JPH09511499A

JPH09511499A - ヨウ化アロイルオキシケトン

Info

Publication number: JPH09511499A
Application number: JP7523478A
Authority: JP
Inventors: シング，バルデヴ; アールベイコン，エドワード; ロビンソン，ショーネシー
Original assignee: ナノシステムズエルエルシー
Priority date: 1994-03-10
Filing date: 1995-02-24
Publication date: 1997-11-18
Also published as: WO1995024378A1; FI963534A0; AU1848095A; FI963534A; US5488133A; CA2184912A1; IL112956A0; EP0749414A1

Abstract

(57)【要約】（ここで(Z)-COOはヨウ化芳香族酸の残基であり、ｎは０から２０までの整数であり、R¹,R²,R³及びR⁴は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、フロロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシルアミノ、アセタミドアルキル、アセタミドアリール、-COO-アルキル、-COO-アリール、-COO-アラルキル、-CO-アルキル、-CO-アリール、-CO-ヘテロシクリル、シアノ又はヘテロシクリルであり、R⁵は、Ｈ、アルキル、フロロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル又はZ-CO₂-CR¹R²-(CR³R⁴)_n - 基、（ここでZ,R¹,R²,R³,R⁴及びｎは上述の通り）であり、ｍは０から１０までの整数であり、ｐは０から１０までの整数であり、ｍ＋ｐ≧１である）の構造式を有する化合物はＸ線写真用組成物及び方法に於ける造影剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】ヨウ化アロイルオキシケトン発明の属する技術分野本発明はＸ線写真の造影剤として特に有用なヨウ化アロイルオキシケトンに関するものである。発明の背景Ｘ線写真は人体に於ける様々な病状の早期検出及び診断に関して広く知られ非常に有益な利器である。医療用Ｘ線写真手順に於いて像を向上させるために造影剤を使用することが広く行われている。医療用写真の為のヨウ化及び他の造影剤に関する優れた情報は、スワンソン(D.P．Swanson)等によるPharmaceuticals in Medical Imaging ，1990，MacMillan Publishing Companyに記載されている。以下の参照文献にはＸ線造影用組成物を調製するのに有用な様々なヨウ素含有化合物が記載されている。米国特許第３０９７２２８号には構造式、（ここでＲ¹はＨ又は低級アルキル基であり、Ｒ²はＨ又は低級アルカノイル基であり、Ｒ³はＨ又は低級アルカノイルアミノ酸であり、Ｒ⁴は低級アルキル基である）を有する2,4,6-トリヨードベンゾイルオキシアルカン酸の誘導体が記述されている。米国特許第３１４４４７９号には構造式、（ここでＸはヨウ素原子又はアミノ基であり、ＲはＨ、アルキル、アルコキシアルキル、つまり-(CH₂)_m-O-R"（ここでR"はアルキルであり、mは１又は２である）、フェニル及び特定のヨウ化芳香環基から選択される）を有するヨウ化安息香酸が記述されている。しかしながら、これらの参照文献はアルキレン基を通してケトンに結合するヨウ化芳香環上のエステル基を特徴とする化合物を開示又は示唆していない。欧州特許Ａ４９８４８２号は医療用写真に極めて有用であることが証明されたナノ粒子Ｘ線造影用組成物を記述している。しかしながら、粒子造影剤を、例えばプラズマ及び血液といった特定のin vivoに適用すると十分に満足できる安定性を示さない。ベーコン(Bacon)等により１９９２年１２月１６日に出願された共通譲渡米国特許出願第０７／９９０９８７号は、末端-COOR基を特徴とするヨウ化アロイルオキシエステルを記述している。ベーコン等の共通譲渡米国特許第５２６０４７８号は様々なヨウ化アロイルオキシカルボキシアミドを記述している。これらの化合物は末端-CO-RN⁵R⁶基を特徴とする。例えば、プラズマ及び血液に於て向上された安定性を有するＸ線造影剤として使用できる化合物を提供することが所望される。発明の要約我々はＸ線写真用組成物及び方法に於ける造影剤として有用な新規のヨウ化アロイルオキシケトンを発見し、調製した。より詳細には、本発明に於ては構造式、（ここで(Z)-COOはヨウ化芳香族酸の残基であり、ｎは０から２０までの整数であり、 R¹,R²,R³及びR⁴は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、フロロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシルアミノ、アセタミドアルキル、アセタミドアリール、-COO- アルキル、-COO-アリール、-COO-アラルキル、-CO-アルキル、-CO-アリール、-C O-ヘテロシクリル、シアノ又はヘテロシクリルであり、 R⁵は、Ｈ、アルキル、フロロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル又は（ここでZ,R¹,R²,R³,R⁴及びｎは上述の通り）であり、ｍは０から１０までの整数であり、ｐは０から１０までの整数であり、ｍ＋ｐ≧１である）を有する化合物が提供される。本発明は上述の化合物を包含するＸ線造影用組成物、及び被試験体に効果造影生成量の上述のＸ線造影用組成物を投与することを含む医療Ｘ線診断写真の為の方法を更に提供するものである。本発明に於てはＸ線造影剤として特定の有用性のある新規化合物が提供されることを有益な特徴とするものである。本発明の他の有益な特徴は、向上された酵素安定性及び適切な溶解度特性を有する化合物が提供されることである。好ましい具体例の説明上述の構造式Ia及びIbに於て(Z)-COOはヨウ化芳香族酸の残基である。このヨウ化芳香族酸は１、２、３、又はそれ以上のヨウ素原子を１分子中に含有することができる。１分子中に少なくとも２以上のヨウ素原子を含有する種類のものが好ましく、１分子中に少なくとも３以上のヨウ素原子を含有する種類のものがより好ましい。かかるヨウ化化合物は造影増長力に悪影響を及ぼさない置換基を包含することが可能である。適切な芳香族酸の例には、ジアトリゾン酸、メトリゾン酸、ウロコン酸、イオタラミン酸、トリヨードイソフタル酸、トリメシン酸、イオキシアグリン酸（ヘキサブリックス）、イオキシタラミン酸、テトラヨードテレフタル酸、ヨードイパミド酸等が含まれる。好ましい具体例に於て、(Z)-COOは、アシル、カルバミル、及び／又はアシルアミノ置換トリヨード安息香酸等の置換トリヨード安息香酸の残基である。非常に好ましい具体例に於て、(Z)-COOはジアトリゾン酸の残基である。 R¹,R²,R³及びR⁴は、それぞれ独立して、Ｈ、好ましくは１から２０までの炭素原子、より好ましくは例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等の１から８までの炭素原子を含有する直鎖又は分技アルキル基、アルキル部分が上述の通りであり、１から（２ｍ＋１）のフッ素原子（ここでｍ＝アルキル基に於ける炭素原子の数）を含有する例えばトリフロロメチル等のフロロアルキル基、好ましくは３から８の炭素原子を含有するシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びアダマンチル等のシクロアルキル基、フェニル及びナフチル等の好ましくは６から１０の炭素原子を含有するアリール基、ベンジル等の好ましくは７から１２の炭素原子を含有するアラルキル基、アルキル部分が上述したように１から２０の炭素原子を含有するアルコキシ基、アリール部分が好ましくは上述したように６から１０の炭素原子を含有するアリールオキシ基、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素等のハロゲン、ヒドロキシル基、アシルアミノ基、つまりルキルは上述のル基（ここでアリールは上述の通りである）、アリール部分が上述の通りである −ＣＯＯ−アリール基、アラルキル部分が上述の通りである−ＣＯＯ−アラルキル基、アルキル部分が上述の通りである−ＣＯＯ−アルキル基、アルキル部分が上述の通りである−ＣＯ−アルキル基、アリール部分が上述の通りである−ＣＯ −アリール基、ヘテロシクリル部分が以下の通りである−ＣＯ−ヘテロシクリル基、シアノ基、又はヘテロシクリル基である。ヘテロシクリル芳香族基は単環又は二環であることができ、好ましくは５から１２の環構成原子を包含する。ヘテロシクリル基は好ましくは１以上のＳ、Ｎ又はＯ原子をヘテロ原子として含有する。好ましいヘテロシクリル基の例には、チエニル、フラニル、ピリジニル、ピロリル、キノリニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル等が含まれる。 R⁵は、Ｈ、上に定義されたアルキル、上に定義されたフロロアルキル、上に定義されたシクロアルキル、上に定義されたアリール、上に定義されたアラルキル、アルキル及びアルコキシ部分が上に定義されたアルコキシアルキル、上に定義されたヘテロシクリル芳香族基、又はｎは上に定義された通りである）、を示すものである。 R⁶及びR⁷は、個々に独立して、上のR¹−R⁴に定義された置換基、又はR⁶及びR⁷ は、それに結合する窒素原子と合わせて、例えばピペリジル、ピペリジニル、ピロリジニル等の４〜７韻の飽和又は不飽和窒素含有環を表す。上の構造式Ibに於て、ｍ及びｐは好ましくは個々に独立して０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０を表す。ｍ＋ｐの合計は１以上でなければならない。好ましい具体例に於て、は炭素環を完成するのに必要な原子を表し、好ましくはシクロプロパノン、シクロブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン、シクロオクタノン等のケトン基を含有する飽和環である。上述の構造式Ia及びIbに於けるアルキル、アリール及びヘテロシクリル基は非置換、或いはアルキル、フロロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、アシルオキシ、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素等のハロゲン、アシルアミノ、カルボキシ、カルボアルコキシ、カルバミル、カルボキシアミド等の化合物のＸ線造影剤としての安定性又は効率に悪影響を与えない様々な置換基により置換されることができる。しかしながら、ハロゲン等の活性置換基は、ケトン基に隣接するR⁵に存在する場合には、炭素原子に結合することは好ましくない。高い融点を有する造影剤が所望される場合、例えば以下に示されるように造影剤がウェット粉砕法に供されるような場合には、ｎ＝０、１、２、３又は４であることが特に好ましい。上記の構造式Ia及びIbを有する本発明の化合物は、それぞれ、適切な溶媒中でヨウ化芳香族酸のカルボン酸塩を構造式IIa又はIIb、（ここでＸは遊離基であり、ｎ及びR¹−R⁵は上に定義された通りである）を有する官能化ケトンに接触させることにより調製することができる。適切な遊離基にはＢｒ、Ｉ及びＣｌ等のハロゲン、メタンスルホニルオキシ及びトルエンスルホニルオキシ等のスルホニルオキシ基が含まれる。本発明の化合物の調製に於ける開始物質として有用なヨウ化芳香族酸のカルボン酸塩及び官能化ケトンは既知の化合物及び／又は斯界に知られる技術を用いて調製されるものである。例えば、適切なケトンには市販されているブロモケトン及び以下に例示されるクロロケトンの誘導体が含まれる。一般的反応体系は以下の通りである。かかる反応は−７８℃から１００℃の間、好ましくは−４０℃から５０℃の間の様々な温度範囲において行うことが可能である。都合よくは反応を周囲温度で行うことができるが、高圧及び低圧の使用が考慮される。かかる反応は全ての適切な溶媒中において行うことが可能である。適切な溶媒にはN,N-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）が含まれる。以下はこれまでに調製された本発明の好ましい化合物の特定の説明的な例である： 2-オキソ-2-フェニルエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69669)、 1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69693)、 2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69839)、 2-(4-メチルフェニル)-2-オキソエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 71424)、 2-オキソプロピル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート( WIN 69662)、 3-(1,1-ジメチル)-2-オキソプロピル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69940)、 2-(1-アダマンチル)-2-オキソエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 71200)、 2-[3-(3-メチル-2-オキソ)フラニル]-2-オキソエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 68681)、 2-オキソ-1,3-プロピルビス[3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート](WIN 69661)、 1-オキソ-2-シクロペンチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 71627)、 3-(2,4-ジオキソペンチル）3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69834)、及び 1-エトキシ-1,3-ジオキソ-2-ブチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 70697)。 Z-(COO)がジアトリゾン酸の残基であり、ｎ＝０である上記構造式Iaに従う好ましい化合物が以下に説明される： Z-(COO)がジアトリゾン酸の残基であり、ｎ＝３であり、R¹〜R³＝Ｈであり、ｐ＝０である上記構造式Ibに従う好ましい化合物は、WIN 71627（m.p．236〜238 ℃）である。Ｘ線造影剤として使用される場合には、本発明の化合物は好ましくは少なくとも約３５重量％、より好ましくは４０重量％のヨウ素を含有している。好ましい具体例に於て、本発明の化合物は粒子Ｘ線造影用組成物、好ましくは、ここにその前文が参照として引用される共有欧州特許第４９８４８２号に開示され記述されているように、ナノ粒子Ｘ線造影用組成物に配合することが可能である。かかるナノ粒子組成物は、本発明の化合物を液体分散溶媒中に分散させ、ナノ粒子を形成させる為に堅い粉砕媒体及び表面調整剤の存在下に於て化合物をウェット粉砕することにより調製することができる。その代わりに、摩擦の後に表面調整剤を化合物に接触させても良い。好ましい表面調整剤には非イオン系界面活性剤が含まれる。ナノ粒子組成物は、熱殺菌の間の粒子凝集を減少させるために、曇点修正剤を包含することができる。本発明のＸ線造影組成物は、好ましくは粒子形態の上述の化合物及びそれらに対する生理学的に認容される担体を含む。例えば、かかる粒子をＸ線造影剤の担体として作用する水性液体中に分散させることが可能である。他の適切な担体には、アルコール等の水性及び非水性混合溶媒等の水性担体、ゲル、空気等のガス、及び粉末が含まれる。かかるＸ線造影用組成物は１〜９９．９、好ましくは２〜４５、より好ましくは１０〜２５重量％の上述の粒子を含有することができ、残りは担体、添加剤等である。組成物が凍結乾燥形態の場合には、粒子の約１００重量％までの組成物が考えられる。投与される造影剤の量は、斯界の当業者に知られる技術に従い十分な造影増強効果が得られるように選択される。多くの写真の適用に於いて典型的な服用量は、被試験体の体重１キログラムにつきヨウ素量が５０〜３５０ｍｇになる範囲であることができる。例えば、リンパ造影等の幾つかの適応に於いては、例えば０．５〜２０mg I /kgといった低量の投与が効果的である。Ｘ線造影用組成物はＸ線造影剤の特性を制御及び／又は増強するために使用される１種又はそれ以上の通常の添加剤を包含することができる。例えば、デキストラン又はヒト血清アルブミン等の増粘剤、緩衝剤、粘度調整剤、懸濁剤、解こう剤、抗クロッグ剤、混合剤及び他の薬剤等を添加することが可能である。ある特定の添加剤の部分的リストには、ガム、デキストラン等の糖、ヒト血清アルブミン、ゼラチン、アルギン酸塩、寒天、デキストリン、ペクチン及びカルボキシメチルセルロースナトリウムが含まれる。かかる添加剤、界面活性剤、保存剤等を本発明の組成物に包含させることができる。本発明に於ける医療手段に使用される診断用写真の方法は、Ｘ線撮影を必要とする被試験体の体に効果造影生成量の上述のＸ線造影用組成物を投与することを含む。人間の患者に加え、被試験体は、兎、犬、猫、猿、羊、豚、馬、ウシ科動物等のほ乳類を含むことができる。その後、投与された造影剤を含有する体の少なくとも１部がＸ線に晒され、造影剤の存在に対応するＸ線写真パターンを生成する。かかる写真パターンを次に視覚化することができる。例えば、全てのＸ線視覚化技術、好ましくはコンピュータによる断層Ｘ線写真法等の高造影技術、を通常の方法で適用することが可能である。その代わりに、写真パターンをＸ線感応燐光スクリーン−ハロゲン化銀写真フィルムの組み合わせにより直接観察することも可能である。本発明の組成物を、手順様式及び検査される組織の状態に依存して様々なルートによって投与することができる。適切な投与ルートには、カテーテルを使用した導管（動脈又は静脈）投与、静脈内投与、直腸投与、皮下投与、筋肉内投与、病巣内投与、包膜内投与、腔内投与、経口投与、呼吸吸引投与、例えは関節検査法による腹腔への直接投与等が含まれる。例えば血液プール、肝臓、膵臓及びリンパ節写真といった好ましい適用に加えて、本発明のＸ線造影用組成物はまた全ての臓器又は体腔に対する造影剤としても有用である。例えは、本発明の組成物は、血管造影媒体、尿路造影媒体、脊髄造影媒体、胃腸造影媒体、胆嚢及び胆管造影媒体、関節造影媒体、子宮卵管造影媒体、口腔造影媒体及び気管支造影媒体として有用である。以下の例が本発明を更に例証する。例１−WIN 69662の調製攪拌されているジアトリゾンナトリウム（６３．６ｇ、０．１ｍｏｌ）及び２５０ｍｌのN,N-ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の混合液にクロロアセトン（１０ｍｌ、０．１２ｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を室温で一晩攪拌し、回転蒸発器で濃縮した。得られた白色残留物を蒸留水（３００ｍｌ）中でスラリーにして採取し、水及びエタノールで洗浄し、真空オーブン中で８０〜８５℃で乾燥させ６６．８ｇ（１００％）の白色粉末：ｍｐ＞２５０℃、ＭＳ（ＦＡＢ）：６７１（ＭＨ⁺）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）は所望する構造と一致していた。Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｉ₃Ｎ₂Ｏ₅の理論値：Ｃ，２５．１０；Ｈ，１．９６；Ｎ，４．１８；Ｉ，５６．８２、結果：Ｃ，２５．２４；Ｈ，１．８６；Ｎ，４．１６；Ｉ，５６．６１。例２ WIN 69669の調製攪拌されているジアトリゾンナトリウム（６３．６ｇ、０．１ｍｏｌ）及びＤＭＦ（２５０ｍｌ）の混合液に塩化フェナシル（１６ｍｌ、０．１２ｍｏｌ）を加えた。得られた混合液を室温で一晩攪拌し、回転蒸発器で濃縮した。残留物を蒸留水（３００ｍｌ）中でスラリーにした。白色の生成物を採取し、水及びエタノールで洗浄し、真空オーブン中で８０〜８５℃で乾燥させ６９．４ｇ（９５％）の白色結晶固体：ｍｐ＞２６０℃ＭＳ（ＦＡＢ）：７３３（ＭＨ⁺）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）は構造と一致していた。Ｃ₁₉Ｈ₁₅Ｉ₃Ｎ₂Ｏ₅の理論値：Ｃ，３１．１７；Ｈ，２．０７；Ｎ，３．８３；Ｉ，５２．０１、結果：Ｃ，３１．３０；Ｈ，１．９３；Ｎ，３．７５；Ｉ，５１．８２。例３ WIN 71627の調製上述の例１及び２に記述した手順と同様の方法を用いてジアトリゾンナトリウム及びブロモシクロペンタノンからWIN 71627を調製した。ＭＳ及び分光データ（３００ＭＨｚ）は所望される構造と一致した。例４〜１２上述の例１及び２に記述した手順と同様の方法を用いて上記の表に説明した他の化合物を調製した。それぞれの場合に於いて、ＭＳ及び分光データ（３００ＭＨｚ）は所望される生成物と一致した。例１３ WIN 69669を使用した写真造影上術の例２に記載された手順で調製されたWIN 69669の水性分散をウェット粉砕することに製剤を調製した。かかる水性分散は１５％（ｗ／ｖ）のWIN 69669 及び４％（ｗ／ｖ）のF108を含んでいた。F108はエチレンオキシド及びＢＡＳＦ社からPluronic^TM F108の商品名で市販されているプロピレンオキシドのブロック共重合体である。最終粒子径は２２５ｎｍであった。製剤の投与量を３ｍｌ／ｋｇとし、ウサギの耳静脈に静脈注射した。注射の５分後、１５分後、３０分後、６０分後及び１２０分後に、東芝900S imagerを使用してウサギの通常のコンピュータ使用断層（ＣＴ）Ｘ線写真を撮影した。マサチューセッツ州、ボストン、マサチューセッツGeneral HospitalのCenter for Imaging and Pharmaceutica l Research で研究を行った。かかる製剤は血液プールの良好な造影増加及び肝臓／膵臓の優れた造影増加を証明する写真を提供した。製剤の注入の結果、ウサギに急性又は慢性の安全性の問題は検出されなかった。本発明を特定の例に関してそのある好ましい具体例について詳細に説明したが、本発明の趣旨及び範囲内に於いて変形及び修正を為すことが可能であることは理解されよう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＳＺ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ベイコン，エドワードアールアメリカ合衆国，ペンシルヴェニア州 19403，オーデュボン，スカイライン・サークル 1006番 (72)発明者ロビンソン，ショーネシーアメリカ合衆国，ペンシルヴェニア州 19525，ギルバーツヴィル，ローズ・ロード 2507番アールアール１

Claims

【特許請求の範囲】１．（ここで(Z)-COOはヨウ化芳香族酸の残基であり、ｎは０から２０までの整数であり、 R¹,R²,R³及びR⁴は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、フロロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アシルアミノ、アセタミドアルキル、アセタミドアリール、-COO- アルキル、-COO-アリール、-COO-アラルキル、-CO-アルキル、-CO-アリール、-C O-ヘテロシクリル、シアノ又はヘテロシクリルであり、 R⁵は、Ｈ、アルキル、フロロアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、アルコキシアルキル、ヘテロシクリル又は（ここでZ,R¹,R²,R³,R⁴及びｎは上述の通り）であり、ｍは０から１０までの整数であり、ｐは０から１０までの整数であり、ｍ＋ｐ≧１である）の構造式を有する化合物。２．(Z)-COOが、ジアトリゾン酸、メトリゾン酸、ウロコン酸、イオタラミン酸、トリヨードイソフタル酸、トリメシン酸、イオキシアグリン酸、イオキシタラミン酸、テトラヨードテレフタル酸、及びヨードイパミド酸から選択されるヨウ化芳香族酸の残基であることを特徴とする特許請求の範囲１に記載の化合物。３．(Z)-COOがジアトリゾン酸の残基であることを特徴とする特許請求の範囲１に記載の化合物。４．ｎが０、１、２、３、又は４であることを特徴とする特許請求の範囲１に記載の化合物。５．ｎ＝０であり、R¹及びR²がＨであることを特徴とする特許請求の範囲１に記載の化合物。６．2-オキソ-2-フェニルエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69669)、 1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69693)、 2-(4-メトキシフェニル)-2-オキソエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69839)、 2-(4-メチルフェニル)-2-オキソエチル3,5-ビス（アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 71424)、 2-オキソプロピル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート( WIN 69662)、 3-(1,1-ジメチル)-2-オキソプロピル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69940)、 2-(1-アダマンチル)-2-オキソエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 71200)、 2-[3-(3-メチル-2-オキソ)フラニル]-2-オキソエチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 68681)、 2-オキソ-1,3-プロピルビス[3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート](WIN 69661)、 1-オキソ-2-シクロペンチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 71627)、 3-(2,4-ジオキソペンチル)3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 69834)、及び 1-エトキシ-1,3-ジオキソ-2-ブチル3,5-ビス(アセチルアミノ)-2,4,6-トリヨードベンゾエート(WIN 70697)からなる群から選択されることを特徴とする特許請求の範囲１に記載の化合物。７．特許請求の範囲１に記載の化合物を包含するＸ線造影用組成物。８．薬学的に許容される担体を更に包含することを特徴とする特許請求の範囲７に記載のＸ線造影用組成物。９．特許請求の範囲７に記載のＸ線造影用組成物の造影効果量を哺乳類の体に投与することを含む医療用Ｘ線診断写真方法。