CN113365620A - 用于治疗耻骨联合松解症的组合物 - Google Patents

用于治疗耻骨联合松解症的组合物 Download PDF

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Abstract

本文描述了包含有效量的局部麻醉剂的组合物,用于阻断腹股沟管浅环或管处的神经传递,用于治疗耻骨联合松解症。组合物可用于通过皮下或经皮途径给药,优选地给药至耻骨联合与髂前上棘之间的区域。还描述了用于治疗耻骨联合松解症的方法。

Description

用于治疗耻骨联合松解症的组合物
相关申请的交叉引用
本申请要求于2018年11月28日提交的以色列专利申请263336的权益;该专利申请的内容通过引用整体并入本文。
技术领域
本文提供了用于治疗耻骨联合松解症的组合物和方法。
背景技术
腰痛,也称为耻骨联合松解症,是妊娠和分娩期间骨盆关节错位引起的一种常见病症。它与骨盆不稳定相关联,这与关节活动增加有关。耻骨联合松解症可能涉及前骨盆关节(耻骨联合)、后骨盆关节(左和右骶髂关节)或两者的组合。耻骨联合松解症可引起一系列症状,包括骨盆区域和/或下腹部的压力或疼痛、膝盖或背部等其它部位的延迟性疼痛,或腿部活动的功能性丧失和功能性瘫痪。在某些情况下,对活动的限制如此强烈,以至于限制了行走的能力,需要使用助行器或轮椅才能行走。
通过对耻骨联合关节施加压力时进行敏感性测试,或使用诸如x射线、计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)等成像技术对耻骨联合松解症进行临床床边诊断。
可接受的治疗方法包括使用止痛药(如扑热息痛和安乃近)和抗炎药(如非甾体抗炎药(NSAID)和类固醇)进行治疗。然而,不建议妊娠超过30周的孕妇使用NSAID,并且由于对母体的副作用,类固醇被认为是最后选择的药物。阿片类药物可用于产后妇女,但与妊娠期间长期使用阿片类药物的影响有关的安全信息有限。有时,医生可能会建议患者避免某些可能会移动关节或加重疼痛的活动,如爬楼梯。医生还可能建议进行物理治疗或使用外部矫形装置(如支架、支具或束腰带)固定患病关节。当保守干预失败时,可以在坐骨棘上的骶棘韧带插入处或耻骨联合关节处注射皮质类固醇。在耻骨联合关节脱位4厘米或以上的情况下,可能需要手术干预以固定关节。
发明内容
本文描述了用于治疗耻骨联合松解症或骨盆带疼痛的方法,其包含向有需要的患者给药有效量的局部麻醉剂,以阻断腹股沟区域,任选地腹股沟管浅环或管处,或髂前上棘(ASIS)骨盆标志处的神经传递。任选地,通过皮下或经皮途径给药。任选地,皮下或经皮给药是在耻骨联合与髂前上棘之间的区域进行给药。
本文还描述了包含有效量的局部麻醉剂的组合物,用于阻断腹股沟管浅环或管处的神经传递,用于治疗耻骨联合松解症。任选地,组合物用于通过皮下或经皮途径给药。任选地,组合物用于给药至耻骨联合与髂前上棘之间的区域。该区域可以靠近腹股沟管。
本文还提供了包含包装的药物组合物的试剂盒,组合物包含麻醉剂;以及书面说明书,说明书指导通过皮下或经皮途径向患有耻骨联合松解症的患者给药药物组合物以阻断腹股沟管浅环或管处的神经传递。
从以下参考附图进行的详细描述中,前述和其它目的、特征和优点将变得更加明显。
附图说明
图1是示出了女性腹部的外部解剖结构和用于给药本文所述组合物的区域的示意图。
具体实施方式
术语
除非另有说明,否则根据常规用法使用技术术语。
除非另有说明,否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。单数术语“一”、“一个”和“该”包括复数指示物,除非上下文另有明确指示。类似地,词语“或”旨在包括“和”,除非上下文另有明确指示。还应当理解,对于核酸或多肽给出的所有碱基大小或氨基酸大小,以及所有分子量或分子量值均为近似值,并且提供用于描述。尽管在本公开的实践或测试中可使用与本文所述的那些类似或等同的方法和材料,但下文描述了合适的方法和材料。术语“包含”是指“包括”。缩写,“例如”源自拉丁语例如(exempli gratia),本文用于表示非限制性示例。因此,缩写“例如”与术语“例如”同义。
如有冲突,以本说明书(包括术语的解释)为准。另外,所有的材料、方法和示例是说明性的而不是限制性的。
麻醉剂:给药以诱导暂时性感觉丧失的药物。
腹股沟管:约4至6cm长的小通道在内侧和下方延伸穿过位于腹股沟韧带正上方的腹壁下部。
局部麻醉剂:给药至身体的一部分以诱导身体的一部分的暂时性感觉丧失的药物。
皮下给药:将药物以丸剂形式给药至真皮下方的皮下组织。
耻骨联合松解症:一种引起妇女疼痛或不适的病症,源于妊娠和分娩期间耻骨联合关节的错位。它也可以被称为耻骨联合功能障碍、耻骨联合分离、耻骨联合疼痛、耻骨分离、耻骨骨炎和骨盆带前疼痛。
III.几个实施例的概述
本文提供了包含麻醉剂的组合物和试剂盒。根据一个实施例,麻醉剂是局部麻醉剂。本文还提供了治疗方法,其包含给药麻醉剂,优选地局部麻醉剂。
根据一个实施例,麻醉剂可以是选自由氨基酯麻醉剂和氨基酰胺麻醉剂组成的组的化合物或其盐。
氨基酯麻醉剂可具有以下基本结构式:
Figure BDA0003182322690000031
其中R1是C1至C4烷基;
R2和R3各自独立地为氢、C1-C4烷基,或一起形成环烷基环,该环可以被低级烷基取代
R4为氨基、卤素、C1-C4烷基,C1-C6烷氧基或C1-C6烷基胺;以及
n在0至5之间。
麻醉剂可以是表1中描述的氨基酯麻醉剂或其药学上可接受的盐。
表1:
Figure BDA0003182322690000041
Figure BDA0003182322690000051
根据一个实施例,麻醉剂可以是氨基酰胺麻醉剂或其盐。
氨基酰胺麻醉剂可具有以下基本结构式:
Figure BDA0003182322690000052
其中R1是C1至C4烷基;
R2和R3各自独立地为氢、C1-C4烷基,或一起形成环烷基环,该环可以被低级烷基取代,或R1和R3一起形成环烷基环;
R4为氨基、卤素、C1-C4烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷基胺;以及
n在0至5之间。
麻醉剂可以是表2中描述的氨基酰胺麻醉剂或其药学上可接受的盐。
表2:
Figure BDA0003182322690000053
Figure BDA0003182322690000061
根据一个实施例,所使用的麻醉剂可以是短效、中效或长效局部麻醉剂。任选地,可以用不同持续时间的麻醉剂的组合治疗患者。示例性的中效麻醉剂有:利多卡因、马比佛卡因和丙胺卡因。示例性的长效麻醉剂有布比卡因和依替卡因。
根据一个实施例,局部麻醉剂与佐剂组合给药。佐剂可选自由以下组成的组:血管收缩剂、pH调节剂和粘度调节剂。
根据一个实施例,局部麻醉剂与血管收缩剂组合给药。与局部麻醉剂组合使用的示例性血管收缩剂是肾上腺素。局部麻醉剂与血管收缩剂的组合可以增加局部麻醉剂的神经阻断作用的持续时间。
根据一个实施例,局部麻醉剂与pH调节部分一起给药。pH调节部分可以是缓冲剂。pH调节部分可影响局部麻醉剂活性的起始或持续时间。根据一个实施例,pH调节部分是碳酸氢钠。
根据一个实施例,局部麻醉剂与粘度调节剂组合给药。任选地,粘度调节剂增加组合物的比重。添加粘度调节剂后,组合物的改性比重可高于1.02。任选地,粘度调节剂是糖。糖可以是葡萄糖。糖的添加量可以在1%至50%之间,优选地在5%至10%之间。
现在参考图1,其描绘了示出女性10腹部的外部解剖结构的示意图。女性10可以是患有耻骨联合松解症的妇女。女性10可以处于妊娠期,任选地在妊娠的第32周或更大周内。任选地,女性10可以在上个月内分娩。女性10包含肚脐12、耻骨联合14、右髂前上棘20和左髂前上棘22。腹股沟区域30用虚线表示。腹股沟区域30包含右腹股沟区域30a、左腹股沟区域30b和上腹股沟区域30c。女性10包含右ASIS区域32a和左ASIS区域32b,统称为ASIS区域。
根据一些实施例,腹股沟区域是推荐给药的地方。任选地,可以通过在腹股沟区域皮下注射给药。任选地,可以通过向左腹股沟区域30b或右腹股沟区域30a或上腹股沟区域30c注射进行给药。任选地,可以通过向右腹股沟区域30a和左腹股沟区域30b注射进行给药。任选地,可以通过向所有三个腹股沟区域30a、30b和30c注射进行给药。任选地,医生可穿透腹股沟区域30外部的皮肤以在腹股沟区域30下皮下给药。
根据一些实施例,ASIS区域是推荐给药的地方。任选地,可以通过在ASIS区域皮下注射给药。任选地,可以通过向左ASIS区域32b或向右ASIS区域32a注射进行给药。任选地,可以通过向右ASIS区域32a和左ASIS区域32b注射进行给药。任选地,医师可穿透ASIS区域32外部的皮肤以在ASIS区域32下皮下给药。
用于给药的腹股沟区域可以从耻骨联合的外侧延伸到髂前上棘,任选地从髂前上棘横向延伸5厘米。在上方向,腹股沟区域延续到耻骨联合和肚脐之间中间的侧线。在下方向,腹股沟区域在腹股沟韧带下2cm处延续。
根据一个实施例,给药的局部麻醉剂的剂量在最大剂量的10%与最大剂量之间。表3描述了示例性麻醉剂的最大剂量:
表3:
麻醉剂 患者每千克体重以毫克计的最大剂量
利多卡因 4.5
马比佛卡因 4
丙胺卡因 7
布比卡因 2.5
依替卡因 4
根据一个实施例,患有耻骨联合松解症的患者可以用包含测试量的局部麻醉剂的测试剂量进行治疗。如果测试剂量的给药结果显示患者症状有所改善,则可以维持剂量,或者在未来给药中可以增加剂量。根据一个实施例,测试剂量可占麻醉剂的最大剂量的10%至50%。测试剂量之后可以是治疗剂量。治疗剂量可占麻醉剂最大剂量的50%至100%。类似地,可以制备试剂盒,该试剂盒包含多个包装的剂型,其中至少一个剂型包含测试剂量,并且至少一个剂型包含治疗剂量。试剂盒还可包含书面说明书,该说明书指导通过皮下或经皮途径向患有耻骨联合松解症的患者给药药物组合物以阻断腹股沟管浅环或管处的神经传递。
试剂盒可包含2至30个包装的剂型。包装的剂型可以各自包含一种麻醉剂。任选地,包装的剂型可以各自包含至少两种麻醉剂。每个包装的剂型中包含的至少两种麻醉剂可以包含中效麻醉剂和长效局部麻醉剂。
根据一个实施例,可以在给药长效麻醉剂之前给药中效麻醉剂。
根据一个实施例,麻醉剂以每次给药约1-20ml之间的体积给药。任选地,麻醉剂以每次给药2.5-20ml之间的量给药。
根据一个实施例,每天向患者给药一次包含局部麻醉剂的剂型。根据一个实施例,每天向患者给药两次包含局部麻醉剂的剂型。
根据一个实施例,剂型是用于皮下给药的预填充注射器。任选地,注射器配有长度为1至2厘米(cm)的针头。任选地,针头的长度在1.2至1.6cm之间。任选地,针头在26量规(根据伯明翰线规的G)至32G之间。任选地,针头直径小于0.5毫米(mm)。
根据一个实施例,剂型呈包含局部麻醉剂的药筒的形式,其与用于皮下给药的泵组合使用。泵可经配置以固定在患者体外并装有药筒。泵可以与输液器流体连接,该输液器包含用于皮下插入的套管。泵可以包含控制器和电源。该控制器可由患者或医护人员使用,以经由套管将一定量的局部麻醉剂从药筒递送到患者。
根据一个实施例,剂型经配置为自我注射,允许患者自己注射。剂型可以在适于自我注射的注射器中提供,例如通过Autoject装置(可从英国牛津郡的欧文芒福德公司(OwenMumford Inc.,Oxfordshire,United Kingdom)获得)或InteviaTM手持式自我注射器或VystraTM一次性注射笔(均可从美国新泽西州富兰克林湖的BD医疗-制药系统(BD Medical–Pharmaceutical Systems)获得)。
根据一个实施例,剂型为药水瓶。根据一个实施例,剂型是用于经皮给药的贴剂。
提供以下示例以说明某些具体特征和/或实施例。这些示例不应被解释为将本公开限于所述的具体特征或实施例。
示例
示例1:
一名体重约60公斤的30岁女性患者此前曾因车祸左腿受伤,引发复杂的局部疼痛综合征。行走能力受损,需要拐杖才能行动。在妊娠期间,她被诊断患有耻骨联合松解症,由于无法使用拐杖行走,她只能坐在轮椅上。包括镇痛药、NSAID、卧床休息和外部骨盆固定在内的治疗方法都尝试过,但没有成功。
在腹股沟区域皮下注射1%的盐酸利多卡因,用量为5毫升,另用5毫升的生理盐水稀释,注射至腹股沟区域的每一侧。给药后,患者能够站立,没有疼痛,不再需要坐轮椅。治疗持续一小时。一小时后,在腹股沟区域的每一侧给药额外的0.5%盐酸布比卡因,用量为5ml,用5ml盐水溶液稀释。患者的活动时间延长了九个小时。
在给药前后都进行了超声波检测胎儿脉搏,以确认是否有胎儿脉搏。给药后第二天指导患者进行胎儿监测。
示例2:
一名体重约80公斤的31岁女性,在妊娠的第33周,医生通过检测耻骨联合关节处的显著敏感性诊断出她患有耻骨联合松解症。她总体上很健康,没有定期服用药物。她之前没有做过任何手术。她曾有3次分娩。她的第一次分娩在第39周,胎儿体重3750克。她的第二次分娩在第39周,胎儿体重3850克。她的第三次分娩在第41周,胎儿体重4100克。她不是糖尿病患者。建议她进行骨科支持、物理治疗和口服扑热息痛和安乃近进行药物治疗以控制疼痛。建议卧床休息。
在35周时,她感觉到耻骨联合松解症的严重程度增加。她使用的骨科支持方法不足以缓解症状。她曾考虑引产和使用助行器来提高行动能力。
她接受了5毫升(ml)的1%盐酸利多卡因,用5%的生理盐水稀释后,皮下注射到左右两侧的腹股沟区域。
患者报告称注射后10分钟至30分钟内,耻骨联合松解症状逐渐缓解。30分钟后,症状明显缓解。之前报告的左腹股沟区域的剧烈疼痛消失。先前限制行走的髋关节疼痛显著减轻。患者能够爬楼梯,无明显疼痛。行走的稳定性得到了提高。
患者还报告治疗后出现轻微的头晕,偶尔发热率增加。
示例3:
一名体重约60公斤的31岁的女性,在她的第20周主诉腹股沟疼痛,蔓延至她的右腿。她行走困难,似乎拖着右腿。经检查,耻骨联合关节无明显敏感性。右侧骶髂关节的敏感性明显。医生建议减少体力活动。
约六周后,患者复诊时左骶髂关节有明显的敏感性,右骶髂关节有一定的敏感性。建议使用止痛剂和髋关节骨科固定术。使用NSAID直至第31周。患者在第29周出现了耻骨联合松解症状,使用NSAID(双氯芬酸钠)治疗后症状缓解。
在第31周,患者感觉耻骨联合松解症加剧。她不需要使用助行器。由于腹股沟和背部疼痛,患者主诉行走时出现暂时性麻痹、睡眠困难和坐立困难。建议对腹股沟区域进行皮下麻醉。进行了胎儿超声检查,胎动和脉搏均满意。
对病人进行注射,在腹股沟区域皮下注射1%的利多卡因。治疗后三小时,患者感到疼痛和行走有所改善,但仍感到步态轻微僵硬。治疗后六小时,患者感觉麻醉的影响较小,但仍感觉行走比治疗前更好。第二天,治疗后20小时,患者说背部疼痛复发,但程度低于治疗前。患者表示睡眠得到很大改善。
利多卡因治疗后两天,患者感觉疼痛加剧,腿部有麻木感。当天,患者接受1ml的1%利多卡因,不含生理盐水,皮下注射至左右两侧的腹股沟区域。5分钟后,行走有了改善,但疼痛仍然存在。利多卡因给药后十分钟,患者能够行走,没有疼痛感,也没有感到背部疼痛。利多卡因给药后二十分钟,患者通过腹股沟区域皮下给药,在两侧(未用盐水稀释)接受0.5%的布比卡因,用量为5ml。利多卡因给药后三小时,患者报告行走显著改善,疼痛减轻,行走速度加快。患者报告有疲劳感。利多卡因给药后五小时,患者感觉疼痛程度进一步改善。
如示例所示,将局部麻醉剂皮下给药至患有耻骨联合松解症的孕妇的腹股沟区域减轻了行走和其它活动中的疼痛。
另外,根据一些实施例,还描述了用于诊断患有耻骨联合松解症的患者的方法。患者可能表现出耻骨联合松解症状。为了使医生确定患者是否患有耻骨联合松解症,医生可以向患者给药一定量的局部麻醉剂。如果给药的结果是症状的改善,则可以诊断患者患有耻骨联合松解症,并且可以给予适当的治疗。任选地,在腹股沟管浅环或管处皮下给药。任选地,皮下或经皮给药是在耻骨联合与髂前上棘之间的区域进行给药。
本文描述的实施例涉及一种包含有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物,用于皮下给药于患有腰痛或耻骨联合松解症的患者。任选地,组合物用于阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。任选地,组合物用于给药至腹股沟区域或ASIS区域。任选地,组合物用于给药至左腹股沟区域、右腹股沟区域、上腹股沟区域或上腹股沟区域、左腹股沟区域和右腹股沟区域或ASIS区域的任何组合。任选地,患者为孕妇,任选地处于妊娠的第30周或更大周内。任选地,患者为妊娠后患者。任选地,局部麻醉剂或其盐包含中效或长效局部麻醉剂。任选地,组合物包含中效和长效局部麻醉剂或其盐。任选地,局部麻醉剂选自由氨基酯麻醉剂和氨基酰胺麻醉剂及其盐组成的组。任选地,局部麻醉剂是氨基酰胺麻醉剂或其盐。任选地,组合物还包含血管收缩剂。任选地,血管收缩剂是肾上腺素。任选地,组合物还包含pH调节部分。任选地,pH调节部分是碳酸氢钠。任选地,组合物还包含粘度调节剂。任选地,比重高于1.02。任选地,粘度调节剂以1%至50%的量存在于组合物中。任选地,局部麻醉剂是利多卡因。任选地,局部麻醉剂是布比卡因。任选地,组合物用于给药于耻骨联合和髂前上棘之间的区域。任选地,组合物提供6至24小时的神经阻断作用。
本文描述的一些实施例涉及包含根据前述权利要求中任一项所述的组合物的一次性容器。任选地,容器呈预填充注射器的形式。任选地,容器呈与皮下给药泵联合使用的药筒的形式。任选地,容器包含1至20ml体积的组合物。任选地,容器包含2.5至20ml体积的组合物。任选地,容器包含5至400mg的局部麻醉剂。任选地,容器包含50至200mg的局部麻醉剂。任选地,容器包含麻醉剂的最大剂量的10%至50%。任选地,容器包含麻醉剂的最大剂量的50%至100%。任选地,提供包含两个或更多个一次性容器的试剂盒。任选地,试剂盒还包含书面说明书,其指导向患有腰痛或耻骨联合松解症的患者给药。任选地,说明书指导试剂盒的使用者将组合物给药至腹股沟区域。任选地,试剂盒包含2至30个一次性容器。任选地,试剂盒包含至少两个一次性容器,其中试剂盒中的至少一个一次性容器包含第一剂量并且至少一个一次性容器包含第二剂量,并且其中第一剂量不同于第二剂量。任选地,第一剂量是测试剂量,第二剂量是治疗剂量。
本文描述的一些实施例涉及包含有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物,其用于对患者进行皮下给药以诊断骨盆带疼痛或耻骨联合松解症。任选地,组合物用于阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。任选地,组合物用于给药至腹股沟区域或ASIS区域。
本文描述的一些实施例涉及一种用于治疗患有腰痛或耻骨联合松解症的患者的方法,其包含经由皮下给药向患者给药包含有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物。任选地,组合物阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。任选地,将组合物给药至腹股沟区域或ASIS区域。任选地,将组合物给药至左腹股沟区域、右腹股沟区域、上腹股沟区域或上腹股沟区域、左腹股沟区域和右腹股沟区域或ASIS区域的任何组合。任选地,患者为孕妇。任选地,患者处于妊娠的第30周或更大周内。任选地,患者为妊娠后患者。任选地,局部麻醉剂或其盐包含中效或长效局部麻醉剂。任选地,该方法包含给药中效和长效局部麻醉剂或其盐。任选地,局部麻醉剂选自由氨基酯麻醉剂和氨基酰胺麻醉剂及其盐组成的组。任选地,局部麻醉剂是氨基酰胺麻醉剂或其盐。任选地,组合物还包含血管收缩剂。任选地,血管收缩剂是肾上腺素。任选地,组合物还包含pH调节部分。任选地,pH调节部分是碳酸氢钠。任选地,组合物还包含粘度调节剂。任选地,粘度调节剂以1%至50%的量存在于组合物中。任选地,局部麻醉剂是利多卡因。任选地,局部麻醉剂是布比卡因。任选地,将组合物给药至耻骨联合与髂前上棘之间的区域。任选地,在一次性容器中提供组合物。任选地,组合物呈预装填注射器的形式。任选地,组合物呈与泵组合用于皮下给药的药筒的形式。任选地,容器包含1至20ml体积的组合物。任选地,容器包含2.5至20ml体积的组合物。任选地,向患者使用5至400mg的局部麻醉剂。任选地,向患者使用50至200mg的局部麻醉剂。任选地,向患者给药麻醉剂的最大剂量的10%至50%。任选地,向患者给药麻醉剂的最大剂量的50%至100%。任选地,给药提供6至24小时的神经阻断作用。任选地,组合物包含有效量的局部麻醉剂或其盐,以及说明书,说明书指导患有腰痛或耻骨联合松解症的患者经由皮下给药注射组合物。任选地,试剂盒包含两个或更多个一次性容器,每个容器包含含有有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物。任选地,说明书指导试剂盒的使用者将组合物给药至腹股沟区域。任选地,试剂盒包含2至30个一次性容器。任选地,试剂盒包含至少两个一次性容器,其中试剂盒中的至少一个一次性容器包含第一剂量并且至少一个一次性容器包含第二剂量,并且其中第一剂量不同于第二剂量。任选地,第一剂量是测试剂量,第二剂量是治疗剂量。
本文描述的一些实施例涉及一种用于诊断患有腰痛或耻骨联合松解症的患者的方法,其包含经由皮下给药向患者给药包含有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物,并确定患者是否患有腰痛或耻骨联合松解的症状。任选地,给药组合物以阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。任选地,将组合物给药至腹股沟区域或ASIS区域。
鉴于可以应用所公开的发明的原理的许多可能的实施例,应当认识到,所示出的实施例仅是本发明的优选示例,不应被视为对本发明范围的限制。相反,本发明的范围由所附权利要求限定。因此,我们要求属于这些权利要求的范围和精神内的所有内容作为我们的发明。

Claims (80)

1.一种组合物,所述组合物包含有效量的局部麻醉剂或其盐,用于皮下给药于患有腰痛或耻骨联合松解症的患者。
2.根据权利要求1所述的组合物,其中所述组合物用于阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。
3.根据权利要求1或2所述的组合物,其用于给药至腹股沟区域或ASIS区域。
4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其用于给药至左腹股沟区域、右腹股沟区域、上腹股沟区域或所述上腹股沟区域、左腹股沟区域和右腹股沟区域或ASIS区域的任何组合。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述患者为孕妇。
6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述患者处于妊娠的第30周或更大周内。
7.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物,其中所述患者为妊娠后患者。
8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述局部麻醉剂或其盐包含中效或长效局部麻醉剂。
9.根据权利要求8所述的组合物,其包含中效和长效局部麻醉剂或其盐。
10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述局部麻醉剂选自由氨基酯麻醉剂和氨基酰胺麻醉剂及其盐组成的组。
11.根据权利要求10所述的组合物,其中所述局部麻醉剂是氨基酰胺麻醉剂或其盐。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述组合物还包含血管收缩剂。
13.根据权利要求12所述的组合物,其中所述血管收缩剂是肾上腺素。
14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,所述组合物还包含pH调节部分。
15.根据权利要求14所述的组合物,其中所述pH调节部分是碳酸氢钠。
16.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,所述组合物还包含粘度调节剂。
17.根据权利要求16所述的组合物,其中比重高于1.02。
18.根据权利要求16或17所述的组合物,其中所述粘度调节剂以1%至50%的量存在于所述组合物中。
19.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述局部麻醉剂是利多卡因。
20.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述局部麻醉剂是布比卡因。
21.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,所述组合物用于给药至耻骨联合与髂前上棘之间的区域。
22.根据前述权利要求中任一项所述的组合物,其中所述给药提供6至24小时的神经阻断作用。
23.一种一次性容器,其包含根据前述权利要求中任一项所述的组合物。
24.根据权利要求23所述的一次性容器,其呈预填充注射器的形式。
25.根据权利要求23所述的一次性容器,其呈与用于皮下给药的泵组合使用的药筒的形式。
26.根据权利要求23至25中任一项所述的一次性容器,其包含1至20ml体积的组合物。
27.根据权利要求26所述的一次性容器,其包含2.5至20ml体积的组合物。
28.根据权利要求23所述的一次性容器,其包含5至400mg的局部麻醉剂。
29.根据权利要求23所述的一次性容器,其包含50至200mg的局部麻醉剂。
30.根据权利要求23至29中任一项所述的一次性容器,其包含所述麻醉剂的最大剂量的10%至50%。
31.根据权利要求23至29中任一项所述的一次性容器,其包含所述麻醉剂的所述最大剂量的50%至100%。
32.一种试剂盒,其包含两个或更多个根据权利要求23至29中任一项所述的一次性容器。
33.根据权利要求32所述的试剂盒,其还包含书面说明书,指导向患有腰痛或耻骨联合松解症的患者给药。
34.根据权利要求33所述的试剂盒,其中所述说明书指导所述试剂盒的使用者将组合物给药至腹股沟区域。
35.根据权利要求32至34中任一项所述的试剂盒,其包含2至30个一次性容器。
36.根据权利要求32至35中任一项所述的试剂盒,其包含至少两个一次性容器,其中所述试剂盒中的至少一个一次性容器包含第一剂量并且至少一个一次性容器包含第二剂量,并且其中所述第一剂量不同于所述第二剂量。
37.根据权利要求36所述的试剂盒,其中所述第一剂量是测试剂量,并且所述第二剂量是治疗剂量。
38.一种包含有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物,其用于对患者进行皮下给药以诊断骨盆带疼痛或耻骨联合松解症。
39.根据权利要求38所述的组合物,其中所述组合物用于阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。
40.根据权利要求38或39所述的组合物,其用于给药至腹股沟区域或ASIS区域。
41.一种用于治疗患有腰痛或耻骨联合松解症的患者的方法,其包含经由皮下给药向所述患者给药包含有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物。
42.根据权利要求41所述的方法,其中所述组合物阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。
43.根据权利要求41或42所述的方法,其中将所述组合物给药至腹股沟区域或ASIS区域。
44.根据权利要求41至43中任一项所述的方法,其中将所述组合物给药至左腹股沟区域、右腹股沟区域、上腹股沟区域或所述上腹股沟区域、左腹股沟区域和右腹股沟区域或ASIS区域的任何组合。
45.根据权利要求41至44中任一项所述的方法,其中所述患者为孕妇。
46.根据权利要求41至45中任一项所述的方法,其中所述患者处于妊娠的第30周或更大周内。
47.根据权利要求41至44中任一项所述的方法,其中所述患者为妊娠后患者。
48.根据权利要求41至47中任一项所述的方法,其中所述局部麻醉剂或其盐包含中效或长效局部麻醉剂。
49.根据权利要求48所述的方法,其包含中效和长效局部麻醉剂或其盐。
50.根据权利要求41至49中任一项所述的方法,其中所述局部麻醉剂选自由氨基酯麻醉剂和氨基酰胺麻醉剂及其盐组成的组。
51.根据权利要求50所述的方法,其中所述局部麻醉剂是氨基酰胺麻醉剂或其盐。
52.根据权利要求41至51中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含血管收缩剂。
53.根据权利要求52所述的方法,其中所述血管收缩剂是肾上腺素。
54.根据权利要求41至53中任一项所述的方法,其中所述组合物还包含pH调节部分。
55.根据权利要求54所述的方法,其中所述pH调节部分是碳酸氢钠。
56.根据权利要求41至55中任一项所述的方法,其还包含粘度调节剂。
57.根据权利要求56所述的方法,其中比重高于1.02。
58.根据权利要求56或57所述的方法,其中所述粘度调节剂以1%至50%的量存在于所述组合物中。
59.根据权利要求41至58中任一项所述的方法,其中所述局部麻醉剂是利多卡因。
60.根据权利要求41至59中任一项所述的方法,其中所述局部麻醉剂是布比卡因。
61.根据权利要求41至60中任一项所述的方法,其中所述组合物给药至耻骨联合与髂前上棘之间的区域。
62.根据权利要求41至61中任一项所述的方法,其中在一次性容器中提供所述组合物。
63.根据权利要求62所述的方法,其中所述组合物呈预填充注射器的形式。
64.根据权利要求62所述的方法,其中所述组合物呈与用于皮下给药的泵组合使用的药筒的形式。
65.根据权利要求62至64中任一项所述的方法,其中所述容器包含1至20ml体积的组合物。
66.根据权利要求65所述的方法,其中所述容器包含2.5至20ml体积的组合物。
67.根据权利要求41至66中任一项所述的方法,其中向所述患者给药5至400mg的局部麻醉剂。
68.根据权利要求67所述的方法,其中向所述患者给药50至200mg的局部麻醉剂。
69.根据权利要求41至68中任一项所述的方法,其中向所述患者给药所述麻醉剂的最大剂量的10%至50%。
70.根据权利要求41至68中任一项所述的方法,其中向所述患者给药所述麻醉剂的所述最大剂量的50%至100%。
71.根据权利要求41至71中任一项所述的方法,其中所述给药提供6至24小时的神经阻断作用。
72.一种试剂盒,其包含含有有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物和说明书,所述说明书指导患有腰痛或耻骨联合松解症的患者经由皮下给药注射所述组合物。
73.根据权利要求72所述的试剂盒,其包含两个或更多个一次性容器,每个容器包含含有有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物。
74.根据权利要求72或73所述的试剂盒,其中所述说明书指导所述试剂盒的使用者将组合物给药至腹股沟区域。
75.根据权利要求73或74所述的试剂盒,其包含2至30个一次性容器。
76.根据权利要求73至75中任一项所述的试剂盒,其包含至少两个一次性容器,其中所述试剂盒中的至少一个一次性容器包含第一剂量并且至少一个一次性容器包含第二剂量,并且其中所述第一剂量不同于所述第二剂量。
77.根据权利要求76所述的试剂盒,其中所述第一剂量是测试剂量,并且所述第二剂量是治疗剂量。
78.一种用于诊断患有腰痛或耻骨联合松解症的患者的方法,其包含经由皮下给药向所述患者给药包含有效量的局部麻醉剂或其盐的组合物,并确定所述患者是否患有腰痛或耻骨联合松解的症状。
79.根据权利要求78所述的方法,其中给药所述组合物以阻断腹股沟管浅环或管或ASIS区域处的神经传递。
80.根据权利要求78或79所述的方法,其中将所述组合物给药至腹股沟区域或ASIS区域。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104146954A (zh) * 2014-08-29 2014-11-19 广东埃纳生医疗投资发展有限公司 一种复合局麻药及其注射剂的制备方法
CN106692120A (zh) * 2016-12-15 2017-05-24 刘力 利多卡因的药物组合物及其用途
US20170143740A1 (en) * 2015-11-24 2017-05-25 Ramon Cabreja Anesthetic formulation

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6673363B2 (en) * 1999-12-16 2004-01-06 Dermatrends, Inc. Transdermal and topical administration of local anesthetic agents using basic enhancers
EP1363602A4 (en) * 2001-01-25 2006-01-11 Euro Celtique Sa LOCAL ANESTHESIA, AND METHOD OF USE
US20090123527A1 (en) * 2006-07-24 2009-05-14 Akorn, Inc. Method of inducing topical anesthesia and transdermal patch

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104146954A (zh) * 2014-08-29 2014-11-19 广东埃纳生医疗投资发展有限公司 一种复合局麻药及其注射剂的制备方法
US20170143740A1 (en) * 2015-11-24 2017-05-25 Ramon Cabreja Anesthetic formulation
CN106692120A (zh) * 2016-12-15 2017-05-24 刘力 利多卡因的药物组合物及其用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
VERMANI, ERA ET AL.: "Pelvic girdle pain and low back pain in pregnancy: a review.", 《PAIN PRACTICE : THE OFFICIAL JOURNAL OF WORLD INSTITUTE OF PAIN》 *

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