JPH1014577A - ヒトｍ６遺伝子 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 脳組織での発現の検出、その構造及び機能の
解析、これによりコードされるヒト蛋白の遺伝子工学的
製造、その発現物の解析等による関与疾患、例えば遺伝
子病、脳・神経疾患等の病態解明や診断、治療等を可能
とするヒトＭ６遺伝子を提供する。 【解決手段】 配列番号：１に示されるアミノ酸配列を
コードする塩基配列を含む新規なヒトＭ６遺伝子。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は，ヒトの疾患の予
防、診断及び治療の指針として有用な遺伝子、より詳し
くはマウスＭ６遺伝子と厳密な類似性を有する新規なヒ
ト遺伝子に関し、該遺伝子のｃＤＮＡ解析、ｃＤＮＡ染
色体へのマッピング及びｃＤＮＡの機能解析により、該
遺伝子を用いた遺伝子診断並びに新しい治療法の開発に
利用可能な遺伝子に関する。

【０００２】

【従来技術とその課題】生物の遺伝情報は、細胞の核内
に存在するＡ、Ｃ、Ｇ及びＴの４種の塩基の並び(ＤＮ
Ａ)として蓄積され、この遺伝情報は個々の生物の系統
維持と個体発生のため保存されている。

【０００３】ヒトの場合、その塩基数は約３０億(３ｘ
１０⁹)といわれ、その中に５−１０万の遺伝子があると
推測されている。これらの遺伝情報は遺伝子(ＤＮＡ)か
らｍＲＮＡが転写され、次に蛋白質に翻訳されるという
流れに沿い、調節蛋白質、構造蛋白質あるいは酵素が作
られ生命現象を維持している。上記遺伝子から蛋白質翻
訳までの流れの異常は、細胞の増殖・分化などの生命維
持システムの異常を惹起し、各種疾患の原因となるとさ
れている。

【０００４】これまでの遺伝子解析の結果からインスリ
ン受容体やＬＤＬ受容体などの各種受容体や細胞の増殖
・分化に関わるもの、プロテアーゼ、ＡＴＰａｓｅ、ス
ーパーオキシドディスムターゼのような代謝酵素などの
医薬品開発にとって有用な素材となると思われる遺伝子
が多く見つかっている。

【０００５】しかしながら、ヒト遺伝子の解析とそれら
解析された遺伝子の機能及び解析遺伝子と各種疾患との
係わりについての研究はまだ始まったばかりであり、不
明な点が多く、更なる新しい遺伝子の解析とそれらの遺
伝子の機能解析と解析された遺伝子と疾患の係わりの研
究、惹いては解析された遺伝子の利用による遺伝子診
断、該遺伝子の医薬用途への応用研究が当業界で望まれ
ている。

【０００６】ところで、マウス中枢神経系の神経細胞上
に主に発現したＭ６細胞表面糖タンパクは、神経の細胞
付着と軸索成長のいくつかの局面において重要な役割を
演じている(Lagenaur, C., et al., J. Neurobiol., 2
3, 71-88(1992))。ヤンらは主要な中枢神経系ミエリン
タンパクＰＬＰ／ＤＭ２０(Yan, Y., et al., Neuron,1
1, 423-431(1993))に高い相同性を有するＭ６ａとＭ６
ｂに相当する２つの密接に関連しているが異なった遺伝
子からなるマウスｃＤＮＡｓの単離と特徴づけは、Ｍ６
表面糖タンパクの３５ＫＤａ分子量がＭ６ａとおそらく
２つのＮ−リンクした炭水化物からなっている事を提言
した。いくつかの種におけるＭ６抗原のウェスタン・ブ
ロット分析はマウスＭ６のＣ末端領域に対して特異的な
Ｍ６−２０モノクローナル抗体がヒト前頭部の皮質とニ
ワトリと金魚の脳組織における３２−３６ＫＤａタンパ
クとそれぞれ交差反応をする事を明らかにした(Yan,
Y., etal., Neuron, 11, 423-431(1993))。

【０００７】これらの発見はＭ６が脊椎動物種の種々さ
まざまな進化を超えて保存されていることと、マウスＭ
６と構造的に相同物であるヒト遺伝子が少なくとも一つ
存在することを示唆するものである。しかしながら、ヒ
トＭ６遺伝子については、未だ単離・解析されておら
ず、該遺伝子の解明が当業界で待ち望まれている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】上記新たなヒトヒトＭ
６遺伝子が提供できれば、各細胞での発現レベルやその
構造及び機能を解析でき、またその発現物の解析等によ
り、之等の関与する疾患、例えば遺伝子病、痴呆症、
癌、脳・神経疾患等の病態解明や診断、治療等が可能と
なると考えられる。従って、本発明はかかる新たなヒト
Ｍ６遺伝子の提供を目的としている。

【０００９】本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重
ねた結果、以下の知見を得、ここに本発明を完成するに
至った。

【００１０】即ち、本発明者らは、ヒト胎児脳組織より
抽出したｍＲＮＡよりｃＤＮＡを合成し、これをベクタ
ーに組込んでライブラリーを構築し、該ライブラリーで
トランスフォームした大腸菌コロニーを寒天培地上に形
成させ、該コロニーをランダムにピックアップして９６
ウェルマイクロプレートに移し、ヒト遺伝子を含む多数
の大腸菌クローンを登録した。

【００１１】登録した各クローンを、少量培養後ＤＮＡ
を抽出精製し、抽出したｃＤＮＡを鋳型としてデオキシ
ターミネーター法により４種の塩基特異的に停止する伸
長反応を行ない、自動ＤＮＡシークエンサーにより、遺
伝子の５’末端から約４００塩基配列を決定した。かく
して得られた塩基配列情報について、公知のマウスＭ６
遺伝子に類似性を有する新規な遺伝子を検索した。

【００１２】上記ｃＤＮＡ解析方法については、本発明
者のひとりである藤原らによって細述されている（藤原
力, 細胞工学, 14, 645-654(1995)）。

【００１３】遺伝子解析によって得られた本発明の新規
なヒト遺伝子と類似性ある遺伝子との相同性から、およ
そのその遺伝子産物、即ち蛋白質がどのような機能を有
するかを類推することが可能である。更にその候補遺伝
子を発現ベクターに組込み、リコンビナントを作製し、
酵素活性や結合活性等の機能を調べることができる。

【００１４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば、配列番
号：１で示されるアミノ酸配列をコードする塩基配列を
含むことを特徴とする新規なヒトＭ６遺伝子、該アミノ
酸配列の各アミノ酸をコードする配列番号：２で示され
る塩基配列を含むことを特徴とするヒトＭ６遺伝子、並
びに配列番号：３で示される塩基配列であることを特徴
とする新規なヒトＭ６遺伝子が提供される。

【００１５】以下、本明細書におけるアミノ酸、ペプチ
ド、塩基配列、核酸等の略号による表示は、ＩＵＰＡ
Ｃ、ＩＵＢの規定、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む
明細書等の作成のためのガイドライン」（特許庁編）及
び当該分野における慣用記号に従うものとする。

【００１６】かかる本発明遺伝子の一具体例としては、
後述する実施例に示される「ＧＥＮ−４０９Ｃ０７」と
名付けられたクローンの有するＤＮＡ配列から演繹され
るものを挙げることができる。その塩基配列は、配列番
号：３に示される通りである。これは配列番号：１に示
すアミノ酸でコードされるヌクレオチド（核酸）のオー
プンリーディングフレームを有しており、後記実施例に
示される分子量を有していると計算される。従って、本
発明のヒトＭ６遺伝子を以下実施例に示されるとおり
「ヒトＭ６遺伝子」ということがある。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明ヒト遺伝子につき以下に詳
述する。

【００１８】上述の如く、本発明ヒトＭ６遺伝子は、公
知のマウスＭ６遺伝子と厳密な類似性を有し、その類似
性ある遺伝子の情報に基づくヒト遺伝子の解析とそれら
解析された遺伝子の機能及び解析遺伝子と各種疾患との
係わりについての研究に利用でき、該遺伝子と関係ある
疾患への遺伝子診断並びに該遺伝子の医薬用途への応用
研究に用いることが可能である。

【００１９】本発明遺伝子は、例えば配列番号：２に示
されるように、一本鎖ＤＮＡ配列で表されるが、本発明
はかかる一本鎖ＤＮＡ配列に相補的なＤＮＡ配列やこれ
らの両者を含むコンポーネントもまた包含する。尚、上
記配列番号：２に示す配列は、本発明遺伝子によりコー
ドされる各アミノ酸残基を示すコドンの一つの組合わせ
例であり、本発明遺伝子はこれに限らず、各アミノ酸残
基に対して任意のコドンを組合わせ選択したＤＮＡ塩基
配列を有することも勿論可能である。該コドンの選択は
常法に従うことができ、例えば利用する宿主のコドン使
用頻度を考慮することができる〔Ncl.Acids Res., 9, 4
3-74 (1981) 〕。

【００２０】更に本発明遺伝子には、配列番号：１で示
されるアミノ酸配列の一部のアミノ酸乃至アミノ酸配列
を置換、欠失、付加等により改変してなり、同様の機能
を有する同効物をコードするＤＮＡ配列もまた包含され
る。これらポリペプチドの製造、改変（変異）等は天然
に生じることもあり、また翻訳後の修飾により、或は遺
伝子工学的手法により天然の遺伝子（本発明遺伝子）
を、例えばサイトスペシフィック・ミュータゲネシス
〔Methods in Enzymology, 154, p350, 367-382 (198
7)；同 100, p468 (1983) ；Nucleic Acids Research,
12, p9441 (1984)；続生化学実験講座１「遺伝子研究法
II」、日本生化学会編, p105 (1986) 〕等の方法により
改変したり、リン酸トリエステル法やリン酸アミダイト
法等の化学合成手段〔J. Am. Chem. Soc., 89, p4801
(1967)；同91, p3350 (1969)；Science,150, p178 (196
8) ；Tetrahedron Lett., 22, p1859 (1981)；同24, p2
45 (1983) 〕により変異させたＤＮＡを合成したり、そ
れらの組合せにより収得することができる。

【００２１】本発明遺伝子は、これを用いて、即ち例え
ばこれを微生物のベクターに組込み、形質転換された微
生物を培養することによって、上記各遺伝子によりコー
ドされるタンパクを容易にかつ安定して発現できる。

【００２２】また本発明の遺伝子を利用して得られる各
蛋白は、これを用いて、特異抗体を作成することもでき
る。ここで抗原として用いられるコンポーネントは、上
記遺伝子工学的手法に従って大量に産生される蛋白を用
いることができ、得られる抗体はポリクローナル抗体及
びモノクローナル抗体のいずれでもよく、之等抗体はそ
れぞれの蛋白の精製、測定、識別等に有利に利用でき
る。

【００２３】本発明遺伝子の製造は、本発明によって開
示された本発明遺伝子についての配列情報を基にして、
一般的遺伝子工学的手法により容易に実施できる〔Mole
cular Cloning 2nd Ed, Cold Spring Harbor Laborator
y Press (1989)；続生化学実験講座「遺伝子研究法I、I
I、III」、日本生化学会編 (1986) 等参照〕。

【００２４】これは例えばヒトｃＤＮＡライブラリー
（各遺伝子の発現される適当な起源細胞より常法に従い
調製されたもの）から、本発明遺伝子に特有の適当なプ
ローブや抗体を用いて所望クローンを選択することによ
り実施できる〔Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 78, 6613
(1981) ; Science, 222, 778 (1983)等〕。

【００２５】上記方法において、起源細胞としては、目
的の遺伝子を発現する各種の細胞、組織や之等に由来す
る培養細胞等が例示され、これからの全ＲＮＡの分離、
ｍＲＮＡの分離や精製、ｃＤＮＡへの変換（合成）とそ
のクローニング等はいずれも常法に従い実施できる。ま
た、ｃＤＮＡライブラリーは市販されてもおり、本発明
においてはそれらｃＤＮＡライブラリー、例えばクロー
ンテック社（ClontechLab. Inc.）より市販の各種ｃＤ
ＮＡライブラリー等を用いることもできる。

【００２６】ｃＤＮＡライブラリーからの本発明遺伝子
のスクリーニングは、通常の方法に従い実施することが
できる。該スクリーニング方法としては、例えばｃＤＮ
Ａの産生する蛋白質に対して、該蛋白質特異抗体を使用
した免疫的スクリーニングにより、対応するｃＤＮＡク
ローンを選択する方法、目的のＤＮＡ配列に選択的に結
合するプローブを用いたプラークハイブリダイゼーショ
ン、コロニーハイブリダイゼーション等や之等の組合せ
を例示できる。ここで用いられるプローブとしては、本
発明遺伝子（ＤＮＡ配列）に関する情報をもとにして化
学合成されたＤＮＡ配列等を用いるのが一般的であり、
勿論既に取得された本発明遺伝子やその断片もかかるプ
ローブとして利用できる。

【００２７】更に各細胞、組織より抽出、単離精製され
た天然抽出物の部分アミノ酸配列情報に基づき、センス
・プライマー、アンチセンス・プライマーをスクリーニ
ング用プローブとして用いることもできる。

【００２８】また、本発明遺伝子の取得に際しては、Ｐ
ＣＲ法〔Science, 230, 1350-1354(1985)〕によるＤＮ
Ａ／ＲＮＡ増幅法が好適に利用できる。殊にライブラリ
ーから全長のｃＤＮＡが得られ難いような場合に、レー
ス法（ＲＡＣＥ：Rapid amplification of cDNA ends；
実験医学、12(6), 35-38 (1994))、殊に５′−レース
（ＲＡＣＥ）法（Frohman,M.A., et al., Proc. Natl.
Acad. Sci., USA., 8, 8998-9002(1988)）の採用が好適
である。かかるＰＣＲ法の採用に際して使用されるプラ
イマーは、既に本発明によって明らかにされた本発明遺
伝子の配列情報に基づいて適宜設定することができ、こ
れは常法に従い合成することができる。

【００２９】尚、増幅させたＤＮＡ／ＲＮＡ断片の単離
精製は前記の通り常法に従うことができ、例えばゲル電
気泳動法等によればよい。

【００３０】上記で得られる本発明遺伝子或は各種ＤＮ
Ａ断片等の塩基配列の決定も、常法に従うことができ、
例えばジデオキシ法〔Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 7
4, 5463-5467 (1977)〕やマキサム−ギルバート法〔Met
hod in Enzymology, 65, 499(1980)〕等により行なうこ
とができる。かかる塩基配列の決定は、市販のシークエ
ンスキット等を用いても容易に行ない得る。

【００３１】本発明遺伝子の利用によれば、通常の遺伝
子組換え技術〔例えば、Science, 224, p1431 (1984) ;
Biochem. Biophys. Res. Comm., 130, p692 (1985) ；
Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 80, p5990 (1983)及び前
記引用文献等参照〕に従って組換え体蛋白を得ることが
できる。該蛋白の製造は、より詳細には、本発明遺伝子
が宿主細胞中で発現できる組換えＤＮＡを作成し、これ
を宿主細胞に導入して形質転換し、該形質転換体を培養
することにより行なわれる。

【００３２】ここで宿主細胞としては、真核生物及び原
核生物のいずれも用いることができる。該真核生物の細
胞には、脊椎動物、酵母等の細胞が含まれ、脊椎動物細
胞としては、例えばサルの細胞であるＣＯＳ細胞〔Cel
l, 23, 175-182 (1981)〕やチャイニーズ・ハムスター
卵巣細胞及びそのジヒドロ葉酸レダクターゼ欠損株〔Pr
oc. Natl. Acad. Sci. USA, 7 7, 4216-4220 (1980)〕等
がよく用いられているが、之等に限定される訳ではな
い。

【００３３】脊椎動物の発現ベクターとしては、通常発
現しようとする遺伝子の上流に位置するプロモーター、
ＲＮＡのスプライス部位、ポリアデニル化部位及び転写
終了配列等を保有するものを使用でき、これは更に必要
により複製起点を有していてもよい。該発現ベクターの
例としては、例えば、ＳＶ４０の初期プロモーターを保
有するｐＳＶ２dhfr〔Mol. Cell. Biol., 1, 854 (198
1）〕等を例示できる。また、真核微生物としては、酵
母が一般によく用いられ、中でもサッカロミセス属酵母
を有利に利用できる。該酵母等の真核微生物の発現ベク
ターとしては、例えば酸性ホスフアターゼ遺伝子に対す
るプロモーターを有するｐＡＭ８２〔Proc. Natl. Aca
d. Sci. USA, 80, 1-5 (1983)〕等を利用できる。

【００３４】また、本発明遺伝子の発現ベクターとして
は、原核生物遺伝子融合ベクターを好ましく利用するこ
とができ、該ベクターの具体例としては、例えば分子量
２６０００のＧＳＴドメイン（S.japonicum 由来）を有
するｐＧＥＸ−２ＴＫやｐＧＥＸ−４Ｔ−２等を例示す
ることができる。

【００３５】原核生物の宿主としては、大腸菌や枯草菌
が一般によく用いられる。之等を宿主とする場合、例え
ば該宿主菌中で複製可能なプラスミドベクターを用い、
このベクター中に本発明遺伝子が発現できるように該遺
伝子の上流にプロモーター及びＳＤ（シヤイン・アンド
・ダルガーノ）塩基配列、更に蛋白合成開始に必要な開
始コドン（例えばＡＴＧ）を付与した発現プラスミドを
利用するのが好ましい。上記宿主としての大腸菌として
は、エシエリヒア・コリ（Escherichia coli）Ｋ１２株
等がよく用いられ、ベクターとしては一般にｐＢＲ３２
２及びその改良ベクターがよく用いられるが、之等に限
定されず公知の各種の菌株及びベクターをも利用でき
る。プロモーターとしては、例えばトリプトファン(tr
p) プロモーター、lpp プロモーター、lac プロモータ
ー、PL/PR プロモーター等を使用できる。

【００３６】かくして得られる所望の組換えＤＮＡの宿
主細胞への導入方法及びこれによる形質転換方法として
は、一般的な各種方法を採用できる。また得られる形質
転換体は、常法に従い培養でき、該培養により本発明遺
伝子によりコードされる目的の蛋白が生産、発現され
る。該培養に用いられる培地としては、採用した宿主細
胞に応じて慣用される各種のものを適宜選択利用でき、
その培養も宿主細胞の生育に適した条件下で実施でき
る。

【００３７】上記により、形質転換体の細胞内、細胞外
乃至は細胞膜上に目的とする組換え蛋白が発現、生産、
蓄積乃至分泌される。

【００３８】各組換え蛋白は、所望により、その物理的
性質、化学的性質等を利用した各種の分離操作〔「生化
学データーブックII」、1175-1259 頁、第１版第１刷、
1980年 6月23日株式会社東京化学同人発行；Biochemist
ry, 25(25), 8274-8277 (1986); Eur. J. Biochem., 16
3, 313-321 (1987) 等参照〕により分離、精製できる。
該方法としては、具体的には例えば通常の再構成処理、
蛋白沈澱剤による処理（塩析法）、遠心分離、浸透圧シ
ョック法、超音波破砕、限外濾過、分子篩クロマトグラ
フィー（ゲル濾過）、吸着クロマトグラフィー、イオン
交換クロマトグラフィー、アフィニティクロマトグラフ
ィー、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等の各
種液体クロマトグラフィー、透析法、之等の組合せ等を
例示でき、特に好ましい上記方法としては所望の蛋白を
結合させたカラムを利用したアフィニティクロマトグラ
フィーを例示できる。

【００３９】また、本発明によって明らかにされた本発
明遺伝子の配列情報を基にすれば、例えば該遺伝子の一
部又は全部の塩基配列を利用して、各種ヒト組織におけ
る本発明遺伝子の発現の検出を行なうことができる。こ
れは常法に従って、例えばＲＴ−ＰＣＲ（Reverse tran
scribed-Polymerase chain reaction ）（Kawasaki,E.
S., et al., Amplification of RNA. In PCR Protocol,
A Guide to methodsand applications, Academic Pres
s,Inc., SanDiego, 21-27(1991) ）によるＲＮＡ増幅に
より、またノーザンブロッティング解析（Molecular Cl
oning, ColdSpring Harbor Laboratory (1989)）等によ
り、良好に実施し得る。

【００４０】尚、前記ＰＣＲ法を採用する場合におい
て、用いられるプライマーは、本発明遺伝子のみを特異
的に増幅できる本発明遺伝子に特有のものである限り何
等限定はなく、本発明遺伝情報に基いてその配列を適宜
設定することができる。通常これは常法に従って２０〜
３０ヌクレオチド程度の部分配列を有するものとするこ
とができる。その好適な例は、後記実施例に示す通りで
ある。

【００４１】しかして、本発明はかかる新規なヒトＭ６
遺伝子の検出に有用なプライマー及び／又はプローブを
も提供するものである。

【００４２】

【発明の効果】本発明によれば、新規なヒトＭ６遺伝子
が提供され、該遺伝子を用いれば、該遺伝子の各種組織
での発現の検出や、その構造及び機能を解析でき、ま
た、該遺伝子でコードされるヒト蛋白の遺伝子工学的製
造が可能となり、これらにより、その発現物の解析等に
より、之等の関与する疾患、例えば遺伝子病、癌、痴呆
症のような脳・神経疾患等の病態解明や診断、治療等が
可能となる。

【００４３】

【実施例】以下、本発明を更に詳しく説明するため、実
施例を挙げる。

【００４４】

【実施例１】ヒトＭ６遺伝子(ＧＥＮ−４０９Ｃ０７遺
伝子)の単離 （１）ヒトＭ６遺伝子のクローニング及びＤＮＡシーク
エンシング ヒト胎児脳組織より抽出したｍＲＮＡをクローンテック
社より購入し、出発材料とした。常法に従って該ｍＲＮ
ＡよりｃＤＮＡを合成し、ベクターλＺＡＰII（ストラ
タジーン社製）に挿入し、ｃＤＮＡライブラリーを構築
した（大塚ＧＥＮリサーチ・インスティチュート、大塚
製薬株式会社）。

【００４５】インビボ・エキシジョン法(in vivo excis
ion : Short, J. M., et al., Nucleic Acids Res., 1
6, 7583-7600 (1988))によって寒天培地上にヒト遺伝子
を含む大腸菌コロニーを形成させ、ランダムにそのコロ
ニーをピックアップし、９６ウエルマイクロプレートに
ヒト遺伝子を含む大腸菌クローンを登録した。登録され
たクローンは、−８０℃にて保存した。

【００４６】次に登録した各クローンを１．５ｍｌのＬ
Ｂ培地で一昼夜培養し、プラスミド自動抽出装置ＰＩ−
１００（クラボウ社製）を用いてＤＮＡを抽出精製し
た。尚、コンタミした大腸菌のＲＮＡはＲＮase処理に
より分解除去した。最終的に３０μｌに溶解し、２μｌ
は、ミニゲルによりおおまかにＤＮＡのサイズ、量をチ
ェックし、７μｌをシークエンス反応用に用い、残りの
２１μｌは、プラスミドＤＮＡとして４℃に保存した。

【００４７】続いてＴ３、Ｔ７或は合成オリゴヌクレオ
チド・プライマーを用いるサンガーらのジデオキシター
ミネーター法〔Sanger, F., et al., Proc. Natl. Aca
d. Sci. U.S.A., 74, 5463-5467 (1977)〕或はジデオキ
シターミネーター法にＰＣＲ法を加味した方法であるサ
イクルシークエンス法〔Carothers, A.M., et al., Bi
o. Techniques, 7, 494-499 (1989)〕で抽出した少量の
プラスミドＤＮＡ(およそ０．１−０．５μｇ)をテンプ
レート(鋳型)として４種の塩基特異的に停止する伸長反
応させた。シークエンスプライマーは、ＦＩＴＣ(fluor
escein isothiocyanate)の蛍光標識したものを使用し、
Ｔａｑポリメラーゼにより通常約２５サイクル反応させ
た。そのＰＣＲ産物はポリアクリルアミド・尿素ゲルで
分離し、蛍光標識したＤＮＡ断片を自動ＤＮＡシークエ
ンサー、ＡＬＦ^TMＤＮＡシークエンサー(ファルマシア
社製)によりｃＤＮＡの５’末端側から約４００塩基の
配列を決定した。

【００４８】また、３’非翻訳領域は各遺伝子のヘテロ
ジェナイティ(heterogeneity)が高く、個々の遺伝子を
区別するには適しているので、３’側のシークエンスも
行なった。

【００４９】ＤＮＡシークエンサーで得られた膨大な塩
基配列情報は、６４ビットのコンピューターＤＥＣ３４
００に転送し、コンピュターによるホモロジー解析に用
いた。ホモロジー解析には、ＵＷＧＣＧのＦＡＳＴＡプ
ログラム〔Pearson, W.R. and Lipman, D. J., Proc.Na
tl.Acad.Sci., USA., 85, 2444-2448 (1988)〕によるデ
ーターベース（GenBank, EMBL ）検索により行なった。

【００５０】上記方法によって、ヒトｃＤＮＡライブラ
リーから任意に選択した１７９００以上のｃＤＮＡクロ
ーンの配列解析により、マウスＭ６遺伝子(Yan, Y., et
al., Neuron, 11, 423-431(1993))と相同性のｃＤＮＡ
配列を有するクローンを見いだし、これをＧＥＮ−４０
９Ｃ０７と名付けた。

【００５１】上記ＧＥＮ−４０９Ｃ０７と名付けられた
一つのクローンはマスウのＭ６遺伝子とＤＮＡ配列にお
いて著しく高い相同性を有していた。その全長を明らか
にするために、更に上記サンガーらの方法を用いて全長
配列を決定した。

【００５２】その結果は、配列表に示した通りである。
即ち、配列番号：３に得られた２３８３塩基の核酸配列
からなる全長配列を、配列番号：２に８３４塩基のオー
プン・リーディング・フレームを含む核酸配列を、また
配列番号：１に核酸配列によってコードされる２７８ア
ミノ酸残基からなる推定アミノ酸配列を示す。

【００５３】ＧＥＮ−４０９Ｃ０７遺伝子は、配列番
号：３で示されるように９４番目の塩基の位置が最初の
ＡＴＧ開始コドンであった。また終始コドンは配列番号
中の９２８−９３０番目の塩基の位置に位置していた。

【００５４】上記ヒトＭ６の推定されたアミノ酸配列
は、これをマウスＭ６と対比すると、コドン６４の位置
でロイシンに対してメチオニン、コドン１５８の位置で
バリンに対してロイシン、コドン１９４の位置でアラニ
ンに対してバリンであることを除いて同一であった。

【００５５】（２）ノーザンブロット分析 正常ヒト組織におけるＧＥＮ−４０９Ｃ０７ｍＲＮＡの
発現を、ランダム・オリゴヌクレオチド・プライミング
法によって標識したヒトｃＤＮＡクローンをプローブと
するノーザンブロットにより評価した。

【００５６】ノーザンブロット分析は、製品使用法に従
い、ヒトＭＴＮブロット（Human Multiple Tissue Not
hern blot ; クローンテック社製、パロ・アルト、カリ
フォルニア、米国）を用いて実施した。

【００５７】即ち、上記ＧＥＮ−４０９Ｃ０７ｃＤＮＡ
クローンの全領域のＰＣＲ増幅産物（２３８３塩基の長
さに相当する）を〔³²Ｐ〕−ｄＣＴＰ（ランダムプライ
ムドＤＮＡラベリングキット、ベーリンガーマンハイム
社）により標識してプローブとした。

【００５８】ブロッティングは、６時間プレハイブリダ
イズ後、４２℃で１４時間、５０％ホルムアミド／６×
ＳＳＣ／１０×デンハルツ溶液／２％ＳＤＳ溶液（１０
０μｇ／ｍｌ変性サケ精子ＤＮＡ含有）の溶液中でハイ
ブリダイズした。

【００５９】２×ＳＳＣ／０．０５％ＳＤＳにて室温下
にて２時間洗浄後、次いで０．１×ＳＳＣ／０．０１％
ＳＤＳにて６５℃下に２０分間で２回洗浄した。フィル
ターは−８０℃下に５０時間、Ｘ線フィルム(コダック
社製)に対して露光した。

【００６０】その結果、予期したようにヒト脳において
約２．７ｋｂ及び３．４ｋｂ転写体の高いレベルの特異
的発現が検出されたが、他の組織では検出されなかっ
た。一方、マウスのＭ６転写体はマウス脳において主
に、そして腎臓において非常に低いレベルで見つけられ
た(Yan, Y., et al., Neuron, 11, 423-431(1993))。こ
れらの結果は本発明者らが単離したｃＤＮＡがヒトＭ６
を提供している強力な証拠を供給している。

【００６１】（３）ラディエーション・ハイブリッド・
マッピング(Radiation Hybrid Mapping)と染色体の局在 この遺伝子の染色体の局在を決定するために、本発明者
らはリサーチ・ジェネティックス社(Research Genetic
s, Inc.)より購入した全ヒト・ゲノムのラディエーショ
ン・ハイブリッド・クローン（Ｇ３ＲＨ）のパネルを用
いるラディエーション・ハイブリッド・マツピング(Co
x, D., et al., Science, 250, 245-250(1990))を製品
の使用説明書に従い、表１に示す塩基配列のＡ１プライ
マーとＡ２プライマーを用いて染色体マッピッング分析
のためのＰＣＲ反応を実施した。

【００６２】

【表１】

【００６３】得られた結果をインターネットで使用可能
なソフトウェアによって分析した(Boehnke, M., et a
l., Am. J. Hum. Genet., 46, 581-586 (1991))。

【００６４】その結果、ヒトＭ６遺伝子は２つのマーカ
ーであるＤ４Ｓ１５３９（Ｌｏｄ＝８．５２，ｃＲ−８
０００＝２４．０４）とＤ４Ｓ６２１（Ｌｏｄ＝７．１
０，ｃＲ−８０００＝３０．９７）に強く連鎖している
ことから、ヒトＭ６は、染色体バンド４ｑ３３−ｑ３４
に局在されていることが確認された。

【００６５】ハドソンらは低ミエリンに結果としてなる
Pelizaeus-Merzbacher症候群を持つ患者においてプロテ
オリピッド・タンパク（ＰＬＰ）の一つの変異を報告し
た(Hudson, L., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U.
S.A., 86, 8128-8131 (1989))。

【００６６】その関連に鑑みて、ＰＬＰ／ＤＭ２０遺伝
子ファミリーの新しい遺伝子の確認はミエリン・タンパ
クを含む神経の機能と神経学上の疾患を理解する上にお
いて重要であるかも知れない。

【００６７】本発明によれば、マウスＭ６タンパクに高
い相同性蛋白をコードする新規なヒトＭ６遺伝子、ＧＥ
Ｎ−４０９Ｃ０７遺伝子が提供され、該遺伝子を用いれ
ば、該遺伝子の各種組織での発現の検出や、ＧＥＮ−４
０９Ｃ０７蛋白の遺伝子工学的製造が可能となり、これ
らにより、ミエリンに関連した脳・神経疾患の機能の解
析や、これらに関連する疾患の診断等を行なうことがで
き、またこれらの治療及び予防薬のスクリーニングや評
価等をも行なうことができる。

【００６８】

【配列表】

配列番号：１ 配列の長さ：２７８ 配列の型：アミノ酸 トポロジー：直線状 配列の種類：蛋白 配列： Met Glu Glu Asn Met Glu Glu Gly Gln Thr Gln Lys Gly Cys Phe Glu 1 5 10 15 Cys Cys Ile Lys Cys Leu Gly Gly Ile Pro Tyr Ala Ser Leu Ile Ala 20 25 30 Thr Ile Leu Leu Tyr Ala Gly Val Ala Leu Phe Cys Gly Cys Gly His 35 40 45 Glu Ala Leu Ser Gly Thr Val Asn Ile Leu Gln Thr Tyr Phe Glu Met 50 55 60 Ala Arg Thr Ala Gly Asp Thr Leu Asp Val Phe Thr Met Ile Asp Ile 65 70 75 80 Phe Lys Tyr Val Ile Tyr Gly Ile Ala Ala Ala Phe Phe Val Tyr Gly 85 90 95 Ile Leu Leu Met Val Glu Gly Phe Phe Thr Thr Gly Ala Ile Lys Asp 100 105 110 Leu Tyr Gly Asp Phe Lys Ile Thr Thr Cys Gly Arg Cys Val Ser Ala 115 120 125 Trp Phe Ile Met Leu Thr Tyr Leu Phe Met Leu Ala Trp Leu Gly Val 130 135 140 Thr Ala Phe Thr Ser Leu Pro Val Tyr Met Tyr Phe Asn Leu Trp Thr 145 150 155 160 Ile Cys Arg Asn Thr Thr Leu Val Glu Gly Ala Asn Leu Cys Leu Asp 165 170 175 Leu Arg Gln Phe Gly Ile Val Thr Ile Gly Glu Glu Lys Lys Ile Cys 180 185 190 Thr Val Ser Glu Asn Phe Leu Arg Met Cys Glu Ser Thr Glu Leu Asn 195 200 205 Met Thr Phe His Leu Phe Ile Val Ala Leu Ala Gly Ala Gly Ala Ala 210 215 220 Val Ile Ala Met Val His Tyr Leu Met Val Leu Ser Ala Asn Trp Ala 225 230 235 240 Tyr Val Lys Asp Ala Cys Arg Met Gln Lys Tyr Glu Asp Ile Lys Ser 245 250 255 Lys Glu Glu Gln Glu Leu His Asp Ile His Ser Thr Arg Ser Lys Glu 260 265 270 Arg Leu Asn Ala Tyr Thr 275

【００６９】配列番号：２ 配列の長さ：８３４ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直線状 配列の種類：DNA (cDNA) 配列： ATGGAAGAGA ATATGGAAGA GGGACAGACA CAAAAAGGGT GTTTTGAATG CTGTATCAAA 60 TGCCTGGGGG GCATTCCCTA TGCCTCTCTG ATTGCCACCA TCCTGCTCTA TGCGGGTGTT 120 GCCCTGTTCT GTGGCTGCGG TCATGAAGCG CTTTCTGGAA CTGTCAACAT TCTGCAAACC 180 TACTTTGAGA TGGCAAGAAC TGCTGGAGAC ACACTGGATG TTTTTACCAT GATTGACATC 240 TTTAAGTATG TGATCTACGG CATCGCAGCT GCGTTCTTTG TGTATGGCAT TTTGCTGATG 300 GTGGAAGGTT TCTTCACAAC TGGGGCCATC AAAGATCTCT ATGGGGATTT CAAAATCACC 360 ACTTGTGGCA GATGTGTGAG CGCTTGGTTC ATTATGCTGA CATATCTTTT CATGTTGGCC 420 TGGCTGGGAG TCACGGCTTT CACCTCACTG CCAGTTTACA TGTACTTCAA TCTGTGGACC 480 ATCTGCCGGA ACACCACATT AGTGGAGGGA GCAAATCTCT GCTTGGACCT TCGTCAGTTT 540 GGAATTGTGA CAATTGGAGA GGAAAAGAAA ATTTGTACTG TCTCTGAGAA TTTCTTGAGG 600 ATGTGCGAAT CTACTGAGCT GAACATGACC TTCCACTTGT TTATTGTGGC ACTTGCTGGA 660 GCTGGGGCAG CAGTCATTGC TATGGTTCAC TACCTTATGG TTCTGTCTGC CAACTGGGCC 720 TATGTGAAAG ACGCCTGCCG GATGCAGAAG TATGAAGACA TCAAGTCGAA GGAAGAGCAA 780 GAGCTTCATG ACATCCACTC TACTCGCTCC AAAGAGCGGC TCAATGCATA CACA 834

【００７０】配列番号：３ 配列の長さ：２３８３ 配列の型：核酸 鎖の数：一本鎖 トポロジー：直線状 配列の種類：DNA (cDNA) 配列の特徴： 特徴を表わす記号：CDS 存在位置：９４．．９２７ ＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ ＡＡＡＡＡＡＡＡＡＡ ＣＡＣＣＡＧＴＴＴＴ ＴＣＣ
ＡＡＣＡＴＣＴ ＡＡＴＴＧＡＧＣＴＴ ＴＴＧＡＴＴＡＡＴＴ ６０ ＣＣＧＴＧＴＡＣＣＡ ＧＡＴＴＣＴＡＣＴＧ ＡＡＧＡＡＡＧＧＴＡ ＧＣＣ
ＡＴＧ ＧＡＡ ＧＡＧ ＡＡＴ ＡＴＧ ＧＡＡ ＧＡＧ １１４
Ｍｅｔ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｍｅｔ Ｇｌｕ Ｇｌｕ
１ ５ ＧＧＡ ＣＡＧ ＡＣＡ ＣＡＡ ＡＡＡ ＧＧＧ ＴＧＴ ＴＴＴ ＧＡＡ
ＴＧＣ ＴＧＴ ＡＴＣ ＡＡＡ ＴＧＣ ＣＴＧ ＧＧＧ １６２ Ｇｌｙ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｐｈｅ Ｇｌｕ
Ｃｙｓ Ｃｙｓ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ｇｌｙ １０ １５
２０ ＧＧＣ ＡＴＴ ＣＣＣ ＴＡＴ ＧＣＣ ＴＣＴ ＣＴＧ ＡＴＴ ＧＣＣ
ＡＣＣ ＡＴＣ ＣＴＧ ＣＴＣ ＴＡＴ ＧＣＧ ＧＧＴ ２１０ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｐｒｏ Ｔｙｒ Ａｌａ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｉｌｅ Ａｌａ
Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ａｌａ Ｇｌｙ ２５ ３０
３５ ＧＴＴ ＧＣＣ ＣＴＧ ＴＴＣ ＴＧＴ ＧＧＣ ＴＧＣ ＧＧＴ ＣＡＴ
ＧＡＡ ＧＣＧ ＣＴＴ ＴＣＴ ＧＧＡ ＡＣＴ ＧＴＣ ２５８ Ｖａｌ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ｈｉｓ
Ｇｌｕ Ａｌａ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ｇｌｙ Ｔｈｒ Ｖａｌ ４０ ４５
５０ ５５ ＡＡＣ ＡＴＴ ＣＴＧ ＣＡＡ ＡＣＣ ＴＡＣ ＴＴＴ ＧＡＧ ＡＴＧ
ＧＣＡ ＡＧＡ ＡＣＴ ＧＣＴ ＧＧＡ ＧＡＣ ＡＣＡ ３０６ Ａｓｎ Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｇｌｎ Ｔｈｒ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ｇｌｕ Ｍｅｔ
Ａｌａ Ａｒｇ Ｔｈｒ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｔｈｒ ６０
６５ ７０ ＣＴＧ ＧＡＴ ＧＴＴ ＴＴＴ ＡＣＣ ＡＴＧ ＡＴＴ ＧＡＣ ＡＴＣ
ＴＴＴ ＡＡＧ ＴＡＴ ＧＴＧ ＡＴＣ ＴＡＣ ＧＧＣ ３５４ Ｌｅｕ Ａｓｐ Ｖａｌ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｍｅｔ Ｉｌｅ Ａｓｐ Ｉｌｅ
Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｉｌｅ Ｔｙｒ Ｇｌｙ ７５ ８０
８５ ＡＴＣ ＧＣＡ ＧＣＴ ＧＣＧ ＴＴＣ ＴＴＴ ＧＴＧ ＴＡＴ ＧＧＣ
ＡＴＴ ＴＴＧ ＣＴＧ ＡＴＧ ＧＴＧ ＧＡＡ ＧＧＴ ４０２ Ｉｌｅ Ａｌａ Ａｌａ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｇｌｙ
Ｉｌｅ Ｌｅｕ Ｌｅｕ Ｍｅｔ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｇｌｙ ９０ ９５
１００ ＴＴＣ ＴＴＣ ＡＣＡ ＡＣＴ ＧＧＧ ＧＣＣ ＡＴＣ ＡＡＡ ＧＡＴ
ＣＴＣ ＴＡＴ ＧＧＧ ＧＡＴ ＴＴＣ ＡＡＡ ＡＴＣ ４５０ Ｐｈｅ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ａｓｐ
Ｌｅｕ Ｔｙｒ Ｇｌｙ Ａｓｐ Ｐｈｅ Ｌｙｓ Ｉｌｅ １０５ １１０
１１５ ＡＣＣ ＡＣＴ ＴＧＴ ＧＧＣ ＡＧＡ ＴＧＴ ＧＴＧ ＡＧＣ ＧＣＴ
ＴＧＧ ＴＴＣ ＡＴＴ ＡＴＧ ＣＴＧ ＡＣＡ ＴＡＴ ４９８ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｃｙｓ Ｇｌｙ Ａｒｇ Ｃｙｓ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ａｌａ
Ｔｒｐ Ｐｈｅ Ｉｌｅ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ｔｈｒ Ｔｙｒ １２０ １２５
１３０ １３５ ＣＴＴ ＴＴＣ ＡＴＧ ＴＴＧ ＧＣＣ ＴＧＧ ＣＴＧ ＧＧＡ ＧＴＣ
ＡＣＧ ＧＣＴ ＴＴＣ ＡＣＣ ＴＣＡ ＣＴＧ ＣＣＡ ５４６ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｍｅｔ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｔｒｐ Ｌｅｕ Ｇｌｙ Ｖａｌ
Ｔｈｒ Ａｌａ Ｐｈｅ Ｔｈｒ Ｓｅｒ Ｌｅｕ Ｐｒｏ １４０
１４５ １５０ ＧＴＴ ＴＡＣ ＡＴＧ ＴＡＣ ＴＴＣ ＡＡＴ ＣＴＧ ＴＧＧ ＡＣＣ
ＡＴＣ ＴＧＣ ＣＧＧ ＡＡＣ ＡＣＣ ＡＣＡ ＴＴＡ ５９４ Ｖａｌ Ｔｙｒ Ｍｅｔ Ｔｙｒ Ｐｈｅ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｔｒｐ Ｔｈｒ
Ｉｌｅ Ｃｙｓ Ａｒｇ Ａｓｎ Ｔｈｒ Ｔｈｒ Ｌｅｕ １５５ １６０
１６５ ＧＴＧ ＧＡＧ ＧＧＡ ＧＣＡ ＡＡＴ ＣＴＣ ＴＧＣ ＴＴＧ ＧＡＣ
ＣＴＴ ＣＧＴ ＣＡＧ ＴＴＴ ＧＧＡ ＡＴＴ ＧＴＧ ６４２ Ｖａｌ Ｇｌｕ Ｇｌｙ Ａｌａ Ａｓｎ Ｌｅｕ Ｃｙｓ Ｌｅｕ Ａｓｐ
Ｌｅｕ Ａｒｇ Ｇｌｎ Ｐｈｅ Ｇｌｙ Ｉｌｅ Ｖａｌ １７０ １７５
１８０ ＡＣＡ ＡＴＴ ＧＧＡ ＧＡＧ ＧＡＡ ＡＡＧ ＡＡＡ ＡＴＴ ＴＧＴ
ＡＣＴ ＧＴＣ ＴＣＴ ＧＡＧ ＡＡＴ ＴＴＣ ＴＴＧ ６９０ Ｔｈｒ Ｉｌｅ Ｇｌｙ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｌｙｓ Ｌｙｓ Ｉｌｅ Ｃｙｓ
Ｔｈｒ Ｖａｌ Ｓｅｒ Ｇｌｕ Ａｓｎ Ｐｈｅ Ｌｅｕ １８５ １９０
１９５ ＡＧＧ ＡＴＧ ＴＧＣ ＧＡＡ ＴＣＴ ＡＣＴ ＧＡＧ ＣＴＧ ＡＡＣ
ＡＴＧ ＡＣＣ ＴＴＣ ＣＡＣ ＴＴＧ ＴＴＴ ＡＴＴ ７３８ Ａｒｇ Ｍｅｔ Ｃｙｓ Ｇｌｕ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ａｓｎ
Ｍｅｔ Ｔｈｒ Ｐｈｅ Ｈｉｓ Ｌｅｕ Ｐｈｅ Ｉｌｅ ２００ ２０５
２１０ ２１５ ＧＴＧ ＧＣＡ ＣＴＴ ＧＣＴ ＧＧＡ ＧＣＴ ＧＧＧ ＧＣＡ ＧＣＡ
ＧＴＣ ＡＴＴ ＧＣＴ ＡＴＧ ＧＴＴ ＣＡＣ ＴＡＣ ７８６ Ｖａｌ Ａｌａ Ｌｅｕ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｌａ Ｇｌｙ Ａｌａ Ａｌａ
Ｖａｌ Ｉｌｅ Ａｌａ Ｍｅｔ Ｖａｌ Ｈｉｓ Ｔｙｒ ２２０
２２５ ２３０ ＣＴＴ ＡＴＧ ＧＴＴ ＣＴＧ ＴＣＴ ＧＣＣ ＡＡＣ ＴＧＧ ＧＣＣ
ＴＡＴ ＧＴＧ ＡＡＡ ＧＡＣ ＧＣＣ ＴＧＣ ＣＧＧ ８３４ Ｌｅｕ Ｍｅｔ Ｖａｌ Ｌｅｕ Ｓｅｒ Ａｌａ Ａｓｎ Ｔｒｐ Ａｌａ
Ｔｙｒ Ｖａｌ Ｌｙｓ Ａｓｐ Ａｌａ Ｃｙｓ Ａｒｇ ２３５ ２４０
２４５ ＡＴＧ ＣＡＧ ＡＡＧ ＴＡＴ ＧＡＡ ＧＡＣ ＡＴＣ ＡＡＧ ＴＣＧ
ＡＡＧ ＧＡＡ ＧＡＧ ＣＡＡ ＧＡＧ ＣＴＴ ＣＡＴ ８８２ Ｍｅｔ Ｇｌｎ Ｌｙｓ Ｔｙｒ Ｇｌｕ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｌｙｓ Ｓｅｒ
Ｌｙｓ Ｇｌｕ Ｇｌｕ Ｇｌｎ Ｇｌｕ Ｌｅｕ Ｈｉｓ ２５０ ２５５
２６０ ＧＡＣ ＡＴＣ ＣＡＣ ＴＣＴ ＡＣＴ ＣＧＣ ＴＣＣ ＡＡＡ ＧＡＧ
ＣＧＧ ＣＴＣ ＡＡＴ ＧＣＡ ＴＡＣ ＡＣＡ ９２７ Ａｓｐ Ｉｌｅ Ｈｉｓ Ｓｅｒ Ｔｈｒ Ａｒｇ Ｓｅｒ Ｌｙｓ Ｇｌｕ
Ａｒｇ Ｌｅｕ Ａｓｎ Ａｌａ Ｔｙｒ Ｔｈｒ ２６５ ２７０
２７５ ＴＡＡＡＴＧＣＡＴＣ ＴＴＣＣＴＧＴＴＣＴ ＴＴＣＴＡＣＣＡＴＴ ＴＧＡ
ＡＴＧＣＡＴＴ ＧＧＴＧＴＴＴＡＡＣ ＴＡＡＧＧＧＣＣＡＴ ９８７ ＣＣＡＡＣＣＡＴＣＣ ＡＡＣＣＴＴＴＡＡＡ ＡＡＡＣＡＡＡＡＣＧ ＡＡＡ
ＧＴＧＣＴＴＣ ＴＣＡＴＣＡＡＴＧＡ ＴＡＴＧＴＡＡＧＧＴ １０４７ ＧＡＣＴＴＡＴＧＡＡ ＴＣＡＣＣＴＧＡＧＴ ＡＣＡＡＴＴＣＴＴＴ ＧＴＴ
ＧＴＴＴＡＧＣ ＡＣＴＴＡＡＡＴＴＴ ＣＣＣＡＡＴＴＴＡＴ １１０７ ＴＡＡＡＴＴＧＡＴＧ ＴＡＡＡＴＣＡＧＡＴ ＣＴＴＴＴＣＴＡＣＡ ＡＧＣ
ＴＣＣＴＡＴＣ ＣＡＧＣＣＴＴＴＴＴ ＴＴＴＧＡＡＡＴＴＴ １１６７ ＣＴＣＡＡＡＣＴＣＡ ＴＴＴＡＣＴＡＧＴＴ ＣＴＧＴＡＡＡＡＴＣ ＡＡＡ
ＧＡＴＡＣＴＡ ＡＣＡＴＴＧＴＣＡＡ ＡＴＧＣＡＡＡＧＡＴ １２２７ ＴＴＧＴＴＴＧＡＴＴ ＴＴＴＡＡＣＣＡＣＴ ＴＣＣＣＡＴＧＴＧＴ ＴＡＴ
ＡＣＡＴＡＡＣ ＡＣＣＴＴＴＴＧＣＡ ＴＴＡＴＧＴＣＴＴＡ １２８７ ＴＧＴＴＴＴＧＡＡＡ ＡＧＡＡＡＡＴＡＧＣ ＣＴＴＴＴＡＴＡＣＴ ＴＴＴ
ＴＡＧＴＴＴＴ ＧＡＴＴＴＣＧＧＴＡ ＡＣＴＡＧＴＴＴＡＡ １３４７ ＣＴＡＣＡＧＧＴＡＡ ＣＣＴＴＣＡＡＡＧＧ ＡＣＣＡＴＴＧＴＡＣ ＡＴＴ
ＡＴＧＡＡＣＡ ＡＴＡＧＡＴＡＧＡＧ ＡＴＴＡＣＡＴＣＴＴ １４０７ ＧＡＴＧＡＣＴＣＴＴ ＧＡＡＡＴＡＴＧＧＡ ＡＡＴＴＴＴＧＴＣＴ ＧＡＡ
ＧＡＴＣＡＧＴ ＧＧＣＣＡＴＡＴＴＡ ＣＴＧＴＡＧＧＣＣＣ １４６７ ＴＧＧＴＴＣＡＴＧＴ ＴＴＴＣＡＴＣＡＡＴ ＣＴＡＡＧＧＴＧＣＡ ＡＴＴ
ＴＣＴＡＡＡＴ ＴＴＧＴＡＡＧＡＧＴ ＡＧＧＴＴＴＡＡＡＡ １５２７ ＡＡＡＡＡＡＧＴＧＣ ＴＴＣＴＴＡＴＣＴＴ ＴＧＴＴＡＡＣＡＴＴ ＧＴＡ
ＣＴＴＴＴＣＣ ＴＴＧＡＴＧＴＴＣＴ ＴＡＡＡＡＧＧＴＡＴ １５８７ ＴＴＣＣＣＴＣＡＧＡ ＴＴＡＣＴＣＡＴＧＴ ＴＴＡＴＧＴＴＧＴＧ ＡＧＣ
ＡＴＧＴＡＧＡ ＡＡＣＡＧＴＡＡＴＧ ＣＴＡＡＴＧＣＡＴＧ １６４７ ＧＣＴＡＧＴＴＧＣＣ ＴＴＴＴＴＡＡＧＡＴ ＴＧＴＧＡＣＡＣＣＡ ＧＧＣ
ＴＴＡＣＣＴＴ ＴＴＡＡＡＧＴＴＴＡ ＧＴＡＴＡＴＡＧＡＧ １７０７ ＡＣＡＡＴＴＴＴＡＡ ＴＧＧＡＡＡＴＡＡＣ ＴＡＣＴＧＴＡＧＡＣ ＴＡＴ
ＴＧＡＡＧＡＡ ＴＧＡＴＣＴＣＴＴＴ ＧＴＧＡＴＴＴＡＡＧ １７６７ ＡＡＧＴＧＧＣＴＧＧ ＡＴＴＧＧＡＡＣＴＴ ＴＴＡＡＴＡＴＧＣＴ ＡＡＴ
ＧＴＧＧＡＡＡ ＡＴＴＡＡＴＴＡＣＣ ＴＴＴＡＴＧＡＡＧＧ １８２７ ＴＧＧＴＴＴＡＴＴＡ ＣＡＡＡＴＡＡＧＣＡ ＣＡＣＴＡＡＣＣＣＣ ＴＣＧ
ＧＡＡＧＴＴＧ ＴＴＴＴＡＣＣＴＡＣ ＴＴＴＡＡＡＡＧＴＴ １８８７ ＴＴＡＡＴＧＧＡＴＴ ＧＣＡＣＣＴＣＴＧＴ ＡＡＡＣＴＡＴＴＣＣ ＴＡＡ
ＡＡＴＧＴＧＴ ＡＴＧＡＴＡＴＡＴＴ ＴＧＡＡＡＡＧＧＣＴ １９４７ ＴＣＣＡＴＴＡＡＴＡ ＴＡＡＴＡＧＣＴＴＴ ＧＣＴＴＧＣＡＧＣＣ ＴＴＣ
ＣＡＡＴＣＴＡ ＴＧＴＴＧＧＴＴＴＡ ＣＣＴＧＴＡＧＴＧＴ ２００７ ＴＴＴＡＴＡＡＡＧＴ ＧＴＧＧＴＣＡＧＡＧ ＧＧＣＣＣＴＡＴＡＧ ＡＡＴ
ＧＴＡＴＴＧＴ ＴＴＧＡＡＡＧＴＧＴ ＡＧＴＧＡＴＡＴＡＴ ２０６７ ＴＴＧＴＧＴＴＴＴＴ ＡＴＴＴＣＡＡＧＴＡ ＡＧＴＣＡＴＴＴＴＡ ＡＣＣ
ＧＡＡＴＧＴＴ ＣＡＴＴＣＡＴＡＴＴ ＣＡＴＴＴＡＴＡＡＡ ２１２７ ＡＡＧＴＡＣＣＴＧＴ ＡＴＣＡＡＡＧＧＡＡ ＴＴＴＴＡＡＣＡＡＡ ＧＡＧ
ＣＡＡＴＣＡＧ ＴＡＴＴＡＴＴＧＧＡ ＣＣＡＡＡＴＴＴＧＧ ２１８７ ＴＧＴＴＴＧＴＴＴＴ ＣＡＣＣＴＴＧＡＣＧ ＣＴＣＴＴＣＴＴＴＴ ＣＡＴ
ＴＡＴＴＴＣＴ ＡＡＴＧＣＴＡＣＡＡ ＧＡＡＴＧＣＴＧＴＡ ２２４７ ＡＡＧＴＧＴＣＴＴＣ ＴＡＡＡＡＴＧＡＴＧ ＴＡＧＣＣＴＧＡＣＡ ＡＧＡ
ＣＡＴＴＴＴＴ ＴＴＣＡＧＴＧＴＡＴ ＡＡＡＡＣＴＡＧＧＴ ２３０７ ＡＧＴＡＴＴＧＴＧＣ ＡＣＴＧＡＴＴＴＧＡ ＣＣＡＴＴＧＴＧＡＡ ＡＴＣ
ＣＴＴＴＣＴＣ ＡＧＴＧＴＡＡＣＴＧ ＣＡＴＴＴＣＴＡＡＴ ２３６７ ＡＡＡＡＡＴＴＴＡＴ ＴＧＡＧＴＧ
２３８３

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】配列番号：１で示されるアミノ酸配列をコ
   ードする塩基配列を含むことを特徴とするヒトＭ６遺伝
   子。
2. 【請求項２】配列番号：２で示される塩基配列を含むこ
   とを特徴とするヒトＭ６遺伝子。
3. 【請求項３】配列番号：３で示される塩基配列である請
   求項２に記載のヒトＭ６遺伝子。