JPH09157325A - オリゴ糖誘導体 - Google Patents
オリゴ糖誘導体Info
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- JPH09157325A JPH09157325A JP31902295A JP31902295A JPH09157325A JP H09157325 A JPH09157325 A JP H09157325A JP 31902295 A JP31902295 A JP 31902295A JP 31902295 A JP31902295 A JP 31902295A JP H09157325 A JPH09157325 A JP H09157325A
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- JP
- Japan
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- oligosaccharide
- hydrophilic polymer
- compound
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 血中半減期が長く、臓器移植時の拒絶反応抑
制剤として有用な化合物の提供。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は親水性ポリマー残基、又は１もしくは２
個の親水性ポリマーが架橋基を介して結合する１価もし
くは２価の基を示し、ｎは０又は１の数を示し、ｍは１
又は２の数を示す）で表されるオリゴ糖誘導体。
制剤として有用な化合物の提供。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は親水性ポリマー残基、又は１もしくは２
個の親水性ポリマーが架橋基を介して結合する１価もし
くは２価の基を示し、ｎは０又は１の数を示し、ｍは１
又は２の数を示す）で表されるオリゴ糖誘導体。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はオリゴ糖誘導体に関
し、更に詳細には臓器移植時における拒絶反応抑制剤と
して有用なオリゴ糖誘導体に関する。
し、更に詳細には臓器移植時における拒絶反応抑制剤と
して有用なオリゴ糖誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】心臓、肝臓あるいは腎臓等の重篤な疾患
の治療においては、正常な臓器を移植する方法が最も根
本的な治療といえる。しかしながら心臓の移植に関して
は脳死者からの移植に限られ、ドナーの数が限られてい
る関係から必ずしも移植を希望する患者に最適の臓器が
必要なときに供給されるとは限らない。また肝臓及び腎
臓の場合には生体からの移植が可能であるが、よほどの
近親者、例えば母親から子供のような場合でない限り拒
絶反応が起こる確率が高いため、利用できる臓器は極端
に限られている。
の治療においては、正常な臓器を移植する方法が最も根
本的な治療といえる。しかしながら心臓の移植に関して
は脳死者からの移植に限られ、ドナーの数が限られてい
る関係から必ずしも移植を希望する患者に最適の臓器が
必要なときに供給されるとは限らない。また肝臓及び腎
臓の場合には生体からの移植が可能であるが、よほどの
近親者、例えば母親から子供のような場合でない限り拒
絶反応が起こる確率が高いため、利用できる臓器は極端
に限られている。
【０００３】そのような観点から、最近異種動物の臓器
を移植する可能性の検討がなされている。そのための研
究の一環として、豚あるいは羊の臓器をひひ（baboon）
に移植する実験が行われているが、この場合には急性の
拒絶反応が観測されている。この急性の拒絶反応の抗原
のエピトープ構造はGalα1-3Galβ1-4GlcNAcであること
が決定されている。人間、高等なサル以外の殆どのほ乳
類動物の赤血球はGalα-3Gal構造のオリゴ糖を発現して
いる。ひひあるいは人間の赤血球の糖鎖中にはそのよう
な構造の糖鎖は含まれないが、ひひも人間もこのオリゴ
糖に対する自然抗体を有している。そのために、豚の臓
器をひひに移植した場合に急性の拒絶反応が観測された
わけであるが、人間に移植した場合にも同様の急性の拒
絶反応が起きることが予想される。豚の臓器をひひに移
植する場合に、Galα1-3Galβ1-4GlcNAcの３糖を同時に
投与すると抗体が中和されるために急性の拒絶反応が弱
められ、ひひの生存時間が延長することが報告されてい
る（D.K.C.Cooper,E.Koren,and R.Oriol.Xeno,vol.2,22
-25(1994))。このようなことから、この２糖又は３糖を
投与し続けながら移植を行えば、異種間臓器移植も展望
が開かれることが期待されている（D.K.C.Cooper,E.Kor
en,and R.Oriol,Immunological Reviews,No.141,31-58
(1994))。
を移植する可能性の検討がなされている。そのための研
究の一環として、豚あるいは羊の臓器をひひ（baboon）
に移植する実験が行われているが、この場合には急性の
拒絶反応が観測されている。この急性の拒絶反応の抗原
のエピトープ構造はGalα1-3Galβ1-4GlcNAcであること
が決定されている。人間、高等なサル以外の殆どのほ乳
類動物の赤血球はGalα-3Gal構造のオリゴ糖を発現して
いる。ひひあるいは人間の赤血球の糖鎖中にはそのよう
な構造の糖鎖は含まれないが、ひひも人間もこのオリゴ
糖に対する自然抗体を有している。そのために、豚の臓
器をひひに移植した場合に急性の拒絶反応が観測された
わけであるが、人間に移植した場合にも同様の急性の拒
絶反応が起きることが予想される。豚の臓器をひひに移
植する場合に、Galα1-3Galβ1-4GlcNAcの３糖を同時に
投与すると抗体が中和されるために急性の拒絶反応が弱
められ、ひひの生存時間が延長することが報告されてい
る（D.K.C.Cooper,E.Koren,and R.Oriol.Xeno,vol.2,22
-25(1994))。このようなことから、この２糖又は３糖を
投与し続けながら移植を行えば、異種間臓器移植も展望
が開かれることが期待されている（D.K.C.Cooper,E.Kor
en,and R.Oriol,Immunological Reviews,No.141,31-58
(1994))。
【０００４】しかしながら、これらのオリゴ糖は低分子
であるために短時間の内に尿あるいは胆汁中に排泄され
てしまう。そのため異種動物の臓器を移植する場合に
は、その臓器が定着するまでの間、例えば２ケ月〜６ケ
月という期間、このオリゴ糖を点滴などにより投与し続
けねばならない。このことは、患者に長期間苦痛を与え
続けるばかりでなく、必要なオリゴ糖の量、ひいてはオ
リゴ糖を供給するための費用も莫大なものとなり、異種
間臓器移植の発展を妨げる原因にもなりかねない重大な
問題となっている。
であるために短時間の内に尿あるいは胆汁中に排泄され
てしまう。そのため異種動物の臓器を移植する場合に
は、その臓器が定着するまでの間、例えば２ケ月〜６ケ
月という期間、このオリゴ糖を点滴などにより投与し続
けねばならない。このことは、患者に長期間苦痛を与え
続けるばかりでなく、必要なオリゴ糖の量、ひいてはオ
リゴ糖を供給するための費用も莫大なものとなり、異種
間臓器移植の発展を妨げる原因にもなりかねない重大な
問題となっている。
【０００５】そのような問題を解決すべく、このオリゴ
糖を不溶性の支持体に結合してオリゴ糖の固定化カラム
を作成し、そのカラム内に被移植者の血液を循環するこ
とにより、抗体を中和する試みもなされている（特表平
７−５０１２３７号公報）。しかしその方法は、患者を
長期間ベッドに拘束することになり患者にとっては苦痛
である。
糖を不溶性の支持体に結合してオリゴ糖の固定化カラム
を作成し、そのカラム内に被移植者の血液を循環するこ
とにより、抗体を中和する試みもなされている（特表平
７−５０１２３７号公報）。しかしその方法は、患者を
長期間ベッドに拘束することになり患者にとっては苦痛
である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、臓器移植時における拒絶反応を有効に抑制できる薬
剤を提供することにある。
は、臓器移植時における拒絶反応を有効に抑制できる薬
剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは上記
課題を解決すべく種々検討した結果、前記の２糖又は３
糖にポリアルキレングリコールに代表される親水性ポリ
マーを導入したところ、当該オリゴ糖−親水性ポリマー
結合物は未修飾オリゴ糖と同様の拒絶反応抑制作用を有
し、かつその血中半減期が未修飾オリゴ糖に比べて延長
しており、点滴などによる連続投与を必要としないの
で、臓器移植時の拒絶反応抑制剤として有用であること
を見出し、本発明を完成するに至った。
課題を解決すべく種々検討した結果、前記の２糖又は３
糖にポリアルキレングリコールに代表される親水性ポリ
マーを導入したところ、当該オリゴ糖−親水性ポリマー
結合物は未修飾オリゴ糖と同様の拒絶反応抑制作用を有
し、かつその血中半減期が未修飾オリゴ糖に比べて延長
しており、点滴などによる連続投与を必要としないの
で、臓器移植時の拒絶反応抑制剤として有用であること
を見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【０００９】
【化３】
【００１０】（式中、Ｒ1 は親水性ポリマー残基、又は
１もしくは２個の親水性ポリマーが架橋基を介して結合
する１価もしくは２価の基を示し、ｎは０又は１の数を
示し、ｍは１又は２の数を示す）で表されるオリゴ糖誘
導体を提供するものである。
１もしくは２個の親水性ポリマーが架橋基を介して結合
する１価もしくは２価の基を示し、ｎは０又は１の数を
示し、ｍは１又は２の数を示す）で表されるオリゴ糖誘
導体を提供するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】一般式（１）中、Galはガラクト
ース、GlcNAcはＮ−アセチルグルコサミンを示す。ま
た、ｍは１又は２の数であるが、Ｒ1 の価数に相当す
る。また一般式（１）において、ｎが０の場合は[Galα
1-3Gal]mR1であり、ｎが１の場合は[Galα1-3Galβ1-4G
lcNAc]mR1である。これらの化合物を構造式で示せば次
の通りである。
ース、GlcNAcはＮ−アセチルグルコサミンを示す。ま
た、ｍは１又は２の数であるが、Ｒ1 の価数に相当す
る。また一般式（１）において、ｎが０の場合は[Galα
1-3Gal]mR1であり、ｎが１の場合は[Galα1-3Galβ1-4G
lcNAc]mR1である。これらの化合物を構造式で示せば次
の通りである。
【００１２】
【化４】
【００１３】（式中、Ｒ1 は前記と同じ）
【００１４】一般式（１）中のＲ1 は、親水性ポリマー
残基、又は１もしくは２個の親水性ポリマーが架橋基を
介して結合する１価もしくは２価の基であり、ここで親
水性ポリマーとしては、ポリアルキレングリコール、ポ
リアルキレングリコールモノアルキルエーテル、ポリビ
ニルピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタ
クリルアミドコポリマー、スチレンマレイン酸コポリマ
ー、α，β−〔（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アス
パルトアミド〕、イヌリン、デキストラン及びヒト血清
アルブミンが挙げられる。これらの親水性ポリマーの分
子量は、腎糸球体で濾過されない程度の分子量、すなわ
ち重量平均分子量として１千〜５０万、特に１千〜１０
万が好ましい。
残基、又は１もしくは２個の親水性ポリマーが架橋基を
介して結合する１価もしくは２価の基であり、ここで親
水性ポリマーとしては、ポリアルキレングリコール、ポ
リアルキレングリコールモノアルキルエーテル、ポリビ
ニルピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）メタ
クリルアミドコポリマー、スチレンマレイン酸コポリマ
ー、α，β−〔（２−ヒドロキシエチル）−ＤＬ−アス
パルトアミド〕、イヌリン、デキストラン及びヒト血清
アルブミンが挙げられる。これらの親水性ポリマーの分
子量は、腎糸球体で濾過されない程度の分子量、すなわ
ち重量平均分子量として１千〜５０万、特に１千〜１０
万が好ましい。
【００１５】これらの親水性ポリマーのうち、ポリアル
キレングリコール及びポリアルキレングリコールモノア
ルキルエーテルがより好ましい。好ましい具体例として
は、平均分子量１千〜１０万のポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル−ポリプロピレングリコール、これらのモノＣ1-5ア
ルキルエーテルが挙げられる。特に好ましい親水性ポリ
マーは、平均分子量１千〜５万のポリエチレングリコー
ル又はポリエチレングリコールモノＣ1-5アルキルエー
テルである。また、ポリエチレングリコールモノＣ1-5
アルキルエーテルのうち、ポリエチレングリコールモノ
メチルエーテルが特に好ましい。
キレングリコール及びポリアルキレングリコールモノア
ルキルエーテルがより好ましい。好ましい具体例として
は、平均分子量１千〜１０万のポリエチレングリコー
ル、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル−ポリプロピレングリコール、これらのモノＣ1-5ア
ルキルエーテルが挙げられる。特に好ましい親水性ポリ
マーは、平均分子量１千〜５万のポリエチレングリコー
ル又はポリエチレングリコールモノＣ1-5アルキルエー
テルである。また、ポリエチレングリコールモノＣ1-5
アルキルエーテルのうち、ポリエチレングリコールモノ
メチルエーテルが特に好ましい。
【００１６】これらの親水性ポリマーとオリゴ糖との結
合形態は、これらが直接結合していても、また架橋基を
介して結合していてもよく、かかる結合形態を例示すれ
ば次の通りである。
合形態は、これらが直接結合していても、また架橋基を
介して結合していてもよく、かかる結合形態を例示すれ
ば次の通りである。
【００１７】
【化５】
【００１８】
【化６】
【００１９】
【化７】
【００２０】（式中、Ｒ2 は親水性ポリマー残基を示
し、Ｒ3 は水素原子又は-NHCO(CH2)p(CO)qOR2を示し、
Ｒ4 は水素原子又は
し、Ｒ3 は水素原子又は-NHCO(CH2)p(CO)qOR2を示し、
Ｒ4 は水素原子又は
【００２１】
【化８】
【００２２】Ｒ5 は水素原子又は-CONHR2を示し、Ａは
アミノ酸残基又はペプチド残基を示し、ｐは１又は２の
数を示し、ｑは０又は１の数を示し、ｒ及びｓは１〜１
０の数を示す）
アミノ酸残基又はペプチド残基を示し、ｐは１又は２の
数を示し、ｑは０又は１の数を示し、ｒ及びｓは１〜１
０の数を示す）
【００２３】これらの結合形態のうち、（ａ）〜（ｄ）
がより好ましく、（ａ）〜（ｃ）が特に好ましい。
がより好ましく、（ａ）〜（ｃ）が特に好ましい。
【００２４】一般式（１）中の特に好ましいＲ1 として
は次の式（２）、（３）、（４）又は（５）で示される
基が挙げられる。
は次の式（２）、（３）、（４）又は（５）で示される
基が挙げられる。
【００２５】
【化９】
【００２６】（式中、ＰＥＧ１は、ポリエチレングリコ
ール残基〔-(CH2CH2O)lH]又はポリエチレングリコール
モノアルキルエーテル残基〔-(CH2CH2O)lR6（ここでＲ
6 はアルキル基を、ｌは分子量が１千〜１０万になる
数）〕を示す）
ール残基〔-(CH2CH2O)lH]又はポリエチレングリコール
モノアルキルエーテル残基〔-(CH2CH2O)lR6（ここでＲ
6 はアルキル基を、ｌは分子量が１千〜１０万になる
数）〕を示す）
【００２７】本発明のオリゴ糖誘導体（１）の製造法
は、オリゴ糖と親水性ポリマーとの結合形態により異な
り、例えば次に示す方法が挙げられる。
は、オリゴ糖と親水性ポリマーとの結合形態により異な
り、例えば次に示す方法が挙げられる。
【００２８】
【化１０】
【００２９】（式中、G-O-はオリゴ糖残基を示し、ｔは
０又は１の数を示し、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ 4 、ｎ、ｐ及びｑ
は前記と同じ）
０又は１の数を示し、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ 4 、ｎ、ｐ及びｑ
は前記と同じ）
【００３０】すなわち、オリゴ糖のモノニトロフェノー
ル誘導体又はジニトロフェノール誘導体のニトロ基を還
元してアミノフェノール誘導体又はジアミノフェノール
誘導体とし、次いでこれに架橋基を結合して活性化した
親水性ポリマーを反応させることにより、前記（ａ）〜
（ｃ）の結合形態を有する化合物が得られる。
ル誘導体又はジニトロフェノール誘導体のニトロ基を還
元してアミノフェノール誘導体又はジアミノフェノール
誘導体とし、次いでこれに架橋基を結合して活性化した
親水性ポリマーを反応させることにより、前記（ａ）〜
（ｃ）の結合形態を有する化合物が得られる。
【００３１】
【化１１】
【００３２】（式中、Ｇ、Ｒ2 、Ｒ5 及びｔは前記と同
じ）
じ）
【００３３】すなわち、オリゴ糖のベンジルオキシカル
ボニルフェノール誘導体を還元してカルボキシフェノー
ル誘導体とし、次いでこれにアミノ基を有する親水性ポ
リマーを反応させることにより、前記（ｄ）を結合形態
を有する化合物が得られる。
ボニルフェノール誘導体を還元してカルボキシフェノー
ル誘導体とし、次いでこれにアミノ基を有する親水性ポ
リマーを反応させることにより、前記（ｄ）を結合形態
を有する化合物が得られる。
【００３４】
【化１２】
【００３５】（式中、Ｇ、Ｒ2 、ｒ及びｓは前記と同
じ、Ｘ1 はハロゲン原子を示す）
じ、Ｘ1 はハロゲン原子を示す）
【００３６】すなわち、オリゴ糖にハロゲン化アルキル
カルボン酸を反応させ、次いでアミノ化親水性ポリマー
を反応させることにより前記（ｅ）の結合形態を有する
化合物が得られる。
カルボン酸を反応させ、次いでアミノ化親水性ポリマー
を反応させることにより前記（ｅ）の結合形態を有する
化合物が得られる。
【００３７】
【化１３】
【００３８】（式中、Ｒ6 はアミノ保護基を示し、Ｇ、
Ａ及びＲ2 は前記と同じ）
Ａ及びＲ2 は前記と同じ）
【００３９】すなわち、オリゴ糖のグリコシルアミンの
アミノ基に、アミノ基を保護したアミノ酸又はペプチド
のカルボキシル基をアミド結合させた後、アミノ保護基
を脱離させ、次いでカルボキシル化親水性ポリマーを反
応させることにより、前記（ｆ）の結合形態を有する化
合物が得られる。なお、ここで用いられるオリゴ糖のグ
ルコシルアミンは、オリゴ糖を重炭酸アンモニウム水溶
液で処理することにより得ることができる。また、当該
グリコシルアミンは、オリゴ糖の還元末端を活性化した
後アジド基を導入し、当該アジド基を還元することによ
っても得ることができる。
アミノ基に、アミノ基を保護したアミノ酸又はペプチド
のカルボキシル基をアミド結合させた後、アミノ保護基
を脱離させ、次いでカルボキシル化親水性ポリマーを反
応させることにより、前記（ｆ）の結合形態を有する化
合物が得られる。なお、ここで用いられるオリゴ糖のグ
ルコシルアミンは、オリゴ糖を重炭酸アンモニウム水溶
液で処理することにより得ることができる。また、当該
グリコシルアミンは、オリゴ糖の還元末端を活性化した
後アジド基を導入し、当該アジド基を還元することによ
っても得ることができる。
【００４０】
【化１４】
【００４１】（式中、Ｇ及びＲ2 は前記と同じ）
【００４２】すなわち、オリゴ糖のグリコシルアミンに
無水コハク酸を反応させた後アミノ化親水性ポリマーを
反応させることにより、前記（ｇ）の結合形態を有する
化合物が得られる。
無水コハク酸を反応させた後アミノ化親水性ポリマーを
反応させることにより、前記（ｇ）の結合形態を有する
化合物が得られる。
【００４３】
【化１５】
【００４４】（式中、Ｇ及びＲ2 は前記と同じ）
【００４５】すなわち、オリゴ糖のグリコシルアミン
に、塩化シアヌルで活性化された親水性ポリマーを反応
させることにより前記（ｈ）の結合形態を有する化合物
が得られる。
に、塩化シアヌルで活性化された親水性ポリマーを反応
させることにより前記（ｈ）の結合形態を有する化合物
が得られる。
【００４６】
【化１６】
【００４７】（式中、Ｘ及びＹはハロゲン原子又はトリ
クロロアセトイミジル基を示し、Ｇ及びＲ2 は前記と同
じ）
クロロアセトイミジル基を示し、Ｇ及びＲ2 は前記と同
じ）
【００４８】すなわち、オリゴ糖の還元末端をハロゲン
等で活性化し、これに１，２−Ｏ−イソプロピリデング
リセロールを反応させた後、水酸基の保護基を脱離さ
せ、次いで親水性ポリマーを反応させることにより、前
記（ｉ）の結合形態を有する化合物が得られる。
等で活性化し、これに１，２−Ｏ−イソプロピリデング
リセロールを反応させた後、水酸基の保護基を脱離さ
せ、次いで親水性ポリマーを反応させることにより、前
記（ｉ）の結合形態を有する化合物が得られる。
【００４９】
【化１７】
【００５０】（式中、Ｇ、Ｘ及びＲ2 は前記と同じ）
【００５１】すなわち、ハロゲン等により還元末端を活
性化したオリゴ糖に親水性ポリマーのヒドロキシル基を
結合させることにより、前記（ｊ）の結合形態を有する
化合物が得られる。
性化したオリゴ糖に親水性ポリマーのヒドロキシル基を
結合させることにより、前記（ｊ）の結合形態を有する
化合物が得られる。
【００５２】
【化１８】
【００５３】（式中、Ｇ、Ｘ及びＲ2 は前記と同じ）
【００５４】すなわち、オリゴ糖と、アセチルハライド
等により活性化された親水性ポリマーとを反応させるこ
とにより、前記（ｋ）の結合形態を有する化合物が得ら
れる。
等により活性化された親水性ポリマーとを反応させるこ
とにより、前記（ｋ）の結合形態を有する化合物が得ら
れる。
【００５５】
【化１９】
【００５６】（式中、Ｇ及びＲ2 は前記と同じ）
【００５７】すなわち、オリゴ糖のグリコシルアミン
に、カルボキシメチル基等により活性化された親水性ポ
リマーを反応させることにより、前記（ｌ）の結合形態
を有する化合物が得られる。
に、カルボキシメチル基等により活性化された親水性ポ
リマーを反応させることにより、前記（ｌ）の結合形態
を有する化合物が得られる。
【００５８】
【化２０】
【００５９】（式中、Ｇ、Ｘ及びＲ2 は前記と同じ）
【００６０】すなわち、ハロゲン等により還元末端を活
性化したオリゴ糖にチオール化親水性ポリマーを反応さ
せることにより前記（ｍ）の結合形態を有する化合物が
得られる。
性化したオリゴ糖にチオール化親水性ポリマーを反応さ
せることにより前記（ｍ）の結合形態を有する化合物が
得られる。
【００６１】
【化２１】
【００６２】（式中、Ｇ、Ｘ及びＲ2 は前記と同じ）
【００６３】すなわち、ハロゲン等により還元末端を活
性化したオリゴ糖にアミノ化親水性ポリマーを反応させ
ることにより前記（ｎ）の結合形態を有する化合物が得
られる。
性化したオリゴ糖にアミノ化親水性ポリマーを反応させ
ることにより前記（ｎ）の結合形態を有する化合物が得
られる。
【００６４】
【化２２】
【００６５】（式中、Ｇ及びＲ2 は前記と同じ）
【００６６】すなわち、目的とするオリゴ糖よりも還元
末端側に糖が１個多いオリゴ糖にアミノ化親水性ポリマ
ーを反応させ、次いでこれをNaBH4で還元することによ
り、前記（ｏ）の結合形態を有する化合物が得られる。
末端側に糖が１個多いオリゴ糖にアミノ化親水性ポリマ
ーを反応させ、次いでこれをNaBH4で還元することによ
り、前記（ｏ）の結合形態を有する化合物が得られる。
【００６７】得られた化合物の反応混合物からの単離
は、通常の糖類の単離手段、例えばシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー、ゲル濾過などにより行うことができ
る。
は、通常の糖類の単離手段、例えばシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー、ゲル濾過などにより行うことができ
る。
【００６８】
【実施例】次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明する
が、本発明は何らこれに限定されるものではない。な
お、以下の化学式中、Bnはベンジル基、Meはメチル基
を、Mpはパラメトキシフェニル基を、Acはアセチル基
を、Phthはフタロイル基を、PEGはモノメチルポリエチ
レングリコール残基を示す。
が、本発明は何らこれに限定されるものではない。な
お、以下の化学式中、Bnはベンジル基、Meはメチル基
を、Mpはパラメトキシフェニル基を、Acはアセチル基
を、Phthはフタロイル基を、PEGはモノメチルポリエチ
レングリコール残基を示す。
【００６９】参考例１ パラメトキシフェニル ガラクトピラノシルα1-3ガラ
クトピラノシド誘導体（Ｃ）
クトピラノシド誘導体（Ｃ）
【００７０】
【化２３】
【００７１】１．２ｇの化合物（Ｂ）及び１．４ｇの化
合物（Ａ）を４０mlのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に
溶かし、モレキュラーシーブ４Ａ存在下室温にて１時間
攪拌した。反応液を０℃に冷却した後に、トリフルオロ
メタンスルホン酸メチル（ＭｅＯＴｆ）を３００μｌ加
え室温にて１２時間攪拌した。２mlのトリエチルアミン
（ＴＥＡ）を加えた後に、反応液からモレキュラーシー
ブ４Ａを濾別し溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルに
て希釈し飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減
圧除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン／酢酸エチル＝１５：１〜１０：１により
溶出）にて精製することにより０．７１ｇの化合物
（Ｃ）を得た。
合物（Ａ）を４０mlのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）に
溶かし、モレキュラーシーブ４Ａ存在下室温にて１時間
攪拌した。反応液を０℃に冷却した後に、トリフルオロ
メタンスルホン酸メチル（ＭｅＯＴｆ）を３００μｌ加
え室温にて１２時間攪拌した。２mlのトリエチルアミン
（ＴＥＡ）を加えた後に、反応液からモレキュラーシー
ブ４Ａを濾別し溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルに
て希釈し飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減
圧除去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（トルエン／酢酸エチル＝１５：１〜１０：１により
溶出）にて精製することにより０．７１ｇの化合物
（Ｃ）を得た。
【００７２】参考例２ パラメトキシフェニル ガラクトピラノシルα1-3ガラ
クトピラノシド誘導体（Ｄ）
クトピラノシド誘導体（Ｄ）
【００７３】
【化２４】
【００７４】３．５ｇの化合物（Ｃ）を酢酸／水／メタ
ノール混合溶媒（３：１：３）に溶かし、１ｇのパラジ
ウムブラックを加えた後、水素雰囲気下１２時間攪拌し
た。触媒を濾別後、溶媒を減圧除去することにより１．
６ｇの化合物（Ｄ）を得た。
ノール混合溶媒（３：１：３）に溶かし、１ｇのパラジ
ウムブラックを加えた後、水素雰囲気下１２時間攪拌し
た。触媒を濾別後、溶媒を減圧除去することにより１．
６ｇの化合物（Ｄ）を得た。
【００７５】参考例３ パラメトキシフェニル ヘプタアセチルガラクトピラノ
シルα1-3ガラクトピラノシド誘導体（Ｅ）
シルα1-3ガラクトピラノシド誘導体（Ｅ）
【００７６】
【化２５】
【００７７】０．９ｇの化合物（Ｄ）を８０mlのピリジ
ンに溶かし、氷冷下無水酢酸３０mlを加え１２時間攪拌
した。エタノール２０mlを加えた後に減圧下溶媒を除去
し、残渣を酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和硫酸
銅水溶液、飽和食塩水にて洗浄、ついで飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液にて中和、更に飽和食塩水にて洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、硫酸マグネシウ
ムを濾別し溶媒を減圧除去することにより１．３ｇの化
合物（Ｅ）を得た。
ンに溶かし、氷冷下無水酢酸３０mlを加え１２時間攪拌
した。エタノール２０mlを加えた後に減圧下溶媒を除去
し、残渣を酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和硫酸
銅水溶液、飽和食塩水にて洗浄、ついで飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液にて中和、更に飽和食塩水にて洗浄した。
有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、硫酸マグネシウ
ムを濾別し溶媒を減圧除去することにより１．３ｇの化
合物（Ｅ）を得た。
【００７８】参考例４ パラニトロフェニル α−ガラクトピラノシルα1-3ガ
ラクトピラノシド（Ｇ）
ラクトピラノシド（Ｇ）
【００７９】
【化２６】
【００８０】３ｇのpNP-Gal（Ｆ）を３．６mlのジメチ
ルホルムアミド及び８．４mlの０．１Ｍのリン酸カリウ
ム緩衝液（pH６．０）からなる溶液に溶解し、これに８
０単位のα−ガラクトシダーゼ（コーヒー豆由来、シグ
マ社製）を加え３７℃で振とうした。４時間後、反応液
を１００℃で５分間加熱して酵素を熱失活させた。この
反応液をセファデックスＧ−１５カラム（５cm×１００
cm）に供して生成物の精製を行い、４４１mgの化合物
（Ｇ）を得た。
ルホルムアミド及び８．４mlの０．１Ｍのリン酸カリウ
ム緩衝液（pH６．０）からなる溶液に溶解し、これに８
０単位のα−ガラクトシダーゼ（コーヒー豆由来、シグ
マ社製）を加え３７℃で振とうした。４時間後、反応液
を１００℃で５分間加熱して酵素を熱失活させた。この
反応液をセファデックスＧ−１５カラム（５cm×１００
cm）に供して生成物の精製を行い、４４１mgの化合物
（Ｇ）を得た。
【００８１】参考例５ パラアミノフェニル α−ガラクトピラノシルα1-3ガ
ラクトピラノシド（Ｈ）
ラクトピラノシド（Ｈ）
【００８２】
【化２７】
【００８３】２０mgの亜鉛粉末を２％の硫酸銅水溶液１
０mlに加え３０分攪拌した。この溶液に１２５mgの化合
物（Ｇ）を溶解し１時間攪拌した。触媒を濾別した後に
反応液を減圧下濃縮することにより１１７mgの還元体
（Ｈ）を得た。
０mlに加え３０分攪拌した。この溶液に１２５mgの化合
物（Ｇ）を溶解し１時間攪拌した。触媒を濾別した後に
反応液を減圧下濃縮することにより１１７mgの還元体
（Ｈ）を得た。
【００８４】参考例６ パラアセトアミノフェニル α−ガラクトピラノシルα
1-3ガラクトピラノシド（Ｉ）
1-3ガラクトピラノシド（Ｉ）
【００８５】
【化２８】
【００８６】５２mgの化合物（Ｈ）を４mlのピリジンに
溶かし、氷冷下無水酢酸２mlを加え１２時間攪拌した。
エタノール２mlを加えた後に減圧下溶媒を除去し、残渣
を酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和硫酸銅水溶
液、飽和食塩水にて洗浄、ついで飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液にて中和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾
別し溶媒を減圧除去することにより９２mgの化合物
（Ｉ）を得た。
溶かし、氷冷下無水酢酸２mlを加え１２時間攪拌した。
エタノール２mlを加えた後に減圧下溶媒を除去し、残渣
を酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和硫酸銅水溶
液、飽和食塩水にて洗浄、ついで飽和炭酸水素ナトリウ
ム溶液にて中和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機層
を硫酸マグネシウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾
別し溶媒を減圧除去することにより９２mgの化合物
（Ｉ）を得た。
【００８７】参考例７ ヘプタアセチルガラクトピラノシルα1-3ガラクトース
誘導体（Ｊ）
誘導体（Ｊ）
【００８８】
【化２９】
【００８９】０．４８ｇの化合物（Ｅ）をトルエン／ア
セトニトリル／水の混合溶媒（３：４：３）７mlに溶か
し、氷冷下セリウムアンモニウムナイトレート１．８ｇ
を加え０．５時間攪拌した。酢酸エチルにて希釈した
後、有機層を飽和食塩水にて洗浄、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液にて中和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機
層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを
濾別し溶媒を減圧除去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝３：５によ
り溶出）にて精製することにより０．４ｇの化合物
（Ｊ）を得た。
セトニトリル／水の混合溶媒（３：４：３）７mlに溶か
し、氷冷下セリウムアンモニウムナイトレート１．８ｇ
を加え０．５時間攪拌した。酢酸エチルにて希釈した
後、有機層を飽和食塩水にて洗浄、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液にて中和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機
層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを
濾別し溶媒を減圧除去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル＝３：５によ
り溶出）にて精製することにより０．４ｇの化合物
（Ｊ）を得た。
【００９０】参考例８ ヘプタアセチルガラクトピラノシルα1-3ガラクトース
誘導体（Ｊ） 化合物（Ｉ）９２mgをトルエン：アセトニトリル：水
（３：４：３）溶液３．５mlに溶かし氷冷下、セリウム
アンモニウムナイトレート６５５mg加え０．５時間攪拌
した。酢酸エチルにて希釈し飽和食塩水にて洗浄した後
に飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和、更に飽和食塩
水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥
後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減圧除去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／
酢酸エチル＝３：５）にて精製することにより化合物
（Ｊ）を得た。
誘導体（Ｊ） 化合物（Ｉ）９２mgをトルエン：アセトニトリル：水
（３：４：３）溶液３．５mlに溶かし氷冷下、セリウム
アンモニウムナイトレート６５５mg加え０．５時間攪拌
した。酢酸エチルにて希釈し飽和食塩水にて洗浄した後
に飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和、更に飽和食塩
水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥
後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減圧除去した。残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／
酢酸エチル＝３：５）にて精製することにより化合物
（Ｊ）を得た。
【００９１】参考例９ トリクロロアセトイミジル ガラクトピラノシルα1-3
ガラクトピラノシド誘導体（Ｋ）
ガラクトピラノシド誘導体（Ｋ）
【００９２】
【化３０】
【００９３】３．８ｇの化合物（Ｊ）をトリクロロアセ
トニトリル６mlに溶かし、氷冷下９１μｌの１，８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）を加え２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１〜
１：１により溶出）にて精製することにより３．９ｇの
化合物（Ｋ）を得た。
トニトリル６mlに溶かし、氷冷下９１μｌの１，８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）を加え２時間攪拌した。反応液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１〜
１：１により溶出）にて精製することにより３．９ｇの
化合物（Ｋ）を得た。
【００９４】参考例１０ ベンジル ガラクトピラノシルα1-3ガラクトピラノシ
ドβ1-4Ｎフタロイルグルコサミニド誘導体（Ｍ）
ドβ1-4Ｎフタロイルグルコサミニド誘導体（Ｍ）
【００９５】
【化３１】
【００９６】５４８mgの化合物（Ｌ）をジクロロメタン
１５mlに溶かし、８ｇのモレキュラーシーブスＡＷ３０
０存在下室温で０．５時間攪拌した。反応液を−７８℃
に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸２５mlを加え
た後５分間攪拌した。この溶液に７７０mgの化合物
（Ｋ）をジクロロメタン１０mlに溶かした溶液を加え、
１５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈後、モ
レキュラーシーブスＡＷ３００を濾別した。有機層を飽
和食塩水にて洗浄、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中
和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減
圧除去した。残渣をゲル濾過（ＳＸ−１／トルエンによ
り溶出）に供することにより７６７mgの化合物（Ｍ）を
得た。
１５mlに溶かし、８ｇのモレキュラーシーブスＡＷ３０
０存在下室温で０．５時間攪拌した。反応液を−７８℃
に冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸２５mlを加え
た後５分間攪拌した。この溶液に７７０mgの化合物
（Ｋ）をジクロロメタン１０mlに溶かした溶液を加え、
１５分間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈後、モ
レキュラーシーブスＡＷ３００を濾別した。有機層を飽
和食塩水にて洗浄、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中
和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減
圧除去した。残渣をゲル濾過（ＳＸ−１／トルエンによ
り溶出）に供することにより７６７mgの化合物（Ｍ）を
得た。
【００９７】参考例１１ ベンジル ガラクトピラノシルα1-3ガラクトピラノシ
ルβ1-4Ｎアセチルグルコサミニド誘導体（Ｎ）
ルβ1-4Ｎアセチルグルコサミニド誘導体（Ｎ）
【００９８】
【化３２】
【００９９】０．３９ｇの化合物（Ｍ）を６mlのエチレ
ンジアミンと１５mlのブタノールの混合溶液に溶かし、
アルゴン雰囲気下９０℃にて１２時間攪拌した。溶媒を
減圧除去した後に残渣をピリジン８mlに溶かし氷冷下、
無水酢酸４mlを加え１２時間攪拌した。エタノール１０
mlを加えた後に減圧下溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル
にて希釈した。有機層を飽和硫酸銅水溶液、飽和食塩水
にて洗浄、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和、更に
飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムに
て乾燥後硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を減圧除去す
ることにより０．３ｇの化合物（Ｎ）を得た。
ンジアミンと１５mlのブタノールの混合溶液に溶かし、
アルゴン雰囲気下９０℃にて１２時間攪拌した。溶媒を
減圧除去した後に残渣をピリジン８mlに溶かし氷冷下、
無水酢酸４mlを加え１２時間攪拌した。エタノール１０
mlを加えた後に減圧下溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル
にて希釈した。有機層を飽和硫酸銅水溶液、飽和食塩水
にて洗浄、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和、更に
飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムに
て乾燥後硫酸マグネシウムを濾別し、溶媒を減圧除去す
ることにより０．３ｇの化合物（Ｎ）を得た。
【０１００】参考例１２ ガラクトピラノシルα1-3ガラクトピラノシルβ1-4Ｎア
セチルグルコサミン（Ｏ）
セチルグルコサミン（Ｏ）
【０１０１】
【化３３】
【０１０２】０．１ｇの化合物（Ｎ）をＴＨＦ１mlとメ
タノール１mlの混合溶媒に溶かし、５mgのナトリウムメ
トキシドを加えた後室温にて２時間攪拌した。アンバー
リスト１５Ｅにて中和した後に溶媒を減圧除去した。残
渣に１５mgのパラジウムブラックを加え、水素雰囲気下
７時間攪拌した。触媒を濾別後、溶媒を減圧除去するこ
とにより５６mgの化合物（Ｏ）を得た。
タノール１mlの混合溶媒に溶かし、５mgのナトリウムメ
トキシドを加えた後室温にて２時間攪拌した。アンバー
リスト１５Ｅにて中和した後に溶媒を減圧除去した。残
渣に１５mgのパラジウムブラックを加え、水素雰囲気下
７時間攪拌した。触媒を濾別後、溶媒を減圧除去するこ
とにより５６mgの化合物（Ｏ）を得た。
【０１０３】参考例１９ パラニトロフェニル ガラクトピラノシルα1-3ガラク
トピラノシルβ1-4Ｎフタロイルグルコサミニド誘導体
（Ｑ）
トピラノシルβ1-4Ｎフタロイルグルコサミニド誘導体
（Ｑ）
【０１０４】
【化３４】
【０１０５】８８mgの化合物（Ｐ）をジクロロメタンに
溶かし、５００mgのモレキュラーシーブスＡＷ３００存
在下室温で０．５時間攪拌した。反応液を−７８℃に冷
却し、５μｌのトリフルオロメタンスルホン酸を加えた
後５分間攪拌した。これに９８mgの化合物（Ｋ）を加え
１５分間攪拌した。酢酸エチルにて希釈後、モレキュラ
ーシーブスＡＷ３００を濾別し、有機層を飽和食塩水に
て洗浄、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和、更に飽
和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて
乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減圧除去し
た。残渣をゲル濾過（ＳＸ−１／トルエンにて溶出）に
供することにより１２６mgの化合物（Ｑ）を得た。
溶かし、５００mgのモレキュラーシーブスＡＷ３００存
在下室温で０．５時間攪拌した。反応液を−７８℃に冷
却し、５μｌのトリフルオロメタンスルホン酸を加えた
後５分間攪拌した。これに９８mgの化合物（Ｋ）を加え
１５分間攪拌した。酢酸エチルにて希釈後、モレキュラ
ーシーブスＡＷ３００を濾別し、有機層を飽和食塩水に
て洗浄、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中和、更に飽
和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムにて
乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減圧除去し
た。残渣をゲル濾過（ＳＸ−１／トルエンにて溶出）に
供することにより１２６mgの化合物（Ｑ）を得た。
【０１０６】参考例２０ パラニトロフェニル ガラクトピラノシルα1-3ガラク
トピラノシルβ1-4Ｎアセチルグルコサミニド誘導体
（Ｒ）
トピラノシルβ1-4Ｎアセチルグルコサミニド誘導体
（Ｒ）
【０１０７】
【化３５】
【０１０８】０．７９ｇの化合物（Ｑ）を３mlのエチレ
ンジアミンと３０mlのブタノールの混合溶媒に溶かし、
アルゴン雰囲気下９０℃にて１２時間攪拌した。溶媒を
減圧除去した後に残渣をピリジン２０mlに溶かし、氷冷
下無水酢酸１０mlを加えて１２時間攪拌した。エタノー
ル１０mlを加えた後に減圧下溶媒を除去し、残渣を酢酸
エチルにて希釈した。有機層を飽和硫酸銅水溶液、飽和
食塩水にて洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中
和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減
圧除去することにより、０．４５ｇの化合物（Ｒ）を得
た。
ンジアミンと３０mlのブタノールの混合溶媒に溶かし、
アルゴン雰囲気下９０℃にて１２時間攪拌した。溶媒を
減圧除去した後に残渣をピリジン２０mlに溶かし、氷冷
下無水酢酸１０mlを加えて１２時間攪拌した。エタノー
ル１０mlを加えた後に減圧下溶媒を除去し、残渣を酢酸
エチルにて希釈した。有機層を飽和硫酸銅水溶液、飽和
食塩水にて洗浄後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液にて中
和、更に飽和食塩水にて洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、硫酸マグネシウムを濾別し溶媒を減
圧除去することにより、０．４５ｇの化合物（Ｒ）を得
た。
【０１０９】参考例２１ パラアミノフェニル ガラクトピラノシルα1-3ガラク
トピラノシルβ1-4Ｎアセチルグルコサミン（Ｓ）
トピラノシルβ1-4Ｎアセチルグルコサミン（Ｓ）
【０１１０】
【化３６】
【０１１１】０．３９ｇの化合物（Ｒ）をＴＨＦ１０ml
とメタノール１０mlの混合溶媒に溶かし、１００mgのナ
トリウムメトキシドを加えて室温にて５時間攪拌した。
アンバーリスト１５Ｅにて中和した後、溶媒を減圧除去
した。残渣にパラジウムブラック０．２ｇを加え、水素
雰囲気下１２時間攪拌した。触媒を濾別後溶媒を減圧除
去することにより０．２３ｇの化合物（Ｓ）を得た。
とメタノール１０mlの混合溶媒に溶かし、１００mgのナ
トリウムメトキシドを加えて室温にて５時間攪拌した。
アンバーリスト１５Ｅにて中和した後、溶媒を減圧除去
した。残渣にパラジウムブラック０．２ｇを加え、水素
雰囲気下１２時間攪拌した。触媒を濾別後溶媒を減圧除
去することにより０．２３ｇの化合物（Ｓ）を得た。
【０１１２】実施例１ ＰＥＧ結合パラアミノフェニル ガラクトピラノシルα
1-3ガラクトピラノシド（Ｕ）
1-3ガラクトピラノシド（Ｕ）
【０１１３】
【化３７】
【０１１４】４６．３mgの化合物（Ｈ）を５．０mlの
０．１Ｍのリン酸カリウム緩衝液（pH８．０）に溶解
し、これに７５０mgの化合物（Ｔ）を（平均分子量：５
０００、日本油脂社製、商品名：サンブライト）を粉末
のまま添加した。６時間後、反応液をＤＥＡＥ−セファ
デックスカラム、及びＱ−セファロースカラムを連続し
て通過させた。通過液のpHを７．０に調節後、エバポレ
ーターで濃縮した。濃縮液をゲル濾過用のカラムに供し
てゲル濾過を行った。フラクションコレクターで集めた
各フラクションの２６０nmの吸光度を測定し、分子量５
５００に該当するフラクションを集めて濃縮することに
より、６８０mgの化合物（Ｕ）が得られた。
０．１Ｍのリン酸カリウム緩衝液（pH８．０）に溶解
し、これに７５０mgの化合物（Ｔ）を（平均分子量：５
０００、日本油脂社製、商品名：サンブライト）を粉末
のまま添加した。６時間後、反応液をＤＥＡＥ−セファ
デックスカラム、及びＱ−セファロースカラムを連続し
て通過させた。通過液のpHを７．０に調節後、エバポレ
ーターで濃縮した。濃縮液をゲル濾過用のカラムに供し
てゲル濾過を行った。フラクションコレクターで集めた
各フラクションの２６０nmの吸光度を測定し、分子量５
５００に該当するフラクションを集めて濃縮することに
より、６８０mgの化合物（Ｕ）が得られた。
【０１１５】実施例２ ＰＥＧ結合パラアミノフェニル ガラクトピラノシルα
1-3ガラクトピラノシド（Ｗ）
1-3ガラクトピラノシド（Ｗ）
【０１１６】
【化３８】
【０１１７】２１９mgの化合物（Ｈ）を４０mlのBritto
n Robinson緩衝液（pH９．８８）に溶解し、０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液でpH１０．０に調節した。４．７
３ｇの化合物（Ｖ）（平均分子量：１００００、生化学
工業社製、商品名：Activated PEG ２）を加え、室温に
て攪拌した。３時間後、中和した後ＹＭ−３膜（Amicon
社製）を用いて蒸留水の添加を繰り返しながら限外濾過
を行った。残部を凍結乾燥することにより、３．８ｇの
化合物（Ｗ）を得た。
n Robinson緩衝液（pH９．８８）に溶解し、０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液でpH１０．０に調節した。４．７
３ｇの化合物（Ｖ）（平均分子量：１００００、生化学
工業社製、商品名：Activated PEG ２）を加え、室温に
て攪拌した。３時間後、中和した後ＹＭ−３膜（Amicon
社製）を用いて蒸留水の添加を繰り返しながら限外濾過
を行った。残部を凍結乾燥することにより、３．８ｇの
化合物（Ｗ）を得た。
【０１１８】実施例３ ＰＥＧ結合パラアミノフェニル ガラクトピラノシルα
1-3ガラクトピラノシルβ1-4N-アセチルグルコサミニド
（Ｘ）
1-3ガラクトピラノシルβ1-4N-アセチルグルコサミニド
（Ｘ）
【０１１９】
【化３９】
【０１２０】１５０mgの化合物（Ｓ）を４０mlのBritto
n Robinson緩衝液（pH９．８８）に溶解し、０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液でpH１０．０に調節した。２．５
ｇの化合物（Ｖ）（平均分子量：１００００、生化学工
業社製、商品名：ActivatedPEG ２）を加え、室温にて
攪拌した。３時間後、中和した後ＹＭ−３膜（Amicon社
製）を用いて蒸留水の添加を繰り返しながら限外濾過を
行った。残部を凍結乾燥することにより、１．８ｇの化
合物（Ｘ）を得た。
n Robinson緩衝液（pH９．８８）に溶解し、０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液でpH１０．０に調節した。２．５
ｇの化合物（Ｖ）（平均分子量：１００００、生化学工
業社製、商品名：ActivatedPEG ２）を加え、室温にて
攪拌した。３時間後、中和した後ＹＭ−３膜（Amicon社
製）を用いて蒸留水の添加を繰り返しながら限外濾過を
行った。残部を凍結乾燥することにより、１．８ｇの化
合物（Ｘ）を得た。
【０１２１】
【発明の効果】本発明化合物（１）は血中半減期が長
く、臓器移植時の拒絶反応抑制剤として有用である。
く、臓器移植時の拒絶反応抑制剤として有用である。
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 は親水性ポリマー残基、又は１もしくは２
個の親水性ポリマーが架橋基を介して結合する１価もし
くは２価の基を示し、ｎは０又は１の数を示し、ｍは１
又は２の数を示す）で表されるオリゴ糖誘導体。 - 【請求項２】 親水性ポリマーが、ポリアルキレングリ
コール、ポリアルキレングリコールモノアルキルエーテ
ル、ポリビニルピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロ
ピル）メタクリルアミドコポリマー、スチレンマレイン
酸コポリマー、α，β−ポリ〔（２−ヒドロキシエチ
ル）−ＤＬ−アスパルトアミド〕、イヌリン、デキスト
ラン及びヒト血清アルブミンから選ばれるものである請
求項１記載のオリゴ糖誘導体。 - 【請求項３】 Ｒ1 が次の式（２）、（３）、（４）又
は（５） 【化２】 （式中、ＰＥＧ１は、ポリエチレングリコール残基又は
ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基を示
す）で示される基である請求項１記載のオリゴ糖誘導
体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31902295A JPH09157325A (ja) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | オリゴ糖誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP31902295A JPH09157325A (ja) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | オリゴ糖誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09157325A true JPH09157325A (ja) | 1997-06-17 |
Family
ID=18105641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP31902295A Pending JPH09157325A (ja) | 1995-12-07 | 1995-12-07 | オリゴ糖誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09157325A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002515418A (ja) * | 1998-05-20 | 2002-05-28 | エクスプレッション・ジェネティックス・インコーポレーテッド | 肝細胞を標的とするポリエチレングリコール接合ポリ−ｌ−リシンのポリマー遺伝子キャリヤー |
-
1995
- 1995-12-07 JP JP31902295A patent/JPH09157325A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002515418A (ja) * | 1998-05-20 | 2002-05-28 | エクスプレッション・ジェネティックス・インコーポレーテッド | 肝細胞を標的とするポリエチレングリコール接合ポリ−ｌ−リシンのポリマー遺伝子キャリヤー |
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