JPH10185927A - 液状試薬の安定化方法及び試薬ユニット - Google Patents
液状試薬の安定化方法及び試薬ユニットInfo
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- JPH10185927A JPH10185927A JP8354621A JP35462196A JPH10185927A JP H10185927 A JPH10185927 A JP H10185927A JP 8354621 A JP8354621 A JP 8354621A JP 35462196 A JP35462196 A JP 35462196A JP H10185927 A JPH10185927 A JP H10185927A
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/0006—Controlling or regulating processes
- B01J19/002—Avoiding undesirable reactions or side-effects, e.g. avoiding explosions, or improving the yield by suppressing side-reactions
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- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2219/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J2219/00049—Controlling or regulating processes
- B01J2219/00245—Avoiding undesirable reactions or side-effects
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
- G01N2035/00178—Special arrangements of analysers
- G01N2035/00277—Special precautions to avoid contamination (e.g. enclosures, glove- boxes, sealed sample carriers, disposal of contaminated material)
- G01N2035/00287—Special precautions to avoid contamination (e.g. enclosures, glove- boxes, sealed sample carriers, disposal of contaminated material) movable lid/cover for sample or reaction tubes
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- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
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- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 試薬に影響を与えず、試薬と空気の接触を有
効に防ぎ、溶解後あるいは開封後の液体状の検査試薬を
長期間安定に保存する方法を提供すること。 【解決手段】 液状試薬の表面に、当該試薬と混和せ
ず、かつこの試薬より比重の軽い空気遮断性物質を重層
する液状試薬の安定化方法および容器に充填した液状試
薬の上面に、当該空気遮断性物質層を設けてなる試薬ユ
ニット。
効に防ぎ、溶解後あるいは開封後の液体状の検査試薬を
長期間安定に保存する方法を提供すること。 【解決手段】 液状試薬の表面に、当該試薬と混和せ
ず、かつこの試薬より比重の軽い空気遮断性物質を重層
する液状試薬の安定化方法および容器に充填した液状試
薬の上面に、当該空気遮断性物質層を設けてなる試薬ユ
ニット。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、試薬の安定保存方
法に関し、更に詳細には、生体成分の測定に用いられる
臨床検査試薬等の試薬を安定に保存することのできる安
定保存方法およびこの方法を用いた保存安定性の高い試
薬ユニットに関する。
法に関し、更に詳細には、生体成分の測定に用いられる
臨床検査試薬等の試薬を安定に保存することのできる安
定保存方法およびこの方法を用いた保存安定性の高い試
薬ユニットに関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、臨床検査に用いられる多くの試薬
は液状あるいは凍結乾燥の形態でユーザーに供給されて
おり、測定に際しては、液状品はそのまま、凍結乾燥品
は溶解して使用されている。そして、測定後の残余試薬
は、冷所に開封状態で保存され、次回の測定に使用され
るのが一般的である。
は液状あるいは凍結乾燥の形態でユーザーに供給されて
おり、測定に際しては、液状品はそのまま、凍結乾燥品
は溶解して使用されている。そして、測定後の残余試薬
は、冷所に開封状態で保存され、次回の測定に使用され
るのが一般的である。
【０００３】従って、この保存期間中の試薬の安定性は
充分確保されていなければならないが、現状では必ずし
も充分なものではなく、経時的に測定値や感度が低下し
たり、試薬の着色やブランク値の上昇などがしばしば起
こり、診断薬として最も重要な正確性や精密性などが経
時的に劣化することが問題となっている。
充分確保されていなければならないが、現状では必ずし
も充分なものではなく、経時的に測定値や感度が低下し
たり、試薬の着色やブランク値の上昇などがしばしば起
こり、診断薬として最も重要な正確性や精密性などが経
時的に劣化することが問題となっている。
【０００４】これらの問題に対しては、試薬の開封後あ
るいは溶解後の使用期間を短縮して対処しているのが現
状であるが、その効果は極めて曖昧であり十分とは言い
難い。それ故、測定試薬の開封後あるいは溶解後におけ
る効果的な安定化方法の出現が切に望まれているのが現
状である。
るいは溶解後の使用期間を短縮して対処しているのが現
状であるが、その効果は極めて曖昧であり十分とは言い
難い。それ故、測定試薬の開封後あるいは溶解後におけ
る効果的な安定化方法の出現が切に望まれているのが現
状である。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、溶解後あるいは開封後の液体状の検査試薬を長期間
安定に保存する方法を提供することにある。
は、溶解後あるいは開封後の液体状の検査試薬を長期間
安定に保存する方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、液体試薬
の劣化のメカニズムについて検討した結果、試薬と空気
との接触がその主原因であることを知った。 すなわ
ち、空気中に含まれる酸素による酸化のみならず、例え
ば炭酸ガスや、試験室にしばしば存在するアンモニアな
どのガスが測試薬中に溶け込み、ｐＨの低下や試薬成分
の劣化あるいは試薬ブランクの上昇などを引き起こすこ
とを知った。
の劣化のメカニズムについて検討した結果、試薬と空気
との接触がその主原因であることを知った。 すなわ
ち、空気中に含まれる酸素による酸化のみならず、例え
ば炭酸ガスや、試験室にしばしば存在するアンモニアな
どのガスが測試薬中に溶け込み、ｐＨの低下や試薬成分
の劣化あるいは試薬ブランクの上昇などを引き起こすこ
とを知った。
【０００７】そこで更に、試薬に影響を与えず、試薬と
空気の接触を有効に防ぐ手段について研究を重ねた結
果、試薬表面に空気遮断層を設けることにより試薬が安
定に保存できることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
空気の接触を有効に防ぐ手段について研究を重ねた結
果、試薬表面に空気遮断層を設けることにより試薬が安
定に保存できることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００８】すなわち本発明は、液状試薬に、当該試薬
と混和せず、かつこの試薬より比重の軽い空気遮断性物
質を重層することを特徴とする液状試薬の安定化方法を
提供するものである。また本発明は、容器に充填した液
状試薬の上面に、当該試薬と混和せず、かつこの試薬よ
り比重の軽い空気遮断性物質層を設けてなる安定な試薬
ユニットを提供するものである。
と混和せず、かつこの試薬より比重の軽い空気遮断性物
質を重層することを特徴とする液状試薬の安定化方法を
提供するものである。また本発明は、容器に充填した液
状試薬の上面に、当該試薬と混和せず、かつこの試薬よ
り比重の軽い空気遮断性物質層を設けてなる安定な試薬
ユニットを提供するものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】本発明において、空気遮断性物質
として用いられるものは、対象となる試薬より比重（密
度）が低く、試薬に混和せず、かつ容易に揮発しないも
のであれば特に限定されず使用することができる。 よ
り好ましくは、常温で液状であり、試薬との比重の差が
０.０５〜０.３程度であるものである。
として用いられるものは、対象となる試薬より比重（密
度）が低く、試薬に混和せず、かつ容易に揮発しないも
のであれば特に限定されず使用することができる。 よ
り好ましくは、常温で液状であり、試薬との比重の差が
０.０５〜０.３程度であるものである。
【００１０】一般に、臨床検査試薬等の試薬は水性であ
るが、その場合は、比重が低く、かつ揮発しにくい油類
を利用することが好ましい。 このような油類の例とし
ては、比重が０.７〜０.９程度、特に０.８６程度まで
の鎖式炭化水素、環式炭化水素、エーテル、ケトン、エ
ステル、アルコール、カルボン酸、フェノール、含窒素
化合物、シリコーン油や、これらの誘導体等が挙げられ
る。
るが、その場合は、比重が低く、かつ揮発しにくい油類
を利用することが好ましい。 このような油類の例とし
ては、比重が０.７〜０.９程度、特に０.８６程度まで
の鎖式炭化水素、環式炭化水素、エーテル、ケトン、エ
ステル、アルコール、カルボン酸、フェノール、含窒素
化合物、シリコーン油や、これらの誘導体等が挙げられ
る。
【００１１】水性の試薬に対し、空気遮断性物質として
利用される上記油類の具体例を示せば次の通りである。
まず、鎖式炭化水素としては、オクタン、ノナン、デ
カン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカ
ン等、環式炭化水素としては、イソプロピルベンゼン、
キシレン、ジエチルベンゼン、シメン、ドデシルベンゼ
ン、トルエン、ベンゼン、メシチレン、シクロペンタン
等がそれぞれ挙げられる。
利用される上記油類の具体例を示せば次の通りである。
まず、鎖式炭化水素としては、オクタン、ノナン、デ
カン、ウンデカン、ドデカン、トリデカン、テトラデカ
ン等、環式炭化水素としては、イソプロピルベンゼン、
キシレン、ジエチルベンゼン、シメン、ドデシルベンゼ
ン、トルエン、ベンゼン、メシチレン、シクロペンタン
等がそれぞれ挙げられる。
【００１２】また、エーテルとしては、エチルイソアミ
ルエーテル、エチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソアミ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチルアセタ
ール、ジブチルエーテル、ジプロピルエーテル、テトラ
ヒドロピラン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、メチルフ
ラン、モノクロロジエチルエーテル等、ケトンとしては
イソホロン、エチル−ｎ−ブチルケトン、ジイソブチル
ケトン、ジイソプロピルケトン、ジエチルケトン、ジ−
ｎ−プロピルケトン、メシチルオキシド、メチル−ｎ−
アミルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルシクロ
ヘキサノン、メチル−ｎ−ブチルケトン、メチル−ｎ−
プロピルケトン、メチル−ｎ−ヘキシルケトン、メチル
−ｎ−ヘプチルケトン等がそれぞれ挙げられる。
ルエーテル、エチル−ｔ−ブチルエーテル、ジイソアミ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチルアセタ
ール、ジブチルエーテル、ジプロピルエーテル、テトラ
ヒドロピラン、メチル−ｔ−ブチルエーテル、メチルフ
ラン、モノクロロジエチルエーテル等、ケトンとしては
イソホロン、エチル−ｎ−ブチルケトン、ジイソブチル
ケトン、ジイソプロピルケトン、ジエチルケトン、ジ−
ｎ−プロピルケトン、メシチルオキシド、メチル−ｎ−
アミルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルシクロ
ヘキサノン、メチル−ｎ−ブチルケトン、メチル−ｎ−
プロピルケトン、メチル−ｎ−ヘキシルケトン、メチル
−ｎ−ヘプチルケトン等がそれぞれ挙げられる。
【００１３】更に、エステルとしてはアジピン酸ジオク
チル、ギ酸イソアミル、酢酸２−エチルヘキシル、セバ
シン酸ジブチル、プロピオン酸イソアミル等、アルコー
ルとしては、２−エチルヘキサノール、２−オクタノー
ル、ｎ−オクタノール、３,５,５−トリメチル−１−ヘ
キサノール、２,６−ジメチル−４−ヘプタノール、２
−ヘプタノール等がそれぞれ挙げられる。
チル、ギ酸イソアミル、酢酸２−エチルヘキシル、セバ
シン酸ジブチル、プロピオン酸イソアミル等、アルコー
ルとしては、２−エチルヘキサノール、２−オクタノー
ル、ｎ−オクタノール、３,５,５−トリメチル−１−ヘ
キサノール、２,６−ジメチル−４−ヘプタノール、２
−ヘプタノール等がそれぞれ挙げられる。
【００１４】更にまた、カルボン酸としては、オレイン
酸、カプロン酸等、フェノールとしては、ドデシルフェ
ノール、ノニルフェノール等、含窒素化合物としては、
２−エチルヘキシルアミン、ジイソブチルアミン、ジエ
チルベンジルアミン、ジオクチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジブ
チルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジブチルエタノールアミン、Ｎ,
Ｎ−ジメチルアニリン、トリアミルアミン、トリオクチ
ルアミン、ヘプチルアミン等が挙げられる。これらの空
気遮断剤は、１種又は２種以上を組み合わせて用いるこ
とができる。
酸、カプロン酸等、フェノールとしては、ドデシルフェ
ノール、ノニルフェノール等、含窒素化合物としては、
２−エチルヘキシルアミン、ジイソブチルアミン、ジエ
チルベンジルアミン、ジオクチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジブ
チルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジブチルエタノールアミン、Ｎ,
Ｎ−ジメチルアニリン、トリアミルアミン、トリオクチ
ルアミン、ヘプチルアミン等が挙げられる。これらの空
気遮断剤は、１種又は２種以上を組み合わせて用いるこ
とができる。
【００１５】本発明方法を実施するには、液状のあるい
は凍結乾燥品を溶解して得た試薬の上に、空気遮断性物
質を重層すれば良い。 空気遮断性物質の使用量は特に
制限されないが、試薬の開放面（空気遮断性物質層がな
いとしたときの空気との接触面）１平方センチメートル
当たり０.０３ｍｌ〜１.０ｍｌになるような量とするこ
とが好ましい。
は凍結乾燥品を溶解して得た試薬の上に、空気遮断性物
質を重層すれば良い。 空気遮断性物質の使用量は特に
制限されないが、試薬の開放面（空気遮断性物質層がな
いとしたときの空気との接触面）１平方センチメートル
当たり０.０３ｍｌ〜１.０ｍｌになるような量とするこ
とが好ましい。
【００１６】また、本発明の安定な試薬ユニットは、液
状試薬を常法に従って容器に充填した後、その上面に、
この試薬と混和せず、かつこの試薬より比重の軽い空気
遮断性物質層を設けることにより調製される。
状試薬を常法に従って容器に充填した後、その上面に、
この試薬と混和せず、かつこの試薬より比重の軽い空気
遮断性物質層を設けることにより調製される。
【００１７】この検査薬の容器は、ガラス、金属、プラ
スチック等の空気を透過させない容器であり、その開口
部が狭いものを利用することが好ましい。
スチック等の空気を透過させない容器であり、その開口
部が狭いものを利用することが好ましい。
【００１８】本発明においては、試薬と空気遮断性物質
が混和させず、ピペット、注射針等で本発明方法を適用
した試薬容器あるいは試薬ユニットから試薬のみを取り
出し、試験・検査に利用することが重要である。
が混和させず、ピペット、注射針等で本発明方法を適用
した試薬容器あるいは試薬ユニットから試薬のみを取り
出し、試験・検査に利用することが重要である。
【００１９】その意味においては、試薬中に空気遮断性
物質を乳化させてしまうような界面活性剤その他が存在
する場合、本発明は十分にその効果を発揮しない場合が
あるので、注意が必要である。 また、試薬中の測定に
関与する何れかの成分が、空気遮断性物質に対する親和
性が極めて高い場合は、当該成分が空気遮断性物質層に
移行するため、試薬自身がそれ自体の効果を発揮しない
場合があるので、この場合も注意が必要である。
物質を乳化させてしまうような界面活性剤その他が存在
する場合、本発明は十分にその効果を発揮しない場合が
あるので、注意が必要である。 また、試薬中の測定に
関与する何れかの成分が、空気遮断性物質に対する親和
性が極めて高い場合は、当該成分が空気遮断性物質層に
移行するため、試薬自身がそれ自体の効果を発揮しない
場合があるので、この場合も注意が必要である。
【００２０】本発明は、上記の特殊な場合以外には、優
れた保存安定性を試薬に付与することができ、長期間に
わたって初期性能を発揮することができる。 具体的に
本発明が有利に適用できる試薬の例としては、アルカリ
フォスファターゼ測定試薬、カルシウム測定試薬、胆汁
酸測定試薬、クレアニチン測定試薬、中性脂肪測定試薬
等が挙げられる。
れた保存安定性を試薬に付与することができ、長期間に
わたって初期性能を発揮することができる。 具体的に
本発明が有利に適用できる試薬の例としては、アルカリ
フォスファターゼ測定試薬、カルシウム測定試薬、胆汁
酸測定試薬、クレアニチン測定試薬、中性脂肪測定試薬
等が挙げられる。
【００２１】
【発明の効果】本発明によれば、液状となった試薬と空
気との接触を有効に阻害することができるので、液状試
薬の性能を長期間安定に保持することができ、正確な測
定値を得ることができる。 従って、従来、凍結乾燥品
としてのみ提供されていた試薬を液状試薬ユニットとし
て提供することが可能となると共に、凍結乾燥試薬から
調製した液状試薬を安定に保存することも可能となる。
気との接触を有効に阻害することができるので、液状試
薬の性能を長期間安定に保持することができ、正確な測
定値を得ることができる。 従って、従来、凍結乾燥品
としてのみ提供されていた試薬を液状試薬ユニットとし
て提供することが可能となると共に、凍結乾燥試薬から
調製した液状試薬を安定に保存することも可能となる。
【００２２】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２３】実 施 例 １ アルカリフォスファターゼ測定試薬への適用：下記組成
のアルカリフォスファターゼ測定試薬の第１液に、種々
の空気遮断性物質（以下、「空気遮断剤」という）を加
え、開封状態で冷所（８℃）に保管した。 このアルカ
リホスファターゼ測定試薬を用い、下記方法で経時的に
ヒト血清中のアルカリフォスファターゼ活性を測定し、
測定値の変化を比較検討した。この結果を表１に示す。
のアルカリフォスファターゼ測定試薬の第１液に、種々
の空気遮断性物質（以下、「空気遮断剤」という）を加
え、開封状態で冷所（８℃）に保管した。 このアルカ
リホスファターゼ測定試薬を用い、下記方法で経時的に
ヒト血清中のアルカリフォスファターゼ活性を測定し、
測定値の変化を比較検討した。この結果を表１に示す。
【００２４】 （ 試 薬 組 成 ） 第１液 エチルアミノエタノール緩衝液 １.０Ｍ（ｐＨ９.９） 塩化マグネシウム ０.５ｍＭ 空気遮断剤*（ 表 １ ） ０.２ｍｌ／ｃｍ2 第２液 ｐ−ニトロフェニルリン酸 １５ｍＭ * 試薬容器の開放面積当たりの添加量で示す（以下の各実施例においても 同じ）。
【００２５】（ 測 定 方 法 ）検体４μｌに第１試薬
２６０μｌを加えて撹拌後、３７℃で５分間加温した。
更に第２試薬１３０μｌを加えて撹拌後、試薬ブランク
を対照に、日立７１５０型自動分析装置を用いて波長４
５０ｎｍにおける吸光度変化量を３７℃で２分から５分
まで測定した。なお、試薬ブランクとしては生理食塩水
を用い、アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）活性は、
反応生成物であるｐ−ニトロフェニルリン酸の分子吸光
係数より誘導される換算係数と、吸光度の変化量より算
出した。
２６０μｌを加えて撹拌後、３７℃で５分間加温した。
更に第２試薬１３０μｌを加えて撹拌後、試薬ブランク
を対照に、日立７１５０型自動分析装置を用いて波長４
５０ｎｍにおける吸光度変化量を３７℃で２分から５分
まで測定した。なお、試薬ブランクとしては生理食塩水
を用い、アルカリフォスファターゼ（ＡＬＰ）活性は、
反応生成物であるｐ−ニトロフェニルリン酸の分子吸光
係数より誘導される換算係数と、吸光度の変化量より算
出した。
【００２６】（ 結 果 ）
【表１】
【００２７】この結果から明らかなように、空気遮断剤
を添加しない場合（対照）では、経時的に測定値が著し
く低下するのに対して、空気遮断液を用いる本発明方法
では、２２日後においても測定値の低下は全く認められ
なかった。 すなわち、本発明方法は、アルカリフォス
ファターゼ活性を長期間正確に測定し得る方法であるこ
とが確認された。
を添加しない場合（対照）では、経時的に測定値が著し
く低下するのに対して、空気遮断液を用いる本発明方法
では、２２日後においても測定値の低下は全く認められ
なかった。 すなわち、本発明方法は、アルカリフォス
ファターゼ活性を長期間正確に測定し得る方法であるこ
とが確認された。
【００２８】実 施 例 ２ カルシウム測定試薬への適用：下記組成の如く、カルシ
ウム測定試薬第１液に空気遮断剤としてウンデカンを加
え（本発明品１）、これを開封状態で冷所に保管した。
このカルシウム測定試薬第１液を用い、経時的にカル
シウム標準液（１０.０ｍｇ／ｄｌ）を測定し、測定感
度の変化を比較検討した。 なお、対照としては、ウン
デカンを含まない第１液（対照品１）を用いた。
ウム測定試薬第１液に空気遮断剤としてウンデカンを加
え（本発明品１）、これを開封状態で冷所に保管した。
このカルシウム測定試薬第１液を用い、経時的にカル
シウム標準液（１０.０ｍｇ／ｄｌ）を測定し、測定感
度の変化を比較検討した。 なお、対照としては、ウン
デカンを含まない第１液（対照品１）を用いた。
【００２９】 （ 試 薬 組 成 ） 第１液 モノエタノールアミン ０.５Ｍ ウンデカン ０.２ｍｌ／ｃｍ2 第２液 ｏ−クレゾールフタレインコンプレキソン ０.１３ｍＭ ８−ヒドロキシ−５−スルホン酸 １０ｍＭ 酢酸緩衝液 ０.２４Ｍ（ｐＨ６.０）
【００３０】（ 測 定 方 法 ）検体５μｌに第１液２
００μｌを加え撹拌後、３７℃で５分間加温した。次い
で、第２液２００μｌを加えて撹拌し、３７℃で５分間
加温した後、６００ｎｍにおける吸光度を日立７１５０
型自動分析装置を用いて試薬ブランクを対照として測定
した。 なお、試薬ブランクとしては生理食塩水を用い
た。
００μｌを加え撹拌後、３７℃で５分間加温した。次い
で、第２液２００μｌを加えて撹拌し、３７℃で５分間
加温した後、６００ｎｍにおける吸光度を日立７１５０
型自動分析装置を用いて試薬ブランクを対照として測定
した。 なお、試薬ブランクとしては生理食塩水を用い
た。
【００３１】（ 結 果 ）
【表２】
【００３２】この結果から明らかなように、空気遮断剤
を添加しない場合（対照品１）では、測定感度が経時的
に著しく低下するのに対して、空気遮断剤を用いた場合
（本発明品１）では２２日後においても、測定感度の低
下は全く認められなかった。すなわち、本発明方法は、
カルシウムを長時間正確に測定し得る方法であることが
確認された。
を添加しない場合（対照品１）では、測定感度が経時的
に著しく低下するのに対して、空気遮断剤を用いた場合
（本発明品１）では２２日後においても、測定感度の低
下は全く認められなかった。すなわち、本発明方法は、
カルシウムを長時間正確に測定し得る方法であることが
確認された。
【００３３】実 施 例 ３ 胆汁酸測定試薬への適用：下記組成の如く、胆汁酸測定
試薬第２液に空気遮断剤としてドデカンを加え（本発明
品２）、これを開封状態で冷所に保管した。 この胆汁
酸測定試薬第２液を用い、経時的に胆汁酸標準液（５０
μＭ）を測定し、測定感度の変化を比較検討した。 こ
の結果を表３に示す。 なお、対照としては、ウンデカ
ンを含まない第２液（対照品２）を用いた。
試薬第２液に空気遮断剤としてドデカンを加え（本発明
品２）、これを開封状態で冷所に保管した。 この胆汁
酸測定試薬第２液を用い、経時的に胆汁酸標準液（５０
μＭ）を測定し、測定感度の変化を比較検討した。 こ
の結果を表３に示す。 なお、対照としては、ウンデカ
ンを含まない第２液（対照品２）を用いた。
【００３４】 （ 試 薬 組 成 ） 第１液 β−チオニコチンアミドアデニン ０.９９ｍｇ／ｍｌ ジヌクレオチド酸化型 グリシン緩衝液 ０.０３Ｍ（ｐＨ４.０） 第２液 β−ニコチンアミドアデニンジ ５.０４ｍｇ／ｍｌ ヌクレオチド還元型 ３α−ヒドロキシステロイド ９.５Ｕ／ｍｌ デヒドロゲナーゼ ドデカン ０.３ｍｌ／ｃｍ2 ジエタノールアミン緩衝液 ０.２Ｍ（ｐＨ９.２）
【００３５】（ 測 定 方 法 ）検体３μｌに第１液２
６０μｌを加えて撹拌後、３７℃で５分間加温し、更に
第２液１３０μｌを加えて撹拌した。 日立７１５０型
自動分析装置を用い、試薬ブランクを対照に波長４０５
ｎｍにおける吸光度変化量を３７℃で１分から３分まで
測定した。 なお、試薬ブランクとしては生理食塩水を
用いた。
６０μｌを加えて撹拌後、３７℃で５分間加温し、更に
第２液１３０μｌを加えて撹拌した。 日立７１５０型
自動分析装置を用い、試薬ブランクを対照に波長４０５
ｎｍにおける吸光度変化量を３７℃で１分から３分まで
測定した。 なお、試薬ブランクとしては生理食塩水を
用いた。
【００３６】（ 結 果 ）
【表３】
【００３７】この結果から明らかなように、空気遮断剤
を添加しない場合（対照品２）では、測定感度が経時的
に著しく低下するのに対して、空気遮断剤を用いた場合
（本発明品２）では測定感度の低下は全く認められなか
った。 すなわち、本発明方法は、胆汁酸を長期間正確
に測定し得る方法であることが確認された。
を添加しない場合（対照品２）では、測定感度が経時的
に著しく低下するのに対して、空気遮断剤を用いた場合
（本発明品２）では測定感度の低下は全く認められなか
った。 すなわち、本発明方法は、胆汁酸を長期間正確
に測定し得る方法であることが確認された。
【００３８】実 施 例 ４ クレアチニン測定試薬への適用：下記組成の如く、クレ
アチニン測定試薬第１液に空気遮断剤としてトリデカン
を加え（本発明品３）、これを開封状態で冷所に保管し
た。 このクレアチニン測定試薬第１液を用い、経時的
にクレアチニン標準液（１０.０ｍｇ／ｄｌ）を測定
し、測定感度の変化を比較検討した。 この結果を表４
に示す。 なお、対照としては、トリデカンを含まない
第１液（対照品３）を用いた。
アチニン測定試薬第１液に空気遮断剤としてトリデカン
を加え（本発明品３）、これを開封状態で冷所に保管し
た。 このクレアチニン測定試薬第１液を用い、経時的
にクレアチニン標準液（１０.０ｍｇ／ｄｌ）を測定
し、測定感度の変化を比較検討した。 この結果を表４
に示す。 なお、対照としては、トリデカンを含まない
第１液（対照品３）を用いた。
【００３９】 （ 試 薬 組 成 ） 第１液 水酸化ナトリウム ０.２Ｍ トリデカン ０.２ｍｌ／ｃｍ2 第２液 ２,４,６−トリニトロフェノール ２８.４ｍＭ
【００４０】（ 測 定 方 法 ）検体１５μｌに第１液
３００μｌを加え、撹拌後、３７℃で５分間加温した。
次いで、第２液７５μｌを加え、撹拌後、３７℃で５分
間加温した。 日立７１５０型自動分析装置を用い、５
０５ｎｍにおける吸光度を試薬ブランクを対照として測
定した。 この結果を表５に示す。 なお、試薬ブランク
としては生理食塩水を用いた。
３００μｌを加え、撹拌後、３７℃で５分間加温した。
次いで、第２液７５μｌを加え、撹拌後、３７℃で５分
間加温した。 日立７１５０型自動分析装置を用い、５
０５ｎｍにおける吸光度を試薬ブランクを対照として測
定した。 この結果を表５に示す。 なお、試薬ブランク
としては生理食塩水を用いた。
【００４１】（ 結 果 ）
【表４】
【００４２】この結果から明らかなように、空気遮断剤
を添加しない場合（対照品３）では、測定感度が経時的
に著しく低下するのに対して、空気遮断剤を用いた場合
（本発明品３）では測定感度の低下は全く認められなか
った。 すなわち、本発明方法は、クレアチニンを長期
間正確に測定し得る方法であることが確認された。
を添加しない場合（対照品３）では、測定感度が経時的
に著しく低下するのに対して、空気遮断剤を用いた場合
（本発明品３）では測定感度の低下は全く認められなか
った。 すなわち、本発明方法は、クレアチニンを長期
間正確に測定し得る方法であることが確認された。
【００４３】実 施 例 ５ 中性脂肪測定試薬への適用：下記組成のごとく、中性脂
肪測定試薬の発色剤を含む第１液に空気遮断剤としてテ
トラデカンを加え（本発明品４）、これを冷所に保管し
た。 この第１液の経時的な試薬の着色の程度を、下記
測定方法によりテトラデカンを含まない第１液（対照品
４）と比較した。 この結果を図１に示す。
肪測定試薬の発色剤を含む第１液に空気遮断剤としてテ
トラデカンを加え（本発明品４）、これを冷所に保管し
た。 この第１液の経時的な試薬の着色の程度を、下記
測定方法によりテトラデカンを含まない第１液（対照品
４）と比較した。 この結果を図１に示す。
【００４４】 （ 試 薬 組 成 ） 第１液 グリセロールキナーゼ ９００Ｕ／ｌ グリセロール−３−リン酸オキシダーゼ ３８００Ｕ／ｌ パーオキシダーゼ １９５０Ｕ／ｌ ３,５−ジメトキシ−Ｎ−エチル−Ｎ− （２−ハイドロキシ−３−スルホプロ １.８ｍＭ ピル）アニリンナトリウム テトラデカン ０.２ｍｌ／ｃｍ2 グッド緩衝液 ０.２Ｍ（ｐＨ６.５）
【００４５】（ 測 定 方 法 ）試薬第１液１０ｍｌを
開封状態で、冷所に４０日間保存後、ベックマンＤＵ６
４０型分光光度計を用い波長４００ｎｍから８００ｎｍ
の吸収スペクトルをブランクを対照として測定した。
なお、ブランクとしては蒸留水を用いた。
開封状態で、冷所に４０日間保存後、ベックマンＤＵ６
４０型分光光度計を用い波長４００ｎｍから８００ｎｍ
の吸収スペクトルをブランクを対照として測定した。
なお、ブランクとしては蒸留水を用いた。
【００４６】（ 結 果 ）図１から明らかなように、空
気遮断剤を添加しない場合（比較品４）は、空気中の酸
素が試薬に溶け込むことにより発色剤の酸化反応が進行
し、図１（ａ）に示すごとく、５９０ｎｍ付近に吸収ピ
ークを有する著しい青色の着色が認められた。 これに
対して、空気遮断液を用いた場合（本発明品４）では、
図１（ｂ）に示すごとく、試薬の酸化着色は全く認めら
れなかった。 すなわち、本発明方法は、中性脂肪測定
試薬の着色を抑え、長期間安定に保存し得る方法である
ことが確認された。
気遮断剤を添加しない場合（比較品４）は、空気中の酸
素が試薬に溶け込むことにより発色剤の酸化反応が進行
し、図１（ａ）に示すごとく、５９０ｎｍ付近に吸収ピ
ークを有する著しい青色の着色が認められた。 これに
対して、空気遮断液を用いた場合（本発明品４）では、
図１（ｂ）に示すごとく、試薬の酸化着色は全く認めら
れなかった。 すなわち、本発明方法は、中性脂肪測定
試薬の着色を抑え、長期間安定に保存し得る方法である
ことが確認された。
【図１】中性脂肪測定試薬第１液のテトラデカンの有無
による波長４００ｎｍから８００ｎｍの吸収スペクトル
の相違を比較した図面。 図中、（ａ）がテトラデカン
を添加しない場合を、（ｂ）がテトラデカンを添加した
場合をそれぞれ示す。 以 上
による波長４００ｎｍから８００ｎｍの吸収スペクトル
の相違を比較した図面。 図中、（ａ）がテトラデカン
を添加しない場合を、（ｂ）がテトラデカンを添加した
場合をそれぞれ示す。 以 上
Claims (8)
- 【請求項１】 液状試薬の表面に、当該試薬と混和せ
ず、かつこの試薬より比重の軽い空気遮断性物質を重層
することを特徴とする液状試薬の安定化方法。 - 【請求項２】 液状試薬が水性試薬であり、空気遮断性
物質の比重が、０.７〜０.９である請求項第１項記載の
液状試薬の安定化方法。 - 【請求項３】 液状試薬が水性試薬であり、空気遮断性
物質が、鎖式炭化水素、環式炭化水素、エーテル、ケト
ン、エステル、アルコール、カルボン酸、フェノール、
含窒素化合物、シリコーン油またはこれらの誘導体であ
る請求項第１項または第２項記載の液状試薬の安定化方
法。 - 【請求項４】 空気遮断性物質を、試薬の開放面１平方
センチメートル当たり０.０３ｍｌ〜１.０ｍｌとなる量
で使用する請求項第１項〜第３項の何れかの項記載の液
状試薬の安定化方法。 - 【請求項５】 容器に充填した液状試薬の上面に、当該
試薬と混和せず、かつこの試薬より比重の軽い空気遮断
性物質層を設けてなる試薬ユニット。 - 【請求項６】 液状試薬が水性試薬であり、空気遮断性
物質の比重が、０.７〜０.９である請求項第５項記載の
試薬ユニット。 - 【請求項７】 液状試薬が水性試薬であり、空気遮断性
物質が、鎖式炭化水素、環式炭化水素、エーテル、ケト
ン、エステル、アルコール、カルボン酸、フェノール、
含窒素化合物、シリコーン油またはこれらの誘導体であ
る請求項第５項または第６項記載の試薬ユニット。 - 【請求項８】 空気遮断性物質を、試薬の開放面１平方
センチメートル当たり０.０３ｍｌ〜１.０ｍｌとなる量
で使用する請求項第５項〜第７項の何れかの項記載の試
薬ユニット。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8354621A JPH10185927A (ja) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | 液状試薬の安定化方法及び試薬ユニット |
| EP97949141A EP0950897A4 (en) | 1996-12-20 | 1997-12-18 | LIQUID REAGENT STABILIZATION PROCESS AND REAGENT UNIT |
| PCT/JP1997/004681 WO1998028618A1 (fr) | 1996-12-20 | 1997-12-18 | Procede de stabilisation de reactif liquide et unite a reactif |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8354621A JPH10185927A (ja) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | 液状試薬の安定化方法及び試薬ユニット |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10185927A true JPH10185927A (ja) | 1998-07-14 |
Family
ID=18438799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8354621A Pending JPH10185927A (ja) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | 液状試薬の安定化方法及び試薬ユニット |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0950897A4 (ja) |
| JP (1) | JPH10185927A (ja) |
| WO (1) | WO1998028618A1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000016104A1 (fr) * | 1998-09-14 | 2000-03-23 | Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. | Agent aerophobe pour reactifs aqueux et substances aqueuses, et procede de stockage stable de ces reactifs et substances |
| JP2002080028A (ja) * | 2000-09-12 | 2002-03-19 | Nipro Corp | 液状試薬用紙容器 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB627700A (en) * | 1945-05-16 | 1949-08-15 | Merck & Co Inc | Improvements in processes for the preparation of laevo-ascorbic acid and related compounds |
| HU187539B (en) * | 1983-07-28 | 1986-01-28 | Nehezvegyipari Kutato Intezet,Hu | Preparations suitable for the surface protection of wines and of products of the food industry and process for their production |
| JP3091213B2 (ja) * | 1990-10-26 | 2000-09-25 | オリンパス光学工業株式会社 | 試薬の蒸発防止方法 |
| JP3302080B2 (ja) * | 1993-03-19 | 2002-07-15 | 株式会社東芝 | 自動分析装置 |
| JPH06324050A (ja) * | 1993-05-13 | 1994-11-25 | Hitachi Ltd | 試薬の保存方法 |
| US5552087A (en) * | 1993-11-15 | 1996-09-03 | Ventana Medical Systems, Inc. | High temperature evaporation inhibitor liquid |
-
1996
- 1996-12-20 JP JP8354621A patent/JPH10185927A/ja active Pending
-
1997
- 1997-12-18 EP EP97949141A patent/EP0950897A4/en not_active Withdrawn
- 1997-12-18 WO PCT/JP1997/004681 patent/WO1998028618A1/ja not_active Application Discontinuation
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000016104A1 (fr) * | 1998-09-14 | 2000-03-23 | Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. | Agent aerophobe pour reactifs aqueux et substances aqueuses, et procede de stockage stable de ces reactifs et substances |
| AU760928B2 (en) * | 1998-09-14 | 2003-05-22 | Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. | Air shutoff agent for aqueous reagent and aqueous specimen, and method for storing aqueous reagent and aqueous specimen with stability |
| US6632677B1 (en) | 1998-09-14 | 2003-10-14 | Daiichi Pure Chemicals Co., Ltd. | Air shutoff agent for aqueous reagent and aqueous specimen, and method for storing aqueous reagent and aqueous specimen with stability |
| KR100605539B1 (ko) * | 1998-09-14 | 2006-07-28 | 다이이치 가가쿠 야쿠힝 가부시키가이샤 | 수성 시약 및 수성검체용 공기차단제, 수성 시약 및 수성검체의 안정 보존 방법 |
| JP2002080028A (ja) * | 2000-09-12 | 2002-03-19 | Nipro Corp | 液状試薬用紙容器 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1998028618A1 (fr) | 1998-07-02 |
| EP0950897A1 (en) | 1999-10-20 |
| EP0950897A4 (en) | 2000-06-14 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20061003 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20070213 |