JPH10123131A - 予後検査方法 - Google Patents
予後検査方法Info
- Publication number
- JPH10123131A JPH10123131A JP29455496A JP29455496A JPH10123131A JP H10123131 A JPH10123131 A JP H10123131A JP 29455496 A JP29455496 A JP 29455496A JP 29455496 A JP29455496 A JP 29455496A JP H10123131 A JPH10123131 A JP H10123131A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vpf
- factor
- tumor
- prognosis
- growth factor
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 腫瘍患者の予後を予測することの出来る予
後検査方法を提供することを課題とする。 【解決手段】 腫瘍組織抽出液中の血管透過性因子の
存在量を測定して当該腫瘍を持つ患者の予後を検査し、
予測する。
後検査方法を提供することを課題とする。 【解決手段】 腫瘍組織抽出液中の血管透過性因子の
存在量を測定して当該腫瘍を持つ患者の予後を検査し、
予測する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、腫瘍組織抽出液中にお
ける、血管新生を誘導する因子として知られている血管
内皮細胞増殖因子あるいは血管透過性因子(vascular en
dothelial growth factor or vascular permeability f
actor, 以下ＶＰＦと略す)と呼ばれている因子の存在量
を測定することにより、当該腫瘍組織を持つ患者の予後
を予測する患者の予後検査方法に関するものであり、医
薬業界、特に検査薬業界さらには生化学検査業界におい
て利用されるものである。
ける、血管新生を誘導する因子として知られている血管
内皮細胞増殖因子あるいは血管透過性因子(vascular en
dothelial growth factor or vascular permeability f
actor, 以下ＶＰＦと略す)と呼ばれている因子の存在量
を測定することにより、当該腫瘍組織を持つ患者の予後
を予測する患者の予後検査方法に関するものであり、医
薬業界、特に検査薬業界さらには生化学検査業界におい
て利用されるものである。
【０００２】
【従来の技術】最近、生体内に存在する生理活性物質す
なわち非常に微量で薬理作用を現わす物質などの微量物
質を診断マーカーや治療効果の判定あるいは術後のモニ
タリングなどの指標として用いることが広く行われてい
る。一方、血管新生すなわち毛細血管内皮細胞の増殖、
移動および組織への浸潤という現象は胎児の生長、創傷
治癒、癌細胞の増殖などの生理的または病理的現象にお
いて重要な役割を果たしていることが知られ[(Folkman,
J.,Cancer Res.46:467(1986)]、血管新生を誘導する因
子として、直接的に血管内皮細胞に作用する塩基性線維
芽細胞増殖因子(basic fibroblast growth factor,bFG
F)、酸性線維芽細胞増殖因子(acidic fibroblast growt
h factor,aFGF)、血小板由来内皮細胞増殖因子(platele
t-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF)
などが、また間接的に血管内皮細胞に作用する物質とし
てtransforming growth factor-α(TGF-α)、transform
ing growth factor-β(TGF-β)、angiogenin、tumor ne
crosis factor-α(TNF-α)などが見つけられている[Fol
kman,J. & Shing,Y.,J.Biol.Chem.,267:10931(1992)]。
なわち非常に微量で薬理作用を現わす物質などの微量物
質を診断マーカーや治療効果の判定あるいは術後のモニ
タリングなどの指標として用いることが広く行われてい
る。一方、血管新生すなわち毛細血管内皮細胞の増殖、
移動および組織への浸潤という現象は胎児の生長、創傷
治癒、癌細胞の増殖などの生理的または病理的現象にお
いて重要な役割を果たしていることが知られ[(Folkman,
J.,Cancer Res.46:467(1986)]、血管新生を誘導する因
子として、直接的に血管内皮細胞に作用する塩基性線維
芽細胞増殖因子(basic fibroblast growth factor,bFG
F)、酸性線維芽細胞増殖因子(acidic fibroblast growt
h factor,aFGF)、血小板由来内皮細胞増殖因子(platele
t-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF)
などが、また間接的に血管内皮細胞に作用する物質とし
てtransforming growth factor-α(TGF-α)、transform
ing growth factor-β(TGF-β)、angiogenin、tumor ne
crosis factor-α(TNF-α)などが見つけられている[Fol
kman,J. & Shing,Y.,J.Biol.Chem.,267:10931(1992)]。
【０００３】これらのなかでもＶＰＦは、マウス、ラッ
ト、モルモット、ウシおよびヒトの正常または腫瘍細胞
株で分泌されており、また組織別では脳、下垂体、腎
臓、卵巣に存在することが明らかにされており[(Ferrar
a,N., et.al. Endocrine Reviews 13:18(1992)]、ヒト
ＶＰＦは乳癌の血管新生と転移[Weider,N, et.al. N.En
gl.J.Med. 324:1(1991)]や腎細胞癌の血管新生[医学の
あゆみ,168:231(1994)]、あるいは網膜疾患における血
管新生[Adamis,A.P. et.al., Biochem.Biophys.Res.Com
m.,193:631(1993)]に関与していることが報告されてい
る。これらのことより、腫瘍細胞株で分泌されたＶＰＦ
量を測定することは、癌の診断や転移の予測あるいは治
療効果の判定などに有用であるとされ種々の検討がなさ
れている。さらに、血管新生のマーカーとして腫瘍組織
内の微小血管密度が予後因子として注目されており、乳
癌においても微小血管密度が高い患者は予後が悪いこと
が報告されている。また、乳癌の場合、ＶＰＦの発現と
微小血管密度に高い相関性があることが示されている(T
oi et al., Jpn J. Cancer Res, vol. 85, p.1045-104
9, 1994)。
ト、モルモット、ウシおよびヒトの正常または腫瘍細胞
株で分泌されており、また組織別では脳、下垂体、腎
臓、卵巣に存在することが明らかにされており[(Ferrar
a,N., et.al. Endocrine Reviews 13:18(1992)]、ヒト
ＶＰＦは乳癌の血管新生と転移[Weider,N, et.al. N.En
gl.J.Med. 324:1(1991)]や腎細胞癌の血管新生[医学の
あゆみ,168:231(1994)]、あるいは網膜疾患における血
管新生[Adamis,A.P. et.al., Biochem.Biophys.Res.Com
m.,193:631(1993)]に関与していることが報告されてい
る。これらのことより、腫瘍細胞株で分泌されたＶＰＦ
量を測定することは、癌の診断や転移の予測あるいは治
療効果の判定などに有用であるとされ種々の検討がなさ
れている。さらに、血管新生のマーカーとして腫瘍組織
内の微小血管密度が予後因子として注目されており、乳
癌においても微小血管密度が高い患者は予後が悪いこと
が報告されている。また、乳癌の場合、ＶＰＦの発現と
微小血管密度に高い相関性があることが示されている(T
oi et al., Jpn J. Cancer Res, vol. 85, p.1045-104
9, 1994)。
【０００４】しかしながら、ＶＰＦの発現や微小血管密
度の測定は、各々ＶＰＦ及びfactorＶIIIに対する特異
抗体を用いた免疫組織染色法により測定しているため、
定量性が悪く、再現性のよい測定をすることが非常に困
難なものである。
度の測定は、各々ＶＰＦ及びfactorＶIIIに対する特異
抗体を用いた免疫組織染色法により測定しているため、
定量性が悪く、再現性のよい測定をすることが非常に困
難なものである。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは乳癌、さ
らには広く腫瘍の予後の診断に有効に利用される方法と
して、腫瘍組織内ＶＰＦの発現や微小血管密度を測定す
る代わりに、より簡便で定量性のある方法を見いだすた
めに検討を行ったのである。
らには広く腫瘍の予後の診断に有効に利用される方法と
して、腫瘍組織内ＶＰＦの発現や微小血管密度を測定す
る代わりに、より簡便で定量性のある方法を見いだすた
めに検討を行ったのである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、腫瘍組織
内ＶＰＦ濃度を測定することが、当該組織の腫瘍の予
後、すなわち、腫瘍患者の予後、特には乳癌患者の予後
の診断にそれが応用し得ることを見出して本発明を完成
したのである。すなわち、本発明は、腫瘍組織抽出液中
のＶＰＦの存在量を測定することを特徴とする患者の予
後検査方法に関するものであり、さらには、当該ＶＰＦ
の存在量を測定する方法が標識免疫測定法であることを
特徴とする前記予後検査方法、当該ＶＰＦの存在量の測
定に、ＶＰＦと特異的に反応する物質を用いることを特
徴とする前記予後検査方法およびＶＰＦと特異的に反応
する物質が、抗ＶＰＦ抗体またはＶＰＦ受容体であるこ
とを特徴とする前記予後検査方法に関するものである。
内ＶＰＦ濃度を測定することが、当該組織の腫瘍の予
後、すなわち、腫瘍患者の予後、特には乳癌患者の予後
の診断にそれが応用し得ることを見出して本発明を完成
したのである。すなわち、本発明は、腫瘍組織抽出液中
のＶＰＦの存在量を測定することを特徴とする患者の予
後検査方法に関するものであり、さらには、当該ＶＰＦ
の存在量を測定する方法が標識免疫測定法であることを
特徴とする前記予後検査方法、当該ＶＰＦの存在量の測
定に、ＶＰＦと特異的に反応する物質を用いることを特
徴とする前記予後検査方法およびＶＰＦと特異的に反応
する物質が、抗ＶＰＦ抗体またはＶＰＦ受容体であるこ
とを特徴とする前記予後検査方法に関するものである。
【０００７】以下に本発明について詳細に説明する。本
発明において、ＶＰＦの測定には、標識免疫測定法を用
いるのが好ましく、標識免疫測定法としては、ヒトＶＰ
Ｆに対するモノクローナル抗体やポリクローナル抗体を
用いたサンドイッチ法等の酵素免疫測定法を挙げること
ができる。ヒトＶＰＦに関しては、その遺伝子について
は cＤＮＡがすでに単離されて塩基配列が決定され、ア
ミノ酸配列も推定されている。この遺伝子からアミノ酸
残基数の異なる４種類の蛋白(アミノ酸残基数が１２１
個、１６５個、１８９個、２０６個の４種類)が作ら
れ、それらの中で１２１個のアミノ酸残基数のもの(Ｖ
ＰＦ121)と１６５個のアミノ酸残基数のもの(ＶＰＦ16
5)が成熟蛋白であると言われており[(Ferrara,N., et.a
l. Endocrine Reviews 13:18(1992)]、本発明等は、既
に、ヒトＶＰＦ121に対するモノクローナル抗体及びポ
リクローナル抗体を取得しており、そのモノクローナル
抗体およびヒトＶＰＦ121に対するポリクローナル抗体
を用いた酵素免疫測定法によりＶＰＦが測定できること
を明らかにしており(特願平６−１５２８０５号「ペプ
チドおよびモノクローナル抗体」)、さらに酵素免疫測
定法におけるＶＰＦの検出法において、数pg/mlのＶＰ
Ｆを検出できる方法を明らかにしており(特願平７−１
４１２７１号「血管透過性因子の測定方法」)、それら
の抗体や測定法が本発明にも適用され且つ本発明にとり
好ましい方法である。標識免疫測定法によりＶＰＦを測
定する際の標識としては赤血球、ラテックス、放射性同
位元素、酵素、発光物質、蛍光物質、金属分子、金属ゲ
ル、バクテリオファージなどが挙げられるか、発光物質
を用いるのが好ましい。すなわち、本発明者等が先に提
案した酵素の基質として発光基質を用いて発生する光を
測定する化学発光を応用した測定方法、化学発光検出系
酵素免疫測定法が好ましい方法である。
発明において、ＶＰＦの測定には、標識免疫測定法を用
いるのが好ましく、標識免疫測定法としては、ヒトＶＰ
Ｆに対するモノクローナル抗体やポリクローナル抗体を
用いたサンドイッチ法等の酵素免疫測定法を挙げること
ができる。ヒトＶＰＦに関しては、その遺伝子について
は cＤＮＡがすでに単離されて塩基配列が決定され、ア
ミノ酸配列も推定されている。この遺伝子からアミノ酸
残基数の異なる４種類の蛋白(アミノ酸残基数が１２１
個、１６５個、１８９個、２０６個の４種類)が作ら
れ、それらの中で１２１個のアミノ酸残基数のもの(Ｖ
ＰＦ121)と１６５個のアミノ酸残基数のもの(ＶＰＦ16
5)が成熟蛋白であると言われており[(Ferrara,N., et.a
l. Endocrine Reviews 13:18(1992)]、本発明等は、既
に、ヒトＶＰＦ121に対するモノクローナル抗体及びポ
リクローナル抗体を取得しており、そのモノクローナル
抗体およびヒトＶＰＦ121に対するポリクローナル抗体
を用いた酵素免疫測定法によりＶＰＦが測定できること
を明らかにしており(特願平６−１５２８０５号「ペプ
チドおよびモノクローナル抗体」)、さらに酵素免疫測
定法におけるＶＰＦの検出法において、数pg/mlのＶＰ
Ｆを検出できる方法を明らかにしており(特願平７−１
４１２７１号「血管透過性因子の測定方法」)、それら
の抗体や測定法が本発明にも適用され且つ本発明にとり
好ましい方法である。標識免疫測定法によりＶＰＦを測
定する際の標識としては赤血球、ラテックス、放射性同
位元素、酵素、発光物質、蛍光物質、金属分子、金属ゲ
ル、バクテリオファージなどが挙げられるか、発光物質
を用いるのが好ましい。すなわち、本発明者等が先に提
案した酵素の基質として発光基質を用いて発生する光を
測定する化学発光を応用した測定方法、化学発光検出系
酵素免疫測定法が好ましい方法である。
【０００８】
【作用】本発明によれば、腫瘍組織抽出液中のＶＰＦ
を、微量のものでも高感度に測定することができ、その
測定値から当該組織の腫瘍の予後、すなわち腫瘍患者の
予後、特には乳癌の予後、すなわち乳癌患者の予後が予
測できるのである。
を、微量のものでも高感度に測定することができ、その
測定値から当該組織の腫瘍の予後、すなわち腫瘍患者の
予後、特には乳癌の予後、すなわち乳癌患者の予後が予
測できるのである。
【０００９】
（１）抗ＶＰＦポリクローナル抗体の作製 単離したヒトＶＰＦ cＤＮＡをグルタチオンＳ-トラン
スフェラーゼ(ＧＳＴ)との融合蛋白(ＧＳＴ−ＶＰＦ)と
して大腸菌で産生させ、得られた蛋白を抗原として常法
に従ってウサギ抗ＶＰＦポリクローナル抗体を作製し
た。抗体価の上昇したウサギの血清を分離し、陰イオン
交換カラムクロマトグラフィーによりウサギ抗ＶＰＦポ
リクローナル抗体のＩgＧ画分を得た。
スフェラーゼ(ＧＳＴ)との融合蛋白(ＧＳＴ−ＶＰＦ)と
して大腸菌で産生させ、得られた蛋白を抗原として常法
に従ってウサギ抗ＶＰＦポリクローナル抗体を作製し
た。抗体価の上昇したウサギの血清を分離し、陰イオン
交換カラムクロマトグラフィーによりウサギ抗ＶＰＦポ
リクローナル抗体のＩgＧ画分を得た。
【００１０】（２）抗ＶＰＦポリクローナル抗体の酵素
標識 ＩgＧ画分の一部をペプシンで消化してＦ(ab')2を調製
後、ヒンジ法によりアルカリフォスファターゼ(ウシ小
腸由来)と結合させ、アルカリフォスファターゼ標識し
たウサギ抗ＶＰＦポリクローナル抗体を得た。
標識 ＩgＧ画分の一部をペプシンで消化してＦ(ab')2を調製
後、ヒンジ法によりアルカリフォスファターゼ(ウシ小
腸由来)と結合させ、アルカリフォスファターゼ標識し
たウサギ抗ＶＰＦポリクローナル抗体を得た。
【００１１】（３）腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃度の測定 乳癌患者から摘出した腫瘍組織抽出液中のＶＰＦ濃度を
以下に示すように、酵素免疫測定法により測定した。腫
瘍組織は１０倍量の１.５mM ＥＤＴＡ、１０mMモリブデ
ン酸ナトリウム、３mMアジ化ナトリウム、１０%グリセ
ロール、１０mMリン酸緩衝液(pＨ７.４)中でホモジナイ
ズ後、４℃、１００,０００gで１時間遠心し、上清を試
料とした。抗ＶＰＦポリクローナル抗体(５μg/ml)を１
００μl/wellずつ９６穴プレートにまき４℃で一晩放置
した後、０.１％ウシ血清アルブミン(ＢＳＡ)、ＰＢＳ
で４回洗浄した。１%ＢＳＡ、０.１M塩化ナトリウム、
０.１%アジ化ナトリウム、０.１M炭酸ナトリウム緩衝液
pＨ６.５でブロッキング(３７℃で４時間)した後、１%
ＢＳＡ、０.４%ゲラチン、１mM塩化マグネシウム、２０
mMエチレンジアミン四酢酸ナトリウム、０.１M塩化ナト
リウム、０.１%アジ化ナトリウムを含む５０mMリン酸ナ
トリウム緩衝液pＨ７.０(検体希釈液)で３希釈した組織
抽出液あるいは同検体希釈液に溶解した標準ＶＰＦを入
れ室温で１時間放置した。０.１%ＢＳＡ、ＰＢＳで６回
洗浄後、ペルオキシダーゼ標識抗ＶＰＦポリクローナル
抗体を１００μl/wellずつ入れ室温で１時間反応させ
た。再度、０.１%ＢＳＡ、ＰＢＳで８回洗浄後、０.１
２５%(w/v)オルトフェニレンジアミン、０.０１５%過酸
化水素、０.２Mトリス(ヒドロキシメチル(アミノメタ
ン)-クエン酸緩衝液(pＨ５.２)を１００μl/wellずつ入
れ、室温で３０分間反応させた。２N硫酸を１００μl/w
ellずつ入れ、反応を停止させた後、６５０nmの吸光度
に対する４９０nmの吸光度をプレートリーダー(M-Vmax,
Molecular Devices社製)で測定した。
以下に示すように、酵素免疫測定法により測定した。腫
瘍組織は１０倍量の１.５mM ＥＤＴＡ、１０mMモリブデ
ン酸ナトリウム、３mMアジ化ナトリウム、１０%グリセ
ロール、１０mMリン酸緩衝液(pＨ７.４)中でホモジナイ
ズ後、４℃、１００,０００gで１時間遠心し、上清を試
料とした。抗ＶＰＦポリクローナル抗体(５μg/ml)を１
００μl/wellずつ９６穴プレートにまき４℃で一晩放置
した後、０.１％ウシ血清アルブミン(ＢＳＡ)、ＰＢＳ
で４回洗浄した。１%ＢＳＡ、０.１M塩化ナトリウム、
０.１%アジ化ナトリウム、０.１M炭酸ナトリウム緩衝液
pＨ６.５でブロッキング(３７℃で４時間)した後、１%
ＢＳＡ、０.４%ゲラチン、１mM塩化マグネシウム、２０
mMエチレンジアミン四酢酸ナトリウム、０.１M塩化ナト
リウム、０.１%アジ化ナトリウムを含む５０mMリン酸ナ
トリウム緩衝液pＨ７.０(検体希釈液)で３希釈した組織
抽出液あるいは同検体希釈液に溶解した標準ＶＰＦを入
れ室温で１時間放置した。０.１%ＢＳＡ、ＰＢＳで６回
洗浄後、ペルオキシダーゼ標識抗ＶＰＦポリクローナル
抗体を１００μl/wellずつ入れ室温で１時間反応させ
た。再度、０.１%ＢＳＡ、ＰＢＳで８回洗浄後、０.１
２５%(w/v)オルトフェニレンジアミン、０.０１５%過酸
化水素、０.２Mトリス(ヒドロキシメチル(アミノメタ
ン)-クエン酸緩衝液(pＨ５.２)を１００μl/wellずつ入
れ、室温で３０分間反応させた。２N硫酸を１００μl/w
ellずつ入れ、反応を停止させた後、６５０nmの吸光度
に対する４９０nmの吸光度をプレートリーダー(M-Vmax,
Molecular Devices社製)で測定した。
【００１２】（４）５年生存率に影響を及ぼす因子の同
定 乳癌組織２４７例について、腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃
度および蛋白濃度を測定した。腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ
濃度は、組織蛋白量(mg)当たりの量(pg/ml(pg/mg prote
in)として表示した。腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃度の対
数値が４.５以下、４.５〜６.５、６.５以上の症例に分
類し、各々の群で５年生存率に影響を及ぼすどうかを単
変量および多変量 Cox解析法により検討した。５年生存
率に影響を及ぼす因子としては、腫瘍組織抽出液中ＶＰ
Ｆ濃度の対数値のほかに、年齢(５５才未満と５５才以
上)、閉経の前後、組織型(ductal、lobular、その他)、
腫瘍径(T1(２cm以下)、T2(２cm〜５cm)、T3(５cm以
上)、Tx(未測定))、エストロゲン受容体量(fmol/mg pro
tein)、プロゲステロン受容体量(fmol/mg protein)につ
いても調べた。その結果は以下の表１および表２にまと
めた。表１から明らかな様に年齢(５５才未満と５５才
以上)、閉経の前後、組織型(ductal、lobular、その他)
については、無再発症例および全症例において有意な結
果は得られなかったが、単変量Cox解析法では、腫瘍組
織抽出液中ＶＰＦ濃度の対数値が４.５〜６.５の場合、
無再発症例でｐ＜０.１、腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃度
の対数値が６.５以上の場合、無再発症例および全症例
でｐ＜０.１となり、有意となった。また表２に示され
る様に、多変量Cox解析法では、無再発症例の生存率に
ついては、腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃度の対数値が４.
５〜６.５でｐ＜０.１、６.５以上でｐ＜０.０５とな
り、腫瘍径でｐ＜０.１となった。このことより、腫瘍
組織抽出液中ＶＰＦ濃度が５年生存率と深く関係してい
ると判断される。
定 乳癌組織２４７例について、腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃
度および蛋白濃度を測定した。腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ
濃度は、組織蛋白量(mg)当たりの量(pg/ml(pg/mg prote
in)として表示した。腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃度の対
数値が４.５以下、４.５〜６.５、６.５以上の症例に分
類し、各々の群で５年生存率に影響を及ぼすどうかを単
変量および多変量 Cox解析法により検討した。５年生存
率に影響を及ぼす因子としては、腫瘍組織抽出液中ＶＰ
Ｆ濃度の対数値のほかに、年齢(５５才未満と５５才以
上)、閉経の前後、組織型(ductal、lobular、その他)、
腫瘍径(T1(２cm以下)、T2(２cm〜５cm)、T3(５cm以
上)、Tx(未測定))、エストロゲン受容体量(fmol/mg pro
tein)、プロゲステロン受容体量(fmol/mg protein)につ
いても調べた。その結果は以下の表１および表２にまと
めた。表１から明らかな様に年齢(５５才未満と５５才
以上)、閉経の前後、組織型(ductal、lobular、その他)
については、無再発症例および全症例において有意な結
果は得られなかったが、単変量Cox解析法では、腫瘍組
織抽出液中ＶＰＦ濃度の対数値が４.５〜６.５の場合、
無再発症例でｐ＜０.１、腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃度
の対数値が６.５以上の場合、無再発症例および全症例
でｐ＜０.１となり、有意となった。また表２に示され
る様に、多変量Cox解析法では、無再発症例の生存率に
ついては、腫瘍組織抽出液中ＶＰＦ濃度の対数値が４.
５〜６.５でｐ＜０.１、６.５以上でｐ＜０.０５とな
り、腫瘍径でｐ＜０.１となった。このことより、腫瘍
組織抽出液中ＶＰＦ濃度が５年生存率と深く関係してい
ると判断される。
【００１３】
【表１】
【００１４】
【表２】
【００１５】
【発明の効果】本発明によれば、腫瘍組織抽出液中のＶ
ＰＦ濃度を測定することにより、癌患者の予後、特に乳
癌患者の予後を予測することができ臨床上非常に有用な
ものである。
ＰＦ濃度を測定することにより、癌患者の予後、特に乳
癌患者の予後を予測することができ臨床上非常に有用な
ものである。
Claims (4)
- 【請求項１】 腫瘍組織抽出液中の血管内皮細胞増殖
因子／血管透過性因子の存在量を測定することを特徴と
する患者の予後検査方法。 - 【請求項２】 血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子の量を測定する方法が標識免疫測定法であることを特
徴とする請求項１記載の予後検査方法。 - 【請求項３】 血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子の量の測定に、血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子と特異的に反応する物質を用いることを特徴とする請
求項２記載の予後検査方法。 - 【請求項４】 血管内皮細胞増殖因子／血管透過性因
子と特異的に反応する物質が、抗血管内皮細胞増殖因子
／血管透過性因子抗体または血管内皮細胞増殖因子／血
管透過性因子受容体であることを特徴とする請求項３の
記載の予後検査方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29455496A JPH10123131A (ja) | 1996-10-16 | 1996-10-16 | 予後検査方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29455496A JPH10123131A (ja) | 1996-10-16 | 1996-10-16 | 予後検査方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10123131A true JPH10123131A (ja) | 1998-05-15 |
Family
ID=17809300
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29455496A Pending JPH10123131A (ja) | 1996-10-16 | 1996-10-16 | 予後検査方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH10123131A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002031497A1 (fr) * | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Orient Cancer Therapy Co.,Ltd. | Moyen pour examiner l'aptitude à l'angiogénèse |
| JP2009515166A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-09 | バイエル ヘルスケア エルエルシー | がんの予測及び予後の検査方法、並びにがん治療のモニタリング |
-
1996
- 1996-10-16 JP JP29455496A patent/JPH10123131A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002031497A1 (fr) * | 2000-10-11 | 2002-04-18 | Orient Cancer Therapy Co.,Ltd. | Moyen pour examiner l'aptitude à l'angiogénèse |
| JP2009515166A (ja) * | 2005-11-02 | 2009-04-09 | バイエル ヘルスケア エルエルシー | がんの予測及び予後の検査方法、並びにがん治療のモニタリング |
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