JPH09227378A - 抗癌性組成物 - Google Patents
抗癌性組成物Info
- Publication number
- JPH09227378A JPH09227378A JP8031098A JP3109896A JPH09227378A JP H09227378 A JPH09227378 A JP H09227378A JP 8031098 A JP8031098 A JP 8031098A JP 3109896 A JP3109896 A JP 3109896A JP H09227378 A JPH09227378 A JP H09227378A
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- JP
- Japan
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- group
- compound
- ion
- carbon atoms
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- Quinoline Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 癌細胞に対して有効な医薬組成物を提供する
こと。 【解決手段】 分子内に重合度が２〜６のポリアルキレ
ンオキシド基を有する下記式によって示される化合物又
はその類縁体を含有する医薬組成物。 【化１】
こと。 【解決手段】 分子内に重合度が２〜６のポリアルキレ
ンオキシド基を有する下記式によって示される化合物又
はその類縁体を含有する医薬組成物。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬組成物、多く
の異なったタイプの癌、特に癌腫または黒色腫の治療に
有用な医薬組成物に関する。より詳細には、本発明は、
癌の治療において有用な精選されたクラスのシアニン染
料を含有する医薬組成物に関する。
の異なったタイプの癌、特に癌腫または黒色腫の治療に
有用な医薬組成物に関する。より詳細には、本発明は、
癌の治療において有用な精選されたクラスのシアニン染
料を含有する医薬組成物に関する。
【従来の技術】癌は、全世界における健康上の重大な課
題である。そのためヒトの癌の治癒及び症状の軽減に適
した治療方法を開発するために多くの研究が行われてき
た。化学療法の分野では、さまざまなタイプの癌に有効
な抗腫瘍剤を開発するための研究が行われ、癌細胞に有
効な抗腫瘍剤が見出されてきた。しかしながら、それら
の多くは、不運にも正常細胞に有毒であり、これを癌治
療を必要とする患者に投与した場合、頭髪の抜け、悪
心、体重減少、嘔吐、幻覚、疲労、掻痒、食欲減退等を
引き起こすとの問題があった。更に、従来から用いられ
ている化学療法剤は、望まれている程度の効果を有さな
いかまたは望まれている程度には異なるタイプの癌に幅
広く効果を有さない。そのため、癌に対してより大きな
有効性を有し、かつ、正常な健康細胞には全く作用しな
いかまたは最小限の作用しかせずに癌細胞を殺す、より
高い選択性を有する化学療法剤が望まれている。特に、
結腸、膀胱、前立腺、胃、膵臓、乳房、肺、肝臓、脳、
睾丸、卵巣、頚、皮膚、陰門、小腸等の器官の癌に対し
て、高い有効性と選択性を有する抗腫瘍剤が望まれてい
る。これらのうちでも、結腸癌や黒色腫のような癌に対
する抗腫瘍剤は、現在特に有効な治療法が存在しないの
で、特に望まれているものである。
題である。そのためヒトの癌の治癒及び症状の軽減に適
した治療方法を開発するために多くの研究が行われてき
た。化学療法の分野では、さまざまなタイプの癌に有効
な抗腫瘍剤を開発するための研究が行われ、癌細胞に有
効な抗腫瘍剤が見出されてきた。しかしながら、それら
の多くは、不運にも正常細胞に有毒であり、これを癌治
療を必要とする患者に投与した場合、頭髪の抜け、悪
心、体重減少、嘔吐、幻覚、疲労、掻痒、食欲減退等を
引き起こすとの問題があった。更に、従来から用いられ
ている化学療法剤は、望まれている程度の効果を有さな
いかまたは望まれている程度には異なるタイプの癌に幅
広く効果を有さない。そのため、癌に対してより大きな
有効性を有し、かつ、正常な健康細胞には全く作用しな
いかまたは最小限の作用しかせずに癌細胞を殺す、より
高い選択性を有する化学療法剤が望まれている。特に、
結腸、膀胱、前立腺、胃、膵臓、乳房、肺、肝臓、脳、
睾丸、卵巣、頚、皮膚、陰門、小腸等の器官の癌に対し
て、高い有効性と選択性を有する抗腫瘍剤が望まれてい
る。これらのうちでも、結腸癌や黒色腫のような癌に対
する抗腫瘍剤は、現在特に有効な治療法が存在しないの
で、特に望まれているものである。
【０００２】これまでに、一定のタイプのシアニン系染
料が抗腫瘍活性を有するものとして開示されている（例
えば、特開昭５４−１５１１３３号公報、同５５−３１
０２４号公報、同５５−６９５１３号公報、同５５−１
００３１８号公報、特公平１−５４３２５号公報及び
Ｅ．Ｐ．No. ２８６２５２Ａ２を参照）。しかしなが
ら、これらシアニン系染料は、癌細胞だけでなく健康な
細胞にも高い毒性を有するので、ヒトの治療に使用する
ことができない。更に、これらシアニン系染料は、ヒト
への投与に使用できる希釈剤に対する溶解性が乏しい場
合が多い。尚、本発明で用いるシアニン系染料は、特開
平６−２４１４４号公報に記載されているように、既に
光記録ディスク用色素として知られているが、医薬品と
して使用された例はない。
料が抗腫瘍活性を有するものとして開示されている（例
えば、特開昭５４−１５１１３３号公報、同５５−３１
０２４号公報、同５５−６９５１３号公報、同５５−１
００３１８号公報、特公平１−５４３２５号公報及び
Ｅ．Ｐ．No. ２８６２５２Ａ２を参照）。しかしなが
ら、これらシアニン系染料は、癌細胞だけでなく健康な
細胞にも高い毒性を有するので、ヒトの治療に使用する
ことができない。更に、これらシアニン系染料は、ヒト
への投与に使用できる希釈剤に対する溶解性が乏しい場
合が多い。尚、本発明で用いるシアニン系染料は、特開
平６−２４１４４号公報に記載されているように、既に
光記録ディスク用色素として知られているが、医薬品と
して使用された例はない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、癌細胞に対して有効な医薬組成物を提供することに
ある。本発明の更なる目的は、癌の治療に有用で、先行
技術として見出された抗腫瘍剤よりも癌細胞に対して高
い選択性を有する抗腫瘍剤を提供することにある。本発
明のなお更なる目的は、腫瘍及び黒色腫に対する治療に
有効で、先行技術での取扱いでは特別に有効であること
が見出されていなかった抗腫瘍剤を提供することにあ
る。本発明のより更なる目的は、ヒトの如き哺乳動物に
対し癌の治療及び症状の軽減に有効な医薬組成物を提供
することにある。本発明のいま一つの目的は、ヒトへの
投与に適した水性希釈剤に対し高い溶解性を有するシア
ニン系染料を含有する医薬組成物を提供することにあ
る。
は、癌細胞に対して有効な医薬組成物を提供することに
ある。本発明の更なる目的は、癌の治療に有用で、先行
技術として見出された抗腫瘍剤よりも癌細胞に対して高
い選択性を有する抗腫瘍剤を提供することにある。本発
明のなお更なる目的は、腫瘍及び黒色腫に対する治療に
有効で、先行技術での取扱いでは特別に有効であること
が見出されていなかった抗腫瘍剤を提供することにあ
る。本発明のより更なる目的は、ヒトの如き哺乳動物に
対し癌の治療及び症状の軽減に有効な医薬組成物を提供
することにある。本発明のいま一つの目的は、ヒトへの
投与に適した水性希釈剤に対し高い溶解性を有するシア
ニン系染料を含有する医薬組成物を提供することにあ
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】広範囲に研究を行った結
果、本発明の上記目的は、特定のシアニン系色素によっ
て達成されることがわかった。これらのシアニン系色素
は、癌または腫瘍の治療に効果的で、特に癌腫および黒
色腫に効果的である。また、ヒトへの投与に適した水性
希釈剤に対する溶解性が高い。一つの態様においては、
本発明は一般式（１）の化合物からなる群から選ばれた
治療学上有効量のシアニン化合物を含有する医薬組成物
を提供するものである。
果、本発明の上記目的は、特定のシアニン系色素によっ
て達成されることがわかった。これらのシアニン系色素
は、癌または腫瘍の治療に効果的で、特に癌腫および黒
色腫に効果的である。また、ヒトへの投与に適した水性
希釈剤に対する溶解性が高い。一つの態様においては、
本発明は一般式（１）の化合物からなる群から選ばれた
治療学上有効量のシアニン化合物を含有する医薬組成物
を提供するものである。
【０００５】
【化３】
【０００６】（式中、Ｘ1 及びＸ2 は、同一であっても
異なってもよく、Ｏ、Ｓ、Se、-NR3-、-(CH=CH)- 、ま
たは -C(R4)2- であり；Ｚ1 及びＺ2 は、同一であって
も異なってもよく、また置換基を有してもよく、または
他の環と縮合環を形成してもよい飽和または不飽和の５
員または６員環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｌ
1 、Ｌ2 及びＬ3 は同一であっても異なってもよく、そ
れぞれメチン基または置換メチン基を表し、置換メチン
基である場合にはＬ1 とＲ1 及び／またはＬ3 とＲ2 が
結合して飽和または不飽和の５員または６員環を形成し
てもよく；Ｑ- は薬学的に許容し得るアニオンを表し；
ｋは分子全体の電荷を０に調整するのに必要な数を表わ
し；ｎ1 及びｎ2 は０または１を表わす。Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 及びＲ 4 は、同一であっても異なってもよく、アル
キル基を表わし、少なくとも１つは重合度が２〜６のポ
リアルキレンオキシドであって末端が疎水基により封鎖
された基を表わす。）
異なってもよく、Ｏ、Ｓ、Se、-NR3-、-(CH=CH)- 、ま
たは -C(R4)2- であり；Ｚ1 及びＺ2 は、同一であって
も異なってもよく、また置換基を有してもよく、または
他の環と縮合環を形成してもよい飽和または不飽和の５
員または６員環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｌ
1 、Ｌ2 及びＬ3 は同一であっても異なってもよく、そ
れぞれメチン基または置換メチン基を表し、置換メチン
基である場合にはＬ1 とＲ1 及び／またはＬ3 とＲ2 が
結合して飽和または不飽和の５員または６員環を形成し
てもよく；Ｑ- は薬学的に許容し得るアニオンを表し；
ｋは分子全体の電荷を０に調整するのに必要な数を表わ
し；ｎ1 及びｎ2 は０または１を表わす。Ｒ1 、Ｒ2 、
Ｒ3 及びＲ 4 は、同一であっても異なってもよく、アル
キル基を表わし、少なくとも１つは重合度が２〜６のポ
リアルキレンオキシドであって末端が疎水基により封鎖
された基を表わす。）
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明の具体的態様では、本発明
の医薬組成物は薬学的に許容し得るキャリアーまたは希
釈剤と共に一般式（１）で表される化合物からなる群か
ら選ばれたシアニン化合物を含む抗癌剤組成物である。
より詳細には、一般式（１）において、Ｘ1 及びＸ
2 は、それぞれ同一であっても異なってもよく、Ｏ、
Ｓ、Se、-NR3- 、-(CH=CH)- 、または -C(R4)2- である
が、好ましくはＯ、Ｓ、Se、-(CH=CH)- 、 -C(R4)2- で
あり、最も好ましくはＳである。Ｚ1 及びＺ2 は、同一
であっても異なってもよく、Ｚ1 は−Ｎ（Ｒ1 ）−（Ｃ
Ｈ＝ＣＨ）n1−Ｃと一緒になって、又Ｚ2 は−Ｎ+ （Ｒ
2 ）−（ＣＨ＝ＣＨ）n2−Ｃと一緒になって、それぞれ
置換基を有してもよくまたは他の環と縮合環を形成して
もよい飽和または不飽和の５員または６員環を形成する
のに必要な原子群を表すが、このような５員または６員
環の例としては、ベンゾオキサゾール、ナフトオキサゾ
ール、チアゾール、ベンゾチアゾール、ナフトチアゾー
ル、ベンゾセレナゾール、ナフトセレナゾール、キノリ
ン及びインドレニンが挙げられるが、好ましくはベンゾ
オキサゾール、ナフトオキサゾール、チアゾール、ベン
ゾチアゾール、ナフトチアゾール、ベンゾセレナゾー
ル、キノリン及びインドレニンであり、最も好ましくは
ベンゾチアゾール及びナフトチアゾールである。
の医薬組成物は薬学的に許容し得るキャリアーまたは希
釈剤と共に一般式（１）で表される化合物からなる群か
ら選ばれたシアニン化合物を含む抗癌剤組成物である。
より詳細には、一般式（１）において、Ｘ1 及びＸ
2 は、それぞれ同一であっても異なってもよく、Ｏ、
Ｓ、Se、-NR3- 、-(CH=CH)- 、または -C(R4)2- である
が、好ましくはＯ、Ｓ、Se、-(CH=CH)- 、 -C(R4)2- で
あり、最も好ましくはＳである。Ｚ1 及びＺ2 は、同一
であっても異なってもよく、Ｚ1 は−Ｎ（Ｒ1 ）−（Ｃ
Ｈ＝ＣＨ）n1−Ｃと一緒になって、又Ｚ2 は−Ｎ+ （Ｒ
2 ）−（ＣＨ＝ＣＨ）n2−Ｃと一緒になって、それぞれ
置換基を有してもよくまたは他の環と縮合環を形成して
もよい飽和または不飽和の５員または６員環を形成する
のに必要な原子群を表すが、このような５員または６員
環の例としては、ベンゾオキサゾール、ナフトオキサゾ
ール、チアゾール、ベンゾチアゾール、ナフトチアゾー
ル、ベンゾセレナゾール、ナフトセレナゾール、キノリ
ン及びインドレニンが挙げられるが、好ましくはベンゾ
オキサゾール、ナフトオキサゾール、チアゾール、ベン
ゾチアゾール、ナフトチアゾール、ベンゾセレナゾー
ル、キノリン及びインドレニンであり、最も好ましくは
ベンゾチアゾール及びナフトチアゾールである。
【０００８】Ｌ1 、Ｌ2 およびＬ3 は同一であっても異
なってもよく、それぞれメチン基または置換されたメチ
ン基を表し、置換メチン基である場合には、Ｌ1 とＲ1
および／またはＬ3 とＲ2 が結合して飽和または不飽和
の５員または６員環を形成してもよいが、そのような５
員または６員環の例としては、飽和または不飽和のオイ
サジン環、ピラン環またはピリジン環が挙げられる。Ｌ
1 、Ｌ2 、およびＬ3 に存在し得る置換基の好適な例と
しては、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル、
エチル、ブチル基）、炭素数６〜１２のアリール基（例
えば、フェニル基、トリル基）、ハロゲン原子（例え
ば、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素）、または炭素数
１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ
基）が挙げられる。Ｑ- は「薬学的に許容し得るアニオ
ン」を表すが、この用語は、該化合物を宿主に投与した
場合に無毒でかつ上記の化合物を水性系に溶解させるイ
オンを意味する。例としてハロゲン化物イオン（塩化物
イオン、ヨウ化物イオン、臭化物イオン等）、硫酸イオ
ン、炭酸イオン、有機酸イオン（酢酸イオン、プロピオ
ン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、メタンス
ルホン酸イオン、酒石酸イオン、コハク酸イオン、乳酸
イオン、吉草酸イオン、クエン酸イオン、マレイン酸イ
オン、フマル酸イオン等）が挙げられるが、好ましくは
塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、シュウ酸イオ
ンであり、最も好ましくは塩化物イオンまたは酢酸イオ
ンである。
なってもよく、それぞれメチン基または置換されたメチ
ン基を表し、置換メチン基である場合には、Ｌ1 とＲ1
および／またはＬ3 とＲ2 が結合して飽和または不飽和
の５員または６員環を形成してもよいが、そのような５
員または６員環の例としては、飽和または不飽和のオイ
サジン環、ピラン環またはピリジン環が挙げられる。Ｌ
1 、Ｌ2 、およびＬ3 に存在し得る置換基の好適な例と
しては、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル、
エチル、ブチル基）、炭素数６〜１２のアリール基（例
えば、フェニル基、トリル基）、ハロゲン原子（例え
ば、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素）、または炭素数
１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ
基）が挙げられる。Ｑ- は「薬学的に許容し得るアニオ
ン」を表すが、この用語は、該化合物を宿主に投与した
場合に無毒でかつ上記の化合物を水性系に溶解させるイ
オンを意味する。例としてハロゲン化物イオン（塩化物
イオン、ヨウ化物イオン、臭化物イオン等）、硫酸イオ
ン、炭酸イオン、有機酸イオン（酢酸イオン、プロピオ
ン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、メタンス
ルホン酸イオン、酒石酸イオン、コハク酸イオン、乳酸
イオン、吉草酸イオン、クエン酸イオン、マレイン酸イ
オン、フマル酸イオン等）が挙げられるが、好ましくは
塩化物イオン、硫酸イオン、酢酸イオン、シュウ酸イオ
ンであり、最も好ましくは塩化物イオンまたは酢酸イオ
ンである。
【０００９】Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、およびＲ4 はアルキル
基を表わし、少なくとも１つは重合度が２〜６のポリア
ルキレンオキシドであって末端が疎水基により封鎖され
た基を表わすが、アルキル基を表わす場合、炭素数が１
〜１０のものが好ましく、より好ましくは１〜４であ
り、最も好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、
またはブチル基が挙げられ、ポリアルキレンオキシドを
表わす場合は重合度は２〜４が好ましく、より好ましく
は重合度３または４のエチレンオキシドであり、末端の
疎水基としては炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、
最も好ましくはメチル基またはエチル基であり、置換基
全体として最も好ましい例としてメトキシエトキシエト
キシエチル基またはメトキシエトキシエトキシエトキシ
エチル基が挙げられる。
基を表わし、少なくとも１つは重合度が２〜６のポリア
ルキレンオキシドであって末端が疎水基により封鎖され
た基を表わすが、アルキル基を表わす場合、炭素数が１
〜１０のものが好ましく、より好ましくは１〜４であ
り、最も好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、
またはブチル基が挙げられ、ポリアルキレンオキシドを
表わす場合は重合度は２〜４が好ましく、より好ましく
は重合度３または４のエチレンオキシドであり、末端の
疎水基としては炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、
最も好ましくはメチル基またはエチル基であり、置換基
全体として最も好ましい例としてメトキシエトキシエト
キシエチル基またはメトキシエトキシエトキシエトキシ
エチル基が挙げられる。
【００１０】Ｚ1 およびＺ2 により形成される５員また
は６員環は置換基を有してもよく、置換基の例としては
ハロゲン（例えば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）、炭素
数１〜１０のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基、トリフルオロメチ
ル基）、炭素数１〜１０のアルコキシ基（例えばメトキ
シ基、エトシキ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ジオキ
シメチレン基）、ニトロ基、炭素数１〜１０のアシル基
（例えばアセチル基、ベンゾイル基）、炭素数１０以下
のアリール基（例えばフェニル基、トリル基）、炭素数
１０以下のアラルキル基（例えばベンジル基、フェネチ
ル基）、炭素数１０以下のアミノ基（例えばジメチルア
ミノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基、アミノ基）、炭
素数１０以下のスクファモイル基（例えば、メタンスル
ホニルアミノ基、スルファモイル基）、炭素数１０以下
のカルバモイル基（例えばメチルアミノカルボニル基、
カルバモイル基、アセチルアミノ基）、ヘテロ環残基
（例えばピリジル基、フラニル基）が挙げられる。上記
一般式（１）で表される化合物のうち、下記一般式
（２）で表される化合物が好ましい。
は６員環は置換基を有してもよく、置換基の例としては
ハロゲン（例えば塩素、臭素、ヨウ素、フッ素）、炭素
数１〜１０のアルキル基（例えばメチル基、エチル基、
プロピル基、ブチル基、ペンチル基、トリフルオロメチ
ル基）、炭素数１〜１０のアルコキシ基（例えばメトキ
シ基、エトシキ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ジオキ
シメチレン基）、ニトロ基、炭素数１〜１０のアシル基
（例えばアセチル基、ベンゾイル基）、炭素数１０以下
のアリール基（例えばフェニル基、トリル基）、炭素数
１０以下のアラルキル基（例えばベンジル基、フェネチ
ル基）、炭素数１０以下のアミノ基（例えばジメチルア
ミノ基、モルホリノ基、ピペリジノ基、アミノ基）、炭
素数１０以下のスクファモイル基（例えば、メタンスル
ホニルアミノ基、スルファモイル基）、炭素数１０以下
のカルバモイル基（例えばメチルアミノカルボニル基、
カルバモイル基、アセチルアミノ基）、ヘテロ環残基
（例えばピリジル基、フラニル基）が挙げられる。上記
一般式（１）で表される化合物のうち、下記一般式
（２）で表される化合物が好ましい。
【００１１】
【化４】 （式中、Ｘ11は、Ｏ、Ｓ、Se、-(CH=CH)- 、 -C(R4)2-
であり、好ましくは、Ｓ、Se、 -C(R4)2- であり、最も
好ましくはＳである。Ｘ12はＯ、Ｓ、Se、-NR3-、-(CH=
CH)- 、 -C(R4)2- であり、好ましくは、Ｓ、Se、-NR3-
、 -C(R4)2- であり、最も好ましくはＳである。尚、
Ｒ3 及びＲ4 は上記と同じ意味である。Ｒ 11及びＲ
12は、それぞれ炭素数１〜１０のアルキル基（好ましく
は１〜４のアルキル基）又は、−（ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）m
−Ｒで表される基（ここで、ｍは２〜６、Ｒは炭素数１
〜４のアルキル基である。）であるが、Ｒ11及びＲ12の
少なくとも１つが−（ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）m −Ｒで表され
る基である。Ｒ15は、水素原子又は炭素数１〜４のアル
キル基、Ｒ16及びＲ19は、それぞれ水素原子、炭素数１
〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキル基、ハロ
ゲン原子（好ましくは塩素原子）又はフェニル基であ
り、Ｒ17、Ｒ18 Ｒ20及びＲ21はそれぞれ水素原子、ハ
ロゲン原子（好ましくは塩素原子）、炭素数１〜４のア
ルキル基であり、Ｒ17とＲ18は一緒になってベンゼン環
を形成してもよく、又Ｒ20及びＲ21は一緒になってベン
ゼン環を形成してもよい。Ｑ- は、塩化物イオン、硫酸
イオン、酢酸イオン、シュウ酸イオンであり、好ましく
は塩化物イオンまたは酢酸イオンである。）
であり、好ましくは、Ｓ、Se、 -C(R4)2- であり、最も
好ましくはＳである。Ｘ12はＯ、Ｓ、Se、-NR3-、-(CH=
CH)- 、 -C(R4)2- であり、好ましくは、Ｓ、Se、-NR3-
、 -C(R4)2- であり、最も好ましくはＳである。尚、
Ｒ3 及びＲ4 は上記と同じ意味である。Ｒ 11及びＲ
12は、それぞれ炭素数１〜１０のアルキル基（好ましく
は１〜４のアルキル基）又は、−（ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）m
−Ｒで表される基（ここで、ｍは２〜６、Ｒは炭素数１
〜４のアルキル基である。）であるが、Ｒ11及びＲ12の
少なくとも１つが−（ＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ）m −Ｒで表され
る基である。Ｒ15は、水素原子又は炭素数１〜４のアル
キル基、Ｒ16及びＲ19は、それぞれ水素原子、炭素数１
〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキル基、ハロ
ゲン原子（好ましくは塩素原子）又はフェニル基であ
り、Ｒ17、Ｒ18 Ｒ20及びＲ21はそれぞれ水素原子、ハ
ロゲン原子（好ましくは塩素原子）、炭素数１〜４のア
ルキル基であり、Ｒ17とＲ18は一緒になってベンゼン環
を形成してもよく、又Ｒ20及びＲ21は一緒になってベン
ゼン環を形成してもよい。Ｑ- は、塩化物イオン、硫酸
イオン、酢酸イオン、シュウ酸イオンであり、好ましく
は塩化物イオンまたは酢酸イオンである。）
【００１２】本発明の一般式（１）で表される化合物
は、エフ・エム・ハーマー（F. M. Harmer) 著「ヘテロ
サイクリック・コンパウンズ−シアニンダイズ・アンド
・リレィティド・コンパウンズ（Heterocyclic Compoun
ds-Cyanine Dyes and RelatedCompounds)」、ジョン・
ウィリー・アンド・サンズ（John Wiley & Sons)社−ニ
ューヨーク、ロンドン、１９６４年刊、デー・エム・ス
ターマー（D. M. Sturmer)著「ヘテロサイクリック・コ
ンパウンズ−スペシャル・トピックス・イン、ヘテロサ
イクリック・ケミストリー（Heterocyclic Compounds-S
pecial topics inheterocyclic chemistry)」、第１８
章、第１４節、第４８２から５１５項、ジョン・ウィリ
ー・アンド・サンズ（John Wiley & Sons)社−ニューヨ
ーク、ロンドン、１９７７年刊、「ロッズ・ケミストリ
ー・オブ・カーボン・コンパウンズ（Rodd's Chemistry
of Carbon Compounds) 」２nd. Ed. vol. IV. partB.
１９７７刊、第１５章、第３６９頁から第４２２頁、エ
ルセビア・サイエンス・パブリック・カンパニー・イン
ク（Elsevier Science Publishing Company Inc.) 社
刊、ニューヨーク、などに記載の方法に基づいて合成す
ることができる。一般式（１）の化合物の典型的な例と
しては以下の化合物が挙げられる。しかしながら、本発
明はこれらの化合物を使用する場合に限定されるものと
して解釈されるべきではない。
は、エフ・エム・ハーマー（F. M. Harmer) 著「ヘテロ
サイクリック・コンパウンズ−シアニンダイズ・アンド
・リレィティド・コンパウンズ（Heterocyclic Compoun
ds-Cyanine Dyes and RelatedCompounds)」、ジョン・
ウィリー・アンド・サンズ（John Wiley & Sons)社−ニ
ューヨーク、ロンドン、１９６４年刊、デー・エム・ス
ターマー（D. M. Sturmer)著「ヘテロサイクリック・コ
ンパウンズ−スペシャル・トピックス・イン、ヘテロサ
イクリック・ケミストリー（Heterocyclic Compounds-S
pecial topics inheterocyclic chemistry)」、第１８
章、第１４節、第４８２から５１５項、ジョン・ウィリ
ー・アンド・サンズ（John Wiley & Sons)社−ニューヨ
ーク、ロンドン、１９７７年刊、「ロッズ・ケミストリ
ー・オブ・カーボン・コンパウンズ（Rodd's Chemistry
of Carbon Compounds) 」２nd. Ed. vol. IV. partB.
１９７７刊、第１５章、第３６９頁から第４２２頁、エ
ルセビア・サイエンス・パブリック・カンパニー・イン
ク（Elsevier Science Publishing Company Inc.) 社
刊、ニューヨーク、などに記載の方法に基づいて合成す
ることができる。一般式（１）の化合物の典型的な例と
しては以下の化合物が挙げられる。しかしながら、本発
明はこれらの化合物を使用する場合に限定されるものと
して解釈されるべきではない。
【００１３】
【化５】
【００１４】
【化６】
【００１５】
【化７】
【００１６】
【化８】
【００１７】
【化９】
【００１８】
【化１０】
【００１９】上記の一般式（１）の化合物を含有する本
発明の医薬組成物は、黒色腫、肝癌、神経膠腫、神経芽
細胞腫、肉腫及び肺、結腸、乳房、膀胱、卵巣、精巣、
前立腺、頚部、膵臓、胃、小腸、その他の器官の癌を包
含する多様なタイプの癌の治療に有効に使用できる。本
発明の医薬組成物は、上記の一般式（１）の化合物を一
種又は二種以上の混合物として含有してもよく、もし望
ましいのであれば、当該技術分野において従来から用い
られている公知の抗腫瘍剤を含む他の治療薬と組み合わ
せて使用してもよい。かかる従来から用いられている抗
腫瘍剤の好適な例としてはアドリアマイシン、シスプラ
チン、コルヒチン、ＣＣＮＵ（Lomastine)、ＢＣＮＵ
（Carmustine) 、アクチノマイシンＤ、５−フルオロウ
ラシル、チオテパ、サイトシンアラビノシド、シクロホ
スファミド、マイトマイシンＣ等の一種又は二種以上の
混合物が挙げられる。
発明の医薬組成物は、黒色腫、肝癌、神経膠腫、神経芽
細胞腫、肉腫及び肺、結腸、乳房、膀胱、卵巣、精巣、
前立腺、頚部、膵臓、胃、小腸、その他の器官の癌を包
含する多様なタイプの癌の治療に有効に使用できる。本
発明の医薬組成物は、上記の一般式（１）の化合物を一
種又は二種以上の混合物として含有してもよく、もし望
ましいのであれば、当該技術分野において従来から用い
られている公知の抗腫瘍剤を含む他の治療薬と組み合わ
せて使用してもよい。かかる従来から用いられている抗
腫瘍剤の好適な例としてはアドリアマイシン、シスプラ
チン、コルヒチン、ＣＣＮＵ（Lomastine)、ＢＣＮＵ
（Carmustine) 、アクチノマイシンＤ、５−フルオロウ
ラシル、チオテパ、サイトシンアラビノシド、シクロホ
スファミド、マイトマイシンＣ等の一種又は二種以上の
混合物が挙げられる。
【００２０】一般式（１）の化合物と組み合わせて、本
発明の医薬組成物に用いてもよい医薬キャリアーまたは
希釈剤の好適な例としてはグルコース；サッカロース；
ラクトース；エチルアルコール；グリセリン；マンニト
ール；ソルビトール；ペンタエリスリトール；ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリ
コール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール４００、他のポリエチレン
グリコール；トリラウリン酸グリセリル、モノステアリ
ン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル及びジス
テアリン酸グリセリルの如き飽和脂肪酸のモノ、ジ及び
トリグリセリド；ペクチン；でんぷん；アルギニン酸；
キシロース；タルク；石松子；オリーブ油、ピーナッツ
油、ヒマシ油、コーン油、小麦麦芽油、ゴマ油、綿実
油、ヒマワリ油及びタラ肝油の如き油脂；ゼラチン；レ
シチン；シリカ；セルロース；メチルヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロースの如きセルロース誘導体；ステアリン酸カルシ
ウム、ラウリン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウ
ム、パルミチン酸カルシウム、ベヘン酸カルシウム及び
ステアリン酸マグネシウム等の１２〜２２の炭素原子を
有する脂肪酸のマグネシウム塩またはカルシウム塩；シ
クロデキストリン類；例えば、α−シクロデキストリ
ン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリ
ン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒド
ロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ジヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリン、カルボキシメチ
ルエチル−β−シクロデキストリン及びジメチル−β−
シクロデキストリン；乳化剤；例えば、２〜２２、特に
１０〜１８の炭素原子を有する飽和及び不飽和の脂肪酸
と一価の脂肪族アルコール（例えば、アルカノールの如
き１〜２０の炭素原子を有するもの）またはグリコー
ル、グリセリン、ジエチレングリコール、ペンタエリス
リトール、エチルアルコール、ブチルアルコール、オク
タデシルアルコールの如き多価アルコールとのエステ
ル；及びジメチルポリシロキサンの如きシリコーンが挙
げられる。また、医薬組成物に従来から用いられてきた
他のキャリアーも本発明に適したものということができ
る。
発明の医薬組成物に用いてもよい医薬キャリアーまたは
希釈剤の好適な例としてはグルコース；サッカロース；
ラクトース；エチルアルコール；グリセリン；マンニト
ール；ソルビトール；ペンタエリスリトール；ジエチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、エチレングリ
コール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール４００、他のポリエチレン
グリコール；トリラウリン酸グリセリル、モノステアリ
ン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル及びジス
テアリン酸グリセリルの如き飽和脂肪酸のモノ、ジ及び
トリグリセリド；ペクチン；でんぷん；アルギニン酸；
キシロース；タルク；石松子；オリーブ油、ピーナッツ
油、ヒマシ油、コーン油、小麦麦芽油、ゴマ油、綿実
油、ヒマワリ油及びタラ肝油の如き油脂；ゼラチン；レ
シチン；シリカ；セルロース；メチルヒドロキシプロピ
ルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロースの如きセルロース誘導体；ステアリン酸カルシ
ウム、ラウリン酸カルシウム、オレイン酸マグネシウ
ム、パルミチン酸カルシウム、ベヘン酸カルシウム及び
ステアリン酸マグネシウム等の１２〜２２の炭素原子を
有する脂肪酸のマグネシウム塩またはカルシウム塩；シ
クロデキストリン類；例えば、α−シクロデキストリ
ン、β−シクロデキストリン、γ−シクロデキストリ
ン、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン、ヒド
ロキシプロピル−β−シクロデキストリン、ジヒドロキ
シプロピル−β−シクロデキストリン、カルボキシメチ
ルエチル−β−シクロデキストリン及びジメチル−β−
シクロデキストリン；乳化剤；例えば、２〜２２、特に
１０〜１８の炭素原子を有する飽和及び不飽和の脂肪酸
と一価の脂肪族アルコール（例えば、アルカノールの如
き１〜２０の炭素原子を有するもの）またはグリコー
ル、グリセリン、ジエチレングリコール、ペンタエリス
リトール、エチルアルコール、ブチルアルコール、オク
タデシルアルコールの如き多価アルコールとのエステ
ル；及びジメチルポリシロキサンの如きシリコーンが挙
げられる。また、医薬組成物に従来から用いられてきた
他のキャリアーも本発明に適したものということができ
る。
【００２１】使用できる一般式（１）の化合物の薬学的
な有効量及び投与方法または投与手段は、癌の性質、治
療方針、病気の重さ、悪性の度合い、転移の程度、腫瘍
の量、全般的な健康状態、体重、年齢、性別、及び患者
の（遺伝的）人種的背景に依存するであろう。しかしな
がら、一般に好適な投与方法としては、例えば、一般式
（１）の化合物を、例えば、５％グルコース水溶液に溶
かした形で或いは上記のような他の適当なキャリアーま
たは希釈剤を伴った形で、静脈内、動脈内、直腸内、腹
腔内、筋肉内、腫瘍内または膀胱内注射する方法や経口
投与、経皮投与、坐剤等の方法が挙げられる。医薬組成
物中における一般式（１）の化合物の好適な治療学的有
効量は、組成物の重量を基準として約0.０１〜約１０重
量％、より一般的には0.１〜約１重量％である。
な有効量及び投与方法または投与手段は、癌の性質、治
療方針、病気の重さ、悪性の度合い、転移の程度、腫瘍
の量、全般的な健康状態、体重、年齢、性別、及び患者
の（遺伝的）人種的背景に依存するであろう。しかしな
がら、一般に好適な投与方法としては、例えば、一般式
（１）の化合物を、例えば、５％グルコース水溶液に溶
かした形で或いは上記のような他の適当なキャリアーま
たは希釈剤を伴った形で、静脈内、動脈内、直腸内、腹
腔内、筋肉内、腫瘍内または膀胱内注射する方法や経口
投与、経皮投与、坐剤等の方法が挙げられる。医薬組成
物中における一般式（１）の化合物の好適な治療学的有
効量は、組成物の重量を基準として約0.０１〜約１０重
量％、より一般的には0.１〜約１重量％である。
【００２２】上記で特に言及したように、薬学的有効量
は、一般に、臨床上観察される症状、病気の進行の度合
い等の要因に基づいて開業医によって決定されるであろ
うが、一般式（１）の化合物の好適な治療学的有効量
は、一般に、体重７０kgに対して１日当たり、１０〜３
０００mg、より一般的には１００〜５００mgの範囲で投
与し得、１回で服用しても複数回に分けて服用してもよ
く、必要とされる治療に適当とされるに応じて決定され
る。一般式（１）の化合物及びその医薬組成物の有効性
を明らかにするために、以下に実施例を示し、本発明の
組成物に用いられた上記一般式（１）の多くの化合物の
有効性及び選択性の値を、比較化合物について得られた
値と共に明らかにした。
は、一般に、臨床上観察される症状、病気の進行の度合
い等の要因に基づいて開業医によって決定されるであろ
うが、一般式（１）の化合物の好適な治療学的有効量
は、一般に、体重７０kgに対して１日当たり、１０〜３
０００mg、より一般的には１００〜５００mgの範囲で投
与し得、１回で服用しても複数回に分けて服用してもよ
く、必要とされる治療に適当とされるに応じて決定され
る。一般式（１）の化合物及びその医薬組成物の有効性
を明らかにするために、以下に実施例を示し、本発明の
組成物に用いられた上記一般式（１）の多くの化合物の
有効性及び選択性の値を、比較化合物について得られた
値と共に明らかにした。
【００２３】
【実施例】次ぎに示す合成例は一般式（１）に含まれる
具体的な化合物についての典型的な合成法をより詳細に
説明するものである。特に指定する場合を除いて、全て
の％、比率等は重量を基準とするものである。合成例（化合物１） （１）メトキシエトキシエトキシエチル＝ベンゼンスル
ホナートの合成 ２Ｌの三ッ口フラスコにベンゼンスルホニルクロリド１
７6.６ｇ、メトキシエトキシエトキシエタノール１８0.
６ｇおよび塩化メチレン５００mLを仕込み、氷水で冷却
しながらトリエチルアミン１１1.３ｇを内温１５℃に保
ちながら滴下する。その後、氷水冷却下のまま、３時間
反応させる。この反応混合物を塩化メチレン1.０Ｌ／水
1.０Ｌで分液し、塩化メチレン層を水1.０Ｌで１回洗浄
する。この塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮すると薄褐色の油状物として標記化合物が
２８2.７ｇ得られる。収率９2.９％
具体的な化合物についての典型的な合成法をより詳細に
説明するものである。特に指定する場合を除いて、全て
の％、比率等は重量を基準とするものである。合成例（化合物１） （１）メトキシエトキシエトキシエチル＝ベンゼンスル
ホナートの合成 ２Ｌの三ッ口フラスコにベンゼンスルホニルクロリド１
７6.６ｇ、メトキシエトキシエトキシエタノール１８0.
６ｇおよび塩化メチレン５００mLを仕込み、氷水で冷却
しながらトリエチルアミン１１1.３ｇを内温１５℃に保
ちながら滴下する。その後、氷水冷却下のまま、３時間
反応させる。この反応混合物を塩化メチレン1.０Ｌ／水
1.０Ｌで分液し、塩化メチレン層を水1.０Ｌで１回洗浄
する。この塩化メチレン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧濃縮すると薄褐色の油状物として標記化合物が
２８2.７ｇ得られる。収率９2.９％
【００２４】（２）メトキシエトキシエトキシエチル＝
ヨージドの合成 還流冷却管を備えた１Ｌの三ッ口フラスコに、メトキシ
エトキシエトキシエチル＝ベンゼンスルホナート６0.９
ｇ、ヨウ化ナトリウム３3.０ｇ、およびアセトン４００
mLを仕込み、、蒸気浴上で１時間攪拌しながら還流させ
る。反応液を室温まで冷却した後、析出する結晶を吸引
濾過により除き、アセトン５０mLで２回洗浄した。この
濾液および洗液を減圧濃縮すると褐色の油状物として標
記化合物６1.０ｇが得られる。収率〜１００％（３）５−メトキシ−３−メトキシエトキシエトキシエ
チル−２−メチルベンゾチアゾリウム＝ヨージドの合成 メトキシエトキシエトキシエチル＝ヨージド１0.９ｇと
５−メトキシ−２−メチルベンゾチアゾールを１１０℃
の油浴中で７時間攪拌する。反応液にアセトン５mLおよ
び酢酸エチル５０mLを加え室温で攪拌する。結晶を吸引
濾過し、酢酸エチルにて洗浄し、減圧乾燥すると標記化
合物が9.０ｇ灰白色結晶として得られる。収率５０％
ヨージドの合成 還流冷却管を備えた１Ｌの三ッ口フラスコに、メトキシ
エトキシエトキシエチル＝ベンゼンスルホナート６0.９
ｇ、ヨウ化ナトリウム３3.０ｇ、およびアセトン４００
mLを仕込み、、蒸気浴上で１時間攪拌しながら還流させ
る。反応液を室温まで冷却した後、析出する結晶を吸引
濾過により除き、アセトン５０mLで２回洗浄した。この
濾液および洗液を減圧濃縮すると褐色の油状物として標
記化合物６1.０ｇが得られる。収率〜１００％（３）５−メトキシ−３−メトキシエトキシエトキシエ
チル−２−メチルベンゾチアゾリウム＝ヨージドの合成 メトキシエトキシエトキシエチル＝ヨージド１0.９ｇと
５−メトキシ−２−メチルベンゾチアゾールを１１０℃
の油浴中で７時間攪拌する。反応液にアセトン５mLおよ
び酢酸エチル５０mLを加え室温で攪拌する。結晶を吸引
濾過し、酢酸エチルにて洗浄し、減圧乾燥すると標記化
合物が9.０ｇ灰白色結晶として得られる。収率５０％
【００２５】（４）化合物１の合成 ５−メトキシ−３−メトキシエトキシエトキシエチル−
２−メチルベンゾチアゾリウム＝ヨージド1.３６ｇ、フ
ェニルアミノメチリデンアニリン0.２９４ｇおよびアセ
トニリトル１０mLを蒸気浴上で攪拌し、無水酢酸0.４７
mLおよびトリエチルアミン0.７０mLを添加して１時間加
熱還流する。反応液に酢酸エチルおよびヘキサンを加え
て結晶を析出させ、吸引濾過する。この粗結晶をメタノ
ールに溶解し、酢酸エチルを加えて結晶を析出させる。
この操作を３回繰り返す。更にシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製す
る。この結晶をメタノールに溶解し、三菱化学製ダイヤ
イオンＰＡ−３１８を充填したカラムクロマトグラフィ
ーを行う。溶出液を濃縮し、酢酸エチルを加えて結晶を
析出させ、吸引濾別して乾燥させると化合物１が５７mg
得られる。収率5.４％ ＮＭＲデータ δ（CDCl3) 7.65 (dd, 1H) 、7.47 (d, 4H)、7.06 (s,
2H)、6.40 (d, 2H)、4.63-4.50 (m, 4H) 、4.20-4.00
(m, 4H) 、3.43 (s, 6H)、3.72-3.38 (m, 10H)、3.37
(s, 6H)
２−メチルベンゾチアゾリウム＝ヨージド1.３６ｇ、フ
ェニルアミノメチリデンアニリン0.２９４ｇおよびアセ
トニリトル１０mLを蒸気浴上で攪拌し、無水酢酸0.４７
mLおよびトリエチルアミン0.７０mLを添加して１時間加
熱還流する。反応液に酢酸エチルおよびヘキサンを加え
て結晶を析出させ、吸引濾過する。この粗結晶をメタノ
ールに溶解し、酢酸エチルを加えて結晶を析出させる。
この操作を３回繰り返す。更にシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（クロロホルム−メタノール）にて精製す
る。この結晶をメタノールに溶解し、三菱化学製ダイヤ
イオンＰＡ−３１８を充填したカラムクロマトグラフィ
ーを行う。溶出液を濃縮し、酢酸エチルを加えて結晶を
析出させ、吸引濾別して乾燥させると化合物１が５７mg
得られる。収率5.４％ ＮＭＲデータ δ（CDCl3) 7.65 (dd, 1H) 、7.47 (d, 4H)、7.06 (s,
2H)、6.40 (d, 2H)、4.63-4.50 (m, 4H) 、4.20-4.00
(m, 4H) 、3.43 (s, 6H)、3.72-3.38 (m, 10H)、3.37
(s, 6H)
【００２６】実施例１ ヒト上顎癌ＫＢ細胞を９６−穴プラスチック培養プレー
トに配置し（5,０００細胞／穴）、３７℃で２４時間培
養した。被試験化合物を1.１mg／mLの濃度になるように
５％グルコース水溶液に溶解し、更にこの溶液を５％グ
ルコースで１００〜0.０１μｇ／mLに段階的に希釈し
て、それぞれの穴に加えた。コントロールには５％グル
コースのみを加えた。細胞を被試験化合物により、３７
℃で７２時間処理した。リン酸緩衝液で２回軽く洗浄し
た後、ＭＴＴ溶液0.５mg／mLを添加し、３７℃で４時間
処理した。上清を除去し、析出したホルマザンの結晶を
0.０４Ｍ塩酸／イソプロパノール／１％ＳＤＳ溶液によ
り溶解した。これをマイクロプレートリーダーで吸光度
（５７０nm) とコントロール（１００％）の吸光度の値
を比較することにより、それぞれの穴の比吸光度を求
め、作用させた被試験化合物の濃度（ＩＣ50）を求め
た。結果を表１に示す。
トに配置し（5,０００細胞／穴）、３７℃で２４時間培
養した。被試験化合物を1.１mg／mLの濃度になるように
５％グルコース水溶液に溶解し、更にこの溶液を５％グ
ルコースで１００〜0.０１μｇ／mLに段階的に希釈し
て、それぞれの穴に加えた。コントロールには５％グル
コースのみを加えた。細胞を被試験化合物により、３７
℃で７２時間処理した。リン酸緩衝液で２回軽く洗浄し
た後、ＭＴＴ溶液0.５mg／mLを添加し、３７℃で４時間
処理した。上清を除去し、析出したホルマザンの結晶を
0.０４Ｍ塩酸／イソプロパノール／１％ＳＤＳ溶液によ
り溶解した。これをマイクロプレートリーダーで吸光度
（５７０nm) とコントロール（１００％）の吸光度の値
を比較することにより、それぞれの穴の比吸光度を求
め、作用させた被試験化合物の濃度（ＩＣ50）を求め
た。結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】 表１ 化合物No. ＩＣ50（ＫＢ細胞）〔μｇ／mL〕 １ ０．３４ ２ ０．０８ ３ ０．２１ ４ ０．１２ ５ ０．６１ ８ ０．１３ ９ ０．０８
【００２８】実施例２ ヒト肺癌Ａ５４９を９６−穴プラスチック培養プレート
に配置し（2,０００細胞／穴）、３７℃で２４時間培養
した。被試験化合物のジメチルスルホキシド溶液を５％
グルコース水溶液で１００〜0.００１μｇ／mLに段階的
に希釈してそれぞれの穴に加えた。細胞を被試験化合物
により、３７℃で４８時間処理した。リン酸緩衝液で洗
浄した後、ＲＰＭＩ１００μＬおよびＷＳＴ−１（3.２
６mg／mL）１０μＬを添加し、３７℃で３時間処理し
た。これをマイクロプレートリーダーで吸光度（４１５
nm) とコントロール（１００％）の吸光度の値を比較す
ることにより、それぞれの穴の比吸光度を求め、作用さ
せた被試験化合物の濃度（ＩＣ50）を求めた。結果を表
２に示す。尚、比較用化合物Ｓ−１〜Ｓ−３として次ぎ
のものを用いた。
に配置し（2,０００細胞／穴）、３７℃で２４時間培養
した。被試験化合物のジメチルスルホキシド溶液を５％
グルコース水溶液で１００〜0.００１μｇ／mLに段階的
に希釈してそれぞれの穴に加えた。細胞を被試験化合物
により、３７℃で４８時間処理した。リン酸緩衝液で洗
浄した後、ＲＰＭＩ１００μＬおよびＷＳＴ−１（3.２
６mg／mL）１０μＬを添加し、３７℃で３時間処理し
た。これをマイクロプレートリーダーで吸光度（４１５
nm) とコントロール（１００％）の吸光度の値を比較す
ることにより、それぞれの穴の比吸光度を求め、作用さ
せた被試験化合物の濃度（ＩＣ50）を求めた。結果を表
２に示す。尚、比較用化合物Ｓ−１〜Ｓ−３として次ぎ
のものを用いた。
【００２９】
【化１１】
【００３０】
【表２】 表２ 化合物No. ＩＣ50（Ａ５４９）〔μｇ／mL〕 ２（本発明） １．０ ４（本発明） ０．７ ６（本発明） ０．１ ７（本発明） ０．０３５ Ｓ−１（比較化合物） ０．２５ Ｓ−２（比較化合物） ０．７ Ｓ−３（比較化合物） ０．０４
【００３１】実施例３ ヒト肺癌Ａ５４９の代わりに正常細胞モデル（ヒト線維
芽細胞（ＨＤＦ））を用いた以外は、実施例２と同様の
実験を行った。結果を表３に示す。
芽細胞（ＨＤＦ））を用いた以外は、実施例２と同様の
実験を行った。結果を表３に示す。
【表３】 表３ 化合物No. ＩＣ50（ＨＤＦ）〔μｇ／mL〕 ２（本発明） １．０ ３（本発明） ０．３５ Ｓ−１（比較化合物） ０．１５ ４（本発明） ０．３ ５（本発明） ０．３ Ｓ−２（比較化合物） ０．０９ ６（本発明） ０．０１５ Ｓ−３（比較化合物） ＜０．００１
【００３２】表２と表３に示された結果の比較から明ら
かなように、本発明の医薬用組成物は、比較化合物を用
いた場合に比べて、正常細胞に対する毒性が少なく、癌
細胞を選択的に攻撃することがわかる。実施例４ 被試験化合物の５％グルコース水溶液に対する溶解度を
測定した。結果を表４に示す。
かなように、本発明の医薬用組成物は、比較化合物を用
いた場合に比べて、正常細胞に対する毒性が少なく、癌
細胞を選択的に攻撃することがわかる。実施例４ 被試験化合物の５％グルコース水溶液に対する溶解度を
測定した。結果を表４に示す。
【００３３】
【表４】 表４ 化合物No. 溶解度（５％グルコース水溶液） ２（本発明） ＞１．１ mg／mL ３（本発明） ＞１．１ ４（本発明） ＞１．１ ５（本発明） ＞１．１ ８（本発明） ＞１．１ ９（本発明） ＞１．１ Ｓ−１（比較化合物） ＜１．１ Ｓ−２（比較化合物） ＜１．１ Ｓ−３（比較化合物） ＜１．１
【００３４】表４の結果から、本発明の医薬組成物は溶
解性に優れていることがわかる。以上の様に、一般式
（１）の化合物を用いることにより癌細胞に対して有効
な抗腫瘍剤を提供することが可能であり、先行技術とし
て見出されたシアニン系の抗腫瘍剤よりも正常細胞に対
する毒性の低い抗腫瘍剤を提供できる。また先行技術と
して見出されたシアニン系の抗腫瘍剤では困難であっ
た、ヒトへの投与に適した水性希釈剤に対する高い溶解
性を有するシアニン系抗腫瘍剤を提供できる。
解性に優れていることがわかる。以上の様に、一般式
（１）の化合物を用いることにより癌細胞に対して有効
な抗腫瘍剤を提供することが可能であり、先行技術とし
て見出されたシアニン系の抗腫瘍剤よりも正常細胞に対
する毒性の低い抗腫瘍剤を提供できる。また先行技術と
して見出されたシアニン系の抗腫瘍剤では困難であっ
た、ヒトへの投与に適した水性希釈剤に対する高い溶解
性を有するシアニン系抗腫瘍剤を提供できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/555 Ａ６１Ｋ 31/555 Ｃ０７Ｄ 209/14 Ｃ０７Ｄ 209/14 215/12 215/12 235/20 235/20 263/56 263/56 277/64 277/64 277/84 277/84 293/12 293/12 417/06 ２１５ 417/06 ２１５ ２６３ ２６３ 513/04 ３０１ 513/04 ３０１ //(Ｃ０７Ｄ 417/06 263:56 277:64） (Ｃ０７Ｄ 417/06 215:12 277:84） (Ｃ０７Ｄ 513/04 277:28 317:48）
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１）によって示される化合物を
含有することを特徴とする医薬組成物。 【化１】 （式中、Ｘ1 及びＸ2 は、同一であっても異なってもよ
く、Ｏ、Ｓ、Se、-NR3-、-(CH=CH)- 、または -C(R4)2-
であり；Ｚ1 及びＺ2 は、同一であっても異なっても
よく、また置換基を有してもよく、または他の環と縮合
環を形成してもよい飽和または不飽和の５員または６員
環を形成するのに必要な原子群を表し；Ｌ 1 、Ｌ2 及び
Ｌ3 は同一であっても異なってもよく、それぞれメチン
基または置換メチン基を表し、置換メチン基である場合
にはＬ1 とＲ1 及び／またはＬ3 とＲ2 が結合して飽和
または不飽和の５員または６員環を形成してもよく；Ｑ
- は薬学的に許容し得るアニオンを表し；ｋは分子全体
の電荷を０に調整するのに必要な数を表わし；ｎ1 及び
ｎ2 は０または１を表わす。Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ 4
は、同一であっても異なってもよく、アルキル基を表わ
し、少なくとも１つは重合度が２〜６のポリアルキレン
オキシドであって末端が疎水基により封鎖された基を表
わす。） - 【請求項２】 癌または腫瘍を治療するために使用する
請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 一般式（２）で表わされる化合物を含有
する請求項１又は２記載の医薬組成物。 【化２】 （式中、Ｘ11は、Ｏ、Ｓ、Se、-(CH=CH)- 、 -C(R4)2-
、Ｘ12はＯ、Ｓ、Se、-NR3- 、-(CH=CH)- 、 -C(R4)2-
、Ｒ3 及びＲ4 は一般式（１）におけると同じ意味で
あり、Ｒ11及びＲ12は、それぞれ炭素数１〜１０のアル
キル基又は−（ＣＨ 2 ＣＨ2 Ｏ）m −Ｒで表される基
（ここで、ｍは２〜６、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基
である）であるが、Ｒ11及びＲ12の少なくとも１つが−
（ＣＨ2 ＣＨ2Ｏ）m −Ｒで表される基である。Ｒ
15は、水素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、Ｒ16及
びＲ19は、それぞれ水素原子、炭素数１〜４のアルキル
基、炭素数１〜４のアルコキル基、ハロゲン原子又はフ
ェニル基であり、Ｒ17、Ｒ18 Ｒ20及びＲ21はそれぞれ
水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基で
あり、Ｒ17とＲ18は一緒になってベンゼン環を形成して
もよく、又Ｒ20及びＲ21は一緒になってベンゼン環を形
成してもよい。Ｑ- は、塩化物イオン、硫酸イオン、酢
酸イオン又はシュウ酸イオンである。）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8031098A JPH09227378A (ja) | 1996-02-20 | 1996-02-20 | 抗癌性組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8031098A JPH09227378A (ja) | 1996-02-20 | 1996-02-20 | 抗癌性組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09227378A true JPH09227378A (ja) | 1997-09-02 |
Family
ID=12321934
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8031098A Pending JPH09227378A (ja) | 1996-02-20 | 1996-02-20 | 抗癌性組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09227378A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1250092A1 (en) * | 2000-01-18 | 2002-10-23 | Mallinckrodt Inc. | Novel dyes |
| EP1250093A4 (en) * | 2000-01-18 | 2003-05-07 | Mallinckrodt Inc | NEW INDOZYANINE DYES |
| EP1443861A4 (en) * | 2001-10-17 | 2006-09-06 | Mallinckrodt Inc | TARGET PHOTODIAGNOSTIC-PHOTOTHERAPEUTIC AGENTS ON TUMORS |
-
1996
- 1996-02-20 JP JP8031098A patent/JPH09227378A/ja active Pending
Cited By (7)
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| EP1250092A1 (en) * | 2000-01-18 | 2002-10-23 | Mallinckrodt Inc. | Novel dyes |
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| EP1250092B1 (en) * | 2000-01-18 | 2005-03-30 | Mallinckrodt Inc. | Method for preventing fluorescence quenching |
| EP1559374A1 (en) * | 2000-01-18 | 2005-08-03 | Mallinckrodt Inc. | Cyanine dyes |
| EP1561425A1 (en) * | 2000-01-18 | 2005-08-10 | Mallinckrodt Inc. | Indocyanine dyes |
| EP1443861A4 (en) * | 2001-10-17 | 2006-09-06 | Mallinckrodt Inc | TARGET PHOTODIAGNOSTIC-PHOTOTHERAPEUTIC AGENTS ON TUMORS |
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