JPH0925273A - ベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法Info
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- JPH0925273A JPH0925273A JP20026895A JP20026895A JPH0925273A JP H0925273 A JPH0925273 A JP H0925273A JP 20026895 A JP20026895 A JP 20026895A JP 20026895 A JP20026895 A JP 20026895A JP H0925273 A JPH0925273 A JP H0925273A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 合成により容易に入手できるβ−フェニル乳
酸誘導体を原料として、医農薬中間体として有用なベン
ジルチアゾリジン誘導体を従来に比べて簡便かつ高収率
で製造する方法の提供。 【解決手段】 β−フェニル乳酸誘導体を、チオ尿素と
反応させ、加水分解させることにより、ベンジルチアゾ
リジン誘導体を製造する。
酸誘導体を原料として、医農薬中間体として有用なベン
ジルチアゾリジン誘導体を従来に比べて簡便かつ高収率
で製造する方法の提供。 【解決手段】 β−フェニル乳酸誘導体を、チオ尿素と
反応させ、加水分解させることにより、ベンジルチアゾ
リジン誘導体を製造する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ベンジルチアゾリ
ジン誘導体の製造方法に関するものである。本発明によ
って得られる化合物は、医薬、農薬などの原料として有
用なものである。
ジン誘導体の製造方法に関するものである。本発明によ
って得られる化合物は、医薬、農薬などの原料として有
用なものである。
【０００２】
【従来技術】ベンジルチアゾリジン誘導体の製造法とし
ては、α−ハロ−β−フェニルプロピオン酸誘導体をチ
オ尿素と反応させる方法（たとえば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，
３０巻，３５６３頁，１９８２年など）が一般に良く知
られている。
ては、α−ハロ−β−フェニルプロピオン酸誘導体をチ
オ尿素と反応させる方法（たとえば、Ｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，
３０巻，３５６３頁，１９８２年など）が一般に良く知
られている。
【０００３】しかし、この方法は原料のα−ハロ−β−
フェニルプロピオン酸誘導体の入手が困難であること、
その製造には煩雑な工程を必要とし、廃棄が困難な銅触
媒を用いる必要があることなどの欠点がある。
フェニルプロピオン酸誘導体の入手が困難であること、
その製造には煩雑な工程を必要とし、廃棄が困難な銅触
媒を用いる必要があることなどの欠点がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、製造
が容易なβ−フェニル乳酸誘導体を原料として用い、高
収率でベンジルチアゾリジン誘導体を製造することので
きる方法を提供することにある。
が容易なβ−フェニル乳酸誘導体を原料として用い、高
収率でベンジルチアゾリジン誘導体を製造することので
きる方法を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】ベンジルチアゾリジン誘
導体を製造する場合、α−ハロ−β−フェニルプロピオ
ン酸誘導体を用いる方法が一般的であるが、α−ハロ−
β−フェニルプロピオン酸誘導体の代わりにβ−フェニ
ル乳酸誘導体を用いても高収率でベンジルチアゾリジン
誘導体を製造できることを見いだした。
導体を製造する場合、α−ハロ−β−フェニルプロピオ
ン酸誘導体を用いる方法が一般的であるが、α−ハロ−
β−フェニルプロピオン酸誘導体の代わりにβ−フェニ
ル乳酸誘導体を用いても高収率でベンジルチアゾリジン
誘導体を製造できることを見いだした。
【０００６】すなわち、本発明は、一般式（１） （式中、Ｒ1 は水素原子、置換基を有していてもよいフ
ェニル基、または置換基を有していてもよく、ベンゼン
環と縮合していてもよい５員もしくは６員環の複素環基
を示し、ｎは０から３の整数を示す）で表されるベンジ
ルチアゾリジン誘導体を製造するにあたり、一般式
（２） （式中、Ｒ2 はメタンスルホニル基もしくはｐ−トルエ
ンスルホニル基、置換基を有していてもよいフェニル
基、または置換基を有していてもよく、ベンゼン環と縮
合していてもよい５員もしくは６員環の複素環基を示
し、ｎは０から３の整数を示し、Ｒ3 はｐ−トルエンス
ルホニル基またはメタンスルホニル基を示し、Ｒ4 は低
級アルキル基を示す）で表されるβ−フェニル乳酸誘導
体とチオ尿素を縮合させ、さらに加水分解させることを
特徴とするベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法に関
する。
ェニル基、または置換基を有していてもよく、ベンゼン
環と縮合していてもよい５員もしくは６員環の複素環基
を示し、ｎは０から３の整数を示す）で表されるベンジ
ルチアゾリジン誘導体を製造するにあたり、一般式
（２） （式中、Ｒ2 はメタンスルホニル基もしくはｐ−トルエ
ンスルホニル基、置換基を有していてもよいフェニル
基、または置換基を有していてもよく、ベンゼン環と縮
合していてもよい５員もしくは６員環の複素環基を示
し、ｎは０から３の整数を示し、Ｒ3 はｐ−トルエンス
ルホニル基またはメタンスルホニル基を示し、Ｒ4 は低
級アルキル基を示す）で表されるβ−フェニル乳酸誘導
体とチオ尿素を縮合させ、さらに加水分解させることを
特徴とするベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法に関
する。
【０００７】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳しく説明する。
本発明の目的化合物である前記一般式（１）で表される
ベンジルチアゾリジン誘導体および原料として用いる前
記一般式（２）で表されるβ−フェニル乳酸誘導体のＲ
1 およびＲ2 において、ベンゼン環と縮合していてもよ
い５員もしくは６員環の複素環基は、具体的にはピリジ
ン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、イミダゾー
ル、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ベンゾフ
ラン、ベンゾチオフェン、インドール、キノリン、ベン
ゾ［２Ｈ］ピラン、ベンゾ［４Ｈ］ピラン、などを挙げ
ることができる。
本発明の目的化合物である前記一般式（１）で表される
ベンジルチアゾリジン誘導体および原料として用いる前
記一般式（２）で表されるβ−フェニル乳酸誘導体のＲ
1 およびＲ2 において、ベンゼン環と縮合していてもよ
い５員もしくは６員環の複素環基は、具体的にはピリジ
ン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、イミダゾー
ル、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、ベンゾフ
ラン、ベンゾチオフェン、インドール、キノリン、ベン
ゾ［２Ｈ］ピラン、ベンゾ［４Ｈ］ピラン、などを挙げ
ることができる。
【０００８】本発明で原料として用いる前記一般式
（２）で表されるβ−フェニル乳酸誘導体は、具体的に
は、３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メタンスル
ホニルオキシプロピオン酸メチルエステル、３−（４−
メトキシフェニル）−２−メタンスルホニルオキシプロ
ピオン酸エチルエステル、３−（４−プロポキシフェニ
ル）−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチル
エステル、３−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−
メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエステル、
３−［４−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−
メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエステル、
３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］−２
−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエ
ステル、３−［４−［３−（４−メトキシフェニル）プ
ロポキシ］フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシプロピオン酸メチルエステル、３−［４−［３−
（３−メチルフェニル）プロポキシ］フェニル］−２−
ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエス
テル、３−［４−［３−（３−エチルフェニル）プロポ
キシ］フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
プロピオン酸メチルエステル、３−［４−（２−ピリジ
ルメトキシ）フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニル
オキシプロピオン酸エチルエステル、３−［４−［２−
（２−ピリジル）エトキシ］フェニル］−２−メタンス
ルホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、３−［４
−［２−［２−（５−メチルピリジル）］エトキシ］フ
ェニル］−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸エ
チルエステル、３−［４−［２−（３−ピリジル）エト
キシ］フェニル］−２−メタンスルホニルオキシプロピ
オン酸エチルエステル、３−［４−［２−（４−ピリジ
ル）エトキシ］フェニル］−２−メタンスルホニルオキ
シプロピオン酸エチルエステル、３−［４−［３−（２
−ピリジル）プロポキシ］フェニル］−２−メタンスル
ホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、３−［４−
［３−（３−ピリジル）プロポキシ］フェニル］−２−
メタンスルホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、
３−［４−［３−（４−ピリジル）プロポキシ］フェニ
ル］−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸エチル
エステル、３−［４−（２−イミダゾリルメトキシ）フ
ェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオ
ン酸エチルエステル、３−［４−（２−ベンゾフラニル
メトキシ）フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシプロピオン酸エチルエステル、３−［４−［３−
（２−ピリミジル）プロポキシ］フェニル］−２−メタ
ンスルホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、３−
［４−［２−（２−ベンゾ［４Ｈ］ピラニル）エトキ
シ］フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプ
ロピオン酸メチルエステル、３−［４−［２−（２，３
−ジヒドロベンゾ［４Ｈ］ピラニル）エトキシ］フェニ
ル］−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチル
エステル、３−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−５−
メチルベンゾ［４Ｈ］ピラニル）エトキシ］フェニル］
−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチ
ルエステル、などを挙げることができる。
（２）で表されるβ−フェニル乳酸誘導体は、具体的に
は、３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−メタンスル
ホニルオキシプロピオン酸メチルエステル、３−（４−
メトキシフェニル）−２−メタンスルホニルオキシプロ
ピオン酸エチルエステル、３−（４−プロポキシフェニ
ル）−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチル
エステル、３−（４−ベンジルオキシフェニル）−２−
メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエステル、
３−［４−（２−フェニルエトキシ）フェニル］−２−
メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエステル、
３−［４−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］−２
−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエ
ステル、３−［４−［３−（４−メトキシフェニル）プ
ロポキシ］フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシプロピオン酸メチルエステル、３−［４−［３−
（３−メチルフェニル）プロポキシ］フェニル］−２−
ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチルエス
テル、３−［４−［３−（３−エチルフェニル）プロポ
キシ］フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシ
プロピオン酸メチルエステル、３−［４−（２−ピリジ
ルメトキシ）フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニル
オキシプロピオン酸エチルエステル、３−［４−［２−
（２−ピリジル）エトキシ］フェニル］−２−メタンス
ルホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、３−［４
−［２−［２−（５−メチルピリジル）］エトキシ］フ
ェニル］−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸エ
チルエステル、３−［４−［２−（３−ピリジル）エト
キシ］フェニル］−２−メタンスルホニルオキシプロピ
オン酸エチルエステル、３−［４−［２−（４−ピリジ
ル）エトキシ］フェニル］−２−メタンスルホニルオキ
シプロピオン酸エチルエステル、３−［４−［３−（２
−ピリジル）プロポキシ］フェニル］−２−メタンスル
ホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、３−［４−
［３−（３−ピリジル）プロポキシ］フェニル］−２−
メタンスルホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、
３−［４−［３−（４−ピリジル）プロポキシ］フェニ
ル］−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸エチル
エステル、３−［４−（２−イミダゾリルメトキシ）フ
ェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオ
ン酸エチルエステル、３−［４−（２−ベンゾフラニル
メトキシ）フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオ
キシプロピオン酸エチルエステル、３−［４−［３−
（２−ピリミジル）プロポキシ］フェニル］−２−メタ
ンスルホニルオキシプロピオン酸エチルエステル、３−
［４−［２−（２−ベンゾ［４Ｈ］ピラニル）エトキ
シ］フェニル］−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプ
ロピオン酸メチルエステル、３−［４−［２−（２，３
−ジヒドロベンゾ［４Ｈ］ピラニル）エトキシ］フェニ
ル］−２−メタンスルホニルオキシプロピオン酸メチル
エステル、３−［４−［２−（２，３−ジヒドロ−５−
メチルベンゾ［４Ｈ］ピラニル）エトキシ］フェニル］
−２−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピオン酸メチ
ルエステル、などを挙げることができる。
【０００９】これらのβ−フェニル乳酸誘導体は、それ
ぞれ対応するβ−（ｐ−置換フェニル）乳酸をエステル
化し、α−ヒドロキシ基をメタンスルホニル化またはｐ
−トルエンスルホニル化することにより容易に製造する
ことができる。
ぞれ対応するβ−（ｐ−置換フェニル）乳酸をエステル
化し、α−ヒドロキシ基をメタンスルホニル化またはｐ
−トルエンスルホニル化することにより容易に製造する
ことができる。
【００１０】本発明の反応には、原料のβ−フェニル乳
酸誘導体を溶解するために反応に不活性な溶媒、たとえ
ば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチ
レングリコールなどの脂肪族アルコール類、ジメトキシ
エタン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの脂肪族
エーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸エ
チルなどの脂肪族エステル類、トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素類などが挙げられ、もう一方の原料で
あるチオ尿素の溶解性が高いことから、脂肪族アルコー
ル類、脂肪族エーテル類が好ましく、経済的に安価なメ
タノール、イソプロパノール、ジオキサンが特に好まし
い。
酸誘導体を溶解するために反応に不活性な溶媒、たとえ
ば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチ
レングリコールなどの脂肪族アルコール類、ジメトキシ
エタン、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの脂肪族
エーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸エ
チルなどの脂肪族エステル類、トルエン、キシレンなど
の芳香族炭化水素類などが挙げられ、もう一方の原料で
あるチオ尿素の溶解性が高いことから、脂肪族アルコー
ル類、脂肪族エーテル類が好ましく、経済的に安価なメ
タノール、イソプロパノール、ジオキサンが特に好まし
い。
【００１１】本発明の方法における反応温度としては、
０〜２００℃の範囲で適用されるが、４０〜１５０℃が
好ましい。反応時間は、反応温度によって変動するが、
通常は２４時間以内、２〜１２時間の範囲で適用され
る。
０〜２００℃の範囲で適用されるが、４０〜１５０℃が
好ましい。反応時間は、反応温度によって変動するが、
通常は２４時間以内、２〜１２時間の範囲で適用され
る。
【００１２】本発明の方法により生成したベンジルチア
ゾリジン誘導体は、反応系から蒸留、再結晶、抽出など
の一般的操作によって分離、精製することができる。
ゾリジン誘導体は、反応系から蒸留、再結晶、抽出など
の一般的操作によって分離、精製することができる。
【００１３】
【実施例】次に、参考例、実施例により本発明を更に具
体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定さ
れるものではない。
体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定さ
れるものではない。
【００１４】原料β−フェニル乳酸誘導体の合成を参考
例として示す。
例として示す。
【００１５】参考例 ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオン酸メチルエステルの合成 ａ）３−（４−メトキシフェニル）乳酸メチルエステル
の合成 ３−（４−メトキシフェニル）乳酸１９．６ｇ、濃硫酸
０．９８ｇおよび無水メタノール２００ｍｌを混合し、
２時間加熱還流した。反応後室温まで冷却し、反応液を
減圧下濃縮し、残渣に水１００ｍｌを加え、１０％炭酸
ナトリウム水溶液で中和した。得られた混合液を酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去し、無色油状物の３−（４−メト
キシフェニル）乳酸メチルエステルを２０．１ｇ得た。
ニル）プロピオン酸メチルエステルの合成 ａ）３−（４−メトキシフェニル）乳酸メチルエステル
の合成 ３−（４−メトキシフェニル）乳酸１９．６ｇ、濃硫酸
０．９８ｇおよび無水メタノール２００ｍｌを混合し、
２時間加熱還流した。反応後室温まで冷却し、反応液を
減圧下濃縮し、残渣に水１００ｍｌを加え、１０％炭酸
ナトリウム水溶液で中和した。得られた混合液を酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去し、無色油状物の３−（４−メト
キシフェニル）乳酸メチルエステルを２０．１ｇ得た。
【００１６】ｂ）２−メタンスルホニルオキシ−３−
（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル
の合成 ３−（４−メトキシフェニル）乳酸メチルエステル１
６．８ｇをピリジン２０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下でメ
タンスルホニルクロライド１０．１ｇを滴下した。滴下
終了後、室温で１時間撹拌し、次いで５０℃で１時間撹
拌した。反応混合物に氷水１２０ｇを加え、塩化メチレ
ン８０ｍｌで２回抽出した。抽出液を５％塩酸５０ｍｌ
で２回、飽和食塩水５０ｍｌで１回洗浄した。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去し、無色油状物の２−メタンスルホニルオキシ−３
−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステ
ルを２１．５ｇ得た。
（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステル
の合成 ３−（４−メトキシフェニル）乳酸メチルエステル１
６．８ｇをピリジン２０ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下でメ
タンスルホニルクロライド１０．１ｇを滴下した。滴下
終了後、室温で１時間撹拌し、次いで５０℃で１時間撹
拌した。反応混合物に氷水１２０ｇを加え、塩化メチレ
ン８０ｍｌで２回抽出した。抽出液を５％塩酸５０ｍｌ
で２回、飽和食塩水５０ｍｌで１回洗浄した。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を
留去し、無色油状物の２−メタンスルホニルオキシ−３
−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸メチルエステ
ルを２１．５ｇ得た。
【００１７】実施例１ ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオン酸メチルエステル１４．４ｇ、チオ尿
素３．８ｇおよびジオキサン７０ｍｌを混合し、６時間
加熱還流した。反応混合物を放冷後、６Ｎ塩酸２５ｍｌ
を加え、５時間加熱還流した。この反応混合物を減圧下
濃縮し、残渣に水５０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和した。析出した結晶を濾取し、エタノ
ール−水の混液から再結晶して、５−（４−メトキシベ
ンジル）チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結晶を
９．４８ｇ得た。
ニル）プロピオン酸メチルエステル１４．４ｇ、チオ尿
素３．８ｇおよびジオキサン７０ｍｌを混合し、６時間
加熱還流した。反応混合物を放冷後、６Ｎ塩酸２５ｍｌ
を加え、５時間加熱還流した。この反応混合物を減圧下
濃縮し、残渣に水５０ｍｌを加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で中和した。析出した結晶を濾取し、エタノ
ール−水の混液から再結晶して、５−（４−メトキシベ
ンジル）チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結晶を
９．４８ｇ得た。
【００１８】実施例２ ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）プロピオン酸エチルエステル１８．２ｇを用いた以
外は実施例１と同様に操作して、５−（４−ベンジルオ
キシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結
晶を１１．８ｇ得た。
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−（４−ベンジルオキシフェニ
ル）プロピオン酸エチルエステル１８．２ｇを用いた以
外は実施例１と同様に操作して、５−（４−ベンジルオ
キシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結
晶を１１．８ｇ得た。
【００１９】実施例３ ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−［４−［２−（２−ピリジ
ル）エトキシ］フェニル］プロピオン酸エチルエステル
１８．９５ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作し
て、５−［４−［２−（２−ピリジル）エトキシベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結晶を１２．
３ｇ得た。
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−［４−［２−（２−ピリジ
ル）エトキシ］フェニル］プロピオン酸エチルエステル
１８．９５ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作し
て、５−［４−［２−（２−ピリジル）エトキシベンジ
ル］チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結晶を１２．
３ｇ得た。
【００２０】実施例４ ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−［４−［２−（２−オキサゾ
リル）エトキシ］フェニル］プロピオン酸エチルエステ
ル１８．４５ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作し
て、５−［４−［２−（２−オキサゾリル）エトキシ］
ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結晶を
１２．８ｇ得た。
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−［４−［２−（２−オキサゾ
リル）エトキシ］フェニル］プロピオン酸エチルエステ
ル１８．４５ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作し
て、５−［４−［２−（２−オキサゾリル）エトキシ］
ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの無色結晶を
１２．８ｇ得た。
【００２１】実施例５ ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−［４−（３−フェニルプロポ
キシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル１９．６
ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作して、５−［４
−（３−フェニルプロポキシ）ベンジル］チアゾリジン
−２，４−ジオンの無色結晶を１３．６ｇ得た。
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−メタ
ンスルホニルオキシ−３−［４−（３−フェニルプロポ
キシ）フェニル］プロピオン酸メチルエステル１９．６
ｇを用いた以外は実施例１と同様に操作して、５−［４
−（３−フェニルプロポキシ）ベンジル］チアゾリジン
−２，４−ジオンの無色結晶を１３．６ｇ得た。
【００２２】実施例６ ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メトキシフェ
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−ｐ−
トルエンスルホニルオキシ−３−［４−［２−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）エトキシ］フェニル］プロ
ピオン酸メチルエステル２２．３ｇを用いた以外は実施
例１と同様に操作して、５−［４−［２−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）エトキシ］ベンジル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオンの無色結晶を１７．７ｇ得た。
ニル）プロピオン酸メチルエステルのかわりに２−ｐ−
トルエンスルホニルオキシ−３−［４−［２−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）エトキシ］フェニル］プロ
ピオン酸メチルエステル２２．３ｇを用いた以外は実施
例１と同様に操作して、５−［４−［２−（４−トリフ
ルオロメチルフェニル）エトキシ］ベンジル］チアゾリ
ジン−２，４−ジオンの無色結晶を１７．７ｇ得た。
【００２３】実施例７ ２−メタンスルホニルオキシ−３−（４−メタンスルホ
ニルオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル１
８．３ｇ、チオ尿素３．８ｇおよびジオキサン７０ｍｌ
を混合し、６時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、
６Ｎ塩酸２５ｍｌを加え、６時間加熱還流した。この反
応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水５０ｍｌを加え、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。析出した結晶
を濾取し、エタノール−水の混液から再結晶して、５−
（４−ヒドロキシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジ
オンの無色結晶を９．５８ｇ得た。
ニルオキシフェニル）プロピオン酸エチルエステル１
８．３ｇ、チオ尿素３．８ｇおよびジオキサン７０ｍｌ
を混合し、６時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、
６Ｎ塩酸２５ｍｌを加え、６時間加熱還流した。この反
応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水５０ｍｌを加え、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。析出した結晶
を濾取し、エタノール−水の混液から再結晶して、５−
（４−ヒドロキシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジ
オンの無色結晶を９．５８ｇ得た。
【００２４】
【発明の効果】本発明の方法によれば、製造が容易なβ
−フェニル乳酸誘導体を原料として用い、高収率でベン
ジルチアゾリジン誘導体を製造することができる。ま
た、本発明の方法は、特殊な操作や装置を必要とするこ
となく実施することができる。
−フェニル乳酸誘導体を原料として用い、高収率でベン
ジルチアゾリジン誘導体を製造することができる。ま
た、本発明の方法は、特殊な操作や装置を必要とするこ
となく実施することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 277:34） (Ｃ０７Ｄ 417/12 263:32 277:34）
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（１） （式中、Ｒ1 は水素原子、置換基を有していてもよいフ
ェニル基、または置換基を有していてもよく、ベンゼン
環と縮合していてもよい５員もしくは６員環の複素環基
を示し、ｎは０から３の整数を示す）で表されるベンジ
ルチアゾリジン誘導体を製造するにあたり、一般式
（２） （式中、Ｒ2 はメタンスルホニル基もしくはｐ−トルエ
ンスルホニル基、置換基を有していてもよいフェニル
基、または置換基を有していてもよく、ベンゼン環と縮
合していてもよい５員もしくは６員環の複素環基を示
し、ｎは０から３の整数を示し、Ｒ3 はｐ−トルエンス
ルホニル基またはメタンスルホニル基を示し、Ｒ4 は低
級アルキル基を示す）で表されるβ−フェニル乳酸誘導
体とチオ尿素を縮合させ、さらに加水分解させることを
特徴とするベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法。 - 【請求項２】 複素環基が、窒素、酸素および硫黄から
選ばれた少なくとも一種を含有するものである請求項１
記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20026895A JP3567024B2 (ja) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | ベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20026895A JP3567024B2 (ja) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | ベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0925273A true JPH0925273A (ja) | 1997-01-28 |
| JP3567024B2 JP3567024B2 (ja) | 2004-09-15 |
Family
ID=16421510
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20026895A Expired - Fee Related JP3567024B2 (ja) | 1995-07-14 | 1995-07-14 | ベンジルチアゾリジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3567024B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005080387A3 (en) * | 2004-02-20 | 2005-12-08 | Synthon Bv | Processes for making pioglitazone and compounds of the processes |
| US7858600B2 (en) | 2000-03-31 | 2010-12-28 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7- and 9- carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds |
-
1995
- 1995-07-14 JP JP20026895A patent/JP3567024B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7858600B2 (en) | 2000-03-31 | 2010-12-28 | Paratek Pharmaceuticals, Inc. | 7- and 9- carbamate, urea, thiourea, thiocarbamate, and heteroaryl-amino substituted tetracycline compounds |
| WO2005080387A3 (en) * | 2004-02-20 | 2005-12-08 | Synthon Bv | Processes for making pioglitazone and compounds of the processes |
| US7541470B2 (en) | 2004-02-20 | 2009-06-02 | Synthon Ip Inc. | Processes for making pioglitazone and compounds of the processes |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3567024B2 (ja) | 2004-09-15 |
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