JPH01135750A - アクリレート、アミド及び合成ガスからのグルタミン酸中間体の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、メチルもしくはエチルアクリレート、アミド
類及び気体混合物（一酸化炭素及び水素）からのグルタ
ミン酸の合成に関する。

ｉ乳ム宜】 シッフ塩基又はニトリルを一酸化炭素及び水素と反応さ
せることによりα−アミノ酸類又はその′　誘導体を合
成しようとする当初の試みは成功しなかった（Ｂｕｌｌ
、　ＣｈｅＩｌ、　Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ、３３巻、１
６０頁、１９７８年）。

ワカマツに与えられた米国特許筒 ３．７６６．２６６号には、アルデヒド、カルボン酸ア
ミド及び−酸化炭素を、カルボニル化触媒の存在下、１
０〜３００℃の温度と少なくとも５００気圧の圧力にＮ
−アシル−α−アミノ酸が生成するまで保持することか
らなるＮ−アシル−α−アミノ酸の製造方法が開示され
ている。

ＣｈｅＩｌ、　Ｃｏｍｍａ、　　１５４０頁（１９７１
年）において、アルデヒド、アミド及び−酸化炭素から
種々のＮ−アシルアミノ酸類を生成するコバルト触媒反
応が、ワカマツらにより開示された。この記事において
は、ベンズアルデヒドを出発アルデヒドとして用いたが
、対応するβ−フェニル置換アミノ酸は得られなかった
。所望のアミノ酸生成物のかわりに、単純な「アミン化
」反応によってイミンが得られた。

アルデヒド、Ｃｏ及びアミドをジコバルトオクタカルボ
ニルの存在下反応させることによりＮ−アシル−α−ア
ミノ酸類を生成する合成反応についての動力学的及び触
媒機構はＰａ　ｒｎａｕｄらにより、Ｊｏｕｒｎａｌ　
ｏｆ　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｃａｔａｌｙｓｉｓ、　６
巻（１９７９年）３４１〜３５０頁で検討されている。

アミドカルボニル化においては、アルデヒドを、アリル
アルコール、ハロゲン化アルキル、オキシラン類、アル
コール類、及びオレフィン類からその場で発生させ、次
いで、アミド及び−酸化炭素と反応させることにより、
Ｎ−アシル−α−アミノ酸を生成することができる。

関連する特許である米国特許筒 ３．９９６，２８８号には、アルコール又はある種のア
ルコールエステル誘導体を、水素、−酸化炭素、カルボ
ン酸アミド、及びカルボニル化触媒を存在させて５０〜
２００　’０の温度及びｌＯ〜５００気圧の圧力に保持
するとアルコール又はエステルよりも炭素数が１個以上
多いアルデヒドが好収率で生成することが開示されてい
る。アミドがそのアミド窒素に少なくとも１個の活性水
素を有すれば、このアミドは更にアルデヒド及び−酸化
炭素と反応し、Ｎ−アシルアミノ酸を生成する。

ヒライらは、アリルアルコールを遷移金属触媒で異性化
させてアルデヒドとし更にコバルト触媒でアミドカルボ
ニル化することによりアリルアルコール類からＮ−アシ
ル−α−アミノ酸類を製造する経路を与える方法につい
て検討している。

Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌａｔｔｅｒｓ、第２３巻、
第２４号。

２４９１〜２４９４頁、（１９８２年）参照のこと。

Ｒ，５ｔｅｒｎらによる米国特許筒 ４．２６４，５１５号には、アルデヒドをオレフィン類
とＣＯ／Ｈ２混合物とからその場で（ｉｎ　５ｉｔｕ）
で生成させるコバルトカルボニル化触媒によって接触さ
れる反応により、末端Ｎ−アシル−α−アミノ酸を得る
方法が開示されている。

即ち、不飽和植物油又は０６〜Ｃ３ｏのモノオレフィン
化合物を、コバルト触媒の存在下、アミド、一酸化炭素
及び水素と反応させる。かかる方法は一工程で行われ、
選択率が高くなる。

Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｏ！１ｅｔａｌｌｉ
ｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２７９号（１９８５年）、２
０３〜２１４頁においてオジマによって発表された最近
の評論記事においては、（ａ）アリルアルコールの異性
化−アミドカルボニル化、（ｂ）オキシラン類の異性化
−７ミドカルボニル化及び（Ｃ）トリフルオロプロペン
のヒドロホルミル化−アミドカルボニル化によるＮ−７
セチルーα−アミノ酸類の合成が論じられている。オジ
マの研究の中でトリフルオロプロペンのヒドロホルミル
化−アミドカルボニル化は次式の生成物１及び２に対す
る驚くべきレジオ選択性（ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｕ
ｉｔｙ）を示した。

ＣＦ３ＣＨ＝ＣＨ２＋ＣＯ＋Ｈ２＋Ｈ２ＮＣＯＭｅ触媒 この研究で示された結果によって、触媒としてそれぞれ
ＣＯ２（ＣＯ）ａ　　Ｒｈ、（Ｃｏ）　１ｓ及びＣｏ２
（ＣＯ）ａを用いることにより、Ｎ−アセチルトリフル
オロバリン（１）（９４％）及びＮ−アセチルトリフル
オロノルバリン（２）（９６％）が、高収率で高いレジ
オ選択性をもって合成されることが示された。結果は、
特にフルオロオレフィン基質の場合において、Ｃ０２（
Ｃｏ）ａ−Ｒｈｓ　　（Ｃｏ）ｔ＠触媒に対してＣｏ２
　　（Ｃｏ）６を用いた際の収率に驚くべき相違を示し
た。

Ｋ、ムラタは、これより早く、メチルアクリレートのヒ
ドロホルミル化におけるジ（ｔｅｒｔ−ホスフィン）配
位子の効果を報告した［Ｂｕｌｌ。

Ｃｈｅｔｓ、　Ｓａｃ、　Ｊａｐａｎ、　５３巻、２１
４〜２１８頁（１９８０年）］０反応速度は二座ホスフ
ィン配位子の種類及びＣｏ−Ｐ比に相関していた。

Ｊ、　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　Ｃａｔａ１７ｓｔｓ２３巻
（１９８４年）、１２１〜１３２頁、及びＣｈｅｗ、　
Ｃｏｍｍｕ、　（１９７９年）７８５頁には、Ｃｏ／Ｈ
２０反応における同様の結果が報告されている。しかし
ながら、Ｊ、　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅ
ｌｌ、　１９８５年（２８３巻）　Ｎｏ、　　１〜３ニ
ハ、ＨＣｏ　（Ｃｏ）　２（Ｂ　ｕ２　ＰＣＨ２ＣＨ２
ＰＢ　ｕ２　）がオレ７４ンのヒドロホルミル化にとっ
て触媒として不活性であることが発見され、活性化のた
めの時間を必要とすることが報告されている。

本発明によれば、コバルト含有化合物、ビスホスフィン
配位子及び溶媒からなる触媒の存在下、５００ｐｓｉ　
　（３，５ＭＰａ）　〜５，０００ｐｓｉ（３５ＭＰａ
）の圧力、及び少なくとも２５℃の温度でアクリレート
類、アミド類並びに一酸化炭素及び水素を反応させ、そ
の後グルタミン酸前駆物質を抽出することからなるグル
タミン酸中間体の製造方法が提供される。

単一工程による合成においてＣｏ２　　（Ｃｏ）ａをビ
スホスフィン配位子と共に用いることは以下の点で新規
である。すなわち、 （１）１．３−ビス−ジフェニルホスフィノプロパンの
存在によってジコバルトオクタカルボニルが安定化され
、ジコバルトオクタカルボニル単独の場合よりも低い温
度で予想通りに反応が進行せしめられる。

（２）Ｃ０２（Ｃｏ）ａとビスホスフィン配位子が結合
された触媒により、例えば８００ｐｓｉ程度の、より温
和な反応条件下で反応が行なわれる。

（３）比較例において用いたロジウム種はレジオ選択性
に悪影響を与える。

グルタミン酸を製造する。当該技術において公知の従来
方法には２つの工程が伴う、温和な条件で、アクリレー
ト類、アミド類及び合成ガスから、高収率でかつ極めて
高い線状度でグルタミン酸を安価に単一工程によって製
造する方法を考案することは当該技術において進歩をも
たらすものであろう。

本発明は、グルタミン酸の収率が８０％の高さであり、
８０％までの線状度が非常に温和な反応条件を用いて観
察される、メチルもしくはエチルアクリレート、アセト
アミド及び合成ガスからのグルタミン酸の合成のための
コバルト触媒系に依存するものである。エステル中間体
が得られた後、Ｎａ２ＣＯ３もしくはＨ，ＰＯ４のよう
な酸／塩基媒体による抽出を用いることによりグルタミ
ン酸が好収率で得られる。

ｉ旦二鳳Ｉ 本発明は、溶媒の存在下、少なくとも５００ρｓｉの圧
力及び少なくとも５０℃あるいは１５０℃の温度で、ア
クリレート類、アミド類及び合成ガス（一酸化炭素及び
水素）を、コバルト含有化合物及びビスホスフィン配位
子からなる触媒と接触させることからなる、グルタミン
酸中間体を合成する単一工程方法に関する。

アクリレート類は、８０％以下の収率で８０％以下の線
状性を有するＮ−アセチルグルタミン酸エステル中間体
を製造するために用いられる。

ロジウムを用いた比較例８を参照することによって、β
位におけるアクリレートのレジオ選択性ヒドロホルミル
化がグルタミン酸合成の重要点であることが見い出され
た。

本発明のより狭い、かつより好ましい実施においては、
Ｎ−アセチルグルタミン酸エステル中間体は、実質的に
不活性な溶媒中で、少なくとも５０°Ｃの温度及び少な
くとも５００ｐｓｉの圧力で、アクリレート類、アミド
類、一酸化炭素及び水素の混合物を、コバルト含有化合
物及びビスホスフィン配位子からなる触媒系と、所望の
グルタミン酸中間体の実質的な形成が達成されるまで接
触させることからなる方法によって、アクリレート類、
アミド類、一酸化炭素及び水素の混合物から製造される
。

該グルタミン酸中間体は室温において液状である。これ
ら中間体は主として線状である。有機溶θ某を用いた、
Ｎａ２ＣＯ３もしくはＨ３Ｐ０４（７）ような無機酸も
しくは塩基からの抽出後、グルタミン酸生成物が好収率
で得られる。グルタミン酸の需要は、アミノ酸類の中で
も最も大きいものの一つである。

アクリレート類から線状のグルタミン酸エステル中間体
を製造する反応は、次の反応式によって示すことができ
る。

反応式１： ％式％ 一一一−−→　　グルタミン酸 エチルアクリレートからＮ−アセチルグルタミン酸エス
テル中間体を製造する反応は次の反応式によって示すこ
とができる。

反応式■Ｉ： ＣＨ２＝　ＣＨＣＯＯＥ　ｔ　＋　ＣＯ／　Ｈ２＋　Ｃ
ＨｓＣＯＮ　Ｈ２ＯＯＣ ＼ ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＲ＋ ／ Ｈ３ＣＮＨ ■ ０　　　　　　　　（Ａ） ＣＨ３Ｃ０ＮＨ ＼ ＣＨＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＲ ／ ＣＨ３Ｃ０ＮＨ（Ｂ） 通常、２つの生成物、すなわちＮ−アセチルグルタミン
酸エステル（Ａ）及び４．４−ビス（アセチルアミド）
ブチル酸エステル（Ｂ）が分離される。化合物（Ｂ）は
、より高い合成ガス圧もしくは温度下で加水分解及びカ
ルボニル化されて化合物（Ａ）になる。どちらの化合物
もアクリレートのβ位における生成物（Ｃ）への選択的
ヒドロホルミル化によって所望のグルタミン酸に誘導さ
れる。

ＣＨ２二ＣＨＣＯＯＲＣＨＯ ＣＨ３ＣＨＣＯＯＲ（Ｄ） 比較例８においてはロジウム触媒が用いられ、化合物（
Ｄ）が望ましくない副生成物と共に得られた。

反応生成物からのグルタミン酸類の回収は抽出によって
行なうことができる。２段階の抽出工程、すなわち、（
１）不純物を除去するための、Ｎａ２Ｃ○３／Ｈ２０層
からのアセテート溶媒抽出、及び（２）純粋な生成物を
得るための、Ｈ”　／Ｈ２０層からのアセテート溶媒抽
出を用いてもよい０本発明の実施態様においては、生成
物はＮＭＲ及びＩＲによって同定された。

本発明の実施に好適な触媒系は、実質的に不活性な溶媒
中のコバルト含有化合物及びビスホスフィン配位子から
なる。該ビスホスフィン配位子は、アミドカルボニル化
工程中、コバルト含有化合物を安定化させることが重要
であることが判明している。比較例８によって示された
参照実験によって、Ｒｈを存在させることによりメチル
アクリレートのα位におけるヒドロホルミル化が起こり
、続いてミカエル付加のような副反応が起こり、異なる
反応経路に誘導される可能性があることが示される。β
位におけるアクリレートのレジオ選択性ヒドロホルミル
化はグルタミン酸合成の重要点である。更に、木触媒系
はコバルトを単独で用いる場合よりも大きな利点を与え
る。すなわち、（１）より温和な条件下で、単一工程に
よって、Ｎ−アセチルグルタミン酸エステル中間体生成
物がより高い収率及び選択性で得られる。

（２）８０％という高い線状度でグルタミン酸生成物を
得ることが可能である。

本発明の方法において、コバルト含有化合物はビスホス
フィン配位子と共に用いることが好ましい、この点で良
好に作用する配位子としては、式：　Ｐ　ｈ２　Ｐ　（
ＣＨ２）　ＰＰｈ２（式中、Ｘは１〜６である） のちのが挙げられる。

好適な化合物は１．３−ビス（ジフェニルホスフィノ）
プロパン及び１．２−ビス（ジフェニルホス２イノ）エ
タンである。

ロジウム種が、比較例８に示したように、グルタミン酸
の製造に悪影響を与えると思われることは注目するに値
する。０ジウム触媒は、メチルアクリレートのα位にお
けるヒドロホルミル化を行ない、続いてミカエル付加の
ような副反応を起こし、異なった反応経路へ誘導するこ
とが判明した。したがって、Ｒｈ−Ｃｏ　　二重触媒の
組み合わせは本方法にとって好適ではない。

コバルト含有化合物は多くの異なる形態をとってよい０
例えば、コバルトは、種々の無機もしくは有機コバルト
塩類あるいはコバルトカルボニル類の形態で反応混合物
に加えてよい、コバルトは、例えば臭化コバルトもしく
は塩化コバルトのようなハロゲン化コバルトとして加え
てもよく、あるいは、例えばギ酸コバルト、酢酸コバル
ト、酪酸コバルト、ナフテン酸コバルト及びステアリン
酸コバルトのような脂肪族もしくは芳香族カルボン酸の
塩として加えてもよい、コバルトカルボニルは、テトラ
コバルトドデカカルボニルもしくはジコバルトオクタカ
ルボニルでよい、好適なコバルト含有化合物はジコバル
トオクタカルボニルである。

Ｎ−アセチルアミノ酸を製造するための、本発明の供給
原料に望まれる物理的パラメーターは次のように示すこ
とができる。

出発物質としての７クリレート基質は式：％式％ によって示される。

Ｒ基はメチルもしくはエチルでよい、特に良好な結果が
エチルアクリレートを用いて得られる。

アミドカルボニル化反応において有用な、好適なアミド
含有共反応物質は、−数式： ％式％ （式中、Ｒ１基は、メチル、エチル、ブチル、ｎ−オク
チル、フェニル、ベンジル及びクロロフェニル基をはじ
めとするアリール、アルキル、アリールアルキル及びア
ルキルアリールヒドロカルボニル基、あるいは水素の組
合わせでよく、Ｒ２基はグルタミン酸誘導体を得るため
には水素でなければならない） の構造を有する。好適な７ミド共反応物質の例としては
、アセトアミド、ベンズアミド、ホルムアミド及びラウ
リンアミドが挙げられる。好適な共反応物質はアセトア
ミドである。

反応が長時間にわたって継続される予定の場合は、触媒
の不純物は排除しなければならないが、用いる一酸化炭
素は、特別な純度に対する要求を満足する必要はない、
特に連続操作においては、またパッチ式実験においても
、一酸化炭素及び水素ガスは、１０容量％以下の１種以
上の他のガスと共に用いてもよい、これら他のガスとし
ては、アルゴン、窒素などのような１種以上の不活性ガ
スを挙げることができ、あるいは、二酸化炭素、メタン
、エタン、プロパンなどのような炭化水素類、ジメチル
エーテル、メチルエチルエーテル及びジエチルエーテル
のようなエーテル類、メタノールのようなアルカノール
類などのような、−酸化炭素の水素化条件下で反応して
もしなくてもよいガスを挙げることができる。

上記で特徴付けられたように、本方法は均一な液相の混
合物に対して操作される０反応は好ましくは不活性溶媒
中で行なわれる。好適な不活性溶媒は、コバルト及びビ
スホスフィン配位子の触媒前駆物質、アミド及びオレフ
ィンを少なくとも−部溶解せしめ得るものである。これ
らは−数的に、例えばエステル、エーテル、ケトン、ア
ミド、スルホキシドもしくは芳香族炭化水素のタイプの
極性溶媒である。

酢酸メチル及びエチルが、好適な溶媒の例である。他の
極性溶媒は、ｐ−ジオキサン、メチル−ｔａｒｔ−ブチ
ルエーテル、メチル−ｔｅｒｔ−アミルエーテルもしく
はテトラヒドロフランのようなエーテル類、ジメチルホ
ルムアミドのようなｔｅｒｔ−アミド類、ジメチルスル
ホキシド及び炭酸エチレンである。

好適な溶媒は酢酸エチルである。

これらのすべての合成において高度の選択率を達成する
ために１反応温合物中に存在する一酸化炭素、アクリレ
ート及びアミドの量は、少なくとも、上記反応式１にお
いて示したグルタミン酸中間体の所望の形成を得る化学
量論を満足するものでなければならない、化学量論量を
超える過剰の一酸化炭素は存在してもよく、かつ、望ま
しいものである。

本発明の触媒系において用いるコバルト含有化合物及び
ビスホスフィン配位子の量は変化させてもよい。木実法
は、触媒的に有効な量の活性コバルト含有化合物の存在
下で行なわれ、所望の生成物を穏当な収率で与える０反
応温合物の総重量を基準としてわずか０．１重量％のコ
バルト含有化合物を用いて反応が進行する。上限濃度は
、触媒の価格、一酸化炭素及び水素の分圧、操作温度等
をはじめとする種々のファクターによって決定される。

ホスフィンを基準としたコバルトに対するモル比が約０
．１〜１．０のビスホスフィン配位子濃度と同時に、約
０．１〜約１０重量％のコバルト含有化合物濃度が、本
発明の実施において一般的に望ましい。

特に優れた結果は、上記記載の触媒系中の成分が、ビス
ホスフィン配位子に対するコバルト含有化合物の量がモ
ル比でｌＯ：１〜ｌ：１であるように組みあわされた際
に得られる。

操作条件は広範囲にわたって変化してよい０反応温度は
２５〜３００℃に変化してよい、好適な温度は１２０　
Ｎ１５０℃である。圧力は５００ｐｓｉ〜３０００ｐｓ
ｉ　もしくはこれ以上の範囲でよい、８００〜２０００
ｐｓｉの範囲の適度な圧力において操作した場合に、よ
り高い選択率が得られることが明らかである。

本発明のアミドカルボニル化反応は、−酸化炭素に富む
雰囲気中で最も良好に行なわれるが、ある程度の水素ガ
スも、最大のコバルト触媒活性を達成するために存在し
ていなければならない０反応温中の一酸化炭素に対する
水素のモル比は１例えば２０：１〜１：２０の範囲内で
変化してよいが、好ましくは一酸化炭素に富み、Ｈ２：
ＣＯ比が５＝１〜１：５でなければならない。

アクリレートオレフィン類を用いる合成による所望の生
成物は、例えばＮ−アセチルグルタミン酸エステルのよ
うなグルタミン酸中間体゛である。

４．４−ビス（アセトアミド）酪酸メチル副生成物も大
量に形成される。副生成物を含むこれら生成物はそれぞ
れ、通常の手段、例えば抽出によって反応混合物から回
収することができる。

新規な本発明方法！±、パッチ式、半連続式もしくは連
続式の方法で行なうことができる。触媒は、醋初に反応
域中にバッチ式に導入することができ、また、合成反応
が進行中のかかる反応域中に連続的に、もしくは断続的
に導入してもよい。

操作条件を調節して、所望のグルタミン酸生成物の形成
を良好に調整することができ、また、該物質を、抽出な
どのような当該技術における公知方法によって回収して
もよい。所望の場合は、触媒成分に富むフラクションを
更に反応域に再循環し、更なる生成物を製造してもよい
。

本研究においては、生成物は１種以上の次の分析方法、
すなわち、いわゆる気液相クロマトグラフィー（ＧＬＣ
）、ガスクロマトグラフィー／赤外分光（ＧＣ／ＩＲ）
、核磁気共鳴（ＮＭＲ）及び元素分析、あるいはこれら
の技術の組合わせによって同定された。分析は大部分は
モル量によるものである。温度はすべて摂氏温度であり
、圧力はすべてボンド毎平方インチ（ｐｓｉ）である。

アクリレートを用いた本合成におけるＮ−アセチルグル
タミン酸エステル誘導体の収率（モル％）は１反応式■
を基準に、次式： 充填したアクリレートのモル数 を用いて計算される。

本発明方法を示すために以下の実施例を示す。

実施例１〜９は、本発明方法においてアクリレート類を
用いる方法を示す、しかしながら、実施例は例示を目的
として示されたものであり、いずれも１本発明を制限す
るものではないことが理解されるべきである。

実」１随」 ３００−のステンレススチール製攪拌オートクレーブに
、ジコバルトオクタカルボニル（１，０２ｇ、３．０ミ
リモル）、ビス−１，３−（ジフェニルホスフィノ）プ
ロパン（０，３１２ｇ、０．フロミリモル）、メチルア
クリレート（１７，２ｇ、２００ミリモル）、アセトア
ミド（１１，８ｇ、２００ミリモル）及び酢酸エチル（
２０ｇ）を充填した０反応容器内の空気を、Ｃｏ／Ｈ２
の混合物（比１　：　ｌ）でパージし、１３０℃に加熱
した。１２３〜１４０℃の範囲の温度で圧力を８００ｐ
ｓｉに上昇させ、４時間保持した。上記工程の間、増量
分の合成ガスを加え、全体で４９０　ｐｓｉの合成ガス
の消費が記録された０反応容器を室温に冷却し、過剰の
ガスを排出し液体生成物（５２，１ｇ）を回収した。

Ｈ−ＮＭＲ分析により、２つの主生成物、すなわち化合
物Ｉ及び■： Ｈ ＣＨ３Ｃ０ＮＨ ＼ ＣＨＣＨ２ＣＨ，ＣＯＯＣＨ３ ／ ＣＨｓ　ＣＯＮ　Ｈ（ＩＩ　） がモル比１．２５対１．０で示された。

Ｌ土１１ グラスライニング振盪オートクレーブに、ジコバルトオ
クタカルボニル（０，３４ｇ、１ミリモル）、ビス−１
，３−（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０，４１６
ｇ、１ミリモル）、メチルアクリレート（８、６ｇ、１
００ミリモル）、アセトアミド（５，９ｇ、１００ミリ
モル）及び酢酸エチル（１０ｇ）を充填した０反応容器
を合成ガスでパージし、８００ｐＳｉに加圧しくＣｏ／
Ｈ２＝’ｌ　：　１）、１３０℃に加熱した。

この温度において圧力を２０００ｐｓｉに上昇させ、４
昨間保持した６回収された液体生成物溶液（２７，７ｇ
）をＨ−ＮＭＲによって分析した結果、生成物！及び■
が３．５対１．０の比でおよそ７０％の収率で示された
。

支益１」 実施例１と同様の実験操作を用いた０反応容器にジコバ
ルトオクタカルボニル（０，３４ｇ、１ミリモル）、１
．３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（０，２
０８ｇ、０．５ミリモル）、エチルアクリレート（１０
，０ｇ、１００ミリモル）、アセトアミド（５、９ｇ、
ｉｏ。

ミリモル）及びトルエン（２０ｇ）を充填した。

反応条件は、およそ１３０℃、８００ｐｓｉ（Ｃｏ／Ｈ
２＝　ｌ　：　ｌ）で４時間であった０回収された生成
物溶液は２つの層、すなわち、上層２０．９ｇ及び下層
１５．４ｇを有していた。下層溶液は３．７対２．０の
モル比で生成物■及び■　： ＯＯＣ ＼ 　　　　Ｈ ＣＨ３Ｃ０ＮＨ ＼ を含んでいた。

Ｘ１舊」 実施例１のそれと同様の操作を用いた０反応容器に、ジ
コバルトオクタカルボニル ｇ、１ミリモル）、ビス−１．３−（ジフェニルホスフ
ィノ）プロパン（０．２０６ｇ、０．５ミリモル）、メ
チルアクリレート（８．６ｇ、１００ミリモル）、アセ
トアミド（５．９ｇ、１００ミリモル）及び酢酸エチル
（２５．０ｇ）を充填した．反応条件は、８　０　０　
ｐｓｉ（Ｃｏ／Ｈ２　＝　ｌ　：　ｌ）、およそ１３０
℃で４時間であった・ 生成溶液（４０．６ｇ）は２．４対１．０の生成物■対
ＩＩのモル比を示した。

支庭圀」 実施例１の実験操作を用いた．反応容器に，ジコバルト
オクタカルボニル（０．３４ｇ．１ミリモル）、ビス−
（１．３−ジフェニルホスフィノ）プロパン（０．２０
６ｇ、０．５ミリモル）、メチルアクリレート（８　、
　６　ｇ、１００ミリモル）、アセトアミド（５．９ｇ
、１００ミリモル）及びトルエン（２　５　ｇ）を充填
した．反応条件は１１４〜１３９℃、８００ｐｓｉで４
時間であった。生成溶液は２つの層を含んでいた．上層
溶液は２６．６ｇであり下層溶液は１３．０ｇであった
。下層のＨ−ＮＭＲ分析によって、Ｉ　：　ＩＩのモル
比が２．７対１．０である生成物の存在が示された。

実」Ｕ址ｊ 実施例１の実験操作をくり返した．反応容器に、ジコバ
ルトオクタカルボニル（０．１７ｇ、０、５ミリモル）
、ビス−１．３−（ジフェニルホスフィ／）プロパン（
０．１０３ｇ．０．２５ミリモル）、メチルアクリレー
ト（８．６ｇ、１００ミリモル）、アセトアミド（５．
９ｇ、１００ミリモル）及びトルエン（２　５　ｇ）を
充填した。反応条件は、１１６〜１２４℃、８００ｐｓ
ｉ　で４．５時間であった。生成溶液は出発物質回収物
のみであった。

基質に対する触媒の比、及び反応温度はアミド酸合成に
関する重要なファクターである。

・　　　　　７ アセトアミドを用いなかったほかは、実施例６と同様の
操作を用いた。反応容器に、ＣＯ２　　（Ｃｏ）ａ　　
（０．１７ｇ、０，５ミリモル）、ビス−１．３−（ジ
フェニルホスフィノ）プロパン（０．１０３ｇ，０．２
５ミリモル）、メチルアクリレート（８．６ｇ、１００
ミリモル）及びトルエン（２５．０ｇ）を充填した．反
応条件はおよそ１２０℃、８００ｐｓｉで３時間であっ
た．生成溶液の分析によって、メチルアクリレートの９
３％の転化、及び３−ホルミルプロピオン酸のメチルエ
ステル（Ｖ）： ＯＨＣＣＨ２　ＣＨ２　ＣＯＯＣＨ３　　（Ｖ）への９
１％の選択性が示された。

上記の２つの実施例は、異なる条件を必要とする、　（
ａ）アクリレートをヒドロホルミル化して３−ホルミル
プロピオン酸エステルを得る工程、及び（ｂ）化合物（
Ｖ）を７ミドカルポニル化してアミド酸を得る工程に関
与する２段階の反応を示した。

実」１１１ ジコバルトオクタカルボニルのかわりにＨＲｈ　（Ｃｏ
）（ＰＰｈ３）　３を用いたほかは、実施例６と同様の
実験操作を用いた．同様の反応条件下でアミド酸生成物
は観察されなかった。

Ｒｈ触媒がメチルアクリレートのα位におけるヒドロホ
ルミル化を行ない，続いてミカエル付加のような副反応
を起こし、異なる反応経路へ誘導することが判明した。

夫流胴」 グラスライニング反応容器に、ジコバルトオクタカルボ
ニル（５．１ｇ、１５ミリモル）、アセトアミド（５３
ｇ、８９８ミリモル）、エチルアクリレート　（７５ｇ
、７５０ミリモル）及びｐ−ジオキサン（１５０ｇ）を
充填した．反応容器の空気をパージし、Ｇｏ／Ｈ２　　
（比１：１）で５００ｐｓｉに加圧した．系を１３０−
１５３℃に加熱し、次にＣＯ／Ｈ２で２０００ｐｓｉに
加圧した。２時間の反応時間の間、増量分のＣｏ／Ｈ２
ガスを頻繁に加えることによって２０００ｐｓｉの圧を
保持した．、室温へ冷却した後、均一な薄茶色の溶液（
３１４．３ｇ）が回収された．アリコート量の生成混合
物に１０％のＮａ２　ＣＯ３、更に固体のに２Ｃ０３を
加えｐＨを１０に調節した。溶液を酢酸メチルで２度抽
出し副生成物を除去した。水溶液を次に、８５％リン酸
でｐＨ２になるまで調節し、エーテル及び酢酸メチルに
よって再度抽出を行ない化合物（Ｉ）１２６ｇを得た。

化合物（Ｉ）の構造がＨ−ＮＭＲ及びＩＲによって同定
された。

ＯＯＣ ＼ ＣＨＣ）１２　ＣＨ２ＣＯＯＣ２Ｈｓ Ｈ 生成物中の不純物としてのコバルトは、１回目の抽出を
行なった後は１１８ｐｐ＋＊であり、２回目の抽出を行
なった後は７　、０　ｐｐｍであった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、コバルト含有化合物、ビスホスフィン配位子及び溶
   媒からなる触媒の存在下、５００ｐｓｉ（３．５ＭＰａ
   ）〜５，０００ｐｓｉ（３５ＭＰａ）の圧力下、少なく
   とも２５℃の温度で、アクリレート類、アミド類並びに
   一酸化炭素及び水素を反応させた後、グルタミン酸前駆
   物質を抽出することを特徴とするグルタミン酸中間体の
   製造方法。 ２、該グルタミン酸中間体が次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはメチルもしくはエチルである）で示される
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、該グルタミン酸中間体が次式： （式中、Ｒはメチルもしくはエチルである）で示される
   特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４、該アミドがアセトアミドである特許請求の範囲第１
   〜３項のいずれか１項に記載の方法。 ５、ビスホスフィン配位子に対するコバルト含有化合物
   のモル比が１０：１〜１：１である特許請求の範囲第１
   〜４項のいずれか１項に記載の方法。 ６、Ｎ−アセチルグルタミン酸エステル中間体が得られ
   た後、無機酸を用いてグルタミン酸を抽出する特許請求
   の範囲第１〜５項のいずれか１項に記載の方法。