JPH11281534A - 試料添加方法及び試料添加装置 - Google Patents
試料添加方法及び試料添加装置Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 少ない試料量でバイオチップの全てのフィー
チャーに均一に試料を添加する。 【解決手段】 プローブを結合したバイオチップ１２を
回転させ、回転しているバイオチップの略回転中心に試
料ノズル３２から試料を滴下して添加する。回転してい
るバイオチップ１２の略回転中心に滴下された試料は遠
心力によってバイオチップの周辺方向に広がり、バイオ
チップの全てのフィーチャーに均一に添加される。試料
の滴下に先立って緩衝液ノズル３１から緩衝液を滴下
し、バイオチップの表面を緩衝液で濡らしておく。
チャーに均一に試料を添加する。 【解決手段】 プローブを結合したバイオチップ１２を
回転させ、回転しているバイオチップの略回転中心に試
料ノズル３２から試料を滴下して添加する。回転してい
るバイオチップ１２の略回転中心に滴下された試料は遠
心力によってバイオチップの周辺方向に広がり、バイオ
チップの全てのフィーチャーに均一に添加される。試料
の滴下に先立って緩衝液ノズル３１から緩衝液を滴下
し、バイオチップの表面を緩衝液で濡らしておく。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＤＮＡの分析等の
ためにバイオチップ上に結合されたプローブＤＮＡ等に
試料を添加するための試料添加方法及び試料添加装置に
関する。
ためにバイオチップ上に結合されたプローブＤＮＡ等に
試料を添加するための試料添加方法及び試料添加装置に
関する。
【０００２】
【従来の技術】分子生物学や生化学の分野では、有用な
遺伝子の探索や病気の診断などのために生体内の核酸や
蛋白質などの生体高分子を同定・分画することが行わ
れ、その際の前処理として、既知の配列をもつ核酸や蛋
白質と試料中のターゲット分子とをハイブリダイズさせ
るハイブリダイゼーション反応が多用されている。しか
し、この方法で例えば遺伝病の分析を行おうとすると、
遺伝病は現在知られているだけでも約３，０００種類あ
り、その同定には多くの手間と時間がかかる。また、現
在すすめられているヒトゲノムプロジェクトは、数十万
塩基あるといわれるヒトの遺伝子の全解析を目標として
いるが、これを全てマニュアルで行おうとすると膨大な
時間と手間を費やすのは必須である。
遺伝子の探索や病気の診断などのために生体内の核酸や
蛋白質などの生体高分子を同定・分画することが行わ
れ、その際の前処理として、既知の配列をもつ核酸や蛋
白質と試料中のターゲット分子とをハイブリダイズさせ
るハイブリダイゼーション反応が多用されている。しか
し、この方法で例えば遺伝病の分析を行おうとすると、
遺伝病は現在知られているだけでも約３，０００種類あ
り、その同定には多くの手間と時間がかかる。また、現
在すすめられているヒトゲノムプロジェクトは、数十万
塩基あるといわれるヒトの遺伝子の全解析を目標として
いるが、これを全てマニュアルで行おうとすると膨大な
時間と手間を費やすのは必須である。
【０００３】これに対し、短時間で大量の試料を処理で
きる装置が開発されている。その一例として、「Rapid
genetic sequence analysis using a DNA probe array
system : Thane Kreiner , Affimetrix, Inc., (AMERIC
AN LABORATORY 1996 MARCH 39-43)」がある。これらの
分析装置は、図１０に示すように、表面に升目状の多数
のフィーチャー１０１を設定したバイオチップ１００を
用いる。バイオチップ１００上の各フィーチャー１０１
には、それぞれ異なるプローブが固定されている。この
バイオチップを試料ＤＮＡと共にチャンバーとよばれる
反応容器の中に入れ、反応容器内でバイオチップの各フ
ィーチャーに結合させたプローブと蛍光標識した試料Ｄ
ＮＡとのハイブリダイゼーションを行う。その後、バイ
オチップに励起光を照射し、各フィーチャーから発せら
れる蛍光強度を測定することによって各プローブと試料
ＤＮＡとの結合量を知り、それを必要な情報に変換する
ものである。
きる装置が開発されている。その一例として、「Rapid
genetic sequence analysis using a DNA probe array
system : Thane Kreiner , Affimetrix, Inc., (AMERIC
AN LABORATORY 1996 MARCH 39-43)」がある。これらの
分析装置は、図１０に示すように、表面に升目状の多数
のフィーチャー１０１を設定したバイオチップ１００を
用いる。バイオチップ１００上の各フィーチャー１０１
には、それぞれ異なるプローブが固定されている。この
バイオチップを試料ＤＮＡと共にチャンバーとよばれる
反応容器の中に入れ、反応容器内でバイオチップの各フ
ィーチャーに結合させたプローブと蛍光標識した試料Ｄ
ＮＡとのハイブリダイゼーションを行う。その後、バイ
オチップに励起光を照射し、各フィーチャーから発せら
れる蛍光強度を測定することによって各プローブと試料
ＤＮＡとの結合量を知り、それを必要な情報に変換する
ものである。
【０００４】
【本発明が解決しようとする課題】前述の分析装置にお
いては、プローブが結合されたバイオチップは反応容器
内に配置される。そして、試料ＤＮＡやその他の試薬
は、試料容器や試薬容器からペリスタポンプによってチ
ューブを介して反応容器に注入され、バイオチップは反
応容器に注入される試料や試薬の中に一部浸漬される。
反応容器内での試料ＤＮＡや試薬の拡散及びバイオチッ
プの各フィーチャーへの添加は、反応容器を震盪するこ
とにより行われていた。
いては、プローブが結合されたバイオチップは反応容器
内に配置される。そして、試料ＤＮＡやその他の試薬
は、試料容器や試薬容器からペリスタポンプによってチ
ューブを介して反応容器に注入され、バイオチップは反
応容器に注入される試料や試薬の中に一部浸漬される。
反応容器内での試料ＤＮＡや試薬の拡散及びバイオチッ
プの各フィーチャーへの添加は、反応容器を震盪するこ
とにより行われていた。
【０００５】しかし、この方法でプローブが結合された
バイオチップの全てのフィーチャーに試料を添加するに
は、多くの試料が必要である。例えば、１．２８ｃｍ×
１．２８ｃｍ（１．６４ｃｍ2）のバイオチップを用い
る場合、一回のハイブリダイゼーション反応を行うため
にチャンバーを３５０μｌの試料で満たす必要がある。
試料容器に入れる試料をチューブを介して反応容器に導
くことを考えると、実際にはこの数倍の試料を用意する
必要がある。その上、余分な試料を洗い流す必要があ
る。また、試料の添加量の相違によって反応誤差が生じ
ることがないように、試料をバイオチップの全てのフィ
ーチャーに均一に付着させる必要があるが、信頼性に欠
ける面があった。
バイオチップの全てのフィーチャーに試料を添加するに
は、多くの試料が必要である。例えば、１．２８ｃｍ×
１．２８ｃｍ（１．６４ｃｍ2）のバイオチップを用い
る場合、一回のハイブリダイゼーション反応を行うため
にチャンバーを３５０μｌの試料で満たす必要がある。
試料容器に入れる試料をチューブを介して反応容器に導
くことを考えると、実際にはこの数倍の試料を用意する
必要がある。その上、余分な試料を洗い流す必要があ
る。また、試料の添加量の相違によって反応誤差が生じ
ることがないように、試料をバイオチップの全てのフィ
ーチャーに均一に付着させる必要があるが、信頼性に欠
ける面があった。
【０００６】本発明は、このような従来技術の問題点に
鑑みてなされたもので、少ない試料量でバイオチップの
全てのフィーチャーに均一に試料を添加することができ
る試料添加方法及び試料添加装置を提供することを目的
とする。なお、本明細書では、「試料」という用語を、
検体から採取したサンプルのみでなく各種の試薬をも指
すものとして使用する。すなわち、本明細書でいう「試
料」は、サンプルＤＮＡやＰＣＲ反応に用いられる試薬
を含む緩衝溶液など、バイオチップのフィーチャーに添
加される流体の全てを包含する。
鑑みてなされたもので、少ない試料量でバイオチップの
全てのフィーチャーに均一に試料を添加することができ
る試料添加方法及び試料添加装置を提供することを目的
とする。なお、本明細書では、「試料」という用語を、
検体から採取したサンプルのみでなく各種の試薬をも指
すものとして使用する。すなわち、本明細書でいう「試
料」は、サンプルＤＮＡやＰＣＲ反応に用いられる試薬
を含む緩衝溶液など、バイオチップのフィーチャーに添
加される流体の全てを包含する。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明においては、プロ
ーブを結合したバイオチップを回転させ、回転している
バイオチップの略回転中心、すなわち回転中心あるいは
回転中心の近傍に試料を滴下して添加することによって
前記目的を達成する。回転しているバイオチップの略回
転中心に滴下された試料は回転による遠心力によってバ
イオチップの周辺方向に広がり、バイオチップの全ての
フィーチャーに均一に添加される。微量の滴下試料をバ
イオチップの全てのフィーチャーに均一に添加するには
バイオチップ表面を試料が広がりやすい状態としておく
必要があり、そのためには試料の滴下に先立って緩衝液
（例えば、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液など）をバイオチッ
プの表面に薄く塗布しておくことが望ましい。
ーブを結合したバイオチップを回転させ、回転している
バイオチップの略回転中心、すなわち回転中心あるいは
回転中心の近傍に試料を滴下して添加することによって
前記目的を達成する。回転しているバイオチップの略回
転中心に滴下された試料は回転による遠心力によってバ
イオチップの周辺方向に広がり、バイオチップの全ての
フィーチャーに均一に添加される。微量の滴下試料をバ
イオチップの全てのフィーチャーに均一に添加するには
バイオチップ表面を試料が広がりやすい状態としておく
必要があり、そのためには試料の滴下に先立って緩衝液
（例えば、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液など）をバイオチッ
プの表面に薄く塗布しておくことが望ましい。
【０００８】すなわち、本発明の試料添加方法は、各々
プローブが結合された複数の領域（フィーチャー）を有
するバイオチップを回転させ、バイオチップの略回転中
心に試料を滴下することによって前記複数の領域に試料
を添加することを特徴とする。バイオチップの形状は円
形、四角形、その他任意の形状であって構わない。
プローブが結合された複数の領域（フィーチャー）を有
するバイオチップを回転させ、バイオチップの略回転中
心に試料を滴下することによって前記複数の領域に試料
を添加することを特徴とする。バイオチップの形状は円
形、四角形、その他任意の形状であって構わない。
【０００９】また、本発明の試料添加方法は、各々プロ
ーブが結合された複数の領域（フィーチャー）を有する
バイオチップの表面を緩衝液で濡らすステップと、回転
しているバイオチップの略回転中心に試料を滴下するこ
とによって前記複数の領域に試料を添加することを特徴
とする。緩衝液としては、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（Ｎ
ａＣｌ，Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０），ＥＤＴＡ
（エチレンジアミンテトラ四酢酸），ＳＤＳ（ドデシル
硫酸ナトリウム））などを用いることができる。試料の
滴下に先立ってバイオチップ表面を緩衝液で濡らしてお
くことにより、微量な試料を、試料の蒸発を避けて全て
のプローブ結合領域に均一に添加することが容易にな
る。
ーブが結合された複数の領域（フィーチャー）を有する
バイオチップの表面を緩衝液で濡らすステップと、回転
しているバイオチップの略回転中心に試料を滴下するこ
とによって前記複数の領域に試料を添加することを特徴
とする。緩衝液としては、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液（Ｎ
ａＣｌ，Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０），ＥＤＴＡ
（エチレンジアミンテトラ四酢酸），ＳＤＳ（ドデシル
硫酸ナトリウム））などを用いることができる。試料の
滴下に先立ってバイオチップ表面を緩衝液で濡らしてお
くことにより、微量な試料を、試料の蒸発を避けて全て
のプローブ結合領域に均一に添加することが容易にな
る。
【００１０】また、本発明の試料添加方法は、各々プロ
ーブが結合された複数の領域を有するバイオチップを回
転させる第１のステップと、回転しているバイオチップ
の略回転中心に緩衝液を滴下することによってバイオチ
ップの表面を緩衝液で濡らす第２のステップと、回転し
ているバイオチップの略回転中心に試料を滴下すること
によって前記複数の領域に試料を添加する第３のステッ
プとを含むことを特徴とする。回転しているバイオチッ
プの略回転中心に緩衝液を滴下することでバイオチップ
表面に極めて薄い緩衝液の膜を形成することができ、そ
の上に試料を遠心塗布すると、微量な試料を、蒸発を回
避しながら全てのプローブ結合領域に均一に添加するこ
とできる。
ーブが結合された複数の領域を有するバイオチップを回
転させる第１のステップと、回転しているバイオチップ
の略回転中心に緩衝液を滴下することによってバイオチ
ップの表面を緩衝液で濡らす第２のステップと、回転し
ているバイオチップの略回転中心に試料を滴下すること
によって前記複数の領域に試料を添加する第３のステッ
プとを含むことを特徴とする。回転しているバイオチッ
プの略回転中心に緩衝液を滴下することでバイオチップ
表面に極めて薄い緩衝液の膜を形成することができ、そ
の上に試料を遠心塗布すると、微量な試料を、蒸発を回
避しながら全てのプローブ結合領域に均一に添加するこ
とできる。
【００１１】試料は、複数の微小液滴としてバイオチッ
プの略回転中心に滴下することができる。複数の微小液
滴は同時に滴下しても、順次滴下してもよい。回転する
バイオチップ上に滴下された試料の水分が蒸発してしま
うようなことがないように、試料を添加する時の雰囲気
の湿度はできるだけ高くしておくのが望ましく、相対湿
度９５％以上とすることが好ましい。
プの略回転中心に滴下することができる。複数の微小液
滴は同時に滴下しても、順次滴下してもよい。回転する
バイオチップ上に滴下された試料の水分が蒸発してしま
うようなことがないように、試料を添加する時の雰囲気
の湿度はできるだけ高くしておくのが望ましく、相対湿
度９５％以上とすることが好ましい。
【００１２】一例として、試料はプローブと選択的にハ
イブリダイズする核酸、タンパク質等の生体高分子とす
ることができ、例えば、核酸の場合、バイオチップ温度
を最初９０〜１００℃とし、その後バイオチップ温度を
徐々に室温まで低下させるのが、試料とプローブのハイ
ブリダイズを行う上で好ましい。バイオチップ温度を９
０〜１００℃とするのは、試料滴下前にバイオチップを
９０〜１００℃としておいてもよいし、室温で試料をバ
イオチップに滴下させた後、バイオチップ温度を９０〜
１００℃に上昇させてもよい。また、試料として例えば
ヒトゲノムＤＮＡを用い、それをバイオチップのフィー
チャーに添加してＰＣＲ反応を行わせることもできる。
また、試料をプローブと選択的にハイブリダイズするタ
ンパク質とする場合には、バイオチップの温度を３０〜
４０℃程度とし、そのままの温度に保った状態で試料と
プローブの結合を行うのが好ましい。
イブリダイズする核酸、タンパク質等の生体高分子とす
ることができ、例えば、核酸の場合、バイオチップ温度
を最初９０〜１００℃とし、その後バイオチップ温度を
徐々に室温まで低下させるのが、試料とプローブのハイ
ブリダイズを行う上で好ましい。バイオチップ温度を９
０〜１００℃とするのは、試料滴下前にバイオチップを
９０〜１００℃としておいてもよいし、室温で試料をバ
イオチップに滴下させた後、バイオチップ温度を９０〜
１００℃に上昇させてもよい。また、試料として例えば
ヒトゲノムＤＮＡを用い、それをバイオチップのフィー
チャーに添加してＰＣＲ反応を行わせることもできる。
また、試料をプローブと選択的にハイブリダイズするタ
ンパク質とする場合には、バイオチップの温度を３０〜
４０℃程度とし、そのままの温度に保った状態で試料と
プローブの結合を行うのが好ましい。
【００１３】本発明の試料添加装置は、各々プローブが
結合された複数の領域（フィーチャー）を有するバイオ
チップを保持するバイオチップ保持手段と、バイオチッ
プ保持手段を回転駆動する駆動手段と、バイオチップの
略回転中心に試料を滴下する試料注入手段とを備えるこ
とを特徴とする。
結合された複数の領域（フィーチャー）を有するバイオ
チップを保持するバイオチップ保持手段と、バイオチッ
プ保持手段を回転駆動する駆動手段と、バイオチップの
略回転中心に試料を滴下する試料注入手段とを備えるこ
とを特徴とする。
【００１４】また、本発明の試料添加装置は、各々プロ
ーブが結合された複数の領域（フィーチャー）を有する
バイオチップを保持するバイオチップ保持手段と、バイ
オチップ保持手段を回転駆動する駆動手段と、バイオチ
ップの略回転中心に緩衝液を滴下する緩衝液注入手段
と、バイオチップの略回転中心に試料を滴下する試料注
入手段とを備えることを特徴とする。試料を滴下するに
先立ってバイオチップ上に緩衝液を滴下し、バイオチッ
プ表面を緩衝液で濡らしておくことにより、微量な試料
を全てのプローブ結合領域に均一に添加することが容易
になる。
ーブが結合された複数の領域（フィーチャー）を有する
バイオチップを保持するバイオチップ保持手段と、バイ
オチップ保持手段を回転駆動する駆動手段と、バイオチ
ップの略回転中心に緩衝液を滴下する緩衝液注入手段
と、バイオチップの略回転中心に試料を滴下する試料注
入手段とを備えることを特徴とする。試料を滴下するに
先立ってバイオチップ上に緩衝液を滴下し、バイオチッ
プ表面を緩衝液で濡らしておくことにより、微量な試料
を全てのプローブ結合領域に均一に添加することが容易
になる。
【００１５】試料添加装置は、回転しているバイオチッ
プ表面に塗布された試料が乾燥しないようにバイオチッ
プの周囲雰囲気を高湿度に保つための加湿装置や、バイ
オチップの温度を調節する温度調節手段を備えることが
できる。また、試料注入手段は、試料を複数の液滴とし
てバイオチップの略回転中心に滴下するものとしてもよ
い。バイオチップの回転速度は、試料の粘度、滴下する
試料量等に合わせて最適制御することが可能である。
プ表面に塗布された試料が乾燥しないようにバイオチッ
プの周囲雰囲気を高湿度に保つための加湿装置や、バイ
オチップの温度を調節する温度調節手段を備えることが
できる。また、試料注入手段は、試料を複数の液滴とし
てバイオチップの略回転中心に滴下するものとしてもよ
い。バイオチップの回転速度は、試料の粘度、滴下する
試料量等に合わせて最適制御することが可能である。
【００１６】本発明によると、回転しているバイオチッ
プに試料を注入し、回転による遠心力で均一に拡散させ
て各フィーチャーに添加することで、少量の試料を用い
ながら場所による添加むらをなくすることができ、試料
の節約とともに、分析の精度を高めることができる。例
えばバイオチップが直径２ｃｍのディスクの場合、本発
明によると、バイオチップの全てのフィーチャーに試料
を均一に添加するために必要な試料量を５０〜１００μ
ｌにまで減らすことが可能となる。
プに試料を注入し、回転による遠心力で均一に拡散させ
て各フィーチャーに添加することで、少量の試料を用い
ながら場所による添加むらをなくすることができ、試料
の節約とともに、分析の精度を高めることができる。例
えばバイオチップが直径２ｃｍのディスクの場合、本発
明によると、バイオチップの全てのフィーチャーに試料
を均一に添加するために必要な試料量を５０〜１００μ
ｌにまで減らすことが可能となる。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下、図面を参照して本発明の実
施の形態を説明する。図１は、本発明による試料添加装
置の一例を示す断面模式図である。この試料添加装置
は、開閉可能な上蓋１１を有するほぼ密閉された匡体１
０、匡体１０内でバイオチップ１２を回転させるための
機構、回転しているバイオチップ１２の回転中心に緩衝
液や試料を滴下するための回転ヘッド２０、バイオチッ
プが配置された匡体内部を高湿度状態に保つための加湿
装置２５などを備える。バイオチップ１２は、モーター
１３によって回転させられる回転板１４上に、バイオチ
ップの周辺部に接する複数の固定ピン１５によって保持
されている。回転板１４にはヒーター等の温度制御手段
１６が設けられ、バイオチップ１２は回転板１４ととも
に所定温度に温度制御される。加湿装置２５は超音波加
湿器などからなり、水蒸気を送り込むことによって筐体
内の相対湿度を９５％以上に保つ。
施の形態を説明する。図１は、本発明による試料添加装
置の一例を示す断面模式図である。この試料添加装置
は、開閉可能な上蓋１１を有するほぼ密閉された匡体１
０、匡体１０内でバイオチップ１２を回転させるための
機構、回転しているバイオチップ１２の回転中心に緩衝
液や試料を滴下するための回転ヘッド２０、バイオチッ
プが配置された匡体内部を高湿度状態に保つための加湿
装置２５などを備える。バイオチップ１２は、モーター
１３によって回転させられる回転板１４上に、バイオチ
ップの周辺部に接する複数の固定ピン１５によって保持
されている。回転板１４にはヒーター等の温度制御手段
１６が設けられ、バイオチップ１２は回転板１４ととも
に所定温度に温度制御される。加湿装置２５は超音波加
湿器などからなり、水蒸気を送り込むことによって筐体
内の相対湿度を９５％以上に保つ。
【００１８】図２は、バイオチップ１２を保持している
回転板１４の上面図である。バイオチップ１２はプロー
ブを結合した多数のフィーチャーを表面に有し、バイオ
チップの周縁部に当接するピン１５ａ〜１５ｃによって
回転板１４上に固定保持されている。ここでは、バイオ
チップの固定手段としてピンを用いる例を示したが、固
定手段はチャック、真空吸着、固定つめ等、回転中心を
一定に保ったままバイオチップ１２を回転板１４ととも
に回転させることができるものであればどの様なものを
用いても構わない。また、図２に示したバイオチップ１
２は円形であるが、バイオチップの形状は円形だけとは
限らない。図３は、矩形のバイオチップを用いた場合の
回転板の上面図である。矩形のバイオチップ１２ａも、
ピン１８ａ〜１８ｈ等の固定手段によって回転板１４ａ
上に固定保持される。
回転板１４の上面図である。バイオチップ１２はプロー
ブを結合した多数のフィーチャーを表面に有し、バイオ
チップの周縁部に当接するピン１５ａ〜１５ｃによって
回転板１４上に固定保持されている。ここでは、バイオ
チップの固定手段としてピンを用いる例を示したが、固
定手段はチャック、真空吸着、固定つめ等、回転中心を
一定に保ったままバイオチップ１２を回転板１４ととも
に回転させることができるものであればどの様なものを
用いても構わない。また、図２に示したバイオチップ１
２は円形であるが、バイオチップの形状は円形だけとは
限らない。図３は、矩形のバイオチップを用いた場合の
回転板の上面図である。矩形のバイオチップ１２ａも、
ピン１８ａ〜１８ｈ等の固定手段によって回転板１４ａ
上に固定保持される。
【００１９】回転ヘッド２０は、匡体の上蓋１１に回転
可能に取り付けられており、回転ヘッドの下方で回転し
ているバイオチップ１２の回転中心あるいは回転中心の
近傍に向けて緩衝液を滴下するための緩衝液ノズル３１
及び試料を滴下するための試料ノズル３２を備える。緩
衝液は、緩衝液容器２１からポンプ２２によってチュー
ブ２３を介して回転ヘッド２０の緩衝液ノズル３１に供
給される。
可能に取り付けられており、回転ヘッドの下方で回転し
ているバイオチップ１２の回転中心あるいは回転中心の
近傍に向けて緩衝液を滴下するための緩衝液ノズル３１
及び試料を滴下するための試料ノズル３２を備える。緩
衝液は、緩衝液容器２１からポンプ２２によってチュー
ブ２３を介して回転ヘッド２０の緩衝液ノズル３１に供
給される。
【００２０】図４は、回転ヘッド２０と回転板１４上に
固定されたバイオチップ１２の位置関係を説明する図で
ある。回転ヘッド２０を、ヘッド２０の回転軸Ｂの回り
に回動することにより、緩衝液ノズル３１と試料ノズル
３２を回転板１４の回転中心Ａ上に選択的に位置させる
ことができる。回転ヘッド２０は、モーター等の駆動手
段によって各ノズル３１，３２が回転板１４の回転中心
Ａ上に位置するように正確に回転駆動されるのが好まし
いが、手動で回転するようにしても構わない。その場合
には、回転ヘッド２０の外周部にノッチ３３，３４を設
け、筐体１０の上蓋１１に弾性支持された可動突起部３
５がノッチ３３，３４に入ることによって、回転ヘッド
２０の回転停止位置を規制するのが好ましい。
固定されたバイオチップ１２の位置関係を説明する図で
ある。回転ヘッド２０を、ヘッド２０の回転軸Ｂの回り
に回動することにより、緩衝液ノズル３１と試料ノズル
３２を回転板１４の回転中心Ａ上に選択的に位置させる
ことができる。回転ヘッド２０は、モーター等の駆動手
段によって各ノズル３１，３２が回転板１４の回転中心
Ａ上に位置するように正確に回転駆動されるのが好まし
いが、手動で回転するようにしても構わない。その場合
には、回転ヘッド２０の外周部にノッチ３３，３４を設
け、筐体１０の上蓋１１に弾性支持された可動突起部３
５がノッチ３３，３４に入ることによって、回転ヘッド
２０の回転停止位置を規制するのが好ましい。
【００２１】図５は、回転ヘッドに設けられた試料ノズ
ルの一例を示す断面図である。この試料ノズル３２は、
開口径が比較的大きな試料注入口３６及び試料注入口３
６につながった細径のノズル部３７を有し、ノズル部３
７の一部にはヒーター３８が接触して設けられている。
試料ノズル３２に試料を入れた状態でヒーター３８にパ
ルス的に電流を流すと、その部分の温度が上昇してノズ
ル部３７内の試料中に気泡が生じ、その気泡によって押
し出された試料液滴がノズル先端からバイオチップの回
転中心に向けて噴射される。ノズル先端から噴射される
液滴の量はヒーター３８に流す電流によって制御するこ
とができる。また、ヒーター３８に複数回のパルス電流
を流すことにより、複数個の液滴を連続してバイオチッ
プの回転中心に向けて噴出することができる。ヒーター
３８に代えてノズル部３７に圧電素子を設置することで
も同様の作用をさせることができる。
ルの一例を示す断面図である。この試料ノズル３２は、
開口径が比較的大きな試料注入口３６及び試料注入口３
６につながった細径のノズル部３７を有し、ノズル部３
７の一部にはヒーター３８が接触して設けられている。
試料ノズル３２に試料を入れた状態でヒーター３８にパ
ルス的に電流を流すと、その部分の温度が上昇してノズ
ル部３７内の試料中に気泡が生じ、その気泡によって押
し出された試料液滴がノズル先端からバイオチップの回
転中心に向けて噴射される。ノズル先端から噴射される
液滴の量はヒーター３８に流す電流によって制御するこ
とができる。また、ヒーター３８に複数回のパルス電流
を流すことにより、複数個の液滴を連続してバイオチッ
プの回転中心に向けて噴出することができる。ヒーター
３８に代えてノズル部３７に圧電素子を設置することで
も同様の作用をさせることができる。
【００２２】バイオチップのフィーチャーに試料を添加
するに当たっては、図１に示した筐体１０の上蓋１１を
開けて回転板１４のピン１５ａ〜１５ｃの間にバイオチ
ップ１２を挿入し、上蓋１１を閉じる。その後、回転ヘ
ッド２０を回転させて緩衝液ノズル３１をバイオチップ
１２の回転中心Ａの上方に位置決めし、モーター１３を
作動させてバイオチップ１２上に緩衝液を供給する。緩
衝液ノズル３１からバイオチップの回転中心上に注入さ
れた十分な量の緩衝液は遠心力によって周辺部方向に流
れ、バイオチップ１２の表面全体を濡らす。余剰の緩衝
液は、遠心力によって飛ばされ、匡体１０の底部に溜ま
る。こうして、バイオチップ１２の表面は緩衝液の薄い
膜で均一に覆われる。
するに当たっては、図１に示した筐体１０の上蓋１１を
開けて回転板１４のピン１５ａ〜１５ｃの間にバイオチ
ップ１２を挿入し、上蓋１１を閉じる。その後、回転ヘ
ッド２０を回転させて緩衝液ノズル３１をバイオチップ
１２の回転中心Ａの上方に位置決めし、モーター１３を
作動させてバイオチップ１２上に緩衝液を供給する。緩
衝液ノズル３１からバイオチップの回転中心上に注入さ
れた十分な量の緩衝液は遠心力によって周辺部方向に流
れ、バイオチップ１２の表面全体を濡らす。余剰の緩衝
液は、遠心力によって飛ばされ、匡体１０の底部に溜ま
る。こうして、バイオチップ１２の表面は緩衝液の薄い
膜で均一に覆われる。
【００２３】次に、回転ヘッド２０を回転させて、試料
ノズル３２をバイオチップ１２の回転中心Ａの上方に位
置決めし、図５に示した試料ノズル３２の試料注入口３
６にマイクロピペッターなどによって試料を注入する。
試料ノズルに注入された試料は、毛細管力のために細径
のノズル部３７を満たした状態で保持されている。この
状態でヒーター３８にパルス電流を流すことにより、ノ
ズル部３７の先端から試料液滴が噴射されてバイオチッ
プ１２の回転中心に付着する。バイオチップの回転中心
に付着した試料液滴は、回転しているバイオチップの遠
心力によって緩衝液で濡れているバイオチップの表面上
を周辺部方向に流れ、全てのフィーチャーに添加され
る。
ノズル３２をバイオチップ１２の回転中心Ａの上方に位
置決めし、図５に示した試料ノズル３２の試料注入口３
６にマイクロピペッターなどによって試料を注入する。
試料ノズルに注入された試料は、毛細管力のために細径
のノズル部３７を満たした状態で保持されている。この
状態でヒーター３８にパルス電流を流すことにより、ノ
ズル部３７の先端から試料液滴が噴射されてバイオチッ
プ１２の回転中心に付着する。バイオチップの回転中心
に付着した試料液滴は、回転しているバイオチップの遠
心力によって緩衝液で濡れているバイオチップの表面上
を周辺部方向に流れ、全てのフィーチャーに添加され
る。
【００２４】試料ノズル３２から滴下される試料液滴１
個の量が微量である場合には、その液滴の滴下位置がバ
イオチップの回転中心からずれていると全てのフィーチ
ャーに均一に試料を添加できない可能性がある。その場
合には、試料を複数の液滴に分けて、高速回転している
バイオチップの回転中心に向けて連続的に滴下すること
で、バイオチップの表面全体に分布している全てのフィ
ーチャーに試料を添加することができる。このとき、図
６に模式的に示すように、連続的に滴下される複数の試
料液滴４０ａ〜４０ｄが同じ位置に重なることなく、バ
イオチップの回転中心に対して均等に分散した角度位置
に付着するように、複数回パルス通電するヒーターの通
電タイミングをバイオチップの回転位置との関係で決定
するのが好ましい。
個の量が微量である場合には、その液滴の滴下位置がバ
イオチップの回転中心からずれていると全てのフィーチ
ャーに均一に試料を添加できない可能性がある。その場
合には、試料を複数の液滴に分けて、高速回転している
バイオチップの回転中心に向けて連続的に滴下すること
で、バイオチップの表面全体に分布している全てのフィ
ーチャーに試料を添加することができる。このとき、図
６に模式的に示すように、連続的に滴下される複数の試
料液滴４０ａ〜４０ｄが同じ位置に重なることなく、バ
イオチップの回転中心に対して均等に分散した角度位置
に付着するように、複数回パルス通電するヒーターの通
電タイミングをバイオチップの回転位置との関係で決定
するのが好ましい。
【００２５】図７は、試料ノズルの他の例を説明する断
面模式図である。この例では、回転ヘッド２０の試料ノ
ズルの位置に上面が大径で下面が小径であるテーパ状の
ノズル受け入れ穴４１を設けておく。試料ノズルとして
はマイクロピペッター４２やシリンジを利用する。微量
の試料を先端に吸引保持したマイクロピペッター４２を
回転ヘッド２０の試料ノズル受け入れ穴４１に差し込
み、マイクロピペッター４２の先端部の外周がノズル受
け入れ穴４１の壁面に接触して固定された状態で、マイ
クロピペッターの上部４３を押圧することで、回転して
いるバイオチップの回転中心に試料を供給する。バイオ
チップの回転中心にマイクロピペッターから滴下された
微量な試料は、遠心力によってバイオチップの周辺方向
に流れ、各フィーチャーに添加される。
面模式図である。この例では、回転ヘッド２０の試料ノ
ズルの位置に上面が大径で下面が小径であるテーパ状の
ノズル受け入れ穴４１を設けておく。試料ノズルとして
はマイクロピペッター４２やシリンジを利用する。微量
の試料を先端に吸引保持したマイクロピペッター４２を
回転ヘッド２０の試料ノズル受け入れ穴４１に差し込
み、マイクロピペッター４２の先端部の外周がノズル受
け入れ穴４１の壁面に接触して固定された状態で、マイ
クロピペッターの上部４３を押圧することで、回転して
いるバイオチップの回転中心に試料を供給する。バイオ
チップの回転中心にマイクロピペッターから滴下された
微量な試料は、遠心力によってバイオチップの周辺方向
に流れ、各フィーチャーに添加される。
【００２６】図８は、本発明による試料添加装置の他の
例を示す断面模式図である。図８に示した試料添加装置
は、図１に示した試料添加装置と緩衝液や試料を注入す
るためのヘッド部分が異なる。図８において、図１と同
様の機能部分には図１と同じ記号を付し、その詳細な説
明を省略する。筐体１０の上蓋１１には注入ヘッド５１
が取り付けられている。注入ヘッド５１は、モーター１
３の回転軸の上方にテーパ上のノズル受け入れ穴５２を
有する。
例を示す断面模式図である。図８に示した試料添加装置
は、図１に示した試料添加装置と緩衝液や試料を注入す
るためのヘッド部分が異なる。図８において、図１と同
様の機能部分には図１と同じ記号を付し、その詳細な説
明を省略する。筐体１０の上蓋１１には注入ヘッド５１
が取り付けられている。注入ヘッド５１は、モーター１
３の回転軸の上方にテーパ上のノズル受け入れ穴５２を
有する。
【００２７】緩衝液の注入に当たっては、図７で説明し
たようにして、十分な量の緩衝液を保持したマイクロピ
ペッターの先端部分を注入ヘッド５１のノズル受け入れ
穴５２に挿入する。受け入れ穴５２に挿入されたマイク
ロピペッターの直下にバイオチップ１２の回転中心が位
置するため、この状態でマイクロピペッターから十分な
量の緩衝液を滴下すると、緩衝液は回転しているバイオ
チップ１２の回転中心に付着し、その後、遠心力によっ
てバイオチップの周辺方向に広がり、バイオチップ１２
の表面全体を薄い膜で覆う。その後、同様にマイクロピ
ペッターを用いて試料の注入を行う。注入ヘッド５１の
試料受け入れ穴５２に挿入されたマイクロピペッターか
ら滴下された試料は、同様に回転しているバイオチップ
１２の回転中心に付着し、その後、遠心力によって周辺
方向に広がって全てのフィーチャーに添加される。
たようにして、十分な量の緩衝液を保持したマイクロピ
ペッターの先端部分を注入ヘッド５１のノズル受け入れ
穴５２に挿入する。受け入れ穴５２に挿入されたマイク
ロピペッターの直下にバイオチップ１２の回転中心が位
置するため、この状態でマイクロピペッターから十分な
量の緩衝液を滴下すると、緩衝液は回転しているバイオ
チップ１２の回転中心に付着し、その後、遠心力によっ
てバイオチップの周辺方向に広がり、バイオチップ１２
の表面全体を薄い膜で覆う。その後、同様にマイクロピ
ペッターを用いて試料の注入を行う。注入ヘッド５１の
試料受け入れ穴５２に挿入されたマイクロピペッターか
ら滴下された試料は、同様に回転しているバイオチップ
１２の回転中心に付着し、その後、遠心力によって周辺
方向に広がって全てのフィーチャーに添加される。
【００２８】図９は、他のタイプのバイオチップに本発
明を適用する場合の例を示す説明図である。ここに示す
バイオチップ６１は、中心に穴６２が開いているタイプ
のものである。このようなタイプのバイオチップ６１を
図１あるいは図８に示した試料付着装置の回転体１４上
にセットし、バイオチップ６１の回転中心上に試料を滴
下しても、試料をバイオチップの各フィーチャーに有効
に添加することはできない。
明を適用する場合の例を示す説明図である。ここに示す
バイオチップ６１は、中心に穴６２が開いているタイプ
のものである。このようなタイプのバイオチップ６１を
図１あるいは図８に示した試料付着装置の回転体１４上
にセットし、バイオチップ６１の回転中心上に試料を滴
下しても、試料をバイオチップの各フィーチャーに有効
に添加することはできない。
【００２９】そこで、この場合には図９（ａ）に示すよ
うに、バイオチップ６１の中心の穴６２に補助部材６３
を挿入する。補助部材６３は、丁度バイオチップ６１の
中心穴６２に入る大きさの栓部分６４と、その上面を覆
うシート部分６５からなる。シート部分６５は、バイオ
チップの中心穴６２より僅かに大きな径を有し、ガラス
やポリカーボネートなどで作られている。補助部材６３
を取り付けることによりバイオチップ６１は、図９
（ｂ）に示すように、中心穴の部分がシート部分６５で
覆われ、中心部分から周辺部分までほぼ同じ高さの平坦
な表面を有するようになる。したがって、例えば図１に
示した本発明による試料添加装置に装着して前述のよう
に各フィーチャーに試料を添加することができる。
うに、バイオチップ６１の中心の穴６２に補助部材６３
を挿入する。補助部材６３は、丁度バイオチップ６１の
中心穴６２に入る大きさの栓部分６４と、その上面を覆
うシート部分６５からなる。シート部分６５は、バイオ
チップの中心穴６２より僅かに大きな径を有し、ガラス
やポリカーボネートなどで作られている。補助部材６３
を取り付けることによりバイオチップ６１は、図９
（ｂ）に示すように、中心穴の部分がシート部分６５で
覆われ、中心部分から周辺部分までほぼ同じ高さの平坦
な表面を有するようになる。したがって、例えば図１に
示した本発明による試料添加装置に装着して前述のよう
に各フィーチャーに試料を添加することができる。
【００３０】温度制御装置１６は、バイオチップ上に試
料を滴下させる前、あるいは滴下後にバイオチップを比
較的高温に加熱しておき、フィーチャーへの試料添加
後、バイオチップの温度を徐々に下げてアニーリングし
たり、予めプログラムされた温度サイクルに従った温度
制御を行うことができる。このような温度制御により、
最適な条件でハイブリダイゼーションやＰＣＲ反応を行
うことができる。
料を滴下させる前、あるいは滴下後にバイオチップを比
較的高温に加熱しておき、フィーチャーへの試料添加
後、バイオチップの温度を徐々に下げてアニーリングし
たり、予めプログラムされた温度サイクルに従った温度
制御を行うことができる。このような温度制御により、
最適な条件でハイブリダイゼーションやＰＣＲ反応を行
うことができる。
【００３１】次に、本発明による試料添加装置の温度制
御特性を利用してＰＣＲ（polymerase chain reactio
n）を行う例について説明する。ＰＣＲ反応は、３時間
ほどでＤＮＡの特定部分をもとの１０6倍程度に増幅す
る反応である。以下に、具体例をあげて説明する。
御特性を利用してＰＣＲ（polymerase chain reactio
n）を行う例について説明する。ＰＣＲ反応は、３時間
ほどでＤＮＡの特定部分をもとの１０6倍程度に増幅す
る反応である。以下に、具体例をあげて説明する。
【００３２】ＰＣＲ反応液を用意する。ＰＣＲ反応液の
組成は、例えば、１００μｌ中、鋳型ＤＮＡ（２００μ
ｌ／ｍｌ）５μｌ、緩衝溶液（ＫＣｌ５００ｍＭ、Ｔｒ
ｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．３）１００ｍＭ、ＭｇＣｌ2２
５ｍＭ、ゼラチン０．２％）１０μｌ、ｄＮＴＰ混合液
（各１．２ｍＭ）１６μｌ、プライマー２種類（２μ
Ｍ）５μｌ、蒸留水５８μｌ、Ｔａｑポリメラーゼ１μ
ｌとする。
組成は、例えば、１００μｌ中、鋳型ＤＮＡ（２００μ
ｌ／ｍｌ）５μｌ、緩衝溶液（ＫＣｌ５００ｍＭ、Ｔｒ
ｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．３）１００ｍＭ、ＭｇＣｌ2２
５ｍＭ、ゼラチン０．２％）１０μｌ、ｄＮＴＰ混合液
（各１．２ｍＭ）１６μｌ、プライマー２種類（２μ
Ｍ）５μｌ、蒸留水５８μｌ、Ｔａｑポリメラーゼ１μ
ｌとする。
【００３３】この反応液を本発明の試料添加装置により
バイオチップに滴下して添加したのち、反応を開始す
る。あるいは、反応液を容器中に入れ、回転板１４上に
置いて反応を開始する。容器を用いてＰＣＲ反応させる
場合、容器としては回転板１４上に載せることができる
大きさで反応液が入る深さがあり、耐熱性材料でできた
ものであればどの様なものでも用いることができる。ま
た、中の反応液が蒸発しないように蓋をするのが望まし
いが、蓋が無い場合には反応液の表面をミネラルオイル
や流動パラフィンで覆うことも可能である。また、ディ
スクの枠を高くして溶液がこぼれないようにしたＰＣＲ
用のディスクを作製し、そのディスクを回転板１４上に
設置して、その上でＰＣＲ反応を行うこともできる。
バイオチップに滴下して添加したのち、反応を開始す
る。あるいは、反応液を容器中に入れ、回転板１４上に
置いて反応を開始する。容器を用いてＰＣＲ反応させる
場合、容器としては回転板１４上に載せることができる
大きさで反応液が入る深さがあり、耐熱性材料でできた
ものであればどの様なものでも用いることができる。ま
た、中の反応液が蒸発しないように蓋をするのが望まし
いが、蓋が無い場合には反応液の表面をミネラルオイル
や流動パラフィンで覆うことも可能である。また、ディ
スクの枠を高くして溶液がこぼれないようにしたＰＣＲ
用のディスクを作製し、そのディスクを回転板１４上に
設置して、その上でＰＣＲ反応を行うこともできる。
【００３４】ＰＣＲ反応は以下のようにプログラムして
行う。まず、９３℃で３分間保温し、鋳型ＤＮＡを一本
鎖の状態にする。次に、合成のためのサイクルとして９
３℃１分間、５５℃１．５分間、７℃１．５分間を２０
〜３０回繰り返す。この温度と時間は鋳型ＤＮＡによっ
て異なるが、多くの場合この条件で合成することができ
る。サイクル終了後はさらに７２℃で１０分間合成さ
せ、その後４℃に下げて反応を終了する。
行う。まず、９３℃で３分間保温し、鋳型ＤＮＡを一本
鎖の状態にする。次に、合成のためのサイクルとして９
３℃１分間、５５℃１．５分間、７℃１．５分間を２０
〜３０回繰り返す。この温度と時間は鋳型ＤＮＡによっ
て異なるが、多くの場合この条件で合成することができ
る。サイクル終了後はさらに７２℃で１０分間合成さ
せ、その後４℃に下げて反応を終了する。
【００３５】
【発明の効果】本発明によると、少量の試料を有効に使
ってバイチップの各フィーチャーに均一に添加すること
ができる。
ってバイチップの各フィーチャーに均一に添加すること
ができる。
【図１】本発明による試料添加装置の一例を示す断面模
式図。
式図。
【図２】バイオチップを保持している回転板の上面図。
【図３】矩形のバイオチップを保持している回転板の上
面図。
面図。
【図４】回転ヘッドと回転板上に固定されたバイオチッ
プの位置関係を説明する図。
プの位置関係を説明する図。
【図５】回転ヘッドに設けられた試料ノズルの一例を示
す断面図。
す断面図。
【図６】バイオチップに滴下される複数の試料液滴の位
置を説明する模式図。
置を説明する模式図。
【図７】試料ノズルの他の例を説明する断面模式図。
【図８】本発明による試料添加装置の他の例を示す断面
模式図。
模式図。
【図９】中心穴を有するバイオチップに本発明を適用す
る場合の説明図。
る場合の説明図。
【図１０】従来のバイオチップの模式図。
１０…筐体、１１…上蓋、１２，１２ａ…バイオチッ
プ、１３…モーター、１４，１４ａ…回転板、１５，１
５ａ〜１５ｃ…ピン、１６…温度制御手段、１８ａ〜１
８ｈ…ピン、２０…回転ヘッド、２１…緩衝液容器、２
２…ポンプ、２３…チューブ、３１…緩衝液ノズル、３
２…試料ノズル、３３，３４…ノッチ、３５…可動突起
部、３６…試料注入口、３７…ノズル部、３８…ヒータ
ー、４０ａ〜４０ｄ…試料液滴、４１…ノズル受け入れ
穴、４２…マイクロピペッター、５１…注入ヘッド、５
２…ノズル受け入れ穴、６１…バイオチップ、６２…中
心穴、６３…補助部材、６４…栓部分、６５…シート部
分、１００…バイオチップ、１０１…フィーチャー
プ、１３…モーター、１４，１４ａ…回転板、１５，１
５ａ〜１５ｃ…ピン、１６…温度制御手段、１８ａ〜１
８ｈ…ピン、２０…回転ヘッド、２１…緩衝液容器、２
２…ポンプ、２３…チューブ、３１…緩衝液ノズル、３
２…試料ノズル、３３，３４…ノッチ、３５…可動突起
部、３６…試料注入口、３７…ノズル部、３８…ヒータ
ー、４０ａ〜４０ｄ…試料液滴、４１…ノズル受け入れ
穴、４２…マイクロピペッター、５１…注入ヘッド、５
２…ノズル受け入れ穴、６１…バイオチップ、６２…中
心穴、６３…補助部材、６４…栓部分、６５…シート部
分、１００…バイオチップ、１０１…フィーチャー
フロントページの続き (72)発明者 奈須 永典 神奈川県横浜市泉区上飯町313番３
Claims (11)
- 【請求項１】 各々プローブが結合された複数の領域を
有するバイオチップを回転させ、前記バイオチップの略
回転中心に試料を滴下することによって前記複数の領域
に試料を添加することを特徴とする試料添加方法。 - 【請求項２】 各々プローブが結合された複数の領域を
有するバイオチップの表面を緩衝液で濡らすステップ
と、回転している前記バイオチップの略回転中心に試料
を滴下することによって前記複数の領域に試料を添加す
ることを特徴とする試料添加方法。 - 【請求項３】 各々プローブが結合された複数の領域を
有するバイオチップを回転させる第１のステップと、 回転している前記バイオチップの略回転中心に緩衝液を
滴下することによって前記バイオチップの表面を緩衝液
で濡らす第２のステップと、 回転している前記バイオチップの略回転中心に試料を滴
下することによって前記複数の領域に試料を添加する第
３のステップとを含むことを特徴とする試料添加方法。 - 【請求項４】 請求項１、２又は３記載の試料添加方法
において、前記試料を複数の微小液滴として前記バイオ
チップの略回転中心に滴下することを特徴とする試料添
加方法。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項記載の試料
添加方法において、試料を添加する時の雰囲気の相対湿
度を９５％以上とすることを特徴とする試料添加方法。 - 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか１項記載の試料
添加方法において、前記試料は前記プローブと選択的に
ハイブリダイズする核酸であり、バイオチップ温度を最
初９０〜１００℃とし、その後バイオチップ温度を徐々
に室温まで低下させることを特徴とする試料添加方法。 - 【請求項７】 請求項１〜５のいずれか１項記載の試料
添加方法において、前記試料は前記プローブと選択的に
ハイブリダイズするタンパク質であり、バイオチップ温
度を３０〜４０℃とすることを特徴とする試料添加方
法。 - 【請求項８】 各々プローブが結合された複数の領域を
有するバイオチップを保持するバイオチップ保持手段
と、前記バイオチップ保持手段を回転駆動する駆動手段
と、前記バイオチップの略回転中心に試料を滴下する試
料注入手段とを備えることを特徴とする試料添加装置。 - 【請求項９】 各々プローブが結合された複数の領域を
有するバイオチップを保持するバイオチップ保持手段
と、前記バイオチップ保持手段を回転駆動する駆動手段
と、前記バイオチップの略回転中心に緩衝液を滴下する
緩衝液注入手段と、前記バイオチップの略回転中心に試
料を滴下する試料注入手段とを備えることを特徴とする
試料添加装置。 - 【請求項１０】 請求項８又は９記載の試料添加装置に
おいて、前記バイオチップの周囲雰囲気を高湿度に保つ
ための加湿装置と、前記バイオチップの温度を調節する
温度調節手段とを備えることを特徴とする試料添加装
置。 - 【請求項１１】 請求項８、９又は１０記載の試料添加
装置において、前記試料注入手段は試料を複数の液滴と
して前記バイオチップの略回転中心に滴下することを特
徴とする試料添加装置。
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|---|---|---|---|
| JP08463998A JP3394181B2 (ja) | 1998-03-30 | 1998-03-30 | 試料添加方法及び試料添加装置 |
| EP99250064A EP0947819B1 (en) | 1998-03-30 | 1999-03-04 | Sample application method and device |
| DE69933607T DE69933607T8 (de) | 1998-03-30 | 1999-03-04 | Verfahren und Vorrichtung zum Auftragen von Proben |
| US09/264,463 US6127125A (en) | 1998-03-30 | 1999-03-08 | Sample application method and device |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP08463998A JP3394181B2 (ja) | 1998-03-30 | 1998-03-30 | 試料添加方法及び試料添加装置 |
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|---|---|
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| AT502549B1 (de) | 2005-10-07 | 2007-06-15 | Anagnostics Bioanalysis Gmbh | Vorrichtung zur analyse von flüssigen proben |
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| JPH03247276A (ja) * | 1990-02-27 | 1991-11-05 | Hitachi Ltd | 細胞の配列方法及び装置 |
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| NZ333907A (en) * | 1996-07-08 | 2000-09-29 | Burstein Lab Inc | Cleavable optically detectable elements on substrate for microanalysis of chemical species |
| WO1998037238A2 (en) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Burstein Laboratories, Inc. | Gene sequencer and methods |
| JP3356784B2 (ja) * | 1997-02-28 | 2002-12-16 | バースタイン テクノロジーズ，インコーポレイティド | 光ディスク、及び試料の光学分析を実施するための方法 |
-
1998
- 1998-03-30 JP JP08463998A patent/JP3394181B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-03-04 EP EP99250064A patent/EP0947819B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-04 DE DE69933607T patent/DE69933607T8/de active Active
- 1999-03-08 US US09/264,463 patent/US6127125A/en not_active Expired - Fee Related
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| EP0947819B1 (en) | 2006-10-18 |
| US6127125A (en) | 2000-10-03 |
| DE69933607T2 (de) | 2007-08-23 |
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| DE69933607T8 (de) | 2007-11-29 |
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