JPH1112170A - グリシン含有医療用組成物 - Google Patents
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-
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 非ＴＮＦ誘導移植拒絶反応、急性または慢性
移植片拒絶反応を防止または処置する。 【解決手段】 グリシンを、所望により免疫抑制剤また
は免疫調整剤と併用して、使用する。
移植片拒絶反応を防止または処置する。 【解決手段】 グリシンを、所望により免疫抑制剤また
は免疫調整剤と併用して、使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、グリシンを単独で
または他の治療剤と組み合わせて含有する新規用途の医
薬組成物に関する。
または他の治療剤と組み合わせて含有する新規用途の医
薬組成物に関する。
【０００２】
【従来技術】腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）の増加により誘導
される広範囲の疾患状態または症状の代謝作用を最少に
抑え、または防止するために、グリシン、アラニンまた
はセリンを有効成分として含有する薬物または栄養製剤
を使用することは知られている。
される広範囲の疾患状態または症状の代謝作用を最少に
抑え、または防止するために、グリシン、アラニンまた
はセリンを有効成分として含有する薬物または栄養製剤
を使用することは知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題および課題を解決するた
めの手段】この度、グリシンによって急性または慢性移
植片拒絶反応を防止または処置できることが分かった。
よって、本発明は： １.１ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、腸、肝臓、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、治療上有効量のグリシンを遊離形態または
薬学的に許容できる塩形態で投与する過程を含む、該レ
シピエントにおける非ＴＮＦ誘導移植拒絶反応を防止ま
たは処置する方法 １.２ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、肝臓、腸、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、治療上有効量のグリシンを遊離形態または
薬学的に許容できる塩形態で投与する過程を含む、該レ
シピエントにおける慢性拒絶反応の発症を防止または処
置する方法を提供する。
めの手段】この度、グリシンによって急性または慢性移
植片拒絶反応を防止または処置できることが分かった。
よって、本発明は： １.１ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、腸、肝臓、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、治療上有効量のグリシンを遊離形態または
薬学的に許容できる塩形態で投与する過程を含む、該レ
シピエントにおける非ＴＮＦ誘導移植拒絶反応を防止ま
たは処置する方法 １.２ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、肝臓、腸、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、治療上有効量のグリシンを遊離形態または
薬学的に許容できる塩形態で投与する過程を含む、該レ
シピエントにおける慢性拒絶反応の発症を防止または処
置する方法を提供する。
【０００４】慢性拒絶反応は、移植片に対する免疫反応
だけでなく、移植された臓器の血管壁の創傷に対する応
答にも起因する多因子プロセスと考えられている。慢性
拒絶反応の予後最悪の病態は、動脈硬化様変化であり、
移植脈管障害、移植管病（transplant vasculopathy, g
raft vessel disease）とも言われる。この脈管障害
は、平滑筋細胞の移動および増殖を特徴とする。これ
は、宿主抗体または抗原抗体複合体を含む種々の因子に
より誘導される反復的内皮損傷、脈管内膜増殖および厚
化、平滑筋細胞過形成修復によっても進行するようであ
り、最後には漸進性管腔閉塞に至る。また、いわゆる、
非免疫学的因子と呼ばれる高血圧、高脂血症、高コレス
テロール症もその一因である。
だけでなく、移植された臓器の血管壁の創傷に対する応
答にも起因する多因子プロセスと考えられている。慢性
拒絶反応の予後最悪の病態は、動脈硬化様変化であり、
移植脈管障害、移植管病（transplant vasculopathy, g
raft vessel disease）とも言われる。この脈管障害
は、平滑筋細胞の移動および増殖を特徴とする。これ
は、宿主抗体または抗原抗体複合体を含む種々の因子に
より誘導される反復的内皮損傷、脈管内膜増殖および厚
化、平滑筋細胞過形成修復によっても進行するようであ
り、最後には漸進性管腔閉塞に至る。また、いわゆる、
非免疫学的因子と呼ばれる高血圧、高脂血症、高コレス
テロール症もその一因である。
【０００５】本発明は、 ２．グリシンを遊離形態または薬学的に許容できる塩形
態で、薬学的に許容できる希釈剤または担体と共に含有
する、上記の方法に使用するための医薬組成物または栄
養製剤も提供する。
態で、薬学的に許容できる希釈剤または担体と共に含有
する、上記の方法に使用するための医薬組成物または栄
養製剤も提供する。
【０００６】更に具体的な別の実施態様では、本発明は
また、 ３.１ 上記１.１または１.２の方法において、免疫抑
制剤または免疫調整剤またはその混合物と併用した、遊
離形態または薬学的に許容できる塩形態のグリシンの使
用、 ３.２ 上記１.１または１.２の方法において、免疫抑
制剤または免疫調整剤またはその混合物と併用するため
の薬物または栄養製剤の製造における、遊離形態または
薬学的に許容できる塩形態のグリシンの使用、 ４.１ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、肝臓、腸、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、遊離形態または薬学的に許容できる塩形態
のグリシンを治療上有効量で投与する過程を含む、該レ
シピエントにおける非ＴＮＦ誘導移植拒絶反応を防止ま
たは処置する方法、 ４.２ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、肝臓、腸、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、遊離形態または薬学的に許容できる塩形態
のグリシンと免疫抑制剤または免疫調整剤またはそれら
の混合物を治療上有効量で投与する過程を含む、該レシ
ピエントにおける慢性拒絶反応の発症を防止または処置
する方法、 ５.１ 遊離形態または薬学的に許容できる塩形態のグ
リシンを免疫抑制剤または免疫調整剤またはそれらの混
合物と組み合わせて含有する、上記の方法において使用
するための医薬組成物または栄養製剤、 ５.２ 遊離形態または薬学的に許容できる塩の形態の
グリシンを含有する医薬組成物または栄養製剤と免疫抑
制剤または免疫調整剤を含有する医薬組成物を使用説明
書と共に含む、上記方法に使用するための、キットまた
はパッケージ、を提供する。
また、 ３.１ 上記１.１または１.２の方法において、免疫抑
制剤または免疫調整剤またはその混合物と併用した、遊
離形態または薬学的に許容できる塩形態のグリシンの使
用、 ３.２ 上記１.１または１.２の方法において、免疫抑
制剤または免疫調整剤またはその混合物と併用するため
の薬物または栄養製剤の製造における、遊離形態または
薬学的に許容できる塩形態のグリシンの使用、 ４.１ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、肝臓、腸、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、遊離形態または薬学的に許容できる塩形態
のグリシンを治療上有効量で投与する過程を含む、該レ
シピエントにおける非ＴＮＦ誘導移植拒絶反応を防止ま
たは処置する方法、 ４.２ 臓器または組織移植、例えば、心臓、肺、心臓
−肺両方、気管、肝臓、腸、腎臓または膵臓移植のレシ
ピエントに、遊離形態または薬学的に許容できる塩形態
のグリシンと免疫抑制剤または免疫調整剤またはそれら
の混合物を治療上有効量で投与する過程を含む、該レシ
ピエントにおける慢性拒絶反応の発症を防止または処置
する方法、 ５.１ 遊離形態または薬学的に許容できる塩形態のグ
リシンを免疫抑制剤または免疫調整剤またはそれらの混
合物と組み合わせて含有する、上記の方法において使用
するための医薬組成物または栄養製剤、 ５.２ 遊離形態または薬学的に許容できる塩の形態の
グリシンを含有する医薬組成物または栄養製剤と免疫抑
制剤または免疫調整剤を含有する医薬組成物を使用説明
書と共に含む、上記方法に使用するための、キットまた
はパッケージ、を提供する。
【０００７】本発明の好ましい実施態様によれば、慢性
拒絶反応の発症を防止または処置するために免疫抑制剤
または免疫調整剤と共に、グリシンを必要とする。
拒絶反応の発症を防止または処置するために免疫抑制剤
または免疫調整剤と共に、グリシンを必要とする。
【０００８】本発明によれば、グリシンは、適宜、Ｌ−
配置、遊離アミノ酸形態、グリシン前駆体形態、特にア
ラニンまたはセリン、同様に遊離アミノ酸形態、該アミ
ノ酸の薬学的に許容できる塩の形態、または該アミノ酸
および／または薬学的に許容できるそれらの塩の混合物
の形態で用いる。グリシンは好ましくは遊離アミノ酸形
態、薬学的に許容できる塩の形態、あるいは遊離アミノ
酸形態のグリシンと薬学的に許容できる塩の形態のグリ
シンとの混合物の形態で使用する。本発明では、ジペプ
チド形態のグリシンを用いてもよい。適切な塩には、例
えば、アミノ残基の無機酸または有機酸塩やカルボン酸
残基のアルカリ塩または有機塩がある。
配置、遊離アミノ酸形態、グリシン前駆体形態、特にア
ラニンまたはセリン、同様に遊離アミノ酸形態、該アミ
ノ酸の薬学的に許容できる塩の形態、または該アミノ酸
および／または薬学的に許容できるそれらの塩の混合物
の形態で用いる。グリシンは好ましくは遊離アミノ酸形
態、薬学的に許容できる塩の形態、あるいは遊離アミノ
酸形態のグリシンと薬学的に許容できる塩の形態のグリ
シンとの混合物の形態で使用する。本発明では、ジペプ
チド形態のグリシンを用いてもよい。適切な塩には、例
えば、アミノ残基の無機酸または有機酸塩やカルボン酸
残基のアルカリ塩または有機塩がある。
【０００９】本発明によれば、疾患および症状を処置ま
たは防止するのに必要なグリシンの毎日投与量は、例え
ば、宿主、投与様式、処置する症状の重篤度、および所
望により（同時に、別々に、または順次に）使用する免
疫抑制剤または免疫調整剤によって変わる。グリシンの
好ましい毎日投与量は、約１〜８０g、好ましくは１〜
６０g、特に好ましくは１５〜３０gである。患者の血漿
中での濃度が０.５〜２.０mＭの間に、好ましくは１.０
〜２.０mＭに上昇するような量で患者に投与することも
できるが、これより高い濃度も使用できる。免疫抑制剤
または免疫調整剤の適切な例には、例えば、シクロスポ
リン、ラパマイシンまたはアスコマイシンまたはそれら
の免疫抑制類似体があり、例えば、シクロスポリンＡ、
シクロスポリンＧ、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、４０
−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、コル
チコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリ
ン、メトトレキセート、ブレキナール、レフルノミド、
ミゾリビン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフ
ェチル、１５−デオキシスペルグアリン、免疫抑制抗
体、例えば、白血球受容体に対するモノクローナル抗
体、例えば、ＭＨＣ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ
７、ＣＤ２５、ＣＤ２８、Ｂ７、ＣＤ４５またはＣＤ５
８またはそれらのリガンド、またはその他の免疫調整化
合物、例えばＣＴＬＡ４ＩＧがある。
たは防止するのに必要なグリシンの毎日投与量は、例え
ば、宿主、投与様式、処置する症状の重篤度、および所
望により（同時に、別々に、または順次に）使用する免
疫抑制剤または免疫調整剤によって変わる。グリシンの
好ましい毎日投与量は、約１〜８０g、好ましくは１〜
６０g、特に好ましくは１５〜３０gである。患者の血漿
中での濃度が０.５〜２.０mＭの間に、好ましくは１.０
〜２.０mＭに上昇するような量で患者に投与することも
できるが、これより高い濃度も使用できる。免疫抑制剤
または免疫調整剤の適切な例には、例えば、シクロスポ
リン、ラパマイシンまたはアスコマイシンまたはそれら
の免疫抑制類似体があり、例えば、シクロスポリンＡ、
シクロスポリンＧ、ＦＫ−５０６、ラパマイシン、４０
−Ｏ−（２−ヒドロキシ）エチル−ラパマイシン、コル
チコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリ
ン、メトトレキセート、ブレキナール、レフルノミド、
ミゾリビン、ミコフェノール酸、ミコフェノール酸モフ
ェチル、１５−デオキシスペルグアリン、免疫抑制抗
体、例えば、白血球受容体に対するモノクローナル抗
体、例えば、ＭＨＣ、ＣＤ２、ＣＤ３、ＣＤ４、ＣＤ
７、ＣＤ２５、ＣＤ２８、Ｂ７、ＣＤ４５またはＣＤ５
８またはそれらのリガンド、またはその他の免疫調整化
合物、例えばＣＴＬＡ４ＩＧがある。
【００１０】例えば、上記のように、グリシンをその他
の免疫抑制または免疫調整療法と共に、即ち、順次に、
別々にまたは同時に投与する場合、共投与する免疫抑制
剤または免疫調整剤の投与量は、もちろん、使用する共
薬剤の種類、例えば、それがシクロスポリンであるか免
疫抑制抗体であるか、使用した特定の薬剤、処置する症
状などによって変わる。本発明によれば、免疫抑制剤／
免疫調整剤、例えば、シクロスポリンＡ／ステロイド／
アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチルと併
用してグリシンを投与することもできる。
の免疫抑制または免疫調整療法と共に、即ち、順次に、
別々にまたは同時に投与する場合、共投与する免疫抑制
剤または免疫調整剤の投与量は、もちろん、使用する共
薬剤の種類、例えば、それがシクロスポリンであるか免
疫抑制抗体であるか、使用した特定の薬剤、処置する症
状などによって変わる。本発明によれば、免疫抑制剤／
免疫調整剤、例えば、シクロスポリンＡ／ステロイド／
アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチルと併
用してグリシンを投与することもできる。
【００１１】グリシンは患者に経腸または非経腸投与で
きる。経腸投与経路が好ましく、特に、意図する経腸投
与経路は、経口および／または経管栄養法、例えば鼻腔
栄養法であり、特に経口栄養法である。薬物または栄養
製剤は適宜、水性液体の形態で投与する。従って、経腸
施用に適した形態の薬物または栄養製剤は、好ましくは
水性または粉末形態であり、その場合、粉末は適宜、使
用前に水に添加する。鼻腔栄養法で使用する場合、添加
する水の量は、とりわけ、患者の水分要件および症状に
よって変わる。急性処置の場合、非経腸施用経路が好ま
しいことが理解されるであろう。
きる。経腸投与経路が好ましく、特に、意図する経腸投
与経路は、経口および／または経管栄養法、例えば鼻腔
栄養法であり、特に経口栄養法である。薬物または栄養
製剤は適宜、水性液体の形態で投与する。従って、経腸
施用に適した形態の薬物または栄養製剤は、好ましくは
水性または粉末形態であり、その場合、粉末は適宜、使
用前に水に添加する。鼻腔栄養法で使用する場合、添加
する水の量は、とりわけ、患者の水分要件および症状に
よって変わる。急性処置の場合、非経腸施用経路が好ま
しいことが理解されるであろう。
【００１２】グリシンを薬物形態で投与する場合、例え
ば、経腸または非経腸投与用の薬学的に許容できる希釈
剤または担体と共に使用できる。
ば、経腸または非経腸投与用の薬学的に許容できる希釈
剤または担体と共に使用できる。
【００１３】グリシンを栄養製剤の形態で投与する場
合、次の成分：ω−３ポリ不飽和脂肪酸、Ｌ−アルギニ
ンまたはＬ−オルニチン、ヌクレオ塩基源の１種以上と
併用して使用することができ、例えば米国特許出願第08
/690476号に開示の製剤（この内容は出典明示により本
明細書の一部とする）である。
合、次の成分：ω−３ポリ不飽和脂肪酸、Ｌ−アルギニ
ンまたはＬ−オルニチン、ヌクレオ塩基源の１種以上と
併用して使用することができ、例えば米国特許出願第08
/690476号に開示の製剤（この内容は出典明示により本
明細書の一部とする）である。
【００１４】グリシンは、処方規定食である栄養製剤の
形態で、例えば、長期間にわたって投与できる完全処方
規定食または好ましくは規定食補助剤の形態で投与して
もよい。本発明によれば、処方規定食は、グリシン以外
に、炭水化物源、脂質脂肪（脂肪源）、タンパク質（窒
素源）および所望により、更にビタミン、ミネラル、微
量元素および／または繊維（好ましくは可溶性繊維）な
どの栄養成分を含むことができ、例えば、米国特許出願
第08/690476号に開示の処方規定食（この内容は出典明
示により本明細書の一部とする）である。好ましくは、
長期投与用の規定食補助剤は、グリシン以外に、炭水化
物源と更にビタミン、ミネラル、微量元素などの栄養成
分および香味料などの栄養成分そして所望によりアルギ
ニンを含む。
形態で、例えば、長期間にわたって投与できる完全処方
規定食または好ましくは規定食補助剤の形態で投与して
もよい。本発明によれば、処方規定食は、グリシン以外
に、炭水化物源、脂質脂肪（脂肪源）、タンパク質（窒
素源）および所望により、更にビタミン、ミネラル、微
量元素および／または繊維（好ましくは可溶性繊維）な
どの栄養成分を含むことができ、例えば、米国特許出願
第08/690476号に開示の処方規定食（この内容は出典明
示により本明細書の一部とする）である。好ましくは、
長期投与用の規定食補助剤は、グリシン以外に、炭水化
物源と更にビタミン、ミネラル、微量元素などの栄養成
分および香味料などの栄養成分そして所望によりアルギ
ニンを含む。
【００１５】本発明の薬物、規定食および製剤は、例え
ば各成分を混合するなど、それ自身既知の手段で得るこ
とができる。
ば各成分を混合するなど、それ自身既知の手段で得るこ
とができる。
【００１６】上記の疾患および症状の処置または防止に
おけるグリシンの有用性は、例えば実施例に記載の方法
を用いて、インビトロおよび動物試験で示すことができ
る。
おけるグリシンの有用性は、例えば実施例に記載の方法
を用いて、インビトロおよび動物試験で示すことができ
る。
【００１７】本発明の栄養製剤を、更に、実施例によっ
て例示説明するが、いずれにしても、これらの実施例
は、特許請求した発明の範囲を制限することを意図しな
い。
て例示説明するが、いずれにしても、これらの実施例
は、特許請求した発明の範囲を制限することを意図しな
い。
【００１８】
実施例１：栄養製剤ＭＭ（ミネラル混合） 成分 g／１００g マルトデキストリン ３４.４０ クエン酸／リン酸カリウム ３４.６０ 二クエン酸マグネシウム ８.２０ 塩化カルシウム ８.００ クエン酸／塩化ナトリウム ９.００ クエン酸 ３.５０ 酒石酸コリン ２.３０
【００１９】ＶＭ（ビタミン混合） 成分 g／１００gマルトテ゛キストリン 43.４４ アスコルビン酸ナトリウム ３５.００ ビタミンＥ−酢酸塩５０％ １６.００ ナイアシンアミド １.５５ ビタミンＡ−酢酸塩 １.２０ Ｄ−パントテン酸カルシウム ０.９８ ビタミンＫ1 １％ ０.７１ ビタミンＢ12 ０.１％ ０.３０ ビタミンＤ3 ０.２８ ビタミンＢ6 ０.２０ ビタミンＢ1 ０.１７ ビタミンＢ2 ０.１５ 葉酸 ０.０２ ビオチン ０.０１
【００２０】ＳＭ（微量元素） 成分 g／１００g マルトデキストリン ４７.７９ モリブデン−酵母 １８.００ クロム−酵母 ９.２０ 硫酸亜鉛 ７.００ セレン−酵母 ７.００ 硫酸鉄（II） ６.９２ グルコン酸銅（II） ２.２４ 硫酸マンガン（II） １.１２ フッ化ナトリウム ０.７０ ヨウ化カリウム ０.０３
【００２１】
【００２２】
【００２３】
【００２４】
【００２５】
【００２６】
【００２７】実施例２：ラット大動脈移植モデルにおけ
る慢性拒絶反応に対する規定食グリシンの作用 軽度の組織適合性障壁がある正常位大動脈移植をフィッ
シャー−３４４ラット（ドナー）とルイスラット（レシ
ピエント）との間で行った。レシピエントには、対照規
定食かグリシン含有規定食（５％、ｗ／ｗ）を移植前３
日間給餌した。各ラットに、移植後６または８週で屠殺
するまで同じ規定食を与え続けた。移植片を摘出し、評
価用に一部を凍結するか、またはホルマリンに固定し
た。大動脈の横断面の４領域（管腔、脈管内膜、中膜お
よび外膜）の面積を各同種移植片毎に測定した。大動脈
同種移植片の横断面では、脈管内膜増殖（厚化)、中膜
壊死（薄化）および外膜の浸潤（脈管周囲の炎症）が、
規定食の種類にかかわらず全ての移植片で観測された。
これらの特徴は、大動脈移植モデルにおける典型的な慢
性拒絶反応であり、ヒト移植における移植片細動脈硬化
に匹敵する。グリシン給餌レシピエント由来の大動脈同
種移植片は、中膜壊死を低減し（対照規定食を与えたラ
ットの同種移植片の場合、中膜面積は、グリシン給餌ラ
ット由来の同種移植片の中膜面積、３.５±０.２×１０
5μm2、ｐ＜０.０５、またはフィッシャー−３４４ラッ
トの非移植腹部大動脈の中膜面積、３.３±０.３×１０
5μm2、ｐ＜０.０５と比較して、１.５±０.３２×１０
5μm2、ｐ＜０.０５まで顕著に小さくなった）、脈管周
囲の炎症も低減した（同種移植片外膜の浸潤白血球数が
減少：２０２±１８対１４０±１３、ｐ＜０.０５)。規
定食グリシンは、移植大動脈の管腔面積を非移植大動脈
と比べて５.９±０.７対３.６±０.２×１０5μm2、ｐ
＜０.０５まで顕著に増大させた。更に、規定食グリシ
ンは、移植大動脈において、中膜面積に対する内膜面積
比率を対照規定食給餌レシピエントと比べて０.４５±
０.１５対１.７５±０.４、ｐ＜０.０５まで顕著に低下
させた。
る慢性拒絶反応に対する規定食グリシンの作用 軽度の組織適合性障壁がある正常位大動脈移植をフィッ
シャー−３４４ラット（ドナー）とルイスラット（レシ
ピエント）との間で行った。レシピエントには、対照規
定食かグリシン含有規定食（５％、ｗ／ｗ）を移植前３
日間給餌した。各ラットに、移植後６または８週で屠殺
するまで同じ規定食を与え続けた。移植片を摘出し、評
価用に一部を凍結するか、またはホルマリンに固定し
た。大動脈の横断面の４領域（管腔、脈管内膜、中膜お
よび外膜）の面積を各同種移植片毎に測定した。大動脈
同種移植片の横断面では、脈管内膜増殖（厚化)、中膜
壊死（薄化）および外膜の浸潤（脈管周囲の炎症）が、
規定食の種類にかかわらず全ての移植片で観測された。
これらの特徴は、大動脈移植モデルにおける典型的な慢
性拒絶反応であり、ヒト移植における移植片細動脈硬化
に匹敵する。グリシン給餌レシピエント由来の大動脈同
種移植片は、中膜壊死を低減し（対照規定食を与えたラ
ットの同種移植片の場合、中膜面積は、グリシン給餌ラ
ット由来の同種移植片の中膜面積、３.５±０.２×１０
5μm2、ｐ＜０.０５、またはフィッシャー−３４４ラッ
トの非移植腹部大動脈の中膜面積、３.３±０.３×１０
5μm2、ｐ＜０.０５と比較して、１.５±０.３２×１０
5μm2、ｐ＜０.０５まで顕著に小さくなった）、脈管周
囲の炎症も低減した（同種移植片外膜の浸潤白血球数が
減少：２０２±１８対１４０±１３、ｐ＜０.０５)。規
定食グリシンは、移植大動脈の管腔面積を非移植大動脈
と比べて５.９±０.７対３.６±０.２×１０5μm2、ｐ
＜０.０５まで顕著に増大させた。更に、規定食グリシ
ンは、移植大動脈において、中膜面積に対する内膜面積
比率を対照規定食給餌レシピエントと比べて０.４５±
０.１５対１.７５±０.４、ｐ＜０.０５まで顕著に低下
させた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ロナルド・ジー・サーマン アメリカ合衆国27516ノース・カロライナ 州チャペル・ヒル、マウント・クリーク・ ロード810番 (72)発明者 ナイジェル・スコット・クック スイス4207ブレッツビル、リュテリベーク 10番
Claims (5)
- 【請求項１】 臓器または組織移植のレシピエントにお
ける非ＴＮＦ誘導移植拒絶反応を防止または処置するの
に使用する、グリシン含有医薬組成物または栄養製剤。 - 【請求項２】 臓器または組織移植のレシピエントにお
ける慢性拒絶反応の発症を防止または処置するのに使用
する、グリシン含有医薬組成物または栄養製剤。 - 【請求項３】 免疫抑制剤または免疫調整剤またはそれ
らの混合物と併用する、請求項１または２に記載の医薬
組成物または栄養製剤。 - 【請求項４】 遊離形態または薬学的に許容できる塩形
態のグリシンを含有する医薬組成物または栄養製剤と免
疫抑制剤または免疫調整剤を含有する医薬組成物を使用
説明書と共に含む、臓器または組織移植のレシピエント
における非ＴＮＦ誘導移植拒絶反応または慢性拒絶反応
を防止または処置するのに使用するための、キットまた
はパッケージ。 - 【請求項５】 グリシン、炭水化物源、ビタミン、ミネ
ラル、微量元素および香味料、更に所望によりアルギニ
ンから実質的に構成される長期投与用規定食補助剤の形
態の請求項１または２に記載の栄養製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US86939897A | 1997-06-05 | 1997-06-05 | |
| US08/869398 | 1997-06-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1112170A true JPH1112170A (ja) | 1999-01-19 |
Family
ID=25353479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10155930A Pending JPH1112170A (ja) | 1997-06-05 | 1998-06-04 | グリシン含有医療用組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0882451B1 (ja) |
| JP (1) | JPH1112170A (ja) |
| AT (1) | ATE266395T1 (ja) |
| AU (1) | AU711090B2 (ja) |
| CA (1) | CA2239582C (ja) |
| DE (1) | DE69823739T2 (ja) |
| ES (1) | ES2221095T3 (ja) |
| ZA (1) | ZA984825B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008518961A (ja) * | 2004-11-02 | 2008-06-05 | オラジェニックス，インコーポレイテッド | 動物の体重および大きさをグリシンで調節する方法 |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4501799A (en) * | 1998-05-29 | 1999-12-20 | Novartis Nutrition Ag | A new use for glycine |
| JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
| EP3668499A1 (en) | 2017-08-14 | 2020-06-24 | Axcella Health Inc. | Amino acid compositions for the treatment of liver disease |
| EP3810123A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Axcella Health Inc. | Compositions and methods for the treatment of fat infiltration in muscle |
| CN109758446A (zh) * | 2019-03-22 | 2019-05-17 | 内蒙古自治区农牧业科学院 | 甘氨酸在作为奶山羊乳腺炎性应答的免疫调节剂中的应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5719133A (en) * | 1994-09-21 | 1998-02-17 | Novartis Nutrition Ag | Adolescent dietary composition |
| JPH11501301A (ja) * | 1995-02-23 | 1999-02-02 | ノバルティス・ニュートリション・アクチエンゲゼルシャフト | アミノ酸組成物および臨床的栄養補給におけるその使用 |
| US6096785A (en) * | 1996-07-30 | 2000-08-01 | Novartis Nutrition Ag | Amino acid compositions and use thereof in treating renal dysfunction |
| CA2260886A1 (en) * | 1996-07-30 | 1998-02-05 | Novartis Nutrition Ag | Amino acid composition and use thereof in treating tumor growth and metastasis |
-
1998
- 1998-06-03 ES ES98110072T patent/ES2221095T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-03 EP EP98110072A patent/EP0882451B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-03 AT AT98110072T patent/ATE266395T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-06-03 DE DE69823739T patent/DE69823739T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-03 CA CA002239582A patent/CA2239582C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-06-04 JP JP10155930A patent/JPH1112170A/ja active Pending
- 1998-06-04 ZA ZA984825A patent/ZA984825B/xx unknown
- 1998-06-04 AU AU69899/98A patent/AU711090B2/en not_active Ceased
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008518961A (ja) * | 2004-11-02 | 2008-06-05 | オラジェニックス，インコーポレイテッド | 動物の体重および大きさをグリシンで調節する方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2239582C (en) | 2008-04-22 |
| DE69823739T2 (de) | 2005-04-28 |
| CA2239582A1 (en) | 1998-12-05 |
| AU711090B2 (en) | 1999-10-07 |
| ATE266395T1 (de) | 2004-05-15 |
| AU6989998A (en) | 1998-12-10 |
| ES2221095T3 (es) | 2004-12-16 |
| DE69823739D1 (de) | 2004-06-17 |
| EP0882451A1 (en) | 1998-12-09 |
| ZA984825B (en) | 1998-12-07 |
| EP0882451B1 (en) | 2004-05-12 |
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Legal Events
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