JPH07503963A

JPH07503963A - 紫外線用フィルター性を有するトリアジン誘導体

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Publication number: JPH07503963A
Application number: JP5514484A
Authority: JP
Inventors: シュタイン、インゲボルク; カスット、ミヒァエル; ハイウォンク、ウルリヒ; マルティン、ローラント; シュヴァルツ、ミヒァエル
Original assignee: メルク　パテント　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフトング
Priority date: 1992-02-19
Filing date: 1993-02-01
Publication date: 1995-04-27
Anticipated expiration: 2016-07-23
Also published as: ES2165853T3; US5520906A; DE4223890A1; EP0626950A1; CA2130344C; WO1993017002A1; CA2130344A1; EP0626950B1; JP3192146B2; DE59310231D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式Ｉ、すなわちＹはＮＨまたは０であり、Ｒ１は、それぞれ互いに独立して一般式％式％すなオフちＰｈｅは、置換されないまたは１〜１０個の０厘子を有する１〜４個のアルキルまたはアルコキシ基によって置換されたフェニレン基であり、そしてＸ１ｉＨ１，：：は−３ｏ３Ｈｆある）の原子団であり、そしてＲ２およびＲ３は、一般式Ｙ−Ｒ１の原子団または１〜ｌＯ個の０ｗＮ子を有するアルコキシ、アルキルア′ミノアリールアミノまたはアリールオキシである］のトリアジン誘導体およびそれらの調製法およびそれらの化粧用調製物、とくに太陽光線からの保護のための化粧用調製物、および炎症および皮膚のアレルデーまたはある種の癌の予防療法のための薬物調製物における使用に関する。

公知のように、皮膚は太陽光線に対して敏感に反応し、そのために通常の日焼けすなわち紅斑だけではなく重軽症の熱傷が引き起こされる。

しかし、太陽光線はまた、他にも好ましくない影響を及ぼす。すなわち、皮膚の弾力性を失わせて皺を形成して、皮膚の老化を早める。時には皮膚病も起−こし得る。極端な場合は、人によっては皮膚癌が起きる。

また、毛髪を光化学的傷害から保護して、変色、退色あるいは傷みを防ぐことは望ましい。

化粧用調製物に含まれる成分は光に対して常に十分に安定ではなく、光線の作用によって破壊されることが知られている。

太陽光線の最も危険な部分は４ＱＯｎｍ以下の波長の紫外線で構成されることも知られている。また、太陽照射線のいくらかを吸収するオゾン層が地球の大気圏に存在するために、地球表面に到達する紫外線の下の限界が約２８０ｎｍであることも知られている。

したがって、２８０ｎｍかも４００ｎｍまでの、波長範囲の紫外線を吸収し得る化合物を提供することが望ましいと考えられる。この範囲の光線には太陽紅斑を起こすのに決定的な役割を果たす２８０〜３２０ｎｍの波長のＵＶＢ光線、それに皮膚を日焼けさせるが老化も早め、紅斑性反応の開始を促進し、またはこの反応を人によっては増強し、または光毒性または光アレルギー性反応の引き金とさえなり得る３２０〜４００ｎｍの波長のＵＶＡ光線が含まれる。

今日の化粧用の通常の日焼は止めフィルターは、ＵＶＡフィルターとＵＶＢフィルターに分けられる。ＵＶＢ範囲（２８０−３２０ｎｍ）にはユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ、登録商標）６３００またはユーソレックス２３２などの物質を用いたよいフィルターがあるが、ＵＶＡ範囲（３２０〜４００　ｎｍ）において用いられるものには問題がある。

バーツル（Ｐａｒｓｏｌ、登録商標）１７８９またはユーソレックス８０２０のようなジベンゾイルメタンは紫外線照射の下では無制限の安定性を示さず、それによって一方ではフィルター効果が時間とともに減衰し、他方では場合によっては皮膚の光過敏性を増強し得る。ベンゾフェノンもまたＵＶＡフィルターとして用いられるが、化粧用に用いられる油中での溶解性がきわめて限定され、吸収性も比較的低い。これに対して、水溶性ＵＶＡフィルターは今日はとんど知られていないが、それらの紫外線吸収性は低い。

同様のトリアジン誘導体はＤＥ　３４　０８　４０６から公知である。しかし、これらはフェニレン環にメチレンカンフイリデン基を含まない。これら化食物もまた、日焼は止め剤中のＵＶフィルターとして用い得るが、ＵＶＡ範囲の吸収性は示さない。これら化合物はさらに、従来の化粧用担体、とくに水性懸濁液中での溶解性が限られているので、日焼は止め剤中では他のＵＶフィルターとともに通常用いなければならない。

独国特許公告Ｄ　Ｅ　１２　０５　９７０　ニハＵ　Ｖ　照射からの有機物質の保護のためのトリアジン誘導一体に関して記述されているが、これら誘導体中のトリアジン基はベンゾオキサシリルアニリノ基に結合している。

これら化合物は高波長の、例えば３７０〜３８０ｎｍの紫外線を吸収するが、化粧用組成物の成分としては適していない。

（４−カンフイリデンメチレンアニリノまたは−フエノキシ）−１，３，５−）リアジン誘導体、とくに、２．４−または２．４．６−位置でアミノアリーリデンカンフア−に結合している１、３．５−トリアジンが顕著なＵＶＡフィルター性を有することが見出だされた。化粧用油中でのこれらの溶解性はきわめてよいので、複雑な組成物中でさえも調製物の少なくとも１０％までの濃度で使用が可能である。スルホン酸誘導体（Ｘ＝ＳＯ３Ｈ）は新フィルターの水溶性型のものである。これも優れた水溶性のために１０％の濃度での使用が同様に可能である。

さらに、本発明による化合物はＵＶ照射に対して優れた光安定性を有しており、これは今日までに知られているＵＶフィルター物質の安定性をはるかに凌ぐ。

ＵＶＢ範囲における吸光に最小限度がある場合、ＵＶＢフィルターもまた問題なく調製物中に組み入れ得ることから、これは欠点とはならない。

さらに一般式１の化合物は、皮膚の炎症およびアレルギーの予防処理およびあるタイプの癌の予防に〜もまた用い得る。

フィルターとしての優れた性質に加えて、本発明による化合物は優れた熱および光化学安定性で特徴づけられる。

さらにこれらの化合物は、毒性や刺激性がなく、皮膚に対して完全に無害であるという利点を有する。

これらは従来の化粧用担体中に、とくに油脂担体中に均一に分散して連続的被膜を形成する。これらは効果的な保護被膜を形成するためにこのようにして皮膚に適用することができる。

本発明は上記の一般式■の化合物、とくにＰｈｅが１．４−フェニレンである化合物に関する。

本発明の好ましい実施態様はａ）一般式ＩＩ、すなわち［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＹは上記の意味を有する］のトリアジン誘導体、ｂ）一般式Ｉ２、すなわちＲ１およびＹは上記の意味を有し。

Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して１〜１０ＷＪのＣ原子を有するアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはアリールオキシである］のトリアジン誘導体、Ｃ）一般式Ｉａ、すなわちであり、ＸはＨであるコのトリアジン誘導体、ｄ）ＹがＮＨである一般式Ｉ、ＩＩＳ　Ｉ２およびＩａのトリアジン誘導体、ｅ）一般式Ｉｂ、すなわち０−Ａｌｋ１７１［式中、Ｒ１は上記の意味を有し、アルキルは１〜１０個のＣ原子を有するアルキルである］のトリアジン誘導体、ｆ）一般式Ｉｃ、すなわち［式中、Ｒ１は上記の意味を有し、アルキルは１〜ｌＯ個のＣＩＸ子を有するアルキルである］のトリアジン誘導体、ｇ）一般式Ｉｄ、すなわち［式中、Ｒ１は上記の意味を有し、アルキルは１−１０個の６Ｍ子を有するアルキルである］のトリアジン誘導体、ｈ）原子団Ｒ２およびＲ３がアルキルアミノまたはアニリノであり、ＹがＮＨであり、Ｐｈｅが１〜４個、好ましくは１または２個の、アルキルまたはアルコキシ基によって置換されたフェニレン基、または１１３−フエニレン基である一般式１のトリアジン誘導体、１）Ｒ２およびＲ３が一般式Ｙ−Ｒ１の原子団である一般式１のトリアジン誘導体、ｊ）Ｒ２が一般弐Ｙ−Ｒ１の原子団であり、Ｒ３が２−二チルヘキシルアミノ基以外のアルキルアミノである一般式１のトリアジン誘導体、ｋ）ＸがＳＯ２Ｆである一般式Ｉのトリアジン誘導体。

フェニレン基Ｐｈｅは、好ましくは、置換されなｌ、％または１〜４個のアルキルまたはアルコキシ基で置換された１、４−フェニレン基である。

好ましくは、フェニレン基は置換されなし１かまり番よ１〜８個のＣ原子を有する１または２個のアルコキシ基、とくにメトキシ、ニドキシまたは２−エチルへキシルオキシ基によって置換される。

一般式Ｉの好ましい化合物は、Ａ［判読不能による空白］が次の一般式、すなわちで表される原子団であり、Ｒ４が１〜１０個のＣｗ、子を有するアルキルまたはアルコキシであり、ｎ力（１またはＺである下記一般式Ｉ３〜１１８の化合物である。

ＩＲ２ＨＮ　ＡｌｋｙｌＮＨＡｌｋｙｌＯＡｌｋｙｌ洲ＡｌｋｙｌＮ）ＩにＬｋｙｌ一般式１３〜１１Ｂの好ましい化合物において、Ｒ２は、好ましくは２−または６−位置における置換体と同じ意味を有するか、１〜１０個のＣ原子を有するアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはアリールオキシ基、とくにメトキシ、エトキシ、２−エチルヘキシルオキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、２−エチルへキシルアミノ、アニリノ−１ｐ−アルキルアニリノ、０−アルキルアニリノ［ｆｆｉ文通り］、フェノキシ、ｐ−アルキルフェノキシまたはＯ−アルキルフェノキシである。

一般式１の化合物は、例えば、一般式ＩＩ、すなわちＨＹ−Ｐｈｅ　−Ａ　ＩＩ［式中、Ｐｈｅ、ＡおよびＹは上記の意味を有するコのアミノ−またはヒドロキシ−ベンジリデンカンファー誘導体を塩化シアヌルと反応させる工程によって得られる。

約３モルの一般式ＩＩの化合物を１モルの塩化シアヌルと２０℃〜１５０℃の温度で、好ましくは還流下で、不活性溶媒中で反応させた場合、Ｒ２およびＲ３が一般式Ｒ１−Ｙの原子団である一般式Ｉの化合物が得られる。

適宜、弱塩基の存在下で、塩化シアヌル１モル当たり約１モルだけの一般式１工の化合物を用いて行われた場合、一般式ＩＩＩ、すなわちＡ−Ｐｈｅ−ＭＣＩＩ［式中、ＡＳＰｈｅおよびＹは上記の意味を有する］のトリアジン誘導体が中間的に得られる。

約２モルの一般式ＩＩの化合物をこれらの温度域で塩化シアヌルと反応させた場合、一般式ＩＶ、すなわち［式中、Ａ、ＰｈｅおよびＹは上記の意味を有する］のトリアジン誘導体が中間体として得られる。

一般式ＩＩＩおよびＩＶの化合物は新規であり、本発明はまたこれら化合物に関する。

／またはＡははじめに用いた一般式エエの化合物とは異なる］、または１〜１０個のＣ原子を有するアルコール、アルキルアミン、アニリンまたはフェノールと反応させる。

さらに、Ｒ２がＲ１−Ｙとは異なる一般式Ｉの化合物は、１モルのアルコール、アルキルアミン、アニリンまたは一般式Ｃｒ１Ｈ２ｎ＋１　（Ｐ　ｈ　ｅ　）　ｏ−Ｙ　−Ｈ［原文の通り］　（式中、０はＯまたはｌであって、ｎは１〜１０であるか、ｏ＝１であれば０〜４である）のフェノールを１モルの塩化シアヌルと塩基の存在下で一４０℃〜＋４０℃の温度で反応させる工程によって調製することができ、次いでそのようにして得られる一般式Ｖ、すなわちの化合物を２等量の一般式ＩＩの化合物と反応させる。

一般式ＩＩの化合物は公知であるが、自体公知の方法、例えばＤＥ　４０　２７　９８０に記載の方法によって、例えばアミノ−またはヒドロキシベンズアルデヒドとカンファーまたはカンファースルホン酸との縮合によって調製することができる。

本発明はまた、一般式１の新規化合物の調製法に関する。

本発明はさらに、少なくとも一つの上記の一般式■の誘導体の有効量を化粧用として容認し得る担体中に含んでなる化粧用調製物に関する。

とくに、担体が少なくとも一つの油脂相を有していて一般式Ｉ中のＸがＨである化粧用調製物、または担体が少なくとも一つの水相を有していて一般式１中のＸが５Ｏ３Ｈである化粧用調製物がとくに好ましい。

本発明による化粧用作用物質は、ヒト上皮または毛髪の保護のための作用物質としてまたは日焼は止め剤として使用することができる。

本発明はさらに、皮膚および自然のまたは敏感になった毛髪の太陽光線からの保護のための方法に関し、一般式■の少なくとも一つの化合物の有効量が皮膚まタハ毛髪に適用される。

「敏感になった毛髪」とは、パーマネント処理または毛染めまたは脱色処理された毛髪を意味する。

本発明はさらに、上記した一般式１の少なくとも一つのベンジリデンカンファー誘導体の有効量を含んでなる着色または無着色の光安定性化粧用調製物に関する。

本発明による化粧用作用物質をヒト上皮を紫外線から保護するための作用物質として用いる場合は、このタイプの作用物質に通常用いられる種々のかたちをとり得る。とくに、油状または油状アルコール性ローション、エマルジョンのかたちで、例えば油状アルコール性、油状水性または水性アルコールゲル状のかたちのクリームまたは乳液として、あるいは固形スティックとして、またはエアゾルにして用いられる。

これは通常このタイプの作用物質に用いられる化粧用アジュバント、例えば濃化剤、軟化剤、湿潤剤、表面活性剤、保存剤、消泡剤、芳香剤、ワックス、ラノリン、推進剤、染料および／または作用物質自体または皮膚の着色のための顔料および化粧用に通常使用される他の成分を含むことができる。

一般式Ｉの化合物は、通常、ヒト上皮の保護のための化粧用作用物質の全重量の０．１〜１０重量％、好ましくは０．３〜６重量％が含まれる。

油、ワックスまたは他の油脂物質、低級−価アルコールまたは低級多価アルコールまたはこれらの混合物を可溶化剤として用いることができる。とくに好ましいｍ個アルコールまたは多価アルコールにはエタノール、ｉ−プロパツール、プロピレングリコール、グリセロールおよびソルビトールが含まれる。

本発明の好ましい実施態様は、保護クリームまたは乳液のかたちで、一般式１の化合物に加えて脂肪アルコール、脂肪酸エステル、とくに脂肪酸のトリグリセライド、脂肪酸、ラノリン、天然または合成油またはワックスおよび乳化剤を水の存在下で含むエマルシミさらなる好ましい実施態様は、天然または合成油およびワックス、ラノリンおよび脂肪酸エステル、とくに脂肪酸のトリグリセリドに基づいた油性ローション、またはエタノールのような低級アルコール、またはプロピレングリコールなどのグリコール、および／またはグリセロールなどの多価アルコール、それに油、ワックスおよび脂肪酸のトリグリセリドのような脂肪酸エステルに基づく油状アルコール性ローションである。

本発明による化粧用作用物質はまた、一つまたはそれ以上のエタノール、プロピレングリコールまたはグリセロールなどの低級アルコールまたは多価アルコールおよびシリカなどの濃化剤からなるアルコール性ゲルのかたちにすることができる。油状アルコール性ゲルはさらに天然または合成油またはワックスを含む。

固形スティックは、天然または合成ワックスおよび油、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ラノリンおよび他の油脂物質を含む。

本発明はまた、一般式Ｉの少なくとも一つの化合物を含み、他のＵＶＢおよび／またはＵＶＡフィルターを含み得る化粧用日焼は止め剤に関する。

この場合、一般式■のフィルターの量は、通常、日焼は止め剤の全重量の０．２〜８．Ｏ１ｉ量％、好ましくは０．４〜５．０重量％である。

作用物質をエアゾルにする場合は、アルカン、フルオロアルカンおよびクロロフルオロアルカンなどの通常の推進剤を一般に用いる。

本発明による作用物質が自然または紫外線によって傷んだ毛髪を保護するものである場合は、それはシャンプー、ローション、ゲルまたはリンスのためのエマルジョンのかたちでもよく、特別な調製物はシャンプーの前または後に、染髪または脱色の前または後にまたはパーマネント処理の前または後に適用される。あるいは作用物質はスタイリングおよびトリートメントのためのローションまたはゲルのかたちで、およ−びブのためのローションまたはゲルとして、ヘアスプレー。

パーマネント剤または毛髪用の染色剤または脱色剤として適用される１本発明による化合物に加えて、この作用物質はこの種の作用物質において用いられる種々のアジュバント、例えば表面活性剤、濃化剤、ポリマー、軟化剤、保存剤、消泡剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、油、ワックス、抗肥Ｍ（ａｎｔｉ− ４ａｊＬｊｎｇａｇｅｎＬ）、作用物質自体または毛髪を着色する染料および／または顔料、または毛髪保護のために通常用いられるその他の成分を含むことができる０作用物質は通常、一般式Ｉの化合物の０．３〜５．０重量％が含まれる。

本発明はまた、一般式Ｉの少なくとも一つの化合物を紫外線からの保護剤としておよび抗酸化剤として含む化粧用作用物質に関する。これら作用物質には、ヘアスプレー、毛髪セットのための、適宜、トリートメントまたは軽いスタイリングのための、ウォーターウェーブローション、シャンプー、カラーシャンプー、毛染めＭなどの毛髪用品、マニキュア液、皮膚用クリームおよび油、メーキャップ（ファンデーション）。

口紅などの化粧品、浴用オイルまたはクリームなどの皮膚保護剤、および保存中に光および／または酸化に対するそれら成分の安定性に問題があるその他の化粧用作用物質が含まれる。一般に、そのような作用物質は、一般式Ｉの化合物の０．３〜５．Ｏｗｌ量％が含まれる。

本発明はさらに、化粧用作用物質を紫外線および酸化から保護する方法に関し、一般式Ｉの少なくとも一つの化合物の有効量がこれら作用物質に加えられる。

本発明はさらに、２８０〜４００ｎｍの波長範囲における広い吸収範囲を有する太陽光線フィルターとしての一般式Ｉの化合物の使用に関し、とくに一般式Ｉａの化合物の３２０〜４００ｎｍの範囲における使用、および一般式Ｉｂの化合物の２８０〜３５０ｎｍの範囲における使用に関する。

本発明はさらに、一般式Ｉの化合物の化粧品としての使用に関する。

上記したように、本発明者は研究の過程において一般式１の化合物が炎症の予防および皮膚アレルギーの分野において有意な薬理学的活性を示すことを見出だした。

本発明はまた、一般式Ｉの化合物の医薬物としての使用に関する。

本発明はさらに、一般式１の少なくとも一つの化合物の有効量を活性化合物として無毒性担体または賦形剤中に含んでなる薬剤に関する。

本発明による薬剤は経口的または局所的に適用することができる。

経口的投与には、薬剤は薬用ドロップ、ゼラチンカプセルまたは被覆錠剤のかたちで、またはシロップ、懸濁液、溶液、エマルジョンなどとして用いられる。

局所適用には、軟膏、クリーム、製油、溶液、ローション、ゲル、スプレー、懸濁液などのがたちで用いられる。

この薬剤は、不活性または薬力学的に活性の添加物、とくに水和剤、抗生物質、ステロイド系または非ステロイド系抗炎症剤、カロチノイドおよび蛇口に対する作用物質を含むことができる。

この薬剤は、香味改善剤、保存剤、安定剤、水分調整剤、ｐＨ調整剤、浸透圧調整剤、乳化剤、局所麻酔剤、ｌａ衝剤などを含むことができる。

これはさらに、自体公知の方法で持続放出型にまたは有効成分が速やかに放出されるように調製することができる。

さらなる記述がなくても、当業者は以上の記述を最大限に利用することができると理解される。したがって、好ましい実施態様はもっばら説明のためのものであって、開示の限定を意図するものでは全くない。

上記および下記のすべての特許出願、特許および刊（１９９２年２月１９日出願）およびＰ　４２　２３８９０　（１９９２年７月２１日出願）の完全な開示は、本出願に参照として含まれている。

以下の実施例は本発明を具体的に説明するものである。

吸光度は提示の波長において１ｃｍのセル厚で測定する。

［実施例１］２１４．６−トリス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−１，３，５− トリアジン６ｇ（３３ミリモル）の−塩化シアヌルを２００　ｍ　ｌのトルエンに溶かして、２５．５ｇ　（０，１モル）の４−アミノベンジリデンカンファーの５００ｍ１）ルエン溶液に０℃で滴下して加える。反応混合物を還流下で加熱する。反応が終了したら、沈澱した白色固形物を吸引濾過して、リンスしてよく攪拌する。融点３３６℃。さらなるスペクトルが所望の化合物に対応する。

Ｕｖ（エタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）：λｍａｘ＝３５４　ｎｍ、　Ｅ＝　１　、　２同様にして次の化合物が調製される。

２．４．６−）リス［３−カンフイリデンメチレン−アニリノ］−１，３，５− トリアジン２．４．６−トリス［４−（カンフイリデンメチレン）−２−メトキシアニリノ］−１，３，５−トリアジン２．４．６−）リス［３−（カンフイリデンメチレン）−２−メトキシアニリノ］−１，３，５−トリアジン２．４．６−）リス［４−（カンフイリデンメチレン）−３−メトキシアニリノ］−１１３，５−トリアジン２．４．６−トリス［４−（カンフイリデンメチレン）−３−（２−エチルへキシルオキシ）−アニリノ］−１１３，５−トリアジン［実施例２］２．４．６−トリス（カンフイリデン−メチレンフェニル−４−オキシ）−Ｌ３．５−トリアジン７．７ｇ　（３０ミリモル）の２−（４−ヒドロキシベンジリデン）−カンファーを１００ｍ１のＩＮのＮａＯＨ溶液に溶かして、１．８ｇ（１０ミリモル）の塩化シアヌルの１００ｍ１塩化メチレン溶液に滴下して加えて、混合物を還流下で加熱する。反応が終了したら、有機相を分離して水でリンスする。形成される白色結晶が所望のスペクトルを示す。

ＵＶ　（エタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）ニス、ｅＸ＝２９５　ｎｍ５Ｅ＝０．　９８同様にして次の化合物が調製される。

２．４．６−トリス［４−（カンフイリデンメチレン）−３−メトキシフェノキシ］−１，３，５−トリアジン２．４．６−トリス［３−（カンフイリデンメチレン）−フェノキシ］−１，３，５−トリアジン２．４．６−トリス［４−（カンフイリデンメチレン）−２− メトキシフェノキシ］−１，３，５−トリアジン［実施例３］２．４−ビス（２−エチル−ヘキシルアミノ）−６−（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−１，３，５−トリアジンａ）Ｚ−（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジントルエンに溶解した０、１モルの４−アミノベンジリデンカンファーを０．１モルの塩化シアヌルのトルエン溶液に滴下して加える。反応混合物を４０℃に加熱する。精製によって３６ｇ（８８％）の淡黄色固体が得られる。融点２３８℃。

ｂ）ｚ、４−ビス（２−エチル−ヘキシルアミノ）−６−（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−１゜３．５−トリアジントルエンに溶解した３３ｇ　（０，２６モル）の２−エチルヘキシルアミンおよび５０ｇ　（０，１２モル）の２−（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ） −４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジンからなる反応混合物を酢酸ナトリウムの存在下で９０’Ｃに加熱する。出発材料が完全に反応したら、混合物を精製する。黄色粘稠性油（９５％）が得られる。ＵＶ（エタノール、ｃ　＝　１　ｍ　ｇ　７１００　ｍ　ｌ　）　：λｍａｘ＝３４５ｎｍ、Ｅ＝０．５７゜［実施例４］２．４−ビス−エトキシ−６−（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−１，３，５−）リアジン０．０５モルの２−（４−力ンフィリデンメチレンーアニリノ）−４，６−ジクロロ−１，３，５−トリアジン（実施例３ａを参照されたい）を０．３モルのナトリウムエタノラードのエタノール溶液に加えて、混合物を６０℃に加熱する。精製後、白色結晶（融点１６１℃）が６３％の収率で得られる。

ＵＶ　（ｚタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）：λ、ｒｌ、、＝３３５　ｎｍ、　Ｅ＝０．　９００［実施例５］２．４−ビス（′２−二チルーヘキシルオキシ）−６−（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−１，３，５−トリアジンａ）２．４−ビス（２−エチル−ヘキシルオキシ）−６−クロロ−１，３，５− トリアジン４７ｍ１（０，３モル）の２−エチル−ヘキサノールを０．３モルの水素化カリウムのテトラヒドロフラン懸濁液に滴下して加えて、次いで加熱して、アルコールのカリウム塩を調製する。溶液を塩化シアヌル（０，１３モル）のテトラフラン溶液に０℃で滴下して徐々に加える。次いで混合物を２０℃で２時間攪拌した後、精製する。蒸留によって２３ｇ（４１％）の精製物が得られる。沸点＝　１８１　’Ｃ／　Ｏ，ＯＺ　２ｍｍＨｂ）ｚ、４−ビス（２−エチル−ヘキシルオキシ）−６−（４−力ンフィリデンメチレンーアニリノ）−１，３，５−トリアジン０．１モルの４−アミノベンジリデンカンファーを０．１モルの２．４−ビス（２−エチル−ヘキシルオキシ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジンのトルエン溶液に加えて、混合物を９０℃で反応が完了するまで加熱する。精製によって、５５ｇ（９４％）の黄色粘稠油が得られる。

ＵＶ　（エタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）：λ、、、＝３３４℃ｍＳＥ＝０．６４゜同様にして、次に化合物が調製される。

２．４−ビス（フェノキシ）−６−（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ） −１，３，５−）リアジン、ＵＶ　（エタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）： λ□。

、＝３３５ｎｍ、Ｅ＝０．７１．融点２０７℃。

［実施例６］２．４−ビス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−６−エトキシー１，３．５−トリアジンａ）２．４−ビス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−６−クロロ−１，３，５−トリアジン塩化シアヌルのトルエン溶液に４−アミノベンジリデンカンファー（モル比１：２）の同じくトルエン溶液を徐々に滴下して加えて、混合物を薄層クロマトグラフィーでモニターしながら６０℃に加熱する。精製後、上記の化合物が最高収−率４５％で得られる。融点２２１℃。

ｂ）２．４−ビス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−６−二トキシー１．３．５−トリアジン２．４−ビス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−６−クロロ−１１３，５−トリアジンをナトリウムエタノラードと実施例２と同様にして反応させる。所望の物質が最高収率４３％で得られる。

ＵＶ　（エタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）：λ、、、＝３４６　ｎｍ、Ｅ＝０．９５、融点１９８℃。

［実施例７］２．４−ビス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−６−プロピルオキシ −１，３，５−トリアジン０．２モルの４−アミノベンジリデンカンファーのトルエン溶液を０．１モルの２．４−ジクロロ−６−プロピルオキシ−１，３，５−）リアジンのトルエン溶液に加えて、混合物を９４℃に加熱する。精製によって３１ｇ（４８％）の白色結晶が得られる。融点１６４℃。

ＵＶ　（エタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）：λ、ｒｌ、Ｘ＝３４５　ｎｍ、　Ｅ＝０．９４次の化合物を実施例６および７と同様にして合成した。

２．４−ビス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−６−ブチルオキシ− １，３，５−トリアジンＵＶ　（エタノール、ｃ＝１ｍｇ／１００ｍ１）：λ、、、＝３４５　ｎｍ、Ｅ＝０．８８、融点１８１℃。

２．４−ビス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−６−フニノキシー１．３．５−トリアジンＵＶ　（、Ｌタノール、ｃ＝１ｍｇ７１００ｍｌ）：λｆｆ１ａ、＝３４８ｎｍ、Ｅ＝０．９５、融点１８５℃。

実施例５と同様にして、２．４−ビス（４−力ンフィリデンメチレンーアニリノ）−６−（２−エチル−ヘキシルオキシ）−１，３，５−）リアジンが得られた。最初の反応工程において二つの成分をモル比ｌ：１で選択した。

ＵＶ　（エタノール、ｃ＝１ｍｇ／ｌｏｏｍｌ）：λｆｆ１．．＝３４５　ｎｍ、　Ｅ＝０．８４、融点１２７℃。

［実施例８コ番　めり１−ム　ゞ％ム２．４．６−トリス（４−カンフイリデンメチレン−アニリノ）−１，３，５− トリアジン（１）０、５０アルラセル５８１　（２）　６．００粘性パラフイン（製品Ｎｏ、７１６０）（１）１７．５０漂白ミツロウ（製品Ｎｏ、１１５４４）（１）３．００ミグリオール８１２　（３）　１１．５０ダウ・コーニングＺｏｏ　（１００ｃｓ）（４）２．００酢酸トコフェロール（製品Ｎｏ、５００９５２）（１）　０．５０旦グリセロール（製品Ｎｏ、４０９３）（１）２．００硫酸マグネシウム７水和物（製品Ｎｏ、５８８２）（１）　０．７０保存剤　適量脱塩水　１００．００％になるまでｌ！Ｊ：Ａを７５℃に、Ｂを８０℃にそれぞれ加熱する。ＢをＡに攪拌しながら徐々に加える。均質化する。攪拌しながら冷却する。適宜、４０℃で芳香をつける。

１亙１（１）Ｅ、メルク社、ダルムスタット（２）ＩＣＩ社、エラセン（３）フルス・トロイスドルフ社、ライフテン（４）ダウ・コーニング社、ジュッセルドルフ［実施例９〕シ　め　１−ム　゛　− ％２．４．６−トリス（４−カンフイリデンメチレンフェノキシ）−１，３，５− トリアジン（１）０．５０アルラセル５８１　（２）　６．００粘性パラフイン（製品Ｎｏ、７１６０）（１）１７．５０漂白ミツロウ（製品Ｎｏ、ｌ　１５４４）（１）３．００ミグリオール８１２　（３）　１１．５０ダウ・コーニングＺｏｏ　（１００ｃ　５）（４）２．００酢酸トコフェロール（製品Ｎｏ、５００９５２）（１）グリセロール（製品Ｎｏ、４０９３）（１）２．００硫酸マグネシウム７水和物（製品Ｎｏ、５８８２）（１）　０．７０保存剤　適量脱塩水　１００．００％になるまで ■：Ａを７５℃に、Ｂを８０℃に加熱する。ＢをＡに攪拌しながら徐々に加える。均質化する。攪拌しながら冷却する。適宜、４０℃で芳香をつける。

１亙１（１）Ｅ、メルク社、ダルムスタット（Ｚ）ＩＣＩ社、エラセン（３）フルス・トロイスドルフ社、ライラテン（４）ダウ・コーニング社、ジュッセルドルフ［実施例１０］し　め　゛％ム２．４．６−）リス（４−カンフイリデンメチレンアニリノ）−１，３，５−トリアジン（１）０．５０アビル　ＷＥ　０９　（２）　５．００高度液体パラフィン（製品Ｎｏ、７１７４）（１）１６．００旦塩化ナトリウム（製品Ｎｏ、６４００）（１）２．００グリセロール（製品Ｎｏ、４０９３）（１）３．００保存剤　適量脱塩水　１００．００％になるまでデライラ芳香油（３）　０．５０翌ｌ：Ａを７５℃に、Ｂを８０℃に加熱する。ＢをＡｉこ攪拌しながら徐々に加える。

均質化する。攪拌しながら冷却して、Ｃを４０℃で加える。

久追１（１）Ｅ、メルク社、ダルムスタット（２）Ｔｈ、ゴールドシュミット社、エラセン（３）　ドラゴコ社、ホルッミンデン［実施例１１］番め・′ ％／ｌジ２．４．６−トリス（４−カンフイリデンメチレンフェノキシ）−１，３，５− トリアジン（１）０．５０アビル　ＷＥ　０９　（２）　５．００高度液体パラフィン（製品Ｎｏ、７１７４）（１）塩化ナトリウム（製品Ｎｏ、６４００）（１）２．００グ’）セロ　）’ｙ　（ｌＪ品Ｎｏ、４０９３）（１）３．００保存剤　適量脱塩水　ｉｏｏ、ｏｏ％になるまでぶデライラ芳香油（３）　０．５０ ℃Ｍ：Ａを７５℃に、Ｂを８０℃に加熱する。ＢをＡに攪拌しながら徐々に加える。均質化する。攪拌しながら冷却して、Ｃを４０℃で加える。

久皿１（１）Ｅ、メルク社、ダルムスタット（２）Ｔｈ、ゴールドシュミット社、エラセン（３）ドラゴコ社、ホルッミンデン［実施例１２］番　め　１−ム　％２．４．６−）リス（４−カンフイリデンメチレンアニリノ）−１，３，５−トリアジン（１）０．５０ブリッジ７２　（２）　１．００アルラセル１６５　（２）　５．００液体パラフィン（製品Ｎｏ、７１６２）（１）１５．００セチルアルコール（製品Ｎｏ、９８９）（１）２．５０ミグリオール８１２　（３）　４．００ミリスチン酸イソプロピル（４）　２．００グリセロール（製品Ｎｏ、４０９３）（１）４．００カリオンＦ液（製品Ｎｏ、２９９３）（１）５．００保存剤　適量脱塩水　１００．００％になるまでｌｆｆ：Ａを７５℃に、Ｂを８０℃に加熱する。ＢをＡに攪拌しながら徐々に加える。均質化する。攪拌しながら冷却して、Ｃを４０℃で加える。

１亙ｔ（Ｌ）Ｅ、メルク社、ダルムスタット（２）ＩＣＩ社、エラセン（３）フルス・トロイスドルフ社、ライラテン（４）ヘンケル社、ジュッセルドルフ（５）バーマン及ライマー、ホルッミンデン［実施例１３］シ　めり１−ム　゛％２．４．６−）リス（４−カンフイリデンメチレンフェノキシ）−１，３，５− トリアジン（１）０．５０ブリッジ７２　（２）　１．００アルラセル１６５　（２）　５．００液体パラフィン（製品Ｎｏ、７１６２）（１）１５．００セチルアルコール（製品Ｎｏ、９８９）（１）２．５０ミグリオール８１２．（３）　４．００ミリスチン酸イソプロピル（４）　２．００グリセロール（製品Ｎｏ、４０９３）（１）４．００カリオンＦ液（製品Ｎｏ、２９９３）（１）５．００保存剤　適量脱塩水　１００．００％になるまでウィンブルドン芳香油（５）　０．４０１１Ｊ：Ａを７５℃に、Ｂを８０℃に加熱する。ＢをＡに攪拌しながら徐々に加える。均質化する。攪拌しながら冷却して、Ｃを４０℃で加える。

１韮１（１）Ｅ、メルク社、ダルムスタット（２）ＩＣＩ社、エラセン（３）フルス・トロイスドルフ社、ライラテン（４）ヘンケル社、ジュツセルドルフ（５）バーマン及ライマー、ホルツミンデン国ａｉｌ査報失フロントページの続き（８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、　ＰＴ、ＳＥ）、　ＣＡ、ＪＰ、　ＵＳ（７２）発明者　ハイウォンク、ウルリヒドイツ連邦共和国　デー−６１００ダルムシュタット　ツィマーマンヴエーク　７（７２）発明者　マルチイン、ローランドドイツ連邦共和国　デー−６９４０ヴアインハイム　力スタニエンヴエーク　２１（７２）発明者　シュヴアルツ、ミヒアエルドイツ連邦共和国　デー−６０８０グロースーゲーラウ　ハンフグラーペン　３

Claims

【特許請求の範囲】

１．一般式Ｉ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ［式中、ＹはＮＨまたはＯであり。Ｒ１は、それぞれ互いに独立して一般式ＩＩ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ（式中、Ｐｈｅは、置換されないまたは１〜１０個のＣ原子を有する１〜４個のアルキルまたはアルコキシ基によって置換されたフェニレン基であリ、そしてＸはＨまたは−ＳＯ３Ｈである）の原子団であり、そしてＲ２およびＲ３は、一般式Ｙ−Ｒ１の原子団または１〜１０個のＣ原子を有するアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはアリールオキシである］のトリアジン誘導体。
２．一般式ＩＩ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＹは既記の意味を有する］で表される請求項１に記載のトリアジン誘導体。
３．一般式Ｉ２、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ２［式中、Ｒ１およびＹは既記の意味を有し、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ互いに独立して１〜１０個のＣ原子を有するアルコキシ、アルキルアミノ、アリールアミノまたはアリールオキシである］で表される請求項１に記載のトリアジン誘導体。
４．一般式Ｉａ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉａ［式中、Ｐｈｅは置換されない１、４− フェニレン基であり、ＸはＨである］で表される請求項１または２に記載のトリアジン誘導体。
５．ＹがＮＨである請求項１〜４のいずれか１項に記載のトリアジン誘導体。
６．一般式Ｉｂ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉｂ［式中、Ｒ１は既記の意味を有し、アルキルは１〜１０個のＣ原子を有するアルキルである〕で表される請求項１、２または４に記載のトリアジン誘導体。
７．一般式Ｉｃ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉｃ［式中、Ｒ１は既記の意味を有し、アルキルは１〜１０個のＣ原子を有するアルキルである］で表される請求項３に記載のトリアジン誘導体。
８．一般式Ｉｄ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉｄ〔式中、Ｒ１は既記の意味を有し、アルキルは１〜１０個のＣ原子を有するアルキルである］で表される請求項３に記載のトリアジン誘導体。
９．等モル量の塩化シアヌルと一般式ＩＩ、すなわちＲ１−ＮＨ２　ＩＩ［式中、Ｒ１は既記の意味を有する］の化合物とを、０℃から室温までの温度で、適宜、弱塩基の存在下で、互いに反応させ、このようにして得られる一般式ＩＩＩａ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩａ［式中、Ｒ１は既記の意味を有する］で表されるトリアジン誘導体を分離して、次いで少なくとも２モルのアルコールと反応させることを特徴とする一般式ＩＣの化合物の調製法。
１０．一般式ＩＩＩａ、すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩａの化合物。［式中、Ｒ１は既記の意味を有する］
１１．化粧用として容認し得る担体中に少なくとも一つの請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の有効量を含むことを特徴とする化粧用調製物。
１２．一般式Ｉａ、Ｉｂ、ＩｃまたはＩｄの少なくとも一つの化合物を含んでなることを特徴とする担体が少なくとも一つの油脂相を含む請求項１１に記載の化粧用調製物。
１３．一般式Ｉの少なくとも一つの化合物を０．１〜１０重量％、好ましくは０．４〜１．０重量％、とくに約０．５重量％含むことを特徴とする請求項１１または１２に記載の化粧用調製物。
１４．追加としてＵＶＢフィルターを含むことを特徴とする請求項１１、１２または１３に記載の化粧用調製物。
１５．請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Ｉの化合物の化粧品としての使用。
１６．医薬物としての使用のための請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Ｉの化合物。
１７．皮膚の炎症およびアレルギーの予防における使用のたりの一般式Ｉの化合物。
１８．ある種の癌の予防における使用のための一般式Ｉの化合物。
１９．請求項１〜８のいずれか１項に記載の一般式Ｉの少なくとも一つの化合物の有効量を生理学的に容認し得る担体または賦形剤中に含んでなることを特徴とする薬物調製物。
２０．局所に用いられることを特徴とする請求項１８に記載の薬物調製物。
２１．請求項１〜８のいずれか１項記載の一般式Ｉの化合物の医薬物としての使用。