JPH11349544A - Ｎ―アシルアミノ酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 コスト的に有利なＮ−アシルアミノ酸の改善
された製造方法を提供する。 【解決手段】 ニトリルを、アルデヒドと一緒に、酸、
一酸化炭素および触媒の存在下でアミドカルボニル化さ
せ、一般式ＩのＮ−アシルアミノ酸を得る。 【効果】 容易に入手できる原料からコスト的に有利に
Ｎ−アシルアミノ酸が製造できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、一般式Ｉ

【０００２】

【化２】

【０００３】〔式中、Ｒは、水素、カルボキシル基、飽
和、直鎖、分枝状または環状であってもよい（Ｃ₁ 〜Ｃ
₁₂）−アルキル基、一個または複数個の不飽和、直鎖、
分枝状または環状であってもよい（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂）−アル
ケニル基、および（Ｃ₁ 〜Ｃ₈ ）−アシルオキシ基なら
びに（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基を表し、Ｒ’は、水
素、飽和、直鎖、分枝状または環状の（Ｃ₁ 〜Ｃ₂₆）−
アルキル、一個または複数個の不飽和、直鎖、分枝状ま
たは環状の（Ｃ₂ 〜Ｃ₂₄）−アルケニル基、（Ｃ₆ 〜Ｃ
₁₈）−アルキル−（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基または一
個または場合によれば複数個の不飽和（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀）−
アルケニル−（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基を表す〕のＮ
−アシルアミノ酸の製造方法に関する。

【０００４】

【従来の技術】Ｎ−アシルアミノ酸は、ペプチド合成に
おける重要な原料ならびに生物活性有効成分の製造のた
めの中間生成物である。さらに、これらは界面活性剤、
ボーリング剤添加剤としておよび食品添加剤として重要
である。

【０００５】Ｎ−アシルアミノ酸は、相当するアミノ酸
を塩の副生成物の生成を伴うアシル化により製造される
ことは公知である。非天然アミノ酸の場合には、相当す
るアミノ酸は、予めしばしば多数の工程を経て製造され
なければならない。上記の欠点を回避した一段法は、ア
ルデヒドおよびアミドのアミドカルボニル化であり、こ
れは下記の式で表される。

【０００６】

【化３】

【０００７】アミドカルボニル化は、ワカマツら（Waka
matsu et al., Chemical Communications 1971, 1540ペ
ージおよびドイツ特許出願公開（ＤＥ−Ａ２）第２１１
５９８５号明細書）に記載された。カルボニル化は、水
素気体の存在下において、モル比ＣＯ：Ｈ₂ ＝３：１に
おいて実施される。触媒としては、コバルトカルボニル
錯体Ｃｏ₂ （ＣＯ）₈ が用いられ、これは反応混合物１
リットルあたりにＣｏ−金属３０ミリモルの濃度で使用
された。

【０００８】アミドカルボニル化に基づく別のコバルト
触媒法は、英国特許（ＧＢ）第２２５２７７０号明細書
に記載されている。ここでは、Ｎ−アシルアミノ酸の合
成は、カルボン酸アミドをアルデヒドおよびＣＯと、金
属触媒および助触媒として酸の存在下に反応することに
より達成する。

【０００９】欧州特許公告（ＥＰ−Ｂ）第０３３８３３
０号明細書には、パラジウム化合物およびイオン性ハロ
ゲン化物からなる触媒系の使用によるＮ−アシルグリシ
ン誘導体の製造方法が記載されている。ドイツ特許（Ｄ
Ｅ）第１９５４５６４１号およびドイツ特許（ＤＥ）第
１９６２９７１７号明細書中には、カルボン酸アミドお
よびアルデヒドから、パラジウム触媒の存在下における
Ｎ−アシルグリシン誘導体の製造方法が記載されてい
る。助触媒として、この場合には、イオン性ハロゲン化
物および付加的に酸が使用されている。

【００１０】公知の方法は、アミドカルボニル化の際
に、カルボン酸アミドから出発している。しかし、多く
の場合に、このようなカルボン酸アミドは、工業的に十
分な量がコスト的に有利に入手できず、この方法の工業
的な実現には、原料としてのカルボン酸アミドの大きく
変動するコストが障害となっている。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、反応がコスト的に有利に実施できることを可能にす
るアミドカルボニル化によるＮ−アシルアミノ酸の製造
のための改善された方法を提供することであった。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明の対象は、一般式
Ｉ

【００１３】

【化４】

【００１４】〔式中、Ｒは、水素、カルボキシル基、飽
和、直鎖、分枝状または環状であってもよい（Ｃ₁ 〜Ｃ
₁₂）−アルキル基、一個または複数個の不飽和、直鎖、
分枝状または環状であってもよい（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂）−アル
ケニル基、および（Ｃ₁ 〜Ｃ₈ ）−アシルオキシ基なら
びに（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基を表し、Ｒ’は、水
素、飽和、直鎖、分枝状または環状の（Ｃ₁ 〜Ｃ₂₆）−
アルキル、一個または複数個の不飽和、直鎖、分枝状ま
たは環状の（Ｃ₂ 〜Ｃ₂₄）−アルケニル基、（Ｃ₆ 〜Ｃ
₁₈）−アルキル−（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基または一
個または場合によれば複数個の不飽和（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀）−
アルケニル−（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基を表す〕のＮ
−アシルアミノ酸の製造方法において、一般式ＩＩ Ｒ’ＣＮ （ＩＩ） 〔式中、Ｒ’は上記に記載の意味を有する〕のニトリル
を一般式ＩＩＩ Ｒ−ＣＨＯ （ＩＩＩ） 〔式中、Ｒは上記に記載の意味を有する〕のアルデヒド
と、酸、一酸化炭素および金属触媒の存在下で反応さ
せ、一般式Ｉの化合物に変換することを特徴とするＮ−
アシルアミノ酸の方法である。これにより、所望の一般
式Ｉの化合物を著しくコスト的に有利に製造する。ニト
リルは、ほとんどすべての場合に、相当するカルボン酸
アミドへの前駆物質を形成し、これによりその低い価格
が説明できる。

【００１５】本発明によると、任意のニトリルが使用で
きる。好適なニトリルの例は、アセトニトリル、ベンゾ
ニトリル、置換されたベンゾニトリル、シアン化ベンジ
ル、アクリロニトリル、マロンジニトリル、アジポニト
リル、シアン化ブチル、シアン化アリル、マンデル酸ニ
トリルおよび脂肪酸ニトリルである。

【００１６】本発明による方法に対して、任意のアルデ
ヒド、例えばホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プ
ロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、バレルアルデ
ヒド、２−エチルヘキサナール、イソブチルアルデヒ
ド、フルフラール、クロトンアルデヒド、アクロレイ
ン、ベンズアルデヒド、置換されたベンズアルデヒド、
フェニルアセトアルデヒド、２，４−ジヒドロキシフェ
ニルアセトアルデヒド、グリオキサル酸およびα−アセ
トキシプロピオンアルデヒドが使用できる。また、ジア
ルデヒド化合物も使用できる。同様に、上記の反応条件
下でアルデヒドを形成できる物質、例えばアルデヒドオ
リゴマー、例えばパラホルムアルデヒド、アセタール、
アリルアルコールおよびエポキシドも好適である。

【００１７】アルデヒドは、反応にその三量体またはオ
リゴマーの形で使用できる。

【００１８】酸としては、原則的に当業者にとってニト
リル加水分解のために該当するすべての化合物が使用で
きる。４未満のｐｋａ値を有する酸の使用が有利であ
る。有利には、硫酸またはハロゲン化水素、例えば塩化
水素または臭化水素がこの反応に使用できる。またこれ
らの強酸の酸混合物も使用できる。殊に有利な方法とし
ては、強酸、例えば硫酸または臭化水素の混合物がギ酸
の存在下において使用できる。ギ酸は、ニトリルに対し
て１〜１００当量が使用できる。

【００１９】活性金属触媒として、対象とする反応に対
して原則的に当業者により公知のすべての触媒が該当す
る。有利には、パラジウム−（Ｏ）−化合物ならびにコ
バルト−（Ｏ）−化合物からの金属触媒である。

【００２０】コバルト触媒ならびにコバルト前駆触媒と
して、有利にはコバルトカルボニル、例えば固体Ｃｏ₂
（ＣＯ）₈ が使用される。しかし、コバルトカルボニル
は、公知のコバルト（ＩＩ）化合物およびコバルト（Ｉ
ＩＩ）化合物、例えば酢酸コバルト（ＩＩ）、塩化コバ
ルト（ＩＩ）、臭化コバルト（ＩＩ）から、ＣＯの存在
下において、場合によればＨ₂ を添加してその場で(in
situ) 形成できる。

【００２１】パラジウム触媒ならびにパラジウム前駆触
媒として、任意のパラジウム（ＩＩ）化合物、パラジウ
ム−（Ｏ）−化合物および担体上のパラジウム、例えば
活性炭担持パラジウムが使用できる。パラジウム（Ｉ
Ｉ）化合物の例は、酢酸パラジウム、ハロゲン化パラジ
ウム、パラジウムニトリル、硝酸パラジウム、炭酸パラ
ジウム、ケト酸パラジウム、パラジウムアセチルアセト
ナートならびにアリルパラジウム錯体である。殊に有利
な代表は、ＰｄＢｒ₂ 、ＰｄＣｌ₂ 、Ｌｉ₂ ＰｄＢ
ｒ₄ 、Ｌｉ₂ ＰｄＣｌ₄ およびＰｄ（ＯＡｃ）₂ であ
る。パラジウム−（Ｏ）−化合物の例は、パラジウムホ
スフィン錯体およびパラジウムオレフィン錯体である。
殊に有利な代表は、パラジウム（ｄｂａ）−錯体（ｄｂ
ａ＝ジベンジリデンアセトン）およびＰｄ（ＰＰｈ₃ ）
₄ である。

【００２２】パラジウムホスフィン錯体の使用の際に、
さらに殊にはビスホスフィン−パラジウム（ＩＩ）−化
合物が有利である。この錯体は、そのままで使用する
か、またはパラジウム（ＩＩ）化合物、例えばＰｄＢｒ
₂ 、ＰｄＣｌ₂ または酢酸パラジウム（ＩＩ）から成
り、ホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、トリ
トルイルホスフィン、ビス−（ジフェニルホスフィノ）
−エタン、１，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−
ブタンまたは１，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）
−プロパンを加えた反応混合物内で製造できる。

【００２３】上記のパラジウムホスフィン錯体の中で、
ビス−トリフェニルホスフィン−パラジウム（ＩＩ）臭
化物−ＰｄＢｒ₂ （ＰＰｈ₃ ）₂ および相当する塩化物
が殊に有利である。これらの錯体は、それ自体で使用す
るか、または臭化パラジウム（ＩＩ）ならびに塩化パラ
ジウム（ＩＩ）およびトリフェニルホスフィンから成る
反応混合物中で製造することができる。

【００２４】本発明による方法において、ニトリルに対
してパラジウム化合物（パラジウム金属として計算し
て）０．０００１〜５モル％、有利には０．００１〜４
モル％、および殊に有利には０．０１〜２モル％の量で
十分であることが分かっている。

【００２５】ハロゲン化塩として、例えば臭化ホスホニ
ウムおよびヨウ化ホスホニウム、例えば臭化テトラブチ
ルホスホニウムならびにヨウ化テトラブチルホスホニウ
ム、ならびにアンモニウム、リチウム、ナトリウム、カ
リウムの塩化物、臭化物およびヨウ化物が使用できる。
有利なハロゲン化物は、塩化物および臭化物である。有
利にはイオン性ハロゲン化物は、ニトリルに対して１〜
１００モル％、殊には２〜４０モル％および特に有利に
は５〜３０モル％の量で使用される。

【００２６】溶剤として、原理的には、当業者に周知の
すべての有機化合物が使用できる。双極非プロトン性化
合物が有利に使用できる。その例は、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、Ｎ−メチルピロリドン、エチレングリ
コールジメチルエーテル、酢酸エチルエステル、酢酸、
アセトニトリル、ベンゾニトリル、ｔ−ブチルメチルエ
ーテル、ジブチルエーテル、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアセトアミドまたはこれらの混合物である。溶剤
は、純粋の形または生成物含有ならびに生成物で飽和さ
せて使用できる。Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホル
ムアミドおよびアセトニトリルが溶剤として有利であ
る。

【００２７】

【発明の実施の形態】反応は、圧力１〜２５０バール、
有利には１０〜１５０バールにおいて、かつ温度０〜２
００℃、有利には５０〜１５０℃において実施できる。

【００２８】本発明による方法は、「一回法(Eintopfve
rfahren)」または有利には二段法で実施できる。二段法
の場合に、ニトリルを最初に、水および酸、例えば濃硫
酸から成る混合物に滴下する。溶剤、アルデヒド、コバ
ルト触媒またはパラジウム触媒およびイオン性ハロゲン
化物を加えた後に、混合物を一酸化炭素と反応させる。
その際、全プロセスに対して単離されたＮ−アシルアミ
ノ酸の収率は９９％までに達する。

【００２９】所望の場合は、本方法は一段でも実施でき
る。このためには、例えばアルデヒド、パラジウム化合
物およびハロゲン化物をニトリル中に溶かし、かつこの
混合物を酸／水−混合物に滴下し、かつ一酸化炭素の存
在下で反応させ、最終生成物に変換する。

【００３０】さらに、金属触媒のキラル変性により、著
しく簡単に鏡像異性体を増加させたＮ−アシルアミノ酸
を得ることも可能である。

【００３１】（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基としては、例
えば場合によれば置換されているフェニル基、ナフチル
基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基ま
たは５員、６員または７員で、場合によれば環内に窒素
原子、酸素原子または硫黄原子を有するヘテロ芳香族が
該当し、その際、これらの基は、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素、ＯＨ、ＮＯ₂ 、ＣＮ、ＣＯ₂ Ｈ、ＣＨＯ、ＳＯ
₃ Ｒ”、ＳＯ₂ Ｒ”、ＳＯＲ”、ＮＨＣＯＲ”、ＣＯ
Ｒ”、ＮＨＣＨＯ、ＣＯＡｒ、ＣＯ₂ Ａｒ、ＣＦ ₃ 、Ｃ
ＯＮＨ₂ 、ＣＨＣＨＣＯ₂ Ｒ”、ＳｉＲ”、ＰＯＡ
ｒ₂ 、ＰＯＲ”を用いて置換されていてもよい。

【００３２】（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₂）−アルキル基としては、炭
素原子１〜１２個を有するアルキル基が該当し、これら
は、すべてこれらの基に対して考えられるすべての結合
異性体を包含する。また、これらは炭素環化合物であっ
てもよい。同様のことは、（Ｃ₂ 〜Ｃ₂₆）−アルキル基
にも該当する。（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂）−アルケニル基として
は、炭素原子２〜１２個を有するアルキル基が該当し、
これらは、すべてこれらの基に対して考えられるすべて
の結合異性体を包含する。また、これらは炭素環化合物
であってもよい。同様のことは、（Ｃ₂ 〜Ｃ₂₄）−アル
ケニル基にも該当する。（Ｃ₁ 〜Ｃ₈ ）−アシルオキシ
基としては、炭素原子１〜８個を有する線状または分枝
状アルキル基が該当し、これにはカルボニルオキシ官能
基を介して分子と結合しているこの基に対して考えられ
るすべての結合異性体を含む。

【００３３】基ＲおよびＲ’中に存在するアルキル基お
よびアルケニル基は、ここでは、フッ素、塩素、臭素、
ヨウ素、ＯＨ、ＮＯ₂ 、ＣＮ、ＣＯ₂ Ｈ、ＣＨＯ、ＳＯ
₃ Ｒ”、ＳＯ₂ Ｒ”、ＳＯＲ”、ＮＨＣＯＲ”、ＣＯ
Ｒ”、ＮＨＣＨＯ、ＣＯＡｒ、ＣＯ₂ Ａｒ、ＣＦ₃ 、Ｃ
ＯＮＨ₂ 、ＣＨＣＨＣＯ₂ Ｒ”、ＳｉＲ”、ＰＯＡ
ｒ₂、ＰＯＲ”を用いて置換されていてもよい。

【００３４】略号Ａｒは、（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基
を表す。

【００３５】Ｒ”は、飽和、直鎖、分枝状または環状で
あってもよい（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₂）−アルキル基、一個または
複数個の不飽和、直鎖、分枝状または環状であってもよ
い（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂）−アルケニル基を表す。

【００３６】現在まで、本発明によるカルボン酸ニトリ
ルからのカルボン酸アミドのその場での製造は、アミド
カルボニル化に対してはまだ提案されていない。これ
は、なかでも、アミドカルボニル化条件下におけるニト
リルからカルボン酸アミドの選択的製造が原理的に問題
があることに原因がある。アミドカルボニル化において
第一工程で遊離される水量のために、高い酸濃度におい
て、まだ反応していないカルボン酸アミドがカルボン酸
に加水分解され、かつこれによりかなりの収率低下とな
ることが予想された。さらに、迅速なニトリル加水分解
のために必要な酸の量は、カルボン酸アミドとアルデヒ
ドとの間の副反応の増加をもたらし、かつ金属触媒にそ
の活性および寿命に関して影響を及ぼすであろう。

【００３７】下記の実施例は、本発明を説明するための
ものであって、これを制限するものではない。

【００３８】

【実施例】実施例１：アセトニトリル１．１ｇを撹拌し
ながら硫酸２．５ｇおよび水０．５ｇから成る混合物に
滴下し、引き続きＮ−メチルピロリドン２５ｍｌ中にお
いて、シクロヘキシルカルボアルデヒド２．８ｇ、ビス
（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（ＩＩ）臭化
物０．０５ｇおよび臭化リチウム０．７６ｇと一緒に、
一酸化炭素圧力６０バールおよび１２０℃において、３
００ｍｌオートクレーブ内で反応させる。反応時間１２
時間の後に、混合物を高圧液体クロマトグラフィー（Ｈ
ＰＬＣ）を用いて分析する。Ｎ−アセチルシクロヘキシ
ルグリシン４．６ｇが得られ、これは収率９２％に相当
する。

【００３９】実施例２：ベンゾニトリル２．６ｇを撹拌
しながら硫酸２．５ｇおよび水０．５ｇから成る混合物
に滴下し、引き続きＮ−メチルピロリドン２５ｍｌ中に
おいて、シクロヘキシルカルボアルデヒド２．８ｇ、活
性炭担持パラジウム（１０％）０．２６６ｇおよび臭化
リチウム０．７６ｇと一緒に、一酸化炭素圧力６０バー
ルおよび１２０℃において、３００ｍｌオートクレーブ
内で反応させる。反応時間１２時間の後に、混合物を高
圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて分析す
る。Ｎ−ベンゾイルシクロヘキシルグリシン４．５８ｇ
が得られ、これは収率７０％に相当する。

【００４０】実施例３：オートクレーブ内において、シ
クロヘキシルカルボアルデヒド２．８ｇ、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）臭化物０．０５
ｇおよび臭化テトラブチルアンモニウム１．５ｇのアセ
トニトリル２５ｍｌ中の溶液中に、撹拌しながら硫酸
２．５ｇおよび水０．５ｇから成る混合物に滴下し、一
酸化炭素６０バールおよび１２０℃において反応させ
る。反応時間１２時間の後に、混合物を高圧液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて分析する。Ｎ−アセ
チルシクロヘキシルグリシン１．６ｇが得られ、これは
収率３２％に相当する。

【００４１】実施例４〜９：実施例１と同様にして下記
のＮ−アシルアミノ酸を製造した（表１）：

【００４２】

【表１】

【００４３】実施例１０：アセトニトリル２５ｇをギ酸
１．２ｇおよび臭化水素（氷酢酸中）０．８ｇ中で２時
間、室温で撹拌し、引き続きシクロヘキシルカルボアル
デヒド２．８ｇ、ビス（トリフェニルホスファン）−パ
ラジウム（ＩＩ）二臭化物０．０５ｇと一緒に一酸化炭
素圧力６０バールおよび１００℃において、３００ｍｌ
オートクレーブ内で反応させる。反応時間１２時間の後
に、混合物を高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
を用いて分析する。Ｎ−アセチルシクロヘキシルグリシ
ン１．５ｇが得られ、これは収率３０％に相当する。

【００４４】実施例１１：アセトニトリル２５ｇをギ酸
１．２ｇおよび臭化テトラブチルアンモニウム１．５ｇ
中で、硫酸０．５ｇ、シクロヘキシルカルボアルデヒド
２．８ｇ、ビス（トリフェニルホスファン）−パラジウ
ム（ＩＩ）二臭化物０．０５ｇと一緒に、２時間、室温
において攪拌し、引き続き一酸化炭素圧力６０バールお
よび１００℃において、３００ｍｌオートクレーブ内で
反応させる。反応時間１２時間の後に、気体混合物を高
圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて分析す
る。Ｎ−アセチルシクロヘキシルグリシン１．１ｇが得
られ、これは収率２２％に相当する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 233/86 Ｃ０７Ｃ 233/86 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ (72)発明者 ヴァヘド モラディ ドイツ連邦共和国 ミュンヘン ヴェルナ ー−エック−ボーゲン ２

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 〔式中、Ｒは、水素、カルボキシル基、飽和、直鎖、分
   枝状または環状であってもよい（Ｃ₁ 〜Ｃ₁₂）−アルキ
   ル基、一個または複数個の不飽和、直鎖、分枝状または
   環状であってもよい（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₂）−アルケニル基、お
   よび（Ｃ₁ 〜Ｃ₈ ）−アシルオキシ基ならびに（Ｃ₅ 〜
   Ｃ₁₈）−アリール基を表し、Ｒ’は、水素、飽和、直
   鎖、分枝状または環状の（Ｃ₁ 〜Ｃ₂₆）−アルキル、一
   個または複数個の不飽和、直鎖、分枝状または環状の
   （Ｃ₂ 〜Ｃ₂₄）−アルケニル基、（Ｃ₆ 〜Ｃ₁₈）−アル
   キル−（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基または一個または場
   合によれば複数個の不飽和（Ｃ₂ 〜Ｃ₁₀）−アルケニル
   −（Ｃ₅ 〜Ｃ₁₈）−アリール基を表す〕のＮ−アシルア
   ミノ酸の製造方法において、一般式ＩＩ Ｒ’ＣＮ （ＩＩ） 〔式中、Ｒ’は上記に記載の意味を有する〕のニトリル
   を一般式ＩＩＩ Ｒ−ＣＨＯ （ＩＩＩ） 〔式中、Ｒは上記に記載の意味を有する〕のアルデヒド
   と、酸、一酸化炭素および金属触媒の存在下で反応さ
   せ、一般式Ｉの化合物に変換することを特徴とするＮ−
   アシルアミノ酸の製造方法。
2. 【請求項２】 アルデヒドをその三量体またはオリゴマ
   ーの形で反応に使用する、請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 反応を４未満のｐｋａ−値を有する酸の
   存在下で実施する、請求項１記載の方法。
4. 【請求項４】 反応を硫酸またはハロゲン化水素の存在
   下で実施する、請求項３記載の方法。
5. 【請求項５】 酸のほかに更に、ギ酸を反応の際に添加
   する、請求項４記載の方法。
6. 【請求項６】 活性金属触媒として、パラジウム−
   （Ｏ）−化合物またはコバルト−（Ｏ）−化合物を使用
   する、請求項１記載の方法。
7. 【請求項７】 パラジウム化合物をニトリルに対して
   ０．０００１〜５モル％の量で使用する、請求項６記載
   の方法。
8. 【請求項８】 パラジウム化合物をニトリルに対して
   ０．０１〜２モル％の量で使用する、請求項７記載の方
   法。
9. 【請求項９】 反応の際にハロゲン化塩を加える、請求
   項１から８までのいずれかに記載の方法。
10. 【請求項１０】 ハロゲン化塩をニトリルに対して濃度
    範囲０．１〜１００モル％において使用する、請求項９
    記載の方法。
11. 【請求項１１】 反応を双極非プロトン性溶剤または溶
    剤混合物中で実施する、請求項１から１０までのいずれ
    かに記載の方法。
12. 【請求項１２】 溶剤として、Ｎ−メチルピロリドン、
    ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルを使用す
    る、請求項１１記載の方法。
13. 【請求項１３】 一酸化炭素の気体圧力１〜２５０バー
    ルにおいて操作する、請求項１から１２までのいずれか
    に記載の方法。
14. 【請求項１４】 ＣＯ−圧力１０〜１５０バールにおい
    て操作する、請求項１３記載の方法。
15. 【請求項１５】 温度０〜２００℃において操作する、
    請求項１から１４までのいずれかに記載の方法。
16. 【請求項１６】 温度５０〜１５０℃において操作す
    る、請求項１５記載の方法。
17. 【請求項１７】 方法を一段で実施する、請求項１から
    １６までのいずれかに記載の方法。
18. 【請求項１８】 鏡像異性体を増加させたＮ−アシルア
    ミノ酸の製造のために、キラル変性金属触媒を使用す
    る、請求項１記載の方法。