JPH10165199A - 電気化学的バイオセンサに有用である媒介物質 - Google Patents
電気化学的バイオセンサに有用である媒介物質Info
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- JPH10165199A JPH10165199A JP9336221A JP33622197A JPH10165199A JP H10165199 A JPH10165199 A JP H10165199A JP 9336221 A JP9336221 A JP 9336221A JP 33622197 A JP33622197 A JP 33622197A JP H10165199 A JPH10165199 A JP H10165199A
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- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
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- C12Q1/001—Enzyme electrodes
- C12Q1/004—Enzyme electrodes mediator-assisted
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- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/817—Enzyme or microbe electrode
Abstract
い、補酵素を電気化学的に再生するのに適した媒介物質
の提供。 【解決手段】 ある特定構造のジアザシアニンを媒介物
質として使用する。
Description
あるいくつかの成分の1種の濃度の電気化学的測定及び
/又は調査に適した、酵素電極又は電気化学的バイオセ
ンサに関する。酵素系としては一般に、すべてのジヒド
ロニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)又
はジヒドロニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン
酸(NADP)依存性の系を考慮することができる。こ
れらの系は、酵素の選択性を電流測定的検出の感度と組
み合わせるものであり、診断産業にとっては非常に興味
深いものである。デヒドロゲナーゼを触媒とする反応で
ニコチンアミド補酵素(NAD及びNADP)が産生さ
れるため、これらのニコチンアミド補酵素の還元は特に
重要である。反応式:
反応は、生物細胞及び分析反応において重要な役割を演
じる。種々の基質の産生物への変換に触媒として選択的
に作用する数百種の様々なデヒドロゲナーゼが既知であ
る。基質が酸化されると、補酵素NAD+ 及びNADP
+ がそれぞれNADH及びNADPHに還元される。こ
れらの補酵素は、酵素と作用してエネルギー転移性酸化
還元対を形成する能力のため、反応に必要な要素であ
る。
(P)依存性オキシレダクターゼを使用する生化学分析
の分野に該当する多様な反応を、少なくとも原則的には
遂行させることができる〔D.W. Moss らのN.W. Tietz
(Ed.), Textbook of Clinical Chemistry, Pp. 619-76
3, W.B. Saunders, Philadelphia, 1986を参照〕。一般
に、補酵素NAD(P)H濃度の変化は、有色試料又は
濁った試料を処理する場合に問題を招くおそれのある光
学的方法によって測定される。代替として、電気化学的
方法をバイオセンサの形態で使用することができる。
非常に高い過剰電位を要し、その電位が、望ましくない
現象、たとえば電極の汚損又は汚染物質による強い干渉
につながるということが知られている。近年発表された
多数の出版物及び特許が、一部には媒介物質分子を使用
することにより、このような問題を解消しようと取り組
んでいる。この物質は、まずNAD(P)Hによって還
元されたのち、第二段階で陽極で酸化的に再生される。
媒介物質の使用が、直接NAD(P)H酸化の場合に比
べて低い電気化学電位を使用しやすくする。これは以下
の反応式によって示される。
素、たとえばメチレンブルー、メルドラブルー、ナイル
ブルー又はトルイジンブルーである〔L. Gorton, J. Ch
em. Soc. Faraday Trans. 1, 82 (1986), 1245-1258
〕。しばしば、これらの化合物は、すべての関連する
干渉が常に抑制されるとは限らないような高い電位で、
それら自体が再酸化されるという欠点を抱えている。特
に、血液又は尿中の分析対象物の測定の場合、アスコル
ビン酸(ビタミンC)、アセトアミノフェン、ビリルビ
ン及び尿酸の直接酸化を避けることが必要である。これ
は、0〜150mVの範囲の酸化電位(銀/塩化銀基準に
対し)を望ましくする。さらには、十分に高い電流密度
を得るためには、NAD(P)Hと媒介物質との間及び
媒介物質と陽極との間の高い化学的代謝回転速度が望ま
しい。この側面は特に、バイオセンサに望まれる小型化
にとって重要であり、前述の媒介物質によっては包含さ
れないか、不十分にしか包含されない。本明細書の表8
のデータは、本発明の媒介物質がこの基準を満たすこと
を実証している。NAD(P)Hと媒介物質との間の代
謝回転速度が低い場合、基質の存在において明らかな酸
化電位の上昇が見られる。さらには、従来技術の媒介物
質の多くは水溶液中で十分に可溶性ではなく、それによ
り、有機溶剤の使用及びこれらの媒介物質を電極に被着
させるための複雑なコーティング技術が必要になる。こ
れが、特にポリマーの分野においてバイオセンサに使用
可能な担体物質の数を制限する。
上でのNADH又はNADPHの電気触媒酸化のための
媒介物質、特に、スクリーン印刷技術によって製造され
るものを提供することが望まれ、それが本発明の目的で
ある。本発明のさらなる目的は、本発明の媒介物質と、
NAD(P)Hとを有し、銀/塩化銀基準電極に対して
測定したとき0〜150mVの範囲にある、電流飽和が起
こる酸化電位を有し、5mmol/L NAD(P)Hで10
0μA/cm2 のオーダの電流密度を得る能力のある電極を
提供することである。加えて、本発明の目的は、水性媒
体に可溶性であり、酵素活性を阻害しない媒介物質を提
供することである。
(I)のジアザシアニンの使用によって満たされる。
ン環に縮合していてもよい、芳香族又は準芳香族の、5
員又は6員の複素環の残りの部分を表し、R1 は、アル
キル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル又はア
ラルキルであり、Zは、式(II)、(III)又は(IV)
は、それぞれが独立して、水素、アルキル、アルケニ
ル、シクロアルキル、アラルキル、アリール又は飽和複
素環式基であり、R4 及びR7 は、それぞれが独立し
て、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキ
シ、ニトロ、シアノ、アルカノイルアミノ又はアルキル
スルホニルアミノであり、R9 及びR10は、それぞれ独
立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒド
ロキシ、ニトロ、シアノ、アルカノイル又はアルキルス
ルホニルであり、ここで、NR2 R3 は、ピロリジノ、
ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジノ又はN−アルキル
ピペラジンもしくはN−アルキルピペラジノであっても
よく、また、R3 とR4 とが一緒になって、場合によっ
てはアルキルで置換されている、−CH2 CH2 −又は
−CH2 CH2 CH2 −橋であってもよく、m、n及び
pは、それぞれ独立して、0、1又は2である)のいず
れかの残基であり、X- はアニオンである。
ンの上記式を参照すると、好適な対イオン(X-)は、電
気的バイオセンサの作用電位の範囲ではそれら自体が酸
化還元活性ではない、有機アニオン又は無機アニオンで
ある。用いることができるアニオンの例は、塩化物イオ
ン、テトラフルオロホウ酸イオン、硫酸水素イオン、硫
酸イオン、リン酸二水素イオン、リン酸水素イオン、メ
チル硫酸イオン、エチル硫酸イオン、酢酸イオン、フェ
ニル酢酸イオン、安息香酸イオン、メチルスルホン酸イ
オン、ベンゼンスルホン酸イオン及びトルエンスルホン
酸イオンである。使用するアニオンが多価アニオン、た
とえば硫酸イオン又はリン酸水素イオンであるならば、
X- は、そのような多価アニオンの1当量である。
のに好ましいジアザシアニンは、複素環が式(V):
ゾール、チアジアゾール、ピラゾール、インダゾール、
イミダゾール、ベンズミダゾール、トリアゾール、ピリ
ジン、キノリン又はピリミジンであるか、次式のいずれ
かによって示されるジアザシアニンである。
塩素、臭素、ヒドロキシ、C1 〜C4 アルキル、C1 〜
C4 アルコキシ、シアノ又はC1 〜C4 アルコキシカル
ボニルによって置換されている、C1 〜C8 アルキル、
C3 〜C8 アルケニル、C3〜C8 アルキニル、C4 〜
C7 シクロアルキル又はC7 〜C9 アラルキルであり、
R2 、R3 、R5 、R6 、R8 、R14及びR15は、それ
ぞれ独立して、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
シ、C1 〜C4 アルキル、C1 〜C4 アルコキシ、シア
ノ、C1 〜C4 アルコキシカルボニル、C1 〜C4 アル
カノイルアミノ、C1 〜C4 アルキルスルホニル又はテ
トラメチルスルホニルによって置換されている、水素、
C1 〜C8 アルキル、C3 〜C8 アルケニル、C4 〜C
7 シクロアルキル、C7 〜C9 アラルキル又はC6 〜C
10アリールであり、R4 及びR7 は、それぞれ独立し
て、C1 〜C8 アルキル、C1 〜C8 アルコキシ、ヒド
ロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、
C1 〜C8 アルカノイルアミノ又はC1 〜C8 アルキル
スルホニルアミノであり、R9 及びR10は、それぞれ独
立して、水素、C1 〜C8 アルキル、C1 〜C8アルコ
キシ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニト
ロ、シアノ、C1 〜C8 アルカノイル又はC1 〜C8 ア
ルキルスルホニルであり、R11及びR12は、それぞれ独
立して、水素、C1 〜C8 アルキル、C1 〜C8アルコ
キシ、C4 〜C7 シクロアルキル、C7 〜C9 アラルキ
ル、C6 〜C10アリール、フルオロ、クロロ、ブロモ又
はシアノであり、R13は、水素、C1 〜C8 アルキル、
C1 〜C8 アルコキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ又は
シアノであり、ここで、NR2 R3 及びNR14R15は、
それぞれ独立して、ピロリジノ、ピペリジノ又はモルホ
リノであってもよく、R3 とR4 とが一緒になって、非
置換であるか、3個までのメチル基で置換されている、
−CH2 CH2 −又は−CH2 CH2 CH2 −橋であっ
てもよく、m、n及びpは、それぞれ独立して、0、1
又は2であり、X- はアニオンであり、アルキル基、ア
ルケニル基、アルコキシ基及びアラルキル基すべては直
鎖状又は分岐状である。
点であるジアザシアニンの調製は、すべての開示を本明
細書に引用例として含める米国特許第5,208,32
5号明細書、米国特許第5,436,323号明細書、
米国特許第4,268,438号明細書及び米国特許第
4,500,715号明細書に開示されている。合成
は、米国特許第5,208,325号明細書の第5〜8
欄、特に第5欄の65行目から第6欄の28行目に詳細
に記載されている。この合成に類似した方法で、式:
式:
印で印される位置にカップリングしたのち、式: R1 X 〔式中、Xは、式(I)のR1 及びX- が誘導される脱
離基である〕の化合物によって四級化することができ
る。このR1 Xは、たとえば、ヨウ化メチル、塩化ヒド
ロキシエチル又は硫酸ジメチルであることができる。第
7及び8欄に記載されているジアゾ化及び四級化の条件
を用いてもよい。
s, Ward Hill, MA)を、銀ワイヤと接触させ、鈍端を除
くすべての端部を熱収縮チューブで絶縁したのち、電極
の表面を細グリット紙やすりで研磨し、次いでweigh ペ
ーパで研磨することにより、調製した。電極を、リン酸
緩衝液(25mmol/L、pH7.0)50mlに浸漬した試験
すべき媒介物質の1mmol/Lメタノール溶液に浸漬した。
飽和カロメル基準電極に対して−700mV〜+800mV
で、100mV/秒でサイクリックボルタンメトリーを実
施した。陽極ピーク(Eox)及び陰極ピーク(Ered)を
測定した。本発明の代表的化合物38種を使用して得ら
れた結果を表1〜6に記載する。表1〜6に記載したデ
ータから、試験された媒介物質が、系依存性シフトのた
めの余裕をいくらか維持しながらも、電気化学的干渉を
避けるために低い酸化電位を有するという要件を満たす
と判断することができる。
/Lの濃度で水に溶解した。スクリーン印刷した一連の炭
素(黒鉛/カーボンブラック混合物)電極(Acheson 黒
鉛インク、酸素プラズマ中での処理によって電極面3mm
2 を活性化)それぞれに、この溶液3μL を塗布し、室
温で乾燥させた。リン酸緩衝液(25mmol/L、pH7.
0)10μL を生理緩衝液として加えたのち、飽和Ag
/AgCl基準電極に対して100mV/秒でサイクリッ
クボルタンメトリーを実施した。表7は、得られた酸化
電位及び還元電位を示す。
鉛電極棒における電位よりも高いと判断することができ
る。
のと同様な方法で、印刷した黒鉛電極を、試験すべき特
定の媒介物質化合物でコーティングした。処理した電極
をポテンシオスタットに接続したのち、リン酸緩衝液
(25mmol/L、pH7.0)中で異なる濃度(0、2、5
及び10mmol/L)のNADH10μL を加えた。そし
て、作用電位を飽和Ag/AgCl電極に印加し、5秒
後に電流を計測した。電流をNADH濃度に対してプロ
ットした。表8は、種々の媒介物質について種々の作用
電位で測定したスロープを示す。
密度を実証すると判断することができる(0.2μA/mM
は、電極面3mm2 で100μA/cm2 に相当する)。
溶液3μL でコーティングした。%値はすべて重量/容
量に基づく。
単位/μL グルコースデヒドロゲナーゼ
シオスタットに接続して、異なる量のグルコース(0〜
400mg/dL)をリン酸緩衝液(25mmol/L、pH7.0)
又はヒト血液(45%ヘマトクリット)に加えた溶液1
0μL を加えた。25%水溶液でそれをスパイクし、YS
I STAT分析装置で実際の濃度を測定することにより、グ
ルコース濃度を調節した。試料をセンサに適用した15
秒後に作用電位を印加し、5秒後に電流の読みを実施し
た。得られた電流をグルコース濃度に対してプロットし
た。図1は、緩衝液及び血液について計測された応答曲
線を示す。これらの応答曲線から、本媒介物質を用いて
製造された酵素電極を使用して、酵素活性を無傷のまま
残しながらも、水溶液及び血液溶液中のグルコースを測
定することができると判断することができる。
ース濃度に対してプロットした応答曲線を示すグラフで
ある。
Claims (10)
- 【請求項1】 補酵素である、ジヒドロニコチンアミド
アデニンジヌクレオチド(NADH)、ジヒドロニコチ
ンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADPH)
又はそれらの類似体の電気化学的再生に適した電極にお
いて、 その表面に、式(I) 【化1】 〔式中、Aは、場合によってはベンゼン環が縮合してい
てもよい、芳香族又は準芳香族の、5員又は6員の複素
環の残りの部分を表し、 R1 は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロア
ルキル又はアラルキルであり、 Zは、式(II)、(III)又は(IV) 【化2】 (式中、R2 、R3 、R5 、R6 及びR8 は、それぞれ
が独立して、水素、アルキル、アルケニル、シクロアル
キル、アラルキル、アリール又は飽和複素環式基であ
り、 R4 及びR7 は、それぞれが独立して、水素、アルキ
ル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シア
ノ、アルカノイルアミノ又はアルキルスルホニルアミノ
であり、 R9 及びR10は、それぞれ独立して、水素、アルキル、
アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、
アルカノイル又はアルキルスルホニルであり、 ここで、NR2 R3 は、ピロリジノ、ピペリジノ、モル
ホリノ、ピペラジノ又はN−アルキルピペラジンすなわ
ちN−アルキルピペラジノであってもよく、 また、R3 とR4 とが一緒になって、場合によってはア
ルキルで置換されている、−CH2 CH2 −又は−CH
2 CH2 CH2 −橋であってもよく、 m、n及びpは、それぞれ独立して、0、1又は2であ
る)のいずれかの残基であり、 X- はアニオンである〕の媒介物として機能する物質を
有することを特徴とする電極。 - 【請求項2】 式(V) 【化3】 が、チアゾール、ベンゾチアゾール、チアジアゾール、
ピラゾール、インダゾール、イミダゾール、ベンズイミ
ダゾール、トリアゾール、ピリジン、キノリン又はピリ
ミジンである、請求項1記載の電極。 - 【請求項3】 媒介物質が、複素環 【化4】 が、 【化5】 (式中、R1 は、非置換であるか、フッ素、塩素、臭
素、ヒドロキシ、C1 〜C4 アルキル、C1 〜C4 アル
コキシ、シアノ又はC1 〜C4 アルコキシカルボニルに
よって置換されている、C1 〜C8 アルキル、C3 〜C
8 アルケニル、C3〜C8 アルキニル、C4 〜C7 シク
ロアルキル又はC7 〜C9 アラルキルであり、 R2 、R3 、R5 、R6 、R8 、R14及びR15は、それ
ぞれ独立して、非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキ
シ、C1 〜C4 アルキル、C1 〜C4 アルコキシ、シア
ノ、C1 〜C4 アルコキシカルボニル、C1 〜C4 アル
カノイルアミノ、C1 〜C4 アルキルスルホニル又はテ
トラメチルスルホニルによって置換されている、水素、
C1 〜C8 アルキル、C3 〜C8 アルケニル、C4 〜C
7 シクロアルキル、C7 〜C9 アラルキル又はC6 〜C
10アリールであり、 R4 及びR7 は、それぞれ独立して、C1 〜C8 アルキ
ル、C1 〜C8 アルコキシ、ヒドロキシ、フルオロ、ク
ロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、C1 〜C8 アルカノイ
ルアミノ又はC1 〜C8 アルキルスルホニルアミノであ
り、 R9 及びR10は、それぞれ独立して、水素、C1 〜C8
アルキル、C1 〜C8アルコキシ、ヒドロキシ、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、C1 〜C8 アル
カノイル又はC1 〜C8 アルキルスルホニルであり、 R11及びR12は、それぞれ独立して、水素、C1 〜C8
アルキル、C1 〜C8アルコキシ、C4 〜C7 シクロア
ルキル、C7 〜C9 アラルキル、C6 〜C10アリール、
フルオロ、クロロ、ブロモ又はシアノであり、 R13は、水素、C1 〜C8 アルキル、C1 〜C8 アルコ
キシ、フルオロ、クロロ、ブロモ又はシアノであり、 ここで、NR2 R3 及びNR14R15は、それぞれ独立し
て、ピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノであっても
よく、 また、R3 とR4 とは一緒になって、非置換であるか、
3個までのメチル基で置換されている、−CH2 CH2
−又は−CH2 CH2 CH2 −橋であってもよく、 m、n及びpは、それぞれ独立して、0、1又は2であ
り、 X- はアニオンであり、 ここで、アルキル基、アルケニル基、アルコキシ基及び
アラルキル基のすべては直鎖状又は分岐状である)であ
る式(I)のカチオン色素である、請求項1記載の電
極。 - 【請求項4】 媒介物質が、式 【化6】 (式中、R1 は、非置換であるか、フッ素、塩素、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、シアノ、メトキシカルボ
ニル又はフェニルによって置換されている、分岐状又は
非分岐状であるC1 〜C4 アルキルであり、 R2 、R3 、R14及びR15は、それぞれ独立して、非置
換であるか、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、エ
トキシ、シアノ、メトキシカルボニル又はフェニルによ
って置換されている、分岐状又は非分岐状であるC1 〜
C4 アルキル、非置換であるか、フッ素、塩素、ヒドロ
キシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、シアノ、
ニトロ、アセチル、メチルスルホニル又はアセチルアミ
ノによって置換されている、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、テトラメチレンスルホン−3−イル又はフェニ
ルであり、 R2 及びR14はさらに、それぞれが独立して、水素であ
ってもよく、 ここで、NR2 R3 及びNR14R15は、それぞれ独立し
て、ピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノであっても
よく、 R4aは、水素、フロオロ、クロロ、メチル又はメトキシ
であり、 R4bは、水素、フロオロ、クロロ、メチル、メトキシ、
シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ又はメチルスルホニルアミノであり、 X- はアニオンである)で示される、請求項1記載の電
極。 - 【請求項5】 R1 が、メチル、エチル、ヒドロキシエ
チル、メトキシエチル、メトキシエチル、シアノエチル
又はベンジルであり、 R2 、R3 、R14及びR15が、それぞれ独立して、メチ
ル、エチル、プロピル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシ
プロピル、シアノエチル、ベンジル、シクロヘキシル、
フェニル、メチルフェニル、メトキシフェニル、シアノ
フェニル又はテトラメチレンスルホン−3−イルであ
り、 R14はさらに、水素であってもよく、 ここで、NR2 R3 及びNR14R15は、それぞれ独立し
て、ピロリジノ、ピペリジノ又はモルホリノであっても
よく、 R4aは、水素、メチル又はメトキシであり、 R4bは、水素、クロロ、メチル、メトキシ、シアノ、ア
セチルアミノ又はメチルスルホニルアミノであり、 X- はアニオンである、請求項4記載の電極。 - 【請求項6】 媒介物質が、式 【化7】 (式中、R1 は、非置換であるか、フッ素、塩素、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、シアノ、メトキシカルボ
ニル又はフェニルによって置換されている、分岐状又は
非分岐状であるC1 〜C4 アルキルであり、 R2 及びR3 は、それぞれ独立して、非置換であるか、
フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、シア
ノ、メトキシカルボニル又はフェニルによって置換され
ている、分岐状又は非分岐状であるC1 〜C4 アルキ
ル、非置換であるか、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、シアノ、ニトロ、ア
セチル、メチルスルホニル又はアセチルアミノによって
置換されている、シクロペンチル、シクロヘキシル、テ
トラメチレンスルホン−3−イル又はフェニルであり、 R2 はさらに、水素であってもよく、 ここで、NR2 R3 は、ピロリジノ、ピペリジノ又はモ
ルホリノであってもよく、 R4aは、水素、フッ素、塩素、メチル又はメトキシであ
り、 R4bは、水素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ、シア
ノ、ニトロ、ヒドロキシ、アセチルアミノ、プロピオニ
ルアミノ又はメチルスルホニルアミノであり、 R13は、水素、フッ素、塩素、メチル、メトキシ又はエ
トキシであり、 X- はアニオンである)で示される、請求項1記載の電
極。 - 【請求項7】 R1 が、メチル、エチル、ヒドロキシエ
チル、メトキシエチル、シアノエチル又はベンジルであ
り、 R2 及びR3 が、それぞれ独立して、メチル、エチル、
プロピル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シ
アノエチル、ベンジル、シクロヘキシル、フェニル、メ
チルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル又は
テトラメチレンスルホン−3−イルであり、 ここで、NR2 R3 は、ピロリジノ、ピペリジノ又はモ
ルホリノであってもよく、 R4aが、水素、メチル又はメトキシであり、 R4bが、水素、塩素、メチル、メトキシ、シアノ、アセ
チルアミノ又はメチルスルホニルアミノであり、 R13が、水素又はメトキシであり、 X- がアニオンである、請求項6記載の電極。 - 【請求項8】 媒介物質が、式 【化8】 (式中、R1 は、非置換であるか、フッ素、塩素、ヒド
ロキシ、メトキシ、エトキシ、シアノ、メトキシカルボ
ニル又はフェニルによって置換されている、分岐状又は
非分岐状であるC1 〜C4 アルキルであり、 R8 は、非置換であるか、フッ素、塩素、ヒドロキシ、
メトキシ、エトキシ、シアノ、メトキシカルボニル又は
フェニルによって置換されている、分岐状又は非分岐状
であるC1 〜C4 アルキル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル又はフェニルであり、 R9 及びR10は、それぞれ独立して、水素、フッ素、塩
素、メチル、メトキシ、シアノ、ニトロ、アセチル又は
メチルスルホニルであり、 R14及びR15は、それぞれ独立して、非置換であるか、
フッ素、塩素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、シア
ノ、メトキシカルボニル又はフェニルによって置換され
ている、分岐状又は非分岐状であるC1 〜C4 アルキ
ル、非置換であるか、フッ素、塩素、ヒドロキシ、メチ
ル、エチル、メトキシ、エトキシ、シアノ、ニトロ、ア
セチル、メチルスルホニル又はアセチルアミノによって
置換されている、シクロペンチル、シクロヘキシル、テ
トラメチレンスルホン−3−イル又はフェニルであり、 R14はさらに、水素であってもよく、 ここで、NR14R15は、ピロリジノ、ピペリジノ又はモ
ルホリノであってもよく、 X- はアニオンである)で示される、請求項1記載の電
極。 - 【請求項9】 R1 が、メチル、エチル、ヒドロキシエ
チル、メトキシエチル、シアノエチル又はベンジルであ
り、 R8 が、メチル、エチル、ヒドロキシエチル、シアノエ
チル又はベンジルであり、 R9 が、シアノ、ニトロ、アセチル又はメチルスルホニ
ルであり、 R10が、水素、塩素、メチル又はシアノであり、 R14及びR15が、それぞれ独立して、メチル、エチル、
プロピル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、シ
アノエチル、ベンジル、シクロヘキシル、フェニル、メ
チルフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニル又は
テトラメチレンスルホン−3−イルであり、 R14はさらに、水素であってもよく、 ここで、NR14R15は、ピロリジノ、ピペリジノ又はモ
ルホリノであってもよく、 X- がアニオンである、請求項8記載の電極。 - 【請求項10】 エネルギー転移性酸化還元対としての
デヒドロゲナーゼ触媒及び補酵素とともに動作する電気
化学的センサの性能を改善する方法において、請求項1
記載の電極をバイオセンサの作用電極として使用する方
法。
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