄褐色結晶として２．０３ｇ（収率１００％）得
た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，４００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；２．２８（３Ｈ，ｓ），４．４０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．５９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．１Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．２６−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．７６−
７．８５（６Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
９．８９（１Ｈ，ｓ）。

【００８９】参考例７ ５−（４−｛２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェ
ニル）エチリデンアミノオキシ］エトキシ｝ベンジリデ
ン）チアゾリジン−２，４−ジオン ４−｛２−［１−（４−ピリジン−２−イルフェニル）
エチリデンアミノオキシ］エトキシ｝ベンズアルデヒド
（２．０３ｇ）、チアゾリジン−２，４−ジオン（０．
７３ｇ）のエタノ−ル２０ｍｌ懸濁液に、ピペリジン
（０．１ｍｌ）加え、１２時間還流した。反応液を室温
に冷却し、析出した結晶をろ取した。得られた結晶を減
圧下乾燥し目的化合物を黄色結晶として２．０８ｇ（収
率８０．４％）得た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，４００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；２．２４（３Ｈ，ｓ），４．３９（２
Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｍ），７．１７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
０．９６，４．６，７．３Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．７
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１．７，７．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝０．９６，４．８Ｈ
ｚ），１２．５（１Ｈ，ｓ）。

【００９０】参考例８ ６−ベンジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−メチルメタンスルホネ−ト ６−ヒドロキシル−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボン酸（２５．０３ｋｇ）のジメチルホ
ルムアミド１００リットル溶液に、水酸化ナトリウム
（９．６ｋｇ）、塩化ベンジル（１９．０ｋｇ）加え、
２０〜２５℃で攪拌した。２時間後、水２００リットル
を加えトルエン５０リットルで洗浄した。水層に濃塩酸
１４．８ｋｇ加え２時間攪拌後、一夜放置した。析出し
た結晶をろ取し、得られた結晶にメタノ−ル１００リッ
トルを加え懸濁液とし一夜放置した。結晶をろ取し、減
圧下乾燥した。得られた結晶をトルエン２６０リットル
に懸濁し、１５〜２５℃で７０％ナトリウムビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド／トルエン溶
液を滴下した。２５℃で２時間攪拌後、アセトン９リッ
トルを滴下、続いて濃塩酸１７．５リットルを加えた。
分液後、水層をトルエン５０リットルで抽出し、合わせ
た有機層を水１００リットルで２回洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。残留物にイソプロパノ−ル６５リットル、水６５リ
ットルを加え、２０〜２５℃で１時間攪拌した。さら
に、水６５リットルを加え０〜５℃で２時間攪拌した。
析出した結晶をろ取し、減圧下乾燥し目的化合物を２
９．１ｋｇ（収率８９．１％）得た。得られた６−ベン
ジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−エタノ−ル（５６．５７ｇ）をメチレンクロリド５
６０ｍｌに溶解し、氷冷下、メタンスルホニルクロリド
（２５．５４ｇ）を滴下し、１時間還流した。反応液を
水洗後、溶媒を減圧下留去した。残留物にメタノ−ルを
加え、析出した結晶をろ取し目的化合物を６８．４３ｇ
（収率９７．６％）得た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，６０ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；１．３０（３Ｈ，ｓ），１．７０−２．
０３（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１３
（３Ｈ，ｓ），２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４３−２．
８７（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．１７
（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．
６３（５Ｈ，ｍ）。

【００９１】参考例９ ５−［４−（６−ベンジルオキシ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−イルメトキシ）ベンジリデ
ン］チアゾリジン−２，４−ジオン ６−ベンジルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−メチルメタンスルホネ−ト（５ｇ）、４−
ヒドロキシベンズアルデヒド（１．６７ｇ）のジメチル
ホルムアミド５０ｍｌ溶液に炭酸カリウム（１．８９
ｇ）加え、１５０℃で３０時間攪拌した。室温まで冷却
後、反応液に水５０ｍｌを加え酢酸エチル７５ｍｌで２
回抽出した。合わせた有機層を１４％塩化アンモニウム
水１００ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去し粗黒色油状物を得た。得られ
た粗油状物をエタノ−ル６０ｍｌに溶解し、チアゾリジ
ン−２，４−ジオン（２．１８ｇ）、ピペリジン（１．
８ｍｌ）加え、８．５時間還流した。溶媒を減圧下留去
後、残留物を酢酸エチル１５０ｍｌに溶解し、１Ｎ塩酸
３６ｍｌ、水５０ｍｌ、５％炭酸水素ナトリウム水５０
ｍｌで洗浄後、活性炭（０．５ｇ）を加え３０分攪拌し
た。活性炭をろ去後、溶媒を減圧下留去した。残留物を
メタノ−ル５０ｍｌで懸濁し、室温で１時間攪拌後、結
晶をろ取、減圧乾燥し、目的化合物を３．８４ｇ（収率
５８．５％）得た。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃ ，４００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；１．４４（３Ｈ，ｓ），１．９２（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．８，１３．４Ｈｚ），２．０８（３
Ｈ，ｓ），２．０８−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．１８
（３Ｈ，ｓ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．６３−２．
６７（２Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈ
ｚ），４．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），４．７
０（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．３２−７．５１（７Ｈ，ｍ），７．８２（１
Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）。

【００９２】

【発明の効果】本発明の製法は５−ベンジルチアゾリジ
ン−２，４−ジオン誘導体（２）を、高収率で得ること
ができ、また、安価で入手容易な試薬を用いることか
ら、工業的な製法として有効である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 417/12 ３０９ Ｃ０７Ｄ 417/12 ３０９ ３１１ ３１１ 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｅ

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ［式中、Ｒは下記α群から選択される置換分を有しても
   よい炭素数６乃至１０個を有するアリ−ル基、下記α群
   から選択される置換分を有してもよい複素環基または下
   記α群から選択される置換分を有してもよい複素芳香環
   基を示す。］で表される化合物を、塩基存在下、有機溶
   媒と水の混合溶媒中、亜二チオン酸塩と反応させること
   を特徴とする、一般式 【化２】 ［式中、Ｒは前述したものと同意義を示す。］を有する
   ５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体の製
   法。 （α群）炭素数１乃至４個を有するアルキル基、ヒドロ
   キシ基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素
   数１乃至４個を有するハロゲン化アルキル基、炭素数１
   乃至４個を有するアシルオキシ基、炭素数１乃至４個を
   有するアルキレンジオキシ基、炭素数７乃至１１個を有
   するアラルキル基、炭素数７乃至１２個を有するアラル
   キルオキシ基、炭素数１乃至４個を有するアルキルスル
   ホニル基、炭素数１乃至４個を有するアルキルチオ基、
   ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１乃至４個を有するモ
   ノアルキルアミノ基、同一若しくは異なって各アルキル
   が炭素数１乃至４個を有するジアルキルアミノ基、チオ
   −ル基、炭素数１乃至４個を有するアルキルスルフィニ
   ル基、炭素数１乃至４個を有するアルキルスルホニルア
   ミノ基、同一若しくは異なって各アルキルが炭素数１乃
   至４個を有するアルキルスルホニルアルキルアミノ基、
   スルホン基、スルホンアミド基、下記β群から選択され
   る置換分を有してもよい複素環または複素芳香環を有す
   る炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、または下記
   β群から選択される置換分を有してもよい複素環または
   複素芳香環を有する炭素数１乃至４個を有するアルキル
   チオ基。 （β群）炭素数１乃至４個を有するアルキル基、ヒドロ
   キシ基、炭素数１乃至４個を有するアルコキシ基、炭素
   数１乃至４個を有するハロゲン化アルキル基、炭素数１
   乃至４個を有するアシルオキシ基、炭素数１乃至４個を
   有するアルキレンジオキシ基、炭素数７乃至１１個を有
   するアラルキル基、炭素数７乃至１２個を有するアラル
   キルオキシ基、炭素数１乃至４個を有するアルキルスル
   ホニル基、炭素数１乃至４個を有するアルキルチオ基、
   ハロゲン原子、アミノ基、炭素数１乃至４個を有するモ
   ノアルキルアミノ基、同一若しくは異なって各アルキル
   が炭素数１乃至４個を有するジアルキルアミノ基、チオ
   −ル基、炭素数１乃至４個を有するアルキルスルフィニ
   ル基、炭素数１乃至４個を有するアルキルスルホニルア
   ミノ基、同一若しくは異なって各アルキルが炭素数１乃
   至４個を有するアルキルスルホニルアルキルアミノ基、
   スルホン基またはスルホンアミド基。
2. 【請求項２】一般式 【化３】 ［式中、Ｒは 【化４】 【化５】 を示す。］で表される化合物を、塩基存在下、有機溶媒
   と水の混合溶媒中、亜二チオン酸塩と反応させることを
   特徴とする、一般式 【化６】 ［式中、Ｒは前述したものと同意義を示す。］を有する
   ５−ベンジルチアゾリジン−２，４−ジオン誘導体の製
   法。
3. 【請求項３】亜二チオン酸塩が亜二チオン酸ナトリウム
   （Ｎａ₂ Ｓ₂ Ｏ₄ ）である請求項１及び請求項２記載の
   製法。
4. 【請求項４】有機溶媒がエ−テル系有機溶媒である請求
   項１及び請求項２記載の製法。
5. 【請求項５】有機溶媒がテトラヒドロフランもしくは
   １，４−ジオキサンである請求項１及び請求項２記載の
   製法。