JPH10218875A - 酸触媒エステル化によるトコフェリルエステルまたはトコトリエニルエステルの製造法 - Google Patents

酸触媒エステル化によるトコフェリルエステルまたはトコトリエニルエステルの製造法

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JPH10218875A
JPH10218875A JP10023375A JP2337598A JPH10218875A JP H10218875 A JPH10218875 A JP H10218875A JP 10023375 A JP10023375 A JP 10023375A JP 2337598 A JP2337598 A JP 2337598A JP H10218875 A JPH10218875 A JP H10218875A
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tocopherol
tocopheryl
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Linda Von Dem Buschehuenevelt Joanna
リンダ フォン デム ブッシェ−ヒュネフェルト ヨアンナ
Ieedikke Hagen
イェーディッケ ハーゲン
Halms Guido
ハルムス グイド
Harald Dr Laas
ラース ハラルト
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    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • C07D311/70—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with two hydrocarbon radicals attached in position 2 and elements other than carbon and hydrogen in position 6
    • C07D311/72—3,4-Dihydro derivatives having in position 2 at least one methyl radical and in position 6 one oxygen atom, e.g. tocopherols

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 大過剰量の水結合剤または高価な異質の縮合
剤を共用する必要がないトコフェロールおよびトコトリ
エノールの工業的なエステル化方法。 【解決手段】 相応するカルボン酸とのエステル化を実
施し、溶剤としての炭化水素中でカルボン酸を用いるか
または炭化水素と、一般式ＩＩ 【化１】 の環式カーボネートまたは一般式ＩＩＩ 【化２】 のγ−ラクトンとの溶剤としての２相混合物中でカルボ
ン酸を用いてのエステル化を実施し、非酸化性の強酸を
酸触媒としての接触量で使用し、前記反応の際に形成さ
れる水を変換の間に連続的に共沸蒸留する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、トコフェリルエス
テルまたはトコトリエニルエステルを、溶剤中で高めた
温度で相応するカルボン酸、殊にソルビン酸を用いての
トコフェロールまたはトコトリエノールの酸触媒エステ
ル化によって製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】トコフェロールは、本発明によれば、一
般式Ｉ
【０００３】
【化３】
【０００４】〔式中、Ｒ１〜Ｒ３はＨまたはメチルを表
わし、側鎖は飽和されている〕で示される化合物であ
り、トコトリエノールに相応する化合物の場合には、点
線は、もう１つの結合を意味する。
【０００５】α−トコフェロールのカルボン酸エステ
ル、即ちＲ１〜Ｒ３がメチル基を表わしかつ側鎖が飽和
されているような化合物を製造する方法は、特に重要で
ある。
【０００６】α−トコフェロールは、最高のビタミン−
Ｅ−活性を有している。
【０００７】α−トコフェロール（ビタミンＥ；ＶＥ）
は、このところ動物の栄養の点で栄養補助剤として重要
なものとなっており、かつ付加的な生物学的作用のため
に最も重要な脂質可溶性生物学的酸化防止剤として入手
可能である。遊離トコフェロールは、空気に接触すると
極めて容易に酸化されるので、好ましくは、室温で大気
中の酸素に対して比較的に安定性である、カルボン酸と
のエステルの形で使用される。式Ｉから判断することが
できるように、トコフェロールは、立体障害フェノール
性ヒドロキシル基、ひいてはエステル化が極めて困難な
ヒドロキシル基を有する化合物である。
【０００８】既にフェノールについては、実際に酸クロ
リドまたは酸無水物と良好に反応するが、しかし、フェ
ノールエステルへのカルボン酸との反応は、行なわれな
いことが知られている（Brockhaus Chemie, VEB F.A.,
Brockhaus Verlag Leipzig,第５版, 1987, 第２/L-Z巻,
第８４６〜８４７頁, 左欄, 第３節またはドイツ連邦
共和国特許第１０３５９６０号明細書参照）。同様のこ
とは、立体障害ＯＨ基を有するトコフェロールおよびト
コトリエノールにも強調できることである。即ち、最も
重要なトコフェリルエステル、トコフェリルアセテー
ト、は、工業的に専らトコフェロールと無水酢酸との反
応によって製造されている。
【０００９】α−トコフェロールと脂肪族または芳香族
カルボン酸とのエステルの製造法に関する概要は、Jzve
stiya vysshikh uchebnykh zavedenii, Khimiya i Khim
icheskaya tekhnogiya, 1991, 34 (11), 第３〜２６
頁、殊に第４〜９頁にある。上記引用文献の第４〜５頁
の記載によれば、アルキルカーボネートは、ＶＥをホス
ゲンと、また引続き酸クロリドとピリジンの存在下に反
応させることによるか、またはＶＥをアルキルカルボン
酸の酸クロリドと反応させることによって得られる。ま
た、上記引用文献の第５頁の記載によれば、パルミテー
ト、ステアレート、プロピオネート、カプレートおよび
ｐ−ニトロベンゾエートは、ＶＥを相応する酸クロリド
と、ピリジンの存在下に５０〜６２℃で反応させること
によって得られる。パルミテートおよびステアレート
は、上記引用文献の第５頁の記載によれば、実際にＶＥ
をパルミチン酸またはステアリン酸と反応させることに
よって得られるが、しかし、このことは、高価な異質の
縮合剤、例えばカルボニルジイミダゾールまたはチオニ
ルジイミダゾールの存在下でのみ行なわれる。上記引用
文献の第５頁の下段の記載によれば、スクシネート、マ
ロネート、グルタレートおよびフタレートは、ＶＥをグ
リニャール試薬と反応させ、かつ引続き相応する酸の無
水物と反応させることによって得られる。上記引用文献
の第６頁の記載によれば、マロネートおよびフタレート
は、ＶＥを無水マロン酸もしくはフタル酸と、水結合剤
としての大量のＺｎＣｌ２の存在下に反応させることに
よって得られる。上記引用文献の第８頁の記載によれ
ば、α−トコフェリルメトキシポリオキシエチレンアセ
テートは、ＶＥをメトキシポリオキシエチレン酢酸無水
物と、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下（６時間）かま
たはピリジン中（６日）で反応させることによって得ら
れる。上記引用文献の第８頁の記載によれば、抗アテロ
ーム性動脈硬化活性を有するα−トコフェリル−ｐ−ク
ロルフェノキシイソ酪酸エステルは、ＶＥをｐ−クロル
フェノキシ酪酸と、高価なカルボニルジイミダゾールの
存在下でかもしくはＶＥを相応する酸クロリドと、ピリ
ジンの存在下に反応させることによって得られるか、ま
たはＶＥをナトリウムメチラートと、メタノール中で反
応させかつ得られたＶＥのナトリウム塩をｐ−クロルフ
ェノキシイソ酪酸クロリドと反応させることによって得
られる。上記引用文献の第８頁の記載によれば、α−ト
コフェリルピバレートは、ＶＥをピバリン酸と、大量の
ピロ燐酸塩の存在下または酵素の流入下に縮合させるこ
とによって得られる。上記引用文献の第８頁の記載によ
れば、トコフェリルサリチレートは、ＶＥをサリチル酸
と、大量のテトラアルキルピロ燐酸塩の存在下に縮合さ
せることによって得られる。上記引用文献の第９頁の記
載によれば、α−トコフェリルシンナメートおよびα−
トコフェリルフェルレートは、相応する酸クロリドを反
応させることによって得られる。
【００１０】上記引用文献の第９頁の記載によれば、抗
アテローム性動脈硬化作用を有する化合物として望まれ
た、リノール酸、オレイン酸およびアラキドン酸のα−
トコフェリルエステルは、ＶＥを記載された酸および記
載された酸の酸クロリドまたは無水物と、大量のテトラ
アルキルピロ燐酸塩または別の酸受容体の存在下に反応
させることによって得られるが、しかし、最近では、Ｖ
Ｅを相応する酸と、高価なカルボニルジイミダゾールま
たはチオニルジイミダゾールの存在下に反応させること
によって得られる。
【００１１】他の医学的に重要なα−トコフェリル誘導
体は、日焼け止め剤として重要であるα−トコフェリル
ソルベートである。このα−トコフェリル誘導体は、欧
州特許第３１３３０３号明細書（Ｂ１）の記載によれ
ば、ＶＥをポリ燐酸エステル４．３モルと反応させ、か
つ引続き１６時間撹拌しながらソルビン酸１モルと反応
させることによって得られる。
【００１２】トコフェリルソルベートに対する他の使用
としては、抗ざ瘡処置のための皮膚病学的組成物の成分
としての使用が記載されている（米国特許第５５４５４
０７号明細書参照）。
【００１３】記載された公知技術水準から認めることが
できるように、α−トコフェリルエステルの製造は、公
知技術水準により多くの場合にＶＥをカルボン酸クロリ
ドまたはカルボン酸無水物と反応させることによって実
施される。この場合の欠点は、酸クロリドまたは無水物
を先に高価な方法で製造しなければならないこと、酸ク
ロリドを用いての作業が工業的にまさに費用がかかるこ
と、および多くの場合にピリジン中で作業しなければな
らず、このことは、不快な性質（特に、臭い）のために
ビタミン誘導体の場合には好ましくないことにある。
【００１４】ＶＥを公知技術水準によりカルボン酸自体
とエステル化する場合には、数倍のモル量の水結合剤、
例えばポリ燐酸エステル、テトラアルキルピロ燐酸塩ま
たは塩化亜鉛の共用が必要とされ、また、高価な縮合
剤、例えばカルボニルジイミダゾールまたはチオニルジ
イミダゾールの存在が必要とされる。ポリ燐酸エステル
およびテトラアルキルピロ燐酸塩の共用は、費用のかか
る製造それ自体のために工業的規模では不適当である。
欧州特許第３１３３０３号明細書の記載から認めること
ができるように、例えば極めて吸湿性のＰ２Ｏ５、危険
なジエチルエーテルならびにクロロホルムの使用による
ポリ燐酸エステルの製造および４８時間の長い反応時間
は、工業的に問題である。
【００１５】塩化亜鉛およびこの塩化亜鉛の製造からの
クロリドイオンを含有するイミダゾールを使用する場合
には、反応物質に対しての最も高度な要求がなされるこ
ととなり、かつそれに伴なう高い費用が課されることと
なる。
【００１６】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、トコフェロールまたはトコトリエノールを相応する
カルボン酸と簡単でしかも工業的な重要な方法でエステ
ル化することができ、この場合には、大過剰量の水結合
剤または高価な異質の縮合剤、例えばカルボニルジイミ
ダゾールまたはチオニルジイミダゾールを共用する必要
がないようなトコフェロールおよびトコトリエノールの
エステル化方法を開発することであった。
【００１７】
【課題を解決するための手段】前記課題に対応して、本
発明の対象は、トコフェリルエステルまたはトコトリエ
ニルエステルを、溶剤中で撹拌しながら高めた温度での
トコフェロールまたはトコトリエノールの酸触媒エステ
ル化によって製造する方法であり、この方法は、 ａ）相応するカルボン酸とのエステル化を実施し、 ｂ）溶剤としての８０〜２００℃、有利に１１０〜１３
０℃の沸騰範囲を有する脂肪族、脂環式または芳香族炭
化水素中でカルボン酸２．５〜６モル、特に３〜５モル
を用いるかまたは８０〜２００℃の沸騰範囲を有する脂
肪族または脂環式炭化水素と、一般式ＩＩ
【００１８】
【化４】
【００１９】〔式中、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨまた
はＣ１〜Ｃ４−アルキルを表わし、Ｒ４はＨ、Ｃ１〜Ｃ
４−アルキル、フェニルまたはメトキシメチルを表わ
す〕で示される環式カーボネートまたは一般式ＩＩＩ
【００２０】
【化５】
【００２１】〔式中、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は
それぞれ前記のものを表わす〕で示されるγ−ラクトン
とからなる溶剤としての混合物中でカルボン酸１．０〜
２．５モル、特に１〜１．５モルを用いてのエステル化
を実施し、ｃ）非酸化性の無機または有機の強酸、特に
硫酸、硼素蓚酸またはベンゼンスルホン酸もしくはトル
エンスルホン酸を酸触媒としての接触量で使用し、かつ
ｄ）前記反応の際に形成される水を変換の間に連続的に
共沸蒸留することによって特徴付けられる。
【００２２】
【発明の実施の形態】意外なことに、環式カーボネート
もしくはγ−ラクトンは、反応条件下で安定であり、か
つ失われない。
【００２３】本発明方法によりトコフェロールまたはト
コトリエノールとエステル化することができるカルボン
酸としては、例示的に次のものを挙げることができる：
酢酸、プロピオン酸、１−ｎ−ヘキサン酸、カプロン
酸、ソルビン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイ
ン酸、リノール酸およびアラキドン酸。
【００２４】トコフェロールまたはトコトリエノール
と、カルボン酸としての酢酸、プロピオン酸、ソルビン
酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸またはリ
ノール酸との反応についての本発明による方法は、特に
重要である。
【００２５】本発明によるエステル化反応のための酸触
媒としては、非酸化性の無機または有機の強酸、即ち約
−６〜３のｐＫａ値を有する酸を使用することができ
る。特に好適な酸としては、例えば硫酸、硼素蓚酸（即
ち、硼酸と蓚酸とからなるほぼ等モル量の混合物）、ト
ルエンスルホン酸またはベンゼンスルホン酸が挙げられ
る。この酸は、一般にトコフェロールまたはトコトリエ
ノール１モル当たり触媒酸０．００１モル〜０．２モル
の量で使用される。本発明による方法は、エステル化の
ためにトコフェロールまたはトコフェロール１モル当た
り硫酸０．００４〜０．１モルを酸触媒として使用する
場合が特に好ましい。
【００２６】８０〜２００℃、特に１１０〜１３０℃の
沸騰範囲を有する本発明により使用可能な脂肪族炭化水
素としては、ヘプタンおよびオクタン、殊にｎ−ヘプタ
ンまたは炭化水素、例えばヘキサン、ヘプタン、オクタ
ンおよび／またはノナンから成る混合物が挙げられる。
【００２７】本発明による方法に適当な脂環式炭化水素
としては、シクロヘキサンが挙げられる。
【００２８】単相系に使用するのに適当な芳香族炭化水
素としては、ベンゼンおよびトルエンが挙げられる。
【００２９】専ら炭化水素、即ち単相系を溶剤として使
用する場合には、多くの場合にカルボン酸を著しいモル
過剰量で使用しなければならない。更に、カルボン酸
は、有利にトコフェロールまたはトコトリエノール１モ
ル当たりカルボン酸約３〜５モルの量で使用される。溶
剤として使用される炭化水素を用いた場合には、エステ
ル化反応の際に形成された水は、連続的に共沸蒸留され
ることができ、かつ水分離器中で分離されることができ
る。過剰のカルボン酸は、例えばソルビン酸の場合に
は、反応の終結および反応混合物の冷却の後に晶出によ
って分離されることができる。
【００３０】本発明によるエステル化のために脂肪族炭
化水素と一般式ＩＩの５環員のカーボネートまたは一般
式ＩＩＩのγ−ラクトンとからなる二相混合物を使用す
る場合には、カルボン酸を等モル量のみでかまたは僅か
な過剰量（例えば、１００モル％までの）で使用するこ
とが必要とされる。
【００３１】適当な炭化水素と５環員のカーボネートま
たは５環員のラクトンとからなる混合物を使用する場合
には、エステル化の際に使用される水は、３級共沸混合
物中で留去される。更に、装着された水分離器中で、水
をカーボネートまたはγ−ラクトン中の溶液の形で含有
する下相は、分離され、炭化水素は、連続的に反応容器
中に返送して流入させることができる。留去された５員
環のカーボネートまたはγ−ラクトンは、反応容器中で
絶えず新しい、即ち無水カーボネートまたはγ−ラクト
ンによって代替されなければならない。この方法の１つ
の大きな利点は、大過剰量のカルボン酸を留去させる必
要がなく、得られたトコフェリルエステルまたはトコト
リエニルエステルは、上相として容易に分離可能な炭化
水素溶液から極めて清浄な形で単離されうることにあ
る。下相の５員環のカーボネートまたはγ−ラクトン
は、後処理後にさらにエステル化に使用することができ
る。
【００３２】光安定剤としてかまたは抗ざ瘡処置のため
に要求されるα−トコフェリルソルベートを製造するた
めの本発明による方法は、特に重要である。それという
のも、トコフェロールを不飽和カルボン酸とエステル化
することは、特に問題であるからである。また、化粧的
使用にも特に重要なアル−Ｅ−トコフェリルソルベート
は、本発明による方法によれば、極めて好ましく製造す
ることができ、この場合には、トコトリノール部分また
はソルビン酸部分中の二重結合は、異性化されないから
である。従って、本発明による方法は、次のＶＥとソル
ビン酸とのエステル化につき明示されるはずである。
【００３３】トコフェリルソルベートは、本発明方法に
よれば、ＶＥのエステル化のために ａ）トコトリエニルエステル１モル当たりソルビン酸
２．５〜６モル、有利に４〜５モルを使用し、かつ ｂ）８０〜２００℃の沸騰範囲を有する炭化水素中で１
１０〜１３０℃の温度で変換を実施することにより、有
利に製造されることができる。
【００３４】本質的にアル−Ｅ−トコフェリルソルベー
トの製造のために、本発明方法の場合には、 ａ）アル−Ｅ−トコフェロール１モル当たりソルビン酸
４．５〜５．５モルを使用し、かつ ｂ）約８０〜１４０℃の沸騰範囲を有する石油ベンジン
中で１１３℃〜１２０℃の温度で変換を実施すること
は、好ましい。
【００３５】トコフェリルソルベートの単離のために、
この変法の場合には、反応混合物をエステル化反応後に
０〜５℃の温度に冷却し、かつその際に晶出される過剰
のソルビン酸を濾別し、その後にこの反応混合物を自体
公知の方法で後処理することは、好ましい。
【００３６】本発明による方法のもう１つの変法は、ト
コフェリルソルベートの製造のために、 ａ）トコフェロール１モル当たりソルビン酸約１．０〜
２．５モルを使用し、かつ ｂ）８０〜２００℃の沸騰範囲を有する脂肪族または脂
環式炭化水素と、プロピレンカーボネートまたはγ−ブ
チロラクトンとからなる混合物中で変換を実施すること
にある。
【００３７】特に好ましくは、本発明方法によれば、ト
コフェリルソルベートの製造のために、 ａ）トコフェロール１モル当たりソルビン酸約１．５モ
ルを使用し、かつ ｂ）オクタンと１，２−プロピレンカーボネートとから
なる混合物中で約１１０〜１３０℃の温度で変換を実施
することにある。
【００３８】前記変法の実施のために、好ましくは、ト
コフェロールおよびソルビン酸をオクタンと１，２−プ
ロピレンカーボネートとからなる混合物中に装入し、濃
硫酸を触媒として滴加し、次にこの反応混合物を３〜約
１５時間沸騰時に還流下に加熱するようにして行なわ
れ、この場合反応の際に形成される水は、共沸蒸留さ
れ、分離器中で連続的にプロピレンカーボネートまたは
γ−ブチロラクトン中の下相として降下する溶液の形で
捕集された凝縮物から分離され、留去されたプロピレン
カーボネートまたはγ−ブチロラクトンは、反応容器中
で無水物によって代替され、かつ最後に望ましいトコフ
ェリルソルベートは、ヘプタン相またはオクタン相から
自体公知の方法で単離される。
【００３９】次の実施例につき本発明による方法を詳説
する。
【００４０】
【実施例】
例１ 馬蹄形撹拌機を備えた４リットルのスケールアップ（Sc
ale-up）容器中で、ｄ，ｌ−α−トコフェロール２２８
ｇ（０．４９６モル）（９６％を上廻る純度）およびア
ル−Ｅ−ソルビン酸２７８ｇ（２．４８モル）をＫｐ範
囲１００〜１４０℃の石油ベンジン１．５リットル中に
溶解し、このために強力に撹拌しながら（２００r.p.
m.）１０分間（min）で濃硫酸５ｇ（約０．０５モル）
を滴加した。引続き、この反応混合物を１４５℃の燃料
油温度で沸騰時に還流下に加熱し（内部温度約１１０〜
１２０℃）、このバッチ量を９時間（ｈ）撹拌しながら
水（Ｗ）の遠心分離下に前記温度に維持した。この時間
の後、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）によって測定さ
れた含量の未反応のトコフェロールは１〜１．５％であ
った。
【００４１】引続き、この反応混合物を０〜５℃の温度
に冷却し、その際に晶出する過剰のソルビン酸を濾別
し、生じる濾液をさらに後処理した。そのために、まず
Ｗ １００ｍｌを添加し、２５％の苛性ソーダ液１８ｍ
ｌで７〜８のｐＨ値に調節し、引続き相を分離し、この
場合には、入念な洗浄によって乳濁液の形成を最初から
阻止した。基礎的な洗浄後に、なお２回Ｗ ５００ｍｌ
ずつで洗浄し、引続き有機相を濃縮し、その際に暗褐色
の油を得た。この油をさらに後処理のために分子蒸留で
０．０３〜０．０５バールおよび２００〜２０９℃で蒸
留した。この蒸留により、遊離トコフェロールの含量を
１％未満にまで抑制した。
【００４２】明黄色のアル−Ｅ−トコフェロールソルベ
ートの収率は、使用されたトコフェロールに対して理論
値の８１％であった。
【００４３】例２ ３当量のソルビン酸を用いての工業的実施例 馬蹄形撹拌機を備えた琺瑯引き鋼製の２５０リットルの
工業用撹拌釜中で、ｄ，ｌ−α−トコフェロール３３．
３ｋｇ（７７．３モル）（９６％を上廻る純度）および
アル−Ｅ−ソルビン酸２５．２ｋｇ（２２４．７モル）
をＫｐ範囲１００〜１４０℃の石油ベンジン１５０リッ
トル中に溶解し、撹拌しながら（１／８０min）沸騰時
に還流させた（内部温度約１１０〜１１５℃）。この反
応混合物に１時間で濃硫酸０．７８ｋｇ（７．９６モ
ル）を滴加し、このバッチ量を１５時間撹拌しながらＷ
の遠心分離下に前記温度に維持した。この時間の後、Ｇ
Ｃによって測定された含量の未反応のトコフェロールは
４．５〜５％であった。
【００４４】引続き、この反応混合物を−５〜＋５℃の
温度に冷却し、その際に晶出する過剰のソルビン酸を濾
別し、生じる濾液をさらに後処理した。
【００４５】そのために、まずＷ ４０ｌおよび２５重
量％の苛性ソーダ液２．９５リットルでｐＨ７〜８に調
節し、引続き相を分離した。基礎的な洗浄後に、なお２
回Ｗを用いて洗浄し、引続き相分離を行なった。有機相
を薄層蒸発器中で濃縮し、その際に暗褐色の油を得た。
この油をさらに後処理のために分子蒸留で約０．０１バ
ールおよび２１０〜２２０℃で蒸留した。この蒸留によ
り、９６％を上廻るトコフェリルソルベートを含有する
透明な黄色の油を２％以下の遊離トコフェロールの含量
で得た。収率は、蒸留後に理論値の約８０％であった。
【００４６】例３ ｄ，ｌ−α−トコフェロール２２．４ｇ（０．０５モ
ル）およびアル−Ｅ−ソルビン酸８．８ｇ（０．０８モ
ル）を１，２−プロピレン−カーボネート１００ｍｌと
ｎ−オクタン１００ｍｌとからなる混合物中に溶解し、
得られた反応混合物に４滴の濃硫酸を添加し、引続き１
２時間還流下に沸騰時（内部温度１２５℃）に加熱し
た。このエステル化反応の間に、水分離器中で析出され
るプロピレンカーボネートとＷとからなる下相を持続的
に分離し、その間オクタンを絶えず反応容器中に返送し
た。この場合、分離されたプロピレンカーボネートを絶
えず無水物によって代替した。１２時間後、ＨＰＬＣ
（流展剤としてのメタノール１００％、２８０ｎｍでの
ＵＶ−検出器、Ｃ３０−カラム）によりトコフェロール
とトコフェリルソルベートとの比は、３／９７であっ
た。
【００４７】室温（ＲＴ）へ冷却し、上相を分離し、オ
クタン相を希薄なソーダ液およびＷで洗浄し、オクタン
を減圧下で留去し、こうして純粋なアル−Ｅ−トコフェ
リルソルベート２４．８ｇを得た。このアル−Ｅ−トコ
フェリルソルベートは、理論値の９１％の収率に相当し
た。
【００４８】例４ ａ）オクタン／１，２−プロピレン−カーボネート中で
のｄ，ｌ−α−トコフェロールとトコフェロール１モル
当たりソルビン酸１＋１モルとの反応 純粋なｄ，ｌ−α−トコフェロール２２．４ｇ（０．０
５モル）をオクタン１００ｍｌと１，２−プロピレン−
カーボネート１００ｍｌとからなる混合物中で１００℃
に加熱し、次いで純粋なソルビン酸５．８３ｇ（０．０
５モル）および２滴の濃硫酸を添加した。引続き急速に
１２５℃の内部温度に加熱し、次に５時間で徐々に含水
溶剤混合物を相分離器中で蒸留し、この場合非極性のオ
クタン上相は連続的に反応容器中に返送され、その間Ｗ
とプロピレンカーボネートとからなる極性下相は、分離
され、捕集され、かつ後処理された。留去された量のプ
ロピレンカーボネートを反応容器中で連続的に新しい無
水プロピレンカーボネートによって補充した。反応開始
から１時間後の反応時間後およびさらに数時間後にそれ
ぞれなお反応混合物に対して純粋なソルビン酸２．９ｇ
（０．０２５モル）を得た。この反応は、ＨＰＬＣ分析
によって追跡された：
【００４９】
【表１】
【００５０】全体で５時間後に、ＲＴに冷却し、相を分
離した。下相をオクタン５０ｍｌで洗浄し、次いで合わ
せたオクタン相を５重量％のソーダ水溶液１００ｍｌ、
５重量％の酢酸水溶液１００ｍｌおよびＷ１００ｍｌで
洗浄した。ＭｇＳＯ４上での乾燥後、オクタンを留去
し、次に残留物を薄層蒸発器中で２００℃／０．０１ミ
リバールの圧力で蒸留した。純粋なｄ，ｌ−α−トコフ
ェリルソルベート２２．９６ｇが得られた。このｄ，ｌ
−α−トコフェリルソルベートは、理論値の８４％の収
率に相当した。
【００５１】ｂ）比較について オクタン中でのｄ，ｌ−α−トコフェロールとトコフェ
ロール１モル当たりソルビン酸１＋１モルとの反応 前記ａ）の記載と同様に作業するが、しかし、前記ａ）
に記載されたオクタン１００ｍｌと１，２−プロピレン
−カーボネート１００ｍｌとからなる混合物の代わりに
オクタン２００ｍｌのみを使用した。この場合にも、ト
コフェロールの変換をＨＰＬＣ分析によって追跡した：
【００５２】
【表２】
【００５３】上相は持続的に反応容器中に返送され、下
相約０．５ｍｌは廃棄された。
【００５４】引続き、この反応溶液を２回５重量％のソ
ーダ溶液２００ｍｌずつで洗浄し、次に５重量％の酢酸
水溶液およびＷで洗浄し、かつ乾燥させた。オクタンを
留去し、かつトコフェロール１２．８ｇおよびトコフェ
リルソルベート１０．３ｇからなる残留物２３．１ｇを
得た。この物質は、蒸留によって分離することができな
かった。
【００５５】例５、６および７ オクタン／１，２−プロピレン−カーボネート中でのト
コフェロールと、ソルビン酸、１−ｎ−ヘキサンおよび
オレイン酸とのエステル化 純粋なｄ，ｌ−α−トコフェロール８９．５ｇ（０．２
モル）をそのつど１，２−プロピレン−カーボネート４
００ｍｌとオクタン５００ｍｌとからなる混合物中に装
入した。オクタン約１００ｍｌを留去し、次表から知る
ことができるカルボン酸０．２モルおよび次表から知る
ことができる触媒の酸を次表中に記載された量で添加し
た。次表中に記載された内部温度に加熱し、次に徐々に
水／オクタン／プロピレンカーボネート混合物を相分離
器中で留去した。非極性のオクタン上相を相分離器から
連続的に反応容器中に返送し、その間水およびプロピレ
ンカーボネートを含有する下相を後処理のために捕集し
た。無水プロピレンカーボネートをプロピレンカーボネ
ートが留去されるような程度に反応器中に搬入した。反
応開始から２時間後に、次表に中に記載されたカルボン
酸０．１モルをさらに添加した。
【００５６】次表中に記載された反応時間後に、反応混
合物を冷却し、相を分離し、下相をオクタン２００ｍｌ
で抽出した。オクタン相を上記の記載と同様に、５重量
％のソーダ液（４重量％の苛性ソーダ液を用いる例６お
よび例７の場合）、希薄な酢酸およびＷで洗浄し、かつ
蒸留した。達成された収率は、次表中に記載されてい
る。
【００５７】
【表３】
【００５８】例８ トコフェロールとパルミチン酸とのエステル化 ｄ，ｌ−α−トコフェロール２２．４ｇを１，２−プロ
ピレン−カーボネート１００ｍｌ（１２０ｇ）およびオ
クタン１００ｍｌと一緒に加熱した。引続き、パルミチ
ン酸１３．３ｇ（０．０５モル）および硼素蓚酸２ｇ、
即ち硼酸０．５ｇと蓚酸１．５ｇとからなる混合物を添
加し、徐々に含水共沸混合物を留去した。非極性のオク
タン上相を連続的に反応容器中に返送させる間に、水性
プロピレンカーボネート下相を別個に後処理のために捕
集した。 留去した量のプロピレンカーボネートを反応
容器中で連続的に補充した。
【００５９】反応開始から１時間後に、さらにパルミチ
ン酸６．７ｇ（０．０２５モル）を添加し、かつさらに
蒸留した。
【００６０】７時間後、トコフェロールの９７％がパル
ミチン酸エステルに変換された。
【００６１】冷却し、相を分離し、極性の下相をオクタ
ン５０ｍｌで洗浄した。合わせた水相を５重量％のソー
ダ液、メタノール、５重量％の酢酸およびＷで洗浄し、
かつ乾燥させた。オクタンを留去し、エステル化されて
いないトコフェロール０．８ｇのみを含有する純粋なト
コフェリルパルミチン酸エステルからなる急速に凝固す
る油２９．８ｇを得た。
【００６２】例９ 純粋なｄ，ｌ−α−トコフェロール１１．１ｇを１，２
−プロピレン−カーボネート７５ｍｌとｎ−ヘプタン７
５ｍｌとからなる混合物中に溶解した。この溶液に１０
２℃の内部温度への加熱後に酢酸６ｇおよび２滴（約
０．１１ｇ）の濃硫酸を添加した。水、ｎ−ヘプタンお
よびプロピレンカーボネートからなる共沸混合物を徐々
に留去しながら加熱し、この場合ヘプタンを相分離器か
ら連続的に反応容器中に返送し、その間に水およびプロ
ピレンカーボネートを下相を後処理のために捕集し、プ
ロピレンカーボネートが反応混合物から留去されるよう
な程度に無水プロピレンカーボネートを反応容器中に供
給した。
【００６３】１２時間後、使用されたトコフェロールの
９８％は、エステル化されていた。ＲＴに冷却し、ヘプ
タン上相を分離し、この上相を２回希薄なソーダ液で洗
浄し、ヘプタンを留去し、かつ残留物を高真空中で分別
した。
【００６４】純粋なトコフェリルアセテート９．１ｇが
得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ハーゲン イェーディッケ ドイツ連邦共和国 ルートヴィッヒスハー フェン アングラーシュトラーセ 38 (72)発明者 グイド ハルムス ドイツ連邦共和国 リンブルガーホーフ ミュールヴェーク 51 (72)発明者 ハラルト ラース ドイツ連邦共和国 マックスドルフ ゾー ルシュトラーセ 105

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 トコフェリルエステルまたはトコトリエ
    ニルエステルを、溶剤中で撹拌しながら高められた温度
    でのトコフェロールまたはトコトリエノールの酸触媒エ
    ステル化によって製造する方法において、 ａ）相応するカルボン酸とのエステル化を実施し、 ｂ）溶剤としての８０〜２００℃、有利に１１０〜１３
    ０℃の沸騰範囲を有する脂肪族、脂環式または芳香族炭
    化水素中でカルボン酸２．５〜６モルを用いるかまたは
    ８０〜２００℃の沸騰範囲を有する脂肪族または脂環式
    炭化水素と、一般式ＩＩ 【化１】 〔式中、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はＨまたはＣ１〜Ｃ４
    −アルキルを表わし、Ｒ４はＨ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキ
    ル、フェニルまたはメトキシメチルを表わす〕で示され
    る環式カーボネートまたは一般式ＩＩＩ 【化２】 〔式中、基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前記
    のものを表わす〕で示されるγ−ラクトンとの溶剤とし
    ての２相混合物中でカルボン酸１．０〜２．５モルを用
    いてのエステル化を実施し、 ｃ）非酸化性の無機または有機の強酸を酸触媒としての
    接触量で使用し、かつ ｄ）前記反応の際に形成される水を変換の間に連続的に
    共沸蒸留することを特徴とする、酸触媒エステル化によ
    るトコフェリルエステルまたはトコトリエニルエステル
    の製造法。
  2. 【請求項２】 トコフェロールをカルボン酸としての酢
    酸、プロピオン酸、１−ｎ−ヘプタン酸、ソルビン酸、
    パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸またはリノー
    ル酸とエステル化する、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 硫酸、硼素蓚酸またはベンゼンスルホン
    酸もしくはトルエンスルホン酸を酸触媒として使用す
    る、請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 トコフェリルソルベートの製造のため
    に、 ａ）トコフェロール１モル当たりソルビン酸２．５〜６
    モルを使用し、 ｂ）反応を８０〜２００℃の沸騰範囲を有する炭化水素
    中で１１０〜１３０℃の温度で実施する、請求項１記載
    の方法。
  5. 【請求項５】 アル−Ｅ−トコフェリルソルベートの製
    造のために、 ａ）トコフェロール１モル当たりソルビン酸４．５〜
    ５．５モルを使用し、 ｂ）反応を８０〜１４０℃の沸騰範囲を有する石油ベン
    ジン中で１１３〜１２０℃の温度で実施する、請求項４
    記載の方法。
  6. 【請求項６】 反応混合物をエステル化反応後に０〜５
    ℃の温度に冷却し、その際に晶出される過剰のソルビン
    酸を濾別し、その後に反応混合物を自体公知の方法で後
    処理する、請求項４または５に記載の方法。
  7. 【請求項７】 トコフェリルソルベートの製造のため
    に、 ａ）トコフェロール１モル当たりソルビン酸約１．０〜
    ２．５モルを使用し、 ｂ）反応を８０〜２００℃の沸騰範囲を有する脂肪族ま
    たは脂環式炭化水素とプロピレンカーボネートまたはγ
    −ブチロラクトンとの混合物中で実施する、請求項１記
    載の方法。
  8. 【請求項８】 トコフェリルソルベートの製造のため
    に、 ａ）トコフェロール１モル当たりソルビン酸約１．５モ
    ルを使用し、 ｂ）反応をオクタンとプロピレンカーボネートまたはγ
    −ブチロラクトンとの混合物中で約１００〜１５０℃の
    温度で実施する、請求項１記載の方法。
  9. 【請求項９】 トコフェロールおよびソルビン酸をオク
    タンと１，２−プロピレンカーボネートまたはγ−ブチ
    ロラクトンとの混合物中に装入し、濃硫酸を触媒として
    滴加し、次にこの反応混合物を５〜約１５時間沸騰時に
    還流させながら加熱し、この場合反応の際に形成される
    水は、共沸蒸留され、分離器中で連続的にプロピレンカ
    ーボネートまたはγ−ブチロラクトン中の副次層として
    生じる溶液の形で捕集された凝縮物から分離され、かつ
    プロピレンカーボネートまたはγ−ブチロラクトンは、
    無水プロピレンカーボネートまたはγ−ブチロラクトン
    によって置き換えられ、最終的に望ましいトコフェリル
    ソルベートをヘプタン相またはオクタン相から自体公知
    の方法で単離する、請求項８記載の方法。
JP10023375A 1997-02-07 1998-02-04 酸触媒エステル化によるトコフェリルエステルまたはトコトリエニルエステルの製造法 Withdrawn JPH10218875A (ja)

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