JPH09508625A - インターロイキン−３変異体とコロニー刺激因子との併用投与 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、他のコロニー刺激因子（ＣＳＦ）、サイトカイン、リンホカイン、インターロイキン、造血性成長因子またはＩＬ−３変異体と機能的に併用投与されるヒトインターロイキン−３（ｈＩＬ−３）変異種または変異蛋白質（ミュテイン）に関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】 インターロイキン−３変異体とコロニー刺激因子との併用投与 発明の分野 本発明は、ヒトインターロイキン−３（ｈＩＬ−３）の変異体または変種、並 びに他のコロニー刺激因子（ＣＳＦｓ）、サイトカイン類、リンホカイン類、イ ンターロイキン類、造血性成長因子類またはＩＬ−３変種を使用する併用投与ま たは連続的処置に関するものである。 発明の背景 骨髄細胞の分化及び／または増殖を促進するコロニー刺激因子（ＣＳＦｓ）は 、造血性幹細胞−誘導細胞の抑制された水準の回復について治療的に有力であり 得ることから興味が持たれた。ヒト及びネズミ系の両者におけるＣＳＦｓは、同 定され、またそれらの活性に従って分類されている。例えば、顆粒球−ＣＳＦ（ Ｇ−ＣＳＦ）及びマクロファージ−ＣＳＦ（Ｍ−ＣＳＦ）は、それぞれ、好中性 顆粒球及びマクロファージコロニーのインビトロにおける形成を促進し、一方、 ＧＭ−ＣＳＦ及びインターロイキン−３（ＩＬ−３）は、より広い活性を有して 、共にマクロファージ、好中性及び好塩基性顆粒球コロニーの形成を促進する。 また、ＩＬ−３は、（エリスロポイエチンも添加された場合に）肥満細胞、巨核 球並びに純粋及び混合赤血球コロニーの形成を促進する。 多くの異なる細胞型の増殖を促進し、また先駆細胞の生育及び増殖を助ける能 力故に、ＩＬ−３は、疾患のため、または放射線及び化学療法等の治療のために 細胞数が減少した場合に、造血性細胞を正常数に回復させる治療的使用において 有能であり得る。 インターロイキン−３（ＩＬ−３）は、造血性細胞の生存、成長及び分化を促 進しうる性質を有する造血細胞成長因子である。ＩＬ−３の生物学的性質の内に は、（ａ）全ての、または実質的に全ての血液細胞系に割り当てられる先駆細胞 の成長及び分化を助け；（ｂ）初期の多機能幹細胞と相互作用し；（ｃ）多能性 前駆細胞の成長を維持し；（ｄ）慢性骨髄異性白血病（ＣＭＬ）細胞の増殖を刺 激し；（ｅ）肥満細胞、好中球及び好塩基球の増殖を刺激し；（ｆ）ヒト急性骨 髄性白血病（ＡＭＬ）細胞によるＤＮＡ剛性を刺激し；（ｇ）ロイコトリエン及 びヒスタミンの産生について細胞を用意し；（ｈ）白血球の化学走性を誘発し； 並びに（ｉ）白血球粘着に必要な細胞表面分子を誘発する等の能力がある。 成熟ヒトインターロイキン−３（ｈＩＬ−３）は、１３３個のアミノ酸からな る。それは１個のジスルフィド架橋及び２個所の可能性あるグリコシル化部位を 有する（Yang等、ＣＥＬＬ ４７：３（１９８６））。 ネズミＩＬ−３は、Ihleら、Ｊ．ＩＭＭＵＮＯＬ． １２６：２１８４（１９ ８１）によって、Ｔ細胞関連酵素、２０−ヒドロキシステロイド・デヒドロゲナ ーゼの発現を誘導する因子として、最初に同定された。該因子は、均質に精製さ れ、初期の造血細胞及びリンパ性先駆細胞の多くの部分群の成長及び分化を制御 することが示された。 １９８４年には、ネズミＩＬ−３をコードするｃＤＮＡクローンが単離された （Fungら、ＮＡＴＵＲＥ ３０７：２３３（１９８４）及びYokota等、ＰＲＯＣ ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．ＵＳＡ ８１：１０７０（１９８４））。ネズ ミＤＮＡ配列は、推定されるシグナルペプチドを含む１６６個のアミノ酸のポリ ペプチドをコードしていた。 テナガザルＩＬ−３配列は、テナガザルｃＤＮＡ発現ライブラリーを使用して 得られた。次いでテナガザルＩＬ−３配列は、ヒトＩＬ−３配列を得るためにヒ ト遺伝子ライブラリーに対するプローブとして使用された。 ネズミＩＬ−３配列とのテナガザル及びヒト遺伝子ＤＮＡの相同性は、Yang等 の、ＣＥＬＬ ４７：３（１９８６）により開示された。Yang等により報告され たヒト配列は、成熟蛋白質配列の８位にセリン残基を含んでいた。この知見に従 って、他の研究者は蛋白質配列の８位にプロリンを有するＰｒｏ⁸ｈＩＬ−３ｃ ＤＮＡの単離を報告した。従って、ｈＩＬ−３の２種類の対立遺伝子変異形態が 存在するものと考えられる。 Dorssersら、ＧＥＮＥ ５５：１１５（１９８７）は、ｍＩＬ−３とハイブリ ッドするヒトｃＤＮＡライブラリーからクローンを見い出した。このハイブリダ イゼーションは、ｍＩＬ−３とｈＩＬ−３との３’非コード領域の間の高い相同 性の結果であった。このｃＤＮＡは、ｈＩＬ−３（Ｐｒｏ⁸）をコードしていた 。 米国特許４，８７７，７２９及び４，９５９，４５４は、ヒトＩＬ−３及びテ ナガザルＩＬ−３ｃＤＮＡ及びそれらがコードする蛋白質配列を開示している。 開示されたｈＩＬ−３は、蛋白質配列の８位にプロリンではなく、セリンを有し ている。 Clark-Lewis 等、ＳＣＩＥＮＣＥ ２３１：１３４（１９８７）は、自動ペプ チド合成装置により合成されたネズミＩＬ−３類似体の機能解析を行った。著者 等は、完全な活性のためには完全な分子の安定した三次構造が要求されることを 結論づけた。ジスルフィド架橋の役割に関する研究は、４個全てのシステインの アラニンへの置換が、天然型分子に比べて５００分の１の活性を有する分子を与 えることを示した。４個のＣｙｓ残基中の２個のアラニンへの置換（Ｃｙｓ⁷⁹， Ｃｙｓ¹⁴⁰−＞Ａｌａ⁷⁹，Ａｌａ¹⁴⁰）は、活性の増大をもたらした。著者等は、 ネズミＩＬ−３においては生理学的水準にほぼ近い生物学的活性を得るためには システイン１７と８０との間の１個のジスルフィド結合が要求され、また、多分 の構造が、機能のために最適な配置を与える蛋白質の三次構造を安定化させるこ とを結論とした（Clark-Lewis 等、ＰＲＯＣ．ＮＡＴＬ．ＡＣＡＤ．ＳＣＩ．Ｕ ＳＡ ８５：７８９７（１９８８）。 国際特許出願（ＰＣＴ）ＷＯ８８／００５９８は、テナガザル−及びヒト−様 ＩＬ−３を開示している。該ＩＬ−３は、Ｓｅｒ⁸−＞Ｐｒｏ⁸置換を含む。Ｃｙ ｓをＳｅｒにより置換し、これによりジスルフィド架橋を壊すことが示唆され、 またグリコシル化部位において１個以上のアミノ酸を置換することが示唆される 。 ＥＰ−Ａ−０２７５５９８（ＷＯ８８／０４６９１）は、生物活性を維持した ままでＡｌａ¹が除去されうることを例示している。幾つかの変異体ＩＬ−３、 例えば、２種の二重変異体、Ａｌａ¹−＞Ａｓｐ¹，Ｔｒｐ¹³−＞Ａｒｇ¹³（ｐＧ Ｂ／ＩＬ−３０２）及びＡｌａ¹−＞Ａｓｐ¹，Ｍｅｔ³−＞Ｔｈｒ³（ｐＧＢ／Ｉ Ｌ−３０４）並びに１種の三重変異体、Ａｌａ¹−＞Ａｓｐ¹，Ｌｅｕ⁹−＞Ｐｒ ｏ⁹，Ｔｒｐ¹³−＞Ａｒｇ¹³（ｐＧＢ／ＩＬ−３０３）が与えられる。 ＷＯ８８／０５４６９は、脱グリコシル化変異体がいかにして得られるかを記 述し、また、Ａｒｇ⁵⁴Ａｒｇ⁵⁵及びＡｒｇ¹⁰⁸Ａｒｇ¹⁰⁹Ｌｙｓ¹¹⁰が、Sccharomyces cerevisiae における発現に際してＫＥＸ２プロテアーゼによる蛋 白質分解を避けうるであろうことを示唆している。変異蛋白質は開示されていな い。内容からしてグリコシル化およびＫＥＸ２プロテアーゼ活性は酵母による発 現においてのみ重要である。 ＷＯ８８／０６１６１は、理論的には配置的及び抗原性の面で天然型であるで あろう種々の変異体について触れている。実際に実施された変異体は、Ｍｅｔ² −＞Ｉｌｅ²及びＩｌｅ¹³¹−＞Ｌｅｕ¹³¹である。計画された天然性がこれら２ 種の変異体について得られているか否かは開示されていない。 ＷＯ９１／００３５０は、非グリコシル化ｈＩＬ−３類似体、例えばｈＩＬ− ３（Ｐｒｏ⁸Ａｓｐ¹⁵Ａｓｐ⁷⁰）、Ｍｅｔ³ｒｈｕ１−３（Ｐｒｏ³Ａｓｐ¹⁵Ａｓ ｐ⁷⁰）；Ｔｈｒ⁴ｒｈｕＬ−３（Ｐｒｏ³Ａｓｐ¹⁵Ａｓｐ⁷⁰）及びＴｈｒ⁶ｒｈｕ ＩＬ−３（Ｐｒｏ³Ａｓｐ¹⁵Ａｓｐ⁷⁰）を開示している。これらの蛋白質組成物 は、真皮への肥満細胞及びリンパ細胞の侵入による蕁麻疹等の天然ｈＩＬ−３に 伴うある種の副作用を示さないといわれている。開示される類似体ｈＩＬ−３蛋 白質は、Ｍｅｔ³、Ｔｈｒ⁴またはＴｈｒ⁶にＮ末端を有してもよい。 ＷＯ９１／１２８７４は、天然に生じるアミノ酸残基について置換する少なく とも１個のＣｙｓ残基を有するＩＬ−３のシステイン付加変異体（ＣＡＶ）を開 示している。 米国特許４，８１０，６４３は、ヒトＧ−ＣＳＦをコードするＤＮＡ配列を開 示している。 ＷＯ９１／０７９８８は、Ｇ−ＣＳＦをＩＬ−３またはＧＭ−ＣＳＦと共に投 与することを含む巨核球産生の増大方法を開示している。同時に開示されるもの は、ＩＬ−６をＩＬ−３、Ｇ−ＣＳＦまたはＧＭ−ＣＳＦと共に投与することか らなる血小板産生の増大方法である。 発明の要約 本発明は、組換えヒトインターロイキン−３（ｈＩＬ−３）変種または変異体 蛋白質（ミュテイン）を包含する。これらのｈＩＬ−３ミュテインは、１〜３個 のアミノ酸置換を含み、Ｎ−及びＣ−末端の何れか／または両方にアミノ酸欠失 を有してもよい。この発明は、本発明のＩＬ−３変異体を、疾患のため、または 放射線及び／または化学療法等の治療のために細胞数が減少した場合に、造血性 細胞を正常数に回復させる治療的使用において有能であり得る他のコロニー刺激 因子（ＣＳＦ）、サイトカイン類、リンホカイン類、インターロイキン類、造血 細胞成長因子類（以下、集合的に“コロニー刺激因子”と称する）と共に使用す る併用投与または連続的処置を包含する。本発明のＩＬ−３変異体を他のコロニ ー刺激因子と共に使用する併用投与または連続的処置は、処置を構成する蛋白質 の相乗効果のために、治療的価値を向上しうる。複数の因子の使用は、因子産生 細胞及びそれらの誘発系に対する要求を低減させることにより、潜在的優位点を も有しうる。因子の産生について細胞の能力に限界がある場合に、それらを組合 せにおいて使用することにより、各因子の要求濃度を低減することは、因子産生 細胞に対する要求を都合良く低減するであろう。複数因子の使用は、必要とされ るであろう因子の量を低減し、多分好ましからぬ応答の可能比を低減するであろ う。 併用投与または連続的処置は、混合物を形成するペプチドの有用な活性を有す るか、あるいはそれはＩＬ−３または他の成長因子単独の存在の単に総加的機能 より大きい生物学的または生理学的活性を有することにより、更に特徴づけられ 得る。併用投与または連続的処置は、活性の増強効果、またはＩＬ−３もしくは 他のコロニー刺激因子の存在により予想されるものとは異なった活性を、予期せ ずに与えることもあり得る。本発明のＩＬ−３変異体は、天然のｈＩＬ−３に伴 われる好ましからぬ生物学的活性の低減を含む、改良された活性的側面をも有す るであろう。 本発明は、１〜１４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され、及び／または１〜 １５個のアミノ酸がＣ−末端から除去され、１〜３個のアミノ酸置換を含み、他 のコロニー刺激因子またはＩＬ−３変種と共に使用されるｈＩＬ−３の変異体を 含む。本発明の好ましいＩＬ−３変種は、アミノ酸１から１４までがＮ−末端か ら除去され、アミノ酸１２６から１３３までがＣ−末端から除去され、及びポリ ペプチド配列中に１〜３個のアミノ酸の置換を含む変異種が包含される。 また、本発明は、ＩＬ−３拮抗剤として、または免疫アッセイ及び免疫療法プ ロトコールにおいて有用な抗体産生のための個別的抗原性断片として機能し得る ＩＬ−３変異体を提供する。ｈＩＬ−３の拮抗剤は、ＡＭＬ、ＣＭＬ及びＢリン パ様癌等のある種の癌細胞の成長の阻止において特に有用であろう。拮抗剤が有 用であり得る他の条件は、ある種の血液細胞が異常に高い個数で産生されるか、 または内因性リガンドにより活性化される場合を含む。拮抗剤は、リガンド、即 ち限定されるものではないがＩＬ−３レセプター複合体に結合する能力によって 癌細胞の成長の引き金を引くかあるいは増大させ、その一方でリガンドの固有の 活性化特性を減少させるであろうＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦ及びＩＬ−５を含む天 然に生じるヘモポイエチンと、有効に競合するであろう。ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳ Ｆ及び／またはＩＬ−５は、ある種の喘息性応答においても役割を演じる。ＩＬ −３レセプターの拮抗剤は、炎症性細胞のレセプター媒介住活性化及び補強を阻 止することにより、この種の疾患においても有用性を有するであろう。 本発明のＩＬ−３変異種を、他のコロニー刺激因子と共にインビボにて使用す ることに加えて、インビトロでの使用は、患者への輸液前の骨髄及び血液細胞の 活性化並びに成長を促進する能力を有することが予想される。 図面の簡単な記述 図１は、天然の（天然型）ヒトＩＬ−３［ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２８］のポ リペプチド配列に加えてＥ．ｃｏｌｉにて発現される開始メチオニンをコードす るＥ．ｃｏｌｉ発現のためのヒトＩＬ−３遺伝子であり、アミノ酸は天然ｈＩＬ −３のＮ−末端から番号付けされている。 発明の詳細な記述 本発明は、組換えヒトインターロイキン−３（ＩＬ−３）変異種または変異体 蛋白質（ミュテイン）を、他のコロニー刺激因子（ＣＳＦ）、サイトカイン類、 リンホカイン類、インターロイキン類、造血細胞成長因子類（以下、集合的に“ コロニー刺激因子”と称する）と共に使用する併用投与または連続的処置を包含 する。この発明は、ＩＬ−３変異体と、それぞれが異なる特異的細胞レセプター を介して作用し、相補的な生物学的活性を導く他のコロニー刺激因子とを使用す る併用投与または連続的処置を包含する。 造血作用は、幹細胞が連続的に、全ての系統の成熟細胞の大きい母集団を生成 する細胞的事象の複合系を要求する。最近では、造血性の増殖活性を有する少な くとも２０の既知の制御因子が存在する。これらの増殖制御因子のほとんどは、 インビトロにおいて１種または他の型のコロニー形成を刺激することができ、各 制御因子により刺激されるコロニー形成の厳密なパターンは非常に明確である。 コロニー数によって、あるいは更に重要なことには出現するコロニーを作る細胞 の系統及び成熟パターンによって評価されるように、２種類の制御因子がコロニ ー形成の全く同一のパターンを刺激することはない。増殖的応答は、単純化され たインビトロ培養系において最も容易に分析しうる。３種の全く異なるパラメー ターが区別され：それらはコロニーの大きさ変化、コロニーの個数の変化、及び 細胞系統である。２種以上の因子が、先駆細胞に作用し、より多数の子孫の形成 を誘導し、これによってコロニーの大きさを増大させ得る。１種の因子に対して 排他的に応答する先駆細胞の異なる部分群が存在するため、あるいはある種の先 駆細胞が、応答し得るようになる前に２種以上の因子による刺激を必要とするた めに、２種以上の因子は、増大した個数の先駆細胞が増殖することを許容する。 ２種以上の因子の使用による細胞上の付加的レセプターの活性化は、最初は異な るシグナル経路が核に到達する共通の最終経路に融合することにより、有糸分裂 シグナルを増強するものと思われる（Metcalf,１９８９）。他の機構が、層状性 を説明し得た。例えば、一つの信号経路が第２の因子による付加的信号経路の中 間的活性化により制限される場合、超付加的応答を生じるであろう。ある場合に は、１種のレセプター型の活性化は、他のレセプターの増大した発現を誘発しう る（Metcalf,１９９３）。２種以上の因子は、１種類の因子に由来するものとは 異なるパターンの細胞系統を生じうる。本発明のＩＬ−３変異種の他のコロニー 刺激因子と同時の使用は、いずれの単一の因子によっても可能ではない増殖的応 答に依拠する潜在的な臨床的利点を有しうる。造血性及び他の成長因子は、関連 するレセプターの２種類の異なる群に分けることができ：（１）表皮成長因子、 Ｍ−ＣＳＦ（Sherr,１９９０）及びＳＣＦ（Yardenら、１９８７）に関するもの を含むチロシンキナーゼレセプター：（２）チロシンキナーゼ領域を含まないが 、それらの細胞外領域に明らかな相同性を示す造血性レセプター（Bazan,１９９ ０）がある。後者の群に含まれるものは、エリスロポイエチン（Ｄ’Andres等、 １９８９）、ＧＭ−ＣＳＦ（Gearing 等、１９８９）、ＩＬ−３（Kitamura等、 １９９１）、Ｇ−ＣＳＦ（Fukunaga等、１９９０）、ＩＬ−４（Harada等、１９ ９０）、ＩＬ−５（Takaki等、１９９０）、ＩＬ−６（Yamasaki等、１９８８） 、ＩＬ−７（Goodwin 等、１９９０）、ＬＩＦ（Gearing 等、１９９１）及びＩ Ｌ−２（Cosman等、１９８７）である。レセプターの後者の群のほとんどは、異 種二量体として高い親和性形態で存在する。リガンド結合後、特異的α鎖は、少 なくとも１種の他のレセプター鎖（β鎖、γ鎖）に伴われるようになる。これら の因子の多くは、共通のレセプターサブユニットを分け合う。ＧＭ−ＣＳＦにつ いてのα鎖では、ＩＬ−３及びＩＬ−５が同じβ鎖を分け合い（Miyajima等、１ ９９２）、ＩＬ−６についてのレセプター複合体ではＬＩＦ及びＩＬ−１１が共 通のβ鎖（ｇｐ１３０）を分け合う（Taga等、１９８９；Taga等、１９９２；Ge aring 等、１９９２）。ＩＬ−２のレセプター複合体では、ＩＬ−４及びＩＬ− ７が、共通のγ鎖を分け合う（Motonari等、１９９３；Russel等、１９９３；Ya masaki等、１９９３）。 ＧＭ−ＣＳＦは、好中球の回復を促進し、機能的能力を維持しながら、血小板 回復に対する効果をほとんど示し得ない。対照的にＩＬ−３は、好中球及び単球 についてより遅く増加する回復を促進し、一方で血小板回復を加速する。 健常な霊長類における最近の研究は、ＩＬ−３がＧＭ−ＣＳＦに先行して投与 された場合に、ＩＬ−３及びＧＭ−ＣＳＦの組合せが、末梢白血球細胞及び血小 板の相乗的増加を促進することが示した（Donahue Ｒ．Ｅ．等、１９８８；Krum wieh Ｄ．等、１９８８；及びStahl Ｃ．Ｐ．等、１９９２）。ＧＭ−ＣＳＦに 先行するＩＬ−３の連続的組合せにおいて観察される相乗効果は、より効率的な 好中球の産生を生じるＩＬ−３による、ＧＭ−ＣＳＦ感受性細胞の拡大によるも のであろう。ＧＭ−ＣＳＦ及びＩＬ−３の併用投与は、ＧＭ−ＣＳＦ単独の場合 に比べて、減少した好中球産生を生じる（Farese等、１９９３）。ＩＬ−３及び ＧＭ−ＣＳＦの併用投与は、ＩＬ−３によるＧＭ−ＣＳＦレセプターの制御低減 をもたらし、これによって好中球のＧＭ−ＣＳＦ誘導増加が湿らされるであろう 。しかしながら、骨髄除去−アカゲザルにおけるＩＬ−３及びＧＭ−ＣＳＦの併 用投与は、連続的サイトカイン処置、またはＩＬ−３もしくはＧＭ−ＣＳＦの何 れか単独の場合に比べて加速された血小板及び好中球回復を促進する （Farese等、１９９３）。 ＩＬ−３及びＧＭ−ＣＳＦの両者のインビトロ活性は、何れかのサイトカイン 単独よりも大きいコロニーの刺激に関して総加的であることが示されている（Ro binson等、１９８７；Bruno 等、１９８９；Metcalf 等、１９９２；Bruno等、 １９９１；Bridell 等、１９９０）。最近、ＩＬ−１２が、ＩＬ−３及びｃ−ｋ ｉｔ（幹細胞因子）と相乗的に作用し、液体培地中の造血性幹細胞の回復を促進 することが示された（Ploemacher等、１９９３）。 最近のＩＬ−３及びＧＭ−ＣＳＦの組合せ治療のインビトロ（Emerson 等、１ ９８８；Sonodo等、１９８８）及びインビボ（Ganser等、１９９２；Donahue Ｒ ．Ｅ．等、１９８８；Krumwieh Ｄ．等、及びStahl Ｃ．Ｐ．等、１９９２）に おける結果は、サイトカイン組合せ治療における増大した臨床的効果を示唆して いる。 先に述べたように、造血の関与する因子の幾つかは、特定の細胞系統に限定さ れ、また、他者はより広い効果を有して、複数系統の増殖及び維持を生じるであ ろうし、かつこれらの因子間でかなりの重複が有るであろうが、増殖的特徴は異 なるであろう。このことは、複数因子による併用投与または連続的処置は、治療 的利点を有するであろう。天然型ＩＬ−３に比べて増大した治療的指標を有する 本発明のＩＬ−３変異種は、治療において併用投与されるか、または連続的に使 用される場合に、異なった治療的利点を有するであろう。 複数因子の使用は、因子産牢細胞及びそれらの誘導系に対して課される要求を 低減することにより潜在的利点をも有するであろう。細胞の因子産生の能力にお いて限界がある場合に、因子を組合せにおいて使用することにより各因子の要求 される濃度を低下させることは、因子産生細胞に対する要求を有用に低減させる であろう。複数因子の使用は、必要とされる因子の量を低減し、多分望ましから ぬ応答の可能比を低下させる。 成長因子の非限定的リストとして、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）は、サイトカ イン類、リンホカイン類、インターロイキン類、及び造血性成長因子を含み、本 発明のｈＩＬ−３変異種と共に併用投与または連続処置において使用され得るも のは、ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＳＦ−１、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍｅｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、 エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−５、Ｉ Ｌ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２ 、ＩＬ−１３、ＬＩＦ、ｆｌｔ３／ｆｌｋ２、ヒト成長ホルモン、Ｂ−細胞成長 因子、Ｂ−細胞分化因子、好酸球分化因子、及びスチール因子またはｃ−ｋｉｔ リガンドとしても知られる幹細胞因子（ＳＣＦ）を含む。 本発明は、ポリペプチドのアミノ酸配列中、１〜３個所においてアミノ酸の置 換が行われたヒトインターロイキン−３（ｈＩＬ−３）の新規な変異種であり、 他のコロニー刺激因子と共に連続的処置または併用投与において使用される新規 変異種に関するものである。本発明の好ましいＩＬ−３変異種は、１〜１４位の アミノ酸のＮ−末端における除去、及び１２６〜１３３位のアミノ酸のＣ−末端 における除去を有し、ポリペプチド中に１〜３個のアミノ酸の置換を含み、他の コロニー刺激因子またはＩＬ−３変異種を共に併用投与または連続処置に使用さ れる。本発明は、最小限でｈＩＬ−３のアミノ酸１５〜１１８を有し、Ｎ−末端 及び／またはＣ−末端への付加的アミノ酸伸長を伴うかまたは伴わず、更にポリ ペプチドのアミノ酸配列中に１〜３個のアミノ酸置換を含有する変異ポリペプチ ドを含む。 ここにおいて使用されるように、ヒトインターロイキン−３は、図１に示され るアミノ酸配列（１−１３３）に対応し、及び、（１５−１２５）ｈＩＬ−３は 、ｈＩＬ−３ポリペプチドの１５から１２５位のアミノ酸配列に対応する。翻訳 後修飾（例えば、グリコシル化）される変異種ｈＩＬ−３分子の様に、ｈＩＬ− ３ポリペプチドアミノ酸の自然に生じる変異種（例えば、ｈＩＬ−３ポリペプチ ド配列中の８位においてセリンではなくプロリンがある対立遺伝子変異）も本発 明に包含される。 “変異アミノ酸配列”、“変異蛋白質”または“変異ポリペプチド”は、天然 の配列から変化したアミノ酸配列を有するポリペプチド、または天然の配列から 意図的に作られた変異体のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド を指す。“変異体蛋白質”、“変異種蛋白質”または“ミュテイン”は、変異ア ミノ酸配列を有する蛋白質を意味し、アミノ酸の削除、置換または両者により天 然のｈＩＬ−３のアミノ酸配列とは異なるポリペプチドを含む。“天然の配列” は、遺伝子または蛋白質の野生型または天然型に同等なアミノ酸または核酸配列 を指す。 ヒトＩＬ−３は、ヒト造血性先駆細胞によるコロニー形成を刺激する能力を有 することにより特徴づけられる。形成されるコロニーは、赤血球、顆粒球、巨核 球、顆粒球マクロファージ及びそれらの混合物を含む。ヒトＩＬ−３は、最初は 霊長類、次いでヒトにおいてなされた研究で骨髄機能及び末梢血細胞母集団を、 治療的に有利な水準へ回復する能力が示されている（Gillio，Ａ．Ｐ．等、（１ ９９０）；Ganser，Ａ．等、（１９９０）；Falk，Ｓ．等、（１９９１））。ｈ ＩＬ−３の更なる活性は、白血球の帰巣及び化学走性を刺激する能力；ヒト白血 球のロイコトリエン及びヒスタミン等の炎症媒介因子の高水準の産生を引き起こ す能力；白血球粘着のために必要な分子の細胞表面発現を誘発する能力；並びに 真皮応答及び発熱を引き起こす能力を含む。ｈＩＬ−３のこれらの生物学的活性 の多くまたは全てが、シグナル変換及び高親和性レセプター結合に関与する。本 発明のＩＬ−３変異種を他のコロニー刺激因子と共に使用する併用投与または連 続的処置は、天然ｈＩＬ−３に比較して類似するかまたはより高い生物学的活性 を有すること、あるいは改善された半減期もしくは減少された副作用を有するこ と、またはこれらの性質の組合せにより、有用な性質を示し得る。本発明のＩＬ −３変異種は、拮抗剤としても有用であり得る。天然ｈＩＬ−３に比較して活性 をほとんど有さないかまたは全く有さないＩＬ−３変異種は、拮抗剤として、免 疫学または免疫治療において使用するための抗体産生用抗原として、遺伝子プロ ーブとして、あるいは他の有用なｈＩＬ−３ミュテインの構築のための中間体と して有用である。 本発明のＩＬ−３変異種の使用は、併用投与または連続的処置の一部として使 用された場合に、好ましくはヒトＩＬ−３の少なくとも１種の生物学的性質を有 するであろう。併用投与または連続的処置は、１種以上のＩＬ−３−様生物活性 または改善された性質、またはヒトＩＬ−３の望ましからぬ生物学的性質の低減 を有し得る。本発明の変異体ポリペプチドの幾つかは、改善された副作用特性を 示すであろう。例えば、それらは天然ｈＩＬ−３または（１５−１２５）ｈＩＬ −３と比較した場合にロイコトリエン放出またはヒスタミン放出の低減を示しう る。この様なｈＩＬ−３またはｈＩＬ−３様生物学的性質は、以下の生物学的特 性並びにインビボ及びインビトロ活性の１種以上を含みうる。 そのような性質の一つは、血球、リンパ球及び骨髄系統に割り当てられる先駆 細胞の成長及び分化の支持である。例えば、標準的ヒト骨髄アッセイにおいて、 ＩＬ−３−様の生物学的性質は、顆粒球型コロニー、巨核球型コロニー、単球／ マクロファージ型コロニー及び赤血球バーストの刺激である。他のＩＬ−３−様 の性質は、初期の多機能幹細胞との相互作用、多能住前駆細胞の成長の維持、慢 性骨髄異性白血病（ＣＭＬ）細胞の増殖の刺激能力、肥満細胞の増殖の刺激、種 種の因子−依存細胞系の成長支持能力、及び非成熟骨髄細胞先駆体を誘引する能 力である。ＩＬ−３の他の生物学的性質は、当該技術において開示されている。 また、ヒトＩＬ−３は、場合により望ましくない幾つかの生物学的活性、例えば 脾臓及び骨髄培養物並びにインビボにおけるロイコトリエン放出の刺激能力及び 増大したヒスタミン合成の刺激を有する。 本発明のｈＩＬ−３及びｈＩＬ−３変異種の生物学的活性は、ヒト急性骨髄性 白血病細胞（ＡＭＬ）によるＤＮＡ合成によって測定される。因子−依存性細胞 系ＡＭＬ１９３が、生物学的活性試験における使用について適合される。本発明 のｈＩＬ−３及びｈＩＬ−３変異種の生物学的活性は、骨髄アッセイにおいてコ ロニー形成単位を計数することによっても測定される。 他のインビトロの細胞に基づくアッセイは、混合物を含む複数のコロニー刺激 因子の相乗効果を測定するためにも有用であろう。以下は、他の有用なアッセイ の例である。 ＴＦ−１増殖アッセイ：ＴＦ−１細胞系は、赤白血病患者の骨髄から誘導され た（Kitamura等、１９８９）。ＴＦ−１は、ＩＬ−３、ＧＭ−ＣＳＦ、ＥＰＯ及 びＩＬ−５に応答する。 ３２Ｄ増殖アッセイ：３２Ｄは、ヒトＩＬ−３には応答しないが、種限定的で はないヒトＧ−ＣＳＦに応答するネズミＩＬ−３依存性細胞系である。 Ｔ１１６５増殖アッセイ：Ｔ１１６５細胞は、ＩＬ−６及びＩＬ−１１に応答 するＩＬ−６依存性ネズミ細胞系である（Nordan等、１９８６）。 ヒト血漿凝固物ｍｅｇ−ＣＳＦアッセイ：巨核球コロニー形成活性のアッセイ に使用される（Mazur 等、１９８１）。 本発明の一つの目的は、ポリペプチ同己列中に１〜３個のアミノ酸置換を有し 、天然ｈＩＬ−３または他のコロニー刺激因子もしくはＩＬ−３変異種との関連 において同様な、または改良された生物学的活性を有する、他のコロニー刺激因 子またはＩＬ−３変異種と共に併用投与または連続的処置において使用されるｈ ＩＬ−３変異種を提供することである。 本発明のｈＩＬ−３変異種は、ｈＩＬ−３またはｈＩＬ−３−様活性を有して よい。例えば、それらは天然ｈＩＬ−３の生物学的活性の１種以上を有してよく 、ヒトまたは霊長類先駆細胞による造血性細胞産牢の刺激において有用であろう 。本発明のＩＬ−３変異種及びそれらを含む医薬組成物は、造血細胞母集団が疾 患のため、または放射線及び／または化学療法等の治療のために細胞数が減少す るか、または破壊された症状の治療において有用であろう。本発明のＩＬ−３変 異種を含む医薬組成物は、非経口的、脈管内的、または皮下的に投与できる。 天然ＩＬ−３は、かなりの炎症性活性を有し、また、アラキドン酸代謝物ＬＴ Ｃ４、ＬＴＤ４及びＬＴＥ４の合成；ヒスタミン合成及びヒスタミン放出を刺激 することが示されている。天然ＩＬ−３を用いたヒトの臨床試験は、炎症性応答 を記述している（Biesma等、ＢＬＯＯＤ，８０：１１４１−１１４８（１９９２ ）及びPostmus 等、Ｊ．ＣＬＩＮ．ＯＮＣＯＬ．１０：１１３１−１１４０（１ ９９２））。最近の研究は、ロイコトリエンがインビボにおいてＩＬ−３作用に 関連すること、及びＩＬ−３処置の生物学的効果にかなりの寄与をするであろう ことを示している（Denzlinger，Ｃ．等、ＢＬＯＯＤ，８１：２４６６−２４７ ０（１９９３））。 本発明のＩＬ−３変異種の幾つかは、他のＣＳＦ類、サイトカイン類、リンホ カイン類、インターロイキン類、造血性成長因子またはＩＬ−３変異種と共に併 用投与された場合に、天然ｈＩＬ−３または（１５−１２５）ｈＩＬ−３と比較 して改良された治療的特徴を有しうる。例えば、本発明のＩＬ−３変異種の幾つ かは、ロイコトリエンまたはヒスタミンの刺激において同様または対応する増大 を伴うことなく、天然ｈＩＬ−３または（１５−１２５）ｈＩＬ−３に比較して 、同様またはより優れた成長因子活性を有しうる。これらのＩＬ−３変異種は、 所 望の成長因子活性（例えば、細胞増殖）を達成するために与えられるべきポリペ プチドの量が、ロイコトリエンまたはヒスタミン刺激効果を減少させるであろう から、より好ましい治療的特徴を有することが期待される。天然ｈＩＬ−３を用 いた研究において、炎症性因子の刺激は、処置の望ましからぬ副作用であった。 炎症媒介因子の刺激の低減または消去は、天然ｈＩＬ−３の使用に勝る優位点を 与えるであろう。本発明の新規なＩＬ−３変異種は、特異的に結合して作動薬の 結合を阻止することによりｈＩＬ−３レセプターを封止する拮抗剤としても有用 であろう。 本発明の新規なＩＬ−３変異種、特に天然ｈＩＬ−３と同等かまたはより優れ た活性を維持するものの一つの潜在的優位点は、所望の治療的効果を生じるため に、生物学的活性ミュテインのより少量の使用が可能となることであろう。この ことは、所望の治療効果を生じるために必要な処置の回数を低減することを可能 とするであろう。より少量の使用は、何れかの潜在的抗原性効果の可能性または 他の起こりうる望ましからぬ副作用の可能性も低減するであろう。例えば、所望 の治療的効果が少量のポリペプチドにて達成され得るので有れば、ロイコトリエ ン及び／またはヒスタミン放出の刺激等の天然ＩＬ−３の投与に伴う副作用を低 減あるいは除去しうる。本発明の新規ＩＬ−３変異種は、低いレセプター数を有 する幹細胞または先駆細胞の活性化においても有用であろう。 本発明の化合物は、好ましくは、現在ではこの技術で標準的な遺伝子工学技術 により調製される［米国特許４，９３５，２３３及びSambrook等、“モレキュラ ー・クローニング、ラボラトリー・マニュアル”Cold Spring Harbor Laborator y（１９８９）］。好ましいｈＩＬ−３（１５−１２５）変異種遺伝子を調製す る一方法は、カセット変異生成［Wells 等、（１９８５）］であり、ここではプ ラスミド中のｈＩＬ−３のコード配列の部分が、２個の制限部位間の遺伝子の部 分において所望のアミノ酸置換をコードする合成オリゴヌクレオチドに置き換え られる。同様な方法で、アミノ酸置換が、ｈＩＬ−３遺伝子の全長、またはＮ− 末端から１〜１４個のアミノ酸が除去され、及び／またはＣ−末端から１〜１５ 個のアミノ酸が除去されたｈＩＬ−３の変異種をコードする遺伝子について行わ れ得る。適切に組み立てられると、これらのオリゴヌクレオチドは、所 望のアミノ酸置換及び／またはＮ−末端及び／またはＣ−末端からの除去を伴う ｈＩＬ−３変異種をコードするであろう。これらまたは他の変異体は、当業者に より他の変異生成方法によって生成され、かかる方法としては；オリゴヌクレオ チド誘導変異生成［Zoller及びSmith（１９８２，１９８３，１９８４），Kunke l（１９８５），Taylor等、（１９８５），Deng及びNickoloff（１９９２）］ま たはポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）技術［Saiki（１９８５）］を含む。 プラスミドＤＮＡは、選択された制限エンドヌクレアーゼにより処理され、次 いでアニール課されたオリゴヌクレオチドに連結される。連結混合物は、適当な 抗生物質に対して耐性のコンピーテントＪＭ１０１細胞の形質転換に使用され得 る。単一コロニーが取り上げられ、変異体ｈＩＬ−３遺伝子を有するプラスミド を同定するために制限分析及び／またはＤＮＡ配列決定によりプラスミドＤＮＡ が試験される。 本発明においてクレームされる蛋白質の産生のために好適な細胞または細胞系 は、細菌細胞であろう。例えば、Ｅ．ｃｏｌｉの種々の株が、バイオテクノロジ ーの分野において宿主細胞としてよく知られている。この様な株の例は、Ｅ．ｃ ｏｌｉ株ＪＭ１０１［Yanish-Perron 等、（１９８５）］及びＭＯＮ１０５［Ob ukowicz 等、（１９９２）］を含む。同様に本発明に含まれるものは、バクテリ オファージＭｕに基づくＥ．ｃｏｌｉ用クロモゾーム発現ベクターを使用するＩ Ｌ−３変異種蛋白質の発現である（Weinberg等、１９９３）。Ｂ．subtilisの種 々の株も、本発明のポリペプチドの発現用宿主細胞として採用されうる。この分 野の当業者に周知の多くの酵母細胞も、本発明のポリペプチドの発現用宿主細胞 として利用可能である。Ｅ．ｃｏｌｉ細胞質中に発現される場合には、本発明の 上記変異ｈＩＬ−３変異種は、発現に際してＭｅｔが切断されＮ−末端にが残さ れるようにＮ−末端にＭｅｔ−Ａｌａ−をもって構築されてもよい。本発明のＩ Ｌ−３変異種蛋白質は、Ｎ−末端に結合するＭｅｔ−、Ａｌａ−またはＭｅｔ− Ａｌａ−を有するポリペプチドを含んでよい。ＩＬ−３変異種ポリペプチドがＥ ．ｃｏｌｉ の細胞質中に発現される場合には、Ｎ−末端に結合するＭｅｔを有す るかまたは有さないポリペプチドが得られる。Ｅ．ｃｏｌｉの細胞質にて作 られる蛋白質のＮ−末端は、メチオニンアミノペプチダーゼ（Ben-Bassat等、１ ９８７）及び、おそらく他のペプチダーゼによる翻訳後処理により影響を受ける 。これらのＩＬ−３変異種蛋白質は、シグナルペプチドをＮ−末端に融合させる ことによりＥ．ｃｏｌｉ中で発現されてもよい。このシグナルペプチドは、分泌 工程の一部においてポリペプチドから切除される。Ｅ．ｃｏｌｉにおける分泌は 、シグナルペプチダーゼの厳密な性質によって、Ｎ−末端に正しいアミノ酸（例 えば、（１５−１２５）ｈＩＬ−３ポリペプチドにおけるＡｓｎ¹⁵）を得るため に使用可能である。このことは、Ｅ．ｃｏｌｉの細胞質中に発現される蛋白質の Ｎ−末端に観察される異種性とは対照的である。 本発明における使用のために好適なものは、モルモット卵巣細胞（ＣＨＯ）等 の哺乳動物細胞である。哺乳動物細胞における外来遺伝子の発現のための一般的 方法は、Kaufman，Ｒ．Ｊ．（１９８７）遺伝子工学、原理及び方法中の、哺乳 動物細胞における蛋白質の高水準産生、Vol.９，Ｊ．Ｋ．Setlow編、Plenum Pre ss、Now Yorkに総説がある。発現ベクターは、哺乳動物細胞にて機能し得る強い プロモータが、ＩＬ−３変異種のコード領域に対して翻訳可能に融合される真核 性分泌シグナルペプチドコード領域の転写を駆動するように構築される。例えば 、ｐｃＤＮＡＩ／Ｎｅｏ、ｐＲｃ／ＲＳＶ、及びｐＲｃ／ＣＭＶ（Invitrogen C orp.、サンジエゴ、カリフォルニアから入手）等のプラスミドが使用され得る。 真核性分泌シグナルペプチドコード領域は、ｈＩＬ−３遺伝子自体に由来するこ とができ、または他の分泌される哺乳動物蛋白質に由来することもできる（Bayn e，Ｍ．Ｌ．等、（１９８７）Proc．Natl．Acad．Sci．ＵＳＡ８４，２６３８− ２６４２）。ｈＩＬ−３変異種遺伝子を含むベクターの構築後、該ベクターＤＮ Ａは、哺乳動物細胞中にトランスフェクトされる。この様な細胞は、例えばＣＯ Ｓ７、ＨｅＬａ、ＢＨＫ、ＣＨＯ、またはマウスＬ細胞系である。該細胞は、例 えばＤＭＥＭ培地（ＪＲＨ Scientific）にて培養され得る。該培地中に分泌さ れるｈＩＬ−３変異種は、細胞のトランスフェクション後、またはネオマイシン 耐性についての選択に次ぐ安定な細胞系の確立後、２４−７２時間の一時的発現 に続いて標準的な生化学的方法により回収されうる。好適な哺乳動物宿主細胞の 選択、並びに形質転換、培養、増幅、スクリーニング及び生成物の 産生と精製の方法は、この技術において知られている。例えば、Gething 及びSa mbrook、Ｎａｔｕｒｅ，２９３：６２０−６２５（１９８１）、あるいは他には Kaufman 等、Mol．Cell Biol． ５（７）：１７５０−１７５９（１９８５）ま たはHowley等、米国特許４，４１９，４４６参照。他の好適な哺乳動物細胞系は 、サルＣＯＳ−１細胞系である。同様に有用な哺乳動物細胞系は、ＣＶ−１細胞 系である。 所望により、昆虫細胞も本発明の方法において宿主細胞として使用され得る。 例えば、Miller等、Genetic Engineering, ８：２７７−２９８（Plenum Press １９８６）及び個々で引用する文献参照。加えて、バキュロウイルスベクターを 使用する昆虫細胞内での外来遺伝子の発現のための一般的方法は、Summers,Ｍ． Ｄ．及びSmith，Ｇ．Ｅ．（１９８７）−バキュロウイルスベクター及び昆虫細 胞培養法マニュアル，Texas Agricultural Experiment Station Bulletin No.１ ５５５に記述されている。発現ベクターは、バキュロウイルスの強いプロモータ ー（ポリヘドロンプロモーター等）が、ＩＬ−３変異種のコード領域に対して翻 訳可能に融合される真核性分泌シグナルペプチドコード領域の転写を駆動するよ うに、バキュロウイルストランスファーベクターを含んで構築される。例えば、 プラスミドｐＶＬ１３９２（Invitrogen Corp.、サンジエゴ、カリフォルニアか ら入手）が使用され得る。ＩＬ−３変異種ポリペプチドをコードする遺伝子を保 有したベクターの構築後、２マイクログラムのこのＤＮＡが、１マイクログラム のバキュロウイルスＤＮＡ（Summers 及びSmith,１９８７参照）と共に昆虫細胞 ＳＦ９株に、コトランスフェクトされる。ＩＬ−３変異種遺伝子を保持する純粋 な組換えバキュロウイルスが、例えばExcell ４０１血清非含有培地(ＪＲＨ Bi oscience，Lenexa，Knsas)中で培養される。培地に分泌されるＩＬ−３変異種蛋 白質は、標準的な生化学的方法により回収されうる。ＩＬ−３変異種蛋白質を発 現する哺乳動物または昆虫細胞由来の上清は、多くの商業的濃縮ユニットの何れ かを用いて最初に濃縮されうる。 本発明のＩＬ−３変異種を他のコロニー刺激因子と共に使用する併用投与また は連続的処置は、造血系の骨髄、赤血球系、リンパ系もしくは巨核球細胞の何れ か、またはそれらの組合せの減少した水準により特徴づけられる疾患の処置にお いて有用であろう。加えて、それらは成熟骨髄及び／またはリンパ細胞の活性化 のために使用され得る。本発明のポリペプチドを用いる治療に感受性の症状のう ちには、末梢血中の循環する白血球（白色細胞）の数が減少する白血球減少症が ある。白血球減少症は、ある種のウイルスまたは放射線への曝露により誘発され うる。それは、しばしば、例えば化学療法剤または放射への曝露等の癌治療、及 び感染または多量出血の種々の形態の副作用である。白血球減少症の、本発明の ＩＬ−３変異種を他のコロニー刺激因子と共に用いる治療的処置は、現在利用可 能な薬剤を用いた治療により生じる望ましからぬ副作用を回避し得る。 本発明のＩＬ−３変異種を他のコロニー刺激因子と共に使用する併用投与また は連続的処置は、好中球減少症の処置及び、例えば形成不全性貧血、周期性好中 球減少症、原発性好中球減少症、チェディアク−ヒガシ症候群、全身性紅斑性狼 瘡（ＳＬＥ）、白血病、骨髄形成不全症候群及び骨髄線維症等の症状の処置にお いて有用であろう。本発明のＩＬ−３変異種は、併用投与または連続的処置にお いて使用された場合に、血小板減少症の治療または予防に有用であろう。最近に おいて血小板減少症のための唯一の治療は、費用が嵩みかつ感染（ＨＩＶ、ＨＢ Ｖ）及び異常免疫のかなりの危険性を有する血小板輸血である。ＩＬ−３変異種 は、併用投与または連続的処置において使用された場合に、血小板輸血の必要性 を軽減または減少するであろう。重篤な血小板減少症は、ファンコーニ貧血、ウ ィスコット−アルドリッチ、またはメイ−ヘグリン症候群等の遺伝的欠陥に由来 するであろう。後天性血小板減少症は、免疫比血小板減少比紫斑、全身性紅斑性 狼瘡、溶血性貧血または胎児母胎不適合等における自己−または他己−抗体に由 来し得る。加うるに、巨脾腫症、広範性脈管内凝集、血栓性血小板減少性紫斑、 感染、またはプロテーゼの心臓弁は、血小板減少症をもたらしうる。重篤な血小 板減少症は、癌の化学療法及び／または放射線療法に由来することもある。血小 板減少症は、癌腫、リンパ腫、白血病または線維症による骨髄の浸潤によること もある。 本発明のＩＬ−３変異種は、併用投与または連続的処置において使用された場 合に、造血性先駆細胞及び幹細胞の末梢血への移動化において有用であろう。末 梢血誘導先駆細胞は、自系骨髄移植の定着における患者の再構成において有効で あることが示された。Ｇ−ＣＳＦ及びＧＭ−ＣＳＦを含む造血性成長因子は、末 梢血中の循環性先駆細胞及び幹細胞個数を増大することが示されている。このこ とは、末梢血幹細胞収集の方法を単純化し、また、要求されるフェレーシス数を 減少することによりこの処置の費用を激減した。ＩＬ−３変異種は、併用投与ま たは連続的処置において使用された場合に、幹細胞の可動化において有用であり 、更に末梢血幹細胞移植の効率を向上させるであろう。 成長因子の他の計画される臨床的使用は、遺伝子治療のための造血性先駆細胞 及び幹細胞のインビトロにおける活性化である。関心ある遺伝子を造血比先駆細 胞または幹細胞のゲノムに組み入れるためには、細胞分裂及びＤＮＡ複写を活性 化しなければならない。造血性幹細胞は、極めて低い頻度で循環し、このことは 成長因子が遺伝子導入の促進に有用であり、これによって遺伝子治療の臨床的期 待を向上させることを意味する。 多くの薬剤は、骨髄抑制または造血性欠損を生じ得る。そのような薬剤の例は 、化学療法に使用されるＡＺＴ、ＤＤＩ、アルキル化剤、抗代謝産物、またクロ ラムフェニコール、ペニシリン、ガンシクロビール、ダウノマイシン及びサルフ ァ剤等の抗生物質、フェノチアゾン、メプロバメート等のトランキライザー、ア ミノピリン及びジピロン等の鎮痛薬、フェニトインまたはカルバマゼピン等の鎮 痙薬、プロピルチオウラシル及びメチマゾール等の抗甲状腺薬、並びに利尿薬で ある。本発明のＩＬ−３変異種を他のコロニー刺激因子と共に使用する併用投与 または連続的処置は、これらの薬剤にて治療される患者においてしばしば起こる 骨髄抑制または造血性欠損を防止または処置するために有用であろう。 造血性欠損は、ウイルス、微生物または寄生虫感染の結果として、及び腎疾患 または腎不全の治療、例えば透析の結果として起こりうる。本発明のＩＬ−３変 異種を他のコロニー刺激因子と共に使用する併用投与または連続的処置は、この 様な造血性欠損の処置においても有用であろう。 造血性欠損の処置は、ＩＬ−３変異種を他のコロニー刺激因子と共に含有する 医薬組成物を、患者に投与することを含む。本発明のＩＬ−３変異種を他のコロ ニー刺激因子と共に使用する併用投与または連続的処置は、造血性前駆体細胞の 活性化および増幅について、これらの細胞を、患者に注射するに先立ってインビ トロにて本発明のＩＬ−３変異種を他のコロニー刺激因子と共に使用する併用投 与または連続的処置により処置することにより有用であろう。 種々の免疫欠損、例えばＴ及び／またはＢリンパ球における免疫欠損、または 例えばリューマチ性関節炎等の免疫疾患も、本発明のＩＬ−３変異種を他の本発 明のコロニー刺激因子分子と共に使用する併用投与または連続的処置により治療 することによって、有益な影響を受けるであろう。免疫欠損は、ＨＴＬＶＩ、Ｈ ＴＬＶＩＩ、ＨＴＬＶＩＩＩ等のウイルス感染、放射線への激しい曝露、癌治療 または他の医学的処置の結果でありうる。本発明のＩＬ−３変異種は、単独また は他の造血素との組合せにおいて、血小板減少症（血小板欠損）または貧血を含 む他の血液細胞欠損症の治療において採用されうる。これらの新規ポリペプチド の他の用途は、体内的および体外的な骨髄移植から回復しつつある患者の処置、 診断的または治療的使用のために標準的方法にて生成されるモノクローナル及び ポリクローナル抗体の開発におけるものがある。 本発明の別の側面は、上述した症状の治療のための方法及び治療用組成物であ る。そのような組成物は、治療的に有効量の１種以上の本発明のＩＬ−３変異種 を他のコロニー刺激因子と共に、医薬的に許容される担体との混合物において含 有する。この組成物は、非経口的、脈管内的または皮下的の何れかにより投与さ れ得る。投与されるに際しては、この発明にて使用される治療用組成物は、好ま しくは発熱素非含有の非経口的に許容される水溶液の形態である。この様な非経 口的に許容される蛋白質溶液の調製は、pH、等張性、安定性等について当然満た すべきものがあるが、当業者の技術範囲内である。 上述した症状の治療方法に関連する投与療法は、薬剤の作用を変える種々の因 子、例えば患者の症状、体重、性、食事療法、感染の重篤度、投与時間及び他の 臨床的因子を考慮する臨床医によって決定されるであろう。一般的には、１日投 与療法は、体重キログラムあたりのＩＬ−３変異種蛋白質で、０．２−１５０μ ｇ／kgの範囲であろう。この投与療法は、ここに記述されるＡＭＬ増殖アッセイ において天然ＩＬ−３が-般的に、約１０ピコモルから１００ピコモルのＥＣ₅₀ を有すると認められる生物学的活性の標準的水準を参照している。従って、投与 量は、天然（参照）ＩＬ−３の活性に対する与えられるＩＬ−３変異種蛋白 質の活性に相関して調整され、投与療法が１日あたり、体重キログラムあたりに ０．１マイクログラム程度の低い投与量、及び１ミリグラム程度の高い投与量を 含むことも理由が無いものではない。加えて、ＩＬ−３変異種蛋白質の投与量が 体重キログラムあたり１０−２００マイクログラムの範囲よりも高く、または低 く調節される特別な状況も存在し得る。これらは、他のＣＳＦ、サイトカイン、 リンホカイン、インターロイキン、造血性成長因子またはＩＬ−３変異種または 成長因子との併用投与；化学療法剤及び／または放射との併用投与；グリコシル 化ＩＬ−３蛋白質の使用；並びにこの節で先に述べた種々の患者に関連する事項 を含む。上記に示したように、治療方法及び組成物は、他のヒト因子との併用投 与も含んでよい。非限定的リストとして、他の適当な造血素、ＣＳＦ、サイトカ イン類、リンホカイン類、造血性成長因子及びインターロイキン類を含み、本発 明のポリペプチドと同時または連続して併用投与されるものは、ＧＭ−ＣＳＦ、 ＣＳＦ−１、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍｅｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、エリスロポイエチン（ ＥＰＯ）、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、Ｉ Ｌ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＬＩＦ 、ｆｌｔ３／ｆｌｋ２、ヒト成長ホルモン、Ｂ−細胞成長因子、Ｂ−細胞分化因 子、好酸球分化因子、及びスチール因子またはｃ−ｋｉｔリガンドとしても知ら れる幹細胞因子（ＳＣＦ）、あるいはそれらの組合せを含む。上記に引用した投 与量は、治療用組成物中のこの様な付加的成分を補償するように調節される。治 療される患者の進展は、分化細胞の計数等の血液学的特徴の周期的な評価によっ てモニターされうる。 本発明は次の組成物を含むものである： １．次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡ ｒｇであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣ ｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＡｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ 、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ 、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ 、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、 Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ 、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＭｅｔまたはＡｌａであ り； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ またはＨｉｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨ ｉｓであり； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、 Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり ； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ｈｒまたはＨｉ ｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り： ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り： ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Λｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＧＬｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉsであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴ ｙｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅ ｒ、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕまたは Ｇｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、ＧｌｕＴｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＧｌｙであり； １１０位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； １１１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅ ｒまたはＰｈｅであり； １１３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙ ｒ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １１４位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １１５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １１９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド； ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＳＦ−１、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍｅｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、エリス ロポイエチン（ＥＰＯ）、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−６ 、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ −１３、ＬＩＦ、ｆｌｔ３／ｆｌｋ２、ヒト成長ホルモン、Ｂ−細胞成長因子、 Ｂ−細胞分化因子、好酸球分化因子、及び幹細胞因子（ＳＣＦ）からなる群から 選択されるコロニー刺激因子；並びに 少なくとも１種の非毒性の医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。 ２．次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； １９位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ２１位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４４位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５４位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ６０位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ８３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ９６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ９７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒで あり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０４位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙ ｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １１４位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １１５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド； コロニー刺激因子；並びに 少なくとも１種の非毒性の医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。 ３．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； ３０位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６７位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ６８位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ９９位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｔｙ ｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する２項の組成物。 ４．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｔｙｒ またはＡｌａであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、ＭｅｔまたはＡｓｎであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、ＨｉｓまたはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６２位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ７６位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、ＳｅｒまたはＴｙｒであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ 、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、ＩｌｅまたはＬｅｕで あり； １０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅまたは Ｔｙｒであり； １２１位のＸａａは、ＡｌａまたはＩｌｅであり； １２２位のＸａａは、ＧｌｎまたはＩｌｅであり；及び １２３位のＸａａは、Ａｌａ、ＭｅｔまたはＧｌｕである； を有する３項の組成物。 ５．次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒ ｇであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧｌ ｎであり； ５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙ ｓであり； ６位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡｌ ａであり； ７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、 Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ８位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、 Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、 Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； １２位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； １３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； １４位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧｌｕであり； １９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ２７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＩｌｅまたはＭｅｔであ り； ２９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ３０位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ またはＴｒｐであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ３３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨ ｉｓであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであ り； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ３８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ３９位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ４０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ４３位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ４４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ４６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り； ４７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ５１位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ５２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ５６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ６０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ６１位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ６４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ またはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＧＬｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ６９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ７０位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ７１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ７２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ７４位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ７５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ７６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ７７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉｓであり； ７８位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ８０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴ ｙｒであり； ８２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ８３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ またはＰｒｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ 、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ 、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ８８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＰ ｒｏであり； ８９位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ 、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ 、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはＰｒｏであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ 、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＧｌｙであり； ９６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ またはＰｈｅであり； ９９位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ 、 Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １００位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １０１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １０４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が、天然（１−１ ３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド； コロニー刺激因子；並びに 少なくとも１種の非毒性の医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。 ６．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ５位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； １９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３０位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ４０位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５２位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ６９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ７１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ８２位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ８３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ 、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９０位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ 、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １００位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １０１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する５項の組成物。 ７．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； １６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５３位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ５４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ８５位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ 、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＳｅｒで あり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１−１３ ３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する６項の組成物。 ８．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒｇであ り； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、ＧｌｙまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＨｉｓまたはＧｌｙであ り； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＴｒｐであ り； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、 ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＬｃｕまたはＧｌｎであ り； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＴｈｒまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｎであ り； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ であり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、ＣｙｓまたはＡｌａであり； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｃｙｓ またはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、ＴｒｐまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、ＬｙｓまたはＴｒｐであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＣｙｓまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨｉｓであ り； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＰｈｅまたはＡ ｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐあり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＴｙｒであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｈｒＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓま たはＳｅｒであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ またはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであり； ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩ ｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＶａｌであ り； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳｅｒであ り； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨｉｓであ り； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｇｌｙ またはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、ＧｌｙまたはＡｌａであ り； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ＡｒｇまたはＴｈｒであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＡｒｇであ り； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡ ｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＬ ｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＡｓｐであ り； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであり； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＡｓｎまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、ＨｉｓまたはＡ ｓｎであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＡｓｐまたはＨ ｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＨｉｓまたはＬ ｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＴｈｒまたはＴ ｙｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ またはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌ ｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、ＴｙｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは Ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＩｌｅまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＩｌｅまたはＰｒｏで あり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅ ｒまたはＧｌｙである； を有する７項の組成物。 ９．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；１８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；１９ 位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＡｌａまたはＩｌｅであり；２０位のＸａａは、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＩｌｅであり；２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕ であり；２５位のＸａａは、ＴｈｒまたはＨｉｓであり；２９位のＸａａは、Ｇ ｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅであり；３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ 、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；３４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；３８位のＸａａは、Ａ ｓｎまたはＡｌａであり；４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ またはＡｓｎであり；４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり； ４６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり；４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｉ ｌ ｅ、ＬｅｕまたはＡｓｐあり；５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；５５位のＸａａは、Ａ ｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；５６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り；５９位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；６０位のＸａａは、Ａｌａ またはＳｅｒであり；６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓであり；６５位のＸａａは、Ｖａｌまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであ り；６９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧｌｕであり；７３位のＸａａは、Ａｌａ またはＧｌｙであり；７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；８２位のＸａａは、Ｌ ｅｕ、ＶａｌまたはＴｒｐであり；８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであ り；８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒであり；８８位のＸａａは 、ＡｌａまたはＴｒｐであり；９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；９５位のＸａａは、Ｈｉｓまた はＴｈｒであり；９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、ＩｌｅまたはＴｈｒであり；１０ ０位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；１０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ａ ｌａまたはＭｅｔであり；１０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｕであり；１ ０９位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；１１２位のＸａａは、 ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐまた はＳｅｒであり；１１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり；１２０位の Ｘａａは、ＡｓｎＧｌｎまたはＨｉｓであり；１２３位のＸａａはＡｌａまたは Ｇｌｕであり；但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインター ロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる を有する８項の組成物。 10．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０または１であり； ４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｌａ またはＩｌｅであり；６位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＬｅｕであり；９ 位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕであり；１１位のＸａａは、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり；１５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅ であり；１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；２０ 位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり：２３位のＸａａは、Ｐｈｅ，Ｐｒｏ またはＳｅｒであり；２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり；２８位の Ｘａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、ＡｓｐまたはＡｓｎであり；３１位のＸａ ａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり；３２位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳ ｅｒであり；３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり；３６位の Ｘａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり；３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；４２ 位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；４５位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬ ｅｕであり；４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり；４８位のＸａａは 、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり；４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓ であり；５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＳｅｒであり；５３位のＸａａは、Ｓ ｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり；５５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧ ｌｕであり；５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＧｌｙであり；６２位のＸａａは 、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり；６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＧｌｕまたはＶａｌであり；６８ 位のＸａａは、Ｌｅｕ、ｇｌｕＶａｌまたはＴｒｐであり；７１位のＸａａは、 ＬｅｕまたはＶａｌであり；７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒで あり；７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり；７７位のＸａａは、Ａｌ ａまたはＰｒｏであり；７９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；８１位 のＸａａは、ＨｉｓまたはＴｈｒであり；８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅま たはＴｈｒであり；８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；８７位のＸ ａａは、Ａｓｐ、ＡｌａまたはＭｅｔであり；９１位のＸａａは、Ａｓｎまたは Ｇｌｕであり；９５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；９８位 のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ 、ＴｒｐまたはＳｅｒであり；１０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり ；１０６位のＸａａは、Ａｓｎ、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；１０９位のＸａａ は、ＡｌａまたはＧｌｕであり； 但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１５−１２５）ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる、 を有する９項の組成物。 本発明に包含されるものは、それを必要とする哺乳動物において、複数系統の 造血性細胞の産生を増大する方法であって、医薬的の有効量の、上記ヒトインタ ーロイキン−３変異体ポリペプチドを、ＣＳＦ、好ましくはＧ−ＣＳＦまたはＧ Ｍ−ＣＳＦとともに組成物として同時に、または続いて順に投与することを含ん でなる。Ｅ．ｃｏｌｉにおけるＩＬ−３変異種発現のための材料及び方法 別途記さない限り、全ての化学製品はSigma Co．(St．Louis，MO)から入手し た。制限エンドヌクレアーゼ、Ｔ４ポリヌクレオチドキナーゼ、Ｅ．ｃｏｌｉＤ ＮＡポリメラーゼ大断片（クレナウ）及びＴ４ＤＮＡリガーゼは、Now England Biolab．(Beverly，Massachusetts)から入手した。Escherichia coli株 株ＪＭ１０１：デルタ（ｐｒｏ ｌａｃ），ｓｕｐＥ，ｔｈｉ，Ｆ’（ｔｒａ Ｄ３６，ｒｐｏＡＢ，ｌａｃＩ−Ｑ，ｌａｃＺｄｅｌｔａＭ１５）（Messing、 １９７９）。この株は、アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴ ＣＣ）、１２３０１ Parklawn Drive，Rockville，Maryland ２０８５２から受 託番号３３８７６として入手可能である。ＭＯＮ１０５（Ｗ３１１０ ｒｐｏＨ ３５８）は、Ｗ３１１０の誘導体であり、ＡＴＣＣ受託番号５５２０４が付され ている。株ＧＭ４８：ｄａｍ−３，ｄｃｍ−６，ｇａｌ，ａｒａ，ｌａｃ，ｔｈ ｒ，ｌｅｕ，ｔｏｎＡ，ｔｓｘ（Marinus，１９７３）は、配列ＧＡＴＣにおい てメチル化されていないプラスミドＤＮＡを作製するために使用された。遺伝子及びプラスミド Ｅ．ｃｏｌｉにおけるｈＩＬ−３産生のために使用した遺伝子は、British Bi otechnology Incorporated，Cambridge，英国、からカタログ番号ＢＢＧ１４を 入手した。この遺伝子は、ｐＰ０５１８と称されるｐＵＣに基づくプラスミドに 保持されていた。ＩＬ−１アルファ、ＩＬ−１ベータ、ＩＬ−２、ＩＬ−４、Ｉ Ｌ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ及びＬＩＦ を含む多くの他のヒトＣＳＦ遺伝子は、Ｒ＆Ｄ Systems，Inc．(Minn，MN)から 入手した。 Ｅ．ｃｏｌｉにおけるｈＩＬ−３産生に使用したプラスミドは、その用途が記 述されている遺伝子要素を含んでいる（Olins 等、１９８８；Olins 及びRangvv ala、１９９０）。使用したレプリコンは、ｐＢＲ３２７のもので（Covarrubias 等、１９８１）、細胞中に約１００個のコピー数で維持されている（Soberon 等、１９８０）。ベーターラクタマーゼ蛋白質をコードする遺伝子は、プラスミ ド上に存在する。この蛋白質は、細胞にアンピシリン耐性を付与す る。この耐性は、細胞中のプラスミドの存在について選択可能なフェノタイプと して作用する。 細胞内発現ベクターのために、転写プロモーターをＥ．ｃｏｌｉのｒｅｃＡ遺 伝子から誘導した（Sancar等、１９８０）。ｐｒｅｃＡと称されるこのプロモー ターは、ＲＮＡポリメラーゼ結合部位及びｌｅｘＡリプレッサー結合部位（オペ レーター）を含む。このＤＮＡの断片は、ｒｅｃＡプロモーターがｐＢＲ３２７ 複製オリジンと共にプラスミド上に有る場合にも制御される高水準の転写を与え る（Olins 等、１９８８、ここに参考として取り入れる）。 使用するリボソーム結合部位は、ファージＴ７の遺伝子１０に由来するもので ある（Olins等、１９８８）。これは、ｐｒｅｃＡに隣接する１００塩基対(bp) 断片にコードされる。ここで使用されるプラスミドにおいて、酵素ＮｃｏＩの認 識配列（ＣＣＡＴＧＧ）は、ｇ１０−Ｌに続く。ｈＩＬ−３遺伝子がプラスミド に結合されるのは、このＮｃｏＩ部位である。この結合部におけるヌクレオチド 配列は、翻訳のための機能的な開始部位としてｍＲＮＡにおいて認識されるであ ろう（Olins 等、１９８８）。使用されるｈＩＬ−３遺伝子は、遺伝子のコード 配列の下流側にＨｉｎｄ III認識部位（ＡＡＧＣＴＴ）を持つように加工される 。このＨｉｎｄ III部位は、単鎖ファージｆ１の複写オリジンを含む５１４塩基 対のＲｓａＩ断片である（Dente 等、１９８３；Olins 等、１９９０；両者をこ こに参考として取り入れる）。これらの要素を含むプラスミドは、ｐＭＯＮ２３ ４１である。これらの要素を含む他のプラスミドは、アメリカン・タイプ・カル チャー・コレクション（ＡＴＣＣ）、１２３０１ Parklawn Drive，Rockville ，Maryland ２０８５２に、受託番号６８９１２のもとに寄託されているｐＭＯ Ｎ５８４７である。 分泌発現プラスミドにおいて、転写プロモーターはＥ．ｃｏｌｉのａｒａ Ｂ ，Ａ，及びＤ遺伝子から誘導された（Greenfield等、１９７８）。このプロモー ターはｐＡｒａＢＡＤと称され、３２３塩基対のＳａｃII，ＢｇｌII制限断片上 に含まれる。ＬａｍＢ分泌リーダー（Wong等、１９８８、Clement 等、１９８１ ）は、酵素ＮｃｏＩの認識配列（５’ＣＣＡＴＧＧ３’）においてｈＩＬ−３遺 伝子のＮ−末端に融合される。使用されるｈＩＬ−３遺伝子は、遺伝子のコード 配 列に続いてＨｉｎｄ III認識部位（５’ＡＡＧＣＴＴ３’）を有するように加工 された。組換えＤＮＡ法 合成的遺伝子組立 ｈＩＬ−３変異種遺伝子及び他のＣＳＦ遺伝子は、合成オリゴヌクレオチドの アッセンブリにより構築されうる。合成オリゴヌクレオチドは、突出する単鎖末 端を有し、対が適切に組み立てられた場合に所望の遺伝子の部分をコードするＤ ＮＡ配列を生じ、それらが相補対にてアニール化するように設計された。ｈＩＬ −３遺伝子におけるアミノ酸置換は、オリゴヌクレオチドを所望の置換をコード するように設計することにより作製される。相補的オリゴヌクレオチドは、５０ mMのＮａＣｌを加えたライゲーション緩衝溶液中、マイクロリットルあたり１ピ コモルの濃度にてアニール化された。該試料は、沸騰水の１００mlビーカー中で 加熱され、ゆっくり室温まで冷却された。１ピコモルの各オリゴヌクレオチドの アニール化対は、全体積２０μl にて、New England Biolabs(Beverly、Massach usetts)から入手したＴ４ＤＮＡリガーゼを含むライゲーション緩衝溶液（２５m MのＴｒｉｓ、pH８．０、１０mMのＭｇＣｌ₂、１０mMのジチオスレイトール、１ mMのＡＴＰ、２mMのスペルミヂン）中で、適切な制限酵素により消化された約０ ．２ピコモルのプラスミドＤＮＡと、一夜ライゲーションされた。ポリメラーゼ連鎖反応 ポリメラーゼ連鎖反応（以下、ＰＣＲと称する）（Saiki、１９８５）は、Per kin-Elmer Cetus（Norwalk、CT）の試薬キット及びサーマルサイクラーを使用し た。ＰＣＲは、Thermus aquaticus 由来の熱安定性ＤＮＡポリメラーゼに基づく 。ＰＣＲ技術は、天然ＤＮＡ複写工程を模倣し、インビボでの複写と同様に各サ イクル毎にＤＮＡ分子の数が倍になるＤＮＡ増幅方法である。ＤＮＡポリメラー ゼに媒介される伸長は、５’から３’の方向である。ここにおいて使用される“ プライマー”なる用語は、ＤＮＡポリメラーゼが、一つのヌクレオチド配列に相 補的なヌクレオチド配列に末端を与えるオリゴヌクレオチ同己列を指す。後者の ヌクレオチド配列は、プライマーがアニール化する“テンプレード”称される。 増幅されるＰＣＲ生成物は、伸長プライマーの５’末端の間に含まれる領 域として定義される。プライマーは定められた配列を有するため、生成物はプラ イマー配列に対応して個別的な末端を有するであろう。プライマー伸長反応は、 ２０ピコモル（pmol）の各オリゴヌクレオチド及び１ピコグラムのテンプレート プラスミドＤＮＡを使用し、３５サイクル（１サイクルは、９４℃にて１分間、 ５０℃にて２分間及び７２℃にて３分間で定義される）にて実施される。反応混 合物は、同体積のフェノール／クロロホルム（５０％フェノール及び５０％クロ ロホルム、体積対体積）により抽出されて蛋白質が除去される。増幅ＤＮＡを含 む水性相と、溶媒相は微量遠心機（モデル５４１４、Eppendorf Inc，Fremont C A）にて５分間遠心分離することにより分離された。増幅ＤＮＡを沈殿させるた めに、水性相を取り出し、１／１０体積量の３ＭＮａＯＡｃ（pH５．２）及び２ ．５容量のエタノール（１００％、−２０℃にて保存）を入れた新しいチューブ に移した。溶液を混合し、ドライアイス上に２０分間置いた。微量遠心機にて１ ０分間遠心分離することによりＤＮＡをペレット化し、溶液を該ペレットから除 去した。ＤＮＡペレットを７０％エタノールにて洗浄し、エタノールを除去し、 speedvac濃縮装置（Savant、Farmingdale、New York）にて乾燥させた。ペレッ トを２５マイクロリットルのＴＥ（２０mM Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、pH７．９、１mM ＥＤＴＡ）に再懸濁した。別法としてＤＮＡは、同体積の４Ｍ ＮＨ₄ＯＡｃ 及び１体積のイソプロパノールにより沈殿される［Treco ら、（１９８８）］。 該溶液は混合され、室温にて１０分間インキュベートされ、遠心分離される。こ れらの条件は、２０塩基より大きいＤＮＡ断片を選択的に沈殿させ、オリゴヌク レオチドプライマーの除去に使用される。反応物の４分の１を制限酵素にて消化 し［Higuchi、（１９８９）］、完全消化後、７０℃に加熱して酵素を失活させ る。ライゲーション混合物からの組換えプラスミドの回収 Ｅ．ｃｏｌｉＪＭ１０１をＤＮＡの取り込みのためにコンピーテントにした。 典型的には、２０〜１００mlの細胞をＬＢ培地中で約１５０Klett 単位の密度ま で育成し、次いで遠心分離により集めた。細胞を培養の半分の体積の５０mM Ｃ ａＣｌ₂中に再懸濁し、４℃にて１時間維持した。細胞を再度遠心分離して集め 、培養の１０分の１の５０mM ＣａＣｌ₂に再懸濁した。ＤＮＡを、体積１５０ ミ リリットルのこれらの細胞に加え、該試料を４℃にて３０分間維持した。該試料 を４２℃に１分間変化させ、１mlのＬＢを添加し、試料を３７℃にて１時間振と うした。これらの試料からの細胞を、形質転換体を選択するためのアンピシリン を含むプレート上に広げた。該プレートを、３7℃にて一夜インキュベートした 。単一のコロニーを取り上げ、アンピシリンを補充したＬＢ中にて３７℃で一夜 浸透しつつ生育した。これらの培養物からＤＮＡを制限分析により単離した。培養培地 ＤＮＡ単離のための細胞育成用に、ＬＢ培地（Maniatis等、１９８２）を使用 した。１．０％カザミノ酸、酸加水分解カゼイン、Difco(Detroit，Michigan)を 補充したＭ９最小培地を、培養に使用し、これにて組換えＩＬ−３変異種を産生 した。Ｍ９培地の成分は、以下のとおりである：３ｇ／リットルのＫＨ₂ＰＯ₄、 ６ｇ／ｌのＮａ₂ＨＰＯ₄、０．５ｇ／ｌのＮａＣｌ、１ｇ／ｌのＮＨ₄Ｃｌ、１ ．２mMのＭｇＳＯ₄、０．０２５mMのＣａＣｌ₂、０．２％グルコース（ＡｒａＢ ＡＤプロモーターについては０．２％グリセロール）、１％カザミノ酸、０．１ ml／ｌの痕跡量の無機成分（リットルあたり、１０８ｇのＦｅＣｌ₃・６Ｈ₂Ｏ、 ４．０ｇのＺｎＳＯ₄・７Ｈ₂Ｏ、７．０ｇのＣｏＣｌ₂・２Ｈ₂Ｏ、７．０ｇのＮ ａ₂ＭｏＯ₄・Ｈ₂Ｏ、８．０ｇのＣｕＳＯ₄・５Ｈ₂Ｏ、２．０ｇのＨ₃ＢＯ₃、５ ．０ｇのＭｎＳＯ₄・Ｈ₂Ｏ、１００mlの濃ＨＣｌ）。固体培地のためにバクトア ガーを使用し、またアンピシリンを、液体培地及び固体培地の両者に２００マイ クログラム／リットルにて添加した。ｒｅｃＡプロモーターを用いたベクターによるＥ．ｃｏｌｉにおけるＩＬ−３変 異種の産生 興味あるプラスミドを保持したＥ．ｃｏｌｉ株を、カザミノ酸を加えたＭ９培 地中で３７℃においてGyrotory水浴モデルＧ７６、New Brunswick Scientific（ Edison，New Jersey）中で振とうしつつ培養した。生育を、クレット・サマーソ ン・メーター（グリーン５４フィルター）、Klett Mfg．Co．(New York、New Yo rk）を用いてモニターした。約１５０のKlett 値において、培養の分別量（通常 １ミリリットル）を、蛋白質分析のために取り出した。残る培地に０．１Ｎ Ｎ ａＯＨ中のナリジクス酸（１０mg／ml）を、最終濃度が５０μl ／mlとなるま で添加した。ナリジクス酸添加後、培養物を３７℃にて３〜４時間振とうした。 所望の遺伝子産物の最大量の産生を達成するために、最近の育成を通じて高度の 通気を維持した。細胞を、光学顕微鏡下で屈折体（ＲＢ）の存在について検査し た。培養物の１ミリリットルの分別量を蛋白質濃度の分析のために取り出した。Ｅ．ｃｏｌｉ中に屈折体として発現されたＩＬ−３変異種の抽出、展開及び精製 屈折体（ＲＢ）の抽出： ＲＢの各グラム毎（典型的には１グラムは３００mlのＥ．ｃｏｌｉ培養物から 得られる）に、６Ｍの塩酸グアニジン（ＧｎＨＣｌ）、５０mMの２−Ｎ−シクロ ヘキシルアミノエタンスルホン酸（ＣＨＥＳ）pH９．５及び２０mMのジチオスレ イトール（ＤＴＴ）を含む５mlの溶液を添加した。ＲＢを、Bio-Homogenizer を 用いて１５−３０秒間抽出し、５℃にて２時間穏やかに揺動させて、蛋白質を完 全に還元すると共に変性させた。ＩＬ−３変異体の展開 蛋白質溶液を透析チューブ（１０００分子重量をカットオフとする）に移し、 少なくとも１００倍の体積の４Ｍ ＧｎＨＣｌ−５０mM ＣＨＥＳ pH８．０に 対して透析した。透析を、穏やかに撹拌しつつ５℃にて一夜継続した。続いて透 析を、少なくとも１００倍の体積の２Ｍ ＧｎＨＣｌ−５０mM ＣＨＥＳ pH８ ．０に対して透析し、これを、穏やかに撹拌しつつ５℃にて一夜継続した。ＩＬ−３変異体の精製 蛋白質溶液を透析チューブから取り出し、４０％アセトニトリル（ＣＨ₃ＣＮ ）−０．２％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を、最終濃度２０％ＣＨ₃ＣＮ−０． １％ＴＦＡまで添加して酸性化した。これを遠心分離（１６，０００ｘｇ、５分 間）して清澄化し、上清を、Vydac(Hesperia，California)から入手可能なＶｙ ｄａｃＣ−１８逆相カラム（１０ｘ２５０mm）に、これを予め２０％ＣＨ₃ＣＮ −０．１％ＴＦＡにて平衡化したうえで負荷した。該カラムを、４０−５０％Ｃ Ｈ₃ＣＮ−０．１％ＴＦＡの間の線形勾配（０．２％ＣＨ₃ＣＮ／分）により、１ ．５mlの分画を集めつつ、流速３ml／分にて溶出した。分画をポリアクリルアミ ドゲル電気泳動（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）により分析し、適切な分画を集めた。集め た材料を、凍結乾燥またはSpeed Vac 濃縮装置により乾燥させた。乾燥粉末を、 １０mMの重炭酸アンモニウム、pH７．５により再構成し、遠心分離（１６，００ ０ｘg、５分間）して清澄化し、ウシ血清アルブミンを標準として用いてBradfor d（１９７６）の方法により蛋白質濃度をアッセイした。この様な蛋白質は、Ｓ ＤＳ−ＰＡＧＥ、電子スプレー質量分光法、逆相ＨＰＬＣ、キャピラリー・ゾー ン電気泳動法、アミノ酸組成分析、及びＥＬＩＳＡ（酵素−結合免疫吸着アッセ イ）等の付加的技術により更に分析されうる。ｈＩＬ−３サンドウィッチＥＬＩＳＡ ＩＬ−３変異種蛋白質濃度は、親和性精製されたポリクローナルヤギ抗−ｒｈ ＩＬ−３に基づくサンドウィッチＥＬＩＳＡを使用して測定され得る。マイクロ タイタープレート(Dynatech Immulon II)を、１００mM ＮａＨＣＯ₃、pH８．２ 中の約１μl／mlの濃度のヤギ−抗−ｒｈＩＬ−３、１５０μl にて被覆した。 該プレートを、湿度１００％に保ったチェンバー内で室温にて一夜インキュベー トした。ウエルを空にし、プレート上に残留する反応性部位を、１０mMのＰＢＳ 、３％ＢＳＡ及び０．０５％ Tween２０、pH７．４を含む２００μl の溶液を用 いて、湿度１００％、３７℃にて１時間でブロックした。ウエルを空にし、０． ０５％ Tween２０を含む１５０mMのＮａＣｌ（洗浄緩衝溶液）にて４回洗浄した 。次いで各ウエルに、ｒｈＩＬ−３標準、対照、試料または希釈緩衝溶液のみを 含む１５０μl の希釈緩衝溶液（０．１％ＢＳＡ、０．０１％ Tween２０を含む １０mMのＰＢＳ、pH７．４）を入れた。標準曲線は、ｒｈＩＬ−３の保存溶液を 使用し、０．１２５ng／ml〜５ng／mlの濃度範囲について作成した（濃度はアミ ノ酸組成分析により決定した）。プレートを、３７℃、湿度１００％にて２．５ 時間インキュベートした。ウエルを空にし、各プレートを洗浄緩衝溶液にて４回 洗浄した。次いで各ウエルに、西洋ワサビパーオキシダーゼに接合されたヤギ抗 −ｒｈＩＬ−３の至適希釈物（チェックボードアッセイ様式により決定）の１５ ０μl を入れた。プレートを、３７℃、湿度１００％にて１．５時間インキュベ ートした。ウエルを空にし、各プレートを洗浄緩衝溶液にて４回洗浄した。次い で各ウエルに、１５０μl のＡＢＴＳ基質溶液(Kiregaard and Perry)を入れた 。Dynatechマイクロプレート読み取り装置にて、４１０nmの試験波長及び５７０ nmの参照波長において測定した場合に、５ng／mlのｒｈＩＬ−３を含む標準ウエ ル の色が、０．５−１．０の吸光度を生じるまで十分に発色するまで、プレートを 室温にてインキュベートした。未知試料中の免疫反応性ｒｈＩＬ−３の濃度は、 プレート読み取り装置に付属して提供されたソフトウエアを使用して、標準曲線 から計算した。生物活性ヒトインターロイキン−３についてのＡＭＬ増殖アッセイ 因子依存性細胞系ＡＭＬ１９３はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクシ ョン（ＡＴＣＣ、Rockville、MD）から入手した。急性骨髄性白血病患者から確 立されたこの細胞系は、ＧＭ／ＣＳＦが補充された培地中で増大した生育を示す 成長因子依存性細胞系である（Lange，B．等、（１９８７）；Valtieri，M.等、 （１９８７））。ヒトＩＬ−３の存在下でのＡＭＬ１９３細胞の増殖能力も記述 されている（Santoli，D．等、（１９８７））。成長因子を洗浄除去し、サイト カイン依存性ＡＭＬ１９３細胞を２４時間成長因子欠乏状態にすることによりＩ Ｌ−３中で長期間の育成が受け入れられるＡＭＬ１９３ １．３である細胞系変 異種を使用した。次いで該細胞を、１００Ｕ／mlのＩＬ−３を含む２４ウエルの プレートに１ｘ１０⁵細胞／ウエルにて再度入れた。細胞がＩＬ−３中で急速に 成長するまでに２カ月間を要した。これらの細胞を、以後、ヒトＩＬ−３と共に 組織培養培地（下記参照）を補充することによりＡＭＬ１９３ １．３として維 持した。 ＡＭＬ１９３ １．３細胞を、細胞懸濁物を２５０ｘｇにて１０分間遠心分離 し、次いで上清をデカントすることにより、冷Hanks 平衡塩溶液（ＨＢＳＳ，Gi bco、Grand Island、NY）にて６回洗浄した。ペレット化した細胞をＨＢＳＳに 再懸濁し、工程を６回の洗浄サイクルが完了するまで反復した。この工程にて６ 回洗浄された細胞を、組織培養培地中に２．５ｘ１０⁵〜５ｘ１０⁵個生細胞／ml の範囲の密度にて再懸濁した。この培地は、Iscove修飾Dulbecco培地（ＩＭＤＭ 、Hazleton、Lenexa、KS）に、アルブミン、トランスフェリン、脂質及び２−メ ルカプトエタノールを補充することにより調製された。ウシアルブミン（Boehri nger-Mannheim、Indianapolis、IN）は、５００μg／mlに添加され；ヒトトラン スフェリン（Boehringer-Mannheim、Indianapolis、IN）は、１００μg／mlに添 加され；ダイズ脂質（Boehringer-Mannheim、Indianapolis、IN） は、５０μg／mlに添加され；及び２−メルカプトエタノール（Sigma、St．Loui s、MO）は、５ｘ１０^-5Ｍに添加された。 ヒトインターロイキン−３またはヒトインターロイキン−３変異種蛋白質（ｈ ＩＬ−３変異体）の連続希釈を、９６ウエルのCostar３５０６組織培養プレート 中の上述したように補充された組織培養培地中に、３組作成した。連続希釈完了 時に、各ウエルはインターロイキン−３またはインターロイキン−３変異種蛋白 質を含む５０μl の培地を収容した。対照ウエルは、組織培養培地のみを収容し た（負の対照）。上記のように調製されたＡＭＬ１９３ １．３懸濁物を、各ウ エルに５０μl （２．５ｘ１０⁴細胞）づつピペッティングすることにより添加 した。組織培養プレートを、湿度を与えた空気中に５％ＣＯ₂を含む３７℃にお いて３日間インキュベートした。３日目に、０．５μＣｉの³Ｈ−チミヂン（２C i／mM、New England Nuclear、Boston、MA）を、５０μl の組織培養培地中にて 添加した。培養物を湿度を与えた空気中に５％ＣＯ₂を含む３７℃において１８ −２４時間インキュベートした。細胞ＤＮＡを、水洗浄サイクル、続いて７０％ エタノール洗浄サイクルを使用するＴＯＭＴＥＣ細胞回収器（ＴＯＭＴＥＣ、Or ange、CT）を使用して、ガラスフィルターマット（Pharmacia ＬＫＢ、Gaitherb urg、MD）上に、収穫した。フィルターマットを空気乾燥し、次いでシンチレー ション液（Scintiverse II、Fisher Scientific，St．Louis，MOまたはBetaplat e シンチレーション液、Pharmacia ＬＫＢ、Gaitherburg、MD）を加えた試料バ ッグ中に入れた。個々の組織培養ウエルからの試料のベータ輻射を、ＬＫＢ Be taplate モデル１２０５（Pharmacia ＬＫＢ、Gaitherburg、MD）シンチレーシ ョンカウンターにて計数し、データを、各組織培養ウエルからの細胞中に取り込 まれた³Ｈ−チミジンの毎分のカウントとして表した。各ヒトインターロイキン −３調製物またはヒトインターロイキン−３変異種調製物の活性を、ヒトインタ ーロイキン−３またはヒトインターロイキン−３変異種の段階的濃度により誘発 された細胞増殖（³Ｈ−チミジン取り込み量）により定量した。典型的には、０ ．０５pM-１０⁵pMの範囲の濃度が、このアッセイにより定量化された。活性は、 最大増殖の５０％を与えるヒトインターロイキン−３またはヒトインターロイキ ン−３変異種の投与量を測定することにより決定した［ＥＣ₅₀＝０．５ ｘ（試験したインターロイキン−３の全ての濃度の３組の培養物中のウエルあた りに取り込まれる³Ｈ−チミジンの毎分のカウントの最大平均 − インターロ イキン−３を欠く３組の培養物にて観察される³Ｈ−チミジン取り込みにより観 察される背景増殖）］。このＥＣ₅₀の値は、生物活性１単位と同等である。相対 的活性水準が与えられるように、全てのアッセイは天然インターロイキン−３を 参照標準として行われた。メチルセルロースアッセイ このアッセイは、インビトロにおいて造血性コロニーの異なる型を生じる正常 骨髄細胞を刺激するコロニー刺激因子の成長活性の妥当な近似を与える（Bradle y 等、１９６６、Pluznik 等、１９６５）。 方法 約３０mlの新鮮な正常の健康な骨髄吸引物を個体から得た。滅菌条件下で試料 を、５０mlのコニカルチューブ（＃２５３３９−５０ Corning，Corningn、MD） 内にて１ｘＰＢＳ（＃１４０４０．０５９ Life Technologies、Gaitherburg、 MD）溶液により１：５に希釈した。フィコール（Histopaque-1０７７、Sigma Ｈ −８８８９）を希釈試料の下に層とし、３００ｘｇ，３０分間遠心分離した。単 核細胞バンドを取り出し、１ｘＰＢＳにて２回、及び１％ＢＳＡ ＰＢＳ（Cell pro Co．、Bothel，WA）にて１回洗浄した。単核細胞を計数し、CeprateＬＣ（ ＣＤ３４）キット（CellPro Co．、Bothel、WA）カラムを使用してＣＤ３４＋細 胞を選択した。この分画は、骨髄中の全ての幹細胞及び先駆体細胞がＣＤ３４表 面抗原を示すことから実施した。別法としては、全骨髄または末梢血が使用され てもよい。 培養物は、４８ウエルの組織培養プレート（＃３５４８ Costar、Cambridge 、MA）に最終体積０．１mlをもって、３組のウエルに設定した。培養培地はTerr y Pox Labs（ＨＣＣ−４３３０培地；Terry Pox Labs、Vancouver，B.C.，カナ ダ）から購入した。ウエルあたりに６００−１０００のＣＤ３４＋細胞を加えた 。天然ＩＬ−３及びＩＬ−３変異体を０．００１nM−１０nMの範囲の最終濃度を 与えるように添加した。Ｇ−ＣＳＦ及びＧＭ−ＣＳＦ及びＣ−Ｋｉｔリガンドを 、０．１nmの最終濃度をもって添加した。天然ＩＬ−３及びＩＬ−３変異種は内 部 で供給した。Ｃ−Ｋｉｔリガンド（＃２５５−ＣＳ）、Ｇ−ＣＳＦ（＃２１４− ＣＳ）及びＧＭ−ＣＳＦ（＃２１５−ＧＭ）は、Ｒ＆Ｄ Systems(Minneapolis 、MN）から購入した。培養物をエッペンドルフ・リピータを使用して再懸濁し、 ウエルあたりに０．１mlを入れた。対照（ベースライン応答）の培養物は、コロ ニー刺激因子を与えられていない。正の対照培養物は、条件調整した培地（ＰＨ Ａ刺激ヒト細胞：Terry Fox Lab．Ｈ２４００）が与えられた。培養物を、湿度 を与えた空気中に５％ＣＯ₂を含む３７℃においてインキュベートした。 ５０細胞より大であるとして定義される造血性コロニーを、応答がピークの日 （１０−１１日目）に、４０ｘ対物レンズの組合せを持ったニコン逆相顕微鏡を 使用して計数した。５０個未満の細胞を含む細胞群は、クラスターとみなされた 。別法としては、コロニーはスライド上に広げ、染色することによるか、あるい はそれらを取り上げ、再懸濁し染色のためのサイトスピンスライド上に広げるこ とによっても同定されうる。ヒト臍帯血造血性成長因子アッセイ 骨髄細胞は、造血性コロニー刺激因子（ＣＳＦ）活性のインビトロでのアッセ イのために伝統的に使用されている。しかしながら、ヒト骨髄は常に利用可能と はいえず、また提供者間でかなりの変動がある。臍帯血は、造血性幹細胞及び先 駆細胞の供給源として骨髄に匹敵するものである（Brozmeyer 等、１９２２；Ma yani等、１９９３）。骨髄とは対照的に、臍帯血は定期的により容易に入手可能 である。数人の提供者から新鮮な状態で得た細胞を貯留しておくことによりアッ セイの変動を低減すること、またはこの目的で冷凍保存細胞のバンクを作成する ことも可能である。培養条件を変更するか、及び／または系統に特異的なマーカ ーを分析することにより、顆粒球／マクロファージコロニー（ＣＦＵ−ＧＭ）に ついて、巨核球ＣＳＦ活性について、または高増殖能コロニー形成細胞（ＨＰＰ −ＣＦＣ）活性について特異的にアッセイすることも可能であろう。 方法 単核細胞（ＭＮＣ）を、標準的密度勾配法（１．０７７ｇ／ml、Histopaque） を使用して、収集から２４時間以内に臍帯血から単離する。臍帯血ＭＮＣは、Ｃ Ｄ１４−、ＣＤ３４＋細胞についての免疫磁気選択法；Applied Immune Science （Santa Clara、CA）の被覆フラスコを使用するＳＢＡ−、ＣＤ３４＋分画のふ るい分け；及び CellPro（Bothel、WA）アビジンカラムを使用するＣＤ３４＋選 択法を含む幾つかの方法により、幹細胞及び先駆細胞を富有化させる。新たに単 離されたか、または冷凍保存されたＣＤ３４＋細胞富有化分画の何れかがアッセ イに使用される。試料の各連続希釈について、２組の培養物（１pm〜１２０４pm の濃度範囲）を、付加的な成長因子を含まない培地（Methocult Ｈ４２３０、St em Cell Technologies、Vancouver、BC）を含有する０．９％メトセルロースの １ml中の１ｘ１０⁴細胞を用いて調製した。幾つかの実験において、エリスロポ イエチン（ＥＰＯ）を含むMethocult Ｈ４３３０を、Methocult Ｈ４２３０に 変えて使用するか、あるいは幹細胞因子（ＳＣＦ）、５０ng／ml(Biosource Int ernational、Camarillo，CA)を添加した。７−９日間培養後、＞３０細胞を含む コロニーを計数した。計数における主観的偏りを回避するために、アッセイをブ ラインドにて計数した。ヒト単核細胞からのＩＬ−３媒介スルフィドロイコトリエンの放出 ヒト単核細胞からのＩＬ−３媒介スルフィドロイコトリエンの放出を測定する ために、下記のアッセイを使用した。 ヘパリン含有ヒト血液を集め、同体積のFicoll-Paque（Pharmacia ＃１７−０ ８４０−０２）既製培地（密度１．０７７ｇ／ml）上に積層した。フィコールは 、使用前に室温まで加温し、透明な５０mlポリスチレン試験管を使用した。該フ ィコール勾配を、Sorvall ＲＴ６０００Ｂ冷蔵遠心分離器にてＨ１０００Ｂロー ターを使用し、室温にて３０分間、３００ｘｇにて回転させた。単核細胞を含む バンドを注意して取り出し、体積をダルベッコリン酸緩衝食塩水（Gibco Labora tories カタログ＃３１０−４０４０ＰＫ）を用いて５０mlに調整し、４℃にて １０分間、４００ｘｇで回転させ、上清を注意して除去した。細胞ペレットをＨ Ａ緩衝溶液［２０mMのＨＥＰＥＳ（Sigma ＃Ｈ−３３７５）、１２５mMのＮａＣ ｌ（Fisher ＃Ｓ２７１−５００）、５mMのＫＣｌ（Sigma ＃Ｐ−９５４１）、 ０．５mMのグルコース（Sigma ＃Ｇ−５０００）、０．０２５％のヒト血清アル ブミン（Calbiochem ＃１２６６５４）］にて２回洗浄し、４℃にて３００ｘｇ 、１０分間遠心した。細胞を、１mMのＣａＣｌ₂（Fisher ＃Ｃ７９−５ ００）及び１mMのＭｇＣｌ₂（Fisher ＃Ｍ−３３）を補充したＨＡＣＭ 緩衝 溶液中に１ｘ１０⁶細胞／mlの濃度で再懸濁し、１８０μl を９６ウエルの組織 培養プレートの各ウエルに移した。細胞を、３７℃にて１５分間慣らした。各ウ エルに種々の濃度のサイトカインの２０ｘ保存溶液の１０μl（典型的には、１ ０００００、２００００、４０００、８００、１６０、３２、６．４、１．２８ 、０ ｆＭのＩＬ３）を添加することにより細胞をプライミングした。該細胞を 、３７℃にて１５分間インキュベートした。スルフィドロイコトリエン放出は、 ２０ｘ（１０００nM）ｆｍｅｔ−ｌｅｕ−ｐｈｅ（Calbiochem ＃３４４２５２ ）を最終濃度５０nMのＦＭＬＰとなるよう１０μl 添加することにより活性化し 、３７℃にて１０分間インキュベートした。該プレートを３５０ｘｇ、４℃にて ２０分間回転させた。上清を取り出し、CaymanのロイコトリエンＣ４ＥＩＡキッ ト（Cat．＃４２０２１１）を使用して製造者の指示書に従って、スルフィドロ イコトリエンのアッセイを行った。天然（１５−１２５）ｈＩＬ−３を、各アッ セイについて標準対照として使用した。 当業者に知られている遺伝子工学技術の更なる詳細は、ここに参考として取り 入れるManiatis等のMolecular Cloning，A Laboratory Manual，Cold Spring Ha rbor Laboratory（１９８２）及びこれに引用される文献；並びにJ．Sambrook等 、Molecular Cloning，A Laboratory Manual，第２版、Cold Spring Harbor Lab oratory（１９８９）及びこれに引用される文献に見い出される。 ここにおいて、アミノ酸は、下記のように標準的な１文字または３文字の略号 により表される： 略号標記 アミノ酸 Ａ Ａｌａ アラニン Ｃ Ｃｙｓ システイン Ｄ Ａｓｐ アスパラギン酸 Ｅ Ｇｌｕ グルタミン酸 Ｆ Ｐｈｅ フェニルアラニン Ｇ Ｇｌｙ グリシン Ｈ Ｈｉｓ ヒスチジン Ｉ Ｉｌｅ イソロイシン Ｋ Ｌｙｓ リジン Ｌ Ｌｅｕ ロイシン Ｍ Ｍｅｔ メチオニン Ｎ Ａｓｎ アスパラギン ｐ ｐｒｏ プロリン Ｑ Ｇｌｎ グルタミン Ｒ Ａｒｇ アルギニン Ｓ Ｓｅｒ セリン Ｔ Ｔｈｒ スレオニン Ｖ Ｖａｌ バリン Ｗ Ｔｒｐ トリプトファン Ｙ Ｔｙｒ チロシン 本発明の組成物は、治療的に有効量の本発明のｈＩＬ−３変異体の１種以上を 、ＣＳＦと共に医薬的の許容される担体との混合物において含んでなる。この組 成物は、非経口的、脈管内的または皮下的の何れかにて投与され得る。投与され る場合に、この発明において使用するための該治療用組成物は、好ましくは発熱 素非含有の非経口的に許容される水溶液の形態である。この様な非経口的に許容 される蛋白質水溶液は、pH、等張性、安定性等について当然満たすべきものがあ るが、当業者の技術範囲内である。 上述した症状の治療方法に関連する投与療法は、薬剤の作用を変える種々の因 子、例えば患者の症状、体重、性、食事療法、感染の重篤度、投与時間及び他の 臨床的因子を考慮する臨床医によって決定されるであろう。一般的には、１日投 与療法は、体重キログラムあたりのＩＬ−３変異種蛋白質で、０．２−１５０μ g／kgの範囲であろう。この投与療法は、ここに記述されるＡＭＬ増殖アッセイ において天然ＩＬ−３が一般的に、約１０ピコモルから１００ピコモルのＥＣ₅₀ を有すると認められる生物学的活性の標準的水準を参照している。従って、投与 量は、天然（参照）ＩＬ−３の活性に対する与えられるＩＬ−３変異種蛋白質の 活性に相関して調整され、投与療法が１日あたり、体重キログラムあたりに ０．１マイクログラム程度の低い投与量、及び１ミリグラム程度の高い投与量を 含むことも理由が無いものではない。上記に示したように、治療方法及び組成物 は、他のヒト因子との併用投与も含んでよい。非限定的リストとして、他の適当 な造血素、ＣＳＦ、サイトカイン類、リンホカイン類、造血性成長因子及びイン ターロイキン類含み、本発明のポリペプチドと同時または連続して併用投与され るものは、ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＳＦ−１、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍｅｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳ Ｆ、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−５ 、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＬＩＦ 、Ｂ−細胞成長因子、Ｂ−細胞分化因子、好酸球分化因子、及びスチール因子ま たはｃ−ｋｉｔリガンドとしても知られる幹細胞因子（ＳＣＦ）、あるいはそれ らの組合せを含む。上記に引用した投与量は、治療用組成物中のこの様な付加的 成分を補償するように調節される。治療される患者の進展は、分化細胞の計数等 の血液学的特徴の周期的な評価によってモニターされうる。 更なる詳細は、ここに記述されると同様にその全体を参考として取り入れる、 並行して係属中の米国特許出願番号ＰＣＴ／ＵＳ９３／１１１９８に見い出され るであろう。 本発明の組成物の調製方法の更なる詳細については、ＷＯ９１／０７９８８に 見い出されうる。 ＣＳＦ類及びそれらの変異種に関する更なる詳細は、米国特許４，８１０，６ ４３号、５，２１８，０９２号及びヨーロッパ出願０２１７４００４号に見い出 されうる。 ここで引用された全ての引用文献、特許または出願を、それらの全体について ここに記載されるがごとくここに参考として取り入れる。 種々の例は、当業者には本発明の精神及び範囲を離れることなく、この開示を 読んだ後にあっては明らかであろう。そのような例の全ては、添付の請求の範囲 に包含されることを意図するものである。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年１月１８日 【補正内容】 12．哺乳動物における複数系統の造血細胞産牢の増加用医薬の調製のための次 式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡ ｒｇであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣ ｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ 、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ 、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ 、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅr 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ 、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＭｅｔまたはＡｌａであ り； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ またはＨｉｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨ ｉｓであり； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであ り； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り； ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＧＬｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴ ｙ ｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅ ｒ、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕまたは Ｇｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは Ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅ ｒまたはＧｌｙであり； １１０位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； １１１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅ ｒまたはＰｈｅであり； １１３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙ ｒ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １１４位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １１５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １１９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１−１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド；並びに コロニー刺激因子 の使用。 13．哺乳動物における複数系統の造血細胞産生の増加用医薬の調製のための次 式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； １９位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ２１位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４４位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５４位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ６０位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ８３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ９６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ９７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒで あり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０４位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙ ｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １１４位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １１５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド；並びに コロニー刺激因子 の使用。 14．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； ３０位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６７位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ６８位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ９９位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｔｙ ｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲１３項に記載の使用。 15．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｔｙｒ またはＡｌａであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、ＭｅｔまたはＡｓｎであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、ＨｉｓまたはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６２位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ７６位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、ＳｅｒまたはＴｙｒであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ 、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、ＩｌｅまたはＬｅｕで あり； １０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅまたは Ｔｙｒであり； １２１位のＸａａは、ＡｌａまたはＩｌｅであり； １２２位のＸａａは、ＧｌｎまたはＩｌｅであり；及び １２３位のＸａａは、Ａｌａ、ＭｅｔまたはＧｌｕである； を有する請求の範囲１４項に記載の用途。 16．哺乳動物における複数系統の造血細胞産生の増加用医薬の調製のための次 式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒ ｇであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧｌ ｎであり； ５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙ ｓであり； ６位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡｌ ａであり； ７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、 Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ８位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、 Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、 Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； １２位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； １３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； １４位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧｌｕであり； １９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ２７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＩｌｅまたはＭｅｔであ り； ２９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ３０位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ またはＴｒｐであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ３３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ｐｒｏまたはＨ ｉｓであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであ り； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ３８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ３９位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ４０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ４３位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ４４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ４６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り； ４７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ５１位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ５２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ５６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ６０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ６１位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ６４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ またはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＧＬｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ６９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ７０位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ７１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ７２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ７４位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ７５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ７６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ７７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉｓであり； ７８位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ８０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴ ｙｒであり； ８２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ８３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ またはＰｒｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ 、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ 、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ８８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＰ ｒｏであり； ８９位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ 、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ 、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはｐｒｏであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ 、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＧｌｙであり； ９６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ またはＰｈｅであり； ９９位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ 、 Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １００位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １０１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １０４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が、天然（１−１ ３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド；並びに 医薬的に有効量のコロニー刺激因子 の使用。 17．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ５位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； １９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３０位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ４０位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５２位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ６９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ７１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ８２位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ８３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ 、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９０位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ 、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １００位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １０１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲１６項に記載の使用。 18．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； １６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５３位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ５４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ８５位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ 、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＳｅｒで あり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１−１３ ３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲１７項に記載の使用。 19．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒｇであ り； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、ＧｌｙまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＨｉｓまたはＧｌｙであ り； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＴｒｐであ り； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｎであ り； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＴｈｒまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｎであ り； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ であり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、ＣｙｓまたはＡｌａであり； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｃｙｓ またはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、ＴｒｐまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、ＬｙｓまたはＴｒｐであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＣｙｓまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨｉｓであ り； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＰｈｅまたはＡ ｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐあり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＴｙｒであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｈｒＡｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓま たはＳｅｒであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ またはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであり； ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩ ｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＶａｌであ り； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳｅｒであ り； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨｉｓであ り； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｇｌｙ またはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、ＧｌｙまたはＡｌａであ り； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ＡｒｇまたはＴｈｒであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＡｒｇであ り； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡ ｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＬ ｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＡｓｐであ り； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであり； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＡｓｎまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、ＨｉｓまたはＡ ｓｎであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＡｓｐまたはＨ ｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＨｉｓまたはＬ ｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＴｈｒまたはＴ ｙｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ またはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌ ｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、ＴｙｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは Ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＩｌｅまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＩｌｅまたはＰｒｏで あり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅ ｒまたはＧｌｙである； を有する請求の範囲１８項に記載の使用。 20．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；１８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；１９ 位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＡｌａまたはＩｌｅであり；２０位のＸａａは、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＩｌｅであり；２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕ であり；２５位のＸａａは、ＴｈｒまたはＨｉｓであり；２９位のＸａａは、Ｇ ｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅであり；３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ 、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；３４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；３８位のＸａａは、Ａ ｓｎまたはＡｌａであり；４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ またはＡｓｎであり；４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり； ４ ６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり；４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｉｌ ｅ、ＬｅｕまたはＡｓｐあり；５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；５５位のＸａａは、Ａ ｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；５６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り；５９位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；６０位のＸａａは、Ａｌａ またはＳｅｒであり；６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓであり；６５位のＸａａは、Ｖａｌまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであ り；６９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧｌｕであり；７３位のＸａａは、Ａｌａ またはＧｌｙであり；７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；８２位のＸａａは、Ｌ ｅｕ、ＶａｌまたはＴｒｐであり；８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであ り；８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒであり；８８位のＸａａは 、ＡｌａまたはＴｒｐであり；９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；９５位のＸａａは、Ｈｉｓまた はＴｈｒであり：９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、ＩｌｅまたはＴｈｒであり；１０ ０位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；１０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ａ ｌａまたはＭｅｔであり；１０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｕであり；１ ０９位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；１１２位のＸａａは、 ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐまた はＳｅｒであり；１１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり；１２０位の Ｘａａは、Ａｓｎ、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；１２３位のＸａａはＡｌａまた はＧｌｕであり；但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる を有する請求の範囲１９項に記載の使用。 21．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０または１であり； ４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｌａ またはＩｌｅであり；６位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＬｅｕであり；９ 位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕであり；１１位のＸａａは、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり；１５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅ であり；１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；２０ 位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり；２３位のＸａａは、Ｐｈｅ，Ｐｒｏ またはＳｅｒであり；２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり；２８位の Ｘａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、ＡｓｐまたはＡｓｎであり；３１位のＸａ ａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり；３２位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳ ｅｒであり；３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり；３６位の Ｘａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり；３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；４２ 位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；４５位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬ ｅｕであり；４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり；４８位のＸａａは 、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり；４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓ であり；５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＳｅｒであり；５３位のＸａａは、Ｓ ｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり；５５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧ ｌｕであり；５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＧｌｙであり；６２位のＸａａは 、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり；６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＧｌｕまたはＶａｌであり；６８ 位のＸａａは、Ｌｅｕ、ｇｌｕ、ＶａｌまたはＴｒｐであり；７１位のＸａａは 、ＬｅｕまたはＶａｌであり；７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒ であり；７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり；７７位のＸａａは、Ａ ｌａまたはＰｒｏであり；７９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；８１ 位のＸａａは、ＨｉｓまたはＴｈｒであり；８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ またはＴｈｒであり；８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；８７位の Ｘａａは、Ａｓｐ、ＡｌａまたはＭｅｔであり；９１位のＸａａは、Ａｓｎまた はＧｌｕであり；９５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；９８ 位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａ ｌ、ＴｒｐまたはＳｅｒであり；１０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであ り；１０６位のＸａａは、Ａｓｎ、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；１０９位のＸａ ａは、ＡｌａまたはＧｌｕであり； 但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１５−１２５）ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる を有する請求の範囲２０項に記載の使用。 22．前記ＣＳＦが、Ｇ−ＣＳＦまたはＧＭ−ＣＳＦである請求の範囲１２項、 １３項または１５項に記載の使用。 23．前記Ｇ−ＣＳＦが、前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドと 同時、またはその後に投与される請求の範囲２２項に記載の使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ // Ｃ１２Ｎ 15/09 ＺＮＡ 9051−4Ｃ Ａ６１Ｋ 37/24 Ｃ１２Ｐ 21/02 9051−4Ｃ 37/36 9282−4Ｂ Ｃ１２Ｎ 15/00 ＺＮＡＡ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ， ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，Ｎ Ｌ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 エイブラムズ，マーク アレン アメリカ合衆国 63160 ミズーリ州セン ト ルイス，ブラックベリー アベニュー 7723 (72)発明者 ブラッドフォード − ゴールドバーグ, サラ ルス アメリカ合衆国 63108 ミズーリ州セン ト ルイス，ナンバー 10，ウエスト パ イン 4111 (72)発明者 キャパロン，マリー ヘレナ アメリカ合衆国 63017 ミズーリ州チェ スターフィールド，ビーチウッド コート 109 (72)発明者 イーストン，アラン マイクル アメリカ合衆国 63146 ミズーリ州メリ ーランド ハイツ，ナンバー ７，セブン パインズ ドライブ 2317 (72)発明者 クライン，バーバラ キュアー アメリカ合衆国 63131 ミズーリ州セン ト ルイス，トッピング イーステイツ 12917 (72)発明者 マッカーン，ジョン パトリック アメリカ合衆国 63038 ミズーリ州グレ ンコウ，ハイウエイ シー 1430 (72)発明者 オリンズ，ピーター オー. アメリカ合衆国 63038 ミズーリ州グレ ンコウ，サミット ビュー 17507 (72)発明者 パイク，カムナン アメリカ合衆国 63021 ミズーリ州ボー ルウィン，アルパイン リッジ 1021 (72)発明者 トーマス，ジョン ウォーレン アメリカ合衆国 63131 ミズーリ州タウ ン アンド カントリー，メイソン バレ ー コート 13426

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅr、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡ ｒｇであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣ ｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ 、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ 、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ 、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ 、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＭｅｔまたはＡｌａであ り； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ またはＨｉｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨ ｉｓであり； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであ り； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り； ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＧＬｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、 Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴｙ ｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅ ｒ、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕまたは Ｇｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは Ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅ ｒまたはＧｌｙであり； １１０位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； １１１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅ ｒまたはＰｈｅであり； １１３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙ ｒ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １１４位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １１５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １１９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド； ＧＭ−ＣＳＦ、ＣＳＦ−１、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍｅｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、エリス ロポイエチン（ＥＰＯ）、ＩＬ−１、ＩＬ−４、ＩＬ−２、ＩＬ−５、ＩＬ−６ 、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ −１３、ＬＩＦ、ｆｌｔ３／ｆｌｋ２、ヒト成長ホルモン、Ｂ−細胞成長因子、 Ｂ−細胞分化因子、好酸球分化因子、及び幹細胞因子（ＳＣＦ）からなる群から 選択されるコロニー刺激因子；並びに 少なくとも１種の非毒性の医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。 ２．次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； １９位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ２１位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４４位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５４位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈr、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ６０位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ８３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ９６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ９７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒで あり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０４位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙ ｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １１４位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １１５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド； コロニー刺激因子；並びに 少なくとも１種の非毒性の医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。 ３．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； ３０位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６７位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ６８位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ９９位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｔｙ ｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １２３位のｘａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲２項の組成物。 ４．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｔｙｒ またはＡｌａであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、ＭｅｔまたはＡｓｎであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、ＨｉｓまたはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６２位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ７６位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、ＳｅｒまたはＴｙｒであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ 、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、ＩｌｅまたはＬｅｕで あり； １０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅまたは Ｔｙｒであり； １２１位のＸａａは、ＡｌａまたはＩｌｅであり； １２２位のＸａａは、ＧｌｎまたはＩｌｅであり；及び １２３位のＸａａは、Ａｌａ、ＭｅｔまたはＧｌｕである； を有する請求の範囲３項の組成物。 ５．次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒ ｇであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧｌ ｎであり； ５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙ ｓであり； ６位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡｌ ａであり； ７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、 Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ８位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、 Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、 Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； １２位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； １３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； １４位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧlｕであり； １９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ２７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＩｌｅまたはＭｅｔであ り； ２９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ３０位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ またはＴｒｐであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ３３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨ ｉｓであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであ り； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ３８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ３９位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ４０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ４３位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ４４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ４６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り； ４７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ５１位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ５２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ５６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ６０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ６１位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ６４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ またはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ６９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ７０位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ７１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ７２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ７４位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ７５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ７６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ７７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉｓであり； ７８位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ８０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴ ｙｒであり； ８２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ８３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、 Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒま たはＰｒｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ 、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ 、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ８８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＰ ｒｏであり； ８９位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ 、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ 、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはＰｒｏであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ 、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＧｌｙであり； ９６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ またはＰｈｅであり； ９９位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ 、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １００位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １０１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １０４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が、天然（１−１ ３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド； コロニー刺激因子；並びに 少なくとも１種の非毒性の医薬的に許容される担体を含んでなる組成物。 ６．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ５位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； １９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３０位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ４０位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５２位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ６９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ７１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ８２位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ８３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９０位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ 、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １００位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １０１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲５項の組成物。 ７．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； １６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５３位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ５４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ８５位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ 、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＳｅｒで あり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１−１３ ３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲６項の組成物。 ８．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒｇであ り； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、ＧｌｙまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＨｉｓまたはＧｌｙであ り； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＴｒｐであ り； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｎであ り； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＴｈｒまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｎであ り； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ であり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、ＣｙｓまたはＡｌａであり； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｃｙｓ またはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、ＴｒｐまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、ＬｙｓまたはＴｒｐであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＣｙｓまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨｉｓであ り； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＰｈｅまたはＡ ｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐあり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＴｙｒであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ またはＳｅｒであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ またはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであり； ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩ ｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＶａｌであ り； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳｅｒであ り； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨｉｓであ り； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｇｌｙ またはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、ＧｌｙまたはＡｌａであ り； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ＡｒｇまたはＴｈｒであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＡｒｇであ り； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡ ｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＬ ｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＡｓｐであ り； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであり； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＡｓｎまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、ＨｉｓまたはＡ ｓｎであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＡｓｐまたはＨ ｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＨｉｓまたはＬ ｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＴｈｒまたはＴ ｙｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ またはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌ ｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、ＴｙｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは Ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＩｌｅまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＩｌｅまたはＰｒｏで あり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅ ｒまたはＧｌｙである； を有する請求の範囲７項の組成物。 ９．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；１８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；１９ 位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＡｌａまたはＩｌｅであり；２０位のＸａａは、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＩｌｅであり；２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕ であり；２５位のＸａａは、ＴｈｒまたはＨｉｓであり；２９位のＸａａは、Ｇ ｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅであり；３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ 、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；３４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；３８位のＸａａは、Ａ ｓｎまたはＡｌａであり；４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ またはＡｓｎであり；４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり； ４ ６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり；４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｉｌ ｅ、ＬｅｕまたはＡｓｐあり；５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；５５位のＸａａは、Ａ ｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；５６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り；５９位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；６０位のＸａａは、Ａｌａ またはＳｅｒであり；６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓであり；６５位のＸａａは、Ｖａｌまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであ り；６９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧｌｕであり；７３位のＸａａは、Ａｌａ またはＧｌｙであり；７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；８２位のＸａａは、Ｌ ｅｕ、ＶａｌまたはＴｒｐであり；８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであ り；８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒであり；８８位のＸａａは 、ＡｌａまたはＴｒｐであり；９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；９５位のＸａａは、Ｈｉｓまた はＴｈｒであり；９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、ＩｌｅまたはＴｈｒであり；１０ ０位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；１０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ａ ｌａまたはＭｅｔであり；１０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｕであり；１ ０９位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；１１２位のＸａａは、 ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐまた はＳｅｒであり；１１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり；１２０位の Ｘａａは、Ａｓｎ、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；１２３位のＸａａはＡｌａまた はＧｌｕであり；但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる を有する請求の範囲８項の組成物。 10．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０または１であり； ４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｌａ またはＩｌｅであり；６位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＬｅｕであり；９ 位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕであり；１１位のＸａａは、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり；１５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅ であり；１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；２０ 位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり；２３位のＸａａは、Ｐｈｅ，Ｐｒｏ またはＳｅｒであり；２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり；２８位の Ｘａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、ＡｓｐまたはＡｓｎであり；３１位のＸａ ａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり；３２位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳ ｅｒであり；３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり；３６位の Ｘａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり；３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；４２ 位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；４５位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬ ｅｕであり；４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり；４８位のＸａａは 、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり；４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓ であり；５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＳｅｒであり；５３位のＸａａは、Ｓ ｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり；５５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧ ｌｕであり；５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＧｌｙであり；６２位のＸａａは 、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり；６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＧｌｕまたはＶａｌであり；６８ 位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、ＶａｌまたはＴｒｐであり；７１位のＸａａは 、ＬｅｕまたはＶａｌであり；７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒ であり；７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり；７７位のＸａａは、Ａ ｌａまたはＰｒｏであり；７９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；８１ 位のＸａａは、ＨｉｓまたはＴｈｒであり；８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ またはＴｈｒであり；８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；８７位の Ｘａａは、Ａｓｐ、ＡｌａまたはＭｅｔであり；９１位のＸａａは、Ａｓｎまた はＧｌｕであり；９５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；９８ 位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａ ｌ、ＴｒｐまたはＳｅｒであり；１０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであ り；１０６位のＸａａは、Ａｓｎ、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；１０９位のＸａ ａは、ＡｌａまたはＧｌｕであり； 但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１５−１２５）ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる、 を有する請求の範囲９項の組成物。 11．前記ＣＳＦが、Ｇ−ＣＳＦ及びＧＭ−ＣＳＦからなる群から選択される請 求の範囲１項、２項または５項に記載の組成物。 12．医薬的に有効量の次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡ ｒｇであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣ ｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ 、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ 、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ 、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、 Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ 、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＭｅｔまたはＡｌａであ り； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ またはＨｉｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨ ｉｓであり； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、 Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり ； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り； ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＧＬｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴ ｙｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅ ｒ、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕまたは Ｇｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは Ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅ ｒまたはＧｌｙであり； １１０位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌ ｎ、Ｈｉｓ、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； １１１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅ ｒまたはＰｈｅであり； １１３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙ ｒ、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １１４位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １１５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １１９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド；並びに コロニー刺激因子 を投与することを含んでなる、造血性細胞の増大が望まれる哺乳動物における複 数系統の造血性細胞産生の増大方法。 13．医薬的に有効量の次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； １９位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ２１位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４４位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５４位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ６０位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ８３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ９６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ９７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒで あり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０４位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙ ｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １１４位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １１５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド；並びに コロニー刺激因子 を投与することを含んでなる、造血性細胞の増大が望まれる哺乳動物における複 数系統の造血性細胞産生の増大方法。 14．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； ２６位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； ２９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； ３０位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６４位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ６５位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ６７位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ６８位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ７７位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ８７位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ８８位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ９９位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒ ｏ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； １１２位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、Ｔｙ ｒまたはＩｌｅであり； １１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １２０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １２１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １２２位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １２３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−を付加的に有することができ；１〜１ ４個のアミノ酸がＮ−末端から除去され得、及び／または１〜１５個のアミノ酸 がＣ−末端から除去され得；Ｘａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１ −１３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲１３項の方法。 15．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｔｙｒ またはＡｌａであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、ＭｅｔまたはＡｓｎであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、ＨｉｓまたはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ６２位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ７６位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｒｐ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、ＳｅｒまたはＴｙｒであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ 、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； １００位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、ＩｌｅまたはＬｅｕで あり； １０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； １１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅまたは Ｔｙｒであり； １２１位のＸａａは、ＡｌａまたはＩｌｅであり； １２２位のＸａａは、ＧｌｎまたはＩｌｅであり；及び １２３位のＸａａは、Ａｌａ、ＭｅｔまたはＧｌｕである； を有する請求の範囲１４項の方法。 16．医薬的に有効量の次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒ ｇであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧｌ ｎであり； ５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙ ｓであり； ６位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡｌ ａであり； ７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、 Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＶａｌであり； ８位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、 Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＧｌｙであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、 Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＡｒｇであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＬ ｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； １２位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＴ ｒｐであり； １３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； １４位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであ り； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、ＬｅｕまたはＬｙｓであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ またはＧｌｕであり； １９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＴｈｒまたはＧｌｕであ り； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ 、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ２７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＭｅｔまたはＰ ｒｏであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、ＩｌｅまたはＭｅｔであ り； ２９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｐｈｅ、Ａｓｐ、Ａｌａ 、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＧｌｙまたはＳｅｒであり； ３０位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ またはＴｒｐであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ 、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＧｌｙであ り； ３３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨ ｉｓであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ 、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｍｅｔ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； ３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｔｙｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ 、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＭｅｔまたはＧｌｎであ り； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ３８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ３９位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ 、ＳｅｒまたはＭｅｔであり； ４０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ 、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＬｙｓであ り； ４３位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ４４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ４６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであ り； ４７位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｓｐ またはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ またはＶａｌであり； ５０位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ５１位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ５２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳ ｅｒであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ 、ＧｌｙまたはＬｅｕであり； ５６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ 、Ｇｌｎ、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ６０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ａｌａであり； ６１位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＴｈｒまたはＬｅｕであり； ６４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｐｈｅ、ＧｌｙまたはＡ ｒｇであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ またはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ またはＡｒｇであり； ６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ またはＬｙｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ 、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ またはＶａｌであり； ６９位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであ り； ７０位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ７１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； ７２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＴｒｐまたはＧｌｙであり； ７４位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ７５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ 、ＡｓｎまたはＳｅｒであり； ７６位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ またはＭｅｔであり； ７７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ またはＨｉｓであり； ７８位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｌａ 、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ８０位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ 、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ 、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、ＩｌｅまたはＴ ｙｒであり； ８２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ８３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ 、 Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｐｈｅ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｔｙｒま たはＰｒｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ 、ＧｌｎまたはＰｒｏであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ 、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＧ ｌｎであり； ８８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、ＴｙｒまたはＰ ｒｏであり； ８９位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； ９０位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ 、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ 、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ またはＰｒｏであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ 、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＧｌｙであり； ９６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ９７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＭｅｔであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ またはＰｈｅであり； ９９位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ 、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＡｓｎであり； １００位のＸａａは、Ｔｙｒ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ａｒｇまたは Ｌｅｕであり； １０１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｔｈｒ、ＴｒｐまたはＭｅｔであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ａｓｐ、Ｖａ ｌ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｌａ、Ｔｙｒ、Ｐｈ ｅ、ＧｌｎまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓまたは Ｐｒｏであり； １０４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ｃｙｓ、Ａｓ ｐまたはＴｙｒであり； １０５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ｔｙ ｒまたはＡｒｇであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌまたは Ｇｌｎであり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｓ ｐまたはＧｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が、天然（１−１ ３３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有するヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチド；並びに 医薬的に有効量のコロニー刺激因子 を投与することを含んでなる、造血性細胞の増大が望まれる哺乳動物における複 数系統の造血性細胞産生の増大方法。 17．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、ＭｅｔまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ５位のＸａａは、ＭｅｔまたはＩｌｅであり； ６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １０位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、ＧｌｎまたはＡｌａであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＡｓｎまたはＶａｌであり； １６位のＸａａは、Ｐｒｏ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １７位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、ＧｌｙまたはＧｌｎであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； １９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｕであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、Ａｒｇ 、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＧｌｎまたはＶａｌであ り； ２３位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＴｒｐであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３０位のＸａａは、ＡｓｐまたはＧｌｕであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＣｙｓであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ４０位のＸａａは、ＡｒｇまたはＡｌａであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＬｙｓであり； ４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩｌｅであり； ４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＬｙｓであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５２位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ５３位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、ＰｈｅまたはＨｉｓであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＧ ｌｙであり； ５７位のＸａａは、Ａｌａ、ＰｒｏまたはＡｒｇであり； ５８位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＡｒｇまたはＡｓｐであり； ５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＬｅｕであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、ＰｒｏまたはＧ ｌｙであり； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｓｎ 、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶ ａｌであり； ６９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ７１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ 、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＴｈｒであり； ８２位のＸａａは、ＰｒｏまたはＴｙｒであり； ８３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＶａｌであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｌｅｕ 、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌたはＰｒ ｏであり； ８５位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ８６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｇｌｎ、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ 、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９０位のＸａａは、ＴｒｐまたはＬｅｕであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌｎ、Ｔｙｒ 、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、ＡｓｐまたはＨｉｓであり； ９２位のＸａａは、ＧｌｕまたはＧｌｙであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＶａｌまたはＧｌｎであり； １００位のＸａａは、ＴｙｒまたはＴｒｐであり； １０１位のＸａａは、ＬｅｕまたはＡｌａであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｈｉ ｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｓｐまたは Ｇｌｙであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ｐｈｅ、Ｐｒ ｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、ＴｙｒまたはＣｙｓであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｙ ｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲１６項の方法。 18．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが次式： 式中、 ３位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、ＡｓｐまたはＧｌｎであり； ４位のＸａａは、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＩｌｅであり； ９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； １１位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり； １２位のＸａａは、ＨｉｓまたはＡｌａであり； １５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＡｓｎであり； １６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＧｌｙであり； １８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２０位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＴｈｒまたはＭｅｔであり； ２１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＰｒｏであり； ２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ２８位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ 、Ｍｅｔ、ＴｙｒまたはＡｒｇであり； ３１位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ またはＬｙｓであり； ３２位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ またはＴｈｒであり； ３６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ、またはＡｓｐであり； ３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＨｉｓであり； ４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｙであり； ４２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ またはＧｌｎであり； ４８位のＸａａは、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＴｈｒであり； ５０位のＸａａは、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＴｈｒであり； ５３位のＸａａは、ＳｅｒまたはＰｈｅであり； ５４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＰｈｅであり； ５５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｙであ り； ６３位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、ＩｌｅまたはＧ ｌｙであり； ６６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＧｌｕまたはＡｒｇであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ 、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＴｙｒまたはＶａｌであり； ７３位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり； ７７位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＡｌａであり； ８１位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｓｅｒ またはＴｈｒであり； ８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ａｌａ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ 、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＶａｌまたはＬｅｕであり； ８５位のＸａａは、ＩｌｅまたはＬｅｕであり； ８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり； ８７位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｐｒｏ 、Ａｓｎ、Ｉｌｅ、ＬｅｕまたはＴｙｒであり； ９１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＳｅｒであり； ９５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ９８位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、ＴｒｐまたはＩｌｅであり； １０３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ｐｈｅ、ＴｙｒまたはＳｅｒで あり； １０６位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、ＶａｌまたはＧｌｎで あり； １０７位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＡｓｐであり； １０８位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｍｅｔ、Ｔｒｐ、Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｉｌ ｅまたはＴｙｒであり； １０９位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｇｌｕ、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； 及び、１位のアミノ酸に先行するＭｅｔ−またはＭｅｔ−Ａｌａ−を付加的に有 することができ；及びＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１−１３ ３）ヒトインターロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる； を有する請求の範囲１７項の方法。 19．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： １７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｓｐ、Ｍｅｔ、ＧｌｎまたはＡｒｇであ り； １８位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、ＡｒｇまたはＧ ｌｎであり； １９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＣｙｓであり； ２０位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｃｙｓ、Ｇｌｎ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｌａ、ＧｌｙまたはＶ ａｌであり； ２２位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、ＨｉｓまたはＧｌｙであ り； ２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｔｒｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ またはＡｒｇであり； ２４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり； ２５位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｈｉｓ、Ｇｌｙ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＡ ｌａであり； ２６位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＴｒｐであ り； ２７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、ＳｅｒまたはＡｌａであ り； ２８位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、ＶａｌまたはＴ ｒｐであり； ２９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、ＡｒｇまたはＶａｌであり； ３０位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ 、 ＬｅｕまたはＬｙｓであり； ３１位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ａｓｐ、Ｇｌｙ、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＧｌｎであ り； ３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＧ ｌｕであり； ３３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、ＴｈｒまたはＧｌｕであり； ３４位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ３５位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、ＰｒｏまたはＧｌｎであ り； ３６位のＸａａは、Ａｓｐ、ＬｅｕまたはＶａｌであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＳｅｒまたはＰｒｏであり； ３８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり； ４０位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＴｒｐまたはＡｒｇであり； ４１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ であり； ４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、ＣｙｓまたはＡｌａであり； ４３位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｃｙｓ またはＳｅｒであり； ４４位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ 、ＴｒｐまたはＰｒｏであり； ４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ 、ＬｙｓまたはＴｒｐであり； ４６位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、ＣｙｓまたはＧｌｙであ り； ４７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ａｒｇ、ＰｒｏまたはＨｉｓであ り； ４８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＰｈｅまたはＡ ｓｎであり； ４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｒｇ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｓｎ、Ｈｉｓ またはＡｓｐであり； ５０位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＡｓｐまたはＴｙｒであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨ ｉｓであり； ５２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｌｅｕ、Ｇｌｙ、ＳｅｒまたはＴ ｈｒであり； ５３位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｇｌｙ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ またはＳｅｒであり； ５４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ またはＬｅｕであり； ５５位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｖａｌ、Ｓｅｒ、ＬｅｕまたはＧｌｙであ り； ５６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｇｌｙ、Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、ＧｌｎまたはＬｙｓであ り； ５７位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｙであり； ５８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、Ａｒｇ、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＣ ｙｓであり； ５９位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｒｏまたはＡｒｇであ り； ６０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、ＡｓｎまたはＴｈｒであり； ６１位のＸａａは、Ｐｈｅ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳ ｅｒであり； ６２位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｈｉｓ、Ｖａｌ、Ａｒｇ、Ｐｒｏ、ＴｈｒまたはＩ ｌｅであり； ６３位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＰｒｏまたはＶａｌであ り； ６４位のＸａａは、Ａｌａ、Ａｓｎ、ＳｅｒまたはＬｙｓであり； ６５位のＸａａは、Ｖａｌ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｈｉｓ、Ｌｅｕ、ＰｈｅまたはＳ ｅｒであり； ６６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ａｓｎ、ＧｌｕまたはＳｅｒであ り； ６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＨｉｓであり； ６８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、ＴｈｒまたはＨｉｓであ り； ６９位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｌａ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ａｒｇ、Ｔｒｐ、Ｇｌｙ またはＬｅｕであり； ７０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、ＰｒｏまたはＡｌａであ り； ７１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ａｒｇ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ、Ｇｌｎ 、ＴｒｐまたはＡｓｎであり； ７２位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ またはＡｓｐであり； ７３位のＸａａは、Ａｌａ、Ｇｌｕ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ またはＡｒｇであり； ７４位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、ＧｌｙまたはＡｌａであ り； ７５位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｔｒｐ、Ａｒｇ 、ＳｅｒまたはＬｅｕであり； ７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｇｌｕ、Ｐｒｏ 、ＧｌｙまたはＡｓｐであり； ７７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、ＡｒｇまたはＴｈｒであり； ７８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、ＧｌｙまたはＡｒｇであ り； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｇｌｙ、Ａｓｎ、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡ ｓｐであり； ８０位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ、ＬｅｕまたはＡ ｒｇであり； ８１位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＬ ｙｓであり； ８２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＡｓｐであ り； ８３位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｔｒｐ、ＡｒｇまたはＭｅｔであり； ８４位のＸａａは、Ｃｙｓ、Ｇｌｕ、Ａｒｇ、ＭｅｔまたはＶａｌであり； ８５位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＡｓｎまたはＧｌｎであり； ８６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｃｙｓ、Ａｒｇ、ＡｌａまたはＬｙｓであり； ８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＧｌｙであり； ８８位のＸａａは、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＴｒｐであり； ８９位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、Ｇｌｕ、ＨｉｓまたはＡ ｓｎであり； ９０位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ、ＩｌｅまたはＭｅｔであり； ９１位のＸａａは、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｈｅ、Ｌｅｕ、ＡｓｐまたはＨ ｉｓであり； ９２位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、ＨｉｓまたはＬ ｅｕであり； ９３位のＸａａは、Ｔｈｒ、Ａｓｐ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｌｅｕ またはＡｒｇであり； ９４位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＰ ｒｏであり； ９５位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、ＴｈｒまたはＴ ｙｒであり； ９６位のＸａａは、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｇｌｙ、ＩｌｅまたはＴｈｒであ り； ９７位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ｌｙｓ、ＡｌａまたはＡｓｎであり； ９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ａｓｎ、Ｌｅｕ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ｔｈｒ またはＰｒｏであり； ９９位のＸａａは、Ｉｌｅ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｐｈｅ またはＨｉｓであり； １００位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｇｌ ｎまたはＰｒｏであり； １０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ｐｒｏ、Ｍｅｔ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ｔｈｒ、Ｖａ ｌ、ＴｙｒまたはＧｌｎであり； １０２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ｌｅｕ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒまたは Ｐｒｏであり； １０３位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり； １０４位のＸａａは、Ｔｒｐ、Ｖａｌ、Ｃｙｓ、Ｔｙｒ、Ｔｈｒ、Ｍｅｔ、Ｐｒ ｏ、Ｌｅｕ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｌａ、ＰｈｅまたはＧｌｙであり； １０５位のＸａａは、Ａｓｎ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｓｅｒ、Ｔｒｐ、Ｇｌ ｎ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、ＩｌｅまたはＨｉｓであり； １０６位のＸａａは、Ｇｌｕ、Ｓｅｒ、Ａｌａ、Ｌｙｓ、Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｇｌ ｙまたはＰｒｏであり； １０８位のＸａａは、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ｌｅｕ、Ｔｈｒ、ＩｌｅまたはＰｒｏで あり； １０９位のＸａａは、Ａｒｇ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、Ｇｌｕ、Ｔｙｒ、Ｌｅｕ、Ｓｅ ｒまたはＧｌｙである； を有する請求の範囲１８項の方法。 20．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；１８位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；１９ 位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＡｌａまたはＩｌｅであり；２０位のＸａａは、Ｉｌｅ 、ＰｒｏまたはＩｌｅであり；２３位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕ であり；２５位のＸａａは、ＴｈｒまたはＨｉｓであり；２９位のＸａａは、Ｇ ｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅであり；３２位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ 、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；３４位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり； ３７位のＸａａは、Ｐｈｅ、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；３８位のＸａａは、Ａ ｓｎまたはＡｌａであり；４２位のＸａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ａｓｐ またはＡｓｎであり；４５位のＸａａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり； ４６位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳｅｒであり；４９位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ｉ ｌ ｅ、ＬｅｕまたはＡｓｐあり；５０位のＸａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり； ５１位のＸａａは、Ａｓｎ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；５５位のＸａａは、Ａ ｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；５６位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであ り；５９位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；６０位のＸａａは、Ａｌａ またはＳｅｒであり；６２位のＸａａは、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり； ６３位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓであり；６５位のＸａａは、Ｖａｌまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであ り；６９位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧｌｕであり；７３位のＸａａは、Ａｌａ またはＧｌｙであり；７６位のＸａａは、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ７９位のＸａａは、Ｌｙｓ、ＡｒｇまたはＳｅｒであり；８２位のＸａａは、Ｌ ｅｕ、ＶａｌまたはＴｒｐであり；８５位のＸａａは、ＬｅｕまたはＶａｌであ り；８７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒであり；８８位のＸａａは 、ＡｌａまたはＴｒｐであり；９１位のＸａａは、ＡｌａまたはＰｒｏであり； ９３位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；９５位のＸａａは、Ｈｉｓまた はＴｈｒであり；９８位のＸａａは、Ｈｉｓ、ＩｌｅまたはＴｈｒであり；１０ ０位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；１０１位のＸａａは、Ａｓｐ、Ａ ｌａまたはＭｅｔであり；１０５位のＸａａは、ＡｓｎまたはＧｌｕであり；１ ０９位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；１１２位のＸａａは、 ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１１６位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａｌ、Ｔｒｐまた はＳｅｒであり；１１７位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであり；１２０位の Ｘａａは、Ａｓｎ、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；１２３位のＸａａはＡｌａまた はＧｌｕであり；但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる を有する請求の範囲１９項の方法。 21．前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドが、式： 式中、 ｍは、０または１であり；ｎは、０または１であり；ｐは、０または１であり； ４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＩｌｅであり；５位のＸａａは、Ｍｅｔ、Ａｌａ またはＩｌｅであり；６位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＰｒｏまたはＬｅｕであり；９ 位のＸａａは、Ｉｌｅ、ＡｌａまたはＬｅｕであり；１１位のＸａａは、Ｔｈｒ またはＨｉｓであり；１５位のＸａａは、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、ＶａｌまたはＩｌｅ であり；１８位のＸａａは、Ｌｅｕ、Ａｌａ、ＡｓｎまたはＡｒｇであり；２０ 位のＸａａは、ＬｅｕまたはＳｅｒであり；２３位のＸａａは、Ｐｈｅ，Ｐｒｏ またはＳｅｒであり；２４位のＸａａは、ＡｓｎまたはＡｌａであり；２８位の Ｘａａは、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｓｅｒ、ＡｓｐまたはＡｓｎであり；３１位のＸａ ａは、Ｇｌｎ、ＶａｌまたはＭｅｔであり；３２位のＸａａは、ＡｓｐまたはＳ ｅｒであり；３５位のＸａａは、Ｍｅｔ、ＩｌｅまたはＡｓｐであり；３６位の Ｘａａは、ＧｌｕまたはＡｓｐであり；３７位のＸａａは、Ａｓｎ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；４１位のＸａａは、Ａｒｇ、ＬｅｕまたはＴｈｒであり；４２ 位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；４５位のＸａａは、ＧｌｕまたはＬ ｅｕであり；４６位のＸａａは、ＡｌａまたはＳｅｒであり；４８位のＸａａは 、Ａｓｎ、ＶａｌまたはＰｒｏであり；４９位のＸａａは、ＡｒｇまたはＨｉｓ であり；５１位のＸａａは、ＶａｌまたはＳｅｒであり；５３位のＸａａは、Ｓ ｅｒ、Ａｓｎ、ＨｉｓまたはＧｌｎであり；５５位のＸａａは、ＧｌｎまたはＧ ｌｕであり；５９位のＸａａは、ＡｌａまたはＧｌｙであり；６２位のＸａａは 、Ｓｅｒ、ＡｌａまたはＰｒｏであり；６５位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ａｒｇまた はＳｅｒであり；６７位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＧｌｕまたはＶａｌであり；６８ 位のＸａａは、Ｌｅｕ、ｇｌｕ、ＶａｌまたはＴｒｐであり；７１位のＸａａは 、ＬｅｕまたはＶａｌであり；７３位のＸａａは、Ｌｅｕ、ＳｅｒまたはＴｙｒ であり；７４位のＸａａは、ＡｌａまたはＴｒｐであり；７７位のＸａａは、Ａ ｌａまたはＰｒｏであり；７９位のＸａａは、ＰｒｏまたはＳｅｒであり；８１ 位のＸａａは、ＨｉｓまたはＴｈｒであり；８４位のＸａａは、Ｈｉｓ、Ｉｌｅ またはＴｈｒであり；８６位のＸａａは、ＬｙｓまたはＡｒｇであり；８７位の Ｘａａは、Ａｓｐ、ＡｌａまたはＭｅｔであり；９１位のＸａａは、Ａｓｎまた はＧｌｕであり；９５位のＸａａは、Ａｒｇ、ＧｌｕまたはＬｅｕであり；９８ 位のＸａａは、ＴｈｒまたはＧｌｎであり；１０２位のＸａａは、Ｌｙｓ、Ｖａ ｌ、ＴｒｐまたはＳｅｒであり；１０３位のＸａａは、ＴｈｒまたはＳｅｒであ り；１０６位のＸａａは、Ａｓｎ、ＧｌｎまたはＨｉｓであり；１０９位のＸａ ａは、ＡｌａまたはＧｌｕであり； 但しＸａａにて示されるアミノ酸の１〜３個が天然（１５−１２５）ヒトインタ ーロイキン−３の対応するアミノ酸とは異なる を有する請求の範囲２０項の方法。 22．前記ＣＳＦが、Ｇ−ＣＳＦまたはＧＭ−ＣＳＦである請求の範囲１２項、 １３項または１５項の方法。 23．前記Ｇ−ＣＳＦが、前記ヒトインターロイキン−３変異体ポリペプチドと 同時、またはその後に投与される請求の範囲２２項に記載の方法。