JPH10279409A - ジハロホルムアルドキシムカルバメートを使用した抗菌方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 安定で、塩を多く含有せず、使用量が少な
く、殺菌速度が速く、施用後に速やかに分解し、環境上
安全に使用できる新規な抗菌剤の提供。 【解決手段】 微生物を防除する方法であって、該対象
に抗菌有効量の少なくとも１種の抗菌剤を施すことを含
み、該抗菌剤が低使用量で施され、抗菌速度が速く、施
用後速やかに分解し、環境上安全であり、以下の式 【化１】 ［式中ＸおよびＹは、独立にＢｒ、Ｃｌ、またはＩから
選択され、Ｒは（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、アリール、また
は置換アリールである］で表される、防除方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、微生物の成長を防止する方法に
関する。より詳細には、本発明はある種のジハロホルム
アルドキシムカルバメート類の抗菌剤（antimicrobial
agent）としての使用に関する。

【０００２】抗菌剤は、水冷却塔、金属作動流体、ペイ
ントおよびその他の対象における微生物の成長を防止す
るために商業的に使用されている。現在使用されている
抗菌剤としては、５−クロロ−２−メチル−３−イソチ
アゾロンおよび２−メチル−３−イソチアゾロンの混合
物がある。これらのイソチアゾロン類は微生物の成長を
防止するには非常に効果的であるが、ある条件下では殺
菌速度が遅く、不安定である。硝酸塩は３−イソチアゾ
ロン類のよい安定剤であるが、通常必要とされる塩の量
ではラテックスの凝集や密閉系での塩の蓄積などの問題
を引き起こす。そのため、安定であり、塩を多く含有せ
ず、使用量が少なく、殺菌速度が速く、施用後に速やか
に分解し、環境上安全に使用できる抗菌剤に対する要望
が引き続きあった。

【０００３】Ａｄｄｏｒの米国特許第３，５５３，２６
４号は、ある種のジハロホルムアルドキシムカルバメー
ト、その製造方法、および発芽後の除草剤としての使用
を開示する。この特許はさらにそのようなジハロホルム
アルドキシムカルバメートの、殺虫剤の中間体としての
利用を開示する。しかし、この特許はそのような化合物
の抗菌剤としての利用を教示ないし示唆していない。

【０００４】本発明は、微生物の攻撃にさらされる対象
中、対象上、または対象における微生物を防除する方法
であって、該対象に抗菌有効量の少なくとも１種の抗菌
剤を施すことを含み、該抗菌剤が低使用量で施され、抗
菌速度が速く、施用後速やかに分解し、環境上安全であ
り、以下の式

【０００５】

【化３】

【０００６】［式中ＸおよびＹは、独立にＢｒ、Ｃｌ、
またはＩから選択され、Ｒは（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、ア
リール、または置換アリールである］で表される、防除
方法に関する。

【０００７】本明細書において、「抗菌剤」の用語は、
システムにおける微生物の成長を抑制することができる
化合物（保存剤）、および微生物濃度を減少させること
のできる化合物（消毒剤）の両者を包含する。「抗菌活
性」の用語は、微生物の成長を停止し、抑制し、または
防止する抗菌剤の活性をいう。「微生物（"microbialor
ganism"、 "microbe" または "microorganism"）」の用
語は、たとえば菌、バクテリア、および藻のような微生
物をいうが、これらに限定されない。また本明細書にお
いては以下の記号を使用する。Ｌ：リットル、ｍＬ：ミ
リリットル、ｇ：グラム、ｍｏｌ：モル、ｍｍｏｌ：ミ
リモル、ｗｔ％：重量％、ｍｐ：融点。これらの抗菌剤
は微生物に対して有効であり、これらに限定されない
が、たとえば菌、バクテリア、および藻に対して有効で
ある。数値の規定については、特記のない限り当該数値
を含むものとする。

【０００８】本発明において抗菌剤として有用な化合物
は、上記の構造式（Ｉ）の化合物である。本発明の好ま
しい化合物は、ＸおよびＹが臭素である、上記の構造式
（Ｉ）の化合物である。本発明の特に好ましい化合物
は、以下に列記したものである。

【０００９】 化合物Ｎｏ． １． Ｎ−メチル−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、 ２． Ｎ−（２−クロロエチル）−ジブロモホルムアルドキシム カルバメート、 ３． Ｎ−（４−クロロフェニル）−ジブロモホルムアルドキシム カルバメート、 ４． Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−ジブロモホルムアルドキシム カルバメート、 ５． Ｎ−エチル−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、 ６． Ｎ−（ｎ−ブチル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、 ７． Ｎ−（ｎ−オクチル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、 ８． Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、 ９． Ｎ−（４−メチルフェニル）−ジブロモホルムアルドキシム カルバメート

【００１０】本明細書において、「アルキル」は、直鎖
または分岐鎖の（Ｃ₁−Ｃ₁₂）アルキルをいい、「置換
アリール」は、その１以上の水素原子が他の置換基で置
換されたアリール基をいう。好適な置換基としては、
（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ、水酸
基、ニトロ基、ハロ、シアノ、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキルチ
オ、およびメルカプト基が挙げられる。置換フェニル基
の例としては、４−メチルフェニル、２−クロロフェニ
ル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−メ
トキシフェニル、および４−メトキシフェニルが挙げら
れる。

【００１１】本発明において、ジブロモホルムアルドキ
シムのカルバメートは、一般にジブロモホルムアルドキ
シムをジブチルチンジラウレートのような触媒の存在下
で、０から２５℃の温度で、メチレンクロライド中、ア
ルキルまたはアリールイソシアネートで処理することに
より合成される。反応時間はイソシアネートの反応性に
応じて変化し、２から４８時間である。たとえば、Ｎ−
ブチルジブロモホルムアルドキシムカルバメートの合成
は以下の反応経路により示される。

【００１２】

【化４】

【００１３】出発物質であるジブロモホルムアルドキシ
ムおよびジクロロホルムアルドキシムの調製方法は文献
により知られている。たとえば、ジブロモホルムアルド
キシムの合成方法は Tetrahedron Letters, 25:487(198
4) に記載されている。ジハロホルムアルドキシムの調
製方法に関し、上記文献は本明細書の一部として参照さ
れる。

【００１４】本発明の抗菌剤は、微生物の攻撃にさらさ
れる対象中、対象上、または対象に抗菌有効量の少なく
とも１種の抗菌剤を施すことにより微生物の成長を防止
するために使用することができる。好適な対象として
は、たとえば、冷却塔；空気洗浄機；ボイラー；鉱物ス
ラリー；廃水処理装置；観賞用の泉（ornamental fount
ains）；逆浸透濾過装置； 限外濾過装置；バラスト
水；蒸発凝縮器；熱交換機；紙及びパルプ加工液；プラ
スチック；エマルションおよび分散液；ペイント；ラテ
ックス；ワニスのようなコーティング；ラジュア（lazu
res）；マスチック剤、コーキング剤、およびシーリン
グ剤のような建築物用製品；セラミック接着剤、カーペ
ット裏用接着剤およびラミネート用接着剤のような建築
物用接着剤；工業用または家庭用接着剤；写真用薬剤；
印刷用液体；浴室用消毒剤または衛生用品のような家庭
用製品；化粧品およびトイレタリー製品；シャンプー；
石鹸；洗浄剤；コールドステリラント（cold sterilan
t）および硬質表面消毒剤のような工業用消毒剤または
衛生用品（sanitizer）；フロアポリッシュ剤；洗濯用
すすぎ水；金属作動流体；コンベア潤滑剤；油圧作動
液；皮および皮革製品；織物；織物製品；プライウッ
ド、チップボード、フレークボード、ラミネートビー
ム、配向ストランドボード、ハードボード、およびパー
ティクルボードのような木材および木材製品；石油加工
流体；燃料；注入水、フラクチャー流体（fractureflui
d）、および掘削泥水（drilling mud）のような油田流
体；農業用補助剤保存料；界面活性剤保存料；医療器
具；診断薬保存料；プラクチックまたは紙の食品ラップ
のような食品保存料；プールおよびスパ（spa）があげ
られる。

【００１５】好ましい対象は、冷却塔；空気洗浄機；ボ
イラー；鉱物スラリー；廃水処理装置；観賞用の泉；逆
浸透濾過装置；限外濾過装置；バラスト水；蒸発凝縮
器；熱交換機；紙及びパルプ加工液；プラスチック；エ
マルションおよび分散液；ペイント；ラテックス；およ
びコーティングである。

【００１６】本発明の抗菌剤の、微生物の成長を抑制す
るための適当な量は保護されるべき対象により変化する
が、一般には保護されるべき対象の体積に基づいて０．
０５から１０，０００ｐｐｍの範囲であり、好ましくは
０．１から５０００ｐｐｍである。たとえば、冷却塔ま
たはパルプおよび紙加工液のような対象では、微生物の
成長を抑制するためには０．１から２５０ｐｐｍの本発
明の化合物を必要とする。冷却塔またはパルプおよび紙
加工液では、０．１から５０ｐｐｍの範囲で使用するこ
とが好ましい。他の対象、たとえば建築用製品、油田流
体、またはエマルションでは、微生物の成長を抑制する
ためには０．５から５０００ｐｐｍの本発明の化合物を
必要とする。また、消毒剤または衛生用品のような対象
では最大で１０，０００ｐｐｍを必要とすることがあ
る。

【００１７】抗菌剤の能力は１以上の他の抗菌剤と混合
することにより向上する場合のあることは当業界で公知
である。すなわち、他の公知の抗菌剤を、本発明の抗菌
剤と組み合わせることができる。本発明の抗菌剤は、以
下のものと組み合わせることができる；メチレンビス
（チオシアネート）；イソチアゾロン類、たとえば２−
ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５
−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−
３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリ
ン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−
オン；１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン、およ
び２−メチル−４，５−トリメチレン−４−イソチアゾ
リン−３−オン； カルバメート類、たとえば３−ヨー
ドプロパルギル−Ｎ−ブチルカルバメート、メチルベン
ズイミダゾール−２−イルカルバメート、イミダゾリジ
ニル尿素、ジアゾリジニル尿素、Ｎ’−［３，４−ジク
ロロフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、３，４，４’
−トリクロロカルバニリド、ジメチルジチオカルバメー
ト、およびジソジウム エチレンビスジチオカルバメー
ト；

【００１８】複素環化合物、たとえばジンク ２−ピリ
ジンチオール−１−オキサイド、ソジウム ２−ピリジ
ンチオール−１−オキサイド、１０，１０’−オキシビ
スフェノキシアルシン、Ｎ−トリクロロメチルチオフサ
ルイミド、５−オキソ−３，４−ジクロロ−１，２−ジ
チオール、３−ブロモ−１−クロロ−５，５−ジメチル
ヒダントイン、４，４−ジメチル−１，３−ジメチロー
ルヒダントイン、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾ
チアゾール、２−メチルチオ−４−ｔ−ブチルアミノ−
６−シクロプロピルアミノ−ｓ−トリアジン、ヨードポ
リビニルピロリドン、３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−１−メタノール、１−（２−ヒドロキシエチル）
−２−オクタデシルイミダゾリン、４−（２−ニトロブ
チル）モルホリン、トリアジン、Ｎ，Ｎ’−メチレンビ
ス（５−メチル−１，３−オキサゾリジン）、２，２’
−オキシビス（４，４，６−トリメチル−１，３，２−
ジオキサボリナン（dioxaborinane））、２，２’−
（１−メチルトリメチレンジオキシ）ビス（４−エチル
−１，３，２−ジオキサボリナン）、ヘキサヒドロ−
１，３，５−トリス（２−ヒドロキシエチル）−ｓ−ト
リアジン、４，４−ジメチルオキサゾリジン、３，４，
４−トリメチルオキサゾリジン、４，４’−（２−エチ
ル−ニトロトリメチレン）ジモルホリン、２−メチルチ
オ−４−ｔ−ブチルアミノ−６−シクロプロピルアミノ
−ｓ−トリアジン、２，３，５，６−テトラクロロ−４
−（メチルスルホニル）ピリジン、アルファ−［２−
（４−クロロフェニル）エチル］−アルファ−（１，１
−ジメチルエチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル
−（１）−エタノール、１−［２−（２’，４’−ジク
ロロフェニル）−４−プロピル−１，３−ジオキソラン
−２−イル−メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル、ジデシルジメチルアンモニウムクロライド、銅−８
−ヒドロキシキノリン、１−［２−（２，４−ジクロロ
フェニル）−１，３−ジオキソラン−２−イル−メチ
ル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２−（４−チ
アゾリル）−ベンズイミダゾール、３，５−ジメチル−
１，３，５−チアジアジン−２−チオン、２−クロロ−
４，６−ビス（エチルアミノ）−１，３，５−トリアジ
ン、２−クロロ−４−エチルアミノ−６−ｔ−ブチルア
ミノ−１，３，５−トリアジン、１−（３−クロロアリ
ル）−３，５，７−トリアザ−１−アゾニアアダマンタ
ン クロライド、銅ナフテネート、５−ヒドロキシメト
キシメチル−１−アザ−３，７−ジオキサビシクロ
［３．３．０］オクタン、５−ヒドロキシメチル−１−
アザ−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタ
ン、７−エチル−１，５−ジオキサ−３−アザビシクロ
オクタン、セチルピリジニウムクロライド、３−ブロモ
−１−クロロ−５−ジメチル−５−エチルヒダントイン
ドデシル−ジ（アミノエチル）グリシン、および５−ヒ
ドロキシポリ［メチレンオキシエチル］メチル−１−ア
ザ−３，７−ジオキサビシクロ［３．３．０］オクタ
ン；

【００１９】酸化体類（oxidants）、たとえば過酸化水
素、ｔ−ブチルハイドロゲンパーオキサイド、クメンハ
イドロパーオキサイド、次亜塩素酸ナトリウムまたはカ
ルシウム、次亜臭素酸ナトリウムまたはカルシウム、ジ
クロロイソシアヌール酸、トリクロロイソシアヌール
酸、パーオキシ酢酸、オゾン、塩素、臭素、二酸化塩
素、カリウム パーオキシモノスルホン、パーカルボネ
ート、ナトリウム パーボレート、ブロムアミン（brom
amine）、および塩化臭素；カルボン酸およびその誘導
体、たとえば（Ｅ，Ｅ）−２，４−ヘキサジエン酸、安
息香酸、プロピオン酸ナトリウムまたはカルシウム、エ
チレンジアミン４酢酸２ナトリウム塩、ヒドロキシメチ
ルグリシネート ナトリウム、４−ヒドロキシ安息香酸
のベンジルエステル、４−ヒドロキシ安息香酸の（Ｃ₁
−Ｃ₄）アルキルエステル、４−ヒドロキシ安息香酸ナ
トリウム塩の（Ｃ₁−Ｃ₄）アルキルエステル、トール油
脂肪酸のジメチルアミド、および２，２−ジブロモ−３
−ニトリロプロピオンアミド；アルコールおよびアミン
類、たとえば、１−（アルキルアミノ）−３−アミノプ
ロパン、２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパンジ
オール、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、
２−ヒドロキシメチルアミノエタノール、ｎ−２−ヒド
ロキシプロピルアミノメタノール、２−ヒドロキシプロ
ピル メタンチオスルホネート、ｐ−ニトロフェノー
ル、および４−クロロ−３，５−ジメチルフェノール；
アンモニウムおよびホスホニウム塩、たとえばｎ−アル
キル ジメチルベンジルアンモニウムクロライド、セチ
ルトリメチルアンモニウムクロライド、ジデシルジメチ
ルアンモニウムクロライド、ポリ（ヘキサメチレンビグ
アニド（biguanide））ヒドロクロライド、ポリ［オキ
シエチレン（ジメチルイミニオ（dimethyliminio））エ
チレン（ジメチルイミニオ）エチレンジクロライド］、
アルキルジメチルジクロロベンジルアンモニウムクロラ
イド、ドデシルグアニジンヒドロクロライド、２−（デ
シルチオ）エタンアミン ヒドロクロライド、４級アミ
ン塩化合物、テトラキス（ヒドロキシメチル）ホスホニ
ウムクロライド、テトラキス（ヒドロキシメチル）ホス
ホニウムスルフェート；

【００２０】アルデヒド、ケトンおよびホルムアルデヒ
ドリリーサー、たとえば、ペンタン−１，５−ジアー
ル、１，２−ベンゼンジカルボキシアルデヒド、ホルム
アルデヒド、２−ブロモ−４’−ヒドロキシアセトフェ
ノン、トリス（ヒドロキシメチル）ニトロメタン、およ
び５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン；ハロ
ゲン化芳香族化合物、たとえば、２，４，５，６−テト
ラクロロイソフタロニトリル、２，４，４’−トリクロ
ロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、２，２’−
ジヒドロキシ−５，５’−ジクロロジフェニルメタン、
および１，６−ジ−（４’−クロロフェニルジグアニ
ド）−ヘキサン；ハロゲン化脂肪族化合物、たとえば、
１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン、ジヨード
メチル−ｐ−トリスルホン、ジブロモニトロエタン、ヘ
キサクロロジメチルスルホン；アルケン類、たとえば、
β−ブロモ−β−ニトロスチレン、１，４−ビス（ブロ
モアセトキシ）−２−ブテン、テルペン、およびリモネ
ン；無機化合物、たとえば、ビスマス、銅、銀、銅−ア
ミン錯体、モノ銅ニトレート、硼酸塩、酸化亜鉛、臭素
酸ナトリウム、臭素酸アンモニウム、ジナトリウムオク
タボレート テトラハイドレート、トリブチルチンオキ
サイド、およびクロメート化砒酸銅塩；酵素、たとえば
セルラーゼ、α−アミラーゼ、プロテアーゼ、ポリサッ
カリダーゼ、レバンヒドロラーゼ（levan hydrolas
e）；界面活性剤、たとえば、アルキルアリールエステ
ル、ポリエトキシル化アルコール、ポリオキシエチル化
エーテル、ホスフェートエステル、スルホネート、スル
ホネート化脂肪物質、スルホスクシネート、およびドデ
シルベンゼスルホン酸。

【００２１】本発明の抗菌剤と組み合わされる好ましい
公知の抗菌剤は、メチレンビス（チオシアネート）、５
−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オ
ン；２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン；２−
ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン；４，５
−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−
３−オン；１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン；
ジンク ２−ピリジンチオール−１−オキサイド；ソジ
ウム ２−ピリジンチオール−１−オキサイド；Ｎ’−
［３，４−ジクロロフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿
素；３−ヨードプロパルギル−Ｎ−ブチルカルバメー
ト；１０，１０’−オキシビスフェノキシアルシン；２
−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール；３−ブ
ロモ−１−クロロ−５，５−ジメチルヒダントイン；
２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド；ペ
ンタン−１，５−ジアール；および２−ブロモ−２−ニ
トロ−１，３−プロパンジオールである。

【００２２】本発明の化合物は、非化学的な微生物の防
除方法、たとえば紫外線、電離線照射、銅電極、銀電
極、および酵素、たとえばセルラーゼ、α−アミラー
ゼ、プロテアーゼ、ポリサッカリダーゼ、レバンヒドロ
ラーゼ（levan hydrolase）とともに使用することがで
きる。

【００２３】本発明の抗菌剤の１つが第２の抗菌剤と組
み合わされる場合には、第１の抗菌剤と第２項の重量比
率は９９：１から１：９９、好ましくは７５：２５から
２５：７５ の範囲である。微生物をの成長を抑制し、
その成長を禁止するために必要な、組み合わされた抗菌
剤の合計量は、一般に保護される対象の体積に基づい
て、０．０５から１０，０００ｐｐｍである。

【００２４】本発明の抗菌剤は、保護される対象に直接
加えられてもよいし、配合物として加えてもよい。本発
明の抗菌剤は、種々の液体または固体配合物中に配合す
ることができる。使用される配合物の具体的なタイプ、
すなわち固体タイプであるかまたは液体タイプである
か、および使用される配合物の組成は、保護される対象
及び求められる配合物の性質により変わる。たとえば、
飛散の危険があったり調節された放出が望まれる場合に
は固体配合物が好ましい。配合物が一定時間にわたり対
象に計量されるような場合には液体配合物が好ましい。
固体配合物は、たとえば冷却塔、ラテックスおよびプラ
スチックのような対象に特に好ましい。液体配合物は、
ペイント、化粧品、家庭用洗浄剤、および水処理用途に
おいて特に好ましい。

【００２５】一般に、本発明の抗菌剤は、キャリア中に
抗菌剤を溶解することにより液体状に配合される。適当
なキャリアとしては、水、有機溶剤、またはそれらの混
合物が挙げられる。最終用途について適合性があり、か
つ抗菌剤を不安定にしないものであれば、任意の有機溶
剤を使用することができる。好適な有機溶剤としては、
キシレン及びアルキルベンゼン類の混合物のような脂肪
族及び芳香族炭化水素；エチレンジクロライドおよびモ
ノクロロベンゼンのような脂肪族及び芳香族のハロゲン
化炭化水素；１価、２価または多価アルコールのような
アルコール類；アルデヒド類；アセトン、メチルエチメ
ケトン、およびメチルイソブチルケトンのようなケトン
類；グリコールエーテル類；グリコールエーテルアセテ
ート類；少なくとも４個の炭素原子を有する飽和または
不飽和の脂肪酸；酢酸エチル、酢酸ブチル、グリコール
エステル、およびフタレートエステルのようなエステル
類；およびフェノール類があげられる。好ましい有機溶
剤は、グリコールエーテル類、グリコールエーテルアセ
テート類、脂肪族及び芳香族炭化水素、およびアルコー
ル類である。

【００２６】本発明の抗菌剤の水性配合物は、ポリマー
分散液のような分散液、エマルション、エマルション濃
縮物（emulsive concentrates）、マイクロエマルショ
ン、およびマイクロエマルション濃縮物の形態に調製す
ることができる。分散液、エマルション、およびマイク
ロエマルションは、油相が連続相であっても水相が連続
相であってもよい。水性配合物は、典型的には０．００
１から５０重量％の本発明の抗菌剤、９９重量％以下の
有機溶剤、０．５から５５重量％の界面活性剤、１５重
量％以下の添加剤、および９５重量％以下の水を含む。
好適な界面活性剤は、アルキルラウリルスルホネート
塩、脂肪アルコールエトキシル化スルフェートのような
アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、エチレ
ンオキサイドプロピレンオキサイドコポリマーのような
ノニオン性界面活性剤、並びに両性界面活性剤がある。
水性配合物に好適に使用される添加剤としては、増粘
剤、凍結防止剤および消泡剤があるが、これらには限定
されない。

【００２７】本発明の抗菌剤の好適な固体配合物として
は、界面縮合、コアセルベーション、その場（in sit
u）重合、および物理的方法により形成されるようなポ
リマーによるカプセル化物；クラスレートのような包接
複合体（inclusion complexs）；リポソーム（liposome
s）；粒状物、分散可能な粒状物、および水和剤（wetta
ble powders）のようなマトリックスブレンド；および
イオン交換樹脂があるが、これらに限定されるものでは
ない。ポリマーのカプセル化剤は、コアシェル構造また
は一体構造（monolithic structure）のどちらの構造も
とることができる。好適なカプセル化剤としては、ポリ
尿素、ポリアミド、ポリエステル、尿素−ホルムアルデ
ヒド、メラミン−ホルムアルデヒド、ポリアクリル酸お
よびそのエステル、フェノール−ホルムアルデヒド、並
びにアセトアセテートが挙げられるがこれらに限定され
るものではない。

【００２８】包接錯体は、本発明の抗菌剤をホスト分子
と混合することにより調製することができる。好適なホ
スト分子には、α−シクロデキストリン；β−シクロデ
キストリン；γ−シクロデキストリン；シクロデキスト
リン誘導体、たとえばメチル−β−シクロデキストリ
ン；クラウンエーテル；尿素；ヒドロキノン；ジクロロ
フェン；ヒドロキシベンゾフェノン；および１，１，
２，２−テトラキス（４−ヒドロキシフェニル）エタン
があげられるが、これらに限定されるものではない。包
接錯体は、固体組成物として使用することができ、固体
キャリア上に吸着させ、または非反応性溶剤中に分散さ
せることができる。包接錯体は水処理用途、金属作動流
体、およびペイントの用途において有用である。

【００２９】リポソームは、本発明の抗菌剤とホスホリ
ピドのようなリピド（lipid）を、クロロホルムのよう
な適当な溶剤に溶解すとにより調製することができる。
溶剤を除去し、緩衝剤を加えた後、組成物を撹拌して所
望の粒子サイズとする。リポソームは多層または１層で
あることができ、大粒径または小粒径であることができ
る。リプソームは溶剤ベースのペイント及び化粧品用途
において有用である。

【００３０】マトリックスブレンドは、粒状物、分散可
能な粒状物、および水和剤を形成するための適当な添加
剤とともに、本発明の抗菌剤を固体キャリア上に吸着さ
せることにより調製することができる。マトリックスブ
レンドはそのまま使用してもよく、また公知の手段によ
りペレット、錠剤、またはブリケット（briquettes）に
更に加工してもよい。粒剤は、典型的には本発明の抗菌
剤を１から６０重量％、珪藻土、水溶性固体、磁性粒
子、並びにシリカ、チタニア、および酸化亜鉛のような
フュームされた無機物（fumed inorganics）のような吸
着キャリアを３０から９８重量％、補助剤を１〜１０重
量％含む。水和剤は典型的には本発明の抗菌剤を１から
６０重量％、湿潤剤を１から５重量％、分散剤を１から
２０重量％、フュームされた無機物またはクレイのよう
な吸着キャリアを１０から９５重量％、及び補助剤１０
重量％以下を含む。分散可能な粒状物は、典型的には本
発明の抗菌剤を１から６０重量％、フュームされた無機
物またはクレイのような吸着キャリアを３０から９５重
量％、分散剤を５から４０重量％、界面活性剤を１０重
量％以下、及び補助剤１５重量％以下を含む。分散可能
な粒状物は、さらに押し出され、乾燥されて粒状物に加
工することができる。以下、本発明を実施例により詳細
に説明するが、これら実施例はあくまでも例示であり、
本発明の範囲を何ら制限するものではない。

【００３１】実施例１ Ｎ−（ｎ−ブチル）−ジブロモホルムアルドキシムカル
バメートの調製

【００３２】

【化５】

【００３３】マグネチックスターラーを備えた窒素雰囲
気下のアイスバス中の、メチレンクロライド（２０ｍ
Ｌ）中、ジブロモホルムアルドキシム（１１．８ｇ、
０．０５８モル）の溶液に、ｎ−ブチルイソシアネート
６．９ｇ（０．０５８モル）を加え、触媒量（８滴）の
ジブチルチンジラウレートを加えた。反応混合物を室温
で１６時間撹拌した。ついで混合物を希釈炭酸水素ナト
リウム５０ｍＬで２回、水２５ｍＬで５回、ブライン５
０ｍＬで１回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し濾過した。濾液を真空条件下で濃縮し、４．９ｇ
の黄色油を得た。ヘキサン：酢酸エチル＝９：１の溶出
液とシリカゲルを使用したカラムクロマトグラムによ
り、純粋な黄色油１２．１ｇ（収率６９％）を得た。Ｃ
₆Ｈ₁₀Ｂｒ₂Ｎ₂Ｏ₂の元素分析に関し、計算値はＣ＝２
３．８６％；Ｈ＝３．３４％；Ｎ＝９．２８％，Ｂｒ＝
５２．９２％であるのに対し、測定値は以下の通りであ
った。Ｃ＝２４．０７％；Ｈ＝３．４７％；Ｎ＝９．３
１％；Ｂｒ＝５２．８５％。

【００３４】実施例２ Ｎ−（４−メチルフェニル）−ジブロモホルムアルドキ
シムカルバメートの調製

【００３５】

【化６】

【００３６】マグネチックスターラーを備えた窒素雰囲
気下のアイスバス中の、メチレンクロライド（２０ｍ
Ｌ）中、ジブロモホルムアルドキシム（２ｇ、９．８６
ミリモル）の溶液に、４−メチルフェニルイソシアネー
ト１．６ｇ（１２ミリモル）を加え、触媒量（５滴）の
ジブチルチンジラウレートを加えた。反応混合物を室温
で１６時間撹拌した。反応混合物を、水５０ｍＬで３
回、ついでブラインで洗浄した。有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し濾過した。濾液を真空条件下で濃縮して
粗生成物を得、ついでヘキサン：酢酸エチル＝８：１の
溶出液でシリカゲルカラムを使用して、オフホワイトの
固体１．７ｇ（収率５１％）、融点１２０−１２４℃を
得た。Ｃ₉Ｈ₈Ｂｒ₂Ｎ₂Ｏ₂の元素分析に関し、計算値は
Ｃ＝３２．１０％；Ｈ＝２．４０％；Ｎ＝８．３４％，
Ｂｒ＝４７．５７％であるのに対し、測定値は以下の通
りであった。Ｃ＝３３．７６％；Ｈ＝２．３５％；Ｎ＝
８．５５％；Ｂｒ＝５０．１２％。

【００３７】実施例３ 効果 本発明の抗菌剤の抗菌活性スペクトルおよび本発明の抗
菌剤の抗菌活性スペクトルに及ぼすアニオン性界面活性
剤の影響を、最低阻止濃度（ＭＩＣ）試験により評価し
た。ＭＩＣは、ミニマルソルトメディア（Ｍ９Ｇ）、ト
リプチカーゼソイブロス（ＴＳＢ）およびトリプチカー
ゼソイブロスとアニオン性界面活性剤（ＴＳＢＡ）中に
おいて、倍数階段希釈法により測定された。化合物は、
Aspergillus niger、 Rhodotorula rubra、 Escherichi
a coli 、Pseudomonas aeruginosa について試験され
た。ＭＩＣ試験の結果を表１に示す。

【００３８】

【表１】 表１化合物 E.coli E.coli P.aeruginosa A.niger R.Rubra E.coli M9G TSB TSB TSB TSB TSBA 3 <4 63 63 >50 >50 63 6 <4 250 63 >50 >50 63 7 <4 63 >500 50 12.5 125 8 <4 63 125 >50 25 32 9 <4 32 16 <0.8 3.2 32

【００３９】上記の結果は、化合物３、６、７、８およ
び９は、対象、対象上、対象中において、微生物を非常
に効果的に防除することを示している。

【００４０】実施例４ 殺菌速度 本発明の種々の化合物について、殺菌速度を以下の方法
により測定した。α−オレフィンスルホネート（ＡＯ
Ｓ）の５％溶液を以下のようにして調製した。５ｇの４
０％ＡＯＳを１００ｍＬのフラスコに秤量し、３５ｍＬ
の脱イオン水を加え、溶液を撹拌した。ついで溶液を濾
過滅菌した。トリプチカーゼソイブロス（ＴＳＢ）培地
を、以下のようにして調製した。３０ｇのＴＳＢを２リ
ットルのフラスコに秤量し、１リットルの脱イオン水を
加え、ＴＳＢが完全に溶解するまでフラスコを撹拌し
た。培地を次いで１２１℃で２０分間加熱した。ＴＢＳ
と０．０５％ＡＯＳの溶液は、１ｍＬの滅菌５％ＡＯＳ
を、２５０ｍＬフラスコ中の滅菌ＴＳＢ１００ｍＬに加
え、溶液を撹拌して調製した。

【００４１】栄養ストック溶液は以下のようにして調製
した。２リットルのフラスコに硝酸アンモニウム５．２
８ｇ、無水リン酸カリウム２．０８ｇ、デキストロース
４．６２ｇ、炭酸ナトリウム２１．５０ｇ、および硫酸
カリウム４０．２０ｇを秤量した。総体積を水で１リッ
トルに調整し、固体が溶解するまで撹拌した。ついで溶
液を濾過滅菌し、室温で保存した。

【００４２】硬度貯蔵溶液（hardness stock）は、以下
のようにして調製した。２リットルのフラスコに塩化カ
ルシウム（２水和物）５９．３６ｇ、塩化マグネシウム
（６水和物）４５．０２ｇ、塩化鉄（６水和物）０．１
８ｇ、塩化銅（２水和物）０．０６ｇ、およびエチレン
ジアミン４酢酸ナトリウム塩０．２４ｇを秤量した。総
体積を水で１リットルに調整した。ついで溶液を濾過滅
菌し、室温で保存した。

【００４３】濃縮されたコロージョン／スケール防止ス
トック溶液は、以下のようにして調製した。２リットル
のフラスコに脱イオン水２３８．５ｇ、水酸化カリウム
の４５重量％水溶液１２５．０ｇ、トリルトリアゾール
ナトリウムの５０重量％水溶液２３．０ｇ、４２−４４
重量％のアクリルポリマー水溶液６３．５ｇ、ほぼ５０
重量％の２−ホスホノ−１，２，４−ブタントリカルボ
ン酸水溶液５０．０ｇを秤量した。固体が溶解するまで
撹拌し、ついで溶液を濾過滅菌し、室温で保存した。濃
縮されたコロージョン／スケール防止ストック溶液９．
２０ｍＬを、２リットルフラスコに秤量し、撹拌しなが
ら水を加えて体積を１リットルとして、コロージョン／
スケール防止ストック溶液を調製した。得られたコロー
ジョン／スケール防止ストック溶液を濾過滅菌し、室温
で保存した。

【００４４】合成冷却水（ＳＣＷ）は、９００ｍＬの脱
イオン水と１０．８８ｍＬの栄養溶液（ｐＨ１０−１
３）とを２リットルのフラスコに加えて調製した。ｐＨ
を６に調整した後、１０．８８ｍＬの硬度貯蔵溶液を加
えた。ついでコロージョン／スケール防止ストック溶液
１０．８８ｍＬを加えた。ついでｐＨを８に調節し、脱
イオン水で最終体積を１リットルにした。得られた溶液
は濾過滅菌され、室温で保存された。

【００４５】接種原は、２つのＴＳＢ寒天斜面培地に、
冷凍貯蔵菌株からループ１杯の培養菌を接種することに
より調製した。斜面寒天培地はついで３０℃で２日間イ
ンキュベートされた。それぞれの斜面から細胞を１５ｍ
Ｌの滅菌燐酸緩衝液（ｐＨ７．２）で洗い流した。細胞
濃度は６００ｎｍで０．２ＯＤに調節された。これは１
−２×１０⁸個のバクテリア／ｍＬに相当する。試験用
保存溶液は４℃で、最大で４−６週間貯蔵した。６週間
以後に追加の試験用保存溶液が必要となった場合には、
新たに試験用保存溶液を調製した。保存培地を形成する
ために以下の菌が使用された。

【００４６】殺菌速度試験は以下の方法で行われた。１
５０マイクロリットルの滅菌ＳＣＷを９６ウエルのマイ
クロタイタープレートに注入し、ウエルの最上列にさら
に１５０マイクロリットルを加えた。試験化合物に１％
以下の貯蔵溶液を加え、２５０ｐｐｍまたは１５０ｐｐ
ｍの所望の初期濃度とした。１２チャンネルピペットを
用いて倍数階段希釈を行った。９６ピンの Dynatech MI
C 2000 イノキュレーターを使用し、試験貯蔵菌株の
１：１：１混合物の１．５マイクロリットルを、すべて
のウエルに同時に接種した。最終濃度は１０⁶セル／ｍ
Ｌとされた。接種されたプレートは周囲温度において貯
蔵された。４時間及び２４時間後に、９６ピンのイノキ
ュレーターを使用し、１５０マイクロリットルのＴＳＢ
と０．０５％ＡＯＳ混合液に１．５マイクロリットルを
移動させることにより、それぞれのウエル中の生存細胞
を回収した。回収されたプレートは、３０℃で４８時間
インキュベートされた。回収されたプレートに関し、成
長の有り（＋）または無し（−）が記録され、接種され
たセルが少なくとも１００分の１になる濃度と時間が記
録された。結果を表２に示す。

【００４７】

【表２】

【００４８】上記の結果は、化合物３、６、８、および
９が合成冷却水中において速い殺菌速度を示すことと、
化合物が低濃度で効果的であることを示している。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ｄ２１Ｈ 21/36 Ｄ２１Ｈ 5/22 Ｄ (72)発明者 バーリ・クリフォード・ランジ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19446− 3220、ランスデイル、バーリー・ウェイ 1031 (72)発明者 ジェミン・チャールズ・スー アメリカ合衆国ペンシルバニア州19034、 フォート・ワシントン、リア・ドライブ 455

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 微生物の攻撃にさらされる対象中、対象
   上、または対象における微生物を防除する方法であっ
   て、該対象に抗菌有効量の少なくとも１種の抗菌剤を施
   すことを含み、該抗菌剤が低使用量で施され、抗菌速度
   が速く、施用後速やかに分解し、環境上安全であり、以
   下の式 【化１】 ［式中ＸおよびＹは、独立にＢｒ、Ｃｌ、またはＩから
   選択され、Ｒは（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、アリール、また
   は置換アリールである］で表される、防除方法。
2. 【請求項２】 ＸおよびＹがＢｒである、請求項１記載
   の方法。
3. 【請求項３】 前記抗菌剤が、Ｎ−メチル−ジブロモホ
   ルムアルドキシムカルバメート、Ｎ−（２−クロロエチ
   ル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、Ｎ−
   （４−クロロフェニル）−ジブロモホルムアルドキシム
   カルバメート、Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−ジ
   ブロモホルムアルドキシムカルバメート、Ｎ−エチル−
   ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、Ｎ−（ｎ−
   ブチル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、
   Ｎ−（ｎ−オクチル）−ジブロモホルムアルドキシムカ
   ルバメート、Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−ジブロモホルムア
   ルドキシムカルバメート、およびＮ−（４−メチルフェ
   ニル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメートから
   なる群から選択される、請求項２記載の方法。
4. 【請求項４】 前記対象が、冷却塔、空気洗浄機、ボイ
   ラー、鉱物スラリー、廃水処理装置、観賞用の泉、逆浸
   透濾過装置、 限外濾過装置、バラスト水、蒸発凝縮
   器、熱交換機、紙及びパルプ加工液、プラスチック、エ
   マルションおよび分散液、ペイント、ラテックス、コー
   ティング、ラジュア、建築物用製品、建築物用接着剤、
   工業用または家庭用接着剤、写真用薬剤、印刷用液体、
   家庭用製品、化粧品およびトイレタリー製品、シャンプ
   ー、石鹸、洗浄剤、工業用消毒剤または衛生用品、フロ
   アポリッシュ剤、洗濯用すすぎ水、金属作動流体、コン
   ベア潤滑剤、油圧作動液、皮および皮革製品、織物、織
   物製品、木材および木材製品、石油加工流体、燃料、油
   田流体、界面活性剤保存料、医療器具、診断薬保存料、
   食品保存料、プールおよびスパからなる群から選択され
   る、請求項１記載の方法。
5. 【請求項５】 前記抗菌有効量が前記対象の重量の０．
   ０５から１０，０００ｐｐｍである、請求項１記載の方
   法。
6. 【請求項６】 前記抗菌有効量が前記対象の重量の０．
   １から５，０００ｐｐｍである、請求項１記載の方法。
7. 【請求項７】 （ａ）前記対象が、冷却塔、空気洗浄
   機、ボイラー、鉱物スラリー、廃水処理装置、観賞用の
   泉、逆浸透濾過装置、 限外濾過装置、バラスト水、蒸
   発凝縮器、熱交換機、紙及びパルプ加工液、プラスチッ
   ク、エマルションおよび分散液、ペイント、ラテック
   ス、およびコーティングからなる群から選択され、
   （ｂ） 前記抗菌有効量が０．１から５，０００ｐｐｍ
   であり、（ｃ） 前記抗菌剤が、Ｎ−メチル−ジブロモ
   ホルムアルドキシムカルバメート、Ｎ−（２−クロロエ
   チル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、Ｎ
   −（４−クロロフェニル）−ジブロモホルムアルドキシ
   ムカルバメート、Ｎ−（２，４−ジクロロフェニル）−
   ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、Ｎ−エチル
   −ジブロモホルムアルドキシムカルバメート、Ｎ−（ｎ
   −ブチル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメー
   ト、Ｎ−（ｎ−オクチル）−ジブロモホルムアルドキシ
   ムカルバメート、Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−ジブロモホル
   ムアルドキシムカルバメート、およびＮ−（４−メチル
   フェニル）−ジブロモホルムアルドキシムカルバメート
   からなる群から選択される、請求項１記載の方法。
8. 【請求項８】 メチレンビス（チオシアネート）；イソ
   チアゾロン類；カルバメート類；複素環式化合物；酸化
   体；カルボン酸およびその誘導体；アルコールおよびア
   ミン；アンモニウムおよびホスホニウム塩；アルデヒ
   ド；ケトンおよびホルムアルデヒドリリーサー；ハロゲ
   ン化芳香族化合物；ハロゲン化脂肪族化合物；アルケン
   類；無機化合物；酵素；および界面活性剤からなる群か
   ら選択される第２の抗菌剤をさらに含む、請求項１記載
   の方法。
9. 【請求項９】 前記第２の抗菌剤が、５−クロロ−２−
   メチル−４−イソチアゾリン−３−オン；２−メチル−
   ４−イソチアゾリン−３−オン；２−ｎ−オクチル−４
   −イソチアゾリン−３−オン；４，５−ジクロロ−２−
   ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン；１，２
   −ベンズイソチアゾリン−３−オン；ジンク ２−ピリ
   ジンチオール−１−オキサイド；ソジウム ２−ピリジ
   ンチオール−１−オキサイド；Ｎ’−［３，４−ジクロ
   ロフェニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素；３−ヨードプロ
   パルギル−Ｎ−ブチルカルバメート；１０，１０’−オ
   キシビスフェノキシアルシン；２−（チオシアノメチル
   チオ）ベンゾチアゾール；３−ブロモ−１−クロロ−
   ５，５−ジメチルヒダントイン；２，２−ジブロモ−３
   −ニトリロプロピオンアミド；ペンタン−１，５−ジア
   ール；および２−ブロモ−２−ニトロ−１，３−プロパ
   ンジオールからなる群から選択される、請求項８記載の
   方法。
10. 【請求項１０】 （ａ） 【化２】 ［式中ＸおよびＹは、独立にＢｒ、Ｃｌ、またはＩから
    選択され、Ｒは（Ｃ₁−Ｃ₈）アルキル、アリール、また
    は置換アリールである］で表される抗菌剤、および
    （ｂ） メチレンビス（チオシアネート）；イソチアゾ
    ロン類；カルバメート類；複素環式化合物；酸化体；カ
    ルボン酸およびその誘導体；アルコールおよびアミン；
    アンモニウムおよびホスホニウム塩；アルデヒド；ケト
    ンおよびホルムアルデヒドリリーサー；ハロゲン化芳香
    族化合物；ハロゲン化脂肪族化合物；アルケン類；無機
    化合物；酵素；および界面活性剤からなる群から選択さ
    れる第２の抗菌剤を含む、 抗菌性組成物。