JPH09235256A - 一重項酸素消去剤及び外用剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 式（１）又は（２）； 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² はＯＨなどが置換してもよいアル
キル、アリールメチル、ヘテロアリールメチル基を、Ｒ
³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ はＨ、ＯＨ、アルコキシル、アルキル、
ヒドロキシアルキルなど、Ｒ¹⁰はＯＨなどが置換しても
よいアルキル、ｎ＝１〜４）で表される化合物を有効成
分とする一重項酸素消去剤及びこれを含む外用剤組成
物。 【効果】 この組成物は、一重項酸素による様々な生体
傷害を極めて効率よく防止でき、優れた抗炎症剤、抗老
化剤、皮膚黒化予防剤、蛋白質変性予防剤、サンバーン
セル形成抑制剤、脂質過酸化防止剤、ＤＮＡ損傷防止剤
として皮膚外用剤、化粧品などに有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は一重項酸素消去剤及
び外用剤組成物に関し、更に詳しくは皮膚で発生する一
重項酸素の消去作用を有し、皮膚の老化や毛髪の損傷を
防止するために化粧料や医薬品として利用される外用剤
組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】生体では種々の活性酸素が発生し、様々
な悪影響を与えていることは広く知られている。このよ
うな活性酸素には、一重項酸素、ヒドロキシルラジカ
ル、スーパーオキサイド、過酸化水素などがあり、更に
はこれらが不飽和脂質などの生体内物質として反応して
生成する物質も広義の活性酸素に含まれる。

【０００３】最近になって、これら活性酸素が皮膚の様
々な疾患と関与し、更には老化にも密接に関与している
ことがわかってきた（フレグランスジャーナル，１１
巻，１２〜１７頁（１９９３））。そこで、これらの疾
患を予防、治癒するために種々の活性酸素消去能を持つ
外用剤が提案されているが、それらの大部分は動植物か
らの抽出物であり、アレルギー性などの点で外用剤とし
て広く使用しにくいものであった。

【０００４】ところで、一重項酸素は、活性酸素のなか
でも最も反応性が高く、炎症、皮膚黒化、老化、蛋白質
変性、サンバーンセル形成、脂質過酸化、ＤＮＡ損傷な
どの原因となりやすいことから、その消去剤を外用剤と
して利用しようとする試みがなされている（特開平５−
３２００３６号、同６−３２９５３０号、同７−９７３
２２号及び同７−２３３０４６号公報）。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来知
られている一重項酸素消去剤はその作用が充分でなく、
毒性やアレルギー、化合物自身の化学的安定性などの問
題から外用剤としては使用しにくいものが多かった。従
って、本発明の目的は優れた一重項酸素消去能を有し、
皮膚等への適用性の良好な一重項酸素消去剤及びこれを
含有する外用剤組成物を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】そこで、本発明者らは、
数多くの化合物についてその一重項酸素消去能を検討し
た結果、アニリン誘導体及びジフルフリルアミン誘導
体、特にＮ，Ｎ−ジ置換アニリン類が優れた一重項酸素
消去能を有し、かつ皮膚や毛髪上で一重項酸素の影響に
より生じる種々の反応、例えば炎症、皮膚黒化、老化、
蛋白質変性、サンバーンセル形成、脂質過酸化、ＤＮＡ
損傷、毛髪損傷等を防止できることを見出し、本発明を
完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は次の一般式（１）

【０００８】

【化９】

【０００９】（式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なっ
て、ヒドロキシル基、アルコキシル基及びヒドロキシア
ルコキシル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよ
いアルキル基；ヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒド
ロキシアルコキシル基、アルキル基及びヒドロキシアル
キル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよいアリ
ールメチル基；又はヒドロキシル基、アルコキシル基、
ヒドロキシアルコキシル基、アルキル基及びヒドロキシ
アルキル基から選ばれる１〜３個が置換していてもよい
ヘテロアリールメチル基を示し：ｎ個のＲ³ はベンゼン
環上の置換基であり、同一又は異なって水素原子、ヒド
ロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキシアルコキシル
基、アルキル基、ヒドロキシアルキル基又はヒドロキシ
アルコキシアルキル基を示し：ｎは１〜４の整数を示
す。ただし、Ｒ¹ 及びＲ² が同時に非置換アルキル基で
ある場合を除く。）で表されるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン
誘導体又はその塩を有効成分とする一重項酸素消去剤を
提供するものである。

【００１０】また、本発明は上記一般式（１）で表され
るＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体又はその塩を含有する
外用剤組成物を提供するものである。

【００１１】また、本発明は次の一般式（２）

【００１２】

【化１０】

【００１３】（式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一又は異なって
水素原子又はヒドロキシル基が置換していてもよいアル
キル基を示し；Ｒ¹⁰はヒドロキシル基、アルコキシル
基、ヒドロキシアルコキシル基及びアルコキシカルボニ
ル基から選ばれる１又は２個が置換していてもよいアル
キル基を示す。）で表される化合物又はその塩を有効成
分とする一重項酸素消去剤を提供するものである。

【００１４】また、本発明は上記一般式（２）で表され
る化合物又はその塩を含有する外用剤組成物を提供する
ものである。

【００１５】また、上記一般式（１）のうちで下記一般
式（１ａ）、（１ｂ）及び（１ｃ）で表される化合物、
並びに上記一般式（２）で表される化合物は文献未記載
の新規化合物である。従って、本発明は下記一般式（１
ａ）

【００１６】

【化１１】

【００１７】（式中、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 及びｎは前記と
同じ。）で表される化合物又はその塩を提供するもので
ある。

【００１８】また、本発明は一般式（１ｂ）

【００１９】

【化１２】

【００２０】（式中、Ｒ⁶ はヒドロキシル基及びアルコ
キシル基から選ばれる１又は２個が置換していてもよい
アルキル基を示し；Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びｎは前記と同じ。た
だし、Ｒ⁴ が水素原子であり、Ｒ⁶ がメチル基であっ
て、Ｒ³ が水素原子、ベンゼン環上の２位に置換したメ
チル基、ベンゼン環上の４位に置換したメチル基又はベ
ンゼン環上の４位に置換したメトキシル基である場合；
及びＲ⁴ が水素原子であり、Ｒ⁶ がエチル基であって、
Ｒ³ がベンゼン環上の４位に置換したメチル基又はベン
ゼン環上の４位に置換したメトキシル基である場合を除
く。）で表される化合物又はその塩を提供するものであ
る。

【００２１】また、本発明は一般式（１ｃ）

【００２２】

【化１３】

【００２３】（式中、Ｒ⁷ はアルキル基を示し；Ｒ⁸ は
水素原子又はアルキル基を示し；ｎ個のＲ⁹ はベンゼン
環上の置換基であって、同一又は異なって水素原子、ア
ルキル基又はアルコキシル基を示し；ｎは１〜４の整数
を示す。ただし、（１）Ｒ⁸ 及びｎ個のＲ⁹ がすべて水
素原子である場合；（２）Ｒ⁸ が水素原子でＲ⁷ がエチ
ル基でｎが１でかつＲ⁹ がメタ位に置換したメチル基で
ある場合；（３）Ｒ⁷ 及びＲ⁸ がともにメチル基でｎ個
のＲ⁹ がすべて水素原子である場合；並びに（４）Ｒ⁷
及びＲ⁸ がともにメチル基でｎが１でＲ⁹ がメタ位に置
換したメチル基である場合を除く。）で表される化合物
又はその塩を提供するものである。

【００２４】更にまた、本発明は上記一般式（２）で表
される化合物又はその塩を提供するものである。

【００２５】

【発明の実施の形態】本発明においてアルキル基として
は炭素数１〜１２（以下「Ｃ_1-12」と略す。炭素数が異
なる場合も同様とする。）のアルキル基が好ましく、Ｃ
_1-12の直鎖又は分岐鎖のアルキル基がより好ましい。当
該アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、２−メチ
ルブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペ
ンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オク
チル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ノニル基、イソノ
ニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシ
ル基等が挙げられる。

【００２６】アルコキシル基としては、Ｃ_1-10のアルコ
キシル基が好ましく、Ｃ_1-10の直鎖又は分岐鎖のアルコ
キシル基がより好ましく、Ｃ_1-8の直鎖又は分岐鎖のア
ルコキシル基が特に好ましい。当該アルコキシル基の具
体例としてはメトキシル基、エトキシル基、ｎ−プロポ
キシル基、イソプロポキシル基、ｎ−ブトキシル基、ｓ
ｅｃ−ブトキシル基、ｔｅｒｔ−ブトキシル基、２−エ
チルヘキシルオキシル基等が挙げられる。

【００２７】ヒドロキシアルキル基としては、Ｃ_1-12の
ヒドロキシアルキル基が好ましく、Ｃ_1-12の直鎖又は分
岐鎖のヒドロキシアルキル基がより好ましく、Ｃ_1-8の
ヒドロキシアルキル基が更に好ましく、Ｃ_1-4のヒドロ
キシアルキル基が特に好ましい。当該ヒドロキシアルキ
ル基の具体例としては２−ヒドロキシエチル基、２−ヒ
ドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−
ヒドロキシブチル基、３−ヒドロキシブチル基、４−ヒ
ドロキシブチル基等が挙げられる。

【００２８】ヒドロキシアルコキシル基としては、Ｃ
_1-10のヒドロキシアルコキシル基が好ましく、Ｃ_1-10の
直鎖又は分岐鎖のヒドロキシアルコキシル基がより好ま
しく、Ｃ_1-8のヒドロキシアルコキシル基が更に好まし
く、Ｃ_1-4のヒドロキシアルコキシル基が特に好まし
い。具体例としては、ヒドロキシメトキシル基、２−ヒ
ドロキシエトキシル基、３−ヒドロキシプロポキシル基
等が挙げられる。

【００２９】アルコキシカルボニル基としては、総Ｃ
_2-11のアルコキシカルボニル基が好ましく、Ｃ_2-9のア
ルコキシカルボニル基がより好ましく、Ｃ_2-5のアルコ
キシカルボニル基が特に好ましい。具体例としては、メ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げら
れる。

【００３０】ヒドロキシアルコキシアルキル基として
は、ヒドロキシＣ_1-10アルコキシＣ_{1- 12}アルキル基が挙
げられるが、ヒドロキシＣ_1-4アルコキシＣ_1-8アルキル
基、特にヒドロキシＣ_1-4アルコキシＣ_1-4アルキル基が
好ましく、その具体例としては、２−ヒドロキシエトキ
シエチル基、２−ヒドロキシエトキシプロピル基等が挙
げられる。

【００３１】アリールメチル基としては、ベンジル基、
ナフチルメチル基等が挙げられ；このうちベンジル基が
特に好ましい。また、ヘテロアリールメチル基として
は、フルフリル基、ベンゾフラニルメチル基、ピリジル
メチル基、ピロールメチル基、オキサゾリルメチル基、
チアゾリルメチル基、ピリダジニルメチル基、ピリミジ
ニルメチル基、インドリルメチル基、キノリニルメチル
基、イソキノリニルメチル基等が挙げられるが、このう
ちフルフリル基、ベンゾフラニルメチル基がより好まし
く、フルフリル基が特に好ましい。

【００３２】本発明においては、前記アルキル基、アリ
ールメチル基、ヘテロアリールメチル基には前記の１〜
３個の置換基が置換していてもよい。そのうちアルコキ
シル基が置換したアルキル基の具体例としては、２−メ
トキシエチル基、３−メトキシプロピル基、４−メトキ
シブチル基等が挙げられる。２個のヒドロキシル基が置
換したアルキル基の具体例としては、２，３−ジヒドロ
キシプロピル基等が挙げられる。２個のアルコキシル基
が置換したアルキル基の具体例としては、２，３−ジメ
トキシプロピル基等が挙げられる。ヒドロキシル基とア
ルコキシル基とが置換したアルキル基の具体例として
は、２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル基、２−ヒ
ドロキシ−３−（２−エチルヘキシルオキシ）プロピル
基等が挙げられる。ヒドロキシアルコキシル基が置換し
たアルキル基の具体例としては、前記のヒドロキシアル
コキシアルキル基が挙げられる。ヒドロキシ基とヒドロ
キシアルコキシル基とが置換したアルキル基の具体例と
しては、２−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシエトキシ）
プロピル基等が挙げられる。また、特に好ましい置換ア
リールメチル基及び置換ヘテロアリールメチル基として
は、ｐ−ヒドロキシベンジル基、ｐ−メトキシベンジル
基、５−ヒドロキシメチルフルフリル基、５−メチルフ
ルフリル基が挙げられる。

【００３３】また、Ｒ³ はベンゼン環上に１〜４個置換
し得るが、１〜３個がより好ましく、１又は２個が特に
好ましい。Ｒ³ としては水素原子、メトキシ基、２〜３
個のメトキシ基、メチル基、ヒドロキシエチル基が特に
好ましい。

【００３４】Ｎ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体（１）又は
化合物（２）の塩としては、薬学的に許容される塩であ
れば特に限定されないが、塩酸塩、硫酸塩等の鉱酸塩、
酢酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩等の有機酸塩が挙げら
れる。また、本発明化合物は水和物の状態で存在してい
てもよい。

【００３５】上記一般式（１）で示されるＮ，Ｎ−ジ置
換アニリン誘導体（１）は、公知の種々の方法により合
成することができ、その合成法は特に限定されるもので
はないが、例えば次に示す（Ａ）法又は（Ｂ）法に従っ
て合成することができる。

【００３６】

【化１４】

【００３７】（式中、Ｒ^1aはＲ^1aＣＨ₂−＝Ｒ¹ となる
基を、Ｒ^2aはＲ^2aＣＨ₂−＝Ｒ² となる基を示し、Ｒ³
及びｎは前記と同じ。）

【００３８】すなわち、アルデヒド類（３）にアニリン
類（４）を還元条件下で反応させた後、得られた化合物
（５）にアルデヒド類（６）を還元条件下に反応させる
ことにより化合物（１Ａ）を得ることができる。

【００３９】このアルデヒド類（３）とアニリン類
（４）との反応及び化合物（５）とアルデヒド類（６）
との反応はいずれも、メタノール、エタノール等のアル
コール溶媒中、ボラン−ピリジン錯体（Ａ．Ｅ．Ｍｏｏ
ｒｍａｎｎ，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９３，
２３，７８９）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（Ｒ．
Ｆ．Ｂｏｒｃｈ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．，１９７１，９３，２８７９）等のボラン化合
物存在下、０〜２００℃に加熱して行うことができる。

【００４０】

【化１５】

【００４１】（式中、Ｒ^2bはＲ^2b−ＣＨ₂（ＯＨ）ＣＨ₂
−＝Ｒ² となる基を、Ｒ¹ 、Ｒ³ 及びｎは前記と同
じ。）

【００４２】すなわち、化合物（７）にエポキシ化合物
（８）を反応させることにより、２−ヒドロキシエチル
基を有するＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体（１Ｂ）が得
られる。

【００４３】上記反応は、前記反応（Ａ）で得た化合物
（５）と化合物（８）とを無溶媒もしくはメタノール、
エタノール等のアルコール溶媒中２０〜２００℃に加熱
することにより行うことができる。

【００４４】また、本発明化合物（２）は、前記合成方
法におけるアニリン類（４）に代えてアミン類（R¹⁰N
H₂）を用いれば同様の方法により合成することができ
る。また、一般式（１）においてＲ¹ とＲ² が同一の基
である化合物を得る場合には、前記（Ａ）法においてア
ルデヒド類（３）を２倍モル以上用いて一ステップで反
応させることにより合成することができる。

【００４５】かくして得られるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン
誘導体（１）、化合物（２）又はそれらの塩は、優れた
一重項酸素消去能を有する。また、これらの化合物は、
一重項酸素が原因の一つと考えられる皮膚や毛髪の種々
の異常状態、例えば炎症、老化（しわ形成など）、皮膚
黒化、蛋白質変性、サンバーンセル形成、脂質過酸化、
ＤＮＡ損傷などを防止する作用を有し、皮膚や毛髪用の
外用剤組成物の成分として用いることができる。

【００４６】本発明の外用剤組成物は、Ｎ，Ｎ−ジ置換
アニリン誘導体（１）、化合物（２）又はそれらの塩と
公知の担体、例えば外用医薬用基剤、化粧品用基剤又は
毛髪化粧料基剤とを常法に従って組合わせることにより
製造される。Ｎ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体（１）、化
合物（２）又はそれらの塩の外用剤組成物への配合量
は、全組成物中、一般に０．００１〜２０重量％、好ま
しくは０．０１〜１０重量％とすればよい。

【００４７】本発明の外用剤組成物は、薬用皮膚外用
剤、化粧用皮膚外用剤、毛髪化粧料等の用途に応じて、
常法により種々の形態に調製することができる。薬用皮
膚外用剤及び化粧用皮膚外用剤としては、例えば薬効成
分を含有する種々の軟膏剤が挙げられる。軟膏剤として
は油性基剤をベースとするもの、油／水型、水／油型の
乳化系基剤をベースとするもののいずれであってもよ
い。

【００４８】上記油性基剤としては特に制限はなく、例
えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸、及び天然又は合
成のグリセリド等が挙げられる。また、上記薬効成分と
しては特に制限はなく、例えば鎮痛消炎剤、鎮痛剤、殺
菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤、ビタミン
類等を必要に応じて適宜使用することができる。

【００４９】本発明の外用剤組成物を化粧料として使用
する場合には、化粧料成分として一般に使用されている
油分、保湿剤、美白剤、紫外線吸収剤、アルコール類、
キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料等
を任意に組合わせて配合することができる。化粧料とし
ては、種々の用途及び形態、例えば油／水型、水／油型
の乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧
料、パック剤、ファンデーション等として用いることが
できる。

【００５０】

【発明の効果】本発明の外用剤組成物は、一重項酸素に
よる様々な生体傷害を極めて高率よく防止でき、優れた
抗炎症剤、抗老化剤、皮膚黒化予防剤、蛋白質変性予防
剤、サンバーンセル形成抑制剤、脂質酸化防止剤、ＤＮ
Ａ損傷防止剤として特に皮膚外用医薬組成物、皮膚化粧
品等の皮膚外用剤組成物として有用である。

【００５１】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるもので
はない。

【００５２】合成例１ 磁気攪拌機、還流冷却管を備えた２００mlのナスフラス
コにｐ−アニシジン３６．９５ｇ、メチルグリシジルエ
ーテル２９．０７ｇをメタノール５０mlに加え、終夜加
熱還流した。溶媒を留去し、得られた黄色油状物を減圧
蒸留し、３３．７５ｇ（収率５３％）の淡黄色中間体を
得た。磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを
備えた２００mlの２口フラスコに上記で得られた淡黄色
中間体１２．６８ｇ、３５％ホルマリン水溶液７．７２
ｇ、酢酸３．６０ｇをメタノール１００mlに加え、氷冷
した。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム２．２６
ｇをメタノール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけて
滴下した。滴下終了後、氷冷下３０分攪拌を続け、更に
４時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し得られた黄色
油状物を酢酸エチル１００mlに溶解した。この溶液を２
Ｎ水酸化ナトリウムと飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を
留去して黄色油状物を得た。この黄色油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（留出溶媒ヘキサン２＋酢
酸エチル１）にて精製し、１１．１８ｇ（収率８３％）
の淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲ
で分析したところ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキ
シプロピル）−Ｎ−メチル−ｐ−アニシジン〔化合物
（１）〕であることがわかった。

【００５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）： ２．７０（ｂｓ，１Ｈ） ２．８８（ｓ，３Ｈ） ３．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ） ３．３５−３．５１（ｍ，２Ｈ） ３．３９（ｓ，３Ｈ） ３．７６（ｓ，３Ｈ） ３．９９−４．１１（ｍ，１Ｈ） ６．８１（ｓ−ｌｉｋｅ，４Ｈ）

【００５４】合成例２ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコに合成例１で得られた淡黄色中
間体８．４５ｇ、ｎ−ブチルアルデヒド４．３３ｇ、酢
酸２．４０ｇをメタノール１００mlに加え、氷冷した。
ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．５１ｇをメ
タノール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下し
た。滴下終了後、氷冷下３０分攪拌を続け、更に４時間
室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色油状
物を酢酸エチル１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水
酸化ナトリウムと飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去
して黄色油状物を得た。この黄色油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（留出溶媒ヘキサン５＋酢酸エ
チル１）にて精製し、８．１７ｇ（収率７６％）の淡黄
色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析
したところ、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−
３−メトキシプロピル）−ｐ−アニシジン〔化合物
（２）〕であることがわかった。

【００５５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．９１
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２−１．５７
（ｍ，４Ｈ），２．７２（ｂｓ，１Ｈ），３．１１−
３．５０（ｍ，６Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．８７−４．０２（ｍ，１Ｈ），
６．８１（ｓ−ｌｉｋｅ，４Ｈ）．

【００５６】合成例３ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコに合成例１で得られた淡黄色中
間体６．３４ｇ、ｎ−オクチルアルデヒド５．７７ｇ、
酢酸１．８０ｇをメタノール１００mlに加え、氷冷し
た。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．１３ｇ
をメタノール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴
下した。滴下終了後、氷冷下３０分攪拌を続け、更に４
時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色
油状物を酢酸エチル１００mlに溶解した。この溶液を２
Ｎ水酸化ナトリウムと飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を
留去して黄色油状物を得た。この黄色油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（留出溶媒ヘキサン５＋酢
酸エチル１）にて精製し、８．５０ｇ（収率８８％）の
淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで
分析したところ、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシ
プロピル）−Ｎ−ｎ−オクチル−ｐ−アニシジン〔化合
物（３）〕であることがわかった。

【００５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．８８
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．１０−１．６０
（ｍ，１２Ｈ），２．６８（ｂｓ，１Ｈ），３．１１−
３．４９（ｍ，６Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．７
６（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．０１（ｍ，１Ｈ），
６．８１（ｓ−ｌｉｋｅ，４Ｈ）．

【００５８】合成例４ （１）磁気攪拌機、還流冷却管を備えた２００mlのナス
フラスコにｐ−トルイジン２１．４３ｇ、メチルグリシ
ジルエーテル１９．３８ｇをメタノール５０mlに加え、
終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた黄色油状物
を減圧蒸留し、２０．０４ｇ（収率５１％）の淡黄色中
間体と１０．３０ｇ（収率１８％）の淡黄色生成物を得
た。得られた淡黄色生成物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したと
ころ、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシ−３−メトキシプ
ロピル）−ｐ−トルイジン〔化合物（４）〕であること
がわかった。

【００５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：２．２５
（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｂｓ，２Ｈ），３．１７−
３．４８（ｍ，８Ｈ），３．３９（ｓ，６Ｈ），３．９
９−４．１２（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．０４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ）．

【００６０】（２）磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの
滴下ロートを備えた２００mlの２口フラスコに上記で得
られた淡黄色中間体９．７６ｇ、ｎ−ブチルアルデヒド
５．４１ｇ、酢酸３．００ｇをメタノール１００mlに加
え、氷冷した。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
１．８９ｇをメタノール１０mlに溶解した溶液を約１０
分かけて滴下した。滴下終了後、氷冷下３０分攪拌を続
け、更に４時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し、得
られた黄色油状物を酢酸エチル１００mlに溶解した。こ
の溶液を２Ｎ水酸化ナトリウムと飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この黄色油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（留出溶媒ヘキ
サン１０＋酢酸エチル１）にて精製し、１０．６７ｇ
（収率８５％）の淡黄色精製物を得た。得られた精製物
を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル）−ｐ−ト
ルイジン〔化合物（５）〕であることがわかった。

【００６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．９２
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２３−１．６１
（ｍ，４Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．２１−３．５１（ｍ，６
Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．９３−４．０７
（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．

【００６２】合成例５ 磁気攪拌機、還流冷却管を備えた２００mlのナスフラス
コにＮ−ｎ−ブチルアニリン７．４６ｇ、メチルグリシ
ジルエーテル６．６１ｇをメタノール５０mlに加え、終
夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた黄色油状物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（留出溶媒ヘキサ
ン５＋酢酸エチル１）にて精製し、１０．６０ｇ（収率
８９％）の淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ
−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル）−アニリン〔化
合物（６）〕であることがわかった。

【００６３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．９４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２４−１．６０
（ｍ，４Ｈ），２．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈ
ｚ），３．２６−３．５２（ｍ，６Ｈ），３．４０
（ｓ，３Ｈ），３．９７−４．１０（ｍ，１Ｈ），６．
６６−６．８６（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．３５
（ｍ，２Ｈ）．

【００６４】合成例６ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコにフルフラール１１．３９ｇ、
Ｎ−エチルアニリン１２．１５ｇ、酢酸６．０７ｇをメ
タノール１００mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム２．５２ｇをメタノール１０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分間攪拌を続け、更に２時間加熱還流を続け
た。放冷後、溶媒を留去し、得られた黄色油状物をクロ
ロホルム１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去
して黄色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点１
０９〜１１４℃／１．０×１０^-2mmHg）し、１６．００
ｇ（収率７９％）の淡黄色精製物を得た。得られた精製
物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ−エチル−Ｎ−
フェニル−２−フランメタンアミン〔化合物（７）〕で
あることがわかった。

【００６５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．３１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，１．８Ｈｚ），７．１４−
７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６３−６．７８（ｍ，３
Ｈ），６．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，３．２Ｈ
ｚ），６．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，３．２Ｈ
ｚ），４．４０（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），１．１４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）．

【００６６】合成例７ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
５００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール２
２．０２ｇ、Ｎ−エチルアニリン２６．６６ｇ、酢酸１
３．２１ｇをメタノール２５０mlに加え、氷冷した。こ
こに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム８．８０ｇをメタ
ノール２５mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下し
た。滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に１５
時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色
油状物をクロロホルム２００mlに溶解した。この溶液を
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物をク
ーゲルロール減圧蒸留（沸点１３０℃／６．０×１０^-3
mmHg）し、２５．４８ｇ（収率５９％）の淡黄色精製物
を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したとこ
ろ、５−メチル−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル−２−フラ
ンメタンアミン〔化合物（８）〕であることがわかっ
た。

【００６７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．１０
−７．３０（ｍ，２Ｈ，），６．１０−６．３０（ｍ，
３Ｈ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．
８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３７（ｓ，２
Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２
６（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）．

【００６８】合成例８ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
５００mlの２口フラスコにフルフラール１９．２２ｇ、
ヒドロキシエチルアニリン２７．４４ｇ、酢酸１２．０
１ｇをメタノール２５０mlに加え、氷冷した。ここに、
シアノ水素化ホウ素ナトリウム８．８０ｇをメタノール
２５mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下
終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜５０℃で
加熱攪拌を続けた。放冷後、溶媒を留去し、得られた黄
色油状物をクロロホルム２００mlに溶解した。この溶液
を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン
４＋酢酸エチル１）にて精製し、２４．５８ｇ（収率５
７％）の淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−
ＮＭＲで分析したところ、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−
フェニル−２−フランメタンアミン〔化合物（９）〕で
あることがわかった。

【００６９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．３４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，１．６Ｈｚ），７．２０−
７．３０（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．９０（ｍ，３
Ｈ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６，３．２Ｈ
ｚ），６．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，３．２Ｈ
ｚ），４．５１（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｄｔ，２Ｈ，
Ｊ＝５．６，６．０Ｈｚ），３．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），１．９８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ）．

【００７０】合成例９ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
１００mlの２口フラスコに５−アセトキシメチルフルフ
ラール８．６９ｇ、Ｎ−エチルアニリン６．３２ｇ、酢
酸３．０２ｇをメタノール５０mlに加え、氷冷した。こ
こに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．２７ｇをメタ
ノール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下し
た。滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に１５
時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色
油状物をクロロホルム２００mlに溶解した。この溶液を
２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物を減
圧蒸留（沸点１３８〜１４０℃／８．９×１０^-3mmHg）
し、６．２８ｇの淡黄色精製物を得た。ここに、２０ml
のメタノールと粉末状の無水炭酸カリウム２．７８ｇを
加え、室温で１時間攪拌した。不溶の無機塩を濾過して
除き、溶媒を留去して得られた黄色油状物質をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン４＋酢
酸エチル１）にて精製し、４．３０ｇ（収率３６％）の
淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで
分析したところ、５−ヒドロキシメチル−Ｎ−エチル−
Ｎ−フェニル−２−フランメタンアミン〔化合物（１
０）〕であることがわかった。

【００７１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．１４
−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６７−６．７７（ｍ，３
Ｈ），６．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．０
４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．４５（ｓ，２
Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ），２．５４（ｂｓ，１Ｈ），１．１４
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．

【００７２】合成例１０ 磁気攪拌機、還流冷却管、１００mlの滴下ロートを備え
た５００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール９
６．５０ｇ、アニリン８１．９５ｇ、酢酸５２．８４ｇ
をメタノール３００mlに加え、氷冷した。ここに、シア
ノ水素化ホウ素ナトリウム２１．３４ｇをメタノール５
０mlに溶解した溶液を約２０分かけて滴下した。滴下終
了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に室温で４時間攪
拌を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色油状物をクロ
ロホルム３００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナ
トリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去
して黄色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点１
０４〜１０７℃／０．５mmHg）し、１４６．０ｇ（収率
８９％）の黄色油状物を得た。

【００７３】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた３００ml
のナスフラスコに上記で得た黄色油状物９．３６ｇ、２
−エチルヘキサナール７．６９ｇをエタノール１５０ml
に加え、氷冷した。ここに、ボラン−ピリジン錯体５．
５８ｇを加えた。８０℃で３日間加熱攪拌を続けた。放
冷後、溶媒を留去し、得られた黄色油状物を酢酸エチル
２００mlに溶解した。この溶液を飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン
４＋酢酸エチル１）にて精製し、１．８９ｇ（収率１３
％）の淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−Ｎ
ＭＲで分析したところ、５−メチル−Ｎ−（２−エチル
ヘキシル）−Ｎ−フェニル−２−フランメタンアミン
〔化合物（１１）〕であることがわかった。

【００７４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．１０
−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．８０（ｍ，３
Ｈ），５．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８
４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４０（ｓ，２
Ｈ），３．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．２
５（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．８０（ｍ，９Ｈ），
０．８０−１．００（ｍ，６Ｈ）．

【００７５】合成例１１ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
５００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール２
２．０２ｇ、Ｎ−ヒドロキシエチルアニリン３０．１８
ｇ、酢酸１３．２１ｇをメタノール２５０mlに加え、氷
冷した。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム８．８
０ｇをメタノール２５mlに溶解した溶液を約１０分かけ
て滴下した。滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、
更に５０℃で終夜攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られ
た黄色油状物をクロロホルム２００mlに溶解した。この
溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄
した後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物
を減圧蒸留（沸点１３７〜１３９℃／７．１×１０^-3mm
Hg）し、２１．２２ｇ（収率４６％）の淡黄色精製物を
得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したとこ
ろ、５−メチル−Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−フェニル
−２−フランメタンアミン〔化合物（１２）〕であるこ
とがわかった。

【００７６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．１０
−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．７０−６．９０（ｍ，３
Ｈ），５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４４（ｓ，２
Ｈ），３．８０（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６，６．１Ｈ
ｚ），３．５８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．２
５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ）．

【００７７】合成例１２ 磁気攪拌機、還流冷却管を備えた１００mlのナスフラス
コに合成例５で得た化合物（５ａ）１８．７３ｇ、メチ
ルグリシジルエーテル１３．６０ｇをメタノール５０ml
に加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた黄
色油状物を減圧蒸留（沸点１４２〜１４５℃／７．５×
１０^-3mmHg）し、２２．７０ｇ（収率８２％）の淡黄色
精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析し
たところ、５−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メ
トキシプロピル）−Ｎ−フェニル−２−フランメタンア
ミン〔化合物（１３）〕であることがわかった。

【００７８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．１６
−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．７２−６．８８（ｍ，２
Ｈ），６．６８−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．０１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８５（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．０３−
４．０９（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．５１（ｍ，４
Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝４．０Ｈｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ）．

【００７９】合成例１３ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
３００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール３
３．１０ｇ、ｐ−アニシジン４０．２０ｇ、酢酸１８．
２８ｇをメタノール２００mlに加え、氷冷した。ここ
に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム７．０６ｇをメタノ
ール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。
滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱
還流を続けた。放冷後、溶媒を留去し、得られた黄色油
状物をクロロホルム２００mlに溶解した。この溶液を２
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、
溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物を減圧蒸
留（沸点１３５〜１３９℃／１．０×１０^-2mmHg）し、
５４．１１ｇ（収率８３％）の淡黄色精製物を得た。

【００８０】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた１００ml
のナスフラスコに上記で得た淡黄色精製物２１．７７
ｇ、メチルグリシジルエーテル１７．９０ｇをメタノー
ル５０mlに加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得
られた黄色油状物を減圧蒸留（沸点１６１〜１６２℃／
７．６×１０^-3mmHg）し、２４．９５ｇ（収率８２％）
の淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲ
で分析したところ、５−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ
−３−メトキシプロピル）−Ｎ−（４−メトキシフェニ
ル）−２−フランメタンアミン〔化合物（１４）〕であ
ることがわかった。

【００８１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．８５
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．８１（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３
２（ｓ，２Ｈ），３．９３−４．００（ｍ，１Ｈ），
３．７４（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２
０−３．４９（ｍ，４Ｈ），２．８５（ｂｓ，１Ｈ），
２．２４（ｓ，３Ｈ）．

【００８２】合成例１４ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
３００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール２
２．０２ｇ、３，４，５−トリメトキシアニリン３６．
６４ｇ、酢酸１２．０１ｇをメタノール２００mlに加
え、氷冷した。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム
５．０３ｇをメタノール１０mlに溶解した溶液を約１０
分かけて滴下した。滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を
続け、更に室温で３時間攪拌を続けた。溶媒を留去し、
得られた黄色油状物をクロロホルム２００mlに溶解し
た。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩
水で洗浄した後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。こ
の油状物を減圧蒸留（沸点１３９〜１４１℃／２．３×
１０^-3mmHg）し、５１．４９ｇ（収率９３％）の淡黄色
精製物を得た。

【００８３】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた１００ml
のナスフラスコに上記で得た淡黄色精製物２７．７３
ｇ、メチルグリシジルエーテル１３．２２ｇをメタノー
ル５０mlに加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得
られた黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（流出溶媒ヘキサン４＋酢酸エチル１）にて精製し、
２９．８０ｇ（収率８２％）の黄色精製物を得た。得ら
れた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、５−メチ
ル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル）−
Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−フラ
ンメタンアミン〔化合物（１５）〕であることがわかっ
た。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．１５
（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４
０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），３．８３（ｓ，６
Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．５０
（ｍ，４Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），２．６５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．

【００８５】合成例１５ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
１００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール５．
５４ｇ、ｐ−トルイジン５．７１ｇ、酢酸３．０５ｇを
メタノール５０mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム１．２８ｇをメタノール１０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱還流を続け
た。放冷後、溶媒を留去し、得られた黄色油状物をクロ
ロホルム５０mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去し
て黄色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点１０
４〜１０６℃／７．６×１０ ^-3mmHg）し、６．３３ｇ
（収率６３％）の黄色精製物を得た。

【００８６】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた１００ml
ナスフラスコに上記で得た黄色精製物６．３３ｇ、メチ
ルグリシジルエーテル６．０２ｇをメタノール２５mlに
加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた黄色
油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出溶
媒ヘキサン４＋酢酸エチル１）にて精製し、６．８３ｇ
（収率７５％）の黄色精製物を得た。得られた精製物を
¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、５−メチル−Ｎ−（２
−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル）−Ｎ−（４−メ
チルフェニル）−２−フランメタンアミン〔化合物（１
６）〕であることがわかった。

【００８７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．０２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７８（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４
０（ｓ，２Ｈ），４．０２−４．１３（ｍ，１Ｈ），
３．３８（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．５３（ｍ，４
Ｈ），２．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），２．２
３（ｓ，６Ｈ）．

【００８８】合成例１６ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
３００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール２
８．８７ｇ、ｏ−トルイジン２８．０８ｇ、酢酸１５．
７８ｇをメタノール２００mlに加え、氷冷した。ここ
に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム６．５８ｇをメタノ
ール２０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。
滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に３時間室
温で攪拌を続けた。放冷後、溶媒を留去し、得られた黄
色油状物をクロロホルム１００mlに溶解した。この溶液
を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した
後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状物を減
圧蒸留（沸点１１３〜１１５℃／７．６×１０^-3mmHg）
し、３８．１９ｇ（収率７２％）の黄色精製物を得た。

【００８９】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた２００ml
のナスフラスコに上記で得た黄色精製物３８．１９ｇ、
メチルグリシジルエーテル２７．８６ｇをメタノール５
０mlに加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られ
た黄色油状物を減圧蒸留（沸点１４２〜１４５℃／７．
５×１０^-3mmHg）し、３３．３２ｇ（収率６１％）の黄
色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析
したところ、５−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−
メトキシプロピル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）−２
−フランメタンアミン〔化合物（１７）〕であることが
わかった。

【００９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．９８
−７．２５（ｍ，４Ｈ），５．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ），５．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），３．９５（ｓ，２Ｈ），３．４２−３．８４
（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．
４３（ｍ，４Ｈ），２．９６−３．０１（ｍ，２Ｈ），
２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）．

【００９１】合成例１７ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
３００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール２
２．２０ｇ、５−アミノ−ｏ−クレゾール２５．４４
ｇ、酢酸１２．０５ｇをエタノール２００mlに加え、氷
冷した。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム５．０
５ｇをエタノール２０mlに溶解した溶液を約１０分かけ
て滴下した。滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、
更に４時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られ
た黄赤色油状物をクロロホルム１００mlに溶解した。こ
の溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄した後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状
物を減圧蒸留（沸点１６２〜１６８℃／７．８×１０^-3
mmHg）し、２３．６２ｇ（収率５４％）の黄色精製物を
得た。

【００９２】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた２００ml
のナスフラスコに上記で得た黄色精製物２３．６２ｇ、
メチルグリシジルエーテル２１．１７ｇをメタノール５
０mlに加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られ
た黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（流出溶媒ヘキサン３＋酢酸エチル１）にて精製し、２
６．８９ｇ（収率８１％）の黄色精製物を得た。得られ
た精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、５−メチル
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル）−Ｎ
−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−２−フラ
ンメタンアミン〔化合物（１８）〕であることがわかっ
た。

【００９３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．９０
−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．３４−６．４０（ｍ，２
Ｈ），６．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８
５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．０３（ｓ，１
Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），４．０３−４．１５
（ｍ，１Ｈ），３．３４−３．５５（ｍ，４Ｈ），３．
３９（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈ
ｚ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），
１．７０（ｓ，１Ｈ）．

【００９４】合成例１８ 磁気攪拌機、還流冷却管を備えた５００mlのナスフラス
コに合成例５で得た化合物（５ａ）３７．４５ｇ、直前
に蒸留したグリシドール２９．６３ｇをメタノール２０
０mlに加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られ
た淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（流出溶媒ヘキサン３＋酢酸エチル１）にて精製し、４
９．１２ｇ（収率９４％）の淡黄色精製物を得た。得ら
れた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、５−メチ
ル−Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−フェ
ニル−２−フランメタンアミン〔化合物（１９）〕であ
ることがわかった。

【００９５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．１０
−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．７０−７．９１（ｍ，３
Ｈ），６．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４３（ｓ，２
Ｈ），４．００（ｂｓ，１Ｈ），３．３０−３．７０
（ｍ，４Ｈ），２．８０（ｂｓ，１Ｈ），２．２４
（ｓ，３Ｈ）．

【００９６】合成例１９ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール１
２．１３ｇ、ｐ−アミノフェネチルアルコール１３．７
３ｇ、酢酸６．０５ｇをエタノール１００mlに加え、氷
冷した。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム２．５
３ｇをエタノール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけ
て滴下した。滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、
更に４時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られ
た黄赤色油状物をクロロホルム２００mlに溶解した。こ
の溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗
浄した後、溶媒を留去して黄色油状物を得た。この油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出溶媒ヘ
キサン３＋酢酸エチル１）にて精製し、１７．８３ｇ
（収率７７％）の黄色精製物を得た。

【００９７】磁気攪拌機、還流冷却管を備えた２００ml
のナスフラスコに上記で得た黄色精製物１３．０２ｇ、
メチルグリシジルエーテル２１．１７ｇをメタノール５
０mlに加え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られ
た黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（流出溶媒ヘキサン２＋酢酸エチル１）にて精製し、１
８．２１ｇ（収率７４％）の黄色精製物を得た。得られ
た精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、５−メチル
−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピル）−Ｎ
−（ｐ−（２−ヒドロキシエチル）フェニル）−２−フ
ランメタンアミン〔化合物（２０）〕であることがわか
った。

【００９８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．０４
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８０（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３
７（ｓ，２Ｈ），４．００−４．２０（ｍ，１Ｈ），
３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７４（ｄ
ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，７．３Ｈｚ），３．２７−３．
５０（ｍ，４Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），２．７８
（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．７２（ｔ，２Ｈ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ）．

【００９９】合成例２０ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール２
４．２０ｇ、アミノエタノール６．１３ｇ、酢酸６．１
５ｇをメタノール１００mlに加え、氷冷した。ここに、
シアノ水素化ホウ素ナトリウム９．４３ｇをメタノール
２０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下
終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に室温で２時間
攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色油状物をク
ロロホルム１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留
去して黄色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点
１１７〜１２１℃／７．３×１０^-3mmHg）し、１９．９
６ｇ（収率８０％）の淡黄色精製物を得た。得られた精
製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビス
（５−メチルフルフリル）エタノールアミン〔化合物
（２１）〕であることがわかった。

【０１００】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．０８
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．８９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．６５（ｓ，４Ｈ），３．５７
（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．８１（ｂｓ，１
Ｈ），２．６９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．２
８（ｓ，６Ｈ）．

【０１０１】合成例２１ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコにフルフラール２０．５６ｇ、
ｎ−ブチルアミン７．３６ｇ、酢酸６．０２ｇをメタノ
ール１００mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水素化
ホウ素ナトリウム５．１０ｇをメタノール１０mlに溶解
した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、氷冷
下３０分間攪拌を続け、更に室温で２時間攪拌を続け
た。溶媒を留去し、得られた黄色油状物をクロロホルム
１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して黄色
油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点８７〜８９
℃／１．０×１０^-2mmHg）し、１８．３４ｇ（収率７８
％）の淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−Ｎ
ＭＲで分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビスフルフリルブチル
アミン〔化合物（２２）〕であることがわかった。

【０１０２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．３８
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．７，１．９Ｈｚ），６．３２
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９，３．１Ｈｚ），６．２０
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．７，３．１Ｈｚ），３．６５
（ｓ，４Ｈ），２．３９−２．４７（ｍ，２Ｈ），１．
２４−１．６０（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．２Ｈｚ）．

【０１０３】合成例２２ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコにフルフラール３．８４ｇ、２
−エチルヘキシルアミン２．５９ｇ、酢酸１．２０ｇを
メタノール８０mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇをメタノール１０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分間攪拌を続け、更に室温で２時間攪拌を続
けた。溶媒を留去し、得られた黄色油状物をクロロホル
ム５０mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して黄色
油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点１０２〜１
０４℃／５．５×１０^-3mmHg）し、３．０３ｇ（収率５
３％）の淡黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−
ＮＭＲで分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビスフルフリル−２
−エチルヘキシルアミン〔化合物（２３）〕であること
がわかった。

【０１０４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．３８
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．７，１．９Ｈｚ），６．３２
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９，３．１Ｈｚ），６．１９
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．７，３．１Ｈｚ），３．６４
（ｓ，４Ｈ），２．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ），０．６０−１．７０（ｍ，１５Ｈ）．

【０１０５】合成例２３ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコにフルフラール９．８１ｇ、グ
リシンエチルエステル塩酸塩７．１１ｇをメタノール１
００mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水素化ホウ素
ナトリウム２．５３ｇをメタノール１０mlに溶解した溶
液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、氷冷下３０
分間攪拌を続け、更に２時間加熱還流した。放冷後、溶
媒を留去し、得られた黄色油状物をクロロホルム１００
mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して黄色油状物
を得た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（流出溶媒ヘキサン４＋酢酸エチル１）にて精製
し、８．９３ｇ（収率６０％）の淡黄色精製物を得た。
得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ，
Ｎ−ビスフルフリルグリシンエチル〔化合物（２４）〕
であることがわかった。

【０１０６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．３９
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．８，１．８Ｈｚ），６．３２
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８，３．１Ｈｚ），６．２４
（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝０．８，３．１Ｈｚ），４．１６
（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８５（ｓ，４
Ｈ），３．３５（ｓ，２Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ
＝７．１Ｈｚ）．

【０１０７】合成例２４ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
２００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール２
６．４０ｇ、アニリン９．３１ｇ、酢酸６．０１ｇをメ
タノール１００mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム８．８０ｇをメタノール２０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱還流した。放
冷後、溶媒を留去し、得られた暗褐色油状物をクロロホ
ルム１００mlに溶解した。この溶液に２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して
暗褐色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点１３
０〜１３２℃／５．０×１０ ^-3mmHg）し、１３．４２ｇ
（収率４８％）の黄色精製物を得た。得られた精製物を
¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビス（５−メ
チルフルフリル）フェニルアミン〔化合物（２５）〕で
あることがわかった。

【０１０８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．１０
−７．３０（ｍ，２Ｈ），６．７０−７．００（ｍ，３
Ｈ），６．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８
７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．４４（ｓ，４
Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）．

【０１０９】合成例２５ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
１００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール４．
４０ｇ、ｐ−アニシジン２．４６ｇ、酢酸１．２０ｇを
メタノール５０mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇをメタノール１０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱還流した。放
冷後、溶媒を留去し、得られた暗褐色油状物をクロロホ
ルム１００mlに溶解した。この溶液に２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して
暗褐色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点１１
９〜１２３℃／４．３×１０^-3mmHg）し、３．０７ｇ
（収率４９％）の黄色精製物を得た。得られた精製物を
¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビス（５−メ
チルフルフリル）−ｐ−メトキシフェニルアミン〔化合
物（２６）〕であることがわかった。

【０１１０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．８９
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．７９（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３
３（ｓ，４Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），２．２６
（ｓ，６Ｈ）．

【０１１１】合成例２６ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
１００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール４．
４０ｇ、３，４−ジメトキシアニリン３．０６ｇ、酢酸
１．２０ｇをメタノール５０mlに加え、氷冷した。ここ
に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇをメタノ
ール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。
滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱
還流した。放冷後、溶媒を留去し、得られた暗褐色油状
物をクロロホルム１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶
媒を留去して暗褐色油状物を得た。この油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン４＋
酢酸エチル１）にて精製し、２．４１ｇ（収率３５％）
の黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで
分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビス（５−メチルフルフリ
ル）−３，４−ジメトキシフェニルアミン〔化合物（２
７）〕であることがわかった。

【０１１２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．７６
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．６４（ｄ，１Ｈ，
Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．
８，８．７Ｈｚ），６．０３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３
４（ｓ，４Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８１
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）．

【０１１３】合成例２７ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
１００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール４．
４０ｇ、３，４，５−トリメトキシアニリン３．６６
ｇ、酢酸１．２０ｇをメタノール５０mlに加え、氷冷し
た。ここに、シアノ水素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇ
をメタノール１０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴
下した。滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に
終夜加熱還流した。放冷後、溶媒を留去し、得られた暗
褐色油状物をクロロホルム１００mlに溶解した。この溶
液を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し
た後、溶媒を留去して暗褐色油状物を得た。この油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（流出溶媒ヘキ
サン４＋酢酸エチル１）にて精製し、１．６３ｇ（収率
２２％）の黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−
ＮＭＲで分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビス（５−メチルフ
ルフリル）−３，４，５−トリメトキシフェニルアミン
〔化合物（２８）〕であることがわかった。

【０１１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．２２
（ｓ，２Ｈ），６．０７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３
９（ｓ，４Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．７７
（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ）．

【０１１５】合成例２８ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
１００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール４．
４０ｇ、ｐ−トルイジン２．４１ｇ、酢酸１．２０ｇを
メタノール５０mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇをメタノール１０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱還流した。放
冷後、溶媒を留去し、得られた暗褐色油状物をクロロホ
ルム１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して
暗褐色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留（沸点１４
４〜１４９℃／３．０×１０^-3mmHg）し、１．９０ｇ
（収率３２％）の黄色精製物を得た。得られた精製物を
¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ，Ｎ−ビス（５−メ
チルフルフリル）−４−メチルフェニルアミン〔化合物
（２９）〕であることがわかった。

【０１１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．０２
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈ
ｚ），５．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．４
０（ｓ，４Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．２４
（ｓ，３Ｈ）．

【０１１７】合成例２９ 磁気攪拌機、還流冷却管、２５mlの滴下ロートを備えた
１００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール４．
４０ｇ、ｏ−トルイジン２．４１ｇ、酢酸１．２０ｇを
メタノール５０mlに加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム１．０１ｇをメタノール１０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱還流した。放
冷後、溶媒を留去し、得られた暗褐色油状物をクロロホ
ルム１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して
暗褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン４＋酢酸エチル
１）にて精製し、１．０８ｇ（収率１８％）の黄色精製
物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したと
ころ、Ｎ，Ｎ−ビス（５−メチルフルフリル）−２−メ
チルフェニルアミン〔化合物（３０）〕であることがわ
かった。

【０１１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：６．９０
−７．２０（ｍ，４Ｈ），５．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝
３．０Ｈｚ），５．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），４．０５（ｓ，４Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），
２．２３（ｓ，６Ｈ）．

【０１１９】合成例３０ 磁気攪拌機、還流冷却管、５０mlの滴下ロートを備えた
５００mlの２口フラスコに５−メチルフルフラール３
３．１０ｇ、ｐ−アニシジン４０．２０ｇ、酢酸１８．
２８ｇをメタノール２００mlに加え、氷冷した。ここ
に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム７．０６ｇをメタノ
ール３０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。
滴下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に室温で４
時間攪拌を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色油状物
をクロロホルム３００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒
を留去して黄色油状物を得た。この油状物を減圧蒸留
（沸点１３３〜１３９℃／１．０×１０^-2mmHg）し、５
４．１１ｇ（収率８３％）の精製物を得た。

【０１２０】次いで、磁気攪拌機、還流冷却管、１０ml
の滴下ロートを備えた１００mlの２口フラスコに上記で
得た精製物４．１１ｇ、フルフラール１．９２ｇ、酢酸
１．２０ｇをメタノール５０mlに加え、氷冷した。ここ
に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．６３ｇをメタノ
ール５mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴
下終了後、氷冷下３０分間攪拌を続け、更に終夜加熱還
流した。放冷後、溶媒を留去し、得られた暗褐色油状物
をクロロホルム１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄した後、溶媒
を留去して暗褐色油状物を得た。この油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（流出溶媒ヘキサン４＋酢
酸エチル１）にて精製し、２．９９ｇ（収率５０％）の
黄色精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分
析したところ、Ｎ−フルフリル−Ｎ−（５−メチルフル
フリル）−４−メトキシフェニルアミン〔化合物（３
１）〕であることがわかった。

【０１２１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：７．３５
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６，１．８Ｈｚ），６．８９
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．８０（ｄ，２Ｈ，
Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．
８，３．２Ｈｚ），６．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．
６，３．２Ｈｚ），６．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈ
ｚ），５．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），４．３
９（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．７５
（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）．

【０１２２】合成例３１ 磁気攪拌機及び還流冷却管を備えた２００mlのナスフラ
スコに、３，４−キシリジン２４．２４ｇ、メチルグリ
シジルエーテル１７．６２ｇ及びメタノール５０mlを加
え、終夜加熱還流した。溶媒を留去し、得られた黄色油
状物を減圧蒸留し、２３．００ｇ（収率５５％）の淡黄
色中間体を得た。磁気攪拌機、還流冷却管及び２５mlの
滴下ロートを備えた２００mlの２口フラスコに、上記で
得られた淡黄色中間体１０．４６ｇ、ｎ−ブチルアルデ
ヒド５．４１ｇ、酢酸３．００ｇ及びメタノール１００
mlを加え、氷冷した。ここに、シアノ水素化ホウ素ナト
リウム１．８９ｇをメタノール１０mlに溶解した溶液を
約１０分かけて滴下した。滴下終了後、氷冷下３０分攪
拌を続け、更に４時間室温で攪拌を続けた。溶媒を留去
し、得られた淡黄色油状物を酢酸エチル１００mlに溶解
した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウムと飽和食塩水で
洗浄した後、溶媒を留去して淡黄色油状物を得た。この
淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（留出溶媒：ヘキサン５＋酢酸エチル１）にて精製し、
１１．３６ｇ（収率８６％）の無色精製物を得た。得ら
れた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析したところ、Ｎ−ｎ−
ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メトキシプロピ
ル）−３，４−キシリジン〔化合物（３２）〕であるこ
とがわかった。

【０１２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）：０．９３
（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２３−１．４１
（ｍ，２Ｈ），１．４６−１．６１（ｍ，２Ｈ），２．
１６（ｓ，３Ｈ） ２．２２（ｓ，３Ｈ） ２．３０−２．７０（ｂｓ，１Ｈ） ３．２０−３．５１（ｍ，６Ｈ），３．４０（ｓ，３
Ｈ），３．９５−４．１３（ｍ，１Ｈ），６．５１−
６．６０（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ）．

【０１２４】合成例３２ 磁気攪拌機及び還流冷却管を備えた２００mlのナスフラ
スコに、ｐ−トルイジン２１．４３ｇ、グリシドール１
４．８２ｇ及びメタノール５０mlを加え、終夜加熱還流
した。溶媒を留去し、得られた淡黄色油状物を減圧蒸留
し、２０．２１ｇ（収率５６％）の白色結晶中間体
（ｍ．ｐ．７１．９℃）を得た。磁気攪拌機、還流冷却
管及び２５mlの滴下ロートを備えた２００mlの２口フラ
スコに、上記で得られた白色結晶中間体１０．８７ｇ、
３５％ホルマリン水溶液７．７２ｇ、酢酸３．６０ｇ及
びメタノール１００mlを加え、氷冷した。ここに、シア
ノ水素化ホウ素ナトリウム２．２６ｇをメタノール１０
mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了
後、氷冷下３０分攪拌を続け、更に４時間室温で攪拌を
続けた。溶媒を留去し、得られた黄色油状物を酢酸エチ
ル１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウ
ムと飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して淡黄色油
状物を得た。この淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（留出溶媒：ヘキサン１＋酢酸エチル
１）にて精製し、８．９６ｇ（収率７６％）の淡黄色精
製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析した
ところ、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ−
メチル−ｐ−トルイジン〔化合物（３３）〕であること
がわかった。

【０１２５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）： ２．１５（ｂｓ，２Ｈ） ２．２６（ｓ，３Ｈ） ２．９１（ｓ，３Ｈ） ３．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．０，１４．５Ｈｚ） ３．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１４．５Ｈｚ） ３．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，１１．５Ｈｚ） ３．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１１．５Ｈｚ） ３．９５−４．０３（ｍ，１Ｈ） ６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） ７．０６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）

【０１２６】合成例３３ 磁気攪拌機及び還流冷却管を備えた２００mlのナスフラ
スコに、３，４−キシリジン２４．２４ｇ、グリシドー
ル１６．３０ｇ及びメタノール５０mlを加え、終夜加熱
還流した。溶媒を留去し、得られた黄色結晶を再結晶
し、２２．０６ｇ（収率５６％）の白色結晶中間体
（ｍ．ｐ．９７．８℃）を得た。磁気攪拌機、還流冷却
管及び２５mlの滴下ロートを備えた２００mlの２口フラ
スコに、上記で得られた白色結晶中間体９．７６ｇ、ｎ
−ブチルアルデヒド５．４１ｇ、酢酸３．００ｇ及びメ
タノール１００mlを加え、氷冷した。ここに、シアノ水
素化ホウ素ナトリウム１．８９ｇをメタノール１０mlに
溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終了後、
氷冷下３０分攪拌を続け、更に４時間室温で攪拌を続け
た。溶媒を留去し、得られた黄色油状物を酢酸エチル１
００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリウムと
飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して白色結晶を得
た。この淡黄色結晶を再結晶により精製し、９．２９ｇ
（収率７４％）の白色結晶精製物（ｍ．ｐ．７０．０
℃）を得た。得られた白色結晶精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで
分析したところ、Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−（２，３−ジヒ
ドロキシプロピル）−３，４−キシリジン〔化合物（３
４）〕であることがわかった。

【０１２７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）： ０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ） １．２６−１．４０（ｍ，２Ｈ） １．４１−１．５６（ｍ，２Ｈ） ２．１７（ｓ，３Ｈ） ２．２２（ｓ，３Ｈ） ２．４９（ｂｓ，１Ｈ） ２．８６（ｂｓ，１Ｈ） ３．１９−３．３４（ｍ，４Ｈ） ３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，１１．４Ｈｚ） ３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１１．４Ｈｚ） ３．９１−３．９６（ｍ，１Ｈ） ６．５４−６．６３（ｍ，２Ｈ） ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【０１２８】合成例３４ 磁気攪拌機及び還流冷却管を備えた２００mlのナスフラ
スコに、ｐ−アニシジン２４．６３ｇ、グリシドール１
４．８２ｇ及びメタノール５０mlを加え、終夜加熱還流
した。溶媒を留去し、得られた黄色油状物を減圧蒸留
し、１７．４０ｇ（収率４８％）の白色結晶中間体
（ｍ．ｐ．７１．５℃）を得た。磁気攪拌機、還流冷却
管及び２５mlの滴下ロートを備えた２００mlの２口フラ
スコに、上記で得られた白色結晶中間体１０．８７ｇ、
ｎ−オクチルアルデヒド１１．５４ｇ、酢酸３．６０ｇ
及びメタノール１００mlを加え、氷冷した。ここに、シ
アノ水素化ホウ素ナトリウム２．２６ｇをメタノール１
０mlに溶解した溶液を約１０分かけて滴下した。滴下終
了後、氷冷下３０分攪拌を続け、更に４時間室温で攪拌
を続けた。溶媒を留去し、得られた黄色油状物を酢酸エ
チル１００mlに溶解した。この溶液を２Ｎ水酸化ナトリ
ウムと飽和食塩水で洗浄した後、溶媒を留去して淡黄色
油状物を得た。この淡黄色油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（留出溶媒：ヘキサン５＋酢酸エチル
１）にて精製し、１４．５８ｇ（収率７９％）の淡黄色
精製物を得た。得られた精製物を¹Ｈ−ＮＭＲで分析し
たところ、Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−Ｎ
−ｎ−オクチル−ｐ−アニシジン〔化合物（３５）〕で
あることがわかった。

【０１２９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，δ）： ０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ） １．１０−１．６２（ｍ，１２Ｈ） ２．２３（ｂｓ，１Ｈ） ２．９２（ｂｓ，１Ｈ） ３．１０−３．２１（ｍ，４Ｈ） ３．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．８，１１．３Ｈｚ） ３．７３−３．８９（ｍ，２Ｈ） ３．７７（ｓ，３Ｈ） ６．８４（ｓ−ｌｉｋｅ，４Ｈ）

【０１３０】試験例１ 一重項酸素消光速度定数の測定方法： 〔測定装置〕一重項酸素の測定装置は次のように構成し
た。 一重項酸素消光速度定数の測定方法： 〔測定装置〕一重項酸素の測定装置は次のように構成し
た。 （１）光源部：愛宕物産社製 キセノンランプ（１５０
Ｗ） （２）励起側フィルター：水フィルター（光路長５０m
m）、ホヤ（ＨＯＹＡ）社製 色ガラスフィルター（Ｈ
Ａ−１５，ＨＡ−３０，Ｇ−５３３） （３）試料部：石英製角型セル（２×１０×５０mm） （４）検出側フィルター：ホヤ（ＨＯＹＡ）社製 色ガ
ラスフィルター（ＩＲ−８５）、日本真空光学社製 干
渉フィルター （５）分光器及び検出器：ジョバンエボン（Ｊｏｖｉｎ
Ｙｖｏｎ）社製 分光器（ＨＲ−３２０）、ノースコ
ースト（Ｎｏｒｔｈ Ｃｏａｓｔ Ｓｃｉｅｎｔｉｃ
Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）社製 ゲルマニウム（Ｇｅ）
検出器（ＥＯ−８１７Ｌ、液体窒素冷却型） （６）増幅器：ＮＦ回路ブロック社製 ライトチョッパ
（５５８４）、ＮＦ回路ブロック社製 周波数フィルタ
ー（Ｅ−３２０１Ｂ）、ＮＦ回路ブロック社製 超低雑
音増幅器（ＳＡ−２００Ｆ３）、テクトロニクス（Ｔｅ
ｋｔｒｏｎｉｘ）社製 デジタルストレージオシロスコ
ープ（２４３１Ｌ） （７）記録部：日本電気社製 パーソナルコンピュータ
（ＰＣ−９８０１ＢＡ）及びＧＰ−ＩＢインターフェイ
ス （８）酸素濃度制御装置：高圧酸素ボンベ

【０１３１】この装置を用い、光増感反応により一重項
酸素を発生することが知られている系に、光増感剤の吸
収に一致した波長域の光を照射し、一重項酸素を発生さ
せ、一重項酸素に特異的な近赤外域の微発光を測定し、
その強度Ｉを求める。次いで、同じ系に被験化合物を加
えた時の発光を測定し、発光強度Ｉの減少からいわゆる
Stern-Volmerの取り扱いに従って被験化合物の一重項酸
素消光速度定数を求めることができる。ただし、被験化
合物によっては、光増感反応系に作用し、測定値の誤差
の原因になる場合があるので、この寄与をR.H.Young et
al.,Photochem.Photobiol.,17巻,233頁(1973)に記載の
方法を応用して補正した後、一重項酸素消光速度定数を
求める。

【０１３２】〔測定方法〕ローズベンガルの５０μM エ
タノール溶液を測定試料とし、これを４００μl 石英製
角セルに入れて測定をおこなった。まず、ローズベンガ
ルの吸収極大波長に一致した４９０〜５９０nmの波長域
の光を、測定試料を入れたセルに対して照射した。その
結果生ずる近赤外域の発光スペクトルを調べたところ１
２７０nmにピークがあることを確認した。これは一重項
酸素から基底状態酸素への遷移に対応するものである。
次いで上述の系に、代表的な一重項酸素消去剤であるβ
−カロテン、アジ化ナトリウム、又は１，４−ジアザビ
シクロ〔２．２．２〕オクタンを加えた系で測定を行っ
たところ、濃度増大とともに１２７０nmのピークが減少
することが確認された。これらの結果から、この発光
が、ローズベンガルを光増感剤とした時に発生する一重
項酸素に由来するものであることを確認した。

【０１３３】試験例２ 一重項酸素消光速度定数の測定試験：代表的な光増感剤
であるローズベンガルと先の合成例で得られた化合物及
びＮ−フェニルジエタノールアミン〔化合物（３６）〕
のエタノール溶液を用いて一重項酸素消光速度定数の測
定を行った。まず、空気飽和条件下で５０μM のローズ
ベンガルと被験化合物の混合溶液の発光増強度Ｉの測定
を行う。濃度（Ｃ_q）の被験化合物を加えたときの発光
強度（Ｉ_air）と被験化合物を加えていなかったときの
発光強度（Ｉ_0air）を測定し、その比Ｉ_0air／Ｉ_airを
算出する。次に、酸素飽和条件下で同じ濃度（Ｃ_q）の
被験化合物を加えたときの発光強度（Ｉ_3O2）を測定
し、次式に従い補正項Ｆ_airを求める。

【０１３４】

【数１】Ｆ_air＝(1＋(1−（Ｉ_air／Ｉ_3O2））／（（Ｉ
_air／Ｉ_3O2）−0.2))−1

【０１３５】Ｉ_0air／Ｉ_airにＦ_airを掛けて被験化合物
が光増感反応系を妨害する程度を補正し、これを（Ｉ
_0air／Ｉ_air）′とする。ただし、被験化合物の濃度は
Ｉ_0air／Ｉ_airが１から８の範囲になる範囲で、５種類
以上の濃度を選択した。

【０１３６】次に、Ｓｔｅｒｎ−Ｖｏｌｍｅｒの取り扱
いにしたがって、横軸に被験化合物の濃度（Ｃ_q）を、
縦軸に（Ｉ_0air／Ｉ_air）′をとって上記測定結果をプ
ロットし、直線関係を得た。次の式、

【０１３７】

【数２】（Ｉ_0air／Ｉ_air）′＝１＋ｋ_q・τ・Ｃ_q

【０１３８】に従い、得られた直線の傾きよりｋ_q（一
重項酸素消光速度定数）を求めた。得られた結果を表１
に示す。尚エタノール中での一重項酸素の寿命τは１０
μsとして計算した。

【０１３９】

【表１】

【０１４０】試験例３ 紅斑抑制試験 白色モルモット（８週齢、雌）背部を毛刈りし、被験化
合物のエタノール溶液（５重量％）を塗布し、ソーラー
シュミレーターＭｏｄｅｌ６００（ＳＯＬＡＲＬＩＧＨ
Ｔ社製）によりモルモット背部にＵＶＡ／ＵＶＢ混合光
（４０Ｊ／cm ² ，３６５nm光をＵＶ−ラジオメーターＵ
ＶＲ−３０５／３６５−Ｄ ＴＯＲＥＸ社製で測定）を
照射した。１日後、２日後の紅斑を日本皮膚科学会基準
に準じた目視評価法により紅斑抑止度を調べた。その結
果を表２に示す。

【０１４１】

【表２】

【０１４２】試験例４ サンバーンセル形成抑制試験 ＩＣＲ／ＨＲマウス背部に被験化合物のエタノール溶液
（１重量％）を塗布し、ＵＶＢ１００mJ／cm²（健康ラ
ンプＳＥ２０／ＳＬＥ，東芝社製）を照射した。２４時
間後に背部皮膚を切除し、Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ−ｅ
ｏｓｉｎ染色した後、顕微鏡観察によりサンバーンセル
数を測定した。なお、エタノールのみを塗布した試料の
サンバーンセル数に対する各被験化合物塗布試料のサン
バーンセル数の比率（％）をもってサンバーンセル形成
抑制率とした。その結果を表３に示す。

【０１４３】

【表３】

【０１４４】試験例５ 遅延黒化抑制試験 有色モルモット（８週齢、雌）背部を毛刈りし、被験化
合物のエタノール溶液（７重量％）を塗布し、ソーラー
シュミレーターによりモルモット背部にＵＶＡ／ＵＶＢ
混合光（５０Ｊ／cm²，３６５nm光測定）を照射した。
１４日後に色差計（ＭＯＤＥＬ １００１Ｐ，日本電色
工業社製）にて明度（Ｌ値）を測定した。被験化合物塗
布部及び未塗布部のそれぞれについて照射前のＬ値から
照射１４日後のＬ値を引き、それぞれのΔＬ値を求め
た。更に、未塗布部のΔＬ値から被験化合物塗布部のΔ
Ｌ値を引きΔΔＬ値として、被験化合物を比較した。そ
の結果を表４に示す。

【０１４５】

【表４】

【０１４６】試験例６ 即時黒化抑制試験 １mMドーパ／５mMポルフィリン混液に被験化合物のエタ
ノール溶液（０．５重量％）を添加し、ソーラーシュミ
レーターによりＵＶＡ／ＵＶＢ混合光（３Ｊ／cm²，３
６５nm光測定）を照射した後生成したドーパクロム量を
４７５nmの吸光度測定にて求めた。なお、１mMドーパ／
５mMポルフィリン混液にエタノールのみを添加した試料
におけるドーパクロム生成量に対する各被験化合物添加
試料のドーパクロム生成量の比率（％）をもって即時黒
化抑制度（％）とした。その結果を表５に示す。

【０１４７】

【表５】

【０１４８】試験例７ 蛋白質変性抑制試験 ０．５mg／mlコラーゲン／１００mMポルフィリン混液に
被験化合物のエタノール溶液（０．１重量％）を添加
し、ソーラーシュミレーターによりＵＶＡ／ＵＶＢ混合
光（３Ｊ／cm²，３６５nm光測定）を照射した。これを
ＳＤＳ−ＰＡＧＥにて電気泳動し、コラーゲン架橋形成
抑制度を測定した。なお、０．５mgコラーゲン／１００
mMポルフィリン混液にエタノールのみを添加した試料に
おけるコラーゲン架橋形成度に対する各被験化合物添加
試料のコラーゲン架橋形成度の比率（％）をもって、蛋
白質変性抑制度とした。その結果を表６に示す。

【０１４９】

【表６】

【０１５０】試験例８ 過酸化脂質生成抑制試験 培養したヒト繊維芽細胞に１００mMポルフィリン及び被
験化合物のエタノール溶液（０．０１重量％）を添加
し、ソーラーシュミレーターによりＵＶＡ／ＵＶＢ混合
光（１Ｊ／cm²，３６５nm光測定）を照射した。繊維芽
細胞をトリプシン処理にて採取し、アセトンにて脂溶性
物質を抽出した。これを窒素により乾燥させ、細胞脂質
サンプルとした。ＴＢＡ法にて細胞の過酸化脂質形成
度、及び被験化合物による過酸化脂質形成抑制度を測定
した。その結果を表７に示す。

【０１５１】

【表７】

【０１５２】試験例９ ＤＮＡ損傷予防試験 １mg大腸菌ベクターｐＵＣ１１９ＤＮＡ／１００mMポル
フィリン混液に被験化合物のエタノール溶液（０．０１
重量％）を添加し、ソーラーシュミレーターＵＶＡ／Ｕ
ＶＢ混合光（３Ｊ／cm²，３６５nm光測定）を照射し
た。これに２．５倍量エタノール及び１／１０量５Ｍ酢
酸ナトリウムを加え、ＤＮＡを沈澱させた。これをＴＥ
緩衝液に溶解させ、アガロースゲル電気泳動を行い、Ｄ
ＮＡ ｓｉｎｇｌｅ ｓｔｒａｎｄ ｂｒｅａｋ形成抑
制度を測定し、ＤＮＡ損傷予防率とした。その結果を表
８に示す。

【０１５３】

【表８】

【０１５４】試験例１０ 動物しわ形成抑制試験 ＩＣＲ／ＨＲマウス（雌、６週齢）の背部に被験化合物
のエタノール溶液（１重量％）を塗布し、健康ランプＳ
Ｌ２０−ＳＬＥ（東芝社製）によりＵＶＢを１ＭＥＤ量
照射した。これを週５回、１６週間繰り返し行い、目視
によるしわ形成判定を行った。目視によるしわ形成判定
は、５段階で行った。この基準を以下に示す。

【０１５５】 ０＝しわが見られない １＝かすかなしわが認められる ２＝浅いしわが認められる ３＝明確なしわが認められる ４＝顕著なしわが認められる

【０１５６】この基準によりしわ形成度を判定し、ブラ
ンクとの比からしわ形成抑制度を求めた。結果を表９に
示す。

【０１５７】

【表９】

【０１５８】試験例１１ （１）ヘアレスマウスによるしわ形成抑制試験 ヘアレスマウス（ＨＲ／ＩＣＲ、実験開始時６週齢）の
背部に被験化合物の５％エタノール溶液をそれぞれ８０
μl 塗布した。約１０分後、健康線用ランプ（東芝製、
ＳＥ２０）を６本使用し、１回の照射量が１ＭＥＤ以下
となるように調節してＵＶ−Ｂ光の照射を行い、週５回
の照射を１６週間にわたって行った。照射のエネルギー
量をＵＶ−Ｒａｄｉｏｍｅｔｅｒ（ＴＯＫＹＯ ＯＰＴ
ＩＣＡＬ社製、ＵＶＲ−３０５／３５５Ｄ）を用いて測
定し、１回の照射量が１ＭＥＤ以下となるように０．２
８mW／cm²のエネルギー量で総照射量１００mJ／cm²とし
た。また、コントロールとしてエタノールのみを塗布し
たものをサンプルと同様に試験した。試験終了後、形成
されたしわの度数を肉眼により、下記の基準（しわ指
数）で評価した。

【０１５９】・しわ指数： １：しわが無形成。 ２：しわが微量形成。 ３：しわが若干形成 ４：しわが強固に形成。

【０１６０】（２）しわの解析 上記（１）において形成されたしわを詳細に解析するた
め、各マウスについてハイドロフィリックエクザフレッ
クス親水性ビニルシリコーン印象剤を用いて、直径１cm
の円形に３箇所から皮膚のレプリカを採取した。このレ
プリカを水平状態に置いて３０度方向から光を照射し、
しわによってできる陰の割合を画像解析装置を用いて面
積率として求めた。これらの結果を表１０に示す。

【０１６１】

【表１０】

【０１６２】表１０から本発明化合物のしわ形成抑止力
は比較化合物である酢酸α−トコフェロールと比べて優
れていることがわかる。

【０１６３】 処方例１ Ｗ／Ｏクリーム （重量％） （１）化合物（６） ０．０１ （２）コレステロール ０．５ （３）コレステロールイソステアレート １．０ （４）ポリエーテル変性シリコーン １．５ （５）環状シリコーン ２０．０ （６）メチルフェニルポリシロキサン ２．０ （７）メチルポリシロキサン ２．０ （８）硫酸マグネシウム ０．５ （９）５５％エタノール ５．０ （10）カルボキシメチルキチン （一丸ファルコス社製；キチンリキッドＨＶ） ０．５ （11）精製水 バランス

【０１６４】（１）〜（７）を８０℃に加温して溶解
し、これに（８）〜（１１）を加えて均一に混合し、Ｗ
／Ｏクリームを調整した。

【０１６５】 処方例２ Ｏ／Ｗクリーム （重量％） （１）ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油 １．０ （２）モノステアリン酸ソルビタン ０．５ （３）ステアロイルメチルタウリンナトリウム ０．５ （４）セトステアリルアルコール ２．０ （５）ステアリン酸 １．８ （６）化合物（５） ０．１ （７）コレステロール １．５ （８）コレステロールイソステアレート １．０ （９）ジカプリン酸ネオペンチルグリコール ８．０ （10）メチルポリシロキサン ５．０ （11）グリセリン ５．０ （12）精製水 バランス

【０１６６】（１）〜（１０）を８０℃に加温して溶解
し、これに（１１）〜（１２）を加えて均一に混合し、
Ｏ／Ｗクリームを調整した。

【０１６７】 処方例３ 保湿サンスクリーンクリーム （重量％） （１）化合物（３） ０．２ （２）シリコーン被覆酸化亜鉛 ７．０ （３）ｐ−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ３．０ （４）コレステリルイソステアレート １．０ （５）ポリエーテル変性シリコーン ２．０ （６）メチルポリシロキサン ５．０ （７）環状シリコーン １５．０ （８）硫酸マグネシウム １．０ （９）グリセリン ５．０ （10）精製水 バランス

【０１６８】（１）〜（７）を８０℃に加温して溶解
し、これに（８）〜（１０）を加えて均一に混合し、保
湿サンスクリーンクリームを調整した。

【０１６９】 処方例４ 軟膏 （重量％） （１）化合物（１） ０．１ （２）白色ワセリン バランス （３）コレステリルイソステアレート ３．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）グリセリルエーテル １．０ （６）グリセリン １０．０

【０１７０】（１）〜（６）を８０℃に加温して溶解し
た後冷却し、軟膏を調整した。

【０１７１】 処方例５ パック剤 （重量％） （１）化合物（２） １．０ （２）ポリビニルアルコール １５．０ （３）カルボキシメチルセルロースナトリウム ５．０ （４）プロピレングリコール ３．０ （５）エタノール ８．０ （６）精製水 バランス （７）香料 ０．５ （８）防腐剤、抗酸化剤 適量

【０１７２】（１）〜（８）を７０℃に加温して溶解し
た後冷却し、パック剤を製造した。

【０１７３】 処方例６ ローション （重量％） （１）１，３−ブチレングリコール ８．０ （２）グリセリン ４．０ （３）ヒアルロン酸ナトリウム １．０ （４）エタノール ３．０ （５）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン デシルテトラデシルエーテル ０．３ （６）化合物（４） ０．１ （７）精製水 バランス （８）防腐剤 適量

【０１７４】 処方例７ クリーム状ヘアーコンディショナー （重量％） （１）化合物（７） ０．２ （２）セトステアリルトリメチルアンモニウムクロライド ２．０ （３）シリコーンＫＦ６００２ （信越化学社製；ポリエーテル変性シリコーン） ３．０ （４）４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．２ （５）セタノール ２．０ （６）ブチルヒドロキシトルエン ０．１ （７）ケーソンＣＧ ３ｐｐｍ （８）ヒドロキシエチルセルロース ０．５ （９）色素（緑色３号） 微量 （10）精製水 バランス （11）香料 ０．５

【０１７５】（１）〜（１１）を常法によりクリーム状
ヘアーコンディショナーを製造した。

【０１７６】 処方例８ ヘアスタイリングフォーム （重量％） （１）化合物（５） ２．０ （２）ジメチルポリシロキサン（１万cs） ３．０ （３）オクタメチルシクロテトラシロキサン １０．０ （４）グリセリン ２．０ （５）エマノーンＣＨ８０（花王社製；非イオン性界面活性剤） ２．０ （６）エタノール １５．０ （７）香料 ０．２ （８）ｎ−ブタン ７．０ （９）精製水 バランス

【０１７７】（１）〜（９）を常法によりヘアスタイリ
ングフォームを製造した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＤＣ Ａ６１Ｋ 31/34 ＡＤＣ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｃ 217/84 Ｃ０７Ｃ 217/84 Ｃ０７Ｄ 307/52 Ｃ０７Ｄ 307/52 (31)優先権主張番号 特願平7−336841 (32)優先日 平７(1995)12月25日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平7−336842 (32)優先日 平７(1995)12月25日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平7−336843 (32)優先日 平７(1995)12月25日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (72)発明者 杉山 充 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 中村 浩一 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 武馬 吉則 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって、ヒドロキシ
   ル基、アルコキシル基及びヒドロキシアルコキシル基か
   ら選ばれる１〜３個が置換していてもよいアルキル基；
   ヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキシアルコキ
   シル基、アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ば
   れる１〜３個が置換していてもよいアリールメチル基；
   又はヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキシアル
   コキシル基、アルキル基及びヒドロキシアルキル基から
   選ばれる１〜３個が置換していてもよいヘテロアリール
   メチル基を示し：ｎ個のＲ³ はベンゼン環上の置換基で
   あり、同一又は異なって水素原子、ヒドロキシル基、ア
   ルコキシル基、ヒドロキシアルコキシル基、アルキル
   基、ヒドロキシアルキル基又はヒドロキシアルコキシア
   ルキル基を示し：ｎは１〜４の整数を示す。ただし、Ｒ
   ¹ 及びＲ² が同時に非置換アルキル基である場合を除
   く。）で表されるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体又はそ
   の塩を有効成分とする一重項酸素消去剤。
2. 【請求項２】 Ｒ¹ 及びＲ² が同一又は異なって、ヒド
   ロキシル基、Ｃ_1-10アルコキシル基及びＣ_1-10ヒドロキ
   シアルコキシル基から選ばれる１〜３個が置換していて
   もよいＣ_1-12のアルキル基；ヒドロキシル基、Ｃ_1-10ア
   ルコキシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル基、Ｃ
   _1-12アルキル基及びＣ_1-12ヒドロキシアルキル基から選
   ばれる１〜３個が置換していてもよいベンジルもしくは
   ナフチルメチル基；又はヒドロキシル基、Ｃ_1-10アルコ
   キシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル基、Ｃ_1-12ア
   ルキル基及びＣ_1-12ヒドロキシアルキル基から選ばれる
   １〜３個が置換していてもよいフルフリルもしくはベン
   ゾフランメチル基であり：ｎ個のＲ³ がベンゼン環上の
   置換基であり、同一又は異なって水素原子、ヒドロキシ
   ル基、Ｃ_1-10アルコキシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコ
   キシル基、Ｃ_1-12アルキル基、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキ
   ル基又はヒドロキシＣ_1-10アルコキシＣ_{1- 12}アルキル基
   であり：ｎが１〜４の整数である請求項１記載の一重項
   酸素消去剤。
3. 【請求項３】 一般式（１） 【化２】 （式中、Ｒ¹ 及びＲ² は同一又は異なって、ヒドロキシ
   ル基、アルコキシル基及びヒドロキシアルコキシル基か
   ら選ばれる１〜３個が置換していてもよいアルキル基；
   ヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキシアルコキ
   シル基、アルキル基及びヒドロキシアルキル基から選ば
   れる１〜３個が置換していてもよいアリールメチル基；
   又はヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキシアル
   コキシル基、アルキル基及びヒドロキシアルキル基から
   選ばれる１〜３個が置換していてもよいヘテロアリール
   メチル基を示し：ｎ個のＲ³ はベンゼン環上の置換基で
   あり、同一又は異なって水素原子、ヒドロキシル基、ア
   ルコキシル基、ヒドロキシアルコキシル基、アルキル
   基、ヒドロキシアルキル基又はヒドロキシアルコキシア
   ルキル基を示し：ｎは１〜４の整数を示す。ただし、Ｒ
   ¹ 及びＲ² が同時に非置換アルキル基である場合を除
   く。）で表されるＮ，Ｎ−ジ置換アニリン誘導体又はそ
   の塩を含有する外用剤組成物。
4. 【請求項４】 外用剤が、皮膚外用剤である請求項３記
   載の組成物。
5. 【請求項５】 Ｒ¹ 及びＲ² が同一又は異なって、ヒド
   ロキシル基、Ｃ_1-10アルコキシル基及びＣ_1-10ヒドロキ
   シアルコキシル基から選ばれる１〜３個が置換していて
   もよいＣ_1-12アルキル基；ヒドロキシル基、Ｃ_1-10アル
   コキシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル基、Ｃ_1-12
   アルキル基及びＣ_1-12ヒドロキシアルキル基から選ばれ
   る１〜３個が置換していてもよいベンジルもしくはナフ
   チルメチル基；又はヒドロキシル基、Ｃ_1-10アルコキシ
   ル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル基、Ｃ_1-12アルキ
   ル基及びＣ_1-12ヒドロキシアルキル基から選ばれる１〜
   ３個が置換していてもよいフルフリルもしくはベンゾフ
   ランメチル基であり：ｎ個のＲ³ がベンゼン環上の置換
   基であり、同一又は異なって水素原子、ヒドロキシル
   基、Ｃ_1-10アルコキシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキ
   シル基、Ｃ_1-12アルキル基、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル
   基又はヒドロキシＣ_1-10アルコキシＣ_{1- 12}アルキル基で
   あり：ｎが１〜４の整数である請求項３記載の組成物。
6. 【請求項６】 一般式（１ａ） 【化３】 （式中、ｎ個のＲ³ はベンゼン環上の置換基であり、同
   一又は異なって、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキ
   シル基、ヒドロキシアルコキシル基、アルキル基、ヒド
   ロキシアルキル基又はヒドロキシアルコキシアルキル基
   を示し：ｎは１〜４の整数を示し：Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一
   又は異なって、水素原子又はヒドロキシル基が置換して
   いてもよいアルキル基を示す。）で表される化合物又は
   その塩。
7. 【請求項７】 ｎ個のＲ³ がベンゼン環上の置換基であ
   り、同一又は異なって、水素原子、ヒドロキシル基、Ｃ
   _1-10アルコキシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル
   基、Ｃ_1-12アルキル基、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル基又
   はヒドロキシＣ _1-10アルコキシＣ_1-12アルキル基であ
   り：ｎが１〜４の整数であり：Ｒ⁴ 及びＲ ⁵ が同一又は
   異なって水素原子又はヒドロキシル基が置換していても
   よいＣ_1-12アルキル基である請求項６記載の化合物又は
   その塩。
8. 【請求項８】 一般式（１ｂ） 【化４】 （式中、ｎ個のＲ³ はベンゼン環上の置換基であり、同
   一又は異なって水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ
   ル基、ヒドロキシアルコキシル基、アルキル基、ヒドロ
   キシアルキル基又はヒドロキシアルコキシアルキル基を
   示し：ｎは１〜４の整数を示し：Ｒ⁴ は水素原子又はヒ
   ドロキシル基が置換していてもよいアルキル基を示し：
   Ｒ⁶ はヒドロキシル基及びアルコキシル基から選ばれる
   １又は２個が置換していてもよいアルキル基を示す。た
   だし、Ｒ⁴ が水素原子であり、Ｒ⁶がメチル基であっ
   て、Ｒ³ が水素原子、ベンゼン環上の２位に置換したメ
   チル基、ベンゼン環上の４位に置換したメチル基又はベ
   ンゼン環上の４位に置換したメトキシル基である場合；
   及びＲ⁴ が水素原子であり、Ｒ⁶ がエチル基であって、
   Ｒ³ がベンゼン環上の４位に置換したメチル基又はベン
   ゼン環上の４位に置換したメトキシル基である場合を除
   く。）で表される化合物又はその塩。
9. 【請求項９】 ｎ個のＲ³ がベンゼン環上の置換基であ
   り、同一又は異なって水素原子、ヒドロキシル基、Ｃ
   _1-10アルコキシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル
   基、Ｃ_1-12アルキル基、Ｃ_1-12ヒドロキシアルキル基又
   はヒドロキシＣ_{1- 10}アルコキシＣ_1-12アルキル基であ
   り：ｎが１〜４の整数であり：Ｒ⁴ が水素原子又はヒド
   ロキシル基が置換していてもよいＣ_1-12アルキル基を示
   し：Ｒ⁶ がヒドロキシル基及びＣ_1-10アルコキシル基か
   ら選ばれる１又は２個が置換していてもよいアルキル基
   である（ただし、Ｒ⁴ が水素原子であり、Ｒ⁶ がメチル
   基であって、Ｒ³ が水素原子、ベンゼン環上の２位に置
   換したメチル基、ベンゼン環上の４位に置換したメチル
   基又はベンゼン環上の４位に置換したメトキシル基であ
   る場合；及びＲ⁴ が水素原子であり、Ｒ⁶ がエチル基で
   あって、Ｒ³ がベンゼン環上の４位に置換したメチル基
   又はベンゼン環上の４位に置換したメトキシル基である
   場合を除く）請求項８記載の化合物又はその塩。
10. 【請求項１０】 一般式（１ｃ） 【化５】 （式中、Ｒ⁷ はアルキル基を示し；Ｒ⁸ は水素原子又は
    アルキル基を示し；ｎ個のＲ⁹ はベンゼン環上の置換基
    であって、同一又は異なって水素原子、アルキル基又は
    アルコキシル基を示し；ｎは１〜４の整数を示す。ただ
    し、（１）Ｒ⁸ 及びｎ個のＲ⁹ がすべて水素原子である
    場合；（２）Ｒ⁸ が水素原子でＲ⁷ がエチル基でｎが１
    でかつＲ⁹ がメタ位に置換したメチル基である場合；
    （３）Ｒ⁷ 及びＲ⁸ がともにメチル基でｎ個のＲ⁹ がす
    べて水素原子である場合；並びに（４）Ｒ⁷ 及びＲ⁸ が
    ともにメチル基でｎが１でＲ⁹ がメタ位に置換したメチ
    ル基である場合を除く。）で表される化合物又はその
    塩。
11. 【請求項１１】 Ｒ⁷ がＣ_1-12アルキル基であり；Ｒ⁸
    が水素原子又はＣ_{1- 12}アルキル基であり；ｎ個のＲ⁹ が
    ベンゼン環上の置換基であって、同一又は異なって水素
    原子、Ｃ_1-12アルキル基又はＣ_1-10アルコキシル基であ
    り；ｎが１〜４の整数（ただし、（１）Ｒ⁸ 及びｎ個の
    Ｒ⁹ がすべて水素原子である場合；（２）Ｒ⁸ が水素原
    子でＲ⁷ がエチル基でｎが１でかつＲ⁹ がメタ位に置換
    したメチル基である場合；（３）Ｒ⁷ 及びＲ⁸ がともに
    メチル基でｎ個のＲ⁹ がすべて水素原子である場合；並
    びに（４）Ｒ⁷ 及びＲ⁸ がともにメチル基でｎが１でＲ
    ⁹ がメタ位に置換したメチル基である場合を除く）であ
    る請求項１０記載の化合物又はその塩。
12. 【請求項１２】 一般式（２） 【化６】 （式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一又は異なって水素原子又は
    ヒドロキシル基が置換していてもよいアルキル基を示
    し；Ｒ¹⁰はヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキ
    シアルコキシル基及びアルコキシカルボニル基から選ば
    れる１又は２個が置換していてもよいアルキル基を示
    す。）で表される化合物又はその塩。
13. 【請求項１３】 Ｒ⁴ 及びＲ⁵ が同一又は異なって水素
    原子又はヒドロキシル基が置換していてもよいＣ_1-12ア
    ルキル基であり；Ｒ¹⁰がヒドロキシル基、Ｃ _1-10アルコ
    キシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル基及びＣ_2-11
    アルコキシカルボニル基から選ばれる１又は２個が置換
    していてもよいＣ_1-12アルキル基である請求項１２記載
    の化合物又はその塩。
14. 【請求項１４】 一般式（２） 【化７】 （式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一又は異なって水素原子又は
    ヒドロキシル基が置換していてもよいアルキル基を示
    し；Ｒ¹⁰はヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキ
    シアルコキシル基及びアルコキシカルボニル基から選ば
    れる１又は２個が置換していてもよいアルキル基を示
    す。）で表される化合物又はその塩を有効成分とする一
    重項酸素消去剤。
15. 【請求項１５】 Ｒ⁴ 及びＲ⁵ が同一又は異なって水素
    原子又はヒドロキシル基が置換していてもよいＣ_1-12ア
    ルキル基であり；Ｒ¹⁰がヒドロキシル基、Ｃ _1-10アルコ
    キシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル基及びＣ_2-11
    アルコキシカルボニル基から選ばれる１又は２個が置換
    していてもよいＣ_1-12アルキル基である請求項１４記載
    の一重項酸素消去剤。
16. 【請求項１６】 一般式（２） 【化８】 （式中、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は同一又は異なって水素原子又は
    ヒドロキシル基が置換していてもよいアルキル基を示
    し；Ｒ¹⁰はヒドロキシル基、アルコキシル基、ヒドロキ
    シアルコキシル基及びアルコキシカルボニル基から選ば
    れる１又は２個が置換していてもよいアルキル基を示
    す。）で表される化合物又はその塩を含有する外用剤組
    成物。
17. 【請求項１７】 Ｒ⁴ 及びＲ⁵ が同一又は異なって水素
    原子又はヒドロキシル基が置換していてもよいＣ_1-12ア
    ルキル基であり；Ｒ¹⁰がヒドロキシル基、Ｃ _1-10アルコ
    キシル基、Ｃ_1-10ヒドロキシアルコキシル基及びＣ_2-11
    アルコキシカルボニル基から選ばれる１又は２個が置換
    していてもよいＣ_1-12アルキル基である請求項１６記載
    の組成物。
18. 【請求項１８】 外用剤が、皮膚外用剤である請求項１
    ６記載の組成物。