JPH11255797A - 新規抗真菌化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】新規抗真菌化合物を提供する。 【解決手段】下記式（Ａ） 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、１，３−β−グル
カン合成阻害活性を有する新規抗真菌化合物、それらの
製造方法、それらの生産能を有する微生物、それらを有
効成分として含有する医薬、それらを有効成分として含
有する抗真菌剤、それらの使用及びそれらを有効成分と
して含有する組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】医療現場における抗菌性抗生物質の繁
用、白血病や後天性免疫不全症候群などにより免疫力の
低下したいわゆるコンプロマイズドホストの増加、真菌
同定法の発達などにより、近年では深在性真菌症例が増
加している。それに対し現在わが国で市販されている抗
深在性真菌剤は、有効性、抗菌スペクトル、安全性等の
面からみて満足しうるものは少なく、さらに、耐性菌が
出現しつつあることなどの問題がある。このように、臨
床ではこれらの欠点を克服した新しい抗真菌剤が待ち望
まれている。かかる状況下、真菌の主要な細胞壁構成成
分である１，３−β−グルカンの合成を阻害する薬剤す
なわち１，３―β―グルカン合成酵素阻害剤は、その標
的が真菌に特異的であること、殺菌的作用も期待できる
こと、等から安全で効果的な抗真菌薬となる可能性があ
り、とくに期待がもたれている。

【０００３】該酵素阻害剤としては、これまでにパプラ
カンジン類（Ｒｏｅｍｍｅｌｅ，Ｇ． ｅｔ ａｌ．
（１９８３）Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔ
ｉｃｓ，３６，ｐ１５３９以下参照）、エキノカンジン
類（Ｄｅｂｏｎｏ，Ｍ． ｅｔａｌ．（１９９５）Ｊｏ
ｕｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ，３８，ｐ３２７１以下参照）、ニューモカンジン
類（Ｈｅｎｓｅｎｓ，Ｏ．Ｄ． ｅｔ ａｌ．（１９９
２）Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，
４５，ｐ１８７５以下参照）、アクレアシン類（Ｔａｋ
ｅｓｈｉｍａ，Ｈ． ｅｔ ａｌ．（１９８９）Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１０５，
ｐ６０６以下参照）などが報告されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、糸状菌
培養液より有用な抗真菌活性を有する新規化合物を採取
し、本発明を完成した。すなわち、本発明は、１，３−
β−グルカン合成酵素阻害活性を有し、ヒトおよび動物
の真菌感染症の治療剤として有用な新規化合物、それら
の製造方法、それらの生産能を有する微生物、それらを
有効成分として含有する医薬、それらを有効成分として
含有する抗真菌剤、それらの使用及びそれらを有効成分
として含有する組成物を提供することを目的としてい
る。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）下記式
（Ａ）

【０００６】

【化７】 で示され、下記の理化学的性状を有する化合物Ｉ又はそ
のプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₇Ｈ₁₀₁Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２５５（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[ Ｍ＋Ｎａ]⁺（Ｃ₅₇Ｈ₁₀₁Ｎ₁₃Ｏ
₁₈Ｎａとして） 実測値：１２７８．７２９５ 計算値：１２７８．７２８５； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
^-1）：３３１０、３０６９、２９２８、２８５６、１６
６４、１５３６、１４５４、１３７９、１２４９、１１
０４、１０２４、６１０； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；ジ
ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシド（ｄｉｍ
ｅｔｈｙｌ ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ：以下、「ＤＭＳＯ」
と記す。）中で、ジュウテリウム置換したＤＭＳＯ（以
下、「重ＤＭＳＯ」と記す。）の溶媒スペクトルを内部
標準として測定した核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨ
ｚ）は、次に示す通りである；１７７．５(ｓ)、１７
３．４(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７
２．３(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５(ｓ)、１７
０．８(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７
０．５(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．０(ｓ)、６９．
６(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６７．４(ｄ)、
６６．７(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．２(ｄ)、５４．１
(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４９．３(ｄ)、４
９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２(ｔ)、３７．２
(ｔ)、３７．２(ｔ)、３６．９(ｔ)、３６．５(ｔ)、３
６．１(ｔ)、３６．１(ｔ)、３５．３(ｔ)、３４．５
(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３１．３(ｔ)、２
９．３(ｔ)、２９．２(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．０
(ｔ)、２９．０(ｔ)、２８．７(ｔ)、２８．７(ｔ)、２
７．５(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．６(ｔ)、２５．３
(ｔ)、２５．２(ｔ)、２２．３(ｔ)、２２．１(ｔ)、２
０．４(ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１(ｑ)、１４．０
(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶； ８）アミノ酸分析：加水分解物としてアスパラギン酸、
スレオニン、アラニン、グリシン、β−アラニンが認め
られた、（２）下記式（Ｂ）

【０００７】

【化８】 で示され、下記の理化学的性状を有する化合物ＩＩ又は
そのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₉Ｈ₁₀₅Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２８３（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₅₉Ｈ₁₀₆Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
して） 実測値：１２８４．７７８４ 計算値：１２８４．７７７８； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
^-1）： ３３１７、３０６８、２９２８、２８５５、１６６２、
１５３６、１４５５、１４０９、１３７８、１２９４、
１２５８、１１０５、５８９； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；重
ＤＭＳＯ中で、重ＤＭＳＯの溶媒スペクトルを内部標準
として測定した核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ）
は、次に示す通りである；１７７．５(ｓ)、１７３．４
(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７２．３
(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５(ｓ)、１７０．８
(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．５
(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．０(ｓ)、６９．６
(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６７．４(ｄ)、６
６．７(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．２(ｄ)、５４．２
(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４９．３(ｄ)、４
９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２(ｔ)、３７．２
(ｔ)、３７．２(ｔ)、３７．２(ｔ)、３６．５(ｔ)、３
６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３(ｔ)、３４．６
(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３１．４(ｔ)、３
１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．１
(ｔ)、２９．０(ｔ)、２９．０(ｔ)、２８．９(ｔ)、２
８．７(ｔ)、２８．７(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．６
(ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．２(ｔ)、２５．２(ｔ)、２
２．１(ｔ)、２２．１(ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６
(ｑ)、１７．１(ｑ)、１４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶； ８）アミノ酸分析：加水分解物としてアスパラギン酸、
スレオニン、アラニン、グリシン、β−アラニンが認め
られた、（３）下記式（Ｃ）

【０００８】

【化９】 で示され、下記の理化学的性状を有する化合物ＩＩＩ又
はそのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₈Ｈ₁₀₃Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２６９（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₅₈Ｈ₁₀₄Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
して） 実測値：１２７０．７６２８ 計算値：１２７０．７６２２； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
^-1）：３３０８、３０６８、２９２８、２８５６、１６
６３、１５３８、１４３６、１４０７、１３８０、１２
９７、１２５２、１１０５、１０２３、５９０； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；重
ＤＭＳＯ中で、重ＤＭＳＯの溶媒スペクトルを内部標準
として測定した核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ）
は、次に示す通りである；１７７．５(ｓ)、１７３．５
(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．４(ｓ)、１７２．４
(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．６(ｓ)、１７０．８
(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．５
(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１(ｓ)、６９．６
（ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６７．４(ｄ)、
６６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．３(ｄ)、５４．２
(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．７(ｄ)、４９．４(ｄ)、４
９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２(ｔ)、３７．３
(ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．２(ｔ)、３６．５(ｔ)、３
６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３(ｔ)、３４．６
(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３１．４(ｔ)、３
１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．２
(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．０(ｔ)、２８．８(ｔ)、２
８．７(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．７(ｔ)、２５．３
(ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．０(ｔ)、２２．２(ｔ)、２
２．１(ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１
(ｑ)、１４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶、（４）下記式（Ｄ）

【０００９】

【化１０】 で示され、下記の理化学的性状を有する化合物ＩＶ又は
そのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₉Ｈ₁₀₃Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２８１（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₅₉Ｈ₁₀₄Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
して） 実測値：１２８２．７６０９ 計算値：１２８２．７６２３； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
^-1）：３３１０、３０６２、２９２８、２８５６、１６
６４、１５３８、１４５４、１４０９、１３８０、１２
９７、１２５３、１１０４、１０２４、６０３； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；重
ＤＭＳＯ中で、重ＤＭＳＯの溶媒スペクトルを内部標準
として測定した核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ）
は、次に示す通りである；２１０．７(ｓ)、１７７．５
(ｓ)、１７３．５(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．４
(ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５
(ｓ)、１７０．８(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７
(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１
(ｓ)、６９．１(ｄ)、６７．７(ｄ)、６７．４(ｄ)、６
６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．３(ｄ)、５４．２
(ｄ)、５３．５(ｄ)、４９．６(ｄ)、４９．３(ｄ)、４
９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２(ｔ)、４１．９
(ｔ)、４１．８(ｔ)、３７．２(ｔ)、３６．５(ｔ)、３
６．２(ｔ)、３６．１(ｔ)、３５．３(ｔ)、３４．７
(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３１．３(ｔ)、３
１．１(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．２(ｔ)、２９．０
(ｔ)、２８．８(ｔ)、２８．７(ｔ)、２８．７(ｔ)、２
８．６(ｔ)、２８．３(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．６
(ｔ)、２５．３(ｔ)、２３．３(ｔ)、２３．２(ｔ)、２
２．１(ｔ)、２２．０（ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６
(ｑ)、１７．１(ｑ)、１４．０(ｑ)、１３．９(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶、（５）下記式（Ｅ）

【００１０】

【化１１】 で示され、下記の理化学的性状を有する化合物Ｖ又はそ
のプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₆₀Ｈ₁₀₇Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２９７（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₆₀Ｈ₁₀₈Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
して） 実測値：１２９８．７９２８ 計算値：１２９８．７９３５； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
^-1）：３３１３、３０６９、２９２７、２８５５、１６
６３、１５３６、１４５５、１４０７、１３８４、１２
５２、１１０５、１０２４、５８０； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；重
ＤＭＳＯ中で、重ＤＭＳＯの溶媒スペクトルを内部標準
として測定した核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ）
は、次に示す通りである；１７７．５(ｓ)、１７３．４
(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７２．３
(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５(ｓ)、１７０．８
(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．５
(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１(ｓ)、６９．６
(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６７．４(ｄ)、６
６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．２(ｄ)、５４．２
(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４９．３(ｄ)、４
９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２(ｔ)、３７．３
(ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３６．５(ｔ)、３
６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３(ｔ)、３４．６
(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３１．４(ｔ)、３
１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．２
(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．０(ｔ)、２
８．９(ｔ)、２８．７(ｔ)、２８．７(ｔ)、２６．２
(ｔ)、２５．７(ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．３(ｔ)、２
５．３(ｔ)、２２．１(ｔ)、２２．１(ｔ)、２０．４
(ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１(ｑ)、１４．０(ｑ)、１
４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶、（６）下記式（Ｆ）

【００１１】

【化１２】 で示され、下記の理化学的性状を有する化合物ＶＩ又は
そのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₆₁Ｈ₁₀₉Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１３１１（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₆₁Ｈ₁₁₀Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
して） 実測値：１３１２．８１０５ 計算値：１３１２．８０９１； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
^-1）：３３１５、３０６５、２９２６、２８５５、１６
６４、１５３７、１４５６、１４０９、１３７９、１２
５２、１１０２、１０２４、５８３； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；重
ＤＭＳＯ中で、重ＤＭＳＯの溶媒スペクトルを内部標準
として測定した核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ）
は、次に示す通りである；１７７．５(ｓ)、１７３．４
(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７２．３
(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５(ｓ)、１７０．８
(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．５
(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１(ｓ)、６９．６
(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６７．４(ｄ)、６
６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．３(ｄ)、５４．２
(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４９．３(ｄ)、４
９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２(ｔ)、３７．３
(ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３６．５(ｔ)、３
６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３(ｔ)、３４．６
(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３１．４(ｔ)、３
１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．１
(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．０(ｔ)、２
９．０(ｔ)、２８．９(ｔ)、２８．７(ｔ)、２８．７
(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．７(ｔ)、２５，３(ｔ)、２
５．３(ｔ)、２５．３(ｔ)、２２．１(ｔ)、２２．１
(ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１(ｑ)、１
４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶、 （７）（１）ないし（６）のいずれか一つに記載の化合
物の生産能を有する菌を培養し、その培養物より（１）
ないし（６）のいずれか一つに記載の化合物を採取する
ことを特徴とする、（１）ないし（６）のいずれか一つ
に記載の化合物の製造方法、（８）化合物Ｉ、化合物Ｉ
Ｉ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物Ｖ
Ｉの生産能を有する菌を培養し、その培養物より化合物
Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ
又は化合物ＶＩを採取することを特徴とする、化合物
Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ
又は化合物ＶＩの製造方法、（９）（１）ないし（６）
のいずれか一つに記載の化合物の生産能を有する菌がＳ
ＡＮＫ １７３９７（ＦＥＲＭ ＢＰ−６１２３）であ
る、（７）記載の製造方法、（１０）化合物Ｉ、化合物
ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物
ＶＩの生産能を有する菌がＳＡＮＫ １７３９７（ＦＥ
ＲＭ ＢＰ−６１２３）である、（８）記載の製造方
法、（１１）（１）ないし（６）のいずれか一つに記載
の化合物の生産能を有することを特徴とする微生物、
（１２）化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物
ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩの生産能を有することを
特徴とする微生物、（１３）ＳＡＮＫ １７３９７（Ｆ
ＥＲＭ ＢＰ−６１２３）である（１１）記載の微生
物、（１４）ＳＡＮＫ １７３９７（ＦＥＲＭ ＢＰ−
６１２３）である（１２）記載の微生物、（１５）
（１）ないし（６）のいずれか一つに記載の化合物を有
効成分として含有する医薬、（１６）（１）ないし
（６）のいずれか一つに記載の化合物を有効成分として
含有する抗真菌剤、（１７）（１）ないし（６）のいず
れか一つに記載の化合物の使用及び（１８）（１）ない
し（６）のいずれか一つに記載の化合物を有効成分とし
て含有する医薬組成物に関する。

【００１２】本発明の化合物は、とくにカンジダ・アル
ビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、カン
ジダ・パラプシロシス（Ｃａｎｄｉｄａ ｐａｒａｐｓ
ｉｌｏｓｉｓ) および他のカンジダ種のようなヒトおよ
び動物に感染する真菌病原体に対して抗真菌活性を有す
る。また、この物質はアスペルギルス・フミガタス（Ａ
ｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ)、カンジ
ダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎ
ｓ) などの真菌から調製した膜画分に存在する１，３−
β−グルカン合成酵素、およびそれら膜画分より調製し
た可溶化酵素標品のグルカン合成活性を低濃度で阻害す
る。

【００１３】本発明者らは、新規な生理活性物質を得べ
く自然界から多くの微生物を分離し、その生産物の生理
活性を調べていたところ、新たに山口県宇部市において
採集された植物葉より分離した無胞子性の糸状菌ＳＡＮ
Ｋ １７３９７株の培養物に強い抗真菌活性を有する物
質が生産されることを見いだした。そして、培養物から
活性物質を単離、精製しそれらの理化学的性状を調べた
結果、従来未知の新規物質であることを確認した。

【００１４】本発明の化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物Ｉ
ＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖおよび化合物ＶＩが溶剤和
物（例えば水和物）を形成する場合は、これらもすべて
含むものである。例えば、本発明の化合物Ｉ、化合物Ｉ
Ｉ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖおよび化合物
ＶＩが、大気中に放置されたり、または再結晶すること
により、水分を吸収し、吸着水が付着したり、水和物を
形成する場合がある。本発明にはこのような溶剤和物も
含まれる。 さらに、生体内に代謝されて本発明の化合
物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物
Ｖおよび化合物ＶＩに変換される化合物、いわゆるプロ
ドラッグもすべて本発明に含まれる。それらプロドラッ
グの溶剤和物も本発明に含まれる。

【００１５】

【発明の実施の形態】以下に本発明を更に具体的に説明
する。生産菌 前記（１）ないし（６）のいずれか一つに記載した本発
明の化合物は、該化合物の生産菌である無胞子性の糸状
菌ＳＡＮＫ １７３９７株を好適な培地で培養し、該培
養物から採取することにより得ることができる。該化合
物の好適な生産菌である無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １
７３９７株（以下、「ＳＡＮＫ １７３９７株」と記
す。）は、以下のような性質を有する。

【００１６】ＳＡＮＫ １７３９７株は山口県宇部市に
おいて採集された植物葉より分離された。

【００１７】ポテトデキストロース寒天（ｐｏｔａｔｏ
ｄｅｘｔｒｏｓｅ ａｇａｒ：以下、「ＰＤＡ」と記
す。）培地上での生育は極めて抑制的で、直径は２３
℃、１４日で１９ｍｍに達する。コロニーは厚くビロー
ド状で、中央部で羊毛状となり２〜３ｍｍほど隆起す
る。コロニー表面はオリーブ色（１Ｆ５）となり、隆起
部分と縁辺部は白色となる。コロニー中央から縁辺部に
向けて放射状の溝を形成する。コロニー裏面は暗青緑色
（２４Ｆ３）となる。ＷＳＨ培地上での生育は極めて抑
制的で、直径は２３℃、１４日で１７ｍｍに達する。基
底菌糸は薄く、気生菌糸は羊毛状から束状、中心部でや
や隆起し、中心部から同心円上に菌糸の長い部分が存在
する。コロニー表面はオリーブ色（１Ｅ３）で隆起部分
で灰白色（１Ｂ１）となる。裏面は暗灰色（１Ｆ１）で
縁辺部では明灰色（１Ｂ１）となる。

【００１８】三浦培地での生育は極めて抑制的で、直径
は２３℃、１４日で１８ｍｍに達する。基底菌糸は薄
く、気生菌糸は羊毛状で、中央部で２〜３ｍｍほど隆起
する。コロニー表面は橙白色（５Ａ２）で、隆起部分は
明橙色（５Ａ３）となる。裏面は中央で黒茶色（５Ｆ
４）、縁辺部に向けて橙白色（５Ａ２）となる。

【００１９】コーンミールアガー（ｃｏｒｎ ｍｅａｌ
ａｇａｒ：以下、「ＣＭＡ」と記す。）培地での生育
は極めて抑制的で、直径は２３℃、１４日で１５ｍｍに
達する。基底菌糸は薄く、気生菌糸は羊毛状で、中央部
で１〜２ｍｍほど隆起する。コロニー表面は暗黄茶色
（５Ｅ６）で、隆起部分は白色となる。裏面は灰茶色
（５Ｆ３）で縁辺部では橙灰色（５Ｂ２）となる。

【００２０】ＭＥＡ培地での生育は極めて抑制的で、直
径は２３℃、１４日で１４ｍｍに達する。基底菌糸は薄
く、気生菌糸は羊毛状から束状で、中央部で１〜２ｍｍ
ほど隆起する。コロニー表面は暗黄茶色（５Ｅ６）で、
隆起部分は黒色となる。裏面は灰茶色（５Ｆ３）で縁辺
部では灰橙色（５Ｂ３）となる。Ｍ４０Ｙ培地での生育
は極めて抑制的で、直径は２３℃、１４日で９．７ｍｍ
に達する。基底菌糸は薄く、気生菌糸は短く、羊毛状か
ら束状で、中央部がやや隆起する。コロニー表面は黄灰
色（３Ｃ２）となる。裏面はオリーブ茶色（４Ｆ４）
で、縁辺部では淡黄色（４Ａ３）となる。

【００２１】以上の特徴は２３℃で１４日間培養後に観
察した。色調の記載は、「メチューン・ハンドブック・
オブ・カラー（Ｋｏｒｎｅｒｕｐ，Ａ． ａｎｄ Ｗａ
ｎｓｃｈｅｒ，Ｊ．Ｈ．， Ｍｅｔｈｕｅｎ Ｈａｎｄ
ｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｏｌｏｕｒ，：Ｍｅｔｈｕｅｎ，Ｌ
ｏｎｄｏｎ，１９７８）第３版」に基づいておこなっ
た。

【００２２】形態的特性は２３℃で培養し、１〜３週間
後に観察した。菌糸はいずれの培地でも無色から褐色、
表面は滑面から粗面、分枝し、隔壁があり、直径１〜３
μｍ、しばしば束状に集まる。供試した培地では２週間
後でも有性胞子または分生子は形成しなかった。

【００２３】ＳＡＮＫ １７３９７株はＰＤＡ培地上で
５、１７、２３、２５、２７及び３０℃で生育可能で、
３７℃では生育しない。最適温度は１７〜２７℃であ
る。以上のような性質を総合的に検討した結果、このＳ
ＡＮＫ １７３９７株を、無胞子性の糸状菌であると同
定した。

【００２４】なお、ＳＡＮＫ １７３９７株は、平成９
（１９９７）年９月２５日付で茨城県つくば市東町１丁
目１番３号の通商産業省工業技術院生命工学工業技術研
究所に国際寄託され、受託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−６１２
３を付された。

【００２５】ここで使用した各培地の組成を以下に記
す。ＰＤＡ培地 ３９ｇニッスイ ポテトデキストロース寒天培地（日水
製薬（株）製）、１Ｌ 蒸留水ＷＳＨ培地 １０ｇオートミール、１ｇ硫酸マグネシウ
ム七水和物、１ｇリン酸 二水素カリウム、１ｇ硝酸ナトリウム、２０ｇ寒天、１
Ｌ水三浦培地 １ｇグルコース、２ｇリン酸二水素カリウ
ム、０．２ｇ硫酸マグネシウム七水和物、０．２ｇ塩化
カリウム、２ｇ硝酸ナトリウム、０．２ｇ酵母エキス、
1１３ｇ寒天、１Ｌ蒸留水ＣＭＡ培地 １７ｇニッスイ コーンミールアガール
（日水製薬（株）製）、１Ｌ蒸留水ＭＥＡ培地 ２０ｇ麦芽エキス、２０ｇ寒天、１Ｌ水Ｍ４０Ｙ培地 ４００ｇショ糖、２０ｇ麦芽エキス、５
ｇ酵母エキス、２０ｇ寒天、１Ｌ水 なお、上記培地の滅菌は、全て、１２１℃で２０分間行
なった。培養法及び精製法 本発明の化合物は、ＳＡＮＫ １７３９７株等の該化合
物の生産菌を、炭素源および窒素源を含んだ液体培地中
において好ましくは好気条件下にて培養することによっ
て得ることが出来る。この液体培地は無機塩類や消泡剤
を含んでもよい。

【００２６】該液体培地中の好ましい炭素源としては、
グルコース、澱粉、デキストリン、グリセリンその他の
炭水化物を使用し得る。また、その他の炭素源として、
果糖、麦芽糖、乳糖、ショ糖、マンニトール等も使用し
得る。さらにオート麦粉、ライ麦粉、トウモロコシデン
プン、ジャガイモ、トウモロコシ粉、大豆粉、麦芽エキ
ス等の複合栄養源も炭素源として使用することができ
る。これらの炭素源は通常培地中の０．５〜５重量％の
範囲で、単独にまたは組み合わせて用いることができ
る。

【００２７】好ましい窒素源としては、グルタミン、シ
スチン、アラニン、グリシン、プロリン、スレオニンそ
の他のアミノ酸、フスマ、落花生粉、カゼイン加水分解
物、魚粉、麦芽エキス、大豆粉、大豆カゼイン、カザミ
ノ酸、ファーマメディア（サザン・コットン・オイル社
製）、綿実粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプトン、コーン
スチープリカー、自己消化イースト、乾燥酵母、酵母エ
キス等の複合源を使用し得る。また、アンモニウム塩
（例えば硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウム、塩化ア
ンモニウム、燐酸アンモニウム等）等の無機窒素源を用
いることも出来る。これらの窒素源は通常培地中の０．
１〜１０重量％の範囲で、単独にまたは組み合わせて用
いることができる。

【００２８】一般に、炭素および窒素源は組み合わせて
用いられるが純品である必要はなく、微量の生育因子、
ビタミン及び無機塩を含む、より純度の低いものも使用
され得る。

【００２９】また、ナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、アンモニウム、カルシウム、フォスフェート、サル
フェート、クロライド、カーボネート等のイオン化し得
る塩類を培地中に加えてもよい。

【００３０】さらに、菌が資化しうる硫黄化合物を培地
に添加すると目的物の生成量が増大することがあり、こ
の場合にはこのような硫黄化合物が好適に使用される。
このような硫黄化合物として、例えば、硫酸亜鉛、硫酸
銅、硫酸第一鉄、硫酸アンモニウムのような硫酸塩、チ
オ硫酸アンモニウムのようなチオ硫酸塩、亜硫酸アンモ
ニウムのような亜硫酸塩等の無機硫黄化合物、シスチ
ン、システイン、Ｌ−チアゾリジン−４−カルボン酸の
ような含硫アミノ酸、ヒポタウリン、グルタチオンのよ
うな含硫ペプチド等の有機硫黄化合物等が挙げられる。

【００３１】さらに、ビタミンＢ１、ビオチンのような
ビタミン類、チアミンのような菌体増殖促進化合物等を
必要に応じて培地に添加することができる。

【００３２】また、硫酸第一鉄、硫酸銅のような重金属
類、マンガン、鉄、モリブデン、亜鉛、その他の微量金
属が含まれてもよい。

【００３３】必要に応じ、シリコンオイル、ポリアルキ
レングリコールエーテル、植物油、動物油、界面活性剤
のような消泡剤を培地に添加しても良い。液体培養に際
してはこのような消泡剤が好適であり、特に、栄養培地
がかなり泡立つ場合にさらに好適に使用される。

【００３４】本発明の化合物の好ましい製造方法は、Ｓ
ＡＮＫ １７３９７株等、該化合物の生産菌の胞子また
は菌糸体を前述の液体培地に接種した後に好気条件下に
おいて培養し、その培養物から該化合物を採取すること
からなる。 一般に醗酵工程は、傾斜寒天培地上に生育
させた菌を種菌培地に接種し、その後に、本発明化合物
の生産菌の種菌となる微生物を生育する工程（以下、こ
の工程を「種菌培養」と記す。）より開始される。種菌
培地としては前述の液体培地を使用することができる。
傾斜寒天培地上に生育させた菌を接種後、フラスコを振
とうしながら１５〜３０℃、好ましくは２０〜２６℃の
温度範囲でインキュベートする。振とう速度は４００回
転/分（ｒｅｖｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐｅｒ ｍｉｎｕｔ
ｅ：以下、「ｒｐｍ」と記す。）までの範囲、好ましく
は１９０〜２２０ｒｐｍである。種フラスコは、２〜１
０日、好ましくは３〜５日間インキュベートする。種菌
培養は必要に応じて複数回行い、徐々に培養スケールを
拡大することも可能である。この場合、２回目以降の種
菌培養の培養時間を短縮することも可能である。

【００３５】生育が十分になったら、培養液を本発明の
化合物の製造用培地（以下、「製造用培地」と記す。）
に接種するのに用いる。製造用培地としては、上記の液
体培地を使用することができ、培養条件に応じて、種菌
培地と同じ培地または若干異なる培地が用いられる。こ
の製造用培地中で本発明の化合物の生産菌を培養し、本
発明の各化合物を得ることができる。

【００３６】培養方法としては、特に制限はなく、微生
物一般に用いられる培養法であれば用いることができ
る。一般に、撹拌培養法、振盪培養法、通気培養法を使
用することができるが、いずれも好気的条件下で行うこ
とが好ましい。工業的培養には、通気撹拌培養法が適し
ている。 接種後醗酵生産培地を３〜２０日間、好まし
くは５〜１４日間振とうするか、または振盪せずにイン
キュベートする。醗酵は２０〜３０℃の温度範囲で行う
が、好気的に行うのが好ましい。振とうする場合には、
振とう速度は４００ｒｐｍまでの範囲、好ましくは１９
０〜２２０ｒｐｍである。

【００３７】培養温度は、１７〜２８℃、好ましくは２
０〜２６℃の範囲で行う。本発明の化合物を生産するの
に適した製造用培地のｐＨは３．５〜８．５、好ましく
は４．５〜７．０の範囲内である。製造用培地中で本発
明の化合物の生産菌を培養した後に、それぞれの化合物
を単離、精製する。その場合、各画分の１，３−β−グ
ルカン合成酵素阻害活性を測定することによりその生産
量を測定することが出来る。

【００３８】１，３−β−グルカン合成酵素阻害活性
は、「アンチマイクロバイアル・エイジェンツ・アンド
・ケモセラピー（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａｇｅ
ｎｔｓａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９４）
第３８巻」９３７ページに記載の方法に従い、アスペル
ギルス・フミガタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍ
ｉｇａｔｕｓ) より１，３−β−グルカン合成酵素
（１，３−β−ｇｌｕｃａｎ ｓｙｎｔｈａｓｅ）を可
溶化し、これを酵素標品として用いることにより、その
可溶化酵素標品に対する阻害活性を測定することができ
る。

【００３９】培養終了後の生成物はｐＨ３〜９、好適に
はｐＨ５〜７の間に調整し、好ましくは水と混合できる
溶媒として、菌糸体をろ過する。その後に、本発明の各
化合物を以下に記載する方法を用いて水性濾液から単離
することができる。

【００４０】すなわち： （ａ）水性濾液を、好ましくはｐＨを中性に調整した
後、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ジクロロメタ
ン、酢酸ブチル、ブタノール等の水に混和しない溶媒で
抽出する。 （ｂ）例えば、アンバーライトＸＡＤ−１１（ローム・
アンド・ハース社製）、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化学（株）製）カラム等の樹脂上へ水性濾液を添加し、
メタノールを９０％（容量/容量：以下、「ｖ/ｖ」と記
す。）と水を１０％（ｖ/ｖ）含む有機溶媒またはアセ
トンを９０％（ｖ/ｖ）と水を１０％（ｖ/ｖ）含む有機
溶媒等により溶出する。以下、溶媒Ａ及び溶媒Ｂからな
る混合溶媒は、「Ａ：Ｂ（Ｘ：１００−Ｘ）」と記す。
同様に、溶媒Ｃ、溶媒Ｄ及び溶媒Ｅからなる混合溶媒
は、「Ｃ：Ｄ：Ｅ（Ｙ：Ｚ：（１００−Ｙ−Ｚ））」と
記す。Ｘ、Ｙ、及びＺは混合比（ｖ/ｖ）を％で表した
１００未満の正の数値であり、且つ（Ｙ＋Ｚ）は１００
未満の正の数値である。

【００４１】上記（ａ）、（ｂ）は、単独または組み合
わせて用いることができ、また、必要に応じて繰り返し
用いることもできる。

【００４２】次に、これらの方法を用いて得られた画分
を減圧下に乾燥して未精製活性画分を得ることができ
る。その後、該未精製活性画分は吸着および分配クロマ
トグラフィー等のいくつかの分離工程に供与される。各
分離工程において、１，３−β−グルカン合成酵素阻害
活性測定及び／又は高分離能液体クロマトグラフィー
（ｈｉｇｈ ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ
ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ：以下、「ＨＰＬＣ」と
記す。）分析等の結果にもとづいて活性画分を回収する
ことができる。

【００４３】クロマトグラフィーによる分離は、非イオ
ン性吸着剤等を用いる、本技術分野で慣用されているカ
ラムクロマトグラフィーにより行うことができる。例え
ば、シリカゲルを吸着剤として使用する場合、溶離液と
してはメタノール、クロロホルム、酢酸、水等を単独ま
たは組み合わせて用いることができる。逆相クロマトグ
ラフィーを行う場合、吸着剤としては、Ｃ８またはＣ１
８固定相シリカゲルが好適に用いられる。逆相クロマト
グラフィーに好ましい溶離液としては、水、メタノール
およびアセトニトリル等の溶媒又はそれら溶媒の混合液
が用いられる。

【００４４】本発明の化合物またはその薬理学的に許容
される塩は、種々の形態で投与される。その投与形態と
しては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、シロ
ップ剤等による経口投与、または注射剤（静脈内、筋肉
内、皮下）、点滴剤、坐剤等による非経口投与を挙げる
ことができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬
に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解
補助剤、懸濁剤、コーティング剤などの医薬の製剤技術
分野において通常使用し得る既知の補助剤を用いて製剤
化することができる。

【００４５】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、澱
粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロ
ップ、グルコース液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキ
シメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リ
ン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥
澱粉、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、
炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩
壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等
の崩壊抑制剤；第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸
ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、澱粉等の保湿
剤；澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状
ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸
末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等が例示でき
る。さらに錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、
例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコ
ーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができ
る。

【００４６】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
グルコース、乳糖、カカオバター、澱粉、硬化植物油、
カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガ
ント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン
寒天等の崩壊剤等が例示できる。

【００４７】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば
ポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコー
ル、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グ
リセリド等を挙げることができる。注射剤として調製さ
れる場合には、液剤および懸濁剤は殺菌され、かつ血液
と等張であるのが好ましく、これら液剤、乳剤および懸
濁剤の形態に成形するに際しては、希釈剤としてこの分
野で慣用されているものをすべて使用でき、例えば水、
エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソス
テアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアル
コール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の
溶液を調製するのに十分な量の食塩、グルコース、ある
いはグリセリンを医薬製剤中に含有せしめてもよく、ま
た通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加しても
よい。

【００４８】さらに必要に応じて着色剤、保存剤、香
料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有せしめてもよ
い。上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、
特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成
物中１〜７０重量％、好ましくは１〜３０重量％含まれ
る量とするのが適当である。上記医薬製剤の投与方法は
特に限定はなく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等に応じて決定される。例えば錠
剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤およびカプセル
剤の場合には経口投与される。また注射剤の場合には単
独であるいはグルコース、アミノ酸等の通常の補液と混
合して静脈内投与され、さらには必要に応じて単独で筋
肉内、皮内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場
合には直腸内投与される。

【００４９】その使用量は症状、年齢、体重、投与方法
および剤形等によって異なるが、通常は成人に対して１
日あたり、上限として２０００ｍｇ（好ましくは１００
０ｍｇ）であり、下限として０．１ｍｇ（好ましくは１
ｍｇ、さらに好ましくは１０ｍｇ）を症状に応じて１回
または数回に分けて投与することができる。

【００５０】

【実施例】以下に実施例、試験例及び製剤例を挙げて本
発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定
されない。

【００５１】実施例１．ＳＡＮＫ １７３９７株の培養
及び該株培養物からの化合物Ｉの精製。

【００５２】無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １７３９７株
をＰＤＡ傾斜培地上で２３℃で７日間以上生育させ、得
られた菌糸体を、ＦＦＡ−１培地（組成：澱粉２％、グ
リセリン３％、グルコース３％、大豆粉１％、ゼラチン
０．２５％、酵母エキス０．２５％、硝酸アンモニウム
０．２５％）８０ｍｌを５００ｍｌ容エルレンマイヤー
フラスコに入れ、１２０℃で２０分間滅菌したもの４本
に接種し、これを２１０ｒｐｍの回転振とう培養機上で
５日間２３℃で培養して種培養液とした。つづいて、Ｆ
ＦＡ−１培地８０ｍｌを５００ｍｌ容エルレンマイヤー
フラスコに入れ１２０℃で２０分間滅菌したもの６０本
に前述の種培養液を４％（ｖ/ｖ）接種して、２１０ｒ
ｐｍの回転振とう培養機上で１４日間２３℃で培養し
た。

【００５３】培養液４.８Ｌにアセトン４.８Ｌを加え３
０分間撹拌し、得られたアセトン抽出液を濾過した。こ
の抽出液を回転式エバポレーターにより減圧下アセトン
を留去し、６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７とした。次い
でイオン交換水で平衡化したダイヤイオンＨＰ−２０
（三菱化学（株）製）カラム４００ｍｌに付して１Ｌの
イオン交換水で洗浄後、メタノール：水（３０：７
０）、メタノール：水（５０：５０）、メタノール：水
（６０：４０）それぞれ８００ｍｌで洗浄した。メタノ
ール：水（８０：２０）８００ｍｌ、メタノール８００
ｍｌで溶出を行い、溶出画分を回転式エバポレーターに
より減圧下で濃縮して粗活性画分を得た。この活性画分
をメタノールに溶解し、コスモシール１４０Ｃ１８ＯＰ
Ｎ（ナカライテスク（株）製）を１０ｇ添加して乾固し
たものをアセトニトリル：水（２０：８０）で平衡化し
た２００ｍｌのコスモシールカラムに供与した。次に、
アセトニトリル：水の混合溶媒を用いてステップワイズ
に溶出した。この際、アセトニトリル：水（２０：８
０）を４００ｍｌ、アセトニトリル：水（３０：７０）
を４００ｍｌ、アセトニトリル：水（４０：６０）を４
００ｍｌ、アセトニトリル：水（５０：５０）を５００
ｍｌ、アセトニトリル：水（６０：４０）を５００ｍ
ｌ、アセトニトリル：水（８０：２０）を４００ｍｌ使
用した。アセトニトリル：水（４０：６０）溶出画分を
回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮乾固した後、
以下に示した条件で分取用ＨＰＬＣに付した。移動相と
して含水アセトニトリルを用い、３０分間でアセトニト
リル含有率（ｖ/ｖ）を２０％から８０％まで直線的に
変化させ溶出した。

【００５４】 カラム：μＢＯＮＤＡＳＰＨＥＲＥ Ｃ８ １９φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 流 速：１０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 保持時間２１分に溶出される活性ピークを分取した後、
回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮乾固して粗活
性化合物を得た。これを再精製するために以下に示した
条件でＨＰＬＣ分取を２回行った。１回目の移動相とし
てアセトニトリル：メタノール：水（５４：１０：３
６）を用い、２回目はアセトニトリル：水（５０：５
０）を用いた。

【００５５】 カラム：ＰＥＧＡＳＩＬ ＯＤＳ ２０φ×１５０ｍｍ（センシュー科学（株）製） 流 速：１０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 活性画分を回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮乾
固して、純粋な化合物Ｉを４．０ｍｇ得た。ＨＰＬＣに
よる分析は以下の条件で行った。

【００５６】 カラム：シンメトリー ＯＤＳ ４．６φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 移動相：アセトニトリル：水（５０：５０） 流 速：１．０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 上記条件で化合物Ｉは保持時間３．６分に溶出された。

【００５７】実施例２．ＳＡＮＫ １７３９７株の培養
及び該株培養物からの化合物ＩＩの精製。

【００５８】無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １７３９７株
をＰＤＡ傾斜培地上で２３℃で７日間以上生育させ、得
られた菌糸体を、ＦＦＡ−１培地８０ｍｌを５００ｍｌ
容エルレンマイヤーフラスコに入れ、１２０℃で２０分
間滅菌したもの４本に接種し、２１０ｒｐｍの回転振と
う培養機上で５日間２３℃で培養して種培養液とした。
つづいて、ＦＦＡ−１培地８０ｍｌを５００ｍｌ容エル
レンマイヤーフラスコに入れ１２０℃で２０分間滅菌し
たもの６０本に前述の種培養液を４％（ｖ/ｖ）接種し
て、２１０ｒｐｍの回転振とう培養機上で１４日間２３
℃で培養した。

【００５９】培養液４.８Ｌにアセトン４.８Ｌを加え３
０分間撹拌し、得られたアセトン抽出液を濾過した。こ
の抽出液を回転式エバポレーターにより減圧下アセトン
を留去し、６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ７とした。次い
でイオン交換水で平衡化したダイヤイオンＨＰ−２０
（三菱化学（株）製）カラム４００ｍｌに付して１Ｌの
イオン交換水で洗浄後、メタノール：水（３０：７
０）、メタノール：水（５０：５０）、メタノール：水
（６０：４０）それぞれ８００ｍｌで洗浄した。メタノ
ール：水（８０：２０）８００ｍｌ、メタノール８００
ｍｌで溶出を行い、溶出画分を回転式エバポレーターに
より減圧下で濃縮して粗活性画分を得た。この活性画分
をメタノールに溶解し、コスモシール１４０Ｃ１８ＯＰ
Ｎ（ナカライテスク（株）製）を１０ｇ添加して乾固し
たものを別途アセトニトリル：水（２０：８０）で平衡
化した２００ｍｌのコスモシールカラムに供与した。

【００６０】次に、アセトニトリル：水の混合溶媒を用
いてステップワイズに溶出した。この際、アセトニトリ
ル：水（２０：８０）を４００ｍｌ、アセトニトリル：
水（３０：７０）を４００ｍｌ、アセトニトリル：水
（４０：６０）を４００ｍｌ、アセトニトリル：水（５
０：５０）を５００ｍｌ、アセトニトリル：水（６０：
４０）を５００ｍｌ、アセトニトリル：水（８０：２
０）を４００ｍｌ使用した。アセトニトリル：水（５
０：５０）溶出画分を回転式エバポレーターにより減圧
下で濃縮乾固した後、以下に示した条件で分取用ＨＰＬ
Ｃに付した。移動相として含水アセトニトリルを用い、
３０分間でアセトニトリル含有率（ｖ/ｖ）を２０％か
ら８０％まで直線的に変化させ溶出した。

【００６１】 カラム：μＢＯＮＤＡＳＰＨＥＲＥ Ｃ８ １９φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 流 速：１０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 保持時間２４分に溶出される活性ピーク分取した後、回
転式エバポレーターにより減圧下で濃縮乾固して粗活性
化合物を得た。これを再精製するために以下に示した条
件でＨＰＬＣ分取を２回行った。１回目の移動相として
アセトニトリル：メタノール：水（５４：１０：３６）
を用い、２回目はアセトニトリル：水（５０：５０）を
用いた。

【００６２】 カラム：ＰＥＧＡＳＩＬ ＯＤＳ ２０φ×１５０ｍｍ（センシュー科学（株）製） 流 速：１０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 活性画分を回転式エバポレータにより減圧下で濃縮乾固
して、純粋な化合物ＩＩを７．６ｍｇ得た。ＨＰＬＣに
よる分析は以下の条件で行った。

【００６３】 カラム：シンメトリーＯＤＳ ４．６φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 移動相：アセトニトリル：水（５０：５０） 流 速：１．０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 上記条件で化合物ＩＩは保持時間７．４分に溶出され
た。

【００６４】実施例３．ＳＡＮＫ １７３９７株の培養
及び該株培養物からの化合物Ｉ及び化合物ＩＩの精製。

【００６５】無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １７３９７株
をＰＤＡ傾斜培地上で２３℃で７日間以上生育させ、得
られた菌糸体を、ＦＦＡ−１培地４５０ｍｌを２Ｌ容エ
ルレンマイヤーフラスコに入れ１２１℃で３０分間滅菌
したもの４本に接種し、２１０ｒｐｍの回転振とう培養
機上で４日間２３℃で培養して種培養液とした。つづい
て、３０Ｌ容ジャーファーメンター４基に上記のＦＦＡ
−１培地１５Ｌを入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。
これらに前述の種培養液を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種
し、溶存酸素量を５ｐｐｍに保つように撹拌速度を調節
しながら、毎分１５Ｌの通気量で２３℃、１２日間培養
した。培養液６０Ｌにアセトン６０Ｌを加え１時間撹拌
し、得られたアセトン抽出液を濾過した。この抽出液１
１８Ｌを回転式エバポレーターにより減圧下アセトンを
留去し、得られた濃縮液８８Ｌを６Ｎ水酸化ナトリウム
でｐＨ７とした。次いで、メタノール：水（２０：８
０）で平衡化したダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学
（株）製）カラム６Ｌに付して、メタノール：水（２
０：８０）８Ｌで洗浄後、メタノール：水の混合溶媒で
ステップワイズに溶出した。この際、メタノール：水
（５０：５０）を２０Ｌ、メタノール：水（６０：４
０）を１５Ｌ、メタノール：水（７０：３０）を１５
Ｌ、メタノール：水（８０：２０）を２０Ｌ、メタノー
ル：水（９０：１０）を２０Ｌ、メタノールを２０Ｌ用
いて溶出を行った。メタノール：水（８０：２０）、メ
タノール：水（９０：１０）溶出画分を回転式エバポレ
ーターにより減圧下で濃縮して化合物Ｉおよび化合物Ｉ
Ｉを含んだ粗活性画分４．６Ｌを得た。これをイオン交
換水８Ｌで希釈して、以下に示した条件で分取用ＨＰＬ
Ｃに付した。移動相として、カラムの平衡化にはアセト
ニトリル：水（３０：７０）を、化合物Ｉの溶出にはア
セトニトリル：水（４５：５５）を、化合物ＩＩの溶出
にはアセトニトリル：水（５０：５０）を、それぞれ用
いた。

【００６６】 カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ−ＯＤＳ １００φ×５００ｍｍ（ワイエムシィ（株）製） 流 速：２００ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 活性画分を回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮乾
固して、純粋な化合物Ｉを７７ｍｇ、化合物ＩＩを１．
３ｇそれぞれ得た。

【００６７】実施例４．ＳＡＮＫ １７３９７株の培養
及び該株培養物からの化合物ＩＩＩの精製。

【００６８】無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １７３９７株
をＰＤＡ傾斜培地上で２３℃で７日間以上生育させ、得
られた菌糸体を、ＦＦＡ−１培地４５０ｍｌを２Ｌ容エ
ルレンマイヤーフラスコに入れ１２１℃で３０分間滅菌
したもの４本に接種し、２１０ｒｐｍの回転振とう培養
機上で５日間２３℃で培養して種培養液とした。つづい
て、６０Ｌ容ジャーファーメンターに上記のＦＦＡ−１
培地３０Ｌを入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。これ
らに前述の種培養液を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、
２１０ｒｐｍの回転振とう培養機上で２３℃で１日間培
養して第２の種培養液とした。本培養として、６００Ｌ
容タンク２基に上記のＦＦＡ−１培地３００Ｌをそれぞ
れ入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。これらに前述の
第２の種培養液を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、溶存
酸素量を５ｐｐｍに保つように撹拌速度を調節しなが
ら、毎分３００Ｌの通気量で２３℃、８日間培養した。

【００６９】培養液６００Ｌとタンク洗浄液３１０Ｌ
に、アセトン４５０Ｌとメタノール４５０Ｌを加え１時
間撹拌した。これを濾過して得られた抽出液１６７５Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下溶媒を留去した。
得られた濃縮液９３０Ｌを６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ
７とし、メタノールで１７２５Ｌに希釈した。次いで、
メタノール：水（５０：５０）で平衡化したダイヤイオ
ンＨＰ−２０（三菱化学（株）製）カラム６０Ｌに付し
て、メタノール：水（６０：４０）３００Ｌで洗浄後、
アセトニトリル：水（４０：６０）２８０Ｌで溶出し
た。アセトニトリル：水（４０：６０）溶出画分２５０
Ｌを水で希釈し、希釈液４００Ｌをメタノール：水（５
０：５０）で平衡化したダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化学（株）製）カラム５Ｌに付して、メタノール：水
（６５：３５）４０Ｌで洗浄後、メタノール：水（９
０：１０）２９Ｌで溶出した。このうち活性画分２０Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮し、粗活性
画分を得た。これにＤＭＳＯ５５０ｍｌを加えて溶解
し、以下に示した条件で分取用ＨＰＬＣに付した。移動
相としてアセトニトリル：水（４５：５５）とアセトニ
トリル：水（５０：５０）を用い、ステップワイズに溶
出した。分取は６回に分けて行った。

【００７０】 カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ−ＯＤＳ １００φ×５００ｍｍ（ワイエムシィ（株）製） 流 速：２２０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 得られた活性画分６Ｌを回転式エバポレーターにより減
圧下で濃縮乾固した。これを再び上記分取条件で分取用
ＨＰＬＣに付し、活性画分を回転式エバポレーターによ
り減圧下で濃縮乾固して、純粋な化合物ＩＩＩを１６２
ｍｇ得た。ＨＰＬＣによる分析は以下の条件で行った。

【００７１】 カラム：シンメトリーＯＤＳ ４．６φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 移動相：アセトニトリル：水（５０：５０） 流 速：１．０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 上記条件で化合物ＩＩＩは保持時間５．０分に溶出され
た。

【００７２】実施例５．ＳＡＮＫ １７３９７株の培養
及び該株培養物からの化合物ＩＶの精製。

【００７３】無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １７３９７株
をＰＤＡ傾斜培地上で２３℃で７日間以上生育させ、得
られた菌糸体を、ＦＦＡ−１培地４５０ｍｌを２Ｌ容エ
ルレンマイヤーフラスコに入れ１２１℃で３０分間滅菌
したもの４本に接種し、２１０ｒｐｍの回転振とう培養
機上で５日間２３℃で培養して種培養液とした。つづい
て、６０Ｌ容ジャーファーメンターに上記のＦＦＡ−１
培地３０Ｌを入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。これ
らに前述の種培養液を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、
２１０ｒｐｍの回転振とう培養機上で２３℃で１日間培
養して第２の種培養液とした。本培養として、６００Ｌ
容タンク２基に上記のＦＦＡ−１培地３００Ｌをそれぞ
れ入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。これらに前述の
第２の種培養液を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、溶存
酸素量を５ｐｐｍに保つように撹拌速度を調節しなが
ら、毎分３００Ｌの通気量で２３℃、８日間培養した。

【００７４】培養液６００Ｌとタンク洗浄液３１０Ｌ
に、アセトン４５０Ｌとメタノール４５０Ｌを加え１時
間撹拌した。これを濾過して得られた抽出液１６７５Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下溶媒を留去した。
得られた濃縮液９３０Ｌを６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ
７とし、メタノールで１７２５Ｌに希釈した。次いで、
メタノール：水（５０：５０）で平衡化したダイヤイオ
ンＨＰ−２０（三菱化学（株）製）カラム６０Ｌに付し
て、メタノール：水（６０：４０）３００Ｌで洗浄後、
アセトニトリル：水（４０：６０）２８０Ｌで溶出し
た。アセトニトリル：水（４０：６０）溶出画分２５０
Ｌを水で希釈し、希釈液４００Ｌをメタノール：水（５
０：５０）で平衡化したダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化学（株）製）カラム５Ｌに付して、メタノール：水
（６５：３５）４０Ｌで洗浄後、メタノール：水（９
０：１０）２９Ｌで溶出した。このうち活性画分２０Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮し、粗活性
画分を得た。これにＤＭＳＯ５５０ｍｌを加えて溶解
し、以下に示した条件で分取用ＨＰＬＣに付した。移動
相としてアセトニトリル：水（４５：５５）とアセトニ
トリル：水（５０：５０）を用い、ステップワイズに溶
出した。分取は６回に分けて行った。

【００７５】 カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ−ＯＤＳ １００φ×５００ｍｍ（ワイエムシィ（株）製） 流 速：２２０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 得られた活性画分４．５Ｌを回転式エバポレーターによ
り減圧下で濃縮乾固した。これを再び上記分取条件で分
取用ＨＰＬＣに付し、活性画分を回転式エバポレーター
により減圧下で濃縮乾固して、純粋な化合物ＩＶを３４
ｍｇ得た。ＨＰＬＣによる分析は以下の条件で行った。

【００７６】 カラム：シンメトリー ＯＤＳ ４．６φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 移動相：アセトニトリル：水（５０：５０） 流 速：１．０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 上記条件で化合物ＩＶは保持時間９．２分に溶出され
た。

【００７７】実施例６．ＳＡＮＫ １７３９７株の培養
及び該株培養物からの化合物Ｖの精製。

【００７８】無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １７３９７株
をＰＤＡ傾斜培地上で２３℃で７日間以上生育させ、得
られた菌糸体を、ＦＦＡ−１培地４５０ｍｌを２Ｌ容エ
ルレンマイヤーフラスコに入れ１２１℃で３０分間滅菌
したもの４本に接種し、２１０ｒｐｍの回転振とう培養
機上で５日間２３℃で培養して種培養液とした。つづい
て、６０Ｌ容ジャーファーメンターに上記のＦＦＡ−１
培地３０Ｌを入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。これ
らに前述の種培養液を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、
２１０ｒｐｍの回転振とう培養機上で２３℃で１日間培
養して第２の種培養液とした。本培養として、６００Ｌ
容タンク２基に上記のＦＦＡ−１培地３００Ｌをそれぞ
れ入れ、１２１℃で３０分間滅菌した。これらに前述の
第２の種培養液を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、溶存
酸素量を５ｐｐｍに保つように撹拌速度を調節しなが
ら、毎分３００Ｌの通気量で２３℃、８日間培養した。

【００７９】培養液６００Ｌとタンク洗浄液３１０Ｌ
に、アセトン４５０Ｌとメタノール４５０Ｌを加え１時
間撹拌した。これを濾過して得られた抽出液１６７５Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下溶媒を留去した。
得られた濃縮液９３０Ｌを６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ
７とし、メタノールで１７２５Ｌに希釈した。次いで、
メタノール：水（５０：５０）で平衡化したダイヤイオ
ンＨＰ−２０（三菱化学（株）製）カラム６０Ｌに付し
て、メタノール：水（６０：４０）３００Ｌで洗浄後、
アセトニトリル：水（４０：６０）２８０Ｌで溶出し
た。アセトニトリル：水（４０：６０）溶出画分２５０
Ｌを水で希釈し、希釈液４００Ｌをメタノール：水（５
０：５０）で平衡化したダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化学（株）製）カラム５Ｌに付して、メタノール：水
（６５：３５）４０Ｌで洗浄後、メタノール：水（９
０：１０）２９Ｌで溶出した。このうち活性画分２０Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮し、粗活性
画分を得た。これにＤＭＳＯ５５０ｍｌを加えて溶解
し、以下に示した条件で分取用ＨＰＬＣに付した。移動
相としてアセトニトリル：水（４５：５５）とアセトニ
トリル：水（５０：５０）とを用い、ステップワイズに
溶出した。分取は６回に分けて行った。

【００８０】 カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ−ＯＤＳ １００φ×５００ｍｍ（ワイエムシィ（株）製） 流 速：２２０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 得られた活性画分１３Ｌを回転式エバポレーターにより
減圧下で濃縮乾固した。これを再び上記分取条件で分取
用ＨＰＬＣに付し、活性画分を回転式エバポレーターに
より減圧下で濃縮乾固して、純粋な化合物Ｖを３２６ｍ
ｇ得た。ＨＰＬＣによる分析は以下の条件で行った。

【００８１】 カラム：シンメトリーＯＤＳ ４．６φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 移動相：アセトニトリル：水（５０：５０） 流 速：１．０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 上記条件で化合物Ｖは保持時間１１．６分に溶出され
た。

【００８２】実施例７．ＳＡＮＫ １７３９７株の培養
及び該株培養物からの化合物ＶＩの精製。

【００８３】無胞子性の糸状菌ＳＡＮＫ １７３９７株
をＰＤＡ傾斜培地上で２３℃で７日間以上生育させ、得
られた菌糸体を、ＦＦＡ−１培地４５０ｍｌを２Ｌ容エ
ルレンマイヤーフラスコに入れ滅菌したもの４本に接種
し、２１０ｒｐｍの回転振とう培養機上で５日間２３℃
で培養して種培養液とした。つづいて、６０Ｌ容ジャー
ファーメンターに上記のＦＦＡ−１培地３０Ｌを入れ、
１２１℃で３０分間滅菌した。これらに前述の種培養液
を３％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、２１０ｒｐｍの回転
振とう培養機上で２３℃で１日間培養して第２の種培養
液とした。本培養として、６００Ｌ容タンク２基に上記
のＦＦＡ−１培地３００Ｌをそれぞれ入れ、１２１℃で
３０分間滅菌した。これらに前述の第２の種培養液を３
％（ｖ/ｖ）それぞれ接種し、溶存酸素量を５ｐｐｍに
保つように撹拌速度を調節しながら、毎分３００Ｌの通
気量で２３℃、８日間培養した。

【００８４】培養液６００Ｌとタンク洗浄液３１０Ｌ
に、アセトン４５０Ｌとメタノール４５０Ｌを加え１時
間撹拌した。これを濾過して得られた抽出液１６７５Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下溶媒を留去した。
得られた濃縮液９３０Ｌを６Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ
７とし、メタノールで１７２５Ｌに希釈した。次いで、
メタノール：水（５０：５０）で平衡化したダイヤイオ
ンＨＰ−２０（三菱化学（株）製）カラム６０Ｌに付し
て、メタノール：水（６０：４０）３００Ｌで洗浄後、
アセトニトリル：水（４０：６０）２８０Ｌで溶出し
た。アセトニトリル：水（４０：６０）溶出画分２５０
Ｌを水で希釈し、希釈液４００Ｌをメタノール：水（５
０：５０）で平衡化したダイヤイオンＨＰ−２０（三菱
化学（株）製）カラム５Ｌに付して、メタノール：水
（６５：３５）４０Ｌで洗浄後、メタノール：水（９
０：１０）２９Ｌで溶出した。このうち活性画分２０Ｌ
を回転式エバポレーターにより減圧下で濃縮し、粗活性
画分を得た。これにＤＭＳＯ５５０ｍｌを加えて溶解
し、以下に示した条件で分取用ＨＰＬＣに付した。移動
相としてアセトニトリル：水（４５：５５）とアセトニ
トリル：水（５０：５０）を用い、ステップワイズに溶
出した。分取は６回に分けて行った。

【００８５】 カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ−ＯＤＳ １００φ×５００ｍｍ（ワイエムシィ（株）製） 流 速：２２０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 得られた活性画分２０Ｌを水で希釈した後、アセトニト
リル：水（３０：７０）で平衡化した１．５Ｌのコスモ
シール１４０Ｃ１８ＯＰＮ（ナカライテスク（株）製）
カラムに供与した。まずアセトニトリル：水（３０：７
０）、次にアセトニトリルを用いて洗浄した後、アセト
ニトリル：ＤＭＳＯ（９０：１０）で溶出を行った。得
られた活性画分を回転式エバポレーターにより減圧下で
濃縮乾固して、純粋な化合物ＶＩを７１１ｍｇ得た。Ｈ
ＰＬＣによる分析は以下の条件で行った。

【００８６】 カラム：シンメトリー ＯＤＳ ４．６φ×１５０ｍｍ（ウォーターズ社製） 移動相：アセトニトリル：水（５０：５０） 流 速：１．０ｍｌ／分 検 出：ＵＶ２１０ｎｍ 上記条件で化合物ＶＩは保持時間１８．８分に溶出され
た。

【００８７】試験例１．実施例１ないし７で得られた化
合物について、日本医真菌学会の最少生育阻害濃度（ｍ
ｉｎｉｍｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｃｏｎｃｅｎｔ
ｒａｔｉｏｎ：以下、「ＭＩＣ」と記す。）測定法（医
真菌学会誌、第３６巻、第１号、６２頁、１９９５年）
に従ってＲＰＭＩ１６４０培地（大日本製薬社製）に緩
衝液として０．１６５Ｍの３−［Ｎ−モルフォリノ］プ
ロパンスルホン酸／水酸化ナトリウム（ｐＨ７．０）を
加えたものを培地とし、代表的な病原性真菌に対する生
育阻害活性を測定した。各化合物の各種真菌に対するＭ
ＩＣは表１に示すとおりである。

【００８８】 表１． ------------------------------------------------------------------------ 被検検体 ＭＩＣ（μg/ml） -------------------------------------- Ｉ ＩＩ ＩＩＩ ＩＶ Ｖ ＶＩ ------------------------------------------------------------------------ Candida albicans ATCC 90028 4 2 2 4 2 1 Candida albicans ATCC 90029 4 1 2 4 1 0.5 Candida parapsilosis ATCC 90018 4 1 2 4 0.5 0.25 Candida tropicalis SANK 59263 8 2 4 4 2 2 Cryptococcus neoformans SANK 59863 >64 >64 32 >64 >64 >64 Aspergillus fumigatus SANK 10662 >64 >64 32 >64 >64 >64 ------------------------------------------------------------------------ 表１から明らかな通り、本発明の化合物は、真菌病原体
に対して優れた抗真菌活性を示した。

【００８９】試験例２．アスペルギルス・フミガタス
（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ) よ
り、文献「アンチマイクロバイアル・エージェンツ・ア
ンド・ケモセラピー（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ａ
ｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１９
９４）第３８巻」９３７ページに記載の方法に従い、
１，３−β−グルカン合成酵素（１，３−β−ｇｌｕｃ
ａｎ ｓｙｎｔｈａｓｅ）を可溶化し、実施例１〜７で
得られた化合物について、その可溶化酵素標品に対する
阻害活性を測定した。抗真菌活性成分の可溶化酵素活性
に対する５０％阻害濃度（以下、「ＩＣ₅₀」と記す。）
はつぎの表２の通りである。

【００９０】 表２． ------------------------------------------------------------------------ 化合物 ＩＣ₅₀（μg/ml） -------------------------------------------------------- Ｉ ０．０５ ＩＩ ０．０１５ ＩＩＩ ０．０２５ ＩＶ ０．３５ Ｖ ０．０１２ ＶＩ ０．０１２ ------------------------------------------------------------------------ 表２から明らかな通り、本発明の化合物は、真菌病原体
由来の１，３−β−グルカン合成酵素に対し、優れた阻
害活性を示した。

【００９１】製剤例１．化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物
ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩ１００ｍ
ｇ、乳糖１００ｍｇ、トウモロコシ澱粉１４８．８ｍ
ｇ、ステアリン酸マグネシウム１．２ｍｇの割合で各粉
末を混合し、６０メッシュのふるいに通した後、この粉
末３５０ｍｇをゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤と
する。

【００９２】

【発明の効果】本発明の化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物
ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ及び化合物ＶＩは、ヒト
に感染する真菌病原体に対する優れた抗真菌活性を有
し、ヒトまたは動物の真菌感染症の予防または治療剤と
して有用である。

【手続補正書】

【提出日】平成１０年１１月１６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【化６】 で示される化合物ＶＩ又はそのプロドラッグ。

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００１１

【補正方法】変更

【補正内容】

【００１１】

【化１２】 で示され、下記の理化学的性状を有する化合物ＶＩ又は
そのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₆₁Ｈ₁₀₉Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１３１１（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₆₁Ｈ₁₁₀Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
して） 実測値：１３１２．８１０５ 計算値：１３１２．８０９１； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
^-1）：３３１５、３０６５、２９２６、２８５５、１６
６４、１５３７、１４５６、１４０９、１３７９、１２
５２、１１０２、１０２４、５８３； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；重
ＤＭＳＯ中で、重ＤＭＳＯの溶媒スペクトルを内部標準
として測定した核磁気共鳴スペクトル（９０ＭＨｚ）
は、次に示す通りである；１７７．５(ｓ)、１７３．４
(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７２．３
(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５(ｓ)、１７０．８
(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．５
(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１(ｓ)、６９．６
(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６７．４(ｄ)、６
６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．３(ｄ)、５４．２
(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４９．３(ｄ)、４
９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２(ｔ)、３７．３
(ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３６．５(ｔ)、３
６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３(ｔ)、３４．６
(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３１．４(ｔ)、３
１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．１
(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．０(ｔ)、２
９．０(ｔ)、２８．９(ｔ)、２８．７(ｔ)、２８．７
(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．７(ｔ)、２５，３(ｔ)、２
５．３(ｔ)、２５．３(ｔ)、２２．１(ｔ)、２２．１
(ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１(ｑ)、１
４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶、 （７）（１）ないし（６）のいずれか一つに記載の化合
物の生産能を有する菌を培養し、その培養物より（１）
ないし（６）のいずれか一つに記載の化合物を採取する
ことを特徴とする、（１）ないし（６）のいずれか一つ
に記載の化合物の製造方法、（８）化合物Ｉ、化合物Ｉ
Ｉ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物Ｖ
Ｉの生産能を有する菌を培養し、その培養物より化合物
Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ
又は化合物ＶＩを採取することを特徴とする、化合物
Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ
又は化合物ＶＩの製造方法、（９）（１）ないし（６）
のいずれか一つに記載の化合物の生産能を有する菌がＳ
ＡＮＫ １７３９７（ＦＥＲＭ ＢＰ−６１２３）であ
る、（７）記載の製造方法、（１０）化合物Ｉ、化合物
ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物
ＶＩの生産能を有する菌がＳＡＮＫ １７３９７（ＦＥ
ＲＭ ＢＰ−６１２３）である、（８）記載の製造方
法、（１１）（１）ないし（６）のいずれか一つに記載
の化合物の生産能を有することを特徴とする微生物、
（１２）化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、化合物
ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩの生産能を有することを
特徴とする微生物、（１３）ＳＡＮＫ １７３９７（Ｆ
ＥＲＭ ＢＰ−６１２３）である（１１）記載の微生
物、（１４）ＳＡＮＫ １７３９７（ＦＥＲＭ ＢＰ−
６１２３）である（１２）記載の微生物、（１５）
（１）ないし（６）のいずれか一つに記載の化合物を有
効成分として含有する医薬、（１６）（１）ないし
（６）のいずれか一つに記載の化合物を有効成分として
含有する抗真菌剤、（１７）（１）ないし（６）のいず
れか一つに記載の化合物の使用及び（１８）（１）ない
し（６）のいずれか一つに記載の化合物を有効成分とし
て含有する医薬組成物に関する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｃ１２Ｒ 1:645） (72)発明者 小野 泰典 茨城県つくば市御幸が丘33 三共株式会社 内

Claims (24)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項1】下記式（Ａ） 【化１】 で示される化合物Ｉ又はそのプロドラッグ。
2. 【請求項２】下記の物理化学的性状を有する化合物Ｉ又
   はそのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₇Ｈ₁₀₁Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２５５（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[ Ｍ＋Ｎａ]⁺（Ｃ₅₇Ｈ₁₀₁Ｎ₁₃Ｏ
   ₁₈Ｎａとして） 実測値：１２７８．７２９５ 計算値：１２７８．７２８５； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
   ^-1）：３３１０、３０６９、２９２８、２８５６、１６
   ６４、１５３６、１４５４、１３７９、１２４９、１１
   ０４、１０２４、６１０； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシド中で、ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシドの溶媒ス
   ペクトルを内部標準として測定した核磁気共鳴スペクト
   ル（９０ＭＨｚ）は、次に示す通りである；１７７．５
   (ｓ)、１７３．４(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３
   (ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５
   (ｓ)、１７０．８(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７
   (ｓ)、１７０．５(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．０
   (ｓ)、６９．６(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６
   ７．４(ｄ)、６６．７(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．２
   (ｄ)、５４．１(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４
   ９．３(ｄ)、４９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２
   (ｔ)、３７．２(ｔ)、３７．２(ｔ)、３６．９(ｔ)、３
   ６．５(ｔ)、３６．１(ｔ)、３６．１(ｔ)、３５．３
   (ｔ)、３４．５(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３
   １．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．２(ｔ)、２９．１
   (ｔ)、２９．０(ｔ)、２９．０(ｔ)、２８．７(ｔ)、２
   ８．７(ｔ)、２７．５(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．６
   (ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．２(ｔ)、２２．３(ｔ)、２
   ２．１(ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１
   (ｑ)、１４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶； ８）アミノ酸分析：加水分解物としてアスパラギン酸、
   スレオニン、アラニン、グリシン、β−アラニンが認め
   られた。
3. 【請求項３】下記式（Ｂ） 【化２】 で示される化合物ＩＩ又はそのプロドラッグ。
4. 【請求項４】下記の物理化学的性状を有する化合物ＩＩ
   又はそのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₉Ｈ₁₀₅Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２８３（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₅₉Ｈ₁₀₆Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
   して） 実測値：１２８４．７７８４ 計算値：１２８４．７７７８； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
   ^-1）：３３１７、３０６８、２９２８、２８５５、１６
   ６２、１５３６、１４５５、１４０９、１３７８、１２
   ９４、１２５８、１１０５、５８９； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシド中で、ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシドの溶媒ス
   ペクトルを内部標準として測定した核磁気共鳴スペクト
   ル（９０ＭＨｚ）は、次に示す通りである；１７７．５
   (ｓ)、１７３．４(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３
   (ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５
   (ｓ)、１７０．８(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７
   (ｓ)、１７０．５(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．０
   (ｓ)、６９．６(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６
   ７．４(ｄ)、６６．７(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．２
   (ｄ)、５４．２(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４
   ９．３(ｄ)、４９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２
   (ｔ)、３７．２(ｔ)、３７．２(ｔ)、３７．２(ｔ)、３
   ６．５(ｔ)、３６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３
   (ｔ)、３４．６(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３
   １．４(ｔ)、３１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３
   (ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．０(ｔ)、２９．０(ｔ)、２
   ８．９(ｔ)、２８．７(ｔ)、２８．７(ｔ)、２６．２
   (ｔ)、２５．６(ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．２(ｔ)、２
   ５．２(ｔ)、２２．１(ｔ)、２２．１(ｔ)、２０．４
   (ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１(ｑ)、１４．０(ｑ)、１
   ４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶； ８）アミノ酸分析：加水分解物としてアスパラギン酸、
   スレオニン、アラニン、グリシン、β−アラニンが認め
   られた。
5. 【請求項５】下記式（Ｃ） 【化３】 で示される化合物ＩＩＩ又はそのプロドラッグ。
6. 【請求項６】下記の物理化学的性状を有する化合物ＩＩ
   Ｉ又はそのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₈Ｈ₁₀₃Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２６９（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₅₈Ｈ₁₀₄Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
   して） 実測値：１２７０．７６２８ 計算値：１２７０．７６２２； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
   ^-1）：３３０８、３０６８、２９２８、２８５６、１６
   ６３、１５３８、１４３６、１４０７、１３８０、１２
   ９７、１２５２、１１０５、１０２３、５９０； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシド中で、ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシドの溶媒ス
   ペクトルを内部標準として測定した核磁気共鳴スペクト
   ル（９０ＭＨｚ）は、次に示す通りである；１７７．５
   (ｓ)、１７３．５(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．４
   (ｓ)、１７２．４(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．６
   (ｓ)、１７０．８(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７
   (ｓ)、１７０．５(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１
   (ｓ)、６９．６（ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、
   ６７．４(ｄ)、６６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．３
   (ｄ)、５４．２(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．７(ｄ)、４
   ９．４(ｄ)、４９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２
   (ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．２(ｔ)、３
   ６．５(ｔ)、３６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３
   (ｔ)、３４．６(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３
   １．４(ｔ)、３１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３
   (ｔ)、２９．２(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．０(ｔ)、２
   ８．８(ｔ)、２８．７(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．７
   (ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．０(ｔ)、２
   ２．２(ｔ)、２２．１(ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６
   (ｑ)、１７．１(ｑ)、１４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶。
7. 【請求項７】下記式（Ｄ） 【化４】 で示される化合物ＩＶ又はそのプロドラッグ。
8. 【請求項８】下記の物理化学的性質を有する化合物ＩＶ
   又はそのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₅₉Ｈ₁₀₃Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２８１（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₅₉Ｈ₁₀₄Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
   して） 実測値：１２８２．７６０９ 計算値：１２８２．７６２３； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
   ^-1）：３３１０、３０６２、２９２８、２８５６、１６
   ６４、１５３８、１４５４、１４０９、１３８０、１２
   ９７、１２５３、１１０４、１０２４、６０３； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシド中で、ジ
   ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシドの溶媒ス
   ペクトルを内部標準として測定した核磁気共鳴スペクト
   ル（９０ＭＨｚ）は、次に示す通りである；２１０．７
   (ｓ)、１７７．５(ｓ)、１７３．５(ｓ)、１７３．０
   (ｓ)、１７２．４(ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７１．９
   (ｓ)、１７１．５(ｓ)、１７０．８(ｓ)、１７０．７
   (ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１７０．５
   (ｓ)、１６９．１(ｓ)、６９．１(ｄ)、６７．７(ｄ)、
   ６７．４(ｄ)、６６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．３
   (ｄ)、５４．２(ｄ)、５３．５(ｄ)、４９．６(ｄ)、４
   ９．３(ｄ)、４９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２
   (ｔ)、４１．９(ｔ)、４１．８(ｔ)、３７．２(ｔ)、３
   ６．５(ｔ)、３６．２(ｔ)、３６．１(ｔ)、３５．３
   (ｔ)、３４．７(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３
   １．３(ｔ)、３１．１(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．２
   (ｔ)、２９．０(ｔ)、２８．８(ｔ)、２８．７(ｔ)、２
   ８．７(ｔ)、２８．６(ｔ)、２８．３(ｔ)、２６．２
   (ｔ)、２５．６(ｔ)、２５．３(ｔ)、２３．３(ｔ)、２
   ３．２(ｔ)、２２．１(ｔ)、２２．０（ｔ)、２０．４
   (ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１(ｑ)、１４．０(ｑ)、１
   ３．９(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶。
9. 【請求項９】下記式（Ｅ） 【化５】 で示される化合物Ｖ又はそのプロドラッグ。
10. 【請求項１０】下記の物理化学的性状を有する化合物Ｖ
    又はそのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₆₀Ｈ₁₀₇Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１２９７（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₆₀Ｈ₁₀₈Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
    して） 実測値：１２９８．７９２８ 計算値：１２９８．７９３５； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
    ^-1）：３３１３、３０６９、２９２７、２８５５、１６
    ６３、１５３６、１４５５、１４０７、１３８４、１２
    ５２、１１０５、１０２４、５８０； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；ジ
    ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシド中で、ジ
    ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシドの溶媒ス
    ペクトルを内部標準として測定した核磁気共鳴スペクト
    ル（９０ＭＨｚ）は、次に示す通りである；１７７．５
    (ｓ)、１７３．４(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３
    (ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５
    (ｓ)、１７０．８(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７
    (ｓ)、１７０．５(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１
    (ｓ)、６９．６(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６
    ７．４(ｄ)、６６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．２
    (ｄ)、５４．２(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４
    ９．３(ｄ)、４９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２
    (ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３
    ６．５(ｔ)、３６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３
    (ｔ)、３４．６(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３
    １．４(ｔ)、３１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３
    (ｔ)、２９．２(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．１(ｔ)、２
    ９．０(ｔ)、２８．９(ｔ)、２８．７(ｔ)、２８．７
    (ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．７(ｔ)、２５．３(ｔ)、２
    ５．３(ｔ)、２５．３(ｔ)、２２．１(ｔ)、２２．１
    (ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６(ｑ)、１７．１(ｑ)、１
    ４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶。
11. 【請求項１１】下記式（Ｆ） 【化６】 で示される化合物ＶＩ又はそのプロドラッグ。
12. 【請求項１２】下記の物理化学的性状を有する化合物Ｖ
    Ｉ又はそのプロドラッグ： １）物質の性状：中性脂溶性白色粉末； ２）分子式：Ｃ₆₁Ｈ₁₀₉Ｎ₁₃Ｏ₁₈； ３）分子量：１３１１（ＦＡＢ−ＭＳ法） 高分解能ＦＡＢ−ＭＳ[Ｍ＋Ｈ]⁺（Ｃ₆₁Ｈ₁₁₀Ｎ₁₃Ｏ₁₈と
    して） 実測値：１３１２．８１０５ 計算値：１３１２．８０９１； ４）紫外線吸収スペクトル：末端吸収； ５）赤外線吸収スペクトル（臭化カリウム錠剤中νｃｍ
    ^-1）：３３１５、３０６５、２９２６、２８５５、１６
    ６４、１５３７、１４５６、１４０９、１３７９、１２
    ５２、１１０２、１０２４、５８３； ６）¹³Ｃ−核磁気共鳴スペクトル：（δ，ｐｐｍ）；ジ
    ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシド中で、ジ
    ュウテリウム置換したジメチルスルフォキシドの溶媒ス
    ペクトルを内部標準として測定した核磁気共鳴スペクト
    ル（９０ＭＨｚ）は、次に示す通りである；１７７．５
    (ｓ)、１７３．４(ｓ)、１７３．０(ｓ)、１７２．３
    (ｓ)、１７２．３(ｓ)、１７１．９(ｓ)、１７１．５
    (ｓ)、１７０．８(ｓ)、１７０．７(ｓ)、１７０．７
    (ｓ)、１７０．５(ｓ)、１７０．５(ｓ)、１６９．１
    (ｓ)、６９．６(ｄ)、６９．１(ｄ)、６７．６(ｄ)、６
    ７．４(ｄ)、６６．８(ｄ)、５８．８(ｄ)、５８．３
    (ｄ)、５４．２(ｄ)、５３．４(ｄ)、４９．６(ｄ)、４
    ９．３(ｄ)、４９．３(ｄ)、４８．５(ｄ)、４２．２
    (ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３７．３(ｔ)、３
    ６．５(ｔ)、３６．２(ｔ)、３６．２(ｔ)、３５．３
    (ｔ)、３４．６(ｔ)、３３．３(ｔ)、３１．５(ｔ)、３
    １．４(ｔ)、３１．３(ｔ)、２９．３(ｔ)、２９．３
    (ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．１(ｔ)、２９．１(ｔ)、２
    ９．０(ｔ)、２９．０(ｔ)、２８．９(ｔ)、２８．７
    (ｔ)、２８．７(ｔ)、２６．２(ｔ)、２５．７(ｔ)、２
    ５，３(ｔ)、２５．３(ｔ)、２５．３(ｔ)、２２．１
    (ｔ)、２２．１(ｔ)、２０．４(ｑ)、１９．６(ｑ)、１
    ７．１(ｑ)、１４．０(ｑ)、１４．０(ｑ)； ７）溶解性：ＤＭＳＯに易溶。
13. 【請求項１３】請求項１ないし１２のいずれか一つに記
    載の化合物の生産能を有する菌を培養し、その培養物よ
    り請求項１ないし１２のいずれか一つに記載の化合物を
    採取することを特徴とする、請求項１ないし１２のいず
    れか一つに記載の化合物の製造方法。
14. 【請求項１４】化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、
    化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩの生産能を有する
    菌を培養し、その培養物より化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化
    合物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩを採
    取することを特徴とする、化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合
    物ＩＩＩ、化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩの製造
    方法。
15. 【請求項１５】請求項１ないし１２のいずれか一つに記
    載の化合物の生産能を有する菌がＳＡＮＫ １７３９７
    （ＦＥＲＭ ＢＰ−６１２３）である、請求項１３記載
    の製造方法。
16. 【請求項１６】化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、
    化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩの生産能を有する
    菌がＳＡＮＫ １７３９７（ＦＥＲＭ ＢＰ−６１２
    ３）である、請求項１４記載の製造方法。
17. 【請求項１７】請求項１ないし１２のいずれか一つに記
    載の化合物の生産能を有することを特徴とする微生物。
18. 【請求項１８】化合物Ｉ、化合物ＩＩ、化合物ＩＩＩ、
    化合物ＩＶ、化合物Ｖ又は化合物ＶＩの生産能を有する
    ことを特徴とする微生物。
19. 【請求項１９】ＳＡＮＫ １７３９７（ＦＥＲＭ ＢＰ
    −６１２３）である請求項１７記載の微生物。
20. 【請求項２０】ＳＡＮＫ １７３９７（ＦＥＲＭ ＢＰ
    −６１２３）である請求項１８記載の微生物。
21. 【請求項２１】請求項１ないし１２のいずれか一つに記
    載の化合物を有効成分として含有する医薬。
22. 【請求項２２】請求項１ないし１２のいずれか一つに記
    載の化合物を有効成分として含有する抗真菌剤。
23. 【請求項２３】請求項１ないし１２のいずれか一つに記
    載の化合物の使用。
24. 【請求項２４】請求項１ないし１２のいずれか一つに記
    載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。