JPH11148774A - 凍結乾燥製品製造用器具及び凍結乾燥製品の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】被乾燥物が細菌やほこり等に汚染されることが
なく凍結乾燥製品を製造することができる凍結乾燥製品
製造用器具を提供する。 【解決手段】凍結乾燥すべき被乾燥物Ｍｒが収容された
容器ｖ、・・・を収容するためのコンテナ本体２と、コ
ンテナ本体２に、開閉自在に設けられ、且つ、閉じた状
態では、コンテナ本体２との接合部を気密にすることが
できるようにされたれた蓋体３とを備え、蓋体３には、
空気流通孔ｈ３が設けられ、且つ、空気流通孔ｈ３に
は、無菌フィルター５が設けられている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、凍結乾燥製品製造
用器具及びこれを用いた凍結乾燥製品の製造方法に関
し、特に、被乾燥物が細菌やほこり等に汚染されること
がなく凍結乾燥製品を製造することができる凍結乾燥製
品製造用器具、及び、そのような凍結乾燥製品製造用器
具を用いた凍結乾燥製品の製造方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】凍結乾燥は、被乾燥物を凍結し、真空下
で水分又は溶剤を昇華させる方法であり、熱に対して不
安定な物質を分解させることなく乾燥できるという利点
から、例えば、血清、血漿、ワクチン、抗生物質、ビタ
ミン、酵素、ホルモン等の医薬品の乾燥の他、生化学的
検査薬、免疫学的検査薬、細菌学的検査薬等の臨床検査
薬の乾燥に幅広く利用されており、また、生体を生きた
まま保存できるという利点から、例えば、血液成分、細
菌、臓器等の乾燥に幅広く利用されている。

【０００３】また、乾燥工程における、色彩、香気、養
分、形状等の変化が少なく、養分破壊がなく、多孔質と
なり復元性に優れているといった利点から、インスタン
ト食品、保存食品の製造等にも幅広く利用されている。
図２４は、乾燥凍結製品を製造する際に、一般的に用い
られている、凍結乾燥装置の構成を概略的に示す構成図
である。

【０００４】この凍結乾燥装置１１１は、乾燥庫１１
２、乾燥庫１１２内に収容された被乾燥物から昇華され
る氷晶等をトラップするトラップ室１１３、真空装置１
１４等を備えており、真空装置１１４を駆動すれば、乾
燥庫１１２内を所望の真空度にすることができるように
なっており、且つ、所望の真空度にされた乾燥庫１１２
は、凍結乾燥が終了した後、除菌フィルターを経由して
供給される窒素ガス（場合によっては、乾燥空気）によ
って、大気圧程度の所定圧に復圧されるようになってい
る。尚、１１９は、トラップ室１１３へつながる主管１
２０と乾燥庫１１２とを必要に応じて仕切ったり、トラ
ップ室１１３の流路開度を調整するために設けられた主
弁を示している。

【０００５】乾燥庫１１２には、扉１１５が、油圧シリ
ンダー等の開閉手段１１６によって、開閉自在に設けら
れており、また、乾燥庫１１２内には、バイアルｖ、・
・・等を載置する複数の台１１７、・・・が設けられて
いる。複数の台１１７、・・・の各々には、冷却手段
（図示せず）により所定の温度に冷却された冷媒が流通
循環するパイプ（図示せず）が内設されており、冷却手
段（図示せず）により、所定の温度に冷却した冷媒を、
複数の台１１７、・・・の各々に内設されたパイプ（図
示せず）に流通循環させると、乾燥庫１１２内を所定の
温度に冷却できるようになっている。

【０００６】更に、乾燥庫１１２内には、油圧シリンダ
ー１１８が設けられており、油圧シリンダー１１８を下
げれば、乾燥庫１１２内に、半打栓の状態で収容された
バイアルｖ、・・・のゴム栓ｃ、・・・の各々を全打栓
できるようになっている。以下、凍結乾燥製剤（注射
剤）バイアルを製造する場合を例にして、従来の凍結乾
燥製剤の製造方法を説明する。

【０００７】図２５は、従来の凍結乾燥工程を概略的に
示す工程図であり、又、図２６は、従来の凍結乾燥装置
の使用方法を概略的に示す説明図である。従来は、ま
ず、図２５（ａ）に示すように、無菌充填室内で、洗浄
乾燥滅菌されたバイアルｖ内に、被乾燥物（例えば、液
体）Ｍｒを充填した後、洗浄乾燥滅菌されたゴム栓ｃ
を、図２５（ｂ）に示すように、半打栓する。その後、
洗浄乾燥滅菌されたトレイ１０２ａに、被乾燥物Ｍｒ、
・・・の各々が充填され、ゴム栓ｃ、・・・の各々が半
打栓された、複数のバイアルｖ、・・・を載置し、次
に、図２６（ａ）に示すように、凍結乾燥装置１１１
の、無菌化処理がされた乾燥庫１１２の扉１１５を開
け、乾燥庫１１２内に設けられている複数の台１１７、
・・・の各々の上に、被乾燥物Ｍｒ、・・・の各々が充
填され、ゴム栓ｃ、・・・の各々が半打栓された、複数
のバイアルｖ、・・・を、順次、載置していく。

【０００８】乾燥庫１１２内へのバイアルｖ、・・・の
収容作業終了後、扉１１５を閉じ、複数の台１１７、・
・・の各々に内設したパイプ（図示せず）に、冷却手段
（図示せず）により所定の温度（Ｔ１）に冷却した冷媒
を流して、複数の台１１７、・・・の各々を冷却するこ
とで、乾燥庫１１２内を冷却し、バイアルｖ、・・・の
各々に収容された被乾燥物Ｍｒを予備凍結する（図２５
（ｃ）を参照）。

【０００９】予備凍結が終了した後、主弁１１９を調整
し、真空装置１１４を駆動して、乾燥庫１１２内を所望
の真空度にする。そして、複数の台１１７、・・・の各
々に内設したパイプ（図示せず）に流す冷媒を所定の温
度（Ｔ２）に上昇させることで、バイアルｖ、・・・の
各々に充填された被乾燥物Ｍｒ、・・・を、一次乾燥し
た後、更に、２次乾燥を行って、バイアルｖ、・・・の
各々内に充填された被乾燥物Ｍｒ、・・・を目的の凍結
乾燥物Ｍｆ、・・・にする（以上については、図２５
（ｄ）〜図２５（ｆ）及び図２６（ｂ）を参照）。

【００１０】その後、乾燥庫１１２内に、例えば、無菌
フィルターにより無菌化した乾燥空気（場合によって
は、窒素ガス）を流入し、乾燥庫１１２内を、大気圧程
度に復圧した後、油圧シリンダー１１８を下げて、バイ
アルｖ、・・・の各々に半打栓されているゴム栓ｃを全
打栓し、ゴム栓ｃが全打栓された凍結乾燥製剤（注射
剤）バイアルｖ、・・・を無菌室から外部へ搬出するよ
うにしている。また、場合によっては、バイアルｖ、・
・・の各々に充填された被乾燥物Ｍｒを目的の凍結乾燥
物にした後、真空状態で、バイアルｖ、・・・の各々に
半打栓されてるゴム栓ｃを全打栓し、その後、乾燥庫１
１２内に、例えば、無菌フィルターにより無菌化した窒
素ガス（場合によっては、乾燥空気）を流入し、乾燥庫
１１２内を、大気圧程度に復圧した後、ゴム栓ｃが全打
栓された凍結乾燥製剤（注射剤）バイアルｖ、・・・を
無菌室から外部へ搬出するようにしている（図２５
（ｇ）及び図２６（ｃ）を参照）。

【００１１】また、アンプル剤を製造する際には、無菌
環境下において、開口部を有するアンプル容器（図示せ
ず）内に、被乾燥物（例えば、液体）を収容し、被乾燥
物（例えば、液体）が収容されたアンプル容器を、トレ
イに複数本配列し、その後、このトレイを凍結乾燥装置
の、無菌化処理がされた乾燥庫内に収容し、次いで、凍
結乾燥装置を駆動して、アンプル容器内に収容された被
乾燥物（例えば、液体）を、乾燥凍結させて、凍結乾燥
物とした後、無菌フィルターにより無菌化した乾燥空気
を流入し、乾燥庫内を、大気圧程度に復圧した後、乾燥
庫からトレイを取り出し、無菌充填室で、アンプル容器
の開口部を溶封し、アンプル容器の気密な中空部内に凍
結乾燥物を密閉し、アンプル剤を製造している。

【００１２】また、近時、凍結乾燥製剤を注射器内に予
め収容した、注射容器入り凍結乾燥製剤も開発されてい
る。図２７は、従来の注射容器入り凍結乾燥製剤を概略
的に示す断面図である。この注射容器入り凍結乾燥製剤
１８１は、図２７（ａ）に示すように、注射器外筒１８
２の注射針取付部１８２ｂに気密に取り付けられたキャ
ップ（ゴム栓）１８３と、注射器外筒１８２の所定の位
置に気密に取り付けられた栓体１８４と、キャップ（ゴ
ム栓）１８３、注射器外筒１８２及び栓体１８４により
形成される気密な中空部Ｅ内に薬剤（凍結乾燥物Ｍｆ）
が収容された構成となっている。

【００１３】そして、使用の際には、図２７（ｂ）に示
したように、栓体１８４のネジ孔ｈ１８４に注射器内筒
１８６を取り付けて、注射針取付部１８２ｂからキャッ
プ（ゴム栓）１８３を取り外し、注射針取付部１８２ｂ
に、通常用いられる、注射針１８７を取り付け、注射針
１８７を溶解液が入ったバイアルに突き刺して、しかる
後に、注射器内筒１８６を後方（注射針取付部１８２ｂ
と反対側）に引き、バイアル内の溶解液を注射器外筒１
８２内に吸引し、注射器外筒１８２内に吸引した溶解液
により、注射器外筒１８２内に収容されている薬剤（凍
結乾燥物Ｍｆ）を溶解し、しかる後に、注射を行うもの
である。

【００１４】このような注射容器入り凍結乾燥製剤１８
１は、図２５及び図２６に示したバイアル入り凍結乾燥
製剤を製造する方法と同様の製造方法で製造されてい
る。即ち、図２８に示すように、バイアルの代わりに、
注射針取付部１８２ｂに気密にキャップ（ゴム栓）１８
３を取り付けた注射器外筒１８２を準備し（図２８
（ａ）を参照）、次に、このようにして準備した注射器
外筒１８２をキャップ（ゴム栓）１８３が下になるよう
に縦にし、注射器外筒１８２とキャップ（ゴム栓）１８
３とのより形成される空間Ｅ内に、被乾燥物（例えば、
液体）Ｍｒを充填する（図２８（ｂ）を参照）。次い
で、図２８（ｃ）に示すように、被乾燥物（例えば、液
体）Ｍｒを充填した注射器外筒１８２を洗浄乾燥滅菌さ
れたトレイ１０２ａに載置し、以下、図２６に示した方
法と同様にして、凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２内
で、注射器外筒１８２内に充填した被乾燥物（例えば、
液体）Ｍｒを凍結乾燥物Ｍｆにし、その後、乾燥庫１１
２内を大気圧に戻した後、凍結乾燥物Ｍｆが収容された
注射器外筒１８２を乾燥庫１１２から取り出し、これ
を、無菌充填室へ運んで、無菌充填室内で、注射器外筒
１８２の所定の位置に栓体１８４を気密に取り付けて、
注射容器入り凍結乾燥製剤１８１を製造している。

【００１５】

【発明が解決しようとする課題】ところで、凍結乾燥製
品は、例えば、凍結乾燥製剤について説明すると、万
一、凍結乾燥製剤が、細菌等によって汚染されている
と、保存中に、凍結乾燥物が分解したり、使用時に、細
菌等によって、患者が発病するおそれがあるため、厳格
な無菌環境下で製造する必要がある。

【００１６】また、フリーズドライ製品等のインスタン
ト食品や保存食品のような凍結乾燥製品も、万一、細菌
等によって汚染されていると、保存中に、香りや味が劣
下したり、場合によっては、食中毒といった重大な事態
を招くため、厳格な無菌環境下で製造する必要がある。
しかしながら、従来の凍結乾燥製剤の製造方法では、図
２５〜図２６に示したように、無菌充填室その他の凍結
乾燥製品を製造する際に使用する部屋（クリーンルー
ム）や、凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２内、場合に
よっては、搬送路等が無菌状態に維持されていることを
前提としており、凍結乾燥工程において、被乾燥物Ｍｒ
内に含まれる水分を、バイアルｖ、注射器外筒８２、ア
ンプル容器等の容器外へ排出する必要から、凍結乾燥作
業の開始から終了するまでの間、バイアルｖ、アンプル
容器、注射器外筒１８２等の容器内に収容された被乾燥
物Ｍｒや凍結乾燥物Ｍｆが、無菌充填室その他の凍結乾
燥製品を製造する際に使用する部屋（クリーンルー
ム）、凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２内、場合によ
っては、搬送路等に直接露呈させている。

【００１７】このため、無菌充填室その他の凍結乾燥製
品を製造する際に使用する部屋（クリーンルーム）、凍
結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２内、場合によっては、
搬送路等の無菌処理や気密性が十分でなく、これらのい
ずれかの場所が、細菌等に汚染されていると、そのよう
な場所で、細菌等が、たやすく、バイアルｖ、アンプル
容器、注射器外筒１８２等の容器内へと侵入し、バイア
ルｖ、アンプル容器、注射器外筒１８２等の容器内の被
乾燥物Ｍｒ、・・・も、直ちに、汚染されてしまうとい
う問題がある。

【００１８】凍結乾燥製剤には、その製造工程におい
て、かかる問題があるため、近時、凍結乾燥製剤が細菌
等によって汚染されるという事故を防ぐため、ＦＤＡ
は、凍結乾燥製剤の製造方法に関し、無菌充填室その他
の凍結乾燥製品を製造する際に使用する部屋（クリーン
ルーム）、凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２内、場合
によっては、搬送路等の無菌状態を保証するための基準
として厳しい基準を課している。

【００１９】ＦＤＡの課している基準を、凍結乾燥装置
１１１が設置された無菌室を例にとって、具体的に、説
明すると、凍結乾燥装置１１１が設置された無菌室につ
いては、クラス１００をクリアするようにするととも
に、層流状態に保持しなければならない、といった厳し
い基準を課している。また、凍結乾燥装置１１１の乾燥
庫１１２内は、高圧蒸気滅菌（オートクレープ滅菌）す
ることが義務付けられている。

【００２０】しかしながら、例えば、凍結乾燥装置１１
１が設置された無菌室のような広い場所を、常に、完全
に無菌状態に且つ完全に気密状態に維持し、更に、常
に、クラス１００をクリアするようにするとともに、層
流状態に保持するのは、実際上、極めて困難であり、こ
れを仮に完全に行おうとすれば、莫大な経費がかかると
いう問題がある。

【００２１】また、凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２
内も、比較的容量が大きい上に、その内部には、図２４
に示したように、複数の台１１７、・・・や、油圧シリ
ンダー１１８の他、冷媒を通すパイプ等の装置部材が配
設されているため、その内部が、非常に複雑な構造にな
っている。且つ、無菌フィルター（図示せず）が設けら
れているとは言え、乾燥庫１１２内は、外部と連通して
おり、これを、常に、完全に無菌状態に維持するのは極
めて難しい。更には、現時点で、稼働している凍結乾燥
装置１１１の多くは、必ずしも、高圧蒸気滅菌（オート
クレープ滅菌）に耐えられる構造になっておらず、直ち
に、ＦＤＡが課すような厳しい基準をクリアするのは、
極めて困難であるという問題がある。

【００２２】このため、現状では、凍結乾燥装置１１１
が設置された無菌室や、凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１
１２内等を無菌処理した後に、いわゆる、メディアフィ
ル（培地充填）試験を行って、凍結乾燥装置１１１が設
置された無菌室や凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２内
等の無菌状態を保証して、凍結乾燥製剤を製造するよう
にしている。

【００２３】しかしながら、メディアフィル（培地充
填）試験では、試験用サンプルとして、３０００本程度
が必要であり、手間と時間がかかるという問題がある。
また、この試験では、凍結乾燥装置１１１が設置された
無菌室や、凍結乾燥装置１１１の乾燥庫１１２内等が汚
染されていることが判っても、無菌室や、凍結乾燥装置
１１１の乾燥庫１１２内等のどこの場所において、気密
状態が破れているかは、判別できず、無菌室や、凍結乾
燥装置１１１の乾燥庫１１２のリークしている場所を見
つけだし、そのリークしている場所を修復しない限り、
乾燥凍結製剤を製造することができないという問題があ
る。

【００２４】更にまた、メディアフィル（培地充填）試
験により無菌状態が保証されれば、ＦＤＡの基準をクリ
アしているとされているが、メディアフィル（培地充
填）試験は、乾燥凍結製剤を製造する度毎に行われるも
のではないため、メディアフィル（培地充填）試験を行
ってから次のメディアフィル（培地充填）試験を行うま
での間、厳密には、常に、無菌室や、凍結乾燥装置１１
１の乾燥庫１１２内等の無菌状態が維持されているとい
う保証がない。

【００２５】また、図２７に示す、従来の注射容器入り
凍結乾燥製剤１８１では、上述したように、注射を行う
前に、注射針１８７を溶解液が入ったバイアルに突き刺
して、しかる後に、注射器内筒１８６を後方（注射針取
付部１８２ｂと反対側）に引き、バイアル内の溶解液を
注射器外筒１８２内に吸引し、注射器外筒１８２内に吸
引した溶解液により、注射器外筒１８２内に収容されて
いる薬剤（凍結乾燥物Ｍｆ）を溶解する必要があり、臨
床家等から、もっと簡単に使用できる、容器兼注射器型
の凍結乾燥製剤を開発して欲しい、との要望がある。

【００２６】かかる臨床家等の要望に応える容器兼注射
器型の凍結乾燥製剤としては、例えば、図２３に示すよ
うな容器兼注射器型の凍結乾燥製剤が考えられる。この
容器兼注射器型の凍結乾燥製剤８１は、図２３（ａ）に
示すように、注射器外筒８２の途中の位置に、注射器外
筒８２の周壁の一部に外方へ突出するように設けられた
細長い凸部８２ａと、注射針取付部８２ｂに気密に取り
付けられたキャップ（ゴム栓）８３と、注射器外筒８２
の凸部８２ａの後部側の所定の位置に気密に取り付けら
れた第１の栓体８４と、第１の栓体８４の後部側の所定
の位置に気密に取り付けられた第２の栓体８５とを備
え、キャップ（ゴム栓）８３、注射器外筒８２及び栓体
８４により形成される気密な中空部Ｅ１内には、薬剤
（凍結乾燥物Ｍｆ）が収容され、且つ、第１の栓体８
４、注射器外筒８２及び第２の栓体８５により形成され
る気密な中空部Ｅ２内には、薬剤（凍結乾燥物Ｍｆ）を
溶解する溶解液Ｌが充填された構成となっている。

【００２７】この注射容器入り凍結乾燥製剤８１では、
使用の際には、図２３（ｂ）に示したように、第２の栓
体８５のネジ孔ｈ８５に注射器内筒８６を取り付けて、
注射針取付部８２ｂからキャップ（ゴム栓）８３を取り
外し、注射針取付部８２ｂに、通常用いられる、注射針
８７を取り付け、注射針取付部８２ｂを上方に向け、そ
の後、注射器内筒８６を注射針取付部８２ｂ方向に押し
て行く。注射器内筒８６を注射針取付部８２ｂ方向に押
して行くと、これに伴い、第２の栓体８５及び第１の栓
体８４が注射針取付部８２ｂ方向に移動し、第１の栓体
８４が凸部８２の位置にくると、注射器外筒８２と第１
の栓体８４との気密性が壊れ、凸部８２と第１の栓体８
４との隙間を通って、溶解液Ｌが、ゴム栓８３、注射器
外筒８２及び第１の栓体８４内により形成される中空Ｅ
１内に入り、溶解液Ｌが、薬剤（凍結乾燥物Ｍｆ）に接
触するので、溶解液Ｌで薬剤（凍結乾燥物Ｍｆ）に溶か
した後、注射を行う。

【００２８】このような容器兼注射器型の凍結乾燥製剤
８１を製品化できれば、従来の注射容器入り凍結乾燥製
剤１８１のように、注射を行う前に、注射針１８７を溶
解液Ｌが入ったバイアルｖに突き刺して、しかる後に、
注射器内筒１８６を後方（注射針取付部１８２ｂと反対
側）に引き、バイアルｖ内の溶解液Ｌを注射器外筒１８
２内に吸引し、注射器外筒１８２内に吸引した溶解液Ｌ
により、注射器外筒１８２内に収容されている薬剤（凍
結乾燥物Ｍｆ）を溶解するという面倒な作業が不要とな
り、単に、注射器内筒８６を第２の栓体８５に取付け、
注射器内筒８６を注射針取付部８２ｂ方向に押して行く
だけの作業で、溶解液Ｌで薬剤（凍結乾燥物Ｍｆ）を溶
かすことができるようになるので、臨床家等の要望に応
えることができる。

【００２９】しかしながら、このような容器兼注射器型
の凍結乾燥製剤８１を製造する際に、従来の凍結乾燥製
剤８１を製造する方法と同様の方法を用いた場合には、
凍結乾燥工程において、注射器外筒８２が、常に、外部
に露呈した状態になっているので、たとえ、凍結乾燥物
Ｍｆは細菌等によって汚染されることなく注射器外筒８
２内に製造でき、無菌状態を保った状態で、注射器外筒
８２の所定の位置に第１の栓体８４を気密に取り付ける
ことができた場合であっても、注射器外筒８２の第１の
栓体８４の後部は、依然として、常に、外部に露呈して
いるため、注射器外筒８２の所定の位置に第１の栓体８
４を気密に取り付けた後、万一、溶解液Ｌを注射器外筒
８２に取り付けられた第１の栓体８４の後段部に充填す
る作業に用いる部屋等が、細菌やほこりによって汚染さ
れていると、注射器外筒８２に取り付けられた第１の栓
体８４の後段部もたやすく、細菌やほこりによって汚染
されてしまうという問題がある。

【００３０】凍結乾燥物Ｍｆが収容された注射器外筒８
２の所定の位置に第１の栓体８４を気密に取り付けた後
において、注射器外筒８２の第１の栓体８４の後段部の
無菌状態が保証されていない場合には、注射器外筒８２
の第１の栓体８４の後段部について、無菌処理を施す必
要があるが、キャップ（ゴム栓）８３、注射器外筒８２
及び第１の栓体８４により形成される気密な空間Ｅ１内
に、既に、凍結乾燥物Ｍｆが充填されていると、注射器
外筒８２の第１の栓体８４の後部の無菌処理に、高圧蒸
気滅菌（オートクレープ滅菌）を用いると、凍結乾燥物
Ｍｆが熱変性を受ける虞れがあり、もはや、高圧蒸気滅
菌（オートクレープ滅菌）を用いることができないた
め、注射器外筒８２の第１の栓体８４の後部の無菌処理
が難しくなるという問題もある。

【００３１】このような問題が原因して、容器兼注射器
型の凍結乾燥製剤８１は、製造するのが難しく、製品化
できなかった。本発明は、以上のような問題を解決する
ためになされたものであって、少ない設備投資で、より
クリーンな環境を容易に作り出し、このクリーンな環境
下で、凍結乾燥製剤等の凍結乾燥製品を細菌やほこり等
に汚染されることなく製造することができ、且つ、凍結
乾燥装置の乾燥庫や、廊下等が、万一、細菌やほこり等
に汚染されたとしても、被乾燥物が、細菌やほこり等に
よって直ちに汚染されることがない、凍結乾燥製品製造
用容器及び凍結乾燥製剤の製造方法を提供することを目
的としている。

【００３２】また、容器兼注射器型の凍結乾燥製剤を製
造する場合に、注射器外筒の、凍結乾燥物を収容するた
めに注射器外筒内の所定の位置に設けられる第１の栓体
の後部を、常に、無菌状態に維持することができる、凍
結乾燥製品製造用容器及び凍結乾燥製剤の製造方法を提
供することを目的としている。

【００３３】

【課題を解決するための手段】請求項１に記載の凍結乾
燥製品製造用器具は、凍結乾燥すべき被乾燥物が収容さ
れた容器を収容するためのコンテナ本体と、コンテナ本
体に、開閉自在に設けられ、且つ、閉じた状態では、コ
ンテナ本体との接合部を気密にすることができるように
された蓋体とを備え、蓋体には、空気流通孔が設けら
れ、且つ、空気流通孔には、無菌フィルターが設けられ
ている。

【００３４】ここで、「凍結乾燥すべき被乾燥物」は、
例えば、血清、血漿、ワクチン、抗生物質、ビタミン、
酵素、ホルモン等の医薬品の乾燥の他、生化学的検査
薬、免疫学的検査薬、細菌学的検査薬等の臨床検査薬、
血液成分、細菌、臓器等の生体成分の他、フリーズドラ
イ製品等のインスタント食品や保存食品の原材料を意味
する。

【００３５】また、この発明で用いる「容器」は、種々
のものを用いることができ、特に、限定されることはな
いが、医薬品等の場合を例にすれば、バイアル、アンプ
ル、容器兼注射器等の容器を挙げることができ、食品等
の場合を例にすれば、アルミシート容器、ラミネート容
器、プラスチック容器等の食品包装用の種々の容器を挙
げることができる。

【００３６】また、「コンテナ本体」の材料としては、
金属であっても、樹脂であってもよく、特に限定される
ことはないが、凍結乾燥過程の効率を考慮した場合に
は、熱伝導率に優れた材料、例えば、ステンレスが好ま
しい。また、細菌等の汚染防止のためには、コンテナ本
体は、ディスポーザブル式としてもよく、このようなこ
とを考慮すれば、材料として、ポリプロピレン等の樹脂
材料をその好ましい例として、挙げることができる。

【００３７】「コンテナ本体」は、上部に開口部を有す
る容器であっても、側面に開口部を有する容器であって
もよく、更には、上部に開口部を有する容器にあって
は、底板と四周側面とが分離できるようになっていても
よい。また、蓋体の材料としては、閉じた状態では、コ
ンテナ本体との接合部を気密にすることができるもので
あれば、種々のものを用いることができ、金属であって
も、樹脂であってもよく、特に限定されることはない
が、凍結乾燥過程の効率を考慮した場合には、熱伝導率
に優れた材料、例えば、ステンレスが好ましい。

【００３８】また、細菌等の汚染防止のためには、蓋体
は、ディスポーザブル式としてもよく、このようなこと
を考慮すれば、材料として、ポリプロピレン等の樹脂材
料をその好ましい例として挙げることができる。また、
蓋体を閉じた状態において、コンテナ本体との接合部を
気密にする機構としては、蓋体の接合面とコンテナ本体
の接合面との少なくとも一方に、シリコンゴム等の弾性
体を設けるようにしてもよく、蓋体の接合面と、コンテ
ナ本体の接合面とをともに鏡面加工するようにしてもよ
い。

【００３９】「無菌フィルター」としては、細菌を捕捉
（トラップ）でき、且つ、ガスや水分（例えば、氷晶）
が流通できるエアー・ガスの濾過用フィルターであれ
ば、種々のものを使用でき、特に限定されることはない
が、例えば、無菌化に高圧蒸気滅菌操作を行う場合に
は、フィルター材として、１３０℃程度の温度に耐える
ことが保証されている、ポリテトラフロロエチレン（Ｐ
ＴＦＥ）やビニリデンフロライド（ＰＶＤＦ）等で製せ
られ、孔径が、０．２μｍ以下の多孔質膜、より好まし
くは、０．２μｍの多孔質膜を用いる。

【００４０】尚、多孔質膜の孔の孔径の上限は、細菌が
通過できない大きさ以下であれば特に制限を受けること
はないが、多孔質膜の孔の孔径の下限は、乾燥凍結工程
の作業性を考慮して、しいて挙げれば、０．１μｍ以上
である。また、無菌フィルターは、繰り返し洗浄無菌化
して何回でも用いるようにしてもよく、細菌等の汚染防
止を考慮した場合には、１回あるいは数回の使用後は捨
てるようにしたディスポーザブル型のものであってもよ
い。そのようなディスポーザブル型無菌フィルターとし
ては、上記したようなポリビニリデンフロライド（ＰＴ
ＦＥ）等で製せられ、孔径が、０．２μｍ以下の多孔質
膜を、ポリプロピレン製等のハウジング内に収容し、ハ
ウジングを蓋体に気密に着脱可能に取り付けれるように
し、使用後は、使用済み無菌フィルターをハウジングご
と、蓋体の空気流通孔から、簡単に、取り外して廃棄で
き、蓋体の空気流通孔に、新たな多孔質膜が収容された
ハウジングごと、簡単に、取り付けれるようにしたもの
をその好ましい例として挙げることができる。

【００４１】この凍結乾燥製品製造用器具では、蓋体の
空気流通孔に無菌フィルターを設け、蓋体を閉じた状態
では、この無菌フィルターを介してのみ、凍結乾燥製品
製造用器具の内外で空気の流通ができるようになってい
る。したがって、この凍結乾燥製品製造用器具を用い
て、無菌状態が完全に保証された無菌充填室内で、コン
テナ本体内に、被乾燥物が無菌充填された容器を収容
し、無菌フィルターが付属した蓋体で蓋をして、凍結乾
燥装置の乾燥庫内に収容し、乾燥庫内を真空にすれば、
凍結乾燥製品製造用器具内の空気も無菌フィルターを介
して、凍結乾燥製品製造用器具外へと吸引され、凍結乾
燥製品製造用器具内も所定の真空度になり、且つ、乾燥
庫を冷却すれば、凍結乾燥製品製造用器具内に収容され
た被乾燥物に含まれる水分を凍結乾燥製品製造用器具の
蓋体を閉めた状態で、凍結乾燥製品製造用器具外へと排
出して、被乾燥物を凍結乾燥させることができる。しか
も、凍結乾燥装置の乾燥庫内を大気圧に戻すと、無菌フ
ィルターを介して、凍結乾燥製品製造用器具内も大気圧
に戻るので、一旦、無菌室内で、コンテナ本体内に、被
乾燥物が収容された容器を収容し、蓋体を用いて蓋をす
れば、その後は、蓋体を開くことなく、被乾燥物を凍結
乾燥物にすることができる。このため、たとえ、凍結乾
燥装置が設置された無菌室と無菌充填室との間をつなぐ
通路や、凍結乾燥装置の乾燥庫が、万一、細菌やほこり
等によって汚染されるといった事態が生じても、凍結乾
燥製品製造用器具内が細菌やほこり等によって汚染され
ない。

【００４２】請求項２に記載の凍結乾燥製品製造用器具
は、請求項１に記載の凍結乾燥製品製造用器具の、コン
テナ本体が、一側面に開口部を有するケース体と、ケー
ス体に出し入れ可能に設けられるトレイとを備え、蓋体
が、ケース体に設けられた開口部に取り付けられるよう
になっている。この凍結乾燥製品製造用器具では、無菌
フィルターをケース体の開口部に設けているので、開口
部が側面を向くようにすれば、凍結乾燥製品製造用器具
を上方向に容易に積み上げることができる。また、トレ
イとして従来から用いられているトレイをそのまま使用
できる。

【００４３】請求項３に記載の凍結乾燥製品製造用器具
は、モジュール化された無菌フィルターを使用した凍結
乾燥製品製造用器具を提案するものであって、請求項１
又は請求項２に記載の凍結乾燥製品製造用器具の蓋体に
設けられた空気流通孔に、蓋体の外側へ突設するように
無菌フィルター取付手段を更に備え、無菌フィルター取
付手段は、空気流通孔に気密に取り付けられる空気流通
配管と、空気流通配管の先端部に気密に取り付けられ、
且つ、空気流通配管の外方に形成された鍔体とを備え、
無菌フィルターは、その上面に開口部を有し、その底面
には、底面から突設するように設けられ、空気流通配管
の内周に気密に取り付けられるようにされた外周を有す
る管を備え、且つ、その底面が、前記鍔体に気密に取り
付けられるようになっているハウジング内に収容されて
おり、ハウジングの管を空気流通配管に差し込んで気密
に取り付け、且つ、ハウジングの底面を鍔体に気密に取
り付けるようにした。

【００４４】この凍結乾燥製品製造用器具では、ハウジ
ング内に収容された無菌フィルターを使用しているの
で、空気流通孔へ無菌フィルターを容易に取り付けるこ
とができる。しかも、蓋体に、蓋体の外側へ突設するよ
うに設けられ、空気流通孔に気密に取り付けられる空気
流通配管と、空気流通配管の先端部に気密に取り付けら
れ、且つ、空気流通配管の外方に形成された鍔体とを備
える無菌フィルター取付手段を取り付け、無菌フィルタ
ーを収容するハウジングとして、上面に開口部を有し、
底面には、底面から突設するように設けられ、空気流通
配管の内周に気密に取り付けられるようにされた外周を
有する管とを備え、且つ、底面が、鍔体に気密に取り付
けられるようになっているハウジングを用いているの
で、無菌フィルターを収容されたハウジングを無菌フィ
ルター取付手段に、ハウジングの管を空気流通配管に差
し込んで気密に取り付け、且つ、ハウジングの底面を鍔
体に気密に取り付けるようにすると、蓋体により蓋がさ
れた凍結乾燥製品製造用器具の器具内外のエアーや水分
の流通は、無菌フィルターを介して、スムーズに行える
のに対し、ハウジングと無菌フィルター取付手段との接
合は、ハウジングの底面と無菌フィルター取付手段の鍔
体との接触面、及び、ハウジングの底面から突設するよ
うに設けられた管と無菌フィルター取付手段の空気流通
配管との接触面とにより、気密になされているので、ハ
ウジングの底面と無菌フィルター取付手段の鍔体との接
触面の気密性が壊れ、且つ、ハウジングの底面から突設
するように設けられた管と無菌フィルター取付手段の空
気流通配管との接触面の気密性が壊れない限り、ハウジ
ングと無菌フィルター取付手段との接合部から、細菌や
ほこり等の流通は有り得ない。

【００４５】尚、蓋体に設ける無菌フィルター取付手段
は、蓋体に気密に取り付けられる限り、蓋体と別体に設
けてもよく、また、蓋体と一体成形してもよい。また、
無菌フィルター取付手段の鍔体は、空気流通配管と鍔体
との接合部が気密になっていればよく、空気流通配管と
別体に設けてもよく、また、空気流通配管と一体成形し
てもよい。

【００４６】また、無菌フィルター取付手段は、金属製
であっても、樹脂製であってもよく、特に限定されるこ
とはないが、例えば、ステンレスが好ましい。また、細
菌等の汚染防止のためには、蓋体は、ディスポーザブル
式としてもよく、このようなことを考慮すれば、材料と
して、ポリプロピレン等の樹脂材料をその好ましい例と
して挙げることができる。

【００４７】請求項４に記載の凍結乾燥製品製造用器具
は、請求項３に記載の凍結乾燥製品製造用器具の、ハウ
ジングの上面に設けられた開口部に、開口部を取り囲む
ように起立した周壁を更に設けている。この凍結乾燥製
品製造用器具では、ハウジングの上面に設けられた開口
部に、開口部を取り囲むように起立した周壁を更に設
け、無菌フィルターに何等かが接触することが防止され
るようにしたので、無菌フィルターが破壊され難い。

【００４８】請求項５に記載の凍結乾燥製品製造用器具
は、請求項１又は請求項２に記載の凍結乾燥製品製造用
器具の、蓋体に設けられた空気流通孔に、蓋体の外側へ
突設するように無菌フィルター取付手段を更に設け、無
菌フィルター取付手段は、空気流通孔に気密に取り付け
られる空気流通配管と、空気流通配管の先端部に気密に
取り付けられ、且つ、空気流通配管の外方に形成された
鍔体とを備え、無菌フィルターを無菌フィルター取付手
段の鍔体の上に載置し、更に、無菌フィルターが載置さ
れた無菌フィルター取付手段の鍔体の上に、無菌フィル
ター取付手段の鍔体と気密に接合可能な鍔体を有し、且
つ、その上面には、開口部を有する蓋体を、無菌フィル
ター取付手段の鍔体と前記蓋体の鍔体とを気密に取り付
けるようにした。

【００４９】ここで、無菌フィルター取付手段の鍔体と
蓋体の鍔体とを気密に取り付ける方法としては、種々の
方法を用いることができるが、例えば、無菌フィルター
取付手段の鍔体の表面と、蓋体の鍔体の表面とを、各
々、フェルール面とし、無菌フィルター取付手段の鍔体
の表面と、蓋体の鍔体の表面とを、ガスケット（パッキ
ン）を挟んで、クランプ等の連結手段で接合するフェル
ール接合を、その好ましい具体例として挙げることがで
きる。

【００５０】この凍結乾燥製品製造用器具では、無菌フ
ィルター取付手段の鍔体に無菌フィルターを載置し、更
に、無菌フィルターが載置された無菌フィルター取付手
段の鍔体の上に、無菌フィルター取付手段の鍔体と気密
に接合可能な鍔体を有し、且つ、その上面には、開口部
を有する蓋体を、無菌フィルター取付手段の鍔体と前記
蓋体の鍔体とを気密に取り付けるようにしているので、
空気流通孔へ無菌フィルターを容易に取り付けることが
できる。

【００５１】請求項６に記載の凍結乾燥製品製造用器具
は、請求項５に記載の凍結乾燥製品製造用器具の、蓋体
の上面の開口部に、開口部を取り囲むように起立した周
壁を更に設けている。この凍結乾燥製品製造用器具で
は、蓋体の上面に設けられた開口部に、開口部を取り囲
むように起立した周壁を更に設け、無菌フィルターに何
等かが接触することが防止されるようにしたので、無菌
フィルターが破壊され難い。

【００５２】請求項７に記載の凍結乾燥製品製造用器具
は、被乾燥物が収容され、且つ、ゴム栓が半打栓状態で
取り付けられた容器を収容された凍結乾燥製品製造用器
具を、蓋体を開くことなく、凍結乾燥装置の乾燥庫内に
おいて、凍結乾燥製品製造用器具内に収容され、容器内
には、凍結乾燥物が形成され、ゴム栓が半打栓状態で取
り付けられた容器のゴム栓を全打栓できるようにした凍
結乾燥製品製造用器具を提案するもので、請求項１〜６
のいずれかに記載の凍結乾燥製品製造用器具の、蓋体
に、凍結乾燥装置の乾燥庫内に上下方向に移動自在に設
けられた油圧シリンダーが差し込まれる油圧シリンダー
挿通孔を設け、蓋体内部に、油圧シリンダー挿通孔を密
閉するとともに、油圧シリンダーが油圧シリンダー挿通
孔から蓋体内に差し込まれるにつれ、それに伴って、下
方向に伸び、油圧シリンダーが油圧シリンダー挿通孔か
ら前記蓋体外へ出るにつれ、それに伴って、上方向に縮
む伸縮自在な伸縮部材を設け、伸縮部材の下端に、コン
テナ本体内に半打栓状態で収容される容器のゴム栓を全
打栓するための板体を設けた。

【００５３】この凍結乾燥製品製造用器具を用いれば、
蓋体を開くことなく、凍結乾燥製品製造用器具内に収容
された状態のままで、凍結乾燥装置の乾燥庫内におい
て、凍結乾燥製品製造用器具内に収容された容器内に
は、凍結乾燥物が形成されるので、より一層、細菌等に
汚染されていることのない凍結乾燥製品を製造できる。
また、凍結乾燥装置の乾燥庫内において、容器に半打栓
状態で取り付けられたゴム栓を全打栓できるので、特
に、凍結乾燥装置の乾燥庫内に窒素ガスを流入したり、
真空状態を保ったまま、容器に半打栓状態で取り付けら
れたゴム栓を全打栓することで、乾燥凍結物を長期に保
存するために、容器内を窒素ガス又は真空状態に保つ必
要がある乾燥凍結製品を容易に製造することができる。

【００５４】請求項８に記載の凍結乾燥製品の製造方法
は、本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具を用いた凍結
乾燥製品の製造方法の一例を提案するもので、無菌環境
下において、容器内に凍結乾燥する被乾燥物を収容し、
被乾燥物が収容された容器をコンテナ本体に収容し、コ
ンテナ本体を無菌フィルターが設けられた空気流通孔を
有する蓋体により、コンテナ本体と蓋体との接合部を気
密に密閉する工程と、蓋体により蓋をされたコンテナ本
体を凍結乾燥装置の乾燥庫内に収容した後、乾燥庫内を
冷却するとともに、減圧することにより、蓋体により蓋
をされたコンテナ本体内に収容された容器内の被乾燥物
に含まれる水分を蓋体の空気流通孔に設けられた無菌フ
ィルタを介して排出し、蓋体により蓋をされたコンテナ
本体内に収容された容器内に収容された被乾燥物を凍結
乾燥物にする凍結乾燥工程とを備える。

【００５５】この製造方法では、無菌環境下において、
容器内に凍結乾燥する被乾燥物を収容し、被乾燥物が収
容された容器をコンテナ本体に収容し、コンテナ本体を
無菌フィルターが設けられた空気流通孔を有する蓋体に
より、コンテナ本体と蓋体との接合部を気密に密閉すれ
ば、後は、蓋体を開くことなく、被乾燥物を凍結乾燥物
にできるので、万一、凍結乾燥装置が設置された無菌室
や、凍結乾燥装置の乾燥庫内が、細菌やほこり等によっ
て汚染されるといった事態が生じても、そのような細菌
やほこり等は、無菌フィルターによって捕捉（トラッ
プ）されるので、コンテナ本体には、そのような細菌や
ほこり等が侵入することはない。これにより、細菌やほ
こり等によって汚染されることなく、凍結乾燥物を製造
することができる。

【００５６】また、この凍結乾燥製品の製造方法は、新
たに、凍結乾燥製品製造用器具を作製するだけで良いの
で、例えば、ＦＤＡの厳格な基準を満たすために、新た
な凍結乾燥装置を購入したり、新たな厳格な無菌室を建
設するといったような設備投資をする場合に比べ、設備
投資を小さく抑えることができる。且つ、厳格な無菌管
理は、凍結乾燥製品製造用器具の蓋体を開いた状態にす
る場所、具体的には、無菌充填室だけで十分であるの
で、凍結乾燥工程の無菌管理が容易となる。

【００５７】請求項９に記載の凍結乾燥製品の製造方法
は、凍結乾燥工程の後に、更に、蓋体により蓋をされた
コンテナ本体の外側を無菌にした後、外側を無菌にさ
れ、蓋体により蓋をされたコンテナ本体の前記蓋体を無
菌環境下において取り外し、コンテナ本体内に収容さ
れ、凍結乾燥物が収容された容器を施栓する工程を備え
る。

【００５８】この凍結乾燥製品の製造方法では、凍結乾
燥工程の後に、更に、蓋体により蓋をされたコンテナ本
体の外側を無菌にした後、外側を無菌にされ、蓋体によ
り蓋をされたコンテナ本体の蓋体を無菌環境下において
取り外すようにしているので、蓋体により蓋をされたコ
ンテナ本体を無菌環境下、即ち、無菌充填室等に搬入す
る際に、無菌充填室等が汚染されない。

【００５９】請求項１０に記載の凍結乾燥製品の製造方
法は、特に、容器兼注射器型の凍結乾燥製品を製造する
のに適した凍結乾燥製品の製造方法を提案するもので、
無菌環境下において、先端部に注射針取付部を有する注
射器外筒の注射針取付部に、キャップを気密に取り付
け、注射針取付部に気密にキャップを取付けた注射器外
筒を注射針取付部が下方になるように縦にして、注射器
外筒内に、凍結乾燥する被乾燥物を収容し、注射針取付
部に気密にキャップが取付けられ、且つ、被乾燥物が収
容された注射器外筒を注射針取付部が下方になるように
縦にして、コンテナ本体に収容し、コンテナ本体を無菌
フィルターが設けられた空気流通孔を有する蓋体によ
り、コンテナ本体と蓋体との接合部を気密に密閉する工
程と、蓋体により蓋をされたコンテナ本体を凍結乾燥装
置の乾燥庫内に収容した後、乾燥庫内を冷却するととも
に、減圧することにより、蓋体により蓋をされたコンテ
ナ本体内に収容された、注射針取付部に気密にキャップ
を取付けた注射器外筒内の被乾燥物に含まれる水分を蓋
体の空気流通孔に設けられた無菌フィルターを介して排
出し、蓋体により蓋をされたコンテナ本体内に収容され
た容器内に収容された被乾燥物を凍結乾燥物にする凍結
乾燥工程と、無菌環境下において、注射針取付部に気密
にキャップが取付けられ、且つ、凍結乾燥物が収容され
た注射器外筒の所定の位置に、第１の栓体を気密に取り
付け、注射器外筒内の凍結乾燥物を、キャップ、注射器
外筒及び第１の栓体により形成される気密な空間内に密
閉する工程と、キャップ、注射器外筒及び前記第１の栓
体により形成される気密な空間内に凍結乾燥物が密閉さ
れた注射器外筒の第１の栓体の後部に、凍結乾燥物を溶
解する溶解液を収容し、注射器外筒の所定の位置に前記
注射器外筒に収容された溶解液を密閉するように、第２
の栓体を取り付ける工程とを備える。

【００６０】この凍結乾燥製品製造用器具内に収容する
被乾燥物が収容された容器として、先端部に注射針取付
部を有する注射器外筒を用い、注射針取付部をキャップ
で気密に蓋をし、キャップで気密に蓋がされた注射器外
筒内に被乾燥物を収容し、この注射器外筒をコンテナ本
体内に収容し、コンテナ本体を無菌フィルターが設けら
れた空気流通孔を有する蓋体で蓋をし、その後、この蓋
体を開けることなく、被乾燥物を所望の凍結乾燥物にし
ている。したがって、厳格なクリーンな環境で、蓋体を
開けるようにすれば、注射器外筒が細菌等によって汚染
されることがないので、注射器外筒の所定の位置に第１
の栓体を気密に取り付けた後、注射器外筒の第１の栓体
の後部を高圧蒸気滅菌等の無菌化処理をすることなく、
注射器外筒の第１の栓体の後部に溶解液を収容すること
ができる。

【００６１】請求項１１に記載の凍結乾燥製品の製造方
法は、請求項１０に記載の凍結乾燥製品の製造方法の、
凍結乾燥工程の後に、更に、蓋体により蓋をされたコン
テナ本体の外側を無菌にしてから、外側を無菌状態にし
た蓋体により蓋をされたコンテナ本体を前記無菌環境下
に搬入する工程を備える。この凍結乾燥製品の製造方法
では、凍結乾燥工程の後に、更に、蓋体により蓋をされ
たコンテナ本体の外側を無菌にしてから、外側を無菌状
態にした蓋体により蓋をされたコンテナ本体を無菌環境
下、即ち、無菌充填室等に搬入するようにしているの
で、蓋体により蓋をされたコンテナ本体を無菌充填室等
に搬入する際に、無菌充填室等が汚染されない。

【００６２】請求項１２に記載の凍結乾燥製品の製造方
法は、請求項８〜１１のいずれかに記載の凍結乾燥製品
の製造方法において、凍結乾燥製品を製造する度毎に、
凍結乾燥製品を製造するのに使用した凍結乾燥製品製造
用器具の無菌フィルターの機能検査をするようにした。
この凍結乾燥製品の製造方法では、凍結乾燥製品を製造
する度毎に、凍結乾燥製品を製造するのに使用した凍結
乾燥製品製造用器具の無菌フィルターの機能検査をする
ようにしているので、凍結乾燥製品を製造した凍結乾燥
製品製造用器具内の無菌性が保証される。これにより、
凍結乾燥製品製造用器具内で製造された凍結乾燥製品の
無菌性も保証されるので、従来の凍結乾燥製品の製造方
法に比べ、更に一層、無菌性が保証された凍結乾燥製品
の市場への供給が可能となる。

【００６３】尚、上記した請求項８又は請求項１０に記
載の凍結乾燥製品の製造方法において、凍結乾燥製品製
造用器具の蓋体を開いた状態にする場所、例えば、無菌
充填室を、より無菌状態に維持するためには、無菌環境
下において、被乾燥物が収容された容器を、コンテナ本
体に収容し、コンテナ本体を無菌フィルターが設けられ
た空気流通孔を有する蓋体により、コンテナ本体と蓋体
との接合部を気密に密閉する工程が終了後、更に、無菌
環境下において、可搬コンテナ内に、無菌フィルターが
設けられた空気流通孔を有する蓋体により、コンテナ本
体と蓋体との接合部が気密に密閉された凍結乾燥製品製
造用器具を更に可搬用ンテナ本体内に収容し、その後、
可搬コンテナの開口部を、気密に、且つ、可搬コンテナ
と面一になるように設けられた可搬コンテナ用蓋体で蓋
をし、可搬コンテナ用蓋体で気密に蓋がされ可搬用コン
テナを、凍結乾燥装置が設けられた無菌室の搬入口まで
搬送し、無菌室の搬入口にコンテナ本体を気密に取付
け、無菌室の搬入口に、気密に、面一に取り付けられ、
且つ、可搬コンテナ用蓋体と同じ大きさ同じ形状の搬入
口用蓋体と、可搬コンテナ用蓋体とを当接し、可搬コン
テナ用蓋体との当接を維持するようにして、搬入口用蓋
体を可搬コンテナ用蓋体とともに、無菌室の搬入口から
取り外し、可搬コンテナ本体内に収容された、無菌フィ
ルターが設けられた空気流通孔を有する蓋体により、コ
ンテナ本体と蓋体との接合部を気密に密閉蓋体により蓋
をされた凍結乾燥製品製造用器具を無菌充填室に搬入す
るようにすればよい。

【００６４】

【発明の実施の形態】以下、図面を参照しながら、本発
明について更に詳しく説明する。 （発明の実施の形態１）発明の実施の形態１では、無菌
充填室内で、本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具内
に、被乾燥物が充填された複数のバイアルを収容した
後、凍結乾燥製品製造用器具の蓋をした状態のまま、凍
結乾燥装置の乾燥庫内に収容し、乾燥庫内で、凍結乾燥
製品製造用器具内に収容された複数のバイアルの各々に
充填された被乾燥物を所望の凍結乾燥物にし、その後、
乾燥庫から、凍結乾燥製品製造用器具を取り出して、最
後の工程で、凍結乾燥製品製造用器具の蓋を外し、所望
の凍結乾燥物が収容されたバイアルの各々にゴム栓を全
打栓するようにした、凍結乾燥製剤の製造方法について
説明する。

【００６５】図１は、このような製造方法に好適に用い
ることのできる、本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具
の一例を概略的に示す分解斜視図である。この凍結乾燥
製品製造用器具１は、コンテナ本体２と、コンテナ本体
２に開閉自在に設けられ、且つ、閉じた状態では、コン
テナ本体２との接合部を気密にすることができるように
されたれた蓋体３とを備える。

【００６６】この器具１では、コンテナ本体２は、底板
２ａと、底板２ａから起立するように設けられた四周側
面２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｅを有している。また、このコ
ンテナ本体２を構成する、四周側面２ｂ、２ｃ、２ｄ、
２ｅ中、３側面２ｃ、２ｄ、２ｅは、底板２ａに一体成
形されており、底板２ａからコ字形状に起立した形状と
なっている。

【００６７】そして、残りの一枚の側面２ｂが、他の３
側面２ｃ、２ｄ、２ｅに対して、着脱自在に設けられて
いる。より具体的に説明すると、四周側面２ｂ、２ｃ、
２ｄ、２ｅ中、対向配置された一対の側面２ｃ、２ｅの
各々には、一端部から所定距離離れた位置に、溝２ｆ、
２ｆが互いに対向する位置に設けられ、溝２ｆ、２ｆの
各々に、側面２ｂを挿入すると、四周側面２ｂ、２ｃ、
２ｄ、２ｅが形成され、側面２ｂを溝２ｆ、２ｆから上
方へ引き抜けば、容易に、側面２ｂを、他の３面２ｃ、
２ｄ、２ｅから分離できるようになっている。

【００６８】また、コンテナ本体２の底板２ａは、蓋体
３の肉厚分だけ四周側面２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｅの各々
から、外方にはみ出すように設けられ、底板２ａのはみ
出し部分（四周枠部）Ｐ２ａの上面２ｓが、蓋体３との
接合面を構成している。そして、はみ出し部分（四周枠
部）Ｐ２ａの上面２ｓは、鏡面加工されており、蓋体３
との接合時の気密性を完全にするようにされている。

【００６９】更に、底板２ａの対向する一対の側面に
は、逆Ｊ字形状の係止片２ｐが設けられている。コンテ
ナ本体２の材料としては、金属であっても、樹脂であっ
てもよいが、この例では、乾燥凍結工程における作業性
を考慮して、熱伝導性率に優れた金属、より特定的に
は、ステンレスを用いている。

【００７０】一方、蓋体３は、その内周面が、コンテナ
本体２の四周側面２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｅの外周面より
幾分大きめに形成されており、且つ、蓋体３の下端面３
ｓが、コンテナ本体２の底板２ａのはみ出し部分（四周
枠部）Ｐ２ａの上面２ｓとの接合面を形成しており、且
つ、この下端面３ｓは鏡面加工されており、底板２ａと
の接合時の気密性を完全にするようにされている。

【００７１】蓋体３の上面には、空気流通孔ｈ３が設け
られており、この空気流通孔ｈ３には、無菌フィルター
（図２に示す無菌フィルター５）が取り付けられるよう
になっている。より詳しく説明すると、この蓋体３に
は、蓋体３の上面に設けられた空気流通孔ｈ３に、蓋体
３の外側へ突設するように無菌フィルター取付手段４が
更に設けられている。

【００７２】無菌フィルター取付手段４は、空気流通孔
ｈ３に気密に取り付けられる空気流通配管４ａと、空気
流通配管４ａの先端部に気密に取り付けられ、且つ、空
気流通配管４ａの外方に形成された鍔体４ｂとを備え
る。また、蓋体３の側面には、コンテナ本体２の底板２
ａに設けられた係止片２ｐ、・・・に対向する位置にバ
ックル等の係止手段３ｐが設けられており、係止手段３
ｐを、一旦、解除して、係止手段３ｐの先端に取着され
たリング体（図示せず）を係止片２ｐに引っかけて、係
止手段３ｐを締結すれば、蓋体３の下端面３ｓと底板２
ａの上面２ｓとが気密に密着して、蓋体３をコンテナ本
体２に閉じた状態に維持できるようにしてある。

【００７３】また、この例では、無菌フィルター５とし
て、ハウジング６内に収容されたもの（いわゆる、モジ
ュール型の無菌フィルター）を用いており、ハウジング
６を、蓋体３の無菌フィルター取付手段４に気密に取り
付けることで、空気流通孔ｈ３に、無菌フィルター（図
２に示す無菌フィルター５）が取り付けられるようにな
っている。

【００７４】無菌フィルター５のフィルター材として
は、高圧蒸気滅菌にも耐えられるように、１３０℃程度
の温度に耐えられる、ポリビニリデンフロライド（ＰＴ
ＦＥ）製の、多孔質の孔径が、０．２μｍの円盤形状の
多孔質膜を用いている。以下、無菌フィルター５を収容
するハウジングの構成について、更に、詳しく説明す
る。

【００７５】図２は、無菌フィルター５を収容するハウ
ジング６の構成の一例を模式的に示す断面図である。こ
の例では、無菌フィルター５は、上蓋体６ａと下蓋体６
ｂとが気密に接合されたハウジング６内に収容されてい
る。ハウジング６の上蓋体６ａの上面Ｓ６ａには開口部
ｈ６ａが設けられ、また、下蓋体６ｂの底面Ｓ６ｂに
は、底面Ｓ６ｂから突設するように管６ｃが設けられて
いる。

【００７６】管６ｃは、ハウジング６の下蓋体６ｂに一
体成形されており、中空ｈ６ｃを有し、且つ、その外周
が、無菌フィルター取付手段４の空気流通配管４ａの内
周に等しくされており、無菌フィルター取付手段４の空
気流通配管４ａに管６ｃを差し込めば、管６ｃを空気流
通配管４ａの内周に気密に取り付けられるようになって
いる。

【００７７】また、ハウジング６の下蓋体６ｂの底面Ｓ
６ｂは、無菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂに気密に
接合できるようになっている。具体的に説明すると、ハ
ウジング６の下蓋体６ｂの底面Ｓ６ｂの表面と無菌フィ
ルター取付手段４の鍔体４ｂの表面との各々は、互い
に、反転した形状をしている。また、この例では、ハウ
ジング６の上蓋体６ａの上面Ｓ６ａに設けられた開口部
ｈ６ａに、開口部ｈ６ａを取り囲むように起立し且つ上
蓋体６ａに一体成形された周壁６ｄが設けられている。

【００７８】そして、図２に示すように、ハウジング６
の管６ｃを無菌フィルター取付手段４の空気流通配管４
ａに差し込んで、且つ、ハウジング６の底面Ｓ６ｂを無
菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂに取り付けると、ハ
ウジング６と無菌フィルター取付手段４との接合は、ハ
ウジング６の底面Ｓ６ｂと無菌フィルター取付手段４の
鍔体４ｂとの接触面、及び、ハウジング６の底面Ｓ６ｂ
から突設するように設けられた管６ｃの外周と無菌フィ
ルター取付手段４の空気流通配管４ａの内周との接触面
とにより、気密になされているので、ハウジング６の底
面Ｓ６ｂと無菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂとの接
触面の気密性が壊れ、且つ、ハウジング６の底面Ｓ６ｂ
から突設するように設けられた管６ｃの外周と無菌フィ
ルター取付手段４の空気流通配管４ａの内周との接触面
の気密性が壊れない限り、ハウジング６と無菌フィルタ
ー取付手段４との接合部からは、細菌やほこりはもちろ
んのこと、エアーや水分の流通することが有り得ない構
造となる。且つ、蓋体３により蓋がされた凍結乾燥製品
製造用器具１の器具内外のエアーや水分（例えば、氷
晶）の流通は、無菌フィルター５を介して、スムーズに
行える構造となるようになる。

【００７９】次に、図３〜図５を参照しながら、この凍
結乾燥製品製造用器具１を用いた、凍結乾燥製剤の製造
方法について説明する。まず、凍結乾燥製品製造用器具
１を、コンテナ本体２、蓋体３とに分解し、更に、一側
面２ｂをコンテナ本体２の三側面２ｃ、２ｄ、２ｅから
取り外し、これらを、通常の方法にしたがって、バイア
ルｖ、・・・やゴム栓ｃ、・・・とともに、器具洗浄滅
菌室で、例えば、高圧蒸気滅菌し、無菌状態にした後、
これらを無菌充填室に搬入する。

【００８０】尚、この無菌充填室は、クラス１００をク
リアするとともに、層流状態に、厳格に管理維持されて
いる。次に、蓋体３の空気流通孔ｈ３に、無菌が保証さ
れた無菌フィルター５を気密に取り付ける。この例で
は、無菌が保証された無菌フィルター５が収容されたハ
ウジング６を蓋体３の無菌フィルター取付手段４に気密
に取り付けることで、蓋体３の空気流通孔ｈ３に、無菌
が保証された無菌フィルター５が気密に取り付ける。

【００８１】また、無菌充填室内で、器具洗浄滅菌室
で、洗浄乾燥滅菌されたバイアルｖ、・・・の各々内
に、被乾燥物（例えば、液体）Ｍｒ、・・・の各々を充
填した後、コンテナ本体２の底板２１上に、被乾燥物
（例えば、液体）Ｍｒ、・・・の各々を充填したバイア
ルｖ、・・・を、順次、コンテナ本体２の底板２ａ上に
載置する（以上については、図３（ａ）を参照。）。

【００８２】被乾燥物（例えば、液体）Ｍｒ、・・・の
各々を充填したバイアルｖ、・・・が所定数になった時
点で、三側面２ｃ、２ｄ、２ｅに分離可能に設けられた
一側面２ｂを側面２ｃ、２ｅの各々に設けられた溝２
ｆ、２ｆにはめ合わせ、コンテナ本体２を完成させる。
その後、無菌フィルター５が取り付けられた蓋体３をコ
ンテナ本体２にかぶせ、更に、係止片２ｐに係止手段３
ｐを嵌合して、コンテナ本体２の底板２１の鏡面加工さ
れた上面２ｓと蓋体３の鏡面加工された下端面３ｓとの
当接により、コンテナ本体２の上面２ｓと蓋体３の下端
面３ｓとを気密に密閉する（図３（ｂ）を参照）。

【００８３】次に、内部には、被乾燥物（例えば、液
体）Ｍｒ、・・・の各々を充填したバイアルｖ、・・・
の所定数が収容され、蓋体３により蓋をされた凍結乾燥
製品製造用器具１を凍結乾燥装置１１の乾燥庫１２内へ
収容する（図４を参照）。尚、凍結乾燥装置１１が設置
された無菌室は、理想を言えば、クラス１００をクリア
するとともに、層流状態に保持されていることが好まし
いが、この凍結乾燥製品製造用器具１を用いれば、蓋体
３により蓋をしてしまうと、それ以後は、コンテナ本体
２内と外気との流通が無菌フィルター５を介して行われ
るため、凍結乾燥装置１１が設置された無菌室が、万
一、この基準をクリアしていなくても、コンテナ本体２
内が、汚染されることはない。

【００８４】凍結乾燥装置１１は、図４に示すように、
乾燥庫１２、乾燥庫１２内に収容された被乾燥物から昇
華される氷晶等をトラップするトラップ室１３、真空装
置１４等を備えており、真空装置１４を駆動すれば、乾
燥庫１２内を所望の真空度にすることができるようにな
っており、且つ、所望の真空度にされた乾燥庫１２は、
凍結乾燥が終了した後、無菌フィルター（図示せず）を
経由して供給される乾燥空気（場合によっては、窒素ガ
ス）によって、大気圧程度の所定圧に復圧されるように
なっている。尚、１９は、トラップ室１３へつながる主
管２０と乾燥庫１１２とを必要に応じて仕切ったり、ト
ラップ室１３の流路開度を調整するために設けられた主
弁を示している。

【００８５】乾燥庫１２には、扉１５が、油圧シリンダ
ー等の開閉手段１６によって、開閉自在に設けられてお
り、且つ、乾燥庫１２内には、乾燥製品製造用器具１、
・・・等を載置する複数の台１７、・・・が設けられて
いる。複数の台１７、・・・の各々には、冷却手段（図
示せず）で所定の温度に冷却された冷媒が流通循環する
パイプ（図示せず）が内設されており、冷却手段（図示
せず）により冷却した冷媒を、複数の台１７、・・・の
各々に内設されたパイプ（図示せず）に流通循環させる
と、乾燥庫１２内を所定の温度に冷却できるようになっ
ている。

【００８６】以上の構成は、図２１に示した凍結乾燥装
置１１１と同様であるが、この凍結乾燥装置１１は、油
圧シリンダーが設けられていない点が、凍結乾燥装置１
１１と異なっている。次に、図５（ａ）に示すように、
凍結乾燥装置１１の、予め無菌化処理がされた乾燥庫１
２の扉１５を開ける。尚、乾燥庫１２内は、理想を言え
ば、完全に無菌化されていることが好ましいが、この凍
結乾燥製品製造用器具１を用いれば、蓋体３により蓋を
してしまうと、それ以後は、コンテナ本体２内と外気と
の流通が無菌フィルター５を介して行われるため、凍結
乾燥装置１１の乾燥庫１２内が、万一、汚染されていて
も、コンテナ本体２内が、汚染されることはない。

【００８７】次いで、乾燥庫１２内に設けられている複
数の台１７、・・・の各々の上に、被乾燥物Ｍｒ、・・
・の各々が充填された複数のバイアルｖ、・・・が収容
され、且つ、無菌フィルター５が設けられた空気流通孔
ｈ３を有する蓋体３で蓋をした凍結乾燥製品製造用器具
１、・・・を、順次、載置していく。乾燥庫１２内への
凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の収容作業が終了し
た後、扉１５を閉じ、複数の台１７、・・・の各々に内
設したパイプ（図示せず）に、冷却手段（図示せず）に
より、所定の温度（Ｔ１）に冷却した冷媒を流して、複
数の台１７、・・・の各々を冷却することで、乾燥庫１
２内を冷却し、熱伝導により、凍結乾燥製品製造用器具
１、・・・の各々の中に収容された、バイアルｖ、・・
・の各々に収容された被乾燥物Ｍｒ、・・・を予備凍結
する。

【００８８】予備凍結が終了した後、主弁１９を調整
し、真空装置１４を駆動して、乾燥庫１２内を所望の真
空度にする。すると、凍結乾燥製品製造用器具１、・・
・の蓋体３、・・・の空気流通孔ｈ３、・・・に設けら
れた無菌フィルター５、・・・を介して、凍結乾燥製品
製造用器具１、・・・内の空気が吸引され、凍結乾燥製
品製造用器具１、・・・の各々内も、所望の真空度とな
る。

【００８９】この状態を保持し、複数の台１７、・・・
の各々に内設したパイプ（図示せず）に、冷却手段（図
示せず）により、所定の温度（Ｔ２；Ｔ２＞Ｔ１）にし
た冷媒を流す。すると、凍結乾燥製品製造用器具１、・
・・の各々内も、熱伝導により、所定の温度となる。以
上の状態を保持し、凍結乾燥製品製造用器具１、・・・
の各々内に収容されたバイアルｖ、・・・の各々に充填
された被乾燥物Ｍｒ、・・・を、一次乾燥した後、更
に、２次乾燥を行って、凍結乾燥製品製造用器具１、・
・・の各々内に収容した、バイアルｖ、・・・の各々内
の被乾燥物Ｍｒ、・・・を目的の凍結乾燥物Ｍｆ、・・
・にする。

【００９０】その後、乾燥庫１２内に、例えば、無菌フ
ィルター（図示せず）により無菌化した乾燥空気を流入
し、乾燥庫１２内を、大気圧程度に復圧した後、図５
（ｃ）に示すように、乾燥庫１２内から、目的の凍結乾
燥物が収容されたバイアルｖ、・・・が収容された凍結
乾燥製品製造用器具１、・・・を取り出し、凍結乾燥製
品製造用器具１、・・・を蓋体３、・・・で蓋した状態
のまま、無菌状態が保証された無菌充填室（ゴム栓充填
室）内に搬入し、この無菌充填室（ゴム栓充填室）内
で、初めて、凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の各々
の蓋体３、・・・を開き、凍結乾燥製品製造用器具１、
・・・の各々の内部から、目的の凍結乾燥物Ｍｆが収容
されたバイアルｖ、・・・の各々を取り出し、各々に、
ゴム栓ｃ、・・・を全打栓して、バイアル入りの凍結乾
燥製剤を製造する。

【００９１】この凍結乾燥製剤の製造方法では、無菌状
態が保証された無菌充填室で、凍結乾燥製品製造用器具
１、・・・の各々内に、被乾燥物Ｍｒ、・・・の各々を
充填したバイアルｖ、・・・を収容した後、蓋体３を閉
めるようにしている。凍結乾燥製品製造用器具１は、蓋
体３を閉じた状態にすると、コンテナ本体２の上面２ｓ
と、蓋体３の下端面３ｓとが気密に接合するので、蓋体
３を閉じた後は、凍結乾燥製品製造用器具１と外部との
空気の流通は、無菌フィルター５を介して行われる。こ
れにより、仮に、凍結乾燥装置１１が設置された無菌
室、凍結乾燥装置１１の乾燥庫１２内、場合によって
は、搬送路等の無菌処理が十分でなく、それらの場所の
いずれかの気密性が損なわれ、万一、細菌やほこり等に
汚染されていても、細菌やほこり等は、必ず、無菌フィ
ルター５に捕捉（トラップ）されるため、無菌充填室が
汚染されていない限り、凍結乾燥製品製造用器具１内
が、細菌やほこり等によって汚染されることがない。こ
のため、凍結乾燥製品製造用器具１内に収容されたバイ
アルｖ、・・・内の被乾燥物Ｍｒ、・・・や、その凍結
乾燥物Ｍｆ、・・・も、細菌等によって汚染されること
がない。

【００９２】更に、この凍結乾燥製品製造用器具１で
は、蓋体３を閉じた状態でも、蓋体３の空気流通孔ｈ３
に設けた無菌フィルター５を介して、凍結乾燥製品製造
用器具１の内外で空気や水分の流通ができるようにされ
ているので、コンテナ本体２内に、被乾燥物Ｍｒ、・・
・の各々が収容されたバイアルｖ、・・・を収容し、蓋
体３で蓋をした状態のまま、凍結乾燥製品製造用器具１
を凍結乾燥装置１１の乾燥庫１２内に収容しても、乾燥
庫１２内を真空にすれば、凍結乾燥製品製造用器具１内
の空気も無菌フィルター５を介して、凍結乾燥製品製造
用器具１外へと吸引され、凍結乾燥製品製造用器具１内
も所定の真空度になる。これにより、凍結乾燥製品製造
用器具１内に収容された、バイアルｖ、・・・の各々に
充填された被乾燥物Ｍｒを凍結乾燥製品製造用器具１の
蓋体３を閉めた状態で、凍結乾燥させることができる。

【００９３】しかも、凍結乾燥装置１の乾燥庫内を大気
圧に戻すと、無菌フィルター５を介して、凍結乾燥製品
製造用器具１内も大気圧に戻る。したがって、一旦、無
菌充填内で、コンテナ本体２内に、被乾燥物Ｍｒ、・・
・の各々が収容されたバイアルｖ、・・・を収容し、無
菌フィルター５を設けた空気流通孔ｈ３を有する蓋体３
を用いて蓋をすれば、その後は、蓋体３を開くことな
く、バイアルｖ、・・・の各々内に収容された被乾燥物
Ｍｒ、・・・を凍結乾燥物Ｍｆ、・・・にすることがで
きるので、乾燥庫１２内から、目的の凍結乾燥物が収容
されたバイアルｖ、・・・が収容された凍結乾燥製品製
造用器具１、・・・を取り出し、凍結乾燥製品製造用器
具１、・・・を蓋体３、・・・で蓋した状態のまま、無
菌状態が保証された無菌充填室（ゴム栓充填室）内に搬
入し、この無菌充填室（ゴム栓充填室）内で、初めて、
凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の各々の蓋体３、・
・・を開き、凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の各々
の内部から、目的の凍結乾燥物Ｍｆが収容されたバイア
ルｖ、・・・の各々を取り出し、各々に、ゴム栓ｃ、・
・・を全打栓するようにすれば、凍結乾燥工程後、凍結
乾燥製品製造用器具１の蓋体３を取り外し、コンテナ本
体２内の、凍結乾燥物Ｍｆ、・・・の各々が収容された
バイアルｖ、・・・の各々に、ゴム栓ｃ、・・・を全打
栓する無菌充填室が、汚染されていない限り、バイアル
ｖ、・・・の各々内の凍結乾燥物Ｍｆ、・・・の各々
が、細菌やほこり等によって汚染されることがない。

【００９４】即ち、この凍結乾燥製剤の製造方法を用い
れば、バイアルｖ、・・・の各々内に、被乾燥物Ｍｒを
収容し、被乾燥物Ｍｒが収容されたバイアルｖ、・・・
を、コンテナ本体２内に収容し、無菌フィルター５が取
り付けられた蓋体３によりコンテナ本体２を蓋をする作
業を行う無菌充填室、及び、凍結乾燥工程後、凍結乾燥
製品製造用器具１の蓋体３を取り外し、コンテナ本体２
内の、凍結乾燥物Ｍｆ、・・・の各々が収容されたバイ
アルｖ、・・・の各々に、ゴム栓ｃ、・・・を全打栓す
る作業を行う無菌充填室が、汚染されていない限り、バ
イアルｖ、・・・の各々内の凍結乾燥物Ｍｆ、・・・の
各々が、細菌やほこり等によって汚染されることがな
い。

【００９５】また、この凍結乾燥製剤の製造方法は、新
たに、凍結乾燥製品製造用器具１を作製するだけで良い
ので、例えば、ＦＤＡの厳格な基準を満たすために、新
たな凍結乾燥装置や新たな厳格な無菌室等の設備投資を
する場合に比べ、設備投資を小さく抑えることができ、
且つ、厳格な無菌管理は、凍結乾燥製品製造用器具１の
蓋体３を開いた状態にする場所と、容量の小さい凍結乾
燥製品製造用器具１内とだけで十分であるので、凍結乾
燥工程の無菌管理が容易となるという効果もある（以下
の発明の実施の形態２〜４において同様である。）。

【００９６】更にまた、この凍結乾燥製剤製造器具１を
用いれば、高圧蒸気滅菌ができない乾燥機を用いた場合
であっても、凍結乾燥工程の確実な無菌バリデーション
が可能になるという効果もある（以下の発明の実施の形
態２〜４において同様である。）。更にまた、この凍結
乾燥製剤製造器具１を用いれば、複数の凍結乾燥製剤製
造器具１、・・・、１を同時に用いて、種々の異なる成
分・組成の凍結乾燥物を製造しても、複数の凍結乾燥製
剤製造器具１、・・・、１の各々内には、同一の成分・
組成の被凍結乾燥物が入った容器を収容するようにする
ことで、クロスコンタミを完全に防ぐことができるとい
う効果もある（以下の発明の実施の形態２〜４において
同様である。）。

【００９７】また、この凍結乾燥製品製造用器具１で
は、ハウジング６の上面Ｓ６ａに設けらた開口部ｈ６ａ
に、開口部ｈ６ａを取り囲むように起立した周壁６ｄを
更に設け、無菌フィルター５に何等かが接触することを
防止するようにしたので、無菌フィルター５が破壊され
難い。更に、この凍結乾燥製品製造用器具１では、コン
テナ本体２の一側面２ｂを他の三側面２ｃ、２ｄ、２ｅ
から取り外せるようにしているので、コンテナ本体２内
に、被乾燥物Ｍｒが収容されたバイアルｖを、自動容器
収容装置を用いて容易に収容できるという効果もある。

【００９８】また、以上の発明の実施の形態１では、バ
イアル入りの凍結乾燥製剤を製造する場合を例にとって
説明したが、この凍結乾燥製品製造用容器１を用いれ
ば、凍結乾燥アンプルも細菌等に汚染されることなく製
造できる。即ち、凍結乾燥アンプルを製造する場合に
は、まず、開口部を有するアンプル内に被乾燥物を充填
し、被乾燥物が充填されたアンプルを容器２ｂに収容
し、蓋体３を閉じ、蓋体３を閉じた状態のまま、凍結乾
燥製品製造用容器１内に収容されたアンプル内に所望の
凍結乾燥物を製造した後、蓋体３を閉じた状態のまま凍
結乾燥製品製造用容器１を無菌状態が保証された無菌室
に搬入し、この無菌室内で、蓋体３を開き、最後に、ア
ンプルの開口部を溶閉することで、細菌等に汚染される
ことなく、アンプル入りの凍結乾燥製剤を製造できる。

【００９９】更に、凍結乾燥製品を製造する度毎に、凍
結乾燥製品を製造するのに使用した凍結乾燥製品製造用
器具１の無菌フィルター５の機能検査をするようにすれ
ば、凍結乾燥製品を製造した凍結乾燥製品製造用器具１
内の無菌性が保証される。これにより、凍結乾燥製品製
造用器具１内で製造された凍結乾燥製品の無菌性も保証
されるので、従来の凍結乾燥製品の製造方法に比べ、更
に一層、無菌性が保証された凍結乾燥製品の市場への供
給が可能となる（以下に示す、発明の実施の形態２〜４
において同様である。）。 （発明の実施の形態２）発明の実施の形態２では、無菌
充填室内で、本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具内
に、被乾燥物が充填された複数のバイアルを収容し、複
数のバイアルの各々にゴム栓を半打栓した後、凍結乾燥
製品製造用器具の蓋をした状態のまま、凍結乾燥装置の
乾燥庫内に収容し、乾燥庫内で、凍結乾燥製品製造用器
具内に収容された複数のバイアルの各々に充填された被
乾燥物を所望の凍結乾燥物にし、その後、乾燥庫内で、
所望の凍結乾燥物が収容されたバイアルの各々にゴム栓
を全打栓するようにした、凍結乾燥製剤の製造方法につ
いて説明する。図６は、このような製造方法に好適に用
いることのできる、本発明に係る凍結乾燥製品製造用器
具の一例を概略的に示す分解斜視図である。

【０１００】この凍結乾燥製品製造用器具１Ａは、図１
に示す凍結乾燥製品製造用器具１に、更に、蓋体３に、
油圧シリンダー（図７に示す油圧シリンダー１８）が差
し込まれる油圧シリンダー挿通孔ｈ３ａが設けられ、蓋
体３内に、油圧シリンダー挿通孔ｈ３ａを気密に密閉す
るとともに、油圧シリンダー１８が油圧シリンダー挿通
孔ｈ３ａから蓋体３内に差し込まれるにつれ、それに伴
って、下方向に伸び、油圧シリンダー１８が油圧シリン
ダー挿通孔ｈ３ａから蓋体３外へ出るにつれ、それに伴
って、上方向に縮む伸縮自在で、且つ、弾性を有する筒
体形状の伸縮部材７と、伸縮部材７に気密に接合され、
伸縮部材７の上下方向の伸縮に伴って、蓋体３内を上下
に移動する板体８が設けられた構造となっている。

【０１０１】伸縮部材７としては、種々のものを用いる
ことができるが、例えば、そのような一例を挙げると、
蛇腹に設けられる２本の樹脂製の管と管との間に、バネ
等の弾性体を挟み込んだ複合部材を挙げることができ
る。尚、他の部材装置は、図１に示す凍結乾燥製品製造
用器具１と同様であるので、説明を容易とするため、相
当する部材装置には相当する参照符号を付して、その説
明を省略する。

【０１０２】次に、図６、図７及び図８を参照しなが
ら、この凍結乾燥製品製造用器具１Ａを用いた、凍結乾
燥製剤の製造方法について説明する。まず、凍結乾燥製
品製造用器具１Ａを、コンテナ本体２と、蓋体３とに分
解し、更に、コンテナ本体２の一側面２ｂを他の三側面
２ｃ、２ｄ、２ｅから取り外し、これらを、例えば、高
圧蒸気滅菌し、無菌状態にした後、これらを無菌充填室
に搬入する。

【０１０３】尚、この無菌充填室は、クラス１００をク
リアするとともに、層流状態に、厳格に管理維持されて
いる。次に、蓋体３の空気流通孔ｈ３に、発明の実施の
形態１に示した方法と同様の方法で、無菌が保証された
無菌フィルター５を取り付ける。また、無菌充填室内
で、洗浄乾燥滅菌されたバイアルｖ、・・・の各々内
に、被乾燥物（例えば、液体）Ｍｒ、・・・を各々充填
した後、これらに、ゴム栓ｃ、・・・を各々半打栓した
後、被乾燥物（例えば、液体）Ｍｒが充填され、ゴム栓
ｃが半打栓されたバイアルｖ、・・・の各々を、順次、
コンテナ本体２の底板２ａ上に載置し、その後、被乾燥
物（例えば、液体）Ｍｒ、・・・が充填され、ゴム栓
ｃ、・・・が半打栓されたバイアルｖ、・・・が所定数
になった時点で、三側面２ｃ、２ｄ、２ｅに分離可能に
設けられた一側面２ｂを側面２ｃ、２ｅの各々に設けら
れた溝２ｆ、２ｆにはめ合わせ、コンテナ本体２を完成
させ、その後、このコンテナ本体２に、無菌フィルター
５が取り付けられた蓋体３をかぶせ、更に、係止片２ｐ
に係止手段３ｐを嵌合して、底板２ａの鏡面加工された
上面２ｓと蓋体３の鏡面加工された下端面３ｓとの当接
により、コンテナ本体２の上面２ｓと蓋体３の下端面３
ｓとを気密に密閉する（以上については、図６及び図８
（ａ）を参照）。

【０１０４】次に、蓋体３により蓋をされた凍結乾燥製
品製造用器具１を凍結乾燥装置１１の乾燥庫１２内へ収
容する。尚、この例でも、凍結乾燥装置１１Ａが設置さ
れた無菌室は、理想を言えば、クラス１００をクリアす
るとともに、層流状態に保持されていることが好ましい
が、この凍結乾燥製品製造用器具１Ａを用いれば、蓋体
３により蓋をしてしまうと、それ以後は、コンテナ本体
２内と外気との流通が無菌フィルター５を介して行われ
るため、凍結乾燥装置１１Ａが設置された無菌室が、万
一、この基準をクリアしていなくても、コンテナ本体２
内が、汚染されることはない。

【０１０５】ここで、図７に示す凍結乾燥装置１１Ａの
構成を説明すると、凍結乾燥装置１１Ａには、図４に示
す凍結乾燥装置１１に、更に、乾燥庫１２の側壁から複
数の台１７、・・・の各々に対応して設けられた油圧シ
リンダー１８、・・・を備える。油圧シリンダー１８、
・・・の各々は、乾燥庫１２の側壁から伸縮自在に設け
られたパイプ（図示せず）の各々に設けられたヘッド部
１８ｈから上下方向に伸縮自在に設けられている点が、
凍結乾燥装置１１と異なっている。尚、その他の構成
は、図４に示す凍結乾燥装置１１と同様であるので、相
当する部材装置については相当する参照符号を付して、
その説明を省略する。

【０１０６】次に、図７に示すように、凍結乾燥装置１
１Ａの、予め無菌化処理がされた乾燥庫１２の扉１５を
開け、乾燥庫１２内に設けられている複数の台１７の各
々の上に、被乾燥物Ｍｒが充填され且つゴム栓ｃが半打
栓された複数のバイアルｖ、・・・が収容され、且つ、
蓋体３で蓋をした凍結乾燥製品製造用器具１Ａ、・・・
を、順次、載置していく。

【０１０７】乾燥庫１２内への凍結乾燥製品製造用器具
１Ａ、・・・の収容作業が終了した後、扉１５を閉じ、
凍結乾燥装置１１Ａを駆動して、凍結乾燥製品製造用器
具１Ａ、・・・の各々内に収容された複数のバイアル
ｖ、・・・内の被乾燥物Ｍｒ、・・・を所望の凍結乾燥
物Ｍｆ、・・・にする（図８（ｂ）を参照）。次に、乾
燥庫１２内に、例えば、無菌フィルターにより無菌化し
た乾燥空気（場合によっては、窒素ガス）を流入し、乾
燥庫１２内を、大気圧程度に復圧した後、或いは、乾燥
庫１２内を真空状態に維持したまま、乾燥庫１２の側壁
から伸縮自在に設けられたパイプ（図示せず）の各々を
伸ばし、ヘッド１８ｈ、・・・の各々を、凍結乾燥製品
製造用器具１Ａ、・・・の蓋体３の各々に設けられた油
圧シリンダー挿通孔ｈ３ａの各々の上方に整列させ、そ
の後、油圧シリンダー１８、・・・の各々を下方に下
げ、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ、・・・の各々の蓋体
３、・・・の各々に設けられた油圧シリンダー挿通孔ｈ
３ａ、・・・内に挿入し、図８（ｃ）に示すように、伸
縮自在で、且つ、弾性を有する伸縮部材７を伸ばして、
蓋体３、・・・の各々内に設けられた板体８、・・・の
各々を下降させて、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ、・・
・の各々内に収容されたバイアルｖ、・・・の各々に半
打栓されたゴム栓ｃ、・・・の各々を全打栓する。

【０１０８】その後、油圧シリンダー１８、・・・の各
々を上方に上げると、伸縮部材７の復元力により、板体
８、・・・の各々が、上方に上がる。そして、油圧シリ
ンダー１８、・・・の各々が上方に上がり切った状態に
なった後、油圧シリンダー１８、・・・が取り付けられ
たパイプ（図示せず）の各々を元の縮んだ状態に戻し、
無菌室内で、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ、・・・の各
々の蓋体３、・・・を開き、凍結乾燥製品製造用器具１
Ａ、・・・の各々から、ゴム栓ｃ、・・・の各々が全打
栓された凍結乾燥製剤が入ったバイアルｖ、・・・を無
菌室から外部へ搬出する。

【０１０９】この凍結乾燥製剤の製造方法では、クラス
１００をクリアするとともに、層流状態に厳格に維持管
理された無菌充填室で、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ、
・・・の各々内に、被乾燥物Ｍｒ、・・・を充填しバイ
アルｖ、・・・を収容し、バイアルｖ、・・・の各々に
ゴム栓ｃ、・・・を半打栓した後、蓋体３を閉めるよう
にしている。

【０１１０】そして、この凍結乾燥剤の製造方法では、
凍結乾燥製品製造用器具１Ａの蓋体３を閉じた状態にし
たまま、凍結乾燥製品製造用器具１Ａを無菌充填室から
凍結乾燥装置１１Ａの乾燥庫１２内に収容し、凍結乾燥
装置１１Ａの乾燥庫１２内で、凍結乾燥製品製造用器具
１Ａの蓋体３を閉じた状態にしたままで、バイアルｖ、
・・・の各々内に収容された被乾燥物Ｍｒ、・・・を凍
結乾燥物Ｍｆ、・・・にした後、凍結乾燥装置１１Ａの
乾燥庫１２内で、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ、・・・
の各々内に収容されたバイアルｖ、・・・の各々に半打
栓されたゴム栓ｃ、・・・を全打栓するようにしてい
る。このため、バイアルｖ、・・・の各々内に、被乾燥
物Ｍｒを収容し、被乾燥物Ｍｒが収容されたバイアル
ｖ、・・・の各々に、ゴム栓ｃ、・・・を半打栓し、被
乾燥物Ｍｒが収容され、ゴム栓ｃ、・・・が半打栓され
たバイアルｖ、・・・を、コンテナ本体２内に収容し、
無菌フィルター５が取り付けられた蓋体３によりコンテ
ナ本体２を蓋をする作業を行う無菌充填室が細菌等によ
って汚染されていない限り、凍結乾燥製品製造用器具１
Ａ内が、細菌やほこり等によって汚染されることがな
い。この結果、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ内に収容さ
れたバイアルｖ、・・・内の被乾燥物Ｍｒ、・・・や凍
結乾燥物Ｍｆ、・・・が、細菌によって汚染されること
がない状態で、最終製品であるバイアル入りの凍結乾燥
製剤を製造できる。

【０１１１】更に、この凍結乾燥製品製造用器具１Ａを
用いれば、蓋体３を開くことなく、凍結乾燥装置１１Ａ
の乾燥庫１２内において、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ
内に収容され、バイアルｖ、・・・の各々内に、凍結乾
燥物Ｍｆが形成され、ゴム栓ｃ、・・・が半打栓状態で
取り付けられたバイアルｖ、・・・の各々のゴム栓ｃ、
・・・を全打栓できるので、凍結乾燥工程が終了した
後、凍結乾燥装置１１Ａの乾燥庫１２内を、無菌フィル
ターにより無菌化した窒素ガスにより復圧したり、ある
いは、真空状態を保ったままで、半打栓状態で取り付け
られたゴム栓ｃ、・・・をバイアルｖ、・・・に全打栓
できる。このため、特に、この凍結乾燥製品製造用器具
１Ａは、乾燥凍結物Ｍｆを長期に保存するために、バイ
アルｖ、・・・内を窒素ガス又は真空状態に保つ必要が
ある乾燥凍結製剤を製造するのに適している。 （発明の実施の形態３）発明の実施の形態３では、本発
明に係る凍結乾燥製品製造用器具を用いて、容器兼注射
器型凍結乾燥製剤を製造する製造方法について、図２４
に示した容器兼注射器８１を製造する場合を例にして説
明する。

【０１１２】図９及び図１０は、本発明に係る凍結乾燥
製品製造用器具を用いて、容器兼注射器型凍結乾燥製剤
８１を製造する工程を概略的に示す工程図である。容器
兼注射器型凍結乾燥製剤８１を製造する際には、まず、
発明の実施の形態１に示した凍結乾燥製品製造用器具１
を、コンテナ本体２、蓋体３とに分解し、更に、一側面
２ｂをコンテナ本体２の三側面２ｃ、２ｄ、２ｅから取
り外し、これらを、通常の方法にしたがって、注射器外
筒８２、・・・と、キャップ（ゴム栓）８３、・・・と
ともに、器具洗浄滅菌室で、例えば、高圧蒸気滅菌し、
無菌状態にした後、これらを無菌充填室に搬入する。

【０１１３】尚、無菌充填室は、クラス１００をクリア
するとともに、層流状態に、厳格に管理維持されてい
る。次に、無菌充填室内で、注射器外筒８２の注射針取
付部８２ｂにキャップ（ゴム栓）８３を気密に取り付け
る。その後、注射針取付部８２ｂが下方になるように、
注射針外筒８２を縦にして、注射器外筒８２の終端の開
口部８２ｈより被乾燥物（例えば、液体）Ｍｒを、注射
器外筒８２とキャップ（ゴム栓）８３とにより形成され
る空間Ｅ内に充填し、次いで、空間Ｅ内に被乾燥物（例
えば、液体）Ｍｒが収容された注射器外筒８２をコンテ
ナ本体２の底板２ａ上に、注射針取付部８２ｂが下方に
なるように、複数本配列し、被乾燥物（例えば、液体）
Ｍｒ、・・・の各々が充填された注射針外筒８２が所定
数になった時点で、三側面２ｃ、２ｄ、２ｅに分離可能
に設けられた一側面２ｂを側面２ｃ、２ｅの各々に設け
られた溝２ｆ、２ｆにはめ合わせ、コンテナ本体２を完
成させ、その後、無菌フィルター５が取り付けられた蓋
体３をコンテナ本体２にかぶせ、更に、係止片２ｐに係
止手段３ｐを嵌合して、コンテナ本体２の底板２１の鏡
面加工された上面２ｓと蓋体３の鏡面加工された下端面
３ｓとの当接により、コンテナ本体２の上面２ｓと蓋体
３の下端面３ｓとを気密に密閉する（図９（ｃ）及び図
１０を参照）。

【０１１４】次に、内部には、注射針取付部８２ｂにキ
ャップ（ゴム栓）８３が気密に取り付けられ、被乾燥物
（例えば、液体）Ｍｒ、・・・の各々が充填され、注射
針取付部８２ｂが下方を向くようにして収容された注射
器外筒８２が所定数が収容され、蓋体３により蓋をされ
た凍結乾燥製品製造用器具１を凍結乾燥装置１１の乾燥
庫１２内へ収容する。

【０１１５】尚、この例でも、凍結乾燥装置１１が設置
された無菌室は、理想を言えば、クラス１００をクリア
するとともに、層流状態に保持されていることが好まし
いが、この凍結乾燥製品製造用器具１を用いれば、蓋体
３により蓋をしてしまうと、それ以後は、コンテナ本体
２内と外気との流通が無菌フィルター５を介して行われ
るため、凍結乾燥装置１１が設置された無菌室が、万
一、この基準をクリアしていなくても、コンテナ本体２
内が、汚染されることはない。

【０１１６】次に、発明の実施の形態１に示したのと同
様の方法で、凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の各々
内に収容した、注射器外筒８２、・・・の各々内の被乾
燥物Ｍｒ、・・・を目的の凍結乾燥物Ｍｆ、・・・にす
る。その後、乾燥庫１２内に、例えば、無菌フィルター
（図示せず）により無菌化した乾燥空気を流入し、乾燥
庫１２内を、大気圧程度に復圧した後、乾燥庫１２内か
ら、目的の凍結乾燥物が収容された、注射器外筒８２、
・・・が収容された凍結乾燥製品製造用器具１、・・・
を取り出し、凍結乾燥製品製造用器具１、・・・を蓋体
３、・・・で蓋した状態のまま、無菌状態が保証された
無菌充填室（ゴム栓充填室）内に搬入し、この無菌充填
室（ゴム栓充填室）内で、初めて、凍結乾燥製品製造用
器具１、・・・の各々の蓋体３、・・・を開き、凍結乾
燥製品製造用器具１、・・・の各々の内部から、目的の
凍結乾燥物Ｍｆが収容された、注射器外筒８２、・・・
の各々を取り出し、注射器外筒８２、・・・の各々の所
定の位置に、第１の栓体８４を気密に取り付ける（図９
（ｄ）を参照）。

【０１１７】その後、注射器外筒８２の第１の栓体８４
の後部に、溶解液Ｌを収容し、更に、注射器外筒８２に
第２の栓体８５を取り付けて、容器兼注射器８１を製造
する（図９（ｅ）を参照）。この凍結乾燥製剤の製造方
法によれば、無菌状態が保証された無菌充填室で、キャ
ップ（ゴム栓）８３を、注射器外筒８２の注射針取付部
８２ｂに気密に取り付け、キャップ（ゴム栓）８３と注
射器外筒８２とにより形成された空間Ｅ内に、被乾燥物
Ｍｒの各々を収容した注射器外筒８２、・・・の各々を
凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の各々内に収容し、
蓋体３を用いて蓋をすれば、その後は、蓋体３を開くこ
となく、注射器外筒８２、・・・の各々内に収容された
被乾燥物Ｍｒ、・・・を凍結乾燥物Ｍｆ、・・・にする
ことができる。

【０１１８】したがって、注射針取付部８２ｂに気密に
キャップ（ゴム栓）８３が取り付けられた注射器外筒８
２、・・・の各々内に、被乾燥物Ｍｒを収容し、被乾燥
物Ｍｒが収容された注射器外筒８２、・・・を、コンテ
ナ本体２内に収容し、無菌フィルター５が取り付けられ
た蓋体３によりコンテナ本体２を蓋をする作業を行う無
菌充填室、及び、凍結乾燥工程後、凍結乾燥製品製造用
器具１の蓋体３を取り外し、コンテナ本体２内の、凍結
乾燥物Ｍｆが収容された注射器外筒８２、・・・の各々
の所定の位置に、第１の栓体８４を気密に取り付け、そ
の後、注射器外筒８２の第１の栓体８４の後部に、溶解
液Ｌを収容し、更に、注射器外筒８２に第２の栓体８５
を取り付けて、容器兼注射器８１を製造する作業を行う
無菌充填室が、汚染されていない限り、容器兼注射器８
１、・・・が、細菌やほこり等によって汚染されること
がない。

【０１１９】更に、注射器外筒８２に第１の栓体８４を
取付け、溶解液Ｌを充填する前工程に、注射器外筒８２
の第１の栓体８４の後部を、例えば、高圧蒸気滅菌等す
る必要がなくなるので、凍結乾燥物Ｍｆに熱変性を与え
ることなく容器兼注射器型凍結乾燥製剤を製造できる。
更にまた、凍結乾燥製品製造用器具として、凍結乾燥製
品製造用器具１Ａを用い、発明の実施の形態２と同様に
して、無菌充填室内で、注射器外筒８２、・・・の注射
針取付部８２ｂ、・・・の各々にキャップ（ゴム栓）８
３、・・・を気密に取り付け、注射針取付部８２ｂにキ
ャップ（ゴム栓）８３が気密に取り付けられた注射器外
筒８２、・・・を注射針取付部８２ｂが下方を向くよう
にし、注射器外筒８２、・・・の各々内に被乾燥物（例
えば、液体）Ｍｒ、・・・を各々充填した後、注射器外
筒８２、・・・の各々に第１の栓体８４、・・・を半打
栓状態で取り付け、凍結乾燥装置１１Ａを用い、発明の
実施の形態２と同様の方法で、凍結乾燥製品製造用器具
１Ａの蓋体３を閉じた状態にしたままで、注射器外筒８
２、・・・の各々に収容された被乾燥物Ｍｒ、・・・を
凍結乾燥物Ｍｆ、・・・にした後、凍結乾燥製品製造用
器具１Ａ、・・・の各々内に収容された注射器外筒８
２、・・・の各々に半打栓された、第１の栓体８４、・
・・を全打栓するようにし、その後、乾燥庫１２内か
ら、キャップ（ゴム栓）８３、注射器外筒８２及び第１
の栓体８４により形成される気密な空間内に、目的の凍
結乾燥物が収容された、注射器外筒８２、・・・が収容
された凍結乾燥製品製造用器具１、・・・を取り出し、
凍結乾燥製品製造用器具１、・・・を蓋体３、・・・で
蓋した状態のまま、無菌状態が保証された無菌充填室
（ゴム栓充填室）内に搬入し、この無菌充填室（ゴム栓
充填室）内で、初めて、凍結乾燥製品製造用器具１、・
・・の各々の蓋体３、・・・を開き、凍結乾燥製品製造
用器具１、・・・の各々の内部から、目的の凍結乾燥物
Ｍｆが収容された、注射器外筒８２、・・・の各々を取
り出し、注射器外筒８２、・・・の各々の第１の栓体８
４の後部に、溶解液Ｌを収容し、更に、注射器外筒８２
に第２の栓体８５を取り付けて、容器兼注射器８１を製
造する。

【０１２０】この製造方法によれば、無菌状態が保証さ
れた無菌充填室で、キャップ（ゴム栓）８３を、注射器
外筒８２の注射針取付部８２ｂに気密に取り付け、キャ
ップ（ゴム栓）８３と注射器外筒８２とにより形成され
た空間Ｅ内に、被乾燥物Ｍｒ、・・・の各々を収容した
注射器外筒８２、・・・の各々を凍結乾燥製品製造用器
具１、・・・の各々内に収容し、蓋体３を用いて蓋をす
れば、その後は、蓋体３を開くことなく、注射器外筒８
２、・・・の各々内に収容された被乾燥物Ｍｒ、・・・
を凍結乾燥物Ｍｆ、・・・にすることができる。しか
も、注射器外筒８２、・・・の各々内に収容された被乾
燥物Ｍｒ、・・・を凍結乾燥物Ｍｆ、・・・にした後、
凍結乾燥装置１１Ａの乾燥庫１２内で、凍結乾燥製品製
造用器具１Ａ、・・・の各々内に収容された注射器外筒
８２、・・・の各々に半打栓された第１の栓体８４、・
・・を全打栓するようにしているので、注射器外筒８
２、・・・の各々内に、被乾燥物Ｍｒを収容し、被乾燥
物Ｍｒが収容された、注射器外筒８２、・・・の各々
に、第１の栓体８４、・・・を半打栓し、被乾燥物Ｍｒ
が収容され、第１の栓体８４、・・・が半打栓された注
射器外筒８２、・・・を、コンテナ本体２内に収容し、
無菌フィルター５が取り付けられた蓋体３によりコンテ
ナ本体２を蓋をする作業を行う無菌充填室が汚染されて
いない限り、凍結製品製造用器具１Ａ内に収容されたバ
イアルｖ、・・・内の被乾燥物Ｍｒ、・・・や、凍結乾
燥物Ｍｆ、・・・が、細菌によって汚染されることがな
く、キャップ（ゴム栓）８３、注射器外筒８２及び第１
の栓体８４により形成される気密な空間内に、目的の凍
結乾燥物が収容された、注射器外筒８２を製造できる。

【０１２１】更に、乾燥庫１２内から、キャップ（ゴム
栓）８３、注射器外筒８２及び第１の栓体８４により形
成される気密な空間内に、目的の凍結乾燥物が収容され
た、注射器外８２、・・・が収容された凍結乾燥製品製
造用器具１、・・・を取り出し、凍結乾燥製品製造用器
具１、・・・を蓋体３、・・・で蓋した状態のまま、無
菌状態が保証された無菌充填室（ゴム栓充填室）内に搬
入し、この無菌充填室（ゴム栓充填室）内で、初めて、
凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の各々の蓋体３、・
・・を開き、凍結乾燥製品製造用器具１、・・・の各々
の内部から、目的の凍結乾燥物Ｍｆが収容された、注射
器外筒８２、・・・の各々を取り出し、注射器外筒８
２、・・・の各々の第１の栓体８４の後部に、溶解液Ｌ
を収容し、更に、注射器外筒８２に第２の栓体８５を取
り付けて、容器兼注射器８１を製造するようにしている
ので、注射器外筒８２、・・・の各々の第１の栓体８４
の後部に、溶解液Ｌを収容し、更に、注射器外筒８２に
第２の栓体８５を取り付ける無菌充填室が細菌等によっ
て汚染されていない限り、細菌によって汚染されること
がない状態で、最終製品である容器兼注射器型の凍結乾
燥製剤を製造できる。

【０１２２】尚、図１に示した凍結乾燥製品製造用器具
１や、図６に示した凍結乾燥製品製造用器具１Ａは、単
に、好ましい例を示したに過ぎず、本発明に係る凍結乾
燥製品製造用器具は、コンテナ本体と、コンテナ本体
に、開閉自在に設けられ、且つ、閉じた状態では、前記
コンテナ本体との接合部を気密にすることができるよう
にされたれた蓋体とを備え、蓋体には、空気流通孔が設
けられ、且つ、空気流通孔には、無菌フィルターが設け
られていれば良く、種々の変形例が存在することは言う
までもない。

【０１２３】図１１は、そのような変形例の一例を概略
的に示す分解斜視図であり、図１１に示す凍結乾燥製品
製造用器具１Ｂは、コンテナ本体２が、一側面に開口部
ｈ９を有するケース体９と、ケース体９に出し入れ可能
に設けられるトレイ２Ｂとを備えており、蓋体３Ｂが、
ケース体９の開口部ｈ９に気密に取り付けられるように
なっている。

【０１２４】より詳しく説明すると、ケース体９は、背
板９ａと、背板９ａに一体に設けられた四周側面９ｂ、
９ｃ、９ｄ、９ｅとを備え、背板９ａに向き合う面に開
口部ｈ９が形成された筒状体構造となっている。また、
ケース体９の四周側面９ｂ、９ｃ、９ｄ、９ｅ中、対向
する一対の側面９ｂ、９ｄの各々には、開口部ｈ９の近
傍に固定的に設けられた逆Ｊ字形状の係止片２ｐ、・・
・が設けられており、四周側面９ｂ、９ｃ、９ｄ、９ｅ
の開口部ｈ９側の端部は、いずれも、鏡面加工されてい
る。

【０１２５】また、トレイ２Ｂは、底板２ｊと、底板２
ｊから起立するように設けられた四周側面２ｂ、２ｃ、
２ｄ、２ｅとを備え、四周側面２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｅ
中、三側面２ｃ、２ｄ、２ｅは、底板２ｊに一体形成さ
れており、他の一側面２ｂが、三側面２ｃ、２ｄ、２ｅ
から分離可能に設けられている。より具体的に説明する
と、三側面２ｃ、２ｄ、２ｅ中、対向配置された一対の
側面２ｃ、２ｅの各々には、一端部から所定距離離れた
位置に、溝２ｆ、２ｆが互いに対向する位置に設けら
れ、溝２ｆ、２ｆの各々に、一側面２ｂを挿入すると、
四周側面２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｅが形成され、一側面２
ｂを溝２ｆ、２ｆから上方に引き抜けば、容易に、一側
面２ｂを、他の三側面２ｃ、２ｄ、２ｅから分離できる
ようになっている。

【０１２６】また、蓋体３Ｂの空気流通孔ｈ３には、無
菌フィルター取付手段４が設けられ、無菌フィルター取
付手段４には、無菌フィルター５が収容されたハウジン
グ６が気密に取り付けられるようになっている。尚、無
菌フィルター取付手段４及びハウジング６の構成は、図
１に示す凍結乾燥製品製造用器具１と同様であるので、
説明を容易とするため、ここでは、その説明を省略す
る。

【０１２７】この凍結乾燥製品製造用器具１Ｂも、図１
に示す凍結乾燥製品製造用器具１と同様の効果を奏する
が、更に、この凍結乾燥製品製造用器具１Ｂでは、無菌
フィルター５を側面に設けているので、複数の凍結乾燥
製品製造用器具１Ｂ、・・・、１Ｂを上方向に容易に積
み上げることができるという効果もある。また、この凍
結乾燥製品製造用器具１Ｂで用いるトレイ２Ｂは、従来
のトレイ１０２ａと同様の構成であるので、従来のトレ
イ１０２ａを転用して使用できるという効果もある。

【０１２８】また、この凍結乾燥製品製造用器具１Ｂの
コンテナ本体２のケース体９の側面９ｃに、図６に示し
た凍結乾燥製品製造用器具１Ａの油圧シリンダー挿通孔
ｈ３ａと、油圧シリンダー挿通孔ｈ３ａを気密に密閉す
るとともに、伸縮自在で、且つ、弾性を有する伸縮部材
７と、伸縮部材７に気密に接合され、伸縮部材７の上下
方向の伸縮に伴って、蓋体３内を上下に移動する板体８
と同様の機構を設ければ、凍結乾燥装置１１Ａを用いる
ことで、発明の実施の形態２と同様、凍結乾燥装置１１
Ａの乾燥庫１２内において、凍結乾燥製品製造用器具１
Ａを蓋体３Ｂで蓋をした状態のまま、バイアル内に所望
の凍結乾燥物が収容され、ゴム栓が全打栓された凍結乾
燥製品を製造することができる。

【０１２９】また、図１２に示す凍結乾燥製品製造用器
具１Ｃは、凍結乾燥製品製造用器具１とは、コンテナ本
体２の構成が異なっている。この器具１Ｃでは、コンテ
ナ本体２は、更に、底板２ａと、トレイ２Ｃとに分離で
きるようにしてある。尚、トレイ２Ｃの構成は、トレイ
２Ｂの構成と同様であるので、相当する部材には相当す
る参照符号を付して、ここでの説明は、省略する。

【０１３０】この凍結乾燥製品製造用器具１Ｃでは、ト
レイ２Ｃが、従来のトレイ１０２ａと同様の構成である
ので、従来のトレイ１０２ａを転用して使用できるとい
う効果もある。また、図１３は、そのような変形例の他
の一例を概略的に示す分解斜視図であり、図１３に示す
凍結乾燥製品製造用器具１Ｄは、以下の構成以外は、図
１に示す凍結乾燥製品製造用器具１と同様であるので、
説明を容易とするため、相当する部材装置については、
相当する参照符号を付して、その説明を省略する。

【０１３１】この凍結乾燥製品製造用器具１Ｄは、蓋体
３に設けられた空気流通孔ｈ３に、蓋体３の外側へ突設
するように無菌フィルター取付手段４を更に設けてい
る。無菌フィルター取付手段４は、空気流通孔ｈ３に気
密に取り付けられる空気流通配管４ａと、空気流通配管
４ａの先端部に気密に取り付けられ、且つ、空気流通配
管４ａの外方に形成された鍔体４ｂとを備える。以上の
構成は、凍結乾燥製品製造用器具１と同様であるが、こ
の凍結乾燥製品製造用器具１Ｄは、無菌フィルター５を
無菌フィルター取付手段４の鍔体４ａの上に載置し、更
に、無菌フィルター４ａが載置された無菌フィルター取
付手段４の鍔体４ｂの上に、無菌フィルター取付手段４
の鍔体４ｂと気密に接合可能な鍔体１０ｅを有し、且
つ、その上面には、開口部ｈ１０を有する蓋体１０を、
無菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂと蓋体１０の鍔体
１０ｂとを気密に取り付けるようにしている点で、凍結
乾燥製品製造用器具１と異なっている。

【０１３２】より詳しく説明すると、この凍結乾燥製品
製造用器具１Ｄは、図１４に示すように、無菌フィルタ
ー取付手段４の鍔体４ｂの上面には、環状の溝４ｃが形
成されており、また、蓋体１０の鍔体１０ｂの下面（鍔
体４ｂに対向する面）にも、無菌フィルター取付手段４
の鍔体４ｂの上面に設けられた環状の溝４ｃに対応する
ように、環状の溝１０ｃが形成されている。更に、この
凍結乾燥製品製造用器具１Ｄは、無菌フィルター取付手
段４の鍔体４ｂの上面に設けられた環状の溝４ｃ、及
び、蓋体１０の鍔体１０ｂの下面（鍔体４ｂに対向する
面）に設けられた環状の溝１０ｃの双方に嵌り合う、ゴ
ム状の弾性材料で製されたパッキン（Ｏリング）Ｐと、
クランプＫとを備える。

【０１３３】クランプＫは、図１３に示すように、２つ
の半体Ｋａ、Ｋｂとからなるリング部が、ボルト等の固
着手段Ｋｃにより、互いに、回動可能に設けられてお
り、更に、半体Ｋａ、Ｋｂの各々には、固着手段Ｋｃが
設けられた側と反対の端部に、ネジ孔ｈＫａ、ｈＫｂが
設けられ、ネジ孔ｈＫａ、ｈＫｂに、図示するように、
ネジＮを螺進すると、半体Ｋａ、Ｋｂが、半体Ｋａ、Ｋ
ｂにより挟まれる部材を締め付けることができるように
なっている。

【０１３４】また、半体Ｋａ、Ｋｂの各々の内周面ＳＫ
ａ、ＳＫｂは、無菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂの
上面と蓋体１０の鍔体１０ｂの下面とを対向配置させた
時の形状と概ね同一形状とされており、無菌フィルター
取付手段４の鍔体４ｂの上面に設けられた環状の溝４
ｃ、及び、蓋体１０の鍔体１０ｂの下面（鍔体４ｂに対
向する面）に設けられた環状の溝１０ｃの双方にパッキ
ン（Ｏリング）Ｐを嵌め合わせた後、無菌フィルター取
付手段４の鍔体４ｂの上面と蓋体１０の鍔体１０ｂの下
面とを対向配置させた後、対向配置させた無菌フィルタ
ー取付手段４の鍔体４ｂと対向配置させた後、これら
を、半体Ｋａ、Ｋｂで挟み、ネジＮを締め付けて行く
と、クランプＫが、パッキン（Ｏリング）Ｐを押しつぶ
し、無菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂの上面と蓋体
１０の鍔体１０ｂの下面とを気密に密着させることがで
きるようになっている。

【０１３５】また、この例では、蓋体１０の上面の開口
部ｈ１０に、開口部ｈ１０を取り囲むように起立した周
壁１０ｄを更に設けている。この凍結乾燥製品製造用器
具１Ｄも、図１に示す凍結乾燥製品製造用器具１と同様
の効果を奏するが、更に、この凍結乾燥製品製造用器具
１Ｄでは、無菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂに無菌
フィルター５を載置し、更に、無菌フィルター５が載置
された無菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂの上に、無
菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂと気密に接合可能な
鍔体１０ｂを有し、且つ、その上面には、開口部ｈ１０
を有する蓋体１０を、無菌フィルター取付手段４の鍔体
４ｂに気密に取り付けるようにしているので、空気流通
孔ｈ１０へ無菌フィルター５を容易に取り付けることが
できる。

【０１３６】また、凍結乾燥製品製造用器具１、１Ａ、
１Ｃ及び１Ｄでは、蓋体３の上面に無菌フィルター取付
手段４を設けた例を示したが、蓋体３の側面に無菌フィ
ルター取付手段４を設ければ、凍結乾燥製品製造用器具
１Ｂと同様に、複数の凍結乾燥製品製造用器具１、１
Ａ、１Ｃ及び１Ｄを上方向に容易に積み上げることがで
きるようになる。

【０１３７】また、以上の説明では、凍結乾燥製品製造
用器具１、１Ａ、１Ｂ、１Ｃ及び１Ｄとして、蓋体３、
３Ｂを閉じた状態において、コンテナ本体２との接合部
を気密にする機構としては、蓋体３の下端面３ｓと、コ
ンテナ本体２の上面２ｓとをともに鏡面加工するように
したものを示したが、蓋体３、３Ｂの下端面３ｓとコン
テナ本体２の上面２ｓとの少なくとも一方に、シリコン
ゴム等の弾性体を設けるようにしてもよい。

【０１３８】また、凍結乾燥製品製造用器具１、１Ａ、
１Ｂ、１Ｃのハウジング６の底面Ｓ６ｂと無菌フィルタ
ー取付手段４の鍔体４ｂとの気密な接合を達成する手段
として、凍結乾燥製品製造用器具１Ｄと同様の機構を採
用しても良い。即ち、ハウジング６の底面Ｓ６ｂに環状
の溝６ｃを形成し、無菌フィルター取付手段４の鍔体４
ｂに環状の溝４ｃを形成し、パッキン（Ｏリング）Ｐと
クランプＫとを用いて、ハウジング６の底面Ｓ６ｂと無
菌フィルター取付手段４の鍔体４ｂとの気密な接合を達
成するようにしてもよい。 （発明の実施の形態４）何等かが原因して、無菌充填室
と凍結乾燥装置１１が設置された無菌室とをつなぐ通路
の無菌処理が十分でなく、この通路が、細菌やほこり等
で汚染されていると、凍結乾燥製品製造用器具１内は、
細菌やほこり等によって汚染されることはなくても、凍
結乾燥製品製造用器具１の外表面には、細菌やほこり等
が付着し、凍結乾燥製品製造用器具１の外表面が細菌や
ほこり等で汚染される場合があり、外表面が細菌やほこ
り等で汚染された凍結乾燥製品製造用器具１をそのま
ま、凍結乾燥装置１１が設置された無菌室に搬入する
と、凍結乾燥装置１１が設置された無菌室が、凍結乾燥
製品製造用器具１の外表面に付着している細菌やほこり
等によって汚染されることとなる。

【０１３９】発明の実施の形態４では、無菌充填室をよ
り無菌状態に維持するために提案する凍結乾燥製品製造
用器具の搬送方法の好ましい例について説明する。図１
５は、凍結乾燥製品製造用器具１の搬送を行う際の好ま
しい搬送装置の構成の一例を模式的に示す構成図であ
る。図１５に示す凍結乾燥製品製造用器具１の搬送装置
２１は、このような汚染を防止するために提案される装
置であって、凍結乾燥装置１１が設置された無菌室Ｒ０
と、無菌室Ｒ０内に設置される無菌充填室Ｒ１に付設さ
れた、気密な密閉された部屋２２を備え、部屋２２に
は、無菌室Ｒ０側に開閉自在に設けられ、且つ、閉じた
状態では、部屋２２を気密に密閉可能な扉２３と、無菌
充填室Ｒ１側に、開閉自在に設けられ、且つ、閉じた状
態では、部屋２２と無菌充填室Ｒ１とを気密に遮断でき
るように設けられた搬入扉２４とを備える。更に、部屋
２２には、バルブ手段２５を介して、圧縮ボンベ等の空
気源（図示せず）から発生させ、無菌フィルター２６を
経由した乾燥空気を供給するエアシャワ２７と、部屋２
２に供給された乾燥空気を、吸引して大気中に排出す
る、吸引ポンプ等の空気排出手段２８とが設けられてい
る。尚、２９は、無菌フィルターを示している。

【０１４０】図１６は、搬送装置２１を用いて、凍結乾
燥装置１１の乾燥庫１２内から、凍結乾燥物Ｍｆが収容
されたバイアルｖ、・・・が収容され、蓋体３により蓋
がされた凍結乾燥製品製造用器具１を、凍結乾燥装置１
１が設置された無菌室Ｒ０内に設置された無菌充填室Ｒ
１内へ搬入する手順を概略的に示す説明図である。ま
ず、図１６（ａ）に示すように、搬入扉２４を閉じられ
ていることを確認した上で、扉２３を開き、搬送されて
きた凍結乾燥製品製造用器具１、・・・を部屋２２内に
収容する。

【０１４１】次に、図１６（ｂ）に示すように、搬入扉
２４を閉じた状態にしたままで、扉２３を閉じ、その
後、バルブ手段２５を開き、圧縮ボンベ等の空気源（図
示せず）から発生させ、無菌フィルター２６を経由した
乾燥空気をエアシャワ２７から容器２２内へ供給し、こ
の乾燥空気により凍結乾燥製品製造用器具１の外表面に
付着している細菌やほこり等を吹き飛ばすとともに、空
気排出手段２８を駆動して、凍結乾燥製品製造用器具１
の外表面から吹き飛ばされた細菌やほこり等とともに、
容器２２内へ供給された乾燥空気を容器２２から排出す
る。

【０１４２】この操作を所定時間行った後、バルブ手段
２５を閉じ、空気源（図示せず）を停止し、エアシャワ
２７からの無菌フィルター２６を経由した乾燥空気を容
器２２内への供給を停止する。次に、図１６（ｃ）に示
すように、扉２３を閉じた状態にしたままで、且つ、空
気排出手段２８の駆動を保持した状態で、搬入扉２４を
開き、凍結乾燥製品製造用器具１を、無菌充填室Ｒ１内
へ搬入する。

【０１４３】この搬入装置２１を用いれば、凍結乾燥装
置１１が設置された無菌室の無菌化処理が十分でなく、
細菌やほこり等で汚染されていても、無菌充填室Ｒ１に
凍結乾燥製品製造用器具１を搬入する前に、部屋２２内
で、凍結乾燥製品製造用器具１の外表面に付着した細菌
やほこり等を除去できるので、凍結乾燥製品製造用器具
１を搬入する際に、無菌充填室Ｒ１が汚染されるという
事故を未然に防ぐことができる。

【０１４４】且つ、搬入扉２４を開く際に、空気排出手
段２８の駆動を保持した状態にしているので、搬入扉２
４を開いた時には、無菌充填室Ｒ１から部屋２２方向へ
空気の流れが生じるので、搬入扉２４を開いた際にも、
無菌充填室Ｒ１が汚染され難い。尚、この例では、内部
に、凍結乾燥物の入った容器が収容された、凍結乾燥製
品製造用器具１の外表面に付着した細菌やほこり等を、
無菌充填室Ｒ１内に搬入する前に、部屋２２内で、無菌
フィルター２６を経由した乾燥空気により吹き飛ばす例
を示したが、これは例示であって、部屋２２内にノズル
手段（図示せず）を設け、ノズル手段（図示せず）か
ら、無菌フィルター２６を経由した乾燥空気により、霧
状にした過酸化水素の水溶液等の殺菌消毒剤を凍結乾燥
製品製造用器具１の外表面に吹き付けて、凍結乾燥製品
製造用器具１の外表面を殺菌消毒し、無菌状態にしてか
ら、凍結乾燥製品製造用器具１を無菌充填室Ｒ１に搬入
もよく、また、部屋２２内に、殺菌消毒用の紫外線ラン
プを設け、紫外線ランプを点灯することで、凍結乾燥製
品製造用器具１の外表面を殺菌消毒し、てから、凍結乾
燥製品製造用器具１を無菌充填室Ｒ１に搬入もよい。

【０１４５】また、この例では、凍結乾燥製品製造用器
具として、凍結乾燥製品製造用器具１を搬送する例につ
いて説明したが、これは、単に説明するために用いたの
であって、凍結乾燥製品製造用器具は、凍結乾燥製品製
造用器具１に限られず、凍結乾燥製品製造用器具１Ａ、
１Ｂ、１Ｃ、１Ｄであってもよいことは、言うまでもな
い。 （発明の実施の形態５）発明の実施の形態４では、本発
明に係る凍結乾燥製品製造用器具の外表面を殺菌消毒
し、無菌状態にしてから、無菌充填室Ｒ１に搬入する例
について説明したが、凍結乾燥製品製造用器具を気密な
搬送容器内に更に入れて、凍結乾燥製品製造用器具の外
表面が細菌等によって汚染されないようにして、無菌充
填室Ｒ１に搬入する、凍結乾燥製品製造用器具の搬送方
法も、凍結乾燥製品製造用器具を無菌充填室Ｒ１に搬入
する際に、無菌充填室Ｒ１が汚染されるという事故を防
ぐのに有効である。

【０１４６】図１７及び図１８は、凍結乾燥製品製造用
器具１の搬送を行う際の好ましい装置の構成の他例を模
式的に示す断面図である。凍結乾燥装置１１が設置され
た無菌室Ｒ０は、その容積が大きく、且つ、隙間の密閉
も常に完全に維持するのが難しく、そのような容積の大
きい場所の無菌化処理を完全に行うのは難しく、且つ、
そのような容積の大きい場所を気密状態に保つ構造にす
るには、莫大な経費がかかるという問題がある。そし
て、凍結乾燥装置１１が設置された無菌室Ｒ０が、細菌
やほこり等で汚染されていると、凍結乾燥製品製造用器
具１内は、細菌やほこり等によって汚染されることはな
くても、凍結乾燥製品製造用器具１の外表面には、細菌
やほこり等が付着し、凍結乾燥製品製造用器具１の外表
面が細菌やほこり等で汚染される場合があり、外表面が
細菌やほこり等で汚染された凍結乾燥製品製造用器具１
をそのまま、凍結乾燥装置１１が設置された無菌室Ｒ０
内に設置された無菌充填室内Ｒ１に搬入すると、無菌充
填室Ｒ１が、凍結乾燥製品製造用器具１の外表面に付着
している細菌やほこり等によって汚染されることとな
る。

【０１４７】ところが、小さい気密なスペースを無菌状
態にするのは比較的容易である。図１７及び図１８に示
す凍結乾燥製品製造用器具の搬送装置は、このような考
えに基づいて提案される搬送装置であって、この搬送装
置６１（図１９を参照）は、可搬型容器３１（図１７を
参照）と、図１８に示すような、無菌充填室Ｒ１の壁Ｗ
等に固定的に取り付けられるコネクタ４１と、コネクタ
４１に着脱自在に且つコネクタ４１に嵌め込んだ状態
で、コネクタ４１に気密に取り付けられるようにされた
蓋体５２との組合せによって構成される。

【０１４８】可搬型容器３１は、図１７（ａ）に示すよ
うに、開口部３２ｈを有するコンテナ３２と、コンテナ
３２の開口部３２ｈに開閉自在に、且つ、閉じた状態で
は、コンテナ３２内を気密に保つことができるようにさ
れた蓋体３３とを備える。コンテナ３２は、底面を有す
る円柱形状のコンテナ下部体３２ａと、コンテナ下部体
３２ａの上方に、コンテナ下部体３２ａの内径ｄ１より
大きい内径ｄ２（ｄ２＞ｄ１）を有する円柱形状のコン
テナ上部体３２ｂとが組み合わされて一体とされた形状
となっている。又、コンテナ上部体３２ｂの外周には、
外周を巻周りするように且つ外周から外方向に突出する
ように、一対のリング体３２ｃ１、３２ｃ２が設けられ
ている。この例では、一対のリング体３２ｃ１、３２ｃ
２の一方のリング体３２ｃ１の断面は、四角形形状とな
っており、また、他方のリング体３２ｃ２の断面形状
は、一方のリング体３２ｃ１に近い側に傾斜面ｔ１が設
けられた、先端側が先細る形状の台形形状となってい
る。コンテナ３２の材質としては、金属や樹脂を用いる
ことができ、特に限定されることはないが、この例で
は、ステンレスを用いている。

【０１４９】蓋体３３は、平面視した場合、円形形状を
しており、コンテナ上部体３２ｂの内径ｄ２と同じ直径
ｄ３（ｄ３＝ｄ２）を有し、コンテナ上部体３２ｂに嵌
めあわされると、コンテナ上部体３２ｂの内壁面Ｗ３２
ｂに気密に密着する接合面Ｓ３３ａを有する蓋体部３３
ａと、蓋体部３３ａの下方に、末広がりに設けられ、外
形が略円錐台形状で、断面が、略ハ字形状の脚部３３ｂ
を備える。また、脚部３３ｂの下端の直径ｄ４は、コン
テナ上部体３２ｂの内径ｄ２とほぼ等しくされており、
且つ、蓋体部３３ａの上面から脚部３３ｂの下端までの
高さＨ１が、コンテナ上部体３２ｂの高さＨ２と等しく
されており（Ｈ１＝Ｈ２）、蓋体３３をコンテナ３２に
嵌め込んだ際に、脚部３３ｂの下端が、コンテナ上部体
３２ｂの内径ｄ２とコンテナ下部体３２ａと内径ｄ１と
の差により形成される段部３２ｄに当接し、図１７
（ｂ）に示すように、コンテナ上部体３２ｂに、蓋体３
３の蓋体部３３ａの上面が、面一になるようにされてい
る。

【０１５０】また、蓋体３３は、脚部３３ｂが設けられ
た側に対向する側に、中空室３３ｈ１と、中空室３３ｈ
１に連通する空気流通孔３３ｈ２とが設けられ、空気流
通孔３３ｈ２を形成する内壁面Ｗ３３ｈ２には、ネジ溝
が形成されている。尚、蓋体３３の材質としては、金属
や樹脂を用いることができ、特に限定されることはない
が、この例では、ステンレスを用いている。

【０１５１】コネクタ４１は、図１８（ａ）に示すよう
に、無菌充填室Ｒ１の壁Ｗ等に固定的に取り付けられる
ものであり、コネクタ本体４２と、コネクタ本体４２に
脱着可能に設けられ、コンテナ３２を気密に取り付ける
ためのコンテナ取り付け枠体４３とを備える。コネクタ
本体４２は、その一部が、無菌充填室Ｒ１の外壁および
内壁の各々から突出するように設けられており、内径ｄ
７で高さＨ４の穴部４２ｈ１と、内径ｄ８で高さＨ５の
穴部４２ｈ２と、内径ｄ９で高さＨ６の穴部４２ｈ３と
が連通されて形成された貫通口４２ｈを有し、且つ、貫
通口４２ｈの内周面が、鏡面加工された構造になってい
る。

【０１５２】また、コネクタ本体４２の、無菌充填室Ｒ
１の外壁側から突出した部分の外表面には、リング部４
２ａが設けられ、リング部４２ａの外周には、ネジ溝が
形成されている。尚、コネクタ本体４２の材質として、
金属や樹脂を用いることができ、特に限定されることは
ないが、この例では、ステンレスを用いている。

【０１５３】コンテナ取り付け枠体４３は、ステンレス
等の金属で製せられたリング体４４と、リング体４４の
外表面に固定的に取り付けられた、シリコーンゴム等の
弾性体材料で形成されたリング状の弾性体リング部４５
とを備える。リング体４４の内周面には、ネジ溝が形成
され、リング部４２ａに対して、コンテナ取り付け枠体
４３を回動すると、リング部４２ａの外周に設けられた
ネジ溝に、リング体４４の内周面に設けられたネジ溝と
が螺合して、リング部４２ａに、リング体４４が気密に
取り付けられるようになっている。

【０１５４】弾性体リング部４５は、その内径ｄ１０
が、コンテナ上部体３２ｂの外周に巻周りするように設
けられた一対のリング体３２ｃ１、３２ｃ２の間の外径
（図１７（ａ）に示す外径ｄ６）より少しだけ小さくさ
れている（ｄ１０＜ｄ６）。また、その断面が、コンテ
ナ上部体３２ｂの外周に巻周りするように設けられた、
他方のリング体３２ｃ２に設けられた傾斜面ｔ１に整列
するように設けられた傾斜面ｔ２を有する、先端が先細
る台形形状となっており、且つ、台形形状の上底Ｈ７
が、コンテナ上部体３２ｂの外周に巻周りするように設
けられた一対のリング体３２ｃ１、３２ｃ２の間隔（図
１７（ａ）に示す間隔Ｈ２）と等しくされている（Ｈ７
＝Ｈ２）。

【０１５５】また、穴部４２ｈ１の内径ｄ７は、コンテ
ナ本体３２に設けられた一方のリング体３２ｃ１の外径
（図８（ａ）に示す一方のリング体３２ｃ１の外径ｄ１
４）に等しくされており（ｄ７＝ｄ１４）、高さＨ４
は、一方のリング体３２ｃ１の高さ（図１７（ａ）に示
す一方のリング体の高さＨ１４）よりやや小さくされて
おり（Ｈ４＜Ｈ１４）、蓋体３３の一方のリング体３２
ｃ１を穴部４２ｈ１に嵌合すると、弾性体リング部４５
が、蓋体３３の一方のリング体３２ｃ１によって弾性変
形し、弾性体リング部４５と、蓋体３３の一方のリング
体３２ｃ１とが、互いに、気密に密着するようになって
いる。

【０１５６】蓋体５１は、図１８（ａ）に示すように、
円柱体部５２ａと、円柱体部５２ｂと、円柱体部５２ｃ
とが連結された蓋体部５２と、蓋体５１をコネクタ本体
４２に着脱するのに便利なように設けられた取っ手５３
とを備える。円柱体部５２ａは、その外径ｄ１１が、コ
ネクタ本体４２の穴部４２ｈ３の内径ｄ９に等しくされ
ており（ｄ１１＝ｄ９）、且つ、その高さＨ８が、穴部
４２ｈ３の高さＨ６と等しくされている（Ｈ８＝Ｈ
６）。

【０１５７】円柱体部５２ｂは、その外径ｄ１２が、コ
ネクタ本体４２の穴部４２ｈ２の内径ｄ８に等しくされ
ており（ｄ１２＝ｄ８）、且つ、その高さＨ９が、穴部
４２ｈ２の高さＨ５と等しくされている（Ｈ９＝Ｈ
５）。更に、コネクタ本体４２の穴部４２ｈ２の内径ｄ
８は、蓋体３３の蓋体部３３ａの直径ｄ３と等しくされ
ている（ｄ１２＝ｄ８＝ｄ３）。

【０１５８】そして、コネクタ本体４２に、蓋体５１を
嵌め合わせると、円柱体部５２ａが、コネクタ本体４２
の穴部４２ｈ２の内径ｄ８と穴部４２ｈ３の内径ｄ９と
の差により形成される段部にひっかかり、蓋体５１の円
柱体部５２ａの外径ｄ１２と円柱体部５２ｂの外径ｄ１
３との差により形成される上面Ｓ２が、コネクタ本体４
２の穴部４２ｈ１の内径ｄ７と穴部４２ｈ２の内径ｄ８
との差により形成される面と面一になるように気密に接
合されるようになっている（図１７（ｂ）を参照）。

【０１５９】円柱体部５２ｃは、その外径ｄ１２が、蓋
体３３の蓋体部３３ａに設けられた空気流通孔３３ｈ２
の内径ｄ５に等しくされており（ｄ１２＝ｄ５）、その
周壁には、空気流通孔３３ｈ２の内壁面Ｗ３３ｈ２に設
けられたネジ溝が螺合するネジ溝が設けられ、且つ、そ
の高さＨ１０が、蓋体３３の蓋体部３３ａの上面から中
空室３３ｈ１の底面までの高さＨ３と等しくされており
（Ｈ１０＝Ｈ３）、蓋体５１に対して、蓋体３３を回動
すれば、蓋体５１の円柱体部５２ｃの周壁と、空気流通
孔３３ｈ２の内壁面Ｗ３３ｈ２に設けられたネジ溝が螺
合して、蓋体５１の上面Ｓ２と蓋体３３の上面Ｓ１とが
互いに気密に密着するようになっている。

【０１６０】この搬送装置６１（図１９を参照）は、以
上の構成を備えるので、例えば、クラス１００をクリア
するとともに、層流状態に厳しく管理維持された無菌室
Ｒ０で、コンテナ３２に蓋体３３を用いて蓋をすれば、
コンテナ３２内が気密に保たれるので、蓋体３３により
蓋をした後、可搬型容器３１を無菌室Ｒ０内を搬出して
も、可搬型容器３１の外部に露呈している部分だけが汚
染されるだけで、コンテナ内部は、あまり汚染されるこ
とがない。

【０１６１】ついで、蓋体３３により蓋がされたコンテ
ナ３２を、蓋体５１により蓋がされたコネクタ４１に、
コンテナ３２の一方のリング体３２ｃ１の一部を、コネ
クタ４１の穴部４２ｈ１と弾性体リング部４５とにより
形成される凹部に差し込んで、コンテナ３２を回動し、
蓋体５１の円柱体部５２ｃの周壁に設けられたネジ溝と
蓋体３３の空気流通孔３３ｈ２の内壁面Ｗ３３ｈ２に設
けられたネジ溝とを螺合していけば、次第に、弾性体リ
ング部４５が弾性変形し、ついには、一方のリング体３
２ｃ１を乗り越え、コネクタ４１の穴部４２ｈ１と弾性
体リング部４５とにより形成される凹部に一方のリング
体３２ｃ１に気密に嵌合し、且つ、弾性体リング部４５
の傾斜面ｔ２と、他方のリング体３２ｃ２の傾斜面ｔ１
とが気密に当接し、且つ、蓋体５１の上面Ｓ２と蓋体３
３の上面Ｓ１とが互いに気密に密着する（図１９（ａ）
を参照）。

【０１６２】この状態では、コンテナ３２とコネクタ４
１とが気密に接合しているので、取っ手５３を無菌充填
室Ｒ１側に、蓋体３３が螺合した蓋体５１を引き抜いて
も、外気が無菌充填室Ｒ１に流入することが無いので、
無菌充填室Ｒ１内が細菌等により、ほとんど汚染されな
い。且つまた、蓋体５１には蓋体３３が螺合しているの
で、蓋体３３が螺合した蓋体５１を引き抜いても、蓋体
３３の外部に露呈していた部分と、蓋体５１の外部に露
呈していた部分とが、互いに、気密に密着しているの
で、蓋体３３の外部に露呈していた部分や、蓋体５１の
外部に露呈していた部分に付着していた細菌等が、無菌
充填室Ｒ１内にまき散らされる虞れも無い（図１９
（ｂ）を参照）。

【０１６３】図２０及び図２１は、凍結乾燥製品製造用
器具１を用い、且つ、搬送装置６１を用いた、凍結乾燥
製剤の製造方法の一例を概略的に示す工程図である。こ
の製造方法では、乾燥工程が終了後、まず、クラス１０
０をクリアするとともに、層流状態に厳しく管理維持さ
れた無菌室Ｒ０内で、図３（ａ）に示した手順にしたが
って、凍結乾燥物Ｍｆ、・・・の各々が収容されたバイ
アルｖ、・・・が収容され、無菌フィルター５が設けら
れた空気流通孔ｈ３を有する蓋体３により蓋がされた凍
結乾燥製品製造用器具１を無菌化処理がされたコンテナ
３２内に、速やかに、収容し、無菌化処理がされた蓋体
３３を用いて、コンテナ３２を気密に密閉する（以上に
ついては、図２０（ａ）を参照）。

【０１６４】次に、内部には、凍結乾燥物Ｍｆ、・・・
が収容されたバイアルｖ、・・・が収容され、蓋体３に
より蓋がされた凍結乾燥製品製造用器具１が収容され、
蓋体３３により気密に蓋がされた可搬容器３１を、無菌
充填室Ｒ１へ搬送する（図２０（ｂ）を参照）。そし
て、無菌充填室Ｒ１の壁Ｗに設置されている、蓋体５１
により蓋がされたコネクタ４１に、蓋体３３により気密
に蓋がされた可可搬容器３１を接続する（図２０（ｃ）
及び図２１（ａ）を参照）。

【０１６５】次に、図２１（ｂ）に示すように、取っ手
５３を用いて、可搬容器３１の蓋体３３が気密に螺合さ
れた蓋体５１をコネクタ４１から引き抜いて、コンテナ
３２内に収容されている凍結乾燥製品製造用器具１を無
菌充填室Ｒ１内に搬入する。以下、無菌充填室Ｒ１内
で、凍結乾燥製品製造用器具１の蓋体３を取り外し、凍
結乾燥製品製造用器具１のコンテナ本体２内に収容さ
れ、内部には、凍結乾燥物Ｍｆ、・・・が収容されたバ
イアルｖ、・・・の各々に、ゴム栓ｃ、・・・を全打栓
して、バイアル入りの凍結乾燥製剤を製造する。

【０１６６】この搬入装置６１を用いれば、凍結乾燥装
置１１が設置された無菌室Ｒ０の無菌化処理が十分でな
く、細菌やほこり等で汚染されていても、凍結乾燥製品
製造用器具１を、蓋体３３により気密に蓋をされた可搬
容器３１内に収容して、無菌充填室Ｒ１に搬入できる。
したがって、凍結乾燥物Ｍｆ、・・・の各々が収容され
た複数のバイアルｖ、・・・は、凍結乾燥製品製造用器
具１と、蓋体３３により気密に蓋がされた可搬容器３１
とにより２重に細菌等から保護されるので、複数のバイ
アルｖ、・・・の各々内に収容された被乾燥物Ｍｒが、
より一層、細菌等により汚染されにくい。

【０１６７】且つ、この搬送装置６１を用いれば、凍結
乾燥製品製造用器具１の外部に露呈している表面にも細
菌等が付着することがほとんどなく、且つ、凍結乾燥製
品製造用器具１の無菌充填室Ｒ１への搬入も、凍結乾燥
装置１１が設置された無菌室Ｒ０とは概ね遮断された状
態で行われるので、万一、凍結乾燥装置１１が設置され
た無菌室Ｒ０が細菌等によって汚染されていても、凍結
乾燥製品製造用器具１の無菌充填室Ｒ１への搬入の際
に、無菌充填室Ｒ１が汚染されることがない。

【０１６８】図２２は、乾燥庫１２から、凍結乾燥製品
製造用器具１を取り出して、凍結乾燥製品製造用器具１
の蓋体３を外し、所望の凍結乾燥物が収容されたバイア
ルの各々にゴム栓を全打栓する、最後の工程に用いる装
置を概略的に説明する構成図である。この装置７１は、
無菌室Ｒ０内に設置される装置であって、気密室７２
と、気密室７２内へ流す、無菌フィルターにより無菌化
した乾燥空気（場合によっては、窒素ガス）の供給量を
調整したり停止したりする、ガス供給コントローラ７３
と、気密室７２の壁面に設けられた、ガス供給コントロ
ーラ７３により調整された、無菌フィルターにより無菌
化した乾燥空気（場合によっては、窒素ガス）を更に無
菌化するために設けられた無菌フィルター７４と、気密
室７２内に無菌フィルター７４を介して供給された乾燥
空気（場合によっては、窒素ガス）をフィルター７４を
介して無菌室Ｒ０外の大気中に排出する排出口７５とを
備える。気密室７２の壁面には、更に、図１７に示した
ような搬送装置６１のコネクタ４１が設けられ、コネク
タ４１には、開閉自在に、且つ、閉じた状態では、コネ
クタ４１に気密に取り付けられる蓋体５１が設けられて
いる。

【０１６９】また、気密室７２内には、ハーフスーツタ
イプの気密服７６が、気密に取り付けられており、気密
服７６内へは、空気供給コントローラ７７により、気密
服を着る作業員へ、無菌フィルターにより無菌化した空
気が供給され、気密服７６内へ供給された空気が、無菌
室Ｒ０外の大気へ排出されるようになっている。この装
置７１を用いて、所望の凍結乾燥物が収容されたバイア
ルの各々にゴム栓を全打栓する際には、図５に示した工
程で、凍結乾燥製品製造用器具１を凍結乾燥庫２１から
搬出した後、無菌室Ｒ０内で、図１７に示したような可
搬容器３１のコンテナ３２内に、凍結乾燥製品製造用器
具１を蓋体３で蓋した状態のまま収容し、その後、コン
テナ３２を蓋体３１により蓋をし、コンテナ３２内を気
密に保持し、蓋体３１により蓋がされた可搬容器３１
を、装置７１内に搬入する。

【０１７０】そして、図１７及び図１８に示した搬送装
置６１を用い、図２０（ｃ）〜図２１（ｂ）に示した手
順と同様の手順で、無菌化され、所定の乾燥空気（場合
によっては、窒素ガス）が所定の供給量で供給されてい
る気密室７２内に、凍結乾燥製品製造用器具１を搬入
し、気密服７６を着た作業員が、凍結乾燥製品製造用器
具１の蓋体３をはずし、所望の凍結乾燥物Ｍｆ、・・・
が収容されたバイアルｖ、・・・の各々にゴム栓ｃ、・
・・を全打栓する。

【０１７１】このようにすれば、全打栓の工程におい
て、凍結乾燥製品製造用器具１の蓋体３をはずしても、
所望の凍結乾燥物が収容されたバイアルｖ、・・・は、
無菌室Ｒ０と気密室７２の２重機構により細菌等と遮断
されているので、万一、無菌室Ｒ０が細菌等に汚染され
ても、気密室７２が細菌等に汚染されない限り、凍結乾
燥製品製造用器具１の蓋体３をはずしてから、所望の凍
結乾燥物Ｍｆ、・・・の各々が収容されたバイアルｖ、
・・・の各々にゴム栓ｃ、・・・を全打栓するまでの間
に、バイアルｖ、・・・内が、細菌等によって汚染され
ることがない。

【０１７２】尚、以上の発明の実施の形態１〜４では、
いずれも、凍結乾燥製剤を製造する場合を例にとって説
明したが、本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具及び本
発明に係る凍結乾燥製剤の製造方法は、医薬品の分野の
みに限られず、種々のフリーズドライ製品の製造に好適
に用いることができることは言うまでもない。

【０１７３】

【発明の効果】以上、詳細に説明したように、請求項１
に記載の凍結乾燥製品製造用器具では、蓋体の空気流通
孔に無菌フィルターを設け、蓋体を閉じた状態では、こ
の無菌フィルターを介してのみ、凍結乾燥製品製造用器
具の内外で空気の流通ができるようにしている。したが
って、この凍結乾燥製品製造用器具を用いて、凍結乾燥
製品を製造すれば、コンテナ本体内に、被乾燥物が収容
された容器を収容し、蓋体で蓋した状態のまま、凍結乾
燥製品製造用器具を凍結乾燥装置の乾燥庫内に収容して
も、乾燥庫内を真空にすれば、凍結乾燥製品製造用器具
内の空気も無菌フィルターを介して、凍結乾燥製品製造
用器具外へと吸引され、凍結乾燥製品製造用器具内も所
定の真空度になるので、凍結乾燥製品製造用器具内に収
容された被乾燥物を凍結乾燥製品製造用器具の蓋体を閉
めた状態で、凍結乾燥させることができる。しかも、凍
結乾燥装置の乾燥庫内を大気圧に戻すと、無菌フィルタ
ーを介して、凍結乾燥製品製造用器具内も大気圧に戻る
ので、一旦、無菌室内で、コンテナ本体内に、被乾燥物
が収容された容器を収容し、蓋体を用いて蓋をすれば、
その後は、蓋体を開くことなく、被乾燥物を凍結乾燥物
にすることができる。

【０１７４】このため、たとえ、凍結乾燥装置が設置さ
れた無菌室や、無菌充填室との間をつなぐ通路がある場
合には、その通路や、凍結乾燥装置の乾燥庫内が、万
一、細菌やほこり等によって汚染されるといった事態が
生じても、凍結乾燥製品製造用器具内が細菌やほこり等
によって汚染されない。請求項２に記載の凍結乾燥製品
製造用器具では、無菌フィルターをケース体の開口部に
設けているので、開口部が側面を向くようにすれば、複
数の凍結乾燥製品製造用器具を上方向に容易に積み上げ
ることができるという効果がある。また、トレイとして
従来から用いられているトレイをそのまま使用できると
いう効果もある。

【０１７５】請求項３に記載の凍結乾燥製品製造用器具
では、ハウジング内に収容された無菌フィルターを使用
しているので、空気流通孔へ無菌フィルターを容易に取
り付けることができる。しかも、蓋体に、蓋体の外側へ
突設するように設けられ、空気流通孔に気密に取り付け
られる空気流通配管と、空気流通配管の先端部に気密に
取り付けられ、且つ、空気流通配管の外方に形成された
鍔体とを備える無菌フィルター取付手段を取り付け、無
菌フィルターを収容するハウジングとして、上面に開口
部を有し、底面には、底面から突設するように設けら
れ、空気流通配管の内周に気密に取り付けられるように
された外周を有する管とを備え、且つ、底面が、鍔体に
気密に取り付けられるようになっているハウジングを用
いているので、無菌フィルターを収容されたハウジング
を無菌フィルター取付手段に、ハウジングの管を空気流
通配管に差し込んで気密に取り付け、且つ、ハウジング
の底面を鍔体に気密に取りけるようにすると、蓋体によ
り蓋がされた凍結乾燥製品製造用器具の器具内外のエア
ーや水分の流通は、無菌フィルターを介して、スムーズ
に行えるのに対し、ハウジングと無菌フィルター取付手
段との接合は、ハウジングの底面と無菌フィルター取付
手段の鍔体との接触面、及び、ハウジングの底面から突
設するように設けられた管と無菌フィルター取付手段の
空気流通配管との接触面とにより、気密になされている
ので、ハウジングの底面と無菌フィルター取付手段の鍔
体との接触面の気密性が壊れ、且つ、ハウジングの底面
から突設するように設けられた管と無菌フィルター取付
手段の空気流通配管との接触面の気密性が壊れない限
り、ハウジングと無菌フィルター取付手段との接合部か
ら、エアーや水分の流通することが有り得ない。

【０１７６】請求項４に記載の凍結乾燥製品製造用器具
では、ハウジングの上面に設けられた開口部に、開口部
を取り囲むように起立した周壁を更に設け、無菌フィル
ターに何等かが接触することが防止されるようにしたの
で、無菌フィルターが破壊され難い。請求項５に記載の
凍結乾燥製品製造用器具では、無菌フィルター取付手段
の鍔体に無菌フィルターを載置し、更に、無菌フィルタ
ーが載置された無菌フィルター取付手段の鍔体の上に、
無菌フィルター取付手段の鍔体と気密に接合可能な鍔体
を有し、且つ、その上面には、開口部を有する蓋体を、
無菌フィルター取付手段の鍔体と前記蓋体の鍔体とを気
密に取り付けるようにしているので、空気流通孔へ無菌
フィルターを容易に取り付けることができる。

【０１７７】請求項６に記載の凍結乾燥製品製造用器具
では、蓋体の上面に設けられた開口部に、開口部を取り
囲むように起立した周壁を更に設け、無菌フィルターに
何等かが接触することが防止されるようにしたので、無
菌フィルターが破壊され難い。請求項７に記載の凍結乾
燥製品製造用器具では、蓋体を開くことなく、凍結乾燥
装置の乾燥庫内において、凍結乾燥製品製造用器具内に
収容され、容器内には、凍結乾燥物が形成されるので、
より一層、細菌等に汚染されていることのない凍結乾燥
製品を製造できる。更に、半打栓状態で取り付けられた
容器のゴム栓を全打栓できるので、特に、乾燥凍結物を
長期に保存するために、容器内を窒素ガス又は真空状態
に保つ必要がある乾燥凍結製品を製造するのに適してい
る。

【０１７８】請求項８に記載の凍結乾燥製品の製造方法
では、無菌環境下において、被乾燥物が収容された容器
をコンテナ本体に収容したコンテナ本体を、無菌フィル
ターが設けられた空気流通孔を有する蓋体により、コン
テナ本体と蓋体との接合部を気密に密閉すれば、後は、
蓋体を開くことなく、被乾燥物を凍結乾燥物にできるの
で、万一、凍結乾燥装置が設置された無菌室や凍結乾燥
装置の乾燥庫内等が、細菌やほこり等によって汚染され
るといった事態が生じても、そのような細菌やほこり等
は、必ず、無菌フィルターに捕捉（トラップ）されるの
で、凍結乾燥製品製造用器具内が、細菌やほこり等によ
って汚染されることがない。これにより、細菌やほこり
等によって汚染されることなく、凍結乾燥物を製造する
ことができる。

【０１７９】また、この凍結乾燥製品の製造方法は、新
たに、凍結乾燥製品製造用器具を作製するだけで良いの
で、例えば、ＦＤＡの厳格な基準を満たすために、新た
な凍結乾燥装置を購入したり、新たな厳格な無菌室を建
設するといったような設備投資をする場合に比べ、設備
投資を小さく抑えることができる。且つ、厳格な無菌管
理は、凍結乾燥製品製造用器具の蓋体を開いた状態にす
る場所、具体的には、無菌充填室だけで十分であるの
で、凍結乾燥工程の無菌管理が容易となる。

【０１８０】請求項８に記載の凍結乾燥製品の製造方法
では、無菌環境下において、容器内に凍結乾燥する被乾
燥物を収容し、被乾燥物が収容された容器をコンテナ本
体に収容し、コンテナ本体を無菌フィルターが設けられ
た空気流通孔を有する蓋体により、コンテナ本体と蓋体
との接合部を気密に密閉すれば、後は、蓋体を開くこと
なく、被乾燥物を凍結乾燥物にできるので、万一、凍結
乾燥装置が設置された無菌室や、凍結乾燥装置の乾燥庫
内が、細菌やほこり等によって汚染されるといった事態
が生じても、そのような細菌やほこり等は、無菌フィル
ターによって捕捉（トラップ）されるので、コンテナ本
体には、そのような細菌やほこり等が侵入することはな
い。これにより、細菌やほこり等によって汚染されるこ
となく、凍結乾燥物を製造することができる。また、こ
の凍結乾燥製品の製造方法は、新たに、凍結乾燥製品製
造用器具を作製するだけで良いので、例えば、ＦＤＡの
厳格な基準を満たすために、新たな凍結乾燥装置を購入
したり、新たな厳格な無菌室を建設するといったような
設備投資をする場合に比べ、設備投資を小さく抑えるこ
とができる。且つ、厳格な無菌管理は、凍結乾燥製品製
造用器具の蓋体を開いた状態にする場所、具体的には、
無菌充填室だけで十分であるので、凍結乾燥工程の無菌
管理が容易となる。

【０１８１】請求項９に記載の凍結乾燥製品の製造方法
では、凍結乾燥工程の後に、更に、蓋体により蓋をされ
たコンテナ本体の外側を無菌にした後、外側を無菌にさ
れ、蓋体により蓋をされたコンテナ本体の蓋体を無菌環
境下において取り外すようにしているので、蓋体により
蓋をされたコンテナ本体を無菌環境下、即ち、無菌充填
室等に搬入する際に、無菌充填室等が汚染されない。

【０１８２】請求項１０に記載の凍結乾燥製品の製造方
法では、製造用器具内に収容する被乾燥物が収容された
容器として、先端部に注射針取付部を有する注射器外筒
を用い、注射針取付部をキャップで気密に蓋をし、キャ
ップで気密に蓋がされた注射器外筒内に被乾燥物を収容
し、その後、この注射器外筒をコンテナ本体内に収容
し、コンテナ本体を蓋体で蓋をし、その後、凍結乾燥製
品製造用器具の蓋体を開けることなく、被乾燥物を所望
の凍結乾燥物にし、厳格なクリーンな環境で、蓋体を開
けるようにすれば、注射器外筒が細菌等によって汚染さ
れることがないので、注射器外筒の所定の位置に第１の
栓体を気密に取り付けた後、注射器外筒の第１の栓体の
後部を高圧蒸気滅菌等の無菌化処理をすることなく、注
射器外筒の第１の栓体の後部に溶解液を収容することが
できる。

【０１８３】請求項１１に記載の凍結乾燥製品の製造方
法では、凍結乾燥工程の後に、更に、蓋体により蓋をさ
れたコンテナ本体の外側を無菌にしてから、外側を無菌
状態にした蓋体により蓋をされたコンテナ本体を無菌環
境下、即ち、無菌充填室等に搬入するようにしているの
で、蓋体により蓋をされたコンテナ本体を無菌充填室等
に搬入する際に、無菌充填室等が汚染されない。これに
より、より無菌な環境下で、容器兼注射器型の凍結乾燥
製剤を製造できる。

【０１８４】請求項１２に記載の凍結乾燥製品の製造方
法では、凍結乾燥製品を製造する度毎に、凍結乾燥製品
を製造するのに使用した凍結乾燥製品製造用器具の無菌
フィルターの機能検査をするようにしているので、凍結
乾燥製品を製造した凍結乾燥製品製造用器具内の無菌性
が保証される。これにより、凍結乾燥製品製造用器具内
で製造された凍結乾燥製品の無菌性も保証されるので、
従来の凍結乾燥製品の製造方法に比べ、更に一層、無菌
性が保証された凍結乾燥製品の市場への供給が可能とな
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の一例を
概略的に示す分解斜視図である。

【図２】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具に用いる
無菌フィルターの構成を模式的に示す断面図である。

【図３】本発明に係る凍結乾燥製剤の製造方法を概略的
に説明する工程図である。

【図４】本発明に係る凍結乾燥製剤の製造方法に好適な
凍結乾燥装置の一例を概略的に説明する構成図である。

【図５】本発明に係る凍結乾燥製剤の製造方法を凍結乾
燥装置の使用方法を中心に概略的に説明する工程図であ
る。

【図６】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の他の一
例を概略的に示す分解斜視図である。

【図７】本発明に係る凍結乾燥製剤の製造方法に好適な
凍結乾燥装置の一例を概略的に説明する構成図である。

【図８】図６に示す凍結乾燥製品製造用器具を用いた、
凍結乾燥製剤の製造方法を概略的に説明する工程図であ
り、図８（ａ）、図８（ｂ）及び図８（ｃ）の各図は、
図中、ＶＩ−ＶＩ線に従う概略的な断面図である。

【図９】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具を用い
て、容器兼注射器型凍結乾燥製品を製造する工程を概略
的に示す工程図である。

【図１０】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具を用い
て、容器兼注射器型凍結乾燥製品を製造する工程を概略
的に示す工程図である。

【図１１】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の他の
一例を概略的に示す分解斜視図である。

【図１２】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の他の
一例を概略的に示す分解斜視図である。

【図１３】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の他の
一例を概略的に示す分解斜視図である。

【図１４】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の他の
一例を概略的に示す分解斜視図である。

【図１５】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の搬送
を行う際の好ましい搬送装置の構成の一例を模式的に示
す構成図である。

【図１６】図６に示す搬送装置の使用方法を説明する説
明図である。

【図１７】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の搬送
を行う際の好ましい装置の構成の他例を模式的に説明す
る断面図である。

【図１８】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具の搬送
を行う際の好ましい装置の構成の他例を模式的に説明す
る断面図である。

【図１９】図１７及び図１８に示す凍結乾燥製品製造用
器具の搬送装置の機構を模式的に説明する断面図であ
る。

【図２０】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具を用
い、且つ、図１７及び図１８に示した搬送装置を用い
た、凍結乾燥製剤の製造方法の一例を概略的に示す工程
図である。

【図２１】本発明に係る凍結乾燥製品製造用器具を用
い、且つ、図１７及び図１８に示した搬送装置を用い
た、凍結乾燥製剤の製造方法の一例を概略的に示す工程
図である。

【図２２】所望の凍結乾燥物が収容されたバイアルの各
々にゴム栓を全打栓する、最後の工程に用いる装置の好
ましい例を概略的に説明する斜視図である。

【図２３】容器兼注射器型の凍結乾燥製剤の構成を概略
的に示す断面図であり、図２３（ａ）は、保存状態の容
器兼注射器の構成を概略的に示す断面図であり、また、
図２３（ｂ）は、使用時の容器兼注射器の構成を概略的
に示す断面図である。

【図２４】従来の一般に用いられる凍結乾燥装置の構成
を概略的に示す構成図である。

【図２５】従来の凍結乾燥工程を概略的に示す工程図で
ある。

【図２６】従来の凍結乾燥装置の使用方法を概略的に示
す説明図である。

【図２７】従来の容器入りの凍結乾燥製剤の製造方法を
概略的に示す工程図である。

【図２８】従来の容器入りの凍結乾燥製剤の製造方法を
概略的に示す工程図である。

【符号の説明】

１、１Ａ、１Ｂ、１Ｃ、１Ｄ 凍結乾燥製品製造用器具 ２ コンテナ本体 ２ａ 底板 ２ｂ、２ｃ、２ｄ、２ｅ 側面 ２ｆ 溝 ２ｐ 係止片 ２ｓ 上面 Ｐ２ａ 底板のはみ出し部分（四周枠部） ２Ｂ、２Ｃ トレイ ３、３Ｂ 蓋体 ３ｐ 係止手段 ３ｓ 下端面 ｈ３ 空気流通孔 ｈ３ａ 油圧シリンダー挿通孔 ｈ６ｃ 中空 ｈ９ 開口部 ４ 無菌フィルター取付手段 ４ａ 空気流通配管 ４ｂ 鍔体 ５ 無菌フィルター ６ ハウジング ６ａ 上蓋体 ６ｂ 下蓋体 ６ｃ 管 ６ｄ 周壁 ７ 伸縮部材 ８ 板体 ９ ケース体 Ｍｒ 被乾燥物 Ｍｆ 凍結乾燥物 ｃ ゴム栓 Ｓ６ａ ハウジングの上面 Ｓ６ｂ ハウジングの底面 ｈ６ａ 開口部 ｖ バイアル

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】凍結乾燥すべき被乾燥物が収容された容器
   を収容するためのコンテナ本体と、 前記コンテナ本体に、開閉自在に設けられ、且つ、閉じ
   た状態では、前記コンテナ本体との接合部を気密にする
   ことができるようにされた蓋体とを備え、 前記蓋体には、空気流通孔が設けられ、且つ、 前記空気流通孔には、無菌フィルターが設けられてい
   る、凍結乾燥製品製造用器具。
2. 【請求項２】前記コンテナ本体が、 一側面に開口部を有するケース体と、前記ケース体に出
   し入れ可能に設けられるトレイとを備え、 前記蓋体が、前記ケース体に設けられた開口部に取り付
   けられるようになっている、請求項１に記載の凍結乾燥
   製品製造用器具。
3. 【請求項３】前記蓋体に設けられた空気流通孔に、前記
   蓋体の外側へ突設するように無菌フィルター取付手段を
   更に設け、 前記無菌フィルター取付手段は、 前記空気流通孔に気密に取り付けられる空気流通配管
   と、 前記空気流通配管の先端部に気密に取り付けられ、且
   つ、前記空気流通配管の外方に形成された鍔体とを備
   え、 前記無菌フィルターは、 その上面に開口部を有し、 その底面には、前記底面から突設するように設けられ、
   前記空気流通配管の内周に気密に取り付けられるように
   された外周を有する管を備え、且つ、 その底面が、前記鍔体に気密に取り付けられるようにな
   っているハウジング内に収容されており、 前記ハウジングの管を前記空気流通配管に差し込んで気
   密に取り付け、且つ、 前記ハウジングの底面を前記鍔体に気密に取り付けるよ
   うにした、請求項１又は請求項２に記載の凍結乾燥製品
   製造用器具。
4. 【請求項４】前記ハウジングの上面に設けられた開口部
   に、前記開口部を取り囲むように起立した周壁を更に設
   けている、請求項３に記載の凍結乾燥製品製造用器具。
5. 【請求項５】前記蓋体に設けられた空気流通孔に、前記
   蓋体の外側へ突設するように無菌フィルター取付手段を
   更に設け、 前記無菌フィルター取付手段は、 前記空気流通孔に気密に取り付けられる空気流通配管
   と、 前記空気流通配管の先端部に気密に取り付けられ、且
   つ、前記空気流通配管の外方に形成された鍔体とを備
   え、 前記無菌フィルターを前記無菌フィルター取付手段の鍔
   体の上に載置し、更に、 前記無菌フィルターが載置された前記無菌フィルター取
   付手段の鍔体の上に、 前記無菌フィルター取付手段の鍔体と気密に接合可能な
   鍔体を有し、且つ、その上面には、開口部を有する蓋体
   を、前記無菌フィルター取付手段の鍔体と前記蓋体の鍔
   体とを気密に取り付けるようにした、請求項１又は請求
   項２に記載の凍結乾燥製品製造用器具。
6. 【請求項６】前記蓋体の上面の開口部に、前記開口部を
   取り囲むように起立した周壁を更に設けている、請求項
   ５に記載の凍結乾燥製品製造用器具。
7. 【請求項７】前記蓋体に、凍結乾燥装置の乾燥庫内に上
   下方向に移動自在に設けられた油圧シリンダーが差し込
   まれる油圧シリンダー挿通孔を設け、 前記蓋体内部に、前記油圧シリンダー挿通孔を気密に密
   閉するとともに、前記油圧シリンダーが前記油圧シリン
   ダー挿通孔から前記蓋体内に差し込まれるにつれ、それ
   に伴って、下方向に伸び、前記油圧シリンダーが前記油
   圧シリンダー挿通孔から前記蓋体外へ出るにつれ、それ
   に伴って、上方向に縮む伸縮自在な伸縮部材を設け、且
   つ、 前記伸縮部材の下端に、前記コンテナ本体内に半打栓状
   態で収容される容器のゴム栓を全打栓するための板体を
   設けた、請求項１〜６のいずれかに記載の凍結乾燥製品
   製造用器具。
8. 【請求項８】無菌環境下において、容器内に凍結乾燥す
   る被乾燥物を収容し、 前記被乾燥物が収容された容器をコンテナ本体に収容
   し、前記コンテナ本体を無菌フィルターが設けられた空
   気流通孔を有する蓋体により、前記コンテナ本体と前記
   蓋体との接合部を気密に密閉する工程と、 前記蓋体により蓋をされた前記コンテナ本体を凍結乾燥
   装置の乾燥庫内に収容した後、前記乾燥庫内を冷却する
   とともに、減圧することにより、前記蓋体により蓋をさ
   れた前記コンテナ本体内に収容された容器内の前記被乾
   燥物に含まれる水分を前記蓋体の空気流通孔に設けられ
   た無菌フィルターを介して排出し、前記蓋体により蓋を
   された前記コンテナ本体内に収容された容器内に収容さ
   れた被乾燥物を凍結乾燥物にする凍結乾燥工程とを備え
   る、凍結乾燥製品の製造方法。
9. 【請求項９】前記凍結乾燥工程の後に、更に、前記蓋体
   により蓋をされた前記コンテナ本体の外側を無菌にした
   後、 外側を無菌にされ、前記蓋体により蓋をされた前記コン
   テナ本体の前記蓋体を無菌環境下において取り外し、前
   記コンテナ本体内に収容され、凍結乾燥物が収容された
   容器を施栓する工程を備える、請求項８に記載の凍結乾
   燥製品の製造方法。
10. 【請求項１０】無菌環境下において、先端部に注射針取
    付部を有する注射器外筒の注射針取付部に、キャップを
    気密に取り付け、注射針取付部に気密にキャップを取付
    けた注射器外筒を注射針取付部が下方になるように縦に
    して、前記注射器外筒内に、凍結乾燥する被乾燥物を収
    容し、前記注射針取付部に気密にキャップが取付けら
    れ、且つ、前記被乾燥物が収容された注射器外筒を注射
    針取付部が下方になるように縦にして、コンテナ本体に
    収容し、前記コンテナ本体を無菌フィルターが設けられ
    た空気流通孔を有する蓋体により、前記コンテナ本体と
    前記蓋体との接合部を気密に密閉する工程と、 前記蓋体により蓋をされた前記コンテナ本体を凍結乾燥
    装置の乾燥庫内に収容した後、前記乾燥庫内を冷却する
    とともに、減圧することにより、前記蓋体により蓋をさ
    れた前記コンテナ本体内に収容された、注射針取付部に
    気密にキャップを取付けた注射器外筒内の前記被乾燥物
    に含まれる水分を前記蓋体の空気流通孔に設けられた無
    菌フィルターを介して排出し、前記蓋体により蓋をされ
    た前記コンテナ本体内に収容された容器内に収容された
    被乾燥物を凍結乾燥物にする凍結乾燥工程と、 無菌環境下において、 前記蓋体により蓋をされた前記コンテナ本体の前記蓋体
    を取り外す工程と、 前記注射針取付部に気密にキャップが取付けられ、且
    つ、前記凍結乾燥物が収容された注射器外筒の所定の位
    置に、第１の栓体を気密に取り付け、前記注射器外筒内
    の凍結乾燥物を、前記キャップ、前記注射器外筒及び前
    記第１の栓体により形成される気密な空間内に密閉する
    工程と、 前記キャップ、前記注射器外筒及び前記第１の栓体によ
    り形成される気密な空間内に前記凍結乾燥物が密閉され
    た注射器外筒の前記第１の栓体の後部に、前記凍結乾燥
    物を溶解する溶解液を収容し、前記注射器外筒の所定の
    位置に前記注射器外筒に収容された溶解液を気密に密閉
    するように、第２の栓体を取り付ける工程とを備える、
    凍結乾燥製品の製造方法。
11. 【請求項１１】前記凍結乾燥工程の後に、更に、前記蓋
    体により蓋をされた前記コンテナ本体の外側を無菌にし
    てから、外側を無菌状態にした前記蓋体により蓋をされ
    た前記コンテナ本体を前記無菌環境下に搬入する工程を
    備える、請求項１０に記載の凍結乾燥製品の製造方法。
12. 【請求項１２】前記凍結乾燥製品を製造する度毎に、前
    記凍結乾燥製品を製造するのに使用した凍結乾燥製品製
    造用器具の無菌フィルターの機能検査をするようにし
    た、請求項８〜１１のいずれかに記載の凍結乾燥製品の
    製造方法。