JPH10502094A - 抗腫瘍作用を有するテルペン−キノン - Google Patents
抗腫瘍作用を有するテルペン−キノンInfo
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- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
- C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
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Abstract
(57)【要約】
ディールス−アルダー縮合環化反応から生成され、それにより１ミクログラム／ミリリットルより低いレベルでＩＣ50に達し、Ｐ−３８８、Ａ−５４９、ＨＴ−２９及びＭＥＬ−２８培養細胞に対して細胞毒性を持つ新規な構造の科又は一連の抗腫瘍性テルペン−キノン。
Description
【発明の詳細な説明】
抗腫瘍作用を有するテルペン−キノン
本出願は、新しい一連のテルペン−キノン等の一連の新規生成物及びそれを得
るための方法の向上に関するものである。
アバロール(avarol)及びそのキノン類似物であるアバロン(avarone)は、ジシ
デアアバラ(Dysidea avara)という海綿動物から分離され、ある種の細胞毒性作
用を有しているメロ(mero)−セスキテルペノイドであって、後になって発見又は
調製されたのであるが、キノン部分及び／又はセスキテルペン部分の鎖に相違す
る様々な置換基を有する一連の類似物のモデルと考えることができる。二環式セ
ルテルペン(serterpene)系を含有するこれらの化合物のうちの相当数は、約１マ
イクログラム／ミリリットルでＩＣ50の細胞毒性活性を有している。単環式テル
ペン基を有する他のセスキテルペン−キノンもまた同程度の活性を有している。
現在まで、分子中のキノン及びテルペン基の大きさ及びタイプに関してこれら
の化合物の構造−活性度における関係を調査した研究は全く刊行されていない。
それ故、本出願においてはテルペン基を増加、減少、及び官能化すること並びに
キノン核をナフトキノンにまで増加することによる効果を分析することを目的と
している。
本発明の方法の説明を明確にするために、本出願中においてこれから説明する
反応には化学式を併記し、その反応を本発明の一般的形態を表すものとする。
本出願において目的とする分子は、Ｒ1がアルキル又はアルコキシ基であり、
Ｔがアルキル基又はシクロアルキル基、好ましくはイソプレン、モノテルペン、
セスキテルペンタイプ若しくはそれらの
タイプの中間の大きさの基である、置換された又は未置換のＡタイプのナフトキ
ノンをキノン系として含有する。
同様に、本出願の目的にはＢ及びＣタイプのナフトキノン誘導体並びにＤ及び
Ｅタイプの対応するジヒドロキシナフタレン類似物が含まれる。
これらの化合物の殆どは、触媒の存在下又は非存在下において、適宜置換され
たｐ−ベンゾキノンと共役ジエン系を含む化合物とのディールス−アルダー縮合
環化反応を基礎反応として用いて合成される。直接生じる付加環化生成物（Ｂ）
の更なる調製、平衡化、化学修飾により以下に示されるＥ、Ｃ，Ｄ、及びＡタイ
プの化合物を２つの異なる種類のジエン系置換によって続けて生成することが可
能である。
第一のジエン系置換は以下に示す通りである。
上述した第二のジエン系置換は次の通りである。
付加環化に有用な出発化合物は、直鎖又は分枝アルカンの炭素鎖に沿った共役
ジエン系を有しており；２，６−ジメチルオクタン、２，６，１０−トリメチル
ドデカン、２，６，１０，１４−テトラメチルヘキサンデカン、２，６，１０，
１５，１９，２３−ヘキサメチルテトラコサン又はこれらに生物学的若しくは人
工的に関連す
る他の全ての環式化合物である。
上記の一般的反応に関連する種類の化合物の化学名は以下の通りであるが、そ
のうち括弧内に示される数字及び言葉はある置換基が占めることの可能な位置及
び上記の機能又は構造的修飾の可能性をそれぞれ示すものであり、Ｒ1及びＴに
依存してサブタイプに包含されることを考慮されたい。
Ａタイプ化合物：
Ｒ1＝水素
５（６）−アルキル（アルケニル）−ナフト−１，４−キノン
５（６）−（ポリ）シクロアルキル（シクロアルケニル）−アルキル−ナフト−
１，４−キノン
５（６）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレニル−ナフト−１，４−キノン
Ｒ1＝アルキル
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−ナフト
−１，４−キノン
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シクロ
アルケニル）−アルキル−ナフト−１，４−キノン
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレ
ニル−ナフト−１，４−キノン
Ｒ1＝アルコキシ
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−ナフ
ト−１，４−キノン
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シク
ロアルケニル）−アルキル−ナフト−１，４−キノン
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプ
レニル−ナフト−１，４−アルコキシ
Ｒ1＝（ジ）アルキルアミン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニ
ル）−ナフト−１，４−キノン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアル
キル（シクロアルケニル）−アルキル−ナフト−１，４−キノン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポ
リ）イソプレニル−ナフト−１，４−キノン
Ｂタイプ化合物：
Ｒ1＝水素
５（６）−アルキル（アルケニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフ
タレン−１，４−ジオン
５（６）−（ポリ）シクロアルキル（シクロアルケニル）−アルキル−ナフタレ
ン−１，４−ジオン
５（６）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレニル−ナフタレン−１，４−ジオン
Ｒ1＝アルキル
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−４ａ，
５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオン
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シクロ
アルケニル）−アルキル−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−１
，４−ジオン
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポ
リ）イソプレニル−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−１，４−
ジオン
Ｒ1＝アルコキシ
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−４ａ
，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオン
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シク
ロアルケニル）−アルキル−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−
１，４−ジオン
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプ
レニル−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオン
Ｒ1＝（ジ）アルキルアミン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニ
ル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアル
キル（シクロアルケニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−
１，４−ジオン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポ
リ）イソプレニル−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−ナフタレン−１，４−
ジオン
Ｃタイプ化合物：
Ｒ1＝水素
５（６）−アルキル（アルケニル）−５，８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノ
ン
５（６）−（ポリ）シクロアルキル（シクロアルケニル）−アルキル−５，８−
ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
５（６）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレニル−５，８−ジヒドロ−ナフト−
１，４−キノン
Ｒ1＝アルキル
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−５，８
−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シクロ
アルケニル）−アルキル−−５，８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレ
ニル−５，８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
Ｒ1＝アルコキシ
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−５，
８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シク
ロアルケニル）−アルキル−５，８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプ
レニル−５，８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
Ｒ1＝（ジ）アルキルアミン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニ
ル）−５，８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアル
キル（シクロアルケニル）−アルキル−５，８−ジ
ヒドロ−ナフト−１，４−キノン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポ
リ）イソプレニル−５，８−ジヒドロ−ナフト−１，４−キノン
Ｄタイプ化合物：
Ｒ1＝水素
５（６）−アルキル（アルケニル）−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジ
アセタート（ジエステル）
５（６）−（ポリ）シクロアルキル（シクロアルケニル）−アルキル−ナフタレ
ン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
５（６）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレニル−ナフタレン−１，４−ジオー
ル及びそのジアセタート（ジエステル）
Ｒ1＝アルキル
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−アルキル−ナフタレン−１，４−
ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シクロ
アルケニル）−アルキル−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート
（ジエステル）
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレ
ニル−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
Ｒ1＝アルコキシ
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−ナフ
タレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シク
ロアルケニル）−アルキル−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセター
ト（ジエステル）
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプ
レニル−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
Ｒ1＝（ジ）アルキルアミン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニ
ル）−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアル
キル（シクロアルケニル）−アルキル−ナフタレン−１，４−ジオール及びその
ジアセタート（ジエステル）
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポ
リ）イソプレニル−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエ
ステル）
Ｅタイプ化合物：
Ｒ1＝水素
５（６）−アルキル（アルケニル）−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−
ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
５（６）−（ポリ）シクロアルキル（シクロアルケニル）−アルキル−５，８−
ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
５（６）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレニル−５，８−ジヒドロ−ナフタレ
ン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル）
Ｒ1＝アルキル
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−５，８
−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステル
）
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シクロ
アルケニル）−アルキル−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及
びそのジアセタート（ジエステル）
２（３）−アルキル−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプレ
ニル−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート
（ジエステル）
Ｒ1＝アルコキシ
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニル）−５，
８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート（ジエステ
ル）
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアルキル（シク
ロアルケニル）−アルキル−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール
及びそのジアセタート（ジエステル）
２（３）−アルコキシ−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポリ）イソプ
レニル−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセター
ト（ジエステル）
Ｒ1＝（ジ）アルキルアミン
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−アルキル（アルケニ
ル）−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及びそのジアセタート
（ジエステル）
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロアル
キル（シクロアルケニル）−アルキル−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４
−ジオール及びそのジアセタート（ジ
エステル）
２（３）−（ジ）アルキルアミン−５（６）（７）（８）−（ポリ）シクロ（ポ
リ）イソプレニル−５，８−ジヒドロ−ナフタレン−１，４−ジオール及びその
ジアセタート（ジエステル）
このリストで、本発明の明細書で集められている化合物のタイプはより高度な
正確さを以て特定されており、前述した説明、化学式、及び反応に従うタイプ及
びサブタイプに適合する。
上述の反応及び属する化合物により研究室内で発展された特定の実際的な取り
込みの例を測定することが可能であり、これから記述される具体的な化合物を得
るために以下の通則が取られた。
例１
無水エーテル中のメチルミルセオコムナート(methyl mirceocomunate)又は化
合物１（733ミリグラム又は2.32ミリモル）の溶液に、不活性雰囲気下でｐ−ベ
ンゾキノン(251ミリグラム又は2.32ミリモル)のドライエーテル溶液及び触媒量
のＢＦ3−エテラート(etherate)を撹拌しながら加えた。混合物を２４時間室温
に保った。水を加え、中和するまで洗浄した。乾燥(Na2SO4)、ろ過、蒸留を行い
、得られた茶色の半固形物をシリカゲルのクロマトグラフにかけ、最終的に6-[1
4-メトキシ-14-オキソ-drim-8(12)-en-11-il- メチル]-ナフト-1,4- キノン又は
化合物２(127ミリグラム(13%))及び5,8-ジヒドロ-[14- メトキシ-14-オキソ-dri
m-8(12)-en-11-il- メチル]-ナフタレン-1,4- ジオール又は化合物３(560ミリグ
ラム(57%))を得た。標準条件下における化合物３のアセチル化は、5,8-ジヒドロ
-[14- メトキシ-14-オキソ-drim-8(12)-en-11-il- メチル]-ナフタレン-1,4- ジ
オールジアセタートという名称の更なる化合物３ａを
生じた。
例２
メチルミルセオコムナート又は化合物１（450ミリグラム又は1.42ミリモル）
及び2-メチル-p- ベンゾキノン(175ミリグラム又は1.42ミリモル)から、同一の
触媒の存在下、同一の条件の下で２８時間、及びクロマトグラフを行った後に、
転位生成物４又は2(3)- メチル-6-[14- メトキシ-14-オキソ-drim-8(12)-en-11-
il- メチル]-ナフト-1,4- キノン(40ミリグラム(6.5%))を黄色のオイルとして、
5,8-ジヒドロ-2(3)-メチル-6-[14- メトキシ-14-オキソ-drim-8(12)-en-11-il-
メチル]-ナフト-1,4- キノン又は化合物５(170ミリグラム)を赤みを帯びたオイ
ルとして、更に5,8-ジヒドロ-2(3)-メチル-6-[14- メトキシ-14-オキソ-drim-8(
12)-en-11-il- メチル]-ナフタレン-1,4- ジオール又は化合物６(298ミリグラム
(48%))を９７℃の融点を有する茶色の固体として得た。標準条件下における化合
物６のアセチル化は、化合物６ａ又は5,8-ジヒドロ-2(3)-メチル-6-[14- メトキ
シ-14-オキソ-drim-8(12)-en-11-il- メチル]-ナフタレン-1,4- ジオールジアセ
タートを生じた。
例３
メチルトランス−コムナート(comunate)又は反応化合物７(200ミリグラム又は
0.63ミリモル)及びｐ−ベンゾキノン(68 ミリグラム又は0.63ミリモル)から、例
１と同一の触媒、条件、操作の下、クロマトグラフを行った後に、未反応の生成
物の大部分を回収し、化
合物８又は4a,5,8,8a-テトラヒドロ-6- メチル-5-[14- メトキシ-14-オキソ-dri
m-8(12)-en-11-il- メチル]-ナフタレン-1,4- キノン(95 ミリグラム(23%))を黄
色のオイル状生成物として、及び化合物９ａを生成させる為にアセチル化された
微量の化合物９を得た。
例４
無水エーテル(150ミリリットル)中のミルセン(mircene)又は化合物１０(1グラ
ム又は7.35ミリモル)及びｐ−ベンゾキノン(0.78グラム又は7.35ミリモル)から
、少量のＢＦ3−エテラートの存在下において、反応を例１と同一の条件下で３
６時間保ち、例１と同じ手順を用いて赤みを帯びた粘性のある残油を得、その残
油からシリカゲルを用いたクロマトグラフにより化合物１１又は6-(4- メチルペ
ント-3- エニル)-ナフト-1,4- キノン(150ミリグラム(8.5%))を黄褐色のオイル
状生成物として、それに類似した組成及び外観の化合物１２又は5,8-ジヒドロ-6
-(4-メチルペント-3- エニル)-ナフト-1,4- キノン(300ミリグラム(17%))、及び
化合物１３又は5,8-ジヒドロ-6-(4-メチルペント-3- エニル)-ナフタレン-1,4-
ジオール(825ミリグラム(46%))を１２０℃の融点を有する赤みがかった茶色
の固体として分離した。標準条件下における化合物１３のアセチル化は、化合物
１３ａ又は5,8-ジヒドロ-6-(4-メチルペント-3- エニル)-ナフタレン-1,4- ジオ
ールジアセタートを精製後７５％の収率で生じた。次に化合物１３ａ(198ミリグ
ラム又は0.6ミリモル)をジクロロメタン(50 ミリリットル)に溶かし、メタクロ
ロ過安息香酸(mcpba)(110 ミリグラム又は0.6 ミリモル)及び塩化ヒドロカルボ
ナート(150ミリグラム又は2 ミリモル)を加えた。混合物を乾燥雰囲気中に保ち
３０分間撹拌した。有機相を過剰酸化剤が完全に還元されるまで水／Ｎａ2ＳＯ4
溶液で洗うことにより反応を終了し、続いて中和するまで水で洗浄し、乾燥、ろ
過、蒸留を行って、無色の油状残留物を得た。それをクロマトグラフにかけるこ
とにより、化合物１４又は5,8-ジヒドロ-6-(3,4-エポキシ-4- メチルペンチル)
ナフタレン-1,4- ジオールジアセタート(120ミリグラム(58%))を得た。
生物学的活性
得られたテルペン−キノンの細胞毒性活性を、Ｐ−３８８（ＤＢＡ／２マウス
リンパ球系腫瘍の懸濁培養）、Ａ−５４９（ヒト肺カ
ルチノーマの単層培養）、ＨＴ−１９（ヒト結腸カルチノーマの単層培養）及び
ＭＥＬ−２８（ヒト黒色腫の単層培養）の培養細胞に対して、ベルゲロン(Berge
ron)等(1984)により記述された方法に適応させた形態を用いた簡単なスクリーニ
ング手順により測定した。本願中に述べた代表的な化合物に対して観察されたＩ
Ｃ50値（ミクロＭ）を以下の表にまとめ、比較の対象としてアバロンの値も示す
。
Ｐ−３８８細胞を、示された薬物濃度を有する１ミリリットルのＭＥＭ５ＦＣ
Ｓ量で、１つのウェルに対して１×１００００の数の細胞を１６ミリメートルの
ウェルに植えつけた。それとは別に、細胞が対数増殖段階に保たれていることを
確実なものとするために、増殖に対するコントロールとして薬物を含まないバッ
チを培養した。全ての測定は二重にして行った。３７℃、１０％ＣＯ2、９８％
湿
潤雰囲気下で３日の培養の後、およそのＩＣ50値を薬物ウェルでの増殖とコント
ロールウェルにおける増殖とを比較することにより測定した。
Ａ−５４９、ＨＴ−２９及びＭＥＬ−２８細胞は、示された薬物濃度を有する
１ミリリットルのＭＥＭ１０ＦＣＳ量で、１つのウェルに対して２×１００００
の数の細胞を１６ミリメートルのウェルに植えつけた。それとは別に、細胞が対
数増殖段階に保たれていることを確実なものとするために、増殖に対するコント
ロールとして薬物を含まないバッチを培養した。全ての測定は二重にして行った
。３７℃、１０％ＣＯ2、９８％湿潤雰囲気下で３日の培養の後、ウェルを０．
１％のクリスタルバイオレットで染色した。およそのＩＣ50値を薬物ウェルでの
増殖とコントロールウェルにおける増殖とを比較することにより測定した。
本出願において指摘した発明方法及び生成物の獲得を十分に記述した故に、他
に言及するべきことは、この後に特許請求される特徴のいかなる実質的変更に関
与することなく上記の方法を部分的に変更することが可能であるということのみ
である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ
Ｃ０７Ｃ 39/225 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 39/225
46/00 8114−4Ｈ 46/00
50/32 8114−4Ｈ 50/32
69/157 9279−4Ｈ 69/157
69/753 9279−4Ｈ 69/753 Ｆ
225/30 7457−4Ｈ 225/30
Ｃ０７Ｄ 303/12 7329−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 303/12
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ
Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＣＡ，ＪＰ，ＵＳ
(72)発明者 ミゲル デル コラル サンタナ，ホセ
マリア
スペイン国，マドリッド，28760 トレ
ス・カントス，カレ・デ・ラ・カレラ ３
番
(72)発明者 マヒケス ブハンダ，マリア デル マル
スペイン国，マドリッド，28760 トレ
ス・カントス，カレ・デ・ラ・カレラ ３
番
(72)発明者 サン フェリシアノ マルティン，アルト
ゥロ
スペイン国，マドリッド，28760 トレ
ス・カントス，カレ・デ・ラ・カレラ ３
番
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．１つの置換基が位置２又は３のアルキル又はアルコキシ基であり他の置換 基が位置６のアルキル又はシクロアルキル基、好ましくはイソプレン、モノテル ペン、セスキテルペン、ジテルペン、トリテルペンタイプ又はそのタイプの中間 の大きさの基である置換又は未置換のナフトキノンを基本キノン系として有する 、テルペン−キノン、テルペンヒドロキノン又はそれらに関連する混合構造を有 する抗腫瘍剤であることを特徴とする抗腫瘍作用を有するテルペン−キノン。 ２．アルキル、シクロアルキル、又はイソプレニル置換基が、１，４−ナフト キノン又はナフタレン−１，４−ジオール又はそのエステルの環位置５に位置す ることを特徴とする特許請求の範囲１に記載の抗腫瘍作用を有するテルペン−キ ノン。 ３．適宜置換されたｐ−ベンゾキノンと共役ジエン系を含む化合物との触媒の 存在下又は非存在下におけるディールス−アルダー縮合環化反応を基礎反応とし て得られることを特徴とする抗腫瘍作用を有するテルペン−キノン。 ４．得られた他の化合物は使用されたナフトキノンのベンゼン環の二重結合に 隣接する位置にアルキル置換基を有するナフトキノン誘導体を含有し、先のもの から誘導された別の化合物は前述した及び特許請求の範囲１に記載の化合物に類 似した対応するジヒドロキシナフタレンを含む新規のナフトキノンであることを 特徴とする特許請求の範囲１に記載の抗腫瘍作用を有するテルペン−キノン。
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