JPH10503768A

JPH10503768A - アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン誘導体

Info

Publication number: JPH10503768A
Application number: JP8506320A
Authority: JP
Inventors: ベイカー，レイモンド; ブラン，シルビー; カストロ・ピネイロ，ホセ・ルイス; チヤンバーズ，マーク・スチユアート; ギブリン，アレクザンダー・リチヤード; ホツブズ，サラ・クリステイーン; ジエリー，リチヤード・アレクザンダー; マーデイン，アンドリユー; マタツサ，ビクトル・ジユリオ; リーブ，オーステイン・ジヨン; ラツセル，マイクル・ジヨフリー・ニール; シヨーウエル，グラハム・アンドリユー; スタンフエルド，フランシーヌ; ストリート，レスリー・ジヨージフ; フアン・ニール，モニク・ボーデル
Original assignee: メルクシヤープエンドドームリミテツド
Priority date: 1994-08-02
Filing date: 1995-08-01
Publication date: 1998-04-07
Also published as: EP0804434A1; WO1996004274A1; AU699272B2; US5854268A; CA2195107A1; AU3182495A

Abstract

(57)【要約】ある種の置換アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン誘導体は５−ＨＴ₁様レセプターの選択的作用薬であり、ヒト５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプの有効な作用薬であって、５−ＨＴ_1D _βサブタイプの場合と比べて５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプへの少なくとも１０倍の選択的親和性を有しており、従って、５−ＨＴ_1Dレセプターのサブタイプ選択的作用薬が必要とされる臨床症状、特に片頭痛および関連する疾患の治療および／予防に有用であり、非サブタイプ選択的５−ＨＴ_1Dレセプター作用薬の場合よりも副作用、とりわけ心臓血管への悪影響が少ない。

Description

【発明の詳細な説明】アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン誘導体本発明は、所謂「５−ＨＴ₁様」レセプターの選択的作用薬である、５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）レセプターに作用する置換アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン誘導体に関するものである。従って、これらの誘導体は、これらのレセプターの選択的作用薬が必要とされる病床症状の治療に有用である。選択的血管収縮活性を示す５−ＨＴ₁様レセプター作用薬が、片頭痛の治療において有用であることがかつて知られていた（例えば、デニッケ（Ａ．Ｄｏｅｎｉｃｋｅ）らのザ・ランセット（ＴｈｅＬａｎｃｅｔ），１９８８年，第１巻，１３０９〜１１頁；およびフェヌーク（Ｗ．Ｆｅｎｉｕｋ）およびハンフリー（Ｐ．Ｐ．Ａ．Ｈｕｍｐｈｒｅｙ）のドラッグ・デヴェラップメント・リサーチ（ＤｒｕｇＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔＲｅｓｅａｒｃｈ），１９９２年，第２６巻，２３５〜２４０頁を参照）。最近、分子クローニング技術により、ヒト５−ＨＴ₁様または５−ＨＴ_1Dレセプターが二つの異なるサブタイプとして存在することが示された。これらのサブタイプは、５−ＨＴ_1D _α（または５−ＨＴ_1D _-1 ）および５−ＨＴ_1D _β（または５−ＨＴ_1D-2）と呼ばれ、それらのアミノ酸配列がＷＯ−Ａ−９１／１７１７４に開示されクレームされている。ヒトにおける５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプは、硬膜の知覚末端に存在すると考えられている。５−ＨＴ_1D _αサブタイプを刺激すると、片頭痛の頭の痛みにかかわると考えられる炎症性神経ペプチドの放出が抑制される。一方で、ヒト５−ＨＴ_1D _βレセプターサブタイプは、主に血管上および脳内に存在し、従って、大脳および冠状動脈の収縮およびＣＮＳ効果を媒介し得る。基本型の５−ＨＴ_1D作用薬スマトリプタン（ＧＲ４３１７５）のヒトへの投与で、治療投与量において、特定の不利な心筋効果を引き起こすことが知られている（例えば、ウィレット（Ｆ．Ｗｉｌｌｅｔｔ）らのＢｒ．Ｍｅｄ．Ｊ．，１９９２年，第３０４巻，１４１５頁；オッターヴァンガー（Ｊ．Ｐ．Ｏｔｔｅｒｖａｎｇｅｒ）らのザ・ランセット（ＴｈｅＬａｎｃｅｔ），１９９３年，第３４１巻，８６１〜２頁；およびベイトマン（Ｄ．Ｎ．Ｂａｔｅｍａｎ）のザ・ランセット，１９９３年，第３４１巻，２２１〜４頁を参照）。スマトリプタンは、ヒト５− ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプと５−ＨＴ_1D _βレセプターサブタイプとを殆ど識別せず（ＷＯ−Ａ−９１／１７１７４，表１参照）、５−ＨＴ_1D _βサブタイプが最も密接に関係するのは血管であるので、スマトリプタンを用いて観察される心臓血管副作用は５−ＨＴ_1D _βレセプターサブタイプの刺激に起因し得ると考えられている。従って、５−ＨＴ_1D _βサブタイプにおいて殆んど際立った作用を有さず５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプと選択的に相互作用し得る化合物は、非サブタイプ選択的５−ＨＴ_1Dレセプター作用薬に関する望ましくない心筋等の副作用が無いまたはあっても少なく、同時に有益な水準の抗片頭痛活性を維持するものと考えられる（レベック（Ｇ．Ｗ．Ｒｅｂｅｃｋ）らのＰｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，１９９４年，第９１巻，３６６６〜９頁参照）。本発明の化合物は、選択的５−ＨＴ₁様レセプター作用薬であり、従って、片頭痛および関連する症状、例えば群発性頭痛、慢性発作性片頭痛、血管障害に係わる頭痛、緊張性頭痛および小児片頭痛の治療において有用である。特に、本発明の化合物はヒト５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプの有効な作用薬である。さらに、本発明の化合物は、５−ＨＴ_1D _βサブタイプに対する場合に比べて少なくとも１０倍の選択的親和性を５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプに対して有することが発見され、従って、非サブタイプ選択的５−ＨＴ_1Dレセプター作用薬によるものより少ない副作用を示すことが期待できる。幾つかの異なるクラスの置換５員ヘテロ芳香族化合物が、欧州特許出願公開０４３８２３０、０４９４７７４および０４９７５１２、ならびに国際特許出願公開９３／１８０２９、９４／０２４７７および９４／０３４４６に開示されている。ここに記載された化合物は、５−ＨＴ₁様レセプターの作用薬であり、従って片頭痛および関連する症状の治療に特に有用であることが述べられている。しかしながら、これらの先行文献のいずれもが、本発明により提供される置換アゼチジン、ピロリジンおよびピペリジン誘導体を開示または示唆さえしていない。さらに、今までのところ入手できる先行技術のどこにも、５０ｎＭを下回る５ −ＨＴ_1D _αレセプター結合親和性（ＩＣ₅₀）および５−ＨＴ_1D _βサブタイプに比べて少なくとも１０倍の５ −ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプに対する選択的親和性を有するサブタイプ選択的５−ＨＴ_1Dレセプター作用薬についていかなる開示もない。本発明の化合物は、５０ｎＭを下回る、代表的には１０ｎＭを下回る、好ましくは１ｎＭを下回るヒト５−ＨＴ_1D _αレセプター結合親和性（ＩＣ₅₀）および５ −ＨＴ_1D _βサブタイプに比べて少なくとも１０倍、代表的には少なくとも５０倍、好ましくは少なくとも１００倍のヒト５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプに対する選択的親和性を有するサブタイプ選択的５−ＨＴ_1Dレセプター作用薬である。本発明は下記式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくはそのプロドラッグを提供する：（式中、Ｚは、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選択される、場合により置換されている５員ヘテロ芳香族環；Ｅは、化学結合または１〜４の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｑは、１〜４個の炭素原子を有し、場合により任意の位置がヒドロキシ基により置換されている直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｔは、窒素またはＣＨ；Ｕは、窒素またはＣ−Ｒ²；Ｖは、酸素、イオウまたはＮ−Ｒ³；Ｒ²およびＲ³は、独立して水素またはＣ_1-6アルキル；Ｍは、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジン環の残基；Ｒは、式−Ｗ−Ｒ¹で示される基；Ｗは、化学結合、または１〜４個の炭素原子を有し、場合により任意の位置がヒドロキシ基により置換されている直鎖状もしは分岐状アルキレン鎖；Ｒ¹は、−ＯＲ^x、−ＳＲ^x、−ＳＯＲ^x、−ＳＯ₂Ｒ^xまたは−ＮＲ^xＲ^y；Ｒ^xおよびＲ^yは、独立して水素、炭化水素またはヘテロ環式基を表すか、あるいはＲ^xおよびＲ^yは、一緒になって、場合によりＣ_1-6アルキル、アリールおよびヒドロキシの１またはそれ以上により置換され又はフェニル環と融合してよいＣ_2-6アルキレン基；およびＲ^aは、水素、ヒドロキシ、炭化水素またはヘテロ環式基を表す。）。本発明は、前記式（Ｉ）（式中、Ｔは、ＣＨ；Ｗは、化学結合、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｒ¹は、−ＯＲ^x、− ＳＲ^xまたは−ＮＲ^xＲ^y；Ｒ^xおよびＲ^yは、独立して水素、炭化水素またはヘテロ環式基を表すか、あるいはＲ^xおよびＲ^yは、一緒になってＣ_2-6アルキレン基；およびＺ，Ｅ，Ｑ，Ｕ，Ｖ，ＭおよびＲ^aは、前述のように定義される。）で示される化合物も提供する。本発明は、さらに、前記式（Ｉ）（式中、Ｑは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｔは、ＣＨ；Ｗは、化学結合、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｒ¹は、−ＯＲ^x、−ＳＲ^xまたは−ＮＲ^x Ｒ^y；Ｒ^xおよびＲ^yは、独立して水素、炭化水素またはヘテロ環式基を表すか、あるいはＲ^xおよびＲ^yは、一緒になって、Ｃ_2-6アルキレン基；Ｒ^aは、水素；およびＺ，Ｅ，Ｕ，ＶおよびＭは、前述のように定義される。）で示される化合物を提供する。本発明は、さらに、前記式（Ｉ）（式中、Ｑは、１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｔは、窒素；Ｕは、Ｃ−Ｒ²；Ｖは、Ｎ− Ｒ³；Ｗは、化学結合、または１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｒ¹は、−ＯＲＸ、−ＳＲ^xまたは−ＮＲ^xＲ^y；Ｒ^xおよびＲ^yは、独立して水素、炭化水素またはヘテロ環式基を表すか、あるいはＲ^xおよびＲ^y は、一緒になって、Ｃ_2-6アルキレン基；Ｒ^aは、水素；およびＺ，Ｅ，Ｒ²，Ｒ³ およびＭは、前述のように定義される。）で示される化合物を提供する。前記式（Ｉ）で示される化合物における５員ヘテロ芳香族環Ｚは、場合により、１個または可能なら２個の置換基により置換されていてよい。自明であるように、Ｚがオキサジアゾール、チアジアゾールまたはテトラゾールを表すとき、１個の置換基のみが可能であり、他の場合、５員ヘテロ芳香族環Ｚに１個または２個の任意の置換基が存在し得る。５員ヘテロ芳香族環Ｚ上の適当な置換基の例は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6 ）アルキル、Ｃ_3-7ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、ハロゲン、シアノまたはトリフルオロメチルを含む。医薬として用いるためには、式（Ｉ）で示される化合物の塩は薬学的に許容できる塩である。しかしながら、本発明の化合物またはそれらの薬学的に許容できる塩の調製において他の塩が有用であり得る。本発明の化合物の適当な薬学的に許容できる塩は、例えば本発明の化合物の溶液を塩酸、硫酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、蓚酸、クエン酸、酒石酸、カルボン酸またはリン酸のような薬学的に許容できる酸の溶液と混合することにより形成することのできる酸付加塩を含む。さらに、本発明の化合物が酸基を有する場合、その適当な薬学的に許容できる塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩；アルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩；および適当な有機配位子とにより形成される塩、例えば四級アンモニウム塩を含み得る。ここで用いられる「炭化水素」という用語は、１８個までの炭素原子、好適には１５個までの炭素原子、および都合良くは１２個までの炭素原子を有する直鎖状、分岐状および環式基を含む。適当な炭化水素は、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6 ）アルキル、インダニル、アリールおよびアリール（Ｃ_1-6）アルキルを含む。ここで用いられる「ヘテロ環式基」という表現は、１８個までの炭素原子、および、好ましくは酸素、窒素およびイオウから選択される少なくとも一つのヘテロ原子を有する環式基を含む。ヘテロ環式基は、好適には１５個までの炭素原子、都合良くは１２個までの炭素原子を含み、好ましくは炭素を介して結合される。適当なヘテロ環式基の例は、Ｃ_3-7ヘテロシクロアルキル、Ｃ_3-7ヘテロシクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル基を含む。適当なアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状および分岐状アルキル基を含む。代表例は、メチルおよびエチル基、および直鎖状および分岐状のプロピル、ブチルおよびペンチル基を含む。代表的アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｔ−ブチルおよび２，２−ジメチルプロピルを含む。適当なアルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する直鎖状および分岐状アルケニル基を含む。代表例は、ビニル、アリールおよびジメチルアリル基を含む。適当なアルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する直鎖状および分岐状アルキニル基を含む。代表例は、エチニルおよびプロパルギル基を含む。適当なシクロアルキル基は、３〜７個の炭素原子を有する基を含む。代表的シクロアルキル基は、シクロプロピルおよびシクロヘキシルである。Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル基の代表例は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチルを含む。代表的インダニル基は、インダン−１−イルおよびインダン−２−イルを含む。代表的アリール基は、フェニルおよびナフチルを含む。代表的アリール（Ｃ_1-6）アルキル基は、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピルおよびナフチルメチルを含む。適当なヘテロシクロアルキル基は、アゼチジニル、ピロリジル、ピペリジル、ピペラジニルおよびモルホリニル基を含む。適当なヘテロアリール基は、ピリジル、キノリル、イソキノリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンズチエニル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基を含む。ここで用いられる「ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル基」という表現は、フリルメチル、フリルエチル、チエニルメチル、チエニルエチル、オキサゾリルメチル、オキサゾリルエチル、チアゾリルメチル、チアゾリルエチル、イミダゾリルメチル、イミダゾリルエチル、オキサジアゾリルメチル、オキサジアゾリルエチル、チアジアゾリルメチル、チアジアゾリルエチル、トリアゾリルメチル、トリアゾリルエチル、テトラゾリルメチル、テトラゾリルエチル、ピリジルメチル、ピリジルエチル、ピリミジニルメチル、ピラジニルメチル、キノリルメチルおよびイソキノリルメチルを含む。炭化水素およびヘテロ環式基は、場合によりそれぞれ、Ｃ_1-6アルキル、アダマンチル、フェニル、ハロゲン、Ｃ_1-6ハロアルキル、Ｃ_1-6アミノアルキル、トリフルオロメチル、ヒロドキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アリールオキシ、ケト、Ｃ₁ _-3 アルキレンジオキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_2-6アルコキシカルボニル、Ｃ_2-6アルコキシカルボニルＣ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_2-6アルキルカルボニル、アリールカルボニル、Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルキルスルフィニル、Ｃ_1-6アルキルスルホニル、アリールスルホニル、−ＮＲ^vＲ^w、−ＮＲ^vＣＯＲ^w、−ＮＲ^vＣＯ₂Ｒ^w、−ＮＲ^vＳＯ₂Ｒ^w、−ＣＨ₂ＮＲ^vＳＯ₂Ｒ^w、−ＮＨＣＯＮＲ^vＲ^w、−ＣＯＮＲ^vＲ^w、−ＳＯ₂ＮＲ^vＲ^wおよび−ＣＨ₂ＳＯ₂ＮＲ^vＲ^w（ここでＲ^vおよびＲ^wは、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、アリールまたはアリールＣ_1-6 アルキル、あるいはＲ^vおよびＲ^wは、一緒になってＣ_2-6アルキレン基を表す。）から選択される１個または２個の基により置換することができる。Ｒ^xおよびＲ^y、またはＲ^vおよびＲ^wが、一緒になってＣ_2-6アルキレン基を表す場合、この基はエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレン基、好ましくはブチレンまたはペンタメチレン基であってよい。Ｒ^xおよびＲ^yが、一緒になってＣ_2-6アルキレン基を表す場合、この基は非置換か、またはＣ_1-6アルキル、アリールおよびヒドロキシから選択される１個または２個の置換基により置換されてもよい。代表的置換基はメチル、フェニルおよびヒドロキシを含む。さらに、Ｒ^xおよびＲ^yが、一緒になってＣ_2-6アルキレン基を表す場合、この基は、場合によりフェニル環と融合することができる。この場合、置換基Ｒ¹について定義される式−ＮＲ^xＲ^yで示される代表的基は１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニルである。ここで用いられる「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素、特にフッ素を含む。本発明は、前記式（Ｉ）で示される化合物のプロドラッグを包含する。通常、そのようなプロドラッグは、式（Ｉ）で示される所要の化合物に生体内で容易に転化し得る化合物Ｉの官能誘導体である。適当なプロドラッグ誘導体を選択および調製するための従来の手順が、例えばデザイン・オブ・プロドラッグス（ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ），ブンドガード（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ）編集，エルゼフィール（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ），１９８５年に記載されている。本発明の化合物が少なくとも一つの非対称中心を有する場合、それらはすなわちエナンチオマーとして存在する。本発明の化合物が２個またはそれ以上の非対称中心を有する場合、それらはさらにジアステレオマーとして存在し得る。全てのそのような異性体および任意の割合のそれらの混合物が本発明の範囲に含まれるものと解すべきである。特に、Ｍがピロリジン環の残基を表し、置換基Ｒがその２−位に結合している場合、基Ｒの結合の位置における炭素原子の絶対的立体化学構造は、好ましくは以下の構造（ＩＡ）において示される：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｔ，Ｕ，Ｖ，ＲおよびＲ^aは、前述のように定義される。）。さらに、Ｍがピロリジン環の残基を表し、置換基Ｒがその３−位に結合している場合、基Ｒの結合の位置における炭素原子の絶対的立体化学構造は、好ましくは以下の構造（ＩＢ）において示される：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｔ，Ｕ，Ｖ，ＲおよびＲ^aは、前述のように定義される。）。式（Ｉ）における、場合により置換されている５員ヘテロ芳香族環(heteroaromatic ring)Ｚは、好適には、１，３−オキサゾール、１，３ −チアゾール、イミダゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾールまたはテトラゾール環である。好ましくは、その環は１，３−オキサゾール、１，３−チアゾール、イミダゾール、１，２，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾールまたは１，２，４−トリアゾール環、特にイミダゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イルまたは１，２，４−トリアゾール−４−イル基である。好適には、５員ヘテロ芳香族環Ｚは非置換である。典型的には基Ｚに結合し得る任意の置換基の例はメチル、エチル、ベンジルおよびアミノを含む。同一または異なってよいＥ，ＱおよびＷは直鎖状もしくは分岐状のアルキレン鎖を表し、それらは、例えばメチレン、エチレン、１−メチルエチレン、プロピレン、２−メチルプロピレンまたはブチレンである。さらに、ＱおよびＷはその任意の位置がヒドロキシ基により置換されていてよく、それにより、例えばヒドロキシメチル−メチレン、２−ヒドロキシプロピレンまたは２−ヒドロキシメチル−プロピレン結合が生じる。さらに、ＥおよびＷは、それぞれ独立して、化学結合を表し得る。Ｅが化学結合を表す場合、基Ｚは、Ｔ，ＵおよびＶを有する中心融合二環式ヘテロ芳香族環系に直接結合する。同様に、Ｗが化学結合を表す場合、置換基Ｒ¹は、Ｍが残基であるアゼチジン、ピロリジンまたはピペリジン環に直接結合する。好適には、Ｅは化学結合またはメチレン結合を表す。好適には、Ｑはエチレンまたはプロピレン結合を表す。本発明の式（Ｉ）で示される化合物は、好適には、式（ＩＣ）で示されるインドール、ベンゾフランまたはベンズチオフェン誘導体、式（ＩＤ）で示されるインダゾール誘導体、または式（ＩＥ）で示されるピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体である：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｖ，Ｍ，Ｒ，Ｒ^a，Ｒ²およびＲ³は前述のように定義される。）。好ましくは、本発明の化合物は、インドール、または式（ＩＦ）で示されるピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体である：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｔ，Ｍ，Ｒ，Ｒ^a，Ｒ²およびＲ³は前述のように定義され、特にＲ²およびＲ³はいずれも水素である。）。好適には、Ｗは化学結合、メチレンまたはヒドロキシメチル−メチレン結合、特に化学結合またはメチレン結合を表す。好適には、Ｒ^xおよびＲ^yは、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-7シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、インダニル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキルを表し、それらの基のいずれも場合により、代表的にＣ_1-6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノカルボニルオキシ、アミノ、Ｃ_2-6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよびＣ_1-6アルキルアミノスルホニルメチルから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてよい。Ｒ^xおよびＲ^yは特に、水素、メチル、ヒドロキシエチル、イソブチル、２，２−ジメチルプロピル、アリル、ジメチルアリル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロヘキシルエチル、インダニル、ヒドロキシインダニル、フェニル、メチル−ベンジル、フルオロベンジル、メトキシ−ベンジル、アセチルアミノ−ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、２−メトキシ−１−フェニルエチル、２−アミノカルボニルオキシ−１−フェニルエチル、１−（フルオロフェニル）エチル、１−（フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル、１−（フルオロフェニル）−２−メトキシエチル、１−（アセチルアミノ−フェニル）エチル、２−（アセチルアミノ−フェニル）エチル、２−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−１−イル、１−フェニルプロプ−２−イル、２−フェニルプロプ−２− イル、１−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−２−イル、１−ヒドロキシ−２− フェニルプロプ−２−イル、１−ヒドロキシ−３−フェニルプロプ−２−イル、フリルメチル、チエニルメチルおよびピリジルメチルを含む。さらに、Ｒ^xおよびＲ^yが一緒になって、場合により置換されているまたはフェニル環に融合しているＣ_2-6アルキレン基を表す場合、Ｒ¹について定義される置換基−ＮＲ^xＲ^yは、好適には、３，３−ジメチルピペリジニル、２−フェニルピペリジニル、３−ヒドロキシ−２−フェニルピペリジニルまたは１，２，３，４ −テトラヒドロイソキノリン−２−イルを表し得る。好適な置換基Ｒ¹は、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、メトキシ−ベンジルオキシ、ピリジルメトキシ、ベンジルチオ、フルオロベンジル−チオ、フェニルスルフィニル、ベンジルスルフィニル、フルオロベンジル−スルフィニル、フルオロベンジル−スルホニル、アミノ、メチルアミノ、インダニルアミノ、ヒドロキシインダニル−アミノ、ベンジルアミノ、Ｎ−（メチルベンジル）−アミノ、Ｎ− （アセチルアミノ−ベンジル）−アミノ、Ｎ−（１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−（２−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−（２−メトキシ−１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ− （２−アミノカルボニルオキシ−１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−［１−（フルオロフェニル）エチル］−アミノ、Ｎ−［１−（フルオロフェニル）−２− ヒドロキシエチル］−アミノ、Ｎ−［１−（フルオロフェニル）−２−メトキシエチル］−アミノ、Ｎ−［１−（アセチルアミノ−フェニル）エチル］−アミノ、Ｎ−［２−（アセチルアミノ−フェニル）エチル］−アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−１−イル）−アミノ、Ｎ−（１−フェニルプロプ −２−イル）−アミノ、Ｎ−（２−フェニルプロプ−２−イル） −アミノ、Ｎ−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−２−イル）−アミノ、Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロプ−２−イル）−アミノ、Ｎ−（１− ヒドロキシ−３−フェニルプロプ−２−イル）−アミノ、Ｎ−（フリルメチル） −アミノ、Ｎ−（ピリジルメチル）−アミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−イソブチル −Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３，３−ジメチルプロプ−２−エン−１ −イル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（１−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルベンジル）−アミノ、Ｎ−（フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（アセチルアミノ−ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシ−１ −フェニルエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−［２−（アセチルアミノ−フェニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（フリルメチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（チエニルメチル）−アミノ、Ｎ−ベンジル− Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−アミノ、Ｎ，Ｎ−ビス（フリルメチル）−アミノ、３，３−ジメチルピペリジニル、２−フェニルピペリジニル、３−ヒドロキシ−２−フェニルピペリジニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イルを含む。代表的な基Ｒは、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、ベンジルオキシメチル、メトキシ−ベンジルオキシ、ピリジルメトキシ、ベンジルチオ−メチル、フルオロベンジルチオ−メチル、フェニルスルフィニルメチル、ベンジルスルフィニルメチル、フルオロベンジル−スルフィニル、フルオロベンジル−スルフィニルメチル、フルオロベンジル−スルホニルメチル、インダニルアミノ、インダニルアミノメチル、ヒドロキシインダニルアミノ、ベンジルアミノ、ベンジルアミノメチル、１−（Ｎ−ベンジルアミノ）−２−ヒドロキシエチル、Ｎ−（メチルベンジル）−アミノメチル、Ｎ−（アセチルアミノベンジル）−アミノ、Ｎ−（アセチルアミノ−ベンジル）−アミノメチル、Ｎ−（１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ −（１−フェニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−フェニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−（２− ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−アミノメチル、Ｎ（２−メトキシ−１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−（２−アミノカルボニルオキシ−１−フェニルエチル）−アミノ、Ｎ−［１−（フルオロフェニル）エチル］−アミノ、Ｎ−［１−（フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−アミノ、Ｎ−［１−（フルオロフェニル）−２−メトキシエチル］−アミノ、Ｎ− ［１−（アセチルアミノ−フェニル）エチル］−アミノ、Ｎ−［１−（アセチルアミノ−フェニル）エチル］−アミノメチル、Ｎ−［２−（アセチルアミノ−フェニル）エチル］−アミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−１− イル）−アミノ、Ｎ−（１−フェニルプロプ−２−イル）−アミノ、Ｎ−（２− フェニルプロプ−２−イル）−アミノメチル、Ｎ−（１−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−２−イル）−アミノ、Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−フェニルプロプ −２−イル）−アミノ、Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−フェニルプロプ−２−イル）−アミノ、Ｎ−（フリルメチル）−アミノ、Ｎ−（フリルメチル）−アミノメチル、Ｎ−（ピリジルメチル）−アミノメチル、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル− アミノメチル、Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチル−アミノメチル、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（３，３−ジメチルプロプ−２−エン− １−イル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（１−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−メチル−アミノメチル、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−アミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルベンジル）−アミノメチル、Ｎ−（フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ −（アセチルアミノ−ベンジル）−Ｎ−メチル−アミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ −（１−フェニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−アミノメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−Ｎ−メチル−アミノメチル、Ｎ−（２−メトキシ−１−フェニルエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ −［２−（アセチルアミノ−フェニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（フリルメチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（チエニルメチル）−アミノ、Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル−アミノメチル、Ｎ，Ｎ−ビス（フリルメチル）−アミノ、３，３−ジメチルピペリジニルメチル、２−フェニルピペリジニル、２−フェニルピペリジニルメチル、３−ヒドロキシ−２−フェニルピペリジニルメチルおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２ −イルを含む。好適なＲ^aは、水素、ヒドロキシおよびベンジル、特に水素を含む。好適には、Ｒ²およびＲ³は、独立して水素またはメチル、特に水素を表す。本発明の化合物の特定のサブクラスは、下記式（ＩＩＡ）で示される化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグにより表される：（式中、ｍは、０，１，２または３、好ましくは０または１；ｎは、２，３または４、好ましくは２または３；ｐは、０，１または２；Ｔは、窒素またはＣＨ；Ａは、窒素またはＣＨ；Ｂは、窒素またはＣ−Ｒ⁵；Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_3-7ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、ハロゲン、シアノまたはトリフルオロメチル；およびＲ¹⁰は、−Ｘ−Ｒ¹¹、または下記式（ａ）もしくは（ｂ）で示される基：（ここで、Ｒ⁶は、水素またはヒドロキシ；Ｘは、酸素、イオウ、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−またはＮ−Ｒ¹²；およびＲ¹¹およびＲ¹²は、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、インダニル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキルを表し、それらの基のいずれもが場合により置換されていてよい。）を表す。）。Ｒ¹¹およびＲ¹²上における好適な任意の置換基の例は、Ｃ_1-6アルキル、ハロゲン、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ、アミノカルボニルオキシ、Ｃ_2-6アルキルカルボニル、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、Ｃ_2-6アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノおよびＣ_1-6アルキルアミノスルホニルメチルを含む。代表的Ｒ⁴およびＲ⁵は、水素、メチル、エチル、ベンジルおよびアミノ、特に水素を含む。代表的Ｒ¹¹およびＲ¹²は、水素、メチル、ヒドロキシエチル、イソブチル、２，２−ジメチルプロピル、アリル、ジメチルアリル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロヘキシルエチル、インダニル、ヒドロキシ−インダニル、フェニル、ベンジル、メチル−ベンジル、フルオロベンジル、メトキシ−ベンジル、アセチルアミノ− ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル、２−メトキシ−１−フェニルエチル、２−アミノカルボニルオキシ−１−フェニルエチル、１−（フルオロフェニル）エチル、１−（フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル、１−（フルオロフェニル）−２−メトキシエチル、１−（アセチルアミノ−フェニル）エチル、２−（アセチルアミノ−フェニル）エチル、２−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−１−イル、１−フェニルプロプ−２−イル、２−フェニルプロプ−２−イル、１−ヒドロキシ−１−フェニルプロプ−２−イル、１−ヒドロキシ−２−フェニルプロプ−２−イル、１− ヒドロキシ−３−フェニルプロプ−２−イル、フリルメチル、チエニルメチルおよびピリジルメチルを含む。式（ＩＩＡ）に関して、ｐは好ましくは１である。本発明の化合物のもう一つのサブクラスは、下記式（ＩＩＢ）で示される化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグにより表される：（式中、ｍ，ｎ，ｐ，Ｔ，Ａ，Ｂ，Ｒ⁴およびＲ¹⁰は前記式（ＩＩＡ）についてと同様に定義される。）。式（ＩＩＢ）に関して、ｐは好適には０または１である。本発明の化合物のさらなるサブクラスは、下記式（ＩＩＣ）で示される化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグにより表される：（式中、Ｒ^aaは、水素、ヒドロキシまたはアリールＣ_1-6アルキル；およびｍ，ｎ，ｐ，Ｔ，Ａ，Ｂ，Ｒ⁴およびＲ¹⁰は前記式（ＩＩＡについてと同様に定義される。）。好適なＲ^aaは、水素、ヒドロキシおよびベンジル、特に水素を含む。式（ＩＩＣ）に関して、ｐは好適には０または１である。前記式（ＩＩＣ）で示される化合物の一つのサブセットにおいて、Ｒ^aaは水素である。本発明の化合物のなおさらなるサブクラスは、下記式（ＩＩＤ）で示される化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグにより表される：（式中、ｍ，ｎ，ｐ，Ｔ，Ａ，Ｂ，Ｒ⁴およびＲ¹⁰は前記式（ＩＩＡ）についてと同様に定義される。）。式（ＩＩＤ）に関して、ｐは好適には０または１である。本発明は、また、式（ＩＩＡ），（ＩＩＢ），（ＩＩＣ）および（ＩＩＤ）（式中、Ｔは、ＣＨ；Ｒ¹⁰は、−Ｘ−Ｒ¹¹；Ｘは、酸素、イオウまたはＮ−Ｒ¹²；Ｒ¹¹およびＲ¹²は、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6 ）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキルを表し、それらの基のいずれもが場合により置換されていてよい；およびｍ，ｎ，ｐ，Ａ，ＢおよびＲ⁴は前述のように定義される。）で示される化合物も提供する。本発明は、さらに、式（ＩＩＡ），（ＩＩＢ）および（ＩＩＣ）（式中、Ｔは、窒素；Ｒ¹⁰は、−Ｘ−Ｒ11；Ｘは、酸素、イオウまたはＮ−Ｒ¹²；Ｒ¹¹およびＲ¹²は、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキルを表し、それらの基のいずれもが場合により置換されていてよい；Ｒ^aaは、水素；およびｍ，ｎ，ｐ，Ａ，ＢおよびＲ⁴は前述のように定義される。）で示される化合物を提供する。本発明の範囲内の特定の化合物は、下記化合物、ならびにその塩およびそのプロドラッグを含む：（３Ｒ）−３−ベンジルオキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール −４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）メトキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（ピリジン−３−イル）メトキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−ベンジルオキシメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；４−（４−アセチルアミノフェニル）メチルアミノ−１−［３（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−ベンジルアミノ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン− ３−イル）エチル］ピロリジン；４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（１Ｒ，２Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（１Ｓ，２Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［２−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）− １Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−［（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）− １Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール 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−３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル］ピペリジン；（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（±）−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−（１−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジル −Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル） −２−メトキシエチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−（（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエチルアミノ］ピペリジン；（３Ｒ）−３−（ベンジルスルフィニル）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−フルオロベンジルチオ）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−フルオロベンジルスルホニル）メチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）−１−［３−（５−（１，２，４− トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン。本発明は、また、本発明の１またはそれ以上の化合物を薬学的に許容できるキャリヤーと組み合わせて含む医薬組成物も提供する。好ましくは、これらの化合物は、経口、非経口、鼻腔内、舌下または直腸投与のための、または吸引もしくは通気による投与のための、錠剤、丸薬、粉末、顆粒、滅菌非経口溶液または懸濁液、計量されたエアロゾルまたは液体スプレー、ドロップ、アンプル、自動インジェクター装置または座剤のような単位投薬形態である。錠剤のような固体組成物を調製のために、主活性成分を薬剤キャリヤー、例えばコーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムのような従来の錠剤化成分、および他の薬学的希釈剤、例えば水と混合して、本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩の均質混合物を含む固体製剤組成物を形成する。これらの製剤組成物が均質であるという場合、活性成分が組成物中に均一に分散して、組成物を錠剤、丸薬およびカプセルのような均等に有効な単位投薬形態に容易に分割できることが意味される。次に、この固体製剤組成物を、本発明の活性成分を０．１〜約５００ｍｇ含む前述のようなタイプの単位投薬形態に分割する。典型的単位投薬形態は、１〜１００ｍｇ、例えば１，２，５，１０，２５，５０または１００ｍｇの活性成分を含む。新規組成物の錠剤または丸薬は、被覆または他の方法で加工して長時間作用の利点を有する投与形態を提供することができる。例えば、錠剤または丸剤は内側投薬成分および外側投薬成分を含むことができ、後者は前者の包被材料である。二つの成分は、胃における分解に抵抗し内側成分をそのまま十二指腸内に到達させるかまたは遅れて放出させるのに役立つ腸溶性層で分離することができる。そのような腸溶性層または被覆のために、多くのポリマー酸およびポリマー酸とシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースのような材料との混合物を含む種々の材料を用いることができる。経口または注入による投与のために本発明の新規組成物を含み得る液状物は、水溶液、適当に風味を付けたシロップ、水性または油性懸濁液、および綿実油、ゴマ油、ヤシ油または落花生油のような食用油で風味を付けたエマルジョン、ならびにエリキシルおよび同様の薬剤ビヒクルを含む。水性懸濁液のための適当な分散または懸濁剤は、トラガカント、アラビアゴム、アルギネート、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはゼラチンのような合成および天然ガムを含む。片頭痛の治療において、適当な投与量は、一日当たり約０．０１〜２５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは一日当たり約０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ、および特に一日当たり約０．０５〜５ｍｇ／ｋｇである。化合物は、一日１〜４回の投薬計画で投与することができる。ＴがＣＨ、ＵがＣ−Ｒ²およびＶがＮ−Ｒ³を表す、先に定義された式（ＩＣ）で示されるインドール誘導体に対応する本発明の化合物は、下記式（ＩＩＩ）：（式中、ＺおよびＥは前述のように定義される）で示される化合物を下記式（ＩＶ）：（式中、Ｒ²，Ｑ，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義される）で示される化合物またはそのカルボニル保護物と反応させ、場合により続いて標準的方法によりＮ−アルキル化して基Ｒ³を導入することを含む方法により製造することができる。良く知られているフィッシャーインドール合成の一例である化合物（ＩＩＩ）と（ＩＶ）との反応は、穏やかな酸性条件、例えば４％硫酸の条件で還流下に試薬を一緒に加熱することにより好適に行われる。式（ＩＶ）で示される化合物の適当なカルボニル保護物は、ジメチルアセタールまたはケタール誘導体を含む。アルキレン鎖Ｑがヒドロキシ基で置換されている場合、この基は化合物（ＩＶ）中のカルボニル基と縮合することができ、それによりカルボニル基が環状ヘミアセタールとして保護される。化合物（ＩＩＩ）と（ＩＶ）とのフィッシャー反応は、単一工程で行うか、または低い温度で最初の非環化工程を経て進行し式（Ｖ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｒ²，ＭおよびＲ^aは前述のように定義される）で示される中間体を得、続いて適当な試薬、例えばポリリン酸エステルを用いて環化することができる。式（ＩＶ）で示される中間体またはそのカルボニル保護物は、下記式（ＶＩ）で示される化合物またはそのカルボニル保護物を下記式（ＶＩＩ）で示される化合物と反応させることにより製造することができる：（式中、Ｑ，Ｒ²，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義され、Ｌ¹は適当な離脱基を表す。）。離脱基Ｌ¹は、好適にはハロゲン原子、例えば塩素または臭素である。Ｌ¹がハロゲン原子を表す場合、化合物（ＶＩ）と（ＶＩＩ）との反応は、適当な溶媒中における塩基性条件下に、例えば１，２−ジメトキシエタンもしくはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中における炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム、またはテトラヒドロフランもしくはアセトニトリル中におけるトリエチルアミンの存在下に、場合により触媒ヨウ化ナトリウムの存在下に、反応体を攪拌することにより都合良く行われる。別の手順において、本発明の化合物は、前記式（ＶＩＩ）で示される化合物を下記式（ＶＩＩＩ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｔ，ＵおよびＶは前述のように定義され、Ｌ²は適当な離脱基を表す。）で示される化合物と反応させることを含む方法により製造することができる。離脱基Ｌ²は、好適には、アルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシ基、例えばメタンスルホニルオキシ（メシルオキシ）またはｐ−トルエンスルホニルオキシ（トシルオキシ）である。Ｌ²がアルキルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシ基を表す場合、化合物（ＶＩＩ）と（ＶＩＩＩ）との反応は、イソプロパノールまたは１，２−ジメトキシエタンのような適当な溶媒中、典型的には炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基の存在下に、場合によりヨウ化ナトリウムの存在下に、都合良く行われる。一つの代表的方法において、ＴおよびＵの両方がＣＨ、ＶがＮＨおよびＬ²がメシルオキシまたはトシルオキシ基を表す式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、以下の反応図式に示される連続工程により製造することができる（ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）およびユン（Ｙｕｍ），ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），１９９１年，第１１３巻，６６８９頁参照）：（式中、Ｚ，ＥおよびＱは前述のように定義され、Ｌ³はメシルオキシまたはトシルオキシ、およびＴＭＳはトリメチルシリルの略語を表す。）。反応図式の工程１において、アニリン誘導体ＩＸは、アミン基に対してオルトの位置にヨウ素原子を導入するために、有利にはメタノール中、炭酸カルシウムのような塩基の存在下に一塩化ヨウ素で処理される。工程２は、典型的には塩化リチウムおよび炭酸ナトリウムの存在下に酢酸パラジウムおよびトリフェニルホスフィンを用い、好適にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中、高温で、保護アセチレン誘導体ＴＭＳ−Ｃ≡Ｃ−Ｑ−ＯＨを用いてパラジウム仲介カップリング反応を行うことを含む。この後に、工程３において、理想的には還流下のメタノール性塩酸中においてＴＭＳ基を除去し、続いて、好適には塩化メシルまたは塩化トシルをそれぞれピリジン中で用いることによりメシル化またはトシル化を行う。もう一つの代表的方法において、ＴおよびＵの両方がＣＨ、ＶがＮＨ、Ｑがプロピレン鎖およびＬ²がメシルオキシまたはトシルオキシ基を表す式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、化合物（ＩＩＩ）と（ＩＶ）との反応のために前述した種々のフィッシャー反応条件下に３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを先に定義した式（ＩＩＩ）で示される化合物またはその塩と反応させ、続いて、それにより得られた３−ヒドロキシプロピル−インドール誘導体を、典型的には標準的条件下に塩化メシルまたは塩化トシルで処理することによりメシル化またはトシル化することにより製造することができる。３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランとのフィッシャー反応は、ジオキサンのような不活性溶媒中、有利には塩酸のような鉱酸または塩化亜鉛のようなルイス酸の存在下に、溶媒の還流温度で、ヒドラジン誘導体ＩＩＩまたはその酸付加塩を加熱することにより好適に行われる。好ましい手順において、ＴがＣＨ、Ｕが窒素およびＶがＮ−Ｒ³を表す、先に定義された式（ＩＢ）で示されるインダゾール誘導体に対応する本発明の化合物は、下記式（Ｘ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義され、Ｄ₁は容易に置換し得る基を表す。）で示される化合物を環化し、場合により続いて標準的方法によりＮ−アルキル化して基Ｒ³を導入することを含む方法により製造することができる。化合物Ｘの環化は、適当な溶媒中、高温で、例えばｍ−キシレンと２，６−ルチジンとの混合物中、１４０℃の温度で都合良く行われる。式（Ｘ）で示される化合物における容易に置換し得る基Ｄ₁は、好適にはＣ_1-4 アルカノイルオキシ基、好ましくはアセトキシを表す。Ｄ₁がアセトキシを表す場合、式（Ｘ）で示される所望の化合物は、有利にはピリジン中、溶媒の還流温度で、下記式（ＸＩ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義される。）で示されるカルボニル化合物またはその保護誘導体、好ましくはＮ−ホルミル保護誘導体を、ヒドロキシルアミン塩酸塩で処理し、続いて、有利には触媒量の４ −ジメチルアミノピリジンの存在下、ジクロロメタン中、室温で無水酢酸によりアセチル化することにより都合良く製造することができる。式（ＸＩ）で示される中間体のＮ−ホルミル保護誘導体は、下記式（ＸＩＩ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義される。）で示される対応するインドール誘導体をオゾン分解し、続いて、有利にはジメチルスルフィドを用いて還元的処理を行うことにより都合良く製造することができる。式（ＸＩＩ）で示されるインドール誘導体は、添付の実施例に記載の方法に類似の方法により、または当業界で良く知られている手順により製造することができる。別の手順において、Ｖが酸素またはイオウをそれぞれ表す式（ＩＡ）で示されるベンゾフランまたはベンズチオフェン誘導体に対応する、ＴがＣＨ、ＵがＣ− Ｒ²およびＶが酸素またはイオウを表す本発明の化合物は、下記式（ＸＩＩＩ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｒ²，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義され、Ｖ¹は酸素またはイオウを表す。）で示される化合物を環化することを含む方法により製造することができる。化合物（ＸＩＩＩ）の環化は、有利には高い温度において、ポリリン酸またはポリリン酸エステルを用いて都合良く行われる。式（ＸＩＩＩ）で示される化合物は、下記式（ＸＩＶ）で示される化合物を下記式（ＸＶ）で示される化合物と反応させることにより製造することができる：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｑ，Ｒ²，Ｖ₁，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義され、Ｈａｌはハロゲン原子を表す。）。反応は、水酸化ナトリウムのような塩基の存在下に都合良く行われる。式（ＸＩＶ）で示されるヒドロキシ誘導体およびメルカプト誘導体は、当業者に自明の種々の方法を用いて製造することができる。一つのそのような方法がＥＰ−Ａ−０４９７５１２に記載されている。別の手順において、本発明の化合物は、下記式（ＸＶＩ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｔ，Ｕ，Ｖ，Ｍ，ＲおよびＲ^aは前述のように定義され、−Ｑ₁ −ＣＨ₂−は先に定義した基Ｑに相当する。）で示される化合物を還元することを含む方法により製造することができる。この反応は、式（ＸＶＩ）で示される化合物を、適当な溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたはそれらの混合物中で、水素化リチウムアルミニウムのような還元剤で処理することにより好適に行われる。前記式（ＸＶＩ）で示される化合物は、前記式（ＶＩＩ）で示される化合物を下記式（ＸＶＩＩ）：（式中、Ｚ，Ｅ，Ｔ，Ｕ，ＶおよびＱ₁は前述のように定義され、Ｙは反応性カルボキシレート基を表す。）で示される化合物と反応させることにより好適に製造することができる。好適な反応性カルボキシレート基Ｙは、エステル、例えばＣ_1-4アルキルエステル；酸無水物、例えばＣ_1-4アルカン酸との混合無水物；酸ハロゲン化物、例えば酸塩化物；およびアシルイミダゾールを含む。例として、Ｙが酸塩化物を表す前記式（ＸＶＩＩ）で示される中間体は、対応するカルボン酸誘導体を、トルエン中において塩化チオニルで処理することにより製造することができる。同様に、Ｙがアシルイミダゾールを表す式（ＸＶＩＩ）で示される中間体は、対応するカルボン酸誘導体を１，１’−カルボニルジイミダゾールで処理することにより製造することができる。また、反応性カルボキシレート基Ｙは、Ｙがカルボキシを表す対応する化合物を、場合によりトリエチルアミンの存在下に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物で処理することにより得ることができ、次に、得られる活性化カルボキシレート中間体を、好適に、式（ＶＩＩ）で示される所望の化合物とその場で反応させることができる。前記式（ＩＩＩ）で示されるヒドラジン誘導体は、ＷＯ−Ａ−９４／０２４７７、ＥＰ−Ａ−０４３８２３０およびＥＰ−Ａ−０４９７５１２に記載の方法と類似の方法により調製することができ、式（ＩＸ）で示されるアニリン誘導体も同様に製造することができる。式（ＶＩ），（ＶＩＩ），（ＸＶ）および（ＸＶＩＩ）で示される出発材料は、市販されていない場合、添付の実施例に記載の方法により、または当業者に明らかな類似の手順により製造することができる。任意の前記方法により最初に得られる式（Ｉ）で示される化合物を、適当な場合、続いて、当業界で公知の技術により処理して更なる式（Ｉ）で示される化合物にすることができる。例えば、最初に得られたＲ^xがベンジルである式（Ｉ）で示される化合物は、典型的には、蟻酸アンモニウムのような水素ドナーの存在下に木炭担持パラジウムのような水素化触媒を用いる従来の接触水素化または転移水素化によりＲ^xが水素である式（Ｉ）で示される化合物に転化することができる。さらに、最初に得られたＲ¹がヒドロキシである式（Ｉ）で示される化合物は、三酸化イオウ−ピリジン複合体のような従来の酸化剤により処理することにより対応するカルボニル化合物（アルデヒドまたはケトン）に転化することができ、得られるカルボニル化合物は、次に、好適には、適当な還元剤、代表的にはシアノホウ水素化ナトリウムの存在下に式Ｒ^y−ＮＨ₂で示される適当なアミンでカルボニル化合物を処理することを含む標準的還元アミノ化手順により、Ｒ¹が−ＮＨＲ^yを表す式（Ｉ）で示される化合物に転化することができる。また、カルボニル化合物は、カルボニル化合物をＣＨ₃−ＳＯＲ^xのアニオンで処理することにより、Ｒが− ＣＨ₂−ＳＯＲ^xおよびＲａがヒドロキシを表す式（Ｉ）で示される化合物に転化することができる。さらに、最初に得られたＲ¹が−ＮＨＲ^yである式（Ｉ）で示される化合物は、好適には、Ｒ¹が−ＮＨＲ^yを表す式（Ｉ）で示される化合物をシアノホウ水素化ナトリウムのような還元剤の存在下に式Ｒ^z−ＣＨＯで示される適当なアルデヒドで処理することを含む還元的アミノ化手順によりＲ¹が−ＮＲ^xＲ^y（ここでＲ^xは基−ＣＨ₂Ｒ^zに相当する）を表す式（Ｉ）で示される更なる化合物に転化することができる。さらに、最初に得られたＲ³が水素を表す式（Ｉ）で示される化合物を、標準的アルキル化技術により、例えば、典型的には塩基性条件下に、例えばジメチルホルムアミド中の水素化ナトリウムまたはアセトニトリル中のトリエチルアミンの存在下に、ヨウ化アルキル、例えばヨウ化メチルで処理することにより、Ｒ³がＣ_1-6を表す式（Ｉ）で示される化合物に転化することができる。本発明の化合物の製造のための前記方法が立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーのような従来の技術により分離することができる。新規化合物をラセミ形態に製造する、または個々のエナンチオマーをエナンチオ特異性合成もしくは分解により製造することができる。新規化合物は、例えば、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−コハク酸および／または（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−１−コハク酸のような光学的に活性な酸と塩形成後、分別結晶および遊離塩基再生によるジアステレオマー対の形成または分取ＨＰＬＣのような標準的技術により、成分エナンチオマーに分割することができる。新規化合物は、ジアステレオマーエステルまたはアミドの形成後、クロマトグラフィーによる分解およびキラル助剤の除去によっても分割することができる。任意の前記合成手順中に、当該分子上の感受性または反応性基を保護することが必要および／または望まれ得る。これは、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・ケミストリー（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ），マクオミー（Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ）編集，プレナム・プレス（ＰｌｅｎｕｍＰｒｅｓｓ），１９７３年：およびグリーネ（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）およびウツ（Ｐ．Ｇ．Ｗｕｔｓ）のプロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ），ジョン・ワイリー・アンド・サンズ（ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ），１９９１年に記載されているような従来の保護基により達成することができる。保護基は、当業界で公知の方法を用いてその後の都合の良い工程において除去することができる。以下の例は、本発明の化合物の製造を説明する。本発明の化合物は、５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプに効果的かつ選択的に結合し、フォルスコリン（ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ）刺激アデニリルシクラーゼ活性を抑制し、ヒトクローン化レセプターを発現するクローン細胞系からの膜への［³⁵Ｓ］−ＧＴＰγＳの結合を刺激する。５−ＨＴ_1D _α／５−ＨＴ_1D _β放射性配位子結合ヒト５−ＨＴ_1D _αおよび５−ＨＴ_1D _βレセプターを発現するチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）クローン細胞系をＰＢＳ内に採取し、キネマチカポリトロン（Ｋｉｎｅｍａｔｉｃａｐｏｌｙｔｒｏｎ）と共に氷冷トリス（Ｔｒｉｓ） −ＨＣｌ（ｐＨ７．７，室温）５０ｍＭ中で均質化し、４８０００ｇで４℃において１１分間遠心分離した。次に、ペレットを１５０ｍＭトリス−ＨＣ中に再懸濁させ、続いて３７℃において１０分間インキュベートした。最後に組織を、４８０００ｇで４℃において１１分間遠心分離し、ペレットをアッセイ緩衝液（組成ｍＭ：トリス−ＨＣｌ５０，パルギリン０．０１，ＣａＣｌ₂４，アスコルベート０．１％；ｐＨ７．７，室温）中に再懸濁させて使用直前の所望体積（タンパク０．２ｍｇ／ｍｌ）とした。インキュベーションは、飽和研究のために０．０２〜１５０ｎＭ［³Ｈ］−５−ＨＴまたは置換研究のために２〜５ｎＭ［³Ｈ］ −５−ＨＴの存在下に、３７℃で３０分間行った。最終的アッセイ体積は１ｍｌであった。非特異的結合を決めるために５−ＨＴ（１０μＭを用いた。反応は、膜の添加により開始し、ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）ＧＦ／Ｂフィルター（ＰＥＩ０．３％／トリトン（Ｔｒｉｔｏｎ）Ｘ０．５％に予備浸漬）を通して迅速に濾過し続いて５０ｍＭトリス−ＨＣｌで洗浄（２×４ｍｌ）することにより終了した。次に、ＬＫＢベータまたはワラック（Ｗａｌｌａｃ）ベータプレートカウンター上で放射活性フィルターを計数した。結合パラメーターは、各試験化合物についてのＩＣ₅₀（結合を５０％抑制するのに必要な化合物のモル濃度）の値を導き出し得る反復曲線あてはめルーチン（ｉｔｅｒａｔｉｖｅｃｕｒｖｅｆｉｔｔｉｎｇｒｏｕｔｉｎｅ）を用いる非線型最小２乗回帰分析により決めた。添付の実施例の化合物について得られた５ −ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプへの結合についてのＩＣ₅₀値は、各々の場合において５０ｎＭより低かった。さらに、添付の実施例の化合物は、全て、５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプへの選択的親和性が、５−ＨＴ_1D _βサブタイプへの場合と比べて少なくとも１０倍であることが分かった。５−ＨＴ_1D _α／５−ＨＴ_1D _βアデニリルシクラーゼアッセイ研究は、実質的にＪ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１９８６年，第２３８巻，２４８頁に記載されているように行った。ヒトクローン化５−ＨＴ_1D _αおよび５−ＨＴ_1D _βレセプターを発現するＣＨＯクローン細胞系をＰＢＳ内に採取し、氷冷トリスＨＣｌ−ＥＧＴＡ緩衝液（組成ｍＭ：トリスＨＣｌ１０，ＥＧＴＡ１；ｐＨ８．０，室温）中、モーター駆動テフロン／ガラスホモジナイザーを用いて均質化し、氷上で３０〜６０分間インキュベートした。次に、この組織を４℃の温度で２００００ｇで２０分間遠心分離し、上澄みを廃棄し、ペレットを、アッセイ直前にトリスＨＣｌ−ＥＤＴＡ緩衝液（組成ｍＭ：トリスＨＣｌ５０，ＥＤＴＡ５；ｐＨ７．６，室温）中に再懸濁させた。α−［³³ Ｐ］−ＡＴＰから［³³Ｐ］−サイクリックＡＭＰへの転化率を測定することによりアデニリルシクラーゼ活性を決めた。試験化合物の存在または不存在下に、フォルスコリン（１０μＭ）を用いてまたは用いないで、膜懸濁液１０μｌを、３０℃で、最終体積が５０μｌとなるように１０〜１５分間インキュベートした。インキュベーション緩衝液は、５０ｍＭトリスＨＣｌ（ｐＨ７．６，室温）、１００ｍＭＮａＣｌ、３０μＭＧＴＰ、５０μＭサイクリックＡＭＰ、１ｍＭジチオトレイトール、１ｍＭＡＴＰ、５ｍＭＭｇＣｌ₂ 、１ｍＭＥＧＴＡ、１ｍＭ３−イソブチル−１−メチルキサンチン、３．５ｍＭリン酸クレアチニン、０．２ｍｇ／ｍｌクレアチンホスホキナーゼ、０．５〜１μＣｉα−［³³Ｐ］−ＡＴＰおよび１ｎＣｉ［³Ｈ］−サイクリックＡＭＰからなっていた。インキュベーションは、３０℃における５分間の予備培養に続く膜の添加により開始し、ＳＤＳ（組成ｍＭ：ラウリル硫酸ナトリウム２％，ＡＴＰ４５，サイクリップＡＭＰ１．３；ｐＨ７．５，室温）１００μｌを添加することにより終了した。ＡＴＰとサイクリックＡＭＰとをダブルカラムクロマトグラフィーシステム（Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１９７４年，第５８巻，５４１頁）上で分離した。官能パラメーターは、各試験化合物についてのＥ_max（最大効果）およびＥＣ₅₀（最大効果を５０％抑制するのに必要な化合物のモル濃度）の値がそこから得られる最小２乗曲線あてはめプログラムＡＬＬＦＩＴ（Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．，１９７８年，第２３５巻，Ｅ９７）を用いて決めた。このアッセイで試験したこれら化合物のうち、添付の実施例の化合物について得られた５−ＨＴ_1D _αレセプターについてのＥＣ₅₀値は、各々の場合において５００ｎＭより低かった。さらに、試験した添付の実施例の化合物は、全て、５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプへの選択性が、５−ＨＴ_1D _βサブタイプへの場合と比べて少なくとも１０倍であることが分かった。５−ＨＴ_1D _α／５−ＨＴ_1D _βＧＴＰγ−Ｓ結合研究は、実質的にＢｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９９３年，第１０９巻，１１２０頁に記載されているように行った。ヒトクローン化５−ＨＴ_1D _αおよび５−ＨＴ_1D _βレセプターを発現するＣＨＯクローン細胞系をＰＢＳ内に採取し、１０ｍＭＥＤＴＡを含む氷冷２０ｍＭＨＥＰＥＳ中のキネマチカポリトロンを室温（ｐＨ７．４）で用いて均質化した。次に、この膜を４℃の温度で４００００ｇで１５分間遠心分離した。次に、ペレットを、０．１ｍＭＥＤＴＡを含む氷冷２０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４，室温）中に再懸濁させ、４℃の温度で４００００ｇで１５〜２５分間遠心分離した。膜を、次に、アッセイ緩衝液（組成ｍＭ：ＨＥＰＥＳ２０，ＮａＣｌ１００，ＭｇＣｌ₂１０，パルギリン０．０１；アスコルベート０．１％；ｐＨ７．４，室温）中に、５−ＨＴ_1D _αレセプター被トランスフェクション細胞についてはタンパク４０μｇ／ｍｌの濃度、および５− ＨＴ_1D _βレセプター被トランスフェクション細胞についてはタンパク４０〜５０ μｇ／ｍｌの濃度で再懸濁させた。次に、膜懸濁液を、１ｍｌの体積で、ＧＤＰ（５−ＨＴ_1D _αレセプター被トランスフェクション細胞については１００μＭ，５−ＨＴ_1D _βレセプター被トランスフェクション細胞については３０μＭ）および試験化合物と共に、３０℃で２０分間培養し、氷上に移しさらに１５分間置いた。次に［³⁵Ｓ］−ＧＴＰγＳを最終濃度１００ｐＭとなるように添加し、サンプルを３０℃で３０分間インキュベートした。反応は、膜の添加により開始し、ワットマンＧＦ／Ｂフィルターを通して迅速に濾過し水５ｍｌで洗浄することにより終了した。次に、ＬＫＢベータカウンター上で放射活性フィルターを計数した。官能パラメーターは、各試験化合物についてのＥ_max（最大効果）およびＥＣ₅₀（最大効果を５０％抑制するのに必要な化合物のモル濃度）の値が導き出される反復曲線あてはめルーチンを用いる非線型最小２乗回帰分析により決めた。このアッセイで試験したこれら化合物のうち、添付の実施例の化合物について得られた５−ＨＴ_1D _αレセプターについてのＥＣ₅₀値は、各々の場合において５００ｎＭより低かった。さらに、試験した添付の実施例の化合物は、全て、５−ＨＴ_1D _αレセプターサブタイプへの選択性が、５−ＨＴ_1D _β サブタイプへの場合と比べて少なくとも１０倍であることが分かった。実施例１（３Ｒ）−３−ベンジルオキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール −４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン蓚酸水素塩半水和物１．中間体１：４’−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニルヒドラジンａ）４’−アミノアセトアニリド４−ニトロアセトアニリド（５．０ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１６０ｍｌ，１：１）、Ｈ₂Ｏ（１５ｍｌ）および５ＮＨＣｌ（５．６ｍｌ，２８．０ｍｍｏｌ）中溶液を、５０ｐｓｉで１０％Ｐｄ−Ｃ（０．５０ｇ）を用いて０．２５時間水素化した。触媒をセライトを通す濾過により除去し、溶媒を減圧下に除去した。生成物をＨ₂Ｏに溶解することにより遊離塩基を発生させ、２ＮＮａＯＨで塩基性とし、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて表記アニリン（３．７５ｇ，９０％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ｄ₄−ＭｅＯＨ）２．１０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）４’−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）アセトアニリド前述のアニリン（３．５２ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドアジン（３．３３ｇ，２３．４ｍｍｏｌ；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（Ｃ），１９６７年，１６６４）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．２２３ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１００ｍｌ）中混合物を、還流下に１７時間加熱した。ベージュ色に着色された沈殿物を濾去し、トルエンおよびＣＨ₂ Ｃｌ₂で洗い、減圧下に乾燥して所望のトリアゾール（４．２９ｇ，９１％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₄−ＭｅＯＨ／ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．１４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．９６（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。ｃ）４’−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）アニリン前記アセトアニリド（４．９１ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）の５ＮＨＣｌ（１００ｍｌ）中溶液を１２５℃で１．５時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、濃ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＣＨ₂Ｃｌ₂（×５）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（８０：８：１）で溶離して表記アニリン（２．９４ｇ，７６％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）３．８０（２Ｈ，ｓ，ＮＨ₂），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．３６（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。ｄ）４’−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニルヒドラジン前記アニリン（１．６０ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ／Ｈ₂Ｏ（それぞれ２３ｍｌおよび３ｍｌ）中溶液に、−２１℃で、ＮａＮＯ₂（０．６９ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）のＨ₂Ｏ（８ｍｌ）中溶液を、温度を−１０℃より低く維持するような速度で添加した。混合物を０．３時間攪拌し、次に減圧下に焼結物を通して素早く濾過した。濾液を、ＳｎＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏ（９．０２ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１７ｍｌ）中冷却（−２０℃）溶液に添加した。混合物を−２０℃で０．２５時間攪拌し、次に室温で１．２５時間攪拌した。得られた固体を濾去し、Ｅｔ₂Ｏで洗い、減圧下に乾燥した。粗生成物をＨ₂Ｏに溶解し、濃ＮａＯＨ水溶液で塩基性とし、ＥｔＯＡｃ（×５）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させて表記生成物（０．９５ｇ，５４％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃／ｄ₄−ＭｅＯＨ）３．９８（３Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨおよびＮＨ₂），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．４８（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。２．中間体２：（３Ｒ）−４−（３−ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イルブタナールジメチルアセタールａ）（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジン−３−オール（３Ｒ）−Ｎ−ベンジルピロリジン−３−オール（アルドリッヒ製：５．００ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（７．３９ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）、パールマンズ（Ｐｅａｒｌｍａｎｓ）触媒（０．５５ｇ）、メタノー（２００ｍｌ）およびＨ₂Ｏ（２０ｍｌ）の混合物を、パール（Ｐａｒｒ）装置により４０ｐｓｉで２時間水素化した。触媒をセライトを通す濾過により除去し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶離して表記ピロリジノール（４．５５ｇ，８６％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．８７〜２．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．０７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），３．３３〜３．５０（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），４．４２〜４．４８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−ＯＨ）。ｂ）（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ベンジルオキシピロリジン（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジン−３−オール（２．２５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液を、水素化ナトリウム（油中６０％分散物，０．６３ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）中スラリーに少しずつ添加し、混合物を０℃で０．３時間攪拌した。臭化ベンジル（２．３７ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液を添加し、混合物を室温まで温め、１８時間攪拌した。水（７０ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物をブラインで洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（１００：０→９７：３）で溶離することにより所望の生成物（２．５３ｇ，７６％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．８７〜２．１１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．４２〜３．５０（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），４．１０〜４．１６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−ＯＢｎ），４．５３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），７．２６〜７．３９（５Ｈ，ｍ，Ａｒ）。ｃ）（３Ｒ）−Ｎ−（Ｈ）−３−ベンジルオキシピロリジン前記Ｎ−Ｂｏｃピロリジン（５．０ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）の９０％蟻酸（１５０ｍｌ）中溶液を、０℃で０．３時間攪拌し、次に室温で２．５時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣を飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液の添加により中和した。水溶液をｎ−ブタノール（２×４０ｍｌ）で抽出し、溶媒を減圧下に除去し、エタノール（×２）と共沸させた。生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（８０：８：１）で溶離して表記生成物（２．６２ｇ，８２％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．８５〜１．９３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．７９〜２．８９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．０７〜３．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．０８〜４．１４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−ＯＢｎ），４．５３（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），７．２４〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ａｒ −Ｈ）。ｄ）（３Ｒ）−４−（３−ベンジルオキシ）ピロリジン−１−イルブタナールジメチルアセタール４−クロロブタナールジメチルアセタール（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，ＰｅｒｋｉｎＴｒａｎｓ．１，１９８１年，２５１〜２５５；２．２９ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、（３Ｒ）−Ｎ−（Ｈ）−３−ベンジルオキシピロリジン（２．６０ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（２．２３ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（４０ｍｌ）中混合物を、４８時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、水（７０ｍｌ）を添加し、酢酸エチル（３×７０ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＭｅＯＨ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂（５：９５）で溶離して表記ジメチルアセタール（１．９ｇ，４４％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．５７〜１．６７（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．８４〜１．９６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０３〜２．１７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．４６〜２．７４（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），２．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３および６．１Ｈｚ，ＣＨ₂のＣＨ），３．３１（６Ｈ，ｓ，ＣＨ（ＯＭｅ）₂），４．１０〜４．１８（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＢｎ），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，ＣＨ（ＯＭｅ）₂ ），４．４８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，ＣＨ ₂ＯＡｒ），７．２４〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ａｒ）。３．（３Ｒ）−３−ベンジルオキシ）−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン蓚酸水素塩半水和物中間体１（１．２５ｇ，７．１ｍｍｏｌ）および中間体２（１．９０ｇ，６．４８ｍｍｏｌ）の４％Ｈ₂ＳＯ₄（２５ｍｌ）中溶液を、４８時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、Ｋ₂ＣＯ₃で塩基性とした。生成物を酢酸エチル（×３）中に抽出し、併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、溶媒を減圧下に除去した。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（９０：８：１）で溶離することにより精製して表記インドール（０．５５ｇ，２２％）を得た。蓚酸水素塩半水和物を製造した。（実測値：Ｃ，６１．７６，Ｈ，５．５６，Ｎ，１４．２８；Ｃ₂₃Ｈ₂₅Ｎ₅Ｏ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６１．７２，Ｈ，５．８０，Ｎ，１４．３９），ｍ／ｅ３８８（Ｍ＋１⁺），δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆− ＤＭＳＯ）１．９６〜２．２２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．０２〜３．２８（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），４．２４〜４．２８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ−ＯＢｎ），４．５０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂Ａｒ），７．２９〜７．３８（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．２５（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例２（３Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン１．２蓚酸塩半水和物１．中間体３：２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールａ）２−ヨード−４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニルアリニン一塩化ヨウ素（２２．３ｇ，１３７ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍｌ）中溶液を、４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニルアリニン（２０．０ｇ，１２５ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム（２５．０ｇ，２５０ｍｍｏｌ）のメタノール（８００ｍｌ）中懸濁液に、窒素雰囲気下、−３０℃で攪拌下に０．７５時間かかって添加した。混合物を室温に温まるまで放置し、１６時間攪拌してからセライトのパッドを通して濾過した。濾液を減圧下に蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５０％ｗ／ｗ重亜硫酸ナトリウム溶液で洗った。固体物質を濾去し、有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させ、固体物質と併せて表記生成物（２３．９ｇ，６７％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）５．５４（２Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ₂），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６および８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．９２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−２−トリメチルシリル−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコール前記ヨードアニリン（２３．９ｇ，８３．６ｍｍｏｌ），４−トリメチルシリル−３−ブチン−１−オール（３−ブチン−１−オールのシリル化により調製）（１７．８３ｇ，１２５．３ｍｍｏｌ）、塩化リチウム（３．５４ｇ，８３．６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４４．２４ｇ，４１７．８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．１０ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（９００ｍｌ）中混合物を、室温で窒素により０．５時間脱気した。酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．９４ｇ，４．１８ｍｍｏｌ）を一度に加え、混合物を窒素雰囲気下、１００ ℃で６時間加熱した。酢酸パラジウム（ＩＩ）の第２の部分（５ｇ，２２．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１００℃で１時間加熱した。溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣を酢酸エチル（８００ｍｌ）とＨ₂Ｏ（１０００ｍｌ）とに分配し、セライトを通して濾過した。水層を分離し、酢酸エチル（３×８００ｍｌ）で再抽出した。併せた抽出物を乾燥し、蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＥｔＯＨ／ＮＨ₃（８０：８：１）で溶離して表記生成物（８．５ｇ，３４％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ），０．３８（９Ｈ，ｓ，ＳｉＭｅ₃），２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ₂），３．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＯＨ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０３（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）。ｃ）２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール− ３−イル］エチルアルコール前記２−トリメチルシリル−インドール（８．５ｇ，２８．３ｍｍｏｌ）のメタノール（６８ｍｌ）および５ＮＨＣｌ（５７ｍｌ）中溶液を、６０℃で１６時間加熱した。メタノールを減圧下に蒸発させ、残渣を濃ＮＨ₃溶液で中和した。沈殿物を濾去し、Ｅｔ₂Ｏ（２×１００ｍｌ）で洗い、減圧下に乾燥して表記アルコール（６．０ｇ，９２％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₂），３．６８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．６６（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），７．２３〜７．３２（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０３（２Ｈ，ｓ，Ａｒ −Ｈ），１１．１５（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）。２．中間体４：（３Ｒ）−Ｎ−（Ｈ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）ピロリジンａ）（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（４−メトキシベンジルオキシ）ピロリジン（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジン−３−オール（２．００ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１２ｍｌ）中溶液を、窒素雰囲気下、−１０℃で攪拌下に、水素化ナトリウム（油中６０％分散液，０．４６５ｇ，１１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍｌ）中スラリーに滴下することにより加え、混合物をこの温度で０．６７時間攪拌した。塩化４−メトキシベンジル（１．５２ｍｌ，１１．２ｍｍｏｌ）を滴下することにより加え、混合物を１時間かかって０℃に温め、次に室温で２時間攪拌した。水を添加し、混合物をエーテル中に注ぎ、水（×３）で洗った。エーテル層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し酢酸エチル／ヘキサン（３０：７０）で溶離して表記ピロリジン（３．０９ｇ，９４％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｂｒｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．７３〜２．０９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．４０〜３．４６（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），３．８１（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１２（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＣＨ₂Ａｒ），４．４５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），６．８５〜６．９１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．２３〜７．２７（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｒ）−Ｎ−（Ｈ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）ピロリジン実施例１の２ｃに記載のようにしてＮ−Ｂｏｃピロリジンから調製した。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．８５〜１．９３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．８１〜２．９１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．０６〜３．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３８０（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．１０（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＣＨ₂Ａｒ），４．４１（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），６．８５〜６．９１（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．２３〜７．２７（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。３．（３Ｒ）−３−（４−メトキシベンジルオキシ）−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン１．２蓚酸塩半水和物塩化メタンスルホニル（０．２０ｍｌ，２．６２ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、−１０℃で攪拌下に、中間体３（４００ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍｌ）中懸濁液に滴下することにより加えた。混合物を室温まで温め、室温で一晩攪拌し、溶媒を高減圧下に蒸発させた。残渣を酢酸エチルと水とに分配し、水層を酢酸エチル（×４）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣（３３５ｍｇ）を炭酸ナトリウム（１６１ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）およびヨウ化ナトリウム（１１４ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）と共に１，２−ジメトキシエタン（８ｍｌ）中に溶解し、中間体４（２２４ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）中溶液を添加した。混合物を暗闇で窒素雰囲気下に２１時間加熱還流した。水を添加し、混合物を酢酸エチル（３×１００ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（９０：８：１）で溶離して表記インドール（８７ｍｇ，１２％）を得た。１．２蓚酸塩半水和物(oxalate hemihydrate salt)を調製した。（実測値：Ｃ，５９．４７，Ｈ，５．４９，Ｎ，１２．９９；Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ₂・１．２（Ｃ₂ Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５９．３２，Ｈ，５．７３，Ｎ，１３．１０％），ｍ／ｅ（Ｍ＋１⁺）４１８，δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．０６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），３．０７〜３．１１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．２０〜３．４２（６Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂），３．７４（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．２７（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＣＨ₂Ａｒ），４．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨＯＣＨ ₂Ａｒ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２のＡｒ−Ｈ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２のＡｒ−Ｈ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．８９（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）。実施例３（３Ｒ）−３−（ピリジン−３−イルメチルオキシ）−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジンビス蓚酸塩０．２５水和物ａ）（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（ピリジン−３− イルメチルオキシ）ピロリジン３−ピコリルクロリド塩酸塩（１．８４ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中懸濁液を、窒素雰囲気下、０℃で攪拌下に、水素化ナトリウム（油中６０％分散液，０．４５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中スラリーに添加した。混合物を０℃で０．２５時間攪拌し、次に、窒素雰囲気下、０℃で、（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピロリジン−３−オール（２．０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）および水素化ナトリウム（油中６０％分散液，０．４５ｇ，１１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ中混合物に添加した（混合物を添加前に０℃で０．２時間攪拌した。）。反応混合物を室温で２．５時間攪拌した。水（２００ｍｌ）を添加し、混合物を酢酸エチル（１×２００ｍｌ）で抽出し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＥｔ₂Ｏ／ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離して所望の生成物（１．６３ｇ，５５％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₄−ＭｅＯＨ）１．４６（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．９５〜２．１８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．３４〜３．５１（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），４．２２（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＣＨ₂ Ａｒ），４．５９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７および７．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．４５〜８．５１（２Ｈ，ｍ，２のＡｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｒ）−Ｎ−（Ｈ）−３−（ピリジン−３−イルメチルオキシ）ピロリジン中間体２の２ｃに記載のようにして前記Ｎ−Ｂｏｃピロリジンから調製した。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．８６〜２．０１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．８１〜２．９１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．０７〜３．１８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．１３（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯＣＨ₂Ａｒ），４．５０（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），７．２８（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．６８（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），８．７４〜８．９８（２Ｈ，ｍ，２のＡｒ−Ｈ）。ｃ）（３Ｒ）−３−（ピリジン−３−イルメチルオキシ）−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジンビス蓚酸塩０．２５水和物実施例２に記載の手順を用いて中間体３および前記Ｎ（Ｈ）ピロリジンから調製した。晶出され少量のエーテルを含む、ビス蓚酸塩０．２５水和物塩を調製した。融点８７〜８９℃。（実測値：Ｃ，５４．５３，Ｈ，５．０８，Ｎ，１４．５８；Ｃ₂₂Ｈ₂₄Ｎ₆Ｏ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．２５Ｈ₂Ｏ・０．０４（Ｃ₄Ｈ₁₀ Ｏ）の計算値：Ｃ，５４．５５，Ｈ，５．０６，Ｎ，１４．５９％）；ｍ／ｅ（Ｍ＋１⁺），δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．０８〜２．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．１０〜３．１５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．３８〜３．５０（６Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．３７（１Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨＯＣＨ₂Ａｒ），４．５７（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ₂Ａｒ），７．３４〜７．４１（３Ｈ，ｍ，３のＡｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．５０（１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），８．９８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）。実施例４（３Ｒ）−３−ベンジルオキシメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン蓚酸水素塩半水和物ａ）（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ヒロキシメチルピロリジン実施例１の２ａに記載のようにして（３Ｒ）−Ｎ−［（Ｒ）−１−フェニルエチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０年，第３３（１）巻，７１頁）から調製した。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３９（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．３１〜１．６４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），１．７９〜１．８８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．１９〜２．３１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７および７．０Ｈｚ，ＣＨ₂ のＣＨ），３．１１〜３．３５（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＯＨ）。ｂ）（３Ｒ）−４−（３−ベンジルオキシメチル）ピロリジン−１−イルブタナールジメチルアセタール実施例１の２ｂ〜ｄに記載のようにして（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ヒドロキシメチルピロリジンから表記化合物を調製した。δ （２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２４〜１．５６（６Ｈ，ｍ，３のＣＨ２），１．７５〜１．８９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．２１〜２．５５（６Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂），３．２０（６Ｈ，ｓ，ＣＨ（ＯＭｅ）₂），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，ＣＨ ₂ＯＢｎ），４．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＣＨ（ＯＭｅ）₂），４．４５（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），７．２４〜７．３９（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｃ）（３Ｒ）−３−ベンジルオキシメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン蓚酸水素塩半水和物中間体１（２．１７ｇ，１２．３６ｍｍｏｌ）および（３Ｒ）−４−（３−ベンジルオキシメチル）ピロリジン−１−イルブタナールジメチルアセタール（３．８０ｇ，１２．３６ｍｍｏｌ）の４％Ｈ₂ＳＯ₄（３０ｍｌ）中溶液を６０時間加熱還流した。溶液を室温に冷却し、４ＮＮａＯＨ溶液を添加することにより塩基性とし、ｎ−ブタノール（１×７５ｍｌ）で抽出した。溶媒を減圧下に除去し、粗生成物を、シリカ上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（８０：８：１）で溶離して表記インドール（０．４５ｇ，１０％）を得た。蓚酸水素塩半水和物を調製した。融点１４５℃。（実測値：Ｃ，６２．１６，Ｈ，５．９７，Ｎ，１３．７６。Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₅Ｏ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０．６Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６２．１６，Ｈ，６．０６，Ｎ，１３．９４％），δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６４〜１．７８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０４〜２．１６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６０〜２．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．０４〜３．５０（１０Ｈ，ｍ，５のＣＨ₂），４．４９（２Ｈ，ｓ，ＯＣＨ ₂Ａｒ），７．２７〜７．４０（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジンセスキ蓚酸塩０．３水和物ａ）（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンメタンスルホニルクロライド（３．３７ｇ，２９．３９ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（３０ｍｌ）中溶液を、−１５℃で、（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ヒドロキシメチルピロリジン（５．４ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）および無水トリエチルアミン（２．９７ｇ，２９．３９ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中溶液に滴下することにより加えた。混合物を室温まで温め、１６時間攪拌してから、飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液（５０ｍｌ）を添加し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）で希釈した。水層を分離し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２×１００ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させて表記メシレート（７．５ｇ，１００％）を得た。δ （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．６２〜１．８４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．００〜２．１４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ のＣＨ），２．５８〜２．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．０４（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．０８〜３．６２（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），４．１１〜４．３３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ ₂ＯＭｓ）。ｂ）（３Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（Ｎ−ベンジル− Ｎ−メチル）アミノメチルピロリジン前記メシレート（７．４６ｇ，２６．７２ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジルメチルアミン（２２．７ｇ，１８７．０ｍｍｏｌ）中溶液を、１００℃で４時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残渣に酢酸エチル（１５０ｍｌ）を添加し、溶液をＨ₂ Ｏ（１００ｍｌ）で洗った。有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させ、粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９８：２）で溶離して表記Ｎ− メチルベンジルアミン（６．９ｇ，８５％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．５０〜１．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），１．９０〜２．０２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．２１（３Ｈ，ｓ，ＮＭｅ），２．３０〜２．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．９２〜３．０５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），３．１８〜３．６２（２Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），７．２０〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｃ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチルピロリジン前記Ｎ−Ｂｏｃピロリジン（６．９ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、得られた残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（６０：８：１）で溶離して表記生成物（４．６ｇ，９９％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．４１〜１．５５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），１．８９〜２．０２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ₂ＮＭｅ），２．３８〜２．５２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３および６．９Ｈｚ，ＣＨ₂のＣＨ），２．９５〜３．２３（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．４６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，ＮＣＨ ₂Ａｒ），７．１９〜７．３６（５Ｈ，ｍ，Ａｒ− Ｈ）。ｄ）（３Ｓ）−４−（３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル）ピロリジン−１−イルブタナールジメチルアセタール前記Ｎ（Ｈ）ピロリジン（３．０ｇ，１４．６８ｍｍｏｌ）、４−クロロブタナールジメチルアセタール（２．２４ｇ，１４．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（２．４２ｇ，１６．１５ｍｍｏｌ）およびＮａ₂ＣＯ₃（１．７１ｇ，１６．１５ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（５０ｍｌ）中混合物を光の不存在下に１６時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、残渣に酢酸エチル（１００ｍｌ）、水（７０ｍｌ）および飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液（１０ｍｌ）を添加した。水層を分離し、さらにＥｔＯＡｃ（２×１００ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を乾燥し、蒸発させ、残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ｉＰＡ／ＮＨ₃（８０：８：１）で溶離して表記アセタール（２．０６ｇ，４４％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２３〜１．５５（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ），１．７５〜１．８９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０９（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．１４〜２．４０（９Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂およびＣＨ），３．２０（６Ｈ，ｓ，（ＯＭｅ）₂），３．４２（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，ＮＣＨ ₂Ａｒ），４．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，ＣＨ（ＯＭｅ）₂）７．１９〜７．３５（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｅ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジンセスキ蓚酸塩０．３水和物実施例１に記載の手順を用いて中間体１および前記アセタールから調製した。セスキ蓚酸塩０．３水和物を調製した。融点１１６〜１１７℃。（実測値：Ｃ，６０．５７，Ｈ，６．４７，Ｎ，１４．９３；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆・１．５（Ｃ₂Ｈ₂ Ｏ₄）・０．３Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６０．５９，Ｈ，６．１０，Ｎ，１５．１４％），ｍ／ｅ４１５（Ｍ＋１⁺），δ（２５０ＭＨｚ，遊離塩基上ＣＤＣｌ₃）１．４４〜１．６０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），１．９４〜２．１２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．２０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．３１〜３．０１（１１Ｈ，ｍ，５のＣＨ₂およびＣＨ），３．４８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，ＮＣＨ ₂Ａｒ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６および２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ａｒ− Ｈ），７．１９〜７．２６（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），８．４７（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。実施例６（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジンセスキコハク酸塩セスキ水和物実施例５の調製のために記載された手順を用いて、（２Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（アルドリッヒ製Ｌ−プロリノール（Ｌ−ｐｒｏｌｉｎｏｌ））から表記化合物を調製した。セスキコハク酸塩セスキ水和物を調製した。融点７０〜７２℃。（実測値：Ｃ，６１．４５，Ｈ，６．６５，Ｎ，１３．９５；Ｃ₂₅ Ｈ₃₀Ｎ₆・１．５（Ｃ₄Ｈ₆Ｏ₄）・１．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６１．５２，Ｈ，６．７５，Ｎ，１３．８９％）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）１．７０〜１．７７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），１．８５〜１．９３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０６〜２．１８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．２２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．２２〜２．３３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６８〜２．７９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．１２〜３．７６（９Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂およびＣＨ），７．０１〜７．０３（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．１５〜７．２１（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６および２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．７０（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。実施例７（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．６蓚酸水素塩０．１水和物ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチルピロリジン実施例５のｂおよびｃに記載されたように、（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンおよびベンジルアミンから調製した。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃），１．３８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．９０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）２．２４（１Ｈ，ｑｕ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ），２．５４〜２．６２（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），２．８３〜２．９９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６および１１．０Ｈｚ，ＣＨ₂のＣＨ），３．８０（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂Ａｒ），７．２１〜７．３６（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．６蓚酸水素塩０．１水和物実施例２に記載された手順を用いて、中間体３および前記Ｎ（Ｈ）ピロリジンから調製した。２．６蓚酸水素塩０．１水和物を調製した。融点２２８〜２３０ ℃。（実測値：Ｃ，５５．１６，Ｈ，５．３０，Ｎ，１３．００；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₆ ・２．６（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．２０，Ｈ，５．２９，Ｎ，１３．２１％），ｍ／ｅ４０１（Ｍ＋１⁺），δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆− ＤＭＳＯ）１．９６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．１０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂）．２．７６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），３．００〜３．２４（５Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．３０〜３．６０（５Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．１４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂Ａｒ），７．３５〜７．５４（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．９１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．０４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３０（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ）。実施例８１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［４−（アセチルアミノ）ベンジルアミノ］ピペリジン２．８５蓚酸水素塩１．５−ブロモペンタナールジメチルアセタール５−ブロモバレリルクロライド（５０ｇ，０．２５１ｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５００ｍｌ）中溶液に、−７８℃で、リチウムトリ−ｔｅｒｔ−ブトキシアルミノハイドライド（１．０Ｍテトラヒドロフラン中溶液，３００ｍｌ；０．３０ｍｏｌ）を温度を７０℃より低く維持しつつ添加した。溶液を−７８℃で５時間攪拌し、次に２Ｍ塩酸（３５０ｍｌ）を滴下して加えることによりクエンチした。混合物を室温まで温め、１６時間攪拌した。ジエチルエーテル（５００ｍｌ）を添加し、水相を分離し、さらにエーテル（×２）で抽出した。併せた抽出物を飽和Ｎａ₂ＣＯ₃溶液（×１）、水（×１）およびブライン（×２）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させて５−ブロモバレルアルデヒド（３７．５ｇ，９１％）を得た。５−ブロモバレルアルデヒド（３７．５ｇ，０．２２７ｍｏｌ）のメタノール（２５０ｍｌ）および濃Ｈ₂ＳＯ₄（０．５ｍｌ）中溶液を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣に、Ｋ₂ＣＯ₃溶液（５０ｍｌ）およびジエチルエーテル（５００ｍｌ）を添加した。水層を分離し、エーテル（×２）で再抽出した。併せた抽出物を水およびブラインで洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。粗生成物を、シリカ上のクロマトグラフィーに付しジエチルエーテル／ヘキサン（１：９）で溶離することにより表記アセタール（２７．５ｇ，５７％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４３〜１．６７（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．８３〜１．９４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．３８（６Ｈ，ｓ，ＣＨ（ＯＭｅ）₂），３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂Ｂｒ），４．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ（ＯＭｅ）₂）。２．５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ペンタナールジメチルアセタール５−ブロモペンタナールジメチルアセタール（３．３４ｇ，１５．８２ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム（２．２１８ｇ，１５．８２ｍｍｏｌ）および４−ヒドロキシピペリジン（２．０ｇ，１９．７７ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中混合物を窒素雰囲気下、８０〜９０℃で３時間攪拌した。冷却後、混合液を水（１５０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、生成物を酢酸エチル（３×２５０ｍｌ）で抽出した。併せた有機溶液を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール・アンモニア＝９０：１０：１）に付することにより表記化合物２．７１ｇ（７４％）を無色油状物として得た。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．０６〜１．５６（８Ｈ，ｍ），１．６２〜１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８６〜２．００（２Ｈ，ｍ），３．２０（６Ｈ，ｓ），３．３４〜３．４７（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），ｍ／ｅ（ＥＳ）２３２（Ｍ＋１⁺）。３．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ヒドロキシピペリジン１．３５蓚酸水素塩前記ジメチルアセタール（２．７０ｇ，１１．６７ｍｍｏｌ）および４−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニルヒドラジン（２．１５ｇ，１２．２５ｍｍｏｌ）の４％硫酸（１００ｍｌ）中溶液を９時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物を飽和炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、生成物を、酢酸エチル（３×２５０ｍｌ）および酢酸エチルとｎ−ブタノールとの混合物（１：１，２×２５０ｍｌ）で抽出した。併せた有機溶液をブライン（１×５０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝８５：１５：１．５）に付して表記化合物の遊離塩基１．９６ｇ（５１．６％）を淡黄色泡状物として得た。蓚酸塩を調製し、エタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１０２〜１０５℃。（実測値：Ｃ，５５．７６，Ｈ，５．９９，Ｎ，１５．４３；Ｃ₁₈Ｈ₂₃Ｎ₅Ｏ・１．３５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５５．６３，Ｈ，５．８０，Ｎ，１５．６７％），δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６および２．６Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．８７（２Ｈ，ｓ）（他のシグナル中特に），ｍ／ｅ（ＥＳ）３２６（Ｍ＋１⁺）。４．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジン前記アルコール遊離塩基（１０５ｍｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）の、無水ジメチルスルホキシド（３ｍｌ）と無水トリエチルアミン（３１４μｌ，２．２５ｍｍｏｌ）との混合物中溶液に、窒素雰囲気下、固体三酸化イオウピリジン複合体（１８５ｍｌ，１．１６ｍｍｏｌ）を攪拌下に７分かかって少しずつ添加した。室温で５５分間攪拌した後、混合物を水（２０ｍｌ）で希釈し、飽和炭酸カリウム水溶液で塩基性とし、酢酸エチル（３×７０ｍｌ）で抽出した。有機層を併せ、ブライン（１×２０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１）に付して表記化合物７２ｍｇ（６９％）をワックス状固体として得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．９６（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４２〜２．６２（６Ｈ，ｍ），２．７２〜２．９０（６Ｈ，ｍ），７．１３〜７．１９（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４８（２Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）３２４（Ｍ＋１⁺）。５．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［４−（アセチルアミノ）ベンジルアミノ］ピペリジン２．８５蓚酸水素塩前記ケトン（１００ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）および４−（アセチルアミノ）ベンジルアミン塩酸塩（１１１．５ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）のメタノール（７ｍｌ）中溶液に、攪拌下、無水トリエチルアミン（５１．７μｌ，０．３７１ｍｍｏｌ）および続いて氷酢酸（７０．７μｌ，１．２３６ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、シアノホウ水素化ナトリウム（２５ｍｇ）を添加し、室温で３．５時間攪拌を続けた。飽和炭酸カリウム水溶液（４ｍｌ）を添加し、メタノールを減圧下に除去した。水性残渣をブライン（２５ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（１×５０ｍｌ）、クロロホルム（２×５０ｍｌ）およびクロロホルム −ｎ−ブタノール（１：２，１×１５０ｍｌ）で抽出した。併せた有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝８５：１５：１．５）に付して表記化合物の遊離塩基９５ｍｇ（６５％）を得た。蓚酸塩を調製し、エタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点２０５〜２１０℃。（実測値：Ｃ，５３．６４，Ｈ，５．２６，Ｎ，１３．７４；Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₇Ｏ・２．８５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５３．９４，Ｈ，５．３６，Ｎ，１３．４６％），δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）１．８６〜２．０４（２Ｈ，ｍ），２．１０〜２．２４（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．４５（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．１４〜３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｔ），３．７１（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｓ），７．３２〜７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．０２（２Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４７２（Ｍ＋１⁺）。実施例９１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−（ベンジルアミノ）ピペリジン二蓚酸水素塩二水和物実施例８（工程５）で記載したものと類似の手順を用いて、１−｛３−［５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよびベンジルアミンから表記化合物を調製した。融点２３３〜２３４℃。（実測値：Ｃ，５５．４９，Ｈ，５．６９，Ｎ，１３．２６；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．２３，Ｈ，６．０７，Ｎ，１３．３３％），δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．８５〜２．００（２Ｈ，ｍ），２．０１〜２．１１（２Ｈ，ｍ），２．１９〜２．２２（２Ｈ，ｍ），２．７３〜２．９０（４Ｈ，ｍ），２．９１〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．１６〜３．２５（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．５（２Ｈ，ｍ），４．１４（２Ｈ，ｓ），７．３０〜７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４０〜７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５１（３Ｈ，ｍ），７．８０〜７．８１（１Ｈ，ｍ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４１５（Ｍ＋１⁺）。実施例１０１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン１．５蓚酸水素塩前記アミン（実施例９）（１６４ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（水中３８重量％，３２μｌ，０．４３６ｍｍｏｌ）および氷酢酸（９０ｍｇ，１．５８４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（２７ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）を添加した。攪拌を３時間続けた。飽和炭酸カリウム水溶液（４ｍｌ）を添加し、メタノールを減圧下に除去した。水性残渣を酢酸エチル（３０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）とに分配した。有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１）により表記化合物の遊離塩基１２８ｍｇ（７６％）を得た。蓚酸塩を調製し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１３４〜１３６℃。（実測値：Ｃ，５９．３９，Ｈ，６．０８，Ｎ，１４．１０；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄ ）・１．３Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５９．３３，Ｈ，６．４６，Ｎ，１４．３１％），δ（３６０ｘＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７４〜１．８８（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７０〜２．８４（５Ｈ，ｍ），２．９２〜３．０２（２Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６５（２Ｈ，ｓ），７．２０〜７．３６（７Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）．ｍ／ｅ（ＥＳ）４２９（Ｍ＋１⁺）。実施例１１１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（ベンジルアミノ）メチル］ピペリジン２．５蓚酸水素塩１．４−［（ベンジルアミノ）メチル］ピペリジン４−（アミノエチル）ピペリジン（２２．８ｇ，２００ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（２１．２ｇ，２００ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍｌ）中溶液を、ディーン−シュターク（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋ）トラップを用いて窒素雰囲気下に５時間還流させた。冷却後、トルエンを減圧下に除去し、残留油を無水エタノール（４００ｍｌ）中に溶解し、５℃に冷却した。前記溶液にホウ水素化ナトリウム（６ｇ，１５８．７ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下に４０分かかって滴下することにより加え、混合物をさらに１時間１５分攪拌してから、５Ｎ塩酸（１５０ｍｌ）を滴下して加えることにより（水素発生を注意されたい）過剰のホウ水素化物を分解した。エタノールを減圧下に除去し、水性残渣を塩基性とし、酢酸エチル（５×５００ｍｌ）で抽出した。併せた有機溶液を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（アルミナ，活性ＩＩ−ＩＩＩ；ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９５：５：０．３５）に付して表記化合物１９．３ｇ（４７％）を淡黄色油状物として得た。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．１３（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１２および４．０Ｈｚ），１．５０〜１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７８（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１２および２．３Ｈｚ），３．０５（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．８３（２Ｈ，ｓ），７．３０〜７．５０（５Ｈ，ｍ）．ｍ／ｅ（ＥＳ）２０５（Ｍ＋１⁺）。２．５−｛４−［（ベンジルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝ペンタナールジメチルアセタール実施例８（工程２）で記載されたものと類似の方法を用いて、５−ブロモ−ペンタナールジメチルアセタールおよび４−［（ベンジルアミノ）メチル］ピペリジンから収率５８％で表記化合物を調製した。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２６〜２．１４（１３Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．０４〜３．１４（２Ｈ，ｍ），３．４９（６Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．４４〜７．６２（５Ｈ，ｍ），ｍ／ｅ（ＥＳ）３３５（Ｍ＋１⁺ ）。３．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（ベンジルアミノ）メチル］ピペリジン２．５蓚酸水素塩前記アセタール（２，７９ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）および４’−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）フェニルヒドラジン（１．５０ｇ，８．５ｍｍｏｌ）の４％Ｈ₂ＳＯ₄（１００ｍｌ）中溶液を、２０時間還流させた。冷却後、混合物を４Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性とし、生成物を酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出した。併せた有機溶液をブライン（１×５０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：０．９）により表記化合物の遊離塩基１．６３ｇ（４７％）を粘稠な淡黄色油状物として得た。蓚酸塩を調製し、エタノール−メタノールから再結晶した。融点２１５〜２２０℃。（実測値：Ｃ，５６．７８，Ｈ，５．５６，Ｎ，１２．８２；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂ Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５６．９６，Ｈ，５．７１，Ｎ，１２．８６％），δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３６〜１．５６（２Ｈ，ｍ），１．８６〜２．１２（５Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９４（６Ｈ，ｍ），２．９８〜３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３６〜３．５０（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．３０〜７．５４（８Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．９５（１Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４２９（Ｍ＋１⁺）。実施例１２１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）メチル］ピペリジン２．６５蓚酸水素塩実施例１０で記載されたものと類似の方法を用いて、実施例１１の生成物から単離収率７３％で表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製し、エタノールから再結晶した。融点１３１〜１３４℃。（実測値：Ｃ，５６．９６，Ｈ，５．８４，Ｎ，１２．２１；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆・２．５６（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５６．９５，Ｈ，５．８２，Ｎ，１２．３４％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）２．２９（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．４０〜７．２４（７Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）（他のシグナル中特に），ｍ／ｅ（ＥＳ）４４３（Ｍ⁺＋１）。実施例１３〜２０のものは、実施例８（工程５）で記載したものに類似の方法を用いて、１−｛３−［５−（１，２，４− トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび対応する市販のアミンから調製した。実施例１３１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミン］ピペリジン２．７蓚酸水素塩０．４水和物蓚酸塩をエタノールから調製した。融点１１１〜１１５℃。（実測値：Ｃ，５５．６２，Ｈ，５．８２，Ｎ，１２．０４；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・２．７（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄ ）・０．４Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．５５，Ｈ，５．６７，Ｎ，１２．３８％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．７４〜２．２２（６Ｈ，ｍ），２．６４〜２．９６（７Ｈ，ｍ），３．３４〜３．４８（２Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｂｒｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），７．２８〜７．６８（８Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４２９（Ｍ＋１）⁺，［α］_D＋２４（ｃ０．５２，ＭｅＯＨ）。実施例１４１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（Ｓ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２．７蓚酸水素塩０．３水和物蓚酸塩をエタノールから調製した。融点１２１〜１２５℃。（実測値：Ｃ，５６．５１，Ｈ，５．８６，Ｎ，１２．５７；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄ ）・０．３Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．４９，Ｈ，５．７５，Ｎ，１２．７５％），［α］_D−２３．９（ｃ０．５１，ＭｅＯＨ）。実施例１５１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２．６蓚酸水素塩蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１７５〜１８０℃ 。（実測値：Ｃ，５４．９２，Ｈ，５．４９，Ｎ，１２．５９；Ｃ₂₆Ｈ₃２Ｎ₆ ・２．６（Ｃ₂Ｈ₂ Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５５．２２，Ｈ，５．５３，Ｎ，１２．３８％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．６２〜１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．１６（４Ｈ，ｍ），２．６０〜２．９６（７Ｈ，ｍ），３．２８〜３．４２（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１９（１Ｈ，ｍ），７．３６〜７．５４（８Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４４５（Ｍ⁺＋１）。実施例１６１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン１．９蓚酸水素塩１水和物蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１５４〜１５７℃ 。（実測値：Ｃ，５６．６９，Ｈ，６．２０，Ｎ，１２．９１；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆ Ｏ・１．９（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．０Ｈ₂Ｏ・０．１５（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５６．６３，Ｈ，６．１４，Ｎ，１３．０３％）。実施例１７１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛（Ｓ）−［１−ヒドロキシメチル−２−フェニル］エチルアミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．４水和物蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１８０〜１８５℃ 。（実測値：Ｃ，５６．１４，Ｈ，６．１０，Ｎ，１２．８３；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．４Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．０８，Ｈ，６．１９，Ｎ，１２．６６％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．６８〜１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９４〜２．１８（４Ｈ，ｍ），２．５４〜３．００（８Ｈ，ｍ），３．２４〜３．４０（５Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．２０〜７．３６（７Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例１８１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛（１Ｒ，２Ｓ）−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル］エチルアミノ｝ピペリジン２．３蓚酸水素塩１水和物蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１４８〜１５２℃ 。（実測値：Ｃ，５５．４８，Ｈ，６．１６，Ｎ，１２．２３；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｏ・２．３（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．０Ｈ₂Ｏ・０．１５（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５５．６６，Ｈ，６．１２，Ｎ，１２．１０％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．７０〜１．８６（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．０４（２Ｈ，ｍ），２．０８〜２．３０（２Ｈ，ｍ），２．５２〜２．８６（５Ｈ，ｍ），３．２３〜３．５２（５Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２〜７．４４（７Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例１９１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛（１Ｓ，２Ｒ）−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル］エチルアミノ｝ピペリジン２．１蓚酸水素塩蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１４８〜１５１℃ 。（実測値：Ｃ，５６．３６，Ｈ，６．１６，Ｎ，１２．５８；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｏ・２．１（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５６．３９，Ｈ，６．１７，Ｎ，１２．４９％），ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例２０１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛（１Ｒ，２Ｒ）−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル］エチルアミノ｝ピペリジン２．４蓚酸水素塩１．１水和物蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１２５〜１２８℃ 。（実測値：Ｃ，５５．１２，Ｈ，６．４７，Ｎ，１１．８２；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｏ・２．４（Ｃ₂ Ｈ₂Ｏ₄）・１．１Ｈ₂Ｏ−０．２（Ｃ₂Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５５．２０，Ｈ，６．１１，Ｎ，１１．８５％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７６〜２．２４（６Ｈ，ｍ），２．７０〜２．８４（４Ｈ，ｍ），２．８６〜２．９８（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４７（４Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２８〜７．４２（７Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例２１１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン２．４蓚酸水素塩１水和物ａ）４−（アセチルアミノ）フェネチルアミンシアン化４−アミノベンジル（２．３８ｇ，１８．０４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）中冷却（０℃）溶液に、窒素雰囲気中攪拌下に、無水トリエチルアミン（７．５４ｍｌ，５４．１２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて無水酢酸（２．５６ｍｌ，２７．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温まで温まるまで放置し、１８時間攪拌してから、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で希釈し、１０％重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、２Ｍ塩酸（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗い、次に乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮してシアン化４−（アセチルアミノ）ベンジルをオレンジ色固体として得た。粗ニトリル（２．８ｇ）を無水エタノール（２００ｍｌ）およびクロロホルム（４ｍｌ）に溶解し、５０ｐｓｉで白金（ＩＶ）を用いて１６時間水素化した。触媒を濾去し、エタノールで洗い、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を２Ｍ水酸化ナトリウム（３０ｍｌ）に溶解し、生成物をジクロロメタン（４×１５０ｍｌ）で抽出し、次に乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝８５：１５：１．５）により表記化合物２．３ｇ（８０％）を黄色固体として得た。δ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）２．１６（３Ｈ，ｓ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。ｂ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン２．４蓚酸水素塩１水和物実施例８（工程５）で記載されたものと類似の方法を用いて、１−｛３−［５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび４−（アセチルアミノ）フェニルアミンから表記化合物を調製した。蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１９５〜２０２℃。（実測値：Ｃ，５４．８７，Ｈ，５．６８，Ｎ，１３．８３；Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₇Ｏ・２．４（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．０Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５４．７４，Ｈ，５．８５，Ｎ，１３．６２％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７０〜１．８６（２Ｈ，ｍ），２．９４〜２．２２（５Ｈ，ｍおよびｓ），２．６０〜２．９４（８Ｈ，ｍ），３．０６〜３．２８（３Ｈ，ｍ），３．３４〜３．４４（１Ｈ，ｍ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８〜７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４６〜７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０２（２Ｈ，ｓ），９．９２（１Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４８６（Ｍ⁺＋１）。実施例２２１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］メチル｝ピペリジン蓚酸水素塩２．６水和物ａ）５−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］ペンタナールジメチルアセタールイソニペコチン酸（２５．８３ｇ，２００ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中冷却（０℃）懸濁液に、窒素雰囲気中攪拌下に、水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１Ｍ，２００ｍｌ）を添加した。室温に達するまで反応させ、１８時間攪拌し、次にさらに４時間還流させた。反応液を、水（７．５ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム溶液（７．５ｍｌ）および水（１５ｍｌ）を連続的に添加することによりクエンチした。反応液を濾過して粒状沈殿物を除去し、濾液を減圧下に濃縮して４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン１１．２４ｇを無色油状物として得た。実施例８（工程２）で記載されたものと類似の方法を用いて、５−クロロペンタナールジメチルアセタール（２０．４ｇ，１２２ｍｍｏｌ）および４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（１５．７ｇ）から表記化合物を調製した。δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．１０（２Ｈ，ｍ），１．２８（２Ｈ，ｍ），１．３９（２Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｂｒｄ），１．７７（２Ｈ，ｔ），２．２０（２Ｈ，ｔ），２．８０（２Ｈ，ｂｒｄ），３．２１（８Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｔ），４．３７（１Ｈ，ｔ）。ｂ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン実施例８（工程３）で記載されたものと類似の方法を用いて、前記ジメチルアセタール（１８．６４ｇ，７６ｍｍｏｌ）および４’−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニルヒドラジン（１５．９８ｇ）から表記化合物を調製した。δ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．１１（２Ｈ，ｍ），１．３０（１Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｄ），１．８０（４Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ），２．７０（２Ｈ，ｔ），２．８４（２Ｈ，ｄ），３．２２（２Ｈ，ｔ），４．４０（１Ｈ，ｔ），７．２６〜７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ），７．７８（１Ｈ，ｄ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｓ）。ｃ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］メチル｝ピペリジン蓚酸水素塩２．６水和物前記アルコール（０．５ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）の、無水ジメチルスルホキシド（２０ｍｌ）と無水トリエチルアミン（７５５μｌ，１０．２９ｍｍｏｌ）との混合物中溶液に、窒素雰囲気下、固体三酸化イオウピリジン複合体（８４４ｍｇ，５．３ｍｍｏｌ）を滴下することにより加えた。２時間攪拌後、反応液を０ ℃に冷却し、飽和炭酸カリウム水溶液（５ｍｌ）を滴下して加えることによりクエンチし、水−ブタノール（３０ｍｌ−７０ｍｌ）に分配した。有機相を減圧下に５ｍｌに濃縮し、メタノール（１０ｍｌ）で希釈した。酢酸（５０６μｌ）および（Ｒ）−α−メチルベンジルアミン（２０９μｌ，１．６２ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１０分後に、シアノホウ水素化ナトリウム（１０２ｍｇ）を添加した。１８時間攪拌後、反応液を飽和炭酸カリウム水溶液でクエンチし、揮発分を減圧下に除去し、残渣を水−ブタノールに分配した。有機相を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９２：８：１）により精製して表記化合物の遊離塩基８５ｍｇを無色固体として得た。蓚酸塩を調製し、メタノール／ジエチルエーテルから再結晶した。融点１４０℃。（実測値：Ｃ，５９．８６，Ｈ，６．８１，Ｎ，１４．３７；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・２．６Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５９．９０，Ｈ，６．９３，Ｎ，１４．４５％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１．２０（２Ｈ，ｍ），１．３９（３Ｈ，ｄ），１．５８（１Ｈ，ｍ），１．７６（２Ｈ，ｂｒｔ），１．９２（２Ｈ，ｍ），２．２７〜２．３０（３Ｈ，ｍ），２．６９〜２．７２（５Ｈ，ｍ），３．１２〜３．１６（２Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｄ），７．２９〜７．５０（８Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４４３（Ｍ⁺ ＋１）。移動相としてヘキサン／エタノール／ジエチルアミン（２５：７５：０．１）を用いてキラルパック（Ｃｈｉｒａｌｐａｋ）ＡＤカラム上でＨＰＬＣ分析することにより（２９０ｎｍでＵＶ検出，流量１ｍｌ／分，４０℃）、化合物が６．４分の保持時間を有することが示された。実施例２３１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｓ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］メチル｝ピペリジン１．５蓚酸水素塩１水和物実施例２２で記載されたものと類似の方法を用いて、表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１４９〜１５０℃。（実測値：Ｃ，６０．１１，Ｈ，６．９２，Ｎ，１４．５１；Ｃ₂₇ Ｈ₃₄Ｎ₆・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６０．４９，Ｈ，６．６０，Ｎ，１４．１１％）。他の分光分析データは実施例２２からの生成物と同一であった。ＨＰＬＣ分析の保持時間は８．３分であった（条件については実施例２２を参照）。実施例２４１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｓ）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］メチル｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩２．０水和物ａ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−（Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチルアミン（Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）エチルアミン塩酸塩（２．１２ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５０ｍｌ）中懸濁液に、トリエチルアミン（１．４５ｍｌ）を添加した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．２８ｇ）の無水ジクロロメタン（５０ｍｌ）溶液を添加し、反応液を１８時間放置した。反応液を水で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し１：１酢酸エチル：石油エーテルを溶離液として用いることにより精製した。表記化合物が黄色油状物として得られ、それはゆっくりと結晶化した。ｂ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−（Ｓ）−１−（４−アセトアミドフェニル）エチルアミン前記生成物（２．９６ｇ）の酢酸エチル（１００ｍｌ）中溶液を、無水酢酸（０．９７ｍｌ）の存在下、１５ｐｓｉでｐｔＯ₂（０．１１ｇ）を用いて５０分間水素化した。触媒を濾過により除去し、エタノールで洗った。濾液を濃縮して表記化合物を得た。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），１．３５（９Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），４．５４（１Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ）。ｃ）（Ｓ）−１−（４−アセトアミドフェニル）エチルアミン前記生成物（１．８９ｇ，６．８ｍｍｏｌ）を９０％蟻酸（５ｍｌ）に溶解し、全ての出発材料が反応するまで室温で攪拌した。反応液を濃縮し、飽和炭酸カリウム溶液で塩基性とし、ブタノール中に抽出した。溶媒を除去して表記化合物を褐色泡状物として得、それをメタノール−酢酸エチルから結晶化することができた。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．０２（３Ｈ，ｓ），４．０３（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）．ｄ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｓ）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］メチル｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩２．０水和物実施例２２（工程４）で記載されたものと類似の方法を用いて、前記アミンから表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶して吸湿性固体を得た。（実測値：Ｃ，５５．４１，Ｈ，６．１２，Ｎ，１３．３８；Ｃ₂₉Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．３７，Ｈ，６．３３，Ｎ，１３．６９％），δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２〜１．４（２Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．８〜２．０（３Ｈ，ｍ），１．８〜２．１（５Ｈ，ｍ），２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３７〜２．６（２Ｈ，ｍ），２．７〜２．９（４Ｈ，ｍ），３．０〜３．１（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．５（１Ｈ，ｍ），４．０〜４．１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１〜７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４９〜７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６〜７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．０７（２Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ⁺ ）４５０（Ｍ＋１）⁺。実施例２５１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン３．０蓚酸水素塩１．２水和物実施例８（工程５）で記載されたものと類似の方法を用いて、１−｛３−［５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび（Ｒ）−１−（４−アセチルアミドフェニル）エチルアミンから表記化合物を調製した。蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１３５〜１４０℃。（実測値：Ｃ，５２．５１，Ｈ，５．７９，Ｎ，１２．５９；Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₇・３．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．２Ｈ₂ Ｏ・０．２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５２．７６，Ｈ，５．７８，Ｎ，１２．３８％），δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．７２〜１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９２〜２．２０（７Ｈ，ｍおよびｓ），２．６２〜２．９６（７Ｈ，ｍ），３．３２〜３．４４（２Ｈ，ｍ），４．３４〜４．４２（１Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１０．６（１Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４８６（Ｍ＋１）⁺。実施例２６〜２８のものは、実施例１０で記載したものと類似の方法を用いて、実施例１５、１６および２１の生成物から調製した。実施例２６１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．４水和物蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点１０５〜１１０℃。（実測値：Ｃ，５６．１３，Ｈ，６．２４，Ｎ，１２．３４；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．４Ｈ₂Ｏ・０．１（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５６．１８，Ｈ，６．２８，Ｎ，１２．３４％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７８〜２．０８（６Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７０〜３．０６（７Ｈ，ｍ），３．３８〜３．４８（２Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３および５．１Ｈｚ），３．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３および６．１Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｍ），７．２４〜７．４２（７Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ⁺）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例２７１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ｝ピペリジン２．９蓚酸水素塩１水和物蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルから調製した。融点９５〜１００℃。（実測値：Ｃ，５３．３７，Ｈ，５．７８，Ｎ，１１．４９；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・２．９（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５３．５２，Ｈ，５．７９，Ｎ，１１．２８％）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺ ＋１）。実施例２８１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝ピペリジン３．０蓚酸水素塩１．１水和物蓚酸塩をメタノール−エーテルから調製した。融点１２８〜１３５℃。（実測値：Ｃ，５３．３６，Ｈ，６．０１，Ｎ，１２．１９；Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₇Ｏ・３．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．１Ｈ₂Ｏ・０．２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５３．４５，Ｈ，５．９１，Ｎ，１２．１９％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１．８０〜２．１２（９Ｈ，ｍ），２．６２（３Ｈ，ｓ），２．７０〜２．９０（６Ｈ，ｍ），２．９１〜３．０１（２Ｈ，ｍ），３．０３〜３．１２（２Ｈ，ｍ），３．１８〜３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３９〜３．５２（２Ｈ，ｍ），７．１６〜７．２２（２Ｈ，ｍ），７．２９〜７．３６（２Ｈ，ｍ），７．４６〜７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０２（２Ｈ，ｓ），９．８９（１Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）５００（Ｍ⁺＋１）。実施例２９１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［Ｎ−（４−アセチルアミノベンジル）−Ｎ− メチルアミノ］メチル｝ピペリジン３．７蓚酸水素塩ａ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（Ｎ−メルアミノ）メチル］ピペリジン実施例１２からの生成物（遊離塩基，７３０ｍｇ）の無水エタノール（６０ｍｌ）中溶液を、４５ｐｓｉで２０％パールマン（Ｐｅａｒｌｍａｎ’ｓ）触媒（５００ｍｇ）を用いて２４時間水素化した。触媒を濾去し、エタノール（３×３０ｍｌ）で洗い、濾液を減圧下に濃縮して表記化合物５７３ｍｇ（９９％）を黄色泡状物として得た。ｍ／ｅ（ＥＳ）３５３（Ｍ⁺＋１）ｂ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［Ｎ−（４−アセチルアミノベンジル）− Ｎ−メチルアミノ］メチル｝ピペリジン３．７蓚酸水素塩実施例１０で記載されたものと類似の方法を用いて、前記工程の生成物および４−アセトアミドベンズアルデヒドから表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製した。融点１５５〜１６５℃。（実測値：Ｃ，５２．５７，Ｈ，５．４７，Ｎ，１１．７８；Ｃ₂₉Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ・３．７（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５２．５０，Ｈ，５．３７，Ｎ，１１．７７％），δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．２３〜１．４２（２Ｈ，ｍ），１．８５〜２．１０（８Ｈ，ｍおよびｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５０〜２．６２（２Ｈ，ｍ），２．７２〜２．９６（４Ｈ，ｍ），３．００〜３．１０（２Ｈ，ｍ），３．３６〜３．５４（２Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｓ），７．２８〜７．３６（４Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ），；ｍ／ｅ（ＥＳ）５００（Ｍ⁺＋１）。実施例３０１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチル］−Ｎ −メチルアミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１水和物ａ）１−ベンジル−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン１−ベンジル−４−アミノピペリジン（１００ｇ，０．５３ｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（５００ｍｌ）中冷却（０℃）溶液に、攪拌下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１２６ｇ）の無水ジクロロメタン（５００ｍｌ）中溶液を添加した。反応液を室温に達するまで放置し、一晩攪拌した。濃縮し、ジエチルエーテルを用いて研磨することにより１−ベンジル−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）ピペリジンを得た。水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１Ｍ，２５８ｍｌ）の無水テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中冷却（−５℃）溶液に、窒素雰囲気中攪拌下、前記アミン（５０ｇ，１７２ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（７５０ｍｌ）中溶液を２０分かかって添加した。次に、反応混合物を２．５時間還流し、室温まで冷却し、水（１０ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）および水（３０ｍｌ）を添加することによりクエンチした。得られる混合物を濾過して粒状沈殿物を除去し、濾液を０℃に冷却してから、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４１．３ｇ）を添加した。室温で２時間後、溶媒を減圧下に除去し、残渣を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンとに分配した。有機相をブラインで洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝８９：１０：１）により表記化合物を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．３８〜１．４９（１２Ｈ，ｍおよびｓ），１．６６（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．６５（３Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｂｒｄ），３．４４（２Ｈ，ｓ），７．１９〜７．３５（５Ｈ，ｍ）。ｂ）５−［４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン−１−イル］ペンタナールジメチルアセタール前記ベンジリックアミン（５ｇ，１６．４ｍｍｏｌ）のメタノール（１００ｍｌ）中溶液を、５０ｐｓｉで１０％水酸化パラジウム（１ｇ）を用いて１８時間水添分解した。触媒を濾去し、濾液を濃縮して４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジンを無色油状物として得た。実施例８（工程２）で記載されたものと類似の方法を用いて、前記アミンおよび５−ブロモペンタナールジメチルアセタールから表記化合物を調製した。δ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．３４（１Ｈ，ｍ），１．４６〜１．７３（１９Ｈ，ｍおよびｓ），１．９８（２Ｈ，ｍ），１．３３（２Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｍ），３．３１（６Ｈ，ｓ），４．３６（１Ｈ，ｔ）。ｃ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−（Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン実施例１１（工程３）で記載されたものと類似の方法を用いて、前記アセタールを反応させて表記化合物を褐色泡状物として得た。δ（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．１６〜１．２４（３Ｈ，ｍ），１．７３〜１．９０（６Ｈ，ｍ），２．２５（６Ｈ，ｍ），２．７０（２Ｈ，ｔ），２．７８（２Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ），７．７７（１Ｈ，ｄ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｓ）。ｄ）１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチル］ −Ｎ−メチルアミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１水和物前記アミン（３９０ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、酢酸（０．２ｍｌ）およびチオフェン−２−カルボキシアルデヒド（０．１２ｍｌ）の無水エタノール（１０ｍｌ）中溶液に、シアノホウ水素化ナトリウム（８０ｍｇ）を添加した。反応液を窒素雰囲気下に１８時間攪拌した。反応液を、飽和Ｋ₂ＣＯ₃水溶液の添加によりクエンチし、濃縮してエタノールを除去し、ブタノールで抽出した。濃縮し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーで溶離液としてメタノール／ジクロロメタン／アンモニア（１０：９０：１）を用いることにより精製して、表記化合物の遊離塩基（３０６ｍｇ）を得た。蓚酸塩を調製し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１３２〜１３５℃。（実測値：Ｃ，５３．３１，Ｈ，５．６４，Ｎ，１２．５９；Ｃ₂₄Ｈ₃₀Ｎ₆Ｓ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・Ｈ₂Ｏ・０．２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５３．４２，Ｈ，５．９１，Ｎ，１２．９８％），δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₂ Ｏ）２．００〜２．２０（４Ｈ，ｍ），２．１８〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．８４〜２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０〜３．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．２０（２Ｈ，ｍ），３．６０〜３．８０（３Ｈ，ｍ），４．６６（２Ｈ，ｓ），７．１６〜７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３０〜７．３６（３Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），８．８８（２Ｈ，ｓ），；ｍ／ｅ（ＥＳ⁺）４３５（Ｍ＋１）⁺。実施例３１１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］メチル｝ピペリジン１．５蓚酸水素塩２水和物実施例２２（工程４）で記載したものと類似の方法を用いて、１−｛３−［５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピペリジンおよび（Ｒ）−２−フェニルグリシノールから表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製し、メタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１４３〜１４５℃。（実測値：Ｃ，５６．８３，Ｈ，６．９２，Ｎ，１３．４９；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・２．０Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５７．２２，Ｈ，６．５６，Ｎ，１３．３５％），δ （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．２６（２Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．７３（１Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．３７（１Ｈ，ｍ），２．４９（１Ｈ，ｍ），２．６０（２Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｔ），２．８７（２Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．３６（７Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄ），７．７９（１Ｈ，ｄ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例３２（３Ｓ）−３−（４−（アセチルアミノ）ベンジルアミノ）メチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．６蓚酸水素塩０．１水和物ａ）（３Ｓ）−３−アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン（実施例７；０．２７７ｇ，０．６３９ｍｍｏｌ）、蟻酸アンモニウム（０．２１８ｇｍ，３．４６ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ−Ｃ（０．２８ｇ）の無水メタノール（２０ｍｌ）中混合物を、６２℃で０．７５時間攪拌した。混合物を２５℃まで冷却し、セライトを通して濾過することにより触媒を除去した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（２０：８：１）で溶離することにより表記化合物（０．１４５ｇ，６８％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４８〜１．５９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０３〜２．１４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．２９〜２．４１（２Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），２．６３〜３．０２（９Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂およびＣＨ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．５４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｓ）−３−（４−（アセチルアミノ）ベンジルアミノ）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル）エチル］ピロリジン２．６蓚酸水素塩０．１水和物前記アミノメチルピロリジン（０．１４ｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）中溶液に、ｐ−アセトアミドベンズアルデヒド（０．０７４ｇ，０．４５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２５℃で１６時間攪拌した。ホウ水素化ナトリウム（１７ｍｇ，０．４５６ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を１時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣を水に排出し、２ＮＨＣｌで酸性化した。次に、混合物を飽和Ｋ₂ＣＯ₃ 溶液で塩基性とし、酢酸エチル（×４）で抽出した。併せた有機抽出物をブラインで洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロメトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（７０：８：１）で溶離することにより表記化合物（７３ｍｇ，３５％）を得た。２．６蓚酸水素塩０．１水和物を調製した。融点１９７〜１９９℃。（実測値：Ｃ，５４．２２，Ｈ，５．５０，Ｎ，１４．１２；Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₇Ｏ・２．６（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５４．０４，Ｈ，５．２９，Ｎ，１４．１４％）：ｍ／ｅ４５８（Ｍ＋１）⁺；δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆ＤＭＳＯ）１．６６〜１．８６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０５（３Ｈ，ｓ，ＮＨＡｃ），２．１２〜２．２６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６２〜３．５８（１１Ｈ，ｍ，５のＣＨ₂およびＣＨ），４．０６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂ＮＨ），７．３４〜７．４２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ −Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０５（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１０．０８（１Ｈ，ｓ，ＮＨ），１１．３０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例３３（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．５水和物実施例２および７で記載された手順を用いて、（３Ｓ）−Ｎ−［（Ｒ）−１− フェネチル］−３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０年，第３３（１）巻，７１頁）および中間体３から調製した。２．５蓚酸水素塩０．５エーテル化物を調製した。融点２３０〜２３２℃。（実測値：Ｃ，５５．８８，Ｈ，６．０２，Ｎ，１２．９４；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₆・２．５（Ｃ₂ Ｈ₂Ｏ₄）・０．５（Ｅｔ₂Ｏ）の計算値：Ｃ，５６．１８，Ｈ，５．７８，Ｎ，１２．６８％），ｍ／ｅ４０１（Ｍ＋１）⁺；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７０〜１．８４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１４〜２．２６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６８〜３．６０（１１Ｈ，ｍ，５のＣＨ₂およびＣＨ），４．１３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂Ｂｎ），７．３５〜７．５４（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．０４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例３４（３Ｓ）−３−（４−（ピリジル）メチル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン３．０蓚酸水素塩０．７水和物０．２エーテル化物ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（４−（ピリジル）メチル）アミノメチルピロリジン実施例５のｂおよびｃで記載された手順を用いて、（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンおよび４−アミノメチルピリジンから調製した。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₄−ＭｅＯＨ）１．３３〜１．４６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），１．８８〜２．０４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．２１〜３．０５（７Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂およびＣＨ），３．８３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂− ピリジル），７．４２〜７．４５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），８．４５〜８．４８（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｓ）−３−（４−（ピリジル）メチル）アミノメチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン３．０蓚酸水素塩０．７水和物０．２エーテル化物実施例２で記載した手順を用いて、中間体３および前記Ｎ（Ｈ）−ピロリジンから調製した。３．０蓚酸水素塩０．７水和物０．２エーテル化物を調製した。融点２１３〜２１５℃。（実測値：Ｃ，５１．００，Ｈ，５．１５，Ｎ，１３．７３；Ｃ₂₃Ｈ₂₇Ｎ₇・３．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．７Ｈ₂Ｏ・０．２（Ｅｔ₂Ｏ）の計算値：Ｃ，５１．２０，Ｈ，５．２５，Ｎ，１４．０３％），ｍ／ｅ４０２（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７０〜１．８４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１４〜２．２６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６６〜２．８０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．９４〜３．６２（１０Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂および２のＣＨ），４．１２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂−ピリジル），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８および８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ａｒ −Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，Ａｒ −Ｈ），９．０４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例３５３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アゼチジン２．０蓚酸水素塩半水和物ａ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアゼチジン−３−オールアゼチジン−３−オール塩酸塩（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９６８年，９３；１８．４ｇ，１６８．１ｍｍｏｌ）、（Ｂｏｃ）₂ Ｏ（５６ｇ，２５６．６ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ₃（５２ｍｌ，３７３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０００ｍｌ）中懸濁液を、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をＥｔＯＡｃ（２６０ｍｌ）とＨ₂Ｏ（２００ｍｌ）と分配した。水層を、さらにＥｔＯＡｃ（３×２００ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９５：５→９０：１０）で溶離することにより表記生成物（１６．９ｇ，５８％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４３（９Ｈ，ｓ，（Ｍｅ）₃），３．２８（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），３．７７〜３．８３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．１０〜４．１７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．５０〜４．６２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ）。ｂ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−シアノアゼチジン塩化メタンスルホニル（４．７ｍｌ，６０ｍｍｏｌ）を、攪拌下に、前記アルコール（７．０ｇ，４０ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（４０ｍｌ）中溶液に＋２０ ℃で添加した。混合物を４時間攪拌し、次に溶媒を減圧下に除去した。残渣をＥｔＯＡｃ／Ｈ₂Ｏに分配し、水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させて所望のメシレート（１０．２ｇ，１００％）を得た。メシレート（２．５ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムシアニド（８．０ｇ，３０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（８０ｍｌ）中混合物を６４時間加熱還流した。混合液を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ₂Ｏに分配した。水層をＥｔＯＡｃ（×２）で抽出し、併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し４０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶離することにより表記ニトリル（１．１５ｇ，８０％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ，（Ｍｅ）₃），３．３３〜３．４６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），４．１１〜４．２５（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂）。ｃ）Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−ホルミルアゼチジン水素化ジオソブチルアルミニウム（トルエン中１．０Ｍ溶液の３９．８ｍｌ，３９．８ｍｍｏｌ）を、前記ニトリル（３．６３ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）中溶液に、０℃で攪拌下にゆっくりと添加した。混合液を室温まで温まるまで放置し、２時間攪拌した。反応液を、ＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）およびＮＨ₄Ｃｌ水溶液（４０ｍｌ）の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ／Ｈ₂Ｏに分配した。水層を、さらにＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付し６５％ＥｔＯＡｃ／石油エーテルで溶離することにより精製して所望のアルデヒド（１．３５ｇ，３７％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ，（Ｍｅ）₃），３．３０〜３．４２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），４．０５〜４．１７（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），９．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，ＣＨＯ）。ｄ）Ｎ−（１Ｈ）−３−（ベンジルアミノ）メチルアゼチジンシアノホウ水素化ナトリウム（１．１５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）を、室温で、ベンジルアミン（１．０４ｍｌ，９．５ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２．１０ｍｌ，３６．７ｍｍｏｌ）の乾燥メタノール（１５０ｍｌ）中溶液に添加した。溶液を０℃まで冷却し、前記アルデヒド（１．３５ｇ，７．３ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）中溶液を添加した。混合液を室温まで温め、２０時間攪拌した。揮発分を減圧下に除去し、残渣をＥｔＯＡｃ／Ｋ₂ＣＯ₃水溶液に分配した。水層をＥｔＯＡｃ（×３）で抽出し、併せた抽出物を乾燥し、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９５：５ →９２：８）で溶離することにより所望のＮ−ベンジルアミノアゼチジン（１．５ｇ，７３％）を得た。蟻酸（９９％，１８ｍｌ）とＨ₂Ｏ（２ｍｌ）との混合物を、０℃で、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（ベンジルアミノ）メチルアゼチジン（１．５ｇ，５．３ｍｍｏｌ）に添加した。混合液を室温まで温め、１６時間攪拌し、溶媒を減圧下に除去した。残渣に飽和Ｋ₂ＣＯ₃水溶液（２５ｍｌ）を添加し、ＢｕＯＨ（５×２５ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を蒸発させ、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）で抽出し、濾過して無機分を除去した。濾液を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させて表記化合物（０．５１２ｇ，５５％）を得た。δ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）２．８５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂Ｐｈ），３．３６〜３．３９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．５７〜３．７２（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），３．７９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．２３〜７．３４（５Ｈ，ｍ，Ａｒ− Ｈ）。ｅ）３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アゼチジン２．０蓚酸水素塩半水和物塩化メタンスルホニルクロリド（３６０μｌ，４．６５ｍｍｏｌ）を、攪拌下に、２−［５−（（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］エチルアルコール（中間体３；０．７ｇ，３．０７ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン（１７ｍｌ）中溶液に−２０℃で添加した。混合物をこの温度で０．２５時間攪拌し、次に室温まで温め、１６時間攪拌した。反応混合物を、Ｈ₂Ｏ（５０ｍｌ）の添加によりクエンチし、次にＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂（２×５０ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させて残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９：１）で溶離することにより所望のメシレート（０．５９ｇ，６３％）を得た。メシレート（０．３９ｇ，１．２ｍｌ）を、攪拌下に、Ｎ−（１Ｈ）−３−（ベンジルアミノ）メチルアゼチジン（０．２６９ｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、Ｋ₂ＣＯ₃ （０．４９ｇ，３．５５ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（０．１８ｇ，１．２０ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（４０ｍｌ）中懸濁液に添加した。混合液を１８時間加熱還流し、室温まで冷却し、溶媒を減圧下に除去した。残渣を、ＣＨ₂Ｃｌ₂／Ｈ₂Ｏに分配し、水層を、さらにＣＨ₂Ｃｌ₂（×３）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂ Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（５０：８：１）で溶離することにより表記生成物（０．１３５ｇ，２７％）を得た。２．０蓚酸水素塩半水和物を調製した。融点１５６〜１５８℃。（実測値：Ｃ，５５．９８，Ｈ，５．５０，Ｎ，１４．４０；Ｃ₂₃Ｈ₂₆Ｎ₆・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．３４，Ｈ，５．４３，Ｎ，１４．６０％）；ｍ／ｅ３８７（Ｍ＋１）⁺；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．８０〜３．２２（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ），３．３６〜３．４４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．７６〜３．８６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．９８〜４．０８（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂ ），７．２８〜７．４８（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３１（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例３６４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール −４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン蓚酸水素塩ａ）３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール− ３−イル］プロパン−１−オール４’−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニルヒドラジン（２５ｇ，１４３ｍｍｏｌ）のジオキサン（２５０ｍｌ）中溶液を、ジヒドロピラン（２４ｇ，２８６ｍｍｏｌ）および続いて１Ｍ塩酸（１５０ｍｌ）で処理し、１８時間加熱還流した。反応混合物を蒸発させ、トルエンで処理し、次に再蒸発させた。メタノールとアセトニトリルとの混合物で残渣を処理することにより無機固体を除去した。母液を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーに付し溶離液としてジクロロメタン／メタノール（９：１→４：１）を用いることにより精製した。化合物をアセトニトリルから再結晶することにより表記化合物（１０．２４ｇ，３０％）を無色固体として得た。融点２０５〜２０７℃。（実測値：Ｃ，６４．３７，Ｈ，５．７６，Ｎ，２２．８３；Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｎ₄Ｏの計算値：Ｃ，６４．４５，Ｈ，５．８２，Ｎ，２３．１３％）；δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．８１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ₂），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ₁＝６，Ｊ₂＝５Ｈｚ，ＣＨ₂），４．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ，ＯＨ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝９，Ｊ₂＝２Ｈｚ，Ａｒ −Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒｓ，インドール−ＮＨ）；ＭＳ，ＣＩ⁺ ，ｍ／ｚ＝２４３（（Ｍ＋Ｈ）⁺として）。ｂ）４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン蓚酸水素塩窒素雰囲気下に攪拌された前記インドール（３００ｍｇ，１．２４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）中微細懸濁液を、トリエチルアミン（０．３５ｍｌ，２．４８ｍｍｏｌ）および続いて塩化メタンスルホニル（０．２ｍｌ，２．４８ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で１．５時間攪拌し、濾過し、次に蒸発乾固した。残渣をジクロロメタン（４０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、水（３０ｍｌ）で洗い、次に乾燥（硫酸ナトリウム）し、蒸発乾固してメシレートを暗黄色半固体として得た。メシレートをプロパン−２−オール（７０ｍｌ）に溶解し、次に炭酸カリウム（５１４ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）および４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（７１２ｍｇ，３．７２ｍｍｏｌ）で処理し、攪拌下に２４時間加熱還流した。反応混合物を蒸発乾固し、残渣をジクロロメタン（５０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、水（３０ｍｌ）で洗い、乾燥（炭酸カリウム）し、次に蒸発させてオレンジ色のガムを得、それをシリカ上のカラムクロマトグラフィーに付しジクロロメタン／メタノール／アンモニア（２０：１：０．１〜８：１：０．１）を用いることにより精製して表記生成物の遊離塩基を粘性無色ガム（３０２ｍｇ，５９％）として得た。蓚酸水素塩の融点は１１７〜１１９℃であった（プロパン−２−オール／エタノール（２：１））。（実測値：Ｃ，６２．０５，Ｈ，６．２２，Ｎ，１２．１７；Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ・１．３（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．４（ＣＨ₃）₂ＣＨＯＨの計算値：Ｃ，６２．１５，Ｈ，６．３０，Ｎ，１２．５８％）．δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，ＣＨ₂），１．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝Ｊ₂＝１２Ｈｚ，ＣＨ₂），１．９８〜２．０５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．７２〜２．７５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ ₂−インドールおよびＣＨ ₂−フェニル），２．９６〜３．１０（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），３．２０〜３．３２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），７．２０〜７．３３（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．１９（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｅ＝４１６（遊離塩基の（Ｍ＋Ｈ）⁺）。実施例３７３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アゼチジン２．０蓚酸水素塩０．１エーテル化物１水和物実施例３５に示したＮ−（１Ｈ）−３−（ベンジルアミノ）メチルアゼチジンおよび３−（５−［１，２，４−トリアゾール−４−イル］−１Ｈ−インドール −３−イル）プロパン−１−オールから調製した。２．０蓚酸水素塩０．１エーテル化物１水和物を調製した。融点１５１〜１５４℃。（実測値：Ｃ，５６．６１，Ｈ，６．０６，Ｎ，１３．５７；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₆・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１（Ｅｔ₂Ｏ）・１．０Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．２９，Ｈ，５．８２，Ｎ，１３．８７％），ｍ／ｅ＝４０１（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆− ＤＭＳＯ）１．７４〜１．８８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ₂），２．９８〜３．１４（５Ｈ，ｍ，ＣＨおよび２のＣＨ₂ ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ₂），３．９６〜４．０６（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），７．３１〜７．４４（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．１８（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例３８４−（ベンジルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１−［３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル］ピペリジンａ）１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチルピペリジン４−アミノメチル−１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン（Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９４年，第２４（１０）巻，１４８３頁）（１１ｇ，５０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍｌ）中溶液に、攪拌下、ジ−ｔｅｒｔ− ブチルジカーボネート（１１ｇ，５０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度で一晩攪拌し、次に１０％炭酸カリウム水溶液（１５０ｍｌ）でクエンチした。有機層を傾瀉し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、高減圧下に蒸発させた。残渣を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーに付し溶離液としてジクロロメタン／メタノールを用いることにより表記化合物（１１．６ｇ，７０％）を得た。融点１０９〜１１２℃。δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．１６〜１．４７（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．２７（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），２．０９〜２．２６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．２９〜２．４４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂），３．２５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），４．０９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ），７．０８〜７．２６（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；ＭＳ，ｍ／ｅ＝３２１（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。ｂ）４−ヒドロキシ−４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチルピペリジン前記アミン（１２．５ｇ，３９ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍｌ）中溶液に、メタノール（２０ｍｌ）中の炭素担持１０％パラジウム（２．５ｇ）、および蟻酸アンモニウム（７ｇ，１１ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を周囲温度で３時間攪拌し、次に触媒を濾去し、メタノールで洗った。溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣をジクロロメタンで研磨した。得られた固体を飽和炭酸カリウム水溶液に溶解し、ジクロロメタン（×２）で抽出した。併せた有機分を乾燥（硫酸ナトリウム）し、蒸発させて所望の生成物（７ｇ，７８％）を固体として得た。融点１３６〜１３８ ℃。δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２２〜１．４８（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．３８（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），２．５２〜２．６２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．６２〜２．７６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂），４．１２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ），ＭＳ，ｍ／ｅ＝２３１（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。ｃ）４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ −１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピルピペリジン実施例３６で記載した工程ａおよびｂの化合物から表記化合物を得た（２．７ｇ，６０％）。融点８６℃（焼結）（実測値：Ｃ，６０．４３，Ｈ，７．７９，Ｎ，１６．９５；Ｃ₂₄Ｈ₃₄ Ｎ₆Ｏ₃・Ｈ₂Ｏ・０．４（ＣＨ₃ＯＨ）の計算値：Ｃ，６０．３３，Ｈ，７．８１，Ｎ，１７．３１％；δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．２６〜１．５６（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．３７（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．７２〜１．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．１４〜２．５４（６Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂），２．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂），４．１５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｔ，ＮＨ），７．２５〜７．３２（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．０８（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）；ＭＳ，ｍ／ｅ＝４５５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。ｄ）４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−１−［３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル］ピペリジン前記生成物（２．５ｇ，５．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中溶液に、トリフルオロ酢酸（４．２ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で一晩攪拌し、次に、さらにトリフルオロ酢酸（４．２ｍｌ，５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３５℃で１．５時間攪拌した。溶媒および過剰の試薬を減圧下に蒸発させ、残渣を最少量のメタノールに溶解し、ジエチルエーテル（２×１０ｍｌ）で洗った。メタノールを減圧下に蒸発させ、残渣を１０％炭酸カリウム水溶液とｎ−ブタノールとに分配した。水層をｎ−ブタノール（×３）で再抽出した。併せた有機分を蒸発乾固し、低融点固体を粗生成物のまま次の反応に用いた。ＭＳ，ｍ／ｅ＝３５５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３２〜１．５０（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．７２〜１．８８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．１７〜２．３６（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），２．３６〜２．５５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．３４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂），７．２４〜７．３２（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．２１（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。ｅ）４−（ベンジルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１−［３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル］ピペリジン前記アミン（４００ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中溶液に、攪拌下、ベンズアルデヒド（１００μｌ，１ｍｍｏｌ）、氷酢酸（１００μｌ，１．７ｍｍｏｌ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（６９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を添加した。黄色固体を室温で一晩攪拌し、次に１０％炭酸カリウム水溶液（５ｍｌ）を添加した。混合物を減圧下に蒸発させ、残渣を１０％炭酸カリウム水溶液とｎ−ブタノールとに分配した。水層を、ｎ−ブタノールで一回、再抽出した。併せた有機分を蒸発乾固させて泡状物を得、それをシリカ上のカラムクロマトグラフィーに付し溶離液としてジクロロメタン／メタノール／アンモニアを用いることにより表記化合物（２００ｍｇ，４１％）を得た。融点＞６０℃（焼結）。（実測値：Ｃ，６７．５５，Ｈ，７．０４，Ｎ，１７．７５：Ｃ₂₆Ｈ₃₇Ｎ₆Ｏ・Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６７．５１，Ｈ，７．４１，Ｎ，１８．１７％；δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．４０〜１．５８（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．７４〜１．８６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．２０〜２．５５（６Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂），２．３９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），４．０１（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．１７〜７．３２（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．００（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．０５（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）；ＭＳ，ｍ／ｅ＝４４５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。実施例３９４−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシ−１−［３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル］プロピル］ピペリジン２．０蓚酸水素塩４−（ベンジルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１−［３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル］ピペリジン（１５０ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍｌ）中溶液に、水中３８％ホルムアルデヒド（２７μｌ，０．３７ｍｍｏｌ）、氷酢酸（８５μ ｌ，１．４８ｍｍｏｌ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（２３ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で一晩攪拌し、１０％炭酸カリウム水溶液（５ｍｌ）を添加した。混合物を蒸発乾固し、残渣を１０％炭酸カリウム水溶液とジクロロメタンとに分配した。水層を、ジクロロメタン（×３）で再抽出した。併せた有機分を乾燥（硫酸ナトリウム）し、蒸発させて所望の生成物（１３０ｍｇ，８３％）を得た。蓚酸塩の融点は１３２℃より高かった（焼結）。（実測値：Ｃ，５７．１７，Ｈ，６．１７，Ｎ，１２．５９；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・２（ＣＯ₂Ｈ）₂・０．７５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５７．０９，Ｈ，６．１０，Ｎ，１２．８９％）；δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６４〜１．８６（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．９８〜２．１２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．３１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ，），２．５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），２．７６（２Ｈ，ｂｒｔ，ＣＨ₂），３．０〜３．１７（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），３．２３〜３．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．６８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．２０〜７．４０（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ− Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．１９（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）；ＭＳ，ｍ／ｅ＝４５９（（Ｍ＋Ｈ）⁺ ）。実施例４０３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アゼチジン１．５蓚酸水素塩１．５水和物表記化合物を実施例３５の化合物およびホルムアルデヒドから通常の還元アミノ化手順を用いて調製した。１．５蓚酸水素塩１．５水和物を調製した。融点１２５〜１３１℃。（実測値：Ｃ，５６．７８，Ｈ，６．１５，Ｎ，１４．１３；Ｃ₂₄Ｈ₂₈Ｎ₆・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．４８，Ｈ，５．９４，Ｎ，１４．３６％；ｍ／ｅ＝４０１（Ｍ＋１）⁺；δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．１３（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＣＨ ₂ＮＭｅ），２．９０〜３．０８（３Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＣＨ₂），３．３６〜３．４６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．５４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂ Ｐｈ），３．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ₂），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，ＣＨ₂），７．２２〜７．４０（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．０３（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．２９（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例４１（３Ｓ）−３−（Ｎ−［Ｒ］−α−メチルベンジル）アミノメチル−１−［２− ［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．５水和物０．２ジエチルエーテル化物ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−［Ｒ］−α−メチルベンジル）アミノメチルピロリジン実施例５のｂおよびｃに記載の手順を用いて、（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（メチルスルホニルオキシメチル）ピロリジンおよび（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンから調製した。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−［Ｒ］−α−メチルベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．５水和物０．２ジエチルエーテル化物メタンスルホニルクロリド（１．４４ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）を、攪拌下に、中間体３（１．９１ｇ，８．４ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（６０ｍｌ）中懸濁液に−２０℃で添加した。混合物を室温まで温め２時間攪拌した。ピリジンを減圧下に除去し、水（１００ｍｌ）を添加し、混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×７５ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、溶媒を減圧下に除去し、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＭｅＯＨ／ＣＨ₂ Ｃｌ₂（９：１）で溶離することにより所望のメシレート（１．５０ｇ，６０％）を得た。前記メシレート（０．３０８ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−［Ｒ］−α−メチルベンジル）アミノメチルピロリジン（０．３５ｇ，１．７１ｍｍｏｌ）およびＫ₂ＣＯ₃（０．４１４ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＩＰＡ（２５ｍｌ）中混合物を、４時間加熱還流した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂中に排出し、Ｈ₂Ｏ（×３）で洗った。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（８０：８：１）で溶離することにより表記生成物（０．２０６ｇ，５０％）を得た。２．５蓚酸水素塩０．５水和物０．２ジエチルエーテル化物を調製した。融点１９２〜１９４℃。（実測値：Ｃ，５５．６１，Ｈ，５．８４，Ｎ，１２．６８；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂Ｏ・０．２（Ｅｔ₂Ｏ）の計算値：Ｃ，５５．７６，Ｈ，５．７７，Ｎ，１２．６７％）；ｍ／ｅ＝４１５（Ｍ＋１）⁺。実施例４２（３Ｓ）−３−（Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．６水和物０．１ジエチルエーテル化物実施例４１に記載のように中間体３から調製した。融点１９１〜１９３℃。（実測値：Ｃ，５５．３１，Ｈ，５．６９，Ｎ，１２．５４；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．６Ｈ₂Ｏ・０．１（Ｅｔ₂Ｏ）の計算値：Ｃ，５５．６５，Ｈ，５．６８，Ｎ，１２．８１％）；ｍ／ｅ＝４１５（Ｍ＋１）⁺。実施例４３（３Ｓ）−３−（Ｎ−フラン−３−イルメチル）アミノメチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．６５ジエチルエーテル化物ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−フラン−３−イルメチル）アミノメチルピロリジン実施例５のｂおよびｃに記載の手順を用いて、（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−（メチルスルホニルオキシメチル）ピロリジンおよび３− フランメチルアミンから調製した。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−フラン−３−イルメチル）アミノメチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．６５ジエチルエーテル化物実施例４１で記載した前記ピロリジンおよび中間体３から調製した。（実測値：Ｃ，５３．８１，Ｈ，５．９７，Ｎ，１２．６９；Ｃ₂₂Ｈ₂₆ＮＯ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．６５（Ｅｔ₂Ｏ）の計算値：Ｃ，５３．５６，Ｈ，５．６９，Ｎ，１２．６６％）；δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７０〜１．８４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１４〜２．２６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６８〜２．８０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．９４〜３．２４（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．２６〜３．５８（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），４．０２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），６．６５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ＝Ｈ），７．７２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．８１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０５（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３１（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例４４（３Ｓ）−３−（Ｎ−フラン−３−イルメチル）アミノメチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．５水和物実施例４３に記載のように調製した。（実測値：Ｃ，５１．９２，Ｈ，５．２８，Ｎ，１３．３２；Ｃ₂₂Ｈ₂₆Ｎ₆Ｏ・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５１．９２，Ｈ，５．１６，Ｎ，１３．４６％）；δ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７０〜１．８４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１２〜２．２４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６４〜２．７８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ₂），３．０４〜３．５８（８Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂），４．１６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２および１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１および８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．０４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３１（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例４５（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩０．１水和物１．（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチルピロリジンａ）（３Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（Ｒ）−α（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチルピロリジン（Ｒ）−（−）−フェニルグリシノール（２．２０ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）および（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジン（１．０ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍｌ）中溶液を、密封圧力管（アルドリッヒ製）内において１５０℃で６時間加熱した。次に溶媒を減圧下に除去し、残渣を酢酸エチル（２００ｍｌ）中に排出し、水（×４）で洗った。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９７：３）で溶離することにより表記−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノメチルピロリジン（１．０ｇ，８７％）を得た。δ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ，ＯＣ（Ｍｅ）₃），１．５２〜２．６０（５Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ），２．９０〜３．７６（７Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂およびＣＨ），７．２５〜７．３９（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−［（Ｒ）−α−ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチルピロリジン実施例５のｃに記載の手順を用いて、前記Ｎ−Ｂｏｃピロリジンから調製した。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．２５〜１．４５（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），１．８３〜１．９７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ のＣＨ），２．１４〜２．６１（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），２．８０〜３．０９（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ），３．４６〜３．７６（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ），７．２５〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。２．（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ− インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩０．１水和物実施例４１に記載の手順を用いて前記ピロリジンおよび中間体３から調製した。融点１５８℃。（実測値：Ｃ，５５．１１，Ｈ，５．５８，Ｎ，１２．８５；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・２．４（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．２０，Ｈ，５．４４，Ｎ，１２．９６％）；ｍ／ｅ＝４３１（Ｍ＋１）⁺；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６４〜１．７６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１２〜２．２４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６４〜２．７６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．８８〜２．９４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．０４〜３．１４（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．３０〜３．４２（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．４６〜３．５６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，ＣＨ₂），４．１２〜４．１６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），７．３４〜７．５４（８Ｈ，ｍ，Ａｒ− Ｈ），７．９０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．０４（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３１（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例４６（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩０．１水和物ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−［（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチルピロリジン実施例４５のＩａに記載の手順を用いて（Ｓ）− （＋）−フェニルグリシノールおよび（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンから調製した。ｂ）（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩０．１水和物実施例４１に記載の手順を用いて、中間体３および前記ピロリジンから調製した。融点１５５℃。（実測値：Ｃ，５５．３５，Ｈ，５．７１，Ｎ，１２．８２；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・２．４（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．２０，Ｈ，５．４４，Ｎ，１２．９６％）；ｍ／ｅ＝４３１（Ｍ＋１）⁺。実施例４７（３Ｓ）−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ）エチル］アミノメチル −１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ）エチル］アミノメチルピロリジン実施例５のｂおよびｃに記載の手順を用いて、Ｎ−ベンジルエタノールアミンおよび（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンから調製した。δ （２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．２４〜１．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），１．８２〜１．９４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．２６〜３．０６（９Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂ およびＣＨ），３．５６〜３．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），７．２０〜７．３６（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｓ）−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ）エチル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩実施例４１に記載の手順を用いて、中間体３および前記ピロリジンから調製した。融点１１７℃。（実測値：Ｃ，５５．９３，Ｈ，５．３９，Ｎ，１２．５０；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ・２．４（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５５．９９，Ｈ，５．６１，Ｎ，１２．７２％）；ｍ／ｅ＝４４５（Ｍ＋１）⁺；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．５６〜１．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０４〜２．１６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．５２〜２．６８（７Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂およびＣＨ），３．０４〜３．１２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．２８〜３．５２（６Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂），３．６８（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１４Ｈｚ，ＣＨ₂），７．２０〜７．３４（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６および１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０３（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３１（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例４８（３Ｓ）−３−（Ｎ−フェネチル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩半水和物ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−フェネチル）アミノメチルピロリジン実施例５のｂおよびｃに記載の手順を用いて、フェネチルアミンおよび（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンから調製した。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−フェネチル）アミノメチル−１− ［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３ −イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩半水和物実施例４１に記載の手順を用いて、前記ピロリジンおよび中間体３から調製した。融点１８９〜１９０℃。（実測値：Ｃ，５５．５９，Ｈ，５．５５，Ｎ，１２．８５；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．５５，Ｈ，５．５９，Ｎ，１２．９６％）；ｍ／ｅ＝４１５（Ｍ＋１）⁺；δ （３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７４〜１．８６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１４〜２．２６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６８〜３．６０（１５Ｈ，ｍ，ＣＨおよび７のＣＨ₂），７．２２〜７．４０（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０５（２Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．３０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例４９（３Ｓ）−３−（Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．１ジエチルエーテル化物ａ）（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチル）アミノメチルピロリジン実施例５のｂおよびｃに記載の手順を用いて、Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチルアミンおよび（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンから調製した。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．１ジエチルエーテル化物実施例４１に記載の手順を用いて、前記ピロリジンおよび中間体３から調製した。融点１６８〜１７０℃。（実測値：Ｃ，５７．０２，Ｈ，５．７１，Ｎ，１２．７８；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１（ジエチルエーテル）の計算値：Ｃ，５７．０５，Ｈ，５．７９，Ｎ，１２．７１％）；ｍ／ｅ＝４２９（Ｍ＋１）⁺ 。実施例５０（３Ｓ）−３−（Ｎ−α−ジメチルベンジル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４５蓚酸水素塩０．１ジエチルエーテル化物通常の手順を用いて、中間体３および（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−メチルスルホニルオキシメチルピロリジンから調製した。融点１７２〜１７４℃。（実測値：Ｃ，５７．１５，Ｈ，５．９４，Ｎ，１３．１４；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・２．４５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１（ジエチルエーテル）の計算値：Ｃ，５７．２６，Ｈ，５．８２，Ｎ，１２．８０％），ｍ／ｅ＝４２９（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６１（６Ｈ，ｓ，２のＣＨ₂ ），１．６１〜１．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１０〜２．２１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．５４〜２．６２（３Ｈ，ｍ，ＣＨ，およびＣＨ），２．９６〜３．４８（８Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂），７．３０〜７．５７（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．９２（２Ｈ，ｓ，Ａｒ −Ｈ），１１．１２（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５１（３Ｓ）−３−（Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．２水和物ａ）２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール− ３−イル］エチルアルコール実施例３に記載のように４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）アニリン（ＥＰ４９７５１２）から調製した。δ（２５０ＭＨＺ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₂），３．６４〜３．７４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＯＨ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７および１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７および２．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．１９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．１９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．１０（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩０．２水和物実施例４１に記載のように、２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールおよび（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチルピロリジンから調製した。融点２０３〜２０４℃。（実測値：Ｃ，５５．９５，Ｈ，５．５１，Ｎ，１３．１１；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．０２，Ｈ，５．５５，Ｎ，１３．０７％），ｍ／ｅ＝４１５（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ₃），１．６０〜１．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１１〜２．２２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．６０〜３．５６（１０Ｈ，ｍ，４のＣＨ₂および２のＣＨ₂のＣＨ），４．２４〜４．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），７．３４〜７．５６（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），８．０３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．１９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．１９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．２８（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５２（３Ｓ）−３−［Ｎ−［Ｒ］−α（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル −１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．０蓚酸水素塩０．３水和物実施例４１に記載の手順を用いて、２−［５−（１，２，４−トリアゾール− １−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールおよび（３Ｓ）− Ｎ（Ｈ）−３−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチルピロリジンから調製した。融点１７３〜１７４℃。（実測値：Ｃ，５６．５７，Ｈ，５．７７，Ｎ，１３．５７；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．３Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．５４，Ｈ，５．６６，Ｎ，１３．６４％），ｍ／ｅ＝４３１（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６２〜１．７６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１０〜２．２２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．５６〜２．７２（２Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＣＨ₂のＣＨ），２．８０〜２．９０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ のＣＨ），３．０２〜３．５２（７Ｈ，ｍ，３のＣＨ₂およびＣＨ），３．６４〜３．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），４．０２〜４．０６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），７．３２〜７．５７（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），８．０３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．２０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．１８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．２８（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５３（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４ −トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩ａ）２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコール中間体３について記載したように、４−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）アニリン（ＥＰ４９７５１２）から調製した。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₄ −ＭｅＯＨ）２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₂），３．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₂），５．４６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７および８．６Ｈｚ，Ａｒ− Ｈ），７．１１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５８〜７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．９７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．４４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．４蓚酸水素塩実施例４１について記載したように、２−［５−（１，２，４−トリアゾール −１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールおよび（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−Ｎ−（ベンジル）アミノメチルピロリジンから調製した。融点１５４〜１５６℃。（実測値：Ｃ，５６．９２，Ｈ，５．４９，Ｎ，１３．４０；Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆・２．４（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５６．７６，Ｈ，５．５６，Ｎ，１３．３３％），ｍ／ｅ４１５（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７２〜１．８６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１５〜２．２８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．７０〜２．８４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），３．００〜３．６２（１０Ｈ，ｍ，５のＣＨ₂），４．１６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），５．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ− Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４０〜７．５４（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．６３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．９５（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．６４（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．０７（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５４および５５のものは、２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１ −イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールおよび適当なピロリジンから調製した。実施例５４（３Ｓ）−３−（Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３ −イル）エチル］ピロリジン２．３５蓚酸水素塩０．１ジエチルエーテル化物ｍｐ：１９５〜１９７°Ｃ，（実測値：Ｃ，５６．９９，Ｈ，５．６５，Ｎ，１３．１６；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・２．３５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．３（Ｈ₂Ｏ）・Ｏ．１（ジエチルエーテル）の計算値：Ｃ，５７．２１，Ｈ，５．９１，Ｎ，１２．８７％），ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋１）⁺。実施例５５（３Ｓ）−３−（Ｎ−［Ｒ］−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ− インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．２５蓚酸水素塩ｍｐ：１０２〜１０５℃，（実測値：Ｃ，５６．６０，Ｈ，５．７９，Ｎ，１３．０２；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ・２．２５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５６．６１，Ｈ，５．６９，Ｎ，１２．９９％），ｍ／ｅ４４５（Ｍ＋１）⁺。実施例５６（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．０蓚酸水素塩半水和物ａ）２−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコール中間体３について記載したように、４−（イミダゾール−１ーイル）アニリン（ＥＰ４９７５１２）から調製した。δ （３６０ＭＨＺ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ₂ ），３．６４〜３．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ ₂−ＯＨ），４．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，ＯＨ），７．０８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２５〜７．２７（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．１１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．００（１Ｈ，ｓ，ＮＨ），ｍ／ｅ２２８（Ｍ＋１）⁺。ｂ）（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．０蓚酸水素塩半水和物（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジル）アミノメチルピロリジン（０．２１ｇ，１．０２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（３ｍｌ）中溶液に、Ｋ₂ ＣＯ₃（０．１１４ｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を添加し、前記アルコールのメシレート（０．１６８ｇ，０．５５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）中溶液を滴下して加えた。混合物を５０℃で１時間加熱し、次に７０℃で２時間加熱した。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（３×２５ｍｌ）と水（２５ｍｌ）とに分配した。併せた有機分を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（９０：１０：１）で溶離することにより所望の生成物（０．１３４ｇ，アルコールから５９％）を得た。２．０蓚酸水素塩半水和物を調製した。融点９２℃（分解）。（実測値：Ｃ，５９．５３，Ｈ，６．１２，Ｎ，１１．８３；Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₅・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５９．７９，Ｈ，６．０２，Ｎ，１１．６２％），ｍ／ｅ４１４（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６０〜１．７４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０９〜２．２０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．２４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），２．５４〜３．５８（１１Ｈ，ｍ，５のＣＨ₂およびＣＨ），３．６６（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，ＣＨ₂），７．１６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．２６〜７．３９（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），８．２６（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．２４（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５７（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．５蓚酸水素塩実施例４１に記載の手順を用いて、２−［５−（１，２，４−トリアゾール− １−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールおよび（３Ｓ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ一メチル−Ｎ−ベンジル）アミノメチルピロリジンから調製した。２．０蓚酸水素塩半水和物を調製した。融点１５４〜１５５℃。（実測値：Ｃ，５７．１０，Ｈ，５．９５，Ｎ，１２．６６；Ｃ₂₆Ｈ₃₂Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５６．９６，Ｈ，５．７０，Ｎ，１２．８５％），ｍ／ｅ４２９（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６０〜１．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０８〜２．２０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．２６（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），２．５２〜３．６０（１１Ｈ，ｍ，５のＣＨ₂およびＣＨ），３．６９（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，ＣＨ₂），５．４２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２５〜７．３５（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．６０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．９２（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．０２（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５８（３Ｒ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチル −１−［２−（５−（トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３ −イル）エチル］ピロリジン２．０蓚酸水素塩０．１７ジエチルエーテル化物ａ）（３Ｒ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチルピロリジン氷酢酸（０．９ｍｌ，１５．７ｍｍｏｌ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（０．４９５ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）を、攪拌下０℃で順次、（３Ｓ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチルピロリジン（１．９２ｇ，６．３１ｍｍｏｌ）のメタノール（１５０ｍｌ）中溶液に添加した。ホルムアルデヒド（３８％ｗ／ｖ溶液の０．６２３ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍｌ）中溶液を、０．１時間かかって滴下することにより加えた。混合物を０℃で４．５時間攪拌し、次に＋２５℃で１．２５時間攪拌してから、飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液（２５ｍｌ）を添加し、溶媒を減圧下に除去した。残渣に酢酸エチル（１００ｍｌ）を添加し、水（×１）、飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液（×１）およびブライン（×１）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。残渣を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離することにより（３Ｒ） −Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチルピロリジン（２．０２ｇ，１００％）を得た。前記カルバメート（２．０１ｇ，６．３２ｍｍｏｌ）の９０％ＨＣＯ₂Ｈ（４０ｍｌ）中溶液を０℃で２．７５時間攪拌し、次に＋２５℃で１６時間攪拌した。反応液をメタノールの添加によりクエンチし、溶媒を減圧下に除去した。残渣をエタノールと共沸し、次に少量の水に排出し、飽和Ｋ。ＣＯ₃溶液で塩基性とした。水層をｎ−ブタノール（２×５０ｍｌ）で抽出し、併せた抽出物を減圧下に蒸発させ、無機分をＣＨ₂Ｃｌ₃で研磨し濾過することにより除去した。濾液を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（１５：８：１）で溶離することにより表記ピロリジン（１．２５ｇ，８９％）を得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ₃），１．５２〜１．６７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），１．９６〜２．１０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），２．２５〜２．５２（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３および７．３Ｈｚ，ＣＨ₂のＣＨ），３．１０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０および６．６Ｈｚ，ＣＨ₂のＣＨ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３および７．３Ｈｚ，ＣＨ₂のＣＨ），３．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ），５．９７（１Ｈ，ｂｒｓ，ＮＨ），７．２０〜７．３４（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）（３Ｒ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｓ］−α−メチルベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ −インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．０蓚酸水素塩０．１７ジエチルエーテル化物標準的カップリング手順を用いて、前記ピロリジンおよび２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールのメシレートから表記化合物を調製した。２．０蓚酸水素塩０．１７ジエチルエーテル化物を調製した。融点１４８〜１４９℃。（実測値：Ｃ，５９．８２，Ｈ，６．５８，Ｎ，１３．３２；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１７（ジエチルエーテル）の計算値：Ｃ，５９．９０，Ｈ，６．３０，Ｎ，１３．２３％）；ｍ／ｅ＝４４３（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ₃），１．６０〜１．７１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０６〜２．１６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），２．４０〜２．６６（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．９２〜３．０９（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．２９〜３．５０（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．７３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，ＣＨ），５．４５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２２〜７．３８（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．９１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ −Ｈ），８．５１（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１０．８７（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例５９（３Ｒ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｒ］−α−ヒドロキシメチルベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル） −１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン１．９蓚酸水素塩半水和物０．０５ジエチルエーテル化物通常の手順を用いて、（３Ｒ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｒ］− α−ヒドロキシメチルベンジル）アミノメチルピロリジンおよび２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールのメシレートおよびから表記化合物を調製した。１．９蓚酸水素塩半水和物０．０５ジエチルエーテル化物を調製した。融点１５４〜１５５℃。（実測値：Ｃ，５７．２６，Ｈ，６．２６，Ｎ，１２．７５；Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・１．９（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂Ｏ・０．０５（ジエチルエーテル）の計算値：Ｃ，５７．２５，Ｈ，６．０９，Ｎ，１２．９２％）；ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６３〜１．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．０４〜２．１４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．１９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₃），２．５１〜２．６８（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），３．００〜３．１０（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨおよびＣＨ₂），３．３０〜３．５０（５Ｈ，２のＣＨ₂およびＣＨ₂ のＣＨ），３．６３〜３．８９（３Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＣＨ₂），５．４３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２４〜７．３６（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．８９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．５０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１０．８６（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例６０（３Ｒ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｓ］−α−メチルシクロヘキシルメチル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．２５蓚酸水素塩０．１７ジエチルエーテル化物前述の手順を用いて、２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールおよび（３Ｒ）−Ｎ（Ｈ）−３−（Ｎ−メチル−Ｎ −［Ｓ］−α−メチルシクロヘキシルメチル）アミノメチルピロリジンから調製した。２．２５蓚酸水素塩０．１７ジエチルエーテル化物を調製した。融点１９１〜１９２℃。（実測値：Ｃ，５８．１３，Ｈ，７．４０，Ｎ，１２．８０；Ｃ₂₇ Ｈ₄₀Ｎ₆・２．２５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１７（ジエチルエーテル）の計算値：Ｃ，５８．２２，Ｈ，７．０２，Ｎ，１２．６６％），ｍ／ｅ４４９（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）０．８２〜０．９３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ），０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＣＨ₃），１．０９〜２．４０（４Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂），１．５６〜１．７４（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ₂ のＣＨ），１．８８〜１．９６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．０６〜２．１６（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂のＣＨ），２．２１（３Ｈ，ｓ，ＣＨ，），２．３６〜２．４４（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．４８〜２．６２（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．００〜３．１０（３Ｈ，ｍ，ＣＨ₂およびＣＨ₂のＣＨ），３．２８〜３．４８（５Ｈ，ｍ，２のＣＨ₂およびＣＨ），５．４３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６および８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．８９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．４９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１０．８５（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例６１（３Ｒ）−３−（３−［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］−フェニルピペリジン− １−イル）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．３５蓚酸水素塩ａ）（３Ｒ）−Ｎ（Ｈ）−３−（３−［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］−フェニルピペリジン−１−イル）メチルピロリジン（３Ｒ）−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−３−（メチルスルホニルオキシメチル）ピロリジン（１．０ｇ，３．５８ｍｍｏｌ）およびＮ（Ｈ）−３ −［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］−フェニルピペリジン（３．１７ｇ，１７．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（１２ｍｌ）中混合物を、密封管中１５０℃で８時間加熱した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をＣＨ₂Ｃｌ₂（２×１５０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）とに分配した。抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ（９５：５）で溶離することにより所望の３−（ピペリジニルメチル）ピロリジン（１．０９ｇ，８５％）を得た。この物質に蟻酸（２０ｍｌ）を加え、溶液を＋２５℃ で１６時間攪拌した。蟻酸を減圧下に除去し、残渣を飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液で塩基性とした。水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（８×１００ｍｌ）で抽出し、併せた抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、蒸発させた。粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付しＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（３０：８：１）で溶離することにより表記ピロリジン（０．７９ｇ，１００％）を得た。ｂ）（３Ｒ）−３−（３−［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］−フェニルピペリジン−１−イル）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン２．３５蓚酸水素塩標準的手順を用いて、前記ピロリジンおよび２−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールのメシレートから調製した。２．３５蓚酸水素塩を調製した。融点１１８℃。（実測値：Ｃ，５８．２４，Ｈ，６．２２，Ｎ，１１．８２；Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ・２．３５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５８．１４，Ｈ，５．８９，Ｎ，１２．０７％），ｍ／ｅ４８５（Ｍ＋１）⁺，δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．５２〜３．７２（２１Ｈ，ｍ，３のＣＨおよび９のＣＨ₂ ），５．４２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５および８．６Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２５〜７．４３（６Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），７．９３（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．５８（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．０３（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例６２（３Ｒ）−３−（３−［Ｒ］−ヒドロキシ−２−［Ｒ］−フェニルピペリジン− １−イル）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル） −１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジンセスキ蓚酸塩通常の手順を用いて、（３Ｒ）−Ｎ（Ｈ）−３−（３−［Ｒ］−ヒドロキシ− ２−［Ｒ］−フェニルピペリジン−１−イル）メチルピロリジンおよび２−［５ −（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチルアルコールから調製した。セスキ蓚酸塩を調製した。融点１９２〜１９３℃。（実測値：Ｃ，６４．４９，Ｈ，６．３０，Ｎ，１３．８３；Ｃ₂₈ Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，６１．４８，Ｈ，６．１６，Ｎ，１３．８７％）；ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋１）⁺；δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．４０〜３．６０（２１Ｈ，３のＣＨおよび９のＣＨ₂），７．１６〜７．６０（８Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．９９（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），８．２０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．１７（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），１１．２７（１Ｈ，ｓ，ＮＨ）。実施例６３４−ヒドロキシ−４−（フェニルスルフィニル）メチル−１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝ピペリジン蓚酸水素塩窒素雰囲気下に−７８℃に冷却された、メチルフェニルスルホキシド（０．１２６８ｇ，０．９０４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液に、攪拌下、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのＴＨＦ（０．９０ｍｌ，０．９００ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液を、温度を−７７℃より低く維持しつつ、５分間かかって滴下することにより加えた。混合物を−７８℃で３０分間攪拌してから、窒素雰囲気下に−７８℃に冷却された、４−ケト−１−｛３ −［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝ピペリジン（０．１３２４ｇ，０．４０９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）中混合物を、攪拌下にカニューレを介して１０分間かかって添加した。反応混合物を−７０℃より低い温度で２．２５時間攪拌し、次に１０分かかって＋１０℃に温めてから、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（１ｍｌ）でクエンチした。次に、混合物を酢酸エチル（２５ｍｌ）と飽和Ｋ₂ＣＯ₃溶液（２０ｍｌ）とに分配した。水層を更なる酢酸エチル（３×２５ｍｌ）で再抽出し、併せた有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃＝９０：１０：１、次にアルミナ，３〜５％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂、次にシリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ³＝９２：８：０．８）で精製して表記化合物の遊離塩基３０．９ｍｇ（１６％）を無色油状物として得た。蓚酸塩をメタノール−ジエチルエーテルで調製した。融点１２４℃（軟化）。（実測値：Ｃ，５７．５３，Ｈ，５．８４，Ｎ，１１．９２；Ｃ₂₅Ｈ₂₉Ｎ₅Ｏ₂Ｓ・（Ｃ₂Ｈ₂ Ｏ₄）・０．１８（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）・０．６Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５７．６２，Ｈ，５．９３，Ｎ，１２．１２％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７４（１Ｈ，ｍ），１．９０〜２．０８（５Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９０〜３．１８（８Ｈ，ｍ），７．３２〜７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５〜７．６２（３Ｈ，ｍ），７．６６〜７．６８（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４６４（Ｍ⁺＋１）。実施例６４（３Ｒ）−３−（２−［Ｒ，Ｓ］−フェニルピペリジン−１−イル）メチル−１ −［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン１．８蓚酸水素塩０．７５水和物実施例６１で記載した手順を用いて表記化合物を調製した。１．８蓚酸水素塩０．７５水和物を調製した。融点１８４〜１８５℃。（実測値：Ｃ，６０．７８，Ｈ，６．６７，Ｎ，１２．７７；Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆・１．８（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．７５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，６０．７８，Ｈ，６．４３，Ｎ，１３．０５％）；ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋１）⁺。実施例６５４−（［３，３−ジメチルピペリジン−１−イル］メチル）−４−ヒドロキシ− １−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル）ピペリジン蓚酸水素塩ａ）６−アザ−６−ベンジル−１−オキサスピロ［２．５］オクタンジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）を、窒素雰囲気中、攪拌下に、水素化ナトリウム（５５％油分散液１．８５ｇ，０．０４２３ｍｏｌ）とヨウ化トリメチルスルホキソニウム（８．０ｇ，０．０４２３ｍｏｌ）との冷却（１０℃）混合物に滴下することにより加えた。添加後、冷却浴を除去し、混合物を室温で３０分間攪拌し、次に７℃に冷却し、１−ベンジル−４−ピペリドン（８．０ｇ，０．０４２３ｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）中溶液で処理した。添加後、反応混合物を室温で１５分間攪拌し、次に５０℃で１時間攪拌した。次に混合物を室温に冷却しつつ攪拌し、次に水（２０ｍｌ）でクエンチした。さらに１０分間攪拌後、混合物を水（２５０ｍｌ）中に注ぎ、トルエン（３×１００ｍｌ）で抽出した。併せた有機分を水（２００ｍｌ）で洗い、乾燥（硫酸ナトリウム）し、次に蒸発させて表記化合物（７．４ｇ，８６％）を淡黄色油状物として得た。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝２０４（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．４１〜１．４８（２Ｈ，ｍ）および１．６３〜１．７１（２Ｈ，ｍ，ピペリジン３−ＣＨ₂および５−ＣＨ₂ ），２．４３〜２．５１（４Ｈ，ｍ，ピペリジン，２−ＣＨ₂および６−ＣＨ₂），２．５８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｏ），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｐｈ），７．１８〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｂ）１−ベンジル−４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル−４ −ヒドロキシピペリジン６−アザ−６−ベンジル−１−オキサスピロ［２．５］オクタン（２．０ｇ，９．８４ｍｍｏｌ）および３，３−ジメチルピペリジン（６．７ｍｌ，４９．２ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）中溶液を３時間加熱還流した。反応混合物を蒸発させ、残渣をジクロロメタン（２０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、水（２０ｍｌ）で洗い、次に２Ｍ塩酸（２×２０ｍｌ）で抽出した。併せた水層をＥｔ₂Ｏ（２０ｍｌ）で洗い、次に４０％水酸化ナトリウム溶液でｐＨ＝１２に塩基性とし、ジクロロメタン（４×２０ｍｌ）で抽出した。併せた有機分を乾燥（炭酸カリウム）し、次に蒸発させて表記化合物（２．１６ｇ，６９％）を無色油状物として得た。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝３１７（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）０．９０（６Ｈ，ｓ，２×ＣＨ₃），１．０９〜１．１４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂）１．３４〜１．６２（６Ｈ，３×ＣＨ₂），２．１３（４Ｈ，ｓ，２×ＣＨ₂Ｎ），２．２５〜２．４５（６Ｈ，３×ＣＨ₂Ｎ），３．４３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｐｈ），３．８０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．１９〜７．３４（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｃ）４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシピペリジン前記ベンジルピペリジン（２．０３ｇ，６．４２ｍｍｏｌ）のメタノール（６０ｍｌ）中溶液を、蟻酸（９０％，１ｍｌ）、蟻酸アンモニウム（１．２１ｇ，１９．３ｍｍｏｌ）および次に１０％炭素担持パラジウム（５００ｍｇ）で処理した。反応混合物を室温で１８時間攪拌し、次に濾過し、蒸発させた。残渣を、ジクロロメタン（８０ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）および１０％炭酸カリウム溶液（２０ｍｌ）に分配した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で抽出した。併せた有機層を乾燥（炭酸カリウム）し、次に蒸発させてガムを得、それを短いシリカカラムを用いてジクロロメタン／メタノール／アンモニア（５：１：０．１）で溶離することにより表記化合物（１．０ｇ，６９％）を無色油状物として得た。ｍｐ４８〜５２℃；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝２２７（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆ −ＤＭＳＯ）０．９０（６Ｈ，ｓ，２×ＣＨ₃），１．１０〜１．１４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂）１．２４〜１．５４（６Ｈ，ｍ，３×ＣＨ₂），２．１１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．１１〜２．１３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．３４〜２．３９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．５２〜２．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．６９〜２．７９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），３．８０（１Ｈ，ｂr ｓ，ＯＨ）。ｄ）４−（［３，３−ジメチルピペリジン−１−イル］メチル）−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン蓚酸水素塩３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３ −イル］プロパン−１−オール（３００ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）を、前述のようにメシレートに変換した。このプロパン−２−オール（７０ｍｌ）中メシレート（３４３ｍｇ）を、４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル− ４−ヒドロキシピペリジン（３１５ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９２ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）で処理し、次に攪拌下に２０時間加熱還流した。反応混合物を蒸発させ、次に残渣をジクロロメタン（４０ｍｌ）と水（２０ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、次に水層をジクロロメタン（４０ｍｌ）で再抽出した。併せた有機層を乾燥（炭酸カリウム）し、次に蒸発させて黄色ガム（５１２ｍｇ）を得、それをシリカ上のカラムクロマトグラフィーに付しジクロロメタン／メタノール／アンモニア（９：１：０．１→５：１：０．１）を用いることにより精製して表記化合物の遊離塩基（１３０ｍｇ，２７％）を無色ガムとして得た。蓚酸水素塩の融点は１２５〜１３２℃であった。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）０．９４（６Ｈ，ｓ，２×ＣＨ₃），１．１９〜１．２７（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．５５〜１．５９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），１．６４〜１．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），１．８０〜１．９２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．０４〜２．０９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨ ₂ＣＨ₂），２．３８〜２．６２（６Ｈ，ｍ，３×ＣＨ₂Ｎ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），３．００〜３．１８（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂Ｎ），３．３４〜３．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），７．３２〜７．３５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０３（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．２０（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）．（実測値；Ｃ，５４．４３；Ｈ，６．９８；Ｎ，１１．２５．Ｃ₂₆Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ・２．８（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５（Ｃ₂Ｈ₅ ）₂Ｏ計算値Ｃ，５４．５５；Ｈ，６．６２；Ｎ，１１．３６％）；ＭＳ，ＥＳ⁺ ，ｍ／ｚ＝４５１（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。実施例６６４−ヒドロキシ−４−（［１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル］メチル）−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン蓚酸水素塩ａ）１−ベンジル−４−ヒドロキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチルピペリジン６−アザ−６−ベンジル−１−オキサスピロ［２．５］オクタンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンから表記化合物（２．３ｇ，８２％）を得た。融点５７〜５８℃。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝３３７（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。ｂ）４−ヒドロキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２− イル）メチルピペリジン前記メタノール中のベンジルピペリジン、蟻酸、蟻酸アンモニウム、および１０％炭素担持パラジウムから表記化合物（１．０１ｇ，６９％）を得た。融点９２〜９３℃。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝２４７（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３６〜１．５２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），２．３９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．５５〜２．６２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．７２〜２．７８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．８０（４Ｈ，ｓ，ＣＨ₂ＰｈおよびＣＨ₂Ｎ），３．６９（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ₂Ｐｈ），３．９８（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．００〜７．１２（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｃ）４−ヒドロキシ−４−（［１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２ −イル］メチル）−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル） −１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン蓚酸水素塩３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３ −イル］プロパン−１−オールから得られたメシレート、および４−ヒドロキシ −４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチルピペリジンから表記化合物の遊離塩基（１９１ｍｇ，３８％）を得た。蓚酸水素塩の融点は１６０〜１６５℃であった。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６６〜１．９４（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．９８〜２．１０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨ ₂ ＣＨ₂），２．５８（２Ｈ，ｂｒｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），２．８３−２．８７（２Ｈ，ｍ），２．９１〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．００〜３．１８（４Ｈ，ｍ）および３．３０〜３．４０（２Ｈ，ｍ，４×ＣＨ₂Ｎ，ＣＨ₂−Ｐｈ），３．８２（２Ｈ，ｓ，Ｎ−ＣＨ₂−Ｐｈ），７．００〜７．１５（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３０〜７．３５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｓ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．１９（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）。（実測値；Ｃ，５７．８２；Ｈ，５．８１；Ｎ，１１．９６．Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｏ・２．３５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値Ｃ，５７．５７；Ｈ，５．７２；Ｎ，１２．３１％）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４７１（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。実施例６７４−ヒドロキシ−４−（［Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル］アミノメチル）−１− （３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３ −イル］プロピル）ピペリジンａ）６−アザ−６−ｔ−ブチルオキシカルボニル−１−オキサスピロ［２．５］オクタンジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）を、窒素雰囲気中攪拌下に、水素化ナトリウム（５５％油分散液３．７０ｇ，０．０８４６ｍｏｌ）とヨウ化トリメチルスルホキソニウム（１８．６ｇ，０．０８４６ｍｏｌ）との冷却（１０℃）混合物に滴下することにより加えた。添加後、冷却浴を除去し、混合物を室温で３０分間攪拌し、次に５℃に冷却し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（１６．８６ｇ，０．０８４６ｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５０ｍｌ）中溶液で処理した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で１５分間攪拌し、次に５０℃で１時間攪拌した。混合物を室温に冷却しつつ攪拌し、次に水（４０ｍｌ）でクエンチし、さらに１０分間攪拌した。反応混合物を水（６００ｍｌ）に注ぎ、トルエン（４×３００ｍｌ）で抽出した。併せた有機層を水（３００ｍｌ）で洗い、乾燥（硫酸ナトリウム）し、蒸発させて油状物を得、それを短いシリカカラムを通して酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１：１）で溶離して無色固体（１０．０ｇ，５５％）を得た。融点４９〜５１℃。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆− ＤＭＳＯ）１．３５〜１．４０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），１．４１（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ₃）₃），１．６０〜１．６７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．６５（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｏ），３．３３〜３．４１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），３．４６〜３．５４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂）。（実測値；Ｃ，６１．８８；Ｈ，９．０５；Ｎ，６．４２。Ｃ₁₁Ｈ₁₉ＮＯ₃の計算値Ｃ，６１．９５；Ｈ，８．９８；Ｎ，６．５７％）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝２１４（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。ｂ）１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−４−（［Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル］アミノメチル）ピペリジン前記化合物（３ｇ，０．０１４ｍｏｌ）とイソブチルアミン（７ｍｌ，０．０７０４ｍｏｌ）との混合物をエタノール（３０ｍｌ）中６０℃で２時間加熱した。反応混合物を蒸発乾燥させ、残渣を短いシリカカラムを通してジクロロメタン／メタノール／アンモニア（９：１：０．１）を用いて溶離することにより１− ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−４−（Ｎ−イソブチルアミノメチル）ピペリジン（３．４ｇ，８５％）を無色粘性ガムとして得た。ＭＳ，ＥＳ⁺ ，ｍ／ｚ＝２８７（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。このメタノール（３０ｍｌ）中アミン（３．３ｇ，０．０１１５ｍｏｌ）を、ホルムアルデヒド（３７％水溶液１．４ｍｌ，０．０１７３ｍｏｌ）および酢酸（３．３ｍｌ，０．０５７５ｍｏｌ）で処理した。５分後、溶液を、シアノホウ水素化ナトリウム（１．０９ｇ，０．０１７３ｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を室温で２時間攪拌し、次に飽和炭酸カリウム水溶液（５０ｍｌ）でクエンチした。メタノールを蒸発させ、水層をジクロロメタン（４×５０ｍｌ）で抽出した。併せた有機層を乾燥（炭酸カリウム）し、次に蒸発させて黄色ガムを得、それを短いシリカカラムを通してジクロロメタン／メタノール（１０：１）を用いて溶離することにより表記化合物（２．６３ｇ，７６％）を無色ガムとして得た。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）０．８３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２×ＣＨ₃），１．３５〜１．４８（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂）（１．３８（９Ｈ，ｓ，Ｃ（ＣＨ₃）₃）と重複），１．６１〜１．６９（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ ₂ＣＨ），２．２２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ₃），２．２３（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），３．０２〜３．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），３．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，ＣＨ₂Ｎ），４．０９（１Ｈ，ｓ，ＯＨ）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝３０１（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。ｃ）４−ヒドロキシ−４−（［Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル］アミノメチル）ピペリジン前記アミン（２．５５ｇ，８．４９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３３ｍｌ）中溶液を、トリフルオロ酢酸（６．５ｍｌ，８４．９ｍｍｏｌ）で処理し、溶液を１８時間放置し、次に蒸発させ、飽和炭酸カリウム水溶液（１５ｍｌ）とメタノール（２ｍｌ）を含むジクロロメタン（４０ｍｌ）とに分配した。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（３×４０ｍｌ）で再抽出した。併せた有機層を乾燥（炭酸カリウム）し、次に蒸発させて淡黄色ガム（１．７ｇ）を得、それを、短いシリカカラムを通してジクロロメタン／メタノール／アンモニア（５：１：０．１）を用いて溶離することにより表記化合物（１．４４ｇ，８５％）を粘性無色ガムとして得た。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）０．８４（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２×ＣＨ₃），１．３１〜１．４７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＮＣＨ ₂ＣＨ），２．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．２３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ₃），２．５７〜２．６３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．７３〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ）；ＭＳ，ＥＳ⁺；ｍ／ｚ＝２０１（（Ｍ＋Ｈ）⁺として）。ｄ）４−ヒドロキシ−４−（［Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル］アミノメチル）− １−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル）ピペリジンプロパン−２−オール中の３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン−１−オールから得られたメシレートおよび４−ヒドロキシ−４−（［Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル］アミノメチル）ピペリジンから、塩基として炭酸カリウムを用いて、表記化合物（２３０ｍｇ，６５％）を得た。融点＞６０℃。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆− ＤＭＳＯ）０．８４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２×ＣＨ₃），１．３７〜１．４９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），１．４９〜１．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），１．６０〜１．７２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．７５〜１．８６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ ＣＨ ₂ ＣＨ₂），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ ₂ＣＨ），２．２１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．２２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ₃），２．２０〜２．３５（４Ｈ，ｍ），および２．３７〜２．５２（２Ｈ，ｍ，３×ＣＨ₂Ｎ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），３．７７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝２Ｈｚ，Ｊ２＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．００（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０５（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４２５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。（実測値；Ｃ，６６．３８；Ｈ，８．７１；Ｎ，１８．９０．Ｃ₂₄Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ・０．６５Ｈ₂Ｏの計算値Ｃ，６６．０７；Ｈ，８．６２；Ｎ，１９．２６％）。実施例６８４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンａ）１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−４−（［２−ヒドロキシエチル］アミノメチル）ピペリジン６−アザ−６−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１−オキサスピロ［２．５］オクタンおよびエタノールアミンから表記化合物を調製した。ＭＳ，ＥＳ⁺ ，ｍ／ｚ＝２７５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。ｂ）１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−４−（Ｎ−ベンジル− Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］アミノメチル）ピペリジン前記メタノール中のピペリジン、ベンズアルデヒド、シアノホウ水素化ナトリウムおよび酢酸から表記化合物（０．５９ｇ，６２％）を調製した。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝３６５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆ −ＤＭＳＯ）１．３０〜１．４５（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．３９（９Ｈ，ｓ，３×ＣＨ₃），２．４８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂Ｎ），３．０６（２Ｈ，ｂｒｓ，２×ＣＨ），３．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂Ｏ），３．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２×ＣＨ），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ ₂Ｐｈ），４．３２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＨ），７．２２〜７．３６（５Ｈ，ｍ，Ａｒ− Ｈ）。ｃ）４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−ヒドロキシエチル］アミノメチル］−４− ヒドロキシピペリジンジクロロメタン中の前記ピペリジンおよびトリフルオロ酢酸から表記化合物（０．４４ｇ，１００％）を得た。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝２６５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３７〜１．４２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），２．４６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．５４〜２．６２（２Ｈ，ｍ，２× ＣＨ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂Ｎ），２．７３〜２．８１（２Ｈ，ｍ，２×ＣＨ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂Ｏ），３．７１（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ ₂Ｐｈ），４．１４（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），４．５０（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．２０〜７．３８（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｄ）４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノメチル］−４− ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ −インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンプロパン−２−オール中の３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン−１−オールから得られたメシレートおよび４−（４−［Ｎ／−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）］アミノメチル）−４−ヒドロキシピペリジンから、塩基として炭酸カリウムを用いて、表記化合物（１５５ｍｇ，３０％）を得た。融点７５〜７８℃。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．４１〜１．４６（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．７６〜１．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂），２．２０〜２．４０（６Ｈ，ｍ，３ ×ＣＨ₂Ｎ），２．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂Ｎ），２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂ −インドール），３．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂Ｏ），３．７０（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ₂Ｐｈ），４．０４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），４．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＨ），７．１９〜７．３５（７Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）および７．７７（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９×Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０５（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４８９（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。（実測値；Ｃ，６８．４１；Ｈ，７．２１；Ｎ，１６．２９；Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₂・０．２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値Ｃ，６８．７１：Ｈ，７．６０；Ｎ，１６．６９％）。実施例６９４−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ− インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンａ）４−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）アミノメチル］−４−ヒドロキシ −１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンメタノール中の４−アミノメチル−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン、シアノホウ水素化ナトリウム、トリメチルアセトアルデヒドおよび酢酸から表記化合物（２４０ｍｇ，７５％）を得た。融点＞５５°Ｃ。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４２５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）０．８５（９Ｈ，ｓ，３×ＣＨ₃），１．４０〜１．５２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．７５〜１．８６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂），２．２７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．２０〜２．３５（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂Ｎ），２．３９〜２．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．４２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），４．００（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝２Ｈｚ，Ｊ₂＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．００（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０５（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）。ｂ）４−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチルアミノメチル］−４ −ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン溶媒としてのメタノール中、酢酸およびシアノホウ水素化ナトリウムの存在下に前記アミンおよびホルムアルデヒドから表記化合物（１００ｍｇ，７４％）を調製した。融点＞７０°Ｃ。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４３９（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ （３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）０．８６（９Ｈ，ｓ，３×ＣＨ₃），１．４６〜１．５２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．７６〜１．８６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ ＣＨ₂），２．１８（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．２０〜２．３８（６Ｈ，ｍ，３×ＣＨ₂Ｎ），２．３７（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ₃），２．４２〜２．５２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，インドール−ＣＨ₂），３．８２（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝２Ｈｚ，Ｊ₂＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ− Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０６（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）。（実測値；Ｃ，６７．４０；Ｈ，８．８９；Ｎ，１８．６２．Ｃ₂₅Ｈ₃₈Ｎ₆Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値Ｃ，６７．０８；Ｈ，８．７８；Ｎ，１８．７７％）。実施例７０４−（［Ｎ−（Ｒ）−α−ヒドロキシメチルベンジル−Ｎ−メチル］アミノメチル）−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンａ）１−ｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヒドロキシ−４−（［Ｎ−（Ｒ）− α−ヒドロキシメチルベンジル］アミノメチル）ピペリジン６−アザ−６−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−１−オキサスピロ［２．５］オクタンおよび（Ｒ）−フェニルグリシノールから表記化合物（２ｇ，７８％）を得た。ｂ）４−ヒドロキシ−４（［Ｎ−（Ｒ）−α−ヒドロキシメチルベンジル］アミノメチル）ピペリジン前記保護ピペリジン（１．９ｇ，５．４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍｌ）中トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）と共に３時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエンと共沸させ、次に水とジクロロメタンとに分配し、飽和炭酸カリウム水溶液で塩基性とした。有機層を分離し、水層をジクロロメタン（×３）で再抽出した。併せた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、蒸発させて生成物（６００ｍｇ，４４％）をガムとして得た。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３２〜１．５２（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），２．５６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．４７〜２．５２（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．７０〜２．７６（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝Ｊ₂＝９Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ），３．４２〜３．４７（１Ｈ，ｍ）および３．５９〜３．６３（１Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＯＨ），４．１２（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），７．２０〜７．３５（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）。ｃ）４−（［Ｎ−（Ｒ）−α−ヒドロキシメチルベンジル］アミノメチル）−４ −ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンプロパン−２−オール中の３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン−１−オールから調製したメシレートおよび前記ピペリジンから、塩基として炭酸カリウムを用いて、表記化合物（２９０ｍｇ，６８％）を調製した。ｍｐ＞５５°Ｃ。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４７５（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。（実測値；Ｃ，６６．７３；Ｈ，７．３０；Ｎ，１６．８７．Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ₂・０．８Ｈ₂Ｏの計算値Ｃ，６６．３２；Ｈ，７．３４；Ｎ，１７．１９％）。ｄ）４−（［Ｎ−（Ｒ）−α−ヒドロキシメチルベンジル−Ｎ−メチル］アミノメチル）−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４ −イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン前記メタノール中のベンジルアミン、ホルムアルデヒド、シアノホウ水素化ナトリウムおよび酢酸から表記化合物（１４０ｍｇ，９０％）を得た。ｍｐ＞７５ °Ｃ。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４８９（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．４０〜１．５６（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．７２〜１．８８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ ＣＨ₂），２．２３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ₃），２．１８〜２．５６（６Ｈ，ｍ，３ ×ＣＨ₂Ｎ），２．３６（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，インドール−ＣＨ₂），３．５８〜３．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＨＯおよびＣＨ −フェニル），３．８０〜３．８８（１Ｈ，ｍ，ＣＨＯ），４．０７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），４．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＯＨ），７．２０〜７．３３（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０７（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）。（実測値；Ｃ，６７．０２；Ｈ，７．６０；Ｎ，１５．８９。Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ₂・０．４Ｈ₂Ｏ。０．６（Ｃ₂Ｈ₆ Ｏ）の計算値Ｃ，６７．００；Ｈ，７．７８；Ｎ，１６．０５％）。実施例７１４−ヒドロキシ−４−（［２−ピリジルメチル］アミノ）メチル−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン４−（ベンジルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンと類似の手順を用いて、最終工程において２−ピリジンカルボキシアルデヒドを使用して表記化合物を得た。融点＞５５°Ｃ。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆ −ＤＭＳＯ）１．４０〜１．５３（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．７２〜１．８７（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂），２．２０〜２．３７（６Ｈ，ｍ，３×ＣＨ₂ Ｎ），２．４４（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂ＮＨ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），３．８０（２Ｈ，ｓ，ＮＨＣＨ ₂，ピリジル），４．０８（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），７．２０〜７．３２（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ₁＝２Ｈｚ，Ｊ₂＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ− Ｈ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０５（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）；ＭＳ，ＥＳ⁺ ，ｍ／ｚ＝４４６（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。（実測値；Ｃ，６２．０７；Ｈ，７．１９；Ｎ，１９．５７；Ｃ₂₅Ｈ₃₁Ｎ₇Ｏ・１．１Ｈ₂Ｏ・０．３（ＣＨ₂Ｃｌ₂）の計算値Ｃ，６１．９１；Ｈ，６．９４；Ｎ，１９．９７％）。実施例７２４−ヒドロキシ−４−（［２−メチルフェニルメチル］アミノ）メチル−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル］プロピル）ピペリジン蓚酸水素塩４−（ベンジルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンと類似の手順を用いて表記化合物を得た。蓚酸水素塩は１３８℃より高い融点（分解）を有していた。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．７０〜１．９０（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），２．００〜２．１０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ ＣＨ₂），２．３４（３Ｈ，ｓ，ＣＨ₂），２．７０〜２．８０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂−インドール），２．８９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂ＮＨ），３．００〜３．１０（４Ｈ，ｍ）および３．２０〜３．３０（２Ｈ，ｍ，３×ＣＨ₂Ｎ），４．０６（２Ｈ，ｓ，ＮＨＣＨ ₂Ａｒ），７．１６〜７．２６（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．３０〜７．３５（２Ｈ，ｍ，Ａｒ −Ｈ），７．４３〜７．５２（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．１９（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４５９（（Ｍ＋Ｈ）⁺ ）。（実測値；Ｃ，５５．８９；Ｈ，６．０３；Ｎ，１１．５０。Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｏ・２．７（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値Ｃ，５５．４６；Ｈ，５．６６；Ｎ，１１．９８％）。実施例７３４−ヒドロキシ−４−（［Ｎ−２−メチルフェニルメチル−Ｎ−メチル］アミノ）メチル−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ− インドール−３−イル］プロピル）ピペリジン蓚酸水素塩４−（［Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル］アミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１− （３−［５−（１，２，４−トリアゾール− ４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンについて記載した手順を用いて、前記アミンから表記化合物（４５ｍｇ，６４％）を調製した。蓚酸水素塩は１１０℃より高い融点（分解）を有していた。δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．５５〜１．７０（４Ｈ，ｍ，２×ＣＨ₂），１．９８〜２．１０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂），２．３２（６Ｈ，ｓ，２×ＣＨ₃），２．４７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ₂Ｎ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），２．９６〜３．１０（４Ｈ，ｍ）および３．２０〜３．３０（２Ｈ，ｍ，３×ＣＨ₂Ｎ），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ ₂Ａｒ），７．０５〜７．２０（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．２５〜７．４０（３Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．１９（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）；ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４７３（（Ｍ＋Ｈ）⁺）。（実測値；Ｃ，５６．９３；Ｈ，６．４２；Ｎ，１１．９７．Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ・２（Ｃ₂Ｈ₂ Ｏ₄）の計算値Ｃ，５６．５５；Ｈ，６．３８；Ｎ，１２．３６％）。実施例７４３−（ベンジルアミノ）メチル−３−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピロリジンａ）１−ベンジル−３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチル−３−ヒドロキシピロリジンＳｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９４，第２４（１０）巻，１４８３頁に記載の手順を用いて、１−ベンジル−３−ピロリジノンから３−アミノメチル−１ −ベンジル−３−ヒドロキシピロリジンを調製した。この粗アミン（９．４ｇ，４５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２００ｍｌ）中溶液を、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１０ｇ，４５ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で４８時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、粗生成物をシリカ上のカラムクロマトグラフィーでメタノール／ジクロロメタン（１：２０）を用いることにより精製した。表記化合物（２．３ｇ，１７％）をガムとして得た。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝３０７（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３７（９Ｈ，ｓ，３×ＣＨ₂），１．５２〜１．６２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．７６〜１．８７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨＮＨ），２．４２〜２．６４（３Ｈ，ｍ，ＣＨＮＨ，ＣＨ₂Ｎ），３．００〜３．０９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），３．５２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ ₂Ｐｈ），４．６７（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．６１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨ），７．１８〜７．３３（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）．ｂ）３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチル−３−ヒドロキシピロリジン前記ベンジルアミン（２．２ｇ，７．２ｍｍｏｌ）のメタノール（４０ｍｌ）中溶液を、蟻酸アンモニウム（１．１ｇ）および１０％炭素担持パラジウム（１．１ｇ）で処理した。反応混合物を室温で４時間攪拌し、濾過し、次に蒸発させた。残渣を水に溶解し、炭酸カリウムで塩基性とし、次にジクロロメタン（×５）で抽出した。併せた有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、次に蒸発させて所望の生成物（１．４ｇ，９１％）をガムとして得た。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３８（９Ｈ，ｓ，３×ＣＨ₃），１．４８〜１．６９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂），２．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＣＨＮＨ），２．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，ＣＨＮＨ），２．６５〜２．９４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），３．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＣＨ₂Ｎ），４．５９（１Ｈ，ｂｒｓ，ＯＨ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨＣＯ）．ｃ）３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチル−３−ヒドロキシ−１− （３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３ −イル］プロピル）ピロリジン塩基として炭酸カリウムを用いてプロパン−２−オール中の３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン− １−オールから調製されたメシレートおよび前記アミンから表記化合物（３００ｍｇ，３０％）を調製した。δ（２５０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．３５（９Ｈ，ｓ，３×ＣＨ₃），１．５０〜１．６０（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．７０〜１．８４（３Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂），２．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨＮＨ），２．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ₂Ｎ），２．４５〜２．５０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），２．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨＮＨ），２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），２．９８〜３．０４（２Ｈ，ｍ，ＣＨ₂Ｎ），４．６４（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，ＮＨＣＯ），７．２６〜７．３２（２Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０２（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０７（１Ｈ，ｓ，インドール− ＮＨ）。ｄ）３−（ベンジルアミノ）メチル−３−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピロリジン４−（ベンジルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１−（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンについて記載したようにして、前記ｔ−ブチルオキシカルボニル保護化合物から表記化合物を調製した。融点＞６１°Ｃ。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４３１（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．５７〜１．６７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．７２〜１．８６（３Ｈ，ｍ，ＣＨおよびＣＨ₂ＣＨ ₂ＣＨ₂ ），２．３１〜２．６５（８Ｈ，ｍ，４×ＣＨ₂Ｎ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），３．７２（２Ｈ，ｓ，ＮＨＣＨ ₂Ｐｈ），４．５５（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．１５〜７．３２（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．００（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０６（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）。（実測値；Ｃ，６８．４０；Ｈ，６．５３；Ｎ，１８．７３。Ｃ₂₅Ｈ₃₀Ｎ₆Ｏ・０．１５（ＣＨ₂Ｃｌ₂）の計算値Ｃ，６８．１４；Ｈ，６．８９；Ｎ，１８．９６％）。実施例７５３−（ベンジルアミノ）メチル−３−ヒドロキシ−１−（２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピロリジン３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）メチル−３−ヒドロキシピロリジンおよび１−クロロ−２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタン（これは２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エタノールから調製）から表記化合物を調製し、続いて４−（ベンジルアミノ）メチル−４−ヒドロキシ−１ −（３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル）ピペリジンについて記載したように脱保護および官能化した。融点＞５６°Ｃ。ＭＳ，ＥＳ⁺，ｍ／ｚ＝４１７（（Ｍ＋Ｈ）⁺）；δ（３６０ＭＨｚ，Ｄ₆−ＤＭＳＯ）１．６０〜１．６８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），１．８０〜１．８８（１Ｈ，ｍ，ＣＨ），２．４０〜２．７６（８Ｈ，ｍ，４×ＣＨ₂Ｎ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，ＣＨ₂−インドール），３．７２（２Ｈ，ｓ，ＮＨＣＨ ₂Ａｒ），４．５６（１Ｈ，ｓ，ＯＨ），７．１７〜７．３６（７Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，Ａｒ−Ｈ），９．０１（２Ｈ，ｓ，トリアゾール−Ｈ），１１．０７（１Ｈ，ｓ，インドール−ＮＨ）。（実測値；Ｃ，６７．４０；Ｈ，６．６８；Ｎ，１９．５４．Ｃ₂₄ Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ・０．５Ｈ₂Ｏの計算値Ｃ，６７．７４；Ｈ，６．８７；Ｎ，１９．７５％）。実施例７６１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛（Ｒ）−α−［（カルバモイル）オキシメチル］ベンジルアミノ｝ピペリジン１．７５蓚酸水素塩１．（Ｒ）−α−［（カルバモイル）オキシメチル］ベンジルアミノＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−（Ｒ）−２−フェニルグリシノール（５００ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液に、窒素雰囲気中攪拌下し、トリクロロアセチルイソシアネート（２７５μｌ，２．３１ｍｍｏｌ）を２分間かかって滴下することにより加えた。得られた無色透明溶液を室温で４５分間攪拌してから、中性アルミナ（活性１１１，１２ｇ）を添加し、さらに４０分間攪拌を続けた。混合物を濾過し、アルミナをジクロロメタン（１×２５ｍｌ）およびジクロロメタン−酢酸エチル（１：１，３×２５ｍｌ）で洗った。濾液を減圧下に濃縮して白色固体を残し、それをジクロロメタン− トリフルオロ酢酸（３：１，４０ｍｌ）に溶解し、溶液を室温で３５分間放置した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をメタノール（２×５０ｍｌ）と共沸させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１）に付して表記化合物３３３ｍｇ（８８５）を白色固体として得た。 δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，および９．５Ｈｚ），４．２１〜４．２８（２Ｈ，ｍ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２４〜７．４０（５Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）１８１（Ｍ⁺＋１）。２．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛（Ｒ）−α−［（カルバモイル）オキシメチル］ベンジルアミノ｝ピペリジン１．７５蓚酸水素塩実施例８（工程５）で記載されたものと類似の方法を用いて、１−｛３−［５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび（Ｒ）−α−［（カルバモイル）オキシメチル］ベンジルアミンから表記化合物を収率６５％で調製した。融点１３５〜１４０°Ｃ（ＥｔＯＨ）。（実測値；Ｃ，５６．５６；Ｈ，５．８９；Ｎ，１５．３４．Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₇Ｏ₂・１．７５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値Ｃ，５６．７８；Ｈ，５．７０；Ｎ，１５．２０％）； δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆；３５３°Ｋ）１．４４〜１．６２（２Ｈ，ｍ），１．７４〜１．８２（１Ｈ，ｍ），１．８８〜２．０６（３Ｈ，ｍ），２．５５〜２．６８（１Ｈ，ｍ），２．７２〜２．９０（４Ｈ，ｍ），２．９１〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．１８〜３．３２（２Ｈ，ｍ），３．９２〜４．０６（３Ｈ，ｍ），６．１８（２Ｈ，ｓ），７．２０〜７．４０（７Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８７（２Ｈ，ｓ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４８８（Ｍ⁺ ＋１）。実施例７７１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−メチル］プロピルアミノ｝ピペリジン２．４５蓚酸水素塩実施例８（工程５）で記載されたものと類似の方法を用いて、１−｛３−［５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−１−フェニル−２−プロパノール（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９８３年，第６６巻，２２７４頁）から表記化合物を調製した。融点１３０〜１３５°Ｃ（ＥｔＯＨ−ジエチルエーテル）。（実測値；Ｃ，５６．４７；Ｈ，５．８２；Ｎ，１２．３７．Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・２．４５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値Ｃ，５６．４１；Ｈ，５．７７；Ｎ，１２．３７％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．６８〜１．８４（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．１６（４Ｈ，ｍ），２．６０〜２．９６（７Ｈ，ｍ），３．２８〜３．４２（２Ｈ，ｍ），４．１０〜４．２２（２Ｈ，ｍ），７．２６〜７．４２（５Ｈ，ｍ），７．４４〜７．５４（３Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ）⁺＋１）。実施例７８１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル］プロピルアミノ｝ピペリジン２．４５蓚酸水素塩実施例８（工程５）で記載されたものと類似の方法を用いて、１−｛３−［５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−１−フェニル−２−プロパノール（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９８３年，第６６巻，２２７４頁）から表記化合物を調製した。融点１２４〜１２９°Ｃ（ＥｔＯＨ −ジエチルエーテル）。（実測値；Ｃ，５６．４０；Ｈ，５．６０；Ｎ，１２．５０．Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・２．４５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値Ｃ，５６．４１；Ｈ，５．７７；Ｎ，１２．３７％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．６４〜２．１２（６Ｈ，ｍ），２．６０〜２．７８（５Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９２（２Ｈ，ｍ），３．２４〜３．２８（２Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２６〜７．５０（８Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺ ＋１）。実施例７９１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ，Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−フェニルプロパン−２−イル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジン（０．１３３ｇ，０．４１ｍｍｏｌ）および（Ｒ，Ｓ）−２−アミノ−２−フェニル−１−プロパノール（７６ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の無水メタノール（８ｍｌ）中溶液に、窒素雰囲気中攪拌下に、氷酢酸（９４μｌ，１．６４ｍｍｏｌ）を添加した。さらに３０分後、シアノホウ水素化ナトリウム（３２ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２日間攪拌を続けた。飽和炭酸カリウム水溶液を添加し、混合物を酢酸エチル（４×２５ｍｌ）で抽出した。併せた有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９２：８：０．８）により精製し、得られたオキサゾリジンをエタノール（８ｍｌ）に溶解し、２０〜８０℃に維持しつつ氷酢酸（０．３３ｍｌ，５．７６ｍｍｏｌ）およびホウ水素化ナトリウム（０．５８ｇ，１５．２ｍｍｏｌ）を４日間かかって少しずつ添加した。次に反応混合物を水（７５ｍｌ）と酢酸エチル（５０ｍｌ）とに分配した。水層をさらなる酢酸エチル（３×３０ｍｌ）で抽出し、併せた有機抽出物を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１〜８５：１５：１．５）に付して表記化合物の遊離塩基１２ｍｇ（７％）を得た。メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点１２３〜１２６°Ｃ。（実測値；Ｃ，５６．４７；Ｈ，６．１４；Ｎ，１２．５３．Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．２Ｈ₂Ｏ・０．１（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値Ｃ，５６．４８；Ｈ，６．２５；Ｎ，１２．５９％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５６（３Ｈ，ｓ），１．６２〜１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５９〜２．９２（７Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｄｄ），７．３０〜７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例８０１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）エタノール０℃に冷却された水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ（２３．５ｍｌ，２３．５ｍｍｏｌ）中１．０Ｍ溶液に、アルゴン雰囲気下、固体（−）−４−フルオロ−Ｄ−α−フェニルグリシン（１．９８ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）を１時間４５分かかって少しずっ添加した。次に反応混合物を室温で一晩攪拌してから、水（０．８９ｍｌ）、次に４ＮＮａＯＨ溶液（０．８９ｍｌ）およびその次に水（２．６８ｍｌ）を注意深く添加した。混合物を数分間攪拌し、次に濾過し、濾液を減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１）に付して表記化合物１．４９９ｇ（８２％）を白色固体として得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７および８．２Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７および４．４Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１および４．４Ｈｚ），６．９９〜７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２８〜７．３４（２Ｈ，ｍ）。２．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４− フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩これは、実施例８（工程５）について記載したものと類似の方法を用いて、１ −｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール− ３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）エタノールから調製した。融点１３７°Ｃ（軟化）。（実測値；Ｃ，５４．９２；Ｈ，５．４９；Ｎ，１２．５１．Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＦＮ₆Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．７Ｈ₂Ｏ・０．１５（ＣＨ₄Ｏ）・０．１２（Ｃ₄Ｈ₁₀ Ｏ）の計算値Ｃ，５５．００；Ｈ，５．７６；Ｎ，１２．５６％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．０５（４Ｈ，ｍ），２．６６〜２．８６（５Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｍ），７．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２〜７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４９〜７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４６３（Ｍ⁺＋１）。実施例８１１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダン− １−イル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−ヒドロキシインダンＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２年，第３５巻，１６８５頁に記載のものと類似の方法を用いてラセミ体トランス−１−アミノ−２−ヒドロキシインダンを個々のエナンチオマーに分割した。個々のエナンチオマーのキラル純度は、クラウンパック（ＣｒｏｗｎＰａｃｋ）ＣＲ（＋）カラム（過塩素酸水溶液中５％メタノール，ｐＨ１．８；１ｍｌ／分；４０℃；２１０ｎｍ）；（１Ｒ，２Ｒ）−エナンチオマーについての保持時間３．８分，エナンチオマー過剰率９８．２％（（１Ｓ，２Ｓ）−エナンチオマーについての保持時間４．４分）を用いてＨＰＬＣ分析により調べた。２．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダン−１−イル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩実施例８（工程５）について記載したものと類似の方法を用いて、前述の工程の生成物および１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンから表記化合物を調製した。融点１５６〜１５８℃（メタノール−ジエチルエーテル）。（実測値；Ｃ，５８．１７；Ｈ，５．６９；Ｎ，１３．１９．Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値Ｃ，５８．４８；Ｈ，５．７０；Ｎ，１３．２０％）；δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７８〜２．００（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１０〜２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．４０（１Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９０（５Ｈ，ｍ），２．９０〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３５（１Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（３Ｈ，ｍ），４．３５〜４．５０（２Ｈ，ｍ），７．２０〜７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４０〜７．５５（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５７（Ｍ⁺＋１）。実施例８２〜８４のものは、実施例８（工程５）について記載したものと類似の方法を用いて、１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）− １Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび市販のアミンから調製した。実施例８２１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ，Ｓ）−インダン−１−イル］アミノ｝ピペリジン２．５５蓚酸水素塩エタノール−ジエチルエーテルから蓚酸塩を調製した。融点１２２〜１２８°Ｃ。（実測値；Ｃ，５７．４７；Ｈ，５．５５；Ｎ，１２．４０．Ｃ₂₇Ｈ₃₂Ｎ₆・２．５５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値Ｃ，５７．５３；Ｈ，５．５８；Ｎ，１２．５４％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．８４〜２．２８（７Ｈ，ｍ），２．３８〜２．５０（１Ｈ，ｍ），２．７２〜３．１６（８Ｈ，ｍ），３．３０〜３．５２（３Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｔ），７．２４〜７．３８（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｓ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４４１（Ｍ⁺＋１）。実施例８３１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点１４９℃（軟化）。（実測値；Ｃ，５７．４４；Ｈ，５．８９；Ｎ，１３．３３．Ｃ₂₆Ｈ₃₁ＦＮ₆ ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１７（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５７．６５；Ｈ，５．７９；Ｎ，１３．１５％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．４４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９１〜２．１３（４Ｈ，ｍ），２．５８〜２．９０（７Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｍ），７．２５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１〜７．３３（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４４７（Ｍ⁺＋１）。実施例８４１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−１−フェニルプロパン−２−イル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点１４５℃（軟化）。（実測値；Ｃ，５９．４２；Ｈ，６．６９；Ｎ，１３．１１．Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．３Ｈ₂Ｏ・０．２５（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５９．４４；Ｈ，６．４１；Ｎ，１３．００％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．５５〜２．７７（６Ｈ，ｍ），３．１５〜３．２９（４Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．３４（７Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４４３（Ｍ⁺＋１）。実施例８５１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［（チオフェン−３−イル）メチル］−Ｎ −メチルアミノ｝ピペリジン２．５蓚酸水素塩２水和物実施例３０（工程４）に記載のものと類似の方法を用いて表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１３５〜１３７°Ｃ。（実測値；Ｃ，５０．５７；Ｈ，５．４３；Ｎ，１２．７７．Ｃ₂₄ Ｈ₃₀Ｎ₆Ｓ・２．２５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５０．８５；Ｈ，５．７６；Ｎ，１２．４８％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．３５〜１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６４〜１．７２（２Ｈ，ｍ），１．７２〜１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．２２〜２．３４（３Ｈ，ｍ），２．６８〜２．７２（２Ｈ，ｍ），２．８６〜２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），６．９９〜７．０１（１Ｈ，ｍ），７．２４〜７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４３〜７．４７（２Ｈ，ｍ），７．７７〜７．７８（１Ｈ，ｍ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．０５（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４３５（Ｍ⁺＋１）。実施例８６１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［（フラン−３−イル）メチル］−Ｎ−メチルアミノ｝ピペリジン１．５蓚酸水素塩２．２５水和物実施例３０（工程４）に記載のものと類似の方法において表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから結晶化した。融点１２８〜１３０℃。（実測値；Ｃ，５５．００；Ｈ，６．７４；Ｎ，１３．５３．Ｃ₂₄ Ｈ₃₀Ｎ₆ Ｏ・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・２．５Ｈ₂Ｏ・０．１４（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５４．７６；Ｈ，６．４９；Ｎ，１３．９０％）；δ_H（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜２．１０（４Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｓ），２．６０〜２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８５〜２．９０（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４０（３Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．２９〜７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６３（２Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）。実施例８７１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（フラン−３−イル）メチルアミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．５水和物実施例９からの生成物（遊離塩基，７６５ｍｇ）、蟻酸アンモニウム（３４９ｍｇ）および炭素担持パラジウム（１０％ｗ／ｗ，３００ｍｇ）の無水メタノール（１０ｍｌ）中混合物を窒素雰囲気下に３時間還流した。冷却後、固体を濾去し、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を水とｎ−ブタノールとに分配し、有機層を濃縮して１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−アミノピペリジン５４４ｍｇを白色泡状物として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．２０〜１．４０（２Ｈ，ｍ），１．７０〜２．０４（６Ｈ，ｍ），２．３５〜２．４１（２Ｈ，ｍ），２．６８〜２．７４（２Ｈ，ｍ），２．８９〜２．９４（３Ｈ，ｍ），７．２７〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ），７．７７（１Ｈ，ｄ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１２（１Ｈ，ｓ）。前記アミン（１５０ｍｇ，０．４６ｍｍｏｌ）、３−フルアルデヒド（４７ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）、酢酸（１６０μｌ，２．７７ｍｍｏｌ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（３０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）中溶液を、窒素雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。揮発分を減圧下に除去し、残渣を飽和炭酸カリウム水溶液と酢酸エチルとに分配した。水層を酢酸エチルで３回抽出し、併せた有機溶液を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣のフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９５：５：０．５〜９０：１０：１）によりジアルキル化アミン（実施例８８参照）７３ｍｇおよび表記化合物の遊離塩基４５３ｍｇを得、それから蓚酸塩を調製した。融点１５０〜１５２℃（メタノール−ジエチルエーテル）。（実測値；Ｃ，５３．１３；Ｈ，５．４８；Ｎ，１３．５４．Ｃ₂₃Ｈ₂₈Ｎ₆Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５３．０２；Ｈ，５．７７；Ｎ，１３．７４％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．６０〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．００（２Ｈ，ｍ），２．０５〜２．１０（２Ｈ，ｍ），２．４０〜２．５０（５Ｈ，ｍ），２．７０〜２．８０（４Ｈ，ｍ），２．９５〜３．０５（１Ｈ，ｍ），３．１５〜３．２０（２Ｈ，ｍ），３．９１（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｓ），７．２６〜７．２９（２Ｈ，ｍ），７．４７〜７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７０〜７．７３（２Ｈ，ｍ），８．８８（２Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４０５（Ｍ⁺＋１）。実施例８８１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ，Ｎ−［ジ−フラン−３−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン２蓚酸水素塩水和物実施例８７に記載の反応物から表記化合物の遊離塩基を単離した。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１１９〜１２１℃。（実測値；Ｃ，５６．１８；Ｈ，５．６９；Ｎ，１２．４０．Ｃ₂₈Ｈ₃₂Ｎ₆Ｏ₂・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．３０；Ｈ，５．６１；Ｎ，１２．３１％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７０〜１．９０（４Ｈ，ｍ），２．０２〜２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９０（５Ｈ，ｍ），２．９５〜３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３５〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．４９（４Ｈ，ｓ），６．３８（２Ｈ，ｓ），７．２７〜７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４７〜７．５３（５Ｈ，ｍ），７．７４〜７．７５（１Ｈ，ｍ），８．８８（２Ｈ，ｓ），１１．００（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４８５（Ｍ⁺＋１）。実施例８９１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［Ｎ−（３，３−ジメチルアリル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン１．２５蓚酸水素塩１．５水和物１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−（Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン（４１７ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、臭化フェニル（１４９μｌ，１．２９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１７０ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中溶液を８０℃で１６時間加熱した。反応物を水と酢酸エチルとに分配した。有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮し、フラッシュクトマトグラフィーで溶離液としてＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ（９０：１０：１）を用いることにより精製して表記化合物の遊離塩基を得た。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから結晶化した。融点１２８〜１３０°Ｃ．（実測値；Ｃ，５８．６４；Ｈ，７．４４；Ｎ，１４．９９．Ｃ₂₄Ｈ₃₄Ｎ₆・１．２５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５８．２８；Ｈ，７．２９；Ｎ，１５．３９％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆；遊離塩基）１．３０〜１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５９（３Ｈ，ｓ），１．６０〜１．６７（２Ｈ，ｍ），１．６８（３Ｈ，ｓ），１．７８〜１．８４（４Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｓ），２．２４〜２．３１（３Ｈ，ｍ），２．６９〜２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８６〜２．８９（２Ｈ，ｍ），２．９５〜２．９７（２Ｈ，ｍ），５．１０〜５．１４（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．２５〜７．２８（１Ｈ，ｍ），７．４５〜７．４７（１Ｈ，ｍ），７．７５〜７．７６（１Ｈ，ｍ），８．９６（２Ｈ，ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４０７（Ｍ⁺＋１）。実施例９０１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン２．２５蓚酸水素塩アルキル化剤として臭化アリルを用いて、実施例８９に記載のものと類似の方法において表記化合物を調製した。融点１２４〜１２６℃（メタノール−ジエチルエーテル）。（実測値；Ｃ，５４．９７；Ｈ，６．２４；Ｎ，１４．１１．Ｃ₂₂ Ｈ₃₀ Ｎ₆・２．２５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５４．７７；Ｈ，５．９８；Ｎ，１４．４６％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆；遊離塩基）１．３４〜１．４５（２Ｈ，ｍ），１．６２〜１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７７〜１．８４（４Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２７〜２．３１（３Ｈ，ｍ），２．６９〜２．７３（２Ｈ，ｍ），２．８６〜２．８９（２Ｈ，ｍ），３．０２〜３．０３（２Ｈ，ｍ），５．０５〜５．０８（１Ｈ，ｍ），５．１２〜５．１７（１Ｈ，ｍ），５．７２〜５．８２（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４６〜７．４８（１Ｈ，ｍ），７．７８〜７．７９（１Ｈ，ｍ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）３７９（Ｍ⁺＋１）。実施例９１１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（インダン−１−イル）アミノ］メチル｝）ピペリジン２蓚酸水素塩０．５水和物（Ｒ）−α−メチルベンジルアミンの代わりに１−アミノインダンを用いる以外は実施例２２（工程ｃ）に記載のものと類似の方法において表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１４０〜１４２°Ｃ．（実測値；Ｃ，５９．５７；Ｈ，６．１１；Ｎ，１３．０６．Ｃ₂₈Ｈ₃₄Ｎ₆・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂ Ｏの計算値：Ｃ，５９．７１；Ｈ，６．１１；Ｎ，１３．０６％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆；遊離塩基）１．２６〜１．３３（２Ｈ，ｍ），１．４０〜１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７５〜１．７９（４Ｈ，ｍ），１．８３〜１．９５（４Ｈ，ｍ），２．３５〜２．４２（３Ｈ，ｍ），２．５８〜２．６３（２Ｈ，ｍ），２．７５〜２．８４（３Ｈ，ｍ），２．９４〜３．０２（３Ｈ，ｍ），４．２０〜４．２４（１Ｈ，ｍ），７．１２〜７．１５（２Ｈ，ｍ），７．１８〜７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３０〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４５〜７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｓ），８．５０（２Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５５（Ｍ⁺＋１）。実施例９２１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［Ｎ−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ］メチル｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩０．５水和物実施例１０について記載したものと類似の方法を用いて実施例３１のアミンから表記化合物の遊離塩基を調製した。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１１５〜１１７°Ｃ。（実測値；Ｃ，５７．９６；Ｈ，６．２５；Ｎ，１２．６６．Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．５Ｈ₂ Ｏの計算値：Ｃ，５８．０８；Ｈ，６．２４；Ｎ，１２．７０％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃；遊離塩基）１．１９〜１．２８（２Ｈ，ｍ），１．６８〜１．９５（７Ｈ，ｍ），２．０８〜２．１４（４Ｈ，ｍ），２．２３〜２．３１（１Ｈ，ｍ），２．３８〜２．４４（２Ｈ，ｍ），２．７４〜２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９１〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．５９〜３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７１〜３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９２〜４．００（１Ｈ，ｍ），７．１２〜７．１７（４Ｈ，ｍ），７．３０〜７．３４（３Ｈ，ｍ），７．４５〜７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５６〜７．５７（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４７（２Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４７３（Ｍ⁺＋１）。実施例９３（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−｛２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩１．（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］ピロリジン（０．５０７１ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（０．３７６４ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３ｍｌ）中混合物に、アルゴン雰囲気中攪拌下に、ベンジルメルカプタン（０．４２８ｍｌ，３．６５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で一晩攪拌し、次に６０℃で４時間攪拌した。混合物を次に水（５０ｍｌ）とジエチルエーテル（３０ｍｌ）とに分配した。水層を分離し、さらなるジエチルエーテル（２×３０ｍｌ）で再抽出した。併せた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，２０％ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）により精製して表記化合物０．５１８６ｇ（９３％）を無色油状物として得た。 δ^H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５６（１Ｈ，ｍ），１．９９（１Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．２２〜７．４０（５Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３３０（Ｍ＋Ｎａ）⁺，３０８（Ｍ＋Ｈ）⁺，２５２（Ｍ−ＣＭｅ₃＋２Ｈ）⁺ ，２３４，２１３，２０８（Ｍ−Ｂｏｃ＋２Ｈ）⁺。２．（３Ｒ）−３−［（ベンジルチオ）メチル］ピロリジン（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン（０．２３２０ｇ，０．７５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）中溶液に、アルゴン雰囲気中攪拌下に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を添加し、混合物を室温で６５分間攪拌してから、無水メタノール（２ｍｌ）でクエンチし、減圧下に蒸発させた。残渣にさらなるメタノール（２ｍｌ）を添加し、減圧下に除去した。次に、残りの油状物をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解し、２ＮＮａＯＨ溶液（１０ｍｌ）で洗った。水層をさらなるジクロロメタン（１５ｍｌ）で再抽出し、併せたジクロロメタン抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃＝８５：１５：１．５）により精製して表記化合物０．１２１０ｇ（７７％）を無色油状物として得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４１（１Ｈ，ｍ），１．９０〜２．００（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４２〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５および１１．０Ｈｚ），２．８２〜２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３および１１．０Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｓ），７．２０〜７．３６（５Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）２０８（Ｍ⁺＋１）。３．（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−｛２−［５−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩３−［２−（メタンスルホニルオキシ）エチル］−５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（０．１１４７ｇ，０．３７４ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（５９．６ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（８ｍｌ）中溶液に、アルゴン雰囲気中攪拌下に、（３Ｒ） −３［（ベンジルチオ）メチル］ピロリジン（０．１１６５ｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（５ｍｌ）中溶液を添加し、混合物を２時間加熱還流した。冷却後、反応混合物を濾過し、濾液を減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃＝９２：８：０．８）により精製して表記化合物の遊離塩基０．１０１７ｇ（６５％）を無色油状物として得た。メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点７９〜９１℃。（実測値；Ｃ，６１．５７；Ｈ，５．９４；Ｎ，１３．４０．Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₅Ｓ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０．２５（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，６１．６４；Ｈ，６．０３；Ｎ，１３．３１％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．６３（１Ｈ，ｍ），２．１０（１Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ），２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２５（４Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３２〜７．３３（５Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１および２．１Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．２６（１Ｈ，ｓ）（他のシグナル中特に）；ｍ／ｅ（ＥＳ⁺）４１８（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例９４（±）−１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−（１−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン２．０蓚酸水素塩２．０水和物１．（±）−２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン− ４−イル］グリシンメチルエステルシュミット（Ｕ．Ｓｃｈｍｉｄｔ）らの（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９２年，４８７；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８４年，５３）に記載されたものと類似の手順を用いて、１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−ケトピペリジンおよび（±）−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル）−α−ホスホノグリシントリメチルエステルから表記化合物を調製した。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．１９〜１．７８（５Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｍ），２．６０〜２．７４（２Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），４．０８〜４．１８（２Ｈ，ｍ）。２．（±）−２−［１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）ピペリジン− ４−イル］グリシノール前述のエステル（１．７ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）の無水テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中冷却（−７８℃）溶液に、水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ，６．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を−７８℃で３時間攪拌し、室温で１８時間攪拌してから、水を添加して粒状沈殿物を生成し、それを濾過により除去した。濾液を濃縮してから、残っている残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１）に付して表記化合物を無色油状物として得た。ｍ／ｅ（ＥＳ）２４５（Ｍ⁺ ＋１）。３．（±）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−４−（１−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン前記グリシノール（７３０ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、ベンズアルデヒド（３１７ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、酢酸（２ｍｌ）およびシアノホウ水素化ナトリウム（１８８ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）中溶液を室温で１８時間攪拌した。飽和炭酸カリウム溶液をｐＨが８より大きくなるように添加し、メタノールを減圧下に除去した。残渣を水（２０ｍｌ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１）に付して表記化合物４１７ｍｇ（４２％）を黄色油状物として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．００〜１．１０（１Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），１．５０〜１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６４〜１．７８（１Ｈ，ｍ），２．５０〜２．７０（２Ｈ，ｍ），３．３１〜３．３４（１Ｈ，ｍ），３．４０〜３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０〜３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０〜４．００（２Ｈ，ｍ），４．４０〜４．４３（１Ｈ，ｍ），７．２０〜７．３４（５Ｈ，ｍ）。４．（±）−４−（１−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン工程３からの生成物（４１７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）の、トリフルオロ酢酸とジクロロメタンとの混合物（１：１０，１０ｍｌ）中溶液を１６時間攪拌した。反応液を、飽和炭酸カリウム水溶液の添加によりクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９０：１０：１）に付して表記化合物を無色固体として得た。δ_H （２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．２０〜１．４６（２Ｈ，ｍ），１．５６〜１．７６（２Ｈ，ｍ），１．７８〜１．９０（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６０〜２．７６（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７．１６〜７．３８（５Ｈ，ｍ）。５．（±）−１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−（１−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン２．０蓚酸水素塩２．０水和物実施例９８（工程３）に記載のものと類似の手順を用いて、３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ− インドール−３−イル］プロパン−１−オールおよび（±）−４−（１−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジンから表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製しエタノール−ジエチルエーテルから再結晶した。融点１２５〜１２７ ℃。（実測値；Ｃ，５５．２３；Ｈ，６．３７；Ｎ，１１．６６．Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆ Ｏ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・２Ｈ₂Ｏ・０．３（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，６．５１；Ｎ，１２．０６％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５０〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．１０（３Ｈ，ｍ），２．７０〜２．９５（５Ｈ，ｍ），２．９５〜３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．５０（２Ｈ，ｍ），３．５５〜３．７０（１Ｈ，ｍ），３．７０〜３．７４（１Ｈ，ｍ），４．０４〜４．１９（２Ｈ，ｍ），７．３２〜７．４０（６Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５２（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｍ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．２２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４６０（Ｍ⁺＋１）。実施例９５１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン１．９蓚酸水素塩１．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ヒドロキシピペリジン実施例８（工程３）で記載したものと類似の方法を用いて、４−（１，２，４ −トリアゾール−１−イル）フェニルヒドラジン（ＥＰ４９７，５１２）および５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ペンタナ−ルジメチルアセタールから表記化合物を調製した。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．２８〜１．４６（２Ｈ，ｍ），１．６４〜２．０４（６Ｈ，ｍ），２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７２（４Ｈ，ｂｒｔ），３．３５〜３．５０（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４４〜７．５４（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）３２６（Ｍ⁺＋１）。２．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジン実施例８（工程４）で記載したものと類似の手順に従って、先の工程の生成物から表記化合物（淡黄色固体）を調製した。融点１５８〜１６１℃（酢酸エチル）。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．９６（２Ｈ，ｑｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７５（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４０〜７．４８（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）３２４（Ｍ⁺＋１）。３．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−ａ−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン１．９蓚酸水素塩実施例８（工程５）で記載したものと類似の方法を用いて、先の工程の生成物および（Ｒ）−２−フェニルグリシノールから表記化合物を調製した。融点１５５〜１６０℃（エタノール）。（実測値；Ｃ，５８．１１；Ｈ，６．０４：Ｎ，１３．４４．Ｃ₂₆Ｈ₃₂N₆Ｏ・１．９（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，５８．１４；Ｈ，５．８６；Ｎ，１３．６５％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５６〜１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８４〜２．１２（４Ｈ，ｍ），２．６０〜２．９６（７Ｈ，ｍ），３．２４〜３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．６４（２Ｈ，ｍ），４．０４〜４．１６（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．５６（８Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ），１１．１４（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４４５（Ｍ⁺＋１）。実施例９６１−｛３−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２．６蓚酸水素塩１．４−（イミダゾール−１−イル）ニトロベンゼンイミダゾール（３４．１ｇ，０．５０ｍｏｌ）のＤＭＦ（３００ｍｌ）中溶液に、アルゴン雰囲気中攪拌下に、油中６０％ＮａＨ（２０．０２ｇ，０．５０ｍｏｌ）を２３分かかって少しずつ添加した。次に混合物を室温で１８分間攪拌してから、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（７０．６２ｇ，０．５０ｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）中溶液を４０分かかって滴下することにより添加した。次に混合物を室温で一晩攪拌した。水（６００ｍｌ）を添加し、固体を濾去し、水で洗い、次に沸騰酢酸エチル中で攪拌し、冷却および濾過し、固体をさらなる酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗い、次に石油エーテル（２５０ｍｌ）で洗った。今度はより多くの固体を含んでいる濾液を再濾過し、石油エーテルで洗った。併せた固体を減圧下のデシケーター中で一晩乾燥して表記化合物９０．１４ｇ（９５％）を黄色固体として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．９７〜８．０３（３Ｈ，ｍ），８．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｔ）。２．４−（イミダゾール−１−イル）アニリン２塩酸塩４−（イミダゾール−１−イル）ニトロベンゼン（８９．６０ｇ，０．４７４ｍｏｌ）および１０％炭素担持パラジウム（４．５０ｇ）のエタノール（１２００ｍｌ）および５ＮＨＣｌ（１８９ｍｌ）中混合物を二つのバッチにおいて４０ｐｓｉで８０分間水素化した。次に、水（４５０ｍｌ）を添加して生成物を溶解し、触媒を濾過により除去し、水で洗い、併せた濾液を減圧下に除去し、最後に凍結乾燥機を用いて表記化合物１０５．４ｇ（９６％）をクリーム状固体として得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，Ｄ₂Ｏ）７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）。３．４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラジン２塩酸塩４−（イミダゾール−１−イル）二塩酸塩（２０ｇ，８６．１６ｍｍｏｌ）の濃塩酸（１００ｍｌ）中冷却（−１５℃）懸濁液に、攪拌下、亜硝酸ナトリウム（６．２５ｇ，９．０５ｍｍｏｌ）の水（４０ｍｌ）中溶液を１時間かかって滴下することにより添加した。さらに−１２℃ で１０分間攪拌後、混合物を素早く濾過して固体を除去し、濾液を、塩化錫（ＩＩ）二水和物（１００ｇ）の濃塩酸（５０ｍｌ）中冷却（−２０℃）溶液に、攪拌下、内部温度を−１０℃より低く維持するような速さで添加（１５分間）した。混合物が５℃に温まるまで３０分間放置し、固体を収集し、ジエチルエーテル（４×１００ｍｌ）で洗った。前記固体を水（２００ｍｌ）中に懸濁させ、４Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性とし、酢酸エチル（５×１００ｍｌ）で抽出した。併せた有機溶液を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濾過した。濾液を、濃赤色混合物が得られるまで塩化水素を溶液に吹き込みながら激しく攪拌した。攪拌をさらに２０分間続けてクリーム状固体を得、それを濾過により収集し、高減圧下に五酸化燐−水酸化カリウムで乾燥して表記化合物１２．７ｇ（６０％）を残した。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），９．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ）．４．１−｛３−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル］プロピル｝−４−ケトピペリジン実施例８（工程３および４）で記載したものと類似の方法を用いて、４−（イミダゾール−１−イル）フェニルヒドラジン二塩酸塩および５−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）ペンタナールジメチルアセタールから表記化合物を調製した。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．９６（２Ｈ，ｑｎ，ｄ＝７．５ＨＺ），２．４６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７６（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１８〜７．２３（２Ｈ，ｍ），７．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）３２３（Ｍ⁺ ＋１）．５．１−｛３−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２．６蓚酸水素塩これは、実施例８（工程５）に記載のものと類似の方法を用いて、１−｛３− ［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝ −４−ケトピペリジン（０．２０１ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−（＋）−α−メチルベンジルアミン（９５．３μｌ，０．７５ｍｍｏｌ）から調製され、表記化合物の遊離塩基０．２３７ｇ（８９％）が得られた。メタノールージエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点１３０℃（軟化）。（実測値；Ｃ，５８．６３；Ｈ，５．９８；Ｎ，１０．３３．Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₅・２．６（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄ ）・０．１７（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）の計算値：Ｃ，５８．６７；Ｈ，５．９６；Ｎ，１０．３９％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．７５〜１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９２〜２．０６（３Ｈ，ｍ），２．１２〜２．１６（１Ｈ，ｍ），２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｍ），３．３８（２Ｈ，ｍ），４．４０（１Ｈ，ｑ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２７〜７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３７〜７．４７（４Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４２８（Ｍ⁺＋１）。実施例９７１−｛３−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン３．０蓚酸水素塩表記化合物は、実施例８（工程５）に記載のものと類似の方法を用いて、１− ｛３−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジン（０．１２７ｇ，０．４０ｍｍｏｌ）および（Ｒ） −２−フェニルグリシノール（６５ｍｇ，０．４８ｍｍｏｌ）から調製され、表記化合物の遊離塩基０．１０８ｇ（６２％）が得られた。メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点９９〜１０２℃（軟化）。（実測値；Ｃ，５３．２１：Ｈ，５．４５；Ｎ，９．２８．Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₅Ｏ・３（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．１１（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）・１．８Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，５３．２５；Ｈ，５．８４；Ｎ，９．２９％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．８０〜２．１７（６Ｈ，ｍ），２．７２〜２．９６（７Ｈ，ｍ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．３２（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２８〜７．３１（２Ｈ，ｍ），７．４０〜７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４４４（Ｍ⁺ ＋１）。実施例９８１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．５水和物１．３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン−１−オール酢酸パラジウム（０．７８ｇ）、塩化リチウム（１．４７ｇ）、炭酸ナトリウム（１８．４９ｇ）、トリフェニルホスフィン（１．８ｇ）、５−トリエチルシリル−４−ペンチン−１−オールトリエチルシリルエーテル（１６．３ｇ）および２−ヨード−４−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］アニリン（１０．０ｇ）の脱気無水ジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）中混合物を、窒素雰囲気下に１００℃で１０時間加熱した。冷却後、反応液を濾過し、濃縮し、残渣を水と酢酸エチルとに分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮し、残渣を５Ｎ塩酸／メタノール（１：３，４００ｍｌ）により室温で３時間処理した。メタノールを減圧下に除去し、水性残渣を炭酸ナトリウム溶液で塩基性とし、酢酸エチルで抽出する。併せた有機抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール＝９５：５）に付し、続いて石油エーテルで研磨して表記化合物（５６％）をベージュ色固体として得た。 δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７４〜１．８２（２Ｈ，ｍ），２．６６〜２．７０（２Ｈ，ｍ），３．４３〜３．４９（２Ｈ，ｍ），４．４１〜４．４４（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．０１〜７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１１〜７．１２（１Ｈ，ｍ），７．２８〜７．３０（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．２．４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノピペリジンＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリジノン（２ｇ，１０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（−）−フェニルグリシノール（１．６５ｇ，１２ｍｍｏｌ）および氷酢酸（２．２９ｍｌ，４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍｌ）中溶液に、攪拌下、シアノホウ水素化ナトリウム（７５４ｍｇ，１２ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下に室温で１６時間攪拌後、混合物を４Ｎ水酸化ナトリウムで塩基性とし、メタノールを減圧下に除去した。残渣を水（３５ｍｌ）で希釈し、生成物をジエチルエーテル（２×２００ｍｌ）で抽出し、ブライン（１×４００ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ジクロロメタン／メタノール／アンモニア＝９５：５：０．５）に付して１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル− ４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノピペリジン２．９１ｇ（９０．０％）を得た。前記ＢＯＣ保護ピペリジン（２．９ｇ）のトリフルオロ酢酸（４０ｍｌ）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）中溶液を室温で１６時間放置した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をトルエン／エタノール（５：１，１５０ｍｌ）と共沸した。残渣を４Ｎ水酸化ナトリウムに溶解し、ジクロロメタン（３×１５０ｍｌ）で抽出し、併せた有機溶液をブライン（１×５０ｍｌ）で洗い、次に乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄）し、濃縮した。酢酸エチル／ヘキサン（１：１０，２００ｍｌ）から再結晶して表記化合物（１．４ｇ，７０．４％）を白色結晶として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）０．９６〜１．１２（２Ｈ，ｍ），１．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），１．７８〜２．０６（２Ｈ，ｂｒｓおよびｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），２．１７〜２．３２（３Ｈ，ｍ），２．７６〜２．９０（２Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．５および４．５Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５および４．５Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７〜７．３７（５Ｈ，ｍ）；ｍ／ｚ（ＥＳ）２２１（Ｍ⁺＋１）。３．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ −インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．５水和物工程１からの生成物（２０９ｍｇ，８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液を、窒素雰囲気下に−４０℃に冷却した。トリエチルアミン（１４６μｌ）を添加し、続いて塩化メタンスルホニル（７５ μｌ）を添加し、反応液を室温に達するように放置した。反応液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残渣を水−ジクロロメタンに分配し、有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮した。ＴＨＦ（２００ｍｌ）中のメシレートとジイソプロピルエチルアミン（３１０ μｌ）と工程２からのアミン（２３１ｍｇ）との溶液を４０℃で４時間加熱し６０℃で６時間加熱した。ヨウ化ナトリウム（１５０ｍｇ）を添加し、箔被覆反応容器内で１７時間加熱した。飽和塩化ナトリウムを添加し、溶媒を減圧下に除去し、残渣をｎ−ブタノール中に抽出した。有機相を濃縮し、溶離剤としてメタノール／ジクロロメタン／アンモニア（１５：８４：１）を用いるクロマトグラフィーにより表記化合物の遊離塩基を得た。蓚酸塩を調製しエタノール−ジエチルエーテルから結晶化した。（実測値；Ｃ，５８．９７；Ｈ，６．２４；Ｎ，１３．５６．Ｃ₂₆Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５９．２１；Ｈ，６．１１；Ｎ，１３．５４％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）１．６０〜１．７５（２Ｈ，ｍ），１．８５〜２．１０（４Ｈ，ｍ），２．６０〜２．８０（４Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２０〜３．３０（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），４．０５〜４．１５（１Ｈ，ｍ），５．４２（２Ｈ，ｓ），７．０２〜７．０５（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９〜７．３９（４Ｈ，ｍ），７．４４〜７．５０（３Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．９０（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例９９１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２蓚酸水素塩水和物（Ｒ）−（−）−１−アミノ−１−フェニル−２−メトキシエタン（マイヤー（Ａ．Ｉ．Ｍｅｙｅｒｓ）らのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７８年，第４３巻，８９２頁）を用いて、実施例８（工程５）に記載のものと類似の方法において表記化合物を調製した。融点１３８〜１４０℃（メタノール−ジエルエーテル）。（実測値；Ｃ，５６．６５；Ｈ，６．０３；Ｎ，１２．８６．Ｃ₂₇Ｈ₃₄Ｎ₆Ｏ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．０Ｈ₂Ｏ計算値：Ｃ，５６．７０；Ｈ，６．１４；Ｎ，１２．８０％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ− ｄ₆）１．６０〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９０〜２．２０（４Ｈ，ｍ），２．６５〜２．９０（５Ｈ，ｍ），２．９０〜３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２７（３Ｈ，ｍ），３．２７〜３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．５６（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（１Ｈ，ｍ），７．３１〜７．３３（５Ｈ，ｍ），７．４６〜７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｍ），９．０２（２Ｈ，ｓ），１１．１９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５９（Ｍ⁺＋１）。実施例１００１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛Ｎ−［（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩０．６水和物実施例１０に記載のものと類似の方法に従って実施例９９の生成物から表記化合物を調製した。融点１１９〜１２１℃。（実測値；Ｃ，５７．６５；Ｈ，６．３３；Ｎ，１３．０２。Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₆Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．６Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５７．９３；Ｈ，６．２６；Ｎ，１２．６７％）。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃；遊離塩基）１．６０〜１．９１（１０Ｈ，ｍ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３３〜２．３７（２Ｈ，ｍ），２．４５〜２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７２〜２．７７（２Ｈ，ｍ），２．９０〜２．９３（２Ｈ，ｍ），３．２９（３Ｈ，ｓ），３．５９〜３．６３（２Ｈ，ｍ），３．６９〜３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８４〜３．８７（２Ｈ，ｍ），７．１１〜７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２３〜７．３１（６Ｈ，ｍ），７．４４〜７．４７（１Ｈ，ｍ），７．５３〜７．５４（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．４５（２Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４７３（Ｍ⁺＋１）。実施例１０１１−｛３−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン２．０蓚酸水素塩１．５水和物表記化合物は、実施例８（工程５）に記載のものと類似の方法を用いて、１− ｛３−［５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジンおよび（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジルアミンから調製した。融点１２８〜１３０℃。（実測値；Ｃ，５７．７２；Ｈ，６．１９；Ｎ，１０．３５．Ｃ₂₈Ｈ₃₅Ｎ₅Ｏ・２．０（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，６．３７；Ｎ，１０．５４％）。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５５〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜２．２０（４Ｈ，ｍ），２．６０〜２．８５（６Ｈ，ｍ），２．８５〜３．００（２Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．２０〜３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．６０（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．２４〜７．４６（８Ｈ，ｍ），７．６５〜７．６８（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ），１１．０７（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４５８（Ｍ⁺＋１）。実施例１０２１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエチル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩水和物１．（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−１−メトキシエタン塩酸塩（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）エタノール（実施例８０，工程１）（６００ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中溶液を、攪拌下、水素化ナトリウム（３５重量％油中懸濁液０．４６ｇ，無水ペンタンで洗浄）の無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中懸濁液に滴下することにより加えた。反応液を２時間攪拌し、ヨードメタン（２３７μｌ）で処理し、１８時間放置した。反応液をジエチルエーテルと飽和塩化ナトリウム水溶液とに分配した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮し、ジエチルエーテルに再度溶解した。溶液を塩酸−ジエチルエーテル（１０ｍｌ）で処理し、濃縮して黄色固体を得た。酢酸エチルからの再結晶により無色針状物（５５１ｍｇ）を得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５７〜３．７２（２Ｈ，ｍ），４．４８〜４．５３（１Ｈ，ｍ），７．２４〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５６〜７．６１（２Ｈ，ｍ），８．６（３Ｈ，ｂｒｓ）．２．１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエチル］アミノピペリジン前述の生成物（２５０ｍｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ケトピペリジンとを、実施例９８（工程２）に記載のように反応させた。粗生成物を以下（工程３）に記載のように反応させた。３．４−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエチル］アミノピペリジン塩化水素前記生成物（０．６７ｇ）のメタノール（５ｍｌ）中溶液に、１Ｎ塩酸−ジエチルエーテル（５ｍｌ）を添加した。反応液を濃縮し、メタノール−酢酸エチルから再結晶して無色固体（３６７ｍｇ）を得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ｄ４−メタノール）２．０８〜２．４４（４Ｈ，ｍ），２．８４〜３．０８（２Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４７（３Ｈ，ｓ），３．７６〜３．９６（２Ｈ，ｍ），７．１５〜７．２２（２Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６６（２Ｈ，ｍ）。４．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ −インドール−３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエチル］アミノ｝ピペリジン２．０蓚酸水素塩水和物前記の生成物（３６７ｍｇ）を、実施例９８に記載のように、実施例９８（工程３）に記載のメシレートと反応させて表記化合物を得た。（実測値；Ｃ，５５．６８；Ｈ，６．１２；Ｎ，１１．９２．Ｃ₂₈ Ｈ₃₅ＦＮ₆Ｏ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．８１；Ｈ，６．００；Ｎ，１２．２０％）。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５２〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８０〜１．９０（１Ｈ，ｍ），１．９０〜２．１２（３Ｈ，ｍ），２．５６〜２．７４（４Ｈ，ｍ），２．７４〜３．０４（４Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．２８〜３．５４（３Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），７．０４〜７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１７〜７．２２（３Ｈ，ｍ），７．３０〜７．３３（１Ｈ，ｍ），７．４７〜７．５１（３Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４９１（Ｍ⁺＋１）。実施例１０３１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン２蓚酸水素塩水和物１．１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−（４−フルオロベンジル）アミノピペリジン実施例９８（工程２）に記載のように４−フルオロベンジルアミン（２．５ｇ）とＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（４ｇ）とを反応させて表記化合物を結晶化する黄色油状物として得た（６．２ｇ）。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．２２〜１．３７（２Ｈ，ｍ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．８２〜１．９４（２Ｈ，ｍ），２．６０〜２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７４〜２．８４（２Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．９４〜４．１０（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２６〜７．３１（２Ｈ，ｍ）。２．１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン実施例１０に記載のものと類似の手順を用いて、前記の生成物（６．２ｇ）を反応させて表記生成物（５．６６ｇ）を無色油状物として得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．４６〜１．５７（２Ｈ，ｍ），１．７１〜１．８１（２Ｈ，ｍ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．５０〜２．７４（３Ｈ，ｍ），３．５３（３Ｈ，ｓ），４．０６〜４．２６（２Ｈ，ｍ），６．９５〜７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２４〜７．３０（２Ｈ，ｍ）．３．４−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン実施例９８に記載のものと類似の手順を用いて、前記の生成物（２．７３ｇ）を脱保護した。アミン（１．８１ｇ）を黄色油状物として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４８〜１．５９（２Ｈ，ｍ），１．８１〜１．８５（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．３０〜２．４４（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４８〜２．６４（３Ｈ，ｍ），３．１６〜３．２０（２Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），６．９６〜７．００（２Ｈ，ｍ），７．２４〜７．２８（２Ｈ，ｍ）。４．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル−１Ｈ −インドール−３−イル］プロピル｝−４−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）− Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン２．０蓚酸水素塩水和物前記の生成物（６４２ｍｇ）および実施例９８（工程３）からのメシレートを使用し、実施例９８（工程３）に記載のものと類似の方法を用いることにより表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから結晶化した。融点１８０〜１８１ ℃。（実測値；Ｃ，５６．８３；Ｈ，５．７９；Ｎ，１２．７８．Ｃ₂₇Ｈ₃₃Ｎ₆ Ｆ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．５３；Ｈ，５．９７；Ｎ，１２．７６％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．８０〜１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９５〜２．０８（４Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．６８〜２．７８（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９８（３Ｈ，ｓ），３．００〜３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４０〜３．５４（２Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），７．０５〜７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１６〜７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３２〜７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０〜７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．６（１Ｈ，ｓ），１０．９３（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４６１（Ｍ⁺＋１）。実施例１０４１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）ピペリジン２．５蓚酸水素塩１．５水和物１．１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−［２−フェニルピペリジン −１−イル］ピペリジンＮ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ピペリドン（５ｇ）、２−フェニルピペリジン（４．０３ｇ）およびチタンイソプロポキシド（８．９ｍｌ）を、窒素雰囲気下室温で３時間攪拌した。得られるオレンジ色溶液をメタノール（４０ｍｌ）で希釈し、シアノホウ水素化ナトリウム（１．６ｇ）で処理し、２０時間攪拌した。水（５０ｍｌ）を添加して粒状沈殿物を生じさせ、それをセライトを通して濾過することにより除去した。濾液を水−酢酸エチルに分配し、有機相を分離し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和クエン酸水溶液で洗った。水相を４Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１０に塩基性とし、酢酸エチル中に抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−石油エーテル（２０：８０〜５０：５０）を用いることにより部分的に精製された混合物を得、それを酢酸エチルに溶解した。有機相を飽和クエン酸水溶液で洗った。水相を分離し、４Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１０に塩基性とし、酢酸エチルで抽出した。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濃縮して生成物を収率３％で得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．１６〜１．７９（１９Ｈ，ｍ），２．２１〜２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４１〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．９０〜３．０４（１Ｈ，ｍ），３．３６〜３．４４（１Ｈ，ｍ），３．９２〜４．１０（２Ｈ，ｍ），７．１６〜７．４０（５Ｈ，ｍ）。２．４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）ピペリジン前記の生成物（２４５ｍｇ）を実施例９８（工程２）に記載のように脱保護した。生成物（１７０ｍｇ）を黄色固体として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．２９〜１．８３（１０Ｈ，ｍ），２．１０〜２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２５〜２．４５（３Ｈ，ｍ），２．９７〜３．０６（３Ｈ，ｍ），３．３９〜３．４２（１Ｈ，ｍ），７．２１〜７．３０（５Ｈ，ｍ）。３．１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロピル｝−４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）ピペリジン２．５蓚酸水素塩１．５水和物実施例３６（工程ｂ）に記載のものと類似の方法を用いて、３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］プロパン− １−オールおよび４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）ピペリジンから表記化合物を調製した。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから結晶化した。融点１２６〜１２８°Ｃ。（実測値；Ｃ，５６．４２；Ｈ，６．１７；Ｎ，１１．５６．Ｃ₂₉Ｈ₃₆Ｎ₆・２．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５６．６６；Ｈ，６．１５；Ｎ，１１．６６％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆，３５３°Ｋ）１．３０〜１．５０（１Ｈ，ｍ），１．５２〜２．０６（１２Ｈ，ｍ），２．３０〜２．７０（４Ｈ，ｍ），２．７１〜２．７５（２Ｈ，ｍ），２．８０〜２．８８（２Ｈ，ｍ），３．００〜３．１４（１Ｈ，ｍ），３．２４〜３．４０（２Ｈ，ｍ），３．６０〜３．７０（１Ｈ，ｍ），７．２５〜７．３８（７Ｈ，ｍ），７．４７〜７．５０（１Ｈ，ｍ），７．７１〜７．７２（１Ｈ，ｍ），８．８６（２Ｈ，ｍ），１０．９３（１Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ）４６９（Ｍ⁺＋１）⁺。実施例１０５１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−｛［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２ −メトキシエチル］アミノ｝ピペリジン蓚酸水素塩実施例８（工程５）に記載のように、（Ｒ）−２−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−１−メトキシエタン（実施例１０２，工程１）（３１０ｍｇ）と１−｛３−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル］プロピル｝−４−ケトピペリジン（４８７ｍｇ）とを反応させて表記化合物を得た。蓚酸塩を調製しメタノール−ジエチルエーテルから結晶化した。（実測値；Ｃ，５４．７５；Ｈ，５．９４：Ｎ，１２．４７．Ｃ₂₇Ｈ₃₃ＦＮ₆ ・２（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・１．２Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５４．８９；Ｈ，５．８６；Ｎ，１２．３９％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．５６〜１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８２〜１．９４（１Ｈ，ｓ），１．９４〜２．２０（３Ｈ，ｍ），２．５４〜２．６８（１Ｈ，ｍ），１．６８〜１．９０（４Ｈ，ｍ），１．９０〜３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２５（３Ｈ，ｓ），３．２８〜３．４２（２Ｈ，ｍ），３．４２〜３．５６（２Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３０（１Ｈ，ｍ），７．１７〜７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３１〜７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４８〜７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７９〜７．８０（１Ｈ，ｍ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｓ）。実施例１０６（３Ｒ）−３−（ベンジルスルフィニル）メチル−１−｛２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩１．（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン（０．２５５３ｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５ｍｌ）中溶液を、アルゴン雰囲気下に浴中で約−４０℃に冷却しているところへ、攪拌下、５７〜８６％の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．２０９４ｇ）を滴下することにより加えた。次に、混合物を０℃まで温まるまで１．５時間放置してから、５％ＮａＨＣＯ₃溶液（１５ｍｌ）中に注いだ。有機層を分離し、さらなる５％ＮａＨＣＯ₃溶液（１５ｍｌ）で洗い、次に飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，３％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製して表記化合物０．２３８１ｇ（８９％）を無色油状物として得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４４（９Ｈ，ｓ），１．６１（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５２（１Ｈ，ｍ），２．６６（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｍ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），７．２８〜７．３０（２Ｈ，ｍ），７．３５〜７．３９（３Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３２４（Ｍ＋Ｈ）⁺。２．（３Ｒ）−［（ベンジルスルフィニル）メチル］ピロリジン実施例９３の工程２に記載のものと類似の方法を用いて、（３Ｒ）−３−（ベンジルスルフィニル）メチル−１− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン（０．２３７６ｇ，０．７３５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３ｍｌ）中のトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）と反応させて、処理後に、表記化合物０．１５４３ｇ（９４％）を白色固体として得、それをさらに精製することなく使用した。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４７（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．５２〜２．７２（４Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ），４．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９および３．６Ｈｚ），７．２７〜７．４３（５Ｈ，ｍ）。３．（３Ｒ）−３−（ベンジルスルフィニル）メチル−１−｛２−［５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル］エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩実施例９３の工程３に記載のものと類似の方法を用いて、（３Ｒ）−３−［（ベンジルスルフィニル）メチル］ピロリジン（０．１５００ｇ，０．６７２ｍｍｏｌ）を、２−プロパノール（１５ｍｌ）中の３−［２−（メタンスルホニルオキシ）エチル］−５−（１．２．４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール（０．１３７５ｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（７１．３ｍｇ，０．６７３ｍｍｏｌ）と反応させて、表記化合物の遊離塩基９３．８ｍｇ（４８％）を無色固体として得た。メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点１００〜１０８°Ｃ。（実測値；Ｃ，５７．７７；Ｈ，５．９０；Ｎ，１２．３６．Ｃ₂₄Ｈ₂₇Ｎ₅ＳＯ・Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０．１８（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）・Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５７．８３；Ｈ，５．９６；Ｎ，１２．６２％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．８０（１Ｈ，ｍ），２．０６（１Ｈ，ｍ），２．７９〜２．８６（２Ｈ，ｍ），２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｍ），３．３８（４Ｈ，ｍ），３．６２（１Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４および１２．７Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１および１２．８Ｈｚ），７．３２〜７．４０（７Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），９．０３（２Ｈ，ｓ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４３４（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１０７（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］−１−｛２−（５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩１．（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］ピロリジン実施例９３の工程１に記載のものと類似の方法を用いて、（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（メタンスルホニルオキシ）メチル］ピロリジン（１．５０００ｇ，５．３７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の４ −フルオロベンジルメルカプタン（１．５５１１ｇ，１０．９１ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．１１３２ｇ，８．０５ｍｍｏｌ）と室温で２４時間反応させて表記化合物１．７５０７ｇ（１００％）を無色油状物として得た。δH（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６０（１Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．４４（２Ｈ，ｍ），２．９７（１Ｈ，ｍ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．４６（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５〜７．２９（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４８（Ｍ＋Ｎａ）⁺，３２６（Ｍ＋Ｈ）⁺，２７０（Ｍ−ＣＭｅ₃＋２Ｈ）⁺。２．（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］ピロリジン（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］ピロリジン（０．５４２２ｇ，１．６７ｍｍｏｌ）の９０％蟻酸（５ｍｌ）中溶液を、室温で２３時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去し、残渣をジクロロメタン（２５ｍｌ）中に溶解し、２ＮＮａＯＨ溶液（１０ｍｌ）で洗った。水層を、さらなるジクロロメタン（２５ｍｌ）で再抽出し、併せた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ溶液（１０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させて表記化合物０．３９０３ｇを油状物として残した。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４２（１Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），２．４５（２Ｈ，ｍ），２．５９（１Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｍ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５〜７．２９（２Ｈ，ｍ）。３．（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］−１−｛２−（５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−インドール− ３−イル）エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩３−（２−ヒドロキシエチル）−５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−インドール（０．１４２５ｇ，０．５８８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１０７ｍｌ，０．７６８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）中溶液で、アルゴン雰囲気下浴中で−４０℃に冷却しているものに、攪拌下に、塩化メタンスルホニル（５６．０μｌ，０．７０９ｍｍｏｌ）を滴下することにより加えた。次に、混合物を室温で１．５時間攪拌してから、酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、ブライン（２０ｍｌ）で洗った。有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）し、減圧下に蒸発させた。残渣を直ちに無水２−プロパノール（１０ｍｌ）に溶解し、そこに無水炭酸カリウム（０．１６２６ｇ，１．１７６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］ピロリジン（０．１９７８ｇ，０．８７８ｍｍｏｌ）の無水２−プロパノール（８ｍｌ）中溶液を添加した。次に混合物を４時間加熱還流した。冷却後、溶媒を減圧下に除去し、残渣をジクロロメタン（２５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）とに分配した。水層を分離し、さらなるジクロロメタン（２×２５ｍｌ）で再抽出した。併せた有機層を飽和ＮａＣｌ溶液（２０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ３＝９４：６：０．６）により精製し、次に分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ３＝９２：８：０．８）により精製して表記化合物の遊離塩基０．１４７ｇ（５６％）を得た。メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点６８〜７１°Ｃ。（実測値；Ｃ，６１．０２；Ｈ，５．６５；Ｎ，１３．７０．Ｃ₂₅Ｈ₂₈ ＦＮ₅Ｓ・０．８（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）の計算値：Ｃ，６１．２５；Ｈ，５．７２；Ｎ，１３．４３％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．６０（１Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１３（４Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｓ），５．４３（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３２〜７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９４（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）（他のシグナル中特に）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４５０（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１０８（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル］−１−｛２− （５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−インドール −３−イル）エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩１．（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル］ピロリジン実施例１０７の工程１に記載のものと類似の方法を用いて、（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］ピロリジン（０．５８１８ｇ，１．７９ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル（３５ｍｌ）中の５７〜５８％３−クロロペルオキシ安息香酸（０．４４７７ｇ）と反応させて表記化合物０．５２３３ｇ（８６％）を無色油状物として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６６（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６３〜２．７１（２Ｈ，ｍ），３．０３（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５〜７．２９（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３４２（Ｍ＋Ｈ）⁺。２．（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル］ピロリジン実施例９３の工程２に記載のものと類似の手順を用いて、（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル｝ピロリジン（０．５１４９ｇ，１．５Ｉｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６ｍｌ）中のトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）と反応させ、処理後に、表記化合物０．３４４７ｇ（９５％）を白色固体として得、それをさらに精製することなく使用した。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．５７（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），２．５４〜２．７２（４Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２７（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６〜７．３０（２Ｈ，ｍ）。３．（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル］−１− ｛２−（５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩実施例１０８の工程３に記載のものと類似の方法を用いて、３−（２−ヒドロキシエチル）−５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ −インドール（０．１２００ｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（３ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（５８．７μ１，０．７４３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１３８ｍｌ，０．９９０ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて２−プロパノール（１２ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル］ピロリジン（０．１７９３ｇ，０．７４３ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１０４８ｇ，０．９８９ｍｍｏｌ）と反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃＝９２：８：０．８）、続いて分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃＝９０：１０：１）による精製後に表記化合物の遊離塩基７０．１ｍｇ（３０％）を得た。メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点７２°Ｃ（軟化）。（実測値；Ｃ，５７．６８；Ｈ，５．８５；Ｎ，１１．８２．Ｃ₂₅Ｈ₂₈ＦＮ₅ＯＳ−Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄・０．２３（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）・０．５Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５７．６５；Ｈ，５．７７；Ｎ，１２．０４％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．７９（１Ｈ，ｍ），２．２５（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，ｍ），３．３５（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９および１２．９Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８および１３．０Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．３４〜７．４１（３Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｓ）（他のシグナル中特に）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１０９（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルホニル）メチル］−１−｛２−（５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−インドール− ３−イル）エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩１．（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（フルオロベンジルスルホニル）メチル］ピロリジン（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロベンジルチオ）メチル］ピロリジン（０．５６７１ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（３５ｍｌ）中溶液で、アルゴン雰囲気下浴中で−４０℃に冷却されたものに、攪拌下に、５７〜８６％３−クロロペルオキシ安息香酸（０．８７８０ｇ）を少しずつ添加した。混合物を＋８℃に温まるまで１．５時間放置し、次にこの温度で１時間攪拌した。次に混合物を５％ＮａＨＣＯ₃溶液（３０ｍｌ）中に注いだ。有機層を分離し、さらなる５％ＮａＨＣＯ₃溶液（３０ｍｌ）で洗い、次にブライン（２０ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂およびシリカゲル，Ｅｔ₂Ｏ）により精製して表記化合物０．６１２ｇ（９８％）を無色油状物として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，ｍ），２．７３（１Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｍ），３．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２および１１．０Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２および１０．９Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３５８（Ｍ＋Ｈ）⁺。２．（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルホニル）メチル］ピロリジン実施例９３の工程２に記載のものと類似の方法を用いて、（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−［（４−フルオロベンジルスルホニル）メチル］ピロリジン（０．６４６５ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６ｍｌ）中のトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）と反応させ、処理後に、表記化合物０．４７５５ｇを白色固体として得、それをさらに精製することなく使用した。δ_H （３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．５５（１Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．６０〜２．７３（２Ｈ，ｍ），２．９０〜３．００（４Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｓ），７．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３７〜７．４１（２Ｈ，ｍ）。３．（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルホニル）メチル］−１−｛２−（５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル｝ピロリジン蓚酸水素塩実施例１０８の工程３に記載のものと類似の方法を用いて、３−（２−ヒドロキシエチル）−５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−１Ｈ −インドール（０．１４８０ｇ，０．６１１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（７２．４μｌ，０．９１６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１７０ｍｌ，１．２２ｍｍｏｌ）と反応させ、続いて２−プロパノール（１４ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−［（４−フルオロベンジルスルホニル）メチル］ピロリジン（０．２３６０ｇ，０．９１７ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（０．１２９５ｇ，１．２２ｍｍｏｌ）と反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃＝９４：６：０．６）による精製後に表記化合物の遊離塩基４８．７ｍｇ（１７％）を得た。メタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点７９℃（軟化）。（実測値；Ｃ，５３．８６；Ｈ，５．４９；Ｎ，１０．６４．Ｃ₂₅Ｈ₂₈ＦＮ₅Ｏ₂Ｓ・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．２（Ｃ₄Ｈ₁₀Ｏ）・０．６Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５３．８６；Ｈ，５．３７；Ｎ，１０．９０％）； δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．８１（１Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３０〜３．４２（４Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｓ），５．４４（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２５〜７．２９（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４５〜７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｓ）（他のシグナル中特に）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４８２（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１１０４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）−１−｛３−（５−［（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル｝ピペリジン蓚酸水素塩１．１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−フルオロベンジルチオ）ピペリジン４−フルオロベンジルメルカプタン（２３．３４ｇ，１６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）中溶液で、アルゴン雰囲気下浴中で−２℃に冷却したものに、攪拌下に、６０％油中ＮａＨ（６．５７ｇ，１６４ｍｍｏｌ）を１２分かかって少しずっ添加した。次に混合物を室温で１５分間攪拌してから、浴中で−２℃に再冷却し、４−ブロモ−１（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン（１０．８４ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中溶液をカニューレにより１３分かかって添加した。混合物を次に室温で２４時間攪拌してから、水（５００ｍｌ）とジエチルエーテル（５００ｍｌ）とに分配した。水層をさらなるジエチルエーテル（５００ｍｌ）で再抽出し、併せた有機抽出分を乾燥（ＭｇＳＯ₄ ）し、減圧下に蒸発させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，１０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して表記化合物４．５８ｇ（３４％）を無色油状物として得た。δ_H（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４９（２Ｈ，ｍ），１．８６（２Ｈ，ｍ），２．６７（１Ｈ，ｍ），２．８８（２Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｍ），６．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）３２６（Ｍ＋Ｈ）⁺。２．１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）ピペリジン実施例１０７の工程１に記載のものと類似の方法を用いて、１−（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニル）−４−（４−フルオロベンジルチオ）ピペリジン（１．５０６５ｇ，４．６３ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の５７〜８６％３−クロロペルオキシ安息香酸（１．０１９０ｇ）と反応させて表記化合物１．５２８７ｇ（９７％）を白色固体として得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．６４〜１．８２（３Ｈ，ｍ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），２．８１（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｍ），７．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）６８３（２Ｍ＋Ｈ）⁺，３４２（Ｍ＋Ｈ）⁺ ．３．４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）ピペリジン実施例１０８の工程２に記載のものと類似の方法を用いて、１−（ｔｅｒｔ− ブトキシカルボニル）−４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）ピペリジン（１．５２４ｇ，４．４６ｍｍｏｌ）を、９０％蟻酸（１５ｍｌ）と反応させて表記化合物１．０２７６ｇ（９５％）を白色固体として得た。δ_H（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４７（２Ｈ，ｍ），１．８２（２Ｈ，ｍ），２．４９（２Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝４．０および１１．８Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｍ）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）２４２（Ｍ＋Ｈ）⁺。４．４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）−１−｛３−（５−［（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル｝ピペリジン蓚酸水素塩実施例１０８の工程３に記載のものと類似の手順を用いて、３−（３−ヒドロキシプロピル）−５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール（０．１４９９ｇ，０．６１９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍｌ）中の塩化メタンスルホニル（０．１０３ｍｌ，１．３０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８３ｍｌ，１．３１ｍｍｏｌ）と室温で反応させ、続いて無水２−プロパノール（２０ｍｌ）中の４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）ピペリジン（０．２３７６ｇ，０．９８５ｍｍｏｌ）および無水炭酸カリウム（０．１８２２ｇ，１．３２ｍｍｏｌ）と還流下に一晩反応させ、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃＝９２：８：０．８）および分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル，ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ，＝９０：１０：１）による精製後に表記化合物の遊離塩基０．１１５９ｇ（４０％）を得た。エタノール−ジエチルエーテル中で蓚酸塩を調製した。融点１００℃（軟化）。（実測値；Ｃ，５５．０９；Ｈ，５．３５；Ｎ，１１．３０．Ｃ₂₅Ｈ₂₈ＦＮ₅ＯＳ・１．５（Ｃ₂Ｈ₂Ｏ₄）・０．６Ｈ₂Ｏの計算値：Ｃ，５５．００；Ｈ，５．３１；Ｎ，１１．４５％）；δ_H（３６０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ₆）１．９０（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．１６（４Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９０〜３．０６（４Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３１〜７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３９（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），９．０１（２Ｈ，ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｓ）（他のシグナル中特に）；ｍ／ｅ（ＥＳ＋）４６６（Ｍ＋Ｈ）⁺。実施例１１１２Ｓ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−［２−（５−［（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン −３−イル）エチル］ピロリジン蓚酸塩１．中間体５：２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ− ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトニトリルａ）４−メチル−５−ニトロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）ピリジン１，２，４−トリアゾール（４．０ｇ，５８ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中溶液に、炭酸カリウム（１２．０ｇ，８７ｍｍｏｌ）および２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（１０ｇ，５８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素雰囲気下に周囲温度で２４時間攪拌した。酢酸エチル（５００ｍｌ）および水（２５０ｍｌ）を混合物に添加し、得られた沈殿物を濾過により収集して表記化合物（５．０８ｇ，４３％）を淡褐色固体として得た。濾液を分離し、有機相を水（２５０ｍｌ）およびブライン（２５０ｍｌ）で洗い、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルで研磨し、沈殿物を濾過により収集して表記化合物（４．１１ｇ，３５％，全収率７８％）を褐色固体として得た。融点１９８〜２００℃。¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ２．７２（３Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｓ）。ｂ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ニトロ−２−（１，２，４−トリアゾール− １−イル）ピリジン−４−イル）エテンアミン４−メチル−５−ニトロ−２−（１，２，４−トリアゾール −１−イル）ピリジン（４．１ｇ，２０ｍｍｏｌ）の乾燥ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中懸濁液に、ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．９ｍｌ，４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で２０分間加熱した。トルエンを共沸物質として用いて溶媒を減圧下に蒸発させ表記化合物（５．２ｇ，１００％）を暗赤色固体として得た。融点２２５〜２２８℃。¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ３．１０（６Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），９．１７（１Ｈ，ｓ）。ｃ）５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジンＮ，Ｎ−ジメチル−２−（５−ニトロ−２−（１，２，４−トリアゾール−１ −イル）ピリジン−４−イル）エテンアミン（８ｇ，３１ｍｍｏｌ）を、エタノール（１５０ｍｌ）中、３０ｐｓｉ水素で、酸化白金（１．６ｇ）を用いて１時間水素化した。触媒を濾過により除去し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付し酢酸エチルで溶離することによりオレンジ／褐色固体を得た。これをエーテルと研磨し沈殿物を濾過により収集して表記化合物（２．８９ｇ，５１％）を桃色固体として得た。融点２０３〜２０５℃。¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）。ｄ）Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ −ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル］メチルアミンジメチルアミン水溶液（４０％，０．３５ｍｌ，２．８ｍｍｏｌ）に、０℃で酢酸（１．４６ｍｌ，２６ｍｍｏｌ）を添加した。ホルムアルデヒド水溶液（３８％，０．２１ｍｌ，２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃で５分間攪拌した。５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン（０．５ｇ，２．７ｍｍｏｌ）を一度に添加し、次に混合物を室温まで温まるまで放置し、次に６０℃で１８時間加熱した。反応液を０℃に冷却し、ＮａＯＨ（４Ｍ，８ｍｌ）で処理して塩基性とした。水（２０ｍｌ）を添加し、続いてジクロロメタン（５０ｍｌ）を添加した。生成した固体を濾過により除去し、濾液の二つの層を分離した。水相をジクロロメタン（５×５０ｍｌ）で抽出し、併せた有機分を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、溶媒を減圧下に除去した。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付しＤＣＭ中１０％ＭｅＯＨで溶離し、続いてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃を（勾配９０：１０：１〜８０：２０：１）で溶離して表記化合物（０．５８ｇ，８７％）を無色固体として得た。融点１７２〜１７５℃ 。¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ２．１６（６Ｈ，ｓ），３．５９（２Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１１．６９（１Ｈ，ｂｒｓ）。ｅ）Ｎ−（［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル］メチル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムメチルスルフェートジメチルスルフェート（０．１３ｍｌ，１．４ｍｍｏｌ）と乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）との混合物を窒素雰囲気下に０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチル−［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン− ３−イル］メチルアミン（０．１５ｇ，０．６２ｍｍｏｌ）を５分かかって少しずつ添加した。混合物を０℃で９０分間攪拌した。得られた沈殿物を濾過により収集し、ＴＨＦで洗って表記化合物（０．２３ｇ，１００％）を無色固体として得た。１８２〜１８５°Ｃ。¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ３．０６（９Ｈ，ｓ），３．３８（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ），１２．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）。ｆ）２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル）アセトニトリルＮ−（［５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル］メチル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムメチルスルフェート（０．５６ｇ，１．５ｍｍｏｌ）の水（４ｍｌ）中溶液に、シアン化カリウム（０．２３９ｇ，３．７ｍｍｏｌ）の水（２ｍｌ）中溶液を添加した。この混合物を７０℃で１時間加熱した。さらなるシアン化カリウム（８０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃でもう１時間加熱した。さらなるシアン化カリウム（８０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃で１時間加熱し、次に１００℃で２０分間加熱した。次に混合物を氷中で３０分間冷却した。沈殿物を濾過により収集し、水で洗った。固体をシリカ上のクロマトグラフィーに付しＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで溶離することにより表記化合物（０．２１５ｇ，６３％）を無色固体として得た。融点２１８〜２２０℃。¹ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ｄ₃−ＤＭＳＯ）δ４．１９（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ），１１．９３（１Ｈ，ｂｒｓ）。２．中間体６：２Ｓ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチルピロリジンａ）２Ｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジンＬ−プロリノール（１５ｇ，０．１５ｍｏｌ）のＤＣＭ（２５０ｍｌ）中溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３６．５ｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に蒸発させて表記化合物（３０ｇ，１００％）を無色油状物として得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ）１．４７（９Ｈ，ｓ），１．５７〜２．１０（４Ｈ，ｍ），３．２６〜３．５２（２Ｈ，ｍ），３．５５〜３．７８（３Ｈ，ｍ），３．８６〜４．００（１Ｈ，ｍ）。ｂ）２Ｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−メチルスルホニルメチルピロリジン塩化メタンスルホニル（６．３ｇ，５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）中溶液を、２Ｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−ヒドロキシメチルピロリジン（１０ｇ，５０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．５３ｇ，５５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１６０ｍｌ）中溶液に、−５℃で滴下することにより加えた。溶液を０℃で１時間攪拌し、次に周囲温度で１７時間攪拌した。混合物をジクロロメタン（１００ｍｌ）で希釈し、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）で洗った。有機層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させて表記化合物（１３．４３ｇ，９７％）を淡黄色ガムとして得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７１〜２．１０（４Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．２８〜３．４６（２Ｈ，ｍ），３．９０〜４．３６（３Ｈ，ｍ）。ｃ）２Ｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ− メチル）アミノメチルピロリジン２Ｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−メチルスルホニルメチルピロリジン（２ｇ，７．２ｍｍｏｌ）およびＮ−ベンジルメチルアミン（４．６ｍｌ，３６ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）中溶液を、周囲温度で２時間攪拌し、次に１００℃で８時間加熱した。反応混合物をエーテル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）とに分配した。有機相をブライン（３０ｍｌ）で洗い、乾燥（Ｎａ₂ ＳＯ₄）し、減圧下に蒸発させた。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付しＥｔＯＡｃ：石油エーテル（６０／８０）（１：１）で溶離することにより表記化合物（１，０７ｇ，４９％）をオレンジ色油状物として得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５５〜２．０４（５Ｈ，ｍ），２．１０〜２．６０（４Ｈ，ｍ），３．１９〜３．４２（３Ｈ，ｍ），３．５２〜４．０９（２Ｈ，ｍ），７．１８〜７．４０（５Ｈ，ｍ）。ｄ）２Ｓ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチルピロリジン２Ｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチルピロリジン（１．０７ｇ，３．５ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中溶液を、室温で１６時間攪拌し、８時間加熱還流し、次に室温でさらに１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に蒸発させ、残渣を酢酸エチル（５０ｍｌ）とＫ₂ＣＯ₃（飽和，５０ｍｌ）とに分配した。水相を酢酸エチル（３×２５ｍｌ）、ジクロロメタン（２×２５ｍｌ）およびブタノール（２×２５ｍｌ）で抽出した。ＥｔＯＡｃ層およびＤＣＭ層を乾燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、ブタノール相と併せ、蒸発させた。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付しＤＣＭ／ＭｅＯＨ（９８：２）で溶離し続いてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（９０：１０：１）で溶離することにより表記化合物（０．６２ｇ，８６％）を淡黄色油状物として得た。δ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）１．３８〜１．５０（１Ｈ，ｍ），１．６０〜２．０８（３Ｈ，ｍ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３０〜２．５０（２Ｈ，ｍ），２．７７〜２．８７（１Ｈ，ｍ），２．９５〜３．０５（１Ｈ，ｍ），３．３６〜３．６５（３Ｈ，ｍ），４．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３〜７．３６（５Ｈ，ｍ）。３．２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル）酢酸（２Ｓ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）ピロリジニル）アミド中間体５（０．８９ｇ，４．０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）中懸濁液に、水酸化ナトリウム（２Ｍ，２５ｍｌ）を添加した。混合物を８０℃で１６時間加熱した。冷却後、混合物を中和（２ＭＨＣｌ）し、溶媒を蒸発させた。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付しＤＣＭ／ＭｅＯＨ／酢酸を勾配（９０：１０：１〜８０：２０：２）で溶離し、続いてＭｅＯＨにより溶離することにより２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル）酢酸（３ｇ）を淡黄色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ３．５３（２Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ），１１．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）。これをさらに精製することなく次の工程に用いた。２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ −ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル）酢酸（０．８４ｇ）の乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）中懸濁液に、中間体６（０．２６２ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．１７４ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、１−エチル−３ −［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩（０．２４７ｇ，１．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物を窒素雰囲気下に室温で６４時間攪拌した。混合物を中和（２ＭＨＣｌ）し、溶媒を減圧下に蒸発させた。残渣をＤＣＭと研磨し、固形分を化により除去した。濾液を減圧下に蒸発させ、残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付しＤＣＭ中５％ＭｅＯＨで溶離し、続いてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃ （勾配９５：５：１〜９０：１０：１）で溶離することにより表記化合物（８７ｍｇ）を黄色ガムとして得た。¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．５４〜２．７０（１０Ｈ，ｍ），３．２８〜３．９２（５Ｈ，ｍ），４．０９〜４．１６および４．３４〜４．４４（１Ｈ，２×ｍ），７．１６〜７．４１（６Ｈ，ｍ），７．９８および８．００（１Ｈ，２×ｓ），８．０７および８．０９（１Ｈ，２×ｓ），８．４２および８．４５（１Ｈ，２× ｓ），９．０８および９．１０（１Ｈ，２×ｓ），９．１２〜９．３０（１Ｈ，ｍ）。４．２Ｓ−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル）エチル］ピロリジン酢酸エステルＬｉＡｌＨ₄のエーテル（１．０Ｍ，０．６ｍｌ，０．６ｍｍｏｌ）および乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中溶液に、２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｃ］ピリジン−３−イル）酢酸（２Ｓ−２−（Ｎ −ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）ピロリジニル）アミド（８７ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（３ｍｌ）中溶液を、窒素雰囲気下に周囲温度で滴下することにより加えた。混合物を５０℃で１時間加熱した。冷却後、水（２４μ ｌ）を添加し、続いて水酸化ナトリウム（４Ｍ，２４μｌ）を添加し、続いて水（７２μｌ）を添加した。固形分を濾過により除去し溶媒を減圧下に蒸発させた。残渣をシリカ上のクロマトグラフィーに付しＤＣＭ中ＭｅＯＨ（勾配５〜１０％）で溶離し、続いてＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（９０：１０：１）で溶離することにより黄色ガムを得た。これをシリカ上のクロマトグラフィーに付しＤＣＭ／ＭｅＯＨ／ＮＨ₃（勾配９８：２：１〜９５：５：１）で溶離することにより遊離塩基（５３ｍｇ，６３％）を黄色ガムとして得た。遊離塩基（４０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をエーテル／ＭｅＯＨ（４：１，５ｍｌ）に溶解し、蓚酸（８．７ｍｌ，０．１ｍｍｏｌ）のエーテル（１ｍｌ）中溶液を滴下することにより処理した。形成された沈殿物を濾過により収集して表記化合物（３０ｍｇ）をベージュ色固体として得た。融点１００℃（分解）。（実測値；Ｃ，５６．９０；Ｈ，６．２２；Ｎ，１６．４４．Ｃ₂₄Ｈ₂₉Ｎ₇・１．７５（ＣＯ₂Ｈ）₂・０．６（Ｈ₂Ｏ）の計算値：Ｃ，５６．５７；Ｈ，５．８２；Ｎ，１６．７９％）。¹ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ，ｄ₆−ＤＭＳＯ）δ１．６０〜１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８３〜２．２３（６Ｈ，ｍ），２．５０〜２．６０（１Ｈ，ｍ），２．８８〜２．９８（１Ｈ，ｍ），３．１２〜３．４２（４Ｈ，ｍ），３．４８〜３．８４（５Ｈ，ｍ），７．１６〜７．３８（５Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ），９．２５（１Ｈ，ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＣ０７Ｄ 401/14 ２０９Ｃ０７Ｄ 401/14 ２０９ 403/14 ２０５ 403/14 ２０５２０７２０７ 405/14 ２０７ 405/14 ２０７２０９２０９ 409/14 ２０９ 409/14 ２０９ 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｚ (31)優先権主張番号９４２６３７５．３ (32)優先日 1994年12月21日 (33)優先権主張国イギリス（ＧＢ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ブラン，シルビーイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者カストロ・ピネイロ，ホセ・ルイスイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者チヤンバーズ，マーク・スチユアートイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者ギブリン，アレクザンダー・リチヤードイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者ホツブズ，サラ・クリステイーンイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者ジエリー，リチヤード・アレクザンダーイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者マーデイン，アンドリユーイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者マタツサ，ビクトル・ジユリオイタリー国、イ−00040・ポメツイア、ビア・ポンテイーナ・キロメトロ・30、 6000、イステイテユート・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ (72)発明者リーブ，オーステイン・ジヨンイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者ラツセル，マイクル・ジヨフリー・ニールイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者シヨーウエル，グラハム・アンドリユーイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者スタンフエルド，フランシーヌイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者ストリート，レスリー・ジヨージフイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし) (72)発明者フアン・ニール，モニク・ボーデルイギリス国、エセツクス・シー・エム・ 20・２・キユー・アール、ハーロウ、イーストウイツク・ロード、ターリングス・パーク（番地なし)

Claims

【特許請求の範囲】１．下記式（Ｉ）で示される化合物またはその塩もしくはそのプロドラッグ：（式中、Ｚは、フラン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾールから選択される、場合により置換されている５員ヘテロ芳香族環；Ｅは、化学結合または１〜４個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｑは、１〜４個の炭素原子を有し、場合により任意の位置がヒドロキシ基により置換されている直鎖状もしは分岐状アルキレン鎖；Ｔは、窒素またはＣＨ；Ｕは、窒素またはＣ−Ｒ²；Ｖは、酸素、イオウまたはＮ−Ｒ³；Ｒ²およびＲ³は、独立して水素またはＣ_1-6アルキル；Ｍは、アゼチジン、ピロリジンまたはピペリジン環の残基；Ｒは、式−Ｗ−Ｒ¹で示される基；Ｗは、化学結合、または１〜４個の炭素原子を有し、場合により任意の位置がヒドロキシ基により置換されている直鎖状もしくは分岐状アルキレン鎖；Ｒ¹は、−ＯＲ^x、−ＳＲ^x、−ＳＯＲ^x、−ＳＯ₂Ｒ^xまたは−ＮＲ^xＲ^y；Ｒ^xおよびＲ^yは、独立して水素、炭化水素またはヘテロ環式基を表すか、あるいはＲ^xおよびＲ^yは、一緒になって、場合によりＣ_1-6アルキル、アリールおよびヒドロキシの１またはそれ以上により置換され又はフェニル環と融合してよいＣ_2-6アルキレン基；およびＲ^aは、水素、ヒドロキシ、炭化水素またはヘテロ環式基を表す。）。２．下記式（ＩＩＡ）で示される請求項１記載の化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグ：（式中、ｍは、０，１，２または３；ｎは、２，３または４；ｐは、０，１または２；Ｔは、窒素またはＣＨ；Ａは、窒素またはＣＨ；Ｂは、窒素またはＣ−Ｒ⁵；Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-7シクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_3-7ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、Ｃ_1-6アルキルチオ、アミノ、Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ（Ｃ_1-6）アルキルアミノ、ハロゲン、シアノまたはトリフルオロメチル；およびＲ¹⁰は、−Ｘ−Ｒ¹¹、または下記式（ａ）もしくは（ｂ）で示される基：（ここで、Ｒ⁶は、水素またはヒドロキシ；Ｘは、酸素、イオウ、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−またはＮ−Ｒ¹²；およびＲ¹¹およびＲ¹²は、独立して水素、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_3-7 シクロアルキル（Ｃ_1-6）アルキル、インダニル、アリール、アリール（Ｃ_1-6）アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリール（Ｃ_1-6）アルキルを表し、それらの基のいずれもが場合により置換されていて良い。）を表す。）。３．下記式（ＩＩＢ）で示される請求項１記載の化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグ：（式中、ｍ，ｎ，ｐ，Ｔ，Ａ，Ｂ，Ｒ⁴およびＲ¹⁰は請求項２のように定義される。）。４．下記式（ＩＩＣ）で示される請求項１記載の化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグ：（式中、Ｒ^aaは水素、ヒドロキシまたはアリール（Ｃ_1-6）アルキル；およびｍ，ｎ，ｐ，Ｔ，Ａ，Ｂ，Ｒ⁴およびＲ¹⁰は請求項２のように定義される。）。５．下記式（ＩＩＤ）で示される請求項１記載の化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグ：（式中、ｍ，ｎ，ｐ，Ｔ，Ａ，Ｂ，Ｒ⁴およびＲ¹⁰は請求項２のように定義される。）。６．下記化合物から選択される化合物ならびにその塩およびにそのプロドラッグ：（３Ｒ）−３−ベンジルオキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール −４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−メトキシフェニル）メトキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（ピリジン−３−イル）メトキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−ベンジルオキシメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；４−（４−アセチルアミノフェニル）メチルアミノ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−ベンジルアミノ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；（２Ｓ）−２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル）エチル］ピロリジン。７．下記化合物から選択される化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグ：４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α −（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（１Ｒ，２Ｓ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル −２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）− １Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（１Ｓ，２Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−（２−ヒドロキシ−１−メチル −２−フェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［２−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｓ）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−１−（４−アセチルアミノフェニル）エチルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−［（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（２−（４−アセチルアミノフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（４− アセチルアミノベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］メチルピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（チエン−２−イル）メチル−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］メチルピペリジン；（３Ｓ）−３−（４−アセチルアミノベンジル）アミノメチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４ −トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−（ピリジン−４−イルメチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル）エチル］アゼチジン；４−ベンジル−４−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール −４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アゼチジン；４−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−４−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−４−ヒドロキシ−１−［３− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アゼチジン；（３Ｒ）−３−［Ｎ−（Ｒ）−α−（メチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｓ）−α−（メチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３− イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（フラン−３−イルメチル）アミノ］メチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（フラン−２−イルメチル）アミノ］メチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン。８．下記化合物から選択される化合物ならびにその塩およびそのプロドラッグ：（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｓ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシ）メチル］アミノメチル −１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−フェニルエチル）アミノ］メチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（２−フェニルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル−１ −［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール− ３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−α−（ジメチルベンジル）アミノメチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジル］アミノメチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル）アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４ −トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジル］アミノメチル−１−［２− （５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３ −イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−［Ｎ−（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ− インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｓ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［２−（５− （１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルベンジル］アミノメチル −１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｒ）−α−ヒドロキシメチルベンジル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル） −１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（Ｓ）−α−メチルシクロヘキシルメチル］アミノメチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−［３−（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−フェニルピペリジン− １−イル］メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−［３−（Ｒ）−ヒドロキシ−２−（Ｒ）−フェニルピペリジン− １−イル］メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル） −１Ｈ−インドール−３− イル）エチル］ピロリジン；４−ヒドロキシ−４−（フェニルスルフィニル）メチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；（３Ｒ）−３−［２−（Ｒ，Ｓ）−フェニルピペリジン−１−イル］メチル−１ −［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；４−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）メチル−４−ヒドロキシ−１− ［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３ −イル）プロピル］ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）メチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ− インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル）アミノメチル−１−［３ −（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−［Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ］メチル−４−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−［Ｎ−（２，２−ジメチルプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］メチル−４−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ− インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−［Ｎ−（Ｒ）−α−ヒドロキシメチルベンジル−Ｎ−メチルアミノ］メチル −４−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル） −１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（２−ピリジルメチル）アミノメチル−１−［３−（５− （１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−（２−メチルフェニルメチル）アミノメチル−１−［３− （５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；４−ヒドロキシ−４−［Ｎ−（２−メチルフェニルメチル）− Ｎ−メチルアミノ］メチル−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４ −イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン；３−（ベンジルアミノ）メチル−３−ヒドロキシ−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピロリジン；３−（ベンジルアミノ）メチル−３−ヒドロキシ−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（カルバモイル−オキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルプロピルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルプロピルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ，Ｓ）−１−ヒドロキシ−２−フェニルプロプ−２−イルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（１Ｒ，２Ｒ）−２−ヒドロキシインダン−１ −イルアミノ）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ，Ｓ）−インダン−１−イルアミノ）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−フェニルプロプ−２−イルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（チエン−３−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（フラン−３−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−（フラン−３−イルメチル）アミノピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ，Ｎ−ジ−（フラン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（３，３−ジメチルアリル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）− １Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［インダン−１−イルアミノメチル）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）１Ｈ−インドール− ３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジル −Ｎ−メチルアミノメチル］ピペリジン；（３Ｒ）−３−（ベンジルチオ）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（±）−１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−（１−ベンジルアミノ−２−ヒドロキシエチル）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジル −Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（イミダゾール−１−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−α−（メトキシメチル）ベンジルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メトキシエチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−４−［Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ］ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−（２−フェニルピペリジン−１−イル）ピペリジン；１−［３−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール −３−イル）プロピル］−４−［（Ｒ）−１−（４−フルオロフェニル）−２− メトキシエチルアミノ］ピペリジン；（３Ｒ）−３−（ベンジルスルフィニル）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−フルオロベンジルチオ）メチル−１−［２−（５−（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；（３Ｒ）−３−（４−フルオロベンジルスルフィニル）メチル−１−［２−（５ −（１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ピロリジン；４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）−１−［３−（５−（１，２，４− トリアゾール−４−イル）−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］ピペリジン。９．前記請求項のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容できるキャリヤーと共に含んでなる医薬組成物。１０．治療に用いる請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。１１．５−ＨＴ_1Dレセプターのサブタイプ選択的作用薬が必要とされる臨床症状の治療および／または予防のための薬剤を製造するための請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の使用。１２．請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の製造方法であって、（Ａ）下記式（ＩＩＩ）で示される化合物（式中、ＺおよびＥは請求項１のように定義される。）を下記式（ＩＶ）で示される化合物またはそのカルボニル保護物（式中、Ｒ²、Ｑ、Ｍ、ＲおよびＲ^aは請求項１のように定義される。）と反応させ、必要な場合には続いて標準的方法によるＮ−アルキル化により基Ｒ³ を導入する、または（Ｂ）下記式（ＶＩＩ）で示される化合物（式中、Ｍ、ＲおよびＲ^aは請求項１のように定義される。）を下記式（ＶＩＩＩ）で示される化合物（式中、Ｚ、Ｅ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは請求項１のように定義され、Ｌ₂は適当な離脱基を表す。）と反応させる、または（Ｃ）下記式（Ｘ）で示される化合物（式中、Ｚ、Ｅ、Ｑ、Ｍ、ＲおよびＲ^aは請求項１のように定義され、Ｄ₁は容易に置換し得る基を表す。）を環化させ、必要な場合には続いて標準的方法によるＮ−アルキル化により基Ｒ³ を導入する、または（Ｄ）下記式（ＸＩＩＩ）で示される化合物（式中、Ｚ、Ｅ、Ｑ、Ｒ²、Ｍ、ＲおよびＲ^aは請求項１のように定義され、Ｖ₁ は酸素またはイオウを表す。）を環化させる、または（Ｅ）下記式（ＸＶＩ）で示される化合物（式中、Ｚ、Ｅ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｍ、ＲおよびＲ^aは請求項１のように定義され、 −Ｑ₁−ＣＨ₂−は請求項１に定義したＱに相当する。）を還元させる、および（Ｆ）必要な場合には、続いて最初に得られた化合物（Ｉ）を慣用法により別の化合物（Ｉ）に変換することを含んでなる製造方法。１３．５−ＨＴ_1Dレセプターのサブタイプ選択的作用薬が必要とされる臨床症状の治療および／または予防のための方法であって、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物の有効量をそのような治療の必要な患者に投与することを含んでなる方法。