JPH09206093A - 光学活性ジシクロペンタジエン誘導体の製造法 - Google Patents
光学活性ジシクロペンタジエン誘導体の製造法Info
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- JPH09206093A JPH09206093A JP4794896A JP4794896A JPH09206093A JP H09206093 A JPH09206093 A JP H09206093A JP 4794896 A JP4794896 A JP 4794896A JP 4794896 A JP4794896 A JP 4794896A JP H09206093 A JPH09206093 A JP H09206093A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジ
ヒドロジシクロペンタジエン誘導体の製造法を提供す
る。 【解決手段】 ラセミ体の３，５−ジヒドロキシ−４，
５−ジヒドロジシクロペンタジエン（Ｉ）を、塩基の存
在下、リパーゼを用いた脂肪酸ビニルとのエステル交換
反応に付し、光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−
ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体（II）を製造す
る。 【化１】 【化２】 （式中、Ｒは水素、または炭素数１〜２０のアシル基を
表す。） 【効果】 種々の生理活性物質の合成中間体として有用
な光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジ
シクロペンタジエンが効率的に製造できる。
ヒドロジシクロペンタジエン誘導体の製造法を提供す
る。 【解決手段】 ラセミ体の３，５−ジヒドロキシ−４，
５−ジヒドロジシクロペンタジエン（Ｉ）を、塩基の存
在下、リパーゼを用いた脂肪酸ビニルとのエステル交換
反応に付し、光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−
ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体（II）を製造す
る。 【化１】 【化２】 （式中、Ｒは水素、または炭素数１〜２０のアシル基を
表す。） 【効果】 種々の生理活性物質の合成中間体として有用
な光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジ
シクロペンタジエンが効率的に製造できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、種々の生理活性物
質の合成中間体として有用な光学活性３，５−ジヒドロ
キシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体の
新規製造法に関する。
質の合成中間体として有用な光学活性３，５−ジヒドロ
キシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体の
新規製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明に係る光学活性３，５−ジヒドロ
キシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体
は、種々の生理活性物質の合成中間体として広範囲に利
用できる有用な化合物である。例えば、本化合物から短
工程で得られる（−）−３−オキソジシクロペンタジエ
ンを出発物質とすれば、経口避妊薬として有望なエスト
ロゲンステロイドホルモンの一種である（＋）−エキレ
ニン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，１９９０，１５４４）や（＋）−エストロン（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３，
１９０９）を容易に合成できる。また、麻酔・鎮痛作用
を示すモルフィン系アルカロイドである（−）−アファ
ノルフィン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏ
ｍｍｕｎ．，１９９０，２９０）や、中枢神経興奮作用
を有する（−）−フィソベニン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９９１，５６，５９８２）も（−）−３−オキ
ソジシクロペンタジエンから効率よく合成することがで
きる。
キシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体
は、種々の生理活性物質の合成中間体として広範囲に利
用できる有用な化合物である。例えば、本化合物から短
工程で得られる（−）−３−オキソジシクロペンタジエ
ンを出発物質とすれば、経口避妊薬として有望なエスト
ロゲンステロイドホルモンの一種である（＋）−エキレ
ニン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕ
ｎ．，１９９０，１５４４）や（＋）−エストロン（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３，
１９０９）を容易に合成できる。また、麻酔・鎮痛作用
を示すモルフィン系アルカロイドである（−）−アファ
ノルフィン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏ
ｍｍｕｎ．，１９９０，２９０）や、中枢神経興奮作用
を有する（−）−フィソベニン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅ
ｍ．，１９９１，５６，５９８２）も（−）−３−オキ
ソジシクロペンタジエンから効率よく合成することがで
きる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明に係る化合物の
有用性に鑑み、本発明者らは、光学活性３，５−ジヒド
ロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体
を効率的に製造する方法を見出すべく鋭意検討した結
果、（±）−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロ
ジシクロペンタジエンを、塩基の存在下、リパーゼを用
いた脂肪酸ビニルとのエステル交換反応に付すことによ
り、光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロ
ジシクロペンタジエン導体を効率的に得る製造法を見出
し本発明に至った。
有用性に鑑み、本発明者らは、光学活性３，５−ジヒド
ロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体
を効率的に製造する方法を見出すべく鋭意検討した結
果、（±）−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロ
ジシクロペンタジエンを、塩基の存在下、リパーゼを用
いた脂肪酸ビニルとのエステル交換反応に付すことによ
り、光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロ
ジシクロペンタジエン導体を効率的に得る製造法を見出
し本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、下記（１）な
いし（４）の構成を有する。 （１）式（Ｉ）
いし（４）の構成を有する。 （１）式（Ｉ）
【化３】 で表される（±）−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジ
ヒドロジシクロペンタジエンを、塩基の存在下、リパー
ゼを用いた脂肪酸ビニルとのエステル交換反応に付すこ
とを特徴とする、式（II）
ヒドロジシクロペンタジエンを、塩基の存在下、リパー
ゼを用いた脂肪酸ビニルとのエステル交換反応に付すこ
とを特徴とする、式（II）
【化４】 （式中、Ｒは水素、または炭素数１〜２０のアシル基を
表す。）で表される光学活性３，５−ジヒドロキシ−
４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体を得る製
造法。 （２）リパーゼがシュウドモナス属由来のものである前
記（１）に記載の製造法。 （３）リパーゼがトヨチーム・ＬＩＰ（東洋紡製）であ
る前記（１）に記載の製造法。 （４）塩基がトリエチルアミンである前記（１）に記載
の製造法。
表す。）で表される光学活性３，５−ジヒドロキシ−
４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体を得る製
造法。 （２）リパーゼがシュウドモナス属由来のものである前
記（１）に記載の製造法。 （３）リパーゼがトヨチーム・ＬＩＰ（東洋紡製）であ
る前記（１）に記載の製造法。 （４）塩基がトリエチルアミンである前記（１）に記載
の製造法。
【０００５】次に、本発明について詳細に述べる。本発
明の光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロ
ジシクロペンタジエン誘導体は、以下の工程に従って製
造することができる。
明の光学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロ
ジシクロペンタジエン誘導体は、以下の工程に従って製
造することができる。
【０００６】
【化５】
【０００７】本発明に用いられる式（Ｉ）で表される化
合物は、以下のスキームに従って容易に合成することが
できる。
合物は、以下のスキームに従って容易に合成することが
できる。
【０００８】
【化６】
【０００９】式（IIa)で表される化合物は、式（Ｉ）で
表される化合物を、塩基の存在下、リパーゼを用いて脂
肪酸ビニルとエステル交換反応することにより合成する
ことができる。リパーゼとしては、次の表１に示した市
販のリパーゼを用いることができる。
表される化合物を、塩基の存在下、リパーゼを用いて脂
肪酸ビニルとエステル交換反応することにより合成する
ことができる。リパーゼとしては、次の表１に示した市
販のリパーゼを用いることができる。
【００１０】
【表１】
【００１１】これらの他にエステル交換能を有するリパ
ーゼを産生する微生物であれば、その種類を問わずにそ
のリパーゼを使用することができる。かかる微生物の例
として、シュウドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ）
属、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ）属、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅ
ｒ）属、アクロモバクター（Ａｃｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒ）属、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）
属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｉｕｓ）属、カ
ンジタ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）
属、リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属、等に属するもの
が挙げられる。これらの中で特に好ましいのは、シュウ
ドモナス属由来のものであるが、最も好ましいのはトヨ
チーム・ＬＩＰ（東洋紡製）である。
ーゼを産生する微生物であれば、その種類を問わずにそ
のリパーゼを使用することができる。かかる微生物の例
として、シュウドモナス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎｕｓ）
属、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ）属、アルスロバクター（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅ
ｒ）属、アクロモバクター（Ａｃｒｏｍｏｂａｃｔｅ
ｒ）属、アルカリゲネス（Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ）
属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｉｕｓ）属、カ
ンジタ（Ｃａｎｄｉｄａ）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）
属、リゾプス（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ）属、等に属するもの
が挙げられる。これらの中で特に好ましいのは、シュウ
ドモナス属由来のものであるが、最も好ましいのはトヨ
チーム・ＬＩＰ（東洋紡製）である。
【００１２】脂肪酸ビニルとしては、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニル
等が挙げられる。脂肪酸ビニルは基質に対して０．１〜
５０当量用いることができるが、最も好ましくは１〜２
０当量である。
ピオン酸ビニル、カプロン酸ビニル、ラウリン酸ビニル
等が挙げられる。脂肪酸ビニルは基質に対して０．１〜
５０当量用いることができるが、最も好ましくは１〜２
０当量である。
【００１３】本反応を円滑に進行させるためには、塩基
の添加が不可欠である。反応に用いられる塩基として最
も好ましいのはトリエチルアミンであるが、これ以外に
もピリジン等の有機塩基や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナ
トリウム等の無機塩基等、リパーゼ活性を阻害しない塩
基であれば広く用いることができる。塩基は基質に対し
て０．１〜５０当量用いることができるが、特に好まし
くは１〜２０当量である。
の添加が不可欠である。反応に用いられる塩基として最
も好ましいのはトリエチルアミンであるが、これ以外に
もピリジン等の有機塩基や炭酸水素ナトリウム、炭酸ナ
トリウム等の無機塩基等、リパーゼ活性を阻害しない塩
基であれば広く用いることができる。塩基は基質に対し
て０．１〜５０当量用いることができるが、特に好まし
くは１〜２０当量である。
【００１４】反応溶媒としては、ヘプタン、ヘキサン等
の炭化水素系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化
水素系溶媒、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が代表的
なものであるが、リパーゼ活性を阻害しない有機溶媒で
あれば広く用いることができる。反応温度は１０〜１０
０℃が適当であり、特に好ましくは２０〜５０℃であ
る。反応時間は０．５〜１００時間であり、好ましくは
１〜５０時間である。
の炭化水素系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化
水素系溶媒、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエー
テル、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒が代表的
なものであるが、リパーゼ活性を阻害しない有機溶媒で
あれば広く用いることができる。反応温度は１０〜１０
０℃が適当であり、特に好ましくは２０〜５０℃であ
る。反応時間は０．５〜１００時間であり、好ましくは
１〜５０時間である。
【００１５】また、式（IIa)で表される化合物は、既知
の方法による塩基性条件下の加水分解もしくは加アルコ
ール分解により、式（IIb)で表される化合物に容易に導
くことができる。加水分解に用いられる塩基としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。加
アルコール分解の代表的な方法としては、例えば、炭酸
カリウム−メタノール等の方法が挙げられる。以上の操
作により、光学純度の高い光学活性３，５−ジヒドロキ
シ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体を効
率的に製造することができる。式（IIb)で表される化合
物は、ピリジニウムクロロクロメート等の酸化剤を用い
て酸化した後、塩基処理することにより、光学活性３−
オキソジシクロペンタジエン（III)に容易に導かれる。
の方法による塩基性条件下の加水分解もしくは加アルコ
ール分解により、式（IIb)で表される化合物に容易に導
くことができる。加水分解に用いられる塩基としては、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。加
アルコール分解の代表的な方法としては、例えば、炭酸
カリウム−メタノール等の方法が挙げられる。以上の操
作により、光学純度の高い光学活性３，５−ジヒドロキ
シ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン誘導体を効
率的に製造することができる。式（IIb)で表される化合
物は、ピリジニウムクロロクロメート等の酸化剤を用い
て酸化した後、塩基処理することにより、光学活性３−
オキソジシクロペンタジエン（III)に容易に導かれる。
【００１６】
【発明の効果】本発明の製造法を用いることにより、光
学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジシク
ロペンタジエン誘導体が効率的に製造できる。光学活性
３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペン
タジエン誘導体は、種々の生理活性物質等の合成中間体
として有用な化合物である。
学活性３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジシク
ロペンタジエン誘導体が効率的に製造できる。光学活性
３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペン
タジエン誘導体は、種々の生理活性物質等の合成中間体
として有用な化合物である。
【００１７】
【実施例】以下、実施例、比較例及び参考例により本発
明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの例によっ
て制限されるものではない。 参考例１：（±）−エンド−３，５−ジヒドロキシ−
４，５−ジヒドロジシクロペンタジエンの合成 工程１ （±）−３−オキソ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４，５
−ジヒドロジシクロペンタジエンの合成 （±）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシシクロペンテン−２−
エノン（５３６ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン
（３０ｍｌ）に溶解し、塩化亜鉛（５７０ｍｇ，４．２
ｍｍｏｌ）を加えて、アルゴン気流下室温で３０分間撹
拌した。次いでシクロペンタジエン（０．８４ｍｌ，１
０．４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３時間撹拌した。
反応液に氷冷下、飽和重曹水を加えてアルカリ性とし、
混合物をセライトで濾過した。セライト層を酢酸エチル
で洗浄し、有機相を分取した。水相を酢酸エチルで抽出
し、有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝２／９８（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色固形の
（±）−エンド−３−オキソ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ
−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（７０３ｍ
ｇ，９２％）と無色油状の（±）−エキソ−３−オキソ
−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４，５−ジヒドロジシクロ
ペンタジエン（４８ｍｇ，６％）を得た。
明を更に詳しく説明するが、本発明はこれらの例によっ
て制限されるものではない。 参考例１：（±）−エンド−３，５−ジヒドロキシ−
４，５−ジヒドロジシクロペンタジエンの合成 工程１ （±）−３−オキソ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４，５
−ジヒドロジシクロペンタジエンの合成 （±）−４−ｔｅｒｔ−ブトキシシクロペンテン−２−
エノン（５３６ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を無水ベンゼン
（３０ｍｌ）に溶解し、塩化亜鉛（５７０ｍｇ，４．２
ｍｍｏｌ）を加えて、アルゴン気流下室温で３０分間撹
拌した。次いでシクロペンタジエン（０．８４ｍｌ，１
０．４ｍｍｏｌ）を滴下し、同温度で３時間撹拌した。
反応液に氷冷下、飽和重曹水を加えてアルカリ性とし、
混合物をセライトで濾過した。セライト層を酢酸エチル
で洗浄し、有機相を分取した。水相を酢酸エチルで抽出
し、有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝２／９８（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色固形の
（±）−エンド−３−オキソ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ
−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（７０３ｍ
ｇ，９２％）と無色油状の（±）−エキソ−３−オキソ
−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ−４，５−ジヒドロジシクロ
ペンタジエン（４８ｍｇ，６％）を得た。
【００１８】工程２ （±）−３−オキソ−５−ヒドロキシ−４，５−ジヒド
ロジシクロペンタジエンの合成 （±）−エンド−３−オキソ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ
−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（３７５ｍ
ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（７ｍｌ）に
溶解し、四塩化チタン（０．２３ｍｌ，２．０ｍｍｏ
ｌ）を加えて、アルゴン気流下０℃にて５分間撹拌し
た。反応液に飽和重曹水を加えてアルカリ性とし、混合
物をセライトで濾過した。セライト層を塩化メチレンで
洗浄し、有機相を分取した。水相を塩化メチレンで抽出
し、有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／９→１／４（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色
固形の（±）−３−オキソジシクロペンタジエン（４６
ｍｇ，１９％）と（±）−エンド−３−オキソ−５−ヒ
ドロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（２
２５ｍｇ，８０％）を得た。
ロジシクロペンタジエンの合成 （±）−エンド−３−オキソ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシ
−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（３７５ｍ
ｇ，１．７ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（７ｍｌ）に
溶解し、四塩化チタン（０．２３ｍｌ，２．０ｍｍｏ
ｌ）を加えて、アルゴン気流下０℃にて５分間撹拌し
た。反応液に飽和重曹水を加えてアルカリ性とし、混合
物をセライトで濾過した。セライト層を塩化メチレンで
洗浄し、有機相を分取した。水相を塩化メチレンで抽出
し、有機相を合わせて飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグ
ネシウム上で乾燥後、濾過、減圧濃縮した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサ
ン＝１／９→１／４（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色
固形の（±）−３−オキソジシクロペンタジエン（４６
ｍｇ，１９％）と（±）−エンド−３−オキソ−５−ヒ
ドロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（２
２５ｍｇ，８０％）を得た。
【００１９】工程３ （±）−エンド−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒ
ドロジシクロペンタジエンの合成 （±）−エンド−３−オキソ−５−ヒドロキシ−４，５
−ジヒドロジシクロペンタジエン（３７６ｍｇ，２．３
ｍｍｏｌ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、撹拌下
０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（５８ｍｇ，１．５ｍ
ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。同温度で１５分間撹拌した
後、メタノールを減圧濃縮した。残さに水を加え、１０
％メタノール−酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／９（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色固形の
（±）−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジシ
クロペンタジエン（３１４ｍｇ，８３％）を得た。 ｍｐ：１５２−１５５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：３３１６ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．３１（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），１．４４（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈ
ｚ），１．７９（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，１０．０Ｈ
ｚ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，７．３Ｈｚ），
２．２０（ｂｒｓ），２．８５（ｍ），２．９７（ｂｒ
ｓ），４．２２（ｍ），６．２３（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６６（Ｍ+ ），１４８，１３０，８
３，６６
ドロジシクロペンタジエンの合成 （±）−エンド−３−オキソ−５−ヒドロキシ−４，５
−ジヒドロジシクロペンタジエン（３７６ｍｇ，２．３
ｍｍｏｌ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、撹拌下
０℃にて水素化ホウ素ナトリウム（５８ｍｇ，１．５ｍ
ｍｏｌ）を少量ずつ加えた。同温度で１５分間撹拌した
後、メタノールを減圧濃縮した。残さに水を加え、１０
％メタノール−酢酸エチルで抽出した。抽出液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過、減圧濃縮した。残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキ
サン＝１／９（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色固形の
（±）−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒドロジシ
クロペンタジエン（３１４ｍｇ，８３％）を得た。 ｍｐ：１５２−１５５℃ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：３３１６ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．３１（ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），１．４４（ｄｔ，Ｊ＝８．１，１．５Ｈ
ｚ），１．７９（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，１０．０Ｈ
ｚ），２．０２（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，７．３Ｈｚ），
２．２０（ｂｒｓ），２．８５（ｍ），２．９７（ｂｒ
ｓ），４．２２（ｍ），６．２３（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈ
ｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：１６６（Ｍ+ ），１４８，１３０，８
３，６６
【００２０】実施例１ （＋）−エンド−３，５−ヒドロキシ−５−アセトキシ
−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエンの合成 （±）−エンド−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒ
ドロジシクロペンタジエン（６５ｍｇ，０．４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、トリエ
チルアミン（０．２ｍｌ）、酢酸ビニル（０．２２ｍ
ｌ，２．４ｍｍｏｌ）、トヨチーム・ＬＩＰ（東洋紡、
６５ｍｇ）を順次加えて、室温下で２．５時間撹拌し
た。反応混合物をセライトで濾過し、セライト層をエー
テルで洗浄した。有機相を減圧濃縮し、残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝
１／３（ｖ／ｖ））を用いて精製し、（＋）−エンド−
３−ヒドロキシ−５−アセトキシ−４，５−ジヒドロジ
シクロペンタジエン（８２ｍｇ，１００％）を得た。 ［α］p ＋９０．８゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５００，１７３１ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．２８（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈ
ｚ），１．８３（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，１０．６Ｈ
ｚ），２．０７（ｓ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝１２．
０，８．０Ｈｚ），２．８３（ｂｒｓ），２．８８
（ｍ），２．９９（ｂｒｓ），３．０４（ｍ），４．２
７（ｍ），４．９７（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，８．４Ｈ
ｚ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．９Ｈｚ），
６．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．９Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０８（Ｍ+ ），１４８，１２５，８
３，６６ （＋）−エンド−３−ヒドロキシ−５−アセトキシ−
４，５−ジヒドロジシクロペンタジエンを参考例２に示
すように（−）−３−オキソジシクロペンタジエンに誘
導した後、光学純度を光学異性体分離カラム（ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパノール／ヘキサン＝１／
９）を用いたＨＰＬＣにより測定したところ、９９％ｅ
ｅ以上であることが判明した。
−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエンの合成 （±）−エンド−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒ
ドロジシクロペンタジエン（６５ｍｇ，０．４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、トリエ
チルアミン（０．２ｍｌ）、酢酸ビニル（０．２２ｍ
ｌ，２．４ｍｍｏｌ）、トヨチーム・ＬＩＰ（東洋紡、
６５ｍｇ）を順次加えて、室温下で２．５時間撹拌し
た。反応混合物をセライトで濾過し、セライト層をエー
テルで洗浄した。有機相を減圧濃縮し、残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝
１／３（ｖ／ｖ））を用いて精製し、（＋）−エンド−
３−ヒドロキシ−５−アセトキシ−４，５−ジヒドロジ
シクロペンタジエン（８２ｍｇ，１００％）を得た。 ［α］p ＋９０．８゜（ｃ０．９９，ＣＨＣｌ3 ） ＩＲ（ｎｅａｔ）：３５００，１７３１ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．２８（ｄ，Ｊ＝
８．０Ｈｚ），１．４１（ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈ
ｚ），１．８３（ｄｔ，Ｊ＝１２．０，１０．６Ｈ
ｚ），２．０７（ｓ），２．１３（ｄｔ，Ｊ＝１２．
０，８．０Ｈｚ），２．８３（ｂｒｓ），２．８８
（ｍ），２．９９（ｂｒｓ），３．０４（ｍ），４．２
７（ｍ），４．９７（ｄｔ，Ｊ＝１０．６，８．４Ｈ
ｚ），６．１４（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．９Ｈｚ），
６．２３（ｄｄ，Ｊ＝５．５，２．９Ｈｚ） ＭＳ（ｍ／ｚ）：２０８（Ｍ+ ），１４８，１２５，８
３，６６ （＋）−エンド−３−ヒドロキシ−５−アセトキシ−
４，５−ジヒドロジシクロペンタジエンを参考例２に示
すように（−）−３−オキソジシクロペンタジエンに誘
導した後、光学純度を光学異性体分離カラム（ＣＨＩＲ
ＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパノール／ヘキサン＝１／
９）を用いたＨＰＬＣにより測定したところ、９９％ｅ
ｅ以上であることが判明した。
【００２１】比較例１：（＋）−３−エンド−３−ヒド
ロキシ−５−アセトキシ−４，５−ジヒドロジシクロペ
ンタジエンの合成 （±）−エンド−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒ
ドロジシクロペンタジエン（６５ｍｇ，０．４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、酢酸ビ
ニル（０．２２ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）、トヨチーム・
ＬＩＰ（東洋紡、６５ｍｇ）を順次加えて室温下で１０
日間撹拌した。実施例１と同様に後処理し、（＋）−エ
ンド−３−ヒドロキシ−５−アセトキシ−４，５−ジヒ
ドロジシクロペンタジエン（７５ｍｇ，９２％）を得
た。また、原料である（±）−エンド−３，５−ジヒド
ロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（５ｍ
ｇ，８％）が回収された。比較例１に示されるように、
エステル交換反応の際に塩基が存在しないと、反応の進
行は非常に緩慢である。これに対して、実施例１に示さ
れるように、塩基を添加した場合には反応は迅速に進行
するようになる。これらの結果から、本発明のエステル
交換反応を円滑に進行させるためには、塩基の存在が不
可欠であることは明らかである。
ロキシ−５−アセトキシ−４，５−ジヒドロジシクロペ
ンタジエンの合成 （±）−エンド−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジヒ
ドロジシクロペンタジエン（６５ｍｇ，０．４ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶解し、酢酸ビ
ニル（０．２２ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ）、トヨチーム・
ＬＩＰ（東洋紡、６５ｍｇ）を順次加えて室温下で１０
日間撹拌した。実施例１と同様に後処理し、（＋）−エ
ンド−３−ヒドロキシ−５−アセトキシ−４，５−ジヒ
ドロジシクロペンタジエン（７５ｍｇ，９２％）を得
た。また、原料である（±）−エンド−３，５−ジヒド
ロキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン（５ｍ
ｇ，８％）が回収された。比較例１に示されるように、
エステル交換反応の際に塩基が存在しないと、反応の進
行は非常に緩慢である。これに対して、実施例１に示さ
れるように、塩基を添加した場合には反応は迅速に進行
するようになる。これらの結果から、本発明のエステル
交換反応を円滑に進行させるためには、塩基の存在が不
可欠であることは明らかである。
【００２２】参考例２：（−）−３−オキソジシクロペ
ンタジエンの合成 実施例１で得た（＋）−エンド−３−ヒドロキシ−５−
アセトキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン
（８２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２
ｍｌ）に溶解し、アルゴン気流下、室温にてピリジニウ
ムクロロクロメート（１２５ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）
を少量ずつ加えた。同温度で１．５時間撹拌した後、無
水塩化メチレン（５ｍｌ）を加えて希釈した。反応混合
物をシリカゲルで濾過し、シリカゲル層をエーテルで洗
浄した。有機相を減圧濃縮し、粗製のアセテート（６０
ｍｇ）を得た。このものを無水塩化メチレン（０．２ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４５ｍ１，０．３２
ｍｍｏｌ）を加えてアルゴン気流下、室温にて１時間撹
拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
９（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色固形の（−）−３
−オキソジシクロペンタジエン（３８ｍｇ，６７％）を
得た。 ［α］p 27 −１３５．７゜（ｃ ０．７３４，ＭｅＯ
Ｈ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：１７１３ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．６２（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），１．７２，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈ
ｚ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９７（ｂ
ｒｓ），３．２２（ｂｒｓ），３．４２（ｍ），５．７
８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ），５．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．６，２．７Ｈｚ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝
５．８，１．６Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
２．５Ｈｚ）このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパノール／ヘ
キサン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であった。
ンタジエンの合成 実施例１で得た（＋）−エンド−３−ヒドロキシ−５−
アセトキシ−４，５−ジヒドロジシクロペンタジエン
（８２ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２
ｍｌ）に溶解し、アルゴン気流下、室温にてピリジニウ
ムクロロクロメート（１２５ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）
を少量ずつ加えた。同温度で１．５時間撹拌した後、無
水塩化メチレン（５ｍｌ）を加えて希釈した。反応混合
物をシリカゲルで濾過し、シリカゲル層をエーテルで洗
浄した。有機相を減圧濃縮し、粗製のアセテート（６０
ｍｇ）を得た。このものを無水塩化メチレン（０．２ｍ
ｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４５ｍ１，０．３２
ｍｍｏｌ）を加えてアルゴン気流下、室温にて１時間撹
拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン＝１／
９（ｖ／ｖ））を用いて精製し、無色固形の（−）−３
−オキソジシクロペンタジエン（３８ｍｇ，６７％）を
得た。 ［α］p 27 −１３５．７゜（ｃ ０．７３４，ＭｅＯ
Ｈ） ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）：１７１３ｃｍ-1 1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ １．６２（ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），１．７２，ｄｔ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈ
ｚ），２．８０（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９７（ｂ
ｒｓ），３．２２（ｂｒｓ），３．４２（ｍ），５．７
８（ｄｄ，Ｊ＝５．６，３．０Ｈｚ），５．９４（ｄ
ｄ，Ｊ＝５．６，２．７Ｈｚ），５．９６（ｄｄ，Ｊ＝
５．８，１．６Ｈｚ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．８，
２．５Ｈｚ）このものの光学純度を光学異性体分離カラ
ム（ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＢ、イソプロパノール／ヘ
キサン＝１／９）を用いたＨＰＬＣにより測定したとこ
ろ、９９％ｅｅ以上であった。
Claims (4)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 で表される（±）−３，５−ジヒドロキシ−４，５−ジ
ヒドロジシクロペンタジェンを、塩基の存在下、リパー
ゼを用いた脂肪酸ビニルとのエステル交換反応に付すこ
とを特徴とする、式（II） 【化２】 （式中、Ｒは水素、または炭素数１〜２０のアシル基を
表す。）で表される光学活性３，５−ジヒドロキシ−
４，５−ジヒドロジシクロペンタジェン誘導体を得る製
造法。 - 【請求項２】 リパーゼがシュウドモナス属由来のもの
である請求項１に記載の製造法。 - 【請求項３】 リパーゼがトヨチーム・ＬＩＰ（東洋紡
製）である請求項１に記載の製造法。 - 【請求項４】 塩基がトリエチルアミンである請求項１
に記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04794896A JP3726332B2 (ja) | 1996-02-08 | 1996-02-08 | 光学活性ジシクロペンタジエン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04794896A JP3726332B2 (ja) | 1996-02-08 | 1996-02-08 | 光学活性ジシクロペンタジエン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09206093A true JPH09206093A (ja) | 1997-08-12 |
| JP3726332B2 JP3726332B2 (ja) | 2005-12-14 |
Family
ID=12789597
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04794896A Expired - Fee Related JP3726332B2 (ja) | 1996-02-08 | 1996-02-08 | 光学活性ジシクロペンタジエン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3726332B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0893508A3 (en) * | 1997-07-25 | 1999-03-03 | Chisso Corporation | A new method for producing oxodicyclopentadiene |
| WO2005040394A1 (fr) * | 2003-10-22 | 2005-05-06 | Rhodia Chimie | Procede de fabrication de compose comprenant un groupement hydroxyle libre et un groupement hydroxyle protégé par une fonction ester par reaction enzymatique |
-
1996
- 1996-02-08 JP JP04794896A patent/JP3726332B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0893508A3 (en) * | 1997-07-25 | 1999-03-03 | Chisso Corporation | A new method for producing oxodicyclopentadiene |
| WO2005040394A1 (fr) * | 2003-10-22 | 2005-05-06 | Rhodia Chimie | Procede de fabrication de compose comprenant un groupement hydroxyle libre et un groupement hydroxyle protégé par une fonction ester par reaction enzymatique |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3726332B2 (ja) | 2005-12-14 |
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