JPH11199473A - 貼付剤用膏体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 インドメタシンを製剤中に安定に配合し、か
つ、良好な経皮吸収を保持した外用剤を得る 【解決手段】 インドメタシンを水溶性溶媒に溶解また
は懸濁させた液を酸性の含水ゲルに添加したことを特徴
とする貼付剤用膏体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はインドメタシンを配
合した外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】インドメタシンは消炎鎮痛剤として広く
使われており、近年では皮膚外用剤にも配合されてい
る。

【０００３】インドメタシンは結晶多型であり、準安定
型のα型（針状結晶）、β型（綿状結晶）、安定型のγ
型（板状結晶）が知られている。

【０００４】一般的に薬物を経皮投与する場合、薬物は
溶解状態でないと経皮吸収されにくい。そのためインド
メタシンを配合した外用剤は、経皮吸収の促進の点から
インドメタシンを溶解状態で製剤に配合するのが一般的
である。

【０００５】しかし、インドメタシンを製剤中に溶解型
で配合すると安定性に欠けるという欠点があった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、イン
ドメタシンを製剤中に安定に配合し、かつ、良好な経皮
吸収を保持した外用剤を得ることを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは課題を解決
するために種々検討した結果、親水性溶媒にインドメタ
シンを溶解または懸濁した液を酸性の含水ゲルに添加す
ると、インドメタシンがα型結晶となって析出し、得ら
れたα型結晶のインドメタシンは製剤中で安定であるば
かりでなく、良好な経皮吸収性を示すことも見出し本発
明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は、インドメタシンを水溶
性溶媒に溶解または懸濁させた液を酸性の含水ゲルに添
加したことを特徴とする貼付剤用膏体である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明で水溶性溶媒とはアルコー
ル類、グリコール類などの水と混和しやすい常温で液体
のものであり、具体的にはエタノール、イソプロパノー
ル、ポリエチレングリコール、1,3-ブチレングリコール
などがあげられるが、特にエタノールまたは1,3-ブチレ
ングリコールが好ましい。

【００１０】本発明の水溶性溶媒の量は、含水ゲルの量
に対して多くなりすぎると貼付剤としたときの背面しみ
出しやゲルの軟化が起こるため好ましくない。一方水溶
性溶媒の量が少ないと、作業性が悪くなってしまう。し
たがって、水溶性溶媒と含水ゲルの量の比は、配合する
インドメタシン量によって決定される。具体的には薬効
発現の点から、インドメタシンの好ましい配合量は膏体
全体の０．５〜５重量％であるので、含水ゲル１重量部
に対して、水溶性溶媒は０．１〜０．５重量部になる量
が好ましい。

【００１１】本発明でインドメタシンを溶解または懸濁
させる水溶性溶媒には、さらにアルカリ性物質を配合す
るのが好ましい。インドメタシンは酸性薬物であるため
溶解しやすくするためと、最終的な膏体のｐＨを皮膚ｐ
Ｈ（４〜５）に近くすることにより得られた製剤の皮膚
刺激を低減するためである。

【００１２】また、本発明でインドメタシンを溶解また
は懸濁させる水溶性溶媒には、さらに増粘剤を配合する
ことが好ましい。含水ゲルとの混合を容易にするためで
ある。したがって、本発明でインドメタシンを溶解また
は懸濁させる水溶性溶媒には、アルカリ性の増粘剤を配
合するのが最も好ましい。

【００１３】本発明で含水ゲルとは、水および水溶性高
分子からなる組成物である。ここで、水溶性高分子とし
ては、アクリル酸重合物が特に好ましい。

【００１４】本発明の含水ゲルは酸性である必要があ
る。酸性でないものに水溶性溶媒を添加してもα型結晶
のインドメタシンは生成しないからである。含水ゲル
の、α型結晶析出のために好ましいｐＨは１〜４であ
り、最も好ましいｐＨは１．８〜２．１である。したが
って、水に溶解することによりｐＨが２付近にまで到達
するアクリル酸重合物は、そのまま水と混和させること
により特にｐＨを調節する必要もなく使用することがで
きる点でも好ましい。含水ゲルのｐＨが高い場合には酒
石酸などの酸でｐＨを調節することができる。

【００１５】さらに、含水ゲルの含水量は３０〜８０重
量％である。

【００１６】本発明における貼付剤用膏体には、通常使
用される成分（水溶性高分子、安定化剤、保湿剤、界面
活性剤、防腐剤、架橋剤、賦形剤、ｐＨ調節剤、溶解補
助剤、経皮吸収促進剤など）を配合することができる。

【００１７】また、本発明の貼付剤用膏体には、必要に
応じて、他の消炎鎮痛剤（イブプロフェン、ケトプロフ
ェン、フルルビプロフェン、ジクロフェナック、アズレ
ン、アスレンスルホン酸ナトリウム、グリチルレチン
酸、グリチルリチン酸ジカリウム、酢酸トコフェロール
など）、清涼化剤（ｌ−メントール、ｄｌ−メントー
ル、ハッカ油、ｄｌ−カンフル、チモールなど）、抗ヒ
スタミン剤（マレイン酸クロルフェニラミン、ジフェン
ヒドラミンなど）、ビタミン類（酢酸トコフェロール、
ビオチン、ビタミンＡ、ビタミンＢ類、ビタミンＫな
ど）、生薬成分またはその抽出物（ショウキョウ、カン
キョウ、シャクヤク、ニンジン、トウキ、ケイヒ、カミ
ツレ、シコン、アルニカ、セイヨウトチノミ、ダイオ
ウ、オウバク、ユーカリなど）などを配合することがで
きる。

【００１８】本発明の貼付剤用膏体の製法は前述したよ
うに製造でき、膏体を支持体上に展延し、その表面を保
護フィルムで覆う方法、あるいは膏体を保護フィルム上
に展延し、その表面を支持体で覆い、膏体を支持体に展
延する方法などによって貼付剤を製造することができ
る。

【００１９】

【発明の効果】本発明により製剤中でインドメタシンが
安定で、かつ、高い経皮吸収性を有する貼付剤用膏体を
得ることが可能になった。したがって、本発明の膏体を
用いた貼付剤は、優れた消炎鎮痛効果が期待できる。

【００２０】

【実施例】実施例１ 1,3-ブチレングリコール４重量部にdl-メントール１．
０重量部、ニッコールＴＳ−１０（商品名）０．５重量
部およびパラオキシ安息香酸エチル０．０５重量部の混
合溶液を溶解した。そこにインドメタシン０．５重量部
を懸濁させ、酸化チタン１重量部、水酸化アルミニウム
０．５重量部およびポリアクリル酸ナトリウム８重量部
を順次懸濁させ、懸濁液（ｐＨ８）を得た。

【００２１】アクリル酸重合体７．０重量部に無水ケイ
酸１．０重量部、ソルビトール２０．５重量部、エデト
酸２ナトリウム０．０５重量部および水５４．９重量部
を均一に混合後、酒石酸１重量部を加え含水ゲル（ｐＨ
２）を得た。含水ゲルに先の懸濁液を攪拌下少量ずつ加
え、貼付剤用膏体を得た。

【００２２】得られた膏体中のインドメタシンを偏光顕
微鏡で観察したところ針状晶が観察された。

【００２３】比較例１ 実施例１の含水ゲル生成時に、アクリル酸重合体に変え
てポリアクリル酸ナトリウムを用い（含水ゲルのｐＨ＝
８）、実施例１と同様にして比較用膏体を得た。しか
し、結晶は確認できなかった。

【００２４】比較例２ 実施例１に準じて得た1,3-ブチレングリコールにイン
ドメタシンを懸濁させた懸濁液（ｐＨ８）、無水ケイ
酸１．０重量部、ソルビトール２０．５重量部、エデト
酸２ナトリウム０．０５重量部および水５４．９重量部
の混液およびアクリル酸重合体７．０重量部を同時に
混合し比較用膏体を得た。

【００２５】得られた膏体中のインドメタシンを偏光顕
微鏡で観察したところ、結晶は観察されたが針状晶では
なかった。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】インドメタシンを水溶性溶媒に溶解または
   懸濁させた液を酸性の含水ゲルに添加したことを特徴と
   する貼付剤用膏体。
2. 【請求項２】酸性含水ゲルのｐＨが１〜４である請求項
   １記載の貼付剤用膏体。
3. 【請求項３】酸性含水ゲルがアクリル酸重合物を含有す
   るゲルである請求項１または２に記載の貼付剤用膏体。
4. 【請求項４】水溶性溶媒がアルコール類またはグリコー
   ル類である請求項１〜３のいずれかに記載の貼付剤用膏
   体。
5. 【請求項５】水溶性溶媒にインドメタシンを溶解または
   懸濁させた液が、さらにアルカリ性水溶性高分子を含有
   していることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記
   載の貼付剤用膏体。
6. 【請求項６】請求項１〜５のいずれかの膏体を支持体に
   塗布したことを特徴とする貼付剤。
7. 【請求項７】α型結晶インドメタシンを含有することを
   特徴とする貼付剤用膏体。
8. 【請求項８】水溶性溶媒にインドメタシンを溶解または
   懸濁させた液を、酸性の含水ゲルに添加することを特徴
   とする、α型結晶インドメタシンの製造方法。