JPH09268187A - ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法 - Google Patents
７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法Info
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- JPH09268187A JPH09268187A JP10208496A JP10208496A JPH09268187A JP H09268187 A JPH09268187 A JP H09268187A JP 10208496 A JP10208496 A JP 10208496A JP 10208496 A JP10208496 A JP 10208496A JP H09268187 A JPH09268187 A JP H09268187A
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- isoflavone
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Abstract
(57)【要約】
【課題】高純度の７−イソプロポキシイソフラボンを高
収率で効率的に製造する。 【解決手段】イソプロピルアルコール他の特定の溶剤
中、炭酸カリウムの存在下、７−ヒドロキシイソフラボ
ンとイソプロピルブロマイドを反応させる。
収率で効率的に製造する。 【解決手段】イソプロピルアルコール他の特定の溶剤
中、炭酸カリウムの存在下、７−ヒドロキシイソフラボ
ンとイソプロピルブロマイドを反応させる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は骨粗鬆症の治療薬で
あるイプリフラボン（７−イソプロポキシイソフラボ
ン）の製造方法及びその精製方法に関する。
あるイプリフラボン（７−イソプロポキシイソフラボ
ン）の製造方法及びその精製方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】特公昭５９−２５７９１には、７−ヒド
ロキシイソフラボンとハロゲン化イソプロピルを、ケト
ン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド、長い炭素鎖を
持つエーテル類等の有機溶剤中で、酸結合剤の存在下、
反応させ、７−イソプロポキシイソフラボンを得る旨の
記載が見られる。しかし、これ以上の詳細な記述は無
く、実施例は、アセトン中での反応のみであり、反応時
間は、７２時間と長い。また、特公平８−９６１０に
は、前記反応を、有機溶剤として、アセトン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルフォルムアミドを用いて行うことができると述
べられている。該特許の実施例１１では、有機溶剤とし
てＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドが用いられている。
追試したところ、反応物の攪拌が困難で、未反応物が残
り、収率も理論収率に対し、９０％以下と低く、少量で
はあるが、数多くの副生成物がＨＰＬＣ上で見いだされ
た。用いられた多量のＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド
は廃水に含まれ、廃水負荷が著しく大きかった。
ロキシイソフラボンとハロゲン化イソプロピルを、ケト
ン類、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド、長い炭素鎖を
持つエーテル類等の有機溶剤中で、酸結合剤の存在下、
反応させ、７−イソプロポキシイソフラボンを得る旨の
記載が見られる。しかし、これ以上の詳細な記述は無
く、実施例は、アセトン中での反応のみであり、反応時
間は、７２時間と長い。また、特公平８−９６１０に
は、前記反応を、有機溶剤として、アセトン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルフォルムアミドを用いて行うことができると述
べられている。該特許の実施例１１では、有機溶剤とし
てＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミドが用いられている。
追試したところ、反応物の攪拌が困難で、未反応物が残
り、収率も理論収率に対し、９０％以下と低く、少量で
はあるが、数多くの副生成物がＨＰＬＣ上で見いだされ
た。用いられた多量のＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド
は廃水に含まれ、廃水負荷が著しく大きかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】以上のように、７−イ
ソプロポキシイソフラボンの従来の製造方法は、工業的
に経済的な方法でないので、安価で効率的な製造方法の
確立が望まれていた。
ソプロポキシイソフラボンの従来の製造方法は、工業的
に経済的な方法でないので、安価で効率的な製造方法の
確立が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、７−イソプ
ロポキシイソフラボンを製造するにあたり、種々の有機
溶剤を反応溶剤として、酸結合剤の存在下、７−イソプ
ロポキシイソフラボンとイソプロピルブロマイドを反応
させて７−イソプロポキシイソフラボンを製造する方法
を鋭意検討した結果、１）有機溶剤として、アルコール
類を含有する溶剤を用いるか又は２）有機溶剤として、
スルフォキサイド類を含有する溶剤を用いるか又は３）
有機溶剤として使用するＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの使用量を限定する
ことにより、また４）イソプロピルブロマイドの適切な
量を使用することにより、また５）反応温度を２段階に
分けることにより、副反応生成物を極力抑えることがで
き、高収率で７−イソプロポキシイソフラボンが得られ
ることを見いだした。反応完結後、使用した溶剤と過剰
のイソプロピルブロマイドは、留去し、その後水を加
え、無機物は溶解させ、７−イソプロポキシイソフラボ
ンは水に分散させ、濾過、水洗することにより、純度の
高い７−イソプロポキシイソフラボンを得る事が出来る
ことがわかり、更に、水−アルコール中で活性炭処理す
ることにより、高収率で高純度の７−イソプロポキシイ
ソフラボンを得られることを見出し、本発明を完成させ
た。
ロポキシイソフラボンを製造するにあたり、種々の有機
溶剤を反応溶剤として、酸結合剤の存在下、７−イソプ
ロポキシイソフラボンとイソプロピルブロマイドを反応
させて７−イソプロポキシイソフラボンを製造する方法
を鋭意検討した結果、１）有機溶剤として、アルコール
類を含有する溶剤を用いるか又は２）有機溶剤として、
スルフォキサイド類を含有する溶剤を用いるか又は３）
有機溶剤として使用するＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドの使用量を限定する
ことにより、また４）イソプロピルブロマイドの適切な
量を使用することにより、また５）反応温度を２段階に
分けることにより、副反応生成物を極力抑えることがで
き、高収率で７−イソプロポキシイソフラボンが得られ
ることを見いだした。反応完結後、使用した溶剤と過剰
のイソプロピルブロマイドは、留去し、その後水を加
え、無機物は溶解させ、７−イソプロポキシイソフラボ
ンは水に分散させ、濾過、水洗することにより、純度の
高い７−イソプロポキシイソフラボンを得る事が出来る
ことがわかり、更に、水−アルコール中で活性炭処理す
ることにより、高収率で高純度の７−イソプロポキシイ
ソフラボンを得られることを見出し、本発明を完成させ
た。
【０００５】即ち、本発明は （１）７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピルブロ
マイドを酸結合剤の存在下反応させて、７−イソプロポ
キシイソフラボンを製造する方法において、アルコール
類を含有する溶剤及び／又はスルフォキサイド類を含有
する溶剤及び／又は７−ヒドロキシイソフラボンに対
し、１．５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
フォルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
を含有する溶剤を用いる事を特徴とする７−イソプロポ
キシイソフラボンの製造方法 （２）溶剤がアルコール類を含有する溶剤である前項
（１）に記載の７−イソプロポキシイソフラボンの製造
方法 （３）溶剤がスルフォキサイド類を含有する溶剤である
前項（１）に記載の７−イソプロポキシイソフラボンの
製造方法 （４）溶剤が７−ヒドロキシイソフラボンに対し、１．
５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルフォルム
アミド、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを含有する
溶剤である前項（１）に記載の７−イソプロポキシイソ
フラボンの製造方法 （５）イソプロピルブロマイドの使用量が、７−ヒドロ
キシイソフラボンに対し、１．１〜４モル比である前項
（１）乃至（４）のいずれか一項に記載の７−イソプロ
ポキシイソフラボンの製造方法 （６）７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピルブロ
マイドを酸結合剤の存在下に４０〜９０℃で反応させ、
その後８０〜９９℃に昇温して反応を完結させる前項
（１）乃至（５）のいずれか一項に記載の７−イソプロ
ポキシイソフラボンの製造方法 （７）７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピルブロ
マイドとの反応完結後、反応溶剤、過剰のイソプロピル
ブロマイドを減圧あるいは常圧で留去し、その後、水を
加え、撹拌後、濾過して、７−イソプロポキシイソフラ
ボンを得る前項（１）乃至（６）のいずれか一項に記載
の７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 （８）前項（１）乃至（７）のいずれか一項の製造方法
で得られた７−イソプロポキシイソフラボンを、アルコ
ール類に完溶させ、活性炭を加え、加熱撹拌後、熱濾過
し、濾液に水を加え、得られた析出物を濾過して、７−
イソプロポキシイソフラボンを得る事を特徴とする７−
イソプロポキシイソフラボンの精製方法に関する。
マイドを酸結合剤の存在下反応させて、７−イソプロポ
キシイソフラボンを製造する方法において、アルコール
類を含有する溶剤及び／又はスルフォキサイド類を含有
する溶剤及び／又は７−ヒドロキシイソフラボンに対
し、１．５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
フォルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
を含有する溶剤を用いる事を特徴とする７−イソプロポ
キシイソフラボンの製造方法 （２）溶剤がアルコール類を含有する溶剤である前項
（１）に記載の７−イソプロポキシイソフラボンの製造
方法 （３）溶剤がスルフォキサイド類を含有する溶剤である
前項（１）に記載の７−イソプロポキシイソフラボンの
製造方法 （４）溶剤が７−ヒドロキシイソフラボンに対し、１．
５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルフォルム
アミド、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを含有する
溶剤である前項（１）に記載の７−イソプロポキシイソ
フラボンの製造方法 （５）イソプロピルブロマイドの使用量が、７−ヒドロ
キシイソフラボンに対し、１．１〜４モル比である前項
（１）乃至（４）のいずれか一項に記載の７−イソプロ
ポキシイソフラボンの製造方法 （６）７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピルブロ
マイドを酸結合剤の存在下に４０〜９０℃で反応させ、
その後８０〜９９℃に昇温して反応を完結させる前項
（１）乃至（５）のいずれか一項に記載の７−イソプロ
ポキシイソフラボンの製造方法 （７）７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピルブロ
マイドとの反応完結後、反応溶剤、過剰のイソプロピル
ブロマイドを減圧あるいは常圧で留去し、その後、水を
加え、撹拌後、濾過して、７−イソプロポキシイソフラ
ボンを得る前項（１）乃至（６）のいずれか一項に記載
の７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法 （８）前項（１）乃至（７）のいずれか一項の製造方法
で得られた７−イソプロポキシイソフラボンを、アルコ
ール類に完溶させ、活性炭を加え、加熱撹拌後、熱濾過
し、濾液に水を加え、得られた析出物を濾過して、７−
イソプロポキシイソフラボンを得る事を特徴とする７−
イソプロポキシイソフラボンの精製方法に関する。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
まず、本発明の製造方法について説明する。本発明で
は、反応容器に反応溶剤としての有機溶剤、７−ヒドロ
キシイソフラボン、イソプロピルブロマイドを加え、攪
拌下に、酸結合剤を加え、反応させる。酸結合剤は、室
温で加えてもよいが、４０〜１００℃の加熱下に、反応
混合物を溶解、あるいは分散させ、あるいは、溶解、分
散後に、４０〜８０℃に冷却して結晶を析出させた後に
加えても良い。反応系の還流温度が１００℃を越える場
合、反応条件は、一般的には４０〜９０℃、好ましくは
６０〜８５℃で、０．１〜２０時間、好ましくは、０．
３〜１０時間、特に好ましくは０．５〜２時間かけて、
未反応物の７−ヒドロキシイソフラボンを１〜２０重量
％、好ましくは２〜１０重量％、特に好ましくは３〜５
重量％とし（第一段階）、その後、８０〜９９℃、好ま
しくは８５〜９５℃に昇温し、０．５〜１０時間、好ま
しくは１〜３時間反応させて未反応物の７−ヒドロキシ
イソフラボンを０．３重量％以下、好ましくは０．２重
量％以下とする（第二段階）。第一段階の反応温度を９
０℃を越える反応温度で行うと、未反応物の７−ヒドロ
キシイソフラボンが多量に残る。副反応物の生成も多
い。４０℃未満では、反応時間が長くかかり過ぎる。第
二段階の反応温度を８０℃未満で行うと、反応を完結す
るのに長くかかり、また、副反応物も多くなる。９９℃
を越えると副反応物が多くなる。本発明では反応溶剤と
して、アルコール類を含有する溶剤、スルフォキサイド
類を含有する溶剤又は７−ヒドロキシイソフラボンに対
し、１．５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
フォルムアミド、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを
含有する溶剤又はこれらの混合物を用いる。反応溶剤と
して、アルコール類を用いる場合は、上記の様な２段の
反応条件（反応温度、反応時間）を用いても良いし、用
いなくても良い。アルコ−ル類としては、メタノール、
エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルア
ルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イ
ソアミルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ネオペン
チルアルコール等の脂肪族アルコール、シクロヘキサノ
ール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチルシク
ロヘキサノール等の脂環式アルコール、エチレングリコ
ールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチ
ルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル
等のアルコキシアルコール、ジエチレングリコール、ト
リエチレングリコール等のジオール等のアルコール類が
挙げられ、後記するような有機溶剤を含んでいてもよ
い。また、スルフォキサイド類としてはジメチルスルフ
ォキサイド等が挙げられる。これら反応溶剤の使用量
は、７−ヒドロキシイシフラボンに対し、１．５〜３０
重量比（ｇ／ｇ）、好ましくは、２〜１５重量比であ
る。そしてＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドを含有する溶剤を用いる場合は７
−ヒドロキシイソフラボンに対し、１．５〜３０重量比
（ｇ／ｇ）の範囲で使用される。また、上記したアルコ
−ル類、スルフォキサイド類、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォル
ムアミド、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドはトルエ
ン、キシレン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン等の
芳香族有機溶剤との混合物であってもよく、そのような
場合の芳香族有機溶剤の使用量は反応溶剤中、５０重量
％以下、好ましくは３０重量％以下である。イソプロピ
ルブロマイドの使用量は、７−ヒドロキシイソフラボン
に対し、１．１〜４モル比、好ましくは、１．３〜２モ
ル比、特に好ましくは１．４５〜１．８モル比である。
酸結合剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、酸化マグネシウム等を挙げること
ができる。その使用量は７−ヒドロキシイソフラボンに
対し、１．１〜３モル比、好ましくは１．３〜２モル
比、特に好ましくは、１．４〜１．７モル比である。
まず、本発明の製造方法について説明する。本発明で
は、反応容器に反応溶剤としての有機溶剤、７−ヒドロ
キシイソフラボン、イソプロピルブロマイドを加え、攪
拌下に、酸結合剤を加え、反応させる。酸結合剤は、室
温で加えてもよいが、４０〜１００℃の加熱下に、反応
混合物を溶解、あるいは分散させ、あるいは、溶解、分
散後に、４０〜８０℃に冷却して結晶を析出させた後に
加えても良い。反応系の還流温度が１００℃を越える場
合、反応条件は、一般的には４０〜９０℃、好ましくは
６０〜８５℃で、０．１〜２０時間、好ましくは、０．
３〜１０時間、特に好ましくは０．５〜２時間かけて、
未反応物の７−ヒドロキシイソフラボンを１〜２０重量
％、好ましくは２〜１０重量％、特に好ましくは３〜５
重量％とし（第一段階）、その後、８０〜９９℃、好ま
しくは８５〜９５℃に昇温し、０．５〜１０時間、好ま
しくは１〜３時間反応させて未反応物の７−ヒドロキシ
イソフラボンを０．３重量％以下、好ましくは０．２重
量％以下とする（第二段階）。第一段階の反応温度を９
０℃を越える反応温度で行うと、未反応物の７−ヒドロ
キシイソフラボンが多量に残る。副反応物の生成も多
い。４０℃未満では、反応時間が長くかかり過ぎる。第
二段階の反応温度を８０℃未満で行うと、反応を完結す
るのに長くかかり、また、副反応物も多くなる。９９℃
を越えると副反応物が多くなる。本発明では反応溶剤と
して、アルコール類を含有する溶剤、スルフォキサイド
類を含有する溶剤又は７−ヒドロキシイソフラボンに対
し、１．５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
フォルムアミド、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを
含有する溶剤又はこれらの混合物を用いる。反応溶剤と
して、アルコール類を用いる場合は、上記の様な２段の
反応条件（反応温度、反応時間）を用いても良いし、用
いなくても良い。アルコ−ル類としては、メタノール、
エタノール、イソプロピルアルコール、ｎ−プロピルア
ルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコー
ル、ｔ−ブチルアルコール、ｎ−アミルアルコール、イ
ソアミルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ネオペン
チルアルコール等の脂肪族アルコール、シクロヘキサノ
ール、１−メチルシクロヘキサノール、２−メチルシク
ロヘキサノール等の脂環式アルコール、エチレングリコ
ールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチ
ルエーテル、エチレングリコールイソプロピルエーテル
等のアルコキシアルコール、ジエチレングリコール、ト
リエチレングリコール等のジオール等のアルコール類が
挙げられ、後記するような有機溶剤を含んでいてもよ
い。また、スルフォキサイド類としてはジメチルスルフ
ォキサイド等が挙げられる。これら反応溶剤の使用量
は、７−ヒドロキシイシフラボンに対し、１．５〜３０
重量比（ｇ／ｇ）、好ましくは、２〜１５重量比であ
る。そしてＮ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアセトアミドを含有する溶剤を用いる場合は７
−ヒドロキシイソフラボンに対し、１．５〜３０重量比
（ｇ／ｇ）の範囲で使用される。また、上記したアルコ
−ル類、スルフォキサイド類、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォル
ムアミド、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドはトルエ
ン、キシレン、クロルベンゼン、ジクロルベンゼン等の
芳香族有機溶剤との混合物であってもよく、そのような
場合の芳香族有機溶剤の使用量は反応溶剤中、５０重量
％以下、好ましくは３０重量％以下である。イソプロピ
ルブロマイドの使用量は、７−ヒドロキシイソフラボン
に対し、１．１〜４モル比、好ましくは、１．３〜２モ
ル比、特に好ましくは１．４５〜１．８モル比である。
酸結合剤としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭
酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、酸化マグネシウム等を挙げること
ができる。その使用量は７−ヒドロキシイソフラボンに
対し、１．１〜３モル比、好ましくは１．３〜２モル
比、特に好ましくは、１．４〜１．７モル比である。
【０００７】反応完結後、有機溶剤、過剰のイソプロピ
ルブロマイドを、４０〜１００℃、好ましくは、５０〜
９０℃、特に好ましくは、６０〜８０℃で、減圧もしく
は常圧で留去する。有機溶剤の大部分を留去した後、水
を加え、２０〜１００℃、好ましくは、４０〜９０℃、
特に好ましくは７０〜８０℃で、０．１〜１０時間、好
ましくは、０．５〜３時間攪拌後、冷却、濾過して結晶
を水洗して目的物を得る。
ルブロマイドを、４０〜１００℃、好ましくは、５０〜
９０℃、特に好ましくは、６０〜８０℃で、減圧もしく
は常圧で留去する。有機溶剤の大部分を留去した後、水
を加え、２０〜１００℃、好ましくは、４０〜９０℃、
特に好ましくは７０〜８０℃で、０．１〜１０時間、好
ましくは、０．５〜３時間攪拌後、冷却、濾過して結晶
を水洗して目的物を得る。
【０００８】次に本発明の精製方法について説明する。
上記においてウエット ７−イソプロポキシイソフラボ
ンに、エタノール、及び／またはイソプロピルアルコー
ルを３−１０倍（ｃｃ／ｇ）（対乾燥換算７−イソプロ
ポキシイソフラボン）加え、完溶させた後、活性炭を１
−１０重量％（対乾燥換算７−イソプロポキシイソフラ
ボン）加え、還流温度で、０．１−５時間、好ましく
は、０．５−２時間攪拌後、熱濾過し、濾液を濃縮した
後、水を加え、７−イソプロポキシイソフラボンに対
し、アルコールが３−５倍（ｃｃ／ｇ）、水が０．２−
２倍（ｃｃ／ｇ）好ましくは０．４−１．０（ｃｃ／
ｇ）になるよう調節する。析出した７−イソプロポキシ
イソフラボンを濾過、アルコールで洗浄した後、乾燥し
て高純度の７−イソプロポキシイソフラボンを得る。得
られた７−イソプロポキシイソフラボンの純度はＨＰＬ
Ｃ（高速液体クロマトグラフィ−）で容易に測定出来
る。
上記においてウエット ７−イソプロポキシイソフラボ
ンに、エタノール、及び／またはイソプロピルアルコー
ルを３−１０倍（ｃｃ／ｇ）（対乾燥換算７−イソプロ
ポキシイソフラボン）加え、完溶させた後、活性炭を１
−１０重量％（対乾燥換算７−イソプロポキシイソフラ
ボン）加え、還流温度で、０．１−５時間、好ましく
は、０．５−２時間攪拌後、熱濾過し、濾液を濃縮した
後、水を加え、７−イソプロポキシイソフラボンに対
し、アルコールが３−５倍（ｃｃ／ｇ）、水が０．２−
２倍（ｃｃ／ｇ）好ましくは０．４−１．０（ｃｃ／
ｇ）になるよう調節する。析出した７−イソプロポキシ
イソフラボンを濾過、アルコールで洗浄した後、乾燥し
て高純度の７−イソプロポキシイソフラボンを得る。得
られた７−イソプロポキシイソフラボンの純度はＨＰＬ
Ｃ（高速液体クロマトグラフィ−）で容易に測定出来
る。
【０００９】
【実施例】実施例によって本発明を更に具体的に説明す
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。
るが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるもので
ない。
【００１０】実施例１ 撹拌機、温度計、還流冷却器を備えた５００ｃｃ ４口
フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド １５８
ｇ、イソプロピルブロマイド ５１．７ｇ、７−ヒドロ
キシイソフラボン ７０ｇを加え、撹拌下、加熱した。
８５℃で溶解させた後、冷却し、７７℃で炭酸カリウ
ム、５６．９ｇを加えた。８０〜８２℃で１時間反応さ
せ、２０分かけて９０℃に昇温し、同温度で２時間攪拌
を続け反応を完結させた。ＨＰＬＣで未反応物（７−ヒ
ドロキシイソフラボン）０．０５重量％を検出した。７
０〜８０℃で過剰のイソプロピルブロマイドとＮ，Ｎ−
ジメチルフォルムアミドを留去した後冷却して、水 ３
５０ｃｃ加え、３０分撹拌し、濾過した。得られたケー
キを水で洗浄して、粗７−イソプロポキシイソフラボン
１１２．６ｇ（正味 ８０．７ｇ、収率９８％、ＨＰ
ＬＣ 面積純度 ９９．７６％）を得た。次に撹拌機、
温度計、還流冷却器を備えた５００ｃｃ ４口フラスコ
に上記粗７−イソプロポキシイソフラボン １１２．６
ｇを加え、エタノール ３２０ｃｃを加え、太閤ＳＡ
（商品名、活性炭、二村化学（株）製）４ｇを加え、還
流温度 ８０℃で３０分撹拌した。その後、熱濾過し、
フィルタケーキの活性炭を熱エタノール３０ｃｃで洗浄
し、濾液をエバポレータで濃縮して、エタノール １１
０ｃｃを留去した。水２４ｃｃを加え、室温まで冷却、
濾過してケーキをエタノール １２０ｃｃで洗浄した。
得られた精製物を乾燥して７６．７ｇの精製７−イソプ
ロポキシイソフラボンを得た。対理論収率 ９３．２
％。ＨＰＬＣ 面積純度 ９９．９０％。 融点 １１６〜１１６．３℃。
フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルフォルムアミド １５８
ｇ、イソプロピルブロマイド ５１．７ｇ、７−ヒドロ
キシイソフラボン ７０ｇを加え、撹拌下、加熱した。
８５℃で溶解させた後、冷却し、７７℃で炭酸カリウ
ム、５６．９ｇを加えた。８０〜８２℃で１時間反応さ
せ、２０分かけて９０℃に昇温し、同温度で２時間攪拌
を続け反応を完結させた。ＨＰＬＣで未反応物（７−ヒ
ドロキシイソフラボン）０．０５重量％を検出した。７
０〜８０℃で過剰のイソプロピルブロマイドとＮ，Ｎ−
ジメチルフォルムアミドを留去した後冷却して、水 ３
５０ｃｃ加え、３０分撹拌し、濾過した。得られたケー
キを水で洗浄して、粗７−イソプロポキシイソフラボン
１１２．６ｇ（正味 ８０．７ｇ、収率９８％、ＨＰ
ＬＣ 面積純度 ９９．７６％）を得た。次に撹拌機、
温度計、還流冷却器を備えた５００ｃｃ ４口フラスコ
に上記粗７−イソプロポキシイソフラボン １１２．６
ｇを加え、エタノール ３２０ｃｃを加え、太閤ＳＡ
（商品名、活性炭、二村化学（株）製）４ｇを加え、還
流温度 ８０℃で３０分撹拌した。その後、熱濾過し、
フィルタケーキの活性炭を熱エタノール３０ｃｃで洗浄
し、濾液をエバポレータで濃縮して、エタノール １１
０ｃｃを留去した。水２４ｃｃを加え、室温まで冷却、
濾過してケーキをエタノール １２０ｃｃで洗浄した。
得られた精製物を乾燥して７６．７ｇの精製７−イソプ
ロポキシイソフラボンを得た。対理論収率 ９３．２
％。ＨＰＬＣ 面積純度 ９９．９０％。 融点 １１６〜１１６．３℃。
【００１１】実施例２ 撹拌機、温度計、還流冷却器を備えた５００ｃｃ ４口
フラスコに、イソプロピルアルコール ３１０ｇ、イソ
プロピルブロマイド ５１．７ｇ、７−ヒドロキシイソ
フラボン７０ｇを加え、撹拌下、加熱した。７０℃で炭
酸カリウム、５６．９ｇを加えた。還流下、５時間攪拌
したところ、反応は完結した。ＨＰＬＣで未反応物（７
−ヒドロキシイソフラボン）０．２重量％を検出した。
減圧下５０〜６０℃で過剰のイソプロピルブロマイドと
イソプロピルアルコールを留去した。残留物を冷却し
て、これに水 ３５０ｃｃ加え、３０分撹拌した後、濾
過した。得られたケーキを水で洗浄して、粗７−イソプ
ロポキシイソフラボン １１０．４ｇ（正味 ７８．２
ｇ、収率９５％、ＨＰＬＣ 面積純度 ９９．７８％）
を得た。次に撹拌機、温度計、還流冷却器を備えた５０
０ｃｃ ４口フラスコに上記粗７−イソプロポキシイソ
フラボン １１０．４ｇを加え、エタノール ３２０ｃ
ｃを加え、太閤ＳＡ ４ｇを加え、還流温度 ８０℃で
３０分撹拌した。その後、熱濾過し、フィルタケーキの
活性炭を熱エタノール３０ｃｃで洗浄し、濾液をエバポ
レータで濃縮してエタノール １１０ｃｃを留去した。
水２４ｃｃを加え、室温まで冷却、濾過してケーキをエ
タノール １２０ｃｃで洗浄した。得られた精製物を乾
燥して７４．３ｇの精製７−イソプロポキシイソフラボ
ンを得た。対理論収率 ９０．０％。ＨＰＬＣ 面積純
度 ９９．９０％。 融点 １１６〜１１６．３℃。
フラスコに、イソプロピルアルコール ３１０ｇ、イソ
プロピルブロマイド ５１．７ｇ、７−ヒドロキシイソ
フラボン７０ｇを加え、撹拌下、加熱した。７０℃で炭
酸カリウム、５６．９ｇを加えた。還流下、５時間攪拌
したところ、反応は完結した。ＨＰＬＣで未反応物（７
−ヒドロキシイソフラボン）０．２重量％を検出した。
減圧下５０〜６０℃で過剰のイソプロピルブロマイドと
イソプロピルアルコールを留去した。残留物を冷却し
て、これに水 ３５０ｃｃ加え、３０分撹拌した後、濾
過した。得られたケーキを水で洗浄して、粗７−イソプ
ロポキシイソフラボン １１０．４ｇ（正味 ７８．２
ｇ、収率９５％、ＨＰＬＣ 面積純度 ９９．７８％）
を得た。次に撹拌機、温度計、還流冷却器を備えた５０
０ｃｃ ４口フラスコに上記粗７−イソプロポキシイソ
フラボン １１０．４ｇを加え、エタノール ３２０ｃ
ｃを加え、太閤ＳＡ ４ｇを加え、還流温度 ８０℃で
３０分撹拌した。その後、熱濾過し、フィルタケーキの
活性炭を熱エタノール３０ｃｃで洗浄し、濾液をエバポ
レータで濃縮してエタノール １１０ｃｃを留去した。
水２４ｃｃを加え、室温まで冷却、濾過してケーキをエ
タノール １２０ｃｃで洗浄した。得られた精製物を乾
燥して７４．３ｇの精製７−イソプロポキシイソフラボ
ンを得た。対理論収率 ９０．０％。ＨＰＬＣ 面積純
度 ９９．９０％。 融点 １１６〜１１６．３℃。
【００１２】
【発明の効果】高純度の７−イソプロポキシイソフラボ
ンを高収率で得ることの出来る製造方法が確立された。
ンを高収率で得ることの出来る製造方法が確立された。
Claims (8)
- 【請求項１】７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピ
ルブロマイドを酸結合剤の存在下反応させて、７−イソ
プロポキシイソフラボンを製造する方法において、アル
コール類を含有する溶剤及び／又はスルフォキサイド類
を含有する溶剤及び／又は７−ヒドロキシイソフラボン
に対し、１．５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルフォルムアミド若しくはＮ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドを含有する溶剤を用いる事を特徴とする７−イソプ
ロポキシイソフラボンの製造方法。 - 【請求項２】溶剤がアルコール類を含有する溶剤である
請求項１に記載の７−イソプロポキシイソフラボンの製
造方法。 - 【請求項３】溶剤がスルフォキサイド類を含有する溶剤
である請求項１に記載の７−イソプロポキシイソフラボ
ンの製造方法。 - 【請求項４】溶剤が７−ヒドロキシイソフラボンに対
し、１．５〜３０重量比（ｇ／ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチル
フォルムアミド、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを
含有する溶剤である請求項１に記載の７−イソプロポキ
シイソフラボンの製造方法。 - 【請求項５】イソプロピルブロマイドの使用量が、７−
ヒドロキシイソフラボンに対し、１．１〜４モル比であ
る請求項１乃至４のいずれか一項に記載の７−イソプロ
ポキシイソフラボンの製造方法。 - 【請求項６】７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピ
ルブロマイドを酸結合剤の存在下に４０〜９０℃で反応
させ、その後８０〜９９℃に昇温して反応を完結させる
請求項１乃至５のいずれか一項に記載の７−イソプロポ
キシイソフラボンの製造方法。 - 【請求項７】７−ヒドロキシイソフラボンとイソプロピ
ルブロマイドとの反応完結後、反応溶剤、過剰のイソプ
ロピルブロマイドを減圧あるいは常圧で留去し、その
後、水を加え、撹拌後、濾過して、７−イソプロポキシ
イソフラボンを得る請求項１乃至６のいずれか一項に記
載の７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法。 - 【請求項８】請求項１乃至７のいずれか一項の製造方法
で得られた７−イソプロポキシイソフラボンを、アルコ
ール類に完溶させ、活性炭を加え、加熱撹拌後、熱濾過
し、濾液に水を加え、得られた析出物を濾過して、７−
イソプロポキシイソフラボンを得る事を特徴とする７−
イソプロポキシイソフラボンの精製方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10208496A JPH09268187A (ja) | 1996-04-02 | 1996-04-02 | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10208496A JPH09268187A (ja) | 1996-04-02 | 1996-04-02 | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09268187A true JPH09268187A (ja) | 1997-10-14 |
Family
ID=14317918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10208496A Pending JPH09268187A (ja) | 1996-04-02 | 1996-04-02 | ７−イソプロポキシイソフラボンの製造方法及びその精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09268187A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7618998B2 (en) | 2008-02-26 | 2009-11-17 | Kaosiung Medical University | Isoflavone derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US8138184B2 (en) | 2008-02-26 | 2012-03-20 | Kaohsiung Medical University | Isoxazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
-
1996
- 1996-04-02 JP JP10208496A patent/JPH09268187A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7618998B2 (en) | 2008-02-26 | 2009-11-17 | Kaosiung Medical University | Isoflavone derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
| US8138184B2 (en) | 2008-02-26 | 2012-03-20 | Kaohsiung Medical University | Isoxazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same |
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