JPH092986A - 光学活性アルコール類の製法 - Google Patents
光学活性アルコール類の製法Info
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- JPH092986A JPH092986A JP15607295A JP15607295A JPH092986A JP H092986 A JPH092986 A JP H092986A JP 15607295 A JP15607295 A JP 15607295A JP 15607295 A JP15607295 A JP 15607295A JP H092986 A JPH092986 A JP H092986A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】一般式Ｉ
の光学活性β−アミノアルコールと、水素化ホウ素金属
と、ルイス酸又は低級ジアルキル硫酸とから得られる不
斉還元剤に、非対称ケトン類を作用させる光学活性アル
コール類の製法。（Ｒ1は水素原子、低級アルキル基、
置換基を有してもよいアラルキル基を、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5はそれぞれ水素、低級アルキル基、置換基を有
してもよいアリール基、置換基を有してもよいアラルキ
ル基を表し、Ｒ4、Ｒ5は同一ではない。またＲ1とＲ5は
一緒になって低級アルキレン基でも良く、Ｒ3とＲ4は一
緒になって置換基を有してもよい低級アルキレン基でも
良い。＊は不斎炭素を表す。） 【効果】水素源として安価で工業的に入手容易な水素化
ホウ素金属を使用し、高い光学純度の光学活性アルコー
ル類を製造する。
と、ルイス酸又は低級ジアルキル硫酸とから得られる不
斉還元剤に、非対称ケトン類を作用させる光学活性アル
コール類の製法。（Ｒ1は水素原子、低級アルキル基、
置換基を有してもよいアラルキル基を、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5はそれぞれ水素、低級アルキル基、置換基を有
してもよいアリール基、置換基を有してもよいアラルキ
ル基を表し、Ｒ4、Ｒ5は同一ではない。またＲ1とＲ5は
一緒になって低級アルキレン基でも良く、Ｒ3とＲ4は一
緒になって置換基を有してもよい低級アルキレン基でも
良い。＊は不斎炭素を表す。） 【効果】水素源として安価で工業的に入手容易な水素化
ホウ素金属を使用し、高い光学純度の光学活性アルコー
ル類を製造する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、光学活性アルコール類
の製法に関し、詳しくは一般式〔Ｉ〕
の製法に関し、詳しくは一般式〔Ｉ〕
【０００２】（式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表す。Ｒ
2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ水素原子、低級アルキ
ル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を
有することもあるアラルキル基を表し、Ｒ4 、Ｒ5 は同
一であることはない。またＲ1 とＲ5 は一緒になって低
級アルキレン基であっても良く、Ｒ3 とＲ4 は一緒にな
って置換基を有することもある低級アルキレン基であっ
ても良い。* は不斉炭素を表す。)で示される光学活性
β−アミノアルコールと、水素化ホウ素金属と、ルイス
酸又は低級ジアルキル硫酸とから得られる不斉還元剤
に、非対称ケトン類を作用させることを特徴とする光学
活性アルコール類の製法に関するものである。
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表す。Ｒ
2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ水素原子、低級アルキ
ル基、置換基を有することもあるアリール基、置換基を
有することもあるアラルキル基を表し、Ｒ4 、Ｒ5 は同
一であることはない。またＲ1 とＲ5 は一緒になって低
級アルキレン基であっても良く、Ｒ3 とＲ4 は一緒にな
って置換基を有することもある低級アルキレン基であっ
ても良い。* は不斉炭素を表す。)で示される光学活性
β−アミノアルコールと、水素化ホウ素金属と、ルイス
酸又は低級ジアルキル硫酸とから得られる不斉還元剤
に、非対称ケトン類を作用させることを特徴とする光学
活性アルコール類の製法に関するものである。
【０００３】
【従来の技術、発明が解決しようとする課題】光学活性
アルコール類の製法としては、例えば、光学活性β−ア
ミノアルコールとボランとから得られる不斉還元剤に、
非対称ケトンを作用させる方法が知られている( 例えば
J.Chem.Soc.PERKIN TRANS.I.,2039(1985))。しかしなが
ら、この方法では水素源として、高価で工業的規模での
入手が困難なボランを使用せねばならないという難点が
あった。
アルコール類の製法としては、例えば、光学活性β−ア
ミノアルコールとボランとから得られる不斉還元剤に、
非対称ケトンを作用させる方法が知られている( 例えば
J.Chem.Soc.PERKIN TRANS.I.,2039(1985))。しかしなが
ら、この方法では水素源として、高価で工業的規模での
入手が困難なボランを使用せねばならないという難点が
あった。
【０００４】一方、本発明者らは、かかる難点を解消す
るものとして、水素源として、安価で工業的に入手容易
な水素化ホウ素金属を用いる方法、すなわちホウ素に置
換基を有する2-置換オキサザボロリジンと水素化ホウ素
金属と酸とから得られる不斉還元剤に、非対称ケトン類
を作用させることによる光学活性アルコール類の製法を
提案している（特開平7-109231号公報) 。しかしなが
ら、得られる光学活性アルコール類の光学純度が必ずし
も十分満足し得るものではなく、この点の改善が望まれ
ていた。
るものとして、水素源として、安価で工業的に入手容易
な水素化ホウ素金属を用いる方法、すなわちホウ素に置
換基を有する2-置換オキサザボロリジンと水素化ホウ素
金属と酸とから得られる不斉還元剤に、非対称ケトン類
を作用させることによる光学活性アルコール類の製法を
提案している（特開平7-109231号公報) 。しかしなが
ら、得られる光学活性アルコール類の光学純度が必ずし
も十分満足し得るものではなく、この点の改善が望まれ
ていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】このうよな状況下に、本
発明者らは水素化ホウ素金属を用いて、より光学純度の
高い光学活性アルコール類を製造すべく、鋭意検討を重
ねた結果、光学活性β−アミノアルコールと、水素化ホ
ウ素金属と、ルイス酸又は低級ジアルキル硫酸とから得
られるという特定の不斉還元剤を使用すれば、より高い
光学純度の光学活性アルコール類が得られることを見出
すとともに、さらに種々の検討を加え本発明を完成し
た。
発明者らは水素化ホウ素金属を用いて、より光学純度の
高い光学活性アルコール類を製造すべく、鋭意検討を重
ねた結果、光学活性β−アミノアルコールと、水素化ホ
ウ素金属と、ルイス酸又は低級ジアルキル硫酸とから得
られるという特定の不斉還元剤を使用すれば、より高い
光学純度の光学活性アルコール類が得られることを見出
すとともに、さらに種々の検討を加え本発明を完成し
た。
【０００６】すなわち本発明は、一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基、置換基を有
することもあるアラルキル基を表す。Ｒ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ水素原子、低級アルキル基、置換
基を有することもあるアリール基、置換基を有すること
もあるアラルキル基を表し、Ｒ4 、Ｒ5 は同一であるこ
とはない。またＲ1 とＲ5 は一緒になって低級アルキレ
ン基であっても良く、Ｒ3 とＲ4 は一緒になって置換基
を有することもある低級アルキレン基であっても良い。
* は不斉炭素を表す。)で示される光学活性β−アミノ
アルコールと、水素化ホウ素金属と、ルイス酸又は低級
ジアルキル硫酸とから得られる不斉還元剤に、非対称ケ
トン類を作用させることを特徴とする光学活性アルコー
ル類の工業的に優れた製法を提供するものである。
することもあるアラルキル基を表す。Ｒ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ水素原子、低級アルキル基、置換
基を有することもあるアリール基、置換基を有すること
もあるアラルキル基を表し、Ｒ4 、Ｒ5 は同一であるこ
とはない。またＲ1 とＲ5 は一緒になって低級アルキレ
ン基であっても良く、Ｒ3 とＲ4 は一緒になって置換基
を有することもある低級アルキレン基であっても良い。
* は不斉炭素を表す。)で示される光学活性β−アミノ
アルコールと、水素化ホウ素金属と、ルイス酸又は低級
ジアルキル硫酸とから得られる不斉還元剤に、非対称ケ
トン類を作用させることを特徴とする光学活性アルコー
ル類の工業的に優れた製法を提供するものである。
【０００７】以下、本発明について詳細に説明する。本
発明に使用される一般式〔Ｉ〕で示される光学活性β−
アミノアルコールにおけるＲ1 としては、例えば水素原
子、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチ
ル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等の低
級アルキル基、ベンジル、フェネチル、メチルベンジル
等の低級アルキル基又は低級アルコキシ基などの置換基
を有することもあるアラルキル基などが挙げられる。ま
たＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 としては、例えば水素原子、
メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、
i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等の低級ア
ルキル基、フェニル、前記と同じ低級アルキル基等で置
換されたフェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ、ペントキシ等の低級アルコキシ基で置換され
たフェニル、1-ナフチル、2-ナフチルなどの置換基を有
することもあるアリール基、ベンジル、フェネチル、メ
チルベンジル等の低級アルキル基又は低級アルコキシ基
などの置換基を有することもあるアラルキル基などが挙
げられるが、Ｒ4 とＲ5 は同一であることはない。Ｒ1
とＲ5 が一緒になった低級アルキレン基としては、例え
ばメチレン、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン等が挙げられる。Ｒ3 とＲ4 が一緒になった置換基を
有することもある低級アルキレン基としては、トリメチ
レン、テトラメチレン、1,2,2-トリメチル-1,3- シクロ
ペンチレン等が挙げられる。
発明に使用される一般式〔Ｉ〕で示される光学活性β−
アミノアルコールにおけるＲ1 としては、例えば水素原
子、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチ
ル、i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等の低
級アルキル基、ベンジル、フェネチル、メチルベンジル
等の低級アルキル基又は低級アルコキシ基などの置換基
を有することもあるアラルキル基などが挙げられる。ま
たＲ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 としては、例えば水素原子、
メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、
i-ブチル、sec-ブチル、t-ブチル、ペンチル等の低級ア
ルキル基、フェニル、前記と同じ低級アルキル基等で置
換されたフェニル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
ブトキシ、ペントキシ等の低級アルコキシ基で置換され
たフェニル、1-ナフチル、2-ナフチルなどの置換基を有
することもあるアリール基、ベンジル、フェネチル、メ
チルベンジル等の低級アルキル基又は低級アルコキシ基
などの置換基を有することもあるアラルキル基などが挙
げられるが、Ｒ4 とＲ5 は同一であることはない。Ｒ1
とＲ5 が一緒になった低級アルキレン基としては、例え
ばメチレン、ジメチレン、トリメチレン、テトラメチレ
ン等が挙げられる。Ｒ3 とＲ4 が一緒になった置換基を
有することもある低級アルキレン基としては、トリメチ
レン、テトラメチレン、1,2,2-トリメチル-1,3- シクロ
ペンチレン等が挙げられる。
【０００８】光学活性β−アミノアルコール〔Ｉ〕の具
体的化合物としては、例えば光学活性なノルエフェドリ
ン、エフェドリン、2-アミノ-1-(2,5-ジメチルフェニ
ル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,5-ジメトキシフェ
ニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,5-ジエトキシフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,5-ジプロポキ
シフェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-メトキシ
フェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-エトキシフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-プロポキシフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-メチルフェニ
ル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-メトキシ-5- メチ
ルフェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(4-メトキシ
-2- メチルフェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-
エトキシ-5- メチルフェニル)-1-プロパノール、2-アミ
ノ-1-(2,4-ジメチルフェニル)-1-プロパノール、2-アミ
ノ-1-(2,4,6-トリメチルフェニル)-1-プロパノール、2-
アミノ-1-(1-ナフチル)-1-プロパノール、
体的化合物としては、例えば光学活性なノルエフェドリ
ン、エフェドリン、2-アミノ-1-(2,5-ジメチルフェニ
ル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,5-ジメトキシフェ
ニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,5-ジエトキシフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2,5-ジプロポキ
シフェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-メトキシ
フェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-エトキシフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-プロポキシフ
ェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-メチルフェニ
ル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-メトキシ-5- メチ
ルフェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(4-メトキシ
-2- メチルフェニル)-1-プロパノール、2-アミノ-1-(2-
エトキシ-5- メチルフェニル)-1-プロパノール、2-アミ
ノ-1-(2,4-ジメチルフェニル)-1-プロパノール、2-アミ
ノ-1-(2,4,6-トリメチルフェニル)-1-プロパノール、2-
アミノ-1-(1-ナフチル)-1-プロパノール、
【０００９】2-アミノ-1-(2-ナフチル)-1-プロパノー
ル、2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-アミノ-
1,1- ジフェニル-3- メチル-1- プロパノール、2-アミ
ノ-1,1- ジフェニル-4- メチル-1- ブタノール、2-アミ
ノ-1,1- ジフェニル3-メチル-1- プロパノール、2-アミ
ノ-1,1- ジフェニル-1- プロパノール、2-アミノ-1,1,3
- トリフェニル-1- プロパノール、2-アミノ-1,1,2- ト
リフェニル-1- エタノール、2-アミノ-3- メチル-1- ブ
タノール、2-アミノ-4- メチル-1- ペンタノール、2-ア
ミノ-1- プロパノール、2-アミノ-3- フェニル-1- プロ
パノール、2-アミノ-2- フェニル-1- エタノール、2-ア
ミノシクロヘキサノール、3-アミノボルネオール等及び
これらのN-低級アルキル、N-アラルキル体、2-ピロリジ
ンメタノール、α, α- ジフェニル-2- ピロリジンメタ
ノール、2-ピペリジンメタノール、α,α- ジフェニル-
2- アジリジンメタノール、2-アゼチジンメタノール、
α, α-ジフェニル-2- アゼチジンメタノール等が挙げ
られる。光学活性β−アミノアルコール〔Ｉ〕は、非対
称ケトン類に対して、通常0.01〜0.5 モル倍、好ましく
0.02〜0.4 モル倍使用される。
ル、2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノール、2-アミノ-
1,1- ジフェニル-3- メチル-1- プロパノール、2-アミ
ノ-1,1- ジフェニル-4- メチル-1- ブタノール、2-アミ
ノ-1,1- ジフェニル3-メチル-1- プロパノール、2-アミ
ノ-1,1- ジフェニル-1- プロパノール、2-アミノ-1,1,3
- トリフェニル-1- プロパノール、2-アミノ-1,1,2- ト
リフェニル-1- エタノール、2-アミノ-3- メチル-1- ブ
タノール、2-アミノ-4- メチル-1- ペンタノール、2-ア
ミノ-1- プロパノール、2-アミノ-3- フェニル-1- プロ
パノール、2-アミノ-2- フェニル-1- エタノール、2-ア
ミノシクロヘキサノール、3-アミノボルネオール等及び
これらのN-低級アルキル、N-アラルキル体、2-ピロリジ
ンメタノール、α, α- ジフェニル-2- ピロリジンメタ
ノール、2-ピペリジンメタノール、α,α- ジフェニル-
2- アジリジンメタノール、2-アゼチジンメタノール、
α, α-ジフェニル-2- アゼチジンメタノール等が挙げ
られる。光学活性β−アミノアルコール〔Ｉ〕は、非対
称ケトン類に対して、通常0.01〜0.5 モル倍、好ましく
0.02〜0.4 モル倍使用される。
【００１０】また本発明に使用される水素化ホウ素金属
としては、例えば水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛
等が挙げられるが、水素化ホウ素ナトリウムが通常使用
される。水素化ホウ素金属は、非対称ケトン類に対し
て、ボラン換算で通常0.3 〜３モル倍、好ましくは0.5
〜２モル倍である。
としては、例えば水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素
ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛
等が挙げられるが、水素化ホウ素ナトリウムが通常使用
される。水素化ホウ素金属は、非対称ケトン類に対し
て、ボラン換算で通常0.3 〜３モル倍、好ましくは0.5
〜２モル倍である。
【００１１】本発明に使用されるルイス酸としては、例
えば塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、臭
化アルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ、二塩化ス
ズ、これらの混合物等が挙げられる。また低級ジアルキ
ル硫酸としては、例えばジメチル硫酸、ジエチル硫酸等
が挙げられる。水素化ホウ素金属に対して、ルイス酸は
通常0.5 〜2.5 当量、好ましくは0.8〜2.2 当量使用さ
れ、低級ジアルキル硫酸は通常0.9 〜1.1 モル倍、好ま
しくは0.95〜1.05モル倍使用される。
えば塩化亜鉛、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、臭
化アルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ、二塩化ス
ズ、これらの混合物等が挙げられる。また低級ジアルキ
ル硫酸としては、例えばジメチル硫酸、ジエチル硫酸等
が挙げられる。水素化ホウ素金属に対して、ルイス酸は
通常0.5 〜2.5 当量、好ましくは0.8〜2.2 当量使用さ
れ、低級ジアルキル硫酸は通常0.9 〜1.1 モル倍、好ま
しくは0.95〜1.05モル倍使用される。
【００１２】反応は通常、溶媒下に実施される。溶媒と
しては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジク
ライム、トリグライム、1,3-ジオキソラン等のエーテル
類、ジメチルスルフィド、ジエチルスルフィド等のスル
フィド類、これ等の混合物、これ等またはこれ等の混合
物とベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、
1,2-ジクロロエタン等の炭化水素との混合物が挙げられ
る。 その使用量は、非対称ケトン類に対して、通常１
〜50重量倍程度である。
しては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジク
ライム、トリグライム、1,3-ジオキソラン等のエーテル
類、ジメチルスルフィド、ジエチルスルフィド等のスル
フィド類、これ等の混合物、これ等またはこれ等の混合
物とベンゼン、トルエン、キシレン、クロルベンゼン、
1,2-ジクロロエタン等の炭化水素との混合物が挙げられ
る。 その使用量は、非対称ケトン類に対して、通常１
〜50重量倍程度である。
【００１３】不斉還元剤を調製するにあたっては、アミ
ノアルコール〔Ｉ〕、水素化ホウ素金属、溶媒の混合物
にルイス酸又は低級ジアルキル硫酸を加える、又は水素
化ホウ素金属と溶媒の混合物にルイス酸又は低級ジアル
キル硫酸を加えた後にアミノアルコール〔Ｉ〕を加える
ことにより、通常実施される。この場合、ルイス酸、低
級ジアルキル硫酸は溶媒との混合物として加えても良
い。不斉還元剤の調製温度は、通常-20 〜100 ℃好まし
くは0 〜80℃であり、ルイス酸又は低級ジアルキル硫酸
を加えた後、0.1 〜10時間程度、同温度で保温攪拌する
のが好ましい。
ノアルコール〔Ｉ〕、水素化ホウ素金属、溶媒の混合物
にルイス酸又は低級ジアルキル硫酸を加える、又は水素
化ホウ素金属と溶媒の混合物にルイス酸又は低級ジアル
キル硫酸を加えた後にアミノアルコール〔Ｉ〕を加える
ことにより、通常実施される。この場合、ルイス酸、低
級ジアルキル硫酸は溶媒との混合物として加えても良
い。不斉還元剤の調製温度は、通常-20 〜100 ℃好まし
くは0 〜80℃であり、ルイス酸又は低級ジアルキル硫酸
を加えた後、0.1 〜10時間程度、同温度で保温攪拌する
のが好ましい。
【００１４】非対称ケトン類の還元は、不斉還元剤に非
対称ケトン類を作用させることにより惹起されるが、不
斉還元剤に非対称ケトン類を加えるのが好ましい。この
場合、非対称ケトン類は溶媒と混合して加えることもで
きる。還元反応は、通常150 ℃以下、好ましくは-20 〜
100 ℃程度、より好ましくは０〜80℃程度である。 非
対称ケトン類を加える時間は通常0.1 〜20時間程度であ
り、非対称ケトン類を加えた後、0.1 〜10時間程度、保
温攪拌するのが好ましい。反応の進行は、例えばガスク
ロマトグラフィー等の分析手段により確認することがで
きる。
対称ケトン類を作用させることにより惹起されるが、不
斉還元剤に非対称ケトン類を加えるのが好ましい。この
場合、非対称ケトン類は溶媒と混合して加えることもで
きる。還元反応は、通常150 ℃以下、好ましくは-20 〜
100 ℃程度、より好ましくは０〜80℃程度である。 非
対称ケトン類を加える時間は通常0.1 〜20時間程度であ
り、非対称ケトン類を加えた後、0.1 〜10時間程度、保
温攪拌するのが好ましい。反応の進行は、例えばガスク
ロマトグラフィー等の分析手段により確認することがで
きる。
【００１５】ここで、非対称ケトン類としては、例えば
一般式〔II〕 Ｒ6-ＣＯ−Ｒ7 〔II〕 （式中、Ｒ6 、Ｒ7 は相異なり、置換基を有することも
あるアルキル基、置換基を有することもあるアリール
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表す。）
で示される非対称ケトン類が挙げられる。ここで、
Ｒ6 、Ｒ7 におけるアルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペン
チル、ヘキシル、シクロヘキシル、クロロメチル、ブロ
モメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリブ
ロモメチル、トリフルオロメチル、2-クロロエチル、3-
クロロプロピル、4-クロロブチル等のハロゲンが置換し
ていることもある炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ
る。
一般式〔II〕 Ｒ6-ＣＯ−Ｒ7 〔II〕 （式中、Ｒ6 、Ｒ7 は相異なり、置換基を有することも
あるアルキル基、置換基を有することもあるアリール
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表す。）
で示される非対称ケトン類が挙げられる。ここで、
Ｒ6 、Ｒ7 におけるアルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、シクロペン
チル、ヘキシル、シクロヘキシル、クロロメチル、ブロ
モメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、トリブ
ロモメチル、トリフルオロメチル、2-クロロエチル、3-
クロロプロピル、4-クロロブチル等のハロゲンが置換し
ていることもある炭素数１〜６のアルキル基が挙げられ
る。
【００１６】またアリール基としては、例えばフェニ
ル、置換フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ピリジ
ル、3-ピリジル等が挙げられる。 置換フェニルとして
は、例えば0-,m-,p-クロロフェニル、0-,m-,p-ブロモフ
ェニル、2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,3,5- ジクロロフェ
ニル等のハロゲン置換フェニル、、0-,m-,p-メチルフェ
ニル、0-,m-,p-エチルフェニル、0-,m-,p-プロピルフェ
ニル、0-,m-,p-ブチルフェニル、2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,
3,4-,3,5- ジメチルフェニル等の低級アルキル置換フェ
ニル、、0-,m-,p-メトキシフェニル、0-,m-,p-エトキシ
フェニル、0-,m-,p-プロポキシフェニル等の低級アルコ
キシ置換フェニル、、0-,m-,p-ベンジルオキシフェニル
等のベンジルオキシ置換フェニル、0-,m-,p-シアノフェ
ニル等のシアノ置換フェニル等が挙げられる。アラルキ
ル基としては、例えばベンジル、0-,m-,p-トリルメチ
ル、0-,m-,p-エチルベンジル、0-,m-,p-メトキシベンジ
ル、0-,m-,p-エトキシベンジル等の炭素数7 〜11の置換
基を有することもあるアラルキルが挙げられる。
ル、置換フェニル、1-ナフチル、2-ナフチル、2-ピリジ
ル、3-ピリジル等が挙げられる。 置換フェニルとして
は、例えば0-,m-,p-クロロフェニル、0-,m-,p-ブロモフ
ェニル、2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,3,4-,3,5- ジクロロフェ
ニル等のハロゲン置換フェニル、、0-,m-,p-メチルフェ
ニル、0-,m-,p-エチルフェニル、0-,m-,p-プロピルフェ
ニル、0-,m-,p-ブチルフェニル、2,3-,2,4-,2,5-,2,6-,
3,4-,3,5- ジメチルフェニル等の低級アルキル置換フェ
ニル、、0-,m-,p-メトキシフェニル、0-,m-,p-エトキシ
フェニル、0-,m-,p-プロポキシフェニル等の低級アルコ
キシ置換フェニル、、0-,m-,p-ベンジルオキシフェニル
等のベンジルオキシ置換フェニル、0-,m-,p-シアノフェ
ニル等のシアノ置換フェニル等が挙げられる。アラルキ
ル基としては、例えばベンジル、0-,m-,p-トリルメチ
ル、0-,m-,p-エチルベンジル、0-,m-,p-メトキシベンジ
ル、0-,m-,p-エトキシベンジル等の炭素数7 〜11の置換
基を有することもあるアラルキルが挙げられる。
【００１７】非対称ケトン類〔II〕の代表例としては、
例えばアセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェ
ノン、1-アセトナフトン、2-アセトナフトン、o-メトキ
シアセトフェノン、o-エトキシアセトフェノン、o-プロ
ポキシアセトフェノン、o-ベンジルオキシアセトフェノ
ン、p-シアノアセトフェノン、フェニルベンジルケト
ン、フェニル(o- トリルメチル) ケトン、フェニル(p-
トリルメチル) ケトン、フェニル(m- トリルメチル) ケ
トン、2-ブタノン、2-ペンタノン、2-ヘキサノン、2-ヘ
プタノン、2-オクタノン、シクロヘキシルメチルケト
ン、シクロヘキシルベンジルケトン、2-クロロアセトフ
ェノン、2-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ
アセトフェノン、2-クロロ-3'-クロロアセトフェノン、
2-ブロモ-3'-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-3'-フル
オロアセトフェノン、2-ブロモ-3'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3'-エチルアセトフェノン、2-ブロモ-3'-
プロピルアセトフェノン、2-ブロモ-3'-ブチルアセトフ
ェノン、2-ブロモ-3'-メトキシアセトフェノン、2-ブロ
モ-3'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-3'-プロポキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-3'-ブトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-4'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-4'-
ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-4'-フルオロアセトフ
ェノン、2-ブロモ-4'-メチルアセトフェノン、2-ブロモ
-4'-エチルアセトフェノン、2-ブロモ-4'-プロピルアセ
トフェノン、2-ブロモ-4'-ブチルアセトフェノン、2-ブ
ロモ-4'-メトキシアセトフェノン、
例えばアセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェ
ノン、1-アセトナフトン、2-アセトナフトン、o-メトキ
シアセトフェノン、o-エトキシアセトフェノン、o-プロ
ポキシアセトフェノン、o-ベンジルオキシアセトフェノ
ン、p-シアノアセトフェノン、フェニルベンジルケト
ン、フェニル(o- トリルメチル) ケトン、フェニル(p-
トリルメチル) ケトン、フェニル(m- トリルメチル) ケ
トン、2-ブタノン、2-ペンタノン、2-ヘキサノン、2-ヘ
プタノン、2-オクタノン、シクロヘキシルメチルケト
ン、シクロヘキシルベンジルケトン、2-クロロアセトフ
ェノン、2-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ
アセトフェノン、2-クロロ-3'-クロロアセトフェノン、
2-ブロモ-3'-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-3'-フル
オロアセトフェノン、2-ブロモ-3'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3'-エチルアセトフェノン、2-ブロモ-3'-
プロピルアセトフェノン、2-ブロモ-3'-ブチルアセトフ
ェノン、2-ブロモ-3'-メトキシアセトフェノン、2-ブロ
モ-3'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-3'-プロポキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-3'-ブトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-4'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-4'-
ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-4'-フルオロアセトフ
ェノン、2-ブロモ-4'-メチルアセトフェノン、2-ブロモ
-4'-エチルアセトフェノン、2-ブロモ-4'-プロピルアセ
トフェノン、2-ブロモ-4'-ブチルアセトフェノン、2-ブ
ロモ-4'-メトキシアセトフェノン、
【００１８】2-ブロモ-4'-エトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-4'-プロポキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-ブ
トキシアセトフェノン、2-ブロモ-2'-クロロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-2'-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-
2'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-メチルアセ
トフェノン、2-ブロモ-2'-エチルアセトフェノン、2-ブ
ロモ-2'-プロピルアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブチル
アセトフェノン、2-ブロモ-2'-メトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-
2'-プロポキシアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブトキシ
アセトフェノン、2-ブロモ-2'-クロロ-3'-メトキシアセ
トフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-3'-メトキシアセトフ
ェノン、2-ブロモ-2'-フルオロ-3'-メトキシアセトフェ
ノン、2-ブロモ-3'-メトキシ-2'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2',3'- ジメトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-2'-エトキシ-3'-メトキシアセトフェノン、2-ブロ
モ-2',3'- ジクロロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロ
モ-3'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-
フルオロアセトフェノン、
ブロモ-4'-プロポキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-ブ
トキシアセトフェノン、2-ブロモ-2'-クロロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-2'-ブロモアセトフェノン、2-ブロモ-
2'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-メチルアセ
トフェノン、2-ブロモ-2'-エチルアセトフェノン、2-ブ
ロモ-2'-プロピルアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブチル
アセトフェノン、2-ブロモ-2'-メトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-
2'-プロポキシアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブトキシ
アセトフェノン、2-ブロモ-2'-クロロ-3'-メトキシアセ
トフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-3'-メトキシアセトフ
ェノン、2-ブロモ-2'-フルオロ-3'-メトキシアセトフェ
ノン、2-ブロモ-3'-メトキシ-2'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2',3'- ジメトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-2'-エトキシ-3'-メトキシアセトフェノン、2-ブロ
モ-2',3'- ジクロロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロ
モ-3'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-
フルオロアセトフェノン、
【００１９】2-ブロモ-3'-クロロ-2'-フルオロアセトフ
ェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-メトキシアセトフェノン、
2-ブロモ-3'-クロロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-3'-ブロモ 4'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-
2',4'- ジブロモアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-
4'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-4'-
メチルアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-4'-メトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-4'-クロロ-2'-フルオロア
セトフェノン、2-ブロモ-2',4'- ジフルオロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-4'-ブロモ-2'-フルオロアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2'-フルオロ-4'-メチルアセトフェノン、
2-ブロモ-2'-フルオロ-4'-メトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-4'-エトキシ-2'-フルオロアセトフェノン、2-ブ
ロモ-4'-クロロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ
-4'-ブロモ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-
フルオロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-メ
チル-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-メトキ
シ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4',2'- ジエ
トキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-クロロ-3'-エトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-4'-ブロモ-3'-エトキシア
セトフェノン、
ェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-メチルアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3'-クロロ-2'-メトキシアセトフェノン、
2-ブロモ-3'-クロロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-3'-ブロモ 4'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-
2',4'- ジブロモアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-
4'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-4'-
メチルアセトフェノン、2-ブロモ-2'-ブロモ-4'-メトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-4'-クロロ-2'-フルオロア
セトフェノン、2-ブロモ-2',4'- ジフルオロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-4'-ブロモ-2'-フルオロアセトフェノ
ン、2-ブロモ-2'-フルオロ-4'-メチルアセトフェノン、
2-ブロモ-2'-フルオロ-4'-メトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-4'-エトキシ-2'-フルオロアセトフェノン、2-ブ
ロモ-4'-クロロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ
-4'-ブロモ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-
フルオロ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-メ
チル-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-メトキ
シ-2'-エトキシアセトフェノン、2-ブロモ-4',2'- ジエ
トキシアセトフェノン、2-ブロモ-4'-クロロ-3'-エトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-4'-ブロモ-3'-エトキシア
セトフェノン、
【００２０】2-ブロモ-4'-フルオロ-3'-エトキシアセト
フェノン、2-ブロモ-3'-エトキシ-4'-メチルアセトフェ
ノン、2-ブロモ-3'-エトキシ-4'-メトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3',4'- ジエトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-5'-ブロモ-3'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-
3',5'- ジブロモアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-
3'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-
メチルアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-メトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-エトキシア
セトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-5'-エトキシアセト
フェノン、2-ブロモ-3'-ブロモ-5'-エトキシアセトフェ
ノン、2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-フルオロアセトフェノ
ン、2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-メチルアセトフェノン、
2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-メトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-3',5'- ジメトキシアセトフェノン、2-ブロモ-
3',5'- ジエトキシアセトフェノン、2-ブロモ-3',5'-
ジクロロアセトフェノン、2-ブロモ-3',5'- ジフルオロ
アセトフェノン、2-ブロモ-2',6'- ジクロロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-2',4',6'-トリクロロアセトフェノン、
2-ブロモ-3',4',5'-トリクロロアセトフェノン等が挙げ
られる。
フェノン、2-ブロモ-3'-エトキシ-4'-メチルアセトフェ
ノン、2-ブロモ-3'-エトキシ-4'-メトキシアセトフェノ
ン、2-ブロモ-3',4'- ジエトキシアセトフェノン、2-ブ
ロモ-5'-ブロモ-3'-クロロアセトフェノン、2-ブロモ-
3',5'- ジブロモアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-
3'-フルオロアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-
メチルアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-メトキ
シアセトフェノン、2-ブロモ-5'-ブロモ-3'-エトキシア
セトフェノン、2-ブロモ-3'-クロロ-5'-エトキシアセト
フェノン、2-ブロモ-3'-ブロモ-5'-エトキシアセトフェ
ノン、2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-フルオロアセトフェノ
ン、2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-メチルアセトフェノン、
2-ブロモ-5'-エトキシ-3'-メトキシアセトフェノン、2-
ブロモ-3',5'- ジメトキシアセトフェノン、2-ブロモ-
3',5'- ジエトキシアセトフェノン、2-ブロモ-3',5'-
ジクロロアセトフェノン、2-ブロモ-3',5'- ジフルオロ
アセトフェノン、2-ブロモ-2',6'- ジクロロアセトフェ
ノン、2-ブロモ-2',4',6'-トリクロロアセトフェノン、
2-ブロモ-3',4',5'-トリクロロアセトフェノン等が挙げ
られる。
【００２１】還元反応後、例えば反応マスに塩酸などの
酸を加えてボラン化合物を分解したた後、必要に応じて
溶媒を留去し、トルエン等の抽出溶媒と塩酸などの酸の
水溶液を加えてアミノアルコール類〔Ｉ〕と酸との塩を
水層に除去し、分液した有機層の溶媒を留去することに
より、目的とする光学活性アルコール類を単離し得る。
また水層を塩基性にした後、トルエン等の抽出溶媒で抽
出、溶媒留去することによりアミノアルコール類〔Ｉ〕
を回収し得る。かくして得られる光学活性アルコール類
は、蒸留、各種クロマトグラフィー等の精製手段に付す
ことにより更に精製することもできる。
酸を加えてボラン化合物を分解したた後、必要に応じて
溶媒を留去し、トルエン等の抽出溶媒と塩酸などの酸の
水溶液を加えてアミノアルコール類〔Ｉ〕と酸との塩を
水層に除去し、分液した有機層の溶媒を留去することに
より、目的とする光学活性アルコール類を単離し得る。
また水層を塩基性にした後、トルエン等の抽出溶媒で抽
出、溶媒留去することによりアミノアルコール類〔Ｉ〕
を回収し得る。かくして得られる光学活性アルコール類
は、蒸留、各種クロマトグラフィー等の精製手段に付す
ことにより更に精製することもできる。
【００２２】
【発明の効果】本発明によれば、水素源として、安価で
工業的に入手容易な水素化ホウ素金属を使用しても、高
い光学純度の光学活性アルコール類を製造し得る。
工業的に入手容易な水素化ホウ素金属を使用しても、高
い光学純度の光学活性アルコール類を製造し得る。
【００２３】
【実施例】以下、本発明を実施例によりさらに詳細に説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
でないことは言うまでもない。
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
でないことは言うまでもない。
【００２４】実施例１ 窒素気流、40℃下、テトラヒドロフラン30mlと水素化ホ
ウ素ナトリウム8.56mmol(0.334g)からなる混合物に、ジ
メチル硫酸8.56mmol(1.102g)を加えた後、45〜50℃で１
時間保温攪拌を続けた。次いで、同温度下、これに(1S,
2R)-ノルエフェドリン0.856mmol(0.1294g)テトラヒドロ
フラン2ml からなる溶液を加えて、同温度で1.5 時間保
温攪拌を続けた後、2-ブロモ-3'-クロロアセトフェノン
4.28mmol(1g)とテトラヒドロフラン20mlからなる溶液を
30分間かけて滴下し、同温度で0.5 時間保温攪拌を続け
た。反応後、10℃まで冷却して、塩酸／メタノール液
(濃塩酸をメタノールで希釈して１規定とした）85mlを
加えて１時間攪拌後、溶媒を留去し、トルエン200mlと7
％塩酸50mlを加えて抽出した。有機層を炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
留去することにより (R)-3'-クロロフェニルブロモメチ
ルカルビノール0.91g を得た。 光学純度は84.6％であ
った。
ウ素ナトリウム8.56mmol(0.334g)からなる混合物に、ジ
メチル硫酸8.56mmol(1.102g)を加えた後、45〜50℃で１
時間保温攪拌を続けた。次いで、同温度下、これに(1S,
2R)-ノルエフェドリン0.856mmol(0.1294g)テトラヒドロ
フラン2ml からなる溶液を加えて、同温度で1.5 時間保
温攪拌を続けた後、2-ブロモ-3'-クロロアセトフェノン
4.28mmol(1g)とテトラヒドロフラン20mlからなる溶液を
30分間かけて滴下し、同温度で0.5 時間保温攪拌を続け
た。反応後、10℃まで冷却して、塩酸／メタノール液
(濃塩酸をメタノールで希釈して１規定とした）85mlを
加えて１時間攪拌後、溶媒を留去し、トルエン200mlと7
％塩酸50mlを加えて抽出した。有機層を炭酸水素ナト
リウム水で洗浄、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒
留去することにより (R)-3'-クロロフェニルブロモメチ
ルカルビノール0.91g を得た。 光学純度は84.6％であ
った。
【００２５】実施例２〜５ 実施例１において、2-ブロモ-3'-クロロアセトフェノン
の代わりに4'- フェニルアセトフェノン4.28mmol(0.84
g) 、3',4'-メチレンジオキシアセトフェノン4.28mmol
(0.703g)、3-クロロプロピル-p-t- ブチルフェニルケト
ン4.28mmol(1.02g) 、2',4'-ジクロロアセトフェノン4.
28mmol(0.809g)を用いる以外は実施例１に準拠して実施
した。結果を表１に示した。
の代わりに4'- フェニルアセトフェノン4.28mmol(0.84
g) 、3',4'-メチレンジオキシアセトフェノン4.28mmol
(0.703g)、3-クロロプロピル-p-t- ブチルフェニルケト
ン4.28mmol(1.02g) 、2',4'-ジクロロアセトフェノン4.
28mmol(0.809g)を用いる以外は実施例１に準拠して実施
した。結果を表１に示した。
【００２６】 表 １ 実施例 光学活性アルコール類 光学収率 ２ (S)-4'-フェニルフェニルメチルカルビノール 80%ee ３ (S)-3',4'-メチレンジオキシフェニルメチルカルビノール 74 ４ (R)-3-クロロプロピル-p-t-ブチルフェニルカルビノール 72 ５ (S)-2',4'-ジクロロフェニルメチルカルビノール 61
【００２７】実施例６〜１０ 実施例１において、(1S,2R)-ノルエフェドリンの代わり
に、(S)-ロイシノール0.856mmol(0.1g) 、(R)-フェニル
グリシノール0.856mmol(0.117g) 、(1S,2R)-2-アミノ-
1,2- ジフェニルエタノール0.856mmol(0.183g) 、(S)-
バリノール0.856mmol(0.088g) 、(R)-5,5-ジフェニル-2
- メチル-3,4- プロパン-1,3,2- オキサザボロリジン0.
856mmol(0.237g) を用いる以外は実施例１に準拠して実
施した。結果を表２に示した。
に、(S)-ロイシノール0.856mmol(0.1g) 、(R)-フェニル
グリシノール0.856mmol(0.117g) 、(1S,2R)-2-アミノ-
1,2- ジフェニルエタノール0.856mmol(0.183g) 、(S)-
バリノール0.856mmol(0.088g) 、(R)-5,5-ジフェニル-2
- メチル-3,4- プロパン-1,3,2- オキサザボロリジン0.
856mmol(0.237g) を用いる以外は実施例１に準拠して実
施した。結果を表２に示した。
【００２８】 表 ２ 実施例 アミノアルコール 光学収率 ６ (S)-ロイシノール 72%ee(S) ７ (R)-フェニルグリシノール 71 (R) ８ (1S,2R)-2-アミノ-1,2-ジフェニルエタノール 91 (R) ９ (S)-バリノール 90 (S) 10 (R)-5,5-ジフェニル-2-メチル-3,4- プロパン-1,3,2-オキサザボロリジン 87 (R)
【００２９】実施例１１〜１３ 実施例１において、(1S,2R)-ノルエフェドリン及び2-ブ
ロモ-3'-クロロアセトフェノンの代わりに、(R)-フェニ
ルグリシノール0.856mmol(0.117g) 及びアセトフェノン
4.28mmol(0.514 g) 、(1S,2R)-2-アミノ-1,2- ジフェニ
ルエタノール0.856mmol(0.183g) 及び2-ブロモ-3'-メト
キシアセトフェノン4.28mmol(0.98g) 、(S)-バリノール
0.856mmol(0.088g) 及び2-クロロ-4'-クロロアセトフェ
ノン4.28mmol(0.809g)を用いる以外は実施例１に準拠し
て実施した。結果を表３に示した。
ロモ-3'-クロロアセトフェノンの代わりに、(R)-フェニ
ルグリシノール0.856mmol(0.117g) 及びアセトフェノン
4.28mmol(0.514 g) 、(1S,2R)-2-アミノ-1,2- ジフェニ
ルエタノール0.856mmol(0.183g) 及び2-ブロモ-3'-メト
キシアセトフェノン4.28mmol(0.98g) 、(S)-バリノール
0.856mmol(0.088g) 及び2-クロロ-4'-クロロアセトフェ
ノン4.28mmol(0.809g)を用いる以外は実施例１に準拠し
て実施した。結果を表３に示した。
【００３０】 表 ３ 実施例 光学活性アルコール類 光学収率 11 (S)-フェニルメチルカルビノール 96%ee 12 (R)-3'-メトキシフェニルブロモメチルカルビノール 86 13 (S)-4'-クロロフェニルクロロメチルカルビノール 83
【００３１】実施例１４ 窒素気流、攪拌下、テトラヒドロフラン10mlと水素化ホ
ウ素ナトリウム10mmol(0.378g) と(1S,2R)-ノルエフェ
ドリン1mmol(0.151g) からなる混合物に、三フッ化ホウ
素ジエチルエーテル錯体1.5mmol(0.18ml) 加えた後、60
℃で１時攪拌を続けた。次いで室温まで冷却後、三フッ
化ホウ素ジエチルエーテル錯体11.8mmol(1.45ml)加えた
後、1 時間かけて60℃まで昇温した。次いで、同温度
下、これに2-ブロモアセトフェノン10mmol(1.991g)とテ
トラヒドロフラン5 mlからなる溶液を10分間かけて滴下
し、同温度で10分攪拌を続けた。反応後、氷冷下に10％
塩酸10mlを加えて攪拌した後、トルエン抽出、有機層を
水洗することにより(R)-2-ブロモ-1- フェニルエタノー
ルのトルエン溶液を得た。反応率100 ％、光学純度は7
9.8％eeであった。
ウ素ナトリウム10mmol(0.378g) と(1S,2R)-ノルエフェ
ドリン1mmol(0.151g) からなる混合物に、三フッ化ホウ
素ジエチルエーテル錯体1.5mmol(0.18ml) 加えた後、60
℃で１時攪拌を続けた。次いで室温まで冷却後、三フッ
化ホウ素ジエチルエーテル錯体11.8mmol(1.45ml)加えた
後、1 時間かけて60℃まで昇温した。次いで、同温度
下、これに2-ブロモアセトフェノン10mmol(1.991g)とテ
トラヒドロフラン5 mlからなる溶液を10分間かけて滴下
し、同温度で10分攪拌を続けた。反応後、氷冷下に10％
塩酸10mlを加えて攪拌した後、トルエン抽出、有機層を
水洗することにより(R)-2-ブロモ-1- フェニルエタノー
ルのトルエン溶液を得た。反応率100 ％、光学純度は7
9.8％eeであった。
【００３２】実施例１５ 実施例14において、(1S,2R)-ノルエフェドリンの代わり
に、(1S,2R)-2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノール1mmo
l(0.2133g)を用いる以外は実施例14に準拠して実施する
ことにより(R)-2-ブロモ-1- フェニルエタノールのトル
エン溶液を得た。 反応率100 ％、光学純度は87.4％ee
であった。
に、(1S,2R)-2-アミノ-1,2- ジフェニルエタノール1mmo
l(0.2133g)を用いる以外は実施例14に準拠して実施する
ことにより(R)-2-ブロモ-1- フェニルエタノールのトル
エン溶液を得た。 反応率100 ％、光学純度は87.4％ee
であった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 41/22 Ｃ０７Ｃ 41/22 43/23 7419−4Ｈ 43/23 Ｅ Ｃ０７Ｄ 317/54 Ｃ０７Ｄ 317/54 // Ｃ０７Ｍ 7:00 (72)発明者 藤 原 あずさ 大阪府大阪市西淀川区歌島３丁目１番21号 住化ファインケム株式会社内 (72)発明者 米由 幸夫 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内 (72)発明者 鈴鴨 剛夫 大阪府高槻市塚原２丁目10番１号 住友化 学工業株式会社内
Claims (4)
- 【請求項１】一般式〔Ｉ〕 （式中、Ｒ1 は水素原子、低級アルキル基、置換基を有
することもあるアラルキル基を表す。Ｒ2 、Ｒ3 、
Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ水素原子、低級アルキル基、置換
基を有することもあるアリール基、置換基を有すること
もあるアラルキル基を表し、Ｒ4 、Ｒ5 は同一であるこ
とはない。またＲ1 とＲ5 は一緒になって低級アルキレ
ン基であっても良く、Ｒ3 とＲ4 は一緒になって置換基
を有することもある低級アルキレン基であっても良い。
* は不斉炭素を表す。)で示される光学活性β−アミノ
アルコールと、水素化ホウ素金属と、ルイス酸又は低級
ジアルキル硫酸とから得られる不斉還元剤に、非対称ケ
トン類を作用させることを特徴とする光学活性アルコー
ル類の製法。 - 【請求項２】光学活性β−アミノアルコール〔Ｉ〕を非
対称ケトン類に対して、0.01〜0.5 モル倍使用する請求
項１に記載の製法。 - 【請求項３】水素化ホウ素金属を非対称ケトン類に対し
て、ボラン換算で0.3 〜３モル倍使用する請求項１〜２
に記載の製法。 - 【請求項４】非対称ケトン類が一般式〔II〕 Ｒ6-ＣＯ−Ｒ7 〔II〕 （式中、Ｒ6 、Ｒ7 は相異なり、置換基を有することも
あるアルキル基、置換基を有することもあるアリール
基、置換基を有することもあるアラルキル基を表す。）
で示される非対称ケトン類であることを特徴とする請求
項１〜３に記載の製法。
Priority Applications (5)
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|---|---|---|---|
| JP15607295A JP3687138B2 (ja) | 1995-06-22 | 1995-06-22 | 光学活性アルコール類の製法 |
| DE69512002T DE69512002T2 (de) | 1994-10-28 | 1995-10-27 | Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Carbinolen |
| US08/549,399 US5831132A (en) | 1994-10-28 | 1995-10-27 | Process for producing optically active carbinols |
| EP95116951A EP0713848B1 (en) | 1994-10-28 | 1995-10-27 | Process for producing optically active carbinols |
| US09/056,797 US6156940A (en) | 1994-10-28 | 1998-04-08 | Process for producing optically active carbinols |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15607295A JP3687138B2 (ja) | 1995-06-22 | 1995-06-22 | 光学活性アルコール類の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH092986A true JPH092986A (ja) | 1997-01-07 |
| JP3687138B2 JP3687138B2 (ja) | 2005-08-24 |
Family
ID=15619697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15607295A Expired - Fee Related JP3687138B2 (ja) | 1994-10-28 | 1995-06-22 | 光学活性アルコール類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3687138B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006248915A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Kyoto Univ | 光学活性硫黄架橋二核ルテニウム錯体及びその製造方法並びにかかる触媒を用いた光学活性化合物の製造方法及び新規光学活性化合物 |
| CN114436935A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-05-06 | 河南师范大学 | 不对称共轭加成合成光学活性β-氨基酮衍生物的方法 |
-
1995
- 1995-06-22 JP JP15607295A patent/JP3687138B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006248915A (ja) * | 2005-03-08 | 2006-09-21 | Kyoto Univ | 光学活性硫黄架橋二核ルテニウム錯体及びその製造方法並びにかかる触媒を用いた光学活性化合物の製造方法及び新規光学活性化合物 |
| CN114436935A (zh) * | 2022-02-14 | 2022-05-06 | 河南师范大学 | 不对称共轭加成合成光学活性β-氨基酮衍生物的方法 |
| CN114436935B (zh) * | 2022-02-14 | 2024-05-28 | 河南师范大学 | 不对称共轭加成合成光学活性β-氨基酮衍生物的方法 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3687138B2 (ja) | 2005-08-24 |
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