JPH09176179A

JPH09176179A - グルコースまたはマンノース誘導体、および該誘導体を含有する放射性診断剤

Info

Publication number: JPH09176179A
Application number: JP7351016A
Authority: JP
Inventors: Yoshihiro Yamamichi; 芳弘山道; Norihiro Kaji; 紀裕梶; Masaaki Fujiwara; 正明藤原; Yoshito Minosako; 義人箕迫; Akio Hayashi; 明希男林
Original assignee: Nihon Medi Physics Co Ltd
Current assignee: Nihon Medi Physics Co Ltd
Priority date: 1995-12-25
Filing date: 1995-12-25
Publication date: 1997-07-08

Abstract

(57)【要約】【課題】放射性または非放射性ヨウ素で標識されたグ
ルコースおよびマンノース誘導体、１２３−ヨウ素、１
２５−ヨウ素および１３１−ヨウ素等の汎用性の高い放
射性ヨウ素で標識された該誘導体を含有する放射性診断
剤を提供する。【解決手段】式１で表されるグルコースおよびマンノ
ース誘導体。【化１】（式１において、Ｒ₁は水酸基またはメトキシ基、Ｒ₂
は水素またはハロゲン、Ｒ₃は水素、水酸基またはハロ
ゲン、Ｒ₄は放射性または非放射性のヨウ素を表す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ヒトを含む動物細胞の
糖代謝および糖輸送系、特に細胞膜に存在する糖輸送担
体による細胞内への糖取り込みを反映した放射性診断に
有用なグルコースまたはマンノース誘導体および該誘導
体を含有する放射性診断剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】グルコースは哺乳動物にとり、脂肪酸同
様に最も基本的な生体内におけるエネルギー源の一つで
あり、特に脳および腫瘍では、主たるエネルギー源であ
る。脳においては病態により、グルコースの利用率に変
化が起こるとされている。また、腫瘍では、癌化に伴い
グルコース代謝が、異常に亢進することが知られてい
る。これらの糖代謝の亢進を説明する因子の一つとして
は、細胞膜の糖輸送担体数の増加による糖輸送能増加に
基づくことが示唆されている。一方、心臓においては正
常空腹時には脂肪酸を主要なエネルギー源としている
が、食後の糖負荷時、または虚血状態の心筋ではグルコ
ースを主なエネルギー源としている。従って、グルコー
スなどの糖の代謝、もしくは糖輸送担体による取り込み
等の動的変化を追跡することにより、これらの臓器や組
織の病態診断、腫瘍の検出および心筋バイアビリティの
評価を可能とする期待がもたれている。

【０００３】これらの観点に基づき、既に１８−フッ素
（¹⁸Ｆ）もしくは１１−炭素（¹¹Ｃ）等のポジトロン放
出核種により標識した２−¹⁸Ｆ−フルオロ−２−デオキ
シ−グルコース（以下、¹⁸Ｆ−ＦＤＧという）、および
¹¹Ｃ−３−Ｏ−メチル−グルコース（以下、¹¹Ｃ−ＯＭ
Ｇという）を用いた糖輸送担体による取り込み、および
代謝のイメージングに関する研究が進められている。特
に、¹⁸Ｆ−ＦＤＧについては、臨床的にも核医学上の有
用性が認められている。

【０００４】しかしながら、¹⁸Ｆ−ＦＤＧおよび¹¹Ｃ−
ＯＭＧの標識に用いられている核種は、いずれもポジト
ロン放出核種であり、その半減期は¹⁸Ｆが約１１０分、
¹¹Ｃが約２０分と極めて短く、製造場所からの輸送範囲
に制限がある。そのためこれらを薬剤として提供する場
合は、病院等の使用施設内に該核種の製造を目的とする
小型サイクロトロンを設置し、照射、製造した後、¹⁸Ｆ
−ＦＤＧ等を調製し、使用している。従って、該薬剤を
使用する場合には、高額の設備投資を余儀無くされてお
り、汎用性に欠けていた。また、ポジトロン放出核種の
放出エネルギーは５１１ｋｅＶと高く、現在、普及して
いるシングルフォトン放出核種用のカメラでは撮像でき
ず、専用のカメラを必要とするなどの課題を有してい
た。

【０００５】近年、ポジトロン放出核種で標識されたグ
ルコース等により得られた知見を基に、より汎用的な１
２３−ヨウ素（¹²³Ｉ）、１２５−ヨウ素（¹²⁵Ｉ）ま
たは１３１−ヨウ素（¹³¹Ｉ）等のシングルフォトン放
出核種で標識された糖誘導体の研究（特開昭５２−８３
９５９号、ＵＳＰ４８２８９６６）が行われるようにな
ってきたが、現在のところ、脳、腫瘍および心臓への高
い集積性を示す薬剤の開発までは至っていない。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、細胞膜上に
存在する糖輸送担体における糖類の取り込み、およびそ
の後の細胞内の糖代謝等の動態を反映した脳、腫瘍およ
び心臓等の臓器や組織の診断に有用とされながらも、汎
用性の低いポジトロン放出核種で標識されたグルコース
誘導体の解決すべき問題点に鑑み、汎用的に使用されて
いる１２３−ヨウ素、１２５−ヨウ素または１３１−ヨ
ウ素等のシングルフォトン放出核種にて標識されたグル
コースまたはマンノース誘導体、該誘導体の合成中間体
およびこれらの誘導体を含有する放射性診断剤を提供す
ることを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めに、本発明者等は、糖輸送担体によるグルコース等の
単糖の取り込み、および細胞内における糖代謝系（解糖
系）の開始酵素であるヘキソキナーゼと単糖との基質特
異性につき、鋭意検討を行った結果、グルコース骨格の
内、６位水酸基がこれらのタンパク質との結合反応に関
与していないことを見出し、本発明を完成させた。即
ち、本発明は、グルコースまたはマンノース等のヒトを
含む動物細胞における細胞膜上に存在する糖輸送担体に
よる取り込みを反映した脳、腫瘍および心臓等の臓器や
組織の診断に有用な、６位の水酸基を放射性または非放
射性のヨウ素で置換した式１で表されるグルコースまた
はマンノース誘導体、該グルコースまたはマンノース誘
導体の合成中間体、および１２３−ヨウ素、１２５−ヨ
ウ素または１３１−ヨウ素等の汎用性の高いシングルフ
ォトン放出核種である放射性ヨウ素で標識された該誘導
体を含有する放射性診断剤である。

【化２】（式１において、Ｒ₁は水酸基またはメトキシ基、Ｒ₂
は水素またはハロゲン、Ｒ₃は水素、水酸基またはハロ
ゲン、Ｒ₄は放射性または非放射性のヨウ素を表す。）

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の代表的なグルコース誘導
体としては、式１中のＲ₁が水酸基、Ｒ₂がフッ素、Ｒ
₃が水素、Ｒ₄が放射性または非放射性のヨウ素である
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−
グルコース、Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が水素、
Ｒ₄が放射性または非放射性のヨウ素である２，６−ジ
デオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコース、またはＲ₁が
メトキシ基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が水素、Ｒ₄が放射性ま
たは非放射性のヨウ素であるメチル−２，６−ジデオキ
シ−６−ヨード−Ｄ−グルコピラノシドをあげることが
できる。また、代表的なマンノース誘導体としては、Ｒ
₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が水酸基、Ｒ₄が放射性
または非放射性のヨウ素である６−デオキシ−６−ヨー
ド−Ｄ−マンノース、Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃
がフッ素、Ｒ₄が放射性または非放射性のヨウ素である
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−
マンノースをあげることができる。

【０００９】更に、１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−
グルコピラノース、メチル−２，６−ジデオキシ−６−
ヨード−Ｄ−グルコピラノシド、メチル−６−デオキシ
−６−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノシド、または１，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ−２
−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−マンノピラノースを合成
中間体として用いることで、高純度のグルコース誘導
体、マンノース誘導体を高い収率で合成することが可能
である。

【００１０】本発明のグルコースまたはマンノース誘導
体を糖輸送担体による取り込みを反映した放射性診断剤
として提供する場合は、１２３−ヨウ素、１２５−ヨウ
素または１３１−ヨウ素等のいずれを用いることも可能
であるが、その核種としての性質から１２３−ヨウ素が
好適である。標識に用いる放射性ヨウ素としては、化学
形がＩ^-イオンであればよく、ヨウ化ナトリウム、ヨウ
化カリウム、ヨウ化リチウムのようなアルカリ金属塩、
またはヨウ化水素が好適である。

【００１１】放射性ヨウ素で標識した本発明のグルコー
スまたはマンノース誘導体を含有する放射性診断剤は、
投与直後から全身に速やかに分布し、経時的に脳、心臓
および肝臓等の糖代謝の盛んな細胞、組織に特異的に放
射能の集積を導くものである。実際に細胞膜上に糖輸送
担体を有し、糖輸送担体と糖誘導体との実験に一般的に
使用される赤血球を用いた実験、詳細には、本発明の１
２５−ヨウ素標識のマンノース誘導体（２，６−ジデオ
キシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−マンノース）の
赤血球への取り込みがグルコースにより阻害されるかを
検討した実験（図４参照）において、赤血球への取り込
みがグルコースにより阻害されている。また、該診断剤
は、生体内における安定性に優れ、血中において分解さ
れる割合が少ないので、遊離したヨウ素の甲状腺への集
積も極めて低く、イメージングに適当な時間保持される
ことから、汎用的に利用しうる放射線イメージング装置
により診断を可能とし、更に、速やかに腎臓を介し尿中
に排泄される特性を有するものである。

【００１２】以上、記述した特性は、式１で表されるグ
ルコースまたはマンノース誘導体を含有する放射性診断
剤が、糖輸送担体による取り込みを反映したイメージン
グ剤として有用であることを示唆している。以下、図
１、図２、図３に式１で表されるグルコース誘導体、マ
ンノース誘導体の典型的な合成経路を示す。

【００１３】式１中Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂がフッ素、Ｒ₃
が水素、Ｒ₄が放射性または非放射性ヨウ素である２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−グル
コースの合成（図１）は、例えば、グルコースの２位を
フッ素置換した２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−グル
コース（以下、２−ＦＤＧという）を、ピリジン（Ｐ
ｙ）中にトリチルクロライド（Ｐｈ₃ＣＣｌ）と反応さ
せ、６位の水酸基をトリチル基（Ｐｈ₃Ｃ）で保護し、
次いで６位以外の水酸基をアセチル基（Ａｃ）により保
護した後、１Ｎ塩酸酢酸溶液で６位のみを脱保護した。
次いで、アセトニトリル溶媒中でトリフェニルホスフィ
ン、イミダゾールとヨウ素（Ｉ₂）を添加し反応させ、
６位の水酸基をヨウ素に置換した後、１０％硫酸溶液に
て脱保護反応を行って得られる。

【００１４】式１中Ｒ₁がメトキシ基、Ｒ₂が水素、Ｒ
₃が水素、Ｒ₄が放射性または非放射性ヨウ素であるメ
チル−２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコピ
ラノシドの合成（図２）は、例えば、２−デオキシ−Ｄ
−グルコースを塩酸−メタノール溶液中で反応させ、１
位の水酸基をメチル基で保護し、得られたメチル−２−
デオキシ−Ｄ−グルコピラノシドをトリフェニルホスフ
ィンとイミダゾールを溶解したトルエン溶液中でヨウ素
（Ｉ₂）と反応させる方法により、目的とするメチル−
２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコピラノシ
ドを得ることが可能である。

【００１５】式１中Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が
水素、Ｒ₄が放射性または非放射性ヨウ素である２，６
−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコースの合成（図
２）は、上述のメチル−２，６−ジデオキシ−６−ヨー
ド−Ｄ−グルコピラノシドを、陽イオン交換樹脂を懸濁
させた硫酸水溶液とともに反応させ、１位の脱保護反応
を行い得られる。

【００１６】また、式１中Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、
Ｒ₃が水酸基、Ｒ₄が放射性または非放射性ヨウ素であ
る６−デオキシ−６−ヨード−Ｄ−マンノースの合成
（図３）は、例えば、メチル−α−Ｄ−マンノピラノシ
ドを出発原料とし、トリフェニルホスフィン、イミダゾ
ールを溶解したトルエン溶液中でヨウ素（Ｉ₂）と反応
させ、６位の水酸基をヨウ素に変換した後、硫酸水溶液
を加え、無水炭酸水素ナトリウムで中和させ、１位の水
酸基の脱保護反応を行って得られる。

【００１７】式１中Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が
フッ素、Ｒ₄が放射性または非放射性ヨウ素である２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−マン
ノースの合成は、例えば、Ｋｏｊｉｍａら（MASAHARU,
Kojima., Chem. Phrma. Bull. 32 (12) 4758-4766, (19
84) ）の合成方法により合成したマンノースの２位をフ
ッ素置換した２−デオキシ−２−フルオロ−β−Ｄ−マ
ンノース（以下、２−ＦＤＭという）を出発原料とし、
前述の２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード
−Ｄ−グルコースの合成方法から得られる。

【００１８】このようにして得られたグルコース誘導
体、マンノース誘導体と放射性のヨウ素を、ｐＨ２から
４の酸性条件下で混合し、９０℃から１００℃の範囲で
加熱反応させることで放射性のヨウ素で標識されたグル
コース誘導体、マンノース誘導体が合成される。放射性
診断剤として用いる場合には、上記方法によって調製さ
れる標識物を更に、メンブランフィルター、種々の充填
剤を充填したカラムおよびＨＰＬＣ等による精製に付し
て、未反応の放射性Ｉ^-イオンおよび不溶性の放射性不
純物を取り除き用いることが好ましい態様である。

【００１９】本発明の放射性ヨウ素で標識されたグルコ
ースまたはマンノース誘導体は、薬学的に許容される添
加物と混合することにより放射性診断剤に調製すること
ができる。かかる添加物としては、薬学的に許容される
アスコルビン酸、ｐ−アミノ安息香酸等の安定化剤、塩
酸、水酸化ナトリウム等の酸、塩基等のｐＨ調整剤、リ
ン酸緩衝液等の適当な緩衝剤、生理食塩水等の等張剤等
があげられる。

【００２０】本発明の放射性ヨウ素で標識した誘導体を
含有する放射性診断剤は、ボーラス投与による静脈注射
等の一般的に用いられる非経口投与手段により投与する
ことができ、その投与量は患者の体重、年齢、性別およ
び適当な放射線イメージング装置等の諸条件を考慮し、
診断が可能と考えられる放射能量が決定される。ヒトを
対象とする場合、放射性ヨウ素の放射活性として、通常
は３７ＭＢｑ〜３７０ＭＢｑの範囲が好ましく、特に好
ましくは７４ＭＢｑ〜２２２ＭＢｑの範囲で適用される
が、目的とするイメージングを実施するのに充分な情報
が得られ、かつ被検者の放射線被曝を可能な限り低くす
る放射能量であることが望ましい。以下、実施例を用
い、本技術を更に詳細に説明する。

【００２１】

【実施例】

（実施例１）１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−グルコピラノースの
合成２−ＦＤＧ９７７ｍｇ（５．３７ｍｍｏｌ）、およびト
リチルクロライド１．６５ｇ（５．９１ｍｍｏｌ）をピ
リジン中で一昼夜、室温で反応させた後、過剰の無水酢
酸を約６０℃で加えた。反応混合物を濃縮し、ドライシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝６／１→４／１）により精製し、１，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フル
オロ−６−Ｏ−トリチル−Ｄ−グルコピラノース２．２
９ｇ（７８％）をαβ混合物として得た。

【００２２】得られた混合物の１．３９ｇ（２．５２ｍ
ｍｏｌ）を酢酸１０ｍｌ、およびクロロホルム２０ｍｌ
の混合溶媒に溶解し、１Ｎの塩化水素−酢酸溶液４ｍｌ
を加えた。５分後に水を添加しクロロホルムで抽出し、
有機層を水、飽和炭化水素ナトリウム液、水の順序で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：
ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、１，
３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フル
オロ−Ｄ−グルコピラノースをα体およびαβ体の混合
物として合計５９３ｍｇ（７７％）得た。

【００２３】得られた混合物５３３ｍｇ（１．７３ｍｍ
ｏｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶解し、イミダゾー
ル２３５ｍｇ（５．１９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホス
フィン１．３６ｇ（５．１９ｍｍｏｌ）、およびヨウ素
（Ｉ₂）５００ｍｇ（３．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温
で３時間攪拌した後、イミダゾール１１６ｍｇ（１．７
３ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（Ｉ₂）４００ｍｇ（１．
５６ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３日間攪拌した。反応
終了後、アセトニトリルを留去し、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム）により、
粗精製し、さらにシリカゲル薄層クロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により２
回精製し、１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２，６−
ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−グルコピ
ラノース４３６ｍｇ（６０％）を得た。

【００２４】（実施例２）２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−
グルコースの合成実施例１にて得られた１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ
−グルコピラノース１０５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン２ｍｌ、および１０％硫酸の２ｍｌ
に溶解し、室温で４日間攪拌した。反応終了後、炭酸水
素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出後、溶媒を留
去した。シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル）により精製し、最終目的物である２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−グル
コース５０ｍｇ（６８％）を得た。

【００２５】（実施例３）メチル−２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコ
ピラノシドの合成２−デオキシ−Ｄ−グルコース１．０ｇ（６．１ｍｍｏ
ｌ）を１０％塩酸−メタノール溶液に溶解し、６０℃で
２時間反応させた。反応溶液を炭酸銀で中和後活性炭で
脱色し、溶液を濃縮し、メチル−２−デオキシ−Ｄ−グ
ルコピラノシド１．０ｇ（９２％）を得た。メチル−２
−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシド１．０ｇ（５．６ｍ
ｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン４．４０ｇ（１６．
８ｍｍｏｌ）、イミダゾール２．８６ｇ（４２ｍｍｏ
ｌ）を溶解したトルエン溶液５０ｍｌにヨウ素（Ｉ₂）
５．３３ｇ（２１ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で５時間反
応させた。トルエン層を分離後、シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム→クロロホル
ム／メタノール＝５／１）で精製を行い、目的のメチル
−２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコピラノ
シド３３１．２ｍｇ（２０．５％）を得た。

【００２６】（実施例４）２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコースの合
成実施例３で得られたメチル−２，６−ジデオキシ−６−
ヨード−Ｄ−グルコピラノシド３３１．２ｍｇ（１．１
５ｍｍｏｌ）に、陽イオン交換樹脂ＡＧ５０Ｗ（バイオ
ラッド社製）を懸濁させた１Ｎの硫酸水溶液を加え、６
時間、加熱還流下で反応させた。炭酸ナトリウムで中和
後、酢酸エチルで抽出を行い、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝
５：１）で精製を行い、目的の２，６−ジデオキシ−６
−ヨード−Ｄ−グルコース２１４．６ｍｇ（７２．３
％）を得た。

【００２７】（実施例５）メチル−６−デオキシ−６−ヨード−β−Ｄ−マンノピ
ラノシドの合成メチル−α−Ｄ−マンノピラニシド１ｇ（５．１５ｍｍ
ｏｌ）、トリフェニルホスフィン２．０３ｇ（７．７３
ｍｍｏｌ）、およびイミダゾール１．０５ｇ（１５．５
ｍｍｏｌ）を溶解したトルエン溶液１５ｍｌにヨウ素
（Ｉ₂）１．８３ｇ（７．２１ｍｍｏｌ）を加え、７０
℃で５時間反応させた。反応溶液を濃縮した後、フラシ
ュカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：メタノール／
クロロホルム＝１／１）で精製を行い、メチル−６−デ
オキシ−６−ヨード−β−Ｄ−マンノピラノシド１．５
４ｇ（１００％）を得た。

【００２８】（実施例６）６−デオキシ−６−ヨード−Ｄ−マンノースの合成実施例５で得られたメチル−６−デオキシ−６−ヨード
−β−Ｄ−マンノピラノシド１９３ｍｇ（０．６３ｍｍ
ｏｌ）に２Ｎの硫酸水溶液を加え、１３時間加熱還流下
で反応させた。反応終了後、無水炭酸水素ナトリウムで
中和し、濃縮した後、シリカゲルドライカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒：メタノール／クロロホルム＝４
／１）とシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒：酢酸エチル）で精製を行い、目的の６−デオキシ−
６−ヨード−Ｄ−マンノース１４．７ｍｇ（収率８％）
を得た。

【００２９】（実施例７）１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−マンノピラノースの
合成２−ＦＤＭの６３４ｍｇ（３．４８ｍｍｏｌ）、および
トリチルクロライド１．１７ｇ（４．１８ｍｍｏｌ）を
ピリジン中で一昼夜、室温で反応させた後、無水酢酸の
２．５ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応混合物
に酢酸エチルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム液、飽和
硫酸水素カリウム、および飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。シリカゲルフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサ
ン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、１，３，４−
トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−２−フルオロ−６
−Ｏ−トリチル−Ｄ−マンノピラノース（α体）１３９
ｍｇ（７％）を得た。

【００３０】得られた１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−２−フルオロ−６−Ｏ−トリチル−Ｄ
−マンノピラノース（α体）１３９ｍｇ（０．２５ｍｍ
ｏｌ）を酢酸４ｍｌ、クロロホルム８ｍｌの混合溶媒に
溶解し、１Ｎの塩化水素−酢酸溶液１ｍｌを加え、２時
間攪拌した。反応混合物を水、飽和炭酸水素ナトリウム
液、および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を留去した。シリカゲルフラッシュクロマ
トグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１）により精製し、目的の１，３，４−トリ−Ｏ−アセ
チル−２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−マンノピラノ
ース７４ｍｇ（９６％）を得た。

【００３１】得られた１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル
−２−デオキシ−２−フルオロ−Ｄ−マンノピラノース
７４ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル５ｍｌ
に溶解し、イミダゾール４９ｍｇ（０．７２ｍｍｏ
ｌ）、トリフェニルホスフィン１９４ｇ（０．７２ｍｍ
ｏｌ）、およびヨウ素（Ｉ₂）６１ｍｇ（０．４８ｍｍ
ｏｌ）を加え、３０分間加熱還流した。反応終了後、ア
セトニトリルを留去し、シリカゲルフラッシュクロマト
グラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／
１）により、精製し、目的の１，３，４−トリ−Ｏ−ア
セチル−２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨー
ド−Ｄ−マンノピラノース７４ｍｇ（７３％）得た。

【００３２】（実施例８）２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−
マンノースの合成実施例３で得られた１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−
マンノピラノース７４ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）をテト
ラヒドロフラン２ｍｌ、および１０％硫酸２ｍｌに溶解
し、８０℃で２時間攪拌した。反応終了後、水を加え、
飽和炭酸水素ナトリウム、および飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）
により精製し、目的の２，６−ジデオキシ−２−フルオ
ロ−６−ヨード−Ｄ−マンノース２０ｍｇ（３８％）を
得た。

【００３３】（実施例９）１２３−ヨウ素標識化合物の調製実施例２で得られた２，６−ジデオキシ−２−フルオロ
−６−ヨード−Ｄ−グルコース、実施例３で得られたメ
チル−２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコピ
ラノシド、実施例６で得られた６−デオキシ−６−ヨー
ド−Ｄ−マンノース、および実施例８で得られた２，６
−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−マンノ
ース０．０１〜０．０２ｍｍｏｌとヨウ化（¹²³Ｉ）ナ
トリウムを陽イオン交換樹脂ＡＧ５０Ｗ（バイオラッド
社製）を充填したカラムに通し、ヨウ化（¹²³Ｉ）水素
とした１２３−ヨウ素とを混合し、酢酸を適量を加え、
ｐＨを２から４として９５℃で３０分間、加熱しながら
吸引濃縮し、反応させた。残渣に蒸留水０．５〜１ｍｌ
を加えて溶解した後（収率約５０〜８９％）、ＱＭＡ
Ｓｅｐ−Ｐａｋ（ウォーターズ社製）を用いて精製し、
目的の２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード
（¹²³Ｉ）−Ｄ−グルコース（以下、化合物１とい
う）、メチル−２，６−ジデオキシ−６−ヨード（¹²³
Ｉ）−Ｄ−グルコピラノシド（以下、化合物２とい
う）、６−デオキシ−６−ヨード（¹²³Ｉ）−Ｄ−マン
ノース（以下、化合物３という）、２，６−ジデオキシ
−２−フルオロ−６−ヨード（¹²³Ｉ）−Ｄ−マンノー
ス（以下、化合物４という）を得た。得られた１２３−
ヨウ素標識化合物１〜４をシリカゲル薄層板を用い薄層
クロマトグラフ法で分析（展開溶媒：クロロホルム／メ
タノール＝３：１）した結果、化合物１〜４の放射化学
的純度は、９６〜９９％であった。

【００３４】（実施例１０）２，６−ジデオキシ−６−ヨード（¹²³Ｉ）−Ｄ−グル
コースの調製ヨウ化（¹²³Ｉ）ナトリウムを陽イオン交換樹脂ＡＧ５
０Ｗ（バイオラッド社製）を充填したカラムに通し、ヨ
ウ化（¹²³Ｉ）水素とした¹²³Ｉと実施例４で得られた
２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グルコースの
０．０１ｍｍｏｌを混合し、６０℃で２時間加熱して反
応させた。反応後、ＱＭＡＳｅｐ−ｐａｋ（ウォータ
ーズ社製）で精製し、目的の２，６−ジデオキシ−６−
ヨード（¹ ²³Ｉ）−Ｄ−グルコース（以下、化合物５と
いう）を得た。放射化学的純度は、９９％であった。

【００３５】（実施例１１）正常ラットにおける体内分布実施例９、１０で得られた１２３−ヨウ素標識化合物
１、２、３、４および５の各０．１ｍｌ（０．１〜０．
３ｍＣｉ）をＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットの尾
静脈より投与し、投与後５分、１５分、３０分、６０分
および１８０分点において、腹大動脈より脱血し屠殺し
た。その後、主要臓器を摘出し、重量測定後、シングル
チャンネルにより各臓器の放射能を計測し、各臓器の放
射能の集積率を％投与量（％ＩＤ）で算出した。表１〜
表１０に平均値±標準偏差を示す。脳への集積は、化合
物１が投与後１５分に０．７０％ＩＤ、化合物２が投与
後５分に１．０３％ＩＤ、化合物３が投与後６０分に
０．４８％ＩＤ、化合物４が投与後１５分に１．０８％
ＩＤ、化合物５が投与後５分に０．４６％ＩＤと、各
々、最大値を示した。特に化合物２および４は、脳集積
が１．０％を越えており、極めて特異的に脳に集積する
ことが確認された。また、化合物１、２、３、４および
５の主要な排泄経路は、尿中であり、投与後３時間で３
１〜５９％ＩＤが排泄された。さらに、投与後３時間点
における尿中の放射性成分は、化合物１および２は、９
０％以上が未変化体であり、化合物１および２の高い安
定性が示唆された。

【００３６】

【表１】化合物１のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ５分１５分３０分 ──────────────────────────────────── 全血１１．４３±０．７５９．１４±０．７７７．５１±０．４４脳０．５１±０．０９０．７０±０．０４０．６４±０．０６心臓０．５５±０．０４０．４１±０．０５０．３２±０．０３肺臓０．９３±０．１００．７０±０．０７０．６１±０．０６肝臓８．１０±０．４８５．２８±０．６８４．２４±０．２０脾臓０．５２±０．０７０．３８±０．０２０．２９±０．０１胃１．１４±０．０９１．０４±０．０８１．０２±０．０９小腸６．９１±０．２１５．５９±０．８４５．２７±０．０７大腸１．８３±０．２１１．５２±０．１９１．２７±０．１８腎臓３．３９±０．２３３．９７±１．６０１．６２±０．５０尿６．５６±２．２８６．１８±４．９６２１．１４±４．３５残全身６２．９６±１．４２６９．２７±１．７２５９．２５±３．３３甲状腺０．１０±０．０１０．１０±０．０２０．０８±０．００ ────────────────────────────────────

【００３７】

【表２】化合物１のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ６０分１８０分 ──────────────────────────────────── 全血５．９１±０．４４３．６４±０．７０脳０．５２±０．０３０．３３±０．０５心臓０．２６±０．０１０．１５±０．０３肺臓０．５０±０．０２０．３０±０．０５肝臓３．２３±０．２７１．６９±０．３７脾臓０．２２±０．０１０．１２±０．０３胃１．５８±０．１０３．７８±１．００小腸４．５４±０．１６４．４８±０．２６大腸１．５１±０．０３１．３０±０．３４腎臓１．８０±０．９１２．１９±１．２７尿３２．７４±４．４９４７．９４±１４．２８残全身４９．４７±３．４２３０．７２±４．９０甲状腺０．０７±０．０１０．１１±０．０４ ────────────────────────────────────

【００３８】

【表３】化合物２のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ５分１５分３０分 ──────────────────────────────────── 全血１２．５６±１．０３１０．４１±０．６５１０．１７±０．８６脳１．０３±０．０８０．９２±０．１３０．６３±０．０３心臓０．５６±０．０９０．４１±０．０７０．３２±０．０４肺臓０．９０±０．０９０．８０±０．１２０．６６±０．１１肝臓９．２５±０．９６７．７６±０．５０５．９４±０．１９脾臓０．３６±０．１５０．３０±０．０４０．２９±０．０４腎臓１．３３±０．１７１．４７±０．１９１．４６±０．２７胃１．５０±０．５０３．５３±０．５９５．７３±０．７３小腸７．００±０．７７１２．５９±０．９９２０．３３±２．８８大腸２．１６±０．６２１．８１±０．１７１．８５±０．３６尿０．１０±０．０４１．３３±０．６７２．６９±０．８１残全身６８．９６±２．９３６３．６７±１．２５５４．６６±３．０１甲状腺０．１６±０．０５０．１９±０．０７０．２４±０．０８ ────────────────────────────────────

【００３９】

【表４】化合物２のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ６０分１８０分 ──────────────────────────────────── 全血８．４７±０．６４５．０２±０．４４脳０．４５±０．０６０．１３±０．０２心臓０．２７±０．０５０．１１±０．０１肺臓０．５７±０．０９０．２７±０．０２肝臓４．３６±０．７４１．４７±０．１３脾臓０．１９±０．０４０．０９±０．０１腎臓１．１０±０．２３０．４１±０．０２胃７．８０±１．７０１８．５０±０．８９小腸２８．５９±４．１７４０．１４±２．２０大腸０．９４±０．６７１．１４±０．３５尿５．９５±０．２７１３．７４±１．５５残全身４４．７８±３．２３２１．０３±３．１３甲状腺０．２９±０．１２０．４１±０．０２ ────────────────────────────────────

【００４０】

【表５】化合物３のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ５分１５分３０分 ──────────────────────────────────── 全血１７．０４±０．３２１１．９４±１．６６９．６５±０．３１脳０．３０±０．０２０．３４±０．０８０．４７±０．０５心臓０．４５±０．０６０．４０±０．０６０．３５±０．０２肺臓０．９７±０．１２０．８６±０．１５０．７２±０．０５肝臓１１．０４±０．７７８．４３±０．５６５．９４±０．３５脾臓０．４７±０．０４０．４１±０．０４０．３０±０．０１胃１．０２±０．１１１．５３±０．２１２．５０±０．４４小腸６．１３±０．０５６．８２±０．４９７．４９±０．２６大腸１．５４±０．１９１．３２±０．１４１．２９±０．０９腎臓６．３４±０．１３４．８４±０．５５３．３６±０．２９尿２．９１±０．５４７．８７±０．３８１４．１５±２．１１残全身５５．００±１．３０５５．７６±３．０１５３．３０±２．６５甲状腺０．１２±０．０１０．１４±０．０３０．２０±０．０６ ────────────────────────────────────

【００４１】

【表６】化合物３のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ６０分１８０分 ──────────────────────────────────── 全血８．４７±０．６２６．７２±１．１８脳０．４８±０．０７０．２２±０．０１心臓０．３０±０．０５０．１７±０．０２肺臓０．７０±０．０３０．４３±０．０３肝臓４．５８±０．２０２．０３±０．３２脾臓０．２４±０．０４０．１５±０．０３腎臓２．２３±０．２２０．９９±０．０４胃４．５４±０．７５１０．５９±２．２５小腸７．５０±０．９１１０．５４±０．５１大腸１．２８±０．１３１．１６±０．１８尿１７．７１±５．３０３１．４０±６．５１残全身５０．９８±４．１１３５．６１±５．２２甲状腺０．２１±０．０８０．３５±０．０７ ────────────────────────────────────

【００４２】

【表７】化合物４のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ５分１５分３０分 ──────────────────────────────────── 全血１０．７５±０．４１１１．５６±４．２０５．６６±３．１９脳０．７８±０．１１１．０８±０．３３０．６３±０．２６心臓０．５４±０．０７０．４８±０．１４０．２５±０．１３肺臓０．８６±０．１６０．８５±０．１８０．４８±０．２２肝臓６．８９±１．１０６．６３±２．１５４．５５±０．１２脾臓０．４９±０．０７０．３６±０．０３０．２８±０．０３胃０．９９±０．２００．６６±０．１８０．９６±０．１６小腸５．９９±０．４１４．８５±１．３１４．８２±０．６２大腸１．９２±０．１８１．５４±０．２８１．２６±０．２７腎臓３．９３±０．６８２．００±０．３６２．２２±０．６５尿３．２６±２．０５７．９１±０．８３１６．５０±０．５０残全身６２．４３±０．３３６１．７４±４．６４５９．５１±２．０５甲状腺０．１０±０．０２０．０８±０．０２０．０８±０．０２ ────────────────────────────────────

【００４３】

【表８】化合物４のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ６０分１８０分 ──────────────────────────────────── 全血７．０５±０．５４２．９６±０．２７脳０．７１±０．１８０．２２±０．０６心臓０．３１±０．１１０．１０±０．０１肺臓０．６０±０．２００．２０±０．０５肝臓４．４９±１．１２１．３４±０．２４脾臓０．３０±０．０７０．０９±０．０２胃１．６９±０．２９３．４４±０．７６小腸６．１９±１．７４４．５２±０．３４大腸１．５０±０．２２１．６４±０．３９腎臓１．５１±０．３２１．２９±１．６７尿３３．８９±２．０４５８．５９±４．９７残全身３９．８４±７．３８２４．５０±４．２６甲状腺０．０８±０．０３０．１２±０．０３ ────────────────────────────────────

【００４４】

【表９】化合物５のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ５分１５分３０分 ──────────────────────────────────── 全血１１．２４±０．６３７．９０±０．３３６．６４±０．２２脳０．４６±０．０１０．４２±０．０１０．３９±０．０２心臓０．５８±０．０９０．４０±０．０３０．３２±０．０４肺臓０．９６±０．０７０．７６±０．０５０．７０±０．０２肝臓９．３７±０．６５６．９５±０．３５４．４６±０．１９脾臓０．４５±０．０３０．３４±０．０４０．２５±０．０３腎臓３．７７±０．６１３．５５±１．３７２．１３±０．２４胃１．００±０．０８１．８２±０．５０２．５０±０．８３小腸９．０９±１．０３１１．４３±０．７２１２．０３±０．７４大腸１．６５±０．１６１．４８±０．０９１．３６±０．０６尿４．９５±１．５９１２．８８±３．１６２４．５９±２．１８残全身６１．０４±０．６６５０．５５±０．１９４７．０７±１．９７甲状腺０．１２±０．０２０．１４±０．０８０．２１±０．０５ ────────────────────────────────────

【００４５】

【表１０】化合物５のラットにおける体内分布（ｎ＝３，％ＩＤ／臓器±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間臓器───────────────────────────────── ６０分１８０分 ──────────────────────────────────── 全血５．１７±０．３１３．３０±０．６３脳０．２７±０．０１０．１２±０．０１心臓０．２２±０．０２０．０９±０．０１肺臓０．４６±０．０７０．２３±０．００肝臓２．８６±０．０８１．１２±０．０８脾臓０．１７±０．０１０．０８±０．０１腎臓２．４８±１．１５０．６３±０．２７胃４．３８±０．５８５．４９±２．２９小腸１３．４１±１．５９６．８８±４．８５大腸１．６１±０．１８３．６３±０．８８尿３５．４９±１．７０５９．３８±２．５３残全身３５．３２±２．０８１８．５１±１．９３甲状腺０．２２±０．０６０．３２±０．０３ ────────────────────────────────────

【００４６】（実施例１２）担癌マウスを用いたイメージング実施例９で得られた１２３−ヨウ素標識化合物１、３お
よび４を左肩部にマウス結腸癌（ｃｏｌｏｎ２６）を移
植したＢａｌｂ／ｃ系雌マウス（１６．４ｇ〜２２．３
ｇ）に０．３ｍＣｉを尾静脈から投与し、投与２０分お
よび４０分後にガンマカメラにてイメージを撮像した。
得られたイメージ上で腫瘍部、および反対側の右肩部
（バックグランド）に関心領域（ＲＯＩ）を設定し、腫
瘍／バックグランド比（Ｔ／Ｂ比）を求めた。化合物
１、３および４とも投与後２０分点において、Ｔ／Ｂ比
３．０以上であり、十分に腫瘍部位を描出可能であるこ
とが確認された。表７に各化合物のＴ／Ｂ比を示す。

【００４７】

【表１１】担癌マウスにおける各化合物のＴ／Ｂ比（ｎ＝３，平均±標準偏差） ──────────────────────────────────── 投与後経過時間化合物 ─────────────────────────────── ２０分４０分 ──────────────────────────────────── 化合物１３．３±０．９２．１±０．３化合物３３．８±０．９４．０±０．５化合物４３．５±０．７３．８±１．１ ────────────────────────────────────

【００４８】（実施例１３）ラット赤血球を用いた２，６−ジデオキシ−２−フルオ
ロ−６−ヨード−Ｄ−マンノースの取り込みＳＤ系ラット血液より遠心分離法で赤血球を単離し、約
１×１０⁹個／ｍｌＰＢＳ（ｐＨ７．４）の赤血球サス
ペンジョンを調製した。赤血球サスペンジョン１．０ｍ
ｌにグルコース溶液０．１ｍｌ（０〜５０ｍＭ）を加
え、３７℃で１０分間インキュベーションした後、実施
例９記載の方法に従い調製した１２５−ヨウ素で標識さ
れた２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−
Ｄ−マンノースの１００μｌ（１ｍＭキャリアー含）を
混和し、３７℃で３０分間インキュベーションした。イ
ンキュベーション後にＰＢＳで３回洗浄した。その後、
赤血球を過塩素酸で溶血させ、遠心分離法で膜成分（沈
澱物）と細胞内成分（上澄液）に分離した。上澄みに含
まれる放射能をオートウェルにて計測した。その結果を
図４に示す。縦軸は、グルコースが未添加の時に赤血球
に取り込まれた放射能量を１００％とした時の値で表
し、横軸はグルコース濃度を表した。図４より、負荷し
たグルコース濃度が増加するに従い、１２５−ヨウ素標
識２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ
−マンノースの赤血球への取り込みが減少し、負荷した
グルコース濃度が５０ｍＭの時には、約３３％の取り込
み減少が確認された。以上から本発明の１２５−ヨウ素
標識２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−
Ｄ−マンノースがグルコースと同様の経路で赤血球に取
り込まれることが示唆された。

【００４９】

【発明の効果】本発明により、細胞膜上に存在する糖輸
送担体における糖類の取り込みを反映した脳、腫瘍およ
び心臓等の臓器や組織の診断に有用な、放射性および非
放射性のヨウ素標識されたグルコースまたはマンノース
誘導体、１２３−ヨウ素、１２５−ヨウ素および１３１
−ヨウ素等の汎用性の高いシングルフォトン放出核種に
て標識された該誘導体を含有する放射性診断剤を提供す
ることが可能となった。

【図面の簡単な説明】

【図１】２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨ
ード−Ｄ−グルコースおよび２，６−ジデオキシ−２−
フルオロ−６−ヨード−Ｄ−マンノースの合成経路を示
す図である。

【図２】６−デオキシ−６−ヨード−Ｄ−マンノース
の合成経路を示す図である。

【図３】２，６−ジデオキシ−６−ヨード−Ｄ−グル
コースの合成経路を示す図である。

【図４】２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨ
ード−Ｄ−マンノース（１ｍＭ）の赤血球への取り込み
（３７℃、３０分間インキュベート）を示す図である。

【図５】マウス結腸癌（ｃｏｌｏｎ２６）を移植した
Ｂａｌｂ／ｃ系雌マウスを用いた２，６−ジデオキシ−
２−フルオロ−６−ヨード（¹²³Ｉ）−Ｄ−マンノース
による投与４０分後の全身シンチグラムを示す写真（生
物の形態）である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｍ 5:00 (72)発明者箕迫義人千葉県袖ケ浦市北袖３番地１日本メジフィジックス株式会社中央研究所内 (72)発明者林明希男千葉県袖ケ浦市北袖３番地１日本メジフィジックス株式会社中央研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式１で表されるグルコースまたはマンノー
ス誘導体。【化１】（式１において、Ｒ₁は水酸基またはメトキシ基、Ｒ₂
は水素またはハロゲン、Ｒ₃は水素、水酸基またはハロ
ゲン、Ｒ₄は放射性または非放射性のヨウ素を表す。）
【請求項２】Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂がフッ素、Ｒ₃が水
素、Ｒ₄が放射性のヨウ素である請求項１記載のグルコ
ース誘導体。
【請求項３】Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が水素、
Ｒ₄が放射性のヨウ素である請求項１記載のグルコース
誘導体。
【請求項４】Ｒ₁がメトキシ基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が水
素、Ｒ₄が放射性のヨウ素である請求項１記載のグルコ
ース誘導体。
【請求項５】Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃が水酸
基、Ｒ₄が放射性のヨウ素である請求項１記載のマンノ
ース誘導体。
【請求項６】Ｒ₁が水酸基、Ｒ₂が水素、Ｒ₃がフッ
素、Ｒ₄が放射性のヨウ素である請求項１記載のマンノ
ース誘導体。
【請求項７】１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２，６
−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−グルコ
ピラノースを合成中間体とする請求項１または２記載の
グルコース誘導体。
【請求項８】メチル−２，６−ジデオキシ−６−ヨード
−Ｄ−グルコピラノシドを合成中間体とする請求項１、
３または４記載のグルコース誘導体。
【請求項９】メチル−６−デオキシ−６−ヨード−β−
Ｄ−マンノピラノシドを合成中間体とする請求項１また
は６記載のマンノース誘導体。
【請求項１０】１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２，
６−ジデオキシ−２−フルオロ−６−ヨード−Ｄ−マン
ノピラノースを合成中間体とする請求項１または５記載
のマンノース誘導体。
【請求項１１】放射性のヨウ素が、１２３−ヨウ素、１
２５−ヨウ素または１３１−ヨウ素である請求項１から
１０のいずれかに記載のグルコースまたはマンノース誘
導体。
【請求項１２】請求項１１記載のグルコースまたはマン
ノース誘導体を活性成分として含有する放射性診断剤。
【請求項１３】臓器または組織の病態診断、および腫瘍
の検出に使用される請求項１２記載の放射性診断剤。