JPH09503808A - ポリ不飽和物質の安定化 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 ポリ不飽和物質、すなわち二重結合を３つ以上有する高度のエチレン性不飽和有機物質、特に必須脂肪酸を少なくも１種の精油を加えることにより安定化する。精油は、好ましくはタイム油、オレガノ油、胡椒油、および丁字油から選ばれる。

Description

【発明の詳細な説明】 ポリ不飽和物質の安定化 本発明は、ポリ不飽和物質、すなわち、二重結合を３つ以上有する高度のエチ レン性不飽和有機物質、特に、このクラスに属する必須脂肪酸の安定化に関する ものである。 必須脂肪酸は、健康ならびに健全な生命にとって必須の栄養素であり、ビタミ ン類の場合と同様、体内で合成できないので摂取しなければならない。必須脂肪 酸は、植物種子油、魚油をはじめとする天然材料中に見いだされ、穏やかな酸化 条件、たとえば周囲温度の大気中の酸素と接触するだけで容易に酸化される。こ うした感受性で不安定な物質を保護するには、抗酸化物質が必要とされる。 ｎ−６必須脂肪酸を含有する植物油は、大抵、二重結合を２つ有するリノール 酸のみを含有している。しかし、植物、菌類、あるいは藻類起源の油には、他の 不飽和度のさらに高い脂肪酸、たとえば、γ−リノレン酸（１８：３ ｎ−６、 ＧＬＡ）、ジホモ−γ−リノレン酸（２０：３ ｎ−６、ＤＧＬＡ）、ならびに アラキドン酸（２０：４ ｎ−６、ＡＡ）を含有するものがある。酸化されやす さは、二重結合の数に関係しているので、ＧＬＡ、ＤＧＬＡ、あるいはＡＡを含 有する油あるいは精製化合物は、極めて酸化されやす い。 各種原材料から得られた油は、ｎ−３系の高度の不飽和脂肪酸、たとえば、エ イコサペンタエン酸（ＥＰＡ、２０：５ ｎ−３）、ドコサペンタエン酸（ＤＰ Ａ、２２：５ ｎ−３）、ならびにドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ、２２：６ ｎ −３）を含有していることが多い。これらの脂肪酸は、特に酸化を受けやすい。 天然の油、特に植物種子油は、大抵は、低酸化物質をすでに含有しており、こ うした抗酸化物質は、フェノール化合物、たとえばトコフェロールであることが 最も多い。しかし、場合によっては、特に、天然の抗酸化物質が精製をはじめと する各種の処理によって低減してしまっている場合には、天然あるいは合成の同 様の化合物を添加することによって、残存している抗酸化物質を補う方が有利で ある。このことは、ポリ不飽和脂肪酸、たとえはＧＬＡおよび／またはＡＡを含 有する植物、菌類、あるいは藻類起源の天然の油、ならびにＥＰＡ、ＤＰＡ、お よびＤＨＡを含有する魚油では、特に重要である。 極めて異なった一群の油が、さまざまな料理用ならびに薬用の植物から抽出さ れた精油によって形成されている。精油は、古来より、種々の重要な生物学的効 用を有することが知られており、主に、抗真菌ならびに抗細菌特性を有すること で知られていた。精油の基 本的特性としては、水蒸気蒸留が可能であることと、親油性であることが挙げら れ、精油は、通常、エステル、アルデヒド、アルコール、ケトン、ならびにモノ およびセスキテルペン、特にテルペン類から成る芳香性混合物である。 最近、全精油が、イン・ビボで抗酸化作用を有することが報告された（ディー ンズら(Deans，Noblc & Svoboda，1992)）。ある種のハーブからの特定のメタノ ール抽出物が、７５℃のラードを安定化しうることも報告されている（エコノモ ウら(Economou，Orepoulou，Thomopoulas，1991)）。こうした抽出物は、精油と 一部しか対応しておらず、こうした論文は、主に、料理用の油の場合のような高 温使用時の安定性に関するものである。また、こうした論文は、多くの天然油で 特に有用な成分であり、室温でさえ容易に酸化してしまうような、二重結合を３ つ以上有する高度のエチレン性不飽和脂肪酸に関するものでもない。 別の刊行物ＪＰ５−２５５６９２（不二精油(株)）は、消化管から吸収されに くい油脂に関するものであり、この油脂では、脂肪酸がポリ不飽和物質から成り 、使用が可能な抗酸化物質として、ローズマリー油が挙がっている。この物質が 、食料ならびに調理用油に使用することのできる数多くの加工処理・分画された 抽出物の１種であることは、もちろんのことである。富 山らのさらに別の報告書（Toyama et al.,Bull．Jap．Soc．Sci．Fishcrles 39 ，891-898(1973)）は、テルペンの含量が９０％以上の分画された柑橘油に関す るものであり、この油は、カレイ類の油を用いた室温保存試験で、相当有効であ ったとされている。 こうした刊行物や、たとえば、柑橘油を魚油製品での消臭に使用しているよう な他の文献は、本発明に関連しているわけではない。我々は、二重結合を３つ以 上有する高度の不飽和物質の長期にわたる周囲温度での安定化という特定の問題 では、特に、特定の個別物質のある種の効果ならびに安定性が何年にもわたって 保持されることが要求されることも多い薬剤では、全精油の使用に特段の価値が あることを見いだした。油含有植物の、できれば果実ではなく、植物体から抽出 されたばかりの水蒸気蒸留生成物は、有効性の高い天然の抗酸化物質系を形成す るものである。 したがって、本発明は、大気によって酸化されやすいポリ不飽和物質、すなわ ち、二重結合を３つ以上有する高度のエチレン性不飽和有機物質、特に必須脂肪 酸を、長期にわたって周囲温度で安定化させる方法を提供するものであり、この 方法は、ポリ不飽和物質に１種以上の全精油を加える工程を含んでいる。 本発明は、また、任意の経路で適用される薬剤、正常あるいは疾病状態の皮膚 の手入れあるいは処理に用 いる局所適用用化粧品あるいは医薬製剤、またはヒトあるいは動物用の栄養補給 剤あるいは特別食を構成する組成物を提供するものであり、この組成物は、上述 の方法によって安定化したポリ不飽和物質を含有している。 有用な精油としては、タイム、オレガノ、胡椒、ならびに丁字から抽出された 油がある。たとえば、全タイム油は、ポリ不飽和脂肪酸、あるいはそのエステル 、たとえばグリセリド油の周囲温度での酸化を遅延させ、通常の商業的条件での 劣化時間を延長させることができる。また、もともと含有されていた一次抗酸化 物質であるトコフェロールおよび、またはトコトリエノールが存在していると、 添加した精油の保護効果をさらに増強させることができる。このことが、一次抗 酸化物質、たとえばトコフェロール、トコトリエノール、アスコルビン酸および 誘導体、とくにパルミチン酸アスコルビルのような脂溶性誘導体を添加した場合 についても成立することを見いだした。 精油は、モノテルペンならびにセスキテルペンをはじめとする多岐にわたる揮 発性の化合物を含有している。ある種の抽出物、たとえばロズマリン酸ならびに アピゲニンが、抗酸化物質として特定されているものの、本発明は、ポリ不飽和 必須脂肪酸の安定化にあたって、全精油自体を使用することをはじめて開示する ものである。さらに、本発明は、本発明以前のグリセリド油の安定化に関する種 々の提案と、まず第一に、たとえば高温で調理される油についてではなく、周囲 温度での長期にわたる安定化に関するものである点、そして不飽和度が低めで安 定化がもっと容易な物質に関してではなく、ポリ不飽和脂肪酸ならびにそのエス テルに関するものである点でも異なっている。 食用油の安定性は、通常、促進試験によって判定され、こうした促進試験では 、酸化を迅速に進行させるために、試験を１００℃以上で実施する。揚げたり、 ベーキングしたりする料理用の油についてなら、こうした試験も現実性がある。 しかし、油が、周囲温度で保存ならびに消費することを特に目的としている場合 、たとえば栄養補給剤、あるいは医薬用途を目的としている場合には、この種の 試験には現実性がない。温度の上昇につれて酸化メカニズムの性質が変わるばか りでなく、ポリ不飽和酸は、いずれの場合でも、高温では化学変化をきたし、そ の結果、生物学的特性に悪影響を及ぼしかねない。そこで、大気中の酸素による 酸化を特に受けやすい食料油を評価するのに適した、室温での促進試験が開発さ れている。 解放容器試験と称されるこうした試験では、油を、通常は直径１０cmのペトリ 皿に入れて薄い層とし、大気中の酸素に室温等の温度で暴露する。劣化速度の測 定は、過酸化物価を定期的に、通常は数日にわたって測定することによって行う 。過酸化物質がもとの価の３倍になるのに要した期間は、劣化速度を定量的に比 較する指標として有用であり、Ｔ₃として知られている。このＴ₃を用いると、精 油の有効量、そして使用する場合には一次抗酸化物質の有効量を容易に特定する ことができる。精油は、各油の量で、ポリ不飽和物質に対して０．００１−１０ 重量％、好ましくは０．０１〜２重量％、そして特に好ましくは０．０５−１重 量％を加えるのが適当であり、一次抗酸化物質は、ポリ不飽和物質に対して０． ００１−０．１重量％、好ましくは０．０１−０．０２重量％を加えるのが適当 である。 本発明を、以下の実施例によってさらに説明する。 実施例 実施例１ 過酸化物価（ＰＶ）が８．２の新たに抽出した未精製のマツヨイグサ油は、解 放容器試験で徐々に酸化し、Ｔ₃は２５日であった。０．０５％の市販のタイム 油を加えたところ、Ｔ₃が６２日まで伸びた。実施例２ ＰＶの初期値が２．８の十分に精製したマツヨイグサ油（もともと含有してい たトコフェロールの合計残存量、１００ppm）は、解放容器試験で、ＰＶが５． ２、 Ｔ₃が２日であった。０．１％のオレガノ油を加えたところ、３日後のＰＶが１ ．３まで下がり、Ｔ₃は１１日となった。実施例３ 過酸化物価（ＰＶ）が１０．０の新たに抽出した未精製のマツヨイグサ油は、 開放容器試験で徐々に酸化し、Ｔ₃は２４日であった。水蒸留によって新たに調 整したタイム油０．０２％を加えたところ、Ｔ₃が３５日まで伸びた。同様にし て、タイム油のかわりにパルミチン酸アスコルビンを加えたところ、Ｔ₃が４２ 日まで伸びた。しかし、これらの安定剤の両方を同時に加えたところ、Ｔ₃が約 １１０日まで伸び、有意な相乗効果があることが示唆された。Ｔ₃が相加的に伸 びるのであれば、この組み合わせについては、Ｔ₃は最大でも約７日のはずであ る。実施例４ ＰＶの初期値が１．８の精製・脱色したマツヨイグサ油（トコフェロールの合 計残存含量、０．０１５−０．２％）は、開放容器試験で、ＰＶが７．０、Ｔ₃ が２日であった。０．１％のタイム油を加えたところ、２日後のＰＶが２．３ま で、１２日後のＰＶが８．９まで下がった。さらに、０．００５％の高度に精製 したα−トコフェロール調製物を同時に加えたところ、ＰＶの上昇はさらに効果 的に抑制され、２日後で２． １、１２日後で４．５となった。実施例５ もともとのＰＶが１０．０の新たにレンダリングした魚油は、開放容器試験で 極めて迅速に酸化し、Ｔ₃は５日であった。０．０２％のオレガノ油を加えたと ころ、Ｔ₃が１０日まで伸び、０．０５％のパルミチン酸アスコルビルを加えた ところ、Ｔ₃が１４日まで伸びた。しかし、これらの物質の両方を同時に加えた ところ、Ｔ₃が５０日まで伸び、実質的に相乗効果があることが例証された。相 乗効果がなかったとすれば、Ｔ₃は約２４日のはずである。実施例６ γ−リノレン酸「ＧＬＡ７０」の濃縮物は、もともとのＰＶが３．４である。 この濃縮物は、７０％のＧＬＡ７０を含有しており、もともと含まれていたトコ フェロールは痕跡量すら残っていない。したがって、不飽和結合を３つ有する脂 肪酸の濃度が少ない天然産物と比べると、はるかに酸化されやすい。開放容器試 験では、この濃縮物のＴ₃は１０日であったが、水蒸気蒸留によって調整した胡 椒油０．５％を加えることによって、Ｔ₃を２５日まで延ばすことができ、０． ０５％のδ−トコフェロールを加えることによって、Ｔ₃を１７日まで伸ばすこ とができた。しかし、これらの添加剤の両方を同時に加えた場合にはＴ₃が６５ 日まで伸び、これらの２種の成分の別個の安定効果が相加的にのみ作用したとし た場合に予測される、これよりはるかに短いＴ₃とは対照的であった。実施例７ 製造直後のエイコサペンタエン酸「ＥＰＡ５０」の濃縮物は、遊離酸形態のこ の不飽和結合を５つ有する必須脂肪酸の含量が５０％で、天然の抗酸化物質を含 有しておらず、ＰＶが１．５であった。開放容器試験では、ＰＶが２日後には１ ００を越え、このポリ不飽和濃縮物が極端に酸化されやすいことが例証された。 しかし、濃縮物に、０．１％の丁字油と０．０５％のα−フトコェロールを加え ると、２日後のＰＶが２．６にとどまり、７日後でも５．１０未満にとどまる程 度まで安定化された。実施例８ アラキドン酸を多量に含有している菌類のバイオマスから抽出した油から誘導 され、検出可能なトコフェロールは含有していないエチルエステルは、開放容器 試験で、ＰＶが、当初の３．４から３日後の７５．５まで急激に上昇した。同じ 油でも、０．０５％のタイム油と０．０２％の市販のトコフェロール混合調製物 を加えた場合には、３日後の同一条件でのＰＶが、８．８にとどまった。

【手続補正書】特許法第１８４条の８第１項 【提出日】１９９５年１２月２１日 【補正内容】 補正請求の範囲 １．天然のポリ不飽和油、すなわち、二重結合を３つ以上有する高度のエチレ ン性不飽和有機物質を含有する天然の油を、周囲温度の大気による酸化に対して 、特に医薬組成物において、安定化するにあたって、ポリ不飽和油に、１種以上 の全精油を、各精油の量で、ポリ不飽和油に対して０．００１−１０重量％、好 ましくは０．０１−２重量％、特に好ましくは０．０５−１重量％加える工程か らなり、上記全精油が、油含有植物の植物体部分を水蒸気蒸留することによって 得られた抽出物のみからなるものである方法。 ２．精油が、タイム油、オレガノ油、胡椒油、および丁字油から選ばれたもの である請求の範囲１に記載の方法。 ３．ポリ不飽和油に、精油の組み合わせを加える請求の範囲１あるいは２に記 載の方法。 ４．さらに、一次抗酸化物質の添加を行う上記請求の範囲のいずれかに記載の 方法。 ５．一次抗酸化物質の添加量が、ポリ不飽和油に対して０．００１−０．１重 量％、好ましくは０．０１−０．０２重量％である請求の範囲４に記載の方法。 ６．一次抗酸化物質が、トコフェロール、トコトリエノール、アスコルビン酸 、ならびに誘導体、特に、脂質可溶性の誘導体から選ばれたものである請求の範 囲４あるいは５に記載の方法。 ７．ポリ不飽和油が、γ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、アラキドン 酸、あるいは他の二重結合を３つ以上有するｎ−６系の脂肪酸を含有するもので ある上記請求の範囲のいずれかに記載の方法。 ８．ポリ不飽和油が、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘ キサエン酸、あるいは他の二重結合を５つ以上有するｎ−３系の脂肪酸を含有す るものである請求の範囲１ないし７のいずれかに記載の方法。 ９．ポリ不飽和油が精製されており、精製後に、１０重量％以上、好ましくは ２５重量％以上、さらに好ましくは４０重量％以上、特に好ましくは８０重量％ 以上の上記脂肪酸を含有している請求の範囲７あるいは８に記載の方法。 １０．任意の経路で適用される薬剤、正常もしくは疾病状態の皮膚の手入れも しくは処置に用いる局所適用用化粧品もしくは医薬製剤、またはヒトもしくは動 物用の栄養補給剤もしくは特別食を構成する組成物であって、この組成物が、請 求の範囲１ないし９のいずれかの方法にしたがって安定化されたポリ不飽和油を 含有している組成物。 １１．請求の範囲１ないし９のいずれかの方法にしたがって安定化されたポリ 不飽和油の、任意の経路で 適用される薬剤、正常もしくは疾病状態の皮膚の手入れもしくは処置に用いる局 所適用用化粧品もしくは医薬製剤、またはヒトもしくは動物用の栄養補給剤もし くは特別食を製造するにあたっての使用。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，Ｃ Ｎ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＴ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，Ｎ Ｚ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 グロウリー，ジョン，ボーデン 英国、イングランド、サリー ジー・ユー １ １ビー・エイ、ギルドホード、ウッド ブリッジ・メドウズ、エフアモル・ハウス （番地なし)

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．天然のポリ不飽和物質、すなわち、二重結合を３つ以上有する高度のエチ レン性不飽和有機物質を、周囲温度の大気による酸化に対して、特に医薬組成物 において、安定化するにあたって、ポリ不飽和物質に、１種以上の全精油を有効 量加える工程からなり、上記全精油が、油含有植物の植物体部分を水蒸気蒸留す ることによって得られた抽出物のみからなるものである。 ２．精油が、タイム油、オレガノ油、胡椒油、および丁字油から選ばれたもの である請求の範囲１に記載の方法。 ３．ポリ不飽和物質に、精油の組み合わせを加える請求の範囲１あるいは２に 記載の方法。 ４．精油を、各精油の量で、ポリ不飽和物質に対して０．００１−１０重量％ 、好ましくは０．０１−２重量％、特に好ましくは０．０５−１重量％加える上 記請求の範囲のいずれかに記載の方法。 ５．さらに、一次抗酸化物質の添加を行う上記請求の範囲のいずれかに記載の 方法。 ６．一次抗酸化物質の添加量が、ポリ不飽和物質に対して０．００１−０．１ 重量％、好ましくは０．０１−０．０２重量％である請求の範囲に記載の方法。 ７．一次抗酸化物質が、トコフェロール、トコトリエノール、アスコルビン酸 、ならびに誘導体、特に、 脂質可溶性の誘導体から選ばれたものである請求の範囲５あるいは６に記載の方 法。 ８．ポリ不飽和物質が、γ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸、アラキド ン酸、あるいは他の二重結合を３つ以上有するｎ−６系の脂肪酸を含有するもの である上記請求の範囲のいずれかに記載の方法。 ９．ポリ不飽和物質が、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサ ヘキサエン酸、あるいは他の二重結合を５つ以上有するｎ−３系の脂肪酸を含有 するものである請求の範囲１ないし８のいずれかに記載の方法。 １０．任意の経路で適用される薬剤、正常もしくは疾病状態の皮膚の手入れも しくは処置に用いる局所適用用化粧品もしくは医薬製剤、またはヒトもしくは動 物用の栄養補給剤もしくは特別食を構成する組成物であって、請求の範囲１ない し９のいずれかの方法にしたがって安定化されたポリ不飽和物質である組成物、 またはこうした安定化へのこの種のポリ不飽和物質の使用。