JPH09510729A - １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、それら製造方法およびそれらを含有する薬用生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は明細書に記載の通りである）で示される化合物、それらの塩、それらの製造方法、およびそれらを含有する薬剤。

Description

【発明の詳細な説明】 １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、それらの製造方法 およびそれらを含有する薬用生成物 本発明は式（Ｉ） で示される化合物、それらの塩類、それらの製造方法およびそれらを含有する医 薬用生成物に関する。 式（Ｉ）中、 −ＲはＮ−ａｌｋ、Ｃ（Ｒ₄）Ｒ₅、ＣＨ−Ｒ₆またはＣ＝Ｒ₇基を表し、 −Ｒ₁とＲ₂は、同一かまたは相違してよく、水素もしくはハロゲン原子あるいは アルキル、アルコキシ、アミノ、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ′、ニトロ、 シアノ、フェニル、イミダゾリル、ＳＯ₃Ｈ、ヒドロキシル、ポリフルオロアル コキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、− Ｎ（ａｌｋ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ−Ａｒ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、 −ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−ＮＨ− ＣＯ−Ｒ₁₁、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ₂₄、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ （ａｌｋ）−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂ −ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＣＦ₃、 −ＮＨ−ＳＯ₂−ａｌｋ、−ＮＲ₁₀Ｒ₁₃、−Ｓ（Ｏ）_m−ａｌｋ−Ａｒもしくは− ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基または２−オキソ−１−イミダゾリジニル基（式中、位置 ３が場合によりアルキル基で置換されている）もしくは２−オキソ−１−ペルヒ ドロピリミジニル基（式中、位置３はアルキル基で置換されている）を表し、 −Ｒ₃は水素原子あるいはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル 、フェニルアルキル、フェニル、Ｈｅｔまたはアミノ基を表し、 −Ｒ₄はアルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔまたはフェニルアルキル基（式中、フェニ ル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、 ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯ ＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₅はアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、ａｌｋ −Ｈｅｔ、−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＳＯ₂ Ｒ₂₄、−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａ ｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＯＨもしくは−ａｌｋ−ＣＮ基、フェニルアルキ ル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ 、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀お よび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基 で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン 原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、− ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つ またはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ− ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−Ｃ Ｏ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基(式中、Ａｒは場合 によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ ル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基か ら選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている)、場合により−ＣＯ ＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（ 式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、ア ミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアル キル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上 の置換基で置換されている）、または−ＮＨ−ＣＯａｌｋ、−ＮＨ−ＣＯシクロ アルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂基を表す か、 或いは別法としてＲ₄とＲ₅は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、 シクロアルキル基を形成し、 −Ｒ₆は水素原子あるいはヒドロキシル、アルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状 の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＯＨ、−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅、−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ もしくは−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、フェニルアルキル基(式中、フェニ ル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、 ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯ ＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている)、−Ｒ₁₆ −ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基または場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で 置換された１−ピロリル基を表し、 −Ｒ₇は酸素原子またはＮＯＨ、ＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、ＮＯ−ａｌｋ、Ｃ ＨＲ₁₉、ＮＲ₁₀、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀もしくはＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を 表し、 −Ｒ₈は水素原子あるいはアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁もしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環 は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒド ロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ_{1 0} 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₉は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₀は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₁は水素原子あるいはアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素１−９個 ）、アルコキシ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＮＲ₁₂Ｒ₁₀基、フェニルアルキル基（式中、 フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、ア ミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル 、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換 基で置換されている）、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、 ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシ カルボニル、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ 以上の置換基で置換されたフェニル基、または−Ｈｅｔ基を表し、 −Ｒ₁₂は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₃はアルキル、Ｈｅｔまたはアルコキシカルボニル基を表し、 −Ｒ₁₄とＲ₁₅は、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基を表すか、或いは 別法としてＲ₁₄は水素原子を表しそしてＲ₁₅は水素原子またはアルキル、−ＣＯ Ｒ₂₂、−ＣＳＲ₂₃もしくは−ＳＯ₂Ｒ₂₄基を表し、 −Ｒ₁₆は−ＣＨＯＨまたは−ＣＨ（ＯＨ）ａｌｋ（炭素原子１〜５個）鎖を表し 、 −Ｒ₁₇はアルキルまたはフェニルアルキル基を表し、 −Ｒ₁₈は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₉はヒドロキシル、アルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆、−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀もしくは−Ｈｅｔ基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、ア ルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、 シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基 で置換されたフェニル基、またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合 によりハロゲン原子 並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまた はそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₂₀は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₁は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₂はアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ 、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−Ｃ ＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、 フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキ ル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯ Ｒ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の 置換基で置換されている）、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＮＨ−Ａｒ基（式中、 Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、 ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯ ＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−Ｈｅ ｔ、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＯＲ₁₇基、−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａ ｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒ ドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または− ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ₂もしくはＮＨ−Ｈｅｔ基を表 し、 −Ｒ₂₃は−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ−Ａｒ、−ＮＨ−Ｈｅｔまたは−ＮＨ₂基を表 し、 −Ｒ₂₄はアルキルまたはフェニル基を表し、 −Ｒ₂₅とＲ₂₆は、同一かまたは相違してよく、各々アルキルまたはシクロアルキ ル基を表し、 −Ｒ₂₇は水素原子またはアルキル基を表し、 −ａｌｋはアルキルまたはアルキレン基を表し、 −ａｌｋ′はアルキル基を表し、 −ｍは０、１または２に等しく、 −Ａｒはフェニル基を表し、 −Ｈｅｔは、場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルまたはフェニ ルアルキル基で置換された、１〜９個の炭素原子および一つまたはそれ以上のヘ テロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する、飽和もしくは不飽和、単環式もしくは多環 式の複素環を表す。 特記しない限り、上記および以下の定義では、アルキル、アルキレンおよびア ルコキシ基およびそれらの部分は１〜６個の炭素原子を含有しそして非分枝鎖状 または分枝鎖状基であり、アシル基およびそれらの部分は２〜４個の炭素原子を 含有し、シクロアルキル基は３〜６個の炭素原子を含有し、そしてハロゲン原子 はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選ばれる。 好適には、Ｈｅｔがピロリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チア ゾリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラジニル、テトラゾリル、トリアゾ リル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、チエニル、フリル、アゼチジ ニルおよびイミダゾリニル環から選ばれ、こ れらの複素環のすべてが場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルも しくはフェニルアルキル基で置換されている。好適な置換基はメチル、フェニル およびベンジル基である。 好適には、ポリフルオロアルコキシ基はトリフルオロメトキシ基である。 式（Ｉ）（式中、Ｒ₇はＮＯ−ａｌｋ、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀、Ｃ（ＣＯＮＲ_{1 0} Ｒ₂₁）Ｒ₂₀またはＣＨＲ₁₉基を表す）で示される化合物は異性型（ＥとＺ）を 有する。これらの異性体およびそれらの混合物は本発明の一部を形成する。 式（Ｉ）（式中、ＲはＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆は−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を 表す）で示される化合物は互変異性型（ＥとＺ）を有する。これらの互変異性型 も本発明の一部を形成する。 式（Ｉ）（式中、ＲはＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基を表す）で示される鏡 像異性体とジアステレオ異性体もまた本発明の一部を形成する。 ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表す）を表しそし てＲ₃が水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、 フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基を表す式（Ｉ）で示される化合 物は、式（ＩＩ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋもしくはＣＨ −Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₆は水素原子を表す）を表す ］で示される誘導体を、Ｒａ−Ｃ（Ｏａｌｋ）₃誘導体［式中、ａｌｋがアルキ ル基を表しそしてＲａが水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキルシ クロアルキル、フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基（式中、Ｈｅｔ が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表す］に作用させることによって製造する ことができる。 この反応は好適には、トルエンまたはキシレンのような不活性な溶媒中で、反 応媒体の沸点で行われる。 式（ＩＩ）で示される誘導体は、ヒドラジンを、式（ＩＩＩ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ− Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）を表しそしてするＲ₆が水素原子を表 す］で示される誘導体に作用させることによって得ることができる。 この反応は好適には、水性媒体中で、反応媒体の沸点で行われる。 式（ＩＩＩ）で示される誘導体は、酢酸アンモニウムの存在下で、式（ＩＶ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ− Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）を表しそしてＲ₆が水素原子を表す］ で示される誘導体を環化させることによって得ることができる。 この反応は好適には、酢酸中で、反応媒体の沸点で行われる。 式（ＩＶ）で示される誘導体は、エチルオキサレートクロリドを、式（Ｖ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ− Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）を表しそしてＲ₆が水素原子を表す］ で示される誘導体に作用させることによって得ることができる。 この反応は一般的に、テトラヒドロフランのような不活性な溶媒中で、トリエ チルアミンのような第三アミンの存在下で、０℃と２５℃の間の温度で行われる 。 式（Ｖ）で示される誘導体は、Ｐ．Ｗ．ＮＥＢＥＲ等，Ｊｕｓｔｉｕｓ Ｌｅ ｉｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ.，５２６，２７７（１９３６）、Ｖ．Ｓ．ＶＥ ＬＥＺＨＥＶＡ等，Ｋｈｉｍ．Ｆａｒｍ．Ｚｈ．，２４，４６（１９９０）（Ｃ ｈｅｍ．Ａｂｓ．，１１４，２２８７８６）およびＹＵＨＰＹＮＧ等，Ｊ．Ｍｅ ｄ．Ｃｈｅｍ．，３５（８），１４２９（１９９２）並びに実施例に記載の方法 の応用と適用によって得ることができる。 Ｒａ−Ｃ（Ｏａｌｋ）₃誘導体は、Ｓ．Ｓ．ＳＡＮＤＬＥＲ等，「有機官能基 の調製法」（“Ｏｒｇａｎｉｃ ｆｕｎｎｃｔｉｏｎａｌ ｇｒｏｕｐ ｐｒｅ ｐａｒａｔｉｏｎｓ”）、Ｖｏl ＩＩＩ，４１〜６８（１９７１），Ａｃａｄ ｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．Ｌｏｎｄｏｎに記載の方法の応用と適用によっ て得ることができる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそしてＲ₃ がアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキルまた はフェニル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＶＩ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、 Ｒ₄とＲ₅が式（Ｉ）と同一の意味を有する）またはＣＨ−Ｒ₆（式中、Ｒ₆が水素 原子を表す）を表しそしてＲｘがアルキル、シ クロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を 表す］で示される誘導体を環化させることによって製造することができる。 この環化は一般的に、低級脂肪族アルコール（例えば、エタノール）のような 不活性な溶媒中で、クロラミンＴのような縮合剤の存在下で、反応媒体の沸点で 行うか、或いはＪ．ＭＯＲＴＩＥＲ等，Ｓｙｎｔｅｔｉｃ Ｃｏｍｍ．，２３（ ２２），３１９５（１９９３）に記載の条件下で行われる。 式（ＶＩ）で示される誘導体は、式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同 一の意味を有し、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₄とＲ₅が式（Ｉ）と同一の意味 を有する）またはＣＨ−Ｒ₆を表し、Ｒ₆が水素原子を表す］で示される化合物を 、アルデヒドＯＨＣ−Ｒｘ（式中、Ｒｘが式（ＶＩ）と同一の意味を有する）に 作用させることによって得ることができる。 この反応は一般的に、低級脂肪族アルコールのような不活性な溶媒中で、５０ ℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。 ＲがＮ−ａｌｋ基またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそしてＲ₃ がアミノ基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、ＢｒＣＮを、式（ＩＩ ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ −Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）表しそしてＲ₆が水素原子を表す］ で示される誘導体に作用させることによって製造することができる。 この反応は一般的に、メタノールと水の混合物（好適には６容量のメタノール と１容量の水）中で、反応媒体の沸点で行われる。 ＲがＣ＝Ｒ₇基（式中、Ｒ₇が酸素原子を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合 物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示 される対応化合物を加水分解することによって製造することができる。 この反応は一般的に、酸によって、水性媒体中で、反応媒体の沸点で行われる 。酸として、好適には塩酸が使用される。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は 、アルキルニトリルを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水 素原子を表す）で示される対応化合物に作用させることによって製造することが できる。 この反応は好適には、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素 化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で 行われる。好適には、イソアミルニトリルが使用される。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀またはＮＯ−ａｌ ｋ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表 しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｂ （式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲｂがアルキルもしくは−ａｌｋ− ＣＯＯＲ₁₀基を表し、ａｌｋとＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）に作用さ せることによって製造することができる。 この反応は好適には、水素化アルカリ金属例えば水素化ナトリムのような塩基 の存在下で、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、２０℃の領域中 の温度で行われる。 誘導体Ｈａｌ−Ｒｂ（式中、Ｒｂが−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）は市販さ れているか、或いはＨａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表 しそしてａｌｋがアルキル基を表す）を、シアン化アルカリ金属（シアン化ナト リウムまたはシアン化カリウム）に、水／アルコール混合物中で、０℃と反応媒 体の沸点の間の温度で作用させ、次いで塩酸のような強酸を、場合により低級脂 肪族アルコール（例えば、メタノール、エタノール）の存在下で、０℃と反応媒 体の沸点の間の温度で作用させることによって得ることができる。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉はヒドロキシル基を 表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆ 基を表す）で示される対応化合物を加水分解することによって製造することが できる。 この反応は好適には、塩酸のような酸によって、水性媒体中で、２０と４０℃ の間の温度で行われる。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を 表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、Ｒが−ＣＨ−Ｒ₆ 基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導体ＨＣ（ Ｒｃ）（Ｒｄ）Ｒｅ［式中、ＲｃとＲｅは、同一であるかまたは相違してよく、 各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基（式中、Ｒ₂₅とＲ₂₆が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表 しそしてＲｄがｔ−ブトキシ基のようなアルコキシ基を表すか、或いはＲｃ、Ｒ ｄおよびＲｅが、同一であり、各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基（式中、Ｒ₂₅とＲ₂₆が式（Ｉ ）と同一の意味を有する）を表す］に作用させることによって製造することがで きる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、２０ と４０℃の間の温度で行われる。 誘導体ＨＣ（Ｒｃ）（Ｒｄ）Ｒｅは、Ｈ．ＢＲＥＤＥＲＥＣＫ，Ｌｉｅｂｉｇ ｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，７６２，６２（１９７２）に記載の方法の応用と適用 によって得ることができる。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨＲ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がアルキル、場合に より置換されたフェニルもしくはａｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中 、フェニル環が場合により置換されている）または−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＣＯＯＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ− Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表し）で示される対応化合物を、式ＯＨＣ− Ｒｆ［式中、Ｒｆがアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アル コキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シ アノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で 置換されたフェニル基、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェ ニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ 、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−Ｃ ＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）または −Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀式中、基ａｌｋ、ＨｅｔおよびＲ₁₀は式 （Ｉ）と同一の意味を有する）を表す］で示されるアルデヒドに作用させること によって製造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、ア ルコール（例えば、メタノール、エタノール）またはこれらの 混合物のような不活性な溶媒中で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような 塩基または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような 強有機塩基の存在下で、２０と１００℃の間の温度で行うか、或いはジメチルス ルホキシド中で、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２ ０℃の領域中の温度で行うか、或いはテトラブチルアンモニウムブロミドおよび 水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩 基の存在下で、ジメチルスルホキシド中で、２０と１００℃の間の温度で行うか 、或いは酢酸もしくは無水酢酸中で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行わ れる。 誘導体ＯＨＣ−Ｒｆは市販されているか、或いは（ａ）対応するアルコールＨ ＯＨ₂Ｃ−Ｒｆの酸化によって（硫酸媒体中でＫ₂Ｃｒ₂Ｏ₇を；ピリジン中でＣｒ Ｏ₃または塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）中でＭｎＯ₂を、２０℃の領域 中の温度で使用するか、或いはジメチルスルホキシドとＣｌＣＯ−ＣＯＣｌを、 Ｄ．ＳＷＥＲＮ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４４，４１４８（１９７９）に記 載の方法の応用と適用によって、使用して）；（ｂ）対応するカルボン酸ＨＯＯ Ｃ−Ｒｆの還元によって（水素化リチウムアルミニウムもしくはＡｌＨ₃を、テ トラヒドロフランのような不活性な溶媒中で、０と２５℃の間の温度で使用して ）；（ｃ）対応するエステルａｌｋＯＯＣ−Ｒｆの還元によって（水素化ジイソ ブチルアルミニウムを、トルエンのような不活性な溶媒中で、−７０℃と２５℃ の間の温度で使用するか、或いは水素化リチウムアルミニウムを、テトラヒドロ フランのような不活性な溶媒中で、０と２５℃の間の温度で使用して）得ること ができる。 Ｒｆが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはａｌｋ−Ａｒ（式中、Ａｒが場合により置換 されている）を表す対応アルコールＨＯＨ₂Ｃ−Ｒｆは、市販されているか、或 いは対応有機金属化合物から、Ｎ．Ｓ．ＮＡＲＡＳＩＭＨＡＮ等，Ｔｅｔｒａｈ ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２２（２９），２７９７（１９８１）；Ｌ．ＥＳＴＥ Ｌ等，Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，２６，１０５（１９８９）；Ｎ．Ｓ．ＮＡＲＡ ＳＩＭＨＡＮ等，Ｓｙｎｔｅｓｉｓ，９５７（１９８３）；Ｈ．Ｗ．ＧＳＣＨＷ ＥＮＤ等，Ｏｒｇｎｉｃ ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，２６，Ｉ（１９７９）；Ｖ．Ｓ ＮＩＥＫＵＳ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９０，８７９（１９９０）およびＦ．ＭＡ ＲＳＡＩＳ等，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２５，８１（１９ ８８）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。好適には、複素環 または場合により置換されたベンゼンの有機リチウムまたは有機マグネシウム誘 導体を、ホルムアルデヒド、エチレンオキシドまたは誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｃ Ｈ₂ＯＰ［式中、Ｐは保護基（例えば、エチルエーテル、テトラヒドロピラニル エーテル、ベンジルエーテルまたはトリエチルシリルエーテル）であり、Ｈａｌ はハロゲン原子であり、ａｌｋはアルキル基である］と、Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ等、 「有機合成における保護基」（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏ ｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第２版、１９９1年、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌ ｅｙ ａｎｄ ｓｏｎｓ社に記載の方法の応用と適用によって、反応させ、次い でアルコール官能基を遊離させる。 Ｒｆが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合により 置換されている）を表す対応アルコールＨＯＨ₂Ｃ−Ｒｆもまた、対応カルボン 酸またはエステルを、水素化リチウムアルミニウムに よって、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルのような不活性な溶媒中で 、反応媒体の沸点で還元することによって得ることができる。 Ｒｆが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基を表すアルコールＨＯＨ₂Ｃ−Ｒｆもまた、Ｊ．Ｔ ｈ．ＭＥＹＥＲ等，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ，６５，１８６８（１９８２ ）に記載の方法の応用と適用によって、誘導体Ｈａｌ−Ｈ₂Ｃ−ａｌｋ（炭素原 子０〜５個）−Ｈｅｔから得ることができ、この誘導体はそれ自体、ハロゲン化 剤（リンまたはチオニルクロリドのハロゲン化誘導体）を、対応誘導体ＨＯＨ₂ Ｃ−ａｌｋ（５個の炭素原子）−Ｈｅｔに、場合によりジクロロメタンのような 不活性な溶媒中で、２０〜４０℃の間の温度で、作用させることによって得られ る。 Ｒｆが−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、 Ａｒが場合により置換されている）を表す対応カルボン酸ＨＯＯＣ−Ｒｆは、市 販されているか、或いは場合により置換された対応ベンゼンおよび複素環から、 Ｌ．ＥＳＴＥＬ等，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．，２６，１０５ （１９８９）；Ｎ．Ｓ．ＮＡＲＡＳＩＭＨＡＮ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９５７ （１９８３）；Ａ．ＴＵＲＣＫ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，８８１（１９８８）； Ａ．Ｊ．ＣＬＡＲＫＥ等，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，２７，２３７３ （１９７４）；Ａ．Ｒ．ＫＡＴＲＩＴＺＫＹ等，Ｏｒｇ．Ｐｅｒｐ．Ｐｒｏｃｅ ｄｕｒｅ Ｉｎｔ．，２０（６），５８５（１９８８）；Ｎ．ＦＵＲＵＫＡＷＡ 等，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２８（４７），５８４５（１９８７ ）；Ｈ．Ｗ．ＧＳＣＨＷＥＮＤ等，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，２６ ，１（１９７９）およびＶ．ＳＮＩＥＣＫＵＳ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９０，８ ７９（１９９０）に記載の方法の応 用と適用によって得ることができる。好適には、複素環または場合により置換さ れた対応ベンゼンの対応有機金属誘導体（例えば、有機リチウム、有機マグネシ ウム誘導体）を製造し、そしてＣＯ₂かまたは誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯａ ｌｋ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）の いずれかと反応させ、次いでエステルを加水分解する。 誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋは市販されているか、或いはＨａｌ−ａ ｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表す）を、シアン化ナトリウムま たはシアン化カリウムのようなシアン化アルカリ金属に、水／アルコール混合物 中で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で、作用させ、次いで塩酸のような酸を 、アルコールの存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることに よって製造される。 対応エステルａｌｋＯＯＣ−Ｒｆは市販されているか、或いは酸から、塩酸ま たは硫酸のような無機酸を、エステル化剤としても働くアルコール中で、反応媒 体の沸点で作用させることによって得ることができる。 誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌは、対応二価アルコールから、Ｃ．ＬＡＲＯＣ Ｋ、「包括的有機トランスフォーメーション」（“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ”，Ｅｄ．ＶＨＣ，第３５３ 頁（１９８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。 Ｒｆが−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す誘導体ＨＯＣ−Ｒｆは、市販されている か、或いは対応カルボン酸を、Ｈ．Ｃ．ＢＲＯＷＮ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ ｏｃ．，１０６，８００１（１９８４）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２， ５４００（１９８７）に記載の方法の応用 と適用によって、還元することによって得ることができる。対応する酸は市販さ れているか、或いはＨ．ＨＵＮＤＳＤＩＥＣＫＥＲ等，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，７ ５，２５６（１９４２）およびＲ．Ｆ．ＮＡＹＬＯＲ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ． ，１１０８（１９４７）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は 、エチル＝トリフルオロアセテートを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表 し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表しそしてＲ₁₅が水素原子 またはアルキル基を表す）で示される対応化合物と反応させることによって製造 することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、６０ ℃の領域中の温度で行われる。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す式（Ｉ）で示 される化合物は、式（ＶＩＩ） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｇが− Ｃ（Ｒ₂₀）（ＯＨ）−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₂₀とＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味 を有する）を表す］で示される化合物を脱水することによって製造することがで きる。 この反応は一般的に、無水酢酸中で、反応媒体の沸点で行われる。 Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲｇが−Ｃ（Ｒ₂₀） （ＯＨ）−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₂₀とＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する） を表す式（ＶＩＩ）で示される誘導体は、式（Ｉ）（ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそ してＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導体Ｒ₂₀−ＣＯ−ＣＯ ＯＲ₁₀（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）に作用させ、次い で酢酸で処理することのよって製造することができる。 この反応は、ジメチルスルホキシド中で、水素化ナトリウムのような水素化ア ルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で行うか、或いはテトラブチルア ンモニウムブロミドおよび水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水 酸化カリウム）のような塩基の存在下で、ジメチルスルホキシド中で、２０〜１ ００℃の間の温度で行われる。酢酸処理は２０℃以下の温度で行われる。 Ｒ₁₀とＲ₂₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する式Ｒ₂₀−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀で示さ れる誘導体は、市販されているか、或いはＬ．Ａ．ＣＡＲＰＩＮＯ，Ｊ．Ｏｒｇ ．Ｃｈｅｍ．，２９，２８２０（１９６４）およびＨ．Ｈ．ＷＡＳＳＥＲＭＡＮ ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５０，３５７３（１９８５）に記載の方法の応用と 適用によって得ることができる。 ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を表す式（Ｉ） で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（Ｃ ＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す）で示される対応化合物を、アミンＮＨＲ₁₀Ｒ₂₁（式中 、Ｒ₁₀とＲ₂₁が式 （Ｉ）と同一の意味を有する）と反応させることによって製造することができる 。 酸を使用する場合、反応は、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘ キシルカルボジイミド）またはＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾールのようなペ プチド化学で使用される縮合剤の存在下で、エーテル（例えば、テトラヒドロフ ラン、ジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）または塩素化溶媒（例え ば、メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム）のような不活 性な溶媒中で、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行われる。エステルを 使用する場合、反応は、有機媒体中で、好適には窒素性有機塩基（例えば、トリ アルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ− ７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン）のよう な酸の受容体の存在下で、上記のような溶媒またはそれらの溶媒の混合物中で、 ０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行うか、或いは２相水性−有機媒体中 で、アルカリ金属塩基もしくはアルカリ土類金属塩基（水酸化ナトリウム、水酸 化カリウム）あるいはアルカリ金属炭酸塩もしくは重炭酸塩またはアルカリ土類 金属炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在下で、０〜４０℃の間の温度で行われる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し，Ｒ₄がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基また はフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアル キル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上 の置換基で置換されている）を表しそしてＲ₅がＲ₄と同一である式（Ｉ）で示さ れる化合物は、式（Ｉ） （式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化 合物を、式Ｈａｌ−Ｒｈ［式中、Ｒｈはアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基ま たはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにア ルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以 上の置換基で置換されている）を表し、ａｌｋ、ＨｅｔおよびＲ₁₀が式（Ｉ）と 同一の意味を有する］で示されるハリドと反応させることによって製造すること ができる。 この反応は好適には、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラ ヒドロフランもしくはジオキサンような不活性な溶媒中で、水酸化アルカリ金属 （例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基の存在下で、場合 によりジメチルスルホキシド中のテトラブチルアンモニウムブロミドの存在下ま たは水素化アルカリ金属（例えば、水素化ナトリウム）の存在下で、２０℃と反 応媒体の沸点の間の温度で行われる。 誘導体Ｈａｌ−Ｒｈは市販されているか、或いは対応アルコールから、Ｒ．Ｃ ．ＬＡＲＯＣＫ、「包括的有機トランスフォーメーション」、Ｅｄ．ＶＣＨ、第 ３５３頁（１９８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅がアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭 素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈ 、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ＣＯＯＲ₁₀またはフェニルアルキル基（式 中、フェニル環が場合によりハ ロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シア ノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれ た一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す式（Ｉ）で示される化 合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆がアルキルもしくは −ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合により ハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シ アノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ば れた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す］で示される対応化 合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｉ［式中、Ｒｉがアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖 状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ｎ Ｒ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀基がアル キル基である）またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロ ゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ 、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた 一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、ａｌｋ、Ｈｅｔ、Ｒ₁₈ およびＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する］に作用させ、次いで化合物［式中 、Ｒ₅が−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）を表す］のためには、 対応するエステルを加水分解することによって製造することができる。 この反応は好適には、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラ ヒドロフランまたはジオキサンような不活性な溶媒中で、水酸化アルカリ金属（ 例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような 塩基の存在下で、場合によりジメチルスルホキシド中のテトラブチルアンモニウ ムブロミドの存在下かまたは水素化アルカリ金属（例えば、水素化ナトリウム） の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。加水分解は好適に は、水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のよう な塩基によって、水／アルコール（例えば、エタノール）混合物中で、約２０〜 ３０℃の温度で行われる。 誘導体Ｈａｌ−Ｒｉは市販されているか、或いはＲｉが−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀ Ｒ₁₈基を表すものは、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₁₈を、誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯ− Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す） に、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたは塩素化溶媒のような不活 性な溶媒中で、トリアルキルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で 、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって製造することがで きる。誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯ−Ｈａｌは市販されているか、或いは対応カ ルボン酸を、チオニルクロリドのようなハロゲン化剤によって、１，２−ジクロ ロエタンのような不活性な溶媒中で、６０℃の領域中の温度でハロゲン化するこ とによって得ることができる。酸Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯＨは、シアン化アルカ リ金属を、誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、ａｌｋはアルキル基を表しＨ ａｌはハロゲン原子を表す）に、水／アルコール混合物中で、０℃と反応媒体の 沸点の間の温度で作用させ、次いで塩酸のような強酸を、水性媒体中で、０℃と 反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって得ることができる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表しそしてＲ₄とＲ₅が、それらが結合している炭素原子 と一緒になって、シクロアルキル基を形成する式（Ｉ）で 示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原 子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ［式中、Ｈａｌ がハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル（炭素原子２〜５個）基を表す］ で示される誘導体と反応させることによって製造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミド、アルコール（例えば、メタノー ル、エタノール）またはこれらの混合物のような不活性な溶媒中で、ジメチルス ルホキシド中のテトラブチルアンモニウムおよび水酸化アルカリ金属（例えば、 水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基の存在下で、２０℃と反応媒 体の沸点の間の温度で行われる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉が水素 原子を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、ハリドＨａｌ−Ｒ₄（式中、 Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲ₄が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を、 式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水 素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂がアルキル（炭素原子１個 ）基を表す）を表す）で示される対応化合物に作用させ、次いで加水分解するこ とによって製造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素 化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で 行われる。加水分解は一般的に、塩酸のような無機酸によって、水性媒体中で、 反応媒体の沸点で行われる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₉が水素原子を表し そしてＲ₈がアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａ ｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁もしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中 、フェニル環が場合により置換されている）を表す］を表す式（Ｉ）で示される 化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を 表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａ ｌ−Ｒ₈（式中、Ｒ₈が上記と同一の意味を有する）に作用させることによって製 造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、炭酸 ナトリウムもしくはカリウムのような炭酸アルカリ金属またはトリエチルアミン のようなトリアルキルアミンもしくはピリジンの存在下で、０℃と反応媒体の沸 点の間の温度で行われる。 ハリドＨａｌ−Ｒ₈は、市販されているか、或いはＲ₈が−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁ 基を表すものは、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁が式（Ｉ）と同一の意 味を有する）を、ハリドＨａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子 を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）に、ジメチルホルムアミドのような不 活性な溶媒中で、窒素性塩基のような酸の受容体の存在下で、０〜２５℃の間の 温度で作用させることによって得ることができる。Ｒ₈が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ 基を表すものは、誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子 を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）を、シアン化アルカリ金属（シアン化 ナトリウムまたはシアン化カリウム）に、水／アルコール混合物中で、０℃と反 応媒体の沸点の間の温度で作用させ、次いでＨＣｌのような強酸を、場合により 低級脂肪族アルコールの存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させ ることによって得ることが できる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈が式（Ｉ）と同一 の意味を有しそしてＲ₉がアルキル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物 は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、 Ｒ₈が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲ₉が水素原子を表す）で示される対応 化合物を、式Ｈａｌ−Ｒ₉（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲ₉がアル キル基を表す）で示される誘導体に作用させることによって製造することができ る。 この反応は、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、窒素性有機塩 基（ピリジンまたはトリエチルアミンのようなトリアルキルアミン）のような酸 の受容体の存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。 誘導体Ｈａｌ−Ｒ₉は、市販されているか、或いはＣ．ＬＡＲＯＣＫ，「包括 的有機トランスフォーメーション」，Ｅｄ．ＶＣＨ，第３４５〜３５３頁（１９ ８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）を表す式 （Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が− ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）で示 される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒ₄（式中、Ｒ₄が式（Ｉ）と同一の意味を 有する）に作用させることによって製造することができる。 この反応は、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、水素化ナトリ ウムもしくはカリウムにような水素化アルカリ金属の存在下で 行われる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）ＯＨ基を表 す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、（ＣＯＣｌ）₂を、式（Ｉ）［式中、 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が 水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物に作用させ、次いで還元するこ とによって製造することができる。 この反応はジオキサンのような不活性な溶媒中で行われる。還元は好適には、 ナトリウムボロヒドリドによって、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒 中で、１０と２０℃の間の温度で行われる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子１個）ＯＨ基を表す） を表す式（Ｉ）で示される化合物は、トリメチルシランクロリドを、式（Ｉ）［ 式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基 またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びに アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−Ｎ Ｈ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ 以上の置換基で置換されている）を表す］で示される対応化合物に作用させ、次 いでトリオキサンを作用させることによって製造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、水素 化ナトリウムの存在下で行い、次いでトリオキサンと、０と２５℃の間の温度で 反応させる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）、またはＣＨ− Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）のいずれか を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式 中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈とＲ₉が水素原子を表す）、またはＣＨ−Ｒ₆ 基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す） のいずれかを表す］で示される対応化合物を、ＣＨ₃ＣＯＯＣＨＯに作用させる ことによって製造することができる。 この反応は、ギ酸中で、酢酸ナトリウムの存在下で、２０℃の領域中の温度で 行われる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅ ｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀ Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、− ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または −ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ₂₄、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ もしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を表す］を表すか、或いはＲがＣＨ− Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくはアルキル−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄ が水素原子を表し、Ｒ₁₅基がアルキル、−ＣＯ−Ｒ₂₂もしくは−ＳＯ₂Ｒ₂₄基を 表し、Ｒ₂₂基がアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ 、−ＯＲ₁₇、−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基 、フェニルアルキル基（式中、フェニルは場合により置換されている）、−ａｌ ｋ−Ｈｅｔ基または場合により置換されているフェニル基を表す］を表す式（Ｉ ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が− ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表 すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−Ｎ Ｒ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘 導体Ｈａｌ−Ｒｊ［式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲｊが−ＣＯＯＲ₁₇ 、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈ もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａ ｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒ ドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＳＯ₂ −Ｒ₂₄、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＣＯＯａｌｋ基、−ＣＯ−Ａｒ基( 式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、ア ミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている)、 または−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアルキル基を表し、Ｒ₇、Ｒ₁₀、 Ｒ₁₂、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₂₄、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが請求の範囲１と同一の意 味を有す］に作用させることによって製造することができる。 この反応は好適には、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジメ チルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、トリアルキルアミン（例えば、ト リエチルアミン）のような第三アミンもしくは芳香族アミン（例えば、ピリジン ）のような塩基または水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化 カリウム）のような無機塩基の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で 行われる。 誘導体Ｈａｌ−Ｒｊは、市販されているか、或いはＲｊが−ＣＯ−Ｈａｔ、− ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₇ 、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基または− ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、 アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−Ｃ ＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換 基で置換されている）を表すものは、対応するカルボン酸から、Ｒ．ＨＥＬＦＥ ＲＩＣＨ等，とＲ．ＨＥＬＰＥＲ等，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ.，Ｉ，１４ ７およびＲ．ＡＤＡＭＳ等，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ．，Ｉ，３９４および Ｊ．ＣＡＳＯＮ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ．，ＩＩＩ，１６９に記載の方法 の応用と適用によってか、或いはハロゲン化リン（例えば、ＰＣｌ₅またはＰＯ Ｃｌ₃）を、好適にはハロゲン化リン中で、場合によりジクロロメタンのような 不活性な溶媒の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させること によって製造することができる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａ ｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ −Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ− Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈ ｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を表す］ 表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素 原子を表し、Ｒ₁₅基が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂基が−Ｈｅｔ、 −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、フェニルアルキル基（ 式中、フェニルが置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または場合により置換 されたフェニル基を表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中 、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水 素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそし てＲ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、誘導体ＯＨ −Ｒｋ[式中、Ｒｋが−ＣＯ−Ｈet、−ＣＯ−ａlk−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌ ｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ 基（式中、Ａｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ 、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａ ｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている ）、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アル コキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯ Ｒ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で 置換された−ＣＯ−Ａｒ基、または−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアル キル基を表し、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₈、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが式（Ｉ）と同一 の意味を有す]に作用させることによって製造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、ヒド ロキシベンゾトリアゾール、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル カルボジイミドおよびトリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）のよう な有機塩基の存在下で、０℃と５℃の間の温 度で行われる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が場合により−ＣＯＯＲ₁₀で置換された１− ピロリル基を表す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（Ｒ₆が場合により−ＣＯ ＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物 は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそ してＲ₈とＲ₉が水素原子を表す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆ が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）を表す］で示さ れる対応化合物を、式（ＶＩＩＩ） （式中、Ｒｌが水素原子または−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が式（Ｉ）と同 一の意味を有する）で示される誘導体に作用させることによって製造することが できる。 この反応は一般的に、酢酸のような不活性な溶媒中で、反応媒体の沸点で、場 合により酢酸ナトリウムのような酸の受容体の存在下で行われる。 式（ＶＩＩＩ）で示される誘導体は、市販されているか、或いはＪ．ＦＡＫＳ ＴＯＲＰ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２，８６９（１９５０）、Ｎ． ＣＬＡＵＳＯＮ−ＫＡＡＳ等，Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎ．，６，５５１（ １９５２）およびＳＴＩＢＯＲ等，Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃ ｏｍｍｕｎ．，４７（１２），３２６１（１９９２）に記載の方法の応用と適用 によって得ることができる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式 中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔもしくは −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（式中、 Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋもしくは −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂を表す］表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆がＮ Ｒ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基［式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅ が−ＣＯＲ₂₂もしくは−ＣＳＲ₂₃基を表し、Ｒ₂₂が−ＮＨ−ａｌｋもしくは− ＮＨ₂基、−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ −ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ａ ｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＮＨ−Ｈｅｔ基を表しそしてＲ₂₃が−ＮＨ−ａｌｋ、− ＮＨ₂、−ＮＨ−Ａｒもしくは−ＮＨ−Ｈｅｔ基を表す］を表す式（Ｉ）で示さ れる化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉ 基を表し、Ｒ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆ がＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、基Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素 原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、誘導体Ｒｍ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｎ［式 中、Ｒｍが酸素もしくは硫黄原子を表しそしてＲｎがトリメチルシリル、アルキ ルもしくは−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハ ロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シア ノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれ た一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、また は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、 ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀およ び−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基Ｒ₁₀、ａｌｋ、ＡｒおよびＨｅｔが式（Ｉ ）と同一の意味を有する）から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換され たフェニル基を表す］に作用させることによって製造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジオ キサンのような不活性な溶媒中で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われ る。Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂基を表す化合物の場合、この反応に次いで、既に 得られたシリル誘導体を、水性溶液によって、２０〜５０℃の間の温度で加水分 解する。 誘導体Ｒｍ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｎは市販されているか、或いはホスゲンを、対応第一 アミンチオホスゲンに、Ｒ．Ｌ．ＳＨＲＩＮＥＲ等，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔ ｈ．，ＩＩ，４５３とＧ．Ｍ．ＤＹＳＯＮ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ．，Ｉ ，１６５；Ｒ．Ｊ．ＳＬＯＣＯＭＰＩＥ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７ ２，１８８８（１９５０）およびＳ．ＰＡＴＡＩ，「シアネートの化学とそのチ オ誘導体」（“Ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ ｃｙａｎａｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｔｈｉｏ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ”）、Ｅｄ．Ｊｏｈｎ Ｗｉ ｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、第６１９頁（１９７７）に記載の方法の応用と適用 によって作用させることによって得ることができる。対応第一アミンは市販され ているか、或いはＲｎが場合により置換されたＨｅｔもしくはＡｒ基を表すもの は、Ｂ．Ａ．ＴＥＲＴＯＶ等，Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉ ｎ，ＩＩ，１５５２（１９７２）およびＲ．Ｃ．ＬＡＲＯＣＫ、「包括的有機ト ランスフォーメーション」、Ｅｄ．ＶＣ Ｈ、第３９９頁に記載の方法の応用と適用によって得ることができ、その方法は 、複素環または場合により置換されたベンゼンの有機リチウムもしくは有機マグ ネシウム誘導体を、ＰｈＮ₃と、酢酸、ＮＨ₂ＯＣＨ₃、（ＰｈＯ）₂ＰＯＮ₃また はＮ₃ＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃の存在下で、反応させることにある。有機リチウムま たは有機マグネシウム誘導体は、Ｄ．Ｌ．ＣＯＭＩＮＳ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ ｍ．，５２，１０４（１９８７）；Ｎ．ＦＵＲＵＫＡＮＡ等，Ｔｅｔｒａｈｅｄ ｒｏｎ Ｌｅｔｔ.，２８（４７），５８４５（１９８７）；Ａ．Ｒ．ＫＡＴＲ ＩＴＺＫＹ等，Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ Ｉｎｔ.,２０（６）， ５８５（１９８８）；Ａ．Ｊ．ＣＬＡＲＫＥ等，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ ｔｔ．，２７，２３７３（１９７４）およびＡ．Ｗ．ＧＳＣＨＷＥＮ等，Ｏｒｇ ａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎ，２６，１（１９７９）に記載の方法の応用と適用 によって得ることができる。Ｒｎが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または−ａｌｋ−Ａｒ基 （式中、Ａｒが場合により置換されている）を表すアミンは、市販されているか 、或いは対応ハリドから、ＮａＮ（ＳｉＣＨ₃）₃またはフタルイミドのカリウム 塩を、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、トリアルキルアミンま たはピリジンのような有機塩基の存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で 作用させ、次いで酸性媒体（例えば、ＨＣｌ）中で、２０℃と反応媒体の沸点の 間の温度で作用させ、次いで酸性媒体（例えば、ＨＣｌ）中で、２０℃と反応媒 体の間の温度で、加水分解するか、或いはヒドラジンによって、エタノール中で 、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で加水分解することによって得ることがで きる。Ａｒが場合により置換されている誘導体Ｈ₂Ｎ−ａｌｋ−Ａｒもまた、Ｊ ．Ｆ．ＫＩＮＧ等，Ｊ． Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１４，３０２８（１９９２）；Ｂ．Ｍ．ＡＤＧＥ Ｒ等，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，２５（４５），５２１９（１９８ ４）；Ｒ．ＳＣＡＰＡＴＩ等，Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ.,９７（５），６ ５４（１９６７）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がヒドロキシル基を表す）を表す式（Ｉ）で示さ れる化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇が酸素原子を表 す）で示される対応化合物を還元することによって製造することができる。この 反応は好適には、アルコール（例えば、メタノール、エタノール）のような不活 性な溶媒中で、ナトリウムボロヒドリドの存在下で、１５と４０℃の間の温度で 行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子２〜１１個）基、フェニル アルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アル コキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯ Ｒ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で 置換されている）、または−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を 表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＸ） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有し、Ｒｏが１〜１０個 の炭素原子を含有する非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基、フェニルもしくは フェニルアルキル（炭素原子１〜５個）基（式中、フェニル環が場合によりハロ ゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ 、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた 一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（ 炭素原子１〜５個）−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−ＣＯＯＲ₁₀もし くは−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基ＨｅｔおよびＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有す る）を表しそしてａｌｋが非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基を表す］で示さ れる誘導体を水素化し、場合により次いで化合物（式中、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯ ＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が水素原子を表す）のためには、対応エステルをけん 化することによって製造することができる。 この還元は、１〜２０バールの圧力下の水素によって、パラジウム−炭、水酸 化パラジウムまたはパラジウム（Ｎ．ＲＩＣＯ等，Ｎｏｕｖｅａｕ Ｊｏｕｒｎ ａｌ ｄｅ Ｃｈｉｍｉｅ，１０，１，２５（１９８６））のような水素化触媒 の存在下で、ジメチルホルムアミド、酢酸、酢酸エチル、アルコール（例えば、 メタノールもしくはエタノール）またはこれらの溶媒の混合物のような不活性な 溶媒中で、２０〜６０℃の間の温度で行うか、或いはＬ．Ｍ．ＳＴＲＡＷＮ等， Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，２１０４（１９８９）の方法の適用によって行 われ、その方法はエチレン誘導体を、ヒドロキシアミンスルフェートまたはＨ₂ ＮＯＳＯ₃Ｈと、水性媒体中で、６と７の間のｐＨで、１０℃の温度で 反応させることにある。けん化は、いずれの既知の方法によっても行われ、そし て好適には塩酸のような酸によって、低級脂肪族エタノールのようなアルコール 中で、２０〜６０℃の温度で行うか、またはトリフルオロ酢酸によって、２０〜 ６０℃の領域中の温度で行われる。 式（ＩＸ）（式中、Ｒｏが５〜１０個の炭素原子を含有する非分枝鎖状または 分枝鎖状アルキル基を表す）で示される誘導体は、それらの同族体［式（Ｉ）（ 式中、ＲがＣ＝Ｒ₇を表し、Ｒ₇が−ＣＨＲ₁₀を表しそしてＲ₁₉がアルキル基を表 す）で示される化合物のために上記した通りに製造することができる。 式（ＩＸ）［式中、Ｒｏが−ＣＯＯＲ₁₀（式中、Ｒ₁₀がアルキル基を表す）を 表す］で示される誘導体は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表しそしてＲ₆が 水素原子を表す）で示される対応化合物を、アルキルまたはフェニルアルキルグ リオキサレートに作用させることによって得ることができる。 この反応は、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素化アルカ リ金属（例えば、水素化ナトリウムまたはカリウム）の存在下で、２０℃の領域 中の温度で行うか、或いは酢酸または無水酢酸中で、酢酸アンモニウムの存在下 で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子１個）基を表す）を表す式 （Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨ −Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がヒドロキシルもしくは−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を表す）で示 される対応化合物を還元することによって製造することができる。 この還元は一般的に、水素によって、１〜５０バールの圧力下で、ジメチルホ ルムアミド、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール）また はこれらの溶媒の混合物のような不活性な溶媒中で、パラジウム−炭または水酸 化パラジウムのような水素化触媒の存在下で、２０℃と６０℃の間の温度で行わ れる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＯＨ基を表す 式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣ Ｈ−Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がヒドロキシル基を表す）で示される対応化合物を 還元することによって製造することができる。 この還元は一般的に、ナトリウムボロヒドリドのような還元剤を使用して、ア ルコール（例えば、メタノール、エタノール）のような不活性な溶媒中で、２０ ℃の領域中の温度で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）−ＯＨ基を 表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＸ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式 （Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲｏが−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−Ｃ Ｈ₂−Ａｒ基を表し、ａｌｋとＡｒが式（Ｉ）と同一の意味を有する］で示され る誘導体を還元することによって製造することができる。 この還元は好適には、水素によって、１〜５０バールの圧力下で、パラジウム −炭または水酸化パラジウムのような水素化触媒の存在下で、ジメチルホルムア ミド、酢酸、アルコールもしくは酢酸エチルのような不活性な溶媒中で、２０℃ と６０℃の間の温度で行われる。 式（ＩＸ）（式中、Ｒｏが−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂ −Ａｒ基を表す）で示される誘導体は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表 しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、アルデヒドＯＨＣ− ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂−Ａｒに作用させることによって得る ことができる。 この反応は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇を表し、Ｒ₇がＣＨＲ₁₉基を表しそ してＲ₁₉がアルキル基を表す）で示される化合物の製造方法のために上記したの と同一の条件下で行われる。 誘導体ＯＨＣ−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂−Ａｒは、Ｐ．ＳＣ ＨＯＲＩＧＩＮ等，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，６８，８３８（１９３５）およびＡ． ＧＡＩＦＦＥ等，Ｃ．Ｒ．Ａｃａｄ．Ｓｏｃ．Ｐａｒｉｓ，Ｓｅｒ．Ｃ．２６６ ，１３７９（１９６８）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅が各々 水素原子を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ Ｈ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が −ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂がアルキル基を表す）を表す］で示される対応化 合物を加水分解することによって製造することができる。 この加水分解は一般的に、塩酸のような酸によって、水性媒体中で、反応媒体 の沸点で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水素原子 を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基 を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を水素化することに よって製造することができる。 この水素化は一般的に、水素圧力（好適には１．５〜２バール）下で、パラジ ウム−炭のような水素化触媒の存在下で、酢酸とトリフルオロ酢酸のような不活 性な溶媒中で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し 、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂を表しそしてＲ₂₂がアルキル基を表す）を表す式（Ｉ）で示 される化合物は、還元剤を、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇が ＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物に作用させ、次いで無水物（ＲｐＣＯ）₂ Ｏで処理することによって製造することができる。 この反応は一般的に５０と１００℃の間の温度で行われる。還元剤として、好 適には亜鉛が使用される。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し そしてＲ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表す）そしてＲ₂₂がアルキル基を表す式（Ｉ）で示 される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、 無水物（ａｌｋＣＯ）₂Ｏ（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）に作用させるこ とによって製造することができる。 この反応は一般的に、ピリジン中で、２５℃の領域中の温度で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し 、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基（式中、Ｒ₂₂が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁０基（式中、Ｒ₁０基 が水素原子を表す）を表しそしてａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原子１〜３ 個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（Ｃ Ｈ₃）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくはもしくは−ＣＨ₂− Ｃ（ＣＨ₃）₂−を表すか、あるいはＲ₂₂が−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原 子である）によって置換されたフェニル基を表す］を表すか、或いはＲがＣ（Ｒ₄ ）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水 素原子を表しそしてａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−Ｃ Ｈ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃）₂−または−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ（式中、Ａｒが−ＣＯＯＲ₁₀基（ 式中、Ｒ₁₀が水素原子である）によって置換されている）を表す］を表す式（Ｉ ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄ Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表ＣＨ−Ｒ₆基す）を表すか、或い はＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉（式中、Ｒ₈とＲ₉が水素原子で ある）を表す）を表す］で示される対応化合物を、式 ［式中、Ａはアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −基を表す］で示される無水物に作用させることによって製造することができる 。 この反応は一般的に、２５℃の領域中の温度で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基を表す ）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表 し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が 各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒｑ（式中 、Ｒｑがアルキル基を表す）で示されるハリドに作用させることによって製造す ることができる。 この反応は好適には、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジメ チルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、第三アミン（例えば、トリエチル アミン）もしくは芳香族アミン（例えば、ピリジン）のような塩基または水酸化 アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような無機塩基 の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 基（式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂が −ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基を表す）を表し、Ｒ₁₀とＲ₁₂が水素原子を表しそしてａ ｌｋが１個の炭素原子を含有するアルキル基である式（Ｉ）で示される化合物は 、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは− ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示 される対応化合物を、酸ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−ＮＨ−Ｒｒ（式中、Ｒｒがｔ−ブト キシカルボニルのようなアミン官能基を保護する基を表す）に作用させ、次いで 加水分解することによっ て製造することができる。 この反応は好適には、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、ヒド ロキシベンゾトリアゾール、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル カルボジイミドおよびトリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）のよう な有機塩基の存在下で、０と５℃の間の温度で行われる。加水分解は一般的に、 トリフルオロ酢酸によって、２０℃の領域中の温度で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそして基Ｒ₁₄と Ｒ₁₅が各々水素原子を表す式（Ｉ）で示される化合物は、臭素と水酸化ナトリウ ムとを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀ Ｒ₁₈基を表しそしてＲ₁₀とＲ₁₈が水素原子を表す）で示される化合物に作用させ ることによって製造することができる。 この反応は一般的に、水性媒体中で、２０と７０℃の間の温度で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁基を表す式（ Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）で示される対応化合物を、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁ （式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁が式（Ｉ）と同一の意味を有する）に作用させることによっ て製造することができる。 酸が使用される場合、反応は、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ′−ジクロロ ヘキシルカルボジイミド）またはカルボニルジイミダゾールのようなペプチド化 学で使用される縮合剤の存在下で、エーテル（例えば、 テトラヒドロフラン、ジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）または塩 素化溶媒（例えば、メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム ）のような不活性な溶媒中で、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行われ る。エステルが使用される場合、反応は、有機媒体中で、場合により窒素性有機 塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５． ４．０］ウンデカ−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン −５−エン）のような酸の受容体の存在下で、上記の通りの溶媒でまたはこれら の混合物中で、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行うか、或いは２相の 水性−有機媒体中で、アルカリ金属塩基もしくはアルカリ土類金属塩基（水酸化 ナトリウム、水酸化カリウム）あるいはアルカリ金属炭酸塩もしくは重炭酸塩ま たはアルカリ土類金属炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在下で、０と４０℃の間の温 度で行われる。 アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁は市販されているか、或いは対応すうハリドから、Ｒ．Ｃ ．ＬＡＲＯＣＫ，「包括的有機トランスフォーメーション」，Ｅｄ．ＶＣＨ，第 ３９７頁（１９８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁ 基を表しそしてＲ₁₀とＲ₂₁が水素原子を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ ＩＸ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲｏが −ＣＯＮＨ₂基を表す）で示される誘導体を水素化することによって製造するこ とができる。 この反応は一般的に、水素によって、ジメチルホルムアミドのような不活性溶 媒中で、パラジウム−炭またはパラジウムのような水素化触媒 の存在下で、２０〜３０℃の領域中の温度で行うか、或いはＬ．Ｍ．ＳＴＲＡＷ Ｎ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，２１０４（１９８９）の方法の応用と適 用によって行われ、その方法はエチレン誘導体を、ヒドロキシルアミンスルフェ ートとまたはＨ₂ＮＯＳＯ₃Ｈを、水性媒体中で、６と７の間のｐＨで、１０℃の 温度で反応させることにある。 式（ＩＸ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそして Ｒｏが−ＣＯＮＨ₂基を表す）で示される誘導体は、アンモニアを、式（ＩＸ） ［式中、Ｒｏが−ＣＯＯＲ₁₀（式中、Ｒ₁₀がアルキル基を表す）表す］で示され る対応化合物に、Ｄ．Ｉ．ＭＯＷＲＹ等，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ．，ＩＶ ，４８６およびＪ．ＫＬＥＩＮＢＥＲＧ等，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ．，Ｉ Ｖ，５１６に記載の条件下で作用させることによって得ることができる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−Ｒ₁₆−ＣＯＯＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示 される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子 を表す）で示される対応化合物を、式ＯＨＣ−ａｌｋ（炭素原子０〜５個）−Ｃ ＯＯＲ₁₀（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味 を有する）で示される誘導体に作用させることによって製造することができる。 この反応は好適には、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素 化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で 行われる。 式ＯＨＣ−ａｌｋ（炭素原子０〜５個）−ＣＯＯＲ₁₀で示される誘導体は、Ｌ ．Ａ．ＣＡＲＰＩＮＯ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，２８２０（１９６４） に記載の方法の応用と適用によって得ることができ る。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示 される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、−Ｒ₆がＲ₆−ＣＯ ＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子を表しそしてＲ₁₆が−ＣＨＯＨ−基を表す）を 表す］で示される対応化合物を酸化させ、場合によりエステル化することによっ て製造することができる。 この酸化は好適には、過マンガン酸カリウムによって、３Ｎ水酸化ナトリウム 溶液中で、−３℃の領域中の温度で行うか、或いは白金−炭によって、２Ｎ水酸 化ナトリウム溶液中で、７０℃の領域中の温度で行われる。エステル化は好適に は、アルコールによって、塩酸または硫酸のような酸の存在下で、反応媒体の沸 点で行われる。 ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯＯａｌｋ基を表す式（Ｉ）で示され る化合物は、無機酸を、式（Ｘ） （式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてａｌｋがアル キル基を表す）で示される誘導体と反応させることによって製造することができ る。 この反応は一般的に、テトラヒドロフランのような不活性な溶媒中で、 ０℃の温度で行われる。無機酸として、好適には１Ｎ塩酸水溶液が使用される。 式（Ｘ）で示される誘導体は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表しそして Ｒ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−ＣＯＯａｌｋ （式中、ａｌｋがアルキル基を表す）に作用させることによって得ることができ る。 この反応は一般的に、ジオキサンのような不活性な溶媒中で、水素化アルカリ 金属（例えば、ナトリウム）の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で 行われる。 Ｈａｌ−ＣＯＯａｌｋは、市販されているか、或いはＨＯＵＢＥＮ−ＷＥＹＬ ，第８巻、第１０２頁（１９５２）に記載の方法の応用と適用によって得ること ができる。 Ｒ₁が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂基を表し、Ｒ₁₁が場合により置換されたフェ ニル基を表しそしてＲ₁₂が水素原子を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ ）（式中、Ｒ₁がアミノ基を表す）で示される対応化合物を、イソシアネートＯ Ｃ＝Ｎ＝Ｒｓ（式中、Ｒｓが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキ シ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀ および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換 されてたフェニル基を表す）に作用させることによって製造することができる。 この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、場合 によりトリアルキルアミンの存在下で、２０と１００℃の間の温度で行われる。 当業者の場合、本発明による上記の製造方法を実施 するためには、副反応を回避するために、アミノ、ヒドロキシルおよびカルボキ シル官能基を保護する基を導入する必要があることが理解される。これらの基は 、それらが、分子の残部に影響することなく、除去されることを可能にする基で ある。アミノ官能基を保護する基の例として、ヨードトリメチルシランによって 再生され得るｔ−ブチルもしくはメチルカルバメートが挙げられる。ヒドロキシ ル官能基を保護する基の例として、トリエチルシリルまたはベンジルが挙げられ る。カルボキシル基を保護する基として、エステル（例えば、メトキシメチルエ ステル、テトラヒドロピラニルエステル、ベンジルエステル）、オキサゾールお よび２−アルキル−１，３−オキサゾリンが挙げられる。他の利用できる保護基 は、Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ等，「有機合成における保護基」（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、１９ ９１年、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ社に記載されている。 式（Ｉ）で示される化合物は、通常の既知の方法によって、例えば、結晶化法 、クロマトグラフィー法または抽出法によって精製することができる。 ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基を表す式（Ｉ）で示される化合物の鏡像 異性体は、ラセミ化合物のを分割によって、例えばＷ．Ｈ．ＰＩＲＣＫＬＥ等、 不斉合成（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、Ａｃａｄｅ ｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ（１９８３）によるキラル・カラムクロマトグラフィー法ま たはキラル前駆物質からの合成によって得ることができる。 Ｒが一つまたはそれ以上のキラル炭素原子を含有するＣ（Ｒ₄）Ｒ₅ またはＣＨ−Ｒ₆基を表す式（Ｉ）で示される化合物のジアステレオ異性体、並 びに式（Ｉ）で示される化合物の種々のＥとＺ異性体は、通常の既知の方法によ って、例えば結晶化法またはクロマトグラフィー法によって分離することができ る。 塩基性残基を含有する式（Ｉ）で示される化合物は場合により、無機または有 機酸との付加塩に、かかる酸を、アルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化溶 媒のような有機溶媒中で作用させることによって、転化することができる。 酸性残基を含有する式（Ｉ）で示される化合物は場合により、それ自体既知の 方法に従って、金属塩または窒素性塩基との付加塩に転化することができる。こ れらの塩は、金属塩基（例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩基）、 アンモニア、アミンもしくはアミン塩を、式（Ｉ）で示される化合物に、溶媒中 で作用させることによって得ることができる。生成した塩は通常の方法によって 分離される。 これらの塩もまた本発明の一部である。 薬学的に許容される塩の例として、無機もしくは有機酸との付加塩（例えば、 酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩 、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サ リチル酸塩、メチレンビス（β−ヒドロキシナフトエ酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝 酸塩またはリン酸塩）、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム、リチウム）との 塩もしくはアルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム）との塩、アンモニウ ム塩および窒素性塩基（エタノールアミン、トリメチルアミン、メチルアミン、 ベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、コリン、アルギニン、 ロイシン、 リジン、Ｎ−メチルグルカミン）の塩が挙げられる。 式（Ｉ）で示される化合物は有利な薬理学的性質を有する。これらの化合物は α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸 （ＡＭＰＡ）受容体のアンタゴニストであり、またキスカレート受容体の名称で も知られている。 さらに、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（Ｎ ＭＤＡ）受容体の非競合性アンタゴニストであり、さらに特に、それらはＮＭＤ Ａ受容体のグリシン−モジュレート部位に対するリガンドである。 それ故、これらの化合物は、脳血管の偶発症候、心臓停止、低血圧症、心臓も しくは肺臓手術または重篤な低血糖症の後のすべての虚血（例えば、病巣性また は総身性虚血）を治療または防止するのに有用である。それらはまた、周産期ま たは溺水もしくは脳脊髄損傷後の無酸素のよる症状の治療にも有用である。これ らの化合物はまた、神経変性疾患、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、筋 萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症およびパーキンソン病の進行を治療ま たは防止するのに有用である。これらの化合物はまた、てんかんおよび／または 痙攣性症状発現に対する、大脳もしくは脊髄損傷、内耳（Ｒ．ＰＵＪＯＬ等，Ｎ ｅｕｒｏ ｒｅｐｏｒｔ，３，２９９−３０２（１９９２））もしくは網膜（Ｊ ．Ｌ．ＭＯＮＳＩＮＧＥＲ等，Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．，１１３，１０−１７（ １９９１））の変性を伴う外傷、不安（ＫＥＨＮＥ等，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ ａｃｏｌ．，１９３，２８３（１９９１））、うつ病（ＴＲＵＬＬＡＳ等，Ｅｕ ｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１８５，１（１９９０））、精神分裂病（ＲＥ ＹＮＯＬＤＳ，ＴＩＰＳ，１３， １１６（１９９２））、Ｔｏｕｒｅｔｔ症候群および肝性脳障害の治療のために 、鎮痛薬（ＤＩＣＫＥＮＳＯＮ等，Ｎｅｕｒｏｓｃ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，１２１， ２６３（１９９１））、抗炎症薬（ＳＬＵＴＡ等，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ ｅｒｓ，１４９，９９−１０２（１９９３））、抗食欲抑制薬（ＳＯＲＲＥＬＳ 等，Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ．，５７２，２６５（１９９２））、鎮片頭痛薬および 制吐薬として、そして神経毒またはＮＭＤＡ受容体アゴニストである他の物質に よる被毒、並びにＡＩＤＳ（ＬＩＰＴＯＮ等，Ｎｅｕｒｏｎ，７，１１１（１９ ９１））、狂犬病および破傷風（ＢＡＧＥＴＴＡ等，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ ｏｌ．，１０１，７７６（１９９０））のようなウイルス性疾患が関与している 神経系疾患の治療のために使用することができる。これらの化合物はまた、薬物 とアルコールの禁断およびアヘン嗜癖と依存症の阻止の症候群を防止するのに有 用である。それらはまた、ミトコンドリア筋障害のようなミトコンドリア異常症 が関与している欠陥、レーバー（Ｌｅｂｅｒ）症候群、ヴェルニッケ（Ｗｅｒｎ ｉｃｋｅ）脳障害、レット（Ｒｅｔｔ）症候群、ホモシステイン血症、高プロリ ン血症、ヒドロキシ酪酸／アミノ酸尿症、鉛性脳障害（慢性鉛被毒）および亜硫 酸オキシダーゼ欠損症の治療に使用することができる。 式（Ｉ）で示される化合物のＡＭＰＡ受容体に対する親和性は、ラットの大脳 皮質膜に対する［³Ｈ］ＡＭＰＡの特異的結合の拮抗作用を調べることによって 決定された（ＨＯＮＯＲＥ等，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ｌｅｔｔｅｒｓ，５ ４，２７（１９８５））。［³Ｈ］ＡＭＰＡを、０．２ｍｇのプロテインの存在 下で、４℃で３０分間、ｐＨ７．５の１０ｍＭ ＫＨ₂ＰＯ₄、１０ｍＭ ＫＳＣ Ｎ緩衝液中でインキュベ ートする。非特異的結合は１ｍＭ Ｌ−グルタメートの存在下で決定される。結 合した放射能はＰｈａｒｍａｃｉａフィルター（印刷されたＦｉｌｔｅｒｍａｔ ｅ Ａ）上の濾過によって分離する。これらの生成物の阻止活性は１００μＭ未 満かまたは同等である。 ＮＭＤＡ受容体に結合したグリシン部位に対する式（Ｉ）で示される化合物の 親和性は、Ｔ．ＣＡＮＴＯＮ等，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４４ ，８１２（１９９２）に記載の方法に従って、ラットの大脳皮質膜に対する［³ Ｈ］ＤＣＫＡの特異的結合の拮抗作用を調べることによって決定された。［³Ｈ ］ＤＣＫＡ（２０ｎＭ）を、０．１ｍｇのプロテインの存在下で、４℃で３０分 間、ｐＨ７．５の５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ緩衝液中でインキュベートする。非特異 性結合は１ｍＭ Ｌ−グリシンの存在下で決定される。結合した放射能はＷｈａ ｔｍａｎ ＧＦ／Ｂフィルター上の濾過によって分離される。これらの生成物の 阻止活性は１００μＭ未満かまたは同等である。 式（Ｉ）で示される化合物は低い毒性を有する。それらのＬＤ₅₀はマウスのＩ Ｐ経路によって５０ｍｇ／ｋｇである。 式（Ｉ）で示される好適な化合物は、式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が水 素原子または−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−Ｒ₆ＣＯＯＲ₁₀基を表し、Ｒ₁が水素原子ま たは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂基を表し、Ｒ₂が水素原子を表しそしてＲ₃が水素 原子またはアルキル、シクロアルキルもしくはアミノ基を表すものである。 好適には、Ｒ₁は位置８にある。 これらの化合物のうち、好適なものは次の通りである。 − ５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−エチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−メチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−プロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリ アゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−イソプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４− トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１， ２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アセチルアミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − Ｎ−（１−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−インデ ノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１０−イ ル）−４−アミノ−４−オキソ酪酸、 − １−ブチル−１０−（１−カルボキシ−１−ヒドロキシメチル）−５Ｈ，１ ０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４， ３−ａ］ピラジン−４−オン、 − ８−［３−（３−フルオロフェニル）ウレイド］−１−シクロプロピル−５ Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ ピラジン−４−オンおよびそれらの塩。 実施例によって本発明を説明する。 実施例１ １０ｍｌのキシレン中の０．４５ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１， ２−ｂ］ピラジン−２−オンと２ｍｌのトリメチルオルトフォルメートの混合物 を８時間還流する。溶液を冷却した後、濾過によって得られた固体を３×１０ｍ ｌのキシレンで洗浄する。酢酸から再結し、減圧（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰ ａ、５０℃）下で乾燥した後、０．１３ｇの５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２− ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］−ピラジン−４−オンを、クリー ム色の固体の形態で得て、融点は２６０℃以上である（ＮＭＲスペクトル：［３ ００ＭＨｚ；（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆；δ（ｐｐｍ）］：４．０２（ｓ，２Ｈ：１ ＣＨ ₂−１０）；７．３３と７．４８（２ｔ 幅広，Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ 各々： −Ｈ７と−Ｈ８）；７．６２（幅広 ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ９）；７．８ ７（幅広 ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ６）；９．３７（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１）； １２．６０（幅広 ｓ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−））。 ３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンは以下の 方法で製造することができる。３０ｍｌの１−プロパノール中の２ｇの１，４− ジヒドロ−５−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２，３−ジオンと６ｍｌのヒ ドラジン水和物の混合物を１５時間還流する。 溶液を冷却している間に生成した沈殿を濾過し、３×５０ｍｌの水で洗浄し、次 いで減圧（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ、５０℃）下で乾燥する。０．４５ｇ の３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンを淡黄色 の固体の形態で得て、融点は２６０℃以上である（ＮＭＲスペクトル：［３００ ＭＨｚ；（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆；δ（ｐｐｍ）］：３．６２（ｓ，２Ｈ：ＣＨ ₂− ９）；４．００〜４．７０（幅広、未分解のコンプレックス：−ＮＨ−ＮＨ ₂） ；７．１８と７．３２（２ｔ 幅広，Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ 各々：−Ｈ６と−Ｈ７ ）；７．４８と７．６５（２ｄ，幅広，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ 各々：−Ｈ５と−Ｈ ８）；８．４５（幅広 ｓ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−））。 １，４−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２，３−ジオン は以下の方法で製造することができる。１．２５ｇの２−エトキサミド−１−イ ンダノンを、窒素下で還流温度に加熱された５０ｍｌの酢酸中の１２．５ｇの酢 酸アンモニウムの溶液に迅速に添加する。１８時間還流した後、反応液を２０℃ の領域中の温度に冷却する。生成した沈殿を濾過し、水で完全に洗浄し、部分真 空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で５０℃で乾燥する。この様にして、０ ．７７ｇの１，４−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２，３ −ジオンを、緑色の粉末の形態で得て、融点は２６０℃以上である（分析 Ｃ₁₁ Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₂；１．１８Ｈ₂Ｏ；計算値％ Ｃ：６６．００；Ｈ：４．０３；Ｎ：１ ３．９９；実測値％ Ｃ：６５．７；Ｈ：３．９；Ｎ：１３．９）。 ２−エトキサミド−１−インダノンは以下の方法で製造することができる。６ ｇの２−アミノ−１−インダノン塩酸塩と２６．７ｍｌのエチ ルオキサレートクロリドを３００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、窒素 下で撹拌する。２６．７ｍｌのトリエチルアミンを反応混合物に滴々に添加し、 反応を２０℃の領域中の温度で９０分間続ける。次いで混合物をセライトを通し て濾過し、濾液を減圧（１５ｍｍ Ｈｇ，２ｋＰａ）下で乾固まで濃縮する。残 渣を、溶離液として酢酸エチルとシクロヘキサンの混合物（２０／８０容量）を 使用して、シリカカラム上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。 この様にして、１．５ｇの期待された生成物をオレンジ色の固体、融点１３５℃ 、の形態で得る。 ２−アミノ−１−インダノン塩酸塩は以下の方法で得ることができる。１５． ２ｇのナトリウムと７７０ｍｌの無水エタノールから製造されたナトリウムエト キシドノ溶液を、０℃で窒素下で、３．７１の無水トルエン中に溶解された２０ ０ｇの１−インダノンオキシム＝ｐ−トルエンスルホンネートに滴々に添加する 。反応を０℃で４０時間続ける。次いで懸濁液をセライトを通して濾過し、濾液 を水（４００ｍｌ）で洗浄する。トルエン溶液を１Ｎ塩酸（４×４００ｍｌ）で 処理し、水性相を減圧（１５ｍｍ Ｈｇ，２ｋＰａ）下で４０℃で乾固まで濃縮 する。得られた残渣をアセトン中に溶かし、濾過し、乾燥して、２９．８ｇの期 待された生成物を褐色の固体の形態で得て、それは加熱時に分解する。 １−インダノンオキシム＝ｐ−トルエンスルホネートは以下の方法で製造する ことができる。６００ｍｌのピリジン中に溶解された５３２ｇのｐ−トルエンス ルホニルクロリドを、０℃で窒素下で、９００ｍｌのピリジン中に溶解された１ ８６．１ｇの１−インダノンオキシムに、滴々に添加する。０℃で３時間反応さ せた後、反応液を３１の氷冷水中に 注ぎ込む。生成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥する。この様にして、３５ ４ｇの期待された生成物を白色の固体、融点１５０℃、の形態で得る。 １−インダノンオキシムは以下の方法で得ることができる。３６６ｇのヒドロ キシルアミン塩酸塩、３６６ｇの炭酸カリウムおよび３４０ｍｌの蒸留水を、３ ．４ｌのメタノール中に溶解させた２００ｇの１−インダノンに添加する。混合 物を１８時間還流する。冷却後、生成した懸濁液を濾過し、水で次いでメタノー ルで洗浄し、減圧（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥して、１８６．１ ｇの期待された生成物を白色の固体、融点１５４℃、の形態で得る。 実施例２ 操作手順は、４ｍｌのトリエチル＝オルトプロピオネート、０．５ｇの３−ヒ ドロジノ−１Ｈ−インデノ［１．２−ｂ］ピラジン−２−オンおよび１５ｍｌの キシレンから出発すること以外は、実施例１に記載の通り実施する。酢酸から再 結し、減圧（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ、５０℃）下で乾燥た後、０．１７ ｇの１−エチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、クリーム色の固体の形態で得て、融 点は２６０℃以上である（ＮＭＲスペクトル：［２００ＭＨｚ；（ＣＤ₃）₂ＳＯ −ｄ₆；δ（ｐｐｍ）］：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ：−ＣＨ ₃ エチ ル）；３．２１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：Ａｒ−ＣＨ ₂− エチル）；４． ２（ｓ，２Ｈ：−Ｃ ₂− １０）；７．３２と７．３９（２ｔ 幅広，Ｊ＝８Ｈ ｚ：１Ｈ 各々：−Ｈ７と−Ｈ８）；７．５７（幅広 ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ： −Ｈ９）；７．８６（幅広 ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ，１Ｈ：−Ｈ６））：１２．４２（未分解コンプレックス，１Ｈ：−ＣＯＮＨ −））。 実施例３ ０．７ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オ ン、１５ｍｌのキシレンおよび６．２ｍｌのトリエチル＝オルトアセテートの混 合物を一晩還流する。反応混合物を濾過し、得られた固体を水（２×１０ｍｌ） で次いでエチルエーテル（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して、０．３２ｇの粗 生成物を得る。後者を２５ｍｌのの０．１Ｎ水酸化ナトリウムで還流し、溶液を 熱時に濾過する。濾液を２０℃の領域中の温度に冷却し、酢酸で４．５の領域中 のｐＨに酸性化する。生成した沈殿を濾過し、蒸留水（２×２０ｍｌ）で次いで アセトン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋ Ｐａ）下で乾燥する。０．２２ｇの１−メチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１， ２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、ベー ジュ色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％ Ｃ：６５． ５４；Ｈ：４．２３；Ｎ：２３．５２；Ｏ：６．７２；実測値％ Ｃ：６５．５ ；Ｈ：４．１；Ｎ：２３．３）。 実施例４ 操作手順は、０．７ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラ ジン−２−オン、１５ｍｌのキシレンおよび５．４ｍｌのトリメチルオルトブト キシドから出発すること以外は、実施例３に記載の通り実施する。反応混合物を 濾過し、蒸留水で次いでエーテルで洗浄し、真空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰ ａ）下で乾燥する。０．６ｇの１−プロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２ −ｅ］−１，２，４−トリ アゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、サーモン色の固体、融点２６０℃ 以上、の形態で得る（分析；計算値％ Ｃ：６７．６６；Ｈ：５．３０；Ｎ：２ １．０４；Ｏ：６．０１；実測値％ Ｃ：６７．４；Ｈ：５．４；Ｎ：２１．４ ）。 実施例５ 操作手順は、０．６２ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピ ラジン−２−オン、１３ｍｌのキシレンおよび５ｇのトリメチルオルトバレレー トから出発すること以外は、実施例３に記載の通り実施する。粗生成物（０．３ １ｇ）をジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）からの再結によって精製する。結 晶を蒸留水で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥 する。０．２２ｇの１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１， ２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、ピンク色の固体、融 点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％ Ｃ：６８．５５；Ｈ：５．７ ５；Ｎ：１９．９９；Ｏ：５．７１；実測値％ Ｃ：６８．５；Ｈ：５．７；Ｎ ：２０．２）。実施例６ ２．７６ｇのクロラミンＴを、撹拌しながら、３６ｍｌのプロパノール中の２ ｇの３−（イソプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラ ジン−２−オンの懸濁液に添加し、反応混合物を２時間還流する。それを濾過し 、固体をジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）から結晶化させる。結晶をメタノ ール（２×１０ｍｌ）で、蒸留水（１０ｍｌ）で、再度メタノール（１０ｍｌ） で洗浄し、最後にクロロホルム（２×１０ｍｌ）で洗浄する。６０℃で真空（１ ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥した後、０．３６ｇの１−イソプロピル −５Ｈ，１ ０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジ ン−４−オンを、ピンク色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計 算値％ Ｃ：６７．６６；Ｈ：５．３０；Ｎ：２１．０４；Ｏ：６．０１；実測 値％ Ｃ：６７．３；Ｈ：５．４；Ｎ：２１．２）。 ３−（イソプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジ ン−２−オンは以下の方法で製造することができる。３−ヒドラジノ−１Ｈ−イ ンデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、３６ｍｌのプロパノールおよび１． ２ｍｌのイソブチルアルデヒドの混合物を７０℃の領域中の温度で４０分間加熱 する。反応混合物を濾過し、固体をエチルエーテル（３×３０ｍｌ）で洗浄し、 ６０℃で減圧（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。２ｇの３−（イ ソプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オ ンを固体、融点２４２℃、の形態で得て、その固体はその後の合成にそのまま使 用する。 実施例７ 操作手順は、４．４ｇの３−（シクロプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−イン デノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、８０ｍｌのプロパノールおよび６．１ ｇのクロラミンＴから出発すること以外は、実施例６の通りに実施する。１．６ ｇの１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、ピンクがかった白色の固体 、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％ Ｃ：６８．１７；Ｈ：４ ．５８；Ｎ：２１．２０；Ｏ：６．０５；実測値％ Ｃ：６８．２；Ｈ：４．６ ；Ｎ：２１． ３；Ｒｆ＝０．３２、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離液：クロロホル ム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（２４−６−１容量））。 ３−（シクロプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラ ジン−２−オンは以下の方法で製造することができる。操作手順は、４．５５ｇ の３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、１００ ｍｌのプロパノールおよび１．６ｍｌのシクロプロパンカルボキシアルデヒドか ら出発すること以外は、実施例６の通りに実施する。４．４ｇの３−（シクロプ ロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンを 、固体、融点２６２℃、の形態で得る（Ｒｆ＝０．７８、シリカゲル薄層クロマ トグラフィー、溶離液：クロロホルム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム （２４−６−１容量））。 実施例８ ２ｍｌのメタノールと５ｍｌの水中の０．６ｇのシアノーゲンブロミドの溶液 を、２０ｍｌのプロパノール中の１．０７ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンの懸濁液に滴々に添加する。次いで混合物を ６時間還流する。反応混合物を回転式蒸発器を使用して濃縮し、蒸発残渣を飽和 炭酸水素ナトリウム（６０ｍｌ）で擦りつぶし、濾過する。固体を蒸留水（２× ３０ｍｌ）で、アセトン（３×２０ｍｌ）で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍ Ｈ ｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。１．１ｇの１−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イ ンデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４− オンを、紫色がかった固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算 値％ Ｃ：６０．２５；Ｈ：３．７９；Ｎ：２９．２７；Ｏ：６．６９；実測値 ％ Ｃ：６０．２；Ｈ：３．６；Ｎ：２９．２）。 実施例９ ３．２５ｇの１−ブチル−１０−ヒドロキシイミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 ５４ｍｌの酢酸、６５ｍｌのトリフルオロ酢酸および０．６ｇの１０％パラジウ ム−炭の混合物を、２５℃の領域中の温度で、１．８バールの水素圧下で、５時 間水素化する。触媒を不活性雰囲気下で濾過し、濾液を回転式蒸発器を使用して 濃縮する。蒸発残渣に５０ｍｌの水を補足し、生成した結晶を濾過し、エチルエ ーテルで洗浄し、乾燥する。次いで得られたトリフルオロアセテートを、８０ｍ ｌの濃塩酸中で、２５℃の領域中の温度で、２０時間電磁撹拌する。次いで、６ ００ｍｌの蒸留水を添加し、混合物を回転式蒸発器を使用して濃縮する。蒸発残 渣にエチルエーテル（８０ｍｌ）を補足し、濾過する。得られた粗生成物をメタ ノールとエチルエーテルの混合物（２．５−１容量）からの結晶化によって精製 する。結晶をエチルエーテルで洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ ｋＰａ）下で乾燥した後、０．６６ｇの１０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０ Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン −４−オン塩酸塩を、ピンクがかったクリーム色の固体、融点２６０以上、の形 態で得る（分析；計算値％ Ｃ：５７．９２；Ｈ：５．４７；Ｃｌ：１０．６８ ；Ｎ：２１．１１；Ｏ：４．８２；実測値％ Ｃ：５７．９；Ｈ：５．６；Ｃｌ ：１１．０；Ｎ：２０．９）。 １−ブチル−１０−ヒドロキシイミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１， ２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンは以下の 方法で製造することができる。１．４４ｇの８０％水素化ナトリウムを、アルゴ ン気流下で、反応液の温度を２０℃近辺に維持しながら、５６ｍｌのジメチルス ルホキシド中の５．６ｇの１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］ −１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンに小分けして添加 する。撹拌を１時間３０分間続け、次いで２２ｍｌのジメチルスルホキシド中の ３ｍｌのイソアミルニトリルの溶液を１０分間かけて添加し、撹拌を２２℃の領 域中の温度で一晩続ける。反応混合物を１２ｍｌの水で、次いで１３ｍｌの酢酸 で、最後に４５ｍｌのメタノールで処理する。１時間撹拌した後、混合物を濾過 し、固体を蒸留水（３×５０ｍｌ）で次いでメタノール（１７ｍｌ）で洗浄する 。乾燥後、５．４ｇの１−ブチル−１０−ヒドロキシイミノ−５Ｈ，１０Ｈ−イ ンデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４− オンを、融点２６０℃以上の固体の形態で得て、その後の合成にそのまま使用す る（Ｒｆ＝０．３８、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離液：ジクロロメ タン−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（７０−２０−１容量））。 実施例１０ ４．８ｍｌのピリジン中の１０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデ ノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン 塩酸塩の懸濁液を、２５℃の領域中の温度で１時間撹拌し、次いで０．１８ｍｌ の無水酢酸を添加し、撹拌を２時間続ける。反応混合物に２５ｍｌの蒸留水を補 足し、生成した沈殿を濾過し、エチルエーテル（３×１５ｍｌ）で洗浄し、６０ ℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ， ０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０．１３ｇの１０−アセチルアミノ−１−ブチ ル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ａ］ピラジン−４−オンを、ピンクがかったベージュ色の固体、融点２６０℃ 以上の形態で得る（分析；計算値％ Ｃ：６４．０８；Ｈ：５．６８；Ｎ：２０ ．７６；Ｏ：９．４８；実測値％ Ｃ：６３．９；Ｈ：５．４；Ｎ：２０．６） 。 実施例１１ 操作手順は、０．３７ｇの１０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデ ノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン 塩酸塩、２．８ｍｌのピリジンおよび０．１６ｇの無水コハク酸から出発するこ と以外は、実施例１０の通りに実施する。０．１２ｇのＮ−（１−ブチル−４， ５−ジヒドロ−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２， ４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１０−イル）−４−アミノ−４−オキ ソ酪酸を、ピンク色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％ Ｃ：６０．７５；Ｈ：５．３５；Ｎ：１７．７１；Ｏ：１６．１８；実測値％ Ｃ：６０．８；Ｈ：４．９；Ｎ：１７．６）。 実施例１２ ３．３ｇの８０％水素化ナトリウムを、アルゴン気流下で、反応液の温度を２ ０℃と２５℃の間に維持しながら、９４ｍｌのジメチルスルホキシド中の５．６ ｇの１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンと２．７６ｇのグルオキシル酸一水和物 の懸濁液に、１５分間かけて小分けして添加する。撹拌を４８時間続け、次いで ７．２ｍｌの酢酸を添加し、 混合物を８５℃で４時間加熱する。反応混合物を２０℃の領域中の温度に冷却し 、４００ｍｌのアセトンを補足し、１時間撹拌する。混合物を濾過し、固体を６ ０ｍｌの蒸留水中に溶解させる。溶液を濾過し、濾液を回転式蒸発器を使用して 濃縮する。蒸発残渣を８０ｍｌの１Ｎ塩酸で処理し、生成した黄色の結晶を濾過 し、次いで５％炭酸水素ナトリウム溶液を使用して溶解させる。得られた溶液を 濾過し、回転式蒸発器を使用して濃縮する。蒸発残渣を１Ｎ塩酸で処理し、結晶 を濾過し、エチルエーテル（３×１０ｍｌ）で、蒸留水で、再度エチルエーテル で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０． ０１４ｇの１−ブチル−１０−（１−カルボキシ−１−ヒドロキシメチル）−５ Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ ピラジン−４−オンを、黄色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析； 計算値％ Ｃ：６１．０１；Ｈ：５．１２；Ｎ：１５．８１；Ｏ：１８．０６； 実測値％ Ｃ：６０．９；Ｈ：５．０；Ｎ：１６．１）。 ３．４ｍｌのジメチルホルムアミド中の０．２９ｇのフルオロフェニルイソシ アネートの溶液を、３．４ｍｌのジメチルホルムアミド中の０．３ｇの８−アミ ノ−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンの懸濁液に、撹拌しながら、滴 々に添加し、撹拌を１０時間続ける。反応混合物を濾過し、得られた固体をジメ チルホルムアミドで次いで蒸留水で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ，０． １３ｋＰａ）下で乾燥する。０．１４ｇの８−［３−（３−フルオロフェニル） −ウレイド］−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］− １， ２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンが、クリーム色の固体、 融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％ Ｃ：６３．４６；Ｈ：４． １１；Ｆ：４．５６；Ｎ：２０．１８；Ｏ：７．６８；実測値％ Ｃ：６３．２ ；Ｈ：３．６；Ｎ：２０．３）。 ８−アミノ−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］− １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンは以下の方法で製造 することができる。１６．５ｍｌの濃塩酸を、２１ｍｌのメタノール中の１．２ ｇの１−シクロプロピル−８−ニトロ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］ −１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンの懸濁液に、撹拌 しながら添加し、撹拌を２０℃の領域中の温度で３０分間維持する。次いで、１ ．３８ｇの鉄粉を２回に分けて添加し、反応混合物を６５℃の領域中の温度で２ 時間加熱する。混合物を２０℃の領域中の温度で４８時間撹拌し、濾過する。固 体をエタノール（２×１０ｍｌ）で、エチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、６ ０℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。１ｇの８−アミノ −１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４− トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、白色がかった固体、融点２６ ０℃以上、の形態で得る（Ｒｆ＝０．２３、シリカゲル薄層クロマトグラフィー 、溶離液：クロロホルム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（２４−６− １容量））。 １−シクロプロピル−８−ニトロ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］− １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンは以下の方法で製造 することができる。１．３ｇの１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［ １，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４， ３−ａ］ピラジン−４−オンを、０℃の領域中の温度に冷却された１６．２ｍｌ の濃硫酸（ｄ＝１．８３）に、撹拌しながら１５分間かけて添加し、次いで０． ４９ｇの硝酸カリウムを５分間かけて添加し、その間反応液の温度を０℃の領域 中の温度に維持する。撹拌を５℃の領域中の温度で３０分間続け、そして２０℃ の領域中の温度で２０時間続ける。反応混合物を４５ｇの砕氷上に注ぎ込み、出 現するベージュ色の固体を濾過する。固体を蒸留水（５×２０ｍｌ）で洗浄し、 ６０℃で真空（１ｍｍ Ｈｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。１．２ｇの１− シクロプロピル−８−ニトロ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２ ，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、着色した固体、融点２ ６０℃以上、の形態で得る（Ｒｆ＝０．１５、シリカゲル薄層クロマトグラフィ ー、溶離液：クロロホルム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（２４−６ −１容量））。 本発明による薬用生成物は、純粋の状態または、不活性もしくは生理学的に活 性であり得る、他のいずれの薬学的に適合できる生成物とも配合された組成物の 形態の、式（Ｉ）で示される化合物またはかかる化合物の塩からなる。本発明に よる薬用生成物は、経口的、非経口的、直腸的または局所的に使用することがで きる。 経口的投与のための固体組成物として、錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセル 剤、オブラートカプセル剤）または顆粒剤を使用することができる。これらの組 成物においては、本発明による活性成分は、澱粉、セルロース、スクロース、ラ クトースまたはシリカのような一つまたはそれ以上の不活性な希釈剤と、アルゴ ンの気流下で混合される。これらの組成物はまた、希釈剤以外の物質、例えば、 ステアリン酸マグネシウム もしタルク、着色剤、コーティング剤（糖衣錠）またはニス剤のような一つまた はそれ以上の滑沢剤を含むことができる。 経口的投与のための液体組成物として、水、エタノール、グルセロール、植物 油または液体パラフィンのような不活性な希釈剤を含有する、薬学的に許容され る液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤を使用することができる 。これらの組成物はまた、希釈剤以外の物質、例えば、加湿剤、甘味剤、濃厚剤 、香味剤または安定化剤を含むこともできる。 非経口的投与のための無菌組成物は好適には、液剤、水性または非水性、懸濁 剤もしくは乳剤とすることができる。溶剤またはビヒクルとして、水、プロピレ ングルコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注射用有機 エステル、例えばオレイン酸エチル、または他の適切な有機溶剤を使用すること が可能である。これらの組成物はまた、ある種の補助剤、特に加湿剤、等張化剤 、乳化剤、分散化剤および安定化剤を含有することができる。滅菌は、数種の方 法、例えば、無菌濾過によって、組成物中に滅菌剤を取り込むことによって、照 射によってまたは加熱によって行うことができる。それらはまた、使用時に滅菌 水または他のいずれの滅菌注射用媒体中にも溶解させることができる、無菌の固 体組成物の形態で製造することができる。 直腸的投与のための組成物は、活性生成物の外に、ココア脂、半合成グルセリ ドまたはポリエチレングルコールのような補形剤を含有する坐剤または直腸カプ セルである。 局所的投与のための組成物は、例えば、クリーム剤、ローション剤、洗眼剤、 含漱剤、点鼻剤またはエアゾール剤とすることができる。 ヒトの治療においては、本発明による化合物は、ＡＭＰＡ受容体アンタゴニス トまたはＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの投与を必要とする疾病の治療および／ または防止に特に有用である。これらの化合物は特に、すべての虚血および特に 大脳の虚血、無酸素のよる症状、神経変性疾患、ハンチントン舞踏病、アルツハ イマー病、筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症およびパーキンソン病の 進行を治療または防止するために、てんかんおよび／または痙攣性症状発現のた めに、大脳もしくは脊髄損傷、内耳または網膜の変性を伴う外傷、不安、うつ病 、精神分裂病、トーレット（Ｔｏｕｒｅｔｔ）症候群および肝性脳障害の治療の ために、鎮痛薬、抗炎症薬、抗食欲抑制薬、鎮片頭痛薬および制吐薬として、そ して神経毒またはＮＭＤＡ受容体アゴニストである他の物質による被毒、並びに ＡＩＤＳ、狂犬病、麻疹および破傷風のようなウイルス性疾患が関与している神 経系疾患の治療のために有用である。これらの化合物はまた、薬物とアルコール の禁断およびアヘン嗜癖と依存症の阻止の症候群を防止するために、並びにミト コンドリア筋障害のようなミトコンドリア異常症が関与している欠陥、レーバー （Ｌｅｂｅｒ）症候群、ヴェルニッケ（Ｗｅｒｎｉｃｋｅ）脳障害、レット（Ｒ ｅｔｔ）症候群、ホモシステイン血症、高プロリン血症、ヒドロキシ酪酸／アミ ノ酸尿症、鉛性脳障害（慢性鉛被毒）および亜硫酸オキシダーゼ欠損症の治療の ために有用である。 用量は、求められる効果、治療期間および使用される投与経路に依存する。そ れらは一般的に、成人に対する経口経路で、１日分１０ｍｇ〜１００ｍｇの間で あり、１回分の用量は５ｍｇ〜５０ｍｇの範囲内の活性物質である。 一般的に言えば、医者は年齢と体重および治療を受ける披験者に特異的な他の すべての要因に従って適切な用量を決定する。 以下の実施例によって、本発明の幾つかの組成物を説明する。実施例Ａ ５０ｍｇ用量の活性生成物を含有しそして以下の組成を有する硬ゼラチンカプ セル剤を通常の技法に従って製造する。 −式（Ｉ）で示される化合物 ５０ｍｇ −セルロース １８ｍｇ −ラクトース ５５ｍｇ −コロイド状シリカ １ｍｇ −ナトリウムカルボキシメチル澱粉 １０ｍｇ −タルク １０ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ実施例Ｂ ５０ｍｇ用量の活性生成物を含有しそして以下の組成を有する錠剤を通常の技 法に従って製造する。 −式（Ｉ）で示される化合物 ５０ｍｇ −ラクトース １０４ｍｇ −セルロース ４０ｍｇ −ポリビドン １０ｍｇ −ナトリウムカルボキシメチル澱粉 ２２ｍｇ −タルク １０ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ −コロイド状シリカ ２ｍｇ −ヒドロキシメチルセルロース、グリセロール および酸化チタンの混合物（７２：３．５： ２４．５）、 完成フィイルムコーティング錠剤１錠に要する適量 ２４５ｍｇ実施例Ｃ １０ｍｇの活性生成物を含有しそして以下の組成を有する注射用液剤を製造す る。 −式（Ｉ）で示される化合物 １０ｍｇ −安息香酸 ８０ｍｇ −ベンジルアルコール ０．０６ｍｌ −安息香酸ナトリウム ８０ｍｇ −エタノール、９５％ ０．４ｍｌ −水酸化ナトリウム ２４ｍｇ −プロピレングリコール １．６ｍｌ −水 適量 ４ｍｌ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＭ 9454−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/495 ＡＡＭ ＡＡＮ 9454−4Ｃ ＡＡＮ ＡＢＥ 9454−4Ｃ ＡＢＥ ＡＢＭ 9454−4Ｃ ＡＢＭ ＡＢＮ 9454−4Ｃ ＡＢＮ ＡＤＱ 9454−4Ｃ ＡＤＱ ＡＤＹ 9454−4Ｃ ＡＤＹ Ｃ０７Ｄ 487/14 9271−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 487/14 491/147 9271−4Ｃ 491/147 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ， ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 バロ， ミシエル フランス・エフ−91230モンジエロン・リ ユマルセル−シエフエール11 (72)発明者 ダムール， ドミニク フランス・エフ−94310オルリー・リユポ ールバイヤンクーテユリエ65ビス (72)発明者 ジユヌボワ−ボレラ， アリエル フランス・エフ−94320テイエ・アベニユ ーオシユ28 (72)発明者 ジモネ， パトリク フランス・エフ−78450ビルプルー・アベ ニユードノルマンデイ13 (72)発明者 ミニヤニ， セルジユ フランス・エフ−92290シヤトネ−マラブ リ・アベニユードロビンソン14 (72)発明者 リベイユ， イブ フランス・エフ−91360ビルモアソン−シ ユール−オルジユ・プラスデアルエット７

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ） ［式中、 −ＲはＮ−ａｌｋ、Ｃ（Ｒ₄）Ｒ₅、ＣＨ−Ｒ₆またはＣ＝Ｒ₇基を表し、 −Ｒ₁とＲ₂は、同一かまたは相違してよく、水素もしくはハロゲン原子あるいは アルキル、アルコキシ、アミノ、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ′、ニトロ、 シアノ、フェニル、イミダゾリル、ＳＯ₃Ｈ、ヒドロキシル、ポリフルオロアル コキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、− Ｎ（ａｌｋ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ−Ａｒ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、 −ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＣＯ −Ｒ₁₁、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ₂₄、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ（ａ ｌｋ）−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂− ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＣＦ₃、− ＮＨ−ＳＯ₂−ａｌｋ、−ＮＲ₁₀Ｒ₁₃、−Ｓ（Ｏ）_m−ａｌｋ−Ａｒもし くは−ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基または２−オキソ−１−イミダゾリジニル基（式中 、位置３が場合によりアルキル基で置換されている）もしくは２−オキソ−１− ペルヒドロピリミジニル基（式中、位置３はアルキル基で置換されている）を表 し、 −Ｒ₃は水素原子あるいはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル 、フェニルアルキル、フェニル、Ｈｅｔまたはアミノ基を表し、 −Ｒ₄はアルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔまたはフェニルアルキル基（式中、フェニ ル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、 ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯ ＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₅はアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、ａｌｋ −Ｈｅｔ、−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＳＯ₂ Ｒ₂₄、−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａ ｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＯＨもしくは−ａｌｋ−ＣＮ基、フェニルアルキ ル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ 、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀お よび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換さ れている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並び にアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ− ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそ れ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａ ｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ −ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、− ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基(式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアル キル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上 の置換基で置換されている)、場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロ リル基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲ ン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、 −ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一 つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔも しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（ 式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、ア ミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、 または−ＮＨ−ＣＯａｌｋ、−ＮＨ−ＣＯシクロアルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ −ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂基を表すか、 或いは別法としてＲ₄とＲ₅は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、 シクロアルキル基を形成し、 −Ｒ₆は水素原子あるいはヒドロキシル、アルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状 の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＯＨ、−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅、−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＣＯＯａｌｋ、−ａlｋ−ＣＯＯＲ_{1 0} もしくは−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、フェニルアルキル基（式中、フェニ ル環は場合によりハロゲ ン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、 −ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一 つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−Ｒ₁₆−ＣＯＯＲ₁₀もしくは− ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基または場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル 基を表し、 −Ｒ₇は酸素原子またはＮＯＨ、ＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、ＮＯ−ａｌｋ、Ｃ ＨＲ₁₉、ＮＲ₁₀、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀もしくはＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を 表し、 −Ｒ₈は水素原子あるいはアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁もしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環 は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒド ロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ_{1 0} 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₉は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₀は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₁は水素原子あるいはアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素１−９個 ）、アルコキシ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＮＲ₁₂Ｒ₁₀基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原 子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−Ｎ Ｈ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ_{1 0} 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、場合により ハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、 −ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノおよび−ａｌ ｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニ ル基、または−Ｈｅｔ基を表し、 −Ｒ₁₂は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₃はアルキル、Ｈｅｔまたはアルコキシカルボニル基を表し、 −Ｒ₁₄とＲ₁₅は、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基を表すか、或いは 別法としてＲ₁₄は水素原子を表しそしてＲ₁₅は水素原子またはアルキル、−ＣＯ Ｒ₂₂、−ＣＳＲ₂₃もしくは−ＳＯ₂Ｒ₂₄基を表し、 −Ｒ₁₆は−ＣＨＯＨまたは−ＣＨ（ＯＨ）ａｌｋ（炭素原子１〜５個）鎖を表し 、 −Ｒ₁₇はアルキルまたはフェニルアルキル基を表し、 −Ｒ₁₈は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₉はヒドロキシル、アルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆、−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀もしくは−Ｈｅｔ基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、ア ルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、 シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基 で置換されたフェニル基、またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合 によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシ ル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基か ら選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₂₀は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₁は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₂はアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ 、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−Ｃ ＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、 フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキ ル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯ Ｒ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の 置換基で置換されている）、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＮＨ−Ａｒ基（式中、 Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、 ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯ ＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−Ｈｅ ｔ、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＯＲ₁₇基、−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａ ｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒ ドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または− ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ₂もしくはＮＨ−Ｈｅｔ基を表 し、 −Ｒ₂₃は−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ−Ａｒ、−ＮＨ−Ｈｅｔまたは−ＮＨ₂基を表 し、 −Ｒ₂₄はアルキルまたはフェニル基を表し、 −Ｒ₂₅とＲ₂₆は、同一かまたは相違してよく、各々アルキルまたはシクロアルキ ル基を表し、 −Ｒ₂₇は水素原子またはアルキル基を表し、 −ａｌｋはアルキルまたはアルキレン基を表し、 −ａｌｋ′はアルキル基を表し、 −ｍは０、１または２に等しく、 −Ａｒはフェニル基を表し、 −Ｈｅｔは、場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルまたはフェニ ルアルキル基で置換された、１〜９個の炭素原子および一つまたはそれ以上のヘ テロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する、飽和もしくは不飽和、単環式もしくは多環 式の複素環を表し、 ただし、アルキル、アルキレンおよびアルコキシ基並びにそれらの部分は１〜 ６個の炭素原子を含有しそして非分枝状鎖または分枝状鎖の形態であり、アシル 基およびそれらの部分は２〜４個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキル基 は３〜６個の炭素原子を含有すると理解するものとする］ で示される化合物、 並びに化合物（式中、Ｒ₇はＮＯ−ａｌｋ、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀、Ｃ（ＣＯ ＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀またはＣＨＲ₁₉基を表す）の異性体、化合物（式中、ＲはＣＨ −Ｒ₆基を表しそしてＲ₆は−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）の互変異性型および化 合物（式中、ＲはＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基を表す）の鏡像異性体とジア ステレオ異性体、 並びにそれらの塩類。 ２．Ｈｅｔがピロリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル 、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、 ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、チエニル、 フリル、アゼチジニルおよびイミダゾリニル環から選ばれ、これらの複素環のす べてが場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルもしくはフェニルア ルキル基で置換されている請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物。 ３．ポリフルオロアルコキシ基がトリフルオロメトキシ基である請求の範囲１ または２に記載の式（Ｉ）で示される化合物。 ４．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が水素原子または−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−Ｒ₆ ＣＯＯＲ₁₀基を表し、Ｒ₁が水素原子または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₀基を表し 、Ｒ₂が水素原子を表しそしてＲ₃が水素原子またはアルキル、シクロアルキルも しくはアミノ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物。 ５．置換基Ｒ₁が位置８にある請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合 物。 ６．以下の化合物： − ５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ａ］ピラジン−４−オン、 − １−エチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−メチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−プロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリ アゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−イソプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４− トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリア ゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１， ２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アセチルアミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − Ｎ−（１−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−インデ ノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１０−イ ル）−４−アミノ−４−オキソ酪酸、 − １−ブチル−１０−（１−カルボキシ−１−ヒドロキシメチル）−５Ｈ，１ ０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジ ン−４−オン、 − ８−［３−（３−フルオロフェニル）ウレイド］−１−シクロプロピル−５ Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ ピラジン−４−オンおよびそれらの塩。 ７．ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表す）を表し そしてＲ₃が水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキ ル、フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基を表す請求の範囲１に記載 の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＩＩ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が請求の範囲と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋもしくはＣ Ｈ−Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₆は水素原子を表す）を表 す］で示される誘導体を、Ｒａ−Ｃ（Ｏａｌｋ）₃誘導体［式中、ａｌｋがアル キル基を表しそしてＲａが水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキル シクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基（式中、Ｈｅ ｔが請求の範囲１と同一の意味を有する）を表す］と反応させ、生成物を単離し 、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ８．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそして Ｒ₃がアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキル またはフェニル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合 物を製造する方法であって、式（ＶＩ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が請求の範囲１と同一の意味を有し、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式 中、Ｒ₄とＲ₅が請求の範囲１と同一の意味を有する）また はＣＨ−Ｒ₆（式中、Ｒ₆が水素原子を表す）を表しそしてＲｘがアルキル、シク ロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を表 す］で示される誘導体を環化させ、生成物を単離し、場合により塩に転化するこ とを特徴とする製造方法。 ９．ＲがＮ−ａｌｋ基またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそして Ｒ₃がアミノ基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物 を製造する方法であって、ＢｒＣＮを、式（ＩＩ） ［式中、Ｒ₁とＲ₂が請求の範囲１と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣ Ｈ−Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）を表 す］で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化するこ とを特徴とする製造方法。 １０．ＲがＣ＝Ｒ₇基（式中、Ｒ₇が酸素原子を表す）を表す請求の範囲１に記 載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒが Ｃ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を加水分解 し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 １１．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す請求の範囲１に記載の 式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、アルキルニトリルを、式（ Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が 水素原子を表す）で示される対応化合物と反応させ、生成物を単離し、場合によ り塩に転化することを特徴とする製造方法。 １２．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀またはＮＯ −ａｌｋ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方 法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す ）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｂ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子 を表しそしてＲｂがアルキルもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表し、ａｌｋと Ｒ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合 により塩に転化することを特徴とする製造方法。 １３．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉はヒドロキシ ル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する 方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を表す）で示される対応 化合物を加水分解し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とす る製造方法。 １４．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₁₀Ｒ₂₆ 基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する 方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒが−ＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子 を表す）で示される対応化合物を、誘導体ＨＣ（Ｒｃ）（Ｒｄ）Ｒｅ［式中、Ｒ ｃとＲｅは、同一であるかまたは相違してよく、各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基（式中、Ｒ₂₅ とＲ₂₆が請求の範囲１と同一の意味を有する）を表しそしてＲｄがアルコキシ 基を表すか、或いはＲｃ、ＲｄおよびＲｅが、同一であり、各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基 （式中、Ｒ₂₅とＲ₂₆が請求の範囲１と同一の意味を有する） を表す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とす る製造方法。 １５．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨＲ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がアルキル、 場合により置換されたフェニルもしくはａｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基 （式中、フェニル環が場合により置換されている）または−Ｈｅｔもしくは−ａ ｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製 造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素 原子を表し）で示される対応化合物を、式ＯＨＣ−Ｒｆ［式中、Ｒｆがアルキル 基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒ ドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、−ａ ｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン 原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ− ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つ またはそれ以上の置換基で置換されている）または−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基ａｌｋ、ＨｅｔおよびＲ₁₀は請求の範囲１と同一の意味 を有する）を表す］で示されるアルデヒドと反応させ、生成物を単離し、場合に より塩に転化することを特徴とする製造方法。 １６．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＲ₁₀基を表す請求の範囲１に記載の 式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、エチル＝トリフルオロアセ テートを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表 し、Ｒ₁₄が水素原子を表しそし てＲ₁₅が水素原子またはアルキル基を表す）で示される対応化合物と反応させ、 生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 １７．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す請求の 範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＶＩＩ ） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｇが− Ｃ（Ｒ₂₀）（ＯＨ）−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₂₀とＲ₁₀が請求の範囲１と同一の 意味を有する）を表す］で示される化合物を脱水し、生成物を単離し、場合によ り塩に転化することを特徴とする製造方法。 １８．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を表す請 求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す）で 示される対応化合物を、アミンＮＨＲ₁₀Ｒ₂₁（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁が請求の範囲１ と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化する ことを特徴とする製造方法。 １９．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し，Ｒ₄がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ 基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並び にアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロ キシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表しそしてＲ₅ がＲ₄と同一である請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する 方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を 表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒｈ［式中、Ｒｈはアルキルもしく は−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によ りハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、 シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選 ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、ａｌｋ、Ｈｅｔ およびＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する］で示されるハリドと反応させ 、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２０．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅がアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖 状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ｎ Ｒ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ＣＯＯＲ₁₀またはフェニルアルキル 基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、 ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀およ び−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換され ている）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法 であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆がアルキルもしく は−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によ りハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、 ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀およ び−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換され ている）を表す］で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｉ［式中、Ｒｉが アルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ 、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋーＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、− ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀基がアルキル基である）またはフェニルアルキル基（ 式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニト ロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および− ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されてい る）を表し、ａｌｋ、Ｈｅｔ、Ｒ₁₈およびＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有 する］と反応させ、そして化合物［式中、Ｒ₅が−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が 水素原子である）を表す］のためには、対応するエステルを加水分解し、生成物 を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２１．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表しそしてＲ₄とＲ₅が、それらが結合している炭 素原子と一緒になって、シクロアルキル基を形成する請求の範囲１に記載の式（ Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆ 基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−ａ ｌｋ−Ｈａｌ［式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル（炭 素原子２〜５個）基を表す］で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場 合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２２．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそ してＲ₈とＲ₉が水素原子を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示され る化合物を製造する方法であって、ハリドＨａｌ−Ｒ₄（式中、Ｈａｌがハロゲ ン原子を表しそしてＲ₄が請求の範囲１と同一の意味を有する）を、式（Ｉ）（ 式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表 し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂がアルキル（炭素原子１個）基を表す ）で示される対応化合物と反応させ、生成物を加水分解し、単離し、場合により 塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２３．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₉が水素原子 を表しそしてＲ₈がアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁も しくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合 により置換されている）を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示され る化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し 、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表す）で示される対 応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒ₈（式中、Ｒ₈が上記と同一の意味を有する）と反 応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２４．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈が請求の範 囲１と同一の意味を有しそしてＲ₉がアルキル基を表す）を表す請求の範囲１に 記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ がＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈が請求の範囲１と同一 の意味を有しそしてＲ₉が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ −Ｒ₉（式中、 Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲ₉がアルキル基を表す）で示される誘導体 と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方 法。 ２５．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）を 表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、 式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表し そしてＲ₁₀が請求の範囲と同一の意味を有する）で示される対応化合物を、ハリ ドＨａｌ−Ｒ₄（式中、Ｒ₄が請求の範囲１と同一の意味を有する）と反応させ、 生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２６．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）ＯＨ 基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方 法であって、（ＣＯＣｌ）₂を、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、 Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が水素原子を表す）を表す］で 示される対応化合物と反応させ、次いで得られた生成物について還元を行い、生 成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２７．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子１個）ＯＨ基を 表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法で あって、トリメチルシランクロリドを、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表 しそしてＲ₆がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基 （式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニ トロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および −ａｌｋ−ＣＯ ＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す］ で示される対応化合物と反応させ、次いでトリオキサンと反応させ、生成物を単 離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ２８．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）、または ＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）のいずれかを表す請求の範 囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式 中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基(式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈とＲ₉が水素原子 を表す)、またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄と Ｒ₁₅基が水素原子を表す）のいずれかを表す］で示される対応化合物を、ＣＨ₃ ＣＯＯＣＨＯと反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴 とする製造方法。 ２９．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＣＯ −Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ− ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている ）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている） または−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ₂₄、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ− ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を表す］を表すか、或いはＲが ＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくはアルキル−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し 、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅基がアルキル、−ＣＯ−Ｒ₂₂もしくは−ＳＯ₂Ｒ_{2 4} 基を表し、Ｒ₂₂基がアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ− Ｈｅｔ、−ＯＲ₁₇、−Ｈ ｅｔ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、フェニルアルキ ル基（式中、フェニルは場合により置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基また は場合により置換されているフェニル基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式 （Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄ ）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表す か、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄ Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導 体Ｈａｌ−Ｒｊ［式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲｊが−ＣＯＯＲ₁₇ 、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈ もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒ が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒド ロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ_{1 0} 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＳＯ₂−Ｒ₂₄ 、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＣＯＯａｌｋ基、−ＣＯ−Ａｒ基（式中 、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ 、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−Ｃ ＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、また は−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアルキル基を表し、Ｒ₇、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂ 、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₂₄、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが請求の範囲１と同一の意味を 有す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする 製造方法。 ３０．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−Ｃ Ｏ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ −ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａ ｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌ ｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を 表す］表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄ が水素原子を表し、Ｒ₁₅基が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂基が−Ｈｅｔ、−ａ ｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、フェニルアルキル基（式中 、フェニルが置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または場合により置換され たフェニル基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を 製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が− ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆ 基（式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）を表 す］で示される対応化合物を、誘導体ＯＨ−Ｒｋ［式中、Ｒｋが−ＣＯ−Ｈｅｔ 、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈もしくは−ＣＯ− ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合によりハロ ゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ 、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた 一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、 場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロ キシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯ Ｒ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で 置換された−ＣＯ−Ａｒ基、または−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアル キル基を表し、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₈、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが請求の範囲１と 同一の意味を有す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化すること を特徴とする製造方法。 ３１．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が場合により−ＣＯＯＲ₁₀で置換され た１−ピロリル基を表す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（Ｒ₆が場合により −ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基を表す）を表す請求の範囲１に記載 の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ （Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉が水素原子を表 す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそし てＲ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、式（ＶＩ ＩＩ） （式中、Ｒｌが水素原子または−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が請求の範囲１ と同一の意味を有する）で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合に より塩に転化することを特徴とする製造方法。 ３２．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ 基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔも しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（ 式中、Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋも しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂を表 す］表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ −ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基［式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂もしくは− ＣＳＲ₂₃基を表し、Ｒ₂₂が−ＮＨ−ａｌｋもしくは−ＮＨ₂基、−ＮＨ−Ａｒ基 （式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、 Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−Ｎ Ｈ−Ｈｅｔ基を表しそしてＲ₂₃が−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ₂、−ＮＨ−Ａｒもし くは−ＮＨ−Ｈｅｔ基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される 化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、 Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ− Ｒ₆基を表し、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、基Ｒ₁₄ とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、誘導体Ｒｍ＝ Ｃ＝Ｎ−Ｒｎ［式中、Ｒｍが酸素もしくは硫黄原子を表しそしてＲｎがトリメチ ルシリル、アルキルもしくは−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル 環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒ ドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ａｌｋ −Ｈｅｔ基、または場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニト ロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および− ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基Ｒ₁₀、ａｌｋ、ＡｒおよびＨｅｔが請求の範囲 １と同一の意味を有する）から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換され たフェニル基を表す］と反応させ、生成物を単離し、 場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ３３．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がヒドロキシル基を表す）を表す請求の範 囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式 中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇が酸素原子を表す）で示される対応化合物を 還元し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ３４．ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子２〜１１個）基、フ ェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル 、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、− ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置 換基で置換されている）、または−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ 基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する 方法であって、式（ＩＸ） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有し、Ｒｏが１〜１ ０個の炭素原子を含有する非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基、フェニルもし くはフェニルアルキル（炭素原子１〜５個）基（式中、フェニル環が場合により ハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニ トロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されて いる）、または−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（ 炭素原子１〜５個）−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基Ｈｅｔおよ びＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）を表しそしてａｌｋが非分枝鎖状 または分枝鎖状アルキル基を表す］で示される誘導体を、場合により化合物（式 中、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が水素原子を表す）のため には、水素化し、対応エステルをけん化し、生成物を単離し、場合により塩に転 化することを特徴とする製造方法。 ３５．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子１個）基を表す）を 表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、 式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨ−Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉が ヒドロキシルもしくは−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を表す）で示される対応化合物を還元し、 生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ３６．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＯＨ基 を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって 、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨ−Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉ がヒドロキシル基を表す）で示される対応化合物を還元し、生成物を単離し、場 合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ３７．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）−Ｏ Ｈ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物 を製造する方法であって、式（ＩＸ） ［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｏが− ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂−Ａｒ基を表し、ａｌｋとＡｒが請求 の範囲１と同一の意味を有する］で示される誘導体を還元し、生成物を単離し、 場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ３８．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅ が各々水素原子を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物 を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−Ｎ Ｒ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂ がアルキル基を表す）を表す］で示される対応化合物を加水分解し、生成物を 単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ３９．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水 素原子を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造す る方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を 表す）で示される対応化合物を水素化し、生成物を単離し、場合により塩に転化 することを特徴とする製 造方法。 ４０．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子 を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂を表しそしてＲ₂₂がアルキル基を表す）を表す請求の 範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、還元剤を、 式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される 対応化合物と反応させ、次いで無水物（ＲｐＣＯ）₂Ｏで処理し、生成物を単離 し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ４１．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子 を表しそしてＲ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表す）そしてＲ₂₂がアルキル基を表す請求の 範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［ 式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水 素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、無水物（ａｌｋＣＯ）₂Ｏ（ 式中、ａｌｋがアルキル基を表す）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩 に転化することを特徴とする製造方法。 ４２．ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子 を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基（式中、Ｒ₂₂が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁０基（式中、 Ｒ₁０基が水素原子を表す）を表しそしてａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原 子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃ ）₂−もしくはもしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−を表すか、あるいはＲ₂₂が− ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）によって置換されたフェニル基を 表す］を表すか、或いはＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、 Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子を表しそし てａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −または−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ（式中、Ａｒが−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素 原子である）によって置換されている）を表す］を表す請求の範囲１に記載の式 （Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ− Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表ＣＨ− Ｒ₆基す）を表すか、或いはＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉（式中 、Ｒ₈とＲ₉が水素原子である）を表す）を表す］で示される対応化合物を、式 ［式中、Ａはアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −基を表す］で示される無水物と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転 化することを特徴とする製造方法。 ４３．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−Ｎ Ｒ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基 を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法 であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしく は−ａｌｋ− ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対 応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒｑ（式中、Ｒｑがアルキル基を表す）で示されるハリ ドと反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造 方法。 ４４．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−Ｎ Ｒ₁₄Ｒ₁₅基（式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそして Ｒ₂₂が−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基を表す）を表し、Ｒ₁₀とR₁₂が水素原子を表しそ してａｌｋが１個の炭素原子を含有するアルキル基である請求の範囲１に記載の 式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ −Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中 、Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、酸ＨＯ ＯＣ−ＣＨ₂−ＮＨ−Ｒｒ（式中、Ｒｒがアミン官能基を保護する基を表す）と 反応させ、次いで得られた生成物を加水分解し、生成物を単離し、場合により塩 に転化することを特徴とする製造方法。 ４５．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそして基 Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合 物を製造する方法であって、臭素と水酸化ナトリウムとを、式（Ｉ）（式中、Ｒ がＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₈基を表しそしてＲ₁₀とＲ₁₈ が水素原子を表す）で示される化合物と反応させ、生成物を単離し、場合によ り塩に転化することを特徴とする製造方法。 ４６．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法で あって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ−ＣＯＯ Ｒ₁₀基を表す）で示される対応化合物を、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁ が請求の範囲と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合によ り塩に転化することを特徴とする製造方法。 ４７．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＣＯ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁基を表しそしてＲ₁₀とＲ₂₁が水素原子を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＩＸ） （式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｏが− ＣＯＮＨ₂基を表す）で示される誘導体を水素化し、生成物を単離し、場合によ り塩に転化することを特徴とする製造方法。 ４８．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−Ｒ₁₆−ＣＯＯＲ₁₀基を表す請求の 範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（ 式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合 物を、式ＯＨＣ−ａｌｋ(炭素原子０〜５個)−ＣＯＯＲ₁₀（式中、ａｌｋがアル キル基を表しそしてＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）で示される誘導 体と反応させ、 生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ４９．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す請求の 範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［ 式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、−Ｒ₆がＲ₆−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素 原子を表しそしてＲ₁₆が−ＣＨＯＨ−基を表す）を表す］で示される対応化合物 を酸化させ、得られた酸を場合によりエステル化して、生成物を単離し、場合に より塩に転化することを特徴とする製造方法。 ５０．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯＯａｌｋ基を表す請求の範囲 １に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、無機酸を、式（ Ｘ） （式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてａｌｋが アルキル基を表す）で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により 塩に転化することを特徴とする製造方法。 ５１．Ｒ₁が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂基を表し、Ｒ₁₁が場合により置換され たフェニル基を表しそしてＲ₁₂が水素原子を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ） で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ₁がアミノ基を 表す）で示される対応化合物を、イ ソシアネートＯＣ＝Ｎ＝Ｒｓ（式中、Ｒｓが場合によりハロゲン原子並びにアル キル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上 の置換基で置換されてたフェニル基を表す）と反応させ、生成物を単離し、場合 により塩に転化することを特徴とする製造方法。 ５２．活性成分として請求の範囲１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示 される少なくとも１種の化合物またはかかる化合物の薬学的に許容される塩を含 有する医薬用生成物。