JP2791430B2 - 縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体及びその医薬用途 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は新規な縮合ヘテロ５
員環アゼピン化合物に関し、さらに詳しくは優れたバソ
プレッシン拮抗作用を有する新規な縮合ヘテロ５員環ア
ゼピン化合物及びその医薬用途に関する。

【０００２】

【従来技術・発明が解決しようとする課題】バソプレッ
シンは下垂体後葉ホルモンの１つで、腎臓の集合尿細管
における水の再吸収促進による抗利尿作用を有し、体液
の恒常性の維持を図る。又、その一部はパラクリンホル
モンとして中枢神経系にも作用する。それ以外にも、バ
ソプレッシンは血管平滑筋収縮による昇圧作用、循環器
系に関係した血管収縮、心抑制、体温調節、血液凝固促
進、肝糖質放出作用、メサンギウム細胞増殖作用等の作
用がある。バソプレッシンの受容体はＶ₁ 及びＶ₂ の２
種類が存在し、それぞれの生理活性発現に関与している
ことが明らかにされてきた。Ｖ₁ 受容体は血管平滑筋や
肝細胞を代表とする細胞群に分布し、イノシトールリン
脂質代謝系を介して、血管収縮やグリコーゲン分解を引
き起こす（M. J. Berridge, R. F. Irrine, Nature, 21
2, 315(1984). ）。一方、Ｖ₂ 受容体は腎尿細管に分布
し、ｃＡＭＰ産生系を介して活性を発現する（J. Bocka
rt et al., J. Biol. Chem., 248, 5922(1973). ）。こ
のような作用をもつバソプレッシンの過剰は、種々の病
態、例えば、うっ血性心不全〔ファーマコロジカルレビ
ューズ（Pharmacological Reviews ）、４３、ｐ７３−
１０８（１９９１）〕、脳浮腫〔ストローク（Strok
e）、２３、ｐ１７６７−１７７３（１９９２）、ライ
フサイエンス（Life Science）、４３、ｐ３９９−４０
３、（１９８８）、脳神経、４４（１）、ｐ４３（１９
９２）、脳神経外科、２１（１２）、ｐ１１０３（１９
９３）〕、アルギニンバソプレッシン過剰分泌症候群
〔ジャーナル オブ カージオ バスキュラー ファー
マコロジー（Journal of Cardiovascular Pharmacolog
y）、８（Suppl.７）、ｐＳ３６−Ｓ４３（１９８
６）〕、高血圧等を生じる。従って優れたバソプレッシ
ン拮抗薬が開発されるならば、バソプレッシン過剰に起
因するこれらの疾患、例えば、心不全、浮腫、アルギニ
ンバソプレッシン過剰分泌症候群、腎不全、高血圧、腹
水、肝硬変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿
病、循環不全、肺水腫、メニエル症候群、オキシトシン
関連疾患等の治療又は予防薬として、また利尿薬〔腎と
透析、ｐ１６１（１９９３）、医薬のあゆみ、１５７
（３）、ｐ１６６（１９９１）〕として有用であると考
えられ、これまでにもバソプレッシン関連疾患の予防又
は治療のために種々のバソプレッシン拮抗薬が開発され
てきた。

【０００３】特に非ペプチド系化合物はペプチド系化合
物と違って経口投与可能なため、臨床的な有用性が期待
でき、これまでにも特開平７−２８００号公報、特開平
４−３２１６６９号公報、特開平４−１５４７６５号公
報、特開平６−１７２３１７号公報、特開平５−１３２
４６６号公報、ＷＯ９５／０３３０５号明細書、特開平
５−３２０１３５号公報、ＷＯ９４／１２４７６号明細
書、特開平６−１５７４８０号公報、特開平６−２１１
８００号公報、ＷＯ９４／１４７９６号明細書、ＷＯ９
４／２０４７３号明細書、特開平６−１６６４３号公
報、特開平７−１５７４８６号公報、特開平７−１７９
４３０号公報等で種々の化合物が提案されている。

【０００４】特に特開平４−１５４７６５号公報及び特
開平４−３２１６６９号公報には、

【０００５】

【化６】

【０００６】

【化７】

【０００７】等が開示されており、特開平７−２８００
号公報には

【０００８】

【化８】

【０００９】等が開示されている。しかしこれらの化合
物よりさらに効果のあるものが求められていた。

【００１０】本発明の目的は、バソプレッシンを拮抗す
る新規な化合物を提供することである。本発明の他の目
的は、有用なバソプレッシン拮抗剤を提供することであ
る。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明者らはこのような
実情に鑑みて鋭意研究を重ねた結果、縮合ヘテロ５員環
アゼピン化合物類が上記目的を達成することを見出し本
発明を完成した。即ち本発明は、新規５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン誘
導体若しくはその類縁体、新規５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン誘導体若し
くはその類縁体、及び新規１，４，５，６，７，８−ヘ
キサヒドロピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン誘導体若しく
はその類縁体、及びこれら化合物を含有してなるバソプ
レッシン拮抗剤に関するものであり、より詳しくは、下
記（１）〜（１４）に示す通りである。

【００１２】（１）一般式〔Ｉ〕

【００１３】

【化９】

【００１４】〔式中、Ｒ¹ は水素原子、水酸基、低級ア
ルキル基、ハロゲン原子、ホルミル基又はカルボキシ基
を表し、Ｒ² は水素原子又は低級アルキル基を表し、Ｒ
³ およびＲ⁴ は同一又は異なってもよく、それぞれ水素
原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルケニル基、低
級アルコキシ基、アシル基、シアノ基又はハロゲン原子
を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基又は置換され
てもよいフェニル基を表し、Ｒ⁶ は水素原子又は低級ア
ルキル基を表し、Ａ¹ は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲ
⁷ −（式中、Ｒ⁷ は水素原子又は低級アルキル基を表
す）を表し、Ａ² は−ＣＲ⁸ Ｒ⁹ −（式中、Ｒ⁸ 及びＲ
⁹ はどちらか一方が水素原子を表し、他方が水素原子、
水酸基、置換されてもよい低級アルキル基、置換されて
もよい低級アルコキシ基又は置換されてもよいアミノ基
を表すか、又はＲ⁸ とＲ⁹ が一緒になってオキソ基を表
す）又は−ＮＲ¹⁰−（式中、Ｒ¹⁰は水素原子、置換され
てもよい低級アルキル基又はアシル基を表す）を表し、
Ａ³ は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲ¹¹−（式中、Ｒ¹¹
は水素原子又は低級アルキル基を表す。）又は単結合を
表し、Ｚはハロゲン原子、置換されてもよいヘテロアリ
ール基、−ＮＲ¹²Ｒ¹³（式中、Ｒ¹²、Ｒ¹³は同一又は異
なって水素原子又は低級アルキル基を表す。）、−ＣＯ
ＮＲ¹²Ｒ¹³（式中、Ｒ¹²及びＲ¹³は前記と同様の意味を
表す。）、グアニジノ基、

【００１５】

【化１０】

【００１６】｛式中、Ｒ¹⁴は水素原子、水酸基で置換さ
れてもよい低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
基、フェニル基（該フェニル基は水酸基若しくはハロゲ
ン原子で置換されてもよい。）、ベンゾイル基（該ベン
ゾイル基は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されても
よい。）、ジメチルフェニル基、−ＮＲ¹²Ｒ¹³（式中、
Ｒ¹²及びＲ¹³は前記と同様の意味を表す。）、−ＣＯＮ
Ｒ¹²Ｒ¹³（式中、Ｒ¹²及びＲ¹³は前記と同様の意味を表
す。）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ¹²（式中、Ｒ¹²は前記と同様
の意味を表す。）又は

【００１７】

【化１１】

【００１８】（式中、ｒは３〜６の整数を表す。）を表
し、Ａ⁴ はカルボニル基、−ＮＲ¹⁵−（式中、Ｒ¹⁵は水
素原子又は低級アルキル基を表す。）、−ＮＲ¹⁵ＣＯ
（ＣＨ₂）_s −（式中、Ｒ¹⁵は前記と同様の意味を表
し、ｓは０又は１〜６の整数を表す。）又は単結合を表
し、Ｗ¹ は窒素原子又はＣＨ基を表し、Ｗ² は窒素原子
又はＣＨ基を表すかＷ² −Ｒ¹⁴で酸素原子を表し、ｎは
１〜３の整数を表し、ｐは０又は１〜３の整数を表
す。｝又は−Ｙ−Ｘ｛Ｙは酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ
¹⁵−（式中、Ｒ¹⁵は前記と同様の意味を表す。）、−Ｃ
ＯＯ−又は−ＮＨＣＯ−を表し、Ｘは水素原子、低級ア
ルキル基｛該低級アルキル基はハロゲン原子若しくは−
ＮＲ¹²Ｒ¹³（式中、Ｒ¹²及びＲ¹³は前記と同様の意味を
表す。）で置換されてもよい。｝又は置換されてもよい
ヘテロアリール基を表す。｝を表し、ｍは０又は１〜６
の整数を表す。ただしＡ³ が単結合の場合はｍは１〜６
の整数を表す。〕で示される縮合ヘテロ５員環アゼピン
誘導体又はその薬理上許容される塩。

【００１９】（２）Ａ¹ が硫黄原子、Ａ² がＣＨ₂ 、Ａ
³ が酸素原子である上記（１）記載の縮合ヘテロ５員環
アゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩。

【００２０】（３）Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁶ が共
に水素原子である上記（２）記載の縮合ヘテロ５員環ア
ゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩。

【００２１】（４）Ｎ−［２−（２−クロロエトキシ）
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド、Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン−１−
イル）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド、エチル ２−［［［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシアセテート、２−［［［１，１’−ビフェニル］
−２−カルボニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェノキシ酢酸、Ｎ−［２−
［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキ
ソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド、Ｎ−［２−（５−クロロペントキ
シ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド、Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン
−１−イル）ペントキシ］−４−［（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−
４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフ
ェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［５−（４
−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）
ペントキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−［４−（４−フル
オロフェニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ］−４
−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−（３−クロロプロポキシ）−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メ
チルピペリジン−４−イル）アミノ］プロポキシ］−４
−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−（４−クロロブトキシ）−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼ
ピン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−
［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチル
アミノ］ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−（ピリジン−３−イル）メトキシ−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−（２−モルホリノエトキシ）−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−
［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−
１−イル）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−［２−
（シクロヘキシルアミノ）エトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジ
ノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−（４−ピペリジ
ノピペリジノ）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−
４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフ
ェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−［４
−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジン−１−イル］
エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−［（４−エトキシカ
ルボニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４
−ジアゼピン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−４
−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カ
ルボニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェノキシ］アセチル］−Ｌ−プロリ
ンアミド、Ｎ−［２−［２−オキソ−２−（４−ピペリ
ジノピペリジノ）エトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−オ
キソ−２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジ
ノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−（４−ジメチル
アミノピペリジノ）−２−オキソエトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，
３，４−テトラゾ−ル−５−イル）チオ］エトキシ］−
４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロポキシ）−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−（３−アミノプロポキシ）−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［３−（クロロアセチルアミノ）プロポ
キシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド、Ｎ−［２−［３−［（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）アセチルアミノ］プロポキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニ
ル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェノキシ酢酸アミド、Ｎ−［２−［２−
（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）エトキ
シ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド、Ｎ−［２−［２−［（４−フルオロベンゾ
イル）ピペリジノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピ
ン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボキサミド、エチル ４−［２
−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］ア
ミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェノキシ］ブチレート、４−［２−［［［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ］酪酸、Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジ
ン−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼ
ピン−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジ
ノ）−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［（ピリ
ジン−４−イル）メトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−
（インドール−３−イル）エトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロ
ポキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
ニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カ
ルボキサミド、Ｎ−［２−［３−（４−メチルパーヒド
ロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−４
−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、２−［［［１，１’−ビフェニル］カルボニル］ア
ミノ］−５−［４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェノキシカルボキサミド、Ｎ−［２−［３
−（４−ジメチルアミノピペリジノ）プロポキシ］−４
−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イ
ル）ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−（４−ジメチル
アミノピペリジノ）ブトキシ］−４−［（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピ
ン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−
（ピペラジン−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４
−（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［４−［４−（ピロリジン−１−イル）
ピペリジノ］ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
ニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−［４−
（ピロリジン−１−イル）ピペリジノ］−４−オキソブ
トキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
ニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カ
ルボキサミド、Ｎ−［２−［４−（４−ピペリジノピペ
リジノ）−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−
（４−アミノブトキシ）−４−［（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
ニル］−２−カルボキサミド、４−［２−（２−メチル
ベンズアミド）−５−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェノキシ酪酸、Ｎ−［２−［４−（４−
ジメチルアミノピペリジン−１−イル）−４−オキソブ
トキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
ニル］フェニル］−２−メチルベンズアミド、エチル
４−［５−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボ
ニル］アミノ］−２−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェノキシ］ブチレート、４−［３−
［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミ
ノ］−６−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェノキシ］酪酸、Ｎ−［３−［４−（４−ジメチ
ルアミノピペリジノ）−４−オキソブトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［４−（４−ジエチルアミノピペリジ
ノ）−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−
［Ｎ’−（３−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチル
アミノ］−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−
［４−［Ｎ’−（２−ジエチルアミノエチル）−Ｎ’−
エチルアミノ］−４−オキソブトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノプロピル）
−Ｎ’−メチルアミノ］−４−オキソブトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［４−（４−メチルアミノピペリジノ）
−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
ニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−（４−
アミノピペリジノ）−４−オキソブトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［４−［４−（１−イミノエチル）ピペ
ラジン−１−イル］−４−オキソブトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−（４−グアニジノブトキシ）−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド又はＮ−［２−［４−［４−（２−ヒドロキシエチ
ル）ピペラジン−１−イル］ブトキシ−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミドから選
ばれる上記（３）記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導
体又はその薬理上許容される塩。

【００２２】（５）Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペ
ラジン−１−イル）エトキシ］−４−［（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピ
ン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボキサミド、２−［［［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ酢酸、Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−２−オキソエトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼ
ピン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−
［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチル）−Ｎ’−メチル
アミノ］ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［４−（４−メ
チルピペラジン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼ
ピン−１−イル）エトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−
［４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジノ］エトキ
シ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド、Ｎ−［２−［２−（４−ピペリジノピペリ
ジノ）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−（４−メ
チルパーヒドロ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−２
−オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［２−オキソ−
２−（４−ピペリジノピペリジノ）エトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（ピロリジン
−１−イル）ピペリジノ］エトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［２−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−２−
オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［３−［（４−
メチルピペラジン−１−イル）アセチルアミノ］プロポ
キシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド、Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン
−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジアゼ
ピン−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジ
ノ）−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−［２−［３−
（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］−４
−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド、Ｎ−［２−［３−（４−メチルパーヒドロ−１，４
−ジアゼピン−１−イル）プロポキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、Ｎ−
［２−［３−（４−ジメチルアミノピペリジノ）プロポ
キシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド及びＮ−［２−［４−（４−エチルピペラジ
ン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−
４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフ
ェニル］−２−カルボキサミドから選ばれる上記（４）
記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上

【００２３】許容される塩。 （６）上記（１）〜（５）のいずれかに記載の縮合ヘテ
ロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩、
及びキャリアーを含む医薬組成物。

【００２４】（７）上記（１）〜（５）のいずれかに記
載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許
容される塩を含有してなるバソプレッシン拮抗剤。

【００２５】（８）上記（１）〜（５）のいずれかに記
載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許
容される塩を含有してなるうっ血性心不全治療薬。

【００２６】（９）上記（１）〜（５）のいずれかに記
載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許
容される塩を含有してなる脳浮腫治療薬。

【００２７】（１）上記（１）〜（５）のいずれかに記
載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許
容される塩を含有してなるアルギニンバソプレッシン過
剰分泌症候群治療薬。

【００２８】（１１）上記（１）〜（５）のいずれかに
記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上
許容される塩を含有してなる利尿剤。

【００２９】（１２）上記（１）〜（５）のいずれかに
記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上
許容される塩を含有してなる腎不全治療薬。

【００３０】（１３）上記（１）〜（５）のいずれかに
記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上
許容される塩を含有してなる肺水腫治療薬。

【００３１】（１４）上記（１）〜（５）のいずれかに
記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上
許容される塩を含有してなるメニエル症候群治療薬。

【００３２】

【００３３】

【００３４】

【００３５】

【００３６】

【００３７】

【００３８】

【００３９】

【００４０】本明細書で使用されている各定義について
説明する。「低級」とは、炭素数が１〜６個の炭化水素
鎖を表す。

【００４１】「低級アルキル基」は、直鎖状又は分岐状
のいずれでもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロ
ピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イ
ソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル
基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２
−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、
１−（、２−あるいは３−）メチルペンチル基、１，１
−（１，２−、２，２−、１，３−、２，３−あるいは
３，３−) ジメチルブチル基、１−（あるいは２−）エ
チルブチル基、１，１，２−（あるいは１，２，２−）
トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピ
ル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられ
る。なかでもメチル基、エチル基、プロピル基、イソプ
ロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ_1-4 アルキル基が、とり
わけメチル基、エチル基及びプロピル基が特に好まし
い。

【００４２】「ハロゲン原子」としては、フッ素、塩
素、臭素及びヨウ素が挙げられ、塩素、臭素が好まし
い。

【００４３】「低級アルコキシ基」としては、例えば、
メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキ
シ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、イソペ
ンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、ネオペ
ンチルオキシ基、２−メチルブトキシ基、１，２−ジメ
チルプロポキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシル
オキシ基等が挙げられる。なかでも、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のＣ_1-4 アルコキシ基が、
とりわけメトキシ基、エトキシ基が特に好ましい。

【００４４】「アリール基」としては、炭素数６〜１４
個のものが好ましく、例えば、フェニル基、ナフチル
基、ビフェニル基、フルオレニル基、アントリル基、フ
ェナントリル基等が挙げられる。なかでも、フェニル
基、ナフチル基、ビフェニル基、フルオレニル基等のＣ
_6-13のものが、とりわけフェニル基、ビフェニル基が特
に好ましい。

【００４５】「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、硫
黄原子及び酸素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテ
ロ原子を環内に含有するものであって、縮合環であって
もよい。ヘテロアリール基の具体例として、例えば、ピ
リジル基、フタルイミド基、テトラゾリル基、キノリル
基、イソキノリル基、インドリル基、チエニル基、ベン
ゾチエニル基、フリル基、ベンゾフリル基等が挙げられ
る。なかでも、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル
基、フタルイミド基、テトラゾリル基等が好ましく、と
りわけ、インドリル基、ピリジル基、フタルイミド基、
テトラゾリル基が特に好ましい。

【００４６】「アシル基」はアロイル基を含んでもよ
く、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、ピバロイル基、バレリル基、パルミト
イル基、オキサリル基、ベンゾイル基、フタロイル基、
フロイル基等が挙げられる。なかでも、アセチル基、ホ
ルミル基、プロピオニル基、ブチリル基等のアルカノイ
ル基、ベンゾイル基が好ましく、とりわけアセチル基、
ホルミル基、プロオニル基が特に好ましい。

【００４７】「低級アルケニル基」としては、例えば、
エテニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１
−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−
メチル−１−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペ
ンテニル基、３−ペンテニル基、２−メチル−１−ブテ
ニル基、３−メチル−１−ブテニル基、１−ヘキセニル
基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセ
ニル基、５−ヘキセニル基、２−メチル−１−ペンテニ
ル基、３−メチル−１−ペンテニル基、４−メチル−１
−ペンテニル基、２，３−ジメチル−１−ブテニル基、
３，３−ジメチル−１−ブテニル基等が挙げられる。な
かでも、炭素数２〜４のエテニル基、１−プロペニル
基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル
基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロペニル基等
が好ましく、とりわけエテニル基が特に好ましい。

【００４８】「アルコキシカルボニル基」のアルコキシ
部分としては、前記低級アルコキシ基として挙げたもの
が挙げられる。なかでも、メトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ等が好ましく、とりわけメトキシ、エト
キシが特に好ましい。

【００４９】「一級若しくは二級低級アルキルアミノ
基」としては、前記低級アルキル基で挙げたものがアミ
ノ基に一又は二置換したもので、例えば、メチルアミノ
基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピル
アミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅ
ｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ペン
チルアミノ基、イソペンチルアミノ基、ネオペンチルア
ミノ基、ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ
基、イソヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチ
ルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミ
ノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−
ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチルアミノ基、ジ
ネオペンチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ペンチルアミノ
基、ジヘキシルアミノ基、ジイソヘキシルアミノ基、メ
チルエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチル
イソプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基、メチル
イソブチルアミノ基、メチル−ｓｅｃ−ブチルアミノ
基、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、エチルプロピ
ルアミノ基、エチルイソプロピルアミノ基、エチルブチ
ルアミノ基、エチルイソブチルアミノ基、エチル−ｓｅ
ｃ−ブチルアミノ基、エチル−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ
基等が挙げられる。なかでも、メチルアミノ基、エチル
アミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミ
ノ基、ジイソプロピルアミノ基等が好ましく、とりわけ
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基が特に好ましい。

【００５０】フェニル基又はアリール基の置換基として
は、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルア
ミノ基、水酸基、カルボキシ基、フェノキシ基、アシル
オキシ基等が挙げられる。なかでも、低級アルキル基、
ハロゲン原子、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルア
ミノ基等が好ましく、とりわけ、メチル基、ジメチルア
ミノ基及びアミノ基が特に好ましい。置換位置は特に制
限はない。

【００５１】ヘテロアリール基の置換基としては、アリ
ール基及びアリール基の置換基として挙げたものが挙げ
られる。なかでも、低級アルキル基、アリール基、ハロ
ゲン原子、ジメチルアミノ基、フェノキシ基等が好まし
く、とりわけ、メチル基、フェニル基及びフェノキシ基
が特に好ましい。置換位置は特に制限はない。

【００５２】「水酸基の保護基」としては、通常用いら
れるものであればいかなる保護基でもよく、例えば、メ
チル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、メトキ
シメチル基、メトキシエトキシメチル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基等
のアルキルあるいは置換アルキル基；ベンジル基、ｐ−
メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、
ベンジルオキシメチル基、トリチル基等のアラルキル
基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチロ
イル基、バレリル基、ピバロイル基、クロロアセチル
基、トリクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基等
のアシル基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル
基、トリイソプロピルシリル基、ジメチルイソプロピル
シリル基、ジエチルイソプロピルシリル基、ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニル
シリル基、ジフェニルメチルシリル基、トリフェニルシ
リル基、トリベンジルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルメト
キシフェニルシリル基、２−（トリメチルシリル）エチ
ル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基等の
シリル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニ
ル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボ
ニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニ
ル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基、
２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル基、ベン
ジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシ
カルボニル基、２，４−ジメトキシベンジルオキシカル
ボニル基等のカーボネート等が挙げられ、なかでも、メ
チル基、エチル基等が好ましく、とりわけ、メチル基が
特に好ましい。

【００５３】一般式（Ｉ）において、好ましいＲ¹ とし
て水素原子及びＣ_1-4 アルキル基が挙げられ、特に好ま
しくは水素原子である。好ましいＲ² として水素原子及
びＣ_1-4 アルキル基が挙げられ、特に好ましくは水素原
子である。

【００５４】好ましいＲ³ 及びＲ⁴ として、それぞれ水
素原子、低級アルキル基等が挙げられ、特に水素原子が
好ましい。好ましいＲ⁵ としては、水素原子、Ｃ_1-4 ア
ルキル基及び低級アルキル基で置換されてもよいフェニ
ル基等が挙げられ、特に水素原子、メチル基又はメチル
基で置換されてもよいフェニル基が好ましい。好ましい
Ｒ⁶ としては、水素原子又はメチル基等が挙げられ、特
に水素原子が好ましい。

【００５５】好ましいＲ⁸ 、Ｒ⁹ 又はＲ¹⁰における低級
アルキル基又は低級アルコキシ基の置換基としては、ア
ミノ基、低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ
基、ピロリジニル基、ピペリジノ基、ピペラジニル基、
４−低級アルキルピペラジニル基、４−ジアルキルアミ
ノピペリジノ基、パーヒドロアゼピニル基、パーヒドロ
ジアゼピニル基、Ｎ−低級アルキルパーヒドロアゼピニ
ル基、ピリジル基、カルボニル基等が挙げられ、置換位
置及び数は特に制限はないが末端が好ましい。なかで
も、ジ低級アルキルアミノ基、ピロリジニル基、ピペリ
ジノ基、４−低級アルキルピペラジニル基、ピリジル
基、カルボニル基が好ましく、とりわけ、ジメチルアミ
ノ基、ピロリジニル基、４−メチルピペラジニル基、ピ
リジル基が特に好ましい。

【００５６】なお、Ａ⁴ が−ＮＲ¹⁵のとき、Ｗ¹ は好ま
しくはＣＨ基である。

【００５７】化合物（Ｉ）の薬理上許容される塩は、常
法により無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝
酸等）、有機酸（酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリ
コール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイ
ン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等）、無
機塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化亜鉛、水酸化ア
ンモニウム等）、有機塩基（メチルアミン、ジエチルア
ミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ト
リエタノールアミン、エチレンジアミン、トリスヒドロ
キシメチルアミノメタン、キニーネ、グアニジン、シン
コニン等）又はアミノ酸（リジン、オルニチン、アルギ
ニン、アラニン等）と反応させて得ることができる。
又、場合によっては水和物、含水物であってもよい。
又、プロドラッグであってもよい。

【００５８】本発明の化合物（Ｉ）の特徴は、従来知ら
れているバソプレッシン拮抗化合物の基本骨格であるベ
ンゾアゼピン類を縮合ヘテロ５員環アゼピン類に変換
し、また、中央のベンゼン環より側鎖を伸ばし、活性を
向上させることに成功した点にある。特に、本発明の化
合物（Ｉ）は優れたバソプレッシン拮抗作用を有するこ
とは勿論のこと、中枢毒性等の副作用の低減も期待され
ている。

【００５９】本発明の化合物（Ｉ）の製造法を以下に説
明するが、本発明化合物（Ｉ）の製造法はこれらに限定
されるものではない。製法（１）

【００６０】

【化１４】

【００６１】

【化１５】

【００６２】

【化１６】

【００６３】（式中、Ｒ¹⁶は低級アルキル基又は水酸基
の保護基を、Ｈａｌはハロゲン原子を表し、その他の記
号は前記と同義。）

【００６４】（１）化合物１から化合物２への反応 出発化合物１、即ち、４−オキソ−４，５，６，７−テ
トラヒドロチアナフテン（式中、Ａ¹ が硫黄原子である
化合物）、４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ
ベンゾ[b] フラン（式中、Ａ¹ が酸素原子である化合
物）、及び１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−イン
ドール−４−オン（式中、Ａ¹ がＮＨである化合物）等
は、市販品、又は文献（例えば、ジャーナル・オブ・オ
ーガニック・ケミストリー〔J. Org. Chem. 〕、５３
（４１）、ｐ３５、（１９８８）に記載されているR.
A. Zambias 等の方法）記載の方法等により製造するこ
とができる。化合物１を塩酸ヒドロキシルアミンで塩基
存在下、オキシム化することによって行われる。塩基と
しては、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、トリエ
チルアミン、酢酸ナトリウム等が使用され、なかでもピ
リジンが特に好ましい。溶媒は、メタノール又は塩基を
そのまま溶媒として使用することができる。反応は、通
常０℃〜室温程度で行われ、反応時間は約３０分〜２４
時間程度である。

【００６５】（２）化合物２から化合物３への反応 化合物２から化合物３を得る反応はベックマン転位反応
である。化合物２を通常のベックマン転位反応で使用さ
れる酸触媒の存在下、適当な溶媒中で行うか、又はトシ
ルクロライド、メシルクロライドと塩基性溶媒、例え
ば、ピリジン、ルチジン等を使用して、トシレート又は
メシレートとした後、加熱して転位させることによって
行われる。酸触媒としては、例えば、硫酸、スルホン
酸、無水リン酸、五塩化リン、塩化スルフリル、メタン
スルホン酸／五酸化リン等が使用することができる。溶
媒としては、反応に影響を与えないものであればいずれ
も使用でき、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類等が挙げられる。反応は約１００〜
１４０℃で行われるのが好ましく、一般に約３０分〜１
５時間程度で終了する。

【００６６】（３）化合物３から化合物４への反応 化合物３の還元は、適当な溶媒中で水素化還元剤を使用
して行われる。水素化還元剤としては、例えば、水素化
アルミニウムリチウム、ナトリウム水素化ビス（２−メ
トキシエトキシ）アルミニウム、ジボラン等が挙げら
れ、その使用量は化合物３に対して等モル以上、好まし
くは等モル〜１０倍モル量である。溶媒としては、例え
ば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル等のエーテル類（これらは混合物として
使用してもよい。）が挙げられる。反応は通常０〜７０
℃で、約１０分〜１５時間程度で終了する。還元剤とし
て水素化アルミニウムリチウムを使用した場合は、無水
溶媒の使用が好ましい。

【００６７】（４）化合物２から化合物４への反応 化合物４は、テトラヘドロンレターズ(Tetrahedron Let
ters) 、２４（４３）、ｐ４７１１−４７１２、（１９
８３）に記載されている山本等の方法によっても製造す
ることができ、該方法は前記２段階の反応より、更に効
率よく行うことができる。即ち、化合物２を適当な有機
溶媒、好ましくはトルエン又は塩化メチレンに溶解し、
これにジイソブチルアルミニウム ハイドライド（ＤＩ
ＢＡＨ）を加えることにより還元的に転位反応が起こ
り、化合物４を得ることができる。

【００６８】（５）化合物４から化合物５への反応 化合物４（アミン化合物）と適当なカルボン酸とを通常
のアミド結合生成反応によりベンゾイル化させる。該ア
ミド結合生成反応には公知のアミド結合生成反応の条件
を、適宜適用できる。例えば、混合酸無水物法、活性エ
ステル法、カルボジイミド法又はその他の方法がある。

【００６９】混合酸無水物法 カルボン酸にアルキルハロ炭酸エステルを反応させて混
合酸無水物とし、これにアミン（化合物４）を反応させ
る。活性エステル法 カルボン酸をｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロ
キシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキシベンゾト
リアゾールエステル等の活性エステルとし、これにアミ
ン（化合物４）を反応させる。カルボジイミド法 カルボン酸にアミン（化合物４）をジシクロヘキシルカ
ルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等の活性化剤
の存在下に縮合させる。その他の方法 カルボン酸を、無水酢酸等の脱水剤によりカルボン酸無
水物とし、これにアミン（化合物４）を反応させる方
法、カルボン酸の低級アルコールエステルにアミン（化
合物４）を高温高圧下に反応させる方法、カルボン酸の
酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにアミン（化
合物４）を反応させる方法、カルボン酸とアミン（化合
物４）とをリン化合物の縮合剤の存在下に反応させる方
法等がある。

【００７０】混合酸無水物法において使用される混合酸
無水物は、既知の方法により得られ、これを通常単離す
ることなく、アミン（化合物４）と反応させると化合物
５が得られる〔例えば、「ペプチド合成の基礎と実験」
泉屋信夫等著、丸善（株）出版〕。混合酸無水物法は一
般に溶媒中で行われる。使用される溶媒としては、通常
の混合酸無水物法で使用されている溶媒がいずれも使用
可能である。例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、
ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢
酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒、また
はこれらの混合溶媒等が挙げられる。混合酸無水物法
は、通常、塩基化合物の存在下に行われる。塩基性化合
物としては、例えば、トリエチルアミン、トリメチルア
ミン、ピリジン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホ
リン、１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−
５（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕
ウンデセン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ
〔２．２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基等、公知の化合物を使用することができる。
混合酸無水物で使用されるアルキルハロ炭酸エステルと
しては、例えば、クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチ
ル、クロロギ酸イソブチル等が挙げられる。又、カルボ
ン酸とアミン（化合物４）の使用割合は、通常等モルが
好ましいが、アルキルハロ炭酸エステル、カルボン酸と
もに、アミン（化合物４）に対して１〜１．５倍モル程
度の範囲内で使用することができる。反応は、通常−２
０〜１００℃程度、好ましくは０〜５０℃程度で行わ
れ、反応時間は５分〜１０時間程度、好ましくは５分〜
２時間程度である。

【００７１】カルボン酸ハライドにアミン（化合物４）
を反応させる方法は、塩基性化合物の存在下に、適当な
溶媒中で行われる。塩基性化合物としては、例えば、上
記混合酸無水物法で使用される塩基性化合物、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化
カリウム等公知の塩基性化合物が使用される。溶媒とし
ては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエ
チレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、ク
ロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類等が例示される。この
他、混合酸無水物法で例示した溶媒も使用可能である。
アミン（化合物４）とカルボン酸ハライドの使用割合は
特に限定がなく、適宜決定できる。通常カルボン酸ハラ
イドの使用量は、アミン（化合物４）の等モル以上、好
ましくは等モル〜５倍モル量程度がよい。反応は−２０
〜１８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度で行わ
れ、一般に５分〜３０時間程度で完結する。

【００７２】カルボン酸とアミン（化合物４）との縮合
反応で使用されるリン化合物の縮合剤として、例えば、
トリフェニルホスフィン、ジフェニルホスフィニルクロ
リド、ジエチルクロロホスフェート、シアノリン酸ジエ
チル、ジフェニルリン酸アジド、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オ
キソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド等
が挙げられる。塩基性化合物は、カルボン酸ハライドを
反応させる方法で使用される塩基性化合物と同じものが
使用可能である。又、溶媒も、カルボン酸ハライドにア
ミン（化合物４）を反応させる方法で使用される溶媒と
同じものを使用することができ、塩基性化合物の存在下
に、通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００
℃程度で行われ、一般に５分〜３０時間で反応は終了す
る。縮合剤及びカルボン酸の使用量はどちらもアミン
（化合物４）に対して等モル以上、好ましくは等モル〜
２倍モル量程度である。

【００７３】（６）化合物５から化合物６への反応 化合物５のニトロ基のアミノ基への還元は、例えば、
（ｉ）適当な溶媒中で接触還元触媒を使用する方法、
（ｉｉ）適当な不活性溶媒中、金属若しくは金属塩と
酸、又は金属若しくは金属塩とアルカリ金属水酸化物、
硫化物、アンモニウム塩等との混合物を還元剤として使
用する方法等によって行われる。

【００７４】（ｉ）の方法で使用される溶媒としては、
例えば、水、酢酸、メタノール、エタノール、２−プロ
パノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサン
等の炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテルジエチレングリコール、ジメチルエーテ
ル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステ
ル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の非プロトン性
極性溶媒等、又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。使
用される還元触媒としては、例えば、パラジウム、パラ
ジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜ク
ロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触媒は化合
物５に対して、一般に０．０２〜１倍モル程度使用する
のがよい。反応温度は、通常−２０〜１５０℃、好まし
くは０〜１００℃程度で、水素圧は通常１〜１０気圧と
するのがよい。又、反応は一般に３０分〜１０時間程度
で終了する。該反応には塩酸等の酸を添加してもよい。

【００７５】（ｉｉ）の反応における還元剤は、鉄、亜
鉛、錫若しくは塩化第一錫と塩酸、硫酸等の鉱酸との混
合物、又は鉄、硫酸第一鉄、亜鉛若しくは錫と水酸化ナ
トリウム等のアルカリ金属水酸化物、硫化アンモニウム
等の硫化物、アンモニア水、塩化アンモニウム等のアン
モニウム塩との混合物、又は塩化鉄とヒドラジンの組合
せが挙げられる。使用される不活性溶媒としては、例え
ば、水、酢酸、メタノール、エタノール、ジオキサン等
が挙げられ、好ましくはメタノールである。還元反応の
条件は、使用する還元剤によって適宜選択されるが、例
えば、鉄と塩酸との混合物を還元剤として使用する場合
は、約０〜１００℃で３０分〜１０時間程度反応を行う
のが好ましい。還元剤は化合物５に対して等モル以上、
好ましくは等モル〜２０倍モル程度使用するのがよい。
又、塩化鉄を用いる還元反応においては、活性炭を加え
ることが好ましい場合がある。

【００７６】（７）化合物６から化合物７への反応 この反応は化合物６のベンゾイル化反応である。該ベン
ゾイル化反応も、化合物４から化合物５への反応と同様
に行うことができる。

【００７７】（８）化合物７から化合物８への反応 化合物７のベンゼン環上の水酸基の保護基（ＯＲ¹⁶）
を、脱保護することによって化合物８とすることができ
る。保護基としてのＲ¹⁶が低級アルキル基である場合、
脱保護に使用する試薬としては、例えば、三臭化ホウ
素、三塩化ホウ素、ビス−イソプロピルチオ臭化ホウ素
〔（ ⁱＰｒＳ）₂ ＢＢｒ〕（テトラヒドロンレターズ、
２５、３、（１９８４）に記載されているE. J. Corey
等による化合物）、ヨウ化トリメチルシラン（ＴＭＳ−
Ｉ）又は塩化アルミニウム等が挙げられる。また、溶媒
としては、例えば、塩化メチレン、アセトニトリル等が
挙げられる。特に、三臭化ホウ素を使用する場合、２〜
５等量、好ましくは３．５等量で、溶媒は塩化メチレン
等を使用して、０℃又は室温にて反応させることによっ
て行うことができる。また、塩化アルミニウムを用いる
場合は、ヨウ化ナトリウム等を加えてもよい。他の保護
基を使用している場合は、該保護基を除去するために通
常行われる方法を行えばよい。

【００７８】（９）化合物８から化合物９への反応 化合物８から目的化合物９への反応は、化合物８にハロ
ゲン置換アルカン誘導体〔Ｈａｌ−（ＣＨ₂ ）_n −Ｚ〕
と塩基性化合物の存在下又は非存在下で行われる。又、
ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等のアルカリ金属ハ
ロゲン化合物等を加えることが好ましい場合がある。使
用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテル等
のエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタ
ノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノ
ール等のアルコール、アセトン、アセトニトリル、ピリ
ジン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混
合溶液を挙げることができる。塩基性化合物としては、
例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等の金属水素化物、ナトリウムアミ
ド等の金属アミド、ナトリウムメチラート、ナトリウム
エチラート等の金属アルコラート、ピリジン、Ｎ−エチ
ルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピリジン、ト
リエチルアミン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機
塩基を挙げることができる。化合物８とハロゲン置換ア
ルカン誘導体の使用割合は、特に限定がなく、適宜選択
すればよいが、化合物〔Ｈａｌ−（ＣＨ₂ ）_n −Ｚ〕
（式中の各記号は前記と同義）を化合物８に対して等モ
ル以上、好ましくは等モル〜１０倍モル量用いる。該ア
ルキル化反応は、０℃〜還流下、好ましくは還流下にて
行われ、反応は２〜５時間程度で終了する。

【００７９】製法（２）

【００８０】

【化１７】

【００８１】（１０）化合物９’から化合物１０への反
応 ＺがＺ’｛Ｚ’は−ＮＲ¹¹Ｒ¹²、

【００８２】

【化１８】

【００８３】（Ａ⁴ が−ＮＲ¹⁵である場合。）、

【００８４】

【化１９】

【００８５】（Ａ⁴ が単結合、Ｗ¹ が窒素原子である場
合。）、

【００８６】−Ｏ−Ｘ（Ｙが酸素原子である場合。）、
−Ｓ−Ｘ（Ｙが硫黄原子である場合。）を表し、その他
の記号は前記と同義。｝である化合物を所望の場合、Ｚ
がハロゲン原子である化合物９’を使用し、ＨＮＲ¹¹Ｒ
¹²、

【００８７】

【化２０】

【００８８】

【化２１】

【００８９】ＨＯ−Ｘ、ＨＳ−Ｘ又はそのアルカリ金属
塩を求核置換反応させることによって行うことができ
る。反応溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメチル
スルホキシド、アセトン等が挙げられ、好ましくはＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドである。反応は通常室温乃至
は加熱還流下で行い、反応時間は３０分〜２４時間程度
で終了する。塩基を用いる場合は、例えば、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、水素化カリウム
等の金属水素化物、ナトリウムアミド等の金属アミド、
ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属
アルコラート、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルア
ミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｄ
ＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基を挙げることが
できる。またこの反応においてヨウ化カリウム、ヨウ化
ナトリウム等を加えてもよい。

【００９０】製法（３）

【００９１】

【化２２】

【００９２】（式中、Ｒ¹⁷は、低級アルキル基を表し、
その他の記号は前記と同義。）

【００９３】Ｙが−ＣＯＯ−で、Ｘが水素原子又はＺが

【００９４】

【化２３】

【００９５】で表される化合物を所望の場合は、Ｙが−
ＣＯＯ−、Ｘが水素原子である化合物１１を使用して以
下の工程により順次製造できる。

【００９６】（１）化合物１１から化合物１２（Ｙが−
ＣＯＯ−、Ｘが低級アルキル基である化合物）への反応 化合物１１を加水分解することによって、アルキル基を
脱離させることができる。化合物１１の加水分解は、適
当な溶媒中又は無溶媒で、酸又は塩基性化合物の存在下
に実施することができる。溶媒としては、例えば、水、
メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロ
パノール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類又はこれらの混合溶液等を
使用することができる。酸としては、例えば、塩酸、硫
酸、臭化水素酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、芳香族スルホン
酸等の有機酸等を使用することができる。塩基性化合物
としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の
金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化カルシウム等の金属水酸化物等を挙げることができ
る。該加水分解は、通常室温〜２００℃程度、好ましく
は室温〜１５０℃程度で好適に進行する。反応は一般に
１０分〜２５時間程度で終了する。

【００９７】（２）化合物１２から化合物１３への反応 化合物１２と

【００９８】

【化２４】

【００９９】で表されるアミン誘導体の縮合反応によっ
て、化合物１３が得られる。縮合剤としては、例えば、
ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、カルボニ
ルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オ
キサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰ−Ｃ
ｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、クロロ
炭酸エチル等が挙げられる。反応は塩基性化合物の存在
下又は非存在下で行われる。塩基性化合物としては、例
えば、上記した混合酸無水物法で使用される塩基性化合
物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム、トリエチルアミン等公知の塩基
性化合物を使用することができる。溶媒としては、例え
ば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリ
コールジメチルエーテル等のエーテル類、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素類等が例示される。この他、混合酸
無水物法で例示した溶媒も使用可能である。アミン誘導
体と化合物１２の使用割合は特に限定がなく、適宜決定
できる。通常アミン誘導体の使用量は、化合物１２の等
モル以上、好ましくは等モル〜５倍モル量程度がよい。
縮合剤の使用量はアミン誘導体に対して等モル以上、好
ましくは等モル〜２倍モル量程度である。反応は−２０
〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００℃程度で行わ
れ、一般に５分〜３０時間程度で反応は終了する。又、
化合物１２を塩化オキザリル、塩化チオニル等の試薬に
よってカルボン酸ハライドとした後、アミン誘導体をク
ロロホルム又はアセトニトリル等の有機溶媒中、トリエ
チルアミン等の塩基存在下、反応時間は３０分〜２４時
間程度で、０℃乃至は室温にて反応を行うことによって
化合物１３を得ることもできる。

【０１００】製法（４）

【０１０１】

【化２５】

【０１０２】（式中、Ｒ’、Ｒ’’は同一又は異なって
メチル基、エチル基等の低級アルキル基又はベンジル基
等のアラルキル基を表し、その他の記号は前記と同
義。）

【０１０３】化合物４は、Ａ¹ が硫黄原子である場合、
文献公知の方法〔C. Kunick, Arch.Pharm. (Weinheim)
324, 579(1991) 〕によって化合物１７を得、次いで以
下の還元法によっても製造することができる。

【０１０４】（１）化合物１４から化合物１６への反応 化合物１４から化合物１６への変換は、適当な溶媒中、
塩基性化合物の存在下又は非存在下でアシル体（化合物
１５）を反応させることによって行われる。塩基性化合
物としては、例えば、トリエチルアミン、トリメチルア
ミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩
基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、
炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基が
挙げられる。溶媒としては、例えば、クロロホルム、ジ
クロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素
類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミド等
の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶液等を挙げ
ることができる。化合物１５の使用量は、化合物１４に
対して等モル〜１０倍モル量使用するのがよい。反応
は、氷冷下〜２００℃で行われるのが好ましく、１〜５
０時間程度で終了する。

【０１０５】（２）化合物１６から化合物１７への反応 化合物１６から化合物１７への変換は、トルエン、ベン
ゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で
化合物１６に２〜３等量の金属ハイドライドまたは塩基
を、加熱攪拌することによりディークマン（Ｄｉｅｃｋ
ｍａｎｎ）縮合体を得、次いでこれを塩化ナトリウム、
塩化カリウム等の存在下、含水有機溶媒中にて、加熱還
流し脱炭酸を行うことにより化合物１７を得る。金属ハ
イドライドとしては、例えば、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等が挙げられる。塩基としては、例えば、カ
リウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピル
アミド等が挙げられる。有機溶媒としては、例えば、ジ
メチルスルホキシド、スルホラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン等が挙げ
られる。加熱攪拌は６０〜１００℃、好ましくは７０℃
で行われ、３０分〜４８時間程度で反応は終了する。

【０１０６】（３）化合物１７から化合物４への反応 化合物１７の還元に特別の制限はないが、水素化還元剤
を使用する還元法が好ましい。水素化還元剤としては、
例えば、リチウムアルミナムハイドライド、ジボラン等
が挙げられる。還元剤の使用量は、化合物１７に対して
等モル以上、好ましくは等モル〜１５倍モルである。反
応は通常適当な溶媒中で行われる。溶媒としては、例え
ば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテ
ル、ジグライム等のエーテル類又はこれらの混合物等が
挙げられる。反応は通常−６０〜１５０℃、好ましくは
−３０〜１００℃で、約１０分〜１５時間程度行われ
る。

【０１０７】製法（５）

【０１０８】

【化２６】

【０１０９】化合物８から化合物１８への反応 化合物１８（ｍが０、Ｚが−ＣＯＮＨ₂ である化合物）
を所望の場合は、化合物８にクロロスルホニルイソシア
ネートを、一般に不活性溶媒中で反応させることにより
得られる。使用される不活性溶媒としては、例えば、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコール
ジメチルエーテル等のエーテル類、クロロホルム、ジク
ロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、メタノール、エタノール、２−プロパノ
ール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アル
コール類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、酢
酸、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルス
ルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド又はこれらの混合溶液を挙げるこ
とができる。化合物８と、クロロスルホニルイソシアネ
ートの使用割合は特に限定がなく、適宜選択すればよい
が、クロロスルホニルイソシアネートは化合物８に対し
て等モル以上、好ましくは等モル〜１０倍モル量用い
る。次いで、水を加熱下で反応させることによって、所
望の化合物１８が得られる。

【０１１０】製法（６）

【０１１１】

【化２７】

【０１１２】化合物１９から化合物２０への反応 化合物２０（Ｒ¹²、Ｒ¹³が水素原子である場合）を所望
の場合は、化合物１９（Ｚがフタルイミドである化合
物）に、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒中
でヒドラジンを反応させることによっても得られる。ヒ
ドラジンの使用割合は、化合物１９に対し、１〜１０当
量使用すればよい。反応は加熱下、好ましくは加熱還流
下で行われ、反応は１〜１０時間程度で終了する。

【０１１３】製法（７）

【０１１４】Ｚが、

【０１１５】

【化２８】

【０１１６】で表される化合物を所望の場合は、Ｚがア
ミノ基である化合物を用いて、以下の工程を行えばよ
い。

【０１１７】

【化２９】

【０１１８】

【化３０】

【０１１９】（１）化合物２０から化合物２１への反応 化合物２０に、Ｈａｌ’ＣＯ（ＣＨ₂ ）_s Ｈａｌ（式
中、Ｈａｌ’、Ｈａｌはそれぞれハロゲン原子を表し、
ｓは前記と同義。）で表される化合物を、不活性溶媒
中、塩基の存在下又は非存在下で反応させることによっ
て、ＺがＮＨＣＯ（ＣＨ₂ ）_s Ｈａｌで表される化合物
２１が得られる。Ｈａｌ’ＣＯ（ＣＨ₂ ）_s Ｈａｌの使
用割合は、化合物２０に対して、１〜２当量が好まし
い。反応は加熱還流下で行われ、好ましくは０℃〜加熱
還流下であり、反応は３０分〜２４時間程度で終了す
る。使用される不活性溶媒としては、反応に影響を与え
ないものであれば何でもよく、例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、アセトン、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。塩基と
しては、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の無機塩基やトリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−
ジメチルアミノピリジン等の有機塩基を使用することが
できる。

【０１２０】（２）化合物２１から化合物２２への反応 化合物２１に

【０１２１】

【化３１】

【０１２２】（式中の各記号は前記と同義）で表される
アミンを不活性溶媒中、塩基の存在下又は非存在下で反
応させることによって、化合物２２が得られる。使用さ
れる溶媒としては、反応に影響を与えないものであれば
何でもよく、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、
アセトン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等が挙げられる。塩基としては、例えば、水素
化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基やトリエ
チルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピ
リジン、４−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基を使
用することができる。また、この反応においてはヨウ化
ナトリウム、ヨウ化カリウム等を加えることが好ましい
場合がある。

【０１２３】（３）化合物２２から化合物２３への反応 この工程は、Ｒ¹⁵として低級アルキル基である化合物を
所望の場合に行えばよい。化合物２２をテトラヒドロフ
ラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン等の溶
媒中、水素化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の塩基の存在下、所望のアルキル残基を有するハロ
ゲン化アルキル又はジアルキル硫酸等のアルキル化剤を
反応させることにより化合物２３が得られる。

【０１２４】製法（８）

【０１２５】Ａ² が、−ＣＲ⁸ Ｒ⁹ −を表す場合であっ
て、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ のどちらか一方が水素原子を表し、他方
が置換されてもよいアミノ基、好ましくは、

【０１２６】

【化３２】

【０１２７】（式中、Ｒ¹⁹及びＲ²⁰は同一又は異なって
いてもよく、それぞれ置換されていてもよいアルキル基
又はシクロアルキル基を表すか、又はＲ¹⁹、Ｒ²⁰が結合
する窒素原子とともに環を形成し、更に該環内には置換
されてもよい窒素原子、酸素原子を含んでもよい）で表
される化合物を所望の場合は、化合物１７を用いて、以
下の工程で得ることができる。

【０１２８】

【化３３】

【０１２９】（式中、Ｒ²¹はハロゲン原子、アルキルス
ルホニル基又はアリールスルホニル基を表し、その他の
各記号は前記と同義）

【０１３０】（１）化合物１７から化合物２４への反応 化合物１７を、水、メタノール、エタノール、イソプロ
パノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール
類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、エチレングリコール、ジメチルエーテ
ル、ジグライム等のエーテル類あるいはこれらの混合溶
媒中で、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリメトキシ
ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等の還元剤を
用いて、還元反応を行うことにより、化合物２４が得ら
れる。この反応は通常−６０〜１５０℃、好ましくは−
３０〜１００℃で、約１０分〜１５時間程度で終了す
る。

【０１３１】（２）化合物２４から化合物２５への反応 化合物２４を、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、塩化水
素、塩化チオニル、塩化オキザリル等のハロゲン化剤を
用いてハロゲン化を行うか、トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基存
在下、塩化メタンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニ
ル、塩化トルエンスルホニル、無水トリフルオロメタン
スルホニル等のスルホニル化剤を反応させることによっ
て化合物２５が得られる。

【０１３２】（３）化合物２５から化合物２６への反応 化合物２５を、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジメトキシエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド等の溶媒中、トリエチルアミン、
ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモル
ホリン、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム等の塩基の存在下、アミノ化
合物、好ましくは、

【０１３３】

【化３４】

【０１３４】（式中の各記号は前記と同義）で表される
化合物と反応させることによって、化合物２６が得られ
る。この反応は氷冷下〜２００℃で行われるのが好まし
く、１〜５０時間程度で終了する。

【０１３５】（４）化合物１７から化合物２６への反応 化合物１７を、

【０１３６】

【化３５】

【０１３７】（式中の各記号は前記と同義）との還元的
アミノ化反応に付すことによっても、化合物２６を得る
ことができる。溶媒としては、メタノール、エタノー
ル、２−プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等の
ハロゲン化炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドン等の非プロトン性極性溶媒、これらの混合物等が使
用できる。脱水剤としては、例えば、モレキュラーシー
ブ等の通常の溶媒の乾燥に用いられる乾燥剤、塩酸、硫
酸、三フッ化ホウ素等の鉱酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸、これらの混合物等が使用できる。反応は通
常、室温〜２５０℃、好ましくは５０〜２００℃程度で
行われ、一般に１〜４８時間程度で終了する。

【０１３８】（５）化合物２６から化合物２７への反応 化合物２６を、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン等の溶媒中、水素化リチウムア
ルミニウム、ジボラン、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム等の還元剤を用いて、還元反応を行うことによって、
化合物２７が得られる。この後、製法１において化合物
２７を用いて、化合物５を得る反応及びそれに続く工程
を行うことにより、Ａ² が、

【０１３９】

【化３６】

【０１４０】（式中の各記号は前記と同義）で表される
化合物が得られる。

【０１４１】上記の各反応において、反応終了後、目的
化合物を反応混合物中から単離、精製するには通常当該
分野において公知の手段、例えば、溶媒抽出、カラムク
ロマトグラフィー、再結晶化等を適宜選択することによ
り行うことができる。又、目的化合物の単離、精製もせ
ず、次の工程に進んでも製造することができる。なお、
一般式〔１〕で示される最終目的物を合成するに際し、
必要に応じて適切な段階で保護基を導入し、適切な段階
で保護基を除去してもよい。一般式〔１〕で表される化
合物の遊離体を酸付加塩にする場合、又は弱酸の塩を強
酸の塩に変換する場合は、該化合物を水、メタノール、
エタノール、ｎ−プロパノール、２−プロパノール、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキ
サン、酢酸エチル、ジクロロメタン、１，２−ジクロロ
エタン又はクロロホルムあるいはこれらの混合溶媒等に
溶解し、所望の酸を溶解した上記溶媒を加えて、析出す
る結晶を濾取するか、減圧濃縮することによって、一般
式〔１〕で表される化合物の酸付加塩が得られる。

【０１４２】一般式〔１〕で表される化合物の酸付加塩
を変換する場合、該化合物を炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム又は水酸化リチウム等の塩
基の水溶液に溶解又は懸濁させ、酢酸エチル、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルムある
いはこれらの混合溶媒等を用いて抽出させる。次いでこ
の残渣を水、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノー
ル、２−プロパノール、ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、１，４−ジオキサン、酢酸エチル、ジクロロ
メタン、１，２−ジクロロエタン又はクロロホルムある
いはこれらの混合溶媒等に溶解し、所望の酸を溶解した
上記溶媒を加えて、析出する結晶を濾取するか、減圧濃
縮することによって、所望の塩に変換した一般式〔１〕
で表される化合物の酸付加塩が得られる。

【０１４３】また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化
合物においては、種々の異性体が存在し得る。例えば、
幾何異性体としてのシス体及びトランス体が存在し得
る。また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基
づく立体異性体としての鏡像異性体、ジアステレオマー
が存在し得る。場合によっては互変異性体が存在し得
る。従って、本発明の範囲にはこれらすべての異性体及
びそれらの混合物が包含される。

【０１４４】本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理上許容
される塩は、バソプレッシンを拮抗するため、血管拡張
作用、降圧作用、肝糖質放出抑制作用、メサンギウム細
胞増殖抑制作用、水利尿作用、血小板凝集抑制作用、オ
キシトシン拮抗作用等、種々の作用を有することが期待
できる。従って、高血圧、心不全、腎不全、浮腫、腹
水、アルギニンバソプレッシン過剰分泌症候群、肝硬
変、低ナトリウム血症、低カリウム血症、糖尿病、循環
不全、肺水腫、メニエル症候群、オキシトシン関連疾患
等の治療及び／又は予防に有用であると考えられる。特
に脳浮腫、うっ血性心不全、アルギニンバソプレッシン
過剰分泌症候群、高血圧、腎不全、肺水腫、メニエル症
候群等の治療薬としての有用性が期待できる。

【０１４５】本発明の化合物（Ｉ）あるいはその薬理上
許容される塩は、一般的な医薬製剤の形態で用いられ
る。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、結合剤、付
湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈剤あるいは
賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤としては、各
種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代表的なも
のとして錠剤、丸剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒
剤、カプセル剤、座剤、注射剤（液剤、懸濁剤）等が挙
げられる。錠剤の形態に成形する場合、担体としてこの
分野で公知の各種のものを使用することができる。その
例として、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブド
ウ糖、尿素、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロー
ス、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノー
ル、単シロップ、ブドウ糖、デンプン液、ゼラチン溶
液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセ
ルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の
結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテ
ン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸
ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、
乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水
素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラ
ウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、デ
ンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、ベント
ナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ス
テアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコール等の
滑沢剤等を使用できる。さらに錠剤は必要に応じて通常
の剤皮を施した錠剤、例えば、糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重
錠、多層錠とすることができる。丸剤の形態に成形する
場合、担体としてこの分野で公知の各種のものを使用す
ることができる。その例として、例えば、ブドウ糖、乳
糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タル
ク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチ
ン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等の
崩壊剤等を使用できる。坐剤の形態に成形する場合、担
体としてこの分野で公知の各種のものを使用することが
できる。その例として、例えば、ポリエチレングリコー
ル、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエス
テル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げること
ができる。カプセル剤は常法に従い、通常、有効成分化
合物を上記した各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプ
セル、軟質カプセル等に充填して調製される。注射剤と
して調製される場合、液剤、乳剤、懸濁剤は殺菌され、
かつ血液と等張であるのが好ましく、これらの形態に成
形するに際して、希釈剤としてこの分野において慣用さ
れているもの全てが使用できる。例えば、エチルアルコ
ール、マクロゴール、プロピレングリコール、エトキシ
化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステア
リルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステル類等が使用できる。なお、この場合等張性の溶
液を調製するに充分な量の食塩、フドウ糖あるいはグリ
セリンを医薬製剤中に含有させてもよく、また通常の溶
解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に
必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等
や他の医薬品を医薬製剤中に含有させてもよい。

【０１４６】本発明のバソプレッシン拮抗剤中に含有さ
れるべき化合物（Ｉ）あるいはその塩の量は特に限定さ
れず、適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約１〜７
０重量％、好ましくは約５〜５０重量％とするのがよ
い。

【０１４７】本発明のバソプレッシン拮抗剤の投与方法
はとくに制限はなく、製剤形態、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等に応じて投与される。例えば、
錠剤、丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル
剤の場合は、経口投与される。注射剤の場合は単独で、
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮
下もしくは腸腔内投与される。坐剤の場合は直腸内投与
される。

【０１４８】投与量は用法、患者の年齢、性別その他の
条件、疾患の程度等によって適宜選択されるが、通常、
有効成分化合物の量が一日当たり体重１ｋｇ当たり約
０．６〜５０ｍｇ程度とするのがよい。また投与単位形
態の製剤中には有効成分化合物が約１０〜１０００ｍｇ
の範囲で含有されているのが好ましい。

【０１４９】以下本発明を実施例を用いて詳細に説明す
る。ただし本発明は下記実施例に限定されるものではな
い。

【０１５０】実施例１ Ｎ−［２−メトキシ−４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド （工程ａ） ４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−オン オキシム

【０１５１】

【化３７】

【０１５２】６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［ｂ］チ
オフェン−４−オン (9.3 g)を、ピリジン (70 ml)に溶
かし、塩酸ヒドロキシルアミン (8.5 g)を加えて、３時
間室温下攪拌した。反応液を減圧下溶媒留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸
エチル：クロロホルム＝1 : 19）により精製し、標題化
合物 (7.5 g)を得た。

【０１５３】（工程ｂ） ５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２
−ｂ］アゼピン

【０１５４】

【化３８】

【０１５５】工程ａで得られた４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−オン オ
キシム (5 g)にアルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン
（500 ml）を加え、氷冷下、水素化ジイソブチルアルミ
ニウム (165 ml, 0.98M ヘキサン溶液) を滴下し２時間
攪拌した。反応液にフッ化ナトリウム（25 g）を加え、
氷冷下にて５分攪拌した後、水 (7.5 ml) を滴下し２０
分攪拌した。反応液をセライト濾過し、セライト上の残
渣をジクロロメタンで洗い、濾液と洗液を合わせ、減圧
下溶媒留去し、標題化合物 (3.6 g)を得た。

【０１５６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００Ｍ
Ｈｚ：1.60 - 1.75 (2H, m), 1.75 - 1.90 (2H, m), 2.
65 - 2.80 (2H, m),3.00 - 3.15 (2H, m), 6.31 (1H,
d, J=5.0Hz), 6.82 (1H, d, J=5.0Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 153

【０１５７】（工程ｃ） ４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン

【０１５８】

【化３９】

【０１５９】３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸 (2
g)、塩化チオニル (2 ml) 、クロロホルム (2 ml) 、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド (0.2 ml) の混合液を３
時間加熱還流した後、減圧濃縮し、酸クロリド体を得
た。この酸クロリド体をクロロホルム (10 ml)に溶解
し、氷冷下５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン (1.1 g)、トリエチルアミン
(3 ml) 、クロロホルム (10 ml)の混合液を１０分にわ
たって滴下して加えた。１２時間室温攪拌後、反応液を
減圧下溶媒留去し、クロロホルムを加え、水、１Ｎ−塩
酸、飽和食塩水、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液および
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
後、減圧下溶媒留去して得られる残渣をエタノールより
再結晶し、標題化合物 (2.2 g)を得た。

【０１６０】ｍｐ（soln.)：無色結晶、123.4 - 124.6
℃（EtOH） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.55 -
1.65 (2H, m), 1.75 - 1.85 (2H, m), 2.90 - 3.00 (2
H, m),3.81 (3H, s), 3.70 - 4.00 (2H, brs), 6.19 (1
H, d, J=5.1Hz),6.71 (1H, d, J=5.1Hz), 6.87 (1H, d,
J=8.4Hz), 7.03 (1H, s),7.66 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 332

【０１６１】（工程ｄ） Ｎ−［２−メトキシ−４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０１６２】

【化４０】

【０１６３】２−フェニル安息香酸 (320 mg) を、クロ
ロホルム (3 ml) に溶かし、塩化チオニル (3 ml) を加
え４時間加熱還流した。反応液を減圧下溶媒留去し、残
渣にトルエンを加え溶解させた後、減圧下溶媒留去する
ことにより、塩化２−フェニルベンゾイルを調製した。
他方、工程ｃで得られた４−（３−メトキシ−４−ニト
ロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン (430 mg) をエタノー
ル (30 ml)に溶かし、１０％パラジウム炭素 (43 mg)を
加え、水素雰囲気下にて１０時間、室温下で攪拌した。
反応液をセライト濾過し、セライト上の残渣をエタノー
ルで洗い、濾液と洗液を合わせ、減圧下にて溶媒留去し
た。これをクロロホルム (5 ml) に溶解し、無水硫酸ナ
トリウム乾燥後、減圧下にて溶媒を留去することによ
り、４−（３−メトキシ−４−アミノベンゾイル）−
５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２
−ｂ］アゼピンを得た。

【０１６４】ＩＲ（ＫＢｒ）： 3469, 3344, 1617, 152
3, 1379 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.67 - 1.79 (2H, m),
1.95 - 2.02 (2H, m), 2.90 - 2.94 (2H, m),3.68 (3
H, s), 3.80 - 4.00 (2H, brs), 3.94 (2H, brs),6.27
(1H, d, J=4.8Hz), 6.45 - 6.47 (1H, m), 6.67 (1H,
d, J=4.6Hz),6.76 - 6.82 (2H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 302

【０１６５】次いで、この残渣に、クロロホルム (5 m
l) を加え溶液とした。これに、先に調製した塩化２−
フェニルベンゾイルのクロロホルム (5 ml) 溶液、およ
びトリエチルアミン (0.4 ml) を加え１２時間室温下に
て攪拌した。反応液を減圧下にて溶媒留去し、クロロホ
ルムを加え、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下にて溶媒留去して得られる残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝ 1 : 3）により精製し、標題化合
物 (420 mg) を得た。

【０１６６】ｍｐ（soln.)：無色針状晶、157.6 - 158.
8 ℃ (MeOH) ＩＲ（ＫＢｒ）： 3397, 1641, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.73 -
1.82 (2H, m), 1.94 - 2.04 (2H, m), 2.85 - 2.95 (2
H, m),3.42 (3H, s), 3.70 - 4.00 (2H, brs), 6.19 (1
H, brs), 6.66 (1H, s),6.75 (1H, d, J=5.1Hz), 6.82
(1H, d, J=8.5Hz), 7.31 - 7.55 (8H, m),7.68 (1H,
s), 7.83 (1H, d, J=5.9Hz), 8.26 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 482

【０１６７】実施例２ Ｎ−［２−ヒドロキシ−４−［（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０１６８】

【化４１】

【０１６９】実施例１で得られたＮ−［２−メトキシ−
４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド (100 mg) にアルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン
(5 ml) を加え、−７８℃の下、三臭化ホウ素(0.72ml,
1.0Mヘキサン溶液) を滴下し、３時間かけて室温まで
昇温した。反応液にメタノール (1.0 ml) を加え、５分
攪拌した後、クロロホルムを加え、水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒留去
して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝ 1 : 1）に
より精製し、標題化合物 (90 mg)を得た。

【０１７０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3225, 1610, 1528 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.71 -
1.81 (2H, m), 1.92 - 2.02 (2H, m), 2.88 - 2.95 (2
H, m),3.70 - 4.00 (2H, brs), 6.20 (2H, brs), 6.52
(1H, brs),6.65 (1H, brs), 6.94 (1H, s), 7.30 - 7.6
0 (8H, m),7.85 (1H, d, J=7.7Hz), 8.99 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 468

【０１７１】実施例３ Ｎ−［２−（２−クロロエトキシ）−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０１７２】

【化４２】

【０１７３】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (3.0 g)をアセトン (250 ml) に溶かし、１−ブロ
モ−２−クロロエタン (1.3 g)、炭酸カリウム (2.6
g)、ヨウ化カリウム (212 mg) を加え、１２時間加熱還
流した。反応液にクロロホルムを加え、水、飽和食塩水
で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒
留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝ 1 :
3）により精製し、標題化合物 (2.9 g)を得た。

【０１７４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3403, 1640, 1521 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.72 -
1.82 (2H, m), 1.93 - 2.03 (2H, m), 2.89 - 2.93 (2
H, m),3.49 (2H, m), 3.83 - 4.00 (4H, m), 6.19 (1H,
brs),6.68 (1H, d, J=5.1Hz), 6.75 (1H, s), 6.89 (1
H, d, J=8.4Hz),7.30 - 7.55 (8H, m), 7.71 (1H, s),
7.78 (1H, d, J=7.7Hz),8.32 (1H, d, J=8.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 530

【０１７５】実施例４ Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
カルボキサミド

【０１７６】

【化４３】

【０１７７】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (400 mg)をＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド (6 ml) に溶かし、Ｎ−メチルピペラジン (90m
g)、ヨウ化カリウム (12 mg)を加え、３時間加熱還流し
た。反応液にクロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下に
て溶媒留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノール＝
19 : 1 ）により精製し、標題化合物 (250 mg) を得
た。

【０１７８】ｍｐ（soln.)：無色結晶、117.0 - 118.0
℃ (アセトン） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3404, 2934, 2800, 1673, 1640, 152
3 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.72 -
1.82 (2H, m), 1.93 - 2.03 (2H, m), 2.17 (3H, s),
2.25 (4H, brs), 2.35 - 2.48 (6H, m), 2.88 - 2.95
(2H, m),3.70 - 3.80 (2H, m), 3.70 - 3.91 (2H, s),
6.20 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=5.2Hz), 6.79 (1H, br
s), 6.88 (1H, d, J=8.4Hz),7.25 - 7.55 (8H, m), 7.7
4 (1H, d, J=6.2Hz), 8.10 (1H, brs),8.26 (1H, d, J=
8.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 594

【０１７９】実施例５ エチル ２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェノキシアセテート

【０１８０】

【化４４】

【０１８１】実施例３で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (936 mg) をアセトン (25 ml)、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド (25 ml)の混合溶液に溶かし、ブロモ酢酸
エチル (500 mg) 、炭酸カリウム (280 mg) 、ヨウ化ナ
トリウム (300 mg) を加え、５時間加熱還流した。反応
液にクロロホルムを加え、水、飽和食塩水で洗浄、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて溶媒留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出
溶媒；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝ 1 :3）により精製
し、標題化合物 (1.2 g)を得た。

【０１８２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3407, 1754, 1687, 1643 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.24
(3H, t, J=7.0Hz), 1.72 - 1.82 (2H, m), 1.91 - 2.01
(2H, m),2.86 - 2.92 (2H, m), 3.70 - 3.90 (2H, br
s), 4.18 (2H, s),4.19 (2H, q, J=7.0Hz), 6.17 (1H,
brs), 6.64 - 6.72 (2H, m),6.90 (1H, d, J=8.4Hz),
7.22 - 7.55 (8H, m), 7.80 (1H, d, J=7.7Hz),8.00 (1
H, s), 8.27 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 554

【０１８３】実施例６ ２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］
アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
ニル］フェノキシ酢酸

【０１８４】

【化４５】

【０１８５】実施例５で得られたエチル ２−
［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミ
ノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェノキシアセテート (560 mg) をメタノール (10
0 mg) に溶かし、水酸化カリウム (140 mg) を加え、２
時間加熱還流した。減圧下にて溶媒留去し、反応液にク
ロロホルムを加え、塩酸を用いて水層を酸性とし、抽出
した有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、標題化合物 (350 mg) を得た。

【０１８６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3397, 1600, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, m), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.86 - 2.90 (2
H, m),3.70 - 3.90 (2H, brs), 4.26 (2H, s), 6.16 (2
H, brs),6.62 - 6.80 (3H, m), 7.30 - 7.55 (8H, m),
7.80 (1H, d, J=6.6Hz),7.97 (1H, s), 8.13 (1H, d, J
=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 526

【０１８７】実施例７ Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−２−オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
ニル］−２−カルボキサミド

【０１８８】

【化４６】

【０１８９】実施例６で得られた２−［［［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ酢酸 (180 mg) をクロロホルム (5 ml) に溶か
し、Ｎ−メチルピペラジン (37 mg)、Ｎ，Ｎ−ビス（２
−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸 クロ
リド (130 mg) 、トリエチルアミン(140 ml) を加え、
１２時間室温にて攪拌した。反応液にクロロホルムを加
え、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、減圧下にて溶媒留去して得られる残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロ
ロホルム：メタノール＝ 19 : 1 ）により精製し、標題
化合物 (127 mg) を得た。

【０１９０】ｍｐ（soln.)：無色針状結晶、183.0 - 18
4.7 ℃（イソプロピルエーテル） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3440, 1651, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.72 -
1.82 (2H, m), 1.93 - 2.03 (2H, m), 2.27 (3H, s),
2.25 - 2.40 (4H, m), 2.90 - 2.93 (2H, m), 3.27 (2
H, m),3.59 (2H, m), 3.75 - 4.00 (2H, m), 4.31 (2H,
s), 6.20 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=5.1Hz), 6.90 (1
H, d, J=7.7Hz), 7.25 - 7.55 (8H, m),7.78 (1H, d, J
=7.7Hz), 8.23 (1H, d, J=8.4Hz), 8.48 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 608

【０１９１】実施例８ Ｎ−［２−（５−クロロペントキシ）−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０１９２】

【化４７】

【０１９３】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (1.50 g) 及び１−ブロモ−５−クロロペンタン
(2.37 g) を用いて、実施例３と同様にして、標題化合
物 (1.80 g) を得た。

【０１９４】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1639 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.30 -
1.50 (2H, m), 1.50 - 1.70 (2H, m), 1.70 - 1.90 (4
H, m),1.90 - 2.10 (2H, m), 2.80 - 3.00 (2H, m), 3.
51 (2H, t, J=6.5Hz),3.63 (2H, t, J=6.4Hz), 3.70 -
4.10 (2H, m), 6.20 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=5.2H
z), 6.76 (1H, s), 6.83 (1H, d, J=8.4Hz),7.10 - 7.6
0 (8H, m), 7.66 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=8.3Hz),8.2
9 (1H, d, J=8.3Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 573

【０１９５】実施例９ Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）
ペントキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド

【０１９６】

【化４８】

【０１９７】実施例８で得られたＮ−［２−（５−クロ
ロペントキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド (300 mg) 及び１−メチルピペラジ
ン (63 mg)を用いて、実施例４と同様にして、標題化合
物 (70 mg)を得た。

【０１９８】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1640 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.20 -
1.40 (2H, m), 1.40 - 1.65 (4H, m), 1.65 - 1.90 (2
H, m),1.90 - 2.10 (2H, m), 2.20 - 2.80 (13H, m),
2.80 - 3.00 (2H, m),3.61 (2H, t, J=6.6Hz), 3.65 -
4.20 (2H, m), 6.20 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=5.2H
z), 6.75 (1H, s), 6.81 (1H, d, J=8.3Hz),7.20 - 7.6
0 (8H, m), 7.67 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=8.3Hz),8.2
8 (1H, d, J=8.3Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 636

【０１９９】実施例１０ Ｎ−［２−［５−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
アゼピン−１−イル）ペントキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２００】

【化４９】

【０２０１】実施例８で得られたＮ−［２−（５−クロ
ロペントキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド (300 mg) 及び１−メチルホモピペ
ラジン (72 mg)を用いて、実施例４と同様にして、標題
化合物 (100 mg) を得た。

【０２０２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1636 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.15 -
1.35 (2H, m), 1.45 - 1.65 (4H, m), 1.65 - 1.85 (2
H, m),1.85 - 2.05 (2H, m), 2.05 - 2.20 (2H, m), 2.
50 - 2.70 (5H, m),2.75 - 3.15 (10H, m), 3.64 (2H,
t, J=6.5Hz), 3.70 - 4.20 (2H, m),6.20 (1H, brs),
6.69 (1H, d, J=5.2Hz), 6.70 - 6.90 (2H, m),7.20 -
7.60 (8H, m), 7.65 (1H, s), 7.77 (1H, d, J=8.2Hz),
8.26 (1H, d, J=8.2Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 650

【０２０３】実施例１１ Ｎ−［２−［２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］エトキシ］−４−［（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピ
ン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２０４】

【化５０】

【０２０５】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (200 mg)及び４−（４−フルオロ）
フェニルピペラジン (68 mg)を用いて、実施例４と同様
にして、標題化合物 (200 mg) を得た。

【０２０６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1638 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.50 - 2.60 (6
H, m),2.80 - 3.00 (6H, m), 3.75 - 4.00 (4H, m), 6.
21 (1H, brs),6.67 (1H, brs), 6.75 - 7.00 (6H, m),
7.27 - 7.50 (8H, m),7.72 (1H, d, J=7.2Hz), 8.10 (1
H, s), 8.26 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 674

【０２０７】実施例１２ Ｎ−［２−（３−クロロプロポキシ）−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２０８】

【化５１】

【０２０９】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (600 mg) のアセトン溶液に炭酸カリウム (531 m
g) 、ヨウ化カリウム (43 mg)、１−ブロモ−３−クロ
ロプロパン (0.19 ml)を加え、還流下１５時間撹拌し
た。放冷後、反応液を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解
し、水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。濾過後濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝ 3 : 1）に
より精製し、標題化合物 (581 mg) を得た。

【０２１０】ｍｐ（soln.)：無色結晶, 178.6 - 179.2
℃ (Et₂ O) ＩＲ（ＫＢｒ）： 3403, 1621, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.69 -
1.81 (2H, m), 1.90 - 2.02 (4H, m), 2.87 - 2.91 (2
H, m),3.45 (2H, t, J=6.8Hz), 3.73 - 3.77 (2H, m),
3.92 (2H, brs),6.18 (1H, brs), 6.65 (1H, d, J=5.1H
z), 6.75 (1H, s),6.83 (1H, d, J=8.4Hz), 7.27 - 7.5
7 (9H, m), 7.75 (1H, d, J=7.5Hz),8.30 (1H, d, J=8.
4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 544

【０２１１】実施例１３ Ｎ−［２−［３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル
ピペリジン−４−イル）アミノ］プロポキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０２１２】

【化５２】

【０２１３】実施例１２で得られたＮ−［２−（３−ク
ロロプロポキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド (300mg) 及び１−メチル−
４−メチルアミノピペリジン (82 mg)を用いて、実施例
４と同様にして、標題化合物 (80 mg)を得た。

【０２１４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1639 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.45 -
1.85 (8H, m), 1.85 - 2.10 (4H, m), 2.15 - 2.35 (6
H, m),2.35 - 2.50 (2H, m), 2.80 - 3.10 (5H, m), 3.
55 - 4.05 (4H, m),6.20 (1H, brs), 6.66 (1H, d, J=
5.1Hz), 6.75 - 6.85 (2H, m),7.20 - 7.35 (3H, m),
7.35 - 7.60 (5H, m), 7.68 (1H, s),7.75 (1H, d, J=
7.7Hz), 8.26 (1H, d, J=8.2Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 636

【０２１５】実施例１４ Ｎ−［２−（４−クロロブトキシ）−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２１６】

【化５３】

【０２１７】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (300 mg) 及び１−ブロモ−４−クロロブタン (0.
11 ml)を用いて、実施例１２と同様にして、標題化合物
(320 mg) を得た。

【０２１８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）： 1671, 1637 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.65 -
1.85(6H, m), 1.90 - 2.10(2H, m), 2.85 - 2.95(2H,
m),3.45 - 4.15(6H, m), 6.10 - 6.25(1H, m), 6.60 -
6.85(3H, m),7.25 - 7.80(10H, m), 8.25 - 8.40(1H,
m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 558

【０２１９】実施例１５ Ｎ−［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
アゼピン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２２０】

【化５４】

【０２２１】実施例１４で得られたＮ−［２−（４−ク
ロロブトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド (300 mg) のアセトニトリル (3.0
ml) 、ジメチルホルムアミド (1.5 ml) 混合溶液にヨウ
化カリウム (9 mg) 、１−メチルホモピペラジン (0.09
ml)を加え、還流下２４時間撹拌する。放冷後、反応液
を濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。濾過後濾液を濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝ 10 : 1 ）で精製し、標題化合物 (270 mg) を得
た。

【０２２２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）： 1672, 1639 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.35 -
2.30 (12H, m), 2.35 - 2.55 (5H, m), 2.60 - 2.80
(6H, m),2.85 - 3.00 (2H, m), 3.50 - 4.10 (4H, m),
6.10 - 6.30 (1H, m),6.60 - 6.90 (3H, m), 7.20 - 7.
60 (8H, m), 7.66 (1H, brs),7.70 - 7.80 (1H, m), 8.
20 - 8.35 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 636

【０２２３】実施例１６ Ｎ−［２−［４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ］ブトキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２２４】

【化５５】

【０２２５】実施例１４で得られたＮ−［２−（４−ク
ロロブトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド (300 mg) 及びＮ，Ｎ，Ｎ’−トリ
メチルエチレンジアミン (0.11 ml)を用いて、実施例１
５と同様にして、標題化合物 (103 mg) を得た。

【０２２６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）： 1672, 1640 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.35 -
1.65 (4H, m), 1.80 - 2.10 (4H, m), 2.15 - 2.55 (1
5H, m),2.80 - 2.95 (2H, m), 3.50 - 4.10 (4H, m),
6.10 - 6.30 (1H, m),6.60 - 6.90 (3H, m), 7.20 - 7.
60 (8H, m), 7.67 (1H, brs),7.70 - 7.80 (1H, m), 8.
20 - 8.35 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 624

【０２２７】実施例１７ Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
カルボキサミド

【０２２８】

【化５６】

【０２２９】実施例１４で得られたＮ−［２−（４−ク
ロロブトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド (300 mg) 及び１−メチルピペラジ
ン (0.08 ml)を用いて、実施例１５と同様にして、標題
化合物 (150 mg) を得た。

【０２３０】ｍｐ（soln.)：無色結晶、134.7 - 135.4
℃(AcOEt) ＩＲ（ＣＨＣｌ₃ ）： 1672, 1639 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.40 -
2.05 (10H, m), 2.20 - 2.65 (11H, m), 2.85 - 3.00
(2H, m),3.50 - 4.10 (4H, m), 6.10 - 6.30 (1H, m),
6.60 - 6.90 (3H, m),7.20 - 7.60 (8H, m), 7.65 (1H,
brs), 7.70 - 7.80 (1H, m),8.20 - 8.35 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 622

【０２３１】実施例１８ Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）メトキシ−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０２３２】

【化５７】

【０２３３】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (140 mg) 及び３−クロロメチルピリジン (70 mg)
を用いて、実施例３と同様にして、標題化合物 (40 mg)
を得た。

【０２３４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3405, 1638, 1521 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.68 -
1.78 (2H, m), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.81 - 2.95 (2
H, m),3.70 - 3.91 (2H, brs), 4.68 (2H, s), 6.15 (1
H, brs),6.68 (1H, d, J=5.1Hz), 6.73 (1H, brs), 6.9
1 (1H, d, J=8.4Hz),7.20 - 7.55 (10H, m), 7.60 (1H,
brs), 7.79 (1H, d, J=7.7Hz),8.36 (1H, d, J=8.4H
z), 8.44 (1H, brs), 8.61 (1H, d, J=3.3Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 559

【０２３５】実施例１９ Ｎ−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０２３６】

【化５８】

【０２３７】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (140 mg) 及び２−クロロエチルジメチルアミン
(50 mg)を用いて、実施例３と同様にして、標題化合物
(110 mg) を得た。

【０２３８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2931, 1640, 1524 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, m), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.08 (6H, s),
2.37 - 2.47 (2H, m), 2.85 - 2.95 (2H, m), 3.72 -
3.82 (2H, m),3.73 - 3.93 (2H, s), 6.21 (1H, brs),
6.66 (1H, brs),6.82 (1H, brs), 6.92 (1H, d, J=8.4H
z), 7.30 - 7.55 (8H, m),7.70 (1H, d, J=7.0Hz), 8.2
6 (1H, d, J=8.1Hz), 8.85 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 539

【０２３９】実施例２０ Ｎ−［２−（２−モルホリノエトキシ）−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２４０】

【化５９】

【０２４１】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (400 mg)及びモルホリン (160 mg)
を用いて、実施例４と同様にして、標題化合物 (230mg)
を得た。

【０２４２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2931, 2852, 1638, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.72 -
1.82 (2H, m), 1.94 - 2.01 (2H, m), 2.35 - 2.39 (4
H, m),2.45 - 2.49 (2H, m), 2.88 - 2.95 (2H, m), 3.
48 - 3.51 (4H, m),3.48 - 3.51 (2H, m), 3.61 - 3.91
(2H, s), 6.20 (1H, brs),6.66 (1H, d, J=5.2Hz), 6.
80 (1H, brs), 6.87 (1H, d, J=8.0Hz),7.25 - 7.55 (7
H, m), 7.74 (1H, d, J=7.3Hz), 8.02 (1H, brs),8.26
(1H, d, J=8.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 581

【０２４３】実施例２１ Ｎ−［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
アゼピン−１−イル）エトキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２４４】

【化６０】

【０２４５】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (200 mg)及びＮ−ホモピペラジン (5
1 mg)を用いて、実施例４と同様にして、標題化合物(15
0 mg) を得た。

【０２４６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3405, 2930, 1641, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.60 -
1.80 (4H, m), 1.93 - 2.03 (2H, m), 2.33 (3H, s),
2.50 - 2.70 (10H, m), 2.87 - 2.93 (2H, m), 3.72 (2
H, m),3.70 - 3.90 (2H, m), 6.19 (1H, brs), 6.66 (1
H, d, J=5.3Hz),6.80 (1H, s), 6.86 (1H, d, J=8.1H
z), 7.25 - 7.55 (8H, m),7.77 (1H, d, J=7.0Hz), 8.0
2 (1H, s), 8.26 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 608

【０２４７】実施例２２ Ｎ−［２−［２−［２−（シクロヘキシルアミノ）エト
キシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド

【０２４８】

【化６１】

【０２４９】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (400 mg)及びシクロヘキシルアミン
(100 mg) を用いて、実施例４と同様にして、標題化合
物 (95 mg)を得た。

【０２５０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3287, 1670, 1524 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：0.90 -
1.40 (1H, m), 1.50 - 2.00 (8H, m), 2.32 (1H, m),
2.75 (2H, m), 2.90 (2H, m), 3.70 (2H, m), 3.80 -
3.90 (2H, m),5.79 - 6.00 (2H, brs), 6.19 (1H, br
s), 6.66 (1H, d, J=5.18Hz),6.78 (1H, s), 6.87 (1H,
d, J=8.1Hz), 7.25 - 7.55 (5H, m),7.72 (1H, d, J=
6.6Hz), 8.00 - 8.15 (2H, m), 8.25 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 593

【０２５１】実施例２３ Ｎ−［２−［２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペ
リジノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０２５２】

【化６２】

【０２５３】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (400 mg)及び４−ピロリジノピペリ
ジン (225 mg) を用いて、実施例４と同様にして、標題
化合物 (225 mg) を得た。

【０２５４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3406, 1643, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.30 -
1.50 (4H, m), 1.50 - 1.82 (8H, m), 1.90 - 2.05 (4
H, m),2.22 (1H, m), 2.43 - 2.47 (4H, m), 2.82 - 2.
92 (4H, m),3.73 (2H, m), 3.80 - 3.95 (2H, m), 6.20
(1H, brs),6.55 (1H, d, J=5.2Hz), 6.78 (1H, s), 6.
85 (1H, d, J=8.1Hz),7.25 - 7.55 (8H, m), 7.74 (1H,
d, J=7.3Hz), 8.03 (1H, s),8.25 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 648

【０２５５】実施例２４ Ｎ−［２−［２−（４−ピペリジノピペリジノ）エトキ
シ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド

【０２５６】

【化６３】

【０２５７】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (400 mg)及び４−ピペリジノピペリ
ジン (240 mg) を用いて、実施例４と同様にして、標題
化合物 (350 mg) を得た。

【０２５８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3405, 1633, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.30 -
2.10 (15H, m), 2.48 - 2.52 (4H, m), 2.85 - 2.95
(8H, m),3.73 (2H, m), 3.70 - 4.00 (2H, brs), 6.20
(1H, brs),6.67 (1H, d, J=4.8Hz), 6.79 (1H, s), 6.8
5 (1H, d, J=8.1Hz),7.25 - 7.55 (8H, m), 7.74 (1H,
d, J=7.3Hz), 7.99 (1H, s),8.25 (1H, d, J=8.1Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 662

【０２５９】実施例２５ Ｎ−［２−［２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］エトキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２６０】

【化６４】

【０２６１】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (500 mg)及び１−（４−ヒドロキシ
フェニル）ピペラジン (200 mg) を用いて、実施例４と
同様にして、標題化合物 (390 mg) を得た。

【０２６２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 2929, 1697, 1676 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.72 -
1.82 (2H, m), 1.93 - 2.03 (2H, m), 2.52 (4H, m),
2.80 - 2.85 (2H, m), 2.88 (4H, s), 2.95 (4H, s),
3.79 (2H, m),6.20 (1H, brs), 6.65 - 6.90 (3H, m),
7.25 - 7.50 (9H, m),7.71 (1H, d, J=7.7Hz), 8.01 (4
H, s), 8.11 (1H, s),8.26 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 672

【０２６３】実施例２６ Ｎ−［２−［２−［（４−エトキシカルボニル）ピペラ
ジン−１−イル］エトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド

【０２６４】

【化６５】

【０２６５】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (500 mg)及び１−エトキシカルボニ
ルピペラジン (200 mg) を用いて、実施例４と同様にし
て、標題化合物 (400 mg) を得た。

【０２６６】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 3270, 2933, 1666, 1514 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.26
(3H, t, J=7.1Hz), 1.72 - 1.82 (2H, m), 1.93 - 2.03
(2H, m),2.33 (2H, m), 2.49 (2H, m), 2.87 - 3.25
(2H, m), 3.28 (2H, brs),3.35 (2H, m), 3.45 - 3.53
(4H, m), 3.75 - 3.85 (2H, m),4.16 (2H, q, J=7.1H
z), 6.20 (1H, brs), 6.62 (1H, d, J=6.9Hz),6.80 (1
H, brs), 6.88 (1H, brs), 7.20 - 7.60 (7H, m),7.70
- 7.80 (1H, m), 7.95 (1H, brs), 8.08 (1H, brs),8.2
4 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 653

【０２６７】実施例２７ Ｎ−［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
アゼピン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０２６８】

【化６６】

【０２６９】実施例６で得られた２−［［［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ酢酸 (200 mg) 及びＮ−メチルホモピペラジン
(51 mg)を用いて、実施例７と同様にして、標題化合物
(150 mg)を得た。

【０２７０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3420, 1644, 1520 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.50 -
1.90 (2H, brs), 1.72 - 1.82 (2H, m), 1.90 - 2.00
(2H, m),2.36 (3H, d, J=7.3Hz), 2.50 - 2.65 (4H,
m), 2.89 - 2.93 (2H, m),3.32 - 3.38 (2H, m), 3.57
- 3.61 (2H, m), 3.66 (1H, brs),3.70 - 4.00 (1H, br
s), 4.32 (2H, d, J=9.1Hz), 6.20 (1H, brs),6.66 (2
H, brs), 6.80 - 6.90 (2H, m), 7.25 - 7.50 (7H, m),
7.78 (1H, d, J=7.3Hz), 8.23 (1H, m), 8.56 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 622

【０２７１】実施例２８ Ｎ−［２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボ
ニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェノキシ］アセチル］−Ｌ−プロリンア
ミド

【０２７２】

【化６７】

【０２７３】実施例６で得られた２−［［［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ酢酸 (520 mg) 及びＬ−プロリンアミド (150 m
g) を用いて、実施例７と同様にして、標題化合物 (380
mg) を得た。

【０２７４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3400, 1658, 1524 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.72 -
1.82 (2H, m), 1.85 - 2.04 (4H, m), 1.95 - 2.05 (2
H, m),2.85 - 2.91 (2H, m), 3.26 (1H, m), 3.44 (1H,
m),3.75 - 4.00 (2H, m), 4.30 (2H, s), 4.45 (1H,
d, J=5.5Hz),5.58 (1H, brs), 6.18 (1H, brs), 6.67
(1H, d, J=4.8Hz),6.79 (2H, brs), 6.87 (1H, d, J=8.
4Hz), 7.25 - 7.55 (8H, m),7.76 (1H, d, J=8.4Hz),
8.22 (1H, d, J=8.4Hz), 8.54 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 622

【０２７５】実施例２９ Ｎ−［２−［２−オキソ−２−（４−ピペリジノピペリ
ジノ）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０２７６】

【化６８】

【０２７７】実施例６で得られた２−［［［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ酢酸 (300 mg) 及び４−ピペリジノピペリジン
(140 mg) を用いて、実施例７と同様にして、標題化合
物 (270 mg) を得た。

【０２７８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3399, 1651, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.35 -
1.50 (6H, m), 1.50 - 1.65 (4H, m), 1.75 - 1.90 (4
H, m),1.95 - 2.00 (2H, m), 2.40 - 2.50 (4H, brs),
2.60 (1H, m),2.85 - 3.00 (2H, m), 3.56 (1H, d, J=1
2.8Hz), 3.70 - 4.00 (2H, brs),4.31 (2H, s), 4.52
(1H, d, J=12.8Hz), 6.19 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=
4.8Hz), 6.80 (1H, s), 6.91 (1H, d, J=8.4Hz),7.25 -
7.50 (8H, m), 7.78 (1H, d, J=7.7Hz), 8.23 (1H, d,
J=8.4Hz),8.56 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 676

【０２７９】実施例３０ Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１
−イル）ピペリジノ］エトキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２８０】

【化６９】

【０２８１】実施例６で得られた２−［［［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ酢酸 (300 mg) 及び４−ピロリジノピペリジン
(150 mg) を用いて、実施例７と同様にして、標題化合
物 (250 mg) を得た。

【０２８２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3429, 1652, 841 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.55 -
1.65 (2H, m), 1.70 - 1.80 (2H, m), 1.82 - 2.20 (9
H, m),2.55 - 2.65 (2H, m), 2.85 - 2.95 (2H, m), 3.
00 - 3.20 (4H, m),3.60 - 3.90 (3H, m), 4.32 - 4.40
(2H, m), 4.45 - 4.50 (1H, m),6.19 (1H, brs), 6.67
(1H, brs), 6.77 (1H, brs), 6.81 - 6.90 (1H, m),7.
20 - 7.55 (7H, m), 7.70 - 7.80 (2H, m), 8.15 (1H,
m),8.48 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 662

【０２８３】実施例３１ Ｎ−［２−［２−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
２−オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０２８４】

【化７０】

【０２８５】実施例６で得られた２−［［［１，１’−
ビフェニル］−２−カルボニル］アミノ］−５−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ノキシ酢酸 (300 mg) 及び４−ジメチルアミノピペリジ
ン (150 mg) を用いて、実施例７と同様にして、標題化
合物 (280 mg) を得た。

【０２８６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3434, 1654 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.40 -
1.50 (4H, m), 1.72 - 1.82 (2H, m), 1.90 - 2.00 (2
H, m),2.49 (6H, s), 2.50 - 2.60 (2H, m), 2.90 - 3.
00 (4H, m),3.70 - 3.90 (2H, m), 4.20 - 4.30 (2H,
m), 4.54 (1H, m),6.19 (1H, brs), 6.66 (1H, brs),
6.80 (1H, brs), 6.90 (1H, m),7.25 - 7.60 (7H, m),
7.76 - 7.90 (2H, m), 8.20 (1H, m), 8.41 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 636

【０２８７】実施例３２ Ｎ−［２−［２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３，
４−テトラゾ−ル−５−イル）チオ］エトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０２８８】

【化７１】

【０２８９】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (200 mg)をジメチルホルムアミド (5
ml) に溶解し、５−メルカプト−１−メチルテトラゾ
ール ナトリウム塩 ２水和物 (78 mg)を加え１００
℃、４時間加熱した後、５−メルカプト−１−メチルテ
トラゾール ナトリウム塩 ２水和物 (78 mg)を追加し
１２０℃、５時間加熱した。ジメチルホルムアミドを留
去した後、残渣をクロロホルムに溶かし水洗し、有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル：ヘキサン＝ 2 : 1）により精製し、標題化合物 (13
0 mg) を得た。

【０２９０】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1672, 1638, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.80 - 3.00 (2
H, m),3.40 (2H, t, J=6Hz), 3.60 - 4.10 (4H, m), 3.
82 (3H, s),6.18 (1H, brs), 6.68 (1H, d, J=5Hz), 6.
73 (1H, s),6.90 (1H, d, J=8Hz), 7.30 - 7.60 (8H,
m), 7.69 (1H, s),7.75 - 7.85 (1H, m), 8.33 (1H, d,
J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 610

【０２９１】実施例３３ Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロポキシ）−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０２９２】

【化７２】

【０２９３】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (530 mg) 及びＮ−（３−ブロモプロピル）フタル
イミド (607 mg) を用いて、実施例３と同様にして、標
題化合物 (600 mg) を得た。

【０２９４】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ) ： 1770, 1721, 1674, 1638(cm^-1) ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.65 -
1.80 (2H, m), 1.90 - 2.10 (4H, m), 2.80 - 3.00 (2
H, m),3.50 - 4.10 (6H, m), 6.19 (1H, brs), 6.50 -
6.80 (2H, m),6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.20 - 7.40 (3
H, m), 7.40 - 7.60 (5H, m),7.60 - 7.80 (6H, m), 8.
29 (1H, d, J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 655

【０２９５】実施例３４ Ｎ−［２−（３−アミノプロポキシ）−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０２９６】

【化７３】

【０２９７】実施例３３で得られたＮ−［２−（３−フ
タルイミドプロポキシ）−４−［（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
ニル］−２−カルボキサミド(520 mg) をエタノール (1
0 ml)に溶解し、ヒドラジン１水和物 (58μl)を加え３
時間加熱還流した。ヒドラジン１水和物 (174 μl)を追
加し、さらに４時間加熱還流した。溶媒を留去した後、
残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後クロロホ
ルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出溶媒；メタノール：クロロホルム＝1 :10）によ
り精製し、標題化合物 (274 mg) を得た。

【０２９８】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ) ： 1672, 1633, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.60 -
1.80 (4H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.69 (2H, t, J
=6.6Hz),2.80 - 3.00 (2H, m), 3.60 - 4.00 (4H, m),
6.20 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=5Hz), 6.75 - 6.90 (2
H, m), 7.20 - 7.60 (8H, m),7.73 (1H, d, J=8Hz), 8.
00 (1H, s), 8.28 (1H, d, J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 525

【０２９９】実施例３５ Ｎ−［２−［３−（クロロアセチルアミノ）プロポキ
シ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
ボキサミド

【０３００】

【化７４】

【０３０１】実施例３４で得られたＮ−［２−（３−ア
ミノプロポキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド (214mg) 及びトリエチルア
ミン (170 μl)をクロロホルム (5 ml) に溶解し、氷冷
下クロロアセチルクロリド (39μl)を加え、室温で２時
間撹拌した。冷却後反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶
媒留去後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶
媒；酢酸エチル：ヘキサン＝ 2 : 3〜 1 : 1）により精
製し、標題化合物 (186 mg) を得た。

【０３０２】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1660, 1641 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (4H, m), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.80 - 3.00 (2
H, m),3.28 (2H, q, J=6Hz), 3.60 - 4.10 (4H, m), 4.
10 (2H, s),6.21 (1H, brs), 6.60 (1H, s), 6.68 (1H,
d, J=6Hz),6.75 - 6.80 (1H, m), 6.85 (1H, d, J=8.4
Hz), 7.20 - 7.60 (8H, m),7.62 (1H, s), 7.75 - 7.80
(1H, m), 8.30 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 601

【０３０３】実施例３６ Ｎ−［２−［３−［（４−メチルピペラジン−１−イ
ル）アセチルアミノ］プロポキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０３０４】

【化７５】

【０３０５】実施例３５で得られたＮ−［２−［３−
（クロロアセチルアミノ）プロポキシ］−４−［（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド (186
mg) 及びＮ−メチルピペラジン (55μl)をアセトン (5
ml)に溶解し、ヨウ化カリウム (18 mg)を加え、４時間
加熱還流した。冷却後反応液に水を加えた後、クロロホ
ルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチル：ヘキサ
ン＝ 2 : 1）により精製し、標題化合物 (56 mg)を得
た。

【０３０６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1671, 1640 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (4H, m), 1.90 - 2.10 (2H, m), 2.23 (3H, s),
2.30 - 2.60 (8H, m), 2.85 - 3.00 (2H, m), 3.00 (2
H, s),3.25 (2H, q, J=6.6Hz), 3.50 - 4.00 (4H, m),
6.20 (1H, brs),6.68 (1H, d, J=5Hz), 6.75 - 6.90 (2
H, m), 7.10 - 7.20 (1H, m),7.25 - 7.40 (3H, m), 7.
40 - 7.60 (5H, m), 7.67 (1H, s),7.75 - 7.85 (1H,
m), 8.29 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 665

【０３０７】実施例３７ ２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］
アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
ニル］フェノキシ酢酸アミド

【０３０８】

【化７６】

【０３０９】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド（２９９ｍｇ）及び２−ブロモアセトアミド（１７
６ｍｇ）を用いて、実施例３と同様にして、標題化合物
（１２０ｍｇ）を得た。

【０３１０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1681, 1633, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.60 -
1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (2H, m), 2.80 - 3.00 (2
H, m),3.50 - 4.20 (2H, m), 4.02 (2H, s), 5.38 (1H,
s), 5.85 (1H, s),6.16 (1H, brs), 6.52 (1H, s), 6.
65 (1H, d, J=5Hz),7.07 (1H, d, J=5Hz), 7.20 - 7.60
(9H, m), 7.86 (1H, d, J=8Hz),8.18 (1H, d, J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 525

【０３１１】実施例３８ Ｎ−［２−［２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１
−イル）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０３１２】

【化７７】

【０３１３】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (150 mg)及びＮ−（ジフェニルメチ
ル）ピペラジン (107 mg) を用いて、実施例４と同様に
して、標題化合物 (120 mg) を得た。

【０３１４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1673, 1641, 1596, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.60 -
1.80 (2H, m), 1.80 - 2.05 (2H, m), 2.05 - 2.50 (8
H, m),2.80 - 2.95 (2H, m), 3.50 - 4.10 (4H, m), 4.
00 (2H, s),6.20 (1H, brs), 6.64 (1H, d, J=5Hz), 6.
77 (1H, s),6.88 (1H, d, J=8Hz), 7.15 - 7.60 (18H,
m), 7.70 - 7.75 (1H, m),8.17 (1H, s), 8.25 (1H, d,
J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 746

【０３１５】実施例３９ Ｎ−［２−［２−［４−（４−フルオロベンゾイル）ピ
ペリジノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０３１６】

【化７８】

【０３１７】実施例３で得られたＮ−［２−（２−クロ
ロエトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド (150 mg)及び４−（４−フルオロベ
ンゾイル）ピペリジン (88 mg)を用いて、実施例４と同
様にして、標題化合物 (120 mg) を得た。

【０３１８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1680, 1643, 1597 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.50 -
1.85 (6H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.05 - 2.20 (2
H, m),2.52 (2H, t, J=6Hz), 2.80 - 2.95 (4H, m), 3.
00 - 3.20 (1H, m),3.77 (2H, t, J=6Hz), 3.60 - 4.00
(2H, m), 6.20 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=5Hz), 6.80
(1H, s), 6.85 (1H, d, J=9Hz),7.10 - 7.20 (2H, m),
7.25 - 7.55 (8H, m), 7.70 - 7.75 (1H, m),7.90 -
8.05 (3H, m), 8.26 (1H, d, J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 701

【０３１９】実施例４０ エチル ４−［２−［［［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
−イル）カルボニル］フェノキシ］ブチレート

【０３２０】

【化７９】

【０３２１】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (1.0 g)及び４−ブロモブタン酸エチルエステル
(1.2 g)を用いて、実施例３と同様にして、標題化合物
(921 mg) を得た。

【０３２２】ｍｐ（soln.)：無色結晶 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1731, 1675, 1639 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.24
(3H, t, J=7.2Hz), 1.70 - 2.05 (6H, m), 2.27 (2H,
t, J=7.2Hz),2.90 - 3.00 (2H, m), 3.60 - 4.00 (4H,
m), 4.08 (2H, q, J=7.2Hz),6.20 (1H, brs), 6.68 (1
H, d, J=5.4Hz), 6.75 - 6.80 (1H, m),6.82 (1H, d, J
=9.0Hz), 7.25 - 7.60 (8H, m), 7.65 (1H, s),7.75 -
7.80 (1H, m), 8.30 (1H, d, J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 583

【０３２３】実施例４１ ４−［２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボ
ニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェノキシ］酪酸

【０３２４】

【化８０】

【０３２５】実施例４０で得られたエチル ４−［２−
［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミ
ノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェノキシ］ブチレート (820 mg) を用いて、実施
例６と同様にして、標題化合物 (614 mg) を得た。

【０３２６】ｍｐ（soln.)：無色結晶 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1718, 1643, 1528 cm^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.
50 - 2.00 (6H, m), 2.25 - 2.40 (2H, m), 2.75 - 3.0
0 (2H, m),3.50 - 4.00 (2H, m), 6.30 (1H, brs), 6.7
0 - 7.00 (3H, m),7.25 - 7.70 (9H, m), 7.70 - 7.85
(1H, m), 9.03 (1H, s),12.2 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 554

【０３２７】実施例４２ Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
ニル］−２−カルボキサミド

【０３２８】

【化８１】

【０３２９】実施例４１で得られた４−［２−
［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミ
ノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェノキシ］酪酸 (180 mg) 及びＮ−メチルピペラ
ジン (43μl)を用いて、実施例７と同様にして、標題化
合物 (131 mg) を得た。

【０３３０】ｍｐ（soln.)： 188.0 - 190.0℃（イソプ
ロパノール） ＩＲ（ＫＢｒ）： 1641 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 1.85 - 2.05 (4H, m), 2.20 - 2.40 (9
H, m),2.85 - 3.00 (2H, m), 3.35 (2H, t, J=5Hz), 3.
55 (2H, t, J=5Hz),3.69 (2H, t, J=6Hz), 3.70 - 4.10
(2H, m), 6.20 (1H, brs),6.70 - 6.90 (4H, m), 7.25
- 7.40 (3H, m), 7.40 - 7.60 (5H, m),7.70 - 7.80
(2H, m), 8.26 (1H, d, J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 636

【０３３１】実施例４３ Ｎ−［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
アゼピン−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０３３２】

【化８２】

【０３３３】実施例４１で得られた４−［２−
［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミ
ノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェノキシ］酪酸 (180 mg) 及びＮ−メチルホモピ
ペラジン (48μl)を用いて、実施例７と同様にして、標
題化合物(171 mg) を得た。

【０３３４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1638 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
2.00 (8H, m), 2.20 - 2.40 (5H, m), 2.40 - 2.60 (4
H, m),2.80 - 3.00 (2H, m), 3.30 - 3.50 (2H, m), 3.
50 - 4.10 (6H, m),6.20 (1H, brs), 6.60 - 6.70 (1H,
m), 6.70 - 6.90 (2H, m),7.20 - 7.60 (8H, m), 7.70
- 7.80 (2H, m), 8.27 (1H, d, J=9Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 650

【０３３５】実施例４４ Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド

【０３３６】

【化８３】

【０３３７】実施例４１で得られた４−［２−
［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］アミ
ノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
ル］フェノキシ］酪酸 (180 mg) 及び４−ジメチルアミ
ノピペリジン２塩酸塩 (89 mg)を用いて、実施例７と同
様にして、標題化合物 (98 mg)を得た。

【０３３８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1640 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.20 -
1.50 (2H, m), 1.50 - 2.10 (11H, m), 2.20 - 2.40
(8H, m),2.45 - 2.60 (1H, m), 2.80 - 3.00 (2H, m),
3.60 - 4.20 (4H, m),4.50 (1H, d, J=12Hz), 6.20 (1
H, brs), 6.67 (1H, d, J=5Hz),6.70 - 6.85 (2H, m),
7.25 - 7.60 (8H, m), 7.70 - 7.80 (2H, m),8.26 (1H,
d, J=8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 664

【０３３９】実施例４５ Ｎ−［２−［（ピリジン−４−イル）メトキシ］−４−
［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
ド

【０３４０】

【化８４】

【０３４１】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (180 mg) 及び４−クロロメチルピリジン塩酸塩
(158 mg) を用いて、実施例３と同様にして、標題化合
物 (201 mg) を得た。

【０３４２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1673, 1639 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.60 -
1.80 (2H, m), 1.80 - 2.00 (2H, m), 2.60 - 2.80 (2
H, m),3.50 - 4.00 (2H, m), 4.67 (2H, s), 6.12 (1H,
brs), 6.55 (1H, s)6.67 (1H, d, J=5Hz), 6.90 - 7.0
5 (3H, m), 7.20 - 7.30 (3H, m),7.30 - 7.60 (5H,
m), 7.68 (1H, s), 7.73 (1H, dd, J=7.7Hz and 1.5H
z),8.39 (1H, d, J=8Hz), 8.55 - 8.65 (2H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 559

【０３４３】実施例４６ Ｎ−［２−［２−（インドール−３−イル）エトキシ］
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド

【０３４４】

【化８５】

【０３４５】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (200 mg) 及び３−（２−ブロモエチル）インドー
ル (191 mg) を用いて、実施例１２と同様にして、標題
化合物 (288 mg) を得た。

【０３４６】ｍｐ（soln.)：淡黄色非結晶性固体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 3399, 3316, 1632, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.68 -
1.80 (2H, m), 1.91 - 2.01 (2H, m), 2.84 - 2.88 (2
H, m),2.98 (2H, t, J=13.5Hz), 3.82 (2H, brs), 3.95
(2H, t, J=13.5Hz),6.18 (1H, brs), 6.64 (1H, d, J=
5.1Hz), 6.80 - 6.84 (3H, m),7.00 - 7.03 (1H, m),
7.14 - 7.20 (1H, m), 7.28 - 7.32 (5H, m),7.40 - 7.
59 (5H, m), 7.68 - 7.70 (2H, m), 7.79 (1H, s),8.25
(1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 611

【０３４７】実施例４７ Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
プロポキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
−カルボキサミド

【０３４８】

【化８６】

【０３４９】実施例１２で得られたＮ−［２−（３−ク
ロロプロポキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド (280mg) 及びＮ−メチルピ
ペラジン (0.09 ml)を用いて、実施例１５と同様にし
て、標題化合物 (260 mg) を得た。

【０３５０】ｍｐ（soln.)：黄色非結晶性固体 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 3404, 1640, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.71 -
1.75 (4H, m), 1.91 - 2.02 (2H, m), 2.30 (3H, s),
2.32 - 2.35 (2H, m), 2.38 - 2.50 (8H, m), 2.89 -
2.93 (2H, m),3.65 - 3.70 (2H, m), 3.83 (2H, brs),
6.20 (1H, brs),6.66 (1H, d, J=5.1Hz), 6.71 - 6.82
(2H, m), 7.30 - 7.56 (8H, m),7.65 (1H, s), 7.75 (1
H, d, J=7.5Hz), 8.25 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 608

【０３５１】実施例４８ Ｎ−［２−［３−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
アゼピン−１−イル）プロポキシ］−４−［（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド

【０３５２】

【化８７】

【０３５３】実施例１２で得られたＮ−［２−（３−ク
ロロプロポキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド (280mg) 及びＮ−メチルホ
モピペラジン (0.10 ml)を用いて、実施例１５と同様に
して、標題化合物 (244 mg) を得た。

【０３５４】ｍｐ（soln.)：黄色油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 3404, 1639, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.69 -
2.02 (8H, m), 2.37 - 2.50 (2H, m), 2.42 (3H, s),
2.65 - 2.74 (8H, m), 2.89 - 2.93 (2H, m), 3.65 -
3.71 (2H, m),3.82 (2H, brs), 6.20 (1H, brs), 6.67
(1H, d, J=5.1Hz),6.75 - 6.82 (2H, m), 7.30 - 7.56
(8H, m), 7.66 (1H, s),7.75 (1H, d, J=7.8Hz), 8.26
(1H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ： 622

【０３５５】実施例４９ ２−［［［１，１’−ビフェニル］カルボニル］アミ
ノ］−５−［４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
ボニル］フェノキシカルボキサミド

【０３５６】

【化８８】

【０３５７】実施例２で得られたＮ−［２−ヒドロキシ
−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
ミド (290 mg) をクロロホルム (2.5 ml) に懸濁させ、
氷冷下クロロスルホニルイソシアネート (59μl)のクロ
ロホルム溶液 (500 μl)を滴下し、氷冷下で２５分、室
温でさらに２時間１５分攪拌した。反応液に水を加え、
クロロホルム抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥した。減圧下にて溶媒留去して得られる残渣に水
(20 ml)を加え、７０℃にて３時間加熱した。冷却後反
応液をクロロホルム抽出し、有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下にて溶媒留去して得られる残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒；酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝ 1: 3 ）により精製し、標題化合物
(37 mg)を得た。

【０３５８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1729, 1651, 1632 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.65 -
2.10 (4H, m), 2.80 - 3.00 (2H, m), 3.40 - 4.20 (2
H, m),5.00 (2H, s), 6.23 (1H, brs), 6.60 - 6.80 (1
H, m),6.85 - 7.05 (1H, m), 7.05 - 7.60 (10H, m),
7.77 (1H, d, J=7.8Hz),8.18 (1H, d, J=7.8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：511

【０３５９】実施例５０ Ｎ−［２−［３−（４−ジメチルアミノピペリジノ）プ
ロポキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
カルボキサミド

【０３６０】

【化８９】

【０３６１】実施例１２で得られたＮ−［２−（３−ク
ロロプロポキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
ル］−２−カルボキサミド (150mg) 及びジメチルアミ
ノピペリジン (75 mg)を用いて、実施例４と同様にし
て、標題化合物 (105 mg) を得た。

【０３６２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1641, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (6H, m), 1.95 - 2.10 (6H, m), 2.34 (2H, t,J=
6.6Hz),2.59 (6H, s), 2.70 - 3.00 (5H, m), 3.70 -
3.75 (2H, m),3.75 - 4.00 (2H, brs), 6.19 (1H, br
s), 6.69 (1H, d, J=5.1Hz),6.75 (1H, d, J=8.1Hz),
6.87 (1H, s), 7.25 - 7.35 (3H, m),7.35 - 7.55 (5H,
m), 7.64 (1H, s), 7.75 (1H, d, J=7.3Hz),8.23 (1H,
d, J=8.8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：636

【０３６３】実施例５１ Ｎ−［２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）
ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
カルボキサミド

【０３６４】

【化９０】

【０３６５】実施例１４で得られたＮ−［２−（４−ク
ロロブトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド (650 mg) 及びＮ−エチルピペラジ
ン (222 μl)を用いて、実施例４と同様にして、標題化
合物 (181 mg) を得た。

【０３６６】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（Ｎｅａｔ）： 1675, 1639 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.09
(3H, t, J=7.2Hz), 1.40 - 1.70 (4H, m), 1.70 - 1.90
(2H, m),1.90 - 2.10 (2H, m), 2.20 - 2.60 (12H,
m), 2.85 - 2.95 (2H, m),3.55 - 4.20 (4H, m), 6.10
- 6.40 (1H, m), 6.60 - 6.90 (3H, m),7.20 - 7.60 (8
H, m), 7.65 (1H, s), 7.70 - 7.80 (1H, m),8.20 - 8.
35 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：636

【０３６７】実施例５２ Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）ブ
トキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
ニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カ
ルボキサミド

【０３６８】

【化９１】

【０３６９】実施例１４で得られたＮ−［２−（４−ク
ロロブトキシ）−４−［（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−
２−カルボキサミド (300 mg) 及びジメチルアミノピペ
リジン(150 mg)を用いて、実施例４と同様にして、標題
化合物 (200 mg) を得た。

【０３７０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1640, 1525 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.40 -
1.70 (11H, m), 1.75 - 1.85 (4H, m), 1.95 - 2.00
(2H, m),2.10 - 2.20 (2H, m), 2.35 - 2.40 (2H, m),
2.60 - 2.65 (4H, m),2.90 - 2.95 (2H, m), 2.98 - 3.
10 (2H, m), 3.62 - 3.72 (2H, brs),6.20 (1H, brs),
6.79 (1H, m), 7.26 - 7.65 (10H, m),7.77 (1H, d, J=
7.4Hz), 8.25 (1H, d, J=6.9Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：650

【０３７１】実施例５３ Ｎ−［２−［４−［（４−ジメチルアミノ）ピペリジ
ノ］−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
フェニル］−２−カルボキサミド塩酸塩

【０３７２】

【化９２】

【０３７３】実施例４４で得られたＮ−［２−［４−
［（４−ジメチルアミノ）ピペリジノ］−４−オキソブ
トキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
ニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カ
ルボキサミド(330 mg)の酢酸エチル(3 ml)溶液に、４Ｎ
塩化水素−酢酸エチル (0.25 ml)を滴下した。滴下終了
後３０分間攪拌し、析出した固体を濾取し、アセトンを
用いて再結晶を行い、標題化合物 (250 mg) を得た。

【０３７４】ｍｐ（soln.)：無色結晶、 211.5 - 213.5
℃（アセトン） ＩＲ（ＫＢｒ）： 3429, 2374, 1635, 1525, 1381 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.39 -
1.59 (2H, m), 1.67 - 1.87 (4H, brs), 1.90 - 2.05
(5H, m),2.25 - 2.30 (3H, m), 2.46 (1H, t, J=12.3H
z), 2.63 (3H, s),2.73 (3H, s), 2.89 - 3.00 (3H,
m), 3.24 (1H, t, J=12.2Hz),3.85 (2H, d, J=13.2Hz),
3.87 (2H, brs), 4.67 (2H, d, J=13.2Hz),6.18 (1H,
brs), 6.72 (1H, d, J=5.7Hz), 7.24 - 7.35 (4H, m),
7.42 - 7.58 (4H, m), 7.74 - 7.78 (2H, m), 8.24 (1
H, d, J=7.8Hz),12.70 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：664

【０３７５】実施例５４ Ｎ−〔４−〔〔８−ジメチルアミノ−５，６，７，８−
テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−
４−イル）カルボニル〕−２−メトキシフェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド （工程ａ） ８−ヒドロキシ−４，６，７，８−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−オン

【０３７６】

【化９３】

【０３７７】６，７−ジヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−５，８−ジオン(1.58 g)のメタノール(30 ml)
懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム(330 mg)を加え、室
温下３時間攪拌した。反応液に水を加え、クロロホルム
で抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下で濃縮し、非結晶
性固体として標題化合物（996 mg) を得た。

【０３７８】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３０
０MHz) 1.95 - 2.25 (2H, m), 2.30 - 2.45 (1H, m), 2.50 -
2.65 (1H, m),4.60 (1H, t, J=4.5Hz), 6.70 (1H, d, J
=5.4Hz),7.39 (1H, d, J=5.4Hz), 9.84 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：182

【０３７９】（工程ｂ） ８−ジメチルアミノ−４，６，７，８−テトラヒドロチ
エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−オン

【０３８０】

【化９４】

【０３８１】工程ａで得られた８−ヒドロキシ−４，
６，７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−５−オン(500 mg)をピリジン(20 ml) に溶かし、氷
冷下、塩化メタンスルホニル(473 mg)を加え、氷冷〜室
温にて４時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去した後、残
渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(30 ml) に溶かし、
氷冷下、炭酸カリウム(3.8 g) 、ジメチルアミン塩酸塩
(2.2 g) を加え、室温下で終夜攪拌した。反応液を減圧
下溶媒留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
クロロホルムで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で順次
洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧
下、溶媒を留去して標題化合物(270 mg)を得た。

【０３８２】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＤＭＳＯ−ｄ₆, ３０
０MHz) 1.60 - 1.85 (1H, m), 1.95 - 2.15 (1H, m), 2.20 (6
H, s),2.30 - 2.60 (2H, m), 3.92 (1H, dd, J=12.0Hz
and 6.0Hz),6.65 (1H, d, J=6.0Hz), 7.29 (1H, d, J=
6.0Hz), 9.69 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：209

【０３８３】（工程ｃ） ８−ジメチルアミノ−４−（３−メトキシ−４−ニトロ
ベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０３８４】

【化９５】

【０３８５】水素化アルミニウムリチウム(184 mg)のテ
トラヒドロフラン(40 ml) 懸濁液に、工程ｂで得られた
８−ジメチルアミノ−４，６，７，８−テトラヒドロチ
エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−５−オン(510 mg)を加
え、還流下３時間攪拌した。放冷後反応液をジエチルエ
ーテル (80 ml)で希釈し、過剰の水素化アルミニウムリ
チウムを水で分解した。溶液をセライト濾過し、濾液を
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、濾液を濃縮
し、残渣をクロロホルム（25 ml)に溶解し、室温下でト
リエチルアミン(1.0 ml)を加えた。ここに３−メトキシ
−４−ニトロ安息香酸(575 mg)と塩化チオニル(3.0 ml)
より調製した塩化３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル
を加え、１４時間攪拌した。反応液を水、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後濾液を
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、非結晶性
固体として標題化合物(884 mg)を得た。

【０３８６】ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MH
z) 1.80 - 2.05 (4H, m), 2.17 - 2.40 (1H, m), 2.37 (6
H, s),3.50 - 3.60 (1H, m), 3.86 (3H, s), 6.17 (1H,
d, J=3.7Hz),6.87 (1H, d, J=3.7Hz), 6.98 (1H, d, J
=6.8Hz), 7.13 (1H, brs),7.65 (1H, d, J=6.8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：375

【０３８７】（工程ｄ）Ｎ−〔４−〔〔８−ジメチルア
ミノ−５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕−２
−メトキシフェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボキサミド

【０３８８】

【化９６】

【０３８９】工程ｃで得られた８−ジメチルアミノ−４
−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン(417 mg)の酢酸(4.0 ml)溶液に、還元鉄(186 mg)
及び水 (0.06 ml)を加え、５０℃にて１時間４０分攪拌
した後、更に還元鉄 (62 mg)を加え、５０℃にて２時間
攪拌した。クロロホルム (20 ml)で希釈した該反応液を
セライト濾過し、濾液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液(1
50 ml)で塩基性とした。得られた溶液を酢酸エチルで抽
出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。濾過後濾液を濃縮し、残渣をクロロホル
ム (15 ml)に溶解し、室温下にてトリエチルアミン (0.
46 ml)及び２−フェニル安息香酸(264 mg)より調製した
塩化２−フェニルベンゾイルを加え、３時間攪拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過後濾液
を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合
物(374 mg)を得た。

【０３９０】ｍｐ（soln.)： 168.2 - 168.8℃ (ジエチ
ルエーテル) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1665, 1635cm ^-1 ＮＭＲ（δ）_ppm （ＣＤＣｌ₃, ３００MHz) 1.70 - 2.03 (4H, m), 2.14 - 2.30 (1H, m), 2.37 (6
H, s),3.44 (3H, s), 3.64 (1H, s), 4.05 (1H, m), 6.
15 (1H, brs),6.78 (1H, d, J=5.0Hz), 6.82 (1H, s),
6.90 (1H, d, J=8.3Hz),7.29 - 7.53 (8H, m), 7.69 (1
H, s), 7.81 (1H, d, J=7.6Hz),8.26 (1H, d, J=8.3Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ) ：525

【０３９１】実施例５５ Ｎ−〔２−〔４−（ピペラジン−１−イル）−４−オキ
ソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カ
ルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボキサミド

【０３９２】

【化９７】

【０３９３】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（１．１ｇ）及びピペラジン（１
８９ｍｇ）を用いて、実施例７と同様にして、標題化合
物（５００ｍｇ）を得た。

【０３９４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3408, 1636, 1522, 1262, 747 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.60 - 2.00 (9H, m),
2.46 - 2.29 (2H, m), 2.74 - 2.80 (4H, m),2.89 -
2.92 (2H, m), 3.25 - 3.35 (2H, m), 3.45 - 3.55 (2
H, m),3.65 - 3.75 (2H, m), 3.70 - 4.00 (2H, brs),
6.19 (1H, brs),6.67 - 6.78 (3H, m), 7.20 - 7.55 (7
H, m), 7.73 - 7.77 (2H, m),8.26 (1H, d, J=7.6Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 622

【０３９５】実施例５６ Ｎ−〔２−〔４−〔４−ピロリジン−１−イル）ピペリ
ジノ〕ブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０３９６】

【化９８】

【０３９７】実施例１４で得られたＮ−〔２−（４−ク
ロロブトキシ）−４−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）
カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−
２−カルボキサミド（５５９ｍｇ）及び４−ピロリジノ
ピペリジン（２２７ｍｇ）を用いて、実施例４と同様に
して、標題化合物（２７０ｍｇ）を得た。

【０３９８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3405, 2930, 1674, 1641, 1521, 746
cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.40 - 1.50 (2H, m),
1.50 - 1.60 (2H, m), 1.70 - 1.82 (2H, m),1.95 -
2.05 (2H, m), 2.29 - 2.56 (12H, m), 2.88 - 2.95 (5
H, m),3.59 - 3.63 (5H, m), 3.70 - 4.00 (2H, brs),
6.19 (1H, brs),6.66 (1H, d, J=4.8Hz), 6.70 - 6.81
(2H, m), 7.20 - 7.56 (7H, m),7.65 (1H, s), 7.76 (1
H, d, J=7.0Hz), 8.27 (1H, d, J=7.3Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 676

【０３９９】実施例５７ Ｎ−〔２−〔４−〔４−（ピロリジン−１−イル）ピペ
リジノ〕−４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０４００】

【化９９】

【０４０１】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（５５４ｍｇ）及び４−ピロリジ
ノピペリジン（２７２ｍｇ）を用いて、実施例７と同様
にして、標題化合物（６０７ｍｇ）を得た。

【０４０２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3411, 2926, 1638, 1522, 746 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.40 - 1.60 (2H, m),
1.80 - 1.98 (13H, m), 2.17 (1H, brs),2.30 (2H, t,
J=6.5Hz), 2.55 - 2.65 (5H, m), 2.89 - 2.90 (3H,
m),3.60 - 4.00 (4H, m), 4.41 (1H, d, J=10.8Hz), 6.
20 (1H, brs),6.68 (1H, d, J=4.6Hz), 6.66 (1H, br
s), 6.77 (1H, brs),7.26 - 7.60 (7H, m), 7.73 - 7.7
8 (2H, m), 8.27 (1H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 690

【０４０３】実施例５８ Ｎ−〔２−〔４−（４−ピペリジノピペリジノ）−４−
オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４０４】

【化１００】

【０４０５】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（５５４ｍｇ）及び４−ピペリジ
ノピペリジン（３３６ｍｇ）を用いて、実施例７と同様
にして、標題化合物（６１２ｍｇ）を得た。

【０４０６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3408, 2930, 1638, 1522, 806 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.25 - 1.60 (7H, m),
1.77 (4H, m), 1.91 (2H, t, J=5.9Hz),1.95 - 2.05
(2H, m), 2.27 (2H, t, J=6.2Hz), 2.40 - 2.60 (6H,
m),2.80 - 2.85 (3H, m), 3.60 - 3.80 (6H, m), 4.53
(1H, d, J=10.8Hz),6.19 (1H, brs), 6.67 (1H, d, J=
4.6Hz), 6.78 (1H, brs),6.80 (1H, brs), 7.26 - 7.60
(7H, m), 7.75 - 7.77 (2H, m),8.26 (1H, d, J=7.0H
z) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 704

【０４０７】実施例５９ Ｎ−〔２−（４−アミノブトキシ）−４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０４０８】

【化１０１】

【０４０９】実施例２で得られたＮ−〔２−ヒドロキシ
−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド（１．８ｇ）及びＮ−（４−ブロモブチル）フタル
イミド（１．６ｇ）を用いて、実施例３と同様の操作を
行いＮ−〔２−（４−フタルイミドブトキシ）−４−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ドを得た。ついで実施例３４と同様の操作でヒドラジン
１水和物（５７０ｍｇ）を用いて、標題化合物（７２０
ｍｇ）を得た。

【０４１０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3397, 2926, 1643, 1523, 747 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.38 - 1.50 (4H, m),
1.53 - 1.61 (2H, m), 1.70 - 1.82 (2H, m),1.90 -
2.02 (2H, m), 2.69 (2H, t, J=6.5Hz), 2.80 - 2.92
(2H, m),3.63 (2H, t, J=5.9Hz), 3.70 - 4.00 (2H, br
s), 6.20 (1H, brs),6.66 (1H, d, J=5.1Hz), 6.76 (1
H, s), 6.82 (1H, d, J=7.6Hz),7.20 - 7.60 (8H, m),
7.75 - 7.85 (1H, m), 8.28 (1H, d, J=7.6Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 539

【０４１１】実施例６０ Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−２−メチルベンズアミド

【０４１２】

【化１０２】

【０４１３】実施例１の工程ｃで得られた４−（３−メ
トキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン
（２．００ｇ）を、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に
溶解した後、水（１０ｍｌ）、塩化アンモニウム（１６
ｍｇ）、及び、還元鉄（８４０ｍｇ）を加え、加熱還流
下５時間攪拌した。反応液に、セライト（２ｇ）を加
え、室温下３０分攪拌後、濾紙濾過し、残渣をテトラヒ
ドロフラン（１０ｍｌ）で洗った。濾液と洗液を合わせ
た後、炭酸カリウム（１．５０ｇ）を加え、室温下攪拌
し溶解させた。溶解液に、塩化２−トルオイル（１．１
２ｇ）のテトラヒドロフラン（４ｍｌ）溶液を加え、室
温下１時間攪拌した。反応液を、有機層と水層に分層
し、有機層を１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液にて洗浄
後、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒
留去した。得られた残渣を、トルエン−ヘキサンにて再
結晶し、標題化合物（２．３０ｇ）を得た。

【０４１４】ｍｐ（soln.)：122.5 - 124.5 ℃ (トルエ
ン- ヘキサン) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1689, 1642, 1522, 1409, 1377 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.70 - 1.90 (2H, m),
1.90 - 2.10 (2H, m), 2.50 (3H, s),2.95 (2H, t, J=
4.8Hz), 3.70 - 4.10 (5H, m), 6.27 (1H, br),6.71 (1
H, d, J=5.3Hz), 6.85 - 7.00 (2H, m), 7.20 - 7.40
(3H, m),7.49 (1H, d, J=7.4Hz), 8.11 (1H, br), 8.37
(1H, br) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 420

【０４１５】実施例６１ Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−２−メチルベンズアミ
ド

【０４１６】

【化１０３】

【０４１７】実施例６０で得られたＮ−〔２−メトキシ
−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−２−メチルベンズアミド（２．３０ｇ）に、
アセトニトリル（２３ｍｌ）、及び、ヨウ化ナトリウム
（２．０５ｇ）を加え、室温下攪拌し溶解させた。溶解
液を、氷浴下１０分攪拌した後、塩化アルミニウム
（２．５６ｇ）を加え、６０℃加熱下３時間攪拌した。
反応液を、氷浴下３０分攪拌した後、氷（２５ｇ）を加
え、室温下３０分攪拌して粗結晶を析出させた後、濃塩
酸（２ｍｌ）加え、更に、室温下３０分攪拌した。析出
した粗結晶を濾紙濾取し、水（２５ｍｌ）で洗った後、
テトラヒドロフラン−トルエンにて再結晶し、標題化合
物（２．０８ｇ）を得た。

【０４１８】ｍｐ（soln.)：220.5 - 222.5 ℃ (テトラ
ヒドロフラン−トルエン) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1672, 1618, 1504, 1429, 1395 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.60 - 1.90 (2H, m),
1.90 - 2.10 (2H, m), 2.48 (3H, s),2.91 (2H, t, J=
4.8Hz), 3.60 - 4.10 (2H, m), 6.27 (1H, br),6.57 (1
H, d, J=7.5Hz), 6.70 (1H, d, J=4.5Hz), 7.15 - 7.40
(3H, m),7.46 (1H, d, J=7.8Hz), 7.75 (1H, br), 8.1
9 (1H, br), 9.27 (1H, br) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 406

【０４１９】実施例６２ ４−〔２−（２−メチルベンズアミド）−５−〔（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェノキシ〕酪
酸

【０４２０】

【化１０４】

【０４２１】実施例６１で得られたＮ−〔２−ヒドロキ
シ−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェニル〕−２−メチルベンズアミド（１．００ｇ）
に、４−ブロモ−ｎ−酪酸エチル（０．６４ｇ）、炭酸
カリウム（０．６８ｇ）、ヨウ化カリウム（０．４１
ｇ）、及び、アセトン（５０ｍｌ）を加え、加熱還流下
７時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、残渣をアセ
トン（５０ｍｌ）にて洗い、濾液と洗液を合わせた後、
減圧下溶媒留去した。得られる濃縮残渣を、クロロホル
ム（１００ｍｌ）に溶解し、水洗、無水硫酸ナトリウム
乾燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣に、エタノ
ール（４５ｍｌ）、及び、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶
液を加え、６８℃加熱下３時間攪拌した。反応液を減圧
下溶媒留去後、水（５０ｍｌ）を加え、エチルエーテル
にて洗浄後、２Ｎ−塩酸にてｐＨ１に調整し、析出した
粗結晶を濾紙濾取し、水（２５ｍｌ）で洗った。得られ
た粗結晶を、クロロホルム（５０ｍｌ）に溶解させ、有
機層と水層に分層し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧下溶媒留去した。得られた残渣を、トルエン
−ヘキサンにて再結晶し、標題化合物（１．２０ｇ）を
得た。

【０４２２】ｍｐ（soln.)：148.0 - 150.0 ℃ (トルエ
ン- ヘキサン) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1705, 1682, 1642, 1526, 1425, 138
3 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.70 - 1.90 (2H, m),
1.90 - 2.15 (4H, m), 2.46 (2H, t, J=7.5Hz),2.51
(3H, s), 2.94 (2H, t, J=6.0Hz), 2.60 - 4.10 (4H,
m),6.25 (1H, br), 6.70 (1H, d, J=5.4Hz), 6.89 (1H,
d, J=7.8Hz),6.97 (1H, br), 7.10 - 7.40 (4H, m),
7.49 (1H, d, J=6.6Hz),8.13 (1H, s), 8.34 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 492

【０４２３】実施例６３ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジン−１
−イル）−４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，
７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−２−メチ
ルベンズアミド

【０４２４】

【化１０５】

【０４２５】実施例６２で得られた４−〔２−（２−メ
チルベンズアミド）−５−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェノキシ〕酪酸（６００ｍｇ）に、
４−ジメチルアミノピペリジン２塩酸塩（２７０ｍ
ｇ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニ
ル）ホスフィン酸 クロリド（３７５ｍｇ）、トリエチ
ルアミン（６２０ｍｇ）、及び、クロロホルム（１００
ｍｌ）を加え、室温下一週間攪拌した。反応液を減圧下
溶媒留去して得られる残渣を、クロロホルム（１００ｍ
ｌ）に溶解し、水洗後、無水硫酸ナトリウム乾燥後、減
圧下溶媒留去した。得られた残渣を、シリカゲルカラム
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９
５：５）を用いて精製し、標題化合物（２５０ｍｇ）を
得た。

【０４２６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1676, 1637, 1523, 1423, 1380 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.70 - 1.90 (4H, m),
1.90 - 2.20 (4H, m), 2.20 - 2.70 (15H, m),2.85 -
3.05 (3H, m), 3.60 - 4.10 (5H, m), 4.39 (1H, d, J=
14.1Hz),6.26 (1H, br), 6.71 (1H, d, J=5.1Hz), 6.90
(1H, d, J=8.1Hz),6.96 (1H, s), 7.20 - 7.40 (3H,
m), 7.51 (1H, d, J=7.2Hz),8.28 (1H, s), 8.35 (1H,
br) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 602

【０４２７】実施例６４ ４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕
アゼピン

【０４２８】

【化１０６】

【０４２９】６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕フ
ラン−４−オン オキシム（４．５３ｇ）と３−メトキ
シ−４−ニトロ安息香酸（５．９０ｇ）を用いて実施例
１の工程ｂ及び工程ｃと同様にして、標題化合物（４．
３１ｇ）を得た。

【０４３０】ｍｐ（soln.)：無色結晶、122.5 - 124.0
℃ (EtOH) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1644, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.75 -
1.85 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.85 - 2.95 (2
H, m),3.90 (3H, s), 4.00 - 4.05 (2H, m), 5.56 (1H,
s),6.90 - 7.00 (2H, m), 7.19 (1H, s), 7.65 - 7.75
(1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 316

【０４３１】実施例６５ Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４３２】

【化１０７】

【０４３３】実施例６４で得られた４−（３−メトキシ
−４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン（４．００
ｇ）及び２−フェニル安息香酸（１．１６ｇ）を用い
て、実施例１工程ｄと同様にして、標題化合物（２．０
３ｇ）を得た。

【０４３４】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1627, 1596, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, m), 1.85 - 2.10 (2H, m), 2.85 - 2.90 (2
H, m),3.49 (3H, s), 3.80 - 3.90 (2H, m), 5.60 (1H,
brs),6.85 - 7.00 (3H, m), 7.30 - 7.55 (8H, m), 7.
71 (1H, s),7.85 (1H, dd, J=1.5, 7.8Hz), 8.32 (1H,
d, J=8.1Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 466

【０４３５】実施例６６ Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４３６】

【化１０８】

【０４３７】実施例６５で得られたＮ−〔２−メトキシ
−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド（２．０１ｇ）を用いて、実施例２と同様にして、標
題化合物（１．８３ｇ）を得た。

【０４３８】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.
60 - 1.75 (2H, m), 1.80 - 1.95 (2H, m), 2.75 - 2.9
0 (2H, m),3.65 - 3.80 (2H, m), 5.73 (1H, brs), 6.7
4 (1H, d, J=7.5Hz),6.81 (1H, s), 7.18 (1H, s), 7.3
0 - 7.65 (10H, m), 9.14 (1H, s),9.91 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 452

【０４３９】実施例６７ エチル ４−〔２−〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボニル〕アミノ〕−５−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェノキシ〕ブチレート

【０４４０】

【化１０９】

【０４４１】実施例６６で得られたＮ−〔２−ヒドロキ
シ−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−フ
ロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド（１．８０ｇ）及び４−ブロモブタン酸エチルエス
テル（０．７４ｍｌ）を用いて、実施例３と同様にし
て、標題化合物（２．１３ｇ）を得た。

【０４４２】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1732, 1646, 1598, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.24
(3H, t, J=7.1Hz), 1.65 - 1.75 (2H, m), 1.80 - 1.95
(4H, m),2.29 (2H, t, J=7.3Hz), 2.80 - 2.90 (2H,
m), 3.75 (2H, t, J=6.2Hz),3.85 (2H, brs), 4.08 (2
H, q, J=7.1Hz), 5.56 (1H, brs),6.80 - 6.95 (3H,
m), 7.25 - 7.65 (8H, m), 7.69 (1H, s),7.79 (1H, d,
J=7.6Hz), 8.35 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 566

【０４４３】実施例６８ ４−〔２−〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
ニル〕アミノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カ
ルボニル〕フェノキシ〕酪酸

【０４４４】

【化１１０】

【０４４５】実施例６７で得られたエチル ４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェノキシ〕ブチレート（２．１０ｇ）を用いて、実施
例６と同様にして、標題化合物（１．７５ｇ）を得た。

【０４４６】ｍｐ（soln.)：無色結晶、202.5 - 203.5
℃ (2-プロパノール) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1720, 1649, 1526 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, m), 1.85 - 2.00 (4H, m), 2.34 (2H, t, J
=7.4Hz),2.80 - 2.90 (2H, m), 3.78 (2H, t, J=6.2H
z), 3.85 (2H, brs),5.58 (1H, brs), 6.85 - 6.95 (3
H, m), 7.25 - 7.60 (8H, m),7.67 (1H, s), 7.78 (1H,
d, J=7.8Hz), 8.35 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 538

【０４４７】実施例６９ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４４８】

【化１１１】

【０４４９】実施例６８で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
フロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェノキシ〕酪酸（１．００ｇ）及び４−ジメチルアミ
ノピペリジン（２８６ｍｇ）を用いて、実施例７と同様
にして、標題化合物（１．１７ｇ）を得た。

【０４５０】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3404, 1642, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.20 -
1.40 (2H, m), 1.70 - 1.85 (4H, m), 1.85 - 2.00 (4
H, m),2.27 (6H, s), 2.25 - 2.40 (3H, m), 2.45 - 2.
60 (1H, m),2.80 - 3.00 (3H, m), 3.70 - 3.90 (5H,
m), 4.50 (1H, d, J=12.3Hz),5.60 (1H, brs), 6.85 -
6.90 (3H, m), 7.25 - 7.60 (8H, m),7.75 - 7.80 (2H,
m), 8.33 (1H, d, J=8.7Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 648

【０４５１】実施例７０ ４−（２−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン

【０４５２】

【化１１２】

【０４５３】６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン−４−オン オキシム（３．２７ｇ）と２−メ
トキシ−４−ニトロ安息香酸（３．８６ｇ）を用いて実
施例１の工程ｂ及び工程ｃと同様にして、標題化合物
（４．８２ｇ）を得た。

【０４５４】ｍｐ（soln.)：無色結晶、138.5 - 140.0
℃ (EtOH) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1649, 1524 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 2.00 - 2.10 (2H, m), 2.85 - 2.95 (2
H, m),3.77 (3H, s), 3.70 - 4.00 (2H, brs), 6.24 (1
H, d, J=5.4Hz),6.58 (1H, d, J=5.4Hz), 7.35 (1H, d,
J=8.1Hz), 7.56 (1H, d, J=1.8Hz),7.76 (1H, dd, J=
1.8, 8.1Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 332

【０４５５】実施例７１ Ｎ−〔３−メトキシ−４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４５６】

【化１１３】

【０４５７】実施例７０で得られた４−（２−メトキシ
−４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン（４．６５
ｇ）及び２−フェニル安息香酸（３．３３ｇ）を用い
て、実施例１工程ｄと同様にして、標題化合物（５．５
３ｇ）を得た。

【０４５８】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 (アモル
ファス) ＩＲ（ＫＢｒ）： 3292, 1680, 1602 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.65 -
1.80 (2H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.80 - 2.90 (2
H, m),3.50 (1H, brs), 3.55 (3H, s), 3.72 (1H, br
s), 6.18 (1H, d, J=5.4Hz),6.25 (1H, d, J=8.1Hz),
6.53 (1H, d, J=5.4Hz), 6.90 - 7.00 (3H, m),7.30 -
7.60 (7H, m), 7.85 (1H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 482

【０４５９】実施例７２ Ｎ−〔３−ヒドロキシ−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４６０】

【化１１４】

【０４６１】実施例７１で得られたＮ−〔３−メトキシ
−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド（３．００ｇ）を用いて、実施例２と同様にして、
標題化合物（２．５８ｇ）を得た。

【０４６２】ｍｐ（soln.)：無色結晶、216.5 - 218.0
℃ (Et₂O) ＩＲ（ＫＢｒ）： 3447, 1614 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.90 - 2.95 (2
H, m),3.50 - 4.50 (2H, brs), 6.35 (1H, d, J=5.1H
z), 6.40 - 6.70 (3H, m),6.79 (1H, d, J=5.1Hz), 6.8
4 (1H, s), 7.35 - 7.60 (8H, m),7.86 (1H, d, J=7.5H
z), 11.17 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 468

【０４６３】実施例７３ エチル ４−〔５−〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボニル〕アミノ〕−２−〔（５，６，７，８−テ
トラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４
−イル）カルボニル〕フェノキシ〕ブチレート

【０４６４】

【化１１５】

【０４６５】実施例７２で得られたＮ−〔３−ヒドロキ
シ−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チ
エノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕
フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキ
サミド（１．５０ｇ）及び４−ブロモブタン酸エチルエ
ステル（０．６０ｍｌ）を用いて、実施例３と同様にし
て、標題化合物（１．４２ｇ）を得た。

【０４６６】ｍｐ（soln.)：無色結晶、83.5 - 85.5 ℃
(EtOH) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1731, 1602, 1527 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.27
(3H, t, J=7.2Hz), 1.70 - 1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10
(4H, m),2.47 (2H, t, J=7.4Hz), 2.80 - 2.90 (2H,
m), 3.82 (1H, brs),3.88 (2H, t, J=6.2Hz), 4.02 (1
H, brs), 4.15 (2H, q, J=7.2Hz),6.21 (1H, d, J=8.1H
z), 6.25 (1H, d, J=5.1Hz), 6.56 (1H, d, J=5.1Hz),
6.82 (1H, s), 6.89 (1H, d, J=8.1Hz), 6.92 (1H, s),
7.30 - 7.60 (8H, m), 7.87 (1H, d, J=7.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 582

【０４６７】実施例７４ ４−〔３−〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
ニル〕アミノ〕−６−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）
カルボニル〕フェノキシ〕酪酸

【０４６８】

【化１１６】

【０４６９】実施例７３で得られたエチル ４−〔５−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕ブチレート（１．４０ｇ）を用いて、
実施例６と同様にして、標題化合物（１．３８ｇ）を得
た。

【０４７０】ｍｐ（soln.)：無色結晶、150.0 - 152.5
℃ (CHCl₃ ) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1729, 1600, 1527 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 1.90 - 2.10 (4H, m), 2.47 (2H, t, J
=7.0Hz),2.75 - 2.90 (2H, m), 3.83 (2H, t, J=5.9H
z), 4.0 - 5.0 (2H, brs),6.20 - 6.25 (1H, m), 6.27
(1H, d, J=5.4Hz), 6.58 (1H, d, J=5.4Hz),6.77 (1H,
d, J=8.1Hz), 6.90 - 7.60 (10H, m), 7.75 (1H, d, J=
7.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 554

【０４７１】実施例７５ Ｎ−〔３−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０４７２】

【化１１７】

【０４７３】実施例７４で得られた４−〔５−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−２−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（１．３８ｇ）及び４−ジメチル
アミノピペリジン（３７０ｍｇ）を用いて、実施例７と
同様にして、標題化合物（１．１４ｇ）を得た。

【０４７４】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3468, 1638, 1527 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.20 -
1.35 (2H, m), 1.65 - 1.80 (4H, m), 1.80 - 2.00 (4
H, m),2.20 (6H, s), 2.30 - 2.40 (1H, m), 2.43 (2H,
t, J=7.1Hz),2.70 - 2.90 (4H, m), 3.55 - 3.65 (2H,
m), 3.90 (2H, t, J=6.5Hz),4.00 - 4.20 (2H, brs),
6.52 (1H, brs), 6.87 (1H, d, J=5.1Hz),6.90 - 7.00
(2H, m), 7.10 (1H, s), 7.25 - 7.60 (9H, m),9.66 (1
H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 664

【０４７５】実施例７６ ４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−
ｂ〕アゼピン

【０４７６】

【化１１８】

【０４７７】３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（４．
３３ｇ）、塩化チオニル（１．７５ｍｌ）、トルエン
（２０ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１
ｍｌ）の混合液を３時間加熱還流した後、減圧濃縮し、
酸クロリド体を得た。一方、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
ベンゾ〔ｂ〕ピロール−４−オン オキシム（３．００
ｇ）にアルゴン雰囲気下、無水トルエン（３００ｍｌ）
を加え、氷冷下、水素化ジイソブイチルアルミニウム
（１００ｍｌ、１．０Ｍトルエン溶液）を滴下し、３時
間攪拌した。この反応溶液を、氷冷下、４Ｎ水酸化ナト
リウム水溶液（５０ｍｌ）に滴下し、３０分攪拌した
後、トルエンを加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、溶
液の体積が約２００ｍｌになるまで減圧下濃縮した。こ
れを、氷冷下、トリエチルアミン（４．２ｍｌ）と先に
調製した酸クロリド体のトルエン（１０ｍｌ）溶液を加
え、室温にて１２時間攪拌した。反応液を減圧下にて溶
液留去し、クロロホルムを加え、水、２Ｎ塩酸、２Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出溶媒；ヘキサン−酢酸エチル＝２：１）により精製し
て、標題化合物（１．５９ｇ）を得た。

【０４７８】ｍｐ（soln.)：無色結晶、199.5 - 200.5
℃ (CHCl₃ - ヘキサン) ＩＲ（ＫＢｒ）： 3236, 1629, 1608 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.70 - 2.75 (2
H, m),3.86 (3H, s), 3.85 - 3.95 (2H, m), 5.35 - 5.
40 (1H, m),6.20 - 6.25 (1H, m), 6.88 (1H, dd, J=1.
2, 8.3Hz),7.14 (1H, d, J=1.2Hz), 7.65 (1H, d, J=8.
3Hz), 7.80 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 315

【０４７９】実施例７７ ４−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）−１−メ
チル−５，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ
〔３，２−ｂ〕アゼピン

【０４８０】

【化１１９】

【０４８１】実施例７６で得られた４−（３−メトキシ
−４−ニトロベンゾイル）−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン（２．２０
ｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）とＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１ｍｌ）に溶かし、氷冷下、水素化
ナトリウム（３３５ｍｇ、６０％鉱油分散物）を加え、
１０分攪拌した後、よう化メチル（０．８７ｍｌ）を加
え、室温にて６４時間攪拌した。反応液にクロロホルム
を加え、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ヘキ
サン−酢酸エチル＝５：２）により精製し、標題化合物
（１．９７ｇ）を得た。

【０４８２】ｍｐ（soln.)：無色結晶、120.0 - 122.0
℃ (Et₂O) ＩＲ（ＫＢｒ）： 1639, 1607 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m), 2.70 - 2.80 (2
H, m),3.49 (3H, s), 3.87 (3H, s), 3.90 - 4.10 (2H,
m),5.27 (1H, d, J=3.0Hz), 6.11 (1H, d, J=3.0Hz),
6.86 (1H, dd, J=1.5, 8.4Hz), 7.16 (1H, d, J=1.5H
z),7.65 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 329

【０４８３】実施例７８ Ｎ−〔２−メトキシ−４−〔（１−メチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０４８４】

【化１２０】

【０４８５】実施例７７で得られた４−（３−メトキシ
−４−ニトロベンゾイル）−１−メチル−５，６，７，
８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン（１．９０ｇ）及び２−フェニル安息香酸（１．３７
ｇ）を用いて、実施例１工程ｄと同様にして、標題化合
物（２．２０ｇ）を得た。

【０４８６】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3403, 1673, 1630 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 1.90 - 2.00 (2H, m), 2.70 - 2.80 (2
H, m),3.47 (3H, s), 3.48 (3H, s), 3.86 (2H, brs),
5.25 (1H, s),6.08 (1H, s), 6.70 - 6.80 (1H, m), 6.
91 (1H, d, J=1.5Hz),7.20 - 7.55 (8H, m), 7.68 (1H,
s), 7.80 (1H, d, J=6.0Hz),8.20 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 479

【０４８７】実施例７９ Ｎ−〔２−ヒドロキシ−４−〔（１−メチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０４８８】

【化１２１】

【０４８９】実施例７８で得られたＮ−〔２−メトキシ
−４−〔（１−メチル−５，６，７，８−テトラヒドロ
−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カ
ルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボキサミド（２．２０ｇ）を用いて、実施例２と
同様にして、標題化合物（８０２ｍｇ）を得た。

【０４９０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3404, 2934, 1609 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, brs), 1.85 - 2.00 (2H, m), 2.65 - 2.75
(2H, m),3.45 (3H, s), 3.84 (2H, brs), 5.23 (1H,
s), 5.98 (1H, d, J=7.6Hz),6.05 (1H, s), 6.70 (1H,
d, J=7.6Hz), 6.87 (1H, s), 7.14 (1H, s),7.40 - 7.6
0 (8H, m), 7.87 (1H, d, J=6.9Hz), 8.89 (1H, s) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 465

【０４９１】実施例８０ エチル ４−〔２−〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボニル〕アミノ〕−５−〔（１−メチル−５，
６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェノキシ〕ブ
チレート

【０４９２】

【化１２２】

【０４９３】実施例７９で得られたＮ−〔２−ヒドロキ
シ−４−〔（１−メチル−５，６，７，８−テトラヒド
ロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）
カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−
２−カルボキサミド（１．１５ｇ）及び４−ブロモブタ
ン酸エチルエステル（０．４６ｍｌ）を用いて、実施例
３と同様にして、標題化合物（１．００ｇ）を得た。

【０４９４】ｍｐ（soln.)：油状物 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1731, 1676, 1631, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.24
(3H, t, J=7.2Hz), 1.70 - 1.80 (2H, m), 1.85 - 2.00
(4H, m),2.28 (2H, t, J=7.4Hz), 2.70 - 2.80 (2H,
m), 3.49 (3H, s),3.75 (2H, t, J=6.2Hz), 3.80 - 3.9
5 (2H, m), 4.08 (2H, q, J=7.2Hz),5.27 (1H, s), 6.1
0 (1H, s), 6.80 (1H, d, J=7.2Hz), 6.91 (1H, s),7.2
5 - 7.60 (8H, m), 7.67 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=7.2
Hz),8.25 (1H, d, J=7.2Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 579

【０４９５】実施例８１ ４−〔２−〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボ
ニル〕アミノ〕−５−〔（１−メチル−５，６，７，８
−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン
−４−イル）カルボニル〕フェノキシ〕酪酸

【０４９６】

【化１２３】

【０４９７】実施例８０で得られたエチル ４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（１−メチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェノキシ〕ブチレート（１．００
ｇ）を用いて、実施例６と同様にして、標題化合物（９
７０ｍｇ）を得た。

【０４９８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 1728, 1637, 1603, 1525 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.85 (2H, m), 1.85 - 2.00 (4H, m), 2.33 (2H, t, J
=7.2Hz),2.70 - 2.80 (2H, m), 3.48 (3H, s), 3.66 -
4.00 (4H, m),5.27 (1H, s), 6.10 (1H, s), 6.79 (1H,
d, J=7.5Hz), 6.95 (1H, s),7.25 - 7.60 (8H, m), 7.
66 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=7.8Hz),8.23 (1H, d, J=
7.5Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 551

【０４９９】実施例８２ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（１−メチル−５，６，
７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕ア
ゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，
１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５００】

【化１２４】

【０５０１】実施例８１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（１−メチル−５，６，７，８−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−ピロロ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェノキシ〕酪酸（９７０ｍｇ）及び
４−ジメチルアミノピペリジン（２６６ｍｇ）を用い
て、実施例７と同様にして、標題化合物（５０４ｍｇ）
を得た。

【０５０２】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3408, 1634, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.20 -
1.40 (2H, m), 1.70 - 1.85 (4H, m), 1.85 - 2.00 (4
H, m),2.27 (6H, s), 2.30 - 2.40 (3H, m), 2.50 - 2.
60 (1H, m),2.70 - 2.80 (2H, m), 2.85 - 2.95 (1H,
m), 3.49 (3H, s),3.70 - 3.90 (5H, m), 4.51 (1H, br
d, J=12.3Hz), 5.27 (1H, s),6.10 (1H, s), 6.77 (1H,
d, J=8.2Hz), 6.92 (1H, s),7.25 - 7.60 (8H, m), 7.
75 - 7.80 (2H, m), 8.22 (1H, d, J=8.2Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 661

【０５０３】実施例８３ （工程ａ） １−ベンジル−４−ジエチルアミノピペリジン２塩酸塩

【０５０４】

【化１２５】

【０５０５】１−ベンジル−４−ピペリジノン（２．０
０ｍｌ）を１，２−ジクロロエタンに溶解し、窒素気流
下ジエチルアミン（１．２３ｍｌ）と、酢酸（０．６２
ｍｌ）を順次加えた。ここに、トリアセトキシ水素化ほ
う素ナトリウム（３．３７ｇ）を加え、室温にて５日間
攪拌した。反応混合物を水、飽和食塩水で順次洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し
た。得られた結晶をエタノールから再結晶することによ
り標題化合物（２．０８ｇ）を得た。

【０５０６】ｍｐ（soln.)：無色結晶、232.5 - 234.0
℃ (EtOH) ＩＲ（ＫＢｒ）： 3418, 1636, 1458 cm^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.
25 (6H, t, J=7.4Hz), 2.15 - 2.30 (4H, m), 2.90 -
3.20 (4H, m),3.30 - 3.60 (5H, m), 4.20 - 4.30 (2H,
m), 7.45 - 7.50 (3H, m),7.60 - 7.65 (2H, m), 10.7
2 (1H, brs), 11.41 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 318

【０５０７】（工程ｂ） ４−ジエチルアミノピペリジン２塩酸塩

【０５０８】

【化１２６】

【０５０９】工程ａにより得られた１−ベンジル−４−
ジエチルアミノピペリジン２塩酸塩（１．６０ｇ）をエ
タノール（１６ｍｌ）と水（９ｍｌ）に溶解した。ここ
にシクロヘキセン（７．６０ｍｌ）と５％パラジウム炭
素（３２０ｍｇ）を加え、窒素雰囲気下１４時間加熱還
流した。反応混合物をセライト濾過しエタノールで洗浄
した。濾液と洗液を合わせて減圧下、溶媒を留去した。
得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄し標題化合物
（９０３ｍｇ）を得た。

【０５１０】ｍｐ（soln.)：無色結晶、231.0 - 235.0
℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： 1618, 1588, 1471 cm^-1 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.
26 (6H, t, J=7.2Hz), 1.85 - 2.10 (2H, m), 2.15 -
2.30 (2H, m),2.80 - 3.00 (2H, m), 3.00 - 3.20 (2H,
m), 3.20 - 3.40 (2H, m),3.50 - 3.65 (1H, m), 9.19
(2H, brs), 10.72 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 228

【０５１１】（工程ｃ） Ｎ−〔２−〔４−（４−ジエチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド

【０５１２】

【化１２７】

【０５１３】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（９４１ｍｇ）及び工程ｂで得ら
れた４−ジエチルアミノピペリジン２塩酸塩（４２８ｍ
ｇ）を用いて、実施例７と同様にして、標題化合物（７
４１ｍｇ）を得た。

【０５１４】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3401, 1640, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.00
(6H, t, J=7.2Hz), 1.20 - 1.40 (2H, m), 1.65 - 2.00
(8H, m),2.21 (2H, t, J=7.1Hz), 2.35 - 2.60 (5H,
m), 2.60 - 2.90 (4H, m),3.55 - 3.95 (5H, m), 4.48
(1H, d, J=12.6Hz), 6.13 (1H, brs),6.60 (1H, d, J=
4.8Hz), 6.65 - 6.80 (2H, m), 7.20 - 7.50 (8H, m),
7.65 - 7.70 (2H, m), 8.19 (1H, d, J=8.1Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 692

【０５１５】実施例８４ Ｎ−〔２−〔４−〔Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ〕−４−オキソブトキシ〕−
４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド

【０５１６】

【化１２８】

【０５１７】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（５００ｍｇ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’
−トリメチルエチレンジアミン（０．１２ｍｌ）を用い
て、実施例７と同様にして、標題化合物（４９５ｍｇ）
を得た。

【０５１８】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3402, 1641, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.70 -
1.80 (2H, m), 1.85 - 2.10 (4H, m), 2.16 (2H, s),
2.25 - 2.45 (4H, m), 2.26 (4H, m), 2.85 - 2.95 (5
H, m),3.25 - 3.45 (2H, m), 3.65 - 3.75 (2H, m), 3.
85 (2H, brs),6.21 (1H, brs), 6.67 (1H, d, J=5.1H
z), 6.75 - 6.85 (2H, m),7.30 - 7.55 (8H, m), 7.65
- 7.80 (2H, m), 8.27 (1H, d, J=7.8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 638

【０５１９】実施例８５ Ｎ−〔２−〔４−〔Ｎ’−（２−ジエチルアミノエチ
ル）−Ｎ’−エチルアミノ〕−４−オキソブトキシ〕−
４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド

【０５２０】

【化１２９】

【０５２１】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（５００ｍｇ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’
−トリエチルエチレンジアミン（０．１７ｍｌ）を用い
て、実施例７と同様にして、標題化合物（５２７ｍｇ）
を得た。

【０５２２】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3403, 1639, 1523 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：0.93 -
1.11 (9H, m), 1.70 - 2.05 (6H, m), 2.20 - 2.35 (2
H, m),2.40 - 2.50 (2H, m), 2.50 - 2.65 (4H, m), 2.
90 - 3.00 (2H, m),3.20 - 3.40 (4H, m), 3.60 - 3.75
(2H, m), 3.85 (2H, brs),6.20 (1H, brs), 6.66 (1H,
d, J=4.5Hz), 6.75 - 6.85 (2H, m),7.25 - 7.55 (8H,
m), 7.65 - 7.80 (2H, m), 8.25 - 8.30 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 680

【０５２３】実施例８６ Ｎ−〔２−〔４−〔Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−Ｎ’−メチルアミノ〕−４−オキソブトキシ〕−
４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド

【０５２４】

【化１３０】

【０５２５】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（５００ｍｇ）及びＮ，Ｎ，Ｎ’
−トリメチルプロピレンジアミン（０．１４ｍｌ）を用
いて、実施例７と同様にして、標題化合物（５３１ｍ
ｇ）を得た。

【０５２６】ｍｐ（soln.)：無色非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3402, 1641, 1522 cm^-1 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ，３００ＭＨｚ：1.60 -
2.00 (8H, m), 2.14 (3H, s), 2.15 - 2.35 (4H, m),
2.25 (3H, s), 2.85 - 2.95 (5H, m), 3.20 - 3.40 (2
H, m),3.60 - 3.70 (2H, m), 3.75 - 3.95 (2H, brs),
6.19 (1H, brs),6.67 (1H, d, J=4.8Hz), 6.70 - 6.85
(2H, m), 7.25 - 7.55 (8H, m),7.70 - 7.80 (2H, m),
8.27 (1H, d, J=8.1Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 652

【０５２７】実施例８７ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミドマレイン酸塩

【０５２８】

【化１３１】

【０５２９】実施例４４で得られたＮ−〔２−〔４−
（４−ジメチルアミノピペリジノ）−４−オキソブトキ
シ〕−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カル
ボキサミド（５．０ｇ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液
にマレイン酸（０．８７ｇ）エタノール（５ｍｌ）溶液
を加え１時間室温で攪拌した。減圧下溶媒留去し、残渣
にアセトンを加え濃縮後アセトン及びヘプタンを加え濃
縮した。得られた粉体を減圧乾燥し標題化合物（６．０
ｇ）を得た。

【０５３０】ｍｐ（soln.)：無色結晶、139.5 - 141.5
℃（酢酸エチル） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.40 - 1.55 (2H, m),
1.70 - 1.80 (2H, brs), 1.90 - 2.10 (6H, m),2.67 -
2.31 (2H, m), 2.47 (1H, t, J=12.3Hz), 2.70 (6H,
s),2.85 - 3.05 (3H, m), 3.32 (1H, t, J=11.9Hz), 3.
72 (2H, brs),3.60 - 4.2 (2H, brs), 3.85 (1H, d, J=
14.2Hz),4.67 (1H, d, J=12.1Hz), 6.19 (1H, brs), 6.
27 (2H, s),6.68 - 6.79 (3H, m), 7.26 - 7.35 (3H,
m), 7.42 - 7.57 (4H, m),7.75 - 7.78 (2H, m), 8.24
(1H, d, J=8.5Hz)

【０５３１】実施例８７と同様にして、実施例８８〜実
施例９１の化合物を得た。 実施例８８ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド メタンスルホン酸塩

【０５３２】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ 1.23 - 1.30 (2H, m), 1.77 (2H, brs), 1.85 - 2.10
(6H, m),2.40 - 2.55 (2H, m), 2.55 - 2.60 (1H, m),
2.60 - 3.05 (13H, m),3.42 (1H, brs), 3.74 (2H, br
s), 3.86 (2H, m), 4.55 - 4.65 (1H, m),6.19 (1H, br
s), 6.72 (2H, brs), 6.80 (1H, brs), 7.20 - 7.60 (7
H, m),7.70 - 7.80 (2H, m), 8.22 (1H, d, J=7.2Hz),
10.08 (1H, brs)

【０５３３】実施例８９ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド フマル酸塩

【０５３４】ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ）δｐｐｍ 1.10 - 1.35 (2H, m), 1.60 - 1.95 (8H, m), 2.33 (6
H, s),2.35 - 2.45 (2H, m), 2.60 - 2.70 (1H, m), 2.
80 - 2.95 (4H, m),3.80 - 3.85 (4H, m), 4.33 (2H,
d, J=12.3Hz), 6.29 (1H, brs),6.54 (2H, s), 6.75 -
6.85 (2H, m), 6.90 - 6.95 (1H, m),7.25 - 7.60 (10
H, m), 7.70 - 7.80 (1H, m), 9.07 (1H, s)

【０５３５】実施例９０ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド クエン酸塩

【０５３６】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.15 -
1.25 (2H, m), 1.65 - 1.80 (2H, m), 1.80 - 2.10 (6
H, m),2.30 - 2.40 (2H, m), 2.40 - 2.60 (1H, m), 2.
65 (6H, brs),2.73 (2H, brs), 2.82 (2H, brs), 2.87
(4H, brs), 3.20 - 3.30 (1H, m),3.70 - 3.80 (2H, br
s), 3.70 - 3.85 (2H, m), 4.54 - 4.65 (1H, m),6.16
(1H, brs), 6.67 - 6.80 (2H, brs), 6.82 (1H, brs),
6.80 - 7.30 (2H, brs), 7.20 - 7.40 (4H, m), 7.40 -
7.60 (6H, m),7.72 (1H, d, J=7.5Hz), 7.81 (1H, br
s), 8.18 - 8.22 (1H, m)

【０５３７】実施例９１ Ｎ−〔２−〔４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テト
ラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−
イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド Ｌ−酒石酸塩

【０５３８】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δｐｐｍ：1.30 -
1.40 (2H, m), 1.65 - 1.75 (2H, brs), 1.80 - 2.10
(6H, m),2.27 (3H, brs), 2.40 - 2.50 (1H, m), 2.63
(6H, brs),2.82 - 3.05 (3H, m), 3.27 (1H, brs), 3.6
9 (2H, brs),3.75 - 3.95 (2H, m), 4.45 (2H, s), 4.5
7 - 4.65 (1H, m),5.60 - 6.10 (4H, brs), 6.16 (1H,
brs), 6.68 (1H, d, J=4.8Hz),6.78 (2H, brs), 7.20 -
7.40 (4H, m), 7.40 - 7.55 (4H, m),7.72 (1H, d, J=
7.2Hz), 7.80 (1H, brs), 8.20 (1H, d, J=7.5Hz)

【０５３９】実施例９２ ビフェニル−２−カルボン酸 ｛２−〔４−（４−メチ
ルアミノピペリジニル）−４−オキソブトキシ〕−４−
（５，６，７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕
アゼピン−４−カルボニル）フェニル｝アミド 塩酸塩 （工程ａ） （１−ベンジルピペリジン−４−イル）メチルカルバミ
ン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【０５４０】

【化１３２】

【０５４１】メチルアミン 塩酸塩（８０２ｍｇ）をメ
タノール（１０ｍｌ）に溶解し、１−ベンジル−４−ピ
ペリドン（２．００ｍｌ）を加えた。５％パラジウム炭
素（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温、３気圧
で１８時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を
濃縮した。得られた残渣を１，４−ジオキサン（１０．
００ｍｌ）と水（６．００ｍｌ）の混液に溶解し、４Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液（５．９４ｍｌ）を加えた。
次いでジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（３．０６
ｇ）を加え、室温下終夜攪拌した。有機層と水層を分離
し、水層より酢酸エチルで抽出した。全有機層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾
過後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、
標題化合物（１．１８ｇ）を得た。

【０５４２】ｍｐ（soln.)：無色油状物¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：1.45 (9H, s), 1.50 - 1.
80 (5H, m), 1.95 - 2.10 (2H, m),2.73 (3H, s), 2.85
- 2.95 (2H, m), 3.49 (2H, s),7.20 - 7.35 (5H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 304

【０５４３】（工程ｂ） メチル（ピペリジン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル塩酸塩

【０５４４】

【化１３３】

【０５４５】工程ａで得られた（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエ
ステル（５４５ｍｇ）をエタノール（５．５ｍｌ）に溶
解した。シクロヘキセン（２．５０ｍｌ）、５％パラジ
ウム炭素（６００ｍｇ）、１Ｎ−塩酸水溶液（１．８０
ｍｌ）を順次加え、還流下終夜攪拌した。反応液をセラ
イト濾過し、濾液を濃縮した。得られた結晶をジエチル
エーテルで洗浄し、標題化合物（３７１ｍｇ）を得た。

【０５４６】ｍｐ（soln.)： 223.2℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ）：1.42 (9H, s), 1.75 - 2.05
(4H, m), 2.74 (3H, s),3.00 - 3.20 (2H, m), 3.35 -
3.65 (2H, m), 4.05 - 4.20 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 214 (Free体のＭ⁺ ）

【０５４７】（工程ｃ） Ｎ−〔２−〔４−〔４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｎ’−メチルアミノピペリジノ〕−４−オキ
ソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カ
ルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボキサミド

【０５４８】

【化１３４】

【０５４９】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（３００ｍｇ）をジメチルホルム
アミド（４．００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン
（０．０８ｍｌ）を加えた。氷冷下でクロロギ酸イソブ
チル（０．０８ｍｌ）を滴下し、１５分攪拌した。次い
で工程ｂで得られたメチル（ピペリジン−４−イル）カ
ルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル 塩酸塩（１５
０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１７ｍｌ）を順次加
え、室温下で１時間攪拌した。反応液を水にあけ、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後濃縮し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で
精製し、標題化合物（３２５ｍｇ）を得た。

【０５５０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：1.47 (9H, s), 1.55 - 1.
85 (4H, m), 1.85 - 2.10 (5H, m),2.20 - 2.40 (2H,
m), 2.40 - 2.55 (1H, m), 2.65 (3H, s),2.85 - 3.05
(4H, m), 3.60 - 4.40 (6H, m), 4.50 - 4.70 (1H, m),
6.20 (1H, brs), 6.67 (1H, d, J=5.2Hz), 6.75 - 6.85
(2H, m),7.20 - 7.60 (8H, m), 7.70 - 7.85 (2H, m),
8.26 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 750

【０５５１】（工程ｄ） Ｎ−〔２−〔４−（４−メチルアミノピペリジノ）−４
−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テトラ
ヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イ
ル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニ
ル〕−２−カルボキサミド 塩酸塩

【０５５２】

【化１３５】

【０５５３】工程ｃで得られたＮ−〔２−〔４−〔４−
（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ’−メチル
アミノピペリジノ〕−４−オキソブトキシ〕−４−
〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド（６００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、
４Ｎ−塩酸−酢酸エチル溶液（１．００ｍｌ）を加えた
後、室温下で９時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に
４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで
抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過
後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、
標題化合物のフリー体（４７５ｍｇ）を得た。これを酢
酸エチル（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷、攪拌下で４Ｎ−
塩酸−酢酸エチル溶液（０．４ｍｌ）を加え、３０分攪
拌した。反応液を濃縮、乾燥し、標題化合物（４３１ｍ
ｇ）を得た。

【０５５４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3414, 1637 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，１００℃）：1.35 - 1.
50 (2H, m), 1.65 - 2.05 (8H, m), 2.30 - 2.40 (2H,
m),2.51 (3H, s), 2.65 - 3.00 (4H, m), 3.10 - 3.20
(1H, m),3.65 - 3.75 (2H, m), 3.75 - 3.85 (2H, m),
4.08 (2H, brs),6.34 (1H, d, J=4.0Hz), 6.70 - 6.85
(2H, m), 6.90 (1H, d, J=4.2Hz),7.25 - 7.50 (7H,
m), 7.50 - 7.65 (2H, m), 7.76 (1H, d, J=6.2Hz),8.5
4 (1H, brs), 8.89 (2H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 650 (Free体のＭ⁺ ）

【０５５５】実施例９３ ビフェニル−２−カルボン酸 ｛２−〔４−（４−アミ
ノピペリジニル）−４−オキソブトキシ〕−４−（５，
６，７，８−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−カルボニル）フェニル｝アミド 塩酸塩 （工程ａ） （１−ベンジルピペリジン−４−イル）カルバミン酸
ｔｅｒｔ−ブチルエステル

【０５５６】

【化１３６】

【０５５７】４−アミノ−１−ベンジルピペリジン
（５．００ｍｌ）を１，４−ジオキサン（２５．０ｍ
ｌ）と水（１５．０ｍｌ）の混液に溶解し、室温攪拌
下、４Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（２１．５ｍｌ）を
加えた。次いでジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート
（６．９６ｇ）を加え、終夜攪拌した。不溶物を濾別
し、濾液を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。濾過後濃縮し、得られた粗結晶をメタノールで再結
晶し、標題化合物（１．４１ｇ）を得た。

【０５５８】ｍｐ（soln.)： 122.8 - 123.1℃（メタノ
ール）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：1.30 - 1.55 (11H, m),
1.80 - 1.95 (2H, m), 2.00 - 2.20 (2H, m),2.70 - 2.
90 (2H, m), 3.35 - 3.60 (1H, m), 3.48 (3H, s),4.41
(1H, brs), 7.15 - 7.35 (5H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 290

【０５５９】（工程ｂ） ピペリジン−４−イルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチル
エステル 塩酸塩

【０５６０】

【化１３７】

【０５６１】工程ａで得られた（１−ベンジルピペリジ
ン−４−イル）カルバミン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル（１．３０ｇ）を出発原料として、実施例９２の工程
ｂと同様の手法により標題化合物（９２２ｍｇ）を得
た。

【０５６２】ｍｐ（soln.)： 223.5℃（分解）¹ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ₂ Ｏ）：1.39 (9H, s), 1.55 - 1.75
(2H, m), 2.00 - 2.15 (2H, m),3.00 - 3.20 (2H, m),
3.30 - 3.50 (2H, m), 3.55 - 3.70 (1H, m) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 200 (Free体のＭ⁺ ）

【０５６３】（工程ｃ） Ｎ−〔２−〔４−〔４−（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニルアミノ）ピペリジノ〕−４−オキソブトキシ〕
−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
ノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フ
ェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサ
ミド

【０５６４】

【化１３８】

【０５６５】実施例４１で得られた４−〔２−
〔〔〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボニル〕アミ
ノ〕−５−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニ
ル〕フェノキシ〕酪酸（８００ｍｇ）及び、工程ｂで得
られたピペリジン−４−イルカルバミン酸 ｔｅｒｔ−
ブチルエステル 塩酸塩を用いて、実施例９２の工程ｃ
と同様の方法により標題化合物（１．００ｇ）を得た。

【０５６６】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）：1.05 - 1.35 (2H, m), 1.
45 (9H, s), 1.60 - 2.10 (8H, m),2.20 - 2.40 (2H,
m), 2.60 - 2.75 (1H, m), 2.85 - 3.10 (4H, m),3.50
- 4.00 (4H, m), 4.30 - 4.80 (2H, m), 6.20 (1H, br
s),6.60 - 6.85 (3H, m), 7.20 - 7.65 (9H, m), 7.70
- 7.85 (2H, m),8.26 (1H, d, J=8.4Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 736

【０５６７】（工程ｄ） Ｎ−〔２−〔４−（４−アミノピペリジノ）−４−オキ
ソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ
−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カ
ルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２
−カルボキサミド 塩酸塩

【０５６８】

【化１３９】

【０５６９】工程ｃで得られたＮ−〔２−〔４−〔４−
（Ｎ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピペリ
ジノ〕−４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボキサミド（９００ｍｇ）を用
い、実施例９２の工程ｄと同様の方法により標題化合物
（６６１ｍｇ）を得た。

【０５７０】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3405, 1637 cm^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ，１００℃）：1.35 - 1.
50 (2H, m), 1.65 - 2.00 (8H, m), 2.30 - 2.40 (2H,
m),2.65 - 3.00 (4H, m), 3.15 - 3.30 (1H, m), 3.65
- 3.75 (2H, m),3.75 - 3.85 (2H, m), 3.90 - 4.10 (2
H, m), 6.35 (1H, d, J=4.1Hz),6.75 - 6.85 (2H, m),
6.90 (1H, d, J=4.1Hz), 7.25 - 7.50 (7H, m),7.50 -
7.65 (2H, m), 7.76 (1H, d, J=6.2Hz), 8.03 (3H, br
s),8.54 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 636 (Free体のＭ⁺ ）

【０５７１】実施例９４ Ｎ−〔２−〔４−〔４−（１−イミノエチル）ピペラジ
ン−１−イル〕−４−オキソブトキシ〕−４−〔（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５７２】

【化１４０】

【０５７３】実施例５５で得られた Ｎ−〔２−〔４−
（ピペラジン−１−イル）−４−オキソブトキシ〕−４
−〔（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェ
ニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミ
ド（３５０ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、
トリエチルアミン（１９７ｍｇ）、エチルアセトイミデ
ート塩酸塩（１７２ｍｇ）を加え５時間室温攪拌した。
エタノールを留去した後、残渣をクロロホルムに溶かし
飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒留去後シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）により精
製し、標題化合物（３２０ｍｇ）を得た。

【０５７４】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3401, 1626, 1522, 1423, 747 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）:1.70 - 1.82 (2H, m), 1.8
5 - 2.02 (4H, m), 2.22 - 2.32 (2H, m),2.46 (3H,
s), 2.90 - 2.95 (2H, m), 3.05 - 3.15 (1H, m),3.40
- 4.05 (13H, m), 6.19 (1H, m), 6.68 (1H, m), 6.77
(2H, brs),7.26 - 7.60 (6H, m), 7.73 - 7.78 (1H,
m), 9.80 - 9.95 (1H, brs) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 663

【０５７５】実施例９５ Ｎ−〔２−（４−グアニジノブトキシ）−４−〔（５，
６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−
ｂ〕アゼピン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−
〔１，１’−ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５７６】

【化１４１】

【０５７７】実施例５９で得られたＮ−〔２−（４−ア
ミノブトキシ）−４−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）
カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−
２−カルボキサミド（３５０ｍｇ）をジメチルホルムア
ミド（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２９８
ｍｇ）、３，５−ジメチルピラゾール−１−カルボキサ
ミジ硝酸塩（２９７ｍｇ）を加え６０℃にて１５時間攪
拌した。ジメチルホルムアミドを留去した後、残渣をク
ロロホルムに溶かし飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール
＝９：１）により精製し標題化合物（３４７ｍｇ）を得
た。

【０５７８】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3311, 3159, 1694, 1651, 1384 cm
^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）:1.40 - 2.00 (8H, m), 2.8
9 (2H, brs), 3.16 (2H, brs),3.60 - 4.00 (4H, m),
6.00 - 6.20 (3H, m), 6.60 - 6.95 (6H, m),7.20 - 7.
80 (8H, m), 7.70 (1H, brs), ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 581

【０５７９】実施例９６ Ｎ−〔２−〔４−〔４−（２−ヒドロキシエチル）ピペ
ラジン−１−イル〕ブトキシ〕−４−〔（５，６，７，
８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピ
ン−４−イル）カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−
ビフェニル〕−２−カルボキサミド

【０５８０】

【化１４２】

【０５８１】実施例１４で得られたＮ−〔２−（４−ク
ロロブトキシ）−４−〔（５，６，７，８−テトラヒド
ロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｂ〕アゼピン−４−イル）
カルボニル〕フェニル〕−〔１，１’−ビフェニル〕−
２−カルボキサミド（５５９ｍｇ）及び１−ピペラジン
エタノール（１３０ｍｇ）を用いて、実施例４と同様に
して、標題化合物（１５０ｍｇ）を得た。

【０５８２】ｍｐ（soln.)：非結晶性固体 ＩＲ（ＫＢｒ）： 3404, 2933, 1673, 1640, 1522, 138
1, 746 cm ^{-1 1} Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）:1.25 - 1.58 (6H, m), 1.7
9 - 2.04 (8H, brs), 2.20 - 2.30(3H, m), 2.61 (4H,
brs), 2.83 - 2.92 (4H, m), 3.60 - 3.64 (2H, m),3.8
4 (1H, brs), 6.20 (1H, brs), 6.67 (1H, d, J=4.6H
z), 6.71(1H, brs), 6.81 (1H, d, J=7.3Hz), 7.22 -
7.56 (7H, m), 7.66 (1H,brs), 7.76 (1H, d, J=7.0H
z), 8.27 (1H, d, J=7.8Hz) ＭＳ（Ｍ⁺ ）： 652

【０５８３】次に、本発明の化合物（Ｉ）のバソプレッ
シン受容体結合活性について試験した。

【０５８４】試験例１ バソプレッシン（V1）受容体結合 Sprague Dawley雄性ラット（チャールスリバージャパ
ン）の肝臓を細切し、20mM HEPES (pH 7.4), 1mM EGTA,
5μg/ml antipain 及び 5μg/ml leupeptinを含有する
氷冷250mM スクロース緩衝液４倍体積中でホモジナイズ
する。脱標本の作成の過程は全て４℃で行った。ホモジ
ネートを8000g で１５分間遠心分離する。上澄み画分を
分離し、40000 g で６０分間遠心分離する。残留ペレッ
トを４倍体積の20mM HEPES , 5μg/ml antipain 及び 5
μg/ml leupeptinを含有する氷冷250 μM スクロース緩
衝液（pH 7.4）に懸濁させ、再び40000 g で６０分間遠
心分離する。最終ペレットを20mM HEPES、5 μg/ml ant
ipain 及び 5μg/ml leupeptinを含有する氷冷250mM ス
クロース緩衝液(pH 7.4)に再懸濁する。得られた膜試料
は−８０℃で保存する。膜試料は解凍後結合試験に使用
する。競合拮抗測定を、100mM トリス-HCl(pH 8.0)緩衝
液中の1.0 nM〔３Ｈ〕−バソプレッシン（〔フェニルア
ラニル−３，４，５−３Ｈ−〕−バソプレッシン；40〜
87Ci/mmol;ニューイングランド・ヌクリアー）を用い
て、平衡状態（３７℃で２０分）で実施する。1 μM バ
ソプレッシン（ペプチド研究所；大阪）を用いて、非特
異的結合を測定する。インキュベーション後、氷冷 100
mMトリス−ＨＣｌ(pH 8.0)緩衝液2.5ml を加えて反応を
停止させ、ワットマンガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）を
通して迅速に濾過する。フィルターを同じ緩衝液(2.5 m
l)で３回洗う。フィルターに結合した放射活性は、液体
シンチレーションカクテルと混合し、液体シンチレーシ
ョンカウンター(WALLAC 1410）中で放射能を計測する。
試験化合物が５０％の結合を阻害する濃度（ＩＣ₅₀）と
して表１に示した。

【０５８５】試験例２ バソプレッシン（V2）受容体結合 Sprague Dawley雄性ラット（チャールスリバージャパ
ン）の腎臓の髄質乳頭部を細切し、 0.1mMフェニルメチ
ルスルホニルフルオリド（α-PMSF)を含有する100mM ト
リス−ＨＣｌ緩衝液(pH 8.0)２０倍体積中でホモジナイ
ズする。ホモジネートを直径150 μm のナイロンメッシ
ュで濾過する。濾液を500 ｘg で５分間遠心分離する。
上澄み画分を分取し20000 ｘg で２０分間遠心分離す
る。残留ペレットを２０倍体積の氷冷100mM トリス−Ｈ
Ｃｌ(pH 8.0)緩衝液(5mM MgCl₂, 1mTA, 5 μg/ml antip
ain 及び 5μg/ml leupeptinを含有）に再懸濁し、再度
20000 ｘg で２０分間遠心分離する。最終ペレットを同
じ緩衝液に再懸濁する。得られた膜試料は−８０℃で保
存する。膜試料は解凍後結合試験に使用する。競合測定
を、100mM トリス−ＨＣｌ(pH 8.0)緩衝液中の1.0nM
〔３Ｈ〕−バソプレッシン（〔フェニルアラニル−３，
４，５−３Ｈ〕−バソプレッシン；40〜87Ci/mmol ；ニ
ューイングランド・ヌクリアー）を用いて、平衡状態
（３７℃で２０分）で実施する。1 μM バソプレッシン
（ペプチド研究所；大阪）を用いて、非特異的結合を測
定する。インキュベーション後、氷冷 100mMトリス−Ｈ
Ｃｌ(pH 8.0)緩衝液2.5ml を加えて反応を停止させ、ワ
ットマンガラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）を通して迅速に
濾過する。フィルターを同じ緩衝液（2.5 ml）で３回洗
う。フィルターに結合した放射活性は、液体シンチレー
ションカクテルと混合し、液体シンチレーションカウン
ター(WALLAC 1410) 中で放射能を計測する。試験化合物
が５０％の結合阻害する濃度（ＩＣ₅₀）として表１に示
した。

【０５８６】試験化合物として、実施例１〜２、４、６
〜７、１５〜１７、２１、２３〜２４、２７、２９〜３
１、３６、４２〜４４、４７〜４８、５０〜５１及び５
３〜５５で得られた化合物を用いた。又、対照化合物と
して、下記の式で表される公知化合物を用いて、試験例
１及び試験例２と同様にしてバソプレッシン受容体結合
活性を調べた。結果を表１に示す。 比較例１の化合物

【０５８７】

【化１４３】

【０５８８】比較例２の化合物

【０５８９】

【化１４４】

【０５９０】

【表１】

【０５９１】試験例３ 利尿試験 １８時間前より絶食絶水を施した雄性Sprague-Dawleyラ
ットに試験化合物を投与し、直ちに代謝ケージに入れて
尿量を測定した。経口投与試験の場合は、試験化合物は
蒸留水または１０％（ｖ／ｖ）ジメチルスルホキシド溶
液に溶解させ投与し、４時間後までの尿量を合計して計
測した。静脈内投与試験の場合は、試験化合物は生理食
塩水に溶解させ、静脈内より投与し、２時間後までの尿
量を合計して計測した。コントロールは試験化合物を含
まない溶媒を投与し、同様に尿量を測定した。結果を、
表２に示す。又、対照化合物として、比較例１の化合物
と同じ化合物を用いた。

【０５９２】

【表２】

【０５９３】

【発明の効果】本発明の化合物（Ｉ）及びその薬理上許
容される塩は、上述の通りＶ₁ 受容体、Ｖ₂ 受容体共に
強い結合活性を有する。従って、本発明の化合物（Ｉ）
はバソプレッシンに関連する疾患、例えば、うっ血性心
不全、浮腫、特に脳浮腫、アルギニンバソプレッシン過
剰分泌症候群（アルギニンバソプレシッシン分泌不適切
症候群）、高血圧、腎不全、肺水腫、メニエル症候群等
の予防又は治療薬、及び利尿剤として優れた効果を発揮
するものと期待される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＣＶ Ａ６１Ｋ 31/55 ＡＣＶ ＡＣＸ ＡＣＸ ＡＥＤ ＡＥＤ Ｃ０７Ｄ 487/04 １５０ Ｃ０７Ｄ 487/04 １５０ １５２ １５２ 491/048 491/048 (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) C07D 495/04 A61K 31/55 C07D 487/04 C07D 491/048 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)

Claims (14)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】〔式中、Ｒ^１は水素原子、水酸基、低級アルキ
   ル基、ハロゲン原子、ホルミル基又はカルボキシ基を表
   し、 Ｒ^２は水素原子又は低級アルキル基を表し、 Ｒ^３およびＲ^４は同一又は異なってもよく、それぞれ水
   素原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルケニル基、
   低級アルコキシ基、アシル基、シアノ基又はハロゲン原
   子を表し、 Ｒ^５は水素原子、低級アルキル基又は置換されてもよい
   フェニル基を表し、 Ｒ^６は水素原子又は低級アルキル基を表し、 Ａ^１は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲ^７−（式中、Ｒ^７
   は水素原子又は低級アルキル基を表す）を表し、 Ａ^２は−ＣＲ^８Ｒ^９−（式中、Ｒ^８及びＲ^９はどちらか
   一方が水素原子を表し、他方が水素原子、水酸基、置換
   されてもよい低級アルキル基、置換されてもよい低級ア
   ルコキシ基又は置換されてもよいアミノ基を表すか、又
   はＲ^８とＲ^９が一緒になってオキソ基を表す）又は−Ｎ
   Ｒ^１０−（式中、Ｒ^１０は水素原子、置換されてもよい
   低級アルキル基又はアシル基を表す）を表し、 Ａ^３は酸素原子、硫黄原子又は−ＮＲ^１１−（式中、Ｒ
   ^１１は水素原子又は低級アルキル基を表す。）又は単結
   合を表し、 Ｚはハロゲン原子、置換されてもよいヘテロアリール
   基、−ＮＲ^１２Ｒ^１３（式中、Ｒ^１２、Ｒ^１３は同一又
   は異なって水素原子又は低級アルキル基を表す。）、−
   ＣＯＮＲ^１２Ｒ^１３（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は前記と
   同様の意味を表す。）、グアニジノ基、 【化２】｛式中、Ｒ^１４は水素原子、水酸基で置換され
   てもよい低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル
   基、フェニル基（該フェニル基は水酸基若しくはハロゲ
   ン原子で置換されてもよい。）、ベンゾイル基（該ベン
   ゾイル基は水酸基若しくはハロゲン原子で置換されても
   よい。）、ジメチルフェニル基、−ＮＲ^１２Ｒ^１３（式
   中、Ｒ^１２及びＲ^１３は前記と同様の意味を表す。）、
   −ＣＯＮＲ^１２Ｒ^１３（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は前記
   と同様の意味を表す。）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ^１２（式
   中、Ｒ^１２は前記と同様の意味を表す。）又は 【化３】（式中、ｒは３〜６の整数を表す。）を表し、
   Ａ^４はカルボニル基、−ＮＲ^１５−（式中、Ｒ^１５は水
   素原子又は低級アルキル基を表す。）、−ＮＲ^１５ＣＯ
   （ＣＨ_２）_ｓ−（式中、Ｒ^１５は前記と同様の意味を表
   し、ｓは０又は１〜６の整数を表す。）又は単結合を表
   し、Ｗ^１は窒素原子又はＣＨ基を表し、Ｗ^２は窒素原子
   又はＣＨ基を表すかＷ^２−Ｒ^１４で酸素原子を表し、ｎ
   は１〜３の整数を表し、ｐは０又は１〜３の整数を表
   す。｝又は−Ｙ−Ｘ｛Ｙは酸素原子、硫黄原子、−ＮＲ
   ^１５−（式中、Ｒ^１５は前記と同様の意味を表す。）、
   −ＣＯＯ−又は−ＮＨＣＯ−を表し、Ｘは水素原子、低
   級アルキル基｛該低級アルキル基はハロゲン原子若しく
   は−ＮＲ^１２Ｒ^１３（式中、Ｒ^１２及びＲ^１３は前記と
   同様の意味を表す。）で置換されてもよい。｝又は置換
   されてもよいヘテロアリール基を表す。｝を表し、 ｍは０又は１〜６の整数を表す。ただしＡ^３が単結合の
   場合はｍは１〜６の整数を表す。〕で示される縮合ヘテ
   ロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩。
2. 【請求項２】 Ａ^１が硫黄原子、Ａ^２がＣＨ_２、Ａ^３が
   酸素原子である請求項１記載の縮合ヘテロ５員環アゼピ
   ン誘導体又はその薬理上許容される塩。
3. 【請求項３】 Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^６が共に水
   素原子である請求項２記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン
   誘導体又はその薬理上許容される塩。
4. 【請求項４】 Ｎ−［２−（２−クロロエトキシ）−４
   −［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
   カルボキサミド、 エチル ２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カル
   ボニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒ
   ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェノキシアセテート、 ２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］
   アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル］フェノキシ酢酸、 Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   −２−オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
   −イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
   ニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−（５−クロロペントキシ）−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［５−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   ペントキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
   −４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
   ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
   −カルボキサミド、 Ｎ−［２−［５−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）ペントキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［４−（４−フルオロフェニル）ピペ
   ラジン−１−イル］エトキシ］−４−［（５，６，７，
   ８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピ
   ン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−
   ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−（３−クロロプロポキシ）−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（１−メチル
   ピペリジン−４−イル）アミノ］プロポキシ］−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−（４−クロロブトキシ）−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
   ル）−Ｎ’−メチルアミノ］ブトキシ］−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
   カルボキサミド、 Ｎ−［２−（ピリジン−３−イル）メトキシ−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−（２−モルホリノエトキシ）−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）エトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［２−（シクロヘキシルアミノ）エト
   キシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ
   −チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
   ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
   ボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペ
   リジノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
   ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−ピペリジノピペリジノ）エトキ
   シ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
   チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
   ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
   ボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［４−（４−ヒドロキシフェニル）ピ
   ペラジン−１−イル］エトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［（４−エトキシカルボニル）ピペラ
   ジン−１−イル］エトキシ］−４−［（５，６，７，８
   −テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン
   −４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビ
   フェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボ
   ニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒド
   ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
   カルボニル］フェノキシ］アセチル］−Ｌ−プロリンア
   ミド、 Ｎ−［２−［２−オキソ−２−（４−ピペリジノピペリ
   ジノ）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
   ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］一［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１
   −イル）ピペリジノ］エトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
   ２−オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
   イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，３，
   ４−テトラゾール−５−イル）チオ］エトキシ］−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−（３−フタルイミドプロポキシ）−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−（３−アミノプロポキシ）−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−（クロロアセチルアミノ）プロポキ
   シ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
   チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
   ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
   ボキサミド、 Ｎ−［２−［３−［（４−メチルピペラジン−１−イ
   ル）アセチルアミノ］プロポキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 ２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］
   アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル］フェノキシ酢酸アミド、 Ｎ−［２−［２−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１
   −イル）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
   ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［（４−フルオロベンゾイル）ピペリ
   ジノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
   ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］一［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 エチル ４−［２−［［［１，１’−ビフェニル］−２
   −カルボニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
   −イル）カルボニル］フェノキシ］ブチレート、 ４−［２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボ
   ニル］アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒド
   ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
   カルボニル］フェノキシ］酪酸、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   −４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
   −イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
   ニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
   ４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
   イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［（ピリジン−４−イル）メトキシ］−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［２−（インドール−３−イル）エトキシ］
   −４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエ
   ノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フ
   ェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサ
   ミド、 Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   プロポキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
   −４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
   ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
   −カルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）プロポキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 ２−［［［１，１’−ビフェニル］カルボニル］アミ
   ノ］−５−［４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェノキシカルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−（４−ジメチルアミノピペリジノ）プ
   ロポキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
   カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）
   ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
   カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）ブ
   トキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カ
   ルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（ピペラジン−１−イル）−４−オキ
   ソブトキシ］−４−（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
   カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペ
   リジノ］ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
   ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペ
   リジノ］−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−ピペリジノピペリジノ）−４−
   オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
   ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−（４−アミノブトキシ）−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 ４−［２−（２−メチルベンズアミド）−５−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェノキシ酪
   酸、 Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジン−１
   −イル）−４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−２−メチ
   ルベンズアミド、 エチル ４−［５−［［［１，１’−ビフェニル］−２
   −カルボニル］アミノ］−２−［（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
   −イル）カルボニル］フェノキシ］ブチレート、 ４−［３−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボ
   ニル］アミノ］−６−［（５，６，７，８−テトラヒド
   ロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）
   カルボニル］フェノキシ］酪酸、 Ｎ−［３−［４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
   ４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
   イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−ジエチルアミノピペリジノ）−
   ４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
   イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
   ル）−Ｎ’−メチルアミノ］−４−オキソブトキシ］−
   ４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［４−［Ｎ’−（２−ジエチルアミノエチ
   ル）−Ｎ’−エチルアミノ］−４−オキソブトキシ］−
   ４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［４−［Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピ
   ル）−Ｎ’−メチルアミノ］−４−オキソブトキシ］−
   ４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルアミノピペリジノ）−４
   −オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
   ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−アミノピペリジノ）−４−オキ
   ソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
   −４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
   ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
   −カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−［４−（１−イミノエチル）ピペラジ
   ン−１−イル］−４−オキソブトキシ］−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−（４−グアニジノブトキシ）−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド及びＮ
   −［２−［４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラ
   ジン−１−イル］ブトキシ−４−［（５，６，７，８−
   テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−
   ４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフ
   ェニル］−２−カルボキサミドから選ばれる請求項３記
   載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許
   容される塩。
5. 【請求項５】 Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジ
   ン−１−イル）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−
   テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−
   ４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフ
   ェニル］−２−カルボキサミド、 ２−［［［１，１’−ビフェニル］−２−カルボニル］
   アミノ］−５−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４
   Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボ
   ニル］フェノキシ酢酸、 Ｎ−［２−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   −２−オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
   −イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
   ニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−［Ｎ’−（２−ジメチルアミノエチ
   ル）−Ｎ’−メチルアミノ］ブトキシ］−４−［（５，
   ６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−
   ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−
   ［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   ブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
   カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）エトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−［４−（ピロリジン−１−イル）ピペ
   リジノ］エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラ
   ヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−ピペリジノピペリジノ）エトキ
   シ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−
   チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニ
   ル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カル
   ボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）−２−オキソエトキシ］−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［２−オキソ−２−（４−ピペリジノピペリ
   ジノ）エトキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒ
   ドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イ
   ル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−オキソ−２−［４−（ピロリジン−１
   −イル）ピペリジノ］エトキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［２−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
   ２−オキソエトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
   イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−［（４−メチルピペラジン−１−イ
   ル）アセチルアミノ］プロポキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   −４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テ
   トラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４
   −イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェ
   ニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［４−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）−４−オキソブトキシ］−４−
   ［（５，６，７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ
   ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カルボニル］フェ
   ニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミ
   ド、 Ｎ−［２−［４−（４−ジメチルアミノピペリジノ）−
   ４−オキソブトキシ］−４−［（５，６，７，８−テト
   ラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−
   イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニ
   ル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）
   プロポキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ
   −４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カ
   ルボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２
   −カルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−（４−メチルパーヒドロ−１，４−ジ
   アゼピン−１−イル）プロポキシ］−４−［（５，６，
   ７，８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］ア
   ゼピン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，
   １’−ビフェニル］−２−カルボキサミド、 Ｎ−［２−［３−（４−ジメチルアミノピペリジノ）プ
   ロポキシ］−４−［（５，６，７，８−テトラヒドロ−
   ４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピン−４−イル）カル
   ボニル］フェニル］−［１，１’−ビフェニル］−２−
   カルボキサミド及びＮ−［２−［４−（４−エチルピペ
   ラジン−１−イル）ブトキシ］−４−［（５，６，７，
   ８−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ［３，２−ｂ］アゼピ
   ン−４−イル）カルボニル］フェニル］−［１，１’−
   ビフェニル］−２−カルボキサミドから選ばれる請求項
   ４記載の縮合ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理
   上許容される塩。
6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合ヘ
   テロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される
   塩、及びキャリアーを含む医薬組成物。
7. 【請求項７】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合ヘ
   テロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩
   を含有してなるバソプレッシン拮抗剤。
8. 【請求項８】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合ヘ
   テロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩
   を含有してなるうっ血性心不全治療薬。
9. 【請求項９】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合ヘ
   テロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩
   を含有してなる脳浮腫治療薬。
10. 【請求項１０】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合
    ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される
    塩を含有してなるアルギニンバソプレッシン過剰分泌症
    候群治療薬。
11. 【請求項１１】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合
    ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される
    塩を含有してなる利尿剤。
12. 【請求項１２】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合
    ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される
    塩を含有してなる腎不全治療薬。
13. 【請求項１３】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合
    ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される
    塩を含有してなる肺水腫治療薬。
14. 【請求項１４】 請求項１〜５のいずれかに記載の縮合
    ヘテロ５員環アゼピン誘導体又はその薬理上許容される
    塩を含有してなるメニエル症候群治療薬。