JPH10505098A

JPH10505098A - オキサゾリル−及びチアゾリルイミダゾ−ベンゾ−及びチエノジアゼピン類、並びに医薬品としてのそれらの用途

Info

Publication number: JPH10505098A
Application number: JP8515709A
Authority: JP
Inventors: ヒュッテルマン，ベルント; ゴデル，ティエリー
Original assignee: エフ・ホフマン−ラロシュアーゲー
Priority date: 1994-11-11
Filing date: 1995-11-08
Publication date: 1998-05-19
Anticipated expiration: 2015-11-08
Also published as: AU3982695A; FI971990A; EP0790999A1; CN1167487A; BR9509711A; IL115882A0; MX9703288A; IL115882A; MA23716A1; US5962450A; TW349100B; US5885986A; FI971990A0; WO1996015129A1; CN1046519C; JP2989013B2

Abstract

(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の、基本的に置換されたイミダゾジアゼピン類に関する。これらの化合物は、抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠に活性な物質として使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】オキサゾリル−及びチアゾリルイミダゾ−ベンゾ−及びチエノジアゼピン類、並びに医薬品としてのそれらの用途本発明は、式：［式中、Ａと、α及びβの付された２個の炭素原子は、一緒になって、式：で示される基の一つを表し、Ｑは、式：示される基の一つを表し、Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル又はアリール−低級アルキルを表すか、あるいは窒素原子と一緒になって、５〜８員の複素環（これは、場合により、更にヘテロ原子又は縮合ベンゼン環を含む）を表し、Ｒ³は、水素を表し、Ｒ⁴は、低級アルキルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴は、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表し、Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシ又はニトロを表し、Ｒ³が、水素ではない場合、γの付された炭素原子は、Ｓ−配置を有する］で示されるイミダゾジアゼピノン、及び薬学的に許容しうるその酸付加塩に関する。これらの化合物は、新規であり、有用な薬動力学的特性を有する。したがって、これらは、治療目的、特に抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠目的に適している。本発明の目的は、上述の式Ｉの化合物及びその塩、治療活性物質としてのその製造、治療目的又は対応する医薬品製造のためのその用途、並びに式Ｉの化合物又はその塩を含有する医薬品、及びこのような医薬品の製造である。「低級」の語は、最大７個、好ましくは最大４個の炭素原子を有する基又は化合物を示す。「アルキル」の語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル及びtert−ブチルなどの、直鎖又は分岐鎖状の飽和炭化水素基を示す。「アルコキシ」の語は、メトキシ及びエトキシなどの、酸素原子を介して結合しているアルキル基を示す。「シクロアルキル」の語は、例えばシクロプロピルなどの、飽和した環式炭化水素基を示す。「アルケニル」及び「アルキニル」の語は、それぞれ、アリル、ブト−２−エニル、３−メチル−ブト−２−エニル、プロパルギルなどの、炭素−炭素の二重結合又は三重結合を有する、直鎖又は分岐鎖状の炭化水素基を示す。「アリール」の語は、場合によりハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、又は低級アルコキシで置換されているフェニル基を示す。「ハロゲン」の語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を示す。Ｒ¹及びＲ² が、窒素原子と一緒になって、複素環を表す場合、これは、１−ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノ、４−メチル−１−ピペラジニル、イソインドリン−２ −イルなどの基である。式Ｉ中、Ｑが、式Ｑ¹の基を表す場合、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹（ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ水素又はハロゲンを表す）の基、又は式Ａ²の基を表す（この場合、Ｒ³は、水素を表し、そしてＲ⁴は、メチルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴は、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表す）化合物が特に好ましい。特に好ましい式Ｉの化合物は、以下のとおりである。３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１ −ｃ］チエノ［３，２−ａ］［１，４］−ジアゼピン−８−オン；（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２ −イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン；７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２− イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；３−（５−ジブチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；及び３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン。式Ｉ中、Ｑが、式Ｑ²の基を表す場合、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹の基を表し、Ｒ³が、水素を表し、そしてＲ⁴が、メチルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴が、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表す化合物が特に好ましい。例えば、以下の化合物が挙げられる。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）− ５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２− イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］アミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン；（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２− イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５− ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−９−オン；及び７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）− ８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。式Ｉ中、Ｑが、式Ｑ³の基を表す場合、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹の基を表し、Ｒ³が、水素を表し、そしてＲ⁴が、メチルを表す化合物が、特に好ましい。例えば、以下の化合物が挙げられる。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。上記の式Ｉの化合物及び薬学的に許容しうるその酸付加塩は、ａ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の意味を有し、Ｙは、脱離基を表す］で示される化合物を、式：［式中、Ｒ¹及びＲ²は、上記の意味を有する］で示されるアミンと反応させるか、あるいはｂ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の意味を有し、そしてＲ⁷は、保護基、つまり保護された低級ヒドロキシアルキル、保護されたアミノ−低級アルキル、又は保護された低級アルキルアミノ−低級アルキルを表し、そしてＲ⁸は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、保護された低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃ −Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、保護されたアミノ−低級アルキル、保護された低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、又はアリール−低級アルキルを表すか、あるいはＲ⁷とＲ⁸は、一緒になって、保護基を表す］で示される化合物から保護基を脱離させるか、あるいはｃ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の意味を有し、Ｒ¹²は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル −低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、又はアリール−低級アルキルを表す］で示される化合物を、適宜Ｎ−アルキル化するか、あるいはｄ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴、並びにＲ¹²は、上記の意味を有し、Ｒ²²は、低級アルケニル又は低級アルキニルを表す］で示される化合物を還元し、そして所望であれば、ｅ）式Ｉの化合物を薬学的に使用しうる酸付加塩に変換することによって、本発明により製造することができる。Ｒ¹及びＲ²が、上記の意味を有する式Ｉの化合物は、変法ａ）により得られる。式IIにおいてＹで表される脱離基は、通例はハロゲン原子であり、好ましくはヨウ素又は塩素原子である。式IIの化合物の、式IIIのアミンとの反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒の存在下、そして塩基、通例は有機塩基、例えばＮ−エチルジイソプロピルアミンなどの第三級アミンの存在下で行うが、過剰量の式IIIのアミンは、有機塩基として作用することもできる。以下は、式IIIのアミンとして特に適当である：ジプロピルアミン、ジアリルアミン、ジエチルアミン、プロピルアミン、ジイソプロピルアミン、ジブチルアミン、ピペリジン、ジメチルアミン、ピロリジンなど。Ｒ¹が、水素、低級ヒドロキシアルキル、アミノ−低級アルキル、又は低級アルキルアミノ−低級アルキルを表し、Ｒ²が、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ− 低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ− 低級アルキルアミノ−低級アルキル又はアリール−低級アルキルを表す式Ｉの化合物は、変法ｂ）により得られる。適当な保護基、及びその脱離のための適当な方法は、当業者にはよく知られたものであるが、その条件下では式IVの化合物におけるそのほかの構成要素が影響を受けない方法によって脱離させることのできる保護基のみを使用することができるのは当然である。例えば、トリフルオロ酢酸によって脱離させることのできるtert−ブトキシカルボニル基（ＢＯＣ）が、適当なＮ−保護基である。例えばこれもトリフルオロ酢酸によって脱離させることのできるtert−ブチル基（ｔ−Ｂｕ）が、適当なＯ−保護基である。Ｒ¹及びＲ²の少なくとも一つが水素ではない式Ｉの化合物は、変法ｃ）によって得られる。適当なアルキル化剤と、アルキル化のための適当な方法は、当業者にはよく知られている。特に適当なアルキル化剤は、臭化プロピル、ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチル、臭化アリル、臭化クロチル、４−ブロモ−１−ブテン、臭化３，３−ジメチルアリル、臭化プロパルギル、臭化シクロプロピルメチル、臭化ベンジル、又はα，α’−ジブロモ−ｏ−キシレン（これを用いることによって、ＮＨ₂基をイソインドリン−２−イル基に変換することができる）などの対応するハロゲン化物である。アルキル化は、塩基、好都合にはＮ−エチルジイソプロピルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１，５−５）などの有機塩基の存在下で行う。更に、アルキル化は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの不活性溶媒中で行うのが好都合である。Ｒ¹及びＲ²の少なくとも一つが、低級アルキルを表す式Ｉの化合物は、Ｒ¹及びＲ²の少なくとも一つが、低級アルケニル又は低級アルキニルを表す対応する式Ｉの化合物、つまり式Ibの化合物から、Ｃ−Ｃ二重又は三重結合を還元することによって、変法ｄ）により得られる。この還元は、接触水素化により、例えばＰｄ／Ｃなどのパラジウム触媒の存在下で行うのが好都合である。更に、この還元は、酢酸エチルなどの不活性溶媒中で行う。式Ｉの化合物は、変法ｅ）により薬学的に許容しうる酸付加塩に変換することができる。無機酸との塩ばかりでなく有機酸との塩も考慮することができる。このような塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などが挙げられる。これらの塩は、それ自体公知であり、当業者にはよく知られている方法で製造することができる。式IIa、IIb及びIIcの出発物質は、以降の反応式１及び２により調製することができる：出発物質は、公知化合物である式Ｖの化合物（EP 0 150 040 A2 及びEP 0 027 214 A1 を参照）から調製するのが好都合である。以下に記載する方法を使用することができる：好都合には、式Ｖの化合物を、保護的ガス雰囲気下、不活性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、カルボニルジイミダゾールと反応させる。反応終了後、つまりＣＯ₂発生終了とその後数時間撹拌後に、式VIの化合物を、単離することなく、式IIa又はIIbの化合物のいずれかに変換することができる。式IIaの化合物は、得られた溶液をプロパルギルアミンと反応させ、次にヨードスクシンイミドと反応させることによって得られる。この変法の詳細については、以降の実施例１〜１７に記載する。式IIbの化合物は、いくつかの工程によって以下のように得られる：好都合には、式VIの化合物を含有する溶液を、まずＮＨ₃流で処理し、それによって式VII Iの化合物を得る。処理後、ジオキサンとピリジンの存在下、これらを無水トリフルオロ酢酸と反応させて、約０°の反応温度で、式IXの化合物を得る。次に、硫化水素流を、ピリジンとトリエチルアミンに溶解している、得られた化合物IXに導入する。次にこの溶液を数時間放置した後に、窒素流内で脱ガス化するのが好都合である。このようにして得られた式Ｘの化合物を、１，３−ジクロロ−２−プロパノンにより、式IIbの化合物に変換することができる。調製工程については、以降の実施例１８〜２７に詳細に記載する。反応式２による式IIcの化合物の調製については、以降の実施例２８〜３１に詳細に記載する。式IIIのアミン（変法ａ））は、市販の化合物であるか、又は当業者によく知られている方法で調製することができる。式IVの化合物は、対応する式Ｉの化合物に、通例の保護基試薬を用いて、保護基を選択的に導入することによって得られる。これらの方法もまた、当業者にはよく知られている。上述したように、式Ｉの化合物は、新規である。これらは、有用な薬動力学的特性を有し、ごく低い毒性を示すのみである。これらは、共通の特性として、中枢のベンゾジアゼピン受容体に対する顕著な親和性を有し、これらの受容体における作動活性のため、顕著な抗不安、抗痙攣、筋弛緩、鎮静−催眠特性を有する。これらは、非常に良好な水溶解性を有する酸付加塩を形成するため、本来、水性注射用溶液の製造に適している。式Ｉの化合物が、中枢ベンゾジアゼピン受容体に対して親和性を有することは、Nature 294，763-765(1981)及びJ．Neurochemistry 37，714-722(1981)に記載の方法により、in vitro で確立された。これらの方法により、ラット皮質における特定のベンゾジアゼピン受容体に対するトリチウム化フルマゼニルの結合の、各試験物質による阻害を求めた。ＩＣ₅₀（「５０％阻害濃度」）は、ラット皮質において、特定のベンゾジアゼピン受容体に対するトリチウム化フルマゼニルの特異的結合の５０％阻害をもたらす各試験物質の濃度を示す。本発明による式Ｉの化合物の鎮静／筋弛緩特性は、例えば回転ロッド試験により測定することができる。体重１９〜２１ｇのマウスを、この試験に用いる。マウスには、試験開始１時間前までは自由に飼料と飲料水を摂取させた。マウスは、試験の少なくとも３０分前に実験室に連れてきた。回転ロッド試験において、マウスを、水平に調整した直径３cmの滑らかな金属ロッド上に配置し、このロッドを１分当たり２回転させた。最初は、マウスを試験状態に慣れさせる機会として３０秒間を与えた。その後、少なくとも１分間ロッド上に留まることのできたマウスを選択した。次にこのマウスに、試験製剤を、異なる投与量で、静脈内投与した。異なる時点で、マウスが最少期間（最少期間：１０秒間；投与５分後から：１分間）ロッド上に留まることができるかどうかを調べた。マウスの５０％がロッド上に留まることのできた用量（ＥＤ₅₀）を求めた。上述した試験において、式Ｉで定義される種類の化合物の代表的なメンバーにおいて得られた結果を、以下の表にまとめた。上記の表からは、化合物Ａ〜Ｍは、鎮静活性を有し、これは非常に速やかに現われ、比較的短時間しか持続しないことが明らかであろう。ベンゾジアゼピン受容体に対するその作動活性に関しては、式Ｉの化合物を、鎮静／催眠、抗痙攣、筋弛緩、及び抗不安薬として使用することができる。これらは、例えば速やかに作用するが、短時間しか作用しない、経口投与用催眠剤として適当であるが、特に、その酸付加塩の水溶液の形態で、プレメディケーション、鎮静、並びに麻酔導入及び麻酔維持のための注射可能な短時間作用性催眠薬として適当である。したがって、好ましい可能な適用法は、麻酔導入前のプレメディケーション、診断もしくは外科的介入（局所麻酔を用いる場合と、用いない場合）前の基礎的鎮静、集中治療看護病棟における長期鎮静、吸入麻酔における導入剤もしくは併用麻酔（静脈投与による全身麻酔を含む）における睡眠導入成分としての使用などである。式Ｉの化合物及び薬学的に許容しうるその酸付加塩は、例えば医薬製剤の形態で医薬品として使用することができる。医薬製剤は、例えば錠剤、コーティング錠、ドラジェ、硬及び軟ゼラチンカプセル、水剤、乳剤、又は懸濁剤の形態で経口投与することができる。しかし投与は、直腸内に、例えば座剤の形で、又は非経口的に、例えば注射用溶液の形で行うこともできる。式Ｉの化合物及び薬学的に許容しうるその酸付加塩は、医薬製剤の製造のために、薬学的に不活性である無機又は有機担体と共に加工することができる。乳糖、トウモロコシデンプンもしくはその誘導体、タルク、ステアリン酸もしくはその塩なども、例えば錠剤、コーティング錠、ドラジェ及び硬ゼラチンカプセル用担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセルに適当な担体としては、例えば植物油、ろう、脂肪、半固形及び液状ポリオールなどが、挙げられる。しかし、軟ゼラチンカプセルの場合では、活性成分の特性に応じて、担体は通常必要とされない。水剤及びシロップ剤の製造に適した担体としては、例えば水、ポリオール、ショ糖、不活性糖、グルコースなどが挙げられる。アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などの添加剤は、式Ｉの化合物の水溶性酸付加塩の注射用水溶液のために使用することができるが、原則として必要ではない。座剤のための適当な担体としては、例えば天然又は硬化油、ろう、脂肪、半液状又は液状ポリオールを挙げることができる。医薬製剤はまた、保存剤、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、香料、浸透圧を変化させるための塩、緩衝剤、コーティング剤、又は抗酸化剤を含有することができる。これらはまた、そのほかの治療上有用な物質を含有することができる。上述したように、式Ｉの化合物又は薬学的に許容しうるその酸付加塩、及び治療上不活性な賦形剤を含有する医薬品もまた、このような医薬品の製造方法と同様に、本発明の目的であり、この製造方法は、一つ以上の式Ｉの化合物又は薬学的に許容しうるその酸付加塩と、所望であれば一つ以上のそのほかの治療上有用な物質を、一つ以上の治療上不活性な担体と共に製剤化することを含む。上述したように、式Ｉの化合物及び薬学的に許容しうるその酸付加塩は、治療を目的として、特に抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静− 催眠を目的として、本発明により使用することができる。用量は、広範囲で変化させることができ、それぞれの特定の症例における個々の要件に合わせることができるのは勿論である。一般的に、静脈内投与の場合、１日当たり約１mg〜１, ０００mgの用量が、適当であろう。上述したように、医薬品製造、特に抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠剤製造のための式Ｉの化合物及び薬学的に使用しうるその酸付加塩の使用もまた、本発明の目的である。以下の実施例は、本発明をより詳細に説明することを意図するものであるが、いかなる方法においてもその範囲を限定することを意図するものではない。温度はすべて摂氏で表示する。実施例１ａ）５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸５．０ｇ（０．０１９４mol）をジメチルホルムアミド５０mlに含む懸濁液を、アルゴンガスを通気しながら、カルボニルジイミダゾール３．３ｇ（０．０２０４mol）で少量づつ処理した。ＤＭＦ５０mlを更に加え、ＣＯ₂の発生の終了後、得られた黄色の溶液を７０°で１時間撹拌した。室温に冷却後、混合物にプロパルギルアミン１．６６ml（０．０２６mol）を滴下して加えて処理し、室温で１時間撹拌した。黄色溶液から溶媒を完全に除去し、結晶性残渣を熱水１５０mlに懸濁し、室温に冷却し、吸引下でろ過した。５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド４．９ｇ（８６％）を帯白色の結晶として得た。融点：２１３〜２１５°。ｂ）５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド２．９４ｇ（０．０１０mol）を酢酸６０mlに含む溶液を、アルゴンガスを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド３．３６ｇ（０．０１５mol）で処理した。室温で４６時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。暗褐色の固形残渣をＴＨＦ１００mlに溶解し、ジプロピルアミン１３．７ml（０．１０mol）で処理し、室温で３時間撹拌した。得られた懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチル及び１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、橙〜褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（４：１）を用いた、塩基性アロックス（Alox）（グレード III）によるクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（２５％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１３３〜１３５°。ｃ）酢酸エチル５０ml中の３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール− ２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（０．００２５４mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．７６ml（０．００２７９mol）で処理した。０°で1/2 時間撹拌後、白色の懸濁液を吸引ろ過した。帯黄色の結晶を、熱アセトニトリルに溶解し、エーテルを添加して再結晶した。３−（５−ジプロピルアミノメチル −オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．９５ｇ（８７％）を明淡黄褐色の結晶として得た。融点２２８〜２３１°（分解）。実施例２ａ）（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸８．１４ｇ（０．０３０２mol）をジメチルホルムアミド６０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール５．１４ｇ（０．０３１７mol）により少量ずつ処理した。ＣＯ₂の発生終了後、得られた溶液を５０° で１５時間撹拌した。室温に冷却後、混合物にプロパルギルアミン３．９ml（０．０６０mol）を滴下して加えて処理し、室温で１時間撹拌した。橙色の溶液を、酢酸エチル２００mlで処理し、それによって結晶を分離した。懸濁液を吸引ろ過し、得られた溶液を水で洗浄し、濃縮した。結晶性残渣及び結晶を一緒に熱アセトニトリルから再結晶した。（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ− ９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド６．３１ｇ（６８％）を白色結晶として得た。融点２１４〜２１５°。ｂ）（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．０６ｇ（０．０１０mol）を酢酸２００mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド３．３６ｇ（０．０１５mol）で処理した。室温で４７時間撹拌後、得られた暗褐色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。赤褐色の固形残渣をＴＨＦ１００mlに溶解し、ジプロピルアミン１１．９ml（０．０８６５mol ）で処理し、室温で１７時間撹拌した。得られた懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチル及び１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機相を濃縮し、褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル４：１を用いた塩基性アロックス（グレード III）によるクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）− １２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．０９ｇ１８７．８°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。ｃ）酢酸エチル２０ml中の（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１ −ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．０９ｇ（０．００２６９mol）を、３Nエタノール性塩酸０．８０ml（０．００２９６mol）で０°で処理した。０°で１時間撹拌後、白色の懸濁液を吸引ろ過した。淡黄褐色の結晶を、熱アセトニトリルから再結晶した。（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２− イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．７１ｇ（６０％）を明帯黄色の結晶と＝１％）。実施例３ａ）７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸８．７０ｇ（０．０２９８mol）をジメチルホルムアミド９０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール５．１ｇ（０．０３１３mol）により、少量ずつ処理した。ＤＭＦ５０mlを更に加え、ＣＯ₂の発生終了後、得られた黄色の溶液を５０°で１時間撹拌した。室温に冷却後、混合物をプロパルギルアミン３．８ml（０．０６０mol）を滴下して加えて処理し、室温で１７時間撹拌した。黄色の溶液から溶媒を完全に除去し、結晶性残渣を熱水１５０mlに懸濁し、室温に冷却し、吸引下でろ過した。７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６ −ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３− カルボン酸プロプ−２−イニルアミド９．４０ｇ（９６％）を白色の結晶として得た。融点２４１〜２４３°（分解）。ｂ）７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．２８ｇ（０．０１０mol）を酢酸６０mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスタシンイミド３．３６ｇ（０．０１５mol）で処理した。室温で６７時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。暗色の固形残渣をＴＨＦ１００mlに溶解し、ジプロピルアミン１３．７ml（０．１０mol）で処理し、室温で３時間撹拌した。得られた褐〜橙色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、淡黄褐色〜褐色の生成物を、１回目は溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（４：１）を用い、塩基性アロックス（グレードIII）により、２回目は溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２）を用い、シリカゲルにより、クロマトグラフィーに２回付した。７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）− ５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．２ｇ（２８％）を、黄色の粘性のある油状物として得た。 MS:m/e（％基準ピーク）=427(Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＣｌＮ₅Ｏ₂ ⁺,1)，398(9.5)，327(100)，4 9(14) ｃ）酢酸エチル８０ml中の７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．２ｇ（０．００２８mol ）を、３．７Nエタノール性塩酸０．８４ml（０．００３１mol）で０°で処理した。０°で１５分間撹拌後、白色の懸濁液を吸引ろ過した。帯黄色の結晶を熱アセトニトリルに溶解し、エーテルを添加して再結晶した。７−クロロ−３−（５ −ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６− ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）１．０３ｇ（７９％）を、白色の結晶として得た。融点：２１８〜２１０°（分解）。実施例４ａ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ −アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− １−カルボン酸４．０ｇ（０．０１３２mol）をジメチルホルムアミド５０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール２．２８ｇ（０．０１３８mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂の発生終了後、得られた黄色の溶液を５０°で1/2時間撹拌した。室温に冷却後、混合物にプロパルギルアミン１．７ml（０．０２６mol）を滴下して加えて処理し、室温で1/2時間撹拌した。黄色の溶液から溶媒を完全に除去し、結晶性残渣を熱水１００mlに懸濁し、０° に冷却し、吸引下でろ過した。（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ −ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．８５ｇ（８６％）を白色の結晶として得た。融点：２４４〜２４７°（分解）、ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ −アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− １−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．３０ｇ（０．００９８mol）を酢酸６０mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド３．３０ｇ（０．０１４７mol）で処理した。室温で２４時間撹拌後、得られた暗褐色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。暗色の粘性のある残渣を、ＴＨＦ６０mlに溶解し、ジプロピルアミン１１．９ml（０．０８６５mol）で処理し、室温で２４時間撹拌した。得られた懸濁液をろ過し、溶液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと希塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、残渣を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９８：２）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール− ２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．１９ｇ（２８％）を黄色結晶とし（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。ｃ）エタノール５０ml中の（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９− オン１．１３ｇ（０．００２５７mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．７３ml （０．００２７０mol）で０°で処理した。０°で1/4時間撹拌後、懸濁液を得た。これを、エーテル５０mlで処理し、吸引ろ過した。（Ｓ）−８−クロロ−１− （５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）１．０ｇ（８２％）を、白色結晶として得た。１％）。実施例５ａ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド１．０７ｇ（０．００３mol）を酢酸１０mlに含む溶液を、Ｎ−ヨードスクシンイミド１．０１ｇ（０．００４５mol）で処理した。室温で１２時間撹拌後、混合物を更に４時間５０°まで加熱した。得られた暗色の懸濁液から、真空中、溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。褐色の残渣をＴＨＦ１０mlに溶解し、ジプロピルアミン１０ml（０．０７３mol）で、室温で処理し、５０°で２時間撹拌した。得られた懸濁液から、溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、淡褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９５：５）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジエチルエーテルに温浸した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジア（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。 MS:m/e（％基準ピーク）=453(１，Ｃ₂₄Ｈ₂₈ＣｌＮ₅Ｏ₂ ⁺)，424(10)，353(100) ，114(9) ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール− ２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−９−オン０．３７５ｇ（０．０００８３mol）を、０．１N塩酸水溶液７．８５mlで処理し、1/2 時間撹拌した。次に、混合物をろ過し、ろ液を凍結乾燥した。このようにして、（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ− テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ −ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．３９５ｇを単離した。 MS:m/e（％基準ピーク）=424(Ｃ₂₄Ｈ₂₈ＣｌＮ₅Ｏ₂ ⁺−Ｃ₂Ｈ₅,10)，353(100)， 114(8) 実施例６ａ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド７．９５ｇ（０．０２２４mo l）を酢酸２００mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド７．５６ｇ（０．０３３６mol）で処理した。室温で１９時間、そして５０°で４時間撹拌後、得られた暗褐色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。赤褐色の固形残渣をＴＨＦ１００mlに溶解し、ジアリルアミン２３．９ml（０．１９４mol）で処理し、室温で４８時間撹拌した。得られた溶液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、暗褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（４：１）を用いた塩基性アロックス（グレード III）によるクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（５ −ジアリルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。ｂ）エタノール２０ml中の（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジアリルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン −９−オン１．１５ｇ（０．００２５５mol）を、４．７８Nエタノール性塩酸０．５３ml（０．００２５３mol）で０°で処理した。０°で１０分間撹拌後、無色の溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を熱エタノールに溶解し、エーテルを添加することによって再結晶した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジアリルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．９ｇ（７８％）を淡黄褐色の結晶として得実施例７ａ）８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸２５０ｇ（０．９０８mol）をジメチルホルムアミド２５００mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール１５５ｇ（０．９５３mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂発生終了後、得られた白色懸濁液を５０°で1/2時間撹拌した。室温に冷却後、混合物をプロパルギルアミン１１６ml（１．８２mol）で1/2時間以内処理し、室温で１時間撹拌した。深黄色の溶液から溶媒を完全に除去し、結晶性残渣を熱エタノール５００mlに懸濁し、０°に冷却し、吸引下でろ過した。８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド２５４ｇ（９０％）を白色結晶として得た。融点：２０５〜２０６°。ｂ）８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド１５．６ｇ（０．０５０mol）を酢酸３００mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド１６．９ｇ（０．０７５mol）で処理した。室温で１０６時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。暗褐色の固形残渣をＴＨＦ５００ mlに溶解した。８−フルオロ−３−（５−ヨードメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンの粗生成物溶液１２５mlを、ジエチルアミン１１．３ml（０．１０９mol）で処理し、室温で２０時間撹拌した。得られた懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、橙〜褐色の生成物を、溶離剤として酢酸エチル／メタノール（１７：３）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱酢酸エチルから再結晶した。３−（５−ジエチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．７５ｇ（１６％）を明淡黄褐色の結晶として得た。融点：１８２〜１８４°。母液から更に黄色結晶０．３９ｇを得た。ｃ）酢酸エチル５０ml中の３−（５−ジエチルアミノメチル−オキサゾール−２ −イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８９ｇ（０．００２３２ mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．６６ml （０．００２４４mol）で処理した。０°で1/2時間撹拌後、白色懸濁液を吸引ろ過した。３−（５−ジエチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．９４ｇ（９７％）を帯白色の結晶として得た。融点：２４７〜２５００°（分解）。実施例８ａ）８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド１０ｇ（０．０３２mol）を酢酸２００mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド１０．８ｇ（０．０４８mol）で処理した。室温で９０時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。暗色の残渣をＴＨＦ２００mlに溶解し、プロピルアミン２３ml（０．２７８mol）で処理し、室温で５時間撹拌した。得られた懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、橙色の結晶性生成物を、１回目は溶離剤として酢酸エチル／メタノール（４：１）を用い、塩基性アロックス（グレード III）により、次は溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（９：１）を用い、シリカゲルにより、クロマトグラフィーに２回付した。８−フルオロ−５−メチル−３−（５−プロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．１７ｇ（１０％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１３４〜１３６°。ｂ）エタノール５０ml中の８−フルオロ−５−メチル−３−（５−プロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．１４ｇ（０．００３１mo l）を、３．７Nエタノール性塩酸０．８４ml（０．００３１mol）で処理した。０°で1/2時間撹拌後、白色懸濁液を吸引ろ過した。８−フルオロ−５−メチル −３−（５−プロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．９３ｇ（７４％）を白色結晶として得た。融点：１７８〜１８１°（分解）。実施例９ａ）８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．１２ｇ（０．０１０mol）を酢酸２００mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド３．３６ｇ（０．０１５mol）で処理した。室温で３９時間撹拌後、得られた暗褐色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。褐色の残渣をＴＨＦ１００mlに溶解し、ジプロピルアミン１１．９ml（０．０８６５mol）で処理し、室温で２２時間撹拌した。得られた褐色の溶液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、橙〜褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（４：１）を用い、塩基性アロックス（グレード III）により、クロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。３−（５− ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）− ８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（２４％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１２３〜１２５°。ｂ）酢酸エチル５０ml中の３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール− ２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（０．００２４３ mol）を、４．７８Nエタノール性塩酸０．５６ml（０．００２６７mol）で処理した。０°で１時間撹拌後、白色懸濁液を吸引ろ過した。３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６ −ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６− オン塩酸塩（１：１）０．９６ｇ（８８％）を白色結晶として得た。融点：２４６〜２４８°。実施例１０ａ）８−フルオロ−３−（５−ヨードメチル−オキサゾール−２−イル）−５− メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンのＴＨＦ粗溶液１２５ml（酢酸３００ml中、８−フルオロ− ５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド１５．６ｇ（０．０５０mol）及びＮ−ヨードスクシンイミド１６．９ｇ（０．０７５mol ）から調製し、次に溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥し、ＴＨＦ５００mlに溶解した）を、ジイソプロピルアミン１５．４ml（０．１０９ mol）で処理し、室温で４２時間撹拌した。得られた懸濁液から、溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（３９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。３−（５−ジイソプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８３ｇ（１６％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１７６〜１７８°。ｂ）酢酸エチル５０ml中の３−（５−ジイソプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８２ｇ（０．００２０mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．５７ml（０．００２１mol）で処理した。０°で1/2時間撹拌後、白色懸濁液を吸引ろ過した。３−（５−ジイソプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル− ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン −６−オン塩酸塩（１：１）０．８２ｇ（９１％）を帯白色の結晶として得た。融点：２３２〜２３５°（分解）。実施例１１ａ）８−フルオロ−３−（５−ヨードメチル−オキサゾール−２−イル）−５− メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンのＴＨＦ粗溶液１２５ml（８−フルオロ−５−メチル−６− オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド１５．６ｇ（０．０５０mo l）及びＮ−ヨードスクシンイミド１６．９ｇ（０．０７５mol）から調製し、次に溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥し、ＴＨＦ５００mlに溶解した）を、ジブチルアミン１８．５ml（０．１０９mol）で処理し、室温で４２時間撹拌した。得られた懸濁液から、溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、橙色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（３９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。３−（５−ジブチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８３ｇ（１５％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１００〜１０３°（分解）。ｂ）酢酸５０ml中の３−（５−ジブチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５− ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８２ｇ（０．００１８７mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．５３ml（０．００１９６mol）で処理した。０ °で1/2時間撹拌後、白色懸濁液を吸引ろ過した。３−（５−ジブチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．８４ｇ（９４％）を白色結晶として得た。融点：２５１〜２５４°（分解）。実施例１２ａ）８−フルオロ−３−（５−ヨードメチル−オキサゾール−２−イル）−５− メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンのＴＨＦ粗溶液１２５ml（８−フルオロ−５−メチル−６− オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド１５．６ｇ（０．０５０mol）及びＮ−ヨードスクシンイミド１６．９ｇ（０．０７５mol）から調製し、次に溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥し、ＴＨＦ５００mlに溶解した）を、ピペリジン１０．７ml（０．１０９mol）で処理し、室温で３時間撹拌した。得られた懸濁液から、溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、淡黄褐色〜褐色の生成物を、溶離剤として酢酸エチル／メタノール（４：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱酢酸エチルから再結晶した。８−フルオロ−５ −メチル−３−（５−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−２−イル） −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８５ｇ（１７％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１９１〜１９３°。ｂ）８−フルオロ−５−メチル−３−（５−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８４ｇ（０．００２１２mol）を、熱エタノール３０mlに溶解し、３．７Nエタノール性塩酸０．６０ml（０．００２２７mol）で５０°で処理した。０°で１時間撹拌後、白色懸濁液を吸引ろ過した。８−フルオロ−５−メチル−３−（５−ピペリジン−１−イルメチル−オキサゾール−２−イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．８０ｇ（８７％）を帯黄色の結晶として得た。融点：２７６〜２８０°（分解）。実施例１３ａ）７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸３．７２ｇ（０．０１２mol）をジメチルホルムアミド４０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール２．０４ｇ（０．０１２６mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂発生終了後、得られた懸濁液を６０°で２時間撹拌した。室温に冷却後、すでに黄色となっている溶液に、プロパルギルアミン１．１４ml（０．０２４mol）を滴下して加えて処理し、室温で１時間撹拌した。黄色溶液から溶媒を完全に除去し、結晶性残渣を熱水１５０mlに懸濁し、室温に冷却し、吸引下でろ過した。７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６ −オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．４９ｇ（８４％）を、淡黄褐色の結晶として得た。融点：２３５〜２３７°。ｂ）７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．４９ｇ（０．０１０mol）を酢酸２００mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド３．３８ｇ（０．０１５１mol）で処理した。室温で５３時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。赤褐色の残渣をＴＨＦ１００mlに溶解し、ジプロピルアミン１１．９ml（０．０８７mol）で処理し、室温で１６時間撹拌した。得られた懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、黄〜褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（１７：３）を用いた塩基性アロックス（グレード III）によるクロマトグラフィーに付した。７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．１ｇ（２５％）を黄色の泡状物質として得た。試料を、イソプロピルエーテルから再結晶した。融点：１１０〜１１２°。ｃ）酢酸エチル５０ml中の７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ −イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．１ｇ（０．００２４７mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．５０ml（０．００１８５mo l）で処理した。０°で１時間撹拌後、白色の懸濁液を吸引ろ過した。７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．９７ｇ（８１％）を白色結晶として得た。融点：２４３〜２４５°。実施例１４ａ）５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−３−カルボン酸４．３５ｇ（０．０１６５mol）をジメチルホルムアミド９０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール２．８０ｇ（０．０１７３mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂発生終了後、得られた黄色溶液を５０°で1/2時間撹拌した。室温に冷却後、混合物を、プロパルギルアミン２．１ml（０．０３３mol）を滴下して加えて処理し、７０°で１時間撹拌した。黄色の溶液から溶媒を完全に除去し、結晶性残渣を熱水１５０mlに懸濁し、室温に冷却し、吸引下でろ過した。５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド４．６ｇ（９３％）を白色結晶として得た。融点：２７５〜２７７°。ｂ）５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−３−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．０ｇ（０．０１０mol）を酢酸１８０mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド３．３６ｇ（０．０１５mol）で処理した。室温で４５時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。黒〜褐色の固形残渣をＴＨＦ２００ml に懸濁し、ジプロピルアミン１３．７ml（０．１０mol）で処理し、室温で１７時間撹拌した。得られた懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１ N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、橙〜褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（４：１）を用いた塩基性アロックス（グレード III）によるクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ −４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン− ６−オン１．１４ｇ（２９％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１４２〜１４４°。ｃ）酢酸エチル５０ml中の３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール− ２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン１．１３ｇ（０．００２８３mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．８４ml（０．００３１１mol）で処理した。０°で1/2時間撹拌後、懸濁液を吸引ろ過した。帯黄色の結晶を熱アセトニトリルに溶解し、エーテルを加えて再結晶した。３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）１．０５ｇ（８５％）を明淡黄褐色の結晶として得た。融点：２３７〜２４１°（分解）。実施例１５ａ）２Ｈ−チエノ−［３，２−ｄ］［１，３］−オキサジン−２，４（１Ｈ）− ジオン２６．９ｇ（０．１７１mol）及びＬ−アゼチジン−２−カルボン酸１６．１ｇ（０．１７１mol）をジメチルホルムアミド２００mlと酢酸４０mlに含む溶液を、１２０°で３時間撹拌した。褐色の溶液の溶媒を留去し、得られた褐色の残渣をエタノールから再結晶した。（Ｓ）−６，７−ジヒドロアゼト［１，２ −ａ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５，９（４Ｈ，５ａＨ）− ジオン１５．２ｇ（４３％）を、無色の結晶として得た。融点：２７４°。ｂ）ＮａＨ（５５％、ヘキサンで洗浄）１．９２ｇ（０．０４４mol）をジメチルホルムアミド５mlに含む懸濁液に、（Ｓ）−６，７−ジヒドロアゼト［１，２ −ａ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジアゼピン−５，９（４Ｈ，５ａＨ）− ジオン８．３２ｇ（０．０４０mol）をジメチルホルムアミド４５mlに含む溶液を、−３０°で滴下して加え、混合物を−３０°で４０分間撹拌した。−６０° に冷却後、リン酸ジフェニルエステル塩化物８．２６ml（０．０４０mol）をジメチルホルムアミド３mlに含む溶液を、温度が−４５°を超えないような方法で、滴下して加えた。その後、混合物を更に1/2時間撹拌した。その間に、カリウムtert−ブチラート４．９２ｇ（０．０４４mol）をジメチルホルムアミド２０mlに溶解し、エチルイソシアノアセテート（９５％）４．７ml（０．０４２８mol）で−６０°で処理した。ここで得られた溶液に、上記で得られた反応混合物を、−４０°に冷却した滴下ロートを用いて−７０°で滴下して加えて処理した。得られた暗褐色の粘性のある溶液を− ６０°で１時間撹拌した。酢酸４．８mlにより−４０°で中和した後、混合物を氷水３００mlに注ぎ、ジクロロメタンで５回抽出した。有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、溶媒を留去した。得られた淡褐色の残渣をエタノールから再結晶した。（Ｓ）−８−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジアゼピン−１−カルボン酸エチル８．１２ｇ（６７％）を無色の結晶として得た。融点：１８８〜１９１°。ｃ）（Ｓ）−８−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジアゼピン −１−カルボン酸エステル１３．５ｇ（０．０４４５mol）をエタノール１０ml 及び水１６mlに含む懸濁液に、４N水酸化ナトリウム溶液１３．９ml（０．０５５６mol）を滴下して加え、混合物を、還流下、1/2時間加熱した。その後、エタノールを留去した。水相をジクロロメタンで２回洗浄し、4N塩酸でｐＨを３に調整した。得られた沈殿をろ取し、水、エタノールそしてジエチルエーテルで洗浄した。（Ｓ）−８−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−１−カルボン酸１０．８ｇ（８８％）を無色の粉末として得た。融点２６０°（分解）。ｄ）（Ｓ）−８−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ −ジアゼピン−１−カルボン酸３．６０ｇ（０．０１３mol）をジメチルホルムアミド４０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール２．２２ｇ（０．０１３７mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂の発生終了後、得られた黄色の溶液を５０°で1/2時間撹拌した。室温に冷却後、混合物を、プロパルギルアミン１．６６ml（０．０２６ml）を滴下して加えて処理し、室温で２時間撹拌した。黄色の溶液から溶媒を完全に除去し、結晶性残渣を熱水１５０ mlに懸濁し、室温に冷却し、吸引下でろ過した。（Ｓ）−８−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド２．７ｇ（６７％）を白色結晶として得た。融点：２３３〜２３５° 、ｅ）（Ｓ）−８−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド３．１０ｇ（０．００９９２mol ）を酢酸６０mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド３．３５ｇ（０．０１４９mol）で処理した。室温で２４時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。暗色の残渣をＴＨＦ６０mlに溶解し、プロピルアミン７．１ml（０．０８６３mol）で処理し、室温で６時間撹拌した。得られた懸濁液から溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、暗色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（４９：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（Ｓ）−１−（５−プロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−８− オン０．２９ｇ（８％）を帯黄色の結晶として得た。融点：１４５〜１４７°。ｆ）エタノール１５ml中の（Ｓ）−１−（５−プロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２− ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−８ −オン０．２３ｇ（０．０００６２mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．１８ ml（０．０００６５mol）で処理した。黄色の溶液を５mlまで濃縮し、酢酸エチル１５mlで処理した。０°で1/2時間撹拌後、懸濁液を吸引ろ過した。（Ｓ）− １−（５−プロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１１ａ− ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−８−オン塩酸塩（１：１）０．１９ｇ（７６％）を白色結晶として得た。融点：２１８〜２２０°（分解）、実施例１６ａ）（Ｓ）−８−オキソ−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−１−カルボン酸プロプ−２−イニルアミド２．６０ｇ（０．００８３２mol ）を酢酸６０mlに含む溶液を、アルゴンを通気しながら、Ｎ−ヨードスクシンイミド２．８ｇ（０．０１２５mol）で処理した。室温で４６時間撹拌後、得られた暗色の懸濁液から溶媒を完全に除去し、トルエンにより数回共沸的に乾燥した。暗色の固形残渣をＴＨＦ１００mlに懸濁し、ジプロピルアミン１１．４ml（０．０８３２mol）で処理し、室温で１８時間撹拌した。得られた懸濁液から、溶媒を完全に除去し、残渣を酢酸エチルと１N塩酸水溶液に分配し、抽出した。酸性の水相を塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機相を濃縮し、橙〜褐色の生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（４：１）を用いた塩基性アロックス（グレード III）によるクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−８−オン１．０ｇ（２５％）を帯黄色の結晶として得ｂ）酢酸エチル５０ml中の（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２ −ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン− ８−オン０．９２ｇ（０．００２２４mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．６７ml（０．００２４６mol）で処理した。０°で1/2時間撹拌後、懸濁液を吸引ろ過した。帯黄色の結晶を熱アセトニトリルに溶解し、エーテルを加えて再結晶した。（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）− １１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ｅ］［１，４］−ジアゼピン−８−オン塩酸塩（１：１）０．８８ｇ（８８％）を、帯白色の結晶として得た。融点：２３３〜実施例１７ａ）ピリジン２５０mlとトリエチルアミン２．５mlに、５−メチル−６−オキソ −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボニトリル１０．２ｇ（０．４２９mol）を含む溶液に、硫化水素流を、１時間通過させた。緑色の溶液を４８時間放置し、窒素流で脱気し、次に溶媒を完全に除去した。残渣をジクロロメタンと水に分配し、得られた懸濁液を吸引ろ過した。５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド９．０ｇ（８７％）を黄色の結晶として得た。試料を、メタノールから再結晶し、淡黄色の結晶を得た。融点：２９５〜２９７°。ｂ）５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド８．６０ｇ（０．０３１６mol）をジオキサン２００mlに含む黄色の懸濁液を、１，３−ジクロロ−２ −プロパノン４．４１ｇ（０．０３４７mol）で処理した。懸濁液を還流しながら３時間沸騰させ、冷却し、ろ過した。溶液を還流しながら更に１６時間沸騰させ、冷却し、吸引ろ過した。生成物を熱アセトニトリルから再結晶した。３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン５．４ｇ（６５％）を白色の結晶として得た。母液より、クロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）と再結晶（アセトニトリル）の後に、分析用試料を得ることができた。融点：２４８〜２４９°。ｃ）３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６− ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（０．００２９mol）をテトラヒドロフラン６０mlに含む溶液を、ジプロピルアミン７．９ml（０．０５８mol）で処理した。還流しながら１６時間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。３−（４−ジプロピルアミノメチル −チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．６７ｇ（５６％）を白色結晶として得た。融点：１１１〜１１２°。ｄ）エタノール２５ml中の３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２ −イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．９０ｇ（０．００２１９mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．５９ml（０．００２１８mol）で処理した。室温で１０分間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣をエタノール／エーテルから再結晶した。３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．９０ｇ（９２％）を白色結晶として得た。融点：２１６〜２１８°。実施例１８ａ）（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸１９２ｇ（０．７１５mol）を、ジメチルホルムアミド９００mlに懸濁し、カルボニルジイミダゾール１１６ｇ（０．７１５mol）で室温で処理し、５０°で1 /2時間撹拌した。次に、２５％アンモニア１７３mlを２５〜３０°で、1/2時間以内に滴下して加えた。1/2時間撹拌後、反応混合物を濃縮し、残渣をアルコール５００mlに溶解した。エーテル２５０mlを加えた後、溶液を０°に冷却し、懸濁液を吸引ろ過した。（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボキサミド１３３．６ｇ（６９％）を得た。融点：２２８〜２３０°。ｂ）（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボキサミド７８ｇ（０．７８ｇmol）を、ジオキサン３８０mlとピリジン６８mlの混合物に含む懸濁液を、無水トリフルオロ酢酸５９ml（０．４２４mol）を０°で滴下して加えて処理した。懸濁液を５０°で２時間撹拌し、冷却し、氷水２リットルに注いだ。激しく撹拌後、懸濁液を吸引ろ過した。（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５ −ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボニトリル６０ｇ（８２％）を得た。融点：２３２〜２３４°。ｃ）（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボニトリル５．０ｇ（０．０２０mol）を、ピリジン１００mlとトリエチルアミン１m lに含む溶液に、硫化水素流を1/2時間導入した。暗褐色溶液を７０時間放置し、次に窒素流で脱気し、次に溶媒を完全に除去した。残渣を、ジクロロメタンと水に分配し、抽出した。淡黄色の生成物を、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、エーテル中で１６時間激しく撹拌し、次に吸引下でろ過した。（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ −アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− １−チオカルボキサミド３．８ｇ（６７％）を、淡黄色の結晶として得た。融点：ｄ）（Ｓ）−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−チオカルボキサミド４．８６ｇ（０．０１７１mol）をジオキサン１２０mlに含む黄色の懸濁液を、１，３−ジクロロ−２−プロパノン２．３８ｇ（０．０１８８ mol）で処理した。懸濁液を還流しながら４８時間沸騰させた。得られた溶液を冷却し、溶媒を完全に除去した。生成物を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（１：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱酢酸エチルから再結晶した。（Ｓ）−１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）− １２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン２．５４ｇ（４２％）を白色結晶としてエーテル中で激しく撹拌後、母液より純粋な生成物を更に１．８ｇ（３０％）得た。ｅ）（Ｓ）−１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ −ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．０ｇ（０．００２８mol）をテトラヒドロフラン５０mlに含む溶液を、ジプロピルアミン４．６ml（０．０３４mol）で処理した。還流しながら１６時間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤として酢酸エチル／テトラヒドロフラン（２：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（Ｓ）−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９− オン（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。 MS:m/e(％基準ピーク)=421(Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₅ＯＳ⁺,2)，392(22)，322(100)，321(90) ，293(18)，265(16)，223(9.5)，196(13)，100(90)，71(34) ｆ）エタノール３０ml中の（Ｓ）−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１− ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．９７ｇ（０．００２３mol）を、４．７８Nエタノール性塩酸０．４８ml（０．００２３ mol）で処理した。室温で１０分間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣をエタノール／エーテルから再結晶した。（Ｓ）−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．７７ｇ（８２％）を白色結晶として得た。融点実施例１９ａ）７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボニトリル９．６４ｇ（０．３５４mol）をピリジン２１０mlとトリエチルアミン２．１mlに含む溶液に、硫化水素流を１時間導入した。緑色の溶液を６４時間放置し、次に窒素流で脱気し、次に溶媒を完全に除去した。固形残渣をジクロロメタンと水に分配し、得られた懸濁液を吸引ろ過した。７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６− ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド９．４１ｇ（８７％）を黄色の結晶として得た。メタノールから再結晶後、有機相から分析用試料を得た。黄色結晶の融点：３００〜３０２° 。ｂ）７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド１０．３ｇ（０．０３３６mol）をジオキサン２２０mlに含む黄色の懸濁液を、１，３−ジクロロ−２−プロパノン４．６９ｇ（０．０３７０mol）で処理した。溶液を、還流しながら、１６時間沸騰させ、冷却し、吸引ろ過した。７−クロロ −３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１１．１ｇ（８７％）を褐色の結晶として得た。熱アセトニトリルから分析用試料を再結晶した。白色結晶の融点：２７７〜２７９°。ｃ）７−クロロ−３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（０．００２６３mol）をテトラヒドロフラン６０mlに含む懸濁液を、ジプロピルアミン７．２ml（０．０５２７mol）とジメチルホルムアミド５mlで処理した。還流しながら１６時間撹拌後、得られた懸濁液をろ過し、溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）− ５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．５２ｇ（４４％）を白色結晶として得た。融点：１２１〜１２３°。ｄ）エタノール２５ml中の７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８６ｇ（０．００１９３mo l）を、３．７Nエタノール性塩酸０．５２ml （０．００１９２mol）で処理した。室温で１０分間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、エタノール／エーテルから再結晶した。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．８３ｇ（８９％）を白色結晶として得た。融点：２２７〜２２９°。実施例２０ａ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ −アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− １−カルボキサミド１１．９ｇ（０．０３９４mol）を、ジオキサン８５mlとピリジン６．８mlの混合物に含む懸濁液を、無水トリフルオロ酢酸７．１ml（０．０５１mol）を０°で滴下して加えて処理した。懸濁液を５０°で３時間撹拌し、冷却し、氷水に注いだ。１．５時間撹拌後、懸濁液を吸引ろ過した。（Ｓ）− ８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボニトリル１１．２ｇ（１００％）を白色の結晶として得た。融点：１３０°（分解）。ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ −アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− １−カルボニトリル１１．３ｇ（０．０３９６mol）をピリジン２３０mlとトリエチルアミン２．３mlに含む溶液に、硫化水素流を、１時間導入した。緑色の溶液を４８時間放置し、次に窒素流で脱気し、次に溶媒を完全に除去した。残渣を、ジクロロメタンと水に分配し、抽出した。淡黄色の生成物を、テトラヒドロフラン、次にメタノールで再結晶した。（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−１−チオカルボキサミド４．４４ｇ（３５％）を、淡黄ＭＦ，ｃ＝１％）。ｃ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ −アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− １−チオカルボキサミド７．９１ｇ（０．０２４８mol）をジオキサン１６０ml に含む黄色の懸濁液を、１，３−ジクロロ−２−プロパノン３．４６ｇ（０．０２７３mol）で処理した。懸濁液を、還流しながら２４時間沸騰させた。得られた懸濁液を冷却し、ろ過した。溶液から溶媒を完全に除去した。粗生成物を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチルを用いしたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱アセトニトリルから再結晶した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（４− クロロメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン −９−オン０．８５ｇ（８．７％）を白色結晶として得た。融点：２２１〜２２３°、ｄ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）− １２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．１ｇ（０．００２８１mol ）をテトラヒドロフラン７０mlに含む溶液を、ジプロピルアミン７．７ml（０．０５６２mol）で処理した。還流しながら１６時間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／エーテルから再結晶した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．８２ｇ（６４％）を白色結晶として得た。ｅ）ジクロロメタン３０ml中の（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ− アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９ −オン０．９１ｇ（０．００２０mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．５４ml （０．００２０mol）で処理した。室温で１０分間撹拌後、溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、エタノール／エーテルから再結晶した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．８５ｇ（８７％）（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。実施例２１ａ）（Ｓ）−８−クロロ−９−オキソ−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−チオカルボキサミド６．８ｇ（０．０２０４mol）をジオキサン１００m lに含む懸濁液を、１，３−ジクロロ−２−プロパノン２．８５ｇ（０．０２２４mol）で処理し、還流しながら４８時間沸騰させた。冷却後、シリカゲル３０ｇを加え、混合物を更に１時間撹拌した。混合物を水流ポンプ（water-jet vacu um）中で濃縮し、高真空中で乾燥した。粗生成物をシリカゲルに吸着させ、酢酸エチルで平衡化したシリカゲルカラムに付し、次に酢酸エチルで溶離した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（４− クロロメチル−チアゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン４．７ｇ（５８％）を白色結晶の形で得た。 MS:m/e(％基準ピーク)=404(Ｃ₁₈Ｈ₁₄Ｃｌ₂Ｎ₄ＯＳ⁺,60)，375(100)，71(45)，45 (50) ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）− １１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．０ｇ（０．００２５mol）をテトラヒドロフラン２０mlに含む溶液を、ジメチルアミン−飽和テトラヒドロフラン溶液２０mlに、1/2時間以内に滴下して加えた。次に、混合物を室温で３６時間撹拌した。次に、水流ポンプで揮発成分全部を除去し、残渣を酢酸エチルから結晶化した。無色の結晶スラリー（０．５４６ｇ；５４％）を、ジエチルエーテル１５mlに懸濁し、十分量のメタノールで処理して、透明な溶液を形成させた。０．８３M （０．００１１mol）メタノール性塩酸１．４mlを加えた後、（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジメチルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１− ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．３２６ｇ（６０％）が、白（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。 MS:m/e（％基準ピーク）=413(Ｃ₂₀Ｈ₂₀ＣｌＮ₅ＯＳ⁺,7)，370(100)，301(10)，4 4(9) 実施例２２ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）− １１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．０ｇ（０．００２５mol）をテトラヒドロフラン２０mlに含む溶液を、ジプロピルアミン５ml（０．０３７mol）で処理し、５０°で９６時間撹拌した。水流ポンプ中で、揮発成分を全部除去し、残渣を酢酸エチルと水に取った。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残留する残渣を、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（９５：５）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。酢酸エチルからの再結晶後、（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール −２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．６７ｇ６８．５°（ＭｅＯＨ，ｃ＝０．８％）。ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２ −イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５ −ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．５１ｇ（０．００１１mol）を、水１０mlに懸濁し、０．１N塩酸水溶液１０．３ml（０．００１０mol）で処理した。室温で１時間撹拌後、混合物をろ過し、ろ液を凍結乾燥した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．５０ｇ（９０％）を得た。 MS:m/e（％基準ピーク）=469(Ｃ₂₄Ｈ₂₈ＣｌＮ₅ＯＳ⁺,1)，440(19)，370(74)，10 0(100) 実施例２３ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）− １１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン１．３ｇ（０．００３２mol）をテトラヒドロフラン１５mlに含む溶液を、ピロリジン４ml（０．０４８mol）で処理し、５０°で９６時間撹拌した。水流ポンプ中で、揮発成分全部を除去し、残渣を酢酸エチルと水に取った。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残った残渣を、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（９５：５）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。酢酸エチルからの再結晶後、（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ピロリジン−１−イルメチル−チアゾール−２ −イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５ −ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．６２ｇ７１．２°（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ピロリジン−１−イルメチル−チアゾール −２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．５６ｇ（０．００１２mol）を水１０mlに懸濁し、０．１N塩酸水溶液１２ml（０．００１２mol）で処理した。室温で１時間撹拌後、混合物をろ過し、ろ液を凍結乾燥した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ピロリジン−１−イルメチル−チアゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．５７ｇ（９３％）を得た。 MS:m/e（％基準ピーク）=439(Ｃ₂₂Ｈ₂₂ＣｌＮ₅ＯＳ⁺,1)，370(100)，301(9)，70 (33) 実施例２４ａ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）− １１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．８１ｇ（０．００２mol）をテトラヒドロフラン５mlに含む溶液を、ジアリルアミン３ml（０．０２４mol）で処理し、５０°で８時間撹拌した。水流ポンプ中で、全揮発成分を除去し、残渣を、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（９８：２）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。ジエチルエーテルから再結晶した後、（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジアリルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．５２ｇ（５５％）（ＭｅＯＨ，ｃ＝１％）。ｂ）（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジアリルアミノメチル−チアゾール−２− イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５− ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン０．５０ｇ（０．００１１mol）を水１０mlに懸濁し、０．１N塩酸水溶液１０．６ml（０．００１０６mol）で処理した。室温で１時間撹拌後、混合物をろ過し、ろ液を凍結乾燥した。（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジアリルアミノメチル−チアゾール −２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１− ｃ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン塩酸塩（１：１）０．５０ｇ（９５％）を得た。 MS:m/e（％基準ピーク）=465(Ｃ₂₄Ｈ₂₄ＣｌＮ₅ＯＳ⁺,11)，370(100)，341(14)， 301(14)，96(65) 実施例２５ａ）８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボニトリル４．４ｇ（０．０１７２mol）をピリジン１００mlとトリエチルアミン１mlに含む溶液に、硫化水素流を1/2時間導入した。暗緑色の溶液を６４時間放置し、次に窒素流で脱気し、次に溶媒を完全に除去した。残渣をジクロロメタン／テトラヒドロフランと水に分配し、抽出し、濃縮し、エーテル中で激しく撹拌し、吸引下でろ過した。８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド４．５５ｇ（９１％）を黄色結晶として得た。分析用試料を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、メタノールから再結晶して、淡黄褐色の結晶を得た。融点：２８０〜２８２°（分解）。ｂ）８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド４．５１ｇ（０．０１５５mol）をジオキサン１００mlに含む懸濁液を、１，３−ジクロロ−２−プロパノン２．１６ｇ（０．０１７１mol）で処理した。懸濁液を還流しながら４１時間沸騰させ、冷却し、溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤としてジクロロメタン／酢酸エチル（１：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱酢酸エチルから再結晶した。３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ− ５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン３．２３ｇ（５７％）を白色結晶として得た。融点：２３９〜２４１°。母液より、エーテル中で激しく撹拌後、純粋な生成物１．６５ｇ（２９％）を更に得た。ｃ）３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（０．００２７５mol）をテトラヒドロフラン５０ml に含む懸濁液を、ジプロピルアミン４．５ml（０．０３３mol）で処理した。５０°で１２時間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６ −オン０．３４ｇ（２９％）を白色結晶として得た。融点：１３４〜１３６°。ｄ）エタノール３０ml中の３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２ −イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８５ｇ（０．００２０mo l）を、４．７８Nエタノール性塩酸０．４２ml（０．００２０mol）で処理した。室温で１０分間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣をエタノール／エーテルから再結晶した。３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．５８ｇ（６３％）を白色結晶として得た。融点：２０６〜２１０°。実施例２６ａ）３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０ｇ（０．００２７５mol）をテトラヒドロフラン５０ml に含む懸濁液を、ジアリルアミン４．１ml（０．０３３mol）で処理した。還流しながら１８時間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤としてジクロロメタン／メタノール（１９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。３−（４−ジアリルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６ −オン０．７６ｇ（６６％）を白色結晶として得た。融点：１２５〜１２７°。ｂ）エタノール４０ml中の３−（４−ジアリルアミノメチル−チアゾール−２− イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．９０ｇ（０．００２１２mo l）を、４．７８Nエタノール性塩酸０．４５ml（０．００２１５mol）で処理した。室温で１５分間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、エタノール／エーテルから再結晶した。３−（４−ジアリルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩（１：１）０．７８ｇ（８０％）を白色結晶として得た。融点：１５２〜１５５°。実施例２７ａ）７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸１９．８ｇ（０．０６３９mol）をジメチルホルムアミド１００mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール１０．９ｇ（０．０６７１mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂発生終了後、得られた黄色の溶液を５０°で 1/2時間撹拌した。室温に冷却後、２５％アンモニア水溶液２０mlを滴下して加えて処理し、室温で1/4時間撹拌した。褐色の溶液を、氷水６００mlに注いだ。激しく撹拌後、得られた懸濁液を吸引ろ過した。７−クロロ−８−フルオロ−５ −メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド１４．４ｇ（７３％）を、淡黄褐色の結晶として得た。融点：２９２〜２９４°。ｂ）７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキサミド１４．４ｇ（０．０４６６mol）を、ジオキサン６０mlとピリジン８mlの混合物に含む懸濁液を、無水トリフルオロ酢酸６．８ml（０．０４９mol）を０°で滴下して加えて処理した。暗色の溶液を５０°で３時間撹拌し、冷却し、氷水４００mlに注ぎ、酢酸エチルで処理し、抽出した。有機溶液を、シリカゲル１００ｇでろ過し、酢酸エチル２００mlで濯いだ。生成物を、熱酢酸エチルから再結晶した。７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５,６−ジヒドロ −４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボニトリル１２ｇ（８９％）を明帯黄色の結晶として得た。融点：２２１〜２２３°。ｃ）７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボニトリル３．０ｇ（０．０１０３mol）をピリジン１０mlとトリエチルアミン１．０mlに含む溶液に、硫化水素流を1/2時間導入した。緑色の溶液を６４時間放置し、次に窒素流で脱気し、次に溶媒を完全に除去した。残渣をジクロロメタンと水に分配し、得られた懸濁液を吸引ろ過した。７−クロロ−８−フルオロ−５ −メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド２．４５ｇ（７３％）を得た。液相を抽出し、残渣をエーテル中激しく撹拌し、熱メタノールから固体を再結晶した後、分析用試料（０．６６ｇ、２０％）を得た。淡黄褐色の結晶、融点：２０４〜３０６°。ｄ）７−クロロ−８−フルオロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−チオカルボキサミド２．４５ｇ（０．００７５４mol）をジオキサン１３０mlに含む黄色の懸濁液を、１，３−ジクロロ−２−プロパノン１．０５ｇ（０．００８２９mol）で処理した。懸濁液を還流しながら２０時間沸騰させ、冷却した。更に１，３− ジクロロ−２−プロパノン１．０５ｇ（０．００８２９mol）とジオキサン６０m lを加え、溶液を還流しながら更に１６時間沸騰させた。溶液を冷却し、溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸エチル（１：２）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱アセトニトリルから再結晶した。７−クロロ−３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．０５ｇ（３５％）を白色結晶として得た。融点：２３４〜２３５°。ｅ）７−クロロ−３−（４−クロロメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン１．１１ｇ（０．００２８mol）をテトラヒドロフラン８０mlに含む懸濁液を、ジプロピルアミン７．６ml（０．０５６mol）で処理した。還流しながら２４時間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣を、溶離剤としてアセトニトリルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱イソプロピルエーテルから再結晶した。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル− ５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン −６−オン０．５０ｇ（３９％）を白色結晶として得た。融点：１２３〜１２５ °。ｆ）エタノール２０ml中の７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ− イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．８７ｇ（０．００１８８mol）を、３．７Nエタノール性塩酸０．５１ml（０．００１８９mo l）で処理した。室温で１０分間撹拌後、得られた溶液から溶媒を完全に除去した。残渣をエタノール／エーテルから再結晶した。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− ６−オン塩酸塩（１：１）０．８９ｇ（９５％）を白色結晶として得た。融点：２１６〜２１８°。実施例２８ａ）５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸１１．３ｇ（０．０４３７mol）をジメチルホルムアミド２２０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール７．８０ｇ（０．０４８mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂発生終了後、混合物を５５°で２時間撹拌した。０〜５°に冷却後、得られた淡黄色の溶液を、Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩７．４８ｇ（０．０５３２mol）と、トリエチルアミン６．７ml（０．０４８mol）で処理し、室温で７０時間撹拌した。明色の懸濁液から溶媒を完全に除去した。残渣を熱水に溶解し、酢酸エチルで持続的に抽出した。黄色の油状残渣を、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（Ｓ）−３ −ヒドロキシ−２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イルカルボニルアミノ） −プロピオン酸メチル１０．７ｇ（６８％）を白色の固体として得た。酢酸エチル／ジエチルエーテルから、分析用の試料を再結晶し、白色結晶ｃ＝１％）。ｂ）（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イルカルボニルアミノ）−プロピオン酸メチル１０．０ｇ（０．０２７９mol）をテトラヒドロフラン５００mlに含む溶液を、Tetr.Letters 1992，33，907 に記載の方法により、アルゴンを通気しながら、メトキシカルボニルスルファモイル−トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（バージェス試薬）７．２５ｇ（０．０３０４mol）で処理した。混合物を還流しながら１時間沸騰させ、溶媒を完全に除去した。残渣をジクロロメタンに溶解し、溶離剤として酢酸エチル／エタノール（９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（Ｓ）−２− （５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸メチル４．４ｇ（４６％）を白色の固体として得た。エタノール／ジエチルエーテルから、分析用の試料を再結晶し、白色結晶とｃ＝１％）。ｃ）（Ｓ）−２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−４，５−ジヒドロ −オキサゾール−４−カルボン酸メチル４．３４ｇ（０．０１２８mol）を熱ベンゼン１６０mlに含む溶液を、Tetr.Letters 1994，35，2481に記載の方法により、臭化銅（Ｉ）２．０２ｇ（０．０１４１mol）と、過安息香酸tert−ブチル３．７５ml（０．０２０mol）で処理した。混合物を還流しながら１時間沸騰させ、冷却し、水１００mlで処理した。混合物をろ過し、ベンゼンで抽出し、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。２−（５ −メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル１．３６ｇ（３２％）を白色の固体として得た。熱メタノールから、分析用の試料を再結晶し、白色結晶として得た。融点：２６４〜２６５°。ｄ）２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル１．２ｇ（０．００３５mol）を熱テトラヒドロフラン７００mlに溶解し、−７８°に冷却した。溶液を、１M水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液１０．５ml（０．０１０５mol）を滴下して加えて処理し、−７８°で２０時間撹拌した。酢酸エチル１００mlを −５０°で滴下して加え、飽和硫酸ナトリウム溶液１２mlを０°で滴下して加えた。懸濁液を硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引ろ過し、ろ液から溶媒を完全に除去した。粗生成物をジクロロメタン１４０mlに溶解した。溶液を、塩化チオニル１．３ ml（０．０１８mol）と共に室温で撹拌し、１時間撹拌した。溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理し、抽出し、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２− イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．７４ｇ（６４％）を白色固体として得た。熱アセトニトリルから、分析用の試料を再結晶し、白色結晶として得た。融点：１９６〜１９８°。ｅ）３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６ −ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６− オン０．３０ｇ（０．０００９１mol）を、テトラヒドロフラン４０mlに溶解し、ジプロピルアミン２．５ml（０．０１８３mol）で処理し、還流しながら２０時間沸騰させた。溶液から溶媒を完全に除去し、残渣を、溶離剤として酢酸エチル／エタノール（９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。３ −（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン− ６−オン０．２４ｇ（６７％）を白色固体として得た。ジイソプロピルエーテルから、分析用の試料を再結晶し、白色結晶として得た。融点：１０９〜１１０° 。ｆ）３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．２４ｇ（０．０００６１mol）をエタノール３０mlに溶解し、３．７Nエタノール性塩酸０．１６ml（０．０００６１mol）で処理した。溶液から溶媒を完全に除去し、エタノール／ジエチルエーテルから再結晶した。３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５− メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩０．２２ｇ（８４％）を白色結晶として得た。融点：２０３〜２０５°。実施例２９ａ）７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸１４．１ｇ（０．０４８４mol）をジメチルホルムアミド１５０mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール８．２４ｇ（０．０５０８mol）で少量ずつ処理した。ＣＯ₂発生終了後、混合物を６５°で３時間撹拌した。０〜５° に冷却後、得られた白色の懸濁液を、Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩８．２８ｇ（０．０５３２mol）と、トリエチルアミン７．４５２ml（０．０５３２mol）で処理し、室温で２１時間撹拌した。白色の懸濁液を吸引ろ過し、ろ液から溶媒を完全に除去した。橙色の油状残渣を、酢酸エチルと水に分配し、抽出し、溶離剤として酢酸エチル／エタノール（９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱酢酸エチルから再結晶した。次に母液を、ジエチルエーテルで温浸した。（Ｓ）−２−（７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イルカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸メチル合計１４．０ｇ（７４％）を白色結晶として得た。融点：１７８〜１８０°、ｂ）（Ｓ）−２−（７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イルカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシ−プロピオン酸メチル１４．０ｇ（０．０３５６mo l）をテトラヒドロフラン２５０mlに含む溶液を、Tetr.Letters 1992，33，907 に記載の方法により、アルゴンを通気しながら、メトキシカルボニルスルファモイル−トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（バージェス試薬）９．３ｇ（０．０３９２mol）で処理した。混合物を還流しながら３．５時間沸騰させ、溶媒を完全に除去した。残渣をジクロロメタンと水に分配し、抽出し、溶離剤として酢酸エチル／エタノール（１９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（Ｓ）−２−（７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６− ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−４，５−ジヒドロオキサゾール−４−カルボン酸メチル６．８０ｇ（５１％）を白色結晶として得た。融点：２１６〜２１８°。ｃ）（Ｓ）−２−（７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ− ４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸メチル６．８０ｇ（０．０１８１ mol）を熱ベンゼン７００mlに含む溶液を、Tetr.Letters 1994，35，2481 に記載の方法により、臭化銅（Ｉ）２．８６ｇ（０．０１９９mol）と過安息香酸ter t−ブチル５．１ml（０．０２７２mol）で処理した。混合物を還流しながら２０分間沸騰させ、冷却し、水３００mlで処理した。混合物をろ過し、ジクロロメタンで抽出し、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。２−（７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ −イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル３．１５ｇ（４７％）を白色結晶として得た。融点：２６６〜２６８°。ｄ）２−（７−クロロ−５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル）−オキサゾール −４−カルボン酸メチル２．９０ｇ（０．００７７８mol）を熱テトラヒドロフラン９００mlに溶解し、−７８°に冷却した。溶液を、１M水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液２９ml（０．０２９mol）を滴下して加えて処理し、−７８°で２０時間撹拌した。酢酸エチル２００mlを−５０°で滴下して加え、飽和硫酸ナトリウム溶液６０mlを０°で滴下して加えた。懸濁液を硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引ろ過し、ろ液から溶媒を完全に除去した。粗生成物をジクロロメタン１２０mlに溶解した。溶液を塩化チオニル２．２５ ml（０．０３１mol）で室温で処理し、１時間撹拌した。溶液から溶媒を完全に除去した。残渣をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液に分配し、抽出し、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、アセトニトリルから再結晶した。次に母液をジエチルエーテルで温浸した。７−クロロ−３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６ −ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６− オン合計１．９３ｇ（６８％）を白色結晶として得た。融点：２４９〜２５１° 。ｅ）７−クロロ−３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．３０ｇ（０．０００８２mol）をテトラヒドロフラン４０m lに溶解し、ジプロピルアミン２．３ml（０．０１６５mol）で処理し、還流しながら２０時間沸騰させた。溶液から溶媒を完全に除去し、残渣を、溶離剤として酢酸エチル／エタノール（９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶した。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）− ５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．１２ｇ（３４％）を白色結晶として得た。融点：１０５〜１０７°。ｆ）７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．１１ｇ（０．０００２６mol）を、エタノール１０mlに溶解し、３．７Nエタノール性塩酸０．０７ml（０．０００２６mol）で処理した。溶液から溶媒を完全に除去し、エタノール／ジエチルエーテルから再結晶した。７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２ −イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩０．１１ｇ（９１％）を白色結晶として得た。融点：２１８〜２２０°。実施例３０ａ）７−クロロ−３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．３０ｇ（０．０００８２mol）をテトラヒドロフラン４０m lに溶解し、ジイソプロピルアミン２．３ml（０．０１６５mol）で処理し、オートクレーブ中１５０°で２０時間沸騰させた。溶液から溶媒を完全に除去し、残渣を、溶離剤として酢酸エチル／エタノール（９：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱ジイソプロピルエーテルから再結晶した。７−クロロ −３−（４−ジイソプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．１１ｇ（３１％）を白色結晶として得た。融点：１６４〜１６６°。ｂ）７−クロロ−３−（４−ジイソプロピルアミノメチル−オキサゾール−２− イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン０．１０ｇ（０．０００２３mol）をエタノール１０mlに溶解し、３．７Nエタノール性塩酸０．０６３ml（０．０００２３mol ）で処理した。溶液から溶媒を完全に除去し、エタノール／ジエチルエーテルから再結晶した。７−クロロ−３−（４−ジイソプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５− ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン塩酸塩０．１０ｇ（９２％）を白色結晶として得た。融点：２２８〜２３０°。実施例３１ａ）５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−３−カルボン酸１５．５ｇ（０．０４９３mol）をジメチルホルムアミド２００mlに含む懸濁液を、アルゴンを通気しながら、カルボニルジイミダゾール８．０７ｇ（０．０４９８mol）で、少量ずつ処理した。ＣＯ₂発生終了後、混合物を６５°で１時間撹拌した。０〜５°に冷却後、得られた透明な溶液を、Ｌ−セリンメチルエステル塩酸塩８．６２ｇ（０．０５５４mol）と、トリエチルアミン１２．３ml（０．０５５４mol）で処理し、室温で１６時間撹拌した。懸濁液から溶媒を完全に除去した。残渣を水と酢酸エチルに分配し、抽出した。黄色の油状残渣を、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−３−イルカルボニルアミノ）−プロピオン酸メチル１７．０９ｇ（９５％）を黄色の油状物として得た。酢酸エチルから、分析用の試料を再結晶し、白色結晶として得た。融点：ｂ）（Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン −３−イルカルボニルアミノ）−プロピオン酸メチル１３．７ｇ（０．０３７７ mol）をテトラヒドロフラン２７０mlに含む溶液を、Tetr.Letters 1992，33，90 7 に記載の方法により、アルゴンを通気しながら、メトキシカルボニルスルファモイル−トリエチルアンモニウムヒドロキシド分子内塩（バージェス試薬）９．８７ｇ（０．０４１４mol）で処理した。混合物を還流しながら２時間沸騰させ、溶媒を完全に除去した。残渣を水とジクロロメタンに分配し、抽出し、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、アセトニトリルから再結晶した。（Ｓ）−２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ −４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン− ３−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸メチル２．９４＋４１．２°（ＣＨＣｌ₃，ｃ＝１％）。母液から黄色結晶３．２５ｇ（２５％）を更に回収した。ｃ）（Ｓ）−２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−４−カルボン酸メチル５．９２ｇ（０．０１７１mol）をベンゼン３００mlに含む溶液を、Tetr．L etters 1994，35，2481 に記載の方法により、臭化銅（Ｉ）２．６９ｇ（０．０１８８mol）と過安息香酸tert−ブチル４．９７ml（０．０２５６mol）で処理した。混合物を還流しながら１時間沸騰させ、冷却し、水１００mlで処理した。混合物をろ過し、ベンゼンで抽出し、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付した。２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン −３−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル１．４８ｇ（２５％）を帯黄色の固体として得た。分析用試料を、熱酢酸エチルから再結晶し、白色結晶として得た。融点：２５４〜２５５°。ｄ）２−（５−メチル−６−オキソ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−３−イル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル０．７０５ｇ（０．００２０５mol）を、熱テトラヒドロフラン３５０mlに溶解し、−７８°に冷却した。溶液を、１M水素化アルミニウムリチウムのテトラヒドロフラン溶液６．１４ml（０．００６１４mol）を滴下して加えて処理し、−７８°で２０時間撹拌した。酢酸エチル１００mlを− ５０°で滴下して加え、飽和硫酸ナトリウム溶液６mlを、０°で滴下して加えた。懸濁液を硫酸ナトリウムで乾燥し、吸引ろ過し、ろ液から溶媒を完全に除去した。粗生成物をジクロロメタン７０mlに溶解した。溶液を、室温で、塩化チオニル０．５９ml（０．００８１８mol）で処理し、１時間撹拌した。溶液を、飽和重炭酸ナトリウム溶液で処理し、抽出し、溶離剤として酢酸エチルを用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、熱アセトニトリルから再結晶した。３−（４− クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−５ −メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３− ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン０．２１７ｇ（３２％）を白色結晶として得た。融点：２００〜２０６°。ｅ）３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６ −ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン０．１６７ｇ（０．０００４９８mol）をテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、ジプロピルアミン１．４ml（０．０１０２mol）で処理し、還流しながら２０時間沸騰させた。溶液から溶媒を完全に除去し、残渣を、溶離剤として酢酸エチル／エタノール（１：１）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジイソプロピルエーテルから再結晶した。３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ −イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン０．０７５ｇ（３８％）を白色結晶として得た。融点：１１０〜１１１°。ｆ）３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン０．０７５ｇ（０．０００１９mol）を、エタノール５０mlに溶解し、３．７Nエタノール性塩酸０．０５ml（０．０００１９mol ）で処理した。溶液から溶媒を完全に除去し、エタノール／ジエチルエーテルから再結晶した。３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン塩酸塩０．０７ｇ（８６％）を帯白黄色結晶として得た。融点：２１０〜２１５°。実施例Ａ３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オンを、以下の成分の注射用溶液製造のための活性成分として使用することができる。活性成分１ mg １NＨＣｌ２０ μｌ酢酸０．５ mg ＮａＣｌ８ mg ベンジルアルコール１０ mg １NＮａＯＨ適量加えてpH５とする。Ｈ₂Ｏ適量加えて１mlとする。

【手続補正書】【提出日】１９９７年５月９日【補正内容】請求の範囲１．式：［式中、Ａと、α及びβの付された２個の炭素原子は、一緒になって、式：で示される基の一つを表し、Ｑは、式：で示される基の一つを表し、Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル又はアリール−低級アルキルを表すか、あるいは窒素原子と一緒になって、５〜８員の複素環（これは、場合により、更にヘテロ原子又は縮合ベンゼン環を含む）を表し、Ｒ³は、水素を表し、Ｒ⁴は、低級アルキルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴は、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表し、Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシ又はニトロを表し、Ｒ³が、水素ではない場合、γの付された炭素原子は、Ｓ−配置を有する］で示されるイミダゾジアゼピノン、及び薬学的に許容しうるその酸付加塩。２．Ｑが、Ｑ¹又はＱ²を表し、そのほかの全置換基が、請求項１記載の意味を有する、請求項１記載の化合物。３．Ｑが、基Ｑ¹を表し、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹（ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ水素又はハロゲンを表す）の基、又は基Ａ²を表す（この場合、Ｒ³は、水素を表し、そしてＲ⁴は、メチルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴は、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表す）、請求項１又は２記載の化合物。４．３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。５．（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ａ］［１，４］−ジアゼピン−８−オン。６．（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール −２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン。７．７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５ −ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；３−（５−ジブチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；及び３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン。８．Ｑが、基Ｑ²を表し、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹の基を表し、Ｒ³が、水素を表し、そしてＲ⁴が、メチルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴が、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表す、請求項１又は２記載の化合物。９．７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。１０．（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール −２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］アミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン。１１．（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール −２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−９−オン；及び７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）− ８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。１２．Ｑが、基Ｑ³を表し、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹の基を表し、Ｒ³が、水素を表し、そしてＲ⁴が、メチルを表す、請求項１記載の化合物。１３．７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２− イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。１４．請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物と治療上不活性な担体を含有する医薬。１５．請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、ａ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、請求項１に記載の意味を有し、Ｙは、脱離基を表す］で示される化合物を、式：［式中、Ｒ¹及びＲ²は、請求項１に記載の意味を有する］で示されるアミンと反応させるか、あるいはｂ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、請求項１に記載の意味を有し、そしてＲ⁷は、保護基、つまり保護された低級ヒドロキシアルキル、保護されたアミノ−低級アルキル、又は保護された低級アルキルアミノ−低級アルキルを表し、そしてＲ⁸ は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、保護された低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、保護されたアミノ−低級アルキル、保護された低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、又はアリール−低級アルキルを表すか、あるいはＲ⁷とＲ⁸は、一緒になって、保護基を表す］で示される化合物から保護基を脱離させるか、あるいはｃ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の意味を有し、Ｒ¹²は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル −低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、又はアリール−低級アルキルを表す］で示される化合物を、Ｎ−アルキル化するか、あるいはｄ）式：［式中、Ａ、Ｑ，Ｒ³及びＲ⁴、並びにＲ¹²は、上記の意味を有し、Ｒ²²は、低級アルケニル又は低級アルキニルを表す］で示される化合物を還元し、そして所望であれば、ｅ）式Ｉの化合物を薬学的に使用しうる酸付加塩に変換することを含む方法。１６．請求項１５記載の方法、又はそれと同等の方法で製造される、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。１７．治療上活性な物質、特に抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠に活性な物質としての用途のための、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。１８．抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠用の、あるいはその対応する医薬品製造のための、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物の用途。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＵ，ＳＧ，ＵＳ

Claims

【特許請求の範囲】１．式：［式中、Ａと、α及びβの付された２個の炭素原子は、一緒になって、式：で示される基の一つを表し、Ｑは、式：で示される基の一つを表し、Ｒ¹及びＲ²は、それぞれ水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル又はアリール−低級アルキルを表すか、あるいは窒素原子と一緒になって、５〜８員の複素環（これは、場合により、更にヘテロ原子又は縮合ベンゼン環を含む）を表し、Ｒ³は、水素を表し、Ｒ⁴は、低級アルキルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴は、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表し、Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシ又はニトロを表し、Ｒ³が、水素ではない場合、γの付された炭素原子は、Ｓ−配置を有する］で示されるイミダゾジアゼピノン、及び薬学的に許容しうるその酸付加塩。２．Ｑが、Ｑ¹又はＱ²を表し、そのほかの全置換基が、請求項１記載の意味を有する、請求項１記載の化合物。３．Ｑが、基Ｑ¹を表し、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹（ここで、Ｒ⁵及びＲ⁶は、それぞれ水素又はハロゲンを表す）の基、又は基Ａ²を表す（この場合、Ｒ³は、水素を表し、そしてＲ⁴は、メチルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴は、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表す）、請求項１又は２記載の化合物。４．３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。５．（Ｓ）−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −１１，１１ａ−ジヒドロ−８Ｈ，１０Ｈ−アゼト［１，２−ａ］イミダゾ［５，１−ｃ］チエノ［３，２−ａ］［１，４］−ジアゼピン−８−オン。６．（Ｓ）−８−クロロ−１−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール −２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン。７．７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５ −ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；７−クロロ−３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル） −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；３−（５−ジブチルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−８−フルオロ −５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン；及び３−（５−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２−イル）−５−メチル −５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］チエノ［２，３−ｆ］［１，４］ジアゼピン−６−オン。８．Ｑが、基Ｑ²を表し、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹の基を表し、Ｒ³が、水素を表し、そしてＲ⁴が、メチルを表すか、あるいはＲ³とＲ⁴が、一緒になって、ジ−又はトリメチレン基を表す、請求項１又は２記載の化合物。９．７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。１０．（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール −２−イル）−１２，１２ａ−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−ｃ］アミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン。１１．（Ｓ）−８−クロロ−１−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール −２−イル）−１１，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ［２，１−ｃ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−９−オン；及び７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−チアゾール−２−イル）− ８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。１２．Ｑが、基Ｑ³を表し、Ｒ¹及びＲ²が、それぞれ低級アルキルを表し、Ａが、式Ａ¹の基を表し、Ｒ³が、水素を表し、そしてＲ⁴が、メチルを表す、請求項１記載の化合物。１３．７−クロロ−３−（４−ジプロピルアミノメチル−オキサゾール−２− イル）−５−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン−６−オン。１４．請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物と治療上不活性な担体を含有する医薬品、特に抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静− 催眠剤。１５．請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、ａ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の意味を有し、Ｙは、脱離基を表す］で示される化合物を、式：［式中、Ｒ¹及びＲ²は、上記の意味を有する］で示されるアミンと反応させるか、あるいはｂ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の意味を有し、そしてＲ⁷は、保護基、つまり保護された低級ヒドロキシアルキル、保護されたアミノ−低級アルキル、又は保護された低級アルキルアミノ−低級アルキルを表し、そしてＲ⁸は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、保護された低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃ −Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、保護されたアミノ−低級アルキル、保護された低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、又はアリール−低級アルキルを表すか、あるいはＲ⁷とＲ⁸は、一緒になって、保護基を表す］で示される化合物から保護基を脱離させるか、あるいはｃ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴は、上記の意味を有し、Ｒ¹²は、水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル、（Ｃ₃−Ｃ₆）シクロアルキル−低級アルキル、アミノ−低級アルキル、低級アルキルアミノ−低級アルキル、ジ−低級アルキルアミノ−低級アルキル、又はアリール−低級アルキルを表す］で示される化合物を、適宜Ｎ−アルキル化するか、あるいはｄ）式：［式中、Ａ、Ｑ、Ｒ³及びＲ⁴、並びにＲ¹²は、上記の意味を有し、Ｒ²²は、低級アルケニル又は低級アルキニルを表す］で示される化合物を還元し、そして所望であれば、ｅ）式Ｉの化合物を薬学的に使用しうる酸付加塩に変換することを含む方法。１６．請求項１５記載の方法、又はそれと同等の方法で製造される、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。１７．治療上活性な物質、特に抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠に活性な物質としての用途のための、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物。１８．抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠用の、あるいはその対応する医薬品製造のための、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物の用途。１９．以上に記載の本発明。２０．治療上活性な物質、特に抗不安及び／又は抗痙攣及び／又は筋弛緩及び／又は鎮静−催眠に活性な物質により患者を治療する方法であって、請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物の有効量と治療上不活性な担体による治療を行うことを含む方法。