JPH10226697A - ２’−ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導体、その製造方法及びこれを用いた２’−ｏ−シリルヌクレオシドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド
及びその製造方法を提供するとともに、その２’−Ｏ−
シリル環状ケイ素化ヌクレオシドを用いた２’−Ｏ−シ
リルヌクレオシドの製造方法を提供する。 【解決手段】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｂは未保護又は保護された核酸塩基、Ｒ¹及び
Ｒ²は芳香族基又は炭素数３以上の分岐状脂肪族基、
Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は芳香族基又は脂肪族基である）で表
される２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導
体。前記一般式（１）で表される２’−Ｏ−シリル環状
ケイ素化ヌクレオシド誘導体を、脱環状ケイ素化処理す
ることを特徴とする下記一般式（５） 【化５】 （式中、Ｂ、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は前記と同じ意味を持
つ）で表される２’−Ｏ−シリルヌクレオシドの製造方
法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な２’−Ｏ−
シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導体とその製造方法
及びこれを用いた２’−Ｏ−シリルヌクレオシドの製造
方法に関するものであり、さらに詳しく言えば、本発明
は、遺伝子工学に関わるＲＮＡ関連化合物の合成あるい
はヌクレオシド関連の医薬品の合成等において重要な中
間体となる２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド
誘導体とこれをヌクレオシドから環状ケイ素化ヌクレオ
シドを経て簡便に収率よく得る製造方法及びＲＮＡ合成
用のモノマーを調製するための出発物質として重要な
２’−Ｏ−シリル化ヌクレオシドを先の２’−Ｏ−シリ
ル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導体から製造する方法に
関するものである。本発明により製造される２’−Ｏ−
シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導体及び２’−Ｏ−
シリル化ヌクレオシドにおいては２’−位水酸基がシリ
ル基により保護されており、デオキシリボ核酸（ＤＮ
Ａ）関連の分野で蓄積された技術をリボ核酸類の合成及
び修飾に適用する場合の重要な中間体となると考えられ
る。

【０００２】

【従来の技術】近年の遺伝子工学の広範な展開により、
各種の核酸誘導体が機能性物質或いは医薬品として注目
を集め、これらの合成における出発物質あるいは中間体
として核酸の基本骨格を構成するヌクレオシドの誘導体
が盛んに研究されている。これまでの技術はデオキシリ
ボ核酸を中心としたものであり、デオキシリボヌクレオ
シドは分子内に第一級、第二級の水酸基を各１個含んで
いるのに対して、現在その用途を拡げつつあるリボ核酸
中のリボヌクレオシドは分子内に第一級１個、第二級２
個の計３個の水酸基を有している。このためＲＮＡ合成
の出発物質としてはデオキシリボヌクレオシドに似せる
ために２’−位水酸基をあらかじめ保護した化合物が好
適である。なかでも重要な２’−Ｏ−シリル化ヌクレオ
シドは、従来、あらかじめ反応性の高い第一級水酸基を
保護した化合物を調製し、残る２個の水酸基に対してシ
リル化を行い、生成物をクロマトグラフィー等で分別す
ることによりこれを製造していた。この方法では選択性
を高くすることは困難であり、煩雑な処理なしに目的化
合物を得ることは出来なかった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、２’−Ｏ−
シリル環状ケイ素化ヌクレオシド及びその製造方法を提
供するとともに、その２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌ
クレオシドを用いた２’−Ｏ−シリルヌクレオシドの製
造方法を提供することをその課題とする。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者は、簡便に２’
−Ｏ−シリル化ヌクレオシドを製造することを可能とす
るために３’−位及び５’−位の各水酸基の保護基につ
いて鋭意研究を行い、二官能性ケイ素化合物を用いて環
状ケイ素基が３’−位及び５’−位の各水酸基に位置選
択的に導入できること、生成物は各種合成条件に対して
安定であること、連続したシリル化反応によりさらに
２’−位水酸基をシリル基で保護した新規なヌクレオシ
ド誘導体が得られることを見出した。また、この新規な
ヌクレオシド誘導体からその環状ケイ素化基を選択性よ
く脱離させることが出来ることを見いだした。これらの
知見に基づいて本発明を完成させるに至った。すなわ
ち、本発明によれば、下記一般式（１）

【化１】 （式中、Ｂは未保護又は保護された核酸塩基、Ｒ¹及び
Ｒ²は芳香族基又は炭素数３以上の分岐状脂肪族基、
Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は芳香族基又は脂肪族基である）で表
される２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導
体が提供される。また、本発明によれば、前記一般式
（１）で表される２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレ
オシド誘導体を製造するために、下記一般式（２）

【化２】 （式中、Ｂは未保護又は保護された核酸塩基である）で
表されるヌクレオシドを、下記一般式（３）

【化３】 Ｒ¹Ｒ²ＳｉＸ¹ ₂ （３） （式中、Ｒ¹及びＲ²は芳香族基又は炭素数３以上の分岐
状脂肪族基、Ｘ¹は酸の残基である）で表される二官能
性ケイ素化合物を用いて環状にシリル化した後、残され
た２’−位水酸基を、下記一般式（４）

【化４】 Ｒ³Ｒ⁴Ｒ⁵ＳｉＸ² （４） （式中、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は芳香族基又は脂肪族基、Ｘ²
は脱離基である）で表される一官能性ケイ素化合物を用
いてシリル化することを特徴とする方法が提供される。
さらに、本発明によれば、前記一般式（１）で表される
２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導体を、
脱環状ケイ素化処理することを特徴とする下記一般式
（５）

【化５】 （式中、Ｂ、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は前記と同じ意味を持
つ）で表される２’−Ｏ−シリルヌクレオシドの製造方
法が提供される。

【０００５】

【発明の実施の形態】本発明の２’−Ｏ−シリル環状ケ
イ素化ヌクレオシド誘導体を表わす前記一般式（１）に
おいて、そのＲ¹及びＲ²は芳香族基又は炭素数３以上の
分岐状脂肪族基を示す。芳香族基としては、フェニル、
トリル、ナフチル等のアリール基や、ベンジル、フェネ
チル等のアリールアルキル基が挙げられる。炭素数３以
上の分岐状脂肪族基には、ｉｓｏ−体、ｓｅｃ−体及び
ｔｅｒｔ−体が包含され、その炭素数は３〜８、好まし
くは３〜４である。このような分岐状脂肪族基として
は、ｉｓｏ−プロピル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチ
ル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉｓｏ−ペンチル、ネオペンチ
ル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｉｓｏ−ヘキシル、ｔｅｒｔ
−ヘキシル、ｉｓｏ−オクチル、ｔｅｒｔ−オクチル、
２，３−ジメチル−−２−ブチル（別名、テキシル）、
シクロヘキシル等が挙げられる。好ましい分岐状脂肪族
基は、ｔｅｒｔ−ブチルである。Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は、
芳香族基又は脂肪族基を示す。芳香族基としては、フェ
ニル、トリル、ナフチル、ベンジル、フェネチル等が挙
げられる。脂肪族基には、鎖状及び環状のものが包含さ
れ、鎖状のものには直鎖状のもの及び分岐状のものが包
含される。その脂肪族基の炭素数は１〜８、好ましくは
１〜６である。このような脂肪族基には、メチル、エチ
ル、ビニル、プロピル、イソプロピル、プロペニル、ブ
チル、ｉｓｏ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、
イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ｉｓｏ−ヘキ
シル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、オクチル、
ｉｓｏ−オクチル、シクロオクチル、２，３−ジメチル
−２−ブチル等が挙げられる。

【０００６】本発明で反応原料として用いるヌクレオシ
ドを表わす前記一般式（２）において、その糖はリボー
ス以外にアラビノース、キシロース、リキソースであっ
てもよい。Ｂは、未保護又は保護された核酸塩基を示
し、ピリミジン塩基やプリン塩基を包含する。Ｂが糖と
結合するグリコシド結合はβ型でもα型であってもよ
い。また、保護基は、その核酸塩基に含まれているアミ
ノ基やアミド基、水酸基等の官能基を保護するもので、
それらの官能基の保護に慣用されているものを用いるこ
とができる。例えば、アミノ基やアミド基の保護には、
ベンゾイル基やイソブチリル基、フェノキシアセチル基
等のアシル基を用いることができ、水酸基の保護には、
ベンジル基や、フェネチル基等のアリールアルキル基を
用いることができる。核酸塩基Ｂの具体例としては、例
えば、アデニン、グアニン、シトシン、ウラシル、チミ
ン、ヒポキサンチン、キサンチン、プソイドウラシル等
が挙げられる。前記一般式（２）のヌクレオシドの具体
例としては、例えば、ウリジン、アデノシン、シチジ
ン、グアノシンイノシン、キサントシン、プソイドウリ
ジン及びそれらのＮ−ベンゾイル化物やＮ−イソブチリ
ル化物、フェノキシアセチル化物等が挙げられる。

【０００７】本発明で反応原料として用いる二官能性ケ
イ素化合物を示す前記一般式（３）において、Ｒ¹及び
Ｒ²は前記と同じ意味を有する。Ｘ¹は酸の残基を示す
が、この場合の酸には無機酸及び有機酸が包含され、硝
酸、過塩素酸、トリフルオロメタンスルホン酸等を好ま
しく用いることができる。本発明で反応原料として用い
る一官能性ケイ素化合物を示す前記一般式（４）におい
て、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は前記と同じ意味を有する。Ｘ²は
酸の残基等の脱離基を示し、その具体例としては、Ｘ¹
に関して示したものの他、イミダゾール、Ｎ−メチルト
リフルオロアセトアミド、３−ペンテン−２−オン等を
挙げることができる。

【０００８】前記一般式（１）で表される２’−Ｏ−シ
リル環状ケイ素化ヌクレオシドを製造するには、前記一
般式（２）で表されるヌクレオシドに、前記一般式
（３）で表される二官能性ケイ素化合物を反応させて環
状にシリル化し、下記一般式（６）で表されるシリル化
物を得る。

【化６】 （前記式中、Ｒ¹、Ｒ²及びＢは前記と同じ意味を有す
る） 次に、このシリル化物に、前記一般式（４）で表される
一官能性ケイ素化合物を反応させて、そのシリル化物に
残存する−ＯＨを、−ＯＳｉＲ³Ｒ⁴Ｒ⁵に変換させる。
これにより前記一般式（１）の２’−Ｏ−シリル環状ケ
イ素化ヌクレオシド誘導体を得る。前記反応において、
その反応温度は−１０〜５０℃、好ましくは１０〜３０
℃であり、その反応圧力は、０．５〜２気圧、好ましく
は常圧である。前記反応は有機溶媒中で好ましく実施さ
れる。有機溶媒としては、原料ヌクレオシドを溶解ない
し分散し得るものであればよく、任意のものが使用可能
であるが、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の極性有機溶媒
の使用が好ましい。前記一般式（３）の二官能性ケイ素
化合物の使用割合は、前記一般式（２）のヌクレオシド
１モル当り、０．９〜２モル、好ましくは１．０〜１．
１モルの割合である。本発明の方法を実施する場合、二
官能性ケイ素化合物としては、あらかじめ反応系外で合
成したものを用いることができる他、反応系内で生成さ
せたものを用いることもできる。反応系内で生成させる
には、酸の銀塩とジアルキルジクロルシランとを反応さ
せればよい。

【０００９】前記一般式（４）で表される２’−Ｏ−シ
リルヌクレオシドは、前記一般式（１）の２’−Ｏ−シ
リル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導体を脱環状ケイ素化
処理することにより製造される。この場合の脱環状ケイ
素化処理は、前記一般式（１）のヌクレオシド誘導体の
３’−位と５’−位の水酸基に結合している二官能性ケ
イ素化合物を脱離させ、それらの置換水酸基を遊離水酸
基に変換させる処理である。この場合の反応は次式で表
される。

【化７】 （前記式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＢは前記と
同じ意味を有する） 前記脱環状ケイ素化処理に用いる処理剤は、一般式
（１）のタクレオシド誘導体の３’−位と５’−位の置
換水酸基を分解して遊離水酸基に変換する活性水素を有
するか、又は水素イオンを放出する反応成分と、それら
の置換水酸基の分解により生成するケイ素化合物成分と
反応する反応成分とからなるものである。これらの両反
応成分は、１つの化合物に含まれていてもよいし、それ
ぞれ別々の化合物に含まれていてもよい。このような、
処理の具体例示すと、例えば、以下のものを挙げること
ができる。 （１）活性水素を有する化合物とテトラアルキルアンモ
ニウムフルオライドとの組合せ。この場合の活性水素を
有する化合物としては、メタノールや、エタノール等の
アルコールが用いられる。 （２）活性水素を有する化合物と高活性フッ素化合物と
の組合せ。この場合の活性水素を有する化合物として
は、酢酸やプロピオン酸等の有機カルボン酸が好ましく
用いられる。高活性フッ素化合物としては、極性有機溶
媒に溶解したテトラブチルアンモニウムフルオライドや
無機フッ化物の塩等が好ましく用いられる。 （３）担体に担持されたフッ素化合物。この場合の担体
としては、シリカゲル、アルミナ、ジルコニア、チタニ
ア、活性炭、イオン交換樹脂、ポリマー（例えば、ポリ
ビニルピリジン）等の多孔性物質やフッ化ナトリウムな
どの無機フッ化物の塩等が挙げられる。フッ素化合物と
しては、フッ化水素やその多量体等が挙げられる。 （４）塩基とフッ化水素酸との組合せ。塩基としては、
トリブチルアミンやトリエチルアミン等が挙げられる。 （５）ビフルオリド化合物。ビフルオリド化合物として
は、下記一般式（８）で表されるものが挙げられる。

【化８】 （Ｙはイオン性塩基性物質を示す） イオン性塩基性物質としては、テトラブチルアンモニウ
ム等が挙げられる。

【００１０】本発明においては、処理剤としては、待
に、第３級アミンとフッ化水素酸との組合わせが好まし
く用いられる。フッ化水素酸の使用割合は、第３級アミ
ン１モル当たり、ＨＦ換算量で、０．５〜２モル、好ま
しくは、０．８〜１．２モルの割合である。第３級アミ
ンとしては、トリブチルアミン、トリエチルアミン等の
鎖状アミンの他、ピリジン等の環状アミンが挙げられ
る。前記、一般式（１）のタクレオシド誘導体の脱環状
ケイ素化反応は、−１０〜５０℃、好ましくは１０〜３
０℃の温度で実施される。反応圧力は特に制約されず、
一般的には常圧が採用される。

【００１１】

【発明の効果】本発明の２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化
ヌクレオシド誘導体は、文献未載の新規化合物であっ
て、その製造において中間物質の煩雑な単離操作を含ま
ず、また核酸類の良好な溶媒であるジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）を反応に使用できるため、原料ヌクレオシ
ドから一挙に合成することが可能であり、遺伝子工学に
係わるＲＮＡ関連化合物の合成あるいはヌクレオシドを
含む医薬品の合成等においてそれ自身が合成素材となる
とともに、ＲＮＡの合成において重要な中間体である
２’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルヌクレオシ
ド等の２’−Ｏ−シリル化ヌクレオシドの簡便且つ効率
的な製造に利用することができる。

【００１２】

【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明するが、本発明は、これらの実施例によってなんら限
定されるものではない。

【００１３】実施例１ 無水条件下、ウリジン０．４ｍｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２ｍｌに溶解し、反応容器の空間は乾燥
窒素で置換した。１．１倍モルのジ−ｔｅｒｔ−ブチル
シリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を加
え、室温で４分反応させた後、１．１倍モルのｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホナ
ートを加えてさらに１０分間処理した。トリエチルアミ
ンを加えた後減圧下に溶媒と過剰の試薬を除き、ヘキサ
ン−酢酸エチルを溶出液としたシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより主生成物１７４ｍｇを得た。この物
質の赤外線吸収スペクトルでは３４００ｃｍ^-1付近の水
酸基の特性吸収が消失し、二重収束質量分析では予想さ
れる構造に一致する分子式（Ｃ₂₃Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ₆Ｓｉ₂、ｍ
／ｚ＝４９９．２６２８）が得られた。また、¹Ｈ Ｎ
ＭＲスペクトルの各ピークは化学シフト及びピーク面積
について想定された構造に合致するものであった。以上
の分析結果から、この物質は、２’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−３’，５’−Ｏ−（ジ−ｔｅｒｔ
−ブチルシランジイル）ウリジンであることが確認され
た。

【００１４】実施例２ 無水条件下、アデノシン０．４ｍｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド２ｍｌに溶解し、反応容器の空間は乾
燥窒素で置換した。１．１倍モルのジ−ｔｅｒｔ−ブチ
ルシリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を
加え、室温で４分反応させた後、１．１倍モルのｔｅｒ
ｔ−ブチルジメチルシリル トリフルオロメタンスルホ
ナートを加えてさらに１０分間処理した。トリエチルア
ミンを加えた後減圧下に溶媒と過剰の試薬を除き、ヘキ
サン−クロロホルムを溶出液としたシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより主生成物１６６ｍｇを得た。こ
の物質の赤外線吸収スペクトルでは３４００ｃｍ^-1付近
の水酸基の特性吸収が消失し、二重収束質量分析では予
想される構造に一致する分子式（Ｃ₂₄Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₄Ｓ
ｉ₂、ｍ／ｚ＝５２２．２９０１）が得られた。また、¹
Ｈ ＮＭＲスペクトルの各ピークは化学シフト及びピー
ク面積について想定された構造に合致するものであっ
た。以上の分析結果から、この物質は、２’−Ｏ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリル−３’，５−Ｏ−（ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシランジイル）アデノシンであることが
確認された。

【００１５】実施例３ 無水条件下、ウリジン０．４ｍｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２ｍｌに溶解し、反応容器の空間は乾燥
窒素で置換した。１．１倍モルのジ−ｔｅｒｔ−ブチル
シリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を加
え、室温で４分反応させた後、１．１倍モルのジメチル
セキシルシリル トリフルオロメタンスルホナートを加
えてさらに２時間処理した。トリエチルアミンを加えた
後減圧下に溶媒と過剰の試薬を除き、クロロホルムを溶
出液としたシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより
主生成物１８８ｍｇを得た。この物質の赤外線吸収スペ
クトルでは３４００ｃｍ^-1付近の水酸基の特性吸収が消
失し、¹Ｈ ＮＭＲスペクトルの各ピークは化学シフト
及びピーク面積について想定された構造に合致するもの
であった。以上の分析結果から、この物質は、２’−Ｏ
−ジメチルセキシルシリル−３’，５’−Ｏ−（ジ−ｔ
ｅｒｔ−ブチルシランジイル）ウリジンであることが確
認された。

【００１６】実施例４ 無水条件下、ウリジン０．４ｍｍｏｌをＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２ｍｌに溶解し、反応容器の空間は乾燥
窒素で置換した。１．１倍モルのジ−ｔｅｒｔ−ブチル
シリル ビス（トリフルオロメタンスルホナート）を加
え、室温で４分反応させた後、１．１倍モルのトリエチ
ルアミンを加え、次に２．２倍モルのトリイソプロピル
シリル トリフルオロメタンスルホナートを加えてさら
に４８時間処理した。減圧下に溶媒と過剰の試薬を除
き、クロロホルムを溶出液としたシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより主生成物１９４ｍｇを得た。この
物質の赤外線吸収スペクトルでは３４００ｃｍ^-1付近の
水酸基の特性吸収が消失し、¹Ｈ ＮＭＲスペクトルの
各ピークは化学シフト及びピーク面積について想定され
た構造に合致するものであった。以上の分析結果から、
この物質は、２’−Ｏ−トリイソプロピルシリル−
３’，５’−Ｏ−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシランジイ
ル）ウリジンであることが確認された。

【００１７】実施例５ ２’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３’，
５’−Ｏ−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシランジイル）ウリ
ジンに２倍モルのトリブチルアミンとフッ化水素酸の混
合物（モル比＝１：１）のテトラヒドロフラン溶液
（０．１モル濃度）を加えて１時間脱環状ケイ素化処理
を行った。塩化カルシウムを加え静置後ろ過し、減圧下
に溶媒を除き、クロロホルム−メタノールを溶出液とし
たシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより主生成物
を得た。この物質の各種クロマトグラフィー上の挙動
は、別途既知の方法によって合成された２’−Ｏ−ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシリルウリジンと一致した。さら
に、¹Ｈ ＮＭＲ、ＩＲ、二重収束質量分析等を用いた
機器分析の検討結果は想定された構造（Ｃ₁₅Ｈ₂₆Ｎ₂Ｏ₆
Ｓｉ、ｍ／ｚ＝３５９．１６４２）に合致した。以上の
分析結果から、この物質が２’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルウリジンであることが確認された。

【００１８】実施例６ ２’−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−３’，
５’−Ｏ−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルシランジイル）ウリ
ジンに４倍モルのピリジンとフッ化水素酸の混合物（モ
ル比＝１：１）のテトラヒドロフラン溶液（０．４モル
濃度）を加えて３０分脱環状ケイ素化処理を行った。次
に、塩化カルシウムを加え静置後ろ過し、減圧下に溶媒
を除き、クロロホルム−メタノールを溶出液としたシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより主生成物を得
た。この物質の各種クロマトグラフィー上の挙動及び機
器分析の検討結果は実施例５の場合と同じく２’−Ｏ−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルウリジンと一致した。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｂは未保護又は保護された核酸塩基、Ｒ¹及び
   Ｒ²は芳香族基又は炭素数３以上の分岐状脂肪族基、
   Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は芳香族基又は脂肪族基である）で表
   される２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導
   体。
2. 【請求項２】 下記一般式（２） 【化２】 （式中、Ｂは、未保護又は保護された核酸塩基である）
   で表されるヌクレオシドを、下記一般式（３） 【化３】 Ｒ¹Ｒ²ＳｉＸ¹ ₂ （３） （式中、Ｒ¹及びＲ²は芳香族基又は炭素数３以上の分岐
   状脂肪族基、Ｘ¹は酸の残基である）で表される二官能
   性ケイ素化合物を用いて環状にシリル化した後、残され
   た２’−位水酸基を、下記一般式（４） 【化４】 Ｒ³Ｒ⁴Ｒ⁵ＳｉＸ² （４） （式中、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は芳香族基又は脂肪族基、Ｘ²
   は脱離基である）で表される一官能性ケイ素化合物を用
   いてシリル化することを特徴とする下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｂ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は前記と同じ
   意味を持つ）で表される２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化
   ヌクレオシド誘導体の製造方法。
3. 【請求項３】 下記一般式（１） 【化１】 （式中、Ｂは未保護又は保護された核酸塩基、Ｒ¹及び
   Ｒ²は芳香族基又は炭素数３以上の分岐状脂肪族基、
   Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は芳香族基又は脂肪族基である）で表
   される２’−Ｏ−シリル環状ケイ素化ヌクレオシド誘導
   体を、脱環状ケイ素化処理することを特徴とする下記一
   般式（５） 【化５】 （式中、Ｂ、Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ⁵は前記と同じ意味を持
   つ）で表される２’−Ｏ−シリルヌクレオシドの製造方
   法。