JPH10265409A

JPH10265409A - 外用組成物

Info

Publication number: JPH10265409A
Application number: JP10008246A
Authority: JP
Inventors: Kenichi Suzuki; 建一鈴木; Koji Imamura; 康二今村; Susumu Morioka; 進森岡
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-01-23
Filing date: 1998-01-20
Publication date: 1998-10-06

Abstract

(57)【要約】【課題】外用剤において、薬物の皮膚内濃度を高め、
患部での効率的な薬効の発現ならびに薬物の血中移行の
抑制を同時に実現する。【解決手段】（Ａ）経皮投与用医薬、（Ｂ）脂肪族多
価アルコールの脂肪酸エステル、ならびに（Ｃ）１，３
−ブチレングリコールおよびジプロピレングリコールの
少なくとも１種を配合したことを特徴とする外用組成
物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明が属する技術分野】本発明は、経皮投与用医薬の
局所への滞留化技術に関する。

【０００２】

【従来の技術】外用剤は、薬剤を患部に直接作用させる
ことから、薬物の生体内での不活化や副作用の発現防止
の点で好ましい剤型である。しかし、外用剤として経皮
投与された薬物は、皮膚表面の角質層が障壁となるため
に吸収され難く、投与量に比較して得られる薬効が低い
という欠点があった。そのため、局所における薬物の効
果を高めることを目的として、製剤に経皮吸収促進剤を
配合し、吸収量を増大させる試みが行われてきた。しか
し経皮吸収促進剤を配合した外用剤は、薬物の皮膚透過
量を増加することにより薬効を向上させる性格上、血液
中に移行する薬物の量が増大し、副作用または全身的に
薬効が発現する危険性が高くなるといった問題点があっ
た。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、薬物
の皮膚滞留性を持たせることにより、薬物の皮膚内濃度
を高め、患部での効率的な薬効の発現ならびに薬物の血
中移行の抑制を同時に実現することにより、使用上の有
効性、安全性および利便性を高めた医薬品外用剤を提供
することにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは検討の結
果、経皮投与用医薬に、脂肪族多価アルコールの脂肪酸
エステルならびに１，３−ブチレングリコールまたはジ
プロピレングリコールの少なくとも１種を配合した外用
組成物は、薬効成分を皮膚内に長時間維持させる効果が
あることを見出し、本発明を完成した。

【０００５】すなわち本発明は、（Ａ）経皮投与用医
薬、（Ｂ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル、な
らびに（Ｃ）１，３−ブチレングリコールおよびジプロ
ピレングリコールの少なくとも１種を配合したことを特
徴とする外用組成物である。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明において、脂肪族多価アル
コールとは、炭素数２〜６個で、２価または３価のアル
コールである。脂肪族多価アルコールとして好ましいも
のにグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリ
コール、１，４−ブタンジオール、トリエチレングリコ
ール、ジエチレングリコールなどがあげられ、最も好ま
しいものとしてグリセリンおよびプロピレングリコール
があげられる。

【０００７】脂肪族多価アルコールとエステル結合を形
成する脂肪酸として好ましいのは炭素数８〜２４の直鎖
または分岐鎖状の脂肪酸である。脂肪酸の炭素数が７以
下であると皮膚刺激が増大するため外用剤としての使用
が困難になり、炭素数が２５以上であると流動性が悪く
なることから製剤化が困難になるからである。脂肪酸と
して特に好ましいものとしてモノイソステアリン酸、ジ
イソステアリン酸、モノカプリン酸、ジカプリン酸、モ
ノカプリル酸またはジカプリル酸があげられる。また、
最も好ましい脂肪酸としてイソステアリン酸があげられ
る。

【０００８】脂肪族多価アルコールと脂肪酸のエステル
の結合数としては、モノエステル、ジエステル、トリエ
ステルが好ましく、最も好ましいものとしてモノエステ
ルおよびジエステルがあげられる。多価アルコールがエ
ステル結合を形成する水酸基は何れの部位の水酸基でも
良いが、モノエステルの場合は、脂肪酸の末端に位置す
る水酸基とエステル結合したものが好ましい。脂肪族多
価アルコールの脂肪酸エステルの最も好ましいものとし
て、グリセリンモノイソステアレートおよびプロピレン
グリコールモノイソステアレートがあげられる。

【０００９】本発明で経皮投与用医薬とは、外用剤とし
て投与したときに投与部位において薬効を発現する医薬
品である。それらのうちでも、薬剤の皮膚への滞留効果
および薬剤の皮膚への吸収性の点から、特に分子量が１
５０〜５５０の範囲で、かつ、融点が１００〜３００℃
の医薬が好ましい。

【００１０】経皮投与用医薬として好ましいものとして
は、湿疹・皮膚炎などの治療に用いられるステロイド剤
（酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸
プロピオン酸ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、プレ
ドニゾロン、メチルプレドニゾロン、フルオロメトロ
ン、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセ
トニド、吉草酸ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタ
ゾン、プロピオン酸ベクロメタゾンなど）、急性湿疹・
接触皮膚炎・アトピー性皮膚炎などの治療に用いられる
非ステロイド剤（ブフェキサマク、フェニルブタゾンな
ど）、消炎鎮痛剤（インドメタシン、フルルビプロフェ
ン、メフェナム酸など）、育毛剤（ミノキシジルな
ど）、止血剤（塩酸ナファゾリン、硝酸ナファゾリン、
塩酸フェニレフリン、塩酸エフェドリンなど）、抗真菌
剤（硝酸ミコナゾール、塩酸アモロルフィンなど）、殺
菌剤などをあげることができる。

【００１１】本発明において、経皮投与用医薬の配合量
は、その使用目的によっても異なるが、一般的には製剤
の０．０１〜１０重量％である。また、脂肪族多価アル
コールの脂肪酸エステル１重量部に対する１，３−ブチ
レングリコールまたはジプロピレングリコールの少なく
とも１種の配合量は０．１〜１００重量部が好ましく、
０．５〜７５重量部がさらに好ましく、１〜５０重量部
が最も好ましい。それらのバランスにより薬剤を皮内に
滞留させるからである。

【００１２】本発明では脂肪族多価アルコールの脂肪酸
エステルの配合量は製剤の０．１〜２５重量％が好まし
い。

【００１３】さらに、本発明の外用剤は、経皮投与用医
薬の皮膚への滞留効果の点から、製剤を精製水で２０倍
希釈したときのｐＨが４〜９の範囲が好ましく、ｐＨが
５〜８の範囲が最も好ましい。

【００１４】また、本発明の外用剤には必要に応じて、
水、低級アルコール（メタノール、エタノール、変性エ
タノール、イソプロピルアルコールなど）、溶解補助剤
（各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテ
ル、乳酸、リン酸、水酸化ナトリウムなど）、炭化水素
（流動パラフィン、スクワランなど）、界面活性剤（ソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポ
リオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレング
リコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキル
エーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンア
ルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルフェニル
エーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキ
シエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンミツロウ誘導
体、ポリオキシエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエ
チレンアルキルアミド、ポリオキシエチレンアルキルア
ミン、レシチン誘導体、高分子乳化剤など）、抗酸化剤
（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウ
ム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビ
ン酸など）、乳化安定剤、ゲル化剤（各種高分子な
ど）、粘着剤、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエ
ン、イソプロピルガレートなど）、清涼化剤（メントー
ル、ハッカ油、カンフルなど）、ビタミン類（ビタミン
Ｅ、ビタミンＡなど）、香料、色素などの通常使用され
る基剤成分などを配合できる。

【００１５】本発明の外用剤に水を配合する場合は製剤
の０．５〜３０重量％が好ましく、低級アルコールとし
てエタノールもしくはイソプロピルアルコールを配合す
るときは５０〜９０重量％の配合量が好ましい。

【００１６】本発明の外用組成物はクリーム剤、軟膏
剤、エアゾール剤、ローション剤、トニック剤などの外
用製剤に使用することができ、通常の方法により製造す
ることができる。

【００１７】本発明の医薬品外用剤基剤を配合した製剤
は、数日に１回〜１日に数回、適量を患部に塗布して使
用する。

【００１８】

【発明の効果】本発明により、有効性が向上するばかり
でなく、有効成分が皮膚に滞留することから、少ない塗
布回数で十分な効力を発現させる医薬品外用剤を提供す
ることが可能になった。

【００１９】

【実施例】次に実施例および試験例を示し、本発明を具
体的に説明する。

【００２０】実施例表１に示した処方で外用剤を調整した。すなわち、経皮
投与用医薬として酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾンを
選択し、他の成分および無水エタノール７０mlを加え、
精製水で全量を１００mlとし、撹拌溶解して、ローショ
ンタイプの外用剤を調製した。

【００２１】

【表１】

【００２２】試験例１：酪酸プロピオン酸ヒドロコルチ
ゾンの血中濃度および皮膚内含有量ウィスター系ラット雄性（７週齢）の腹部を除毛し、エ
ーテル麻酔下で背位に固定し、腹部の一定面積（２×４
cm）に対し、実施例および比較例に示したローション剤
を４０μL塗布し、所定の時間（１、２、４、６、８、
１２、２４時間）放置後、胸部静脈より採血し、血液中
の酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン濃度を測定した。
血中濃度の推移を表２に示した。

【００２３】また、皮膚内の酪酸プロピオン酸ヒドロコ
ルチゾン含量を測定するため、ラットを断頭して屠殺
し、ローション塗布部表面をエチルアルコールにて洗浄
し、皮膚を摘出し、表皮全体に透明粘着テープを強く塗
布した。これを食品保護ラップで包み６０℃の温浴槽に
６０秒間浸漬した。放置冷却後、テープを剥がすことに
より皮膚から残存薬物と表皮層を取り除き、残った皮膚
の重量と皮膚中の酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン量
を測定することにより、各時間の皮膚１gあたりの酪酸
プロピオン酸ヒドロコルチゾン量を求めた。結果を表３
に示した。

【００２４】

【表２】

【００２５】

【表３】

【００２６】表２、３の結果から明らかなように、本発
明の製剤は、比較例１と比較して、薬剤の血中濃度を低
く抑え、逆に皮膚内含量を高める効果が認められた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）経皮投与用医薬、（Ｂ）脂肪族多価
アルコールの脂肪酸エステル、ならびに（Ｃ）１，３−
ブチレングリコールおよびジプロピレングリコールの少
なくとも１種を配合したことを特徴とする外用組成物。
【請求項２】脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル
が、グリセリンまたはプロピレングリコールの、モノイ
ソステアリン酸、ジイソステアリン酸、モノカプリン
酸、ジカプリン酸、モノカプリル酸またはジカプリル酸
のいずれかの脂肪酸とのエステルの１種または２種以上
である請求項１記載の外用組成物。
【請求項３】脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル
が、グリセリンモノイソステアレートまたはプロピレン
グリコールモノイソステアレートの少なくとも１種であ
る請求項１記載の外用組成物。
【請求項４】経皮投与用医薬が、分子量が１５０〜５５
０の範囲で、かつ、融点が１００〜３００℃の化合物で
ある請求項１〜３のいずれかに記載の外用組成物。
【請求項５】製剤を精製水で２０倍希釈したときのｐＨ
が４〜９である請求項１〜４のいずれかに記載の外用組
成物。
【請求項６】脂肪族多価アルコールの脂肪酸エステル１
重量部に対し、１，３−ブチレングリコールまたはジプ
ロピレングリコールの少なくとも１種の配合量が０．０
５〜５０重量部の範囲内である請求項１〜５のいずれか
に記載の外用組成物。
【請求項７】（Ａ）脂肪族多価アルコールの脂肪酸エス
テル、ならびに（Ｂ）１，３−ブチレングリコールおよ
びジプロピレングリコールの少なくとも１種からなる、
経皮投与用医薬の局所滞留促進剤。