JPH0995484A

JPH0995484A - 新規ピリミジンジオン誘導体及び該化合物を含有する抗不整脈剤

Info

Publication number: JPH0995484A
Application number: JP7204455A
Authority: JP
Inventors: Tatsuo Kaiho; 龍夫海宝; Junya Fujiwara; 純也藤原; Naoki Asashige; 朝重　　直樹; Yoichi Sakamoto; 洋一阪元; Hitoshi Sakano; 仁坂野; Hiroyuki Suga; 宏幸須賀; Takashi Sato; 貴史佐藤; Junko Hosoya; 純子細谷
Original assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Current assignee: Mitsui Toatsu Chemicals Inc
Priority date: 1994-08-19
Filing date: 1995-08-10
Publication date: 1997-04-08

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】ピリミジンジオン誘導体、その製造法及び該
化合物を含有する抗不整脈剤の提供【解決手段】一般式（１）で表されるピリミジンジオン
誘導体、その製造方法およびその薬理学的に許容される
塩を有効成分とする抗不整脈剤の提供。〔式中、Ｘ^１、Ｘ^２は水素原子、Ｃ_２〜Ｃ_６アルカノイ
ル基、ベンゾイル基、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキルスルホニルア
ミノ基、アミノ基、イシダゾール基等を表わし；Ｒ^１、
Ｒ^２は水素原子またはＣ_１〜Ｃ_６アルキル基を表わし；
Ｒ^３は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル基、ｗ−低級アル
コキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル基等を表わし；ｍは１〜
４、ｎは２〜４の整数である〕【効果】クラスＩＩＩ型抗不整脈薬として有用で生体
内持続性が向上した新規化合物、その製造方法およびこ
の新規化合物を有効成分として含有する抗不整脈治療薬
が提供される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規なピリミジンジ
オン誘導体およびその薬理学的に許容される塩、これら
の製造法およびこれらを有効成分とする抗不整脈剤に関
する。

【０００２】

【従来の技術】不整脈の発生機序は複雑で刺激生成の異
常と伝導系の障害、あるいはこれらの組み合わせからな
るとされている。興奮伝導の障害ではリエントリー説が
代表的である。発生条件として心臓各部での不応期の不
均一性があり、これに一方向性ブロック、不応期の短
縮、伝導遅延、旋回経路の存在などが絡み合って起こる
とされている。抗不整脈薬としては、すでに種々の薬物
が開発、あるいは利用されている。しかしながら、複雑
な発生機序をもち、抗不整脈薬の長期投与が必要な不整
脈療法において、十分満足できる結果が得られていない
のが現状であり、理想的な抗不整脈薬の探索が続けられ
ている。

【０００３】E.M.Vaughan Willams("Advances in drug
research,vol.9" ed.by Harper N.J.,Simmonds A.B.,Ac
ademic Press,London; 1974;p69〜101)は抗不整脈薬を
心筋の活動電位、またはそれを発生させるイオン電流に
対する作用により次の４群に分類している。クラスI：ナトリウムチャンネル抑制薬ナトリウム電流の最大立ち上がり速度（Vmax）を減少さ
せる。このクラスに属する抗不整脈薬は強力な抗不整脈
作用を有する反面、心機能抑制も強く、心不全、低血圧
患者に投与する場合注意が必要である。クラスII：β遮断薬プロプラノロールに代表されるβ遮断作用による効果を
有するものであり、交感神経が関与する不整脈に有用で
ある。しかしながら、副作用としてβ遮断作用による心
機能抑制、気管支喘息発作誘発、低血糖発作の誘発があ
るので使用上注意が必要である。クラスIII：活動時間を延長させる薬物心筋の活動電位持続時間を顕著に延長し、有効不応期を
延長する効果を有するものである。このクラスIIIの薬
物によりリエントリー不整脈が抑制され得ると考えられ
ている。このクラスIII型の抗不整脈薬としては、アミ
オダロン、ブレチリウムなどが知られている。ところ
が、いずれも重篤な副作用を有し使用の際に十分な注意
を要する。クラスIV：カルシウム拮抗薬カルシウムチャンネルを制御し、洞房結節の自動亢進に
よる不整脈や房室結節をリエントリー回路に含む心室性
頻拍などを抑えるものである。これらの抗不整脈薬のな
かでは、生命をおびやかす危険性が最も高い心室性不整
脈に有効とされているクラスIII型のものが最も有用性
の高いものとして特に重要視されている。

【０００４】新しいクラスIII型の抗不整脈剤としては
ＥＰ２４５９９７、ＤＥ３４１９０６７、ＥＰ２３５７
５２、ＵＳ４５４４６５４等に開示された化合物が開発
中であり、また上記化合物以外にクラスIII型の抗不整
脈剤として特開平３−１７３８７３、特開平３−１７３
８８５、特開平３−２９４２７１、特開平４−１３６６
９に６位にアミノ基が置換されたピリミジンジオン誘導
体を有効成分として含有する抗不整脈剤の報告がある。
一方、６位がアルキル基で置換されたピリミジンジオン
は合成が困難なことから、その誘導体についての報告例
は極めて少なく、また抗不整脈剤として有効という報告
はない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】上記特開平３−１７３
８７３（ＥＰ３６９６２７）、特開平３−１７３８８５
（ＥＰ４３０６９３）、特開平３−２９４２７１（ＥＰ
４５２１０７）、特開平４−１３６６９（ＥＰ４５４４
９８）等に開示されている置換ピリミジンジオン誘導体
は６位にアミノ基を有している。６位にアミノ基を有す
るピリミジンジオン誘導体は、酸性条件下で加水分解さ
れアミノ基とピリミジンジオン環の窒素−炭素結合が開
裂することは、例えばSYNTHETIC COMMUNICATION,14,675
-680(1984)により報告されている。また上記特開平３−
１７３８７３に含まれる置換ピリミジンジオン誘導体
は、末端に水酸基のあるアルキル基を有しており、この
水酸基が生体内でグルクロン酸による抱合を受け、生体
内から排泄されることが分かった。以上のことから、な
お一層の生体内持続性が向上した新規なクラスIII型の
抗不整脈剤が望まれていた。本発明の目的は、クラスII
I型抗不整脈薬として生体内持続性が向上した新規な化
合物およびその製造方法を提供することである。本発明
の他の目的は、この新規な化合物を有効成分として含有
する抗不整脈剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、クラスII
I型の抗不整脈薬として生体内持続性が向上した有用で
新規な化合物およびその製造方法を提供するため鋭意検
討する中で、酸性条件下で安定で、しかも作用持続性に
優れた６位がアルキル基で置換された新規な構造を有す
るピリミジンジオン誘導体を見いだした。即ち、本発明
は、下記の一般式（１）［化９］

【０００７】

【化９】（式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって水素原子ま
たは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ³は水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基または末端に炭素数１〜
６のジアルキルアミノ基もしくは炭素数１〜６のアルキ
ルオキシ基を有する炭素数１〜４のアルキル基を表し、
Ａはメチレン基または酸素原子を表し、Ｘ¹およびＸ²は
同一または異なって水素原子、炭素数２〜６のアルカノ
イル基、ベンゾイル基、炭素数２〜６のアルカノイルア
ミノ基、アミノ基、ニトロ基、炭素数１〜６のアルキル
スルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、シ
アノ基、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル
基、イミダゾール基、炭素数１〜６のアルキルオキシ
基、トリフルオロメトキシ基または炭素数１〜６のアル
キルチオ基を表し、ｍは１〜４、ｎは２〜４の整数を表
す）で表されるピリミジンジオン誘導体またはその薬理
学的に許容される塩、その製造方法、および該化合物を
有効成分とする抗不整脈剤である。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
一般式（１）において、Ｒ¹およびＲ²の炭素数１〜６の
アルキル基とは直鎖状、分岐状または環状のアルキル基
を表し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソプロピル、２
−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｔ−ブチル、
３−メチルブチル、２−メチルブチル、１−メチルブチ
ル、１，２−ジメチルプロピル、１，１−ジメチルプロ
ピル、２，２−ジメチルプロピル、４−メチルペンチ
ル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メ
チルペンチル、１，２，２−トリメチルプロピル、１，
１−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピ
ル、２，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，３−ジメチルブチル、シクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル基等が例示で
きる。好ましくはＲ¹およびＲ²は炭素数１〜３のアルキ
ル基である。

【０００９】Ｒ³の炭素数１〜６のアルキル基とは直鎖
状、分岐状または環状のアルキル基を表し、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル，イソプロピル、２−メチルプロピ
ル、１−メチルプロピル、ｔ−ブチル、３−メチルブチ
ル、２−メチルブチル、１−メチルブチル、１，２−ジ
メチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−
ジメチルプロピル、４−メチルペンチル、３−メチルペ
ンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、
１，２，２−トリメチルプロピル、１，１−ジメチルブ
チル，１，１，２−トリメチルプロピル、２，２−ジメ
チルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル基等が例示できる。

【００１０】Ｒ³におけるジアルキルアミノ基とは、そ
れぞれ同一または異なった炭素数１〜６の２つのアルキ
ル基で置換されたアミノ基を表す。末端にジアルキルア
ミノ基もしくはアルキルオキシ基を有する炭素数１〜４
のアルキル基における炭素数１〜４のアルキル基とは直
鎖状、分岐状または環状のアルキル基を表し、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、２
−メチルプロピル、１−メチルプロピル、ｔ−ブチル、
シクロプロピル、シクロブチル基等が例示でき、ジアル
キルアミノ基とは、例えばジメチルアミノ、ジエチルア
ミノ、ジ−ｎ−プロピルアミノ、ジ−ｎ−ブチルアミ
ノ、ジ−ｎ−ペンチルアミノ、ジ−ｎ−ヘキシルアミ
ノ、ジイソプロピルアミノ、ジ−ｔ−ブチルアミノ、ジ
（２−メチルプロピル）アミノ、ジ（１−メチルプロピ
ル）アミノ、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチル
アミノ、ジシクロペンチルアミノ、ジシクロヘキシルア
ミノ、メチルエチルアミノ、メチル−ｎ−プロピルアミ
ノ、エチルイソプロピルアミノ、ｎ−プロピル−ｎ−ブ
チルアミノ、メチル−ｔ−ブチルアミノ、エチル−ｎ−
ペンチルアミノ、ｎ−プロピル−ｎ−ヘキシルアミノ基
等が例示でき、アルキルオキシ基とは炭素数１〜６の直
鎖状、分岐状または環状のアルキルオキシ基を表し、例
えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｎ−ブ
チルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキ
シ、イソプロピルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、２−メチ
ルプロピルオキシ、１−メチルプロピルオキシ、シクロ
プロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチル
オキシ、シクロヘキシルオキシ基等が例示できる。Ｒ³
は好ましくは水素または炭素数１〜４のアルキル基であ
る。

【００１１】Ｘ¹およびＸ²における炭素数２〜６のアル
カノイル基とはアセチル、プロピオニル、ブチリル、バ
レリル、ヘキサノイル、イソブチリル、イソバレリル、
ピバロイル、シクロペンチルカルボニル基等が例示でき
る。炭素数２〜６のアルカノイルアミノ基とは、アセチ
ルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、バレ
リルアミノ、ヘキサノイルアミノ、イソブチリルアミ
ノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、シクロペ
ンチルカルボニルアミノ基等が例示できる。

【００１２】炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ
基とは、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルア
ミノ、ｎ−プロパンスルホニルアミノ、ｎ−ブタンスル
ホニルアミノ、ｎ−ペンタンスルホニルアミノ、ｎ−ヘ
キサンスルホニルアミノ、イソプロパンスルホニルアミ
ノ、２−メチルプロパンスルホニルアミノ、１−メチル
プロパンスルホニルアミノ、ｔ−ブタンスルホニルアミ
ノ、３−メチルブタンスルホニルアミノ、２−メチルブ
タンスルホニルアミノ、１−メチルブタンスルホニルア
ミノ、１，２−ジメチルプロパンスルホニルアミノ、
１，１−ジメチルプロパンスルホニルアミノ、２，２−
ジメチルプロパンスルホニルアミノ、４−メチルペンタ
ンスルホニルアミノ、３−メチルペンタンスルホニルア
ミノ、２−メチルペンタンスルホニルアミノ、１−メチ
ルペンタンスルホニルアミノ、１，２，２−トリメチル
プロパンスルホニルアミノ、１，１−ジメチルブタンス
ルホニルアミノ，１，１，２−トリメチルプロパンスル
ホニルアミノ、２，２−ジメチルブタンスルホニルアミ
ノ、１，３−ジメチルブタンスルホニルアミノ、２，３
−ジメチルブタンスルホニルアミノ、シクロプロパンス
ルホニルアミノ、シクロブタンスルホニルアミノ、シク
ロペンタンスルホニルアミノ、シクロヘキサンスルホニ
ルアミノ基等が例示できる。

【００１３】炭素数１〜６のアルキルオキシ基として
は、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、
ｎ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシル
オキシ、イソプロピルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、２−
メチルプロピルオキシ、１−メチルプロピルオキシ、シ
クロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペン
チルオキシ、シクロヘキシルオキシ基等が例示できる。

【００１４】炭素数１〜６のアルキルチオ基としては例
えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｎ
−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、
イソプロピルチオ、ｔ−ブチルチオ、２−メチルプロピ
ルチオ、１−メチルプロピルチオ、シクロプロピルチ
オ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘ
キシルチオ基等が例示できる。イミダゾール基は、１−
イミダゾール、２−イミダゾール、４−イミダゾー
ル、５−イミダゾールを表す。

【００１５】Ｘ¹およびＸ²は好ましくは、炭素数２〜６
のアルカノイル基、アミノ基、ニトロ基、炭素数１〜６
のアルキルスルホニルアミノ基、イミダゾール基、フッ
素原子、塩素原子である。なお、一般式（１）において
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ¹またはＸ²が不斉炭素を有する場
合、本発明の一般式（１）の化合物は光学活性体を含
む。本発明の一般式（１）に含まれる化合物として例え
ば一般式（１）−Ａ［化１０］および一般式（１）−Ｂ
［化１１］として、表−１［表１］、表−２［表２］に
示される具体的化合物が挙げられるが、本発明はこれら
のものに限定されない。

【００１６】

【化１０】

【００１７】

【表１】表−１ ────────────────────────────────── 化合物番号 A m n R³ R² R¹ ────────────────────────────────── 1 CH₂ 1 2 H Me Me 2 CH₂ 1 2 Me Me Me 3 CH₂ 1 2 Et Me Me 4 CH₂ 1 2 n-Pr Me Me 5 CH₂ 1 4 i-Pr Me Me 6 CH₂ 1 2 n-Bu Me Me 7 CH₂ 1 3 H Me Me 8 CH₂ 1 3 Me Me Me 9 CH₂ 1 3 Et Me Me 10 CH₂ 1 3 n-Pr Me Me 11 CH₂ 1 3 i-Pr Me Me 12 CH₂ 1 3 n-Bu Me Me 13 CH₂ 2 2 n-Hex Me Me 14 CH₂ 2 4 Me Me Me 15 CH₂ 2 2 Et Me Me 16 CH₂ 2 2 c-Pr Me Me 17 CH₂ 2 2 1,2-Me₂Pr Me Me 18 CH₂ 2 2 2-MePr Me Me 19 CH₂ 2 3 H Et Et 20 CH₂ 2 4 Me Me Me 21 CH₂ 2 3 Et Me Me 22 CH₂ 2 3 n-Pr Me Me 23 CH₂ 2 3 i-Pr Me Me 24 CH₂ 2 3 n-Bu Me Me 25 O 2 2 4-MePen Me Me 26 O 2 2 Me Me Me 27 O 2 2 Et Me Me 28 O 2 2 n-Pr Me Me 29 O 2 2 i-Pr Me Me 30 O 2 4 1-MePr Me Me 31 O 2 3 H Me Me 32 O 2 3 Me Me Me 33 O 2 3 Et Me Me 34 O 2 3 n-Pr Me Me 35 O 2 3 i-Pr Me Me 36 O 2 3 t-Bu Me Me 37 O 3 2 H Me Me 38 O 3 4 Me Me Me 39 O 3 2 Et Me Me 40 O 3 4 n-Pr Me Me 41 O 3 2 n-Pen Me Me 42 O 4 2 n-Bu Me Me 43 O 3 3 c-Hex Me Me 44 O 3 3 Me Me Me 45 O 3 3 Et Me Me 46 O 3 3 n-Pr Me Me 47 O 3 3 2,2-Me₂Pr Me Me 48 O 4 3 n-Bu Me Me 49 CH₂ 1 2 H Et Et 50 CH₂ 1 2 Me n-Hex n-Hex 51 CH₂ 1 4 Et Et Et 52 CH₂ 1 2 n-Pr Et Et 53 CH₂ 1 2 c-Pen Et Et 54 CH₂ 1 2 2-MePr Et Et 55 CH₂ 1 4 H Et Et 56 CH₂ 1 3 Me Et Et 57 CH₂ 1 3 Et Et Et 58 CH₂ 1 3 n-Pr Et Et 59 CH₂ 1 3 i-Pr Et Et 60 CH₂ 1 3 n-Bu Et Et 61 CH₂ 2 2 H Et Et 62 CH₂ 2 2 Me t-Bu t-Bu 63 CH₂ 2 4 Et Et Et 64 CH₂ 2 2 n-Pr Et Et 65 CH₂ 2 2 c-Pen Et Et 66 CH₂ 2 2 t-Bu Et Et 67 CH₂ 2 3 3-MeBu Et Et 68 CH₂ 2 4 Me Et Et 69 CH₂ 2 4 Et Et Et 70 CH₂ 2 3 n-Pr Et Et 71 CH₂ 2 3 1,1-Me₂Pr Et Et 72 CH₂ 2 3 n-Bu Et Et 73 O 2 2 H Et Et 74 O 2 4 Me Et Et 75 O 2 2 Et Et Et 76 O 2 4 n-Pr Et Et 77 O 2 2 i-Pr Et Et 78 O 2 2 n-Bu Et Et 79 O 2 3 2-MePr Et Et 80 O 2 3 Me Et Et 81 O 2 3 Et Et Et 82 O 2 3 c-Pr Et Et 83 O 2 4 i-Pr Et Et 84 O 2 3 n-Bu Et Et 85 O 3 2 H Et Et 86 O 3 2 Me Et Et 87 O 3 2 Et Et Et 88 O 3 4 n-Pr Et Et 89 O 4 2 i-Pr Et Et 90 O 3 2 n-Bu Et Et 91 O 3 3 H Et Et 92 O 4 3 Me Et Et 93 O 3 3 Et Et Et 94 O 3 3 n-Pr Et Et 95 O 3 3 2,2-Me₂Pr Et Et 96 O 3 3 1ーMePr Et Et 97 CH₂ 1 2 H n-Pr n-Pr 98 CH₂ 1 2 Me i-Pr i-Pr 99 CH₂ 1 4 Et n-Pr n-Pr

【００１８】 100 CH₂ 1 2 n-Pr c-Pr c-Pr 101 CH₂ 1 2 i-Pr i-Pr i-Pr 102 CH₂ 1 4 n-Bu n-Pr n-Pr 103 CH₂ 1 3 H n-Pen n-Pen 104 CH₂ 1 3 Me n-Pr n-Pr 105 CH₂ 1 3 Et n-Pr n-Pr 106 CH₂ 1 4 n-Pr n-Pr n-Pr 107 CH₂ 1 3 i-Pr n-Pr n-Pr 108 CH₂ 1 3 n-Bu i-Pr i-Pr 109 CH₂ 2 2 H n-Pr n-Pr 110 CH₂ 2 2 Me c-Pen c-Pen 111 CH₂ 2 4 Et n-Pr n-Pr 112 CH₂ 2 2 n-Pr n-Pr n-Pr 113 CH₂ 2 4 i-Pr n-Pr n-Pr 114 CH₂ 2 2 n-Bu n-Pr n-Pr 115 CH₂ 2 3 H i-Pr i-Pr 116 CH₂ 2 4 Me n-Pr n-Pr 117 CH₂ 2 3 Et 3-MeBu 3-MeBu 118 CH₂ 2 3 n-Pr n-Pr n-Pr 119 CH₂ 2 4 i-Pr n-Pr n-Pr 120 CH₂ 2 3 n-Bu n-Pr n-Pr 121 O 2 2 H n-Pr n-Pr 122 O 2 2 Me i-Pr i-Pr 123 O 2 2 Et n-Pr n-Pr 124 O 2 4 n-Pr n-Pr n-Pr 125 O 2 2 i-Pr 2-MeBu 2-MeBu 126 O 2 2 n-Bu n-Pr n-Pr 127 O 2 3 H n-Pr n-Pr 128 O 2 3 Me n-Pr n-Pr 129 O 2 4 Et i-Pr i-Pr 130 O 2 4 n-Pr n-Pr n-Pr 131 O 2 3 i-Pr n-Pr n-Pr 132 O 2 3 n-Bu 1,2-Me₂Pr 1,2-Me₂Pr 133 O 3 2 H n-Pr n-Pr 134 O 3 2 Me n-Pr n-Pr 135 O 3 4 Et n-Pr n-Pr 136 O 3 2 n-Pr n-Pr n-Pr 137 O 3 2 i-Pr n-Pr n-Pr 138 O 3 4 n-Bu n-Pr n-Pr 139 O 3 4 H n-Pr n-Pr 140 O 3 3 Me n-Pr n-Pr 141 O 3 4 Et n-Pr n-Pr 142 O 3 3 n-Pr 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 143 O 3 3 i-Pr i-Pr i-Pr 144 O 3 3 n-Bu 2,2-Me₂Pr 2,2-Me₂Pr 145 CH₂ 1 2 H n-Bu n-Bu 146 CH₂ 1 2 Me c-Bu c-Bu 147 CH₂ 1 2 Et 2-MePr 2-MePr 148 CH₂ 1 2 n-Pr n-Hex n-Hex 149 CH₂ 1 2 n-Pen c-Hex c-Hex 150 CH₂ 1 2 n-Bu 4-MePen 4-MePen 151 CH₂ 1 4 H 3-MePen 3-MePen 152 CH₂ 1 3 Me 2-MePen 2-MePen 153 CH₂ 1 3 Et 1-MePr 1-MePr 154 CH₂ 1 3 n-Pr i-Pr i-Pr 155 CH₂ 1 3 i-Pr c-Bu c-Bu 156 CH₂ 1 3 c-Bu 1-MePen 1-MePen 157 CH₂ 2 2 H 1,2,2-Me₃Pr 1,2,2-Me₃Pr 158 CH₂ 2 2 Me 1,1-Me₂Bu 1,1-Me₂Bu 159 CH₂ 2 2 Et 1,1,2-Me₃Pr 1,1,2-Me₃Pr 160 CH₂ 2 2 n-Pr 2,2-Me₂Bu 2,2-Me₂BueBu 161 CH₂ 2 2 i-Pr 1,3-Me₂Bu 1,3-Me₂Bu 162 CH₂ 2 2 n-Bu 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 163 CH₂ 2 3 H n-Bu n-Bu 164 CH₂ 2 3 Me n-Hex n-Hex 165 CH₂ 2 3 Et t-Bu t-Bu 166 CH₂ 2 3 n-Pr c-Hex c-Hex 167 CH₂ 2 3 i-Pr 2-MePr 2-MePr 168 CH₂ 2 4 n-Bu 1-MePr 1-MePr 169 O 2 2 n-Hex t-Bu t-Bu 170 O 2 2 Me n-Hex n-Hex 171 O 2 2 Et i-Pr i-Pr 172 O 2 2 n-Pr n-Bu n-Bu 173 O 2 2 i-Pr 2-MePr 2-MePr 174 O 2 2 t-Bu 1-MePr 1-MePr 175 O 2 3 c-Hex t-Bu t-Bu 176 O 2 4 Me 4-MePen 4-MePen 177 O 2 3 Et 3-MePen 3-MePen 178 O 2 3 n-Pr 2-MePen 2-MePen 179 O 2 4 i-Pr 1-MePen 1-MePen 180 O 2 3 n-Bu 1,2 2-Me₃Pr 1,2 2-Me₃Pr 181 O 3 2 H 1,1-Me₂Bu 1,1-Me₂Bu 182 O 3 4 Me 1,1,2-Me₃Pr 1,1,2-Me₃Pr 183 O 3 2 Et 1,1-Me₂Bu 1,1-Me₂Bu 184 O 3 2 n-Pr 1,3-Me₂Bu 1,3-Me₂Bu 185 O 4 2 i-Pr 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 186 O 3 2 n-Bu c-Hex c-Hex 187 O 3 3 H c-Bu c-Bu 188 O 3 3 Me n-Bu n-Bu 189 O 3 3 Et t-Bu t-Bu 190 O 3 3 n-Pr 2-MePr 2-MePr 191 O 3 3 c-Pen i-Pr i-Pr 192 O 4 3 n-Bu n-Bu n-Bu 193 CH₂ 1 2 H Me H 194 CH₂ 1 2 Me Me Et 195 CH₂ 1 2 Et Me n-Pr 196 CH₂ 1 2 n-Pr Me t-Bu 197 CH₂ 1 2 i-Pr Me n-Pen 198 CH₂ 1 2 n-Bu Me n-Hex 199 CH₂ 1 4 H H Me

【００１９】 200 CH₂ 1 3 Me Et Me 201 CH₂ 1 3 Et i-Pr Me 202 CH₂ 1 4 n-Pr n-Bu Me 203 CH₂ 1 3 i-Pr c-Pen Me 204 CH₂ 1 3 n-Bu c-Hex Me 205 CH₂ 2 2 H Et H 206 CH₂ 2 2 Me Et i-Pr 207 CH₂ 2 2 Et Et 2-MePr 208 CH₂ 2 2 n-Pr Et 3-MeBu 209 CH₂ 2 2 i-Pr Et n-Hex 210 CH₂ 2 2 n-Bu H Et 211 CH₂ 2 3 H n-Pr Et 212 CH₂ 2 4 Me 1-MePr Et 213 CH₂ 2 3 Et 2-MeBu Et 214 CH₂ 2 3 n-Pr 1,2-Me₂Pr Et 215 CH₂ 2 3 i-Pr 1,1-Me₂Pr Et 216 CH₂ 2 4 n-Bu c-Hex Et 217 O 2 2 H n-Pr H 218 O 2 2 Me i-Pr n-Bu 219 O 2 2 Et c-Pr n-Pen 220 O 2 2 n-Pr n-Pr c-Hex 221 O 2 2 i-Pr H i-Pr 222 O 2 2 n-Bu 2-MePr c-Pr 223 O 2 3 H c-Hex n-Pr 224 O 2 3 Me 1-MePr H 225 O 2 4 Et t-Bu n-Pen 226 O 2 3 n-Pr c-Bu 4-MePen 227 O 2 4 i-Pr H t-Bu 228 O 2 3 n-Bu 2,2-Me₂Pr n-Bu 229 O 4 2 H 3-MePen 2-MePr 230 O 3 2 Me 2,2-Me₂Pr H 231 O 3 2 Et c-Pen 1,1-Me₂Bu 232 O 3 2 n-Pr 1,1,2-Me₃Pr H 233 O 3 2 i-Pr 1,2-Me₂Bu n-Pen 234 O 3 2 n-Bu H 3-MeBu 235 O 3 3 H H 1,3-Me₂Bu 236 O 4 3 Me H H 237 O 3 3 Et Me Et 238 O 3 3 n-Pr Et Me 239 O 4 4 i-Pr Me n-Pr 240 O 3 3 n-Bu i-Pr Me

【００２０】

【化１１】

【００２１】

【表２】表−２ ──────────────────────────────────── 化合物番号 A m n R³ X¹ X² R² R¹ ──────────────────────────────────── 241 CH₂ 1 2 Me 4-NO₂ H Et Et 242 CH₂ 1 2 H 4-NO₂ H Et Et 243 CH₂ 1 2 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 244 CH₂ 1 2 n-Pen 4-NO₂ H Et Et 245 CH₂ 1 3 Me 4-NO₂ H Et Et 246 CH₂ 1 4 Et 4-NO₂ H Et Et 247 CH₂ 1 3 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 248 CH₂ 1 3 n-He 4-NO₂ H Et Et 249 CH₂ 2 2 Me 4-NO₂ H Et Et 250 CH₂ 2 2 Et 4-NO₂ H Et Et 251 CH₂ 2 2 i-Pr 4-NO₂ H Et Et 252 CH₂ 2 2 n-Bu 4-NO₂ H Et Et 253 CH₂ 2 4 Me 4-NO₂ H Et Et 254 CH₂ 2 3 Et 4-NO₂ H Et Et 255 CH₂ 2 3 c-Pr 4-NO₂ H Et Et 256 CH₂ 2 3 t-Bu 4-NO₂ H Et Et 257 O 2 2 Me 4-NO₂ H Et Et 258 O 2 2 Et 4-NO₂ H Et Et 259 O 2 2 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 260 O 2 2 c-Pen 4-NO₂ H Et Et 261 O 2 3 Me 4-NO₂ H Et Et 262 O 2 3 Et 4-NO₂ H Et Et 263 O 2 4 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 264 O 2 3 c-Hex 4-NO₂ H Et Et 265 O 4 2 Me 4-NO₂ H Et Et 266 O 3 2 H 4-NO₂ H Et Et 267 O 3 2 i-Pr 4-NO₂ H Et Et 268 O 3 2 1ーMePr 4-NO₂ H Et Et 269 O 3 3 Me 4-NO₂ H Et Et 270 O 4 3 Et 4-NO₂ H Et Et 271 O 3 3 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 272 O 3 4 2ーMePr 4-NO₂ H Et Et 273 CH₂ 1 2 Me 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 274 CH₂ 1 2 Et 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 275 CH₂ 1 2 i-Pr 4-NO₂ H c-Pr c-Pr 276 CH₂ 1 2 n-Hex 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 277 CH₂ 1 3 Me 4-NO₂ H i-Pr n-Pr 278 CH₂ 1 4 Et 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 279 CH₂ 1 3 n-Pr 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 280 CH₂ 1 3 c-Hex 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 281 CH₂ 2 2 Me 4-NO₂ H n-Pr i-Pr 282 CH₂ 2 2 Et 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 283 CH₂ 2 2 n-Pr 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 284 CH₂ 2 2 t-Bu 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 285 CH₂ 2 4 Me 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 286 CH₂ 2 3 Et 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 287 CH₂ 2 3 i-Pr 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 288 CH₂ 2 3 n-Pen 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 289 O 2 2 Me 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 290 O 2 2 H 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 291 O 2 2 n-Pr 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 292 O 2 2 n-Hex 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 293 O 2 3 Me 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 294 O 2 3 Et 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 295 O 2 4 n-Pr 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 296 O 2 3 2-MePr 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 297 O 3 2 Me 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 298 O 3 2 Et 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 299 O 4 2 n-Pr 4-NO₂ H i-Pr i-Pr

【００２２】 300 O 3 2 c-Hex 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 301 O 3 3 Me 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 302 O 4 3 Et 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 303 O 3 3 n-Pr 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 304 O 3 3 c-Bu 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 305 CH₂ 1 2 Me 4-NO₂ H n-Bu n-Bu 306 CH₂ 1 2 Et 4-NO₂ H t-Bu t-Bu 307 CH₂ 1 2 n-Pr 4-NO₂ H c-Bu c-Bu 308 CH₂ 1 2 n-Pen 4-NO₂ H 2-MePr 2-MePr 309 CH₂ 1 3 Me 4-NO₂ H n-Pen n-Pen 310 CH₂ 1 4 Et 4-NO₂ H c-Pen c-Pen 311 CH₂ 1 3 n-Pr 4-NO₂ H n-Hex n-Hex 312 CH₂ 1 3 n-Hex 4-NO₂ H c-Hex c-Hex 313 CH₂ 2 2 Me 4-NO₂ H 1-MePr 1-MePr 314 CH₂ 2 2 Et 4-NO₂ H n-Bu n-Bu 315 CH₂ 2 2 n-Pr 4-NO₂ H t-Bu t-Bu 316 CH₂ 2 2 t-Bu 4-NO₂ H c-Hex c-Hex 317 CH₂ 2 3 Me 4-NO₂ H n-Pen n-Pen 318 CH₂ 2 4 Et 4-NO₂ H t-Bu t-Bu 319 CH₂ 2 3 n-Pr 4-NO₂ H 2-MePr 2-MePr 320 CH₂ 2 3 1-MePr 4-NO₂ H c-Bu c-Bu 321 O 2 2 Me 4-NO₂ H c-Pen c-Pen 322 O 2 2 Et 4-NO₂ H n-Pen n-Pen 323 O 2 2 n-Pr 4-NO₂ H n-Bu Me 324 O 2 2 n-Bu 4-NO₂ H Et n-Hex 325 O 2 4 Me 4-NO₂ H n-Pr t-Bu 326 O 2 3 H 4-NO₂ H Me Et 327 O 2 3 n-Pr 4-NO₂ H Et Me 328 O 2 3 n-He 4-NO₂ H Me t-Bu 329 O 3 2 Me 4-NO₂ H n-Bu n-Hex 330 O 3 2 Et 4-NO₂ H n-Hex n-Bu 331 O 4 2 i-Pr 4-NO₂ H c-Pen Me 332 O 3 2 t-Bu 4-NO₂ H Me c-Pen 333 O 3 3 Me 4-NO₂ H Me n-Hex 334 O 4 4 Et 4-NO₂ H n-Hex Me 335 O 3 3 n-Pr 4-NO₂ H c-Hex Et 336 O 3 3 n-Pe 4-NO₂ H Et c-Hex 337 CH₂ 1 2 Me 4-NH₂ H Et Et 338 CH₂ 1 2 Et 4-NH₂ H Et Et 339 CH₂ 1 2 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 340 CH₂ 1 2 i-Pr 4-NH₂ H Et Et 341 CH₂ 1 4 Me 4-NH₂ H Et Et 342 CH₂ 1 3 Et 4-NH₂ H Et Et 343 CH₂ 1 3 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 344 CH₂ 1 3 i-Pr 4-NH₂ H Et Et 345 CH₂ 2 2 Me 4-NH₂ H Et Et 346 CH₂ 2 2 Et 4-NH₂ H Et Et 347 CH₂ 2 2 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 348 CH₂ 2 2 i-Pr 4-NH₂ H Et Et 349 CH₂ 2 3 Me 4-NH₂ H Et Et 350 CH₂ 2 3 Et 4-NH₂ H Et Et 351 CH₂ 2 3 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 352 CH₂ 2 4 i-Pr 4-NO₂ H Et Et 353 O 2 2 Me 4-NH₂ H Et Et 354 O 2 2 Et 4-NH₂ H Et Et 355 O 2 2 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 356 O 2 2 i-Pr 4-NH₂ H Et Et 357 O 2 3 Me 4-NH₂ H Et Et 358 O 2 3 Et 4-NH₂ H Et Et 359 O 2 4 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 360 O 2 3 i-Pr 4-NH₂ H Et Et 361 O 3 2 Me 4-NH₂ H Et Et 362 O 4 2 Et 4-NH₂ H Et Et 363 O 3 2 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 364 O 3 2 i-Pr 4-NH₂ H Et Et 365 O 4 4 Me 4-NH₂ H Et Et 366 O 3 3 Et 4-NH₂ H Et Et 367 O 3 3 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 368 O 3 3 i-Pr 4-NH₂ H Et Et 369 CH₂ 1 2 Me 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 370 CH₂ 1 2 Et 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 371 CH₂ 1 2 n-Pr 4-NH₂ H c-Pr c-Pr 372 CH₂ 1 2 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 373 CH₂ 1 3 Me 4-NH₂ H i-Pr n-Pr 374 CH₂ 1 3 Et 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 375 CH₂ 1 3 n-Pr 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 376 CH₂ 1 4 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 377 CH₂ 2 2 Me 4-NH₂ H n-Pr i-Pr 378 CH₂ 2 2 Et 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 379 CH₂ 2 2 n-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 380 CH₂ 2 2 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 381 CH₂ 2 3 Me 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 382 CH₂ 2 3 Et 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 383 CH₂ 2 4 n-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 384 CH₂ 2 3 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 385 O 2 2 Me 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 386 O 2 2 Et 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 387 O 2 2 n-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 388 O 2 2 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 389 O 2 4 Me 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 390 O 2 3 Et 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 391 O 2 3 n-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 392 O 2 3 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 393 O 3 2 Me 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 394 O 4 2 Et 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 395 O 3 2 n-Pr 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 396 O 3 2 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 397 O 3 3 Me 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 398 O 3 3 Et 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 399 O 4 4 n-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr

【００２３】 400 O 3 3 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 401 CH₂ 1 2 Me 4-NH₂ H n-Bu n-Bu 402 CH₂ 1 2 Et 4-NH₂ H t-Bu t-Bu 403 CH₂ 1 2 n-Pr 4-NH₂ H c-Bu c-Bu 404 CH₂ 1 2 i-Pr 4-NH₂ H 2-MePr 2-MePr 405 CH₂ 1 3 Me 4-NH₂ H n-Pen n-Pen 406 CH₂ 1 3 Et 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 407 CH₂ 1 4 n-Pr 4-NH₂ H c-Pen c-Pen 408 CH₂ 1 3 i-Pr 4-NH₂ H n-Hex n-Hex 409 CH₂ 2 2 Me 4-NH₂ H c-Hex c-Hex 410 CH₂ 2 2 Et 4-NH₂ H 1-MePr 1-MePr 411 CH₂ 2 2 n-Pr 4-NH₂ H n-Bu n-Bu 412 CH₂ 2 2 i-Pr 4-NH₂ H t-Bu t-Bu 413 CH₂ 2 4 Me 4-NH₂ H c-Hex c-Hex 414 CH₂ 2 3 Et 4-NH₂ H n-Pen n-Pen 415 CH₂ 2 3 n-Pr 4-NH₂ H t-Bu t-Bu 416 CH₂ 2 3 i-Pr 4-NH₂ H 2-MePr 2-MePr 417 O 2 2 Me 4-NH₂ H c-Bu c-Bu 418 O 2 2 Et 4-NH₂ H c-Pen c-Pen 419 O 2 2 n-Pr 4-NH₂ H n-Pen n-Pen 420 O 2 2 i-Pr 4-NH₂ H n-Bu Me 421 O 2 3 Me 4-NH₂ H Et n-Hex 422 O 2 4 Et 4-NH₂ H n-Pr t-Bu 423 O 2 3 n-Pr 4-NH₂ H Me Et 424 O 2 3 i-Pr 4-NH₂ H Et Me 425 O 4 2 Me 4-NH₂ H Me t-Bu 426 O 3 2 Et 4-NH₂ H n-Bu n-Hex 427 O 3 2 n-Pr 4-NH₂ H n-Hex n-Bu 428 O 3 2 i-Pr 4-NH₂ H c-Pen Me 429 O 4 4 Me 4-NH₂ H Me c-Pen 430 O 3 3 Et 4-NH₂ H Me n-Hex 431 O 3 3 n-Pr 4-NH₂ H n-Hex Me 432 O 4 4 i-Pr 4-NH₂ H c-Hex Et 433 CH₂ 1 2 H 2-CH₃SO₂NH H H H 434 CH₂ 1 2 Me 3-CH₃SO₂NH H Me Me 435 CH₂ 1 2 Et 2-CH₃SO₂NH H Et Et 436 CH₂ 1 4 n-Pr 3-CH₃SO₂NH H n-Pr n-Pr 437 CH₂ 1 2 i-Pr 2-CH₃SO₂NH H t-Bu t-Bu 438 CH₂ 1 2 n-Bu 3-CH₃SO₂NH H c-Pen c-Pen 439 CH₂ 1 3 H 3-CH₃SO₂NH H n-Hex n-Hexyl 440 CH₂ 1 4 Me 2-CH₃SO₂NH H Me Et 441 CH₂ 1 3 Et 3-CH₃SO₂NH H Et Me 442 CH₂ 1 3 n-Pr 3-CH₃SO₂NH H Me Me 443 CH₂ 1 3 i-Pr 3-CH₃SO₂NH H i-Pr i-Pr 444 CH₂ 1 4 n-Bu 2-CH₃SO₂NH H 2-MePr 2-MePr 445 CH₂ 2 2 H 2-CH₃SO₂NH H n-Pen n-Pen 446 CH₂ 2 2 Me 3-CH₃SO₂NH H 4-MePen 4-MePen 447 CH₂ 2 2 Et 2-CH₃SO₂NH H Me n-Pr 448 CH₂ 2 4 n-Pr 3-CH₃SO₂NH H n-Pr Me 449 CH₂ 2 2 i-Pr 2-CH₃SO₂NH H Et Et 450 CH₂ 2 2 n-Bu 3-CH₃SO₂NH H n-Pr n-Pr 451 CH₂ 2 3 H 3-CH₃SO₂NH H t-Bu t-Bu 452 CH₂ 2 3 Me 2-CH₃SO₂NH H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 453 CH₂ 2 4 Et 3-CH₃SO₂NH H n-Hex n-Hex 454 CH₂ 2 3 n-Pr 2-CH₃SO₂NH H Me n-Bu 455 CH₂ 2 3 i-Pr 3-CH₃SO₂NH H n-Bu Me 456 CH₂ 2 4 n-Bu 2-CH₃SO₂NH H Et Et 457 O 2 2 H 2-CH₃SO₂NH H 1-MePr 1-MePr 458 O 2 2 Me 3-CH₃SO₂NH H 2,2-Me₂Pr 2,2-Me₂Pr 459 O 2 2 Et 2-CH₃SO₂NH H 1-MePen 1-MePen 460 O 2 2 n-Pr 3-CH₃SO₂NH H Me n-Pen 461 O 2 2 i-Pr 2-CH₃SO₂NH H n-Pen Me 462 O 2 2 n-Bu 3-CH₃SO₂NH H Me Me 463 O 2 4 H 3-CH₃SO₂NH H Et Et 464 O 2 3 Me 2-CH₃SO₂NH H i-Pr i-Pr 465 O 2 4 Et 3-CH₃SO₂NH H c-Bu c-Bu 466 O 2 3 n-Pr 2-CH₃SO₂NH H n-Pen n-Pen 467 O 2 3 i-Pr 3-CH₃SO₂NH H 2-MePen 2-MePen 468 O 2 3 n-Bu 2-CH₃SO₂NH H Me Me 469 O 3 2 H 3-CH₃SO₂NH H Et Et 470 O 3 2 Me 2-CH₃SO₂NH H n-Pr n-Pr 471 O 3 2 Et 3-CH₃SO₂NH H i-Pr i-Pr 472 O 3 2 n-Pr 2-CH₃SO₂NH H 1-MePr 1-MePr 473 O 3 2 i-Pr 3-CH₃SO₂NH H Me Me 474 O 3 2 n-Bu 2-CH₃SO₂NH H Et Et 475 O 3 3 H 2-CH₃SO₂NH H n-Pr n-Pr 476 O 3 4 Me 3-CH₃SO₂NH H t-Bu t-Bu 477 O 3 3 Et 2-CH₃SO₂NH H c-Pen c-Pen 478 O 4 3 n-Pr 3-CH₃SO₂NH H n-Hex n-Hex 479 O 3 3 i-Pr 2-CH₃SO₂NH H Me Et 480 O 4 3 n-Bu 3-CH₃SO₂NH H Et Me 481 CH₂ 1 2 H 4-n-PrSO₂NH H Me Me 482 CH₂ 1 2 Me 4-n-BuSO₂NH H i-Pr i-Pr 483 CH₂ 1 2 Et 4-n-PenSO₂NH H 2-MePr 2-MePr 484 CH₂ 1 2 n-Pr 4-n-HexSO₂NH H n-Pen n-Pen 485 CH₂ 1 2 i-Pr 4-EtSO₂NH H 4-MePen 4-MePen 486 CH₂ 1 2 n-Bu 4-c-HexSO₂NH H Me n-Pr 487 CH₂ 1 4 H 4-c-BuSO₂NH H n-Pr Me 488 CH₂ 1 3 Me 4-c-PrSO₂NH H Et Et 489 CH₂ 1 3 Et 4-t-BuSO₂NH H n-Pr n-Pr 490 CH₂ 1 3 n-Pr 4-EtSO₂NH H Me Me 491 CH₂ 1 4 i-Pr 4-(2-MePr)SO₂NH H Et Et 492 CH₂ 1 3 n-Bu 4-(1-MePr)SO₂NH H i-Pr i-Pr 493 CH₂ 2 2 H 4-i-PrSO₂NH H n-Bu n-Bu 494 CH₂ 2 2 Me 4-n-PrSO₂NH H 3-MeBu 3-MeBu 495 CH₂ 2 2 Et 4-EtSO₂NH H 3-MePen 3-MePen 496 CH₂ 2 2 n-Pr 4-n-PenSO₂NH H Me Me 497 CH₂ 2 2 i-Pr 4-n-HexSO₂NH H Et Et 498 CH₂ 2 2 n-Bu 4-n-BuSO₂NH H i-Pr i-Pr 499 CH₂ 2 3 H 4-c-HexSO₂NH H 2-MePr 2-MePr

【００２４】 500 CH₂ 2 3 Me 4-EtSO₂NH H Me Me 501 CH₂ 2 4 Et 4-c-PenSO₂NH H Et Et 502 CH₂ 2 3 n-Pr 4-i-PrSO₂NH H n-Pr n-Pr 503 CH₂ 2 3 i-Pr 4-EtSO₂NH H t-Bu t-Bu 504 CH₂ 2 3 n-Bu 4-n-BuSO₂NH H c-Pen c-Pen 505 O 2 2 H 4-n-HexSO₂NH H n-Hex n-Hex 506 O 2 2 Me 4-c-HexSO₂NH H Me Et 507 O 2 2 Et 4-n-BuSO₂NH H Et Me 508 O 2 2 n-Pr 4-EtSO₂NH H Me Me 509 O 2 2 i-Pr 4-(2-MePrSO₂NH) H i-Pr i-Pr 510 O 2 2 n-Bu 4-i-PrSO₂NH H 2-MePr 2-MePr 511 O 2 4 H 4-EtSO₂NH H Me Et 512 O 2 3 Me 4-1-MePrSO₂NH H Et Me 513 O 2 3 Et 4-t-BuSO₂NH H n-Pr n-Pr 514 O 2 3 n-Pr 4-n-PenSO₂NH H t-Bu t-Bu 515 O 2 3 i-Pr 4-EtSO₂NH H 3-MeBu 3-MeBu 516 O 2 4 n-Bu 4-c-BuSO₂NH H n-Hex n-Hex 517 O 3 2 H 4-c-PenSO₂NH H Me Me 518 O 4 2 Me 4-c-HexSO₂NH H Et Et 519 O 3 2 Et 4-EtSO₂NH H n-Pr n-Pr 520 O 3 2 n-Pr 4-t-BuSO₂NH H t-Bu t-Bu 521 O 3 2 i-Pr 4-n-HexSO₂NH H c-Pen c-Pen 522 O 3 2 n-Bu 4-i-PrSO₂NH H n-Hex n-Hex 523 O 3 3 H 4-(2-MePrSO₂NH) H Me Et 524 O 3 3 Me 4-n-PenSO₂NH H Et Me 525 O 4 3 Et 4-EtSO₂NH H Me Me 526 O 4 4 n-Pr 4-EtS0₂NH H i-Pr i-Pr 527 O 3 3 i-Pr 4-EtS0₂NH H 2-MePr 2-MePr 528 O 3 3 n-Bu 4-EtS0₂NH H 1,1,2-Me₃Pr 1,1,2-Me₃Pr 529 CH₂ 1 2 H 2-NO₂ H Me Et 530 CH₂ 1 2 Me 3-NO₂ H Et Me 531 CH₂ 1 2 Et 3-NO₂ H n-Pr n-Pr 532 CH₂ 1 2 n-Pr 3-NO₂ H c-Bu c-Bu 533 CH₂ 1 2 i-Pr 3-NO₂ H 1-MeBu 1-MeBu 534 CH₂ 1 2 n-Bu 2-NO₂ H 1-MePen 1-MePen 535 CH₂ 1 3 H 3-NO₂ H Me Et 536 CH₂ 1 4 Me 3-NO₂ H Et Me 537 CH₂ 1 3 Et 2-NO₂ H i-Pr i-Pr 538 CH₂ 1 3 n-Pr 2-NO₂ H Me Me 539 CH₂ 1 3 n-Pr 3-NO₂ H Me Me 540 CH₂ 1 3 i-Pr 3-NO₂ H n-Pr n-Pr 541 CH₂ 1 4 n-Bu 3-NO₂ H t-Bu t-Bu 542 CH₂ 2 2 H 2-NO₂ H 2-MeBu 2-MeBu 543 CH₂ 2 2 Me 2-NO₂ H c-Hex c-Hex 544 CH₂ 2 2 Et 3-NO₂ H Me Me 545 CH₂ 2 2 n-Pr 3-NO₂ H Et Et 546 CH₂ 2 2 i-Pr 3-NO₂ H n-Pr n-Pr 547 CH₂ 2 2 n-Bu 2-NO₂ H t-Bu t-Bu 548 CH₂ 2 3 H 2-NO₂ H c-Pen c-Pen 549 CH₂ 2 4 Me 3-NO₂ H n-Hex n-Hex 550 CH₂ 2 3 Et 2-NO₂ H Me Et 551 CH₂ 2 3 n-Pr 3-NO₂ H Et Me 552 CH₂ 2 3 i-Pr 2-NO₂ H n-Pr n-Pr 553 CH₂ 2 3 n-Bu 3-NO₂ H i-Pr i-Pr 554 O 2 2 H 3-NO₂ H n-Bu n-Bu 555 O 2 2 Me 3-NO₂ H t-Bu t-Bu 556 O 2 2 Et 2-NO₂ H c-Bu c-Bu 557 O 2 2 n-Pr 3-NO₂ H 2-MePr 2-MePr 558 O 2 2 i-Pr 3-NO₂ H 1-MePr 1-MePr 559 O 2 2 n-Bu 2-NO₂ H n-Pen n-Pen 560 O 2 3 H 2-NO₂ H c-Pen c-Pen 561 O 2 4 Me 3-NO₂ H 3-MeBu 3-MeBu 562 O 2 3 Et 3-NO₂ H 2-MeBu 2-MeBu 563 O 2 3 n-Pr 3-NO₂ H 1-MeBu 1-MeBu 564 O 2 3 i-Pr 2-NO₂ H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 565 O 2 3 n-Bu 2-NO₂ H 1,2-Me₂Pr 1,2-Me₂Pr 566 O 3 2 H 2-NO₂ H 2,2-Me₂Pr 2,2-Me₂Pr 567 O 3 2 Me 2-NO₂ H n-Hex n-Hex 568 O 3 2 Et 2-NO₂ H c-Hex c-Hex 569 O 4 2 n-Pr 2-NO₂ H 4-MePen 4-MePen 570 O 3 2 i-Pr 3-NO₂ H 3-MePen 3-MePen 571 O 3 2 n-Bu 3-NO₂ H 2-MePen 2-MePen 572 O 3 3 H 3-NO₂ H 1-MePen 1-MePen 573 O 4 3 Me 2-NO₂ H 1,2 2-Me₃Pr 1,2,2-Me₃Pr 574 O 3 4 Et 3-NO₂ H 1,1,2-Me₃Pr 1,1,2-Me₃Pr 575 O 3 3 n-Pr 3-NO₂ H 1,1-Me₂Bu 1,1-Me₂Bu 576 O 3 3 i-Pr 2-NO₂ H 2,2-Me₂Bu 2,2-Me₂Bu 577 O 3 3 n-Bu 2-NO₂ H 1,3-Me₂Bu 1,3-Me₂Bu 578 CH₂ 1 2 H 4-NO₂ H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 579 CH₂ 1 2 Me 4-NO₂ H Me Me 580 CH₂ 1 2 Et 4-NO₂ H Me Me 581 CH₂ 1 2 n-Pr 4-NO₂ H Me Et 582 CH₂ 1 2 i-Pr 4-NO₂ H Et Me 583 CH₂ 1 2 n-Bu 4-NO₂ H Et Et 584 CH₂ 1 3 H 4-NO₂ H Me Me 585 CH₂ 1 3 Me 4-NO₂ H Me Me 586 CH₂ 1 3 Et 4-NO₂ H Me Me 587 CH₂ 1 3 n-Pr 4-NO₂ H Me Me 588 CH₂ 1 3 i-Pr 4-NO₂ H Me Me 589 CH₂ 1 3 n-Bu 4-NO₂ H Me Me 590 CH₂ 2 2 H 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 591 CH₂ 2 2 Me 4-NO₂ H 2-MePr 2-MePr 592 CH₂ 2 2 Et 4-NO₂ H Me Me 593 CH₂ 2 2 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 594 CH₂ 2 2 i-Pr 4-NO₂ H Me i-Pr 595 CH₂ 2 2 n-Bu 4-NO₂ H i-Pr Me 596 CH₂ 2 4 H 4-NO₂ H n-Bu n-Bu 597 CH₂ 2 3 Me 4-NO₂ H n-Pen n-Pen 598 CH₂ 2 3 Et 4-NO₂ H Me Me 599 CH₂ 2 3 n-Pr 4-NO₂ H Me Me

【００２５】 600 CH₂ 2 3 i-Pr 4-NO₂ H Et Et 601 CH₂ 2 4 n-Bu 4-NO₂ H n-Bu n-Bu 602 O 2 2 H 4-NO₂ H i-Pr i-Pr 603 O 2 2 Me 4-NO₂ H Me Me 604 O 2 2 Et 4-NO₂ H Me Me 605 O 2 2 n-Pr 4-NO₂ H Me Me 606 O 2 2 i-Pr 4-NO₂ H Me Me 607 O 2 2 n-Bu 4-NO₂ H 3-MeBu 3-MeBu 608 O 2 3 H 4-NO₂ H Me Me 609 O 2 3 Me 4-NO₂ H Me Me 610 O 2 3 Et 4-NO₂ H Me Me 611 O 2 3 n-Pr 4-NO₂ H Me Me 612 O 2 3 i-Pr 4-NO₂ H Me Me 613 O 2 3 n-Bu 4-NO₂ H Et Et 614 O 3 2 H 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 615 O 4 2 Me 4-NO₂ H 2-MePr 2-MePr 616 O 3 2 Et 4-NO₂ H 1-MeBu 1-MeBu 617 O 3 2 n-Pr 4-NO₂ H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 618 O 3 2 i-Pr 4-NO₂ H Me Me 619 O 3 2 n-Bu 4-NO₂ H Et Et 620 O 3 4 H 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 621 O 3 3 Me 4-NO₂ H n-Bu n-Bu 622 O 3 3 Et 4-NO₂ H Me Me 623 O 3 3 n-Pr 4-NO₂ H Et Et 624 O 3 3 i-Pr 4-NO₂ H Et Et 625 O 4 4 n-Bu 4-NO₂ H Me Me 626 CH₂ 1 2 H 2-NH₂ H n-Pr n-Pr 627 CH₂ 1 2 Me 3-NH₂ H i-Pr i-Pr 628 CH₂ 1 2 Et 2-NH₂ H c-Pr c-Pr 629 CH₂ 1 2 n-Pr 3-NH₂ H n-Bu n-Bu 630 CH₂ 1 2 i-Pr 2-NH₂ H t-Bu t-Bu 631 CH₂ 1 2 n-Bu 3-NH₂ H c-Bu c-Bu 632 CH₂ 1 3 H 3-NH₂ H 2-MePr 2-MePr 633 CH₂ 1 4 Me 3-NH₂ H 1-MePr 1-MePr 634 CH₂ 1 3 Et 3-NH₂ H n-Pr n-Pr 635 CH₂ 1 3 n-Pr 2-NH₂ H Me Me 636 CH₂ 1 3 n-Pr 3-NH₂ H Me Me 637 CH₂ 1 3 i-Pr 2-NH₂ H n-Pr n-Pr 638 CH₂ 1 4 n-Bu 2-NH₂ H t-Bu t-Bu 639 CH₂ 2 2 H 2-NH₂ H 2-MeBu 2-MeBu 640 CH₂ 2 2 Me 3-NH₂ H c-Hex c-Hex 641 CH₂ 2 2 Et 2-NH₂ H Me Me 642 CH₂ 2 2 n-Pr 3-NH₂ H Et Et 643 CH₂ 2 2 i-Pr 2-NH₂ H n-Pr n-Pr 644 CH₂ 2 2 n-Bu 3-NH₂ H t-Bu t-Bu 645 CH₂ 2 3 H 2-NH₂ H c-Pen c-Pen 646 CH₂ 2 3 Me 2-NH₂ H n-Hex n-Hex 647 CH₂ 2 3 Et 3-NH₂ H Me Et 648 CH₂ 2 3 n-Pr 2-NH₂ H Et Me 649 CH₂ 2 4 i-Pr 3-NH₂ H i-Pr i-Pr 650 CH₂ 2 3 n-Bu 2-NH₂ H n-Bu n-Bu 651 O 2 2 H 3-NH₂ H n-Pen n-Pen 652 O 2 2 Me 2-NH₂ H c-Hex c-Hex 653 O 2 2 Et 2-NH₂ H Me Me 654 O 2 2 n-Pr 3-NH₂ H Et Et 655 O 2 2 i-Pr 3-NH₂ H n-Pr n-Pr 656 O 2 2 n-Bu 3-NH₂ H n-Bu n-Bu 657 O 2 4 H 2-NH₂ H H H 658 O 2 3 Me 2-NH₂ H Me Me 659 O 2 3 Et 2-NH₂ H Et Et 660 O 2 3 n-Pr 3-NH₂ H n-Pr n-Pr 661 O 2 3 i-Pr 2-NH₂ H t-Bu t-Bu 662 O 2 3 n-Bu 3-NH₂ H c-Pen c-Pen 663 O 3 2 H 2-NH₂ H n-Hex n-Hex 664 O 3 2 Me 2-NH₂ H Me Et 665 O 4 2 Et 2-NH₂ H Et Me 666 O 3 2 n-Pr 3-NH₂ H Me Me 667 O 3 2 i-Pr 2-NH₂ H i-Pr i-Pr 668 O 3 2 n-Bu 3-NH₂ H 2-MePr 2-MePr 669 O 3 3 H 3-NH₂ H n-Pen n-Pen 670 O 3 3 Me 2-NH₂ H 4-MePen 4-MePen 671 O 3 3 Et 3-NH₂ H Me n-Pr 672 O 3 3 n-Pr 3-NH₂ H n-Pr Me 673 O 4 3 i-Pr 2-NH₂ H Et Et 674 O 3 3 n-Bu 3-NH₂ H n-Pr n-Pr 675 CH₂ 1 2 H 4-NH₂ H t-Bu t-Bu 676 CH₂ 1 2 Me 4-NH₂ H n-Bu n-Bu 677 CH₂ 1 2 Et 4-NH₂ H Me Me 678 CH₂ 1 2 n-Pr 4-NH₂ H Me t-Bu 679 CH₂ 1 2 i-Pr 4-NH₂ H t-Bu Me 680 CH₂ 1 2 n-Bu 4-NH₂ H Et Et 681 CH₂ 1 3 H 4-NH₂ H Me Me 682 CH₂ 1 3 Me 4-NH₂ H Me Me 683 CH₂ 1 3 Et 4-NH₂ H Me Me 684 CH₂ 1 3 n-Pr 4-NH₂ H Me Me 685 CH₂ 1 3 i-Pr 4-NH₂ H Me Me 686 CH₂ 1 3 n-Bu 4-NH₂ H Me Me 687 CH₂ 2 2 H 4-NH₂ H Me 2-MePr 688 CH₂ 2 2 Me 4-NH₂ H 2-MePr Me 689 CH₂ 2 2 Et 4-NH₂ H Me Me 690 CH₂ 2 2 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 691 CH₂ 2 2 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 692 CH₂ 2 2 n-Bu 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 693 CH₂ 2 4 H 4-NH₂ H c-Pr c-Pr 694 CH₂ 2 3 Me 4-NH₂ H n-Bu n-Bu 695 CH₂ 2 3 Et 4-NH₂ H Me Me 696 CH₂ 2 3 n-Pr 4-NH₂ H Me Me 697 CH₂ 2 3 i-Pr 4-NH₂ H Me 1-MePr 698 CH₂ 2 4 n-Bu 4-NH₂ H 1-MePr Me 699 O 2 2 H 4-NH₂ H n-Bu n-Bu

【００２６】 700 O 2 2 Me 4-NH₂ H Me Me 701 O 2 2 Et 4-NH₂ H Me Me 702 O 2 2 n-Pr 4-NH₂ H Me Me 703 O 2 2 i-Pr 4-NH₂ H Me Me 704 O 2 2 n-Bu 4-NH₂ H Et Et 705 O 2 3 H 4-NH₂ H Me Me 706 O 2 3 Me 4-NH₂ H Me Me 707 O 2 3 Et 4-NH₂ H Me Me 708 O 2 3 n-Pr 4-NH₂ H Me Me 709 O 2 3 i-Pr 4-NH₂ H Me Me 710 O 2 4 n-Bu 4-NH₂ H Et Et 711 O 3 2 H 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 712 O 4 2 Me 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 713 O 3 2 Et 4-NH₂ H n-Bu n-Bu 714 O 3 2 n-Pr 4-NH₂ H t-Bu t-Bu 715 O 4 2 i-Pr 4-NH₂ H 2-MePr 2-MePr 716 O 3 2 n-Bu 4-NH₂ H 1-MePr 1-MePr 717 O 3 3 H 4-NH₂ H n-Pen n-Pen 718 O 4 4 Me 4-NH₂ H c-Pen c-Pen 719 O 3 3 Et 4-NH₂ H Me Me 720 O 3 3 n-Pr 4-NH₂ H Et Et 721 O 3 3 i-Pr 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 722 O 3 3 n-Bu 4-NH₂ H 3-MeBu 3-MeBu 723 CH₂ 1 2 Me H H n-Hex n-Hex 724 CH₂ 1 2 Me 2-F H Me Me 725 CH₂ 1 2 Me 3-F H Et Et 726 CH₂ 1 2 Me 4-F H n-Pr n-Pr 727 CH₂ 1 2 Me 2-Cl H i-Pr i-Pr 728 CH₂ 1 2 Me 3-Cl H n-Bu n-Bu 729 CH₂ 1 2 Me 4-Cl H t-Bu t-Bu 730 CH₂ 1 2 Me 4-CN H Me Et 731 CH₂ 1 2 Me 2-Ac H Et Me 732 CH₂ 1 2 Me 3-EtCO H Me Me 733 CH₂ 1 2 Me 4-(n-PrCO) H i-Pr i-Pr 734 CH₂ 1 2 Me 4-PhCO H 2-MePr 2-MePr 735 CH₂ 1 2 Me 2-MeO H n-Pen n-Pen 736 CH₂ 1 2 Me 3-EtO H 4-MePen 4-MePen 737 CH₂ 1 2 Me 4-MeS H Me n-Pr 738 CH₂ 1 2 Me 4-CF₃ H n-Pr Me 739 CH₂ 1 2 Me 4-CF₃O H Et Et 740 CH₂ 1 2 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛-ル) H n-Pr n-Pr 741 CH₂ 1 2 Me 4-EtCONH H t-Bu t-Bu 742 CH₂ 1 2 Me 2-Ac 4-Cl n-Bu n-Bu 743 CH₂ 1 2 Me 2-Ac 4-F Me Et 744 CH₂ 1 2 Me 2-Cl 4-Ac Et Me 745 CH₂ 1 2 Me 2-F 4-Ac Me Me 746 CH₂ 1 2 Et H H i-Pr i-Pr 747 CH₂ 1 2 Et 2-F H 2-MePr 2-MePr 748 CH₂ 1 2 Et 3-F H 3-MeBu 3-MeBu 749 CH₂ 1 2 Et 4-F H 3-MePen 3-MePen 750 CH₂ 1 2 Et 2-Cl H Me Me 751 CH₂ 1 2 Et 3-Cl H Et Et 752 CH₂ 1 2 Et 4-Cl H n-Pr n-Pr 753 CH₂ 1 2 Et 4-CN H c-Bu c-Bu 754 CH₂ 1 2 Et 2-Ac H 1-MeBu 1-MeBu 755 CH₂ 1 2 Et 3-Ac H 1,1-Me₂Bu 1,1-Me₂Bu 756 CH₂ 1 2 Et 4-PentylCO H Me Et 757 CH₂ 1 2 Et 4-PhCO H Et Me 758 CH₂ 1 2 Et 2-n-PrO H n-Pr n-Pr 759 CH₂ 1 2 Et 3-MeS H i-Pr i-Pr 760 CH₂ 1 2 Et 4-MeO H n-Bu n-Bu 761 CH₂ 1 2 Et 4-CF₃ H t-Bu t-Bu 762 CH₂ 1 2 Et 4-CF₃O H 2-MeBu 2-MeBu 763 CH₂ 1 2 Et 4-(1-イミタ゛ソ゛-ル) H 1-MePen 1-MePen 764 CH₂ 1 2 Et 3-PrCONH H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 765 CH₂ 1 2 Et 2-Ac 4-Cl Me Et 766 CH₂ 1 2 Et 2-i-PrCO 4-F Et Me 767 CH₂ 1 2 Et 2-Cl 4-Ac i-Pr i-Pr 768 CH₂ 1 2 Et 2-F 4-Ac 1-MePr 1-MePr 769 CH₂ 1 2 n-Pr H H H H 770 CH₂ 1 2 n-Pr 2-F H Me Me 771 CH₂ 1 2 n-Pr 3-F H Et Et 772 CH₂ 1 2 n-Pr 4-F H n-Pr n-Pr 773 CH₂ 1 2 n-Pr 2-Cl H t-Bu t-Bu 774 CH₂ 1 2 n-Pr 3-Cl H c-Pen c-Pen 775 CH₂ 1 2 n-Pr 4-Cl H n-Hex n-Hex 776 CH₂ 1 2 n-Pr 4-CN H Me Et 777 CH₂ 1 2 n-Pr 2-(2-MePrCO) H Et Me 778 CH₂ 1 2 n-Pr 3-Ac H Me Me 779 CH₂ 1 2 n-Pr 4-Ac H i-Pr i-Pr 780 CH₂ 1 2 n-Pr 4-PhCO H 2-MePr 2-MePr 781 CH₂ 1 2 n-Pr 2-MeS H n-Pen n-Pen 782 CH₂ 1 2 n-Pr 3-MeO H 4-MePen 4-MePen 783 CH₂ 1 2 n-Pr 4-i-PrO H Me n-Pr 784 CH₂ 1 2 n-Pr 4-CF₃ H n-Pr Me 785 CH₂ 1 2 n-Pr 4-OCF₃ H Et Et 786 CH₂ 1 2 n-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H n-Pr n-Pr 787 CH₂ 1 2 n-Pr 4-n-BuCONH H t-Bu t-Bu 788 CH₂ 1 2 n-Pr 2-t-BuCO 4-Cl 1-MeBu 1-MeBu 789 CH₂ 1 2 n-Pr 2-Ac 4-F n-Hex n-Hex 790 CH₂ 1 2 n-Pr 2-Cl 4-Ac Me Me 791 CH₂ 1 2 n-Pr 2-F 4-EtCO Et Et 792 CH₂ 1 2 i-Pr H H Me Et 793 CH₂ 1 2 i-Pr 2-F H Et Me 794 CH₂ 1 2 i-Pr 3-F H Me Me 795 CH₂ 1 2 i-Pr 4-F H i-Pr i-Pr 796 CH₂ 1 2 i-Pr 2-Cl H 2-MePr 2-MePr 797 CH₂ 1 2 i-Pr 3-Cl H n-Pen n-Pen 798 CH₂ 1 2 i-Pr 4-Cl H 4-MePen 4-MePen 799 CH₂ 1 2 i-Pr 4-CN H Me n-Pr

【００２７】 800 CH₂ 1 2 i-Pr 2-Ac H n-Pr Me 801 CH₂ 1 2 i-Pr 3-PrCO H Et Et 802 CH₂ 1 2 i-Pr 4-Ac H n-Pr n-Pr 803 CH₂ 1 2 i-Pr 4-PhCO H t-Bu t-Bu 804 CH₂ 1 2 i-Pr 2-EtS H n-Bu n-Bu 805 CH₂ 1 2 i-Pr 3-t-BuO H Me Et 806 CH₂ 1 2 i-Pr 4-MeO H Et Me 807 CH₂ 1 2 i-Pr 4-CF₃ H Me Me 808 CH₂ 1 2 i-Pr 4-CF₃O H i-Pr i-Pr 809 CH₂ 1 2 i-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H 2-MePr 2-MePr 810 CH₂ 1 2 i-Pr 2-n-PenNH H 3-MeBu 3-MeBu 811 CH₂ 1 2 i-Pr 2-n-Bu 4-Cl 3-MePen 3-MePen 812 CH₂ 1 2 i-Pr 2-Ac 4-F Me Me 813 CH₂ 1 2 i-Pr 2-Cl 4-Ac Et Et 814 CH₂ 1 2 i-Pr 2-F 4-Ac n-Pr n-Pr 815 CH₂ 1 4 Me H H Me Me 816 CH₂ 1 3 Me 2-F H i-Pr i-Pr 817 CH₂ 1 3 Me 3-F H 2-MePr 2-MePr 818 CH₂ 1 3 Me 4-F H n-Pen n-Pen 819 CH₂ 1 3 Me 2-Cl H 4-MePen 4-MePen 820 CH₂ 1 4 Me 3-Cl H Me n-Pr 821 CH₂ 1 3 Me 4-Cl H n-Pr Me 822 CH₂ 1 3 Me 4-CN H Et Et 823 CH₂ 1 3 Me 2-Ac H n-Pr n-Pr 824 CH₂ 1 4 Me 3-Ac H t-Bu t-Bu 825 CH₂ 1 3 Me 4-PenCO H 1-MeBu 1-MeBu 826 CH₂ 1 3 Me 4-PhCO H n-Hex n-Hex 827 CH₂ 1 3 Me 2-(2-MePrS) H Me Me 828 CH₂ 1 3 Me 3-MeO H Et Et 829 CH₂ 1 3 Me 4-n-BuO H n-Pr n-Pr 830 CH₂ 1 3 Me 4-CF₃ H i-Pr i-Pr 831 CH₂ 1 4 Me 4-CF₃O H n-Bu n-Bu 832 CH₂ 1 3 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H t-Bu t-Bu 833 CH₂ 1 3 Me 4-AcNH H Me Et 834 CH₂ 1 3 Me 2-i-PrCO 4-Cl Et Me 835 CH₂ 1 3 Me 2-Ac 4-F Me Me 836 CH₂ 1 3 Me 2-Cl 4-Ac i-Pr i-Pr 837 CH₂ 1 4 Me 2-F 4-Ac 2-MePr 2-MePr 838 CH₂ 1 3 Et H H 3-MeBu 3-MeBu 839 CH₂ 1 3 Et 2-F H 3-MePen 3-MePen 840 CH₂ 1 3 Et 3-F H Me Me 841 CH₂ 1 3 Et 4-F H Et Et 842 CH₂ 1 3 Et 2-Cl H n-Pr n-Pr 843 CH₂ 1 3 Et 3-Cl H Me Me 844 CH₂ 1 3 Et 4-Cl H i-Pr i-Pr 845 CH₂ 1 4 Et 4-CN H 2-MePr 2-MePr 846 CH₂ 1 3 Et 2-Ac H n-Pen n-Pen 847 CH₂ 1 3 Et 3-(2-MePrCO) H 4-MePen 4-MePen 848 CH₂ 1 3 Et 4-Ac H Me c-Pr 849 CH₂ 1 3 Et 4-PhCO H c-Pr Me 850 CH₂ 1 3 Et 2-n-PenO H Me Et 851 CH₂ 1 3 Et 3-MeO H Et Me 852 CH₂ 1 3 Et 4-n-HexO H Me Me 853 CH₂ 1 3 Et 4-CF₃ H i-Pr i-Pr 854 CH₂ 1 4 Et 4-CF₃O H 2-MePr 2-MePr 855 CH₂ 1 3 Et 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H n-Pen n-Pen 856 CH₂ 1 3 Et 3-i-PrCO H 4-MePen 4-MePen 857 CH₂ 1 3 Et 2-Ac 4-Cl Me n-Pr 858 CH₂ 1 3 Et 2-Ac 4-F n-Pr Me 859 CH₂ 1 4 Et 2-Cl 4-t-BuCO Et Et 860 CH₂ 1 3 Et 2-F 4-EtCO n-Pr n-Pr 861 CH₂ 1 3 n-Pr H H t-Bu t-Bu 862 CH₂ 1 4 n-Pr 2-F H 1-MeBu 1-MeBu 863 CH₂ 1 3 n-Pr 3-F H n-Hex n-Hex 864 CH₂ 1 3 n-Pr 4-F H Me Me 865 CH₂ 1 3 n-Pr 2-Cl H Et Et 866 CH₂ 1 3 n-Pr 3-Cl H Me Et 867 CH₂ 1 4 n-Pr 4-Cl H Et Me 868 CH₂ 1 3 n-Pr 4-CN H n-Pr n-Pr 869 CH₂ 1 3 n-Pr 2-Ac H i-Pr i-Pr 870 CH₂ 1 3 n-Pr 3-Ac H n-Bu n-Bu 871 CH₂ 1 4 n-Pr 4-PrCO H t-Bu t-Bu 872 CH₂ 1 3 n-Pr 4-PhCO H 2-MeBu 2-MeBu 873 CH₂ 1 3 n-Pr 2-MeO H 1-MePen 1-MePen 874 CH₂ 1 3 n-Pr 3-n-PrS H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 875 CH₂ 1 4 n-Pr 4-c-PrO H Me Et 876 CH₂ 1 3 n-Pr 4-CF3 H Et Me 877 CH₂ 1 3 n-Pr 4-CF3O H i-Pr i-Pr 878 CH₂ 1 3 n-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H 1-MePr 1-MePr 879 CH₂ 1 4 n-Pr 4-t-BuCONH H H H 880 CH₂ 1 3 n-Pr 2-Ac 4-Cl Me Me 881 CH₂ 1 3 n-Pr 2-Ac 4-F i-Pr i-Pr 882 CH₂ 1 3 n-Pr 2-Cl 4-BuCO 2-MePr 2-MePr 883 CH₂ 1 3 n-Pr 2-F 4-Ac n-Pen n-Pen 884 CH₂ 1 3 i-Pr H H 4-MePen 4-MePen 885 CH₂ 1 3 i-Pr 2-F H Me n-Pr 886 CH₂ 1 3 i-Pr 3-F H n-Pr Me 887 CH₂ 1 3 i-Pr 4-F H Et Et 888 CH₂ 1 4 i-Pr 2-Cl H n-Pr n-Pr 889 CH₂ 1 3 i-Pr 3-Cl H t-Bu t-Bu 890 CH2 1 3 i-Pr 4-Cl H n-Bu n-Bu 891 CH₂ 1 3 i-Pr 4-CN H Me Et 892 CH₂ 1 4 i-Pr 2-n-PenCO H Et Me 893 CH₂ 1 3 i-Pr 3-Ac H Me Me 894 CH₂ 1 3 i-Pr 4-EtCO H i-Pr i-Pr 895 CH₂ 1 4 i-Pr 4-PhCO H 2-MePr 2-MePr 896 CH₂ 1 3 i-Pr 2-i-PrS H 3-MeBu 3-MeBu 897 CH₂ 1 3 i-Pr 3-MeO H 3-MePen 3-MePen 898 CH₂ 1 3 i-Pr 4-c-HexO H Me Me 899 CH₂ 1 3 i-Pr 4-CF₃ H Et Et

【００２８】 900 CH₂ 1 3 i-Pr 4-CF₃O H Me Et 901 CH₂ 1 3 i-Pr 4-(1ーイミタ゛ソ゛ール) H Et Me 902 CH₂ 1 4 i-Pr 4-AcNH H n-Pr n-Pr 903 CH₂ 1 3 i-Pr 2-Ac 4-Cl i-Pr i-Pr 904 CH₂ 1 3 i-Pr 2-i-PrCO 4-F n-Bu n-Bu 905 CH₂ 1 3 i-Pr 2-Cl 4-n-PenCO t-Bu t-Bu 906 CH₂ 1 3 i-Pr 2-F 4-Ac 2-MeBu 2-MeBu 907 CH₂ 2 2 Me H H 1-MePen 1-MePen 908 CH₂ 2 2 Me 2-F H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 909 CH₂ 2 2 Me 3-F H Me Et 910 CH₂ 2 2 Me 4-F H Et Me 911 CH₂ 2 2 Me 2-Cl H i-Pr i-Pr 912 CH₂ 2 2 Me 3-Cl H 1-MePr 1-MePr 913 CH₂ 2 2 Me 4-Cl H H H 914 CH₂ 2 2 Me 4-CN H Me Me 915 CH₂ 2 2 Me 2-Ac H i-Pr i-Pr 916 CH₂ 2 2 Me 3-(2-MePrCO) H 2-MePr 2-MePr 917 CH₂ 2 2 Me 4-Ac H n-Pen n-Pen 918 CH₂ 2 2 Me 4-PhCO H 4-MePen 4-MePen 919 CH₂ 2 2 Me 2-MeO H Me n-Pr 920 CH₂ 2 2 Me 1-MePrO H Me Me 921 CH₂ 2 2 Me 4-n-PenS H Et Et 922 CH₂ 2 2 Me 4-CF₃ H n-Pr n-Pr 923 CH₂ 2 2 Me 4-CF₃O H i-Pr i-Pr 924 CH₂ 2 2 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H 2-MePr 2-MePr 925 CH₂ 2 2 Me 2-(2-MePrCONH) H 1-MePr 1-MePr 926 CH₂ 2 2 Me 2-Ac 4-Cl Me Me 927 CH₂ 2 2 Me 2-Ac 4-F Et Et 928 CH₂ 2 2 Me 2-Cl 4-Ac i-Pr i-Pr 929 CH₂ 2 2 Me 2-F 4-Ac c-Pr c-Pr 930 CH₂ 2 2 Et H H n-Bu n-Bu 931 CH₂ 2 2 Et 2-F H t-Bu t-Bu 932 CH₂ 2 2 Et 3-F H Me Me 933 CH₂ 2 2 Et 4-F H n-Pen n-Pen 934 CH₂ 2 2 Et 2-Cl H n-Pr n-Pr 935 CH₂ 2 2 Et 3-Cl H Et Et 936 CH₂ 2 2 Et 4-Cl H Me Me 937 CH₂ 2 2 Et 4-CN H Me n-Pr 938 CH₂ 2 2 Et 2-Ac H n-Pr Me 939 CH₂ 2 2 Et 3-EtCO H Et Et 940 CH₂ 2 2 Et 4-Ac H n-Pr n-Pr 941 CH₂ 2 2 Et 4-PhCO H t-Bu t-Bu 942 CH₂ 2 2 Et 2-MeO H 1-MeBu 1-MeBu 943 CH₂ 2 2 Et 3-c-HexS H n-Hex n-Hex 944 CH₂ 2 2 Et 4-c-BuO H Me Me 945 CH₂ 2 2 Et 4-CF3 H Et Et 946 CH₂ 2 2 Et 4-CF3O H n-Pr n-Pr 947 CH₂ 2 2 Et 4-(イミタ゛ソ゛ール) H i-Pr i-Pr 948 CH₂ 2 2 Et 3-EtCONH H n-Bu n-Bu 949 CH₂ 2 2 Et 2-n-PrCO 4-Cl t-Bu t-Bu 950 CH₂ 2 2 Et 2-Ac 4-F Me Et 951 CH₂ 2 2 Et 2-Cl 4-Ac Et Me 952 CH₂ 2 2 Et 2-F 4-Ac Me Me 953 CH₂ 2 2 n-Pr H H i-Pr i-Pr 954 CH₂ 2 2 n-Pr 2-F H Me Me 955 CH₂ 2 2 n-Pr 3-F H Me n-Pr 956 CH₂ 2 2 n-Pr 4-F H n-Pr Me 957 CH₂ 2 2 n-Pr 2-Cl H Et Et 958 CH₂ 2 2 n-Pr 3-Cl H n-Pr n-Pr 959 CH₂ 2 2 n-Pr 4-Cl H t-Bu t-Bu 960 CH₂ 2 2 n-Pr 4-CN H 1-MeBu 1-MeBu 961 CH₂ 2 2 n-Pr 2-n-PenCO H n-Hex n-Hex 962 CH₂ 2 2 n-Pr 3-Ac H Me Me 963 CH₂ 2 2 n-Pr 4-Ac H Et Et 964 CH₂ 2 2 n-Pr 4-PhCO H n-Pr n-Pr 965 CH₂ 2 2 n-Pr 2-MeO H i-Pr i-Pr 966 CH₂ 2 2 n-Pr 3-MeO H n-Bu n-Bu 967 CH₂ 2 2 n-Pr 4-c-PenS H Me Me 968 CH₂ 2 2 n-Pr 4-CF₃ H Et Et 969 CH₂ 2 2 n-Pr 4-CF₃O H n-Pr n-Pr 970 CH₂ 2 2 n-Pr 4-(1ーイミタ゛ソ゛ール) H t-Bu t-Bu 971 CH₂ 2 2 n-Pr 3-n-PrCONH H Me Me 972 CH₂ 2 2 n-Pr 2-EtCO 4-Cl n-Hex n-Hex 973 CH₂ 2 2 n-Pr 2-Ac 4-F Me Me 974 CH₂ 2 2 n-Pr 2-Cl 4-Ac Et Et 975 CH₂ 2 2 n-Pr 2-F 4-n-PrCO n-Pr n-Pr 976 CH₂ 2 2 i-Pr H H i-Pr i-Pr 977 CH₂ 2 2 i-Pr 2-F H n-Bu n-Bu 978 CH₂ 2 2 i-Pr 3-F H 3-MeBu 3-MeBu 979 CH₂ 2 2 i-Pr 4-F H 1-MePen 1-MePen 980 CH₂ 2 2 i-Pr 2-Cl H 1,2 2-Me₃Pr 1,2,2Me₃Pr 981 CH₂ 2 2 i-Pr 3-Cl H 1,1,2-Me₃Pr 1,1,2-Me₃Pr 982 CH₂ 2 2 i-Pr 4-Cl H Me Me 983 CH₂ 2 2 i-Pr 4-CN H Et Et 984 CH₂ 2 2 i-Pr 2-n-BuCO H n-Pr n-Pr 985 CH₂ 2 2 i-Pr 3-Ac H i-Pr i-Pr 986 CH₂ 2 2 i-Pr 4-Ac H 2-MePr 2-MePr 987 CH₂ 2 2 i-Pr 4-PhCO H 1-MePr 1-MePr 988 CH₂ 2 2 i-Pr 2-MeO H Me Me 989 CH₂ 2 2 i-Pr 3-n-BuS H Et Et 990 CH₂ 2 2 i-Pr 4-MeO H i-Pr i-Pr 991 CH₂ 2 2 i-Pr 4-CF₃ H c-Pr c-Pr 992 CH₂ 2 2 i-Pr 4-CF₃O H n-Bu n-Bu 993 CH₂ 2 2 i-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H t-Bu t-Bu 994 CH₂ 2 2 i-Pr 3-AcNH H Me Me 995 CH₂ 2 2 i-Pr 2-Ac 4-Cl Et Et 996 CH₂ 2 2 i-Pr 2-Ac 4-F n-Pr n-Pr 997 CH₂ 2 2 i-Pr 2-Cl 4-i-PrCO t-Bu t-Bu 998 CH₂ 2 2 i-Pr 2-F 4-Ac Me Me 999 CH₂ 2 3 Me H H n-Hex n-Hex

【００２９】 1000 CH₂ 2 4 Me 2-F H Me Me 1001 CH₂ 2 3 Me 3-F H Et Et 1002 CH₂ 2 3 Me 4-F H n-Pr n-Pr 1003 CH₂ 2 3 Me 2-Cl H i-Pr i-Pr 1004 CH₂ 2 3 Me 3-Cl H n-Bu n-Bu 1005 CH₂ 2 3 Me 4-Cl H 3-MeBu 3-MeBu 1006 CH₂ 2 3 Me 4-CN H 1-MePen 1-MePen 1007 CH₂ 2 4 Me 2-Ac H Me Me 1008 CH₂ 2 3 Me 3-n-Pr H Et Et 1009 CH₂ 2 3 Me 4-Ac H n-Pr n-Pr 1010 CH₂ 2 3 Me 4-PhCO H t-Bu t-Bu 1011 CH₂ 2 3 Me 2-MeO H Me Me 1012 CH₂ 2 4 Me 3-MeO H n-Hex n-Hex 1013 CH₂ 2 3 Me 4-n-HexO H Me Me 1014 CH₂ 2 3 Me 4-CF₃ H Et Et 1015 CH₂ 2 4 Me 4-CF₃O H n-Pr n-Pr 1016 CH₂ 2 3 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H i-Pr i-Pr 1017 CH₂ 2 3 Me 2-AcNH H n-Bu n-Bu 1018 CH₂ 2 4 Me 2-i-PrCO 4-Cl 3-MeBu 3-MeBu 1019 CH₂ 2 3 Me 2-Ac 4-F 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1020 CH₂ 2 3 Me 2-Cl 4-Ac Me c-Bu 1021 CH₂ 2 3 Me 2-F 4-Ac c-Bu Me 1022 CH₂ 2 3 Et H H Me Me 1023 CH₂ 2 3 Et 2-F H Et Et 1024 CH₂ 2 3 Et 3-F H Me Me 1025 CH₂ 2 3 Et 4-F H Me 1-MePr 1026 CH₂ 2 3 Et 2-Cl H 1-MePr Me 1027 CH₂ 2 4 Et 3-Cl H Me Me 1028 CH₂ 2 3 Et 4-Cl H Me Me 1029 CH₂ 2 3 Et 4-CN H Me Me 1030 CH₂ 2 3 Et 2-Ac H Me Me 1031 CH₂ 2 4 Et 3-Ac H Et Et 1032 CH₂ 2 3 Et 4-n-PrCO H n-Pr n-Pr 1033 CH₂ 2 3 Et 4-PhCO H n-Bu n-Bu 1034 CH₂ 2 4 Et 2-t-BuO H Et Et 1035 CH₂ 2 3 Et 3-MeO H Me Me 1036 CH₂ 2 3 Et 4-MeO H Me Me 1037 CH₂ 2 3 Et 4-CF₃ H n-Pr n-Pr 1038 CH₂ 2 3 Et 4-CF₃O H Me Me 1039 CH₂ 2 3 Et 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Et Et 1040 CH₂ 2 4 Et 4-n-PrCONH H n-Pr n-Pr 1041 CH₂ 2 3 Et 2-Ac 4-Cl i-Pr i-Pr 1042 CH₂ 2 3 Et 2-EtCO 4-F n-Bu n-Bu 1043 CH₂ 2 3 Et 2-Cl 4-Ac 3-MeBu 3-MeBu 1044 CH₂ 2 4 Et 2-F 4-Ac Me Me 1045 CH₂ 2 3 n-Pr H H Et Et 1046 CH₂ 2 3 n-Pr 2-F H n-Pr n-Pr 1047 CH₂ 2 3 n-Pr 3-F H t-Bu t-Bu 1048 CH₂ 2 4 n-Pr 4-F H Me Me 1049 CH₂ 2 3 n-Pr 2-Cl H n-Hex n-Hex 1050 CH₂ 2 3 n-Pr 3-Cl H Me Me 1051 CH₂ 2 3 n-Pr 4-Cl H Et Et 1052 CH₂ 2 4 n-Pr 4-CN H n-Pr n-Pr 1053 CH₂ 2 3 n-Pr 2-Ac H i-Pr i-Pr 1054 CH₂ 2 3 n-Pr 3-Ac H n-Bu n-Bu 1055 CH₂ 2 3 n-Pr 4-Ac H 3-MeBu 3-MeBu 1056 CH₂ 2 4 n-Pr 4-PhCO H 1-MePen 1-MePen 1057 CH₂ 2 3 n-Pr 2-MeO H Me Me 1058 CH₂ 2 3 n-Pr 3-MeO H Et Et 1059 CH₂ 2 3 n-Pr 4-c-PrS H n-Pr n-Pr 1060 CH₂ 2 4 n-Pr 4-CF₃ H t-Bu t-Bu 1061 CH₂ 2 3 n-Pr 4-CF₃O H Me Me 1062 CH₂ 2 3 n-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Et Et 1063 CH₂ 2 3 n-Pr 3-(2-MePrCONH) H n-Pr n-Pr 1064 CH₂ 2 3 n-Pr 2-n-PrCO 4-Cl i-Pr i-Pr 1065 CH₂ 2 3 n-Pr 2-Ac 4-F 2-MePr 2-MePr 1066 CH₂ 2 3 n-Pr 2-Cl 4-n-PrCO 1-MePr 1-MePr 1067 CH₂ 2 3 n-Pr 2-F 4-Ac 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1068 CH₂ 2 4 i-Pr H H Me c-Bu 1069 CH₂ 2 3 i-Pr 2-F H c-Bu Me 1070 CH₂ 2 3 i-Pr 3-F H Me Me 1071 CH₂ 2 3 i-Pr 4-F H Et Et 1072 CH₂ 2 3 i-Pr 2-Cl H Me Me 1073 CH₂ 2 4 i-Pr 3-Cl H Me 1-MePr 1074 CH₂ 2 3 i-Pr 4-Cl H 1-MePr Me 1075 CH₂ 2 4 i-Pr 4-CN H Me Me 1076 CH₂ 2 3 i-Pr 2-Ac H Me Me 1077 CH₂ 2 3 i-Pr 3-EtCO H Et Et 1078 CH₂ 2 3 i-Pr 4-Ac H i-Pr i-Pr 1079 CH₂ 2 3 i-Pr 4-PhCO H c-Pr c-Pr 1080 CH₂ 2 3 i-Pr 2-i-PrO H n-Bu n-Bu 1081 CH₂ 2 3 i-Pr 3-MeO H t-Bu t-Bu 1082 CH₂ 2 4 i-Pr 4-MeO H Me Me 1083 CH₂ 2 3 i-Pr 4-CF₃ H Et Et 1084 CH₂ 2 3 i-Pr 4-CF₃O H n-Pr n-Pr 1085 CH₂ 2 3 i-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H t-Bu t-Bu 1086 CH₂ 2 3 i-Pr 3-n-BuNH H Me Me 1087 CH₂ 2 4 i-Pr 2-Ac 4-Cl n-Hex n-Hex 1088 CH₂ 2 3 i-Pr 2-t-BuCO 4-F Me Me 1089 CH₂ 2 3 i-Pr 2-Cl 4-Ac Et Et 1090 CH₂ 2 3 i-Pr 2-F 4-Ac Et n-Pr 1091 O 2 2 Me H H n-Pr Et 1092 O 2 2 Me 2-F H Et i-Pr 1093 O 2 2 Me 3-F H i-Pr Et 1094 O 2 2 Me 4-F H Me Me 1095 O 2 2 Me 2-Cl H Et Et 1096 O 2 2 Me 3-Cl H n-Pr n-Pr 1097 O 2 2 Me 4-Cl H t-Bu t-Bu 1098 O 2 2 Me 4-CN H Me Me 1099 O 2 2 Me 2-EtCO H Et Et

【００３０】 1100 O 2 2 Me 3-n-BuCO H n-Pr n-Pr 1101 O 2 2 Me 4-Ac H i-Pr i-Pr 1102 O 2 2 Me 4-PhCO H 2-MePr 2-MePr 1103 O 2 2 Me 2-MeO H Me Me 1104 O 2 2 Me 3-c-BuS H Et Et 1105 O 2 2 Me 4-(3ーMeBuO) H Et c-Pr 1106 O 2 2 Me 4-CF₃ H c-Pr Et 1107 O 2 2 Me 4-CF₃O H n-Bu n-Bu 1108 O 2 2 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H t-Bu t-Bu 1109 O 2 2 Me 4ーn-PrCO H 3-MeBu 3-MeBu 1110 O 2 2 Me 2-t-BuCO 4-Cl c-Hex c-Hex 1111 O 2 2 Me 2-Ac 4-F Me Me 1112 O 2 2 Me 2-Cl 4-Ac Et Et 1113 O 2 2 Me 2-F 4-n-PrCO Et n-Bu 1114 O 2 2 Et H H n-Bu Et 1115 O 2 2 Et 2-F H Me Me 1116 O 2 2 Et 3-F H Et Et 1117 O 2 2 Et 4-F H n-Pr n-Pr 1118 O 2 2 Et 2-Cl H t-Bu t-Bu 1119 O 2 2 Et 3-Cl H Me Me 1120 O 2 2 Et 4-Cl H Et Et 1121 O 2 2 Et 4-CN H n-Pr n-Pr 1122 O 2 2 Et 2-Ac H i-Pr i-Pr 1123 O 2 2 Et 3-n-PrCO H 2-MePr 2-MePr 1124 O 2 2 Et 4-Ac H 1-MePr 1-MePr 1125 O 2 2 Et 4-PhCO H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1126 O 2 2 Et 2-t-BuO H Me Me 1127 O 2 2 Et 3-MeS H Et Et 1128 O 2 2 Et 4-(2ーMeBuO) H Et t-Bu 1129 O 2 2 Et 4-CF₃ H t-Bu Et 1130 O 2 2 Et 4-CF₃O H n-Pr n-Pr 1131 O 2 2 Et 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Me Me 1132 O 2 2 Et 4ーi-PrNH H Et c-Bu 1133 O 2 2 Et 2-EtCO 4-Cl c-Bu Et 1134 O 2 2 Et 2-Ac 4-F Me Me 1135 O 2 2 Et 2-Cl 4-Ac Et Et 1136 O 2 2 Et 2-F 4-Ac 2-MePr 2-MePr 1137 O 2 2 n-Pr H H 1,2-Me₂Pr 1,2-Me₂Pr 1138 O 2 2 n-Pr 2-F H Me Me 1139 O 2 2 n-Pr 3-F H Et Et 1140 O 2 2 n-Pr 4-F H n-Pr n-Pr 1141 O 2 2 n-Pr 2-Cl H i-Pr i-Pr 1142 O 2 2 n-Pr 3-Cl H 2-MePr 2-MePr 1143 O 2 2 n-Pr 4-Cl H 1-MePr 1-MePr 1144 O 2 2 n-Pr 4-CN H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1145 O 2 2 n-Pr 2-n-BuCO H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 1146 O 2 2 n-Pr 3-Ac H Me Me 1147 O 2 2 n-Pr 4-EtCO H Et Et 1148 O 2 2 n-Pr 4-PhCO H n-Pr n-Pr 1149 O 2 2 n-Pr 2-EtS H t-Bu t-Bu 1150 O 2 2 n-Pr 3-MeO H Me Me 1151 O 2 2 n-Pr 4-4-MePenO H n-Hex n-Hex 1152 O 2 2 n-Pr 4-CF₃ H Me Me 1153 O 2 2 n-Pr 4-CF₃O H Et Et 1154 O 2 2 n-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Et 2-MePr 1155 O 2 2 n-Pr 2-n-PrCONH H 2-MePr Et 1156 O 2 2 n-Pr 2-n-PrCO 4-Cl Me Me 1157 O 2 2 n-Pr 2-Ac 4-F Et Et 1158 O 2 2 n-Pr 2-Cl 4ーi-PrCO n-Pr n-Pr 1159 O 2 2 n-Pr 2-F 4-Ac t-Bu t-Bu 1160 O 2 2 i-Pr H H Me Me 1161 O 2 2 i-Pr 2-F H n-Hex n-Hex 1162 O 2 2 i-Pr 3-F H Me Me 1163 O 2 2 i-Pr 4-F H Et Et 1164 O 2 2 i-Pr 2-Cl H n-Pr n-Pr 1165 O 2 2 i-Pr 3-Cl H i-Pr i-Pr 1166 O 2 2 i-Pr 4-Cl H 2-MePr 2-MePr 1167 O 2 2 i-Pr 4-CN H 1-MePr 1-MePr 1168 O 2 2 i-Pr 2-Ac H Me Me 1169 O 2 2 i-Pr 3-t-BuCO H Et 1-MePr 1170 O 2 2 i-Pr 4-Ac H 1-MePr Et 1171 O 2 2 i-Pr 4-PhCO H Me Me 1172 O 2 2 i-Pr 2-MeO H Et Et 1173 O 2 2 i-Pr 3-MeO H n-Pr i-Pr 1174 O 2 2 i-Pr 4-(1-MePrO) H i-Pr n-Pr 1175 O 2 2 i-Pr 4-CF3 H n-Bu n-Bu 1176 O 2 2 i-Pr 4-CF3O H t-Bu t-Bu 1177 O 2 2 i-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H 3-MeBu 3-MeBu 1178 O 2 2 i-Pr 2-EtCONH H 2-MeBu 2-MeBu 1179 O 2 2 i-Pr 2-Ac 4-Cl c-Hex c-Hex 1180 O 2 2 i-Pr 2-Ac 4-F 4-MePen 4-MePen 1181 O 2 2 i-Pr 2-Cl 4-Ac Me Me 1182 O 2 2 i-Pr 2-F 4-n-PrCO Et Et 1183 O 2 3 Me H H n-Pr c-Pr 1184 O 2 3 Me 2-F H c-Pr n-Pr 1185 O 2 3 Me 3-F H Me Me 1186 O 2 3 Me 4-F H Me Me 1187 O 2 3 Me 2-Cl H Me Me 1188 O 2 4 Me 3-Cl H Et Et 1189 O 2 3 Me 4-Cl H i-Pr c-Pr 1190 O 2 3 Me 4-CN H c-Pr i-Pr 1191 O 2 4 Me 2-Ac H t-Bu t-Bu 1192 O 2 3 Me 3-n-BuCO H c-Bu c-Bu 1193 O 2 3 Me 4-Ac H Me Me 1194 O 2 3 Me 4-PhCO H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1195 O 2 3 Me 2-MeO H 1,2-Me₂Pr 1,2-Me₂Pr 1196 O 2 4 Me 3-MeO H 2,2-Me₂Pr 2,2-Me₂Pr 1197 O 2 3 Me 4-n-PrS H n-Hex n-Hex 1198 O 2 3 Me 4-CF₃ H c-Hex c-Hex 1199 O 2 3 Me 4-CF₃O H Et Et

【００３１】 1200 O 2 3 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Me Me 1201 O 2 3 Me 2-n-BuCO H Et Et 1202 O 2 3 Me 2-Ac 4-Cl i-Pr i-Pr 1203 O 2 3 Me 2-Ac 4-F Me Me 1204 O 2 3 Me 2-Cl 4-Ac n-Pr n-Pr 1205 O 2 4 Me 2-F 4-EtCO n-Pr n-Bu 1206 O 2 3 Et H H n-Bu n-Pr 1207 O 2 3 Et 2-F H Me Me 1208 O 2 3 Et 3-F H Me Me 1209 O 2 3 Et 4-F H Me Me 1210 O 2 4 Et 2-Cl H c-Pen c-Pen 1211 O 2 3 Et 3-Cl H c-Hex c-Hex 1212 O 2 3 Et 4-Cl H Me Me 1213 O 2 3 Et 4-CN H Me Me 1214 O 2 3 Et 2-Ac H Me Me 1215 O 2 3 Et 3-Ac H Et Et 1216 O 2 3 Et 4-Ac H Me Me 1217 O 2 3 Et 4-PhCO H Me Me 1218 O 2 3 Et 2-i-PrS H n-Pr t-Bu 1219 O 2 3 Et 3-(1,2,2-Me₃Pr) H t-Bu n-Pr 1220 O 2 3 Et 4-MeO H n-Pr n-Pr 1221 O 2 3 Et 4-CF₃ H Me Me 1222 O 2 3 Et 4-CF₃O H Me Me 1223 O 2 3 Et 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Me Me 1224 O 2 3 Et 4-AcNH H Et Et 1225 O 2 3 Et 2-Ac 4-Cl Me Me 1226 O 2 3 Et 2-Ac 4-F Me Me 1227 O 2 3 Et 2-Cl 4-Ac t-Bu t-Bu 1228 O 2 3 Et 2-F 4-Ac Me Me 1229 O 2 3 n-Pr H H n-Pr c-Bu 1230 O 2 3 n-Pr 2-F H c-Bu n-Pr 1231 O 2 4 n-Pr 3-F H n-Pen n-Pen 1232 O 2 3 n-Pr 4-F H c-Pen c-Pen 1233 O 2 3 n-Pr 2-Cl H n-Hex n-Hex 1234 O 2 3 n-Pr 3-Cl H Me Me 1235 O 2 3 n-Pr 4-Cl H Me Me 1236 O 2 4 n-Pr 4-CN H Et Et 1237 O 2 4 n-Pr 2-Ac H n-Pr n-Pr 1238 O 2 3 n-Pr 3-n-PenCO H i-Pr i-Pr 1239 O 2 3 n-Pr 4-Ac H Me Me 1241 O 2 3 n-Pr 2-MeO H i-Pr i-Pr 1242 O 2 4 n-Pr 3-(2,2-Me₂PrO) H t-Bu t-Bu 1243 O 2 3 n-Pr 4-MeO H 3-MeBu 3-MeBu 1244 O 2 3 n-Pr 4-CF₃ H 4-MePen 4-MePen 1245 O 2 3 n-Pr 4-CF₃O H Et Et 1246 O 2 3 n-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Me Me 1247 O 2 3 n-Pr 4-(2-MePrCONH) H Me Me 1248 O 2 3 n-Pr 2-Ac 4-Cl Et Et 1249 O 2 3 n-Pr 2-t-BuCO 4-F i-Pr c-Pr 1250 O 2 3 n-Pr 2-Cl 4-Ac c-Pr i-Pr 1251 O 2 3 n-Pr 2-F 4-Ac t-Bu t-Bu 1252 O 2 4 i-Pr H H c-Bu c-Bu 1253 O 2 3 i-Pr 2-F H Me Me 1254 O 2 3 i-Pr 3-F H Et Et 1255 O 2 3 i-Pr 4-F H n-Pr n-Pr 1256 O 2 3 i-Pr 2-Cl H t-Bu t-Bu 1257 O 2 3 i-Pr 3-Cl H Me Me 1258 O 2 3 i-Pr 4-Cl H n-Hex n-Hex 1259 O 2 3 i-Pr 4-CN H Me Me 1260 O 2 4 i-Pr 2-EtCO H Et Et 1261 O 2 3 i-Pr 3-Ac H n-Pr n-Pr 1262 O 2 3 i-Pr 4-Ac H Me Me 1263 O 2 3 i-Pr 4-PhCO H t-Bu t-Bu 1264 O 2 3 i-Pr 2-MeO H Me Me 1265 O 2 3 i-Pr 3-MeO H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1266 O 2 3 i-Pr 4-(2,3ーMe₂BuO) H Me Me 1267 O 2 4 i-Pr 4-CF₃ H Et Et 1268 O 2 3 i-Pr 4-CF₃O H i-Pr i-Pr 1269 O 2 3 i-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Me Me 1270 O 2 3 i-Pr 3-t-BuCONH H Me Me 1271 O 2 3 i-Pr 2-n-PrCO 4-Cl Et Et 1272 O 2 4 i-Pr 2-n-BuCO 4-F n-Pr n-Pr 1273 O 2 3 i-Pr 2-Cl 4-Ac t-Bu t-Bu 1274 O 2 3 i-Pr 2-F 4-Ac n-Pr 2-MePr 1275 O 3 2 Me H H 2-MePr n-Pr 1276 O 3 2 Me 2-F H n-Pr 1-MePr 1277 O 3 2 Me 3-F H 1-MePr n-Pr 1278 O 4 2 Me 4-F H n-Bu n-Bu 1279 O 3 2 Me 2-Cl H n-Pen n-Pen 1280 O 3 2 Me 3-Cl H c-Hex c-Hex 1281 O 3 2 Me 4-Cl H Me Me 1282 O 3 2 Me 4-CN H Et Et 1283 O 3 2 Me 2-Ac H Me Me 1284 O 4 2 Me 3-n-PenCO H Et Et 1285 O 3 2 Me 4-Ac H i-Pr c-Pr 1286 O 3 2 Me 4-PhCO H c-Pr i-Pr 1287 O 3 2 Me 2-(1,2-Me₂PrO) H t-Bu t-Bu 1288 O 3 2 Me 3-MeO H c-Bu c-Bu 1289 O 3 2 Me 4-MeO H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1290 O 3 2 Me 4-CF₃ H 1,2 2-Me₃Pr 1,2,2-Me₃Pr 1291 O 3 2 Me 4-CF₃O H Me Me 1292 O 4 2 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Et Et 1293 O 3 2 Me 2-t-BuCONH H Me Me 1294 O 3 2 Me 2-Ac 4-Cl Me Me 1295 O 3 2 Me 2-Ac 4-F Et Et 1296 O 3 2 Me 2-Cl 4-Ac n-Pr n-Pr 1297 O 3 2 Me 2-F 4-i-PrCO i-Pr i-Pr 1298 O 3 2 Et H H Me Me 1299 O 3 2 Et 2-F H Et 1-MePr

【００３２】 1300 O 3 2 Et 3-F H 1-MePr Et 1301 O 3 2 Et 4-F H Me Me 1302 O 3 2 Et 2-Cl H Et Et 1303 O 3 2 Et 3-Cl H n-Pr i-Pr 1304 O 3 2 Et 4-Cl H i-Pr n-Pr 1305 O 3 2 Et 4-CN H n-Bu n-Bu 1306 O 4 2 Et 2-Ac H t-Bu t-Bu 1307 O 3 2 Et 3-(2-MePrCO) H 3-MeBu 3-MeBu 1308 O 3 2 Et 4-Ac H 2-MeBu 2-MeBu 1309 O 4 2 Et 4-PhCO H c-Hex c-Hex 1310 O 3 2 Et 2-t-BuS H i-Pr n-Bu 1311 O 4 2 Et 3-t-BuS H n-Bu i-Pr 1312 O 3 2 Et 4-1-MePrO H i-Pr t-Bu 1313 O 3 2 Et 4-CF₃ H t-Bu i-Pr 1314 O 3 2 Et 4-OCF₃ H Me Me 1315 O 3 2 Et 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Et Et 1316 O 3 2 Et 2-i-PrCONH H n-Pr n-Pr 1317 O 3 2 Et 2-Ac 4-Cl t-Bu t-Bu 1318 O 3 2 Et 2-Ac 4-F n-Pr 2-MePr 1319 O 4 2 Et 2-Cl 4-Ac 2-MePr n-Pr 1320 O 3 2 Et 2-F 4-Ac n-Pr 1-MePr 1321 O 3 2 n-Pr H H 1-MePr n-Pr 1322 O 3 2 n-Pr 2-F H n-Bu n-Bu 1323 O 3 2 n-Pr 3-F H n-Pen n-Pen 1324 O 3 2 n-Pr 4-F H c-Hex c-Hex 1325 O 4 2 n-Pr 2-Cl H n-Hex n-Hex 1326 O 3 2 n-Pr 3-Cl H Me Me 1327 O 3 2 n-Pr 4-Cl H Et Et 1328 O 3 2 n-Pr 4-CN H i-Pr i-Pr 1329 O 3 2 n-Pr 2-Ac H t-Bu t-Bu 1330 O 4 2 n-Pr 3-Ac H H H 1331 O 3 2 n-Pr 4-n-PrCO H Me Me 1332 O 3 2 n-Pr 4-PhCO H Et Et 1333 O 3 2 n-Pr 2-MeO H n-Pr n-Pr 1334 O 4 2 n-Pr 3-n-PenS H t-Bu t-Bu 1335 O 3 2 n-Pr 4-MeO H c-Pen c-Pen 1336 O 3 2 n-Pr 4-CF₃ H n-Hex n-Hex 1337 O 3 2 n-Pr 4-CF₃O H Me Et 1338 O 3 2 n-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Et Me 1339 O 3 2 n-Pr 4-EtCONH H Me Me 1340 O 3 2 n-Pr 2-Ac 4-Cl i-Pr i-Pr 1341 O 4 2 n-Pr 2-Ac 4-F 2-MePr 2-MePr 1342 O 3 2 n-Pr 2-Cl 4-n-PrCO n-Pen n-Pen 1343 O 3 2 n-Pr 2-F 4-Ac 4-MePen 4-MePen 1344 O 3 2 i-Pr H H Me n-Pr 1345 O 4 2 i-Pr 2-F H n-Pr Me 1346 O 3 2 i-Pr 3-F H Et Et 1347 O 3 2 i-Pr 4-F H n-Pr n-Pr 1348 O 3 2 i-Pr 2-Cl H t-Bu t-Bu 1349 O 3 2 i-Pr 3-Cl H n-Hex n-Hex 1350 O 3 2 i-Pr 4-Cl H c-Hex c-Hex 1351 O 3 2 i-Pr 4-CN H 4-MePen 4-MePen 1352 O 3 2 i-Pr 2-Ac H 3-MePen 3-MePen 1353 O 3 2 i-Pr 3-EtCO H 2-MePen 2-MePen 1354 O 4 2 i-Pr 4-Ac H 1-MePen 1-MePen 1355 O 3 2 i-Pr 4-PhCO H 1,2 2-Me₃Pr 1,2,2-Me₃Pr 1356 O 3 2 i-Pr 2-MeO H 1,1,2-Me₃Pr 1,1,2-Me₃Pr 1357 O 3 2 i-Pr 3-(1,1-Me₂BuO) H 1,1-Me₂Bu 1,1-Me₂Bu 1358 O 3 2 i-Pr 4-MeO H 2,2-Me₂Bu 2,2-Me₂Bu 1359 O 3 2 i-Pr 4-CF₃ H 1,3-Me₂Bu 1,3-Me₂Bu 1360 O 3 2 i-Pr 4-CF₃O H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 1361 O 4 2 i-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H i-Pr i-Pr 1362 O 3 2 i-Pr 4-n-PrCONH H 2-MePr 2-MePr 1363 O 3 2 i-Pr 2-Ac 4-Cl n-Pen n-Pen 1364 O 3 2 i-Pr 2-n-PenCO 4-F 4-MePen 4-MePen 1365 O 3 2 i-Pr 2-Cl 4-Ac Me n-Pr 1366 O 3 2 i-Pr 2-F 4-Ac n-Pr Me 1367 O 3 3 Me H H Et Et 1368 O 3 3 Me 2-F H n-Pr n-Pr 1369 O 4 3 Me 3-F H t-Bu t-Bu 1370 O 3 3 Me 4-F H n-Hex n-Hex 1371 O 3 4 Me 2-Cl H Me Et 1372 O 3 3 Me 3-Cl H Et Me 1373 O 3 3 Me 4-Cl H i-Pr c-Bu 1374 O 4 4 Me 4-CN H c-Bu i-Pr 1375 O 3 3 Me 2-Ac H i-Pr 2-MePr 1376 O 3 3 Me 3-n-PrCO H 2-MePr i-Pr 1377 O 3 3 Me 4-Ac H Me Et 1378 O 3 3 Me 4-PhCO H Et Me 1379 O 3 4 Me 2-(2-MePenO) H i-Pr 1-MePr 1380 O 3 3 Me 3-MeO H 1-MePr i-Pr 1381 O 3 3 Me 4-n-HexS H n-Pen n-Pen 1382 O 3 3 Me 4-CF₃ H 2,3-Me₂Bu 2,3-Me₂Bu 1383 O 3 3 Me 4-CF₃O H H H 1384 O 3 3 Me 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Me Me 1385 O 3 3 Me 3-n-BuCONH H Et Et 1386 O 3 4 Me 2-Ac 4-Cl n-Pr n-Pr 1387 O 4 3 Me 2-Ac 4-F t-Bu t-Bu 1388 O 3 3 Me 2-Cl 4-i-PrCO c-Pen c-Pen 1389 O 3 3 Me 2-F 4-Ac n-Hex n-Hex 1390 O 4 4 Et H H H H 1391 O 3 3 Et 2-F H Me Me 1392 O 3 3 Et 3-F H Et Et 1393 O 3 3 Et 4-F H n-Pr n-Pr 1394 O 3 3 Et 2-Cl H t-Bu t-Bu 1395 O 4 3 Et 3-Cl H c-Pen c-Pen 1396 O 3 3 Et 4-Cl H n-Hex n-Hex 1397 O 3 3 Et 4-CN H Me Et 1398 O 3 3 Et 2-Ac H Et Me 1399 O 3 3 Et 3-(2-MePrCO) H Me Me

【００３３】 1400 O 3 3 Et 4-Ac H Et Et 1401 O 3 3 Et 4-PhCO H i-Pr i-Pr 1402 O 3 3 Et 2-c-PenS H c-Bu c-Bu 1403 O 3 3 Et 3-(1,1-Me₂Bu) H n-Pen n-Pen 1404 O 4 3 Et 4-MeO H 2-MePen 2-MePen 1405 O 3 3 Et 4-CF₃ H Me Me 1406 O 3 4 Et 4-CF₃O H Et Et 1407 O 3 3 Et 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H c-Pr n-Bu 1408 O 4 3 Et 3-n-PenCONH H n-Bu c-Pr 1409 O 3 3 Et 2-Ac 4-Cl Me Me 1410 O 3 3 Et 2-Ac 4-F c-Pr t-Bu 1411 O 3 3 Et 2-Cl 4-n-PrCO t-Bu c-Pr 1412 O 3 3 Et 2-F 4-Ac Me Me 1413 O 3 3 n-Pr H H Et Et 1414 O 4 4 n-Pr 2-F H i-Pr i-Pr 1415 O 3 3 n-Pr 3-F H n-Pr i-Pr 1416 O 3 3 n-Pr 4-F H i-Pr n-Pr 1417 O 3 3 n-Pr 2-Cl H 1-MePr 1-MePr 1418 O 3 3 n-Pr 3-Cl H c-Pr c-Bu 1419 O 3 3 n-Pr 4-Cl H c-Bu c-Pr 1420 O 3 3 n-Pr 4-CN H n-Pen n-Pen 1421 O 3 3 n-Pr 2-Ac H 4-MePen 4-MePen 1422 O 3 3 n-Pr 3-Ac H H H 1423 O 3 3 n-Pr 4-n-PenCO H Me Me 1424 O 4 3 n-Pr 4-PhCO H Et Et 1425 O 3 3 n-Pr 2-MeO H n-Pr n-Pr 1426 O 3 4 n-Pr 3-EtS H t-Bu t-Bu 1427 O 3 3 n-Pr 4-EtO H c-Pen c-Pen 1428 O 3 3 n-Pr 4-CF₃ H n-Hex n-Hex 1429 O 3 3 n-Pr 4-CF₃O H Me Et 1430 O 3 3 n-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Et Me 1431 O 3 3 n-Pr 4-i-PrCONH H Me n-Pr 1432 O 3 3 n-Pr 2-EtCO 4-Cl n-Pr Me 1433 O 3 3 n-Pr 2-Ac 4-F Et Et 1434 O 3 3 n-Pr 2-Cl 4-Ac n-Pr n-Pr 1435 O 4 4 n-Pr 2-F 4-Ac t-Bu t-Bu 1436 O 3 3 i-Pr H H Me Me 1437 O 3 3 i-Pr 2-F H Et Et 1438 O 4 4 i-Pr 3-F H n-Pr n-Pr 1439 O 3 3 i-Pr 4-F H i-Pr i-Pr 1440 O 3 3 i-Pr 2-Cl H 1-MePr 1-MePr 1441 O 3 3 i-Pr 3-Cl H Me Me 1442 O 3 3 i-Pr 4-Cl H Et Et 1443 O 3 3 i-Pr 4-CN H n-Pr n-Pr 1444 O 3 3 i-Pr 2-Ac H t-Bu t-Bu 1445 O 3 3 i-Pr 3-EtCO H c-Pen c-Pen 1446 O 4 4 i-Pr 4-Ac H n-Hex n-Hex 1447 O 3 3 i-Pr 4-PhCO H Me Et 1448 O 3 3 i-Pr 2-n-PrO H Et Me 1449 O 3 3 i-Pr 3-i-PrO H Me Me 1450 O 3 3 i-Pr 4-n-PrO H i-Pr i-Pr 1451 O 3 3 i-Pr 4-CF₃ H c-Pr 1-MePr 1452 O 3 3 i-Pr 4-CF₃O H 1-MePr c-Pr 1453 O 3 3 i-Pr 4-(1-イミタ゛ソ゛ール) H Me Et 1454 O 4 3 i-Pr 4-t-BuCONH H Et Me 1455 O 3 3 i-Pr 2-Ac 4-Cl c-Pr 2-MePr 1456 O 4 3 i-Pr 2-Ac 4-F 2-MePr c-Pr 1457 O 3 3 i-Pr 2-Cl 4-n-PrCO H H 1458 O 3 3 i-Pr 2-F 4-Ac Me Me 1459 CH₂ 1 2 Me 4-PhSO₂NH H Et Et 1460 CH₂ 1 2 Et 3-PhSO₂NH H n-Pr n-Pr 1461 CH₂ 1 2 n-Pr 2-PhSO₂NH H t-Bu t-Bu 1462 CH₂ 1 2 i-Pr 4-PhSO₂NH H c-Pen c-Pen 1463 CH₂ 1 4 Me 3-PhSO₂NH H n-Hex n-Hex 1464 CH₂ 1 3 Et 4-PhSO₂NH H Me Me 1465 CH₂ 1 3 n-Pr 4-PhSO₂NH H Me Me 1466 CH₂ 1 3 i-Pr 4-PhSO₂NH H Me Me 1467 CH₂ 2 2 Me 4-PhSO₂NH H Et Et 1468 CH₂ 2 2 Et 4-PhSO₂NH H i-Pr i-Pr 1469 CH₂ 2 2 n-Pr 3-PhSO₂NH H c-Bu c-Bu 1470 CH₂ 2 2 i-Pr 2-PhSO₂NH H n-Pen n-Pen 1471 CH₂ 2 3 Me 4-PhSO₂NH H 2-MePen 2-MePen 1472 CH₂ 2 3 Et 2-PhSO₂NH H Me Me 1473 CH₂ 2 3 n-Pr 4-PhSO₂NH H Et Et 1474 CH₂ 2 4 i-Pr 3-PhSO₂NH H n-Pr n-Pr 1475 O 2 2 Me 2-PhSO₂NH H i-Pr i-Pr 1476 O 2 2 Et 2-PhSO₂NH H i-Pr i-Pr 1477 O 2 2 n-Pr 4-PhSO₂NH H 2-MePr 2-MePr 1478 O 2 2 i-Pr 4-PhSO₂NH H n-Pen n-Pen 1479 O 2 3 Me 4-PhSO₂NH H 4-MePen 4-MePen 1480 O 2 4 Et 4-PhSO₂NH H Me n-Pr 1481 O 2 3 n-Pr 3-PhSO₂NH H n-Pr Me 1482 O 2 3 i-Pr 3-PhSO₂NH H Et Et 1483 O 3 2 Me 4-PhSO₂NH H n-Pr n-Pr 1484 O 3 2 Et 2-PhSO₂NH H n-Bu t-Bu 1485 O 3 2 n-Pr 2-PhSO₂NH H t-Bu n-Bu 1486 O 3 2 i-Pr 4-PhSO₂NH H n-Bu c-Bu 1487 O 4 3 Me 4-PhSO₂NH H c-Bu n-Bu 1488 O 3 3 Et 3-PhSO₂NH H H H 1489 O 3 3 n-Pr 4-PhSO₂NH H Me Me 1490 O 3 3 i-Pr 4-PhSO₂NH H Et Et 1491 CH₂ 1 2 EtOMe- 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 1492 CH₂ 1 2 EtOEt- 4-NH₂ H n-Bu 2-MePr 1493 CH₂ 1 2 EtOBu- 4-CH₃SO₂NH H 2-MePr n-Bu 1494 CH₂ 1 2 EtOEt- 4-F H Et Et 1495 CH₂ 1 3 MeOEt- 4-NO₂ H Me Me 1496 CH₂ 1 3 MeOEt- 4-NH₂ H Me Me 1497 CH₂ 1 3 MeOEt- 4-CH₃SO₂NH H Et Et 1498 CH₂ 1 3 n-PenOPr- 4-F H n-Bu 1-MePr 1499 CH₂ 2 2 c-PenOEt- 4-NO₂ H 1-MePr n-Bu

【００３４】 1500 CH₂ 2 2 c-PenOBu- 4-NH₂ H t-Bu c-Bu 1501 CH₂ 2 2 c-PenOEt- 4-CH₃SO₂NH H c-Bu t-Bu 1502 CH₂ 2 2 i-PenOEt- 4-F H Me Me 1503 CH₂ 2 3 n-BuOEt- 4-NO₂ H Et Et 1504 CH₂ 2 4 n-BuOEt- 4-NH₂ H i-Pr i-Pr 1505 CH₂ 2 3 n-BuOMe- 4-CH₃SO₂NH H c-Bu c-Bu 1506 CH₂ 2 3 i-PrOEt- 4-F H n-Pen n-Pen 1507 O 2 2 n-PrOEt- 4-NO₂ H 2-MePen 2-MePen 1508 O 2 2 n-PrOEt- 4-NH₂ H Me Me 1509 O 2 2 n-PrOEt- 4-CH₃SO₂NH H Et Et 1510 O 2 2 t-BuOPr- 4-F H t-Bu 2-MePr 1511 O 2 4 c-HexOEt- 4-NO₂ H 2-MePr t-Bu 1512 O 2 3 c-HexOEt- 4-NH₂ H t-Bu 1-MePr 1513 O 2 3 c-HexOEt- 4-CH₃SO₂NH H 1-MePr t-Bu 1514 O 2 3 MeOEt- 4-F H Me Me 1515 O 3 2 n-HexOEt- 4-NO₂ H Et Et 1516 O 3 2 n-HexOEt- 4-NH₂ H n-Pr n-Pr 1517 O 3 2 n-HexOEt- 4-CH₃SO₂NH H i-Pr i-Pr 1518 O 3 2 i-PrOEt- 4-F H c-Bu 2-MePr 1519 O 3 3 MeOPr- 4-NO₂ H 2-MePr c-Bu 1520 O 4 3 MeOBu- 4-NH₂ H c-Bu 1-MePr 1521 O 3 3 MeOEt- 4-CH₃SO₂NH H 1-MePr c-Bu 1522 O 3 4 MeOMe- 4-F H 1-MePr 2-MePr 1523 CH₂ 1 2 n-Pr₂NEt- 4-NO₂ H 2-MePr 1-MePr 1524 CH₂ 1 2 i-Pr₂NEt- 4-NH₂ H n-Pen n-Pen 1525 CH₂ 1 2 c-PrNEt- 4-CH₃SO₂NH H c-Pen c-Pen 1526 CH₂ 1 2 Et₂NEt- 4-F H Et Et 1527 CH₂ 1 3 Me₂NEt- 4-NO₂ H Me Me 1528 CH₂ 1 3 Me₂NEt- 4-NH₂ H Me Me 1529 CH₂ 1 3 Me₂NEt- 4-CH₃SO₂NH H Me Me 1530 CH₂ 1 3 n-Bu₂NEt- 4-F H n-Hex n-Hex 1531 CH₂ 2 2 Et₂NEt- 4-NO₂ H c-Hex c-Hex 1532 CH₂ 2 2 Et₂NPr- 4-NH₂ H H H 1533 CH₂ 2 2 Et₂NPr- 4-CH₃SO₂NH H Me Me 1534 CH₂ 2 2 Me₂NMe- 4-F H Et Et 1535 CH₂ 2 3 i-Pr₂NEt- 4-NO₂ H n-Pr n-Pr 1536 CH₂ 2 3 i-Pr₂NEt- 4-NH₂ H t-Bu t-Bu 1537 CH₂ 2 3 i-Pr₂NBu- 4-CH₃SO₂NH H c-Pen c-Pen 1538 CH₂ 2 4 t-Bu₂NEt- 4-F H n-Hex n-Hex 1539 O 2 2 n-Pen₂NEt- 4-NO₂ H Me Et 1540 O 2 2 n-Pen₂NMe- 4-NH₂ H Et Me 1541 O 2 2 n-Pen₂NEt- 4-CH₃SO₂NH H n-Pr n-Pr 1542 O 2 2 c-Hex₂NEt- 4-F H t-Bu t-Bu 1543 O 2 3 c-Hex₂NBu- 4-NO₂ H 1,1-Me₂Pr 1,1-Me₂Pr 1544 O 2 3 c-Hex₂NPr- 4-NH₂ H n-Hex n-Hex 1545 O 2 3 c-Hex₂NMe- 4-CH₃SO₂NH H Me n-Bu 1546 O 2 3 Me₂NEt- 4-F H Me Me 1547 O 3 2 MeEtNEt- 4-NO₂ H Me Me 1548 O 3 2 EtPrNMe- 4-NH₂ H Et Et 1549 O 4 2 MeEtNPr- 4-CH₃SO₂NH H i-Pr i-Pr 1550 O 3 2 MeBuNEt- 4-F H c-Bu c-Bu 1551 O 3 3 2ーMePr₂NEt- 4-NO₂ H n-Pen n-Pen 1552 O 4 3 1ーMePr₂NEt- 4-NH₂ H 2-MePen 2-MePen 1553 O 4 4 MeBuNPr- 4-CH₃SO₂NH H Me Me 1554 O 3 3 BuPenNMe- 4-F H Et Et 1555 CH₂ 1 2 H H H i-Pr i-Pr 1556 CH₂ 1 3 H H H Me Me 1557 CH₂ 2 2 H H H n-Pr n-Pr 1558 CH₂ 2 3 H 4-MeO H t-Bu t-Bu 1559 O 2 2 H H H n-Pen n-Hex 1560 O 2 3 H 4-CN H n-Hex n-Pen 1561 O 3 2 H 4-Ac H n-Pen c-Hex 1562 O 3 3 H H H c-Hex n-Pen 1563 CH₂ 1 2 H 4-F 4-Ac c-Pen n-Hex 1564 CH₂ 1 3 H 4-Cl H n-Hex c-Pen 1565 CH₂ 2 2 H 3-F H c-Pen c-Hex 1566 CH₂ 2 3 H 4-AcNH H c-Hex c-Pen 1567 O 2 2 H 4-F H n-Pr n-Pr 1568 O 2 3 H 4-F H Me Me 1569 O 3 2 H 4-MeS H Me Me 1570 O 3 4 H 4-CF₃ H Et Et ──────────────────────────────────── 表中の略号は、Me:メチル、Et:エチル、Pr:フ゜ロヒ゜ル、Bu:フ゛チル、Pen:ヘ゜ンチル、Hex:ヘキシル、n:ノルマル、i:イソ、c:シクロ、t:ターシャリー、をそれぞれ表す。

【００３５】次に本発明の化合物の製造方法を述べる。
以下の製造方法１〜３の説明における一般式（１）と共
通する記号は、特記する以外は一般式（１）の場合と同
じである。製造方法１一般式（２）［化１２］

【００３６】

【化１２】（式中Ｙは塩素原子、臭素原子、沃素原子、メシルオキ
シ基、トシルオキシ基を示す）で表されるベンゼン誘導
体と一般式（３）［化１３］

【００３７】

【化１３】で表されるピリミジン誘導体を溶媒を用いず混合する
か、適当な溶媒や分散剤に溶解または懸濁した状態で反
応させることにより合成できる。一般式（２）の化合物
と一般式（３）の化合物の使用割合に特に制限はない
が、通常はモル比で前者：後者が１：１０〜１０：１、
好ましくは１：２〜２：１である。反応液中に塩基を共
存させることにより反応を好ましく進行させることがで
きる。この反応を促進させる塩基としては例えばピリジ
ン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ムなどの無機塩基などを挙げることができる。この反応
に用いる適当な溶媒または分散剤としては、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール
のようなアルコール類、メチルエチルケトン、ジオキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ベ
ンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタンなど
が利用できる。この反応は室温から当該反応混合物の還
流温度以下の温度で行われ、たとえば０〜１５０℃好ま
しくは６０〜１００℃に加熱することにより得られる。
反応時間は条件によるが、約１〜２０時間である。な
お、一般式（３）で表されるピリミジン誘導体は、Ｒ³
が水素原子以外の場合は後記の一般式（５）で表される
ピリミジン誘導体とアルキルアミンを反応させることに
より製造できる。Ｒ³が水素原子の場合は一般式（９）
［化１４］

【００３８】

【化１４】で表されるピリミジン誘導体を加水分解あるいはヒドラ
ジンと反応させることにより製造できる。一般式（９）
の化合物は、公知の方法により例えば、フタルイミイド
カリウムなどのフタルイミイド金属塩と後記の一般式
（５）（但し、Ｙは塩素原子、臭素原子、沃素原子を示
す）を反応させる方法、フタルイミドと後記の一般式
（１２）を縮合剤を用いて反応させる方法（光延反応の
応用、O.Mitsunobu:Synthesis,1〜28(1981)）等により
合成できる。製造方法２一般式（４）［化１５］

【００３９】

【化１５】で表される化合物と一般式（５）［化１６］

【００４０】

【化１６】（式中、Ｙは一般式（２）の場合と同様である）を適当
な溶媒や分散剤に溶解または懸濁した状態で反応させる
ことにより合成できる。一般式（４）の化合物と一般式
（５）の化合物の使用割合に特に制限はないが、通常は
モル比で前者：後者が１：１０〜１０：１、好ましくは
１：２〜２：１である。反応条件は製造方法１の場合と
同様である。製造方法３一般式（１）において、Ａが酸素原子である場合の製造
方法である。一般式（６）［化１７］

【００４１】

【化１７】で表される化合物と一般式（７）［化１８］

【００４２】

【化１８】で表されるピリミジン誘導体を脱水縮合剤の共存下、適
当な溶媒または分散剤中溶解または懸濁させた状態で反
応させることにより製造することができる（光延反応の
応用）。一般式（６）の化合物と一般式（７）の化合物
の使用割合に特に制限はないが、通常はモル比で前者：
後者が１：１〜１０：１、好ましくは１：１〜２：１
である。反応は、用いる溶媒または分散剤の還流温度以
下の温度で行われ、好ましくは−１０℃から８０℃の範
囲から選ばれる。この反応に用いられる脱水縮合剤とし
ては通常のエーテル結合の形成のために用いられる種々
の脱水縮合剤が利用でき、なかでもトリフェニルホスフ
ィンとアゾジカルボン酸ジエチルを混合脱水縮合剤の好
適なものとして挙げることができる。反応に対しては不
活性な溶媒や分散剤であれば制限なく利用でき、例えば
テトラヒドロフラン、エーテル、ジオキサン、クロロホ
ルム、ジクロロメタンなどが利用できる。反応時間は条
件によるが約３０分〜１２時間である。

【００４３】次に、一般式（１）製造における新規中間
体の製造方法について説明する。この説明においても一
般式（１）と共通する記号は特記する以外は一般式
（１）の場合と同様である。中間体製造方法１一般式（５）［化１９］

【００４４】

【化１９】（式中、Ｙは一般式（２）の場合と同様である）で表さ
れる化合物は、LeonardLermer:Can.J.Chem.,70,1427(19
92)に報告されている方法によりカルボン酸塩化物とメ
ルドラム酸から合成される一般式（１０）［化２０］

【００４５】

【化２０】（式中、Ｒ⁴は炭素数１〜４の直鎖状、分岐状または環
状アルキル基を示す。Ｙは一般式（２）の場合と同様で
ある）で表される１，３−ケトエステル誘導体と一般式
（１１）［化２１］

【００４６】

【化２１】で表される尿素誘導体を減圧あるいは常圧下、塩酸、硫
酸などの無機酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸あるいは酸
性イオン交換樹脂存在下、無溶媒あるいはエタノール、
プロパノール、トルエン、キシレンなどの溶媒中０℃〜
１５０℃好ましくは６０〜１００℃で加熱することによ
って得られる。一般式（１０）の化合物と一般式（１
１）の化合物の使用割合に特に制限はないが、通常はモ
ル比で前者：後者が１：１〜１０：１、好ましくは１：
１〜２：１である。反応時間は条件によるが約１〜２０
時間である。中間体製造方法２一般式（５）［化２２］

【００４７】

【化２２】（式中、Ｙは一般式（２）の場合と同様である）で表さ
れるピリミジン誘導体は一般式（１２）［化２３］

【００４８】

【化２３】を塩化チオニル、三臭化燐、あるいは四塩化炭素／トリ
フェニルホスフィン、四臭化炭素／トリフェニルホスフ
ィンなどの反応試薬を用いることによりハライドを、メ
タンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロ
リドなどを用いることによりスルホナート体を合成する
ことができる。反応条件は無溶媒あるいはエーテル、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素などの溶媒中、−５０℃から１５０
℃、好ましくは−１０℃から１００℃の範囲から選ばれ
る。中間体製造方法３一般式（１２）［化２４］

【００４９】

【化２４】の化合物は、一般式（１３）［化２５］

【００５０】

【化２５】（式中、Ｚはベンジルオキシ基、炭素数２〜７のアルキ
ルオキシカルボニル基またはビニル基を示す。但し、Ｚ
が炭素数２〜７のアルキルオキシカルボニル基の場合
は、ｎは１から３の整数を表し、Ｚがビニル基の場合は
ｎが０または２を表す）でＺが炭素数２〜７のアルキル
オキシカルボニル基である化合物をエーテル、テトラヒ
ドロフラン、メタノールなどの溶媒中、−５０℃〜６０
℃好ましくは−２０℃〜０℃で水素化リチウムアルミニ
ウム、水素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素リチウ
ム、水素化ほう素カルシウムで還元するか、Ｚがベンジ
ルオキシである化合物から水素添加反応を用いることに
より合成できる。水素添加反応の反応条件としては、メ
タノール、エタノール、ＤＭＦなどの溶媒中、パラジウ
ムカーボン（以下Ｐｄ／Ｃと略記）、酸化白金などの触
媒を用いて常圧もしくは加圧下で水素添加することがで
きる。またIsao Saito:J.Org.Chem.,51,5148(1986)に報
告されている一般式（１３）においてＺがビニル基であ
る化合物からハイドロボレーション反応を行うことによ
っても合成できる。反応に用いる適当な溶媒または分散
剤としては例えばエーテル、ＴＨＦなどが、また反応剤
としてはボラン・ＴＨＦ錯体、ボラン・ジメチルスルフ
ィド錯体、９−ボラビシクロ［３．３．１．］ノナン
（９−ＢＢＮ）などが利用できる。この反応は室温から
当該反応混合物の還流温度以下の温度で行われ、たとえ
ば−５０〜１５０℃好ましくは−１０〜８０℃の範囲か
ら選ばれる。反応時間は条件によるが約１〜２０時間
である。中間体製造方法４一般式（１３）［化２６］

【００５１】

【化２６】で表される化合物は、中間体製造方法１と同様にして一
般式（１４）［化２７］

【００５２】

【化２７】（式中、Ｒ⁴は一般式（１０）の場合と同様であり、ま
たＺは一般式（１３）の場合と同様である）で表される
化合物と一般式（１１）で表される尿素誘導体を中間体
製造方法１と同じ条件で反応させることによって得られ
る。中間体製造方法５前記の一般式（７）で表されるピリミジンジオン誘導体
は下記の方法で合成できる。前記一般式（５）で表され
るピリミジン誘導体と一般式（１５）［化２８］

【００５３】

【化２８】ＨＯ（ＣＨ₂）_mＮＲ³Ｈ（１５）で表される化合物を適当な溶媒や分散剤に溶解または懸
濁した状態で反応させることにより合成できる。一般式
（５）の化合物と一般式（１５）の化合物の使用割合に
特に制限はないが、通常はモル比で前者：後者が１：１
〜１：１０好ましくは１：１〜１：３である。反応液中
に塩基を共存させることにより反応を好ましく進行させ
ることができる。この反応を促進させる塩基としては例
えばピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの無機塩基などを挙げることができる。
この反応に用いる適当な溶媒または分散剤としては、例
えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロ
パノールのようなアルコール類、メチルエチルケトン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、ジクロロメ
タンなどが利用できる。この反応は室温から当該反応混
合物の還流温度以下の温度で行われ、たとえば０〜１５
０℃好ましくは６０〜１００℃に加熱することにより得
られる。反応時間は条件によるが約１〜２０時間であ
る。一般式（８）［化２９］

【００５４】

【化２９】［式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって水素原子ま
たは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｗはヒドロキシ
ル基、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メシルオキシ
基、トシルオキシ基、ベンジルオキシ基、フタロイルア
ミノ基、炭素数２〜７のアルキルオキシカルボニル基、
ビニル基、−ＮＨＲ³、−ＮＲ³（ＣＨ₂）_mＯＨ（Ｒ³は
水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または末端に炭素
数１〜６のジアルキルアミノ基もしくは炭素数１〜６の
アルキルオキシ基を有する炭素数１〜４のアルキル基を
表し、ｍは１〜４を表す）を表し、ｎは２〜４の整数を
表す。但し、Ｗが炭素数２〜７のアルキルオキシカルボ
ニル基の場合、ｎは１から３の整数を表し、Ｗがビニル
基の場合はｎが０または２を表す］で表されるピリミジ
ンジオン誘導体は一般式（１）の新規製造中間体であ
り、一般式（３）、（５）、（７）、（９）、（１２）、
（１３）の化合物を包含する。

【００５５】このようにして製造された化合物は、化学
的安定性が増した６位がアルキル基で置換された新規な
構造を有するピリミジンジオン誘導体であり、経口吸収
性に優れ、生体内持続性の向上した新規なクラスIII型
の抗不整脈剤である。

【００５６】なお、前記一般式（１）の化合物は必要に
応じて薬理的に許容される塩とすることができ、一般式
（１）の化合物を水あるいはアルコールなどの有機溶媒
またはそれらの混合溶媒中、例えば塩酸、臭化水素酸、
リン酸、硫酸などの無機酸またはギ酸、酢酸、フマル
酸、クエン酸、マレイン酸、蓚酸、リンゴ酸、酒石酸、
メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸などの有機酸と反応させて製造することがで
きる。

【００５７】本発明の前記一般式（１）の化合物および
その薬理的に許容される塩を不整脈治療剤、心不全治療
剤などの心機能障害改善剤として用いる場合、経口的ま
たは非経口的に投与することができ、その投与量、剤形
は、有効成分として用いる本発明の化合物の物性、投与
対象の症状により異なる。

【００５８】製剤化は公知の方法によって可能である。
剤形としては、各種の形態が治療目的に応じて選択で
き、その代表的なものとして固形製剤、液剤、その他坐
剤等が挙げられる。より詳しくは、次のような各種製剤
である。固形製剤としては、錠剤、丸剤、散剤、顆粒
剤、カプセル剤等、液剤としては、溶液としての注射剤
の他、懸濁剤、シロップ剤、乳剤等、その他の製剤とし
ては、坐剤等が考えられる。

【００５９】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来よりよく知られている各種のものを
広く使用することができる。その例としては、乳糖、白
糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプン、炭酸
カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦
形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブ
ドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、セラック溶液、
メチルセルロース溶液、ヒドロキシプロピルセルロース
溶液、ポリビニルピロリドン溶液、カルボキシメチルセ
ルロース溶液等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナ
トリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カル
シウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン
酸、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸、結晶
性セルロース、軽質無水ケイ酸等の吸着剤、タルク、ス
テアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の
滑沢剤等である。さらに錠剤の場合、必要に応じ通常の
剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸
溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二層錠、多層
錠とすることができる。

【００６０】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来この分野で公知のものを広く使用できる。その
例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ
脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビ
アゴム末、トラガント末、ゼラチン等の結合剤、カルメ
ロースカルシウム、カンテン等の崩壊剤等を挙げること
ができる。カプセル剤は常法に従い通常有効成分化合物
を上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカ
プセル、軟質カプセル等に充填して調製される。

【００６１】注射剤として調製する場合、液剤、乳剤お
よび懸濁剤の形態に成形するに際しては、希釈剤として
この分野において汎用されているもの、例えば水、エタ
ノール、マクロゴール、プロピレングリコール、エトキ
シ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステ
アリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル類、綿実油、トウモロコシ油、ラッカセイ
油、オリーブ油等が使用できる。さらに本発明の化合物
に水を加え、適切な界面活性剤の存在下に懸濁性水溶
液、さらにはＨＣＯ−６０等の界面活性剤等を用いた乳
濁液として使用される。なお、食塩、ブドウ糖あるいは
グリセリンを医薬製剤中に含有させてもよく、また通常
の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。

【００６２】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用することができる。その
例としては、例えばポリエチレングリコール、カカオ
脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、
ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げることができ
る。さらに必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味
剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有させるこ
ともできる。

【００６３】本発明のこれらの医薬製剤中に含有される
べき有効成分化合物の量としては、特に限定されずに広
範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜
７０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよ
い。本発明のこれら医薬製剤の投与方法は特に制限はな
く、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、疾
患の程度に応じた方法で投与される。例えば、錠剤、丸
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、散剤、顆粒剤、シロップ剤お
よびカプセル剤の場合には、経口投与される。注射剤の
場合には、単独でまたはブドウ糖、アミノ酸等の通常の
補液と混合して静脈内投与され、さらに必要に応じて単
独で筋肉内、皮下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場
合は直腸内投与される。

【００６４】本発明のこれら医薬製剤の投与量は、用
法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度により
適宜選択されるが、通常有効成分化合物の量がー日当た
り成人１日当たり、０．００１〜１０００ｍｇ程度とす
るのがよい。また投与単位形態の製剤中には有効成分化
合物が約０．００１〜１０００ｍｇの範囲で含有される
のが望ましい。

【００６５】

【実施例】以下に本発明の製造例、製剤実施例、評価例
及び試験例を記載するが、本発明はこれらに限定される
ものではない。実施例１６−クロロ−３−オキソヘキサン酸エチルの合成メルドラム酸（８６．４ｇ）とピリジン（１０７ｍｌ）
をジクロロメタン（６００ｍｌ）に溶解し−５℃に冷却
後、内温を−５〜−３℃に保ちながらクロロ酪酸クロリ
ド（７５ｍｌ）を１時間１５分掛けて滴下した。−３℃
でさらに２時間攪拌後、１０℃まで昇温した。水洗（５
００ｍｌ）、１Ｎ塩酸（５００ｍｌ×２）洗浄、飽和食
塩水（５００ｍｌ）洗浄を行った後、硫酸マグネシウム
で乾燥、減圧濃縮した。残渣にエタノール（５００ｍ
ｌ）を加え２時間加熱還流後、減圧濃縮した。得られた
油状物を減圧蒸留（沸点：１０２〜１０５℃／１ｍｍＨ
ｇ）し、標題化合物（７５ｇ）を得た。

【００６６】実施例２６−クロロ−３−オキソヘキサン酸メチルの合成実施例１のエタノールの代わりにメタノールを用い、実
施例１と同様に操作することにより標題化合物を得た。
（沸点：１０４〜１０６℃／０．５５ｍｍＨｇ）

【００６７】実施例３６−（３−クロロプロピル）−１，３−ジメチル−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成［合成法１］実施例１で合成した６−クロロ−３−オキ
ソヘキサン酸エチル（７３ｇ）、ジメチル尿素（３３．
４ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（０．３ｇ）の混合物
を減圧下（３０ｍｍＨｇ）、１１０℃で加熱した。冷却
後エーテルでスラッジングし析出物をろ過、n-ヘキサン
で洗浄し粗生成物（６２ｇ）を得た。この粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘ
キサン＝１／１〜２／１）精製を行って標題化合物（４
６ｇ）を得た。（融点：７１−７２．５℃）［合成法２］実施例１で合成した６−クロロ−３−オキ
ソヘキサン酸エチル（０．５８ｇ）、ジメチル尿素
（０．２９ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（０．０８
ｇ）をトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、精製するエタノ
ール、水を共沸により除きながら５．５時間加熱した。
放冷後、反応混合物を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶
解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後、濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（酢酸エチル／n-ヘキサン＝１／１）で
精製することにより、標題化合物（０．３３ｇ）を得
た。

【００６８】実施例４６−（３−ヨードプロピル）−１，３−ジメチル−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（５．４５ｇ）およびヨウ化ナトリウム（１１．３ｇ）
を２−ブタノン（１００ｍｌ）中で１１時間加熱還流し
た。放冷後、反応混合物を濃縮し残渣をクロロホルムに
懸濁し、氷水を加え抽出した。水層をもう一度クロロホ
ルムで抽出後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥、濃縮することにより、標題化合物（７．８ｇ）を
黄色結晶として得た。

【００６９】実施例５６−（３−クロロプロピル）−１，３−ジエチル−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１で合成した６−クロロ−３−オキソヘキサン酸
エチル（１５．４ｇ）、ジエチル尿素（９．７６ｇ）と
ｐ−トルエンスルホン酸（０．１５ｇ）の混合物を減圧
下（１０ｍｍＨｇ）、１１０℃で９時間加熱した。冷却
後反応混合物をクロロホルムに溶解し、飽和重曹水を加
え抽出した。水層をもう一度クロロホルムで抽出後、合
わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール／
クロロホルム＝１／３０）で精製することにより、標題
化合物（５．８１ｇ）を黄色油状物として得た。

【００７０】実施例６６−（３−クロロプロピル）−１，３−ジイソプロピル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成［合成法１］実施例３のジメチル尿素の代わりにジイソ
プロピル尿素を用い、実施例３と同様に操作することに
より標題化合物を得た。［合成法２］実施例１で合成した６−クロロ−３−オキ
ソヘキサン酸エチル（３．８５ｇ）、ジイソプロピル尿
素（３．０２ｇ）とｐ−トルエンスルホン酸（０．０４
ｇ）をトルエン（２０ｍｌ）に溶解し、精製するエタノ
ール、水を共沸により除きながら５時間加熱した。放冷
後、反応混合物を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解
し、不溶物はろ別し、ろ液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／n-
ヘキサン＝１／２）で精製することにより、標題化合物
（０．８２ｇ）を黄色油状物として得た。

【００７１】実施例７６−（３−ベンジルオキシプロピル）−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成公知の方法（Can.J.Chem.,70,1142(1992)）により合成
された４−ベンジルオキシブタノイル酢酸エチルエス
テル（８．８ｇ）、ジメチル尿素（３．１ｇ）およびｐ
−トルエンスルホン酸（０．２ｇ）を減圧（約４５ｍｍ
Ｈｇ）下、１１０℃で１７時間攪拌した。放冷後、褐色
の反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル／n-ヘキサン＝１／１）で精製することに
より、黄色油状物として標題化合物（６．１ｇ）を得
た。

【００７２】実施例８６−（３−エトキシカルボニル）エチル−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成５−メトキシカルボニル−３−オキソペンタン酸エチル
（２７．９ｇ）、ジメチル尿素（１７．８ｇ）およびと
ｐ−トルエンスルホン酸（０．１２ｇ）を混合し、３５
ｍｍＨｇの減圧下１１０℃で３時間攪拌した。そのまま
室温に戻し、一晩放置し結晶を析出させた。結晶を酢酸
エチルに溶解しn-ヘキサン（２０ｍｌ）を添加して再結
晶化し結晶は酢酸エチル／n-ヘキサン＝１／１の混合溶
媒で洗浄して標題化合物（１２．９ｇ）を得た。（融
点：１０４−１０６℃）

【００７３】実施例９６−（３−ヒドロキシプロピル）−１，３−ジメチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成［合成法１］実施例７で合成した６−（３−ベンジルオ
キシプロピル）−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）ピリミジンジオン（１．８ｇ）をエタノール４０ｍ
ｌに溶解し、Ｐｄ／Ｃ（０．２ｇ，純度１０％）存在
下、常圧水素添加を１時間行った。反応後触媒をろ別
し、ろ液を濃縮することにより標題化合物（０．９４
ｇ）を油状物として得た。［合成法２］水素化ホウ素リチウム（０．３５ｇ）を乾
燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）に懸濁し、そこへ実施例８で合成
した６−（３−メトキシカルボニルエチル）−１，３−
ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（３
ｇ）の乾燥ＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液を室温下滴下した。
次いでその混合溶液を５５℃で７時間攪拌し、一晩放置
した。次に水（１５ｍｌ）を加え、さらに５Ｎ塩酸溶液
を滴下して酸性とした。得られた溶液より減圧下ＴＨＦ
を留去し、クロロホルムで６回抽出を行った。有機層は
無水流酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して標題化合
物（２．３３ｇ）を得た。［合成法３］公知の方法（J.Org.Chem.,51,5148(198
6)）により合成した６−アリル−１，３−ジメチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（０．２９ｇ）
を乾燥ＴＨＦ中に溶解し、氷冷下９−ＢＢＮダイマー
（０．３９ｇ）を添加した。室温で２６時間攪拌後、水
を滴下し氷冷下３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）
を加えた。２０分後過酸化水素水（３５％）を滴下して
室温に戻し、攪拌した後、終夜放置した。次に反応混合
物より３回酢酸エチルで抽出を行い、合わせた有機層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝
１／５０）で精製することにより、標題化合物（０．２
３ｇ）を無色油状物として得た。

【００７４】実施例１０６−メトキシカルボニルメチル−１，３−ジメチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成ジメチル１，３−アセトンジカルボキシレート（１０
０ｇ）中、１，３−ジメチル尿素（５０．５ｇ）を溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸（０．３４ｇ）を添加し
た。次いで減圧下（約３０ｍｍＨｇ）１１０℃で５時間
攪拌を行った。放冷後析出した結晶をろ取し、エーテル
で洗浄して標題化合物（５２．５ｇ）を白色結晶として
得た。

【００７５】実施例１１６−（２−ヒドロキシエチル）−１，３−ジメチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１０で合成した６−メトキシカルボニルメチル
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオン（１０ｇ）と塩化カルシウム（７．４ｇ）をメタ
ノール（２００ｍｌ）中に溶解し、系内を−５℃に冷却
して水素化ホウ素ナトリウム（２０ｇ）を徐々に添加し
た。氷冷下１時間攪拌後、水（３０ｍｌ）を加えさらに
少量の２Ｎ塩酸を加えて反応を止めた。反応混合物を減
圧下濃縮し、残渣をクロロホルムで６回抽出し、得られ
た有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮することに
より標題化合物（６ｇ）を無色油状物として得た。この
油状物はイソプロパノール／エーテルより結晶化した。
（融点：９１−９４℃）

【００７６】実施例１２６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（７．４ｇ）、２−エチルアミノエタノール（４．３ｍ
ｌ）、トリエチルアミン（６．１ｍｌ）およびヨウ化ナ
トリウム（６ｇ）のジオキサン（１００ｍｌ）懸濁液を
５．５時間加熱還流した。溶媒を留去後、残渣に１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加えクロロホル
ム（１００ｍｌ×４）抽出した。抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し標題化合物（９．１ｇ）を油状物と
して得た。

【００７７】実施例１３６−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオンの合成実施例１２の２−エチルアミノエタノールの代わりに２
−メチルアミノエタノールを用い、実施例１２と同様に
操作することにより標題化合物を得た。

【００７８】実施例１４６−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−プロ
ピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１２の２−エチルアミノエタノールの代わりに２
−プロピルアミノエタノ−ルを用い、実施例１２と同様
に操作することにより標題化合物を得た。

【００７９】実施例１５６−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソ
プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１２の２−エチルアミノエタノールの代わりに２
−イソプロピルアミノエタノ−ルを用い、実施例１２と
同様に操作することにより標題化合物を得た。

【００８０】実施例１６６−［２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチ
ルアミノ］エチル］−１，３−ジメチル−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１１で合成した１，３−ジメチル−６−（２−ヒ
ドロキシエチル）−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オン（２．６ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド
（３ｇ）およびトリエチルアミン（２．２ｇ）をジクロ
ロメタン（２０ｍｌ）中、室温で２時間攪拌し、一晩放
置した。反応液を減圧下濃縮後、ジオキサン（２０ｍ
ｌ）に溶解し、２−メチルアミノエタノール（６．４
ｇ）を室温下滴下した。その後加熱還流を４時間行い、
反応溶液を減圧下濃縮した。残渣をクロロホルム／２Ｎ
塩酸で３回抽出し、得られた水層に２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えｐＨ１４とし、クロロホルムで３回抽出
を行った。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、これ
を減圧下濃縮して標題化合物（２．２３ｇ）を黄褐色油
状物として得た。

【００８１】実施例１７６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］エチル］−１，３−ジメチル−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１６の２−メチルアミノエタノールの代わりに２
−エチルアミノエタノールを用い、実施例１６と同様に
操作することにより標題化合物を得た。

【００８２】実施例１８６−［２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−プロ
ピルアミノ］エチル］−１，３−ジメチル−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１６の２−メチルアミノエタノール代わりに２−
プロピルアミノエタノールを用い、実施例１６と同様に
操作することにより標題化合物を得た。

【００８３】実施例１９６−［２−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソ
プロピルアミノ］エチル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１６の２−メチルアミノエタノールの代わりに２
−イソプロピルアミノエタノールを用い、実施例１６と
同様に操作することにより標題化合物を得た。

【００８４】実施例２０６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（４．４ｇ）、３−エチルアミノプロパノール（２．３
ｇ）、ヨウ化ナトリウム（３ｇ）およびトリエチルアミ
ン（３．２ｍｌ）をジオキサン（５０ｍｌ）中で８時間
加熱還流した。放冷後オレンジ色の反応混合物を濃縮
し、残渣をクロロホルムに溶解し５％水酸化ナトリウム
水溶液で洗浄した。水層を再度クロロホルムで抽出後，
有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後，濃縮す
ることにより標題化合物（５．３ｇ）をオレンジ色の油
状物として得た。

【００８５】実施例２１６−（３−エチルアミノプロピル）−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（０．５ｇ）をジオキサン（５ｍｌ）に溶解し、エチル
アミン（７０％水溶液，２．９７ｇ）を加え攪拌しなが
ら２４時間還流した。溶媒を減圧下濃縮し、残渣にクロ
ロホルムを加え１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し
た。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮
して標題化合物（０．５）ｇを茶褐色油状物として得
た。

【００８６】実施例２２６−［３−（Ｎ−メトキシエチルアミノ）プロピル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（１．５２ｇ）、メトキシエチルアミン（３ｍｌ）およ
びヨウ化ナトリウム（１．２６ｇ）をジオキサン（３０
ｍｌ）中で５．５時間加熱還流した。放冷後、黄色の
反応混合物を濃縮し、残渣をクロロホルムに溶解し、１
Ｎ塩酸を加え抽出した。水層を５％水酸化ナトリウム水
溶液でアルカリ性とし、クロロホルムで２度抽出した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮することによ
り、標題化合物（１．６５ｇ）を黄色油状物として得
た。

【００８７】実施例２３６−（２−エチルアミノエチル）−１，３−ジメチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１１で合成した６−（２−ヒドロキシエチル）−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オン（３．７３ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド
（４．２５ｇ）およびトリエチルアミン（３．０８ｇ）
をジクロロメタン（３０ｍｌ）中、室温で２時間攪拌
し、一晩放置した。次に反応液を減圧下濃縮し、ジオキ
サン（３０ｍｌ）中に溶解後、エチルアミン（７０％水
溶液，１３．１ｇ）を室温下滴下した。その後室温下１
０分間攪拌し、反応溶液を減圧下濃縮した。残渣をクロ
ロホルム／２Ｎ塩酸で３回抽出し、水層に２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えｐＨ１２とし、クロロホルムで３
回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、こ
れを減圧下濃縮して標題化合物（２．５５ｇ）を黄色油
状物として得た。

【００８８】実施例２４１，３−ジメチル−６−（３−フタロイルアミノ）プロ
ピル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成［合成法１］実施例９で合成した６−（３−ヒドロキシ
プロピル）−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオン（１．６９ｇ）、フタルイミド（１．
３８ｇ）およびトリフェニルホスフィン（２．４７ｇ）
をＴＨＦ（４０ｍｌ）中に溶解し攪拌した。そこへアゾ
ジカルボン酸ジエチル（１．６３ｇ）のＴＨＦ（１５ｍ
ｌ）溶液を水冷下滴下した。滴下終了後室温で３０分間
攪拌したところ結晶が析出した。これをろ取し、ＴＨＦ
で洗浄、乾燥することにより標題化合物（０．９６ｇ）
を白色結晶として得た。（融点：１９４−１９６℃）［合成法２］実施例３で合成した６−（３−クロロプロ
ピル）−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオン（１０ｇ）とフタルイミドカリウム（８．
９８ｇ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、８０℃で６時
間加熱攪拌した。放冷後、反応液にクロロホルム（１０
０ｍｌ）を加え、水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濃縮後、残渣をn-ヘキサンで洗浄するこ
とにより、標題化合物（１２．３ｇ）を白色粉末として
得た。

【００８９】実施例２５６−（３−アミノプロピル）−１，３−ジメチル−２，
４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２４で合成した１，３−ジメチル−６−（３−フ
タロイルアミノ）プロピル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオン（４．０７ｇ）をエタノール（１２０ｍ
ｌ）中に溶解し、ヒドラジン一水和物（１．８７ｇ）を
滴下した。７０℃で２．５時間攪拌後、反応溶液を減圧
下濃縮し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ
溶液とし、クロロホルムで６回抽出した。有機層をさら
に飽和食塩水で１回洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、濃縮して、標題化合物（２．５６ｇ）を得
た。

【００９０】実施例２６１，３−ジメチル−６−［３−（ｐ−トルエンスルホニ
ルオキシ）プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジ
ンジオンの合成実施例９で合成した６−（３−ヒドロキシプロピル）−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オン（３．９５ｇ）およびトリエチルアミン（６．１ｍ
ｌ）のジクロロメタン（６０ｍｌ）溶液に氷冷下ｐ−ト
ルエンスルホニルクロリド（４．２ｇ）を加えた。室温
に昇温後１０時間攪拌し、反応混合物を濃縮後、残渣を
１０％炭酸カリウム水溶液で処理した。この混合物をク
ロロホルムで抽出し、１Ｎ塩酸で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濃縮した。残渣をn-ヘキサン／酢酸エチ
ルから再結晶することにより標題化合物（４．９ｇ）を
白色結晶として得た。

【００９１】実施例２７（例示化合物番号６１２）１，３− ジメチル−６−［３−［Ｎ−イソプロピル−
Ｎ−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ］
プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの
合成［合成法１］実施例１５で合成した６−［３−［Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオン（０．９５ｇ）と４−ニトロフェノー
ル（０．５１ｇ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、
トリフェニルホスフィン（０．９７ｇ）を室温下添加し
た。次に窒素雰囲気下でアゾジカルボン酸ジエチル
（０．６４ｇ）の乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を系中に水
冷下徐々に滴下した。その後室温で１時間攪拌し、反応
溶液を濃縮後残渣をクロロホルム／２Ｎ塩酸で３回抽出
し、水層に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ１４
とし、クロロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝５０／
１）で精製することにより、標題化合物（０．５５ｇ）
を淡黄色油状物として得た。［合成法２］常法により合成したＮ−イソプロピル−２
−（４−ニトロフェノキシ）エチルアミン（３．５８
ｇ）、実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオン（４．１６ｇ）、ヨウ化ナトリウム（２．８８
ｇ）およびトリエチルアミン（４．５ｍｌ）のジオキサ
ン（５０ｍｌ）懸濁液を１４．５時間加熱還流した。放
冷後黄色反応混合物を濃縮し、残渣をクロロホルムで希
釈し、５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を
さらにクロロホルムで抽出後、合わせたクロロホルム層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（メタノール／クロロホル
ム＝１／５０）で精製することにより標題化合物（２．
６６ｇ）を黄色油状物として得た。

【００９２】実施例２８（例示化合物番号６１０）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェ
ノキシ）エチル］アミノ］プロピル−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１２で合成した６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル］−１，３
−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（２．０５ｇ）、４−ニトロフェノール（１．０６
ｇ）、トリフェニルホスフィン（２．２ｇ）のＴＨＦ
（２０ｍｌ）溶液中に室温でアゾジカルボン酸ジエチル
（１．３ｍｌ）を滴下した。室温で１時間攪拌後、オレ
ンジ色の反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製することにより、標題化
合物（２．２４ｇ）を黄色結晶として得た。次にこのピ
リミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール溶
液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：７７
−８０℃

【００９３】実施例２９（例示化合物番号６０９）６−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェ
ノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１３で合成した６−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］−１，３−
ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（３
ｇ）と４−ニトロフェノール（１．８ｇ）を乾燥ＴＨＦ
（５０ｍｌ）中に溶解し、トリフェニルホスフィン
（１．８ｇ）を室温下添加した。次に窒素雰囲気下でア
ゾジカルボン酸ジエチル（３．４ｇ）の乾燥ＴＨＦ（１
０ｍｌ）溶液を水冷下徐々に滴下した。その後室温で１
時間攪拌し、反応溶液を減圧下濃縮した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノ
ール＝２０／１）で精製することにより標題化合物
（１．１ｇ）を淡黄色結晶として得た。次にこのピリミ
ジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール溶液で
処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：２３６−
２４０℃（分解）

【００９４】実施例３０（例示化合物番号６１１）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェノキシ）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１４で合成した６−［３−［Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３
−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（２．５ｇ）と４−ニトロフェノール（１．３５ｇ）を
乾燥ＴＨＦ（３０ｍｌ）中に溶解し、トリフェニルホス
フィン（２．５５ｇ）を室温下添加して溶解した。次に
窒素雰囲気下でアゾジカルボン酸ジエチル（１．７ｇ）
の乾燥ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を水冷下徐々に滴下し
た。その後室温で３０分間攪拌し、反応溶液を減圧下濃
縮した。得られた反応混合物をクロロホルム／２Ｎ塩酸
で３回抽出し、得られた水層に２Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液を加えｐＨ１４とした。クロロホルムで３回抽出
後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール＝２５／１）で精製することにより標題化
合物（１．９ｇ）を淡黄色油状物として得た。

【００９５】実施例３１（例示化合物番号６２２）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−ニトロフェ
ノキシ）プロピル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２０で合成した６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］プロピル］−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（２ｇ）、４−ニトロフェノール（０．８９ｇ）、ト
リフェニルホスフィン（１．８６ｇ）のＴＨＦ（１０ｍ
ｌ）溶液中に室温でアゾジカルボン酸ジエチル（１．２
４ｇ）を滴下した。室温で１時間攪拌後、反応混合物を
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（メタノール／クロロホルム＝１／２０）で精製するこ
とにより、標題化合物（１．２１ｇ）を黄色油状物とし
て得た。

【００９６】実施例３２（例示化合物番号６０４）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェ
ノキシ）エチル］アミノ］エチル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１７で合成した６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
（２−ヒドロキシエチル）アミノ］エチル］−１，３−
ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（０．９６ｇ）と４−ニトロフェノール（０．５８ｇ）
を乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解し、トリフェニルホ
スフィン（１．１ｇ）を室温下添加して溶解した後、窒
素雰囲気下でアゾジカルボン酸ジエチル（０．７２ｇ）
の乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を系中に水冷下徐々に滴下
した。室温で１時間攪拌後、反応溶液を減圧下濃縮し、
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、
標題化合物（０．６８ｇ）を無色油状物として得た。次
にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタ
ノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融
点：１９６−１９７℃

【００９７】実施例３３（例示化合物番号６０３）６−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェ
ノキシ）エチル］アミノ］エチル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１６で合成した６−［２−［Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−１，３−ジ
メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（２．
２３ｇ）、４−ニトロフェノール（１．５２ｇ）を乾燥
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中に溶解し、トリフェニルホスフィ
ン（２．８６ｇ）を室温下添加した。次に窒素雰囲気下
でアゾジカルボン酸ジエチル（１．９ｇ）の乾燥ＴＨＦ
（１０ｍｌ）溶液を系中に水冷下徐々に滴下した。室温
で１時間攪拌後、反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタ
ノール＝５０／１）で精製することにより、標題化合物
（１．１７ｇ）を淡黄色結晶として得た。

【００９８】実施例３４（例示化合物番号６０６）６−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェノキシ）エチル］アミノ］エチル］−１，３−ジ
メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１９で合成した６−［２−［Ｎ−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］エチル］−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（０．７４ｇ）と４−ニトロフェノール（０．４２ｇ）
を乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解し、トリフェニルホ
スフィン（０．８ｇ）を室温下添加した。次に窒素雰囲
気下でアゾジカルボン酸ジエチル（０．５３ｇ）の乾燥
ＴＨＦ（５ｍｌ）溶液を系中に水冷下徐々に滴下した。
室温で３０分間攪拌後し、反応溶液を減圧下濃縮し、残
渣をクロロホルム／２Ｎ塩酸で３回抽出し、得られた水
層を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１４とし、クロ
ロホルムで３回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝５０／１）で精製
することにより、標題化合物（０．４６ｇ）を無色油状
物として得た。

【００９９】実施例３５（例示化合物番号６０５）１，３−ジメチル−６−［２−［Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェノキシ）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］エチ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実
施例１８で合成した６−［２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−Ｎ−プロピルアミノ］エチル］−１，３−ジ
メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（０．
５６ｇ）と４−ニトロフェノール（０．３２ｇ）を乾燥
ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に溶解し、トリフェニルホスフィ
ン（０．６ｇ）を室温下添加した。次に窒素雰囲気下で
アゾジカルボン酸ジエチル（０．４ｇ）の乾燥ＴＨＦ
（５ｍｌ）溶液を系中に水冷下徐々に滴下した。室温で
３０分間攪拌後、反応溶液を減圧下濃縮し、残渣をクロ
ロホルム／２Ｎ塩酸で３回抽出し、水層に２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液を加えｐＨ１４とし、クロロホルムで３
回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝３３／１）で精製することによ
り、標題化合物（１．１ｇ）を無色油状物として得た。

【０１００】実施例３６（例示化合物番号６０８）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成２−（４−ニトロフェノキシ）エチルｐ−トルエンス
ルホナ−ト（５．０６ｇ）、実施例２５で合成した６−
（３−アミノプロピル）−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（３．２５ｇ）および
トリエチルアミン（３．０３ｇ）のジオキサン（７０ｍ
ｌ）溶液を攪拌しながら２７．５時間加熱還流した。溶
媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶解し１Ｎ塩酸
を加えた。水層を水酸化ナトリウムでｐＨを１０−１１
に調整した後、クロロホルムで抽出し無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル＝１０／
１）で精製することにより、標題化合物（３．２９ｇ）
を黄色結晶として得た。

【０１０１】実施例３７（例示化合物番号１２１２）６−［３−［Ｎ−［２−（４−クロロフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−クロ
ロフェノールを用い、実施例２８と同様に操作すること
により、標題化合物を黄色油状物として得た。次にこの
ピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール
溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１
５８−１６１℃

【０１０２】実施例３８（例示化合物番号１２０８）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（３−フルオロフ
ェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに３−フル
オロフェノールを用い、実施例２８と同様に操作するこ
とにより標題化合物を黄色油状物として得た。次にこの
ピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール
溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１
１５−１２３℃

【０１０３】実施例３９（例示化合物番号１２０９）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−フルオロフ
ェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−フル
オロフェノールを用い、実施例２８と同様に操作するこ
とにより、標題化合物を黄色油状物として得た。次にこ
のピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノー
ル溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：
１５６−１５７℃

【０１０４】実施例４０（例示化合物番号１２０７）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（２−フルオロフ
ェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに２−フル
オロフェノールを用い、実施例２８と同様に操作するこ
とにより、標題化合物を黄色油状物として得た。次にこ
のピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノー
ル溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：
１４６−１４９℃

【０１０５】実施例４１（例示化合物番号１１８５）６−［３−Ｎ−［２−（３−フルオロフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２９の４−ニトロフェノールの代わりに３−フル
オロフェノールを用い、実施例２９と同様に操作するこ
とにより、標題化合物を淡黄色結晶として得た。次にこ
のピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノー
ル溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：
１６５．５−１６８℃

【０１０６】実施例４２（例示化合物番号１１８６）６−［３−［Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２９の４−ニトロフェノールの代わりに４−フル
オロフェノールを用い、実施例２９と同様に操作するこ
とにより、標題化合物を無色油状物として得た。次にこ
のピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノー
ル溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：
１０６−１１１℃

【０１０７】実施例４３（例示化合物番号１２１３）６−［３−［Ｎ−［２−（４−シアノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−シア
ノフェノールを用い、実施例２８と同様に操作すること
により、標題化合物を黄色油状物として得た。次にこの
ピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール
溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１
６０−１６４℃

【０１０８】実施例４４（例示化合物番号１２１６）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アセチルフェノキシ）エ
チル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−ヒド
ロキシアセトフェノンを用い、実施例２８と同様に操作
することにより、標題化合物を黄色油状物として得た。
次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メ
タノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。
融点：１２５−１２８℃

【０１０９】実施例４５（例示化合物番号１２１４）６−［３−［Ｎ−［２−（２−アセチルフェノキシ）エ
チル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに２−ヒド
ロキシアセトフェノンを用い、実施例２８と同様に操作
することにより、標題化合物を無色油状物として得た。
次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メ
タノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。
融点：１５５．５−１５７℃

【０１１０】実施例４６（例示化合物番号１１９３）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アセチルフェノキシ）エ
チル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２９の４−ニトロフェノールの代わりに４−ヒド
ロキシアセトフェノンを用い、実施例２９と同様に操作
することにより、標題化合物を無色油状物として得た。
次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メ
タノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。
融点：１４８−１５３℃

【０１１１】実施例４７（例示化合物番号１２３９）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アセチルフェノキシ）エ
チル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジ
メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３０の４−ニトロフェノールの代わりに４−ヒド
ロキシアセトフェノンを用い、実施例３０と同様に操作
することにより、標題化合物を黄色油状物として得た。
次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メ
タノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。
融点：１０７−１１０℃

【０１１２】実施例４８（例示化合物番号１２６２）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アセチルフェノキシ）エ
チル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］プロピル］−１，３
−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの
合成実施例２７の４−ニトロフェノールの代わりに４−ヒド
ロキシアセトフェノンを用い、実施例２７と同様に操作
することにより、標題化合物を黄色油状物として得た。
次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メ
タノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。
融点：１９３−１９４℃

【０１１３】実施例４９（例示化合物番号１２２１）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−トリフルオ
ロメチルフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−トリ
フルオロメチルフェノールを用い、実施例２８と同様に
操作することにより、標題化合物を無色油状物として得
た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸
／メタノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得
た。融点：１１０−１１１．５℃

【０１１４】実施例５０（例示化合物番号１２２２）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−トリフルオ
ロメトキシフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−トリ
フルオロメトキシフェノールを用い、実施例２８と同様
に操作することにより、標題化合物を黄色油状物として
得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩
酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得
た。融点：１２２−１２８℃

【０１１５】実施例５１（例示化合物番号１２１７）６−［３−［Ｎ−［２−（４−ベンゾイルフェノキシ）
エチル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジ
メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−ヒド
ロキシベンゾフェノンを用い、実施例２８と同様に操作
することにより、標題化合物を黄色油状物として得た。
次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メ
タノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。
融点：９５−９７℃

【０１１６】実施例５２（例示化合物番号１２２３）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−（１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イル）フェノキシ）エチル］アミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに４−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノールを用い、実施
例２８と同様に操作することにより、標題化合物を無色
油状物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を
常法に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物
の塩酸塩を得た。融点：１３３−１４１℃（分解）

【０１１７】実施例５３（例示化合物番号１２６９）６−［３−［Ｎ−［２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）フェノキシ）エチル］−Ｎ−イソプロピルア
ミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２７の４−ニトロフェノールの代わりに４−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノールを用い、実施
例２７と同様に操作することにより、標題化合物を無色
油状物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を
常法に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物
の塩酸塩を得た。融点：１４１−１４６℃（分解）

【０１１８】実施例５４（例示化合物番号１２４６）６−［３−［Ｎ−［２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）フェノキシ）エチル］−Ｎ−プロピルアミ
ノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３０の４−ニトロフェノールの代わりに４−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノールを用い、実施
例３０と同様に操作することにより、標題化合物を無色
油状物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を
常法に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物
の塩酸塩を得た。融点：１１０−１１３℃

【０１１９】実施例５５（例示化合物番号１２００）６−［３−［Ｎ−［２−（４−（１Ｈ−イミダゾール−
１−イル）フェノキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンの合成実施例２９の４−ニトロフェノールの代わりに４−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノールを用い、実施
例２９と同様に操作することにより、標題化合物を無色
油状物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を
常法に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物
の塩酸塩を得た。融点：１５５−１６０℃

【０１２０】実施例５６（例示化合物番号１１３１）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［４−（１Ｈ−イ
ミダゾ−ル−１−イル）フェノキシ］エチル］アミノ］
エチル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンの合成実施例３２の４−ニトロフェノールの代わりに４−（１
Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノールを用い、実施
例３２と同様に操作することにより、標題化合物を無色
油状物として得た。

【０１２１】実施例５７（例示化合物番号１２２５）６−［３−［Ｎ−［２−（２−アセチル−４−クロロフ
ェノキシ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに５−クロ
ロ−２−ヒドロキシアセトフェノンを用い、実施例２８
と同様に操作することにより、標題化合物を白色結晶と
して得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従
い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の塩酸塩
を得た。融点：１５９−１６１℃

【０１２２】実施例５８（例示化合物番号１２２６）６−［３−［Ｎ−［２−（２−アセチル−４−フルオロ
フェノキシ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに５−フル
オロ−２−ヒドロキシアセトフェノンを用い、実施例２
８と同様に操作することにより、標題化合物を黄色油状
物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法
に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の塩
酸塩を得た。融点：１８０−１８１℃

【０１２３】実施例５９（例示化合物番号１２２８）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アセチル−２−フルオロ
フェノキシ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例２８の４−ニトロフェノールの代わりに３−フル
オロ−４−ヒドロキシアセトフェノンを用い、実施例２
８と同様に操作することにより、標題化合物を黄色油状
物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法
に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の塩
酸塩を得た。融点：１５２−１５６℃

【０１２４】実施例６０（例示化合物番号１２０３）６−［３−［Ｎ−［２−（２−アセチル−４−フルオロ
フェノキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例２９の４−ニトロフェノールの代わりに５−フル
オロ−２−ヒドロキシアセトフェノンを用い、実施例２
９と同様に操作することにより、標題化合物を黄色油状
物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法
に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の塩
酸塩を得た。融点：１６４−１６６℃

【０１２５】実施例６１（例示化合物番号１１３４）６−［２−［Ｎ−［２−（２−アセチル−４−フルオロ
フェノキシ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］エチル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例３２の４−ニトロフェノールの代わりに５−フル
オロ−２−ヒドロキシアセトフェノンを用い、実施例３
２と同様に操作することにより、標題化合物を無色油状
物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法
に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の塩
酸塩を得た。融点：１６７−１７４℃

【０１２６】実施例６２（例示化合物番号１４０９）６−［３−［Ｎ−［３−（２−アセチル−４−クロロフ
ェノキシ）プロピル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例３１の４−ニトロフェノールの代わりに５−クロ
ロ−２−ヒドロキシアセトフェノンを用い、実施例３１
と同様に操作することにより、標題化合物を黄色油状物
として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に
従いフマル酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の
フマル酸塩を得た。融点：１５５−１５８℃

【０１２７】実施例６３（例示化合物番号１５６８）６−［３−［Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成２−（４−フルオロフェノキシ）エチルｐ−トルエン
スルホナ−ト（２．７９ｇ）、実施例２５で合成した６
−（３−アミノプロピル）−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（１．９７ｇ）および
トリエチルアミン（２．２７ｇ）のジオキサン（１５ｍ
ｌ）溶液を攪拌しながら８時間加熱還流した。溶媒を減
圧留去し、残渣をクロロホルムに溶解し１Ｎ塩酸を加え
ると結晶が析出した。水層を水酸化ナトリウムでｐＨを
１０−１１に調整した後、クロロホルムで抽出した。一
方、析出した結晶には１Ｎ水酸化ナトリウムを加え、ク
ロロホルムで抽出した。有機層を合わせ無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィ−(クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１)で精
製することにより、標題化合物（１．８ｇ）を黄色油状
物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常
法に従い塩酸／メタノール溶液で処理し、標題化合物の
塩酸塩を得た。融点：２１６−２１８℃

【０１２８】実施例６４（例示化合物番号１２６４）６−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（２−メト
キシフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−１，３
−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの
合成実施例２７の４−ニトロフェノールの代わりに２−メト
キシフェノールを用い、実施例２７と同様に操作するこ
とにより、標題化合物を黄色油状物として得た。

【０１２９】実施例６５（例示化合物番号１５４６）６−［３−［Ｎ−［２−（４−フルオロフェノキシ）エ
チル］−Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エチルア
ミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）ピリミジンジオンの合成常法により合成したＮ−ジメチルアミノエチル−［２−
（４−フルオロフェノキシ）エチル］アミン（１．１８
ｇ）、実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオン（１．３４ｇ）、ヨウ化ナトリウム（０．９３
ｇ）およびトリエチルアミン（１．４ｍｌ）のジオキサ
ン（３０ｍｌ）懸濁液を８時間加熱還流した。放冷後黄
色反応混合物を濃縮し、残渣をクロロホルムで希釈し、
５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を再度ク
ロロホルムで抽出し、合わせたクロロホルム層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／
１０）で精製することにより標題化合物（０．２９ｇ）
を褐色油状物として得た。

【０１３０】実施例６６（例示化合物番号７０９）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］プロピル］−１，３−
ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合
成実施例２７で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］−Ｎ−
イソプロピルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）ピリミジンジオン（０．５５ｇ）をメタノール（３
０ｍｌ）中に溶解し，窒素雰囲気下Ｐｄ／Ｃ（０．１
ｇ）を添加し、水素添加装置を用いて室温下水素添加を
行った。水素の吸収が終了後Ｐｄ／Ｃをろ別し、ろ液を
減圧下濃縮することにより標題化合物（０．５８ｇ）を
白色固体として得た。

【０１３１】実施例６７（例示化合物番号７０７）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２８で合成した６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加する
ことにより、標題化合物を得た。

【０１３２】実施例６８（例示化合物番号７０６）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２９で合成した６−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−
［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加する
ことにより、標題化合物を得た。

【０１３３】実施例６９（例示化合物番号７０８）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３０で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］−Ｎ−
プロピルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加す
ることにより、標題化合物を得た。

【０１３４】実施例７０（例示化合物番号７１９）６−［３−［Ｎ−［３−（４−アミノフェノキシ）プロ
ピル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３１で合成した６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］アミノ］プ
ロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加す
ることにより、標題化合物を得た。

【０１３５】実施例７１（例示化合物番号７０１）６−［２−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］エチル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３２で合成した６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加するこ
とにより、標題化合物を得た。

【０１３６】実施例７２（例示化合物番号７００）６−［２−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−メチルアミノ］エチル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３３で合成した６−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−
［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加するこ
とにより、標題化合物を得た。

【０１３７】実施例７３（例示化合物番号７０３）６−［２−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］エチル］−１，３−ジ
メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３３で合成した６−［２−［Ｎ−イソプロピル−
Ｎ−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ］
エチル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加す
ることにより、標題化合物を得た。

【０１３８】実施例７４（例示化合物番号７０２）６−［２−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］エチル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３５で合成した１，３−ジメチル−６−［２−
［Ｎ−［２−（４−ニトロフェノキシ）エチル］−Ｎ−
プロピルアミノ］エチル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例６６と同様の方法で水素添加する
ことにより、標題化合物を得た。

【０１３９】実施例７５（例示化合物番号７０５）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェノキシ）エチ
ル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３６で合
成した１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４
−ニトロフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンを、実施例６６
と同様の方法で水素添加することにより、標題化合物を
得た。

【０１４０】実施例７６（例示化合物番号５８７）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例３で合成した６−（３−クロロプロピル）−１，
３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（８．１ｇ）、Ｎ−プロピル−［２−（４−ニトロフェ
ニル）エチル］アミン（７ｇ）およびトリエチルアミン
（４．１ｇ）をジオキサン（１００ｍｌ）に溶解し、ヨ
ウ化ナトリウム（５．５ｇ）を添加して加熱還流を１５
時間行った。得られた反応液を減圧下濃縮し、これをク
ロロホルム／２Ｎ塩酸で洗浄し、水層よりクロロホルム
／２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で３回抽出した。有機層
を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノー
ル＝２００／３）で精製することにより、標題化合物
（１０．１ｇ）を黄色油状物として得た。

【０１４１】実施例７７（例示化合物番号５８９）６−［３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェ
ニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７６のＮ−プロピル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりにＮ−ブチル−［２−（４
−ニトロフェニル）エチル］アミンを用い、実施例７６
と同様の方法により標題化合物を黄色油状物として得
た。

【０１４２】実施例７８（例示化合物番号５８８）６−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジ
メチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７６のＮ−プロピル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりにＮ−イソプロピル−［２
−（４−ニトロフェニル）エチル］アミンを用い、実施
例７６と同様の方法により標題化合物を黄色油状物とし
て得た。

【０１４３】実施例７９（例示化合物番号５８５）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２
−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］プロピル］
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７６のＮ−プロピル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりにＮ−メチル−［２−（４
−ニトロフェニル）エチル］アミンを用い、実施例７６
と同様の方法により標題化合物を黄色結晶として得た。

【０１４４】実施例８０（例示化合物番号５３９）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（３−ニト
ロフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７６のＮ−プロピル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりにＮ−プロピル−［２−
（３−ニトロフェニル）エチル］アミンを用い、実施例
７６と同様の方法により標題化合物を黄色油状物として
得た。

【０１４５】実施例８１（例示化合物番号５３８）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（２−ニト
ロフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７６のＮ−プロピル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりにＮ−プロピル−［２−
（２−ニトロフェニル）エチル］アミンを用い、実施例
７６と同様の方法により標題化合物を黄色油状物として
得た。

【０１４６】実施例８２（例示化合物番号５８０）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェ
ニル）エチル］アミノ］エチル］−１，３−ジメチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１１で合成した６−（２−ヒドロキシエチル）−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オン（１．５ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド
（１．６ｇ）およびトリエチルアミン（１．２３ｇ）の
ジクロロメタン溶液を室温で８時間攪拌した。溶媒を減
圧留去し、残渣をジオキサンに溶解し、この溶液にＮ−
エチル−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミン
（２．３７ｇ）とトリエチルアミン（４ｍｌ）を加え、
６時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロ
ホルムに溶解し１Ｎ塩酸を加えた。抽出後水層に水酸化
ナトリウム水溶液でｐＨを１０−１１に調整した後、ク
ロロホルムで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−
（クロロホルム／メタノ−ル＝１５／１）で精製するこ
とにより、標題化合物（１．８２ｇ）を茶色油状物とし
て得た。

【０１４７】実施例８３（例示化合物番号１５５６）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−（２−フェニルエ
チル）アミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンの合成フェネチルアミン塩酸塩（０．９５ｇ）と実施例３で合
成した６−（３−クロロプロピル）−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（１．０８
ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、この溶液にト
リエチルアミン（６ｍｌ）とヨウ化ナトリウム（０．９
ｇ）を加え、１４時間加熱還流した。溶媒を減圧留去
し、残渣をクロロホルムに溶解、１Ｎ塩酸を加え、抽出
した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１１−１
２に調整し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル＝１０
／１）で精製することにより、標題化合物（１．３５
ｇ）を黄色結晶として得た。次にこのピリミジンジオン
誘導体を常法に従い塩酸／メタノール処理し、標題化合
物の塩酸塩を得た。融点：７７．２−７８．２℃

【０１４８】実施例８４（例示化合物番号５８６）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェ
ニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成４−ニトロフェネチルブロミド（１．５４ｇ）と実施例
２０で合成した６−（３−エチルアミノプロピル）−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オン（２．２２ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し
た。この溶液にトリエチルアミン（２．８ｍｌ）を加
え、７時間還流した。溶媒を減圧留去、残渣をクロロホ
ルム１００ｍｌに溶解し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
洗浄、さらに飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝
１０／１）で精製することにより、標題化合物（０．５
２ｇ）を黄色結晶として得た。次にこのピリミジンジオ
ン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール処理し、標題化
合物の塩酸塩を得た。融点：１７７．６−１７９℃

【０１４９】実施例８５（例示化合物番号５８４）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成２−（４−ニトロフェニル）エチルｐ−トルエンスル
ホナ−ト（２．２ｇ）と実施例２５で合成した６−（３
−アミノプロピル）−１，３−ジメチル−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（１．５ｇ）のジオキサン
（１５ｍｌ）溶液を攪拌しながら２０時間加熱還流し
た。放冷後、溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに
溶解し１Ｎ塩酸を加え抽出した。水層に水酸化ナトリウ
ム水溶液を加えｐＨを１０−１１に調整した後、クロロ
ホルムで抽出し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃
縮した。得られた反応混合物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィ−（クロロホルム／メタノ−ル＝１０／１）
で精製することにより標題化合物（１．０１ｇ）を黄色
結晶として得た。

【０１５０】実施例８６（例示化合物番号２４７）１，３−ジエチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４−ニト
ロフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例５で合成した６−（３−クロロプロピル）−１，
３−ジエチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（２．４５ｇ）、Ｎ−プロピル−［２−（４−ニトロフ
ェニル）エチル］アミン（２．２９ｇ）およびトリエチ
ルアミン（１．５２ｇ）をジオキサン（１５ｍｌ）中溶
解し、ヨウ化ナトリウム（１．６５ｇ）を添加して加熱
還流を３時間行った。反応液を減圧下濃縮し、残渣をク
ロロホルム、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
／メタノール＝２０／１）で精製することにより、標題
化合物（２．２８ｇ）を黄色油状物として得た。

【０１５１】実施例８７（例示化合物番号２７９）１，３−ジイソプロピル−６−［３−［Ｎ−プロピル−
Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］プ
ロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合
成実施例８６の６−（３−クロロプロピル）−１，３−ジ
エチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの代わ
りに実施例６で合成した６−（３−クロロプロピル）−
１，３−ジイソプロピル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを用い、実施例８６と同様に操作することに
より、標題化合物を黄色油状物として得た。

【０１５２】実施例８８（例示化合物番号１４９５）６−［３−［Ｎ−メトキシエチル−Ｎ−［２−（４−ニ
トロフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−
ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合
成２−（４−ニトロフェニル）エチルｐ−トルエンスル
ホナ−ト（２．５ｇ）、実施例２２で合成した６−［３
−（Ｎ−メトキシエチルアミノ）プロピル］−１，３−
ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（１．６５ｇ）およびトリエチルアミン（１．４ｍｌ）
のジオキサン（５０ｍｌ）溶液を１８時間加熱還流し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をクロロホルムに溶解し１
Ｎ塩酸を加え抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液
でｐＨを１０−１１に調整した後、クロロホルムで抽出
し無水硫酸ナトリウムで乾燥、減圧下濃縮した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（クロロホルム／
メタノ−ル＝３０／１）で精製するこにより、標題化合
物（０．６８ｇ）を褐色油状物として得た。

【０１５３】実施例８９（例示化合物番号１５２７）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−ジメチルアミノエ
チル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミ
ノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオ
ンの合成実施例７６のＮ−プロピル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりに常法により合成したＮ−
ジメチルアミノエチル−［２−（４−ニトロフェニル）
エチル］アミンを用い、実施例７６と同様の方法により
標題化合物を赤色油状物として得た。

【０１５４】実施例９０（例示化合物番号５９２）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−ニトロフェ
ニル）プロピル］アミノ］エチル］−１、３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８２のＮ−エチル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりにＮ−エチル−［３−（４
−ニトロフェニル）プロピル］アミンを用い実施例８２
と同様の方法により標題化合物を淡黄色油状物として得
た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸
／メタノール処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融
点：１８７．５−１８９．５℃

【０１５５】実施例９１（例示化合物番号５９８）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−ニトロフェ
ニル）プロピル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２６で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）プロピル］−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（０．４６ｇ）とＮ−
エチル−［３−（４−ニトロフェニル）プロピル］アミ
ン（０．４１ｇ）をトリエチルアミン（５ｍｌ）中に懸
濁し、６０℃で４．５時間攪拌した。次に反応混合物を
減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝２５／２）で精製するこ
とにより、標題化合物（０．１ｇ）を得た。

【０１５６】実施例９２（例示化合物番号５９９）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［３−（４−ニト
ロフェニル）プロピル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピ
ル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７６のＮ−プロピル−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミンの代わりにＮ−プロピル−［３−
（４−ニトロフェニル）プロピル］アミンを用い、実施
例７６と同様の方法により標題化合物を黄色油状物とし
て得た。

【０１５７】実施例９３（例示化合物番号１０２８）６−［３−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロピ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成３−
（４−クロロフェニル）プロピルｐ−トルエンスルホ
ナ−ト（１．３１ｇ）と実施例２１で合成した６−（３
−エチルアミノプロピル）−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン（１．５９ｇ）をジオ
キサン（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液にトリエチル
アミン（１．８ｍｌ）を加え、攪拌しながら２４時間還
流した。溶媒を減圧留去、残渣をクロロホルム１００ｍ
ｌに溶解し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗浄、さらに
飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥し減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製す
ることにより、標題化合物（０．７９ｇ）を黄色油状物
として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に
従い塩酸／メタノール処理し、標題化合物の塩酸塩を得
た。融点：１２０−１２１℃

【０１５８】実施例９４（例示化合物番号１０２４）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（３−フルオロフ
ェニル）プロピル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例９３の３−（４−クロロフェニル）プロピルｐ
−トルエンスルホナ−トの代わりに３−（３−フルオロ
フェニル）プロピルｐ−トルエンスルホナ−トを用
い、実施例９３と同様の方法により標題化合物を黄色油
状物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常
法に従い塩酸／メタノール処理し、標題化合物の塩酸塩
を得た。融点：９２−９３℃

【０１５９】実施例９５（例示化合物番号１０３６）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−メトキシフ
ェニル）プロピル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例９３の３−（４−クロロフェニル）プロピルｐ
−トルエンスルホナ−トの代わりに３−（４−メトキシ
フェニル）プロピルｐ−トルエンスルホナ−トを用
い、実施例９３と同様の方法により標題化合物を黄色油
状物として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常
法に従い塩酸／メタノール処理し、標題化合物の塩酸塩
を得た。融点：５４−５６℃

【０１６０】実施例９６（例示化合物番号１０２９）６−［３−［Ｎ−［３−（４−シアノフェニル）プロピ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例９３の３−（４−クロロフェニル）プロピルｐ
−トルエンスルホナ−トの代わりに３−（４−シアノフ
ェニル）プロピルｐ−トルエンスルホナ−トを用い、
実施例９３と同様の方法により標題化合物を黄色油状物
として得た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に
従い塩酸／メタノール処理し、標題化合物の塩酸塩を得
た。融点：２１３−２１５℃

【０１６１】実施例９７（例示化合物番号１０２２）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（３−フェニルプロピ
ル）アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８４の４−ニトロフェネチルブロミドの代わりに
３−フェニルプロピルブロミドを用い、実施例８４と同
様の方法により標題化合物を黄色油状物として得た。次
にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタ
ノール処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：６
６−６７℃

【０１６２】実施例９８（例示化合物番号９３６）６−［２−［Ｎ−［３−（４−クロロフェニル）プロピ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］エチル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例２３で合成した６−（２−エチルアミノエチル）
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオン（０．３８ｇ）、３−（４−クロロフェニル）プ
ロピルｐ−トルエンスルホナ−ト（０．５９ｇ）およ
びトリエチルアミン（３ｍｌ）をジオキサン（２ｍｌ）
中に溶解し、８時間加熱還流を行った。放冷後、反応混
合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１）で
精製することにより、標題化合物（０．１１ｇ）を無色
油状物として得た。

【０１６３】実施例９９（例示化合物番号９３２）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（３−フルオロフ
ェニル）プロピル］アミノ］エチル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例９８の３−（４−クロロフェニル）プロピルｐ
−トルエンスルホナ−トの代わりに３−（３−フルオロ
フェニル）プロピルｐ−トルエンスルホナ−トを用
い、実施例９８と同様の方法により標題化合物を無色油
状物として得た

【０１６４】実施例１００（例示化合物番号６８４）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７６で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−Ｎ−プ
ロピルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオン（１．６５ｇ）をメタノール（８０ｍｌ）
中、Ｐｄ／Ｃ（純度１０％，０．３ｇ）の存在下、室温
下で水素添加を行った。反応終了後、Ｐｄ／Ｃをろ別
し、ろ液を減圧下濃縮することにより標題化合物（１．
３９ｇ）を無色アモルファスとして得た。

【０１６５】実施例１０１（例示化合物番号６８６）６−［３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−（４−アミノフェ
ニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７７で合成した６−［３−［Ｎ−ブチル−Ｎ−
［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加する
ことにより標題化合物を得た。

【０１６６】実施例１０２（例示化合物番号６８５）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］プロピル］−１，３−
ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合
成実施例７８で合成した６−［３−［Ｎ−イソプロピル−
Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］プ
ロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加
することにより標題化合物を得た。

【０１６７】実施例１０３（例示化合物番号６８２）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミ
ノフェニル）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７９で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチ
ル］アミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加する
ことにより標題化合物を得た。

【０１６８】実施例１０４（例示化合物番号６３６）６−［３−［Ｎ−［２−（３−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８０で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（３−ニトロフェニル）エチル］−Ｎ−プ
ロピルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加す
ることにより標題化合物を得た。

【０１６９】実施例１０５（例示化合物番号６３５）６−［３−［Ｎ−［２−（２−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８１で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（２−ニトロフェニル）エチル］−Ｎ−プ
ロピルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加す
ることにより標題化合物を得た。

【０１７０】実施例１０６（例示化合物番号６７７）６−［２−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］エチル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８２で合成した６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加する
ことにより標題化合物を得た。

【０１７１】実施例１０７（例示化合物番号６８３）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８４で合成した６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加する
ことにより標題化合物を得た。

【０１７２】実施例１０８（例示化合物番号６８１）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４
（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８５で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］
プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンを
実施例１００と同様の方法で水素添加することにより標
題化合物を得た。

【０１７３】実施例１０９（例示化合物番号３４３）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジエ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例８６で合成した１，３−ジエチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−Ｎ−プ
ロピルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加す
ることにより標題化合物を得た。

【０１７４】実施例１１０（例示化合物番号３７５）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジイ
ソプロピル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの
合成実施例８７で合成した１，３−ジイソプロピル−６−
［３−［Ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニ
ル）エチル］アミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）ピリミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水
素添加することにより標題化合物を得た。

【０１７５】実施例１１１（例示化合物番号１４９６）６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチ
ル］−Ｎ−メトキシエチルアミノ］プロピル］−１，３
−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの
合成実施例８８で合成した６−［３−［Ｎ−メトキシエチル
−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添
加することにより標題化合物を得た。

【０１７６】実施例１１２（例示化合物番号１５２８）１，３−ジメチル−６−［３−［Ｎ−［２−（４−アミ
ノフェニル）エチル］−Ｎ−ジメチルアミノエチルアミ
ノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオ
ンの合成実施例８９で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−ジメチルアミノエチル−Ｎ−［２−（４−ニトロ
フェニル）エチル］アミノ］プロピル］−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンを実施例１００と同様の方
法で水素添加することにより標題化合物を得た。

【０１７７】実施例１１３（例示化合物番号６８９）６−［２−［Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）プロピ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］エチル］−１、３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例９０で合成した６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［３−（４−ニトロフェニル）プロピル］アミノ］エチ
ル］−１、３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加する
ことにより標題化合物を得た。

【０１７８】実施例１１４（例示化合物番号６９５）６−［３−［Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）プロピ
ル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチ
ル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例９１で合成した６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−
［３−（４−ニトロフェニル）プロピル］アミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加す
ることにより標題化合物を得た。

【０１７９】実施例１１５（例示化合物番号６９６）６−［３−［Ｎ−［３−（４−アミノフェニル）プロピ
ル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例９２で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［３−（４−ニトロフェニル）プロピル］−Ｎ−
プロピルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンを実施例１００と同様の方法で水素添加
することにより標題化合物を得た。

【０１８０】実施例１１６（例示化合物番号３５）６−［３−［Ｎ−［２−（４−メタンスルホニルアミノ
フェノキシ）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンの合成実施例６６で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオン（０．５８ｇ）をピリジン（１０ｍ
ｌ）中に溶解し、窒素雰囲気下メタンスルホニルクロリ
ド（０．２１ｇ）を添加し、室温下８時間攪拌した。反
応終了後反応混合物を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム
に溶解し、飽和重曹水を添加、４回クロロホルムで抽出
した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム／メタノール＝５０／１）で精製することにより、標
題化合物（０．４６ｇ）を無色油状物として得た。次に
このピリミジンジオン誘導体を常法に従いフマル酸／メ
タノール処理し、標題化合物のフマル酸塩を得た。融
点：６２−６７℃

【０１８１】実施例１１７（例示化合物番号３３）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例６７で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオン（０．４ｇ）のジクロロメタン溶液（２５ｍ
ｌ）に室温でメタンスルホン酸無水物（０．２１ｇ）を
加えた。室温で１時間攪拌後、一晩放置した。次に反応
混合物を飽和重曹水（２０ｍｌ）で洗浄し、さらに水層
を３回クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（メタノール／クロロホルム＝１／１０）で
精製することにより、標題化合物（０．２７ｇ）を油状
物として得た。

【０１８２】実施例１１８（例示化合物番号１０）６−［３−［Ｎ−［２−（４−メタンスルホニルアミノ
フェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例１００で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオン（１．３９ｇ）をピリジン（２０ｍｌ）中
に溶解し、窒素雰囲気下メタンスルホニルクロリド
（０．５３ｇ）を添加した。室温で４時間攪拌後、反応
混合物を減圧下濃縮した。残渣をクロロホルムに溶解
し、飽和重曹水を添加、４回クロロホルムで抽出した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール＝２５／１）で精製することにより、標題化合
物（１．６４ｇ）を無色油状物として得た。次にこのピ
リミジンジオン誘導体を常法に従いフマル酸／メタノー
ル処理し、標題化合物のフマル酸塩を得た。融点：１
９３．５−１９４℃

【０１８３】実施例１１９（例示化合物番号７）６−［３−［Ｎ−［２−（４−メタンスルホニルアミノ
フェニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１０８で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３
−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン
（０．８４ｇ）とピリジン（１．５ｍｌ）のジクロロメ
タン（１０ｍｌ）溶液に氷冷下トリメチルクロロシラン
（０．２５ｍｌ）を滴下した。２時間攪拌後、メタンス
ルホニルクロリド（０．２５ｍｌ）を滴下し、室温で３
時間攪拌後一夜放置した。次に溶媒を減圧留去し、残渣
をクロロホルムに溶解し、これに１Ｎ塩酸を加え抽出し
た。水層を水酸化ナトリウムでｐＨを７−８に調整後、
クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフ
ィ−（クロロホルム／メタノ−ル／トリエチルアミン＝
５０／５／１）で精製することにより、標題化合物
（０．５２ｇ）を白色粉末として得た。次にこのピリミ
ジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール処理
し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：２０１−２０
２℃

【０１８４】実施例１２０（例示化合物番号３２）６−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例６８で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホ
ニル化することにより標題化合物を得た。次にこのピリ
ミジンジオン誘導体を常法に従い、塩酸／メタノール処
理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１２０−１２
５℃

【０１８５】実施例１２１（例示化合物番号３４）６−［３−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェノキシ）エチル］アミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンの合成実施例６９で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタン
スルホニル化することにより標題化合物を得た。

【０１８６】実施例１２２（例示化合物番号４５）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）プロピル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例７０で合成した６−［３−［Ｎ−［３−（４−ア
ミノフェノキシ）プロピル］−Ｎ−エチルアミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスル
ホニル化することにより標題化合物を得た。

【０１８７】実施例１２３（例示化合物番号２７）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）エチル］アミノ］エチル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例７１で合成した６−［２−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホ
ニル化することにより標題化合物を得た。次にこのピリ
ミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール処理
し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１９５．５−
１９７℃

【０１８８】実施例１２４（例示化合物番号２６）６−［２−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メタンスル
ホニルアミノフェノキシ）エチル］アミノ］エチル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例７２で合成した６−［２−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホ
ニル化することにより標題化合物を得た。次にこのピリ
ミジンジオン誘導体を常法に従いフマル酸／メタノール
処理し、標題化合物のフマル酸塩を得た。融点：１６
２．５−１６３．５℃

【０１８９】実施例１２５（例示化合物番号２９）６−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェノキシ）エチル］アミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例７３の６−［２−［Ｎ−［２−（４−アミノフェ
ノキシ）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］エチル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホニル
化することにより標題化合物を得た。

【０１９０】実施例１２６（例示化合物番号２８）６−［２−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェノキシ）エチル］アミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例７４で合成した６−［２−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ］
エチル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンス
ルホニル化することにより標題化合物を得た。

【０１９１】実施例１２７（例示化合物番号３１）６−［３−［Ｎ−３−（４−メタンスルホニルアミノフ
ェノキシ）プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメ
チル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例７５で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−ア
ミノフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−１，３
−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンを
実施例１１６と同様の方法でメタンスルホニル化するこ
とにより標題化合物を得た。次にこのピリミジンジオン
誘導体を常法に従いフマル酸／メタノール処理し、６−
［３−［Ｎ−３−（４−メタンスルホニルアミノフェノ
キシ）プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチル
−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンのフマル酸塩
を得た。融点：１４３−１４４℃

【０１９２】実施例１２８（例示化合物番号１２）６−［３−［Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−［２−（４−メタン
スルホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例１０１で合成した６−［３−［Ｎ−ｎ−ブチル−
Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチル］アミノ］プ
ロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピ
リミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンス
ルホニル化することにより標題化合物を得た。

【０１９３】実施例１２９（例示化合物番号１１）６−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例１０２で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−イソプロピルアミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタン
スルホニル化することにより標題化合物を得た。次にこ
のピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノー
ル処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１５３
−１５５℃

【０１９４】実施例１３０（例示化合物番号８）６−［３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（４−メタンスル
ホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例１０３で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−Ｎ−メ
チルアミノ］プロピル］−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホ
ニル化することにより標題化合物を得た。次にこのピリ
ミジンジオン誘導体を常法に従いフマル酸／メタノール
処理し、標題化合物のフマル酸塩を得た。融点：１９
９−１９９．５℃

【０１９５】実施例１３１（例示化合物番号４４２）６−［３−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（３−メタ
ンスルホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例１０４で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（３−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ］
プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタン
スルホニル化することにより標題化合物を得た。

【０１９６】実施例１３２（例示化合物番号３）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−メタンスル
ホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］エチル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例１０６で合成した６−［２−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］エチ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホ
ニル化することにより標題化合物を得た。

【０１９７】実施例１３３（例示化合物番号９）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−メタンスル
ホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例１０７で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−エチルアミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホ
ニル化することにより標題化合物を得た。次にこのピリ
ミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタノール処理
し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１７７−１７
８℃

【０１９８】実施例１３４（例示化合物番号５８）６−［３−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジエチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例１０９で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ］
プロピル］−１，３−ジエチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタン
スルホニル化することにより標題化合物を得た。

【０１９９】実施例１３５（例示化合物番号１５４）６−［３−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−［２−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェニル）エチル］アミノ］プロピ
ル］−１，３−ジイソプロピル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）
ピリミジンジオンの合成実施例１１０で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−ｎ−プロピルアミノ］
プロピル］−１，３−ジイソプロピル−２，４（１Ｈ，
３Ｈ）ピリミジンジオンを実施例１１６と同様の方法で
メタンスルホニル化することにより標題化合物を得た。

【０２００】実施例１３６（例示化合物番号１５２９）６−［３−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェニ
ル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−
２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンの合成実施例１１２で合成した１，３−ジメチル−６−［３−
［Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−Ｎ−ジ
メチルアミノエチルアミノ］プロピル］−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンを実施例１１６と同様の方
法でメタンスルホニル化することにより標題化合物を得
た。

【０２０１】実施例１３７（例示化合物番号１５）６−［２−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−メタンスル
ホニルアミノフェニル）プロピル］アミノ］エチル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オンの合成実施例１１３で合成した６−［２−［Ｎ−［３−（４−
アミノフェニル）プロピル］−Ｎ−エチルアミノ］エチ
ル］−１、３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスルホ
ニル化することにより標題化合物を得た。

【０２０２】実施例１３８（例示化合物番号２１）６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［３−（４−メタンスル
ホニルアミノフェニル）プロピル］アミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例１１４で合成した６−［３−［Ｎ−［３−（４−
アミノフェニル）プロピル］−Ｎ−エチルアミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメタンスル
ホニル化することにより標題化合物を得た。

【０２０３】実施例１３９（例示化合物番号２２）６−［３−［Ｎ−ｎ−プロピル−Ｎ−［３−（４−メタ
ンスルホニルアミノフェニル）プロピル］アミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオンの合成実施例１１５で合成した６−［３−［Ｎ−［３−（４−
アミノフェニル）プロピル］−Ｎ−ｎ−プロピルアミ
ノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３
Ｈ）ピリミジンジオンを実施例１１６と同様の方法でメ
タンスルホニル化することにより標題化合物を得た。次
にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従い塩酸／メタ
ノール処理し、標題化合物の塩酸塩を得た。融点：１
８６−１９０℃

【０２０４】実施例１４０（例示化合物番号４９０）６−［３−［Ｎ−［２−（４−エタンスルホニルアミノ
フェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］
−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジン
ジオンの合成実施例１００で合成した６−［３−［Ｎ−［２−（４−
アミノフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロ
ピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリ
ミジンジオン（１．０ｇ）をピリジン（１５ｍｌ）中、
窒素雰囲気下氷冷しながらエタンスルホニルクロリド
（０．５４ｇ）を添加した。２時間後室温に昇温し、一
晩放置した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣をクロロホ
ルムに溶解し、飽和重曹水を加え、クロロホルムで３回
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム／メタノール＝５０／１）で精製することによ
り、標題化合物（１．１４ｇ）を無色油状物として得
た。次にこのピリミジンジオン誘導体を常法に従いフマ
ル酸／メタノール処理し、標題化合物のフマル酸塩を得
た。融点：１０９−１１０℃

【０２０５】実施例１４１（例示化合物番号１４６５）６−［３−［Ｎ−［２−（４−ベンゼンスルホニルアミ
ノフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピ
ル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミ
ジンジオンの合成実施例１４０のエタンスルホニルクロリドの代わりにベ
ンゼンスルホニルクロリドを用い、実施例１４０と同様
の方法により標題化合物が得られた。次にこのピリミジ
ンジオン誘導体を常法に従いフマル酸／メタノール処理
し、標題化合物のフマル酸塩を得た。融点：１７４−
１７６℃ 実施例１〜１４１の分析結果を表−３［表３］に示す

【０２０６】

【表３】

【０２０９】実施例１４２［製剤例１］６−［３−［Ｎ−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチル− ２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンフマル酸塩９０ｇクエン酸１ｇラクトース４０ｇリン酸二カルシウム７３ｇプルロニックＦ−６８３３ｇラウリル硫酸ナトリウム２０ｇポリビニルピロリドン１５ｇポリエチレングリコール（カルボワックス１５００）４ｇポリエチレングリコール（カルボワックス６０００）４６ｇコーンスターチ３０ｇ乾燥ステアリン酸マグネシウム３ｇエタノール適量本発明有効成分化合物、クエン酸、ラクトース、リン酸
二カルシウム、プルロニックＦ−６８およびラウリル硫
酸ナトリウムを混合し、これをＮｏ．６０スクリーンで
ふるい、ポリビニルピロリドン、カルボワックス１５０
０および同６０００を含むアルコール性溶液で湿式粒状
化した。次にコーンスターチを添加し、均一な粒子が形
成されるまで混合を続け、混合物をＮｏ．１０スクリー
ンを通過させ、トレイに入れ、１００℃のオーブンで１
２〜１５時間乾燥した。乾燥粒子をＮｏ．１６スクリー
ンでふるい、乾燥ラウリル硫酸ナトリウムおよび乾燥ス
テアリン酸マグネシウムを加えて混合し、打錠機で所望
の形状に圧縮した。これをワニスで処理し、タルクを散
布後、湿気の吸収を防止し、この芯部の周囲に下塗り層
を被覆した。内服用のためワニス被覆を行い、錠剤を完
全に丸くかつ平滑にするためにさらに下塗り層および平
滑被覆を行った。所望の被覆が得られるまで着色被覆を
行い、乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤にし
た。

【０２１０】実施例１４３［製剤例２］６−［３−［Ｎ−［２−（２−アセチル−４−フルオロフェノキシ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン塩酸塩８０ｇクエン酸１ｇラクトース３５ｇリン酸二カルシウム７０ｇプルロニックＦ−６８３１ｇラウリル硫酸ナトリウム２２ｇポリビニルピロリドン１３ｇポリエチレングリコール（カルボワックス１５００）５ｇポリエチレングリコール（カルボワックス６０００）４５ｇコーンスターチ３０ｇ乾燥ステアリン酸マグネシウム３ｇエタノール適量製剤例１と同様の方法で錠剤を製造した。

【０２１１】実施例１４４［製剤例３］６−［３−［Ｎ−［２−（４−アセチルフェノキシ）エチル］−Ｎ −プロピルアミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン塩酸塩４ｇポリエチレングリコール（分子量：４０００）０．４ｇ塩化ナトリウム１．０ｇポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート０．６ｇメタ重亜硫酸ナトリウム０．１ｇメチル−パラベン０．２ｇ注射用蒸留水１０．０ｍｌ上記メチル−パラベン、メタ重亜硫酸ナトリウムおよび
塩化ナトリウムを攪拌しながら８０℃で上記の約半量の
蒸留水に溶解させ、得られた溶液を４０℃まで冷却し、
本発明の有効成分化合物、次いでポリエチレングリコー
ルおよびポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエー
トを、上記の溶液中に溶解させた。次にその溶液に注射
用蒸留水を加えて最終の容量に調製し、適当なフィルタ
ーペーパーを用いて滅菌ろ過することにより滅菌して、
注射剤を調製した。

【０２１２】実施例１４５［製剤例４］６−［３−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］アミノ］プロピル］−１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオン５ｇポリエチレングリコール（分子量：４０００）０．３ｇ塩化ナトリウム１．１ｇポリオキシエチレン−ソルビタンモノオレエート０．６ｇメタ重亜硫酸ナトリウム０．１ｇメチル−パラベン０．２ｇ注射用蒸留水１０．０ｍｌ製剤例３と同様にして注射剤を調製した。

【０２１３】［安定性試験］本発明化合物の酸性水溶液
中での安定性を確認するため、本発明化合物である６−
［３−［Ｎ−［２−（４−メタンスルホニルアミノフェ
ニル）エチル］−Ｎ−プロピルアミノ］プロピル］−
１，３−ジメチル−２，４（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジ
オン（実施例１１８の化合物）のフマル酸塩（以下化合
物Ａとする）および参考のため特開平４−１３６６９記
載の６位にアミノ基を有するピリミジンジオン誘導体で
ある１，３−ジメチル−６−［２−［Ｎ−エチル−３−
フェニルプロピルアミノ］エチルアミノ］−２，４（１
Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン（以下化合物Ｂとする）
について試験を行った。化合物ＡおよびＢを各々日本薬
局方第一液（ｐＨ１．２）に溶解し（濃度：２ｍｇ／ｍ
ｌ）、３７℃で攪拌しながらＨＰＬＣで残存率の経時変
化を調べた。化合物ＡおよびＢの残存率の経時変化を表
−４［表４］に示す。

【０２１４】

【表４】表−４残存率の経時変化 ────────────────────── （化合物Ａ）（化合物Ｂ）時間残存率残存率 ────────────────────── 0hr 100% 100% 3hr 100% 96% 6hr 99% 93% ────────────────────── 本発明化合物Ａは６時間加熱しても安定であった。化合
物Ｂは加熱６時間後には７％の減少がみられた。

【０２１５】［薬理学的試験例１］１）心筋活動電位持続時間（ＡＰＤ₇₅）に対する作用雑種成犬にペントバルビタール３０ｍｇ／ｋｇを静脈内
投与して麻酔後、心臓を摘出し栄養液（タイロード液）
中で右心室プルキンエ繊維を切り出した。切り出した右
心室プルキンエ繊維は３７℃の恒温槽（２０ｍｌ）内に
固定し、タイロード液を灌流させた。この状態で、試験
化合物の投与前と投与後における心筋活動電位持続時間
（ＡＰＤ₇₅）を求め、得られた結果から以下の式［数
１］に従って、薬物投与後の心筋活動電位持続時間延長
率（Ｔ）を算出した。

【０２１６】

【数１】ＡＰＤ₇₅は右心室自由壁に１ヘルツのフィールド刺激を
行い、活動電位の変化をそのプルキンエ繊維に刺入した
ガラス微小電極（１０〜２０ＭΩ）から増幅器を介して
オシロブラウン管上に描記し、コンピュータを用いて波
形解析を行い、活動電位持続時間として算定した。表−
５に示した各試験化合物は、個々に灌流栄養液中に加え
られ、２０分間のインキュベーション後の心筋活動電位
持続時間の変化から投与後のＡＰＤ₇₅が算定された。な
お本試験は、佐藤らの方法［H.Sato,K.Hashimoto:Arzne
imittel Forschung,34(1),3a,376〜380(1984)］に準じ
て行った。得られた結果を表−５［表５］に示す。

【０２１７】

【表５】 N.T.：未測定

【０２１８】２）心室筋不応期に対する作用各試験化合物を個々に静脈内に投与した場合の投与前と
投与後の不応期を以下の方法に従って求め、得られた値
から下記式［数２］に従ってＥＲＰ（不応期）延長率
（％）を算出した。

【０２１９】

【数２】雑種成犬にペントバルビタール３０ｍｇ／ｋｇを静脈内
投与（i.v.）して麻酔後、右側開胸右心室に極間３ｍｍ
の銀−塩化銀電極を縫い付け、４００ｍｓｅｃの刺激間
隔、４ｍｓｅｃの持続時間、閾値の２倍の電流で電気刺
激を行った後、洞動脈よりアルコールを少量動注してペ
ースメーカー活性を消滅させ、心室ペーシング下に心室
不応期（ＥＲＰ）を測定した。即ち、４００ｍｓｅｃの
刺激間隔の刺激１０回を１トレインとし、トレインとト
レインの間隔は通常４００ｍｓｅｃとしておくが、不応
期測定時にはその間隔を１０ｍｓｅｃずつ短縮してい
き、トレインの最初の刺激の反応が消滅した時のトレイ
ンの間隔を不応期とした。なお、これらの電気刺激には
心臓刺激装置（ダイヤメジカル社製 DHM-226-3）を用
い、プログラム刺激により行った。得られた結果を表−
６［表６］に示す。

【０２２０】

【表６】 N.T.：未測定

【０２２１】［毒性試験］試験化合物をそれぞれ個々の
マウス（ｄｄｙ系、雄）に投与した。投与は、各化合物
につき１００ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与（i.p.）とした。投
与２４時間後におけるマウスの死亡率（検体数：一群３
匹）を求め、その結果を表−７［表７］に示す。

【０２２２】

【表７】

【０２２３】

【発明の効果】以上のように本発明化合物は、酸性条
件下での安定性がよく、血中半減期が長く、経口薬とし
て作用持続性に優れた有用なクラスIII型の抗不整脈剤
であり、心室性頻拍、心室性細動、心房性粗細動、心不
全の予防薬、治療薬として期待される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者阪元洋一福岡県福岡市東区多の津５−44−５ (72)発明者坂野仁千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者須賀宏幸群馬県桐生市相生町１−626−２ (72)発明者佐藤貴史千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内 (72)発明者細谷純子千葉県茂原市東郷1900番地の１三井東圧化学株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の一般式（１）［化１］【化１】（式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって水素原子ま
たは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ³は水素原
子、炭素数１〜６のアルキル基または末端に炭素数１〜
６のジアルキルアミノ基もしくは炭素数１〜６のアルキ
ルオキシ基を有する炭素数１〜４のアルキル基を表し、
Ａはメチレン基または酸素原子を表し、Ｘ¹およびＸ²は
同一または異なって水素原子、炭素数２〜６のアルカノ
イル基、ベンゾイル基、炭素数２〜６のアルカノイルア
ミノ基、アミノ基、ニトロ基、炭素数１〜６のアルキル
スルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、シ
アノ基、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル
基、イミダゾール基、炭素数１〜６のアルキルオキシ
基、トリフルオロメトキシ基または炭素数１〜６のアル
キルチオ基を表し、ｍは１〜４、ｎは２〜４の整数を表
す）で表されるピリミジンジオン誘導体またはその薬理
学的に許容される塩。
【請求項２】Ｘ¹およびＸ²は同一または異なって水素
原子、炭素数２〜６のアルカノイル基、ベンゾイル基、
アミノ基、ニトロ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニ
ルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、シアノ基、
フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル基、イミダ
ゾール基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、トリフル
オロメトキシ基を表す請求項１記載のピリミジンジオン
誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】Ｒ³は水素原子もしくは炭素数１〜４の
アルキル基を表す請求項１記載のピリミジンジオン誘導
体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって炭素
数１〜３のアルキル基を表す請求項１記載のピリミジン
ジオン誘導体またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】Ｘ¹およびＸ²は同一または異なって水素
原子、炭素数２〜６のアルカノイル基、アミノ基、ニト
ロ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニルアミノ基、フ
ッ素原子、塩素原子、イミダゾール基を表し、Ｒ³は水
素原子もしくは炭素数１〜４のアルキル基を表す請求項
４記載のピリミジンジオン誘導体またはその薬理学的に
許容される塩。
【請求項６】一般式（２）［化２］【化２】（式中、Ｙは塩素原子、臭素原子、沃素原子、メシルオ
キシ基またはトシルオキシ基を表す）で表されるベンゼ
ン誘導体と、一般式（３）［化３］【化３】で表されるピリミジンジオン誘導体を反応させることを
特徴とする請求項１記載の一般式（１）で表されるピリ
ミジンジオン誘導体の製造方法。
【請求項７】一般式（４）［化４］【化４】で表されるアルキルアミン誘導体と、一般式（５）［化
５］【化５】（式中、Ｙは塩素原子、臭素原子、沃素原子、メシルオ
キシ基またはトシルオキシ基を表す）で表されるピリミ
ジンジオン誘導体を反応させることを特徴とする請求項
１記載の一般式（１）で表されるピリミジンジオン誘導
体の製造方法。
【請求項８】一般式（６）［化６］【化６】で表されるフェノール誘導体と、一般式（７）［化７］【化７】で表されるピリミジンジオン誘導体を反応させることを
特徴とする請求項１記載の一般式（１）（但し、Ａは酸
素原子を表す）で表されるピリミジンジオン誘導体の製
造方法。
【請求項９】請求項１記載の一般式（１）で表される
ピリミジンジオン誘導体またはその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とする抗不整脈剤。
【請求項１０】一般式（８）［化８］【化８】［式中、Ｒ¹およびＲ²は同一または異なって水素原子ま
たは炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｗはヒドロキシ
ル基、塩素原子、臭素原子、沃素原子、メシルオキシ
基、トシルオキシ基、ベンジルオキシ基、フタロイルア
ミノ基、炭素数２〜７のアルキルオキシカルボニル基、
ビニル基、−ＮＨＲ³、−ＮＲ³（ＣＨ₂）_mＯＨ（Ｒ³は
水素原子、炭素数１〜６のアルキル基または末端に炭素
数１〜６のジアルキルアミノ基もしくは炭素数１〜６の
アルキルオキシ基を有する炭素数１〜４のアルキル基を
表し、ｍは１〜４を表す）を表し、ｎは２〜４の整数を
表す。但し、Ｗが炭素数２〜７のアルキルオキシカルボ
ニル基の場合、ｎは１から３の整数を表し、Ｗがビニル
基の場合はｎが０または２を表す］で表されるピリミジ
ンジオン誘導体。