JPH10251150A - 脊髄損傷に対する治療剤 - Google Patents
脊髄損傷に対する治療剤Info
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- JPH10251150A JPH10251150A JP6031997A JP6031997A JPH10251150A JP H10251150 A JPH10251150 A JP H10251150A JP 6031997 A JP6031997 A JP 6031997A JP 6031997 A JP6031997 A JP 6031997A JP H10251150 A JPH10251150 A JP H10251150A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 下記一般式（Ｉ）
【化１】
（ただし、式中Ｒ1 は水素原子または水酸基を表す）で
示される化合物またはその酸付加塩を有効成分とする脊
髄損傷に対する治療剤。 【効果】 損傷部の発生を抑制し、神経障害を改善でき
る新規且つ有用な脊髄損に対する治療剤を提供できる。
示される化合物またはその酸付加塩を有効成分とする脊
髄損傷に対する治療剤。 【効果】 損傷部の発生を抑制し、神経障害を改善でき
る新規且つ有用な脊髄損に対する治療剤を提供できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、脊髄損傷に対する
治療剤に関する。
治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】脊髄は脊柱内に保護されている神経で、
脳脊髄神経系にとっても自律神経系にとっても第一の、
かつ原始的な中枢をなす。脊髄神経の起始に一致して、
頚椎、胸椎、腰椎、仙椎、尾椎に区別される。ひとたび
脊髄が損傷すると、損傷した部位それぞれに対応する神
経障害がおこる。その神経障害としては、例えば運動障
害、知覚障害等である。脊髄損傷の多くは外傷性で、そ
の原因は交通事故、スポーツ、労災などである。また、
非外傷性のものとしては、炎症、出血、腫瘍、脊椎変形
などが原因となる。
脳脊髄神経系にとっても自律神経系にとっても第一の、
かつ原始的な中枢をなす。脊髄神経の起始に一致して、
頚椎、胸椎、腰椎、仙椎、尾椎に区別される。ひとたび
脊髄が損傷すると、損傷した部位それぞれに対応する神
経障害がおこる。その神経障害としては、例えば運動障
害、知覚障害等である。脊髄損傷の多くは外傷性で、そ
の原因は交通事故、スポーツ、労災などである。また、
非外傷性のものとしては、炎症、出血、腫瘍、脊椎変形
などが原因となる。
【０００３】中枢神経系は、個体発生上の神経管に由来
する神経系がその位置を占める（岩波生物学辞典、第４
版、ｐ９１４、１９９６、八杉龍一ら編、岩波書店）。
脊髄と脳は、その神経管から発生するが、脳は神経管の
前方から、脊髄は後方から分化しており、明らかに由来
は異なる。ほ乳類では、大脳特に皮質が発達を遂げ、運
動野、感覚野ならびにこの両者を統合する高次の連合野
がそれぞれ分化し、記憶、知能などの心的活動の基盤を
なす。一方、脊髄は、脳と末梢神経の間の伝導を主とし
て司っており、その機能面においても相違する。
する神経系がその位置を占める（岩波生物学辞典、第４
版、ｐ９１４、１９９６、八杉龍一ら編、岩波書店）。
脊髄と脳は、その神経管から発生するが、脳は神経管の
前方から、脊髄は後方から分化しており、明らかに由来
は異なる。ほ乳類では、大脳特に皮質が発達を遂げ、運
動野、感覚野ならびにこの両者を統合する高次の連合野
がそれぞれ分化し、記憶、知能などの心的活動の基盤を
なす。一方、脊髄は、脳と末梢神経の間の伝導を主とし
て司っており、その機能面においても相違する。
【０００４】ところで、脳においては、脳保護剤、脳代
謝改善剤があり（臨床科学、２５巻、１９８９、ｐ４２
−５０）、頭部外傷の治療薬もある。これに対し、脊髄
損傷に対する治療薬はこれまでにない。また、脳保護
剤、脳代謝改善剤が脊髄損傷に必ず効果があるとの明確
な報告はない上に、現在行われている脊髄損傷の治療法
が、結局下記の通りの対症療法であって、上記の脳保護
剤等を用いるとの傾向は見られないことからも、脊髄損
傷に対する治療薬の位置づけの特殊性が明らかである。
謝改善剤があり（臨床科学、２５巻、１９８９、ｐ４２
−５０）、頭部外傷の治療薬もある。これに対し、脊髄
損傷に対する治療薬はこれまでにない。また、脳保護
剤、脳代謝改善剤が脊髄損傷に必ず効果があるとの明確
な報告はない上に、現在行われている脊髄損傷の治療法
が、結局下記の通りの対症療法であって、上記の脳保護
剤等を用いるとの傾向は見られないことからも、脊髄損
傷に対する治療薬の位置づけの特殊性が明らかである。
【０００５】現在行われている脊髄損傷の治療法は、上
述の通り、単に対症療法であって、例えば、脊椎の脱臼
骨折などの脊髄損傷に対しては、脊髄を保護している脊
柱の再建により損傷部の拡大防止、リハビリテ−ション
による残存機能の獲得といった方法がとられているにす
ぎない（大谷清ら、脊椎脊髄、第７巻、ｐ６３３−６４
７、１９９４）。さらに、初期の脊髄ショックの時期に
は安静、固定をはじめ尿路対策、辱創予防が緊急事項と
なる。尿路障害に対しては、尿路の確保とともに抗生剤
投与による厳重な尿路感染の予防が大切である。辱創の
発生後は抗生剤投与、局所の除圧、体位変換と洗浄を行
う。むちうち損傷の受傷初期は頚部の安静、免荷固定を
はかるのが第一で、頚椎カラーなどにより固定するとと
もに消炎酵素剤、筋弛緩剤、循環促進剤、ビタミン剤な
どを投与する。
述の通り、単に対症療法であって、例えば、脊椎の脱臼
骨折などの脊髄損傷に対しては、脊髄を保護している脊
柱の再建により損傷部の拡大防止、リハビリテ−ション
による残存機能の獲得といった方法がとられているにす
ぎない（大谷清ら、脊椎脊髄、第７巻、ｐ６３３−６４
７、１９９４）。さらに、初期の脊髄ショックの時期に
は安静、固定をはじめ尿路対策、辱創予防が緊急事項と
なる。尿路障害に対しては、尿路の確保とともに抗生剤
投与による厳重な尿路感染の予防が大切である。辱創の
発生後は抗生剤投与、局所の除圧、体位変換と洗浄を行
う。むちうち損傷の受傷初期は頚部の安静、免荷固定を
はかるのが第一で、頚椎カラーなどにより固定するとと
もに消炎酵素剤、筋弛緩剤、循環促進剤、ビタミン剤な
どを投与する。
【０００６】このように、脊髄と脳とは区別され、脳と
は違って、脊髄損傷に対する根本治療を目的として使用
されている特別な薬剤はこれまでにない。一方、一般式
（Ｉ）で示される化合物は、血管平滑筋弛緩作用、血流
増加作用、血圧低下作用、脳保護作用等を示し、血管拡
張剤（特に、狭心症治療剤）、脳保護剤等において有効
な物質であることは既に公知である（例えば特開昭６１
−１５２６５８号公報、特開昭６１−２２７５８１号公
報、特開平２−２５６６１７号公報、特開平４−２６４
０３０号公報、特開平６−０５６６６８号公報、特開平
６−０８０５６９号公報、特公平７−８０８５４号公
報、Br. J. Pharmacol., 98, 1091(1989), J. Pharmaco
l. Exp. Ther., 259, 738,(1991), Eur. J. Pharmaco
l., 195, 267(1991), Br. J. Pharmacol., 103, 193(19
91), Br. J. Pharmacol., 118, 1592(1996)）。
は違って、脊髄損傷に対する根本治療を目的として使用
されている特別な薬剤はこれまでにない。一方、一般式
（Ｉ）で示される化合物は、血管平滑筋弛緩作用、血流
増加作用、血圧低下作用、脳保護作用等を示し、血管拡
張剤（特に、狭心症治療剤）、脳保護剤等において有効
な物質であることは既に公知である（例えば特開昭６１
−１５２６５８号公報、特開昭６１−２２７５８１号公
報、特開平２−２５６６１７号公報、特開平４−２６４
０３０号公報、特開平６−０５６６６８号公報、特開平
６−０８０５６９号公報、特公平７−８０８５４号公
報、Br. J. Pharmacol., 98, 1091(1989), J. Pharmaco
l. Exp. Ther., 259, 738,(1991), Eur. J. Pharmaco
l., 195, 267(1991), Br. J. Pharmacol., 103, 193(19
91), Br. J. Pharmacol., 118, 1592(1996)）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】従来より、脊髄損傷の
改善に好ましい効果を期待し得る新たな医薬の提供が望
まれていた。
改善に好ましい効果を期待し得る新たな医薬の提供が望
まれていた。
【０００８】
【課題を解決するための手段】発明者らは、このような
脊髄損傷の治療について鋭意研究を重ねた結果、驚くべ
きことに、下記の一般式（Ｉ）で示される化合物または
その酸付加塩が、脊髄損傷の治療に有効であることを見
い出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
は、下記一般式（Ｉ）
脊髄損傷の治療について鋭意研究を重ねた結果、驚くべ
きことに、下記の一般式（Ｉ）で示される化合物または
その酸付加塩が、脊髄損傷の治療に有効であることを見
い出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明
は、下記一般式（Ｉ）
【０００９】
【化２】
【００１０】（ただし、式中Ｒ1 は水素原子または水酸
基を表す）で示される化合物またはその酸付加塩を有効
成分とする脊髄損傷に対する治療剤である。一般式
（Ｉ）で示される化合物またはその酸付加塩は前述の通
り公知であり、血管平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血
圧低下作用、脳保護作用等の作用を示すことが知られて
いる。しかし、本発明が対象とする脊髄は、これら脳と
発生から相違し、かつ脳とは違って特別に有効とされる
薬剤も無い状態である。また、一般式（Ｉ）で示される
化合物またはその酸付加塩は、従来のいずれの報告から
も、情報伝導路である脊髄の損傷の改善に、特に好まし
い効果を示すことは開示も示唆もされていない。したが
って、上述の本発明は新規且つ有用な治療剤であること
が明らかである。
基を表す）で示される化合物またはその酸付加塩を有効
成分とする脊髄損傷に対する治療剤である。一般式
（Ｉ）で示される化合物またはその酸付加塩は前述の通
り公知であり、血管平滑筋弛緩作用、血流増加作用、血
圧低下作用、脳保護作用等の作用を示すことが知られて
いる。しかし、本発明が対象とする脊髄は、これら脳と
発生から相違し、かつ脳とは違って特別に有効とされる
薬剤も無い状態である。また、一般式（Ｉ）で示される
化合物またはその酸付加塩は、従来のいずれの報告から
も、情報伝導路である脊髄の損傷の改善に、特に好まし
い効果を示すことは開示も示唆もされていない。したが
って、上述の本発明は新規且つ有用な治療剤であること
が明らかである。
【００１１】本発明の治療剤は、脊髄損傷を治すという
効果を示し、脊髄の損傷部位の拡大を有効に抑止でき
る。脊髄損傷としては、特に限定されないが、外傷性の
脊髄損傷が好ましい例として挙げられ、この典型的な例
は、その原因として交通事故、スポーツ、労災などがあ
り、これらによって、脊椎の骨折、脱臼、捻挫等が生
じ、脊髄損傷に至るものと考えられている。また、その
他に非外傷性の脊髄損傷もあり、原因としては、例え
ば、炎症、出血、腫瘍、脊椎変形等が挙げられる。
効果を示し、脊髄の損傷部位の拡大を有効に抑止でき
る。脊髄損傷としては、特に限定されないが、外傷性の
脊髄損傷が好ましい例として挙げられ、この典型的な例
は、その原因として交通事故、スポーツ、労災などがあ
り、これらによって、脊椎の骨折、脱臼、捻挫等が生
じ、脊髄損傷に至るものと考えられている。また、その
他に非外傷性の脊髄損傷もあり、原因としては、例え
ば、炎症、出血、腫瘍、脊椎変形等が挙げられる。
【００１２】ところで、脊髄損傷は、臨床症状として
は、神経障害を引き起こす。神経障害としては、もとも
と脊髄が、脳と末梢神経の間の主要伝導路であるが故
に、臨床症状は、脳が障害された場合に現れる症状とほ
ぼ同じであって、例えば、運動麻痺、知覚麻痺等が挙げ
られる。さらに、二次的に、尿路、性器、気道障害、自
律神経機能、代謝にも障害をきたすことがある。
は、神経障害を引き起こす。神経障害としては、もとも
と脊髄が、脳と末梢神経の間の主要伝導路であるが故
に、臨床症状は、脳が障害された場合に現れる症状とほ
ぼ同じであって、例えば、運動麻痺、知覚麻痺等が挙げ
られる。さらに、二次的に、尿路、性器、気道障害、自
律神経機能、代謝にも障害をきたすことがある。
【００１３】即ち、本発明の治療剤は、脊髄損傷を治療
し、脊髄損傷に伴い生じてくる神経障害を、予防もしく
は治療し、さらに、これに伴う二次的な障害を予防もし
くは治療することができる。本発明の一般式（Ｉ）で示
される化合物は、公知の方法、例えば、Chem. Pharma.
Bull., 40, (3) 770-773 (1992) 、特開昭６１−１５２
６５８号公報等に記載されている方法にしたがって合成
することができる。また、その酸付加塩は、薬学上許容
される非毒性の塩が好ましく、例えば塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、
酒石酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、メタ
ルスルホン酸等の有機酸の塩を挙げることができる。
し、脊髄損傷に伴い生じてくる神経障害を、予防もしく
は治療し、さらに、これに伴う二次的な障害を予防もし
くは治療することができる。本発明の一般式（Ｉ）で示
される化合物は、公知の方法、例えば、Chem. Pharma.
Bull., 40, (3) 770-773 (1992) 、特開昭６１−１５２
６５８号公報等に記載されている方法にしたがって合成
することができる。また、その酸付加塩は、薬学上許容
される非毒性の塩が好ましく、例えば塩酸、臭化水素
酸、リン酸、硫酸等の無機酸、および酢酸、クエン酸、
酒石酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、メタ
ルスルホン酸等の有機酸の塩を挙げることができる。
【００１４】本発明の、脊髄損傷の治療剤を、投与に適
した形の製剤として調製するに際しては、上述の一般式
（Ｉ）で示される化合物またはその酸付加塩と、公知の
医薬上許容される担体とを混合すればよい。この担体と
しては、例えば、ゼラチン；乳糖、グルコース等の糖
類；小麦、米、とうもろこし澱粉等の澱粉類；ステアリ
ン酸等の脂肪酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム等の脂肪酸塩；タルク；植物油；ステア
リルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール；
ガム；ポリアルキレングリコール等が挙げられる。
した形の製剤として調製するに際しては、上述の一般式
（Ｉ）で示される化合物またはその酸付加塩と、公知の
医薬上許容される担体とを混合すればよい。この担体と
しては、例えば、ゼラチン；乳糖、グルコース等の糖
類；小麦、米、とうもろこし澱粉等の澱粉類；ステアリ
ン酸等の脂肪酸；ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸マグネシウム等の脂肪酸塩；タルク；植物油；ステア
リルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール；
ガム；ポリアルキレングリコール等が挙げられる。
【００１５】また、液状担体としては、一般に水、生理
食塩液、デキストロースまたは類似の糖溶液、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、ポリプロピレングリコール等のグリコール類が
挙げられる。カプセル剤となす場合には、通常ゼラチン
を用いてカプセルを調製することが好ましい。本発明の
脊髄損傷治療剤中には、通常、0.01〜80重量％、好まし
くは0.01〜60重量％の有効成分を含む例が挙げられる。
食塩液、デキストロースまたは類似の糖溶液、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コール、ポリプロピレングリコール等のグリコール類が
挙げられる。カプセル剤となす場合には、通常ゼラチン
を用いてカプセルを調製することが好ましい。本発明の
脊髄損傷治療剤中には、通常、0.01〜80重量％、好まし
くは0.01〜60重量％の有効成分を含む例が挙げられる。
【００１６】投与方法は、経口投与や非経口投与が挙げ
られる。経口投与に適した剤形としては、錠剤、カプセ
ル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、エリキシル剤等が挙げら
れ、非経口投与に適した剤形としては、液剤が挙げられ
る。非経口的に筋肉内注射、静脈内注射、皮下注射で投
与する場合、等張にするために、食塩または、グルコー
ス等の他の溶質を添加した無菌溶液として投与されるこ
とが好ましい。
られる。経口投与に適した剤形としては、錠剤、カプセ
ル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、エリキシル剤等が挙げら
れ、非経口投与に適した剤形としては、液剤が挙げられ
る。非経口的に筋肉内注射、静脈内注射、皮下注射で投
与する場合、等張にするために、食塩または、グルコー
ス等の他の溶質を添加した無菌溶液として投与されるこ
とが好ましい。
【００１７】注射により投与する場合には、滅菌水、塩
酸リドカイン溶液（筋肉内注射用）、生理食塩液、ブド
ウ糖、静脈内注射用溶液、電解質溶液（静脈内注射用）
等で溶解することも好ましい。このように溶解した場合
には、通常0.01〜20重量％、好ましくは0.1 〜10重量％
の有効成分を含むように調製されることがある。経口投
与の液剤の場合、0.01〜20重量％の有効成分を含む懸濁
液またはシロップが好ましい例として挙げられる。この
場合における担体としては、香料、シロップ、製剤的ミ
セル体等の水様賦形剤が挙げられる。
酸リドカイン溶液（筋肉内注射用）、生理食塩液、ブド
ウ糖、静脈内注射用溶液、電解質溶液（静脈内注射用）
等で溶解することも好ましい。このように溶解した場合
には、通常0.01〜20重量％、好ましくは0.1 〜10重量％
の有効成分を含むように調製されることがある。経口投
与の液剤の場合、0.01〜20重量％の有効成分を含む懸濁
液またはシロップが好ましい例として挙げられる。この
場合における担体としては、香料、シロップ、製剤的ミ
セル体等の水様賦形剤が挙げられる。
【００１８】本発明の脊髄損傷の治療剤の投与量は、被
投与者の年齢、健康状態、体重、症状の程度、同時処置
があるならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質、
あるいは投与経路や投与計画などによって異なるが、一
般には、有効成分として非経口投与で0.01〜20mg/kg ・
日、経口投与で0.02〜40mg/kg ・日が挙げられる。
投与者の年齢、健康状態、体重、症状の程度、同時処置
があるならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質、
あるいは投与経路や投与計画などによって異なるが、一
般には、有効成分として非経口投与で0.01〜20mg/kg ・
日、経口投与で0.02〜40mg/kg ・日が挙げられる。
【００１９】
【実施例】以下に実施例及び参考例を挙げ、この発明を
さらに具体的に説明するが本発明はこれらに限定される
ものではない。
さらに具体的に説明するが本発明はこれらに限定される
ものではない。
【００２０】
【実施例１】Sprague - Dawley（ＳＤ）ラット（雌、体
重２００ｇ前後）をペントバルビタール麻酔し、第２胸
椎レベルの脊髄を４０ｇの杉田クリップで１分間圧迫す
ることによって脊髄損傷モデルを作成した。被験薬（一
般式（Ｉ）塩酸塩、式中Ｒ1 は水素原子）を生理食塩液
に溶解し、10 mg/kgの用量を腹腔内に投与した。被験薬
の投与は、１日１回７日間行った。
重２００ｇ前後）をペントバルビタール麻酔し、第２胸
椎レベルの脊髄を４０ｇの杉田クリップで１分間圧迫す
ることによって脊髄損傷モデルを作成した。被験薬（一
般式（Ｉ）塩酸塩、式中Ｒ1 は水素原子）を生理食塩液
に溶解し、10 mg/kgの用量を腹腔内に投与した。被験薬
の投与は、１日１回７日間行った。
【００２１】脊髄損傷モデル作成４週間後に、contact
place responceを用い、神経障害を測定した。contact
place responceは、これまで論文で報告されている方法
（Gale K. et al., Exp. Neurol., 88(1), 123-34 ）
で、皮質−脊髄路の伝導を反映しているといわれてい
る。具体的には、ラット後肢甲をプラットホ−ムの突起
の無い滑らかな側面に当てると、通常であれば足をプラ
ットホ−ムに乗せるが、障害を受けていると乗せられな
いという現象を利用している。プラットホ−ムに足を乗
せる動作が正常もしくは、障害が軽度の場合をスコア
０、かなり反応が鈍い、もしくは反応しないものを障害
が重度と判断し、その場合をスコア１として表した。
place responceを用い、神経障害を測定した。contact
place responceは、これまで論文で報告されている方法
（Gale K. et al., Exp. Neurol., 88(1), 123-34 ）
で、皮質−脊髄路の伝導を反映しているといわれてい
る。具体的には、ラット後肢甲をプラットホ−ムの突起
の無い滑らかな側面に当てると、通常であれば足をプラ
ットホ−ムに乗せるが、障害を受けていると乗せられな
いという現象を利用している。プラットホ−ムに足を乗
せる動作が正常もしくは、障害が軽度の場合をスコア
０、かなり反応が鈍い、もしくは反応しないものを障害
が重度と判断し、その場合をスコア１として表した。
【００２２】その結果を表１に示す。
【００２３】
【表１】
【００２４】一般式（Ｉ）塩酸塩（式中Ｒ1 は水素原
子）は、脊髄損傷モデルにおいて、神経障害を改善し
た。
子）は、脊髄損傷モデルにおいて、神経障害を改善し
た。
【００２５】
【実施例２】ＳＤラット（雌、体重２００ｇ前後）をペ
ントバルビタール麻酔し、第２胸椎レベルの脊髄を４０
ｇの杉田クリップで１分間圧迫することによって脊髄損
傷モデルを作成した。被験薬（一般式（Ｉ）塩酸塩、式
中Ｒ1 は水素原子）を生理食塩液に溶解し、10 mg/kgの
用量を腹腔内に投与した。被験薬の投与は、１日１回７
日間行った。
ントバルビタール麻酔し、第２胸椎レベルの脊髄を４０
ｇの杉田クリップで１分間圧迫することによって脊髄損
傷モデルを作成した。被験薬（一般式（Ｉ）塩酸塩、式
中Ｒ1 は水素原子）を生理食塩液に溶解し、10 mg/kgの
用量を腹腔内に投与した。被験薬の投与は、１日１回７
日間行った。
【００２６】脊髄損傷モデル作成４週間後に、ラットを
ペントバルビタール麻酔下に、４％パラホルムアルデヒ
ドを用いて潅流固定し、脊髄の組織標本を作成した。Lu
xolfast blue-hematoxylin and eosin 染色し、損傷部
の面積を測定した。その結果を表２に示す。
ペントバルビタール麻酔下に、４％パラホルムアルデヒ
ドを用いて潅流固定し、脊髄の組織標本を作成した。Lu
xolfast blue-hematoxylin and eosin 染色し、損傷部
の面積を測定した。その結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】
【００２８】（式中Ｒ1は水素原子） 一般式（Ｉ）塩酸塩（式中Ｒ1 は水素原子）は、脊髄損
傷モデルにおいて、損傷部の発生を抑制した。
傷モデルにおいて、損傷部の発生を抑制した。
【００２９】
【実施例３】本発明の化合物の急性毒性試験を、ラット
（Jcl:Wistar,５週齢）およびマウス（Slc:ddY,５週
齢）を用いて実施した結果、低毒性であることが確認さ
れた。その結果を表３に示す。
（Jcl:Wistar,５週齢）およびマウス（Slc:ddY,５週
齢）を用いて実施した結果、低毒性であることが確認さ
れた。その結果を表３に示す。
【００３０】
【表３】
【００３１】
【実施例４】 製剤例（無菌注射剤） 下記表４の成分を注射用蒸留水に溶解し、その後、注射
用蒸留水を添加し、必要な最終重量とし、この溶液２ｍ
ｌをアンプルに密封し、加熱滅菌した。
用蒸留水を添加し、必要な最終重量とし、この溶液２ｍ
ｌをアンプルに密封し、加熱滅菌した。
【００３２】
【表４】
【００３３】
【実施例５】 製剤例（錠剤） 下記表５の成分を含む錠剤を常法により調製した。
【００３４】
【表５】
【００３５】
【発明の効果】本発明によれば脊髄損傷に対する有用な
治療剤が提供できる。
治療剤が提供できる。
Claims (2)
- 【請求項１】下記一般式（Ｉ） 【化１】 （ただし、式中Ｒ1 は水素原子または水酸基を表す）で
示される化合物またはその酸付加塩を有効成分とする脊
髄損傷に対する治療剤。 - 【請求項２】脊髄損傷が、外傷性の脊髄損傷であること
を特徴とする請求項１記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP06031997A JP4011669B2 (ja) | 1997-03-14 | 1997-03-14 | 脊髄損傷に対する治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
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