JPH10507764A - ブラジキニン拮抗剤としての、ピリドピリミドン類、キノリン類および縮合ｎ−複素環類 - Google Patents

ブラジキニン拮抗剤としての、ピリドピリミドン類、キノリン類および縮合ｎ−複素環類

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JPH10507764A JP8514166A JP51416696A JPH10507764A JP H10507764 A JPH10507764 A JP H10507764A JP 8514166 A JP8514166 A JP 8514166A JP 51416696 A JP51416696 A JP 51416696A JP H10507764 A JPH10507764 A JP H10507764A
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Abstract

(57)【要約】 この発明は、式 ［式中、Ｚは式 （式中、Ｘ1はＮまたはＣ−Ｒ1、Ｘ2はＮまたはＣ−Ｒ9、Ｘ3はＮまたはＣ−Ｒ2、Ｒ1は低級アルキル基、Ｒ2は水素、低級アルキル基など、Ｒ9は水素または低級アルキル基、をそれぞれ意味する）で表される基、Ｒ3はハロゲンなど、Ｒ4はハロゲンなど、Ｒ5は式

Description

【発明の詳細な説明】 ブラジキニン拮抗剤としての、ピリドピリミドン類、キノリン類および縮合Ｎ− 複素環類 技術分野 この発明は新規複素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する 。 より詳しくは、この発明は、ブラジキニン拮抗剤としての活性を有する新規複 素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらの製造方法、それら を含有する医薬組成物、ならびにそれらを人類または動物におけるブラジキニン またはその類縁体が誘発する疾患、たとえばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、 ショック、疼痛などの予防および／または治療に用いる方法に関する。 この発明の一つの目的は、ブラジキニン拮抗剤としての活性を有する新規で有 用な複素環化合物および医薬として許容されるそれらの塩を提供することである 。 この発明の他の目的は、前記の化合物およびそれらの塩の製造法を提供するこ とである。 この発明のさらに他の目的は、前記の複素環化合物および医薬として許容され るそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。 この発明のさらに一つの目的は、前記の複素環化合物および医薬として許容さ れるそれらの塩を用いて、ブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患、たと えばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、ショック、疼痛などの予防および／また は治療方法を提供することである。 背景技術 たとえばＥＰ−Ａ−２２４，０８６、ＥＰ−Ａ−２６１，５３９、ケミカルア ブストラクト９０：３４８４９ｇ（１９７９）またはケミカルアブストラクト９ ７：１８９４８ｃ（１９８２）に記載されているように、いくつかの複素環化合 物が知られている。 ＥＰ−Ａ−５９６，４０６およびＥＰ−Ａ−６２２，３６１に記載されている ように、ブラジキニン拮抗剤としての活性を有する複素環化合物が知られている 。 発明の開示 この発明の目的とする複素環化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］で表す ことができる。 ［式中、Ｚは式 （式中、Ｘ1はＮまたはＣ−Ｒ1、 Ｘ2はＮまたはＣ−Ｒ9、 Ｘ3はＮまたはＣ−Ｒ2、 Ｒ1は低級アルキル基、 Ｒ2は水素；低級アルキル基；ハロゲン；アリール基；ヒドロキシ（低級 ）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ基；エステル化 されたカルボキシ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル 基；シクロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ヒド ロキシ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意 に置換されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で任意に 置換されていてもよい低級アルコキシ基；ハロ（低 級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびエステル化され たカルボキシよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低 級アルキルアミノ基；低級アルケニルアミノ基；または低級アルキルで任意に置 換されていてもよいＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、 Ｒ9は水素または低級アルキル基、 をそれぞれ意味する） で表される基、 Ｒ3は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ4は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ5は水素；ニトロ基；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる 群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシ ル（低級）アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式 （式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、 Ｒ7は水素；アリールオキシカルボニル基；アシル−アル（低級）アルケ ニル、アシル−アル（低級）アルコキシ、アシル−アリールオキシ（低級）アル キルおよびアシル−アル（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で任 意に置換されていてもよいアロイル基；アシル−アル（低級）アルケニルで任意 に置換されていてもよい複素環カルボニル基；アシル（低級）アルカノイル基； ヒドロキシ（低級）アルカノイル基；アシルオキシ（低級）アルカノイル基；ア シル（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；または式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 または −（ＡＡ）−Ｒ10、 （式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基 であって、その各々はアシル、複素環（低級）アルキル、複素環（低級）アルケ ニル、ニトロ、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任 意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基であって、その 各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択 された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（低級）アルキル ホスホニオ基；低級アルキル、低級アルコキシ、アシル（低級）アルケニル、複 素環（低級）アルケニル、ニトロ、アシル、アシル（低級）アルコキシ、グアニ ジノ、アミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］ア ミノおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選 択された置換基で置換されたアリール基；またはオキソ、低級アルキル、低級ア ルコキシ、ニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ −（低級）アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、複素環（低級）ア ルキル、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環 −Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複 素環基、 Ｒ10は水素またはアシルビフェニル基、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、 をそれぞれ意味する） で表される基をそれぞれ意味する） で表される基、 Ａは低級アルキレン基、 ＹはＯまたはＮ−Ｒ11（式中、Ｒ11は水素またはＮ−保護基） をそれぞれ意味する］ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、下記の反応式で示す方法により製造するこ とができる。製造法１ 製造法２ 製造法３ 置換基で任意に置換されていてもよいアリールチオ基；またはアシル、アシルア ミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置 換されていてもよい複素環チオ基、 Ｑaは低級アルキレン基、 Ｘは脱離基、 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ａ、Ｙ、Ｚ、（ＡＡ）およびＱはそれぞれ前記定 義の通り、 をそれぞれ意味する］ この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種 々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。 「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。 種々の定義における低級アルケニル部分、複素環（低級）アルケニル部分、ア シル（低級）アルケニル部分およびアル（低級）アルケニル部分の「低級」とは 、炭素原子２ないし６個を有する基を意味する。 さらに、種々の定義におけるアル（低級）アルケノイル部分および複素環（低 級）アルケノイル部分の「低級」とは、炭素原子３ないし６個を有する基を意味 する。 好適な「低級アルキル」および「複素環（低級）アルキル」、「アシル（低級 ）アルキル」、「低級アルキルチオ」、「Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルア ミノ」、「ヒドロキシ（低級）アルキル」、「低級アルコキシ（低級）アルキル 」、「トリ（低級）アルキルホスホニオ」、「低級アルキルアミノ」などにおけ る好適な低級アルキル部分としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメチル 、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペン チル、ヘキシルなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ1−Ｃ4 アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチルまたは第三級ブチル を挙げることができる。 好適な「シクロ（低級）アルコキシ」としては、シクロ（Ｃ3−Ｃ6）アルコキ シ、たとえばシクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキ シ、シクロヘキシルオキシなどを挙げることができる。 好適な「低級アルコキシ」および「アシル（低級）アルコキシ」、「低級アル コキシ（低級）アルキル」などにおける好適な低級アルコキシ部分としては、直 鎖または分岐状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ キシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ キシなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ 、たとえばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシを挙げることができる。 好適な「エステル化されたカルボキシ」としては、低級アルコキシカルボニル ［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、 ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニルな ど］、アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル など］などを挙げることができる。 好適な「ハロ（低級）アルコキシ」としては、クロロメトキシ、トリフルオロ メトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロプロポキシなどを挙げることが できる。 「低級アルケニルアミノ」、「複素環（低級）アルケニル」などにおける好適 な低級アルケニル部分としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばビニル、ア リル、１−プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル 、 ヘキセニルなどを挙げることができる。 好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げること ができる。 好適な「アシル」および「アシルアミノ」、「アシル（低級）アルキル」、「 アシル（低級）アルコキシ」、「アシル−アル（低級）アルケニルアロイル」、 「Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ」などにおける好適なアシル部分と しては、低級アルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ リル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、３ ，３−ジメチルブチリルなど］；ハロ（低級）アルカノイル［たとえばクロロア セチル、トリフルオロアセチル、ブロモアセチル、ブロモブチリル、ヘプタフル オロブチリルなど］；低級アルキルで任意に置換されていてもよい複素環（低級 ）アルカノイル［たとえばピリジルアセチル、メチルピリジルアセチル、エチル ピリジルアセチルなど］；低級アルコキシ（低級）アルカノイル［たとえばメト キシアセチル、メトキシプロピオニル、エトキシアセチルなど］；カルボキシ； 低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル 、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イ ソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル 、ヘキシルオキシカルボニルなど］などのエステル化されたカルボキシ；アリー ルオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニルなど］；低級アルキル、低 級アルコキシまたは低級アルキルチオで任意に置換されていてもよい複素環カル ボニル［たとえばピリジルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキノリルカ ルボニル、チアゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、メチルピリジルカ ルボニル、メチルピラゾリルカルボニル、メトキシピリジルカルボニル、メトキ シチオピリジルカルボニルなど］；カルバモイル、低級アルキルカルバモイル［ たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イ ソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、第三 級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチ ルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなど］；低級アルキルア ミノ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメチルアミノメチルカルバモイル 、 メチルアミノエチルカルバモイル、ジメチルアミノエチルカルバモイルなど］； Ｎ−［低級アルキルアミノ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモ イル［たとえばＮ−（メチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−（ ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルなど］；低級アルキルカルバ モイルで任意に置換されていてもよいアリールカルバモイル［たとえばフェニル カルバモイル、ナフチルカルバモイル、トリルカルバモイル、メチルカルバモイ ルフェニルカルバモイル、ジメチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］； 低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたはオキソで任意に置換さ れていてもよい複素環カルバモイル［たとえばピリジルカルバモイルまたはその オキシド、ピラジニルカルバモイル、イソキノリルカルバモイル、チアゾリルカ ルバモイル、オキサゾリルカルバモイル、メチルオキサゾリルカルバモイル、メ チルピラゾリルカルバモイル、メチルピリジルカルバモイル、メトキシピリジル カルバモイル、メチルチオピリジルカルバモイルなど］；アル（低級）アルキル カルバモイル［たとえばベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルなど］ ；複素環（低級）アルキルカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイル 、ピラジニルメチルカルバモイル、ピリミジニルメチルカルバモイルなど］；低 級アルキルスルホニルカルバモイル［たとえばメチルスルホニルカルバモイル、 エチルスルホニルカルバモイルなど］；アリールスルホニルカルバモイル［たと えばフェニルスルホニルカルバモイル、トリルスルホニルカルバモイルなど］； 低級アルキルカルバモイルで置換されたアル（低級）アルケノイル［たとえばメ チルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルシンナモイルなど］；低 級アルカノイルアミノで置換されたアル（低級）アルケノイル［たとえばアセチ ルアミノシンナモイルなど］；低級アルキルカルバモイルで置換された複素環（ 低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ジメ チルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］；低級アルカノイルアミノで置換 された複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノピリジルアクリロ イルなど］；低級アルキルスルホニル［たとえばメチルスルホニル、エチルスル ホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、第三級ブチルスルホニ ル、ペンチルスルホニルなど］；フタロイルなどを挙げることができる。 好適な「アリール」および「アリールオキシカルボニル」、「アリールチオ」 、「アリールオキシ」、「アリールカルバモイル」、「アリールオキシ（低級） アルキル」、「アリールアミノ」、「ニトロ−アリール」、アル（低級）アルケ ノイル」などにおける好適なアリール部分としては、フェニル；ナフチル；低級 アルキルで置換されたフェニルまたはナフチル［たとえばトリル、キシリル、メ シチル、クメニル、ジ（第三級−ブチル）フェニル、メチルナフチルなど］など を挙げることができ、より好ましいものとしては、フェニル、ナフチルおよびト リルを挙げることができる。 好適な「アロイル」としては、ベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフト イルなどを挙げることができる。 好適な「アル（低級）アルキル」としては、ベンジル、フェネチル、フェニル プロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリル、トリチルなどを挙げることができ る。 好適な「アル（低級）アルコキシ」としては、ベンジルオキシ、フェネチルオ キシ、フェニルプロポキシ、ナフチルメトキシなどを挙げることができる。 好適な「アル（低級）アルケニル」としては、フェニルビニル、ナフチルビニ ル、フェニルプロペニルなどを挙げることができる。 「アシル（低級）アルカノイル」、「ヒドロキシ（低級）アルカノイル」およ び「アシルオキシ（低級）アルカノイル」の好適な低級アルカノイル部分として は、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、 ヘキサノイルなどを挙げることができる。 好適な「複素環」および「複素環（低級）アルキル」、「複素環（低級）アル ケニル」、「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環カルボニル］、「複素環 カルバモイル」、「複素環（低級）アルキルカルバモイル」、「複素環（低級） アルケノイル」、「複素環チオ」、「複素環アミノ」などにおける好適な複素環 部分としては、酸素原子、硫黄原子および／または窒素原子などのヘテロ原子を 少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基、たとえ ば −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不 飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、 ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、 トリアゾリル、テトラゾリル、ジヒドロトリアジニルなど； −窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは４または６員の飽 和複素単環基、たとえばアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペ リジル、ピラゾリジニル、ピペラジニルなど； −窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たと えばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノ リル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリ ル、イミダゾピリジルなど； −酸素原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素 単環基、たとえばフリルなど； −酸素原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たと えばベンゾフリル、ピペロニルなど； −硫黄原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素 単環基、たとえばチエニルなど； −硫黄原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たと えばベンゾチエニルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、 好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソキサ ゾリル、オキサジアゾリルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、 好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばモルホリニルなど； −酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員 の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリルなど ； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、 好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾ リル、チアゾリニル、チアジアゾリルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、 好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； −硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員 の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベ ンゾチアジニル、ベンゾチアゾリニルなど、などを挙げることができる。 好適な「Ｎ−含有複素環−Ｎ−イル」としては、モルホリノ、チオモルホリノ 、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、１，２，３，６−テトラヒドロピリジン −１−イル、１，２−ジヒドロピリジン−１−イル、ピペラジン−１−イルなど を挙げることができる。 好適な「アミノ酸残基」としては、自然または人工のものを挙げることができ 、そのようなアミノ酸の例としてはグリシン、サルコシン、アラニン、β−アラ ニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、セリン、 トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、 トリプトファン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン酸、ア スパラギン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、 オルニチンなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、グリシン、サ ルコシン、アラニン、β−アラニンおよびプロリンを、最も好ましいものとして は、グリシンを挙げることができる。 好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分岐状のもの、たとえばメ チレン、エチレン、トリメチレン、メチルメチレン、テトラメチレン、エチルエ メチレン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることがで き、最も好ましいものとしては、メチレンおよびエチレンを挙げることができる 。 好適な「低級アルケニレン基」としては、直鎖または分岐状のＣ2−Ｃ6アルケ ニレン、たとえばビニレン、メチルビニレン、プロペニレン、１，３−ブタジエ ニレンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ビニレンを挙げる ことができる。 Ｚの好適な例としては、式 ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ9はそれぞれ前記定義の通りである］ で表される基を挙げることができる。 好適な「Ｎ−保護基」としては、アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえ ばベンジルオキシカルボニルなど］、低級アルコキシカルボニル［たとえば第三 級ブトキシカルボニルなど］などを挙げることができる。 好適な「脱離基」としては、慣用の酸残基、たとえばハロゲン［たとえばフッ 素、塩素、臭素およびヨウ素］、アレーンスルホニルオキシ［たとえばベンゼン スルホニルオキシ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ［たとえば メシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど］などを挙げることができる。 目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であっ て、アルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］およびアルカリ 土類金属塩［たとばカルシウム塩、マグネシウム塩など］などの金属塩、アンモ ニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピ リジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチ レンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ 酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼン スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、 臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギニン塩 、 アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］、分子内塩などを挙げることができる 。 製造法２および３における化合物［Ｉａ］および［Ｉｂ］の塩については、こ れらの化合物は化合物［Ｉ］の範囲に包含されるので、これらの化合物の塩の好 適な例としては、目的化合物［Ｉ］で示したものと同じものを挙げることができ る。 目的化合物［Ｉ］の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。 ａ）式 ［式中、Ｘ1はＮまたはＣ−Ｒ1、 Ｘ2はＮまたはＣ−Ｒ9、 Ｘ3はＮまたはＣ−Ｒ2、 Ｒ1は低級アルキル基、 Ｒ2は水素；低級アルキル基；アリール基；ヒドロキシ（低級）アルキル基； 低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ基；エステル化されたカルボキ シ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；シクロ（低 級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシ、カルボ キシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意に置換されてい てもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていて もよい低級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級ア ルキルアミノおよびエステル化されたカルボキシよりなる群から選択された置換 基で任意に置換されていてもよい低級アルキルアミノ基；低級アルケニルアミノ 基；またはＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、 Ｒ3は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ4は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ5は水素；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択 された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシル（低級） アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式 （式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、 Ｒ7はアリールオキシカルボニル基；アシル−アル（低級）アルケニルア ロイル基；アシル（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル 基；または式、 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 （式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基 であって、その各々はアシル、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択さ れた置換基で任意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基 であって、その各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシより なる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（ 低級）アルキルホスホニオ基；低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、アシル 、アシル（低級）アルコキシ、アミノ、アシルアミノおよび、オキソで置換され たＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で置換されたア リール基；またはオキソ、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ−アリール、 アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、低 級アルキル、低級アルキルアミノ、ハロゲン、低級アルコキシ、複素環（低級） アルキル、複素環（低級）アル ケニルおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から 選択された置換基で任意に置換されていてもよい複素環基、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、 をそれぞれ意味する） で表される基をそれぞれ意味する） で表される基、 Ｒ9は水素または低級アルキル基、 Ａは低級アルキレン基、 をそれぞれ意味する］ で表される化合物。 ｂ）式 ［式中、Ｒ1は低級アルキル基、 Ｒ2は水素；シクロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルア ミノ、ヒドロキシ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アル キルで任意に置換されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換 基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基 ；低級アルコキシ、低級アルキルアミノおよびエステル化されたカルボキシより なる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルアミノ 基；低級アルケニルアミノ基；またはＮ−含有複素環−Ｎ−イル基、 Ｒ3は水素、低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ4は低級アルキル基またはハロゲン、 Ｒ5は水素；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択 された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシル（低級） アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式 （式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、 Ｒ7はアリールオキシカルボニル基；アシル（低級）アルキルで任意に置 換されていてもよいカルバモイル基；または式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 （式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基 であって、その各々はアシル、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択さ れた置換基で任意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基 であって、その各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシより なる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（ 低級）アルキルホスホニオ基；アシル、アシル（低級）アルコキシ、アミノおよ びアシルアミノよりなる群から選択された置換基で置換されたアリール基；また はニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−（低級 ）アルキルアミノ、低級アルキル、低級アルキルアミノ、ハロゲン、低級アルコ キシ、複素環（低級）アルキルおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ −イル基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複素環 基、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、 をそれぞれ意味する） で表される基をそれぞれ意味する） で表される基、 Ｒ9は水素または低級アルキル基、 Ａは低級アルキレン基、 をそれぞれ意味する］ で表される化合物。 目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。製造法１ 目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはその塩を化合物［Ｉ ＩＩ］またはその塩と反応させることにより製造することができる。 化合物［ＩＩ］および［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示した のと同じものを挙げることができる。 この反応は、塩基の存在下で行われるのが好ましく、塩基としては、アルカリ 金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、それらの水酸化物、炭 酸塩または重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウ ムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムメトキシド、ナトリ ウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど］などを挙げることができる。 この反応は、通常、慣用の溶媒、たとえばテトラヒドロフラン、ジオキサン、 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトンなどの溶媒中で行われる。 反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で行われる。製造法２ 目的化合物［Ｉａ］またはその塩は、化合物［ＩＶ］またはその塩を化合物［ Ｖ］またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させ ることにより製造することができる。 化合物［Ｖ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲ ン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。 反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；ジアルキル燐酸、硫 酸、脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸などとの混合酸無水物；対称酸無 水物；イミダゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばｐ−ニトロ フェニルエステルなど］を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、用い られる化合物［Ｖ］の種類により、任意に選択できる。 化合物［ＩＶ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示した有機または無機の 酸付加塩を挙げることができる。 化合物［Ｖ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示 したものを挙げることができる。 この反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、ピリ ジン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの 溶媒中で行われる。化合物［Ｖ］が遊離酸またはその塩の形で使用される場合、 この反応は慣用の縮合剤の存在下で行われ、縮合剤の例としては、１−エチル− ３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキ シルカルボジイミドなどを挙げることができる。 反応温度は特に限定されず、冷却、室温または加熱下で行われる。 この反応は慣用の無機塩基の存在下または慣用の有機塩基の存在下で行うのが 好ましい。製造法３ 目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［ＶＩ］またはその塩を化合物［ ＶＩＩ］またはその塩と反応させることにより製造することができる。 化合物［ＶＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示した有機または無機の 酸付加塩を挙げることができる。 化合物［ＶＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で示したものを挙げるこ とができる。 この反応は、製造法１と実質的に同様に実施されるので、この反応の反応様式 ならびに反応条件は、製造法１の記載を参照すればよい。 目的化合物［Ｉ］および出発化合物はまた、下記の実施例および製造例に示さ れる方法または同様の方法または慣用の方法により製造できる。 上記の製造法により得られた化合物は、粉砕、再結晶、クロマトグラフィー、 再沈殿などにより分離し、精製できる。 目的化合物［Ｉ］ならびに他の化合物には、不斉炭素原子および二重結合に基 づく立体異性体および幾何異性体が１個またはそれ以上存在することがあるが、 これらの異性体およびそれらの混合物のすべてもまたこの発明の範囲に含まれる 。 目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるそれらの塩は、ブラジキニン拮 抗薬としての強力な活性を有し、人類または動物におけるブラジキニンまたはそ の類縁体が誘発する疾患、たとえばアレルギー、炎症、自己免疫疾患、ショック 、疼痛などの治療および／または予防に有用であり、より詳しくは、喘息、咳、 気管支炎、鼻炎、鼻漏、閉塞性肺疾患［たとえば肺気腫など］、痰、肺炎、シス テミック・インフラマトリー・レスポンス・シンドローム［systemic inflammat ory response syndrome］（ＳＩＲＳ）、敗血性ショック、エンドトキシンショ ック、アナフイラキシーショック、成人呼吸促迫症候群、播種性血管内凝固症、 関節炎、リウマチ、変形性関節症、腰痛、炎症誘発骨吸収、結膜炎、春季カタル 、ブドウ膜炎、虹彩炎、虹彩毛様体炎、頭痛、片頭痛、歯痛、背痛、表在性疼痛 、癌性疼痛、術後疼痛、腱部痛、外傷［たとえば創傷、火傷など］、発疹、発赤 、湿疹または皮膚炎［たとえば接触性皮膚炎、アトピー性皮膚炎など］、蕁麻疹 、帯状痘疹痛、掻痒、乾癬、苔癬、炎症性腸疾患［たとえば潰瘍性大腸炎、クロ ーン病など］、下痢、嘔吐、肝炎、膵炎、胃炎、食道炎、食物性アレルギー、潰 瘍、過敏性腸症候群、腎炎、アンギナ、歯周炎、浮腫、遺伝性の脈管神経性浮腫 、脳浮腫、低血圧、血栓症、心筋梗塞、脳血管攣縮、うっ血、凝血、痛風、中枢 神経障害、早産、動脈硬化（高脂血症、高コレステロール血症）、胃切除後ダン ピング症候群、カルチノイド症候群、精子運動性の変動、糖尿病性神経障害、神 経痛、移植時の拒絶などの予防および／または治療に有用である。 さらに、ブラジキニンは、たとえばプロスタグランジン、ロイコトリエン、タ キキニン、ヒスタミン、トロンボキサンなどのメディエーターの放出に関与する ことが知られているので、化合物［Ｉ］はそれらのメディエーターが誘発する疾 患の予防および／または治療に有用であることが期待される。 目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］のいくつかの代表化合 物の薬理試験データを以下に示す。 ３Ｈ−ブラジキニン受容体結合検定 （ｉ）試験方法 （ａ）粗回腸膜試料作成 雄性ハートレー系モルモットを断頭により屠殺した。回腸を摘出し、緩衝液（ ５０ｍＭのトリメチルアミノエタンスルホン酸（ＴＥＳ）、１ｍＭの１，１０− フェナントロリン、ｐＨ６．８）中でホモジナイズした。ホモジネートを遠心分 離（１０００ｘｇ、２０分間）して組織集塊を除去し、上澄を遠心分離（１００ ，０００ｘｇ、６０分間）して、ペレットを得た。このペレットを緩衝液（５０ ｍＭのＴＥＳ、１ｍＭの１，１０−フェナントロリン、１４０ｍｇ／ｌバシトラ シン、１ｍＭのジチオトレイトール、０．１％のウシ血清アルブミンｐＨ６．８ ）内で再懸濁し、ガラス−テフロンホモジナイザーでホモジナイズして、懸濁液 を得て、これを粗膜懸濁液とした。得られた膜懸濁液を、使用するまで−８０℃ に貯蔵した。 （ｂ）膜に対する3Ｈ−ブラジキニンの結合検定 凍結した粗膜懸濁液を解凍した。この結合検定において、3Ｈ−ブラジキニン （０．０６ｎＭ）および薬剤（１ｘ１０-6Ｍ）を、５０μｌの膜懸濁液と共に、 最終体積２５０μｌ中、６０分間室温でインキューベートした。直ちに減圧下で 濾過して、遊離3Ｈ−ブラジキニンから受容体結合を分離し、５ｍｌの氷冷緩衝 液（５０ｍＭのトリス塩酸ｐＨ７．５）で３回洗浄した。０．１μＭのブラジキ ニンの存在下での結合を非特異的結合と定義した。洗浄したフィルターに残存す る放射能を液体シンチレーションカウンターにより測定した。 （ｉｉ）試験結果 ブラジキニン誘発気道収縮およびカラゲニン誘発足浮腫への化合物［Ｉ］の効 果を、ブリティシュ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー第１０２巻、第７７ ４−７７７頁（１９９１）に記載された方法と同様にして測定した。 治療のためには、この発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩 を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与；静脈内注射、筋肉内注射、 皮下注射または関節内注射などの非経口投与；経皮のような外用、腸内投与、直 腸投与、経膣投与、吸入、点眼、点鼻、舌下投与などに適した有機または無機の 固体、半固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有す る医薬製剤の形で用いることができる。この医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖 衣剤、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤、ク リーム剤などであってもよい。必要ならば上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤 剤または乳化剤、緩衝剤および他の通常使用される添加剤等を配合させてもよい 。 化合物［Ｉ］の用量は、患者の年令および症状により変動するが、前記の疾患 の予防および／または治療には、化合物［Ｉ］の平均１回量を約０．１ｍｇ、１ ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ ｍｇとして用いればよい。一般的には、１日当たりに０．１ｍｇ／個体ないし１ ，０００ｍｇ／個体の量を用いればよい。 実施例 以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。製造例１ ４−ホルミル安息香酸（１．００ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（１５ｍｌ） 中の懸濁液に、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（２．５０ｇ）を 窒素雰囲気中室温で加えた。反応混合物を同温度で１時間攪拌し、重炭酸ナトリ ウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層がｐＨ２に調整されるまで、水 層に１Ｎ−塩酸を加えた。水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をジイソプロピルエー テルから結晶化して、４−カルボキシ桂皮酸メチル（１．２１ｇ）を無色粉末と して得た。 mp：243℃ NMR（DMSO-d6，δ）：3.74(3H，s)，6.76(1H，d，J=16Hz)，7.73(1H，d， J=16Hz)，7.85(2H，d，J=8Hz)，7.96(2H，d，J=8Hz)製造例２ ４−カルボキシ桂皮酸メチル（１６０ｍｇ）の塩化メチレン溶液に、メチルア ミン塩酸塩（５８ｍｇ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カ ルボジイミド（１４０ｍｇ）を室温で加え、この混合物を２時間攪拌した。この 懸濁液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３７ｍｇ）とジメチルホルム アミド（２ｍｌ）を加え、混合物を同温度で１４時間攪拌した。反応混合物を水 に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をジイソプロピ ルエーテルから結晶化して、４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（８２ｍ ｇ）を無色粉末として得た。 mp：210.5℃ NMR（DMSO-D6，δ）：2.79(3H，d，J=5Hz)，3.74(3H，s)，6.74(1H，d，J =16Hz)，7.69(1H，d，J=16Hz)，7.80(2H，d，J=8Hz)，7.87(2H，d，J=8Hz)，8.5 1(1H，q-like)製造例３ ４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（７５ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を４０℃で加えた。この 混合物を同温度で３時間攪拌した。１Ｎ塩酸（０．５ｍｌ）を反応混合物に加え 、溶媒を減圧留去した。残留物に水を加え、混合物を濾過し、残留物をジエチル エーテルで洗浄して、４−（メチルカルバモイル）桂皮酸（５６ｍｇ）を無色粉 末として得た。 mp：>250℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.78(3H，d，J=5Hz)，6.62(1H，d，J=16Hz)，7.61( 1H，d，J=16Hz)，7.77(2H，d，J=8Hz)，7.85(2H，d，J=8Hz)，8.51(1H，q-like)製造例４ ２−アセチルアミノ−５−ホルミルピリジン（２４１ｍｇ）とマロン酸（１６ ８ｍｇ）のピリジン（０．１２ｍｌ）とエタノール（０．３６ｍｌ）中の混合物 を２時間還流した。この混合物を冷却後、沈殿物を濾過により集め、酢酸エチル で洗浄して、（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノ−３−ピリジル）アクリル酸（ ２４８ｍｇ）を無色粉末として得た。 mp：291-292℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.10(3H，s)，6.55(1H，d，J=16Hz)，7.58(1H，d， J=16Hz)，8.07-8.21(2H)，8.59(1H，br s)製造例５ （Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニル−３−ピリジル）アクリル酸（５−ホ ルミル-２−ピリジンカルボン酸エチルから）を製造例４と同様にして得た。 mp：201-202℃ NMR（DMSO-d6，δ）：1.33(3H，t，J=7Hz)，4.36(2H，q，J=7Hz)，6.80(1 H，d，J=16Hz)，7.69(1H，d，J=16Hz)，8.07(1H，d，J=9Hz)，8.33(1H，dd，J=9 ，2Hz)，9.00(1H，d，J=2Hz)製造例６ 水素化ナトリウム（油中４０％、２．６４ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ ド（１００ｍｌ）の混合物に、氷水浴中で８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン （１０ｇ）を加えた。この混合物を同温度で３０分間攪拌し、塩化２，６−ジク ロロ−３−ニトロベンジル（１５．１ｇ）と沃化テトラブチルアンモニウム（１ ００ｍｇ）を加えた。反応混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物に、氷水 浴中で水（１００ｍｌ）を加えた。沈殿物を吸引濾過により集め、水（６０ｍｌ ）で洗浄して、８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メ チルキノリン（２０．３６ｇ）を粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.76(3H，s)，5.70(2H，s)，7.21-7.57(5H)，7.76(1H ，d，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)製造例７ 下記の化合物を製造例６と同様にして得た。 （１） ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）− ２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，5.67(2H，s)，7.23-7.92(6H) （２） ８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−４−メトキシ −２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，4.02(3H，s)，5.68(2H，s)，6.67(1H， s)，7.25(1H，dd，J=8，1Hz)，7.34(1H，t，J=8Hz)，7.50(1H，d，J=8Hz)，7.75 (1H，d，J=8Hz)，7.84(1H，dd，J=8，1Hz)製造例８ ８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン （１．０ｇ）、濃塩酸（５．２ｍｌ）とメタノール（５．２ｍｌ）の混合物に、 鉄粉末（６６６ｍｇ）を加えた。この混合物を還流下で２時間加熱し、氷水浴内 で１時間攪拌した。沈殿物を吸引濾過により集め、１Ｎ塩酸と水で洗浄して、８ −（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン二塩 酸塩（６３５ｍｇ）を褐色粉末として得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.93(3H，s)，5.50(2H，s)，6.98(1H，d，J=8Hz)， 7.23(1H，d，J=8Hz)，7.80-8.02(4H)，9.03(1H， d，J=8Hz)製造例９ ８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン 二塩酸塩（４．０６ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１２０ｍｇ）、Ｎ−メ チルピロリドン（３０ｍｌ）とピリジン（１０ｍｌ）の混合物に、塩化フタルイ ミドアセチル（３．３５ｇ）を室温で加えた。この混合物を５０℃で１．５時間 攪拌し、氷水浴内で冷却した。水（４０ｍｌ）を加え、混合物を氷水浴内で３０ 分間攪拌した。沈殿物を吸引濾過により集め、水と酢酸エチルで洗浄して、８− ［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ］− ２−メチルキノリン（４．４５ｇ）を黄色粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.86(3H，s)，4.74(2H，s)，5.51(2H，s)，7.20-7.50 (5H)，7.63-7.93(4H)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.29(1H，d，J=8Hz)製造例１０ ８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン（４．４４ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ ４ｍｌ）の混合物に、氷水浴中で水素化ナトリウム（油中６０％、３７５ｍｇ） を加えた。氷水浴内で３０分間攪拌後、沃化メチル（０．６ｍｌ）を加え、混合 物を室温で１時間攪拌した。この混合物に、氷水浴中で水（８８ｍｌ）を加え、 混合物を同温度で１．５時間攪拌した。沈殿物を吸引濾過により集め、水とメタ ノールで洗浄して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチ ル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３．９９ｇ ）を黄色粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.76(3H，s)，3.23(3H，s)，4.08(2H，s)，5.68(1H， d，J=l2Hz)，5.75(1H，d，J=12Hz)，7.24-7.59(6H)，7.66-7.91(4H)，8.03(1H， d，J=8Hz)製造例１１ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチル アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３．９８ｇ）、ヒドラジン一 水和物（０．７２ｍｌ）とエタノール（４０ｍｌ）の混合物を還流下で１時間加 熱した。沈殿物を吸引濾過により除き、真空中で濾液から溶媒を留去した。残留 物をジクロロメタンに溶解し、沈殿物を吸引濾過により除いた。濾液を減圧濃縮 して、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベン ジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．９９ｇ）を黄色非晶質粉末として得た 。 NMR（CDCl3，δ）：2.76(3H，s)，2.96(1H，d，J=16Hz)，3.10(1H，d，J= 16Hz)，3.21(3H，s)，5.66(2H，s)，7.20-7.50(6H)，8.02(1H，d，J=8Hz)製造例１２ ４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（９ｇ）、１，３−ジメチ ル−２−イミダゾリジノン（１００ｍｌ）と２８％ナトリウムメトキシドのメタ ノール溶液（１３５ｍｌ）との混合物を１５０℃で４時間攪拌した。反応混合物 を室温まで冷却し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水と食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。結晶質残留物をｎ−ヘキサン で洗浄して、８−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルキノリン（５．５７ｇ ）を得た。 mp：110.5-112℃ NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，4.01(3H，s)，6.63(1H，s)，7.11(1H， d，J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，7.56(1H，d，J=8Hz)製造例１３ 下記の化合物を製造例１２と同様にして得た。 （１） ４−エトキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン mp：85-86℃ NMR（CDCl3，δ）：1.56(3H，t，J=6Hz)，2.66(3H，s)，4.23(2H，q，J=6 Hz)，6.60(1H，s)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，7.60(1H，d，J= 8Hz) （２） ８−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.40(3H，s)，3.52(3H，s)，3.91(2H，t，J=6Hz)，4. 32(2H，t，J=6Hz)，6.64(1H，s)，7.12(1H，d， J=8Hz)，7.32(1H，t，J=8Hz)，7.62(1H，d，J=8Hz) （３） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ジメチルアミノエトキシ）キ ノリン mp：94-96℃ NMR（CDCl3，δ）：2.40(6H，s)，2.67(3H，s)，2.91(2H，t，J=6Hz)，4. 29(2H，t，J=6Hz)，6.63(1H，s)，7.12(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，t，J=8Hz)，7 .59(1H，d，J=8Hz) （４） ８−ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.48(6H，d，J=7.5Hz)，2.64(3H，s)，4.75-4.86(1H ，m)，6.60(1H，s)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.29(1H，t，J=8Hz)，7.59(1H，d，J =8Hz) （５） ４−シクロペンチルオキシ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.56-2.07(8H，m)，2.66(3H，s)，4.94-5.02(1H，m) ，6.60(1H，s)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.29(1H，t，J=8Hz)，7.55(1H，d，J=8Hz )製造例１４ ４−クロロ−８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メ チルキノリン（２００ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合 物を還流下で１８時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウ ム水溶液との間に分配した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン− メタノール）で精製して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−ジメチルアミノキ ノリン（２６ｍｇ）を褐色粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.62(3H，s)，3.03(6H，s)，5.29(1H，br s)，6.63(1 H，s)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H，t，J=8Hz)，7.46(1H，d，J=8Hz)製造例１５ （１） ８−（２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルオキシ）−４−メトキシ −２−メチルキノリン（１．７５ｇ）のメタノール（１７ｍｌ）中の懸濁液に、 塩化錫（ＩＩ）（３．３７ｇ）を室温で加えた。この混合物を１時間還流した。 冷却後、混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１０に調整した。この混合物 にジクロロメタン（５０ｍｌ）を加え、沈殿物を濾過により除いた。濾液をジク ロロメタンで２回抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウム で乾燥後、溶媒を減圧留去して、８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジル オキシ）−４−メトキシ−２−メチルキノリン（１．１６ｇ）を無色粉末として 得た。 mp：>250℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.58(3H，s)，4.00(3H，s)，5.31(2H，s)，5.68(2H ，br s)，6.90(1H，d，J=8Hz)，7.23(1H，d，J=8Hz)，7.31-7.46(2H)，7.68(1H ，dd，J=8，2Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジ ルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリンを製造例９と同様にして得た。 mp：184-185℃ NMR（CDCl3，δ）：2.62(3H，s)，4.27(3H，s)，4.78-5.02(2H)，5.10-5. 79(2H)，6.60(1H，br d，J=9Hz)，7.19-7.38(2H)，7.58(1H，t，J=9Hz)，7.70-7 .99(7H) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ− メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリンを製造例 １０と同様にして得た。 mp；209-210℃ NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，3.22(2H，s)，3.99(3H，s)，4.02(2H， s)，5.65(1H，d，J=10Hz)，5.72(1H，d，J=10Hz)，6.63(1H，s)，7.21-7.40(2H) ，7.46(1H，d，J=9Hz)，7.53(1H，d，J=9Hz)，7.68-7.91(5H) （４） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして 得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，2.95(1H，d，J=17Hz)， 3.10(1H，d，J=17Hz)，3.21(3H，s)，4.01(3H，s)，5.62(2H，s)，7.18-7.29(2H )，7.33(1H，t，J=8Hz)，7.46(1H，d，J=9Hz)，7.32(1H，d，J=8Hz)製造例１６ ４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ− ジメチルエチレンジアミン（３４１ｍｇ）とフェノール（４８６ｍｇ）の混合物 を１２５℃で１８時間加熱した。反応混合物を冷却後、アセトン（５ｍｌ）を加 えた。濾過により沈殿物を集め、アセトニトリルから再結晶して、４−（２−ジ メチルアミノエチルアミノ）−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン塩酸塩（４ １５ｍｇ）を褐色結晶として得た。 mp：248-250℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.45(6H，s)，2.63(3H，s)，3.81-2.92(2H，m)，3. 58-3.70(2H，m)，6.72(1H，s)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.39(1H，t，J=8Hz)，7.8 3(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，br s)製造例１７ 下記の化合物を製造例１６と同様にして得た。 （１） ４−エトキシカルボニルメチルアミノ−８−ヒドロキシ−２−メチルキ ノリン（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとアミノ酢酸エチル 塩酸塩から） mp：227-229℃ NMR（DMSO-d6，δ）：1.23(3H，t，J=7Hz)，2.59(3H，s)，4.18(2H，q，J =7Hz)，4.29(2H，br d，J=6Hz)，6.50(1H，s)，7.15(1H，d，J=7.5Hz)，7.36(1H ，t，J=7.5Hz)，7.69(1H，d，J=7.5Hz)，8.35(1H，br s) （２） ４−アリルアミノ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（４−クロロ −８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとアリルアミンから） mp：263-264℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.66(3H，s)，4.11-4.09(2H，m)， 5.18-5.30(2H，m)，5.88-6.02(1H，m)，6.67(1H，s)，7.38(1H，d，J=7.5Hz)，7 .47(1H，t，J=7.5Hz)，7.91(1H，d，J=7.5Hz)，9.29(1H，br t，J=6Hz) （３） ８−ヒドロキシ−４−（２−メトキシエチルアミノ）−２−メチルキノ リン塩酸塩（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンと２−メトキシ エチルアミンから） mp：235.8-239℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.65(3H，s)，3.29(3H，s)，3.59-3.61(4H，m)，6. 79(1H，s)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.43(1H，t，J=8Hz)，7.89(1H，d，J=8Hz)，8 .90(1H，br s) （４） ４−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−８−ヒドロキシ−２−メ チルキノリン（４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとビス（２− メトキシエチル）アミンから） NMR（CDCl3，δ）：2.63(3H，br s)，3.29(6H，s)，3.50-3.80（8H，m)， 6.85(1H，br s)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.29(1H，br t，J=8Hz)，7.49(1H，br d ，J=8Hz) （５） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（ピペリジノ）キノリン（４−クロ ロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとピペリジンから） NMR（CDCl3，δ）：1.63-1.74(2H，m)，1.79-1.89(4H，m)，2.64(3H，s) ，3.15-3.22(4H，m)，6.70(1H，s)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H，t，J=8Hz) ，7.39(1H，d，J=8Hz) （６） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（モルホリノ）キノリン（４−クロ ロ−８−ヒドロキシ-２−メチルキノリンとモルホリンから） NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，s)，3.24(4H，t，J=5Hz)，3.98(4H，t，J=5 Hz)，6.74(1H，s)，7.09(1H，d，J=7.5Hz)，7.31(1H，t，J=7.5Hz)，7.39(1H，d ，J=7.5Hz)製造例１８ （１） ２，６−ジクロロ−３−ニトロベンジルアルコール（５．０ｇ）のＮ， Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、イミダゾール（１．６９ｇ）と 塩化第三級ブチルジフェニルシリル（６．０ｍｌ）を室温で攪拌しながら加えた 。８時間後、この混合物を水（２５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した 。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去 して、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ −３−ニトロベンゼン（１１．５ｇ）を油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.05(9H，s)，4.96(2H，s)，7.27-7.51(7H，m)，7.58 -7.81(5H，m) （２） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロ ロ−３−ニトロベンゼン（４３３ｍｇ）、塩化第二鉄六水和物（１７．５ｍｇ） と活性炭（１７．５ｍｇ）のメタノール（２．７８ｍｌ）と水（０．６９ｍｌ） の混合物中の攪拌混合物に、ヒドラジン一水和物（０．１３５ｍｌ）を６０ない し７０℃で滴下した。添加終了後、この混合物を０．５時間還流した。混合物を 冷却させ、濾過した。濾液を減圧濃縮した。残留物をジクロロメタンで抽出し、 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、生じた 残留物をｎ−ヘキサンで洗浄して、３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニル シリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼン（３４８ｍｇ）を白色の塊と して得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.05(9H，s)，4.07(2H，br s)，4.87(2H，s)，6.66(1 H，d，J=9Hz)，7.08(1H，d，J=9Hz)，7.30-7.50(6H，m)，7.70-7.84（4H，m) （３） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロ ロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼンを製造例９と同様にして得た 。 mp：198.1℃ NMR（CDCl3，δ）：1.04(9H，s)，4.57(2H，s)，4.90(2H，s)，7.25-7.50 （7H，m)，7.55-7.83（6H，m)，7.85-8.07(2H，m)，8.00(1H，br s)，8.25(1H， d，J=8Hz) （４） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロ ロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造 例１０と同様にして得た。 mp：167-172℃ NMR（CDCl3，δ）：1.06(9H，s)，3.20(3H，s)，4.04(2H，s)，4.98(2H， s)，7.31-7.51(9H，m)，7.65-7.79(6H，m)，7.80-7.92(2H，m) （５） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを製造例１１と同様にし て得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.05(9H，s)，2.94(1H，d，J=17Hz)，3.09(1H，d，J= 17Hz)，3.20(3H，s)，4.93(2H，s)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.35-7.49(7H，m)，7 .69-7.77(4H，m) （６） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを４−（メチルカルバモ イル）桂皮酸と反応させて、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル ）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル） シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを実施例１と同様にして得た。 mp：219-222℃ NMR（CDCl3，δ）：1.05(9H，s)，3.02(3H，d，J=5Hz)，3.21(3H，s)，3. 56(1H，dd，J=17.4Hz)，3.93（(1H，dd，J=17,5Hz)，4.91(1H，d，J=10Hz)，4.9 8(1H，d，J=10Hz)，6.15(1H，br d，J=5Hz)，6.51(1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，b r s)，7.19-7.28(2H，m)，7.32-7.48(6H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.68-7.78(6H ，m) （７） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロ ロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシ ル］アミノ］ベンゼン（１７．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１３８ｍｌ）中の 懸濁液に、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（３ ８．４ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１時間攪拌した。混合物を濃縮し、 ジクロロメタンで希釈した。有機層をで１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液と 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して、２，６−ジクロ ロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイ ル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８．１４ｇ）を得た。 mp：207-211℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.79(3H，d，J=5Hz)，3.11(3H，s)，3.47(1H，dd， J=17，4Hz)，3.77(1H，dd，J=17，5Hz)，4.74(1H，d，J=5Hz)，5.34(1H，t，J=5 Hz)，6.87(1H，d，J=15Hz)，7.40(1H，d，J=15Hz)，7.59-7.68(4H，m)，7.85(2H ，d，J=8Hz)，8.29(1H，t，J=5Hz)，8.48(1H，d，J=5Hz) （８） ２，６−ジクロロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［ ４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８．１ ０ｇ）のジクロロメタン（８１ｍｌ）中の混合物に、トリフェニルホスフィン（ ５．６６ｇ）と四臭化炭素（８．９５ｇ）を０℃で加えた。１５分後、反応混合 物を室温で３時間攪拌した。この混合物にトリフェニルホスフィン（１．４２ｇ ）と四臭化炭素（２．３９ｇ）を加え、さらに２時間攪拌した。反応混合物を飽 和炭酸水素ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾 燥後、混合物を濾過し、溶媒を減圧留去した。残留物をジクロロメタン：酢酸エ チル（１：１、Ｖ／Ｖ）とジクロロメタン：メタノール（２０：１、Ｖ／Ｖ）を 展開溶媒としてフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチルから 結晶化して、臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカ ルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル（６．４０ｇ）を淡黄色 結晶として得た。 mp：211.6-216.5℃ NMR（CDCl3，δ）：3.02(3H，d，J=5Hz)，3.27(3H，s)，3.62(1H，dd，J= 17,4Hz)，3.92(1H，dd，J=17，5Hz)，4.78(1.2H，s)，4.90(0.8H，s)，6.15(1H ，br d，J=5Hz)，6.51(1H，d，J=15Hz)，6.67(1H，br t，J=5Hz)，7.29(1H，ove rlapped with H2O)，7.45-7.62(4H，m)，7.76(2H，d，J=8Hz)製造例１９ （１） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを（Ｅ）−３−（６−ア セトアミドピリジン−３−イル）アクリル酸と反応させて、３−［Ｎ−［（Ｅ） −３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ− メチルアミノ］−１−［第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル］−２，６ −ジクロロベンゼンを製造例１８−（６）と同様にして得た。 mp：194-196℃ NMR（CDCl3，δ）：1.06(9H，s)，2.22(3H，s)，3.23(3H，s)，3.57(1H， dd，J=17，4Hz)，3.94(1H，dd，J=17，5Hz)，4.92(1H，d，J=10Hz)，4.98(1H，d ，J=10Hz)，6.44(1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，br s)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.35 -7.48（6H，m)，7.52(1H，d，J=15Hz)，7.70-7.77(4H，m)，7.83(1H，dd，J=8， 3Hz)，8.05(1H，br s)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.36(1H，d，J=3Hz) （２） ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−ヒドロキシメチル−２，６− ジクロロベンゼンを製造例１８−（７）と同様にして得た。 mp：207-209℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.10(3H，s)，3.10(3H，s)，3.47(1H，dd，J=17,4H z)，3.76(1H，dd，J=17，5Hz)，4.74(1H，d，J=5Hz)，5.35(1H，br s)，6.79(1H ，d，J=15Hz)，7.37(1H，d，J=15Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz)，7.65(1H，d，J=8Hz )，7.98(1H，dd，J=8，3Hz)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H，t，J=5Hz)，8.47( 1H，s) （３） 臭化３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルを 製造例１８−（８）と同様にして得た。 mp：222-223℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.22(3H，s)，3.27(3H，s)，3.60(1H，dd，J=1 7,3Hz)，3.94(1H，dd，J=17，3Hz)，4.78(2H，s)，6.49(1H，d，J=15Hz)，7.31( 1H，d，J=8Hz)，7.49(1H，d， J=8Hz)，7.51(1H，d，J=15Hz)，7.88(1H，dd，J=8，3Hz)，8.23(1H，br d，J=8H z)，8.33(1H，d，J=3Hz)製造例２０ （１） ４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１０ｇ）と炭酸カリウム（１７ｇ） のジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、氷冷下でブロモ酢酸エチル（１ ５ｇ）を加え、この混合物を室温で２時間攪拌した。水を加え、混合物を酢酸エ チルで抽出した。抽出液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃 縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン、 １：４、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−（エトキシカルボニルメトキシ）ベンズアル デヒド（１６ｇ）を得た。 mp：39℃ NMR（CDCl3，δ）：1.32(3H，t，J=7.5Hz)，4.28(2H，q,J=7.5Hz)，4.71( 2H，s)，6.98(2H，d，J=9Hz)，7.83(2H，d，J=9Hz)，9.88(1H，s) （２） ４−（エトキシカルボニルメトキシ）桂皮酸を製造例４と同様にして得 た。 mp：154.2℃ NMR（CDCl3，δ）：1.30(3H，t，J=7.5Hz)，4.28(2H，q，J=7.5Hz)，4.66 (2H，s)，6.34(1H，d，J=15Hz)，6.91(2H，d，J=9Hz)，7.50(2H，d，J=9Hz)，7. 73(1H，d，J=15Hz)製造例２１ ４−アセトアミド桂皮酸（８０ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）中に懸濁し、１ ０％パラジウム炭素（１５ｍｇ）を加えた。この混合物を水素雰囲気中２５℃で ３時間攪拌した。触媒を除き、溶液を濃縮して、３−（４−アセトアミドフェニ ル）プロピオン酸（６９ｍｇ）を固形物として得た。 mp：127.1-137.8℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.00(3H，s)，2.47(2H，t，J=7.5Hz)，2.74(2H，t ，J=7.5Hz)，7.12(2H，d，J=8Hz)，7.45(2H，d，J=8Hz)，9.85(1H，s) 製造例２２ 下記の化合物を製造例２１と同様にして得た。 （１） ３−［４−（メチルカルバモイル）フェニル］プロピオン酸 mp：171.2℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.63(2H，t，J=7.5Hz)，2.76(3H，d，J=5Hz)，2.85 (2H，t，J=7.5Hz)，7.30(2H，d，J=8Hz)，7.73(2H，d，J=8Hz)，8.35(1H，q-lik e) （２） ４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］安息香酸 NMR（DMSO-d6，δ）：2.67(2H，t，J=7.5Hz)，2.93(2H，t，J=7.5Hz)，3. 59(3H，s)，7.35(1H，d，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz) （３） ３−［６−アセトアミドピリジン−３−イル］プロピオン酸 NMR（DMSO-d6，δ）：2.06(3H，s)，2.49(2H，t，J=7.5Hz)，2.76(2H，t ，J=7.5Hz)，7.63(1H，dd，J=2,8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz )製造例２３ （１） ３−［４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオン 酸メチルを、４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］安息香酸と２−ピリジ ルメチルアミンから実施例７と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.65(2H，t，J=7.5Hz)，3.00(2H，t，J=7.5Hz)，3.67 (3H，s)，4.76(2H，d，J=5Hz)，7.22(1H，dd，J=5,8Hz)，7.25-7.36(3H，m)，7. 55(1H，brpeak)，7.68(1H，td，J=8，2Hz)，7.80(2H，d，J=8Hz)，8.57(1H，d， J=5Hz) （２） ３−［４−（２−ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオン 酸を製造例３と同様にして得た。 mp：83.8℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.57(2H，t，J=7.5Hz)，2.88(2H，t，J=7.5Hz)，4. 56(2H，d，J=5Hz)，7.25(1H，dd，J=5,8Hz)，7.28-7.37(3H，m)，7.74(1H，td， J=8，2Hz)，7.83(2H，d，J=8Hz)， 8.50(1H，d，J=5Hz)，9.05(1H，t，J=5Hz)製造例２４ （Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリル酸（４６０ ｍｇ）のエタノール（５．４ｍｌ）中の懸濁液に、１Ｎ水酸化ナトリウム（５． ４ｍｌ）を室温で加え、この混合物を５０℃で３時間攪拌した。反応混合物をｐ Ｈ７に調整し、生じた沈殿物を濾過により集め、乾燥して、（Ｅ）−（６−アミ ノピリジン−３−イル）アクリル酸（２９５ｍｇ）を得た。 mp：243.6-246.4℃ NMR（DMSO-d6，δ）：6.21(1H，d，J=15Hz)，6.45(1H，d，J=8Hz)，6.52( 2H，s)，7.42(1H，d，J=15Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.11(1H，s)製造例２５ （１） ４−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミド（５００ｍｇ）のテトラヒドロフ ラン（５ｍｌ）中の懸濁液に、ジ−第三級ブチルジカーボネート（７９９ｍｇ） を加え、この混合物を５０℃で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物を酢 酸エチルに溶解した。この溶液を氷冷下で攪拌し、生じた沈殿物を濾過により集 め、Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）−４−メチルカルバモイルアニリン（５ ００ｍｇ）を得た。 mp：185.2℃ NMR（CDCl3，δ）：1.54(9H，s)，3.00(3H，d，J=6Hz)，6.12(1H，br s) ，6.69(1H，br s)，7.43(2H，d，J=9Hz)，7.70(2H，d，J=9Hz) （２） 水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散、４１．９ｍｇ）をＮ−（第三級 ブトキシカルボニル）−４−メチルカルバモイルアニリン（２５０ｍｇ）のジメ チルホルムアミド（２．５ｍｌ）溶液に窒素雰囲気中で氷水浴内で加え、同条件 で３０分間攪拌した。この混合物にブロモ酢酸第三級ブチル（２３４ｍｇ）を加 え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した 。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留 去した。残留物を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶して、Ｎ−（第三級ブト キ シカルボニル）−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニルメチル）−４−メチルカルバ モイルアニリン（２８０ｍｇ）を得た。 mp：163.7-165.9℃ NMR（CDCl3，δ）：1.46(9H，s)，1.49(9H，s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，4. 19(2H，s)，6.1(1H，br q，J=5Hz)，7.33(2H，br q，J=9Hz)，7.71(2H，d，J=9H z) （３） トリフルオロ酢酸（３．３ｍｌ）を氷水浴中でＮ−（第三級ブトキシカ ルボニル）−Ｎ−（第三級ブトキシカルボニルメチル）−４−メチルカルバモイ ルアニリン（２５０ｍｇ）の溶液に加え、室温で２０時間攪拌した。減圧下で溶 媒を留去した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、Ｎ−（４−メチルカルバ モイルフェニル）グリシン（１２５ｍｇ）を得た。 mp：233.5℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.72(3H，d，J=5Hz)，3.85(3H，s)，6.55(2H，d，J =9Hz)，7.60(2H，d，J=9Hz)，7.99(1H，br q，J=5Hz)製造例２６ ナフタレン−２，６−ジカルボン酸（５ｇ）、メチルアミン塩酸塩（１．６４ ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３．７５ｇ）のジメチルホルムアミ ド（５０ｍｌ）の混合物に、１−エチル-３−（３−ジメチルアミノプロピル） カルボジイミド（３．７９ｇ）を氷冷下で加えた。この混合物を同温度で１時間 、室温で一夜攪拌した。混合物をで水で希釈し、沈殿物を濾過により集め、６− （メチルカルバモイル）ナフタレン−２−カルボン酸（４．０７ｇ）を得た。 mp：>275.7℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.82(3H，d，J=5Hz)，7.90-8.14(3H，m)，8.20(1H ，d，J=7.5Hz)，8.45(1H，br d，J=7.5Hz)，8.58-8.74(2H，m)製造例２７ （１） ２，４−ジクロロフェノール（３．２０ｇ）とイミダゾール（２．６７ ｇ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の混合物に、水浴中で塩化トリイソ プロピルシリル（３．７９ｇ）を窒素雰囲気中で加え、この混合物を同一条件で ３時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩 水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）で精製して、１，３−ジクロロ−４− トリイソプロピルシリルオキシベンゼン（５．１２ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.12(18H，d，J=7.5Hz)，1.23-1.39(3H，m)，6.83(1H ，d，J=8Hz)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.34(1H，d，J=2Hz) （２） １，３−ジクロロ−４−トリイソプロピルシリルオキシベンゼン（６． ００ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、１．６Ｍｎ−ブチルリチウ ムのヘキサン溶液（１２．９ｍｌ）を窒素雰囲気中−６０℃で３０分間かけて滴 下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。混合物にクロロ蟻酸エチルのテト ラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を−６０℃で２０分間かけて滴下した。生じた 混合物を−６０℃で１時間攪拌し、冷却浴を除き、温度を２０℃まで上昇させた 。塩化アンモニウム（２ｇ）の水（３７ｍｌ）溶液を５分間かけて加え、次いで 酢酸エチル（４０ｍｌ）と食塩水（４０ｍｌ）を加えた。有機層を分離し、水と 食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシ リカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：１０ ないし１：６）で溶出して、２，６−ジクロロ−３−トリイソプロピルシリルオ キシ安息香酸エチル（１．５９ｇ）を油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.12(18H，d，J=7.5Hz)，1.23-1.38(3H，m)，1.41(3H ，t，J=7.5Hz)，4.46(2H，q，J=7.5Hz)，6.85(1H，d，J=8Hz)，7.15(1H，d，J=8 Hz) （３） ２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ安息香酸エチルを製造例１８−（７ ）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.42(3H，t，J=7.5Hz)，4.45(2H，q，J=7.5Hz)，7.01 (1H，d，J=8Hz)，7.23(1H，d，J=8Hz) （４） 水素化ナトリウム（油中６０％、４７４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル ムアミド（２ｍｌ）中の懸濁液に、２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ安息香酸 エチル（２．４２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液を窒素 雰囲気中室温で加え、この混合物を同温度で１時間攪拌した。クロロメチルメチ ルエーテル（１．１５ｍｌ）を加え、混合物を同温度で１時間攪拌した。反応混 合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに 付し、酢酸エチルとヘキサンの混合物（１：８、Ｖ／Ｖ）で溶出して、２，６− ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）安息香酸エチル（２．５８ｇ）を油状物と して得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.42(3H，t，J=7.5Hz)，3.50(3H，s)，4.46(2H，q，J =7.5Hz)，5.23(2H，s)，7.16(1H，d，J=8Hz)，7.25(1H，d，J=8Hz) （５） 水素化アルミニウムリチウム（３４７ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の 懸濁液に、２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）安息香酸エチル（２． ５５ｇ）のテトラヒドロフラン溶液を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を 同温度で３０分間、室温で１８時間攪拌した。水を０℃で滴下し、混合物を酢酸 エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、 減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ チル＝６：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキ シ）ベンジルアルコールを得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.14(1H，t，J=7.5Hz)，3.51(3H，s)，4.47(2H，d，J =7.5Hz)，5.23(2H，s)，7.11(1H，d，J=8Hz)，7.26(1H，d，J=8Hz) （６） ２，６−ジクロロ−３−(メトキシメトキシ)ベンジルアルコール（１． １ｇ）とトリエチルアミン（５６３ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、塩化メタン スルホニル（５８５ｍｇ）のジクロロメタン溶液を窒素雰囲気中−２０℃で５分 間かけて加え、この混合物を同温度で３０分、氷冷下で３０分攪拌した。反応混 合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後 、減圧濃縮して、１，３−ジクロロ−２−メタンスルホニルオキシメチル-４− （メトキシメトキシ）ベンゼンを得た。 NMR（CDCl3，δ）：3.10(3H，s)，3.52(3H，s)，5.25(2H，s)，5.53(2H， s)，7.23(1H，d，J=8Hz)，7.32(1H，d，J=8Hz)製造例２８ （１） （Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリル酸（ ２００ｍｇ）のジクロロメタン（３ｍｌ）とメタノール（３ｍｌ）の混合物中の 懸濁液に、トリメチルシリルジアゾメタンの１０％溶液（３ｍｌ）を室温で加え 、この混合物を３時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水に注ぎ、ジクロロ メタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、 真空中で溶媒を留去した。残留物を吸引濾過により集め、ジイソプロピルエーテ ルで洗浄して、（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３−イル）アクリ ル酸メチル（１９７ｍｇ）を粉末として得た。 mp：171.5-200℃ NMR（CDCl3，δ）：2.22(3H，s)，3.80(3H，s)，6.41(1H，d，J=16Hz)，7 .64(1H，d，J=16Hz)，7.89(1H，dd，J=2，8Hz)，8.07(1H，br s)，8.25(1H，d， J=8Hz)，8.38(1H，d，J=2Hz) （２） 水素化ナトリウム（油中６０％、２０．６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホ ルムアミド（１ｍｌ）中の懸濁液に、（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジ ン−３−イル）アクリル酸メチル（１８０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ ド（２ｍｌ）溶液を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を１時間攪拌した。 混合物に沃化メチル（１１６ｍｇ）を同条件で加え、混合物を２時間攪拌した。 反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を吸引濾過により集め、ジイ ソプロピルエーテルで洗浄して、（Ｅ）−３−［６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチ ルアミノ）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（１１５ｍｇ）を粉末として 得た。 mp：94.3℃ NMR（CDCl3，δ）：2.20(3H，s)，3.44(3H，s)，3.82(3H，s)，6.48(1H， d，J=16Hz)，7.48(1H，br d，J=8Hz)，7.67(1H，d，J=16Hz)，7.87(1H，dd，J=2 ，8Hz)，8.56(1H，d，J=2Hz) （３） （Ｅ）−３−［６−（Ｎ−メチル−Ｎ−アセチルアミノ）ピリジン−３ −イル］アクリル酸メチル（１１０ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液に、 １Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１．１ｍｌ）を室温で加え、この混合物を５０℃で ４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、水に溶解した。この溶液を１Ｎ塩酸 でｐＨ６に調整し、沈殿物を吸引濾過により集め、（Ｅ）−３−［６−（メチル アミノ）ピリジン−３−イル］アクリル酸（７２ｍｇ）を粉末として得た。 mp：227℃ NMR（CDCl3，δ）：2.80(1H，d，J=5Hz)，6.23(1H，d，J=16Hz)，6.47(1H ，d，J=8Hz)，7.09(1H，q，J=5Hz)，7.45(1H，d，J=16Hz)，7.76(1H，dd，J=2， 8Hz)，8.20(1H，d，J=2Hz)製造例２９ （１） ２−メチルニコチン酸（４７０ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）溶液 に、塩化オキサリル（５２２ｍｇ）とジメチルホルムアミド（１滴）を窒素雰囲 気中０℃で滴下し、この混合物を同条件で１時間攪拌した。混合物を濃縮して、 残留物をジエチルエーテルで粉砕して、塩化２−メチルニコチノイル塩酸塩（６ ７１ｍｇ）を固形物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：3.23(3H，s)，7.96(1H，dd，J=6,8Hz)，8.93(1H，d， J=6Hz)，9.08(1H，d，J=8Hz) （２） １０％トリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（４．２ｍｌ）と トリエチルアミン（５２７ｍｇ）のテトラヒドロフラン−アセトニトリル（１： １、１０ｍｌ）中混合物に、氷水浴中で塩化２−メチルニコチノイル塩酸塩（５ ００ｍｇ）を滴下した。この混合物を氷水浴内で７時間攪拌し、０℃で１８時間 静置させた後、減圧濃縮した。残留物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混 合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥した。溶媒を留去して、粗製の３−ジアゾアセチル−２−メチルピリジン を黄色油状物として得た。 その残留物にベンジルアルコール（２ｍｌ）と２，４，６−トリメチルピリジ ン（２ｍｌ）を加えた。この混合物を１８０℃ないし１８５℃で２０分間攪拌し た。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒、２，４，６−トリメチルピリジンと過 剰ベンジルアルコールを減圧留去して、粗製の２−（２−メチル−３−ピリジル ）酢酸ベンジルを油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.50(3H，s)，3.67(2H，s)，5.14(2H，s)，7.10(1H， dd，J=8，6Hz)，7.23-7.40(5H，m)，7.49(1H，dd，J=8，2Hz)，8.49(1H，dd，J= 6，2Hz) （３） 製造例２９−（２）で得た２−（２−メチル−３−ピリジル）酢酸ベン ジルを含む残留物をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素を加 えた。この混合物を水素雰囲気中３時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢 酸エチルで洗浄した。溶媒を減圧留去し、２−（２−メチル−３−ピリジル）酢 酸（９０ｍｇ）を得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.40(3H，s)，3.62(2H，s)，7.15(1H，dd，J=6，8H z)，7.55(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，d，J=6Hz)製造例３０ （１） ６−メチルニコチン酸を塩化オキサリルと反応させて、塩化６−メチル ニコチノイル塩酸塩を製造例２９−（１）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：3.13(3H，s)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.82(1H，dd，J= 2，8Hz)，9.35(1H，d，J=2Hz) （２） ２−（６−メチル−３−ピリジル）酢酸ベンジルを製造例２９−（２） と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.54(3H，s)，3.63(2H，s)，5.14(2H，s)，7.12(1H， d，J=8Hz)，7.19-7.46(5H，m)，7.53(1H，dd，J=8，2Hz)，8.40(1H，d，J=2Hz) （３） ２−（６−メチル−３−ピリジル）酢酸を製造例２９−（３）と同様に して得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.43(3H，s)，3.56(2H,s)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7 .55(1H，dd，J=2，8Hz)，8.30(1H，d，J=2Hz)製造例３１ （１） ２−アミノベンゾチアゾールをジ第三級ブチルジカルボネートと反応さ せて、２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ベンゾチアゾールを製造例２５ −（１）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.59(9H，s)，7.22-7.30(1H，m)，7.40(1H，t，J=8Hz )，7.79(8H，d)，7.85(8H，d) （２） ２−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニル メチルアミノ）ベンゾチアゾールを製造例２５−（２）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.46(9H，s)，1.57(9H，s)，4.86(2H，s)，7.24(1H， t，J=8Hz)，8.38(1H，t，J=8Hz)，7.71-7.78(2H，m) （３） ２−（カルボキシメチルアミノ）ベンゾチアゾールを製造例２５−（３ ）と同様にして得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：4.10(2H，d，J=6Hz)，7.04(1H，t，J=8Hz)，7.22(1 H，t，J=8Hz)，7.40(1H，d，J=8Hz)，7.68(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，t，J=6Hz)製造例３２ （１） ｐ−トルイジン（１０ｇ）と２−メチル-３−オキソコハク酸ジエチル （１８．９ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の混合物を２日間還流した。反 応混合物を０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有 機層を水、０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥後、濃縮した。得られた残留物を加熱したジフェニル（８０ｇ）に加え、 この混合物を１５分間還流した。反応混合物を室温で静置させ、生じた沈殿物を 濾過により集め、１，４−ジヒドロ−３，６−ジメチル−４−オキソキノリン− ２−カルボン酸エチル（１６．３ｇ）を得た。 mp：190.1-192.7℃ NMR（CDCl3，δ）：1.47(3H，t，J=7Hz)，2.15(3H，s)，2.47(3H，s)，4. 51(2H，q，J=7Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.45(1H，dd，J=2,8Hz)，8.13(1H，s- like)，9.20(1H，br s) （２） １，４−ジヒドロ−３，６−ジメチル−４−オキソキノリン−２−カル ボン酸エチル（４．０ｇ）と塩化ホスホリル（１０ｇ）の混合物に、Ｎ，Ｎ−ジ メチルアニリン（３．９５ｇ）を室温で加え、混合物を１時間攪拌した。溶媒を 減圧留去し、残留物を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重 炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し た。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−ジクロロメタン） で精製して、４−クロロ−３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチル（ ３．１７ｇ）を油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.49(3H，t，J=7Hz)，2.61(3H，s)，2.68(3H，s)，4. 55(2H，q，J=7Hz)，7.59(1H，d，J=8Hz)，8.00(1H，s-like)，8.06(1H，dd，J=2 ，8Hz) （３） ４−クロロ−３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチル（３． ０ｇ）、トリエチルアミン（２．４ｍｌ）と１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ ）の酢酸エチル（３０ｍｌ）中の混合物を水素雰囲気中室温で４時間攪拌した。 濾過後、濾液を減圧濃縮し、ジクロロメタンで希釈した。混合物を飽和重炭酸ナ トリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−酢酸エチル）で精製して、 ３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチルを得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.47(3H，t，J=7Hz)，2.55(3H，s)，2.66(3H，s)，4. 53(2H，q，J=7Hz)，7.49-7.55(2H，m)，7.92(1H，s)，8.06(1H，d，J=8Hz) （４） ３，６−ジメチルキノリン−２−カルボン酸エチル（１．０ｇ）のテト ラクロロメタン（１０ｍｌ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（８１５ｍｇ） と２，２’−アゾビス（２，４−ジメチル−４−メトキシバレロニトリル）を窒 素雰囲気中室温でを加え、この混合物を９０℃で１時間加熱した。反応混合物を ５％チオ硫酸ナトリウム溶液に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマ トグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、６−ブロモメチル−３ −メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（８０２ｍｇ）を固形物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.49(3H，t，J=7.5Hz)，2.66(3H，s)，4.54(2H，q，J =7.5Hz)，4.65(3H，s)，7.71(1H，d，J=8Hz)，7.77 (1H，d，J=2Hz)，8.00(1H，s-like)，8.16(1H，d，J=8Hz) （５） ６−ブロモメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（７０ ０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（７ｍｌ）溶液に、酢酸ナトリウム（３７３ｍ ｇ）を室温で加え、この混合物を同温度で２４時間攪拌した。反応混合物を水ぎ 、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフ ィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、６−アセトキ シメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（４５２ｍｇ）を油状物 として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.48(3H，t，J=7.5Hz)，2.15(3H，s)，2.67(3H，s)， 4.53(2H，q，J=7.5Hz)，5.29(2H，s)，7.66(1H，dd，J=2，8Hz)，7.75(1H，s-li ke)，8.01(1H，s-like)，8.18(1H，d，J=8Hz) （６） ６−アセトキシメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸エチル（ ４２０ｍｇ）と炭酸カリウムのメタノール中の混合物を氷冷下で３０分間攪拌し た。濾過後、濾液を濃縮し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、６−ヒドロキシメチル−３−メチ ルキノリン−２−カルボン酸メチル（２０ｍｇ）を得た。 mp：84.3℃ NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，4.05(3H，s)，4.90(2H，s)，7.68(1H， dd，J=2，8Hz)，7.76(1H，s-like)，8.01(1H，s-like,）8.17(1H，d，J=8Hz) （７） ６−ヒドロキシメチル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸メチル（ １９３ｍｇ）、トリエチルアミン（４２２ｍｇ）、ジメチルスルホキシド（２ｍ ｌ）とジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物に、水浴内の三酸化硫黄ピリジン錯塩 （２６６ｍｇ）を少しずつ加え、この混合物を同温度で２時間攪拌した。反応混 合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マ グネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ −ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、６−ホルミル−３ −メチルキノリン−２−カルボン酸メチル（１４９ｍｇ）を得た。 mp：117.8-120.7℃ NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H，s)，4.08(3H，s)，8.15-8.28(2H，m)，8.28 -8.35(2H，m)，10.20(1H，s) （８） 水（０．８ｍｌ）と第三級ブチルアルコール（３ｍｌ）の混合物に、水 浴中で６−ホルミル−３−メチルキノリン−２−カルボン酸メチル（１４０ｍｇ ）、２−メチル−２−ブテン（１９０ｍｇ）と燐酸二水素ナトリウム（１０５ｍ ｇ）を加えた。この混合物に亜塩素酸ナトリウム（２４４ｍｇ）を滴下し、混合 物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物を氷浴内で冷却し、１Ｍ塩酸でｐＨ４ に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減 圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノー ル＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製し、メタノール−イソプロピルエーテルから結晶 化して、２−メトキシカルボニル−３−メチルキノリン−６−カルボン酸（１２ １ｍｇ）を結晶として得た。 mp：215℃ NMR（CDCl3，δ）：2.57(3H，s)，3.96(3H，s)，8.11(1H，dd，J=2，8Hz) ，8.21(1H，dd，J=2，8Hz)，8.53(1H，d，J=2Hz)，8.62(1H，d，J=2Hz)実施例１ ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（１．６５ｇ）、（Ｅ）−３−（６−エトキシカ ルボニル−３−ピリジル）アクリル酸（１．０４ｇ）とジメチルホルムアミド（ ２５ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル ボジイミド塩酸塩（９３９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７１７ ｍｇ）を加えた。室温で４時間攪拌後、混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し た。有機層を分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール） で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−エトキ シカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミ ノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．０７ｇ）を非晶質粉末として 得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.45(3H，t，J=7.5Hz)，2.72(3H，s)，3.27(3H，s)， 3.70(1H，dd，J=18，4Hz)，3.94(1H，dd，J=18，4Hz)，4.49(2H，q，J=7.5Hz)， 5.59-5.70(2H，m)，6.66(1H，d，J=16Hz)，6.80(1H，t-like)，7.22-7.35(3H，m )，7.37-7.53(3H，m)，7.60(1H，d，J=16Hz)，7.88-7.94(1H，m)，8.02(1H，d， J=8Hz)，8.12(1H，d，J=8Hz)，8.81-8.86(1H，m)実施例２ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.27(3H，s)，3.65(1H，dd，J=17，4Hz )，3.94(1H，dd，J=17，5Hz)，4.75(2H，s)，5.64(2H，s)，5.84(1H，d，J=10Hz )，6.30(1H，d，J=15Hz)，6.48(1H，d，J=8.5Hz)，6.62(1H，br t，J=4Hz)，7.2 3-7.35(3H)，7.39-7.52(4H)，7.60(1H，dd，J=8.5，1.5Hz)，8.02(1H，d，J=8.5 HZ)，8.16(1H，d，J=1.5HZ) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（メトキシカルボニル）シ ンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノ リン NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=18，4Hz )，3.87-4.00(4H，m)，5.60-5.70(2H，m)，6.57(1H，d，J=16Hz)，6.75(1H，t-l ike)，7.24-7.63(11H，m)，7.99-8.05(1H，m) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（エトキシカルボニルメト キシ）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メ チルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.31(3H，t，J=7.5Hz)，2.75(3H，s)，3.26(3H，s)， 3.65(1H，dd，J=18，4Hz)，3.95(1H，dd，J=18，5Hz)，4.29(2H，q，J=7.5Hz)， 4.64(2H，s)，5.64(1H，d，J=9Hz)，5.67(1H，d，J=9Hz)，6.35(1H，d，J=15Hz) ，6.57(1H，br t，J=5Hz)，6.85-6.93(2H，m)，7.21-7.34(3H，m)，7.37-7.58(6 H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz) （４） ８−［３−［Ｎ−［３−（４−アセトアミドフェニル）プロピオニルグ リシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチ ルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.04(3H，s)，2.51(2H，t，J=7.5Hz)，2.68(3H，s)， 2.88(2H，t，J=7.5Hz)，3.21(3H，s)，3.44(1H，dd，J=4，18Hz)，3.70(1H，dd ，J=5，18Hz)，5.59(2H，s-like)，6.38(1H，t-like)，7.06(2H，d，J=8Hz)，7. 13(1H，d，J=8Hz)，7.21-7.34(3H，m)，7.34-7.49(4H，m)，8.04(1H，d，J=8Hz) ，8.15(1H，s) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.01(3H，s)，2.39(2H，t，J=7.5Hz)，2.70(2H，t ，J=7.5Hz)，2.90(3H，s)，3.12(3H，s)，3.41(1H，dd，J=5，18Hz)，3.73(1H， dd，J=5，18Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=10Hz)，7.08(2H，d，J= 8Hz)，7.44(2H，d，J=8Hz)，7.76-7.99(6H，m)，8.10(1H，t，J=8Hz)，8.98(1H ，brpeak) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル-Ｎ−［３−［４−（メチ ルカルバモイル）フェニル］プロピオニルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.51(2H，t，J=7.5Hz)，2.71(3H，s)，2.93-3.01(5H ，m)，3.23(3H，s)，3.46(1H，dd，J=4，18Hz)，3.78(1H，dd，J=4，18Hz)，5.6 3(2H，s)，6.17(1H，q-like)，6.36(1H，t-like)，7.20-7.33(5H，m)，7.37-7.5 0(3H，m)，7.66 (2H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.46(2H，t，J=7.5Hz)，2.76(3H，d，J=5Hz)，2.82 (3H，t，J=7.5Hz)，2.90(3H，s)，3.13(3H，s)，3.43(1H，dd，J=5，16Hz)，3.7 3(1H，dd，J=5，16Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=10Hz)，7.26(2H ，d，J=8Hz)，7.72(2H，d，J=8Hz)，7.77-8.01(6H，m)，8.13(1H，t-like)，8.3 8(1H，q-like)，8.94-9.04(1H，m) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（２− ピリジルメチルカルバモイル）フェニル］プロピオニルグリシル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.54(2H，t，J=7.5Hz)，2.73(3H，s)，3.00(2H，t，J =7.5Hz)，3.22(3H，s)，3.47(1H，dd，J=4，17Hz)，3.79(1H，dd，J=5，17Hz)， 4.75(2H，d，J=6Hz)，5.64(2H，s)，6.38(1H，t-like)，7.17-7.57(11H，m)，7. 68(1H，td，J=8，2Hz)，7.79(2H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d ，J=5Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.47(2H，t，J=7.5Hz)，2.83(2H，t，J=7.5Hz)，2. 90(3H，s)，3.13(3H，s)，3.43(1H，dd，J=4，16Hz)，3.73(1H，dd，J=4，16Hz) ，4.78(2H，d，J=5Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，7.32(2H ，d，J=8Hz)，7.75-8.00（10H，m)，8.15(1H，t，J=5Hz)，8.40(1H，t，J=8Hz) ，8.78(1H，d，J=5Hz)，8.95(1H，d-like)，9.40(1H，t，J=5Hz) （７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ−［４−（メチ ルカルバモイル）フェニル］グリシルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン mp：280.1℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.59(3H，s)，2.74(3H，d，J=5Hz)， 3.12(3H，s)，3.40(1H，dd，J=17，4Hz)，3.65(1H，dd，J=17，5Hz)，3.71(2H， d，J=6Hz)，5.46(1H，d，J=9Hz)，5.52(1H，d，J=9Hz)，6.44-6.60(3H，m)，7.3 2-7.69(6H，m)，7.75(2H，s)，7.94-8.10(2H，m)，8.20(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.97(3H，s)，3.04(3H，s)，3.21(3H，s)，3.8 0(2H，s)，3.93(1H，d，J=17Hz)，4.00(1H，d，J=17Hz)，5.60(1H，d，J=9Hz)， 5.65(1H，d，J=9Hz)，6.86-6.95(2H，d，J=9Hz)，7.45-7.68(5H，m)，7.70-7.90 (3H，m)，8.80(1H，d，J=8Hz) （８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［６−（メチルカ ルバモイル）ナフタレン−２−カルボニル］グリシル］アミノ］ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，3.04(3H，d，J=4.5Hz)，3.27(3H，s)， 3.75(1H，dd，J=17，4Hz)，4.03(1H，dd，J=17，5Hz)，5.64(2H，s)，6.59(1H， br q，J=4.5Hz)，7.26-7.50(6H，m)，7.36(1H，br t，J=4.5Hz)，7.84-7.95(4H ，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.31(2H，br d，J=8Hz) （９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（２−エトメトキシカルボニル −３−メチルキノリン−６−カルボニル）グリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，2.75(3H，s)，3.30(3H，s)，3.79(1H， dd，J=4，18Hz)，4.01-4.11(5H，m)，5.67(2H，s)，7.25-7.55(7H，m)，8.00-8. 15(3H，m)，8.24(1H，d，J=8Hz)，8.29(1H，d，J=2Hz) （１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカ ルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−メトキシ −２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，3.00(3H，d，J=5Hz)， 3.26(3H，s)，3.15(1H，dd，J=17，4Hz)，3.92(1H，dd，J=17，5Hz)，4.02(3H， s)，5.59(1H，d，J=10Hz)，5.63(1H，d，J=10Hz)，6.38(1H，br d，J=5Hz)，6.5 2(1H，d，J=15Hz)，6.65(1H，s)，6.76(1H，br s)，7.21-7.31(2H，m)，7.38(1H ，t，J=8Hz)，7.43-7.61(4H，m)，7.75(2H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.99(3H，s)，3.00(3H，br s)，3.29(3H，s)， 3.89(1H，d，J=17Hz)，4.10(1H，d，J=17Hz)，4.36(3H，s)，5.51(1H，d，J=10H z)，5.68(1H，d，J=10Hz)，6.63(1H，d，J=15Hz)，7.35-7.43(2H，m)，7.48-7.5 9(6H，m)，7.70-7.81(4H，m)，7.95(1H，d，J=8Hz) （１１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセチルアミノピリジン−３ −イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベン ジルオキシ］−４−メトキシ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，2.69(3H，s)，3.27(3H，s)，3.67(1H， dd，J=17，4Hz)，3.94(1H，dd，J=17，5Hz)，4.01(3H，s)，5.59(1H，d，J=10Hz )，5.64(1H，d，J=10Hz)，6.48(1H，d，J=15Hz)，6.65(1H，s)，6.74(1H，br t ，J=5Hz)，7.23(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7. 48(1H，d，J=8Hz)，7.51(1H，d，J=15Hz)，7.81(1H，br d，J=8Hz)，8.11(1H，b r s)，8.19(1H，br d，J=8Hz)，8.32(1H，br s) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.42(3H，s)，3.04(3H，s)，3.28(3H，s)，3.9 0(1H，d，J=17Hz)，4.26(1H，d，J=17Hz)，4.38(3H，s)，5.48(1H，d，J=10Hz) ，5.68(1H，d，J=10Hz)，6.92(1H，d，J=15Hz)，7.34-7.41(2H，m)，7.51-7.59( 2H，m)，7.62(1H，d，J=8Hz)，7.74(1H，t，J=8Hz)，7.96(1H，d，J=8Hz)，8.09 (1H，d，J=8Hz)，8.52(1H，br d，J=8Hz)，8.87(1H，br s) （１２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［ ６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，2.96(3H，d，J=5Hz)，3.27(3H，s)，3. 63(1H，dd，J=4，17Hz)，3.94(1H，dd，J=4，17Hz)，4.83(1H，q-like)，5.59-5 .70(2H，m)，6.27(1H，d，J=16Hz)，6.38(1H，d，J=8Hz)，6.53(1H，t-like)，7 .23-7.34(3H，m)，7.36-7.51(4H，m)，7.60(1H，dd，J=8，2Hz)，8.01(1H，d，J =8Hz)，8.20(1H，d，J=2Hz) （１３） ８−［３−［Ｎ−［３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）プ ロピオニルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.20(3H，s)，2.46(2H，t，J=7.5Hz)，2.73(3H，s)， 2.88(2H，t，J=7.5Hz)，3.23(3H，s)，3.50(1H，dd，J=4，17Hz)，3.84(1H，dd ，J=5，17Hz)，5.56-5.69(2H，m)，6.96(1H，t-like)，7.16-7.33(3H，m)，7.33 -7.56(4H，m)，7.95-8.05(2H，m)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.69(1H，s) （１４） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンゾチアゾリルアミノ）アセチルグ リシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチ ルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.64(3H，s)，3.21(3H，s)，3.91(2H，t，J=5Hz)，4. 10(1H，d，J=16Hz)，4.20(1H，d，J=16Hz)，5.58(2H，s)，6.85-7.35(7H，m)，7 .40-7.61(5H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)実施例３ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニ ルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（２．０７ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に 、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３．７５ｍｌ）を室温で加えた。混合物を６０℃ で ３時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整し、濃縮した。残留物を フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８ −［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロ イルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン（１．７１ｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.58(3H，s)，3.13(3H，s)，3.50(1H，dd，J=4，16 Hz)，3.80(1H，dd，J=4，16Hz)，5.46(1H，d，J=10Hz)，5.53(1H，d，J=10Hz)， 6.95(1H，d，J=16Hz)，7.30-7.57(5H，m)，7.78(2H，s-like)，8.02(1H，d，J=8 Hz)，8.10(1H，d，J=7.5Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.45(1H，t-like)，8.85(1H ，s-like)実施例４ ８−［３−［Ｎ−（４−カルボキシシンナモイルグリシル）−Ｎ−メチルアミ ノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例３と同 様にして得た。 mp：237.8-240.9℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，3.15(3H，s)，3.51(1H，dd，J=4，18 Hz)，3.81(1H，dd，J=4，18Hz)，5.48(1H，d，J=10Hz)，5.54(1H，d，J=10Hz)， 6.90(1H，d，J=16Hz)，7.32-7.60(5H，m)，7.64-7.75(2H，m)，7.75-7.85(2H，m )，7.96(2H，d，J=8Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.35-8.44(1H，m)実施例５ ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロ イルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン（９０．０ｍｇ）、２−ピラジンカルボン酸（２４．３ｍｇ） とジメチルホルムアミド（０．９ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジ メチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４３．９ｍｇ）と１−ヒドロキ シベンゾトリアゾール（３５．４ｍｇ）を加えた。室温で３７時間攪拌後、この 混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を 分離し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取 薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、８−［２， ６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピラジンカ ルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（４３．７ｍｇ）を固形物として得た。 mp：220-231℃ NMR（CDCl3，δ）：2.72(3H，s)，3.28(3H，s)，3.69(1H，dd，J=16.5，4 .5Hz)，3.96(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.64(2H，s)，6.52(1H，d，J=16.0Hz)， 6.73(1H，br t，J=4.5Hz)，7.22-7.51(7H，m)，7.56(1H，d，J=16.0Hz)，7.92(1 H，dd，J=8.5，1.0Hz)，8.03(1H，d，J=8.5Hz)，8.42(1H，d，J=8.5Hz)，8.47(1 H，d，J=1.0Hz)，8.62(1H，d，J=1.0Hz)，8.83(1H，d，J=1.0Hz)，9.51(1H，s) その三塩酸塩 mp：190-193℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.92(3H，s)，3.17(3H，s)，3.60(1H，dd，J=16.5 ，4.5Hz)，3.91(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.62(1H，d，J=11.0Hz)，5.68(1H，d ，J=11.0Hz)，6.88(1H，d，J=16.0Hz)，7.43(1H，d，J=16.0Hz)，7.80-8.00(5H ，m)，8.14(1H，dd，J=8.5，1.0Hz)，8.31(1H，d，J=8.5Hz)，8.37(1H，t，J=4. 5Hz)，8.61(1H，d，J=1.0Hz)，8.86(1H，m)，8.95-9.03(2H，m)，9.35(1H，s)実施例６ 下記の化合物を実施例５と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（６−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロ イルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：167-177℃ NMR（CDCl3，δ）：2.65(3H，s)，2.73(3H，s)，3.27(3H， s)，3.67(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，3.96(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.62(1H，d ，J=11.0Hz)，5.69(1H，d，J=11.0Hz)，6.51(1H，d，J=16.0Hz)，6.72(1H，br t ，J=4.5Hz)，7.23-7.33(4H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.49(1H，d，J=8.5Hz)，7. 55(1H，d，J=16.0Hz)，7.90(1H，dd，J=8.5，1.0Hz)，8.03(1H，d，J=8.5Hz)，8 .13(1H，dd，J=8.5，1.0Hz)，8.38(1H，d，J=8.5Hz)，8.40(1H，d，J=1.0Hz)，8 .71(1H，s)，9.04(1H，d，J=1.0Hz) その三塩酸塩 mp：198-213℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.72(3H，s)，2.93(3H，s)，3.17(3H，s)，3.62(1H ，dd，J=16.5，4.5Hz)，3.91(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.66(2H，s)，6.88(1H ，d，J=16.0Hz)，7.44(1H，d，J=16.0Hz)，7.75-8.01(8H，m)，8.08-8.18(1H，m )，8.26(1H，d，J=8.5Hz)，8.32-8.42(1H，m)，8.59-8.70(2H，m)，8.93-9.07(1 H，m)，9.20(1H，s) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−メチルチオピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アク リロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.61(3H，s)，2.73(3H，s)，3.26(3H，s)，3.68(1H， dd，J=5，18Hz)，3.95(1H，dd，J=5，18Hz)，5.65(2H，s-like)，6.51(1H，d，J =16Hz)，6.79(1H，t-like)，7.13(1H，dd，J=6，8Hz)，7.24-7.35(3H，m)，7.35 -7.61(4H，m)，7.90(1H，dd，J=2，8Hz)，7.95(1H，dd，J=2，8Hz)，8.03(1H，d ，J=8Hz)，8.35-8.45(2H，m)，8.58(1H，dd，J=2，6Hz)，8.89(1H，s) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.49(3H，s)，2.91(3H，s)，3.16(3H，s)，3.60(1H ，d，J=18Hz)，5.57-5.71(2H，m)，6.86(1H，d，J=16Hz)，7.23(1H，dd，J=6，8 Hz)，7.41(1H，d， J=16Hz)，7.75-8.03(7H，m)，8.03-8.15(1H，m)，8.22(1H，d，J=8Hz)，8.29-8. 40(1H，m)，8.51-8.65(2H，m)，8.98(1H，brpeak) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −［（２−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシ ル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，3.26(3H，s)，3.65(1H，dd，J=4，18Hz )，3.86-4.00(3H，m)，5.68-5.70(2H，m)，6.44(1H，m，J=16Hz)，6.64(1H，t-l ike)，7.20-7.35(6H，m)，7.35-7.55(4H，m)，7.70(1H，td，J=8，2Hz)，7.80(1 H，dd，J=8，2Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.39(1H，d，J= 2Hz)，8.70(1H，d，J=6Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3，δ）：2.86(3H，s)，3.14(3H，s)，3.57(1H，dd，J=4，16Hz )，3.87(1H，dd，J=4，16Hz)，4.32(2H，s)，5.55-5.66(2H，m)，6.81(1H，d，J =16Hz)，7.38(1H，d，J=16Hz)，7.71-7.95(10H，m)，7.95-8.10(1H，m)，8.31(1 H，t，J=6Hz)，8.40(1H，t，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=2Hz)，8.83(1H，d，J=6Hz) ，8.90(1H，brpeak) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −［（３−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシ ル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.27(3H，s)，3.66(1H，dd，J=4，18Hz )，3.75(2H，s)，3.94(1H，dd，J=4，18Hz)，5.59-5.70(2H，m)，6.46(1H，d，J =16Hz)，6.67(1H，t-like)，7.20-7.36(4H，m)，7.36-7.55(4H，m)，7.70(1H，d ，J=8Hz)，7.83(1H，dd，J=2，8Hz)，7.97-8.06(2H，m)，8.19(1H，d，J=8Hz)， 8.33(1H，d，J=2Hz)，8.54-8.62(2H，m) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.88(3H，s)，3.15(3H，s)，3.57(1H，dd，J=4，16 Hz)，3.89(1H，dd，J=4，16Hz)，4.09(2H，s)，5.57-5.70(2H，m)，6.81(1H，d ，J=16Hz)，7.38(1H，d，J=16Hz)，7.75-7.95(8H，m)，7.95-8.10(2H，m)，8.30 (1H，t，J=6Hz)，8.49(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d，J=2Hz)，8.83(1H，d，J=6H z)，8.88(1H，s-like)，8.93(1H，brpeak) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−ピリジンカルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル ］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.75(3H，s)，3.27(3H，s)，3.68(1H，dd，J=5，18Hz )，3.95(1H，dd，J=5，18Hz)，5.60-5.70(2H，m)，6.51(1H，d，J=16Hz)，7.23- 7.30(3H，m)，7.33(1H，d，J=8Hz)，7.38-7.61(5H，m)，7.87-7.96(2H，m)，8.0 3(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，d，J=8Hz)，8.41-8.49(2H，m)，8.65(1H，d，J=5Hz ) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.93(3H，s)，3.15(3H，s)，3.60(1H，dd，J=5，16 Hz)，3.92(1H，dd，J=5，16Hz)，5.63(1H，d，J=10Hz)，5.70(1H，d，J=10Hz)， 6.86(1H，d，J=16Hz)，7.43(1H，d，J=16Hz)，7.70-8.03(8H，m)，8.09-8.19(2H ，m)，8.24(1H，d，J=8Hz)，8.30-8.40(2H，m)，8.58(1H，d，J=2Hz)，8.78(1H ，d，J=5Hz)，9.03(1H，br d，J=8Hz) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（３−ピリジンカルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル ］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H，s)，3.26(3H，s)，3.68(1H，dd，J=4，18Hz )，3.93(1H，dd，J=4，18Hz)，5.56-5.70(2H，m)，6.52(1H，d，J=16Hz)，6.72( 1H，t-like)，7.21-7.56(10H，m)，7.89(1H，dd，J=2，8Hz)，8.00-8.10(2H，m) ，8.41(1H，d，J=2Hz)，8.71(1H，d，J=6Hz)，8.92(1H，d， J=2Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3，δ）：2.92(3H，s)，3.15(3H，s)，5.59-5.72(2H，m)，6.86 (1H，d，J=16Hz)，7.43(1H，d，J=16Hz)，7.60-8.01(6H，m)，8.10(1H，dd，J=2 ，8Hz)，8.25(1H，d，J=8Hz)，8.31-8.49(2H，m)，8.53-8.65(2H，m)，8.88(1H ，d，J=6Hz)，8.95-9.04(1H，m)，9.13(1H，s-like)，9.23(1H，s-like) （７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メト キシピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシ ル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H，s)，3.26(3H，s)，3.67(1H，dd，J=4，16Hz )，3.94(1H，dd，J=4，16Hz)，4.23(3H，s)，5.57-5.70(2H，m)，6.50(1H，d，J =16Hz)，6.74(1H，t-like)，7.12(1H，dd，J=8，6Hz)，7.20-7.35(4H，m)，7.35 -7.50(3H，m)，7.55(1H，d，J=16Hz)，7.87(1H，dd，J=2，8Hz)，8.03(1H，d，J =8Hz)，8.35(1H，dd，J=6，2Hz)，8.38-8.48(2H，m)，8.57(1H，dd，J=8，2Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.95(3H，s)，3.16(3H，s)，3.60(1H，dd，J=4，16 Hz)，5.55-5.72(2H，m)，6.60(1H，t，J=8Hz)，6.85(1H，d，J=16Hz)，7.40(1H ，d，J=16Hz)，7.65-8.01(8H，m)，8.01-8.12(1H，m)，8.20-8.41(2H，m)，8.43 -8.60(2H，m)，8.99(1H，brpeak) （８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロ イルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.71(1H，s)，2.76(3H，s)，3.25(3H，s)，3.69(1H， dd，J=4，18Hz)，3.95(1H，dd，J=5，18Hz)，5.63(3H，s)，6.48(1H，d，J=16Hz )，6.87(1H，t-like)，7.18-7.37 (4H，m)，7.37-7.57(4H，m)，7.85(1H，dd，J=2，8Hz)，7.89(1H，dd，J=2，8Hz )，8.04(1H，d，J=8Hz)，8.20(1H，d，J=2Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H， d，J=6Hz)，8.93(1H，s) （９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −［２−（６−メチル−３−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］ア クリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.57(3H，s)，2.73(3H，s)，3.26(3H，s)，3.66(1H， dd，J=4，18Hz)，3.72(2H，s)，3.94(1H，dd，J=4，18Hz)，5.58-5.70(2H，m)， 6.46(1H，d，J=16Hz)，6.68(1H，t-like）7.18(1H，d，J=8Hz)，7.23-7.62(8H， m)，7.81(1H，dd，J=2，8Hz)，7.98-8.05(2H，m)，8.19(1H，d，J=8Hz)，8.32(1 H，d，J=2Hz)，8.45(1H，d，J=2Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.74(3H，s)，2.89(3H，s)，3.14(3H，s)，3.57(1H ，dd，J=4，16Hz)，3.88(1H，dd，J=4，16Hz)，4.04(2H，s)，5.56-5.70(2H，m) ，6.81(1H，d，J=16Hz)，7.40(1H，d，J=16Hz)，7.78-8.13(10H，m)，8.32(1H， t-like)，8.42(1H，dd，J=2，8Hz)，8.53(1H，d，J=2Hz)，8.75(1H，d，J=2Hz) ，8.94(1H，brpeak) （１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［ ６−［２−（２−メチル−３−ピリジル）アセトアミド］ピリジン−３−イル］ アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.58(3H，s)，2.73(3H，s)，3.26(3H，s)，3.65(1H， dd，J=4，18Hz)，3.77(2H，s)，3.93(1H，dd，J=5，18Hz)，5.60-5.70(2H，m)， 6.47(1H，d，J=16Hz)，6.68(1H，t-like)，7.18(1H，dd，J=6，8Hz)，7.22-7.35 (3H，m)，7.35-7.59(5H，m)，7.80-7.90(2H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H ，d，J=8Hz)，8.32(1H，d，J=2Hz)，8.50(1H，d，J=6Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.74(3H，s)，2.90(3H，s)，3.15(3H，s)，3.56(1H ，dd，J=5，16Hz)，4.11(2H，s)，5.56-5.69(2H，m)，6.31(1H，d，J=16Hz)，7. 38(1H，d，J=16Hz)，7.76-8.10(10H，m)，8.31(1H，t-like)，8.47(1H，d，J=8H z)，8.53(1H，d，J=2Hz)，8.71(1H，dd，J=2，6Hz)，8.95(1H，br s)実施例７ ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アク リロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン（１００ｍｇ）、２−アミノピラジン（１９．７ｍｇ）と Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３− ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（４３ｍｇ）と１−ヒドロキシ ベンゾトリアゾール（３５ｍｇ）を加え、この混合物を室温で３６時間攪拌した 。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウ ム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を 分取薄層クロマトグラフィー（塩化メチレン−メタノール）で精製して、８−［ ２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−ピラジ ニルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリン（２１ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H，s)，3.30(3H，s)，3.76(1H，d，J=16Hz)，4 .02(1H，d，J=16Hz)，5.64(2H，s)，6.71(1H，d，J=16Hz)，7.22-7.43(3H，m)， 7.43-7.58(3H，m)，7.64(1H，d，J=16Hz)，7.99(1H，dd，J=2，8Hz)，8.09(1H， d，J=8Hz)，8.23(1H，d，J=8Hz)，8.33-8.47(2H，m)，8.71(1H，s-like)，9.25( 1H，s) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.85(3H，s)，3.15(3H，s)，3.91(1H，dd，J=5，18 Hz)，5.55-5.69(2H，m)，7.08(1H，d，J=16Hz)，7.55(1H，d，J=16Hz)，7.68-7. 93(8H，m)，8.21-8.33(2H，m)，8.41-8.53(2H，m)，8.85(1H，brpeak)，8.94(1H ，s-like)，9.49 (1H，s-like)実施例８ 下記の化合物を実施例７と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−チアゾリルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル ］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：144-155℃ NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.30(3H，s)，3.72(1H，dd，J=16.5，4 .5Hz)，3.97(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.67(2H，s)，6.70(1H，d，J=16.0Hz)， 6.83(1H，br t，J=4.5Hz)，7.08(1H，d，J=3.0Hz)，7.23-7.37(4H，m)，7.39-7. 57(4H，m)，7.63(1H，d，J=16.0Hz)，7.96-8.09(2H，m)，8.27(1H，d，J=8.5Hz) ，8.73(1H，s) その三塩酸塩 mp：161-165℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.93(3H，s)，3.16(3H，s)，3.61(1H，dd，J=16.5 ，4.5Hz)，3.91(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.62(1H，d，J=11.0Hz)，5.68(1H，d ，J=11.0Hz)，7.10(1H，d，J=16.0Hz)，7.37(1H，d，J=2.5Hz)，7.54(1H，d，J= 16.0Hz)，7.59(1H，d，J=2.5Hz)，7.80-7.99(5H，m)，8.21(1H，d，J=7.5Hz)，8 .27(1H，dd，J=7.5，1.0Hz)，8.49(1H，t，J=4.5Hz)，8.91-9.03(2H，m) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（１−イソ キノリルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メ チルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：127-135℃ NMR（CDCl3，δ）：2.72(3H，s)，3.28(3H，s)，3.72(1H，dd，J=16.5，4 .5Hz)，3.98(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.64(2H，s)，6.70(1H，d，J=16.0Hz)， 6.87(1H，br t，J=4.5Hz)，7.23- 7.47(6H，m)，7.51(1H，d，J=8.5Hz)，7.57(1H，d，J=5.5Hz)，7.60-7.70(2H，m )，7.73(1H，t，J=7.5Hz)，7.86(1H，d，J=7.5Hz)，8.00(1H，dd，J=7.5，1.0Hz )，8.03(1H，d，J=8.5Hz)，8.13(1H，d，J=7.5Hz)，8.32(1H，d，J=7.5Hz)，8.4 3(1H，d，J=5.5Hz)，8.76(1H，s) その三塩酸塩 mp：143-145℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.93(3H，s)，3.17(3H，s)，3.63(1H，dd，J=16.5 ，4.5Hz)，3.94(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.63(1H，d，J=11.0Hz)，5.70(1H，d ，J=11.0Hz)，7.13(1H，d，J=16.0Hz)，7.61(1H，d，J=16.0Hz)，7.78-8.02(9H ，m)，8.13(1H，d，J=8.5Hz)，8.25-8.37(3H，m)，8.41(1H，d，J=7.0Hz)，8.53 (1H，t，J=4.5Hz)，8.93-9.07(2H，m) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（１−オキ ソ−３−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：142-163℃ NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd，J=16.5，4 .5Hz)，3.97(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，4.51-4.62(2H，m)，5.64(2H，s)，6.56( 1H，d，J=16.0Hz)，7.03(1H，br t，J=4.5Hz)，7.13-7.37(6H，m)，7.40-7.51(5 H，m)，7.56(1H，d，J=16.0Hz)，7.77-7.90(3H，m)，7.99-8.07(2H，m)，8.11(1 H，s) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（６−メト キシピリジン−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリ シル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：168-183℃ NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.27(3H，s)，3.70(1H，dd，J=16.5，4 .5Hz)，3.96(3H，s)，3.98(1H，dd，J=16.5,4.5Hz)，5.66(2H，s)，6.68(1H，d ，J=16.0Hz)，6.78-6.83(2H， m)，7.24-7.37(3H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.51(1H，d，J=8.5Hz)，7.64(1H，d ，J=16.0Hz)，7.97-8.07(2H，m)，8.18(1H，dd，J=8.5，1.0Hz)，8.26(1H，d，J =8.5Hz)，8.44(1H，d，J=1.0Hz)，8.69(1H，s)，9.82(1H，s) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（４−メチルオキサゾール−２−イルカルバモイル）ピリジン−３−イル］ア クリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：128-139℃ NMR（CDCl3，δ）：2.19(3H，s)，2.72(3H，s)，3.28(3H，s)，3.73(1H， dd，J=16.5，5.5Hz)，3.97(1H，dd，J=16.5,5.5Hz)，5.64(2H，s)，6.69(1H，d ，J=15.0Hz)，6.88(1H，br t，J=5.5Hz)，7.21-7.35(5H，m)，7.40-7.53(3H，m) ，7.61(1H，d，=15.0Hz)，7.98(1H，dd，J=8.5，1.0Hz)，8.03(1H，d，J=8.5Hz) ，8.25(1H，d，J=8.5Hz)，8.68(1H，d，J=1.0Hz) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）ピリジン−３−イ ル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，3.27(3H，s)，3.70(1H，dd，J=4，18Hz )，3.85(3H，s)，3.95(1H，dd，J=4，18Hz)，5.60-5.70(2H，m)，6.65(1H，d，J =16Hz)，6.75(1H，t-like)，6.83(1H，d，J=2Hz)，7.20-7.36(5H，m)，7.36-7.5 4(3H，m)，7.62(1H，d，J=16Hz)，7.97(1H，dd，J=2，8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz )，8.24(1H，d，J=8Hz)，8.68(1H，d，J=2Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.92(3H，s)，3.15(3H，s)，3.80(3H，s)，3.91(1H ，dd，J=5，16Hz)，5.61(1H，d，J=10Hz)，5.68(1H，d，J=10Hz)，6.61(1H，d， J=2Hz)，7.06(1H，d，J=16Hz)，7.54(1H，d，J=16Hz)，7.59-7.76(2H，m)，7.76 -8.01(6H，m)，8.15(1H d，J=8Hz)，8.24(1H，dd，J=8，2Hz)，8.45(1H，t- like)，8.88(1H，d，J=2Hz)，8.99(1H，brpeak)実施例９ 臭化３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ− メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル（６０ｍｇ）と４−エトキシ−８− ヒドロキシ−２−メチルキノリン（２４．９ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０ ．６ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（４８．５ｍｇ）を加え、この混合物を室温で ５時間攪拌した。水を加え、混合物をジクロロメタンで抽出した。抽出物を水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラ フィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［ ２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シン ナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシ−２−メチルキノ リン（６７ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.56(3H，t，J=7.5Hz)，2.66(3H，s)，3.00(3H，d，J =5Hz)，3.26(3H，s)，3.65(1H，dd，J=17，4Hz)，3.93(1H，dd，J=17，5Hz)，4. 22(2H，q，J=7.5Hz)，5.59(1H，d，J=10Hz)，5.64(1H，d，J=10Hz)，6.31(1H，b r d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.61(1H，s)，6.73(1H，br s)，7.21-7.31 (2H，m)，7.37(1H，t，J=8Hz)，7.43-7.61(4H，m)，7.74(2H，d，J=8Hz)，7.87( 1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.68(3H，br t，J=7.5Hz)，2.98(3H，s)，3.00 (3H，s)，3.29(3H，s)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.10(1H，d，J=17Hz)，4.60(2H ，q，J=7.5Hz)，5.52(1H，d，J=10Hz)，5.69(1H，d，J=10Hz)，6.63(1H，d，J=1 5Hz)，7.29-7.32(1H，overlapped with H2O)，7.41(1H，d，J=15Hz)，7.50-7.60 (5H，m)，7.72(1H，d，J=8Hz)，7.79(2H，d，J=8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)実施例１０ 下記の化合物を実施例９と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−イソプロポ キシ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.48(6H，d，J=7Hz)，2.64(3H，s)，3.00(3H，d，J=5 Hz)，3.25(3H，s)，3.66(1H，dd，J=17，4Hz)，3.93(1H，dd，J=17，5Hz)，4.75 -4.85(1H，m)，5.59(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.32(1H，br d，J =5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.61(1H，s)，6.75(1H，br s)，7.20-7.38(3H，m )，7.42-7.60(4H，m)，7.74(2H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.60(6H，br d，J=7Hz)，2.98(3H，s)，2.99(3 H，s)，3.28(3H，s)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.15(1H，d，J=17Hz)，5.15-5.26( 1H，m)，5.50(1H，d，J=10Hz)，5.67(1H，d，J=10Hz)，6.64(1H，d，J=15Hz)，7 .25(1H，br s)，7.39(1H，d，J=15Hz)，7.49-7.61(5H，m)，7.71(1H，t，J=8Hz) ，7.79(2H，br d，J=8Hz)，7.95(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−メト キシエトキシ）−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.24(3H，s)，3. 50(3H，s)，3.63(1H，dd，J=17，4Hz)，3.87-3.98(3H，m)，4.29-4.33(2H，m)， 5.61(2H，br s)，6.31(1H，br d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，s) ，6.73(1H，br s)，7.21-7.61(7H，m)，7.74(2H，d，J=8Hz)，7.98(1H，d，J=8H z) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.99(3H，s)，3.00(3H，s)，3.28(3H，s)，3.4 9(3H，s)，3.78(1H，br d，J=17Hz)，3.92-4.00(2H， m)，4.13(1H，br d，J=17Hz)，4.68-4.75(2H，m)，5.52(1H，d，J=10Hz)，5.67( 1H，d，J=10Hz)，6.65(1H，d，J=15Hz)，7.32-7.60(7H，m)，7.69-7.82(3H，m) ，8.00(1H，d，J=8Hz) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−ジメ チルアミノエトキシ）−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.41(6H，s)，2.66(3H，s)，2.91(2H，t，J=6Hz)，3. 00(3H，d，J=5Hz)，3.25(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，4Hz)3.92(1H，dd，J=17 ，5Hz)，4.29(2H，t，J=6Hz)，5.59(1H，d，J=10Hz)，5.64(1H，d，J=10Hz)，6. 29(1H，br d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，s)，6.73(1H，br t，J= 5Hz)，7.21-7.29(3H，m)，7.33-7.60(4H，m)，7.74(2H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d ，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.87-3.00(8H，m)，3.06(6H，br s)，3.29(3H ，s)，3.79-3.99(4H，m)，5.02-5.14(2H，m)，5.49(1H，d，J=10Hz)，5.69(1H， d，J=10Hz)，6.59(1H，d，J=15Hz)，7.38-7.61(7H，m)，7.71-7.82(3H，m)，8.4 2(1H，d，J=8Hz) （４） ４−シクロペンチルオキシ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチ ル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.62-2.06(8H，m)，2.64(3H，s)，3.00(3H，d，J=5Hz )，3.24(3H，s)，3.66(1H，dd，J=17，4Hz)，3.92(1H，dd，J=17，5Hz)，4.94-5 .00(1H，m)，5.59(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.36(1H，br d，J=5 Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.61(1H，s)，6.76(1H，br s)，7.20-7.38(3H，m) ，7.42-7.60(4H，m)，7.73(2H，br d，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.76-2.26(8H，m)，2.99(6H，s)， 3.28(3H，s)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.20(1H，d，J=17Hz)，5.30-5.38(1H，m) ，5.51(1H，d，J=10Hz)，5.63(1H，d，J=10Hz)，6.67(1H，d，J=15Hz)，7.15(1H ，br s)，7.37(1H，d，J=15Hz)，7.45-7.60(5H，m)，7.67-7.79(3H，m)，7.89(1 H，d，J=8Hz) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルア ミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，br s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.09(6H，br s)，3.25(3H，s)，3.72(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.99(1H，br dd，J=17，5Hz) ，5.09(2H，s)，6.48(1H，br s)，6.57(1H，br d，J=15Hz)，6.67(1H，s)，7.20 -7.56(8H，m)，7.68-7.74(3H，m) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.71(3H，s)，2.99(3H，s)，3.28(3H，s)，3.5 0(6H，s)，3.87(1H，d，J=17Hz)，4.19(1H，d，J=17Hz)，5.47(1H，d，J=10Hz) ，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.63(1H，d，J=15Hz)，6.72(1H，br s)，7.33(1H，d， J=15Hz)，7.41-7.61(6H，m)，7.77-7.82(3H，m) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシカ ルボニルメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.32(3H，t，J=7.5Hz)，2.54(3H，s)，2.98(3H ，s)，3.25(3H，s)，3.73(1H，d，J=17Hz)，3.97(1H，d，J=17Hz)，4.15(2H，br s)，4.30(2H，q，J=7.5Hz)，5.50(1H，d，J=10Hz)，5.56(1H，d，J=10Hz)，6.2 1(1H，s)，6.52(1H，d，J=15Hz)，7.26(1H，br d，J=7.5Hz)，7.36-7.52(6H，m) ，7.62-7.78(3H，m) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.30(3H，t，J=7.5Hz)，2.66(3H， s)，2.99(3H，s)，3.29(3H，s)，3.91(2H，br s)，4.25(2H，q，J=7.5Hz)，4.41 (2H，br s)，5.46(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.24(1H，s)，6.58( 1H，d，J=15Hz)，7.38(1H，d，J=15Hz)，7.42-7.48(3H，m)，7.50(1H，d，J=7.5 Hz)，7.58(1H，d，J=7.5Hz)，7.66(1H，t，J=7.5Hz)，7.78(2H，d，J=7.5Hz)，8 .35(1H，br d，J=7.5Hz) （７） ４−アリルアミノ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.54(3H，s)，2.98(3H，s)，3.25(3H，s)，3.7 9(1H，d，J=17Hz)，3.94(1H，d，J=17Hz)，4.08(2H，br d，J=6Hz)，5.20-5.33( 2H，m)，5.48(1H，d，J=10Hz)，5.57(1H，d，J=10Hz)，5.88-6.02(1H，m)，6.29 (1H，s)，6.56(1H，d，J=15Hz)，7.29(1H，d，J=8Hz)，7.39-7.54(6H，m)，7.69 (2H，d，J=8Hz)，7.88(1H，br d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.61(3H，s)，2.99(3H，s)，3.28(3H，s)，3.9 1(2H，br s)，4.22(2H，br d，J=6Hz)，5.20-5.31(2H，m)，5.44(1H，d，J=10Hz )，5.61(1H，d，J=10Hz)，5.83-5.98(1H，m)，6.29(1H，s)，6.58(1H，d，J=15H z)，7.32-7.47(4H，m)，7.50(1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，d，J=8Hz)，7.63(1H，t ，J=8Hz)，7.78(2H，d，J=8Hz)，8.42(1H，br d，J=8Hz) （８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−ジメ チルアミノエチルアミノ）−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.31(6H，s)，2.57(3H，s)，2.69(2H，br t，J=6Hz) ，2.99(3H，d，J=5Hz)，3.21-3.33(5H，m)，3.69(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.93 (1H，br dd，J=17，5Hz)，5.57(1H，d，J=10Hz)，5.61(1H，d，J=10Hz)，5.79(1 H，br s)，6.31(1H， s)，6.45(1H，br s)，6.53(1H，d，J=15Hz)，6.88(1H，br s)，7.19(1H，br d， J=8Hz)，7.25-7.37(2H，m)，7.40-7.60(5H，m)，7.73(2H，br d，J=8Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.75(3H，br s)，2.99(9H，br s)，3.18-3.27( 3H，overlapped with H2O)，3.57-3.68(2H，m)，3.81(1H，d，J=17Hz)，3.95(1H ，d，J=17Hz)，4.10-4.20(2H，m)，5.46(1H，d，J=10Hz)，5.67(1H，d，J=10Hz) ，6.59(1H，d，J=15Hz)，7.40-7.70(8H，m)，7.80(2H，br d，J=8Hz)，8.33(1H ，br d，J=8Hz) （９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−（２−メト キシエチルアミノ）−２−メチルキノリン NMR（CDCl3-CD3OD，6)：2.53(3H，s)，2.98(3H，s)，3.26(3H，s)，3.41( 3H，s)，3.55(2H，br t，J=6Hz)，3.70-3.80(3H，m)，3.97(1H，br d，J=17Hz) ，5.49(1H，d，J=10Hz)，5.56(1H，d，J=10Hz)，6.39(1H，s)，6.54(1H，d，J=1 5Hz)，7.22(1H，br d，J=7.5Hz)，7.38-7.53(6H，m)，7.64-7.71(3H，m) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.63(3H，s)，2.99(3H，s)，3.29(3H，s)，3.3 8(3H，s)，3.78(4H，s)，3.92(2H，br s)，5.45(1H，d，J=10Hz)，5.61(1H，d， J=10Hz)，6.53-6.63(2H，m)，7.36-7.68(7H，m)，7.79(2H，br d，J=7.5Hz)，8. 31(1H，d，J=7.5Hz) （１０） ４−［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］−８−［２，６−ジクロ ロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシ ル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.68(3H，br s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.25(3H，s) ，3.30(6H，s)，3.50-3.74(9H，m)，3.98(1H，br dd，J=17，5Hz)，5.60(2H，s)，6.36(1H，br s)，6.57(1H，d，J=15Hz)，6.88(1 H，s)，7.21(1H，br d，J=8Hz)，7.30-7.60(6H，m)，7.73(2H，br d，J=8Hz)，7 .79(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.71(3H，s)，2.99(3H，s)，3.28(3H，s)，3.3 8(6H，s)，3.24-3.71(4H，m)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.00-4.08(4H，m)，4.19( 1H，d，J=17Hz)，5.47(1H，d，J=10Hz)，5.64(1H，d，J=17Hz)，6.65(1H，d，J= 15Hz)，6.97(1H，br s)，7.38(1H，d，J=15Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，7.49-7.6 1(5H，m)，7.81(2H，d，J=8Hz)，7.94(1H，d，J=8Hz) （１１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカ ルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル− ４−（ピペリジノ）キノリン NMR（CDCl3，δ）：1.64-1.90(6H，m)，2.63(3H，s)，2.99(3H，d，J=5Hz )，3.10-3.28(7H，m)，3.70(1H，br d，J=17Hz)，3.96(1H，br d，J=17Hz)，5.5 8(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.36(1H，br d，J=5Hz)，6.55(1H，d ，J=15Hz)，6.72(1H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.28-7.59(7H，m)，7.64(1H，d ，J=8Hz)，7.73(2H，br d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.81-1.96(6H，m)，2.78(3H，br s)，2.99(3H ，s)，3.27(3H，s)，3.69-3.79(4H，m)，3.87(1H，br d，J=17Hz)，4.28(1H，br d，J=17Hz)，5.48(1H，br d，J=10Hz)，5.61(1H，br d，J=10Hz)，6.68(1H，br d，J=15Hz)，6.85(1H，br s)，7.32(1H，br d，J=15Hz)，7.39-7.62(7H，m)，7 .78(2H，br d，J=8Hz) （１２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカ ルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル− ４−（モルホリノ）キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，br s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.15-3.28(7H ，m)，3.68(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.88-4.02(5H，m)，5.62(2H，br s)，6.37 (1H，br s)，6.53(1H，br d，J=15Hz)，6.72-6.80(2H，m)，7.20-7.70(8H，m)， 7.75(2H，br d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.80-2.90(3H，overlapped with H2O)，2.98(3 H，s)，3.28(3H，s)，3.74-3.82(4H，m)，3.88(1H，d，J=17Hz)，3.97-4.03(4H ，m)，4.12(1H，d，J=17Hz)，5.49(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，6.6 5(1H，d，J=15Hz)，7.07(1H，br s)，7.38(1H，d，J=15Hz)，7.46-7.69(7H，m) ，7.79(2H，br d，J=8Hz)実施例１１ （１） ８−［３−グリシルアミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２− メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミ ノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンから製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.52(2H，s)，5.62(2H，s)，7.20-7.45 (5H，m)，8.01(1H，d，J=8.5Hz)，8.51(1H，d，J=8.5Hz) （２） ８−［３−［（Ｅ）−３−［６−アセトアミドピリジン−３−イル）ア クリロイルグリシルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル キノリンを実施例１と同様にして得た。 mp：272-282℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.11(3H，s)，2.60(3H，s)，4.14(2H，d，J=5.5Hz) ，5.47(2H，s)，6.76(1H，d，J=16Hz)，7.34-7.57(5H，m)，7.60(1H，d，J=9Hz) ，7.92(1H，d，J=9.0Hz)，8.00(1H，d，J=9.0Hz)，8.11(1H，d，J=9.0Hz)，8.20 (1H，d，J=9.0Hz)，8.45-8.60(2H，m)，9.80(1H，s)，10.67(1H，s)実施例１２ （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリンを沃化エチルと反応させて、８−［２，６−ジ クロロ−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−フタルイミドアセチルアミノ）ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.23(3H，t，J=6Hz)，2.73(3H，s)，3.39(1.2H，q，J =6Hz)，3.95-4.10(2.8Hz)，5.70(1H，d，J=12Hz)，5.75(1H，d，J=12Hz)，7.24- 7.47(5H)，7.53(1H，d，J=8Hz)，7.70-7.76(2H)，7.83-7.89(2H)，8.02(1H，d， J=8Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−エチル−Ｎ−グリシルアミノ）ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.13(1.5H，t，J=6Hz)，1.14(1.5H，t，J=6Hz)，2.74 (3H，s)，2.94(1H，d，J=18Hz)，3.04(1H，d，J=18Hz)，3.33(1H，q，J=6Hz)，4 .10(1H，q，J=6Hz)，5.67(2H，s)，7.16-7.48(6H)，8.02(1H，d，J=8Hz) （３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−エチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.18(3H，t，J=6Hz)，2.23(3H，s)，2.74(3H，s)，3. 38(1H，q，J=6Hz)，3.64(1H，dd，J=18，4Hz)，3.92(1H，dd，J=18，4Hz)，4.15 (1H，q，J=6Hz)，5.67(2H，s)，6.47(1H，d，J=15Hz)，6.71(1H，t，J=4Hz)，7. 23-7.56(7H)，7.83(1H，dd，J=8，2Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.10(1H，s)，8. 20(1H，d，J=8Hz)，8.35(1H，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.20(3H，t，J=6Hz)，2.42(3H，s)，3.12(3H， s)，3.67(1H，q，J=6Hz)，3.86(1H，d，J=18Hz)，3.96(1H，q，J=6Hz)，4.23(1H ，d，J=18Hz)，5.56(1H，d，J=10Hz)，5.76(1H，d，J=10Hz)，6.86(1H，d，J=15 Hz)，7.42(1H，d，J=15Hz)，7.56-7.70(3H)，7.80-8.02(4H)，8.53(1H，d，J=8H z)，8.81(1H，s)，8.90(1H，d，J=8Hz) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノ リンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.17(3H，t，J=6Hz)，2.72(3H，s)，3.02(3H，d，J=4 Hz)，3.37(1H，q，J=6Hz)，3.64(1H，dd，J=18，4Hz)，3.90(1H，dd，J=18，4Hz )，4.15(1H，q，J=6Hz)，5.67(2H，s)，6.25(1H，q，J=4Hz)，6.52(1H，d，J=15 Hz)，6.71(1H，t，J=4Hz)，7.23-7.62(9H)，7.75(2H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d， J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.21(3H，t，J=6Hz)，2.99(3H，s)，3.11(3H， s)，3.60(1H，q，J=6Hz)，3.85-4.07(3H)，5.60(1H，d，J=12Hz)，5.75(1H，d， J=12Hz)，6.64(1H，d，J=15Hz)，7.44(1H，d，J=15Hz)，7.50-7.98(10H)，8.94( 1H，d，J=8Hz)実施例１３ ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（４０４ｍｇ）とトリエチルアミン（１２０ｍｇ ）のジクロロメタン（８ｍｌ）溶液に、臭化ブロモアセチル（２２０ｍｇ）を５ ℃で加えた。同温度で３０分間攪拌後、この混合物を水と飽和重炭酸ナトリウム 溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をフラッシュクロ マトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−［３−［Ｎ− （ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（３２７ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.77(3H，s)，3.27(3H，s)，3.55(1H，dd，J=14，4Hz )，3.83(1H，dd，J=14，4Hz)，3.89(2H，s)，5.68(2H，s)，7.23-7.47(5H，m)， 7.50(1H，d，J=7.5Hz)，8.06(1H，d，J=7.5Hz)実施例１４ ８−［３−［Ｎ−（ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６ −ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とトリ−ｎ− ブチルホスフィン（１４０μｌ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）中の混合物を 室温で２時間攪拌した。この混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラ フィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製して、８−［３−［Ｎ−［２−（ トリ−ｎ−ブチルホスホニオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２， ６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン臭化物（１２８ｍｇ）を非 晶質粉末として得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：0.91(9H，t，J=7.5Hz)，1.31-1.56(12H，m)，2.20- 2.31(6H，m)，2.61(3H，s)，3.15(3H，s)，3.43-3.58(3H，m)，3.72(1H，dd，J= 15，4Hz)，5.52(2H，s)，7.37-7.57(4H，m)，7.78(2H，s)，8.22(1H，d，J=7.5H z)，8.74(1H，t，J=4Hz)実施例１５ ８−［３−［Ｎ−（ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６ −ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８０ｍｇ）、５−アミノ− １，３，４−チアジアゾール−２−チオール（２４ｍｇ）と炭酸カリウム（４２ ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で３０分間攪拌した 。この混合物に水を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層 を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジエチルエ ーテルで粉砕して、８−［３−［Ｎ−［２−（５−アミノ−１，３，４−チアジ アゾール−２−イルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６− ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２５ｍｇ）を固形物として得 た。 mp：>120℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，3.14(3H，s)，3.38(1H，dd，J=18，4 Hz)，3.68(1H，dd，J=18，4Hz)，3.75(2H，s)，5.47(1H，d，J=9Hz)，5.55(1H， d，J=9Hz)，7.30(2H，s)，7.37-7.57(4H，m)，7.77(2H，s)，8.22(1H，d，J=7.5 Hz)，8.40(1H，t，J=4.5Hz)実施例１６ 下記の化合物を実施例１５と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンゾオキサゾリルチオ）アセチルグリ シル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル キノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.59(3H，s)，3.15(3H，s)，3.43(1H，dd，J=15，4 Hz)，3.71(1H，dd，J=15，4Hz)，4.20(2H，s)，5.46(1H，d，J=12Hz)，5.55(1H ，d，J=12Hz)，7.30-7.66(8H，m)，7.77(2H，s)，8.20(1H，d，J=7.5Hz)，8.58( 1H，t，J=4Hz) （２） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンズイミダゾリルチオ）アセチルグリ シル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル キノリン mp：>120℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，3.13(3H，s)，3.42(1H，dd，J=15，4 Hz)，3.70(1H，dd，J=15，4Hz)，4.07(2H，s)，5.46(1H，d，J=15Hz)，5.53(1H ，d，J=15Hz)，7.09-7.16(3H，m)，7.33-7.55(5H，m)，7.75(2H，s)，8.19(1H， d，J=7.5Hz)，8.58(1H，t，J=4Hz) （３） ８−［３−［Ｎ−［２−（２−ベンゾチアゾリルチオ）アセチルグリシ ル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリン mp：174-175℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，3.15(3H，s)，3.45(1H，dd，J=14，4 Hz)，3.72(1H，dd，J=14，4Hz)，4.22(2H，s)，5.47(1H，d，J=14Hz)，5.54(1H ，d，J=14Hz)，7.33-7.56(6H，m)，7.76(2H，s)，7.86(1H，d，J=7.5Hz)，8.02( 1H，d，J=7.5Hz)，8.21(1H，d，J=7.5Hz)，8.57(1H，t，J=5Hz) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［２−（６−エトキシベンゾチア ゾール−２−イルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：1.36(3H，t，J=7.5Hz)，2.59(3H，s)，3.14(3H，s) ，3.44(1H，dd，J=15，4Hz)，3.71(1H，dd，J=15，4Hz)，4.06(2H，q，J=7.5Hz) ，4.15(2H，s)，5.46(1H，d，J=15Hz)，5.53(1H，d，J=15Hz)，7.05(1H，dd，J= 7.5，2Hz)，7.34-7.70(6H，m)，7.73(2H，s)，8.21(1H，d，J=7.5Hz)，8.54(1H ，t，J=4Hz) （５） ８−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニルチオ）アセチルグリシル ］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノ リン NMR（CDCl3，δ）：2.75(3H，s)，3.26(3H，s)，3.47(2H，s)，3.51(1H， dd，J=14，4Hz)，3.80(1H，dd，J=14，4Hz)，5.62(2H，s)，6.60(2H，d，J=7.5H z)，7.22-7.32(5H，m)，7.39-7.49(3H，m)，7.62(1H，t，J=4Hz)，8.02(1H，d， J=7.5Hz)実施例１７ ８−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニルチオ）アセチルグリシル］−Ｎ −メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（ ５６ｍｇ）、トリエチルアミン（１５ｍｇ）と無水酢酸（１５ｍｇ）のジクロロ メタン（２ｍｌ）中の混合物を室温で４時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過によ り集め、８−［３−［Ｎ−［２−（４−アセトアミドフェニルチオ）アセチルグ リシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチ ルキノリン（３０ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp：179-180℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.04(3H，s)，2.62(3H，s)，3.16(3H，s)，3.35(1H ，m)，3.66(2H，s)，3.69(1H，m)，5.49(1H，d，J=14Hz)，5.57(1H，d，J=14Hz) ，7.28-7.59(7H，m)，7.78(2H，s)，8.20-8.35(2H，m)実施例１８ ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン中の懸濁液 に、トリエチルアミン（１８．８ｍｇ）とクロロ蟻酸４−メトキシカルボニルフ ェニル（３９．８ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で加え、この混合物を同温度で１時 間攪拌した。溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を硫酸マ グネシウムで乾燥し、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エ チル：ｎ−ヘキサン＝２：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ− ３−［Ｎ−［（４−メトキシカルボニルフェノキシカルボニル）グリシル］−Ｎ −メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３０ｍｇ）を非晶質 粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，3.26(3H，s)，3.54(1H，dd，J=4，16Hz )，3.81(1H，dd，J=4，16Hz)，3.89(3H，s)，5.65(2H，s)，5.95(1H，t-like)7. 19(2H，d，J=8Hz)，7.22-7.35(2H，m)，7.35-7.52(4H，m)，7.97-8.08(3H，m)実施例１９ ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（８０ｍｇ）とトリエチルアミン（４０ｍｇ）の ジメチルホルムアミド溶液に、２−ベンゾチアゾリルカルバミン酸フェニル（５ ６．２ｍｇ）を窒素雰囲気下で加え、この混合物を８０℃で２時間攪拌した。反 応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫 酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（２−ベン ゾチアゾリル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８５ｍｇ）を粉末として得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，3.17(3H，s)，3.51(1H，dd，J=4，16 Hz)，3.77(1H，dd，J=4，16Hz)，5.48(1H，d，J=10Hz)，5.56(1H，d，J=10Hz)， 7.10(1H，t-like)，7.21(1H，t，J=8Hz)，7.31-7.66(7H，m)，7.80(2H，s-like) ，7.88(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)実施例２０ ２−アミノイソニコチン酸メチル（５００ｍｇ）とトリエチルアミン（５４９ ．６μｌ）のジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、クロロ蟻酸フェニル（４３３μ ｌ）を窒素雰囲気中０℃で加えた。０℃で２．５時間攪拌後、反応混合物を濃縮 した。残留物をジメチルホルムアミド（１３ｍｌ）に溶解し、８−［３−（Ｎ− グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチ ルキノリン（１．３３ｇ）とトリエチルアミン（９１７μｌ）を窒素雰囲気中室 温で加えた。この混合物を９１時間攪拌し、クロロホルムを加えた。有機溶液を 水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した 。溶媒を留去し、残留物を酢酸エチルから結晶化して、８−［２，６−ジクロロ −３−［Ｎ−［Ｎ’−（４−メトキシカルボニルピリジン−２−イル）ウレイド アセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（９１ ６ｍｇ）を得た。 mp：217-220℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，3.16(3H，s)，3.53(1H，dd，J=16.5 ，5.5Hz)，3.77(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，3.87(3H，s)，5.48(1H，d，J=10.0Hz )，5.55(1H，d，J=10.0Hz)，7.33-7.58(4H，m)，7.47(1H，t，J=8.5Hz)，7.78(1 H，d，J=8.5Hz)，7.80(1H，d，J=8.5Hz)，7.99(1H，s)，8.11(1H，m)，8.21(1H ，d，J=8.5Hz)，8.37(1H，d，J=6.0Hz)，9.69(1H，s) その二塩酸塩 mp：168-173℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.11(3H，s)，2.92(3H，s)，3.12(3H，s)，3.66(1H ，dd，J=16.5，4.5Hz)，3.86(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.57(1H，d，J=11.5Hz) ，5.61(1H，d，J=11.5Hz)，6.88(1H，d，J=8.5Hz)7.46(1H，d，J=8.5Hz)，7.66( 1H，t，J=8.5Hz)，7.73(1H，d，J=8.5Hz)，7.77(1H，d，J=8.5Hz)，7.83-8.00(4 H，m)，8.57(1H，br s)，9.01(1H，br d，J=8.5Hz)，9.48(1H，br s)実施例２１ ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−アセトアミドピリジン−２−イル）ウレイド アセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メ チルキノリンを実施例２０と同様にして得た。 mp：129-134℃ NMR（CDCl3，δ）：2.16(3H，s)，2.71(3H，s)，3.23(3H，s)，3.72(1H， dd，J=16.5，4.5Hz)，3.93(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.56(1H，d，J=10.0Hz)， 5.61(1H，d，J=10.0Hz)，6.40(1H，d，J=8.5Hz)，7.22-7.34(5H，m)，7.40-7.52 (3H，m)，7.70(1H，d，J=8.5Hz)，7.90(1H，br s)，8.03(1H，d，J=8.5Hz)，8.9 0(1H，s)実施例２２ （１） Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（７．１４ｇ）の１，４−ジオキ サン（２５０ｍｌ）溶液に、攪拌しながら３−エトキシカルボニルアニリン（７ ．２８ｇ）を０℃加え、この溶液を室温で１５時間、４０℃で５時間攪拌した。 この混合物に、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミ ノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１４．８４ｇ）を室温で加え、生 じた混合物を１００℃で４時間加熱した。冷却後、混合物を減圧濃縮し、残留物 をフラッシュクロマトグラフィー（メタノール−クロロホルム）で精製して、Ｎ ，Ｎ’−ビス［［Ｎ−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イ ルオキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメチル］ウレア（ １７．６３ｇ）を得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H x 2，s)，3.19(3H x 2，s)，3.44(1H x 2，d d，J=15，4Hz)，3.72(1H x 2，dd，J=15，5Hz)，5.45-5.78(6H，m)，7.13-7.60( 12H，m)，8.00(1H x 2，d，J=9Hz) （２） Ｎ，Ｎ’−ビス［［Ｎ−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリ ン−８−イルオキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルアミノ］カルボニルメチル ］ウレア（１６ｇ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（４０ｍｌ）のジオキサン（２ ００ｍｌ）中の混合物を８０℃で４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に 水を加えた。生じた沈殿物を濾過により集め、水で洗浄して、８−（２，６−ジ クロロ−３−メチルアミノベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（７．２０ｇ ）を固形物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，2.90(3H，d，J=6Hz)， 4.50(1H，q-like)，5.60(2H，s)，6.61(1H，d，J=8Hz)，7.20-7.32(3H，m)，7.3 3-7.43(2H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz) （３） ８−（２，６−ジクロロ−３−メチルアミノベンジルオキシ）−２−メ チルキノリンをクロロ蟻酸フェニルと反応させて、８−［２，６−ジクロロ−３ −（Ｎ−メチル−Ｎ−フェノキシカルボニルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メ チルキノリンを実施例１８と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H，s)，3.30(3H，s)，5.64(1H，d，J=10Hz)，5 .70(1H，d，J=10Hz)，7.00-7.06(2H，m)，7.03-7.50(9H，m)，8.00(1H，d，J=8H z) （４） ビス（トリクロロメチル）カーボネート（２３２ｍｇ）とピリジン（２ ７３ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、８−（２，６−ジクロロ−３−メチルアミ ノベンジルオキシ）−２−メチルキノリン（８００ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で 加え、この混合物を室温で１時間攪拌した。混合物にグリシンエチルエステル塩 酸塩（２８９ｍｇ）とトリエチルアミン（５８２ｍｇ）を加え、この混合物を室 温で３時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を 水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をフラシュ クロマトグラフィー（クロロホルム）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３ −（Ｎ’−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルウレイド）ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン（５１２ｍｇ）を粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.24(3H，t，J=7.5Hz)，2.73(3H，s)，3.22(3H，s)， 3.85(1H，brpeak)，4.04(1H，brpeak)，4.16(2H，q，J=7.5Hz)，4.80(1H，t-lik e)，5.61(2H，s)，7.21-7.35(2H，m)，7.35-7.51(4H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)実施例２３ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ’−（エトキシカルボニルメチル）ウレイ ド］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−（２，６−ジクロロ−３− アミノベンジルオキシ）−２−メチルキノリンとグリシンエチルエステル塩酸塩 から実施例２２−（４）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.06(3H，t，J=7.5Hz)，2.21(3H，s)， 3.89-4.06(4H，m)，5.36(2H，s)，7.13(1H，dd，J=8，2Hz)，7.24-7.42(3H，m) ，7.56(1H，t-like)，8.01(1H，d，J=8Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，s)実施例２４ 下記の化合物を実施例３と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）シンナモイルグリシル ］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノ リン mp：286.6-290.6℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，3.14(3H，s)，3.49(1H，dd，J=17，4 Hz)，3.79(1H，dd，J=17，5Hz)，4.44(2H，s)，5.47(1H，d，J=9Hz)，5.54(1H， d，J=9Hz)，6.62(1H，d，J=15Hz)，6.87(2H，d，J=9Hz)，7.27-7.58(7H，m)，7. 75(1H，d，J=9Hz)，7.79(1H，d，J=9Hz)，8.16(1H，m)，8.20(1H，d，J=9Hz) （２） ８−［３−［Ｎ−［（２−カルボキシ−３−メチルキノリン−６−カル ボニルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］− ２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.57(3H，s)，2.61(3H，s)，3.17(3H，s)，3.63(1H ，dd，J=16，5Hz)，3.92(1H，dd，J=16，5Hz)，5.50(2H，s)，7.33-7.66(4H，m) ，7.75-7.88(2H，m)，8.06-8.36(3H，m)，8.36-8.55(2H，m)，8.96(1H，t-like) （３） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシピリジン−２−イル）ウレ イドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン mp：201-207℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，3.16(3H，s)，3.54(1H，dd，J=16.5 ，5.5Hz)，3.78(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.47(1H，d，J=10.0Hz)，5.53(1H，d ，J=10.Hz)，7.30-7.58(4H，m)，7.47(1H，t，J=8.5Hz)，7.77(1H，d，J=8.5Hz) ，7.80(1H，d， J=8.5Hz)，7.90(1H，s)，8.21(1H，d，J=8.5Hz)，8.30(1H，m)，8.34(1H，d，J= 6.0Hz)，9.66(1H，s) （４） ８−［３−（Ｎ'-カルボキシメチルウレイド）−２，６−ジクロベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，3.86(1H，d，J=6Hz)，5.42(2H，s)， 7.35-7.55(6H，m)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，d，J=8Hz)，8.50(1H，s) （５） ８−［３−（Ｎ'-カルボキシメチル−Ｎ−メチルウレイド）−２，６− ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，3.10(3H，s)，3.61(2H，d，J=6Hz)， 5.46(2H，s)，6.46(1H，brpeak)，7.38-7.58(5H，m)，7.67(1H，d，J=8Hz)，8.2 1(1H，d，J=8Hz)実施例２５ 下記の化合物を実施例７と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイルメトキシ）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メ チルキノリン（８−［３−［Ｎ−［４−（カルボキシメトキシ）シンナモイルグ リシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチ ルキノリンとメチルアミン塩酸塩から） NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，2.90(3H，d，J=5Hz)，3.27(3H，s)，3. 65(1H，dd，J=17，4Hz)，3.94(1H，dd，J=17，5Hz)，4.50(2H，s)，5.63(1H，d ，J=9Hz)，5.66(1H，d，J=9Hz)，6.36(1H，d，J=15Hz)，6.55(1H，br s)，6.61( 1H，br t，J=5Hz)，6.88(2H，d，J=9Hz)，7.22-7.34(3H，m)，7.37-7.58(6H，m) ，8.02(1H，d，J=9Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.90(3H，s)，3.16(3H，s)，3.29(3H，s)，3.87(1H ，d，J=17Hz)，4.02(1H，d，J=17Hz)，4.50(2H，s)，5.60(1H，d，J=9Hz)，5.70 (1H，d，J=9Hz)，6.46(1H，d， J=15Hz)，6.84-6.97(2H，m)，7.36-7.67(7H，m)，7.75-7.95(4H，m)，8.88(1H， br d，J=7.5Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［［２−（メチルカ ルバモイル）−３−メチルキノリン−６−カルボニル］グリシル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［（２−カルボキシ−３ −メチルキノリン−６−カルボニル）グリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６ −ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとメチルアミン塩酸塩から） NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，2.88(3H，s)，3.07(3H，d，J=5Hz)，3. 31(3H，s)，3.79(1H，dd J=4，17Hz)，4.08(1H，dd，J=5，17Hz)，5.66(2H，s) ，7.23-7.48(6H，m)，7.51(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.05-8.11(2H ，m)，8.19(1H，q-like)，8.28(1H，s-like) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，2.85(3H，d，J=5Hz)，2.90(3H，s)， 3.17(3H，s)，3.70(1H，dd，J=5，16Hz)，2.98(1H，dd，J=5，16Hz)，5.60(1H， d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=10Hz)，7.78-7.98(6H，m)，8.05-8.18(2H，m)，8.3 3(1H，s-like)，8.45(1H，s-like)，8.70(1H，q-like)，8.92-9.07(2H，m) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［４−（ジメチルカルバ モイル）ピリジン−２−イル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシ ピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジク ロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチルアミン塩酸塩から） mp：118-123℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，2.83(3H，s)，2.97(3H，s)，3.16(3H ，s)，3.53(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，3.78(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.47(1H ，d，J=10.0Hz)，5.53(1H，d，J=10.0Hz)，6.91(1H，d，J=5.5Hz)，7.30-7.58(4 H，m)，7.47(1H，t，J=8.5Hz)，7.76(1H，d，J=8.5Hz)，7.80(1H，d，J=8.5Hz) ， 8.21(1H，d，J=8.5Hz)，8.26(1H，d，J=5.5Hz)，8.32(1H，m)，9.59(1H，s) その二塩酸塩 mp：166-173℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.85(3H，s)，2.93(3H，s)，2.97(3H，s)，3.13(3H ，s)，3.60(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，3.82(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.61(2H ，s)，6.96(1H，d，J=6.0Hz)，7.33(1H，s)，7.78-7.99(6H，m)，8.23(1H，d，J =6.0Hz)，8.29(1H，m)，9.00(1H，br d，J=8.5Hz)，9.87(1H，s) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ’−（フェニルカルバモイルメチル ）ウレイド］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−（Ｎ’−カル ボキシメチルウレイド）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノ リンとアニリンから） NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，4.01(1H，d，J=6Hz)，5.44(2H，s)， 7.05(1H，t，J=8Hz)，7.27-7.55(9H，m)，7.61(2H，d，J=8Hz)，8.21(1H，d，J= 8Hz)，8.28(1H，d，J=8Hz)，8.58(1H，s) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ’−（フェニルカルバモイルメチル ）−Ｎ−メチルウレイド］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３− （Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ−メチルウレイド）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリンとアニリンから） NMR（CDCl3，δ）：2.50(3H，s)，3.27(3H，s)，5.59(2H，s)，6.08(1H， t-like)，6.83-6.98(3H，m)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.38-7. 55(4H，m)，7.91(1H，d，J=8Hz)，8.46(1H，s) （６） ８−［３−［Ｎ’−（ベンジルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルウレ イド］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３− （Ｎ’−カルボキシメチル−Ｎ−メチルウレイド）−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリンとベンジルアミンから） NMR（CDCl3，δ）：2.65(3H，s)，3.20(3H，s)，3.70-4.48(4H，brpeak) ，5.41-5.60(2H，brpeak)，5.65(1H，t-like)，6.65(1H，brpeak)，6.97-7.13(4 H，m)，7.20-7.35(4H，m)，7.42-7.50(3H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)実施例２６ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−メチ ルアミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン（１００ｍｇ）とトリエチルアミン（２３．３ｍｇ）の ジクロロメタン中の混合物に、塩化アセチル（１５．３ｍｇ）を窒素雰囲気中氷 水浴内で加え、この混合物を同温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、 酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラ フィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［ ２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（Ｎ−メチル アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジル オキシ］−２−メチルキノリン（５０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.17(3H，s)，2.71(3H，s)，3.29(3H，s)，3.41(3H， s)，3.70(1H，dd，J=4，16Hz)，3.95(1H，dd，J=4，16Hz)，5.60-5.69(2H，m)， 6.52(1H，d，J=16Hz)，6.72(1H，t-like)，7.22-7.52(7H，m)，7.56(1H，d，J=1 6Hz)，7.83(1H，dd，J=2，8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.10(3H，s)，2.88(3H，s)，3.13(3H，s)，3.31(3H ，s)，3.89(1H，dd，J=4，16Hz)，5.56-5.70(2H，m)，6.87(1H，d，J=16Hz)，7. 42(1H，d，J=16Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz)，7.66-7.97(6H，m)，8.03(1H，d，J=8 Hz)，8.35(1H，t-like)，8.61(1H，d，J=2Hz)，8.91(1H，brpeak)実施例２７ （１） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（７３７ｍｇ）のジメチルホルム アミド溶液を水素化ナトリウム（油中６０％、１８５ｍｇ）のジメチルホルムア ミド溶液に氷浴冷却下で滴下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。混合物 に２，６−ジクロロ−１−メチルスルホニルオキシメチル−３−（メトキシメト キシ）ベンゼン（１．４６ｇ）を氷浴冷却下で加え、混合物を同温度で１時間攪 撹拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水 で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラ ムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製して、８−［２，６ −ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン を油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.75(3H，s)，3.53(3H，s)，5.26(2H，s)，5.63(2H， s)，7.15(1H，d，J=8Hz)，7.23-7.45(5H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（メトキシメトキシ）ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン（１．５７ｇ）のメタノール溶液に、濃塩酸（２．７ｍｌ ）を０℃で滴下し、この混合物を５分間攪拌した。溶媒を留去し、水を加えた。 この混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液で中和し、生じた沈殿物を濾過により集 め、８−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−メチルキ ノリン（７３４ｍｇ）を固形物として得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.73(3H，s)，5.44(2H，s)，7.10(1H，d，J=8Hz)， 7.34(1H，d，J=8Hz)，7.53-7.76(4H，m)，8.48-8.64(1H，brpeak) （３） ８−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシベンジルオキシ）−２−メチ ルキノリンを臭化２−フタルイミドエチルと反応させて、８−［２，６−ジクロ ロ−３−（２−フタルイミドエトキシ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン を製造例２７−（４）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，4.16(2H，t，J=5Hz)，4.28(2H，t，J=5 Hz)，5.55(2H，s)，6.95(1H，d，J=8Hz)，7.20(1H，dd，J=2，8Hz)，7.23-7.31( 2H，m)，7.31-7.43(2H，m)，7.67-7.76(2H，m)，7.79-7.91(2H，m)，7.99(1H，d ，J=8Hz) （４） ８−［３−（２−アミノエトキシ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.72(3H，s)，3.17(2H，t，J=5Hz)，4.08(2H，t，J=5 Hz)，5.60(2H，s)，5.90(1H，d，J=8Hz)，7.20-7.30(3H，m)，7.30-7.46(2H，m) ，8.03(1H，d，J=8Hz) （５） ８−［３−（２−アミノエトキシ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン（１１ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、ピリジン（３． ４６ｇ）と無水酢酸（４．４７ｍｇ）を加え、この混合物を３０分間攪拌した。 混合物を濃縮し、残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタ ノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［３−（２−アセトアミドエトキ シ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（６ｍｇ）を非 晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.97(3H，s)，2.71(3H，s)，3.61(2H，q，J=5Hz)，4. 10(2H，t，J=5Hz)，5.56(2H，s)，6.83(1H，d，J=8Hz)，6.99(1H，t-like)，7.2 0-7.28(2H，m)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.41(2.2H，d-like)，8.04(1H，d，J=8Hz ) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［２−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナムアミド］エトキシ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［３ −（２−アミノエトキシ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリンと４−（メチルカルバモイル）桂皮酸から実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.42(3H，s)，2.78(3H，d，J=5Hz)，3.75(2H，q，J=5 Hz)，4.14(2H，t，J=5Hz)，5.49(2H，s)，6.66(1H，d，J=8Hz)，6.72(1H，d，J= 16Hz)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.21-7.29(1H，m)，7.35-7.51(4H，m)，7.55(1H， d，J=16Hz)，7.77(2H，d，J=8Hz)，7.97(1H，q-like)，8.00-8.07(2H，m)実施例２８ （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリンをブロモ酢酸エチルと反応させて、８−［２， ６−ジクロロ−３−［Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−（フタルイミドアセ チル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にし て得た。 mp：211-213℃ NMR（CDCl3，δ）：1.28(3H，t，J=7.5Hz)，2.73(3H，s)，3.68(1H，d，J =17Hz)，4.03(1H，d，J=17Hz)，4.13-4.30(3H)，5.00(1H，d，J=17Hz)，5.65(1H ，d，J=10Hz)，5.70(1H，d，J=10Hz)，7.23-7.31(2H)，7.36-7.49(3H)，7.69-7. 75(2H)，7.81-7.91(3H)，8.01(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−エトキシルボニルメチル−Ｎ−（ フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５２ ７ｍｇ）のジクロロメタン（５．３ｍｌ）溶液に、メチルアミンの３０％メタノ ール溶液（２ｍｌ）を室温で加えた。２４時間攪拌後、反応混合物を減圧濃縮し た。残留物を、ジクロロメタン：メタノール（２０：１、Ｖ／Ｖ）を展開溶媒と して用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｍｌ）で精製 し、イソプロピルエーテルから結晶化して、８−［２，６−ジクロロ−３−（２ ，５−ジオキソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン （１８７ｍｇ）を無色結晶として得た。 mp：211-213℃ NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，4.09-4.21(3H)，4.40(1H，d，J=17Hz) ，5.62(2H，s)，6.38(1H，br s)，7.21-7.51(6H)，8.01(1H，d，J=8Hz) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−（２，５−ジオキソピペラジン−１−イ ル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンをブロモ酢酸エチルと反応させて、 ８−［２，６−ジクロロ−３−（４−エトキシカルボニルメチル−２，５−ジオ キソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１ ０と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.31(3H，t，J=7.5Hz)，2.74(3H，s)，4.11-4.36(7H) ，4.48(1H，d，J=17Hz)，5.61(2H，s)，7.21-7.32(3H)，7.36-7.51(3H)，8.02(1 H，d，J=8Hz) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−（４−カルボキシメチル−２，５−ジオ キソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例３ と同様にして得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，4.00-4.37(5H，m)，4.50(1H，d，J=1 6Hz)，5.46(2H，s)，7.37-7.56(4H，m)，7.69(1H，d，J=8Hz)，7.74(1H，d，J=8 Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［４−［４−（メチルカルバモイル）フ ェニルカルバモイルメチル］−２，５−ジオキソピペラジン−１−イル］ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−（４−カル ボキシメチル−２，５−ジオキソピペラジン−１−イル）ベンジルオキシ］−２ −メチルキノリンと４−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミドから実施例７と同様に して得た。 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.62(3H，s)，3.89(3H，s)，4.07(1H，d，J=16 Hz)，4.18(1H，d，J=16Hz)，4.27-4.41(4H，m)，5.50(2H，s)，7.19-7.30(4H，m )，7.37-7.44(3H，m)，7.56(2H，d，J=8Hz)，7.70(2H，d，J=8Hz)，8.02(1H，d ，J=8Hz)製造例３３ 下記の化合物を製造例１２と同様にして得た。 （１） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキ シ）キノリン mp：117-119℃ NMR（CDCl3，δ）：2.69(3H，s)，4.56(2H，q，J=7.5Hz)，6.60(1H，s)， 7.17(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz) （２） ８−ヒドロキシ−４−プロポキシ−２−メチルキノリン mp：60-62℃ NMR（CDCl3，δ）：1.13(3H，t，J=7.5Hz)，1.89-2.03(2H，m)，2.65(3H ，s)，4.12(2H，t，J=8Hz)，6.61(1H，s)，7.11(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，t，J =8Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz) 実施例２９ 下記の化合物を実施例９と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセチルアミノピリジン−３− イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジ ルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，2.72(3H，br s)，3.11(6H，br s)，3.2 6(3H，s)，3.76(1H，br d，J=17Hz)，4.00(1H，dd，J=17.5Hz)，5.59(2H，s)，6 .53(1H，br d，J=15Hz)，6.67(1H，s)，7.21-7.52(5H，m)，7.70(1H，d，J=8Hz) ，7.78(1H，br d，J=8Hz)，8.10(1H，br d，J=8Hz)，8.20(1H，s)，8.31(1H，s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.44(3H，s)，2.77(3H，br s)，3.27(3H，s)， 3.51(6H，s)，3.85(1H，d，J=17Hz)，4.42(1H，d，J=17Hz)，5.42(1H，d，J=10H z)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.75(1H，br s)，6.94(1H，br d，J=15Hz)，7.27(1H ，br d，J=15Hz)，7.43(1H，d，J=8Hz)，7.50-7.68(3H，m)，7.82(1H，d，J=8Hz )，8.14(1H，br d，J=8Hz)，8.35(1H，br d，J=8Hz)，8.90(1H，br s) （２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３− イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジ ルオキシ］−４−エトキシ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.55(3H，br t，J=7.5Hz)，2.20(3H，s)，2.66(3H，s )，3.25(3H，s)，3.66(1H，dd，J=17，4Hz)，3.93(1H，dd，J=17，5Hz)，4.16-4 .29(2H，m)，5.59(2H，br s)，6.47(1H，d，J=15Hz)，6.61(1H，s)，6.73(1H，b r s)，7.19-7.55(5H，m)，7.76-7.89(2H，m)，8.08-8.21(2H，m)，8.32(1H，br s) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.63-1.72(3H，m)，2.42(3H，s)，3.02(3H，br s)，3.28(3H，s)，3.89(1H，d，J=17Hz)，4.29(1H，d，J=17Hz)，4.56-4.66(2H ，m)，5.48(1H，d，J=10Hz)，5.67 (1H，d，J=10Hz)，6.92(1H，br d，J=15Hz)，7.16-7.63(5H，m)，7.72(1H，t，J =8Hz)，7.98(1H，d，J=8Hz)，8.10-8.16(1H，m)，8.44-8.51(1H，m)，8.84-8.92 (1H，m) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４ −（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.69(3H，s)，3.01(3H，d，J=5Hz)，3.25(3H，s)，3. 63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.92(1H，dd，J=4，18Hz)，4.55(2H，q，J=8Hz)，5.60 (1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，6.23(1H，q-like)，6.53(1H，d，J=16 Hz)，6.62(1H，s-like)，6.70(1H，t-like)，7.27-7.35(2H，m)，7.39-7.63(5H ，m)，7.75(2H，d，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.79(3H，d，J=3Hz)，2.88(3H，s)，3.13(3H，s)， 3.60(1H，dd，J=5，16Hz)，5.36(2H，q，J=8Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.66(1 H，d，J=10Hz)，6.88(1H，d，J=16Hz)，7.41(1H，d，J=16Hz)，7.55-7.67(2H，m )，7.73(1H，s-like)，7.80-8.01(7H，m)，8.38(1H，t-like)，8.51(1H，q-like ) （４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３− イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジ ルオキシ］−２−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，2.70(3H，s)，3.26(3H，s)，3.65(1H， dd，J=17 and 4Hz)，3.94(1H，dd，J=17 and 5Hz)，4.55(1H，q，J=7.5Hz)，5.5 9(1H，d，J=9Hz)，5.64(1H，d，J=9Hz)，6.45(1H，d，J=15Hz)，6.61(1H，s)，6 .71(1H，br t，J=4Hz)，7.29(1H，d，J=9Hz)，7.30(1H，d J=8Hz)，7.42(1H，d ，J=9Hz)，7.48(1H，t，J=8Hz)，7.52(1H，d，J=15Hz)，7.81(1H，dd，J=9 and 1Hz)，7.85(1H，d，J=9Hz)，8.14(1H，br s)，8.20(1H，d，J=9Hz)，8.35(1H，d ，J=1Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.41(3H，s)，3.09(3H，br s)，3.28(3H，s)， 3.92(1H，d，J=17Hz)，4.15(1H，d，J=17Hz)，5.10(2H，br q，J=9Hz)，5.49(1H ，d，J=9Hz)，5.68(1H，d，J=9Hz)，6.89(1H，br d，J=15Hz)，7.41(1H，d，J=1 5Hz)，7.53-7.64(3H，m)，7.70-7.84(2H，m)，7.99(1H，d，J=9Hz)，8.04(1H，d ，J=8Hz)，8.59(1H，br d，J=8Hz)，8.88(1H，br s) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−プロポキシ −２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.13(3H，t，J=7.5Hz)，1.91-2.02(2H，m)，2.66(3H ，br s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.25(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，4Hz)，3.93( 1H，dd，J=17，5Hz)，4.13(2H，br t，J=7.5Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.65(1 H，d，J=10Hz)，6.33(1H，br d，J=5Hz)，6.53(1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，s)， 6.72(1H，br s)，7.22-7.32(2H，m)，7.37(1H，br t，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=8 Hz)，7.51(2H，d，J=8Hz)，7.58(1H，d，J=15Hz)，7.75(2H，d，J=8Hz)，7.88(1 H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.18(3H，t，J=7.5Hz)，2.00-2.13(2H，m)，2. 98(3H，s)，3.00(3H，s)，3.29(3H，s)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.15(1H，d，J= 17Hz)，4.49(2H，br t，J=7.5Hz)，5.51(1H，d，J=10Hz)，5.68(1H，d，J=10Hz) ，6.65(1H，d，J=15Hz)，7.26(1H，br s)，7.39(1H，d，J=15Hz)，7.48-7.60(5H ，m)，7.69-7.81(3H，m)，7.97(1H，br d，J=8Hz) （６） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３− イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジ ルオキシ］−４−プロポキシ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.15(3H，t，J=7.5Hz)，1.91-2.02 (2H，m)，2.21(3H，s)，2.68(3H，s)，3.28(3H，s)，3.67(1H，dd，J=17，4Hz) ，3.96(1H，dd，J=17，5Hz)，4.13(2H，br t，J=7.5Hz)，5.61(1H，d，J=10Hz) ，5.68(1H，d，J=10Hz)，6.48(1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，s)，6.73(1H，br s) ，7.21-7.40(3H，m)，7.45-7.58(2H，m)，7.79-7.90(2H，m)，8.12-8.23(2H，m) ，8.34(1H，br s) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.18(3H，t，J=7.5Hz)，2.00-2.13(2H，m)，2. 42(3H，s)，3.00(3H，br s)，3.28(3H，s)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.29(1H，d ，J=17Hz)，4.49(2H，br t，J=7.5Hz)，5.47(1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=1 0Hz)，6.90(1H，br d，J=15Hz)，7.25(1H，br s)，7.36(1H，br d，J=15Hz)，7. 50-7.64(3H，m)，7.73(1H，t，J=8Hz)，7.97(1H，d，J=8Hz)，8.13(1H，br d，J =8Hz)，8.48(1H，br d，J=8Hz)，8.90(1H，br s) （７） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−４−イソプロポキシ-２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.19(3H，s)，2.66(3H，s)，3.26(3H，s)，3.69(1H ，dd，J=4，18Hz)，3.95(1H，dd，J=4,18Hz)，4.80(1H，m)，5.50-5.65(2H，m) ，6.46(1H，d，J=16Hz)，6.61(1H，s-like)，6.96(1H，brpeak)，7.17-7.58(5H ，m)，7.72-7.90(2H，m)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，s-like)，8.60(1H，b rpeak) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.49(6H，d，J=7Hz)，2.11(3H，s)，2.85(3H，s)， 3.14(3H，s)，3.59(1H，dd，J=4，16Hz)，3.90(1H，dd，J=4，16Hz)，5.24(1H， m)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=10Hz)，6.79(1H，d，J=16Hz)，7.37( 1H，d，J=16Hz)， 7.60(1H，s-like)，7.75-8.05(7H，m)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H，t-like) ，8.48(1H，d-like) （８） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−４−（２−メトキシエトキシ）−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，2.67(3H，s)，3.25(3H，s)，3.50(3H， s)，3.65(1H，dd，J=4，18Hz)，3.85-4.02(3H，m)，4.32(2H，t，J=5Hz)，5.62( 2H，s-like)，6.47(1H，d，J=16Hz)，6.65(1H，s-like)，6.71(1H，brpeak)，7. 19-7.41(3H，m)，7.41-7.57(2H，m)，7.78-7.92(2H，m)，8.07(1H，s-like)，8. 19(1H，d，J=8Hz)，8.34(1H，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.10(3H，s)，2.85(3H，s)，3.14(3H，s)，3.37(3H ，s)，3.59(1H，dd，J=4，16Hz)，3.84-3.96(3H，m)，4.61-4.68(2H，m)，5.60( 1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=10Hz)，6.79(1H，d，J=16Hz)，7.37(1H，d，J= 16Hz)，7.60(1H，s-like)，7.78-8.03(7H，m)，8.11(1H，d，J=8Hz)，8.31(1H， t-like)，8.47(1H，d，J=2Hz)実施例３０ （１） インドール−５−カルバルデヒドを（トリフェニルホスホラニリデン） 酢酸メチルと反応させて、（Ｅ）−３−（インドール−５−イル）アクリル酸メ チルを製造例１と同様にして得た。 mp：139.6-142.2℃ NMR（CDCl3，δ）：3.80(3H，s)，6.44(1H，d，J=15Hz)，6.59(1H，d-lik e)，7.20-7.27(2H，m)，7.33-7.46(2H，m)，7.75-7.88(2H，m)，8.27(1H，brpea k) （２） （Ｅ）−３−（インドール−５−イル）アクリル酸を製造例３と同様に して得た。 mp：>185℃（分解） NMR（DMSO-d6，δ）：6.39(1H，d，J=16Hz)，6.49(1H，t-like)，7.36-7. 50(3H，m)，7.69(1H，d，J=16Hz)，7.83(1H，s-like) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（イ ンドール−５−イル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２− メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H，s)，3.22(3H，s)，3.62(1H，dd，J=4，18Hz )，3.93(1H，dd，J=4，18Hz)，5.63(2H，s-like)，6.43(1H，d，J=16Hz)，6.50- 6.59(2H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.22-7.50(8H，m)，7.70(1H，d，J=16Hz)，7. 76(1H，s-like)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.55(1H，br s) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.90(3H，s)，3.15(3H，s)，3.59(1H，dd，J=4,16H z)，3.88(1H，dd，J=4，16Hz)，5.54-5.69(2H，m)，6.47(1H，s-like)，6.66(1H ，d，J=16Hz)，7.29-7.52(4H，m)，7.71(1H，s-like)，7.76-8.02(6H，m)，8.19 (1H，t-like)，8.95(1H，brpeak)実施例３１ （１） ４−アセトアミド−３−メチルベンズアルデヒドをマロン酸と反応させ て、４−アセトアミド−３−メチル桂皮酸を製造例４と同様にして得た。 mp：262-263℃（分解） NMR（DMSO-d6，δ）：2.09(3H，s)，2.23(3H，s)，6.43(1H，d，J=16Hz) ，7.43-7.61(4H)，9.33(1H，s) （２） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリシ ル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.22(3H，s)，2.27(3H，s)，2.73(3H，s)，3.25(3H， s)，3.63(1H，dd，J=18，4Hz)，3.94(1H，dd，J=18，4Hz)，5.64(2H，s)，6.41( 1H，d，J=16Hz)，6.62(1H，br s)，7.05(1H，br s)，7.22-7.55(9H)，7.89-8.06(2H) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.09(3H，s)，2.22(3H，s)，2.91(3H，s)，3.15(3H ，s)，3.59(1H，dd，J=18，4Hz)，3.89(1H，dd，J=18，4Hz)，5.64(2H，s)，6.7 2(1H，d，J=16Hz)，7.26-8.00(10H)，8.28(1H，t，J=4Hz)，8.97(1H，br s)，9. 38(1H，s)実施例３２ （１） ６−エトキシピリジン−３−カルバルデヒドをマロン酸と反応させて、 （Ｅ）−３−（６−エトキシピリジン−３−イル）アクリル酸を製造例４と同様 にして得た。 mp：171-172℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.40(3H，t，J=6Hz)，4.37(2H，q，J=6Hz)，6. 36(1H，d，J=16Hz)，6.80(1H，d，J=8Hz)，7.63(1H，d，J=16Hz)，7.89(1H，dd ，J=8，1Hz)，8.23(1H，d，J=1Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシピ リジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.40(3H，t，J=6Hz)，2.73(3H，s)，3.27(3H，s)，3. 65(1H，dd，J=16，4Hz)，3.94(1H，dd，J=16，4Hz)，4.38(2H，q，J=6Hz)，5.66 (2H，s)，6.38(1H，d，J=16Hz)，6.62(1H，t，J=4Hz)，6.72(1H，d，J=8Hz)，7. 23-7.56(7H)，7.73(1H，dd，J=8，2Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.23(1H，s) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.33(3H，t，J=6Hz)，2.92(3H，s)，3.16(3H，s)， 3.58(1H，dd，J=16，4Hz)，3.89(1H，dd，J=16，4Hz)，4.33(2H，q，J=6Hz)，5. 65(2H，s)，6.73(1H，d，J=16Hz)，6.87(1H，d，J=8Hz)，7.32-7.99(8H)，8.23- 8.36(2H)，8.98(1H，br s)実施例３３ （１） ７０％硝酸（１５．１ｍｌ）に濃硫酸（１０．８ｍｌ）を氷冷下で滴下 して調製した７０％硝酸と濃硫酸の混合物（２１．６ｍｌ）を、２，６−ジメチ ル安息香酸（２０ｇ）の濃硫酸（１００ｍｌ）溶液に氷冷下で滴下し、この混合 物を同温度で１時間攪拌した。反応混合物に氷水を加え、生じた沈殿物を濾去し た。濾液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１％酢酸を含むジ クロロメタン：メタノール＝２０：１）で精製して、２，６−ジメチル−３−ニ トロ安息香酸（７．０ｇ）を無色結晶として得た。 mp：109-112℃ NMR（CDCl3，δ）：2.48(3H，s)，2.57(2H，s)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7. 87(1H，d，J=8Hz) （２） ２，６−ジメチル−３−ニトロ安息香酸（３．０９ｇ）のテトラヒドロ フラン（５ｍｌ）中の溶液に、ボラン−硫化メチル錯塩（２．４１ｇ）を氷冷下 で加え、この混合物を同温度で３０分間、室温で１時間、さらに加熱下で４時間 攪拌した。混合物に１Ｎ塩酸を氷冷下で加え、一夜静置させた。混合物を酢酸エ チルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテ ルで再結晶して、２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（２．２９ ６ｇ）を淡黄色結晶として得た。 mp：99-101℃ NMR（CDCl3，δ）：1.45(1H，t，J=5Hz)，2.50(3H，s)，2.56(3H，s)，4. 80(2H，d，J=5Hz)，7.15(1H，d，J=8Hz)，7.64(1H，d，J=8Hz) （３） ２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（１．５ｇ）とトリ エチルアミン（１．０１ｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、塩化メタン スルホニル（１．０４ｇ）を氷冷下で滴下し、この混合物を同温度で３０分間攪 拌した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウ ムで乾燥後、減圧濃縮して、メタンスルホン酸２，６−ジメチル−３−ニトロベ ンジルと塩化２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルの混合物を得て、これを、 さらに精製することなく下記の実施例の出発化合物として用いた。 （４） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンをメタンスルホン酸２，６−ジメ チル−３−ニトロベンジルと塩化２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルの混合 物を反応させて、８−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）−２− メチルキノリンを製造例６と同様にして得た。 mp：150-152℃ NMR（CDCl3，δ）：2.58(3H，s)，2.65(3H，s)，2.73(3H，s)，5.39(2H， s)，7.18-7.33(3H，m)，7.38-7.50(2H，m)，6.60(1H，s)，7.72(1H，d，J=8Hz) ，8.04(1H，d，J=8Hz) （５） ８−（２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキ ノリン（２．３４ｇ）、塩化第二鉄（７０．６ｍｇ）と炭素（７０．６ｍｇ）の メタノール（３５ｍｌ）中の懸濁液に、ヒドラジン一水和物（１．０９ｇ）を６ ５℃で加え、この混合物を２時間還流した。メタノール（２０ｍｌ）を加え、混 合物を１時間還流した。冷却後、クロロホルムを加え、生じた沈殿物を濾去した 。濾液を濃縮し、残留物をクロロホルムに溶解した。この溶液を飽和重炭酸ナト リウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留 物を酢酸エチルで結晶化して、８−（３−アミノ−２，６−ジメチルベンジルオ キシ）−２−メチルキノリン（１．６７ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp：204-205℃ NMR（CDCl3，δ）：2.27(3H，s)，2.37(3H，s)，2.72(3H，s)，3.57(2H， br s)，5.32(2H，s)，6.67(1H，d，J=8Hz)，6.91(1H，d，J=8Hz)，7.18-7.31(2H ，m)，7.36-7.42(2H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz) （６） ８−［２，６−ジメチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例９と同様にして得た。 mp：266-268℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.22(3H，s)，2.42(3H，s)，2.68(3H，s)，4.5 8(2H，s)，5.28(2H，s)，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.23-7.51(5H，m)，7.73-7.80(2 H，m)，7.87-7.95(2H，m)，8.08(1H，d，J=8Hz) （７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ− メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様にし て得た。 mp：102-110℃ NMR（CDCl3，δ）：2.51(3H，s)，2.57(3H，s)，2.73(3H，s)，3.22(3H， s)，3.96(1H，d，J=17Hz)，4.19(1H，d，J=17Hz)，5.38(1H，d，J=10Hz)，5.43( 1H，d，J=10Hz)，7.17-7.32(4H，m)，7.37-7.48(2H，m)，7.67-7.74(2H，m)，7. 80-7.89(2H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz) （８） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメチルベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.32(3H，s)，2.53(3H，s)，2.72(3H，s)，2.93(1H， d，J=17Hz)，3.93(1H，d，J=17Hz)，3.22(3H，s)，5.36(2H，s)，7.03(1H，d，J =8Hz)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.20-7.32(2H，m)，7.37-7.48(2H，m)，8.03(1H， d，J=8Hz) （９） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノ リンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.52(3H，s)，2.72(3H，s)，3.00(3H， d，J=5Hz)，3.26(3H，s)，3.63(1H，dd，J=17，4Hz)，3.88(1H，dd，J=17，5Hz) ，5.35(2H，s)，6.22(1H，br d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.75(1H，br s )，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.32(2H，m)，7.41-7.61(5 H，m)，7.73(2H，d，J=8Hz)，8.04(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.30(3H，s)，2.48(3H，s)，2.99(3H，s)，3.1 2(3H，br s)，3.28(3H，s)，3.80(1H，d，J=17Hz)，3.88(1H，d，J=17Hz)，5.39 (1H，d，J=10Hz)，5.49(1H，d，J=10Hz)，6.61(1H，d，J=15Hz)，7.19-7.28(2H ，m)，7.40-7.53 (3H，m)，7.66(1H，d，J=8Hz)，7.75-7.97(5H，m)，8.90(1H，d，J=8Hz) （１０） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセチルアミノピリジン−３ −イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベン ジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，2.72(3H， s)，3.26(3H，s)，3.63(1H，dd，J=17，4Hz)，3.89(1H，dd，J=17，5Hz)，5.36( 2H，s)，6.45(1H，d，J=15Hz)，6.72(1H，br t，J=5Hz)，7.08(1H，d，J=8Hz)， 7.17(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.32(2H，m)，7.39-7.47(2H，m)，7.50(1H，d，J=15 Hz)，7.83(1H，dd，J=8，3Hz)，8.00-8.08(2H，m)，8.20(1H，br d，J=8Hz)，8. 34(1H，br s) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.30(3H，s)，2.44(3H，s)，2.46(3H，s)，3.2 0(3H，s)，3.27(3H，s)，3.88(1H，d，J=17Hz)，3.96(1H，d，J=17Hz)，5.36(1H ，d，J=10Hz)，5.48(1H，d，J=10Hz)，6.88(1H，d，J=15Hz)，7.21-7.31(2H，m) ，7.48(1H，d，J=15Hz)，7.65(1H，d，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=8Hz)，7.87(1H， t，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.15(1H，d，J=8Hz)，8.44(1H，d，J=8Hz)，8 .80-8.90(2H，m)実施例３４ 下記の化合物を実施例２０と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−メトキシカルボニルピリジン−２−イ ル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，3.13(3H，s)，3.53(1H，dd，J=16.5 ，5.5Hz)，3.77(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，3.88(3H，s)，5.46(1H，d，J=10.5Hz )，5.52(1H，d，J=10.5Hz)，7.33-7.59(4H，m)，7.62(1H，d，J=8.5Hz)，7.67-7 .76(1H，m)，7.77 (1H，d，J=8.5Hz)，7.80(1H，d，J=8.5Hz)，7.80-7.91(1H，m)，7.97(1H，m)，8 .20(1H，d，J=8.5Hz)，9.87(1H，s) （２） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）ウ レイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］− ２−メチルキノリン （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−（５−メトキシカルボニ ルピリジン−３−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン mp：177-187℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.63(3H，s)，3.17(3H，s)，3.47(1H，dd，J=16.5 ，4.5Hz)，3.69(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，3.87(3H，s)，5.50(1H，d，J=10.0Hz )，5.57(1H，d，J=10.0Hz)，6.62(1H，t，J=4.5Hz)，7.38-7.79(6H，m)，8.27(1 H，m)，8.49(1H，d，J=3.0Hz)，8.63(2H，t，J=3.0Hz)，9.37(1H，s)実施例３５ 下記の化合物を実施例３と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−カルボキシピリジン−２−イル）ウレ イドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン mp：233-236℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，3.11(3H，s)，3.54(1H，dd，J=16.5 ，5.5Hz)，3.76(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.46(1H，d，J=10.0Hz)，5.51(1H，d ，J=10.0Hz)，7.36-7.63(6H，m)，7.66-7.86(3H，m)，8.20(1H，m)，8.22(1H，d ，J=8.5Hz)，9.77(1H，m) （２） ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（５−カルボキシピリジン−３−イル）ウレ イドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン実施例３６ 下記の化合物を実施例７と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［６−（ジメチルカルバ モイル）ピリジン−２−イル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（６−カルボキシ ピリジン−２−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジク ロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチルアミン塩酸塩から） mp：110-130℃ NMR（CDCl3，δ）：2.71(3H，s)，3.03(3H，s)，3.16(3H，s)，3.23(3H， s)，3.84(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，4.11(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.56(1H，d ，J=10.0Hz)，5.62(1H，d，J=10.0Hz)，6.83(1H，d，J=8.5Hz)，7.13(1H，d，J= 7.5Hz)，7.21-7.35(3H，m)，7.38-7.49(3H，m)，7.59(1H，t，J=8.5Hz)，8.05(1 H，d，J=8.5Hz)，8.72(1H，s)，9.16(1H，m) その二塩酸塩 mp：169-174℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.93(6H，s)，3.00(3H，s)，3.15(3H，s)，3.58(1H ，dd，J=16.5，5.5Hz)，3.82(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.63(2H，s)，7.06(1H ，d，J=7.5Hz)，7.46(1H，d，J=8.5Hz)，7.77(1H，t，J=7.5Hz)，7.81-7.99(6H ，m)，8.13(1H，m)，8.98(1H，m)，9.62(1H，s) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［５−（ジメチルカルバ モイル）ピリジン−３−イル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリン（８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（５−カルボキシ ピリジン−３−イル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジク ロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチルアミン塩酸塩から）実施例３７ （１） ８−（２−クロロ−５−ニトロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン を製造例６と同様にして得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.69(3H，s)，5.48(2H，s)，7.32 (1H，d，J=7.5Hz)，7.43(1H，d，J=7.5Hz)，7.46(1H，d，J=7.5Hz)，7.53(1H，d ，J=7.5Hz)，7.83(1H，d，J=7.5Hz)，8.22(2H，dd，J=7.5，2.0Hz)，8.77(1H，d ，J=2.0Hz) （２） ８−（５−アミノ−２−クロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリン を製造例８と同様にして得た。 mp：176-178℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.67(3H，s)，5.22(2H，s)，5.31(2H，s)，6.55(1H ，dd，J=7.5，2.0Hz)，6.80(1H，d，J=2.0Hz)，7.10-7.16(2H，m)，7.37-7.48(3 H，m)，8.19(1H，d，J=7.5Hz) （３） ８−［２−クロロ−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル） アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例９および１０と同様に して得た。 mp：120-124℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.67(3H，s)，3.18(3H，bs)，4.06(2H，bs)，5.42( 2H，bs)，7.29(1H，d，J=7.5Hz)，7.41-7.96(10H，m)，8.19(1H，d，J=7.5Hz) （４） ８−［５−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２−クロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 mp：82-87℃ NMR（CDCl3，δ）：2.83(3H，s)，2.94(2H，s)，3.19(3H，s)，5.53(2H， s)，6.95(1H，d，J=7.5Hz)，7.07(1H，bd，J=7.5Hz)，7.30-7.44(3H，m)，7.46( 1H，d，J=8.5Hz)，7.56(1H，d，J=1.5Hz)，8.05(1H，d，J=8.5Hz) （５） ８−［２−クロロ−５−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイ ル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを 実施例１と同様にして得た。 mp：221-228℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.79(3H，s)，3.00(3H，s)，3.24(3H，s)，3.7 6(2H，s)，5.52(2H，s)，6.52(1H，d， J=15.0Hz)，7.03(1H，dd，J=7.5，1.5Hz)，7.19(1H，dd，J=7.5，1.5Hz)，7.33- 7.44(3H，m)，7.49-7.60(4H，m)，7.68(1H，d，J=1.5Hz)，7.76(2H，d，J=7.5Hz )，8.07(1H，d，J=7.5Hz) その塩酸塩 mp：161-171℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.79(3H，d，J=4.5Hz)，2.96(3H，s)，3.20(3H，bs )，3.42-4.00(2H，m)，5.58(2H，s)，6.85(1H，d，J=15.0Hz)，7.35(1H，d，J=1 5.0Hz)，7.51(1H，dd，J=7.5，1.5Hz)，7.61-7.85(5H，m)，7.63(2H，d，J=8.5H z)，7.87(2H，d，J=8.5Hz)，7.91(1H，d，J=7.5Hz)，8.29(1H，t，J=5.5Hz)，8. 53(1H，q，J=4.5Hz)，8.91(1H，d，J=7.5Hz) （６） ８−［５−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２−クロロベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp：204-205℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.22(3H，s)，2.81(3H，s)，3.24(3H，s)，3.7 6(2H，d，J=4.0Hz)，5.52(2H，s)，6.45(1H，d，J=16.0Hz)，6.82(1H，bt，J=4. 0Hz)，7.03(1H，dd，J=7.0，1.5Hz)，7.17(1H，dd，J=8.5，1.5Hz)，7.33-7.41( 3H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.66(1H，d，J=1.5Hz)，7.85(1H，dd，J=8.5，1.5H z)，8.06(1H，d，J=8.5Hz)，8.21(1H，d，J=8.5Hz)，8.33(1H，d，J=1.5Hz) その二塩酸塩 mp：151-160℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.11(3H，s)，2.99(3H，s)，3.20(3H，bs)，3.62-3 .82(2H，m)，5.60(2H，s)，6.77(1H，d，J=16.0Hz)，7.31(1H，d，J=16.0Hz)，7 .52(1H，dd，J=8.5，1.5Hz)，7.64-7.73(2H，m)，7.77-7.89(3H，m)，7.95-8.03 (2H，m)，8.10(1H，d，J=8.5Hz)，8.24(1H，t，J=5.5Hz)，8.47(1H，d， J=1.5Hz)，9.01(1H，d，J=8.5Hz)実施例３８ （１） ２−アセトアミドピリジン−４−カルバルデヒドをマロン酸と反応させ て、（Ｅ）−３−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）アクリル酸を製造例 ４と同様にして得た。 mp：281-282℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.10(3H，s)，6.63(1H，d，J=16.0Hz)，7.39(1H，d ，J=5.5Hz)，7.51(1H，d，J=16.0Hz)，8.20(1H，s)，8.34(1H，d，J=5.5Hz) （２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（２−アセトアミドピリジン−４−イ ル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル オキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp：115-131℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.11(3H，s)，2.60(3H，s)，3.13(3H，s)，3.52(1H ，dd，J=16.5，6.0Hz)，3.82(1H，dd，J=16.5，6.0Hz)，5.49(1H，d，J=10.5Hz) ，5.54(1H，d，J=10.5Hz)，6.98(1H，d，J=16.0Hz)，7.23(1H，d，J=5.5Hz)，7. 34(1H，d，J=16.0Hz)，7.35-7.50(3H，m)，7.54(1H，d，J=7.5Hz)，7.78(1H，d ，J=8.5Hz)，7.81(1H，d，J=8.5Hz)，8.21(1H，d，J=7.5Hz)，8.26(1H，s)，8.3 2(1H，d，J=5.5Hz)，8.57(1H，t，J=6.0Hz) その二塩酸塩 mp：166-171℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.12(3H，s)，2.91(3H，s)，3.16(3H，s)，3.61(1H ，dd，J=16.5，6.0Hz)，3.90(1H，dd，J=16.5，6.0Hz)，5.62(1H，d，J=11.5Hz) ，5.68(1H，d，J=11.5Hz)，7.02(1H，d，J=16.0Hz)，7.28(1H，d，J=5.5Hz)，7. 34(1H，d，J=16.0Hz)，7.81(1H，d，J=8.5Hz)，7.85(1H，d，J=8.5Hz)，7.86-7. 93(3H，m)，7.97(1H，d，J=8.5Hz)，8.18(1H，s)，8.33(1H，d，J=5.5Hz)，8.64 (1H，t，J=6.0Hz)，9.02(1H，d，J=8.5Hz) 実施例３９ ８−［３−［Ｎ−（ブロモアセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６ −ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（９０ｍｇ）、４−ニトロ− １−（１−ピペラジニル）ベンゼン（４８ｍｇ）と炭酸カリウム（９４ｍｇ）の ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を、室温で１時間攪拌し、水を加え た。この混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥 後、濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％ メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［ ２−［４−（４−ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］アセチルグリシル］ アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４４ｍｇ）を得た。 mp：178-181℃ NMR（CDCl3，δ）：2.66-2.78(4H，m)，2.75(3H，s)，3.06(1H，d，J=15H z)，3.12(1H，d，J=15Hz)，3.26(2H，s)，3.43-3.54(4H，s)，3.55(1H，dd，J=1 8 and 4Hz)，3.91(1H，dd，J=18 and 4Hz)，5.66(2H，s)，6.84(2H，d，J=7.5Hz )，7.25-7.34(4H，m)，7.38-7.53(3H，m)，7.88(1H，t，J=4Hz)，8.03(1H，d，J =7.5Hz)，8.13(2H，d，J=7.5Hz)実施例４０ （１） ドライアイス−アセトン浴内でメタノール（５ｍｌ）に、塩化チオニル （０．４１ｍｌ）を５分間かけて滴下した。この混合物に（Ｅ）−３−（６−ア ミノピリジン−３−イル）アクリル酸（７００ｍｇ）を加え、反応混合物を還流 下で１時間加熱し、溶媒を減圧留去した。反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム水 溶液でｐＨ８に調整し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄 し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。沈殿物を吸引濾過により集め、 イソプロピルエーテルで洗浄して、（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イ ル）アクリル酸メチル（７２５ｍｇ）を固形物として得た。 mp：173-175℃ NMR（DMSO-d6，δ）：3.67(3H，s)，6.32(1H，d，J=16Hz)，6.45(1H，d， J=8Hz)，6.57(2H，s)，7.51(1H，d，J=16Hz)，7.79 (1H，dd，J=2，8Hz)，8.15(1H，d，J=2Hz) （２） （Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリル酸メチル（７ ００ｍｇ）とトリエチルアミン（４７７ｍｇ）のジクロロメタン（６ｍｌ）中の 混合物に、塩化４−ブロモブチリル（８０１ｍｇ）を氷水浴内で窒素雰囲気中滴 下し、この混合物を同温度で３時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロ メタンで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラ フィーに付しクロロホルムで展開し、次いで分取薄層クロマトグラフィー（ｎ− ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、（Ｅ）−３−［６−（４ −ブロモブチルアミド）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（１０１ｍｇ） を得た。 mp：155.8-172.7℃ NMR（CDCl3，δ）：2.27(2H，quint，J=7.5Hz)，2.62(2H，t，J=7.5Hz)， 3.53(2H，t，J=7.5Hz)，3.81(3H，s)，6.43(1H，d，J=16Hz)，7.64(1H，d，J=16 Hz)，7.87(1H，dd，J=2，8Hz)，8.12(1H，br s)，8.23(1H，d，J=8Hz)，8.39(1H ，d，J=2Hz) （３） （Ｅ）−３−［６−（４−ブロモブチルアミド）ピリジン−３−イル］ アクリル酸メチル（９０ｍｇ）のジメチルホルムアミド溶液に、水素化ナトリウ ム（６．９３ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で加え、この混合物を１時間攪拌した。 反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、（Ｅ）−３−［６−（２−オキソピ ロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリル酸メチル（６５ｍｇ）を得 た。 mp：151-160℃ NMR（CDCl3，δ）：2.16(2H，quint，J=7.5Hz)，2.69(2H，t，J=7.5Hz)， 3.81(3H，s)，4.11(2H，t，J=7.5Hz)，6.43(1H，d，J=16Hz)，7.65(1H，d，J=16 Hz)，7.87(1H，dd，J=2，8Hz)，8.44-8.50(2H，m) （４） （Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３ −イル］アクリル酸を製造例３と同様にして得た。 mp：>233℃（分解） NMR（CD3OD，δ）：2.14(2H，quint，J=7.5Hz)，2.66(2H，t，J=7.5Hz)， 4.11(2H，t，J=7.5Hz)，6.52(1H，d，J=16Hz)，7.65(1H，d，J=16Hz)，8.06(1H ，d，J=8Hz)，8.39(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，s-like) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリ シル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして 得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.15(2H，quint，J=7.5Hz)，2.69(2H，t，J=7.5Hz)， 2.74(3H，s)，3.27(3H，s)，3.68(1H，dd，J=4，18Hz)，3.95(1H，dd，J=4，18H z)，4.12(2H，t，J=7.5Hz)，5.60-5.71(2H，m)，6.48(1H，d，J=16Hz)，6.66(1H ，t-like)，7.22-7.36(2H，m)，7.36-7.59(5H，m)，7.84(1H，d，J=8Hz)，8.03( 1H，d，J=8Hz)，8.39-8.48(2H，m) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.05(2H，quint，J=7.5Hz)，2.59(2H，t，J=7.5Hz) ，2.91(3H，s)，3.15(3H，s)，3.59(1H，dd，J=4，16Hz)，3.89(1H，dd，J=4，1 6Hz)，4.00(2H，t，J=7.5Hz)，5.56-5.72(2H，m)，6.81(1H，d，J=16Hz)，7.39( 1H，d，J=16Hz)，7.77-8.08(7H，m)，8.29-8.40(2H，m)，8.55(1H，d，J=2Hz)， 8.97(1H，brpeak)実施例４１ （１） ２−メトキシアニリン（１０ｇ）、酢酸（１ｍｌ）と２−アセチルプロ ピオン酸エチル（１２．３ｇ）のベンゼン（３０ｍｌ）中の混合物を２４時間還 流し、溶媒を除いて粗製の３−（２−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−ブ テン酸エチルを得て、これを、さらに精製することなく下記の実施例の出発化合 物として用いた。 （２） ビフェニル（１５ｇ）とジフェニルエーテル（１５ｍｌ）の混合物を２ ５０ないし２７０℃で加熱し、上記で得られた３−（２−メトキシアニリノ）− ２−メチル−２−ブテン酸エチルを加えた。この混合物を同温度で１時間攪拌し た。混合物にｎ−ヘキサン（３０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を濾過により集め た。残留物をアセトニトリルで再結晶して、２，３−ジメチル−４−ヒドロキシ −８−メトキシキノリン（４．４９ｇ）を得た。 mp：299.2℃ NMR（DMSO-d6，δ）：1.95(3H，s)，2.43(3H，s)，3.97(3H，s)，7.13(1H ，d，J=9Hz)，7.16(1H，d，J=9Hz)，7.56-7.66(1H，m) （３） ２，３−ジメチル−４−ヒドロキシ−８−メトキシキノリン（３．０ｇ ）の塩化ホスホリル中の懸濁液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（３．５８ｇ）を 氷冷下で滴下し、この混合物を同温度で１５分間、室温で３０分間、さらに７０ ℃で１時間攪拌した。溶媒を留去し、残留物に飽和重炭酸ナトリウム溶液と１０ ％メタノールのジクロロメタン溶液を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥 後、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキ サン＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−クロロ−２，３−ジメチル−８−メト キシキノリン（３．０２ｇ）を得た。 mp：134.4-137.6℃ NMR（CDCl3，δ）：2.55(3H，s)，2.78(3H，s)，4.06(3H，s)，7.02(1H， d，J=9Hz)，7.45(1H，t，J=9Hz)，7.74(1H，d，J=9Hz) （４） ４−クロロ−２，３−ジメチル−８−メトキシキノリン（２．５ｇ）の ジクロロメタン（５ｍｌ）溶液に、三臭化ホウ素（２２．６ｍｌ）を氷冷下で加 え、この混合物を３時間攪拌した。反応混合物を１０％メタノールのクロロホル ム溶液で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を加熱 下でアセトニトリルに溶解し、混合物を冷却させた。生じた沈殿物を濾過により 集めて、４−クロロ−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシキノリン（１．５０ｇ ）を得た。 mp：120.5℃ NMR（CDCl3，δ）：2.54(3H，s)，2.71(3H，s)，7.11(1H，d，J=9Hz)，7. 44(1H，t，J=9Hz)，7.59(1H，d，J=9Hz) （５） ４−クロロ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４− （メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２ ，３−ジメチルキノリンを実施例９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.54(3H，s)，2.72(3H，s)，2.98(3H，d，J=5Hz)，3. 24(3H，s)，3.62(1H，dd，J=17，4Hz)，3.91(1H，dd，J=17，5Hz)，5.60(1H，d ，J=9Hz)，5.65(1H，d，J=9Hz)，6.25(1H，br q，J=5Hz)，6.51(1H，d，J=15Hz) ，6.68(1H，t，J=5Hz)，7.24-7.34(3H，m)，7.43-7.57(4H，m)，7.57(1H，d，J= 15Hz)，7.74(2H，d，J=9Hz)，7.86(1H，d，J=9Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.74(3H，s)，2.99(3H，s)，3.13(3H，br s)， 3.29(3H，s)，3.85(1H，d，J=17Hz)，4.18(1H，d，J=17Hz)，5.59(1H，d，J=9Hz )，5.73(1H，d，J=9Hz)，6.65(1H，d，J=15Hz)，7.40(1H，d，J=15Hz)，7.45-7. 70(5H，m)，7.77(2H，d，J=9Hz)，7.94(1H，t，J=9Hz)，8.08(1H，d，J=8Hz)実 施例４２ （１） ２−ベンジルオキシアニリンをアセト酢酸エチルと反応させて、３−（ ２−ベンジルオキシアニリノ）−２−ブテン酸エチルを実施例４１−（１）と同 様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.28(3H，t，J=7Hz)，1.99(3H，s)，4.16(2H，q，J=7 .0Hz)，4.73(1H，s)，5.11(2H，s)，6.88-6.99(2H，m)，7.03-7.15(2H，m)，7.2 6-7.40(3H，m)，7.47(2H，d，J=8.5Hz) （２） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを実施例４ １−（２）と同様にして得た。 mp：155-164℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.40(3H，s)，5.38(2H，s)，5.90(1H，s)，7.13(1H ，t，J=8.5Hz)，7.22(1H，d，J=8.5Hz)，7.28-7.43(3H，m)，7.53(2H，d，J=8.5 Hz)，7.57(1H，d，J=8.5Hz) （３） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチルキノリンをブロモ酢 酸エチルと反応させて、８−ベンジルオキシ−４−エトキシカルボニルメトキシ −２−メチルキノリンを製造例２０−（１）と同様にして得た。 mp：138-140℃ NMR（CDCl3，δ）：1.31(3H，t，J=7.5Hz)，2.74(3H，s)，4.31(2H，q，J =7.5Hz)，4.81(2H，s)，5.43(2H，s)，6.53(1H，s)，7.02(1H，d，J=8.5Hz)，7. 22-7.40（4H，m)，7.51(2H，d，J=8.5Hz)，7.79(1H，d，J=8.5Hz) （４） ８−ベンジルオキシ−４−エトキシカルボニルメトキシ−２−メチルキ ノリン（１．３０ｇ）とパラジウム炭素（１３０ｍｇ）のエタノール（８ｍｌ） とジオキサン（７ｍｌ）中混合物を水素雰囲気中室温で３時間攪拌した。反応混 合物を濾過し、濾液を減圧濃縮して、４−エトキシカルボニルメトキシ−８−ヒ ドロキシ-２−メチルキノリン（５３９ｍｇ）を得た。 mp：97-98℃ NMR（DMSO-d6，δ）：1.23(3H，t，J=7.5Hz)，2.60(3H，s)，4.22(2H，q ，J=7.5Hz)，5.07(2H，s)，6.92(1H，s)，7.04(1H，d，J=8.5Hz)，7.34(1H，t， J=8.5Hz)，7.52(1H，d，J=8.5Hz) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシカ ルボニルメトキシ−２−メチルキノリンを実施例９と同様にして得た。 mp：134-147℃ NMR（DMSO-d6，δ）：1.22(3H，t，J=7.5Hz)，2.53(3H，s)，2.79(3H，d ，J=5.5Hz)，3.15(3H，s)，3.51(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，3.81(1H，dd，J=16. 5，5.5Hz)，4.21(2H，q，J=7.5Hz)，5.07(2H，s)，5.47(1H，d，J=11.5Hz)，5.5 3(1H，d，J=11.5Hz)，6.88(1H，d，J=15Hz)，6.91(1H，s)，7.34-7.49(3H， m)，7.61-7.68(2H，m)，7.72-7.80(3H，m)，7.86(2H，d，J=8.5Hz)，8.33(1H，t ，J=5.5Hz)，8.49(1H，q，J=5.5Hz) その塩酸塩 mp：147-158℃ NMR（DMSO-d6，δ）：1.28(3H，t，J=7.5Hz)，2.79(3H，d，J=4.5Hz)，2. 83(3H，s)，3.15(3H，s)，3.60(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，3.91(1H，dd，J=16.5 ，4.5Hz)，4.24(2H，q，J=7.5Hz)，5.37(2H，s)，5.62(1H，d，J=10.5Hz)，5.67 (1H，d，J=10.5Hz)，6.89(1H，d，J=16Hz)，7.42(1H，d，16Hz)，7.57-7.70(3H ，m)，7.79-8.00(7H，m)，8.39(1H，t，J=4.5Hz)，8.52(1H，q，J=4.5Hz) （６） ４−カルボキシメトキシ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル −Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル オキシ］−２−メチルキノリンを実施例３と同様にして得た。 mp：233-257℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.54(3H，s)，2.78(3H，d，J=4.5Hz)，3.17(3H，s) ，3.51(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，3.82(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，4.96(2H，s) ，5.47(1H，d，J=10Hz)，5.53(1H，d，J=10Hz)，6.89(1H，d，J=16.5Hz)，6.93( 1H，s)，7.33-7.50(3H，m)，7.60-7.70(2H，m)，7.73-7.81(3H，m)，7.85(2H，d ，J=8.5Hz)，8.32(1H，t，J=4.5Hz)，8.49(1H，q，J=4.5Hz) （７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルカ ルバモイルメトキシ−２−メチルキノリンを、４−カルボキシメトキシ−８−［ ２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シン ナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとジメチル アミン塩酸塩から実施例７と同様にして得た。 NMR（DMSO-d6，δ）：2.53(3H，s)，2.76(3H，d，J=4.5Hz)，2.86(3H，s) ，3.04(3H，s)，3.15(3H，s)，3.50(1H， dd，J=16.5，4.5Hz)，3.80(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.10(2H，s)，5.45(1H，d ，J=9Hz)，5.51(1H，d，J=9Hz)，6.87(1H，d，J=15Hz)，6.88(1H，s)，7.32-7.4 8(3H，m)，7.61-7.69(2H，m)，7.73-7.81(3H，m)，7.87(2H，d，J=8.5Hz)，8.33 (1H，t，J=4.5Hz)，8.48(1H，q，J=4.5Hz) その塩酸塩 mp：157-172℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.78(3H，d，J=4.5Hz)，2.83(3H，s)，2.90(3H，s) ，3.03(3H，s)，3.15(3H，s)，3.60(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，3.91(1H，dd，J= 16.5，4.5Hz)，5.49(2H，s)，5.61(1H，d，J=11.5Hz)，5.66(1H，d，J=11.5Hz) ，6.88(1H，d，J=16.0Hz)，7.42(1H，d，J=16.0Hz)，7.53(1H，s)，7.63(2H，d ，J=8.5Hz)，7.79-7.89(5H，m)，7.91-7.99(2H，m)，8.38(1H，t，J=4.5Hz)，8. 52(1H，q，J=4.5Hz)製造例３４ （１） ２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコールを塩化第三級ブチル ジフェニルシリルと反応させて、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメ チル）−２，６−ジメチル−３−ニトロベンゼンを製造例１８−（１）と同様に して得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.03(9H，s)，2.20(3H，s)，2.38(3H，s)，5.73(2H， s)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.33-7.49（6H，m)，7.58-7.73(5H，m) （２） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−ニトロベンゼン（４２ｇ）と塩化アンモニウム（４．２ｇ）のエタノー ル（３７８ｍｌ）−水（４２ｍｌ）中の懸濁液に、鉄（７．０ｇ）を加え、この 混合物を６時間還流し、還流中に鉄（７．０ｇ）を２回加えた。不溶物を濾去し 、濾液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、３−アミノ−１−（第三 級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼン（４２． ８ ｇ）を淡黄色油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.04(9H，s)，2.09(3H，s)，2.11(3H，s)，3.48(2H， br s)，4.70(2H，s)，6.58(1H，d，J=8Hz)，6.71(1H，d，J=8Hz)，7.33-7.48(6H ，m)，7.66-7.73(4H，m) （３） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼンを製造例９と同様にして得た 。 mp：207-210℃ NMR（CDCl3，δ）：1.02(9H，s)，2.12(3H，s)，2.19(3H，s)，4.52(2H， s)，4.70(2H，s)，6.95(1H，d，J=8Hz)，7.25-7.50(7H，m)，7.63-7.80(6H，m) ，7.86-7.96(2H，m) （４） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造 例１０と同様にして得た。 mp：180-182℃ NMR（CDCl3，δ）：1.04(9H，s)，2.21(3H，s)，2.27(3H，s)，3.17(3H， s)，3.82(1H，d，J=17Hz)，4.12(1H，d，J=17Hz)，4.78(2H，s)，7.09(1H，d，J =8Hz)，7.15(1H，d，J=8Hz)，7.34-7.49(6H，m)，7.65-7.73(6H，m)，7.80-7.88 (2H，m) （５） ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェ ニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼンを製造例１１と同様にし て得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.03(9H，s)，2.02(3H，s)，2.22(3H，s)，2.82(1H， d，J=17Hz)，3.09(1H，d，J=17Hz)，3.15(3H，s)，4.72(2H，s)，6.92(1H，d，J =8Hz)，7.01(1H，d，J=8Hz)，7.32-7.49(6H，m)，7.62-7.70(4H，m) （６） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシ ル］アミノ］ベンゼンを製造例１８−（６）と同様にして得た。 mp：204-208℃ NMR（CDCl3，δ）：1.05(9H，s)，2.05(3H，s)，2.26(3H，s)，3.02(3H， d，J=5Hz)，3.20(3H，s)，3.52(1H，dd，J=17，5Hz)，3.87(1H，dd，J=17，5Hz) ，4.73(2H，s)，6.16(1H，br d，J=5Hz)，6.51(1H，d，J=15Hz)，6.69(1H，br t ，J=5Hz)，6.98(1H，d，J=8Hz)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.35-7.48(6H，m)，7.51 -7.60(3H，m)，7.65-7.80(6H，m) （７） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［ ４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを製造例 １８−（７）と同様にして得た。 mp：261-263℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.27(3H，s)，2.40(3H，s)，2.79(3H，d，J=5Hz)， 3.08(3H，s)，3.43(1H，dd，J=17，5Hz)，3.65(1H，dd，J=17，5Hz)，4.53(2H， d，J=5Hz)，4.88(1H，t，J=5Hz)，6.89(1H，d，J=15Hz)，7.15(2H，s)，7.41(1H ，d，J=15Hz)，7.64(2H，d，J=8Hz)，7.85(2H，d，J=8Hz)，8.21(1H，br t，J=5 Hz)，8.48(1H，br d，J=8Hz) （８） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［ ４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（２．０ ０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液に、塩化メタンスル ホニル（７８４ｍｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で２時間、室温で一 夜攪拌した。混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕 して、１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバ モイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンゼン（２．００ｇ） を白色粉末として得た。 mp：232℃ NMR（CDCl3，δ）：2.29(3H，s)，2.46(3H，s)，3.03(3H，d，J=5Hz)，3. 24(3H，s)，3.59(1H，d，J=17，5Hz)，3.82(1H，dd，J=17，4Hz)，4.67(2H，s) ，6.20(1H，m)，6.50(1H，d， J=15Hz)，6.70(1H，d，J=5Hz)，7.04(1H，d，J=9Hz)，7.14(1H，d，J=9Hz)，7.5 0-7.60(3H，m)，7.75(2H，d，J=9Hz)製造例３５ （１） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（ フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを、１−（第三級ブチルジフェニルシ リルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミ ドアセチル）アミノ］ベンゼンから製造例１８−（７）と同様にして得た。 mp：241-243℃ NMR（CDCl3，δ）：2.47(3H，s)，2.48(3H，s)，3.20(3H，s)，3.81(1H， d，J=17Hz)，4.18(1H，d，J=17Hz)，4.83(2H，s)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.19(1 H，d，J=8Hz)，7.68-7.75(2H，m)，7.80-7.88(2H，m) （２） ２，６−ジメチル−１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メ チル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２ ，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベ ンゼンの混合物を実施例３３−（３）と同様にして得た。製造例３６ （１） ２，４，６−トリメチル−３−ニトロベンジルアルコールを塩化第三級 ブチルジフェニルシリルと反応させて、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオ キシメチル）−２，４，６−トリメチル−３−ニトロベンゼンを製造例１８−（ １）と同様にして得た。 mp：81-83℃ NMR（CDCl3，δ）：1.02(9H，s)，2.13(3H，s)，2.18(3H，s)，2.23(3H， s)，4.67(2H，s)，6.88(1H，s)，7.35-7.48(6H，m)，7.65(4H，d，J=8Hz) （２） ３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２ ，４，６−トリメチルベンゼンを製造例３４−（２）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.03(9H，s)，2.08(3H，s)，2.13(3H，s)，2.16(3H， s)，3.48(2H，br s)，4.68(2H，s)，6.72(1H，s)， 7.33-7.47(6H，m)，7.70(4H，d，J=8Hz) （３） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−（フタルイ ミドアセチルアミノ）−２，４，６−トリメチルベンゼンを製造例９と同様にし て得た。 mp：218-220℃ NMR（CDCl3，δ）：1.01(6H，s)，1.04(3H，s)，2.11(2H，s)，2.15(2H， s)，2.18(2H，s)，2.21(1H，s)，2.31(1H，s)，2.39(1H，s)，3.94(0.7H，s)，4 .5(1.3H，s)，4.64(1.3H，s)，4.72(0.7H，s)，6.71(0.4H，s)，6.86(0.6H，s) ，6.93(0.6H，s)，6.99(0.4H，s)，7.32-7.46(6H，m)，7.83-7.88(0.6H，m)，7. 90-7.94(1.4H，m) （４） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−［Ｎ−メチ ル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼン を製造例１０と同様にして得た。 mp：146.5-149.7℃ NMR（CDCl3，δ）：1.04(9H，s)，2.19(3H，s)，2.23(3H，s)，2.32(3H， s)，3.12(3H，s)，3.85(1H，d，J=17Hz)，3.92(1H，d，J=17Hz)，4.72(2H，s)， 7.00(1H，s)，7.33-7.48(6H，m)，7.63-7.73(6H，m)，7.80-7.88(2H，m) （５） １−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチ ル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンを製造例１８−（７）と同様に して得た。 mp：254-256℃ NMR（CDCl3，δ）：2.33(3H，s)，2.44(6H，s)，3.26(3H，s)，3.95(2H， s)，4.78(2H，s)，7.05(1H，s)，7.67-7.74(2H，m)，7.80-7.88(2H，m) （６） １−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタル イミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンと１−クロロメチ ル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６− トリメチルベンゼンの混合物を実施例３３−（３）と同様にして得た。製造例３７ （１） ２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルアルコールを、２，６−ジメ トキシ−３−ニトロ安息香酸から実施例３３−（２）と同様にして得た。 mp：71-73℃ NMR（CDCl3，δ）：2.31(1H，t，J=7.5Hz)，3.96(3H，s)，3.98(3H，s)， 4.78(2H，d，J=7.5Hz)，6.75(1H，d，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz) （２） メタンスルホン酸２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルと塩化２， ６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルの混合物を実施例３３−（３）と同様にし て得た。製造例３８ （１） １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチ ル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼンを沃化エチルと反応させて、 １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３− ［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造例１０と 同様にして得た。 mp：146-150℃ NMR（CDCl3，δ）：1.04(9H，s)，1.12(3H，t，J=7.5Hz)，2.22(3H，s)， 2.28(3H，s)，3.21(1H，q，J=7.5Hz)，3.78(1H，d，J=17Hz)，4.01-4.12(2H，m) ，4.78(2H，s)，7.10(2H，s)，7.33-7.47(6H，m)，7.65-7.73(6H，m)，7.80-7.8 8(2H，m) （２） ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（ フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンを製造例１８−（７）同様にして得た 。 mp：205-207℃ NMR（CDCl3，δ）：1.12(3H，t，J=7.5Hz)，1.50(1H，br s)，2.46(3H，s )，2.49(3H，s)，3.24(1H，m)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.03-4.19(2H，m)，4.73 (2H，br s)，7.15(2H，s)， 7.68-7.75(2H，m)，7.80-7.88(2H，m) （３） ２，６−ジメチル−１−メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−エ チル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２ ，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベ ンゼンの混合物を実施例３３−（３）と同様にして得た。製造例３９ （１） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（５．００ ｇ）、２，６−ルチジン（３．０３ｇ）と４−ジメチルアミノピリジン（２３０ ｍｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）中の攪拌溶液に、トリフルオロメタンスル ホン酸無水物（５．８５ｇ）を氷浴内で滴下した。反応混合物を同温度で０．５ 時間、室温で１時間攪拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム（１００ｍｌ）に 注ぎ、クロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧留去し、 残留固形物を９０％アセトニトリル水溶液（１００ｍｌ）から結晶化して集め、 ８−ベンジルオキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメタンスルホニルオキシ ）キノリン（６．５８ｇ）を白色粉末として得た。 mp：158℃ NMR（CDCl3，δ）：2.86(3H，s)，5.46(2H，s)，7.10(1H，d，J=7.5Hz)， 7.25-7.60(8H，m) （２） ８−ベンジルオキシ−２−メチル−４−（トリフルオロメタンスルホニ ルオキシ）キノリン（３００ｍｇ）、ビニルトリブチル錫（２６３ｍｇ）、テト ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３．６ｍｇ）と塩化リ チウム（９６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（６ｍｌ）中の混合物を３時間還流し 、一夜室温で放置した。混合物を酢酸エチルで希釈し、シリカゲル（７０ないし ２３０メッシュ、５ｇ）を加え、室温で０．５時間攪拌した。シリカゲルを濾過 により除き、濾液を減圧濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフ ィーに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：４、Ｖ／Ｖ）で溶出して、固形物を 得た。この固形物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−ベンジルオキ シ−２−メチル−４−ビニルキノリン（１１０ｍｇ）を淡黄色固形物として得た 。 mp：114.2℃ NMR（CDCl3，δ）：2.80(3H，s)，5.45(2H，s)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5 .91(1H，d，J=16Hz)，6.98(1H，d，J=7.5Hz)，7.20-7.40(5H，m)，7.44-7.53(2H ，m)，7.59(1H，d，J=7.5Hz) （３） ８−ベンジルオキシ−２−メチル−４−ビニルキノリン（２００ｍｇ） の１，４−ジオキサン−水（３：１、Ｖ／Ｖ、１ｍｌ）中の攪拌溶液に、第三級 ブタノール中の四酸化オスミウムの触媒量を氷浴内で加えた。反応混合物に過ヨ ウ素酸ナトリウム（３４２ｍｇ）を少しずつ加え、生じた懸濁液を室温で一夜激 しく攪拌した。この混合物を酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄した。有機 層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、褐色油状物を得た。これを 、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１： ３、Ｖ／Ｖ）で溶出し精製して、８−ベンジルオキシ−４−ホルミル−２−メチ ルキノリンを黄色固形物（１２３ｍｇ）として得た。 mp：129.1℃ NMR（CDCl3，δ）：2.90(3H，s)，5.46(2H，s)，7.10(1H，d，J=7.5Hz)， 7.24-7.40(3H，m)，7.41-7.55(3H，m)，7.71(1H，s)，8.46(1H，d，J=8.0Hz)，1 0.49(1H，s) （４） 燐酸二水素ナトリウム二水和物（７８８ｍｇ）と２−メチル−２−ブテ ン（８８５ｍｇ）の第三級ブタノール（１２ｍｌ）と水（３ｍｌ）中の攪拌溶液 に、８−ベンジルオキシ−４−ホルミル−２−メチルキノリン（７００ｍｇ）と 塩化ナトリウム（７９％純度、４５７ｍｇ）を室温で順次加えた。１．５時間攪 拌後、水（１２ｍｌ）を加えて反応を停止させ、１Ｎ塩酸を加えて混合物のｐＨ を約３ないし４に調整した。混合物をクロロホルムで抽出し、無水硫酸マグネシ ウムで乾燥した。有機相を減圧濃縮し、残留固形物をジエチルエーテルで粉砕し て、８−ベンジルオキシ−４−カルボキシ−２−メチルキノリン（７２９ｍｇ、 ９８．５％）を淡黄色粉末として得た。 mp：241.3℃ NMR（CDCl3-CD3OD,δ）：2.82(3H，s)，5.41(2H，s)，7.07(1H，d，J=7.5 Hz)，7.24-7.53(6H，m)，7.84(1H，s)，8.26 (1H，d，J=7.5Hz) （５） ８−ベンジルオキシ−４−カルボキシ−２−メチルキノリン（７００ｍ ｇ）、炭酸カリウム（６５９ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍ ｌ）の攪拌混合物に、沃化エチル（４０９ｍｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を同 温度で３０分間、室温で１時間攪拌した。この混合物に水を加え、酢酸エチルで 抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を 除き、残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化して、８−ベンジルオキシ− ４−エトキシカルボニル−２−メチルキノリン（６８６ｍｇ）を固形物として得 た。 mp：134.5℃ NMR（CDCl3，δ）：1.46(3H，t，J=7.5Hz)，2.85(3H，s)，4.48(2H，q，J =7.5Hz)，5.45(2H，s)，7.04(1H，d，J=7.5Hz)，7.26-7.43(4H，m)，7.46-7.55( 2H，m)，7.79(1H，s)，8.19(1H，d，J=7.5Hz) （６） エタノール（６ｍｌ）とジオキサン（６ｍｌ）の混合物中の８−ベンジ ルオキシ−４−エトキシカルボニル−２−メチルキノリン（６６３ｍｇ）と水酸 化パラジウム（ＩＩ）（６０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気中室温で３時間攪拌し た。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をｎ−ヘキサンで粉砕して、 ４−エトキシカルボニル−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（３７０ｍｇ） を淡黄色固形物として得た。 mp：71.8℃ NMR（CDCl3，δ）：1.46(3H，t，J=7.5Hz)，2.77(3H，s)，4.49(2H，q，J =7.5Hz)，7.16(1H，d，J=7.5Hz)，7.46(1H，t，J=7.5Hz)，7.83(1H，s)，8.11(1 H，d，J=7.5Hz)，8.35(1H，br s)製造例４０ エタノール（１．５ｍｌ）とジオキサン（１．５ｍｌ）の混合物中の８−ベン ジルオキシ−２−メチル−４−ビニルキノリン（２００ｍｇ）と水酸化パラジウ ム（ＩＩ）（４０ｍｇ）の混合物を水素雰囲気中室温で９時間攪拌した。反応混 合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸 エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−エチル−８−ヒドロ キシ−２−メチルキノリン（６６ｍｇ）を褐色油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.36(3H，t，J=7.5Hz)，2.68(3H，s)，3.04(2H，q，J =7.5Hz)，7.10(1H，d，J=9Hz)，7.15(1H，s)，7.36(1H，t，J=9Hz)，7.44(1H，d ，J=7.5Hz)製造例４１ （１） ８−ベンジルオキシ−４−ホルミル−２−メチルキノリン（３００ｍｇ ）のメタノール（３ｍｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍｌ）の混合物中の懸濁液 に、水素化ホウ素ナトリウム（２０．６ｍｇ）を氷浴内で少しずつ加えた。懸濁 液を０．５時間攪拌し、飽和塩化ナトリウム水溶液を加えて反応を停止させた。 この混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した 。減圧濃縮後、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ｎ −ヘキサンで溶出して非晶質固形物を得、これをジイソプロピルエーテルで固形 化して、８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシメチル−２−メチルキノリン（２ ５０ｍｇ）を無色固形物として得た。 mp：137.0-140.7℃ NMR（CDCl3，δ）：2.79(3H，s)，5.12(2H，br s)，5.45(2H，s)，6.99(1 H，d，J=8Hz)，7.21-7.45(6H，m)，7.53(2H，d，J=9Hz) （２） ４−ヒドロキシメチル−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを製造例 ３９−（６）と同様にして得た。 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.71(3H，s)，5.10(2H，s)，7.11(1H，d，J=8H z)，7.29-7.43(2H，m)，7.51(1H，s)製造例４２ （１） ８−ベンジルオキシ−４−ヒドロキシメチル−２−メチルキノリン（１ ４８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）中の溶液に、水酸化 ナトリウム（油中６０％、２３．３ｍｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度 で１５分間攪拌した。混合物に沃化メチル（８２．７ｍｇ）を氷冷下で加え、こ の混合物を同温度で１５分間、室温で一夜攪拌した。この混合物に飽和重炭酸ナ トリウム溶液を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回洗浄し 、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラ フィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：３、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−ベンジ ルオキシ−４−メトキシメチル−２−メチルキノリン（１２３ｍｇ）を淡黄色固 形物として得た。 mp：73.7-76.3℃ NMR（CDCl3，δ）：2.80(3H，s)，3.51(3H，s)，4.86(2H，s)，5.45(2H， s)，6.99(1H，d，J=9Hz)，7.24-7.54(8H，m) （２） ８−ヒドロキシ−４−メトキシメチル−２−メチルキノリンを製造例３ ９−（６）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，3.53(3H，s)，4.86(2H，s)，7.12(1H， d，J=8Hz)，7.29-7.44(3H，m)製造例４３ ２−ヒドロキシアニリン（２ｇ）、クロトノイルベンゼン（８．０３ｇ）と濃 塩酸（８ｍｌ）の混合物を２４時間還流した。この混合物を氷冷下で濃アンモニ ア水で中和し、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ シウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を慣用の方法で精製して、８−ヒドロキ シ−２−メチル−４−フェニルキノリン（２．４ｇ）を油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.75(3H，s)，7.14(1H，m)，7.27-7.36(2H，m)，7.40 -7.61(6H，m)，7.95(1H，d，J=8Hz)製造例４４ 下記の化合物を製造例２７−（５）と同様にして得た。 （１） ６−ヒドロキシメチル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリン（３ ，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−６−カルボン酸メチルから） mp：148-173℃ NMR（CDCl3，δ）：2.61(2H，t，J=7.5Hz)，2.96(2H，t，J=7.5Hz)，4.61 (2H，s)，6.74(1H，d，J=8Hz)，7.14-7.22(2H，m) （２） ５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ ピリジン（２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−５−カルボ ン酸メチルから） mp：>198.9℃ NMR（CDCl3，δ）：4.73(2H，s)，7.34(1H，d，J=16Hz)，7.40-7.49(3H， m)，7.53(1H，d，J=16Hz)，8.53-8.65(3H，m)製造例４５ （１） ３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン−６−カルボン酸メチル（ ５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液に、２Ｍボラン−硫化メチル錯塩のテト ラヒドロフラン溶液（２．５ｍｌ）を氷冷下で滴下し、この混合物を４５分間還 流した。冷却後、メタノール（１ｍｌ）を滴下し、混合物を１時間攪拌した。溶 媒を除き、残留物に酢酸エチルと水を加えた。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウ ム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を ジイソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンで粉砕して、１，２，３，４−テトラヒ ドロキノリン−６−カルボン酸メチル（３８５ｍｇ）を固形物として得た。 mp：75-84℃ NMR（CDCl3，δ）：2.93(2H，quint，J=7Hz)，2.76(2H，t，J=7Hz)，3.33 (2H，t，J=7Hz)，3.83(3H，s)，4.29(1H，br s)，6.39(1H，d，J=8Hz)，7.59-7. 68(2H，m) （２） ６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを製造 例２７−（５）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.53(1H，t，J=6Hz)，1.90(2H，quint，J=7Hz)，2.73 (2H，t，J=7Hz)，3.28(2H，t，J=7Hz)，4.49(2H，d，J=6Hz)，6.44(1H，d，J=8H z)，6.90-7.00(2H，m) （３） ６−ヒドロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン（３１ ４ｍｇ）のメタノール（４ｍｌ）中の溶液に、無水酢酸（５８９ｍｇ）を氷冷下 で滴下し、この混合物を同温度で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物に 酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。有機層を水と食塩水で洗浄し 、乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン ：酢酸エチル＝１：２、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−アセチル−６−ヒドロキシメ チル−１．２．３．４−テトラヒドロキノリン（２２７ｍｇ）を粉末として得た 。 mp：95-106℃ NMR（CDCl3，δ）：1.70(1H，t-like)，1.96(2H，quint，J=7Hz)，2.24(3 H，s)，2.75(2H，t，J=7Hz)，3.80(2H，t，J=7Hz)，4.67(2H，d，J=6Hz)，6.96- 7.36(3H，m)製造例４６ （１） ３−メトキシ−４−ニトロベンジルアルコール（１．０ｇ）と１０％パ ラジウム炭素（１００ｍｇ）のメタノール中の混合物を３気圧の水素雰囲気中２ 時間攪拌した。濾過後、濾液を減圧濃縮して、４−アミノ−３−メトキシベンジ ルアルコール（９１０ｍｇ）を油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：3.77(2H，br s)，3.84(3H，s)，4.56(2H，s)，6.66(1 H，d，J=8Hz)，6.76(1H，d，J=8Hz)，6.81(1H，s) （２） ４−アミノ−３−メトキシベンジルアルコール（９００ｍｇ）のメタノ ール溶液に、無水酢酸（１．８ｇ）を氷冷下で加え、この混合物を同温度で１時 間攪拌した。溶媒を留去後、残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を重炭酸ナトリ ウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、４ −アセトアミド−３−メトキシベンジルアルコール（８４０ｍｇ）を固形物とし て得た。 mp：104℃ NMR（CDCl3，δ）：1.69(1H，t，J=5Hz)，2.20(3H，s)，3.90(3H，s)，4. 65(2H，d，J=5Hz)，6.88-6.97(2H，m)，7.74(1H，br s)，8.32(1H，d，J=8Hz)製造例４７ 下記の化合物を製造例３２−（７）と同様にして得た。 （１） ６−ホルミル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリン mp：207℃ NMR（CDCl3，δ）：2.70(2H，t，J=7.5Hz)，3.07(2H，t，J=7.5Hz)，6.90 (1H，d，J=8Hz)，7.68-7.75(2H，m)，9.89(1H，s) （２） １−アセチル−６−ホルミル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.01(2H，quint，J=7Hz)，2.29(3H，s)，2.82(2H，t ，J=7Hz)，3.81(2H，t，J=7Hz)，7.46-7.60(1H，brpeak)，7.65-7.74(2H，m)，9 .93(1H，s) （３） ４−アセトアミド−３−メトキシベンズアルデヒド mp：145℃ NMR（CDCl3，δ）：2.25(3H，s)，3.97(3H，s)，7.41(1H，d，J=2Hz)，7. 48(1H，dd，J=2,8Hz)，7.99(1H，br s)，8.59(1H，d，J=8Hz)，9.88(1H，s) （４） ５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン mp：131-136℃ NMR（CDCl3，δ）：7.40(1H，d，J=16Hz)，7.47(2H，d，J=6Hz)，7.56(1H ，d，J=8Hz)，7.78(1H，d，J=16Hz)，8.19(1H，dd，J=2，8Hz)，8.65(2H，d，J= 6Hz)，9.07(1H，d，J=2Hz)，10.12(1H，s) （５） ５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン （５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジ ンから） NMR（CDCl3，δ）：7.29(1H，d，J=16Hz)，7.35(1H，dd，J=5，8Hz)，7.5 4(1H，d，J=8Hz)，7.85(1H，d，J=16Hz)，7.93(1H，ddd，J=2，2，8Hz)，8.18(1 H，dd，J=2,8Hz)，8.58(1H，d，J=5Hz)，8.83(1H，d，J=2Hz)，9.06(1H，d，J=2 Hz)，10.10(1H，s)製造例４８ 下記の化合物を製造例１と同様にして得た。 （１） （Ｅ）−３−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン− ６−イル）アクリル酸メチル NMR（CDCl3，δ）：2.66(2H，t，J=7.5Hz)，3.00(2H，t，J=7.5Hz)，3.80 (3H，s)，6.35(1H，d，J=16Hz)，6.75(1H，d，J=8Hz)，7.31-7.39(2H，m)，7.80 (1H，br s) （２） （Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン −６−イル）アクリル酸メチル NMR（CDCl3，δ）：1.97(2H，quint，J=7Hz)，2.25(3H，s)，2.75(2H，t ，J=7Hz)，3.79(2H，t，J=7Hz)，3.80(3H，s)，6.38(1H，d，J=16Hz)，7.27-7.3 3(4H，m) （３） ４−アセトアミド−３−メトキシ桂皮酸メチル mp：137℃ NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，3.80(3H，s)，3.93(3H，s)，6.36(1H， d，J=16Hz)，7.01(1H，s)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.63(1H，d，J=16Hz)，7.83(1 H，br s)，8.40(1H，d，J=8Hz) （４） （Ｅ）−３−（３−キノリル）アクリル酸メチル（３−キノリンカルバ ルデヒドから） mp：122℃ NMR（CDCl3，δ）：3.87(3H，s)，6.68(1H，d，J=16Hz)，7.60(1H，t，J= 8Hz)，7.78(1H，t，J=8Hz)，7.81-7.90(2H，m)，8.12(1H，d，J=8Hz)，8.25(1H ，d，J=2Hz)，9.10(1H，d，J=2Hz) （５）（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン− ３−イル］アクリル酸メチル mp：>143.2℃ NMR（CDCl3，δ）：3.83(3H，s)，6.53(1H，d，J=16Hz)，7.34(1H，d，J= 16Hz)，7.40-7.47(3H，m)，7.64(1H，d，J=16Hz)，7.70(1H，d，J=16Hz)，7.87( 1H，d，J=8Hz)，8.63(2H，d，J=6Hz)，8.75(1H，d，J=2Hz) （６）（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］ピリジン− ３−イル］アクリル酸メチル（５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（２−ピリジ ル）ビニル］ピリジンから） NMR（CDCl3，δ）：3.83(3H，s)，6.52(1H，d，J=16Hz)，7.22(1H，dd，J =5，8Hz)，7.45(2H，d，J=8Hz)，7.65-7.77(4H， m)，7.84(1H，dd，J=2，8Hz)，8.64(1H，d，J=5Hz)，8.75(1H，d，J=2Hz) （７） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン −３−イル］アクリル酸メチル NMR（CDCl3，δ）：3.82(3H，s)，6.51(1H，d，J=16Hz)，7.23(1H，d，J= 16Hz)，7.32(1H，dd，J=5，8Hz)，7.41(1H，d，J=8Hz)，7.60(1H，d，J=16Hz)， 7.61(1H，d，J=16Hz)，7.85(1H，dd，J=2，8Hz)，7.90(1H，ddd，J=2，2，8Hz) ，8.54(1H，d，J=5Hz)，8.73(1H，d，J=2Hz)，8.81(1H，d，J=2Hz)製造例４９ 下記の化合物を製造例３と同様にして得た。 （１） （Ｅ）−３−（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン− ６−イル）アクリル酸 mp：>250℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.46(2H，t，J=7.5Hz)，2.90(2H，t，J=7.5Hz)，6. 40(1H，d，J=16Hz)，6.86(1H，d，J=8Hz)，7.41-7.57(3H，m) （２） （Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン −６−イル）アクリル酸 NMR（DMSO-d6，δ）：1.85(2H，quint，J=7Hz)，2.17(3H，s)，2.73(2H， t，J=7Hz)，3.68(2H，t，J=7Hz)，6.46(1H，d，J=16Hz)，7.41-7.63(4H，m) （３） ４−アセトアミド−３−メトキシ桂皮酸 mp：221.5-230℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.10(3H，s)，3.89(3H，s)，6.52(1H，d，J=16Hz) ，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，s-like)，7.53(1H，d，J=16Hz)，8.07(1H，d ，J=8Hz)，9.26(1H，s) （４） （Ｅ）−３−（３−キノリル）アクリル酸 NMR（DMSO-d6，δ）：6.85(1H，d，J=16Hz)，7.66(1H，t， J=8Hz)，7.72-7.86(2H，m)，7.96-8.06(2H，m)，8.69(1H，d，J=2Hz)，9.23(1H ，d，J=2Hz) （５） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン −３−イル］アクリル酸 mp：>250℃ NMR（DMSO-d6，δ）：6.71(1H，d，J=16Hz)，7.56-7.77(6H，m)，8.20(1H ，dd，J=2，8Hz)，8.59(2H，d，J=6Hz)，8.88(1H，d，J=2Hz) （６） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］ピリジン −３−イル］アクリル酸 NMR（DMSO-d6，δ）：6.70(1H，d，J=16Hz)，7.33(1H，dd，J=5，8Hz)，7 .59-7.72(3H，m)，7.78(1H，d，J=2Hz)，7.83(2H，ddd，J=2，8，8Hz)，8.19(1H ，dd，J=2，8Hz)，8.62(1H，d，J=5Hz)，8.88(1H，d，J=2Hz) （７） （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン −３−イル］アクリル酸 NMR（DMSO-d6，δ）：6.69(1H，d，J=17Hz)，7.43(1H，dd，J=5，8Hz)，7 .49(1H，d，J=16Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz)，7.64(1H，d，J=16Hz)，7.78(1H，d ，J=17Hz)，8.09-8.22(2H，m)，8.50(1H，d，J=5Hz)，8.85(1H，s-like)実施例４３ （１） ８−ヒドロキシ−２，４−ジメチルキノリンを２，６−ジメチル−１− メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチ ル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチ ル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物と反応させて、２ ，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル ）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを製造例６と同様にして得た 。 mp：123-125℃ NMR（CDCl3，δ）：2.50(3H，s)，2.58(3H，s)，2.65(3H， s)，2.68(3H，s)，3.22(3H，s)，3.94(1H，d，J=17Hz)，4.19(1H，d，J=17Hz)， 5.38(1H，d，J=10Hz)，5.42(1H，d，J=10Hz)，7.15(1H，br s)，7.19-7.28(3H， m)，7.42(1H，t，J=8Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz)，7.67-7.74(2H，m)，7.80-7.88( 2H，m) （２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメチルベ ンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 mp：145-148℃ NMR（CDCl3，δ）：2.32(3H，s)，2.52(3H，s)，2.65(3H，s)，2.68(3H， s)，2.93(1H，d，J=17Hz)，3.15(1H，d，J=17Hz)，3.21(3H，s)，5.34(2H，s)， 7.02(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.18(2H，m)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.42(1H，t，J= 8Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz) （３） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメチルベ ンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを３−［（４−ピリジル）カルバモ イル］フェニルカルバミン酸フェニルと反応させて、２，４−ジメチル−８−［ ２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［（４−ピリジル） カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリ ンを実施例１９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.32(3H，s)，2.53(3H，s)，2.64(3H，s)，2.68(3H， s)，3.23(3H，s)，3.93(2H，br s)，5.09(1H，br d，J=10Hz)，5.25(1H，d，J=1 0Hz)，6.66(1H，br s)，6.72(1H，br s)，6.98-7.08(3H，m)，7.15(1H，br s)， 7.20(1H，br d，J=8Hz)，7.29(1H，br d，J=8Hz)，7.46-7.55(2H，m)，7.65(1H ，d，J=8Hz)，7.90(2H，d，J=7.5Hz)，8.43(2H，d，J=7.5Hz)，8.51(1H，br s) ，9.75(1H，br s) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.32(3H，s)，2.47(3H，s)，2.93(6H，br s)， 3.27(3H，s)，3.80(2H，br s)，5.39(1H，br d，J=10Hz)，5.50(1H，br d，J=10 Hz)，7.19-7.30(3H，m)，7.53 (1H，br d，J=8Hz)，7.63(2H，br d，J=8Hz)，7.71(1H，br s)，7.78-7.89(2H， m)，7.91(1H，br s)，8.42-8.52(4H，m)実施例４４ （１） ２−メチル−８−［２−メチル−３−ニトロベンジルオキシ］キノリン を製造例６と同様にして得た。 mp：184-188℃ NMR（CDCl3，δ）：2.56(3H，s)，2.80(3H，s)，5.48(2H，s)，7.00(1H， d，J=8Hz)，7.28-7.44(4H，m)，7.74(1H，d，J=8Hz)，7.82(1H，d，J=8Hz)，8.0 4(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［３−アミノ−２−メチルベンジルオキシ］−２−メチルキノリン を製造例８と同様にして得た。 mp：223-227℃ NMR（CDCl3，δ）：2.23(3H，s)，2.79(3H，s)，3.66(2H，br s)，5.41(2 H，s)，6.68(1H，br d，J=8Hz)，6.92-7.05(3H，m)，7.24-7.38(3H，m)，8.00(1 H，d，J=8Hz) （３） ２−メチル−８−［２−メチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ） ベンジルオキシ］キノリンを製造例９と同様にして得た。 mp：283-285℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.27(3H，s)，2.65(3H，s)，4.48(2H，s)，5.30(2H ，s)，7.20(1H，t，J=8Hz)，7.26-7.34(4H，m)，7.85-7.98(4H，m)，8.20(1H，d ，J=8Hz)，9.85(1H，br s) （４） ２−メチル−８−［２−メチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル） −Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを製造例１０と同様にして得た 。 mp：158-161℃ NMR（CDCl3，δ）：2.47(3H，s)，2.80(3H，s)，3.26(3H，s)，3.92(1H， d，J=17Hz)，4.19(1H，d，J=17Hz)，5.46(2H，s)，7.06(1H，br d，J=8Hz)，7.2 3-7.42(5H，m)，7.65-7.75(3H，m)，7.81-7.89(2H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz) （５） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２−メチルベンジル オキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.29(3H，s)，2.80(3H，s)，2.90(1H，d，J=17Hz)，3 .13(1H，d，J=17Hz)，3.24(3H，s)，5.40(2H，s)，7.01(1H，br d，J=8Hz)，7.0 9(1H，br d，J=8Hz)，7.21-7.43(4H，m)，7.60(1H，br d，J=8Hz)，8.03(1H，d ，J=8Hz)実施例４５ （１） ８−ヒドロキシ−２，４−ジメチルキノリンを１−メタンスルホニルオ キシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］−２， ４，６−トリメチルベンゼンと１−クロロメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フ タルイミドアセチル）アミノ］−２，４，６−トリメチルベンゼンの混合物と反 応させて、２，４−ジメチル−８−［３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ −メチルアミノ］−２，４，６−トリメチルベンジルオキシ］キノリンを製造例 ６と同様にして得た。 mp：204-206℃ NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.47(3H，s)，2.51(3H，s)，2.64(3H， s)，2.68(3H，s)，3.18(3H，s)，3.98(2H，s)，5.32(1H，d，J=10Hz)，5.39(1H ，d，J=10Hz)，7.10(1H，s)，7.15(1H，s)，7.14(1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，t， J=8Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz)，7.68-7.74(2H，m)，7.81-7.89(2H，m) （２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，４，６−トリメ チルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを製造例１１と同様にして得 た。 NMR（CDCl3，δ）：2.18(3H，s)，2.29(3H，s)，2.49(3H，s)，2.65(3H， s)，2.68(3H，s)，2.95(2H，s)，3.16(3H，s)，5.31(2H，s)，7.02(1H，s)，7.1 3(1H，s)，7.21(1H，d，J=8Hz)，7.41(1H，t，J=8Hz)，7.60(1H，d，J=8Hz)実施例４６ （１） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンをメタンスルホン酸２，６−ジメ トキシ−３−ニトロベンジルと塩化２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルの 混合物と反応させて、８−［２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルオキシ］ −２−メチルキノリンを製造例６と同様にして得た。 mp：192-196℃ NMR（CDCl3，δ）：2.68(3H，s)，3.91(3H，s)，4.08(3H，s)，5.40(2H， s)，6.78(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.31(2H，m)，7.37-7.46(2H，m)，8.00(1H，d， J=8Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［２，６−ジメトキシ−３−ニトロベンジルオキシ］−２−メチル キノリン（２．２８ｇ）、塩化第二鉄（６８ｍｇ）、炭素（６８ｍｇ）とメタノ ール（３４ｍｌ）の混合物に、ヒドラジン一水和物（１．２５ｍｌ）を６０℃で 加え、この混合物を４時間還流した。塩化第二鉄（６８ｍｇ）、炭素（６８ｍｇ ）、ヒドラジン一水和物（１．２５ｍｌ）とメタノール（１０ｍｌ）をさらにを 加え、この混合物を一夜還流した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残留物を クロロホルムに溶解し、この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマ トグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、メタノールで再結晶して 、８−［３−アミノ−２，６−ジメトキシベンジルオキシ］−２−メチルキノリ ン（１．３３ｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp：208-210℃ NMR（CDCl3，δ）：2.27(3H，s)，2.37(3H，s)，2.72(3H，s)，3.57(2H， br s)，5.32(2H，s)，6.67(1H，d，J=8Hz)，6.91(1H，d，J=8Hz)，7.18-7.31(2H ，m)，7.36-7.42(2H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz) （３） ８−［２，６−ジメトキシ−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例９と同様にして得た。 mp：229-231℃ NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，3.79(3H，s)，3.94(3H，s)，4.55(2H， s)，5.36(2H，s)，6.66(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.30(2H，m)，7.32-7.42(2H，m) ，7.71-7.79(2H，m)，7.86-7.92(2H，m)，7.99(1H，d，J=8Hz)，8.08(1H，br s) ，8.19(1H，d，J=8Hz) （４） ８−［２，６−ジメトキシ−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ −メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同様に して得た。 mp：184-185℃ NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，3.29(3H，s)，3.90(3H，s)，4.01(3H， s)，4.22(1H，d，J=17Hz)，4.32(1H，d，J=17Hz)，5.44(2H，s)，6.79(1H，d，J =8Hz)，7.24-7.44(5H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.81-7.89(2H，m)，8.00(1H，d ，J=8Hz) （５） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメトキシ ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR(CDCl3，δ)：2.69(3H，s)，3.10(1H，d，J=17Hz)，3.22(1H，d，J=17 Hz)，3.30(3H，s)，3.85（6H，s)，5.33(1H，d，J=10Hz)，5.44(1H，d，J=10Hz) ，6.72(1H，d，J=8Hz)，7.12(1H，d，J=8Hz)，7.21-7.45(4H，m)，8.00(1H，d， J=8Hz)実施例４７ （１） ８−ヒドロキシ−２，４−ジメチルキノリンを、２，６−ジメチル−１ −メタンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタルイミドアセ チル）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エ チル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物と反応させて、 ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（フタル イミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］キノリンを製造例６と同様にして得 た。 NMR（CDCl3，δ）：1.15(3H，t，J=7.5Hz)，2.50(3H，s)，2.58(3H，s)， 2.65(3H，s)，2.68(3H，s)，3.28(1H，m)，3.90(1H，d，J=17Hz)，4.05-4.19(2H ，m)，5.40(2H，s)，7.14(1H，br s)，7.20(2H，s)，7.25(1H，d，J=8Hz)，7.42 (1H，t，J=8Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz)，7.67-7.73(2H，m)，7.80-7.88(2H，m) （２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−エチルアミノ）−２，６−ジメチルベ ンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.15(3H，t，J=7.5Hz)，2.32(3H，s)，2.52(3H，s)， 2.65(3H，s)，2.67(3H，s)，2.89(1H，d，J=17Hz)，3.11(1H，d，J=17Hz)，3.25 (1H，m)，4.14(1H，m)，5.35(2H，s)，6.99(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.17(2H，m) ，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.42(1H，t，J=8Hz)，7.61(1H，d，J=8Hz)実施例４８ （１） ８−ヒドロキシ−２−メチルキノキサリンを２，６−ジメチル−１−メ タンスルホニルオキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル ）アミノ］ベンゼンと１−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル −Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンの混合物と反応させて、８− ［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−（フタルイミドアセチル）−Ｎ−メチルアミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリンを製造例６と同様にして得た。 mp：124-127℃ NMR（CDCl3，δ）：2.50(3H，s)，2.54(3H，s)，2.76(3H，s)，3.22(3H， s)，3.96(1H，d，J=17Hz)，4.20(1H，d，J=17Hz)，5.37(1H，d，J=10Hz)，7.20- 7.35(3H，m)，7.61-7.77（4H，m)，7.81-7.89(2H，m)，8.74(1H，s) （２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジメチルベ ンジルオキシ］−２−メチルキノキサリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.32(3H，s)，2.51(3H，s)，2.78(3H，s)，2.68(3H， s)，2.93(1H，d，J=17Hz)，3.16(1H，d，J=17Hz)，3.22(3H，s)，5.34(2H，s)， 7.06(1H，d，J=8Hz)，7.16(1H，d，J=8Hz)，7.29(1H，d，J=8Hz)，7.65(1H，t， J=8Hz)，7.76(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s)実施例４９ 下記の化合物を実施例９と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２，４−ジメチ ルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.65(3H，s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.26(3H，s)，3. 66(1H，dd，J=17，4Hz)，3.93(1H，dd，J=17，5Hz)，5.61(1H，d，J=10Hz)，5.6 6(1H，d，J=10Hz)，6.32(1H，br d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.72(1H，b r s)，7.14(1H，s)，7.22-7.32(2H，m)，7.39-7.66(6H，m)，7.74(2H，d，J=8Hz ) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.95(3H，s)，2.99(3H，s)，3.07(3H，br s)， 3.28(3H，s)，3.89(1H，d，J=17Hz)，4.20(1H，d，J=17Hz)，5.58(1H，d，J=10H z)，5.67(1H，d，J=10Hz)，6.68(1H，d，J=15Hz)，7.35(1H，d，J=15Hz)，7.40- 7.62(5H，m)，7.67-7.76(3H，m)，7.79-7.90(2H，m) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２，３−ジメチ ルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.43(3H，s)，2.66(3H，s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3. 27(3H，s)，3.65(1H，dd，J=17，4Hz)，3.94(1H，dd，J=17，5Hz)，5.63(2H，s) ，6.27(1H，br d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.69(1H，br s)，7.17-7.32( 2H，m)，7.36-7.41(2H，m)，7.45-7.62(4H，m)，7.74(2H，d，J=8Hz)，7.81(1H ，br s) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.63(3H，br s)，3.00(3H，s)，3.10(3H，br s )，3.29(3H，s)，3.89(1H，d，J=17Hz)，4.22(1H，d，J=17Hz)，5.60(1H，d，J= 10Hz)，5.69(1H，d，J=10Hz)，6.69(1H，d，J=15Hz)，7.34-7.61（7H，m)，7.67 -7.89(3H，m)，8.63(1H，br s) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２，３−ジメチ ル−４−エトキシキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.52(3H，t，J=7.5Hz)，2.35(3H，s)，2.65(3H，s)， 3.00(3H，d，J=5Hz)，3.27(3H，s)，3.66(1H，dd，J=17，4Hz)，3.94(1H，dd，J =17，5Hz)，4.09(2H，q，J=7.5Hz)，5.62(2H，s)，6.28(1H，br d，J=5Hz)，6.5 2(1H，d，J=15Hz)，6.71(1H，br t，J=5Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d ，J=8Hz)，7.39(1H，t，J=8Hz)，7.45-7.62(4H，m)，7.69(1H，d，J=8Hz)，7.74 (2H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.61(3H，t，J=7.5Hz)，2.41-2.51(3H，overla pped with H2O)，2.98(3H，s)，3.01(3H，s)，3.28(3H，s)，3.86(1H，d，J=17H z)，4.26(1H，d，J=17Hz)，4.42(2H，q，J=7.5Hz)，5.54(1H，d，J=10Hz)，5.68 (1H，d，J=10Hz)，6.68(1H，d，J=15Hz)，7.38(1H，d，J=15Hz)，7.48-7.62(5H ，m)，7.73-7.90(4H，m) （４） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−エトキシカ ルボニル−２−メチルキノリン NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.47(3H，t，J=7.5Hz)，2.35(3H，s)，2.52(3H ，s)，2.77(3H，s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.25(3H，s)，3.62(1H，dd，J=17 an d 5Hz)，3.86(1H，dd，J=17，4Hz)，4.00(2H，q，J=7.5Hz)，5.34(2H，s)，6.20 (1H，br q，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=17Hz)，6.71(1H，br t，J=5Hz)，7.06(1H， d，J=8Hz)，7.16(1H，d，J=8Hz)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.62(4H，m)，7.7 0-7.80(3H，m)，8.31(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.51(3H，t，J=7.5Hz)，2.32(3H，s)，2.49(3H ，s)，2.97(3H，s)，3.17(3H，s)，s)，3.27(3H，s)，3.81(2H，s)，4.60(2H，q ，J=7.5Hz)，5.41(1H，d，J=9Hz)，5.51(1H，d，J=9Hz)，6.60(1H，d，J=15Hz) ，7.24(2H， s)，7.46(1H，d，J=15Hz)，7.53(2H，d，J=8Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.80(2H ，d，J=8Hz)，7.92(1H，t，J=8Hz)，8.20(1H，s)，8.42(1H，d，J=8Hz) （５） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−エチル−２ −メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.39(3H，t，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)， 2.67(3H，s)，2.98(3H，d，J=7.5Hz)，3.06(2H，q，J=7.5Hz)，3.25(3H，s)，3. 62(1H，dd，J=17，5Hz)，3.86(1H，dd，J=17，4Hz)，5.33(2H，s)，6.25(1H，br q，J=7.5Hz)，6.51(1H，d，J=17Hz)，6.72(1H，t，J=5Hz)，7.04(1H，d，J=8Hz )，7.11-7.18(2H，m)，7.24(1H，d，J=8Hz)，7.44(1H，t，J=8Hz)，7.51(2H，d ，J=9Hz)，7.55(1H，d，J=17Hz)，7.66(1H，d，J=8Hz)，7.74(2H，d，J=9Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.50(3H，t，J=7.5Hz)，2.30(3H，s)，2.48(3H ，s)，2.98(3H，s)，3.05(3H，br d)，3.28(3H，s)，3.34(2H，q，J=7.5Hz)，3. 80(1H，d，J=15Hz)，3.86(1H，d，J=15Hz)，5.39(1H，d，J=9Hz)，5.50(1H，d， J=9Hz)，6.63(1H，d，J=17Hz)，7.20-7.28(2H，m)，7.45(1H，d，.J=17Hz)，7.5 3(2H，d，J=9Hz)，7.61-7.76(2H，m)，7.81(2H，d，J=9Hz)，7.84-7.95(2H，m) （６） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ヒドロキシ メチル−２−メチルキノリン NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.32(3H，s)，2.50(3H，s)，2.66(3H，s)，2.9 6(3H，s)，3.24(3H，s)，3.65(1H，d，J=17Hz)，3.92(1H，d，J=17Hz)，5.10(1H ，d，J=9Hz)，5.16(1H，d，J=9Hz)，5.31(2H，s)，6.56(1H，d，J=16Hz)，7.13( 1H，d， J=7.5Hz)，7.20(1H，d，J=7.5Hz)，7.26(1H，d，J=8Hz)，7.39-7.58(6H，m)，7. 64(2H，d，J=9Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.20(3H，s)，2.50(3H，s)，2.97(3H，s)，3.0 4(3H，s)，3.28(3H，s)，3.74(1H，d，J=17Hz)，3.91(1H，d，J=17Hz)，5.34(2H ，s)，5.37(1H，d，J=9Hz)，5.51(1H，d，J=9Hz)，6.66(1H，d，J=15Hz)，7.25( 1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.48(1H，d，J=15Hz)，7.52-7.62(2H，m) ，7.67-7.93(2H，m)，8.15(1H，s) （７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−メトキシメ チル−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.35(3H，s)，2.52(3H，s)，2.70(3H，s)，2.98(3H， d，J=5Hz)，3.24(3H，s)，3.51(3H，s)，3.62(1H，dd，J=17，5Hz)，3.86(1H，d d，J=17，4Hz)，4.87(2H，s)，5.34(2H，s)，6.24(1H，br q，J=5Hz)，6.50(1H ，d，J=15Hz)，6.73(1H，m)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.15(1H，d，J=8Hz)，7.22- 7.29(1H，m)，7.38(1H，s)，7.45(1H，t，J=8Hz)，7.49-7.60(4H，m)，7.74(2H ，d，J=9Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.30(3H，s)，2.49(3H，s)，2.96(3H，s)，3.0 8(3H，s)，3.28(3H，s)，3.66(3H，s)，3.80(1H，d，J=17Hz)，3.86(1H，d，J=1 7Hz)，5.13(2H，s)，5.49(1H，d，J=9Hz)，5.50(1H，d，J=9Hz)，6.62(1H，d，J =15Hz)，7.24(2H，s)，7.44(1H，d，J=15Hz)，7.51(2H，d，J=9Hz)，7.66-7.74( 2H，m)，7.80(2H，d，J=9Hz)，7.90(1H，d，J=9Hz)，7.99(1H，s) （８） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４ −フェニルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，2.74(3H，s)，2.99(3H， d，J=5Hz)，3.26(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，4Hz)，3.88(1H，dd，J=17，5Hz) ，5.37(2H，s)，6.25(1H，br q，J=5Hz)，6.50(1H，d，J=15Hz)，6.73(1H，br t ，J=5Hz)，7.07(1H，d，J=7.5Hz)，7.16(1H，d，J=7.5Hz)，7.20-7.30(3H，m)， 7.38(1H，t，J=7.5Hz)，7.44-7.60(8H，m)，7.74(2H，d，J=9Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.32(3H，s)，2.50(3H，s)，2.96(3H，s)，3.1 2(3H，s)，3.29(3H，s)，3.80(1H，d，J=17Hz)，3.87(1H，d，J=17Hz)，5.42(1H ，d，J=9Hz)，5.55(1H，d，J=9Hz)，6.64(1H，d，J=15Hz)，7.33(1H，s)，7.40- 7.88(15H，m) （９） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノ キサリン NMR（CDCl3，δ）：2.34(3H，s)，2.51(3H，s)，2.77(3H，s)，3.02(3H， d，J=5Hz)，3.27(3H，s)，3.65(1H，dd，J=17，4Hz)，3.88(1H，dd，J=17，5Hz) ，5.35(2H，s)，6.17(1H，br d，J=5Hz)，6.53(1H，d，J=15Hz)，6.71(1H，br t ，J=5Hz)，7.09(1H，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7. 51-7.61(3H，m)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.72-7.79(3H，m)，8.75(1H，s) （１０） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−アセチルアミノピリジン−３ −イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベン ジルオキシ］−２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.22(3H，s)，2.35(3H，s)，2.51(3H，s)，2.77(3H， s)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，5Hz)，3.87(1H，dd，J=17，5Hz)，5.35( 2H，s)，6.47(1H，d，J=15Hz)，6.71 (1H，br t，J=5Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，d，J =8Hz)，7.51(1H，d，J=15Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.76(1H，d，J=8Hz)，7.85 (1H，d，J=8Hz)，8.07(1H，br s)，7.21(1H，br d，J=8Hz)，8.36(1H，br s)，8 .74(1H，s)実施例５０ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（２ −オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグ リシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.63(2H，t，J=7.5Hz)，2.72(3H，s)，2.97(2H，t，J =7.5Hz)，3.26(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.94(1H，dd，J=4，18Hz)， 5.60-5.66(2H，m)，6.39(1H，d，J=16Hz)，6.60(1H，t-like)，6.71(1H，d，J=8 Hz)，7.18-7.54(9H，m)，7.71(1H，br s)，8.02(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.48(2H，t，J=7.5Hz)，2.90(2H，t，J=7.5Hz)，2. 92(3H，s)，3.15(3H，s)，3.58(1H，dd，J=4，16Hz)，3.87(1H，dd，J=4，16Hz) ，5.56-5.70(2H，m)，6.65(1H，d，J=16Hz)，6.87(1H，d，J=8Hz)，7.29(1H，d ，J=16Hz)，7.31-7.42(2H，m)，7.75-8.00(6H，m)，8.21 (1H，t-like)8.96(1H ，brpeak)，10.26(1H，s) （２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４−テ トラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ −２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.97(2H，quint，J=7Hz)，2.24(3H，s)，2.68-2.77(5 H，m)，3.26(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，16Hz)，3.78(2H，t，J=7Hz)，3.94(1H ，dd，J=4，16Hz)，5.59-5.70(2H，m)，6.42(1H，d，J=16Hz)，6.60(1H，t-like )，7.21-7.36(6H，m)，7.36-7.56(6H，m)，8.03(8H，d) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.86(2H，quint，J=7Hz)，2.19(3H，s)，2.72(2H， t，J=7Hz)，2.91(3H，s)，3.15(3H，s)，3.59(1H，dd，J=4，16Hz)，3.67(2H，t ，J=7Hz)，3.89(2H，t，J=7Hz)，5.57-5.77(2H，m)，6.73(1H，d，J=16Hz)，7.2 7-7.43(2H，m)，7.50-7.61(1H，brpeak)，7.77-8.00(7H，m)，8.27(1H，t，J=6H z)，8.90-9.03(1H，m) （３） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メトキシシンナモイルグリ シル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.20(3H，s)，2.73(3H，s)，3.26(3H，s)，3.84-4.00 (4H，m)，5.60-5.71(2H，m)，6.40(1H，d，J=16Hz)，6.60(1H，brpeak)，6.98(1 H，s-like)，7.12(1H，d，J=8Hz)，7.20-7.34(3H，m)，7.34-7.55(4H，m)，7.81 (1H，br s)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.37(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.09(3H，s)，2.89(3H，s)，3.15(3H，s)，3.86(3H ，s)，5.56-5.69(2H，m)，6.75(1H，d，J=16Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.21(1H ，s-like)，7.32(1H，d，J=16Hz)，7.72-7.96(6H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8. 20(1H，t-like)，8.93(1H，brpeak)，9.23(1H，s-like) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−４− ニトロシンナモイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.59(3H，s)，2.72(3H，s)，3.25(3H，s)，3.68(1H， dd，J=4，16Hz)，3.94(1H，dd，J=4，16Hz)，5.60-5.70(2H，m)，6.58(1H，d，J =16Hz)，6.71(1H，t-like)，7.22-7.33(3H，m)，7.35-7.51(5H，m)，7.55(1H，d ，J=16Hz)7.98(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−（３ −キノリル）アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.73(3H，s)，3.28(3H，s)，3.72(1H，dd，J=5，16 Hz)，3.96(1H，dd，J=5，16Hz)，5.59-5.71(2H，m)，6.66-6.80(2H，m)，7.21-7 .36(3H，m)，7.36-7.61(4H，m)，7.67-7.86(3H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.09 (1H，d，J=8Hz)，8.20(1H，s-like)，9.07(1H，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.91(3H，s)，3.17(3H，s)，3.62(1H，dd，J=5，17 Hz)，3.92(1H，dd，J=5，17Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，5.69(1H，d，J=10Hz)， 7.13(1H，d，J=16Hz)，7.63(1H，d，J=16Hz)，7.69-8.01(8H，m)，8.07-8.17(2H ，m)，8.45(1H，t，J=6Hz)，8.74(1H，s-like)，8.90-9.02(1H，m)，9.24(1H，s -like) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイル グリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，3.28(3H，s)，3.68(1H，dd，J=4，16Hz )，3.95(1H，dd，J=4，16Hz)，5.61-5.71(2H，m)，6.58(1H，d，J=16Hz)，6.72( 1H，t-like)，7.23-7.66(12H，m)，7.82(1H，dd，J=2，8Hz)，8.03(1H，d，J=8H z)，8.62(2H，d，J=6Hz)，8.73(1H，d，J=2Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.90(3H，s)，3.15(3H，s)，3.59(1H，dd，J=4，16 Hz)，3.60(1H，dd，J=4，16Hz)，5.58-5.70(2H，m)，7.01(1H，d，J=16Hz)，7.4 8(1H，d，J=16Hz)，7.68-7.98(8H，m)，8.05(1H，d，J=16Hz)，8.12(1H，dd，J= 2，8Hz)，8.31(2H，d，J=6Hz)，8.44(1H，t-like)，8.85-8.93(3H，m)，8.69(1H ，brpeak) （７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソ ピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.11-2.25(2H，m)，2.38(3H，s)，2.54(3H，s)，2.63 (2H，t，J=7.5Hz)，2.74(3H，s)，3.27(3H，s)，3.63(1H，dd，J=17，4Hz)，3.8 2-3.94(3H，m)，5.38(2H，s)，6.42(1H，d，J=15Hz)，6.67(1H，br s)，7.08(1H ，d，J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.23-7.32(2H，m)，7.40-7.59(5H，m)，7.6 7(2H，d，J=8Hz)，8.04(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.12-2.26(2H，m)，2.32(3H，s)，2.50(3H，s) ，2.65(2H，t，J=7.5Hz)，3.19(3H，br s)，3.30(3H，s)，3.80-3.93(4H，m)，5 .42(1H，br d，J=10Hz)，5.51(1H，br d，J=10Hz)，6.50(1H，d，J=15Hz)，7.20 (1H，d，J=8Hz)，7.26(1H，d，J=8Hz)，7.45-7.53(3H，m)，7.59-7.68(3H，m)， 7.77-7.94(3H，m)，8.90(1H，br d，J=8Hz) （８） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリシ ル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリン NMR（CDCl3，δ）：2.22(3H，br s)，2.29(3H，s)，2.54(3H，s)，2.74(3 H，s)，3.27(3H，s)，3.63(1H，dd，J=17，5Hz)，3.89(1H，dd，J=17，5Hz)，5. 37(2H，s)，6.41(1H，d，J=15Hz)，6.67(1H，br s)，7.02(1H，br s)，7.09(1H ，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.23-7.55(7H，m)，7.93(1H，br d，J=8Hz) ，8.05(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.24-2.38(9H，overlapped with H2O)，2.50(3 H，s)，3.13(3H，br s)，3.28(3H，s)，3.78(1H，br d，J=17Hz)，3.87(1H，br d，J=17Hz)，5.41(1H，d，J=10Hz)， 5.50(1H，d，J=10Hz)，6.45(1H，d，J=15Hz)，7.19-7.30(4H，m)，7.39(1H，d， J=15Hz)，7.64(1H，d，J=8Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.76-7.93(3H，m)，7.93( 1H，br d，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz) （９） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メトキシシンナモイルグリ シル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチル キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，2.38(3H，s)，2.53(3H，s)，2.72(3H， s)，3.25(3H，s)，3.62(1H，dd，J=17，5Hz)，3.82-3.93(4H，m)，5.37(2H，s) ，6.40(1H，d，J=15Hz)，6.65(1H，br s)，6.98(1H，br s)，7.04-7.20(3H，m) ，7.22-7.32(2H，m)，7.40-7.54(3H，m)，7.81(1H，br s)，8.02(1H，d，J=8Hz) ，8.38(1H，br d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.21(3H，s)，2.26-2.45(3H，overlapped with H2O)，2.50(3H，s)，3.18(3H，br s)，3.29(3H，s)，3.82(2H，br s)，3.95(3H ，s)，5.38-5.55(2H，m)，6.49(1H，br d，J=15Hz)，7.00-7.10(2H，m)，7.20-7 .32(2H，m)，7.46(1H，br d，J=15Hz)，7.64(1H，br s)，7.75-7.97(3H，m)，8. 29(1H，d，J=8Hz)，8.90(1H，br s) （１０） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メトキシシンナモイルグ リシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４− ジメチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.20(3H，s)，2.35(3H，s)，2.50(3H，s)，2.64(3H， s)，2.66(3H，s)，3.24(3H，s)，3.60(1H，dd，J=17，5Hz)，3.82-3.92(4H，m) ，5.33(2H，s)，6.39(1H，d，J=15Hz)，6.64(1H，br t，J=5Hz)，6.98(1H，br s )，7.03-7.26(5H，m)，7.40-7.52(2H，m)，7.61(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，br s )，8.36(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.21(3H，s)，2.33(3H，s)，2.49(3H，s)，2.9 5(3H，s)，3.12(3H，s)，3.29(3H，s)，3.82(2H，br s)，3.93(3H，s)，5.42(1H ，d，J=10Hz)，5.50(1H，d，J=10Hz)，6.50(1H，d，J=15Hz)，7.01-7.08(2H，m) ，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.26(1H，d，J=8Hz)，7.45(1H，d，J=15Hz)，7.61(1H， br d，J=8Hz)，7.70(1H，br s)，7.78-7.92(2H，m)，8.28(1H，d，J=8Hz) （１１） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（ジ メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオ キシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.52(3H，s)，2.65(3H，s)，2.67(3H， s)，2.99(3H，br s)，3.11(3H，br s)，3.26(3H，s)，3.63(1H，dd，J=17，5Hz) ，3.89(1H，dd，J=17，5Hz)，5.33(2H，s)，6.50(1H，d，J=15Hz)，6.71(1H，br s)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.11-7.28(3H，m)，7.37-7.64(7H，m) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.24(3H，s)，2.50(3H，s)，2.94(3H，s)，3.0 6(6H，br s)，3.14(3H，s)，3.30(3H，s)，3.84(2H，br s)，5.42(1H，d，J=10H z)，5.50(1H，d，J=10Hz)，6.61(1H，d，J=15Hz)，7.21(1H，d，J=8Hz)，7.26(1 H，d，J=8Hz)，7.40(2H，br d，J=8Hz)，7.49-7.58(3H，m)，7.61(1H，br d，J= 8Hz)，7.70(1H，br s)，7.78-7.90(2H，m) （１２） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.11-2.23(2H，m)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.59 -2.70(8H，m)，3.26(3H，s)，3.61(1H，dd，J=17，4Hz)，3.83-3.93(3H，m)，5. 35(2H，s)，6.42(1H，d，J=15Hz)， 6.65(1H，br s)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.14-7.19(2H，m)，7.22-7.28(1H，over lapped with CDCl3)，7.41-7.57(4H，m)，7.60-7.67(3H，m) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.13-2.26(2H，m)，2.32(3H，s)，2.49(3H，s) ，2.63(2H，d，J=7.5Hz)，2.95(3H，s)，3.11(3H，s)，3.29(3H，s)，3.81(2H， s)，3.89(2H，d，J=7.5Hz)，5.42(1H，d，J=10Hz)，5.50(1H，d，J=10Hz)6.50(1 H，d，J=15Hz)，7.20(1H，br d，J=8Hz)，7.26(1H，br d，J=8Hz)，7.44-7.52(3 H，m)，7.59-7.66(3H，m)，7.70(1H，br s)，7.79-7.90(2H，m) （１３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［４−（プロピオンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：1.22(3H，t，J=7.5Hz)，2.31-2.42(5H，m)，2.51(3H ，s)，2.66(6H，s)，3.24(3H，s)，3.61(1H，dd，J=17，5Hz)，3.86(1H，dd，J= 17，5Hz)，5.32(2H，s)，6.39(1H，d，J=15Hz)，6.64(1H，br t，J=5Hz)，7.05( 1H，d，J=8Hz)，7.14(2H，d，J=8Hz)，7.25(1H，d，J=8Hz)，7.40-7.56(7H，m) ，7.62(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.20(3H，t，J=7.5Hz)，2.31(3H，s)，2.40-2. 50(5H，m)，2.93(3H，s)，3.05(3H，br s)，3.27(3H，s)，3.85(2H，br s)，5.4 0(1H，br d，J=10Hz)，5.48(1H，br d，J=10Hz)，6.42(1H，br d，J=15Hz)，7.1 8-7.39(3H，m)，7.58-7.65(3H，m)，7.69(1H，br s)，7.76-7.89(2H，m) （１４） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキ シ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，2.65(6H，s)，3.01(3H， d，J=5Hz)，3.26(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，17Hz)，3.88(1H，dd，J=4，17Hz) ，5.35(2H，s)，6.21(1H，q-like)，6.53(1H，d，J=16Hz)，6.72(1H，t-like)， 7.07(1H，d，J=8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.22-7.29(1H，m)，7.46(1H，t，J=8H z)，7.50-7.65(4H，m)，7.75(2H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.27(3H，s)，2.47(3H，s)，2.79(3H，d，J=4Hz)， 2.90(6H，s)，3.12(3H，s)，3.57(1H，dd，J=4，16Hz)，3.63-3.85(1H，m)，5.4 1-5.55(2H，m)，6.90(1H，d，J=16Hz)，7.28-7.44(3H，m)，7.63(2H，d，J=8Hz) ，7.82-8.00(6H，m)，8.28(1H，t-like)，8.50(1H，q-like) （１５） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリ シル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジ メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.22(3H，s)，2.26(3H，s)，2.35(3H，s)，2.52(3H， s)，2.65(3H，s)，2.67(3H，s)，3.25(3H，s)，3.61(1H，dd，J=4，18Hz)，3.87 (1H，dd，J=4，18Hz)，5.35(2H，s)，6.40(1H，d，J=16Hz)，6.64(1H，brpeak) ，6.99(1H，brpeak)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.11-7.19(2H，m)，7.22-7.28(1H， m)，7.28-7.40(2H，m)，7.40-7.54(2H，m)，7.62(1H，d，J=8Hz)，7.93(1H，br d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.07(3H，s)，2.21(3H，s)，2.29(3H，s)，2.46(3H ，s)，2.90(6H，s)，3.11(3H，s)，3.54(1H，dd，J=4，18Hz)，3.70(1H，dd，J= 4，18Hz)，5.43-5.55(2H，m)，6.73(1H，d，J=16Hz)，7.22-7.42(5H，m)，7.54( 1H，d，J=8Hz)，7.86-8.00(4H，m)，8.18(1H，t，J=6Hz)，9.36(1H，s) （１６） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４− テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ ］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン NMR(CDCl3，δ)：1.96(2H，quint，J=7Hz)，2.25(3H，s)，2.36(3H，s)， 2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.68(3H，s)，2.74(2H，t，J=7Hz)，3.25(3H，s)， 3.61(1H，dd，J=4，18Hz)，3.77(2H，t，J=7Hz)，3.88(1H，dd，J=4，18Hz)，5. 34(2H，s)，6.42(1H，d，J=16Hz)，6.65(1H，t-like)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7. 13-7.20(2H，m)，7.21-7.35(4H，m)，7.41-7.56(2H，m)，7.63(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.84(2H，quint)，2.16(3H，s)，2.25(3H，s)，2.4 5(3H，s)，2.70(2H，t，J=7Hz)，2.87(6H，s)，3.53(1H，dd，J=4，16Hz)，3.61 -3.73(3H，m)，5.41-5.53(2H，m)，6.73(1H，d，J=16Hz)，7.23-7.38(5H，m)，7 .46-7.59(1H，brpeak)，7.84-7.98(4H，m)，8.16(1H，t，J=6Hz) （１７） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（エ チルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキ シ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：1.25(3H，t，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)， 2.65(3H，s)，2.66(3H，s)，3.26(3H，s)，3.50(2H，quint，J=7.5Hz)，3.62(1H ，dd，J=4，18Hz)，3.87(1H，dd，J=4，18Hz)，5.34(2H，s)，6.09(1H，t-like) ，6.53(1H，d，J=16Hz)，6.71(1H，t-Iike)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.11-7.18(2 H，m)，7.22-7.27(1H，m)，7.45(1H，t，J=8Hz)，7.50-7.64(4H，m)，7.74(2H， d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.11(3H，t，J=7.5Hz)，2.28(3H，s)，2.46(3H，s) ，2.88(6H，s)，3.12(3H，s)，3.28(2H，quint，J=7.5Hz)，3.56(1H，dd，J=4， 18Hz)，3.73(1H，dd，J=4，18Hz)， 5.43-5.55(2H，m)，6.90(1H，d，J=16Hz)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.35-7.44(2H ，m)，7.63(2H，d，J=8Hz)，7.82-8.00(6H，m)，8.28(1H，t-like)，8.52(1H，t -like) （１８） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［４−（イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキ シ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.26(3H，s)，2.42(3H，s)，2.59(3H，s)，2.66(3H， s)，3.19(3H，s)，3.59(1H，dd，J=4，18Hz)，3.80(1H，dd，J=4，18Hz)，5.30( 2H，s)，6.40(1H，d，J=16Hz)，7.00(1H，d，J=8Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.1 4(1H，s)，7.26(1H，d，J=8Hz)，7.40-7.53(4H，m)，7.59-7.60(3H，m)，7.75(2 H，d，J=5Hz)，8.67-8.75(3H，m) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.28(3H，s)，2.45(3H，s)，2.88(6H，s)，3.11(3H ，s)，3.55(1H，dd，J=4，16Hz)，5.42-5.55(2H，m)，6.75(1H，d，J=16Hz)，7. 28-7.43(3H，m)，7.59(2H，d，J=8Hz)，7.81-7.99(6H，m)，7.99-8.06(2H，m)， 8.21(1H，t-like)，8.87(2H，d，J=5Hz)，10.82(1H，s) （１９） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）− ３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］− Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：1.46(3H，t，J=7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.53(3H，s)， 2.65(3H，s)，2.68(3H，s)，3.27(3H，s)，3.62(1H，dd，J=17，5Hz)，3.90(1H ，dd，J=17，5Hz)，4.49(2H，q，J=7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.62(1H，d，J=15Hz) ，6.79(1H，br t，J=5Hz)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.22-7.28 (2H，m)，7.44(1H，t，J=8Hz)，7.54-7.66(3H，m)，7.91(1H，dd，J=8，3Hz)，8 .12(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，br s) （２０） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３− イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジ ルオキシ］−２，４−ジメチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.20(3H，s)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，2.66(3H， s)，2.69(3H，s)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.88(1H，dd，J=4 ，18Hz)，5.33(2H，s)，6.45(1H，d，J=16Hz)，6.72(1H，t-like)，7.07(1H，d ，J=8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.22-7.26(1H，m)，7.40-7.56(2H，m)，7.62(1H ，d，J=8Hz)，7.81(1H，dd，J=2，8Hz)，8.07(1H，s)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8. 34(1H，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.11(3H，s)，2.28(3H，s)，2.46(3H，s)，2.89(6H ，s)，3.11(3H，s)，3.54(1H，dd，J=4，16Hz)，3.71(1H，dd，J=4，16Hz)，5.4 2-5.55(2H，m)，6.81(1H，d，J=16Hz)，7.29-7.42(3H，m)，7.86-8.04(5H，m)， 8.11(1H，d，J=8Hz)，8.23(1H，t-like)，8.48(1H，d-like) （２１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル） アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキ シ］−２，４−ジメチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.33(3H，s)，2.52(3H，s)，2.65(3H，s)，2.67(3H， s)，3.25(3H，s)，3.61(1H，dd，J=4，18Hz)，3.86(1H，dd，J=4，18Hz)，4.66( 2H，br s)，5.33(2H，s)，6.29(1H，d，J=16Hz)，6.48(1H，d，J=8Hz)，6.59(1H ，t-like)，7.05(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.19(2H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.40- 7.50(2H，m)，7.56-7.65(2H，m)，8.17(1H，d，J=2Hz) （２２） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３ −イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.36(3H，s)，2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.68(3H， s)，3.25(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.90 (1H，dd，J=4，18Hz)，5.35(2H，s)，6.56(1H，d，J=16Hz)，6.73(1H，t-like) ，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.12-7.20(2H，m)，7.20-7.32(1H，m)，7.32-7.50(6H， m)，7.53-7.65(2H，m)，7.82(1H，dd，J=2，8Hz)，8.61(1H，d，J=6Hz)，8.73(1 H，d，J=2Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.27(3H，s)，2.45(3H，s)，2.89(6H，s)，3.11(3H ，s)，3.56(1H，dd，J=4，16Hz)，3.75(1H，dd，J=4，16Hz)，5.44-5.55(2H，m) ，7.02(1H，d，J=16Hz)，7.29-7.41(2H，m)，7.45(1H，d，J=16Hz)，7.75(1H，d ，J=8Hz)，7.86-8.14(8H，m)，8.25-8.40(3H，m)，8.85-8.93(3H，m) （２３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（２−ピリジル）ビニル］ピリジン−３ −イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.66(3H， s)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.89(1H，dd，J=4，18Hz)，5.35( 2H，s)，6.55(1H，d，J=16Hz)，6.75(1H，t-like)，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.13- 7.28(4H，m)，7.37-7.75(8H，m)，7.80(1H，dd，J=2，8Hz)，8.65(1H，d，J=5Hz )，8.73(1H，d，J=2Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.28(3H，s)，2.46(3H，s)，2.91(6H，s)，3.12(3H ，s)，3.57(1H，dd，J=4，16Hz)，3.75(1H，dd，J=4，16Hz)，5.44-5.55(2H，m) ，7.02(1H，d，J=16Hz)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.39(1H，d，J=8Hz)，7.46(1H， d，J=16Hz)，7.71(1H，dd，J=5，8Hz)，7.79(1H，d，J=8Hz)，7.89-8.06(6H，m) ，8.12-8.21(2H，m)，8.26-8.40(2H，m)，8.77(1H，d，J=5Hz)，8.49(1H，s-lik e) （２４） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（３−ピリジル）ビニル］ピリジン−３ −イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.54(3H，s)，2.65(3H，s)，2.68(3H， s)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.89(1H，dd，J=4，18Hz)，5.35( 2H，s)，6.55(1H，d，J=16Hz)，6.73(1H，t-like)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.12- 7.27(4H，m)，7.31(1H，dd，J=5，8Hz)，7.39(1H，t，J=8Hz)，7.45(1H，d，J=8 Hz)，7.52-7.71(3H，m)，7.80(1H，dd，J=2，8Hz)，7.89(1H，ddd，J=2，2，8Hz )，8.53(1H，d，J=5Hz)，8.70(1H，d，J=2Hz)，8.80(1H，d，J=2Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.27(3H，s)，2.46(3H，s)，2.89(6H，s)，3.12(3H ，s)，3.55(1H，dd，J=4，16Hz)，3.74(1H，dd，J=4，16Hz)，5.43-5.56(2H，m) ，6.99(1H，d，J=16Hz)，7.29-7.50(3H，m)，7.64-7.76(2H，m)，7.82-8.00(6H ，m)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.32(1H，t-like)，8.20(1H，dd，J=2，8Hz)，8.76 (1H，d，J=5Hz)，8.83(1H，s-like)，9.13(1H，s-like) （２５） ２−メチル−８−［２−メチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メ チルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.32(3H，s)，2.79(3H，s)，3.02(3H，d，J=5Hz)，3. 28(3H，s)，3.67(1H，dd，J=17，5Hz)，3.88(1H，dd，J=17，4Hz)，5.38(1H，d ，J=10Hz)，5.46(1H，d，J=10Hz)，6.18(1H，br d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15H z)，6.70(1H，br s)，7.06(1H，dd，J=8，3Hz)，7.12(1H，br d，J=8Hz)，7.24- 7.43(4H，m)，7.50-7.66(4H，m)，7.75(2H，d，J=8Hz)，8.04(1H，d，J=8Hz) （２６） ２，４−ジメチル−８−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカ ルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］−２，４，６−トリメチルベンジ ルオキシ］キノリン mp：213-215℃ NMR（CDCl3，δ）：2.20(3H，s)，2.32(3H，s)，2.48(3H，s)，2.65(3H， s)，2.67(3H，s)，3.02(3H，d，J=5Hz)，3.21(3H，s)，3.57-3.78(2H，m)，5.30 (2H，s)，6.22(1H，br d，J=5Hz)，6.53(1H，d，J=15Hz)，6.72(2H，br t，J=5H z)，7.05(1H，s)，7.15(1H，s)，7.21-7.28(1H，overlapped with H2O)，7.44(1 H，t，J=8Hz)，7.50-7.65(4H，m)，7.75(2H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.28(3H，s)，2.30(3H，br s)，2.43(3H，s)， 2.93(3H，s)，2.99(3H，s)，3.08(3H，br s)，3.22(3H，s)，3.70(1H，br d，J= 17Hz)，3.88(1H，br d，J=17Hz)，5.38(1H，br d，J=10Hz)，5.45(1H，d，J=10H z)，6.63(1H，br d，J=15Hz)，7.11(1H，s)，7.40-7.52(3H，m)，7.60(1H，br d ，J=8Hz)，7.69-7.89(5H，m) （２７） ８−［２，６−ジメトキシ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.26(3H，s)，2.99(3H，d，J=5Hz)，3.32(3H，s)，3. 82-3.92(7H，m)，3.98(1H，dd，J=17，5Hz)，5.31(1H，d，J=10Hz)，5.47(1H，d ，J=10Hz)，6.28(1H，br d，J=5Hz)，6.51(1H，d，J=15Hz)，6.70(1H，br t，J= 5Hz)，6.75(1H，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.59(7H，m)，7.74(2H ，d，J=8Hz)，7.99(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：3.00(3H，s)，3.12(3H，s)，3.37(3H，s)，3.7 9(3H，s)，3.84(3H，s)，3.96(1H，d，J=17Hz)，4.18(1H，d，J=17Hz)，5.33(1H ，d，J=10Hz)，5.54(1H，d，J=10Hz)，6.63(1H，d，J=15Hz)，6.82(1H，d，J=8H z)，7.39(2H，d，J=8Hz)，7.48-7.91(8H，m)，8.83(1H，d，J=8Hz) （２８） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−エチル−Ｎ −［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキ シ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：1.18(3H，t，J=7.5Hz)，2.35(3H，s)，2.54(3H，s)， 2.66(6H，s)，3.01(3H，d，J=5Hz)，3.29(1H，m)，3.60(1H，dd，J=17，5Hz)，3 .86(1H，dd，J=17，5Hz)，4.19(1H，m)，5.32(1H，d，J=10Hz)，5.38(1H，d，J= 10Hz)，6.20(1H，br d，J=5Hz)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.76(1H，br t，J=5Hz) ，7.04(1H，d，J=8Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.22-7.30(1H，overlapped with H2 O)，7.46(1H，t，8Hz)，7.50-7.65(4H，m)，7.75(2H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.18(3H，t，J=7.5Hz)，2.32(3H，s)，2.48(3H ，s)，2.95(3H，s)，2.99(3H，s)，3.07(3H，s)，3.43(1H，m)，3.80(2H，br s) ，4.09(1H，m)，5.40(1H，d，J=10Hz)，5.50(1H，d，J=10Hz)，6.60(1H，d，J=1 5Hz)，7.17-7.28(2H，m)，7.40-7.53(3H，m)，7.62(1H，d，J=8Hz)，7.71-7.90( 6H，m) （２９） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ −［３−［４−［（２−ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］プロピオニ ルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.32(3H，s)，2.48-2.57(5H，m)，2.65(3H，s)，2.67 (3H，s)，2.99(2H，t，J=7.5Hz)，3.45(1H，dd，J=4，18Hz)，3.72(1H，dd，J=4 ，18Hz)，4.75(2H，d，J=5Hz)，5.33(2H，s)，6.43(1H，t-like)，7.02(1H，d， J=8Hz)，7.11-7.34(7H，m)，7.44(1H，t，J=8Hz)，7.50(1H，t-like)，7.59-7.7 1(2H，m)，7.77(2H，d，J=8Hz)，8.55(1H，d，J=5Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.23(3H，s)，2.38-2.52(3H，m)，2.78-2.94(8H，m )，3.09(3H，s)，3.40(1H，dd，J=4，16Hz)， 3.58(1H，dd，J=4，16Hz)，4.75(2H，d，J=6Hz)，5.42-5.53(2H，m)，7.26-7.37 (4H，m)，7.71-7.99(8H，m)，8.06(1H，t-like)，8.29-8.37(1H，m)，8.76(1H， d，J=5Hz)，9.35(1H，t-like) （３０） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキ ソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.11-2.23(2H，m)，2.34(3H，s)，2.50(3H，s)，2.62 (2H，t，J=7.5Hz)，2.77(3H，s)，3.26(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，5Hz)，3.8 1-3.91(3H，m)，5.35(2H，s)，6.42(1H，d，J=15Hz)，6.64(1H，br s)，7.10(1H ，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.48-7.57(3H，m)，7 .62-7.70(3H，m)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，s) （３１） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（プロピオ ンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノ キサリン NMR（CDCl3，δ）：1.24(3H，t，J=7.5Hz)，2.34(3H，s)，2.39(2H，q，J =7.5Hz)，2.77(3H，s)，3.27(3H，s)，3.63(1H，dd，J=17，5Hz)，3.87(1H，dd ，J=17，4Hz)，5.32(2H，s)，6.40(1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，br t，J=5Hz)，7 .09(1H，d，J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.29-7.33(2H，m)，7.42-7.57(5H，m )，7.68(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，br s) （３２） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル ）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル キノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.31(3H，s)，2.50(3H，s)，2.73(3H，s)，2.98(3H， br s)，3.11(3H，br s)，3.26(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.87(1H，dd ，J=4，18Hz)，5.34(2H，s)，6.50(1H，d，J=16Hz)，6.68(1H，t-like)，7.08(1 H，d，J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.41(2H，d，J=8Hz) ， 7.48-7.60(3H，m)，7.65(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，8.73(1H，s) （３３） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（エチルカルバモイル） シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキ ノキサリン NMR（CDCl3，δ）：1.25(3H，t，J=7.5Hz)，2.34(3H，s)，2.51(3H，s)， 2.76(3H，s)，3.27(3H，s)，3.45-3.56(2H，m)，3.63(1H，dd，J=17，5Hz)，3.8 8(1H，dd，J=17,4Hz)，5.35(2H，s)，6.09(1H，br t，J=7Hz)，6.52(1H，d，J=1 5Hz)，6.71(1H，br t，J=5Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.3 0(1H，d，J=8Hz)，7.51-7.61(3H，m)，7.66(1H，t，J=8Hz)，7.72-7.79(3H，m) ，8.74(1H，br s) （３４） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシ カルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：1.45(3H，t，J=7.5Hz)，2.33(3H，s)，2.51(3H，s)， 2.77(3H，s)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，5Hz)，3.89(1H，dd，J=17，4H z)，4.49(2H，q，J=7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.63(1H，d，J=15Hz)，6.78(1H，br t，J=5Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7 .60(1H，d，J=15Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.76(1H，d，J=8Hz)，7.92(1H，dd ，J=8，3Hz)，8.14(1H，d，J=8Hz)，8.74(1H，br s)，8.85(1H，d，J=3Hz) （３５） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル） アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキ シ］−２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.33(3H，s)，2.50(3H，s)，2.85(3H，s)，3.25(3H， s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.85(1H，dd，J=4，18Hz)，4.69(2H，s)，5.33( 2H，s)，6.30(1H，d，J=16Hz)，6.49 (1H，d，J=8Hz)，6.61(1H，t-like)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz) ，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=16Hz)，7.57-7.71(2H，m)，7.75(1H，d ，J=8Hz)，8.17(1H，s-like)，8.74(1H，s-like)実施例５１ ８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メ チルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８ −［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−メチル−４−ニトロシン ナモイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンから製造例 １５−（１）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.16(3H，s)，2.73(3H，s)，3.26(3H，s)，3.61(1H， dd，J=4，16Hz)，3.82(2H，br s)，3.93(1H，dd，J=4，16Hz)，5.60-5.70(2H，m )，6.27(1H，d，J=16Hz)，6.48(1H，t-like)，6.64(1H，d，J=8Hz)，7.17-7.35( 5H，m)，7.35-7.51(4H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)実施例５２ ８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メ チルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２０ ０ｍｇ）とトリエチルアミン（３５．９ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、塩化イ ソブチリル（４１．６ｍｇ）を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同温度 で３０分間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をメタノール（３ｍｌ）に溶解し た。この溶液に飽和重炭酸ナトリウム溶液（１ｍｌ）を加え、この混合物を室温 で２時間攪拌し、濃縮した。残留物に酢酸エチルと水を加え、有機層を水、飽和 重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、濃縮した。残留物を分取薄層 クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製 して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−イソブチルアミ ド−３−メチルシンナモイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル キノリン（１９５ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.28(6H，d，J=7.5Hz)，2.25(3H，s)， 2.56(1H，m)，2.72(3H，s)，3.26(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.93(1H ，dd，J=4，18Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，5.68(1H，d，J=10Hz)，6.41(1H，d， J=16Hz)，6.58(1H，t-like)，7.02(1H，br s)，7.23-7.55(9H，m)，7.95-8.07(2 H，m) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.10(6H，d，J=7Hz)，2.21(3H，s)，2.69(1H，m)， 2.89(3H，s)，3.15(3H，s)，3.58(1H，dd，J=4，16Hz)，3.88(1H，dd，J=4，16H z)，5.57-5.69(2H，m)，6.72(1H，d，J=16Hz)，7.26-7.52(4H，m)，7.77-7.99(6 H，m)，8.26(1H，t，J=6Hz)，8.95(1H，br s)，9.27(1H，s)実施例５３ 下記の化合物を実施例５２と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−メチル−４− （イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：：2.33(3H，s)，2.72(3H，s)，3.25(3H，s)，3.63(1H ，dd，J=4，18Hz)，3.93(1H，dd，J=4，18Hz)，5.58-5.68(2H，m)，6.43(1H，d ，J=16Hz)，6.61(1H，t-like)，7.21-7.33(3H，m)，7.33-7.57(6H，m)，7.70(2H ，d，J=6Hz)，7.77(1H，s)，7.96-8.05(2H，m)，8.80(2H，d，J=6Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.28(3H，s)，2.93(3H，s)，3.16(3H，s)，3.60(1H ，dd，J=4，16Hz)，3.90(1H，dd，J=4，16Hz)，5.59-5.70(2H，m)，6.79(1H，d ，J=16Hz)，7.37(1H，d，J=16Hz)，7.41-7.53(3H，m)，7.79-7.99(6H，m)，8.01 (2H，d，J=6Hz)，8.31(1H，t，J=6Hz)，8.91(2H，d，J=6Hz)，8.98(1H，d，J=8H z)，10.44(1H，s) （２） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（Ｅ）−３−（６−プロピオンアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリ シル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：1.25(3H，t，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.44(2H，q，J =7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.66(3H，s)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz) ，3.88(1H，dd，J=4，18Hz)，5.35(2H，s)，6.55(1H，d，J=16Hz)，6.70(1H，t- like)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.21-7.28(1H，m)，7.45(1H， t，J=8Hz)，7.51(1H，d，J=16Hz)，7.82(1H，dd，J=2，8Hz)，7.98(1H，s)，8.2 2(1H，d，J=8Hz)，8.44(1H，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.07(3H，t，J=7.5Hz)，2.26(3H，s)，2.42(2H，q ，J=7.5Hz)，2.46(3H，s)，2.90(6H，s)，3.11(3H，s)，3.54(1H，dd，J=4，16H z)，3.71(1H，dd，J=4，16Hz)，5.54-5.55(2H，m)，6.81(1H，d，J=16Hz)，7.28 -7.41(3H，m)，7.89-8.06(6H，m)，8.13(1H，d，J=8Hz)，8.23(1H，t-like)，8. 48(1H，d，J=2Hz) （３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（Ｅ）−３−［６−（２−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.67(3H， s)，2.75(3H，s)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.89(1H，dd，J=4 ，18Hz)，5.35(2H，s)，6.49(1H，d，J=16Hz)，6.73(1H，t-like)，7.07(1H，d ，J=8Hz)，7.13-7.20(2H，m)，7.20-7.27(2H，m)，7.45(1H，t，J=8Hz)，7.52(1 H，d，J=16Hz)，7.62(1H，d，J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz)，7.90(1H，dd，J=2 ，8Hz)，8.31-8.39(2H，m)，8.40(1H，s)，8.63(1H，d，J=6Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.27(3H，s)，2.47(3H，s)，2.75(3H，s)，2.90(6H ，s)，3.12(3H，s)，3.55(1H，dd，J=4，16Hz)， 3.73(1H，dd，J=4，16Hz)，5.43-5.56(2H，m)，6.88(1H，d，J=16Hz)，7.28-7.4 5(3H，m)，7.81(1H，dd，J=6，8Hz)，7.89-8.00(4H，m)，8.10(1H，dd，J=2，8H z)，8.20-8.31(2H，m)，8.46(1H，d，J=8Hz)，8.56(1H，d，J=2Hz)，8.80(1H，d ，J=6Hz)，11.44(1H，s) （４） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アク リロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.35(3H，s)，2.51(3H，s)，2.65(3H，s)，2.67(3H， s)，3.25(3H，s)，3.62(1H，dd，J=4，18Hz)，3.74(2H，s)，3.87(1H，dd，J=4 ，18Hz)，5.33(2H，s)，6.45(1H，d，J=16Hz)，6.74(1H，t-like)，7.06(1H，d ，J=8Hz)，7.12-7.19(2H，m)，7.22-7.30(3H，m)，7.44(1H，t，J=8Hz)，7.50(1 H，d，J=16Hz)，7.62(1H，d，J=8Hz)，7.80-7.86(1H，m)，8.08(1H，s)，8.18(1 H，d，J=8Hz)，8.33(1H，d，J=2Hz)，8.62(2H，d，J=7Hz) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.26(3H，s)，2.45(3H，s)，2.89(6H，s)，3.11(3H ，s)，3.47-3.59(1H，m)，3.66-3.77(1H，m)，4.17(2H，s)，5.42-5.55(2H，m) ，6.83(1H，d，J=16Hz)，7.27-7.41(3H，m)，7.85-8.10(8H，m)，8.22(1H，t-li ke)，8.51(1H，s-like)，8.86(2H，d，J=6Hz) （５） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−メチルピリジン−３−カルボキサミド）ピリジン−３−イル］アクリロ イルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.33(3H，s)，2.50(3H，s)，2.75(6H，s)，3.25(3H， s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.87(1H，dd，J=4，18Hz)，5.34(2H，s)，6.48( 1H，d，J=16Hz)，6.72(1H，t-like)，7.09(1H，d，J=8Hz)，7.14-7.17(2H，m)， 7.31(1H，d，J=8Hz)，7.54(1H，d，J=16Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d ， J=8Hz)，7.83(1H，d，J=8Hz)，7.92(1H，dd，J=2，8Hz)，8.32-8.44(3H，m)，8. 64(1H，d，J=5Hz)，8.74(1H，s)実施例５４ ８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メ チルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２０ ０ｍｇ）とトリエチルアミン（３５．９ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、塩化メ タンスルホニル（０．０３ｍｌ）を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同 温度で１時間攪拌した。塩化メタンスルホニル（０．０３ｍｌ）とトリエチルア ミン（３６ｍｇ）をさらに加え、混合物を同温度で１時間攪拌した。溶媒を減圧 留去し、残留物をメタノールに溶解した。この溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム溶液 （０．５ｍｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌し、濃縮した。残留物にジク ロロメタンと水を加え、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄 し、乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメ タン：メタノール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ− ３−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミド−３−メチルシンナモイルグリシル）− Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１８５ｍｇ）を非 晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.29(3H，s)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.26(3H， s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.95(1H，dd，J=4，18Hz)，5.65(2H，s-like)， 6.27(1H，s)，6.43(1H，d，J=16Hz)，6.62(1H，t-like)，7.22-7.57(10H，m)，8 .03(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.30(3H，s)，2.88(3H，s)，3.02(3H，s)，3.58(1H ，dd，J=4，16Hz)，5.56-5.69(2H，m)，6.75(1H，d，J=16Hz)，7.28-7.47(4H，m )，7.75-7.97(6H，m)，8.29(1H，t，J=6Hz)，8.91(1H，br s)，9.19(1H，s)実施例５５ ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６ −メタンスルホンアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メ チルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを実施例５４と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.35(3H，s)，2.51(3H，s)，2.62(3H，s)，2.64(3H， s)，3.19(3H，s)，3.25(3H，s)，3.62(1H，dd，J=4，16Hz)，3.87(1H，dd，J=4 ，16Hz)，5.33(2H，s)，6.41(1H，d，J=16Hz)，6.73(1H，t-like)，7.06(1H，d ，J=8Hz)，7.10-7.27(5H，m)，7.38-7.50(2H，m)，7.62(1H，d，J=8Hz)，7.80(1 H，d，J=8Hz)，8.29(1H，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.27(3H，s)，2.46(3H，s)，2.89(6H，s)，3.11(3H ，s)，3.29(3H，s)，3.53(1H，dd，J=4，16Hz)，3.71(1H，dd，J=4，16Hz)，5.4 3-5.55(2H，m)，6.75(1H，d，J=16Hz)，7.02(1H，d，J=8Hz)，7.27-7.40(3H，m) ，7.86-8.00(5H，m)，8.23(1H，t-like)，8.40(1H，s-like)実施例５６ ８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモイルグリシル）−Ｎ−メ チルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２０ ０ｍｇ）とトリエチルアミン（３５．９ｍｇ）のジクロロメタン溶液に、イソシ アン酸メチル（０．０２３ｍｌ）を窒素雰囲気中０℃で滴下し、この混合物を同 温度で１時間、室温で２時間攪拌した。イソシアン酸メチル（０．０３ｍｌ）を さらに加え、混合物を室温で一夜攪拌した。混合物をジクロロメタンと水との間 に分配し、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、乾燥後、 減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノ ール＝１５：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メ チル−Ｎ−［３−メチル−４−（Ｎ’−メチルウレイド）シンナモイルグリシル ］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１５０ｍｇ）を非晶質粉末 として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.07(3H，s)，2.69(3H，s)，2.78(3H，d，J=5Hz)，3. 24(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.90(1H，dd，J=4，18Hz)，5.31(1H，q- like)，5.61(2H，s-like)，6.38 (1H，d，J=16Hz)，6.50(1H，s)，6.64(1H，t-like)，7.21-7.35(5H，m)，7.39-7 .51(4H，m)，7.69(1H，d，J=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.20(3H，s)，2.66(3H，s)，2.92(3H，s)，3.15(3H ，s)，3.58(1H，dd，J=4，16Hz)，3.88(1H，dd，J=4，16Hz)，5.57-5.69(2H，m) ，6.63(1H，d，J=16Hz)，7.21-7.34(3H，m)，7.78-8.00(8H，m)，8.19(1H，t-li ke)，9.00(1H，brpeak)実施例５７ ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（Ｎ’−エチルウレイド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ −メチルアミノ］ベンジルオキシ］キノリンを実施例５６と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.25(3H，t，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.52(3H，s)， 2.65(3H，s)，2.66(3H，s)，3.25(3H，s)，3.42(2H，quint，J=7.5Hz)，3.64(1H ，dd，J=4，18Hz)，3.88(1H，dd，J=4，18Hz)，5.35(2H，s)，6.40(1H，d，J=16 Hz)，6.70-6.78(2H，m)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.13-7.19(2H，m)，7.22-7.27(1 H，m)，7.40-7.52(2H，m)，7.63(1H，d，J=8Hz)，7.73(1H，d，J=8Hz)，7.86(1H ，s)，8.25(1H，d，J=2Hz)，9.15(1H，brpeak) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.09(3H，t，J=7.5Hz)，2.27(3H，s)，2.45(3H，s) ，2.88(1H，s，J=6Hz)，3.11(3H，s)，3.13-3.25(2H，m)，3.54(1H，dd，J=4，1 7Hz)，3.71(1H，dd，J=4，17Hz)，5.42-5.56(2H，m)，6.74(1H，d，J=16Hz)，7. 27-7.40(3H，m)，7.46(1H，d，J=8Hz)，7.85-8.02(6H，m)，8.20(1H，t，J=6Hz) ，8.33(1H，d，J=2Hz)，9.72(1H，br s)実施例５８ （１） ８−［３−［Ｎ−［４−（４−ブロモブチルアミド）−３−メチルシン ナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］ −２−メチルキノリンを、８−［３−［Ｎ−（４−アミノ−３−メチルシンナモ イルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２ −メチルキノリンと４−ブロモ酪酸から実施例５と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.14-2.30(5H，m)，2.61(2H，t，J=7Hz)，2.73(3H，s )，3.26(3H，s)，3.59-3.71(3H，m)，3.94(1H，dd，J=4，18Hz)，5.60-5.70(2H ，m)，6.41(1H，d，J=16Hz)，6.60(1H，brpeak)，7.07(1H，br s)，7.21-7.55(9 H，m)，7.95(1H，d-like)，8.03(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［３−［Ｎ−［４−（４−ブロモブチルアミド）−３−メチルシン ナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン（１１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液に、 炭酸カリウム（６４ｍｇ）を加え、この混合物を５０℃で２時間攪拌した。混合 物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、乾燥後、 減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノ ール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−メ チル−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（７２ｍｇ）を非晶質粉末として得た 。 NMR（CDCl3，δ）：2.15-2.29(5H，m)，2.58(2H，t，J=7.5Hz)，2.73(3H ，s)，3.26(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.73(2H，t，J=7.5Hz)，3.93(1 H，dd，J=4，18Hz)，5.60-5.70(2H，m)，6.43(1H，d，J=16Hz)，6.63(1H，brpea k)，7.21-7.58(9H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.05-2.18(5H，m)，2.41(2H，t，J=7.5Hz)，2.90(3 H，s)，3.15(3H，s)，3.58(1H，dd，J=4，16Hz)，3.68(2H，t，J=7.5Hz)，3.90( 1H，dd，J=4，16Hz)，5.58-5.69(2H，m)，6.79(1H，d，J=16Hz)，7.26(1H，d，J =8Hz)，7.35 (1H，d，J=16Hz)，7.39-7.50(2H，m)，7.77-7.98(6H，m)，8.30(1H，t-like)，7 .96(1H，brpeak)実施例５９ 下記の化合物を実施例５８−（１）および（２）と同様にして得た。 （１） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（Ｅ）−３−［６−（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル ］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.15(2H，quint，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.53(3H， s)，2.61-2.72(8H，m)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18Hz)，3.87(1H，dd ，J=4，18Hz)，4.11(1H，t，J=7.5Hz)，5.35(2H，s)，6.46(1H，d，J=16Hz)，6. 69(1H，t-like)，7.07(1H，d，J=8Hz)，7.13-7.19(2H，m)，7.23-7.28(1H，m)， 7.45(1H，t，J=8Hz)，7.52(1H，d，J=16Hz)，7.63(1H，d，J=8Hz)，7.82(1H，dd ，J=2，8Hz)，8.38-8.45(2H，m) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.05(2H，quint，J=7.5Hz)，2.28(3H，s)，2.47(3H ，s)，2.59(2H，t，J=7.5Hz)，2.90(6H，s)，3.11(3H，s)，3.54(1H，dd，J=4， 16Hz)，3.72(1H，dd，J=4，16Hz)，4.00(2H，t，J=7.5Hz)，5.43-5.56(2H，m)， 6.82(1H，d，J=16Hz)，7.27-7.41(3H，m)，7.86-8.05(5H，m)，8.25(1H，t-like )，8.34(1H，d，J=8Hz)，8.53(1H，d-like) （２） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリ シル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.14(2H，quint，J=7.5Hz)，2.34(3H，s)，2.51(3H， s)，2.68(2H，t，J=7.5Hz)，2.76(3H，s)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18 Hz)，3.87(1H，dd，J=4，18Hz)，4.11(2H，t，J=7.5Hz)，5.34(2H，s)，6.46(1H ，d，J=16Hz)，6.67(1H，t-like)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)， 7.30(1H，d，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=16Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d ，J=8Hz)，7.84(1H，dd-like，J=8Hz)，8.41-8.46(2H，m)，8.74(1H，s)実施例６０ 下記の化合物を実施例３と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオ キシ］−２，４−ジメチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.30(3H，s)，2.42(3H，s)，2.51(3H，s)，2.59(3H ，s)，3.09(3H，s)，3.49(1H，dd，J=17，5Hz)，3.68(1H，dd，J=17，5Hz)，5.2 8(2H，br s)，7.00(1H，d，J=15Hz)，7.20-7.31(3H，m)，7.39(1H，d，J=8Hz)， 7.42-7.60(3H，m)，7.61(1H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.11(1H，dd，J =8，2Hz)，8.31(1H，br t，J=8Hz)，8.85(1H，br s) （２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオ キシ］−２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.36(3H，s)，2.51(3H，s)，2.78(3H，s)，3.28(3H， s)，3.66(1H，dd，J=17，5Hz)，3.90(1H，dd，J=17，5Hz)，5.35(2H，s)，6.68( 1H，d，J=15Hz)，6.83(1H，br t，J=5Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.20(1H，d，J =8Hz)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.58-7.70(2H，m)，7.77(1H，d，J=8Hz)，8.02(1H ，dd，J=8，2Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.70(1H，br d，J=2Hz)，8.75(1H，s)実施例６１ 下記の化合物を実施例７と同様にして得た。 （１） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アク リロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.39(3H，s)，2.55(3H，s)，2.66(3H，s)，2.68(3H， s)，3.28(3H，s)，3.67(1H，dd，J=17,5Hz)，3.91(1H，dd，J=17，4Hz)，5.36(2 H，s)，6.67(1H，d，J=15Hz)，6.82(1H，br s)，7.08(1H，br d，J=8Hz)，7.13- 7.30(4H，m)，7.45(1H，t，J=8Hz)，7.60-7.68(2H，m)，7.71(2H，d，J=7Hz)，8 .01(1H，br d，J=8Hz)，8.29(1H，d，J=8Hz)，8.58(2H，d，J=7Hz)，8.70(1H，b r s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.36(3H，s)，2.49(3H，s)，2.97(3H，s)，3.1 2(3H，br s)，3.30(3H，s)，3.84(1H，br d，J=17Hz)，3.95(1H，br d，J=17Hz) ，5.39(1H，br d，J=10Hz)，5.49(1H，br d，J=10Hz)，6.91(1H，br d，J=15Hz) ，7.22-7.31(2H，m)，7.52(1H，br d，J=15Hz)，7.62(1H，br d，J=8Hz)，7.74( 1H，br s)，7.80-7.90(2H，m)，8.16(1H，br s)，8.37(1H，br s)，8.42-8.51(2 H，m)，8.61-8.70(2H，m)，8.95(1H，br s) （２） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（Ｅ）−３−［６−［（２−ピリジルメチル）カルバモイル］ピリジン−３− イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.38(3H，s)，2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.67(3H， s)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，5Hz)，3.90(1H，dd，J=17，4Hz)，4.80( 2H，d，J=7Hz)，5.35(2H，s)，6.61(1H，d，J=15Hz)，6.78(1H，br t，J=5Hz)， 7.08(1H，d，J=8Hz)，7.13-7.28(4H，m)，7.34(1H，br d，J=8Hz)，7.45(1H，t ，J=8Hz)，7.57-7.70(3H，m)，7.94(1H，dd，J=8，2Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)， 8.60(1H，br d，J=7Hz)，8.68(1H，d，J=2Hz)，8.89(1H，br t，J=7Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.32(3H，s)，2.46(3H，s)，2.97(3H，s)，3.1 0(3H，br s)，3.26(3H，s)，3.84(1H，d， J=17Hz)，3.92(1H，d，J=17Hz)，5.16(2H，s)，5.39(1H，br d，J=10Hz)，5.49( 1H，br d，J=10Hz)，6.99(1H，br d，J=15Hz)，7.19-7.28(2H，m)，7.50(1H，br d，J=15Hz)，7.61(1H，br d，J=8Hz)，7.72-7.92(4H，m)，8.15(1H，br d，J=8 Hz)，8.34-8.58(3H，m)，8.78(1H，br d，J=7Hz)，9.07(1H，br s) （３） ２，４−ジメチル−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ− ［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイ ルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］キノリン NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.65(3H，s)，2.68(3H， s)，3.04(3H，d，J=5Hz)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，5Hz)，3.90(1H，d d，J=17，5Hz)，5.34(2H，s)，6.61(1H，d，J=15Hz)，6.79(1H，br t，J=5Hz)， 7.08(1H，d，J=8Hz)，7.15-7.20(2H，m)，7.25(1H，d，J=8Hz)，7.45(1H，t，J= 8Hz)，7.56-7.66(2H，m)，7.90-8.00(2H，m)，8.19(1H，d，J=8Hz)，8.61(1H，d ，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.31(3H，s)，2.40(3H，s)，2.97(3H，s)，3.0 6(3H，s)，3.11(3H，br s)，3.28(3H，s)，3.88(1H，d，J=17Hz)，4.06(1H，d， J=17Hz)，5.34(1H，d，J=10Hz)，5.46(1H，d，J=10Hz)，7.10(1H，br d，J=15Hz )，7.19-7.32(2H，m)，7.49(1H，br d，J=15Hz)，7.60(1H，br d，J=8Hz)，7.72 -7.89(3H，m)，8.74(1H，br d，J=8Hz)，8.88(1H，br d，J=8Hz)，9.42(1H，br s) （４） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノキサリン NMR（CDCl3，δ）：2.34(3H，s)，2.52(3H，s)，2.77(3H，s)，3.04(3H， d，J=5Hz)，3.28(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17，5Hz)，3.89(1H，dd，J=17，5Hz) ，5.34(2H，s)，6.61(1H，d， J=15Hz)，6.76(1H，br t，J=5Hz)，7.10(1H，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz)， 7.31(1H，d，J=8Hz)，7.60(1H，d，J=15Hz)，7.67(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d ，J=8Hz)，7.91-8.00(2H，m)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.61(1H，d，J=2Hz)，8.73 (1H，s)実施例６２ （１） ４−カルボキシ−８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］ −４−エトキシカルボニル−２−メチルキノリンから実施例３と同様にして得た 。 mp：178.2-184.2℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.30(3H，s)，2.45(3H，s)，2.70(3H，s)，2.76(3H ，d，J=5Hz)，3.10(3H，s)，3.50(1H，dd，J=17，5Hz)，3.69(1H，dd，J=17，4H z)，5.34(2H，s)，6.87(1H，d，J=15Hz)，7.27(1H，d，J=8Hz)，7.34(1H，d，J= 8Hz)，7.40(1H，d，J=15Hz)，7.53-7.71(4H，m)，7.80-8.04(3H，m)，8.18(1H， d，J=8Hz)，8.27(1H，br t，J=5Hz)，8.52(1H，br q，J=5Hz) （２） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シ ンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４ −（メチルカルバモイル）キノリンを、４−カルボキシ−８−［２，６−ジメチ ル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メ チルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンとメチルアミン塩酸塩から 実施例７と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.36(3H，s)，2.52(3H，s)，2.64(3H，s)，2.99(3H， d，J=5Hz)，3.06(3H，d，J=5Hz)，3.23(3H，s)，3.47(1H，dd，J=17，5Hz)，3.7 9(1H，dd，J=17，4Hz)，5.36(2H，s)，6.27(1H，br q，J=5Hz)，6.50(1H，d，J= 15Hz)，6.58(1H，br q，J=5Hz)，6.71-6.80(1H，m)，7.04(1H，d，J=9Hz)，7.15 (1H，d，J=9Hz)，7.21-7.30(2H，m)，7.50-7.60(3H，m)，7.51(1H，d， J=15Hz)，7.67(1H，d，J=9Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.30(3H，s)，2.50(3H，s)，2.96(3H，s)，3.0 6(3H，s)，3.08(3H，s)，3.28(3H，s)，3.74(1H，d，J=17Hz)，3.89(1H，d，J=1 7Hz)，5.36(1H，d，J=9Hz)，5.49(1H，d，J=9Hz)，6.60(1H，d，J=15Hz)，7.20- 7.31(2H，m)，7.49(1H，d，J=15Hz)，7.55(2H，d，J=9Hz)，7.65(1H，d，J=8Hz) ，7.78(2H，d，J=9Hz)，7.85(1H，t，J=8Hz)，8.00(1H，s)，8.05(1H，d，J=8Hz )実施例６３ ３−［（Ｚ）−２−（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニル］安息香酸（ ２８１ｍｇ）と塩化チオニル（１０ｍｌ）の混合物を２時間還流し、混合物を減 圧濃縮した。残留物をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン （０．３ｍｌ）と８−［２，６−ジクロロ−３−（メチルアミノ）ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン（３４７ｍｇ）を氷浴下で攪拌しながら加えた。この 混合物を室温で１２時間攪拌した。クロロホルムと食塩水を加え、有機層を硫酸 マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー （クロロホルム−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ −メチル−Ｎ−［３−［（Ｚ）−２−（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニ ル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１１０ｍｇ ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.02(3H，d，J=6Hz)，3.40(3H，s)，5. 48(1H，d，J=10Hz)，5.54(1H，d，J=10Hz)，6.23(1H，br s)，6.98-7.63(14H)， 7.70(1H，d，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)実施例６４ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［（Ｅ）−２−（４ −メチルカルバモイルフェニル）ビニル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンを、３−［（Ｅ）−２−（４−メチルカルバモイル フェニル）ビニル］安息香酸と８−［２，６−ジクロロ−３−（メチルアミノ） ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンから実施例６３と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.67(2.4H，s)，2.69(0.6H，s)，2.78(3H，d，J=6Hz) ，3.29(2.4H，br s)，3.40(0.6H，br s)，5.58(2H，br s)，6.41(0.4H，br s)， 6.58(1.6H，br s)，6.98-7.73(15H)，8.03(1H，d，J=8Hz)製造例５０ ４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（６００ｍｇ）、ピペリジ ン（６．１３ｍｌ）と沃化テトラブチルアンモニウム（１０ｍｇ）の混合物を１ ８時間還流した。冷却した反応混合物を減圧濃縮し、残留物にクロロホルムと重 炭酸ナトリウム水溶液を加えた。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮 した。残留物をｎ−ヘキサンから再結晶して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４ −ピペリジノキノリン（７１２ｍｇ）を淡褐色結晶として得た。 mp：115-118℃ NMR（CDCl3，δ）：1.63-1.74(2H，m)，1.79-1.89(4H，m)，2.64(3H，s) ，3.15-3.22(4H，m)，6.70(1H，s)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.28(1H，t，J=8Hz) ，7.39(1H，d，J=8Hz)製造例５１ 下記の化合物を製造例６と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセ チル）アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，s)，2.96(3H，s)，3.21(3H，s)，4.07(2H， s)，5.63(1H，d，J=10Hz)，5.71(1H，d，J=10Hz)，6.99(1H，s)，7.20(1H，d，J =8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.46(1H，d，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=8Hz)，7.65- 7.75(3H，m)，7.82-7.90(2H，m) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−フタルイミドアセチル−Ｎ−メチ ルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン mp：223-226℃ NMR（CDCl3，δ）：1.59-1.72(2H，m)，1.78-1.88(4H，m)，2.65(3H，s) ，3.07-3.19(4H，m)，3.22(3H，s)，4.08(2H，s)，5.64(1H，d，J=10Hz)，5.71( 1H，d，J=10Hz)，6.73(1H，s)，7.20(1H，br d，J=8Hz)，7.30(1H，t，J=8Hz)， 7.46(1H，d，J=8Hz)，7.51(1H，d，J=8Hz)，7.64(1H，br d，J=8Hz)，7.70-7.76 (2H，m)，7.82-7.89(2H，m) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−フタルイミドアセチル−Ｎ−メチ ルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.69(3H，s)，3.19(4H，t，J=6Hz)，3.21(3H，s)，3. 96(4H，t，J=5Hz)，4.06(2H，s)，5.65(1H，d，J=10Hz)，5.72(1H，d，J=10Hz) ，6.76(1H，s)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.32(1H，t，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=8Hz )，7.53(1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，d，J=8Hz)，7.72(2H，dd，J=8，2Hz)，7.84( 2H，dd，J=8，2Hz)製造例５２ 下記の化合物を製造例１１と同様にして得た。 （１） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，s)，2.91-3.13(8H，m)，3.21(3H，s)，5.61 (2H，s)，6.70(1H，s)，7.12-7.36(3H，m)，7.45(1H，d，J=8Hz)，7.70(1H，d， J=8Hz) （２） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.57-1.90(6H，m)，2.65(3H，s)，2.97(1H，d，J=17H z)，3.02-3.18(4H，m)，3.20(3H，s)，5.60(2H，s)，6.72(1H，s)，7.15(1H，br d，J=8Hz)，7.19-7.34(2H，m)，7.43(1H，d，J=8Hz)，7.64(1H，br d，J=8Hz) （３） ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.69(3H，s)，2.98(1H，d，J=17Hz)，3.09(1H，d，J= 17Hz)，3.13-3.22(4H)，3.20(3H，s)，3.92-4.00(4H)，5.62(2H，s)，6.77(1H， s)，7.16-7.26(2H)，7.33(1H，t，J=8Hz)，7.44(1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，d，J =8Hz)製造例５３ 下記の化合物を製造例２と同様にして得た。 （１） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル］桂皮酸メチル mp：104-106℃ NMR（CDCl3，δ）：2.27(6H，s)，2.51(2H，t，J=7Hz)，3.51(2H，br q， J=7Hz)，3.81(3H，s)，6.49(1H，d，J=15Hz)，6.85(1H，br s)，7.58(2H，br d ，J=8Hz)，7.70(1H，d，J=15Hz)，7.81(2H，br d，J=8Hz) （２） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］ 桂皮酸メチル NMR（CDCl3，δ）：2.09(3H，br s)，2.31(3H，br s)，2.36-2.64(2H，m) ，2.94-3.14(3H，m)，3.32(1H，br s)，3.65(1H，br s)，3.80(3H，s)，6.47(1H ，d，J=15Hz)，7.42(2H，br d，J=8Hz)，7.55(2H，br d，J=8Hz)，7.69(1H，d， J=15Hz)製造例５４ 下記の化合物を製造例３と同様にして得た。 （１） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）カルバモイル］桂皮酸 mp：219-223℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.33(6H，s)，2.62(2H，br t，J=7Hz)，3.43(2H，b r q，J=7Hz)，6.59(1H，d，J=15Hz)，7.57(1H，d，J=15Hz)，7.75(2H，d，J=8Hz )，7.86(2H，d，J=8Hz)，8.54(1H，br t，J=7Hz) （２） ４−［Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］ 桂皮酸 mp：171-174℃ NMR（DMSO-d6，δ）：1.98(3H，br s)，2.28-2.60(5H，m)，2.84-3.00(4H ，m)，3.07-3.75(1H，overlapped with H2O)，6.59(1H，d，J=15Hz)，7.40(2H， d，J=8Hz)，7.61(1H，d，J=15Hz)，7.74(2H，d，J=8Hz)製造例５５ 下記の化合物を製造例４６−（１）と同様にして得た。 （１） Ｎ−（３−アミノベンゾイル）メタンスルホンアミド（Ｎ−（３−ニト ロベンゾイル）メタンスルホンアミドから） mp：153-155℃ NMR（DMSO-d6，δ）：3.32(3H，s)，6.78(1H，dd，J=8，2Hz)，7.01-7.17 (3H，m) （２） Ｎ−（３−アミノベンゾイル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）−４−メチルベンゼンスルホンアミドから） NMR（DMSO-d6，δ）：2.39(3H，s)，6.74(1H，br dd，J=8，2Hz)，6.92-6 .99(2H，m)，7.08(1H，t，J=8Hz)，7.41(2H，d，J=8Hz)，7.84(2H，d，J=8Hz)製造例５６ Ｎ−（３−アミノベンゾイル）メタンスルホンアミド（４００ｍｇ）のジオキ サン（４ｍｌ）と１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（３．７３ｍｌ）中の溶液に、クロ ロ蟻酸フェニル（３５１ｍｇ）を氷冷下で加え、この混合物を室温で２．５時間 攪拌した。水を加え、混合物を塩酸でｐＨ３に調整した。混合物をクロロホルム −メタノールで抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して、３ −（メタンスルホニルアミノカルボニル）フェニルカルバミン酸フェニル（６０ ｏｍｇ）を無色結晶として得た。 mp：201-202℃ NMR（DMSO-d6，δ）：3.22(3H，s)，7.22-7.30(3H，m)，7.47-7.57(3H，m )，7.62(1H，d，J=8Hz)，7.70(1H，br d，J=8Hz)，8.07(1H，br s)製造例５７ ３−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノカルボニル）フェニルカルバミン 酸フェニルを製造例５５と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.38(3H，br s)，7.11-7.43(10H，m)，7.51(1H，br d ，J=8Hz)，7.66(1H，br d，J=8Hz)，7.87(1H，br s)，7.99(2H，br d，J=8Hz)製造例５８ （１） ２−ヒドロキシピリジン（２．４０ｇ）、４−ヨード安息香酸エチル（ ６．９７ｇ）、炭酸カリウム（３．８３ｇ）と銅（２５３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ チルホルムアミド（１２ｍｌ）中の混合物を窒素雰囲気中１７５℃で４時間攪拌 した。不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物に酢酸エチルと１Ｎ塩酸を 加え、有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥後、減圧濃縮して、４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン− １−イル）安息香酸エチル（２．１８ｇ）を褐色粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.40(3H，t，J=7.0Hz)，4.40(2H，q，J=7.0Hz)，6.26 (1H，t，J=7.5Hz)，6.67(1H，d，J=7.5Hz)，7.32(1H，d，J=7.5Hz)，7.41(1H，t ，J=7.5Hz)，7.47(2H，d，J=8.5Hz)，8.17(2H，d，J=8.5Hz) （２） ４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）ベンジルア ルコールを製造例２７−（５）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：4.71(2H，s)，6.23(1H，t，J=7.5Hz)，6.66(1H，d，J =7.5Hz)，7.29-7.51(2H，m)，7.33(2H，d，J=8.5Hz)，7.46(2H，d，J=8.5Hz) （３） ４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）ベンズアル デヒドを製造例３２−（７）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：6.31(1H，t，J=7.5Hz)，6.68(1H，d，J=7.5Hz)，7.33 (1H，d，J=7.5Hz)，7.42(1H，t，J=7.5Hz)，7.61(2H，d，J=8.5Hz)，8.03(2H，d ，J=8.5Hz)，10.08(1H，s) （４） ４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）桂皮酸を製 造例４と同様にして得た。 mp：279-282℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：6.37(1H，t，J=7.5Hz)，6.47(1H，d，J=16.0Hz )，6.68(1H，d，J=7.5Hz)，7.33-7.54(4H，m)，7.67(2H，d，J=8.5Hz)，7.71(1H ，d，J=16.0Hz)実施例６５ （１） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（ピロリジン−１−イル）キノリン を、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとピロリジンから製造例 １６と同様にして得た。 mp：135-137℃ NMR（CDCl3，δ）：1.99-2.10(4H，m)，2.56(3H，s)，3.65-3.76(4H，m) ，6.32(1H，s)，7.03(1H，d，J=7.5Hz)，7.16(1H，t，J=7.5Hz)，7.65(1H，d，J =7.5Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４ −（ピロリジン−１−イル）キノリンを実施例９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.98-2.06(4H，m)，2.54(3H，s)，2.99(3H，d，J=5Hz )，3.24(3H，s)，3.59-3.72(5H，m)，3.93(1H，dd，J=17,5Hz)，5.56(1H，d，J= 10Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，6.33-6.41(2H，m)，6.52(1H，d，J=15Hz)，6.85( 1H，br s)，7.11-7.30(3H，m)，7.41-7.50(3H，m)，7.55(1H，d，J=15Hz)，7.71 (2H，br d，J=8Hz)，7.84(1H，br d，J=8Hz) その二塩酸塩 mp：203-206℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.14-2.26(4H，m)，2.67(3H，s)，2.99(3H，s) ，3.29(3H，s)，3.87(1H，d，J=17Hz)，3.89-4.08(4H，m)，4.13(1H，d，J=17Hz )，5.48(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，6.51(1H，s)，6.62(1H，d，J= 15Hz)，7.33-7.64(7H，m)，7.81(2H，d，J=8Hz)，8.02(1H，d，J=8Hz)実施例６６ （１） ８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（４−メチルピペラジン−１−イル ）キノリン塩酸塩を、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンと１− メチルピペラジンから製造例１６と同様にして得た。 mp：>300℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.66(3H，s)，2.46(3H，br s)，3.10-3.60(8H，ove rlapped with H2O)，7.01-7.11(2H，m)，7.30-7.42(2H，m) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４ −（４−メチルピペラジン−１−イル）キノリンを実施例９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.42(3H，s)，2.66(3H，s)，2.67-2.75(4H，m)，3.01 (3H，d，J=5Hz)，3.19-3.29(7H，m)，3.68(1H，dd，J=17，4Hz)，3.94(1H，dd， J=17，5Hz)，5.59(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，6.25(1H，br d，J=5 Hz)，6.53(1H，d，J=15Hz)，6.70-6.79(2H，m)，7.18-7.68(8H，m)，7.75(2H，b r d，J=7.5Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.84(3H，br s)，2.99(3H，s)，3.04(3H，br s )，3.30(3H，s)，3.50-3.59(2H，m)，3.86-4.02(4H，m)，4.19-4.29(4H，m)，5. 50(1H，d，J=10Hz)，5.68(1H，d，J=10Hz)，6.59(1H，d，J=15Hz)，7.37-7.81(1 1H，m)実施例６７ （１） ４−ヘキサメチルエンイミノ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンを 、４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリンとヘキサメチルエンイミン から製造例１６と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.70-1.80(4H，m)，1.87-1.99(4H，m)，2.59(3H，s) ，3.49-3.58(4H，m)，6.63(1H，s)，7.03(1H，d，J=8Hz)，7.21(1H，t，J=8Hz) ，7.46(1H，d，J=8Hz) （２） ４−ヘキサメチルエンイミノ−８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メ チル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.59-1.80(4H，m)，1.86-1.97(4H，m)，2.60(3H，br s)，2.99(3H，d，J=5Hz)，3.24(3H，s)，3.43-3.53(4H，m)，3.70(1H，dd，J=17 ，4Hz)，3.95(1H，dd，J=17，5Hz)，5.57(2H，s)，6.35(1H，br s)，6.54(1H，d ，J=15Hz)，6.70(1H，br s)，7.19(1H，br d，J=8Hz)，7.27-7.35(2H，m)，7.41 -7.50(3H，m)，7.54(1H，d，J=15Hz)，7.67-7.75(3H，m) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.69-1.79(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.69(3 H，s)，2.99(3H，s)，3.28(3H，s)，3.86(1H，d，J=17Hz)，3.90-4.00(4H，m)， 4.24(1H，br d，J=17Hz)，5.46(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.65(1 H，d，J=15Hz)，6.69(1H，br s)，7.33(1H，d，J=15Hz)，7.42(1H，br d，J=8Hz )，7.48-7.61(5H，m)，7.76-7.84(3H，m)実施例６８ 下記の化合物を実施例１と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル） シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチル アミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.69(3H，br s)，2.92-3.15(12H，m)，3.28(3H，s)， 3.70(1H，br d，J=17Hz)，3.98(1H，br d，J=17Hz)，5.62(2H，br s)，6.53(1H ，br d，J=15Hz)，6.69(1H，s)，7.18-7.60（10H，m)，7.71(1H，br d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.78(3H，br s)，2.95-3.15(6H，m)，3.28(3H ，s)，3.49(6H，s)，3.85(1H，d，J=17Hz)，4.09(1H，d，J=17Hz)，5.50(1H，d ，J=10Hz)，5.61(1H，d，J=10Hz)，6.64(1H，d，J=15Hz)，6.71(1H，br s)，7.3 2-7.61(9H，m)，7.79 (1H，br d，J=8Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［Ｎ−（２− ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキ シ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，3.05(6H，s)，3.27(3H，s)，3.66-3.77 (1H，m)，3.91-4.05(1H，m)，4.76(2H，d，J=6Hz)，5.61(2H，s)，6.57(1H，d， J=16Hz)，6.67(1H，s)，7.16-7.74(13H，m)，7.78-7.85(2H，m)，8.53-8.60(1H ，m) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.63(3H，s)，3.13(3H，s)，3.42(6H，s)，3.57(1H ，dd，J=4，16Hz)，3.90(1H，dd，J=4，16Hz)，4.74(2H，d，J=6Hz)，5.50-5.63 (2H，m)，6.85-6.97(2H，m)，7.43(1H，d，J=16Hz)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.64 -7.90(7H，m)，7.90-8.03(3H，m)，8.23(1H，t，J=8Hz)，8.40(1H，t，J=6Hz)， 8.71(1H，d，J=6Hz)，9.43(1H，t，J=8Hz)，12.75(1H，s) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２−ジメチルアミ ノエチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジ ルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.30(6H，s)，2.56(1H，br t，J=7Hz)，2.65(3H，s) ，3.00(6H，s)，3.26(3H，s)，3.54(1H，br q，J=7Hz)，3.69(1H，dd，J=17，4H z)，3.95(1H，dd，J=17，5Hz)，5.59(1H，d，J=10Hz)，5.64(1H，d，J=10Hz)，6 .53(1H，d，J=15Hz)，6.69(1H，s)，6.78(1H，br s)，6.98(1H，br s)，7.20(1H ，br d，J=8Hz)，7.28-7.38(2H，m)，7.45-7.55(3H，m)，7.58(1H，d，J=15Hz) ，7.70(1H，br d，J=8Hz)，7.80(2H，br d，J=8Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.72(3H，s)，2.95(6H，s)，3.00(6H，s)，3.2 7(3H，s)，3.39-3.51(8H，m)，3.82-3.92(3H， m)，4.15(1H，d，J=17Hz)，5.48(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.62( 1H，d，J=15Hz)，6.70(1H，s)，7.33(1H，d，J=15Hz)，7.40-7.61(6H，m)，7.80 (1H，br d，J=8Hz)，7.96(2H，br d，J=8Hz) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２−ジメチルアミ ノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルア ミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.09(3H，br s)，2.24-2.46(4H，m)，2.53-2.70(4H， m)，2.91-3.13(9H，m)，3.26(3H，s)，3.34(1H，m)，3.60-3.73(2H，m)，3.96(1 H，dd，J=17，5Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，6.50(1H，d ，J=15Hz)，6.69(1H，s)，6.73(1H，br s)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.28-7.60(9H ，m)，7.70(1H，br d，J=8Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.74(3H，br s)，2.97(6H，br s)，3.10(3H，b r s)，3.28(3H，br s)，3.38-3.52(8H，m)，3.88(1H，br d，J=17Hz)，3.95-4.0 2(2H，m)，4.15(1H，d，J=17Hz)，5.49(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz) ，6.67(1H，d，J=15Hz)，6.72(1H，br s)，7.31-7.62(9H，m)，7.79(1H，br d， J=8Hz) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジ ルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメ チルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.45(3H，s)，3.01(6H，s)，3.15(3H，s)，3.61(1H， dd，J=4，16Hz)，3.81(1H，dd，J=4，16Hz)，5.51(2H，s)，6.48(1H，d，J=16Hz )，6.63(1H，s)，6.87(1H，br peak)，7.13-7.40(6H，m)，7.46(1H，d，J=16Hz) ，7.64-7.76(3H，m)，7.90(2H，d，J=8Hz)，8.43(2H，d，J=6Hz)，9.65(1H，s) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.65(3H，s)，3.15(3H，s)，3.42(6H，s)，3.60(1H ，dd，J=4，16Hz)，3.93(1H，dd，J=4，16Hz)，5.51-5.63(2H，m)，6.92(1H，s) ，6.97(1H，d，J=16Hz)，7.49(1H，d，J=16Hz)，7.55-7.63(1H，m)，7.72-7.85( 5H，m)，7.95(1H，d，J=8Hz)，8.13(2H，d，J=8Hz)，8.35-8.50(3H，m)，8.77(2 H，d，J=6Hz)，11.76(1H，s) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカ ルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］− ４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，2.93-3.14(9H，m)，3.25(3H，s)，3.66 -3.78(1H，m)，3.89-4.02(4H，m)，5.55-5.66(2H，m)，6.52-6.63(1H，m)，6.68 (1H，s)，7.04(1H，s)，7.11-7.42(5H，m)，7.46(1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，d， J=16Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.74-7.83(1H，m)，8.09-8.20(1H，br peak) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，2.79(3H，s)，3.14(3H，s)，3.40(6H ，s)，3.47-3.65(1H，m)，3.80-3.96(4H，m)，5.50-5.63(2H，m)，6.83-6.97(2H ，m)，7.21(1H，d，J=8Hz)，7.31(1H，s)，7.41(1H，d，J=16Hz)，7.53-7.63(1H ，m)，7.67-7.87(4H，m)，7.93(1H，d，J=8Hz)，8.14(1H，q-like)，8.31(1H，t -like) （７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−［Ｎ− （２−ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］プロピオニルグリシル］アミ ノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.52(2H，br t，J=7.5Hz)，2.65(3H，s)，2.92-3.06( 8H，m)，3.22(3H，s)，3.49(1H，br d，J=17Hz)，3.80(1H，dd，J=17，4Hz)，4. 74(2H，d，J=5Hz)，5.60(2H，s)，6.68(1H，br s)，7.17-7.36(8H，m)，7.43-7. 55(2H，m)，7.63-7.80(4H，m)，8.56(1H，br d，J=5Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.50-2.63(4H，m)，2.90(1H，m)，3.25(3H，s) ，3.51(6H，s)，3.69(1H，d，J=17Hz)，3.78(1H，d，J=17Hz)，4.99(2H，s)，5. 48(1H，d，J=10Hz)，5.63(1H，d，J=10Hz)，6.80(1H，br s)，7.18(2H，d，J=8H z)，7.40-7.61(4H，m)，7.79-7.90(4H，m)，8.11(1H，br d，J=8Hz)，8.39(1H， br t，J=8Hz)，8.73(1H，br d，J=5Hz) （８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メタンスル ホンアミドスルホンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］ −４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.64(3H，s)，3.01(6H，s)，3.26(3H，s)，3.68(1H， dd，J=4，18Hz)，3.95(1H，dd，J=4，18Hz)，5.53-5.64(2H，m)，6.41(1H，d，J =16Hz)，6.67(1H，s)，6.81(1H，br peak)，7.11-7.38(6H，m)，7.38-7.53(4H， m)，7.70(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.63(3H，s)，3.03(3H，s)，3.13(3H，s)，3.41(6H ，s)，3.55(1H，dd，J=4，18Hz)，3.90(1H，dd，J=4，18Hz)，5.53(1H，d，J=10 Hz)，5.59(1H，d，J=10Hz)，6.68(1H，d，J=16Hz)，6.92(1H，s)，7.23(2H，d， J=8Hz)，7.32(1H，d，J=16Hz)，7.52(2H，d，J=8Hz)，7.58(1H，t，J=8Hz)，7.7 2-7.83(3H，m)，7.94(1H，d，J=8Hz)，8.29(1H，t-like)，10.03(1H，s) （９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコチ ンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４ −ジメチルアミノキノリン NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.58(3H，s)，3.04(6H，br)，3.25(3H，s)，3. 39(1H，m)，3.69(2H，m)，4.00(1H，d，J=15Hz)，5.54(2H，m)，6.48(1H，d，J= 15Hz)，6.69(1H，s)， 7.20(1H，d，J=8Hz)，7.36-7.52(6H，m)，7.70(3H，m)，7.83(2H，d，J=8Hz)，8 .70(2H，d，J=8Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.70(3H，s)，3.29(3H，s)，3.52(6H，s)，3.8 8-4.04(4H，m)，5.49(1H，d，J=15Hz)，5.68(1H，d，J=15Hz)，6.51(1H，d，J=1 5Hz)，6.70(1H，s)，7.36-7.64(7H，m)，7.84(1H，d，J=8Hz)，7.92(2H，d，J=8 Hz)，8.66(2H，d，J=8Hz)，8.99(2H，d，J=8Hz) （１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキ ソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］− ４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.10-2.23(2H，m)，2.61(2H，t，J=7.5Hz)，2.67(3H ，s)，3.03(6H，s)，3.26(3H，s)，3.63-3.75(1H，m)，3.86(2H，t，J=7.5Hz)， 3.90-4.02(1H，m)，5.60(2H，s)，6.45(1H，d，J=16Hz)，6.67(1H，s)，7.16-7. 28(2H，m)，7.28-7.41(2H，m)，7.41-7.56(4H，m)，7.62(2H，d，J=8Hz)，7.70( 1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.00-2.13(2H，m)，2.62(3H，s)，3.13(3H，s)，3. 41(6H，s)，3.46-3.61(1H，m)，3.80-3.97(3H，m)，5.53(1H，d，J=10Hz)，5.60 (1H，d，J=10Hz)，6.71(1H，d，J=16Hz)，6.92(1H，s)，7.33(1H，d，J=16Hz)， 7.52-7.63(2H，m)，7.67-7.86(5H，m)，7.93(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，t，J=6H z)，12.75(1H，s) （１１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［Ｎ−（２−メトキシア セチル）−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アミノ］シンナモイルグリシル］−Ｎ− メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.68(3H，s)，3.07(6H，s)，3.26(3H，s)，3.36(3H， s)，3.63-4.00(2H，m)，3.78(2H，s)，4.88(2H， s)，5.59(2H，s)，6.50(1H，d，J=15Hz)，6.67(1H，s)，6.93(2H，d，J=8Hz)，7 .20(2H，m)，7.30(2H，m)，7.41-7.52(4H，m)，7.63(1H，d，J=8Hz)，7.68(1H， d，J=8Hz)，8.34(1H，br)，8.50(1H，d，J=7Hz) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.70(3H，br)，3.28(3H，s)，3.36(3H，s)，3. 53(6H，br)，3.83-4.10(2H，m)，3.88(2H，br)，5.09(2H，br)，5.49(1H，d，J= 15Hz)，5.68(1H，d，J=15Hz)，6.63-6.79(2H，m)，7.17(2H，br)，7.40(1H，m) ，7.48(1H，d，J=8Hz)，7.58(4H，br)，7.83(1H，d，J=8Hz)，8.04(1H，br)，8. 57(1H，br)，8.75(1H，br)，8.80(1H，br) （１２） ８−［３−［Ｎ−（４−アセトアミド−３−メチルシンナモイルグリ シル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル −４−ジメチルアミノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.20(3H，s)，2.27(3H，s)，2.65(3H，s)，3.00(6H， s)，3.25(3H，s)，3.65(1H，dd，J=7，15Hz)，3.94(1H，dd，J=7，15Hz)，5.61( 2H，m)，6.40(1H，d，J=15Hz)，6.68(2H，s)，7.06(1H，br)，7.20(1H，d，J=8H z)，7.27-7.36(4H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.69(1H，d，J=8Hz)，7.90(1H，d， J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.22(3H，s)，2.28(3H，s)，2.70(3H，s)，3.2 8(3H，s)，3.49(6H，s)，3.91(2H，m)，5.48(1H，d，J=8Hz)，5.67(1H，d，J=8H z)，6.47(1H，d，J=15Hz)，6.70(1H，s)，7.27-7.38(3H，m)，7.47-7.63(6H，m) ，7.83(1H，d，J=8Hz) （１３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４− テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキ ノリン NMR（CDCl3，δ）：1.96(2H，quint，J=7Hz)，2.26(3H，s)，2.68(3H，s) ，2.72(2H，t，J=7Hz)，3.02(6H，s)，3.27(3H，s)，3.67(1H，dd，J=4，18Hz) ，3.77(2H，t，J=7Hz)，3.95(1H，dd，J=5，18Hz)，5.55-5.67(2H，m)，6.45(1H ，d，J=16Hz)，6.69(1H，s)，6.80(1H，br peak)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.25-7 .39(5H，m)，7.47(1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，d，J=16Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：1.87(2H，quint，J=7Hz)，2.20(3H，s)，2.63(3H， s)，2.72(2H，t，J=7Hz)，3.15(3H，s)，3.42(6H，s)，3.51-3.81(3H，m)，3.91 (1H，dd，J=5，16Hz)，5.52-5.63(2H，m)，6.72(1H，d，J=16Hz)，6.93(1H，s) ，7.26-7.41(3H，m)，7.50-7.65(2H，m)，7.75(1H，d，J=8Hz)，7.81(2H，s-lik e)，7.94(1H，d，J=8Hz)，8.27(1H，t-like) （１４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシ カルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.45(1H，t，J=7.5Hz)，2.62(3H，s)，3.00(6H，br s )，3.28(3H，s)，3.72(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.95(1H，br dd，J=17，5Hz)， 4.49(2H，q，J=7.5Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，6.63-6.7 2(2H，m)，6.88(1H，br s)，7.20(1H，br d，J=8Hz)，7.29-7.38(2H，m)，7.48( 1H，d，J=8Hz)，7.60(1H，d，J=15Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.90(1H，dd，J=8 ,2Hz)，8.10(1H，br d，J=8Hz)，8.83(1H，br s) （１５） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル） アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキ シ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.63(3H，s)，2.98(6H，s)，3.24(3H， s)，3.64(1H，dd，J=4，17Hz)，3.93(1H，dd，J=4，17Hz)，4.67(2H，s)，5.55- 5.67(2H，m)，6.29(1H，d，J=16Hz)，6.46(1H，d，J=8Hz)，6.55(1H，t-like)， 6.69(1H，s)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.36(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.5 8(1H，d，J=8Hz)，7.69(1H，d，J=8Hz)，8.16(1H，s) （１６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［ ６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アク リロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチ ルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，3.03(6H，s)，3.27(3H，s)，3.66-3.80 (1H，m)，3.91-4.05(1H，m)，5.56-5.68(2H，m)，6.61(1H，d，J=16Hz)，6.70(1 H，s)，7.15-7.66(11H，m)，7.66-7.77(1H，m)，7.77-7.85(1H，m)，8.61(2H，d ，J=6Hz)，8.69-8.75(1H，m) その四塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.63(3H，s)，3.15(3H，s)，3.43(6H，s)，3.91(1H ，dd，J=4，18Hz)，5.51-5.64(2H，m)，6.93(1H，s)，7.00(1H，d，J=16Hz)，7. 47(1H，d，J=16Hz)，7.59(1H，t，J=8Hz)，7.73-8.15(8H，m)，8.29(2H，d，J=6 Hz)，8.44(1H，t-like)，8.85-8.93(3H，m) （１７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル ）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル −４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.60-1.75(2H，overlapped with H2O)，1.79-1.90(4H ，m)，2.68(3H，br s)，2.98(3H，br s)，3.06-3.29(10H，m)，3.70(1H，br d， J=17Hz)，3.97(1H，br d，J=17Hz)，5.60(2H，br s)，6.52(1H，br d，J=15Hz) ，6.71(1H，s)，7.20(1H，br d，J=8Hz)，7.27-7.60(9H，m)，7.62(1H，br d，J =8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.82-1.94(6H，m)，2.84(3H，br s)，3.00(3H ，br s)，3.10(3H，br s)，3.39(3H，s)，3.67-3.76(4H，m)，3.89(1H，br d，J =17Hz)，4.12(1H，br d，J=17Hz)，5.51(1H，d，J=10Hz)，5.61(1H，d，J=10Hz) ，6.68(1H，d，=15Hz)，6.84(1H，br s)，7.32-7.61(10H，m) （１８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［Ｎ−（２ −ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオ キシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.24(2H，t，J=7Hz)，1.80(4H，br)，2.66(3H，s)，3 .17(4H，br)，3.25(3H，s)，3.70(1H，m)，3.96(1H，dd，J=7，15Hz)，4.75(2H ，d，J=7Hz)，5.58(2H，m)，6.55(1H，d，J=15Hz)，6.72(1H，s)，7.20(2H，m) ，7.29-7.38(3H，m)，7.44-7.77(7H，m)，7.80-7.91(2H，m)，8.55(1H，d，J=7H z) その三塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：1.67(6H，br)，2.49(3H，s)，3.07(3H，s)，3.58(4H ，br)，3.60-3.83(2H，m)，4.65(2H，br(overlap))，5.42(1H，d，J=8Hz)，5.50 (1H，d，J=8Hz)，6.58(1H，d，J=15Hz)，6.83(1H，s)，7.31(1H，d，J=15Hz)，7 .40-7.58(6H，m)，7.19-7.83(4H，m)，8.30(2H，m)，8.52(2H，br) （１９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］ −２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.57-1.74(2H，overlapped with H2O)，1.79-1.90(4H ，m)，2.65(3H，br s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.19-3.22(4H，m)，3.26(3H，s) ，3.70(1H，br d，J=17Hz)，3.90-4.01(5H，m)，5.58(1H，d，J=10Hz)，5.64(1H ，d，J=10Hz)，6.57(1H，br d，J=15Hz)，6.70-6.80(2H，m)，7.04(1H，br s)， 7.16-7.39(4H，m)，7.48(1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，br d，J=15Hz)，7.64(1H，b r d，J=8Hz)，7.79(1H，br d，J=5Hz)，8.19(1H，br s) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.81-1.95(6H，m)，2.82(3H，br s)，3.00(3H ，s)，3.28(3H，s)，3.69-3.78(4H，m)，3.88(1H，br d，J=17Hz)，4.04(3H，s) ，4.20(1H，br d，J=17Hz)，5.50(1H，br d，J=10Hz)，5.61(1H，br d，J=10Hz) ，6.73-6.86(2H，m)，7.04(1H，d，J=8Hz)，7.21(1H，br s)，7.33-7.61(6H，m) ，8.01(1H，br d，J=8Hz) （２０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコ チンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル− ４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.58-1.90(6H，m)，2.51(3H，br s)，3.14-3.27(7H， m)，3.62(1H，br d，J=17Hz)，3.89(1H，br dd，J=17，5Hz)，5.52(2H，s)，6.4 1(1H，d，J=15Hz)，6.70(1H，s)，7.18-7.31(4H，m)，7.37-7.44(3H，m)，7.49( 1H，br d，J=15Hz)，7.64(1H，br d，J=18Hz)，7.72(2H，d，J=8Hz)，7.78(2H， d，J=5Hz)，8.63(2H，d，J=5Hz)，9.35(1H，br s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.81-1.96(6H，m)，2.76(3H，br s)，3.28(3H ，s)，3.70-3.80(4H，m)，3.88(1H，br d，J=17Hz)，4.11(1H，br d，J=17Hz)， 5.48(1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=10Hz)，6.50(1H，br d，J=15Hz)，6.86(1 H，br s)，7.24-7.63(8H，m)，7.92(2H，br d，J=8Hz)，8.70(2H，d，J=5Hz)，8 .95(2H，d，J=5Hz) （２１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキ ソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.25(2H，t，J=7Hz)，1.84(4H，br)，2.15(2H，m)，2 .60(2H，t，J=7Hz)，2.65(3H，s)，3.16(4H，br)，3.27(3H，s)，3.65(1H，dd， J=7，15Hz)，3.87(2H，t， J=7Hz)，3.93(1H，dd，J=7，15Hz)，5.60(2H，m)，6.44(1H，d，J=15Hz)，6.72( 1H，s)，6.80(1H，br)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.30-7.37(2H，m)，7.46-7.66(7H ，m) その二塩酸塩 NMR(CD3OD，δ）：1.84(6H，br)，2.19(2H，m)，2.58-2.66(2H，m)，2.69 (3H，s)，3.27(3H，s)，3.78(4H，br)，3.85-4.03(2H，m)，5.60(1H，d，J=8Hz) ，5.72(1H，d，J=8Hz)，6.60(1H，d，J=15Hz)，7.06(1H，s)，7.46(1H，d，J=15 Hz)，7.54(2H，m)，7.62-7.75(7H，m) （２２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４− テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン およびその二塩酸塩 （２３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシ カルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.43(1H，t，J=7.5Hz)，1.59-1.74(2H，overlapped w ith H2O)，1.78-1.90(4H，m)，2.65(3H，br s)，3.09-3.22(4H，m)，3.27(3H，s )，3.74(1H，br d，J=17Hz)，3.97(1H，br d，J=17Hz)，4.48(2H，q，J=7.5Hz) ，5.60(1H，s)，6.64-6.75(2H，m)，6.89(1H，br s)，7.16-7.40(3H，m)，7.47( 1H，br d，J=8Hz)，7.52-7.67(2H，m)，7.90(1H，br d，J=8Hz)，8.08(1H，br d ，J=8Hz)，8.70(1H，br s) （２４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.10-1.26(2H，m)，1.82(4H，br)，2.19(3H，s)，2.6 3(3H，s)，3.15(4H，br)，3.24(3H，s)，3.68 (1H，dd，J=7，15Hz)，3.94(1H，dd，J=7，15Hz)，5.60(2H，m)，6.47(1H，d，J =15Hz)，6.72(1H，s)，6.83(1H，br)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.27-7.39(2H，m) ，7.46(1H，d，J=8Hz)，7.52(1H，d，J=15Hz)，7.63(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H， dd，J=4，8Hz)，8.17(1H，d，J=8Hz)，8.26(1H，br)，8.32(1H，s) （２５） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル） アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキ シ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.55-1.72(2H，m)，1.77-1.88(4H，m)，2.64(3H，s) ，3.07-3.18(4H，m)，3.24(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.93(1H，dd，J =4，18Hz)，4.66(2H，s)，5.57(1H，d，J=10Hz)，5.63(1H，d，J=10Hz)，6.29(1 H，d，J=15Hz)，6.47(1H，d，J=8Hz)，6.59(1H，t-like)，6.73(1H，s)，7.18(1 H，d，J=8Hz)，7.23-7.37(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.59(1H，dd，J=2，8Hz) ，7.64(1H，d，J=8Hz)，8.16(1H，d，J=2Hz) （２６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル ）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル −４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.69(3H，s)，2.99(3H，br s)，3.11(3H，br s)，3.1 7-3.24(4H，m)，3.28(3H，s)，3.67(1H，br dd，J=17,4Hz)，3.90-4.01(5H，m) ，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz)，6.50(1H，d，J=15Hz)，6.69(1H ，br s)，6.78(1H，s)，7.19-7.53(8H，m)，7.58(1H，d，J=15Hz)，7.68(1H，br d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.91(3H，s)，2.97-3.14(6H，m)，3.29(3H，s) ，3.72-3.81(4H，m)，3.88(1H，br d，J=17Hz)，3.96-4.05(5H，m)，5.53(1H，d ，J=10Hz)，5.64(1H，d，J=10Hz)，6.65(1H，d，J=15Hz)，7.06(1H，br s)，7.3 7(2H，d，J=8Hz)， 7.42-7.68(8H，m) （２７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［Ｎ−（２ −ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオ キシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.68(3H，s)，3.22(4H，m)，3.28(3H，s)，3.64-3.77 (2H，m)，3.95(4H，m)，4.74(2H，d，J=7Hz)，5.60(2H，m)，6.54(1H，d，J=15H z)，6.78(1H，s)，7.00(1H，br)，7.20-7.25(2H，m)，7.29-7.42(3H，m)，7.45- 7.73(7H，m)，7.76-7.90(2H，m) その三塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：2.74(3H，s)，3.26(3H，s)，3.78-3.87(6H，m)，3.95 (4H，m)，4.90(2H，s)，5.65(1H，d，J=8Hz)，5.73(1H，d，J=8Hz)，6.79(1H，d ，J=15Hz)，7.13(1H，s)，7.54(1H，d，J=15Hz)，7.66-7.79(8H，m)，7.93-8.05 (4H，m)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.60(1H，t，J=8Hz)，8.78(1H，d，J=8Hz) （２８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］ −２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，br s)，3.00(3H，d，J=5Hz)，3.16-3.22(4H ，m)，3.27(3H，s)，3.69(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.89-4.01(7H，m)，5.59(1H ，d，J=10Hz)，5.64(1H，d，J=10Hz)，6.55(1H，d，J=15Hz)，6.72(1H，br s)， 6.78(1H，s)，7.21(1H，br d，J=8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.37(1H，t，J=8H z)，7.48(1H，d，J=8Hz)，7.53(1H，d，J=15Hz)，7.66(1H，br d，J=8Hz)，7.79 (1H，br d，J=5Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.90(3H，br s)，2.99(3H，s)，3.28(3H，s)， 3.73-3.81(4H，m)，3.87(1H，d，J=17Hz)，3.97-4.07(7H，m)，4.15(1H，d，J=1 7Hz)，5.52(1H，d，J=10Hz)，5.62 (1H，d，J=10Hz)，6.76(1H，d，J=15Hz)，7.00-7.09(2H，m)，7.18(1H，s)，7.3 7-7.68(6H，m)，7.98(2H，d，J=8Hz) （２９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコ チンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル− ４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.52(3H，br s)，3.13-3.25(7H，m)，3.60(1H，dd，J =17，4Hz)，3.85(1H，dd，J=17，5Hz)，3.93-4.02(4H，m)，5.56(2H，s)，6.40( 1H，d，J=15Hz)，6.63(1H，br s)，6.72(1H，s)，7.17-7.34(3H，m)，7.38-7.47 (3H，m)，7.50(1H，d，J=15Hz)，7.63-7.77(5H，m)，8.66(2H，br d，J=8Hz)，9 .11(1H，br s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.83(3H，br s)，3.28(3H，s)，3.70-3.87(5H ，m)，3.92-4.03(4H，m)，4.16(1H，br d，J=17Hz)，5.48(1H，br d，J=10Hz)， 5.67(1H，br d，J=10Hz)，6.54(1H，br s)，7.07(1H，br s)，7.24-7.68(8H，m) ，7.89-7.99(2H，m)，8.71-8.93(4H，m) （３０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキ ソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.18(2H，m)，2.62(2H，t，J=7Hz)，2.67(3H，s)，3. 22(4H，br)，3.26(3H，s)，3.60-3.73(2H，m)，3.87(2H，m)，3.96(4H，m)，5.6 0(2H，m)，6.40(1H，d，J=15Hz)，6.76(2H，br)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.29-7. 38(2H，m)，7.46-7.50(4H，m)，7.59-7.68(3H，m) その二塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：2.19(2H，m)，2.61(2H，t，J=7Hz)，2.74(3H，s)，3. 28(3H，s)，3.79(4H，m)，3.88-3.98(8H，m)，5.63(1H，d，J=8Hz)，5.72(1H，d ，J=8Hz)，6.60(1H，d， J=15Hz)，7.12(1H，s)，7.44(1H，d，J=15Hz)，7.54(2H，d，J=8Hz)，7.60-7.78 (7H，m) （３１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（１−アセチル−１，２，３，４− テトラヒドロキノリン−６−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン およびその二塩酸塩 （３２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシ カルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.45(1H，t，J=7.5Hz)，2.66(3H，s)，3.17-3.25(4H ，m)，3.29(3H，s)，3.73(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.90-4.02(5H，m)，4.50(2H ，q，J=7.5Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d，J=10Hz)，6.67(1H，d，J=1 5Hz)，6.78(1H，s)，6.83(1H，br s)，7.20-7.28(1H，overlapped with CDCl3) ，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.39(1H，t，J=8Hz)，7.60(1H，d，J=15Hz)，7.68(1H， br d，J=8Hz)，7.91(1H，br d，J=8Hz)，8.11(1H，br d，J=8Hz)，8.73(1H，br s) （３３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン− ３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベ ンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ)：2.21(3H，s)，2.67(3H，s)，3.15-3.23(4H，m)，3.36( 3H，s)，3.70(1H，dd，J=17，4Hz)，3.88-4.01(5H，m)，5.58(1H，d，J=10Hz)， 5.63(1H，d，J=10Hz)，6.47(1H，d，J=15Hz)，6.39-6.79(2H，m)，7.19-7.28(1H ，overlapped with CDCl3)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.37(1H，t，J=8Hz)，7.47(1 H，d，J=8Hz)，7.51(1H，d，J=15Hz)，7.65(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，br d，J= 8Hz)，8.09(1H，br s)，8.19(1H，br d，J=8Hz)，8.33(1H，br s) （３４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル） アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキ シ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，3.19(4H，m)，3.28(3H，s)，3.73(2H， m)，3.98(4H，m)，4.71(2H，br)，5.61(2H，m)，6.29(1H，d，J=15Hz)，6.47(1H ，d，J=8Hz)，6.60(1H，m)，6.77(1H，s)，7.21(1H，m)，7.28-7.39(2H，m)，7. 43-7.49(2H，m)，7.60(1H，d，J=8Hz)，7.66(1H，d，J=8Hz)，8.18(1H，s) （３５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（Ｅ）− ２−（ピリジン−４−イル）ビニル］シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル オキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.28(3H，s)，3.67(1H，dd，J=17，4Hz )，3.96(1H，d，J=14，5Hz)，5.64(2H，s)，6.50(1H，d，J=15Hz)，6.67(1H，br s)，7.04(1H，d，J=16Hz)，7.23-7.61(14H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz)，8.59(2H ，d，J=7Hz) その二塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：3.23(3H，br s)，3.31(3H，s)，3.91(1H，d，J =17Hz)，4.09(1H，d，J=17Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，5.70(1H，d，J=10Hz)，6 .68(1H，br d，J=15Hz)，7.14(1H，br d，J=15Hz)，7.43(1H，br d，J=15Hz)，7 .50-7.64(8H，m)，7.77(1H，d，J=8Hz)，7.82-7.98(4H，m)，8.64-8.73(2H，m) ，8.82(1H，br d，J=8Hz) （３６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチル カルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.72(3H，s)，3.01(3H，d，J=5Hz)，3.28(3H，s)，3. 68(1H，dd，J=4，18Hz)，3.89-4.02(4H，m)，5.60-5.70(2H，m)，6.55(1H，d，J =16Hz)，6.70(1H，t-like)，7.04(1H，s-like)，7.18-7.36(5H，m)，7.38-7.60( 3H，m)，7.78 (1H，q-like)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz) その塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.79(3H，d，J=5Hz)，2.92(3H，s)，3.16(3H，s)， 3.60(1H，dd，J=4，16Hz)，3.83-3.96(4H，m)，5.58-5.71(2H，m)，6.93(1H，d ，J=16Hz)，7.23(1H，d，J=8Hz)，7.30-7.46(2H，m)，7.73-8.01(7H，m)，8.16( 1H，q-like)，8.32(1H，t-like)，8.94-9.06(1H，br peak) （３７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキ ソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：160.5-172℃ NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.26(3H，s)，3.64(1H，dd，J=17.5，4 .0Hz)，3.94(1H，dd，J=17.5，5.5Hz)，5.63(1H，d，J=11.5Hz)，5.68(1H，d，J =11.5Hz)，6.23(1H，t，J=7.5Hz)，6.50(1H，d，J=16.0Hz)，6.66(1H，d，J=7.5 Hz)，6.67(1H，m)，7.22-7.34(4H，m)，7.36-7.52(6H，m)，7.60(1H，d，J=16.0 Hz)，7.61(2H，d，J=8.5Hz)，8.01(1H，d，J=7.5Hz) （３８） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［ ６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アク リロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.36(3H，s)，2.53(3H，s)，2.73(3H，s)，3.27(3H， s)，3.66(1H，dd，J=4，18Hz)，3.90(1H，dd，J=4，18Hz)，5.37(2H，s)，6.56( 1H，d，J=16Hz)，6.75(1H，t-like)，7.09(1H，d，J=8Hz)，7.19(1H，d，J=8Hz) ，7.22-7.33(2H，m)，7.33-7.48(6H，m)，7.53-7.67(2H，m)，7.81(1H，d，J=8H z)，8.04(1H，d，J=8Hz)，8.62(2H，d，J=5Hz)，8.74(1H，s-like) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.30(3H，s)，2.47(3H，s)，2.84(3H，s)，3.12(3H ，s)，3.55(1H，dd，J=4，16Hz)，3.74(1H，dd， J=4，16Hz)，5.44(2H，s)，7.01(1H，d，J=16Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.38(1 H，d，J=8Hz)，7.47(1H，d，J=16Hz)，7.70-7.95(6H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz) ，8.11(1H，dd，J=2，8Hz)，8.23-8.29(2H，m)，8.35(1H，t-like)，8.76-8.91( 4H，m) （３９） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル） アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.36(3H，s)，2.53(3H，s)，2.73(3H，s)，3.26(3H， s)，3.62(1H，dd，J=4，18Hz)，3.87(1H，dd，J=4，18Hz)，4.68(2H，br s)，5. 35(2H，s)，6.30(1H，d，J=16Hz)，6.49(1H，d，J=8Hz)，6.60(1H，t-Iike)，7. 06(1H，d，J=8Hz)，7.17(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，7.40-7.50(3H，m) ，7.60(1H，dd，J=2，8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.17(1H，d，J=2Hz) （４０） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシ カルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.45(3H，t，J=7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.53(3H，s)， 2.72(3H，s)，3.26(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.90(1H，dd，J=4，18H z)，4.49(2H，q，J=7.5Hz)，5.36(2H，s)，6.64(1H，d，J=16Hz)，6.78(1H，t-l ike)，7.08(1H，d，J=8Hz)，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.23-7.33(2H，m)，7.39-7.4 9(2H，m)，7.61(1H，d，J=16Hz)，7.92(1H，dd，J=2，8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz )，8.13(1H，d，J=8Hz)，8.84(1H，d，J=2Hz) （４１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリ ジルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メ チル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.65-1.76(2H，m)，1.79-1.90(4H，m)，2.54(3H，br s)，3.18(3H，s)，3.20-3.30(4H，m)，3.64(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.91(1H，br d，J=17Hz)，5.52(2H，s)，6.51(1H，d，J=15Hz) ，6.71(1H，s)，7.21-7.45(7H，m)，7.64(1H，br d，J=8Hz)，7.75(2H，br d，J =7Hz)，7.90(2H，d，J=8Hz)，8.45(2H，d，J=7Hz)，9.59(1H，br s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.78-2.04(6H，m)，2.78(3H，br s)，3.29(3H ，s)，3.62-4.00(5H，m)，4.21(1H，br s)，5.49(1H，d，J=10Hz)，5.66(1H，d ，J=10Hz)，6.60(1H，br s)，6.87(1H，br s)，7.22-7.70(8H，m)，8.06-8.20(2 H，m)，8.41-8.55(2H，m)，8.60-8.77(2H，m) （４２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリ ジルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メ チル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.55(3H，s)，3.17-3.24(7H，m)，3.62(1H，dd，J=17 ，4Hz)，3.85(1H，dd，J=17，5Hz)，3.95-4.01(4H，m)，5.57(2H，s)，6.50(1H ，d，J=15Hz)，6.70-6.76(2H，m)，7.20-7.28(2H，m)，7.33-7.56(5H，m)，7.61 -7.71(3H，m)，7.89(2H，d，J=8Hz)，8.49(2H，d，J=7Hz)，8.99(1H，br s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.87(3H，br s)，3.29(3H，s)，3.68-4.25(10H ，m)，5.50(1H，br d，J=10Hz)，5.69(1H，br d，J=10Hz)，6.61(1H，br s)，7. 07(1H，br s)，7.28-7.74(8H，m)，8.01-8.16(2H，m)，8.45-8.70(4H，m)実施例６９ 下記の化合物を実施例３と同様にして得た。 （１） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオ キシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.60(3H，s)，3.13(3H，s)， 3.20-3.42(6H，overlapped with H2O)，3.58(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.90(1H ，br dd，J=17，5Hz)，5.51(1H，d，J=10Hz)，5.58(1H，d，J=10Hz)，6.90(1H， br s)，7.01(1H，d，J=15Hz)，7.44-7.93(6H，m)，8.07(1H，d，J=8Hz)，8.14(1 H，br d，J=8Hz)，8.45(1H，br t，J=5Hz)，8.88(1H，br s) （２） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオ キシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：1.59-1.83(6H，m)，2.55(3H，br s)，3.00-3.60(8H ，overlapped with H2O)，3.86(1H，br d，J=17，4Hz)，5.50(2H，br s)，6.87- 7.08(2H，m)，7.30-7.67(4H，m)，7.79(2H，s)，8.03-8.51(4H，m)，8.59(0.5H ，br s)，8.89(0.5H，br s) （３） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオ キシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.67(3H，br s)，3.25(3H，s)，3.30-3.45(4H ，m)，3.77(1H，br d，J=17Hz)，3.92-4.11(5H，m)，5.45-5.62(2H，m)，6.64-7 .00(2H，m)，7.24-7.68(6H，m)，7.90(1H，br d，J=8Hz)，8.04(1H，br s)，8.7 0(1H，br s) （４） ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル ）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジメチルベンジルオ キシ］−２−メチルキノリン NMR（DMSO-d6，δ）：2.33(3H，s)，2.46(3H，s)，2.61(3H，s)，3.13(3H ，s)，3.51(1H，dd，J=5，16Hz)，3.71(1H，dd，J=5，16Hz)，5.25-5.37(2H，m) ，7.00(1H，d，J=16Hz)，7.25(1H，d，J=8Hz)，7.37(1H，d，J=8Hz)，7.37-7.57 (5H，m)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.08(1H，d，J=8Hz)，8.21(1H，d，J=8Hz)，8.3 3(1H，t-like)，8.78(1H，s-like) 実施例７０ 下記の化合物を実施例７と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.62(3H，s)，2.98(6H，s)，3.04(3H，d，J=7Hz)，3. 26(3H，s)，3.74(1H，dd，J=7，15Hz)，3.95(1H，dd，J=7，15Hz)，5.58(2H，m) ，6.59-6.68(2H，m)，6.94(1H，br)，7.19(1H，d，J=8Hz)，7.28-7.36(2H，m)， 7.48(1H，d，J=8Hz)，7.58(1H，d，J=15Hz)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.84-8.01(2 H，m)，8.08(1H，d，J=10Hz)，8.56(1H，s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.74(3H，s)，3.07(3H，s)，3.28(3H，br)，3. 51(6H，s)，3.87(1H，d，J=15Hz)，4.30(1H，d，J=15Hz)，5.45(1H，d，J=8Hz) ，5.65(1H，d，J=8Hz)，6.77(1H，br)，6.98(1H，d，J=15Hz)，7.37-7.47(2H，m )，7.51-7.64(3H，m)，7.81(1H，d，J=8Hz)，8.49(1H，br)，8.64(1H，br)，9.2 3(1H，br) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（ジメチル カルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミ ノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，br s)，3.03(6H，br s)，3.13(3H，s)，3.2 6(3H，s)，3.75(1H，br d，J=18Hz)，3.98(1H，br d，J=18Hz)，5.54-5.65(2H， m)，6.58-6.71(2H，m)，7.15-7.41(4H，m)，7.48(1H，d，J=8Hz)，7.51-7.64(2H ，m)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.89(1H，dd，J=2，8Hz)，8.64(1H，s) その三塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.63(3H，s)，2.95(3H，s)，3.01(3H，s)，3.14(3H ，s)，3.42(6H，s)，3.59(1H，dd，J=4，16Hz)， 3.92(1H，dd，J=4，16Hz)，5.53(1H，d，J=10Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，6.90- 7.00(2H，m)，7.45(1H，d，J=16Hz)，7.53-7.65(2H，m)，7.72-7.89(3H，m)，7. 95(1H，d，J=8Hz)，8.09(1H，d，J=8Hz)，8.43(1H，t-like)，8.75(1H，s) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−ピリジルメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリ シル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.65(3H，br s)，3.00(6H，br s)，3.26(3H，s)，3.7 3(1H，br d，J=17Hz)，3.97(1H，br d，J=17Hz)，4.79(2H，d，J=5Hz)，5.60(2H ，br s)，6.67(1H，br s)，6.85(1H，broad)，7.17-7.36(5H，m)，7.46(1H，d， J=8Hz)，7.59(1H，d，J=15Hz)，7.62-7.72(3H，m)，7.90(1H，br d，J=8Hz)，8. 15(1H，m)，8.57-8.65(2H，m)，8.88(1H，m) その四塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.62-2.88(3H，overlapped with H2O)，3.27(3 H，s)，3.50(6H，s)，3.87(1H，d，J=17Hz)，4.25(1H，d，J=17Hz)，5.12(2H，b r s)，5.46(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，6.74(1H，br s)，6.95(1H ，br d，J=15Hz)，7.37-7.65(5H，m)，7.81(1H，br d，J=8Hz)，7.89(1H，br t ，J=7Hz)，8.11(1H，br d，J=8Hz)，8.27(1H，m)，8.34(1H，m)，8.44(1H，br t ，J=8Hz)，8.78(1H，br d，J=5Hz)，8.92(1H，m) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグ リシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン NMR（CDCl3，δ)：2.63(3H，s)，3.00(6H，s)，3.28(3H，s)，3.79(1H，d d，J=7，15Hz)，3.99(1H，dd，J=7，15Hz)，5.60(2H，m)，6.68(1H，s)，6.73(1 H，d，J=15Hz)，7.19-7.28(3H，m)，7.31-7.42(2H，m)，7.48(1H，d，J=8Hz)，7 .62(1H，d，J=15Hz)，7.66-7.75(3H，m)，7.95(1H，dd，J=4，8Hz)，8.17(1H， d，J=8Hz)，8.57(2H，d，J=8Hz)，8.62(1H，s) その四塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：2.68(3H，s)，3.28(3H，s)，3.49(6H，s)，3.82(1H， d，J=15Hz)，4.02(1H，d，J=15Hz)，5.65(1H，d，J=8Hz)，5.71(1H，d，J=8Hz) ，6.87(1H，s)，6.97(1H，d，J=15Hz)，7.54-7.71(6H，m)，7.97(1H，d，J=8Hz) ，8.28(2H，m)，8.53(2H，d，J=8Hz)，8.70(2H，d，J=8Hz)，8.91(1H，s) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−ピリジルメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリ シル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.59-1.74(2H，overlapped with H20)，1.79-1.89(4H ，m)，2.63(3H，br s)，3.09-3.20(4H，m)，3.26(3H，s)，3.73(1H，br d，J=17 Hz)，3.95(1H，br d，J=17Hz)，4.79(2H，d，J=5Hz)，5.60(2H，s)，6.63(1H，b r d，J=15Hz)，6.72(1H，br s)，6.85(1H，br s)，7.17-7.39(5H，m)，7.48(1H ，d，J=8Hz)，7.56-7.71(3H，m)，7.91(1H，br d，J=8Hz)，8.16(1H，br d，J=8 Hz)，8.61(1H，d，J=5Hz)，8.65(1H，br s)，8.89(1H，br t，J=5Hz) その四塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.81-1.98(6H，m)，2.80(3H，br s)，3.27(3H ，s)，3.69-3.79(4H，m)，3.89(1H，br d，J=17Hz)，4.40(1H，br d，J=17Hz)， 5.16(2H，br s)，5.48(1H，br d，J=10Hz)，5.63(1H，br d，J=10Hz)，6.89(1H ，br s)，7.04(1H，br d，J=15Hz)，7.33-7.70(6H，m)，7.89(1H，br s)，8.15( 1H，br s)，8.39-8.50(2H，m)，8.53(1H，br s)，8.79(1H，br s)，9.04(1H，br s) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−ピリジルメチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリ シル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン およびその四塩酸塩 （７） ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.37(3H，s)，2.53(3H，s)，2.74(3H，s)，3.05(3H， d，J=5Hz)，3.27(3H，s)，3.64(1H，dd，J=4，16Hz)，3.90(1H，dd，J=4，l6Hz) ，5.36(2H，s)，6.61(1H，d，J=16Hz)，6.77(1H，t-like)，7.07(1H，d，J=8Hz) ，7.18(1H，d，J=8Hz)，7.22-7.33(2H，m)，7.40-7.49(2H，m)，7.60(1H，d，J= 16Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.20(1H，d，J=8Hz)，8.63(1H ，d，J=2Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.29(3H，s)，2.48(3H，s)，2.82(3H，d，J=5Hz)， 2.92(3H，s)，3.13(3H，s)，3.55(1H，dd，J=4，16Hz)，3.75(1H，dd，J=4，16H z)，5.41-5.54(2H，m)，7.05(1H，d，J=16Hz)，7.31(1H，d，J=8Hz)，7.39(1H， d，J=8Hz)，7.49(1H，d，J=16Hz)，7.81-8.00(4H，m)，8.05(1H，d，J=8Hz)，8. 15(1H，dd，J=2，8Hz)，8.35(1H，t-like)，8.74-8.84(2H，m)，8.98(1H，br pe ak) （８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.69(2H，br s)，1.84(4H，br s)，2.63(3H，s)，3.0 5(3H，d，J=5Hz)，3.18(4H，br s)，3.26(3H，s)，3.72(1H，dd，J=17，4Hz)，3 .96(1H，dd，J=17，4Hz)，5.59(2H，s)，6.65(1H，d，J=16Hz)，6.72(1H，s)，7 .00-7.70(7H)，7.83-8.21(3H)，8.58(1H，s) その三塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：1.87(6H，br s)，2.71(3H，s)，2.98 (3H，s)，3.27(3H，s)，3.78(4H，br s)，3.82(1H，d，J=17Hz)，4.02(1H，d，J =17Hz)，5.64(1H，d，J=11Hz)，5.72(1H，d，J=11Hz)，6.82-8.30(10H)，8.79(1 H，br s) （９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，3.04(3H，d，J=5Hz)，3.18-3.24(4H，m )，3.28(3H，s)，3.70(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.90-4.01(5H，m)，5.60(1H，d ，J=10Hz)，5.67(1H，d，J=10Hz)，6.62(1H，br d，J=15Hz)，6.78(2H，s)，7.2 2(1H，br d，J=8Hz)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.38(1H，t，J=8Hz)，7.49(1H，d， J=8Hz)，7.60(1H，d，J=15Hz)，7.67(1H，br d，J=8Hz)，7.90-8.00(2H，m)，8. 18(1H，d，J=8Hz)，8.61(1H，br s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.86(3H，br s)，3.07(3H，s)，3.29(3H，s)， 3.73-3.90(5H，m)，3.98-4.06(4H，m)，4.48(1H，br d，J=17Hz)，5.44(1H，d， J=10Hz)，5.63(1H，d，J=10Hz)，6.99-7.09(2H，m)，7.30-7.69(6H，m)，8.68-8 .80(2H，m)，9.44(1H，br s)実施例７１ 下記の化合物を実施例５と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］ アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，s)，3.02(6H，s)，3.26(3H，s)，3.63-3.79 (3H，m)，3.96(1H，br d，J=18Hz)，6.55-6.67(2H，m)，6.49(1H，d，J=16Hz)， 6.68(1H，s)，7.16-7.40(6H，m)，7.40-7.55(2H，m)，7.71(1H，d，J=8Hz)，7.8 2(1H，d，J=8Hz)，8.10-8.21(2H，m)，8.32(1H，s-like)，8.62(2H，d，J=6Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（２−メチルニコチンアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］ アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.64(3H，s)，2.77(3H，s)，2.99(6H，s)，3.27(3H， s)，3.64-3.77(1H，m)，3.94(1H，dd，J=4，18Hz)，5.56-5.67(2H，m)，6.51(1H ，d，J=16Hz)，6.69(1H，s)，6.76(1H，br peak)，7.15-7.38(4H，m)，7.45-7.4 8(2H，m)，7.66-7.74(1H，m)，7.83(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.30 -8.40(3H，m)，8.64(1H，d，J=6Hz) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（イソニコチンアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.66(3H，s)，3.04(6H，s)，3.27(3H，s)，3.76(1H， br d，J=18Hz)，3.98(1H，br d，J=18Hz)，5.60(2H，s)，6.65(1H，d，J=16Hz) ，6.69(1H，s)，7.17-7.42(4H，m)，7.48(1H，d，J=8Hz)，7.54(1H，d，J=16Hz) ，7.71(1H，d，J=8Hz)，7.78(2H，d，J=6Hz)，7.90(1H，dd，J=2，8Hz)，8.33(1 H，d，J=8Hz)，8.41(1H，d，J=2Hz)，8.76(1H，s)，8.84(2H，d，J=6Hz) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］ アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.61-2.90(6H，m)，2.68(3H，br s)，3.20(4H，br pe ak)，3.25(3H，s)，3.65-3.80(3H，m)，3.98(1H，br d，J=18Hz)，5.59(2H，s) ，6.52(1H，d，J=16Hz)，6.72(1H，s)，7.21(1H，d，J=8Hz)，7.25-7.41(5H，m) ，7.45(1H，d，J=8Hz)，7.49(1H，d，J=16Hz)，7.63(1H，d，J=8Hz)，7.81(1H， dd，J=2,8Hz)，8.08-8.19(1H，m)，8.23-8.33(2H，m)，8.61(2H，d，J=6Hz) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６ −（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］ アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.67(3H，s)，3.22(4H，br)，3.27(3H，s)，3.66-3.7 6(4H，m)，3.98(4H，m)，5.68(2H，m)，6.47(1H，d，J=15Hz)，6.78(1H，s)，6. 94(1H，br)，7.22(1H，d，J=8Hz)，7.28-7.50(6H，m)，7.66(1H，d，J=8Hz)，7. 79(1H，dd，J=4，8Hz)，8.16(1H，d，J=8Hz)，8.30(1H，br)，8.60(2H，d，J=7H z)，8.68(1H，s)実施例７２ 下記の化合物を実施例１９と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ −（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.50(3H，s)，3.01(6H，s)，3.19(3H，)，3.92(2H，m )，5.40(2H，m)，6.32(1H，br)，6.65(1H，s)，7.03(1H，m)，7.14(2H，m)，7.2 8-7.42(4H，m)，7.64(1H，m)，7.70(1H，d，J=8Hz)，7.78(2H，m)，8.40-8.52(2 H，m)，8.69(1H，br)，9.47(1H，br) その三塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：2.41(3H，s)，3.07(3H，s)，3.27(6H，s)，3.42-3.70 (2H，m)，5.40(1H，d，J=15Hz)，5.52(1H，d，J=15Hz)，6.62(1H，s)，7.18-7.4 8(9H，m)，7.72(1H，d，J=8Hz)，7.86(1H，m)，8.10-8.20(3H，m)，8.44(2H，m) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（３−ニト ロフェニル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチルアミ ノ−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.44(3H，s)，3.06(6H，s)，3.23(3H，s)，3.77(1H， dd，J=3，18Hz)，4.70(1H，dd，J=10，18Hz)，5.32 (1H，d，J=10Hz)，5.44-5.53(1H，m)，5.56(1H，d，J=10Hz)，7.68(1H，s)，7.1 0-7.21(2H，m)，7.21-7.29(1H，m)，7.29-7.48(3H，m)，7.63-7.74(2H，m)，8.2 0(1H，s)，9.90(1H，s) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［（ Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］フェニル］ウレイドアセチル］アミ ノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−ジメチルアミノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.48(3H，s)，3.04(6H，s)，3.22(3H，s)，3.65-3.87 (2H，m)，5.41(1H，d，J=8Hz)，5.61(1H，d，J=8Hz)，5.63(1H，br)，6.68-6.80 (2H，m)，7.00-7.22(7H，m)，7.29-7.36(2H，m)，7.45(1H，t，J=8Hz)，7.57(1H ，s)，7.70(1H，d，J=8Hz)，8.52(2H，d，J=7Hz)，8.86(1H，br) その三塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：2.57(3H，s)，3.27(3H，s)，3.46(6H，s)，3.70(1H， d，J=15Hz)，3.90(1H，d，J=15Hz)，5.63(1H，d，J=8Hz)，5.76(1H，d，J=8Hz) ，6.75(1H，m)，6.80(1H，s)，7.15(1H，m)，7.30-7.45(4H，m)，7.58(1H，m)， 7.66-7.99(6H，m)，8.12(2H，d，J=8Hz)，8.68(2H，d，J=8Hz) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ −（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチル−４−ピペリジノキノリン NMR（CDCl3，δ）：1.65-1.90(6H，m)，2.54(3H，s)，3.11-3.29(7H，m) ，4.00(2H，br s)，5.49(2H，br s)，6.32(1H，br s)，6.70(1H，br s)，7.06(1 H，t，J=8Hz)，7.19(2H，br d，J=8Hz)，7.23-7.48(5H，m)，7.63(1H，br d，J= 8Hz)，7.75(2H，br d，J=6Hz)，8.49(2H，br d，J=6Hz)，8.88(1H，br s)，9.35 (1H，br s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.81-1.94(6H，m)，2.57(3H，br s)，3.24(3H ，s)，3.67-3.77(4H，m)，3.82(1H，br d，J=17Hz)， 4.19(1H，br d，J=17Hz)，5.48(1H，d，J=10Hz)，5.67(1H，d，J=10Hz)，6.73(1 H，br s)，7.18(1H，br t，J=8Hz)，7.39-7.65(7H，m)，7.92(1H，br s)，8.45- 8.54(4H，m) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ −（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.59(3H，s)，3.17-3.26(7H，m)，3.91-4.01(4H，m) ，5.41(1H，d，J=10Hz)，5.49(1H，d，J=10Hz)，6.45(1H，br s)，6.76(1H，s) ，7.00-7.10(2H，m)，7.19(1H，br d，J=8Hz)，7.22-7.48(5H，m)，7.68(1H，br d，J=8Hz)，7.82(2H，br d，J=7Hz)，8.51(2H，br d，J=7Hz)，8.58(1H，br s) ，9.51(1H，br s) その三塩酸塩 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.66(3H，s)，3.25(3H，s)，3.68-4.07（9H，m )，4.19(1H，br s)，5.49(1H，d，J=7.5Hz)，5.69(1H，d，J=7.5Hz)，6.92(1H， br s)，7.16(1H，br s)，7.41-7.70(7H，m)，7.91(1H，br s)，8.40-8.59(4H，m ) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［４−［Ｎ −（４−ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.56(3H，s)，3.17(3H，br)，3.49-3.82(2H，m)，4.5 4(2H，br)，5.47(1H，d，J=8Hz)，5.57(1H，m)，7.15(2H，br)，7.23-7.33(5H， m)，7.46(2H，br)，7.60(2H，d，J=8Hz)，8.08(1H，m)，8.46(2H，br)，8.93(1H ，br) その二塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：3.00(3H，s)，3.28(3H，s)，3.80(2H，m)，4.84(2H， br)，5.70(1H，d，J=8Hz)，5.84(1H，d，J=8Hz)，7.49(2H，d，J=8Hz)，7.73(2H ，d，J=4Hz)，7.84(2H，m)，7.91(4H，m)，8.04(2H，d，J=8Hz)，8.78(2H，d，J =8Hz)， 9.03(1H，m) （７） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［３−（メタンスルホニ ルアミノカルボニル）フェニル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：239-242℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.64(3H，s)，3.22(3H，s)，3.28(3H，s)，3.7 9(1H，br d，J=17Hz)，3.90(1H，br d，J=17Hz)，5.52(1H，d，J=10Hz)，5.60(1 H，d，J=10Hz)，7.13-7.19(2H，m)，7.22-7.60(7H，m)，7.81(1H，br s)，8.09( 1H，d，J=8Hz) （８） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−［３−（４−メチルベン ゼンスルホニルアミノカルボニル）フェニル］ウレイドアセチル］−Ｎ−メチル アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン mp：235-240℃ NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.37(3H，s)，2.61(3H，s)，3.21(3H，s)，3.8 0(1H，br d，J=17Hz)，3.90(1H，br d，J=17Hz)，5.51(1H，d，J=10Hz)，5.69(1 H，d，J=10Hz)，6.99-7.13(2H，m)，7.18-7.49(9H，m)，7.70(1H，br s)，7.97( 2H，d，=8Hz)，8.05(1H，d，J=8Hz) （９） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［（ Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］フェニル］ウレイドアセチル］アミ ノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.62(3H，s)，3.22(3H，s)，3.63-3.88(2H，m)，5.49 (1H，d，J=8Hz)，5.63(1H，d，J=8Hz)，5.67(1H，br)，6.78-6.88(2H，m)，7.03 -7.25(7H，m)，7.33(2H，m)，7.48(1H，m)，7.59(1H，br)，8.02(1H，br)，8.08 (1H，d，J=8Hz)，8.41(1H，br)，8.51(2H，d，J=7Hz) その二塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：2.93(3H，s)，3.28(3H，s)，3.77(1H， d，J=15Hz)，3.89(1H，d，J=15Hz)，5.65(1H，m)，5.72(1H，d，J=8Hz)，5.84(1 H，d，J=8Hz)，7.29-7.40(3H，m)，7.59-8.00（9H，m)，8.13(2H，d，J=8Hz)，8 .69(2H，d，J=8Hz)，9.00(2H，m) （１０） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［ （Ｚ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］フェニル］ウレイドアセチル］ア ミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.61(3H，s)，3.17(3H，s)，3.76(1H，dd，J=4，16Hz )，4.01(1H，dd，J=5，16Hz)，5.47(1H，d，J=10Hz)，5.60(1H，d，J=10Hz)，5. 73(1H，t-like)，6.35(1H，d，J=11Hz)，6.64(1H，d，J=11Hz)，6.74(1H，d，J= 8Hz)，6.94-7.19(5H，m)，7.19-7.37(4H，m)，7.37-7.51(2H，m)，8.05(1H，d， J=8Hz)，8.23-8.58(3H，m) （１１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［ ２−（ピリジン−４−イル）エチル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.61(3H，s)，2.66-2.80(4H，m)，3.22(3H，s)，3.80 (1H，dd，J=4，17Hz)，4.23(1H，dd，J=5，17Hz)，5.47(1H，d，J=10Hz)，5.53( 1H，t-like)，5.63(1H，d，J=10Hz)，6.71(1H，d，J=8Hz)，6.90-7.13(4H，m)， 7.19(1H，s-like)，7.21-7.35(4H，m)，7.42-7.50(2H，m)，8.02(1H，s-like)， 8.08(1H，d，J=8Hz)，8.43(2H，d，J=6Hz) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.82-2.97(5H，m)，3.06-3.21(5H，m)，3.40-3.90( 2H，m，(overlap in H2O))，5.61(2H，s)，6.48(1H，br s)，6.77(1H，d，J=8Hz )，7.11(1H，t，J=8Hz)，7.16-7.31(2H，m)，7.67-7.88(6H，m)，7.93(2H，d，J =6Hz)，8.75-8.89(3H，m)，8.96(1H，s)実施例７３ （１） ８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３− ［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジル］アミノ］−２ −メチルキノリンを、８−第三級ブトキシカルボニルアミノ−２−メチルキノリ ンと臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル） アミノ］ベンジルから製造例６と同様にして得た。 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：1.24，1.66(9H，s)，2.72，2.78(3H，s)，2.96 ，3.04(3H，s)，3.16-3.22，3.56-3.66(2H，m)，5.18-5.38，5.50-5.69(2H，m) ，6.83-8.08(11H，m) （２） ８−［Ｎ−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジク ロロベンジル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ］−２−メチルキノリン を製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.20，1.63(3H，s)，2.14-2.20，2.59-2.88(2H，m)， 2.19，2.23(3H，s)，5.07-5.22，5.54-5.70(2H，m)，6.83-7.88，7.66，8.00(7H ，m) （３） ８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３− ［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミ ノ］ベンジル］アミノ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.24，1.60(9H，s)，2.74(3H，s)，3.05(3H，s)，3.0 8(3H，s)，2.84，2.90，3.80，3.86(2H，m)，5.00-5.16，5.62-5.72(2H，m)，6. 16(1H，br)，6.48(1H，m)，6.56(1H，m)，6.60-6.98(1H，m)，7.10(1H，m)，7.4 6(1H，m)，7.50-7.66(4H，m)，7.75(2H，m)，7.96(1H，m) （４） ８−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３− ［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミ ノ］ベンジル］アミノ］−２−メチルキノリン（３２．３ｍｇ）の酢酸エチル（ ０．５ｍｌ）溶液に、４Ｎ塩化水素の酢酸エチル溶液（０．５ｍｌ）を氷冷下で 加え、この混合物を同温度で３０分間、室温で２時間攪拌した。混合物を減圧濃 縮して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルアミノ］−２−メチルキノ リン二塩酸塩（２２．０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：3.00(3H，s)，3.20(3H，s)，3.31(3H，s)，3.84-4.06 (2H，m)，4.71-4.85(2H，m)，6.25(1H，m)，6.55(1H，m)，7.07(1H，m)，7.16(1 H，d，J=8Hz)，7.27-7.31(2H，m)，7.42-7.58(4H，m)，7.64-7.74(3H，m)，8.57 (1H，m)実施例７４ 水素化ナトリウム（油中６０％、３８ｍｇ）の無水ジメチルホルムアミド（２ ．０ｍｌ）中の懸濁液に、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［ ４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］ −２−メチルキノリン（１８９ｍｇ）を窒素雰囲気中氷水浴内で加えた。４０分 間攪拌後、沃化メチル（０．０６ｍｌ）を加え、この混合物をさらに２時間攪拌 した。反応混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、有機層を分離した。水層を 酢酸エチルで抽出した。合わせた有機相を水で２回で洗浄し、硫酸マグネシウム で乾燥後、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、８−［２，６ −ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ジメチルカル バモイル）シンナモイル］グリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキ ノリン（１６０ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.72(3H，s)，2.98(3H，br s)，3.11(3H，br s)，3.2 3(6H，s)，3.41(1H，d，J=16Hz)，4.36(1H，d，J=16Hz)，5.66(2H，s)，6.97(1H ，d，J=15Hz)，7.14-7.59(10H)，7.66(1H，d，J=15Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)実施例７５ （１） ８−（３−アミノ−２，６−ジクロロベンジルオキシ）−２−メチルキ ノリン（１．６７ｇ）、トリエチルアミン（０．９ｍｌ）と無水ジクロロメタン （８４ｍｌ）の混合物に、塩化３−メトキシカルボニルプロピオニル（０．７ｍ ｌ）を加えた。室温で９時間攪拌後、トリエチルアミン（１．８ｍｌ）と塩化３ −メトキシカルボニルプロピオニル（１．４ｍｌ）を加え、この混合物をさらに ３０分間攪拌した。反応混合物を水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、 硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を、クロロホルムを溶出溶媒 として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−［２，６− ジクロロ−３−（３−メトキシカルボニルプロピオニルアミノ）ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリン（２．０４ｇ）を淡黄色油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.63-3.05(4H)，2.74(3H，s)，3.69(3H，s)，5.68(2H ，s)，7.18-7.46(6H)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.27(1H，br s) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−（３−メトキシカルボニルプロピオニル アミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（４４７ｍｇ）、ヨードメタン （０．１ｍｌ）とジメチルホルムアミド（５．０ｍｌ）の混合物に、水素化ナト リウム（油中６０％、４４ｍｇ）を氷水冷下で加えた。同温度で２時間攪拌後、 反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウ ムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を、クロロホルムを溶出溶媒として用いるカ ラムクロマトグラフィーで精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３ −メトキシカルボニルプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチルキノリン（３１０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.15(1H，dt，J=16，7Hz)，2.30-2.55(2H)，2.65-2.7 8(1H)，2.75(3H，s)，3.19(3H，s)，3.68(3H，s)，5.67(2H，s)，7.21-7.49(6H) ，8.03(1H，d，J=8Hz) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（３−メトキシカルボニルプロピ オニル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（３０３ ｍｇ）のメタノール（３ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１． ０ｍｌ）を室温で加えた。この混合物を１時間攪拌し、１Ｎ塩酸でｐＨ４に中和 した。反応混合物をクロロホルムで希釈し、水で洗浄した。水層を塩化ナトリウ ムで飽和し、クロロホルムで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾 燥後、減圧濃縮して、８−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｎ− メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２ ４２ｍｇ）を灰色がかった白色粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.32(1H，m)，2.53-2.69(3H)，2.67(3H，s)，3.23(3H ，s)，5.44(1H，d，J=10Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，7.18-7.53(6H)，8.08(1H， d，J=8Hz) （４） ８−［３−［Ｎ−（３−カルボキシプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１３９ｍｇ）、 ３−アミノ−Ｎ−メチルベンズアミド（５１．３ｍｇ）と無水ジクロロメタン（ ４ｍｌ）の混合物に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ ジイミド塩酸塩（７１．５ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（５４． ６ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で１２時間攪拌し、水で洗浄した。有機層 を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層クロマトグラフ ィー（クロロホルム−メタノール）で精製し、ジエチルエーテルで粉砕して、８ −［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−［Ｎ−（３−メチルカルバモイルフェ ニル）カルバモイル］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチルキノリン（１０３ｍｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.32(1H，m)，2.48-2.69(2H)，2.72(3H，s)，2.82(1H ，m)，2.97(3H，d，J=6Hz)，3.19(3H，s)，5.64(2H，s)，6.74(1H，br s)，7.20 -7.50(8H)，7.57-7.67(2H)，8.04(1H，d，J=8Hz)，9.17(1H，s)実施例７６ （１） ８−［３−（Ｎ−アセトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６− ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−ヒドロキシ−２−メチ ルキノリンと臭化３−（Ｎ−アセトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６ −ジクロロベンジルから実施例９と同様にして得た。 mp：104-105℃ NMR（CDCl3，δ）：2.22(3H，s)，2.72(3H，s)，3.20(3H，s)，4.12(1H， d，J=15Hz)，4.45(1H，d，J=15Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，5.68(1H，d，J=10Hz )，7.20-7.50(6H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［３−（Ｎ−アセトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６− ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（６４０ｍｇ）のメタノール（ ６．４ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（３９５ｍｇ）を加え、この混合物を室温で ２時間攪拌した。混合物にクロロホルムと水を加え、有機層を水と食塩水で洗 浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマト グラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝３：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［ ２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−ヒドロキシアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジ ルオキシ］−２−メチルキノリン（５８０ｍｇ）を無色非晶質として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.74(3H，s)，3.20-3.29(4H，m)，3.62(1H，dd，J=15 ，4Hz)，3.80(1H，dd，J=15，5Hz)，5.62(1H，d，J=10Hz)，5.69(1H，d，J=10Hz )，7.20-7.50(6H，m)，8.02(1H，d，J=8Hz) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−ヒドロキシアセチル−Ｎ−メチル アミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２００ｍｇ）とトリエチルア ミン（９９．９ｍｇ）の乾燥ジクロロメタン（２ｍｌ）溶液に、塩化メタンスル ホニル（６２．２ｍｌ）を氷冷下で加え、この混合物を３０分間攪拌した。混合 物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥 後、減圧濃縮して、８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−メタンスルホニルオキ シアセチル−Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２２ ０ｍｇ）を無色非晶質として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.22(3H，s)，3.24(3H，s)，4.30(1H， d，J=15Hz)，4.50(1H，d，J=15Hz)，5.63(1H，d，J=10Hz)，5.69(1H，d，J=10Hz )，7.21-7.53(6H，m)，8.03(1H，d，J=8Hz) （４） ジメチルアミン塩酸塩（２．７９ｇ）とトリエチルアミン（６．９２ｇ ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の混合物に、塩化４−ブロモベンゾイル（５ ｇ）を氷冷下で徐々に加え、この混合物を同温度で２０分間、室温で２時間攪拌 した。混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥後、減圧濃縮して、４−（ジメチルカルバモイル）−１−ブロモベン ゼン（５．２０ｇ）を褐色油状物として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.97(3H，br s)，3.10(3H，br s)，7.30(2H，d，J=8H z)，7.54(2H，d，J=8Hz) （５） ３−アミノフェニルホウ素酸ヘミ硫酸塩（４．８８ｇ）のトルエン（５ ７ｍｌ）中の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０ ）（６５９ｍｇ）、炭酸ナトリウム（６．０４ｇ）の水（２８．５ｍｌ）溶液、 ４−（ジメチルカルバモイル）−１−ブロモベンゼン（５．２ｇ）とメタノール （１４．３ｍｌ）を室温で加え、この混合物を８０℃に加熱した。９０分後、冷 却した反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と 食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物 をｎ−ヘキサン−酢酸エチルから再結晶して、４−（３−アミノフェニル）−Ｎ ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（４．７ｇ）を褐色結晶として得た。 mp：139-141℃ NMR（CDCl3，δ）：3.04(3H，br s)，3.13(3H，br s)，3.75(2H，br s)， 6.69(1H，d，J=8Hz)，6.89(1H，s)，6.98(1H，d，J=8Hz)，7.22(1H，t，J=8Hz) ，7.47(2H，d，J=8Hz)，7.59(2H，d，J=8Hz) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−（Ｎ−メタンスルホニルオキシアセチル −Ｎ−メチルアミノ）ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１１０ｍｇ）、 ４−（３−アミノフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド（６０．２ｍｇ） と炭酸カリウム（９４．２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中 の混合物を６０℃で１２時間攪拌し、酢酸エチルと水を加えた。有機層を水と食 塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物を分取薄層ク ロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して 、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［２−［４’−（ジメチルカルバモイル ）ビフェニル−３−イルアミノ］アセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン（３０ｍｇ）を無色非晶質として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，3.01(3H，br s)，3.12(3H，br s)，3.2 7(3H，s)，3.51(1H，br dd，J=17，4Hz)，3.67(1H，br dd，J=17，5Hz)，4.81(1 H，br s)，5.66(1H，d，J=10Hz)，5.71(1H，d，J=10Hz)，6.49(1H，br dd，J=8 ，3Hz)，6.70(1H s)，6.91(1H，br d，J=8Hz)，7.17-7.59(11H，m)，8.02(1H，d ，J=8Hz)実施例７７ 下記の化合物を実施例６３と同様にして得た。 （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチ ルカルバモイル）ベンジルオキシ］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］−２ −メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，2.98(3H，m)，3.33(3H，s)，5.03(2H， m)，5.60(2H，m)，6.40(1H，br)，6.80-8.10(15H，m) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチ ルカルバモイル）フェノキシメチル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，2.90(3H，m)，3.33(3H，s)，5.00(2H， m)，5.55(2H，m)，6.15(1H，br)，6.80-8.10(15H，m) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［２−［４− （メチルカルバモイル）フェニル］エチル］ベンゾイル］アミノ］ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，2.80(3H，br)，2.90(3H，d，J=7Hz)，3 .33(3H，br)，5.60(2H，d，J=8Hz)，6.20(1H，br)，6.90-8.10(15H，m) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［６−［（Ｅ）−２ −（４−メチルカルバモイルフェニル）ビニル］ピリジン−２−イルカルボニル ］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン NMR（CDCl3，δ）：2.69(3H，s)，3.02(3H，d，J=6Hz)，3.45(3H，s)，5. 48(1H，d，J=12Hz)，5.55(1H，d，J=12Hz)，6.25(1H，br s)，6.83(1H，d，J=15 Hz)，7.02(1H，d，J=8Hz)，7.10-7.73(14H)，7.98(1H，d，J=8Hz)実施例７８ （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノシンナ モイルグリシル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５０ｍｇ） のエタノール（２ｍｌ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ビス（第三級ブトキシカルボニル）− Ｓ−メトキシイソチオウレア（２８ｍｇ）と酸化水銀（ＩＩ）（２１ｍｇ）を室 温で加え、４０℃で１時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した 。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（８％メタノールのクロロホルム溶液） で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［２，３−ビス（第三 級ブトキシカルボニル）グアニジノ］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミ ノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（６０ｍｇ）を非晶質粉末として得 た。 NMR（CDCl3，δ）：1.50(9H，s)，1.53(9H，s)，2.73(3H，s)，3.26(3H， s)，3.64(1H，dd，J=4，18Hz)，3.94(1H，dd，J=4，18Hz)，5.60-5.71(2H，m)， 6.40(1H，d，J=16Hz)，6.58(1H，t-like)，7.21-7.35(5H，m)，7.35-7.60(6H，m )，7.64(2H，d，J=8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［２，３−ビス（第三級ブ トキシカルボニル）グアニジノ］シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（５１ｍｇ）の酢酸エチルとメタノール 中の溶液に、４Ｎ塩化水素のメタノール溶液（０．５ｍｌ）を加え、この混合物 を室温で２日間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残留物をメタノールに溶解した 。この溶液をアンモニア水でｐＨ７ないし８に調整し、減圧濃縮した。残留物を 分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−アンモニア水）で精 製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−（４−グアニジノシンナモイルグ リシル）−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（１２ｍ ｇ）を非晶質粉末として得た。 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.67(3H，s)，3.21(3H，s)，3.48(1H，br d，J =16Hz)，3.71(1H，br d，J=16Hz)，5.50(1H，d，J=10Hz)，5.65(1H，d，J=10Hz) ，6.26(1H，d，J=16Hz)，6.97-7.12(3H，m)，7.21-7.36(4H，m)，7.42-7.58(3H ，m)，7.80(1H，d，J=8Hz)，8.08(1H，d，J=8Hz) 実施例７９ ８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２ −オキソピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］ アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例５８−（１）および（ ２）と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.13(2H，quint，J=7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.52(3H， s)，2.68(2H，t，J=7.5Hz)，2.72(3H，s)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd，J=4，18 Hz)，3.89(1H，dd，J=4，18Hz)，4.11(2H，t，J=7.5Hz)，5.36(2H，s)，6.47(1H ，d，J=16Hz)，6.70(1H，t-like)，7.06(1H，d，J=8Hz)，7.16(1H，d，J=8Hz)， 7.22-7.32(2H，m)，7.38-7.48(2H，m)，7.53(1H，d，J=16Hz)，7.83(1H，dd，J= 2，8Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.39-8.46(2H，m) その二塩酸塩 NMR（DMSO-d6，δ）：2.04(2H，quint，J=7.5Hz)，2.28(3H，s)，2.48(3H ，s)，2.60(2H，t，J=7.5Hz)，2.93(3H，s)，3.11(3H，s)，3.54(1H，dd，J=4， 16Hz)，3.71(1H，dd，J=4，16Hz)，4.00(2H，t，J=7.5Hz)，5.41-5.53(2H，m)， 6.83(1H，d，J=16Hz)，7.28-7.41(3H，m)，7.81-8.06(5H，m)，8.25(1H，t-like )，8.35(1H，d，J=8Hz)，8.54(1H，d，J=2Hz)，8.98(1H，br s)実施例８０ （１） ４−（メトキシカルボニル）−Ｎ−メチルシンナムアミドを、４−メト キシカルボニル桂皮酸とメチルアミン塩酸塩から製造例２と同様にして得た。 mp：180-182℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.71(3H，d，J=4.0Hz)，3.87(3H，s)，6.71(1H，d ，J=16.5Hz)，7.47(1H，d，J=16.5Hz)，7.70(2H，d，J=8.5Hz)，7.98(2H，d，J= 8.5Hz)，8.14(1H，q，J=4.0Hz) （２） ４−カルボキシ−Ｎ−メチルシンナムアミドを製造例３と同様にして得 た。 mp：270-273℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.72(3H，d，J=4.0Hz)，6.70(1H，d，J=16.0Hz)，7 .47(1H，d，J=16.0Hz)，7.69(2H，d，J=8.5Hz)，7.96(2H，d，J=8.5Hz)，8.14(1 H，q，J=4.0Hz) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−［（Ｅ）−２ −（メチルカルバモイル）ビニル］ベンゾイルグリシル］アミノ］ベンジルオキ シ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 mp：143-150℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.61(3H，s)，2.73(3H，d，J=5.5Hz)，3.16(3H，s) ，3.57(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，3.85(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.50(2H，s) ，6.70(1H，d，J=15.0Hz)，7.35-7.57(5H，m)，7.67(2H，d，J=8.5Hz)，7.79(2H ，s)，7.87(2H，dd，J=8.5，1.0Hz)，8.11(1H，q，J=5.5Hz)，8.22(1H，d，J=8. 5Hz)，8.72(1H，t，J=5.5Hz) その塩酸塩 mp：160-168℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.72(3H，d，J=4.0Hz)，2.89(3H，s)，3.16(3H，s) ，3.46-3.79(1H，m)，3.93(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.59(1H，d，J=10.5Hz)， 5.65(1H，d，J=10.5Hz)，6.70(1H，d，J=16.0Hz)，7.45(1H，d，J=16.0Hz)，7.6 4(2H，d，J=8.5Hz)，7.77-7.97(8H，m)，8.18(1H，q，J=4.0Hz)，8.76(1H，t，J =5.5Hz)，8.94(1H，m)実施例８１ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−［（Ｅ）−２−（メトキシカルボ ニル）ビニル］ベンゾイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］− ２−メチルキノリンを、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２， ６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−カルボキシ桂皮酸メ チルから実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.73(3H，s)，3.27(3H，s)，3.70(1H，dd，J=16.5，4 .5Hz)，3.81(3H，s)，4.00(1H，dd，J=16.5，4.5Hz)，5.63(2H，s)，6.50(1H，d ，J=16.0Hz)，7.19(1H，t，J=4.5Hz)，7.23-7.34(3H，m)，7.37-7.51(3H，m)，7 .57(2H，d，J=8.5Hz)，7.69(1H，d，J=16.0Hz)，7.82(2H，d，J=8.5Hz)，8.02(1 H，d，J=8.5Hz) その塩酸塩 mp：171-175℃ NMR（DMSO-d6，δ）：2.88(3H，s)，3.17(3H，s)，3.64(1H，dd，J=16.5 ，5.5Hz)，3.76(3H，s)，3.92(1H，dd，J=16.5，5.5Hz)，5.59(1H，d，J=11.5Hz )，5.66(1H，d，J=11.5Hz)，6.76(1H，d，J=16.0Hz)，7.71(1H，d，J=16.0Hz)， 7.78-7.97(10H，m)，8.82(1H，t，J=5.5Hz)，8.92(1H，m)実施例８２ ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル ］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオ キシ］−２−メチル−４−モルホリノキノリンを、８−ヒドロキシ−２−メチル −４−モルホリノキノリンと塩化３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミ ド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２， ６−ジクロロベンジルから実施例９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.21(3H，s)，2.67(3H，s)，3.15-3.23(4H，m)，3.36 (3H，s)，3.70(1H，dd，J=17，4Hz)，3.88-4.01(5H，m)，5.58(1H，d，J=10Hz) ，5.63(1H，d，J=10Hz)，6.47(1H，d，J=15Hz)，6.39-6.79(2H，m)，7.19-7.28( 1H，overlapped with CDCl3)，7.30(1H，d，J=8Hz)，7.37(1H，t，J=8Hz)，7.47 (1H，d，J=8Hz)，7.51(1H，d，J=15Hz)，7.65(1H，d，J=8Hz)，7.80(1H，br d， J=8Hz)，8.09(1H，br s)，8.19(1H，br d，J=8Hz)，8.33(1H，br s)実施例８３ （１） ８−［Ｎ−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジク ロロベンジル］−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルアミノ］−２−メチルキノリン を４−ピリジルカルバミン酸フェニルと反応させて、８−［Ｎ−第三級ブトキシ カルボニル−Ｎ−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（４− ピリジル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジル］アミノ］−２−メチルキノリ ンを実施例１９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.21，1.72(9H，s)，2.72(3H，s)，3.08，3.12(3H，s )，2.80，3.26，3.60-3.80(2H，m)，5.03-5.18，5.58-5.70(2H，m)，6.20(1H，m )，6.83，6.95(1H，m)，7.18(4H，br)，7.36(1H，m)，7.60(1H，m)，7.90-8.05( 2H，m)，8.29(2H，br) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（４−ピリ ジル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルアミノ］−２−メチルキノリン三塩 酸塩を実施例７３−（４）と同様にして得た。 NMR（CDCl3-CD3OD，δ）：2.85(3H，s)，3.29(3H，s)，3.40，3.61-3.71 ，3.84，3.90(2H，m)，4.86(2H，m)，7.13(1H，m)，7.28(1H，m)，7.46-7.60(5H ，m)，7.97(2H，m)，8.48(2H，d，J=8Hz)実施例８４ （１） ８−［２，６−ジクロロ−３−［（フタロイル−ＤＬ−アラニル）アミ ノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−（３−アミノ−２，６−ジ クロロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンと塩化２−フタルイミドプロピオ ニルから製造例９と同様にして得た。 mp：98-100℃（分解） NMR（CDCl3，δ）：1.75(3H，d，J=6Hz)，2.72(3H，s)，5.14(1H，q，J=6 Hz)，5.60(2H，s)，7.20(1H，d，J=8Hz)，7.23-7.43(4H)，7.76(2H，dd，J=8，2 Hz)，7.89(2H，dd，J=8，2Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz)，8.32-8.39(2H) （２） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタロイル−ＤＬ −アラニル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と同 様にして得た。 mp：169-171℃ NMR（CDCl3，δ）：1.56(0.9H，d，J=6Hz)，1.59(2.1H，d，J=6Hz)，2.70 (0.9H，s)，2.73(2.1H，s)，3.21(3H，s)，4.77-4.92(1H)，5.00(0.3H，d，J=10 Hz)，5.28(0.3H，d，J=10Hz)，5.64(0.7H，d，J=10Hz)，5.70(0.7H，d，J=10Hz) ，7.00-8.06(11H) （３） ８−［３−（Ｎ−ＤＬ−アラニル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジク ロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.08-1.16(3H)，2.73(0.9H，s)，2.75(2.1H，s)，3.1 4(0.7H，q，J=6Hz)，3.21(3H，s)，3.35(0.3H，q，J=6Hz)，5.60-5.72(0.6H)，5 .66(1.4H，s)，7.22-7.51(6H)，8.03(1H，d，J=8Hz) （４） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイル−ＤＬ−アラニル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メ チルキノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.20(1.8H，d，J=7Hz)，1.27(1.2H，d，J=7Hz)，2.70 (1.2H，s)，2.72(1.8H，s)，2.95-3.03(3H，m)，3.23(3H，s)，4.43-4.51(0.4H ，m)，4.51-4.63(0.6H，m)，5.53-5.73(2H，m)，6.17-6.30(1H，m)，6.40-6.70( 2H，m)，7.18-7.35(2H，m)，7.35-7.63(7H，m)，7.63-7.80(2H，m)，8.02(1H，d ，J=8Hz)実施例８５ （１） ８−［３−［（３−ブロモプロピオニル）アミノ］−２，６−ジクロロ ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−（３−アミノ−２，６−ジクロ ロベンジルオキシ）−２−メチルキノリンと塩化３−ブロモプロピオニルから製 造例９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，S)，2.99(0.4H，t，J=6Hz)， 3.11(1.6H，t，J=6Hz)，3.68(1.6H，t，J=6Hz)，3.86(0.4H，t，J=6Hz)，5.53(2 H，br s)，7.20-7.48(6H)，8.00-8.09(1H)，8.30-8.50(1H) （２） ８−［３−［（３−ブロモプロピオニル）アミノ］−２，６−ジクロロ ベンジルオキシ］−２−メチルキノリン（２．０８ｇ）の無水ジメチルホルムア ミド（２１ｍｌ）溶液に、フタルイミドカリウム（９０５ｍｇ）を加え、混合物 を１００℃で１．５時間攪拌した。この反応混合物に、酢酸エチル（１０５ｍｌ ）と水（１０５ｍｌ）を加え、混合物を氷水冷下で１時間攪拌した。沈殿物を濾 過により集め、酢酸エチルと水で洗浄して、８−［２，６−ジクロロ−３−［（ ３−フタルイミドプロピオニル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリ ン（１．４９ｇ）を灰色粉末として得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.70(3H，s)，2.90(2H，t，J=6Hz)，4.12(2H，t，J=6 Hz)，5.53(2H，s)，7.18-7.45(6H)，7.72(2H，dd，J=8，2Hz)，7.86(2H，dd，J= 8，2Hz)，8.03(1H，d，J=8Hz)，8.15-8.22(1H) （３） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フタルイミド プロピオニル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１０と 同様にして得た。 mp：176-177℃ NMR（CDCl3，δ）：2.25-2.52(2H)，2.70(3H，s)，3.18(3H，s)，3.86-4. 04(2H)，5.61(2H，s)，7.20-7.46(6H)，7.68(2H，dd，J=8，2Hz)，7.80(2H，dd ，J=8，2Hz)，8.00(1H，d，J=8Hz) （４） ８−［３−［Ｎ−（３−アミノプロピオニル）−Ｎ−メチルアミノ］− ２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを製造例１１と同様に して得た。 NMR（CDCl3，δ）：1.96-2.21(2H，m)，2.73(3H，s)，2.81-2.98(2H，m) ，3.18(3H，s)，5.64(2H，s)，7.20-7.33(3H，m)，7.33-7.50(3H，m)，8.02(1H ，d，J=8Hz) （５） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［３−［４−（メチ ルカルバモイル）シンナモイルアミノ］プロピオニル］アミノ］ベンジルオキシ ］−２−メチルキノリンを実施例１と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.03-2.18(1H，m)，2.18-2.33(1H，m)，2.67(3H，s) ，2.98(3H，d，J=6Hz)，3.17(3H，s)，3.51-3.64(2H，m)，5.62(2H，s)，6.32-6 .42(1H，m)，6.42(1H，d，J=15Hz)，6.73(1H，t-like)，7.17-7.31(3H，m)，7.3 4-7.51(5H，m)，7.55(1H，d，J=15Hz)，7.73(2H，d，J=8Hz)，8.01(1H，d，J=8H z) （６） ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−［Ｎ’−［３−（４−ピリ ジルカルバモイル）フェニル］ウレイド］プロピオニル］−Ｎ−メチルアミノ］ ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンを実施例１９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.23-2.33(1H，m)，2.33-2.45(1H，m)，2.53(3H，s) ，3.10(3H，s)，3.21-3.41(1H，m)，3.41-3.57(1H，m)，5.46(1H，d，J=10Hz)， 5.57(1H，d，J=10Hz)，5.82(1H，br peak)，7.03-7.17(1H，m)，7.17-7.34(4H， m)，7.43-7.52(3H，m)，7.67(2H，d，J=6Hz)，7.79(1H，br s)，8.08(1H，d，J= 8Hz)，8.45(2H，d，J=6Hz)，8.53(1H，br s)，9.37(1H，br s)実施例８６ ８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（３−アミノフェニル）ウレイドアセチル］−Ｎ− メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−４−ジメチルアミノ−２ −メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−［Ｎ−［Ｎ ’−（３−ニトロフェニル）ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−４ −ジメチルアミノ−２−メチルキノリンから製造例１５と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.48(3H，s)，3.10(6H，br peak)，3.20(3H，s)，5.4 3(1H，d，J=10Hz)，5.61(1H，d，J=10Hz)，6.22(1H，d，J=8Hz)，6.49(1H，d，J =8Hz)，6.61(1H，s-like)，6.75-6.88(2H，m)，7.15-7.47(7H，m)，7.63-7.71(2 H，m)実施例８７ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［Ｎ’−（３−イソニコチンアミドフェ ニル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−４−ジメチ ルアミノ−２−メチルキノリンを、８−［３−［Ｎ−［Ｎ’−（３−アミノフェ ニル）ウレイドアセチル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオ キシ］−４−ジメチルアミノ−２−メチルキノリンと塩化イソニコチノイル塩酸 塩から実施例５２と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.43(3H，s)，3.03(6H，s)，3.11(3H，s)，3.74-4.08 (2H，m)，5.43(1H，d，J=10Hz)，5.53(1H，d，J=10Hz)，6.61(1H，s)，6.89(1H ，br peak)，7.03(1H，t-like)，7.08-7.33(4H，m)，7.40(1H，t，J=8Hz)，7.44 -7.55(1H，m)，7.55-7.88(5H，m)，8.65(2H，d，J=6Hz)，8.90(1H，br s) その三塩酸塩 NMR（DMSO6，δ）：2.65(3H，s)，3.14(3H，s)，3.41(6H，s)，3.75(1H， br d，J=18Hz)，5.56(2H，s)，6.48(1H，br s)，6.91(1H，s)，7.18-7.25(2H，m )，7.25-7.33(1H，m)，7.58(1H，t，J=8Hz)，7.75(1H，d，J=8Hz)，7.81(2H，s- like)，7.88(1H，s-like)，7.93(1H，d，J=8Hz)，8.03(2H，d，J=6Hz)，8.88(2H ，d，J=6Hz)，9.08(1H，s)，10.61(1H，s)実施例８８ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［４−［Ｎ−（４ −ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオ キシ］−２−メチルキノリンとその二塩酸塩を、８−［２，６−ジクロロ−３− ［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシフェニル）ウレイドアセチル］ア ミノ］ベンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−アミノピリジンから実施例 ７と同様にして得た。実施例８９ ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［４−［Ｎ−（４ −ピリジルメチル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベン ジルオキシ］−２−メチルキノリンを、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メ チル−Ｎ−［Ｎ’−（４−カルボキシフェニル）ウレイドアセチル］アミノ］ベ ンジルオキシ］−２−メチルキノリンと４−アミノメチルピリジンから実施例７ と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.56(3H，s)，3.17(3H，br)，3.49-3.82(2H，m)，4.5 4.(2H，br)，5.47(1H，d，J=8Hz)，5.57(1H，m)，7.15(2H，br)，7.23-7.33(5H ，m)，7.46(2H，br)，7.60(2H，d，J=8Hz)，8.08(1H，m)，8.46(2H，br)，8.93( 1H，br) その二塩酸塩 NMR（CD3OD，δ）：3.00(3H，s)，3.28(3H，s)，3.80(2H，m)，4.84(2H， br)，5.70(1H，d，J=8Hz)，5.84(1H，d，J=8Hz)，7.49(2H，d，J=8Hz)，7.73(2H ，d，J=4Hz)，7.84(2H，m)，7.91(4H，m)，8.04(2H，d，J=8Hz)，8.78(2H，d，J =8Hz)，9.03(1H，m)実施例９０ （１） ２−アミノ−３−ベンジルオキシピリジン（５．０１ｇ）のポリ燐酸（ ４０ｍｌ）中の懸濁液に、アセト酢酸エチル（６．５１ｇ）を６０℃で滴下し、 この混合物を１００℃で３時間で加温した。混合物を氷水に注ぎ、水酸化ナトリ ウムで中和して、クロロホルムで抽出した。抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシ ウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（メタノ ール−クロロホルム）で精製して、９−ヒドロキシ−２−メチル−４Ｈ−ピリド ［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（８８０ｍｇ）を得た。 mp：146.3℃ NMR（CDCl3，δ）：2.46(3H，s)，6.30(1H，s)，7.00(1H，t，J=8Hz)，7. 13(1H，d，J=8Hz)，8.51(1H，d，J=8Hz) （２） ９−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカル バモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４ Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オンを実施例９と同様にして得た。 NMR（CDCl3，δ）：2.31(3H，s)，2.45(3H，s)，2.49(3H，s)，3.00(3H， d，J=5Hz)，3.25(3H，s)，3.63(1H，dd， J=17，5Hz)，3.82(1H，dd，J=17，4Hz)，5.27(2H，s)，6.23(1H，br q，J=5Hz) ，6.36(1H，s)，6.51(1H，d，J=15Hz)，6.73(1H，br t，J=5Hz)，7.05(1H，t，J =8Hz)，7.10(1H，d，J=9Hz)，7.17(1H，d，J=9Hz)，7.21(1H，d，J=8Hz)，7.51( 2H，d，J=9Hz)，7.55(1H，d，J=15Hz)，7.74(2H，d，J=9Hz)，8.74(1H，d，J=8H z)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 215/38 Ｃ０７Ｄ 215/38 237/28 237/28 237/30 237/30 239/74 239/74 241/38 241/38 401/12 ２０７ 401/12 ２０７ ２０９ ２０９ ２１３ ２１３ ２３３ ２３３ ２４１ ２４１ 401/14 ２０７ 401/14 ２０７ ２１３ ２１３ ２３１ ２３１ ２４１ ２４１ 413/14 ２１３ 413/14 ２１３ 417/12 ２１５ 417/12 ２１５ 417/14 ２１３ 417/14 ２１３ 471/04 １１３ 471/04 １１３ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＨＵ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＭＸ，ＲＵ，ＵＳ (72)発明者 井上 隆幸 茨城県つくば市竹園２−11−18−202 (72)発明者 田中 洋和 兵庫県宝塚市花屋敷荘園３−10−21

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式 ［式中、Ｚは式 （式中、Ｘ1はＮまたはＣ−Ｒ1、 Ｘ2はＮまたはＣ−Ｒ9、 Ｘ3はＮまたはＣ−Ｒ2、 Ｒ1は低級アルキル基、 Ｒ2は水素；低級アルキル基；ハロゲン；アリール基；ヒドロキシ（低級 ）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ基；エステル化 されたカルボキシ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル 基；シクロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ヒド ロキシ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意 に置換されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で任意に 置換されていてもよい低級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基；低級アル コキシ、低級アルキルアミノおよびエステル化されたカルボキシよりなる群から 選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルアミノ基；低級ア ルケニルアミノ基；または低級アルキルで任意に置換されていてもよいＮ−含有 複素環−Ｎ−イル基、 Ｒ9は水素または低級アルキル基、 をそれぞれ意味する） で表される基、 Ｒ3は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ4は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ5は水素；ニトロ基；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる 群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシ ル（低級）アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式 （式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、 Ｒ7は水素；アリールオキシカルボニル基；アシル−アル（低級）アルケ ニル、アシル−アル（低級）アルコキシ、アシル−アリールオキシ（低級）アル キルおよびアシル−アル（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で任 意に置換されていてもよいアロイル基；アシル−アル（低級）アルケニルで任意 に置換されていてもよい複素環カルボニル基；アシル（低級）アルカノイル基； ヒドロキシ（低級）アルカノイル基；アシルオキシ（低級）アルカノイル基；ア シル（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；または式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 または −（ＡＡ）−Ｒ10、 （式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基 であって、その各々はアシル、複素環（低級）アルキル、複素環（低級）アルケ ニル、ニトロ、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任 意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基で あって、その各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりな る群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（低 級）アルキルホスホニオ基；低級アルキル、低級アルコキシ、アシル（低級）ア ルケニル、複素環（低級）アルケニル、ニトロ、アシル、アシル（低級）アルコ キシ、グアニジノ、アミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−［複素環（低級） アルキル］アミノおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基より なる群から選択された置換基で置換されたアリール基；またはオキソ、低級アル キル、低級アルコキシ、ニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ −アシル−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、複素 環（低級）アルキル、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソで置換されたＮ −含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されて いてもよい複素環基、 Ｒ10は水素またはアシルビフェニル基、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、 をそれぞれ意味する） で表される基をそれぞれ意味する） で表される基、 Ａは低級アルキレン基、 ＹはＯまたはＮ−Ｒ11（式中、Ｒ11は水素またはＮ−保護基） をそれぞれ意味する］ で表される化合物および医薬として許容されるその塩。 ２．Ｚが式 で表される基、 Ｒ5が式 （式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、 Ｒ7は水素、または式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 または −（ＡＡ）−Ｒ10 で表される基、をそれぞれ意味する） で表される基である請求の範囲第１項に記載の化合物。 ３．Ｒ8がフェニルチオ基、フェニルオキシ基またはフェニルアミノ基であっ て、その各々は低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、低級ア ルキルスルホニルカルバモイル、トリルスルホニルカルバモイル、ピリジルカル バモイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキル 、ピリジル（低級）アルケニル、ニトロ、アミノ、低級アルカノイルアミノおよ びピリジルカルボニルアミノよりなる群から選択された置換基で任意に置換され ていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基であって、その各々はカルボ キシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、低級アルカノイ ルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意 に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（低級）アルキルホスホニオ基；フェ ニル基またはナフチル基であって、その各々は低級アルキル、低級アルコキシ、 ニトロ、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、 低級アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイル、Ｎ−［低級アルキルアミノ （低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル、ピリジルカルバモイ ル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイルまたはそのオキシド、低級アルコキ シカルボニル（低級）アルケニル、低級アルキルカルバモイル（低級）アルケニ ル、ピリジル（低級）アルケニル、カルボキシ（低級）アルコキシ、低級アルコ キシカルボニル（低級）アルコキシ、低級アルキルカルバモイル（低級）アルコ キシ、グアニジノ、アミノ、低級アルカノイルアミノ、ハロ（低級）アルカノイ ルアミノ、低級アルキルスルホニルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、低級ア ルキルウレイド、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルカノイル］−Ｎ−［ピリジ ル（低級）アルキル］アミノ、２−オキソピロリジン−１−イルおよび２−オキ ソ−１，２−ジヒドロピリジン−１−イルよりなる群から選択された置換基で置 換されている；またはピリジル基、キノリル基、インドリル基、テトラヒドロキ ノリル基またはピペラジニル基であって、その各々はオキソ、低級アルキル、低 級アルコキシ、ニトロフェニル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、低級 アルカノイル、低級アルキルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、ピラジニル カルバモイル、イソキノリルカルバモイル、チアゾリルカルバモイル、低級アル キルオキサゾリルカルバモイル、低級アルキルピラゾリルカルバモイル、低級ア ルコキシピリジルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、アミ ノ、低級アルカノイルアミノ、ピリジルカルボニルアミノ、ピラジニルカルボニ ルアミノ、低級アルキルピリジルカルボニルアミノ、低級アルコキシピリジルカ ルボニルアミノ、低級アルキルチオピリジルカルボニルアミノ、ピリジル（低級 ）アルカノイルアミノ、低級アルキルピリジル（低級）アルカノイルアミノ、低 級アルキルスルホニルアミノ、低級アルキルウレイド、Ｎ−（低級アルカノイル ）−Ｎ−（低級）アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、ピリジル（ 低級）アルキル、ピリジル（低級）アルケニルおよび２−オキソピロリジン−１ −イルよりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい、 Ｒ10が低級アルキルカルバモイルビフェニル基、 である請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４．Ｚが式 （式中、Ｒ2はアリール基；ヒドロキシ（低級）アルキル基；低級アルコキシ（ 低級）アルキル基；カルボキシ基；エステル化されたカルボキシ基；低級アルキ ルで任意に置換されていてもよいカルバモイル基；シクロ（低級）アルコキシ基 ；カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意に置換 されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で置換された低 級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルア ミノおよびエステル化されたカルボキシよりなる群から選択された置換基で置換 された低級アルキルアミノ基；低級アルケニルアミノ基；または低級アルキルで 任意に置換されていてもよいＮ−含有複素環−Ｎ−イル基を意味する） で表される基である請求の範囲第１、２または３項に記載の化合物。 ５．Ｒ3が水素、低級アルキル基または低級アルコキシ基、 Ｒ4が低級アルキル基または低級アルコキシ基、 である請求の範囲第１、２または３項に記載の化合物。 ６．式 ［式中、Ｚは式 （式中、Ｘ1はＮまたはＣ−Ｒ1、 Ｘ2はＮまたはＣ−Ｒ9、 Ｘ3はＮまたはＣ−Ｒ2、 Ｒ1は低級アルキル基、 Ｒ2は水素；低級アルキル基；ハロゲン；アリール基；ヒドロキシ（低級 ）アルキル基；低級アルコキシ（低級）アルキル基；カルボキシ基；エステル化 されたカルボキシ基；低級アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル 基；シクロ（低級）アルコキシ基；低級アルコキシ、低級アルキルアミノ、ヒド ロキシ、カルボキシ、エステル化されたカルボキシおよび、低級アルキルで任意 に置換されていてもよいカルバモイルよりなる群から選択された置換基で任意に 置換されていてもよい低級アルコキシ基；ハロ（低級）アルコキシ基；低級アル コキシ、低級アルキルアミノおよびエステル化されたカルボキシよりなる群から 選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルキルアミノ基；低級ア ルケニルアミノ基；または低級アルキルで任意に置換されていてもよいＮ−含有 複素環−Ｎ−イル基、 Ｒ9は水素または低級アルキル基、 をそれぞれ意味する） で表される基、 Ｒ3は水素、低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ4は低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン、 Ｒ5は水素；ニトロ基；アミノ、アシルアミノおよび低級アルコキシよりなる 群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい低級アルコキシ基；アシ ル（低級）アルキルおよびオキソで置換されたピペラジニル基；または式 （式中、Ｒ6は水素または低級アルキル基、 Ｒ7は水素；アリールオキシカルボニル基；アシル−アル（低級）アルケ ニル、アシル−アル（低級）アルコキシ、アシル−アリールオキシ（低級）アル キルおよびアシル−アル（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で任 意に置換されていてもよいアロイル基；アシル−アル（低級）アル ケニルで任意に置換されていてもよい複素環カルボニル基；アシル（低級）アル カノイル基；ヒドロキシ（低級）アルカノイル基；アシルオキシ（低級）アルカ ノイル基；アシル（低級）アルキルで任意に置換されていてもよいカルバモイル 基；または式 −（ＡＡ）−ＣＯ−Ｑ−Ｒ8 または −（ＡＡ）−Ｒ10、 （式中、Ｒ8はアリールチオ基、アリールオキシ基またはアリールアミノ基 であって、その各々はアシル、複素環（低級）アルキル、複素環（低級）アルケ ニル、ニトロ、アミノおよびアシルアミノよりなる群から選択された置換基で任 意に置換されていてもよい；複素環チオ基または複素環アミノ基であって、その 各々はアシル、アシルアミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択 された置換基で任意に置換されていてもよい；ハロゲン；トリ（低級）アルキル ホスホニオ基；低級アルキル、低級アルコキシ、アシル（低級）アルケニル、複 素環（低級）アルケニル、ニトロ、アシル、アシル（低級）アルコキシ、グアニ ジノ、アミノ、アシルアミノ、Ｎ−アシル−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］ア ミノおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環−Ｎ−イル基よりなる群から選 択された置換基で置換されたアリール基；またはオキソ、低級アルキル、低級ア ルコキシ、ニトロ−アリール、アシル、アシルアミノ、アミノ、Ｎ−アシル−Ｎ −（低級）アルキルアミノ、低級アルキルアミノ、ハロゲン、複素環（低級）ア ルキル、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソで置換されたＮ−含有複素環 −Ｎ−イル基よりなる群から選択された置換基で任意に置換されていてもよい複 素環基、 Ｒ10は水素またはアシルビフェニル基、 （ＡＡ）はアミノ酸残基、 Ｑは低級アルキレン基、低級アルケニレン基または単結合、 をそれぞれ意味する） で表される基をそれぞれ意味する） で表される基、 Ａは低級アルキレン基、 ＹはＯまたはＮ−Ｒ11（式中、Ｒ11は水素またはＮ−保護基） をそれぞれ意味する］ で表される化合物またはその塩の製造法であって、 ａ）式 Ｚ−ＹＨ （式中、ＹおよびＺは、それぞれ前記定義の通りである） で表される化合物またはその塩を、式 （式中、Ｘは脱離基、 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＡはそれぞれ前記定義の通りである） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ａ、ＹおよびＺはそれぞれ前記定義の通りである） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｂ）式 （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ａ、Ｙ、Ｚおよび（ＡＡ）はそれぞれ前記定義の通り である） で表される化合物またはその塩を、式 Ｒ8−Ｑ−ＣＯＯＨ （式中、Ｒ8およびＱはそれぞれ前記定義の通りである） で表される化合物またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの 塩と反応させて、式 （式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ8、Ａ、Ｙ、Ｚ、（ＡＡ）およびＱはそれぞれ前記定 義の通りである） で表される化合物またはその塩を得るか、または ｃ）式 （式中、Ｑaは低級アルキレン基、 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ａ、Ｙ、Ｚ、（ＡＡ）およびＸはそれぞれ前記定義の通りで ある） で表される化合物またはその塩を、式 置換基で任意に置換されていてもよいアリールチオ基；またはアシル、アシルア ミノ、アミノおよび低級アルコキシよりなる群から選択された置換基で任意に置 換されていてもよい複素環チオ基を意味する） で表される化合物またはその塩と反応させて、式 れ前記定義の通りである） で表される化合物またはその塩を得ることを特徴とする前記製造法。 ７．請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として、医薬として許容され 実質的に無毒の担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。 ８．薬剤としての使用のための請求の範囲第１項に記載の化合物。 ９．請求の範囲第１項に記載の化合物を人類または動物に投与することからな る、ブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患の予防および／または治療方 法。 １０．ブラジキニンまたはその類縁体が誘発する疾患の予防および／または治療 のための薬剤を製造するための請求の範囲第１項に記載の化合物の使用。
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