JPH0959231A - ニトロキシ誘導体を有効成分とする抗狭心剤 - Google Patents
ニトロキシ誘導体を有効成分とする抗狭心剤Info
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- JPH0959231A JPH0959231A JP15198296A JP15198296A JPH0959231A JP H0959231 A JPH0959231 A JP H0959231A JP 15198296 A JP15198296 A JP 15198296A JP 15198296 A JP15198296 A JP 15198296A JP H0959231 A JPH0959231 A JP H0959231A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】すぐれた側副血管拡張作用を有し、狭心症予防
剤または治療剤として有用な薬剤の提供。 【解決手段】一般式 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 (I) または Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 (II) （式中、Ａ：置換されてもよいＣ2 −Ｃ8 アルキレン
基、Ｂ：式 −ＮＨＲ1を有する基（式中、Ｒ1 ：Ｈ、
Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基、式 【化１】 を有する基（式中、Ｒ2 ：Ｈ、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、
置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいフェニ
ル−Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基）、Ｄ：Ｃ1 −Ｃ5 アルキレ
ン基、Ｅ：５乃至６員環状アミノ基。ただし、Ａ：Ｃ2
−Ｃ6 アルキレン基の場合、Ｂ：式−ＮＨＲ1aを有する
基（式中、Ｒ1a：Ｈ、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基））を
有するニトロキシ誘導体またはその薬理上許容される
塩。
剤または治療剤として有用な薬剤の提供。 【解決手段】一般式 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 (I) または Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 (II) （式中、Ａ：置換されてもよいＣ2 −Ｃ8 アルキレン
基、Ｂ：式 −ＮＨＲ1を有する基（式中、Ｒ1 ：Ｈ、
Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基、式 【化１】 を有する基（式中、Ｒ2 ：Ｈ、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、
置換されてもよいフェニル基、置換されてもよいフェニ
ル−Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基）、Ｄ：Ｃ1 −Ｃ5 アルキレ
ン基、Ｅ：５乃至６員環状アミノ基。ただし、Ａ：Ｃ2
−Ｃ6 アルキレン基の場合、Ｂ：式−ＮＨＲ1aを有する
基（式中、Ｒ1a：Ｈ、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基））を
有するニトロキシ誘導体またはその薬理上許容される
塩。
Description
【０００１】
【発明の属する分野】本発明は、ニトロキシ誘導体もし
くはその薬理上許容される塩を有効成分とする狭心症予
防剤もしくは治療剤あるいはすぐれた側副血管拡張作
用、抗狭心作用を有する光学活性なニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩またはそれらを有効成分
とする狭心症予防剤もしくは治療剤。
くはその薬理上許容される塩を有効成分とする狭心症予
防剤もしくは治療剤あるいはすぐれた側副血管拡張作
用、抗狭心作用を有する光学活性なニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩またはそれらを有効成分
とする狭心症予防剤もしくは治療剤。
【０００２】
【従来の技術】現在、循環器疾患とくに狭心症の治療薬
として、ニトログリセリンが臨床的に最も頻用されてい
る。しかし、本剤には初回通過効果を受けやすく、その
作用持続時間が短いという欠点がある。また副作用とし
て、頭痛、めまい、血圧下降による頻脈が出現する。こ
れらの背景から、臨床上、初回通過効果を受けず、持続
性がすぐれた狭心症治療剤が望まれていた。抗狭心作用
を有するニトロキシ誘導体としては、例えば、次の化合
物Ａ等が知られている（特開平2-207072号公報）。ま
た、抗狭心作用を有する化合物の合成中間体として、多
くのニトロキシ誘導体が知られている［例えば、ケミカ
ル・アブストラクツ、第41巻、第3868頁、1947年：Che
m. Abst., 41, 3868 (1947)、特開平1-146873号公報、
ケミカル・アブストラクツ、第58巻、第12372 頁、1964
年：Chem. Abst., 58, 12372 (1964) 等］。
として、ニトログリセリンが臨床的に最も頻用されてい
る。しかし、本剤には初回通過効果を受けやすく、その
作用持続時間が短いという欠点がある。また副作用とし
て、頭痛、めまい、血圧下降による頻脈が出現する。こ
れらの背景から、臨床上、初回通過効果を受けず、持続
性がすぐれた狭心症治療剤が望まれていた。抗狭心作用
を有するニトロキシ誘導体としては、例えば、次の化合
物Ａ等が知られている（特開平2-207072号公報）。ま
た、抗狭心作用を有する化合物の合成中間体として、多
くのニトロキシ誘導体が知られている［例えば、ケミカ
ル・アブストラクツ、第41巻、第3868頁、1947年：Che
m. Abst., 41, 3868 (1947)、特開平1-146873号公報、
ケミカル・アブストラクツ、第58巻、第12372 頁、1964
年：Chem. Abst., 58, 12372 (1964) 等］。
【０００３】
【化３】
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、長年に
亘り、一連のニトロキシ部分を有する化合物を合成し、
その薬理作用を検討してきた。その結果、特異なニトロ
キシ誘導体が、すぐれた側副血管拡張作用を有するこ
と、その作用が持続的であること、また、副作用も少な
く、狭心症治療薬として有用であることを見出し、本発
明を完成するに至った。本発明は、ニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩を有効成分とする狭心症
予防剤もしくは治療剤あるいはすぐれた側副血管拡張作
用、抗狭心作用を有する光学活性なニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩またはそれらを有効成分
とする狭心症予防剤もしくは治療剤を提供する。
亘り、一連のニトロキシ部分を有する化合物を合成し、
その薬理作用を検討してきた。その結果、特異なニトロ
キシ誘導体が、すぐれた側副血管拡張作用を有するこ
と、その作用が持続的であること、また、副作用も少な
く、狭心症治療薬として有用であることを見出し、本発
明を完成するに至った。本発明は、ニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩を有効成分とする狭心症
予防剤もしくは治療剤あるいはすぐれた側副血管拡張作
用、抗狭心作用を有する光学活性なニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩またはそれらを有効成分
とする狭心症予防剤もしくは治療剤を提供する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明の有効成分である
ニトロキシ誘導体は、一般式 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 (I) または Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 (II) を有する。
ニトロキシ誘導体は、一般式 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 (I) または Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 (II) を有する。
【０００６】上記式中、Ａは、Ｃ2 −Ｃ5 アルキレンで
置換されたＣ2 −Ｃ6 アルキレン基（ただし、置換基の
アルキレンは、Ｃ2 −Ｃ6 アルキレン基の同一の炭素原
子に結合する。）またはニトロキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ルで置換されてもよいＣ2 −Ｃ8 アルキレン基を示し、
Ｂは、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1 は、水素
原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基または式
置換されたＣ2 −Ｃ6 アルキレン基（ただし、置換基の
アルキレンは、Ｃ2 −Ｃ6 アルキレン基の同一の炭素原
子に結合する。）またはニトロキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ルで置換されてもよいＣ2 −Ｃ8 アルキレン基を示し、
Ｂは、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1 は、水素
原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基または式
【０００７】
【化４】
【０００８】を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、Ｃ
1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4
アルコキシもしくはハロゲンで置換されてもよいフェニ
ル基またはＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
もしくはハロゲンで置換されてもよいフェニル−Ｃ1 −
Ｃ2 アルキル基を示す。）を示し、Ｄは、Ｃ1 −Ｃ5 ア
ルキレン基を示し、Ｅは、窒素原子がＣ1 −Ｃ6 アルカ
ノイルもしくは上記式 (Ia) を有する基（式中、Ｒ2
は、前述したものと同意義を示す。）で置換されてもよ
い５乃至６員環状アミノ基を示す。だたし、Ａが、Ｃ2
−Ｃ6 アルキレン基である場合は、Ｂは、式 −ＮＨＲ
1a を有する基（式中、Ｒ1 a は、水素原子またはＣ1
−Ｃ6アルカノイル基を示す。）を示す。
1 −Ｃ4 アルキル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4
アルコキシもしくはハロゲンで置換されてもよいフェニ
ル基またはＣ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ
もしくはハロゲンで置換されてもよいフェニル−Ｃ1 −
Ｃ2 アルキル基を示す。）を示し、Ｄは、Ｃ1 −Ｃ5 ア
ルキレン基を示し、Ｅは、窒素原子がＣ1 −Ｃ6 アルカ
ノイルもしくは上記式 (Ia) を有する基（式中、Ｒ2
は、前述したものと同意義を示す。）で置換されてもよ
い５乃至６員環状アミノ基を示す。だたし、Ａが、Ｃ2
−Ｃ6 アルキレン基である場合は、Ｂは、式 −ＮＨＲ
1a を有する基（式中、Ｒ1 a は、水素原子またはＣ1
−Ｃ6アルカノイル基を示す。）を示す。
【０００９】また、本発明の光学活性なニトロキシ誘導
体は、一般式
体は、一般式
【００１０】
【化５】
【００１１】を有する。
【００１２】上記式中、Ｒ1aは、前述したものと同意義
を示し、Ｒ3 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、ｎは、
１乃至２を示す。
を示し、Ｒ3 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、ｎは、
１乃至２を示す。
【００１３】ＡのＣ2 −Ｃ5 アルキレンで置換されたＣ
2 −Ｃ6 アルキレン基（ただし、置換基のアルキレン
は、Ｃ2 −Ｃ6 アルキレン基の同一の炭素原子に結合す
る。）は、例えば、１，１−エチレンエチレン基、１，
１−エチレントリメチレン基、１，１−エチレンテトラ
メチレン基、１，１−エチレンペンタメチレン基、１，
１−エチレンヘキサメチレン基、１，１−トリメチレン
エチレン基、１，１−テトラメチレンエチレン基、１，
１−ペンタメチレンエチレン基であり得、好適には、
１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−エチレン基、１，１−
Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−トリメチレン基または１，１−
Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−テトラメチレン基であり、さら
に好適には、１，１−エチレンエチレン基、１，１−テ
トラメチレンエチレン基または１，１−ペンタメチレン
エチレン基であり、特に好適には、１，１−エチレンエ
チレン基である。
2 −Ｃ6 アルキレン基（ただし、置換基のアルキレン
は、Ｃ2 −Ｃ6 アルキレン基の同一の炭素原子に結合す
る。）は、例えば、１，１−エチレンエチレン基、１，
１−エチレントリメチレン基、１，１−エチレンテトラ
メチレン基、１，１−エチレンペンタメチレン基、１，
１−エチレンヘキサメチレン基、１，１−トリメチレン
エチレン基、１，１−テトラメチレンエチレン基、１，
１−ペンタメチレンエチレン基であり得、好適には、
１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−エチレン基、１，１−
Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−トリメチレン基または１，１−
Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−テトラメチレン基であり、さら
に好適には、１，１−エチレンエチレン基、１，１−テ
トラメチレンエチレン基または１，１−ペンタメチレン
エチレン基であり、特に好適には、１，１−エチレンエ
チレン基である。
【００１４】Ａのニトロキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルで置
換されてもよいＣ2 −Ｃ8 アルキレン基のＣ2 −Ｃ8 ア
ルキレン部分は、例えば、エチレン、トリメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−
メチルエチレン、１−エチルエチレン、１−プロピルエ
チレン、１−イソプロピルエチレン、１−ブチルエチレ
ン、１−イソブチルエチレン、１−ペンチルエチレン、
１−イソペンチルエチレン、１−ヘキシルエチレン、１
−イソヘキシルエチレン、１，１−ジメチルエチレン基
であり得、好適には、エチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、１−メチルエチレン、１−エチルエチレン、
１−プロピルエチレン、１−イソプロピルエチレン、１
−ブチルエチレン、１−イソブチルエチレンまたは１，
１−ジメチルエチレン基であり、さらに好適には、エチ
レン、１−メチルエチレン、１−エチルエチレン、１−
プロピルエチレン、１−イソプロピルエチレン、１−ブ
チルエチレン、１−イソブチルエチレンまたは１，１−
ジメチルエチレン基であり、さらにより好適には、１−
メチルエチレン、１−エチルエチレン、１−プロピルエ
チレン、１−イソプロピルエチレン、１−ブチルエチレ
ンまたは１−イソブチルエチレン基であり、さらにまた
はより好適には、１−メチルエチレン、１−プロピルエ
チレン、１−ブチルエチレンまたは１−イソブチルエチ
レン基であり、特に好適には、１−メチルエチレン基で
ある。
換されてもよいＣ2 −Ｃ8 アルキレン基のＣ2 −Ｃ8 ア
ルキレン部分は、例えば、エチレン、トリメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、１−
メチルエチレン、１−エチルエチレン、１−プロピルエ
チレン、１−イソプロピルエチレン、１−ブチルエチレ
ン、１−イソブチルエチレン、１−ペンチルエチレン、
１−イソペンチルエチレン、１−ヘキシルエチレン、１
−イソヘキシルエチレン、１，１−ジメチルエチレン基
であり得、好適には、エチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、１−メチルエチレン、１−エチルエチレン、
１−プロピルエチレン、１−イソプロピルエチレン、１
−ブチルエチレン、１−イソブチルエチレンまたは１，
１−ジメチルエチレン基であり、さらに好適には、エチ
レン、１−メチルエチレン、１−エチルエチレン、１−
プロピルエチレン、１−イソプロピルエチレン、１−ブ
チルエチレン、１−イソブチルエチレンまたは１，１−
ジメチルエチレン基であり、さらにより好適には、１−
メチルエチレン、１−エチルエチレン、１−プロピルエ
チレン、１−イソプロピルエチレン、１−ブチルエチレ
ンまたは１−イソブチルエチレン基であり、さらにまた
はより好適には、１−メチルエチレン、１−プロピルエ
チレン、１−ブチルエチレンまたは１−イソブチルエチ
レン基であり、特に好適には、１−メチルエチレン基で
ある。
【００１５】Ａのニトロキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルで置
換されたＣ2 −Ｃ8 アルキレン基は、好適には、１−ニ
トロキシメチルエチレン基、１−（２−ニトロキシエチ
ル）エチレン基、１−（３−ニトロキシプロピル）エチ
レン基、１−（４−ニトロキシブチル）エチレン基、１
−ニトロキシメチルトリメチレン基または１−ニトロキ
シメチルテトラメチレン基であり、さらに好適には、ニ
トロキシメチルもしくは２−ニトロキシエチルで置換さ
れたＣ2 −Ｃ4 アルキレン基であり、特に好適には、１
−ニトロキシメチルエチレン基である。
換されたＣ2 −Ｃ8 アルキレン基は、好適には、１−ニ
トロキシメチルエチレン基、１−（２−ニトロキシエチ
ル）エチレン基、１−（３−ニトロキシプロピル）エチ
レン基、１−（４−ニトロキシブチル）エチレン基、１
−ニトロキシメチルトリメチレン基または１−ニトロキ
シメチルテトラメチレン基であり、さらに好適には、ニ
トロキシメチルもしくは２−ニトロキシエチルで置換さ
れたＣ2 −Ｃ4 アルキレン基であり、特に好適には、１
−ニトロキシメチルエチレン基である。
【００１６】Ｒ1 等のＣ1 −Ｃ6 アルカノイル基は、例
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、
ヘキサノイル基であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ5 アルカ
ノイル基であり、さらに好適には、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノ
イル基であり、特に好適には、アセチル基である。
えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、
ヘキサノイル基であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ5 アルカ
ノイル基であり、さらに好適には、Ｃ2 −Ｃ3 アルカノ
イル基であり、特に好適には、アセチル基である。
【００１７】Ｒ2 等のＣ1 −Ｃ4 アルキル基またはＲ2
に含まれるＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基のアルキル部分は、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル基であり
得、好適には、Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基であり、さらに好
適には、Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基であり、特に好適にはメ
チル基である。
に含まれるＣ1 −Ｃ4 アルコキシ基のアルキル部分は、
例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル基であり
得、好適には、Ｃ1 −Ｃ3 アルキル基であり、さらに好
適には、Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基であり、特に好適にはメ
チル基である。
【００１８】Ｒ2 に含まれるハロゲン原子は、例えば、
弗素、塩素、臭素、沃素原子であり得、好適には、弗素
原子または塩素原子である。
弗素、塩素、臭素、沃素原子であり得、好適には、弗素
原子または塩素原子である。
【００１９】Ｒ2 のフェニル−Ｃ1 −Ｃ2 アルキル基
は、好適には、ベンジル基またはフェネチル基であり、
更に好適には、ベンジル基である。
は、好適には、ベンジル基またはフェネチル基であり、
更に好適には、ベンジル基である。
【００２０】Ｒ2 は、好適には、水素原子、Ｃ1 −Ｃ4
アルキル基、メチル、メトキシ、弗素もしくは塩素で置
換されてもよいフェニル基またはメチル、メトキシ、弗
素もしくは塩素で置換されてもよいベンジル基であり、
さらに好適には、水素原子、メチル基またはベンジル基
であり、特に好適には、水素原子である。
アルキル基、メチル、メトキシ、弗素もしくは塩素で置
換されてもよいフェニル基またはメチル、メトキシ、弗
素もしくは塩素で置換されてもよいベンジル基であり、
さらに好適には、水素原子、メチル基またはベンジル基
であり、特に好適には、水素原子である。
【００２１】ＤのＣ1 −Ｃ5 アルキレン基は、例えば、
メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基であり得、好
適には、Ｃ1 −Ｃ3 アルキレン基であり、さらに好適に
は、メチレン基またはエチレン基であり、特に好適に
は、メチレン基である。
メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基であり得、好
適には、Ｃ1 −Ｃ3 アルキレン基であり、さらに好適に
は、メチレン基またはエチレン基であり、特に好適に
は、メチレン基である。
【００２２】Ｅの５乃至６員環状アミノ基は、例えば、
２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピペリジニ
ル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル基であり得、
好適には、２−ピロリジニルまたは２−ピペリジニル基
であり、特に好適には、２−ピペリジニル基である。
２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−ピペリジニ
ル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル基であり得、
好適には、２−ピロリジニルまたは２−ピペリジニル基
であり、特に好適には、２−ピペリジニル基である。
【００２３】Ｒ3 のＣ1 −Ｃ6 アルキル基は、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基であ
り、さらに好適には、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチルまたはイソブチル基であり、さらによ
り好適には、メチル、プロピル、ブチルまたはイソブチ
ル基であり、特に好適にはメチル基である。
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ
−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシ
ル基であり得、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基であ
り、さらに好適には、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチルまたはイソブチル基であり、さらによ
り好適には、メチル、プロピル、ブチルまたはイソブチ
ル基であり、特に好適にはメチル基である。
【００２４】ｎは、好適には、１である。
【００２５】前記一般式(I) 、(II)及び(III) を有する
化合物は、必要に応じて薬理上許容し得る塩にすること
ができる。そのような塩は、例えば、塩酸、臭酸、硫
酸、リン酸、炭酸のような無機酸との塩、酢酸、フマル
酸、マレイン酸、修酸、マロン酸、コハク酸、クエン
酸、リンゴ酸、安息香酸のようなカルボン酸との塩、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、トルエンスルホン酸のようなスルホン酸との塩、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸のような酸性アミノ酸との
塩であり得、好適には、塩酸またはカルボン酸との塩で
ある。
化合物は、必要に応じて薬理上許容し得る塩にすること
ができる。そのような塩は、例えば、塩酸、臭酸、硫
酸、リン酸、炭酸のような無機酸との塩、酢酸、フマル
酸、マレイン酸、修酸、マロン酸、コハク酸、クエン
酸、リンゴ酸、安息香酸のようなカルボン酸との塩、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、トルエンスルホン酸のようなスルホン酸との塩、グ
ルタミン酸、アスパラギン酸のような酸性アミノ酸との
塩であり得、好適には、塩酸またはカルボン酸との塩で
ある。
【００２６】さらに、本発明は、化合物（Ｉ）もしくは
その塩または化合物 (II) もしくはその塩の水和物も包
含し、化合物（Ｉ）または化合物 (II) の分子内に不斉
炭素が存在する場合は、ラセミ体および光学活性体を包
含し、化合物 (III)もしくはその塩の水和物も包含す
る。
その塩または化合物 (II) もしくはその塩の水和物も包
含し、化合物（Ｉ）または化合物 (II) の分子内に不斉
炭素が存在する場合は、ラセミ体および光学活性体を包
含し、化合物 (III)もしくはその塩の水和物も包含す
る。
【００２７】また、一般式(I) を有する化合物におい
て、ＡがＣ2 −Ｃ5 アルキレンで置換されたＣ2 −Ｃ6
アルキレン基である化合物、Ａがニトロキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキルで置換されてたＣ2 −Ｃ8 アルキレン基であ
る化合物及びＡがＣ2 −Ｃ8 アルキレン基であり、Ｂ
が、式 −ＮＨＲ’を有する基（式中、Ｒ’は、Ｃ1 −
Ｃ6 アルカノイル基を示す。）である化合物は、新規化
合物である。
て、ＡがＣ2 −Ｃ5 アルキレンで置換されたＣ2 −Ｃ6
アルキレン基である化合物、Ａがニトロキシ−Ｃ1 −Ｃ
4 アルキルで置換されてたＣ2 −Ｃ8 アルキレン基であ
る化合物及びＡがＣ2 −Ｃ8 アルキレン基であり、Ｂ
が、式 −ＮＨＲ’を有する基（式中、Ｒ’は、Ｃ1 −
Ｃ6 アルカノイル基を示す。）である化合物は、新規化
合物である。
【００２８】前記一般式(I) を有する化合物において、
好適には、 １）Ａが、１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−エチレン
基、１，１−Ｃ2 −Ｃ5アルキレン−トリメチレン基、
１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−テトラメチレン基、エ
チレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、１−メ
チルエチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピル
エチレン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチル
エチレン基、１−イソブチルエチレン基、１，１−ジメ
チルエチレン基、ニトロキシメチルもしくは２−ニトロ
キシエチル−エチレン基、ニトロキシメチルもしくは２
−ニトロキシエチル−トリメチレン基またはニトロキシ
メチルもしくは２−ニトロキシエチル−テトラメチレン
基である化合物、 ２）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１，１−テ
トラメチレン−エチレン基、１，１−ペンタメチレン−
エチレン基、エチレン基、１−メチルエチレン基、１−
エチルエチレン基、１−プロピルエチレン基、１−イソ
プロピルエチレン基、１−ブチルエチレン基、１−イソ
ブチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基または
１−ニトロキシメチルエチレン基である化合物、 ３）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１−メチル
エチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピルエチ
レン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチルエチ
レン基、１−イソブチルエチレン基または１，１−ジメ
チルエチレン基である化合物、 ４）Ａが、１−メチルエチレン基、１−プロピルエチレ
ン基、１−ブチルエチレン基または１−イソブチルエチ
レン基である化合物、 ５）Ａが、１−メチルエチレン基である化合物、 ６）Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1 は、
水素原子、Ｃ1 −Ｃ3アルカノイル基または式(Ia)を有
する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基またはベン
ジル基を示す。）である化合物、 ７）Ｂが、アミノ基、アセチルアミノ基または式(Ia)を
有する基（式中、Ｒ2は、水素原子を示す。）である化
合物、 ８）Ｂが、アミノ基またはアセチルアミノ基である化合
物または ９）Ｂが、アミノ基である化合物をあげることができ
る。
好適には、 １）Ａが、１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−エチレン
基、１，１−Ｃ2 −Ｃ5アルキレン−トリメチレン基、
１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−テトラメチレン基、エ
チレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、１−メ
チルエチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピル
エチレン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチル
エチレン基、１−イソブチルエチレン基、１，１−ジメ
チルエチレン基、ニトロキシメチルもしくは２−ニトロ
キシエチル−エチレン基、ニトロキシメチルもしくは２
−ニトロキシエチル−トリメチレン基またはニトロキシ
メチルもしくは２−ニトロキシエチル−テトラメチレン
基である化合物、 ２）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１，１−テ
トラメチレン−エチレン基、１，１−ペンタメチレン−
エチレン基、エチレン基、１−メチルエチレン基、１−
エチルエチレン基、１−プロピルエチレン基、１−イソ
プロピルエチレン基、１−ブチルエチレン基、１−イソ
ブチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基または
１−ニトロキシメチルエチレン基である化合物、 ３）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１−メチル
エチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピルエチ
レン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチルエチ
レン基、１−イソブチルエチレン基または１，１−ジメ
チルエチレン基である化合物、 ４）Ａが、１−メチルエチレン基、１−プロピルエチレ
ン基、１−ブチルエチレン基または１−イソブチルエチ
レン基である化合物、 ５）Ａが、１−メチルエチレン基である化合物、 ６）Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1 は、
水素原子、Ｃ1 −Ｃ3アルカノイル基または式(Ia)を有
する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基またはベン
ジル基を示す。）である化合物、 ７）Ｂが、アミノ基、アセチルアミノ基または式(Ia)を
有する基（式中、Ｒ2は、水素原子を示す。）である化
合物、 ８）Ｂが、アミノ基またはアセチルアミノ基である化合
物または ９）Ｂが、アミノ基である化合物をあげることができ
る。
【００２９】また、Ａを（１）−（５）から成る群から
選択し、Ｂを（６）−（９）から成る群から選択し、こ
れらをを任意に組合せて得られる化合物も好適であり、
例えば、以下のものをあげることができる。 １０）Ａが、１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−エチレン
基、１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−トリメチレン基、
１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−テトラメチレン基、エ
チレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、１−メ
チルエチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピル
エチレン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチル
エチレン基、１−イソブチルエチレン基、１，１−ジメ
チルエチレン基、ニトロキシメチルもしくは２−ニトロ
キシエチル−エチレン基、ニトロキシメチルもしくは２
−ニトロキシエチル−トリメチレン基またはニトロキシ
メチルもしくは２−ニトロキシエチル−テトラメチレン
基であり、Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ
1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基または式(I
a)を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基また
はベンジル基を示す。）である化合物、 １１）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１，１−
テトラメチレン−エチレン基、１，１−ペンタメチレン
−エチレン基、エチレン基、１−メチルエチレン基、１
−エチルエチレン基、１−プロピルエチレン基、１−イ
ソプロピルエチレン基、１−ブチルエチレン基、１−イ
ソブチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基また
は１−ニトロキシメチルエチレン基であり、Ｂが、アミ
ノ基、アセチルアミノ基または式(Ia)を有する基（式
中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）である化合物、 １２）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１−メチ
ルエチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピルエ
チレン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチルエ
チレン基、１−イソブチルエチレン基または１，１−ジ
メチルエチレン基であり、Ｂが、アミノ基またはアセチ
ルアミノ基である化合物、 １３）Ａが、１−メチルエチレン基、１−プロピルエチ
レン基、１−ブチルエチレン基または１−イソブチルエ
チレン基であり、Ｂが、アミノ基またはアセチルアミノ
基である化合物または １４）Ａが、１−メチルエチレン基であり、Ｂが、アミ
ノ基である化合物。
選択し、Ｂを（６）−（９）から成る群から選択し、こ
れらをを任意に組合せて得られる化合物も好適であり、
例えば、以下のものをあげることができる。 １０）Ａが、１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−エチレン
基、１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−トリメチレン基、
１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−テトラメチレン基、エ
チレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、１−メ
チルエチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピル
エチレン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチル
エチレン基、１−イソブチルエチレン基、１，１−ジメ
チルエチレン基、ニトロキシメチルもしくは２−ニトロ
キシエチル−エチレン基、ニトロキシメチルもしくは２
−ニトロキシエチル−トリメチレン基またはニトロキシ
メチルもしくは２−ニトロキシエチル−テトラメチレン
基であり、Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ
1 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基または式(I
a)を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基また
はベンジル基を示す。）である化合物、 １１）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１，１−
テトラメチレン−エチレン基、１，１−ペンタメチレン
−エチレン基、エチレン基、１−メチルエチレン基、１
−エチルエチレン基、１−プロピルエチレン基、１−イ
ソプロピルエチレン基、１−ブチルエチレン基、１−イ
ソブチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基また
は１−ニトロキシメチルエチレン基であり、Ｂが、アミ
ノ基、アセチルアミノ基または式(Ia)を有する基（式
中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）である化合物、 １２）Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１−メチ
ルエチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピルエ
チレン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチルエ
チレン基、１−イソブチルエチレン基または１，１−ジ
メチルエチレン基であり、Ｂが、アミノ基またはアセチ
ルアミノ基である化合物、 １３）Ａが、１−メチルエチレン基、１−プロピルエチ
レン基、１−ブチルエチレン基または１−イソブチルエ
チレン基であり、Ｂが、アミノ基またはアセチルアミノ
基である化合物または １４）Ａが、１−メチルエチレン基であり、Ｂが、アミ
ノ基である化合物。
【００３０】前記一般式(II)を有する化合物において、
好適には、 １５）Ｄが、Ｃ1 −Ｃ3 アルキレン基である化合物、 １６）Ｄが、メチレン基またはエチレン基である化合
物、 １７）Ｄが、メチレン基である化合物、 １８）Ｅが、窒素原子がＣ1 −Ｃ3 アルカノイルもしく
は式 (Ia) を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチ
ル基またはベンジル基を示す。）で置換されてもよい５
乃至６員環状アミノ基である化合物、 １９）Ｅが、窒素原子がアセチルもしくは式(Ia)を有す
る基（式中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）で置換されて
もよい、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基
である化合物、 ２０）Ｅが、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニ
ル基である化合物または ２１）Ｅが、２−ピペリジニル基である化合物をあげる
ことができる。
好適には、 １５）Ｄが、Ｃ1 −Ｃ3 アルキレン基である化合物、 １６）Ｄが、メチレン基またはエチレン基である化合
物、 １７）Ｄが、メチレン基である化合物、 １８）Ｅが、窒素原子がＣ1 −Ｃ3 アルカノイルもしく
は式 (Ia) を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチ
ル基またはベンジル基を示す。）で置換されてもよい５
乃至６員環状アミノ基である化合物、 １９）Ｅが、窒素原子がアセチルもしくは式(Ia)を有す
る基（式中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）で置換されて
もよい、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基
である化合物、 ２０）Ｅが、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニ
ル基である化合物または ２１）Ｅが、２−ピペリジニル基である化合物をあげる
ことができる。
【００３１】また、Ｄを（１５）−（１７）から成る群
から選択し、Ｅを（１８）−（２１）から成る群から選
択し、これらを任意に組合せて得られる化合物も好適で
あり、例えば、以下のものをあげることができる。 ２２）Ｄが、Ｃ1 −Ｃ3 アルキレン基であり、Ｅが、窒
素原子がＣ1 −Ｃ3 アルカノイルもしくは式 (Ia) を有
する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基またはベン
ジル基を示す。）で置換されてもよい５乃至６員環状ア
ミノ基である化合物、 ２３）Ｄが、メチレン基またはエチレン基であり、Ｅ
が、窒素原子がアセチルもしくは式(Ia)を有する基（式
中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）で置換されてもよい、
２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基である化
合物、 ２４）Ｄが、メチレン基またはエチレン基であり、Ｅ
が、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基であ
る化合物または ２５）Ｄが、メチレン基であり、Ｅが、２−ピペリジニ
ル基である化合物。
から選択し、Ｅを（１８）−（２１）から成る群から選
択し、これらを任意に組合せて得られる化合物も好適で
あり、例えば、以下のものをあげることができる。 ２２）Ｄが、Ｃ1 −Ｃ3 アルキレン基であり、Ｅが、窒
素原子がＣ1 −Ｃ3 アルカノイルもしくは式 (Ia) を有
する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基またはベン
ジル基を示す。）で置換されてもよい５乃至６員環状ア
ミノ基である化合物、 ２３）Ｄが、メチレン基またはエチレン基であり、Ｅ
が、窒素原子がアセチルもしくは式(Ia)を有する基（式
中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）で置換されてもよい、
２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基である化
合物、 ２４）Ｄが、メチレン基またはエチレン基であり、Ｅ
が、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基であ
る化合物または ２５）Ｄが、メチレン基であり、Ｅが、２−ピペリジニ
ル基である化合物。
【００３２】前記一般式(III) を有する化合物におい
て、好適には、 ２６）Ｒ1aが、水素原子またはＣ1 −Ｃ5 アルカノイル
基である化合物、 ２７）Ｒ1aが、水素原子またはＣ2 −Ｃ3 アルカノイル
基である化合物、 ２８）Ｒ1aが、水素原子またはアセチル基である化合
物、 ２９）Ｒ1aが、水素原子である化合物、 ３０）Ｒ3 が、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基である化合物、 ３１）Ｒ3 が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルまたはイソブチル基である化合物、 ３２）Ｒ3 が、メチル、プロピル、ブチルまたはイソブ
チル基である化合物、 ３３）Ｒ3 が、メチル基である化合物または ３４）ｎが１である化合物をあげることができる。
て、好適には、 ２６）Ｒ1aが、水素原子またはＣ1 −Ｃ5 アルカノイル
基である化合物、 ２７）Ｒ1aが、水素原子またはＣ2 −Ｃ3 アルカノイル
基である化合物、 ２８）Ｒ1aが、水素原子またはアセチル基である化合
物、 ２９）Ｒ1aが、水素原子である化合物、 ３０）Ｒ3 が、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基である化合物、 ３１）Ｒ3 が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチルまたはイソブチル基である化合物、 ３２）Ｒ3 が、メチル、プロピル、ブチルまたはイソブ
チル基である化合物、 ３３）Ｒ3 が、メチル基である化合物または ３４）ｎが１である化合物をあげることができる。
【００３３】また、Ｒ1aを（２６）−（２９）から成る
群から選択し、Ｒ3 を（３０）−（３３）から成る群か
ら選択し、ｎを（３４）から選択し、これらを任意に組
合せて得られる化合物も好適であり、例えば、以下のも
のをあげることができる。 ３５）Ｒ1aが、水素原子またはＣ1 −Ｃ5 アルカノイル
基であり、Ｒ3 が、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基である化合
物、 ３６）Ｒ1aが、水素原子またはＣ2 −Ｃ3 アルカノイル
基であり、Ｒ3 が、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチルまたはイソブチル基であり、ｎが１であ
る化合物、 ３７）Ｒ1aが、水素原子またはアセチル基であり、Ｒ3
が、メチル、プロピル、ブチルまたはイソブチル基であ
り、ｎが１である化合物または ３８）Ｒ1aが、水素原子またはアセチル基であり、Ｒ3
が、メチル基である化合物。
群から選択し、Ｒ3 を（３０）−（３３）から成る群か
ら選択し、ｎを（３４）から選択し、これらを任意に組
合せて得られる化合物も好適であり、例えば、以下のも
のをあげることができる。 ３５）Ｒ1aが、水素原子またはＣ1 −Ｃ5 アルカノイル
基であり、Ｒ3 が、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基である化合
物、 ３６）Ｒ1aが、水素原子またはＣ2 −Ｃ3 アルカノイル
基であり、Ｒ3 が、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチルまたはイソブチル基であり、ｎが１であ
る化合物、 ３７）Ｒ1aが、水素原子またはアセチル基であり、Ｒ3
が、メチル、プロピル、ブチルまたはイソブチル基であ
り、ｎが１である化合物または ３８）Ｒ1aが、水素原子またはアセチル基であり、Ｒ3
が、メチル基である化合物。
【００３４】一般式(I) を有する化合物における新規化
合物のうち、好適には、 ３９）Ａが、エチレン、ニトロキシメチルまたは２−ニ
トロキシエチルで置換されたＣ2 −Ｃ4 アルキレン基で
ある化合物、 ４０）Ａが、１，１−エチレンエチレン基または１−ニ
トロキシメチルエチレン基である化合物、 ４１）Ａが、１，１−エチレンエチレン基である化合
物、 ４２）Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1
は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基または式(Ia)
を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基または
ベンジル基を示す。）である化合物、 ４３）Ｂが、アミノ基、アセチルアミノ基または式(Ia)
を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）である
化合物、 ４４）Ｂが、アミノ基またはアセチルアミノ基である化
合物もしくは ４５）Ｂが、アミノ基である化合物または ４６）Ａが、エチレン基、１−メチルエチレン基または
１，１−ジメチルエチレン基である化合物、 ４７）Ａが、エチレン基または１−メチルエチレン基で
ある化合物、 ４８）Ａが、１−メチルエチレン基である化合物、 ４９）Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1
は、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基を示す。）である化合物
もしくは ５０）Ｂが、アセチルアミノ基である化合物をあげるこ
とができる。
合物のうち、好適には、 ３９）Ａが、エチレン、ニトロキシメチルまたは２−ニ
トロキシエチルで置換されたＣ2 −Ｃ4 アルキレン基で
ある化合物、 ４０）Ａが、１，１−エチレンエチレン基または１−ニ
トロキシメチルエチレン基である化合物、 ４１）Ａが、１，１−エチレンエチレン基である化合
物、 ４２）Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1
は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基または式(Ia)
を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基または
ベンジル基を示す。）である化合物、 ４３）Ｂが、アミノ基、アセチルアミノ基または式(Ia)
を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）である
化合物、 ４４）Ｂが、アミノ基またはアセチルアミノ基である化
合物もしくは ４５）Ｂが、アミノ基である化合物または ４６）Ａが、エチレン基、１−メチルエチレン基または
１，１−ジメチルエチレン基である化合物、 ４７）Ａが、エチレン基または１−メチルエチレン基で
ある化合物、 ４８）Ａが、１−メチルエチレン基である化合物、 ４９）Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1
は、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基を示す。）である化合物
もしくは ５０）Ｂが、アセチルアミノ基である化合物をあげるこ
とができる。
【００３５】また、Ａを（３９）−（４１）から成る群
から選択し、Ｂを（４２）−（４５）から成る群から選
択し、これらを任意に組合せて得られる化合物またはＡ
を（４６）−（４８）から成る群から選択し、Ｂを（４
９）−（５０）から成る群から選択し、これらを任意に
組合せて得られる化合物も好適であり、例えば、以下の
ものをあげることができる。 ５１）Ａが、エチレン、ニトロキシメチルまたは２−ニ
トロキシエチルで置換されたＣ2 −Ｃ4 アルキレン基で
あり、Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1
は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基または式(Ia)
を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基または
ベンジル基を示す。）である化合物、 ５２）Ａが、１，１−エチレンエチレン基または１−ニ
トロキシメチルエチレン基であり、Ｂが、アミノ基、ア
セチルアミノ基または式(Ia)を有する基（式中、Ｒ2
は、水素原子を示す。）である化合物、 ５３）Ａが、１，１−エチレンエチレン基または１−ニ
トロキシメチルエチレン基であり、Ｂが、アミノ基また
はアセチルアミノ基である化合物、 ５４）Ａが、１，１−エチレンエチレン基であり、Ｂ
が、アミノ基である化合物、 ５５）Ａが、エチレン基、プロピレン基または１，１−
ジメチルエチレン基であり、Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有
する基（式中、Ｒ1 は、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基を示
す。）である化合物または ５６）Ａが、エチレン基またはプロピレン基であり、Ｂ
が、アセチルアミノ基である化合物。
から選択し、Ｂを（４２）−（４５）から成る群から選
択し、これらを任意に組合せて得られる化合物またはＡ
を（４６）−（４８）から成る群から選択し、Ｂを（４
９）−（５０）から成る群から選択し、これらを任意に
組合せて得られる化合物も好適であり、例えば、以下の
ものをあげることができる。 ５１）Ａが、エチレン、ニトロキシメチルまたは２−ニ
トロキシエチルで置換されたＣ2 −Ｃ4 アルキレン基で
あり、Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1
は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基または式(Ia)
を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基または
ベンジル基を示す。）である化合物、 ５２）Ａが、１，１−エチレンエチレン基または１−ニ
トロキシメチルエチレン基であり、Ｂが、アミノ基、ア
セチルアミノ基または式(Ia)を有する基（式中、Ｒ2
は、水素原子を示す。）である化合物、 ５３）Ａが、１，１−エチレンエチレン基または１−ニ
トロキシメチルエチレン基であり、Ｂが、アミノ基また
はアセチルアミノ基である化合物、 ５４）Ａが、１，１−エチレンエチレン基であり、Ｂ
が、アミノ基である化合物、 ５５）Ａが、エチレン基、プロピレン基または１，１−
ジメチルエチレン基であり、Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有
する基（式中、Ｒ1 は、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基を示
す。）である化合物または ５６）Ａが、エチレン基またはプロピレン基であり、Ｂ
が、アセチルアミノ基である化合物。
【００３６】一般式(I) を有する化合物における好適な
ものは、表１に具体的に例示することができる。 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 （Ｉ）
ものは、表１に具体的に例示することができる。 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 （Ｉ）
【００３７】
【表１】 ──────────────────────────────────── 化合物 Ｂ Ａ 番号No. ──────────────────────────────────── 1-1 NH2 CH2CH2 1-2 NH2 CH(Me)CH2 1-3 NH2 C(Me)2CH2 1-4 NH2 CH2CH2CH2 1-5 NH2 C(CH2CH2)CH2 1-6 NH2 C[(CH2)3]CH2 1-7 NH2 C[(CH2)4]CH2 1-8 NH2 C[(CH2)5]CH2 1-9 NH2 CH(CH2ONO2)CH2 1-10 NH2 CH(CH2CH2ONO2)CH2 1-11 NHAc CH2CH2 1-12 NHAc CH(Me)CH2 1-13 NHAc C(Me)2CH2 1-14 NHAc C(CH2CH2)CH2 1-15 NHAc C[(CH2)3]CH2 1-16 NHAc C[(CH2)4]CH2 1-17 NHAc C[(CH2)5]CH2 1-18 NHAc CH(CH2ONO2)CH2 1-19 NHPrn CH2CH2 1-20 NHPrn CH(Me)CH2 1-21 NHPrn C(Me)2CH2 1-22 NHPrn C(CH2CH2)CH2 1-23 NHPrn C[(CH2)3]CH2 1-24 NHPrn C[(CH2)4]CH2 1-25 NHPrn C[(CH2)5]CH2 1-26 NHPrn CH(CH2ONO2)CH2 1-27 NHBury CH2CH2 1-28 NHBury CH(Me)CH2 1-29 NHBury C(Me)2CH2 1-30 NHBury C(CH2CH2)CH2 1-31 NHBury CH(CH2ONO2)CH2 1-32 NH-CO-4-Thiazd C(CH2CH2)CH2 1-33 NH-CO-4-Thiazd C[(CH2)3]CH2 1-34 NH-CO-4-Thiazd C[(CH2)4]CH2 1-35 NH-CO-4-Thiazd C[(CH2)5]CH2 1-36 NH-CO-4-Thiazd CH(CH2ONO2)CH2 1-37 NH-CO-4-Thiazd CH(CH2CH2ONO2)CH2 1-38 NH-CO-(5-Me-4-Thiazd) C(CH2CH2)CH2 1-39 NH-CO-(5-Me-4-Thiazd) C[(CH2)3]CH2 1-40 NH-CO-(5-Me-4-Thiazd) C[(CH2)4]CH2 1-41 NH-CO-(5-Me-4-Thiazd) C[(CH2)5]CH2 1-42 NH-CO-(5-Me-4-Thiazd) CH(CH2ONO2)CH2 1-43 NH-CO-(5-Ph-4-Thiazd) C(CH2CH2)CH2 1-44 NH-CO-(5-Ph-4-Thiazd) CH(CH2ONO2)CH2 1-45 NH-CO-[5-(4-MePh)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-46 NH-CO-[5-(4-MePh)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-47 NH-CO-[5-(4-MeOPh)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-48 NH-CO-[5-(4-MeOPh)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-49 NH-CO-[5-(4-FPh)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-50 NH-CO-[5-(4-FPh)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-51 NH-CO-[5-(4-ClPh)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-52 NH-CO-[5-(4-ClPh)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-53 NH-CO-(5-Bz-4-Thiazd) C(CH2CH2)CH2 1-54 NH-CO-(5-Bz-4-Thiazd) CH(CH2ONO2)CH2 1-55 NH-CO-[5-(4-MeBz)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-56 NH-CO-[5-(4-MeBz)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-57 NH-CO-[5-(4-MeOBz)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-58 NH-CO-[5-(4-MeOBz)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-59 NH-CO-[5-(4-FBz)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-60 NH-CO-[5-(4-FBz)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-61 NH-CO-[5-(4-ClBz)-4-Thiazd] C(CH2CH2)CH2 1-62 NH-CO-[5-(4-ClBz)-4-Thiazd] CH(CH2ONO2)CH2 1-63 NH2 (CH2)4 1-64 NH2 CH(Et)CH2 1-65 NH2 CH(Pr)CH2 1-66 NH2 CH(i-Pr)CH2 1-67 NH2 CH(Bu)CH2 1-68 NH2 CH(i-Bu)CH2 1-69 NHAc (CH2)3 1-70 NHAc (CH2)4 1-71 NHAc CH(Et)CH2 1-72 NHAc CH(Pr)CH2 1-73 NHAc CH(i-Pr)CH2 1-74 NHAc CH(Bu)CH2 1-75 NHAc CH(i-Bu)CH2 1-76 NHPrn CH(Et)CH2 1-77 NHPrn CH(Pr)CH2 1-78 NHPrn CH(Bu)CH2 1-79 NHPrn CH(i-Bu)CH2 1-80 NHBury CH(Pr)CH2 1-81 NHBury CH(Bu)CH2 1-82 NHBury CH(i-Bu)CH2 1-83 NHi-Bury CH(Me)CH2 1-84 NHi-Bury CH(Pr)CH2 1-85 NHi-Bury CH(Bu)CH2 1-86 NHi-Bury CH(i-Bu)CH2 1-87 NHValry CH(Me)CH2 1-88 NHValry CH(Pr)CH2 1-89 NHValry CH(Bu)CH2 1-90 NHValry CH(i-Bu)CH2 1-91 NHi-Valry CH(Me)CH2 1-92 NHi-Valry CH(Pr)CH2 1-93 NHi-Valry CH(Bu)CH2 1-94 NHi-Valry CH(i-Bu)CH2 ──────────────────────────────────。
【００３８】一般式(II)を有する化合物における好適な
ものは、表２に具体的に例示することができる。 Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 （ＩＩ）
ものは、表２に具体的に例示することができる。 Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 （ＩＩ）
【００３９】
【表２】 ──────────────────────────────────── 化合物 Ｅ Ｄ 番号No. ──────────────────────────────────── 2-1 2-Pyr CH2 2-2 2-Pyr CH2CH2 2-3 2-Pyr (CH2)3 2-4 2-Pyr CH2C(Me)H 2-5 2-Pyr (CH2)4 2-6 2-Pyr (CH2)5 2-7 3-Pyr CH2 2-8 3-Pyr CH2CH2 2-9 3-Pyr (CH2)3 2-10 1-Ac-2-Pyr CH2 2-11 1-Ac-2-Pyr CH2CH2 2-12 1-Ac-2-Pyr (CH2)3 2-13 1-Prn-2-Pyr CH2 2-14 1-Prn-2-Pyr CH2CH2 2-15 1-Bury-2-Pyr CH2 2-16 1-Bury-2-Pyr CH2CH2 2-17 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pyr CH2 2-18 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pyr CH2CH2 2-19 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pyr CH2C(Me)H 2-20 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pyr (CH2)3 2-21 1-[CO-(5-Me-4-Thiazd)]-2-Pyr CH2 2-22 1-[CO-(5-Me-4-Thiazd)]-2-Pyr CH2CH2 2-23 1-[CO-(5-Ph-4-Thiazd)]-2-Pyr CH2 2-24 1-[CO-(5-Ph-4-Thiazd)]-2-Pyr CH2CH2 2-25 1-[CO-[5-(4-MePh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-26 1-[CO-[5-(4-MePh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-27 1-[CO-[5-(4-MeOPh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-28 1-[CO-[5-(4-MeOPh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-29 1-[CO-[5-(4-FPh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-30 1-[CO-[5-(4-FPh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-31 1-[CO-[5-(4-ClPh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-32 1-[CO-[5-(4-ClPh)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-33 1-[CO-(5-Bz-4-Thiazd)]-2-Pyr CH2 2-34 1-[CO-(5-Bz-4-Thiazd)]-2-Pyr CH2CH2 2-35 1-[CO-[5-(4-MeBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-36 1-[CO-[5-(4-MeBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-37 1-[CO-[5-(4-MeOBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-38 1-[CO-[5-(4-MeOBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-39 1-[CO-[5-(4-FBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-40 1-[CO-[5-(4-FBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-41 1-[CO-[5-(4-ClBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2 2-42 1-[CO-[5-(4-ClBz)-4-Thiazd]]-2-Pyr CH2CH2 2-43 2-Pip CH2 2-44 2-Pip CH2CH2 2-45 2-Pip (CH2)3 2-46 2-Pip CH2C(Me)H 2-47 2-Pip (CH2)4 2-48 2-Pip (CH2)5 2-49 3-Pip CH2 2-50 3-Pip CH2CH2 2-51 3-Pip (CH2)3 2-52 4-Pip CH2 2-53 4-Pip CH2CH2 2-54 4-Pip (CH2)3 2-55 1-Ac-2-Pip CH2 2-56 1-Ac-2-Pip CH2CH2 2-57 1-Ac-2-Pip (CH2)3 2-58 1-Prn-2-Pip CH2 2-59 1-Prn-2-Pip CH2CH2 2-60 1-Bury-2-Pip CH2 2-61 1-Bury-2-Pip CH2CH2 2-62 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pip CH2 2-63 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pip CH2CH2 2-64 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pip (CH2)3 2-65 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pip CH2C(Me)H 2-66 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pip (CH2)4 2-67 1-(CO-4-Thiazd)-2-Pip (CH2)5 2-68 1-[CO-(5-Me-4-Thiazd)]-2-Pip CH2 2-69 1-[CO-(5-Me-4-Thiazd)]-2-Pip CH2CH2 2-70 1-[CO-(5-Ph-4-Thiazd)]-2-Pip CH2 2-71 1-[CO-(5-Ph-4-Thiazd)]-2-Pip CH2CH2 2-72 1-[CO-[5-(4-MePh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-73 1-[CO-[5-(4-MePh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 2-74 1-[CO-[5-(4-MeOPh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-75 1-[CO-[5-(4-MeOPh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 2-76 1-[CO-[5-(4-FPh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-77 1-[CO-[5-(4-FPh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 2-78 1-[CO-[5-(4-ClPh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-79 1-[CO-[5-(4-ClPh)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 2-80 1-[CO-(5-Bz-4-Thiazd)]-2-Pip CH2 2-81 1-[CO-(5-Bz-4-Thiazd)]-2-Pip CH2CH2 2-82 1-[CO-[5-(4-MeBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-83 1-[CO-[5-(4-MeBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 2-84 1-[CO-[5-(4-MeOBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-85 1-[CO-[5-(4-MeOBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 2-86 1-[CO-[5-(4-FBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-87 1-[CO-[5-(4-FBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 2-88 1-[CO-[5-(4-ClBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2 2-89 1-[CO-[5-(4-ClBz)-4-Thiazd]]-2-Pip CH2CH2 ──────────────────────────────────。
【００４０】上記表１及び表２において、略号は以下の
基を示す。 Ac ・・・・アセチル Bu ・・・・・ブチル i-Bu ・・・・イソブチル Bury ・・・・ブチリル i-Bury ・・・イソブチリル Bz ・・・・ベンジル Et ・・・・エチル Me ・・・・メチル Ph ・・・・フェニル Pip ・・・・ピペリジル Pr ・・・・プロピル i-Pr ・・・イソプロピル Prn ・・・・プロピオニル Pyr ・・・・ピロリジニル Thiazd・・・・２−オキソ−４−チアゾリジニル。
基を示す。 Ac ・・・・アセチル Bu ・・・・・ブチル i-Bu ・・・・イソブチル Bury ・・・・ブチリル i-Bury ・・・イソブチリル Bz ・・・・ベンジル Et ・・・・エチル Me ・・・・メチル Ph ・・・・フェニル Pip ・・・・ピペリジル Pr ・・・・プロピル i-Pr ・・・イソプロピル Prn ・・・・プロピオニル Pyr ・・・・ピロリジニル Thiazd・・・・２−オキソ−４−チアゾリジニル。
【００４１】Valry ・・・・バレリル i-Valry ・・・イソバレリル。
【００４２】又、上記表において、好適には、化合物番
号Ｎｏ．１−１、１−２、１−３、１−５、１−６、１
−７、１−８、１−９、１−１２、１−１３、１−２
０、１−２１、１−２８、１−３５、１−３６、１−６
５、１−６７、１−６８、１−７２、１−７４、１−７
５、１−８２、２−１、２−７、２−４３、２−４９お
よび２−５２の化合物であり、さらに好適には、化合物
番号Ｎｏ．１−１、１−２、１−３、１−５、１−８、
１−９、１−３５、１−３６、１−６５、１−６７、１
−６８、２−１、２−７、２−４３、２−４９および２
−５２の化合物であり、特に好適には、 化合物番号Ｎｏ．１−２：１−メチル−２−ニトロキシ
エチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−３：１，１−ジメチル−２−ニト
ロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−５：１，１−エチレン−２−ニト
ロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−９：１−ニトロキシメチル−２−
ニトロキシエチルアミン 化合物番号Ｎｏ．１−６５：１−プロピル−２−ニトロ
キシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−６７：１−ブチル−２−ニトロキ
シエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−６８：１−イソブチル−２−ニト
ロキシエチルアミンおよび 化合物番号Ｎｏ．２−４３：２−（ニトロキシメチル）
ピペリジン の化合物である。
号Ｎｏ．１−１、１−２、１−３、１−５、１−６、１
−７、１−８、１−９、１−１２、１−１３、１−２
０、１−２１、１−２８、１−３５、１−３６、１−６
５、１−６７、１−６８、１−７２、１−７４、１−７
５、１−８２、２−１、２−７、２−４３、２−４９お
よび２−５２の化合物であり、さらに好適には、化合物
番号Ｎｏ．１−１、１−２、１−３、１−５、１−８、
１−９、１−３５、１−３６、１−６５、１−６７、１
−６８、２−１、２−７、２−４３、２−４９および２
−５２の化合物であり、特に好適には、 化合物番号Ｎｏ．１−２：１−メチル−２−ニトロキシ
エチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−３：１，１−ジメチル−２−ニト
ロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−５：１，１−エチレン−２−ニト
ロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−９：１−ニトロキシメチル−２−
ニトロキシエチルアミン 化合物番号Ｎｏ．１−６５：１−プロピル−２−ニトロ
キシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−６７：１−ブチル−２−ニトロキ
シエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−６８：１−イソブチル−２−ニト
ロキシエチルアミンおよび 化合物番号Ｎｏ．２−４３：２−（ニトロキシメチル）
ピペリジン の化合物である。
【００４３】又、上記表１および表２における新規化合
物において、特に好適には、 化合物番号Ｎｏ．１−５：１，１−エチレン−２−ニト
ロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−９：１−ニトロキシメチル−２−
ニトロキシエチルアミンおよび 化合物番号Ｎｏ．２−４３：２−（ニトロキシメチル）
ピペリジン の化合物である。
物において、特に好適には、 化合物番号Ｎｏ．１−５：１，１−エチレン−２−ニト
ロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．１−９：１−ニトロキシメチル−２−
ニトロキシエチルアミンおよび 化合物番号Ｎｏ．２−４３：２−（ニトロキシメチル）
ピペリジン の化合物である。
【００４４】一般式(III) を有する化合物における好適
なものは、表３に具体的に例示することができる。
なものは、表３に具体的に例示することができる。
【００４５】
【化６】
【００４６】
【表３】 ──────────────────────────────────── 化合物 Ｒ1a Ｒ2 ｎ 番号No. ──────────────────────────────────── 3-1 H Me 1 3-2 H Et 1 3-3 H Pr 1 3-4 H i-Pr 1 3-5 H Bu 1 3-6 H i-Bu 1 3-7 H Pn 1 3-8 H i-Pn 1 3-9 H Hx 1 3-10 H i-Hx 1 3-11 Ac Me 1 3-12 Ac Et 1 3-13 Ac Pr 1 3-14 Ac i-Pr 1 3-15 Ac Bu 1 3-16 Ac i-Bu 1 3-17 Prn Me 1 3-18 Prn Et 1 3-19 Prn Pr 1 3-20 Prn Bu 1 3-21 Prn i-Bu 1 3-22 Bury Me 1 3-23 Bury Pr 1 3-24 Bury Bu 1 3-25 Bury i-Bu 1 3-26 i-Bury Me 1 3-27 i-Bury Pr 1 3-28 i-Bury Bu 1 3-29 i-Bury i-Bu 1 3-30 Valry Me 1 3-31 Valry Pr 1 3-32 Valry Bu 1 3-33 Valry i-Bu 1 3-34 i-Valry Me 1 3-35 i-Valry Pr 1 3-36 i-Valry Bu 1 3-37 i-Valry i-Bu 1 3-38 H Me 2 3-39 H Et 2 3-40 H Pr 2 3-41 H i-Pr 2 3-42 H Bu 2 3-43 H i-Bu 2 3-44 Ac Me 2 3-45 Ac Et 2 3-46 Ac Pr 2 3-47 Ac i-Pr 2 3-48 Ac Bu 2 3-49 Ac i-Bu 2 3-50 Prn Me 2 3-51 Prn Pr 2 3-52 Prn Bu 2 3-53 Prn i-Bu 2 3-54 Bury Me 2 3-55 i-Bury Me 2 3-56 Valry Me 2 3-57 i-Valry Me 2 ──────────────────────────────────。
【００４７】上記表３おいて、略号は以下の基を示す。 Ac ・・・・アセチル Bu ・・・・ブチル i-Bu ・・・・イソブチル Bury ・・・・ブチリル i-Bury ・・・イソブチリル Et ・・・・エチル Hx ・・・・ヘキシル i-Hx ・・・イソヘキシル Me ・・・・メチル Pn ・・・・ペンチル i-Pn ・・・イソペンチル Pr ・・・・プロピル i-Pr ・・・イソプロピル Prn ・・・・プロピオニル Valry ・・・・バレリル i-Valry ・・・イソバレリル。
【００４８】又、上記表３において、好適には、化合物
番号Ｎｏ．3-1 、3-3 、3-5 、3-6 、3-7 、3-11、 3-1
3 、3-14、 3-15、3-16、 3-17 、3-19 、3-20、 3-21
、3-22、 3-26 、3-30及び 3-34 の化合物であり、さ
らに好適には、化合物番号Ｎｏ．3-1 、3-3 、3-5 、3-
6 、3-7 、3-11、 3-13 、3-14、 3-15及び3-16の化合
物であり、特に好適には、 化合物番号Ｎｏ．3-1 : （１Ｓ）−１−メチル−２−ニ
トロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．3-3 : （１Ｓ）−１−プロピル−２−
ニトロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．3-5 : （１Ｓ）−１−ブチル−２−ニ
トロキシエチルアミン及び 化合物番号Ｎｏ．3-6 : （１Ｓ）−１−イソブチル−２
−ニトロキシエチルアミン の化合物である。
番号Ｎｏ．3-1 、3-3 、3-5 、3-6 、3-7 、3-11、 3-1
3 、3-14、 3-15、3-16、 3-17 、3-19 、3-20、 3-21
、3-22、 3-26 、3-30及び 3-34 の化合物であり、さ
らに好適には、化合物番号Ｎｏ．3-1 、3-3 、3-5 、3-
6 、3-7 、3-11、 3-13 、3-14、 3-15及び3-16の化合
物であり、特に好適には、 化合物番号Ｎｏ．3-1 : （１Ｓ）−１−メチル−２−ニ
トロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．3-3 : （１Ｓ）−１−プロピル−２−
ニトロキシエチルアミン、 化合物番号Ｎｏ．3-5 : （１Ｓ）−１−ブチル−２−ニ
トロキシエチルアミン及び 化合物番号Ｎｏ．3-6 : （１Ｓ）−１−イソブチル−２
−ニトロキシエチルアミン の化合物である。
【００４９】本発明の一般式（Ｉ）または(II)を有する
化合物は、公知化合物であるか［ケミカル・アブストラ
クツ、第41巻、第3868頁、1947年：Chem. Abst., 41, 3
868(1947)、特開平1-146873号公報、ケミカル・アブス
トラクツ、第58巻、第12372頁、1964年：Chem. Abst.,
58, 12372 (1964) 等］、または以下の方法に従って容
易に製造される。
化合物は、公知化合物であるか［ケミカル・アブストラ
クツ、第41巻、第3868頁、1947年：Chem. Abst., 41, 3
868(1947)、特開平1-146873号公報、ケミカル・アブス
トラクツ、第58巻、第12372頁、1964年：Chem. Abst.,
58, 12372 (1964) 等］、または以下の方法に従って容
易に製造される。
【００５０】
【化７】
【００５１】
【化８】
【００５２】上記式中、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＥは前述したも
のと同意義を示し、Ａ’は、Ｃ2 −Ｃ5 アルキレンで置
換されたＣ1 −Ｃ5 アルキレン基またはヒドロキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルで置換されてもよいＣ1 −Ｃ7 アルキ
レン基を示し、Ｂ’は、保護基されたアミノ基を示し、
Ｄ’は、単結合またはＣ1 −Ｃ4 アルキレン基を示し、
Ｅ’は、５乃至６員環状アミノ基を示し、Ｅ”は、保護
基された５乃至６員環状アミノ基を示す。
のと同意義を示し、Ａ’は、Ｃ2 −Ｃ5 アルキレンで置
換されたＣ1 −Ｃ5 アルキレン基またはヒドロキシ−Ｃ
1 −Ｃ4 アルキルで置換されてもよいＣ1 −Ｃ7 アルキ
レン基を示し、Ｂ’は、保護基されたアミノ基を示し、
Ｄ’は、単結合またはＣ1 −Ｃ4 アルキレン基を示し、
Ｅ’は、５乃至６員環状アミノ基を示し、Ｅ”は、保護
基された５乃至６員環状アミノ基を示す。
【００５３】アミノ基の保護基は、例えば、ｔ−ブトキ
シカルボニル基；メトキシベンジルオキシカルボニル、
エトキシベンジルオキシカルボニル基のようなＣ1 −Ｃ
4 アルコキシベンジルオキシカルボニル基；またはクロ
ルアセチル、ブロモアセチル、ヨードアセチル基のよう
なハロゲノアセチル基であり得、好適には、ｔ−ブトキ
シカルボニル基またはｐ−メトキシベンジルオキシカル
ボニル基であり、特に好適には、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基である。
シカルボニル基；メトキシベンジルオキシカルボニル、
エトキシベンジルオキシカルボニル基のようなＣ1 −Ｃ
4 アルコキシベンジルオキシカルボニル基；またはクロ
ルアセチル、ブロモアセチル、ヨードアセチル基のよう
なハロゲノアセチル基であり得、好適には、ｔ−ブトキ
シカルボニル基またはｐ−メトキシベンジルオキシカル
ボニル基であり、特に好適には、ｔ−ブトキシカルボニ
ル基である。
【００５４】Ａ法は、化合物(I) を製造する方法であ
る。第Ａ１工程は、一般式(V) を有する化合物を製造す
る工程で、所望により、一般式(IV)を有する化合物のア
ミノ基を保護することにより達成される。
る。第Ａ１工程は、一般式(V) を有する化合物を製造す
る工程で、所望により、一般式(IV)を有する化合物のア
ミノ基を保護することにより達成される。
【００５５】アミノ基を保護する反応は、有機合成化学
の分野で良く知られた方法に従って行われ、例えば、化
合物(IV)をジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネート；ｔ−ブ
チルクロロカーボネートのようなｔ−ブチル ハロゲノ
カーボネート；メトキシベンジル クロロカーボネー
ト、メトキシベンジル ブロモカーボネート、エトキシ
ベンジル クロロカーボネートのようなＣ1 −Ｃ4 アル
コキシベンジル ハロゲノカーボネート；またはクロル
アセチルクロリド、ブロモアセチルブロミド、ヨードア
セチルクロリドのようなハロゲノアセチルハライドと不
活性溶剤中、塩基の存在下または非存在下、反応させる
ことにより達成される。
の分野で良く知られた方法に従って行われ、例えば、化
合物(IV)をジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネート；ｔ−ブ
チルクロロカーボネートのようなｔ−ブチル ハロゲノ
カーボネート；メトキシベンジル クロロカーボネー
ト、メトキシベンジル ブロモカーボネート、エトキシ
ベンジル クロロカーボネートのようなＣ1 −Ｃ4 アル
コキシベンジル ハロゲノカーボネート；またはクロル
アセチルクロリド、ブロモアセチルブロミド、ヨードア
セチルクロリドのようなハロゲノアセチルハライドと不
活性溶剤中、塩基の存在下または非存在下、反応させる
ことにより達成される。
【００５６】使用される塩基は、例えば、トリエチルア
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチル
アミノピリジンのような有機アミン類、重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩であり得、好適には、アルカリ金属重炭酸塩または有
機アミンである。
ミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチル
アミノピリジンのような有機アミン類、重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩であり得、好適には、アルカリ金属重炭酸塩または有
機アミンである。
【００５７】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、水、
水と上記有機溶剤との混合溶剤であり得、好適には、化
合物(IV)とジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネートとの反応
では、エ−テル類または水とエ−テル類の混合溶剤であ
り、化合物(IV)とハロゲノカーボネートまたはアセチル
ハライドとの反応では、炭化水素類またはエ−テル類で
ある。反応温度は、原料化合物(IV)および溶媒の種類等
により異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好
適には、０℃乃至５０℃である。反応時間は、反応温度
等により異なるが、通常１５分間乃至２４時間であり、
好適には、３０分間乃至２０時間である。
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、水、
水と上記有機溶剤との混合溶剤であり得、好適には、化
合物(IV)とジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネートとの反応
では、エ−テル類または水とエ−テル類の混合溶剤であ
り、化合物(IV)とハロゲノカーボネートまたはアセチル
ハライドとの反応では、炭化水素類またはエ−テル類で
ある。反応温度は、原料化合物(IV)および溶媒の種類等
により異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好
適には、０℃乃至５０℃である。反応時間は、反応温度
等により異なるが、通常１５分間乃至２４時間であり、
好適には、３０分間乃至２０時間である。
【００５８】反応終了後、本反応の目的物は、常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、析出してくる
結晶を瀘取することまたは水を加え、酢酸エチルのよう
な水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒
を留去することにより得ることができ、必要ならば常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等でさ
らに精製することができる。
って反応混合物から採取される。例えば、析出してくる
結晶を瀘取することまたは水を加え、酢酸エチルのよう
な水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒
を留去することにより得ることができ、必要ならば常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等でさ
らに精製することができる。
【００５９】第Ａ２工程は、一般式(VI)を有する化合物
を製造する工程で、化合物(V) またはその反応性誘導体
（例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルエステルまたは酸クロリ
ド、酸ブロミド、酸ヨードダイドのような酸ハライド、
好適には、メチルエステル、エチルエステルまたは酸ク
ロリド）を還元することにより達成され、本反応は、不
活性溶剤中、還元剤の存在下で行われる。
を製造する工程で、化合物(V) またはその反応性誘導体
（例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルエステルまたは酸クロリ
ド、酸ブロミド、酸ヨードダイドのような酸ハライド、
好適には、メチルエステル、エチルエステルまたは酸ク
ロリド）を還元することにより達成され、本反応は、不
活性溶剤中、還元剤の存在下で行われる。
【００６０】使用される還元剤は、例えば、ナトリウム
ボロヒドリド、カリウムボロヒドリド、リチウムボロヒ
ドリド、カルシウムボロヒドリドのような水素化ホウ素
アルカリ金属塩、リチウムアルミニウムヒドリドのよう
な水素化アルミニウム化合物であり得、好適には、リチ
ウムアルミニウムヒドリドである。
ボロヒドリド、カリウムボロヒドリド、リチウムボロヒ
ドリド、カルシウムボロヒドリドのような水素化ホウ素
アルカリ金属塩、リチウムアルミニウムヒドリドのよう
な水素化アルミニウム化合物であり得、好適には、リチ
ウムアルミニウムヒドリドである。
【００６１】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類であり得、好適には、エーテル類（特
に、テトラヒドロフラン）である。反応温度は、原料化
合物(V) 、還元剤および溶媒の種類等により異なるが、
通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には、−１０℃
乃至５０℃である。反応時間は、反応温度等により異な
るが、通常１５分間乃至２４時間であり、好適には、３
０分間乃至１６時間である。また、公知のアミノーアル
コール化合物のアミノ基を、前記第Ａ１工程と同様に保
護しても、化合物(VI)を製造することもできる。
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよ
うなエーテル類であり得、好適には、エーテル類（特
に、テトラヒドロフラン）である。反応温度は、原料化
合物(V) 、還元剤および溶媒の種類等により異なるが、
通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には、−１０℃
乃至５０℃である。反応時間は、反応温度等により異な
るが、通常１５分間乃至２４時間であり、好適には、３
０分間乃至１６時間である。また、公知のアミノーアル
コール化合物のアミノ基を、前記第Ａ１工程と同様に保
護しても、化合物(VI)を製造することもできる。
【００６２】反応終了後、本反応の目的物は、常法に従
って反応混合物から採取される。例えば、析出してくる
結晶を瀘取することまたは水を加え、酢酸エチルのよう
な水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒
を留去することにより得ることができ、必要ならば常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等でさ
らに精製することができる。
って反応混合物から採取される。例えば、析出してくる
結晶を瀘取することまたは水を加え、酢酸エチルのよう
な水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒
を留去することにより得ることができ、必要ならば常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等でさ
らに精製することができる。
【００６３】第Ａ３工程は、一般式(I) を有する化合物
を製造する工程で、化合物(VI)をニトロ化し、所望によ
り、アミノ基の保護基を除去し、さらに所望によりアシ
ル化することによって達成される。ニトロ化反応は、不
活性溶剤中、好適には、塩基の存在下、化合物(VI)をニ
トロ化剤と反応させることによって達成される。
を製造する工程で、化合物(VI)をニトロ化し、所望によ
り、アミノ基の保護基を除去し、さらに所望によりアシ
ル化することによって達成される。ニトロ化反応は、不
活性溶剤中、好適には、塩基の存在下、化合物(VI)をニ
トロ化剤と反応させることによって達成される。
【００６４】使用されるニトロ化剤は、例えば、発煙硝
酸、ニトロコリジウム テトラフロロホウ素、チオニル
クロライド硝酸、チオニル硝酸、ニトロニウム テトラ
フロロホウ素であり得、好適には、ニトロコリジウム
テトラフロロホウ素またはチオニル硝酸である。
酸、ニトロコリジウム テトラフロロホウ素、チオニル
クロライド硝酸、チオニル硝酸、ニトロニウム テトラ
フロロホウ素であり得、好適には、ニトロコリジウム
テトラフロロホウ素またはチオニル硝酸である。
【００６５】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン炭化水素類、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、アセト
ンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメ
チルホスホルアミドのようなアミド類、ジメチルスルホ
キシドのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、アミド
類またはスルホキシド類である。
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン炭化水素類、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類、アセト
ンのようなケトン類、アセトニトリルのようなニトリル
類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメ
チルホスホルアミドのようなアミド類、ジメチルスルホ
キシドのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハ
ロゲン化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、アミド
類またはスルホキシド類である。
【００６６】反応温度は、原料化合物(VI)、ニトロ化剤
および溶媒の種類等により異なるが、通常−２０℃乃至
８０℃であり、好適には、０℃乃至５０℃である。反応
時間は、反応温度等により異なるが、通常３０分乃至２
４時間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
また、ニトロ化剤として、発煙硝酸を用いる場合は、ア
ミノ基が保護されていないアミノーアルコール化合物を
用いても、好適に、ニトロキシ化合物を製造することも
できる。
および溶媒の種類等により異なるが、通常−２０℃乃至
８０℃であり、好適には、０℃乃至５０℃である。反応
時間は、反応温度等により異なるが、通常３０分乃至２
４時間であり、好適には、１時間乃至１０時間である。
また、ニトロ化剤として、発煙硝酸を用いる場合は、ア
ミノ基が保護されていないアミノーアルコール化合物を
用いても、好適に、ニトロキシ化合物を製造することも
できる。
【００６７】反応終了後、ニトロ化反応の目的物は、常
法に従って反応混合物から採取される。例えば、抽出溶
媒を留去することまたは水を加え、酢酸エチルのような
水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば常法、
例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等でさらに
精製することができる。
法に従って反応混合物から採取される。例えば、抽出溶
媒を留去することまたは水を加え、酢酸エチルのような
水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥した後、抽出溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば常法、
例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィ−等でさらに
精製することができる。
【００６８】アミノ基の保護基を除去する反応は、保護
基の種類により異なるが、有機合成化学の分野で通常使
用される方法により行われる。
基の種類により異なるが、有機合成化学の分野で通常使
用される方法により行われる。
【００６９】アミノ基の保護基がｔ−ブトキシカルボニ
ル基またはＣ1 −Ｃ4 アルコキシベンジルオキシカルボ
ニル基である場合は、相当する化合物を不活性溶剤（例
えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような炭化水素類、ジクロルメタン、
１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素のようなハロゲン
炭化水素類またはエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類、好適には、エーテル類）
中、酸（例えば、塩化水素、臭化水素、沃化水素のよう
なハロゲン化水素；塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸のよ
うな鉱酸；または酢酸、蟻酸、しゅう酸、メタンスルホ
ン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸のような有機酸、好適に
は、ハロゲン化水素、特に好適には、塩化水素）と、−
２０℃乃至８０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、３
０分乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時間）反応
させることにより、保護基が除去される。
ル基またはＣ1 −Ｃ4 アルコキシベンジルオキシカルボ
ニル基である場合は、相当する化合物を不活性溶剤（例
えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエ
ン、キシレンのような炭化水素類、ジクロルメタン、
１，２−ジクロルエタン、四塩化炭素のようなハロゲン
炭化水素類またはエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサンのようなエーテル類、好適には、エーテル類）
中、酸（例えば、塩化水素、臭化水素、沃化水素のよう
なハロゲン化水素；塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸のよ
うな鉱酸；または酢酸、蟻酸、しゅう酸、メタンスルホ
ン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸のような有機酸、好適に
は、ハロゲン化水素、特に好適には、塩化水素）と、−
２０℃乃至８０℃（好適には、０℃乃至５０℃）で、３
０分乃至１０時間（好適には、１時間乃至５時間）反応
させることにより、保護基が除去される。
【００７０】アミノ基の保護基がハロゲノアセチル基で
ある場合は、相当する化合物を不活性溶剤（例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチル
ホスホルアミドのようなアミド類またはジメチルスルホ
キシドのようなスルホキシド類、好適には、アミド類）
中、チオウレアと、−２０℃乃至８０℃（好適には、０
℃乃至５０℃）で、３０分乃至１０時間（好適には、１
時間乃至５時間）反応させることにより、保護基が除去
される。
ある場合は、相当する化合物を不活性溶剤（例えば、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチル
ホスホルアミドのようなアミド類またはジメチルスルホ
キシドのようなスルホキシド類、好適には、アミド類）
中、チオウレアと、−２０℃乃至８０℃（好適には、０
℃乃至５０℃）で、３０分乃至１０時間（好適には、１
時間乃至５時間）反応させることにより、保護基が除去
される。
【００７１】反応終了後、アミノ基の保護基を除去する
反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、析出してくる結晶を瀘取することまたは水
を加え、酢酸エチルのような水不混合性有機溶媒で抽出
し、乾燥した後、抽出溶媒を留去することにより得るこ
とができ、必要ならば常法、例えば、再結晶、カラムク
ロマトグラフィ−等でさらに精製することができる。
反応の目的物は、常法に従って反応混合物から採取され
る。例えば、析出してくる結晶を瀘取することまたは水
を加え、酢酸エチルのような水不混合性有機溶媒で抽出
し、乾燥した後、抽出溶媒を留去することにより得るこ
とができ、必要ならば常法、例えば、再結晶、カラムク
ロマトグラフィ−等でさらに精製することができる。
【００７２】アシル化反応は、相当するアミン化合物ま
たはその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩の
ような鉱酸塩）と一般式 Ｒ1b−ＯＨ (VII) （式中、Ｒ1bは、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基または前記
式(Ia)を有する基を示す。）を有する化合物またはその
反応性誘導体（酸ハライド類、混合酸無水物または活性
エステル類）を反応させることによって達成され、例え
ば、酸ハライド法、混合酸無水物法、活性エステル法ま
たは縮合法によって行われる。
たはその酸付加塩（例えば、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩の
ような鉱酸塩）と一般式 Ｒ1b−ＯＨ (VII) （式中、Ｒ1bは、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基または前記
式(Ia)を有する基を示す。）を有する化合物またはその
反応性誘導体（酸ハライド類、混合酸無水物または活性
エステル類）を反応させることによって達成され、例え
ば、酸ハライド法、混合酸無水物法、活性エステル法ま
たは縮合法によって行われる。
【００７３】酸ハライド法は、化合物(VII) （ただし、
Ｒ1bがホルミル基である場合を除く。）をハロゲン化剤
（例えば、チオニルクロリド、シュウ酸クロリド、五塩
化リン等）と反応させ、製造される酸ハライドを相当す
るアミン化合物またはその酸付加塩と不活性溶剤中、塩
基の存在下または非存在下、反応させることにより達成
される。使用される塩基は、例えば、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジンのような有機アミン類、重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩であり得、好適には、有機アミンである。
Ｒ1bがホルミル基である場合を除く。）をハロゲン化剤
（例えば、チオニルクロリド、シュウ酸クロリド、五塩
化リン等）と反応させ、製造される酸ハライドを相当す
るアミン化合物またはその酸付加塩と不活性溶剤中、塩
基の存在下または非存在下、反応させることにより達成
される。使用される塩基は、例えば、トリエチルアミ
ン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジンのような有機アミン類、重炭酸ナトリウ
ム、重炭酸カリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩であり得、好適には、有機アミンである。
【００７４】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、アセ
トンのようなケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類で
あり得、好適には、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素
類、エ−テル類またはアミド類である。反応温度は、原
料化合物および溶媒の種類等により異なるが、ハロゲン
化剤と化合物（VII)との反応および酸ハライドと相当す
るアミン化合物またはその酸付加塩との反応共、通常−
２０℃乃至１５０℃であり、好適には、ハロゲン化剤と
化合物（VII)との反応は−１０℃乃至５０℃であり、酸
ハライドと相当するアミン化合物またはその酸付加塩と
の反応は０℃乃至１００℃である。反応時間は、反応温
度等により異なるが、通常１５分間乃至２４時間であ
り、好適には、３０分間乃至１６時間である。
ければ、特に制限されず、例えば、ヘキサン、シクロヘ
キサン、ベンゼン、トルエン、キシレンのような炭化水
素類、ジクロルメタン、１，２−ジクロルエタン、四塩
化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、エ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、アセ
トンのようなケトン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−
ピロリドン、ヘキサメチルホスホルアミドのようなアミ
ド類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類で
あり得、好適には、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素
類、エ−テル類またはアミド類である。反応温度は、原
料化合物および溶媒の種類等により異なるが、ハロゲン
化剤と化合物（VII)との反応および酸ハライドと相当す
るアミン化合物またはその酸付加塩との反応共、通常−
２０℃乃至１５０℃であり、好適には、ハロゲン化剤と
化合物（VII)との反応は−１０℃乃至５０℃であり、酸
ハライドと相当するアミン化合物またはその酸付加塩と
の反応は０℃乃至１００℃である。反応時間は、反応温
度等により異なるが、通常１５分間乃至２４時間であ
り、好適には、３０分間乃至１６時間である。
【００７５】混合酸無水物法は、炭酸Ｃ1 −Ｃ4 アルキ
ルハライドまたはジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルシアノリン酸
と化合物(VII) を反応させ、製造される酸無水物または
蟻酸と酢酸の酸無水物を相当するアミン化合物またはそ
の酸付加塩と反応させることにより達成される。
ルハライドまたはジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルシアノリン酸
と化合物(VII) を反応させ、製造される酸無水物または
蟻酸と酢酸の酸無水物を相当するアミン化合物またはそ
の酸付加塩と反応させることにより達成される。
【００７６】混合酸無水物を製造する反応は、クロル炭
酸エチル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸Ｃ1 −Ｃ
4 アルキルハライド；ジエチルシアノリン酸のようなジ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルシアノリン酸；またはジフェニル
ホスホリルアジド、ジ（ｐ−ニトロフェニル）ホスホリ
ルアジド、ジナフチルホスホリルアジドのようなジアリ
ールホスホリルアジドと化合物(VII) を反応させること
により行なわれ、好適には、不活性溶剤中、塩基の存在
下に行なわれる。
酸エチル、クロル炭酸イソブチルのような炭酸Ｃ1 −Ｃ
4 アルキルハライド；ジエチルシアノリン酸のようなジ
−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルシアノリン酸；またはジフェニル
ホスホリルアジド、ジ（ｐ−ニトロフェニル）ホスホリ
ルアジド、ジナフチルホスホリルアジドのようなジアリ
ールホスホリルアジドと化合物(VII) を反応させること
により行なわれ、好適には、不活性溶剤中、塩基の存在
下に行なわれる。
【００７７】使用される塩基および不活性溶剤は、上記
の酸ハライド法で使用されるものと同様である。反応温
度は、原料化合物および溶媒の種類等により異なるが、
通常−２０℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３
０℃であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、
通常１５分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間
乃至１６時間である。
の酸ハライド法で使用されるものと同様である。反応温
度は、原料化合物および溶媒の種類等により異なるが、
通常−２０℃乃至５０℃であり、好適には、０℃乃至３
０℃であり、反応時間は、反応温度等により異なるが、
通常１５分間乃至２４時間であり、好適には、３０分間
乃至１６時間である。
【００７８】混合酸無水物または蟻酸と酢酸の酸無水物
と相当するアミン化合物またはその酸付加塩との反応
は、好適には、不活性溶剤中で、塩基の存在下または非
存在下で行なわれ、使用される塩基および不活性溶剤
は、上記の酸ハライド法で使用されるものと同様であ
る。反応温度は、原料化合物および溶媒の種類等により
異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適に
は、−１０℃乃至５０℃であり、反応時間は、反応温度
等により異なるが、通常１５分間乃至２４時間であり、
好適には、３０分間乃至１６時間である。また、本方法
において、ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルシアノリン酸または
ジアリールホスホリルアジドを使用する場合には、塩基
の存在下、化合物(VII) と相当するアミン化合物または
その酸付加塩を直接反応させることもできる。
と相当するアミン化合物またはその酸付加塩との反応
は、好適には、不活性溶剤中で、塩基の存在下または非
存在下で行なわれ、使用される塩基および不活性溶剤
は、上記の酸ハライド法で使用されるものと同様であ
る。反応温度は、原料化合物および溶媒の種類等により
異なるが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適に
は、−１０℃乃至５０℃であり、反応時間は、反応温度
等により異なるが、通常１５分間乃至２４時間であり、
好適には、３０分間乃至１６時間である。また、本方法
において、ジ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルシアノリン酸または
ジアリールホスホリルアジドを使用する場合には、塩基
の存在下、化合物(VII) と相当するアミン化合物または
その酸付加塩を直接反応させることもできる。
【００７９】活性エステル法は、縮合剤（例えば、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−
ル等）の存在下、化合物(VII) を活性エステル化剤（例
えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾ−ルのようなＮ−ヒドロキシ化合物等）
と反応させ、製造される活性エステルを相当するアミン
化合物またはその酸付加塩と反応させることにより達成
される。活性エステルを製造する反応は、好適には、不
活性溶剤中で行われ、使用される不活性溶剤は、上記の
酸ハライド法で使用されるものと同様である。反応温度
は、原料化合物および溶媒の種類等により異なるが、活
性エステル化反応では、通常−２０℃乃至５０℃であ
り、好適には、−１０℃乃至３０℃であり、活性エステ
ル化合物と相当するアミン化合物またはその酸付加塩と
の反応では、−２０℃乃至５０℃であり、好適には、−
１０℃乃至３０℃であり、反応時間は、反応温度等によ
り異なるが、両反応とも、通常１５分間乃至２４時間で
あり、好適には、３０分間乃至１６時間である。
クロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−
ル等）の存在下、化合物(VII) を活性エステル化剤（例
えば、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾ−ルのようなＮ−ヒドロキシ化合物等）
と反応させ、製造される活性エステルを相当するアミン
化合物またはその酸付加塩と反応させることにより達成
される。活性エステルを製造する反応は、好適には、不
活性溶剤中で行われ、使用される不活性溶剤は、上記の
酸ハライド法で使用されるものと同様である。反応温度
は、原料化合物および溶媒の種類等により異なるが、活
性エステル化反応では、通常−２０℃乃至５０℃であ
り、好適には、−１０℃乃至３０℃であり、活性エステ
ル化合物と相当するアミン化合物またはその酸付加塩と
の反応では、−２０℃乃至５０℃であり、好適には、−
１０℃乃至３０℃であり、反応時間は、反応温度等によ
り異なるが、両反応とも、通常１５分間乃至２４時間で
あり、好適には、３０分間乃至１６時間である。
【００８０】縮合法は、縮合剤（例えば、ジシクロヘキ
シルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−ル、１−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩等）の存在下、化合物(VII) と相当す
るアミン化合物またはその酸付加塩を直接反応させるこ
とにより行われる。本反応は、前記の活性エステルを製
造する反応と同様に行われる。反応終了後、各反応の目
的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、析出してくる結晶を瀘取することまたは水を加え、
酢酸エチルのような水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥
した後、抽出溶媒を留去することにより得ることがで
き、必要ならば常法、例えば、再結晶、カラムクロマト
グラフィ−等でさらに精製することができる。
シルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ−ル、１−
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカル
ボジイミド塩酸塩等）の存在下、化合物(VII) と相当す
るアミン化合物またはその酸付加塩を直接反応させるこ
とにより行われる。本反応は、前記の活性エステルを製
造する反応と同様に行われる。反応終了後、各反応の目
的物は、常法に従って反応混合物から採取される。例え
ば、析出してくる結晶を瀘取することまたは水を加え、
酢酸エチルのような水不混合性有機溶媒で抽出し、乾燥
した後、抽出溶媒を留去することにより得ることがで
き、必要ならば常法、例えば、再結晶、カラムクロマト
グラフィ−等でさらに精製することができる。
【００８１】Ａ法の原料化合物 (IV) は、公知か、公知
の方法またはそれに類似した方法にしたがって容易に製
造される［例えば、バイルシュタイン、第14巻、第194
頁、1951年：Beil., 14, 194 (1951) 、バイルシュタイ
ン、第14巻、第299 頁、1951年：Beil., 14, 299 (195
1) 、バイルシュタイン、第14巻、第526 頁、1951年：B
eil., 14, 526 (1951) 等］。Ｂ法は、化合物(II)を製
造する方法である。
の方法またはそれに類似した方法にしたがって容易に製
造される［例えば、バイルシュタイン、第14巻、第194
頁、1951年：Beil., 14, 194 (1951) 、バイルシュタイ
ン、第14巻、第299 頁、1951年：Beil., 14, 299 (195
1) 、バイルシュタイン、第14巻、第526 頁、1951年：B
eil., 14, 526 (1951) 等］。Ｂ法は、化合物(II)を製
造する方法である。
【００８２】第Ｂ１工程は、一般式(IX)を有する化合物
を製造する工程で、所望により、一般式(VIII)を有する
化合物のアミノ基を保護することにより達成され、本工
程は、前記第Ａ１工程と同様に行われる。
を製造する工程で、所望により、一般式(VIII)を有する
化合物のアミノ基を保護することにより達成され、本工
程は、前記第Ａ１工程と同様に行われる。
【００８３】第Ｂ２工程は、一般式(X) を有する化合物
を製造する工程で、化合物(IX)またはその反応性誘導体
（例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルエステルまたは酸クロリ
ド、酸ブロミド、酸ヨードダイドのような酸ハライド、
好適には、メチルエステル、エチルエステルまたは酸ク
ロリド）を還元することにより達成され、本工程は、前
記第Ａ２工程と同様に行われる。
を製造する工程で、化合物(IX)またはその反応性誘導体
（例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルエステルまたは酸クロリ
ド、酸ブロミド、酸ヨードダイドのような酸ハライド、
好適には、メチルエステル、エチルエステルまたは酸ク
ロリド）を還元することにより達成され、本工程は、前
記第Ａ２工程と同様に行われる。
【００８４】第Ｂ３工程は、一般式(II)を有する化合物
を製造する工程で、化合物(X) をニトロ化し、所望によ
り、アミノ基の保護基を除去し、さらに所望によりアシ
ル化することによって達成され、本工程は、前記第Ａ３
工程と同様に行われる。
を製造する工程で、化合物(X) をニトロ化し、所望によ
り、アミノ基の保護基を除去し、さらに所望によりアシ
ル化することによって達成され、本工程は、前記第Ａ３
工程と同様に行われる。
【００８５】Ｂ法の原料化合物(VIII)は、公知か、公知
の方法またはそれに類似した方法にしたがって容易に製
造される［例えば、バイルシュタイン、第22巻、第4
頁、1953年：Beil., 22, 4 (1953) 、バイルシュタイ
ン、第22巻、第7 頁、1953年：Beil., 22, 7 (1953)
等］。
の方法またはそれに類似した方法にしたがって容易に製
造される［例えば、バイルシュタイン、第22巻、第4
頁、1953年：Beil., 22, 4 (1953) 、バイルシュタイ
ン、第22巻、第7 頁、1953年：Beil., 22, 7 (1953)
等］。
【００８６】本発明の化合物(III) は、以下の方法に従
って容易に製造される。
って容易に製造される。
【００８７】
【化９】
【００８８】上記式中、Ｒ1a、Ｒ3 、Ｂ’及びｎは、前
述したものと同意義を示す。
述したものと同意義を示す。
【００８９】Ｃ法は、化合物(III) を製造する方法であ
る。第Ｃ１工程は、一般式(XII) を有する化合物を製造
する工程で、所望により、一般式(XI)を有する化合物の
アミノ基を保護することにより達成され、本工程は、前
記第Ａ１工程と同様に行われる。
る。第Ｃ１工程は、一般式(XII) を有する化合物を製造
する工程で、所望により、一般式(XI)を有する化合物の
アミノ基を保護することにより達成され、本工程は、前
記第Ａ１工程と同様に行われる。
【００９０】第Ｃ２工程は、一般式(XIII)を有する化合
物を製造する工程で、化合物(XII)またはその反応性誘
導体（例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルエステルまたは酸ク
ロリド、酸ブロミド、酸ヨードダイドのような酸ハライ
ド、好適には、メチルエステル、エチルエステルまたは
酸クロリド）を還元することにより達成され、本工程
は、前記第Ａ２工程と同様に行われる。
物を製造する工程で、化合物(XII)またはその反応性誘
導体（例えば、Ｃ1 −Ｃ4 アルキルエステルまたは酸ク
ロリド、酸ブロミド、酸ヨードダイドのような酸ハライ
ド、好適には、メチルエステル、エチルエステルまたは
酸クロリド）を還元することにより達成され、本工程
は、前記第Ａ２工程と同様に行われる。
【００９１】第Ｃ３工程は、一般式(III) を有する化合
物を製造する工程で、化合物（ＸＩＩＩ）をニトロ化
し、所望により、アミノ基の保護基を除去し、さらに所
望により、式 Ｒ１ｃ−ＯＨ (VII') （式中、Ｒ1cは、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基を示す。）
を有する化合物を用いて、アシル化することによって達
成され、本工程は、前記第Ａ３工程と同様に行われる。
物を製造する工程で、化合物（ＸＩＩＩ）をニトロ化
し、所望により、アミノ基の保護基を除去し、さらに所
望により、式 Ｒ１ｃ−ＯＨ (VII') （式中、Ｒ1cは、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基を示す。）
を有する化合物を用いて、アシル化することによって達
成され、本工程は、前記第Ａ３工程と同様に行われる。
【００９２】Ｃ法の原料化合物 (XI) は、公知である
か、または公知の方法もしくはそれに類似した方法にし
たがって容易に製造される［例えば、バイルシュタイ
ン、第14巻、第194 頁、1951年：Beil., 14, 194 (195
1) 、バイルシュタイン、第14巻、第299 頁、1951年：B
eil., 14, 299 (1951) 、バイルシュタイン、第14巻、
第526 頁、1951年：Beil., 14, 526 (1951) 等］。本発
明の有効成分である化合物(I) もしくは(II)またはそれ
らの薬理上許容される塩あるいは化合物(III) もしくは
その薬理上許容される塩は、すぐれた側副血管拡張作用
を有し、毒性も弱く、頭痛、めまい、頻脈または消化
器、肝臓、骨等への悪影響等の副作用もなく、また、初
回通過効果を受けないことから、狭心症予防剤または治
療剤（好適には、治療剤）として有用である。
か、または公知の方法もしくはそれに類似した方法にし
たがって容易に製造される［例えば、バイルシュタイ
ン、第14巻、第194 頁、1951年：Beil., 14, 194 (195
1) 、バイルシュタイン、第14巻、第299 頁、1951年：B
eil., 14, 299 (1951) 、バイルシュタイン、第14巻、
第526 頁、1951年：Beil., 14, 526 (1951) 等］。本発
明の有効成分である化合物(I) もしくは(II)またはそれ
らの薬理上許容される塩あるいは化合物(III) もしくは
その薬理上許容される塩は、すぐれた側副血管拡張作用
を有し、毒性も弱く、頭痛、めまい、頻脈または消化
器、肝臓、骨等への悪影響等の副作用もなく、また、初
回通過効果を受けないことから、狭心症予防剤または治
療剤（好適には、治療剤）として有用である。
【００９３】また、化合物(III) は、保存安定性に優
れ、取扱も容易であるという特長を有する。
れ、取扱も容易であるという特長を有する。
【００９４】本発明の有効成分である化合物(I) もしく
は(II)またはそれらの薬理上許容される塩あるいは本発
明の化合物(III) もしくはその薬理上許容される塩を狭
心症治療剤または予防剤として使用する場合には、それ
自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希
釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若し
くはシロップ剤等による経口的又は注射剤等による非経
口的に投与することができる。
は(II)またはそれらの薬理上許容される塩あるいは本発
明の化合物(III) もしくはその薬理上許容される塩を狭
心症治療剤または予防剤として使用する場合には、それ
自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希
釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若し
くはシロップ剤等による経口的又は注射剤等による非経
口的に投与することができる。
【００９５】これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、希釈剤、注射剤用溶剤（例えば、水、エタノー
ル、グリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製
造される。その使用量は症状、年齢等により異なるが、
経口投与の場合には、１回当り下限１ｍｇ（好適には、
５ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好適には、３００ｍｇ）
を、静脈内投与の場合には、１回当り下限0.1 ｍｇ（好
適には、0.5 ｍｇ）、上限１００ｍｇ（好適には、５０
ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じ
て投与することが望ましい。以下に製造例、試験例及び
製剤例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発
明の範囲はこれらに限定されるものではない。
白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、馬鈴薯デンプン、α−デ
ンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンのよ
うなデンプン誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；軽質無水珪酸、合
成珪酸アルミニウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウム
のような珪酸塩誘導体；リン酸カルシウムのようなリン
酸塩誘導体；炭酸カルシウムのような炭酸塩誘導体；硫
酸カルシウムのような硫酸塩誘導体等）、結合剤（例え
ば、前記の賦形剤；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；
マグロゴール等）、崩壊剤（例えば、前記の賦形剤；ク
ロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスター
チナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学
修飾された、デンプン、セルロース誘導体等）、滑沢剤
（例えば、タルク；ステアリン酸；ステアリン酸カルシ
ウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸
金属塩；コロイドシリカ；ビーガム、ゲイロウのような
ラックス類；硼酸；グリコール；フマル酸、アジピン酸
のようなカルボン酸類；安息香酸ナトリウムのようなカ
ルボン酸ナトリウム塩；硫酸ナトリウムのような硫酸類
塩；ロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸
マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸
水和物のような珪酸類；前記の賦形剤におけるデンプン
誘導体等）、安定剤（例えば、メチルパラベン、プロピ
ルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；ク
ロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチル
アルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウ
ム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チ
メロサール；無水酢酸；ソルビン酸等）、矯味矯臭剤
（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料
等）、希釈剤、注射剤用溶剤（例えば、水、エタノー
ル、グリセリン等）等の添加剤を用いて周知の方法で製
造される。その使用量は症状、年齢等により異なるが、
経口投与の場合には、１回当り下限１ｍｇ（好適には、
５ｍｇ）、上限１０００ｍｇ（好適には、３００ｍｇ）
を、静脈内投与の場合には、１回当り下限0.1 ｍｇ（好
適には、0.5 ｍｇ）、上限１００ｍｇ（好適には、５０
ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じ
て投与することが望ましい。以下に製造例、試験例及び
製剤例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発
明の範囲はこれらに限定されるものではない。
【００９６】
製造例１ Ｎ−（１，１−エチレン−２−ニトロキシエチル）アミ
ン塩酸塩（例示化合物番号１−５） （ａ）１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロ
プロパンカルボン酸 ２．４２ｇの１−アミノ−１−シクロプロパンカルボン
酸を２５ｍｌの水に溶解し、５．００ｍｌのトリエチル
アミン及び８．４ｍｌのジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネ
イトのジオキサン（１０ｍｌ）溶液を加え、反応液を室
温で一夜撹拌した。減圧下、ジオキサンを留去し、得ら
れた水溶液にクエン酸を加え、ｐＨ４とし、析出した結
晶をろ取した。この結晶を酢酸エチルに溶解した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去
し、得られた残査にイソプロピルエーテルを加え、析出
した結晶をろ取し、目的化合物４．０４ｇを無色結晶と
して得た。 融点：１７５−１７６℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 1.22(2H,s), 1.45(9
H,s), 1.58(2H,s),5.17(1H,bs)。 （ｂ）１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロ
キシメチルシクロプロパン 製造例１（ａ）の化合物４．０４ｇを４０ｍｌの無水テ
トラヒドロフランに溶解し、氷冷撹拌下、２２．０ｍｌ
の１Ｍ−リチウムアルミニウムハイドライド−テトラヒ
ドロフラン溶液を３〜８℃で滴下した。氷冷下で２時間
さらに室温で一夜撹拌した。氷冷下、過剰の硫酸ナトリ
ウム・１０水塩を加え、同温度で３０分撹拌した。反応
液を瀘過し、溶媒を減圧下で留去した。残査をジクロル
メタンに溶解した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下で留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
２／１〜１／２）で分離精製し、冷ヘキサンを加えて、
結晶化させ、結晶をろ取して、目的化合物１．４０ｇを
無色結晶として得た。 融点：８２−８４℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 0.83(4H,s), 1.45(9
H,s), 3.52(1H,bs),3.59(2H,d,J=4.6Hz), 5.12(1H,bs)
。 （ｃ）１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ニトロ
キシメチルシクロプロパン １．８０ｇの２，４，６−コリジンを３０ｍｌの無水ア
セトニトリルに溶解して、窒素気流中、氷冷撹拌下、
２．００ｇのニトロニウム テトラフルオロホウ素を加
え、同温度で３０分撹拌した。製造例１（ｂ）の化合物
１．４０ｇを上記の溶液に加え、室温で６時間３０分撹
拌した。減圧下、溶媒を留去し、残査に酢酸エチルを加
え、不溶物を瀘過し、減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）で分離精
製し、冷ヘキサンを加えて、結晶化させ、結晶をろ取し
て、目的化合物０．３９ｇを無色結晶として得た。 融点：６３−６５℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 0.85-1.00(4H,m), 1.
45(9H,s), 4.51(2H,s), 4.98(1H,bs) 。 （ｄ）Ｎ−（１，１−エチレン−２−ニトロキシエチ
ル）アミン塩酸塩（例示化合物番号１−５） 製造例１（ｃ）の化合物３９０ｍｇを４ｍｌの４Ｎ−塩
化水素−ジオキサンに溶解し、室温で３時間撹拌した。
２０ｍｌのエーテルを加え、析出した結晶をろ取して、
目的化合物２６０ｍｇを無色結晶として得た。 融点：１５８−１５９℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl3+d6-DMSO) δppm ：0.95(2H,t,J=
7Hz), 1.43(2H,t,J=7Hz), 4.71(2H,s) 。
ン塩酸塩（例示化合物番号１−５） （ａ）１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロ
プロパンカルボン酸 ２．４２ｇの１−アミノ−１−シクロプロパンカルボン
酸を２５ｍｌの水に溶解し、５．００ｍｌのトリエチル
アミン及び８．４ｍｌのジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネ
イトのジオキサン（１０ｍｌ）溶液を加え、反応液を室
温で一夜撹拌した。減圧下、ジオキサンを留去し、得ら
れた水溶液にクエン酸を加え、ｐＨ４とし、析出した結
晶をろ取した。この結晶を酢酸エチルに溶解した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去
し、得られた残査にイソプロピルエーテルを加え、析出
した結晶をろ取し、目的化合物４．０４ｇを無色結晶と
して得た。 融点：１７５−１７６℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 1.22(2H,s), 1.45(9
H,s), 1.58(2H,s),5.17(1H,bs)。 （ｂ）１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロ
キシメチルシクロプロパン 製造例１（ａ）の化合物４．０４ｇを４０ｍｌの無水テ
トラヒドロフランに溶解し、氷冷撹拌下、２２．０ｍｌ
の１Ｍ−リチウムアルミニウムハイドライド−テトラヒ
ドロフラン溶液を３〜８℃で滴下した。氷冷下で２時間
さらに室温で一夜撹拌した。氷冷下、過剰の硫酸ナトリ
ウム・１０水塩を加え、同温度で３０分撹拌した。反応
液を瀘過し、溶媒を減圧下で留去した。残査をジクロル
メタンに溶解した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧下で留去し、残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝
２／１〜１／２）で分離精製し、冷ヘキサンを加えて、
結晶化させ、結晶をろ取して、目的化合物１．４０ｇを
無色結晶として得た。 融点：８２−８４℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 0.83(4H,s), 1.45(9
H,s), 3.52(1H,bs),3.59(2H,d,J=4.6Hz), 5.12(1H,bs)
。 （ｃ）１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ニトロ
キシメチルシクロプロパン １．８０ｇの２，４，６−コリジンを３０ｍｌの無水ア
セトニトリルに溶解して、窒素気流中、氷冷撹拌下、
２．００ｇのニトロニウム テトラフルオロホウ素を加
え、同温度で３０分撹拌した。製造例１（ｂ）の化合物
１．４０ｇを上記の溶液に加え、室温で６時間３０分撹
拌した。減圧下、溶媒を留去し、残査に酢酸エチルを加
え、不溶物を瀘過し、減圧下で溶媒を留去した。得られ
た残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１９／１）で分離精
製し、冷ヘキサンを加えて、結晶化させ、結晶をろ取し
て、目的化合物０．３９ｇを無色結晶として得た。 融点：６３−６５℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 0.85-1.00(4H,m), 1.
45(9H,s), 4.51(2H,s), 4.98(1H,bs) 。 （ｄ）Ｎ−（１，１−エチレン−２−ニトロキシエチ
ル）アミン塩酸塩（例示化合物番号１−５） 製造例１（ｃ）の化合物３９０ｍｇを４ｍｌの４Ｎ−塩
化水素−ジオキサンに溶解し、室温で３時間撹拌した。
２０ｍｌのエーテルを加え、析出した結晶をろ取して、
目的化合物２６０ｍｇを無色結晶として得た。 融点：１５８−１５９℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl3+d6-DMSO) δppm ：0.95(2H,t,J=
7Hz), 1.43(2H,t,J=7Hz), 4.71(2H,s) 。
【００９７】製造例２ ２−（ニトロキシメチル）ピペリジン塩酸塩（例示化合
物番号２−４３） （ａ）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメ
チルピペリジン ５．００ｇの２−ヒドロキシメチルピペリジンをジクロ
ルメタン２５ｍｌ及びメタノール２５ｍｌの溶液に溶解
し、１１．２ｍｌのジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネイト
を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去
し、析出した結晶をヘキサンを加え、析出した結晶をろ
取して、目的化合物７．２１ｇを無色結晶として得た。 融点：７１−７２℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.47(9H,s), 1.35-1.7
5(6H,m), 1.85-2.20(1H,bs), 2.87(1H,t,J=11Hz), 3.53
-3.65(1H,m), 3.75-3.87(1H,m), 3.94(1H,d,J=13Hz),
4.20-4.35(1H,m)。 （ｂ）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ニトロキシメ
チルピペリジン 窒素気流中、氷冷撹拌下、６．９０ｇのニトロニウム
テトラフルオロホウ素を７０ｍｌの無水アセトニトリル
に懸濁し、６．７４ｍｌの２，４，６−コリジンを加
え、同温度で３０分撹拌した。製造例２（ａ）の化合物
５．００ｇを上記溶液に加え、室温で１時間５０分撹拌
した。減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１９／１）で分離精製して、目的化合物３．３
６ｇを淡黄色油状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.457(9H,s), 1.38-1.
78(6H,m), 2.76(1H,t,J=11Hz), 4.08(1H,d,J=13Hz), 4.
48-4.70(3H,m) 。 （ｃ）２−ニトロキシメチルピペリジン塩酸塩 製造例２（ｂ）の化合物３．３６ｇを３５ｍｌの４Ｎ−
塩化水素−ジオキサン溶液に溶解し、室温で１５分間撹
拌した。反応液に１２０ｍｌのエーテルを加え、析出し
た結晶をろ取し、結晶をエーテルで洗浄して、目的化合
物２．１８ｇを無色結晶として得た。 融点：１５５−１５６℃。 NMR スペクトル(d6-DMSO) δppm ： 1.40-1.85(6H,m),
2.86(1H,t,J=12Hz),3.23(1H,d,J=12Hz), 3.45-3.55(1H,
m), 4.78(2H,m) 。
物番号２−４３） （ａ）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメ
チルピペリジン ５．００ｇの２−ヒドロキシメチルピペリジンをジクロ
ルメタン２５ｍｌ及びメタノール２５ｍｌの溶液に溶解
し、１１．２ｍｌのジ−ｔ−ブチル−ジ−カーボネイト
を加え、室温で２時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去
し、析出した結晶をヘキサンを加え、析出した結晶をろ
取して、目的化合物７．２１ｇを無色結晶として得た。 融点：７１−７２℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.47(9H,s), 1.35-1.7
5(6H,m), 1.85-2.20(1H,bs), 2.87(1H,t,J=11Hz), 3.53
-3.65(1H,m), 3.75-3.87(1H,m), 3.94(1H,d,J=13Hz),
4.20-4.35(1H,m)。 （ｂ）Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ニトロキシメ
チルピペリジン 窒素気流中、氷冷撹拌下、６．９０ｇのニトロニウム
テトラフルオロホウ素を７０ｍｌの無水アセトニトリル
に懸濁し、６．７４ｍｌの２，４，６−コリジンを加
え、同温度で３０分撹拌した。製造例２（ａ）の化合物
５．００ｇを上記溶液に加え、室温で１時間５０分撹拌
した。減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸
エチル＝１９／１）で分離精製して、目的化合物３．３
６ｇを淡黄色油状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.457(9H,s), 1.38-1.
78(6H,m), 2.76(1H,t,J=11Hz), 4.08(1H,d,J=13Hz), 4.
48-4.70(3H,m) 。 （ｃ）２−ニトロキシメチルピペリジン塩酸塩 製造例２（ｂ）の化合物３．３６ｇを３５ｍｌの４Ｎ−
塩化水素−ジオキサン溶液に溶解し、室温で１５分間撹
拌した。反応液に１２０ｍｌのエーテルを加え、析出し
た結晶をろ取し、結晶をエーテルで洗浄して、目的化合
物２．１８ｇを無色結晶として得た。 融点：１５５−１５６℃。 NMR スペクトル(d6-DMSO) δppm ： 1.40-1.85(6H,m),
2.86(1H,t,J=12Hz),3.23(1H,d,J=12Hz), 3.45-3.55(1H,
m), 4.78(2H,m) 。
【００９８】製造例３ Ｎ−（１−メチル−２−ニトロキシエチル）アセトアミ
ド（例示化合物番号１−１２） １．００ｇの１−メチル−２−ニトロキシエチルアミン
塩酸塩を５０ｍｌの無水ジクロルメタンに懸濁し、氷冷
撹拌下、１．５５ｍｌのピリジン及び０．７３ｍｌの無
水酢酸を加え、室温で１時間１０分撹拌した後、更に、
０．７３ｍｌの無水酢酸と触媒量の４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジンを加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１
／３）で分離精製し、目的化合物９５０ｍｇを淡黄色油
状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.26(3H,d,J=7Hz),
2.00(3H,s), 4.30-4.60(3H,m), 5.60(1H,bs) 。
ド（例示化合物番号１−１２） １．００ｇの１−メチル−２−ニトロキシエチルアミン
塩酸塩を５０ｍｌの無水ジクロルメタンに懸濁し、氷冷
撹拌下、１．５５ｍｌのピリジン及び０．７３ｍｌの無
水酢酸を加え、室温で１時間１０分撹拌した後、更に、
０．７３ｍｌの無水酢酸と触媒量の４−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノピリジンを加え、室温で１時間撹拌した。減圧
下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸エチル＝１
／３）で分離精製し、目的化合物９５０ｍｇを淡黄色油
状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.26(3H,d,J=7Hz),
2.00(3H,s), 4.30-4.60(3H,m), 5.60(1H,bs) 。
【００９９】製造例４ ２−アミノ−１，３−ジニトロキシプロパン塩酸塩（例
示化合物番号１−９） （ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３−プ
ロパンジオール ３．０ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールを２
０ｍｌのジクロルメタン及び１０ｍｌのメタノールの溶
液に溶解し、室温で９．３ｍｌのジ−ｔ−ブチル−ジ−
カーボネイトを加え、室温で３時間撹拌した。一夜放置
した後、減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で分離
精製し、無色油状物を得た。これをヘキサンから結晶化
させ、結晶をろ取して、目的化合物５．９９ｇを無色結
晶として得た。 融点：８１−８３℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.45(9H,s), 3.05(2H,
t,J=5Hz), 3.60-3.88(5H,m), 5.30(1H,d,J=7Hz)。 （ｂ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３−プ
ロパンジオール １．２７ｇの２，４，６−コリジンを２０ｍｌの無水ア
セトニトリルに溶解して、窒素気流中、氷冷撹拌下、
１．４０ｇのニトロニウム テトラフルオロホウ素を加
え、同温度で３０分撹拌した。製造例４（ａ）の化合物
１．００ｇを上記溶液に加え、室温で３時間撹拌した。
減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）で分離精製し、目的化合物０．９０ｇを黄色
油状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.46(9H,s), 4.25-4.4
0(1H,m), 4.57(4H,d,J=5.3Hz), 4.88(1H,bs) 。 （ｃ）２−アミノ−１，３−ジニトロキシプロパン塩酸
塩（例示化合物番号１−９） 製造例４（ｂ）の化合物０．９０ｇを９ｍｌの４Ｎ−塩
化水素−ジオキサン溶液に溶解し、室温で１時間撹拌し
た。析出した結晶をろ取し、結晶をエーテルで洗浄し、
目的化合物０．５３ｇを無色板状晶として得た。 融点：１３６−１３７℃（分解）。 NMR スペクトル(d6-DMSO) δppm ：3.90-4.05(1H,m),
4.77(2H,dd,J=6Hz,J=12Hz), 4.87(2H,dd,J=4Hz,J=12H
z), 8.84(3H,bs)。
示化合物番号１−９） （ａ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３−プ
ロパンジオール ３．０ｇの２−アミノ−１，３−プロパンジオールを２
０ｍｌのジクロルメタン及び１０ｍｌのメタノールの溶
液に溶解し、室温で９．３ｍｌのジ−ｔ−ブチル−ジ−
カーボネイトを加え、室温で３時間撹拌した。一夜放置
した後、減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で分離
精製し、無色油状物を得た。これをヘキサンから結晶化
させ、結晶をろ取して、目的化合物５．９９ｇを無色結
晶として得た。 融点：８１−８３℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.45(9H,s), 3.05(2H,
t,J=5Hz), 3.60-3.88(5H,m), 5.30(1H,d,J=7Hz)。 （ｂ）２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１，３−プ
ロパンジオール １．２７ｇの２，４，６−コリジンを２０ｍｌの無水ア
セトニトリルに溶解して、窒素気流中、氷冷撹拌下、
１．４０ｇのニトロニウム テトラフルオロホウ素を加
え、同温度で３０分撹拌した。製造例４（ａ）の化合物
１．００ｇを上記溶液に加え、室温で３時間撹拌した。
減圧下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸エチル
＝４／１）で分離精製し、目的化合物０．９０ｇを黄色
油状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.46(9H,s), 4.25-4.4
0(1H,m), 4.57(4H,d,J=5.3Hz), 4.88(1H,bs) 。 （ｃ）２−アミノ−１，３−ジニトロキシプロパン塩酸
塩（例示化合物番号１−９） 製造例４（ｂ）の化合物０．９０ｇを９ｍｌの４Ｎ−塩
化水素−ジオキサン溶液に溶解し、室温で１時間撹拌し
た。析出した結晶をろ取し、結晶をエーテルで洗浄し、
目的化合物０．５３ｇを無色板状晶として得た。 融点：１３６−１３７℃（分解）。 NMR スペクトル(d6-DMSO) δppm ：3.90-4.05(1H,m),
4.77(2H,dd,J=6Hz,J=12Hz), 4.87(2H,dd,J=4Hz,J=12H
z), 8.84(3H,bs)。
【０１００】製造例５ （４Ｒ）−Ｎ−（１，１−エチレン−２−ニトロキシエ
チル）−２−オキソチアゾリジン−４−イル−カルボキ
サミド（例示化合物番号１−３２） ２６０ｍｇの（４Ｒ）−２−オキソチアゾリジン−４−
カルボン酸を無水ベンゼン５ｍｌに懸濁し、０．２３ｍ
ｌのシュウ酸クロライドと２ー３滴のジメチルホルムア
ミドを加え、室温で１時間撹袢した。減圧下で溶媒を留
去し、更に、ベンゼンを加え、共沸乾固して、淡黄色油
状の酸クロライドを得た。一方、２５０ｍｇのＮ−
（１，１−シクロプロピリデン−２−ニトロキシエチ
ル）アミン塩酸塩を無水ジクロルメタン１０ｍｌに懸濁
し、氷冷撹袢下、０．６２ｍｌのトリエチルアミン及び
上記酸クロライドのジクロルメタン５ｍｌ溶液を加え、
氷冷下、３時間撹袢した。減圧下、溶媒を留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、淡黄色結晶を得た。これを酢
酸エチルで洗浄して、目的化合物８８．４ｍｇを無色結
晶として得た。 融点：１４０−１４１℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.02(4H,s), 3.59(1
H,dd,J=5Hz,J=11Hz),3.78(1H,dd,J=9Hz,J=11Hz), 4.30-
4.42(1H,m), 4.59(2H,s), 7.20(1H,s), 7.57(1H,s)。
チル）−２−オキソチアゾリジン−４−イル−カルボキ
サミド（例示化合物番号１−３２） ２６０ｍｇの（４Ｒ）−２−オキソチアゾリジン−４−
カルボン酸を無水ベンゼン５ｍｌに懸濁し、０．２３ｍ
ｌのシュウ酸クロライドと２ー３滴のジメチルホルムア
ミドを加え、室温で１時間撹袢した。減圧下で溶媒を留
去し、更に、ベンゼンを加え、共沸乾固して、淡黄色油
状の酸クロライドを得た。一方、２５０ｍｇのＮ−
（１，１−シクロプロピリデン−２−ニトロキシエチ
ル）アミン塩酸塩を無水ジクロルメタン１０ｍｌに懸濁
し、氷冷撹袢下、０．６２ｍｌのトリエチルアミン及び
上記酸クロライドのジクロルメタン５ｍｌ溶液を加え、
氷冷下、３時間撹袢した。減圧下、溶媒を留去し、残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢
酸エチル）で分離精製し、淡黄色結晶を得た。これを酢
酸エチルで洗浄して、目的化合物８８．４ｍｇを無色結
晶として得た。 融点：１４０−１４１℃（分解）。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.02(4H,s), 3.59(1
H,dd,J=5Hz,J=11Hz),3.78(1H,dd,J=9Hz,J=11Hz), 4.30-
4.42(1H,m), 4.59(2H,s), 7.20(1H,s), 7.57(1H,s)。
【０１０１】製造例６ （４Ｒ）−Ｎ−（１，３−ジニトロキシ−２−プロピ
ル）−２−オキソチアゾリジン−４−イル−カルボキサ
ミド（例示化合物番号１−３６） ３２０ｍｇの（４Ｒ）−２−オキソチアゾリジン−４−
カルボン酸を無水ベンゼン７ｍｌに懸濁し、０．４０ｍ
ｌのシュウ酸クロライドと２ー３滴のジメチルホルムア
ミドを加え、室温で１時間撹袢した。減圧下で溶媒を留
去し、更に、ベンゼンを加え共沸乾固して、淡黄色油状
の酸クロライドを得た。一方、４００ｍｇの２−アミノ
−１，３−ジニトロキシプロパン塩酸塩を無水ジクロル
メタン１０ｍｌに懸濁し、氷冷撹袢下、０．８０ｍｌの
トリエチルアミン及び上記酸クロライドのジクロルメタ
ン５ｍｌ溶液を加え、氷冷下、１時間撹袢した。減圧
下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ジクロルメタン／酢酸エチル＝３
／１）で分離精製し、淡黄色結晶を得た。これをジクロ
ルメタンで再結晶し、目的化合物１４０ｍｇを無色結晶
として得た。 融点：１１１−１１３℃（分解）。 NMR スペクトル(d6-DMSO) δppm ：3.25-3.35(1H,m),
3.70(1H,dd,J=9Hz,J=11Hz), 4.27-4.33(1H,m), 4.45-4.
75(5H,m), 8.31(1H,s), 8.50(1H,d,J=8Hz)。
ル）−２−オキソチアゾリジン−４−イル−カルボキサ
ミド（例示化合物番号１−３６） ３２０ｍｇの（４Ｒ）−２−オキソチアゾリジン−４−
カルボン酸を無水ベンゼン７ｍｌに懸濁し、０．４０ｍ
ｌのシュウ酸クロライドと２ー３滴のジメチルホルムア
ミドを加え、室温で１時間撹袢した。減圧下で溶媒を留
去し、更に、ベンゼンを加え共沸乾固して、淡黄色油状
の酸クロライドを得た。一方、４００ｍｇの２−アミノ
−１，３−ジニトロキシプロパン塩酸塩を無水ジクロル
メタン１０ｍｌに懸濁し、氷冷撹袢下、０．８０ｍｌの
トリエチルアミン及び上記酸クロライドのジクロルメタ
ン５ｍｌ溶液を加え、氷冷下、１時間撹袢した。減圧
下、溶媒を留去し、残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒：ジクロルメタン／酢酸エチル＝３
／１）で分離精製し、淡黄色結晶を得た。これをジクロ
ルメタンで再結晶し、目的化合物１４０ｍｇを無色結晶
として得た。 融点：１１１−１１３℃（分解）。 NMR スペクトル(d6-DMSO) δppm ：3.25-3.35(1H,m),
3.70(1H,dd,J=9Hz,J=11Hz), 4.27-4.33(1H,m), 4.45-4.
75(5H,m), 8.31(1H,s), 8.50(1H,d,J=8Hz)。
【０１０２】製造例７ （１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミン塩
酸塩（例示化合物番号１−２、３−１） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−メチル−２−ニトロキシエチルアミン １７．９ｇのニトロニウム テトラフロロホウ素を２０
０ｍｌの無水アセトニトリルに懸濁し、窒素気流中、１
７．５ｍｌの２，４，６−コリジンを−５℃乃至０℃で
加え、３０分撹拌した。１０．７０ｇのＮ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｌ−アラニノールを上記溶液に加え、室
温で１時間２０分撹拌した。減圧下、溶媒を留去し残査
に酢酸エチルを加え不溶物を瀘過し、溶媒を留去した。
得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で
分離精製し、目的化合物７．１２ｇを無色油状物として
得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 1.23(3H,d,J=7.3Hz),
1.45(9H,s), 3.90-4.15(1H,m), 4.27-4.75(3H,m) 。 （ｂ）（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−２、３−１） ４．５２ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミンを８０
ｍｌの４Ｎ−塩化水素−ジオキサン溶液に溶解し、室温
で１時間５０分撹拌した。１６０ｍｌのエーテルを加
え、析出晶をろ取し、エーテルで洗浄して、目的化合物
３．０２ｇを無色結晶として得た。 融点：１３４−１３５℃。 NMR スペクトル(CDCl3+d6-DMSO) δppm ：1.47(3H,d,J=
6.6Hz), 3.55-3.70(1H,m), 4.65-4.80 (2H,m)。
酸塩（例示化合物番号１−２、３−１） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−メチル−２−ニトロキシエチルアミン １７．９ｇのニトロニウム テトラフロロホウ素を２０
０ｍｌの無水アセトニトリルに懸濁し、窒素気流中、１
７．５ｍｌの２，４，６−コリジンを−５℃乃至０℃で
加え、３０分撹拌した。１０．７０ｇのＮ−ｔ−ブトキ
シカルボニル−Ｌ−アラニノールを上記溶液に加え、室
温で１時間２０分撹拌した。減圧下、溶媒を留去し残査
に酢酸エチルを加え不溶物を瀘過し、溶媒を留去した。
得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒：シクロヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で
分離精製し、目的化合物７．１２ｇを無色油状物として
得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 1.23(3H,d,J=7.3Hz),
1.45(9H,s), 3.90-4.15(1H,m), 4.27-4.75(3H,m) 。 （ｂ）（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−２、３−１） ４．５２ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミンを８０
ｍｌの４Ｎ−塩化水素−ジオキサン溶液に溶解し、室温
で１時間５０分撹拌した。１６０ｍｌのエーテルを加
え、析出晶をろ取し、エーテルで洗浄して、目的化合物
３．０２ｇを無色結晶として得た。 融点：１３４−１３５℃。 NMR スペクトル(CDCl3+d6-DMSO) δppm ：1.47(3H,d,J=
6.6Hz), 3.55-3.70(1H,m), 4.65-4.80 (2H,m)。
【０１０３】製造例８ （１Ｒ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミン塩
酸塩（例示化合物番号１−２） （ａ）（１Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−メチル−２−ニトロキシエチルアミン １３．０９ｇのニトロニウム テトラフルオロホウ素と
７．７２ｇのＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ノールを用い、製造例７（ａ）と同様にして、目的化合
物８．５５ｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 1.23(3H,d,J=7.3Hz),
1.45(9H,s), 3.95-4.15(1H,m), 4.28-4.75(3H,m) 。 （ｂ）（１Ｒ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−２） ８．５５ｇの（１Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミンと９０
ｍｌの４Ｎ−塩化水素−ジオキサン溶液を用い、製造例
７（ｂ）と同様にして、目的化合物１．６０ｇを無色結
晶として得た。 融点：１３３−１３５℃。 NMR スペクトル(CDCl3+d6-DMSO) δppm ：1.47(3H,d,J=
6.9Hz), 3.55-3.70 (1H,m), 4.65-4.78 (2H,m)。
酸塩（例示化合物番号１−２） （ａ）（１Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−メチル−２−ニトロキシエチルアミン １３．０９ｇのニトロニウム テトラフルオロホウ素と
７．７２ｇのＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−アラニ
ノールを用い、製造例７（ａ）と同様にして、目的化合
物８．５５ｇを無色油状物として得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ： 1.23(3H,d,J=7.3Hz),
1.45(9H,s), 3.95-4.15(1H,m), 4.28-4.75(3H,m) 。 （ｂ）（１Ｒ）−１−メチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−２） ８．５５ｇの（１Ｒ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−メチル−２−ニトロキシエチルアミンと９０
ｍｌの４Ｎ−塩化水素−ジオキサン溶液を用い、製造例
７（ｂ）と同様にして、目的化合物１．６０ｇを無色結
晶として得た。 融点：１３３−１３５℃。 NMR スペクトル(CDCl3+d6-DMSO) δppm ：1.47(3H,d,J=
6.9Hz), 3.55-3.70 (1H,m), 4.65-4.78 (2H,m)。
【０１０４】製造例９ （１Ｓ）−１−エチル−２−ニトロキシエチルアミン塩
酸塩（例示化合物番号１−６４、３−２） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−エチル−２−ニトロキシエチルアミン ４．００ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と４．
０３ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−エチル−２−ヒドロキシエチルアミン用いて、製造
例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．１９ｇを淡黄
色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.98(3H,t,J=7.3
Hz), 1.40-1.70(2H,m), 1.45(9H,s), 3.70-3.95(1H,m),
4.20-4.70(3H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−エチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−６４、３−２） ３．１９ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−エチル−２−ニトロキシエチルアミンと５０
ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物２．１０ｇを無色結晶
として得た。 融点：１２１−１２３℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (d6-DMSO) δppm ： 0.96(3H,t,J=
7.2Hz), 1.50-1.80(2H,m), 3.35-3.50(1H,m), 4.66(1H,
dd,J=6.6Hz,J=11.9Hz), 4.81(1H,dd,J=4.0Hz,J=11.9H
z), 8.49(3H,bs)。
酸塩（例示化合物番号１−６４、３−２） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−エチル−２−ニトロキシエチルアミン ４．００ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と４．
０３ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−エチル−２−ヒドロキシエチルアミン用いて、製造
例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．１９ｇを淡黄
色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.98(3H,t,J=7.3
Hz), 1.40-1.70(2H,m), 1.45(9H,s), 3.70-3.95(1H,m),
4.20-4.70(3H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−エチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−６４、３−２） ３．１９ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−エチル−２−ニトロキシエチルアミンと５０
ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物２．１０ｇを無色結晶
として得た。 融点：１２１−１２３℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (d6-DMSO) δppm ： 0.96(3H,t,J=
7.2Hz), 1.50-1.80(2H,m), 3.35-3.50(1H,m), 4.66(1H,
dd,J=6.6Hz,J=11.9Hz), 4.81(1H,dd,J=4.0Hz,J=11.9H
z), 8.49(3H,bs)。
【０１０５】製造例１０ （１Ｓ）−１−プロピル−２−ニトロキシエチルアミン
塩酸塩（例示化合物番号１−６５、３−３） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−プロピル−２−ニトロキシエチルアミン ８．６０ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と７．
４９ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−プロピル−２−ヒドロキシエチルアミンを用いて、
製造例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．０３ｇを
無色結晶として得た。 融点：５７−５８℃。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.95(3H,t,J=7.0
Hz), 1.25-1.70(4H,m), 1.45(9H,s), 3.80-4.05(1H,m),
4.20-4.70(3H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−プロピル−２−ニトロキシエチル
アミン塩酸塩（例示化合物番号１−６５、３−３） ４．００ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−プロピル−２−ニトロキシエチルアミンと４
０ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物２．７７ｇを無色結晶
として得た。 融点：１５７−１５８℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (d6-DMSO) δppm ： 0.89(3H,t,J=
7.2Hz), 1.30-1.70(4H,m), 3.40-3.55(1H,m), 4.65(1H,
dd,J=6.8Hz,J=11.9Hz), 4.81(1H,dd,J=3.4Hz,J=11.9H
z), 8.51(3H,bs)。
塩酸塩（例示化合物番号１−６５、３−３） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−プロピル−２−ニトロキシエチルアミン ８．６０ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と７．
４９ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−プロピル−２−ヒドロキシエチルアミンを用いて、
製造例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．０３ｇを
無色結晶として得た。 融点：５７−５８℃。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.95(3H,t,J=7.0
Hz), 1.25-1.70(4H,m), 1.45(9H,s), 3.80-4.05(1H,m),
4.20-4.70(3H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−プロピル−２−ニトロキシエチル
アミン塩酸塩（例示化合物番号１−６５、３−３） ４．００ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−プロピル−２−ニトロキシエチルアミンと４
０ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物２．７７ｇを無色結晶
として得た。 融点：１５７−１５８℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (d6-DMSO) δppm ： 0.89(3H,t,J=
7.2Hz), 1.30-1.70(4H,m), 3.40-3.55(1H,m), 4.65(1H,
dd,J=6.8Hz,J=11.9Hz), 4.81(1H,dd,J=3.4Hz,J=11.9H
z), 8.51(3H,bs)。
【０１０６】製造例１１ （１Ｓ）−１−ブチル−２−ニトロキシエチルアミン塩
酸塩（例示化合物番号１−６７、３−５） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−ブチル−２−ニトロキシエチルアミン １．８７ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と２．
０９ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−ブチル−２−ヒドロキシエチルアミンを用いて、製
造例７（ａ）と同様にして、目的化合物１．５６ｇを黄
色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.91(3H,t,J=7.3
Hz), 1.25-1.65(6H,m), 1.45(9H,s), 3.83-3.98(1H,m),
4.30-4.60(3H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−ブチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−６７、３−５） １．５６ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−ブチル−２−ニトロキシエチルアミンと１５
ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物７０２ｍｇを無色結晶
として得た。 融点：１３３−１３５℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.94(3H,t,J=7.3
Hz), 1.20-2.00(6H,m), 3.55-3.70(1H,m), 4.65-4.85(2
H,m)。
酸塩（例示化合物番号１−６７、３−５） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−ブチル−２−ニトロキシエチルアミン １．８７ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と２．
０９ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−ブチル−２−ヒドロキシエチルアミンを用いて、製
造例７（ａ）と同様にして、目的化合物１．５６ｇを黄
色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.91(3H,t,J=7.3
Hz), 1.25-1.65(6H,m), 1.45(9H,s), 3.83-3.98(1H,m),
4.30-4.60(3H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−ブチル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−６７、３−５） １．５６ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−ブチル−２−ニトロキシエチルアミンと１５
ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物７０２ｍｇを無色結晶
として得た。 融点：１３３−１３５℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.94(3H,t,J=7.3
Hz), 1.20-2.00(6H,m), 3.55-3.70(1H,m), 4.65-4.85(2
H,m)。
【０１０７】製造例１２ （１Ｓ）−１−イソプロピル−２−ニトロキシエチルア
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−６６、３−４） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−イソプロピル−２−ニトロキシエチルアミン ３．１９ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と３．
３１ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−イソプロピル−２−ヒドロキシエチルアミンを用い
て、製造例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．０７
ｇを黄色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.97(3H,d,J=5.9
Hz), 0.99(3H,d,J=6.6Hz), 1.45(9H,s), 3.65-3.80(1H,
m), 4.35-4.63(3H,m) 。 （ｂ）（１Ｓ）−１−イソプロピル−２−ニトロキシエ
チルアミン塩酸塩（例示化合物番号１−６６、３−４） ３．０７ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−イソプロピル−２−ニトロキシエチルアミン
と３０ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例
７（ｂ）と同様にして、目的化合物１．９７ｇを無色結
晶として得た。
ミン塩酸塩（例示化合物番号１−６６、３−４） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−イソプロピル−２−ニトロキシエチルアミン ３．１９ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と３．
３１ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−イソプロピル−２−ヒドロキシエチルアミンを用い
て、製造例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．０７
ｇを黄色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.97(3H,d,J=5.9
Hz), 0.99(3H,d,J=6.6Hz), 1.45(9H,s), 3.65-3.80(1H,
m), 4.35-4.63(3H,m) 。 （ｂ）（１Ｓ）−１−イソプロピル−２−ニトロキシエ
チルアミン塩酸塩（例示化合物番号１−６６、３−４） ３．０７ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−イソプロピル−２−ニトロキシエチルアミン
と３０ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例
７（ｂ）と同様にして、目的化合物１．９７ｇを無色結
晶として得た。
【０１０８】融点：１７４−１７５℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 1.14(3H,d,J=7.3
Hz), 1.17(3H,d,J=6.6Hz), 2.10-2.30(1H,m), 3.40-3.5
2(1H,m), 4.70-4.90(2H,m)。
Hz), 1.17(3H,d,J=6.6Hz), 2.10-2.30(1H,m), 3.40-3.5
2(1H,m), 4.70-4.90(2H,m)。
【０１０９】製造例１３ （１Ｓ）−１−イソブチル−２−ニトロキシエチルアミ
ン塩酸塩（例示化合物番号１−６８、３−６） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−イソブチル−２−ニトロキシエチルアミン ３．９１ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と４．
３５ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−イソブチル−２−ヒドロキシエチルアミンを用い
て、製造例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．８４
ｇを黄色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.93(3H,d,J=4.6
Hz), 0.95(3H,d,J=4.6Hz), 1.20-1.50(2H,m), 1.45(9H,
s), 1.60-1.80(1H,m), 3.90-4.10(1H,m), 4.25- 4.65(3
H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−イソブチル−２−ニトロキシエチ
ルアミン塩酸塩（例示化合物番号１−６６、３−６） ３．８４ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−イソブチル−２−ニトロキシエチルアミンと
４０ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物２．３２ｇを無色結晶
として得た。 融点：１７４−１７５℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.93-1.10(6H,
m), 1.50-1.70(1H,m),1.72-2.00(2H,m), 3.65-3.82(1H,
m), 4.63-4.85(2H,m)。
ン塩酸塩（例示化合物番号１−６８、３−６） （ａ）（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−１
−イソブチル−２−ニトロキシエチルアミン ３．９１ｇのニトロニウムテトラフルオロホウ素と４．
３５ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−
１−イソブチル−２−ヒドロキシエチルアミンを用い
て、製造例７（ａ）と同様にして、目的化合物３．８４
ｇを黄色油状物として得た。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.93(3H,d,J=4.6
Hz), 0.95(3H,d,J=4.6Hz), 1.20-1.50(2H,m), 1.45(9H,
s), 1.60-1.80(1H,m), 3.90-4.10(1H,m), 4.25- 4.65(3
H,m)。 （ｂ）（１Ｓ）−１−イソブチル−２−ニトロキシエチ
ルアミン塩酸塩（例示化合物番号１−６６、３−６） ３．８４ｇの（１Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニ
ル）−１−イソブチル−２−ニトロキシエチルアミンと
４０ｍｌの４規定塩酸ージオキサンを用いて、製造例７
（ｂ）と同様にして、目的化合物２．３２ｇを無色結晶
として得た。 融点：１７４−１７５℃（分解）。 ＮＭＲスペクトル (CDCl3) δppm ： 0.93-1.10(6H,
m), 1.50-1.70(1H,m),1.72-2.00(2H,m), 3.65-3.82(1H,
m), 4.63-4.85(2H,m)。
【０１１０】試験例１ 静脈内投与による側副血管拡張作用 体重９−１３Kgのビ−グル犬（雄）をペントバルビタ−
ル３０mg／Kgの静注により麻酔し、人工呼吸下に実験を
行なった。左頚動脈圧を測定するために、左甲状腺動脈
の一枝にポリエチレンカニュ−レ（アトム静脈カテ−テ
ル 2F ）を逆行性に挿入した。この圧測定部位より上流
の左頚動脈を動脈クレメンで一分間閉塞し、閉塞直前の
圧（Ｐ）と末梢圧の低下（ΔＰ）を測定した。次に試験
薬を股静脈内に挿入したポリエチレンカニュ−レより投
与し、５、１５、３０、４５および６０分後に再度左頚
動脈を一分間閉塞し、この時の閉塞直前の圧（Ｐ, ）と
末梢圧の低下（ΔＰ, ）を測定した。試験薬の側副血管
拡張作用（ＣollateralIndex=ＣＩ）は、次式により求
めた。 ＣＩ＝１００−（ΔＰ, ／Ｐ, ）×１００／（ΔＰ／
Ｐ） ６０分間の側副血管拡張作用（Ｃollateral Index=ＣＩ
60）を以下の表４に示す。
ル３０mg／Kgの静注により麻酔し、人工呼吸下に実験を
行なった。左頚動脈圧を測定するために、左甲状腺動脈
の一枝にポリエチレンカニュ−レ（アトム静脈カテ−テ
ル 2F ）を逆行性に挿入した。この圧測定部位より上流
の左頚動脈を動脈クレメンで一分間閉塞し、閉塞直前の
圧（Ｐ）と末梢圧の低下（ΔＰ）を測定した。次に試験
薬を股静脈内に挿入したポリエチレンカニュ−レより投
与し、５、１５、３０、４５および６０分後に再度左頚
動脈を一分間閉塞し、この時の閉塞直前の圧（Ｐ, ）と
末梢圧の低下（ΔＰ, ）を測定した。試験薬の側副血管
拡張作用（ＣollateralIndex=ＣＩ）は、次式により求
めた。 ＣＩ＝１００−（ΔＰ, ／Ｐ, ）×１００／（ΔＰ／
Ｐ） ６０分間の側副血管拡張作用（Ｃollateral Index=ＣＩ
60）を以下の表４に示す。
【０１１１】
【表４】 ──────────────────────────────────── 例示化合物 用量（mg/kg i.v. ） ＣＩ60（面積値） 番号 ──────────────────────────────────── １−１ ０．１ ２９ １−２（ラセミ体） ０．１ １０ １−２（Ｒ体） ０．１ ５．３ １−２（Ｓ体）＝３−１ ０．１ １４ １−３ ０．１ １６ １−５ ０．１ １４ １−９ ０．１ １４ −−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 化合物Ａ ０．１ ０．３ ──────────────────────────────────。
【０１１２】製剤例１ 錠剤 以下の処方の化合物を混合し、直接打錠法により、１錠 100mg、錠径 6.5 mm の錠剤を得る。 ───────────────────────────── 化合物 重量部 ───────────────────────────── 例示化合物番号1-2 の化合物 5 乳糖 68.5 結晶セルロース 20 カルボキシメチルスターチ ナトリウム 5 軽質無水ケイ酸 0.5 ステアリン酸 マグネシウム 1 ─────────────────────────────。
【０１１３】
【発明の効果】本発明の有効成分である化合物(I) もし
くは(II)またはそれらの薬理上許容される塩あるいは化
合物(II)もしくはその薬理上許容される塩は、麻酔犬の
頚動脈側副血管系を用いた試験により、強い側副血管拡
張作用を有し、初回通過効果を受けず、毒性も弱く、頭
痛、めまい、頻脈または消化器、肝臓、骨等への悪影響
等の副作用も少ないないことから、狭心症予防剤または
治療剤（好適には、治療剤）として有用である。
くは(II)またはそれらの薬理上許容される塩あるいは化
合物(II)もしくはその薬理上許容される塩は、麻酔犬の
頚動脈側副血管系を用いた試験により、強い側副血管拡
張作用を有し、初回通過効果を受けず、毒性も弱く、頭
痛、めまい、頻脈または消化器、肝臓、骨等への悪影響
等の副作用も少ないないことから、狭心症予防剤または
治療剤（好適には、治療剤）として有用である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 233/13 9547−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 233/13 Ｃ０７Ｄ 207/08 Ｃ０７Ｄ 207/08 211/28 211/28 277/14 277/14 417/04 ２０７ 417/04 ２０７ ２１１ ２１１ (72)発明者 三宅 茂樹 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内
Claims (32)
- 【請求項１】一般式 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 (I) または Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 (II) ［式中、 Ａは、Ｃ2 −Ｃ5 アルキレンで置換されたＣ2 −Ｃ6 ア
ルキレン基（ただし、置換基のアルキレンは、Ｃ2 −Ｃ
6 アルキレン基の同一の炭素原子に結合する。）または
ニトロキシ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルで置換されてもよいＣ
2 −Ｃ8 アルキレン基を示し、 Ｂは、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1 は、水素
原子、Ｃ1 −Ｃ6 アルカノイル基または式 【化１】 を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、Ｃ1 −Ｃ4 アル
キル基、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシも
しくはハロゲンで置換されてもよいフェニル基またはＣ
1 −Ｃ4 アルキル、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシもしくはハロ
ゲンで置換されてもよいフェニル−Ｃ1 −Ｃ2 アルキル
基を示す。）を示し、 Ｄは、Ｃ1 −Ｃ5 アルキレン基を示し、 Ｅは、窒素原子がＣ1 −Ｃ6 アルカノイルもしくは上記
式 (Ia) を有する基（式中、Ｒ2 は、前述したものと同
意義を示す。）で置換されてもよい５乃至６員環状アミ
ノ基を示す。だたし、Ａが、Ｃ2 −Ｃ6 アルキレン基で
ある場合は、Ｂは、式 −ＮＨＲ1a を有する基（式
中、Ｒ1 a は、水素原子またはＣ1 −Ｃ6アルカノイル
基を示す。）を示す。］を有するニトロキシ誘導体もし
くはその薬理上許容される塩を有効成分とする狭心症予
防剤もしくは治療剤。 - 【請求項２】有効成分が、 式 Ｂ − Ａ − ＯＮＯ2 (I) （式中、Ａ及びＢは、請求項１と同意義を示す。）を有
するニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩
である請求項１の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項３】有効成分が、 Ａが、１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−エチレン基、
１，１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−トリメチレン基、１，
１−Ｃ2 −Ｃ5 アルキレン−テトラメチレン基、エチレ
ン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、１−メチル
エチレン基、１−エチルエチレン基、１−プロピルエチ
レン基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチルエチ
レン基、１−イソブチルエチレン基、１，１−ジメチル
エチレン基、ニトロキシメチルもしくは２−ニトロキシ
エチル−エチレン基、ニトロキシメチルもしくは２−ニ
トロキシエチル−トリメチレン基またはニトロキシメチ
ルもしくは２−ニトロキシエチル−テトラメチレン基で
あるニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩
である請求項１乃至２の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項４】有効成分が、 Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１，１−テトラ
メチレン−エチレン基、１，１−ペンタメチレン−エチ
レン基、エチレン基、１−メチルエチレン基、１−エチ
ルエチレン基、１−プロピルエチレン基、１−イソプロ
ピルエチレン基、１−ブチルエチレン基、１−イソブチ
ルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基または１−
ニトロキシメチルエチレン基であるニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩である請求項１乃至２の
狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項５】有効成分が、 Ａが、１，１−エチレン−エチレン基、１−メチルエチ
レン基、１−エチルエチレン基、１−プロピルエチレン
基、１−イソプロピルエチレン基、１−ブチルエチレン
基、１−イソブチルエチレン基または１，１−ジメチル
エチレン基であるニトロキシ誘導体もしくはその薬理上
許容される塩である請求項１乃至２の狭心症予防剤もし
くは治療剤。 - 【請求項６】有効成分が、 Ａが、１−メチルエチレン基、１−プロピルエチレン
基、１−ブチルエチレン基または１−イソブチルエチレ
ン基であるニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容さ
れる塩である請求項１乃至２の狭心症予防剤もしくは治
療剤。 - 【請求項７】有効成分が、 Ａが、１−メチルエチレン基であるニトロキシ誘導体も
しくはその薬理上許容される塩である請求項１乃至２の
狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項８】有効成分が、 Ｂが、式 −ＮＨＲ1 を有する基（式中、Ｒ1 は、水素
原子、Ｃ1 −Ｃ3 アルカノイル基または式(Ia)を有する
基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基またはベンジル
基を示す。）であるニトロキシ誘導体もしくはその薬理
上許容される塩である請求項１乃至８の狭心症予防剤も
しくは治療剤。 - 【請求項９】有効成分が、 Ｂが、アミノ基、アセチルアミノ基または式(Ia)を有す
る基（式中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）であるニトロ
キシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩である請求
項１乃至８の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項１０】有効成分が、 Ｂが、アミノ基またはアセチルアミノ基であるニトロキ
シ誘導体もしくはその薬理上許容される塩である請求項
１乃至８の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項１１】有効成分が、 Ｂが、アミノ基であるニトロキシ誘導体もしくはその薬
理上許容される塩である請求項１乃至８の狭心症予防剤
もしくは治療剤。 - 【請求項１２】有効成分が、 式 Ｅ − Ｄ − ＯＮＯ2 (II) （式中、Ｄ及びＥは、請求項１と同意義を示す。）を有
するニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩
である請求項１の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項１３】有効成分が、 Ｄが、Ｃ1 −Ｃ3 アルキレン基であるニトロキシ誘導体
もしくはその薬理上許容される塩である請求項１または
請求項１２の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項１４】有効成分が、 Ｄが、メチレン基またはエチレン基であるニトロキシ誘
導体もしくはその薬理上許容される塩である請求項１ま
たは請求項１２の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項１５】有効成分が、 Ｄが、メチレン基であるニトロキシ誘導体もしくはその
薬理上許容される塩である請求項１または請求項１２の
狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項１６】有効成分が、 Ｅが、窒素原子がＣ1 −Ｃ3 アルカノイルもしくは式
(Ia) を有する基（式中、Ｒ2 は、水素原子、メチル基
またはベンジル基を示す。）で置換されてもよい５乃至
６員環状アミノ基であるニトロキシ誘導体もしくはその
薬理上許容される塩である請求項１または請求項１２乃
至１５の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項１７】有効成分が、 Ｅが、窒素原子がアセチルもしくは式(Ia)を有する基
（式中、Ｒ2 は、水素原子を示す。）で置換されてもよ
い、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基であ
るニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩で
ある請求項１または請求項１２乃至１５の狭心症予防剤
もしくは治療剤。 - 【請求項１８】有効成分が、 Ｅが、２−ピロリジニル基または２−ピペリジニル基で
あるニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩
である請求項１または請求項１２乃至１５の狭心症予防
剤もしくは治療剤。 - 【請求項１９】有効成分が、 Ｅが、２−ピペリジニル基であるニトロキシ誘導体もし
くはその薬理上許容される塩である請求項１または請求
項１２乃至１５の狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項２０】１−メチル−２−ニトロキシエチルアミ
ンもしくはその薬理上許容される塩、 １，１−ジメチル−２−ニトロキシエチルアミンもしく
はその薬理上許容される塩、 １，１−エチレン−２−ニトロキシエチルアミンもしく
はその薬理上許容される塩、 １−ニトロキシメチル−２−ニトロキシエチルアミンも
しくはその薬理上許容される塩、 １−プロピル−２−ニトロキシエチルアミンもしくはそ
の薬理上許容される塩、 １−ブチル−２−ニトロキシエチルアミンもしくはその
薬理上許容される塩、 １−イソブチル−２−ニトロキシエチルアミンもしくは
その薬理上許容される塩または２−（ニトロキシメチ
ル）ピペリジンもしくはその薬理上許容される塩を有効
成分とする狭心症予防剤もしくは治療剤。 - 【請求項２１】一般式 【化２】 （式中、Ｒ1 a は、水素原子またはＣ1 −Ｃ6 アルカノ
イル基を示し、 Ｒ3 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基を示し、 ｎは、１乃至２を示す）を有する光学活性なニトロキシ
誘導体もしくはその薬理上許容される塩。 - 【請求項２２】Ｒ1aが、水素原子またはＣ1 −Ｃ5 アル
カノイル基である請求項２１の光学活性なニトロキシ誘
導体もしくはその薬理上許容される塩。 - 【請求項２３】Ｒ1aが、水素原子またはＣ2 −Ｃ3 アル
カノイル基である請求項２１の光学活性なニトロキシ誘
導体もしくはその薬理上許容される塩。 - 【請求項２４】Ｒ1aが、水素原子またはアセチル基であ
る請求項２１の光学活性なニトロキシ誘導体もしくはそ
の薬理上許容される塩。 - 【請求項２５】Ｒ1aが、水素原子である請求項２１の光
学活性なニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容され
る塩。 - 【請求項２６】Ｒ3 が、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基である請
求項２１乃至２５の光学活性なニトロキシ誘導体もしく
はその薬理上許容される塩。 - 【請求項２７】Ｒ3 が、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチルまたはイソブチル基である請求項２
１乃至２５の光学活性なニトロキシ誘導体もしくはその
薬理上許容される塩。 - 【請求項２８】Ｒ3 が、メチル、プロピル、ブチルまた
はイソブチル基である請求項２１乃至２５の光学活性な
ニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩。 - 【請求項２９】Ｒ3 が、メチル基である請求項２１乃至
２５の光学活性なニトロキシ誘導体もしくはその薬理上
許容される塩。 - 【請求項３０】ｎが１である請求項２１乃至２９の光学
活性なニトロキシ誘導体もしくはその薬理上許容される
塩。 - 【請求項３１】（１Ｓ）−１−メチル−２−ニトロキシ
エチルアミンもしくはその薬理上許容される塩、 （１Ｓ）−１−プロピル−２−ニトロキシエチルアミン
もしくはその薬理上許容される塩、（１Ｓ）−１−ブチ
ル−２−ニトロキシエチルアミンもしくはその薬理上許
容 される塩または（１Ｓ）−１−イソブチル−２−ニトロ
キシエチルアミンもしくはその薬理上許容される塩。 - 【請求項３２】請求項２１乃至３１の光学活性なニトロ
キシ誘導体もしくはその薬理上許容される塩を有効成分
とする狭心症予防剤もしくは治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15198296A JPH0959231A (ja) | 1995-06-14 | 1996-06-13 | ニトロキシ誘導体を有効成分とする抗狭心剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-146641 | 1995-06-14 | ||
| JP14664195 | 1995-06-14 | ||
| JP15198296A JPH0959231A (ja) | 1995-06-14 | 1996-06-13 | ニトロキシ誘導体を有効成分とする抗狭心剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0959231A true JPH0959231A (ja) | 1997-03-04 |
Family
ID=26477436
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15198296A Pending JPH0959231A (ja) | 1995-06-14 | 1996-06-13 | ニトロキシ誘導体を有効成分とする抗狭心剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0959231A (ja) |
-
1996
- 1996-06-13 JP JP15198296A patent/JPH0959231A/ja active Pending
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