JPH11246423A - 外用消炎鎮痛剤 - Google Patents
外用消炎鎮痛剤Info
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- JPH11246423A JPH11246423A JP10052009A JP5200998A JPH11246423A JP H11246423 A JPH11246423 A JP H11246423A JP 10052009 A JP10052009 A JP 10052009A JP 5200998 A JP5200998 A JP 5200998A JP H11246423 A JPH11246423 A JP H11246423A
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- analgetic
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- goshuyu
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 非ステロイド系抗炎症剤及び呉茱萸又は
その抽出物を含有する外用消炎鎮痛剤。 【効果】 消炎、鎮痛効果に優れたものであり、かつ皮
膚刺激性がなく皮膚外用剤として好適に使用することが
でき、関節炎、リウマチ、捻挫、腰痛、筋肉痛などの炎
症性疾患を改善することができる。
その抽出物を含有する外用消炎鎮痛剤。 【効果】 消炎、鎮痛効果に優れたものであり、かつ皮
膚刺激性がなく皮膚外用剤として好適に使用することが
でき、関節炎、リウマチ、捻挫、腰痛、筋肉痛などの炎
症性疾患を改善することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は外用消炎鎮痛剤に関
する。
する。
【０００２】
【従来の技術】インドメタシンに代表される非ステロイ
ド系抗炎症剤は外科領域において打撲、捻挫、筋肉痛、
関節炎などの治療に内服で広く用いられ、優れた治療効
果が認められている。
ド系抗炎症剤は外科領域において打撲、捻挫、筋肉痛、
関節炎などの治療に内服で広く用いられ、優れた治療効
果が認められている。
【０００３】しかし、その消炎機序をプロスタグランジ
ン合成阻害とする故に、内服では重篤な胃腸障害が惹起
される。近年、その副作用を防ぐために、液剤、軟膏
剤、貼付剤等の外用剤が開発されている。しかし、これ
らの成分は皮膚からの吸収が悪く、外用投与では内服と
同等あるいはそれ以上の治療効果が得られていないのが
現状であり、皮膚からの吸収改善による治療効果の促進
が最大の課題とされていた。
ン合成阻害とする故に、内服では重篤な胃腸障害が惹起
される。近年、その副作用を防ぐために、液剤、軟膏
剤、貼付剤等の外用剤が開発されている。しかし、これ
らの成分は皮膚からの吸収が悪く、外用投与では内服と
同等あるいはそれ以上の治療効果が得られていないのが
現状であり、皮膚からの吸収改善による治療効果の促進
が最大の課題とされていた。
【０００４】この課題を解決する方法としては、非ステ
ロイド系抗炎症剤の基剤への溶解性を高める方法、皮膚
からの吸収を促進させる成分を配合する方法などが知ら
れている。しかし、これらの方法も非ステロイド系抗炎
症剤の外用時の効果を十分に満足させるものではなかっ
た。
ロイド系抗炎症剤の基剤への溶解性を高める方法、皮膚
からの吸収を促進させる成分を配合する方法などが知ら
れている。しかし、これらの方法も非ステロイド系抗炎
症剤の外用時の効果を十分に満足させるものではなかっ
た。
【０００５】また、従来の外用剤は、適用部位に発赤、
かゆみを生じさせる等の問題があり、かかる皮膚刺激性
の改善も求められている。
かゆみを生じさせる等の問題があり、かかる皮膚刺激性
の改善も求められている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は非ステ
ロイド系抗炎症剤の外用時の消炎、鎮痛効果を改善し、
かつ皮膚刺激性も改善した外用消炎鎮痛剤を提供するこ
とにある。
ロイド系抗炎症剤の外用時の消炎、鎮痛効果を改善し、
かつ皮膚刺激性も改善した外用消炎鎮痛剤を提供するこ
とにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
天然由来の生薬に着目して非ステロイド系抗炎症剤との
併用による作用について種々検討してきた結果、呉茱萸
又はその抽出物を非ステロイド系抗炎症剤と併用すると
消炎・鎮痛効果が飛躍的に向上し、更に呉茱萸又はその
抽出物が優れた抗アレルギー作用、痒み防止作用を有す
ることから前記皮膚刺激性も改善されることを見出し、
本発明を完成するに至った。
天然由来の生薬に着目して非ステロイド系抗炎症剤との
併用による作用について種々検討してきた結果、呉茱萸
又はその抽出物を非ステロイド系抗炎症剤と併用すると
消炎・鎮痛効果が飛躍的に向上し、更に呉茱萸又はその
抽出物が優れた抗アレルギー作用、痒み防止作用を有す
ることから前記皮膚刺激性も改善されることを見出し、
本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、非ステロイド系抗炎
症剤及び呉茱萸又はその抽出物を含有することを特徴と
する外用消炎鎮痛剤を提供するものである。
症剤及び呉茱萸又はその抽出物を含有することを特徴と
する外用消炎鎮痛剤を提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明で用いられる非ステロイド
系抗炎症剤としては、ジクロフェナック、アルクロフェ
ナック、フェンブフェン、アンフェナック等のフェニー
ル酢酸系、インドメタシン、スリンダク、アセメタシン
等のインドール酢酸系、トルメチン等のヘテロ環酢酸
系、イブプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェ
ン、フルルビプロフェン、フラノプロフェン、チアプロ
フェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン等のプロピ
オン酸系などの酸性抗炎症剤が好ましく、中でも、イン
ドール酢酸系酸性抗炎症剤がより好ましく、インドメタ
シンが特に好ましい。
系抗炎症剤としては、ジクロフェナック、アルクロフェ
ナック、フェンブフェン、アンフェナック等のフェニー
ル酢酸系、インドメタシン、スリンダク、アセメタシン
等のインドール酢酸系、トルメチン等のヘテロ環酢酸
系、イブプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェ
ン、フルルビプロフェン、フラノプロフェン、チアプロ
フェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン等のプロピ
オン酸系などの酸性抗炎症剤が好ましく、中でも、イン
ドール酢酸系酸性抗炎症剤がより好ましく、インドメタ
シンが特に好ましい。
【００１０】本発明外用剤への非ステロイド系抗炎症剤
の配合量は、０．０１〜１０重量％、特にインドメタシ
ンの場合には０．５〜２重量％が好ましい。
の配合量は、０．０１〜１０重量％、特にインドメタシ
ンの場合には０．５〜２重量％が好ましい。
【００１１】本発明で用いられる呉茱萸は、ミカン科エ
ボジア属植物の果実を起源とし、第十三改正日本薬局方
にはEvodia rutaecarpa 又はEvodia officinalisの果実
と定義されており、局方外生薬としてEvodia rutaecarp
a var. bodinieriも収載されている。漢方では健胃、鎮
痛、利尿を目標に胃内停水、頭痛、嘔吐、胸満などに用
いられている。呉茱萸エキスには鎮痛作用、抗炎症作
用、血流増加作用などが知られているが、非ステロイド
系抗炎症剤、中でもインドメタシンの消炎鎮痛効果を増
強する作用は知られていない。
ボジア属植物の果実を起源とし、第十三改正日本薬局方
にはEvodia rutaecarpa 又はEvodia officinalisの果実
と定義されており、局方外生薬としてEvodia rutaecarp
a var. bodinieriも収載されている。漢方では健胃、鎮
痛、利尿を目標に胃内停水、頭痛、嘔吐、胸満などに用
いられている。呉茱萸エキスには鎮痛作用、抗炎症作
用、血流増加作用などが知られているが、非ステロイド
系抗炎症剤、中でもインドメタシンの消炎鎮痛効果を増
強する作用は知られていない。
【００１２】本発明においては、呉茱萸の起源植物を構
成する部位全て又は葉、茎、根、花、果実、根茎などの
一部をそのまま用いることができ、これらを乾燥した
後、粉砕して粉末にして用いることもできる。また、本
発明においては、この植物の抽出物を用いることもでき
る。抽出物を得る方法としては、例えばこの植物の果
実、葉、根、根茎、茎、花などを水及び／又は親水性有
機溶媒等の抽出溶媒を用いて抽出して抽出液を得る方法
が挙げられる。親水性有機溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノールなどの炭素数１〜４の低級アルコー
ル、アセトン、エーテルなどが挙げられるが、炭素数１
〜４の低級アルコールが好ましく、特にメタノール、エ
タノールが好ましい。これらの溶媒は単独でも、２種以
上を組み合わせて使用してもよく、また、水とこれらの
親水性有機溶媒を混合して使用してもよい。好ましい抽
出溶媒としては、含水アルコールが挙げられ、特に含水
エタノールが好ましい。これらの抽出溶媒の使用量は特
に制限されず、抽出液を製するには、例えばエキス剤、
チンキ剤などを製する際に用いられる冷浸法、温浸法、
パーコレーション法などを適用することができる。
成する部位全て又は葉、茎、根、花、果実、根茎などの
一部をそのまま用いることができ、これらを乾燥した
後、粉砕して粉末にして用いることもできる。また、本
発明においては、この植物の抽出物を用いることもでき
る。抽出物を得る方法としては、例えばこの植物の果
実、葉、根、根茎、茎、花などを水及び／又は親水性有
機溶媒等の抽出溶媒を用いて抽出して抽出液を得る方法
が挙げられる。親水性有機溶媒としては、例えばメタノ
ール、エタノールなどの炭素数１〜４の低級アルコー
ル、アセトン、エーテルなどが挙げられるが、炭素数１
〜４の低級アルコールが好ましく、特にメタノール、エ
タノールが好ましい。これらの溶媒は単独でも、２種以
上を組み合わせて使用してもよく、また、水とこれらの
親水性有機溶媒を混合して使用してもよい。好ましい抽
出溶媒としては、含水アルコールが挙げられ、特に含水
エタノールが好ましい。これらの抽出溶媒の使用量は特
に制限されず、抽出液を製するには、例えばエキス剤、
チンキ剤などを製する際に用いられる冷浸法、温浸法、
パーコレーション法などを適用することができる。
【００１３】得られた抽出液はそのまま、又は更に濃縮
したり、希釈したり、精製したりして用いることができ
る。更にこのような抽出液から凍結乾燥、噴霧乾燥、減
圧留去などにより粉末として用いてもよい。また、呉茱
萸には、エボジアミン、ルテカルピン、エボカルピン、
リモニン、エボドール等の成分が含まれており、本発明
においては、これら成分の単独又は２種以上を組合せて
用いてもよい。これらの成分は、これらの成分を含む呉
茱萸などの植物等から抽出又は化学合成することによ
り、得ることができる。
したり、希釈したり、精製したりして用いることができ
る。更にこのような抽出液から凍結乾燥、噴霧乾燥、減
圧留去などにより粉末として用いてもよい。また、呉茱
萸には、エボジアミン、ルテカルピン、エボカルピン、
リモニン、エボドール等の成分が含まれており、本発明
においては、これら成分の単独又は２種以上を組合せて
用いてもよい。これらの成分は、これらの成分を含む呉
茱萸などの植物等から抽出又は化学合成することによ
り、得ることができる。
【００１４】本発明において、呉茱萸又はその抽出物の
配合量は外用剤に対し、起源植物換算で０．００１〜３
０重量％が好ましく、０．０１〜１０重量％が特に好ま
しい。
配合量は外用剤に対し、起源植物換算で０．００１〜３
０重量％が好ましく、０．０１〜１０重量％が特に好ま
しい。
【００１５】本発明の外用消炎鎮痛剤の剤型としては、
外用製剤であれば、いずれの剤型でも使用でき、例え
ば、液剤、軟膏剤、パップ剤、エアゾール剤、硬膏剤、
リニメント剤、ローション剤などを挙げることができ
る。これらの剤型は、その剤型に応じて通常の基剤を用
い、適当な添加剤を加えることができる。
外用製剤であれば、いずれの剤型でも使用でき、例え
ば、液剤、軟膏剤、パップ剤、エアゾール剤、硬膏剤、
リニメント剤、ローション剤などを挙げることができ
る。これらの剤型は、その剤型に応じて通常の基剤を用
い、適当な添加剤を加えることができる。
【００１６】例えば、液剤ではアラビアゴム、アルギン
酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、メチルセルロース、ベントナイト等の懸濁化剤；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート類、ソルビタン
モノ脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン脂肪酸エス
テル類等の乳化剤等が用いられる。
酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、メチルセルロース、ベントナイト等の懸濁化剤；ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート類、ソルビタン
モノ脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレン脂肪酸エス
テル類等の乳化剤等が用いられる。
【００１７】軟膏剤としては、油脂性基剤、水溶性基
剤、乳剤性基剤又はゲル基剤のいずれでもよい。ここで
油脂性基剤としては、黄色ワセリン、白色ワセリン、パ
ラフィン、流動パラフィン、プラスチベース、シリコー
ン等の鉱物性基剤、植物油、豚脂、牛脂、ロウ等の動植
物性基剤が挙げられる。また、乳剤性基剤としては、種
々の油剤と界面活性剤と水とで構成されるクリーム剤が
挙げられる。水溶性基剤としては、ポリエチレングリコ
ールを主基剤とするものが挙げられる。また、ゲル基剤
としては、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム
などの水溶性高分子等が挙げられる。
剤、乳剤性基剤又はゲル基剤のいずれでもよい。ここで
油脂性基剤としては、黄色ワセリン、白色ワセリン、パ
ラフィン、流動パラフィン、プラスチベース、シリコー
ン等の鉱物性基剤、植物油、豚脂、牛脂、ロウ等の動植
物性基剤が挙げられる。また、乳剤性基剤としては、種
々の油剤と界面活性剤と水とで構成されるクリーム剤が
挙げられる。水溶性基剤としては、ポリエチレングリコ
ールを主基剤とするものが挙げられる。また、ゲル基剤
としては、カルボキシビニルポリマー、キサンタンガム
などの水溶性高分子等が挙げられる。
【００１８】本発明の外用消炎鎮痛剤には、非ステロイ
ド系抗炎症剤の溶解、使用感等の改善を目的として、ベ
ンジルアルコール、クロタミトン、脂肪酸ポリエチレン
グリコールエステル、グリコール類（プロピレングリコ
ール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールな
ど）等を配合してもよい。
ド系抗炎症剤の溶解、使用感等の改善を目的として、ベ
ンジルアルコール、クロタミトン、脂肪酸ポリエチレン
グリコールエステル、グリコール類（プロピレングリコ
ール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコールな
ど）等を配合してもよい。
【００１９】本発明の外用消炎鎮痛剤は、例えば肩、
腰、肘等の消炎鎮痛を目的とする患部に適当量を１日１
回〜数回塗布又は貼付することが望ましい。
腰、肘等の消炎鎮痛を目的とする患部に適当量を１日１
回〜数回塗布又は貼付することが望ましい。
【００２０】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。
するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。
【００２１】実施例１ （１）呉茱萸の５０％エタノール抽出エキスの調製；中
国産呉茱萸（Evodia rutaecarpa var. bodinieriの果
実）を粉砕した後、１０倍量の５０％含水エタノールで
２時間、２回熱時抽出した。抽出液を熱時濾過し、濾液
を減圧下に濃縮し、凍結乾燥を施し、乾燥５０％エタノ
ール抽出エキスを４４．２％の収率で得た。
国産呉茱萸（Evodia rutaecarpa var. bodinieriの果
実）を粉砕した後、１０倍量の５０％含水エタノールで
２時間、２回熱時抽出した。抽出液を熱時濾過し、濾液
を減圧下に濃縮し、凍結乾燥を施し、乾燥５０％エタノ
ール抽出エキスを４４．２％の収率で得た。
【００２２】（２）呉茱萸の７０％メタノール抽出エキ
スの調製；中国産呉茱萸を粉砕した後、１０倍量の７０
％含水メタノールで２時間、２回熱時抽出した。抽出液
を熱時濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、凍結乾燥を施
し、乾燥７０％メタノール抽出エキスを４３．４％の収
率で得た。
スの調製；中国産呉茱萸を粉砕した後、１０倍量の７０
％含水メタノールで２時間、２回熱時抽出した。抽出液
を熱時濾過し、濾液を減圧下に濃縮し、凍結乾燥を施
し、乾燥７０％メタノール抽出エキスを４３．４％の収
率で得た。
【００２３】（３）軟膏の調製；下記組成の軟膏基剤を
用い、これにインドメタシン及び上記（１）の呉茱萸エ
キスをそれぞれ１．０重量％となるように混合攪拌して
インドメタシン１．０重量％含有軟膏、呉茱萸１．０重
量％含有軟膏、及びインドメタシン及び呉茱萸をそれぞ
れ１．０重量％含有軟膏を調製した。
用い、これにインドメタシン及び上記（１）の呉茱萸エ
キスをそれぞれ１．０重量％となるように混合攪拌して
インドメタシン１．０重量％含有軟膏、呉茱萸１．０重
量％含有軟膏、及びインドメタシン及び呉茱萸をそれぞ
れ１．０重量％含有軟膏を調製した。
【００２４】 カルボキシビニルポリマー １．０重量％ ベンジルアルコール ０．５重量％ オクチルドデカノール ５．０重量％ ポリエチレングリコール脂肪酸エステル ０．５重量％ ジイソプロパノールアミン ０．７重量％ エデト酸塩 ０．０１重量％ 精製水 全量１００重量％
【００２５】試験例１（カラゲニン浮腫試験） Wistar系雄性ラット（１４０〜１６０ｇ）の右後肢足蹠
皮下に１％カラゲニン生理食塩液０．１ml／ラットを注
射し、足蹠浮腫を惹起した。カラゲニン注射直前及び
２、３時間後に足容積を水置換法により測定し、浮腫率
を算出した。なお、被検軟膏〔実施例１（３）〕はカラ
ゲニン注射２、１時間前に右後肢に５０mg／ラットとな
るように塗布した。結果は表１に示した。
皮下に１％カラゲニン生理食塩液０．１ml／ラットを注
射し、足蹠浮腫を惹起した。カラゲニン注射直前及び
２、３時間後に足容積を水置換法により測定し、浮腫率
を算出した。なお、被検軟膏〔実施例１（３）〕はカラ
ゲニン注射２、１時間前に右後肢に５０mg／ラットとな
るように塗布した。結果は表１に示した。
【００２６】
【表１】
【００２７】その結果、呉茱萸１％単独軟膏にはカラゲ
ニン浮腫を抑制する作用が認められなかった。インドメ
タシン１．０％単独軟膏は用量依存的にその浮腫を抑制
した。インドメタシンと呉茱萸を併用すると、インドメ
タシンの抗炎症作用が顕著に増強され、その効果はイン
ドメタシン単独群に比べて有意差が認められた。
ニン浮腫を抑制する作用が認められなかった。インドメ
タシン１．０％単独軟膏は用量依存的にその浮腫を抑制
した。インドメタシンと呉茱萸を併用すると、インドメ
タシンの抗炎症作用が顕著に増強され、その効果はイン
ドメタシン単独群に比べて有意差が認められた。
【００２８】試験例２（呉茱萸の抗アレルギー作用） （１）マスト細胞からのヒスタミン遊離抑制作用； 感作ラット腹腔マスト細胞浮遊液の調製 １mgの卵白アルブミン（以下、ＥＷＡと略記、type
Ｖ）と１０mgの水酸化アルミニウムゲルを含む生理食塩
液０．５mlをWistar系雄性ラットの足蹠皮下に４分割し
て投与し、同時に百日咳死菌（Bordetella pertussis）
２×１０10個／mlを含む生理食塩液１mlを腹腔内に投与
し、感作した。７日後、上述のＥＷＡ生理食塩液をラッ
トの両大腿部筋肉内に投与し、更に百日咳死菌２×１０
10個／mlの生理食塩液を腹腔内に投与して追加感作し
た。追加感作７日後、腹大動脈から採血して、抗ＥＷＡ
ラット血清を得た。血清は−８０℃で凍結保存した。
Ｖ）と１０mgの水酸化アルミニウムゲルを含む生理食塩
液０．５mlをWistar系雄性ラットの足蹠皮下に４分割し
て投与し、同時に百日咳死菌（Bordetella pertussis）
２×１０10個／mlを含む生理食塩液１mlを腹腔内に投与
し、感作した。７日後、上述のＥＷＡ生理食塩液をラッ
トの両大腿部筋肉内に投与し、更に百日咳死菌２×１０
10個／mlの生理食塩液を腹腔内に投与して追加感作し
た。追加感作７日後、腹大動脈から採血して、抗ＥＷＡ
ラット血清を得た。血清は−８０℃で凍結保存した。
【００２９】上記の方法で作製した血清０．５mlをWist
ar系雄性ラットの腹腔内に投与し感作した２４時間後、
ラットを断頭瀉血し、ただちにハンクス液（１０Ｕ／ml
のヘパリン含有）１０mlを腹腔内に注入した。９０秒間
腹部を静かにマッサージした後、腹腔内液を採取し、４
０％フィコール溶液２mlに静かに重層し、室温で３０分
間放置後、５℃、１，２００rpm 、１０分間遠心分離を
行い、フィコール層上のマスト細胞を集めた。このマス
ト細胞はリン酸緩衝液（以下、ＰＢＳと略記、pH７．
０）に浮遊させ、遠心分離による洗浄を３回繰り返し、
再びＰＢＳに浮遊（２．９×１０6個／ml）させた。こ
の浮遊液中のマスト細胞含有率は８５〜９０％で、生存
率はトルイジンブルー（０．１％、５０％エタノール溶
液）染色法で９０％以上であることを確認した。
ar系雄性ラットの腹腔内に投与し感作した２４時間後、
ラットを断頭瀉血し、ただちにハンクス液（１０Ｕ／ml
のヘパリン含有）１０mlを腹腔内に注入した。９０秒間
腹部を静かにマッサージした後、腹腔内液を採取し、４
０％フィコール溶液２mlに静かに重層し、室温で３０分
間放置後、５℃、１，２００rpm 、１０分間遠心分離を
行い、フィコール層上のマスト細胞を集めた。このマス
ト細胞はリン酸緩衝液（以下、ＰＢＳと略記、pH７．
０）に浮遊させ、遠心分離による洗浄を３回繰り返し、
再びＰＢＳに浮遊（２．９×１０6個／ml）させた。こ
の浮遊液中のマスト細胞含有率は８５〜９０％で、生存
率はトルイジンブルー（０．１％、５０％エタノール溶
液）染色法で９０％以上であることを確認した。
【００３０】ヒスタミン遊離反応試験 で得られたマスト細胞浮游液１．８mlを３７℃、１０
分間プレインキュベート後、被検液（１０％ジメチルス
ルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略記）／ＰＢＳに溶解）
０．１mlを加え、１０分間インキュベートし、更にＥＷ
Ａとホスファチジル−Ｌ−セリンを混合したもの（最終
濃度ＥＷＡ２mg／ml、ホスファチジル−Ｌ−セリン１０
０mg／ml）０．１mlを加えて１５分間インキュベートし
た。氷冷により反応を停止し、５℃、１，２００rpm 、
５分間遠心分離を行い、上清及び沈渣を得た。上清中の
ヒスタミン量は、上清０．７mlに水１．４ml、１Ｎ Ｎ
ａＯＨ０．４ml、１％ｏ−フタルジアルデヒド／メタノ
ール溶液０．１mlを加えて４分間放置後、３Ｎ塩酸溶液
０．２mlで反応を停止させた。反応終了１０分後に５
℃、３，０００rpm 、５分間遠心分離し、上清の蛍光を
励起波長３６０nm、蛍光波長４５０nmで測定し、既知濃
度のヒスタミン検量線からヒスタミン量を求めた。ま
た、マスト細胞に残留するヒスタミン量は沈渣にＰＢＳ
２mlを加えて超音波処理、更に凍結融解を３回繰り返
し、５℃、１，２００rpm 、５分間遠心分離を行い、得
られた上清を同様に測定し、抗原抗体によるヒスタミン
遊離率は次式によって求めた。
分間プレインキュベート後、被検液（１０％ジメチルス
ルホキシド（以下、ＤＭＳＯと略記）／ＰＢＳに溶解）
０．１mlを加え、１０分間インキュベートし、更にＥＷ
Ａとホスファチジル−Ｌ−セリンを混合したもの（最終
濃度ＥＷＡ２mg／ml、ホスファチジル−Ｌ−セリン１０
０mg／ml）０．１mlを加えて１５分間インキュベートし
た。氷冷により反応を停止し、５℃、１，２００rpm 、
５分間遠心分離を行い、上清及び沈渣を得た。上清中の
ヒスタミン量は、上清０．７mlに水１．４ml、１Ｎ Ｎ
ａＯＨ０．４ml、１％ｏ−フタルジアルデヒド／メタノ
ール溶液０．１mlを加えて４分間放置後、３Ｎ塩酸溶液
０．２mlで反応を停止させた。反応終了１０分後に５
℃、３，０００rpm 、５分間遠心分離し、上清の蛍光を
励起波長３６０nm、蛍光波長４５０nmで測定し、既知濃
度のヒスタミン検量線からヒスタミン量を求めた。ま
た、マスト細胞に残留するヒスタミン量は沈渣にＰＢＳ
２mlを加えて超音波処理、更に凍結融解を３回繰り返
し、５℃、１，２００rpm 、５分間遠心分離を行い、得
られた上清を同様に測定し、抗原抗体によるヒスタミン
遊離率は次式によって求めた。
【００３１】
【数１】ヒスタミン遊離率％＝（抗原処置時のヒスタミ
ン遊離量−抗原無処置時のヒスタミン遊離量）／マスト
細胞中の全ヒスタミン量×１００
ン遊離量−抗原無処置時のヒスタミン遊離量）／マスト
細胞中の全ヒスタミン量×１００
【００３２】被検体の活性は次式による抑制率で示し
た。
た。
【００３３】
【数２】抑制率％＝（被検体無処置時のヒスタミン遊離
率−被検体処置時のヒスタミン遊離率）／被検体無処置
時のヒスタミン遊離率×１００
率−被検体処置時のヒスタミン遊離率）／被検体無処置
時のヒスタミン遊離率×１００
【００３４】
【表２】
【００３５】その結果は表２に示したごとく、呉茱萸エ
キスは抗原抗体反応によるマスト細胞からのヒスタミン
遊離を用量依存的に抑制した。
キスは抗原抗体反応によるマスト細胞からのヒスタミン
遊離を用量依存的に抑制した。
【００３６】（２）ＩｇＥ関与ラット４８時間Homologo
us Passive Cutaneous Anaphylaxix（ＰＣＡ）反応試
験；抗卵白アルブミン（ＥＷＡ）ラット血清の調製は、
上記の方法に従って行った。ＰＣＡ反応試験はWistar系
雄性ラットの背部を剪毛し、皮内に８倍、もしくは１６
倍に希釈した抗ＥＷＡラット血清を０．０５ml／site
で、それぞれ１点ずつ合計２点注射し感作した。４８時
間後、ＥＷＡ２mgを含む１％エバンスブルー生理食塩液
０．５mlを尾静脈から注射し、３０分後にラットを放血
致死させ、８倍希釈の血清により生じた青斑部の面積及
び漏出色素量を測定した。漏出色素量の測定はこの青斑
部を切り出して、１Ｎ水酸化カリウム溶液１mlを加え、
３７℃、４８時間インキュベートした後、０．６Ｎリン
酸２．５mlで中和し、アセトン６．５mlでよく混和抽出
した。３，０００rpm 、１０分間遠心した後、６２０nm
でその上清液の吸光度を測定し、予め作製したエバンス
ブルーの検量線より色素量を求めた。被検体はＰＣＡ誘
発１時間前に１回経口投与した。
us Passive Cutaneous Anaphylaxix（ＰＣＡ）反応試
験；抗卵白アルブミン（ＥＷＡ）ラット血清の調製は、
上記の方法に従って行った。ＰＣＡ反応試験はWistar系
雄性ラットの背部を剪毛し、皮内に８倍、もしくは１６
倍に希釈した抗ＥＷＡラット血清を０．０５ml／site
で、それぞれ１点ずつ合計２点注射し感作した。４８時
間後、ＥＷＡ２mgを含む１％エバンスブルー生理食塩液
０．５mlを尾静脈から注射し、３０分後にラットを放血
致死させ、８倍希釈の血清により生じた青斑部の面積及
び漏出色素量を測定した。漏出色素量の測定はこの青斑
部を切り出して、１Ｎ水酸化カリウム溶液１mlを加え、
３７℃、４８時間インキュベートした後、０．６Ｎリン
酸２．５mlで中和し、アセトン６．５mlでよく混和抽出
した。３，０００rpm 、１０分間遠心した後、６２０nm
でその上清液の吸光度を測定し、予め作製したエバンス
ブルーの検量線より色素量を求めた。被検体はＰＣＡ誘
発１時間前に１回経口投与した。
【００３７】
【表３】
【００３８】その結果は表３に示したごとく、呉茱萸エ
キスはＰＣＡ反応による色素の漏出を用量依存的に抑制
した。
キスはＰＣＡ反応による色素の漏出を用量依存的に抑制
した。
【００３９】（３）塩化ピクリル誘発接触性皮膚炎（以
下、ＰＣ−ＣＤと略記）試験 前日に剪毛したＩＣＲ系雌性マウス（体重３０〜３２
ｇ）の腹部を剪毛し、７％塩化ピクリルエタノール溶液
０．１mlを塗布し感作した。感作６日後、１％塩化ピク
リル−オリーブオイル溶液０．０２mlをマウスの右耳介
に塗布し誘発した。誘発２４時間後、耳介が十分に腫れ
ているマウスを選別し、再度感作誘発を行った。ＰＣ−
ＣＤによる耳介の腫脹はDial Thickness Gauge（尾崎製
作所株式会社）を用い、再誘発直前及び誘発後の耳介の
厚さを測定することにより浮腫率として算出した。被検
体は再誘発直前及び１６時間後に２回経口投与した。
下、ＰＣ−ＣＤと略記）試験 前日に剪毛したＩＣＲ系雌性マウス（体重３０〜３２
ｇ）の腹部を剪毛し、７％塩化ピクリルエタノール溶液
０．１mlを塗布し感作した。感作６日後、１％塩化ピク
リル−オリーブオイル溶液０．０２mlをマウスの右耳介
に塗布し誘発した。誘発２４時間後、耳介が十分に腫れ
ているマウスを選別し、再度感作誘発を行った。ＰＣ−
ＣＤによる耳介の腫脹はDial Thickness Gauge（尾崎製
作所株式会社）を用い、再誘発直前及び誘発後の耳介の
厚さを測定することにより浮腫率として算出した。被検
体は再誘発直前及び１６時間後に２回経口投与した。
【００４０】
【表４】
【００４１】その結果は、表４に示したように、呉茱萸
エキスはＰＣ−ＣＤによる耳浮腫を用量依存的に抑制し
た。
エキスはＰＣ−ＣＤによる耳浮腫を用量依存的に抑制し
た。
【００４２】試験例３（呉茱萸の抗掻痒作用） コンパウンド誘発掻痒試験；ｄｄＹ系雄性マウス（２８
〜３０ｇ）に被検体を経口投与し、その１時間後に起痒
物質として０．１％コンパウンド４８／８０生理食塩液
０．１mlを背部皮下に注射することによりマウスの掻痒
行動を惹起した。マウスの掻痒行動の判定はマウスが後
肢で注射部位を引っ掻く行動を掻痒行動とし、その回数
を注射直後より１０分間計数することにより評価した。
〜３０ｇ）に被検体を経口投与し、その１時間後に起痒
物質として０．１％コンパウンド４８／８０生理食塩液
０．１mlを背部皮下に注射することによりマウスの掻痒
行動を惹起した。マウスの掻痒行動の判定はマウスが後
肢で注射部位を引っ掻く行動を掻痒行動とし、その回数
を注射直後より１０分間計数することにより評価した。
【００４３】
【表５】
【００４４】結果は表５に示したごとく、呉茱萸エキス
はコンパウンド４８／８０によって惹起された掻痒行動
を用量依存的に抑制した。
はコンパウンド４８／８０によって惹起された掻痒行動
を用量依存的に抑制した。
【００４５】試験例２及び３から明らかなように、呉茱
萸は抗アレルギー作用、抗掻痒作用があることから、呉
茱萸と非ステロイド系抗炎症剤を配合した外用剤は、外
用剤の副作用としてしばしば見られる発赤、かゆみなど
の皮膚症状がおこらないことが明らかである。
萸は抗アレルギー作用、抗掻痒作用があることから、呉
茱萸と非ステロイド系抗炎症剤を配合した外用剤は、外
用剤の副作用としてしばしば見られる発赤、かゆみなど
の皮膚症状がおこらないことが明らかである。
【００４６】
【発明の効果】本発明の外用消炎鎮痛剤は、消炎、鎮痛
効果に優れたものであり、かつ皮膚刺激性がなく皮膚外
用剤として好適に使用することができ、関節炎、リウマ
チ、捻挫、腰痛、筋肉痛などの炎症性疾患を改善するこ
とができる。
効果に優れたものであり、かつ皮膚刺激性がなく皮膚外
用剤として好適に使用することができ、関節炎、リウマ
チ、捻挫、腰痛、筋肉痛などの炎症性疾患を改善するこ
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ // Ｃ０７Ｄ 209/28 Ｃ０７Ｄ 209/28
Claims (5)
- 【請求項１】 非ステロイド系抗炎症剤及び呉茱萸又は
その抽出物を含有することを特徴とする外用消炎鎮痛
剤。 - 【請求項２】 非ステロイド系抗炎症剤が、酸性抗炎症
剤である請求項１記載の外用消炎鎮痛剤。 - 【請求項３】 非ステロイド系抗炎症剤が、インドール
酢酸系酸性抗炎症剤である請求項１記載の外用消炎鎮痛
剤。 - 【請求項４】 非ステロイド系抗炎症剤が、インドメタ
シン、スリンダク及びアセメタシンから選ばれるもので
ある請求項１記載の外用消炎鎮痛剤。 - 【請求項５】 非ステロイド系抗炎症剤が、インドメタ
シンである請求項１記載の外用消炎鎮痛剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05200998A JP3910292B2 (ja) | 1998-03-04 | 1998-03-04 | 外用消炎鎮痛剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05200998A JP3910292B2 (ja) | 1998-03-04 | 1998-03-04 | 外用消炎鎮痛剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11246423A true JPH11246423A (ja) | 1999-09-14 |
| JP3910292B2 JP3910292B2 (ja) | 2007-04-25 |
Family
ID=12902829
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05200998A Expired - Fee Related JP3910292B2 (ja) | 1998-03-04 | 1998-03-04 | 外用消炎鎮痛剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3910292B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010001264A (ja) * | 2008-06-23 | 2010-01-07 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 神経伸長抑制剤 |
| US7655659B2 (en) | 2004-08-19 | 2010-02-02 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Biomimetic of Evodia rutaecarpa fruit extract for amelioration of inflammation |
-
1998
- 1998-03-04 JP JP05200998A patent/JP3910292B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7655659B2 (en) | 2004-08-19 | 2010-02-02 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Biomimetic of Evodia rutaecarpa fruit extract for amelioration of inflammation |
| JP2010001264A (ja) * | 2008-06-23 | 2010-01-07 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 神経伸長抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3910292B2 (ja) | 2007-04-25 |
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