JPH09278649A - ドライ・アイ症候群の治療に特に適したアイ・ウォッシュ - Google Patents
ドライ・アイ症候群の治療に特に適したアイ・ウォッシュInfo
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- JPH09278649A JPH09278649A JP8337187A JP33718796A JPH09278649A JP H09278649 A JPH09278649 A JP H09278649A JP 8337187 A JP8337187 A JP 8337187A JP 33718796 A JP33718796 A JP 33718796A JP H09278649 A JPH09278649 A JP H09278649A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 ドライ・アイ症候群の治療に特に適したすぐ
に使用できるアイウォッシュの提供。 【解決手段】 本発明に係る組成物は、水溶液中、 −ゲル化ポリアニオン・ポリマー −アイウォッシュの粘度を１０〜６０ mPa・s の値に減
少させるために十分な量のバッファー、及び −アイウォッシュが透明であるために十分な量のポリビ
ニルピロリドン、を含んで成る。
に使用できるアイウォッシュの提供。 【解決手段】 本発明に係る組成物は、水溶液中、 −ゲル化ポリアニオン・ポリマー −アイウォッシュの粘度を１０〜６０ mPa・s の値に減
少させるために十分な量のバッファー、及び −アイウォッシュが透明であるために十分な量のポリビ
ニルピロリドン、を含んで成る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ドライ・アイ症候
群の治療に特に適したアイウォッシュに関する。
群の治療に特に適したアイウォッシュに関する。
【０００２】
【従来の技術】ドライ・アイ症候群の治療のために意図
された組成物は、ＷＯ ８４／０４ ６８０及びＷＯ
８４／０４ ６８１中に既に記載されている。これらの
組成物は、ポリアニオン・ポリマー、例えば、アリル・
スクロース又はアリルペンタエリスリトールにより架橋
されたアクリル酸ポリマーである商標カルボポール（Ｃ
ａｒｂｏｐｏｌ）の下で販売される製品を含むゲル又は
ひじょうに粘性の溶液から構成される。このように、Ｗ
Ｏ ８４／０４ ６８１は、例えば、０．２重量％のカ
ルボポール９４０（Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４０）を含む
流動性ゲルについて記載している。このゲルは、１２，
４００〜１２，６００ mPa・ s の粘度をもつ。しかしな
がら、このようなゲルは、使用するのが難しく、そして
まぶたがくっつく感じをもたらすことができる。その
上、溶解性塩、例えば、塩化ナトリウム又は塩化カルシ
ウムの、カルボポール含有媒体への添加が、これらの媒
体の粘度を減少させることが、知られている（ＢＦ Ｇ
ｏｏｄｒｉｃｈの文書、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（商標））−
水性媒体に溶解する樹脂、１９８１）。
された組成物は、ＷＯ ８４／０４ ６８０及びＷＯ
８４／０４ ６８１中に既に記載されている。これらの
組成物は、ポリアニオン・ポリマー、例えば、アリル・
スクロース又はアリルペンタエリスリトールにより架橋
されたアクリル酸ポリマーである商標カルボポール（Ｃ
ａｒｂｏｐｏｌ）の下で販売される製品を含むゲル又は
ひじょうに粘性の溶液から構成される。このように、Ｗ
Ｏ ８４／０４ ６８１は、例えば、０．２重量％のカ
ルボポール９４０（Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４０）を含む
流動性ゲルについて記載している。このゲルは、１２，
４００〜１２，６００ mPa・ s の粘度をもつ。しかしな
がら、このようなゲルは、使用するのが難しく、そして
まぶたがくっつく感じをもたらすことができる。その
上、溶解性塩、例えば、塩化ナトリウム又は塩化カルシ
ウムの、カルボポール含有媒体への添加が、これらの媒
体の粘度を減少させることが、知られている（ＢＦ Ｇ
ｏｏｄｒｉｃｈの文書、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（商標））−
水性媒体に溶解する樹脂、１９８１）。
【０００３】その上、 ＷＯ ９５／０５ ８０４は、
０．１〜１０重量％のポリアニオン・ポリマー、例え
ば、アクリル酸ポリマー、そして特に、カルボポール、
及び０．０１〜１．０重量％の電解質供給カチオン、例
えば、Ｎａ+ 、Ｚｎ2+又はＡｌ 3+を含む、眼用（ｏｐｈ
ｔｈａｌｍｉｃ）組成物を提供している。これらの組成
物は、点眼（ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）が実施される
ことを許容する低い粘度をもつ。しかしながら、本出願
人の会社は、このような組成物が、乳光を発し（ｏｐａ
ｌｅｓｃｅｎｔ）、そして点眼の間視界を曇らせること
ができることを発見した。その上、１９９５年５月９−
１１日の、ＡＰＧＩ／ＡＰＶのブダペスト会議との文通
において、ポリビニルピロリドンの添加が、カルボポー
ル９８０に基づく水性配合品の粘度を減少させたこと、
そして水酸化ナトリウムの添加が、これらの配合品を透
明にしたことが断言されている。後に示されるであろう
が、これらの結果は、再現されることができない。
０．１〜１０重量％のポリアニオン・ポリマー、例え
ば、アクリル酸ポリマー、そして特に、カルボポール、
及び０．０１〜１．０重量％の電解質供給カチオン、例
えば、Ｎａ+ 、Ｚｎ2+又はＡｌ 3+を含む、眼用（ｏｐｈ
ｔｈａｌｍｉｃ）組成物を提供している。これらの組成
物は、点眼（ｉｎｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）が実施される
ことを許容する低い粘度をもつ。しかしながら、本出願
人の会社は、このような組成物が、乳光を発し（ｏｐａ
ｌｅｓｃｅｎｔ）、そして点眼の間視界を曇らせること
ができることを発見した。その上、１９９５年５月９−
１１日の、ＡＰＧＩ／ＡＰＶのブダペスト会議との文通
において、ポリビニルピロリドンの添加が、カルボポー
ル９８０に基づく水性配合品の粘度を減少させたこと、
そして水酸化ナトリウムの添加が、これらの配合品を透
明にしたことが断言されている。後に示されるであろう
が、これらの結果は、再現されることができない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、低粘度を示
し、かつ、透明である、特にドライ・アイの治療を意図
された眼用組成物を提供することを目的とする。
し、かつ、透明である、特にドライ・アイの治療を意図
された眼用組成物を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、水溶液中、 −ゲル化ポリアニオン・ポリマー（ａ ｇｅｌｉｆｙｉ
ｎｇ ｐｏｌｙａｎｉｏｎｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒ）、 −１０〜６０ mPa・ s 、好ましくは、１０〜３０ mPa・
s の値にアイウォッシュの粘度を減少させるために十分
な量におけるバッファー、及び −アイウォッシュが透明であるために十分な量における
ポリビニルピロリドン、を含んで成る、ドライ・アイの
治療に特に適したすぐに使用できるアイウォッシュ（ｒ
ｅａｄｙ−ｆｏｒ−ｕｓｅ ｅｙｅｗａｓｈ）に関す
る。本発明は、ゲル化ポリアニオン・ポリマー及び１０
〜６０ mPa・ s の値に組成物の粘度を減少させるために
十分な量におけるバッファーを含む乳光を発する組成物
を透明にする方法であって、その組成物を透明にするた
めに十分な量のポリビニルピロリドンの添加を含む方法
にも関する。
ｎｇ ｐｏｌｙａｎｉｏｎｉｃ ｐｏｌｙｍｅｒ）、 −１０〜６０ mPa・ s 、好ましくは、１０〜３０ mPa・
s の値にアイウォッシュの粘度を減少させるために十分
な量におけるバッファー、及び −アイウォッシュが透明であるために十分な量における
ポリビニルピロリドン、を含んで成る、ドライ・アイの
治療に特に適したすぐに使用できるアイウォッシュ（ｒ
ｅａｄｙ−ｆｏｒ−ｕｓｅ ｅｙｅｗａｓｈ）に関す
る。本発明は、ゲル化ポリアニオン・ポリマー及び１０
〜６０ mPa・ s の値に組成物の粘度を減少させるために
十分な量におけるバッファーを含む乳光を発する組成物
を透明にする方法であって、その組成物を透明にするた
めに十分な量のポリビニルピロリドンの添加を含む方法
にも関する。
【０００６】このゲル化ポリアニオン・ポリマーは、特
に架橋されたアクリル酸ポリマー、そして特に、架橋さ
れたアクリル酸ホモポリマーであることができる。これ
らのポリマーは、特に、商標カルボポール下で販売さ
れ、そしてアリル・スクロース又はアリルペンタエリス
リトールにより架橋されたもの、例えば、カルボポール
９３４（Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４）、カルボポール９
４０（Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４０）又はカルボポール９８
０（Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８０）である。これらのポリ
マーは、特に、０．１〜１重量％の濃度において存在す
ることができる。本アイウォッシュのpHは、有利には、
６．０〜８．０、そして特に、７．０の領域にある。そ
れは、水酸化ナトリウムにより調整されることができ
る。本アイウォッシュの粘度を減少させることを可能に
するバッファーは、リン酸カリウム・バッファー（pH
７．０）、ホウ酸塩バッファー（pH７．０）、クエン酸
塩バッファー（pH７．０）及びリン酸ナトリウム・バッ
ファー（pH７．０）の如きバッファーであることがで
き、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウムが好ましい。
に架橋されたアクリル酸ポリマー、そして特に、架橋さ
れたアクリル酸ホモポリマーであることができる。これ
らのポリマーは、特に、商標カルボポール下で販売さ
れ、そしてアリル・スクロース又はアリルペンタエリス
リトールにより架橋されたもの、例えば、カルボポール
９３４（Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４）、カルボポール９
４０（Ｃａｒｂｏｐｏｌ９４０）又はカルボポール９８
０（Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８０）である。これらのポリ
マーは、特に、０．１〜１重量％の濃度において存在す
ることができる。本アイウォッシュのpHは、有利には、
６．０〜８．０、そして特に、７．０の領域にある。そ
れは、水酸化ナトリウムにより調整されることができ
る。本アイウォッシュの粘度を減少させることを可能に
するバッファーは、リン酸カリウム・バッファー（pH
７．０）、ホウ酸塩バッファー（pH７．０）、クエン酸
塩バッファー（pH７．０）及びリン酸ナトリウム・バッ
ファー（pH７．０）の如きバッファーであることがで
き、リン酸ナトリウム又はリン酸カリウムが好ましい。
【０００７】添加されるべきバッファーの量は、ポリア
ニオン・ポリマーの濃度に伴って増加する。添加される
べきバッファーの量は、粘度計測により容易に測定され
ることができる。示される粘度は、１７．８５〜２０．
１mmの半径及び６０mmの高さをもつ内部シリンダー並び
に１７．５〜２０．５mmの半径及び０．３５mmの幅をも
つ外部シリンダーを含むＮＶ同軸シリンダーを備えたＨ
ａａｋｅ ＶＴ５００回転粘度計を使用して計測された
ものである。示された粘度は、２２℃±１℃の温度にお
いて１２００ｓ-1において計測されたものである。
ニオン・ポリマーの濃度に伴って増加する。添加される
べきバッファーの量は、粘度計測により容易に測定され
ることができる。示される粘度は、１７．８５〜２０．
１mmの半径及び６０mmの高さをもつ内部シリンダー並び
に１７．５〜２０．５mmの半径及び０．３５mmの幅をも
つ外部シリンダーを含むＮＶ同軸シリンダーを備えたＨ
ａａｋｅ ＶＴ５００回転粘度計を使用して計測された
ものである。示された粘度は、２２℃±１℃の温度にお
いて１２００ｓ-1において計測されたものである。
【０００８】本発明において使用されるポリビニルピロ
リドンは、有利には、２５，０００〜１００，０００の
重量平均分子質量をもつ水溶性ポリビニルピロリドン、
例えば、ポリビドンＰＶＰ Ｋ３０（重量平均分子質量
４５，０００）である。添加されるべきポリビニルピ
ロリドンの量は、その透明度（ｃｌａｒｉｔｙ）の目測
により容易に測定されることができる。一般には、添加
されるべきポリビニルピロリドンの量は、ポリアニオン
・ポリマーの量に伴って増加する。０．２重量％のオー
ダーのポリアニオン・ポリマーのパーセンテージのため
には、１重量％のポリビニルピロリドンのパーセンテー
ジが好適である。好ましいアイウォッシュは、水溶液中
に：０．２％のカルボポール９８０、１％のポリビニル
ピロリドンＫ３０、及び１０〜３０ mPa・ s の粘度を作
り出すために十分な量におけるリン酸ナトリウム・バッ
ファー、を含んで成る。
リドンは、有利には、２５，０００〜１００，０００の
重量平均分子質量をもつ水溶性ポリビニルピロリドン、
例えば、ポリビドンＰＶＰ Ｋ３０（重量平均分子質量
４５，０００）である。添加されるべきポリビニルピ
ロリドンの量は、その透明度（ｃｌａｒｉｔｙ）の目測
により容易に測定されることができる。一般には、添加
されるべきポリビニルピロリドンの量は、ポリアニオン
・ポリマーの量に伴って増加する。０．２重量％のオー
ダーのポリアニオン・ポリマーのパーセンテージのため
には、１重量％のポリビニルピロリドンのパーセンテー
ジが好適である。好ましいアイウォッシュは、水溶液中
に：０．２％のカルボポール９８０、１％のポリビニル
ピロリドンＫ３０、及び１０〜３０ mPa・ s の粘度を作
り出すために十分な量におけるリン酸ナトリウム・バッ
ファー、を含んで成る。
【０００９】本発明に係るアイウォッシュは、さらに、
慣用のアイウォッシュ補助剤、例えば、保存料として作
用し、（そしてその粘度の減少に一部貢献する）エデト
酸ナトリウム、抗微生物保存料、例えば、塩化ベンザル
コニウム又はチオール水銀ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ
ｍｅｒｃｕｒｏｔｈｉｏｌａｔｅ）、及び浸透圧調整
剤、例えば、ソルビトール又はマンニトールを含むこと
ができる。同時に、低粘度をもち、かつ、透明である本
発明に係るアイウォッシュの例を、以下に示す。
慣用のアイウォッシュ補助剤、例えば、保存料として作
用し、（そしてその粘度の減少に一部貢献する）エデト
酸ナトリウム、抗微生物保存料、例えば、塩化ベンザル
コニウム又はチオール水銀ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ
ｍｅｒｃｕｒｏｔｈｉｏｌａｔｅ）、及び浸透圧調整
剤、例えば、ソルビトール又はマンニトールを含むこと
ができる。同時に、低粘度をもち、かつ、透明である本
発明に係るアイウォッシュの例を、以下に示す。
【００１０】
【実施例】例１ カルボポール９３４ ： ０．２００ｇ エデト酸ナトリウム ： ０．０５０ｇ 水酸化ナトリウム ： ０．０７８ｇ ７０％結晶性ソルビトール ： ６．６３０ｇ ポリビドンＰＶＰ Ｋ３０ ： １．０００ｇ リン酸２水素カリウム ： ０．０７４ｇ リン酸水素カリウム ： ０．２００ｇ 精製水 ： １００．０００ｇまで適量 粘度（１２００ｓ-1） ： １１．４ mPa・ s
【００１１】例２ カルボポール９８０ ： ０．５００ｇ 水酸化ナトリウム ： ０．１９５ｇ ポリビドンＰＶＰ Ｋ３０ ： ２．０００ｇ リン酸２水素ナトリウム・２水和物 ： ０．５４０ｇ リン酸水素ナトリウム・１２水和物 ： ２．２６０ｇ 精製水 ： １００．０００ｇまで適量 粘度（１２００ｓ-1） ： ３０．０ mPa・ s
【００１２】例３ カルボポール９８０ ： ０．７５０ｇ 水酸化ナトリウム ： ０．２９２ｇ ポリビドンＰＶＰ Ｋ３０ ： ２．５５０ｇ リン酸２水素ナトリウム・２水和物 ： １．２５０ｇ リン酸水素ナトリウム・１２水和物 ： ５．２００ｇ 精製水 ： １００．０００ｇまで適量 粘度（１２００ｓ-1） ： ２７．７ mPa・ s
【００１３】例４ カルボポール９８０ ： ０．２００ｇ 眼用のための塩化ベンザルコニウム溶液 ： ０．０１０ｇ エデト酸ナトリウム ： ０．０５０ｇ ポリビドンＰＶＰ Ｋ３０ ： １．０００ｇ 水酸化ナトリウム ： ０．０７８ｇ リン酸２水素ナトリウム・２水和物 ： ０．０５２ｇ リン酸水素ナトリウム・１２水和物 ： ０．２１７ｇ ７０％結晶性ソルビトール ： ６．３６０ｇ 精製水 ： １００．０００ｇまで適量 粘度（１２００ｓ-1） ： １５．０ mPa・ s
【００１４】同一濃度のカルボポール（０．２重量％）
を含むゲルの持続性に比較して、本発明に係るアイウォ
ッシュの眼上での持続性のウサギについての研究結果
を、以下に示す。その眼の表面における上記組成物の持
続性を、ポリマーを含まない眼用溶液の効果と比較し
て、涙の量（ｌａｃｒｉｍａｌ ｖｏｌｕｍｅ）におけ
るその人工的に誘導された増加の動態を研究することに
より、測定した。
を含むゲルの持続性に比較して、本発明に係るアイウォ
ッシュの眼上での持続性のウサギについての研究結果
を、以下に示す。その眼の表面における上記組成物の持
続性を、ポリマーを含まない眼用溶液の効果と比較し
て、涙の量（ｌａｃｒｉｍａｌ ｖｏｌｕｍｅ）におけ
るその人工的に誘導された増加の動態を研究することに
より、測定した。
【００１５】上記実験を、動物飼育室（温度１９±２
℃、相対湿度：５５±１０％、照明：人工照明１２時間
−暗１２時間）内で最短で５日間、順応させた、ブリー
ダーであるＣｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｆｒａｎｃｅ
（St Aubinles-Elbeuf,76410,CLEON）から入手した、
２．３kg〜３．６kgの重さの雄ニュージーランド・アル
ビノ・ラットに対して実施した。テストしたアイウォッ
シュは、以下の組成をもっていた：
℃、相対湿度：５５±１０％、照明：人工照明１２時間
−暗１２時間）内で最短で５日間、順応させた、ブリー
ダーであるＣｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｆｒａｎｃｅ
（St Aubinles-Elbeuf,76410,CLEON）から入手した、
２．３kg〜３．６kgの重さの雄ニュージーランド・アル
ビノ・ラットに対して実施した。テストしたアイウォッ
シュは、以下の組成をもっていた：
【００１６】
【表１】
【００１７】涙の量を、ヒトにおいて、Mishima 他（In
vest.Ophthal mol.,5(3),264-276,1966 ）及びGoebbels
他（Graefe's Arch.Clin.Exp.Ophthal mol.,299,147-14
9,1991）により使用された方法に類似の、フルオレセイ
ン溶液を希釈するための技術に従って計測した。この方
法の一般的な原理は、以下のようなものである：涙の反
射作用を避けるために可能な限り最小の容量において、
既知濃度のフルオレセイン溶液を、点眼し、そして次に
直ちに、連続したまばたきによりその涙のフィルム中に
均一に分配させる。涙のサンプルを、直後に採取し；こ
のサンプルの蛍光を、蛍光計測により測定する。その涙
の量を、以下の式に従って計算する：
vest.Ophthal mol.,5(3),264-276,1966 ）及びGoebbels
他（Graefe's Arch.Clin.Exp.Ophthal mol.,299,147-14
9,1991）により使用された方法に類似の、フルオレセイ
ン溶液を希釈するための技術に従って計測した。この方
法の一般的な原理は、以下のようなものである：涙の反
射作用を避けるために可能な限り最小の容量において、
既知濃度のフルオレセイン溶液を、点眼し、そして次に
直ちに、連続したまばたきによりその涙のフィルム中に
均一に分配させる。涙のサンプルを、直後に採取し；こ
のサンプルの蛍光を、蛍光計測により測定する。その涙
の量を、以下の式に従って計算する：
【００１８】 Ｖ ： 涙の量 Ｖｓ： 採取した涙のサンプルの容量 Ｑｉ： 点眼したフルオレセインの量 Ｑｓ： 採取した涙のサンプル中のフルオレセインの量 Ｖｉ： 点眼したフルオレセイン溶液の容量
【００１９】涙のサンプルの採取を容易にし、そしてそ
の涙の量の計測をより信頼性の高いものにするために、
上記動物を、ケタミン（３５mg／kg）キシラジン（５mg
／kg）混合物の筋中投与により麻酔させ；実際、意識の
ある動物においては、より多くのまばたきが、そのマイ
クロキャピラリーのアプローチに基づいて観察される。
の涙の量の計測をより信頼性の高いものにするために、
上記動物を、ケタミン（３５mg／kg）キシラジン（５mg
／kg）混合物の筋中投与により麻酔させ；実際、意識の
ある動物においては、より多くのまばたきが、そのマイ
クロキャピラリーのアプローチに基づいて観察される。
【００２０】上記麻酔薬の注射１０分後、１μｌの１％
水性フルオレセイン溶液を、マイクロキャピラリーを使
用して、その下部結膜円蓋（ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｃｏ
ｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ ｃｕｌ−ｄｅ−ｓａｃ）内に点
眼した。このまぶたを、その眼球にいかなる圧力をも加
えずに、手で２回閉じた。フルオレセイン点眼の５秒
後、１μｌの涙を、下まぶた及び眼の表面とのマイクロ
キャピラリーのいずれの接触をも回避しながら下部半月
レンズ（ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｍｅｎｉｓｃｕｓ）から
キャピラリーにより取り出した。
水性フルオレセイン溶液を、マイクロキャピラリーを使
用して、その下部結膜円蓋（ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｃｏ
ｎｊｕｎｃｔｉｖａｌ ｃｕｌ−ｄｅ−ｓａｃ）内に点
眼した。このまぶたを、その眼球にいかなる圧力をも加
えずに、手で２回閉じた。フルオレセイン点眼の５秒
後、１μｌの涙を、下まぶた及び眼の表面とのマイクロ
キャピラリーのいずれの接触をも回避しながら下部半月
レンズ（ｔｈｅ ｌｏｗｅｒ ｍｅｎｉｓｃｕｓ）から
キャピラリーにより取り出した。
【００２１】採取した涙のサンプルを、４mlのpH７．４
等張リン酸塩バッファー（ＮａＨ2ＰＯ4 ：３２mM，Ｎ
ａ2 ＨＰＯ4 ：１０４mM）中で希釈した。これらのサン
プルの蛍光を、４mlのリン酸塩バッファー中の１．６μ
ｇのフルオレセインを含む対照溶液の蛍光（１００％蛍
光）と比較して、分光蛍光計測装置を用いて室温におい
て計測した（励起波長：４９６nm；発光波長：５０６n
m）。この０を、リン酸塩バッファー単独を用いて調整
した。採取した涙のサンプル中に含まれるフルオレセイ
ンの量（Ｑｓ）を、以下の式に従ってそのサンプルの蛍
光の相対パーセンテージ（Ｘ）から計算した：
等張リン酸塩バッファー（ＮａＨ2ＰＯ4 ：３２mM，Ｎ
ａ2 ＨＰＯ4 ：１０４mM）中で希釈した。これらのサン
プルの蛍光を、４mlのリン酸塩バッファー中の１．６μ
ｇのフルオレセインを含む対照溶液の蛍光（１００％蛍
光）と比較して、分光蛍光計測装置を用いて室温におい
て計測した（励起波長：４９６nm；発光波長：５０６n
m）。この０を、リン酸塩バッファー単独を用いて調整
した。採取した涙のサンプル中に含まれるフルオレセイ
ンの量（Ｑｓ）を、以下の式に従ってそのサンプルの蛍
光の相対パーセンテージ（Ｘ）から計算した：
【００２２】μｌにより表される涙の量を、先に与えた
式に従って計算した。ここで：Ｖｉ＝１μｌ，Ｑｉ＝１
０μｇ，Ｖｓ＝１μｌである。先のコントロールは、そ
の定量測定法がこの試験においてテストされたサンプル
の濃度の上記レンジ内で線形であること、及び涙の添加
又はテストされたフォーミュラの添加が、対照フルオレ
セイン溶液の蛍光の強度を変化させなかったことを確信
させることができた。
式に従って計算した。ここで：Ｖｉ＝１μｌ，Ｑｉ＝１
０μｇ，Ｖｓ＝１μｌである。先のコントロールは、そ
の定量測定法がこの試験においてテストされたサンプル
の濃度の上記レンジ内で線形であること、及び涙の添加
又はテストされたフォーミュラの添加が、対照フルオレ
セイン溶液の蛍光の強度を変化させなかったことを確信
させることができた。
【００２３】上記動物を、その涙の量を計測する前の異
なる時において、２５μｌのテスト調製物の下部結膜円
蓋内への点眼により、１つの眼についてテストした。次
に、そのまぶたを手で１回閉じた。テストされた各フォ
ーミュラ及び各時について、同一条件下で、２５μｌの
等張性ソルビトール溶液を受容する動物のバッチを、対
照として含ませた（７．５％ｗ／ｗにおける７０％ソル
ビトール）。
なる時において、２５μｌのテスト調製物の下部結膜円
蓋内への点眼により、１つの眼についてテストした。次
に、そのまぶたを手で１回閉じた。テストされた各フォ
ーミュラ及び各時について、同一条件下で、２５μｌの
等張性ソルビトール溶液を受容する動物のバッチを、対
照として含ませた（７．５％ｗ／ｗにおける７０％ソル
ビトール）。
【００２４】異なる処置（異なる配合又は処理前時間）
が同一動物においてテストされたとき、３日間の最小間
隔が、それらの実験の間に置かれた。涙の量を、平均値
±標準偏差の形で表す。ひじょうに稀な場合には、まぶ
たを手で閉じた後、不十分な麻酔又はフルホレセイン溶
液の乏しい均一化が観察された。これに対応する計測値
は、上記平均を計算するに際し採用されなかった。
が同一動物においてテストされたとき、３日間の最小間
隔が、それらの実験の間に置かれた。涙の量を、平均値
±標準偏差の形で表す。ひじょうに稀な場合には、まぶ
たを手で閉じた後、不十分な麻酔又はフルホレセイン溶
液の乏しい均一化が観察された。これに対応する計測値
は、上記平均を計算するに際し採用されなかった。
【００２５】各バッチ（対照及び処置）内で得られた平
均値を、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙＵテストを使用して
比較した。統計的分析を、Ｓｔａｔｗｏｒｋｓソフトウ
ェアーを使用して行った。この差異を、ｐが０．０５以
下のときに有意と認めた。アイウォッシュＡとＢは、本
発明に係るアイウォッシュであり、一方、アイウォッシ
ュＣは、カルボポールを含んでいない。
均値を、Ｍａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙＵテストを使用して
比較した。統計的分析を、Ｓｔａｔｗｏｒｋｓソフトウ
ェアーを使用して行った。この差異を、ｐが０．０５以
下のときに有意と認めた。アイウォッシュＡとＢは、本
発明に係るアイウォッシュであり、一方、アイウォッシ
ュＣは、カルボポールを含んでいない。
【００２６】この比較ゲルの組成は、以下のようなもの
であった： カルボポール ９４０ ： ０．２０００ｇ 塩化ベンザルコニウム ： ０．０１００ｇ 水酸化ナトリウム ： ０．０６６０ｇ ７０％結晶性ソルビトール ： ５．７１４３ｇ 精製水 ： １００．０００ｇまで適量
であった： カルボポール ９４０ ： ０．２０００ｇ 塩化ベンザルコニウム ： ０．０１００ｇ 水酸化ナトリウム ： ０．０６６０ｇ ７０％結晶性ソルビトール ： ５．７１４３ｇ 精製水 ： １００．０００ｇまで適量
【００２７】上記組成物の粘度を、Ｃａｒｒｉ−Ｍｅｄ
ＣＳＬ １００装置を用いて計測した。 ローター：直径４cmをもつゲルについて、ステンレス・
スチールのコーン／プレート、角度：２°、ギャップ＝
５６；直径６cmをもつ他の組成物についてのコーン／プ
レート、角度：２°及びギャップ６７。速度勾配は、３
４．０±１℃の温度において３分間にわたり０〜１２０
０ｓ-1である。
ＣＳＬ １００装置を用いて計測した。 ローター：直径４cmをもつゲルについて、ステンレス・
スチールのコーン／プレート、角度：２°、ギャップ＝
５６；直径６cmをもつ他の組成物についてのコーン／プ
レート、角度：２°及びギャップ６７。速度勾配は、３
４．０±１℃の温度において３分間にわたり０〜１２０
０ｓ-1である。
【００２８】 組成物 見掛け粘度* （mPa ・ s ） Ａ ３０．４±０．３** Ｂ １５．０±０．１ ゲル ２５６．５±３．４ * 剪断速度：１２００ｓ-1 **平均値±標準偏差（３回計測）
【００２９】
【表２】
【００３０】
【表３】
【００３１】
【表４】
【００３２】
【表５】
【００３３】上記結果は、上記ゲルの持続性に事実上匹
敵する本発明に係るアイウォッシュＡとＢによる上記眼
に対する持続性を立証する。一方、ポリビニルピロリド
ンを含むが、カルボポールを含まないアイウォッシュＣ
は、ひじょうに限定された効果をもつのみである。その
上、その粘度及び透明度に対する、水性カルボポール−
ベース組成物へのポリビニルピロリドン及びバッファー
の添加の影響を示すことを意図される結果を、以下に与
える。これらの結果を、以下の表中にまとめる。
敵する本発明に係るアイウォッシュＡとＢによる上記眼
に対する持続性を立証する。一方、ポリビニルピロリド
ンを含むが、カルボポールを含まないアイウォッシュＣ
は、ひじょうに限定された効果をもつのみである。その
上、その粘度及び透明度に対する、水性カルボポール−
ベース組成物へのポリビニルピロリドン及びバッファー
の添加の影響を示すことを意図される結果を、以下に与
える。これらの結果を、以下の表中にまとめる。
【００３４】
【表６】
【００３５】これらの結果は、上述のブダペスト会議と
の通信において紹介されたものに反して、ポリビニルピ
ロリドンの添加が、１％又は６％のいずれの濃度におい
ても、カルボポール−ベース組成物の粘度を有意に変化
させないこと、そして６％のポリビニルピロリドンの添
加が、（中性を超えることができないので、水酸化ナト
リウムの添加によりマスクされることができない）乳光
を、引き起こすことを示す。バッファーの添加だけが、
その粘度を減少させることを可能にし（フォーミラ４と
５）、そしてその乳光は、ポリビニルピロリドンの添加
により取り除かれる（フォーミラ５）。ポリビニルピロ
リドン Ｋ３０の代わりに、上記通信における教示され
るような、ポリビニルピロリドン Ｋ２５の添加は、同
一の結果を与える。
の通信において紹介されたものに反して、ポリビニルピ
ロリドンの添加が、１％又は６％のいずれの濃度におい
ても、カルボポール−ベース組成物の粘度を有意に変化
させないこと、そして６％のポリビニルピロリドンの添
加が、（中性を超えることができないので、水酸化ナト
リウムの添加によりマスクされることができない）乳光
を、引き起こすことを示す。バッファーの添加だけが、
その粘度を減少させることを可能にし（フォーミラ４と
５）、そしてその乳光は、ポリビニルピロリドンの添加
により取り除かれる（フォーミラ５）。ポリビニルピロ
リドン Ｋ３０の代わりに、上記通信における教示され
るような、ポリビニルピロリドン Ｋ２５の添加は、同
一の結果を与える。
【００３６】最後に、所望の粘度を達成するために添加
されるべきバッファーの量を測定することが容易である
ことを示す結果を、与える。増加量のリン酸ナトリウム
・バッファーを例４の組成と同一であるが、バッファー
及び保存料を含まない組成物に添加した。上記リン酸ナ
トリウム・バッファーは以下の組成をもっていた： ＮａＨ2 ＰＯ4 ・２Ｈ2 Ｏ ０．８７ｇ ＮａＨ2 ＰＯ4 ・１２Ｈ2 Ｏ ３．６２ｇ Ｈ2 Ｏ １００mlまで適量
されるべきバッファーの量を測定することが容易である
ことを示す結果を、与える。増加量のリン酸ナトリウム
・バッファーを例４の組成と同一であるが、バッファー
及び保存料を含まない組成物に添加した。上記リン酸ナ
トリウム・バッファーは以下の組成をもっていた： ＮａＨ2 ＰＯ4 ・２Ｈ2 Ｏ ０．８７ｇ ＮａＨ2 ＰＯ4 ・１２Ｈ2 Ｏ ３．６２ｇ Ｈ2 Ｏ １００mlまで適量
【００３７】
【表７】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 クロード コクレ フランス国，34980 サン ゲリー デュ フェスク，リュ デ リラ，113
Claims (9)
- 【請求項１】 水溶液中に、 −ゲル化ポリアニオン・ポリマー、 −アイウォッシュの粘度を１０〜６０ mPa・s の値に減
少させるのに十分な量におけるバッファー、及び −アイウォッシュが透明であるために十分な量における
ポリビニルピロリドン、を含んで成る、ドライ・アイ症
候群の治療に特に適したすぐに使用できるアイウォッシ
ュ。 - 【請求項２】 請求項１に記載のアイウォッシュであっ
て、そのゲル化ポリマーが、架橋したアクリル酸ポリマ
ーであるもの。 - 【請求項３】 請求項２に記載のアイウォッシュであっ
て、その架橋されたアクリル酸ポリマーが、カルボポー
ル（商標）であるもの。 - 【請求項４】 請求項２又は３に記載のアイウォッシュ
であって、その架橋されたアクリル酸ポリマーが、０．
１〜１重量％の濃度で存在するもの。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか１項に記載のア
イウォッシュであって、そのバッファーが、リン酸カリ
ウム・バッファー及びリン酸ナトリウムバッファーから
成る群から選ばれるもの。 - 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか１項に記載のア
イウォッシュであって、そのポリビニルピロリドンが、
ポリビニルピロリドンＫ３０であるもの。 - 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか１項に記載のア
イウォッシュであって、０．２重量％のアニオン・ポリ
マー及び１重量％のポリビニルピロリドンを含むもの。 - 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか１項に記載のア
イウォッシュであって、水溶液中、 −０．２％のカルボポール（商標）９８０、 −１％のポリビニルピロリドンＫ３０、及び −１０〜３０ mPa・ s の粘度を作り出すために十分な量
におけるリン酸ナトリウム・バッファー、を含むもの。 - 【請求項９】 ゲル化ポリアニオン・ポリマー及び組成
物の粘度を１０〜６０ mPa・ s の値まで減少させるため
に十分な量におけるバッファーを含む、乳光を発する組
成物を透明性にする方法であって、その組成物を透明に
するために十分な量のポリビニルピロリドンの添加を含
む方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9515061 | 1995-12-19 | ||
| FR9515061A FR2742336B1 (fr) | 1995-12-19 | 1995-12-19 | Collyre destine notamment au traitement de l'oeil sec |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09278649A true JPH09278649A (ja) | 1997-10-28 |
| JP4044165B2 JP4044165B2 (ja) | 2008-02-06 |
Family
ID=9485654
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33718796A Expired - Lifetime JP4044165B2 (ja) | 1995-12-19 | 1996-12-17 | ドライ・アイ症候群の治療に特に適したアイ・ウォッシュ |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0780121B1 (ja) |
| JP (1) | JP4044165B2 (ja) |
| AT (1) | ATE202924T1 (ja) |
| CA (1) | CA2193405C (ja) |
| DE (1) | DE69613803T2 (ja) |
| DK (1) | DK0780121T3 (ja) |
| ES (1) | ES2158267T3 (ja) |
| FR (1) | FR2742336B1 (ja) |
| GR (1) | GR3036822T3 (ja) |
| PT (1) | PT780121E (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011520963A (ja) * | 2008-05-19 | 2011-07-21 | アルコン リサーチ， リミテッド | カルボキシビニルポリマーおよびポビドンポリマーを有する医薬組成物 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6174524B1 (en) | 1999-03-26 | 2001-01-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
| US6261547B1 (en) | 1998-04-07 | 2001-07-17 | Alcon Manufacturing, Ltd. | Gelling ophthalmic compositions containing xanthan gum |
| JP2003513046A (ja) | 1999-11-01 | 2003-04-08 | アルコン，インコーポレイテッド | フルオロキノロン抗生薬およびキサンタンガムを含有する薬学的組成物 |
| CN1218689C (zh) | 2000-07-28 | 2005-09-14 | 爱尔康公司 | 包含妥布霉素和黄原胶的药物组合物 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE448544B (sv) * | 1979-12-05 | 1987-03-02 | Kendall & Co | Vattenabsorberande komposition och anvendning derav som berare for ett lekemedel |
| EP0145710A1 (en) | 1983-05-25 | 1985-06-26 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic solution |
| EP0145714A1 (en) | 1983-05-25 | 1985-06-26 | Alcon Laboratories, Inc. | Ophthalmic gel |
| DE3440352A1 (de) * | 1984-11-05 | 1986-05-07 | Dr. Thilo & Co GmbH, 8029 Sauerlach | Dry-eye-packung |
| US4744980A (en) * | 1986-04-28 | 1988-05-17 | Holly Frank J | Ophthalmic solution for treatment of dry eye syndrome |
| US5188826A (en) * | 1988-02-08 | 1993-02-23 | Insite Vision Incorporated | Topical ophthalmic suspensions |
| US5300296A (en) * | 1989-11-06 | 1994-04-05 | Frank J. Holly | Antimicrobial agent for opthalmic formulations |
| JP2873530B2 (ja) * | 1991-12-13 | 1999-03-24 | 参天製薬株式会社 | ニュートン型粘性を示すカルボキシビニルポリマー含有点眼液基剤 |
| WO1995005803A1 (en) * | 1993-08-20 | 1995-03-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical ophthalmic pharmaceutical vehicles |
| IT1273011B (it) * | 1994-07-25 | 1997-07-01 | Trhecnopharma S A | Preparato oftalmico per l'uso come lacrima artificiale |
-
1995
- 1995-12-19 FR FR9515061A patent/FR2742336B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-12-17 AT AT96402770T patent/ATE202924T1/de active
- 1996-12-17 JP JP33718796A patent/JP4044165B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-17 EP EP96402770A patent/EP0780121B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-17 DK DK96402770T patent/DK0780121T3/da active
- 1996-12-17 PT PT96402770T patent/PT780121E/pt unknown
- 1996-12-17 DE DE69613803T patent/DE69613803T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-17 ES ES96402770T patent/ES2158267T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-18 CA CA002193405A patent/CA2193405C/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-10-08 GR GR20010401683T patent/GR3036822T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011520963A (ja) * | 2008-05-19 | 2011-07-21 | アルコン リサーチ， リミテッド | カルボキシビニルポリマーおよびポビドンポリマーを有する医薬組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2742336A1 (fr) | 1997-06-20 |
| CA2193405A1 (en) | 1997-06-20 |
| GR3036822T3 (en) | 2002-01-31 |
| ES2158267T3 (es) | 2001-09-01 |
| CA2193405C (en) | 2005-11-08 |
| ATE202924T1 (de) | 2001-07-15 |
| DK0780121T3 (da) | 2001-10-22 |
| FR2742336B1 (fr) | 1998-03-06 |
| PT780121E (pt) | 2001-10-31 |
| JP4044165B2 (ja) | 2008-02-06 |
| DE69613803D1 (de) | 2001-08-16 |
| EP0780121A1 (fr) | 1997-06-25 |
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