JPH10158172A - 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 - Google Patents
肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤Info
- Publication number
- JPH10158172A JPH10158172A JP33454596A JP33454596A JPH10158172A JP H10158172 A JPH10158172 A JP H10158172A JP 33454596 A JP33454596 A JP 33454596A JP 33454596 A JP33454596 A JP 33454596A JP H10158172 A JPH10158172 A JP H10158172A
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- JP
- Japan
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- agent
- hepatic encephalopathy
- clarithromycin
- preventing
- treating
- Prior art date
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Abstract
(57)【要約】
【課題】従来、肝性脳症の治療に用いられていたアミノ
グリコサイド系抗生物質では治療できない H pylori 陽
性の肝性脳症において有効な肝性脳症治療剤又は肝性脳
症予防剤を提供する。 【解決手段】クラリスロマイシンとランソプラゾールを
含有することを特徴とする肝性脳症治療剤又は肝性脳症
予防剤。
グリコサイド系抗生物質では治療できない H pylori 陽
性の肝性脳症において有効な肝性脳症治療剤又は肝性脳
症予防剤を提供する。 【解決手段】クラリスロマイシンとランソプラゾールを
含有することを特徴とする肝性脳症治療剤又は肝性脳症
予防剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は肝性脳症治療剤又は肝性
脳症予防剤に関し、詳しくはクラリスロマイシンとラン
ソプラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治療
剤又は肝性脳症予防剤に関する。
脳症予防剤に関し、詳しくはクラリスロマイシンとラン
ソプラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治療
剤又は肝性脳症予防剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝性脳症には急性型と慢性型があり、そ
の肝性脳症の治療に関しては、急性型の場合では、血漿
交換、交換輸血が行われ、慢性型の場合では、血中のア
ンモニア濃度の低下、分枝鎖アミノ酸を主とする特殊ア
ミノ酸輸血などが行われている。
の肝性脳症の治療に関しては、急性型の場合では、血漿
交換、交換輸血が行われ、慢性型の場合では、血中のア
ンモニア濃度の低下、分枝鎖アミノ酸を主とする特殊ア
ミノ酸輸血などが行われている。
【０００３】従来、慢性型の肝性脳症の治療において、
血中のアンモニア濃度を低下させるためには、その原因
となるアンモニアを産生する腸内細菌の除菌ため、アミ
ノグリコサイド系抗生物質（例えばネオマイシンやパロ
モマイシンなど）の経口投与により行われている。しか
しながら、このアミノグリコサイド系抗生物質を投与し
ても血中のアンモニア濃度が低下せず、肝性脳症が改善
されない場合があった。最近、本発明の発明者らは、胃
内のヘリコバクターピロリ（以下 H pyloriと示す。）
もアンモニア産生に関与していること示唆した（Gastoe
nterol Hepatol1994, 6, 167-174）。
血中のアンモニア濃度を低下させるためには、その原因
となるアンモニアを産生する腸内細菌の除菌ため、アミ
ノグリコサイド系抗生物質（例えばネオマイシンやパロ
モマイシンなど）の経口投与により行われている。しか
しながら、このアミノグリコサイド系抗生物質を投与し
ても血中のアンモニア濃度が低下せず、肝性脳症が改善
されない場合があった。最近、本発明の発明者らは、胃
内のヘリコバクターピロリ（以下 H pyloriと示す。）
もアンモニア産生に関与していること示唆した（Gastoe
nterol Hepatol1994, 6, 167-174）。
【０００４】クラリスロマイシンは、マクロライド系抗
生物質剤であり、抗菌剤として使用されており、また、
H pylori に対する除菌作用が知られている。一方、ラ
ンソプラゾールは、消化性潰瘍の治療剤として使用され
ている。
生物質剤であり、抗菌剤として使用されており、また、
H pylori に対する除菌作用が知られている。一方、ラ
ンソプラゾールは、消化性潰瘍の治療剤として使用され
ている。
【０００５】H pylori は胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃ガ
ン、萎縮性胃炎の原因の一つではないかと言われ、研究
が続けられている。特に胃潰瘍、十二指腸潰瘍の再発に
関与している可能性が示唆され、研究が続けられてい
る。
ン、萎縮性胃炎の原因の一つではないかと言われ、研究
が続けられている。特に胃潰瘍、十二指腸潰瘍の再発に
関与している可能性が示唆され、研究が続けられてい
る。
【０００６】H pylori の除菌ついて、胃潰瘍の治療を
目的としてクラリスロマイシンとランソプラゾールの併
用が研究されている。
目的としてクラリスロマイシンとランソプラゾールの併
用が研究されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、アミノ
グリコサイド系抗生物質で治療できない H pylori 陽性
の肝性脳症において、肝性脳症の治療又は予防に有効な
肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤を提供することを目
的とした。
グリコサイド系抗生物質で治療できない H pylori 陽性
の肝性脳症において、肝性脳症の治療又は予防に有効な
肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤を提供することを目
的とした。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の課
題を解決するために、鋭意研究をした結果、クラリスロ
マイシンとランソプラゾールを併用することにより、 H
pylori 感染患者の血中のアンモニアの濃度が低下する
ことを見いだし、更にその知見に基づき本発明を完成し
た。
題を解決するために、鋭意研究をした結果、クラリスロ
マイシンとランソプラゾールを併用することにより、 H
pylori 感染患者の血中のアンモニアの濃度が低下する
ことを見いだし、更にその知見に基づき本発明を完成し
た。
【０００９】即ち、本発明は、クラリスロマイシンとラ
ンソプラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治
療剤又は肝性脳症予防剤である。
ンソプラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治
療剤又は肝性脳症予防剤である。
【００１０】
【発明の実施の形態】健常人では、腸内細菌や H pylor
i により産生されたアンモニアは吸収されると肝臓で代
謝され、解毒化される。しかし、肝機能の低下した肝硬
変患者などでは、肝臓でアンモニアが代謝されず、血中
のアンモニア濃度が高くなり、高アンモニア血症を生じ
る。この高アンモニア血症は肝性脳症の重要な因子であ
る。アンモニアを産生する腸内細菌や H pylori の除菌
が、肝性脳症の治療や予防のため有用であり、クラリス
ロマイシンとランソプラゾールを併用すると H pylori
感染患者の血中のアンモニアの濃度が低下するため、 H
pylori 陽性の肝性脳症の治療と予防に有用である。ク
ラリスロマイシンとランソプラゾールの配合にアモキシ
シリン又はメトロニダゾールのうち１種以上を更に配合
するとH pylori陽性の肝性脳症の治療と予防効果がより
高まる。
i により産生されたアンモニアは吸収されると肝臓で代
謝され、解毒化される。しかし、肝機能の低下した肝硬
変患者などでは、肝臓でアンモニアが代謝されず、血中
のアンモニア濃度が高くなり、高アンモニア血症を生じ
る。この高アンモニア血症は肝性脳症の重要な因子であ
る。アンモニアを産生する腸内細菌や H pylori の除菌
が、肝性脳症の治療や予防のため有用であり、クラリス
ロマイシンとランソプラゾールを併用すると H pylori
感染患者の血中のアンモニアの濃度が低下するため、 H
pylori 陽性の肝性脳症の治療と予防に有用である。ク
ラリスロマイシンとランソプラゾールの配合にアモキシ
シリン又はメトロニダゾールのうち１種以上を更に配合
するとH pylori陽性の肝性脳症の治療と予防効果がより
高まる。
【００１１】本発明に於いて、クラリスロマイシンの有
効投与量は、健康成人一日200mg〜1500mg、好ましくは4
00mg〜800mgである。ランソプラゾールの有効投与量
は、健康成人一日15mg〜90mg、好ましくは30mg〜60mgで
ある。アモキシシリンの有効投与量は、健康成人一日50
0mg〜3000mg、好ましくは1000mg〜2000mgである。メト
ロニダゾールの有効投与量は、健康成人一日250mg〜150
0mg、好ましくは500mg〜1000mgである。クラリスロマイ
シンとランソプラゾールの配合の重量比は、好ましくは
1:0.15〜1:0.0375である。
効投与量は、健康成人一日200mg〜1500mg、好ましくは4
00mg〜800mgである。ランソプラゾールの有効投与量
は、健康成人一日15mg〜90mg、好ましくは30mg〜60mgで
ある。アモキシシリンの有効投与量は、健康成人一日50
0mg〜3000mg、好ましくは1000mg〜2000mgである。メト
ロニダゾールの有効投与量は、健康成人一日250mg〜150
0mg、好ましくは500mg〜1000mgである。クラリスロマイ
シンとランソプラゾールの配合の重量比は、好ましくは
1:0.15〜1:0.0375である。
【００１２】本発明の肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防
剤には、他の抗生剤を配合することができる。他の抗生
剤としては、ネオマイシン、パロモマイシンなどが挙げ
られる。
剤には、他の抗生剤を配合することができる。他の抗生
剤としては、ネオマイシン、パロモマイシンなどが挙げ
られる。
【００１３】本発明の肝性脳症治療剤又は予防剤は、そ
のままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例え
ば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング
剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混
合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、
ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることがで
きる。
のままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例え
ば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング
剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混
合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、
ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることがで
きる。
【００１４】これらの添加剤は、医薬品として許容され
る添加剤であれば、いずれを用いてもよい。
る添加剤であれば、いずれを用いてもよい。
【００１５】
【実施例】次に、本発明を実施例及び試験例を挙げてさ
らに詳細に説明する。
らに詳細に説明する。
【００１６】実施例１ （処方例：１日量） クラリスロマイシン ４００ｍｇ ランソプラゾール ３０ｍｇ アモキシシリン １０００ｍｇ 実施例２ （処方例：１日量） クラリスロマイシン ４００ｍｇ ランソプラゾール ３０ｍｇ メトロニダゾール ５００ｍｇ 試験例１ 試験方法 H pylori 感染の高アンモニア血症患者 人及び H py
lori 非感染の高アンモニア血症患者 人に薬剤とし
て１日当たりクラリスロマイシン 400mg、ランソプラゾ
ール 30mg及びアモキシシリン 1000mg又はメトロニダゾ
ール 500mgを２週間投与して治療した。血中のアンモニ
ア濃度を薬剤投与前、治療後（薬剤を２週間投与後）及
び治療後12週間経過後の３点で測定した。
lori 非感染の高アンモニア血症患者 人に薬剤とし
て１日当たりクラリスロマイシン 400mg、ランソプラゾ
ール 30mg及びアモキシシリン 1000mg又はメトロニダゾ
ール 500mgを２週間投与して治療した。血中のアンモニ
ア濃度を薬剤投与前、治療後（薬剤を２週間投与後）及
び治療後12週間経過後の３点で測定した。
【００１７】結果 血中のアンモニア濃度の測定結果を表１に示す。表中の
H pylori 感染とはH pylori 感染の高アンモニア血症
患者、H pylori 非感染とは H pylori 非感染の高アン
モニア血症患者を示し、CAM とはクラリスロマイシン、
LSPZ とはランソプラゾール、AMPC とはアモキシシリ
ン、MNZ とはメトロニダゾールを示し、Priod 1 とは薬
剤投与前、Priod 2 とは治療後（薬剤を２週間投与
後）、Priod 3 とは治療後12週間経過後を示す。クラリ
スロマイシン、ランソプラゾール、及びアモキシシリン
又はメトロニダゾールの併用により、H pylori 感染の
高アンモニア血症患者の血中のアンモニア濃度を有効に
減少させ、12週間もの間、低い濃度を維持させることが
できる。
H pylori 感染とはH pylori 感染の高アンモニア血症
患者、H pylori 非感染とは H pylori 非感染の高アン
モニア血症患者を示し、CAM とはクラリスロマイシン、
LSPZ とはランソプラゾール、AMPC とはアモキシシリ
ン、MNZ とはメトロニダゾールを示し、Priod 1 とは薬
剤投与前、Priod 2 とは治療後（薬剤を２週間投与
後）、Priod 3 とは治療後12週間経過後を示す。クラリ
スロマイシン、ランソプラゾール、及びアモキシシリン
又はメトロニダゾールの併用により、H pylori 感染の
高アンモニア血症患者の血中のアンモニア濃度を有効に
減少させ、12週間もの間、低い濃度を維持させることが
できる。
【００１８】
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 宮地 英生 福井県吉田郡松岡町下合月23−３ 福井医 科大学内 (72)発明者 伊藤 義幸 福井県吉田郡松岡町下合月23−３ 福井医 科大学内 (72)発明者 栗山 勝 福井県吉田郡松岡町下合月23−３ 福井医 科大学内 (72)発明者 郡 大裕 京都市山科区竹鼻四丁野町19−４ 愛生会 山科病院内
Claims (2)
- 【請求項１】クラリスロマイシンとランソプラゾールを
含有することを特徴とする肝性脳症治療剤又は肝性脳症
予防剤 - 【請求項２】クラリスロマイシンとランソプラゾール、
及びアモキシシリン又はメトロニダゾールのうち１種以
上を含有することを特徴とする肝性脳症治療剤又は肝性
脳症予防剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33454596A JPH10158172A (ja) | 1996-11-29 | 1996-11-29 | 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33454596A JPH10158172A (ja) | 1996-11-29 | 1996-11-29 | 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10158172A true JPH10158172A (ja) | 1998-06-16 |
Family
ID=18278620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33454596A Pending JPH10158172A (ja) | 1996-11-29 | 1996-11-29 | 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10158172A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001066117A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Ian Andrew Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor |
| EP1133987A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-19 | Ian Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor |
| WO2017155053A1 (ja) * | 2016-03-09 | 2017-09-14 | 公立大学法人和歌山県立医科大学 | 非アルコール性脂肪性肝疾患／非アルコール性脂肪性肝炎の治療剤 |
-
1996
- 1996-11-29 JP JP33454596A patent/JPH10158172A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001066117A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-13 | Ian Andrew Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses comprising erythromycin or clarythromycin metronidazole and a gastrointestinal hydrogen pump inhibitor |
| EP1133987A1 (en) * | 2000-03-09 | 2001-09-19 | Ian Whitcroft | Treatment of inflammatory dermatoses with combinations of erythromycin or clarythromycin, metronidazole and a hydrogen pump inhibitor |
| WO2017155053A1 (ja) * | 2016-03-09 | 2017-09-14 | 公立大学法人和歌山県立医科大学 | 非アルコール性脂肪性肝疾患／非アルコール性脂肪性肝炎の治療剤 |
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