JPH10310582A - ピペリジン環縮合カルバペネム化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】本発明は優れた抗菌活性を有するピペリジン環
縮合カルバペネム化合物及びその合成中間体を提供す
る。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ｒ⁰ は水素原子または水酸基の保護基を示し、
Ｒ¹ は水素原子またはカルボキシ基の保護基を示し、Ｒ
² は水素原子、イミノ基の保護基、それぞれ置換基を有
してもよいアルキル基、アルケニル基、アシル基、カル
バモイル基もしくはチオカルバモイル基、１−イミノア
ルキル基またはアミジノ基を示す。］を有するピペリジ
ン環縮合カルバペネム化合物またはその薬理上許容され
る塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は人および動物の細菌
性疾患に対して特に有効な式（Ｉ）で表されるピペリジ
ン環縮合カルバペネム化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】特開平４−１７８３８９号に次式で示さ
れるようなピペリジン環縮合カルバペネム誘導体が開示
されている。しかし、窒素原子が１０位に存在する化合
物について記載された報告は見い出せない。

【０００３】

【化２】

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは１０位が
窒素原子であるピペリジン環縮合カルバペネム化合物の
創製について鋭意研究し、この新規な構造をもつ化合物
が優れた抗菌活性を有することを見い出すとともに、こ
れら活性化合物を合成するにあたり有用な合成中間体を
見い出し、本発明を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は式（Ｉ）を有す
るカルバペネム化合物またはその薬理上許容される塩に
関する。

【０００６】

【化３】

【０００７】式中、Ｒ⁰ は水素原子または水酸基の保護
基を示し、Ｒ¹ は水素原子またはカルボキシ基の保護基
を示し、Ｒ² は（１）水素原子； （２）２級アミノ基の保護基； （３）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルキル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個の置換
基を有してもよいアミノ基（該置換基は低級アルキル基
または１−イミノ低級アルキル基を示す。）、シアノ
基、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子
を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基（該置換基はア
ミノ基または低級アルキル基を示す。）、置換されてい
てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
〜６員脂肪族複素環基（該置換基は低級アルカノイル
基、アミノ低級アルカノイル基、グアニジノ低級アルカ
ノイル基または１−イミノ低級アルキル基を示す。）、
グアニジノ基、ウレイド基、１〜２個の置換基を有して
もよいカルバモイル基（該置換基は低級アルキル基また
はアミノ低級アルキル基を示す。）、または、１〜２個
の置換基を有してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を
１〜２個含む４〜６員脂肪族環状アミノ基をアミノ成分
とするカルバモイル基（該置換基はアミノ基、カルバモ
イル低級アルキル基、アミノ低級アルカノイル基、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香
族複素環低級アルカノイル基、１−イミノ低級アルキル
基、アミジノ基、アミノフェニル基、カルバモイル基、
または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜
６員脂肪族複素環カルボニル基を示す。）を示す。］； （４）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルケニル
基 ［該置換基は、１〜２個の置換基を有してもよいカルバ
モイル基（該置換基は低級アルキル基またはアミノ低級
アルキル基を示す。）、または、１〜２個の置換基を有
してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む
４〜６員脂肪族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバ
モイル基（該置換基はアミノ基、カルバモイル低級アル
キル基、アミノ低級アルカノイル基、窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級ア
ルカノイル基、１−イミノ低級アルキル基、アミジノ
基、アミノフェニル基、カルバモイル基、または窒素、
酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複
素環カルボニル基を示す。）を示す。］； （５）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルカノイ
ル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル
アミノ基、アミノ低級アルカノイルアミノ基、置換され
ていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含
む５〜６員芳香族複素環基（該置換基はアミノ基または
低級アルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
族複素環基（該置換基はイミノ基、アミノ基、アミノア
リールカルボニル基、低級アルカノイル基、グアニジノ
低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイル基、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香
族複素環基、または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜
２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基を示
す。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む８
〜１０員二環性複素環基、低級アルキル基で置換されて
いてもよいグアニジノ基、（１−イミノ低級アルキル）
アミノ基、または低級アルキル（１−イミノ低級アルキ
ル）アミノ基を示す］； （６）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルケノイ
ル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル
アミノ基、アミノ低級アルカノイルアミノ基、置換され
ていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含
む５〜６員芳香族複素環基（該置換基はアミノ基または
低級アルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
族複素環基（該置換基はイミノ基、アミノ基、アミノア
リールカルボニル基、低級アルカノイル基、グアニジノ
低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイル基、窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香
族複素環基、または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜
２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基を示
す。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む８
〜１０員二環性複素環基、低級アルキル基で置換されて
いてもよいグアニジノ基、（１−イミノ低級アルキル）
アミノ基、または低級アルキル（１−イミノ低級アルキ
ル）アミノ基を示す。］； （７）１〜３個の置換基を有してもよい炭素数７乃至１
３個のアリールカルボニル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基、１−イミノ低級アルキルアミノ
基、グアニジノ基、カルバモイル基、または置換されて
いてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む
４〜６員脂肪族複素環アルキル基（該置換基は低級アル
キル基を示す。）を示す。］； （８）１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素若し
くは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環カル
ボニル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、アミノ基、または窒素、酸素若しくは硫黄
原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基を示
す。］； （９）１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素若し
くは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カル
ボニル基 ［該複素環カルボニル基は、複素環の炭素原子とカルボ
ニル基が結合したものに限る。該置換基は、低級アルキ
ル基、低級アルカノイル基、窒素、酸素若しくは硫黄原
子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級アルカノイ
ル基、アミノ低級アルカノイル基、グアニジノ低級アル
カノイル基、低級アルケニル基、アミノ基、アミジノ
基、または１−イミノ低級アルキル基を示す。］； （１０）１〜２個の置換基を有してもよいカルバモイル
基 ［該置換基は、低級アルキル基、モノもしくはジ低級ア
ルキルアミノ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキ
ル基、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原
子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級アルキル基
（該置換基は低級アルキル基を示す。）、置換されてい
てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
〜６員脂肪族複素環低級アルキル基（該置換基は低級ア
ルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
カルボニル低級アルキル基（該置換基は窒素、酸素若し
くは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基を
示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫
黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基（該置換
基は低級アルキル基、１−イミノ低級アルキル基、アミ
ジノ基、または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個
含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基である。）、１
〜２個の置換基を有してもよい１〜３環性芳香族炭化水
素基（該置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
ハロゲン原子またはオキソ基を示す）、またはアミジノ
基を示す。］； （１１）１〜２個の置換基を有してもよいチオカルバモ
イル基 ［該置換基は、低級アルキル基、モノもしくはジ低級ア
ルキルアミノ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキ
ル基、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原
子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級アルキル基
（該置換基は低級アルキル基を示す。）、置換されてい
てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
〜６員脂肪族複素環低級アルキル基（該置換基は低級ア
ルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
カルボニル低級アルキル基（該置換基は窒素、酸素若し
くは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基を
示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫
黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基（該置換
基は低級アルキル基、１−イミノ低級アルキル基、アミ
ジノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含
む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基である。）、１〜
２個の置換基を有してもよい１〜３環性芳香族炭化水素
基（該置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
ロゲン原子またはオキソ基を示す）、またはアミジノ基
を示す。］； （１２）１〜２個の置換基を有してもよい窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族環状アミ
ノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む
８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ成分とするカル
バモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキル
アミノ基、低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイ
ル基、またはグアニジノ低級アルカノイル基であ
る。］； （１３）１〜２個の置換基を有してもよい窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族環状アミ
ノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む
８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ成分とするチオ
カルバモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキル
アミノ基、低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイ
ル基、またはグアニジノ低級アルカノイル基であ
る。］；または （１４）式−Ｃ（＝ＮＲ³ ）Ｒ⁴ で表される基（式中、
Ｒ³ は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ⁴ は水
素原子、アミノ基、または低級アルキル基を示す。）で
ある。

【０００８】上記において、Ｒ⁰ の定義における「水酸
基の保護基」としては、例えばトリメチルシリル、ｔ−
ブチルジメチルシリルのようなトリ低級アルキルシリル
基；アリルオキシカルボニル、２−メチルアリルオキシ
カルボニル、２−クロロアリルオキシカルボニルのよう
な置換基を有してもよいアリルオキシカルボニル基（該
置換基は低級アルキルまたはハロゲン原子である）；メ
トキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル
基；４−メチルベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキ
シカルボニル、ベンジルオキシカルボニルのような置換
基を有してもよいベンジルオキシカルボニル基（該置換
基は低級アルキル、ニトロまたは低級アルコキシであ
る）をあげることができ、好適にはトリ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
アルキルシリル基、置換基を有してもよいアリルオキシ
カルボニル基（該置換基はメチル基または塩素原子であ
る）または置換基を有してもよいベンジルオキシカルボ
ニル基（該置換基はメチル基、ニトロ基またはメトキシ
基である）であり、更に好適にはトリメチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル、アリルオキシカルボニルまた
は４−ニトロベンジルオキシカルボニル基である。Ｒ¹
の定義における「カルボキシ基の保護基」は、反応にお
ける保護基または生体に投与する際のプロドラッグ化の
ための保護基を示す。

【０００９】「反応における保護基」としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチ
ル、ヘキシルのような低級アルキル基（炭素数１乃至６
個のアルキル基、以下同様）；２，２，２−トリクロロ
エチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フ
ルオロエチル、２，２−ジブロモエチルのような２−ハ
ロゲノエチル基；アリル、２−メチルアリル、２−クロ
ロアリルのような置換基を有してもよいアリル基（該置
換基は低級アルキルまたはハロゲン原子である）；ベン
ジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチ
ルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、ト
リフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９
−アンスリルメチル、４−メチルベンジル、２，４，６
−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジ
ル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフ
ェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジ
ル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シ
アノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、
ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニルのよう
な低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、
シアノ基で置換されていてもよい１〜３個のＣ₆ −Ｃ₁₄
のアリール基で置換された低級アルキル基に代表される
保護基をあげることができ、好適には置換基を有しても
よいアリル基（該置換基はメチル基または塩素原子であ
る）または置換基を有してもよいベンジル基（該置換基
はメチル基、ニトロ基またはメトキシ基である）であ
り、更に好適にはアリル、ベンジル、４−ニトロベンジ
ルまたは４−メトキシベンジル基である。

【００１０】「生体に投与する際のプロドラッグ化のた
めの保護基」としては、例えばメトキシメチル、１，１
−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、ｎ
−プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ｎ−ブト
キシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキ
シメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級
アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−ト
リクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）
メチルのようなハロゲン化エトキシメチル基等のアルコ
キシメチル基；１−エトキシエチル、１−メチル−１−
メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのよう
な低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロ
エチルのようなハロゲン化エチル基、２−（フェニルゼ
レニル）エチルのようなアリールゼレニル化エチル基等
の置換エチル基；アセトキシメチル、プロピオニルオキ
シメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメ
チルのような脂肪族アシルオキシメチル基；１−メトキ
シカルボニルオキシエチル、１−エトキシカルボニルオ
キシエチル、１−プロポキシカルボニルオキシエチル、
１−イソプロポキシカルボニルオキシエチル、１−ブト
キシカルボニルオキシエチル、１−イソブトキシカルボ
ニルオキシエチル、１−シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシエチルのような１−低級アルコキシカルボニル
オキシエチル基；シクロヘキシルオキシカルボニルオキ
シ（シクロヘキシル）メチル基；フタリジル基；（２−
オキソ−５−メチル−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基に代表される生体内で加水分解されやすい
保護基をあげることができ、好適には（Ｃ₂ −Ｃ₈ ）ア
ルカノイルオキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、（Ｃ₁ −
Ｃ₆ ）アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基、フタリジル基、または（２−オキソ−５−メチ
ル−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基であ
り、更に好適にはピバロイルオキシメチルまたは（２−
オキソ−５−メチル−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル基である。

【００１１】Ｒ² の定義において、（２）「２級アミノ
基の保護基」としては、一般に、アミノ基の保護基とし
て使用される基であれば、特に限定なく用いることがで
きるが、例えばベンジル、４−メチルベンジル、４−ニ
トロベンジル、４−メトキシベンジルのような置換基を
有してもよいベンジル基（該置換基は低級アルキル、ニ
トロまたは低級アルコキシである）；メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イ
ソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２
−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲ
ンまたはトリ低級アルキルシリル基で置換されたエトキ
シカルボニル基等のアルコキシカルボニル基；ベンジル
オキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジルオキシカルボニルのような置
換されていてもよいベンジルオキシカルボニル基；ビニ
ルオキシカルボニル基；アリルオキシカルボニル、２−
メチルアリルオキシカルボニル、２−クロロアリルオキ
シカルボニルのような置換基を有してもよいアリルオキ
シカルボニル基（外置換基は低級アルキル又はハロゲン
原子である）をあげることができ、好適には置換基を有
してもよいベンジル基（該置換基はメチル基、ニトロ基
またはメトキシ基である。）、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキ
シカルボニル基、置換基を有してもよいアリルオキシカ
ルボニル基（該置換基はメチル基または塩素原子であ
る。）または置換基を有してもよいベンジルオキシカル
ボニル基（該置換基はメチル基、ニトロ基またはメトキ
シ基である。）であり、更に好適にはベンジル、ｔ−ブ
トキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル、４−
ニトロベンジルオキシカルボニル基またはアリルオキシ
カルボニル基である。

【００１２】（３）「１〜３個の置換基を有してもよい
低級アルキル基」において、「低級アルキル基」は、炭
素数１〜６個の直鎖状または分枝状アルキル基をいい、
例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル基等をあげることができ、好適には炭素数１〜
４個（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）のアルキル基であり、更に好適には
メチルまたはエチル基である。

【００１３】「ハロゲン原子」は、例えばフッ素、塩素
または臭素原子をあげることができ、好適にはフッ素ま
たは塩素原子である。

【００１４】「１〜２個の置換基を有してもよいアミノ
基」の置換基の「１−イミノ低級アルキル基」は、「低
級アルキル基」の１位炭素がイミノ基で置換された基を
いい、例えば１−イミノメチル（ホルムイミドイル）、
１−イミノエチル（アセトイミドイル）、１−イミノプ
ロピル（プロピオンイミドイル）、１−イミノブチル、
１−イミノペンチルまたは１−イミノヘキシル基をあげ
ることができ、好適には「１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）ア
ルキル基」であり、更に好適には１−イミノメチル（ホ
ルムイミドイル）、１−イミノエチル（アセトイミドイ
ル）または１−イミノプロピル（プロピオンイミドイ
ル）基である。

【００１５】「１〜２個の置換基を有してもよいアミノ
基（該置換基は低級アルキル基または１−イミノ低級ア
ルキル基を示す。）」としては、例えばアミノ、メチル
アミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、ジブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミ
ノ、１−イミノメチルアミノ（ホルムイミドイルアミ
ノ）、１−イミノエチルアミノ（アセトイミドイルアミ
ノ）、１−イミノプロピルアミノ（プロピオンイミドイ
ルアミノ）、１−イミノブチルアミノ、１−イミノペン
チルアミノ、１−イミノヘキシルアミノ、１−イミノメ
チル（メチル）アミノ、１−イミノエチル（メチル）ア
ミノ、１−イミノプロピル（メチル）アミノ、１−イミ
ノメチル（エチル）アミノ、１−イミノエチル（エチ
ル）アミノ、１−イミノプロピル（エチル）アミノ基等
をあげることができ、好適には「１〜２個の置換基を有
してもよいアミノ基（該置換基は（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキ
ル基または１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル基を示
す。）」であり、更に好適にはアミノ、メチルアミノ、
ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、１−
イミノメチルアミノ（ホルムイミドイルアミノ）、１−
イミノエチルアミノ（アセトイミドイルアミノ）、１−
イミノプロピルアミノ（プロピオンイミドイルアミ
ノ）、１−イミノメチル（メチル）アミノまたは１−イ
ミノエチル（メチル）アミノ基である。

【００１６】「置換されていてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基」の
「５〜６員芳香族複素環」としては、例えばイミダゾー
ル、ピロール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾ
ール、イソキサゾール、ピラゾール、トリアゾール、チ
アジアゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、ピ
リジン、ピリダジン、ピリミジン等をあげることがで
き、好適にはイミダゾ−ル、チアゾ−ル、トリアゾ−ル
またはピリジンである。

【００１７】該複素環の「置換基」としては、例えばア
ミノ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、
ヘキシル基をあげることができ、好適にはアミノまたは
メチル基である。

【００１８】上記の「置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環
基」は、好適には「１個の置換基を有してもよい窒素、
酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香族複
素環基（該置換基はアミノ基またはメチル基である）」
であり、更に好適には１−イミダゾリル、４−メチル−
５−チアゾリル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２
−アミノ−４−チアゾリル基である。

【００１９】「置換されていてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基」の
「４〜６員脂肪族複素環」としては、例えばアゼチジ
ン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、テト
ラヒドロチオフェン、テトラヒドラフラン、ピペリジ
ン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等をあげ
ることができ、好適には「窒素原子を１〜２個含む５〜
６員脂肪族複素環」であり、更に好適にはピロリジンま
たはピペラジンである。

【００２０】該複素環の置換基のうち「低級アルカノイ
ル基」は、炭素数１〜６個の直鎖状または分枝状アルカ
ノイル基をいい、例えばホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル基をあげ
ることができ、好適には「（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
基」であり、更に好適にはホルミル、アセチルまたはプ
ロピオニル基である。該複素環の置換基のうち「アミノ
低級アルカノイル基」は、アミノ基で置換された「低級
アルカノイル基」をいい、例えばアミノアセチル、アミ
ノプロピオニル、アミノブチリル、アミノペンタノイ
ル、アミノヘキサノイル基をあげることができ、好適に
は「アミノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノイル基」であり、更
に好適にはアミノアセチル基である。

【００２１】該複素環の置換基のうち「グアニジノ低級
アルカノイル基」は、グアニジノ基で置換された「低級
アルカノイル基」をいい、例えばグアニジノアセチル、
グアニジノプロピオニル、グアニジノブチリル、グアニ
ジノペンタノイル、グアニジノヘキサノイル基をあげる
ことができ、好適には「グアニジノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アル
カノイル基」であり、更に好適にはグアニジノアセチル
基である。

【００２２】該複素環の置換基のうち「１−イミノ低級
アルキル基」は前述と同意義であり、好適には１−イミ
ノメチル（ホルムイミドイル）、１−イミノエチル（ア
セトイミドイル）または１−イミノプロピル（プロピオ
ンイミドイル）基である。

【００２３】該複素環の置換基は、好適にはアセチル、
アミノアセチル、グアニジノアセチル、ホルムイミドイ
ルまたはアセトイミドイル基である。

【００２４】上記の「置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
基」は、好適には１−ピロリジニル、１−ピペラジニ
ル、４−アセチル−１−ピペラジニル、４−アミノアセ
チル−１−ピペラジニル、４−アセトイミドイル−１−
ピペラジニルまたは４−グアニジノアセチル−１−ピペ
ラジニル基である。

【００２５】「１〜２個の置換基を有してもよいカルバ
モイル基」の置換基のうち「低級アルキル基」は前述と
同意義であり、「アミノ低級アルキル基」はアミノ基で
置換された低級アルキル基であり、例えばアミノエチ
ル、アミノプロピル、アミノブチル等を上げることがで
きる。該置換基全体として好適にはメチル、エチルまた
は２−アミノエチル基である。

【００２６】上記の「１〜２個の置換基を有してもよい
カルバモイル基」は、好適にはカルバモイル、Ｎ−メチ
ルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−（２−
アミノエチル）カルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイルまたはＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基である。

【００２７】「１〜２個の置換基を有してもよい窒素、
酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族環
状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイル基」の「環
状アミノ基」としては、例えばアゼチジノ（１−アゼチ
ジニル）、ピロリジノ（１−ピロリジニル）、ピペリジ
ノ（１−ピペリジニル）、ピペラジノ（１−ピペラジニ
ル）、モルホリノ（４−モルホリニル）、チオモルホリ
ノ（４−チオモルホリニル）基をあげることができ、好
適には「窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５〜６員
脂肪族環状アミノ基」であり、更に好適にはピロリジノ
（１−ピロリジニル）、ピペリジノ（１−ピペリジニ
ル）、ピペラジノ（１−ピペラジニル）またはモルホリ
ノ（４−モルホリニル）基である。

【００２８】該環状アミノ基の「置換基」のうち「窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香
族複素環低級アルカノイル基」の「５〜６員芳香族複素
環」部分及び「低級アルカノイル基」部分は前述と同意
義であり、例えばイミダゾリルアセチル、イミダゾリル
プロピオニル、トリアゾリルアセチル、トリアゾリルプ
ロピオニル、チアゾリルアセチル、ピリジルアセチル、
フリルアセチル、チエニルアセチル基等をあげることが
でき、好適には「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４
個含む５〜６員芳香族複素環アセチル基」であり、更に
好適には１−イミダゾリルアセチルまたは１−（１、
２、４−トリアゾリル）アセチル基である。

【００２９】該環状アミノ基の「置換基」のうち「カル
バモイル低級アルキル基」は、例えばカルバモイルメチ
ル、カルバモイルエチル、カルバモイルプロピル、カル
バモイルブチル、カルバモイルペンチル基等をあげるこ
とができ、好適には「カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基」であり、更に好適にはカルバモイルメチルまた
は２−カルバモイルエチル基である。

【００３０】該環状アミノ基の「置換基」のうち「窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
族複素環カルボニル基」は、例えばアゼチジニルカルボ
ニル、ピロリジニルカルボニル、イミダゾリジニルカル
ボニル、ピラゾリジニルカルボニル、テトラヒドロテノ
イル、テトラヒドロフロイル、ピペリジニルカルボニ
ル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニ
ル、チオモルホリニルカルボニル基をあげることがで
き、好適には１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリ
ジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、１−
モルホリニルカルボニル基である。

【００３１】該環状アミノ基の「置換基」は、好適には
アミノ、カルバモイルメチル、アミノアセチル、１−
（１、２、４−トリアゾリル）アセチル、ホルムイミド
イル、アセトイミドイル、アミジノ、カルバモイルまた
は１−ピペラジニルカルボニル基である。

【００３２】上記の「１〜２個の置換基を有してもよい
窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂
肪族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイル基」
は、好適には１−ピロリジニルカルボニル、１−ピペリ
ジニルカルボニル、１−ピペラジニルカルボニル、４−
モルホリニルカルボニル、１−（３−アミノピロリジニ
ル）カルボニル、４−カルバモイルメチル−１−ピペラ
ジニルカルボニル、４−アミノアセチル−１−ピペラジ
ニルカルボニル、４−［１−（１，２，４トリアゾリ
ル）アセチル］−１−ピペラジニルカルボニル、４−ア
セトイミドイル−１−ピペラジニルカルボニルまたは４
−アミジノ−１−ピペラジニルカルボニル基である。

【００３３】標記（３）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルキル基」は、好適には「１個の置換基を
有してもよい（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基」であり、該置
換基として好適には、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個
の置換基を有してもよいアミノ基（該置換基は（Ｃ₁ −
Ｃ₄ ）アルキル基または１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基を示す。）、シアノ基、１個の置換基を有しても
よい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む５〜６
員芳香族複素環基（該置換基はアミノ基またはメチル基
である）、１個の置換基を有してもよい窒素原子を１〜
２個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換基はアセチ
ル、アミノアセチル、グアニジノアセチル、ホルムイミ
ドイルまたはアセトイミドイル基である。）、グアニジ
ノ基、ウレイド基、１〜２個の置換基を有してもよいカ
ルバモイル基（該置換基はメチル、エチルまたは２−ア
ミノエチル基である。）、または、１個の置換基を有し
てもよい窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５〜６員
脂肪族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイル基
（該置換基はアミノ、カルバモイルメチル、アミノアセ
チル、１−（１、２、４−トリアゾリル）アセチル、ホ
ルムイミドイル、アセトイミドイル、アミジノ、カルバ
モイルまたは１−ピペラジニルカルボニル基である。）
である。

【００３４】標記（３）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルキル基」は、更に好適には、２−アミノ
エチル基、２−ホルムイミドイルアミノエチル基、２−
アセトイミドイルアミノエチル基、２−グアニジノエチ
ル基、２−ウレイドエチル基、２−（１−ピペラジニ
ル）エチル基、２−［４−アミノアセチル−１−ピペラ
ジニル］エチル基、２−［４−グアニジノアセチル−１
−ピペラジニル］エチル基、カルバモイルメチル基、２
−カルバモイルエチル基、２−アミノエチルカルバモイ
ルメチル基、１−ピペラジニルカルボニルメチル基、４
−カルバモイルメチル−１−ピペラジニルカルボニルメ
チル基、４−アセトイミドイル−１−ピペラジニルカル
ボニルメチル基、４−ホルムイミドイル−１−ピペラジ
ニルカルボニルメチル基または４−アミジノ−１−ピペ
ラジニルカルボニルメチル基である。

【００３５】（４）「１〜３個の置換基を有してもよい
低級アルケニル基」において、「低級アルケニル基」
は、炭素数３〜６個の直鎖状または分枝状アルケニル基
をいい、例えば２−プロペニル、１−メチル−２−プロ
ペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２
−プロペニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニ
ル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテ
ニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−
メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２
−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチ
ル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３
−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペン
テニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４
−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−
ヘキセニル、４−ヘキセニルまたは５−ヘキセニル基を
あげることができ、好適には（Ｃ₃ −Ｃ₄ ）アルケニル
基であり、更に好適には２−プロペニルまたは１−メチ
ル−２−プロペニル基である。

【００３６】置換基の「１〜２個の置換基を有してもよ
いカルバモイル基」および「１〜２個の置換基を有して
もよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜
６員脂肪族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイ
ル基」は、前述（３）と同意義である。

【００３７】標記（４）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルケニル基」は、好適には「１個の置換基
を有してもよい（Ｃ₃ −Ｃ₄ ）アルケニル基」であり、
該置換基として好適には、１〜２個の置換基を有しても
よいカルバモイル基（該置換基はメチル、エチルまたは
２−アミノエチル基である。）、または、１個の置換基
を有してもよい窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５
〜６員脂肪族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモ
イル基（該置換基はアミノ、カルバモイルメチル、アミ
ノアセチル、１−（１、２、４−トリアゾリル）アセチ
ル、ホルムイミドイル、アセトイミドイル、アミジノ、
カルバモイルまたは１−ピペラジニルカルボニル基であ
る。）である。

【００３８】標記（４）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルケニル基」は、更に好適には、３−カル
バモイル−２プロペニル基、３−（２−アミノエチルカ
ルバモイル）−２−プロペニル基、３−（１−ピペラジ
ニルカルボニル）−２−プロペニル基、３−（４−アセ
トイミドイル−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プ
ロペニル基、３−（４−ホルムイミドイル−１−ピペラ
ジニルカルボニル）−２−プロペニル基または３−（４
−アミジノ−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロ
ペニル基である。

【００３９】（５）「１〜３個の置換基を有してもよい
低級アルカノイル基」において、「低級アルカノイル
基」は、前述（３）と同意義であり、置換基の「モノ若
しくはジ低級アルキルアミノ基」としては、例えばメチ
ルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルア
ミノ、プロピルアミノ、ジプロピルアミノ、ブチルアミ
ノ、ジブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ
基をあげることができ、好適には「モノ若しくはジ（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基」であり、更に好適にはメ
チルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエ
チルアミノ基である。

【００４０】「アミノ低級アルカノイルアミノ基」は、
「アミノ低級アルカノイル基」で置換されたアミノ基を
いい、例えばアミノアセチルアミノ、アミノプロピオニ
ルアミノ、アミノブチリルアミノ、アミノペンタノイル
アミノ、アミノヘキサノイルアミノ基をあげることがで
き、好適には「アミノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノイルアミ
ノ基」であり、更に好適にはアミノアセチルアミノ基で
ある。

【００４１】「置換されていてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基」
は、前述（３）と同意義である。

【００４２】「置換されていてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基」の
複素環は前述（３）と同意義である。

【００４３】上記複素環の置換基の「アミノアリールカ
ルボニル基」における「アリール」部分は、炭素数６〜
１２個の芳香属炭化水素基をいい、例えばフェニル、ナ
フチル、ビフェニル基をあげることができ、好適には
（Ｃ₆ −Ｃ₁₀）アリール基であり、更に好適にはフェニ
ル基である。

【００４４】「アミノアリールカルボニル基」は、例え
ばアミノフェニルカルボニル（アミノベンゾイル）、ア
ミノナフチルカルボニル、アミノビフェニルカルボニル
基をあげることができ、好適には４−アミノフェニルカ
ルボニル（４−アミノベンゾイル）基である。

【００４５】上記複素環の置換基の「低級アルカノイ
ル」、「グアニジノ低級アルカノイル」及び「アミノ低
級アルカノイル」は、前述（３）と同意義である。

【００４６】上記複素環の置換基の「窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基」
は、前述と同意義であり、好適には１、２、４−トリア
ゾル−３−イル基である。

【００４７】上記複素環の置換基の「窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボ
ニル基」の「脂肪族複素環」部分は、前述と同意義であ
り、全体として好適にはピペラジノカルボニル基であ
る。

【００４８】上記の「置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
基」は、好適には１−ピロリジニル、３−ピロリジニ
ル、２−アミノ−１−イミダゾリジニル、１−ピペラジ
ニル、４−（４−アミノベンゾイル）−１−ピペラジニ
ル、４−アミノアセチル−１−ピペラジニル、４−グア
ニジノアセチル−１−ピペラジニル、４−（１、２、４
−トリアゾル−３−イル）−１−ピペラジニル、３−
（１−ピペラジニルカルボニル）−１−ピペラジニル基
である。

【００４９】「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個
含む８〜１０員二環性複素環基」は、例えばイミダゾイ
ミダゾリジン、トリアゾロイミダゾリジン、イミダゾロ
ピペラジン、トリアゾロピペラジン、インドリン、イソ
インドリン、ピリジノピロリジン、キノリン、イソキノ
リン、インドール、ベンゾチアゾ−ル、ベンゾフラン、
ベンゾチオフェン等をあげることができる。

【００５０】「低級アルキル基で置換されていてもよい
グアニジノ基」は、例えばメチルグアニジノ、エチルグ
アニジノ、プロピルグアニジノ、ブチルグアニジノ、ジ
メチルグアニジノ、ジエチルグアニジノ基等を挙げるこ
とができ、好適には（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルグアニジノ
基であり、更に好適にはメチルグアニジノ基である。
「（１−イミノ低級アルキル）アミノ基」は、前述
（３）の「１−イミノ低級アルキル基」で置換されたア
ミノ基であり、例えば１−イミノメチルアミノ、１−イ
ミノエチルアミノ、１−イミノプロピルアミノ、１−イ
ミノブチルアミノ基を挙げることができ、好適には［１
−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基であり、更
に好適には（１−イミノメチル）アミノまたは（１−イ
ミノエチル）アミノ基である。

【００５１】「低級アルキル（１−イミノ低級アルキ
ル）アミノ基」は、前述（３）の「低級アルキル基」及
び「１−イミノ低級アルキル基」で置換されたアミノ基
であり、例えばメチル（１−イミノメチル）アミノ、メ
チル（１−イミノエチル）アミノ、メチル（１−イミノ
プロピル）アミノ、メチル（１−イミノブチル）アミ
ノ、エチル（１−イミノメチル）アミノ、エチル（１−
イミノエチル）アミノ、エチル（１−イミノプロピル）
アミノ、エチル（１−イミノブチル）アミノ、プロピル
（１−イミノメチル）アミノ、プロピル（１−イミノエ
チル）アミノ、プロピル（１−イミノプロピル）アミ
ノ、プロピル（１−イミノブチル）アミノ基等を挙げる
ことができ、好適には（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル［１−イ
ミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基であり、更に好
適にはメチル（１−イミノメチル）アミノまたはメチル
（１−イミノエチル）アミノ基である。

【００５２】標記（５）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルカノイル基」は、好適には「１個の置換
基を有してもよい（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基」であ
り、該置換基として好適には、アミノ基、モノ若しくは
ジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基、アミノ（Ｃ₂ −Ｃ
₄ ）アルカノイルアミノ基、置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香
族複素環基（該置換基はアミノ基またはメチル基であ
る）、１個の置換基を有してもよい窒素、酸素または硫
黄原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換
基はイミノ、アミノ、アミノベンゾイル、アセチル、グ
アニジノアセチル、アミノアセチル、トリアゾリルまた
はピペラジニルカルボニル基である。）、窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性複素環
基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基で置換されていてもよい
グアニジノ基、［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］
アミノ基、または（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル［１−イミノ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基である。

【００５３】標記（５）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルカノイル基」は、更に好適には、アミノ
アセチル基、アミノアセチルアミノアセチル基、１−ピ
ペラジノアセチル基、グアニジノアセチル基、２−アミ
ノチアゾル−４−イルアセチル基、イミダゾロイミダゾ
リジニルアセチル基、３−アミノプロピオニル基、３−
グアニジノプロピオニル基、メチルグアニジノアセチル
基、１−イミノメチルアミノアセチル基、１−イミノエ
チルアミノアセチル基、メチル（１−イミノメチル）ア
ミノアセチル基である。

【００５４】（６）「１〜３個の置換基を有してもよい
低級アルケノイル基」において、「低級アルケノイル
基」は、不飽和結合を含む炭素数３〜６個の炭化水素カ
ルボニル基をいい、例えばプロペノイル、３−ブテノイ
ル、２−ブテノイル、２−ペンテノイル、４−ペンテノ
イル、２−ヘキセノイル、５−ヘキセノイル基をあげる
ことができ、好適には（Ｃ₄ −Ｃ₅ ）アルケノイル基で
あり、更に好適には２−ブテノイル基である。

【００５５】置換基は、前述の（５）の置換基と同意義
である。

【００５６】標記（６）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルケノイル基」として、好適には「１個の
置換基を有してもよい（Ｃ₄ −Ｃ₅ ）アルケノイル基」
であり、該置換基として、好適にはアミノ基、モノ若し
くはジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基、アミノ（Ｃ₂
−Ｃ₄ ）アルカノイルアミノ基、置換されていてもよい
窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳
香族複素環基（該置換基はアミノ基またはメチル基であ
る）、１個の置換基を有してもよい窒素、酸素または硫
黄原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換
基はイミノ、アミノ、アミノベンゾイル、アセチル、グ
アニジノアセチル、アミノアセチル、トリアゾリルまた
はピペラジニルカルボニル基である。）、窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性複素環
基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基で置換されていてもよい
グアニジノ基、［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］
アミノ基、または（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル［１−イミノ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基である。

【００５７】標記（６）の「１〜３個の置換基を有して
もよい低級アルケノイル基」は、更に好適には、４−ア
ミノ−２−ブテノイル基、４−アミノアセチルアミノ−
２−ブテノイル基、４−（１−ピペラジノ）−２−ブテ
ノイル基、４−グアニジノ−２−ブテノイル基または４
−イミダゾロイミダゾリジニル−２−ブテノイル基であ
る。

【００５８】（７）「１〜３個の置換基を有してもよい
アリールカルボニル基」において、「アリールカルボニ
ル基」は、炭素数７〜１３個のアリールカルボニル基を
いい、例えばベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフト
イル、４−ビフェニルカルボニル基をあげることがで
き、好適には「（Ｃ₇ −Ｃ₁₁）アリールカルボニル基」
であり、更に好適にはベンゾイル基である。

【００５９】置換基の「ハロゲン原子」および「低級ア
ルキル基」は、前述（３）と同意義である。

【００６０】置換基の「１−イミノ低級アルキルアミノ
基」は、「１−イミノ低級アルキル基」で置換されたア
ミノ基をいい、例えば１−イミノメチルアミノ（ホルム
イミドイルアミノ）、１−イミノエチルアミノ（アセト
イミドイルアミノ）、１−イミノプロピルアミノ（プロ
ピオンイミドイルアミノ）、１−イミノブチルアミノ、
１−イミノペンチルアミノまたは１−イミノヘキシルア
ミノ基をあげることができ、好適には「１−イミノ（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基」であり、更に好適には１
−イミノメチルアミノ（ホルムイミドイルアミノ）、１
−イミノエチルアミノ（アセトイミドイルアミノ）また
は１−イミノプロピルアミノ（プロピオンイミドイルア
ミノ）基である。

【００６１】置換基の「低級アルコキシ基」は、例えば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ペンチルオキシ、ヘ
キシルオキシ基をあげることができ、好適には（Ｃ₁ −
Ｃ₄）アルコキシ基であり、更に好適にはメトキシまた
はエトキシ基である。

【００６２】置換基の「置換されていてもよい窒素、酸
素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素
環アルキル基」の「４〜６員脂肪族複素環」は、前述
（３）と同様の基であり、好適には窒素原子を１〜２個
含む５〜６員脂肪族複素環であり、更に好適にはピロリ
ジンまたはピペラジンである。

【００６３】上記の「置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜４個含む４〜６員脂肪族複素環
アルキル基（該置換基は低級アルキル基である。）」
は、好適には「置換されていてもよい窒素原子を１〜２
個含む４〜６員脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキル基
（該置換基はメチル基である。）」であり、更に好適に
は１−ピロリジニルメチル、１−ピペラジニルメチル、
４−メチル−１−ピペラジニルメチル基である。

【００６４】標記（７）の「１〜３個の置換基を有して
もよいアリールカルボニル基」として、好適には「１〜
２個の置換基を有してもよい（Ｃ₇ −Ｃ₁₁）アリールカ
ルボニル基」であり、該置換基として好適にはハロゲン
原子、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
コキシ基、アミノ基、１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキ
ルアミノ基、グアニジノ基、カルバモイル基、置換され
ていてもよい窒素原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複
素環（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキル基（該置換基はメチル基で
ある。）である。

【００６５】標記（７）の「１〜３個の置換基を有して
もよいアリールカルボニル基」は、更に好適には、ベン
ゾイル、フルオロベンゾイル、ジフルオロベンゾイル、
クロロベンゾイル、メチルベンゾイル、ジメチルベンゾ
イル、アミノベンゾイル、アセトイミドイルアミノベン
ゾイル、グアニジノベンゾイル、カルバモイルベンゾイ
ル、メトキシベンゾイル、エトキシベンゾイル、ナフト
イル、ビフェニルカルボニル、カルバモイルビフェニル
カルボニル、４−（１−ピロリジニルメチル）ベンゾイ
ル、４−（１−ピペラジニルメチル）ベンゾイル、また
は４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ベンゾ
イル基である。

【００６６】（８）「１〜３個の置換基を有してもよい
窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳
香族複素環カルボニル基」において、「５〜６員芳香族
複素環カルボニル基」は、例えばイミダゾリルカルボニ
ル、ピロリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソ
チアゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソ
キサゾリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、トリア
ゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニル、テトラ
ゾリルカルボニル、フロイル、テノイル、ピリジルカル
ボニル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボ
ニル基をあげることができ、好適には「窒素、酸素若し
くは硫黄原子を１〜３個含む５〜６員芳香族複素環カル
ボニル基」であり、更に好適には２−ピリジルカルボニ
ル、３−ピリジルカルボニル、４−ピリジルカルボニ
ル、２−フロイル、２−テノイル、４−ピロリルカルボ
ニル基である。

【００６７】置換基の「ハロゲン原子」、「低級アルキ
ル基」及び「低級アルコキシ基」は前述（３）及び
（７）と同意義である。

【００６８】置換基の「窒素、酸素若しくは硫黄原子を
１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基」は、例えばイミ
ダゾリル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オ
キサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、チアジアゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル基をあげる
ことができ、好適には窒素、酸素若しくは硫黄原子を１
〜３個含む５〜６員芳香族複素環基であり、更に好適に
は２−ピリジル基である。

【００６９】標記（８）の「１〜３個の置換基を有して
もよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜
６員芳香族複素環カルボニル基」は、好適には「１個の
置換基を有してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１
〜３個含む５〜６員芳香族複素環カルボニル基」であ
り、該置換基として好適には、フッ素原子、塩素原子、
メチル基、メトキシ基、アミノ基、または、窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜３個含む５〜６員芳香族複素環
基である。

【００７０】標記（８）の「１〜３個の置換基を有して
もよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜
６員芳香族複素環カルボニル基」は、更に好適には、ピ
リジルカルボニル、アミノピリジルカルボニル、メチル
ピリジルカルボニル、メトキシピリジルカルボニル、ク
ロロピリジルカルボニル、フロイル、テノイル、ピリジ
ルテノイル、ピロリルカルボニルまたはアミノピロリル
カルボニル基であり、より更に好適には３−ピリジルカ
ルボニル、４−ピリジルカルボニル、２−アミノ−５−
ピリジルカルボニル、３−アミノ−４−ピロリルカルボ
ニル、５−（２−ピリジル）−２−テノイル、２−フロ
イルまたは２−テノイル基である。

【００７１】（９）「１〜３個の置換基を有してもよい
窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂
肪族複素環カルボニル基」において、「４〜６員脂肪族
複素環カルボニル基」は、例えばアゼチジニルカルボニ
ル、ピロリジニルカルボニル、イミダゾリジニルカルボ
ニル、ピラゾリジニルカルボニル、テトラヒドロテノイ
ル、テトラヒドロフロイル、ピペリジニルカルボニル、
ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、チ
オモルホリニルカルボニル基をあげることができ、好適
には２−アゼチジニルカルボニル、３−アゼチジニルカ
ルボニル、２−ピロリジニルカルボニル、３−ピロリジ
ニルカルボニル、２−テトラヒドロフロイル、２−ピペ
リジニルカルボニル、３−ピペリジニルカルボニル、４
−ピペリジニルカルボニル、２−ピペラジニルカルボニ
ル、２−モルホリニルカルボニル基である。

【００７２】置換基のうち「低級アルキル基」、「低級
アルカノイル基」、「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１
〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級アルカノイル
基」、「アミノ低級アルカノイル基」、「グアニジノ低
級アルカノイル基」、「低級アルケニル基」、および
「１−イミノ低級アルキル基」は、前述（３）及び
（４）と同意義である。

【００７３】標記（９）の「１〜３個の置換基を有して
もよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜
６員脂肪族複素環カルボニル基」は、好適には「１個の
置換基を有してもよい窒素若しくは酸素原子を１〜２個
含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基」であり、該置
換基として好適には、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、窒素、酸素若しくは硫黄原
子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環アセチル基、ア
ミノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、グアニジノ（Ｃ₂
−Ｃ₄ ）アルカノイル基」、（Ｃ₃ −Ｃ₄ ）アルケニル
基、アミノ基、または１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキ
ル基である。

【００７４】標記（９）の「１〜３個の置換基を有して
もよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜
６員脂肪族複素環カルボニル基」は、更に好適には、２
−アゼチジニルカルボニル、１−アリル−２−アゼチジ
ニルカルボニル、２−ピロリジニルカルボニル、１−メ
チル−２−ピロリジニルカルボニル、１−アミノアセチ
ル−２−ピロリジニルカルボニル、１−グアニジノアセ
チル−２−ピロリジニルカルボニル、２−ピペリジニル
カルボニル、３−ピペリジニルカルボニル、４−ピペリ
ジニルカルボニル、１−ホルムイミドイル−４−ピペリ
ジニルカルボニル、１−アセトイミドイル−４−ピペリ
ジニルカルボニル、１−アミジノ−４−ピペリジニルカ
ルボニル、２−ピペラジニルカルボニル、４−（１−イ
ミダゾルアセチル）−２−ピペラジニルカルボニル、２
−テトラヒドロフロイルまたは２−モルホリニルカルボ
ニル基である。

【００７５】（１０）「１〜２個の置換基を有してもよ
いカルバモイル基」において、置換基の「低級アルキル
基」及び「カルバモイル低級アルキル基」は前述（３）
と同意義である。

【００７６】置換基の「モノもしくはジ低級アルキルア
ミノ低級アルキル基」は、例えばメチルアミノメチル、
メチルアミノエチル、メチルアミノプロピル、メチルア
ミノブチル、エチルアミノメチル、エチルアミノエチ
ル、エチルアミノプロピル、エチルアミノブチル、ジメ
チルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、ジメチルア
ミノプロピル、ジメチルアミノブチル、ジメチルアミノ
ペンチル、ジメチルアミノヘキシル、ジエチルアミノメ
チル、ジエチルアミノエチル、ジエチルアミノプロピ
ル、プロピルアミノプロピル等をあげることができ、好
適には「モノもしくはジ（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキルアミノ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基」であり、更に好適にはジメ
チルアミノエチル基である。

【００７７】置換基の「置換されていてもよい窒素、酸
素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素
環低級アルキル基（該置換基は低級アルキル基を示
す。）」は、例えばイミダゾリルメチル、イミダゾリル
エチル、イミダゾリルプロピル、メチルイミダゾリルメ
チル、メチルイミダゾリルエチル、ピロリルメチル、チ
アゾリルメチル、チアゾリルエチル、メチルチアゾリル
エチル、イソチアゾリルメチル、オキサゾリルメチル、
オキサゾリルエチル、イソキサゾリルメチル、ピラゾリ
ルメチル、トリアゾリルメチル、トリアゾリルエチル、
チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、フリルメ
チル、チエニルメチル、チエニルエチル、ピリジルメチ
ル、ピリジルエチル、ピリジルプロピル、メチルピリジ
ルエチル、ピリダジルメチル、ピリミジルメチル基等を
あげることができ、好適には「置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜３個含む５〜６員芳香
族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメチル
基を示す。）」であり、更に好適には４−イミダゾリル
メチル、１−メチル−４−イミダゾリルメチル、２−チ
エニルメチル（２−テニル）、２−フリルメチル（２−
フルフリル）、４−ピリジルメチルまたは３−ピリジル
メチル基である。

【００７８】置換基の「置換されていてもよい窒素、酸
素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素
環低級アルキル基（該置換基は低級アルキル基を示
す。）」は、例えばアゼチジニルメチル、アゼチジニル
エチル、メチルアゼチジニルエチル、ピロリジニルメチ
ル、ピロリジニルエチル、メチルピロリジニルエチル、
テトラヒドロチエニルメチル、テトラヒドロフリルメチ
ル、ピペリジニルメチル、ピペリジニルエチル、メチル
ピペリジニルエチル、ピペラジニルメチル、ピペラジニ
ルエチル、メチルピペラジニルエチル、モルホリニルメ
チル、モルホリニルエチル、チオモルホリニルエチル基
等をあげることができ、好適には「置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員
脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメ
チル基を示す。）」であり、更に好適には４−メチル−
１−ピペラジニルエチル、１−ピペラジニルエチル、１
−アゼチジニルエチル、１−ピロリジニルエチル、１−
ピペリジニルエチルまたは１−チオモルホリニルエチル
基である。

【００７９】置換基の「置換されていてもよい窒素、酸
素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素
環カルボニル低級アルキル基（該置換基は窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基
を示す。）」は、好適には「置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
族複素環カルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換
基は２−ピリミジニル、２−ピリジル、２−チアゾリル
または２−イミダゾリル基を示す。）」であり、更に好
適には４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニルカ
ルボニルメチル基である。

【００８０】置換基の「置換されていてもよい窒素、酸
素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素
環基（該置換基は低級アルキル基、１−イミノ低級アル
キル基、アミジノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子
を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基であ
る。）」において、「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１
〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基」、「低級アルキル
基」、「１−イミノ低級アルキル基」及び「窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
カルボニル基」は前述（３）と同意義である。

【００８１】上記の「置換されていてもよい窒素、酸素
若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
基（該置換基は低級アルキル基、１−イミノ低級アルキ
ル基、アミジノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子を
１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基であ
る。）」は、例えばアゼチジニル、メチルアゼチジニ
ル、ホルムイミドイルアゼチジニル、アミジノアゼチジ
ニル、ピロリジニル、メチルピロリジニル、ホルムイミ
ドイルピロリジニル、アミジノピロリジニル、ピペラジ
ノカルボニルピロリジニル、ピペリジニル、メチルピペ
リジニル、ホルムイミドイルピペリジニル、アミジノピ
ペリジニル基等をあげることができ、好適には「置換さ
れていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個
含む４〜６員脂肪族複素環基（該置換基はメチル基、ホ
ルムイミドイル基、アセトイミドイル基、アミジノ基ま
たは１−ピペラジノカルボニル基である。）」であり、
更に好適には３−アゼチジニル、１−メチル−３−アゼ
チジニル、１−ホルムイミドイル−３−アゼチジニル、
１−アミジノ−３−アゼチジニル、３−ピロリジニル、
１−メチル−３−ピロリジニル、１−ホルムイミドイル
−３−ピロリジニル、１−アセトイミドイル−３−ピロ
リジニル、１−アミジノ−３−ピロリジニル、２−（１
−ピペラジニルカルボニル）−３−ピロリジニル、４−
ピペリジニル、１−メチル−４−ピペリジニル、１−ホ
ルムイミドイル−４−ピペリジニルまたは１−アミジノ
−４−ピペリジニル基である。

【００８２】「１〜２個の置換基を有してもよい１〜３
環性芳香族炭化水素基（該置換基は低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子またはオキソ基を示
す）」の「１〜３環性芳香族炭化水素基」は、例えばフ
ェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フェナン
スレニル、アンスラセニル、フルオレニル、フェナレニ
ル、インデセニル基を挙げることができ、好適にはフェ
ニル、ナフチル、フェナンスレニル、アンスラセニルま
たはフルオレニル基である。置換基の「低級アルキル
基」及び「ハロゲン原子」は前述（３）と同意義で有
る。また、「低級アルコキシ基」は前述（７）と同意義
である。

【００８３】「１〜２個の置換基を有してもよい１〜３
環性芳香族炭化水素基（該置換基は低級アルキル基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子またはオキソ基を示
す）」は、好適には１〜２個の置換基を有してもよい１
〜３環性（Ｃ₆ −Ｃ₁₄）芳香族炭化水素基（該置換基は
メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素原子、塩
素原子またはオキソ基を示す）であり、更に好適にはフ
ェニル、ナフチル、フェナンスレニル、アンスラセニ
ル、フルオレニルまたは９−オキソフルオレニル基であ
る。

【００８４】標記（１０）の「１〜２個の置換基を有し
てもよいカルバモイル基」の置換基として好適には、
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、モノもしくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
₂ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、カルバ
モイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜３個含む５〜６員
芳香族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメ
チル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメチル基を示
す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄
原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基は２−ピリミジニ
ル、２−ピリジル、２−チアゾリルまたは２−イミダゾ
リル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基
（該置換基はメチル基、ホルムイミドイル基、アセトイ
ミドイル基、アミジノ基または１−ピペラジノカルボニ
ル基である。）、１〜２個の置換基を有してもよい１〜
３環性（Ｃ₆ −Ｃ₁₄）芳香族炭化水素基（該置換基はメ
チル、エチル、メトキシ、エトキシ、フッ素原子、塩素
原子またはオキソ基を示す）、またはアミジノ基であ
る。

【００８５】標記（１０）の「１〜２個の置換基を有し
てもよいカルバモイル基」は、更に好適には、カルバモ
イル、メチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、ジメチルア
ミノエチルカルバモイル、カルバモイルメチルカルバモ
イル、４−ピリジルメチルカルバモイル、１−メチル−
４−イミダゾリルメチルカルバモイル、４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニルカルボニルメチルカルバ
モイル、４−メチル−１−ピペラジニルエチルカルバモ
イル、３−ピロリジニルカルバモイル、１−メチル−３
−ピロリジニルカルバモイル、１−ホルムイミドイル−
３−ピロリジニルカルバモイル、１−アミジノ−３−ピ
ロリジニルカルバモイル、２−（１−ピペラジニルカル
ボニル）−４−ピロリジニルカルバモイル、フェニルカ
ルバモイル、ナフチルカルバモイル、９−オキソフルオ
レニルカルバモイルまたはグアニジノカルボニル基であ
る。

【００８６】（１１）「１〜２個の置換基を有してもよ
いチオカルバモイル基」において、置換基は、前述の
（１０）の置換基と同意義である。

【００８７】「１〜２個の置換基を有してもよいチオカ
ルバモイル基」は、更に好適には、チオカルバモイル、
メチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、
エチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、
ジメチルアミノエチルチオカルバモイル、カルバモイル
メチルチオカルバモイル、４−ピリジルメチルチオカル
バモイル、１−メチル−４−イミダゾリルメチルチオカ
ルバモイル、４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジ
ニルカルボニルメチルチオカルバモイル、４−メチル−
１−ピペラジニルエチルチオカルバモイル、３−ピロリ
ジニルチオカルバモイル、１−メチル−３−ピロリジニ
ルチオカルバモイル、１−ホルムイミドイル−３−ピロ
リジニルチオカルバモイル、１−アミジノ−３−ピロリ
ジニルチオカルバモイル、２−（１−ピペラジニルカル
ボニル）−４−ピロリジニルチオカルバモイル、フェニ
ルチオカルバモイル、ナフチルチオカルバモイル、９−
オキソフルオレニルチオカルバモイルまたはグアニジノ
チオカルボニル基である。

【００８８】（１２）「１〜２個の置換基を有してもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員
脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子
を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ
成分とするカルバモイル基」において、「置換基」は、
好適にはアミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、アミノ
（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、またはグアニジノ（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基である。

【００８９】「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個
含む４〜６員脂肪族環状アミノ基」は、前述の（３）と
同意義である。

【００９０】「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個
含む８〜１０員二環性環状アミノ基」は、例えばイミダ
ゾロイミダゾリジン、トリアゾロイミダゾリジン、イソ
インドリン、ピリジノピロリジン、イミダゾロピペラジ
ン、トリアゾロピペラジン、チアゾリオピペリジン基等
をあげることができ、好適には「窒素原子を１〜３個含
む８〜１０員二環性環状アミノ基」であり、更に好適に
はイミダゾロイミダゾリジン基である。

【００９１】「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個
含む４〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若し
くは硫黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミ
ノ基をアミノ成分とするカルバモイル基」は、例えば１
−アゼチジニルカルボニル、１−ピロリジニルカルボニ
ル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラジニルカ
ルボニル、４−モルホリニルカルボニル、１−チオモル
ホリニルカルボニル、イミダゾロイミダゾリジニルカル
ボニル、トリアゾロイミダゾリジニルカルボニル、イミ
ダゾロピペラジニルカルボニル基等をあげることがで
き、好適には「窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５
〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素原子を１〜３個含
む８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ成分とするカ
ルバモイル基」であり、更に好適には１−ピロリジニル
カルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピペラ
ジニルカルボニル、４−モルホリニルカルボニルまたは
イミダゾロイミダゾリジニルカルボニル基である。

【００９２】標記（１２）の「１〜２個の置換基を有し
てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若しくは硫
黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミノ基を
アミノ成分とするカルバモイル基」は、好適には「１個
の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素原子を１〜２
個含む５〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素原子を１
〜３個含む８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ成分
とするカルバモイル基」であり、該置換基として好適に
は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
アミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、アミノ（Ｃ
₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、またはグアニジノ（Ｃ₁ −
Ｃ₄ ）アルカノイル基である。

【００９３】標記（１２）の「１〜２個の置換基を有し
てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若しくは硫
黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミノ基を
アミノ成分とするカルバモイル基」は、更に好適には、
１−ピロリジニルカルボニル、３−アミノ−１−ピロリ
ジニルカルボニル、３−ジメチルアミノ−１−ピロリジ
ニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニル、１−ピ
ペラジニルカルボニル、４−アセチル−１−ピペラジニ
ルカルボニル、４−アミノアセチル−１−ピペラジニル
カルボニル、４−グアニジノアセチル−１−ピペラジニ
ルカルボニル、４−モルホリニルカルボニルまたはイミ
ダゾロイミダゾリジニルカルボニル基である。

【００９４】（１３）「１〜２個の置換基を有してもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む４〜６員
脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子
を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ
成分とするチオカルバモイル基」において、上記２つの
「環状アミノ基」部分は、前述の（１２）と同意義であ
る。

【００９５】「窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個
含む４〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若し
くは硫黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミ
ノ基をアミノ成分とするチオカルバモイル基」は、例え
ば１−アゼチジニルチオカルボニル、１−ピロリジニル
チオカルボニル、１−ピペリジニルチオカルボニル、１
−ピペラジニルチオカルボニル、４−モルホリニルチオ
カルボニル、１−チオモルホリニルチオカルボニル、イ
ミダゾロイミダゾリジニルチオカルボニル、トリアゾロ
イミダゾリジニルチオカルボニル、イミダゾロピペラジ
ニルチオカルボニル基等をあげることができ、好適には
「窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族
環状アミノ基または窒素原子を１〜３個含む８〜１０員
二環性環状アミノ基をアミノ成分とするチオカルバモイ
ル基」であり、更に好適には１−ピロリジニルチオカル
ボニル、１−ピペリジニルチオカルボニル、１−ピペラ
ジニルチオカルボニル、４−モルホリニルチオカルボニ
ルまたはイミダゾロイミダゾリジニルチオカルボニル基
である。

【００９６】標記（１３）の「１〜２個の置換基を有し
てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若しくは硫
黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミノ基を
アミノ成分とするチオカルバモイル基」は、好適には
「１個の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素原子を
１〜２個含む５〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素原
子を１〜３個含む８〜１０員二環性環状アミノ基をアミ
ノ成分とするチオカルバモイル基」であり、該置換基と
して好適には、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
基、アミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、またはグア
ニジノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基である。

【００９７】標記（１３）の「１〜２個の置換基を有し
てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
〜６員脂肪族環状アミノ基または窒素、酸素若しくは硫
黄原子を１〜５個含む８〜１０員二環性環状アミノ基を
アミノ成分とするチオカルバモイル基」は、好適には、
１−ピロリジニルチオカルボニル、３−アミノ−１−ピ
ロリジニルチオカルボニル、３−ジメチルアミノ−１−
ピロリジニルチオカルボニル、１−ピペリジニルチオカ
ルボニル、１−ピペラジニルチオカルボニル、４−アセ
チル−１−ピペラジニルチオカルボニル、４−アミノア
セチル−１−ピペラジニルチオカルボニル、４−グアニ
ジノアセチル−１−ピペラジニルチオカルボニル、４−
モルホリニルチオカルボニルまたはイミダゾロイミダゾ
リジニルチオカルボニル基である。

【００９８】（１４）「式−Ｃ（＝ＮＲ³ ）Ｒ⁴ で表さ
れる基」において、Ｒ³ は、好適には水素原子である。

【００９９】Ｒ⁴ は、好適には水素原子、アミノ、メチ
ルまたはエチル基である。

【０１００】標記（１４）の「式−Ｃ（＝ＮＲ³ ）Ｒ⁴
で表される基」は、好適にはホルムイミドイル、アセト
イミドイルまたはアミジノ基である。

【０１０１】なお、上記のＲ² に、水酸基、アミノ基ま
たはイミノ基が含まれる場合、保護されていてもよく、
それらの保護基としては前述のＲ⁰ の「水酸基の保護
基」またはＲ² の「２級アミノ基の保護基」を使用する
ことができる。

【０１０２】本発明の化合物（Ｉ）は必要に応じて「薬
理上許容できる塩」にすることができる。

【０１０３】その塩としては、例えばナトリウム、カリ
ウム、アルミニウム、マグネシウム、カルシウムのよう
な金属類との塩またはアンモニア、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミ
ン、プロカイン、ベンジルアミンのような有機アミン類
との塩をあげることができ、好適にはナトリウム塩また
はカリウム塩である。

【０１０４】また、本発明の化合物（Ｉ）は、塩基性基
を有する場合、例えば塩酸、臭化水素酸、りん酸、硫
酸、硝酸等の鉱酸類との塩、酢酸、酒石酸、クエン酸、
マレイン酸、安息香酸、こはく酸、マンデル酸、アスコ
ルビン酸、乳酸、りんご酸、グルコン酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸類との塩
とすることができ、好適には塩酸塩または硫酸塩であ
る。

【０１０５】さらに、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中
に放置したり、水溶液から凍結乾燥したり、または再結
晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いた
り、水和物となる場合があり、そのような塩も本発明に
含有される。

【０１０６】本発明の化合物（Ｉ）のうち好適なもの
は、 （Ａ）Ｒ⁰ は，水素原子、トリ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
シリル基、置換基を有してもよいアリルオキシカルボニ
ル基（該置換基はメチル基または塩素原子である。）ま
たは置換基を有してもよいベンジルオキシカルボニル基
（該置換基はメチル基、ニトロ基またはメトキシ基であ
る。）であり；Ｒ¹ は、水素原子、置換基を有してもよ
いアリル基（該置換基はメチル基または塩素原子であ
る。）、置換基を有してもよいベンジル基（該置換基は
メチル基、ニトロ基またはメトキシ基である。）、（Ｃ
₂ −Ｃ₈ ）アルカノイルオキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ ）アルコキシカルボニルオキシ（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルキル基、フタリジル基、または（２−オキ
ソ−５−メチル−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル基であり；Ｒ² は、 （１）水素原子； （２）置換基を有してもよいベンジル基（該置換基はメ
チル基、ニトロ基またはメトキシ基である。）、（Ｃ₁
−Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよ
いアリルオキシカルボニル基（該置換基はメチル基また
は塩素原子である。）または置換基を有してもよいベン
ジルオキシカルボニル基（該置換基はメチル基、ニトロ
基またはメトキシ基である。）基； （３）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個の置換
基を有してもよいアミノ基（該置換基は（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
アルキル基または１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基
である。）、シアノ基、１個の置換基を有してもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香
族複素環基（該置換基はアミノ基またはメチル基であ
る）、１個の置換基を有してもよい窒素原子を１〜２個
含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換基はアセチル、ア
ミノアセチル、グアニジノアセチル、ホルムイミドイル
またはアセトイミドイル基である。）、グアニジノ基、
ウレイド基、１〜２個の置換基を有してもよいカルバモ
イル基（該置換基はメチル、エチルまたは２−アミノエ
チル基である。）、または、１個の置換基を有してもよ
い窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族
環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイル基（該置
換基はアミノ、カルバモイルメチル、アミノアセチル、
１−（１、２、４−トリアゾリル）アセチル、ホルムイ
ミドイル、アセトイミドイル、アミジノ、カルバモイル
または１−ピペラジニルカルボニル基である。）であ
る。］； （４）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₃ −Ｃ₄ ）アル
ケニル基 ［該置換基は、１〜２個の置換基を有してもよいカルバ
モイル基（該置換基はメチル、エチルまたは２−アミノ
エチル基である。）、または、１個の置換基を有しても
よい窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５〜６員脂肪
族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイル基（該
置換基はアミノ、カルバモイルメチル、アミノアセチ
ル、１−（１、２、４−トリアゾリル）アセチル、ホル
ムイミドイル、アセトイミドイル、アミジノ、カルバモ
イルまたは１−ピペラジニルカルボニル基である。）で
ある。］； （５）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
カノイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルアミノ基、アミノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノ
イルアミノ基、置換されていてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香族複素環基（該
置換基はアミノ基またはメチル基である）、１個の置換
基を有してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２
個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換基はイミノ、ア
ミノ、アミノベンゾイル、アセチル、グアニジノアセチ
ル、アミノアセチル、トリアゾリルまたはピペラジニル
カルボニル基である。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子
を１〜５個含む８〜１０員二環性複素環基、（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキル基で置換されていてよいグアニジノ基、
［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基、また
は（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
アルキル］アミノ基である。］； （６）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₄ −Ｃ₅ ）アル
ケノイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルアミノ基、アミノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノ
イルアミノ基、置換されていてもよい窒素、酸素若しく
は硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香族複素環基（該
置換基はアミノ基またはメチル基である）、１個の置換
基を有してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２
個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換基はイミノ、ア
ミノ、アミノベンゾイル、アセチル、グアニジノアセチ
ル、アミノアセチル、トリアゾリルまたはピペラジニル
カルボニル基である。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子
を１〜５個含む８〜１０員二環性複素環基、（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキル基で置換されていてよいグアニジノ基、
［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基、また
は（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
アルキル］アミノ基である。］； （７）１〜２個の置換基を有してもよい（Ｃ₇ −Ｃ₁₁）
アリールカルボニル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ基、アミノ基、１−イミ
ノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基、グアニジノ基、カ
ルバモイル基、置換されていてもよい窒素原子を１〜２
個含む４〜６員脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキル基
（該置換基はメチル基である。）である。］； （８）１個の置換基を有してもよい窒素、酸素若しくは
硫黄原子を１〜３個含む５〜６員芳香族複素環カルボニ
ル基 ［該置換基は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メト
キシ基、アミノ基、または、窒素、酸素若しくは硫黄原
子を１〜３個含む５〜６員芳香族複素環基である。］； （９）１個の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素原
子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基 ［該置換基は、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルカノイル基、窒素、酸素若しくは硫黄原子を１
〜４個含む５〜６員芳香族複素環アセチル基、アミノ
（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、グアニジノ（Ｃ₂ −Ｃ
₄ ）アルカノイル基」、（Ｃ₃ −Ｃ₄ ）アルケニル基、
アミノ基、または１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル基
である。］； （１０）１〜２個の置換基を有してもよいカルバモイル
基 ［該置換基は、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、モノもしく
はジ（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基、カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、置換
されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜３
個含む５〜６員芳香族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基
（該置換基はメチル基を示す。）、置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員
脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメ
チル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カ
ルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基は２−ピ
リミジニル、２−ピリジル、２−チアゾリルまたは２−
イミダゾリル基を示す。）、置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
族複素環基（該置換基はメチル基、ホルムイミドイル
基、アセトイミドイル基、アミジノ基または１−ピペラ
ジノカルボニル基である。）、１〜２個の置換基を有し
てもよい１〜３環性（Ｃ₆ −Ｃ₁₄）芳香族炭化水素基
（該置換基はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フ
ッ素原子、塩素原子またはオキソ基を示す）、またはア
ミジノ基である。］； （１１）１〜２個の置換基を有してもよいチオカルバモ
イル基 ［該置換基は、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、モノもしく
はジ（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
キル基、カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、置換
されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜３
個含む５〜６員芳香族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基
（該置換基はメチル基を示す。）、置換されていてもよ
い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員
脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメ
チル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若
しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カ
ルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基は２−ピ
リミジニル、２−ピリジル、２−チアゾリルまたは２−
イミダゾリル基を示す。）、置換されていてもよい窒
素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
族複素環基（該置換基はメチル基、ホルムイミドイル
基、アセトイミドイル基、アミジノ基または１−ピペラ
ジノカルボニル基である。）、１〜２個の置換基を有し
てもよい１〜３環性（Ｃ₆ −Ｃ₁₄）芳香族炭化水素基
（該置換基はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フ
ッ素原子、塩素原子またはオキソ基を示す）、またはア
ミジノ基である。］； （１２）１個の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素
原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族環状アミノ基または
窒素原子を１〜３個含む８〜１０員二環性環状アミノ基
をアミノ成分とするカルバモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
基、アミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、またはグア
ニジノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基である。］； （１３）１個の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素
原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族環状アミノ基または
窒素原子を１〜３個含む８〜１０員二環性環状アミノ基
をアミノ成分とするチオカルバモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
₄ ）アルキルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
基、アミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、またはグア
ニジノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基である。］；また
は （１４）式−Ｃ（＝ＮＲ³ ）Ｒ⁴ で表される基 ［式中、Ｒ³ は水素原子であり、Ｒ⁴ は水素原子、アミ
ノ、メチルまたはエチル基である。］である化合物また
はその薬理上許容される塩である。

【０１０７】更に好適には、 （Ｂ）Ｒ⁰ は、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチル
シリル、アリルオキシカルボニルまたは４−ニトロベン
ジルオキシカルボニル基であり；Ｒ¹ は、アリル、ベン
ジル、４−ニトロベンジル、４−メトキシベンジル、ピ
バロイルオキシメチルまたは（２−オキソ−５−メチル
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基であり；
Ｒ² は、 （１）水素原子； （２）ベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル
オキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニ
ル基またはアリルオキシカルボニル基； （３）２−アミノエチル基、２−ホルムイミドイルアミ
ノエチル基、２−アセトイミドイルアミノエチル基、２
−グアニジノエチル基、２−ウレイドエチル基、２−
（１−ピペラジニル）エチル基、２−［４−アミノアセ
チル−１−ピペラジニル］エチル基、２−［４−グアニ
ジノアセチル−１−ピペラジニル］エチル基、カルバモ
イルメチル基、２−カルバモイルエチル基、２−アミノ
エチルカルバモイルメチル基、１−ピペラジニルカルボ
ニルメチル基、４−カルバモイルメチル−１−ピペラジ
ニルカルボニルメチル基、４−アセトイミドイル−１−
ピペラジニルカルボニルメチル基、４−ホルムイミドイ
ル−１−ピペラジニルカルボニルメチル基または４−ア
ミジノ−１−ピペラジニルカルボニルメチル基； （４）３−カルバモイル−２−プロペニル基、３−（２
−アミノエチルカルバモイル）−２−プロペニル基、３
−（１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロペニル
基、３−（４−カルバモイルメチル−１−ピペラジニル
カルボニル）−２−プロペニル基、３−（４−アセトイ
ミドイル−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロペ
ニル基、３−（４−ホルムイミドイル−１−ピペラジニ
ルカルボニル）−２−プロペニル基または３−（４−ア
ミジノ−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロペニ
ル基； （５）アミノアセチル基、アミノアセチルアミノアセチ
ル基、１−ピペラジノアセチル基、グアニジノアセチル
基、２−アミノチアゾル−４−イルアセチル基、イミダ
ゾロイミダゾリジニルアセチル基、３−アミノプロピオ
ニル基、３−グアニジノプロピオニル基、メチルグアニ
ジノアセチル基、１−イミノメチルアミノアセチル基、
１−イミノエチルアミノアセチル基、メチル（１−イミ
ノメチル）アミノアセチル基； （６）４−アミノ−２−ブテノイル基、４−アミノアセ
チルアミノ−２−ブテノイル基、４−（１−ピペラジ
ノ）−２−ブテノイル基、４−グアニジノ−２−ブテノ
イル基または４−イミダゾロイミダゾリジニル−２−ブ
テノイル基； （７）ベンゾイル、フルオロベンゾイル、ジフルオロベ
ンゾイル、クロロベンゾイル、メチルベンゾイル、ジメ
チルベンゾイル、アミノベンゾイル、アセトイミドイル
アミノベンゾイル、グアニジノベンゾイル、カルバモイ
ルベンゾイル、メトキシベンゾイル、エトキシベンゾイ
ル、ナフトイル、ビフェニルカルボニル、カルバモイル
ビフェニルカルボニル、４−（１−ピロリジニルメチ
ル）ベンゾイル、４−（１−ピペラジニルメチル）ベン
ゾイル、または４−（４−メチル−１−ピペラジニルメ
チル）ベンゾイル基； （８）ピリジルカルボニル、アミノピリジルカルボニ
ル、メチルピリジルカルボニル、メトキシピリジルカル
ボニル、クロロピリジルカルボニル、フロイル、テノイ
ル、ピリジルテノイル、ピロリルカルボニルまたはアミ
ノピロリルカルボニル基； （９）２−アゼチジニルカルボニル、１−アリル−２−
アゼチジニルカルボニル、２−ピロリジニルカルボニ
ル、１−メチル−２−ピロリジニルカルボニル、１−ア
ミノアセチル−２−ピロリジニルカルボニル、１−グア
ニジノアセチル−２−ピロリジニルカルボニル、２−ピ
ペリジニルカルボニル、３−ピペリジニルカルボニル、
４−ピペリジニルカルボニル、１−ホルムイミドイル−
４−ピペリジニルカルボニル、１−アセトイミドイル−
４−ピペリジニルカルボニル、１−アミジノ−４−ピペ
リジニルカルボニル、２−ピペラジニルカルボニル、４
−（１−イミダゾルアセチル）−２−ピペラジニルカル
ボニル、２−テトラヒドロフロイルまたは２−モルホリ
ニルカルボニル基； （１０）カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチル
カルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモ
イル、ジメチルアミノエチルカルバモイル、カルバモイ
ルメチルカルバモイル、４−ピリジルメチルカルバモイ
ル、１−メチル−４−イミダゾリルメチルカルバモイ
ル、４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニルカル
ボニルメチルカルバモイル、４−メチル−１−ピペラジ
ニルエチルカルバモイル、３−ピロリジニルカルバモイ
ル、１−メチル−３−ピロリジニルカルバモイル、１−
ホルムイミドイル−３−ピロリジニルカルバモイル、１
−アミジノ−３−ピロリジニルカルバモイル、２−（１
−ピペラジニルカルボニル）−４−ピロリジニルカルバ
モイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイ
ル、９−オキソフルオレニルカルバモイルまたはグアニ
ジノカルボニル基； （１１）チオカルバモイル、メチルチオカルバモイル、
ジメチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、
ジエチルチオカルバモイル、ジメチルアミノエチルチオ
カルバモイル、カルバモイルメチルチオカルバモイル、
４−ピリジルメチルチオカルバモイル、１−メチル−４
−イミダゾリルメチルチオカルバモイル、４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニルカルボニルメチルチオ
カルバモイル、４−メチル−１−ピペラジニルエチルチ
オカルバモイル、３−ピロリジニルチオカルバモイル、
１−メチル−３−ピロリジニルチオカルバモイル、１−
ホルムイミドイル−３−ピロリジニルチオカルバモイ
ル、１−アミジノ−３−ピロリジニルチオカルバモイ
ル、２−（１−ピペラジニルカルボニル）−４−ピロリ
ジニルチオカルバモイル、フェニルチオカルバモイル、
ナフチルチオカルバモイル、９−オキソフルオレニルチ
オカルバモイルまたはグアニジノチオカルボニル基； （１２）１−ピロリジニルカルボニル、３−アミノ−１
−ピロリジニルカルボニル、３−ジメチルアミノ−１−
ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニ
ル、１−ピペラジニルカルボニル、４−アセチル−１−
ピペラジニルカルボニル、４−アミノアセチル−１−ピ
ペラジニルカルボニル、４−グアニジノアセチル−１−
ピペラジニルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル
またはイミダゾロイミダゾリジニルカルボニル基； （１３）１−ピロリジニルチオカルボニル、３−アミノ
−１−ピロリジニルチオカルボニル、３−ジメチルアミ
ノ−１−ピロリジニルチオカルボニル、１−ピペリジニ
ルチオカルボニル、１−ピペラジニルチオカルボニル、
４−アセチル−１−ピペラジニルチオカルボニル、４−
アミノアセチル−１−ピペラジニルチオカルボニル、４
−グアニジノアセチル−１−ピペラジニルチオカルボニ
ル、４−モルホリニルチオカルボニルまたはイミダゾロ
イミダゾリジニルチオカルボニル基；または （１４）ホルムイミドイル、アセトイミドイルまたはア
ミジノ基 である化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩であ
る。

【０１０８】本発明の化合物（Ｉ）は、不斉炭素に基づ
く種々の異性体が存在する。それらの異性体で好適なも
のとしては、次式で示すように、（５Ｓ，６Ｒ，７Ｓ）
配位であり、５位置換基の水酸基を有するエチル基のα
位炭素の配位がＲ配位である化合物をあげることができ
る。

【０１０９】

【化４】

【０１１０】本発明の一般式（Ｉ）における化合物の具
体例を以下の表に示す。

【０１１１】

【表１】

【０１１２】

【表２】

【０１１３】

【表３】

【０１１４】

【表４】

【０１１５】

【表５】

【０１１６】

【表６】

【０１１７】

【表７】

【０１１８】

【表８】

【０１１９】

【表９】

【０１２０】尚、上記の表において、例示化合物番号１
乃至１１１の化合物及びその薬理上許容される塩は抗菌
剤として有用であり、例示化合物番号１１２乃至１２７
の化合物は、上記抗菌剤の合成中間体として有用であ
る。

【０１２１】上記において、抗菌剤として好適な化合物
として、例示化合物番号 ７、１２、１４、１５、１
９、２１、２３、２６、２９、３１、３４、３５、３
８、３９、４１、４４、５９、６０、６５、６７、６
９、７２、７３、７９ａ、８３、８８、９２、９８、９
９、１０１、１０４、１０５、１０８、１１０の化合物
をあげることができ、更に好適には、１０−（２−アミ
ノエチル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキ
ソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０
^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合
物７）、１０−［２−（Ｎ−ホルムイミドイルアミノ）
エチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソ
−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6］
ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合物１
２）、１０−（２−グアニジノエチル）−５−（１−ヒ
ドロキシエチル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリ
シクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２
−カルボン酸（例示化合物１４）、１０−［２−［４−
（アミノアセチル）ピペラジン−１−イル］エチル）−
５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３、１０
−ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸（例示化合物２１）、５−
（１−ヒドロキシエチル）−１０−カルバモイルメチル
−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．
０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例
示化合物２３、実施例１０に対応する化合物）、１０−
（２−アミノアセチル）−５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．
４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸
（例示化合物３８、実施例９に対応する化合物）、５−
（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１０−（ピペ
ラジン−１−イルアセチル）−３、１０−ジアザトリシ
クロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−
カルボン酸（例示化合物４４）、１０−［（Ｎ−ホルム
イミドイル−Ｎ−メチルアミノ）アセチル］−５−（１
−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３、１０−ジアザ
トリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン
−２−カルボン酸（例示化合物６０）、１０−グアニジ
ノカルボニル−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オ
キソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０
^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合
物７２、実施例２２に対応する化合物）、５−（１−ヒ
ドロキシエチル）−１０−（イミノメチル）−４−オキ
ソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０
^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合
物９８、実施例１９に対応する化合物）、１０−アミジ
ノ−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３、
１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデ
セ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合物１０１、実
施例６に対応する化合物）、１０−（３−グアニジノプ
ロピオニル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オ
キソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０
^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合
物１１０、実施例３に対応する化合物）、を挙げること
ができる。

【０１２２】また、上記において、合成中間体として好
適な化合物として、例示化合物番号 １１６、１１７、
１１８、１１９、１２０、１２２、１２４、１２６、１
２７の化合物をあげることができ、更に好適には、１０
−tert−ブトキシカルボニル−５−［１−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−３、
１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデ
セ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（例示化
合物１１８、実施例１に対応する化合物）、１０−tert
−ブトキシカルボニル−５−［１−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−３、１０−
ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸ｐ−ニトロベンジルエステル
（例示化合物１１９）、５−［１−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−３、１０−
ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸ｐ−ニトロベンジルエステル
（例示化合物１２６）、５−［１−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−３、１０−
ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸アリルエステル（例示化合物１
２７、実施例２に対応する化合物）、を挙げることがで
きる。

【０１２３】

【発明の実施の形態】本発明の化合物（Ｉ）は、次に示
す方法に従って製造することができる。

【０１２４】

【化５】

【０１２５】上記工程表（Ａ法）においてＲ⁰ ，Ｒ¹ お
よびＲ² は前述したものと同意義である。Ｒ⁶ 及びＲ⁷
は、低級アルキル基（炭素数１乃至６個）、低級アルコ
キシ基（炭素数１乃至６個）またはフェニル基である。
Ｘは、ハロゲン原子（好適には塩素原子）である。

【０１２６】すなわち、後述する方法によって得られる
化合物（１）にオキサリルクロリド誘導体（２）を反応
させ化合物（３）を得る（第Ａ１工程）。ついで、化合
物（３）にリン化合物（４）を反応させることにより、
ホスホニウムイリド化合物（５）に導く（第Ａ２工
程）。更に、化合物（５）を加熱閉環することにより本
発明の三環性カルバペネム化合物（６）を得る（第Ａ３
工程）。なお、化合物（６）が保護基を有する場合に
は、所望により、保護基を除去することにより抗菌活性
を有する本発明の化合物（Ｉ）を得ることができる（第
Ａ４工程）。

【０１２７】以下、各工程について詳述する。

【０１２８】（第Ａ１工程）アシル化 本工程は、不活性溶剤中、塩基の存在下、化合物（１）
に、オキサリルハライド誘導体（２）を反応させ、化合
物（３）を得る工程である。

【０１２９】使用される溶剤としては、例えば、ジクロ
ロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリルの
ようなニトリル類をあげることができ、好適にはハロゲ
ン化炭化水素類（特にジクロロメタン）またはエーテル
類（特にテトラヒドロフラン）である。

【０１３０】使用される塩基としては、例えば、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルアミン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］−７−ウンデセンなどの有機塩基
をあげることができ、好適にはトリエチルアミンであ
る。

【０１３１】反応温度は、通常−５０℃〜室温（好適に
は−２０℃〜０℃）である。反応時間は、原料、反応温
度により異なるが通常３０分〜５時間（好適には１乃至
３時間）である。

【０１３２】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従い、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物
を水にあけ、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加えて目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸
マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって
得られる。

【０１３３】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て更に精製できる。

【０１３４】（第Ａ２工程）リンイリド化 本工程は、無溶剤で又は不活性溶剤中、化合物（３）
に、リン化合物（４）を反応させて化合物（５）を得る
工程である。

【０１３５】本工程では、通常、リン化合物（４）を、
化合物（３）に対して、２〜６モル当量使用する。

【０１３６】使用されるリン化合物（４）としては、例
えば、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイ
ト、トリイソプロピルホスファイトなどの低級アルキル
亜リン酸エステル、メチル亜ホスホン酸ジメチル、メチ
ル亜ホスホン酸ジエチル、メチル亜ホスホン酸ジプロピ
ル、エチル亜ホスホン酸ジメチル、エチル亜ホスホン酸
ジエチル、エチル亜ホスホン酸ジイソプロピルなどの亜
ホスホン酸ジアルキルエステル、トリブチルホスフィン
などのトリアルキルホスフィン、トリフェニルホスフィ
ンなどのトリアリールホスフィンをあげることができ、
好適にはトリエチルホスファイトである。

【０１３７】溶剤を使用する場合に使用される溶剤とし
ては、非プロトン性溶剤であれば、特に制限はなく、例
えば、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、
塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化
炭化水素類、酢酸エチル等のエステル類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等
のニトリル類またはジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド等のアミド類をあげることができ、好適には
芳香族炭化水素（特にトルエン）である。

【０１３８】反応温度は、通常３０〜１００℃（好適に
は５０〜８０℃）である。反応時間は、原料、反応温度
により異なるが通常、２〜２０時間（好適には３〜１０
時間）である。

【０１３９】反応終了後、溶剤を留去してから未反応の
（４）および（４）から生成する酸素付加物（リン酸エ
ステル、ホスホン酸エステルあるいはホスフィンオキシ
ド）を減圧下留去あるいは結晶化除去することにより化
合物（５）が得られる。このようにして得られた粗生成
物（５）は、精製することなく、そのまま次の工程に用
いることができるが、必要ならば、カラムクロマトグラ
フィーなどを用いることにより精製することができる。

【０１４０】（第Ａ３工程）閉環 本工程は、不活性溶剤中、化合物（５）を加熱すること
により、閉環した化合物（６）を得る工程である。

【０１４１】使用される溶剤としては、好適には、ベン
ゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロロベンゼ
ン等の芳香族炭化水素類である。

【０１４２】反応温度は、通常５０〜１７０℃であり、
好適には、１００乃至１６０℃である。反応時間は、原
料、反応温度により異なるが、通常２〜３０時間であ
る。

【０１４３】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従い、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物
から、溶剤を留去し、得られる残留物を、常法、例えば
再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等を行うことに
よって精製できる。

【０１４４】（第Ａ４工程）脱保護 本工程は、化合物（６）のＲ⁰ が水酸基の保護基である
場合、Ｒ¹ がカルボキシ基の反応の保護基である場合ま
たはＲ² 中に保護基が含まれる場合に、それら保護基の
除去反応を行ない本発明の化合物（Ｉ）を製造する工程
である。

【０１４５】Ｒ⁰ ，Ｒ¹ の保護基およびＲ² に含まれる
保護基の除去はその種類によって異なるが、一般にこの
分野の技術で知られている方法（“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅＧｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ，２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ”Ｅｄ．ｂｙ Ｔ．
Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，１
９９１，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎ
ｃ．；Ｍ．Ｓｅｋｉ ｅｔ ａｌ，Ｓｙｎｌｅｔｔ，６
０９〜６１１ページ（１９９５）；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２６巻、５５４３〜５５４６ペ
ージ（１９８５）等）によって除去される。

【０１４６】（１）Ｒ⁰ の保護基が例えばトリメチルシ
リル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルの
ようなトリアルキルシリル基である場合、脱保護剤とし
ては、フッ化水素アンモニウム、テトラブチルアンモニ
ウムフロライドのような有機フッ素化合物、フッ化カリ
のような無機フッ素化合物があげられ、好適にはフッ化
水素アンモニウムまたはテトラブチルアンモニウムフロ
ライドであり、更に好適にはフッ化水素アンモニウムで
ある。

【０１４７】フッ化水素アンモニウムを脱保護剤として
使用する場合、化合物に対して通常１乃至５当量（好適
には３当量）を使用する。

【０１４８】使用される溶剤は脱保護剤の種類によって
異なるが、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは
１，２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピ
ロリドンのようなアミド類、ジメチルスルホキシドのよ
うなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル
類、塩化メチレン、クロロホルム若しくは１，２−ジク
ロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類またはそれら
の混合溶剤があげられ、好適にはエーテル類（特にテト
ラヒドロフラン）、アミド類（特にジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリド
ン）またはそれらの混合溶媒であり、更に好適にはジメ
チルホルムアミド及びＮ−メチルピロリドン（１：１）
の混合溶媒である。

【０１４９】反応温度は特に限定はないが通常０℃乃至
５０℃（好適には室温）で行われ、反応時間は通常０．
５日乃至１０日間（好適には１日乃至３日間）である。

【０１５０】反応終了後、脱保護された化合物は常法に
従って反応混合物から採取され、次いで、Ｒ² に保護基
が含まれる場合その保護基の除去およびＲ¹ の保護基の
除去反応に付すことができる。

【０１５１】（２）Ｒ⁰ の保護基が例えばトリメチルシ
リルエチルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ
エチルオキシカルボニル基のような２位がトリアルキル
シリル若しくは塩素で置換されたエチルオキシカルボニ
ル基である場合、脱保護剤としては、三フッ化ホウ素エ
ーテラートのようなルイス酸、亜鉛−酢酸のような金属
−有機酸があげられ、好適には酸フッ化ホウ素エーテラ
ートまたは亜鉛−酢酸である。

【０１５２】使用される溶剤は脱保護剤の種類によって
異なるが、クロロホルム若しくは１，２−ジクロロエタ
ンのようなハロゲン化水素類、酢酸エチルのようなエス
テル類、テトラヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，
２−ジメトキシエタンのようなエーテル類、アセトニト
リルのようなニトリル類、メタノール、エタノール若し
くはプロパノールのようなアルコール類があげられ、好
適にはハロゲン化炭化水素（特に塩化メチレン）、エス
テル類（特に酢酸エチル）またはエーテル類（特にテト
ラヒドロフラン）である。

【０１５３】反応温度は特に限定はないが通常−２０℃
乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、反
応時間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至
１２時間である。

【０１５４】反応終了後、脱保護された化合物は常法に
従って反応混合物から採取され、次いで、Ｒ² に保護基
が含まれる場合その保護基の除去およびＲ¹ の保護基の
除去反応に付すことができる。

【０１５５】（３）Ｒ⁰ の保護基がアリルオキシカルボ
ニル、２−クロロアリルオキシカルボニル、２−メチル
アリルオキシカルボニルのような置換されていてもよい
アリルオキシカルボニル基である場合、Ｒ¹ の保護基が
アリル、２−クロロアリル、２−メチルアリルのような
置換されていてもよいアリル基である場合およびＲ²に
含まれる保護基がアリルオキシカルボニル、２−クロロ
アリルオキシカルボニル、２−メチルアリルオキシカル
ボニルのような置換されていてもよいアリルオキシカル
ボニル基である場合、脱保護剤としては、ビス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド−トリ
ブチルスズヒドリド、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（０）−トリブチルスズヒドリドのよ
うなパラジウム類−トリアルキルスズヒドリド類、テト
ラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）−
２−エチルヘキサン酸カリウム若しくは２−エチルヘキ
サン酸ナトリウムのようなパラジウム類−有機カルボン
酸アルカリ金属塩類、またはテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）−ジメドンがあげられ、
好適にはビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
（ＩＩ）クロリド−トリブチルスズヒドリド、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）−２−
エチルヘキサン酸カリウムまたはテトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（０）−ジメドンである。

【０１５６】脱保護剤としてビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド−トリブチルスズヒ
ドリドを使用する場合、化合物に含まれるアリル基１モ
ル当量につき、好適には２〜５モル％当量のビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド並び
に２〜４当量のトリブチルスズヒドリドを使用する。

【０１５７】脱保護剤としてテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）−ジメドンを使用する場
合、化合物に含まれるアリル基１当量につき、好適には
１モル％当量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）、５モル％当量のトリフェニルホスフ
ィン並びに１．５〜２モル当量のジメドンを使用する。

【０１５８】脱保護剤としてテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）−２−エチルヘキサン酸
カリウムを使用する場合、化合物に含まれるアリル基１
当量につき、好適には１〜３モル％当量のテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、５〜１
５モル％当量のトリフェニルホスフィン並びに１モル当
量の２−エチルヘキサン酸カリウムを使用する。

【０１５９】Ｒ¹ の脱保護剤としてテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）−２−エチルヘキ
サン酸カリウムを使用する場合、化合物（Ｉ）はカリウ
ム塩として単離することができる。

【０１６０】使用される溶剤は、本反応に関与しないも
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノール、エタノール若しくはプロパノー
ルのようなアルコール類、水またはこれらの混合溶剤が
あげられ、好適にはハロゲン化炭化水素（特に塩化メチ
レン）、エステル類（特に酢酸エチル）またはエーテル
類とエステル類の混合溶媒（特にテトラヒドロフラン−
酢酸エチル（２：１）の混合溶剤）である。

【０１６１】反応温度は特に限定はないが通常−２０℃
乃至１００℃（好適には０℃乃至６０℃）で行われ、反
応時間は通常１０分乃至２４時間（好適には３０分乃至
１２時間）である。

【０１６２】反応終了後、脱保護された化合物（Ｉ）は
常法に従って反応混合物から採取される。たとえば反応
混合物より析出した不溶物を濾去した後、溶剤を留去す
ることによって得ることができる。

【０１６３】（４）Ｒ⁰ の保護基がベンジルオキシカル
ボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような
置換基を有してもよいベンジルオキシカルボニル基であ
る場合、Ｒ¹ の保護基がベンジル、４−ニトロベンジル
のような置換基を有してもよいベンジル基である場合お
よびＲ² に含まれる保護基がベンジルオキシカルボニ
ル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような置換
基を有してもよいベンジルオキシカルボニル基である場
合、脱保護剤としては、水素およびパラジウム−炭素の
ような接触還元触媒または硫化ナトリウムもしくは硫化
カリウムのようなアルカリ金属硫化物をあげることがで
き、好適には水素及びパラジウム−炭素である。

【０１６４】使用される溶剤は、本反応に関与しないも
のであれば特に限定はないが、塩化メチレン、クロロホ
ルム若しくは１，２−ジクロルエタンのようなハロゲン
化炭化水素類、酢酸エチルのようなエステル類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン若しくは１，２−ジメトキシ
エタンのようなエーテル類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、メタノール、エタノール若しくはプロパノー
ルのようなアルコール類または水或いはこれらの混合溶
剤があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロ
フラン）またはエーテル類と水の混合溶媒（特にテトラ
ヒドロフラン−水混合溶剤）である。

【０１６５】反応温度は特に限定はないが通常室温乃至
１００℃（好適には室温乃至６０℃）で行われ、反応時
間は通常３０分乃至４８時間（好適には３０分乃至２０
時間）である。

【０１６６】反応終了後、化合物（Ｉ）は常法に従って
反応混合物から採取される。たとえば反応混合物より反
応に用いた触媒及び析出した不溶物を濾去した後、溶剤
を留去することによって得ることができる。

【０１６７】（５）Ｒ² に含まれる保護基がｔ−ブトキ
シカルボニル基の場合、該保護基の除去は、メチレンク
ロリドのような不活性溶媒中、トリメチルシリルトリフ
レート及び２，６−ルチジンを用いることによって達成
することができる。

【０１６８】尚、Ｒ⁰ ，Ｒ¹ またはＲ² に同じ脱保護剤
によって除去される保護基が使用されている場合、これ
らの保護基を同時に除去することができる。

【０１６９】このようにして得られた化合物（Ｉ）は、
必要ならば常法たとえば再結晶法、再沈殿法、カラムク
ロマトグラフィー、分取用液体クロマトグラフィーなど
によって精製することができる。また必要に応じて生体
内で加水分解を受けるエステルに常法によって変換する
ことができ（特開平５−５０２０４４号公報）、常法に
より薬理学的に許容される塩として精製することができ
る。

【０１７０】また、上記Ａ法の式（６）で表される化合
物において、Ｒ² が「２級アミノ基の保護基」（Ｒ^2a）
である化合物（６ａ）である場合には、必要に応じて、
Ｒ^2aを除去し、更に所望のＲ² を導入することにより化
合物（６）に変換することができる（Ｂ法）。

【０１７１】

【化６】

【０１７２】上記において、Ｒ⁰ 、Ｒ¹ およびＲ² は前
述と同意義である。

【０１７３】本法は、化合物（６ａ）の保護基Ｒ^2aを除
去して２級アミノ基を有する化合物（７）を製造し（第
Ｂ１工程）、次いで置換基Ｒ² または新たな保護基Ｒ²
を導入すること（第Ｂ２工程）により達成することがで
きる。

【０１７４】保護基Ｒ^2aの除去は、前述の第Ａ４工程と
同様の方法によって達成することができる。

【０１７５】置換基Ｒ² または保護基Ｒ² の導入は、Ｒ
² の種類によって異なるが、有機合成化学の分野で一般
に用いられている方法によって達成することができる。

【０１７６】Ｒ² が保護基（前述の（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
コキシカルボニル基、置換基を有してもよいベンジルオ
キシカルボニル基あるいは置換基を有してもよいアリル
オキシカルボニル基）である化合物（６）は、化合物
（７）に塩基存在下で、相当するクロル蟻酸エステルま
たはジ炭酸ジエステルを反応させることによって得るこ
とができる。

【０１７７】Ｒ² が置換されていてもよいアルキル基あ
るいはアルケニル基である化合物（６）は、化合物
（７）にＲ² Ｘ（Ｘはハロゲン原子またはアルキルスル
ホニルオキシもしくはアリールスルホニルオキシ基）を
反応させることにより得ることができる。

【０１７８】Ｒ² が置換されていてもよいアシル基であ
る化合物（６）は、化合物（７）に所望の活性化したア
シル化合物（好適にはアシルハライド、活性エステルま
たは活性アミド化合物）を反応させることにより得るこ
とができる。

【０１７９】Ｒ² が置換されていてもよいカルバモイル
あるいはチオカルバモイル基である化合物（６）は、化
合物（７）に所望のイソシアナート化合物あるいはチオ
イソシアナート化合物を反応させることにより得ること
ができる。また、Ｒ² が置換されていてもよいカルバモ
イル基である化合物（６）は、化合物（７）にホスゲン
又はその等価体（ジホスゲン、トリホスゲン等）及び置
換基を有してもよいアミンを反応させることによっても
合成することができる。

【０１８０】Ｒ² が式−Ｃ（＝ＮＲ^3'）Ｒ^4'基である化
合物（６）は、化合物（７）に次式

【０１８１】

【化７】

【０１８２】［式中、Ｒ^3'は水素原子またはイミノ基の
保護基（該保護基は前述の２級アミノ基の保護基と同意
義である。）を示し、Ｒ^4'は水素原子、保護されていて
もよいアミノ基（該保護基は前述の２級アミノ基の保護
基と同意義である。）または低級アルキル基を示す。］
で表わされる化合物を反応させることにより得ることが
できる。

【０１８３】本発明の化合物を製造するために、原料と
して使用される化合物（１）は、以下の方法（Ｃ法）に
より製造することができる。

【０１８４】

【化８】

【０１８５】上記工程表においてＲ⁰ 、Ｒ² およびＲ^2a
は前述したものと同意義であり、Ｌは脱離基を示し、Ｒ
⁵ は水素原子またはアミド窒素の保護基を示す。

【０１８６】Ｌの「脱離基」としては、例えば、アセト
キシ、ベンゾイルオキシのようなアシルオキシ基、ベン
ゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルのようなアリ
ールスルホニル基、メタンスルホニル、エタンスルホニ
ルのようなアルキルスルホニル基をあげることができ、
好適にはアセトキシ基である。

【０１８７】Ｒ⁵ の「アミド窒素の保護基」としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリリル、ｔ−ブ
チルジメチルシリルのようなトリアルキルシリル基をあ
げることができ、好適にはｔ−ブチルジメチルシリル基
である。

【０１８８】以下、各工程について詳述する。

【０１８９】（第Ｃ１工程）縮合 本工程は、化合物（９）と化合物（１０）を塩基存在下
で反応させ、化合物（１１）を得る工程である。

【０１９０】使用される溶剤としては、例えば、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン炭化水素類、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニト
リルのようなニトリル類をあげることができ、好適には
エーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。

【０１９１】使用される塩基としては、例えば、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、ピリジ
ンなどの有機塩基、リチウム、ナトリウムあるいはカリ
ウムとｔ−ブタノール、ｔ−アミルアルコール等の三級
アルコールから生成する金属アルコキシド、水素化ナト
リウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化
物、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、
リチウムヘキサメチルジシラジドのようなリチウム化物
をあげることができ、好適にはアルカリ金属水素化物
（特に水素化ナトリウム）である。

【０１９２】塩基の使用量は、化合物（９）に対し１〜
１．５当量である。

【０１９３】反応温度は０℃ないし溶媒の沸点である
が、好ましくは室温ないし８０℃である。反応時間は３
０分ないし５時間（好適には１乃至３時間）である。

【０１９４】尚、化合物（１１）のアミド窒素は、必要
に応じて、保護することができる。Ｒ⁵ の保護基として
は、前述の「アミド窒素の保護基」を用いることがで
き、好適にはｔ−ブチルジメチルシリル基である。

【０１９５】保護基の導入は、不活性溶媒中、塩基の存
在下にｔ−ブチルジメチルシリルトリフレ−トを反応さ
せることにより達成される。

【０１９６】使用される溶剤としては、例えば、酢酸エ
チルのようなエステル類、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類をあげ
ることができ、好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジ
クロロメタン）またはエーテル類（特にテトラヒドラフ
ラン）である。

【０１９７】使用される塩基としては、例えば、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルアミン、ピリジン、２，６
−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−
７−ウンデセンなどの有機塩基をあげることができ、好
適には２，６−ルチジンである。

【０１９８】反応温度は、通常−５０℃〜室温（好適に
は−２０℃〜０℃）である。反応時間は、原料、反応温
度により異なるが通常３０分〜５時間である。

【０１９９】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従い、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物
を水にあけ、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶
媒を加えて目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸
マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって
得られる。

【０２００】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て更に精製できる。

【０２０１】（第Ｃ２工程）脱炭酸 本工程は、化合物（１１）のカルボキシ基の保護基であ
るアリル基を除去して同時に脱炭酸反応を行わせ化合物
（１２）を得る工程である。

【０２０２】脱アリル化反応は、例えば、酢酸エチル中
でトリエチルアミン、蟻酸、トリフェニルホスフィンの
存在下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（０）を触媒に用いて行うことができる。

【０２０３】反応温度は通常−２０〜５０℃であるが、
好ましくは０〜室温である。反応時間は３０分〜５時間
である。

【０２０４】（第Ｃ３工程）保護基Ｒ⁵ の除去 本工程は、化合物（１２）が保護基Ｒ⁵ で保護されてい
る場合に必要な工程であり、保護基Ｒ⁵ を除去し化合物
（１）を製造する工程である。

【０２０５】本反応は、テトラヒドロフラン−水の混合
溶媒中、テトラブチルアンモニウムフルオライド及び塩
酸で処理することにより達成される。

【０２０６】反応温度は、通常−２０℃乃至５０℃（好
適には０℃乃至室温）である。反応時間は、原料、反応
温度により異なるが通常３０分〜５時間である。

【０２０７】反応終了後、本工程の目的化合物（１）は
常法に従い、反応混合物から採取される。例えば、反応
混合物を水にあけ、酢酸エチルのような水と混和しない
有機溶媒を加えて目的化合物を含む有機層を分離し、無
水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することに
よって得られる。

【０２０８】得られた目的化合物（１）は必要ならば、
常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等
によって更に精製できる。

【０２０９】（第Ｃ４及びＣ５工程）Ｒ² の変換 本工程は、化合物（１２）において、Ｒ² が「二級アミ
ノ基の保護基」（Ｒ^2a）である化合物（１２ａ）である
場合に、必要に応じて、Ｒ^2aを除去して（第４工程）、
更に所望のＲ² を導入し（第５工程）、化合物（１２）
を製造する工程である。

【０２１０】保護基Ｒ^2aの除去と置換基または保護基Ｒ
² の再導入は、Ｂ法と同様の方法によって達成すること
ができる。

【０２１１】尚、Ｒ² をベンジル、４−メチルベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−メトキシベンジルのよう
な置換基を有してもよいベンジル基からｔ−ブトキシカ
ルボニル、メトキシカルボニルのような低級アルコキシ
カルボニル基に変換する場合には、溶媒中、パラジウム
−炭素触媒の存在下、水素ガス雰囲気のもとで、ジ炭酸
ジメチル、ジ炭酸ジ−ｔ−ブチルのようなジ炭酸ジエス
テルと反応させることにより、或いは、溶媒中、クロロ
蟻酸メチルのようなハロゲノ蟻酸エステルと反応させる
ことにより１工程で達成することができる。

【０２１２】使用される溶剤としては、例えば、酢酸エ
チルのようなエステル類、塩化メチレン、クロロホルム
等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族
炭化水素類、アセトニトリルのようなニトリル類、メタ
ノ−ル、エタノ−ルのようなアルコール類をあげること
ができ、好適には酢酸エチルまたはテトラヒドロフラン
である。

【０２１３】反応温度は、通常０℃乃至７０℃（好適に
は室温乃至５０℃）である。反応時間は、原料、反応温
度により異なるが通常３０分〜５時間である。

【０２１４】反応終了後、本工程の目的化合物は常法に
従い、反応混合物から採取される。例えば、触媒を用い
た場合には反応混合物から触媒をろ過して除き、ついで
溶剤を留去することによって得られる。

【０２１５】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によっ
て更に精製できる。

【０２１６】なお、Ｃ法の出発原料の（９）は、市販の
（３Ｒ、４Ｒ）−４−アセトキシ−３−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−
アゼチジノンを用いるのが好適である。また、同じく出
発原料の（１０）は、市販のエチル １−ベンジル−３
−オキソ−４−ピペラジンカルボキシレ−トから導かれ
る参考例１または１０の化合物を用いるのが好適であ
る。

【０２１７】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物また
はその薬理上許容される塩は、優れた抗菌活性を示し、
β−ラクタマーゼに対して安定である。さらに、チエナ
マイシン系化合物は哺乳類によって代謝を受けやすい
が、本発明化合物（Ｉ）はチエナマイシンの不活性化を
触媒する酵素として知られているデヒドロペプチダーゼ
−Ｉに対してもすぐれた安定性を示し、尿中回収率も高
い。本発明化合物（Ｉ）は、たとえば黄色ブドウ球菌、
腸球菌などのグラム陽性菌、大腸菌、赤痢菌、肺炎桿
菌、変形菌、セラチア、エンテロバクター、緑膿菌など
のグラム陰性菌およびバクテロイデスフラジリスなどの
嫌気性菌を包含する広範囲な病原菌に対し抗菌活性を示
した。従ってこのような化合物は医薬として有用であ
り、特にこれらの病原菌による細菌感染症を治療する抗
菌剤として有用である。

【０２１８】また、Ｒ² が水素原子または２級アミンの
保護基である化合物（Ｉ）は、上記抗菌剤として有用な
化合物（Ｉ）の合成中間体として有用である。

【０２１９】化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される
塩を医薬（特に抗菌剤）として使用する場合には、それ
自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希
釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若し
くはシロップ剤等による経口的又は静脈内注射、筋肉内
注射等による非経口的に投与することができる。

【０２２０】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボニシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロール誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム；ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、懸濁化剤（例えば、ポリソルベート８０、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム等）、希釈剤、製剤用
溶剤（例えば、水、エタノール、グリセリン等）等の添
加物を用いて周知の方法で製造される。

【０２２１】その使用量は症状、年齢等により異なる
が、経口投与の場合には、１回当り下限１０ｍｇ（好適
には、５０ｍｇ）、上限２０００ｍｇ（好適には、１０
００ｍｇ）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限１
０ｍｇ（好適には５０ｍｇ）、上限３０００ｍｇ（好適
には、２０００ｍｇ）を、成人に対して１日当り１乃至
６回症状に応じて投与することが望ましい。

【０２２２】以下に、実施例、参考例をあげて本発明を
さらに詳しく説明するが、本発明の範囲はこれに限定さ
れるものではない。

【０２２３】なお、実施例中の化学式において、ＴＢＳ
はtert−ブチルジメチルシリル基を示す。

【０２２４】

【実施例】

実施例１ (5S,6R,7S)−１０−（tert−ブトキシカルボニル）−５
−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシク
ロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸ア
リルエステル（例示化合物番号１１８）

【０２２５】

【化９】

【０２２６】参考例４（または６）の化合物（３Ｓ，４
Ｒ）−４−［（Ｒ）−１−（tert−ブトキシカルボニ
ル）−３−オキソピペリジン−４−イル］−３−
［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−２−アゼチジノン（３．７５ｇ，８．７９×
１０^-3 mol）のジクロロメタン溶液（３７ml）を−７８
℃に冷却し、トリエチルアミン（１．８４ml，１．３２
×１０^-2 mol）とアリルオキシオキサリルクロリド
（１．９６ｇ，１．３２×１０^-2 mol）を順次加え、０
℃で１０分間攪拌した。反応混合液にリン酸バッファー
（pH６．８６）を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化アンモニウム水溶
液と飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、減圧下濃縮乾燥した。得られた黄色油状物
をトルエン（４ml）に溶解し、トリエチルホスファイト
（１２ml）を加え、６０℃で３時間攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し、シリカゲル（１００ｇ）を用いるカラム
クロマトグラフイーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（４：１）混合溶媒で溶出した。溶出液を濃縮し、得ら
れた残渣をヘキサンに溶解し、０℃で放置した。析出し
た結晶を濾過し、冷やしたヘキサンで洗浄した。母液を
減圧下濃縮し、同様の操作を繰り返すことにより、標記
化合物を無色針状晶（３．０３ｇ，５．９８×１０^-3 m
ol）として得た。

【０２２７】融点(mp) ８７−８９℃ IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：1777,1715,1699,1649¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.08(6H,s),0.8
8(9H,s),1.22(3H,d,J=6.1Hz),1.46(9H,s),1.50-1.70(1
H,m),1.75-1.90(1H,m),2.86(1H,br t,J=12Hz),2.99(1H,
td,12,5Hz),3.22(1H,dd,J=5.2,3.6Hz),3.51(1H,br d,J=
14.8HZ),4.15-4.20(1H,m),4.24(1H,dd,J=6.5,3.6Hz),4.
20-4.40(1H,m),4.70(1H,br dd,J=13.4,5.4Hz),4.81(1H,
br dd,J=13.4,5.4Hz),5.26(1H,dd,J=10.5,1.2Hz),5.43
(1H,dd,J=17.2,1.5Hz),5.62(1H,d,J=14.8Hz),5.97(1H,d
dt,J=17.2,10.5,5.4Hz) 。

【０２２８】実施例２ (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジ
アザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−
カルボン酸アリルエステル（例示化合物番号１２７）

【０２２９】

【化１０】

【０２３０】実施例１の化合物 (5S,6R,7S) −１０−te
rt−ブトキシカルボニル−５−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸アリルエステル（６００mg，
１．１８×１０^-3 mol）のジクロロメタン溶液（６ml）
に、０℃で２，６−ルチジン（２０６μｌ，１．７７×
１０^-3 mol）とトリメチルシリルトリフレート（２８４
μｌ，１．４７×１０^-3 mol）を順次加え、室温で１５
分間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮するこ
とにより標記化合物（４４０mg）を淡黄色固体として得
た。

【０２３１】¹HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.
08(6H,s),0.88(9H,s),1.24(3H,d,J=6.2Hz),1.57(1H,qd,
J=12.4Hz),1.50-1.8(1H,m),1.85-1.95(1H,m),2.79(1H,d
dd,J=14,12,2Hz),2.97(1H,br td,J=12,5Hz),3.18(1H,d
d,J=6.4,3.5Hz),3.24(1H,br d,J=14Hz),3.36(1H,d,J=1
4.2Hz),4.17(1H,dd,J=10.4,3.5Hz),4.15-4.20((1H,m),
4.68(1H,dd,J=13.5,5.4Hz),4.78(1H,dd,J=13.5,5.4Hz),
5.25(1H,d,J=10.6Hz),5.42(1H,br d,J=17.0Hz),5.93(1
H,ddt,J=17.0,10.6,5.4Hz)。

【０２３２】実施例３ (5S,6R,7S)−１０−（３−グアニジノプロピオニル）−
５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸（例示化合物番号１１０）

【０２３３】

【化１１】

【０２３４】（１） (5S,6R,7S)−１０−［３−（tert
−ブトキシカルボニルアミノ）プロピオニル）−５−
［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ
[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリ
ルエステル

【０２３５】

【化１２】

【０２３６】３−（tert−ブトキシカルボニルアミノ）
プロピオン酸（３３６mg，１．７８×１０^-3 mol）のジ
メチルホルムアミド溶液（２ml）にカルボニルジイミダ
ゾール（２８８mg，１．７８×１０^-3 mol）を室温で加
え３０分間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、実施
例２の化合物(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸アリルエステル（４４０mg）の
ジメチルホルムアミド溶液（４ml）を加え、同温度で３
時間攪拌した。そこに塩化アンモニウム水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られ
た残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
に付しヘキサン−酢酸エチル（１：１）混合溶媒で溶出
した。溶出液を減圧下濃縮することにより、標記化合物
（５９１mg，１．０２×１０^-3 mol）を無色固体として
得た。

【０２３７】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3361,1783,
1714,1647¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.08(6H,s),0.8
8(9H,s),1.22(3H,d,J=6.3Hz),1.43(9H,s),1.45-1.70(1
H,m),1.75-2.00(1H,m),2.5-2.8(3H,m),3.00-3.25(2H,
m),3.30-3.50(2H,m),3.38 and 3.7(1H,br d×2,J=14H
z),3.90-4.40(3H,m),4.60-4.95(3H,m),5.20-5.60(3H,
m),5.85-6.15(1H,m) 。

【０２３８】（２） (5S,6R,7S)−１０−［３−
［［Ｎ，Ｎ’−ビス（アリルオキシカルボニル）アミジ
ノ］アミノ］プロピオニル］−５−［（Ｒ）−１−（te
rt−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキ
ソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ
−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル

【０２３９】

【化１３】

【０２４０】(5S,6R,7S)−１０−［３−（tert−ブトキ
シカルボニルアミノプロピオニル］−５−［（Ｒ）−１
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４
−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（４
８５mg，８．３９×１０^-4 mol）のジクロロメタン溶液
（５ml）に、０℃で２，６−ルチジン（２９４μl ，
２．５２×１０^-3 mol）とトリメチルシリルトリフレー
ト（３５２μl ，１．８２×１０^-3 mol）を順次加え、
室温で１５分間攪拌した。反応混合液に炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、反応液を減
圧下濃縮した。得られた残渣をテトラヒドロフラン（３
ml）に溶解し、室温でＮ，Ｎ’−ビス（アリルオキシカ
ルボニル）アミジノピラゾール（２３４mg，８．４０×
１０^-4 mol）のテトラヒドロフラン溶液（２ml）を加
え、同温度で１５時間攪拌した。反応混合液を酢酸エチ
ルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得ら
れた残渣をスチレン系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H 及びJA
IGEL-2H 、日本分析工業株式会社）を用いるカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に付し、標
記化合物（２０３mg，２．９５×１０^-4 mol）を淡黄色
固体として得た。

【０２４１】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3342,1784,
1733,1641,1562¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.08(6H,s),0.8
8(9H,s),1.21(3H,d,J=6.3Hz),1.45-1.65(1H,m),1.75-2.
00(1H,m),2.50-2.80(3H,m),3.00-3.15(1H,m),3.21(1H,d
d,J=5.8,3.6Hz),3.41 and 3.69(1H,br d×2,J=14Hz),3.
70-3.85(2H,m),3.98 and 4.89(1H,br d,J=14Hz),4.15-
4.25(1H,m),4.27(1H,dd,J=10.6,3.6Hz),4.60(2H,d,J=5.
8Hz),4.65(2H,d,J=5.8Hz),4.65-4.80(2H,m),5.20-5.50
(7H,m),5.80-6.10(3H,m),8.88 and 9.00(1H,br t×2,J=
6Hz),11.65 and 11.69(1H,s ×2)。

【０２４２】（３） (5S,6R,7S)−１０−［３−
［［Ｎ，Ｎ’−ビス（アリルオキシカルボニル）アミジ
ノ］アミノ］プロピオニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシ
クロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸
アリルエステル

【０２４３】

【化１４】

【０２４４】(5S,6R,7S)−１０−［３−［Ｎ，Ｎ’−ビ
ス（アリルオキシカルボニル）アミジノ］アミノ］プロ
ピオニル］−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチ
ルシリル）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザト
リシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボ
ン酸アリルエステル（１８２mg，２．６５×１０^-4 mo
l）とふっ化水素アンモニウム（４５mg，７．９×１０
^-4 mol）をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロリド
ンの（１：１）混合溶媒に懸濁させ、室温で７０時間攪
拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、酢酸エチル−ジクロロメタン（１０：１）の混合
溶媒で抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下濃縮し、得られた残渣をポリスチレン系ポリマー樹脂
（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H ）を用いるカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒，クロロホルム）に付し、標記化合物
（９８mg，１．３７×１０^-4 mol）を無色固体として得
た。

【０２４５】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3342,1781,
1733,1641,1565¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.31(3H,d,J=6.
2Hz),1.45-1.65(1H,m),1.76(1H,br d,J=3.9Hz),1.85-2.
00(1H,m),2.55-2.85(3H,m),3.05-3.25(1H,m),3.26(1H,d
d,J=6.3,3.6Hz),3.24 and 3.71(1H,br d×2,J=14.6Hz),
3.65-3.90(2H,m),4.01 and 4.90(1H,br d ×2,J=14Hz),
4.20-4.35(1H,m),4.32(1H,dd,J=10.7,3.6Hz),4.60(2H,
d,J=5.8Hz),4.66(2H,d,J=5.8Hz),4.65-5.00(3H,m),5.20
-5.55(7H,m),5.80-6.10(3H,m),8.87 and 8.99(1H,br t
×2,J=6Hz),11.64 and 11.69(1H,brs×2)。

【０２４６】（４） (5S,6R,7S)−１０−（３−グアニ
ジノプロピオニル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.
4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸

【０２４７】

【化１５】

【０２４８】(5S,6R,7S)−１０−［３−［［Ｎ，Ｎ’−
ビス（アリルオキシカルボニル）アミジノ］アミノ］プ
ロピオニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0
^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステ
ル（７０．０mg，１．２２×１０^-4 mol）のジクロロメ
タン溶液（４ml）にビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム(II)ジクロリド（２mg，３×１０^-6 mol）とト
リ−ｎ−ブチルスズヒドリド（２００μｌ，７．４４×
１０^-4 mol）を０℃で加え、室温で１５分間攪拌した。
ヘキサン（１０ml）を加え析出物を濾取し、ヘキサンで
洗浄した。得られた淡黄色粉末をcosmosil75C₁₈-PREP
（１０ml、ナカライテスク株式会社）を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、水−アセトニトリル（１：０
〜９９：１〜９８：２）で溶出した。溶出液を減圧下濃
縮、凍結乾燥し、標記化合物（２１．６mg，５．９１×
１０^-5 mol）を無色固体として得た。

【０２４９】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3356,3193,
1758,1630¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.27(3H,d,J=6.
4Hz),1.40-1.65(1H,m),1.95-2.05(1H,m),2.73(1H,dt,J=
16,6Hz),2.90(1H,br t,J=12Hz),3.02(1H,dt,J=16,6Hz),
3.15-3.35(2H,m),3.42(1H,dd,J=5.9,3.2Hz),3.40-3.90
(2H,m),4.10 and4.61(1H,br d,J=13Hz),4.20-4.30(1H,
m),4.29(1H,dd,J=10.5,3.2Hz),5.49 and5.91(1H,d ×2,
J=14Hz) 。

【０２５０】実施例４ (5S,6R,7S)−１０−（３−アミノプロピオニル）−５−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，
１０−ジアザビシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン
−２−カルボン酸（例示化合物番号１０５）

【０２５１】

【化１６】

【０２５２】（１） (5S,6R,7S)−１０−［３−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）プロピオニル］−５−
［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ
[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリ
ルエステル

【０２５３】

【化１７】

【０２５４】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（３７０mg,
７．３０×１０^-4 mol）のジクロロメタン溶液（３ml）
に０℃で２，６−ルチジン（１２８μｌ，１．１０×１
０^-3 mol）とトリメチルシリルトリフレート（１７５μ
ｌ，９．０５×１０^-4 mol）を順次加え、室温で１５分
間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。得られた残渣をジクロロメタン（２ml) に溶解
し、あらかじめ調整しておいた３−（アリルオキシカル
ボニルアミノ）プロピオン酸（１９０mg, １．１０×１
０^-3 mol）とカルボニルジイミダゾール（１７８mg,
１．１０×１０^-3mol ）のジクロロメタン混合溶液
（１．５ml）に、氷冷下加え、同温度で２０分間攪拌し
た。反応混合液を酢酸エチルで希釈後、塩化アンモニウ
ム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去し、得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：
１）混合溶媒で溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、標記
化合物（２２７mg, ４．０４×１０^-4 mol）を無色固体
として得た。

【０２５５】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3338,1782,
1721,1648¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.08(6H,s),0.8
8(9H,s),1.21(3H,d,J=6.1Hz),1.45-1.70(1H,m),1.75-2.
00(1H,m),2.40-2.80(3H,m),3.00-3.30(2H,m),3.40-3.60
(2H,m),3.38 and 3.70(1H,br d×2,J=14Hz),3.97 and
4.82(1H,br d,J=14Hz),4.15-4.30(2H,m),4.54(2H,br d,
J=5.4Hz),4.65-4.90(3H,m),5.10-5.65(5H,m),5.80-6.15
(2H,m) 。

【０２５６】（２） (5S,6R,7S)−１０−［３−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）プロピオニル］−５−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，
１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エ
ン−２−カルボン酸アリルエステル

【０２５７】

【化１８】

【０２５８】(5S,6R,7S)−１０−［３−（アリルオキシ
カルボニルアミノ）プロピオニル］−５−［（Ｒ）−１
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４
−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸（２００mg, ３．５
６×１０^-4 mol) とふっ化水素アンモニウム（６３mg,
１．１×１０^-3 mol）をジメチルホルアミドとＮ−メチ
ルピロリドンの（１：１）混合溶媒に懸濁させ、室温で
７２時間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え、次いで塩化ナトリウムを加えて飽和さ
せた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルを用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶媒，酢酸
エチル−メタノール（９５：５）］およびスチレン系ポ
リマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いるカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に順次付
し、標記化合物（７９．０mg, １．７７×１０^-4 mol）
を無色固体として得た。

【０２５９】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3393,1779,
1717,1636¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.31(3H,d,J=6.
3Hz),1.45-1.70(1H,m),1.85-2.00(1H,m),2.19(1H,br d,
J=4.6Hz),2.40-2.80(4H,m),3.05-3.25(1H,m),3.27(1H,d
d,J=6.2,3.5Hz),3.41 and 3.71(1H,d ×2,J=14.6Hz),3.
40-3.60(2H,m),3.97 and 4.82(1H,br d,J=14Hz),4.20-
4.30(1H,m),4.32(1H,dd,J=10.7,3.5Hz),4.55(2H,br d,J
=5.4Hz),4.65-4.90(2H,m),5.15-5.65(5H,m),5.85-6.15
(2H,m)。

【０２６０】（３） (5S,6R,7S)−１０−（３−アミノ
プロピオニル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−４−オキソ−３，１０−ジアザビシクロ[5.4.0.0
^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸

【０２６１】

【化１９】

【０２６２】(5S,6R,7S)−１０−［３−（アリルオキシ
カルボニルアミノ）プロピノイル］−５−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザ
トリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カル
ボン酸アリルエステル（７０mg, １．５６×１０^-4 mo
l）のジクロロメタン溶液（１５ml）にビス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム(II)ジクロリド（５．４m
g，７．７×１０^-6 mol）とトリ−ｎ−ブチルスズヒド
リド（１６８μｌ，６．２４×１０^-4 mol) を０℃で加
え、室温で１５分間攪拌した。ヘキサンを加えて析出す
る固体を濾取しヘキサンで洗浄した。得られた淡黄色粉
末をcosmosil７５C₁₈-PREP（１０ml）を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、水で溶出した。溶出液を減圧
下濃縮、凍結乾燥して標記化合物（３１mg, ９．６×１
０^-5 mol）を無色固体として得た。

【０２６３】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3379,3235,
1763,1624¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.27(3H,d,J=6.
3Hz),1.45-1.70(1H,m),1.95-2.05(1H,m),2.80-3.00(2H,
m),3.00-3.15(1H,m),3.20-3.40(3H,m),3.42(1H,dd,J=5.
8,3.3Hz),3.46 and 3.85(1H,d ×2,J=14.2Hz),4.03 and
4.58(1H,br d×2,J=14Hz),4.20-4.30(1H,m),4.28(1H,d
d,J=10.4,3.3Hz),5.43 and 5.88(1H,d×2,J=14.2Hz) 。

【０２６４】実施例５ (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]
ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合物番号
１）

【０２６５】

【化２０】

【０２６６】（１） (5S,6R,7S)−１０−（アリルオキ
シカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジ
メチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０
−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−
２−カルボン酸アリルエステル

【０２６７】

【化２１】

【０２６８】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（２５０mg,
４．９３×１０^-4 mol）のジクロロメタン溶液（２．５
ml）に、氷冷下２，６−ルチジン（８６μｌ，７．４×
１０^-4 mol）とトリメチルシリルトリフレート（１１８
μｌ，６．１１×１０^-4 mol）を順次加え、室温で１５
分間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液（２５μl ）を加え、５分間攪拌し
た。そこにトリエチルアミン（８６μｌ，６．２×１０
^-4 mol）とクロロギ酸アリル（６５μｌ，６．２×１０
^-4 mol）を順次加え同温度で１０分間攪拌した。反応混
合液を酢酸エチルで希釈後、炭酸水素ナトリウム水溶
液、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を
留去し、得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：
４）混合溶媒で溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、標記
化合物（１９８．９mg,４．０５×１０^-4 mol）を無色
固体として得た。

【０２６９】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：1780,1699,
1650¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.08(6H,s),0.8
8(9H,s),1.22(3H,d,J=6.3Hz),1.60(1H,qd,J=13,4Hz),1.
80-1.90(1H,m),2.85-3.10(2H,m),3.22(1H,dd,J=6.1,3.7
Hz),3.58(1H,br d,J=15.0Hz),4.15-4.30(1H,m),4.25(1
H,d,J=11.0,3.7Hz),4.30-4.50(1H,m),4.60(2H,d,J=5.5H
z),4.65-4.85(2H,m),5.20-5.50(4H,m),5.72(1H,d,J=15.
0Hz),5.85-6.05(2H,m) 。

【０２７０】（２） (5S,6R,7S)−１０−（アリルオキ
シカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.
0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエ
ステル

【０２７１】

【化２２】

【０２７２】(5S,6R,7S)−１０−（アリルオキシカルボ
ニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザ
トリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カル
ボン酸アリルエステル（２２０mg, ４．４８×１０^-4mo
l)とふっ化水素アンモニウム（７６．７mg，１．３４×
１０^-3 mol) をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロ
リドン（１：１）の混合溶媒（２ml）に懸濁させ、室温
で７２時間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、さらに塩化ナトリウムで過飽和させ
た後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（展開溶媒，ヘ
キサン−酢酸エチル、１：２〜０：１）およびスチレン
系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いるカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）にそれ
ぞれ付し、標記化合物（９４．０mg, ２．５０×１０^-4
mol) を無色固体として得た。

【０２７３】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3610,1782,
1718,1698,1650¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.32(3H,d,J=6.
4Hz),1.60(1H,qd,J=12.3,4.1Hz),1.85-2.00(1H,m),1.90
(1H,d,J=4.7Hz),2.85-3.15(2H,m),3.27(1H,dd,J=6.3,3.
5Hz),3.60(1H,br d,J=14.8Hz),4.20-4.30(1H,m),4.30(1
H,dd,J=10.7,3.5Hz),4.30-4.45(1H,m),4.60(2H,d,J=5.6
Hz),4.65-4.85(2H,m),5.20-5.50(4H,m),5.73(1H,d,J=1
4.8Hz),5.85-6.05(2H,m) 。

【０２７４】（３） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザト
リシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボ
ン酸

【０２７５】

【化２３】

【０２７６】(5S,6R,7S)−１０−（アリルオキシカルボ
ニル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウン
デセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（８
５．０mg, ２．２６×１０^-4mol)のジクロロメタン溶液
（２ml）にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
(II)ジクロリド（７．７mg, １．１×１０^-5 mol）とト
リ−ｎ−ブチルスズヒドリド（０．２４ mol, ８．９×
１０^-4 mol) を室温で加え、１５分間攪拌した。反応混
合液にヘキサンを加え析出した粉末状固体を濾取し、ヘ
キサンで洗浄した。得られた粉末をcosmosil 75C₁₈-PRE
P(１０ml）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
水で溶出した。溶出液を減圧下濃縮、凍結乾燥し、標記
化合物（２１．４mg，８．４８×１０^-5 mol) を無色固
形物として得た。

【０２７７】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3393,1766,
1601¹ HNMR スペクトル（270MHz,D₂O) δ：1.27(3H,d,J=6.2H
z),1.83(1H,qd,J=13.1,3.7Hz),2.05-2.20(1H,m),3.20-
3.35(2H,m),3.50-3.55(1H,m),3.52(1H,dd,J=5.2,3.4H
z),3.62(1H,br d,J=13Hz),3.80(1H,d,J=13.3Hz),4.26(1
H,m),4.35(1H,dd,J=10.3,3.4Hz),4.86(1H,d,J=13.3H
z)。

【０２７８】実施例６ (5S,6R,7S)−１０−アミジノ−５−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシ
クロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸
（例示化合物番号１０１）

【０２７９】

【化２４】

【０２８０】（１） (5S,6R,7S)−１０−［Ｎ，Ｎ’−
ビス（アリルオキシカルボニル）アミジノ］−５−
［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ
[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリ
ルエステル

【０２８１】

【化２５】

【０２８２】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（６００mg,
１．１８×１０^-3 mol) のジクロロメタン溶液（６ml）
に氷冷下２，６−ルチジン（２０６μｌ，１．７７×１
０^-3 mol) とトリメチルシリルトリフレート（２８４μ
ｌ，１．４７×１０^-3 mol) を順次加え、室温で１５分
間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得
られた残渣をテトラヒドロフラン（２ml）に溶解し、室
温でＮ，Ｎ’−ビス（アリルオキシカルボニル）アミジ
ノピラゾール（３３４mg, １．２０×１０^-3 mol) のテ
トラヒドロフラン溶液（１ml) を加え１時間攪拌した。
反応混合液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶
媒，ヘキサン−酢酸エチル（２：１）］およびスチレン
系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H ）を用いるカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に順
次付し、標記化合物（４４０mg, ７．１３×１０^-4 mo
l）を無色固形物として得た。

【０２８３】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3274,1785,
1757,1726,1640,1610¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.07(6H,s),0.8
8(9H,s),1.21(3H,d,J=6.2Hz),1.75-2.00(2H,m),3.05-3.
20(2H,m),3.26(1H,dd,J=6.0,3.7Hz),3.87(1H,br d,J=1
5.3Hz),4.21(1H,br quint,J=6Hz),4.27(1H,dd,J=10.9,
3.7Hz),4.50-4.80(7H,m),5.20-5.60(7H,m),5.85-6.10(3
H,m),10.5(1H,br s)。

【０２８４】（２） (5S,6R,7S)−１０−［Ｎ，Ｎ’−
ビス（アリルオキシカルボニル）アミジノ］−５−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，
１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エ
ン−２−カルボン酸アリルエステル

【０２８５】

【化２６】

【０２８６】(5S,6R,7S)−１０−［Ｎ，Ｎ’−ビス（ア
リルオキシカルボニル）アミジノ］−５−［（Ｒ）−１
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４
−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（４
１０mg, ６．６５×１０^-4mol)とふっ化水素アンモニウ
ム（１１４mg, ２．００×１０^-3 mol) をジメチルホル
ムアミドとＮ−メチルピロリドンの（１：１）混合溶媒
（４ml）に懸濁させ、室温で７０時間攪拌した。反応混
合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、さらに塩
化ナトリウムで過飽和させた後、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィー［展開溶媒，酢酸エチル−ヘキサン−メタ
ノール（３：１：０〜３：１：０．４］およびスチレン
系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いるカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に順次
付し、標記化合物（２０５mg, ４．０８×１０^-4 mol)
を無色固体として得た。

【０２８７】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3285,1757,
1723,1640,1606¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.30(3H,d,J=6.
4Hz),1.70-2.00(2H,m),1.98(1H,d,J=4.8Hz),3.10-3.25
(2H,m),3.11(1H,dd,J=6.2,3.7Hz),3.89(1H,d,J=15.3H
z),4.20-4.30(1H,m),4.32(1H,dd,J=10.7,3.7Hz),4.40-
4.85(7H,m),5.20-5.80(7H,m),5.85-6.10(3H,m),10.5(1
H,m) 。

【０２８８】（３） (5S,6R,7S)−１０−アミジノ−５
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸

【０２８９】

【化２７】

【０２９０】(5S,6R,7S)−１０−［Ｎ，Ｎ’−ビス（ア
リルオキシカルボニル）アミジノ］−５−［（Ｒ）−１
−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザ
トリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カル
ボン酸アリルエステル（１７６mg，３．５０×１０^-4 m
ol) のジクロロメタン溶液（７ml）に室温で、ビス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム(II)ジクロリド
（５．０mg, ７．０×１０^-6 mol）とトリ−ｎ−ブチル
スズヒドリド（５６５μｌ，２．１０×１０^-3 mol) を
加え１５分間攪拌した。反応混合液にヘキサン（３０m
l) を加え、析出した固体を濾取し、ヘキサンで洗浄し
た。得られた黄色粉末をcosmosil 75C₁₈-PREP（２０m
l）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、水で溶
出した。溶出液を減圧下濃縮し、析出した無色結晶状固
体を濾取することにより、標記化合物［３１mg, １．１
×１０^-4 mol,mp ２０８℃(dec)]を得た。さらに母液を
減圧下濃縮乾固することにより、標記化合物［３０mg,
１．１×１０^-4 mol,mp １９９℃(dec)]を淡黄色結晶と
して得た。

【０２９１】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3483,3371,
3204,1732,1684,1654,1604¹ HNMR スペクトル（270MHz,D₂O) δ：1.27(3H,d,J=6.3H
z),1.70(1H,qd,J=12.6,4.0Hz),1.98(1H,dddd,J=12.6,5.
4,2.5,2.2Hz),3.32(1H,ddd,J=12.6,10.2,5.4Hz),3.40(1
H,ddd,J=14.8,12.6,2.5Hz),3.44(1H,dd,J=6.3,3.4Hz),
3.85(1H,d,J=14.6Hz),4.04(1H,dddd,J=14.8,4.0,2.2,1.
9Hz),4.25(1H,quint,J=6.3Hz),4.32(1H,dd,J=10.2,3.4H
z),5.07(1H,dd,J=14.6,1.9Hz)。

【０２９２】実施例７ (5S,6R,7S)−１０−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）アセチル−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］
−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0
^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合物
番号５４）

【０２９３】

【化２８】

【０２９４】（１） (5S,6R,7S)−１０−［２−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−イル］ア
セチル−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザ
トリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カル
ボン酸アリルエステル

【０２９５】

【化２９】

【０２９６】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−（tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５１０mg,
１．００×１０^-3 mol）のジクロロメタン溶液（５ml）
に、氷冷下２，６−ルチジン（１７５μｌ，１．５０×
１０^-3 mol）とトリメチルシリルトリフレート（２４０
μｌ，１．２４×１０^-3 mol）を順次加え、室温で１５
分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得
られた残渣をジメチルホルムアミド（３ml) に溶解しあ
らかじめ調整しておいた２−（アリルオキシカルボニル
アミノ）−４−チアゾール酢酸（３０３mg, １．２５×
１０^-3 mol) とカルボニルジイミダゾール（２０３mg,
１．２５×１０^-3 mol) のジメチルホルムアミド溶液
（２ml）に氷冷下加え、同温度で３時間攪拌した。反応
液を酢酸エチルで希釈し、水、塩化アンモニウム水溶
液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄
した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去し、得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜
０：１）混合溶媒で溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、
標記化合物（５１５mg, ８．１６×１０^-4 mol）を無色
固体として得た。

【０２９７】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3184,3086,
1783,1727,1649,1557¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.08(6H,s),0.8
9(9H,s),1.22(3H,d,J=6.0Hz),1.5-1.7(1H,m),1.8-1.9(1
H,m),2.73(1H,brt,J=12Hz),3.0-3.2(1H,m),3.18(1H,dd,
J=5.8,3.8Hz),3.54(1H,d,J=14.6Hz),3.82(1H,d,J=14.6H
z),3.95(1H,d,J=14.6Hz),4.2-4.3(2H,m),4.55(2H,d,J=
5.5Hz),4.72(2H,d,J=5.4Hz),4.85(1H,brd,J=11Hz),5.1-
5.5(4H,m),5.79(1H,d,J=14.6Hz),5.8-6.1(2H,m),6.69(1
H,s),9.1(1H,br s) 。

【０２９８】（２） (5S,6R,7S)−１０−［２−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）チアゾール−４−イル］ア
セチル−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウン
デセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル

【０２９９】

【化３０】

【０３００】(5S,6R,7S)−１０−［２−（アリルオキシ
カルボニルアミノ）チアゾール−４−イル］アセチル−
５−［（Ｒ）−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）
エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ
[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリ
ルエステル（４８０mg, ７．６１×１０^-4 mol) とふっ
化水素アンモニウム（１３０mg, ２．２８×１０^-3 mo
l) をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロリドンの
（１：１）混合溶媒（５ml）に懸濁させ、室温で６１時
間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、さらに塩化ナトリウムで飽和させた後、酢酸
エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルを用い
るカラムクロマトグラフィー［展開溶媒，酢酸エチル：
メタノール（１：０〜９５：５）］およびスチレン系ポ
リマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いるカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に順次付
し、標記化合物（１９５mg，３．７７×１０^-4 mol) を
無色固体として得た。

【０３０１】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3391,3299,
3196,1779,1725,1645,1556¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.32(3H,d,J=6.
4Hz),1.5-1.7(1H,m),1.8-2.0(2H,m),2.74(1H,brt,J=12H
z),3.1-3.3(1H,m),3.22(1H,dd,J=6.4,3.2Hz),3.53(1H,
d,J=14.7Hz),3.85(1H,d,J=14.7Hz),3.95(1H,d,J=14.7H
z),4.2-4.3(1H,m),4.29(1H,dd,J=10.3,3.2Hz),4.5-4.7
(2H,m),4.74(2H,d,J=5.4Hz),4.83(1H,br d,J=13Hz),5.2
-5.5(4H,m),5.79(1H,br d,J=14.7Hz),5.8-6.1(2H,m),6.
69(1H,s),9.1(1H,brs) 。

【０３０２】（３） (5S,6R,7S)−１０−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）アセチル−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザト
リシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボ
ン酸

【０３０３】

【化３１】

【０３０４】(5S,6R,7S)−１０−［２−（アリルオキシ
カルボニルアミノ）チアゾール−４−イル］アセチル−
５−［（Ｒ）−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，
１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エ
ン−２−カルボン酸アリルエステル（１５０mg, ２．９
０×１０^-4 mol) をテトラヒドロフランと酢酸エチルの
（２：１）混合溶媒（３ml) に溶解し、室温でテトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３．４m
g）、トリフェニルホスフィン（３．８mg）とジメドン
（１２２mg，８．７１×１０^-4 mol) を加え、４５分間
攪拌した。析出物を濾別し、テトラヒドロフランおよび
酢酸エチルで洗浄した。得られた淡黄色粉末８０mgをco
smosil 75C₁₈-PREP （４０ml）を用いるカラムクロマト
グラフィーに付し、水：アセトニトリル（１：０〜９
８：２）で溶出した。溶出液を濃縮、凍結乾燥し、標記
化合物（４７．８mg）を無色固形物として得た。

【０３０５】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3326,1766,
1631,1523¹ HNMR スペクトル（270MHz,D₂O) δ：1.26(3H,d,J=6.4H
z),1.4-1.6(1H,m),1.9-2.0(1H,m),2.9-3.0(1H,m),3.1-
3.4(2H,m),3.38 and 3.43(1H,dd×2,J=5.7,3.3Hz),3.5-
4.0(3H,m),4.07 and 4.58(1H,br d×2,J=5Hz),4.2-4.3
(2H,m),5.48 and5.86(1H,d ×2,J=14Hz),6.51(1H,s)。

【０３０６】実施例８ (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−１０−（３−ピリジニルカルボニル）−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸カリウム塩 （例示化合物番号４３）

【０３０７】

【化３２】

【０３０８】（１） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
オキソ−１０−（３−ピリジルカルボニル）−３，１０
−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−
２−カルボン酸アリルエステル

【０３０９】

【化３３】

【０３１０】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−（tert−ブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１
−エン−２−カルボン酸アリルエステル（２６０mg,
５．１３×１０^-4mol ）のジクロロメタン溶液（２．６
ml）に、氷冷下２，６−ルチジン（９０μl,７．７×１
０^-4 mol) とトリメチルトリフレート（１２８μl,６．
６２×１０^-4 mol）を順次加え、室温で１５分間攪拌し
た。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を
ジクロロメタン（３ml) に溶解し、氷冷下トリエチルア
ミン（１７９μl,１．２８×１０^-3 mol) と塩化ニコチ
ノイル塩酸塩（１１４mg, ６．４０×１０^-4 mol) を順
次加え、同温度で３０分間攪拌した。反応液にリン酸バ
ッファーを加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去し、得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し酢酸エチル：メタノール（１：０
〜９：１）で溶出し、標記化合物（２０７mg, ４．０５
×１０^-4 mol) を淡黄色固体として得た。

【０３１１】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：1782,1724,
1640¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：0.08(6H,s),0.8
8(9H,s),1.23(3H,d,J=6.2Hz),1.6-1.8(1H,m),1.8-2.0(1
H,m),2.8-3.3(1H,m),3.13(1H,td,J=11.5Hz),3.27(1H,d
d,J=5.4,3.8Hz),3.5-4.1(1H,m),4.23(1H,m),4.28(1H,d
d,J=10.8,3.8Hz),4.3-6.2(7H,m),7.36 and 7.38(1H,d×
2,J=8Hz),7.76 and 7.77(1H,dd×2,J=8,2Hz),8.67 and
8.68(1H,s ×2),8.69 and 8.70(1H,d ×2,J=2Hz)。

【０３１２】（２） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−１０−（３−ピリジ
ルカルボニル）−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0
^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステ
ル

【０３１３】

【化３４】

【０３１４】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−
１０−（３−ピリジルカルボニル）−３，１０−ジアザ
トリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カル
ボン酸アリルエステル（２００mg, ３．９１×１０^-4 m
ol）とふっ化水素アンモニウム（４５mg, ７．９×１０
^-4 mol) をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロリド
ンの（１：１）混合溶媒（２ml）に懸濁させ、室温で７
日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、さらに塩化ナトリウムで飽和させた後、酢酸エ
チルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を留去した。得られた残渣をシリカゲル６０（球状）を
用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶媒，酢酸エチ
ル：メタノール（１：０〜８：２）］に付し、標記化合
物（８５mg, ２．１×１０^-4 mol) を無色固体として得
た。

【０３１５】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3422,1779,
1720,1634¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.32(3H,d,J=6.
2Hz),1.5-1.8(1H,m),1.9-2.4(2H,m),2.8-3.3(1H,m),3.1
9(1H,td,J=11,5Hz),3.31(1H,dd,J=5.9,3.7Hz),3.4-4.0
(1H,m),4.26(1H,m),4.34(1H,dd,J=10.8,3.7Hz),4.4-6.3
(7H,m),7.37 and7.39(1H,d×2,J=8Hz),7.76 and 7.77(1
H,dd,J=8,2Hz),8.66 and 8.67(1H,s×2),8.69 and 8.70
(1H,d ×2,J=2Hz)。

【０３１６】（３） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−１０−（３−ピリジ
ニルカルボニル）−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.
0.0^{3, 6}]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸カリウム
塩

【０３１７】

【化３５】

【０３１８】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−４−オキソ−１０−（３−ピリジルカルボ
ニル）−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウン
デセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（４
５．０mg, １．１３×１０^-4 mol）、テトラキス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（１．３mg）とトリフ
ェニルホスフィン（１．５mg）の酢酸エチル（０．５m
l）溶液に、室温で２−エチルヘキサン酸カリウム塩の
酢酸エチル溶液（０．５Ｍ，０．２４ml，１．２×１０
^-4 mol) を加え３０分間攪拌した。析出した淡黄色粉末
を濾取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた粉末をcosm
osil 75C₁₈-PREP (20ml)を用いるカラムクロマトグラフ
ィーに付し、水で溶出した。溶出液を濃縮、凍結乾燥し
標記化合物（２９．２mg, ７．３８×１０^-5 mol) を無
色固形物として得た。

【０３１９】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3385,1758,
1606¹ HNMR スペクトル（270MHz,CDCl₃) δ：1.27 and 1.29
(3H,d ×2,J=6.6Hz),1.6-1.8(1H,m),1.9-2.2(1H,m),3.1
-3.4(2H,m),3.4-3.5(1H,m),3.70 and 3.96(1H,d ×2,J=
14Hz),4.2-4.4(2H,m),5.23 and 6.01(1H,d×2,J=14Hz),
7.5-7.6(1H,m),7.8-8.0(1H,m),8.5-8.7(2H,m) 。

【０３２０】実施例９ (5S,6R,7S)−１０−（アミノアセチル）−５−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジ
アザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−
カルボン酸（例示化合物番号３８）

【０３２１】

【化３６】

【０３２２】（１） (5S,6R,7S)−１０−［２−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）アセチル］−５−［（Ｒ）
−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］
−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0
^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステ
ル

【０３２３】

【化３７】

【０３２４】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（２５０mg,
４．９３×１０^-4 mol）のジクロロメタン（２．５ml）
溶液に氷冷下、２，６−ルチジン（８６μl,７．４×１
０^-4 mol) とトリメチルシリルトリフレート（１１８μ
l,６．１１×１０^-4 mol) を加え、室温で１０分間攪拌
した。反応液に炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を加え、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られ
た残渣をジクロロメタン（０．５ml) に溶解し、あらか
じめ調整したＮ−（アリルオキシカルボニル）グリシン
（１００mg, ６．１７×１０^-4 mol) とカルボニルジイ
ミダゾール（１９８mg, ６．２×１０^-4 mol) のジクロ
ロメタン混合溶液（３ml）に氷冷下加え、同温度で１５
分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、塩化
アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濾過後、溶媒を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢
酸エチル（１：１）混合溶媒で溶出させることにより、
標記化合物（１３８mg, ２．５２×１０^-4 mol) を無色
固形物として得た。

【０３２５】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3343,178
2,1724,1657¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.08(6H,s),
0.88(9H,s),1.21(3H,d,J=6.0Hz),1.5-1.7(1H,m),1.8-2.
0(1H,m),2.7-3.3(2H,m),3.21(1H,dd,J=5.7,3.7Hz),3.46
and 3.73(1H,brd ×2,J=15Hz),3.8-4.3(3H,m),4.21(1
H,m),4.28(1H,dd,J=11 and 3.7Hz),4.59(2H,br d,J=5.3
Hz),4.7-5.9(3H,m),5.2-5.5(4H,m),5.62 and 5.78(1H,b
r s ×2),5.8-6.1(2H,m)。

【０３２６】（２） (5S,6R,7S)−１０−［２−（アリ
ルオキシカルボニルアミノ）アセチル］−５−［（Ｒ）
−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジ
アザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−
カルボン酸アリルエステル

【０３２７】

【化３８】

【０３２８】(5S,6R,7S)−１０−［２−（アリルオキシ
カルボニルアミノ）アセチル］−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウン
デセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（２０
０mg, ３．６５×１０^-4 mol) とふっ化水素アンモニウ
ム（３１．４mg, ５．５０×１０^-4 mol) をジメチルホ
ルムアミドとＮ−メチルピロリドンの（１：１）混合溶
媒（２ml）に懸濁させ、室温で７日間攪拌した。反応混
合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、さらに塩
化ナトリウムで飽和させた後、酢酸エチルで抽出した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマト
グラフィー［展開溶媒，酢酸エチル−メタノール（９
７：３〜９０：１０）］およびスチレン系ポリマー樹脂
（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いるカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒，クロロホルム）に順次付し、標記化合
物（９７．７mg, ２．２５×１０^-4 mol) を無色固形物
として得た。

【０３２９】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3402,177
7,1720,1651¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.31(2H,d,J=
6.4Hz),1.5-1.7(1H,m),1.82(1H,d,J=4.8Hz),1.8-2.1(1
H,m),2.7-3.3(2H,m),3.26(1H,dd,J=6.3,3.5Hz),3.47 an
d 3.75(1H,d×2,J=15Hz),3.8-4.4(3H,m),4.25(1H,m),4.
33(1H,dd,J=10.7,3.5Hz),5.59(2H,br d,J=5.3Hz),5.7-
5.9(3H,m),5.2-5.5(4H,m),5.38 and 6.10(1H,d×2,J=15
Hz),5.61 and 5.77(1H,br s ×2),5.8-6.1(2H,m)。

【０３３０】（３） (5S,6R,7S)−１０−（アミノアセ
チル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウン
デセ−１−エン−２−カルボン酸

【０３３１】

【化３９】

【０３３２】(5S,6R,7S)−１０−［２−（アリルオキシ
カルボニルアミノ）アセチル］−５−［（Ｒ）−ヒドロ
キシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシク
ロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸ア
リルエステル（４５．０mg,１．０４×１０^-4 mol) を
テトラヒドロフランと酢酸エチルの（１：１）混合溶媒
（１．５ml）に溶解し、室温でテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（３mg) 、トリフェニルホス
フィン（３mg）とジメドン（５８．０mg, ４．１６×１
０^-4 mol）を加え４５分間攪拌した。析出物を濾別し、
テトラヒドロフランおよび酢酸エチルで洗浄した。得ら
れた黄色粉末４０mgをcosmosil 75C₁₈-PREP （２０ml)
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、水で溶出し
た。溶出液を濃縮、凍結乾燥し、標記化合物（８．２m
g，２．７×１０^-5mol ) を無色固形物として得た。

【０３３３】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3420,175
7,1655,1592¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.27(3H,d,J=5.
9Hz),1.4-1.7(1H,m),1.9-2.1(1H,m),2.8-3.5(3H,m),3.5
3 and 3.87(1H,d ×2,J=14Hz),3.8-4.6(6H,m),5.25 and
5.85(1H,d×2,J=14Hz) 。

【０３３４】実施例１０ (5S,6R,7S)−１０−（カルバモイルメチル）−５−
［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−３，
１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エ
ン−２−カルボン酸 （例示化合物番号２３）

【０３３５】

【化４０】

【０３３６】（１） (5S,6R,7S)−１０−（カルバモイ
ルメチル）−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジ
アザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−
カルボン酸アリルエステル

【０３３７】

【化４１】

【０３３８】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５０６mg,
１．００×１０^-3 mol) のジクロロメタン溶液（５ml）
に、氷冷下２，６−ルチジン（１７５μl,１．５０×１
０^-3 mol) とトリメチルシリルトリフレート（２４０μ
l,１．２４×１０^-3 mol）を順次加え室温で１５分間攪
拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた
残渣をジメチルホルムアミド（５ml）に溶解し、２−ヨ
ードアセトアミド（９２５mg, ５．００×１０^-3 mol)
と炭酸カリウム（１３８mg, １．００×１０^-3 mol) を
室温で加え１時間攪拌した。反応混合物に塩化アンモニ
ウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル−メタノール（１：０〜１０：１）混合溶媒で
溶出し、標記化合物（４１６mg, ８．９７×１０^-4 mo
l）を無色固形物として得た。

【０３３９】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3454,328
3,1780,1716,1667¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.08(6H,s),
0.88(9H,s),1.24(3H,d,J=6.2Hz),1.6-1.9(2H,m),2.50(1
H,td,J=11.6,2.7Hz),2.8-3.0(1H,m),2.92(1H,d,J=12.1H
z),3.04(1H,br d,J=12Hz),3.10(2H,s),3.23(1H,dd,J=6.
2,3.5Hz),4.1-4.3(2H,m),4.45(1H,d,J=12.1Hz),4.6-4.9
(2H,m),5.26(1H,dd,J=10.5,1.2Hz),5.42(1H,dd,J=17.2,
1.4Hz),5.70(1H,br s),5.95(1H,ddt,J=17.2,10.5,5.4H
z),6.89(1H,br s)。

【０３４０】（２） (5S,6R,7S)−１０−（カルバモイ
ルメチル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]
ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル

【０３４１】

【化４２】

【０３４２】(5S,6R,7S)−１０−（カルバモイルメチ
ル）−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザト
リシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデセ−１−エン−２−カルボ
ン酸アリルエステル（２１５mg, ４．６４×１０^-4 mo
l）とふっ化水素アンモニウム（１０６mg, １．８５×
１０^-3 mol) をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロ
リドンの（１：１）混合溶媒（２ml）に懸濁させ、室温
で４６時間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、さらに塩化ナトリウムで飽和させた
後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をスチレン
系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いるカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に付
し、標記化合物（３９mg, １．１×１０^-4 mol) を淡黄
色固体として得た。

【０３４３】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3435,334
2,1775,1718,1674¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.33(3H,d,J=
6.4Hz),1.6-2.0(3H,m),2.51(1H,td,J=11.9,2.4Hz),2.8-
3.0(1H,m),2.94(1H,d,J=12Hz),3.05(1H,br d,J=12Hz),
3.11(2H,s),3.28(1H,dd,J=6.4,3.5Hz),4.2-4.3(1H,m),
4.83(1H,dd,J=10.6,3.5Hz),4.46(1H,d,J=12Hz),4.6-4.9
(2H,m),5.28(1H,dd,J=10.5,1.1Hz),5.42(1H,dd,J=16.2,
1.2Hz),5.50(1H,br d),5.96(1H,ddt,J=16.2,10.5,5.6H
z),6.88(1H,br s) 。

【０３４４】（３） (5S,6R,7S)−１０−（カルバモイ
ルメチル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]
ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸

【０３４５】

【化４３】

【０３４６】(5S,6R,7S)−１０−（カルバモイルメチ
ル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オ
キソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0^3,6]ウンデ
セ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（３０m
g，８．６×１０^-5 mol) をジクロロメタン（１．５μl
）に溶解し、０℃でビス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム(II)ジクロリド（０．７mg，１×１０^-6 mo
l) とトリ−ｎ−ブチルスズヒドリド（５０μl,１．７
×１０^-4 mol) を加え、室温で１０分間攪拌した。反応
混合液に酢酸エチル（１５ml）と水（１０ml）、さらに
少量のメタノール（約０．５ml）を加え水層を分離し
た。有機層を水で抽出し、合わせた水層をヘキサンで洗
浄した。水層を体積が約１mlになるまで減圧下濃縮し、
cosmosil 75C₁₈-PREP （８ml）を用いるカラムクロマト
グラフィーに付し、水で溶出した。溶出液を濃縮、凍結
乾燥し、標記化合物（１７．５mg, ５．６７×１０^-5mo
l)を無色固形物として得た。

【０３４７】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3388,176
5,1694,1603¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.27(3H,d,J=6.
4Hz),2.00(1H,qd,J=13.2,3.5Hz),2.10-2.20(1H,m),3.29
(1H,td,J=11,4Hz),3.30-3.50(1H,m),3.55(1H,dd,J=5.6,
3.5Hz),3.65-3.75(1H,m),3.92(1H,br d,J=13Hz),4.05(2
H,s),4.25-4.30(1H,m),4.37(1H,dd,J=10.4,3.5Hz),4.94
(1H,d,J=13Hz) 。

【０３４８】実施例１１ (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
１０−（Ｎ−メチルチオカルバモイル）−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸カリウム塩 （例示化合物番号８６）

【０３４９】

【化４４】

【０３５０】（１） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１０
−（Ｎ−メチルチオカルバモイル）−４−オキソ−３，
１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−
エン−２−カルボン酸アリルエステル

【０３５１】

【化４５】

【０３５２】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ
−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（２５５m
g, ５．０３×１０^-4 mol) のジクロロメタン溶液
（２．５ml）に、氷冷下２，６−ルチジン（８７μl,
７．５×１０^-4 mol）とトリメチルシリルトリフレート
（１２０μl,６．２×１０^-4 mol) を順次加え、室温で
１５分間攪拌した。反応混合液に炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。得られた残渣をジクロロメタン（２ml）に溶解
し、氷冷下メチルイソシアネート（７３mg, １．０×１
０^-3 mol) を加え室温で１時間攪拌した。反応混合液を
減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル
（２：１）混合溶媒を溶出し、標記化合物（１９６mg，
４．０５×１０^-4 mol) を無色固形物として得た。

【０３５３】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3362,178
1,1718,1648,1536¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.07(6H,s),
0.88(9H,s),1.20(3H,d,J=6.2Hz),1.72(1H,qd,J=12,4H
z),1.80-1.90(1H,m),3.12(3H,d,J=5.3Hz),3.10-3.30(1
H,m),3.24(1H,dd,J=5.7,3.7Hz),3.75(1H,d,J=15Hz),4.1
0-4.25(1H,m),4.30(1H,d,J=10.7,3.7Hz),4.70-4.90(2H,
m),5.27(1H,br d,J=15Hz),5.30(1H,d,J=10.7Hz),5.46(1
H,dd,J=17.2,1.3Hz),5.58(1H,br d,J=12Hz),5.95(1H,dd
t,J=17.2,10.7,5.4Hz),6.9-7.0(1H,m)。

【０３５４】（２） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１０−（Ｎ−メチルチオカルバモ
イル）−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.
4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリル
エステル

【０３５５】

【化４６】

【０３５６】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１０−（Ｎ−
メチルチオカルバモイル）−４−オキソ−３，１０−ジ
アザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２
−カルボン酸アリルエステル（１９６mg, ４．０５×１
０^-4 mol) とフッ化水素アンモニウム（８８mg, １．２
×１０^-3 mol) をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピ
ロリドン（１：１）の混合溶媒に懸濁させ、室温で３０
時間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、さらに塩化ナトリウムで飽和させた後、酢
酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルを用
いるカラムクロマトグラフィー（展開溶媒，酢酸エチル
−メタノール，１：０〜９５：５）およびスチレン系ポ
リマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2A)を用いるカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に順次付
し、標記化合物（５９．８mg, １．６４×１０^-4 mol)
を無色固形物として得た。

【０３５７】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3367,177
6,1717,1646,1537¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.30(3H,d,J=
6.0Hz),1.64(1H,br s),1.65-1.80(1H,m),1.85-1.95(2H,
m),3.12(3H,d,J=4.3Hz),3.10-3.30(2H,m),3.29(1H,dd,J
=6.2,3.7Hz),3.78(1H,d,J=15.2Hz),4.15-4.30(1H,m),4.
36(1H,dd,J=10.6,3.7Hz),4.70-4.90(2H,m),5.29(1H,dd,
J=15.2,1.9Hz),5.32(1H,br d,J=10.1Hz),5.46(1H,dd,J=
15.2,1.2Hz),5.58(1H,br d,J=12Hz),5.97(1H,ddt,J=15.
2,10.1,5.6Hz),6.85-7.00(1H,m) 。

【０３５８】（３） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−１０−（Ｎ−メチルチオカルバモ
イル）−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.
4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸カリウ
ム塩

【０３５９】

【化４７】

【０３６０】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−１０−（Ｎ−メチルチオカルバモイル）−
４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.
0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエス
テル（４８．０mg, １．３１×１０^-4 mol) の酢酸エチ
ル溶液（１ml）に室温でテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（５mg, ４×１０^-6 mol）、トリフ
ェニルホスフィン（５mg,２×１０^-5 mol) と２−エチ
ルヘキサン酸カリウム塩の酢酸エチル溶液（０．５Ｍ，
０．３ml）を室温で加え３０分間攪拌した。２−エチル
ヘキサン酸カリウム塩の酢酸エチル溶液（０．５Ｍ，
０．２ml）を追加し、同温度でさらに１時間攪拌した。
反応混合液を酢酸エチル（２ml）で希釈後、水（３ml）
で３回抽出した。集めた水層を減圧下濃縮し、cosmosil
75C₁₈-PREP を用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、水で溶出した。溶出液を減圧下濃縮、凍結乾燥する
ことにより標記化合物（２８．６mg，７．８７×１０^-5
mol) を無色固形物として得た。

【０３６１】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3250,175
4,1597¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.26(3H,d,J=6.
2Hz),1.50-1.65(1H,m),1.90-2.00(1H,m),3.03(3H,s),3.
25-3.40(2H,m),3.42(1H,dd,J=5.8,3.2Hz),3.88(1H,d,J=
14.8Hz),4.20-4.30(1H,m),4.30(1H,dd,J=10.3,3.2Hz),
5.05(1H,br d,J=14Hz),5.23(1H,dd,J=14.8,1.8Hz)。

【０３６２】実施例１２ (5S,6R,7S)−１０−（tert−ブトキシカルボニル）−５
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸カリウム塩 （例示化合物番号１０９）

【０３６３】

【化４８】

【０３６４】（１） (5S,6R,7S)−１０−（tert−ブト
キシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.
0.0^{3 ,6}] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエ
ステル

【０３６５】

【化４９】

【０３６６】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ
−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（２５０m
g，４．９４×１０^-4 mol）とふっ化水素塩化アンモニ
ウム（９８．６mg,1.73 ×10^-3 mol) をジメチルホルム
アミドとＮ−メチルピロリドンの（１：１）混合溶媒
（２．５ml）に懸濁し、室温で６３時間攪拌した。反応
混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ml）を加
え、酢酸エチル（２００ml×２回）で抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルを
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−
ヘキサン（２：１）混合溶媒で溶出した、溶出液を濃縮
し標記化合物（８１．０mg, ２．０６×１０^-4 mol) を
無色固体として得た。

【０３６７】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3425,178
1,1697¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.31(3H,d,J=
6.2Hz),1.46(9H,s),1.58(1H,qd,J=12,4Hz),1.85-1.95(1
H,m),2.06(1H,d,J=4.7Hz),2.87(1H,br t,J=12Hz),3.04
(1H,br td,J=12,5Hz),3.27(1H,dd,J=6.3,3.6Hz),3.54(1
H,br d,J=14.9Hz),4.15-4.40(2H,m),4.29(1H,dd,J=10.
7,3.6Hz),4.65-4.90(2H,m),5.27(1H,br d,J=10.6Hz),5.
42(1H,dd,J=17.2,1.4Hz),5.62(1H,d,J=14.9Hz),5.98(1
H,ddt,J=17.2,10.6,5.4Hz) 。

【０３６８】（２） (5S,6R,7S)−１０−（tert−ブト
キシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.
0.0^{3 ,6}] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸カリウム
塩

【０３６９】

【化５０】

【０３７０】(5S,6R,7S)−１０−（tert−ブトキシカル
ボニル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４
−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6]
ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル
（７５．０mg，１．９１×１０^-4 mol) 、テトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．３mg,
２．０×１０^-6 mol) とトリフェニルホスフィン（２．
６mg, １．０×１０^-5 mol)を酢酸エチル（０．５ml)
に溶解し、０℃で２−エチルヘキサン酸カリウム塩の酢
酸エチル溶液（０．５Ｍ，０．４ml）を加え同温度で３
０分間攪拌した。反応混合液を減圧下濃縮し、得られた
残渣をcosmosil 75C₁₈-PREP （２０ml) を用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、水−メタノール（１：０〜
９：１）で溶出した。溶出液を減圧下濃縮、凍結乾燥す
ることにより標記化合物（６２．４mg,１．６０×１０
^-4 mol) を無色固形物として得た。

【０３７１】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3400,176
1,1688,1597¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.27(3H,d,J=
6.5Hz),1.45(9H,s),1.45-1.55(1H,m),1.85-1.95(1H,m),
2.98(1H,br t,J=12Hz),3.15(1H,br td,J=11,4Hz),3.42
(1H,dd,J=5.8,3.4Hz),3.56(1H,d,J=14.1Hz),4.15-4.30
(2H,m),4.27(1H,dd,J=5.0,3.4Hz),5.56(1H,d,J=14.1H
z)。

【０３７２】実施例１３ (5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−アゼチジン−２−カルボ
ニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示化合物番号１
１１）

【０３７３】

【化５１】

【０３７４】（１） (5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１
−（アリルオキシカルボニル）アゼチジン−２−カルボ
ニル］−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザ
トリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カ
ルボン酸アリルエステル

【０３７５】

【化５２】

【０３７６】（Ｓ）−１−（アリルオキシカルボニル）
アゼチジン−２−カルボン酸（２３１mg, １２．４７×
１０^-4 mol) のジクロロメタン（２ml）溶液に氷冷下、
塩化オキザリル（１２０μl ，１３．７６×１０^-4 mo
l) と触媒量のジメチルホルムアミドを加え、同温度で
２０分間攪拌した。更に室温で６５分間攪拌した後、減
圧下溶媒を留去して（Ｓ）−１−（アリルオキシカルボ
ニル）アゼチジン−２−カルボニルクロリドを得た。

【０３７７】続いて実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０
−（tert−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５
２７mg, １０．３９×１０^-4 mol) のジクロロメタン
（５ml) 溶液に氷冷下、２，６−ルチジン（１６０μ
ｌ，１３．７４×１０^-4 mol) とトリメチルシリルトリ
フレート（２５０μｌ，１２．９×１０^-4 mol) を順次
加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去した。

【０３７８】得られた残渣をジクロロメタン（５ml) に
溶解し、トリメチルアミン（２００μｌ，１４．３５×
１０^-4 mol) と上述の（Ｓ）−１−（アリルオキシカル
ボニル）アゼチジン−２−カルボニルクロリドのジクロ
ロメタン（５ml）溶液を氷冷下加え、同温度で２５分間
攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、塩化アン
モニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過
後溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィー［展開溶媒，酢酸エチル：ヘキサ
ン（７：３）］に付し、標記化合物（５２４mg) を無色
固形物として得た。

【０３７９】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3425,178
3,1713,1659¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.08(6H,s),
0.88(9H,s),1.22(3H,d,J=6.3Hz),1.4-1.7(1H,m),1.8-2.
3(2H,m),2.4-2.9(2H,m),3.09(1H,td,J=11.7,5.0Hz),3.2
2(1H,dd,J=5.8,3.8Hz),3.6-4.1(2H,m),3.9-4.3(1H,m),
4.21(1H,t,J=6.1Hz),4.27(1H,dd,J=10.9,3.5Hz),4.56(2
H,d,J=3.5Hz),4.56(2H,d,J=3.5Hz),4.6-5.6(9H,m),5.7-
6.2(2H,m) 。

【０３８０】（２） (5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１
−（アリルオキシカルボニル）アゼチジン−２−カルボ
ニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル

【０３８１】

【化５３】

【０３８２】(5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１−（アリ
ルオキシカルボニル）アゼチジン−２−カルボニル］−
５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリル）エ
チル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.
4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリル
エステル（５１０mg, ８．８９×１０^-4 mol) とふっ化
水素アンモニウム（１５２mg, ２６．６８×１０^-4 mo
l) をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロリドンの
（１：１）混合溶媒（５ml）に溶解させ、室温で３日間
攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
を加え、更に塩化ナトリウムで飽和させた後、酢酸エチ
ルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減
圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルを用いるカラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒，酢酸エチル）および
スチレン系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用い
るカラムクロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホル
ム）に順次付し、標記化合物（１４０mg) を無色固形物
として得た。

【０３８３】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3430,178
0,1712,1648¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.31(3H,d,J=
6.3Hz),1.4-1.7(1H,qd,J=12.5,3.7Hz),1.8-2.1(1H,m),
2.0-2.3(1H,m),2.26(1H,d,J=4.7Hz),2.3-2.7(1H,m),2.6
-2.9(1H,m),3.15(1H,td,J=11.7,5.1Hz),3.27(1H,dd,J=
6.3,3.6Hz),3.4-4.4(4H,m),4.33(1H,dd,J=10.8,3.5Hz),
4.56(2H,d,J=5.4Hz),4.6-5.0(3H,m),5.09(1H,dd,J=8.9,
5.2Hz),5.0-5.6(5H,m),5.6-6.2(2H,m)。

【０３８４】（３） (5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−ア
ゼチジン−２−カルボニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒド
ロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシ
クロ[5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン
酸

【０３８５】

【化５４】

【０３８６】(5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１−（アリ
ルオキシカルボニル）アゼチジン−２−カルボニル］−
５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（１３２mg，
２．８８×１０^-4 mol) をジクロロメタン（１．３ml）
に溶解し、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム(II)ジクロリド（１０mg) とトリ−ｎ−ブチルス
ズヒドリド（６４０μｌ，２３．８×１０^-4 mol) を加
え、同温度で８０分間攪拌した。反応液に水を加え酢酸
エチルで洗浄した。水層を減圧下濃縮し、Cosmosil 75C
₁₈-PREP （１５ml）を用いるカラムクロマトグラフィー
に付し、水で溶出した。溶出液を濃縮、凍結乾燥し、標
記化合物（１２４mg）および副生成物として(5S,6R,7S)
−１０−［（Ｓ）−１−アリルアゼチジン−２−カルボ
ニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸（７．３mg) をそれ
ぞれ固形物として得た。

【０３８７】(5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−アゼチジン
−２−カルボニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエ
チル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.
4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示
化合物番号１１１） IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3392,1762,1650,1600¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.30(3H,d,J=6.
4Hz),1.5-1.8(1H,m),1.9-2.2(1H,m),2.2-3.6(5H,m),3.6
2 and 3.95(1H,d ×2,J=14Hz),3.7-4.8(5H,m),5.11 and
5.88(1H,d×2,J=14Hz),5.52(1H,dd,J=16.8Hz)。

【０３８８】(5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１−アリル
アゼチジン−２−カルボニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒ
ドロキシエチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリ
シクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボ
ン酸（例示化合物番号５０） IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3373,1761,1651,1600¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.29(3H,d,J=6.
4Hz),1.5-1.7(1H,m),1.9-2.1(1H,m),2.1-2.9(2H,m),3.0
1(1H,br t,J=4.6Hz),2.9-3.5(4H,m),3.5-4.4(4H,m),3.8
0(2H,br d,J=3.6Hz),3.59 and 3.94(1H,d ×2,J=14Hz),
5.1-5.5(1H,m),5.0-5.9(2H,m),5.4-5.7(2H,m) 。

【０３８９】実施例１４ (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−１０−［５−（２−ピリジル）チオフェン
−２−カルボニル］−３，１０−ジアザトリシクロ [5.
4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸カリウ
ム（例示化合物番号６７）

【０３９０】

【化５５】

【０３９１】（１） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
オキソ−１０−［５−（２−ピリジル）チオフェン−２
−カルボニル］−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.
0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエス
テル

【０３９２】

【化５６】

【０３９３】５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カ
ルボン酸（２５３mg, １２．３３×１０^-4 mol) とオキ
ザリルクロリド（１３０μl,１４．８１×１０^-4 mol)
の混合物に氷冷下、ジメチルホルムアミド（３ml）を滴
下しながら加えて溶液とし、室温で５０分間攪拌した。
減圧下溶媒を留去して５−（２−ピリジル）チオフェン
−２−カルボニルクロリドを得た。

【０３９４】続いて実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０
−（tert−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５
００mg, ９．８７×１０^-4 mol) のジクロロメタン（５
ｍｌ）溶液に、氷冷下、２、６−ルチジン（１９０μ
ｌ，１６．３１ｘ１０^-4ｍｏｌ）とトリメチルシリルト
リフレート（２４０μｌ，１．２４×１０^-3 mol）を順
次加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナ
トリウム飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。得られた残渣をジメチルホルムアミ
ド（２ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３３０μ
ｌ，２３．６８×１０^−４ ｍｏｌ） を加え、上述の
５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボニルクロ
リドのジメチルホルムアミド（５ml）溶液に氷冷下加
え、同温度で３５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで
希釈した後、塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、穂泡食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。濾過後溶媒を減圧下留去し、残渣をシ
リカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶
媒，酢酸エチル：ヘキサン（１：１）］に付し、標記化
合物（２８９mg）を無色固形物として得た。

【０３９５】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：1782,171
2,1619¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.09(6H,s),
0.89(9H,s),1.24(3H,d,J=6.1Hz),1.5-1.9(1H,m),1.9-2.
1(1H,m),2.9-3.3(2H,m),3.28(1H,dd,J=6.0,3.8Hz),3.87
and 3.82(1H,br d×2,J=15.1Hz),4.1-4.4(1H,m),4.29
(1H,dd,J=10.8,3.7Hz),4.5-4.9(3H,m),5.15(1H,br d,J=
10.5Hz),5.35 and 5.29(1H,br s ×2),5.7-6.0(1H,m),
5.99(1H,br d,J=14.5Hz),7.1-7.3(1H,m),7.39(1H,d,J=
3.9Hz),7.53(1H,d,J=3.9Hz),7.6-7.8(2H,m),8.59(1H,br
d,J=3.7Hz) 。

【０３９６】（２） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−１０−［５−（２−
ピリジル）チオフェン−２−カルボニル］−３，１０−
ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−
２−カルボン酸アリルエステル

【０３９７】

【化５７】

【０３９８】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−
１０−［５−（２−ピリジル）チオフェン−２−カルボ
ニル］−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（２
８７mg, ４．８３×１０^-4 mol) とふっ化水素アンモニ
ウム（８３mg,14.5 ×10^-4 mol) をジメチルホルムアミ
ドとＮ−メチルピロリドンの（１：１）混合溶媒（４m
l）に懸濁させ、室温で６日間攪拌した。反応混合液に
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、更に塩化ナトリ
ウムで飽和させた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸
ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた
残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー
［展開溶媒，酢酸エチル：メタノール（９５：１５）］
およびスチレン系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)
を用いるカラムクロマトグラフィー（展開溶媒，クロロ
ホルム）に順次付し、標記化合物（１４３mg) を無色固
形物として得た。

【０３９９】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3441,178
0,1720,1609¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.32(3H,d,J=
6.4Hz),1.5-1.9(1H,m),1.9-2.3(2H,m),2.9-3.3(2H,m),
3.33(1H,dd,J=6.2,3.5Hz),3.83 and 3.86(1H,brd×2,J=
14.8Hz),4.1-4.4(1H,m),4.34(1H,dd,J=10.9,3.7Hz),4.5
-4.8(3H,m),5.16(1H,br d,J=10.6Hz),5.28 and 5.34(1
H,br s ×2),5.7-6.1(1H,m),5.99(1H,brd,J=14.8Hz),7.
1-7.4(1H,m),7.38(1H,d,J=4.0Hz),7.52(1H,d,J=4.0Hz),
7.6-7.8(2H,m),8.59(1H,br d,J=4.7Hz) 。

【０４００】（３） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−１０−［５−（２−
ピリジル）チオフェン−２−カルボニル］−３，１０−
ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−
２−カルボン酸カリウム

【０４０１】

【化５８】

【０４０２】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−４−オキソ−１０−［５−（２−ピリジ
ル）チオフェン−２−カルボニル］−３，１０−ジアザ
トリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カ
ルボン酸アリルエステル（１４３mg, ２．９８×１０^-4
mol) をジクロロメタンとメタノールの（１００：１
１）混合溶媒（１．１１ml）に溶解させ、氷冷下テトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（６．８m
g) 、トリフェニルホスフィン（７．８mg) ついで２−
エチルヘキサン酸カリウムの酢酸エチル溶液（０．５
Ｍ，１．２６ml, ６．３×１０^-4 mol) を加え、３．５
時間攪拌した。反応混合液に水を加え、酢酸エチルで洗
浄した。水層を減圧下濃縮し、Cosmosil 75C₁₈-PREP (
１２ml) を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、４
％アセトニトリル水溶液で溶出した。溶出液を濃縮、凍
結乾燥し、標記化合物（２８mg）を無色固形物として得
た。

【０４０３】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3389,175
9,1601,1538¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.28(3H,d,J=6.
5Hz),1.6-1.9(1H,m),1.9-2.2(1H,m),3.30(1H,td,J=11.
7,5.1Hz),3.50(1H,dd,J=5.4,3.5Hz),2.7-4.8(6H,m),5.8
-6.1(1H,m),7.3-7.6(2H,m),7.65(1H,d,J=3.0Hz),7.8-8.
0(2H,m),8.48(1H,d,J=5.1Hz) 。

【０４０４】実施例１５ (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−１０−［（Ｓ）−（ピロリジン−２−イ
ル）カルボニル］−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.
0.0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸（例示
化合物番号１０４）

【０４０５】

【化５９】

【０４０６】（１） (5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１
−（アリルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボ
ニル］−５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザ
トリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カ
ルボン酸アリルエステル

【０４０７】

【化６０】

【０４０８】（Ｓ）−１−（アリルオキシカルボニル）
プロリン（２４６mg, １２．３３×１０^-4 mol) のジク
ロロメタン（２ml) 溶液に氷冷下、塩化オキザリル（１
２０μｌ，１３．７６×１０^-4 mol) と触媒量のジメチ
ルホルムアミドを加え、同温度で３５分間攪拌した。更
に室温で２５分間攪拌した後、減圧下溶媒を留去して
（Ｓ）−１−（アリルオキシカルボニル）ピロリジン−
２−カルボニルクロリドを得た。

【０４０９】続いて実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０
−（tert−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５
００mg, ９．８７×１０^-4 mol) のジクロロメタン（５
ml）溶液に氷冷下、２，６−ルチジン（１９０μｌ，１
６．３１×１０^-4 mol) とトリメチルシリルトリフレー
ト（２４０μｌ，１．２４×１０^-3 mol) を順次加え、
室温で１０分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム
飽和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。得られた残渣をジクロロメタン（２ml）に溶
解し、トリエチルアミン（２００μｌ，１３．７６×１
０^-4 mol) と上述の（Ｓ）−１−（アリルオキシカルボ
ニル）ピロリジン−２−カルボニルクロリドのジクロロ
メタン（３ml）溶液を氷冷下加え、同温度で１５分間攪
拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、塩化アンモ
ニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水
でそれぞれ洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾
過後溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィー［展開溶媒，酢酸エチル：ヘキ
サン（１：１〜１：０）］に付し標記化合物（５２８m
g）を無色固形物として得た。

【０４１０】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3294,178
3,1710,1659¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.08(6H,s),
0.88(9H,s),1.22(3H,d,J=6.1Hz),1.4-1.7(1H,m),1.6-2.
4(5H,m),2.6-2.9(1H,m),3.09(1H,td,J=12.1,5.2Hz),3.1
-3.3(1H,m),3.4-4.9(11H,m),5.0-5.7(5H,m),5.8-6.1(2
H,m)。

【０４１１】（２） (5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１
−（アリルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボ
ニル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−
オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ [5.4.0.0^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル

【０４１２】

【化６１】

【０４１３】(5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１−（アリ
ルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボニル］−
５−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシク
ロ [5.4.0.0^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸
アリルエステル（５１１mg，８．６９×１０^-4 mol)と
ふっ化水素アンモニウム（１４９mg, ２６．０７×１０
^-4 mol）をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロリド
ンの（１：１）混合溶媒（６ml）に溶解させ、室温で
３．５日間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、更に塩化ナトリウムで飽和させた
後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶媒，酢酸エ
チル：メタノール（９５：５〜９０：１０）］およびス
チレン系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いる
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）
に順次付し、標記化合物（１９２mg）を無色固形物とし
て得た。

【０４１４】IRスペクトルλ_max(KBr) cm^-1 ：3416,178
0,1706,1648¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：1.32(3H,d,J=
6.4Hz),1.4-1.7(1H,m),1.76(1H,br d,J=4.7Hz),1.7-2.4
(5H,m),2.76(1H,br t,J=12Hz),3.14(1H,td,J=11.5,3.8H
z),3.28(1H,dd,J=6.3,3.8Hz),3.4-4.9(11H,m),5.1-5.7
(5H,m),5.7-6.1(2H,m) 。

【０４１５】（３） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−１０−［（Ｓ）−
（ピロリジン−２−イル）カルボニル］−３，１０−ジ
アザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２
−カルボン酸

【０４１６】

【化６２】

【０４１７】(5S,6R,7S)−１０−［（Ｓ）−１−（アリ
ルオキシカルボニル）ピロリジン−２−カルボニル］−
５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（６６mg,
１．３８×１０^-4 mol）をジクロロメタン（２ml) に溶
解し、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム(II)ジクロリド（４．９mg) とトリ−ｎ−ブチルスズ
ヒドリド（１５０μｌ，５．５８×１０^-4 mol)を加え
４０分間攪拌した。反応液にヘキサンを加えて不溶物を
析出させ、これを濾取した。得られた黄色粉末を水に溶
解させ、酢酸エチルで洗浄し、Cosmosil 75C₁₈ PREP
（６ml）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、２
％アセトニトリル水溶液で溶出した。溶出液を濃縮、凍
結乾燥し、標記化合物（１３mg) を無色固形物として得
た。

【０４１８】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3395,1762,
1647,1601¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.27(3H,d,J=6.
5Hz),1.4-1.8(1H,m),1.7-2.2(4H,m),2.4-2.8(1H,m),2.9
-3.2(1H,m),3.2-5.0(8H,m),3.56 and 3.97(1H,d ×2,J=
14.0Hz),5.44 and 5.87(1H,d×2,J=14.0Hz) 。

【０４１９】実施例１６ (5S,6R,7S)−１０−（４−グアニジノベンゾイル）−５
−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オキソ−
３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−
１−エン−２−カルボン酸（例示化合物番号１０８）

【０４２０】

【化６３】

【０４２１】（１） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１０
−［４−［Ｎ，Ｎ’−ビス（アリルオキシカルボニル）
グアニジノ］ベンゾイル］−４−オキソ−３，１０−ジ
アザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２
−カルボン酸アリルエステル

【０４２２】

【化６４】

【０４２３】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ
−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５００m
g, ９．８７×１０^-4 mol）のジクロロメタン（５ml）
溶液に氷冷下２，６−ルチジン（１９０μｌ，１６．３
１×１０^-4 mol）とトリメチルシリルトリフレート（２
４０μｌ，１．２４×１０^-3 mol）を順次加え室温で１
０分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し
た。得られた残渣をジメチルホルムアミド（０．５ml)
に溶解し、あらかじめ調整した４−［Ｎ，Ｎ’−ビス
（アリルオキシカルボニル）グアニジノ］安息香酸（４
２８mg, １２．３３×１０^-4 mol）とカルボニルジイミ
ダゾール（１９２mg, １１．８４×１０^-4 mol）のジメ
チルホルムアミド溶液（４ml）を氷冷下加え、−２０℃
で２．５日静置した。反応液を酢酸エチルで希釈した
後、塩化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶
液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを用い
たカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出
させることにより、標記化合物（５２４mg）を無色固形
物として得た。

【０４２４】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3397,1783,
1727,1640¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.08(6H,s),
0.88(9H,s),1.24(3H,d,J=6.1Hz),1.4-1.8(1H,m),1.8-2.
0(1H,m),2.9-3.2(2H,m),3.26(1H,dd,J=6.0,3.7Hz),3.5-
4.5(4H,m),4.38(2H,d,J=5.9Hz),4.4-5.0(3H,m),4.60(2
H,d,J=5.5Hz),4.9-5.7(7H,m),5.6-6.4(4H,m),7.21(2H,
d,J=8.2Hz),7.47(2H,d,J=8.2Hz),9.27(1H,br s),9.52(1
H,br s)。

【０４２５】（２） (5S,6R,7S)−１０−［４−［Ｎ，
Ｎ’−ビス（アリルオキシカルボニル）グアニジノ］ベ
ンゾイル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.
0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエ
ステル

【０４２６】

【化６５】

【０４２７】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−１０−［４−
［Ｎ，Ｎ’−ビス（アリルオキシカルボニル）グアニジ
ノ］ベンゾイル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリ
シクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボ
ン酸アリルエステル（５１７mg，７．０３×１０^-4 mo
l）とふっ化水素アンモニウム（１２０mg，２１．１×
１０^-4 mol）をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピロ
リドンの（１：１）混合溶媒（６ml）に懸濁させ、室温
で６．５日間攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え、更に塩化ナトリウムで飽和させた
後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲル
を用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶媒，酢酸エ
チル：メタノール（９５：５）］及びスチレン系ポリマ
ー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いるカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒，クロロホルム）に順次付し、標
記化合物（７４mg）を無色固形物として得た。

【０４２８】¹HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：
1.33(3H,d,J=6.1Hz),1.4-1.8(1H,m),1.86(1H,d,J=4.7H
z),1.8-2.4(1H,m),2.8-3.3(2H,m),3.30(1H,dd,J=6.3,3.
5Hz),3.4-4.5(4H,m),4.38(2H,d,J=5.9Hz),4.3-5.0(3H,
m),4.60(2H,d,J=5.3Hz),4.9-5.7(7H,m),5.5-6.4(4H,m),
7.21(2H,d,J=8.3Hz),7.47(2H,d,J=8.4Hz),9.27(1H,br
s),9.52(1H,br s) 。

【０４２９】（３） (5S,6R,7S)−１０−（４−グアニ
ジノベンゾイル）−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチ
ル］−４−オキソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.
0.0.^{3 ,6}] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸

【０４３０】

【化６６】

【０４３１】(5S,6R,7S)−１０−［４−［Ｎ，Ｎ’−ビ
ス（アリルオキシカルボニル）グアニジノ］ベンゾイ
ル］−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−４−オ
キソ−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウン
デセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（７４
mg, １．１９×１０^-4 mol) をジクロロメタン（２ml）
に溶解し、室温でビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム(II)ジクロリド（４．２mg）と、トリ−ｎ−ブチ
ルスズヒドリド（２００μｌ，７．４４×１０^-4mol）
を加え１５分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、水
を加え酢酸エチルで洗浄した。水層を減圧下濃縮して、
Cosmosil 75C₁₈ PREP （７ml）を用いるカラムクロマト
グラフィーに付し、４％アセトニトリル水溶液で溶出し
た。溶出液を濃縮、凍結乾燥し、標記化合物（２７mg）
を無色固形物として得た。

【０４３２】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3341,1759,
1680,1604¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.28(3H,d,J=6.
3Hz),1.5-1.8(1H,m),1.8-2.2(1H,m),3.0-3.6(3H,m),3.6
8 and 3.91(1H,d ×2,J=14.0Hz),3.8-4.9(3H,m),5.22 a
nd 6.00(1H,d×2,J=13.8Hz),7.42(2H,d,J=8.4Hz),7.49
(2H,d,J=8.5Hz)。

【０４３３】実施例１７ (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］−
４−オキソ−１０−（４−ピリジルカルボニル）−３，
１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−１−
エン−２−カルボン酸カリウム（例示化合物番号１０
２）

【０４３４】

【化６７】

【０４３５】（１） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−
オキソ−１０−（４−ピリジルカルボニル）−３，１０
−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−１−エン
−２−カルボン酸アリルエステル

【０４３６】

【化６８】

【０４３７】実施例１の化合物(5S,6R,7S)−１０−（te
rt−ブトキシカルボニル）−５−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ
−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５０１m
g, ９．８９×１０^-4 mol）のジクロロメタン（５ml）
溶液に氷冷下、２，６−ルチジン（２３０μｌ，１９．
７３×１０^-4 mol）、トリメチルシリルトリフレート
（２９６μｌ，１．５３×１０^-3 mol）を順次加え、室
温で１０分間攪拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム飽
和水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去した。得られた残渣をジメチルホルムアミド（０．５
ml）に溶解し、あらかじめ調製したイソニコチン酸（１
５２mg, １２．３６×１０^-4 mol）とカルボニルジイミ
ダゾール（１９２mg, １１．８７×１０^-4 mol) のジメ
チルホルムアミド溶液（４ml）に氷冷下加え、室温で３
５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、塩
化アンモニウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルを用いるカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出させ
ることにより、標記化合物（３５０mg）を無色固形物と
して得た。

【０４３８】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：1783,1720,
1641¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.08(6H,s),
0.88(9H,s),1.23(3H,d,J=6.2Hz),1.5-1.8(1H,m),1.9-2.
1(1H,m),2.8-3.2(1H,m),3.13(1H,td,J=12,5Hz),3.27(1
H,br s),3.59 and 3.79(1H,br d ×2,J=14Hz),4.21(1H,
d,J=6Hz),4.28(1H,dd,J=10.8,3.6Hz),4.3-6.3(7H,m),7.
28(2H,d,J=5.8Hz),8.7(2H,d,J=5.83Hz) 。

【０４３９】（２） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−１０−（４−ピリジ
ルカルボニル）−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.
0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエ
ステル

【０４４０】

【化６９】

【０４４１】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ−
１０−（４−ピリジルカルボニル）−３，１０−ジアザ
トリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カ
ルボン酸アリルエステル（３５０mg，６．８４×１０^-4
mol）とふっ化水素アンモニウム（１９５mg，３４．２
×１０^-4 mol）をジメチルホルムアミドとＮ−メチルピ
ロリドンの（１：１）混合溶媒（３．５ml）に溶解さ
せ、室温で１４．５時間攪拌した。反応混合液に飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、塩化ナトリウムで飽和
させた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶媒，
酢酸エチル：メタノール（９：１〜４：１）］およびス
チレン系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H,JAIGEL-2H)を用いる
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒，クロロホルム）
に順次付し、標記化合物（４８mg）を無色固形物として
得た。

【０４４２】¹HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：
0.88(1H,brs),1.33(3H,d,J=6.4Hz),1.5-2.0(1H,m),1.7-
2.2(1H,m),2.8-3.1(1H,m),3.0-3.3(1H,m),3.18(1H,td,J
=11.5,5.1Hz),3.1-3.5(1H,m),3.4-4.0(1H,m),4.1-4.4(1
H,m),4.33(1H,dd,J=10.7,3.5Hz),4.2-4.5(1H,m),4.5-6.
4(6H,m),7.28(2H,d,J=5.7Hz),8.7(2H,d,J=5.9Hz)。

【０４４３】（３） (5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−
ヒドロキシエチル］−４−オキソ−１０−（４−ピリジ
ルカルボニル）−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.
0.^3,6] ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸カリウム

【０４４４】

【化７０】

【０４４５】(5S,6R,7S)−５−［（Ｒ）−１−ヒドロキ
シエチル］−４−オキソ−１０−（４−ピリジルカルボ
ニル）−３，１０−ジアザトリシクロ[5.4.0.0.^3,6] ウ
ンデセ−１−エン−２−カルボン酸アリルエステル（５
１．４mg, １２．９×１０^-4mol）を酢酸エチル（０．
５ml）に溶解し、室温でテトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム（１．５mg）、トリフェニルホスフ
ィン（１．７mg）と２−エチルヘキサン酸カリウムの酢
酸エチル溶液（０．５Ｍ，０．２７ml, １．３５×１０
^-4 mol）を加え、２０分間攪拌した。反応混合液を減圧
下溶媒を留去し、残渣をCosmosil 75₁₈-PREP（１５ml）
を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、水で溶出し
た。溶出液を濃縮、凍結乾燥し、標記化合物（４３mg）
を無色固形物として得た。

【０４４６】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3372,1759,
1629,1600¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,D₂O)δ：1.27 and 1.28
(3H,d×2,J=6.7Hz),1.5-1.8(1H,m),1.8-2.2(1H,m),3.0-
3.4(2H,m),3.4-3.6(1H,m),3.69 and 3.97(1H,d×2,J=14
Hz),4.2-4.4(2H,m),5.13 and 6.00(1H,d×2,J=14Hz),7.
4-7.6(2H,m),8.66(2H,d,J=5.6Hz)。

【０４４７】実施例１８ (5S, 6R, 7S)-10-カルバモイル-5-[(R)-1-ヒドロキシエ
チル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.0
^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸カリウム塩（例
示化合物番号６８）

【０４４８】

【化７１】

【０４４９】（１）(5S, 6R, 7S)-5-[(R)-1-(tert-ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル]-10- カルバモイル-4
- オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウン
デセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステル

【０４５０】

【化７２】

【０４５１】実施例１の化合物 (5S, 6R, 7S)-10-(tert
- ブトキシカルボニル）-5-[(R)-1-(tert-ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシ
クロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸
アリルエステル（250mg, 4.93x10^-4mol)のジクロロメタ
ン溶液（2.5ml ）に、氷冷下2,6-ルチジン（86μl, 7.4
x10^-4mol）とトリメチルシリルトリフレート（120 μl,
6.0x10 ^-4mol ）を順次加え、0 ℃で15分攪拌した。反
応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジク
ロロメタン（3ml ）に溶解し、氷冷下トリメチルシリル
イソシアネート（117 μl, 8.7x10 ^-4mol ）を加え、同
温で1 時間攪拌した。反応混合液に塩化アンモニウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣を
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶
媒、酢酸エチル−メタノール（1:0 〜95:5）］およびス
チレン系ポリマー樹脂（JAIGEL-1H, JAIGEL-2H) を用い
るカラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホル
ム）に順次付し、標記化合物（135.5mg, 3.01x10^-4mol
）を無色固形物として得た。

【０４５２】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1:3453, 3347,
3215, 1772, 1718, 1651, 1602 。

【０４５３】¹HNMR スペクトル（270MHz, CDCl₃)δ :
0.08(6H, s), 0.88(9H, s), 1.21(3H, d, J=6.4 Hz),
1.61(1H, qd, J=12, 4Hz), 1.75-1.90(1H, m), 2.85(1
H, ddd,J=14,12,2Hz), 3.08(1H, td, J=11.5, 5.5Hz),
3.22(1H, dd, J=5.9, 3.8Hz),3.67(1H, d, J=15Hz), 4.
15-4.30(1H, m), 4.27(1H, dd, J=10.7, 3.8Hz), 4.52
(1H, br d, J=14Hz), 4.60-4.90(2H, m), 4.91(2H, br
s), 5.10(1H, br d, J=15Hz), 5.29(1H, dd, J=10.5,
1.3Hz), 5.45(1H, br d, J=17.2Hz), 5.96(1H, ddt, 1
7.2, 10.5, 5.3Hz) 。

【０４５４】（２）(5S, 6R, 7S)-10-カルバモイル-5-
[(R)-1-ヒドロキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリ
シクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン
酸アリルエステル

【０４５５】

【化７３】

【０４５６】(5S, 6R, 7S)-5-[(R)-1-(tert-ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル]-10- カルバモイル-4- オキ
ソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1
- エン-2- カルボン酸アリルエステル（115mg, 2.56x10
^-4mol)とフッ化水素アンモニウム (44mg, 7.7x10^-4mol)
をジメチルホルムアミドとN-メチルピロリドン(1:1)の
混合溶媒に懸濁させ、室温で96時間撹袢した。反応混合
液をろ過した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー［展開溶媒、
酢酸エチル−メタノール（9:1 ）］およびスチレン系ポ
リマー樹脂（JAIGEL-1H, JAIGEL-2H) を用いるカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム）に順次付
し、標記化合物 (44.3mg, 1.32x10 ^-4mol)を無色固形物
として得た。

【０４５７】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1:3367, 1775,
1719, 1651, 1596 。

【０４５８】¹HNMR スペクトル（270MHz, CDCl₃ ) δ :
1.31(3H, d, J=6.2 Hz), 1.66(1H,qd, J=12, 4Hz), 1.
80-1.95(1H, m), 2.12(1H, br s), 2.86(1H, ddd, J=1
4,12,2Hz), 3.13(1H, td, J=11.2, 5.4Hz), 3.27(1H, d
d, J=6.4, 3.5Hz), 3.69(1H,d, J=15Hz), 4.15-4.30(1
H, m), 4.33(1H, dd, J=10.6, 3.5Hz), 4.52(1H, brd,
J=14Hz), 4.60-4.90(2H, m), 4.94(2H, br s), 5.12(1
H, br d, J=15Hz), 5.30(1H, br d, J=11Hz), 5.45(1H,
br d, J=17.2Hz), 5.96(1H, ddt, 17.2, 11.0, 5.5H
z)。

【０４５９】（３）(5S, 6R, 7S)-10-カルバモイル-5-
[(R)-1-ヒドロキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリ
シクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン
酸カリウム塩

【０４６０】

【化７４】

【０４６１】(5S, 6R, 7S)-10-カルバモイル-5-[(R)-1-
ヒドロキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ
〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリ
ルエステル (28.5mg, 8.50x10^-5 mol)をジクロロメタ
ン、テトラヒドロフランとメタノール (10:10:1)混合溶
媒 (2ml ）に溶解し、室温でテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム (2mg, 2x10^-6 mol)、トリフェ
ニルホスフィン (3mg, 1x10^-5 mol)と2-エチルヘキサン
酸カリウム塩の酢酸エチル溶液 (0.5 M, 170ml) を加え
15分間撹袢した。析出した固体をろ過し、得られた淡黄
色粉末をcosmosil 75C18-PREP を用いるカラムクロマト
グラフィーに付し、水で溶出した。溶出液を減圧下濃
縮、凍結乾燥することにより標記化合物 (14.4mg, 4.32
x10^-5 mol)を無色固形物として得た。

【０４６２】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1:3357, 1775,
1657, 1595 。

【０４６３】¹HNMR スペクトル（270MHz, D₂O) δ: 1.
28(3H, d, J=6.5Hz), 1.55(1H, qd,J=12.5, 4.0Hz), 1.
85-2.00(1H, m), 3.05(1H, ddd, J=14,12,2Hz), 3.13(1
H,br td, J=11, 5Hz), 3.44(1H, dd, J=5.8, 3.3Hz),
3.73(1H, d, J=15.0 Hz), 4.18(1H, br d, J=14Hz), 4.
20-4.30(1H, m), 4.52(1H, dd, J=10.4, 3.3Hz), 5.13
(1H, d, J=15.0Hz) 。

【０４６４】実施例１９ (5S,6R,7S)-10-イミノメチル-5-[(R)-1-ヒドロキシエチ
ル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕
ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸（例示化合物番号９
８）

【０４６５】

【化７５】

【０４６６】実施例５の化合物(5S,6R,7S)-5-[(R)-1-ヒ
ドロキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.
4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸(62.0mg,
2.46x10^-4mol)のアセトニトリルとりん酸緩衝液 (pH
7.4, 0.1 M)の1:1 混合溶液(1.8ml) に、氷冷下ベンジ
ルホルムイミデート一塩酸塩(204mg, 1.19x10^-3 mol)と
ジイソプロピルエチルアミン(210μl, 1.21x10^-3 mol)
を同時に加え、0 ℃で30分攪拌した。反応液に水を加
え、ジエチルエーテルで洗浄し、水層を減圧下濃縮し
た。濃縮された水溶液をcosmosil 75C18-PREP 、次いで
cosmosil 5C18-AR(20φ×250mm)を用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、水で溶出した。溶出液を減圧下濃
縮、凍結乾燥し、標記化合物(17.6mg、6.30×10^-5mol)を
無色固形物として得た。

【０４６７】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1:3367, 1777,
1578 。

【０４６８】¹HNMR スペクトル（270MHz, D₂O) δ: 1.
30(3H, d, J=6.5Hz), 1.60-2.00(1H, m), 2.00-2.50(1
H, m), 3.25-3.55(2H, m), 3.50(1H, dd, J=3.5, 5.6H
z), 3.70 and 3.95(1H, d×2, J=14.0Hz), 3.85-4.20
(1H, br d×2), 4.20-4.35(1H,m),4.37(1H, dd, 3.4,1
0.5Hz), 5.26 and 5.43(1H, d×2, J=14.4Hz), 7.85 an
d7.90(1H, s ×2)。

【０４６９】実施例２０ (5S,6R,7S)-10-（１−イミノエチル）-5-[(R)-1-ヒドロ
キシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.
0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸（例示化合物
番号９９）

【０４７０】

【化７６】

【０４７１】（１）(5S,6R,7S)-10-［１−（アリルオキ
シカルボニル）イミノエチル］-5-[(R)-1-tert- ブチル
ジメチルシリルオキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザト
リシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボ
ン酸アリルエステル

【０４７２】

【化７７】

【０４７３】実施例１の化合物(5S,6R,7S)-10-(tert-ブ
トキシカルボニル)-5-[(R)-(tert-ブチルジメチルシリ
ルオキシ) エチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ
〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリ
ルエステル(1.00g, 1.97×10^-3mol)のジクロロメタン溶
液(10ml)に、氷冷下2,6-ルチジン(280μl, 2.40 ×10^-3
mol)とトリメチルシリルトリフレート(460μl, 2.38 ×
10^-3mol)を順次加え、0℃で20分攪拌した。反応液に炭
酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジクロロメ
タン(10ml)に溶解し、N-アリルオキシカルボニルアセト
アミジン一塩酸塩(530mg、2.97 ×10^-3mol)を加え、室温
で21hr攪拌した。反応混合液に炭酸水素ナトリウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。得られた残渣を、シリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(3:2) 混
合溶媒で溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、標記化合物
(121mg, 2.28×10^-4mol)を淡黄色油状物として得た。

【０４７４】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1:3306, 1784,
1715, 1576 。

【０４７５】¹HNMR スペクトル(270MHz,CDCl₃ ) δ:0.0
8(6H,s), 0.88(9H, s), 1.21(3H, d, J=6.2Hz), 1.50-
1.80(1H, m), 1.75-1.95(1H, m), 2.29(3H, s), 2.65-
3.05(1H, m), 3.10(1H, td, J=12.2, 6.3Hz), 3.24(1H,
dd, 5.8, 3.6Hz), 3.69(1H, d, J=14.6Hz), 4.22(1H,
quin, J=6.0Hz), 4.28(1H, dd, J=10.8, 3.6Hz), 4.61
(2H, d, J=5.8Hz), 4.70-5.20(3H, m), 5.22(1H, dd, J
=10.2, 1.0Hz), 5.27(1H,d, J=11.2Hz), 5.33(1H, dd,
J=7.3, 1.6Hz), 5.44(1H, dd, J=7.3, 1.7Hz) 。

【０４７６】（２）(5S,6R,7S)-10-［１−（アリルオキ
シカルボニル）イミノエチル］-5-[(R)-1-ヒドロキシエ
チル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.0
^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステル

【０４７７】

【化７８】

【０４７８】(5S,6R,7S)-10- ［１−（アリルオキシカ
ルボニル）イミノエチル］-5-[(R)-1-tert- ブチルジメ
チルシリルオキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシ
クロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸
アリルエステル(87.0mg, 1.56 ×10^-4mol)とフッ化水素
アンモニウム(27.0mg, 4.68 ×10^-4mol)をジメチルホル
ムアミドとN-メチルピロリドン(1:1) の混合溶媒(0.8m
l) に懸濁させ、室温で一日攪拌した。反応混合液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、更に塩化ナトリウ
ムで飽和させた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残
渣を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー[
展開溶媒、酢酸エチル: メタノール(95:5)] 及びスチレ
ン系ポリマー樹脂(JAIGEL-1H, JAIGEL-2H)を用いるカラ
ムクロマトグラフィー( 展開溶媒、クロロホルム) に順
次付し、標記化合物(16.0mg ，4.15×10^-5mol)を黄色油
状物として得た。

【０４７９】¹HNMR スペクトル(270MHz,CDCl₃ ) δ:1.3
1(3H, d, J=6.4Hz), 1.67(1H, qd,J=12.4, 4.0Hz), 1.
75(1H, br d, J=3Hz), 1.85-2.00(1H, m), 2.29(3H,
s), 2.70-3.00(1H, m), 3.15(1H, br td, J=12, 5Hz),
3.27(1H, dd, J=6.3, 3.6Hz), 3.71(1H, d, J=14.9H
z), 4.15-4.35(1H, m), 4.33(1H, dd, J=10.7, 3.6Hz),
4.50-5.10(3H, m), 4.61(2H, d, J=5.9Hz), 5.22(1H, d
d, J=10.5, 1.2Hz,), 5.29(1H, dd, J=10.5, 1.2Hz),
5.34(1H, dd, J=17.1, 1.3Hz), 5.44(1H, dd, J=17.2,
1.3Hz), 5.50-6.05(3H, m) 。

【０４８０】（３）(5S,6R,7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシエ
チル]-10- （１−イミノエチル）-4- オキソ-3,10-ジア
ザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カ
ルボン酸

【０４８１】

【化７９】

【０４８２】(5S,6R,7S)-10- ［１−（アリルオキシカ
ルボニル）イミノエチル］-5-[(R)-1-ヒドロキシエチ
ル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕
ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステル(27mg,
6.5×10^-5mol)をジクロロメタン(0.3ml) に溶解し、氷
冷下ビス( トリフェニルホスフィン) パラジウム( II)
ジクロリド(2.4mg) とトリ-n- ブチルスズヒドリド(90
μl, 3.35 ×10^-4mol)を加え室温で30分間攪拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を減圧下
濃縮して、cosmosil 75C18-PREP (5ml) を用いるカラム
クロマトグラフィーに付し、水で溶出した。溶出液を濃
縮、凍結乾燥し、標記化合物(8.4mg, 2.9×10^-5mol)を
無色固形物として得た。

【０４８３】IRスペクトルλmax(KBr),cm^-1 :3335, 176
0, 1673, 1609 。

【０４８４】¹HNMR スペクトル(270MHz, D₂O) δ:1.30
(3H, d, J=6.4Hz), 1.65-1.85(1H, m), 2.05-2.20(1H,
m), 2.35 and 2.42(3H, s ×2), 3.30-3.60(2H, m), 3.
47(1H,dd, J=5.6, 3.5Hz), 3.96 and 4.03(1H, d ×2,
J=14.3Hz), 4.10-4.35(2H, m), 4.37(1H, dd, J=10.3,
3.5Hz), 5.34 and 5.56(1H, dd, J=14.3, 1.5Hz) 。

【０４８５】実施例２１ (5S,6R,7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシエチル]-4-オキソ-10-
[(9-オキソ-9H-フルオレン-2- イル) カルバモイル]-3,
10- ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エ
ン-2- カルボン酸カリウム塩（例示化合物番号９４ａ）

【０４８６】

【化８０】

【０４８７】（１）(5S,6R,7S)-5-[(R)-1-tert- ブチル
ジメチルシリルオキシエチル]-4-オキソ-10-[(9-オキソ
-9H-フルオレン-2- イル) カルバモイル]-3,10- ジアザ
トリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カル
ボン酸アリルエステル

【０４８８】

【化８１】

【０４８９】実施例１の化合物(5S,6R,7S)-10-(tert-ブ
トキシカルボニル)-5-[(R)-(tert-ブチルジメチルシリ
ルオキシ) エチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ
〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリ
ルエステル (100mg, 1.97 ×10^-4mol)のジクロロメタン
溶液(1ml) に、氷冷下2,6-ルチジン(40 μl, 3.4×10^-4
mol)とトリメチルシリルトリフレート(50mL, 2.6×10^-4
mol)を順次加え、0 ℃で20攪拌した。反応液に炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧
下溶媒を留去した。得られた残渣のジクロロメタン(1m
l) に溶解し、2-アミノフルオレン-9- オン(46.0mg, 2.
36x10^-4mol)とトリホスゲン(26.0mg, 8.73x10^-5mol)を
ジクロロメタン(1.9ml) に溶解した混合溶液に室温で加
え、20分攪拌した。反応混合液に炭酸水素ナトリウム水
溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。得られた残渣を、シリカゲルを用いるカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(3:2) 混
合溶媒で溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、標記化合物
(112mg, 1.78×10^-4mol)を褐色固形物として得た。

【０４９０】IRスペクトルλmax(KBr),cm^-1 : 3366, 17
82, 1718, 1670, 1650。

【０４９１】¹HNMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ: 0.
08(6H, s), 0.89(9H, s), 1.21(3H,d, J=6.1Hz), 1.70
(1H, br qd, J=13, 4Hz), 1.80-1.90(1H, m), 2.90-3.1
0(1H, m), 3.18(1H, dd, J=5.8, 3.5Hz), 3.75(1H, d,
J=15.3Hz), 4.15-4.25(1H, m), 4.31(1H, dd, J=10.5,
3.5Hz), 4.68(1H, br d, J=14Hz), 4.75-5.00(2H, m),
5.24(1H, dd, J=15.3, 1.5Hz), 5.33(1H, d, J=10.8H
z), 5.22(1H, dd, J=18.8, 1.3Hz), 6.01(1H, ddt, J=1
8.8, 10.8, 5.4Hz), 7.15-7.25(1H, m), 7.40-7.45(3H,
m), 7.60-7.70(3H, m), 7.98(1H, s)。

【０４９２】（２）(5S,6R,7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシエ
チル]-4-オキソ-10-[(9-オキソ-9H-フルオレン-2- イ
ル) カルバモイル]-3,10- ジアザトリシクロ〔5.4.0.0
^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステル

【０４９３】

【化８２】

【０４９４】(5S,6R,7S)-5-[(R)-1-tert- ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル]-4-オキソ-10-[(9-オキソ-9H-フ
ルオレン-2- イル) カルバモイル]-3,10- ジアザトリシ
クロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸
アリルエステル (46mg, 7.33×10^-5mol)とフッ化水素ア
ンモニウム(13mg, 2.28 ×10^-4mol)をジメチルホルムア
ミドとN-メチルピロリドン(1:1) の混合溶媒(0.5ml) に
懸濁させ、室温で76hr攪拌した。反応混合液に飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を加え、更に塩化ナトリウムで飽
和させた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を、
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー[ 展開溶
媒、酢酸エチル: メタノール(95:5)] 及びスチレン系ポ
リマー樹脂(JAIGEL-1H,JAIGEL-2H) を用いるカラムクロ
マトグラフィー( 展開溶媒、クロロホルム) に順次付
し、標記化合物(21mg ，4.09×10^-5mol)を褐色油状物と
して得た。

【０４９５】¹HNMR スペクトル(270MHz, CDCl₃) δ: 1.
31(3H, d, J=6.5Hz), 1.60-1.80(1H, m), 1.81(1H, d,
J=5.0Hz), 1.85-2.00(1H, m), 2.96 (1H, br td, J=12,
2Hz), 3.10-3.30(1H, m), 3.26(1H, dd, J=6.3, 3.6H
z), 3.77(1H, d, J=15.3Hz),4.10-4.20(1H, m), 4.36(1
H, dd, J=10.5, 3.6Hz), 4.67(1H, br d, J=12Hz), 4.7
5-5.05(2H, m), 5.26(1H, dd, J=15.3, 1.6Hz), 5.35(1
H, dd, J=10.6, 1.3Hz), 5.52(1H, dd, J=17.3, 1.4H
z), 6.03(1H, ddt, J=1.73, 10.6, 5.6Hz), 7.15-7.25
(1H, m), 7.40-7.45(3H, m), 7.60-7.70(3H, m), 7.98
(1H, s) 。

【０４９６】（３）(5S,6R,7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシエ
チル]-4-オキソ-10-[(9-オキソ-9H-フルオレン-2- イ
ル) カルバモイル]-3,10- ジアザトリシクロ〔5.4.0.0
^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸カリウム塩

【０４９７】

【化８３】

【０４９８】(5S,6R,7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシエチル]-
4-オキソ-10-[(9-オキソ-9H-フルオレン-2- イル) カル
バモイル]-3,10- ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウ
ンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステル (21.0m
g, 4.09×10^-5mol)、 テトラキス( トリフェニルホスフ
ィン) パラジウム(1.3mg, 1.2 ×10^-6mol)とトリフェニ
ルホスフィン(1.8mg) の酢酸エチル溶液(0.2ml) に、室
温で2-エチルヘキサン酸カリウム塩の酢酸エチル溶液
(0.5M,190 μl,6.64×10^-5mol)を加え40分攪拌した。析
出した橙色粉末をろ取し、cosmosil 75C18-PREP(5ml)を
用いるカラムクロマトグラフィーに付し、2%のアセトニ
トリルを含む水で溶出した。溶出液を濃縮、凍結乾燥し
標記化合物(10.8mg ，2.11×10^-5mol)を橙色固形物とし
て得た。

【０４９９】¹HNMR スペクトル(270MHz, D₂O) δ: 1.31
(3H, d, J=6.3Hz), 1.59(1H, br qd, J=12, 4Hz), 1.95
-2.05(1H, m), 3.16(1H, br t, J=13Hz), 3.36(1H, br
td,J=12, 5Hz), 3.47(1H, dd, J=5.9, 3.3Hz), 3.84(1
H, d, J=14.7Hz), 4.20-4.40(2H, m), 4.35(1H, dd, J=
10.3, 3.3Hz), 7.15-7.55(7H, m)。

【０５００】実施例２２ (5S,6R,7S)-10- グアニジノカルボニル-5-[(R)-1-ヒド
ロキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ5.4.0.
0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸（例示化合物
番号７２）

【０５０１】

【化８４】

【０５０２】（１） (5S,6R,7S)-10-(アリルオキシカル
ボニル) グアニジノカルボニル-5-[(R)-1-tert- ブチル
ジメチルシリルオキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザト
リシクロ5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン
酸アリルエステル

【０５０３】

【化８５】

【０５０４】実施例１の化合物(5S,6R,7S)-10-(tert-ブ
トキシカルボニル)-5-[(R)-(tert-ブチルジメチルシリ
ルオキシ) エチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ
〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリ
ルエステル (450mg, 8.88 ×10^-4mol)のジクロロメタン
溶液(5ml) に、氷冷下2,6-ルチジン(120μl, 1.03 ×10
^-3mol)とトリメチルシリルトリフレート(200μl, 1.02
×10^-3mol)を順次加え、0 ℃で20分攪拌した。反応液に
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣のジクロロ
メタン(5ml) 溶液にジイソプロピルエチルアミン(160μ
l, 9.19 ×10^-4mol)を加えた混合溶液を、トリホスゲン
(90.0mg, 3.03 ×10^-4mol)のジクロロメタン(1ml) 溶液
に氷冷下加え30分攪拌した。次いでアリルオキシカルボ
ニルグアニジン(160mg, 1.12×10^-3mol)とジメチルアミ
ノピリジン(108mg, 8.84×10^-4mol)を氷冷下加え2hr 攪
拌した。反応混合液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得
られた残渣を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル(3:2) 混合溶媒で
溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、標記化合物(187mg,
3.24×10^-4mol)を淡黄色固形物として得た。

【０５０５】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1:3408, 1783,
1729, 1645 。

【０５０６】¹HNMR スペクトル（270MHz, CDCl₃ ) δ :
0.07(6H, s), 0.88(9H, s), 1.22(3H, d, J=6.1 Hz),
1.40-1.70(1H, m), 1.75-1.90(1H, m), 2.70-3.10(2H,
m),3.21(1H, dd, J=6.1, 3.7Hz), 3.52(1H, br d, J=15
Hz), 4.15-4.25(1H, m), 4.23(1H, dd, J=10.7, 3.7H
z), 4.50-4.80(2H, m), 4.65(2H, d, J=5.8Hz), 4.76(2
H, d, J=5.4Hz), 5.25-5.35(3H, m), 5.36(1H, d, J=1
7.2Hz), 5.47(1H, dd, J=17.2, 1.2Hz), 5.80-6.20(3H,
m), 7.70-8.10(1H, m) 。

【０５０７】（２）(5S,6R,7S)-10-( アリルオキシカル
ボニル) グアニジノカルボニル-5-[(R)-1-ヒドロキシエ
チル] -4- オキソ-3,10-ジアザトリシクロ5.4.0.0
^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステル

【０５０８】

【化８６】

【０５０９】(5S,6R,7S)-10-(アリルオキシカルボニル)
グアニジノカルボニル-5-[(R)-1-tert- ブチルジメチ
ルシリルオキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシク
ロ5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリ
ルエステル (195mg, 3.39×10^-4mol)とフッ化水素アン
モニウム(58.0mg,1.02×10^-3mol)をジメチルホルムアミ
ドとN-メチルピロリドン(1:1) の混合溶媒(2ml) に懸濁
させ、室温で43hr攪拌した。反応混合液に飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、更に塩化ナトリウムで飽和さ
せた後、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を、シリ
カゲルを用いるカラムクロマトグラフィー[ 展開溶媒、
ヘキサン: 酢酸エチル(1:4)]及びスチレン系ポリマー樹
脂(JAIGEL-1H,JAIGEL-2H) を用いるカラムクロマトグラ
フィー( 展開溶媒、クロロホルム) に順次付し、標記化
合物(48mg ，1.04×10^-4mol)を淡黄色固形物として得
た。

【０５１０】¹HNMR スペクトル（270MHz, CDCl₃ ) δ :
1.31(3H, d, J=6.0 Hz), 1.40-1.70(2H, m), 1.80-1.9
5(1H, m), 2.70-3.15(2H, m), 3.26(1H, dd, J=6.0, 3.
8Hz), 3.53(1H, br d, J=14Hz), 4.20-4.30(1H, m), 4.
27(1H, dd, J=10.4, 3.8Hz),4.50-4.80(4H, m), 4.67(2
H, d, J=5.5Hz), 5.25-5.35(3H, m), 5.36(1H, d, J=1
7.2Hz), 5.47(1H, dd, J=17.2, 1.2Hz), 5.80-6.20(3H,
m) 7.70-8.10(1H, m)。

【０５１１】（３）(5S,6R,7S)-10-グアニジノカルボニ
ル-5-[(R)-1-ヒドロキシエチル] -4- オキソ-3,10-ジア
ザトリシクロ5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カル
ボン酸

【０５１２】

【化８７】

【０５１３】(5S,6R,7S)-10-( アリルオキシカルボニ
ル) グアニジノカルボニル-5-[(R)-1-ヒドロキシエチ
ル] -4- オキソ-3,10-ジアザトリシクロ5.4.0.0 ^3,6 〕
ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステル(47.0m
g,1.02×10^-4mol)をジクロロメタン(0.5ml) に溶解し、
氷冷下ビス( トリフェニルホスフィン) パラジウム( I
I)ジクロリド(4mg) とトリ-n- ブチルすずヒドリド(260
μl ,9.66 ×10^-4mol)を加え室温で45分間攪拌した。反
応液に水を加え、酢酸エチルで洗浄した。水層を減圧下
濃縮して、cosmosil 75C18-PREP(5ml)を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、2%のアセトニトリルを含む水
で溶出した。溶出液を濃縮、凍結乾燥し、標記化合物
(6.1mg，1.81×10-5mol)を無色固形物として得た。

【０５１４】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1: 3353, 176
2, 1698, 1593。

【０５１５】¹HNMR スペクトル（270MHz, D₂O) δ: 1.
29(3H, d, J=6.4 Hz), 1.61(1H, brqd, J=12, 4Hz), 1.
95-2.05(1H, m), 3.19(1H, br t, J=13Hz), 3.35-3.50
(1H,m), 3.46(1H, dd, J=5.8, 3.3Hz), 3.83(1H, br d,
J=15Hz), 4.20-4.40(2H, m), 4.34(1H, dd, J=10.3,
3.3Hz), 5.10-5.50(1H, m)。

【０５１６】実施例２３ (5S, 6R, 7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシエチル]-10-[2-(N-
メチルアミノ) アセチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシ
クロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸
（例示化合物番号３９）

【０５１７】

【化８８】

【０５１８】（１）(5S, 6R, 7S)-5-[(R)-1-(tert-ブチ
ルジメチルシリルオキシ）エチル]-10-[2-(N- アリルオ
キシカルボニル-N- メチルアミノ) アセチル]-4-オキソ
-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1-
エン-2- カルボン酸アリルエステル

【０５１９】

【化８９】

【０５２０】実施例１の化合物 (5S, 6R, 7S)-10-(tert
- ブトキシカルボニル）-5-[(R)-1-(tert-ブチルジメチ
ルシリルオキシ）エチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシ
クロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸
アリルエステ（2.04g, 4.02x10^-3mol)のジクロロメタン
溶液（20ml）に、氷冷下2,6-ルチジン（560 μl, 4.81x
10^-3mol ）とトリメチルシリルトリフレート（920 μl,
4.76x10^-3mol ）を順次加え、0 ℃で35分攪拌した。反
応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をジメ
チルホルムアミド(8ml) に溶解し、あらかじめ調製した
N-アリルオキシカルボニルサルコシン(870mg, 5.02×10
^-3mol)とカルボニルジイミダゾール(899mg, 4.82×10^-3
mol)のジメチルホルムアミド混合溶液(17ml)を氷冷下加
え、室温で5.5 時間撹袢した。反応液を酢酸エチルで希
釈した後、水と飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、ヘキサン：酢酸エチル(2:3) 混合溶媒で溶出させる
ことにより、標記化合物(1.60g, 2.84×10^-3mol ) を淡
黄色固形物として得た。

【０５２１】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1: 1783, 171
2, 1665。

【０５２２】¹HNMR スペクトル (270MHz, CDCl₃ ) δ:
0.08(6H, s), 0.88(9H, s), 1.22(3H, d, J=6.2Hz), 1.
50-1.70(1H, m), 1.80-1.95(1H, m), 2.65-2.80(1H,
m), 2.99 and 3.00(3H, s ×2), 3.00-3.15(1H, m), 3.
20-3.25(1H, m), 3.72 and 3.88(1H, br d, J=16Hz),
4.10-4.30(3H, m), 4.40-4.90(6H, m), 5.10-5.50(5H,
m), 5.80-6.10(2H, m)。

【０５２３】（２）(5S, 6R, 7S)-10-[2-(N-アリルオキ
シカルボニル-N- メチルアミノ) アセチル]-5-[(R)-1-
ヒドロキシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ
〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリ
ルエステル

【０５２４】

【化９０】

【０５２５】(5S, 6R, 7S)-5-[(R)-1-(tert-ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル]-10-[2-(N- アリルオキシカ
ルボニル-N- メチルアミノ) アセチル]-4-オキソ-3, 10
- ジアザトリシクロ〔5. 4. 0. 0^3,6 〕ウンデセ-1- エ
ン-2- カルボン酸アリルエステル(563mg, 1.00×10^-3mo
l)とふっ化水素アンモニウム(167mg, 2.92×10^-3mol)を
ジメチルホルムアミドとN-メチルピロリドンの(1:1) 混
合溶媒(6ml) に懸濁させ、室温で３日攪拌した。反応混
合液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、更に塩化
ナトリウムで飽和させた後、酢酸エチルで抽出した。無
水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得
られた残渣を、シリカゲルを用いるカラムクロマトグラ
フィー[ 展開溶媒、酢酸エチル: メタノール(95: 5)]及
びスチレン系ポリマー樹脂(JAIGEL-1H,JAIGEL-2H) を用
いるカラムクロマトグラフィー( 展開溶媒、クロロホル
ム) に順次付し、標記化合物(262mg, 5.85×10^-4mol)を
黄色油状物として得た。

【０５２６】IRスペクトルλmax(neat)cm^-1 : 3434, 17
80, 1706, 1660, 1651。

【０５２７】¹H NMRスペクトル(270MHz, D₂O) δ: 1.32
(3H, d, J=6.4Hz), 1.50-1.70(1H,m), 1.74(1H, br d,
J=5Hz), 1.85-2.00(1H, m), 2.65-2.80(1H, m), 2.98 a
nd3.00(3H, s×2), 3.05-3.20(1H, m), 3.20-3.30(1H,
m), 3.75 and 3.90(1H, brd×2, J=15Hz), 4.10-4.35(3
H, m), 4.40-4.90(6H, m), 5.10-5.50(5H, m),5.80-6.1
0(2H,m)。

【０５２８】（３）(5S, 6R, 7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシ
エチル]-10-[2-(N- メチルアミノ)アセチル]-4-オキソ-
3,10- ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1-
エン-2- カルボン酸

【０５２９】

【化９１】

【０５３０】(5S, 6R, 7S)-10-[2-(N-アリルオキシカル
ボニル-N- メチルアミノ) アセチル]-5-[(R)-1- ヒドロ
キシエチル]-4-オキソ-3,10-ジアザトリシクロ〔5.4.0.
0 ^{3, 6} 〕ウンデセ-1- エン-2- カルボン酸アリルエステ
ル(204mg, 4.57×10^-4mol)をジクロロメタン(2.0ml) に
溶解し、氷冷下ビス( トリフェニルホスフィン) パラジ
ウム( II) ジクロリド(16mg)とトリ-n- ブチルスズヒド
リド(740μl, 2.75 ×10^-3mol)を加え室温で45分間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮して水を加え、酢酸エチルで
洗浄した。水層を減圧下濃縮して、cosmosil 75C18-PRE
P (20ml)を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、水
で溶出した。溶出液を濃縮、凍結乾燥し、標記化合物(3
1.3mg, 9.67 ×10^-5mol)を無色固形物として得た。

【０５３１】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1:3380, 1760,
1653, 1597 。

【０５３２】¹H NMRスペクトル(270MHz, D₂O) δ: 1.30
(3H, d, J=6.3Hz), 1.50-1.70(1H,m), 1.95-2.10(1H,
m), 2.70-3.10(1H, m), 2.80 and 2.81(3H, s ×2), 3.
20-3.40(1H, m), 3.46(1H, dd, J=5.6, 3.3Hz), 3.56 a
nd 3.91(1H, br d×2, J=14Hz), 3.85-4.65(5H, m), 5.
26 and 5.88(1H, br d×2, J=14Hz)。

【０５３３】実施例２４ (5S, 6R, 7S)- 10-[(N- ホルムイミドイル-N- メチルア
ミノ) アセチル]-5-[(R)-1- ヒドロキシエチル]-4-オキ
ソ- 3,10- ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ
-1- エン-2- カルボン酸（例示化合物番号６０）

【０５３４】

【化９２】

【０５３５】(5S, 6R, 7S)-5-[(R)-1-ヒドロキシエチ
ル]-10-[2-(N- メチルアミノ) アセチル]-4-オキソ- 3,
10- ジアザトリシクロ〔5.4.0.0 ^3,6 〕ウンデセ-1- エ
ン-2-カルボン酸(39mg, 1.2×10^-4mol)のアセトニトリ
ルとリン酸緩衝液(pH7.4, 0.1M)の1:1 混合溶液(2.6ml)
に、氷冷下ベンジルホルムイミデート一塩酸塩(439mg,
2.55×10^-3mol)とジイソプロピルエチルアミン(270μ
l, 1.55 ×10^-3mol)を同時に加え、0 ℃で1 時間攪拌し
た。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで洗浄し、水
層を減圧下濃縮した。濃縮された水溶液をcosmosil 75C
18-PREP(120ml 、ナカライテスク株式会社) 、次いでco
smosil 5Ｃ18-AR(28φ×250mm 、ナカライテスク株式会
社) を用いるカラムクロマトグラフィーに付し、3%- ア
セトニトリル水溶液で溶出した。溶出液を減圧下濃縮、
凍結乾燥し、標記化合物(5.3mg, 1.6 ×10^-5mol)を無色
固体として得た。

【０５３６】IRスペクトルλmax(KBr)cm^-1: 3370, 175
6, 1712, 1652, 1592。

【０５３７】¹H NMRスペクトル(270MHz, D₂O) δ: 1.29
(3H, d, J=6.4Hz), 1.50-1.70(1H,m), 1.95-2.10(1H,
m), 2.70-3.40(2H, m), 3.09 and 3.27(3H, s ×2), 3.
45(1H, dd, J=5.5, 3.2Hz), 3.56, 3.90and 3.92(1H, b
r d ×3, J=14Hz), 4.20-4.35(2H, m), 4.40-4.45(3H,
m), 4.79, 4.82 and 5.86(1H, br d×3, J=14Hz), 7.8
6, 7.89and 8.01(1H, s×3)。

【０５３８】参考例１ １−ベンジル−３−オキソ−４−ピペリジンカルボン酸
アリルエステル

【０５３９】

【化９３】

【０５４０】エチル １−ベンジル−３−オキソ−４−
ピペリジンカルボキシレート塩酸塩（２５ｇ，８．３９
×１０^-2 mol）と炭酸水素ナトリウム（１３．５ｇ，
１．６１×１０^-1 mol）を水−酢酸エチル（１：１）混
合溶媒（４００ml）に懸濁させ、室温で５時間攪拌し
た。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を減圧下留去し得られた褐色油状物をシリカゲル
（２００ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルで溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、得
られた淡黄色油状物（２２ｇ）をアリルアルコール（５
０ml）に溶解した。この溶液を、金属ナトリウム（２．
１ｇ，９．１×１０^-2 mol) をアリルアルコール（２０
０ml）に溶解した溶液に氷冷下、窒素雰囲気下滴下し
た。反応液を１０時間加熱還流した後、０℃に冷却し、
氷冷下ゆっくり１Ｎ−HCl 水溶液（２００ml）に滴下し
た。飽和炭酸水素ナトリウムで混合液を中和した後、酢
酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し得られた残渣
をシリカゲル（４００ｇ）を用いるカラムクロマトグラ
フィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）混合溶
媒で溶出した。溶出液を減圧下濃縮して標記化合物（１
４．２ｇ，５．１９×１０^-2 mol）を淡黄色油状物とし
て得た。

【０５４１】IRスペクトルλ_max(neat)cm^-1 ：1736,166
5,1626¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：2.36(2H,t,J=
5.8Hz),2.59(2H,t,J=5.8Hz),3.11(2H,s),3.61(2H,s),4.
67(2H,br d,J=5.4Hz),5.24(1H,dd,J=10.5,1.2Hz),5.33
(1H,dd,J=17.2,1.6Hz),5.93(1H,ddt,J=17.2,10.5,5.4H
z),7.32(1H,s) 。

【０５４２】参考例２ （３Ｓ，４Ｒ）−４−［４−（アリルオキシカルボニ
ル）−１−ベンジル−３−オキソピペリジン−４−イ
ル］−３−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル］−２−アゼチジノン

【０５４３】

【化９４】

【０５４４】水素化ナトリウム（１．９８ｇ，８２．５
mmol）の乾燥テトラヒドロフラン（７５ml）懸濁液に、
１−ベンジル−３−オキソ−４−ピペリジンカルボン酸
アリルエステル（２０．５ｇ，７５．０mmol）の乾燥テ
トラヒドロフラン溶液（７５ml）を０℃で滴下した。３
０分間室温で攪拌した後、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセト
キシ−３−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル］−２−アゼチジノン（２１．５５
ｇ，７４．９８mmol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液
（１５０ml）を、０℃で加え３０分間攪拌した。反応混
合液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ml）を０℃で
加え、更に水（５０ml）と酢酸エチル（５００ml）を加
え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を
シリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィーに付し、
ヘキサン−酢酸エチル（３：１）の混合溶媒で溶出し
て、無色油状の標記化合物（３７．０ｇ，７．３９×１
０^-2 mol）を６：４の生成比で２種のジアステレオ混合
物として得た。

【０５４５】（主生成物） TLC Rf値 ０．３６（ヘキサン−酢酸エチル、２：１） IRスペクトルλ_max(CHCl₃)cm^-1：3421,1764,1719¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.05(3H,s),
0.06(3H,s),0.86(9H,s),1.19(3H,d,J=6.2Hz),1.6-1.8(1
H,m),2.5-2.8(3H,m),3.02(1H,d,J=16.3Hz),3.2(1H,m),
3.23(1H,d,J=16.3Hz),3.51(1H,d,J=13.1Hz),3.59(1H,d,
J=13.1Hz),3.87(1H,d,J=2.2Hz),4.1-4.2(1H,m),4.59(1
H,dd,J=13,6Hz),4.69(1H,dd,J=13,6Hz),5.23(1H,d,J=1
0.5Hz),5.25(1H,d,J=17.0Hz),5.81(1H,ddt,J=17.0,10.
5,6.0Hz),5.95(1H,br s),7.2-7.4(5H,m) 。

【０５４６】（副生成物） TLC Rf値 ０．２５（ヘキサン−酢酸エチル、２：１） IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3166,3098,1765,1726¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.06(6H,s),
0.87(9H,s),1.00(3H,d,J=6.5Hz),1.9-2.1(1H,m),2.5-2.
7(2H,m),2.8-2.9(1H,m),2.94(1H,d,J=16.8Hz),3.03(1H,
br t,J=2.4Hz),3.27(1H,br d,J=16.8Hz),3.51(1H,d,J=1
3.2Hz),3.58(1H,d,J=13.2Hz),4.23(1H,qd,J=6.5,2.6H
z),4.36(1H,d,J=2.2Hz),4.5-4.8(2H,m),5.26(1H,dd,J=1
0.5,1.2Hz),5.30(1H,dd,J=17.2,1.2Hz),5.67(1H,br s),
5.84(1H,ddt,J=17.2,10.5,5.9Hz),7.2-7.4(5H,m) 。

【０５４７】参考例３ （３Ｓ，４Ｒ）−４−［（Ｒ）−１−ベンジル−３−オ
キソピペリジン−４−イル］−１−（tert−ブチルジメ
チルシリル）−３−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−２−アゼチジノン

【０５４８】

【化９５】

【０５４９】（３Ｓ，４Ｒ）−４−［４−（アリルオキ
シカルボニル）−１−ベンジル−３−オキソピペリジン
−４−イル］−３−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）エチル］−２−アゼチジノン（３
７．０ｇ，７．３９×１０^-2 mol）のジクロロメタン溶
液（２５０ml）に、氷冷下２，６−ルチジン（１８．９
ml，８．２５×１０^-2 mol）と、tert−ブチルジメチル
シリルトリフレート（９．７ml，８．３×１０^-2 mol）
を順次加え、同温度で１０分間攪拌した。反応混合液に
水（３００ml) と、酢酸エチル−ヘキサン（４：１）混
合溶媒（７５０ml）を加え、有機層を分離した。有機層
を炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化アンモニウム水溶液
と飽和食塩水でそれぞれ洗浄した後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカ
ゲル（４００ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに
付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）混合溶媒で溶出
した。溶出液を減圧下濃縮し、得られた無色油状物（約
４７ｇ）を酢酸エチル（２５０ml）に溶解した。この溶
液を、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム
（８６７mg，７．５０×１０^-4 mol）、トリフェニルホ
スフィン（９８４mg, ３．７５×１０^-3 mol）、トリエ
チルアミン（３６．７ml，２．６３×１０^-1 mol）とギ
酸（８．４９ml, ２．２５×１０^-1 mol）の酢酸エチル
（３００ml）混合溶液に０℃で加えた。同温度で２．５
時間攪拌した後、水（３００ml）とヘキサン（２００m
l）を加え、有機層を分離した。有機層を塩化アンモニ
ウム水溶液（２００ml×３回）、水（２００ml）、飽和
食塩水（２００ml×２回）でそれぞれ洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣
をシリカゲル（１．２kg）を用いるフラッシュカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（５：
１〜１：１）で素早く溶出した。溶出液を減圧下濃縮
し、標記化合物を淡黄色結晶（３０．１ｇ，mp. ９６−
９９℃）として得た。

【０５５０】IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：2953,2930,
2886,2858,1733,1718¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.06(3H,s),
0.07(3H,s),0.08(3H,s),0.29(3H,s),0.85(9H,s),0.95(9
H,s),1.25(3H,d,J=6.0Hz),1.8-2.1(2H,m),2.4-2.6(2H,
m),2.72(1H,d,J=14.8Hz),2.94(1H,dd,J=7.9,2.7Hz),3.0
6(1H,br d,J=11Hz),3.28(1H,dd,J=14.8,1.5Hz),3.54(1
H,d,J=13.2Hz),3.63(1H,d,J=13.2Hz),4.07(1H,dq,J=7.
9,6.0Hz),4.23(1H,m),7.2-7.4(5H,m) 。

【０５５１】参考例４ （３Ｓ，４Ｒ）−４−［（Ｒ）−１−（tert−ブトキシ
カルボニル）−３−オキソピペリジン−４−イル］−３
−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−２−アゼチジノン

【０５５２】

【化９６】

【０５５３】（３Ｓ，４Ｒ）−４−［（Ｒ）−１−ベン
ジル−３−オキソピペリジン−４−イル］−１−（tert
−ブチルジメチルシリル）−３−［（Ｒ）−１−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−アゼチ
ジノン（３０．０ｇ，５．６５×１０^-2 mol）とジ−te
rt−ブチルジカーボネート（１３．０ｇ，５．９６×１
０^-2 mol）を酢酸エチル（３００ml）に溶解し、１０％
Pd-C（１０ｇ）を懸濁させた。水素雰囲気下（１atm
）、室温で４時間攪拌し、反応系を窒素置換した後、
セライトを用いて濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得ら
れた無色油状物（３１ｇ）をテトラヒトロフラン（１５
０ml）に溶解し、０℃に冷却した後、ふっ化テトラブチ
ルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１mol/l,５
７ml）と１Ｎ−塩化水素水（５５ml）の混合液を加え、
室温で１．５時間攪拌した。反応液にリン酸バッファー
（２００ml）を加えた後、酢酸エチル（４００ml）で抽
出し、炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化アンモニウム水
溶液、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下濃縮し、得られた淡黄色油状物をヘキサ
ンに溶解させ、０℃で放置した。析出した結晶を濾過
し、冷やしたヘキサンで洗浄することにより標記化合物
を無色結晶（１５．８ｇ，３．７０×１０^-2 mol）とし
て得た。

【０５５４】mp １３５−１３７℃ IRスペクトルλ_max(KBr)cm^-1：3265,2956,2931,2887,28
56,1762,1721,1682¹ HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：0.07(3H,s),
0.08(3H,s),0.87(9H,s),1.24(3H,d,J=6.2Hz),1.47(9H,
s),1.75-1.95(1H,m),2.10-2.25(1H,m),2.60-2.70(1H,
m),2.93(1H,dd,J=4.9,2.5Hz),3.50-3.70(1H,m),3.80-3.
95(1H,m),3.97(1H,d,J=17.8Hz),4.09(1H,d,J=17.8Hz),
4.15-4.30(2H,m),5.67(1H,br s)。

【０５５５】参考例５ （３Ｓ，４Ｒ）−４−［４−（アリルオキシカルボニ
ル）−１−（tert−ブトキシカルボニル）−３−オキソ
ピペリジン−４−イル］−３−［（Ｒ）−１−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２−アゼチジ
ノン

【０５５６】

【化９７】

【０５５７】水素化ナトリウム（２８６mg, １．１９×
１０^-2 mol）の乾燥テトラヒドロフラン（５ml）懸濁液
に、参考例１０の化合物１−（tert−ブトキシカルボニ
ル）−３−オキソ−４−ピペリジンカルボン酸アリルエ
ステル（３．２０ｇ，１．１３×１０^-2 mol) の乾燥テ
トラヒドロフラン溶液（７ml）を、０℃で滴下した。４
５分間室温で攪拌した後、（３Ｒ，４Ｒ）−４−アセト
キシ−３−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル］−２−アゼチジノン（３．２５ｇ，
１．１３×１０^-2 mol）の乾燥テトラヒドロフラン溶液
（１０ml）を、０℃で加え１０分間攪拌した。反応混合
液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ml）を０℃で加
え、さらに水（５０ml）と酢酸エチル（１００ml）を加
え、有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することによ
り、無色油状の標記化合物（５．８３ｇ）を６：４の生
成比で２種のジアステレオ混合物として得た。

【０５５８】¹HNMR スペクトル（２７０MHz,CDCl₃)δ：
0.06 and 0.07(6H,s×2),0.87 and0.88(9H,s ×2),1.01
and 1.21(3H,d ×2,J=6Hz),1.46(9H,s),1.6-2.1(1H,
m),2.5-2.7(1H,m),3.05 and 3.24(1H,m×2),3.2-4.1(2
H,m),3.87 and 4.41(1H,d ×2,J=2Hz),4.1-4.3(1H,m),
4.3-4.7(3H,m),5.2-5.4(2H,m),5.7-6.0(1H,m),5.79 and
6.05(1H,br s×2)。

【０５５９】参考例６ （３Ｓ，４Ｒ）−４−［（Ｒ）−１−（tert−ブトキシ
カルボニル）−３−オキソピペリジン−４−イル］−３
−［（Ｒ）−１−（tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ）エチル］−２−アゼチジノン

【０５６０】

【化９８】

【０５６１】（３Ｓ，４Ｒ）−４−［４−（アリルオキ
シカルボニル）−１−（tert−ブトキシカルボニル）−
３−オキソピペリジン−４−イル］−３−［（Ｒ）−１
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−２
−アゼチジノン（３．５０ｇ，６．８５mmol）のジクロ
ロメタン溶液（１０ml）に、氷冷下２，６−ルチジン
（１．２０ml，１．０３×１０^-2 mol）とtert−ブチル
ジメチルシリルトリフレート（２．３７ml，１．０３×
１０^-2 mol）を順次加え、同温度で５分間攪拌した。反
応混合液に水（５０ml）を加え、酢酸エチル（１００m
l）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ml）で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。
得られた残渣をシリカゲル（４０ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：
１）混合溶媒で溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、得ら
れた無色油状物（４．１６ｇ）を酢酸エチル（２０ml)
に溶解した。この溶液を、テトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（１５４mg，１．３３×１０^-4 mo
l）、トリフェニルホスフィン（１７４mg，６．６５×
１０^-4 mol）、トリエチルアミン（３．７１ml, ２．６
６×１０^-2 mol）とギ酸（０．７５ml，２．０×１０^-2
mol）の酢酸エチル（２０ml）混合溶液に０℃で加え
た。同温度で３０分間攪拌した後、水（１００ml）を加
え、酢酸エチル（６０ml）で抽出し、塩化アンモニウム
水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗浄した。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得られた残渣をヘキ
サンに溶解させ、不溶物を濾別した。母液を減圧下濃縮
し、得られた淡黄色油状物をテトラヒドロフラン（２５
ml）に溶解し、０℃に冷却後、１Ｎ−塩化水素水（６．
６５ml）とふっ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒ
ドロフラン溶液（１mol/l,６．６５ml）の混合液を加
え、室温で２時間攪拌した。反応液に水（７０ml）を加
え、ヘキサン−酢酸エチル（１：１）混合溶媒（１００
ml）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水でそれぞれ洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し
た。得られた残渣はヘキサンに加熱溶解し、０℃に冷却
した。析出した結晶を濾取し、冷やしたヘキサンで洗浄
することにより標記化合物（１．５１ｇ，３．５４×１
０^-3 mol）を無色結晶として得た。

【０５６２】本化合物の融点、 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトル
及びＩＲスペクトルは、参考例４で得た化合物のそれと
一致した。

【０５６３】参考例７ １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−オキソ−
４−ピペリジンカルボン酸エチルエステル

【０５６４】

【化９９】

【０５６５】１−ベンジル−３−オキソ−４−ピペリジ
ンカルボン酸エチルエステル塩酸塩（２２．０ｇ，７．
３９×１０^-2ｍｏｌ）を酢酸エチル（２００ｍｌ）と飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）の混合液に
懸濁させ、室温で５時間撹拌した。有機層を分離し飽和
塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）と飽和食塩水
（１００ｍｌ）で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下濃縮して得られた残渣を、シリカゲル（２
００ｇ）を用いるカラムクロマトグラフィーに付し酢酸
エチルで溶出した。溶出液を減圧下濃縮し、得られた油
状物（１９ｇ）を酢酸エチル（２００ｍｌ）に溶解し
た。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２０ｇ，
９．２×１０^-2ｍｏｌ）と１０％Ｐｄ−ｃ（１０ｇ）を
加え常圧水素雰囲気下室温で５時間撹拌した。窒素置換
した後、セライトで濾過し、濾液を減圧下濃縮すること
により粗製の標記化合物（２０ｇ）を無色油状物として
得た。

【０５６６】¹HNMR(270MHz,CDCl₃) δ: 1.31(3H,t,J=7.
2Hz), 1.47(9H,s), 2.3-2.4(2H,m),3.49(2H,t,J=6.8H
z), 4.03(2H,br s), 4.23(2H,q,J=7.2Hz), 12.09(1H,br
s). 参考例８ １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキ
シ−４−ピペリジンカルボン酸エチルエステル

【０５６７】

【化１００】

【０５６８】１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
３−オキソ−４−ピペリジンカルボン酸エチルエステル
（１８．０ｇ，６．６３×１０^-2ｍｏｌ）をエタノール
（１００ｍｌ）に溶解し、水素化ホウ素ナトリウム
（１．２５ｇ，３．３０×１０^-2ｍｏｌ）をゆっくり０
℃で加えた。同温度で３０分間撹拌したのち、反応混合
液に飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍｌ）を加え
た。１Ｎ−塩化水素水でｐＨを４に調整した後、減圧下
約１００ｍｌになるまで濃縮し、酢酸エチルで抽出し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得
られた残渣をシリカゲル（２００ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、酢酸エチルで溶出した。溶出
液を減圧下濃縮することにより標記化合物（１１．６
ｇ，４．２４×１０^-2ｍｏｌ）を無色油状物として得
た。

【０５６９】IRスペクトルλ_max (CHCl₃)cm^-1: 3587,
1711, 1688.¹ HNMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δ: 1.28 and 1.29(3
H,t×2,J=7.2Hz), 1.45and 1.46(9H,s×2), 1.50-1.80
(1H,m), 1.85-2.15(1H,m), 1.80-3.10(4H,m), 3.75-4.3
5(3H,m), 4.20 and 4.21(2H,q×2,J=7.2Hz). 参考例９ １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ヒドロキ
シ−４−ピペリジンカルボン酸アリルエステル

【０５７０】

【化１０１】

【０５７１】金属ナトリウム（９２５ｍｇ，４．０２×
１０^-2ｍｏｌ）をアリルアルコール（１００ｍｌ）に溶
解し、０℃で１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
３−ヒドロキシ−４−ピペリジンカルボン酸エチルエス
テル（１１．０ｇ，４．０２×１０^-2ｍｏｌ）のアリル
アルコール溶液（２０ｍｌ）を加えた。室温で４５分間
撹拌した後、０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）に撹拌下、０
℃で反応混合液をゆっくり注ぎ込んだ。酢酸エチル（４
００ｍｌ）で抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液、塩化
アンモニウム水溶液および飽和食塩水でそれぞれ洗浄し
た。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮し、得
られた残渣をシリカゲル（２００ｇ）を用いるカラムク
ロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：
１）で溶出した。溶出液を濃縮することにより、標記化
合物（８．９５ｇ，３．１４×１０^-2ｍｏｌ）を無色油
状物として得た。

【０５７２】IRスペクトルλ_max (CHCl₃)cm^-1: 3588,
3516, 1722, 1688.¹ HNMR スペクトル(270MHz,CDCl₃)δ: 1.45 and 1.46(9
H,s×2), 1.50-1.85(1H,m), 1.95-2.20(1H,m), 2.35-3.
10(3H,m), 3.75-4.40(4H,m), 4.64(2H,d,J=5.6Hz), 5.2
6(1H,br d,J=10.5Hz), 5.33(1H,br d,J=17.3Hz), 5.92
(1H,ddt,J=17.3,10.5,5.6Hz). 参考例１０ １−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−オキソ−
４−ピペリジンカルボン酸アリルエステル

【０５７３】

【化１０２】

【０５７４】１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−
３−ヒドロキシ−４−ピペリジンカルボン酸アリルエス
テル（７．００ｇ，２．４５×１０^-2ｍｏｌ）をジクロ
ロメタン（１２０ｍｌ）に溶解し、０℃でジメチルスル
フォキシド（３．５５ｍｌ，５．０×１０^-2ｍｏｌ）と
五酸化二リン（６．９５ｇ，４．９０×１０^-2ｍｏｌ）
を順次加え、室温で１．５時間撹拌した。再び０℃に冷
却後トリエチルアミン（１１．９５ｍｌ，８．５８×１
０^-2ｍｏｌ）を３分間かけて滴下した。同温度で３０分
間撹拌した後、０．５Ｎ塩酸（２００ｍｌ）を注ぎ込ん
だ。ジクロロメタンで抽出後、飽和食塩水で洗浄した。
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して得られ
た残渣をシリカゲル（２００ｇ）を用いるカラムクロマ
トグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（８：１）
で溶出した。溶出液を濃縮することにより、標記化合物
（４．６８ｇ，１．６５×１０^-2ｍｏｌ）を無色油状物
として得た。

【０５７５】¹HNMR スペクトル(CDCl₃) δ: 1.47(9H,
s), 2.36(2H,t,J=5.7Hz), 3.50(2H,t,J=5.7Hz), 4.04(2
H,s), 4.68(2H,br d,J=5.4Hz), 5.27(1H,dd,J=10.6,1.2
Hz), 5.34(1H,dd,J=17.2,1.3Hz), 5.95(1H,ddt,J=17.2,
10.6,5.4Hz). 製剤例１ 注射剤 実施例３の化合物５００ｍｇを注射用蒸留水５ｍｌに溶
解し滅菌用フィルターを通した後凍結乾燥し、注射用凍
結乾燥製剤とする。

【０５７６】 製剤例２ 錠剤 実施例３の化合物 ５０ｍｇ 乳糖 １２６ｍｇ トウモロコシデンプン ２３ｍｇ ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ ２００ｍｇ 上記処方の粉末を混合し、トウモロコシデンプン糊を用
いて湿式造粒、乾燥した後、打錠機により打錠して、１
錠２００ｍｇの錠剤とする。この錠剤は必要に応じて糖
衣を施すことができる。

【０５７７】

【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）を有するピペリジ
ン環縮合カルバペネム化合物またはその薬理上許容され
る塩は、優れた抗菌活性を示し、β−ラクタマーゼに対
して安定である。さらに、チエナマイシン系化合物は哺
乳類によって代謝を受けやすいが、本発明化合物（Ｉ）
はチエナマイシンの不活性化を触媒する酵素として知ら
れているデヒドロペプチダーゼ−Ｉに対してもすぐれた
安定性を示し、尿中回収率も高い。本発明化合物（Ｉ）
は、たとえば黄色ブドウ球菌、腸球菌などのグラム陽性
菌、大腸菌、赤痢菌、肺炎桿菌、変形菌、セラチア、エ
ンテロバクター、緑膿菌などのグラム陰性菌およびバク
テロイデスフラジリスなどの嫌気性菌を包含する広範囲
な病原菌に対し抗菌活性を示した。従ってこのような化
合物は医薬として有用であり、特にこれらの病原菌によ
る細菌感染症を治療する抗菌剤として有用である。

【０５７８】また、Ｒ² が水素原子または「２級アミン
の保護基」である化合物（Ｉ）は、上記抗菌剤として有
用な化合物（Ｉ）の合成中間体として有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 Ａ６１Ｋ 31/535

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式 【化１】 ｛式中、Ｒ⁰ は水素原子または水酸基の保護基を示し、
   Ｒ¹ は水素原子またはカルボキシ基の保護基を示し、Ｒ
   ² は（１）水素原子； （２）２級アミノ基の保護基； （３）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルキル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個の置換
   基を有してもよいアミノ基（該置換基は低級アルキル基
   または１−イミノ低級アルキル基を示す。）、シアノ
   基、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子
   を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基（該置換基はア
   ミノ基または低級アルキル基を示す。）、置換されてい
   てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
   〜６員脂肪族複素環基（該置換基は低級アルカノイル
   基、アミノ低級アルカノイル基、グアニジノ低級アルカ
   ノイル基または１−イミノ低級アルキル基を示す。）、
   グアニジノ基、ウレイド基、１〜２個の置換基を有して
   もよいカルバモイル基（該置換基は低級アルキル基また
   はアミノ低級アルキル基を示す。）、または、１〜２個
   の置換基を有してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を
   １〜２個含む４〜６員脂肪族環状アミノ基をアミノ成分
   とするカルバモイル基（該置換基はアミノ基、カルバモ
   イル低級アルキル基、アミノ低級アルカノイル基、窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香
   族複素環低級アルカノイル基、１−イミノ低級アルキル
   基、アミジノ基、アミノフェニル基、カルバモイル基、
   または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜
   ６員脂肪族複素環カルボニル基を示す。）を示す。］； （４）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルケニル
   基 ［該置換基は、１〜２個の置換基を有してもよいカルバ
   モイル基（該置換基は低級アルキル基またはアミノ低級
   アルキル基を示す。）、または、１〜２個の置換基を有
   してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む
   ４〜６員脂肪族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバ
   モイル基（該置換基はアミノ基、カルバモイル低級アル
   キル基、アミノ低級アルカノイル基、窒素、酸素若しく
   は硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級ア
   ルカノイル基、１−イミノ低級アルキル基、アミジノ
   基、アミノフェニル基、カルバモイル基、または窒素、
   酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複
   素環カルボニル基を示す。）を示す。］； （５）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルカノイ
   ル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル
   アミノ基、アミノ低級アルカノイルアミノ基、置換され
   ていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含
   む５〜６員芳香族複素環基（該置換基はアミノ基または
   低級アルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
   族複素環基（該置換基はイミノ基、アミノ基、アミノア
   リールカルボニル基、低級アルカノイル基、グアニジノ
   低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイル基、窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香
   族複素環基、または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜
   ２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基を示
   す。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む８
   〜１０員二環性複素環基、低級アルキル基で置換されて
   いてもよいグアニジノ基、（１−イミノ低級アルキル）
   アミノ基、または低級アルキル（１−イミノ低級アルキ
   ル）アミノ基を示す。］； （６）１〜３個の置換基を有してもよい低級アルケノイ
   ル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ低級アルキル
   アミノ基、アミノ低級アルカノイルアミノ基、置換され
   ていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含
   む５〜６員芳香族複素環基（該置換基はアミノ基または
   低級アルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
   族複素環基（該置換基はイミノ基、アミノ基、アミノア
   リールカルボニル基、低級アルカノイル基、グアニジノ
   低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイル基、窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香
   族複素環基、または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜
   ２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基を示
   す。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む８
   〜１０員二環性複素環基、低級アルキル基で置換されて
   いてもよいグアニジノ基、（１−イミノ低級アルキル）
   アミノ基、または低級アルキル（１−イミノ低級アルキ
   ル）アミノ基を示す。］； （７）１〜３個の置換基を有してもよい炭素数７乃至１
   ３個のアリールカルボニル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、アミノ基、１−イミノ低級アルキルアミノ
   基、グアニジノ基、カルバモイル基、または置換されて
   いてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む
   ４〜６員脂肪族複素環アルキル基（該置換基は低級アル
   キル基を示す。）を示す。］； （８）１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素若し
   くは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環カル
   ボニル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基、アミノ基、または窒素、酸素若しくは硫黄
   原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基を示
   す。］； （９）１〜３個の置換基を有してもよい窒素、酸素若し
   くは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カル
   ボニル基 ［該複素環カルボニル基は、複素環の炭素原子とカルボ
   ニル基が結合したものに限る。該置換基は、低級アルキ
   ル基、低級アルカノイル基、窒素、酸素若しくは硫黄原
   子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級アルカノイ
   ル基、アミノ低級アルカノイル基、グアニジノ低級アル
   カノイル基、低級アルケニル基、アミノ基、アミジノ
   基、または１−イミノ低級アルキル基を示す。］； （１０）１〜２個の置換基を有してもよいカルバモイル
   基 ［該置換基は、低級アルキル基、モノもしくはジ低級ア
   ルキルアミノ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキ
   ル基、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原
   子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級アルキル基
   （該置換基は低級アルキル基を示す。）、置換されてい
   てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
   〜６員脂肪族複素環低級アルキル基（該置換基は低級ア
   ルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素
   若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
   カルボニル低級アルキル基（該置換基は窒素、酸素若し
   くは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基を
   示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫
   黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基（該置換
   基は低級アルキル基、１−イミノ低級アルキル基、アミ
   ジノ基、または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個
   含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基である。）、１
   〜２個の置換基を有してもよい１〜３環性芳香族炭化水
   素基（該置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、
   ハロゲン原子またはオキソ基を示す）、またはアミジノ
   基を示す。］； （１１）１〜２個の置換基を有してもよいチオカルバモ
   イル基 ［該置換基は、低級アルキル基、モノもしくはジ低級ア
   ルキルアミノ低級アルキル基、カルバモイル低級アルキ
   ル基、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原
   子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環低級アルキル基
   （該置換基は低級アルキル基を示す。）、置換されてい
   てもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４
   〜６員脂肪族複素環低級アルキル基（該置換基は低級ア
   ルキル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素
   若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環
   カルボニル低級アルキル基（該置換基は窒素、酸素若し
   くは硫黄原子を１〜４個含む５〜６員芳香族複素環基を
   示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若しくは硫
   黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環基（該置換
   基は低級アルキル基、１−イミノ低級アルキル基、アミ
   ジノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含
   む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基である。）、１〜
   ２個の置換基を有してもよい１〜３環性芳香族炭化水素
   基（該置換基は低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハ
   ロゲン原子またはオキソ基を示す）、またはアミジノ基
   を示す。］； （１２）１〜２個の置換基を有してもよい窒素、酸素若
   しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族環状アミ
   ノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む
   ８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ成分とするカル
   バモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキル
   アミノ基、低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイ
   ル基、またはグアニジノ低級アルカノイル基であ
   る。］； （１３）１〜２個の置換基を有してもよい窒素、酸素若
   しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族環状アミ
   ノ基または窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜５個含む
   ８〜１０員二環性環状アミノ基をアミノ成分とするチオ
   カルバモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノもしくはジ低級アルキル
   アミノ基、低級アルカノイル基、アミノ低級アルカノイ
   ル基、またはグアニジノ低級アルカノイル基であ
   る。］；または （１４）式−Ｃ（＝ＮＲ³ ）Ｒ⁴ で表される基（式中、
   Ｒ³ は水素原子または低級アルキル基を示し、Ｒ⁴ は水
   素原子、アミノ基、または低級アルキル基を示す。）で
   ある。｝を有するピペリジン環縮合カルバペネム化合物
   またはその薬理上許容される塩。
2. 【請求項２】Ｒ⁰ は、水素原子、トリ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）ア
   ルキルシリル基、置換基を有してもよいアリルオキシカ
   ルボニル基（該置換基はメチル基または塩素原子であ
   る。）または置換基を有してもよいベンジルオキシカル
   ボニル基（該置換基はメチル基、ニトロ基またはメトキ
   シ基である。）であり；Ｒ¹ は、水素原子、置換基を有
   してもよいアリル基（該置換基はメチル基または塩素原
   子である。）、置換基を有してもよいベンジル基（該置
   換基はメチル基、ニトロ基またはメトキシ基であ
   る。）、（Ｃ₂ −Ｃ₈ ）アルカノイルオキシ（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ₆ ）アルコキシカルボニル
   オキシ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、フタリジル基、また
   は（２−オキソ−５−メチル−１，３−ジオキソレン−
   ４−イル）メチル基であり；Ｒ² は、 （１）水素原子； （２）置換基を有してもよいベンジル基（該置換基はメ
   チル基、ニトロ基またはメトキシ基である。）、（Ｃ₁
   −Ｃ₄ ）アルコキシカルボニル基、置換基を有してもよ
   いアリルオキシカルボニル基（該置換基はメチル基また
   は塩素原子である。）または置換基を有してもよいベン
   ジルオキシカルボニル基（該置換基はメチル基、ニトロ
   基またはメトキシ基である。）基； （３）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
   キル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、水酸基、１〜２個の置換
   基を有してもよいアミノ基（該置換基は（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
   アルキル基または１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基
   である。）、シアノ基、１個の置換基を有してもよい窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香
   族複素環基（該置換基はアミノ基またはメチル基であ
   る。）、１個の置換基を有してもよい窒素原子を１〜２
   個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換基はアセチル、
   アミノアセチル、グアニジノアセチル、ホルムイミドイ
   ルまたはアセトイミドイル基である。）、グアニジノ
   基、ウレイド基、１〜２個の置換基を有してもよいカル
   バモイル基（該置換基はメチル、エチルまたは２−アミ
   ノエチル基である。）、または、１個の置換基を有して
   もよい窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５〜６員脂
   肪族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイル基
   （該置換基はアミノ、カルバモイルメチル、アミノアセ
   チル、１−（１、２、４−トリアゾリル）アセチル、ホ
   ルムイミドイル、アセトイミドイル、アミジノ、カルバ
   モイルまたは１−ピペラジニルカルボニル基である。）
   である。］； （４）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₃ −Ｃ₄ ）アル
   ケニル基 ［該置換基は、１〜２個の置換基を有してもよいカルバ
   モイル基（該置換基はメチル、エチルまたは２−アミノ
   エチル基である。）、または、１個の置換基を有しても
   よい窒素若しくは酸素原子を１〜２個含む５〜６員脂肪
   族環状アミノ基をアミノ成分とするカルバモイル基（該
   置換基はアミノ、カルバモイルメチル、アミノアセチ
   ル、１−（１、２、４−トリアゾリル）アセチル、ホル
   ムイミドイル、アセトイミドイル、アミジノ、カルバモ
   イルまたは１−ピペラジニルカルボニル基である。）で
   ある。］； （５）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
   カノイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルキルアミノ基、アミノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノ
   イルアミノ基、置換されていてもよい窒素、酸素若しく
   は硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香族複素環基（該
   置換基はアミノ基またはメチル基である）、１個の置換
   基を有してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２
   個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換基はイミノ、ア
   ミノ、アミノベンゾイル、アセチル、グアニジノアセチ
   ル、アミノアセチル、トリアゾリルまたはピペラジニル
   カルボニル基である。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子
   を１〜５個含む８〜１０員二環性複素環基、（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルキル基で置換されていてよいグアニジノ基、
   ［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基、また
   は（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
   アルキル］アミノ基である。］； （６）１個の置換基を有してもよい（Ｃ₄ −Ｃ₅ ）アル
   ケノイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルキルアミノ基、アミノ（Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノ
   イルアミノ基、置換されていてもよい窒素、酸素若しく
   は硫黄原子を１〜２個含む５〜６員芳香族複素環基（該
   置換基はアミノ基またはメチル基である）、１個の置換
   基を有してもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２
   個含む５〜６員脂肪族複素環基（該置換基はイミノ、ア
   ミノ、アミノベンゾイル、アセチル、グアニジノアセチ
   ル、アミノアセチル、トリアゾリルまたはピペラジニル
   カルボニル基である。）、窒素、酸素若しくは硫黄原子
   を１〜５個含む８〜１０員二環性複素環基、（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルキル基で置換されていてよいグアニジノ基、
   ［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル］アミノ基、また
   は（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル［１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）
   アルキル］アミノ基である。］； （７）１〜２個の置換基を有してもよい（Ｃ₇ −Ｃ₁₁）
   アリールカルボニル基 ［該置換基は、ハロゲン原子、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル
   基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルコキシ基、アミノ基、１−イミ
   ノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキルアミノ基、グアニジノ基、カ
   ルバモイル基、置換されていてもよい窒素原子を１〜２
   個含む４〜６員脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキル基
   （該置換基はメチル基である。）である。］； （８）１個の置換基を有してもよい窒素、酸素若しくは
   硫黄原子を１〜３個含む５〜６員芳香族複素環カルボニ
   ル基 ［該置換基は、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メト
   キシ基、アミノ基、または、窒素、酸素若しくは硫黄原
   子を１〜３個含む５〜６員芳香族複素環基である。］； （９）１個の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素原
   子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カルボニル基 ［該置換基は、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルカノイル基、窒素、酸素若しくは硫黄原子を１
   〜４個含む５〜６員芳香族複素環アセチル基、アミノ
   （Ｃ₂ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、グアニジノ（Ｃ₂ −Ｃ
   ₄ ）アルカノイル基」、（Ｃ₃ −Ｃ₄ ）アルケニル基、
   アミノ基、または１−イミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄）アルキル基
   である。］； （１０）１〜２個の置換基を有してもよいカルバモイル
   基 ［該置換基は、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、モノもしく
   はジ（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
   キル基、カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、置換
   されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜３
   個含む５〜６員芳香族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基
   （該置換基はメチル基を示す。）、置換されていてもよ
   い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員
   脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメ
   チル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若
   しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カ
   ルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基は２−ピ
   リミジニル、２−ピリジル、２−チアゾリルまたは２−
   イミダゾリル基を示す。）、置換されていてもよい窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
   族複素環基（該置換基はメチル基、ホルムイミドイル
   基、アセトイミドイル基、アミジノ基または１−ピペラ
   ジノカルボニル基である。）、１〜２個の置換基を有し
   てもよい１〜３環性（Ｃ₆ −Ｃ₁₄）芳香族炭化水素基
   （該置換基はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フ
   ッ素原子、塩素原子またはオキソ基を示す）、またはア
   ミジノ基である。］； （１１）１〜２個の置換基を有してもよいチオカルバモ
   イル基 ［該置換基は、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、モノもしく
   はジ（Ｃ₁ −Ｃ₂ ）アルキルアミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アル
   キル基、カルバモイル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基、置換
   されていてもよい窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜３
   個含む５〜６員芳香族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基
   （該置換基はメチル基を示す。）、置換されていてもよ
   い窒素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員
   脂肪族複素環（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基はメ
   チル基を示す。）、置換されていてもよい窒素、酸素若
   しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪族複素環カ
   ルボニル（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルキル基（該置換基は２−ピ
   リミジニル、２−ピリジル、２−チアゾリルまたは２−
   イミダゾリル基を示す。）、置換されていてもよい窒
   素、酸素若しくは硫黄原子を１〜２個含む４〜６員脂肪
   族複素環基（該置換基はメチル基、ホルムイミドイル
   基、アセトイミドイル基、アミジノ基または１−ピペラ
   ジノカルボニル基である。）、１〜２個の置換基を有し
   てもよい１〜３環性（Ｃ₆ −Ｃ₁₄）芳香族炭化水素基
   （該置換基はメチル、エチル、メトキシ、エトキシ、フ
   ッ素原子、塩素原子またはオキソ基を示す）、またはア
   ミジノ基である。］； （１２）１個の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素
   原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族環状アミノ基または
   窒素原子を１〜３個含む８〜１０員二環性環状アミノ基
   をアミノ成分とするカルバモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルキルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
   基、アミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、またはグア
   ニジノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基である。］； （１３）１個の置換基を有してもよい窒素若しくは酸素
   原子を１〜２個含む５〜６員脂肪族環状アミノ基または
   窒素原子を１〜３個含む８〜１０員二環性環状アミノ基
   をアミノ成分とするチオカルバモイル基 ［該置換基は、アミノ基、モノ若しくはジ（Ｃ₁ −Ｃ
   ₄ ）アルキルアミノ基、（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル
   基、アミノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基、またはグア
   ニジノ（Ｃ₁ −Ｃ₄ ）アルカノイル基である。］；また
   は （１４）式−Ｃ（＝ＮＲ³ ）Ｒ⁴ で表される基 ［式中、Ｒ³ は水素原子であり、Ｒ⁴ は水素原子、アミ
   ノ、メチルまたはエチル基である。］である請求項１に
   記載の化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩。
3. 【請求項３】Ｒ⁰ は、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジ
   メチルシリル、アリルオキシカルボニルまたは４−ニト
   ロベンジルオキシカルボニル基であり；Ｒ¹ は、アリ
   ル、ベンジル、４−ニトロベンジル、４−メトキシベン
   ジル、ピバロイルオキシメチルまたは（２−オキソ−５
   −メチル−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル基
   であり；Ｒ² は、 （１）水素原子； （２）ベンジル、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジル
   オキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニ
   ル基またはアリルオキシカルボニル基； （３）２−アミノエチル基、２−ホルムイミドイルアミ
   ノエチル基、２−アセトイミドイルアミノエチル基、２
   −グアニジノエチル基、２−ウレイドエチル基、２−
   （１−ピペラジニル）エチル基、２−［４−アミノアセ
   チル−１−ピペラジニル］エチル基、２−［４−グアニ
   ジノアセチル−１−ピペラジニル］エチル基、カルバモ
   イルメチル基、２−カルバモイルエチル基、２−アミノ
   エチルカルバモイルメチル基、１−ピペラジニルカルボ
   ニルメチル基、４−カルバモイルメチル−１−ピペラジ
   ニルカルボニルメチル基、４−アセトイミドイル−１−
   ピペラジニルカルボニルメチル基、４−ホルムイミドイ
   ル−１−ピペラジニルカルボニルメチル基または４−ア
   ミジノ−１−ピペラジニルカルボニルメチル基； （４）３−カルバモイル−２−プロペニル基、３−（２
   −アミノエチルカルバモイル）−２−プロペニル基、３
   −（１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロペニル
   基、３−（４−カルバモイルメチル−１−ピペラジニル
   カルボニル）−２−プロペニル基、３−（４−アセトイ
   ミドイル−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロペ
   ニル基、３−（４−ホルムイミドイル−１−ピペラジニ
   ルカルボニル）−２−プロペニル基または３−（４−ア
   ミジノ−１−ピペラジニルカルボニル）−２−プロペニ
   ル基； （５）アミノアセチル基、アミノアセチルアミノアセチ
   ル基、１−ピペラジノアセチル基、グアニジノアセチル
   基、２−アミノチアゾル−４−イルアセチル基、イミダ
   ゾロイミダゾリジニルアセチル基、３−アミノプロピオ
   ニル基、３−グアニジノプロピオニル基、メチルグアニ
   ジノアセチル基、１−イミノメチルアミノアセチル基、
   １−イミノエチルアミノアセチル基、メチル（１−イミ
   ノメチル）アミノアセチル基； （６）４−アミノ−２−ブテノイル基、４−アミノアセ
   チルアミノ−２−ブテノイル基、４−（１−ピペラジ
   ノ）−２−ブテノイル基、４−グアニジノ−２−ブテノ
   イル基または４−イミダゾロイミダゾリジニル−２−ブ
   テノイル基； （７）ベンゾイル、フルオロベンゾイル、ジフルオロベ
   ンゾイル、クロロベンゾイル、メチルベンゾイル、ジメ
   チルベンゾイル、アミノベンゾイル、アセトイミドイル
   アミノベンゾイル、グアニジノベンゾイル、カルバモイ
   ルベンゾイル、メトキシベンゾイル、エトキシベンゾイ
   ル、ナフトイル、ビフェニルカルボニル、カルバモイル
   ビフェニルカルボニル、４−（１−ピロリジニルメチ
   ル）ベンゾイル、４−（１−ピペラジニルメチル）ベン
   ゾイル、または４−（４−メチル−１−ピペラジニルメ
   チル）ベンゾイル基； （８）ピリジルカルボニル、アミノピリジルカルボニ
   ル、メチルピリジルカルボニル、メトキシピリジルカル
   ボニル、クロロピリジルカルボニル、フロイル、テノイ
   ル、ピリジルテノイル、ピロリルカルボニルまたはアミ
   ノピロリルカルボニル基； （９）２−アゼチジニルカルボニル、１−アリル−２−
   アゼチジニルカルボニル、２−ピロリジニルカルボニ
   ル、１−メチル−２−ピロリジニルカルボニル、１−ア
   ミノアセチル−２−ピロリジニルカルボニル、１−グア
   ニジノアセチル−２−ピロリジニルカルボニル、２−ピ
   ペリジニルカルボニル、３−ピペリジニルカルボニル、
   ４−ピペリジニルカルボニル、１−ホルムイミドイル−
   ４−ピペリジニルカルボニル、１−アセトイミドイル−
   ４−ピペリジニルカルボニル、１−アミジノ−４−ピペ
   リジニルカルボニル、２−ピペラジニルカルボニル、４
   −（１−イミダゾルアセチル）−２−ピペラジニルカル
   ボニル、２−テトラヒドロフロイルまたは２−モルホリ
   ニルカルボニル基； （１０）カルバモイル、メチルカルバモイル、ジメチル
   カルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモ
   イル、ジメチルアミノエチルカルバモイル、カルバモイ
   ルメチルカルバモイル、４−ピリジルメチルカルバモイ
   ル、１−メチル−４−イミダゾリルメチルカルバモイ
   ル、４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニルカル
   ボニルメチルカルバモイル、４−メチル−１−ピペラジ
   ニルエチルカルバモイル、３−ピロリジニルカルバモイ
   ル、１−メチル−３−ピロリジニルカルバモイル、１−
   ホルムイミドイル−３−ピロリジニルカルバモイル、１
   −アミジノ−３−ピロリジニルカルバモイル、２−（１
   −ピペラジニルカルボニル）−４−ピロリジニルカルバ
   モイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイ
   ル、９−オキソフルオレニルカルバモイルまたはグアニ
   ジノカルボニル基； （１１）チオカルバモイル、メチルチオカルバモイル、
   ジメチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、
   ジエチルチオカルバモイル、ジメチルアミノエチルチオ
   カルバモイル、カルバモイルメチルチオカルバモイル、
   ４−ピリジルメチルチオカルバモイル、１−メチル−４
   −イミダゾリルメチルチオカルバモイル、４−（２−ピ
   リミジニル）−１−ピペラジニルカルボニルメチルチオ
   カルバモイル、４−メチル−１−ピペラジニルエチルチ
   オカルバモイル、３−ピロリジニルチオカルバモイル、
   １−メチル−３−ピロリジニルチオカルバモイル、１−
   ホルムイミドイル−３−ピロリジニルチオカルバモイ
   ル、１−アミジノ−３−ピロリジニルチオカルバモイ
   ル、２−（１−ピペラジニルカルボニル）−４−ピロリ
   ジニルチオカルバモイル、フェニルチオカルバモイル、
   ナフチルチオカルバモイル、９−オキソフルオレニルチ
   オカルバモイルまたはグアニジノチオカルボニル基； （１２）１−ピロリジニルカルボニル、３−アミノ−１
   −ピロリジニルカルボニル、３−ジメチルアミノ−１−
   ピロリジニルカルボニル、１−ピペリジニルカルボニ
   ル、１−ピペラジニルカルボニル、４−アセチル−１−
   ピペラジニルカルボニル、４−アミノアセチル−１−ピ
   ペラジニルカルボニル、４−グアニジノアセチル−１−
   ピペラジニルカルボニル、４−モルホリニルカルボニル
   またはイミダゾロイミダゾリジニルカルボニル基； （１３）１−ピロリジニルチオカルボニル、３−アミノ
   −１−ピロリジニルチオカルボニル、３−ジメチルアミ
   ノ−１−ピロリジニルチオカルボニル、１−ピペリジニ
   ルチオカルボニル、１−ピペラジニルチオカルボニル、
   ４−アセチル−１−ピペラジニルチオカルボニル、４−
   アミノアセチル−１−ピペラジニルチオカルボニル、４
   −グアニジノアセチル−１−ピペラジニルチオカルボニ
   ル、４−モルホリニルチオカルボニルまたはイミダゾロ
   イミダゾリジニルチオカルボニル基；または （１４）ホルムイミドイル、アセトイミドイルまたはア
   ミジノ基 である請求項１に記載の化合物（Ｉ）またはその薬理上
   許容される塩。
4. 【請求項４】請求項１において、以下の化合物から選択
   される化合物（Ｉ）またはその薬理上許容される塩。１
   ０−（２−アミノエチル）−５−（１−ヒドロキシエチ
   ル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．
   ４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン
   酸、１０−［２−（Ｎ−ホルムイミドイルアミノ）エチ
   ル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−
   ３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウ
   ンデセ−１−エン−２−カルボン酸、１０−（２−グア
   ニジノエチル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−
   オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０
   ^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸、１０−
   ［２−［４−（アミノアセチル）ピペラジン−１−イ
   ル］エチル）−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オ
   キソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０
   ^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸、５−（１
   −ヒドロキシエチル）−１０−カルバモイルメチル−４
   −オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．
   ０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸、１０−
   （２−アミノアセチル）−５−（１−ヒドロキシエチ
   ル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ［５．
   ４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カルボン
   酸、５−（１−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−１０
   −（ピペラジン−１−イルアセチル）−３、１０−ジア
   ザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エ
   ン−２−カルボン酸、１０−［（Ｎ−ホルムイミドイル
   −Ｎ−メチルアミノ）アセチル］−５−（１−ヒドロキ
   シエチル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ
   ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カル
   ボン酸、１０−グアニジノカルボニル−５−（１−ヒド
   ロキシエチル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシ
   クロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−
   カルボン酸、５−（１−ヒドロキシエチル）−１０−
   （イミノメチル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリ
   シクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２
   −カルボン酸、１０−アミジノ−５−（１−ヒドロキシ
   エチル）−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ
   ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カル
   ボン酸、１０−（３−グアニジノプロピオニル）−５−
   （１−ヒドロキシエチル）−４−オキソ−３、１０−ジ
   アザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−
   エン−２−カルボン酸、１０−tert−ブトキシカルボニ
   ル−５−［１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）
   エチル］−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ
   ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カル
   ボン酸アリルエステル、１０−tert−ブトキシカルボニ
   ル−５−［１−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）
   エチル］−４−オキソ−３、１０−ジアザトリシクロ
   ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２−カル
   ボン酸ｐ−ニトロベンジルエステル、５−［１−（tert
   −ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−オキソ
   −３、１０−ジアザトリシクロ［５．４．０．０^3,6 ］
   ウンデセ−１−エン−２−カルボン酸ｐ−ニトロベンジ
   ルエステル、５−［１−（tert−ブチルジメチルシリル
   オキシ）エチル］−４−オキソ−３、１０−ジアザトリ
   シクロ［５．４．０．０^3,6 ］ウンデセ−１−エン−２
   −カルボン酸アリルエステル。