SE448544B - Vattenabsorberande komposition och anvendning derav som berare for ett lekemedel - Google Patents

Vattenabsorberande komposition och anvendning derav som berare for ett lekemedel

Info

Publication number
SE448544B
SE448544B SE8002537A SE8002537A SE448544B SE 448544 B SE448544 B SE 448544B SE 8002537 A SE8002537 A SE 8002537A SE 8002537 A SE8002537 A SE 8002537A SE 448544 B SE448544 B SE 448544B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
weight
copolymer
water
mixture
composition according
Prior art date
Application number
SE8002537A
Other languages
English (en)
Other versions
SE8002537L (sv
Inventor
K R Shah
Original Assignee
Kendall & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kendall & Co filed Critical Kendall & Co
Publication of SE8002537L publication Critical patent/SE8002537L/sv
Publication of SE448544B publication Critical patent/SE448544B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J133/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Adhesives based on derivatives of such polymers
    • C09J133/04—Homopolymers or copolymers of esters
    • C09J133/06—Homopolymers or copolymers of esters of esters containing only carbon, hydrogen and oxygen, the oxygen atom being present only as part of the carboxyl radical
    • C09J133/062—Copolymers with monomers not covered by C09J133/06
    • C09J133/064—Copolymers with monomers not covered by C09J133/06 containing anhydride, COOH or COOM groups, with M being metal or onium-cation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/58—Adhesives
    • A61L15/585—Mixtures of macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L17/00—Materials for surgical sutures or for ligaturing blood vessels ; Materials for prostheses or catheters
    • A61L17/14—Post-treatment to improve physical properties
    • A61L17/145—Coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/145—Hydrogels or hydrocolloids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C01—INORGANIC CHEMISTRY
    • C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
    • C01B21/00—Nitrogen; Compounds thereof
    • C01B21/20—Nitrogen oxides; Oxyacids of nitrogen; Salts thereof
    • C01B21/24—Nitric oxide (NO)
    • C01B21/26—Preparation by catalytic or non-catalytic oxidation of ammonia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L39/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L39/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • C08L39/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J139/00—Adhesives based on homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Adhesives based on derivatives of such polymers
    • C09J139/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • C09J139/06—Homopolymers or copolymers of N-vinyl-pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J7/00—Adhesives in the form of films or foils
    • C09J7/30—Adhesives in the form of films or foils characterised by the adhesive composition
    • C09J7/38—Pressure-sensitive adhesives [PSA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2666/00—Composition of polymers characterized by a further compound in the blend, being organic macromolecular compounds, natural resins, waxes or and bituminous materials, non-macromolecular organic substances, inorganic substances or characterized by their function in the composition
    • C08L2666/02—Organic macromolecular compounds, natural resins, waxes or and bituminous materials
    • C08L2666/04—Macromolecular compounds according to groups C08L7/00 - C08L49/00, or C08L55/00 - C08L57/00; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L39/00—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L39/04—Homopolymers or copolymers of monomers containing heterocyclic rings having nitrogen as ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09J—ADHESIVES; NON-MECHANICAL ASPECTS OF ADHESIVE PROCESSES IN GENERAL; ADHESIVE PROCESSES NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE; USE OF MATERIALS AS ADHESIVES
    • C09J2301/00—Additional features of adhesives in the form of films or foils
    • C09J2301/30—Additional features of adhesives in the form of films or foils characterized by the chemical, physicochemical or physical properties of the adhesive or the carrier
    • C09J2301/302—Additional features of adhesives in the form of films or foils characterized by the chemical, physicochemical or physical properties of the adhesive or the carrier the adhesive being pressure-sensitive, i.e. tacky at temperatures inferior to 30°C

Description

40 448 544 2 Kn. men blandningen uppträder likt en fysikalisk blanding sna- rare än som en kemisk reaktionsprodukt, genom att den kan se- pareras i de tvâ polymerkomponenterna genom gelgenomträngnings- kromatografi. Blandningarna är optiskt klara och i huvudsak fria från grumling, vilket visar att blandningen är homogen trots det förhållandet,att poly(vinylpyrrolidonen) är vatten- löslig och sampolymeren vattenolöslig. En undersökning i kraf- tig förstoring under elektronmikroskop påvisar närvaron av mikrofasområden (4000 Å eller mindre i diameter) av vattenolös- ligt material dispergerat i den kontinuerliga fasen av vatten- löslig poly(vinylpyrrolidon). Närvaron av dessa mikrofasområ- den i den vattenolösliga sampolymeren förhindrar lösning av den i kontinuerlig fas föreliggande polymeren i vatten, men till skillnad från kovalent tvärbindning av polymerer gör den inte blandingen icke-termoplastisk. I stället kan blandningen upp- repade gånger formas eller bearbetas under måttligt tryck vid en så låg temperatur som 150°C eller i vissa fall ännu lägre temperatur. Den formade eller bearbetade kompositionen bibe- håller sin form vid rumstemperatur bortsett från distorsion när den bringas svälla med vatten. Kompositionerna enligt den- na uppfinning, i vilka de dispergerade submikroskopiska par- tiklarna (mikrofasområden) verkar som multipeltvärbindningar för att förhindra lösning av den hydrofila kontinuerliga fasen (vilken i sig själv är vattenlöslig), bildar en ny grupp av hydrogeler, skild från dem i vilka tvärbindningen bildas genom svaga kohesionskrafter, vätebindningar, jonbindningar eller ko- valenta bindningar.
Den enligt denna uppfinning använda vattenlösliga poly(vi- nylpyrrolidonen) kan ha en molekylvikt som varierar inom ett vidsträckt område från1D 000 till 1 000 000 eller mer, men de polymerer som har molekylvikter från 100 000 till 1 000 000 är föredragna.
De sampolymerer, som kan användas som blandningar med poly- (vinylpyrrolidonen) i kompositionerna enligt uppfinningen, in- nefattar vattenolösliga sampolymerer av en hydrofob vattenolös- lig eteniskt omättad monomer, såsom alkylestrar av akryl- eller metakrylsyra, i vilka alkylgruppen har 1 till 16 kolatomer, Styren, akrylnitrit, vinylacetat, vinylbutyrat, vinylklorid, vinylidenklorid, eten, propen, buten, butadien och andra poly- meriserbara alkadiener, vinylalkyletrar och vinylalkylketoner 'fl 40 3 448 544 i vilka alkylgruppen har tre eller fler kolatomer. Sampöly- meren innehåller även som en annan väsentlig monomer en ete- niskt omättad monomer innehållande en syragrupp, såsom en kar- boxylsyra-, sulfonsyra- eller fosfonsyragrupp. Till de lämp- liga sura monomererna hör akrylsyra, metakrylsyra, krotonsyra, maleinsyra, 2-sulfoetylmetakrylat och 1-fenylvinylfosfonsyra.
Den tredje monomeren väljs ur en grupp av hydrofila eteniskt omättade monomerer, som har en löslighetsparameter överstigan- de il (kalorier/cm3)1/2, fria från sura grupper, såsom metakryl- amid, akrylamid, hydroxyetylmetakrylat, dietylenglykolmonomet- akrylat; trietylenglykolmonometakrylat och glycerylmetakrylat.
För vardera av de tre typerna av monomerer gäller att en blandning av två eller flera enskilda monomerer av samma typ kan användas.
Kombinerbarhet eller icke-kombinerbarhet av den vatten- olösliga sampolymeren med den vattenlösliga polymeren av N-vinyl-2-pyrrolidon i den hydratiserade formen av blandningen, dvs dess lämplighet för användning i föreliggande uppfinning, kan i vardera fallet lätt bestämmas genom visuell undersökning av en blandning av de båda polymererna efter uppnående av jäm- vikt i vatten vid rumstemperatur. Om blandningen är transparent och optiskt klar och förblir sådan efter nedsänkning i vatten vid 2006 utan lösning i vattnet, bildar den en tillfredsställan- de hydrogel. Om blandningen är grumlig eller opak efter upp- nående av jämvikt i vatten, eller om den löser sig i vatten vid 200C, är den av denna sampolymer framställda blandningen inte tillfredsställande utan har dåliga mekaniska egenskaper. För att en blandningskomposition skall ha tillfredsställande meka- niska egenskaper i den hydratiserade formen, bör storleken av mikrofasomrâdena hos terpolymeren i hydrogelen inte vara större än 4000 Å och företrädesvis bör den vara under Ca 1000 A_ De relativa proportionerna mellan de olika monomererna i sampolymeren kan variera kraftigt. Den hydrofoba vattenolösliga eteniskt omättade monomeren kan uppgå till 50 till 90%, räknat pâ sampolymerens totala vikt, medan den eteniskt omättade mono- meren som innehåller en sur grupp kan uppgå till 2 till 12 vikt- -%. Den hydrofila eteniskt omättade monomeren kan uppgå till 0 till 50 vikt-%. De exakta proportionerna mellan de tre typerna av monomerer bestäms av den hydrofoba - hydrofila jämvikt som erfordras i varje fall. I många fall erfordras för uppnående C11 40 448 544 4 av denna jämvikt införlivning av 15 till 45% av en hydrofil monomer.
Inom en föredragen grupp av sampolymerer är sålunda mängden metylmetakrylat (eller styren eller 2-etflhexylakrylat) 55 till 70%, räknat på sampolymerens totala vikt, mängden ak- rylsyra är 2 till 12 vikt-% och mängden metakrylamid är 25 till 43 vikt-%.
I en annan föredragen sampolymer är mängden n-butylmetak- rylat 65 till 80%, räknat på sampolymerens totala vikt, mäng- den akrylsyra är 2 till 12 vikt-% och mängden metakrylamid är till 35 vikt-%. " För ytterligare en annan föredragen sampolymer är mängden metylmetakrylat 88 till 90% av den totala sampolymerens vikt, medan 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyra, som är den enda andra monomerbestândsdelen, är 10 till 12 vikt-%. I detta fall är närvaron av en icke-sur hydrofil sammonomer icke nödvändig.
För ytterligare en annan föredragen sampolymer är mängden n-butylmetakrylat 50 till 78% av den totala sampolymerens vikt, mängden akrylsyra är 2 till 12 vikt-% och mängden hydrofil E-styrensulfonamid är 20 till 35 vikt-%. I ytterligare en an- nan föredragen sampolymer är mängden n-butylmetakrylat 55 till 70% av sampolymerens totala vikt, akrylsyra utgör 2 till 12% och hydroxyetylmetakrylat utgör 25 till 43%. Üe relativa mängderna av poly(vinylpyrrolidon) och av sam- polymer i blandningen varierar inom vida gränser, från 40 till 98 vikt-%, företrädesvis från 50 till 98%, räknat på den totala vikten av blandningen, av den förra och från 2 till 60 vikt-%, företrädesvis 2 till 50% av sampolymeren. Optimala mängder av vardera inom området varierar beroende på de särskilda egenska- per som önskas i blandningen samt på identiteten av den särskil- da sampolymer som föreligger i blandningen. Ju högre halten av sampolymeren är i blandningen, desto lägre är jämviktsvatten- halten i den bildade hydrogelen. Vattenhalten i PVP-blandnings- hydrogelerna enligt denna uppfinning kan varieras från ungefär till 95% eller högre genom lämpligt val av sampolymeren och proportionerna av denna i blandningen. I allmänhet gäller att ju högre vattenhalten är i hydrogelen, desto sämre blir dess mekaniska egenskaper.
Blandningen kan beredas genom att man blandar samman lös- ningar eller dispersioner av poly(vinylpyrrolidonen) och av 40 448 544 sampolymeren i vflka som helst önskade bärare eller lösnings- medel som är blandbara med varandra och därefter avlägsnar bäraren eller lösningsmedlet, exempelvis genom förângning.
Det kan även vara möjligt att blanda polymeren och sampoly- meren j ett varmvalsverk eller i en sprutapparat eller i någon annan konventionell blandningsapparatur. Formade partiklar av blandningen kan beredas genom gjutning från ett lämpligt lös- ningsmedel eller genom en formningsprocess under inverkan av värme och tryck.
Termoplasticiteten hos dessa hydrogelbildande blandningar förlänar dem en speciell arbetsfördel gentemot kovalent”tvär- bundna syntetiska hydrogeler. Skräddarsydda mekaniska och fy- sikaliska egenskaper (exempelvis vattenhalt, lösta ämnen och vattengenomtränglighet, mjukhet, böjlighet, draghållfasthet) hos hydrogelen uppnås lätt genom reglering av de fysikalisk- -kemiska egenskaperna och proportionerna i blandningen av den vattenolösliga sampolymeren. P g a dessa fördelar lämpar sig de nya hydrogelkompositionerna enligt uppfinningen till många användningar, såsom till förband för brännsår och andra sår, beläggningar för katetrar och kirurgiska suturer, mjuka kon- taktlinser, implantationer för avgivande av läkemedel med reg- lerad hastighet, och andra artiklar som kommer i intim kontakt med kroppsvävnader eller -kaviteter (exempelvis glas- och hornhinneproteser).
Dessa nya hydrogelbildande material kan även användas vid tillverkning av anordningar för reglerad avgivning av läkeme- del vilka är sparsamt lösliga i vatten. När ett läkemedel (lös- ligt i den vattenolösliga sampolymeren) införlivas i dessa hydrogeler, förblir det dispergerat i hundratusentals “depåer" av vattenolösligaområden. Avgivningshastigheten för läkemedlet bestäms följaktligen av fördelningskoefficienten för läkemed- let i vatten- och icke-vattenfaserna, membrangeometri och stor- lek och antal av dispergerade områden. En fördel med en sådan anordning är att ett mekaniskt fel eller ett stickhål inte skulle förorsaka någon ökning i avgivningshastigheten för läke- medlet.
En icke-medicinsk användning av de nya kompositionerna enligt uppfinningen är för beläggning av glasytor, såsom insi- dor av bil- och flygplansvindrutor för att förhindra imbild- ning på dem. För detta ändamål gjuts från ett lämpligt lösnings- 40 448 544 6 ..-.. medel en tunn beläggning av en blandkomposition, såsom den i exempel 19 beskrivna, på en glasyta. Bildning av poly- merblandningsbeläggningen kan även åstadkommas med en stråle av dess utspädda lösning i ett lämpligt lösningsmedel. Belägg- ningen har god vidhäftning till glas, är färglös, optiskt klar och icke~imbildande när den utsätts för varm, fuktig luft.
De efterföljande specifika exemplen är endast avsedda att belysa arten av denna uppfinning utan att vara begränsande för dess omfattning.
Exempel 1 - 13 Alla sampolymererna i dessa exempel framställes genom konventionell lösningspolymerisationsprocedur genom lösning av de önskade mängderna av monomerer i ett lämpligt lösningsmedel och genom användning som polymerisationsinitiator av en liten mängd (0,2 - 0,4 vikt-% av monomererna) av en friradikalalst- rare, såsom azobisisobutyronitril eller 2-t-butylazo-2-cyano- propan. Polymerisation utfördes vid 80-95°C till höggradig omvandling. Sampolymerisationsblandningarnas sammansättning är angiven i tabell I. Sampolymerer i exemplen 1 till 4 isolera- des från reaktionsblandningen genom utfällning i metanol, upp- samling genom filtrering och torkning vid 10000 under vakuum, medan sampolymeren i exempel 5 isolerades genom avlägsnande av de flyktiga materialen genom upphettning i vakuum vid 10005.
IAÉELL_l Reaktionskomponenter Exempel nr =2 "in" Sammonomerer - g É É 5 Metylmetakrylat š65 T- - 90 f- Metakryiamid :so so is - 'so Styren ' - 65 - -- :- Akrylsyra 5 5 5 - 5 n-butylmetakrylat - - 80 - - 2-akrylamido2-metyl- ' propansulfonsyra - - - 10 -- 2-etylhexylakrylat - - - - '65 Lösningsmedel - ml I Etanol ï100 100 100 - 100 oioxan lioo 100 :100 - - n,N-aimetyifarmamaa ._ _ - loo :100 f* KJ' 40 7 448 544 Alla blandkompositionerna i dessa exempel framställdes genom lösning i N,N-dimetylformamid av de önskade mängderna av den vattenolösliga sampolymeren och poly(vinylpyrrolidonen) (Grade K-90, molekylvikt 360 000) för erhållande av en lös- ning innehållande 10 till 15 vikt-% av polymerblandningen.
Lösningen av blandningen värmdes därefter vid 10000 under va- kuum för att förånga lösningsmedlet, under kvarlämnande av en massa av optiskt transparent blandat fast material. Bland- ningen, vilken var termoplastisk, pressades till en skiva i en till 15000 värmd form. Den formade skivan anbringades i av- joniserat vatten i 72 timmar, under vilken tid den absorberade vatten och svällde under bildning av en hydrogel. Sammansätt- ningen av blandningarna, deras fysikaliska utseende och jäm- viktsvattenhalten hos deras hydrogeler är angivna i tabell II.
TABELL II _ Exempel Ikompositionsblandning Fysikalisktuppträdande Jämvikts- 1 i " " 1 - 1 - vattenhalt nr ~Sampolymer Viktdelar PVP Torr form _Hydratiserad Vikt_m ,i ex. j(K-90) per 100 form ” 1 :delar av bland- - .ningen 6 É 1 70 transpaenttransparent 68 i fast stark 7 _ 1_ 90 " " 91 8 2 l7o 'g " " se 9 2 90 " " so 3 ;90 Å" genomlysande 90 1 1 koherent i 11 4 90 “ transparent :84 ' I koherent 12 5 70 1" Atransparent 77 | :stark 13 5 90 f' " 90 Exempel 14 - 15 En 20,8 g (0,10 mol) portion fosforpentaklorid anbringa- des i en 500 ml rundbottnad kolv och 17,4 g (0,084 mol) pulv- riserat p-natriumstyrensulfonat tillsattes långsamt under is- badkylning. Blandningen omrördes försiktigt med en magnetom- rörare. Efter 30 minuter värmdes den under återflöde vid 50 - - 60°C i 2 timmar. Produkten kyldes och hälldes i 100 g kros- sad is och extraherades med 100 ml kloroform. Det organiska 40 448 544 8 skiktet innehållande 3-styrensulfonylklorid avskiljdes, tvättades flera gånger med destillerat vatten och torkades över magnesiumsulfat.
Kloroformlösningen (100 ml) innehållande p-styrensulfo- nylklorid sattes under mekanisk omrörning till 340 ml 30% am- moniumhydroxid (specifik vikt 0,90) under kylning med is på en tid av omkring 30 minuter. Blandningen värmdes till 50°C i 5 timmar under en återflödskondensor och kyldes därefter till rumstemperatur.
Det_organiska skiktet avskiljdes, torkades över vattenfritt magnesiumsulfat och indunstades därefter till torrhet fbr att ge ett fast vitt pulver av rå E-styrensulfonamid, som renades genom omkristallisering ur etanol-vattenblandning för att ge omkring 6,0 g av sulfonamiden, smältpunkt 130-13206. 3 Infrarödspektret för sulfonamiden uppvisade absorptioner vid 3350 och 3260 cm'1 (NH sträckning), 1600 cm'1 (aromatisk c=c), 1305 och 1160 cm'1 (S=0 sträckning) och 840 cm_1 (p-di- substituerad bensen, 2 närbelägna CH svängande).
En sampolymer av 62% n-butylmetakrylat, 30% p-styrensul- fonamid, framstäfldessåsom beskrivits ovan och 8% akrylsyra bereddes på det vanliga sättet, såsom beskrivits i exemplen 1 - 13, med användning av 33% koncentration av monomererna i en blandning av etylalkohol och dioxan. Sampolymeren renades genom-utfällning av reaktionsblandningen i kloroform och iso- lerades därefter genom filtrering och torkades i vakuum vid 1oo°c.
Blandningar av sampolymeren med poly(vinylpyrrolidon) (PVP, Grade K-90, molekylvikt 360 000) bereddes såsom beskri- vits i exemplen 1 - 13, genom lösning av sampolymeren och PVP i dimetylformamid och efterföljande förângning av lösningsmed- let vid 100°C i vakuum. Blandningar innehållande 10 resp 30 vikt-% sampolymer, medan återstoden i vardera fallet var po- ly(vinylpyrrolidon), visade sig vara optiskt transparenta fas- ta ämnen. Formade skivor av de två blandningarna, framställda såsom beskrivits i exemplen 1 - 13, visade sig absorbera vat- ten och bilda transparenta hydrogeler innehållande 84,6 resp 62,5 vikt-% vatten, när de bringats till jämvikt med avjoni- serat vatten vid rumstemperatur i 72 timmar.
Exempel 16 - 19 I Hydroxyetylmetakrylat (HEMA) renades genom extrahering å) Qi 40 9 448 544 (4 till 6 gånger) av en lösning i förhållandet 1:1 av poly- meren i vatten med petroleumeter, därefter mättning av mo- nomervattenlösningen med natriumklorid och extrahering av mo- nomeren med kloroform. De förenade kloroformextrakten torka- des över vattenfritt magnesiumsulfat och lösningen destille- rades i vakuum (ungefär 0,1 mm Hg) med användning av koppar- klorig som inhibitor. Monomerfraktionen överdestillerade vid 70-82 C.
En sampolymer av 52% butylmetakrylat, 40% HEMA och 8% akrylsyra bereddes på det vanliga sättet, som beskrivits i exemplen 1 - 13, med användning av 25% koncentration avrmono- mererna i en blandning av etylalkohol och dioxan.
Optiskt klara blandningar av sampolymerer i varierande proportioner med poly(vinylpyrrolidon) (PVP,Grade K-90, mole- kylvikt 360 000) bereddes såsom beskrivits i exemplen 1 - 13 genom lösning av sampolymeren och PVP i dimetylformamid och efterföljande förångning av lösningsmedlet vid 10006 i vakuum.
Ungefär 0,2-0,3 mm tjocka ark av blandningarna formpressades, varefter de bringades till jämvikt i avjoniserat vatten vid rumstemperatur i 72 timmar. Det visade sig att blandningarna som innehöll 70, 80 resp 90 vikt-% PVP bildade hydrogeler in- nehållande 75,8, 82,3 resp 88,9 vikt-% vatten.
Exempel 20 - 26 En sampolymer av 62% butylmetakrylat, 8% akrylsyra och % metakrylamid framställdes genom samma allmänna metod som beskrivits i exemplen 1 - 13, och optiskt klara blandningar av den erhållna sampolymeren med varierande mängder av samma poly(vinylpyrrolidon), Grade K-90, bereddes såsom beskrivits i exemplen 16 - 19.
Det visade sig att en linjär relation förelåg mellan hal- ten (10 till 40%) av sampolymeren i blandningen och jämvikts- vattenhalten hos hydrogelerna, såsom visas i spalt A i efter- följande tabell III. För att ta hänsyn till ändringen i hal- terna av PVP i blandningen p g a införlivning av polymeren, beräknades hydratisering av PVP-fraktionen enbart under anta- gande att sampolymerens svällning i vatten var försumbar, så- som visas i den sista spalten i tabell III. Åter visade det sig att PVP-fraktionens jämviktsvattenupptagning var omvänt proportionell mot mängden sampolymer i blandningen. 448 544 Blandnings- komposition TABELL III |Hydroge1kompositioner sampaiymer §PvP IA* Éß* c* I100xwH20 Ax100 vikt-% vikt-% “ É i § 1WPvP*WH 0 A+c 2 |% H90 i ydratiserad PVP ï90 ;88,5 §16,5 14,85 §84,90 85 š79,1 320,9 17,765 i81,67 80 j77,7 §22,3 17,84 281,33 75 fi69,6 30,4 '22,80 §75,s2 80 _70 564,3 §s5,7 24,90 §72,01 - .f - ~ > 1 55 '65 61,7 §s8,3 24,895 571,25 40 Ü60 55.3 '44,7 26,82 567,34 A* 100 x wH20 wg, _ andn1ng+WH 0 2 B* 100 X wßiandning wB1andning+WH 0 2 c* 100 x wpvp w _ B1andning+WH 0 ' 2 Biandningarna eniigt denna uppfinning har egenskaperna termopiasticitet, smäitbarhet och Tösiighet i organiska iös- ningsmedei jämte hydratiserbarhet, men samtidigt som de bibe- håiier termopiasticiteten, smäitbarheten och iösiigheten i or- ganiska iösningsmedei av PVP-delen av blandningen, uppvisar de varierande hydratiseringsegenskaper hos PVP-delen beroende på mängden närvarande sampoiymer.

Claims (8)

CI 15 20 25 30 35 H 448 544 PATENTKRAV
1. Vattenabsorberande komposition k ä n n e t e c k - n a d av att den förmår absorbera mer än 45% av sin vikt vat- ten utan att lösas vid rumstemperatur för bildning av en OP' tiskt klar hydrogel odiatt den ilwvudsak består av en Optlskt klar blandning av (1) 40 till 98%, räknat pà blandningens to- tala vikt, av en vattenlöslig polymer av N-vinyl-2-pyrrolidon med en molekylvikt på minst 10 000 och (2) 2 till 5Û Víkt'% av en vattenolöslig sampolymer härrörande från (A) 50 till 90%, räknat på sampolymerens totala vikt, av en hydrofob vatienolös- lig eteniskt omättad monomer, (B) 2 till 12 vikt-% av en ete- niskt omättad monomer innehållande en syragrupp och (C) 15 till 45 vikt-% av en hydrofil eteniskt omättad monomer fri från su- ra grupper.
2. Komposition enligt kravl , k ä n n e t e c k n a d av att sampolymeren (2) härrör från 55 till 70% räknat på den totala vikten av sampolymeren, av en monomer utvald bland metyl- metakrylat, styren och 2-etylhexylakrylat, Z till 12 vikt-% akrylsyra och 25 till 43 vikt-% metakrylamid.
3. komposition enligt krav l, kä n n e t e c k n a d av att sampolymeren (2) härrör från 65 till 80%, räknat på den to- tala vikten av sampolymeren, av 2-butylmetakrylat, 2 till 12 vikt-%-akrylsyra och 15 till 35 vikt-% metakrylamid.
4. Komposition enligt krav 1, k ä n-n e t e c k n a d av att sampolymeren (2) härrör från 88-90%, räknat på den to- tala vikten av sampolymeren, av metylmetakrylat och 10 till 12 vikt-Z 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyra.
5. Komposition enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d av att sampolymeren (2) härrör från 50 till 78%, räknat på den totala vikten av sampolymeren, av Q-butylmetakrylat. 2 till 12 vikt-% akrylsyra och 20 till 35 vikt-% B-styrensulfonamid.
6. Komposition enligt krav l, k ä n n e t e c k n a d av att sampolymeren (2) härrör från 55 till 70% räknat på den totala vikten av sampolymeren, av n-butylmetakrylat, Z till 12 vikt-% akrylsyra och 25 till 43 vikt-% hydroxyetylmetakrylat.
7. Komposition enligt något av kraven 1 - 6, k ä n n e - t e c k n a d av att polymeren (1) har en molekylvikt av 448 544 12 10 000 till 1 000000.
8. Användning av komposítionen enhgt något av de föregående kraven som bärare för ett ïäkemedeï genom att detta är ínförlivat 1' kompositionen.
SE8002537A 1979-12-05 1980-04-02 Vattenabsorberande komposition och anvendning derav som berare for ett lekemedel SE448544B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10037579A 1979-12-05 1979-12-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE8002537L SE8002537L (sv) 1981-06-06
SE448544B true SE448544B (sv) 1987-03-02

Family

ID=22279422

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE8002537A SE448544B (sv) 1979-12-05 1980-04-02 Vattenabsorberande komposition och anvendning derav som berare for ett lekemedel

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5682839A (sv)
AR (1) AR229393A1 (sv)
AT (1) AT366080B (sv)
AU (1) AU543598B2 (sv)
BE (1) BE884287A (sv)
BR (1) BR8003718A (sv)
CA (1) CA1156032A (sv)
CH (1) CH655322A5 (sv)
DK (1) DK192780A (sv)
FR (1) FR2470638A1 (sv)
GB (1) GB2064556B (sv)
IT (1) IT8022047A0 (sv)
MX (1) MX153080A (sv)
NL (1) NL8002335A (sv)
NO (1) NO156415C (sv)
PT (1) PT71480A (sv)
SE (1) SE448544B (sv)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4369229A (en) * 1981-01-29 1983-01-18 The Kendall Company Composite hydrogel-forming article and method of making same
DE3124008A1 (de) * 1981-06-19 1983-01-27 Chemische Fabrik Stockhausen & Cie, 4150 Krefeld Vernetzte, in wasser quellbare copolymerisate und ihre verwendung als absorptionsmittel fuer waessrige koerperfluessigkeiten wie urin
JPS58209519A (ja) * 1982-05-31 1983-12-06 Toray Ind Inc 任意の形状の物質を埋めこんだキヤスト法含水ゲル
ZA833926B (en) * 1982-06-17 1984-02-29 Kimberly Clark Co Creping adhesives containing polyvinyl pyrrolidone
IE56908B1 (en) * 1983-09-08 1992-01-29 Minnesota Mining & Mfg Polymer blends with high water absorption
US4693887A (en) * 1983-09-15 1987-09-15 The Kendall Company Microphase separated hydrogels for controlled release of bioactive materials
US4737410A (en) * 1986-11-28 1988-04-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Polyalkyloxazoline-reinforced acrylic pressure-sensitive adhesive composition
GB2229443A (en) * 1989-03-07 1990-09-26 American Cyanamid Co Wound dressings
DK172850B1 (da) * 1992-09-18 1999-08-16 Maersk Medical As Fremgangsmåde til fremstilling af en genstand med friktionsnedsættende overfladebelægning samt belægningsmateriale til anve
US5670558A (en) * 1994-07-07 1997-09-23 Terumo Kabushiki Kaisha Medical instruments that exhibit surface lubricity when wetted
CA2195744A1 (en) * 1994-07-22 1996-02-08 Eugene Michal Hydrophilic coating material for intracorporeal use
FR2742336B1 (fr) * 1995-12-19 1998-03-06 Chauvin Lab Sa Collyre destine notamment au traitement de l'oeil sec
US5997517A (en) 1997-01-27 1999-12-07 Sts Biopolymers, Inc. Bonding layers for medical device surface coatings
US6110483A (en) * 1997-06-23 2000-08-29 Sts Biopolymers, Inc. Adherent, flexible hydrogel and medicated coatings
US6221425B1 (en) 1998-01-30 2001-04-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Lubricious hydrophilic coating for an intracorporeal medical device
TWI261057B (en) 2001-03-07 2006-09-01 Novartis Ag Process for the manufacture of moldings
US8309222B2 (en) 2007-04-25 2012-11-13 Covidien Lp Coated filaments
EP2637847B1 (en) 2010-11-10 2014-07-23 Novartis AG Method for making contact lenses

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1534771A (fr) * 1966-05-31 1968-08-02 Dow Chemical Co Copolymères faiblement réticulés, absorbant les fluides aqueux de façon stable et irréversible
US3511659A (en) * 1966-12-30 1970-05-12 Polaroid Corp Novel detachable masks
BE759530A (fr) * 1969-11-28 1971-04-30 Griffin Lab Inc Lentille de contact et son procede de fabrication
US3937680A (en) * 1973-05-29 1976-02-10 Global Vision, Inc. Hydrophilic gel terpolymers from hydrophilic n-vinyl monomers, hydroxyalkyl acrylates or methacrylates and polymerizable unsaturated carboxylic acids
JPS5510050B2 (sv) * 1973-08-13 1980-03-13
CH616694A5 (en) * 1974-06-27 1980-04-15 Ciba Geigy Ag Process for the preparation of crosslinked, water-insoluble, hydrophilic copolymers

Also Published As

Publication number Publication date
AT366080B (de) 1982-03-10
IT8022047A0 (it) 1980-05-14
AR229393A1 (es) 1983-08-15
NO801244L (no) 1981-06-09
BR8003718A (pt) 1981-07-14
NO156415B (no) 1987-06-09
AU5718780A (en) 1981-06-11
FR2470638B1 (sv) 1984-12-21
BE884287A (fr) 1980-11-03
CA1156032A (en) 1983-11-01
GB2064556B (en) 1983-08-17
DK192780A (da) 1981-06-06
ATA197780A (de) 1981-07-15
AU543598B2 (en) 1985-04-26
FR2470638A1 (fr) 1981-06-12
MX153080A (es) 1986-07-29
CH655322A5 (en) 1986-04-15
NO156415C (no) 1987-09-16
JPS5682839A (en) 1981-07-06
PT71480A (en) 1980-08-01
SE8002537L (sv) 1981-06-06
NL8002335A (nl) 1981-07-01
GB2064556A (en) 1981-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4300820A (en) Water absorptive composition
SE448544B (sv) Vattenabsorberande komposition och anvendning derav som berare for ett lekemedel
US4369229A (en) Composite hydrogel-forming article and method of making same
Gajra⃰⃰⃰⃰ et al. Poly vinyl alcohol hydrogel and its pharmaceutical and biomedical applications: A review
US6653420B2 (en) Porous hydrogels
US4279795A (en) Hydrophilic-hydrophobic graft copolymers for self-reinforcing hydrogels
US4462665A (en) Composite hydrogel-forming lens and method of making same
Kim et al. Properties of smart hydrogels composed of polyacrylic acid/poly (vinyl sulfonic acid) responsive to external stimuli
US4898908A (en) Anionic polymer hydrogels and a process for making the same
Reddy et al. Simultaneous and sequential micro-porous semi-interpenetrating polymer network hydrogel films for drug delivery and wound dressing applications
Sohail et al. Synthesis and characterization of graft PVA composites for controlled delivery of valsartan
CN105229037B (zh) 由pvc的接枝共聚物制成的透明制品
JPH0662858B2 (ja) 高い吸水性を有する重合体配合物
Yang et al. Radiation‐induced graft copolymer SBS‐g‐VP for biomaterial usage
CS249989B1 (en) Hydrophilic thre-dimensional polymer and method of its production
BR112015019104B1 (pt) Mistura, método para preparação de uma mistura, artigo, e, uso
JP3580022B2 (ja) ブロック共重合体および医療用材料
GB2086400A (en) Water-absorptive vinyl lactam polymer compositions
IE49781B1 (en) Water absorptive composition
Vazquez et al. Hydrophilic polymers derived from vitamin E
JPS62192431A (ja) エチレン共重合体フツ素樹脂多孔膜の製造方法
JPH037751A (ja) 新規ポリアクリロニトリル組成物およびその製造方法
Štol et al. A new technique for molding poly (hema) gels
JP2020186340A (ja) 抗血栓性材料、及び抗血栓性材料の使用方法
JPS5952170B2 (ja) 抗血液凝固性ヒドロゲル基材

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed

Ref document number: 8002537-2

Effective date: 19910117

Format of ref document f/p: F