JPH0920779A - 縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類及びその医薬用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】 一般式〔Ｉ〕で表される縮合ヘテロ５員
環アゼビン化合物，及び当該化合物を含有するバソブレ
ッシン拮抗剤。 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は水素原子又は低級アルキル基等を
表し、Ｒ^３ ，Ｒ⁴ は水素原子，低級アルキル基，低級
アルコキシ基等を表し，Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル
基又はアリール基等を表し、Ｒ⁶ はシクロアルキル基又
はアリール基等を表し、Ａ¹ は酸素原子、硫黄原子又は
ＮＲ⁹ 基（Ｒ⁹ は水素原子又は低級アルキル基等を表
す）Ａ² は単結合に結合する場合はＣＨ₂，ＮＨ等を，
二重結合に結合する場合はＣＨ等を表し，Ａ³ ，Ａ⁴ は
その何れか一方がＮを表すか両者共にＣＨを表す〕 【効果】 化合物〔Ｉ〕は、うっ血性心不全、脳浮腫、
アルギニンバソブレッシン過剰分泌症候群、高血圧等の
予防治療薬、及び利尿剤として優れている。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な縮合ヘテロ５
員環アゼピン化合物に関し、さらに詳しくは優れたバソ
プレッシン拮抗作用を有する新規な縮合ヘテロ５員環ア
ゼピン化合物、その医薬用途及びそれらの化合物を合成
するための中間体に関する。

【０００２】

【従来技術・発明が解決しようとする課題】バソプレッ
シンは下垂体後葉ホルモンの１つで、腎臓の集合尿細管
における水の再吸収促進による抗利尿作用を有し、体液
の恒常性の維持を図る。又、その一部はパラクリンホル
モンとして中枢神経系にも作用する。それ以外にも、バ
ソプレッシンは血管平滑筋収縮による昇圧作用、循環器
系に関係した血管収縮、心抑制、体温調節、血液凝固促
進、肝糖質放出作用、メサンギウム細胞増殖作用等の作
用がある。バソプレッシンの受容体はＶ₁ 及びＶ₂ の２
種類が存在し、それぞれの生理活性発現に関与している
ことが明らかにされてきた。Ｖ₁ 受容体は血管平滑筋や
肝細胞を代表とする細胞群に分布し、イノシトールリン
脂質代謝系を介して、血管収縮やグリコーゲン分解を引
き起こす（M. J. Berridge, R. F. Irrine, nature, 21
2, 315(1984). ）。一方、Ｖ₂ 受容体は腎尿細管に分布
し、ｃＡＭＰ産生系を介して活性を発現する（J. Bocka
rt et al., J. Biol. Chem., 248, 5922(1973). ）。こ
のような作用をもつバソプレッシンの過剰は、種々の病
態、例えば、うっ血性心不全〔ファーマコロジカルレビ
ューズ（Pharmacological Reviews ）、４３、ｐ７３−
１０８（１９９１）〕、脳浮腫〔ストローク（Strok
e）、２３、ｐ１７６７−１７７３（１９９２）、ライ
フサイエンス（Life Science）、４３、ｐ３９９−４０
３、（１９８８）、脳神経、４４（１）、ｐ４３（１９
９２）、脳神経外科、２１（１２）、ｐ１１０３（１９
９３）〕、アルギニンバソプレッシン過剰分泌症候群
〔ジャーナル オブ カージオ バスキュラー ファー
マコロジー（Journal of Cardiovascular Pharmacolog
y）、８（Suppl.７）、ｐＳ３６−Ｓ４３（１９８
６）〕、高血圧等を生じる。従って優れたバソプレッシ
ン拮抗薬が開発されるならば、バソプレッシン過剰に起
因するこれらの疾患、例えば、心不全、浮腫、アルギニ
ンバソプレッシン過剰分泌症候群、腎不全、高血圧、腹
水、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿
病、循環不全、オキシトシン関連疾患等の治療又は予防
薬として、また利尿薬〔腎と透析、ｐ１６１（１９９
３）、医薬のあゆみ、１５７（３）、ｐ１６６（１９９
１）〕として有用であると考えられ、これまでにもバソ
プレッシン関連疾患の予防又は治療のために種々のバソ
プレッシン拮抗薬が開発されてきた。

【０００３】特に非ペプチド系化合物はペプチド系化合
物と違って経口投与可能なため、臨床的な有用性が期待
でき、これまでにも特開平７−２８００号公報、特開平
４−３２１６６９号公報、特開平４−１５４７６５号公
報、特開平６−１７２３１７号公報、特開平５−１３２
４６６号公報、ＷＯ９５／０３３０５号明細書、特開平
５−３２０１３５号公報、ＷＯ９４／１２４７６号明細
書、特開平６−１５７４８０号公報、ＷＯ９４／１４７
９６号明細書、ＷＯ９４／２０４７３号明細書、特開平
６−１６６４３号公報、特開平６−２１１８００号公
報、ＷＯ９５／０６０３５号明細書等で種々の化合物が
提案されている。

【０００４】特に特開平４−１５４７６５号公報には、

【０００５】

【化１２】

【０００６】等が開示されており、ＷＯ９４／１２４７
６号明細書には

【０００７】

【化１３】

【０００８】等が開示されており、ＷＯ９４／２０４７
３号明細書には、

【０００９】

【化１４】

【００１０】等が開示されている。しかしこれらの化合
物よりさらに効果のあるものが求められていた。

【００１１】本発明の目的は、バソプレッシンを拮抗す
る新規な化合物を提供することである。本発明の他の目
的は、有用なバソプレッシン拮抗剤を提供することであ
る。更に本発明のもうひとつの目的は、バソプレッシン
拮抗剤の有効成分である上記化合物を製造するための新
規な中間体化合物を提供することである。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
実情に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、縮合ヘテロ５員環
アゼピン化合物類が上記目的を達成することを見出し本
発明を完成した。即ち本発明は、新規５，６，７，８−
テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン誘導体もし
くはその類縁体、新規５，６，７，８−テトラヒドロフ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン誘導体もしくはその類縁体、
及び新規５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン誘導体もしくはその類縁体、及
びこれら化合物を含有してなるバソプレッシン拮抗剤、
並びにこれらの化合物を合成するための新規な中間体化
合物に関するものであり、より詳しくは、下記（１）〜
（２６）に示す通りである。

【００１３】（１）一般式〔Ｉ〕

【００１４】

【化１５】

【００１５】〔式中、Ｒ¹ は水素原子、水酸基、置換さ
れてもよい低級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロビニ
ル基、ホルミル基、ヒドロキシイミノメチル基又はカル
ボキシ基を表し、Ｒ² は水素原子又は低級アルキル基を
表し、Ｒ³ 及びＲ⁴ は同一又は異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、置換されてもよいアミノ基を表
すか、又はＲ³ とＲ⁴ が一緒になって５〜６員環を表
し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基又は置換されても
よいアリール基を表し、Ｒ⁶ はシクロアルキル基、置換
されてもよい低級アルケニル基、置換されてもよい低級
アルキニル基、置換されてもよいアリール基、置換され
てもよいヘテロアリール基、式

【００１６】

【化１６】

【００１７】（Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は同一又は異なっていても
よく、それぞれ水素原子、低級アルキル基又は置換され
てもよいアリール基を表し、Ａ⁵ は窒素原子又はＣＨ基
を表し、ｍは０〜６の整数を表す。）で表される基、又
は式

【００１８】

【化１７】

【００１９】（ｎはＡ⁵ が窒素原子を表す場合、１〜６
の整数を表し、Ａ⁵ がＣＨ基を表す場合、０〜６の整数
を表し、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 及びＡ⁵ はそれぞれ前記と同様の意
味を表す。）で表される基を表し、

【００２０】

【化１８】

【００２１】は単結合又は二重結合を表し、Ａ¹ は酸素
原子、硫黄原子又はＮＲ⁹ 基（Ｒ⁹ は水素原子又は置換
されてもよい低級アルキル基を表す。）を表し、Ａ² は

【００２２】

【化１９】

【００２３】が単結合を表す場合、ＣＲ¹⁰Ｒ¹¹基
（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹はどちらか一方が水素原子を表し、他方が
水素原子、水酸基、置換されてもよい低級アルキル基、
置換されてもよい低級アルコキシ基、置換されてもよい
アミノ基を表すか、又はＲ¹⁰とＲ¹¹が一緒になってオキ
ソ基を表す。）、又はＮＲ¹²基（Ｒ¹²は置換されてもよ
い低級アルキル基、又は置換されてもよいアシル基を表
す。）を表し、

【００２４】

【化２０】

【００２５】が二重結合を表す場合、ＣＨ基を表し、Ａ
³ 、Ａ⁴ はどちらか一方が窒素原子を表し、他方がＣＨ
基を表すか、又は同時にＣＨ基を表す。〕で示される縮
合ヘテロ５員環アゼピン化合物類、又はその薬理上許容
される塩。

【００２６】（２）Ｒ³ 及びＲ⁴ が同時に水素原子であ
る上記（１）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類
又はその薬理上許容される塩。

【００２７】（３）Ｒ⁶ が置換されてもよいアリール基
である上記（２）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合
物類又はその薬理上許容される塩。

【００２８】（４）

【００２９】

【化２１】

【００３０】が単結合であり、Ａ² がＣＲ¹⁰Ｒ¹¹基（Ｒ
¹⁰、Ｒ¹¹は前記と同様の意味を表す。）である上記
（３）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその
薬理上許容される塩。

【００３１】（５）Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹のどちらか一方が水素原
子で、他方が水素原子、置換されてもよい低級アルキル
基又は置換されてもよいアミノ基である上記（４）記載
の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容
される塩。

【００３２】（６）Ａ¹ が硫黄原子である上記（５）記
載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許
容される塩。

【００３３】（７）Ａ¹ が酸素原子である上記（５）記
載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許
容される塩。

【００３４】（８）Ａ¹ が、ＮＲ⁹ 基（Ｒ⁹ は前記と同
様の意味を表す。）である上記（５）記載の縮合ヘテロ
５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容される塩。

【００３５】（９）Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
ニル〕−２−カルボキサミド、４’−メチル−Ｎ−〔４
−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド、２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、４’−ニト
ロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
ニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カ
ルボキサミド、３−フェニル−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンゾ
〔ｂ〕チオフェン−２−カルボキサミド、２−フェノキ
シ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
ニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−フェノキシ−Ｎ−
〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕ニコチンアミド、４−アセトキシ−Ｎ−〔４−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕ベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−１−ナフトアミ
ド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
ニル〕フェニル〕ナフタレン−２−イルアセトアミド、
Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−９Ｈ−フルオレン−９−カルボキサミ
ド、２，６−ジクロロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、
２，３−ジクロロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、３−ニ
トロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−クロロ−Ｎ−
〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕ベンズアミド、２−メチル−Ｎ−〔４−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕ベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕シクロヘキサンカル
ボキサミド、２−ブロモ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、
４’−ジメチルアミノ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
フェニル〕−２−カルボキサミド、１−メチル−２−フ
ェニル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カ
ルボニル〕フェニル〕−１Ｈ−インドール−３−カルボ
キサミド、３，３−ジフェニル−Ｎ−〔４−〔（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕プロ
ピオンアミド、（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルアミ
ノ）−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕アセトアミド、２’−〔〔〔４−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕アミノ〕カルボニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボン酸、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−（９Ｈ−フルオ
レン−９−イル）アセトアミド、４−ヒドロキシ−Ｎ−
〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕ベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
フェニル〕−４−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕シン
ナムアミド、２−アニリノ−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
ド、Ｎ−〔２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
ニル〕ピリジン−５−イル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド、２’，４’−ジメチル−Ｎ
−〔２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
ピリジン−５−イル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，
２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕
−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、
４’−メトキシメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボキサミド、４−（Ｎ’−エチ
ル−Ｎ’−フェニルアミノ）−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ブチルアミ
ド、２−ベンジルオキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、
２−ヒドロキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−カル
バモイルメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、４−カ
ルバモイルメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−
フルオロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）
カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
ド、２−ピロール−１−イル−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
ド、２−クロロ−Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベ
ンズアミド、Ｎ−〔４−（８−ジメチルアミノ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２
−ピロール−１−イル−ベンズアミド、Ｎ−〔４−（８
−ジメチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
ニル〕フェニル〕−２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニ
ルアミノ）アセトアミド、Ｎ−〔４−〔〔８−〔Ｎ’−
メチル−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イルエチル）アミ
ノ〕−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−〔４−（８−ジメチルアミノ−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド及びＮ
−〔４−（８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−２−，エチルベンズア
ミドから選ばれる上記（１）又は（６）記載の縮合ヘテ
ロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容される塩。

【００３６】（１０）Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
ニル〕−２−カルボキサミド、２’，４’−ジメチル−
Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド、Ｎ−〔４−〔（２−ホルミル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフ
ェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ヒ
ドロキシイミノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
カルボキサミド及びＮ−〔４−〔〔２−（２−ニトロビ
ニル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ドから選ばれる上記（７）記載の縮合ヘテロ５員環アゼ
ピン化合物又はその薬理上許容される塩。

【００３７】（１１）Ｎ−〔４−〔（１，４，５，６，
７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフ
ェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（１，
４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−４
−ニトロ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド、（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルアミノ）−Ｎ−
〔４−〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕アセトアミド、Ｎ−〔４−〔（１−メチル−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−
〔４−〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−
２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ホルミル−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
キサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ジメチルアミノメチル−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
キサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ジエチルアミノメチル−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
キサミド、４’−メチル−Ｎ−〔４−〔（２−ピロリジ
ン−１−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
カルボキサミド、４’−メチル−Ｎ−〔４−〔（１−メ
チル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド、２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔（１−メチル
−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，
２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕
−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、
４’−ジメチルアミノ−Ｎ−〔４−〔（１−メチル−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−
〔４−〔（１−ピリジン−３−イルメチル−１，４，
５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−
〔〔１−（４−メチルピペラジン−１−イルブチル）−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド及びＮ
−〔４−〔〔１−（４−ジエチルアミノブチル）−１，
４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミドから選
ばれる上記（８）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合
物又はその薬理上許容される塩。

【００３８】（１２）

【００３９】一般式〔Ｉ〕中の

【００４０】

【化２２】

【００４１】が単結合であり、Ａ² がＮＲ¹²の縮合ヘテ
ロ５員環ジアゼピン化合物である上記（１）記載の縮合
ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容される
塩。

【００４２】（１３）Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ピロリ
ジン−１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン
−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
フェニル〕−２−カルボキサミド、２−メチル−Ｎ−
〔４−〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕
フェニル〕ベンズアミド、２’，４’−ジメチル−Ｎ−
〔４−〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕
フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド、Ｎ−〔４−〔〔８−〔２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）エチル〕−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔〔８
−（２−ジメチルアミノエチル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔２−
メトキシ−４−〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエ
チル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カル
ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
カルボキサミド、Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔〔８−
〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル〕−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕
フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド、Ｎ−〔４−〔〔２−ホルミル−８−〔２−（４
−メチルピペラジン−１−イル）エチル〕−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニ
ル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ジメチルアミノエチル）
−２−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イ
ル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔〔８−（４−
メトキシベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４
−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
ニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔〔８−（４
−メトキシベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−２−メチルベンズ
アミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
２−メチルベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−２−クロロベンズアミド、Ｎ−〔４−
〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−２’，４’−ジメチル
−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ
−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−ブロモベ
ンズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニ
ル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェ
ニル〕−２−メチルベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−
ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カ
ルボニル〕−２−メトキシフェニル〕−２−クロロベン
ズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキ
シフェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
キサミド、Ｎ−〔４−〔（８−ピリジン−３−イルメチ
ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
カルボキサミド、２−メチル−Ｎ−〔４−〔（８−ピリ
ジン−３−イルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド及びＮ
−〔４−〔〔８−（４−メチルパーヒドロジアゼピン−
１−イルアセチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４
−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
ニル〕−２−カルボキサミドから選ばれる上記（１２）
記載の縮合ヘテロ５員環ジアゼピン化合物又はその薬理
上許容される塩。

【００４３】（１４）

【００４４】

【化２３】

【００４５】が二重結合である上記（１）記載の縮合ヘ
テロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容される
塩。

【００４６】（１５）〔４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ
−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カル
ボキサミドである上記（１４）記載の縮合ヘテロ５員環
アゼピン化合物又はその薬理上許容される塩。

【００４７】（１６）上記（１）〜（１５）のいずれか
に記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬
理上許容される塩、及びキャリアーを含む医薬組成物。

【００４８】（１７）上記（１）〜（１５）のいずれか
に記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬
理上許容される塩を含有してなるバソプレッシン拮抗
剤。

【００４９】（１８）上記（１）〜（１５）のいずれか
に記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬
理上許容される塩を含有してなるうっ血性心不全治療
薬。

【００５０】（１９）上記（１）〜（１５）のいずれか
に記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬
理上許容される塩を含有してなる脳浮腫治療薬。

【００５１】（２０）上記（１）〜（１５）のいずれか
に記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬
理上許容される塩を含有してなるアルギニンバソプレッ
シン過剰分泌症候群治療薬。

【００５２】（２１）上記（１）〜（１５）のいずれか
に記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬
理上許容される塩を含有してなる利尿薬。

【００５３】（２２）一般式〔ＩＩ〕

【００５４】

【化２４】

【００５５】（式中、Ｒ¹³はニトロ基又はアミノ基を表
し、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ａ¹ 、Ａ² 、Ａ³ 及びＡ
⁴ はそれぞれ前記と同様の意味を表す。）で示される縮
合ヘテロ５員環アゼピンアミド化合物類。

【００５６】（２３）Ａ¹ が硫黄原子である上記（２
２）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピンアミド化合物類。

【００５７】（２４）Ａ¹ が酸素原子である上記（２
２）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピンアミド化合物類。

【００５８】（２５）Ａ¹ がＮＲ⁶ 基である上記（２
２）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類。

【００５９】（２６）式〔ＩＩＩ〕

【００６０】

【化２５】

【００６１】で表される縮合ヘテロ５員環アゼピン化合
物。

【００６２】本明細書で使用されている各定義について
説明する。

【００６３】「低級」とは、炭素数が１〜６個の炭化水
素鎖を表す。

【００６４】「低級アルキル基」は、直鎖状又は分枝状
のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル
基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２
−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、
１−（、２−あるいは３−）メチルペンチル基、１，１
−（１，２−、２，２−、１，３−、２，３−あるいは
３，３−）ジメチルブチル基、１−（あるいは２−）エ
チルブチル基、１，１，２−（あるいは１，２，２−）
トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピ
ル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられ
る。なかでもメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ_1-4 アルキル基が好まし
く、とりわけメチル基、エチル基及びプロピル基が特に
好ましい。

【００６５】「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩
素、臭素及びヨウ素が挙げられ、塩素、臭素が好まし
い。

【００６６】「低級アルコキシ基」としては、例えば、
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペ
ンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ネオペ
ンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジメ
チルプロポキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシル
オキシ基等が挙げられる。なかでも、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のＣ_1-4 アルコキシ基が好
ましく、とりわけメトキシ基、エトキシ基が特に好まし
い。

【００６７】「アリール基」としては、炭素数６〜１４
個のものが好ましく、例えば、フェニル基、ナフチル
基、ビフェニル基、フルオレニル基、アントリル基、フ
ェナントリル基等が挙げられる。なかでも、フェニル
基、ナフチル基、ビフェニル基、フルオレニル基等のＣ
_6-13のものが好ましく、とりわけフェニル基、ビフェニ
ル基が特に好ましい。

【００６８】「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫
黄原子及び酸素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテ
ロ原子を環内に含有するものであって、縮合環であって
もよい。ヘテロアリール基の具体例としては、例えば、
ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル
基、チエニル基、ベンゾチエニル基、フリル基、ベンゾ
フリル基等が挙げられ、好ましくはピリジル基、キノリ
ル基、イソキノリル基等が挙げられ、とりわけ、インド
リル基、ピリジル基が特に好ましい。

【００６９】「アシル基」はアロイル基を含んでもよ
く、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、ピバロイル基、バレリル基、パルミト
イル基、オキサリル基、ベンゾイル基、フタロイル基、
フロイル基等が挙げられる。なかでも、アセチル基、ホ
ルミル基、プロピオニル基、ブチリル基等のアルカノイ
ル基、ベンゾイル基等が好ましく、とりわけアセチル
基、ホルミル基、プロピオニル基が特に好ましい。

【００７０】「シクロアルキル基」としては、炭素数３
〜８個のものが好ましく、例えば、シクロプロピル基、
シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル
基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられ
る。なかでも、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘプチル基等が好ましく、とり
わけ、シクロペンチル基及びシクロヘキシル基が特に好
ましい。

【００７１】「低級アルケニル基」としては、例えば、
エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１
−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−
メチル−１−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペ
ンテニル基、３−ペンテニル基、２−メチル−１−ブテ
ニル基、３−メチル−１−ブテニル基、１−ヘキセニル
基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセ
ニル基、５−ヘキセニル基、２−メチル−１−ペンテニ
ル基、３−メチル−１−ペンテニル基、４−メチル−１
−ペンテニル基、２，３−ジメチル−１−ブテニル基、
３，３−ジメチル−１−ブテニル基等が挙げられる。な
かでも、炭素数２〜４のエテニル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基等
が好ましく、とりわけエテニル基が特に好ましい。

【００７２】「低級アルキニル基」としては、例えば、
エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１
−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−
メチル−２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペ
ンチニル基、３−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチ
ニル基、１−メチル−３−ブチニル基、２−メチル−３
−ブチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、
３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル
基、３−メチル−１−ペンチニル基、４−メチル−１−
ペンチニル基、１−メチル−２−ペンチニル基、１−メ
チル−３−ペンチニル基、１−メチル−４−ペンチニル
基、１，１−ジメチル−３−ブチニル基、３，３−ジメ
チル−１−ブチニル基等が挙げられる。なかでも、炭素
数２〜４のエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピ
ニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニ
ル基、１−メチル−２−プロピニル基等が好ましく、と
りわけエチニル基が特に好ましい。

【００７３】Ｒ³ とＲ⁴ が一緒になって形成する５〜６
員環は、飽和であっても不飽和であってもよく、環内に
１〜３個の窒素原子を含んでもよく、更に該窒素原子は
低級アルキル基、アシル基等で置換されていてもよい。
例えば、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 及びこれらが結合する環と一緒にな
って以下に示す基を形成する。

【００７４】

【化２６】

【００７５】低級アルキル基の置換基としては、ハロゲ
ン原子、低級アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、メチ
ルアミノ基、ジメチルアミノ基、４−メチルピペラジニ
ル基、水酸基、カルボキシ基、フェノキシ基、、アリー
ル基、ジエチルアミノ基、２−ピリジルエチルメチルア
ミノ基、メトキシフェニル基、ピロリジニル基、ピリジ
ル基等が挙げられる。なかでも、アミノ基、メチルアミ
ノ基、ジメチルアミノ基、４−メチルピペラジニル基、
アリール基等が好ましく、とりわけ、アミノ基、４−メ
チルピペラジニル基及びアリール基が特に好ましい。置
換位置は特に制限はないが、末端が好ましい。

【００７６】低級アルコキシ基の置換基としては、低級
アルキル基の置換基として挙げたものが挙げられる。な
かでも、アミノ基、ジメチルアミノ基、４−メチルピペ
ラジニル基、アリール基等が好ましく、とりわけ４−メ
チルピペラジノ基及びアリール基が特に好ましい。置換
位置は特に制限はないが、末端が好ましい。

【００７７】アリール基の置換基としては、ハロゲン原
子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ア
ミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、水酸基、カルボキシ基、フェノキシ基、アシルオキ
シ基、ベンジルオキシ基、ピロリル基、４−メチルピペ
ラジニル基、カルバモイルアルコキシ基、アルコキシア
ルコキシ基等が挙げられる。なかでも、低級アルキル
基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ
基、ジメチルアミノ基、フェノキシ基、カルバモイルア
ルコキシ基、アルコキシアルコキシ基等が好ましく、と
りわけ、メチル基、フッ素、塩素、臭素、ニトロ基、ジ
メチルアミノ基、フェノキシ基、カルバモイルメトキシ
基及びメトキシメトキシ基が特に好ましい。置換位置は
特に制限はない。

【００７８】ヘテロアリール基の置換基としては、アリ
ール基及びアリール基の置換基として挙げたものが挙げ
られる。なかでも、低級アルキル基、アリール基、ハロ
ゲン原子、ジメチルアミノ基、フェノキシ基等が好まし
く、とりわけ、メチル基、フェニル基及びフェノキシ基
が特に好ましい。置換位置は特に制限はない。

【００７９】低級アルケニル基の置換基としては、アリ
ール基、低級アルコキシ基、フェノキシ基、ニトロ基等
が挙げられる。なかでもアリール基が好ましく、とりわ
けフェニル基が特に好ましい。置換位置は特に制限はな
いが、末端が好ましい。

【００８０】低級アルキニル基の置換基としては、低級
アルケニル基の置換基として挙げたものが挙げられる。
このうち、アリール基が好ましく、とりわけフェニル基
が特に好ましい。置換位置は特に制限はないが、末端が
好ましい。

【００８１】アシル基の置換基としては、ハロゲン原
子、４−メチルホモピペラジニル基等が挙げられる。

【００８２】アミノ基の置換基としては、低級アルキル
基、アリール基、アシル基等が挙げられる。又場合によ
っては、該アミノ基がピロリジニル基、ピペリジノ基、
ピペラジノ基、モルホリノ基を構成してもよい。このう
ち、低級アルキル基、アリール基が好ましく、とりわけ
メチル基、エチル基及びフェニル基が特に好ましい。

【００８３】カルボキシ保護基としては、メチル基、エ
チル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のアルキル基、２，
２，２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリフルオ
ロエチル基等のハロゲン置換アルキル基、ベンジル基、
ｐ−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル
基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ｐ
−ブロモベンジル基、ジフェニルメチル基、トリチル基
等のアラルキル基、トリメチルシリル基、トリエチルシ
リル基、イソプロピルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルメチルシ
リル基、フェニルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチル
ジフェニルシリル基等のシリル基、アリールオキシカル
ボニル基等が挙げられ、好ましくはメチル基、エチル基
及びベンジル基である。

【００８４】アミノ保護基としては、メトキシカルボニ
ル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル
基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル
基、イソブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカル
ボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ
−アミルオキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロ
エトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、
９−フルオレニルメトキシカルボニル基等のカルバメー
ト基、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチ
ロイル基、バレリル基、ピバロイル基、クロロアセチル
基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、
ベンゾイル基等のアシル基、ベンジル基等のアラルキル
基等が挙げられ、好ましくは、メトキシカルボニル基、
エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
基、アセチル基、ピバロイル基及びベンジル基である。

【００８５】一般式〔Ｉ〕において、好ましいＲ¹ とし
ては、水素原子、Ｃ_1-4 アルキル基、ニトロビニル基、
ホルミル基、ヒドロキシイミノメチル基が挙げられ、特
に好ましくは水素原子である。好ましいＲ² としては、
水素原子及びＣ_1-4 アルキル基が挙げられ、特に好まし
くは水素原子である。

【００８６】好ましいＲ³ 及びＲ⁴ としては、それぞれ
水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基等が挙げ
られ、特に好ましくは水素原子、Ｃ_1-4 アルキル基、メ
トキシ基である。好ましいＲ⁵ としては、水素原子、Ｃ
_1-4 アルキル基及びフェニル基等が挙げられ、特に好ま
しくは水素原子及びＣ_1-4 アルキル基である。好ましい
Ｒ⁶ としては、フェニル基、２−フェノキシフェニル
基、４−フェノキシフェニル基、２−アセトキシフェニ
ル基、４−アセトキシフェニル基、２−メチルフェニル
基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、
２，３−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニ
ル基、２−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、
２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニ
ル基、２，６−ジクロロフェニル基、２−ブロモフェニ
ル基、４−ブロモフェニル基、３−ニトロフェニル基、
２−アニリノフェニル基、４−アニリノフェニル基、２
−ヒドロキシフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、
４−ヒドロキシフェニル基、ビフェニル基、４’−メチ
ルビフェニル基、２’−メチルビフェニル基、２’，
４’−ジメチルビフェニル基、２’−ニトロビフェニル
基、４’−ニトロビフェニル基、４’−ジメチルアミノ
ビフェニル基、２’−カルボキシビフェニル基、４’−
カルボキシビフェニル基、４’−クロロビフェニル基、
４’−アミノビフェニル基、４’−メチルアミノビフェ
ニル基、ナフチル基、９−フルオレニル基、１−ナフチ
ルメチル基、２−ナフチルメチル基、９−フルオレニル
メチル基、２，２−ジフェニルエチル基、シクロヘキシ
ル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノメチル基、Ｎ−
エチル−Ｎ−フェニルアミノエチル基、Ｎ−エチル−Ｎ
−フェニルアミノプロピル基、２−フェニルエテニル
基、２−フェニルエチニル、３−フェニル〔ｂ〕ベンゾ
チエニル基、１−メチル−２−フェニルインドリル基、
２−フェノキシピリジル基、チエニル基、インドリル
基、ピリジル基等が挙げられる。特に好ましくは、フェ
ニル基、２−フェノキシフェニル基、４−アセトキシフ
ェニル基、２−クロロフェニル基、２，６−ジクロロフ
ェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２−ブロモフ
ェニル基、２−メチルフェニル基、３−ニトロフェニル
基、４−アニリノフェニル基、ビフェニル基、４’−メ
チルビフェニル基、２’，４’−ジメチルビフェニル
基、４’−ニトロビフェニル基、４’−ジメチルアミノ
ビフェニル基、２’−カルボキシビフェニル基、ナフチ
ル基、９−フルオレニル基、２，２−ジフェニルエチル
基、２−ナフチルメチル基、９−フルオレニルメチル
基、シクロヘキシル基、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミ
ノメチル基、２−フェニルエテニル基、３−フェニル
〔ｂ〕ベンゾチエニル基、１−メチル−２−フェニルイ
ンドリル基、２−フェノキシピリジル基である。

【００８７】好ましいＲ¹⁰及びＲ¹¹としては、どちらか
一方が水素原子であって、他方が水素原子、置換されて
もよい低級アルキル基、置換されてもよいアミノ基等が
挙げられ、特に好ましくは、どちらか一方が水素原子で
あって、他方が水素原子、ジメチルアミノ基である。好
ましいＲ¹²としては、置換されてもよい低級アルキル基
が挙げられ、特に好ましくはメチル基、２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エチル基である。

【００８８】化合物〔Ｉ〕の薬理上許容される塩は、常
法により無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝
酸等）、有機酸（酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グル
コール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイ
ン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等）、無
機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、水酸化ア
ンモニウム等）、有機塩基（メチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ト
リエタノールアミン、エチレンジアミン、トリスヒドロ
キシメチルアミノメタン、キニーネ、グアニジン、シン
コニン等）又はアミノ酸（リジン、オルニチン、アルギ
ニン、アラニン等）と反応させて得ることができる。
又、場合によっては水和物、含水物であってもよい。あ
るいはプロドラッグであってもよい。

【００８９】本発明の化合物〔Ｉ〕の特徴は、従来知ら
れているバソプレッシン拮抗化合物の基本骨格であるベ
ンゾアゼピン類を縮合ヘテロ５員環アゼピン類に変換し
た点にある。特に、本発明の化合物〔Ｉ〕は優れたバソ
プレッシン拮抗作用を有することは勿論のこと、中枢毒
性等の副作用の低減も期待されている。

【００９０】本発明の化合物〔Ｉ〕の製造法を以下に説
明するが、本発明化合物〔Ｉ〕の製造法はこれらに限定
されるものではない。方法１ 一般式〔Ｉ〕中の

【００９１】

【化２７】

【００９２】が単結合の化合物（Ｉａ）の合成法を以下
に示す。

【００９３】

【化２８】

【００９４】（式中の各記号は前記と同義）アミン
（２）とカルボン酸（３）とを通常のアミド結合生成反
応で反応させる。該アミド結合生成反応には公知のアミ
ド結合生成反応の条件を、適宜適用できる。例えば、混
合酸無水物法、活性エステル法、カルボジイミド法、そ
の他の方法がある。

【００９５】混合酸無水物法 カルボン酸（３）にアルキルハロ炭酸エステルを反応さ
せて混合酸無水物とし、これにアミン（２）を反応させ
る。活性エステル法 カルボン酸（３）をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−
ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾールエステル等の活性エステルとし、これ
にアミン（２）を反応させる。カルボジイミド法 カルボン酸（３）にアミン（２）をジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等の活性化剤
の存在下に縮合させる。その他、カルボン酸（３）を無
水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無水物とし、これに
アミン（２）を反応させる方法、カルボン酸（３）の低
級アルコールエステルにアミン（２）を高温高圧下に反
応させる方法、カルボン酸（３）の酸ハロゲン化物、即
ちカルボン酸ハライドにアミン（２）を反応させる方
法、カルボン酸（３）とアミン（２）とをリン化合物の
縮合剤の存在下に反応させる方法等がある。

【００９６】混合酸無水物法において用いられる混合酸
無水物は、既知の方法により得られ、これを通常単離す
ることなく、アミン（２）と反応させると本発明の化合
物（Ｉａ）が得られる〔例えば、「ペプチド合成の基礎
と実験」泉屋信夫等著、丸善（株）出版〕。混合酸無水
物法は一般に溶媒中で行われる。用いられる溶媒として
は、通常の混合酸無水物法で使用されている溶媒がいず
れも使用可能である。例えば、クロロホルム、ジクロロ
メタン、ジクロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチ
ル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水
物法は、通常、塩基性化合物の存在下に行われる。塩基
性化合物としては、例えば、トリエチルアミン、トリメ
チルアミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
モルホリン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノ
ネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．
４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビ
シクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機
塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の無機塩基等、公知の化合物が用いられる。混合
酸無水物で使用されるアルキルハロ炭酸エステルとして
は、例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル、ク
ロロギ酸イソブチル等が挙げられる。又、カルボン酸
（３）とアミン（２）の使用割合は、通常等モルが好ま
しいが、アルキルハロ炭酸エステル、カルボン酸（３）
ともに、アミン（２）に対して１〜１．５倍モル程度の
範囲内で使用することができる。反応は、通常−２０〜
１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度で行われ、反
応時間は５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜２時間
程度である。

【００９７】カルボン酸ハライドにアミン（２）を反応
させる方法は、塩基性化合物の存在下に、適当な溶媒中
で行われる。塩基性化合物として、例えば、上記混合酸
無水物法で用いられる塩基性化合物、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム水素化カリウム
等公知の塩基性化合物が用いられる。溶媒としては、例
えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル類、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素類等が例示される。この他、混合酸
無水物法で例示した溶媒も使用可能である。アミン
（２）とカルボン酸ハライドの使用割合は特に限定がな
く、適宜決定できる。通常カルボン酸ハライドの使用量
は、アミン（２）の等モル以上、好ましくは等モル〜５
倍モル量程度がよい。反応は−２０〜１８０℃程度、好
ましくは０〜１５０℃程度で行われ、一般に５分〜３０
時間程度で完結する。

【００９８】カルボン酸（３）とアミン（２）との縮合
反応で使用されるリン化合物の縮合剤として、トリフェ
ニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロリド、ジ
エチルクロロホスフェート、シアノリン酸ジエチル、ジ
フェニルリン酸アジド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３
−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド等が挙げら
れる。塩基性化合物は、カルボン酸ハライド（２）を反
応させる方法で用いられる塩基性化合物と同じものが使
用可能である。又、溶媒も、カルボン酸ハライドにアミ
ン（２）を反応させる方法で用いられる溶媒と同じもの
を用いることができ、塩基性化合物の存在下に、通常−
２０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度で行
われ、一般に５分〜３０時間で反応は終了する。縮合剤
及びカルボン酸（３）の使用量はどちらもアミン（２）
に対して等モル以上、好ましくは等モル〜２倍モル量程
度である。

【００９９】方法２ 一般式〔Ｉ〕中の

【０１００】

【化２９】

【０１０１】が単結合で、Ａ² がカルボニル基以外の化
合物（Ｉｂ）の合成法を以下に示す。 方法２−ａ

【０１０２】

【化３０】

【０１０３】〔式中、Ａ² ’はＣＲ¹⁰’Ｒ
^11' （Ｒ¹⁰’、Ｒ¹¹’はどちらか一方が水素原子を表
し、他方が水素原子、水酸基、置換されてもよいアルキ
ル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよ
いアミノ基を表す）又はＮＲ¹²（Ｒ¹²は前記と同義）を
表す。〕 アミン（２）とカルボン酸（４）とのアシル化反応は、
方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）とのアシル化
反応と同様に行なうことができる。得られる化合物
（５）は、一般式〔ＩＩ〕のＲ¹³がニトロ基である化合
物に相当し、本発明の化合物〔Ｉ〕を合成するための中
間体として特に有用な化合物である。化合物（５）の還
元は、例えば、（ｉ）適当な溶媒中で接触還元触媒を用
いる方法、（ｉｉ）適当な不活性溶媒中、金属もしくは
金属塩と酸、又は金属もしくは金属塩とアルカリ金属水
酸化物、硫化物、アンモニウム塩等との混合物を還元剤
として用いる方法等によって行われる。

【０１０４】（ｉ）の方法で使用される溶媒としては、
例えば、水、酢酸、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン
等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテルジエチレングリコール、ジメチルエーテ
ル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性
極性溶媒等、これらの混合溶媒等が挙げられる。使用さ
れる還元触媒としては、例えば、パラジウム、パラジウ
ム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜クロム
酸銅、ラネーネッケル等が挙げられる。触媒は化合物
（５）に対して一般に０．０２〜１倍モル程度用いるの
がよい。反応温度は、通常−２０〜１５０℃、好ましく
は０〜１００℃程度で、水素圧は通常１〜１０気圧とす
るのがよい。又、反応は一般に０．５〜１０時間程度で
終了する。該反応には塩酸等の酸を添加してもよい。

【０１０５】（ｉｉ）の反応における還元剤は、鉄、亜
鉛、錫もしくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸との混
合物、又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナ
トリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム
等の硫化物、アンモニア水、塩化アンモニウム等のアン
モニウム塩との混合物が挙げられる。使用される不活性
溶媒として、例えば、水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、ジオキサン等が挙げられる。還元反応の条件は使用
する還元剤によって適宜選択されるが、例えば、鉄と塩
酸との混合物を還元剤として用いる場合は、約０〜１０
０℃で０．５〜１０時間程度反応を行なうのが好まし
い。還元剤は化合物（５）に対して等モル以上、好まし
くは等モル〜２０倍モル量用いる。得られる化合物
（６）は、一般式〔ＩＩ〕のＲ¹³がアミノ基である化合
物に相当し、本発明の化合物〔Ｉ〕を合成するための中
間体として特に有用な化合物である。

【０１０６】化合物（６）と化合物（７）のアシル化反
応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）とのア
シル化反応と同様に行なうことができる。このようにし
て、本発明の化合物の一つである化合物（Ｉｂ−１）が
得られる。

【０１０７】方法２−ｂ 化合物（Ｉｂ−１）をアルキル化反応することによって
本発明化合物（Ｉｂ−２）が得られる。

【０１０８】

【化３１】

【０１０９】（式中、ｈａｌｏはハロゲン原子を表し、
他の各記号は前記と同義） 化合物（Ｉｂ−１）と化合物（８）とのアルキル化反応
は、一般に適当な不活性溶媒中で塩基性化合物の存在下
又は非存在下で行われる。不活性溶媒として、例えば、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル等のエーテル類、クロロホルム、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパ
ノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級ア
ルコール類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、
酢酸、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド又はこれらの混合物を挙げるこ
とができる。塩基性化合物として、例えば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウム
等の金属水素化物、ナトリウムアミド等の金属アミド、
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属
アルコラート、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルア
ミン、ジメチルアミノピリジン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡ
ＢＣＯ等の有機塩基を挙げることができる。化合物（Ｉ
ｂ−１）と化合物（８）の使用割合は特に限定がなく、
広い範囲から適宜選択すればよいが、化合物（８）を化
合物（Ｉｂ−１）に対して等モル以上、好ましくは等モ
ル〜１０倍モル量用いる。該アルキル化反応は、通常０
〜２００℃程度、好ましくは０〜１７０℃程度で行われ
る。反応は３０分〜３０時間程度で終了する。該反応系
にはヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のアルカリ金
属ハロゲン化合物等を添加してもよい。

【０１１０】方法２−ｃ 化合物（６）をアルキル化、続いてアシル化することに
よって、本発明の化合物（Ｉｂ−３）が得られる。

【０１１１】

【化３２】

【０１１２】（式中の各記号は前記と同義） 化合物（６）と化合物（８）とのアルキル化反応は、方
法２−ｂの化合物（Ｉｂ−１）と化合物（８）との反応
と同様に行なうことができる。

【０１１３】化合物（９）と化合物（７）とのアシル化
反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）との
反応と同様に行なうことができる。

【０１１４】方法３ 一般式〔Ｉ〕中の

【０１１５】

【化３３】

【０１１６】が単結合の化合物（Ｉａ）の合成は以下の
方法でも行なうことができる。

【０１１７】

【化３４】

【０１１８】（式中、Ｒ¹⁴はアルキル基を、Ｌ¹ はカル
ボキシル基の保護基を、Ｌ² は低級アルキル基（直鎖あ
るいは分枝）又は置換されてもよいベンジル基を表し、
他の記号は前記と同義）

【０１１９】アミン（２）と化合物（１０）のアシル化
反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）との
アシル化反応と同様に行なうことができる。

【０１２０】化合物（１１）を加水分解することによっ
て、カルボキシル基の保護基を脱離させることができ
る。化合物（１１）の加水分解は、適当な溶媒中又は無
溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下に実施することが
できる。溶媒として、例えば、水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパノール等の低級アルコール類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテ
ル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、これらの
混合物等を用いることができる。酸としては、例えば、
塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、芳香族
スルホン酸等の有機酸等を用いることができる。塩基性
化合物としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等の金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げること
ができる。該加水分解は、通常室温〜２００℃程度、好
ましくは室温〜１５０℃程度で好適に進行する。反応は
一般に１０分〜２５時間程度で終了する。なお、カルボ
キシル基の保護基Ｌ¹ が、置換された又は無置換のベン
ジルエステル基のときは、接触還元することにより保護
基を脱離することができる。該接触還元は、方法２−ａ
の化合物（５）の接触還元反応と同様に行なうことがで
きる。

【０１２１】化合物（１２）と第三級アミン（１４）及
びアルコール（１５）とを、アジド系縮合剤であるジフ
ェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）（１３）の存在下で反
応させ、化合物（１６）を得る。反応は加熱下で行わ
れ、まず、化合物（１２）と第三級アミン（１４）とが
反応、クルチウス転移して生成するイソシアナートにア
ルコール（１５）が付加したカルバミン酸エステル化合
物（ウレタン型保護基が導入された化合物）（１６）が
生成する。アミン（１４）としては、例えば、トリエチ
ルアミン、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン等の３級アミンが挙げられる。アルコール（１５）
としては、例えば、エタノール、メタノール、ｔｅｒｔ
−ブチルアルコール等の低級アルコール、置換されてい
てもよいベンジルアルコール等が挙げられる。化合物
（１２）とアミン（１４）の使用割合は、通常等モルが
好ましいが、化合物（１２）に対して１〜２倍モル程度
の範囲内で使用することができる。アルコール（１５）
は溶媒を兼ねており、等モル〜大過剰量で用いられる。
縮合剤の割合は、化合物（１２）に対して１〜２倍モル
程度の範囲内で使用することができる。反応は、通常６
０〜１５０℃程度で行われ、反応時間は１〜２４時間程
度、好ましくは１〜１５時間程度である。

【０１２２】化合物（１２）を塩化チオニル又はクロロ
炭酸エチル等を用いて反応性誘導体とし、これをアジド
化剤でアジド化し、これに加熱下、アルコール（１５）
を付加することによりカルバミン酸エステル化合物（１
６）を得ることもできる。溶媒としては、ベンゼン、ト
ルエン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロ
メタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類が挙げら
れる。またアルコール（１５）は溶媒としても使用でき
る。アジド化剤としては、ナトリウムアジド、ヒドラジ
ン等が挙げられる。アジド化剤の使用量は等モル〜２倍
モル程度の範囲内で使用する。アルコール（１５）は、
上記したように、溶媒を兼ねており、等モル〜大過剰量
を使用する。反応は通常６０〜１５０℃、好ましくは８
０〜１３０℃で、約１〜２５時間程度行われる。

【０１２３】化合物（１６）のウレタン型保護基の除去
によって化合物（６）を得る。保護基の除去は、通常行
われている方法によって行われる。例えば、トリフルオ
ロ酢酸で処理する方法、ヨウ化メチル等によりカルバミ
ン酸エステルに分解する方法、あるいは接触還元する方
法等がある。化合物（１６）中のＬ² がベンジル基のと
きは接触還元が好ましい。このようにして得られた化合
物（６）を使用して、以後、方法２−ａ、方法２−ｂ、
方法２−ｃと同様の条件、手順で反応を行い、本発明の
化合物（Ｉａ）を得ることができる。

【０１２４】方法４

【０１２５】

【化３５】

【０１２６】（式中の各記号は前記と同義）

【０１２７】化合物（Ｉｃ）の還元に特別の制限はない
が、水素化還元剤を用いる還元法が好ましい。化合物
（Ｉｃ）は、前述の方法１に従って製造することができ
る。水素化還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナト
リウム、水素化トリメトキシホウ素ナトリウム、水素化
ホウ素リチウム等が挙げられる。還元剤の使用量は、化
合物（Ｉｃ）に対して等モル以上、好ましくは等モル〜
１５倍モルである。反応は通常適当な溶媒中で行われ
る。溶媒として、例えば、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級
アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、エチレングリコールジメ
チルエーテル、ジグライム等のエーテル類、これらの混
合物等が挙げられる。反応は通常−６０〜１５０℃、好
ましくは−３０〜１００℃で、約１０分〜１５時間程度
行われる。

【０１２８】方法５

【０１２９】

【化３６】

【０１３０】（式中、Ｒ¹⁵及びＲ¹⁶は同一又は異なって
いてもよく、それぞれ水素原子、低級アルキル基又はシ
クロアルキル基を表すか、又は一緒になって５〜７員環
を形成し、そのうち環内に置換された窒素原子を含んで
もよい。Ａｒは置換されてもよい芳香環又は複素環を表
し、ａは０又は１、ｂは１、２又は３であり、その他の
記号は前記と同義）

【０１３１】化合物（Ｉｄ）と化合物（１７）又は化合
物（１８）の反応は、一般に適当な不活性溶媒中で塩基
性化合物の存在下又は非存在下で行われる。用いられる
不活性溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等の
エーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、酢酸メ
チル、酢酸エチル等のエステル類、酢酸、アセトン、ア
セトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド又はこれらの混合物を挙げることができる。塩基性
化合物として、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸
塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化
物、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の金属水素化
物、ナトリウムアミド等の金属アミド、ナトリウムメチ
ラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート、
ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチル
アミノピリジン、トリエチルアミン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、
ＤＡＢＣＯ等の有機塩基を挙げることができる。化合物
（Ｉｄ）と、化合物（１７）あるいは（１８）の使用割
合は特に限定がなく、適宜選択すればよいが、化合物
（１７）あるいは（１８）を化合物（Ｉｄ）に対して等
モル以上、好ましくは等モル〜１０倍モル量用いる。該
アルキル化反応は、通常０〜２００℃程度、好ましくは
０〜１７０℃程度で行われる。反応は３０分〜３０時間
程度で終了する。該反応系にはヨウ化ナトリウム、ヨウ
化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化合物等を添加し
てもよい。

【０１３２】方法６

【０１３３】

【化３７】

【０１３４】（式中の各記号は前記と同義）

【０１３５】化合物（Ｉｄ）と化合物（１７’）のアル
キル化反応は方法５と同様に行なうことができる。

【０１３６】方法７

【０１３７】

【化３８】

【０１３８】（式中の各記号は前記と同義）

【０１３９】化合物（Ｉｇ）の加水分解は、方法３中の
化合物（１１）の加水分解反応と同様に行なうことがで
きる。

【０１４０】方法８

【０１４１】

【化３９】

【０１４２】（式中の各記号は前記と同義）

【０１４３】化合物（Ｉｈ）と化合物（１９）とのアシ
ル化反応は、方法２中のアミン（２）とカルボン酸
（３）とのアシル化反応と同様に行なうことができる。

【０１４４】方法９

【０１４５】

【化４０】

【０１４６】（式中の各記号は前記と同義）

【０１４７】化合物（Ｉｃ）をアミン（１９）との反応
は、無溶媒又は適当な溶媒中で脱水剤の存在下又は非存
在下で行われる。溶媒として、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等のアルコール類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン等の非プロトン性極性溶媒、これらの混合物等が使
用できる。脱水剤としては、例えば、モレキュラーシー
ブ等の通常の溶媒の乾燥に用いられる乾燥剤、塩酸、硫
酸、三フッ化ホウ素などの鉱酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の有機酸、これらの混合物等が使用できる。反応は
通常、室温〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度
で行われ、一般に１〜４８時間程度で終了する。化合物
（１９）の使用量は特に制限されないが、通常、化合物
（Ｉｃ）に対して等モル〜大過剰量用いるのが好まし
い。脱水に際し、乾燥剤を用いる場合は、大過剰量、酸
を用いる場合は触媒量用いるのが好ましい。

【０１４８】引き続いて行なう還元反応は、種々の方法
が適用できる。なかでも、適当な溶媒中で触媒の存在下
で接触還元するのが好ましい。溶媒としては、水、酢
酸、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のア
ルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素
類、ジエチレングリコールジメチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテ
ル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒、こ
れらの混合物等が挙げられる。触媒として、パラジウ
ム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白
金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が用いられる。触
媒の使用量は、化合物（Ｉｃ）に対して０．０２〜１倍
モル量程度用いるのが好ましい。反応温度は、通常−２
０〜１００℃付近、好ましくは０〜７０℃付近で、水素
圧は、通常１〜１０気圧とするのが好ましい。還元反応
は、一般に０．５〜２０時間程度で終了する。

【０１４９】又、水素化還元剤を用いる還元法は好まし
く適用できる。水素化還元剤として、例えば、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム等が挙
げられ、使用量は化合物（Ｉｃ）に対して等モル以上、
好ましくは等モル〜１０倍モル程度である。該反応は、
通常、適当な溶媒、例えば、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール等の低級アルコール類、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性
極性溶媒、これらの混合物等を用いて行われ、通常−６
０〜５０℃、好ましくは−３０℃〜室温で、１０分〜１
５時間程度行われる。

【０１５０】方法１０

【０１５１】

【化４１】

【０１５２】（式中の各記号は前記と同義） 化合物（Ｉｄ）のハロゲン化は、既知の方法で行われ
る。ハロゲン化剤としては、例えば、塩酸、臭酸等のハ
ロゲン化水素類、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化
リン、三臭化リン、五臭化リン等のリンハロゲン化物
類、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素、ヨードホル
ム等のハロゲン化炭素類との組み合わせ、塩化チオニル
等が用いられる。適当な溶媒としては、例えば、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類等が使用できる。反応は、通常−１０℃
〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃で、１０分〜１５
時間程度行われる。引き続き、化合物（１９）とのアミ
ノ化反応が行われる。該アミノ化反応は、方法５におけ
る化合物（Ｉｄ）と化合物（１７）、（１８）の反応と
同様に行なうことができる。

【０１５３】方法１１

【０１５４】

【化４２】

【０１５５】（式中の各記号は前記と同義）

【０１５６】該脱水反応は、酸性化合物の存在下又は非
存在下で加熱・脱水させる方法、水酸基をメタンスルホ
ニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、ハロゲン原子等に
置換して活性化し、これを塩基性化合物で処理する方法
等が挙げられる。酸性化合物として、例えば、塩酸、硫
酸、リン酸、硫酸水素カリウム、硝酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体等が挙げられ
る。塩基性化合物として、例えば、ピリジン、ＤＢＵ等
の有機塩基、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルコ
ラート等が挙げられる。酸性化合物の使用量は触媒量〜
過剰量が好ましく、塩基性化合物の使用量は等モル〜過
剰量が好ましい。反応は室温ないし加熱下で行うことが
でき、１０分〜５０時間程度で終了する。他にも、後述
する化合物（４３ａ）を用いて、方法２、方法３のごと
く誘導し、化合物（Ｉｌ）とすることもできる。

【０１５７】方法１２

【０１５８】

【化４３】

【０１５９】

【化４４】

【０１６０】（式中の各記号は前記と同義）

【０１６１】化合物（１００）と化合物（４）のアシル
化反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）と
のアシル化反応と同様に行うことができる。

【０１６２】化合物（１０２）と化合物（１０３）のア
ルキル化又はアシル化反応は、方法２−ｂの化合物（Ｉ
ｂ−１）と化合物（８）との反応と同様に行うことがで
きる。

【０１６３】化合物（１０４）の還元反応は、種々の方
法が適用できる。溶媒としては、例えば、水、酢酸、メ
タノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコー
ル類、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢
酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒、これらの混
合物等が挙げられる。触媒としては、例えば、、パラジ
ウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化
白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が用いられ、好
ましくは１０％パラジウム−炭素である。触媒の使用量
は、化合物（１０４）に対して０．１〜１０倍重量程度
用いるのが好ましい。反応温度は、通常室温〜１００℃
付近、好ましくは室温で、水素圧は、通常１〜１０気圧
とするのが好ましい。還元反応は、一般に０．５〜２０
時間程度で終了する。

【０１６４】化合物（１０５）と化合物（８）とのアル
キル化反応は、方法２−ｂの化合物（Ｉｂ−１）と化合
物（８）との反応と同様に行うことができる。

【０１６５】化合物（１０６）と化合物（７）とのアシ
ル化反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）
とのアシル化反応と同様に行うことができる。

【０１６６】方法１３

【０１６７】

【化４５】

【０１６８】

【化４６】

【０１６９】（式中、Ｘ’は水素原子、低級アルコキシ
基又はニトロ基を表し、その他の各記号は前記と同義）

【０１７０】化合物（１０８）の還元反応には、種々の
方法が適用できる。該反応に使用すべき好適な還元剤
は、金属（例えば、錫、亜鉛、鉄等）、上記金属及び／
又は金属化合物（例えば、塩化クロム、酢酸クロム等）
と有機酸もしくは無機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピ
オン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、
塩酸、臭化水素酸等）との組合せ、上記の金属及び／又
は金属化合物と塩基（例えば、アンモニア、塩化アンモ
ニウム、水酸化ナトリウム等）との組合せ、水素化アル
ミニウム化合物（例えば、水素化アルミニウムリチウ
ム、水素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウ
ム、水素化トリメトキシアルミニウムリチウム、水素化
トリ−ｔ−ブトキシアルミニウムリチウム、水素化ビス
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム〔Ｒ
ｅｄ−Ａｌ〕等）、水素化ホウ素化合物（例えば、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シ
アノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラメチルアン
モニウム、ボラン、ジボラン等）等の水素化金属化合
物、リン化合物（例えば、三塩化リン、三臭化リン、ト
リフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等）、水
素化ホウ素ナトリウム／鉱酸等が挙げられ、なかでも、
水素化アルミニウムリチウムが好ましい。使用すべき好
適な溶媒としては、水、アルコール（例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等）、アセトニトリル、
ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
の慣用の有機溶媒、又はこれらの混合物が挙げられる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を実施するのが好ましく、反応は０．１〜１０時間で終
了する。

【０１７１】化合物（１０９）と化合物（４）とのアシ
ル化反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）
とのアシル化反応と同様に行うことができる。

【０１７２】化合物（１１０）の還元反応は、方法１２
の化合物（１０４）の還元反応と同様に行うことができ
る。好ましい還元剤として、１０％パラジウム−炭素が
挙げられる。

【０１７３】化合物（１１１）と化合物（８）とのアル
キル化反応は、方法２−ｂの化合物（Ｉｂ−１）と化合
物（８）との反応と同様に行うことができる。

【０１７４】化合物（１１２）と化合物（７）とのアシ
ル化反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）
とのアシル化反応と同様に行うことができる。

【０１７５】方法１４

【０１７６】

【化４７】

【０１７７】

【化４８】

【０１７８】

【化４９】

【０１７９】（式中、Ｒ^17b はメタンスルホニル基又は
ｐ−トルエンスルホニル基を表し、ｐは１〜６の整数を
表し、Ｒ²⁹は低級アルキル基を表し、Ｒ^15b 及びＲ^16b
は同一又は異なっていてもよく、それぞれ置換してもよ
いアルキル基又はシクロアルキル基を表すか、又はＲ
^15b 、Ｒ^16b が結合する窒素原子とともに環を形成し、
更に環内に置換されてもよい窒素原子、酸素原子を含ん
でもよく、その他の各記号は前記と同義）

【０１８０】化合物（１１４）とアミノアルコール化合
物（１１５）との求核置換反応は、適当な溶媒中、塩基
性化合物の存在下にて行われる。塩基性化合物として、
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無機
塩基、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウム
アミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート
等の金属アルコラート、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプ
ロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、ＤＢＮ、ＤＢ
Ｕ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基を挙げることができる。溶
媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテ
ル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅ
ｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸メチル、
酢酸エチル等のエステル類、酢酸、アセトン、アセトニ
トリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又
はこれらの混合物を用いられる挙げることができる。化
合物（１１４）と化合物（１１５）の使用割合は特に限
定がなく、広い範囲から適宜選択すればよいが、化合物
（１１５）を化合物（１１４）に対して等モル以上、好
ましくは等モル〜１０倍モル量用いる。該求核置換反応
は、通常０〜１９０℃程度、好ましくは４０〜１００℃
程度で行われる。反応は１〜２４時間程度で終了する。

【０１８１】化合物（１１６）と化合物（１１７）との
アシル化反応は、化合物（１１６）に化合物（１１７）
を非極性溶媒中で反応させることにより行われる。非極
性溶媒としては、例えば、ベンゼン、ヘキサン、四塩化
炭素、トルエン、キシレン、ジクロロベンゼン、ジクロ
ロエタン等が挙げられる。反応は、通常加熱還流下で行
われ、反応時間は１〜２４時間程度、好ましくは２〜５
時間程度である。

【０１８２】化合物（１１８）から化合物（１１９）へ
の変換は、化合物（１１８）を還元的閉環反応に付すこ
とにより行われる。即ち、化合物（１１８）を還元剤と
処理する。還元剤としては、鉄、亜鉛、錫もしくは塩化
第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸又は酢酸等の有機酸との混
合物、又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛もしくは錫と水酸化ナ
トリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム
等の硫化物、アンモニア水、塩化アンモニウム等のアン
モニウム塩との混合物が挙げられる。使用される不活性
溶媒として、例えば、水、酢酸、メタノール、エタノー
ル、ジオキサン等が挙げられる。還元反応の条件は使用
する還元剤によって適宜選択されるが、例えば、鉄と酢
酸との混合物を、化合物（１１８）に対して還元剤とし
て用いる場合は、約６０〜８０℃、好ましくは７０℃程
度で１２〜４８時間程度、好ましくは２４時間程度で反
応は終了する。還元剤は化合物（１１８）に対して５〜
１０当量用いる。

【０１８３】化合物（１１９）の還元反応は、方法１３
の化合物（１０８）の還元反応と同様に行うことができ
る。好ましい還元剤としては、水素化リチウムアルミニ
ウム、ジボラン及びＲｅｄ−Ａｌ等が挙げられる。溶媒
としては、エーテル、テトラヒドロフラン及びジオキサ
ン等が挙げられる。

【０１８４】化合物（１２０）と化合物（４）とのアシ
ル化反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）
とのアシル化反応と同様に行うことができる。

【０１８５】化合物（１２１）と化合物（１２２）との
メシル化又はトシル化反応は、常法に従って行うことが
できる。好ましいメシル化剤として、メタンスルホニル
クロライド、好ましいトシル化剤として、パラトルエ
ンスルホニル クロライドが挙げられる。

【０１８６】化合物（１２３）と１級又は２級アミンで
ある化合物（１２４）との反応は、方法１４の化合物
（１１４）から化合物（１１６）への求核置換反応と同
様に行うことができる。場合によっては反応を促進させ
るためにヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等の添加剤
を加えてもよい。

【０１８７】化合物（１２５）の還元反応は、方法１２
の化合物（１０４）の還元反応と同様に行うことができ
る。

【０１８８】化合物（１２６）と化合物（８）とのアル
キル化反応は、方法２−ｂの化合物（Ｉｂ−１）と化合
物（８）との反応と同様に行うことができる。

【０１８９】化合物（１２７）と化合物（７）とのアシ
ル化反応は、方法１のアミン（２）とカルボン酸（３）
とのアシル化反応と同様に行うことができる。

【０１９０】方法１５ Ｒ¹ がホルミル基、ニトロビニル基、Ｒ¹⁵Ｒ¹⁶Ｎで置換
されたメチル基又はヒドロキシイミノメチル基で、Ｒ²
が水素原子である化合物は、以下の方法で製造すること
もできる。

【０１９１】

【化５０】

【０１９２】

【化５１】

【０１９３】

【化５２】

【０１９４】（式中の各記号は前記と同義）

【０１９５】一般式〔Ｉ〕のうち、Ｒ¹ 、Ｒ² が水素原
子である化合物〔Ｉ’’〕を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド中で、オキシ塩化リンを反応させると、化合物
（１３４）が得られる。反応は０〜１５０℃の範囲、好
ましくは室温で行われ、１〜５日反応を行うとイミニウ
ム塩が形成される。次いで水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等の無機塩基の水溶液中で加水分解させることに
より反応は完結する。化合物（１３４）を適当な溶媒中
で、ヒドロキシルアミン又はその塩と反応させると化合
物（１３５）が得られる。使用される溶媒はピリジン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、メタノール、エタノール、プロパノール等が挙げら
れる。ヒドロキシルアミンの塩を用いる場合はピリジ
ン、トリエチルアミン、酢酸ナトリウム等の塩基を加え
るとよい。化合物（１３４）を酢酸アンモニウム、酢酸
ナトリウム、酢酸カリウム又はカリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド等の塩基の存在下でニトロメタンと反応させる
と、化合物（１３６）が得られる。反応は室温〜加熱
下、好ましくは加熱下で行われ、数時間〜２日間程度で
終了する。又、公知のマンニッヒ反応を行ってもよい。
すなわち、化合物（１９）とホルムアルデヒドを酢酸、
メタノール、エタノール、プロパノール、水等あるいは
これらの混合溶媒中で反応を行い、これと化合物
〔Ｉ’’〕を反応させると化合物（１３７）が得られ
る。

【０１９６】次に、出発化合物の製造法を説明する。方法ａ 出発化合物であるアミン（２）は、例えば以下の方法で
製造される。

【０１９７】

【化５３】

【０１９８】（式中の各記号は前記と同義） 化合物（２０）から化合物（２１）を得る反応はベック
マン転位反応である。この反応でも通常のベックマン転
位反応で使用される酸触媒の存在下、適当な溶媒中で行
われるか、又は化合物（２０）をトシルクロライド、メ
シルクロライドと塩基性溶媒、たとえばピリジン、ルチ
ジン等を用いて、トシレート又はメシレートとした後、
加熱で転位させることによって行われる。酸触媒とし
て、例えば、硫酸、スルホン酸、無水リン酸、五塩化リ
ン、塩化スルフリル等が使用できる。溶媒としては、反
応に影響を与えないものであればいずれも使用できる。
例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族非プ
ロトン溶媒等が挙げられる。反応は約１００〜１４０℃
で行われるのが好ましく、一般に０．５〜１５時間程度
で終了する。

【０１９９】化合物（２１）の還元は、適当な溶媒中で
水素化還元剤を用いて行われる。水素化還元剤として
は、水素化アルミニウムリチウム、ナトリウム水素化ビ
ス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム、ジボラン等
が挙げられ、その使用量は化合物（２１）に対して等モ
ル以上、好ましくは等モル〜１０倍モル量である。溶媒
として、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類（これらは
混合物として使用してもよい）が挙げられる。反応は通
常０〜７０℃で、約１０分〜１５時間程度で終了する。
還元剤として水素化アルミニウムリチウムを用いた場合
は、無水溶媒の使用が好ましい。

【０２００】又、テトラヘドロンレターズ(Tetrahedron
Letters) 、２４（４３）、ｐ４７１１−４７１２、
（１９８３）に記載されている山本らの方法によっても
製造することができる。即ち、化合物（２０）を適当な
有機溶媒、好ましくは塩化メチレン、トルエン、キシレ
ン又はベンゼン等に溶解し、これにジイソブチルアルミ
ナム ハイドライド（ＤＩＢＡＨ）を加えることにより
還元的に転位反応が起こり、化合物（２）を得ることが
できる。化合物（２）のなかでも、Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＡ²
が水素でＡ² が硫黄原子である化合物、即ち式〔ＩＩ
Ｉ〕で表される化合物は、本発明の化合物〔Ｉ〕の反応
中間体として特に好ましい。

【０２０１】以下に述べる方法ｂ〜方法ｆはアミン
（２）のうちＡ² がそれぞれ、Ｃ＝Ｏ

【０２０２】

【化５４】

【０２０３】

【化５５】

【０２０４】

【化５６】

【０２０５】

【化５７】

【０２０６】である化合物を製造するのに適する。

【０２０７】方法ｂ アミン（３０）の製造法を以下に示す。

【０２０８】

【化５８】

【０２０９】（式中、Ｒ¹⁷はアミノ基の保護基を、Ｒ
^17a はハロゲン原子、アルキルスルホニル基又はアリー
ルスルホニル基を、Ｌ¹ はカルボキシル基の保護基を、
Ｘはハロゲン原子、アルキルスルホニル基又はアリール
スルホニル基を表し、その他の記号は前記と同義）

【０２１０】化合物（２２）から化合物（２５）への変
換は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在
下で行われる。塩基性化合物としては、トリエチルアミ
ン、トリメチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡ
ＢＣＯ等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基が
挙げられる。溶媒として、例えば、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド等
の非プロトン性極性溶媒、これらの混合物等を挙げるこ
とができる。化合物（２３）及び化合物（２４）の使用
量は、化合物（２２）に対して等モル〜１０倍モル量使
用するのがよい。反応は、氷冷下〜２００℃で行われる
のが好ましく、１〜５０時間程度で終了する。

【０２１１】化合物（２５）から化合物（２７）への変
換は、適当な溶媒中で塩基性化合物の存在下に行なうこ
とができる。この際、使用される塩基性化合物、溶媒は
化合物（２２）から化合物（２５）への変換反応で使用
されたものと同じものが使用できる。化合物（２６）の
使用量は、化合物（２５）に対して等モル以上、好まし
くは等モル〜１０倍モル量を使用するのがよい。反応
は、氷冷下〜２００℃で行われるのが好ましく、１〜５
０時間程度で終了する。

【０２１２】化合物（２７）から化合物（２８）への変
換は、適当な溶媒中で塩基性化合物の存在下に行なうこ
とができる。塩基化合物としては、例えば、金属ナトリ
ウム、金属カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、ナトリウムアミド等の無機塩基、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブト
キシド、リチウムジイソプロピルアミド、ｎ−ブチルリ
チウム等の有機塩基等を例示できる。溶媒としては、反
応に影響を与えないものであれば、いずれも使用可能で
ある。例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、モノグライム、ジグライム等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ｎ−ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪
族炭化水素類、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極
性溶媒、メタノール、エタノール、イソプロパノール等
が使用できる。反応は、−８０〜２００℃で行われるの
が好ましく、０．５〜５０時間程度で反応は終了する。

【０２１３】化合物（２８）から化合物（２９）への変
換は、酸性物質存在下又はシアン化カリウム、塩化リチ
ウム等の塩の存在下で加熱する方法、アルカリ加水分解
等でカルボン酸にした後加熱する方法等、公知の脱炭酸
反応が適用できる。

【０２１４】化合物（２９）から化合物（３０）への変
換は、酸又はアルカリを用いた加水分解反応、触媒によ
る接触水素添加する方法等公知のアミノ保護基の脱保護
反応が適用できる。

【０２１５】方法ｃ アミン（３５）の製造法を以下に示す。

【０２１６】

【化５９】

【０２１７】（式中、Ｒ¹⁸、Ｒ¹⁹は同一又は異なってい
てもよく、それぞれ水素、置換されてもよいアルキル
基、低級アルコキシカルボニル基を、Ｒ²⁰はアルキル基
を、ｐｈはフェニル基を表し、その他の記号は前記と同
義） 化合物（２９）から化合物（３３）への変換は、ホスホ
ニウム塩（３１）又はホスホナート（３２）を反応させ
ることにより得ることができる。ホスホニウム塩（３
１）との反応は、Ｗｉｔｔｉｇ反応によるオレフィンの
合成反応が特に制限なく適用できる。例えば、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、
ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中で、室温〜加
温下で行われる。反応系に塩基を添加するのが好まし
く、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム等の無
機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルコラート、
トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基、ｎ−ブチル
リチウム等の有機金属等である。

【０２１８】ホスホナート（３２）との反応は、メタノ
ール、エタノール、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロ
フラン、ジエチルエーテル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド等のような反応に不活性な
溶媒中で、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナト
リウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の塩基を添
加して行われる。

【０２１９】化合物（３３）から化合物（３４）への変
換は、適当な溶媒中、触媒で接触水素還元する方法、適
当な溶媒中で塩化ニッケル等の金属ハロゲン化合物物の
共存下に、水素化還元剤を用いて還元する方法等があ
る。接触還元は、方法２−ａにおける化合物（５）の接
触還元法と同様に行なうことができる。水素化還元剤を
用いる方法は、方法４の方法と同様に行なうことができ
る。

【０２２０】化合物（３４）から化合物（３５）への変
換は、酸又はアルカリを用いて加水分解する方法、触媒
存在下の接触水素添加する方法等公知のアミノ基の保護
基の脱離反応が適用できる。

【０２２１】方法ｄ

【０２２２】

【化６０】

【０２２３】（式中、Ｒ^18a 、Ｒ^19a は同一又は異なっ
ていてもよく、それぞれ水素又は置換してもよい低級ア
ルキル基を表す。他の記号は前記と同義） 化合物（２９ａ）から化合物（３３ａ）への反応は、化
合物（２９）から化合物（３３）への反応と同様に行う
ことができる。化合物（３３ａ）から化合物（３４ａ）
への反応は、化合物（３３）から化合物（３４）への反
応と同様に行うことができる。化合物（３４ａ）から化
合物（３５ａ）への反応は、適当な溶媒中、水素化還元
剤存在下に行うことができる。水素化還元剤としては、
水素化リチウムアルミニウム、ジボラン、水素化ジイソ
ブチルアルミニウム等が挙げられる。使用される溶媒と
しては、反応に悪影響を与えないものであればよく、例
えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエー
テル類、ベンゼン、トルエン等の芳香族系炭化水素等を
用いることができる。反応温度は特に限定されず、冷却
下ないし加熱下に行うことができる。

【０２２４】方法ｅ アミン（３８）の製造法を以下に示す。

【０２２５】

【化６１】

【０２２６】（式中、Ｒ^17b は水酸基の保護基を表し、
その他の記号は前記と同義） 化合物（２９）の還元は方法４と同様に行われる。

【０２２７】化合物（３６）から化合物（３７）の反応
は、適当な溶媒中で適当な塩基性化合物の存在下に、ハ
ロゲン化物又はスルホン酸エステルを反応させたり、ミ
ツノブ反応条件下、アルコールと反応させる等の方法で
行なうことができる。ハロゲン化物やスルホン酸エステ
ルとの反応は、方法ｂの化合物（２２）から化合物（２
５）に導く反応と同様に行なうことができる。ミツノブ
反応を行なう場合に用いられる溶媒は、テトラヒドロフ
ラン等のエーテル類やベンゼン、トルエン等の芳香族炭
化水素等が使用できる。

【０２２８】化合物（３７）のアミノ基の保護基の脱離
反応は、酸又はアルカリを用いた加水分解反応や触媒の
存在下の接触水素添加反応等公知のアミノ基の保護基の
脱離反応が適用される。

【０２２９】方法ｆ アミン（４１）の製造法を以下に示す。

【０２３０】

【化６２】

【０２３１】（式中、Ｒ²¹はハロゲン原子、アルキルス
ルホニル基又はアリールスルホニル基を表し、その他の
記号は前記と同義） 化合物（２９）から化合物（３９）への変換は、方法９
における化合物（Ｉｃ）から化合物（Ｉｋ）に導く反応
と同様に行なうことができる。又、化合物（２９）から
化合物（３６）、次に化合物（４０）を経て化合物（３
９）とすることもできる。化合物（３６）から化合物
（４０）に変換する方法は、通常のアルコールからハロ
ゲン化物やスルホン酸エステルを得る方法を、制限なく
適用することができる。化合物（４０）から化合物（３
９）への反応は、化合物（２２）から化合物（２５）に
導く反応と同様に行うことができる。化合物（３９）か
ら化合物（４１）を得る反応も、化合物（３７）から化
合物（３８）を得る方法と同様、公知のアミノ基の保護
基の脱離反応が適用される。

【０２３２】方法ｇ

【０２３３】

【化６３】

【０２３４】（式中の各記号は前記と同義） 化合物（２９ａ）から化合物（３９ａ）への反応は、化
合物（２９）から化合物（３９）への反応と同様に行う
ことができる。化合物（２９ａ）から化合物（３６ａ）
への反応は、化合物（２９）から化合物（３６）への反
応と同様に行うことができる。化合物（３６ａ）から化
合物（４０ａ）への反応は、化合物（３６）から化合物
（４０）への反応と同様に行うことができる。化合物
（４０ａ）から化合物（３９ａ）への反応は、化合物
（４０）から化合物（３９）への反応と同様に行うこと
ができる。化合物（３９ａ）から化合物（４１）への反
応は、化合物（３４ａ）から化合物（３５ａ）への反応
と同様に行うことができる。

【０２３５】方法ｈ

【０２３６】

【化６４】

【０２３７】（式中の各記号は前記と同義） 化合物（３６ａ）から化合物（４２ａ）への反応は、化
合物（１ｄ）から化合物（１ｌ）への反応と同様に行う
ことができる。又、化合物（３６ａ）をクロロホルム等
の溶媒中で三臭化リン等の脱水剤を用いることによって
も化合物（４２ａ）が得られる。化合物（４２ａ）から
化合物（４３ａ）への反応は化合物（３４ａ）から化合
物（３５ａ）への反応と同様に行うことができる。

【０２３８】次に一般式〔Ｉ〕中の下記一般式
〔Ｉ’〕：

【０２３９】

【化６５】

【０２４０】（式中の各記号は前記と同義） で表される化合物の製造法を説明する。方法イ

【０２４１】

【化６６】

【０２４２】（式中、Ｒ^12a はアミノ、低級アルキルア
ミノ、保護されたアミノもしくは複素環基によって置換
されてもよい低級アルキル基を、Ｒ²²はカルボキシ又は
エステル化されたカルボキシを表し、他の記号は前記の
通り）

【０２４３】〔反応１〕化合物（４４）は、化合物（４
２）と（４３）を塩基性化合物の存在下で反応させるこ
とにより製造できる。塩基性化合物としては、例えば、
酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニウム、ト
リエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等の無機
塩基が挙げられる。反応は通常アルコール（例えば、メ
タノール、エタノール、プロパノール等）、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジン、
その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で実
施する。反応温度は特に限定されず、室温ないし加熱下
に反応を行うことができる。中でも、ジメチルスルホキ
シドを溶媒として加熱下に行うのが好適である。

【０２４４】〔反応２〕目的化合物（４５）は化合物
（４４）を還元に付すことにより製造できる。還元に
は、化学還元及び接触還元があり、常法に従って行われ
る。化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属（例え
ば錫、亜鉛、鉄等）、上記金属及び／又は金属化合物
（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）と有機酸もしくは
無機酸（例えば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオ
ロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸
等）との組合せ、上記の金属及び／又は金属化合物と塩
基（例えばアンモニア、塩化アンモニウム、水酸化ナト
リウム等）との組合せ、水素化アルミニウム化合物（例
えば水素化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウム
ナトリウム、水素化アルミニウム、水素化トリメトキシ
アルミニウムリチウム、水素化トリ−ｔ−ブトキシアル
ミニウムリチウム等）、水素化ホウ素化合物（例えば水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化
シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素テトラメチルア
ンモニウム、ボラン、ジボラン等）等の水素化金属化合
物、リン化合物（例えば三塩化リン、三臭化リン、トリ
フェニルホスフィン、トリエチルホスフィン等）等であ
る。接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒（例
えば白金板、海綿状白金、白金黒、白金コロイド、酸化
白金、白金線等）、パラジウム触媒（例えば海綿状パラ
ジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム
炭、パラジウムコロイド、パラジウム／硫酸バリウム、
パラジウム／炭酸バリウム等）、ニッケル触媒（例えば
還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケル等）、コ
バルト触媒（例えば還元コバルト、ラネーコバルト
等）、鉄触媒（例えば還元鉄、ラネー鉄等）、銅触媒
（例えば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等）等の慣用の
ものである。還元は、通常溶媒中で実施する。使用すべ
き好適な溶媒としては、水、アルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、アセトニトリ
ル、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン等の慣用の有機溶媒、これらの混合物が挙げられる。
反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を実施するのが好ましい。反応圧力は、常圧〜中圧によ
り適宜行うことができる。

【０２４５】〔反応３〕化合物（４７）は化合物（４
５）を塩基性化合物存在下、化合物（４６）でアルキル
化することによって製造できる。塩基性化合物として
は、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム等の無機塩基、酢酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム、酢酸アンモニウム、トリエチルアミン、トリメチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の有機塩
基が挙げられる。反応は通常アルコール（例えばメタノ
ール、エタノール、プロパノール等）、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、四
塩化炭素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、その他反応に悪影響を及ぼさない任意の有
機溶媒中で実施する。反応温度は特に限定されず、室温
ないし加熱下に反応を実施することができる。

【０２４６】〔反応４〕化合物（４８）は化合物（４
７）を還元することにより製造できる。還元剤として
は、例えば、水素化アルミニウムリチウム、ナトリウム
水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム、水
素化アルミニウム、ジボラン等が挙げられる。反応は通
常、エーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム、その
他反応に悪影響を及ぼさない任意の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、冷却ないし加熱下に反応を
実施できる。

【０２４７】〔反応５〕化合物（５ａ）は化合物（４
８）を化合物（４）又はそのカルボキシル基における反
応性誘導体あるいはそれらの塩と反応させることにより
製造できる。この反応は方法１の化合物（２）と化合物
（３）との反応と同様に行うことができる。

【０２４８】〔反応６〕化合物（６ａ）は化合物（５
ａ）を還元に付すことにより製造できる。この反応は
〔反応２〕と実質的に同様にして実施できる。以下化合
物（６ａ）を出発化合物として、方法２と同様にして反
応を行い、本発明の化合物〔Ｉ’〕を得ることができ
る。

【０２４９】方法ロ

【０２５０】

【化６７】

【０２５１】

【化６８】

【０２５２】〔式中、Ｒ²³は低級アルキル基を、Ｒ²⁴及
びＲ²⁵は同一又は異なってもよく、それぞれ水素原子又
は複素環基で置換されてもよいアルキル基を、Ｒ²⁶は水
素原子又は低級アルキル基を、Ｌは低級アルキレン基
を、

【０２５３】

【化６９】

【０２５４】は窒素原子を２個以上含んでもよく、酸素
原子を含んでいてもよい３〜１０員環の含窒素飽和複素
環基を、Ｒ^12b は

【０２５５】

【化７０】

【０２５６】（式中の各記号は前記と同義）を表し、そ
の他の記号は前記と同義〕

【０２５７】〔反応７〕化合物（５０）は化合物（４
５）を塩基性化合物存在下でハロゲン化物（４９）と反
応させることにより製造できる。塩基性化合物として
は、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸水素ナトリウム、トリエチルアミン、ピ
リジン等が使用できる。反応は通常ジクロロメタン、ア
セトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロ
ロエタン、アセトン、その他反応に悪影響を及ぼさない
任意の有機溶媒中で、室温〜加温下に行うことが好まし
い。

【０２５８】〔反応８〕化合物（５１）は化合物（５
０）を還元に付すことにより製造できる。還元剤として
は、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム等が挙げら
れる。反応は通常エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ジグライム、酢酸エチル、反応に悪影響を及ぼ
さないその他任意の溶媒中で行われる。反応温度は特に
限定されず、冷却ないし加温下に反応を実施することが
できる。

【０２５９】〔反応９〕化合物（５ｂ）は化合物（５
１）を化合物（４）又はそのカルボキシル基における反
応性誘導体あるいはそれらの塩と反応させることにより
製造できる。この反応は、方法１の化合物（２）と化合
物（３）との反応と実質的に同様にして実施できる。

【０２６０】〔反応１０〕遊離カルボン酸化合物（５
ｃ）は、対応するエステル化合物（５ｂ）のエステル加
水分解によって容易に製造することができる。この反応
においては、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等の塩
基又はトリフルオロ酢酸、塩酸等の酸の存在下に加水分
解する常法が適用でき、室温〜１００℃の温度条件下に
行うことが好適である。

【０２６１】〔反応１１〕化合物（５ｄ）は化合物（５
ｃ）とアミノ化合物（５２）あるいは（５３）を反応さ
せることにより製造できる。この反応は、方法１での化
合物（２）と化合物（３）との反応と実質的に同様にし
て実施できる。

【０２６２】〔反応１２〕化合物（５ｄ）は化合物（５
ｂ）をアミノ化合物（５２）あるいは（５３）と反応さ
せることによっても製造できる。化合物（５ｂ）のカル
ボン酸エステル体としては、メチルエステル、エチルエ
ステル、プロピルエステル、ｎ−ブチルエステル、ベン
ジルエステルなどの一級アルコールとのエステルが好ま
しく、特にエチルエステルが好ましい。反応は溶媒を用
いなくてもよいが、通常水、アルコール類、グリコール
類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等
の溶媒中、室温〜加熱下に行われる。又、アミン化合物
（５２）あるいは（５３）が気体あるいは低沸点の場合
は、封管中加熱下に行うのが好ましい。なお、本反応に
触媒としてナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド等を用いるとより円滑に反応を進行させることができ
る。

【０２６３】〔反応１３〕化合物（６ｂ）は化合物（５
ｄ）を還元に付すことにより製造できる。この反応は
〔反応２〕と実質的に同様にして実施できる。以下化合
物（６ｂ）を出発化合物として、方法２と同様にして反
応を行い、本発明の化合物〔Ｉ’〕を得ることができ
る。

【０２６４】方法ハ

【０２６５】

【化７１】

【０２６６】（式中、Ｒ²⁷はアシル基を、Ｒ²⁸は低級ア
ルキル基を、Ｐｈはフェニル基を表し、その他の記号は
前記と同義）

【０２６７】〔反応１４〕化合物（５６）は、化合物
（５４）と化合物（５５）を塩基性化合物存在下で反応
させることにより製造できる。塩基性化合物としては、
例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸アンモニ
ウム、トリエチルアミン、トリメチルアミン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム
（Ｔｒｉｔｏｎ Ｂ）、ナトリウムエトキシド、ナトリ
ウムメトキシド等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の無
機塩基が挙げられる。反応は通常アルコール（例えばメ
タノール、エタノール、プロパノール等）、アセトニト
リル、クロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭素、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、その他反応に悪影響を
及ぼさない任意の有機溶媒中、室温ないし加熱下に実施
される。

【０２６８】〔反応１５〕化合物（５７）は化合物（５
６）を加水分解することにより製造できる。この反応は
〔反応１０〕と実質的に同様にして実施できる。 〔反応１６〕化合物（５８）は化合物（５７）を酸触媒
存在下、フリーデル・クラフツ反応に付すことにより製
造できる。酸触媒としては、三フッ化ほう素、フッ化水
素、トリフルオロ酢酸、過塩素酸、塩化アルミニウム、
ポリリン酸、五酸化二リン−メタンスルホン酸などが挙
げられる。反応は通常塩化メチレン、１，２−ジクロロ
エタン、クロロホルム、ニトロベンゼン、その他反応に
悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒中で行われる。反応
温度は特に限定されず、冷却下〜加熱下に反応を実施す
るのが好ましい。

【０２６９】〔反応１７〕化合物（５９）は化合物（５
８）を加水分解することにより製造できる。この反応は
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等の塩基による加水分解、トリフルオロ酢
酸、塩酸等の酸による加水分解が適用でき、室温〜１０
０℃の温度条件下に行うことができる。

【０２７０】〔反応１８〕化合物（６１）は化合物（５
９）と化合物（６０）を塩基性化合物存在下で反応させ
ることにより製造できる。この反応は〔反応１〕と実質
的に同様にして実施できる。

【０２７１】〔反応１９〕化合物（６３）は化合物（６
１）と塩化ヒドロキシルアンモニウム（６２）を常法に
従い反応させることにより製造できる。

【０２７２】〔反応２０〕化合物（６４）は化合物（６
３）を原料として方法ａに示した方法と実質的に同様に
して実施できる。

【０２７３】〔反応２１〕化合物（６６）は化合物（６
４）と化合物（６５）とを塩基性化合物存在下反応させ
ることにより製造できる。この反応は〔反応１〕に示し
た方法と実質的に同様にして実施できる。

【０２７４】〔反応２２〕化合物（６７）は化合物（６
６）のアミノ保護基であるベンジル基を常法に従い脱ベ
ンジル化することにより製造できる。

【０２７５】〔反応２３〕化合物（５ｅ）は化合物（６
７）と化合物（４）又はそのカルボキシル基における反
応性誘導体あるいはそれらの塩とを反応させることによ
り製造できる。この反応は、方法１の化合物（２）と化
合物（３）との反応と実質的に同様にして実施できる。

【０２７６】〔反応２４〕化合物（６ｃ）は化合物（５
ｅ）を還元に付すことにより製造できる。この反応は
〔反応２〕と実質的に同様にして実施できる。以下化合
物（６ｃ）を出発化合物として、方法２と同様にして反
応を行い、本発明の化合物〔Ｉ’〕を得ることができ
る。

【０２７７】方法ｉ 化合物（１００）の製造法を以下に示す。

【０２７８】

【化７２】

【０２７９】

【化７３】

【０２８０】（式中の各記号は前記と同義）

【０２８１】化合物（１１４）から化合物（１３０）へ
の変換は、化合物（１１４）のベンゼン環上に所望の置
換基を有するベンジルアミン〔化合物（１２９）〕と無
機塩基を、適当な有機溶媒中で反応させることにより行
われる。無機塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム等が挙げられ、好ましいものとし
ては、炭酸カリウムが挙げられる。有機溶媒としては、
例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、
ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジグライム
等のエーテル類、これらの混合物等が挙げられ、好まし
いものとしては、テトラヒドロフランが挙げられる。ベ
ンジルアミン（１２９）の使用量は、化合物１に対して
３〜６当量の範囲内で使用する。無機塩基の使用割合
は、化合物１に対して２〜４当量の範囲内で使用する。
反応は、通常室温で行われ、反応時間は１〜４日間程度
で終了する。

【０２８２】化合物（１３０）から化合物（１３１）へ
の変換は、方法１４の化合物（１１６）と化合物（１１
７）とのアシル化反応と同様に行うことができる。

【０２８３】化合物（１３１）から化合物（１０８）へ
の変換は、方法１４の化合物（１１８）の還元反応と同
様に行うことができる。還元剤は化合物（１３１）に対
して等モル以上、好ましくは５〜１０当量用いる。

【０２８４】化合物（１０８）から化合物（１３３）へ
の変換は、化合物（１０８）をバーチ還元に付すことに
より行うことができる。使用される還元剤は、ベリリウ
ム、マグネシウムを除くアルカリ及びアルカリ土類金属
の液体アンモニア溶液が挙げられる。

【０２８５】化合物（１３３）から化合物（１００）へ
の変換は、方法１３の化合物（１０８）の還元反応と同
様に行うことができる。

【０２８６】化合物（１００）は、化合物（１０８）の
アミドを先に還元した後、バーチ還元を行っても得るこ
とができる。

【０２８７】上記の各反応において、反応終了後、目的
化合物を反応混合物中から単離、精製するには通常当該
分野において公知の手段、例えば、溶媒抽出、カラムク
ロマトグラフィー、再結晶化等を適宜選択することによ
り行うことができる。又、目的化合物の単離、精製もせ
ず、次の工程に進んでも製造することができる。なお、
一般式〔Ｉ〕で示される最終目的物を合成するに際し、
必要に応じて適切な段階で保護基を導入し、適切な段階
で保護基を除去してもよい。また、本発明の一般式
〔Ｉ〕で示される化合物においては、種々の異性体が存
在し得る。例えば、幾何異性体としてのシス体及びトラ
ンス体が存在し得る。また、不斉炭素原子が存在する場
合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体、
ジアステレオマーが存在し得る。したがって、本発明の
範囲にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包
含される。

【０２８８】本発明の化合物〔Ｉ〕及びその薬理上許容
される塩は、バソプレッシンを拮抗するため、血管拡張
作用、降圧作用、肝糖質放出抑制作用、メサンギウム細
胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制作用、オ
キシトシン拮抗作用等、種々の作用を有する。従って、
高血圧、心不全、腎不全、浮腫、腹水、アルギニンバソ
プレッシン過剰分泌症候群、肝硬変、低ナトリウム血
症、低カリウム血症、糖尿病、循環不全、オキシトシン
関連疾患等の治療及び／又は予防に有用である。特に脳
浮腫、うっ血性心不全、アルギニンバソプレッシン過剰
分泌症候群、高血圧等の治療薬として有用である。

【０２８９】本発明の化合物〔Ｉ〕あるいはその薬理上
許容される塩は一般的な医薬製剤の形態で用いられる。
製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付湿
剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは賦
形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては、各種
の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なもの
として錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、座剤、注射剤（液剤、懸濁剤）等が挙
げられる。錠剤の形態に成形する場合、担体としてこの
分野で公知の各種のものを使用することができる。その
例として、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロー
ス、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノー
ル、単シロップ、ブドウ糖、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテ
ン末、タミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシ
ウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセ
リド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、
カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アン
モニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進
剤、グリセルン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ペントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠
剤は必要に応じて通常の剤皮を施した錠剤、例えば、糖
衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティン
グ錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。丸剤
の形態に成形する場合、担体としてこの分野で公知の各
種のものを使用することができる。その例として、ブド
ウ糖、乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリ
ン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント
末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カ
ンテン等の崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形す
る場合、担体としてこの分野で公知の各種のものを使用
することができる。その例として、ポリエチレングリコ
ール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエ
ステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げるこ
とができる。カプセル剤は常法に従い、通常、有効成分
化合物を上記した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカ
プセル、軟質カプセル等に充填して調製される。注射剤
として調製される場合、液剤、乳剤、懸濁剤は殺菌さ
れ、かつ血液と等張であるのが好ましく、これらの形態
に成形するに際して、希釈剤としてこの分野において慣
用されているもの全てがしようできる。例えば、エチル
アルコール、マクロゴール、プロピレングリコール、エ
トキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソ
ステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル類等が使用できる。なお、この場合等張
性の溶液を調製するに充分な量の食塩、フドウ糖あるい
はグリセリンを医薬製剤中に含有させてもよく、また通
常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよ
い。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、
甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中に含有させてもよ
い。

【０２９０】本発明のバソプレッシン拮抗剤中に含有さ
れるべき化合物〔Ｉ〕あるいはその塩の量は特に限定さ
れず、適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜７
０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよ
い。

【０２９１】本発明のバソプレッシン拮抗剤の投与方法
はとくに制限はなく、製剤形態、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等に応じて投与される。例えば、
錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル
剤の場合は、経口投与される。注射剤の場合は単独で、
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮
下もしくは腸腔内投与される。坐剤の場合は直腸内投与
される。

【０２９２】投与量は用法、患者の年齢、性別その他の
条件、疾患の程度等によって適宜選択されるが、通常、
有効成分化合物の量が一日当たり体重１ｋｇ当たり約
０．６〜５０ｍｇ程度とするのがよい。また投与単位形
態の製剤中には有効成分化合物が約１０〜１０００ｍｇ
の範囲で含有されているのが好ましい。

【０２９３】以下本発明を実施例を用いて詳細に説明す
る。ただし本発明は下記実施例に限定されるものではな
い。

【０２９４】実施例１ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カル
ボキサミド （工程ａ）６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チオ
フェン−４−オン オキシム

【０２９５】

【化７４】

【０２９６】６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−４−オン (9.3 g)を、ピリジン (70 ml)に溶
かし、塩酸ヒドロキシルアミン (8.5 g)を加え、３時間
室温下撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エ
チル：クロロホルム＝１：１９）により精製し、標題化
合物 (7.5 g)を得た。

【０２９７】（工程ｂ）４−（４−ニトロベンゾイル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，
２−ｂ〕アゼピン

【０２９８】

【化７５】

【０２９９】工程ａで得られた６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−４−オン オキシム (1.86
g) にアルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン（400 m
l) を加え、氷冷下、水素化ジイソブチルアルミニウム
(60 ml、0.98 Mヘキサン溶液)を滴下し、２時間攪拌し
た。反応液にフッ化ナトリウム(10 g)を加え、氷冷下５
分間攪拌した後、水（3.2 g)を滴下し、２０分攪拌し
た。反応液をセライト濾過し、セライト上の残渣をジク
ロロメタンで洗い、濾液と洗液を合わせて、５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピンのジクロロメタン溶液を得た。このジクロロメタ
ン溶液に、塩化ｐ−ニトロベンゾイル (4.4 g)及びトリ
エチルアミン (6.3 ml) を加え、１時間室温下撹拌し
た。反応液を減圧下溶媒留去し、クロロホルムを加え、
水、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水、１Ｎ−水酸化ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をエタノ
ールより再結晶し、標題化合物 (1.98 g) を得た。

【０３００】融点：148.5-149.5 ℃（エタノール） ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃,３００MHz) 1.65 - 1.95 (2H, m), 1.95 - 2.15 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.50 - 4.30 (2H, m), 6.14 (1H, d, J=
5.3Hz), 6.67 (1H, d, J=5.3Hz),7.41 (2H, d, J=8.6H
z), 8.07 (2H, d, J=8.6Hz)

【０３０１】（工程ｃ）Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
フェニル〕−２−カルボキサミド

【０３０２】

【化７６】

【０３０３】２−フェニル安息香酸 (260 mg) を、クロ
ロホルム (30 ml)に溶かし、塩化チオニル (320 mg) を
加え４時間加熱還流した。反応液を減圧下溶媒留去し、
残渣にトルエンを加え、溶解させた後、減圧下溶媒留去
することにより、塩化２−フェニルベンゾイルを調製し
た。他方、工程ｂで得られた４−（４−ニトロベンゾイ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン(200 mg)をエタノール (30 ml)
に溶かし、酸化白金 (200 mg) を加え、水素雰囲気下２
０分室温下撹拌した。反応液をセライト濾過し、セライ
ト上の残渣をエタノールで洗い、濾液と洗液を合わせ減
圧下溶媒留去した。これをクロロホルム (50 ml)に溶解
し、無水硫酸ナトリウム乾燥後、減圧下溶媒留去した残
渣にジクロロメタン (50 ml)を加え、溶液とした。これ
に、先に調製した塩化２−フェニルベンゾイルのジクロ
ロメタン(20 ml)溶液、及びトリエチルアミン (526 ml)
を加え、１時間室温下撹拌した後、さらに１時間加熱
還流した。反応液を減圧下溶媒留去し、クロロホルムを
加え、水洗、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下溶媒留去して得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ク
ロロホルム＝３：９７）により精製し、標題化合物 (14
0 mg) を得た。

【０３０４】融点：230.0-231.0 ℃（ジクロロメタン−
ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：1690, 1618 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.75 (2H, m), 1.80 - 1.95 (2H, m), 2.85 -
2.95 (2H, m),3.45 - 3.90 (2H, m), 6.25 (1H, brs),
6.94 (1H, d, J=4.9Hz),7.15 (2H, d, J=7.6Hz), 7.23
- 7.60 (12H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 452（Ｍ⁺ ）

【０３０５】実施例２ ４’−メチル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０３０６】

【化７７】

【０３０７】４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸
を用い、実施例１の工程ｃと同様にして標題化合物を得
た。

【０３０８】融点：177.5-178.5 ℃（ジクロロメタン−
ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：1623 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.37 (3
H, s),2.80 - 3.00 (2H, m), 3.60 - 4.00 (2H, m), 6.
17 (1H, brs),6.65 (1H, d, J=4.7Hz), 6.90 - 7.25 (7
H, m), 7.28 - 7.58 (5H, m),7.85 (1H, d, J=7.4Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 466（Ｍ⁺ ）

【０３０９】実施例３ ２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
フェニル〕−２−カルボキサミド

【０３１０】

【化７８】

【０３１１】２’，４’−ジメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸を用い、実施例１の工程ｃと同様にして、標題
化合物を得た。

【０３１２】融点：156.0-157.0 ℃（ジクロロメタン−
ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：1623 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10 (5H, m), 2.38 (3
H, s),2.85 - 2.95 (2H, m), 3.60 - 4.10 (2H, m), 6.
16 (1H, brs),6.64 (1H, d, J=5.0Hz), 6.91 (2H, d, J
=8.1Hz), 7.05 - 7.30 (7H, m),7.45 - 7.60 (2H, m),
8.05 - 8.15 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 480（Ｍ⁺ ）

【０３１３】実施例４ ４’−ニトロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０３１４】

【化７９】

【０３１５】４’−ニトロビフェニル−２−カルボン酸
を用い、実施例１の工程ｃと同様にして、標題化合物を
得た。

【０３１６】融点：257.0-259.0 ℃（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：1679, 1622, 1513 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.75 (2H, m), 1.80 - 1.95 (2H, m), 2.85 -
2.95 (2H, m),3.50 - 3.90 (2H, m), 6.27 (1H, brs),
6.91 (1H, d, J=5.2Hz),7.16 (2H, d, J=8.0Hz), 7.41
(2H, d, J=8.0Hz),7.50 - 7.70 (6H, m), 8.22 (2H, d,
J=8.7Hz), 10.46 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 497（Ｍ⁺ ）

【０３１７】実施例５ ３−フェニル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−
２−カルボキサミド

【０３１８】

【化８０】

【０３１９】３−フェニルベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２
−カルボン酸を用い、実施例１の工程ｃと同様にして、
標題化合物を非結晶性固体として得た。

【０３２０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：1637 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.60 - 4.10 (2H, m), 6.15 (1H, brs),
6.64 (1H, d, J=5.0Hz),6.96 (2H, d, J=8.3Hz), 7.17
(2H, d, J=8.3Hz),7.30 - 7.70 (9H, m), 7.92 (1H, d,
J=7.7Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 508（Ｍ⁺ ）

【０３２１】実施例６ ２−フェノキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０３２２】

【化８１】

【０３２３】２−フェノキシ安息香酸を用い、実施例１
の工程ｃと同様にして、標題化合物を非結晶性固体とし
て得た。

【０３２４】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1：1635 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.80 -
3.00 (2H, m),3.60 - 4.20 (2H, m), 6.20 (1H, brs),
6.65 (1H, d, J=5.2Hz),6.86 (1H, d, J=8.0Hz), 7.11
(2H, d, J=8.7Hz),7.15 - 7.35 (4H, m), 7.35 - 7.55
(5H, m),8.30 (1H, dd, J=7.8Hz, J'=1.9Hz), 9.71 (1
H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 468（Ｍ⁺ ）

【０３２５】実施例７

【０３２６】２−フェノキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ニコチンア
ミド

【０３２７】

【化８２】

【０３２８】２−フェノキシニコチン酸を用い、実施例
１の工程ｃと同様にして、標題化合物を得た。

【０３２９】融点：190.8-193.2 ℃（ジエチルエーテル
−ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1639 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.50 - 3.90 (2H, br), 6.27 (1H, brs),
6.92 (1H, d, J=5.1Hz),7.10 - 7.30 (6H, m), 7.35 -
7.45 (2H, m), 7.60 (2H, d, J=8.3Hz),8.08 (1H, dd,
J=7.4 and 1.9Hz), 8.22 (1H, dd, J=4.9 and 1.9Hz),
10.54 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 469（Ｍ⁺ ）

【０３３０】実施例８ ４−アセトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０３３１】

【化８３】

【０３３２】４−アセトキシ安息香酸（794 mg）を用
い、実施例１の工程ｃと同様にして、標題化合物（115
mg）を非結晶性固体として得た。

【０３３３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1752, 1671, 162
5 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.60 - 4.10 (2H, m), 6.21 (1H, brs),
6.67 (1H, d, J=4.4Hz),7.20 (2H, d, J=8.4Hz), 7.30
(2H, d, J=8.6Hz),7.50 (2H, d, J=8.6Hz), 7.86 (2H,
d, J=8.4Hz),7.80 - 7.95 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 434（Ｍ⁺ ）

【０３３４】実施例９ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−１−ナフトアミド

【０３３５】

【化８４】

【０３３６】１−ナフトエ酸（114 mg）を用い、実施例
１の工程ｃと同様にして、標題化合物（70 mg)を非結晶
性固体として得た。

【０３３７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1671, 1606 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.90 -
3.00 (2H, m),3.75 (2H, brs), 6.31 (1H, brs), 6.96
(1H, d, J=6.0Hz),7.20 - 7.30 (2H, m), 7.55 - 7.65
(3H, m), 7.60 - 7.80 (3H, m),7.95 - 8.05 (1H, m),
8.05 - 8.10 (1H, d, J=8.3Hz),8.10 - 8.20 (1H, m),
10.65 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 426（Ｍ⁺ ）

【０３３８】実施例１０ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕ナフタレン−２−イルアセトアミド

【０３３９】

【化８５】

【０３４０】２−ナフチル酢酸（123 mg）を用い、実施
例１の工程ｃと同様にして標題化合物（81 mg)を得た。

【０３４１】融点：176.0-177.2 ℃（クロロホルム−ｎ
−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1691, 1622 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.80 -
2.95 (2H, m),3.50 - 4.10 (4H, 1m), 6.05 - 6.20 (1
H, m), 6.62 (1H, d, J=5.3Hz),7.05 - 7.30 (7H, m),
7.40 (1H, dd, J=8.3Hz, 2.3Hz),7.45 - 7.55 (2H, m),
7.70 - 7.90 (4H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 440（Ｍ⁺ ）

【０３４２】実施例１１ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−９Ｈ−フルオレン−９−カルボキサミ
ド

【０３４３】

【化８６】

【０３４４】９−フルオレンカルボン酸を用い、実施例
１の工程ｃと同様にして、標題化合物を得た。

【０３４５】融点：223.7-224.9 ℃（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1645 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.80 -
2.95 (2H, m),3.83 (2H, brs), 4.90 (1H, s), 6.12 (1
H, brs),6.61 (1H, d, J=5.0Hz), 6.85 (1H, s), 7.10
- 7.25 (4H, m),7.38 (2H, ddd, J=7.6Hz, 7.5Hz, 1.1H
z), 7.48 (2H, t, J =7.5Hz),7.73 (2H, d, J=7.6Hz),
7.81 (2H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 464（Ｍ⁺ ）

【０３４６】実施例１２

【０３４７】２，６−ジクロロ−Ｎ−〔４−〔（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベン
ズアミド

【０３４８】

【化８７】

【０３４９】２，６−ジクロロ安息香酸を用い、実施例
１の工程ｃと同様にして、標題化合物を得た。

【０３５０】融点：275.0-276.7 ℃（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1679, 1621 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.85 (2H, brs), 6.24 (1H, brs), 6.71
(1H, d, J=5.0Hz),7.20 -7.40 (5H, m), 7.49 (2H, d,
J=8.4Hz), 7.64 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 444（Ｍ⁺ ）

【０３５１】実施例１３ ２，３−ジクロロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０３５２】

【化８８】

【０３５３】２，３−ジクロロ安息香酸を用い、実施例
１の工程ｃと同様にして、標題化合物を得た。

【０３５４】融点：229.9-232.2 ℃（酢酸エチル） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1684, 1625 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.90 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.85 -
3.05 (2H, m),3.86 (2H, brs), 6.23 (1H, brs), 6.69
(1H, d, J=5.1Hz),7.20 -7.40 (3H, m), 7.40 - 7.65
(4H, m), 7.85 (1H, brs), ＭＳ（ｍ／ｚ）： 444（Ｍ⁺ ）

【０３５５】実施例１４ ３−ニトロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０３５６】

【化８９】

【０３５７】実施例１の工程ｂで得られた４−（４−ニ
トロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン (150 mg) をエタノ
ール(15 ml) に溶かし、１０％パラジウム炭素 (150 m
g) を加え、水素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。反
応液をセライト濾過し、セライト上の残渣をエタノール
で洗い、濾液と洗液を合わせ減圧下溶媒留去した。残渣
をジクロロメタン (10 ml)に溶かし、トリエチルアミン
(103 mg) 、及び塩化３−ニトロベンゾイル (110 mg)
を加え、室温下１２時間撹拌した。反応液を、１Ｎ−塩
酸、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー (溶出溶媒；ｎ−ヘキサ
ン: 酢酸エチル＝３：１）により精製し、標題化合物
(83 mg)を得た。

【０３５８】融点：220.4-221.3 ℃（メタノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1671, 1615 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.10 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.87 (2H, brs), 6.20 (1H, brs), 6.67
(1H, d, J=4.5Hz),7.35 (2H, d, J=8.4Hz), 7.48 (2H,
d, J=8.4Hz),7.67 (1H, dd, J=8.2Hz, 7.8Hz), 8.26 (1
H, d, J=7.8Hz),8.38 (1H, ddd, J=8.2Hz, 2.2Hz, 1.0
Hz), 8.51 (1H,brs),8.73 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 421（Ｍ⁺ ）

【０３５９】実施例１５ ２−クロロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０３６０】

【化９０】

【０３６１】塩化２−クロロベンゾイルを用い、実施例
１４と同様にして、標題化合物を非結晶性固体として得
た。

【０３６２】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1623, 1597 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.71 - 1.86 (2H, m), 1.94 - 2.09 (2H, m), 2.92 -
2.96 (2H, m),3.67 - 4.07 (2H, m), 6.21 (1H, brs),
6.69 (1H, d, J=5.2Hz),7.26 (6H, m), 7.76 (1H, br
s), 7.91 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 410（Ｍ⁺ ）

【０３６３】実施例１６ ２−メチル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０３６４】

【化９１】

【０３６５】塩化２−メチルベンゾイルを用い、実施例
１４と同様にして、標題化合物を非結晶性固体として得
た。

【０３６６】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1698, 1674, 1
641 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.92 - 2.07 (2H, m), 2.37 (3
H, s),2.89 - 2.92 (2H, m), 3.64 - 3.84 (2H, m), 6.
10 (1H, brs),6.64 (1H, brs), 7.05 - 7.43 (8H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 390（Ｍ⁺ ）

【０３６７】実施例１７ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕シクロヘキサンカルボキサミド

【０３６８】

【化９２】

【０３６９】シクロヘキサンカルボン酸 クロリドを用
い、実施例１４と同様にして、標題化合物を非結晶性固
体として得た。

【０３７０】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1622, 1525 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.25 - 1.29 (4H, m), 1.48 - 1.52 (2H, m), 1.69 -
2.24 (9H, m),2.90 - 2.94 (2H, m), 3.86 - 3.98 (2H,
m), 6.18 (1H, brs),6.65 (1H, d, J=4.8Hz), 7.21 -
7.61 (4H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 382（Ｍ⁺ ）

【０３７１】実施例１８ ２−ブロモ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０３７２】

【化９３】

【０３７３】塩化２−ブロモベンゾイルを用い、実施例
１４と同様にして、標題化合物を得た。

【０３７４】融点：233.0-236.0 ℃（クロロホルム) ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1624 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.50 -4.00 (2H, m), 6.23 (1H, brs),
6.69 (1H, d, J=5.2Hz),7.20 - 7.75 (9H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 454, 456 （Ｍ⁺ ，Ｍ⁺ ＋２）

【０３７５】実施例１９ ４’−ジメチルアミノ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
フェニル〕−２−カルボキサミド

【０３７６】

【化９４】

【０３７７】実施例１の工程ｂで得られた４−（４−ニ
トロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン(200 mg)を１，４−
ジオキサン (30 ml)に溶かし、酸化白金 (50 mg)を加
え、水素雰囲気下１．５時間室温下撹拌した。反応液を
セライト濾過し、セライト上の残渣を１，４−ジオキサ
ンで洗い、濾液と洗液を合わせ、ジクロロメタン (50 m
l)を加え溶液とした。これに、４’−ジメチルアミノ-
ビフェニル−２−カルボン酸 (195 mg) 、Ｎ，Ｎ−ビス
（２−オキソ−３−オキサゾリジニル) ホスフィン酸
クロリド (220 mg) 、トリエチルアミン (400 mg) を加
え２日間室温下撹拌した。反応液を減圧下溶媒留去して
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；酢酸エチル：クロロホルム＝１：１９）に
より精製し、標題化合物 (150 mg) を得た。

【０３７８】融点：249.5-250.5 ℃（エタノール) ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1684, 1612 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.85 -
2.94 (2H, m),2.97 (2H, s), 3.60 - 4.10 (2H, m), 6.
18 (1H, brs),6.64 (1H, d, J=5.1Hz), 6.73 (2H, d, J
=8.8Hz),6.95 - 7.55 (10H, m), 7.86 (1H, d, J=7.7H
z) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 495（Ｍ⁺ ）

【０３７９】実施例２０ １−メチル−２−フェニル−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−１Ｈ−イ
ンドール−３−カルボキサミド

【０３８０】

【化９５】

【０３８１】１−メチル−２−フェニル−１Ｈ−インド
ール−３−カルボン酸を用い、実施例１９と同様にし
て、標題化合物を得た。

【０３８２】融点：232.0-234.0 ℃（ジクロロメタン−
ｎ−ヘキサン) ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1642 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.80 -
2.95 (2H, m),3.57 (3H, s), 3.65 - 4.05 (2H, m), 6.
18 (1H, brs),6.64 (1H, d, J=5.1Hz), 6.99 (2H, d, J
=8.5Hz), 7.03 (1H, brs),7.15 (2H, d, J=8.5Hz), 7.2
7 - 7.70 (8H, m), 8.40 - 8.50 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 505（Ｍ⁺ ）

【０３８３】実施例２１ ３，３−ジフェニル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕プロピオンアミド

【０３８４】

【化９６】

【０３８５】３，３−ジフェニルプロピオン酸を用い、
実施例１９と同様にして、標題化合物を得た。

【０３８６】融点：110.5-112.5 ℃（トルエン) ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1666, 1621 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.85 - 2.00 (2H, m), 2.80 -
2.95 (2H, m),3.01 (2H, d, J=7.8Hz), 3.50 - 4.05 (2
H, m), 4.57 (1H, t, J=7.8Hz),6.12 (1H, brs), 6.50
- 6.65 (1H, m), 7.00 - 7.30 (14H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 480（Ｍ⁺ ）

【０３８７】実施例２２ （Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルアミノ）−Ｎ−〔４−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕アセトアミド

【０３８８】

【化９７】

【０３８９】（エチルフェニルアミノ) 酢酸を用い、実
施例１９と同様にして、標題化合物を非結晶性固体とし
て得た。

【０３９０】ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1599, 1502 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.19 - 1.25 (2H, m), 1.23 (3H, t, J=7.2Hz), 1.70 -
1.80 (2H, m),1.85 - 1.95 (2H, m), 2.89 - 2.92 (2
H, m), 3.48 (2H, q, J=7.1Hz),3.80 - 3.90 (2H, m),
6.18 (1H, brs), 6.65 (1H, brs),6.80 - 7.40 (9H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 433（Ｍ⁺ ）

【０３９１】実施例２３ ２’−〔〔〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕アミノ〕カルボニル〕−〔１，１’
−ビフェニル〕−２−カルボン酸

【０３９２】

【化９８】

【０３９３】実施例１の工程ｂで得られた４−（４−ニ
トロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン(150 mg)をエタノー
ル (15 ml)に溶かし、１０％パラジウム炭素 (150 mg)
を加え、水素雰囲気下、室温で７時間撹拌した。反応液
をセライト濾過し、セライト上の残渣をエタノールで洗
い、濾液と洗液を合わせ減圧下溶媒を留去した。残渣を
トルエン (10 ml)に溶かし、ジフェン酸無水物 (114 m
g) を加え、加熱還流下１２時間撹拌した。反応液を減
圧下溶媒留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー (溶出溶媒；クロロホルム：メタノー
ル：酢酸＝１０：１：１）により精製し、濃縮後エーテ
ルにより結晶化させ、標題化合物 (117 mg) を得た。

【０３９４】融点：251 ℃（分解）（ジエチルエーテ
ル） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1681, 1595, 1523 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.50 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.80 -
3.05 (2H, m),3.69 (2H, brs), 6.25 (1H, brs), 6.92
(1H, d, J=5.0Hz),7.05 - 7.25 (4H, m), 7.25 - 7.55
(6H, m),7.61 (1H, dd, J=6.8Hz, 1.7Hz), 7.81 (1H,
d, J=7.6Hz), 10.05 (1H, s),12.72 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 496（Ｍ⁺ ）

【０３９５】実施例２４ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−（９Ｈ−フルオレン−９−イル) アセ
トアミド

【０３９６】

【化９９】

【０３９７】９−フルオレン酢酸を用い、実施例１の工
程ｃと同様にして、標題化合物を得た。

【０３９８】融点：245.5 - 247.2 ℃（メタノール) ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1690, 1624 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.79 (2
H, d, J=7.1Hz),2.85 - 2.95 (2H, m), 3.83 (2H, br
s), 4.54 (1H, t, J=7.1Hz),6.19 (1H, brs), 6.66 (1
H, d, J=4.9Hz), 7.10 - 7.45 (7H, m),7.50 (2H, d, J
=7.4Hz), 7.76 (2H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 478（Ｍ⁺ ）

【０３９９】実施例２５ ４−ヒドロキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０４００】

【化１００】

【０４０１】実施例８で得られた４−アセトキシ−Ｎ−
〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕ベンズアミド(70 mg) をメタノールに懸濁し、
４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液(200μl)を加え、室温に
て１時間攪拌したこの反応液を水に加え、２Ｎ−塩酸で
中和した後、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下に溶媒を留去して得られた粉末をエタノールで洗浄
し、乾燥して標題化合物(24 mg) を得た。

【０４０２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1645, 1622 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.65 - 1.75 (2H, m), 1.85 - 1.95 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.50 - 3.95 (2H, m), 6.28 (1H, brs),
6.85 (1H, d, J=8.9Hz),6.93 (1H, d, J=7.1Hz), 7.20
(2H, d, J=8.6Hz),7.64 (2H, d, J=8.6Hz), 7.82 (2H,
d, J=8.9Hz), 10.04 (1H, brs),10.09 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 393（Ｍ⁺ ）

【０４０３】実施例２６ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−４−カル
ボキサミド

【０４０４】

【化１０１】

【０４０５】４−フェニル安息香酸を用い、実施例１の
工程ｃと同様にして、標題化合物を無色結晶として得
た。

【０４０６】融点： 205-207℃ (ジクロロメタン−エタ
ノール） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1639, 1606, 1552 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.90 -
3.0 (2H, m),3.70 - 4.05 (2H, m), 6.22 (1H, brs),
6.60 - 6.70 (1H, m),7.28 - 8.00 (14H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 452 （Ｍ⁺ ）

【０４０７】実施例２７ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕シンナムアミド

【０４０８】

【化１０２】

【０４０９】シンナモイルクロライドを用い、実施例１
の工程ｃと同様にして、黄色結晶として標題化合物を得
た。

【０４１０】融点： 117-119℃ (ジクロロメタン−ｎ−
ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1680, 1626, 1530 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.70 - 4.05 (2H, m), 6.15 - 6.25 (1H,
brs), 6.51 (1H, d, J=16Hz),6.65 - 6.70 (1H, m),
7.25 - 7.60 (10H, m), 7.74 (1H, d, J=16Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 401 （Ｍ⁺ ）

【０４１１】実施例２８ ２−アニリノ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０４１２】

【化１０３】

【０４１３】２−フェニルアミノ安息香酸を用い、実施
例１の工程ｃと同様にして、標題化合物を非結晶粉末と
して得た。

【０４１４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1588, 1510 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.88 (2H, brs), 6.21 (1H, brs), 6.67
(1H, d, J=5.0Hz),6.75 - 6.85 (1H, m), 6.95 - 7.10
(1H, m), 7.10 - 7.40 (8H, m),7.40 - 7.50 (2H, m),
7.50 - 7.60 (1H, m), 7.94 (1H, s), 9.03 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 466（Ｍ⁺ ）

【０４１５】実施例２９ Ｎ−〔２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕ピリジン−５−イル〕−〔１，１’−ビフェニル〕
−２−カルボキサミド （工程ａ）５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０４１６】

【化１０４】

【０４１７】実施例１の工程ａで得られた６，７−ジヒ
ドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−４−オン オキ
シム(5 g) にアルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン(5
00 ml)を加え、氷冷下、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム(165 ml, 0.98 M ヘキサン溶液) を滴下し、２時間攪
拌した。反応液にフッ化ナトリウム（25 g) を加え、氷
冷下、５分攪拌した。それに水(7.5 ml)を滴下し、２０
分攪拌した。反応液をセライト濾過し、セライト上の残
渣を少量のジクロロメタンで洗い、濾液と洗液を合わ
せ、減圧濃縮し標題化合物（3.6 g)を得た。

【０４１８】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.60 - 1.75 (2H, m), 1.75 - 1.90 (2H, m), 2.65 -
2.80 (2H, m),3.00 - 3.15 (2H, m), 6.31 (1H, d, J=
5.0Hz), 6.82 (1H, d, J=5.0Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 153（Ｍ⁺ ）

【０４１９】（工程ｂ）メチル ２−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル) カルボニル] ピリジン−５−カルボキシ
レート

【０４２０】

【化１０５】

【０４２１】５−メトキシカルボニルピリジン−２−カ
ルボン酸(3.6 g) 、塩化チオニル(31 μl)、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド(0.1 ml)の混合液を１時間加熱還流
した後、減圧濃縮し、酸クロリド体を得た。この酸クロ
リド体をジクロロメタン（50ml)に溶解し、氷冷下、
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２
−ｂ〕アゼピン(3.6 g) 、トリエチルアミン(14 ml) 、
ジクロロメタン(100 ml)の混合液に、１０分にわたって
滴下した。１時間室温で攪拌した後、水を加え、有機層
を分離し、炭酸水素ナトリウム水で洗浄し、有機層を硫
酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を減圧濃縮し、
標題化合物(6.0 g) を得た。

【０４２２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1726, 1650 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.75 - 1.85 (2H, m), 2.00 - 2.10 (2H, m), 2.88 -
2.96 (2H, m),3.92 (3H, s), 3.80 - 4.00 (2H, m), 6.
21 (1H, d, J=5.1Hz),6.59 (1H, d, J=5.1Hz), 7.34 (1
H, d, J=8.1Hz), 8.18 (1H, d, J=8.1Hz),9.03 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 315 （Ｍ⁺ ）

【０４２３】（工程ｃ）２−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル) カルボニル〕ピリジン−５−カルボン酸

【０４２４】

【化１０６】

【０４２５】メチル ２−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル) カルボニル〕ピリジン−５−カルボキシレート(6.0
g)、メタノール (1000 ml)、水酸化カリウム(8.7 g)
の混合溶液を２時間加熱還流した後、減圧濃縮した。残
渣をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後濾液を減圧濃縮
し、非結晶性固体として標題化合物(4.7 g) を得た。

【０４２６】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1721, 1644 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.75 - 1.85 (2H, m), 2.00 - 2.10 (1H, m), 2.35 -
2.45 (1H, m),2.90 - 3.00 (1H, m), 3.00 - 3.10 (1H,
m), 3.30 - 3.40 (1H, m),3.75 - 3.85 (1H, m), 6.22
(1H, d, J=5.1Hz), 6.60 (1H, d, J=5.1Hz),7.30 (1H,
d, J=8.1Hz), 8.22 (1H, d, J=8.1Hz), 9.08 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 301 （Ｍ⁺ ）

【０４２７】（工程ｄ）ｔｅｒｔ−ブチル 〔２−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕ピリ
ジン−５−イル〕アミノカルボキシレート

【０４２８】

【化１０７】

【０４２９】２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル) カル
ボニル] ピリジン−５−カルボン酸(4.0 g) 、ｔｅｒｔ
−ブタノール(17.4 ml) 、トリエチルアミン(2.3 ml)、
ジフェニルホスホリルアジド(4.6 g) の混合溶液を１５
時間加熱還流した。冷却後、減圧濃縮して得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）により精製し、非結
晶性固体として標題化合物(2.1 g) を得た。

【０４３０】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1725, 1639 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.50 (9H, brs), 1.70 - 1.85 (2H, m), 2.00 - 2.15
(2H, m),2.90 - 2.93 (2H, m), 3.70 - 4.00 (2H, m),
6.21 (1H, d, J=5.2Hz),6.61 (1H, d, J=5.2Hz), 7.25
(1H, d, J=9.8Hz), 7.88 (1H, d, J=9.8Hz),8.20 (1H,
s) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 372 （Ｍ⁺ ）

【０４３１】（工程ｅ）２−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕ピリジン−５−イルアミン

【０４３２】

【化１０８】

【０４３３】ｔｅｒｔ−ブチル 〔２−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕ピリジン−５−イル〕
アミノカルボキシレート(410 mg)にトリフルオロ酢酸(5
ml)を加え、室温で６時間攪拌した後、減圧濃縮した。
残渣をクロロホルムに溶解し、飽和炭酸ナトリウム水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後
濾液を減圧濃縮し、非結晶性固体として標題化合物（27
0 mg) を得た。

【０４３４】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 3262, 1660, 160
2 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.80 (2H, m), 1.95 - 2.05 (2H, m), 2.90 -
2.95 (2H, m),3.80 - 3.90 (2H, m), 6.23 (1H, brs),
6.63 (1H, brs), 7.12 (1H, brs),7.80 - 8.00 (2H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）：272 （Ｍ⁺ ）

【０４３５】（工程ｆ）Ｎ−〔２−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル) カルボニル〕ピリジン−５−イル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０４３６】

【化１０９】

【０４３７】２−フェニル安息香酸(95 mg) をクロロホ
ルム(10 ml) に溶かし、塩化チオニル(10 ml) を加え、
４時間加熱還流した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣
にトルエンを加えて溶解させた後、減圧下で溶媒を留去
し、酸クロリド体を調製した。この酸クロリド体をクロ
ロホルム(1 ml)に溶解し、氷冷下、１−〔（５−アミノ
−２−ピリジル) カルボニル〕−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン(90 m
g) 、トリエチルアミン(66 μl)、クロロホルム(1 ml)
の混合溶液に滴下した。１時間、室温下で攪拌した後、
反応液から減圧下で溶媒を留去し、クロロホルムを加
え、水洗、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。有機層を減圧濃縮して得られた残渣を、シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝１：１）により精製し、非結晶性
固体として標題化合物(75 mg) を得た。

【０４３８】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 3247, 1640, 152
7 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.85 -
2.95 (2H, m),3.60 - 4.00 (2H, m), 6.17 (1H, d, J=
5.1Hz), 6.60 (1H, d, J=5.1Hz),7.40 - 7.60 (10H,
m), 7.90 (2H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 452 （Ｍ⁺ ）

【０４３９】実施例３０ ２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔２−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル) カルボニル〕ピリジン−５−イル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０４４０】

【化１１０】

【０４４１】２’，４’−ジメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸を用い、実施例２９と同様にして、非結晶性固
体として標題化合物を得た。

【０４４２】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 3287, 1643, 152
0 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.04 (3
H, s), 2.40 (3H, s),2.85 - 2.95 (2H, m), 3.60 - 4.
00 (2H, m), 6.18 (1H, d, J=5.0Hz),6.60 (1H, d, J=
5.1Hz), 7.20 - 7.40 (4H, m), 7.50 - 7.60 (3H, m),
7.91 (1H, m), 8.13 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）：480 （Ｍ⁺ ）

【０４４３】実施例３１ Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフ
ェニル〕−２−カルボキサミド （工程ａ）８−ヒドロキシ−４，６，７，８−テトラヒ
ドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−オン

【０４４４】

【化１１１】

【０４４５】６，７−ジヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−５，８−ジオン(1.58 g)のメタノール(30 ml)
懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム(330 mg)を加え、室
温下３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルム
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮し、非結晶
性固体として標題化合物（996 mg) を得た。

【０４４６】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３０
０MHz) 1.95 - 2.25 (2H, m), 2.30 - 2.45 (1H, m), 2.50 -
2.65 (1H, m),4.60 (1H, t, J=4.5Hz), 6.70 (1H, d, J
=5.4Hz),7.39 (1H, d, J=5.4Hz), 9.84 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 182（Ｍ⁺ ）

【０４４７】（工程ｂ）８−ジメチルアミノ−４，６，
７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
５−オン

【０４４８】

【化１１２】

【０４４９】工程ａで得られた８−ヒドロキシ−４，
６，７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−５−オン(500 mg)をピリジン(20 ml) に溶かし、氷
冷下、塩化メタンスルホニル(473 mg)を加え、氷冷〜室
温にて４時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、残
渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 ml) に溶かし、
氷冷下、炭酸カリウム(3.8 g) 、ジメチルアミン塩酸塩
(2.2 g) を加え、室温下で終夜攪拌した。反応液を減圧
下溶媒留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
クロロホルムで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下、溶媒を留去して標題化合物(270 mg)を得た。

【０４５０】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３０
０MHz) 1.60 - 1.85 (1H, m), 1.95 - 2.15 (1H, m), 2.20 (6
H, s),2.30 - 2.60 (2H, m), 3.92 (1H, dd, J=12.0Hz
and 6.0Hz),6.65 (1H, d, J=6.0Hz), 7.29 (1H, d, J=
6.0Hz), 9.69 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）：209 （Ｍ⁺ ）

【０４５１】（工程ｃ）８−ジメチルアミノ−４−（４
−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０４５２】

【化１１３】

【０４５３】工程ｂで得られた８−ジメチルアミノ−
４，６，７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−５−オン(270 mg)を氷冷下、水素化リチウムア
ルミニウム(97 mg) のテトラヒドロフラン(20 ml) 懸濁
液に加え、１．５時間加熱還流した。反応液を氷冷し、
水(100μl)、１５％水酸化ナトリウム水溶液(100μl)、
水(300μl)を順次加え、室温下３０分攪拌した。反応液
を濾過し、濾液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣をクロロホルム
(25 ml) に溶かし、氷冷下、塩化ｐ−ニトロベンゾイル
(286 mg)、トリエチルアミン(387 mg)を加え、室温下で
１時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽
出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精製
し、標題化合物(300 mg)を得た。

【０４５４】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.70 - 2.10 (3H, m), 2.20 - 2.50 (7H, m), 3.10 -
3.90 (3H, m),6.13 (1H, d, J=6.0Hz), 6.77 (1H, d, J
=6.0Hz), 7.56 (2H, d, J=9.0Hz),8.08 (2H, d, J=9.0H
z) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 344 （Ｍ⁺ ）

【０４５５】（工程ｄ）Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルア
ミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル] −〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド

【０４５６】

【化１１４】

【０４５７】２−フェニル安息香酸(106 mg)をクロロホ
ルム(4 ml)に溶かし、塩化チオニル(120μl)を加え、２
時間加熱還流した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣に
トルエンを加え溶解した後、減圧下で溶媒を留去するこ
とにより塩化２−フェニルベンゾイルを調製した。他
方、工程ｃで得られた８−ジメチルアミノ−４−（４−
ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン(300 mg)を酢酸(5
ml)に溶かし、還元鉄(243 mg)、水(50 μl)を加え、５
０℃で１．５時間攪拌した。反応液に酢酸エチル(50 m
l) 、クロロホルム(50 ml) を加え、セライト濾過し、
濾液から減圧下で溶媒を留去した。得られた残渣に１Ｎ
水酸化ナトリウム水溶液を加え、アルカリ性とした後、
クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去
して得られた残渣を、クロロホルム(10 ml) に溶かし、
氷冷下、先に調製した塩化2-フェニルベンゾイルのクロ
ロホルム(2 ml)溶液、及びトリエチルアミン(186μl)を
加え、室温下で終夜攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層
を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：３）により精製し、無色結晶として標題化合物
(105 mg)を得た。

【０４５８】融点： 203.5-206.9℃ (メタノール) ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1686, 1605 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 2.00 (3H, m), 2.00 - 2.15 (1H, m), 2.31 (3
H, s),3.50 - 3.70 (2H, m), 3.80 - 4.00 (1H, m), 6.
30 (1H, d, J=5.5Hz),6.98 (1H, d, J=5.5Hz), 7.15 -
7.60 (13H, m), 9.73 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）: 494 （Ｍ⁺ ）

【０４５９】実施例３２ Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド （工程ａ）６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾフラン−４
−オン オキシム

【０４６０】

【化１１５】

【０４６１】６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾフラン−
４−オンを用い、実施例１の工程ａと同様にして、標題
化合物を得た。

【０４６２】（工程ｂ）４−（４−ニトロベンゾイル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン

【０４６３】

【化１１６】

【０４６４】工程ａで得られた６，７−ジヒドロ−５Ｈ
−ベンゾフラン−４−オン オキシムを用い、実施例１
の工程ｂと同様にして、標題化合物を得た。

【０４６５】融点：165.5-166.5 ℃（エタノール） ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.95 - 2.15 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.80 - 4.00 (2H, m), 5.47 (1H, brs),
6.87 (1H, brs),7.53 (2H, d, J=8.4Hz), 8.07 (2H, d,
J=8.4Hz)

【０４６６】（工程ｃ）Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフ
ェニル〕−２−カルボキサミド

【０４６７】

【化１１７】

【０４６８】工程ｂで得られた４−（４−ニトロベンゾ
イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔３，２−ｂ〕アゼピンを用い、実施例１の工程ｃと同
様にして、標題化合物を非結晶性固体として得た。

【０４６９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1625 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.80 -
3.00 (2H, m),3.75 - 3.95 (2H, m), 5.54 (1H, brs),
6.80 - 7.10 (4H, m),7.20 - 7.60 (10H, m), 7.89 (1
H, d, J=6.9Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 436 （Ｍ⁺ ）

【０４７０】実施例３３ ２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフ
ェニル〕−２−カルボキサミド

【０４７１】

【化１１８】

【０４７２】２’，４’−ジメチル−ビフェニル−２−
カルボン酸を用い、実施例３２の工程ｃと同様にして、
標題化合物を得た。

【０４７３】融点：180.5 - 181.5 ℃（ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサン） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1690, 1619 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.00 (2H, m), 2.06 (3
H, s),2.39 (3H, s), 2.85 - 3.00 (2H, m), 3.70 - 4.
00 (2H, m),5.53 (1H, brs), 6.80 - 7.05 (3H, m), 7.
10 - 7.30 (7H, m),7.45 - 7.60 (2H, m), 8.12 (1H, d
d, J=8.1Hz, J'=1.2Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 464（Ｍ⁺ ）

【０４７４】実施例３４ Ｎ−〔４−〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル] −〔１，１’−ビフェニル〕−２−カル
ボキサミド （工程ａ）１，５，６，７−テトラヒドロインドール−
４−オン オキシム

【０４７５】

【化１１９】

【０４７６】１，５，６，７−テトラヒドロインドール
−４−オンを用い、実施例１の工程ａと同様にして、標
題化合物を得た。

【０４７７】（工程ｂ）４−（４−ニトロベンゾイル）
−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，
２−ｂ〕アゼピン

【０４７８】

【化１２０】

【０４７９】工程ａで得られた１，５，６，７−テトラ
ヒドロインドール−４−オン オキシムを用い、実施例
１の工程ｂと同様にして、標題化合物を得た。

【０４８０】融点：232.0 - 233.0 ℃（ジクロロメタン
−ｎ−ヘキサン） ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.70 -
2.85 (2H, m),3.85 - 4.00 (2H, m), 5.29 (1H, t, J=
3.0Hz), 6.18 (1H, t, J=3.0Hz),7.47 (2H, d, J=9.0H
z), 7.74 (1H, brs), 8.07 (2H, d, J=9.0Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 285（Ｍ⁺ ）

【０４８１】（工程ｃ）Ｎ−〔４−〔（１，４，５，
６，７，８−テトラヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０４８２】

【化１２１】

【０４８３】工程ｂで得られた４−（４−ニトロベンゾ
イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ
〔３，２−ｂ〕アゼピンを用い、実施例１の工程ｃと同
様にして、標題化合物を非結晶性固体として得た。

【０４８４】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1661, 1604 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.65 -
2.80 (2H, m),3.75 - 4.00 (2H, m), 5.32 (1H, brs),
6.17 (1H, brs), 6.92 (1H, brs),6.98 (2H, d, J=8.4H
z), 7.22 (2H, d, J=8.4Hz), 7.30 - 7.60 (8H, m),7.7
5 (1H, brs), 7.85 (1H, d, J=7.7Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 435（Ｍ⁺ ）

【０４８５】実施例３５ Ｎ−〔４−〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−４−ニトロ−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４８６】

【化１２２】

【０４８７】４’−ニトロビフェニル−２−カルボン酸
を用い、実施例３４の工程ｃと同様にして、標題化合物
を非結晶性固体として得た。

【０４８８】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1597, 1518 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.65 -
2.80 (2H, m),3.80 - 4.00 (2H, m), 5.34 (1H, brs),
6.21 (1H, brs),7.10 - 7.85 (12H, m), 8.23 (2H, d,
J=8.4Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 480（Ｍ⁺ ）

【０４８９】実施例３６ （Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルアミノ）−Ｎ−〔４−
〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−２−アセトアミド

【０４９０】

【化１２３】

【０４９１】実施例３４の工程ｂで得られた４−（４−
ニトロベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピンと (Ｎ−エチル−
Ｎ−フェニルアミノ) 酢酸を用い、実施例１９と同様に
して、標題化合物を非結晶性固体として得た。

【０４９２】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1683, 1602 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.22 (3H, t, J=6.9Hz), 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.85 -
2.05 (2H, m),2.70 - 2.80 (2H, m), 3.49 (2H, q, J=
6.9Hz), 3.80 - 4.00 (4H, m),5.35 (1H, brs), 6.19
(1H, brs), 6.79 (2H, d, J=7.3Hz),6.88 (1H, t, J=7.
4Hz), 7.20 - 7.40 (6H, m), 7.70 (1H, brs),8.37 (1
H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 416（Ｍ⁺ ）

【０４９３】実施例３７ Ｎ−〔４−〔（１−メチル−１，４，５，６，７，８−
ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド （工程ａ）１−メチル−１，５，６，７−テトラヒドロ
インドール−４−オン オキシム

【０４９４】

【化１２４】

【０４９５】１−メチル−１，５，６，７−テトラヒド
ロインドール−４−オンを用い、実施例１の工程ａと同
様にして、標題化合物を得た。

【０４９６】（工程ｂ）１−メチル−４−（４−ニトロ
ベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０４９７】

【化１２５】

【０４９８】工程ａで得られた１−メチル−１，５，
６，７−テトラヒドロインドール−４−オン オキシム
を用い、実施例１の工程ｂと同様にして、標題化合物を
得た。

【０４９９】融点：164.0 - 166.0 ℃（ジクロロメタン
−ジエチルエーテル) ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 3442, 1638 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.70 -
2.85 (2H, m),3.49 (3H, s), 3.80 - 4.00 (2H, m), 5.
19 (1H, d, J=2.9Hz),6.07 (1H, d, J=2.9Hz), 7.47 (2
H, d, J=8.8Hz),8.07 (2H, d, J=8.8Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 300（Ｍ⁺ ）

【０５００】（工程ｃ）Ｎ−〔４−〔（１−メチル−
１，４，５，６，７，８−テトラヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５０１】

【化１２６】

【０５０２】工程ｂで得られた１−メチル−４−（４−
ニトロベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピンを用い、実施例１
の工程ｃと同様にして、標題化合物を得た。

【０５０３】融点：223.0 - 225.0 ℃（ジエチルエーテ
ル−ｎ−ヘキサン) ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1：1684, 1618 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.75 (2H, m), 1.75 - 1.90 (2H, m), 2.65 -
2.80 (2H, m),3.45 (3H, s), 3.60 - 3.75 (2H, m), 5.
17 (1H, brs), 6.23 (1H, brs),7.16 (2H, d, J=8.4H
z), 7.20 - 7.60 (12H, m), 10.27 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ） : 450 （Ｍ⁺ ）

【０５０４】実施例３８ Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエチ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カル
ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
カルボキサミド 工程ａ ２−（３−ニトロチオフェン−２−イル）アミノエタノ
ール

【０５０５】

【化１２７】

【０５０６】２−クロロ−３−ニトロチオフェン(10.0
g)を、ジメチルスルホキシド(110 ml)に溶解し、炭酸カ
リウム(17.0 g)及び２−アミノエタノール (4.5 g)を加
え、３時間８０℃で攪拌した。反応液に水を加え、酢酸
エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、５０％酢酸エチ
ル−クロロホルム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、非結晶性固体
として標題化合物(4.37 g)を得た。

【０５０７】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 2.29 (1H, s), 3.40 - 3.60 (2H, m), 3.96 (2H, t, J=
6Hz),6.24 (1H, d, J=6Hz), 7.25 (1H, d, J=6Hz), 8.6
4 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 188（Ｍ⁺ ）

【０５０８】工程ｂ エチル ３−〔２−〔Ｎ−エトキシカルボニルアセチル
−Ｎ−（３−ニトロチオフェン−２−イル）アミノ〕エ
トキシ〕−３−オキソプロピオネ−ト

【０５０９】

【化１２８】

【０５１０】工程ａで得られた２−（３−ニトロチオフ
ェン−２−イル）アミノエタノール(4.31 g)に１，２−
ジクロロエタン(200 ml)、ベンゼン(200 ml)を加え、塩
化エチルマロニル(11.1 g)を加え、３時間加熱還流し
た。反応液を減圧下溶媒留去し、クロロホルムを加え、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減
圧下溶媒留去して得られた残渣を２０％酢酸エチル−ク
ロロホルム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製し、ついで、５０％酢酸
エチル−ヘキサン混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、非結晶性固体
として標題化合物(8.26 g)を得た。

【０５１１】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.15 - 1.35 (6H, m), 3.30 (2H, s), 3.34 (2H, s),3.
80 - 4.50 (8H, m), 7.31 (1H, d, J=6Hz), 7.57 (1H,
d, J=6Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 416（Ｍ⁺ ）

【０５１２】工程ｃ エチル ３−（６，８−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−５，７−ジオン−８−
イル）エトキシ−３−オキソプロピオネート

【０５１３】

【化１２９】

【０５１４】工程ｂで得られたエチル ３−〔２−〔Ｎ
−エトキシカルボニルアセチル−Ｎ−（３−ニトロチオ
フェン−２−イル）アミノ〕エトキシ〕−３−オキソプ
ロピオネ−ト(8.25 g)を酢酸(200 ml)に溶かし、還元鉄
(8.1g)を加え、７０℃にて１日攪拌した。反応液にクロ
ロホルム、水を加え、炭酸カリウムでｐＨ１０とし、セ
ライトで漉過した後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下溶媒留去して得られた残渣を２
０％（ｖ／ｖ）酢酸エチル−クロロホルム混合溶媒を溶
出溶媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、非結晶性固体として標題化合物(4.78 g)を得
た。

【０５１５】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.26 (3H, t, J=6Hz), 3.31 (2H, s), 3.45 (2H, s),4.
10 - 4.30 (4H, m), 4.40 (2H, t, J=6Hz), 6.78 (1H,
d, J=3Hz),7.08 (1H, d, J=3Hz), 9.58 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 340（Ｍ⁺ ）

【０５１６】工程ｄ ８−（２−ヒドロキシエチル）−４−（４−ニトロベン
ゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０５１７】

【化１３０】

【０５１８】工程ｃで得られたエチル ３−（６，８−
ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン−５，７−ジオン−８−イル）エトキシ−３−オ
キソプロピオネート (2.0 g)にテトラヒドロフラン(200
ml)を加え、水素化アルミニウムリチウム (2.0 g)を加
え、４時間還流攪拌した。反応液に氷冷下、水(2 ml)、
１５％水酸化ナトリウム水溶液(2 ml)、水(6 ml)を順次
加え、濾紙濾過して得られた溶液に、ジクロロメタン(2
00 ml)、トリエチルアミン(1.2 g) 、塩化４−ニトロベ
ンゾイル (1.2 g)を加え、室温下３０分攪拌した。反応
液を減圧下溶媒留去して得られた残渣に、クロロホルム
を加え、飽和食塩水、飽和重曹水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去
して得られた残渣を５０％（ｖ／ｖ）酢酸エチル−クロ
ロホルム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより精製し、非結晶性固体として標
題化合物(1.87 g)を得た。

【０５１９】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.90 - 2.40 (3H, m), 3.05 - 3.30 (2H, m), 3.41 (2
H, t, J=6Hz),3.50 - 4.30 (4H, m), 6.05 (1H, d, J=6
Hz), 6.32 (1H, d, J=6Hz),7.46 (2H, d, J=9Hz), 8.06
(2H, d, J=9Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 347（Ｍ⁺ ）

【０５２０】工程ｅ ４−（４−ニトロベンゾイル）−８−（２−ピロリジン
−１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン

【０５２１】

【化１３１】

【０５２２】工程ｄで得られた８−（２−ヒドロキシエ
チル）−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン(500 mg)にピリジン (15 ml)を加え、塩
化メタンスルホニル(250 mg)のジクロロメタン(2 ml)溶
液を加え、室温下１時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒
留去しクロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去して得られた
残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (20 ml)に溶解
し、ピロリジン(2.05 g)、ヨウ化カリウム(1.0 g) 、炭
酸カリウム(3.95g)を加え、４０℃にて１８時間攪拌し
た。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
留去して得られた残渣を、５％（ｖ／ｖ）エタノール−
クロロホルム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、非結晶性固体とし
て標題化合物(440 mg)を得た。

【０５２３】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.60 - 1.95 (4H, m), 1.95 - 2.15 (2H, m), 2.50 -
2.75 (4H, m),2.80 (2H, t, J=6.9Hz), 3.05 - 3.30 (2
H, m), 3.40 (2H, t, J=6.9Hz),3.50 - 4.20 (2H, m),
6.02 (1H, d, J=5.8Hz), 6.26 (1H, d, J=5.8Hz),7.48
(2H, d, J=8.7Hz), 8.06 (2H, d, J=8.7Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 400（Ｍ⁺ ）

【０５２４】工程ｆ Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエチ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カル
ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
カルボキサミド

【０５２５】

【化１３２】

【０５２６】２−フェニル安息香酸(300 mg)を、クロロ
ホルム (30 ml)に溶かし、塩化チオニル(350 mg)を加え
５時間加熱還流した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣
にトルエンを加え溶解させた後、減圧下溶媒留去するこ
とにより塩化２−フェニルベンゾイルを調製した。他
方、工程ｅで得られた４−（４−ニトロベンゾイル）−
８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］
［１，４］ジアゼピン(300 mg)をジオキサン (50 ml)に
溶かし、酸化白金(150 mg)を加え、水素雰囲気下、室温
にて４．５時間攪拌した。反応液をセライト濾過して得
られた濾液にジクロロメタン(100 ml)、トリエチルアミ
ン(300 mg)を加え、これに、先に調製した塩化２−フェ
ニルベンゾイルのジクロロメタン (30 ml)溶液を加え、
室温下にて１時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去
し、クロロホルムを加え、飽和食塩水、飽和重曹水、飽
和食塩水、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去して得られた残渣を、５％（ｖ／ｖ）エタノール
−クロロホルム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、非結晶性固体と
して標題化合物(110 mg)を得た。

【０５２７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1629 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (4H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.50 -
2.75 (4H, m),2.80 (2H, t, J=7.2Hz), 3.05 - 3.25 (2
H, m), 3.39 (2H, t, J=7.2Hz),3.50 - 4.10 (2H, m),
6.03 (1H, brs), 6.27 (1H, d, J=4.8Hz),6.98 (2H, d,
J=7.9Hz), 7.05 (1H, brs), 7.20 (2H, d, J=7.9Hz),
7.30 - 7.60 (8H, m), 7.84 (1H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 550（Ｍ⁺ ）

【０５２８】実施例３９ ２−メチル−Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ピロリジン−１
−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イ
ル〕カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０５２９】

【化１３３】

【０５３０】実施例３８の工程ｅで得られた４−（４−
ニトロベンゾイル）−８−（２−ピロリジン−１−イル
エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［２，３−ｂ］［１，４］ジアゼピン (91 mg)をジオ
キサン (30 ml)に溶かし、酸化白金 (46 mg)を加え、水
素雰囲気下、室温にて５時間攪拌した。反応液をセライ
ト濾過して得られた濾液にジクロロメタン(30 ml) 、ト
リエチルアミン(70 mg) 、及び塩化ｏ−トルオイル (70
mg)を加え、室温下にて２時間攪拌した。反応液を減圧
下溶媒留去し、クロロホルムを加え、飽和食塩水、飽和
重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、減圧下溶媒留去して得られた残渣を、５％
（ｖ／ｖ）エタノール−クロロホルム混合溶媒を溶出溶
媒とするシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精
製し、非結晶性固体として標題化合物 (87 mg)を得た。

【０５３１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1621 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (4H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.47 (3
H, s),2.55 - 2.75 (4H, m), 2.82 (2H, t, J=7.4Hz),
3.05 - 3.30 (2H, m),3.41 (2H, t, J=7.4Hz), 3.50 -
4.10 (2H, m), 6.10 (1H, brs),6.31 (1H, d, J=5.3H
z), 7.15 - 7.60 (8H, m), 7.87 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 488（Ｍ⁺ ）

【０５３２】実施例４０ ２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ピロ
リジン−１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５３３】

【化１３４】

【０５３４】２’，４’−ジメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸を用い、実施例３８の工程ｆと同様にして、非
結晶性固体として標題化合物を得た。

【０５３５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1627 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.85 (4H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.05 (3
H, s),2.39 (3H, s), 2.50 - 2.70 (4H, m), 2.79 (2H,
t, J=7.4Hz),3.05 - 3.30 (2H, m), 3.38 (2H, t, J=
7.4Hz), 3.50 - 4.10 (2H, m),6.02 (1H, brs), 6.26
(1H, d, J=5.2Hz), 6.90 (2H, d, J=8.3Hz),7.10 - 7.3
0 (7H, m), 7.51 (2H, m), 8.10 (1H, dd, J=7.4Hz, 1.
6Hz) Ａｎａｌ： ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 578（Ｍ⁺ ）

【０５３６】実施例４１ Ｎ−〔４−〔〔８−〔２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）エチル〕−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−
イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ８−〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチ
ル〕−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン

【０５３７】

【化１３５】

【０５３８】１−メチルピペラジンを用い、実施例３８
の工程ｅと同様にして、非結晶性固体として標題化合物
を得た。

【０５３９】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 - 2.70 (8
H, m),2.69 (2H, t, J=6.0Hz), 3.10 - 3.30 (2H, m),
3.37 (2H, t, J=6.0Hz),3.60 - 4.10 (2H, m), 6.02 (1
H, d, J=6.0Hz), 6.26 (1H, d, J=6.0Hz),7.48 (2H, d,
J=9.0Hz), 8.07 (2H, d, J=9.0Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 429（Ｍ⁺ ）

【０５４０】工程ｂ Ｎ−〔４−〔〔８−〔２−（４−メチルピペラジン−１
−イル）エチル〕−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−
イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０５４１】

【化１３６】

【０５４２】工程ａで得られた８−〔２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エチル〕−４−（４−ニトロベ
ンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピンを用い、実施
例３８の工程ｆと同様にして、非結晶性固体として標題
化合物を得た。

【０５４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1630 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 - 2.75 (10
H, m),3.05 - 3.25 (2H, m), 3.35 (2H, t, J=6.8Hz),
3.55 - 4.05 (2H, m),6.03 (1H, brs), 6.26 (1H, br
s), 6.90 (1H, s), 6.97 (2H, d, J=8.0Hz),7.21 (2H,
d, J=8.0Hz), 7.30 - 7.60 (8H, m), 7.87 (1H, d, J=
7.4Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 579（Ｍ⁺ ）

【０５４４】実施例４２ Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ジメチルアミノエチル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕
フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド 工程ａ ８−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（４−ニトロ
ベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０５４５】

【化１３７】

【０５４６】ジメチルアミン塩酸塩を用い、実施例３８
の工程ｅと同様にして、非結晶性固体として標題化合物
を得た。

【０５４７】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 2.04 (2H, q, J=5.5Hz), 2.33 (6H, s), 2.61 (2H, t,
J=6.8Hz),3.10 - 3.30 (2H, m), 3.35 (2H, t, J=6.8H
z), 3.50 - 4.20 (2H, m),6.02 (1H, d, J=5.8Hz), 6.2
7 (1H, d, J=5.8Hz), 7.52 (2H, d, J=8.8Hz),8.07 (2
H, d, J=8.8Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 374（Ｍ⁺ ）

【０５４８】工程ｂ Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ジメチルアミノエチル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕
フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド

【０５４９】

【化１３８】

【０５５０】工程ａで得られた８−（２−ジメチルアミ
ノエチル）−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピンを用い、実施例３８の工程ｆと同
様にして、非結晶性固体として標題化合物を得た。

【０５５１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1625 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.31 (6H, s), 2.59 (2H, t, J=
7.2Hz),3.05 - 3.20 (2H, m), 3.33 (2H, t, J=7.2Hz),
3.60 - 4.00 (2H, m),6.02 (1H, brs), 6.27 (1H, d,
J=5.4Hz), 6.90 (1H, s),6.96 (2H, d, J=8.1Hz), 7.22
(2H, d, J=8.1Hz), 7.30 - 7.60 (8H, m),7.87 (1H,
d, J=6.5Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 524（Ｍ⁺ ）

【０５５２】実施例４３ Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔〔８−（２−ピロリジン−
１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−
イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ８−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メトキシ−
４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０５５３】

【化１３９】

【０５５４】３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸(700 m
g)に、クロロホルム (35 ml)を加え塩化チオニル(900 m
g)及び、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え
４時間加熱還流した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣
にトルエンを加え溶解させた後、減圧下溶媒留去するこ
とにより塩化３−メトキシ−４−ニトロベンゾイルを調
製した。他方、実施例３８の工程ｃで得られたエチル
３−（６，８−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕
〔１，４〕ジアゼピン−５，７−ジオン−８−イル）エ
トキシ−３−オキソプロピオネ−ト(1.0 g) にテトラヒ
ドロフラン(100 ml)を加え、水素化アルミニウムリチウ
ム (1.0 g)を加え４時間還流攪拌した。反応液に氷冷
下、水(1 ml)、１５％水酸化ナトリウム水溶液(1 ml)、
水(3 ml)を順次加え、濾紙濾過して得られた溶液に、ジ
クロロメタン(200 ml)、トリエチルアミン(800 mg)及
び、先に調製した塩化３−メトキシ−４−ニトロベンゾ
イルのジクロロメタン (30 ml)溶液を加え、室温下３０
分攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去して得られる残渣
に、クロロホルムを加え飽和食塩水、飽和重曹水及び飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下溶媒留去して得られる残渣を５０％（ｖ／ｖ）酢
酸エチル−クロロホルム混合溶媒を溶出溶媒とするシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、油状物
質として標題化合物(920 mg)を得た。

【０５５５】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.95 - 2.15 (2H, m), 3.10 - 3.25 (2H, m), 3.39 (2
H, t, J=5.5Hz),3.60 - 4.00 (5H, m), 6.11 (1H, d, J
=5.9Hz), 6.39 (1H, d, J=5.9Hz),6.95 - 7.05 (2H,
m), 7.70 (1H, d, J=8.8Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 377（Ｍ⁺ ）

【０５５６】工程ｂ ４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−８−
（２−ピロリジン−１−イルエチル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン

【０５５７】

【化１４０】

【０５５８】工程ａで得られた８−（２−ヒドロキシエ
チル）−４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）
−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピンを用い、実施例３８の工
程ｅと同様にして、油状物質として標題化合物を得た。

【０５５９】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.60 - 1.90 (4H, m), 1.95 - 2.15 (2H, m), 2.50 -
2.70 (4H, m),2.79 (2H, t, J=7.2Hz), 3.10 - 3.30 (2
H, m), 3.38 (2H, t, J=7.2Hz),3.60 - 4.10 (5H, m),
6.07 (1H, d, J=5.7Hz), 6.32 (1H, d, J=5.7Hz),6.98
(1H, dd, J=8.1, 1.5Hz), 7.06 (1H, d, J=1.5Hz),7.67
(1H, d, J=8.1Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 430（Ｍ⁺ ）

【０５６０】工程ｃ Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔〔８−（２−ピロリジン−
１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−
イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０５６１】

【化１４１】

【０５６２】工程ｂで得られた４−（３−メトキシ−４
−ニトロベンゾイル）−８−（２−ピロリジン−１−イ
ルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピンを用い、実施
例３８の工程ｆと同様にして、非結晶性固体として標題
化合物を得た。

【０５６３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1637 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (4H, m), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.50 -
2.80 (4H, m),2.79 (2H, t, J=7.6Hz), 3.05 - 3.25 (2
H, m), 3.38 (2H, t, J=7.6Hz),3.44 (3H, s), 3.50 -
4.10 (2H, m), 6.06 (1H, brs),6.29 (1H, d, J=5.3H
z), 6.78 (1H, s), 6.90 (1H, d, J=8.4Hz),7.27 - 7.6
0 (8H, m), 7.70 (1H, s), 7.83 (1H, dd, J=8.3Hz, 1.
4Hz),8.28 (1H, d, J=8.3Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 580（Ｍ⁺ ）

【０５６４】実施例４４ Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔〔８−〔２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エチル〕−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−８−
〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル〕−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０５６５】

【化１４２】

【０５６６】１−メチルピペラジンを用い、実施例３８
の工程ｅと同様にして、油状物質として標題化合物を得
た。

【０５６７】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.95 - 2.15 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.35 - 2.80 (10
H, m),3.10 - 3.30 (2H, m), 3.36 (2H, t, J=7.3Hz),
3.60 - 4.10 (5H, m),6.07 (1H, d, J=5.9Hz), 6.32 (1
H, d, J=5.9Hz),6.96 (1H, dd, J=8.4, 1.5Hz), 7.06
(1H, d, J=1.5Hz),7.67 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 457（Ｍ⁺ ）

【０５６８】工程ｂ Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔〔８−〔２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エチル〕−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５６９】

【化１４３】

【０５７０】工程ａで得られた４−（３−メトキシ−４
−ニトロベンゾイル）−８−〔２−（４−メチルピペラ
ジン−１−イル）エチル〕−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ンを用い、実施例３８の工程ｆと同様にして、非結晶性
固体として標題化合物を得た。

【０５７１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1638 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.80 - 1.95 (2H, m), 1.95 - 2.05 (2H, m), 2.30 (3
H, s),2.40 - 2.70 (10H, m), 3.05 - 3.20 (2H, m),
3.34 (2H, t, J=6.9Hz),3.43 (3H, s), 3.60 - 4.00 (2
H, m), 6.06 (1H, brs),6.29 (1H, d, J=5.7Hz), 6.78
(1H, d, J=1.5Hz), 6.90 (1H, d, J=8.4Hz),7.27 - 7.6
0 (8H, m), 7.69 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=8.4Hz),8.2
7 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 609（Ｍ⁺ ）

【０５７２】実施例４５ Ｎ−〔４−〔〔２−ホルミル−８−〔２−（４−メチル
ピペラジン−１−イル）エチル〕−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジ
アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５７３】

【化１４４】

【０５７４】Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (9.436 g)
にオキシ塩化リン (0.852 g)を氷冷下にて加え、室温下
３時間攪拌して得られた溶液 (2.4 g)を、実施例４１の
工程ｂで得られたＮ−〔４−〔〔８−〔２−（４−メチ
ルピペラジン−１−イル）エチル〕−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド(150 m
g)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(3 ml)溶液に加え、
室温下３日間攪拌した。反応液に水を加え、１５％水酸
化ナトリウム水溶液にてｐＨ１０とし、室温下１．５時
間攪拌した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒留去して
得られた残渣を５％（ｖ／ｖ）エタノール−クロロホル
ム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、非結晶性固体として標題化合
物 (90mg)を得た。

【０５７５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1637 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.90 - 2.25 (4H, m), 2.30 (3H, s), 2.35 - 2.75 (8
H, m),3.40 - 4.20 (6H, m), 6.63 (1H, s), 6.90 - 7.
20 (3H, m),7.20 - 7.60 (13H, m), 7.86 (1H, d, J=6.
5Hz), 9.18 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 607（Ｍ⁺ ）

【０５７６】実施例４６ Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ジメチルアミノエチル）−２
−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕
カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−
２−カルボキサミド

【０５７７】

【化１４５】

【０５７８】実施例４２の工程ｂで得られたＮ−〔４−
〔〔８−（２−ジメチルアミノエチル）−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミドを用
い、実施例４５と同様にして、非結晶性固体として標題
化合物を得た。

【０５７９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1637 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 2.00 - 2.20 (2H, m), 2.31 (6H, s), 2.62 (2H, t, J=
6.5Hz),3.49 (2H, t, J=6.5Hz), 3.50 - 4.30 (4H, m),
6.60 (1H, brs),6.90 - 7.20 (3H, m), 7.20 - 7.60
(10H, m), 7.84 (1H, d, J=7.3Hz),9.16 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 552（Ｍ⁺ ）

【０５８０】実施例４７ Ｎ−〔４−〔〔８−（４−メトキシベンジル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド 工程ａ Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−ニトロチオフェン
−２−イルアミン

【０５８１】

【化１４６】

【０５８２】４−メトキシベンジルアミンを用い、実施
例３８の工程ａと同様にして、非結晶性固体として標題
化合物を得た。

【０５８３】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 3.82 (3H, s), 4.46 (2H, d, J=6Hz), 6.21 (1H, d, J=
6Hz),6.91 (2H, d, J=9Hz), 7.25 - 7.35 (3H, m), 8.6
5 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 264（Ｍ⁺ ）

【０５８４】工程ｂ エチル ３−〔Ｎ−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−
（３−ニトロチオフェン−２−イル）アミノ〕−３−オ
キソプロピオネート

【０５８５】

【化１４７】

【０５８６】工程ａで得られたＮ−（４−メトキシベン
ジル）−３−ニトロチオフェン−２−イルアミンを用
い、実施例３８の工程ｂと同様にして、非結晶性固体と
して標題化合物を得た。

【０５８７】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.25 (3H, t, J=7.0Hz), 3.35 (2H, s), 3.78 (3H, s),
4.15 (2H, q, J=7.0Hz), 4.42 (1H, d, J=14.3Hz),5.35
(1H, d, J=14.3Hz), 6.80 (2H, d, J=8.8Hz),7.10 (2
H, d, J=8.8Hz), 7.16 (1H, d, J=6.2Hz), 7.49 (1H,
d, J=6.2Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 378（Ｍ⁺ ）

【０５８８】工程ｃ ６，８−ジヒドロ−８−（４−メトキシベンジル）−４
Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−５，
７−ジオン

【０５８９】

【化１４８】

【０５９０】工程ｂで得られたエチル ３−〔Ｎ−（４
−メトキシベンジル）−Ｎ−（３−ニトロチオフェン−
２−イル）アミノ〕−３−オキソプロピオネ−トを用
い、実施例３８の工程ｃと同様にして、非結晶性固体と
して標題化合物を得た。

【０５９１】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 3.50 (2H, s), 3.76 (3H, s), 4.99 (2H, s), 6.64 (1
H, d, J=5.8Hz),6.81 (2H, d, J=8.6Hz), 6.97 (1H, d,
J=5.8Hz), 7.19 (2H, d, J=8.6Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 302（Ｍ⁺ ）

【０５９２】工程ｄ ５，６，７，８−テトラヒドロ−８−（４−メトキシベ
ンジル）−４−（４−ニトロベンゾイル）−４Ｈ−チエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０５９３】

【化１４９】

【０５９４】工程ｃで得られた６，８−ジヒドロ−８−
（４−メトキシベンジル）−４Ｈ−チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−５，７−ジオンを用い、実
施例３８の工程ｄと同様にして、非結晶性固体として標
題化合物を得た。

【０５９５】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.95 - 2.05 (2H, m), 3.00 - 3.20 (2H, m), 3.84 (3
H, s), 4.30 (2H,s),6.05 (1H, d, J=6Hz), 6.29 (1H,
d, J=6Hz), 6.92 (2H, d, J=9Hz),7.30 - 7.40 (4H,
m), 7.97 (2H, d, J=9Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 422（Ｍ⁺ ）

【０５９６】工程ｅ Ｎ−〔４−〔〔８−（４−メトキシベンジル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド

【０５９７】

【化１５０】

【０５９８】工程ｄで得られた５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−８−（４−メトキシベンジル）−４−（４−ニ
トロベンゾイル）−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピンを用い、実施例３８の工程ｆと同様にし
て、非結晶性固体として標題化合物を得た。

【０５９９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1686, 1619 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.90 - 3.10 (2H, m), 3.50 -
4.10 (5H, m),4.28 (2H, s), 6.06 (1H, brs), 6.28 (1
H, d, J=5.5Hz),6.80 - 7.00 (5H, m), 7.17 (2H, d, J
=8.3Hz), 7.30 - 7.60 (10H, m),7.86 (1H, d, J=7.4H
z) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 573（Ｍ⁺ ）

【０６００】実施例４８ Ｎ−〔４−〔〔８−（４−メトキシベンジル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フ
ェニル〕−２−メチルベンズアミド

【０６０１】

【化１５１】

【０６０２】実施例４７の工程ｄで得られた５，６，
７，８−テトラヒドロ−８−（４−メトキシベンジル）
−４−（４−ニトロベンゾイル）−４Ｈ−チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピンを用い、実施例１の工程
ｃと同様にして、非結晶性固体として標題化合物を得
た。

【０６０３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1677, 1624 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.80 - 2.10 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.90 - 3.20 (2
H, m),3.50 - 4.20 (5H, m), 4.30 (2H, s), 6.14 (1H,
brs),6.32 (1H, d, J=3.8Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 511（Ｍ⁺ ）

【０６０４】実施例４９ ４’−メトキシメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６０５】

【化１５２】

【０６０６】４’−メトキシメチルビフェニル−２−カ
ルボン酸を用い、実施例１９と同様にして、非結晶性固
体として標題化合物を得た。

【０６０７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1686, 1606 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.80 -
3.00 (2H, m),3.47 (3H, s), 3.60 - 4.10 (2H, m), 5.
18 (2H, s), 6.15 (1H, brs),6.66 (1H, d, J=5.1Hz),
6.90 - 7.10 (5H, m), 7.16 (2H, d, J=8.3Hz),7.30 -
7.55 (5H, m), 7.84 (1H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 512（Ｍ⁺ ）

【０６０８】実施例５０ Ｎ−〔４−〔（２−ホルミル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０６０９】

【化１５３】

【０６１０】実施例３２で得られたＮ−〔４−〔（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕
アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミドを用いて、実
施例４５と同様にして、非結晶性固体として標題化合物
を得た。

【０６１１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1676, 1606 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.80 - 2.00 (4H, m), 2.90 - 3.00 (2H, m), 3.80 -
4.00 (2H, m),6.20 - 6.80 (1H, brs), 6.90 - 7.60 (1
3H, m), 7.88 (1H, d, J=7.2Hz),9.31 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 464（Ｍ⁺ ）

【０６１２】実施例５１ Ｎ−〔４−〔（２−ヒドロキシイミノメチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’
−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６１３】

【化１５４】

【０６１４】実施例５０で得られたＮ−〔４−〔（２−
ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド（100 mg）をピリジン（6ml）に溶かし、塩酸ヒドロ
キシルアミン（30 mg)を加え、１２時間室温下攪拌し
た。反応液を減圧下溶媒留去し、トルエンを加え、再度
減圧下溶媒留去し、残渣を４０％（ｖ／ｖ）酢酸エチル
−クロロホルム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製し、非結晶性固体と
して標題化合物（70 mg)を得た。

【０６１５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1610 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 2.00 (4H, m), 2.80 - 3.00 (2H, m), 3.70 -
3.95 (2H, m),5.60 - 5.90 (1H, brs), 6.30 - 6.60 (1
H, brs), 6.90 - 7.60 (11H, m),7.70 - 8.00 (3H, m),
8.25 - 8.60 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 477（Ｍ⁺ ）

【０６１６】実施例５２ Ｎ−〔４−〔〔２−（２−ニトロビニル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’
−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６１７】

【化１５５】

【０６１８】実施例５０で得られたＮ−〔４−〔（２−
ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド (50 mg)をニトロメタン（5 ml) に溶かし、酢酸アン
モニウム(10 mg）を加え、１２時間室温下攪拌した。反
応液を減圧下溶媒留去し、クロロホルムを加え、飽和重
曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧下溶媒留去して得られた残渣を２０％（ｖ
／ｖ）酢酸エチル−クロロホルム混合溶媒を溶出溶媒と
するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製
し、非結晶性固体として標題化合物(30 mg）を得た。

【０６１９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1598, 1524 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 2.05 (4H, m), 2.85 - 3.00 (2H, m), 3.70 -
4.00 (2H, m),5.80 - 6.50 (1H, brs), 6.97 (1H, s),
7.00 - 7.60 (14H, m),7.86 (1H, d, J=1.4Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 506（Ｍ⁺ ）

【０６２０】実施例５３ Ｎ−〔４−〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−４’−メチル−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０６２１】

【化１５６】

【０６２２】実施例３４の工程ｂで得られた４−（４−
ニトロベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピンと４’−メチル−
ビフェニル−２−カルボン酸を用い、実施例１の工程ｃ
と同様にして、非結晶性固体として標題化合物を得た。

【０６２３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1663, 1603 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.37 (3
H, s),2.70 - 2.80 (2H, m), 3.75 - 4.00 (2H, m), 5.
33 (1H, brs),6.17 (1H, brs), 6.90 - 7.10 (3H, m),
7.20 - 7.60 (8H, m),7.70 - 7.90 (2H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 449（Ｍ⁺ ）

【０６２４】実施例５４ Ｎ−〔４−〔（２−ホルミル−１，４，５，６，７，８
−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−４’−メチル−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６２５】

【化１５７】

【０６２６】実施例５３で得られたＮ−〔４−〔（１，
４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
キサミドを用い、実施例４５と同様にして、非結晶性固
体として標題化合物を得た。

【０６２７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1630 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.35 (3
H, s),2.80 - 3.00 (2H, m), 3.70 - 4.00 (2H, m), 6.
10 (1H, brs),6.90 - 7.60 (12H, m), 7.81 (1H, d, J=
7.2Hz), 9.10 (1H, s),10.04 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 477（Ｍ⁺ ）

【０６２８】実施例５５ Ｎ−〔４−〔（２−ジメチルアミノメチル−１，４，
５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−４’−メ
チル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６２９】

【化１５８】

【０６３０】酢酸（20.411g ）に、３７％ホルマリン水
溶液 (451 mg）、５０％ジメチルアミン水溶液 (526 m
g）を氷冷下にて加え、室温下２時間攪拌して得られた
溶液 (1.03g ）を、実施例５３で得られたＮ−〔４−
〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボキサミド (100 mg）の酢酸 (10 ml)溶液に加え
室温下６時間攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去して得
られる残渣を１０％（ｖ／ｖ）エタノール−クロロホル
ム混合溶媒を溶出溶媒とするシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、非結晶性固体として標題化合
物 (50 mg)を得た。

【０６３１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1654, 1608 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.70 (2H, m), 1.75 - 2.00 (8H, m), 2.29 (3
H, s),2.60 - 2.75 (2H, m), 3.02 (2H, s), 3.60 - 3.
80 (2H, m),4.99 (1H, s), 7.05 - 7.60 (12H, m), 10.
28 (1H, s), 10.35 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 506（Ｍ⁺ ）

【０６３２】実施例５６ Ｎ−〔４−〔（２−ジエチルアミノメチル−１，４，
５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−４’−メ
チル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６３３】

【化１５９】

【０６３４】ジエチルアミンを用い、実施例５５と同様
にして、非結晶性固体として標題化合物を得た。

【０６３５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1608 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 0.90 - 1.20 (6H, m), 1.50 - 1.75 (2H, m), 1.75 -
1.95 (2H, m),2.29 (3H, s), 2.40 - 2.80 (6H, m), 3.
55 - 4.10 (4H, m),5.35 (1H, brs), 7.05 - 7.60 (12
H, m), 10.35 (1H, s), 10.90 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 534（Ｍ⁺ ）

【０６３６】実施例５７ ４’−メチル−Ｎ−〔４−〔（２−ピロリジン−１−イ
ルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド

【０６３７】

【化１６０】

【０６３８】ピロリジンを用い、実施例５５と同様にし
て、非結晶性固体として標題化合物を得た。

【０６３９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1606 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.50 - 1.70 (4H, m), 1.75 - 1.90 (2H, m), 2.10 -
2.40 (5H, m),2.50 (2H, s), 2.60 - 2.80 (2H, m), 3.
30 - 3.50 (2H, m),3.60 - 3.80 (2H, m), 5.05 (1H,
s), 7.00 - 7.70 (12H, m),10.32 (1H, s), 10.50 (1H,
s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 532（Ｍ⁺ ）

【０６４０】実施例５８ ４’−メチル−Ｎ−〔４−〔（１−メチル−１，４，
５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６４１】

【化１６１】

【０６４２】実施例３７の工程ｂで得られた１−メチル
−４−（４−ニトロベンゾイル）−１，４，５，６，
７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピンと
４’−メチルビフェニル−２−カルボン酸を用い、実施
例１の工程ｃと同様にして、非結晶性固体として標題化
合物を得た。

【０６４３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1676, 1604 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.37 (3
H, s),2.65 - 2.80 (2H, m), 3.48 (3H, s), 3.75 - 4.
00 (2H, m),5.23 (1H, brs), 6.08 (1H, brs), 6.85 -
7.10 (3H, m),7.15 - 7.60 (9H, m), 7.84 (1H, d, J=
7.4Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 463（Ｍ⁺ ）

【０６４４】実施例５９ ２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔（１−メチル−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６４５】

【化１６２】

【０６４６】２’，４’−メチルビフェニル−２−カル
ボン酸を用い、実施例１の工程ｃと同様にして、非結晶
性固体として標題化合物を得た。

【０６４７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1676, 1618 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.00 (2H, m), 2.05 (3
H, s),2.38 (3H, s), 2.65 - 2.80 (2H, m), 3.47 (3H,
s),3.70 - 4.00 (2H, m), 5.23 (1H, brs), 6.07 (1H,
brs),6.85 - 6.95 (2H, m), 7.05 - 7.30 (7H, m), 7.
40 - 7.60 (2H, m),8.09 (1H, dd, J=7.4, 1.7Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 477（Ｍ⁺ ）

【０６４８】実施例６０ メチルアミノ−Ｎ−〔４−〔（１−メチル−１，４，
５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６４９】

【化１６３】

【０６５０】４’−ジメチルアミノビフェニル−２−カ
ルボン酸を用い、実施例１９と同様にして、非結晶性固
体として標題化合物を得た。

【０６５１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1684, 1612 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.65 -
2.80 (2H, m),2.97 (6H, s), 3.48 (3H, s), 3.70 - 4.
00 (2H, m), 5.24 (1H, brs),6.07 (1H, brs), 6.73 (2
H, d, J=8.7Hz), 6.95 - 7.15 (3H, m),7.15 - 7.55 (7
H, m), 7.85 (1H, d, J=7.3Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 492（Ｍ⁺ ）

【０６５２】実施例６１ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−メチル
ベンズアミド 工程ａ Ｎ−ベンジル−３−ニトロチオフェン−２−イルアミン

【０６５３】

【化１６４】

【０６５４】２−クロロ−３−ニトロチオフェン(15.2
g)のテトラヒドロフラン(300 ml)溶液に、氷冷下で炭酸
カリウム(25.7 g)とベンジルアミン (30.4 ml)を加え、
室温下攪拌した。１６時間後ベンジルアミン (10.1 ml)
を加え、室温下で更に１７時間攪拌した。反応液に水(1
00 ml)を加え、ジエチルエ−テルで抽出し、有機層を飽
和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。濾過後濾液を濃縮し、残渣をトルエンで共沸した。
得られた結晶をジエチルエーテルで再結晶し、標題化合
物(19.6 g)を得た。

【０６５５】工程ｂ エチル ３−（Ｎ−ベンジル−３−ニトロチオフェン−
２−イルアミノ）−３−オキソプロピオネート

【０６５６】

【化１６５】

【０６５７】工程ａで得られたＮ−ベンジル−３−ニト
ロチオフェン−２−イルアミン(3.00 g)のベンゼン (60
ml)溶液に、室温下にて、窒素気流下で塩化エチルマロ
ニル(2.65 ml)を加え、還流下で２４時間攪拌した。放
冷後反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製
し、標題化合物(3.76 g)を得た。

【０６５８】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.26 (3H, t, J=7.1Hz), 3.36 (2H, s), 4.16 (2H, q,
J=7.2Hz),4.46 (1H, d, J=14.5Hz), 5.44 (1H, d, J=1
4.5Hz), 7.10 - 7.40 (5H, m),7.49 (1H, d, J=6.2Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 348（Ｍ⁺ ）

【０６５９】工程ｃ ８−ベンジル−６，８−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−５，７−ジオン

【０６６０】

【化１６６】

【０６６１】工程ｂで得られたエチル ３−（Ｎ−ベン
ジル−３−ニトロチオフェン−２−イルアミノ）−３−
オキソプロピオネート(13.0 g)の酢酸(350 ml)溶液に、
７０℃で鉄粉(14.6 g)を加え、２４時間攪拌した。放冷
後反応液をセライト濾過し濾液を濃縮した。残渣に飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝４０：１）で精製し、標題化合物(7.39 g)を得
た。

【０６６２】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 3.53 (2H, s), 5.07 (2H, s), 6.67 (1H, d, J=5.9Hz),
6.97 (1H, d, J=5.8Hz), 7.20 - 7.40 (5H, m), 8.96
(1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 272（Ｍ⁺ ）

【０６６３】工程ｄ ８−ベンジル−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０６６４】

【化１６７】

【０６６５】水素化アルミニウムリチウム(550 mg)のテ
トラヒドロフラン (40 ml)懸濁液に、工程ｃで得られた
８−ベンジル−６，８−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，
３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−５，７−ジオン(1.53
g)を加え、還流下３時間攪拌した。放冷後反応液をジエ
チルエーテル(400 ml)で希釈し、過剰の水素化アルミニ
ウムリチウムを水で分解した。溶液をセライト濾過し、
濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を
濃縮し、残渣をジクロロメタン (50 ml)に溶解し、室温
下でトリエチルアミン (1.76 ml)と塩化４−ニトロベン
ゾイル(1.15 g)を加え、３時間撹拌した。反応液を水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
濾過後濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製
し、標題化合物(1.33 g)を得た。

【０６６６】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.95 - 2.10 (2H, m), 3.00 - 3.15 (2H, m), 3.85 (2
H, brs),4.37 (2H, s), 6.04 (1H, d, J=5.8Hz), 6.29
(1H, d, J=5.8Hz),7.30 - 7.50 (7H, m), 7.90 - 8.00
(2H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 393（Ｍ⁺ ）

【０６６７】工程ｅ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−メチル
ベンズアミド

【０６６８】

【化１６８】

【０６６９】工程ｄで得られた８−ベンジル−４−（４
−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン(1
50 mg)のエタノール (10 ml)懸濁液に１０％パラジウム
炭素(150 mg)を加え、水素気流下、室温下にて、３気圧
で５．５時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液
を濃縮後、残渣をトルエンで共沸した。残渣をジクロロ
メタン(10ml)に溶解し、室温下トリエチルアミン (0.08
ml)、塩化ｏ−トルオイル (0.06 ml)を加え、２．５時
間攪拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢
酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物 (54 mg)を得
た。

【０６７０】ｍｐ（solv.)：140.0-142.0 ℃（ＥｔＯ
Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1621 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.48 (3H, s), 2.95 - 3.20 (2
H, m),3.83 (2H, brs), 4.37 (2H, s), 6.05 - 6.20 (1
H, m),6.25 - 6.40 (1H, m), 7.20 - 7.60 (14H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 482（Ｍ⁺ ）

【０６７１】実施例６２ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−クロロ
ベンズアミド

【０６７２】

【化１６９】

【０６７３】実施例６１の工程ｄで得られた８−ベンジ
ル−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン(150 mg)と塩化２−クロロベンゾイル (0.06
ml)を用いて、実施例６１の工程ｅと同様の方法によ
り、標題化合物 (95 mg)を得た。

【０６７４】ｍｐ（solv.)：130.0 ℃（分解）（ＥｔＯ
Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1621, 1597 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.85 - 2.10 (2H, m), 2.95 - 3.20 (2H, m), 3.85 (2
H, brs),4.37 (2H, s), 6.05 - 6.20 (1H, m), 6.25 -
6.40 (1H, m),7.20 - 7.55 (12H, m), 7.65 - 7.80 (1
H, m), 7.91 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 501（Ｍ⁺ ）

【０６７５】実施例６３ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２’，４’
−ジメチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド

【０６７６】

【化１７０】

【０６７７】実施例６１の工程ｆで得られた８−ベンジ
ル−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン(150 mg)のエタノール (10 ml)懸濁液に１０
％パラジウム炭素(150 mg)を加え、水素気流下、室温下
にて、３気圧で８時間攪拌した。反応液をセライト濾過
し、濾液を濃縮後、残渣をトルエンで共沸した。残渣を
ジクロロメタン (10 ml)に溶解し、室温下トリエチルア
ミン (0.08 ml)を加えた。これに２−（２，４−ジメチ
ル）フェニル安息香酸(104 mg)と塩化チオニル(1.0 ml)
より調製した塩化２−（２，４−ジメチルフェニル）ベ
ンゾイルを加え、２４時間攪拌した。反応液を水、飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾
過後濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、
標題化合物 (24 mg)を得た。

【０６７８】ｍｐ（solv.)：161.3-163.0 ℃（ＥｔＯ
Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1624 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.04 (3H, s), 2.36 (3H, s),2.
95 - 3.15 (2H, m), 3.80 (2H, brs), 4.34 (2H, s),5.
95 - 6.15 (1H, m), 6.20 - 6.35 (1H, m), 6.75 - 6.9
5 (2H, m),7.05 - 7.60 (14H, m), 8.00 - 8.10 (1H,
m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 571（Ｍ⁺ ）

【０６７９】実施例６４ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−ブロモ
ベンズアミド

【０６８０】

【化１７１】

【０６８１】実施例６１の工程ｆで得られた８−ベンジ
ル−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン(150 mg)と塩化２−ブロモベンゾイル (0.06
ml)を用いて、実施例６１の工程ｅと同様の方法によ
り、標題化合物(109 mg)を得た。

【０６８２】ｍｐ（solv.)：145.4 ℃（分解）（ＥｔＯ
Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1620, 1598 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.85 - 2.10 (2H, m), 2.95 - 3.20 (2H, m), 3.85 (2
H, brs),4.37 (2H, s), 6.05 - 6.20 (1H, m), 6.25 -
6.40 (1H, m),7.20 - 7.50 (11H, m), 7.55 - 7.80 (3
H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 545（Ｍ⁺ ）

【０６８３】実施例６５ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’
−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０６８４】

【化１７２】

【０６８５】実施例６１の工程ｆで得られた８−ベンジ
ル−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕
ジアゼピン(150 mg)と２−フェニル安息香酸 (91 mg)を
用いて、実施例６１の工程ｅと同様の方法により、標題
化合物 (70 mg)を得た。

【０６８６】ｍｐ（solv.)：229.0-230.0 ℃（ＥｔＯ
Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1623 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.85 - 2.10 (2H, m), 2.95 - 3.20 (2H, m), 3.83 (2
H, brs),4.36 (2H, s), 5.95 - 6.15 (1H, m), 6.20 -
6.35 (1H, m),6.75 - 7.00 (3H, m), 7.10 - 7.60 (15
H, m), 7.80 - 7.95 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 543（Ｍ⁺ ）

【０６８７】実施例６６ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニ
ル〕−２−メチルベンズアミド 工程ａ ８−ベンジル−４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾ
イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０６８８】

【化１７３】

【０６８９】水素化アルミニウムリチウム(540 mg)のテ
トラヒドロフラン (40 ml)懸濁液に、実施例６１の工程
ｃで得られた８−ベンジル−６，８−ジヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−５，７−
ジオン(1.50 g)を加え、還流下３時間攪拌した。放冷後
反応液をジエチルエーテル(400 ml)で希釈し、過剰の水
素化アルミニウムリチウムを水で分解した。溶液をセラ
イト濾過し、濾液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾
過後、濾液を濃縮し、残渣をジクロロメタン (50 ml)に
溶解し、室温下でトリエチルアミン (2.00 ml)を加え
た。ここに３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸(1.33 g)
と塩化チオニル (1.50 ml)より調整した塩化３−メトキ
シ−４−ニトロベンゾイルを加え、３時間撹拌した。反
応液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：
１）で精製し、標題化合物(1.54 g)を得た。

【０６９０】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.90 - 2.10 (2H, m), 3.11 (2H, brs), 3.61 (3H, s),
4.85 (2H, brs),4.36 (2H, s), 6.11 (1H, d, J=5.8H
z), 6.35 (1H, d, J=5.7Hz),6.85 - 7.00 (2H, m), 7.2
5 - 7.45 (5H, m), 7.50 - 7.65 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 423（Ｍ⁺ ）

【０６９１】工程ｂ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニ
ル〕−２−メチルベンズアミド

【０６９２】

【化１７４】

【０６９３】工程ａで得られた８−ベンジル−４−（３
−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン(150 mg)と塩化ｏ−トルオイル (0.06 m
l)を用いて、実施例６１の工程ｅと同様の方法により、
非結晶性固体として標題化合物 (40 mg)を得た。

【０６９４】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1680, 1634 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.50 (3H, s), 2.95 - 3.20 (2
H, m),3.56 (3H, s), 3.86 (2H, brs), 4.37 (2H, s),
6.10 - 6.25 (1H, m),6.30 - 6.40 (1H, m), 6.85 - 6.
95 (1H, m), 7.00 - 7.10 (1H, m),7.20 - 7.55 (9H,
m), 8.10 (1H, brs), 8.30 - 8.45 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 511（Ｍ⁺ ）

【０６９５】実施例６７ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニ
ル〕−２−クロロベンズアミド

【０６９６】

【化１７５】

【０６９７】実施例６６の工程ａで得られた８−ベンジ
ル−４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン(150 mg)と塩化２−クロロ
ベンゾイル (0.06 ml)を用いて、実施例６１の工程ｅと
同様の方法により、非結晶性固体として標題化合物 (50
mg)を得た。

【０６９８】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1676, 1634 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.90 - 2.05 (2H, m), 3.00 - 3.20 (2H, m), 3.58 (3
H, s),3.87 (2H, brs), 4.37 (2H, s), 6.10 - 6.25 (1
H, m),6.30 - 6.40 (1H, m), 6.85 - 6.95 (1H, m), 7.
00 - 7.10 (1H, m),7.25 - 7.50 (8H, m), 7.70 - 7.80
(1H, m), 8.30 - 8.45 (1H, m),8.58 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 531（Ｍ⁺ ）

【０６９９】実施例６８ Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニ
ル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０７００】

【化１７６】

【０７０１】実施例６６の工程ａで得られた８−ベンジ
ル−４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン(150 mg)と２−フェニル安
息香酸(105 mg)を用いて、実施例６３と同様の方法によ
り、非結晶性固体として標題化合物 (57 mg)を得た。

【０７０２】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1671, 1633 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.85 - 2.00 (2H, m), 2.95 - 3.10 (2H, m), 3.25 (3
H, s),3.80 (2H, brs), 4.35 (2H, s), 6.05 - 6.20 (1
H, m),6.25 - 6.35 (1H, m), 6.65 - 6.75 (1H, m), 6.
90 - 7.00 (1H, m),7.20 - 7.60 (13H, m), 7.65 (1H,
brs), 7.75 - 7.90 (1H, m),8.20 - 8.30 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 573（Ｍ⁺ ）

【０７０３】実施例６９ Ｎ−〔４−〔（８−ピリジン−３−イルメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド 工程ａ ６，８−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン−５，７−ジオン

【０７０４】

【化１７７】

【０７０５】実施例６１の工程ｃで得られた８−ベンジ
ル−６，８−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］
［１，４］ジアゼピン−５，７−ジオン(8.45 g)の液体
アンモニア(300 ml)懸濁液に、−７８℃で金属ナトリウ
ムを反応液の青色が１０分間消えなくなるまで加えた。
その後−７８℃で１時間攪拌した。反応液を室温下放冷
し、液体アンモニアを蒸発させた。残渣に水を加え、不
溶物を濾取し、水、エタノール、ヘキサンで洗浄後乾燥
し、標題化合物(5.30 g)を得た。

【０７０６】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３０
０MHz) 3.21 (2H, s), 6.68 (1H, d, J=5.7Hz), 7.17 (1H, d,
J=5.8Hz),10.04 (2H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 182（Ｍ⁺ ）

【０７０７】工程ｂ ４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジア
ゼピン

【０７０８】

【化１７８】

【０７０９】水素化アルミニウムリチウム(2.76 g)のテ
トラヒドロフラン(150 ml)懸濁液に、工程ａで得られた
６，８−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン−５，７−ジオン(5.30 g)を加え、還流
下３時間攪拌した。放冷後反応液をジエチルエーテル(1
000ml)で希釈し、過剰の水素化アルミニウムリチウムを
水で分解した。溶液をセライト濾過し、濾液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残渣を
ジクロロメタン(150 ml)に溶解し、室温下でトリエチル
アミン (16.6 ml)と塩化４−ニトロベンゾイル(5.40 g)
を加え、３時間撹拌した。反応液を水、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後濾液を濃
縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物
(6.08 g)を得た。

【０７１０】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.95 - 2.10 (2H, m), 3.15 - 3.30 (2H, m), 3.88 (2
H, brs),4.06 (1H, brs), 5.99 (1H, d, J=5.7Hz), 6.1
3 (1H, d, J=5.7Hz),7.46 (2H, d, J=8.7Hz), 8.07 (2
H, d, J=8.7Hz), ＭＳ（ｍ／ｚ）： 303（Ｍ⁺ ） 工程ｃ ４−（４−ニトロベンゾイル）−８−ピリジン−３−イ
ルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０７１１】

【化１７９】

【０７１２】工程ｂで得られた４−（４−ニトロベンゾ
イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン(650 mg)のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド (15 ml)溶液に、炭酸カリウム
(1.77 g)、ヨウ化カリウム(711 mg)、３−クロロメチル
ピリジン塩酸塩(732 mg)を加え、１２０℃にて、２０時
間攪拌した。反応液を水 (30 ml)にあけ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝３：２）で精製し、標題化合物(163 mg)を得
た。

【０７１３】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 2.00 - 2.15 (2H, m), 3.05 - 3.25 (2H, m), 3.90 (2
H, brs),4.39 (2H, s), 6.06 (1H, d, J=5.8Hz), 6.33
(1H, d, J=5.7Hz),7.30 - 7.40 (3H, m), 7.75 - 7.85
(1H, m), 7.90 - 8.05 (2H, m),8.55 - 8.65 (1H, m),
8.65 - 8.75 (1H, m), ＭＳ（ｍ／ｚ）： 394（Ｍ⁺ ）

【０７１４】工程ｄ Ｎ−〔４−〔（８−ピリジン−３−イルメチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−
ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル）−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド

【０７１５】

【化１８０】

【０７１６】工程ｃで得られた４−（４−ニトロベンゾ
イル）−８−ピリジン−３−イルメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
４〕ジアゼピン(200 mg)の１，４−ジオキサン (10 ml)
懸濁液に酸化白金(100 mg)を加え、水素気流下、室温、
１気圧で６時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾
液に室温下トリエチルアミン (0.04 ml)を加えた。これ
に２−フェニル安息香酸(151 mg)と塩化チオニル(1.0 m
l)より調製した塩化２−フェニルベンゾイルを加え、２
４時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルム
(30 ml)に溶解し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で精製し、標題化合物 (50 mg)を得
た。

【０７１７】ｍｐ（solv.)：225.3-226.1 ℃（ＥｔＯ
Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1626, 1597 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.95 - 3.15 (2H, m), 3.82 (2
H, brs),4.37 (2H, s), 5.95 - 6.20 (1H, m), 6.25 -
6.40 (1H, m),6.80 - 7.00 (3H, m), 7.05 - 7.20 (2H,
m), 7.25 - 7.60 (9H, m),7.70 - 7.90 (2H, m), 8.50
- 8.70 (2H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 544（Ｍ⁺ ）

【０７１８】実施例７０ ２−メチル−Ｎ−〔４−〔（８−ピリジン−３−イルメ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０７１９】

【化１８１】

【０７２０】実施例６９の工程ｃで得られた４−（４−
ニトロベンゾイル）−８−ピリジン−３−イルメチル−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン(190 mg)の１，４−ジオキ
サン (10 ml)懸濁液に酸化白金(100 mg)を加え、水素気
流下、室温、１気圧で６時間攪拌した。反応液をセライ
ト濾過し、濾液に室温下トリエチルアミン (0.04 ml)、
塩化ｏ−トルオイル (0.07 ml)を加え、６時間攪拌し
た。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルム (30 ml)に溶
解し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：
２）で精製し、標題化合物 (50 mg)を得た。

【０７２１】ｍｐ（solv.)：175.6-176.5 ℃（ＥｔＯ
Ｈ） ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1624 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.48 (3H, s), 3.00 - 3.20 (2
H, m),3.85 (2H, brs), 4.38 (2H, s), 6.05 - 6.25 (1
H, m),6.30 - 6.45 (1H, m), 7.20 - 7.50 (9H, m), 7.
62 (1H, brs),7.75 - 7.85 (1H, m), 8.50 - 8.60 (1H,
m), 8.65 - 8.70 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 482（Ｍ⁺ ）

【０７２２】実施例７１ Ｎ−〔４−〔〔８−（４−メチルパーヒドロジアゼピン
−１−イルアセチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフ
ェニル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ８−クロロアセチル−４−（４−ニトロベンゾイル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０７２３】

【化１８２】

【０７２４】実施例６９の工程ｂで得られた４−（４−
ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン(360
mg)のジクロロメタン (15 ml)溶液に、氷冷下でトリエ
チルアミン (0.34 ml)と塩化クロロアセチル (0.11 ml)
を加え、室温下３時間攪拌した。反応液を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後濾
液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化
合物(340 mg)を得た。

【０７２５】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.90 - 2.30 (2H, m), 3.25 - 4.40 (6H, m), 6.05 -
6.50 (1H, m),6.80 - 7.10 (1H, m), 7.45 - 7.65 (2H,
m), 8.05 - 8.30 (2H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 379（Ｍ⁺ ）

【０７２６】工程ｂ ８−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１
−イルアセチル）−４−（４−ニトロベンゾイル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン

【０７２７】

【化１８３】

【０７２８】工程ａで得られた８−クロロアセチル−４
−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼ
ピン(340 mg)のアセトニトリル(5 ml)溶液に、室温下で
ヨウ化カリウム（触媒量）と１−メチルホモピペラジン
(0.24 ml)を加え、還流下で２４時間攪拌した。放冷後
反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物(343
mg)を得た。

【０７２９】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.70 - 2.00 (4H, m), 2.65 - 3.00 (8H, m), 3.30 -
4.50 (6H, m),6.00 - 6.35 (1H, m), 6.75 - 7.00 (1H,
m), 7.50 - 7.60 (2H, m),8.05 - 8.30 (2H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ）： 457（Ｍ⁺ ）

【０７３０】工程ｃ Ｎ−〔４−〔〔８−（４−メチルパーヒドロジアゼピン
−１−イルアセチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフ
ェニル〕−２−カルボキサミド

【０７３１】

【化１８４】

【０７３２】工程ｂで得られた８−（４−メチルパーヒ
ドロ−１，４−ジアゼピン−１−イルアセチル）−４−
（４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
ン(343 mg)の１，４−ジオキサン (10 ml)懸濁液に酸化
白金(400 mg)を加え、水素気流下、室温下にて、３気圧
で６時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液に室
温下トリエチルアミン(0.05 ml)を加えた。これに２−
フェニル安息香酸(223 mg)と塩化チオニル(1.0ml)より
調製した塩化２−フェニルベンゾイルを加え、１２時間
攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をクロロホルム (30 m
l)に溶解し、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１０：１）で精製し、非結晶性固体として標題化
合物(250 mg)を得た。

【０７３３】ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）ｃｍ^-1： 1666 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.65 - 2.40 (4H, m), 2.70 - 4.20 (17H, m), 6.30 -
6.65 (1H, m),6.85 - 7.00 (1H, m), 7.10 - 7.65 (13
H, m), 7.80 - 7.90 (1H, m),ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 607
（Ｍ⁺ ）

【０７３４】実施例７２ ４−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルアミノ）−Ｎ−
〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕ブチルアミド

【０７３５】

【化１８５】

【０７３６】４−（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ）
ブタン酸(400 mg)を用いて、実施例１９と同様にして、
非結晶性固体として標題化合物(195 mg)を得た。

【０７３７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1693, 1621 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.12 (3H, t, J=6.9Hz), 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 -
2.10 (4H, m),2.37 (2H, t, J=6.9Hz), 2.85 - 3.00
(2H, m), 3.20 - 3.40 (4H, m),3.60 - 4.20 (2H, m),
6.20 (1H, brs), 6.60 - 6.75 (4H, m),7.15 - 7.40 (7
H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 461（Ｍ⁺ ）

【０７３８】実施例７３ ２−ベンジルオキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０７３９】

【化１８６】

【０７４０】２−ベンジルオキシ安息香酸(900 mg)を用
いて、実施例１９と同様にして、非結晶性固体として標
題化合物 (1.02g)を得た。

【０７４１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1672, 1634 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.80 -
3.00 (2H, m),3.60 - 4.10 (2H, m), 5.20 (2H, s), 6.
17 (1H, brs),6.60 - 6.70 (1H, m), 7.00 - 7.20 (6H,
m), 7.40 - 7.60 (6H, m),8.30 (1H, dd, J=7.7, 1.7H
z), 10.03 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 482（Ｍ⁺ ）

【０７４２】実施例７４ ２−ヒドロキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０７４３】

【化１８７】

【０７４４】１０％パラジウム炭素(1.0g)のメタノール
懸濁液 (10 ml)に実施例７３で得られた２−ベンジルオ
キシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
ボニル〕フェニル〕ベンズアミド(1.0g)のメタノール
(20 ml)溶液にギ酸(2 ml)を加え、加熱還流した。不溶
物を濾別後、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をエ
タノール中で懸濁させ、不溶物を濾取、エタノール洗浄
後乾燥し、非結晶性固体として標題化合物(520 mg)を得
た。

【０７４５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1633, 1590 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.50 - 4.00 (2H, m), 6.29 (1H, brs),
6.85 - 7.05 (3H, m),7.25 (2H, d, J=8.0Hz), 7.35 -
7.45 (1H, m), 7.60 (2H, d, J=8.0Hz),7.90 (1H, d, J
=7.3Hz), 10.44 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 392（Ｍ⁺ ）

【０７４６】実施例７５ ２−カルバモイルメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
ド

【０７４７】

【化１８８】

【０７４８】実施例７４で得られた２−ヒドロキシ−Ｎ
−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェニル〕ベンズアミド(145 mg)、２−クロロアセトア
ミド(69 mg) 、炭酸カリウム(153 mg)、ヨウ化カリウム
(123 mg)をアセトン中(15 ml）５時間加熱還流した。反
応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、水洗後無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し得られた残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル）により精製して、非結晶性固体として標題化合物(1
01 mg)を得た。

【０７４９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1708, 1683, 165
9, 1631 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.85 -
3.00 (2H, m),3.50 - 4.00 (2H, m), 4.75 (2H, s), 6.
28 (1H, brs),6.93 (1H, d, J=6.0Hz), 7.10 - 7.30 (4
H, m), 7.45 - 7.60 (2H, m),7.65 - 7.85 (4H, m), 1
0.91 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 449（Ｍ⁺ ）

【０７５０】実施例７６ ４−カルバモイルメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
ド

【０７５１】

【化１８９】

【０７５２】実施例２５で得られた４−ヒドロキシ−Ｎ
−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェニル〕ベンズアミド(232 mg)及び２−クロロアセト
アミド (72 mg)を用いて、実施例７５と同様にして、非
結晶性固体として標題化合物 (50 mg)を得た。

【０７５３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1681, 1639 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.80 -
3.00 (2H, m),3.50 - 4.00 (2H, m), 4.51 (2H, s), 6.
27 (1H, brs),6.92 (1H, d, J=6.0Hz), 7.05 (2H, d, J
=9.0Hz), 7.21 (2H, d, J=9.0Hz),7.40 (1H, s), 7.50
(1H, s), 7.63 (2H, d, J=9.0Hz),7.90 (2H, d, J=9.0H
z), 10.15 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 449（Ｍ⁺ ）

【０７５４】実施例７７ ２−フルオロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０７５５】

【化１９０】

【０７５６】２−フルオロ安息香酸(321 mg)を用いて、
実施例１の工程ｃと同様にして、非結晶性固体として標
題化合物(557 mg)を得た。

【０７５７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1678, 1628 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.90 -
3.00 (2H, m),3.60 - 4.20 (2H, m), 6.21 (1H, brs),
6.67 (1H, d, J=4.8Hz),7.10 - 7.35 (4H, m), 7.45 -
7.60 (3H, m),8.15 (1H, dt, J=8.0, 1.9Hz), 8.45 (1
H, d, J=16.0Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 394（Ｍ⁺ ）

【０７５８】実施例７８ ２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−〔４−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕ベンズアミド

【０７５９】

【化１９１】

【０７６０】実施例７６で得られた２−フルオロ−Ｎ−
〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕ベンズアミド(407 mg)とＮ−メチルピペラジン
(517 mg)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10 ml) に溶
かし、炭酸カリウム(418 mg)を加え、６時間１２０℃で
撹拌した。減圧下溶媒留去後、残渣にクロロホルムを加
え、水洗、飽和食塩水洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝
１０：１）により精製して、非結晶性固体として標題化
合物 (83 mg)を得た。

【０７６１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1673, 1639 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.85 - 2.10 (2H, m), 2.38 (3
H, s),2.50 - 2.80 (4H, m), 2.85 - 3.05 (2H, m), 3.
05 - 3.20 (4H, m),3.70 - 4.20 (2H, m), 6.23 (1H, b
rs), 6.65 (1H, d, J=5.0Hz),7.20 - 7.40 (4H, m), 7.
40 - 7.50 (1H, m), 7.65 (2H, d, J=8.5Hz),8.20 - 8.
30 (1H, m), 12.2 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 474（Ｍ⁺ ）

【０７６２】実施例７９ ２−ピロール−１−イル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド

【０７６３】

【化１９２】

【０７６４】２−ピロール−１−イル安息香酸(258 mg)
を用いて、実施例１９と同様にして、標題化合物(160 m
g)を得た。

【０７６５】ｍｐ（solv.)：206.0-207.8 ℃（ｎ−ヘキ
サン−ＣＨＣｌ₃ ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1672, 1625 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 1.90 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.80 -
3.00 (2H, m),3.60 - 4.20 (2H, m), 6.05 - 6.30 (1H,
m), 6.40 (2H, t, J=6.0Hz),6.60 - 6.75 (1H, m), 6.
75 - 6.95 (3H, m), 7.05 - 7.25 (4H, m),7.35 - 7.45
(1H, m), 7.45 - 7.65 (2H, m), 8.00 - 8.10 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 441（Ｍ⁺ ）

【０７６６】実施例８０ ２−クロロ−Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベン
ズアミド

【０７６７】

【化１９３】

【０７６８】２−クロロ安息香酸(163 mg)を用いて、実
施例３１の工程ｄと同様にして、非結晶性固体として標
題化合物を得た。

【０７６９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1682, 1603 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 1.60 - 2.00 (3H, m), 2.00 - 2.20 (1H, m), 2.43 (6
H, s),3.50 - 4.00 (3H, m), 6.25 (1H, brs), 6.95 -
7.10 (1H, m),7.20 - 7.70 (2H, m), 10.58 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 453（Ｍ⁺ ）

【０７７０】実施例８１ Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−ピロール−１
−イルベンズアミド

【０７７１】

【化１９４】

【０７７２】実施例３１の工程ｃで得られた８−ジメチ
ルアミノ−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン(536 mg)及び２−ピロール−１−イル安息香酸(2
18 mg)を用いて、実施例３１の工程ｄと同様にして、非
結晶性固体として標題化合物(170 mg)を得た。

【０７７３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1625, 1601 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 2.10 (3H, m), 2.10 - 2.30 (1H, m), 2.38 (6
H, s),3.62 (2H, d, J=7.5Hz), 3.70 - 4.40 (1H, m),
6.14 (1H, brs),6.40 (2H, t, J=2.0Hz), 6.78 (1H, d,
J=4.6Hz), 6.85 - 6.95 (3H, m),7.05 - 7.20 (2H,
m), 7.20 - 7.35 (2H, m),7.40 (1H, dd, J=7.6, 1.2H
z), 7.45 - 7.65 (2H, m),8.03 (1H, dd, J=7.6, 1.5H
z)1 ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 484（Ｍ⁺ ）

【０７７４】実施例８２ Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−（Ｎ’−エチ
ル−Ｎ’−フェニルアミノ）アセトアミド

【０７７５】

【化１９５】

【０７７６】実施例３１の工程ｃで得られた８−ジメチ
ルアミノ−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン(556 mg)及び（Ｎ−エチル−Ｎ−フェニル）グリ
シン(216 mg)を用いて、実施例３１の工程ｄと同様にし
て、油状物質として標題化合物 (47 mg)を得た。

【０７７７】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1681, 1631 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.10 (3H, t, J=4.5Hz), 1.70 - 2.05 (3H, m), 2.10 -
2.30 (1H, m),2.36 (6H, s), 3.49 (2H, q, J=6.9Hz),
3.60 - 4.40 (5H, m),6.14 (1H, brs), 6.70 - 6.90
(3H, m), 7.20 - 7.45 (7H, m),8.40 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 476（Ｍ⁺ ）

【０７７８】実施例８３ 〔４−〔（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ４，６−ジヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−
オン

【０７７９】

【化１９６】

【０７８０】実施例３１の工程ａで得られた８−ヒドロ
キシ−４，６，７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−５−オンのクロロホルム (30 ml)懸濁液
に氷冷下三臭化リン(520μl)を加え、室温で１時間撹拌
した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機
層水洗した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：
１）により精製し、非結晶性固体として標題化合物(783
mg)を得た。

【０７８１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1692 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 3.02 (2H, d, J=6.0Hz), 5.77 (1H, dt, J=9.0, 6.0H
z),6.73 (1H, d, J=9.0Hz), 6.80 (1H, d, J=6.0Hz),
7.25 - 7.30 (1H, m),8.77 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 165（Ｍ⁺ ）

【０７８２】工程ｂ ４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６−ジヒドロ−４
Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０７８３】

【化１９７】

【０７８４】水素化リチウムアルミニウム(105 mg)のテ
トラヒドロフラン懸濁液 (15 ml)に、工程ａで得られた
４，６−ジヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−
オン(456 mg)のテトラヒドロフラン溶液(5 ml)を加え、
１．５時間加熱還流した。冷却後水素化リチウムアルミ
ニウム(100 mg)追加し、さらに１時間加熱還流した。氷
冷下、水(200μl)、１５％水酸化ナトリウム水溶液(200
μl)、水(600μl)を加え、室温で３０分撹拌した。不溶
物を濾別し、減圧下濃縮して得られた残渣にトリエチル
アミン (1.15 ml)を加え、クロロホルム (25 ml)に溶か
した。氷冷下、塩化ｐ−ニトロベンゾイル(708 mg)を加
え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロ
ホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢
酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）により精製し、非結
晶性固体として標題化合物(598 mg)を得た。

【０７８５】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1652 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 2.70 - 2.90 (2H, m), 3.80 - 4.20 (2H, m), 5.90 -
6.20 (2H, m),6.40 - 6.55 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=
5.0Hz), 7.44 (2H, d, J=8.7Hz),8.10 (2H, d, J=8.7H
z), 8.15 - 8.35 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 300（Ｍ⁺ ）

【０７８６】工程ｃ 〔４−〔（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０７８７】

【化１９８】

【０７８８】工程ｂで得られた４−（４−ニトロベンゾ
イル）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン（598 mg）を用いて、実施例３１の工程ｄ
と同様にして、非結晶性固体として標題化合物(200 mg)
を得た。

【０７８９】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1690, 1619 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３００MHz) 2.50 - 2.70 (2H, m), 3.70 - 4.00 (2H, m), 5.90 -
6.10 (1H, m),6.20 - 6.30 (1H, m), 6.51 (1H, d, J=1
2.0Hz), 7.00 - 7.20 (3H, m),7.20 - 7.60 (11H, m),
10.36 (1H, s) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 450（Ｍ⁺ ）

【０７９０】実施例８４ Ｎ−〔４−〔〔８−〔Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリ
ジン−２−イルエチル）アミノ〕−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
ニル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ８−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチ
ル）アミノ〕−４，６，７，８−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−オン

【０７９１】

【化１９９】

【０７９２】実施例３１の工程ａで得られた８−ヒドロ
キシ−４，６，７，８−テトラヒドロ−チエノ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−５−オン(750 mg)及び２−（２−メチ
ルアミノエチル）ピリジン (1.13 ml)を用い、実施例３
１の工程ｂと同様にして、非結晶性固体として標題化合
物(1.23 g)を得た。

【０７９３】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1667 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.90 - 2.05 (1H, m), 2.10 - 2.25 (1H, m), 2.35 (3
H, s),2.40 - 2.55 (1H, m), 2.65 - 2.80 (1H, m), 2.
80 - 3.10 (4H, m),4.00 - 4.10 (1H, m), 6.50 (1H,
d, J=5.4Hz), 7.05 - 7.20 (3H, m),7.60 (1H, dt, J=
7.5, 1.8Hz), 7.80 - 7.95 (1H, m),8.45 - 8.55 (1H,
m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 301（Ｍ⁺ ）

【０７９４】工程ｂ ８−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチ
ル）アミノ〕−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン

【０７９５】

【化２００】

【０７９６】工程ａで得られた８−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ〕−４，６，
７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
５−オン(1.23 g)を用い、実施例３１の工程ｃと同様に
して、非結晶性固体として標題化合物 (1.2 g)を得た。

【０７９７】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1634 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 2.00 (2H, m), 2.00 - 2.55 (6H, m), 2.80 -
3.20 (5H, m),3.80 - 3.95 (1H, m), 6.05 (1H, d, J=
5.5Hz), 6.75 (1H, d, J=5.5Hz),7.05 - 7.25 (2H, m),
7.35 - 7.50 (2H, m),7.60 (1H, dt, J=8.3, 2.7Hz),
8.00 - 8.15 (2H, m),8.50 - 8.60 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 435（Ｍ⁺ ）

【０７９８】工程ｃ Ｎ−〔４−〔〔８−〔Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−ピリ
ジン−２−イルエチル）アミノ〕−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
ニル〕−２−カルボキサミド

【０７９９】

【化２０１】

【０８００】工程ｂで得られた８−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（２−ピリジン−２−イルエチル）アミノ〕−４−（４
−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン(435 mg)を用
い、実施例３１の工程ｄと同様にして、非結晶性固体と
して標題化合物 (73 mg)を得た。

【０８０１】ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1685, 1621 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.60 - 2.30 (5H, m), 2.46 (3H, s), 2.80 - 3.10 (5
H, m),3.90 (1H, d, J=9.0Hz), 6.07 (1H, brs), 6.70
- 6.80 (1H, m),6.90 - 7.25 (6H, m), 7.25 - 7.70 (1
0H, m), 7.90 (1H, m),8.52 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 576（Ｍ⁺ ）

【０８０２】実施例８５ Ｎ−〔４−〔〔８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ８−ジメチルアミノ−４−（３−メトキシ−４−ニトロ
ベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０８０３】

【化２０２】

【０８０４】実施例３１の工程ｂで得られた８−ジメチ
ルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−オン(510 mg)及び３−
メトキシ−４−ニトロ安息香酸(575 mg)を用い、実施例
６６の工程ａと同様にして、非結晶性固体として標題化
合物(884 mg)を得た。

【０８０５】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.80 - 2.05 (4H, m), 2.17 - 2.40 (1H, m), 2.37 (6
H, s),3.50 - 3.60 (1H, m), 3.86 (3H, s), 6.17 (1H,
d, J=3.7Hz),6.87 (1H, d, J=3.7Hz), 6.98 (1H, d, J
=6.8Hz), 7.13 (1H, brs),7.65 (1H, d, J=6.8Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 375（Ｍ⁺ ）

【０８０６】工程ｂ Ｎ−〔４−〔〔８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０８０７】

【化２０３】

【０８０８】工程ａで得られた８−ジメチルアミノ−４
−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン(417 mg)及び２−フェニル安息香酸(264 mg)より
調製した塩化２−フェニルベンゾイルを用い、実施例６
１の工程ｅと同様にして、標題化合物(374 mg)を得た。

【０８０９】ｍｐ： 168.2-168.8℃（Ｅｔ₂ Ｏ） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^-1： 1665, 1635 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 2.03 (4H, m), 2.14 - 2.30 (1H, m), 2.37 (6
H, s),3.44 (3H, s), 3.64 (1H, s), 4.05 (1H, m), 6.
15 (1H, brs),6.78 (1H, d, J=5.0Hz), 6.82 (1H, s),
6.90 (1H, d, J=8.3Hz),7.29 - 7.53 (8H, m), 7.69 (1
H, s), 7.81 (1H, d, J=7.6Hz),8.26 (1H, d, J=8.3Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 525（Ｍ⁺ ）

【０８１０】実施例８６ Ｎ−〔４−〔〔８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−メチルベンズ
アミド

【０８１１】

【化２０４】

【０８１２】実施例３１の工程ｃで得られた８−ジメチ
ルアミノ−４−（４−ニトロベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン(84 mg) 及び塩化ｏ−トルオイル(0.042 ml)を用
い、実施例３９と同様にして、非結晶性固体として標題
化合物 (43 mg)を得た。

【０８１３】ＩＲ（Ｎｅａｔ）ｃｍ^-1： 1622 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.76 - 2.03 (4H, m), 2.18 - 2.40 (1H, m), 2.38 (6
H, s),2.49 (3H, s), 3.62 (1H, brs), 6.20 (1H, br
s), 6.80 (1H, brs),7.23 - 7.28 (2H, m), 7.34 - 7.5
1 (7H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 433（Ｍ⁺ ）

【０８１４】実施例８７ Ｎ−〔４−〔（１−ピリジン−３−イルメチル−１，
４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド 工程ａ ４−（４−ニトロベンゾイル）−１−ピリジン−３−イ
ルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０８１５】

【化２０５】

【０８１６】実施例３４の工程ｂで得られた４−（４−
ニトロベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン(285 mg)をＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド(5 ml)に溶解し、氷冷下、水素
化ナトリウム(80 mg) 及び３−クロロメチルピリジン塩
酸塩(164 mg)を加え、２時間攪拌した。反応液に水を加
え、クロロホルムにて抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）により精製し、非結晶性固体として標題化合物(360
mg)を得た。

【０８１７】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.57 (2H, m), 1.91 (2H, m), 2.58 (2H, m), 3.90 (2
H, brs),5.01 (2H, s), 5.30 (1H, brs), 6.25 (1H, br
s), 6.95 - 7.60 (8H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 376（Ｍ⁺ ）

【０８１８】工程ｂ Ｎ−〔４−〔（１−ピリジン−３−イルメチル−１，
４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０８１９】

【化２０６】

【０８２０】工程ａで得られた４−（４−ニトロベンゾ
イル）−１−ピリジン−３−イルメチル−１，４，５，
６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン(185 mg)及び２−フェニル安息香酸(160 mg)を用い、
実施例１の工程ｃと同様にして、非結晶性固体として標
題化合物(120 mg)を得た。

【０８２１】ＩＲ ｃｍ^-1： 3424, 1625, 1524, 1407 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.58 (2H, m), 1.91 (2H, m), 2.58 (2H, m), 3.87 (2
H, brs),5.01 (2H, s), 5.37 (1H, brs), 6.24 (1H, br
s), 6.95 - 7.87 (14H, m),7.88 (1H, d, J=6.0Hz), 8.
38 (1H, brs), 8.56 (1H, brs) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 526（Ｍ⁺ ）

【０８２２】実施例８８ Ｎ−〔４−〔〔１−（４−メチルピペラジン−１−イル
ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド 工程ａ １−（４−クロロブチル）−４−（４−ニトロベンゾイ
ル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０８２３】

【化２０７】

【０８２４】実施例３４の工程ｂで得られた４−（４−
ニトロベンゾイル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン(500 mg)及び１−
ブロモ−４−クロロブタン(300 mg)を用い、実施例８７
の工程ａと同様にして、非結晶性固体として標題化合物
(502 mg)を得た。

【０８２５】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.70 (2H, m), 2.00 (2H, m), 2.05 - 2.15 (4H, m),
3.90 (2H, brs),5.19 (1H, d, J=2.9Hz), 6.07 (1H, d,
J=2.9Hz), 7.48 (2H, d, J=8.8Hz),8.07 (2H, d, J=8.
8Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 375（Ｍ⁺ ）

【０８２６】工程ｂ Ｎ−〔４−〔〔１−（４−クロロブチル）−１，４，
５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０８２７】

【化２０８】

【０８２８】工程ａで得られた１−（４−クロロブチ
ル）−４−（４−ニトロベンゾイル）−１，４，５，
６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン(450 mg)及び２−フェニル安息香酸(390 mg)を用い、
実施例１の工程ｃと同様にして、非結晶性固体として標
題化合物(420 mg)を得た。

【０８２９】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.76 (2H, m), 1.96 (2H, m), 2.05 - 2.15 (4H, m),
2.74 (2H, m),3.40 (2H, m), 3.86 (2H, brs), 3.96 (2
H, t, J=7.0Hz), 5.28 (1H, brs),6.15 (1H, brs), 6.8
7 - 7.54 (14H, m), 7.89 (7H, d, J=6.6Hz) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 526（Ｍ⁺ ）

【０８３０】工程ｃ Ｎ−〔４−〔〔１−（４−メチルピペラジン−１−イル
ブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド

【０８３１】

【化２０９】

【０８３２】工程ｂで得られたＮ−〔４−〔〔１−（４
−クロロブチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル〕カルボ
ニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カ
ルボキサミド(173 mg)をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
(6 ml)に溶解し、Ｎ−メチルピペラジン(65 mg) 及びヨ
ウ化カリウム(12 mg) を加え、３時間加熱還流した。反
応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶
媒留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝１
９：１）により精製し、非結晶性固体として標題化合物
(100 mg)を得た。

【０８３３】ＩＲ ｃｍ^-1： 3416, 1616, 1602 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.40 - 1.50 (2H, m), 1.60 - 1.70 (2H, m), 1.70 -
1.80 (2H, m),1.90 - 2.00 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.
32 - 2.45 (4H, m),2.65 - 2.75 (2H, m), 3.72 - 3.82
(2H, m), 3.70 - 3.96 (2H, m),5.20 - 5.31 (1H, br
s), 6.05 - 6.15 (1H, brs), 6.93 - 6.97 (3H, m),7.1
0 - 7.20 (2H, m), 7.39 - 7.55 (8H, m), 7.85 - 7.87
(2H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 590（Ｍ⁺ ）

【０８３４】実施例８９ Ｎ−〔４−〔〔１−（４−ジエチルアミノブチル）−
１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
−ｂ〕アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０８３５】

【化２１０】

【０８３６】実施例８８の工程ｂで得られたＮ−〔４−
〔〔１−（４−クロロブチル）−１，４，５，６，７，
８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド(173 mg)及びジエチルアミン
(47 mg) を用い、実施例８８の工程ｃと同様にして、非
結晶性固体として標題化合物(100 mg)を得た。

【０８３７】ＩＲ ｃｍ^-1： 3439, 1622, 1525 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.13 (6H, t, J=7.0Hz), 1.49 - 1.58 (2H, m), 1.66 -
1.75 (4H, m),1.91 - 2.01 (2H, m), 2.55 - 2.60 (2
H, m), 2.69 - 2.81 (4H, m),3.76 (4H, q, J=7.0Hz),
3.80 - 3.85 (2H, m), 5.25 (1H, brs),6.12 (1H, br
s), 6.97 (3H, m), 7.21 (2H, m), 7.39 - 7.54 (8H,
m),7.85 (1H, m) ＭＳ（ｍ／ｚ) ： 562（Ｍ⁺ ）

【０８３８】本発明には、例えば以下のような化合物も
包含される。

【０８３９】

【化２１１】

【０８４０】

【化２１２】

【０８４１】

【化２１３】

【０８４２】

【化２１４】

【０８４３】次に、本発明の化合物〔Ｉ〕のバソプレッ
シン受容体結合活性について試験した。

【０８４４】試験例１ バソプレッシン（V1）受容体結合 スプラーグドーリー（Sprague Dawley）雄性ラット（チ
ャールスリバージャパン）の肝臓を細切し、２０ｍＭ
ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４），１ｍＭ ＥＤＴＡ，５μｇ
／ｍｌアンチパイン（antipain）及び５μｇ／ｍｌロイ
ペプチン（leupeptin ）を含有する氷冷２５０ｍＭスク
ロース緩衝液４倍体積中でホモジナイズする。ホモジネ
ートを８０００ｇで１５分間遠心分離する。上澄み画分
を分離し、４００００ｇで６０分間遠心分離する。残留
ペレットを４倍体積の２０ｍＭＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．
４），５μｇ／ｍｌアンチパイン及び５μｇ／ｍｌロイ
ペプチンを含有する氷冷２５０ｍＭスクロース緩衝液
（ｐＨ８．０）に懸濁させ、再び４００００ｇで６０分
間遠心分離する。最終ペレットを２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ
（ｐＨ７．４）, ５μｇ／ｍｌアンチパイン及び５μｇ
／ｍｌロイペプチンを含有する氷冷２５０ｍＭスクロー
ス緩衝液（ｐＨ８．０）に再懸濁する。得られた膜試料
は凍結し保存する。膜試料は低温で解凍後結合試験に使
用する。競合測定を、１００ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ
８．０）緩衝液中の１．０ｎＭ〔 ³Ｈ〕−バソプレッシ
ン（〔フェニルアラニル−３，４，５− ³Ｈ〕−バソプ
レッシン；４０〜８７Ｃｉ／ｍｍｏｌ；ニューイングラ
ンド・ヌクリアー）を用いて、平衡状態（３７℃で２０
分）で実施する。1 μＭバソプレッシン（ペプチド研究
所；大阪）を用いて、非特異的結合を測定する。インキ
ュベーション後、氷冷１００ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ
８．０）緩衝液(2.5ml) を加えて反応を停止させ、ワッ
トマンガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）を通して迅速に濾
過する。フィルターを同じ緩衝液 (2.5ml)で３回洗う。
ガラスフィルターを液体シンチレーションカクテルと混
合し、液体シンチレーションカウンター（ＷＡＬＬＡＣ
１４１０）中で放射能を計測する。試験化合物が５０
％の結合を阻害する濃度（ＩＣ₅₀）として表１および表
２に示した。

【０８４５】試験例２ バソプレッシン（V2）受容体結合 スプラーグドーリー（Sprague Dawley）雄性ラット（チ
ャールスリバージャパン）の腎臓の髄質乳頭部を細切
し、０．１ｍＭフェニルメチルスルホニルフルオリド
（α−ＰＭＳＦ）を含有する１００ｍＭトリス−塩酸緩
衝液（ｐＨ８．０）２０倍体積中でホモジナイズする。
ホモジネートを直径１５０μｍのナイロンメッシュで濾
過する。濾液を５００ｇで５分間遠心分離する。上澄み
画分を分取し２００００ｇで２０分間遠心分離する。残
留ペレットを２０倍体積の氷冷１００ｍＭトリス−塩酸
（ｐＨ８．０）緩衝液（５ｍＭ ＭｇＣｌ₂ ，１ｍＭ
ＥＤＴＡ, ５μｇ／ｍｌアンチパイン及び５μｇ／ｍｌ
ロイペプチンを含有）に再懸濁し、再度２００００ｇで
２０分間遠心分離する。最終ペレットを同じ緩衝液に再
懸濁する。得られた膜試料は凍結し保存する。膜試料は
低温で解凍後結合試験に使用する。競合測定を、１００
ｍＭトリス−塩酸（ｐＨ８．０）緩衝液中の１．０ｎＭ
〔 ³Ｈ〕−バソプレッシン（〔フェニルアラニル−３，
４，５− ³Ｈ〕−バソプレッシン；４０〜８７Ｃｉ／ｍ
ｍｏｌ；ニューイングランド・ヌクリアー）を用いて、
平衡状態（３７℃で２０分）で実施する。１μＭバソプ
レッシン（ペプチド研究所；大阪）を用いて、非特異的
結合を測定する。インキュベーション後、氷冷１００ｍ
Ｍトリス−塩酸（ｐＨ８．０）緩衝液（2.5ml ）を加え
て反応を停止させ、ワットマンガラスフィルター（ＧＦ
／Ｂ）を通して迅速に濾過する。フィルターを同じ緩衝
液（2.5 ml）で３回洗う。ガラスフィルターを液体シン
チレーションカクテルと混合し、液体シンチレーション
カウンター（ＷＡＬＬＡＣ １４１０）中で放射能を計
測する。試験化合物が５０％の結合阻害する濃度（ＩＣ
₅₀）として表１および表２に示した。

【０８４６】試験化合物として、実施例１〜８５で得ら
れた化合物を用いた。又、対照化合物として、下記の式
で表される公知化合物を用いて、試験例１及び試験例２
と同様にしてバソプレッシン受容体結合活性を調べた。
結果を表１および表２に示す。 比較例１の化合物

【０８４７】

【化２１５】

【０８４８】比較例２の化合物

【０８４９】

【化２１６】

【０８５０】

【表１】

【０８５１】

【表２】

【０８５２】

【発明の効果】本発明の化合物〔Ｉ〕及びその薬理上許
容される塩は、バソプレッシンに関連する疾患、例え
ば、うっ血性心不全、浮腫、特に脳浮腫、アルギニンバ
ソプレッシン過剰分泌症候群、高血圧等の予防又は治療
薬、及び利尿剤として優れた効果を発揮する。

─────────────────────────────────────────────────────

【手続補正書】

【提出日】平成８年３月６日

【手続補正１】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】請求項２５

【補正方法】変更

【補正内容】

【手続補正２】

【補正対象書類名】明細書

【補正対象項目名】００５８

【補正方法】変更

【補正内容】

【００５８】（２５）Ａ^１がＮＲ ^９ 基（Ｒ^９は前記と同
様の意味を表す。）である上記（２２）記載の縮合ヘテ
ロ５員環アゼピン化合物類。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＥＦ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＥＦ Ｃ０７Ｄ 491/048 9271−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 491/048 495/04 １０８ 495/04 １０８ //(Ｃ０７Ｄ 491/048 223:04 307:36） (Ｃ０７Ｄ 491/048 243:08 307:36）

Claims (26)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は水素原子、水酸基、置換されてもよい低
   級アルキル基、ハロゲン原子、ニトロビニル基、ホルミ
   ル基、ヒドロキシイミノメチル基又はカルボキシ基を表
   し、Ｒ² は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ³ 及
   びＲ⁴ は同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原
   子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
   ゲン原子、置換されてもよいアミノ基を表すか、又はＲ
   ³ とＲ⁴ が一緒になって５〜６員環を表し、Ｒ⁵ は水素
   原子、低級アルキル基又は置換されてもよいアリール基
   を表し、Ｒ⁶ はシクロアルキル基、置換されてもよい低
   級アルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換
   されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリ
   ール基、式 【化２】 （Ｒ⁷ 及びＲ⁸ は同一又は異なっていてもよく、それぞ
   れ水素原子、低級アルキル基又は置換されてもよいアリ
   ール基を表し、Ａ⁵ は窒素原子又はＣＨ基を表し、ｍは
   ０〜６の整数を表す。）で表される基、又は式 【化３】 （ｎはＡ⁵ が窒素原子を表す場合、１〜６の整数を表
   し、Ａ⁵ がＣＨ基を表す場合、０〜６の整数を表し、Ｒ
   ⁷ 、Ｒ⁸ 及びＡ⁵ はそれぞれ前記と同様の意味を表
   す。）で表される基を表し、 【化４】 は単結合又は二重結合を表し、Ａ¹ は酸素原子、硫黄原
   子又はＮＲ⁹ 基（Ｒ⁹ は水素原子又は置換されてもよい
   低級アルキル基を表す。）を表し、Ａ² は 【化５】 が単結合を表す場合、ＣＲ¹⁰Ｒ¹¹基（Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹はどち
   らか一方が水素原子を表し、他方が水素原子、水酸基、
   置換されてもよい低級アルキル基、置換されてもよい低
   級アルコキシ基、置換されてもよいアミノ基を表すか、
   又はＲ¹⁰とＲ¹¹が一緒になってオキソ基を表す。）、又
   はＮＲ¹²基（Ｒ¹²は置換されてもよい低級アルキル基、
   又は置換されてもよいアシル基を表す。）を表し、 【化６】 が二重結合を表す場合、ＣＨ基を表し、Ａ³ 、Ａ⁴ はど
   ちらか一方が窒素原子を表し、他方がＣＨ基を表すか、
   又は同時にＣＨ基を表す。〕で示される縮合ヘテロ５員
   環アゼピン化合物類、又はその薬理上許容される塩。
2. 【請求項２】 Ｒ³ 及びＲ⁴ が同時に水素原子である請
   求項１記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はそ
   の薬理上許容される塩。
3. 【請求項３】 Ｒ⁶ が置換されてもよいアリール基であ
   る請求項２記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又
   はその薬理上許容される塩。
4. 【請求項４】 【化７】 が単結合であり、Ａ² がＣＲ¹⁰Ｒ¹¹基（Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は
   前記と同様の意味を表す。）である請求項３記載の縮合
   ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容される
   塩。
5. 【請求項５】 Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹のどちらか一方が水素原子
   で、他方が水素原子、置換されてもよい低級アルキル基
   又は置換されてもよいアミノ基である請求項４記載の縮
   合ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容され
   る塩。
6. 【請求項６】 Ａ¹ が硫黄原子である請求項５記載の縮
   合ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容され
   る塩。
7. 【請求項７】 Ａ¹ が酸素原子である請求項５記載の縮
   合ヘテロ５員環アゼピン化合物又はその薬理上許容され
   る塩。
8. 【請求項８】 Ａ¹ がＮＲ⁹ 基（Ｒ⁹ は前記と同様の意
   味を表す。）である請求項５記載の縮合ヘテロ５員環ア
   ゼピン化合物又はその薬理上許容される塩。
9. 【請求項９】 Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラ
   ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
   ル〕−２−カルボキサミド、４’−メチル−Ｎ−〔４−
   〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
   ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
   ド、２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
   １’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、４’−ニト
   ロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カ
   ルボキサミド、３−フェニル−Ｎ−〔４−〔（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンゾ
   〔ｂ〕チオフェン−２−カルボキサミド、２−フェノキ
   シ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−フェノキシ−Ｎ−
   〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
   ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
   ェニル〕ニコチンアミド、４−アセトキシ−Ｎ−〔４−
   〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
   ニル〕ベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
   テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
   ４−イル）カルボニル〕フェニル〕−１−ナフトアミ
   ド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル〕フェニル〕ナフタレン−２−イルアセトアミド、
   Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
   チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
   ル〕フェニル〕−９Ｈ−フルオレン−９−カルボキサミ
   ド、２，６−ジクロロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
   −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
   −４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、
   ２，３−ジクロロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
   −イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、３−ニ
   トロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
   ボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−クロロ−Ｎ−
   〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
   ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
   ェニル〕ベンズアミド、２−メチル−Ｎ−〔４−
   〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
   ニル〕ベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
   テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
   ４−イル）カルボニル〕フェニル〕シクロヘキサンカル
   ボキサミド、２−ブロモ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
   ８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
   ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、
   ４’−ジメチルアミノ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
   −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
   −４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
   フェニル〕−２−カルボキサミド、１−メチル−２−フ
   ェニル−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ
   −４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カ
   ルボニル〕フェニル〕−１Ｈ−インドール−３−カルボ
   キサミド、３，３−ジフェニル−Ｎ−〔４−〔（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
   ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕プロ
   ピオンアミド、（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルアミ
   ノ）−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
   ボニル〕フェニル〕アセトアミド、２’−〔〔〔４−
   〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
   ニル〕アミノ〕カルボニル〕−〔１，１’−ビフェニ
   ル〕−２−カルボン酸、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
   −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
   −４−イル）カルボニル〕フェニル〕−（９Ｈ−フルオ
   レン−９−イル）アセトアミド、４−ヒドロキシ−Ｎ−
   〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
   ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
   ェニル〕ベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８
   −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
   −４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビ
   フェニル〕−４−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
   ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕シン
   ナムアミド、２−アニリノ−Ｎ−〔４−〔（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
   ド、Ｎ−〔２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル〕ピリジン−５−イル〕−〔１，１’−ビフェニ
   ル〕−２−カルボキサミド、２’，４’−ジメチル−Ｎ
   −〔２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
   エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
   ピリジン−５−イル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２
   −カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ
   −５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，
   ２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕
   −〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、
   ４’−メトキシメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
   ８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
   ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
   ビフェニル〕−２−カルボキサミド、４−（Ｎ’−エチ
   ル−Ｎ’−フェニルアミノ）−Ｎ−〔４−〔（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ブチルアミ
   ド、２−ベンジルオキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，
   ８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
   ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、
   ２−ヒドロキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
   イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−カル
   バモイルメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
   −イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、４−カ
   ルバモイルメトキシ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−
   テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
   ４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−
   フルオロ−Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒド
   ロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）
   カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド、２−（４−メチ
   ルピペラジン−１−イル）−Ｎ−〔４−〔（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
   ド、２−ピロール−１−イル−Ｎ−〔４−〔（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミ
   ド、２−クロロ−Ｎ−〔４−〔（８−ジメチルアミノ−
   ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２
   −ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベ
   ンズアミド、Ｎ−〔４−（８−ジメチルアミノ−５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
   ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２
   −ピロール−１−イル−ベンズアミド、Ｎ−〔４−（８
   −ジメチルアミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル〕フェニル〕−２−（Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニ
   ルアミノ）アセトアミド、Ｎ−〔４−〔〔８−〔Ｎ’−
   メチル−Ｎ’−（２−ピリジン−２−イルエチル）アミ
   ノ〕−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
   ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
   ド、Ｎ−〔４−（８−ジメチルアミノ−５，６，７，８
   −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
   −４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニル〕−
   〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド及びＮ
   −〔４−（８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
   イル）カルボニル〕フェニル〕−２−メチルベンズアミ
   ドから選ばれる請求項１又は６記載の縮合ヘテロ５員環
   アゼピン化合物又はその薬理上許容される塩。
10. 【請求項１０】 Ｎ−〔４−〔（５，６，７，８−テト
    ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
    ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
    ル〕−２−カルボキサミド、２’，４’−ジメチル−Ｎ
    −〔４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フ
    ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
    ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
    ミド、Ｎ−〔４−〔（２−ホルミル−５，６，７，８−
    テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
    −イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ヒド
    ロキシイミノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボ
    ニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カ
    ルボキサミド及びＮ−〔４−〔〔２−（２−ニトロビニ
    ル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
    〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
    ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
    ドから選ばれる請求項７記載の縮合ヘテロ５員環アゼピ
    ン化合物又はその薬理上許容される塩。
11. 【請求項１１】 Ｎ−〔４−〔（１，４，５，６，７，
    ８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
    イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
    ル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（１，４，
    ５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
    ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−４−ニト
    ロ−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、
    （Ｎ’−エチル−Ｎ’−フェニルアミノ）−Ｎ−〔４−
    〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ
    〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
    ニル〕アセトアミド、Ｎ−〔４−〔（１−メチル−１，
    ４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−
    ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
    〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−
    〔４−〔（１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロ
    ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
    ェニル〕−４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−
    ２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ホルミル−
    １，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
    −ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
    ４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
    キサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ジメチルアミノメチル−
    １，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
    −ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
    ４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
    キサミド、Ｎ−〔４−〔（２−ジエチルアミノメチル−
    １，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
    −ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
    ４’−メチル−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
    キサミド、４’−メチル−Ｎ−〔４−〔（２−ピロリジ
    ン−１−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
    ヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カル
    ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
    カルボキサミド、４’−メチル−Ｎ−〔４−〔（１−メ
    チル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ
    〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
    ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
    ド、２’，４’−ジメチル−Ｎ−〔４−〔（１−メチル
    −１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，
    ２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕
    −〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、
    ４’−ジメチルアミノ−Ｎ−〔４−〔（１−メチル−
    １，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
    −ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
    〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−
    〔４−〔（１−ピリジン−３−イルメチル−１，４，
    ５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕ア
    ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
    １’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−
    〔〔１−（４−メチルピペラジン−１−イルブチル）−
    １，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２
    −ｂ〕アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−
    〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド及びＮ
    −〔４−〔〔１−（４−ジエチルアミノブチル）−１，
    ４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロロ〔３，２−
    ｂ〕アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−
    〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミドから選
    ばれる請求項８記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物
    又はその薬理上許容される塩。
12. 【請求項１２】一般式〔Ｉ〕中の 【化８】 が単結合であり、Ａ² がＮＲ¹²の縮合ヘテロ５員環ジア
    ゼピン化合物である請求項１記載の縮合ヘテロ５員環ア
    ゼピン化合物又はその薬理上許容される塩。
13. 【請求項１３】 Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ピロリジン
    −１−イルエチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４
    −イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−２−カルボキサミド、２−メチル−Ｎ−〔４−
    〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−５，
    ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−
    ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フ
    ェニル〕ベンズアミド、２’，４’−ジメチル−Ｎ−
    〔４−〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
    −ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕
    フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
    サミド、Ｎ−〔４−〔〔８−〔２−（４−メチルピペラ
    ジン−１−イル）エチル〕−５，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
    ン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
    ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔〔８
    −（２−ジメチルアミノエチル）−５，６，７，８−テ
    トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジ
    アゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，
    １’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔２−
    メトキシ−４−〔〔８−（２−ピロリジン−１−イルエ
    チル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
    〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カル
    ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
    カルボキサミド、Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔〔８−
    〔２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル〕−
    ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３
    −ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕
    フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
    サミド、Ｎ−〔４−〔〔２−ホルミル−８−〔２−（４
    −メチルピペラジン−１−イル）エチル〕−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕
    〔１，４〕ジアゼピン−４−イル〕カルボニル〕フェニ
    ル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
    ド、Ｎ−〔４−〔〔８−（２−ジメチルアミノエチル）
    −２−ホルミル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
    −チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イ
    ル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
    ル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔〔８−（４−
    メトキシベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４
    −イル〕カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ−〔４−〔〔８−（４
    −メトキシベンジル）−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
    ４−イル〕カルボニル〕フェニル〕−２−メチルベンズ
    アミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８
    −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
    ４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
    ２−メチルベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル
    −５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，
    ３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニ
    ル〕フェニル〕−２−クロロベンズアミド、Ｎ−〔４−
    〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４
    Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−
    イル）カルボニル〕フェニル〕−２’，４’−ジメチル
    −〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド、Ｎ
    −〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テトラヒ
    ドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピ
    ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−ブロモベ
    ンズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，
    ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕
    〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニ
    ル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
    ド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，８−テ
    トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジ
    アゼピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェ
    ニル〕−２−メチルベンズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−
    ベンジル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
    ノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カ
    ルボニル〕−２−メトキシフェニル〕−２−クロロベン
    ズアミド、Ｎ−〔４−〔（８−ベンジル−５，６，７，
    ８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，
    ４〕ジアゼピン−４−イル）カルボニル〕−２−メトキ
    シフェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
    キサミド、Ｎ−〔４−〔（８−ピリジン−３−イルメチ
    ル−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
    〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４−イル）カル
    ボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−
    カルボキサミド、２−メチル−Ｎ−〔４−〔（８−ピリ
    ジン−３−イルメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
    −４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−
    ４−イル）カルボニル〕フェニル〕ベンズアミド及びＮ
    −〔４−〔〔８−（４−メチルパーヒドロジアゼピン−
    １−イルアセチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−
    ４Ｈ−チエノ〔２，３−ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−４
    −イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェ
    ニル〕−２−カルボキサミドから選ばれる請求項１２記
    載の縮合ヘテロ５員環ジアゼピン化合物又はその薬理上
    許容される塩。
14. 【請求項１４】 【化９】 が二重結合である請求項１記載の縮合ヘテロ５員環アゼ
    ピン化合物又はその薬理上許容される塩。
15. 【請求項１５】 〔４−（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チ
    エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
    フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
    サミドである請求項１４記載の縮合ヘテロ５員環アゼピ
    ン化合物又はその薬理上許容される塩。
16. 【請求項１６】 請求項１〜１５のいずれかに記載の縮
    合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬理上許容さ
    れる塩、及びキャリアーを含む医薬組成物。
17. 【請求項１７】 請求項１〜１５のいずれかに記載の縮
    合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬理上許容さ
    れる塩を含有してなるバソプレッシン拮抗剤。
18. 【請求項１８】 請求項１〜１５のいずれかに記載の縮
    合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬理上許容さ
    れる塩を含有してなるうっ血性心不全治療薬。
19. 【請求項１９】 請求項１〜１５のいずれかに記載の縮
    合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬理上許容さ
    れる塩を含有してなる脳浮腫治療薬。
20. 【請求項２０】 請求項１〜１５のいずれかに記載の縮
    合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬理上許容さ
    れる塩を含有してなるアルギニンバソプレッシン過剰分
    泌症候群治療薬。
21. 【請求項２１】 請求項１〜１５のいずれかに記載の縮
    合ヘテロ５員環アゼピン化合物類又はその薬理上許容さ
    れる塩を含有してなる利尿薬。
22. 【請求項２２】 一般式〔ＩＩ〕 【化１０】 （式中、Ｒ¹³はニトロ基又はアミノ基を表し、Ｒ¹ 、Ｒ
    ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ａ¹ 、Ａ² 、Ａ³ 及びＡ⁴ はそれぞれ
    前記と同様の意味を表す。）で示される縮合ヘテロ５員
    環アゼピンアミド化合物類。
23. 【請求項２３】 Ａ¹ が硫黄原子である請求項２２記載
    の縮合ヘテロ５員環アゼピンアミド化合物類。
24. 【請求項２４】 Ａ¹ が酸素原子である請求項２２記載
    の縮合ヘテロ５員環アゼピンアミド化合物類。
25. 【請求項２５】 Ａ¹ がＮＲ⁶ 基である請求項２２記載
    の縮合ヘテロ５員環アゼピン化合物類。
26. 【請求項２６】 式〔ＩＩＩ〕 【化１１】 で表される化合物。