JPH09135695A - （ｓ）−３−アルキルフタリドの製造方法 - Google Patents
（ｓ）−３−アルキルフタリドの製造方法Info
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- JPH09135695A JPH09135695A JP29801795A JP29801795A JPH09135695A JP H09135695 A JPH09135695 A JP H09135695A JP 29801795 A JP29801795 A JP 29801795A JP 29801795 A JP29801795 A JP 29801795A JP H09135695 A JPH09135695 A JP H09135695A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、アルキル（２−ハロフェニル）ケ
トンから、光学活性（Ｓ）α−アルキル−２−ハロベン
ジルアルコールを製造する方法およびさらにこのアルコ
ール化合物からプロスタグランジンＦ２α阻害作用を有
する光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリドを製造する
方法を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）のアルキル（２−ハロフェニ
ル）ケトンに酵素による還元を施して、式（II）の光学
活性な（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベンジルアルコ
ールを製造し、さらに、これをパラジウム化合物と第３
級ホスフィンの存在下で、一酸化炭素とカルボニル化環
化反応を行わせて、式（III ）の光学活性（Ｓ）−３−
アルキルフタリドを製造する。 【化１】
トンから、光学活性（Ｓ）α−アルキル−２−ハロベン
ジルアルコールを製造する方法およびさらにこのアルコ
ール化合物からプロスタグランジンＦ２α阻害作用を有
する光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリドを製造する
方法を提供する。 【解決手段】 式（Ｉ）のアルキル（２−ハロフェニ
ル）ケトンに酵素による還元を施して、式（II）の光学
活性な（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベンジルアルコ
ールを製造し、さらに、これをパラジウム化合物と第３
級ホスフィンの存在下で、一酸化炭素とカルボニル化環
化反応を行わせて、式（III ）の光学活性（Ｓ）−３−
アルキルフタリドを製造する。 【化１】
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アルキル（２−ハ
ロフェニル）ケトンに、パン酵母または固定化パン酵母
などの酵素を用いて不斉還元を施して、光学活性（Ｓ）
−α−アルキル−２−ハロベンジルアルコールを製造す
る方法、およびこの方法により得られた化合物をパラジ
ウム化合物および第３級ホスフィンの存在下で、一酸化
炭素と反応させてこれをカルボニル化し、かつ環化して
光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリドを製造する方法
に関するものである。このようなフタリド化合物はセリ
科の植物センキュウに含まれる成分の一つであってプロ
スタグランジンＦ２α阻害作用を有するものである。
ロフェニル）ケトンに、パン酵母または固定化パン酵母
などの酵素を用いて不斉還元を施して、光学活性（Ｓ）
−α−アルキル−２−ハロベンジルアルコールを製造す
る方法、およびこの方法により得られた化合物をパラジ
ウム化合物および第３級ホスフィンの存在下で、一酸化
炭素と反応させてこれをカルボニル化し、かつ環化して
光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリドを製造する方法
に関するものである。このようなフタリド化合物はセリ
科の植物センキュウに含まれる成分の一つであってプロ
スタグランジンＦ２α阻害作用を有するものである。
【０００２】
【従来の技術】光学活性３−アルキルフタリドの製造方
法としては、不斉補助剤として、キラルなジアミン（Ch
em.Lett., 1980, 17；Tetrahedron : Asymmetry, 1, 28
3 (1990)) 、キラルなジオール（Tetrahedron : Asymme
try, 1, 287 (1990)；Helv.Chim.Acta, 64, 2485 (198
1))、又はエフェドリン誘導体（Tetrahedron : Asymmet
ry, 2, 253 (1991)) を用いて製造する方法、或はｏ−
アセチル安息香酸を不斉還元（Tetrahedron Lett., 31,
5509 (1990)) して製造する方法などが知られている。
しかしながら、キラルなジアミン、ジオール、エフェド
リンなどの不斉補助剤を用いた製造方法においては、そ
れにより得られる３−アルキルフタリドの光学純度は、
あまり良好ではなく、かつ化学量論的量の不斉補助剤の
使用を必要とするという欠点があり、またｏ−アセチル
安息香酸エステルの不斉還元による製造方法は、高価な
不斉補助剤を必要とするという欠点があるので実用的な
製造方法とはいえない。
法としては、不斉補助剤として、キラルなジアミン（Ch
em.Lett., 1980, 17；Tetrahedron : Asymmetry, 1, 28
3 (1990)) 、キラルなジオール（Tetrahedron : Asymme
try, 1, 287 (1990)；Helv.Chim.Acta, 64, 2485 (198
1))、又はエフェドリン誘導体（Tetrahedron : Asymmet
ry, 2, 253 (1991)) を用いて製造する方法、或はｏ−
アセチル安息香酸を不斉還元（Tetrahedron Lett., 31,
5509 (1990)) して製造する方法などが知られている。
しかしながら、キラルなジアミン、ジオール、エフェド
リンなどの不斉補助剤を用いた製造方法においては、そ
れにより得られる３−アルキルフタリドの光学純度は、
あまり良好ではなく、かつ化学量論的量の不斉補助剤の
使用を必要とするという欠点があり、またｏ−アセチル
安息香酸エステルの不斉還元による製造方法は、高価な
不斉補助剤を必要とするという欠点があるので実用的な
製造方法とはいえない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上述の通り、従来の３
−アルキルフタリド製造方法には、実用性に富む方法が
少ないため、効率よくしかも安価に製造するための方法
の開発が極めて重要なことである。本発明は、簡単な操
作により、光学純度の高い（Ｓ）−α−アルキル−２−
ハロベンジルアルコールを製造する方法、およびこの方
法により得られた化合物をパラジウム化合物および第３
級ホスフィンの存在下で、一酸化炭素と反応させカルボ
ニル化し、環化して効率よく光学活性（Ｓ）−３−アル
キルフタリドを製造する方法を提供しようとするもので
ある。
−アルキルフタリド製造方法には、実用性に富む方法が
少ないため、効率よくしかも安価に製造するための方法
の開発が極めて重要なことである。本発明は、簡単な操
作により、光学純度の高い（Ｓ）−α−アルキル−２−
ハロベンジルアルコールを製造する方法、およびこの方
法により得られた化合物をパラジウム化合物および第３
級ホスフィンの存在下で、一酸化炭素と反応させカルボ
ニル化し、環化して効率よく光学活性（Ｓ）−３−アル
キルフタリドを製造する方法を提供しようとするもので
ある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、アルキル（２
−ハロフェニル）ケトンに、パン酵母または固定化パン
酵母などのような酵素を用いて不斉還元を施すことによ
りそれによって、光学純度の高い（Ｓ）−３−アルキル
フタリドの製造原料である（Ｓ）−α−アルキル−２−
ハロベンジルアルコールを効率良く製造することができ
ること、およびこの方法により得られた（Ｓ）−α−ア
ルキル−２−ハロベンジルアルコール化合物をパラジウ
ム化合物および第３級ホスフィンの存在下で、一酸化炭
素と反応させカルボニル化、環化して光学活性（Ｓ）−
３−アルキルフタリドを効率よく製造することができる
ことを見いだし、本発明を完成するに至った。
−ハロフェニル）ケトンに、パン酵母または固定化パン
酵母などのような酵素を用いて不斉還元を施すことによ
りそれによって、光学純度の高い（Ｓ）−３−アルキル
フタリドの製造原料である（Ｓ）−α−アルキル−２−
ハロベンジルアルコールを効率良く製造することができ
ること、およびこの方法により得られた（Ｓ）−α−ア
ルキル−２−ハロベンジルアルコール化合物をパラジウ
ム化合物および第３級ホスフィンの存在下で、一酸化炭
素と反応させカルボニル化、環化して光学活性（Ｓ）−
３−アルキルフタリドを効率よく製造することができる
ことを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明の光学活性（Ｓ）−α−
アルキル−２−ハロベンジルアルコールの製造方法は、
下記化学式（Ｉ）：
アルキル−２−ハロベンジルアルコールの製造方法は、
下記化学式（Ｉ）：
【化４】 （式中、ＲはＣ1-4 アルキル基を表し、Ｘは臭素または
ヨウ素原子を表す。）で表されるアルキル（２−ハロフ
ェニル）ケトンに対し、酵素による還元反応を施すこと
により、下記化学式（II）：
ヨウ素原子を表す。）で表されるアルキル（２−ハロフ
ェニル）ケトンに対し、酵素による還元反応を施すこと
により、下記化学式（II）：
【化５】 （式中、ＲおよびＸは前記規定の通りである）で表され
る光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベンジルア
ルコールを製造することを特徴とするものである。
る光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベンジルア
ルコールを製造することを特徴とするものである。
【０００６】本発明の光学活性（Ｓ）−３−アルキルフ
タリドの製造方法は、前記方法により合成され、式（I
I）により表される光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２
−ハロベンジルアルコールを、パラジウム化合物および
第３級ホスフィンの存在下で、一酸化炭素とを反応させ
てカルボニル化環化することにより、下記化学式（II
I）：
タリドの製造方法は、前記方法により合成され、式（I
I）により表される光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２
−ハロベンジルアルコールを、パラジウム化合物および
第３級ホスフィンの存在下で、一酸化炭素とを反応させ
てカルボニル化環化することにより、下記化学式（II
I）：
【化６】 （式中、Ｒは前記規定の通りである）で表される光学活
性（Ｓ）−３−アルキルフタリドを製造することを特徴
とするものである。
性（Ｓ）−３−アルキルフタリドを製造することを特徴
とするものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明に係る光学活性（Ｓ）−α
−アルキル−２−ハロベンジルアルコール（式（II））
の製造および光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリド
（式（III ））の製造は、下記経路により行われる。
−アルキル−２−ハロベンジルアルコール（式（II））
の製造および光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリド
（式（III ））の製造は、下記経路により行われる。
【化７】
【０００８】本発明の光学活性（Ｓ）−α−アルキル−
２−ハロベンジルアルコール製造方法において、出発原
料として用いられる式（Ｉ）のアルキル（２−ハロフェ
ニル）ケトンは、通常２−ハロ安息香酸塩化物に、アル
キルハライドより製造したグリニア試薬を無水塩化カド
ミウムの存在で反応させる合成方法により調製すること
ができる。
２−ハロベンジルアルコール製造方法において、出発原
料として用いられる式（Ｉ）のアルキル（２−ハロフェ
ニル）ケトンは、通常２−ハロ安息香酸塩化物に、アル
キルハライドより製造したグリニア試薬を無水塩化カド
ミウムの存在で反応させる合成方法により調製すること
ができる。
【０００９】また、式（Ｉ）のアルキル（２−ハロフェ
ニル）ケトンを還元するために用いられる酵素は、所望
の還元作用を示すものであり、その種類に格別の制限は
ないが、パン酵母、および固定化パン酵母を用いること
が好ましい。還元用酵素は原料である（２−ハロフェニ
ル）ケトンに対し、重量比で１〜１００倍の量で用いら
れることが好ましい。
ニル）ケトンを還元するために用いられる酵素は、所望
の還元作用を示すものであり、その種類に格別の制限は
ないが、パン酵母、および固定化パン酵母を用いること
が好ましい。還元用酵素は原料である（２−ハロフェニ
ル）ケトンに対し、重量比で１〜１００倍の量で用いら
れることが好ましい。
【００１０】アルキル（２−ハロフェニル）ケトンと還
元酵素とを反応させるためには、酵素を水中に所定濃度
（好ましくは２〜１００ｇ／リットル）で溶解し、この
溶液を、所定温度（好ましくは０〜６０℃）に保持しな
がら、これにアルキル（２−ハロフェニル）ケトン又は
その溶剤溶液を添加（例えば滴下）し、この反応混合物
を所定温度（好ましくは１５〜２５℃）において、所定
時間（好ましくは２〜５００時間）撹拌反応させ、必要
により反応停止剤（例えばアセトン）を添加して、反応
を停止させ、反応混合物から反応生成物、すなわち式
（II）の光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベン
ジルアルコールを単離する。
元酵素とを反応させるためには、酵素を水中に所定濃度
（好ましくは２〜１００ｇ／リットル）で溶解し、この
溶液を、所定温度（好ましくは０〜６０℃）に保持しな
がら、これにアルキル（２−ハロフェニル）ケトン又は
その溶剤溶液を添加（例えば滴下）し、この反応混合物
を所定温度（好ましくは１５〜２５℃）において、所定
時間（好ましくは２〜５００時間）撹拌反応させ、必要
により反応停止剤（例えばアセトン）を添加して、反応
を停止させ、反応混合物から反応生成物、すなわち式
（II）の光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベン
ジルアルコールを単離する。
【００１１】本発明方法により光学活性（Ｓ）−３−ア
ルキルフタリドを製造するには、光学活性（Ｓ）−α−
アルキル−２−ハロベンジルアルコールを、パラジウム
化合物および第３級ホスフィンの存在下に一酸化炭素と
反応させる。すると、光学活性（Ｓ）−α−アルキル−
２−ハロベンジルアルコールはカルボニル化環化して光
学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリドが生ずる。
ルキルフタリドを製造するには、光学活性（Ｓ）−α−
アルキル−２−ハロベンジルアルコールを、パラジウム
化合物および第３級ホスフィンの存在下に一酸化炭素と
反応させる。すると、光学活性（Ｓ）−α−アルキル−
２−ハロベンジルアルコールはカルボニル化環化して光
学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリドが生ずる。
【００１２】本発明の上記方法に用いられるパラジウム
化合物は、例えば酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ジ
クロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム、ジ
クロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど
から選ぶことができ、好ましくは、原料である（Ｓ）−
α−アルキル−２−ハロベンジルアルコールに対しモル
比で０．０５〜１当量の添加量で用いられる。本発明方
法に用いられる第３級ホスフィンは、例えばトリフェニ
ルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホス
フィン、トリブチルホスフィンなどから選ぶことがで
き、好ましくは原料である（Ｓ）−α−アルキル−２−
ハロベンジルアルコールに対し、モル比で０．１〜２当
量の添加量で用いられる。また本発明による光学活性
（Ｓ）−３−アルキルフタリドの製造反応系中には、ア
ミノ化合物、例えばトリブチルアミン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミンなどが
含まれていてもよく、その添加量は原料である（Ｓ）−
α−アルキル−２−ハロベンジルアルコールに対し、モ
ル比で１〜１０当量であることが好ましい。
化合物は、例えば酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ジ
クロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム、ジ
クロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなど
から選ぶことができ、好ましくは、原料である（Ｓ）−
α−アルキル−２−ハロベンジルアルコールに対しモル
比で０．０５〜１当量の添加量で用いられる。本発明方
法に用いられる第３級ホスフィンは、例えばトリフェニ
ルホスフィン、トリメチルホスフィン、トリエチルホス
フィン、トリブチルホスフィンなどから選ぶことがで
き、好ましくは原料である（Ｓ）−α−アルキル−２−
ハロベンジルアルコールに対し、モル比で０．１〜２当
量の添加量で用いられる。また本発明による光学活性
（Ｓ）−３−アルキルフタリドの製造反応系中には、ア
ミノ化合物、例えばトリブチルアミン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリイソプロピルアミンなどが
含まれていてもよく、その添加量は原料である（Ｓ）−
α−アルキル−２−ハロベンジルアルコールに対し、モ
ル比で１〜１０当量であることが好ましい。
【００１３】本発明方法において、パラジウム化合物
は、光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリド生成反応に
対して、カルボニル化に際しての触媒作用を示すもので
ある。また、第３級ホスフィンは、光学活性（Ｓ）−３
−アルキルフタリドの生成反応に対して、カルボニル化
に際しての助触媒作用を示すものである。さらに、アミ
ノ化合物は、光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリド生
成反応に対して、生成した酸塩化物を環化する際の脱塩
化水素剤としての作用を示すものである。
は、光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリド生成反応に
対して、カルボニル化に際しての触媒作用を示すもので
ある。また、第３級ホスフィンは、光学活性（Ｓ）−３
−アルキルフタリドの生成反応に対して、カルボニル化
に際しての助触媒作用を示すものである。さらに、アミ
ノ化合物は、光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリド生
成反応に対して、生成した酸塩化物を環化する際の脱塩
化水素剤としての作用を示すものである。
【００１４】光学活性（Ｓ）−３−アルキルフタリド生
成反応において、一酸化反応は１〜１０気圧の圧力下に
反応系に導入され、光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２
−ハロベンジルアルコールのＸ基と反応し、これをカル
ボニル化するとともに環化し、式（III ）の光学活性
（Ｓ）−３−アルキルフタリドを生成する。この光学活
性（Ｓ）−３−アルキルフタリド生成反応は、好ましく
は４０〜１４０℃の温度において、１〜１０気圧の一酸
化炭素加圧下に８〜３０時間行われる。反応生成物混合
液から、析出したパラジウム化合物を濾過除去し、例え
ば濾液を希酸により酸洗浄し、次に水洗し、乾燥し、残
留溶剤を減圧除去し、適宜の精製手段、例えば、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼンな
ど）を用いて精製する。
成反応において、一酸化反応は１〜１０気圧の圧力下に
反応系に導入され、光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２
−ハロベンジルアルコールのＸ基と反応し、これをカル
ボニル化するとともに環化し、式（III ）の光学活性
（Ｓ）−３−アルキルフタリドを生成する。この光学活
性（Ｓ）−３−アルキルフタリド生成反応は、好ましく
は４０〜１４０℃の温度において、１〜１０気圧の一酸
化炭素加圧下に８〜３０時間行われる。反応生成物混合
液から、析出したパラジウム化合物を濾過除去し、例え
ば濾液を希酸により酸洗浄し、次に水洗し、乾燥し、残
留溶剤を減圧除去し、適宜の精製手段、例えば、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ベンゼンな
ど）を用いて精製する。
【００１５】
【実施例】本発明を下記実施例により更に説明する。
【００１６】実施例１ （Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）エチルアルコール
の製造 蒸留水７００mlにスクロース７０ｇを溶かした溶液に、
パン酵母（７０ｇ、オリエンタル酵母社製）を加え、３
２℃で３０分間かき混ぜた。この混合溶液に２−ヨード
アセトフェノン１．３９ｇ（５．６４mmol）をアルコー
ル（２０ml）に溶かした溶液を３０分かけて滴下した。
この混合液を３２℃で１４日間撹拌を続けた後、これに
アセトン２００mlを加えて反応を停止させ、パン酵母を
濾過した。濾別したパン酵母をメタノール２００mlで２
回洗い、洗液と濾液を混合し、これを減圧下で濃縮し、
さらにこれをクロロホルム１５０mlで２回抽出した。さ
らに、このクロロホルム抽出溶液を水洗いし、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフで精製した。無色油状の（Ｓ）−１−（２−
ヨードフェニル）エチルアルコール１．０９ｇ（収量７
８％）が得られた。この化合物の絶対配置を、パラジウ
ム触媒の存在下におけるオキソ化環化反応による（Ｓ）
−３−メチルフタリドの生成により同定した。
の製造 蒸留水７００mlにスクロース７０ｇを溶かした溶液に、
パン酵母（７０ｇ、オリエンタル酵母社製）を加え、３
２℃で３０分間かき混ぜた。この混合溶液に２−ヨード
アセトフェノン１．３９ｇ（５．６４mmol）をアルコー
ル（２０ml）に溶かした溶液を３０分かけて滴下した。
この混合液を３２℃で１４日間撹拌を続けた後、これに
アセトン２００mlを加えて反応を停止させ、パン酵母を
濾過した。濾別したパン酵母をメタノール２００mlで２
回洗い、洗液と濾液を混合し、これを減圧下で濃縮し、
さらにこれをクロロホルム１５０mlで２回抽出した。さ
らに、このクロロホルム抽出溶液を水洗いし、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濃縮し、シリカゲルカラムクロ
マトグラフで精製した。無色油状の（Ｓ）−１−（２−
ヨードフェニル）エチルアルコール１．０９ｇ（収量７
８％）が得られた。この化合物の絶対配置を、パラジウ
ム触媒の存在下におけるオキソ化環化反応による（Ｓ）
−３−メチルフタリドの生成により同定した。
【００１７】〔α〕Ｄ24＝−４３．８°（ｃ ０．８８
７，ＣＨＣｌ3 ，＞９９％ee）。 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３３３０，７８０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．４８（ｄ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．０５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−Ｏ
Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ，−ＣＨ−），７．０６−
７．８８ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。 マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４８（Ｍ+ ）。
７，ＣＨＣｌ3 ，＞９９％ee）。 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３３３０，７８０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．４８（ｄ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ），３．０５（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−Ｏ
Ｈ），５．１５（ｑ，１Ｈ，−ＣＨ−），７．０６−
７．８８ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。 マススペクトル（ｍ／ｚ）：２４８（Ｍ+ ）。
【００１８】実施例２ （Ｓ）−１−（２−ヨードフェニル）ペンチルアルコー
ルの製造 ２−ヨードバレロフェノンを出発原料とし、実施例１と
同様に反応させて、無色油状の（Ｓ）−１−（２−ヨー
ドフェニル）ペンチルアルコールを３０％の収量で得
た。
ルの製造 ２−ヨードバレロフェノンを出発原料とし、実施例１と
同様に反応させて、無色油状の（Ｓ）−１−（２−ヨー
ドフェニル）ペンチルアルコールを３０％の収量で得
た。
【００１９】〔α〕Ｄ24＝−３１．４°（ｃ ０．９８
２，ＣＨＣｌ3 ，６０％ee）。 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３３５０，７７０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９２（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ），１．２２−２．２８（ｍ，６Ｈ，−
ＣＨ2 −），２．９６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），
５．１９（ｔ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ−），７．０２−８．
０２ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）； マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ+ ）。
２，ＣＨＣｌ3 ，６０％ee）。 ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：３３５０，７７０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９２（ｔ，
３Ｈ，−ＣＨ3 ），１．２２−２．２８（ｍ，６Ｈ，−
ＣＨ2 −），２．９６（ｂｒ−ｓ，１Ｈ，−ＯＨ），
５．１９（ｔ，１Ｈ，−Ｏ−ＣＨ−），７．０２−８．
０２ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）； マススペクトル（ｍ／ｚ）：２９０（Ｍ+ ）。
【００２０】実施例３ （Ｓ）−３−メチルフタリドの製造 実施例１で製造した＞９９％eeの（Ｓ）−１−（２−ヨ
ードフェニル）エタノール０．３２２ｇ（１．３mmol）
に、酢酸パラジウム０．１５ｇ（０．６６mmol）、トリ
フェニルホスフィン０．３５ｇ（１．３mmol）、および
トリブチルアミン１．７mlを混合し、この混合物を１気
圧の一酸化炭素の雰囲気中において撹拌しながら１００
℃、２４時間反応させた。反応終了後、反応系にベンゼ
ン１００mlを加え、析出したパラジウムを濾過し、濾液
を希塩酸、水の順で洗い、乾燥した。この反応生成物か
ら減圧で溶媒を追い出した後、これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ベンゼン）で精製した。
無色油状の（Ｓ）−メチルフタリドを７５％の収率で得
た。
ードフェニル）エタノール０．３２２ｇ（１．３mmol）
に、酢酸パラジウム０．１５ｇ（０．６６mmol）、トリ
フェニルホスフィン０．３５ｇ（１．３mmol）、および
トリブチルアミン１．７mlを混合し、この混合物を１気
圧の一酸化炭素の雰囲気中において撹拌しながら１００
℃、２４時間反応させた。反応終了後、反応系にベンゼ
ン１００mlを加え、析出したパラジウムを濾過し、濾液
を希塩酸、水の順で洗い、乾燥した。この反応生成物か
ら減圧で溶媒を追い出した後、これをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：ベンゼン）で精製した。
無色油状の（Ｓ）−メチルフタリドを７５％の収率で得
た。
【００２１】〔α〕Ｄ24＝−５０．２°（ｃ ０．９０
２，ＣＨ3 ＯＨ，＞９９％ee）；文献値（Helv.Chim.Ac
ta, 64, 2485 (1981))〔α〕Ｄ24＝−７．５８°（ＣＨ
3 ＯＨ，２５％ee）； ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，７７０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．６８（ｄ，
１Ｈ，−ＣＨ3 ），５．７３（ｑ，１Ｈ，−ＣＨ−），
７．３９−７．９７ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。 マススペクトル（ｍ／ｚ）：１４８（Ｍ+ ）。
２，ＣＨ3 ＯＨ，＞９９％ee）；文献値（Helv.Chim.Ac
ta, 64, 2485 (1981))〔α〕Ｄ24＝−７．５８°（ＣＨ
3 ＯＨ，２５％ee）； ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，７７０cm-1 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝１．６８（ｄ，
１Ｈ，−ＣＨ3 ），５．７３（ｑ，１Ｈ，−ＣＨ−），
７．３９−７．９７ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）。 マススペクトル（ｍ／ｚ）：１４８（Ｍ+ ）。
【００２２】実施例４ （Ｓ）−３−ブチルフタリドの製造 実施例２で製造した（Ｓ）−１−（２−ヨードフェニ
ル）ペンチルアルコール（６０％ee）を、実施例３と同
様に処理して、５８％eeの（Ｓ）−３−ブチルフタリド
を７９％の収率で得た。
ル）ペンチルアルコール（６０％ee）を、実施例３と同
様に処理して、５８％eeの（Ｓ）−３−ブチルフタリド
を７９％の収率で得た。
【００２３】〔α〕Ｄ24＝−３３．２°（ｃ ０．８７
５，ＣＨＣｌ3 ，５８％ee）；文献値（Heterocycle, 2
9, 865 (1989)) 〔α〕Ｄ24＝−４９．３°（ｃ ０．４，ＣＨＣ
ｌ3 ）； ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，７７０cm-1； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９２（ｔ，
１Ｈ，−ＣＨ3 ），１．２２−２．３３（ｍ，６Ｈ，−
ＣＨ2 −），５．４５（ｔ，１Ｈ，−ＣＨ−），７．４
０−７．９５ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）； マススペクトル（ｍ／ｚ）：１９０（Ｍ+ ）。
５，ＣＨＣｌ3 ，５８％ee）；文献値（Heterocycle, 2
9, 865 (1989)) 〔α〕Ｄ24＝−４９．３°（ｃ ０．４，ＣＨＣ
ｌ3 ）； ＩＲスペクトル（ｎｅａｔ）：１７７０，７７０cm-1； ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝０．９２（ｔ，
１Ｈ，−ＣＨ3 ），１．２２−２．３３（ｍ，６Ｈ，−
ＣＨ2 −），５．４５（ｔ，１Ｈ，−ＣＨ−），７．４
０−７．９５ppm （ｍ，４Ｈ，Ａｒ−Ｈ）； マススペクトル（ｍ／ｚ）：１９０（Ｍ+ ）。
【００２４】
【発明の効果】本発明方法により、簡便な操作によっ
て、式（Ｉ）のアルキル（２−ハロフェニル）ケトンか
ら、式（II）の光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハ
ロベンジルアルコールを経て、光学的純度の高い式（II
I ）の（Ｓ）−３−アルキルフタリドを収率よく製造す
ることが可能である。
て、式（Ｉ）のアルキル（２−ハロフェニル）ケトンか
ら、式（II）の光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハ
ロベンジルアルコールを経て、光学的純度の高い式（II
I ）の（Ｓ）−３−アルキルフタリドを収率よく製造す
ることが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:645） Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (3)
- 【請求項１】 下記化学式（Ｉ）： 【化１】 （式中、ＲはＣ1-4 アルキル基を表し、Ｘは臭素または
ヨウ素原子を表す。）で表されるアルキル（２−ハロフ
ェニル）ケトンに対し、酵素による還元反応を施すこと
を特徴とする、下記化学式（II）： 【化２】 （式中、ＲおよびＸは前記規定の通りである）で表され
る光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベンジルア
ルコールの製造方法。 - 【請求項２】 前記酵素が、パン酵母および固定化パン
酵母から選ばれたものである、請求項１記載の光学活性
（Ｓ）−α−アルキル−２−ハロベンジルアルコールの
製造方法。 - 【請求項３】 請求項１に記載の方法により合成された
前記式（II）の光学活性（Ｓ）−α−アルキル−２−ハ
ロベンジルアルコールを、パラジウム化合物および第３
級ホスフィンの存在下で、一酸化炭素と反応させてカル
ボニル化環化することを特徴とする、下記化学式（III
）： 【化３】 （式中、Ｒは前記規定の通りである）で表される光学活
性（Ｓ）−３−アルキルフタリドの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29801795A JPH09135695A (ja) | 1995-11-16 | 1995-11-16 | （ｓ）−３−アルキルフタリドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29801795A JPH09135695A (ja) | 1995-11-16 | 1995-11-16 | （ｓ）−３−アルキルフタリドの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09135695A true JPH09135695A (ja) | 1997-05-27 |
Family
ID=17854050
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29801795A Pending JPH09135695A (ja) | 1995-11-16 | 1995-11-16 | （ｓ）−３−アルキルフタリドの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09135695A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003096029A (ja) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性アルコール及びその製造方法 |
| JP2006151842A (ja) * | 2004-11-26 | 2006-06-15 | Takasago Internatl Corp | 光学活性アルキルフタリド類の製造方法 |
-
1995
- 1995-11-16 JP JP29801795A patent/JPH09135695A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003096029A (ja) * | 2001-09-21 | 2003-04-03 | Mitsubishi Rayon Co Ltd | 光学活性アルコール及びその製造方法 |
| JP2006151842A (ja) * | 2004-11-26 | 2006-06-15 | Takasago Internatl Corp | 光学活性アルキルフタリド類の製造方法 |
| JP4713134B2 (ja) * | 2004-11-26 | 2011-06-29 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性アルキルフタリド類の製造方法 |
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